mesoblast 炎性疾病异基因细胞药物全球领导者 2024 年 2 月 ASX: MSB; 纳斯达克：截至2023年12月31日的半年度MESO财务业绩和运营最新情况
关于前瞻性陈述的警示说明本演示文稿包括与未来事件或我们未来财务业绩相关的前瞻性陈述，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、活动水平、业绩或成就存在重大差异。我们根据1995年《私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法的安全港条款发表此类前瞻性声明。本演示文稿中除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述。诸如 “相信”、“期望”、“预期”、“估计”、“打算”、“计划”、“目标”、“很可能”、“将”、“可能” 等词语以及类似的表述或短语来标识前瞻性陈述。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们当前的预期和未来事件、监管法的最新变化以及我们认为可能影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略和财务需求的财务趋势。这些声明可能涉及但不限于：对Mesoblast成体干细胞技术的安全性或有效性或潜在应用的期望；对Mesoblast知识产权的实力、Mesoblast监管审批程序的时间表以及制造过程的可扩展性和效率的期望；对Mesoblast发展业务能力的期望以及有关其与当前和潜在未来业务合作伙伴的关系以及这些合作伙伴的未来收益的声明关系；有关Mesoblast股价或潜在市值的声明；以及有关Mesoblast资本要求和筹集未来资本能力的声明等。不应将前瞻性陈述视为对未来业绩或业绩的保证，实际业绩可能与这些前瞻性陈述中的预期结果有所不同，差异可能是重大和负面的。您应在我们最近向美国证券交易委员会提交的报告或我们的网站上阅读本演示文稿以及我们的财务报表及其相关附注以及风险因素。可能导致Mesoblast的实际结果、表现或成就与此类声明可能表示或暗示的结果存在重大差异的不确定性和风险包括但不限于：潜在产品的开发和商业化所固有的风险；临床试验结果或监管批准或许可的不确定性；政府监管；对未来资本的需求；对合作者的依赖；以及对知识产权的保护等。因此，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。我们不承担任何义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。
我们的 Mission Mesoblast 致力于将创新的细胞药物推向市场，以治疗严重和危及生命的疾病
4 m e s o b l a s t 投资亮点 Remestemcel-L 用于儿科 sr-AGVHD 的 Rexlemestrocel-L 用于心脏病的新型异基因细胞疗法平台单臂关键性 3 期试验已完成；主要终点成功达到。长期数据显示生存补助金的持续时间大于4年。向美国食品和药物管理局提供了第二种效力分析的新数据，符合预定第一季度的 CY2024 要求。第一项随机对照的3期试验已经完成，FDA批准了RMAT对椎间盘源性疼痛的确认性试验协议，12个月的减痛终点有待美国食品药品管理局批准。关键的试验活动已经开始。开发基于专有间充质基质细胞（MSC）技术平台的现成异体细胞药物，无需捐赠者匹配或免疫抑制即可进行治疗。用于 CLBP 的 Rexlemestrocel-L 针对心力衰竭且射血分数降低 (HFref) II/III 类患者的第一阶段 3 期已完成。FDA RMAT 适用于晚期 HFref 患者 LVAD。儿科先天性心脏病的随机对照试验已发表。由 FDA 批准的 RPDD 和 ODD。sr-AGVHD = 类固醇难治性移植对宿主病 BMT CTN = 骨髓移植临床试验网络 CLBP = 慢性腰痛 FDA = 美国食品药品监督管理局 RMAT = 再生医学高级疗法 RPDD — 罕见儿科疾病称号 LVAD = 左心室辅助设备 CRO = 合同研究组织 ODD — 成人 sr-AGVHD 市场的孤儿药称号 Remestemcel-L 成人人口的体积比儿童大约 5 倍。Mesoblast正在与BMT CTN合作，该机构负责约80％的美国移植手术，对患有sr-AGVHD的成年人进行一项关键试验。
