美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
截至本季度末
或
由_至_的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
|
|
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
不适用：
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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(纳斯达克全球市场) |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是
截至2023年11月8日，注册人已
目录表
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
|
第1项。 |
财务报表(未经审计) |
2 |
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简明资产负债表 |
2 |
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运营简明报表 |
3 |
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全面损失简明报表 |
4 |
|
股东权益简明报表 |
5 |
|
现金流量表简明表 |
6 |
|
未经审计的中期简明财务报表附注 |
7 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
27 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
40 |
第四项。 |
控制和程序 |
41 |
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1项。 |
法律诉讼 |
42 |
第1A项。 |
风险因素 |
42 |
第二项。 |
未经登记的股本证券销售，所得款项的使用及发行人购买股本证券 |
96 |
第三项。 |
高级证券违约 |
96 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
96 |
第五项。 |
其他信息 |
96 |
第六项。 |
陈列品 |
97 |
签名 |
|
98 |
1
第一部分--融资AL信息
项目1.融资所有报表。
Sutro Bioburma，Inc.
缩合余额床单
(未经审计)
(单位为千，不包括每股和每股金额)
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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有价证券 |
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股权证券投资 |
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应收账款 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他非流动资产 |
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受限现金 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计补偿 |
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递延收入--当期 |
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经营租赁负债--流动 |
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债务-流动 |
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应计费用和其他流动负债 |
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流动负债总额 |
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递延收入--非流动收入 |
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经营租赁负债--非流动 |
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债务--非流动 |
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- |
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与销售未来特许权使用费有关的递延特许权使用费义务 |
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- |
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其他非流动负债 |
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- |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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追加实收资本 |
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累计其他综合收益(亏损) |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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||
见未经审计的中期简明财务报表附注。
2
Sutro Bioburma，Inc.
凝聚的政治家业务部
(未经审计)
(单位为千，不包括每股和每股金额)
|
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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收入 |
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$ |
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运营费用 |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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利息收入 |
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股权证券的未实现收益 |
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非现金利息支出与 |
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利息和其他收入(费用)，净额 |
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扣除所得税准备前的亏损 |
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所得税拨备 |
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净亏损 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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) |
计算中使用的加权平均份额 |
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||||
见未经审计的中期简明财务报表附注。
3
Sutro Bioburma，Inc.
精简语句oF综合亏损
(未经审计)
(单位：千)
|
|
截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
|
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9月30日， |
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||||||||||
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2023 |
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2022 |
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|
2023 |
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2022 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
其他综合(亏损)收入： |
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可供出售未实现（损失）收入净额 |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
见未经审计的中期简明财务报表附注。
4
Sutro Bioburma，Inc.
精简语句oF股东权益
(未经审计)
(单位为千，不包括份额)
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴- |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2022年12月31日的余额 |
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普通股期权的行使 |
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— |
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项下普通股的发行 |
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有限制股份单位的归属 |
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与税务相关的股票交易 |
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) |
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基于股票的薪酬费用 |
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— |
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— |
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— |
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发行与下列事项相关的普通股 |
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可供出售证券的未实现净收益 |
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净亏损 |
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2023年3月31日的余额 |
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( |
) |
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有限制股份单位的归属 |
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与税务相关的股票交易 |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
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— |
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基于股票的薪酬费用 |
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— |
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发行与下列事项相关的普通股 |
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可供出售证券的未实现净收益 |
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净亏损 |
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2023年6月30日的余额 |
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$ |
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项下普通股的发行 |
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有限制股份单位的归属 |
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与税务相关的股票交易 |
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基于股票的薪酬费用 |
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未实现亏损净额 |
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净亏损 |
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( |
) |
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2023年9月30日的余额 |
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) |
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累计 |
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其他内容 |
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|
其他 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴- |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2021年12月31日的余额 |
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普通股期权的行使 |
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项下普通股的发行 |
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有限制股份单位的归属 |
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与税务相关的股票交易 |
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基于股票的薪酬费用 |
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可供出售证券未实现净亏损 |
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净亏损 |
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2022年3月31日的余额 |
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普通股期权的行使 |
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有限制股份单位的归属 |
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与税务相关的股票交易 |
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基于股票的薪酬费用 |
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发行与下列事项相关的普通股 |
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可供出售证券未实现净亏损 |
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项下普通股的发行 |
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有限制股份单位的归属 |
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与税务相关的股票交易 |
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基于股票的薪酬费用 |
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发行与下列事项相关的普通股 |
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可供— |
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净亏损 |
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2022年9月30日的余额 |
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见未经审计的中期简明财务报表附注。
5
Sutro Bioburma，Inc.
凝缩现金流量表
(未经审计)
(单位：千)
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九个月结束 |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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经营活动 |
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净亏损 |
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调整以调节净亏损与净现金的使用 |
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折旧及摊销 |
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(递增折价)有价证券溢价摊销 |
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出售股权证券的已实现收益 |
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股权证券的未实现收益 |
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其他 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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应收账款 |
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预付费用和其他资产 |
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应付帐款 |
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应计补偿 |
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应计费用和其他负债 |
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递延收入 |
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经营租赁负债变动 |
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经营活动提供的现金净额(用于) |
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投资活动 |
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购买有价证券 |
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有价证券的到期日 |
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有价证券的销售 |
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从出售股权证券开始 |
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购买设备和改善租赁情况 |
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投资活动提供的现金净额 |
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融资活动 |
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出售普通股所得，扣除发行成本 |
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偿还债项 |
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出售未来特许权使用费的收益，扣除发行成本 |
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行使普通股期权所得收益 |
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与限售股单位股份净结清有关的税款 |
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员工购股计划的收益 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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补充披露现金流量信息： |
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支付利息的现金 |
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补充披露非现金投融资信息： |
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应付账款和应计费用中包括的设备采购 |
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与计划费用相关的融资部分 |
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见未经审计的中期简明财务报表附注。
6
Sutro Bioburma，Inc.
致未经审计的临时Conden的说明SED财务报表
1.组织和主要活动
业务说明
Sutro Biophma，Inc.(“公司”)是一家临床阶段的肿瘤学公司，开发特定部位和新形式的抗体药物结合物，或ADC。本公司成立于
该公司在以下地区运营
市场销售
在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，公司销售了
在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，这些销售的毛收入约为
流动性
本公司已产生重大亏损，经营现金流量为负。截至2023年9月30日，本公司累计亏损为美元。
截至2023年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和有价证券，
本公司认为其不受限制的现金、现金等价物、有价证券和股权证券截至2023年9月30日，将使公司能够在至少一段时间内维持运营，
2.主要会计政策摘要
预算的列报和使用依据
随附的本公司中期简明财务报表未经审核。该等中期简明财务报表乃根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)有关中期财务信息的适用规则及规定编制。因此，它们不包括美国公认会计准则要求的完整财务报表的所有信息和脚注。2022年12月31日的简明资产负债表是从截至该日的经审计的财务报表中得出的，但不包括美国公认会计准则要求的所有信息和脚注，以完成财务报表。
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的金额。本公司根据过往经验及其认为在当时情况下属合理的特定市场或其他相关假设作出估计。本公司简明资产负债表上报告的资产和负债额以及列报的每个期间的支出和收入金额受估计和假设的影响，这些估计和假设用于但不限于确定合作安排下的研发期间、基于股票的薪酬支出、有价证券的估值、长期资产的减值、所得税、与销售未来特许权使用费和相关非现金利息支出有关的递延特许权使用费义务，以及某些应计负债。实际结果可能与此类估计或假设不同。
7
随附的未经审核中期简明财务报表乃按与经审核财务报表相同的基准编制，管理层认为该等简明财务报表反映为公平陈述本公司中期财务状况、经营业绩、全面亏损及现金流量所需的所有正常经常性调整。截至2023年9月30日的三个月和九个月的中期业绩不一定代表截至2023年12月31日的一年或未来任何其他年度或中期的预期业绩。
本Form 10-Q季度报告中包含的信息应与公司根据修订后的1934年证券交易法第13或15(D)节的Form 10-K年度报告中包含的截至2022年12月31日的年度经审计的财务报表一并阅读。
与销售未来特许权使用费和非现金利息支出有关的递延特许权使用费义务
于2023年6月，本公司与Blackstone订立买卖协议(“购买协议”)，据此，本公司向Blackstone出售其
与购买协议直接相关的发行费用及成本已抵销递延特许权使用费债务的初始账面值，并按实际利息法按特许权使用费期限安排的估计年期摊销。
近期尚未采用的会计公告
自公司提交截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告以来，没有发布新的会计声明，这可能对公司的简明财务报表产生重大影响。
现金、现金等价物和限制性现金
下表提供了公司简明资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金、现金等价物和限制性现金的总和与公司简明现金流量表中显示的金额相同。
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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现金和现金等价物 |
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受限现金 |
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中显示的现金、现金等价物和受限现金总额 |
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股票证券投资
公司持有的Vaxcell普通股在每个报告期以Vaxcell普通股在每个报告期最后一个交易日的收盘价为基础按公允价值计量，任何已实现或未实现的收益和损失都记录在公司的简明运营报表中。
8
公允价值计量
公允价值定义为于计量日期于市场参与者之间按有序交易在该资产或负债的本金或最有利市场上就该资产或负债在本金或最有利的市场上收取或支付的交换价格，并建立公允价值层级，要求实体在可用情况下最大限度地使用可观察到的投入，并在计量公允价值时尽量减少使用不可观察到的投入。该公司使用公允价值等级来确定金融资产和负债的公允价值，公允价值等级描述了可用于计量公允价值的三个级别的投入，如下：
第1级—相同资产和负债在活跃市场的报价；
第2级—第1级以外的可直接或间接观察的输入数据，例如类似资产或负债的报价、不活跃市场的报价，或可观察的或可观察的市场数据证实的其他输入数据，可直接或间接观察的输入数据；及
第三级-市场活动很少或没有市场活动支持的不可观察的投入，并且对资产或负债的公允价值具有重大意义。
由于这些项目的短期性质，应收账款、预付费用、应付账款、应计负债以及应计薪酬和福利的账面价值接近公允价值。
本公司未偿还贷款的公允价值(见附注6)是使用付款的净现值估计的，并按与市场利率一致的利率贴现，这是一种二级投入。本公司未偿还贷款的估计公允价值接近账面价值，因为贷款采用接近市场利率的浮动利率。
与Vaxcyte订立的二零一五年许可协议项下销售未来专利权使用费有关的递延专利权使用费责任的账面值与其于二零二三年九月三十日的公平值相若，并基于我们对预期于专利权使用费期限安排的估计年期内赚取的未来专利权使用费的当前估计。见附注9。与出售未来特许权使用费有关的递延特许权使用费责任，说明用于估计负债公平值的第三级输入数据。
收入确认
本公司于订立合作协议时，会根据安排是否涉及联合经营活动，以及双方是否积极参与安排及承担重大风险及回报，评估有关安排是否属于ASC 808，合作安排(“ASC 808”)的范围。在该安排属于ASC 808范围的范围内，本公司评估公司与其合作伙伴之间的付款是否属于其他会计文献的范围。如果得出结论认为合作伙伴向公司支付的款项代表客户的对价，如许可费和合同研发活动，公司将在会计准则更新(ASU)第2014-09号(主题606)、与客户的合同收入(“ASC 606”)的范围内对这些付款进行会计处理。
根据ASC 606，当其客户获得对承诺商品或服务的控制权时，实体确认收入，其金额反映了实体预期从这些商品或服务交换中获得的对价。为了确定实体确定属于ASC 606范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)在公司履行履约义务时确认收入。然而，如果公司得出结论认为其合作伙伴不是某些活动和相关付款的客户，例如某些合作研究、开发、制造和商业活动，公司将根据公司列报基础费用的位置，将此类付款作为研发费用或一般和行政费用的减少来列报。
本公司并无任何获准商业销售的产品，亦未从商业产品销售中赚取任何收入。到目前为止，总收入主要来自协作和许可协议，其次是制造、供应和服务，以及公司向其协作合作伙伴提供的材料。
9
协作收入：该公司从合作安排中获得收入，在这种安排下，公司可以向其合作伙伴授予许可证，以进一步开发其专利候选产品并将其商业化。该公司还可以根据合作协议进行研究和开发活动。这些合同下的对价通常包括不可退还的预付款、开发、法规和商业里程碑和其他或有付款，以及基于批准产品净销售额的特许权使用费。此外，合作可能为客户提供选项，以根据单独的协议从公司获得材料和试剂、临床产品供应或额外的研究和开发服务。
该公司评估协作协议中的哪些活动被视为不同的绩效义务，应单独核算。公司开发的假设需要判断，以确定公司的知识产权许可证是否有别于合作协议下的研究和开发服务或参与活动。
在每项协议开始时，本公司根据对实现未来里程碑和或有付款的可能性的评估以及其他潜在对价来确定安排交易价格，其中包括可变对价。公司根据向客户承诺的服务性质，使用适当的投入或产出方法，通过衡量其在完全履行相关履约义务方面的进展，来确认一段时间内的收入。
对于包括多个履约义务的安排，本公司根据每个不同履约义务的独立售价或SSP，将交易价格分配给已识别的履约义务。在不能直接观察到SSP的情况下，公司制定需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的SSP。这些关键假设可能包括全职相当于或FTE的人员努力、估计成本、贴现率以及临床开发和监管成功的概率。
预付款：对于包括不可退还的预付款的协作安排，如果许可费和研发服务不能作为单独的履约义务核算，交易价格将递延，并使用基于成本的投入方法确认为预期履约期间的收入。本公司使用判断来评估履约义务的交付模式。此外，在提供服务之前支付的金额可能会导致与预付款相关的融资部分。因此，该借款成本部分的利息将根据适用于本公司将在估计服务业绩期间提供的服务价值的适当借款利率计入利息支出和收入。
许可证授予：对于包括授予公司知识产权许可的合作安排，公司考虑许可授予是否有别于安排中包括的其他履行义务。对于不同的许可，公司确认在许可期限开始并且公司已向客户提供有关基础知识产权的所有必要信息时分配给许可的不可退还、预付款和其他对价的收入，这些信息通常发生在安排开始时或接近安排之时。
里程碑付款和或有付款：在安排开始时以及之后的每个报告日期，公司使用最可能金额法评估是否应在交易价格中计入任何里程碑和或有付款或其他形式的可变对价。如果不确定性得到解决后，累积收入很可能不会发生重大逆转，相关的里程碑价值将计入交易价格。在随后的每个报告期结束时，本公司重新评估实现每个里程碑的可能性和任何相关限制，并在必要时调整其对整体交易价格的估计。由于里程碑和或有付款可能在启动临床研究或申请或收到监管批准后支付给本公司，本公司审查相关事实和情况，以确定本公司应在何时更新交易价格，这可能发生在触发事件之前。当公司更新里程碑付款和或有付款的交易价格时，公司将在与初始分配相同的基础上，将交易总价格的变化分配给协议中的每一项履约义务。任何此类调整都是在调整期内按累计追赶原则入账的，这可能会导致在调整期内确认以前履行的履约收入。公司的合作者通常在触发事件完成后支付里程碑和或有付款。
研发服务：对于在合作安排中分配给公司研发义务的金额，公司使用基于成本的投入方法，随着时间的推移确认收入，代表在协议期限内进行的活动中商品或服务的转移。
材料供应：本公司根据单独的协议向其某些合作者提供材料和试剂、临床材料和服务。对此类服务的考虑通常基于FTE人员的努力
10
用于制造这些材料，除提供材料的商定价格外，还按商定的费率报销。由于公司履行了履约义务，开出的金额被确认为收入。
应缴纳政府预提税金的收入按毛数确认，预扣税金记为所得税支出的一部分。
3.公允价值计量
下表列出了公司金融资产的公允价值，该公允价值是在公允价值体系内按层级按经常性基础计量的：
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2023年9月30日 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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(单位：千) |
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资产： |
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公司债务证券 |
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资产支持证券 |
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美国政府证券 |
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2022年12月31日 |
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总计 |
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1级 |
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3级 |
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(单位：千) |
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资产： |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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股权证券 |
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资产支持证券 |
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超国家债务证券 |
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如适用，本公司使用相同资产活跃市场的报价来确定公允价值。这种定价方法适用于一级投资，包括货币市场基金、美国政府证券和该公司持有的Vaxcell普通股。
如果无法获得相同资产在活跃市场的报价，则本公司对类似资产或投入使用报价，而不是直接或间接可观察到的报价。这些投资包括2级，包括商业票据、公司债务证券、资产担保证券、美国机构证券和超国家债务证券。这些资产按市价(如有)进行估值，并根据购买价格增加至到期日的面值进行调整。
金融工具在估值层次中的分类是基于对公允价值计量有重要意义的最低投入水平。本公司对某一特定投入对整个公允价值计量的重要性的评估要求管理层作出判断，并考虑该资产或负债的具体因素。
在若干情况下，倘估值输入数据活动有限或透明度较低，则证券分类为估值架构内的第三级。于2023年9月30日，与出售未来Vaxcyte特许权使用费有关的递延特许权使用费责任分类为估值层级内的第三级。于2022年12月31日，本公司并无持有任何分类为估值架构内第三级的证券。
11
股票证券投资
截至2023年9月30日及2022年12月31日，本公司持有
4.现金等价物和有价证券
现金等价物和有价证券包括以下内容：
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2023年9月30日 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公平 |
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货币市场基金 |
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公司债务证券 |
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减去归类为现金等价物的金额 |
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有价证券总额 |
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2022年12月31日 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公平 |
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(单位：千) |
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货币市场基金 |
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有一笔美元
