ABOS-2023123100015768852023财年错误0P3M00015768852023-01-012023-12-3100015768852023-06-30ISO 4217：美元00015768852024-03-20Xbrli：共享00015768852023-12-3100015768852022-12-31ISO 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4217：瑞士法郎0001576885abos：LonzaLicenseMember2022-11-012022-11-300001576885美国公认会计准则：次要事件成员ABOS：AtTheMarketOfferingMember2024-01-012024-01-310001576885美国公认会计准则：次要事件成员ABOS：AtTheMarketOfferingMember2024-01-31 美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
__________________________
表格10-K
__________________________
| | | | | |
| x | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至的财政年度：12月31日, 2023
或
| | | | | |
| o | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号：001-40551
__________________________
Acumen制药公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
__________________________
| | | | | |
| 特拉华州 | 36-4108129 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | (税务局雇主
识别号码) |
帕克街427号 | |
夏洛茨维尔, 弗吉尼亚州 | 22902 |
| (主要执行办公室地址) | (邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号(434) 297-1000
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易
符号 | | 各交易所名称
在其上注册的 |
| 普通股，每股面值0.0001美元 | | ABOS | | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
__________________________
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。o是x 不是
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。o是x 不是
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。x 是o不是
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405规定必须提交的每一份交互数据文件。x 是o不是
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | o | 加速文件管理器 | o |
| | | |
| 非加速文件服务器 | x | 规模较小的报告公司 | x |
| | | |
| 新兴成长型公司 | x | | |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。o
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，用勾号表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。o是x不是
截至2023年6月30日，也就是注册人第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值为$134.2百万美元。
截至2024年3月20日，注册人发行的普通股数量为60,079,778.
以引用方式并入的文件
注册人关于其2024年股东周年大会的最终委托书或2024年委托书的部分，以引用的方式并入本年度报告的Form 10-K第三部分(如有说明)。2024年委托书将在与本报告相关的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
目录
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| | 页面 |
第一部分 | 1 |
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第1项。 | 生意场 | 1 |
| | |
第1A项。 | 风险因素 | 28 |
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项目1B。 | 未解决的员工意见 | 77 |
| | |
项目1C。 | 网络安全 | 77 |
| | |
第二项。 | 特性 | 78 |
| | |
第三项。 | 法律程序 | 78 |
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第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 78 |
| | |
第II部 | 79 |
| | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券 | 79 |
| | |
第六项。 | [已保留] | 79 |
| | |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析 | 80 |
| | |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 88 |
| | |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 89 |
| | |
第九项。 | 会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧 | 113 |
| | |
第9A项。 | 控制和程序 | 113 |
| | |
项目9B。 | 其他信息 | 114 |
| | |
项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 114 |
| | |
第三部分 | 115 |
| | |
第10项。 | 董事、行政人员和公司治理 | 115 |
| | |
第11项。 | 高管薪酬 | 115 |
| | |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和有关股东的事项 | 115 |
| | |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 115 |
| | |
第14项。 | 主要会计费用及服务 | 115 |
| | |
第四部分 | 116 |
| | |
第15项。 | 展品、财务报表明细表。 | 116 |
| | |
第16项。 | 表格10-K摘要 | 118 |
| | |
签名 | 119 |
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-K年度报告包含符合1995年《私人证券诉讼改革法》的有关我们和我们的行业的前瞻性陈述，这些陈述涉及重大风险和不确定性。除10-K表格年度报告中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们未来的经营结果或财务状况、业务战略和计划以及未来经营的管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以识别前瞻性陈述，因为它们包含“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”或“将”等词语的否定或其他类似术语或表述。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
•我们现有的现金和现金等价物以及有价证券是否足以支付我们未来的运营费用和资本支出需求；
•我们有能力为我们的业务获得资金，包括开发和商业化sabirnetug所需的资金，但须获得必要的监管批准；
•我们的临床试验证明sabirnetug的安全性和有效性的能力，以及其他积极结果；
•sabirnetug的治疗潜力，包括与其他已批准和/或正在开发的单克隆抗体相比，其提高安全性和疗效的潜力，以及INTERCEPT—AD和ALTITUDE—AD临床试验的预期；
•我们的开发活动、非临床研究和临床试验的成功、成本和时机；
•我们未来临床试验的结构、时间和重点，以及这些试验的数据报告，包括我们计划修订ALTITUDE—AD方案，将当前的II/III期研究变更为II期独立研究，以及我们计划启动sabirnetug II期临床试验的计划；
•我们有关将sabirnetug商业化的计划，但须获得必要的监管批准；
•我们吸引和留住关键科学和临床人才的能力；
•我们与第三方供应商和制造商签订合同的能力以及他们充分履行合同的能力；
•我们依赖第三方进行sabirnetug的临床试验，以及生产sabirnetug用于非临床研究和临床试验；
•已有或可能获得的竞争性疗法的成功；
•我们获得或保护我们知识产权的计划和能力，包括延长现有专利条款，或利用数据市场排他性来保护我们的产品不受仿制药或生物相似版本的影响；
•我们能够为包括sabirnetut和技术的知识产权建立和维持的保护范围；
•与我们的知识产权相关的潜在索赔；
•美国和其他司法管辖区的现有法规和法规发展；
•我们获得和维持sabirnetug的监管批准的能力，以及任何获批候选产品标签中的任何相关限制、限制和/或警告；
•我们与sabirnetug的进一步开发和生产有关的计划，包括我们可能寻求的其他治疗适应症；
•我们开发和维护公司基础设施的能力，包括我们设计和维护有效的内部控制系统的能力；
•我们的财务表现；以及
•我们对根据《2012年创业法案》(“JOBS法案”)成为一家新兴成长型公司的预期。
你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。这些前瞻性陈述中描述的事件的结果受“风险”标题下描述的风险、不确定因素和其他因素的影响。
因素“和本年度报告10-K表格中的其他部分。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险和不确定因素时有出现，我们不可能预测所有可能对本文所载前瞻性陈述产生影响的风险和不确定因素。前瞻性陈述中反映的结果、事件和情况可能无法实现或发生，实际结果、事件或情况可能与前瞻性陈述中描述的结果、事件或情况大不相同。
本Form 10-K年度报告中所作的前瞻性陈述仅涉及作出陈述之日的事件，我们没有义务对其进行更新，以反映本Form 10-K年度报告日期之后的事件或情况，或反映新信息或意外事件的发生，除非法律另有要求。
除非上下文另有说明，本报告中提及的术语“Acumen”、“本公司”、“我们”、“我们”和“本公司”均指Acumen制药公司。
我们可能会通过我们的投资者关系网站(www.investors.acumenPharm.com)向我们的投资者公布重要的商业和金融信息。因此，我们鼓励投资者和其他对Acumen感兴趣的人查看我们在网站上提供的信息，除了在我们向美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会提交文件、网络广播、新闻稿和电话会议之后。我们的网站和网站中包含或链接到我们网站的信息不是本Form 10-K年度报告的一部分。
风险因素摘要
我们的业务面临许多风险，在决定投资我们的普通股之前，您应该意识到这些风险。这些风险在“第一部分，第1A项”中有更全面的描述。本年度报告10-K表格中的“风险因素”，包括以下内容：
•我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。
•我们没有被批准用于商业销售的候选产品，我们从未从产品销售中获得任何收入，我们可能永远也不会盈利。
•我们将需要大量的额外资金来资助我们的运营，完成治疗阿尔茨海默病(AD)的sabirnetug的开发和商业化，并评估未来的候选产品。如果我们无法在需要时筹集到这笔资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的药物开发计划或其他行动。
•我们在很大程度上依赖于我们唯一的候选产品sabirnetug的成功，在我们寻求监管部门的批准和潜在的商业销售之前，它将需要进行大量的临床测试，即使获得批准，也可能无法在临床试验中成功、获得监管部门的批准或成功商业化。
•我们将我们的研究和开发努力集中在AD的治疗上，这一领域到目前为止在药物开发方面的成功非常有限。
•我们对AD潜在治疗的方法是基于一种新的治疗方法，这使我们面临不可预见的风险。
•非临床和临床药物开发涉及一个漫长、昂贵和不确定的过程。非临床研究和早期临床试验的结果并不总是预测未来的结果。我们推进临床试验的Sabirnetug或任何其他候选产品可能不会在以后的临床试验中获得有利的结果，如果有的话，也不会获得上市批准。
•临床失败可能发生在临床开发的任何阶段，我们从未提交过生物制品许可证申请或BLA，或营销授权申请或MAA。
•我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或遇到延迟。
•我们目前依赖合同制造组织或CMO来供应和制造sabirnetug的组件。失去其中任何一名CMO或他们中的任何一名未能履行对我们的义务，都可能影响我们及时发展萨比尔Netug的能力。
•我们打算依靠合同研究机构或CRO和其他第三方来实施、监督和监督我们对sabirnetug和任何未来候选产品的很大一部分研究、非临床测试和临床试验，如果这些第三方未能成功履行合同职责、遵守法规要求或以其他方式令人满意地执行，我们可能无法获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化，或者此类批准或商业化可能会延迟，我们的业务可能会受到实质性损害。
•在技术和科学快速变化的环境中，我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手有可能在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更安全或更有效的疗法。
•如果我们无法达成商业合作，或者无法为sabirnetug或任何其他可能获得监管批准的候选产品建立内部销售、营销和分销能力，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化。
•如果我们无法为sabirnetug和任何未来的候选产品以及我们开发的其他专有技术获得并保持足够的知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将我们的候选产品和其他专有技术商业化的能力可能会受到不利影响。
第一部分
项目1.业务
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发一种新的疾病修改方法，以瞄准我们认为是阿尔茨海默病(AD)的关键潜在原因。阿尔茨海默病是一种进行性的脑部神经退行性疾病，会导致记忆和认知功能丧失，最终导致死亡。阿尔茨海默氏症目前影响着美国600多万人和全球约3200万人，是美国第六大死因。然而，由于人口老龄化，预计到2050年，美国受阿尔茨海默病影响的患者人数将增长到约1300万人，而没有有效的预防措施或安全有效的疾病修改治疗。到2050年，仅在美国，AD的医疗成本就估计超过1万亿美元。
我们的科学创始人率先开展了对可溶性淀粉样β寡聚体或A？O的研究，这是不同于A？单体和淀粉样斑块的淀粉样β蛋白或A？多肽的球状集合体。基于几十年的研究和支持证据，Aços作为参与AD病理启动和传播的主要毒素，已经得到越来越多的科学接受。我们目前正专注于推进一种靶向免疫治疗候选药物sabirnetug*(ACU193)，该药物在2023年7月报道的“早期AD”患者(患有轻度认知障碍或因阿尔茨海默病病理而导致的轻度痴呆)的第一阶段结果之后，进入临床开发。Sabirnetug是一种重组人源化免疫球蛋白γ2，或IgG2，单抗或单抗，旨在选择性地针对A？Os，已在体外测试中显示出功能和保护作用，并已在多种动物物种中证明了安全性和药理活性，包括AD转基因小鼠模型。
Sabirnetug是该公司进行了十多年研发的结果，其中包括2003年至2011年与默克公司(Merck&Co.，Inc.)的药物发现合作伙伴关系。Sabirnetug的作用机制旨在通过与AüOs结合并中和它们的毒性来减缓疾病进展，并潜在地保存或改善早期AD患者的记忆功能。已有研究表明，AO与神经元结合，导致突触功能障碍、记忆障碍、认知障碍，最终导致神经退化和细胞死亡。因此，我们认为，相对于其他形式的淀粉样蛋白，AüOs是AD患者大脑中毒性和致病性最强的Aü形式，包括Aü单体和淀粉样斑块。我们相信，开发和商业化降低阿司匹林毒性的药物是潜在治疗和预防AD进展的最有前途的方法之一。已获批准并正在开发中的沙比奈特和其他单抗的目标人群现在被称为“早期AD”。这一人群包括临床诊断为轻度认知障碍(MCI)或AD导致的轻度痴呆的人，他们的成像研究或脑脊液生化分析也显示淀粉样蛋白阳性。“AD引起的轻度认知损害或轻度痴呆”一词也已被使用，并被监管机构接受为临床试验中的纳入/排除标准。虽然对这一人群的流行病学研究正在发展中，但在美国，大约有400万-500万人可能患有早期AD，他们也表现出与AD相关的淀粉样病理。
在我们的非临床研究中，我们观察到sabirnetug对靶向AüO的选择性比针对A？单体的选择性高500倍以上，对靶向A？O的选择性比靶向A？纤维的选择性高87倍。在对人类AD脑组织的免疫组织化学研究中，Sabirnetug似乎与淀粉样斑块结合有限或没有结合。Sabirnetug还在几个AD小鼠模型中显示了体内生化和行为活性，在大鼠和猴子身上进行的安全毒理学研究为临床上的急性和慢性剂量提供了可接受的边际。