5 m e s o b l a s t 全球知识产权 (IP) 遗产广泛的专利组合，保护期至2040年，涵盖所有主要司法管辖区的1,100多项专利和专利申请（82个专利家族）涵盖间充质谱系细胞的物质组成、制造和治疗应用在我们核心商业重点领域针对基于细胞的竞争产品提供强有力的全球保护。在我们的核心领域之外，可以向需要访问我们专利组合的第三方授予权利将他们的产品商业化管理知识产权 ❑ 特许权使用费协议和从日本JCR Pharmicals获得的AgvHD治疗收入的往绩 ❑ 武田的全资子公司Tigenix在全球销售用于治疗克罗恩氏病治疗领域复杂肛周瘘的产品Alofisel® 获得专利许可核心商业和非核心适应症来源：异体/自体（骨髓）、脂肪、牙髓、胎盘）、多能（iPs）市场全球覆盖范围，包括美国、欧洲、中国和日本提供显著的竞争优势
6 m e s o b l a s t 商业规模的制造工艺和设施可扩展的异体 “现成” 蜂窝平台制造符合国际监管机构的严格标准强大的质量保证流程确保最终产品具有批次间一致性和可重复性的制造创新以满足不断增长的产能需求、提高产量和降低商品成本 ❑ 专有的无异种技术 ❑ 扩大规模的二维制造 ❑ 用于大批量适应症的三维生物反应器制造 Remestemcel-cel-L © Lonza，经许可转载
7 m e s o b l a s t 平台技术 — 我们产品的共同作用机制我们的间充质前体/基质细胞通过表面受体对多种炎症细胞因子做出反应并被激活，从而协调了抗炎级联效应 B 细胞 M2 Breg Treg I n f l a m a t i o n nk 激活细胞毒性成熟抗原呈现增殖抗体的产生 IDO、PGE2 TGF、M-CSF、CCL2 IL-10 TH17 增殖细胞因子分泌细胞毒性 IL-10 TH1 M1 未成熟 DC IL-1 IL-6 TNFα IL-10间充质前驱体/基质细胞极化 M1 到 M2 来源：存档数据
8 m e s o b l a s t 后期临床管线基于专有的异基因间充质基质细胞平台产品适应症 2 期 3 期监管申请获批 remestemcel-L 儿科 sr-AGVHD remestemcel-L 成人 sr-AGVHD Crohn's rexlemestrocel-L HFREF recel-L CLBP sr-AGVHD = 类固醇耐药急性移植物对抗宿主病；CLBP = 慢性下背痛；HFref = 心力衰竭伴射血分数下降此图表为比喻，无意显示临床项目中的个体试验进展注：▪ JCR制药有限公司（JCR）有权在某些领域为日本市场开发间充质基质细胞（MSC），包括用于治疗血液系统恶性肿瘤，例如移植物抗宿主病，以及缺氧缺血性脑病（HIE）。▪ Grünenthal拥有开发和商业化Rexlemestrocel-L的独家许可欧洲和拉丁美洲/加勒比地区的慢性腰痛。▪ 天士力制药拥有Rexlemestrocel-L的独家使用权，用于在中国治疗或预防慢性心力衰竭。
9 m e s o b l a s t 临床项目里程碑——2024 年目标日期状态 • 向 FDA 第一季度 CY2024 提供的其他效力分析数据已完成 • FDA 关于儿科 BLA Q1 CY2024 效力测定数据的会议已计划完成 • 与 BMT 合作完成成人 sr-AgvHD 3 期试验方案并提交给 FDA CTN 第 1 季度 CY2024 已完成 • 计划第二季度开始成人 sr-AgvHD 试验 CY2024 的患者入组 • CLBP 与研究者、试验场所和合同研究组织 (CRO) 合作开展的第 3 阶段试验启动活动第 4 季度 CY2023 已完成 • 第 3 阶段CLBP 患者筛查/注册启动并完成 Q1-Q4 CY2024 正在进行中 RYONCIL 成人和儿科 sr-AGVHD (remestemcel-L) 炎性疼痛 (rexlemestrocel-L) REVASCOR 成人和小儿心脏病 (rexlemestrocel-L) • 在 RMAT 下与美国食品药品管理局会面，讨论基于 LVAD 和 DREAM-HF 试验第 1 季度 CY2024 已获批准 • 根据第二季度的随机对照试验结果 CY2024 计划中的 sr-AgvHD = 类固醇难治性移植 v 的随机对照试验结果，与美国食品和药物管理局会面，探讨儿科患者获得批准的先天性心脏病途径宿主病 FDA = 美国食品药品监督管理局 BMT CTN = 骨髓移植临床试验网络 RMAT = 再生医学高级疗法 LVAD = 左心室辅助设备 HFRRF = 射血分数降低的心力衰竭