于二零二三年九月三十日及二零二二年十二月三十一日，本公司并无就现金等价物及流动及非流动有价证券确认重大收益或亏损，因此，本公司并无将任何金额自截至该日止期间之累计其他全面收益（亏损）重新分类。
12
5.协作和许可协议以及供应协议
该公司已与多家制药和生物技术公司签订了合作和许可协议以及供应协议。有关每项合作协议的更多信息，请参阅公司截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中包含的公司财务报表的“合作和许可协议及供应协议”，或如下文进一步描述的那样。
该公司的应收账款余额可能包括里程碑和其他或有付款的已开单和未开单金额，以及来自合作和许可协议以及供应协议的可报销成本。本公司定期审查客户的信用风险和付款记录，包括在期末后支付的款项。从历史上看，该公司没有经历过应收账款的信用损失，因此
根据合作协议，公司确认的收入如下：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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(单位：千) |
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百时美施贵宝公司(BMS) |
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默克公司(Merck Sharp&Dohme Corporation，“默克”) |
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默克KGaA，德国达姆施塔特(在美国运营 |
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Astellas Pharma Inc.(“Astellas”) |
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泰斯利生物制药有限公司(“泰斯利”) |
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Vaxcyte |
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BioNova Pharmaceuticals，Ltd.（"BioNova"） |
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总收入 |
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下表列出了截至2023年9月30日的9个月中，公司协作协议递延收入余额的变化：
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九个月结束 |
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2023年9月30日 |
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(单位：千) |
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递延收入-2022年12月31日 |
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递延收入的增加 |
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本期收入确认 |
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递延收入-2023年9月30日 |
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本公司的递延收入余额包括预付款和或有付款，部分未履行的协议义务。本公司预计， $
与BMS协作
BMS协议和2018 BMS主服务协议
2014年9月，公司与BMS签署了合作和许可协议(“BMS协议”)，利用公司专有的集成无细胞蛋白质合成平台XpressCF，发现和开发主要专注于免疫肿瘤学领域的双特异性抗体和/或抗体-药物结合物(“ADCs”)®。2017年8月，公司与BMS签订了经修订和重述的协作和许可协议，以将协作的重点重新放在
2019年5月，美国食品和药物管理局批准了BCMA ADC的研究新药(IND)申请，该药物由该公司发现和制造，是第一个合作计划IND。
于2018年3月，本公司与BMS订立《BMS总开发及临床制造服务协议》(“2018 BMS主服务协议”)，其中BMS要求本公司提供研发、制造及供应链管理服务，包括临床产品供应。
13
2023年6月，本公司收到BMS的终止通知，表示由于投资组合优先级决定，本公司将停止CC—99712的开发。楼宇管理协议终止于二零二三年十月七日（“终止日期”）生效。在终止日期之后，公司拥有CC—99712的全球独家权利。
截至2023年9月30日和2022年12月31日，
截至2023年9月30日和2022年12月31日，
BMS协议和2018年BMS主服务协议下的收入如下：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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(单位：千) |
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研究和开发服务 |
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物资供应 |
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总收入 |
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与默克公司的合作
2018年默克协议
2018年7月，公司e与默克公司签订了一项协议(“2018年默克协议”)，以获得该公司的技术以及识别和临床前研究和开发
2020年3月，默克公司行使其选择权，将合作的第一个细胞因子衍生项目的研究期限延长了
2021年4月，该公司赚得一美元
2021年9月，公司签订了2018年《默克协议》修正案(《2021修正案》)，延长2018年《默克协议》中第一个项目的研究期限。根据《2021年修正案》的条款，该公司收到了#美元的付款。
2021年12月，默克公司没有延长合作的第二个研究计划的研究期限，该研究计划恢复到公司。合作的第一个研究项目是Focus用于癌症治疗的一种不同的细胞因子衍生物分子。该公司有资格获得总额高达约$的或有付款
2022年7月，第一名患者在一项关于2018年默克协议产生的研究候选药物的第一阶段研究中服用了剂量，该协议旨在开发一种用于癌症治疗的新型细胞因子衍生物治疗药物。由于这一成就，公司赚取并获得了$
截至2023年9月30日和2022年12月31日，
14
2020年默克主服务协议
于2020年8月，本公司与默克订立临床前及临床前供应协议(“2020默克总服务协议”)，其中默克要求本公司于完成2018年默克协议项下的研究计划后，提供研发、制造及供应链管理服务，包括临床产品供应。
截至2023年9月30日和2022年12月31日，
2018年默克协议和2020年默克主服务协议下的收入如下：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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(单位：千) |
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与以下方面相关的持续业绩 |
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或有付款 |
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研究和开发服务 |
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物资供应 |
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总收入 |
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与EMD Serono合作
《丙二醛协议》和《2019 EMD Serono供应协议》
本公司分别于二零一四年五月及二零一四年九月与EMD Serono签订合作协议及许可协议，该等协议乃经互相考虑而订立，因此就会计目的而言被视为单一协议。合作协议被归入许可协议(“MDA协议”)，该协议是为多个癌症靶点开发ADC。
于2019年4月，本公司与EMD Serono订立ADC产品临床前及第一期临床供应协议(“2019年EMD Serono供应协议”)，其中EMD Serono要求本公司提供研发、制造及供应链管理服务，包括临床产品供应。
2023年3月，EMD Serono披露了其决定关闭M1231在实体瘤患者中的1a阶段试验，并不启动先前计划的扩大研究。EMD Serono表示，这一决定是基于战略组合考虑。
截至2023年9月30日和2022年12月31日，
EMD Serono协议下的收入如下：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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(单位：千) |
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研究和开发服务 |
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物资供应 |
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总收入 |
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Astellas许可和协作协议
2022年6月，本公司与Astellas签订了一项关于开发免疫系统的许可和合作协议(以下简称Astellas协议模拟抗体-药物结合物，最高可达
15
Astellas安斯泰来将拥有开发和商业化任何此类指定化合物的全球独家许可证，但公司有权在美国参与成本和利润分享，如下所述。
根据Astellas协议，公司从Astellas收到一笔一次性、不可退还、不可贷记的预付款#美元
此外，根据ASC 606，公司确定了与#美元有关的融资部分。
该公司还有资格获得最高$
Astellas协议下的收入如下：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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(单位：千) |
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与以下方面相关的持续业绩 |
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研究和开发服务 |
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未赚取收入的融资部分 |
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总收入 |
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截至2023年9月30日和2022年12月31日，
Tasly许可协议
于2021年12月，本公司与Tasly订立许可协议，授予Tasly在大区中国开发及商业化Stro-002或LuvelTamab tazeviBulin或Luvelta的独家许可(“Tasly许可协议”)。Tasly将致力于Luvelta的临床开发、监管批准和商业化，用于大中国地区的卵巢癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等多种适应症。该公司将保留Luvelta在包括美国在内的大中国地区以外的全球范围内的开发权和商业权。
根据Tasly许可协议，Tasly有义务向公司支付首期不可退还的预付款#美元
16
测距从低到中的百分比，基于卢维塔在大中国至少一年的净销售额
本公司确定，Tasly许可协议属于ASC808的范围，因为双方都是活动的积极参与者，并面临重大风险和回报，这取决于卢韦塔在大中国的适应症商业化的成功与否。该公司的结论是，Tasly许可协议包含以下会计单位：i)许可的专有技术和Sutro专利、商标权的许可以及准备IND所需的初始管理数据和信息；以及ii)合作治理和信息共享活动，例如JSC的参与和持续的监管和药物警戒支持。
与获得许可的专有技术和Sutro专利、商标权许可以及准备IND所需的初始监管数据和信息有关的承诺被认为是相互依存的，彼此没有区别，代表着综合产出。本公司确定这些承诺能够有别于下文讨论的协作治理和信息共享活动，并进一步确定该会计单位是供应商与客户的关系，并根据ASC 606对其进行了核算。所有潜在的未来里程碑及其他付款在Tasly许可协议开始时被视为受限，因为本公司不能得出结论，确认的收入金额很可能不会发生重大逆转。由于在ASC 606项下只有一项履约义务入账，因此不需要分配交易价格。
该公司确定，由协作治理和信息共享活动组成的会计单位，如JSC的参与和持续的监管和药物警戒支持，并不代表公司与Tasly之间的客户-供应商关系。这些承诺被认为是相互依赖的，彼此没有区别，代表着一种组合的产出。然而，公司确定这些承诺能够有别于上文讨论的知识产权和数据许可承诺。因此，根据协议和合作活动的性质，公司决定，根据协议进行的这些治理和信息共享活动的相关成本将包括在运营报表的研发费用中，Tasly对成本的任何补偿都将反映为此类费用的减少。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月内，公司确认减少了$
2022年4月，本公司与Tasly签订了Tasly许可协议的第1号修正案(“Tasly修正案”)。根据《Tasly修正案》，Tasly最初应支付的不可退还的预付款修改为$
于截至2022年12月31日止年度内，本公司确认
在截至2023年9月30日的三个月内，公司确认了一美元
在截至2023年9月30日的三个月内，公司确认了一美元
17
Tasly许可协议下的收入如下：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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(单位：千) |
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预付款 |
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或有付款 |
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研究和开发服务 |
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总收入 |
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与Vaxcell达成协议
Vaxcell供应协议
于2018年5月，本公司与Vaxcell订立供应协议(“供应协议”)，根据该协议，Vaxcell聘请本公司提供研发服务，并应Vaxcell的要求提供提取物及定制试剂。定价是基于商定的成本加成安排。
在2020年内，应Vaxcell的要求及其同意偿还相关费用，公司与第三方合同制造组织(CMO)签订协议，进行工艺转让，以允许这些CMO为Vaxcell制造和供应提取物和定制试剂。作为与Vaxcell达成的协议的一部分，如果公司决定购买萃取物CMO的萃取物，公司将被要求偿还Vaxcell的部分已发生的工艺转移费用。截至2023年9月30日和2022年12月31日，
截至2023年9月30日止的三个月和九个月，Vaxcyte商定偿还与该等安排相关的费用，主要是来自CMO的传递费用，
截至2022年9月30日止三个月及九个月，Vaxcyte同意偿还与该等安排有关的费用，主要是来自CMO的转嫁费用，
根据Vaxcell供应协议获得的收入如下：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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(单位：千) |
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研究和开发服务 |
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物资供应 |
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总收入 |
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Vaxcell协议
于2022年12月，本公司与Vaxcell订立书面协议(“Vaxcell协议”)，根据该协议，本公司授予Vaxcell(I)授权与独立的替代CMO订立协议，仅就其从本公司获得许可的产品采购无细胞提取物，使Vaxcell可直接监督与CMO关系的财务及营运方面(“CMO关系权利”)，及(Ii)一项权利但非义务，获得内部生产和/或从某些CMO采购提取物的某些独家权利，以及独立开发和改进提取物以用于开发某些疫苗组合物的权利(“选项”)。该购股权于Vaxcell协议生效日期(“期权期间”)生效后五年内可予行使，但在Vaxcell控制权变更时可能会加速行使。
根据Vaxcell协议，公司收到一笔一次性、不可退还、不可贷记的预付款#美元
18
此外，根据Vaxcell协议，e公司和Vaxcyte同意就Vaxcyte行使选择权时订立的形式最终协议进行协商（“形式确认协议”）。2023年9月，本公司与Vaxcyte双方就《格式协议》达成协议，并于2023年10月，本公司收到一份2023年10月，
本公司与Vaxcell于达成格式最终协议后立即生效，于2014年8月1日对本公司与Vaxcell之间的该特定许可协议订立第3号修订(“修订”)，并于2015年10月12日修订及重述，并于2018年5月9日及2018年5月29日再次修订(“许可协议”)。该修订修订了许可协议的若干条款，包括有关(I)适用于相关专利权利要求届满时适用的许可使用费削减条款，这将导致Vaxcell在某些情况下应支付的许可使用费较低，(Ii)许可协议项下许可或产生的若干知识产权的所有权、起诉、维护和执行，以及(Iii)许可使用费支付计算的财务报告的时间和形式。
如果Vaxcell选择行使选择权，Vaxcell将向公司支付$
本公司评估了Vaxcell协议的条款，并得出结论认为，Vaxcell协议被视为一份新的独立合同，有别于以前与Vaxcell达成的现有协议。根据ASC 606，该公司确定Vaxcell是这一安排的客户，并确定了Vaxcell协议下承诺的货物和服务：(1)选择权；(2)形式最终协议；(3)CMO关系权；以及(4)联合指导委员会的参与。公司的结论是，合同中的承诺是相互关联和相互依存的。因此，这些并不被认为是不同的，但被合并为单一的履行义务。这一单一的履约义务被视为一项实质性权利，因为它赋予Vaxcell以在没有签订Vaxcell协议的情况下不会获得的价格获得额外货物的权利。单一履约义务的收入被递延，并将有资格在期权行使或到期时较早的时候开始确认。
截至2023年9月30日和2022年12月31日，
有关本公司与Blackstone之间的购买协议的资料，请参阅下文附注9，根据该协议，本公司向Blackstone出售其
19
6.贷款和担保协议
本公司于2020年2月与Oxford Finance LLC(“Oxford”)及矽谷银行(“SVB”)(“LSA”)订立贷款及担保协议。有关更多信息，请参阅公司截至2022年12月31日的年度报告10-K表格中包含的公司财务报表的“附注7.贷款和担保协议”，或如下文进一步描述的那样。
于2022年6月，本公司与牛津及SVB订立一项对LSA的修订(“LSA修订”)。LSA修正案增加了一项财务契约，要求公司保持最低不受限制的现金余额为#美元。
贷款及抵押协议先前包括一项契约，要求本公司保留其与SVB的实质所有现金及投资，其中绝大部分存放于另一机构的托管账户内，而SVB Asset Management为该机构的顾问。2023年3月和4月，修订了贷款和担保协议，允许公司在多家金融机构持有现金和投资。
于2023年6月，本公司与牛津及SVB订立了一项对LSA的修订(“第5项LSA修订”)。根据2023年7月1日生效的LSA第五修正案，
截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司已将美元
截至2023年9月30日及2022年12月31日，应计利息支出为美元，
截至2023年9月30日止三个月及九个月，本公司录得与未偿还贷款有关的利息开支，
7.承付款和或有事项
租契
本公司租用某些办公、办公场所。位于加利福尼亚州旧金山南部和加利福尼亚州圣卡洛斯的实验室和制造设施。这些租约要求每月支付租金，在整个租赁期内可能会每年增加租金。其中一些租约还包括公司选择续签或延长租约以获得额外费用的选项
本公司按直线法于租赁期内确认该等营运租约的租金开支。
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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经营租赁成本 |
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$ |
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$ |
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短期租赁成本 |
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可变租赁成本 |
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总租赁成本 |
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20
于截至2023年9月30日止三个月及九个月内，本公司录得营运租赁开支$
D于截至2022年9月30日止三个月及九个月内，本公司录得营运租赁开支$
截至2023年9月30日和2022年12月31日，加权平均剩余租赁期限为
截至2023年9月30日，公司的经营租赁负债到期日如下(以千计)：
截至十二月三十一日止的年度： |
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金额 |
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(单位：千) |
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留在2023年 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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租赁付款总额 |
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减去：推定利息 |
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经营租赁负债 |
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减：当前部分 |
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) |
非流动租赁负债总额 |
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赔偿及其他
在正常业务过程中，公司可以就某些事项向供应商、出租人、业务合作伙伴、董事会成员、高级管理人员和其他各方提供不同范围和条款的赔偿，包括但不限于因违反此类协议、公司将提供的服务、公司的疏忽或故意不当行为、公司的违法行为或第三方的知识产权侵权索赔而造成的损失。此外，本公司已与董事及某些高级职员及雇员订立赔偿协议，除其他事项外，将要求本公司就他们作为董事、高级职员或雇员的身份或服务而可能产生的某些责任作出赔偿。根据该等协议，本公司并无被要求提供赔偿，因此，据本公司所知，并无任何可能对本公司的简明资产负债表、简明经营报表或简明现金流量表产生重大影响的索赔。该公司目前有董事和高级管理人员责任保险。
此外，本公司在正常业务过程中订立协议，包括与临床试验的合同研究机构、某些制造服务的合同制造机构以及用于运营目的的临床前研究和其他服务和产品的供应商，这些协议通常可在书面通知下取消。
8. 应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下各项：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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《Vaxcell供应协议》下的Vaxcell相关应计项目 |
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$ |
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|
$ |
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与CMO相关的应计项目 |
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与临床试验相关的应计项目 |
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其他 |
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应计费用和其他流动负债总额 |
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21
9.与销售未来特许权使用费有关的递延特许权使用费义务
于2023年6月，本公司与Blackstone订立购买协议，据此，本公司向Blackstone出售其
2023年6月，黑石集团预付了1美元
根据购买协议，就出售已购买权益而言，本公司已同意有关行使其于二零一五年许可协议项下权利的若干契诺，包括有关本公司修订、转让及终止二零一五年许可协议的权利。《购买协议》包含其他惯例条款和条件，包括陈述和保证、契诺和对每一方有利的赔偿义务。
该公司记录了$
有许多因素可能对递延特许权使用费债务的公允价值产生重大影响。此类因素包括但不限于Blackstone根据2015年许可协议从Vaxcell获得和收到的潜在许可使用费的金额和时间、护理标准的变化、竞争产品的推出、制造或其他延迟、知识产权问题、导致政府卫生当局对疫苗产品的使用施加限制的不良事件、以及其他可能导致Vaxcell向Blackstone支付的许可使用费减少的事件或情况，这些事件或情况都不在我们的控制范围之内，并且所有这些都会导致非现金许可使用费收入减少，以及在许可使用费期限安排的预计寿命内发生的非现金利息支出。本公司将定期评估Blackstone将从Vaxcell赚取的估计专利权使用费付款，并在该等付款的金额或时间与我们最初的估计有重大差异的范围内，本公司将前瞻性调整推定利率及递延专利使用费债务的相关摊销。截至2023年9月30日，我们用于摊销债务的实际利率为
在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，公司确认了大约
下表显示了自交易开始至2023年9月30日期间递延版税义务的活动情况：
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9月30日， |
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2023 |
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(单位：千) |
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出售未来Vaxcell特许权使用费的收益 |
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发行成本 |
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与出售未来Vaxcell特许权使用费相关的非现金利息支出 |
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发行成本摊销 |
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与出售未来Vaxcell特许权使用费有关的递延特许权使用费义务，净额 |
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$ |
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22
10
普通股
普通股持有者有权
该公司已在转换后的基础上保留普通股，以供发行，具体如下：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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*已发行和未偿还的普通股期权 |
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*已发行和未偿还的普通股奖励 |
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*2018年股权项下保留供发行的剩余股份 |
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2018年以下员工预留发行的股份 |
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购买普通股的认股权证 |
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总计 |
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优先股
截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司有
11.股权激励计划、股权激励计划、员工购股计划和股票薪酬
2004年股权激励计划、2018年股权激励计划、2021年股权激励计划、修改重新制定的2021年股权激励计划
2018年9月，本公司通过了2018年EquitY激励计划(《2018年计划》)，于2018年9月25日起施行。因此，本公司将不会根据2004年股权激励计划(“2004年计划”)授予任何额外奖励。2004年计划和适用的授标协议的条款将继续适用于该计划下的任何未完成的授标。除根据2004年计划为未来发行预留的普通股股份于生效日期加入2018年计划外，本公司最初预留
2021年8月，公司通过了《2021年股权激励计划》(《2021年计划》)，并于2021年8月4日起施行。自生效之日起，本公司最初保留
2022年8月，公司修改重述《2021年规划》(以下简称《修改重述2021年规划》)并预留
23
此外，2023年2月，公司对2021年计划进行了修改和重述，并保留了额外的
截至2023年9月30日，本公司共有
下表汇总了公司2004年计划、2018年计划和2021年计划下的期权活动：
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股票 |
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加权的- |
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截至2022年12月31日的未偿还股票期权 |
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授与 |
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已锻炼 |
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( |
) |
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取消和没收 |
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) |
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于2023年9月30日尚未行使的股票期权 |
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购股权可于二零二三年九月三十日行使 |
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$ |
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限售股单位
在截至9月30日的九个月里，，2023年，公司授予
截至二零二三年九月三十日止九个月，未归属受限制股份单位的状况及活动概要如下：
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数量 |
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加权 |
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未归属2022年12月31日 |
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授与 |
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既得和获释 |
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) |
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取消和没收 |
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( |
) |
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未归属2023年9月30日 |
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$ |
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2018年员工购股计划
2018年9月，本公司通过了2018员工购股计划(“ESPP”)，于2018年9月26日生效，使符合条件的员工能够购买公司普通股。该公司最初保留
截至9月30日，2023,
24
基于股票的薪酬费用
本公司认为，股票期权、RSU和ESPP股份的公允价值比收到的服务的公允价值更可靠地计量。
确认的基于股票的薪酬支出总额如下：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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(单位：千) |
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研发费用： |
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一般和行政费用： |
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总计 |
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$ |
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截至2023年9月30日，无法识别，与授予的未归属股票期权和RSU相关的ZED基于股票的薪酬支出为$
截至2022年9月30日，与授出的未归属股票期权及受限制股份单位有关的未确认股票补偿开支为美元，
12. 所得税拨备
截至2023年9月30日止三个月及九个月，本公司确认所得税费用为美元，
截至2023年9月30日止三个月和九个月的所得税支出主要是由于与根据国内税收法典或IRC第174条将研发支出资本化和摊销有关的不利账面税差异，出售未来特许权使用费的预付款，外国所得税，以及IRC第382条对公司历史税务属性的利用施加的限制，由于公司更有可能在过去几年经历的累积所有权变化。截至二零二三年九月止三个月及九个月之实际税率与美国联邦法定税率不同，
该公司录得外国所得税支出，
13.每股净亏损
下表列出了公司每股基本和摊薄净亏损的计算方法。
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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(单位为千，不包括每股和每股金额) |
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分子： |
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净亏损 |
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) |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
分母： |
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用于计算每股净亏损的股份 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
25
截至二零二三年及二零二二年九月三十日止期间之每股摊薄净亏损计算不包括以下普通股等值，原因为包括该等普通股等值将具有反摊薄作用：
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截至9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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已发行和未偿还的普通股期权 |
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已发行和未发行的限制性股票单位 |
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购买普通股的认股权证 |
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根据雇员购股计划发行的股份 |
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总计 |
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26
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
您应该阅读以下关于我们财务状况和经营结果的讨论，以及我们的简明财务报表以及本Form 10-Q季度报告和我们截至2022年12月31日的年度报告中其他部分包含的相关附注和其他财务信息。除了历史财务信息外，这一讨论还包含基于当前预期的涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，如对我们的计划、目标、预期、意图和信念的陈述。由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，其中包括下文第二部分第1A项下题为“风险因素”的章节中所述的那些因素。本季度报告中包含的除历史事实陈述外的所有陈述，包括与我们对未来运营结果和财务状况的预期、业务战略、我们候选产品的市场规模、未来潜在里程碑和特许权使用费支付、我们所持Vaxcell普通股的价值、潜在增长机会、非临床和临床开发活动、我们候选产品的有效性和安全性相关的陈述。 我们能够保持和认识到候选产品收到的某些指定的好处，我们能够成功地利用Fast Track指定， 本新闻稿中包含的前瞻性声明包括：非临床研究和临床试验的时间和结果、与第三方的合作、流行病或传染性疾病(如新冠肺炎)对我们业务的预期影响、以及候选产品的监管指定、批准和商业化的接收和时间。“相信”、“可能”、“将会”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“应该”、“项目”、“计划”、“预期”以及表达未来事件或结果不确定性的类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些可识别的词语。