我们在2023年第二季度完成了sabirnetug的第一阶段临床试验，我们将其命名为“Intercept-AD”。这项试验招募了65名患有早期阿尔茨海默病的参与者，62名参与者接受了至少一剂研究药物。Intercept-AD是一项总部设在美国的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，包括重叠的单一上升剂量(SAD)和多个上升剂量(MAD)，评估早期AD患者。该试验的总体目标是评估静脉注射沙比宁的安全性和耐受性，并建立沙比宁作用机制的临床证据。主要试验终点集中在安全性和免疫原性上。一个重要的安全措施是使用磁共振成像(MRI)来评估淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)的存在或不存在。次要终点包括血浆和脑脊液中的药代动力学，以及通过检测脑脊液中与AüOs结合的sabirnetug而证明的靶向参与。AD试验中通常使用的临床量表以及计算机化的认知测试和带有MRI扫描的动脉旋转标记(可用于评估脑血流)作为探索性措施包括在内。
2023年7月，我们宣布了来自Intercept-AD的TOPLINE结果，该结果表明在62名早期AD患者中，Sabirnetug达到了本研究的主要和次要目标。在SAD和MAD剂量队列中，Sabirnetug耐受性良好，ARIA-E的总体发生率为10.4%。ARIA-E的发生率与剂量有关，服用10 mg/kg或25 mg/kg的患者发生率为7%，服用60 mg/kg的患者发生率为21%。一项通过正电子发射断层扫描(PET，Centiloid)测量的淀粉样斑块负荷变化分析显示，在研究的较高剂量水平下，淀粉样斑块负荷的平均水平迅速下降，与剂量相关。具有统计学意义的是，通过sabirnetug-AüO复合体测量，观察到了与剂量相关的中心靶点接触，建立了第一个针对A？O靶向抗体的特异性靶点接触试验。这项测试还表明，对于每两周接受25毫克/公斤或每四周接受60毫克/公斤的患者来说，这几乎是最大的目标摄入量，这是即将进行的第二阶段研究中选择剂量的重要发现。脑脊液或脑脊液中的一些下游生物标志物，针对淀粉样蛋白和tau病理以及突触损伤，显示出MAD队列的改善，进一步支持了sabirnetug对阿尔茨海默病病理的药物效果。其中包括沙比宁对反映神经元损伤的p-tau181的影响，以及对神经颗粒素和VAMP2的影响，前者反映神经元损伤，后者在AD患者脑脊液中升高。
我们预计将在2024年上半年启动SABIRNETUG的第二阶段临床试验，称为ALITLE-AD。Alight-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的三组试验，旨在评估沙比宁的临床疗效、安全性和耐受性，每组最多180名参与者，总共540名因AD而患有MCI或轻度痴呆症的参与者。我们打算在18个月时使用阿尔茨海默病综合评定量表(IADRS)作为主要结果衡量标准。我们计划的高原AD剂量为35毫克/公斤和50毫克/公斤，均为每四周一次，或Q4W。这些剂量水平和频率是基于我们的第一阶段数据的广泛药代动力学(PK)和药效学(PD)建模而选择的。根据欧洲药品管理局(EMA)的监管反馈，并增加EMA将我们的第二阶段研究视为符合SABIRNETUG注册资格的研究的可能性，我们预计将在今年晚些时候修改ALTELL-AD方案，将当前的第二/3阶段研究改为第二阶段独立研究。如果发生这种情况，任何中期分析都可能导致启动验证性第三阶段研究。
2023年11月，我们宣布与Halozyme达成全球合作和许可协议，开发沙比宁的皮下制剂。我们预计在2024年年中启动一项第一阶段试验，调查萨比奈格的皮下给药选择。
了解我们治疗方法的基础
虽然阿洛伊斯·阿尔茨海默博士在1906年首次描述了阿尔茨海默病的发病机制，但淀粉样蛋白假说直到20世纪80年代首次被确认为淀粉样蛋白斑块的主要成分后才得到发展。淀粉样斑块的主要成分是Aü多肽，尽管其他蛋白质的存在程度较低。从历史上看，几十年来AD研究的主要假说，即淀粉样假说，认为AD痴呆是A？肽单体积聚成细胞外淀粉样斑块或淀粉样斑块的临床结果，这反过来又有助于形成由tau蛋白组成的细胞内神经原纤维缠结，这与神经细胞死亡直接相关。此外，淀粉样斑块还会引起炎症。突触功能的破坏、炎症和脑细胞丢失最终导致进行性阿尔茨海默氏症相关痴呆。
20世纪90年代初至中期，当一系列导致阿尔茨海默病的基因突变被发现时，淀粉样蛋白假说得到了更坚定的确立。这些突变是在编码淀粉样前体蛋白(APP)的基因中发现的，也是在编码一种分解APP的酶的基因中发现的，这种酶产生了A？肽。基于这一假设，目前或以前在AD临床开发中的一些单抗主要针对A？单体或淀粉样斑块；出于我们的目的，这一广泛定义的类别被称为抗A？/斑块抗体。其中一种抗体Lecanemab，或LEQEMBI®，是为靶向被称为原纤维的可溶聚集的A？物种而开发的，于2023年获得了美国食品和药物管理局的批准。另一种针对淀粉样斑块的抗体donanemab正在接受FDA的审查，预计将于2024年获得批准。到目前为止可用的临床数据，即使是这些批准的单抗，也表明了这些方法在临床上有意义的患者利益和安全性方面的一些潜在限制。
虽然已经提出了淀粉样蛋白假说的替代假设，例如，神经退化是另一个过程的结果，如感染，该领域现在已经形成了一种理解，即体内存在三种主要的A？种：A？单体(单一A？多肽)、淀粉样斑块(不可溶纤维A？)和可溶性A？O(二聚体和高达200-MERS)。该领域的一些专家将可溶低聚物区分为球状结构或线状原纤维。线状可溶的A？原纤维可以拉长，形成不可溶的纤维，从而形成沉积的淀粉样斑块。 Sabirnetug的开发是为了与球状A？Os结合，而不是与A？单体、纤维或沉积在一起
淀粉样斑块。我们的治疗方法的中心宗旨是最近对可溶性AçOs对神经元的直接毒性的认识。
已观察到A？Os是一种有效的神经毒素，既能引起急性突触毒性，又能诱导神经变性。在动物模型实验中，AüOs的积累与核心AD神经病理有关，包括突触恶化和丢失、tau过度磷酸化和炎症。研究还表明，AüOs的积累与AD相关的行为缺陷有关，如学习和记忆障碍。根据这一证据，我们认为阻断阿司匹林的毒性是一种差异化的、有前途的方法，可以最大化治疗AD的治疗指数(与安全性相比的有效性)。
我们的候选产品
我们的候选产品sabirnetug是一种重组人源化、亲和力成熟的免疫球蛋白G2，或IgG2亚类单抗，来自小鼠免疫球蛋白G1，或IgG1，亲本ACU3B3。我们目前正在开发用于治疗早期AD的每4周静脉给药(Q4W)的沙比奈特，我们还打算探索皮下给药。我们认为，沙比奈特代表了一种与当前和以前的抗Aü/斑块免疫疗法不同的方法，因为它对可溶性有毒AüO具有高度的选择性。Sabirnetug对AüOs具有纳摩尔亲和力，对A？Os的选择性比A？单体高500多倍，对A？Os的选择性比A？纤维高87倍，并且根据对人类AD组织的免疫组织化学实验，限制或不结合致密的核心淀粉样蛋白斑块。我们相信sabirnetug是开发中最先进的免疫疗法候选药物，旨在选择性地针对有毒的Aço。
我们相信sabirnetug的特性使其相对于其他缺乏对AüOs选择性的抗体而言，是一种有希望的潜在AD治疗方法。Sabirnetug的设计目的是减少免疫效应功能信号，并避免与血管淀粉样斑块结合，我们预计与已批准和正在开发的治疗AD的淀粉样斑块靶向免疫疗法相比，这将减少ARIA的发生率。与其他免疫疗法相比，Sabirnetug对AüOs的选择性可能会增加更大疗效的可能性。我们在2023年7月公布了Intercept-AD的结果，这是一项涉及早期AD患者的机制第一阶段临床试验的证明。我们预计将在2024年上半年启动我们的第二阶段临床试验Alight-AD。我们还预计在2024年年中启动一项第一阶段临床试验，调查萨比奈格的皮下给药选择。
临床发展计划
海拔-AD
如上所述，我们预计将在2024年上半年启动第二阶段临床试验--高空AD。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的三组试验，旨在评估sabirnetug的临床有效性、安全性和耐受性，每组最多有180名参与者，总共有540名因AD而患有MCI或轻度痴呆症的参与者。我们打算在18个月时使用iADRS，这是一种对认知和功能下降的测量，作为主要的结果衡量标准。我们计划的高原AD剂量为35 mg/kg和50 mg/kg，均为静脉注射，q4w。被随机分配到50毫克/公斤剂量的参与者将在前两次剂量中给予35毫克/公斤，然后将增加到50毫克/公斤。35和50 mg/kg剂量是基于我们的第一阶段数据的广泛的PK/PD建模而选择的。
图1.高度-AD的设计
拦截-AD
我们报告了2023年7月来自Intercept-AD的TOPLINE结果，这是一项总部位于美国的、多中心、随机、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增剂量的沙比宁1期临床试验。这项试验招募了65名患有早期阿尔茨海默病的参与者，62名参与者接受了至少一剂研究药物。早期AD患者组由患有轻度痴呆或因AD而导致的MCI的个体组成，我们的试验排除了中到重度AD痴呆的患者。患者纳入了7个队列，包括A部分的单一递增剂量和B部分的重叠的多个递增剂量；A部分包含1至4个队列；每个队列接受2 mg/kg至60 mg/kg之间的单一静脉剂量，或安慰剂。B部分包含第5至第7个队列；每个队列总共接受三次剂量的沙比奈特或安慰剂，如下所示：每4周10 mg/kg(Q4W)，Q4W 60 mg/kg，或每两周25 mg/kg(Q2W)。
图2.Intercept-AD的设计
试验设计A部分--单次递增剂量
在我们的临床试验的A部分，参与者按6：2的比例被随机分成四个队列之一，接受单剂量的萨必妥或安慰剂如下：
•队列1：静脉注射一剂沙比妥(2 mg/kg)或安慰剂。
•队列2：静脉注射一剂沙比奈特(10 mg/kg)或安慰剂。
•队列3：静脉注射一剂沙比奈特(25 mg/kg)或安慰剂。
•队列4：静脉注射一剂沙比奈特(60 mg/kg)或安慰剂。
A部分第1-4组的双盲治疗周期约为20周，包括10次就诊(4名住院患者和6名门诊患者)。A部分中的每个队列都遵循顺序给药方案，在前一个较低剂量队列中的所有参与者都接受了一次研究药物和安全数据由我们的内部盲目安全团队审查后至少一周开始给药1-3组。在队列3中的所有参与者服用一次研究药物后至少一周开始给药，这些安全性数据以及队列2的聚合PK数据已由我们的内部盲目安全团队审查。一个非盲目的、独立的数据监测委员会(DMC)也在试验中监测安全数据，并能够应盲化研究团队的要求临时审查数据。
试验设计B部分-多次递增剂量
在我们的临床试验的B部分，参与者按8：2的比例被随机分成三个队列之一，接受总共三个剂量的沙比奈特或安慰剂如下：
•第5组：每4周静脉注射一次沙比奈特(10 mg/kg)或安慰剂。
•第6组：每4周静脉注射一次沙比奈特(60 mg/kg)或安慰剂。
•第7组：每两周静脉注射一次沙比奈特(25 mg/kg)或安慰剂。
对第5组和第6组的参与者进行了大约35周的评估，包括7周的筛查期和28周的双盲治疗期。
第7组的参与者接受了大约31周的评估，其中包括7周的筛查期，然后是24周的双盲治疗期。
为了维护B部分临床试验的参与者的安全性，在A部分的队列2中的所有参与者都接受了一次给药，并且队列2的安全数据已由我们的内部盲目安全团队审查后，开始给第5队列的剂量至少一周。对于第6组，在A部分第4组的所有参与者服用一次沙比妥或安慰剂，并且第4组的安全数据已由我们的内部盲目安全团队审查后至少一周开始给药。在对队列3和队列4的安全数据进行审查后，在队列中的最后一个人被给药至少一周后，开始给队列7的剂量。 如果发生了潜在的安全信号、意外的不良反应或高于预期的暴露，我们的内部盲目安全团队将通知独立的、非盲目的DMC审查安全和PK数据，并就剂量升级提供建议。队列7允许进行额外的药代动力学建模，以更准确地确定是否每两周给药一次，以及在此给药频率下是否发生沙比奈特的蓄积。
端点
我们的第一阶段临床试验证实了沙比宁对早期AD患者的作用机制。作为本试验的一部分，我们测量的终端包括：
主端点
•安全性和免疫原性，包括ARIA评估。
次要终点和探索性目标
•血浆中的药物动力学；
•脑脊液中沙比妥钠浓度的测定；
•通过脑脊液中Sabirnetug AüO复合体的水平来评估中心靶点的参与；
•评估脑脊液或血液中AD生物标志物浓度的可能变化；
•评价由PET成像确定的淀粉样斑块负荷的可能变化；
•使用动脉自旋标记(ASL)脉冲序列，探索性地评估MRI成像确定的脑血流量可能的变化；以及
•使用AD的计算机化测试和标准临床测量对认知、功能和行为测量的可能变化进行探索性评估。
主要目标Intercept-AD的目的是评价静脉滴注单次和多次递增剂量的沙比宁的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和靶向性。探索性结果包括认知量表和计算机化认知测试。我们的目标是在早期AD患者中建立沙比宁作用机制的临床证据，以便能够进展到进一步的临床开发。
结果
我们在2023年7月公布了Intercept-AD背线数据，表明sabirnetug达到了初选
这项研究的次要目标是62名早期AD患者。
•一项由PET，Centiloid测量的淀粉样斑块负荷变化的分析表明，在研究的较高剂量水平下，与剂量相关的平均水平迅速下降。Sabirnetug(每4周60毫克/公斤)[Q4W]每两周服用25毫克/公斤[第二季度]6—12周后，通过淀粉样蛋白PET测定，显示淀粉样蛋白斑块负荷的统计学显著降低（从基线至队列内终点（p = 0.01））。这一发现提供了sabirnetug在大脑中活跃的证据。
图3.在最高剂量MAD队列中观察到INTERCEPT—AD斑块减少
•在SAD和MAD剂量队列中，Sabirnetug耐受性良好。sabirnetug给药后观察到3起治疗后出现的严重不良事件；所有事件均被认为与sabirnetug无关或不太可能相关。所有剂量组中最常见的治疗后出现的不良事件合并为ARIA—E（10.4%）、ARIA—H（出血）（8.3%）、COVID—19（6.3%）、超敏反应（6.3%）、支气管炎（4.2%）、头痛（4.2%）、跌倒（4.2%）和LP后综合征（4.2%）。ARIA—E的总体发生率为10.4%，其中包括1例症状性ARIA—E病例（2.1%）。值得注意的是，没有载脂蛋白E或APOE4纯合子患者表现出ARIA—E（n = 6治疗）。
•CSF的药代动力学结果显示具有统计学意义的剂量比例关系。血清PK与剂量相关，无药物蓄积，CSF PK与剂量和剂量方案成比例。在所有队列中，CSF中检测到的sabirnetug水平均超过CSF中报告的内源性A β O水平。观察到治疗后出现的免疫原性证据；抗药抗体滴度始终较低，对血清PK无明显影响。这些数据支持sabirnetug的每月剂量。
•通过sabirnetug—AßO测量，观察到剂量相关的中央靶点接合，具有统计学意义。
建立了第一个特异于A β O靶向抗体的靶点接合试验。暴露反应关系（Emax）模型显示25 mg/kg和60 mg/kg重复给药接近最大靶点参与。
图4.在INTERCEPT—AD中观察到的AßO接近最大目标接合
•潜在急性药物作用的探索性测量，包括认知评估（通过计算机化认知组合确定）和脑血流变化（通过动脉自旋标记磁共振成像（Siemens MRI）确定），未显示立即给予sabirnetug的可辨别效应。由于INTERCEPT—AD的持续时间短且样本量小，这并不意外。
•在研究期间收集了用于评估下游神经变性生物标志物的生物流体。
◦在MAD队列中观察到sabirnetug效应对淀粉样蛋白和tau病理学和突触损伤特异性CSF生物标志物的剂量依赖性趋势。这些包括p—tau181、总tau、神经粒蛋白、VAMP 2和A—42/40比值。在60 mg/kg Q4W剂量的sabirnetug下，与安慰剂组相比，观察到p—tau181和神经颗粒蛋白的标称统计学显著改善（分别为p = 0.049和p = 0.037）。在所有剂量下，与安慰剂相比，观察到VAMP2的统计学显著改善（10 mg/kg剂量p = 0.033，25 mg/kg剂量p = 0.041 mg/kg，60 mg/kg剂量p = 0.033）。在所有剂量下，还观察到A β O的靶点接合和CSF神经粒蛋白的变化之间名义上显著相关，并且观察到靶点接合相对于CSF p—tau181的趋势。
图5. INTERCEPT—AD中观察到的CSF生物标志物变化
◦在sabirnetug的60 mg/kg MAD队列中，观察到血浆生物标志物（包括GFAP、p—tau181和p—tau217）的一致趋势。给药完成后，生物标志物也反弹到安慰剂，进一步支持sabirnetug的药物作用。
图6. INTERCEPT—AD中观察到的血浆生物标志物变化
2023年10月，我们与FDA会面，讨论ALTITUDE—AD研究设计，以及sabirnetug的潜在注册途径。FDA此前已于2022年10月授予ACU193快速通道认证。
非临床和实验室数据
在非临床研究中，sabirnetug已显示出有前途的特性，表明其抑制AßOs作为AD的可能治疗药物的潜力。Sabirnetug具有较高的选择性，与Aspirnetug单体相比，对A β O的结合选择性超过500倍，对A β O的选择性超过Aspirnetug原纤维的87倍，并且与淀粉样蛋白噬斑的结合有限或不结合。Sabirnetug结合广泛的小到大的可溶性A β O。此外，sabirnetug已被证明通过抑制A β O与原代海马神经元的结合来提供突触毒性的保护。Sabirnetug还证明了合适的体内药理学，靶点接合，血脑屏障渗透和减少行为缺陷。最后，支持在两种动物种属中进行的药物非临床研究质量管理规范（GLP）毒性研究
第一阶段临床试验。我们相信，这些数据，结合我们的I期临床试验结果，表明sabirnetug有潜力为患者减少认知能力下降。
非临床研究综述
在我们的非临床研究中，sabirnetug已经证明：(I)在体外分析、人类AD组织样本和体内转基因小鼠模型中，与其他形式的Aüos单体和淀粉样斑块相比，sabirnetug具有更好的结合选择性；(Ii)体外和体外试验中均有一致的数据支持sabirnetug对AüO毒性的保护作用；(Iii)多种物种的体内药理学研究证实了血脑屏障的穿透、靶点的参与和行为的影响；以及(Iv)多种物种的安全性数据，包括支持临床试验的GLP毒理研究。
A？Os的选择性
为了了解SABIRNETUG对阿司匹林的选择性，我们进行了生化分析和免疫组织化学实验。
A？O与A？单体的选择性
结果表明，与单体相比，sabirnetug具有明显的选择性选择性。在竞争酶联免疫吸附试验中，Sabirnetug与A？Os的结合比与A？单体的结合大556倍。图7[A]显示了sabirnetug的syn-A？O与A？单体亲和力数据的比较，并说明了sabirnetug对A？O的高选择性。使用很高浓度的单体A？，5微米，不会减少与SYN-A？O的结合，获得了合成-A？O或SYN-A？O的选择性的进一步证据(图7[B])。我们认为，在存在丰富的Aü单体的情况下，Sabirnetug对AüOs的选择性代表了AD患者中这些Aü物种的体内水平。