10 m e s o b l a s t Mesoblast计划于3月与美国食品药品监督管理局（FDA）举行会议。Mesoblast已向该机构提供了其产品Ryoncil®（Remestemcel-L）第二次效力分析的新数据，该分析根据美国食品药品管理局的要求提供了额外的产品特征。新数据显示，采用当前制造工艺制造的RYONCIL产品已通过美国食品和药物管理局的成功检查，表现出比前一代产品更强的效力，为其对存活率的更大影响提供了背景信息。RYONCIL 在 sr-AGVHD 儿科患者中的监管状况 FDA 会议定于 3 月举行
11 m e s o b l a s t 在没有获批疗法的患者群体中，至少一种附加药物（例如鲁索利替尼）失效的sr-AgvHD成人的存活率在100天之前保持低至20-30％。1,2 相比之下，在扩大可及范围的情况下对51名至少没有反应的sr-AgvHD成人和儿童使用RYONCIL治疗后，100天存活率为67％ 另一种药物，例如鲁索利替尼。Mesoblast打算在成人和青少年中启动RYONCIL的3期试验，该市场约为儿科成人和青少年的5倍，儿童对皮质类固醇和鲁索利替尼等二线药物都具有耐药性，目前尚无批准的疗法。Mesoblast正在与血液和骨髓移植临床试验网络（BMT CTN）合作进行这项试验，该机构负责大约80％的美国移植。成年 sr-AGVHD 患者获批 RYONCIL 的途径 1.Jagasia M 等人。Ruxolitinib 用于治疗类固醇难治性急性 GVHD（REACH1）：一项多中心、开放标签的 2 期试验。血液. 2020 年 5 月 14 日；135 (20): 1739—1749. 2.Abedin S 等人。类固醇难治性急性移植物抗宿主病中鲁索利替尼的耐药性或不耐受性——真实结果分析。英国血液学杂志，2021；195:429 —43。
12 m e s o b l a s t REVASCOR已显示出减少重大的心脏不良事件（MACE）的潜力，例如心脏病发作和心血管死亡的高危患者的心脏病发作和心血管死亡。REVASCOR还表明，有可能改善晚期HFREF、炎症和LVADs的高危患者的主要预后。Mesoblast在本季度与美国食品药品管理局会面，探讨了以我们的再生医学高级疗法（RMAT）称号批准REVASCOR的潜在途径。讨论涵盖了3期DREAM-HF 565患者研究中的II/III类HFref缺血性炎症患者和159名患者LVAD研究中出现炎症的IV类缺血性LVAD患者。Mesoblast与美国食品药品管理局讨论了REVASCOR能够在持续的心力衰竭伴发炎的整个过程中改善包括死亡率在内的主要疗效的作用机制。预计下个月美国食品和药物管理局将发布会议纪要。REVASCOR 用于射血分数降低的慢性心力衰竭 (HFref) 的成年人，包括使用左心室辅助设备 (LVAD) 的末期患者 FDA 会议讨论批准的监管途径
13 m e s o b l a s t 在本季度，美国食品药品管理局批准了Mesoblast的心血管产品REVASCOR，包括RPDD和ODD。在此之前，针对左心发育不全综合症（HLHS）（一种可能危及生命的先天性心脏病）患儿的随机对照试验结果提交了结果。在美国对HLHS儿童进行的一项盲目、随机、安慰剂对照的前瞻性试验的结果发表在2023年12月号的同行评审的《胸腔和心血管外科公开杂志》（JTCVS Open）上。1 正如JTCVS出版物所指出的那样，接受Revascor治疗的儿童中，与57％的对照组相比，100％的对照组的LV足够大，足以容纳BiV的全部转换，这一事实表明 REVASCOR治疗可能有助于提高心室复张手术后 “更好地生长” HLHS LV 的能力。Mesoblast计划与美国食品药品管理局会面，讨论在患有这种危及生命的儿童中批准REVASCOR的监管途径。小儿先天性心脏病-左心发育不全综合症 (HLHS) 获得 FDA 罕见儿科疾病称号 (RPDD) 和孤儿药称号 (ODD)