这些陈述基于截至本季度报告10-Q表格之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的；我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。
概述
我们是一家临床阶段的肿瘤学公司，通过我们专有的集成无细胞蛋白质合成平台XpressCF，开发特定部位和新格式的抗体药物结合物或ADC®，和我们的特定部位结合平台XpressCF+®。我们的目标是使用最相关和最有效的方式来设计和开发治疗方法，包括ADC、双特异性ADC、免疫刺激ADC或iADC、双共轭ADC或ADC2S，以及细胞因子衍生物。我们的分子主要针对临床验证的目标，在这些目标中，当前的护理标准是次优的。我们相信，我们的平台使我们能够通过快速和系统地评估蛋白质结构-活性关系来创建优化的同质候选产品，从而加速发现和开发潜在的一流和/或一流分子。我们的使命是通过为未得到满足的需求领域创造更好的治疗方案来改变患者的生活。
一旦确定，候选蛋白药物的生产就可以在我们目前符合良好制造规范或cGMP的制造设施中快速和可预测地扩大规模。我们有能力生产我们专有的无细胞提取物，支持我们使用半连续发酵过程大规模生产蛋白质。我们的 最先进的候选产品是Stro-002，或LuvelTamab tazeviBulin，或Luvelta，一种针对叶酸受体-α或FolRα的ADDC，用于包括卵巢癌在内的FolRα表达的癌症患者。
Luvelta是为改进治疗指数而设计和优化的，它使用我们专有的XpressCF+在抗体内的四个特定位置放置了精确数量的连接弹头®站台。我们对卢韦塔的第一阶段试验是一项开放标签研究，评估卢韦塔作为卵巢癌和子宫内膜癌患者的单一疗法。这项试验分两部分进行，剂量递增和剂量扩大。临床试验的主要目标是确定安全性和耐受性，确定推荐的第二阶段剂量水平和间隔，并评估初步的抗肿瘤活性。我们的次要目标是描述人类的药代动力学和附加的安全性、耐受性和有效性措施。
2019年，我们开始招募患者参加Luvelta的一期试验，重点是卵巢癌和子宫内膜癌。Luvelta第一阶段试验的剂量递增部分已经完成，评估Luvelta的有效性、安全性和耐受性的试验剂量扩展部分正在进行中。2023年1月， 我们报告了铂类耐药卵巢癌剂量扩展队列的初步最终结果，并在2023年6月更新了结果。剂量递增和剂量扩大队列的数据表明，Luvelta在受试患者群体中显示出可管理的安全性，以及有希望的初步疗效数据。我们还发起了一项探索性队列C，以评估5.2 mg/kg的卢维塔与预防性的派格列汀联合治疗的安全性，并于2023年1月公布了来自该队列的10名患者的初步数据。来自C队列中最初10名患者的早期结果，当
27
与未接受预防性治疗的患者相比，在剂量扩展队列中，起始剂量为5.2毫克/公斤(n=21)的患者显示出3级以上中性粒细胞减少和剂量延迟的显著减少。
2023年10月，我们公布了卢维塔治疗子宫内膜癌的第一阶段剂量扩展研究的初步数据，该研究显示了与我们研究卢维塔治疗铂耐药卵巢癌类似的令人鼓舞的初步疗效和安全性概况。报告了16名患者的初步数据，这些患者至少进行了一次基线后扫描。在肿瘤比例评分(TP)>25%的子宫内膜癌患者中，α表达(n=7)的患者中，29%(2/7)的患者出现了确证部分缓解(PR)，疾病控制率(DCR)为86%(6/7)。在子宫内膜癌患者中，≥α表达为1%(n=16)，PR为19%(3/16)，DCR为69%(11/16)。与以前报道的Luvelta安全性结果一致，最常见的不良事件是中性粒细胞减少，没有观察到新的安全信号。
我们计划在2023年下半年公布C组研究的最新数据，以及卢维塔和贝伐单抗联合治疗卵巢癌的研究结果。2021年8月，Luvelta被美国食品和药物管理局(FDA)批准为Fast Track，用于治疗接受过一到三种先前系统疗法的铂类耐药卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。我们目前正在与FDA和EMA讨论，以完善我们提议的Luvelta注册指导试验的试验设计。2023年6月，我们宣布开放网站，接受我们针对铂类耐药卵巢癌患者的Luvelta注册指导的2/3期试验，称为REFRAME。第一名患者于2023年7月参加了重组研究的第一部分。
此外，我们一直在为患有复发/难治性CBF/GLIS AML(俗称RAM表型AML)的儿童患者提供对Luvelta的同情使用。同情使用数据显示，卢维塔在患有复发/难治性CBF/GLIS AML的儿童患者中具有抗白血病活性，并在第64届美国血液学会年会和博览会(ASH 2022)上发表。数据显示，卢维塔作为一种单一治疗药物以及与标准癌症治疗相结合的耐受性很好。Luvelta于2022年12月被FDA批准在这一儿科患者群体中使用孤儿药物。
我们下一个最先进的候选产品是Stro-001，这是一种针对多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的癌症靶点CD74而优化设计的ADC。Stro-001是通过使用我们专有的XpressCF+在抗体内的特定位置放置连接弹头而设计和优化的，以实现最大的治疗指数®站台。Stro-001的1期试验是一项开放式研究，评估Stro-001作为多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的单一疗法。试验分两部分进行：剂量递增和剂量扩大。试验的主要目标是确定Stro-001的安全性和耐受性，确定推荐的第二阶段剂量水平和间隔，并评估初步的抗肿瘤活性。我们的次要目标是表征Stro-001的人体药代动力学以及其他安全性、耐受性和有效性措施。
我们已完成STRO-001剂量升级的注册 在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的1期试验中。STRO-001一般耐受性良好，没有观察到眼毒性信号，没有患者接受预防性皮质类固醇滴眼液。在确定了最大耐受剂量后，我们已经完成了STRO-001阶段1试验的剂量递增。2021年10月，我们授予BioNova独家许可在大中国地区开发和商业化Stro-001的选择权，或BioNova期权协议。2023年2月，BioNova宣布第一名患者已在Stro-001的第一阶段临床试验中服用。我们计划利用BioNova在大中华区中国提供的临床数据，就进一步的临床开发做出未来的优先决策。
我们还有两个临床前产品候选产品，其IND使能活动正在进行中。第一种是Stro-003，是一种针对抗受体酪氨酸激酶样孤儿受体1或ROR1的单一均一ADC，我们打算开发这种受体用于实体瘤的治疗。我们在2023年4月的美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了Stro-003的扩展临床前数据，这些数据显示了强大的抗肿瘤活性和免疫调节特性，表明Stro-003可能具有增加检查点阻断治疗的潜力。STRO-003的IND支持研究的准备工作正在进行中，我们预计将于2024年完成。我们预计将于2024年开始STRO-003的第一阶段安全性研究。第二个临床前候选产品Stro-004， 是一种针对组织因子或TF的ADC，也用于实体肿瘤的治疗。
通过我们专有的XpressCF实现®和XpressCF+®在多个平台上，我们与肿瘤学领域领先的制药和生物技术公司进行了多目标、以产品为重点的合作，包括与Astellas的免疫刺激抗体-药物结合物合作，与默克公司的细胞因子衍生物合作； BIONOVA和Tasly。我们的XpressCF®和XpressCF+®平台还支持Vaxcell，专注于发现和开发用于治疗和预防传染病的疫苗。2022年第一季度，Vaxcell宣布已启动其主要候选产品VAX-24的1/2期临床概念验证研究，该候选疫苗是其24价肺炎球菌结合疫苗候选，正在进行预防侵袭性肺炎球菌的调查
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成人的疾病。2023年4月，Vaxcell宣布了这项试验的阳性临床数据。同样在2022年，我们与Vaxcell达成了一项协议，授予它一项扩大的权利，以开发和生产用于其疫苗产品开发和制造的无细胞提取物，以及其他一些权利。2023年10月，Vaxcell宣布FDA批准了VAX-31的研究新药申请，VAX-31是一种用于预防成人侵袭性肺炎的31价肺炎球菌结合疫苗候选药物。此外，在2023年6月，我们与Blackstone签订了一份购销协议(“购买协议”)，根据该协议，Blackstone获得了我们在Vaxcell未来产品(包括VAX-24和Vaxcell与我们的许可下开发的其他产品)的4%收入权益的权利。2023年8月，Tasly在大中国获得了NMPA的第一个IND许可，用于Luvelta。此外，在我们与BMS的合作终止后，我们拥有开发CC-99712的全球独家权利。
自我们开始运营以来，我们将几乎所有的资源都投入到研发和制造活动中，以支持我们自己和我们合作伙伴的产品开发努力，筹集资金支持和扩大此类活动，并为这些业务提供一般和行政支持。到目前为止，我们的运营资金主要来自与BMS、默克、Astellas、EMD Serono、Vaxcell、BioNova和Tasly合作协议下的预付款、里程碑和其他付款、可赎回可转换优先股的发行和销售、我们的首次公开募股或IPO、普通股的后续公开发行、通过我们的自动柜员机机制出售我们的普通股、债务融资以及与Blackstone的特许权使用费货币化协议。
我们并无任何获批准作商业销售之产品，亦无任何商业产品销售产生任何收入。截至2023年9月30日止九个月，我们的经营亏损为1.324亿美元，净亏损为1.379亿美元，其中净亏损包括与我们持有Vaxcyte普通股有关的非经营性未实现收益200万美元。截至2022年9月30日止九个月，我们的经营亏损为7970万美元，净亏损为8460万美元，其中净亏损包括与我们持有Vaxcyte普通股有关的非经营性未实现收益30万美元。我们绝大部分亏损均来自与我们的研发计划有关的开支以及与我们的营运相关的一般及行政成本。我们不能向您保证我们将有净收入或我们将从未来的经营活动中产生正现金流。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为5.905亿美元。我们预计不会从商业产品销售中产生任何收入，除非及直至我们成功完成一个或多个候选产品的开发并获得监管部门的批准，我们预计这将需要数年时间。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、获取、营销、制造和分销相关的重大商业化费用。我们的经营开支将大幅增加，原因是我们持续开展开发候选产品及寻求监管部门批准的活动，从事其他研发活动，扩大候选产品管道，继续发展我们的制造设施及能力，维持并扩大我们的知识产权组合，为我们可能开发的任何候选产品寻求监管部门和市场批准，收购或授权其他资产或技术，最终建立销售、营销和分销基础设施，以商业化我们可能获得营销批准的任何产品，并作为上市公司运营。目前的资本市场条件提供了一个具有挑战性的融资环境。在此背景下，我们正在评估我们的计划和支出，因为我们充分制定我们的2024年目标和财务计划。我们的净亏损可能会因季度和年度而大幅波动，这取决于我们的临床试验时间、我们在其他研发活动上的支出以及取得前期、里程碑和其他合作协议付款的时间。
财务运营概述
收入
我们没有任何产品被批准用于商业销售，也没有从商业产品销售中获得任何收入。到目前为止，我们的总收入主要来自我们与BMS、默克、Astellas、EMD Serono、Vaxcell、BioNova和Tasly的合作和许可协议，其次是我们向上述合作伙伴提供的制造、供应、服务和材料。
我们从协作安排中获得收入，在这种安排下，我们可以向我们的协作合作伙伴授予许可证，以进一步开发我们的专有候选产品并将其商业化。我们也可以根据合作协议进行研究和开发活动。这些合同下的对价通常包括不可退还的预付款、开发、法规和商业里程碑和其他或有付款，以及基于批准产品净销售额的特许权使用费。此外，合作可能为客户提供选项，以根据单独的协议从美国获得材料和试剂、临床产品供应或额外的研究和开发服务。我们评估协作协议中的哪些活动被视为不同的绩效义务，应单独核算。我们开发的假设需要判断，以确定我们的知识产权许可是否有别于合作协议下的研发服务或参与活动。
29
于每项协议开始时，吾等根据对未来里程碑及或有付款的达成可能性及其他潜在代价的评估，厘定安排交易价格，其中包括可变代价。我们根据向客户承诺的服务的性质，使用适当的投入或产出方法，通过衡量我们在完全履行相关履约义务方面取得的进展，来确认一段时间内的收入。
对于包括多个履约义务的安排，我们根据每个不同履约义务的独立销售价格或SSP将交易价格分配给已识别的履约义务。在不能直接观察到SSP的情况下，我们制定需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履行义务的SSP。这些关键假设可能包括全职相当于或FTE的人员努力、估计成本、贴现率以及临床开发和监管成功的概率。
运营费用
研究与开发
研发费用是指为支持我们自己和我们的合作者的产品开发工作而进行的研发和制造活动所产生的成本，包括工资、员工福利、基于股票的薪酬、实验室用品、外包研发费用、专业服务和分配的设施相关成本。我们的内部和外部研发费用都是按实际发生的费用计算的。将用于或提供给未来研发活动的服务的不可退还的预付款被记录为预付费用，并在执行相关服务时确认为费用。
我们预计，由于推动我们的候选产品进入和通过临床前研究和临床试验、寻求监管部门批准我们的候选产品、扩大我们的候选产品渠道以及继续发展我们的制造设施和能力，我们的研发费用在未来将会增加。进行必要的临床前和临床研究以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。我们候选产品的实际成功概率可能受到多种因素的影响，包括：我们候选产品的安全性和有效性、早期临床数据、对我们临床计划的投资、合作者成功开发我们许可的候选产品的能力、竞争、制造能力和商业可行性。我们可能永远不会成功地让我们的任何候选产品获得监管部门的批准。由于上面讨论的不确定性，我们无法确定我们的研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从我们的候选产品的商业化和销售中产生收入。
下表总结了我们在指定期间发生的研究和开发费用。内部成本包括人员、设施成本以及与我们的管道相关的研究和科学活动。外部计划成本反映了可归因于我们的临床开发候选对象和选定用于进一步开发的临床前候选对象的外部成本。此类费用包括临床前和临床研究以及研究、开发和制造服务的第三方成本，以及其他咨询成本。
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
|
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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(单位：千) |
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内部成本： |
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研究和药物发现 |
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$ |
8,391 |
|
|
$ |
8,924 |
|
|
$ |
25,825 |
|
|
$ |
25,378 |
|
流程和产品开发 |
|
|
5,047 |
|
|
|
3,857 |
|
|
|
15,264 |
|
|
|
11,302 |
|
制造业 |
|
|
10,074 |
|
|
|
9,132 |
|
|
|
32,804 |
|
|
|
27,101 |
|
临床发展 |
|
|
3,083 |
|
|
|
2,452 |
|
|
|
9,101 |
|
|
|
6,492 |
|
内部总成本 |
|
|
26,595 |
|
|
|
24,365 |
|
|
|
82,994 |
|
|
|
70,273 |
|
外部计划成本： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研究和药物发现 |
|
|
1,522 |
|
|
|
1,003 |
|
|
|
2,366 |
|
|
|
2,574 |
|
流程和产品开发 |
|
|
759 |
|
|
|
69 |
|
|
|
2,189 |
|
|
|
337 |
|
制造业 |
|
|
11,033 |
|
|
|
3,149 |
|
|
|
21,353 |
|
|
|
11,857 |
|
临床发展 |
|
|
5,760 |
|
|
|
3,128 |
|
|
|
17,758 |
|
|
|
8,995 |
|
外部计划总成本 |
|
|
19,074 |
|
|
|
7,349 |
|
|
|
43,666 |
|
|
|
23,763 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
45,669 |
|
|
$ |
31,714 |
|
|
$ |
126,660 |
|
|
$ |
94,036 |
|
30
一般和行政
我们的一般和行政费用主要包括人事费用、外部专业服务费用，包括法律、人力资源、审计、会计和税务服务，以及与设施有关的分摊费用。人员成本包括工资、员工福利和基于股票的薪酬。我们预计作为上市公司运营将产生费用，包括与遵守美国证券交易委员会规则和适用于纳斯达克全球市场上市公司的上市标准有关的费用、额外的保险费用、投资者关系活动和其他行政和专业服务。随着我们继续将我们的候选产品推向诊所并通过诊所，我们的行政职能以及支持我们业务预期增长的一般和行政费用的规模将会增加。
利息收入
利息收入主要包括从我们的投资基金赚取的利息。
股权证券未实现收益(亏损)
股权证券的未实现收益(亏损)包括我们对Vaxcell普通股投资的重新计量。
与出售未来特许权使用费有关的非现金利息支出
与出售未来Vaxcyte专利权使用费有关的非现金利息开支指我们根据购买协议与出售未来Vaxcyte专利权使用费有关的递延专利权使用费责任的推算利息开支，采用实际利率法计算。诚如中期简明财务报表附注9所进一步描述。与出售未来特许权使用费有关的递延特许权使用费义务，于二零二三年六月，我们与Blackstone订立购买协议，据此，我们向Blackstone出售Vaxcyte产品（包括VAX—24）潜在未来净销售额的4%特许权使用费或收益权益。
非现金利息开支将根据Blackstone根据二零一五年许可协议将从Vaxcell赚取及收取的未来特许权使用费付款的估计金额及时间所衍生的推算利率，采用实际利息方法，在专利费期限安排的估计年期内确认。
利息和其他收入(费用)，净额
利息支出包括我们的债务产生的利息和债务发行成本的摊销，包括最后付款的增加。此外，我们根据Astellas协议确定了融资部分，并记录了与预付款相关的利息支出。其他收入(费用)包括股权证券的已实现收益(亏损)。
所得税
在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，我们分别记录了180万美元和240万美元的所得税费用。所得税费用主要是由于与根据国内税法(IRC)第174节资本化和摊销研发支出相关的不利账面税差异、来自销售未来特许权使用费的预付款、外国所得税以及IRC第382条对我们历史税收属性的利用施加的限制，这些限制是我们在前几年更有可能经历的累积所有权变更的结果。
在截至2022年9月30日的三个月和九个月里，我们分别记录了零和250万美元的外国所得税费用，这是由于中国对从Tasly收到的预付许可费支付的预扣税。
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的所有其他所得税费用和福利都是微不足道的，主要是由于每个时期的净亏损。我们的递延税项资产继续由估值津贴完全抵销。
31
截至2023年9月30日及2022年9月30日止三个月的比较
|
|
截至三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
9月30日， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
|
|
||||||||||
收入 |
|
$ |
16,924 |
|
|
$ |
25,147 |
|
|
$ |
(8,223 |
) |
|
|
(33 |
)% |
运营费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研发 |
|
|
45,669 |
|
|
|
31,714 |
|
|
|
13,955 |
|
|
|
44 |
% |
一般和行政 |
|
|
15,269 |
|
|
|
14,643 |
|
|
|
626 |
|
|
|
4 |
% |
总运营费用 |
|
|
60,938 |
|
|
|
46,357 |
|
|
|
14,581 |
|
|
|
31 |
% |
运营亏损 |
|
|
(44,014 |
) |
|
|
(21,210 |
) |
|
|
(22,804 |
) |
|
|
108 |
% |
利息收入 |
|
|
4,550 |
|
|
|
1,014 |
|
|
|
3,536 |
|
|
|
349 |
% |
股权证券的未实现收益 |
|
|
694 |
|
|
|
3,496 |
|
|
|
(2,802 |
) |
|
|
(80 |
)% |
非现金利息支出与 |
|
|
(5,936 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(5,936 |
) |
|
* |
|
|
利息和其他收入(费用)，净额 |
|
|
(2,739 |
) |
|
|
(2,788 |
) |
|
|
49 |
|
|
|
(2 |
)% |
扣除所得税准备前的亏损 |
|
|
(47,445 |
) |
|
|
(19,488 |
) |
|
|
(27,957 |
) |
|
|
143 |
% |
所得税拨备 |
|
|
1,839 |
|
|
|
- |
|
|
|
1,839 |
|
|
* |
|
|
净亏损 |
|
$ |
(49,284 |
) |
|
$ |
(19,488 |
) |
|
$ |
(29,796 |
) |
|
|
153 |
% |
*百分比没有意义
收入
我们在所述期间确认的收入如下：
|
|
截至三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
9月30日， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
|
|
||||||||||
百时美施贵宝公司(BMS) |
|
$ |
189 |
|
|
$ |
4,343 |
|
|
$ |
(4,154 |
) |
|
|
(96 |
)% |
默克公司(Merck Sharp&Dohme Corporation，“默克”) |
|
|
83 |
|
|
|
10,157 |
|
|
|
(10,074 |
) |
|
|
(99 |
)% |
默克KGaA，德国达姆施塔特(在美国运营 |
|
|
- |
|
|
|
166 |
|
|
|
(166 |
) |
|
|
(100 |
)% |
Astellas Pharma Inc.(“Astellas”) |
|
|
9,988 |
|
|
|
4,985 |
|
|
|
5,003 |
|
|
|
100 |
% |
泰斯利生物制药有限公司(“泰斯利”) |
|
|
5,072 |
|
|
|
- |
|
|
|
5,072 |
|
|
* |
|
|
Vaxcyte |
|
|
1,592 |
|
|
|
1,496 |
|
|
|
96 |
|
|
|
6 |
% |
BioNova Pharmaceuticals，Ltd.（"BioNova"） |
|
|
- |
|
|
|
4,000 |
|
|
|
(4,000 |
) |
|
|
(100 |
)% |
总收入 |
|
$ |
16,924 |
|
|
$ |
25,147 |
|
|
$ |
(8,223 |
) |
|
|
(33 |
)% |
*百分比没有意义
在截至2023年9月30日的三个月中，总收入比截至2022年9月30日的三个月减少了820万美元。这主要是由于默克公司在2022年从默克公司获得了1,000万美元的或有付款，2022年从BioNova公司获得了4,000万美元的许可选项付款，以及由于BMS和EMD Serono分别决定在2023年结束CC-99712和M1231的临床开发，BMS和EMD Serono的收入分别减少了410万美元和20万美元。2023年，Tasly的或有付款收入为500万美元，Astellas的收入增加了500万美元，其中370万美元来自与部分未履行的业绩义务相关的持续业绩，110万美元来自研发服务，20万美元来自与Astellas协议相关的融资部分，以及Vaxcell收入增加了10万美元，部分抵消了这些减少额。
32
研发费用
在截至2023年9月30日的三个月中，研发费用比截至2022年9月30日的三个月增加了1390万美元，增幅为44%。总体增加的主要原因是咨询和外部服务增加了970万美元，主要是由于CMO相关活动的增加，人员相关费用增加了230万美元，临床开发费用增加了210万美元，设施相关费用增加了120万美元，但被临床前研究费用减少80万美元和实验室用品减少60万美元部分抵消。
一般和行政费用
与截至2022年9月30日的三个月相比，截至2023年9月30日的三个月的一般和行政费用增加了60万美元，或4%。总体增加的主要原因是咨询和外部服务增加了100万美元，与设施有关的费用增加了50万美元，与设备和办公室有关的费用增加了30万美元，但与人事有关的费用减少了120万美元，部分抵消了增加的费用。
利息收入
在截至2023年9月30日的三个月中，利息收入比截至2022年9月30日的三个月增加了350万美元，这主要是由于2023年平均投资余额和平均回报率的增加。
股本证券未实现收益
在截至2023年9月30日的三个月中，股权证券的未实现收益为70万美元，而截至2022年9月30日的三个月的未实现收益为350万美元。每期股权证券的未实现收益完全是由于我们对Vaxcell普通股投资的公允价值进行了重新计量。
与出售未来特许权使用费有关的非现金利息支出
在截至2023年9月30日的三个月中，非现金利息支出比截至2022年9月30日的三个月增加了590万美元。非现金利息支出于吾等根据购买协议于2023年6月出售未来Vaxcell特许权使用费相关的递延特许权使用费责任中确认，采用的实际利息方法基于Blackstone根据2015年许可协议将从Vaxcell赚取及收取的未来特许权使用费的估计金额及时间所衍生的推算利率。在截至2022年9月30日的三个月内，没有记录非现金利息支出。
利息和其他收入(费用)，净额
与截至2022年9月30日的三个月相比，截至2023年9月30日的三个月的利息和其他收入(支出)净额减少49,000美元，这主要是由于我们的未偿还贷款利息减少了30万美元，但与Astellas协议相关的融资部分增加了20万美元，部分抵消了这一减少。
33
截至2023年9月30日及2022年9月30日止的9个月比较
|
|
九个月结束 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
9月30日， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
|
|
||||||||||
收入 |
|
$ |
40,010 |
|
|
$ |
59,140 |
|
|
$ |
(19,130 |
) |
|
|
(32 |
)% |
运营费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研发 |
|
|
126,660 |
|
|
|
94,036 |
|
|
|
32,624 |
|
|
|
35 |
% |
一般行政管理 |
|
|
45,780 |
|
|
|
44,825 |
|
|
|
955 |
|
|
|
2 |
% |
总运营费用 |
|
|
172,440 |
|
|
|
138,861 |
|
|
|
33,579 |
|
|
|
24 |
% |
运营亏损 |
|
|
(132,430 |
) |
|
|
(79,721 |
) |
|
|
(52,709 |
) |
|
|
66 |
% |
利息收入 |
|
|
9,952 |
|
|
|
1,327 |
|
|
|
8,625 |
|
|
|
650 |
% |
股权证券的未实现收益 |
|
|
2,023 |
|
|
|
323 |
|
|
|
1,700 |
|
|
|
526 |
% |
非现金利息支出与 |
|
|
(6,378 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(6,378 |
) |
|
* |
|
|
利息和其他收入(费用)，净额 |
|
|
(8,640 |
) |
|
|
(4,039 |
) |
|
|
(4,601 |
) |
|
|
114 |
% |
扣除所得税准备前的亏损 |
|
|
(135,473 |
) |
|
|
(82,110 |
) |
|
|
(53,363 |
) |
|
|
65 |
% |
所得税拨备 |
|
|
2,385 |
|
|
|
2,500 |
|
|
|
(115 |
) |
|
|
(5 |
)% |
净亏损 |
|
$ |
(137,858 |
) |
|
$ |
(84,610 |
) |
|
$ |
(53,248 |
) |
|
|
63 |
% |
*百分比没有意义
收入
我们在所述期间确认的收入如下：
|
|
九个月结束 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
9月30日， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
|
|
|
||||||||||
百时美施贵宝公司(BMS) |
|
$ |
5,591 |
|
|
$ |
8,774 |
|
|
$ |
(3,183 |
) |
|
|
(36 |
)% |
默克公司(Merck Sharp&Dohme Corporation，“默克”) |
|
|
2,776 |
|
|
|
11,367 |
|
|
|
(8,591 |
) |
|
|
(76 |
)% |
默克KGaA，德国达姆施塔特(在美国运营 |
|
|
8 |
|
|
|
2,200 |
|
|
|
(2,192 |
) |
|
|
(100 |
)% |
Astellas Pharma Inc.(“Astellas”) |
|
|
23,593 |
|
|
|
4,985 |
|
|
|
18,608 |
|
|
|
373 |
% |
泰斯利生物制药有限公司(“泰斯利”) |
|
|
5,072 |
|
|
|
25,000 |
|
|
|
(19,928 |
) |
|
|
(80 |
)% |
Vaxcyte |
|
|
2,970 |
|
|
|
2,814 |
|
|
|
156 |
|
|
|
6 |
% |
BioNova Pharmaceuticals，Ltd.（"BioNova"） |
|
|
– |
|
|
|
4,000 |
|
|
|
(4,000 |
) |
|
|
(100 |
)% |
总收入 |
|
$ |
40,010 |
|
|
$ |
59,140 |
|
|
$ |
(19,130 |
) |
|
|
(32 |
)% |
*百分比没有意义
截至2023年9月30日止九个月，总收益较截至2022年9月30日止九个月减少19. 1百万元。这主要是由于天士力授权协议项下2022年赚取的预付款2500万美元减少2000万美元，部分被2023年赚取的或然付款500万美元所抵销，默克收入减少860万美元，主要由于2022年从默克赚取的或然付款1000万美元，与2018年默克协议项下第一个目标项目的研究期限延长相关的履约义务相比，2022年完成减少了90万美元，部分被支持临床试验供应的生产活动增加了230万美元，BioNova收入因2022年获得的许可选择权付款而减少了400万美元，BMS和EMD Serono收入分别减少320万美元和220万美元，原因是他们决定在2023年分别结束CC—99712和M1231的临床开发。这些减少额被安斯泰来增加的1 860万美元部分抵消，其中950万美元来自与部分未履行的履约义务有关的持续履约，530万美元来自与安斯泰来协议有关的融资部分，380万美元来自研发服务，以及Vaxcyte收入增加10万美元。
34
研发费用
截至2023年9月30日止九个月，研发开支较截至2022年9月30日止九个月增加32. 6百万元或35%。总体增加的主要原因是咨询和外部服务增加了1 160万美元，主要是由于与社区管理组织有关的活动增加，人员相关的费用增加了1 110万美元，临床开发费用增加了850万美元，设施相关费用增加了300万美元，实验室用品增加了60万美元，设备和办公室相关开支50万美元，部分被临床前研究开支减少270万美元所抵销。
一般和行政费用
截至二零二三年九月三十日止九个月，一般及行政开支较截至二零二二年九月三十日止九个月增加1. 0百万元或2%。总体增加的主要原因是咨询和外部事务费用增加100万美元，设备和办公室相关费用增加90万美元，设施相关费用增加60万美元，但人事相关费用减少150万美元，部分抵消了增加额。
利息收入
截至二零二三年九月三十日止九个月，利息收入较截至二零二二年九月三十日止九个月增加8，600，000元，主要由于二零二三年平均投资结余增加及平均回报率增加所致。
股本证券未实现收益
截至2023年9月30日止九个月，股本证券的未实现收益为200万美元，相比之下， 截至2022年9月30日止九个月的30万美元。各期间股本证券的未实现收益完全由于重新计量我们于Vaxcyte普通股投资的公允价值所致。
与出售未来特许权使用费有关的非现金利息支出
截至2023年9月30日止九个月，非现金利息开支较截至2022年9月30日止九个月增加6. 4百万元。非现金利息开支乃根据购买协议就二零二三年六月出售未来Vaxcyte专利权使用实际利率法，根据Blackstone根据二零一五年许可协议向Vaxcyte赚取及收取未来专利权使用费的估计金额及时间得出的推算利率，就我们与二零二三年六月出售未来专利权使用费有关的递延专利权使用费责任确认。截至二零二二年九月三十日止九个月，并无录得非现金利息开支。
利息和其他收入(费用)，净额
截至2023年9月30日止九个月，利息及其他收入（开支）净额较截至2022年9月30日止九个月增加4. 6百万美元，主要由于与安斯泰来协议有关的融资部分增加5. 3百万美元，部分被我们未偿还贷款产生的利息减少0. 7百万美元所抵销。
流动性与资本资源
流动资金来源
到目前为止，我们已经产生了重大净亏损，以及运营产生的负现金流。我们的运营主要来自合作者的付款，以及股权销售、债务和版税货币化的净收益。截至2023年9月30日，我们拥有现金、现金等价物和有价证券3.211亿美元，股权证券3400万美元，未偿债务710万美元，累计赤字5.905亿美元。
来自Blackstone的预付款
于2023年6月，我们与Blackstone订立购买协议，据此，我们向Blackstone出售Vaxcyte产品（包括VAX—24）未来潜在净销售额的4%特许权使用费或收益权益。网有权
35
发现和开发疫苗，用于治疗或预防非传染性病原体引起的任何疾病，包括癌症。
Blackstone向我们支付了1.4亿美元的预付款，并将在达到购买协议中规定的各种退货门槛后额外支付至多2.5亿美元。
市场销售
截至二零二三年九月三十日止三个月及九个月，我们根据与杰富瑞订立的销售协议，透过自动柜员机融资分别合共出售0股及1，857，410股普通股。截至2023年9月30日止九个月，该等销售所得款项总额约为12，400，000美元（扣除费用约400，000美元），所得款项净额约为12，000，000美元。
来自天士力的应急和预付款
2023年8月，天士力获得国家药品监督管理局在大中华区的首份IND批准。因此，我们根据天士力许可协议从天士力获得500万美元或有付款。或然付款（扣除预扣税50万元）导致于二零二三年十月向我们收取净付款450万元。
截至2023年9月30日止三个月，我们收到天士力就LUvelta的REFRAME试验中第一名患者接受治疗，扣除预扣税50万美元。REFraME研究由两个部分组成，第I部分为剂量探索部分，第II部分为研究的部分，将重点关注第I部分中选定的剂量，旨在生成数据以实现luvelta的潜在注册。尽管我们目前打算进行REFraME研究直至完成，但我们有权随时终止REFraME研究。因此，我们已与天士力达成协议，如果我们在第II部分第一例患者给药前终止REFRRAME研究，我们将在该研究终止后30天内退还我们收到的或有付款。
在截至2022年12月31日的年度内，根据Tasly许可协议，我们从Tasly获得了不可退还的2,500万美元预付款，授予Tasly在大区中国开发和商业化Luvelta的独家许可。这笔预付款，扣除250万美元的预扣税，导致在截至2022年6月30日的三个月内，我们收到了2250万美元的净付款。
来自Vaxcyte和Vaxcyte股权所有权的预付款
2022年12月，我们与Vaxcell签订了一项书面协议(“Vaxcell协议”)，根据该协议，公司授予Vaxcell(I)授权与独立的替代合同制造组织(CMO)签订协议，仅就其从美国获得许可的产品采购无细胞提取物，从而允许Vaxcell对与CMO关系的财务和运营方面进行直接监督，以及(Ii)一项权利，但不是义务，获得内部生产和/或从某些CMO采购提取物的某些独家权利，以及独立开发和改进提取物以用于开发某些疫苗组合物的权利(“选项”)。
根据Vaxcell协议，于2022年12月交易当日，我们从Vaxcell收到一次性、不可退还、不可入账的1,000万美元现金和167,780股Vaxcell普通股，公平价值为750万美元。
此外，根据Vaxcyte协议，吾等同意与Vaxcyte磋商在Vaxcyte行使选择权时将订立的表格协议的条款及条件。于2023年9月，我们与Vaxcyte双方以书面形式达成协议，并于2023年10月，我们收到Vaxcyte的5，000，000美元付款。
截至2023年9月30日，我们持有Vaxcell普通股667,780股，其中包括根据Vaxcell协议从Vaxcell获得的167,780股。Vaxcell普通股的估计公允价值为34.0美元 截至2023年9月30日止。
来自Astellas的预付款
2022年6月，我们与Astellas签订了一项许可和合作协议，为Astellas识别的最多三个生物靶点开发免疫刺激抗体-药物结合物。根据《
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根据与Astellas达成的协议，在截至2022年9月30日的三个月内，我们从Astellas收到了9000万美元的一次性、不可退还、不可贷记的预付款。
默克公司的或有付款
2022年7月，第一名患者在2018年默克协议产生的研究候选药物的第一阶段研究中接受了剂量，这是我们合作开发用于癌症治疗的新型细胞因子衍生疗法的第一个计划。由于这一成就，在截至2022年9月30日的三个月里，我们从默克公司获得并收到了1,000万美元的或有付款。
定期贷款
有关我们与牛津金融有限责任公司和硅谷银行签订的贷款和担保协议的说明，请参阅我们简明财务报表的附注6。
租契
2021年6月，我们于2011年5月18日对我们的制造设施租约进行了第三次修订，即第三次修订，修订后由位于加利福尼亚州圣卡洛斯的Alemany Plaza LLC或San Carlos Lease进行了修订，将San Carlos租约的期限延长了五年，即租期延长。根据第三修正案，圣卡洛斯租约将于2026年7月31日到期，其中包括将圣卡洛斯租约再续签五年的选择权。根据圣卡洛斯租约的某些条款，在租约续期期间应支付的基本租金总额估计约为420万美元。
2021年6月，我们对我们的制造设施租约签订了第一修正案，日期为2015年3月4日，经位于加利福尼亚州圣卡洛斯的870 Industrial Road LLC或工业租约修订后，将工业租约的期限延长五年，即工业租约续展期。根据第一修正案，工业租约将于2026年6月30日到期，其中包括将工业租约续签五年的选择权。根据工业租契所载的若干条款，在工业租契续期期间应付的基本租金总额估计约为430万美元。