因此，在模拟脑间质液体的环境中，sabirnetug不会受到无毒的A？单体的“靶向干扰”。
图7。[A]竞争酶联免疫吸附试验检测Sabirnetug与syn-A？O或单体A？40的结合[B]5微米单体A？没有实质上改变与syn-A？O的结合。
这些结果支持了这样的结论，即在模拟大脑的生化环境中，sabirnetug对Aços的选择性保持不变。
AçOs与淀粉样蛋白斑块的选择性
我们已经在人类免疫组织化学研究中表明，sabirnetug可以结合AD患者中有限或不结合淀粉样蛋白斑块的AüO。在下面的图8中，绿色荧光显示了硫代黄素S阳性的β-淀粉样斑块，而红色荧光显示了沙比宁结合。Sabirnetug显著结合在硫代黄素-S阴性的区域，即没有淀粉样斑块(图8,图8，图8，D和F板)。综上所述，这些结果与sabirnetug结合内源性AüOs的概念一致，并且优先结合AüOs与原纤维Aü。
图8.Sabirnetug与A？Os的结合与淀粉样斑块的比较
左上角部分免疫组织化学图显示，在没有淀粉样斑块结合的区域(没有绿色荧光染色，A)，有大量的sabirnetug(红色荧光染色，B)结合，这与
淀粉样斑块。这些面板的合并(面板E)显示沙比宁结合，没有淀粉样斑块存在。在图的右上部分，淀粉样斑块阳性的区域(绿色荧光染色，C)显示最小的Sabirnetug结合(红色荧光染色，图D)。这些面板的合并(F)显示在淀粉样斑块外围有最小的sabirnetug(红色荧光染色)结合(绿色荧光染色)，这可能与淀粉样斑块晕环中的A？O结合有关。
与广谱的分子量A？Os结合
此外，我们还证明了sabirnetug可以通过不同的分子量结合广泛的A？O。在另一系列实验中，用大小排斥层析对syn-AüOs进行分级，并以sabirnetug、hu3D6(Bapineuzumab)或hu266(Solanezumab)为捕获抗体，生物素化抗人Aü抗体82E1为检测对象，进行了ELISA鉴定。这些数据显示，与hu266相比，sabirnetug结合了从二聚体到大约100-MERS的A？O，并优先结合到中分子量低聚物。这个大小范围与被认为毒性最大的低聚物的大小范围非常相似。
图9.人源化抗体与合成物种的大小排除层析部分的结合
尺寸排斥层析分离-夹心ELISA法检测SYN-AüO PrepHu3D6也被称为bapineuzumab；hu266也被称为solanezumab。这些数据证明了沙比宁对齐聚物和单体的特异性，也证明了一系列与沙比宁结合的低聚物。
总而言之，数据显示，sabirnetug与A？O的结合选择性是A？单体的556倍，并且仅限于与淀粉样蛋白斑块无结合，但确实与广泛的合成和内源性低、中、高分子量A？O结合。基于这些和其他数据，我们相信sabirnetug可以靶向早期AD患者大脑中与治疗相关的AüO。
在活体药理学
为了了解沙比宁对完整动物的影响，我们在转基因小鼠中进行了行为研究，转基因小鼠的基因改变过度产生了一种突变的淀粉样前体蛋白，形成了淀粉样斑块。转基因小鼠模型通常基于APP基因的常染色体显性突变，导致罕见的人类AD。使用这些突变的转基因小鼠模型可能不会导致全谱的AD病理，但它们确实为AD的药物开发提供了相关的动物模型。
多种阿尔茨海默病转基因小鼠模型的体内行为学研究
下面描述的在三个不同实验室进行的行为研究表明，外周给药的ACU3B3在体内具有中枢药理活性。这些研究中看到的行为效应表明，足够数量的ACU3B3穿过血脑屏障与靶点接触，导致这些转基因小鼠的行为改善。
在QPS进行的一项研究使用9至10个月大的APP/SL转基因小鼠，每周服用20 mg/kg ACU3B3，为期四周，结果显示，在水迷宫学习测试中，游泳路径长度和游泳速度有显著的行为改善(图10)。
图10.ACU3B3对小鼠的治疗结果
在9到10月龄的APPSL小鼠(n=10/组)中，ACU3B3治疗改善了水迷宫训练第一天的成绩(A；p=0.057)，缩短了游泳路径长度(B；p=0.034)，并逆转了游泳速度异常(C；p
在斯坦福大学进行的另一项研究中，5至7个月大的Thy1-Happ/SL转基因小鼠在旷场和Y迷宫测试中的多动表型在ACU3B3(每周20和30 mg/kg)治疗4至5周后也显著减少。在给药前，与野生型小鼠相比，Thy1-Happ/SL小鼠在活动室中的活动增加。在ACU3B3治疗后，Thy1-Happ/SL小鼠的活动下降到与野生型小鼠相当的水平，特别是在测试场中心的活动(图11[A])。ACU3B3的作用与Y迷宫行为的改变相似(图11[B])和被动回避(图11[C]).
图11.5至7个月龄Thy1-Happ/SL小鼠20 mg/kg ACU3B3治疗(n=13-14/组，均值+扫描电子显微镜)
[A]露天总距离测量，APP-VEH与APP-3B3，*p=0.029。[B]Y迷宫臂进入，APP-VEH与APP-3B3，*p=0.045；APP-VEH与WT-Veh，**p=0.007。[C]被动回避潜伏期APPSL-APP3B3与APPSL-Veh比较有药物效应趋势，但无统计学意义。
在Gladstone研究所对3到5个月大的Happ/J20小鼠进行的单独研究中，这些小鼠的行为异常在长期服用ACU3B3后得到减少。治疗可改善该模型小鼠的多动表型、情绪反应改变和程序性学习障碍，并呈剂量依赖性地减少Y迷宫试验中的多动(5
图12.三至五个月龄HAPP/J20小鼠在重复每周ip ACU3B3(n=13-14/组)后的旷场和水迷宫行为
[A]每周服药4次后进行野外活动。[B], [C]每周给药8次后出现水迷宫行为。
图13.3至5个月龄HAPP/J20小鼠在重复、每周ip ACU3B3(n=13-14/组)后的Y迷宫和提升的正迷宫行为
[A]每周给药6次后进行Y迷宫活动。[B], [C]每周服药9次后，迷宫行为改善。
总而言之，这些在三个不同实验室进行的行为研究表明，外周给药的ACU3B3在体内具有中枢药理活性。这些研究中看到的行为效应表明，足够数量的ACU3B3穿过血脑屏障与靶点接触，导致这些转基因小鼠的行为改善。
药代动力学与药效学
对恒河猴脑脊液中的药物动力学进行了研究。在猕猴体内植入一根鞘内导管，静脉注射两次20 mg/kg的剂量。如图14所示，脑脊液中沙比妥格的浓度应该提供足够的靶向摄入量，每隔四周给药一次。这在我们的Intercept-AD阶段1结果中得到了概括，该结果表明，在25 mg/kg Q2W和60 mg/kg Q4W时，AçOs的靶点参与度接近最大。
图14.人类AD患者恒河猴脑脊液中沙比宁水平与脑脊液中AçO水平的比较
在两次剂量20毫克/公斤的沙比宁后，脑脊液的浓度足以在28天时提供靶向接触。低聚物浓度估计为1 fmole/ml是保守的，因为它是基于由三聚体组成的AçOs。
安全配置文件
在一项为期28天的研究中，使用Sabirnetug静脉注射的GLP研究确定了未观察到的不良反应水平，即NOAEL，即250毫克/公斤/剂量，这是在一项为期28天的研究中每两周给予一次的最大可行剂量。在食蟹猴的一项为期14周的研究中，食蟹猴的NOAEL为300毫克/公斤/剂量，每两周静脉注射一次。在SpragueDawley大鼠中，没有发现不良结果。在对食蟹猴进行的为期14周的研究中，每两周给药一次，剂量分别为60、300或600毫克/公斤/剂量。由于沙比宁相关的类过敏反应，在第43天或60天，出于人道原因，三只给予最高600 mg/kg/剂量的动物被提前处死。
因此，300毫克/公斤/剂量被认为是食蟹猴的NOAEL。300毫克/公斤和250毫克/公斤的NOAELs比我们第一阶段临床试验中使用的最高剂量(60毫克/公斤)和我们第二阶段临床试验中选择的剂量(30和50毫克/公斤)更好。
就效应器功能和可能的炎症效应而言，Sabirnetug是一种IgG2亚类抗体，与其他免疫球蛋白亚类相比，其炎症效应功能信号转导有限。
结合势
虽然我们相信sabirnetug，如果成功，可能会成为早期AD患者的基础治疗，但它也可以作为联合治疗方案的一部分。AD的病理是复杂的，该领域的许多专家预计，使用具有不同作用机制的疾病改善药物的联合治疗，如tau，免疫调节，胶质细胞如小胶质细胞和星形胶质细胞，以及生长因子，最终将证明最成功，类似于肿瘤学中使用的尖端方法。此外，由于对症治疗，如美金刚胺和胆碱酯酶抑制剂，影响神经递质系统，而不是潜在的AD病理，我们认为它们可以与疾病改善治疗一起使用。
制造业
我们目前不拥有或运营产品制造、储存和分销或测试设施。我们与第三方签订了生产sabirnetug的合同。由于我们依赖于合同制造商，我们雇佣了具有丰富技术、制造、分析和质量经验的人员。我们的员工拥有强大的项目管理纪律，以监督合同制造和测试活动，并为我们的监管提交汇编制造和质量信息。
制造业受到广泛的监管，这些监管规定了各种程序和文件要求，并规范了记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等。我们的系统和承包商都被要求遵守这些规定，并通过监控性能和正式的审计计划定期进行合规性评估。
我们目前的sabirnetug供应链涉及几家专门从事生产工艺的特定操作的制造商，包括原材料生产、原料药生产和制剂生产。我们目前在sabirnetug的工作订单计划下运营，主服务协议包括具体的供应时间表、数量和质量规格。我们相信，我们目前的制造商有规模、系统和经验来满足我们目前计划的临床试验。
竞争
2021年6月，FDA根据FDA的加速批准途径（AAP）批准Biogen的Aduhelm ®（aducanumab）。Aduhelm是自2004年以来第一个新的AD产品获批，也是第一个获批的疾病改善产品。2022年4月，医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）发布了一项最终的全国覆盖决定（NCD），限制了针对淀粉样蛋白的单克隆抗体用于治疗AD的报销，包括Aduhelm，根据证据开发覆盖范围（CED）指定。CED将包括Aduhelm在内的抗淀粉样蛋白抗体的报销限制为安慰剂对照临床试验。2022年5月，Biogen宣布决定取消对Aduhelm在美国的所有商业支持，并撤回Aduhelm在欧洲的上市申请。2024年1月，Biogen宣布决定停止Aduhelm的开发和商业化。
2022年9月，艾美宣布了Leqembi ®（lecanemab）III期抗肿瘤试验的结果。Leqembi是一种重组人源化免疫球蛋白γ 1（IgG 1）单克隆抗体，针对淀粉样蛋白β的聚集可溶性（原纤维）和不溶性（斑）形式。在EMERGE和ENGAGE III期研究中，Leqembi对主要和次要临床指标（包括CDR—SB测量的认知下降减慢27%）具有高度统计学显著性的影响，ARIA—E发生率（12.6%）低于aducanumab III期EMERGE和ENGAGE研究中观察到的结果。2023年1月，FDA根据其II期研究的结果，根据AAP批准Leqembi。2023年7月，FDA批准了补充生物制品许可申请（sBLA），支持Leqembi的批准。同样在2023年7月，CMS宣布，当医生和护理团队参与CMS促进的注册时，它将涵盖Leqembi。虽然这一批准和覆盖范围的确定是令人鼓舞的发展，但对AD治疗和预防的额外选择的需求逐年增加，我们相信我们的新方法可能有助于解决这一紧迫需求。
2023年1月，FDA就donanemab的加速批准提交向礼来公司发出了一份完整的回复函。2023年5月，礼来公司宣布了其donanemab III期TRAILBLAZER—ALZ 2试验的结果。Donanemab是一种免疫球蛋白γ 1（IgG1）单克隆抗体，特异性靶向沉积的淀粉样蛋白斑块。在TRAILBLAZER—ALZ 2试验中，donanemab对主要和次要临床指标（包括在高和中等tau患者组中通过CDR—SB测量的认知下降减慢29%）具有高度统计学显著性的影响，ARIA—E的发生率（24%）高于Leqembi。礼来公司预计FDA将于2024年对donanemab采取监管行动。
上述候选产品之间尚未进行全面的头对头临床试验。每种候选产品的研究设计和方案不同，候选产品的结果可能不具有可比性。
我们面临来自几个不同机构的竞争，包括制药和生物技术公司，研究机构，政府组织和大学开发新的AD疗法。我们认为，影响sabirnetug临床和商业成功的关键因素将包括安全性、疗效、成本、给药方法、市场活动水平、保险报销和知识产权保护。
如果获得批准，sabirnetug可以与目前批准用于治疗AD的疗法联合使用，这些疗法治疗AD的症状，而不是疾病的根本原因，如美金刚和胆碱酯酶抑制剂。
其他已知正在开发与A？、A？O-和淀粉样蛋白斑块相关靶点的疗法的公司包括艾伯维公司公司、Alnylam制药公司、AltPep公司、阿尔茨海恩公司、阿尔兹诺瓦公司、生物北极公司、生物遗传公司、中外制药有限公司、认知治疗公司、卫材公司、礼来公司、Grifols公司、S.A.、Kalgene制药公司、神经免疫股份公司、诺华制药、普罗米德公司、Promis神经科学公司、Prothena Biosciences公司、罗氏控股公司(包括其全资子公司基因泰克)、Vaxity，Inc.此外，如果获得批准，Sabirnetug还可能与几家公司正在开发的旨在解决AD根本原因的其他潜在疗法竞争，这些公司包括艾伯维公司、AC免疫公司、Alector公司、Anavex生命科学公司、Annovis Bio公司、Athera Pharma公司、Biogen Inc.、Bioaven制药公司、木薯科学公司、Denali治疗公司、Eisai Co.、强生(包括其全资子公司杨森)、H.Lundbeck A/S、Lighhouse Pharma、Roche Holding AG、武田药品工业株式会社。
其他治疗方式
虽然Aü和淀粉样蛋白通常被认为是AD病理的近端原因，而淀粉样蛋白假说的替代假说认为淀粉样蛋白堆积是其他过程的结果，如感染和其他病原体导致淀粉样蛋白堆积，但下游靶点如tau、炎症相关靶点和生长因子可能最终成为治疗AD的有效方法，并正在探索中。其中一些治疗方法已经取得了非临床和早期临床进展，尽管这些努力仍然明显落后于那些针对A？或淀粉样斑块的治疗方法。
与默克公司的合作协议
2003年12月，我们与默克公司签订了独家许可和研发合作协议，以研究、发现和开发与淀粉样β-衍生可扩散配体(ADDL)相关的某些技术，该协议在2006年10月进行了修订和重述。协议一般规定，在合作过程中，默克公司将负责协议涵盖的任何产品的临床前和临床开发以及商业化，作为回报，我们有资格获得潜在的非临床、临床和监管里程碑付款以及未来产品销售的特许权使用费。在合作期间，默克公司开发了一种名为sabirnetug的Addl抗体，默克公司提交了与sabirnetug相关的知识产权申请。2011年，默克公司选择自愿终止合作协议。根据协议中尚存的条款，在合作终止后生效，默克公司授予我们独家、永久、不可撤销、免版税的全球许可，并根据默克公司对ADDR抗体、ADGL抗原或产品(包括SABIRNetug)的研究、开发、制造或商业化所需的专利权和专有技术的权益，授予我们再许可的权利。
与龙沙签订的许可协议
2022年11月2日，该公司与Lonza Sales AG或Lonza签订了许可协议或Lonza许可协议。根据龙沙许可协议的条款，龙沙向该公司授予全球非独家许可，使用龙沙的谷氨酰胺合成酶基因表达系统来生产和商业化sabirnetug或龙沙产品。
根据龙沙许可协议，我们向龙沙支付了100万瑞士法郎的预付款。本公司还被要求在商业化时支付某些特许权使用费，并按国家/地区每年支付制造和销售龙沙产品的费用，其中包括(I)龙沙制造龙沙产品的净销售额的特许权使用费低于1.0%，(Ii)在本公司生产龙沙产品的情况下，每年以低六位数的瑞士法郎支付特许权使用费，并在净销售额上支付低于1.0%的特许权使用费；(Iii)对于每个分许可，每年以中六位数的瑞士法郎支付特许权使用费，在第三方生产龙沙产品的情况下，以低个位数的净销售额支付特许权使用费。这些付款义务将从龙沙产品在该销售国的首次商业销售起十年内到期。
龙沙许可协议持续至终止，本公司或龙沙可因另一方未治愈的材料违规或资不抵债而终止龙沙许可协议。本公司可在事先以书面通知龙沙的情况下单方面终止龙沙许可协议，而龙沙亦可在本公司采取若干行动后单方面终止龙沙许可协议。龙沙许可协议还包含本公司和龙沙的惯例陈述、保证、赔偿和其他义务。
Halozyme许可协议
2023年11月5日，本公司与Halozyme，Inc.或Halozyme签订了非独家合作和许可协议，或Halozyme许可协议。根据Halozyme许可协议的条款，Halozyme向该公司授予了Halozyme的Enhanze®药物递送技术的非独家许可，用于开发萨比奈特的皮下制剂，或Halozyme产品。Halozyme还将成为该公司为Halozyme的PH20产品提供原料药的临床和商业供应的独家供应商。
根据Halozyme许可协议，公司向Halozyme支付了七位数的预付款，以获得Halozyme的技术许可。此外，该公司将支付与Halozyme产品有关的某些开发和商业化里程碑事件相关的里程碑式付款，以及基于Halozyme产品某些净销售水平的里程碑式付款。该公司还将根据Halozyme产品的全球净销售额支付个位数的版税。
Halozyme协议包括此类交易的习惯终止权、陈述和保证、契约和赔偿义务。
知识产权
我们的知识产权对我们的业务至关重要，我们努力保护它，包括在美国和国际上为我们的候选产品获得和维护专利保护。我们还依赖我们的科学和技术人员以及我们的顾问、顾问和其他承包商的技能、知识和经验。为了帮助保护我们不可申请专利的专有技术，我们依靠保密协议来保护我们的利益。我们要求我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议，禁止披露机密信息，并要求向我们披露和分配对我们业务重要的想法、发展、发现和发明。
对于我们的候选产品sabirnetug来说，商业排他性的主要形式预计将来自生物监管排他性。我们预计，一旦获得监管机构的批准，sabirnetug将在美国获得12年的市场排他性，在欧洲获得10年至11年的数据和市场排他性，在每种情况下，都可以与寻求批准生物相似产品的竞争对手竞争。
我们拥有默克公司独家授权的专利，这些专利声称我们的候选产品sabirnetug的成分和使用方法。许可证授予源于我们与默克公司的合作协议，以研究、发现和开发与ADDL相关的技术。在我们的合作中，开发了一种名为sabirnetug的ADTL抗体，并向默克公司申请了知识产权。2011年，合作协议终止，默克公司独家授权给Acumen，默克公司在声称拥有Addl抗体的专利权中的权益，包括sabirnetug、Addl抗原和/或产品给Acumen。在终止与默克的合作后的九年里，Acumen一直控制和指导并继续控制和直接起诉授权的sabirnetug专利组合。Acumen还支付并继续支付与起诉和维护许可的sabirnetug专利组合相关的所有成本和费用。