14 m e s o b l a s t 财务业绩 © Lonza，经许可转载 Manufacturing Remestemcel-L 截至 2023 年 12 月 31 日的 6 个月的财务业绩
1500 m e s o b l a s t 财务亮点经营活动净现金使用量减少：▪ 在截至2023年12月31日的三个月中，净现金使用量为1,230万美元，与 FY2023 的同比季度相比下降了25％。▪ 在截至2023年12月31日的六个月中，净现金使用量为2660万美元，与 FY2023 的同期相比下降了14％。现金消耗现金储备截至2023年12月31日，在完成6,030万澳元的机构配售和权益发行后，手头现金为7,760万美元（1.135亿澳元）。通过实施成本控制策略加强资产负债表。现金储备现金储备与截至2022年12月31日的同期相比，截至2023年12月31日的六个月中，税后亏损损失减少了21％。
16 m e s o b l a s t 减少制造、研发和管理管理；改善税前亏损：收入主要来自我们的被许可方在日本销售的TEMCELL® HS Inj.1的销售特许权使用费。减少制造业支出：在截至2023年12月31日的六个月中减少了47％，从1,280万美元降至670万美元。本期的成本包括应美国食品和药物管理局要求的Remestemcel-L产品的新效力和特性数据，这些数据已在我们下个月与美国食品药品管理局的会议之前提交。财务成本包括截至2023年12月31日的六个月的690万澳元非现金支出，包括应计利息和借款成本。截至2023年12月31日的六个月损益（百万美元）2023年12月31日总收入 3.4 3.4 研发（12.6）(13.4) 制造业 (6.7) (12.8) 管理和行政 (11.5) (13.3) 或有对价的重估 (0.3) 6.0 权证负债重估 4.4 (0.7) 其他营业收入和支出 1.1 (0.0) 财务成本 (10.3) (10.7) 税前亏损 (32.6) (41.5) 所得税优惠 0.1 0.1 税后亏损 (32.5) (41.4) 数字已四舍五入。1.TEMCELL® HS Inj. 是 JCR 制药公司的注册商标。有限公司
17 m e s o b l a s t remestemcel-L 类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (sr-AGVHD)
18 m e s o b l a s t 急性移植物抗宿主病 (AgvHD) 异基因骨髓移植 (BMT) 1 期 BMT 调理引起的宿主组织损伤的严重致命并发症 2 期免疫细胞激活和细胞因子风暴 3 期炎症和末期器官损伤调节方案、化疗或放射组织损伤激活 CD4 和 CD8 T 细胞细胞因子风暴 TNF、IL-1，IL-6 IFN伽马、IL-2、IL-12、IL-21、IL-22、IL-23 巨噬细胞输入到细胞因子风暴巨噬细胞改编自 Blazar 等人，《自然评论》免疫学 12：443 — 458
19 m e s o b l a s t 1.Westin，J.，Saliba，RM.，Lima，M.（2011）类固醇难治性急性 GVHD：预测因素和结果。血液学进展。2.Niederwieser D、Baldomero H、Szer J.（2016）2012年全球造血干细胞移植活动以及包括全球调查在内的全球血液和骨髓移植集团的SWOT分析。3.HRSA 移植活动报告，CIBMTR，2020 年 4.Axt L、Naumann A、Toennies J（2019）对异基因造血细胞移植后类固醇难治性移植物抗宿主病的预后、危险因素和治疗的回顾性单中心分析。骨髓移植。全球每年进行超过 30,000 次异基因 BMT（>2 万美国/欧盟），约 20% 的儿科2,3 每年在美国进行大约 9,000 -10,000 次异体 BMT 在美国的儿童和青少年中进行大约 1,500 次异体 BMT。