2020年9月，我们与Five Prime Treeutics，Inc.或转租人签订了一项转租协议，约115,466平方英尺，位于加利福尼亚州旧金山南部的一栋建筑或房产中。我们将厂房用作公司总部，并进行(或扩展)研究和开发活动。我们于2021年7月开始按月支付首批85,755平方英尺的房舍或初步房舍，并于2021年8月开始占用此类空间。我们在2020年第四季获准提早进入初步楼宇，以便进行某些规划和租户改善工作。转租从属于转租人与HCP Oyster Point III LLC或房东之间的租赁协议，自2016年12月12日起生效。根据分租协议，我们于2023年7月1日开始使用余下的29,711平方英尺的物业或扩建物业。原有物业及扩建物业的分租租约将于2027年12月31日届满。起始日期为2021年7月1日，扩建物业为2023年7月1日，分租期内应支付的基本租金总额估计约为3910万美元，其中包括分租人将根据分租中的某些条款提供的基本租金减免为吾等带来的约520万美元的潜在财务利益。分租契约载有惯例条文，规定我们须按比例支付公用事业及部分营运开支，以及物业的若干税项、评估及费用，以及容许分租人在与业主的租约终止时或如我们未能在指定时间内补救违反其某些义务时终止分租的条文。此外，我们还公布了90万美元的保证金，截至2023年9月30日和2022年12月31日，这笔保证金在我们的资产负债表上反映为非流动资产中的受限现金。
资金需求
根据我们目前的运营计划，我们相信我们现有的资本资源将使我们能够至少在本申请日期后的未来12个月内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。我们将继续需要额外的资金，以推动我们目前的候选产品进入并通过临床开发，开发、收购或许可其他潜在的候选产品，支付我们的债务，并为可预见的未来的运营提供资金。
我们可能寻求通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排、营销和分销安排、特许权使用费货币化或其他融资来源的组合来筹集任何必要的额外资本。在可接受的情况下，我们可能无法获得足够的额外资金
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条款，或者根本不是。任何未能在需要时筹集资金的情况都可能对我们的财务状况以及我们执行业务计划和战略的能力产生负面影响，并可能导致我们推迟、缩小或暂停一项或多项临床前和临床研究、研发计划或商业化努力，并可能迫使我们推迟、减少或终止计划的活动以降低成本。由于与我们候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，以及我们可能与第三方进行更多合作以参与其开发和商业化的程度，我们无法估计与我们当前和预期的临床研究相关的增加的资本支出和运营支出的金额。
如果我们通过新的合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集更多资本，我们可能不得不放弃对我们的候选产品、未来的收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们确实通过公开或私人股本或可转换债券发行筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。如果我们通过债务融资筹集更多资本，我们可能会受到契约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
现金流
下表汇总了我们在所示期间的现金流：
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九个月结束 |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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经营活动提供的现金净额(用于) |
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$ |
(125,688 |
) |
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$ |
27,413 |
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投资活动提供的现金净额 |
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19,589 |
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2,860 |
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融资活动提供的现金净额 |
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140,679 |
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36,092 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
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$ |
34,580 |
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$ |
66,365 |
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经营活动的现金流
现金 截至2023年9月30日的9个月，用于经营活动的资金为1.257亿美元。我们净亏损1.379亿美元，包括基于股票的薪酬的非现金费用1870万美元，递延特许权使用费义务的非现金利息支出640万美元，有价证券折价增加的600万美元，折旧和摊销的510万美元，非现金租赁费用240万美元，以及由于重新计量我们在Vaxcell普通股的投资的估计公允价值而产生的股权证券未实现收益200万美元。经营活动中使用的现金也反映出经营资产和负债的净变化为1280万美元，这是由于从我们的合作者那里应收的应收账款增加了950万美元，根据我们的合作协议确认的收入递延收入减少了450万美元，我们的经营租赁负债减少了310万美元，应计薪酬支出减少了180万美元，但由于付款时机的原因，应付账款、应计费用和其他负债增加了530万美元，预付费用和其他资产减少了80万美元，这些净变化被部分抵消。
截至2022年9月30日的9个月，经营活动提供的现金为2,740万美元。我们8,460万美元的净亏损包括2,050万美元的基于股票的薪酬的非现金费用，420万美元的折旧和摊销，200万美元的非现金租赁费用，80万美元的有价证券溢价摊销，以及30万美元的股权证券未实现收益，这是由于我们对Vaxcell普通股的投资的估计公允价值进行了重新计量。经营活动提供的现金亦反映营运资产及负债净变动8,480万美元，主要是由于Astellas的预付款导致递延收入增加8,520万美元，经营租赁负债增加140万美元，来自合作伙伴的应收账款减少120万美元，以及因付款时机而产生的应付账款及其他负债增加100万美元，但因预付开支及其他资产增加290万美元及应计薪酬开支减少100万美元而被部分抵销。
投资活动产生的现金流
截至2023年9月30日的9个月，投资活动提供的现金为1,960万美元，主要与4.022亿美元的有价证券到期和销售有关，但因购买3.797亿美元的有价证券和购买290万美元的财产和设备(主要用于实验室设备)而被部分抵消。
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在截至2022年9月30日的9个月中，投资活动提供的290万美元现金主要与1.212亿美元的有价证券的到期和销售以及60万美元的股本证券的销售收益有关，但1.145亿美元的有价证券购买和450万美元的购买(主要用于实验室设备)部分抵消了这一影响。
融资活动产生的现金流
截至2023年9月30日的9个月，融资活动提供的现金为1.407亿美元，主要涉及未来特许权使用费销售的1.362亿美元净收益、我们的自动柜员机设备普通股销售的净收益1200万美元、从我们的员工股权计划参与者那里收到的200万美元的净收益以及通过行使普通股期权获得的30万美元的收益，部分被940万美元的债务偿还和与既有限制性股票单位的股票净结算有关的50万美元的纳税所抵消。
在截至2022年9月30日的9个月中，融资活动提供的现金为3,610万美元，主要涉及我们自动柜员机设施出售普通股的净收益4090万美元，从我们员工股权计划参与者那里收到的160万美元净收益，以及行使普通股期权获得的30万美元收益，但被630万美元的债务偿还和与既有限制性股票单位股票净结算有关的50万美元税款部分抵消。
合同义务和其他承诺
除了上述和本季度报告中关于租赁和定期贷款的10-Q表格中其他部分所述的合同义务和承诺外，我们还在正常业务过程中与临床试验的合同研究机构、某些制造服务的合同制造机构、临床前研究及其他服务和产品的供应商订立协议，这些协议一般可在书面通知后取消。
关键会计政策和估算
我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则编制的。在编制这些财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期间产生的报告收入和发生的费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
除与Blackstone于2023年6月签订的购买协议项下的递延特许权使用费义务及相关非现金利息开支有关的适用会计政策及估计外，我们在截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中讨论的主要会计政策及估计并无重大变动。我们将Vaxcell未来特许权使用费出售给Blackstone视为递延特许权使用费义务，因为我们在产生现金流方面有重要的持续参与。由于我们的持续参与，我们将把任何赚取的特许权使用费作为非现金收入入账。随着特许权使用费从Vaxcell汇至Blackstone，递延特许权使用费债务的余额将在特许权使用费期限安排的估计寿命内有效摊销。本公司于资产负债表上将本次交易所得款项记为负债，与出售未来特许权使用费有关，并将按实际利率法于特许权使用费安排的估计年期内摊销至利息开支。与出售未来特许权使用费及相关利息支出有关的负债是基于我们目前对Blackstone预期在特许权使用费期限安排的预计寿命内从Vaxcell赚取的未来特许权使用费的估计。我们将定期使用外部来源的预测来评估预计将赚取的版税收入。只要我们未来对赚取的特许权使用费的估计高于或低于先前的估计，或此类付款的估计时间与我们先前的估计有重大差异，我们将前瞻性地确认相关的非现金利息支出。
近期会计公告
有关更多信息，请参阅本报告其他部分的财务报表附注2。
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项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。我们投资活动的主要目标是保存我们的资本，为我们的运营提供资金。我们还寻求在不承担重大风险的情况下从投资中获得最大收益。为了实现我们的目标，我们维持着现金等价物和对各种高信用质量证券的投资组合。
截至2023年9月30日和2022年12月31日，我们分别拥有3.211亿美元和3.023亿美元的现金、现金等价物和有价证券，主要包括货币市场基金、商业票据、公司债务证券、基于资产的证券、美国政府证券、美国机构证券和超国家债务证券。这类赚取利息的工具带有一定程度的利率风险；然而，利息收入的历史波动并不显著。此外，截至2023年9月30日，我们拥有3400万美元的股权证券，仅由Vaxcell的普通股组成。
股权风险是指我们将因股权价格的不利变化而蒙受经济损失的风险。我们对股票价格变化的潜在敞口来自我们持有的Vaxcell普通股。因此，如果这些资产的价值大幅下降，我们将面临市场风险。截至2023年9月30日，假设我们股权投资的市场价格下降10%，将使公允价值减少340万美元。我们打算通过不断评估市场状况来管理未来的股票价格风险。
我们不为交易或投机目的进行投资，也没有使用任何衍生金融工具来管理我们的利率风险敞口。我们既没有因为利率的变化而面临重大风险，也不认为会因为利率的变化而面临重大风险。假设市场利率变化10%，不会对我们的财务报表产生实质性影响。我们不认为我们的现金、现金等价物或有价证券存在重大违约风险或流动性不足。
截至2023年9月30日和2022年12月31日，扣除债务贴现后，我们分别有710万美元和1630万美元的未偿债务。在2023年6月30日之前，我们与牛津大学和SVB的现有债务按浮动年利率计息，利率等于(I)8.07%或(Ii)(A)(1)《华尔街日报》在紧接利息产生月份的前一个月的最后一个营业日报道的三十(30)天美国Libor利率之和，或(2)1.67%，加(B)6.40%。2023年6月，我们与牛津大学和SVB签订了一项关于法律援助协议的修正案(“第五项法律援助协议修正案”)。根据2023年7月1日生效的LSA第五修正案，贷款按浮动年利率计息，利率等于(I)8.07%和(Ii)特定公布的1个月有担保隔夜融资利率(SOFR)的总和，该利率在紧接利息产生月份的前一个月的最后一个营业日报告，加(B)0.10%，加(C)6.40%。LSA第五修正案对我们的财务报表产生了非实质性的影响。这笔债务将于2024年3月1日到期，2022年3月1日之前只计息。这种计息债务的利率风险程度有限。如果整体利率在本报告所述期间上升或下降100个基点，我们的利息支出不会受到实质性影响。
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项目4.控制和程序。
对披露控制的评估和程序
截至2023年9月30日，管理层在首席执行官(首席执行官)和首席财务官(首席财务官)的参与下，对《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的披露控制和程序的有效性进行了评估。我们的披露控制和程序旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。
披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，而管理层必须在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时运用其判断。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年9月30日的季度内，根据交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)所要求的评估，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分--其他资料
项目1.法律诉讼
有时，我们可能会在正常业务过程中卷入法律诉讼。我们目前不参与管理层认为会对我们的业务产生重大不利影响的任何法律程序。无论结果如何，诉讼都可能因辩护和和解费用、管理资源转移、负面宣传和声誉损害等因素而对我们产生不利影响。
第1A项。国际扶轮SK因素
风险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下所述的风险，以及这份Form 10-Q季度报告中包含的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到，或者我们目前认为不是实质性的其他风险和不确定性，也可能成为影响我们的重要因素。我们不能向您保证以下讨论的任何事件都不会发生。这些事件可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失你的全部或部分投资。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，包括本摘要后面标题为“风险因素”的章节中强调的那些风险和不确定性。其中一些风险包括：
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与我们的业务相关的风险
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，没有任何产品获准商业化销售。我们有重大亏损的历史，预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利，这可能导致我们普通股的市值下降。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，可作为您投资决策的依据。生物技术产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。
到目前为止，我们没有任何产品被批准用于商业销售，也没有从商业产品销售中获得任何收入，截至2023年9月30日，我们的累计赤字为5.905亿美元。截至2023年9月30日的9个月和截至2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.379亿美元和1.192亿美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们业务相关的一般和行政成本造成的。此外，如果FDA或外国监管机构要求我们在目前预期为我们的候选产品进行的研究和临床试验之外进行研究或临床试验，或者如果我们或我们的合作伙伴在完成临床试验或开发我们的任何候选产品时出现任何延误，我们的费用可能会超出预期。我们的技术和候选产品处于开发的早期阶段，在基于新技术的候选产品的开发中，我们面临固有的失败风险。此外，我们作为临床阶段公司的经验有限，还没有证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素，特别是在生物技术行业。此外，在可预见的未来，我们预计不会从商业产品销售中获得任何收入，我们预计在可预见的未来，由于研发、临床前研究和临床试验的成本，以及我们候选产品的监管批准程序，以及我们候选产品的临床和早期商业供应的生产，我们预计将继续产生重大运营亏损。我们期待着我们的网
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随着我们进一步推进我们的Lead计划的临床开发，并创建额外的基础设施来支持作为上市公司的运营，亏损将大幅增加。然而，我们未来的损失数额是不确定的。我们可能永远不会从我们或我们的合作者的产品的商业销售中获得收入。我们实现盈利的能力(如果有的话)将取决于我们或我们现有的或未来的合作伙伴成功开发候选产品、评估相关的商业机会、获得监管机构对候选产品的营销和商业化批准、以商业合理的条款生产任何批准的产品、为任何批准的产品建立销售和营销组织或合适的第三方替代品，以及筹集足够的资金为业务活动提供资金。如果我们或我们现有或未来的合作伙伴无法开发我们的技术并将我们的一个或多个候选产品商业化，或者如果任何获得批准的候选产品的销售收入不足，我们将无法实现盈利，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。
我们将需要大量的额外资金来推进我们的候选产品的开发。这笔额外的融资可能不会以可接受的条款提供，或者根本不会。如果不能在需要时获得必要的资本，我们可能会被迫推迟、限制或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。 资本市场持续的不利条件可能会给我们带来困难，难以以合理或任何条款获得额外资本，以继续我们的产品和平台开发或其他运营。此外，市场波动、高通胀和利率波动可能会增加我们的资本成本，或者以其他方式限制我们获得未来潜在的流动性来源。
生物制药候选产品的开发是资本密集型的。如果我们的候选产品通过临床前研究和临床试验进入并取得进展，我们将需要大量额外资金来扩大我们的开发、监管、制造、营销和销售能力。我们使用了大量资金来开发我们的候选技术和产品，并将需要大量资金对我们的候选产品进行进一步的研究和开发以及临床前测试和临床试验，为我们的候选产品寻求监管批准，生产可能被批准用于商业销售的提取物和产品(如果有的话)，建立营销和销售能力以将我们的候选产品商业化，并为我们的合作者的产品开发提供支持。此外，我们预计继续产生与上市公司运营相关的额外成本。
自公司成立以来，我们已将大量精力和财力投入到我们的两个专有临床阶段候选产品Luvelta或Stro-002和Stro-001的研发活动中，并开发我们的技术平台，包括我们的内部制造能力。到目前为止，我们候选产品的临床试验需要大量资金，并将继续需要大量资金才能完成。截至2023年9月30日，我们拥有321.1美元 百万现金、现金等价物和有价证券。我们预计在可预见的未来，由于我们寻求通过临床开发、制造、监管审批程序和商业投放活动(如果获得批准)推进Luvelta、Stro-001、Stro-003和Stro-004以及任何未来的候选产品，以及与我们技术平台和制造能力的持续发展有关的支出，将产生巨额支出。根据我们目前的运营计划，我们相信我们的可用现金、现金等价物和有价证券将足以为我们的运营提供至少未来12个月的资金。然而，我们未来的资本需求以及我们预计现有资源支持我们运营的期限可能与我们预期的大不相同，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们每月的支出水平根据新的和正在进行的研发以及其他公司活动而有所不同。由于与我们的候选产品的成功研究和开发相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计我们将需要多少实际资金来开发和任何经批准的产品的营销和商业化活动。我们的营运开支的时间和数额将主要视乎：
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如果我们不能及时或在可接受的条件下获得资金，我们可能不得不推迟、减少或终止我们的研发计划和临床前研究或临床试验，限制战略机会，或进行裁员或其他公司重组活动。我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃一些我们原本会自己追求的技术或产品候选产品的权利。我们不能保证预期的合作者付款真的会收到。我们预计在可预见的将来，在我们的候选产品经过临床测试、批准商业化并成功上市之前，不会实现商业产品的销售收入或授权产品的特许权使用费收入。到目前为止，我们主要通过根据我们的合作和其他相关协议收到的付款、出售股权证券、债务融资和特许权使用费货币化协议为我们的业务提供资金。我们将被要求在未来寻求更多资金，目前打算通过更多合作和/或许可协议、公共或私募股权发行或债务融资、信贷或贷款安排、特许权使用费货币化或一个或多个这些资金来源的组合来实现这一点。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的，包括影响任何债务融资的潜在利率的因素。我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得额外的资金。
此外，宏观经济状况可能导致全球银行体系动荡。例如，2023年3月，我们的银行合作伙伴和贷款人之一硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，并任命联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。根据我们的贷款和担保协议条款，我们必须保留我们在SVB的几乎所有现金和投资，其中大部分在另一家机构的托管账户中持有，SVB Asset Management是该机构的顾问。虽然我们被允许完全使用我们与SVB的现金和投资，并自那以后修改了我们的贷款和担保协议，为我们提供了更大的现金管理灵活性，但我们可能会受到美国银行系统其他中断的影响，包括我们转移资金的能力可能延迟，无论是SVB还是其他机构持有的资金，以及在建立新的银行关系时向供应商付款的短期可能延迟。
除有限的例外情况外，我们与牛津大学和SVB签订的贷款和担保协议禁止我们在没有牛津大学和SVB事先书面同意的情况下产生债务。如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，我们的股东将受到稀释，任何融资条款都可能对我们股东的权利产生不利影响。如果我们通过许可或与第三方的协作安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品有价值的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可以要求并可能被授予比现有股东更高的权利。我们目前的债务融资涉及限制我们未来开展业务活动的灵活性的限制性契约，如果有的话，未来的债务融资很可能涉及这些限制性契约，如果发生破产，债务持有人将在我们的股权证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿还。如果在需要时未能按可接受的条款获得资金，可能会迫使我们推迟、限制或终止我们当前或未来候选产品的产品开发和商业化，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
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我们的候选产品正处于开发的早期阶段，可能会在开发中失败，或受到竞争产品的影响，或遭受延误，从而对其商业生存能力产生实质性和不利的影响。如果我们或我们的合作者无法完成我们的候选产品的开发或商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到严重损害。
我们在市场上还没有产品，我们所有的癌症治疗候选产品都在临床开发中。我们最先进的候选产品Luvelta正在进行注册指导的2/3阶段试验，重新制定框架。此外，在我们与BMS的合作于2023年10月7日生效后，我们拥有开发CC-99712的全球独家权利，这是一种BCMA目标-ADC。此外，默克公司于2022年7月在MK-1484的一期临床试验中启动了患者剂量，这是我们细胞因子-衍生产品合作产生的候选产品。2022年第一季度，Vaxcell宣布已经启动了其主要候选产品VAX-24的1/2期临床概念验证研究，正在进行预防成人侵袭性肺炎的研究，并于2023年4月公布了临床数据。2023年8月，中国领导的国家医疗产品管理局批准了Tasly的IND申请，将Luvelta用于中国治疗晚期恶性实体肿瘤的临床试验。
此外，我们的项目处于发现和临床前开发的早期阶段，可能永远不会推进到临床阶段开发。我们实现和维持盈利能力的能力取决于能否单独或与第三方共同获得监管部门的批准，并成功地将我们的候选产品商业化，我们无法保证我们的任何候选产品都将获得监管部门的批准。我们在进行和管理获得监管部门批准（包括FDA批准）所需的临床试验方面经验有限。在获得监管部门批准商业分销我们的候选产品之前，我们或现有或未来的合作者必须进行广泛的临床前试验和临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性。
如果我们遇到任何延迟或阻碍监管机构批准或我们将候选产品商业化的问题，我们可能没有财力继续开发候选产品，或修改现有候选产品或与其进行新的合作，包括：
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我们或我们的合作伙伴无法完成我们的候选产品的开发或商业化，或由于这些因素中的一个或多个而导致重大延误，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的业务依赖于基于我们专有的XpressCF的候选产品的成功®和XpressCF+® 平台，特别是我们的专利候选产品luvelta，STRO—001，STRO—003和STRO—004。我们的候选产品现有和未来的临床前研究和临床试验可能不会成功。如果我们无法将我们的候选产品商业化或在商业化过程中遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。
我们已经投入了大量的精力和财力来开发我们专有的XpressCF®和XpressCF+® 平台和我们的专利候选产品，luvelta，STRO—001，STRO—003和STRO—004。我们创造商业产品收入的能力，我们预计这将在很多年内实现，如果有的话，将在很大程度上取决于luvelta，STRO—001，STRO—003和STRO—004的成功开发和最终商业化。我们之前从未向FDA提交过新药申请或NDA，或生物制品许可申请或BLA，或向类似的外国监管机构提交过类似的监管批准文件，我们无法确定我们的候选产品将在临床试验中获得成功或获得监管批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中获得成功，也可能无法获得监管部门的批准。如果我们的候选产品没有获得监管部门的批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功获得监管部门的批准来销售我们的候选产品，我们的收入将部分取决于我们获得监管部门批准并拥有商业权利的地区的市场规模。如果我们针对的患者亚群市场不像我们估计的那么重要，如果获得批准，我们可能不会从销售此类产品中产生显著收入。
我们计划寻求监管部门的批准，将我们的候选产品在美国和选定的外国进行商业化。虽然其他国家的监管批准范围大致相似，但为了在其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。其他国家/地区也有自己的法规，管理临床试验和商业销售，以及我们候选产品的定价和分销，我们可能需要花费大量资源来获得监管批准，并遵守这些司法管辖区正在进行的法规。
luvelta、STRO—001、STRO—003和STRO—004以及我们未来的其他候选产品的成功取决于许多因素，包括：
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如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成严重损害。
此外，我们在过去有过，将来可能会为了比较的目的而创造基准分子。例如，我们创建了一个基准FolRα 靶向抗体-药物结合物，或ADC，使用传统技术产生不同种类的ADC混合物。我们已经在多个临床前模型中将卢韦塔与该基准分子进行了比较。我们相信，这些测试的结果有助于我们了解Luvelta的治疗指数与竞争对手的候选产品相比如何。然而，我们不能确定我们创建的任何基准分子与我们试图重新创建的分子相同，并且将任何此类基准分子与任何其他潜在或当前候选产品进行比较的测试结果可能与与竞争对手分子进行的任何其他潜在或当前候选产品的正面测试的实际结果不同。将需要额外的临床前和临床测试，以评估我们潜在或当前候选产品的治疗指数，并了解它们相对于其他正在开发的候选产品的治疗潜力。虽然我们相信我们的ADC在开发方面可能优于其他调查机构，但如果我们的候选产品获得批准，如果我们的产品候选获得批准，我们将无法在我们的宣传材料中声称优于其他产品。
如果我们不能在我们预期和计划的时间框架内实现预期的发展目标，我们产品的商业化可能会被推迟，我们的股票价格可能会下跌。
我们不时地估计各种科学、临床、法规、商业和其他产品开发目标预期完成的时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究和临床试验，以及提交监管文件。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑现在和将来都是基于无数的假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大差异，在某些情况下，原因超出了我们的控制。如果我们没有达到公开宣布的这些里程碑，或者根本没有达到这些里程碑，我们产品的商业化可能会推迟或永远不会实现，因此，我们的股票价格可能会下跌。
例如，即使COVID—19疫苗获得批准，COVID—19的任何重大复苏，或其他健康流行病的出现，都可能进一步推迟接种， 由于医院资源优先处理大流行病、旅行限制等原因，一些患者可能不愿意参加我们的试验，或无法遵守临床试验方案，如果住院或旅行限制阻碍患者行动或中断医疗服务，这将延迟我们进行临床试验或发布临床试验结果的能力。全球不稳定，如战争或我们临床试验所在地区的局部冲突，可能导致患者给药延迟
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时间表，并可能需要修改整体试验设计。例如，我们打算在以色列开设一个临床试验中心，由于该地区的冲突，该中心可能会面临入组、运营或其他困难。
我们发现和开发治疗方法的方法是基于新技术，包括前所未有的免疫刺激抗体药物结合物(IADC)和双重抗体药物结合物(ADC)2技术，未经验证，可能不会产生适销对路的产品。
我们正在使用我们专有的XpressCF开发一系列候选产品® 和XpressCF+® 站台。我们相信，通过我们的产品发现平台确定的候选产品可以利用精确的设计和快速的经验优化提供改进的治疗方法，从而减少与现有产品相关的剂量限制毒性效应。然而，形成我们努力开发基于我们的XpressCF的候选产品的科学研究®和XpressCF+®平台正在进行中。此外，支持基于我们的XpressCF开发治疗方法的可行性的科学证据® 和XpressCF+® 平台既是初步的，也是有限的。
到目前为止，我们已经测试了我们的第一个临床阶段候选产品Luvelta和Stro-001，我们的前合作伙伴BMS已经测试了CC-99712， 我们的合作伙伴 默克公司已经测试了MK-1484，我们的前合作伙伴EMD Serono已经在有限数量的临床试验患者中测试了M1231。此外，Vaxcell还在有限数量的临床试验患者中测试了其主要候选产品VAX-24，这是一种24价肺炎球菌结合疫苗。我们最终可能会发现我们的XpressCF® 和XpressCF+® 平台和由此产生的任何候选产品不具有治疗效果所需的某些性质。XpressCF® 候选产品也可能无法在药物到达目标组织所需的时间段内在人体内保持稳定，或者它们可能会触发免疫反应，从而抑制候选产品到达目标组织的能力或导致对人类的不良副作用。我们目前只有有限的数据，也没有确凿的证据表明，我们可以将这些必要的特性引入到从我们的XpressCF派生的产品候选中®和XpressCF+®站台。我们可能会花费大量资金试图引入这些物业，但可能永远不会成功。此外，基于我们的XpressCF的候选产品®和XpressCF+®平台在患者身上可能表现出与实验室研究不同的化学和药理学特性。虽然我们的XpressCF®和XpressCF+®尽管平台和某些候选产品在动物研究中取得了成功的结果，但它们可能在人类身上表现出不同的化学和药理特性，并可能以不可预见的、无效的或有害的方式与人类生物系统相互作用。此外，到目前为止，在我们的肿瘤学临床试验中，我们使用稳定疾病的成就作为我们的候选产品的疾病控制(稳定疾病、部分缓解或完全缓解)的证据；然而，FDA并不将稳定疾病视为FDA批准的目的的客观反应。
我们最近公布的最新数据来自2020年12月我们的Stro-001阶段1试验的剂量上升部分。截至2020年10月30日，大多数治疗紧急不良事件为1级或2级，最常见的1级至2级治疗紧急不良事件(TEAE)为恶心、疲劳、寒战、贫血、头痛、呼吸困难、腹痛、呕吐、食欲下降和发热，未观察到眼部或神经病变毒性信号。观察到2例3级和无4级治疗的突发不良事件，贫血和呼吸困难各1例。在2019年宣布的一项协议修正案要求对有血栓风险的患者进行治疗前筛查成像之后，没有观察到血栓栓子事件。在确定了最大耐受剂量后，我们已经完成了STRO-001第一阶段试验中的第一阶段剂量升级。
我们公布了2021年5月我们的卢维塔1期试验治疗铂耐药卵巢癌的剂量递增部分的最新数据。根据截至2021年4月23日的试验数据，卢韦塔总体上耐受性良好，大多与轻微的不良事件有关。86%(86%)的观察到的不良反应是1级或2级。最常见的3级和4级TEAE是可逆性中性粒细胞减少症(64%)。观察3级关节痛(13%)、疲劳(10%)和神经病变(8%)，并采用标准药物治疗，包括减少或延迟剂量。
我们于2023年1月公布了我们的Luvelta第一阶段试验治疗铂耐药卵巢癌的剂量扩张部分的初步最终结果，并于2023年6月公布了最新结果。这部分试验的安全信号与剂量递增队列的数据一致。中性粒细胞减少是导致治疗延迟或剂量减少的主要TEAE。关节痛是第二种最常见的3级以上TEAE，第二种最常见的TEAE导致剂量减少。观察到的中性粒细胞减少发热病例也很有限，包括1例起始剂量为5.2 mg/kg的5级事件和1例起始剂量为4.3 mg/kg的3级事件。随后更新了试验方案，要求降低4级中性粒细胞减少症的剂量。我们还发起了一项探索性队列C，以评估5.2 mg/kg的卢维塔与预防性的派格列汀联合治疗的安全性，并于2023年1月公布了来自该队列的10名患者的初步数据。
治疗医生也于2022年12月公布了AML儿科RAM表型中STRO-002单患者IND使用的数据。这份报告的数据表明，Stro-002作为一种单一治疗药物并与标准护理疗法结合使用，总体耐受性良好。
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2023年10月公布了B队列评估Stro-002治疗复发/复发子宫内膜癌的初步数据。来自该队列的安全信号与在评估卢维他治疗卵巢癌的扩展队列中观察到的信号大体一致。
如果基于我们的XpressCF的候选产品®和XpressCF+®平台无法证明足够的安全性和有效性数据来获得上市批准，我们可能永远不会成功开发出适销对路的产品，我们可能无法盈利，我们普通股的价值将会下降。与其他更知名或经过广泛研究的候选产品相比，像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能更昂贵，花费的时间也更长。据我们所知，目前没有任何公司使用我们对ADC、IADC或ADC的方法开发一种治疗方法2开发，没有监管机构批准这种治疗方法。我们认为，FDA在肿瘤学或其他疾病领域的治疗经验有限，这可能会增加我们候选产品的监管审批过程的复杂性、不确定性和长度。例如，我们的XpressCF®ADC候选产品包含可切割或不可切割的连接头-弹头组合或新型弹头，当在人体内使用时，可能会导致不可预见的事件。我们和我们现有的或未来的合作伙伴可能永远不会获得营销和商业化任何候选产品的批准。即使我们或现有或未来的合作者获得监管批准，批准的对象、疾病适应症或患者群体也可能不像我们预期或期望的那样广泛，或者可能需要包括重大使用或分发限制或安全警告的标签。我们或现有或未来的合作者可能被要求进行额外的或意想不到的临床试验以获得批准，或接受上市后测试要求以维持监管批准。如果由我们的XpressCF产生的产品®如果我们的平台被证明是无效的、不安全的或在商业上不可行的，我们的整个平台和管道将几乎没有价值，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测未来的临床试验结果。
临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来临床试验的成功，临床试验的初步结果也不一定预测未来临床试验的成功。制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。虽然我们公司的某些相关成员拥有丰富的临床经验，但我们通常在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验以支持上市审批。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得候选产品的营销批准。即使我们或未来的合作伙伴认为我们候选产品的临床试验结果值得上市批准，FDA或类似的外国监管机构也可能不同意，也可能不会批准我们的候选产品上市。
在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守情况以及临床试验患者的退学率。此外，同情地使用我们的候选产品(如用于治疗儿科CFB/GLIS AML的Luvelta)的结果可能无法在公司赞助的试验中得到证实，和/或可能对我们候选产品的上市批准前景产生负面影响。如果我们在候选产品的临床试验中没有收到积极的结果，我们最先进的候选产品的开发时间表和监管批准以及商业化前景将受到负面影响，相应地，我们的业务和财务前景也将受到负面影响。
我们宣布的临床试验的临时、主要或初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化。
我们不时公开披露，并在未来将披露我们的临床前研究和临床试验的初步或顶级数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会在对特定研究或试验相关数据进行更全面的审查后发生变化。我们也会作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，研究的最终结果可能与最初报告的最高结果不同，一旦评估了额外数据，最终结果可能表明不同的结论。因此，在获得最终数据之前，应谨慎查看顶部数据。此外，我们选择公开披露有关特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的数据，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们披露中。如果最终结果与中期、顶线或初步数据不同，或者如果其他人（包括监管机构）不同意得出的结论，
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我们的候选产品的批准和商业化可能会受到损害，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生负面影响。
此外，我们不时地公开披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据，未来也可能披露。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多数据的获得，一个或多个结果可能会发生实质性变化。一方面，营收、初步或中期数据与最终数据之间的不利差异，可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。