截至2024年3月20日，Acumen授权从默克One获得美国专利，获得18项国外专利，包括在巴西、中国、加拿大、澳大利亚、日本、韩国、法国、德国和英国获得的专利，吸引了我们的候选产品SABIRNETUG。这些专利预计将于2031年7月到期，不考虑任何可能的延期，并假设支付所有适当的维护、续订、年金或其他政府费用。
在我们候选产品的整个开发过程中，我们寻求确定获得专利保护的其他方法，这可能会提高商业成功，包括通过保护与其他使用方法、制造过程、配方和剂量方案相关的发明。
专利期限和期限延长
个别专利的期限主要根据专利申请的提交日期或专利颁发日期以及获得专利的国家的专利的法律期限确定。一般来说，为在美国提交的申请而颁发的实用新型专利的有效期为自非临时专利申请的最早有效申请之日起20年。此外，在某些情况下，美国专利的期限可以延长，以重新获得美国专利商标局(USPTO)延迟发布专利的部分时间，以及由于FDA监管审查期间而实际上失去的部分期限。然而，对于FDA组件，恢复期限不能超过5年，恢复期限不能延长FDA的专利期限超过14年
对该专利所涵盖产品的批准。此外，只有一项适用于批准的药物的专利可以获得延期，而且延期只适用于批准的药物、其使用方法和制造方法的覆盖范围，即使权利要求涵盖其他产品或候选产品。如果一项专利涵盖多个产品或候选产品，它只能获得其中一个涵盖产品的延期；与第二个产品或候选产品有关的任何延期必须适用于不同的专利。外国专利的有效期根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常也是自非临时专利申请(如专利合作条约或PCT申请)的最早有效申请日起20年。根据美国专利商标局和各个外国司法管辖区的要求，专利的所有税金、年金或维护费都必须及时支付，以便专利在这段时间内保持有效。
一项专利提供的实际保护可能因各国不同的产品而有所不同，并可能取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、在特定国家是否可获得与监管有关的延展和法律补救办法以及专利的有效性和可执行性。
我们的专利和专利申请可能会受到其他人的程序或法律挑战。我们可能无法获得、维护和保护开展业务所需的知识产权，我们可能会受到侵犯或以其他方式侵犯他人知识产权的指控，这可能会对我们的业务造成实质性损害。有关更多信息，请参阅标题为“风险因素--与我们的知识产权相关的风险”一节。
商标和专有技术
随着我们的产品和服务在美国和各个国际司法管辖区的不断发展和提升，我们试图通过在适当的情况下在可用的情况下追求商标和服务标志来为我们的商标创造保护，并提高其价值。我们依靠专有技术和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的专有信息，部分是通过与我们的商业合作伙伴、合作者、员工和顾问签订保密协议，以及与我们的员工和顾问签订发明转让协议。这些协议旨在保护我们的专有信息，并在发明转让协议的情况下，授予我们对由我们的员工开发并通过与第三方的关系开发的技术的所有权。这些协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的承包商、商业合作伙伴、合作者、员工和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的纠纷。有关更多信息，请参阅标题为“风险因素--与我们的知识产权相关的风险”一节。
政府监管
FDA和联邦、州和地方各级以及国外的其他监管机构对我们正在开发的生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监控和批准后报告等方面进行了广泛的监管。获得监管批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。
美国生物制品法规
在美国，生物制品受到联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)、公共卫生服务法案(PHSA)以及其他联邦、州和地方法规的监管。FDA在生物制品可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•根据FDA的良好实验室实践要求(GLP)完成临床前实验室测试和动物研究；
•向FDA提交研究用新药申请或IND，该申请必须在临床试验开始之前生效，并且必须每年更新，并在做出某些改变时；
•在试验开始前，每个临床地点的机构审查委员会或IRB或独立伦理委员会批准；
•根据药物临床试验质量管理规范或GCP要求和其他临床试验相关法规，进行充分且控制良好的人体临床试验，以确定拟定生物制品候选物用于其预期用途的安全性、纯度和效价；
•在所有关键临床试验完成后，准备并向FDA提交生物制品许可证申请或BLA；
•支付FDA审查BLA的使用费；
•如果适用，令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查；
•FDA在收到BLA后60天内决定提交复审申请；
•令人满意地完成FDA对生产建议产品的一个或多个制造设施的批准前检查，以评估对当前良好制造规范(CGMP)的遵从性，并确保设施、方法和控制足以保持生物制品的持续安全性、纯度和效力，以及选定的临床研究地点，以评估对GCP的遵从性；以及
•FDA审查和批准BLA，以允许在美国使用的特定适应症的产品的商业营销。
在产品开发过程或审批后的任何时候，如果不遵守适用的法规要求，申请人可能会在开发或审批方面受到延误，以及行政和司法制裁。
临床前和临床试验
在开始候选产品的第一次临床试验之前，候选产品必须经过严格的临床前测试。临床前研究包括化学、配方和稳定性的实验室评估，以及体外培养和动物研究，以评估安全性，并在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的进行要遵守联邦和州的法规和要求，包括GLP对安全性和毒理学研究的要求。临床前研究的结果以及生产信息和分析数据必须作为IND的一部分提交给FDA。IND是FDA授权对人类进行研究的新药的请求。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题，包括担心人类研究对象将面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。
FDA可以在最初30天的IND审查期内，或在临床试验进行期间的任何时候，基于对患者安全和/或不符合监管要求的考虑，实施部分或全部临床暂停。FDA发布的这一命令将推迟拟议的临床研究或导致正在进行的研究暂停，直到所有悬而未决的问题得到充分解决，并且FDA已通知该公司可能会继续进行调查。实施临床搁置可能会导致及时完成计划中的临床研究的重大延误或困难。临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者就其参与任何临床研究提供知情同意。临床试验是在详细说明研究目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及用于监测安全性和有效性的参数和标准的方案下进行的。在产品开发过程中进行的每个后续临床试验，以及任何方案和后续方案修改，都必须单独提交给现有的IND。此外，建议进行临床试验的每个地点的独立IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须监督研究直到完成。此外，IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，试验不太可能达到其声明的目标，或试验未按照FDA的要求进行。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的独立合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会或数据监测委员会，该委员会授权根据对研究的某些数据的访问，是否可以在指定的检查点进行研究，如果确定对受试者存在不可接受的安全风险或基于其他原因，如缺乏有效性，则可能停止临床试验。
有关适用的临床试验的信息，包括临床试验结果，必须在特定的时间框架内提交，以便在www.Clinicaltrials.gov网站上发布。
IND赞助商必须向FDA提交IND调查进展的年度报告，并在发生某些严重和意想不到的不良反应和某些其他安全问题时提交IND安全报告。
2022年12月，随着《食品和药物综合改革法案》的通过，国会增加了一项要求，要求赞助商为每一项新药或生物制品的第三阶段临床试验或任何其他“关键研究”制定并提交一份多样性行动计划。行动计划必须包括赞助商的招生目标、这些目标的基本原理以及赞助商打算如何实现这些目标的解释。这一要求将适用于在FDA发布关于多样性行动计划的最终指南后180天开始登记的临床研究。该法规指示FDA在2023年底之前发布关于多样性行动计划的新的或修订的指南草案，并在结束对此类指南草案的评议期后9个月内发布最终指南。FDA尚未发布新的或修订的指南草案。
为了批准BLA，人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能会重叠或合并：
•阶段1-研究产品最初被引入到有限的健康人类受试者或目标疾病或疾病患者的人群中。这些研究旨在测试研究产品在人体内的安全性、剂量反应、吸收、新陈代谢和分布，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。
•第二阶段-研究产品用于特定疾病或状况的有限患者群体，以评估初步疗效、最佳剂量和剂量计划，并确定可能的不良副作用和安全风险。在开始更大规模和更昂贵的3期临床试验之前，可以进行多个2期临床试验以获得信息。
•第三阶段-研究产品用于扩大的患者群体，以进一步评估剂量，提供临床疗效的统计上有意义的证据，并进一步测试安全性，通常在多个地理分散的临床试验地点进行。这些临床试验旨在确定研究产品的总体风险/收益比率，并为产品批准提供充分的基础。通常，FDA需要两个充分和控制良好的3期临床试验才能批准BLA。
在某些情况下，FDA可能会要求，或者公司可能会自愿在产品获得批准后进行额外的临床试验。这些试验被用来从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外的数据，通常是为了产生关于在临床环境中使用该产品的额外安全数据。这些所谓的第四阶段研究也可能成为批准《法案》的一个条件。
在临床试验的同时，公司可以完成额外的动物研究，开发关于候选产品生物学特征的额外信息，并必须根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，尤其是必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质，并确定候选产品的适当储存条件。
美国食品和药物管理局提交和审查的BLA
假设根据所有适用的法规要求成功完成所有必需的测试，则产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究生物的安全性、纯度和效力，使FDA满意。在生物制剂在美国上市之前，必须获得FDA对BLA的批准。提交BLA需要向FDA支付一笔可观的申请使用费，除非适用于豁免或豁免。
在提交申请后60天内，FDA审查提交的BLA，以确定其是否在FDA接受提交之前基本上完成。一旦BLA被接受提交，FDA的目标是在提交日期后10个月内审查标准申请，或者，如果申请有资格优先审查，则在FDA接受提交申请后6个月内审查。在标准审查和优先审查中，FDA要求提供更多信息或澄清，也可以延长审查过程。
在批准BLA之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合要求
符合cGMP，足以确保产品在要求的质量标准范围内一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床研究中心，以确保符合GCP和其他要求以及提交给FDA的临床数据的完整性。
在FDA评估了BLA并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查后，FDA可能会签发批准信或完整的回复信，或CRL。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。CRL将描述FDA在BLA中发现的所有缺陷，但FDA确定支持申请的数据不足以支持批准的情况下，FDA可以在不首先进行必要的检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议标签的情况下发布CRL。在发布CRL时，FDA可以建议申请人可能采取的行动，以使BLA处于批准的条件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准BLA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。
如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能导致对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会批准BLA和风险评估和缓解战略，或REMS，以确保产品的好处大于其风险。REMS是一种实施的安全策略，用于管理与产品相关的已知或潜在的严重风险，并通过管理此类药物的安全使用使患者能够继续获得这些药物，可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签、制定足够的控制和规范、或完成上市后研究或监测计划等为条件批准。
加快发展和审查计划
FDA为合格的候选产品提供了一系列快速开发和审查计划。这些计划包括快速通道指定、突破性治疗指定和优先审查。
快速通道计划旨在加快或促进审查旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的新产品的过程，并展示解决该疾病或状况的未得到满足的医疗需求的潜力。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道产品的赞助商有机会在产品开发期间与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，此外还有可能对BLA进行滚动审查，这意味着FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑BLA的审查部分，如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表，FDA同意接受BLA的部分，并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何必要的用户费用。
如果初步临床证据表明，拟用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则该候选产品也有资格获得突破性疗法指定。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括适当时让高级经理和经验丰富的审查人员参与跨学科审查。
任何提交FDA审批的药物或生物营销申请，包括具有快速通道指定和/或突破性治疗指定的候选产品，都可能有资格优先审查。如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且如果获得批准，与此类疾病或病症的现有替代品相比，将在安全性或有效性方面提供显著改善，则候选产品有资格接受优先审查。对于最初的BLAS，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天的申请日期后6个月内对营销申请采取行动(与标准审查下的10个月相比)。
快速通道指定、突破疗法指定和优先评审不会改变批准标准，但可能加快开发或批准过程。即使候选产品符合其中一项或多项条件
如果FDA批准的项目，则FDA可能会在稍后决定产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间将不会缩短。
加速审批路径
FDA可以加速批准一种严重或危及生命的疾病的候选产品，该产品为患者提供了比现有治疗更有意义的治疗优势，其依据是确定该产品对替代终点的影响，该替代终点合理地可能预测临床益处，或者对于可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。
作为加速批准的条件，FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。如果赞助商未能进行所需的上市后研究或此类研究未能验证预测的临床益处，则获得加速批准的产品可能会受到快速退出程序的影响。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。2022年12月29日，总裁·拜登签署了《2022年食品和药物综合改革法案》，作为《2023年综合拨款法案》(H.R.2617)的一部分，该法案对药品和生物制品的加速审批程序进行了多项改革，并使FDA能够酌情要求在批准加速批准之前进行批准后研究。FDORA还扩大了FDA已有的快速退出程序，允许该机构在赞助商未能对产品进行任何必要的尽职审查后进行任何必要的批准后研究时使用快速程序，包括针对部长指定的条件[卫生和公众服务部]“FDORA还补充说，在加速批准下获得批准的产品的赞助商没有对该产品进行任何必要的批准后研究，或没有及时提交关于该产品的报告，这是FDCA的禁止行为清单中的一项规定。
孤儿药物的指定和排他性
根据《孤儿药品法》，FDA可以向用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物授予孤儿药物称号或ODD。罕见疾病或疾病的定义是，患者人数在美国少于20万人，或患者人数在美国超过20万人，并且没有合理预期在美国开发和提供药物或生物药物或生物药物的成本将从该药物或生物药物或生物药物在美国的销售中收回。在提交BLA之前，必须申请ODD。在FDA批准ODD后，FDA公开披露了治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。
如果获得ODD的产品随后获得了FDA对其具有此类指定的疾病的药物的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括完整的BLA，在七年内销售相同适应症的相同生物药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿药物排他性持有者没有证明它可以保证足够数量的孤儿药物的供应，以满足患有该药物的疾病或状况的患者的需求。孤儿药物的排他性并不阻止FDA批准不同的药物或生物药物用于相同的疾病或条件，或相同的药物或生物药物用于不同的疾病或条件。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。