Remestemcel-L：类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (sr-AGVHD) sr-AGVHD 与死亡率有关高达 90% 急性 GVHD 是一种危及生命的并发症，在接受异基因骨髓移植 (BMT) 的患者中，约有 50% 会发生 1 急性 GVHD 主要影响皮肤、胃肠道和肝脏类固醇难治性AgvHD 的死亡率高达 90% 1,4，且可观的长期住院费用2 治疗选择疾病负担市场机会皮质类固醇是 AgvHD 的一线疗法。美国只有一种获批的类固醇难治性疾病治疗方法，也没有批准的 12 岁以下儿童治疗方法。在日本，Mesoblast 的被许可方获得了首批针对儿童和成人 SR-AgvHD 的产品批准
20 m e s o b l a s t 1。GVHD001 有 55 名随机分组的患者，但有一名患者在接受任何剂量的 remestemcel-L 之前就退出了；2.西奈山急性移植物抗宿主国际联盟（MAGIC）——由遍布美国和欧洲的十个血液移植中心组成的小组，其宗旨是开展GVHD的开创性临床试验，包括开发信息丰富的生物存储库，以帮助开发可指导GVHD治疗的治疗方法；3.MAGIC 队列中有两名受试者进行了随访
21 m e s o b l a s t 使用 Remestemcel-L 治疗的 sr-AGVHD 儿科患者的长期存活率在 2023 年 ASTCT 和 CIBMTR 联席会议上发表 1. 改编并重绘自 MacMillan、M.L. 等人的图 2。儿科急性 GVHD：临床表型和对前期类固醇的反应。骨髓移植 55、165—171（2020）；2.CIBMTR — 国际血液与骨髓移植研究中心。在一项3期单臂前瞻性研究（2022年11月）中接受瑞美赛尔-L治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的儿科患者的临床结果（2022年11月）ASTCT = 美国移植与细胞疗法学会；CIBMTR = 国际血液和骨髓移植研究中心 16 m e s o b l a s t Remestemcel-L 有可能改善 Ble k 的长期存活率（>2 年）) 在儿科 sr-AGVHD 1 中。改编并重绘自 MacMillan、M.L. 等人的图 2儿科急性 GVHD：临床表型和对前期类固醇的反应。骨髓移植 55, 165—171 (2020); 2.CIBMTR — 国际血液与骨髓移植研究中心。在 3 期单臂前瞻性研究中使用 remestemcel-L 治疗 S eroid 难治性急性移植物抗宿主病的临床结果（2022年11月）类固醇难治性 — 最佳可用疗法 2 儿科患者 2 年存活率 GVHD0012 N=51 接受类固醇治疗的儿科患者 2 年存活率1 N=370 69% 2 年 1 0.8 0.4 0.2 0 0 6 12 18 个月 51% 180 天类固醇难治性 — Remestemcel-L 16 m e s o b l a s t Remestemcel-L 一定有可能改善儿科 sr-AgvHD 1 中暗淡的长期活力（>2 年）。改编并重绘自 MacMillan、.L. 等人的图 2。儿科急性 GVHD：临床表型和对 upfr t 类固醇的反应。骨髓移植 55, 165—171 (2020); 2.CIBMTR — 国际血液与骨髓移植研究中心。临床 l 使用 remestemcel-L 治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的儿科患者的预后，单臂，前瞻性研究（2022年11月）类固醇参考库 — 最佳可用疗法 2 儿科患者 2 年存活率 GVHD0012 N=51 接受类固醇治疗的儿科患者 2 年存活率1 N=370 69% 2 年 1 0.8 0.4 0 0 6 12 24 几个月 51% 180 天类固醇难治性 — Remestemcel-L 2 年存活率 l 在类固醇的风险中存活期1 128