此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会对特定候选产品的批准或商业化产生负面影响。
市场可能不会接受我们基于新的治疗方式的候选产品，我们可能不会从候选产品的销售或许可中产生任何未来的收入。
即使获得了对候选产品的监管批准，我们也可能无法从该产品的销售中产生或维持收入，原因包括该产品是否能够以具有竞争力的成本销售、我们已经获得或可能获得批准的治疗领域的竞争，以及该产品是否会被市场接受。从历史上看，人们一直对ADC的安全性和有效性感到担忧，一种ADC药物在很长一段时间内自愿退出市场。这些历史问题可能会对市场参与者对ADC的看法产生负面影响，包括我们的候选产品。此外，我们正在开发的候选产品基于我们专有的XpressCF®和XpressCF+® 平台，这是新技术。对新疗法的接受有重大影响的市场参与者，如医生和第三方付款人，可能不会采用ADC产品或基于我们新的无细胞生产技术的产品或治疗方法，我们可能无法说服医学界和第三方付款人接受和使用我们或我们现有或未来的合作伙伴开发的任何候选产品，或为其提供优惠的报销。市场对我们的候选产品的接受程度将取决于其他因素：
由于我们的候选产品基于新技术，我们预计它们将需要广泛的研究和开发，并具有可观的制造和加工成本。此外，我们对任何迹象的潜在市场规模的估计可能与我们开始产品商业化(如果有的话)时发现的情况大不相同，这可能导致我们的业务计划发生重大变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，如果我们商业化的任何候选产品未能获得市场接受，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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IADC和ADC2这些都是新技术，这使得很难预测开发的时间、风险和成本，以及随后获得监管机构对这些潜在候选产品的批准。
我们的某些临床前候选产品是基于我们专有的IADC和ADC2 技术我们未来的一些成功取决于这项技术和基于它的产品的成功开发。据我们所知，没有任何监管机构批准包括我们在内的任何个人或实体使用我们新颖和史无前例的IADC或ADC来营销和商业化治疗药物2 技术我们可能永远不会获得将任何潜在的IADC或ADC推向市场和商业化的批准2产品候选。
如果我们发现与我们的IADC和ADC相关的任何以前未知的风险2 技术，或者如果我们在开发IADC或ADC时遇到意外或无法解决的问题或延迟2如果我们无法及时或有利可图地完成我们的临床前研究和临床试验、履行我们的协作和许可协议的义务或将我们的候选产品商业化，我们可能无法完成我们的候选产品。如果在基于我们的IADC或ADC的候选产品的临床前研究或临床试验中观察到严重的不良事件或不可接受的副作用2技术，或者如果iADC或ADC2s我们基于IADC或ADC开发其他候选产品的能力被证明是有限的2技术将受到不利影响。
我们已经，并可能在未来寻求与第三方合作，使用我们的XpressCF开发和商业化我们的候选产品®和XpressCF+® 站台。如果我们不能进行这样的合作，或者这样的合作不成功，我们可能无法利用我们的XpressCF的市场潜力®和XpressCF+® 平台和由此产生的产品候选。
自2014年以来，我们与Astellas Pharma Inc.或Astellas，Merck&Co.，Inc.的子公司Merck Sharp&Dohme LLC，或Merck，Celgene Corporation，或Bristol Myers Squibb Company的全资子公司Celgene，或BMS，Merck KGaA，Darmstadt德国(在美国运营，名称为“EMD Serono”，默克KGaA，德国达姆施塔特的生物制药业务)，BioNova PharmPharmticals Limited，或BioNova，以及Tasly Biopharticals，Ltd.，或Tasly，合作开发某些癌症和其他疗法并将其商业化。我们的XpressCF® 和XpressCF+® 平台还支持了一家衍生公司Vaxcell Inc.，该公司专注于发现和开发用于治疗和预防传染病的疫苗。此外，我们未来可能会为其他治疗技术或候选产品的研究、开发和商业化寻找第三方合作伙伴。生物制药公司是我们任何营销、分销、开发、许可或更广泛的合作安排的先前和可能的未来合作伙伴。关于我们现有的协作协议，以及我们预计未来任何协作协议的情况，我们已经并预计将有限地控制我们的合作者致力于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间。此外，我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。
涉及我们候选产品的协作目前并将继续给我们带来以下风险：
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由于上述原因，我们目前和未来的任何合作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致我们候选产品的开发或商业化。此外，如果我们的合作伙伴参与业务合并，我们对产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。根据我们当前或任何未来的合作协议，任何未能成功开发我们的候选产品或将其商业化的情况都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。
到目前为止，在无细胞制造平台上开发的产品还没有获得FDA的批准，因此使用我们的XpressCF制造产品的要求®和XpressCF+® 平台是不确定的。
我们已经在加利福尼亚州圣卡洛斯投资建立了自己的符合现行良好制造规范(CGMP)的制造工厂。在这个设施中，我们正在开发和实施新的、专有的无细胞生产技术，以提供我们计划的临床前和临床试验。然而，在我们可以启动临床试验或将我们的任何候选产品商业化之前，我们必须向FDA证明我们候选产品的化学、制造和控制符合适用的要求，并且在欧盟或欧盟，必须获得相应欧盟监管机构的制造授权。FDA已经允许我们的候选产品Luvelta和Stro-001，以及我们的前合作伙伴BMS的CC-99712候选产品，我们的前合作伙伴EMD Serono的M1231候选产品，以及我们合作伙伴默克的MK-1484候选产品的临床试用，其中部分产品是在我们的圣卡洛斯制造工厂生产的；但是，由于在无细胞制造平台上生产的产品尚未在美国获得批准，因此还没有制造设施证明有能力满足FDA的要求，用于后期临床开发或商业化，因此，证明合规性使FDA满意的时间框架是不确定的。延迟确定我们的制造工艺和设施符合cGMP，或我们制造工艺的中断、实施新的内部技术或扩大活动，可能会推迟或中断我们的开发努力。
我们预计，我们自己的制造设施的发展将为我们提供对临床前研究、临床试验和商业市场的材料供应的加强控制，使工艺更改能够更快地实施，并允许更好的长期利润率。然而，作为一家公司，我们在建立和运营制造设施方面的经验有限，只有少数合同制造组织或CMO具有制造我们的候选产品所需的经验。我们可能很难为内部制造聘请专家，也难以找到并维护与外部CMO的关系，因此，我们的产能可能会受到限制。
我们已经启动了技术转让，以实现大规模生产提取物和使用我们的XpressCF生产产品所需的试剂®和XpressCF+® 站台。这些大规模的技术转让可能会失败或延迟，从而对我们的开发时间表和与生产我们的开发产品相关的成本造成影响。
我们与Astellas、Merck、Vaxcell、BioNova和Tasly的现有合作对我们的业务非常重要。如果我们的合作者根据我们现有的或未来的合作协议停止开发工作，未能履行他们的合同义务，或者如果这些协议中的任何一项被终止，这些合作可能无法产生商业产品，我们可能永远不会收到这些协议下的里程碑付款或未来的版税。
我们已经与其他生物技术公司进行了合作，以开发我们的几种候选产品或将其商业化，此类合作目前占我们产品线以及发现和临床前计划的重要部分。到目前为止，我们很大一部分收入来自我们与Astellas、Merck、BMS、EMD Serono、Vaxcell、BioNova和Tasly的合作协议，我们未来收入和现金资源的很大一部分预计将来自其中一些协议、我们的特许权使用费货币化协议、与Blackstone生命科学或Blackstone附属公司的购买协议，或我们未来可能签订的其他类似协议。研究和开发合作的收入取决于合作的持续、研发和其他服务和产品供应的付款，以及从未来产品开发的里程碑、或有付款和特许权使用费的实现情况。
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我们的研究。如果我们无法根据我们的协作协议或版税货币化协议成功推进候选产品的开发、实现里程碑或赚取或有付款，未来的收入和现金资源将大大少于预期。
我们无法预测我们的合作是否成功，也可能无法实现我们战略合作的预期好处。我们的合作者有权决定和指导努力和资源，包括停止所有努力和资源的能力，他们适用于此类合作涵盖的候选产品的开发，如果获得批准，则将其商业化和营销。因此，我们的合作者可能会选择取消我们计划的优先顺序，改变他们的战略重点，或者寻求替代技术，从而导致我们的收入减少、延迟或没有收入。例如，2023年3月，EMD Serono通知我们，它决定结束M1231在实体肿瘤患者中的1a期试验，并不启动先前计划的扩大研究。EMD Serono表示，这一决定是基于战略组合考虑。2023年6月，BMS通知我们，它决定取消CC-99712的开发并终止我们的合作协议。与EMD Serono一样，BMS的决定是投资组合优先顺序决定的结果。此外，默克公司于2022年7月在MK-1484的一期临床试验中启动了患者剂量，MK-1484是在我们的合作下发现和开发的一种IL-2细胞因子衍生物。默克公司拥有MK-1484的全球权利，并在该候选产品的临床开发和商业化方面拥有唯一的自由裁量权。2021年12月，默克公司没有延长合作的另一个目标项目的研究期限，该项目恢复到我们手中。我们的合作者可能会与其他公司(包括我们的一些竞争对手)合作销售其他市场产品和候选产品，而他们的公司目标可能与我们的最佳利益不一致。我们的合作者在开发我们的产品或将其商业化方面也可能不成功。如果我们的合作不成功，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。我们的合作者可能无法履行他们与我们达成的协议的条款，这将要求我们根据协议中规定的争议解决程序寻求执行我们的协议。这些程序可能需要我们通过诉讼或仲裁来执行我们的权利，这可能是昂贵的、耗时的，并分散了我们的管理层和董事会的注意力。此外，这类争端的解决类型和时间很难预测；我们有可能部分或全部无法行使我们的权利。最后，即使我们根据与合作者的协议成功地执行了我们的权利，我们也有可能在诉讼或仲裁之后无法恢复我们的预期，特别是对于不受美国法院管辖的合作者。
此外，我们未来可能与我们的合作者发生的任何纠纷或诉讼程序都可能推迟开发计划，减少或取消潜在的里程碑或其他付款，造成知识产权所有权的不确定性，分散管理层对其他业务活动的注意力，并产生巨额费用。例如，在2022年2月，Tasly向我们表示，它希望讨论和重新谈判Tasly许可协议的条款；2022年4月，我们对Tasly许可协议进行了修订，修改了初始付款和某些里程碑付款。如果我们与Tasly或其他合作伙伴遇到类似情况，我们可能无法确认预期的未来收入，也可能无法根据适用安排的条款进行合作。
此外，如果我们现有或未来的任何合作伙伴终止合作协议，我们可能会被迫独立开发这些候选产品，包括资助临床前研究或临床试验，承担营销和分销成本并保护知识产权，或者在某些情况下完全放弃候选产品，其中任何一项都可能导致我们的业务计划发生变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能无法成功地进行战略交易，包括我们寻求的任何其他合作，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，影响我们的现金状况，增加我们的支出，并给我们的管理层带来重大干扰。
我们可能会不时考虑战略性交易，例如额外合作、收购公司、资产购买或出售，以及我们认为将补充或扩大现有业务的候选产品或技术的授权。特别是，我们将评估并在战略上具有吸引力的情况下寻求与主要生物技术或生物制药公司进行更多的合作。对合作者的竞争是激烈的，谈判过程既耗时又复杂。任何新的协作可能基于对我们来说不是最佳的条件，并且如果（例如）候选产品的开发或批准被推迟、已批准的候选产品的销售未达到预期或协作者终止协作，我们可能无法维持任何新的协作。此外，大型制药公司最近进行了大量业务合并，导致未来潜在战略伙伴数量减少。此外，反垄断法或其他竞争法，包括美国在医疗保健领域的执法力度加大，也可能限制我们与某些企业进行合作或充分实现战略交易利益的能力。 我们能否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对战略伙伴的资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议战略伙伴对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或美国以外类似监管机构批准的可能性，
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申报产品候选的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的不确定性（如果对此类所有权提出挑战，则可能存在这种不确定性，而不考虑挑战的优点，以及行业和市场一般情况。此外，如果我们收购了具有前景的市场或技术的资产，我们可能无法实现收购该等资产的好处，因为无法成功地将其与我们现有的技术整合，并且可能在开发、生产和营销战略性收购产生的任何新产品时遇到许多困难，从而延迟或阻止我们实现其预期利益或增强我们的业务。
我们不能向您保证，在任何此类合作或其他战略交易之后，我们将实现预期的协同效应，以证明交易是合理的。例如，此类交易可能要求我们产生非经常性或其他费用，增加我们的短期和长期支出，并对整合或实施构成重大挑战，或扰乱我们的管理或业务。这些交易将导致许多运营和财务风险，包括暴露于未知债务、业务中断和转移管理层的时间和注意力以管理协作或开发收购的产品、候选产品或技术、为支付交易对价或成本而产生的巨额债务或稀释发行的股权证券、高于预期的合作、收购或整合成本、资产减记或商誉或减值费用、摊销费用增加、促进任何收购业务的合作或合并业务和人员的困难和成本、与主要供应商的关系受损。由于管理层和所有权的变化以及无法留住任何被收购企业的关键员工，任何被收购企业的制造商或客户。此外，这种战略联盟、合资或收购也可能被禁止。例如，我们的贷款和担保协议在没有相关贷款人事先书面同意的情况下，限制了我们进行我们可能认为符合我们最佳利益的某些合并、收购、合并或合并的能力。
因此，虽然不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们确实完成的任何交易可能会受到前述或其他风险的影响，并将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。相反，如果不参与任何对我们有利的额外合作或其他战略交易，可能会推迟我们候选产品的开发和潜在的商业化，并对任何进入市场的候选产品的竞争力产生负面影响。
我们预计将依靠第三方进行某些临床前研究或临床试验。如果这些第三方未按合同要求履行、未能满足法规或法律要求或错过预期的最后期限，我们的开发计划可能会被推迟，从而对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生潜在的实质性和不利影响。
在某些情况下，我们已经并打算在未来依靠第三方临床研究人员、临床研究组织或CRO、临床数据管理组织和顾问来协助或提供我们候选产品的临床前研究和临床试验的设计、实施、监督和监控。由于我们打算依赖这些第三方，将没有能力独立进行所有临床前研究或临床试验，因此与我们自己进行临床前研究和临床试验相比，我们对临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制将较少。这些调查人员、CRO和顾问将不是我们的员工，我们将对他们用于我们项目的时间和资源进行有限的控制。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的计划中耗费时间和资源。我们可能与之签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或不及时，导致临床前研究或临床试验延迟或不成功。
如果我们不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方没有履行他们的合同职责，不满足进行临床前研究或临床试验的法律和法规要求，或者不能在预期的最后期限内完成，我们的临床开发计划可能会被推迟，并以其他方式受到不利影响。无论如何，我们将负责确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。FDA要求临床前研究必须按照良好的实验室实践进行，临床试验必须按照良好的临床实践进行，包括设计、进行、记录和报告临床前研究和临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。我们对我们无法控制的第三方的依赖不会解除我们的这些责任和要求。由于我们对第三方的依赖，我们的临床前研究或临床试验出现任何不利的发展或延迟，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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如果我们不能及时获得足够的原材料和中间材料，或者如果我们遇到其他制造或供应困难，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的某些候选产品的生产需要及时交付足够数量的原材料和中间材料。我们与供应商密切合作，以确保供应的连续性，但不能保证这些努力总是成功的。此外，虽然我们努力使我们的原材料和中间材料的来源多样化，但在某些情况下，我们从单一供应商那里获得原材料和中间材料。虽然我们相信，在我们依赖独家供应商关系的情况下，存在替代供应来源，但不能保证我们能够迅速为某些材料建立额外或替代来源。供应的减少或中断，以及无法开发此类供应的替代来源，可能会对我们以及时或具有成本效益的方式生产我们的候选产品的能力造成不利影响。
我们目前在国内制造我们的部分候选产品，还依赖第三方制造和供应合作伙伴来供应我们候选产品的组件和用于制造我们候选产品的材料。我们无法生产足够数量的候选产品，或失去第三方供应商，或我们或他们未能遵守适用的法规要求，或未能以可接受的质量水平或价格供应足够数量的产品，都将对我们的业务产生实质性的不利影响。
制造业是我们商业战略的重要组成部分。为了确保及时和一致的产品供应，我们目前使用混合产品供应方法，其中我们候选产品的某些部件在我们位于加利福尼亚州圣卡洛斯的制造厂内部生产，而其他部件在合格的第三方CMO生产。由于我们自己的制造设施可能有限或无法生产我们的某些临床前和临床试验产品材料和用品，我们依赖第三方合同制造商来生产此类临床试验产品材料和用品以满足我们或我们的合作者的需求。例如，我们已经与EMD米利波尔公司签订了一项制造协议，为我们的Stro-001候选产品中使用的某些连接弹头材料提供制造服务，并将适用的连接弹头与我们的Luvelta、Stro-001和Stro-003候选产品的抗体成分进行结合。我们还与Capua Bioservices，S.p.A.和AGC Biologics GmbH签订了协议，与我们的XpressCF一起生产用于生产我们产品的某些试剂®和XpressCF+®站台。不能保证我们的临床前和临床开发产品供应不会受到限制、中断，或质量令人满意，或继续以可接受的价格供应。特别是，我们制造商的任何更换都需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。此外，更换制造商可能需要向新制造商转让技术，这涉及转让可能不会成功或可能被推迟的技术风险，并可能产生巨额费用。
候选产品的制造过程要接受FDA和外国监管机构的审查。我们以及我们的供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试，以符合监管标准，如cGMP。如果我们或我们的合同制造商不能成功地制造符合我们的规格和FDA或类似的外国监管机构的严格监管要求的材料，我们可能无法依赖我们或他们的制造设施来制造我们候选产品的元素。此外，我们不控制合同制造商的制造过程，完全依赖他们来遵守当前的法规要求。如果我们的任何制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面的义务，或者如果我们的组件或其他材料的供应因其他原因而受到限制或中断，我们可能被迫自己制造材料或与另一第三方达成协议，而我们可能根本无法以合理的条款这样做。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们自己可能难以应用这些技能或技术，或将其转让给另一第三方。这些因素将增加我们对该制造商的依赖，或要求我们从该制造商获得许可证，以便使我们或让另一第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求验证新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南；我们还可能被要求重复一些开发程序。与新制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。
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如果我们获得监管部门对任何候选产品的批准，我们预计将继续依赖第三方制造商。在我们与第三方已有或将来达成制造安排的范围内，我们将依赖这些第三方以符合合同和监管要求的方式及时履行其义务，包括与质量控制和保证有关的要求。如果我们无法获得或维持候选产品的第三方制造，或以商业上合理的条款这样做，我们可能无法成功开发和商业化我们的候选产品。如果我们或第三方未能执行我们的制造要求并遵守cGMP，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：
此外，我们和我们的合同制造商可能会由于资源限制、劳资纠纷、不稳定的政治环境或流行病、流行病或传染性疾病(如新冠肺炎)，或我们制造业供应链的故障或延迟而遇到制造困难。例如，包括中国在内的政府对旅行施加的限制，或我们的合同制造商对工厂人员许可的限制，可能会限制我们的主题专家访问我们的制造商和协助技术转让的能力。如果我们或我们的合同制造商遇到任何这些事件或其他不可预见的事件的中断，我们向临床试验中的患者提供我们的候选产品或在获得批准后为患者提供治疗产品的能力将受到威胁。
我们或第三方制造商可能无法以足够的质量和数量成功扩大我们的候选产品或用于制造候选产品组件的材料的规模，这将延迟或阻止我们开发候选产品并将批准的产品商业化(如果有的话)。
为了对我们的候选产品进行临床试验，我们需要大量生产它们。我们或任何制造合作伙伴可能无法及时或具有成本效益地成功提高我们的任何候选产品的制造能力，或者根本无法。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们或任何制造合作伙伴无法以足够的质量和数量成功扩大我们的候选产品或用于制造候选产品组件的材料的生产规模，则该候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或不可行，任何最终产品的监管批准或商业发布可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。
扩大生物制造过程是一项艰巨且不确定的任务，我们可能无法成功转移我们的生产系统，或者我们的第三方制造商可能没有完成实施和开发过程所需的能力。如果我们无法在我们自己的制造设施或我们现有制造商的制造设施中充分验证或扩大制造过程，我们将需要转移到另一家制造商并完成制造验证过程，这可能是一个漫长的过程。如果我们能够在我们的制造设施或与合同制造商充分验证和扩大我们的候选产品的制造工艺，我们仍然需要与该合同制造商谈判商业供应协议，并且不确定我们是否能够就我们可以接受的条款达成协议。
生物制品的生产是复杂的，我们或我们的第三方制造商可能会在生产中遇到困难。如果我们或我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验提供候选产品的能力、我们获得市场批准的能力或我们为患者提供产品的能力(如果获得批准)可能会被推迟或停止。
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我们的候选产品被认为是生物制品，制造生物制品和用于制造我们产品部件的材料的过程可能复杂、耗时、监管严格，并受到多重风险的影响。我们和我们的合同制造商必须遵守临床试验中使用的生物制品的cGMPs、法规和指南，如果获得批准，还必须生产上市产品。到目前为止，我们和我们的合同制造商在制造我们候选产品的cGMP批次和用于制造我们候选产品部件的材料方面经验有限。
由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性的变化以及生产工艺的困难，生物制品的生产极易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的制造设施或我们的第三方制造商的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染，这可能会推迟临床试验并对我们的业务造成不利影响。此外，如果FDA确定我们或我们的第三方制造商的制造设施不符合FDA的法律和法规，包括那些管理cGMP的法律和法规，FDA可能会拒绝批准BLA，直到缺陷得到纠正，或者我们将BLA中的制造商替换为符合法规的制造商。
此外，大规模生产用于临床试验或商业规模的风险包括成本超支、工艺放大的潜在问题、工艺重复性、稳定性问题、遵守cGMP、批次一致性、原材料的及时可获得性以及其他技术挑战。即使我们或我们的合作者获得了我们的任何候选产品的监管批准，也不能保证制造商能够按照FDA或其他监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，以生产足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求或未来的潜在需求。如果我们的制造商不能生产足够的数量用于临床试验或商业化，商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们不能向您保证，未来不会发生与我们的任何候选产品或产品的制造有关的任何稳定性或其他问题。如果我们或我们的第三方制造商遇到任何这些困难，我们在计划的临床试验中向患者提供任何候选产品的能力将受到威胁，一旦获得批准，我们向患者提供产品的能力将受到威胁。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟计划的临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。任何影响我们候选产品或产品的临床或商业生产的不利发展，如流行病、流行病或传染病，都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回，或我们候选产品或产品供应的其他中断。我们还可能不得不进行库存注销，并为产品候选或不符合规格的产品产生其他费用和支出，进行昂贵的补救努力或寻求更昂贵的制造替代方案。因此，在我们供应链的任何层面上遇到的故障或困难都可能对我们的业务产生不利影响，并延迟或阻碍我们的任何候选产品或产品的开发和商业化，如果获得批准，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
作为我们工艺开发工作的一部分，我们还可能出于各种原因，如控制成本、实现规模、缩短加工时间、提高制造成功率或其他原因，在开发过程中的不同时间点对我们的制造工艺进行更改。这些变化有可能无法实现预期目标，任何这些变化都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响我们正在进行的临床试验或未来临床试验的结果。在某些情况下，制造过程中的更改可能需要我们执行离体在进行更高级的临床试验之前，进行可比性研究并从患者那里收集更多数据。例如，我们在临床开发过程中的过程变化可能要求我们显示在临床早期或试验早期使用的产品与在临床后期或试验后期使用的产品的可比性。
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我们使用XpressCF的努力可能不会成功® 和XpressCF+® 扩大我们的候选产品渠道并开发适销对路的产品的平台。
我们业务的成功在很大程度上取决于我们识别、开发和商业化基于我们的XpressCF的产品的能力®和XpressCF+®站台。Luvelta是我们最先进的临床阶段计划，Stro-001是我们下一个最先进的临床阶段计划，由于多种原因，我们的临床前和研究计划可能无法确定其他潜在的临床开发候选产品。我们的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品，或者我们的潜在候选产品可能被证明具有有害的副作用，或者可能具有使产品无法销售或不太可能获得上市批准的其他特征。如果发生这些事件中的任何一种，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务造成实质性损害，并可能导致我们停止运营。确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或产品候选上。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将研发重点放在某些特定的候选产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，这些产品后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。例如，2023年6月，我们宣布了与Blackstone的购买协议。
如果未能成功验证、开发和获得监管部门对我们候选产品的配套诊断的批准，可能会损害我们的药物开发战略和运营结果。
如果伴随诊断是与临床计划结合开发的，FDA可能要求监管部门批准伴随诊断作为批准候选产品的条件。例如，当我们正在开发卢韦塔用于治疗FolRα表达水平升高的卵巢癌患者时，我们可能需要在批准卢韦塔的同时获得FDA的批准或配套诊断的许可，以测试FolRα表达的升高。我们没有开发或商业化诊断的经验或能力，并计划在很大程度上依赖第三方来执行这些功能。我们已经达成了一项协议，开发适合作为Luvelta的配套诊断的诊断分析方法。配套诊断作为医疗设备受到FDA和外国监管机构的监管，在商业化之前需要单独的监管批准或许可。类似地，如果我们使用诊断测试来确定哪些患者最有可能从Stro-001治疗多发性骨髓瘤和NHL中受益，方法是设计我们的一项或多项关键的Stro-001试验，要求临床试验患者升高CD74表达作为登记标准，那么我们很可能需要获得FDA的批准或伴随诊断的许可，同时批准Stro-001来测试CD74表达升高；我们还可能被要求向FDA证明伴随诊断的预测效用--即，诊断选择生物疗法将有效或比诊断未选择的患者更有效的患者。
如果我们或我们的合作者或任何第三方无法为我们的候选产品成功开发配套诊断程序，或在开发过程中遇到延迟：
此外，尽管我们认为基因检测在各种疾病和病症的诊断和治疗中变得越来越普遍，但与不需要使用伴随诊断的替代治疗相比，我们的候选产品可能会被认为是负面的，无论是由于伴随诊断的额外成本还是需要，
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在给药我们的候选产品之前，完成额外的程序以识别遗传标记。如果发生上述任何事件，我们的业务将受到损害，可能是重大损害。
我们面临着来自已经开发或可能开发癌症候选产品的实体的竞争，包括开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司开发技术或候选产品的速度比我们更快，或者他们的技术更有效，我们开发和成功商业化候选产品的能力可能会受到不利影响。
药物和治疗性生物制剂的开发和商业化竞争激烈。我们的候选产品如果获得批准，将面临激烈的竞争，如果我们不能有效竞争，可能会阻止我们实现重大的市场渗透。我们的大多数竞争对手拥有比我们多得多的资源，我们可能无法成功竞争。我们与各种跨国生物制药公司、专业生物技术公司和新兴生物技术公司竞争，也与大学和其他研究机构正在开发的技术和候选产品竞争。我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们的候选产品和工艺竞争的候选产品和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界批准和接受的治疗方法，以及任何进入市场的新治疗方法，包括那些基于新技术平台的治疗方法。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们正在尝试或可能尝试开发的候选产品。在生物技术、生物制药以及抗体和免疫调节疗法领域存在着激烈和迅速演变的竞争。虽然我们相信我们的XpressCF®和XpressCF+®平台、相关知识产权和我们的科学和技术诀窍使我们在这一领域具有竞争优势，但来自许多来源的竞争存在或可能在未来出现。我们的竞争对手包括规模较大、资金充足的生物制药、生物技术和治疗公司，包括专注于癌症免疫疗法和ADC的公司，如Abbvie Inc.、ADC Therapeutics SA、Astellas Pharma Inc.、AstraZeneca PLC，BMS，Daiichi Sankyo Company，有限公司，Eli Lilly & Company，Exelixis，Inc.，基因技术公司，或者基因技术公司，吉利德科学公司，GlaxoSmithKline PLC，ImmunoGen，Inc.，强生公司、默克夏普公司、诺华公司、辉瑞公司、或辉瑞、罗氏控股有限公司、赛诺菲公司，Seagen公司，以及许多小公司。此外，我们还与研究阶段的生物技术公司、大学和其他研究机构开发的当前和未来的疗法竞争。
我们知道有几家公司正在开发ADC，细胞因子衍生物，双特异性抗体和癌症免疫疗法，包括开发针对与luvelta相同靶点的ADC的公司。例如，Immunogen最近获得了叶酸受体α靶向ADC的批准，ELAHERE。BMS和Kidai还在合作开发类似靶向ADC，称为MORAb—202；我们预计未来几年将在临床上评估更多FolRa靶向ADC和其他潜在FolRa靶向模式。这些公司中有许多资本充足，与我们相反，有丰富的临床经验，可能包括我们现有或未来的合作者。此外，这些公司在招聘科学和管理人才方面与我们竞争。
我们的成功将在一定程度上取决于我们开发和保护比竞争产品更安全、更有效的疗法的能力。如果竞争对手的产品比我们开发的疗法更安全、更有效或更便宜，我们的商业机会和成功将减少或消失。
如果我们最先进的候选产品获得批准，它们将与一系列正在开发或目前已上市的治疗方法展开竞争。目前上市的肿瘤疗法包括一系列生物疗法，最畅销的产品包括肿瘤靶向单抗，如强生的Darzalex；ADC，如Genentech的Kadcyla；免疫检查点抑制剂，如默克的Keytruda；T细胞结合免疫疗法，如Amgen，Inc.的Blincyto；以及CAR-T细胞疗法，如Gilead的Yescarta。此外，许多化合物正在临床开发中用于癌症治疗。癌症的临床开发流水线包括来自各种公司和机构的小分子、抗体、疫苗、细胞疗法和免疫疗法。
我们的许多竞争对手，无论是单独或与战略合作伙伴合作，都比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售、供应和人力资源或经验。如果我们成功地获得了任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的管理容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。这些竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。
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如果不能吸引和留住合格的关键管理和技术人员，就会削弱我们实施业务计划的能力。
我们高度依赖我们的管理团队、顾问和其他专业人员的研发、临床开发、制造和业务发展方面的专业知识。失去一名或多名管理团队成员或其他关键员工或顾问可能会推迟我们的研发计划，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。我们的主要管理人员在我们的行业内建立的关系使我们特别依赖他们继续与我们合作。我们依赖我们技术人员的持续服务，因为我们的候选产品和XpressCF具有很高的技术性®和XpressCF+®平台技术和监管审批过程的专业性。由于我们的管理团队和关键员工没有义务为我们提供持续的服务，他们可以随时终止与我们的雇佣关系，而不会受到惩罚。我们未来的成功将在很大程度上取决于我们继续吸引和留住其他高素质的科学、技术和管理人员，以及具有临床测试、制造、政府监管和商业化专业知识的人员。我们面临着来自其他公司、大学、公共和私人研究机构、政府实体和其他组织的人员竞争。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现和开发候选产品的速度和成功率将受到限制，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们将需要扩大我们的组织，我们可能会在管理我们的增长和扩大我们的业务方面遇到困难。
截至2023年9月30日，我们拥有298名全职员工。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，我们希望扩大我们的管理、运营、财务和其他资源的员工基础。此外，我们在产品开发方面的经验有限，并于2018年和2019年开始了我们的前两个候选产品的首次临床试验。随着我们的候选产品进入临床前研究和临床试验并取得进展，我们将需要扩大我们的开发、监管和制造能力，或者与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。在未来，我们预计必须管理与合作者或合作伙伴、供应商和其他组织的更多关系。我们管理运营和未来增长的能力将要求我们继续改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。我们可能无法有效或及时地改进我们的管理信息和控制系统，并可能发现现有系统和控制中的不足之处。我们不能成功地管理我们的增长和扩大我们的业务，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们的任何候选产品被批准用于营销和商业化，而我们无法自行开发销售、营销和分销能力，或无法与第三方达成协议，以可接受的条款履行这些功能，我们将无法成功地将任何此类未来产品商业化。
我们目前的销售、营销和分销能力或经验有限。如果我们的任何候选产品获得批准，我们将需要开发更多的内部销售、营销和分销能力来将此类产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与第三方合作来执行这些服务。如果我们决定直接营销我们的产品，我们将需要投入大量的财务和管理资源来发展一支具有技术专长和支持分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们依赖具有这种能力的第三方来营销我们的产品或决定与合作者共同推广产品，我们将需要与第三方建立和维护营销和分销安排，并且不能保证我们能够以可接受的条款或根本不能保证达成此类安排。在达成第三方营销或分销安排时，我们获得的任何收入将取决于第三方的努力，不能保证该等第三方将建立足够的销售和分销能力或成功地获得市场对任何经批准的产品的接受。如果我们不能成功地将未来批准的任何产品商业化，无论是我们自己还是通过第三方，我们的业务、财务状况、运营结果和前景都可能受到实质性的不利影响。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在海外市场的运营能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开发和商业化我们的候选产品的能力，为此我们可能依赖于与第三方的合作。在获得外国市场相关监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，并且我们的任何候选产品可能永远不会获得这样的监管批准。为了在许多其他国家/地区获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家/地区关于安全性和有效性以及管理临床试验和商业销售、定价和分销等众多不同的监管要求。