审批后要求
生物制品受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良反应报告、定期报告、产品抽样和分销有关的要求，以及遵守广告和促销要求，其中包括限制为未经批准的用途或患者群体推广产品(称为“标签外使用”)，以及对行业赞助的科学和教育活动的限制。FDA和其他机构积极执行适用于生物制品的法律和法规，包括那些禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。经批准的生物制品的宣传材料必须在首次使用或首次发表时提交给FDA。
在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何上市的产品，也有持续的年度计划费用。生物学
制造商及其分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守正在进行的监管要求，包括cGMP。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法规遵从性。
如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•限制产品的销售或制造，完全从市场上撤回产品或召回产品；
•安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿或包含有关产品的警告或其他安全信息的其他通信；
•罚款、警告信或无标题信；
•临床坚持临床研究；
•FDA拒绝批准待批准的申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销产品许可证批准；
•扣押、扣押产品，或者拒不允许产品进出口的；
•同意法令、公司诚信协议、取消联邦医疗保健计划的资格或将其排除在外；
•强制修改宣传材料和标签，并发布更正信息；以及
•施加民事或刑事处罚。
美国生物仿制药与排他性
2010年签署成为法律的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为ACA的《患者保护和平价医疗法案》，包括一个副标题，称为生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的审批途径。FDA已经发布了几份指导文件，概述了在美国审查和批准生物仿制药的方法。生物相似性要求生物制品和参比产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。互换性要求产品与参考产品生物相似，并且该产品必须证明在任何给定的患者中，它可以预期产生与参考产品相同的临床结果，对于多次给药的产品，在先前给药后，生物和参考生物可以交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参考生物而降低疗效的风险。
根据BPCIA，参考生物制品被授予12年的数据独占权，从该产品首次获得许可之时起，生物相似产品的申请不得提交给FDA，直到该参考产品首次获得FDA许可之日起四年。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含申请人自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些排他性期限。
BPCIA是复杂的，并继续由FDA解释和实施。此外，政府的建议还试图缩短12年的参考产品专营期。患者保护和平价医疗法案的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近
打官司。因此，BPCIA的最终影响、实施和监管解释仍然存在重大不确定性。
其他医保法
制药公司受到联邦政府以及它们开展业务所在州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法，这可能会限制它们的商业运营，包括与药品研究、营销和分销相关的财务安排。此类法律包括但不限于联邦和州法律，旨在防止医疗行业的欺诈和滥用，保护数据隐私和安全，并促进透明度。此类法律包括但不限于以下法律，其中一些法律仅在我们拥有上市产品的情况下才适用于我们的运营：
•联邦反回扣法规禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式直接或间接索要、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，或诱使他人推荐个人，或购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁、订购或安排或推荐根据联邦医疗保险和医疗补助计划等联邦医疗计划可能支付的任何商品、设施、物品或服务的全部或部分付款。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。一个人不需要对这一法规有实际了解，也不需要有违反它的具体意图才能实施违规。虽然有一些法定的例外和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉，但例外和避风港的范围很窄；
•联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括但不限于联邦虚假索赔法案或FCA，除其他事项外，禁止个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或故意做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，政府可以断言，就《反回扣法》而言，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•联邦民事罚款法，除其他事项外，对向联邦医疗保险或州医疗保健计划受益人提供或转移或支付报酬的行为处以民事罚款，如果此人知道或应该知道这可能会影响受益人选择可向联邦医疗保险或州医疗保健计划报销的特定提供者、从业者或供应商，除非适用例外情况；
•联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，制定了额外的联邦刑法，其中禁止任何人明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•经《健康信息技术促进经济和临床健康法》及其实施条例修订的HIPAA还规定，在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面，以及在某些情况下管理健康信息隐私、安全和传输的类似州和外国法律，如果这些商业伙伴为或代表被覆盖实体以及商业伙伴的承保分包商创建、接收、维护或传输个人可识别的健康信息，“承保实体”，包括某些医疗保健提供者、健康计划、医疗信息交换所及其各自的“商业伙伴”，都有义务承担义务。其中许多在很大程度上彼此不同，往往没有被HIPAA抢先一步，从而使遵约工作复杂化；
•FDCA，其中包括严格规管药品和医疗器械营销，禁止制造商销售此类产品用于标签外使用，并规管样品的分发；
•联邦法律，如医疗补助药品回扣计划，要求制药商向政府报告某些计算出的产品价格，或向政府当局或私人实体提供某些折扣或回扣，通常作为政府医疗保健计划下的报销条件；
•联邦和州消费者保护和不正当竞争法，这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动；
•所谓的联邦“阳光法”或开放支付，要求药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商向医疗保险和医疗补助服务中心报告与支付和其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；
•类似的州法律和法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔，以及监管制药公司与医疗保健提供者之间的互动的州法律，要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，要求制药公司报告向其他医疗保健提供者转移价值的信息、营销支出或定价信息，和/或要求销售代表获得许可或注册。
鉴于法律及法规的广度及任何例外情况的狭窄性、若干法律及法规的指引有限以及政府对法律及法规的不断演变的诠释，我们的部分业务活动可能会受到一项或多项该等法律的质疑。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践可能不符合现行或未来的法规、法规或涉及适用欺诈和滥用的案例法或其他医疗保健法律法规。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律及法规的努力将涉及大量成本。任何针对我们违反这些法律的诉讼，即使我们成功地进行了抗辩，也可能导致我们产生巨额法律费用，并转移我们管理层对我们业务运营的注意力。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括但不限于民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、监禁、禁止参与联邦和州资助的医疗保健计划，如Medicare和Medicaid，如果我们受到企业诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控、合同损害、利润和未来收益减少、声誉损害以及业务缩减或重组的指控，其中任何情况都可能损害我们的业务。
承保和报销
制药公司成功商业化并获得市场认可的能力在很大程度上取决于第三方支付者的充分覆盖和报销，包括政府医疗保健计划，如医疗保险和医疗补助计划，以及私人实体，如管理医疗组织和私人医疗保险公司。
在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。因此，药品的覆盖范围和报销因付款人而异。用于确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与用于设置付款人将在保险被批准后为产品支付的价格或补偿率的过程分开。
第三方支付者越来越多地质疑收费的价格，审查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制来管理成本。第三方付款人的覆盖范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定手术安全、有效和医学必要；适合特定患者；成本效益；得到同行评审医学期刊的支持；纳入临床实践指南；不化妆、实验或研究。为了获得或维持任何获批药品的覆盖范围和报销，制药商可能需要进行昂贵的药物经济学研究或以其他方式提供证据来证明我们产品的医疗必要性和成本效益。这些研究将是获得或保持监管批准所需研究的补充。如果第三方支付者不认为一种产品与其他可用疗法相比具有成本效益，他们可能不支付该产品，或者，如果他们这样做，支付水平可能不足以允许产品销售盈利。
即使第三方付款人提供了一些覆盖范围，第三方付款人也可以对覆盖范围或控制施加限制，以管理产品的使用。 第三方支付者可能会将覆盖范围限制在批准的清单或处方集上的特定产品，这可能不包括特定适应症的所有批准产品，并可能从处方集中排除药物，以支持竞争药物或替代治疗。付款人还可以实施步骤编辑，要求患者在授权支付我们的产品之前尝试替代治疗（包括仿制药），限制将提供保险的诊断类型，要求预先批准（称为"事先授权"），
为每位患者开处方(以允许付款人评估医疗必要性)或在付款人做出承保决定时暂停承保产品。
此外，第三方付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。 制药公司可能被要求向某些购买者提供折扣或回扣，以获得联邦医疗保健计划的保险，或向政府购买者销售产品。制药公司还可能不得不向私人第三方付款人提供折扣或回扣，以获得有利的保险范围。 可能无法获得足够的第三方报销，使公司无法实现产品开发投资的适当回报。
控制医疗成本已成为联邦和州政府的优先事项，产品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。采取或加强价格控制和成本控制措施可能会进一步限制公司从销售任何经批准的产品中获得的收入。承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。即使一家公司获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
医疗改革
在美国和一些外国司法管辖区，已经并可能继续有多项立法和监管医疗改革举措，旨在扩大医疗保健的可获得性，提高医疗保健的质量，并控制或降低医疗保健的成本。这些改革举措如果得到实施，可能会影响我们在获准上市时盈利销售候选产品的能力。例如，2010年，经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》(或统称为《ACA》)颁布，除其他事项外，使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争；解决了一种新的方法，即根据医疗补助药物回扣计划计算制造商在医疗补助药物回扣计划下欠下的回扣；增加了大多数制造商在医疗补助药物回扣计划下欠下的最低医疗补助回扣；将医疗补助药品回扣计划扩大到使用在医疗补助管理的护理组织登记的个人的处方；要求制造商对某些品牌处方药征收新的年费和税收；并创建了新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商必须同意在其覆盖间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分覆盖的条件。 更广泛地说，ACA通过扩大医疗补助和实施医疗保险覆盖范围的“个人授权”来扩大医疗保健覆盖范围。
除了ACA，还有正在进行的医疗改革努力。 药品定价和支付改革是特朗普政府的重点，也是拜登政府的重点。 例如，2021年颁布的联邦立法从2024年1月1日起取消了医疗补助药品回扣计划的法定上限(目前设定为药品“平均制造商价格”的100%)。作为另一个例子，2022年的《通胀降低法案》(IRA)包括多项旨在解决联邦医疗保险B部分和D部分不断上涨的处方药价格的变化。这些变化的实施日期各不相同，包括对联邦医疗保险D部分自付成本的上限、联邦医疗保险B部分和D部分药品价格通胀回扣、新的联邦医疗保险D部分制造商折扣药品计划(取代ACA联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划)以及针对某些高支出联邦医疗保险B部分和D部分药物的药品价格谈判计划。 在爱尔兰共和军之后，继续把重点放在医疗改革上，包括药品定价和支付改革。 例如，2022年，在爱尔兰共和军颁布后，拜登政府发布了一项行政命令，指示HHS报告如何利用联邦医疗保险和医疗补助创新中心(CMMI)来测试降低联邦医疗保险和医疗补助受益人的药品成本的新模式，该报告提出了CMMI目前正在开发的各种模式。
医疗改革努力已经并可能继续受到审查和法律挑战。例如，关于ACA，颁布了税改立法，从2019年开始取消了对没有维持强制医疗保险范围的个人设定的税收处罚，2021年，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。 作为另一个例子，联邦反回扣法规下的法规修订将取消对制药商向药房福利经理和健康计划提供的传统Medicare Part D折扣的保护。根据法院命令，驱逐被推迟，随后的立法对
该规则的实施期限至2032年1月。 作为另一个例子，爱尔兰共和军的药品价格谈判计划在多家制药商和行业团体提起的诉讼中受到了挑战。
此外，政府最近对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，前总统政府提出并颁布了立法和行政命令，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划补偿方法。美国个别州也越来越积极地实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
一般的立法成本控制措施也可能影响我们产品候选产品的报销。修订后的《预算控制法》导致2013年对医疗保险(但不是医疗补助)提供者支付的款项有所减少，除非国会采取进一步行动，否则该法案将一直有效到2032年。任何影响Medicare、Medicaid或其他可能实施的公共资助或补贴医疗计划的重大支出削减，和/或可能对我们征收的任何重大税收或费用，都可能对我们的运营结果产生不利影响。
在联邦或州一级通过新的立法可能会影响任何未来产品的需求或定价，如果批准销售。然而，我们无法预测任何联邦和州改革努力的最终内容、时间或效果。我们无法保证联邦或州医疗改革不会对我们未来的业务和财务业绩造成不利影响。
员工与人力资本资源
我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、保留、激励和整合我们的现有和新员工、顾问和顾问。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工。
截至2024年3月20日，我们有52名员工，其中51名是全职员工。在52名员工中，有36人从事研发工作，16人从事一般和行政职能。我们还利用顾问担任与研究和开发以及一般和行政职能有关的各种角色。我们相信我们的员工关系很好。
企业信息
我们于1996年根据特拉华州的法律注册成立。我们的主要执行办公室位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔帕克街427号，邮编：22902，电话号码是(434)2971000。
可用信息
我们的网站地址是Http://www.acumenpharm.com/。除了这份10-K表格年度报告中包含的关于我们的信息外，还可以在我们的网站上找到关于我们的信息。我们的网站和网站中包含或链接到我们网站的信息不是本Form 10-K年度报告的一部分。
我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据1934年《证券交易法》第13(A)或15(D)条提交或提交的修订报告在以电子方式提交或提交给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费提供。此外，美国证券交易委员会还维护一个互联网网站，其中包含报告、委托书和信息声明以及其他信息。美国证券交易委员会的网站地址是Www.sec.gov.