22 m e s o b l a s t 1.MacMillan ML 等人儿科急性 GVHD：临床表型和对前期类固醇的反应。2020 年骨髓移植；55 (1)：165-171 2.Rashidi A 等人类固醇难治性急性移植物抗宿主病的预后和反应预测因素：来自203名患者的单中心结果。2019 年 Biol 血液骨髓移植；25 (11): 2297-2302。3.Zeiser R 等人鲁索利替尼治疗糖皮质激素难治性急性移植物抗宿主病。N Engl J Med 2020；382:1800-10。4.Jagasia M 等人。Ruxolitinib 用于治疗类固醇难治性急性 GVHD（REACH1）：一项多中心、开放标签的 2 期试验。血液。2020 年 5 月 14 日；135 (20)：1739—1749 5.BAT = 最佳可用疗法延长儿童存活率数据 remestemcel-L 治疗使儿科和成人 sr-AGVHD（来自国际血液与骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 数据库的 Remestemcel-L 数据）研究 GVHD001 MacMillan 等人 1 Rashidi 等人2 REACH23 REACH23 REACH14 治疗 remestemcel-L BAT5 BAT5 BAT5 Ruxolitinib Ruxolitinib Ruxolitinib N= 51 128 203 155 154 71 名受试者儿童儿童成人成人成人 agvHD 等级 88%C/D 级 22% 3/4 年级 54% 3/4 年级 63% 3/4 年级 63% 3/4 年级 68% 3/4 年级 1 年级 63% 40%--44% 49% 43% 二年级存活率 51% 35% 25% 36% 38%--三年级存活 49% 四年级生存 49%
23 m e s o b l a s t Mesoblast计划于3月与美国食品药品监督管理局（FDA）举行会议。Mesoblast已向该机构提供了其产品Ryoncil®（Remestemcel-L）第二次效力分析的新数据，该分析根据美国食品药品管理局的要求提供了额外的产品特征。新数据显示，采用当前制造工艺制造的RYONCIL产品已通过美国食品和药物管理局的成功检查，表现出比前一代产品更强的效力，为其对存活率的更大影响提供了背景信息。RYONCIL对sr-AGVHD儿科患者的监管状况 FDA会议定于3月举行
24 m e s o b l a s t 商业策略是向类固醇和一线药物（包括鲁索利替尼）失效的成年人推广。市场机会大约是儿科的五倍。大约 45% 的鲁索利替尼患者是无反应者。1 对于至少一种附加药物（例如鲁索利替尼）失效的 sr-AGVHD 成人 100 天的存活率为 20-30%。1,2 相比之下，在 51 名对至少一种其他药物没有反应的 sr-AGVHD 儿童和成人中，在扩大可及范围的情况下使用 remestemcel-L 治疗后，100 天存活率为 67%，例如鲁索利替尼。Mesoblast正在与血液和骨髓移植临床试验网络（BMT CTN）合作，该机构负责美国约80％的移植，对该患者群体进行一项关键试验。RYONCIL 适用于患有 sr-AGVHD 的成人 1.Jagasia M 等人Ruxolitinib 用于治疗类固醇难治性急性 GVHD（REACH1）：一项多中心、开放标签的 2 期试验。血液. 2020 年 5 月 14 日；135 (20): 1739—1749 2.Abedin S 等人类固醇难治性急性移植物抗宿主病中鲁索利替尼的耐药性或不耐受性——真实结果分析。英国血液学杂志，2021；195:429 —43。
25 m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L 慢性心力衰竭射血分数降低 (HFref)
26 m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L/HFref — 项目摘要定义美国食品药品管理局批准的监管路径心血管疾病仍然是美国的主要死亡原因 CHF 是一种进行性疾病，在首次住院后死亡率高达 50%，首次住院后死亡率至少为 75%。DREAM-HF P3试验的最新数据显示，在所有治疗的MACE事件长期减少之前，LVEF在12个月时有所改善患者 LVEF 是潜在的早期替代终点活性患者对 LVEF 和 MACE 预后的影响增强从二类到末期的炎症试验结果HFref现在支持一项谅解协议，根据该协议Rexlemestrocel-L可以逆转与炎症相关的内皮功能障碍 Mesoblast 根据其 RMAT 名称与美国食品药品管理局会面，讨论可能获得批准的途径 FDA 将于3月发布的针对炎症的会议纪要有望实现重要需求