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产品候选，我们无法预测在这些司法管辖区的成功。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，没有获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害，我们的业务将受到不利影响。我们可能不会及时获得外国监管部门的批准，如果有的话。如果我们的任何候选产品未能获得另一个国家监管机构的批准，可能会大大降低该候选产品的商业前景，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的不利影响。此外，即使我们获得了我们的候选产品的批准，并最终将我们的候选产品在国外市场商业化，我们也将受到风险和不确定因素的影响，包括遵守复杂和变化的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，以及一些外国对知识产权保护的减少。
在国外市场实行的价格管制可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
在一些国家，特别是欧盟成员国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国采用的参考定价和平行分配，或在低价和高价成员国之间进行套利，可以进一步降低价格。在一些国家，我们或当前或未来的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们候选疗法的成本效益与其他可用的疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果任何获准营销的候选产品无法获得或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的不利影响。
美国实施的价格管制可能会影响我们未来的盈利能力。
最近，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，导致最近发布了行政命令，国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划补偿方法。目前和未来的总统预算提案和未来的立法可能包含可能颁布的进一步的药品价格控制措施。国会以及现任和未来的美国总统行政当局可能会继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。如果制定这种定价控制措施，并将其设定在令人不满意的水平，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大不利影响。
我们的业务存在重大的产品责任风险，我们获得足够保险的能力可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
当我们对我们的候选产品进行临床试验时，我们可能会面临治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销产品方面取得成功，此类索赔可能会导致FDA对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查，并可能召回我们的产品，或采取更严重的执法行动，限制批准的适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、我们的声誉受到损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间和我们的资源被转移、对试验参与者或患者的巨额金钱奖励以及我们的股票价格下跌。虽然我们目前拥有我们认为适合我们开发阶段的产品责任保险，但在临床开发或营销我们的任何候选产品之前，我们可能需要获得更高的水平。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
与所有公司一样，我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA的规定，向FDA提供准确的信息，遵守我们可能建立的制造标准，遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规，不适当地在外部共享机密和专有信息，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利的影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害、罚款、交还、监禁、削减或重组我们的业务、失去获得FDA批准的资格、被排除在参与政府合同、医疗报销或其他政府计划(包括Medicare和Medicaid)、诚信监督和报告义务，或声誉损害。
此外，我们的员工越来越多地使用社交媒体工具和我们的网站作为一种沟通手段。尽管我们努力监控社交媒体交流，但我们的员工未经授权使用社交媒体传播我们的产品或业务，或通过这些方式无意中披露重要的非公开信息，可能会导致违反适用的法律和法规，这可能会导致责任，并导致我们的业务受到损害。此外，还存在不适当披露敏感信息的风险，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们依赖我们的信息技术系统，这些系统的任何故障，或者我们的CRO、第三方供应商或我们可能使用的其他承包商或顾问的故障，都可能损害我们的业务。安全漏洞、网络攻击、数据丢失和其他中断可能会危及与我们的业务或其他个人信息相关的敏感信息，或者阻止我们访问关键信息并使我们承担责任，这可能会对我们的业务、声誉、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。
我们收集、使用和存储开展业务所需的数字形式的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的正常业务过程中，我们收集、使用、存储和传输大量的机密信息，包括知识产权、专有业务信息、健康信息和个人信息。我们已经建立了物理、电子和组织措施，旨在保护我们的系统，以防止数据安全事件(例如，可能包括：数据泄露、病毒或其他恶意代码、协同攻击、数据丢失、网络钓鱼攻击、勒索软件、拒绝服务攻击，或由威胁因素、技术漏洞或人为错误导致的其他安全或信息技术事件)，并依赖商业可用的系统、软件、工具和监控来为我们的信息技术系统以及数字信息的处理、传输和存储提供安全。我们还将我们的信息技术基础设施的组成部分外包出去，因此，一些第三方供应商可能或可能能够访问我们的机密信息。我们的内部信息技术系统和基础设施，以及我们当前和未来的任何合作者、CRO、第三方供应商、承包商和顾问以及我们所依赖的其他第三方的系统和基础设施，都容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或能够访问组织内部系统的人员的破坏。
随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或中断或数据丢失的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。此外，访问机密信息的移动设备的普遍使用增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息或其他知识产权的损失。我们或我们的CRO或我们可能用来缓解数据安全事件和安全漏洞的其他承包商或顾问的成本可能会很高，虽然我们已经实施了旨在保护我们的数据安全和信息技术系统的安全措施，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外中断、延迟、服务停止以及对我们的业务和我们的竞争地位的其他损害。我们成功地招致了
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过去的网络钓鱼尝试，尽管我们认为这些尝试在没有对我们的数据造成任何损害的情况下被检测到并被中和，并且在对我们的业务产生任何重大影响之前。我们也实施了防止此类攻击的措施，但我们未来仍可能受到类似攻击。我们也知道我们所依赖的某些第三方公开披露的安全漏洞。如果发生这样的事件，无论是对我们还是我们所依赖的第三方，并导致我们的运营中断，它可能会导致我们的产品开发计划的实质性中断。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，如果我们无法为我们的项目生成或维护对研发和制造活动所需的基本患者样本或数据的访问，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
此外，如果计算机安全漏洞影响我们的系统或导致未经授权发布个人身份信息，我们的声誉可能会受到重大损害。此类违规行为可能需要根据各种联邦和州隐私和安全法律通知政府机构、媒体或个人，如1996年的《健康保险携带和责任法案》，或经2009年的《健康信息技术经济和临床健康法案》修订的《健康信息技术》，或HITECH及其实施规则和条例，联邦贸易委员会颁布的法规和州违约通知法。我们还可能受欧洲隐私法的约束，例如《通用数据保护条例》或GDPR。我们还可能面临损失或诉讼的风险，以及根据保护个人信息隐私和安全的法律、法规和合同可能导致监管审查、罚款、私人诉讼权和解和其他后果的潜在责任。遵守这些和任何其他适用的隐私和数据安全法律法规是一个严格和耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制，确保遵守新的数据保护规则和可能的政府监督。我们未能遵守这些法律或充分保护我们持有的信息可能会导致重大责任或声誉损害，进而对我们的客户群、会员群和收入造成重大不利影响。
我们的信息技术系统可能面临严重的中断，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们的信息技术和其他内部基础设施系统，包括公司防火墙、服务器、租用线路和互联网连接，都面临着系统性故障的风险，这可能会扰乱我们的运营。我们的信息技术和其他内部基础设施系统的可用性出现重大中断，可能会导致我们的研发和制造工作中断和延误。
此外，我们有相当大比例的员工时不时地远程工作，这给我们的业务带来了一定的风险。例如，远程工作对我们的信息技术资源和系统提出了很大的要求，并可能面临网络钓鱼和其他恶意活动的风险，这可能会导致需要保护笔记本电脑和移动设备等潜在暴露点的数量增加。任何未能有效管理这些风险，包括未能及时识别和适当应对任何安全事件，都可能对我们的业务造成不利影响。
在我们不断努力创新和优化运营效率的过程中，我们已将人工智能（AI）整合到工作场所的各个方面。虽然人工智能为提高生产力和创新提供了机会，但它也带来了可能对我们业务造成不利影响的内在风险。正确使用人工智能可以改善决策，降低成本和竞争优势。然而，不当使用，包括算法偏见、道德考虑、数据隐私问题以及潜在的监管违规，可能导致声誉损害、法律责任和财务损失。围绕人工智能的快速发展的监管环境也带来了风险，因为新的法律和法规可能会带来额外的合规负担，导致运营成本增加。我们致力于实施稳健的治理和控制机制，以降低这些风险，但无法保证该等措施将充分防止或减轻人工智能的集成和使用可能对我们的业务、财务状况和运营结果造成的不利影响。
我们的贷款和担保协议的条款要求我们遵守某些公约，并对我们的运营和财务灵活性施加限制。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款可能会进一步限制我们运营业务的能力。
贷款和担保协议以涵盖我们所有资产(不包括我们的知识产权)的留置权为担保。根据贷款及担保协议的条款，吾等可选择于2024年3月1日(即到期日)前预付所有(但不少于全部)根据贷款及担保协议借入的款项，但须支付若干罚金，届时所有借款将到期并须予支付。
贷款及抵押协议载有惯常的肯定及否定契约、赔偿条款及违约事件。肯定性契约包括（其中包括）要求我们维持合法存在及政府批准、提交若干财务报告及维护若干知识产权的契约。负面契约包括（其中包括）对转让或许可我们的资产、改变我们的业务、
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产生额外债务、进行合并或收购、支付股息或进行其他分配，以及对我们的资产建立其他留置权，在每种情况下均受惯例例外情况的约束。倘我们根据贷款及抵押协议违约，贷款人将可宣布所有即时到期及应付的责任，并控制我们的抵押品，可能要求我们就对我们不利的条款重新谈判协议或立即停止营运。贷款及抵押协议先前包括一项契诺，要求我们将绝大部分现金及投资存放于SVB，其中绝大部分现金及投资存放于另一家机构的保管账户，而SVB资产管理公司为该机构的顾问。于2023年3月及4月，我们修订了贷款及抵押协议，允许我们于多家金融机构持有现金及投资。此外，如果我们被清算，牛津和SVB的偿还权利将优先于我们普通股持有人从清算中收取任何收益的权利。Oxford作为贷款人的抵押代理人，可于发生Oxford及SVB解释为贷款及抵押协议所界定的重大不利变动的任何事件时，宣布贷款及抵押协议项下的违约，从而要求我们立即偿还贷款或尝试透过磋商或诉讼推翻违约声明。担保代理人对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景，并可能导致我们的普通股价格下跌。如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的经营和财务灵活性。
如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的研究、开发和制造涉及使用危险化学品和材料，包括放射性材料。我们在南旧金山和加利福尼亚州圣卡洛斯的设施中保存了大量的各种易燃和有毒化学品，这些都是我们研究、开发和生产活动所需的。我们遵守联邦、州和地方法律法规，管理这些危险化学品和材料的使用、制造、储存、处理和处置。我们相信，我们在南旧金山和圣卡洛斯工厂储存、处理和处置这些材料的程序符合两个市政府、圣马特奥县、加利福尼亚州和美国劳工部职业安全与健康管理局的相关指导方针。虽然我们相信，我们处理和处置该等物料的安全程序符合适用法规规定的标准，包括员工和承包商的培训以及有关安全处理和处置的程序，但无法消除这些物料意外或错误污染或伤害的风险。如果发生事故，我们可能会对由此造成的损失负责，这可能是巨大的。我们还遵守许多环境、健康和工作场所安全法律法规，包括有关实验室程序、暴露于血源性病原体以及处理动物和生物有害材料的法律法规。虽然我们保留了工人赔偿保险，以支付我们可能因使用这些材料而导致员工受伤或因工作场所潜在存在的其他危险而产生的成本和开支，例如高压电、工艺蒸汽或其他高温材料、液氮或其他低温材料、压力储存的材料、装有强激光器或磁铁的实验室仪器，声波共振、重型机械等，本保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。虽然我们为加利福尼亚州圣卡洛斯的生产设施投保了污染法律责任保险，但我们不投保与我们在其他地点储存或处置生物或有害材料有关的环境责任或有毒侵权索赔。未来可能会采用影响我们业务的其他联邦、州和地方法律法规。我们可能会为遵守这些法律或法规而承担高昂的成本，如果我们违反这些法律或法规，我们可能会承担巨额罚款或处罚。
我们目前在旧金山湾区的两个城市开展业务，我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震、其他自然灾害、大流行病的不利影响，包括新冠肺炎大流行的任何重大死灰复燃， 或其他灾难性事件以及我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们目前的业务位于加利福尼亚州南旧金山和圣卡洛斯的工厂。任何计划外事件，例如地震、洪水、火灾、爆炸、极端天气状况、流行病或传染病、电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事件，导致我们无法充分利用我们的设施或我们的第三方合同制造商的生产设施，可能对我们的业务经营能力造成重大不利影响。尤其是日常的情况下，并对我们的财务和经营状况造成重大负面影响。无法访问这些设施可能导致成本增加、候选产品开发延迟或业务运营中断。地震、流行病、流行病或传染病或其他自然灾害可能进一步扰乱我们的营运，并对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。如果发生自然灾害、停电、流行病、流行病或传染病，或其他事件，使我们无法使用全部或大部分总部，损坏关键基础设施，例如我们的研究或制造设施或我们的第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断运营，则可能很困难，或在某些情况下，不可能。让我们在很长一段时间内继续我们的业务。我们现有的灾后恢复和业务连续性计划在发生严重灾难或类似事件时可能会不足够。我们可能会产生大量开支，由于我们的有限性质，
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灾难恢复和业务连续性计划，这可能对我们的业务造成重大不利影响。作为风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果在这些设施发生事故或事故，我们不能保证保险金额将足以支付任何损害和损失。此外，气候变化对一般经济状况、特别是制药业的长期影响尚不明确，可能加剧或加剧现有的自然灾害风险。如果我们的设施或我们的第三方合同制造商的生产设施由于事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是短期内，我们的任何或所有研究和开发项目都可能受到损害。任何业务中断均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，2017年颁布的非正式名称为《减税和就业法案》或《2017年税法》的立法，对美国税法进行了许多重大修改。国税局和其他税务机关未来关于2017年税法的指导可能会影响我们，2017年税法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，修改了2017年税法的某些条款。从2022年开始，2017年税法取消了目前扣除研发支出的选项，并要求纳税人根据IRC第174条，分别在5年和15年内资本化和摊销美国和非美国的研发支出。我们无法预测税务法律、法规和裁决是否会在何时、以何种形式或在什么生效日期颁布、颁布或发布，这可能会导致我们或我们的股东的纳税责任增加，或要求我们改变运营方式，以最大限度地减少或减轻税法变化的任何不利影响。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的实现以及根据2017年税法或未来改革立法对费用的扣除可能会对我们的递延税资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。
我们使用净营业亏损结转来抵消应税收入的能力可能有限。
根据适用的美国税法，我们在截至2017年12月31日或之前的纳税年度产生的净营业亏损结转仅允许结转20年。根据经CARE法案修改的2017年税法，我们在2017年12月31日之后的纳税年度产生的联邦净运营亏损可以无限期结转，但此类联邦净运营亏损的扣除额限制在应税收入的80%。
此外，根据修订后的1986年美国国税法第382条以及州法律的相应条款，如果我们经历了“所有权变更”，通常定义为股权在三年内按价值变化超过50%，我们使用变更前净营业亏损结转来抵消变更后收入的能力可能会受到限制。根据之前某些时期进行的第382条研究，我们很可能在2019年11月20日和2022年12月31日经历了所有权变更，这对使用我们在该日期之前产生的净运营亏损施加了限制。此外，我们过去可能经历过其他所有权变化，未来也可能由于股票发行或股票所有权的其他变化而经历所有权变化，其中一些变化不在我们的控制范围之内。因此，我们对联邦NOL结转的使用可能会受到限制。结转的国有净营业亏损也可能同样有限。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损，这可能会加速或永久增加州应缴税款。任何此类限制可能会导致我们比没有此类限制时所产生的税务负担更大，任何增加的负债可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。
我们对Vaxcell的投资是有风险的
截至2023年9月30日，我们持有Vaxcell普通股，公允价值3400万美元。Vaxcell普通股是公开交易的，因此受到与任何上市公司相关的各种风险因素的影响，包括与Vaxcell的业务、业务前景、现金流需求和财务业绩、市场状况和总体经济环境相关的风险，包括健康流行病、地缘政治冲突、利率上升和通胀的影响。Vaxcell普通股一直受到大幅波动的影响，我们在Vaxcell权益的公允价值变化将对我们在财务报表中报告的净收益或净亏损产生重大影响。
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如果我们持有现金和投资的金融机构倒闭，我们的现金和投资可能会受到不利影响。
我们经常维持第三方金融机构的现金余额超过FDIC保险限额和美国以外类似的监管保险限额，如果此类金融机构倒闭，在银行进一步关闭和全球银行体系持续不稳定的情况下，政府可能不会为所有储户提供担保，就像美国政府对SVB储户所做的那样。全球银行体系未来的任何不利发展都可能直接或间接地对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。此外，如果我们与金融机构订立信贷、贷款或其他类似安排，该等安排所包括的某些契诺可能会要求我们将大部分现金保留在提供该等安排的机构，作为担保。如果我们维持存款的存款机构倒闭或受制于金融或信贷市场的不利情况，我们可能无法收回所有存款(如果有的话)，这可能会对我们的经营流动性和财务业绩造成不利影响。
我们的财务业绩可能会受到美国普遍接受的会计原则变化的不利影响。
在美国公认的会计原则，或美国公认会计原则，应由财务会计准则委员会、美国注册会计师协会、美国证券交易委员会以及为颁布和解释适当的会计原则而成立的各种机构进行解释。例如，2014年5月，FASB发布了更新的会计准则第2014-09号(主题606)，来自与客户的合同收入，取代了美国公认会计准则下几乎所有现有的收入确认指导。我们于2019年1月1日采用了这一新的会计准则。执行本指引的任何困难都可能导致我们无法履行我们的财务报告义务，这可能导致监管纪律，并损害投资者对我们的信心。此外，本指南的实施或其他原则或解释的改变可能会对我们的财务业绩产生重大影响，并可能影响在宣布变化之前完成的交易的报告。此外，我们还通过改进的回溯法采用了主题606。这将影响我们财务业绩的可比性，这可能会导致投资者得出不正确的结论，从而损害投资者持有或购买我们的股票的兴趣。
有关知识产权的风险
如果我们不能为我们的技术或候选产品获得、维护和执行足够的专利和其他知识产权保护，我们候选产品的开发和商业化可能会受到不利影响。
我们的成功在一定程度上取决于我们、我们的许可方和我们的合作者为我们的候选产品获取和维护专利和其他形式的知识产权的能力，包括他人的知识产权许可证、用于制造我们的候选产品的方法和治疗使用我们候选产品的患者的方法，以及我们保护我们的商业秘密、防止第三方侵犯我们的专有权和在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。我们，我们的许可人和合作者，可能无法及时或根本无法就我们候选产品的某些方面申请专利。此外，我们、我们的许可人和协作者可能无法以合理的成本或及时的方式起诉所有必要或合意的专利申请，或维护、强制执行和许可可能从该等专利申请中发布的任何专利。也有可能的是，我们，我们的许可人和合作者，在获得专利保护之前，将无法识别我们的研发成果的可专利方面。我们、我们的许可人和我们的合作者也可能无法在竞争对手或其他第三方提交涵盖类似的独立开发发明的专利申请或发布信息披露之前，提交涵盖在开发和商业化活动过程中所做发明的专利申请。竞争对手的专利申请可能会对我们获得专利保护的能力构成障碍或限制我们可能获得的专利保护范围。我们可能无权控制我们从第三方获得许可的所有专利申请的准备、提交和起诉，或维护向第三方许可的专利的权利。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。如果我们的许可人或合作者未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，此类权利可能会减少或取消。如果我们的许可人、被许可人或合作者在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。此外，尽管我们与我们的员工、合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等能够访问我们研发成果的机密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们、我们的许可人或合作者是第一个在我们的专利或未决专利申请中要求的发明，或者
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最先为此类发明申请专利保护的，或者此类专利权因其他原因可能失效的。生物和药物治疗候选专利的物质组成往往为这些类型的产品提供了一种强有力的知识产权保护形式，因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。我们不能确定美国专利商标局(USPTO)或外国专利局是否会认为我们的待决专利申请中针对我们候选治疗药物成分的权利要求会被美国专利商标局(USPTO)或外国专利局视为可申请专利，或者我们已颁发的任何专利中的权利要求将被美国或外国法院视为有效并可强制执行。使用方法专利保护使用特定方法的产品。这种类型的专利并不阻止竞争对手为超出专利方法范围的适应症制造和销售与我们的疗法相同的产品。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，临床医生也可能会在标签外开出这些产品的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长侵犯使用方法专利的行为，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。我们现有的已颁发和授权的专利以及我们获得的任何未来专利可能不够广泛，不足以阻止其他人使用我们的技术或开发与之竞争的产品和技术。不能保证我们的任何未决专利申请将导致颁发或授予专利，不保证我们的任何颁发或授予的专利稍后不会被发现无效或不可强制执行，也不保证任何颁发或授予的专利将包括足够广泛的权利要求，足以涵盖我们的候选产品或针对我们的竞争对手提供有意义的保护。此外，生物技术和生物制药公司的专利地位可能非常不确定，因为它涉及复杂的法律和事实问题。我们只有在我们当前和未来的专有技术和产品候选被有效和可强制执行的专利或有效地作为商业秘密保护的范围内，才能保护我们的专有权利不被第三方未经授权使用。如果第三方披露或盗用我们的专有权，可能会对我们的市场地位产生实质性的不利影响。
美国专利商标局(USPTO)和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如，关于生物技术和生物制药专利中允许的专利标的或权利要求的范围，世界范围内没有统一的政策。因此，我们不知道未来对我们的专有产品和技术的保护程度。虽然我们将努力适当地用专利等知识产权保护我们的候选产品，但获得专利的过程既耗时又昂贵，有时甚至不可预测。
一旦授予，专利可以继续接受反对、干扰、重新审查、授权后审查、各方间在准予或授予之后的一段时间内，在法院或专利局或类似程序中提起审查、废止或派生诉讼，在此期间第三方可对此类初始授予提出异议。在这种可能会持续很长一段时间的诉讼过程中，专利权人可能被迫限制被攻击的允许或准予权利要求的范围，或者可能完全失去允许或准予的权利要求。此外，不能保证：
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如果我们或我们的许可方或合作者未能维护涵盖我们候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。
此外，我们的许可内专利可能受到许可方、其附属公司以及一个或多个第三方的权利保留。当用政府资金开发新技术时，政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非独家许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息或允许第三方使用我们许可的技术。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为必须采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府也可以行使其游行权利。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。上述任何一项都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们候选产品的某些方面寻求专利保护外，我们还认为商业秘密，包括机密和非专利专有技术，对维持我们的竞争地位非常重要。我们保护商业秘密以及机密和非专利专有技术，部分是通过与有权获得此类知识的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，要求他们保密并将他们的发明转让给我们。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
其他公司或组织可能会挑战我们或我们许可方的专利权，或可能主张阻止我们开发和商业化产品的专利权。
在无细胞合成系统中发展的肿瘤学或其他疾病领域的治疗学是一个相对较新的科学领域。我们已经获得了与我们专有的XpressCF相关的专利的授权和发行，并以独家方式从第三方获得了许可®和XpressCF+®站台。我们拥有或许可的美国和世界各地关键市场的已颁发专利和待批专利申请要求与抗体和其他疗法的发现、开发、制造和商业化有关的许多不同的方法、成分和工艺。
随着基于抗体的疗法领域的不断成熟，世界各地的国家专利局正在处理专利申请。哪些专利将颁发，如果他们颁发了，何时颁发，授予谁，以及提出什么权利要求，都存在不确定性。此外，第三方可能会试图使我们的知识产权无效。即使我们的权利没有受到直接挑战，纠纷也可能导致我们的知识产权被削弱。我们对第三方试图规避或使我们的知识产权无效的任何辩护对我们来说可能代价高昂，可能需要我们管理层投入大量时间和精力，并可能对我们的业务、财务状况、运营和前景或我们成功竞争的能力产生重大和不利的影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在美国和全球范围内获得有效和可执行的已发布或授予的涵盖我们技术的专利可能会非常昂贵，而且我们或我们的许可人或合作者的知识产权可能不存在于
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在美国以外的一些国家，或者在某些国家的范围可能比在美国更小。在我们或我们的许可人或合作者尚未获得专利保护的司法管辖区，竞争对手可能会寻求使用我们或他们的技术来开发自己的产品，进而可能将侵权产品出口到我们或他们享有专利保护的地区，但与美国相比，在这些地区执行专利更困难。竞争对手的产品可能会在我们尚未颁发或授予专利的司法管辖区与我们未来的产品竞争，或者我们或我们的许可人或合作者颁发或授予的专利主张或其他知识产权不足以阻止竞争对手在这些司法管辖区的活动。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度使专利难以执行，这些国家可能不承认其他类型的知识产权保护，特别是与生物制药有关的知识产权保护。这可能会使我们或我们的许可人或合作者难以防止侵犯我们或他们的专利或在某些司法管辖区内销售竞争产品，侵犯我们或他们的所有权。在外国司法管辖区执行我们专利权的诉讼可能会导致巨大的成本，并转移我们和我们的许可人或合作者的努力和注意力，从我们业务的其他方面，可能使我们和我们的许可人或合作者的专利处于无效或狭义解释的风险，我们和我们的许可人或合作者，专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们或我们的许可人或合作者提出索赔。我们或我们的许可人或合作者在我们或我们的许可人或合作者发起的任何诉讼中可能不胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能没有商业意义。
我们通常先向USPTO提交临时专利申请（优先权申请）。专利合作条约（PCT）下的国际申请通常在优先权申请后12个月内提交。根据PCT申请，国家和地区专利申请可以在美国、欧盟、日本、澳大利亚和加拿大提交，根据具体情况，也可以在任何或所有的，特别是巴西、中国、香港、印度、以色列、墨西哥、新西兰、南非、韩国和其他司法管辖区提交。迄今为止，我们尚未在所有可能提供专利保护的国家和地区司法管辖区申请专利保护。此外，我们可能会决定放弃国家和地区专利申请，然后再授予。最后，每一个国家或区域专利的授予程序是一个独立的程序，这可能导致在某些管辖区，申请可能被有关登记当局拒绝，而另一些管辖区则被批准。同样常见的是，根据国家的不同，同一候选产品或技术可能会授予不同范围的专利保护。
美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕专利申请的起诉或维护，以及对已颁发专利的维护、执行或辩护的不确定性和成本。例如，与俄罗斯入侵乌克兰有关的美国和外国政府行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行动可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在俄罗斯认为不友好的美国和其他国家，在没有同意或补偿的情况下，利用拥有美国和其他俄罗斯认为不友好的国家的公民身份或国籍、在美国和其他国家注册的、或主要在这些国家进行商业或盈利活动的专利权人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
一些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国法律，许多公司在这些司法管辖区保护和捍卫这类权利时遇到了重大困难。如果我们或我们的许可人或合作者在保护知识产权方面遇到困难，或因其他原因无法有效保护对我们在这些司法管辖区的业务至关重要的知识产权，这些权利的价值可能会降低，我们可能会面临来自这些司法管辖区其他人的额外竞争。许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人或合作者被迫就与我们的业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们在相关司法管辖区的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
不早于2023年6月1日，欧洲申请将很快拥有在授予专利后成为单一专利的选择权，该专利将受到单一专利法院(UPC)的管辖。这将是欧洲专利实践的重大变化。由于UPC是一种新的法院制度，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。
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我们、我们的许可方或协作者或任何未来的战略合作伙伴可能需要诉诸诉讼来保护或强制执行我们的专利或其他专有权利，所有这些都可能代价高昂、耗时、延迟或阻止我们候选产品的开发和商业化，或者将我们的专利和其他专有权利置于危险之中。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或其他知识产权。如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的产品或技术的专利，被告可以反诉我们的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利诉讼有关的个人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性陈述。在专利诉讼期间，法律断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们的一个或多个产品或我们平台技术的某些方面的专利保护的至少部分，甚至全部。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。由第三方引起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰或派生程序可能是确定与我们的专利或专利申请有关的发明的优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，或者根本不向我们提供许可，或者如果提供了非独家许可，而我们的竞争对手获得了相同的技术，我们的业务可能会受到损害。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。如果竞争对手在没有合法侵犯我们的专利或其他知识产权的情况下围绕我们受保护的技术进行设计，专利和其他知识产权也无法保护我们的技术。
我们可能不识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发和营销我们的疗法的能力产生不利影响。
随着生物制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。不能保证我们的业务不会或将来不会侵犯现有或未来的第三方专利。识别可能与我们的业务相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别了与我们的候选治疗药物在任何司法管辖区的商业化相关或必要的每一项第三方专利和在美国和国外的待处理申请。
在我们的市场上存在着大量由第三方拥有的美国和外国专利和未决的专利申请。我们在美国和海外的竞争对手，其中许多拥有更多的资源，并在专利组合和竞争技术方面进行了大量投资，他们可能已经申请或获得了专利，或者未来可能申请并获得专利，这些专利将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用和销售我们的疗法的能力。我们并不总是对第三方未决的专利申请和专利进行独立审查。美国和其他地方的专利申请通常在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。某些不会在美国境外提交的美国申请在专利发布之前可以保密。此外，美国和其他地方的专利申请可能会在发布之前等待多年，或者无意中放弃的专利或申请可以重新启动。此外，在受到某些限制的情况下，已经公布的未决专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的疗法或我们疗法的使用。因此，可能还有其他正在申请的专利或最近恢复的专利，而我们并不知道。这些专利申请以后可能会导致颁发的专利，或者以前被放弃的专利的复兴，这将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用或销售我们的治疗药物的能力。
专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的。例如，我们可能错误地确定我们的疗法不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日的确定可能是不正确的。我们未能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。
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我们不能保证不存在可能针对我们当前技术强制执行的第三方专利，包括我们的研究计划、候选产品、它们各自的使用方法、制造和配方，并且可能导致禁止我们的制造或未来销售的禁令，或者对于我们未来的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。
第三方的知识产权可能会对我们将候选产品商业化的能力产生不利影响，我们、我们的许可人或合作伙伴或任何未来的战略合作伙伴可能会受到第三方索赔或诉讼，指控侵犯专利或其他专有权，或试图使专利或其他专有权利无效。为了开发或营销我们的候选产品，我们可能需要向第三方提起诉讼或获得许可。这样的诉讼或许可证可能代价高昂，或者无法以商业合理的条款获得。