第1A项。风险因素。
以下信息阐述了可能导致我们的实际结果与我们在本Form 10-K年度报告中所做的前瞻性陈述以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中所包含的风险因素。除了本Form 10-K年度报告和我们的其他公开申报文件中包含的其他信息外，您还应仔细考虑以下描述的风险。我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到任何这些风险的损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道的其他风险或我们目前没有意识到的其他因素对我们的业务构成重大风险，也可能损害我们的业务运营。
与我们的财务状况和资本需求相关的风险
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，专注于开创一种治疗阿尔茨海默病(AD)的新的疾病修改治疗方法。我们成立于1996年，并于2003年与默克公司签订了独家许可和研究合作协议。尽管我们在2011年从默克公司获得了sabirnetug的独家经营权，在默克公司做出战略决定，将其广告开发努力集中在另一种候选产品后，我们直到2018年完成了第一次机构筹款，才重新开始有意义的业务。因此，我们的经营历史非常有限，这可能使我们很难评估我们业务迄今的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。我们的唯一候选产品sabirnetug获得了我们的研究新药申请(IND)的批准，并于2021年第二季度启动了我们的第一阶段临床试验。2021年10月，我们宣布了Intercept-AD试验中第一名患者的初始剂量，2023年2月，我们宣布完成招募。我们在2023年7月公布了Intercept-AD的背线数据。我们预计将在2024年上半年启动我们的第二阶段临床试验，Alight-AD。我们还预计在2024年年中启动一项第一阶段临床试验，调查萨比奈格的皮下给药选择。我们在临床试验站点激活和患者登记方面遇到了延迟，我们认为这主要与新冠肺炎大流行的影响有关。我们不能向您保证，我们不会在网站激活或注册方面遇到更多延迟。到目前为止，我们还没有启动关键试验、获得任何候选产品的营销批准、制造商业规模的候选产品、安排第三方代表我们这样做或进行成功的候选产品商业化所必需的销售或营销活动。我们短暂的经营历史使我们对未来成功和生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们可能会遇到早期生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的风险和困难，而我们还没有表现出成功克服这些风险和困难的能力。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务将受到影响。
我们没有被批准用于商业销售的候选产品，我们从未从产品销售中获得任何收入，我们可能永远也不会盈利。
我们没有批准销售的候选产品，从未从产品销售中产生任何收入，从未实现盈利，也不期望在可预见的将来实现盈利。自成立以来，我们每年均录得净亏损。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们的净亏损分别为5240万美元及4290万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为2.228亿美元。
到目前为止，我们已将大部分财政资源投入到sabirnetug的研究和开发中，包括sabirnetug的非临床开发活动和我们的INTERCEPT—AD临床试验，以及公司管理费用。我们预计，如果有的话，我们将需要几年的时间才能获得候选产品的批准并准备好商业化。我们预计在可预见的未来将继续遭受损失，我们预计这些损失将随着我们继续开发sabirnetug和我们未来可能开发的任何其他候选产品，并寻求监管部门的批准，准备和开始任何已批准的候选产品的商业化，并增加基础设施和人员，以支持我们的药物开发工作和作为上市公司的运营。我们预计，任何此类损失在未来几年都可能是重大的。该等净亏损及负现金流量已并将继续对我们的股东权益及营运资金产生不利影响。此外，该等净亏损可能按季度或按年度大幅波动。为了实现并保持盈利，我们必须开发并最终将sabirnetug或其他具有可观收入的药物商业化。
我们可能永远不会成功开发商业药物，即使我们成功地将一个或多个候选产品商业化，我们也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知或未知的挑战。由于这些众多的风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或数额，或者何时，
或者说，我们将能够创造收入或实现盈利。如果我们真的实现盈利，我们可能无法维持或增加季度或年度的盈利能力，我们将继续产生大量的研发成本和其他开支，以开发和营销额外的候选产品。
我们将需要大量额外资金来资助我们的运营，完成sabirnetug的开发和商业化，并评估未来的候选产品。 如果我们无法在需要时筹集这笔资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的药物开发项目或其他业务。
迄今为止，我们已使用大量现金为我们的运营提供资金，我们预计在可预见的将来，我们的费用将大幅增加，与我们正在进行的活动有关，特别是当我们继续研究和开发，进行临床试验，并寻求销售批准，sabirnetug。开发sabirnetug和进行临床试验治疗AD和任何其他候选产品或我们未来可能追求的适应症将需要大量资金。此外，如果我们获得sabirnetug或任何未来候选产品的上市批准，我们预计将产生与产品商业化相关的重大商业化费用，无论我们是单独或与合作者进行商业化。此外，我们预计将产生与作为上市公司运营相关的额外重大开支。
因此，我们将需要为我们的持续经营获得大量额外资金。截至2023年12月31日，我们拥有6690万美元的现金及现金等价物，以及2.392亿美元的有价证券；这一数额中包括的是第一批 3000万美元我们根据与K2 HealthVentures LLC的贷款和担保协议或贷款协议收到的，该协议于2023年11月10日收到.根据我们目前的经营计划，我们相信我们现有的现金及现金等价物以及有价证券将足以为我们的营运开支及资本开支需求提供资金至二零二七年上半年。此外，不断变化的环境可能会导致我们增加支出的速度远远超过我们目前的预期，我们可能需要花费比目前预期更多的钱，因为情况超出我们的控制。如果我们选择比目前预期更快地扩张，我们可能需要比预期更快地筹集额外资金。
我们未来所需拨款的数额和时间，将视乎很多因素而定，其中一些因素并非我们所能控制，包括但不限于：
•ALTITUDE—AD和sabirnetug的其他潜在临床试验的进展、成本、时间和结果，包括我们可能在AD以外寻求的其他潜在适应症；
•FDA和EMA以及类似的国外监管机构对临床试验和非临床研究以及其他工作的要求，以及对sabirnetug用于AD的审查和批准；
•寻求和获得FDA、EMA和任何其他监管机构批准的结果、成本和时间；
•我们追求的候选产品的数量和特点；
•我们有能力从第三方制造商那里获得足够数量的候选产品；
•我们需要扩大我们的研究和开发活动；
•如果我们选择自己将一种或多种产品商业化，与确保和建立商业化能力相关的成本；
•我们可能为产品商业化而进行的任何合作、许可或其他安排的经济和其他条款、时间和成功；
•收购、获得许可或投资于企业、候选产品和技术的成本和其他条件、时机和成功；
•我们维持、扩大和捍卫我们的知识产权组合范围的能力，包括我们可能被要求支付的任何款项的金额和时间，或者我们可能收到的与任何专利或其他知识产权的许可、申请、起诉、抗辩和执行有关的款项；
•我们需要和有能力留住管理人员和聘用科学和临床人员；
•相互竞争的药品和候选产品以及其他市场发展的影响；以及
•我们需要实施更多的内部系统和基础设施，包括财务和报告系统。
我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得额外的资金。任何此类资金都可能导致对股东的稀释，强制实施债务契约和偿还义务，或可能影响我们业务的其他限制。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，这些安排可能要求我们放弃某些技术或候选产品的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款。我们筹集的任何资金都可能不足以使我们继续实施我们的长期业务战略。此外，我们筹集额外资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及最近美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响。此外，利率上升，再加上银行倒闭，可能会导致金融机构在资本配置和收紧贷款方面更加谨慎。如果我们不能及时筹集足够的额外资本，我们可能会被迫削减计划中的运营和我们商业战略的追求，这将对我们普通股的价值产生实质性的不利影响。
我们贷款协议的条款对我们的运营和财务灵活性施加了限制。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款可能会进一步限制我们的运营和财务灵活性。
2023年11月，我们与K2 HealthVentures LLC或K2HV签订了贷款协议。截至收盘时，我们根据贷款协议借入了首批3,000万美元。吾等可应吾等的要求，根据贷款协议额外借款2,000万美元，但须视乎贷款人对本公司某些资料的审阅及贷款人酌情批准。
我们在贷款协议下的义务是以我们几乎所有资产的担保权益为抵押的，不包括公司的知识产权。《贷款协定》包括惯常的肯定和否定契约，以及标准违约事件，包括基于发生重大不利事件而发生的违约事件。负面公约包括对我们转让抵押品、招致额外债务、进行合并或收购、支付现金股息或进行其他分配、进行投资、设立留置权、出售资产和支付次级债务的限制，在每种情况下，均受某些例外情况的限制。这些限制性的公约可能会限制我们经营业务的灵活性，以及我们寻求我们或我们的股东可能认为有益的商业机会的能力。此外，K2HV可在其认为可能具有重大不利影响的任何事件发生时宣布违约，但须受贷款协议中规定的限制所规限。于违约事件发生及持续时，K2HV可宣布所有即时到期及应付的未偿还债务，并采取贷款协议所载的其他行动。任何违约事件的宣布都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。如果我们被清算，我们贷款人获得偿还的权利将优先于我们普通股持有人从清算中获得任何收益的权利。我们可能没有足够的可用现金，或者无法通过股权或债务融资筹集额外资金，以在任何违约事件发生时偿还这些未偿债务。此外，如果我们通过债务融资筹集任何额外资本，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的运营和财务灵活性。
根据我们与K2HV的贷款协议，我们面临利率风险，这可能导致我们的偿债义务大幅增加。
我们面临着利率变化带来的市场风险。根据与K2HV订立的贷款协议，本行的定期贷款利率为(I)9.65%及(Ii)(A)最优惠利率与(B)1.15%之和，两者以较大者为准。美联储最近提高了利率，未来可能还会进一步提高，以应对最近高通胀的影响。美联储提高利率可能会导致最优惠利率上升，这可能会增加我们的偿债义务。此类债务的大幅增加可能会对我们的财务状况或经营业绩产生负面影响，包括可用于偿还债务的现金，或导致未来借款成本增加。
与我们的候选产品开发相关的风险
我们在很大程度上依赖于我们唯一的候选产品sabirnetug的成功，在我们寻求监管部门的批准和潜在的商业销售之前，它将需要进行大量的临床测试，即使获得批准，也可能无法在临床试验中成功、获得监管部门的批准或成功商业化。
我们的开发工作还处于早期阶段。到目前为止，我们已将几乎所有的努力和财力投入到sabirnetug的研发和Intercept-AD第一阶段临床试验中，这是我们目前唯一的候选产品。在寻求监管部门批准销售沙比妥之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明该药物在人体上的安全性和有效性。在获得fda或类似外国机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广任何候选产品。
监管部门，我们可能永远也得不到这样的监管批准。我们不能确定沙比宁在临床试验中是否会成功。此外，即使在临床试验中取得成功，sabirnetug也可能得不到监管部门的批准。如果我们没有得到监管部门对sabirnetug的批准，我们可能无法继续运营。我们的前景，包括我们为我们的运营提供资金和创造收入的能力，将完全取决于我们或我们的一个或多个合作伙伴成功开发、监管批准和将sabirnetug商业化。Sabirnetug的临床和商业成功将取决于许多因素，包括以下因素：
•成功的患者入选了拦截型AD、高原AD和沙比宁的其他临床试验；
•我们有足够的财政和其他资源来完成必要的临床试验；
•Sabirnetug的拦截AD、高原AD和未来临床试验的结果；
•与沙比宁相关的不良反应的频率和严重程度；
•第三方制造商制造军刀用品的能力，以及开发、验证和维持符合当前良好制造实践或cGMP的商业规模制造工艺的能力；
•我们有能力证明sabirnetug的安全性和有效性，使FDA和外国监管机构满意，以便获得sabirnetug必要的上市批准；
•在批准上市之前，FDA是否要求我们进行额外的临床试验，以及FDA是否可能不同意我们临床试验的数量、设计、规模、进行、实施或其他方面；
•FDA是否可能要求实施风险评估和缓解战略，或REMS，作为批准或批准后的条件；
•如果FDA或外国监管机构批准将沙比宁单独或与他人合作进行营销和销售，我们成功将其商业化的能力；
•我们成功地对医生和患者进行了有关沙比妥的益处、管理和使用的教育；
•患者和医学界接受萨必妥是安全有效的；
•替代疗法和竞争性疗法的可获得性、感知优势、相对成本、相对安全性和相对有效性；
•达到并保持遵守适用于sabirnetug的所有法规要求，包括任何必要的上市后批准承诺；
•有效地与其他AD疗法竞争；
•我们自己或任何未来合作伙伴的营销、定价、覆盖和报销、销售和分销战略和运营的有效性；
•我们有能力维持我们现有的专利和获得新颁发的涵盖sabirnetug的专利，并在sabirnetug中和在sabirnetug中执行此类专利和其他知识产权；
•我们避免第三方知识产权索赔的能力；
•Sabirnetug和任何其他候选产品一旦获得批准，是否可以获得第三方保险和足够的补偿；以及
•批准后，沙比奈格的安全性、耐受性和疗效持续可接受。
其中许多因素都不是我们所能控制的。因此，我们不能向您保证，我们将能够通过销售sabirnetug产生收入。如果我们不能成功地将Sabirnetug商业化，或者在商业化方面被严重拖延，我们的业务将受到实质性的损害。
FDA批准了治疗早期AD的sabirnetug的Fast Track指定，我们可能会寻求其他候选产品的Fast Track指定。即使获得快速通道指定，实际上也不会导致更快的审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得营销批准的可能性。
FDA于2022年10月批准了用于治疗早期AD的sabirnetug的Fast Track称号，我们未来可能会为我们可能开发的任何其他候选产品寻求Fast Track称号。如果一种药物或生物制剂是用于
对于严重或危及生命的疾病的治疗，以及该产品显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，赞助商可以为特定的适应症申请FDA快速通道认证。不能保证FDA会将这一地位授予我们的任何其他候选产品。如果获得批准，Fast Track指定使产品有资格更频繁地与FDA互动，讨论开发计划和临床试验设计，以及对申请进行滚动审查，这意味着该公司可以在完成整个提交之前提交其营销申请的完整部分供审查。根据FDA提供的政策和程序，具有Fast Track称号的候选产品的营销申请可能有资格获得优先审查，但Fast Track称号并不保证有任何此类资格或FDA的最终上市批准。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予快速通道认证，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得这种认证，也不能保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了Fast Track认证，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准，而且获得Fast Track认证并不能保证FDA的最终批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可以随时撤销该指定。
我们将我们的研究和开发努力集中在AD的治疗上，这一领域到目前为止在药物开发方面的成功非常有限。
我们的研究和开发努力完全集中在开发有效的AD治疗方法上。总体而言，制药公司在AD领域的努力在药物开发方面取得的成功有限。几乎没有批准的产品可供AD患者使用。
我们未来的成功在很大程度上取决于治疗AD的沙比宁的成功开发。Sabirnetug的开发和商业化(如果获得批准)使我们面临许多挑战，包括确保我们选择有效剂量的sabirnetug，执行适当的临床试验以测试安全性和有效性，以及获得FDA和其他监管机构的监管批准。我们不能确定sabirnetug或我们开发的任何其他候选产品最终将被证明是安全有效、可扩展或有利可图的。此外，公众对药物安全问题的看法，包括采用新的治疗方法或新的治疗方法，可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响，或者如果获得批准，医生可能会开出新的治疗方法。
我们对AD潜在治疗的方法是基于一种新的治疗方法，这使我们面临不可预见的风险。
目前，对于阿尔茨海默病的病因或治疗阿尔茨海默病的行动方法，没有科学或普遍的共识。我们已经发现并正在开发sabirnetug，这是一种人源化的单抗，可以选择性地针对淀粉样β寡聚体或A？O来治疗AD。我们的方法是基于对淀粉样β蛋白的球状集合体的研究，这是一种有别于其他形式的淀粉样蛋白的多肽。作为参与AD病理启动和传播的重要毒素，A？Os已得到科学上的认可。根据我们迄今的非临床研究和我们的Intercept-AD第一阶段临床试验的结果，我们认为sabirnetug代表了一种与当前和以前的抗Aü/斑块免疫疗法不同的方法，因为它对可溶性Aço具有高度的选择性。我们认为sabirnetug是开发中最先进的免疫疗法候选药物，旨在选择性地针对AüO。然而，我们最终可能会发现，沙比宁并不具备治疗效果所需的特性。我们可能会花费大量资金试图开发Sabirnetug或其他候选产品，但永远不会成功。
我们成功开发的任何产品的市场，如果有的话，也将取决于产品的成本。我们还没有足够的信息来可靠地估计商业生产沙比妥的成本，而生产沙比妥或我们未来开发的任何药物的实际成本可能会对药物的商业可行性产生实质性的不利影响。我们还可能发现，我们的候选产品的制造比预期的更困难，导致无法生产足够数量的我们的候选产品用于我们的临床试验或商业供应(如果获得批准)。如果我们不能成功地开发sabirnetug，或者我们用药品开发的任何其他药物都不能可靠和经济地规模化生产，我们就不会盈利，这将对我们普通股的价值产生实质性的不利影响。
非临床和临床药物开发涉及一个漫长、昂贵和不确定的过程。非临床研究和早期临床试验的结果并不总是预测未来的结果。我们推进临床试验的Sabirnetug或任何其他候选产品可能不会在以后的临床试验中获得有利的结果，如果有的话，也不会获得上市批准。
候选产品的研发风险极大。在进入开发过程的候选产品中，只有一小部分获得了市场批准。在获得监管部门的上市批准之前
对于任何候选产品的销售当局，我们必须完成非临床开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。
非临床研究和早期临床试验的结果不一定预测未来的结果，我们可能开发的sabirnetug或任何其他候选产品可能不会在以后的研究或试验中得到进一步开发或有有利的结果。临床试验失败可能是多种因素造成的，包括但不限于研究设计、剂量选择、安慰剂效应、患者登记标准以及未能证明良好的安全性或有效性特征。因此，临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。同样，Intercept-AD的结果可能不能预测我们后期临床试验的结果。在一组患者或疾病适应症上的临床试验结果可能不能预测在另一组患者或疾病适应症中获得的结果。在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守情况以及临床试验参与者的退学率。尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或存在不可接受的安全性问题，制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折。这在AD尤其如此，从历史上看，AD的失败率高于大多数其他疾病领域。