27 m e s o b l a s t 患者出现进行性血管功能障碍和心力衰竭 Rexlemestrocel-L 有可能改善从 II 类到 IV 类早期死亡的患者的内皮功能障碍 • 他汀类药物 • β受体阻滞剂 • 血管再化或瓣膜手术 • RAAS 拮抗剂 • 液体滞留的利尿剂 • Hydralazine /异山梨醇二硝酸盐 • 洋地黄 NYHA 类 I NYHA IIIB/IVNYHA II 类 NYHA IIB/IIIA 类 NYHA IIIB/III 类 NYHA IIIB/IV 级带末期 HFref 的 Pts • 最佳医疗管理 • LVAD 植入 • 心脏移植 • 人造心脏NYHA IIB 或 IIIA 类持续性 HFref 患者 • 心脏复律除颤器 (ICD) +/-• CRT-D 或可穿戴式心律复律除颤器（如果需要的话）HFref 的传统早期疗法 DREAM HF-1 试验 537 名患者最近针对失代偿住院和体液超负荷的新口服疗法 • sacubitril/valsartan • SGLT2 抑制剂 • Vericiguat 指南导向药物疗法 (GDMT) LVAD MPC 研究 189 名患者的心血管疾病风险连续性 Mesoblast 的开发计划
28 m e s o b l a s t 随机、双盲、对照、537 名患者 rexlemestrocel-L 的 30 个月平均随访试验显示：所有患者 LVEF 从基线提高至 12 个月-活动性炎症患者获得最大益处所有接受治疗的患者心肌梗死或中风风险降低 57%，炎症患者首次出现重大心脏不良事件的风险降低 75%（MACE），定义为心血管死亡、心肌梗死或中风，所有患者中死亡率为28％，炎症患者为37％最初的研究心力衰竭患者靶向心内膜间充质前体细胞疗法的随机试验 Emerson C. Perin，医学博士，医学博士，肯尼思·博罗，b Timothy D. Henry，医学博士，c Farrell O. Mendelsohn，医学博士，d Leslie W. Miller，医学博士，博士伊丽莎白·斯威格姆，博士，g David H. Chang，医学博士，h. 大卫·菲什，医学博士，阿兰·布沙德，医学博士，玛格丽特·詹金斯，理学学士（荣誉），我亚历克斯·雅罗辛斯基博士，杰克·海斯，硕士，奥尔加·鲁特曼，博士，博士，K克里斯托弗·詹姆斯，医学博士，西尔维乌·伊特斯库，医学博士，巴里·格林伯格，MdM Perin EC，Borow KM，Henry TD 等。心力衰竭患者靶向心内膜间充质前体细胞疗法的随机试验。美国心脏病学会杂志。2023; 81 (9): 849-863。
29 m e s o b l a s t REVASCOR 具有多种作用机制，可能对患有先天性心脏病的儿童有益，包括新生血管、抗纤维化和减少炎症。左心发育不全综合症（HLHS）是一种严重的先天性心脏病，心脏左侧无法完全发育，左心室向身体其他部位的有效输送含氧血液会减少。由于大多数患者左心室无法生长到足以支持人体循环，左心室（LV）将血液泵送到人体，右心室将血液泵送到肺部，从而挽救生命的手术取得的成就受到限制。波士顿儿童医院的临床试验评估了REVASCOR是否可以增加心室大小以支持人体血液循环。REVASCOR作为严重先天性心脏病的治疗药物荣获美国食品药品管理局罕见儿科疾病称号和孤儿药称号 1.Kritzmire、S. M 等人（2022年）。左心发育不全综合症。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554576/ # 左心发育不全综合征的解剖结构