我们、我们的许可人或协作者或任何未来的战略合作伙伴可能会因侵犯或挪用专利或其他专有权而受到第三方索赔。在美国国内和国外，有大量的诉讼涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，包括专利侵权诉讼、干扰、反对和各方间审查美国专利商标局和相应的外国专利局的程序。例如，我们的一项欧洲专利与我们的XpressCF的辅助技术相关®Platform参与了欧洲专利局(European Patent Office，简称EPO)的一项反对程序，并于2021年被欧洲专利局撤销。2022年4月，提出上诉；上诉程序仍在进行中。这可能会阻止我们针对我们的竞争对手主张这项专利，这些竞争对手在授予这项专利的相关欧洲国家从事其他侵权方法。有许多已颁发和正在申请的专利可能要求我们的候选产品的某些方面，以及我们可能需要应用于我们的候选产品的修改。也有许多已颁发的专利要求抗体、部分抗体、细胞因子、延长半衰期的聚合物、连接物、细胞毒素或其他可能与我们希望开发的产品相关的弹头。因此，有可能一个或多个组织将拥有专利权，而我们需要获得许可。如果这些组织拒绝以合理的条款向我们授予此类专利权的许可，我们可能会推迟或可能无法销售这些专利所涵盖的产品或进行研发或其他活动，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。根据我们的某些许可和合作协议，我们有义务赔偿我们的许可人或合作者因使用侵犯知识产权而造成的损害，并使其不受损害。例如，根据斯坦福协议，我们有义务赔偿斯坦福因我们行使斯坦福许可而造成的知识产权侵权造成的损害，并使斯坦福不受损害。如果我们、我们的许可方或合作伙伴或任何未来的战略合作伙伴被发现侵犯了第三方专利或其他知识产权，如果我们被发现故意侵权，我们可能被要求支付损害赔偿金，可能包括三倍的损害赔偿金。此外，我们、我们的许可人或协作者或任何未来的战略合作伙伴可能会选择寻求或被要求寻求第三方的许可，而这些许可可能无法以可接受的条款提供，如果根本没有的话。即使可以以可接受的条款获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会使我们的竞争对手获得向我们许可的相同技术或知识产权。如果我们未能获得所需的许可，我们或我们现有或未来的合作伙伴可能无法基于我们的技术有效地销售候选产品，这可能会限制我们创造收入或实现盈利的能力，并可能阻止我们产生足够的收入来维持我们的运营。此外，我们可能会发现有必要提出索赔或提起诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权。我们为任何与专利或其他专有权有关的诉讼或其他程序辩护或提起诉讼的成本可能是巨大的，即使解决方案对我们有利，而且诉讼可能会转移我们管理层的注意力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会推迟我们的研发努力，并限制我们继续运营的能力。
由于基于抗体的疗法仍在发展中，很难对我们在不侵犯第三方权利的情况下进行操作的自由进行决定性的评估。有许多公司正在申请专利，并颁发了广泛涵盖抗体的专利，涵盖针对与我们正在追求的目标相同或相似的目标的抗体，或涵盖与我们在候选产品中使用的类似的连接体和细胞毒性弹头。例如，我们知道一项已颁发的专利，预计将于2031年到期，该专利涉及可用作我们某些链接式弹头的合成前体的紧张型炔试剂。我们还知道一项预计将于2028年到期的专利，该专利涉及通过细胞结合剂与具有不可切割连接子的美丹素结合的细胞将美丹素靶向选定的细胞群体的方法。我们还了解到一项已颁发的专利，预计将于2034年到期，该专利涉及由一类半雄草素衍生物组成的某些连接物，这些化合物可能与含有我们的半雄虫草素衍生连接弹头的产品相关。如果这些专利中的任何一项在我们获得Luvelta或Stro-001(视情况而定)的营销批准时有效且尚未到期，我们可能需要寻求这些专利中的一项或多项的许可，这些专利中的每一项都可能无法按商业合理的条款获得，或者根本无法获得。如果不能获得这些专利中的任何一项的许可，或我们目前未知的其他潜在相关专利，可能会推迟Luvelta、Stro-001、Stro-003或Stro-004的任何或全部商业化。如果向第三方或其他第三方知识产权颁发的专利涵盖我们的产品或候选产品或其元素，或与我们的发展计划相关的我们的制造或使用，我们的竞争地位可能会受到影响。在这种情况下，我们可能不会
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除非我们能够开发或商业化产品或候选产品，直到此类专利到期，或者除非我们成功地提起诉讼，使相关的第三方知识产权无效或无效，或者如果以商业上合理的条款可用，或者与知识产权持有人签订许可协议。可能有我们不知道的、由第三方持有的已颁发专利，如果被发现是有效和可强制执行的，可能会被我们的XpressCF指控为侵权®和XpressCF+®平台和相关技术以及候选产品。也可能有我们不知道的未决专利申请，这可能会导致已颁发的专利，这些专利可能被我们的XpressCF侵犯®和XpressCF+®平台和相关技术以及候选产品。如果这样的侵权索赔被提起并成功，我们可能被要求支付大量损害赔偿，包括可能是故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，我们可能被迫放弃我们的候选产品或向任何专利持有者寻求许可。不能保证许可证将以商业上合理的条款提供，如果有的话。
我们也有可能未能确定相关的第三方专利或申请。例如，在2000年11月29日之前提交的美国申请，以及在该日期之后提交的某些美国申请，在专利颁发之前将不会在美国境外提交，但仍将保密。美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们产品或平台技术的专利申请可能在我们不知情的情况下被其他人提交。此外，在某些限制的限制下，已经公布的未决专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的平台技术、我们的产品或我们产品的使用。第三方知识产权权利人也可能会积极向我们提出侵权索赔。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们不能以我们可以接受的条款成功解决未来的索赔，我们可能被要求进行或继续代价高昂、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止或在营销我们的产品方面遇到重大延误。对我们提出索赔的当事人可能比我们更有效地维持复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿金外，我们还可能被暂时或永久禁止将我们的任何被认为侵权的候选产品商业化。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计候选产品，这样我们就不再侵犯第三方的知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。
无论是否有正当理由，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，可能会从我们的核心业务中分流大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此外，此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。
我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
如果我们未能履行我们在任何许可、合作或其他协议下的义务，我们可能被要求支付损害赔偿金，并可能失去开发和保护我们的候选产品所必需的知识产权，或者我们可能失去授予再许可的某些权利。
我们当前的许可，以及我们未来达成的任何许可，都可能强加给我们各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、再许可、保险、专利起诉和强制执行和/或其他义务。如果我们违反了这些义务中的任何一项，或在
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如果我们以未经授权的方式获得许可，我们可能被要求支付损害赔偿金，许可人可能有权终止许可，这可能导致我们无法开发、制造和销售许可技术涵盖的任何未来产品，或使竞争对手能够获得许可技术。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。
此外，根据许可协议，可能会产生关于知识产权的争端，包括：
此外，我们目前从第三方获得知识产权或技术许可的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能会受到指控，称我们或我们的员工或顾问错误地使用或披露了我们员工或顾问的前雇主或其客户的所谓商业机密。这些索赔的辩护成本可能很高，如果我们不这样做，我们可能会被要求支付金钱损害赔偿，并可能失去宝贵的知识产权或人员。
我们的许多员工以前受雇于大学或生物技术或生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对我们的索赔待决，但我们可能会受到这些员工或我们无意或以其他方式使用或泄露其前雇主的商业秘密或其他专有信息的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。失去关键研究人员或他们的工作产品可能会阻碍我们将候选产品商业化的能力，或者阻止我们将产品商业化，这可能会严重损害我们的业务。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，自然会 专利的有效期通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使我们的候选产品获得了专利，一旦专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争产品的竞争，包括仿制药或生物仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
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根据FDA对我们候选产品的上市批准的时间、持续时间和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼修正案》)和欧盟的类似立法获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许涵盖经批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。然而，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。每个批准的产品只能延长一项专利，展期不能从批准之日起延长总专利期超过14年，只有那些涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求才能延长。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以对适用的候选产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。因此，我们来自适用产品的收入可能会减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请外部公司和/或依赖我们的外部律师向非美国专利代理机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况将对我们的业务产生实质性的不利影响。
美国专利和前美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
美国或其他不属于美国的司法管辖区的专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉和已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。在美国，最近对专利法的大量修改和对USPTO规则的拟议修改可能会对我们保护我们的技术和执行我们的知识产权的能力产生重大影响。例如，最近几年颁布的《美国发明法》涉及专利立法的重大变化。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，其中一些案件要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。例如，美国最高法院在分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.一案中的裁决排除了对具有与自然界中发现的序列相同且未经修改的核苷酸序列的核酸的索赔。我们目前还不知道这一决定会对我们的专利或专利申请产生直接影响，因为我们正在开发包含我们认为在自然界中找不到的修改的候选产品。然而，这一决定尚未得到法院和USPTO的明确解释。我们不能向您保证，对本决定或后续裁决的解释不会对我们的专利或专利申请产生不利影响。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO以及我们可能寻求专利保护的其他国家类似立法和监管机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。
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我们可能会成为挑战我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔的对象。
我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔的约束。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致在其上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能是由于以下原因引起的：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的相互矛盾的意见；外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响；参与开发我们的候选产品的第三方的义务冲突；或者由于关于潜在联合发明的共同所有权的问题。诉讼可能是必要的，以解决这些和其他挑战库存或所有权的索赔。作为替代或补充，我们可以签订协议，以澄清我们在此类知识产权上的权利范围。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们当前或未来的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方(如美国政府)的资金，因此我们的许可方不是我们获得许可的专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方拥有我们授权专利的所有权或其他权利，他们可能会将这些专利授权给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效地竞争，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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与政府监管相关的风险
临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。如果我们无法开发、获得监管部门对我们的候选产品的批准并将其商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。监管政策的变化可能会使我们获得监管批准的策略变得不那么有效或完全无效，使我们无法按时或根本不能为我们的候选产品获得监管批准。
我们所有的候选产品都处于临床前或早期临床开发阶段，他们失败的风险很高。我们无法预测我们的任何候选产品何时或是否会获得监管部门的批准。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前研究，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在开发过程中的任何时候都可能发生故障。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。生物制药行业的一些公司由于缺乏有效性或安全性而在高级临床试验中遭受重大挫折，尽管在早期的试验中取得了良好的结果。
2018年4月，我们开始了针对CD74的ADC Stro-001的第一阶段临床试验，用于某些癌症，并于2019年3月开始了专注于卵巢癌和子宫内膜癌的Luvelta第一阶段试验。此外，在2021年第四季度，我们启动了卢维塔治疗子宫内膜癌的第一阶段研究的新队列，以及卢维塔联合贝伐单抗治疗卵巢癌的另外一项第一阶段研究。我们预计将在2023年下半年公布卢维塔与贝伐单抗联合治疗卵巢癌的研究数据。此外，我们在2023年6月宣布启动卢维塔治疗铂耐药卵巢癌的2/3期关键研究。我们未来的临床试验的开始取决于最终的试验设计，并向FDA或类似的外国监管机构提交IND或类似的提交。即使我们在其他司法管辖区提交了我们的IND或类似的提交材料，FDA或其他监管机构也可能不同意我们已满足他们开始临床试验的要求，或不同意我们的研究设计，这可能要求我们完成额外的临床前研究或修改我们的方案，或对临床试验的开始施加更严格的条件。
我们或我们的合作者可能会在完成我们的临床前研究以及启动或完成我们的候选产品的临床试验方面遇到延迟。我们不知道计划中的临床前研究和临床试验是否会如期完成，或者根本不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否需要重新设计，患者是否会按时登记，或者是否会如期完成。我们或我们的合作者可能会在临床试验期间或临床试验的结果中遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得市场批准将我们的候选产品商业化。我们的开发计划可能会因各种原因而延迟，包括与以下相关的延迟：
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患者登记是临床试验时间的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的规模和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、相互竞争的临床试验和临床医生以及患者对正在研究的产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药或治疗性生物制剂。此外，我们希望依靠我们的合作者、CRO和临床试验站点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，虽然我们希望达成协议来规范他们承诺的活动，但我们对他们的实际表现的影响有限。
如果处方医生遇到与招募患者参加我们候选产品的临床试验相关的未解决的伦理问题，而不是开出已建立安全性和有效性特征的现有治疗方案，我们可能会遇到延误。
此外，临床试验可能由我们、我们的合作者、进行此类试验的机构的IRBs、进行此类试验的数据安全监测委员会暂停或终止，或由于多种因素而被FDA或其他监管机构置于临床搁置状态，包括未能根据监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床搁置、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物或治疗生物的益处、政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。
我们和/或我们的合作者可能无法获得或延迟获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将我们的候选产品商业化。
我们的候选产品必须遵守广泛的政府法规，这些法规涉及药品和治疗性生物制剂的研究、测试、开发、制造、安全性、有效性、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销等。在新药或治疗性生物制剂上市之前，需要在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前测试和临床试验，以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。它是
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我们单独开发或与我们的合作者合作开发的候选产品都可能无法获得我们或我们现有或未来的合作者开始销售这些产品所需的监管批准。
虽然我们的员工以前在其他公司工作过，因此有进行和管理临床试验的经验，但作为一家公司，我们没有进行和管理获得监管批准(包括FDA批准)所需的临床试验的经验。获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性，并且可能会由于一次或多次联邦政府临时关闭而进一步推迟。FDA及其外国同行在监管我们时使用的标准需要判断，而且可能会发生变化，这使得很难确定地预测它们的应用。我们对临床前和临床活动数据进行的任何分析都需要得到监管机构的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。我们或我们的合作者也可能会遇到由于新的政府法规导致的意外延迟或成本增加，例如，未来的立法或行政行动，或者在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化。无法预测是否会颁布立法变化，或者FDA或外国的法规、指导或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)。例如，FDA内的肿瘤学卓越中心最近提出了优化项目，这是一项倡议，旨在改革肿瘤学药物开发中的剂量优化和剂量选择范式，以强调选择最佳剂量，即不仅使药物的疗效最大化，而且使安全性和耐受性最大化的一个或多个剂量。这种转变与以前通常确定最大耐受剂量的方法不同，可能需要赞助商花费更多的时间和资源来进一步探索候选产品的剂量-反应关系，以促进目标人群中的最佳剂量选择。肿瘤学卓越中心最近的其他倡议包括Project Foretrunner，这是一项新的倡议，目的是制定一个框架，以确定在较早的晚期环境中用于初始临床开发的候选药物，而不是用于治疗已经接受过许多先前系列治疗或用尽了可用的治疗选择的患者。我们正在考虑这些政策变化，因为它们与我们的计划有关。考虑到我们的试验可能在全球进行，我们还可能受到前美国法规要求的影响；当前和不可预见的欧盟特定临床试验行为新法规，如IVDR和GDPR，可能会推迟或增加我们进行临床研究的难度和费用。
鉴于我们正在开发的候选产品，无论是单独开发还是与我们的合作伙伴共同开发，都代表了一种治疗生物制品的制造和类型的新方法，FDA及其外国同行尚未就这些候选产品制定任何明确的政策、实践或指南。此外，FDA可能会对我们可能提交的任何BLA做出回应，定义我们没有预料到的要求。这样的反应可能会推迟我们候选产品的临床开发。此外，由于我们可能会为某些疾病寻求批准的治疗方法，为了获得监管部门的批准，我们可能需要通过临床试验证明，我们开发的用于治疗这些疾病的候选产品(如果有)不仅安全有效，而且比现有产品更安全或更有效。此外，近年来，在新药和治疗性生物制品的审批过程中，FDA面临的公众和政治压力越来越大，FDA的标准，特别是关于产品安全的标准似乎变得更加严格。
在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们从我们正在寻求批准的特定候选产品创造收入的能力产生重大和不利的影响。此外，任何销售产品的监管批准都可能受到我们销售该产品的批准用途或标签或其他限制的限制。此外，FDA有权要求风险评估和缓解战略或REMS，作为BLA的一部分或在获得批准后，可能会对经批准的生物制剂的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如限制某些医生或接受过专门培训的医疗中心开处方，限制对符合某些安全使用标准的患者进行治疗，以及要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会限制产品的市场规模，并影响第三方付款人的报销。
我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家/地区而异，可能包括与上述FDA审批流程相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不能确保获得美国以外监管机构的批准，反之亦然。任何延迟或未能获得美国或外国监管机构对候选产品的批准都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
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拖延获得监管机构对我们制造过程的批准可能会推迟或扰乱我们的商业化努力。到目前为止，在美国还没有使用无细胞制造工艺的产品获得FDA的批准。
在我们可以开始在第三方或我们自己的工厂中商业化生产我们的候选产品之前，我们必须获得FDA对BLA的监管批准，该BLA详细描述了产品的化学、制造和控制。制造授权还必须从相应的欧盟监管机构获得。获得这种批准或授权所需的时间框架尚不确定。此外，我们必须通过FDA对我们的制造设施的审批前检查，然后我们的任何候选产品才能获得上市批准。为了获得批准，我们需要确保我们的所有工艺、方法和设备都符合cGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。如果我们的任何供应商、合同实验室或供应商被发现不符合cGMP，在我们与这些第三方合作纠正违规行为或寻找合适的替代供应商时，我们可能会在制造过程中遇到延误或中断。CGMP要求管理制造过程的质量控制以及文件政策和程序。为了遵守cGMP，我们将有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他要求。如果我们不遵守这些要求，我们将受到可能的监管行动，并可能被禁止销售我们可能开发的任何产品。
即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能会受到标签和其他限制以及市场退出的影响。如果我们不遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们也可能受到处罚。
我们或我们现有或未来的合作伙伴为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到对产品上市所批准的指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测候选产品的安全性和有效性的监督要求。
此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的任何候选产品，产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、进口、出口、广告、促销和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。FDA拥有重要的上市后权力，包括要求根据新的安全信息更改标签的权力，以及要求上市后研究或临床试验评估与产品使用相关的安全风险或要求从市场上召回该产品的权力。FDA还有权要求批准后的REMS计划，这可能会对批准的药物或治疗性生物制剂的分发或使用施加进一步的要求或限制。我们用来制造未来产品的制造设施，如果有的话，也将接受FDA和其他监管机构的定期审查和检查，包括是否继续符合cGMP要求。如果我们的第三方制造商、制造工艺或设施发现任何新的或以前未知的问题，可能会导致对产品、制造商或设施的限制，包括将产品从市场上撤回。如果我们依赖第三方制造商，我们将无法控制此类制造商遵守适用的规章制度。任何产品推广和广告也将受到监管要求和持续的监管审查。如果我们或我们现有或未来的合作伙伴、制造商或服务提供商未能遵守我们寻求营销我们产品的美国或外国司法管辖区适用的持续监管要求，我们或他们可能会受到罚款、警告函、临床试验暂停、FDA或类似外国监管机构推迟批准或拒绝批准未决申请或已批准申请的补充、暂停或撤回监管批准、产品召回和扣押、产品行政拘留、拒绝允许产品进出口、经营限制、禁令、民事处罚和刑事起诉等。
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随后发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造流程，或未能遵守监管要求，可能会导致以下情况，其中包括：
FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。
我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法规、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关门，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并停止关键活动。
林业发展局和其他政府机构妥善管理其职能的能力在很大程度上取决于政府供资水平和填补关键领导任命的能力，以及各种因素。延迟填补或更换关键职位可能会严重影响FDA和其他机构履行职能的能力，并可能严重影响医疗保健和制药行业。
另外，为了应对新冠肺炎疫情，FDA在一段时间内暂时推迟了对外国制造设施的大部分检查，以及对国内制造设施的例行监督检查。自那以后，FDA开发了一个评级系统，以确定在给定的地理区域可以发生哪些类别的监管活动。截至2021年5月，FDA要么继续在个案的基础上进行(国外和国内的)关键任务检查，要么在可能的情况下安全地恢复优先的国内检查，这些检查通常包括预先批准、许可证前、监督和原因检查。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施，以应对未来的卫生大流行。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会面临医疗保健立法改革措施的困难。
现有的监管政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们候选产品的监管批准。我们无法预测未来的立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化或采纳新要求或政策，或未能维持监管合规，我们可能会失去我们可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。
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在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)--经《医疗和教育协调法案》(Healthcare And Education Harciliation Act)或ACA--修订后颁布，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。
已经进行了立法和司法努力，以修改、废除或以其他方式使《反腐败法》的所有或某些方面无效，包括在前总统政府期间采取的措施。例如，《减税和就业法案》(TCJA)于2019年1月1日生效，其中包括一项条款，其中包括一项条款，废除了ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制”。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。因此，ACA将以目前的形式继续有效。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。
从2020年1月1日起永久取消的2020年联邦支出方案，ACA规定的对某些高成本雇主赞助的保险计划征收的“凯迪拉克”税，以及对非豁免医疗器械征收的医疗器械消费税，以及从2021年1月1日起，也取消了健康保险公司税。此外，2018年两党预算法(BBA)等修订了ACA，自2019年1月1日起生效，将参加联邦医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小了大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。此外，CMS发布了一项最终规则，将给予各州更大的市场，这可能会放松ACA对通过此类市场销售的计划所要求的基本健康福利。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改，以减少医疗支出。美国联邦政府机构目前还面临潜在的大幅支出削减，这可能会进一步影响医疗支出。2011年8月2日，除其他外，2011年预算控制法案制定了国会削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这包括每一财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%。这些削减于2013年4月1日生效，由于随后对法规的立法修正案将一直有效到2032年，除非国会采取额外行动。此外，2013年1月2日，2012年《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括进一步减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。如果联邦支出进一步减少，预计的预算缺口也可能影响相关机构，如FDA或国家卫生研究院继续在当前水平上运作的能力。分配给联邦赠款和合同的金额可能会减少或取消。这些削减还可能影响相关机构及时审查和批准研发、制造和营销活动的能力，这可能会推迟我们开发、营销和销售我们可能开发的任何产品的能力。
此外，支付方法，包括为伴随诊断支付费用，可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)改变了联邦医疗保险覆盖和支付药品的方式。该立法扩大了老年人购买药品的医疗保险覆盖范围，并引入了一种基于医生管理的药品平均销售价格的新报销方法。此外，这项立法为限制任何治疗类别将涵盖的药物数量提供了权力。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，MMA导致的任何偿还减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。此外，CMS已经开始捆绑在患者在医院门诊接受服务时订购的某些实验室测试的Medicare付款，从2018年开始，CMS将根据私人付款人、Medicare Advantage计划和Medicaid Managed Care计划为实验室服务支付的报告价格的加权平均来支付临床实验室服务的费用。此外，2018年3月16日，CMS敲定了其国家覆盖范围确定(NCD)，以使用FDA批准的下一代测序进行某些诊断实验室测试体外培养诊断并用于FDA批准的伴随诊断适应症的癌症。根据NCD，获得FDA批准或许可的诊断测试是体外培养伴随诊断将自动获得全覆盖，并适用于复发、转移复发、难治或III和IV期癌症的患者。此外，NCD扩大了覆盖范围，当患者有新的癌症初步诊断时，可以重复测试。
最近，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几项总统行政命令、国会调查以及拟议和颁布的联邦和州立法，这些立法旨在增加产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划
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药品报销方法学。FDA于2020年9月发布了一项最终规则，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了指导。
此外，2020年11月，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，将降价的避风港保护转移到D部分下的计划赞助商，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。这一最终规则的实施被拜登政府推迟到2023年1月1日，随后又被通胀削减法案(IRA)推迟到2032年1月1日。2020年12月，CMS发布了一项最终规则，根据医疗补助药品返点计划实施了重大的制造商价格报告变化，包括影响受药房福利经理累加器计划影响的制造商赞助的患者援助计划的规定，以及与某些基于价值的采购安排相关的最佳价格报告。根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣。目前尚不清楚这些新要求将在多大程度上实施，以及这些法规或拜登政府未来的任何立法或法规将在多大程度上对我们的业务产生影响，包括我们创造收入和实现盈利的能力。
2021年9月9日，拜登政府公布了一份范围广泛的政策建议清单，其中大部分需要由国会执行，以降低药品价格和药品支付。这些举措最近达到了顶峰，于2022年8月颁布了《爱尔兰共和法》，其中将允许卫生和公众服务部就CMS根据联邦医疗保险B部分和D部分报销的某些药物和生物制品的销售价格进行谈判，尽管这将仅适用于批准至少11年(药物为7年)的高支出单一来源生物制品。谈判价格将于2026年首次生效，将以法定最高价格为上限。从2022年10月联邦医疗保险D部分和2023年1月联邦医疗保险B部分开始，爱尔兰共和军还惩罚那些以高于通货膨胀率的速度提高联邦医疗保险D部分和B部分药品价格的制药商。此外，从2025年开始，该法律通过大幅降低参保人的最高自付成本，并要求制造商通过新设立的制造商折扣计划，补贴D部分参保人品牌药物处方成本的10%，低于自付最高限额，一旦达到自付最高限额，则补贴20%，从而消除了联邦医疗保险D部分下的“甜甜圈洞”。 爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。这些规定将从2023年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们获得某些已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA授权的情况下寻求治疗；然而，根据当前的联邦试用权法律，制造商没有义务提供试验性新药产品。我们可以选择为我们的候选产品寻求扩大准入计划，或者利用其他国家/地区的类似规则，允许在指定患者的基础上或在同情使用计划下使用药物。
我们预计，ACA、IRA和未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
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我们与医疗保健提供者、医疗保健组织、客户和第三方付款人的业务和关系将受到适用的反贿赂、反回扣、欺诈和滥用、透明度和其他医疗保健法律和法规的约束，这可能会使我们面临执法行动、刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少等问题。
我们目前和未来与医疗保健提供者、医疗保健组织、第三方付款人和客户的安排使我们面临广泛适用的反贿赂、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会约束我们研究、营销、销售和分销我们候选产品的业务或财务安排和关系。此外，我们可能会受到美国联邦政府以及我们开展业务所在的州和外国政府对患者数据隐私和安全的监管。根据适用的联邦和州反贿赂和医疗保健法律法规进行的限制包括：
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如果我们或我们的合作者、制造商或服务提供商未能遵守适用的联邦、州或外国法律或法规，我们可能会受到执法行动的影响，这可能会影响我们成功开发、营销和销售我们的产品的能力，并可能损害我们的声誉，并导致市场对我们产品的接受度降低。这些执法行动包括：
努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了任何此类要求，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、监禁、削减或重组我们的业务、失去获得FDA批准的资格、被排除在参与政府合同、医疗保健报销或其他政府计划(包括Medicare和Medicaid)、诚信监督和报告义务，或声誉损害，任何这些都可能对我们的财务业绩产生不利影响。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能完全消除。任何针对我们涉嫌或涉嫌违规行为的行动都可能导致我们招致巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力，即使我们的辩护取得成功。此外，在金钱、时间和资源方面，实现并持续遵守适用的法律和法规对我们来说可能是昂贵的。
我们不遵守隐私和数据安全法律、法规和标准可能会导致我们的业务受到实质性的不利影响。
我们保留了大量敏感信息，包括与我们的临床试验相关的机密商业和患者健康信息，并受美国和国际法律法规的约束，这些信息的隐私和安全。这些定律中的每一个都会受到不同的解释，并不断演变。在美国，有许多管理个人信息收集、使用、披露和保护的联邦和州隐私和数据安全法律法规，包括联邦和州健康信息隐私法、联邦和州安全违规通知法以及联邦和州消费者保护法。相比之下，适用于治外法权的欧盟和英国GDPR对个人信息的控制器和处理器施加了几项严格的要求。这些措施包括：获得个人同意以处理其个人信息的更高标准，对处理特殊类别的个人信息(如健康信息)和假名(即，密钥编码)数据的要求增加，以及将个人信息从欧洲经济区/英国/瑞士转移到不被认为有足够的数据保护法的国家(例如，从2023年1月1日起，美国是这样的国家，尽管美国和欧盟之间积极的条约谈判可能会在2023年改变这一地位)。GDPR还规定，欧洲经济区国家可以制定自己的法律和法规，进一步限制某些个人信息的处理，包括基因数据、生物识别数据和健康数据。必须遵守GDPR的公司面临着更多的合规义务和风险，包括对数据保护要求的更强有力的监管执行，以及如果不合规可能会被罚款高达2000万欧元(约合2260万美元)或不合规公司全球年收入的4%，以金额较大者为准。