如果出现阴性或不确定的结果，我们可以决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或非临床研究。此外，从临床试验和非临床研究获得的数据容易受到不同解释的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解释，这可能会进一步推迟、限制或阻止开发工作、临床试验或上市批准。此外，随着特定类别药物中更多的竞争产品候选药物通过临床开发进入监管审查和批准，监管机构可能需要的临床数据的数量和类型可能会增加或改变。
如果出于安全或其他原因，我们无法完成对沙比宁或未来候选产品的非临床研究或临床试验，或者如果这些试验的结果不足以让监管机构相信它们的安全性或有效性，我们将无法及时或根本无法获得商业化的市场批准。即使我们能够获得对sabirnetug或任何未来候选产品的营销批准，这些批准可能是针对偏离我们所需方法的适应症或剂量水平，或者可能包含其他限制，这些限制将对我们从这些候选产品的销售中获得收入的能力产生不利影响。此外，如果我们不能将我们的候选产品与同一类别药物中的其他经批准的候选产品区分开来，或者如果发生上述任何其他情况，我们的业务将受到损害，我们从该类别药物创造收入的能力将严重受损。
临床失败可能发生在临床开发的任何阶段，我们从未提交过生物制品许可证申请或BLA或其他营销授权申请。
我们对sabirnetug的开发工作处于早期阶段，需要成功完成我们正在进行的和计划中的临床试验，包括关键的临床试验，以便获得FDA的批准，将sabirnetug或我们寻求开发的任何其他候选产品推向市场。进行临床试验和提交成功的BLA是一个复杂的过程。虽然Acumen团队的成员在通过监管批准进行药物临床开发方面拥有丰富的经验，但作为一个组织，Acumen最近进行了第一次临床试验，之前没有进行任何临床试验的经验，在准备监管提交方面的经验有限，并且之前没有提交过任何候选产品的BLA。
此外，我们与FDA的互动有限，并收到了关于高空AD设计的重要反馈；然而，我们不能确定需要多少沙比奈特的临床试验，或者这些试验将如何设计。因此，我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致提交BLA并批准sabirnetug或任何其他候选产品。我们可能需要比我们的竞争对手更多的时间和更多的成本，我们可能无法成功地获得监管部门对我们开发的候选产品的批准。未能开始或完成或延迟我们计划的临床试验，可能会阻止或推迟我们将Sabirnetug或我们可能开发的任何未来候选产品商业化，如果不能及时成功完成这些活动中的任何一项，可能会对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。
我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或遇到延迟。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括：
•监管机构、机构审查委员会或道德委员会或ECs可能不会授权我们或我们的研究人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验，或者我们可能无法与监管机构就试验设计达成共识；例如，FDA搁置了我们最初提交的关于sabirnetug的IND临床试验，直到我们能够解决FDA最初对sabirnetug与额外的非临床组织交叉反应研究可能脱靶结合的担忧，之后FDA允许我们在2021年第二季度启动sabirnetug的第一阶段临床试验；
•我们寻求进行临床试验的司法管辖区的监管机构在我们的试验设计上可能彼此不同，可能很难或不可能用一种方法满足所有这些机构的要求；
•我们可能会延迟或未能就可接受的临床试验合同或临床试验方案与预期试验地点达成协议，其条款可以进行广泛的谈判，并可能在不同的合同研究组织或CRO和试验地点之间存在很大差异；
•我们可能无法增加或延迟增加足够数量的临床试验地点，并在每个临床试验地点获得IRB或独立的EC批准；
•我们候选产品的临床试验可能无法显示安全性或有效性，或产生阴性或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃药物开发计划；
•我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多；
•我们临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，或者参与者退出临床试验的速度可能比我们预期的要高；
•让受试者完成临床试验或返回治疗后随访的困难；
•修改临床试验方案；
•我们的第三方承包商，包括临床研究人员、合同制造商和供应商，可能无法遵守适用的法规要求，失去他们的执照或许可，或以其他方式失败，或失去及时履行其对我们的合同义务的能力，或者根本没有；
•由于各种原因，我们可能不得不暂停或终止我们候选产品的临床试验，包括发现参与者暴露在不可接受的健康风险中；
•监管机构或IRBs可能会要求我们或我们的研究人员因各种原因暂停或终止临床研究，包括不符合监管要求、发现我们的候选产品有不良副作用或其他意想不到的特征，或参与者面临不可接受的健康风险；
•我们候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高，我们可能缺乏足够的资金来启动或继续一项或多项临床试验；
•我们的候选产品的供应或质量或对我们的候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不充分；
•临床试验地点可能偏离临床试验方案或退出临床试验；以及
•在其他公司进行的同类药物试验中发生严重不良事件。
与Sabirnetug或任何未来候选产品相关的不良副作用、特性或其他安全风险可能会推迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃进一步的开发，限制经批准的标签的商业形象，或导致上市批准后的重大负面后果(如果有)。
就像药品的一般情况一样，使用sabirnetug或我们可能开发的任何未来候选产品可能会有副作用和不良事件。高原AD的结果，或未来的临床试验，可能会揭示高度和不可接受的严重程度和副作用或意想不到的特征，如
临床试验进展到更大的暴露和更多的患者。由sabirnetug或我们可能开发的任何未来候选产品引起的不良副作用或与之相关的意外或不可接受的特性，可能导致我们、FDA或其他监管机构或IRB因多种原因延迟、暂停或终止临床试验。我们还可以选择将其开发限制在更窄的用途或亚群，其中不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或从风险—受益角度来看更可接受，这可能会限制此类候选产品的商业预期（如果获得批准）。如果我们选择或被要求进一步延迟、暂停或终止我们可能开发的任何候选产品的任何临床试验，则该等候选产品的商业前景将受到损害，我们从任何该等候选产品产生药物收入的能力将被延迟或消除。
当我们在INTERCEPT—AD、ALTITUDE—AD或未来的试验中测试sabirnetug时，或者sabirnetug的使用在获得监管机构批准后变得更加广泛时，我们可能会发现在我们早期试验中未发现或认为不重要的其他不良事件。如果该等副作用在开发过程中或在批准时被发现（如有），则该等发现可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。如果我们或其他人后来发现不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•监管机构可撤销，暂停或限制对sabirnetug或任何未来候选产品的批准；
•我们可能会被要求召回一种药物或改变给患者服用这种药物的方式；
•监管当局可能要求在标签中附加警告或声明，如盒装警告或禁忌症，或发布安全警报、新闻稿或其他包含关于候选产品的警告或其他安全信息的通信，例如，向医生和药店发出现场警报；
•监管机构可能要求我们实施REMS，以确保药物的益处大于其风险，其中可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具；
•我们可能被要求改变药物的分发或给药方式，进行额外的临床试验，或被要求进行额外的上市后研究或监测；
•我们可能会受到监管调查和政府执法行动的影响；
•我们可能会决定将这些候选产品从市场上移除；
•我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；
•该药物的销售可能会大幅下降，或sabirnetug或任何未来药物的竞争力可能会下降；
•我们的声誉可能会受损。
任何这些事件都可能阻止我们实现或维持对sabirnetug或任何未来候选产品的市场接受度，并可能严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们有在临床试验中，我们经历过并可能继续经历患者入组和保留的延迟或困难，这可能会延迟或阻止我们获得必要的监管批准。
成功和及时完成临床试验将需要我们招募足够数量的患者。患者入组是临床试验时间的一个重要因素，受许多因素的影响，包括患者人群的规模和性质，以及与竞争对手竞争有资格参加我们临床试验的患者，这些竞争对手可能正在进行临床试验，这些候选产品正在开发中，以治疗与我们的一个或多个候选产品或获批产品相同的适应症，开发我们的候选产品。
由于患者入组时间比预期更长或患者退出，试验可能会延迟。如果我们无法按照FDA或外国监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的候选产品启动这些临床试验。我们无法预测我们在未来临床试验中招募受试者的成功程度。整个2022年，我们经历了临床研究中心开业和患者入组延迟，我们认为主要与COVID—19疫情的影响有关。虽然这些入组延迟得到解决，包括通过增加新的临床试验，
试验中心，我们可能会遇到其他入组延迟在未来。受试者入组受其他因素影响，包括：
•诊断所调查疾病的严重程度和困难程度；
•有关试验的资格和排除标准；
•患者人群的规模和识别患者的过程；
•我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员；
•试验方案的设计；
•试验中候选产品的已知风险和好处，包括与细胞治疗方法有关的风险和好处；
•针对正在调查的疾病或状况的竞争性商业可用疗法和其他竞争性候选疗法的临床试验的可用性；
•患者是否愿意参加我们的临床试验；
•促进及时登记参加临床试验的努力；
•医生的病人转诊做法；
•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；以及
•临床试验地点的近似性和对潜在患者的可用性。
我们无法招募足够数量的患者进行临床试验，这将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们在Intercept-AD临床试验中遇到的登记延迟导致试验的开发成本增加，包括与启动额外试验站点相关的成本，以及我们在sabirnetug或我们可能开发的任何其他候选产品的临床试验中可能遇到的任何未来登记延迟，可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将损害我们的业务、财务状况和运营结果。
此外，我们预计将依靠CRO和临床试验地点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，我们对它们的表现的影响将是有限的。此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者，我们也可能难以维持这些患者在我们的临床试验中的登记。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时、“背线”和初步结果可能会随着更多数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时地公布临床试验的中期、中期或初步结果。我们可能完成的临床试验的中期结果可能会受到这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步结果或底线结果仍须遵守审计和核查程序，这可能导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在报告最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步、中期或中期数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定开发计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当的信息包含在我们的披露中。我们决定不披露的任何信息最终可能会被您或其他人视为对未来关于特定候选产品或我们的业务的决策、结论、观点、活动或其他方面有意义。如果我们报告的中期、底线或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们有能力
获得对候选产品的批准并将其商业化可能会受到损害，这可能会严重损害我们的业务前景。
我们不能确定sabirnetug或我们未来的任何候选产品将获得监管部门的批准，如果没有监管部门的批准，我们将无法将我们的候选产品推向市场。
我们目前还没有批准销售的候选产品，我们不能保证我们永远都会有适销对路的候选产品。Sabirnetug是我们唯一的候选产品，专为治疗AD而设计。我们是否有能力创造与销售sabirnetug相关的收入，如果有的话，将取决于sabirnetug能否成功开发并获得监管部门的批准，用于治疗AD以及潜在的其他适应症。
候选产品的开发及其批准和商业化，包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进出口受到FDA、EMA和其他国家监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。在我们分别获得FDA的BLA或EMA的MAA批准之前，我们不被允许在美国、欧洲或其他国家销售我们的候选产品。我们还没有提交任何关于sabirnetug的营销申请。
BLAS和MAAS必须包括广泛的非临床和临床数据以及支持信息，以确定每个所需适应症的候选产品的安全性和有效性。BLAS和MAAS还必须包括有关药物的化学、制造和控制的重要信息。获得BLA或MAA的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，我们可能无法成功获得批准。FDA和EMA的审查过程可能需要数年时间才能完成，而且永远不能保证获得批准。如果我们向FDA提交了BLA，FDA必须决定是接受还是拒绝提交的备案。我们不能确定任何提交的材料是否会被FDA接受备案和审查。其他司法管辖区的监管机构，如EMA，有自己的程序来批准候选产品。
即使一种药物获得批准，FDA或EMA(视情况而定)可能会限制药物上市的适应症，要求在药物标签上贴上广泛的警告，或要求昂贵而耗时的临床试验或报告作为批准条件。美国和欧洲以外的国家的监管机构也有批准产品候选的要求，我们在这些国家上市之前必须遵守这些要求。在一个国家获得营销候选产品的监管批准并不能确保我们将能够在任何其他国家获得监管批准。此外，美国、欧洲或其他国家/地区上市申请的延迟批准或拒绝可能基于许多因素，包括监管部门对额外分析、报告、数据、非临床研究和临床试验的要求，对数据和结果的不同解释的监管问题，药物开发期间监管政策的变化，以及出现有关我们未来可能开发的sabirnetug或其他候选产品的新信息。此外，我们任何候选产品的监管批准都可能被撤回。
我们已经完成了针对AD患者的Intercept-AD第一阶段临床试验，预计将在2024年上半年启动第二阶段临床试验。在我们向FDA提交BLA或向EMA提交MAA用于治疗AD患者之前，我们将被要求成功完成至少一项关键的临床试验。FDA和EMA通常预计两项关键临床试验将支持批准，尽管在某些情况下可能允许一项关键试验。此外，我们必须扩大生产规模，完成其他标准的非临床和临床研究。我们无法预测我们目前或未来的试验是否会成功，或者监管机构是否会同意我们关于非临床研究和我们进行的临床试验的计划或结论。
我们未来可能会在美国以外的地方为我们的候选产品进行临床试验，FDA、EMA和其他外国监管机构可能不会接受此类试验的数据。
我们未来可能会选择在美国以外进行一项或多项临床试验，包括在欧洲。FDA、EMA或适用的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践；(Ii)试验由具有公认能力的临床研究人员进行，并符合当前的良好临床实践或CGCP法规。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受到
进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律。不能保证FDA、EMA或任何其他外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，并可能导致我们的产品候选在适用司法管辖区无法获得商业化批准或许可。
我们可能不会成功地建立一个额外的候选产品渠道。
我们唯一的候选产品是sabirnetug。除了sabirnetug之外，我们可能无法确定并成功开发新的候选产品。即使我们成功地建立了我们的产品线，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发，或者如果被认为适合临床开发，则在任何临床试验中都是成功的。例如，候选产品可能会显示出有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能成功开发，更不用说获得市场批准和获得市场认可了。如果我们不成功地开发候选产品并将其商业化，我们将无法在未来时期获得产品收入，这将对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。
如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现我们的预期发展目标，我们产品的商业化可能会被推迟。
有时，我们可能会估计各种科学、临床、法规、制造和其他产品开发目标的完成时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成非临床研究和临床试验，以及提交监管文件，包括提交BLA。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都是建立在各种假设的基础上的，将来也是如此。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能有很大差异，在某些情况下，原因超出了我们的控制。在我们进行的任何未来临床试验期间，或由于我们进行的任何临床试验，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些试验可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化。
我们可能会开发sabirnetug和未来的候选产品，与其他疗法结合使用，这可能会使我们面临额外的监管风险。
我们可能会开发沙比宁和未来的候选产品，与一种或多种其他经批准的AD疗法结合使用。即使我们开发的任何候选产品获得上市批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将面临FDA或类似的外国监管机构可能撤销对与我们的候选产品结合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法可能出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。这可能导致我们自己的产品被从市场上撤下，或者在商业上不那么成功。
此外，如果未经批准的AD疗法最终没有单独或与我们的产品组合获得营销批准，我们将无法营销和销售我们与未经批准的AD疗法组合开发的任何候选产品。此外，未经批准的AD疗法面临与我们目前正在开发和临床试验的候选产品相同的风险，包括可能出现严重的不良反应、临床试验延迟以及缺乏FDA批准。
更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品通过非临床研究进行到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中被改变，以努力优化工艺和产品特性，这是很常见的。例如，通过我们的CMO，我们计划实施更大规模的军刀制造工艺，提高产量和更大规模的生产水平。我们还在开发一种冻干药物产品形式和冷藏稳定配方。
这样的变化有可能无法实现我们预期的目标。任何此类变化都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用使用改变工艺制造的材料进行的其他未来临床试验的结果。这样的变化还可能需要额外的测试、FDA通知或FDA批准。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟对我们候选产品的批准，并危及我们开始销售和创造收入的能力。此外，我们可能需要对我们的