30 m e s o b l a s t 在针对19名患者的美国HLHS随机对照单中心试验中，与对照组相比，在分阶段手术时单次心肌内给药REVASCOR可使心室收缩压和舒张压在12个月内显著增加。1 这些变化表明左心室的生长具有临床重要意义，这有助于促进随后的手术矫正，从而使两心室恢复正常循环。与其他内科和/或手术方法相比，使用REVASCOR改善左心室功能预后可能会鼓励更广泛地使用外科手术在HLHS患儿中建立功能正常的左心室，从而降低长期发病率和死亡率。罕见儿科疾病（RPD）的认定表明该疾病严重或危及生命，其表现主要影响从出生到18岁的人，包括通常被称为新生儿、婴儿、儿童和青少年的年龄组，并且该疾病是一种罕见的疾病或病症。在FDA批准用于治疗HLHS的REVASCOR的生物制剂许可申请（BLA）后，Mesoblast可能有资格获得优先审查券（PRV），该凭证可用于任何后续的营销申请，也可以出售或转让给第三方。REVASCOR作为严重先天性心脏病的治疗药物荣获美国食品药品管理局罕见儿科疾病称号和孤儿药称号 1.Wittenberg RE、Gauvreau K、Leighton J、Moleon-Shea M、Borow KM、Marx GR、Emani SM，关于左心发育不全综合征新型间充质前体细胞疗法安全性和可行性的前瞻性随机对照试验，JTCVS Open（2023），doi：https://doi.org/10.1016/j.xjon.2023.09.031。
31 m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L 椎间盘退行性疾病 (CLBP) 导致的慢性腰痛
32 m e s o b l a s t 1.Williams，J.，NG，NAWI，Pelzter，K.（2015）与低收入和中等收入国家老年人腰痛相关的风险因素和残疾。世卫组织全球老龄化和成人健康研究（SAGE）的结果。PLoS One. 2015；10 (6)：e0127880.，2. 决策资源：2015 年 12 月慢性疼痛。，3。LEK和NCI意见领袖访谈和二次分析。，4。Navigant：美国和欧盟三国专利的基于细胞的DDD疗法的商业评估——2014年8月。退行性椎间盘疾病（CLBP）影响导致的慢性腰痛 700万+ Rexlemestrocel-L代表了CLBP治疗的潜在新模式。据估计，在美国每个国家，有超过700万名患者因椎间盘退行性疾病（DDD）而患有CLBP，欧盟5 2-4保守治疗失败的慢性腰痛（CLBP）患者的最低治疗选择包括阿片类药物和手术 50% 的阿片类药物处方是针对 CLBP2 的，疼痛的持久改善有可能减少阿片类药物的使用并防止手术干预疾病负担治疗选择市场机会背痛造成的残疾比任何其他疾病都要严重1 给医疗系统造成大量的直接和间接成本1 包括该患者群体过度使用阿片类药物
33 m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L/CLBP — 项目摘要在适当的关键性三期研究上与美国食品药品管理局达成一致旨在复制我们的第一项 3 期试验中 12 个月和 24 个月时疼痛的显著减轻 FDA 已同意 Mesoblast 的计划，将平均减轻12个月的疼痛作为关键试验的主要终点功能改进，减少阿片类药物的使用作为次要终点产品的生产用于在关键的3期研究中使用效力分析可用于产品发布RMAT认证从美国食品和药物管理局获得的CLBP包括研究人员、试验场所和CRO在内的Pivotal试验活动已开始Pivotal P3试验产品制造第三阶段协议监管协调
34 m e s o b l a s t RMAT 认证提供了 “突破性” 和 “快速通道” 认证的所有好处，包括滚动审查和生物制剂许可申请（BLA）的优先审查资格。试验结果显示：与盐水控制相比，向腰椎间盘单次注射 rexlemestrocel-L+HA 可显著减轻所有受试者在 12 个月和 24 个月时的疼痛（n=404）) 在基线（n=168）使用 rexlemestrocel-L+HA 时使用阿片类药物的患者中，疼痛在 36 个月内有所缓解与盐水对照组相比，在所有时间点上均有明显更大的减少率在服用阿片类药物的患者中，尽管在整个试验期间都指示维持现有疗法，但在36个月时，接受rexlemestrocel-L+HA治疗的患者中有28％没有服用阿片类药物，而美国食品药品管理局授予Rexlemestrocel-L治疗CLBP的再生医学高级疗法（RMAT）称号为8％
35 m e s o b l a s t LS 腰痛与基线相比的平均增量变化——持续时间 CLBP
36 m e s o b l a s t mesoblast 谢谢