在美国，除HIPAA外，各种联邦(例如联邦贸易委员会)和州监管机构已经或正在考虑通过有关个人信息和数据安全的法律和法规。某些州的法律在个人信息方面可能比联邦、国际或其他州的法律更严格或更广泛，或者提供更大的个人权利，而且这些法律可能彼此不同，所有这些都可能使合规工作复杂化。例如，加州在制定《加州消费者隐私法》(下称《加州消费者隐私法》)后，在不断演变的消费者隐私法方面仍然是一个关键的州，该法案后来通过《加州隐私权法案》(下称《加州隐私权法案》)以投票方式进行了修订。CPRA于2023年1月生效，将开始执行
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2023年7月1日，受新成立的加州隐私保护局(CPPA)颁布的法规的约束。不遵守CCPA和CPRA可能会导致重大的民事处罚、禁令救济或由CPPA和加州总检察长通过其调查权力确定的法定或实际损害赔偿。值得注意的是，类似的消费者隐私法将于2023年在其他州生效，包括弗吉尼亚州消费者数据保护法(2023年1月1日生效)、科罗拉多州隐私法和康涅狄格州数据隐私法(2023年7月1日生效)以及犹他州消费者隐私法(2023年12月31日生效)。遵守这项新的隐私立法可能会导致维护合规的额外成本和资源支出。美国也在讨论一项新的全面的联邦数据隐私法，如果它获得通过，我们将受到该法的约束。
我们不能保证(I)当前或未来的法律不会阻止我们生成或维护个人信息，或(Ii)患者将同意(在必要时)使用他们的个人信息。这两种情况中的任何一种都可能阻止我们进行或发布必要的研发、制造和商业化，这可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
联邦、州和外国政府的要求包括公司有义务向监管机构和/或个人通报我们、我们的供应商、承包商或与我们有特定合同义务保护我们的数据的组织遇到的安全违规或其他类似的可报告事件。此外，不正当地访问、使用或披露我们的数据或第三方的个人信息可能会使我们受到个人或消费者集体诉讼以及美国联邦、州和当地监管实体以及国际监管实体的政府调查和诉讼。遵守这些和任何其他适用的隐私和数据安全法律法规是一个严格且耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则和可能的政府监督。
除了政府监管外，隐私倡导者和行业团体已经并可能在未来不时提出自我监管标准。这些标准和其他行业标准可能在法律上或合同上适用于我们，或者我们可能选择遵守这些标准。如果我们的做法不一致或被视为不符合法律和法规要求，包括法律、法规和标准的变化或对现有法律、法规和标准的新解释或应用，我们可能会成为审计、调查、举报人投诉、不利媒体报道、调查、丧失出口特权或严厉的刑事或民事制裁的对象，所有这些都可能对我们的业务、经营业绩、声誉和财务状况产生实质性的不利影响。所有这些不断变化的合规和业务要求都带来了巨大的成本，例如与组织变革、实施额外保护技术、培训员工和聘用顾问有关的成本，这些成本可能会随着时间的推移而增加。此外，这些要求可能需要我们修改我们的数据处理做法和政策，分散管理层的注意力或将资源从其他计划和项目中转移出来，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。我们未能或被认为未能遵守与数据隐私和安全相关的任何适用的联邦、州或类似的外国法律和法规，可能会导致我们的声誉受损，以及政府机构或其他第三方的诉讼或诉讼，包括在某些司法管辖区的集体诉讼隐私诉讼，这将使我们面临巨额罚款、制裁、裁决、禁令、处罚或判决。上述任何一项都可能对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
即使我们能够将任何候选产品商业化，这些候选产品也可能会受到不利的定价法规或第三方保险和报销政策的约束，这将损害我们的业务。
管理新药和治疗性生物制剂的监管审批、定价和报销的法规因国家而异。一些国家要求药物或治疗性生物制剂的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准上市后开始。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药生物药品的定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得产品的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了监管部门的批准。
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我们能否成功地将任何产品商业化，还将在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供的保险范围和足够的补偿。即使我们成功地将一种或多种产品推向市场，这些产品也可能不被认为具有成本效益，任何产品的报销金额可能不足以让我们在竞争的基础上销售我们的产品。由于我们的计划处于开发的早期阶段，我们目前无法确定其成本效益，也无法确定覆盖和报销的可能水平或方法。越来越多地，向患者或医疗保健提供者(如政府和私人保险计划)报销的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并寻求降低生物制药产品的收费或报销金额。如果我们能够为我们开发的任何产品收取的价格，或者为这些产品提供的保险和补偿，与我们的开发和其他成本相比，是不充分的，我们的投资回报可能会受到不利影响。
在获得新批准的药物或治疗性生物制品的报销方面可能会有很大的延误，而且覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准药物或治疗性生物制品的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物或治疗性生物制剂将在所有情况下获得报销，或者报销的费率足以弥补我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。
如果适用，新药或治疗性生物制品的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能基于已报销的低成本药物或治疗性生物制品的允许付款，可能被合并到其他服务的现有付款中，并可能反映预算限制或联邦医疗保险数据中的缺陷。药品或治疗性生物制品的净价格可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品或治疗性生物制品的法律的放松来降低。此外，美国没有统一的承保和报销政策，不同支付者的承保和报销可能有很大差异。第三方付款人在设置自己的报销费率时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，但除了联邦医疗保险确定之外，也有自己的方法和审批流程。对于我们开发并获得监管批准的新药或治疗性生物制剂，我们无法迅速从政府资助的和私人支付人那里获得保险和足够的报销率，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果未来我们无法在美国或全球建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们的候选产品，如果我们的候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化，我们可能无法产生任何收入。
我们目前有一个有限的团队来营销、销售和分销我们的任何能够获得监管部门批准的候选产品。在批准后，要将任何候选产品商业化，我们必须在每个地区的基础上建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排这些服务，但我们这样做可能不会成功。如果我们的候选产品获得监管机构的批准，我们可能会决定建立一个具有技术专长和支持分销能力的内部销售或营销团队，将我们的候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的，并且需要我们的高管非常注意管理。例如，一些州和地方司法管辖区对药品销售代表有许可证和继续教育要求，这需要时间和财力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都将对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。
对于我们所有或某些候选产品的商业化，我们可以选择在全球范围内或在逐个地区的基础上，与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能在需要时以可接受的条款达成此类安排，或者根本不能，我们可能无法成功地将我们的任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们没有成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。
我们打算寻求批准的生物制品候选产品可能会比预期的更早面临竞争。
随着2009年《生物制品价格竞争和创新法》(BPCIA)的颁布，为批准生物相似生物制品(包括高度相似和可互换的生物制品)开辟了一条简短的途径。简化的监管路径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与现有参考文献的相似性，可能将生物相似物指定为可互换的
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产品。BPCIA为被授予“参考产品排他性”的产品提供了一段专有期，根据这一期限，引用此类产品的生物相似产品的申请只有在根据BLA获得许可的参考产品的第一次许可日期12年后才能获得FDA的批准。2015年3月6日，FDA批准了BPCIA下的第一个生物相似产品。自2015年批准第一个生物相似产品以来，FDA加快了生物相似产品的许可。然而，FDA尚未认为生物相似产品可与参考产品互换。虽然FDA已经实施了旨在实施BPCIA的某些程序，但其他程序仍在开发中，可能会被FDA采用；任何此类程序都可能对我们生物制品未来的商业前景产生重大不利影响。
根据BLA提交申请许可的生物制品有资格享有从其获得许可之日开始的排他期，除非其许可日期不被视为第一次许可之日，因为它属于BPCIA规定的排除范围。由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，这可能会比预期更早地为生物相似的竞争创造机会。此外，这一监管排他期不适用于通过自己的传统BLA寻求监管批准的公司，而不是通过简化的途径。大多数州都颁布了替代法，只允许替代可互换的生物仿制药。一旦获得批准，高度相似的生物相似产品将在多大程度上取代我们可能获得批准的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
如果我们的任何候选产品获得营销批准，而我们或其他人后来发现候选产品造成的不良副作用，我们营销和从候选产品获得收入的能力可能会受到影响。
我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他监管机构推迟或拒绝监管批准。鉴于ADC的性质，很可能会有与其使用相关的副作用。我们的临床试验结果可能会显示副作用的严重程度和普遍性，这是不可接受的。在这种情况下，我们的临床试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。这种副作用还可能影响患者招募或纳入患者完成临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于患者数量和暴露时间有限，我们的候选产品罕见而严重的副作用可能只会在接触候选产品的患者数量显著增加时才会暴露出来。
如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，而我们或其他人发现我们的产品之一引起的不良副作用，可能会发生以下任何不良事件：
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任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
虽然我们已经被FDA授予了Luvelta的快速通道称号，但它可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。
我们已被批准使用卢维他来治疗对铂耐药的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者，这些患者已经接受了一到三种先前的系统治疗。作为我们业务战略的一部分，我们还可能为我们的其他候选产品寻求快速通道认证。如果一种药物或生物药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物或生物药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则产品赞助商可以申请FDA快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道认证，就像我们对Luvelta所做的那样，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发计划中的数据不再支持该指定，则FDA可能会撤回Fast Track指定，如果获得Fast Track指定，可能会发生与Luvelta或我们的其他候选产品相关的情况。
虽然我们已经被FDA批准了用于治疗多发性骨髓瘤的Stro-001和用于治疗儿科(CBF/GLIS)AML的Stro-002的孤儿药物指定，但如果我们决定为我们的一些其他候选产品寻求孤儿药物指定，我们可能不会成功或可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括可能的孤儿药物排他性。
我们已经被美国食品和药物管理局授予用于治疗多发性骨髓瘤的STRO-001和用于治疗儿童CBF/GLIS AML的卢维塔的孤儿药物名称，我们以前的合作者BMS获得了美国食品和药物管理局授予的CC-99712的孤儿药物名称。作为我们业务战略的一部分，我们可能会为我们的其他候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能不会成功。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物和治疗性生物制品指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物或治疗生物制剂是用于治疗罕见疾病或疾病的药物或治疗生物制剂，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为患者人数少于20万人，或者在美国，患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的期望通过在美国的销售收回药物或治疗生物药物的开发成本。在美国，孤儿药物指定使当事人有权获得经济激励，如税收优惠和用户费用减免。此外，如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的BLA，在七年内销售相同适应症的同一产品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。
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即使我们在特定适应症中为我们的候选产品获得了孤儿药物指定，由于与开发药品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得这些孤儿指定适应症候选产品的上市批准的公司。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同主要分子结构特征的不同药物或治疗性生物制剂可以被批准用于相同的条件。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物或治疗生物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA随后可以针对相同的疾病批准具有相同主要分子结构特征的相同药物或治疗生物。孤儿药物指定既不会缩短药物或治疗生物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物或治疗生物带来任何优势。此外，虽然我们可能会为我们的候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能永远不会收到这样的称号。
2017年12月22日签署成为法律的税改立法将赞助商可能声称为抵免的指定孤儿产品的合格临床研究费用的金额从50%降至25%。这可能会进一步限制优势，并可能影响我们未来寻求孤儿药物称号的商业战略。
如果我们决定加速审批我们的任何候选产品，可能不会带来更快的开发或监管 审查或批准过程，并且不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
未来，我们可能会决定加速审批我们的一个或多个候选产品。根据FDA的加速审批计划，FDA可以批准一种药物或生物制剂用于严重或危及生命的疾病或状况，该药物或生物制剂可基于合理地可能预测临床益处的替代终点，或基于可比不可逆发病率或死亡率更早测量的临床终点，提供相对于现有疗法的显著优势的药物或生物制剂。对于获得加速批准的药物或生物制品，需要进行上市后的验证性试验，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期效果。这些验证性试验必须在尽职调查的情况下完成，FDA可能要求在批准之前设计、启动和/或完全纳入试验。如果我们寻求加速批准针对某种疾病或状况的候选产品，我们将基于该疾病或状况没有可用的治疗方法，或者我们的候选产品提供了比现有疗法更好的益处来这样做。如果在我们获得加速批准之前，我们正在寻求加速批准的疾病或疾病的药物或生物试验的基础上，我们的任何竞争对手获得了完全批准，则该疾病或情况将不再符合没有可用的治疗方法的资格，并且如果没有显示出相对于可用治疗方法的益处，我们的候选产品将不会获得加速批准。许多癌症疗法依赖于加速批准，随着FDA在成功的确认性试验的基础上将加速批准转换为完全批准，治疗格局可能会迅速改变。我们目前正在与FDA和EMA讨论完善我们的Luvelta注册指导试验的试验设计；然而，任何试验是否足以在加速审批途径下获得FDA批准将取决于此类试验的设计以及安全性和有效性结果，并将仅由FDA在审查试验设计和提交的BLA后确定。
此外，在下列情况下，FDA可撤回对根据加速审批途径批准的任何候选产品的批准：
我们传播与相关候选产品有关的虚假或误导性宣传材料。
此外，FDA可以终止加速审批程序或改变考虑和批准加速审批的标准，以回应公众压力或其他关于加速审批程序的担忧。加速审批计划的更改或终止可能会阻止或限制我们获得任何临床开发计划的加速批准的能力。最近，加速审批途径在FDA内部和国会都受到了审查。FDA已将更多的重点放在确保尽职尽责地进行验证性研究，并最终确保此类研究证实了益处。例如，FDA召集了其肿瘤药物咨询委员会，审查FDA所称的“悬而未决”或拖延的加速批准，即验证性研究尚未完成或结果未确认益处，但上市批准仍在有效，一些公司随后自愿要求
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撤回对其产品的批准。此外，肿瘤学卓越中心最近宣布了确认项目，这是一项倡议，旨在促进与加速批准肿瘤学适应症相关的结果的透明度，并提供一个框架，以促进在批准和上市后流程中的讨论、研究和创新，目的是加强癌症和血液恶性肿瘤患者可用治疗方案的获取和益处验证的平衡。此外，最近颁布的《食品和药物综合改革法案》(FDORA)包括了与加速审批途径有关的条款。根据FDORA，FDA被授权要求在批准之前或在批准后的特定时间段内进行批准后研究。FDORA还要求FDA具体说明任何所需的批准后研究的条件，并要求赞助商提交所需的批准后研究的进度报告和FDA要求的任何条件。FDORA使FDA能够对未能尽职进行所需的批准后研究的情况采取执法行动，包括未能满足FDA规定的任何要求条件或未能及时提交报告。
与我们普通股相关的风险
我们的季度和年度经营业绩可能大幅波动，或者可能低于投资者或证券分析师的预期，每一项都可能导致我们的股价波动或下跌。
我们预计我们的经营业绩将受到季度和年度波动的影响。我们的净收益或亏损以及其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：
如果我们的季度和年度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度和年度波动都可能导致我们普通股的价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度和年度比较并不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。
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根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们重述的公司证书和重述的章程包含可能推迟或阻止我们公司控制权变更的条款。这些规定还可能使股东很难选举不是由我们董事会现任成员提名的董事或采取其他公司行动，包括对我们的管理层进行变动。这些规定包括：
此外，我们重述的公司注册证书，在法律允许的最大范围内，规定特拉华州衡平法院是以下情况的独家法院：代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼；任何声称违反受托责任的诉讼；根据特拉华州公司法或DGCL、我们重述的公司注册证书或我们重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼；或任何受内部事务原则管辖的针对我们的索赔的诉讼。此外，我们修订和重述的附例还规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据证券法(联邦法院的一项规定)提出的诉因的任何投诉的独家法院。虽然特拉华州最高法院认为，根据特拉华州法律，这些条款在表面上是有效的，但不能保证联邦或州法院将遵循特拉华州最高法院的裁决，或决定在特定案件中执行联邦论坛条款；联邦论坛条款的应用意味着，我们的股东为执行证券法产生的任何义务或责任而提起的诉讼必须向联邦法院提起，而不能向州法院提起。
这些法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管、员工和代理人的诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。向指定法院提出索赔的股东在提出任何此类索赔时可能面临额外的诉讼费用。指定的法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，这些判决或结果可能比我们的股东更有利。或者，如果法院发现我们的治理文件中的这些条款不适用于一种或多种特定类型的诉讼或法律程序，或无法对其中一种或多种特定类型的诉讼或法律程序执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，DGCL的第203条可能会阻碍、推迟或阻止对我公司的控制权变更。第203条对我们与持有我们15%或以上普通股的人之间的合并、业务合并和其他交易施加了某些限制。
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由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
我们股票的市场价格可能会波动，你可能会损失你的全部或部分投资。
我们普通股的交易价格可能会因各种因素而高度波动，并受到广泛波动的影响，其中一些因素我们无法控制。由于这种波动，投资者可能无法以收购价或高于收购价的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，包括本节和以下所述的其他风险：
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此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与发行人的经营业绩无关或不成比例。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的实际经营业绩如何。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。
未来出售和发行可转换为股权的股权或债务证券，将稀释我们的股本。
我们可能会根据市场情况、战略考虑和运营要求，在未来选择筹集额外资本。如果通过出售和发行股票或其他可转换为股票的证券来筹集额外资本，我们的股东将被稀释。未来我们普通股或其他股权证券的发行，或认为可能发生此类出售的看法，可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响，并削弱我们通过未来发行股票或股权证券筹集资金的能力。无法预测未来普通股的出售或可供未来出售的普通股是否会对我们普通股的交易价格产生影响。
出售我们普通股的大量股票可能会导致我们普通股的价格下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东或市场认为我们的股东打算在公开市场上出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。
我们无法预测在公开市场出售我们的股票或可供出售的股票将对我们普通股的市场价格产生什么影响(如果有的话)。然而，未来在公开市场上大量出售我们的普通股，包括行使已发行期权或认股权证发行的股票，或认为可能发生此类出售，可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。例如，在2021年4月，我们与Jefferies签订了销售协议，根据该协议，我们可以不时地通过Jefferies根据一项或多项“按市场”发售的产品提供和出售高达1,000万美元的普通股。根据与Jefferies的销售协议，我们普通股的销售可能会受到业务、经济或竞争方面的不确定性和意外事件的影响，其中许多可能是我们无法控制的，可能会导致出售我们普通股的实际结果与预期大不相同。未来通过我们的“在市场”发售计划出售普通股将导致稀释，并可能对我们普通股的价格产生负面影响。
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我们还预计，未来可能需要大量额外资本才能继续我们计划中的业务。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。
一般风险因素
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到全球经济和全球金融市场普遍状况的不利影响。例如，全球金融危机导致资本和信贷市场极度波动和中断，全球经济继续受到利率和通胀上升的影响。同样，资本和信贷市场可能会受到地缘政治紧张局势加剧的不利影响，例如美国与中国之间不断恶化的关系，或者东欧和中东持续的冲突，以及更广泛的欧洲、中东或全球冲突的可能性，以及作为回应而实施的全球制裁。严重或长期的经济低迷，如全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟支付我们的服务。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。我们对分析师或他们报告中包含的内容和意见没有任何控制权。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、财务状况和运营结果、我们的知识产权或我们的股票表现发表了不利或误导性的意见，或者如果我们的临床前研究、临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果一位或多位这样的分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
作为一家上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，分散管理层的注意力，并影响我们吸引和留住更多执行管理层和合格董事会成员的能力。我们必须遵守的额外要求可能会给我们的资源带来压力，并将管理层的注意力从其他业务上转移开来。
作为一家上市公司，我们必须遵守交易所法案、2002年的萨班斯-奥克斯利法案或萨班斯-奥克斯利法案、2010年的多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球精选市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规的报告要求。遵守这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，使一些活动更加困难、耗时或成本高昂，并增加对我们的系统和资源的需求。除其他事项外，《交易法》还要求我们提交关于我们的业务和经营业绩的年度、季度和当前报告。《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们保持有效的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制。此外，我们可能会受到股东激进主义的影响，这可能是昂贵和耗时的，扰乱了我们的运营，分散了管理层的注意力，并可能导致额外的合规成本，并影响我们运营业务的方式。为了维持并在必要时改进我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制以达到这一标准，可能需要大量的资源和管理监督。因此，管理层的注意力可能会被转移到其他业务上，这可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。为了遵守这些要求，我们未来可能需要雇佣更多员工或聘请外部顾问，或者可能难以吸引和留住足够的员工，这将增加我们的成本和支出。
由于不再是一家新兴的成长型公司，我们已经并将继续产生重大的额外费用，这些费用是我们以前没有因为遵守萨班斯-奥克斯利法案和美国证券交易委员会实施的规则而产生的。遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的成本要求我们在实施额外的公司治理实践和遵守报告要求时，在与合规相关的问题上产生大量会计费用并花费大量管理时间。
从2022年12月31日起，我们成为了一家“规模较小的报告公司”。如果(I)非关联公司持有的我们股票的市值低于2.5亿美元，或者(Ii)我们的年度
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在最近结束的财年中，我们的收入不到1.00亿美元，非关联公司持有的我们股票的市值不到7.00亿美元。具体地说，作为一家较小的报告公司，我们可能会选择在我们的Form 10-K年度报告中只展示最近两个财政年度的经审计财务报表，并有资格利用2023年薪酬披露方面的某些减少的披露义务。作为一家规模较小的报告公司和“非加速申报公司”，我们仍然需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(A)条，这将继续需要大量的管理时间和费用。
此外，与公司治理、股东诉讼和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准正在给上市公司带来不确定性，增加了法律和财务合规成本，使一些活动更加耗时，并增加了诉讼的可能性和费用。这些法律、法规和标准在许多情况下由于缺乏针对性而受到不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变或以其他方式发生变化。这可能导致关于合规事项的持续不确定性，不断修订披露和治理做法所需的更高成本，以及由于实际或威胁的诉讼而增加的费用和管理层的关注。我们打算投入资源来遵守不断变化的法律、法规和标准(或对它们不断变化的解释)，这种投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。如果我们遵守这些法律、法规和标准的努力与监管机构的预期活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到不利影响。作为一家上市公司，并遵守相关的规章制度，以及面临更高的诉讼可能性，这使得我们获得董事和高级管理人员责任保险的成本更高，由于获得此类保险的一般市场条件，其成本可能会每年大幅波动，但近年来随着市场费率的上涨而大幅上升。因此，我们可能被要求接受降低的承保范围，导致获得保险的成本大幅上升，或者可能无法以经济合理的条款获得保险，或者根本不能获得保险。这些因素也可能使我们更难吸引和留住合格的高管和董事会成员，特别是在我们的审计委员会、薪酬委员会以及提名和公司治理委员会任职。
由于上市公司需要在申报文件中披露信息，我们的业务和财务状况变得更加明显，这可能导致威胁或实际的诉讼，包括竞争对手的诉讼。如果此类索赔成功，我们的业务和经营业绩可能会受到不利影响，即使索赔不会导致诉讼或得到对我们有利的解决方案，这些索赔以及解决这些索赔所需的时间和资源也可能转移我们管理层的资源，并对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
此外，作为一家上市公司，由于我们的披露义务，我们可能面临专注于短期业绩的压力，这可能会对我们实现长期盈利的能力产生不利影响。
我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。
我们普通股的市场价格可能会波动，在过去，经历过股票市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能导致巨额成本，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会严重损害我们的业务。
第二项股权证券的未登记销售、募集资金的使用和发行人购买股权证券。
股权证券的未登记销售
无
第3项高级证券违约
没有。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第5项其他资料
没有。
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项目6.eXhibit。
作为本季度报告10-Q表的一部分提交或提供的展品列于下文的展品索引中。
展品 数 |
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描述 |
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表格 |
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文件编号 |
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展品 归档 日期 |
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展品 |
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已归档/已配备 特此声明 |
3.1 |
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修订及重订的公司注册证书 |
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X |
10.1˄ |
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注册人与Vaxcyte，Inc.之间的Vaxcyte许可协议的第三修正案。 |
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X |
31.1 |
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依照依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行官证书. |
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X |
31.2 |
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根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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X |
32.1* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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X |
32.2* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的证明. |
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X |
101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互式数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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X |
101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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X |
101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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X |
101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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X |
101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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X |
101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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X |
104 |
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截至2023年9月30日的季度报表10—Q表格的封面页，格式为内联XBRL，并包含在附件101中。 |
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X |
*本证书被视为未根据《证券交易法》第18条的规定提交，或受该条款的责任约束，也不应被视为通过引用纳入《证券法》或《交易法》下的任何申请。 登记人遗漏了S-K条例第601(B)(10)项允许的部分展品。 ˄注册人根据S-K条例第601(A)(5)项遗漏了附表和证物。注册人同意应要求向美国证券交易委员会补充提供一份遗漏的时间表和展品的副本。 |
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97
标牌缝隙
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
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苏特罗生物制药公司 |
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日期：2023年11月13日 |
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发信人： |
//威廉·J·纽威尔 |
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威廉·J·纽威尔 |
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首席执行官 |
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日期：2023年11月13日 |
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发信人： |
/爱德华·C·阿尔比尼 |
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爱德华·C·阿尔比尼 |
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首席财务官 |
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