整个流水线上的上游和下游流程，这可能会推迟我们未来候选产品的开发。
与我们的候选产品商业化相关的风险
即使Sabirnetug或我们可能开发的任何其他候选产品获得市场批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度。
如果Sabirnetug或我们可能开发的任何其他候选产品获得市场批准，它可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：
•我们的候选产品获得许可的临床适应症；
•与替代疗法相比的有效性、安全性和潜在优势；
•我们有能力展示我们的候选产品相对于其他药物的优势；
•我们有能力以具有竞争力的价格出售我们的产品；
•与替代疗法相比，给药的方便性和简易性；
•FDA或其他外国监管机构的产品标签或产品插入要求，包括产品批准标签中包含的任何限制或警告，包括任何黑盒警告或REMS；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•我们与第三方合作或自行将产品商业化的能力；
•我们的候选产品和竞争产品的上市时机；
•有实力的营销和分销支持；
•Sabirnetug和任何其他候选产品一旦获得批准，是否可获得第三方保险和足够的补偿；
•任何副作用的流行程度和严重程度；以及
•任何对我们的产品与其他药物一起使用的限制。
如果我们无法达成商业合作，或者无法为sabirnetug或任何其他可能获得监管批准的候选产品建立内部销售、营销和分销能力，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施。为了使sabirnetug或我们可能获得上市批准的任何其他候选产品取得商业成功，我们要么需要与拥有销售和营销组织的制药公司建立商业合作关系，要么我们将被要求在内部开发这些能力。与进入商业合作相关的风险和限制。例如，我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。即使我们能够达成合作，我们的收入和盈利能力(如果有的话)也可能比我们能够成功地将产品商业化的情况要低得多。此外，我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。
与此同时，建立我们自己的销售、营销和分销能力也存在重大风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这将是代价高昂的，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
可能会阻碍我们自己推销产品的因素包括：
•我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员；
•一旦获得批准，销售人员无法接触到医生，以便向医生介绍我们的候选产品；
•缺乏销售人员提供的配套产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及
•与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。
如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是与第三方合作还是靠我们自己，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。
我们可能开发的sabirnetug或任何其他候选产品的受影响人群可能比我们或第三方目前预测的要少，这可能会影响我们候选产品的潜在市场。
我们对阿尔茨海默病患者人数的预测，以及有可能从沙比妥治疗中受益的阿尔茨海默病患者亚群，是基于我们对该疾病的了解和理解而做出的估计。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会进一步降低这种疾病的估计发病率或流行率，或者缩小那些被认为可能受益于沙比妥治疗的患者的范围，如果获得批准的话。美国、欧盟和其他地区的患者数量可能会低于预期，可能无法接受我们的候选产品治疗，或者患者可能变得越来越难以识别和接触，所有这些都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。此外，即使我们获得了对sabirnetug的批准，FDA或其他监管机构也可能会将他们批准的适应症限制在我们开发sabirnetug的人群中更狭窄的用途或亚群。
我们候选产品的全部潜在市场机会最终将取决于许多因素，包括最终标签中包含的诊断和治疗标准(如果批准在特定适应症下销售)、医学界的接受度、患者准入以及产品定价和报销。发病率和流行率估计往往基于不准确和可能不适当的信息和假设，方法具有前瞻性和投机性。
本年度报告Form 10-K中包含的估计发病率和流行范围来自多种来源的数据，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。因此，应谨慎看待本年度报告Form 10-K中包含的发病率和流行率估计数。此外，本Form 10-K年度报告中使用的数据和统计信息，包括由此得出的估计，可能与我们的竞争对手所作的信息和估计不同，或与独立来源进行的当前或未来研究不同。
在标签外使用或误用我们的产品可能会损害我们在市场上的声誉，导致伤害并导致代价高昂的产品责任诉讼，如果我们未能遵守法规要求或遇到任何产品的意外问题，我们将受到惩罚。
如果我们开发的sabirnetug或我们开发的任何其他候选产品获得FDA批准，我们只能推广或营销我们的候选产品，其特定批准的适应症和与其批准的标签一致。我们或负责我们产品商业化的任何第三方合作伙伴将对负责我们产品的营销和销售人员进行培训，防止他们将产品推广到其批准的使用适应症之外的用途，即所谓的“非标签用途”。然而，无论是我们还是我们未来的任何商业合作伙伴，都不能阻止医生在标签外使用我们的产品，因为这是医生独立的专业医学判断，他或她认为这是合适的。此外，将我们的产品用于FDA批准的其他适应症可能无法有效治疗此类疾病。对我们候选产品的任何这种标签外使用都可能损害我们在医生和患者中的市场声誉。如果医生试图将我们的产品用于这些未经批准的用途，也可能会增加患者受伤的风险，这可能会导致产品责任诉讼，这可能需要大量的财务和管理资源，并可能损害我们的声誉。
任何在美国获得批准的候选产品的广告和促销活动都将受到FDA、美国联邦贸易委员会、司法部或司法部、美国卫生与公众服务部监察长办公室或HHS、州总检察长、美国国会议员和
公开的。此外，任何在美国境外获得批准的候选产品的广告和推广都将受到可比的外国实体和利益相关者的严格审查。违规行为，包括实际或据称宣传我们的产品用于未经批准或标签外的用途，将受到FDA、美国司法部或类似外国机构的强制执行或警告信、向医疗从业者发布更正信息的强制要求、调查、调查、禁令以及民事和刑事制裁。联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。
我们可能会寻求FDA指定的突破性治疗。这一指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不能保证FDA批准我们可能开发的任何候选产品。
FDA的突破性治疗指定计划旨在加快某些合格产品的开发，这些产品旨在治疗严重疾病和状况。虽然我们可能会寻求突破性治疗的称号，但不能保证我们会成功获得这一称号。即使我们确实获得了突破性治疗的称号，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。突破性治疗指定本身并不能保证FDA优先审查程序的资格。突破性疗法指定并不确保候选产品将获得上市批准，或将在任何特定时间范围内获得批准。此外，如果FDA认为突破疗法的指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它可能会撤回该指定。
在技术和科学快速变化的环境中，我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手有可能在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更安全或更有效的疗法。
新药的开发和商业化竞争激烈。此外，广告领域的特点是竞争激烈，高度重视知识产权。我们可能会在未来寻求开发或商业化的任何候选产品方面面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。
潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。
如果获得批准，sabirnetug将与目前批准用于治疗AD的疗法竞争，后者主要是为治疗AD的症状而开发的，而不是治疗疾病的根本原因，如美金刚和胆碱酯酶抑制剂。 Sabirnetug还可能与一种或多种针对A？或淀粉样斑块的潜在疾病修改疗法竞争，包括Eisai的Leqembi(Lecanemab)，该药于2023年7月获得FDA的全面批准。同样在2023年7月，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)宣布，当医生和护理团队参与CMS推动的注册时，它将覆盖Leqembi。FDA于2023年1月向礼来公司发出了一封完整的回复信，要求加快多纳单抗的批准提交。2023年5月，礼来公司宣布了donanemab 3期Trailblazer-ALZ 2试验的结果，并预计FDA将于2024年对donanemab采取监管行动。
其他已知正在开发与A？、A？O-和淀粉样斑块相关靶点的治疗方法的公司包括艾伯维公司公司、Alnylam制药公司、AltPep公司、阿尔茨海恩公司、阿尔兹诺瓦公司、生物北极公司、生物遗传公司、中外制药公司、认知治疗公司、卫材公司、礼来公司、Grifols公司、S.A.、Kalgene制药公司、神经免疫股份公司、诺华制药、避免公司、Promis神经科学公司、Prothena Biosciences公司、罗氏控股公司(包括其全资子公司)Vaxity，Inc.、Vivoron治疗公司和WaveBreak公司。此外，如果获得批准，Sabirnetug还可能与几家公司正在开发的旨在解决AD根本原因的其他潜在疗法竞争，这些公司包括艾伯维公司公司、AC免疫公司、Alector公司、Anavex生命科学公司、Annovis生物公司、Athera制药公司、生物遗传公司、Bioaven制药公司、木薯科学公司、Denali治疗公司、卫材有限公司、强生(包括其全资子公司杨森)、H.Lundbeck A/S、Lighhouse Pharma、罗氏控股公司和武田制药公司。
我们目前或潜在的许多竞争对手，无论是单独或与他们的战略合作伙伴一起，在研发、制造、非临床试验、临床治疗等方面拥有更多的财力和专业知识。
试验、获得监管批准和营销批准的候选产品比我们做的更多。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何候选产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的候选产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，目前批准的候选产品可能会被发现申请治疗AD，这可能会使这些候选产品相对于我们的任何候选产品具有显著的监管和市场时机优势。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其候选产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的候选产品或技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功营销我们可能开发的任何竞争对手的候选产品。
如果我们的竞争对手销售的候选产品比我们的候选产品更有效、更安全或更便宜，如果获得批准，或者比我们的候选产品更早上市，我们可能无法取得商业成功。此外，制药行业的特点是技术变化迅速。如果我们不能保持在技术变革的前沿，我们可能就无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或候选产品可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。
我们打算寻求批准作为生物制品的任何候选产品可能会比预期的更早面临竞争。
如果我们成功地获得了监管部门的批准，将我们开发的任何候选生物制品商业化，那么这些候选生物制品可能会面临来自生物相似产品的竞争。在美国，Sabirnetug是，我们预计我们可能寻求开发的任何其他候选产品都将受到FDA的监管，作为一种生物产品，需要根据BLA途径进行批准。《患者保护和平价医疗法案》，经《医疗保健和教育协调法案》，统称为ACA，包括一个副标题，称为《2009年生物制品价格竞争和创新法案》，或《BPCIA》，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请在参考产品首次获得FDA许可的日期后四(4)年内才能提交给FDA。此外，生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得FDA许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的非临床数据和来自充分且受控良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。
根据BLA被批准为生物制品的我们的任何候选产品都有可能没有资格获得12年的排他性期限，或者由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以类似于非生物制品的传统仿制药替代的方式取代我们的任何一种参考产品，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。如果竞争对手能够获得我们候选生物仿制药的营销批准，如果获得批准，我们的产品可能会受到此类生物仿制药的竞争，随之而来的是竞争压力和潜在的不利后果。
我们候选产品的成功将在很大程度上取决于覆盖范围和足够的报销，或者患者愿意为这些疗法买单。
我们相信，我们的成功取决于获得并维持第三方付款人对我们成功开发的sabirnetug和任何其他候选产品的保险和足够的补偿，以及在没有补偿全部或部分成本的情况下，患者愿意自掏腰包购买此类产品的程度。在美国和其他国家，接受治疗的患者通常依靠第三方付款人来报销与他们的治疗相关的全部或部分费用。第三方付款人，包括政府医疗保健计划(例如，Medicare、Medicaid、TRICARE)、受管保健提供者、私人健康保险公司、健康维护组织和其他组织，对大多数患者能够负担得起医疗服务和药品(如我们的
候选产品。一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会提供保险。
第三方支付者决定他们将覆盖哪些产品和程序，并建立报销级别。覆盖范围可能比标签上批准的指示更为有限；只有在满足特定条件的情况下才提供；或受制于控制使用的措施(如覆盖范围的事先批准程序)。一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会提供保险。即使第三方付款人覆盖特定的产品或程序，由此产生的报销付款率也可能不够高。因疾病在办公室接受治疗的患者通常依靠第三方付款人来报销与手术相关的全部或部分费用，包括与手术期间使用的产品相关的费用，如果没有这种保险和足够的报销，患者可能不愿接受此类手术。如果不在保险覆盖范围内，医生可能不太可能为此类治疗提供程序，并且可能不太可能购买和使用我们的候选产品(如果获得批准)用于我们规定的适应症，除非提供保险和足够的报销。此外，对于在医生监督下管理的产品，由于此类药物往往价格较高，获得保险和适当的补偿可能特别困难。
第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定一种程序是安全、有效和医学上必要的；适合特定患者；具有成本效益；得到同行评审的医学杂志的支持；包括在临床实践指南中；以及既不是美容的，也不是实验性的，也不是研究的。此外，第三方付款人加大力度限制医疗保健成本可能会导致此类付款人限制新批准产品的承保范围和报销水平，因此，付款人可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。为了确保任何可能被批准销售的产品的承保范围和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或类似监管批准所需的成本。此外，我们可能还需要向购买者、私人健康计划或政府医疗计划提供折扣。尽管如此，我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不认为一种产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会在批准后将该产品作为其计划下的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，支付水平可能不足以让公司销售其产品以盈利。我们预计，在潜在销售我们的任何候选产品时，都会遇到来自第三方付款人的定价压力。
减少任何产品的第三方报销或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生的使用量和患者对产品的需求，并对销售产生实质性的不利影响。
外国政府也有自己的医疗报销系统，因国家和地区而异，我们无法确定在任何外国报销系统下使用我们产品的治疗是否会提供覆盖范围和充分的报销。
不能保证sabirnetug或任何其他候选产品如果在美国或其他国家/地区获准销售，在医学上是合理和必要的，不能保证候选产品被第三方付款人认为具有成本效益，不能保证保险范围或足够的报销水平，也不能保证美国和我们产品销售所在国家/地区的报销政策和做法不会对我们销售候选产品的有利可图的能力产生不利影响。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有产品责任风险，如果我们以商业方式销售我们可能开发的任何产品，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品或药物造成了伤害，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
•对我们可能开发的任何候选产品或药物的需求减少；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•临床试验参与者的退出；
•相关诉讼的巨额抗辩费用；
•向试验参与者或患者支付巨额金钱奖励；
•收入损失；
•减少管理层资源以推行业务策略；以及
•无法将我们可能开发的任何产品商业化。
虽然我们维持产品责任保险，但该保险可能不足以涵盖我们可能产生的所有责任。我们可能需要增加我们的保险范围，因为我们扩大我们的临床试验或如果我们开始商业化我们的候选产品。保险费越来越贵。我们可能无法以合理的成本或足以支付可能产生的任何责任的金额维持保险。
我们受到各种隐私和数据安全法律的约束，如果我们不遵守这些法律，可能会损害我们的业务。
我们保留大量敏感信息，包括与临床试验的进行有关以及与员工相关的机密业务和个人信息，我们受有关该等信息隐私和安全的法律法规约束。在美国，有许多联邦和州的隐私和数据安全法律法规管理个人信息的收集、使用、披露和保护，包括联邦和州的健康信息隐私法、联邦和州的安全漏洞通知法以及联邦和州的消费者保护法。隐私和数据保护的立法和监管环境持续演变，隐私和数据保护问题越来越受到关注，这可能会影响我们的业务，预计将增加我们的合规成本和责任风险。在美国，许多联邦和州法律法规可能适用于我们的运营或我们的合作伙伴的运营，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法律法规（例如，《联邦贸易委员会法》第5条），规范健康相关和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。此外，我们可能会从第三方（包括我们从其获得临床试验数据的研究机构）获得健康信息，这些第三方须遵守1996年《健康保险携带和责任法案》（经《健康信息技术经济和临床健康法案》及其颁布的法规修订）下的隐私和安全要求。根据事实和情况，如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露个人可识别的健康信息，我们可能会受到重大处罚。
此外，各州不断通过新法律或修改现有法律，需要注意频繁变化的监管要求。例如，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》（CCPA），于2020年1月1日生效，并于2020年7月1日由加州总检察长强制执行，并被称为美国第一部“类似GDPR”的法律。CCPA赋予加州居民更大的权利，以访问和删除他们的个人信息，选择退出某些个人信息共享，通过要求所涵盖的公司向加州消费者提供新的披露（该术语定义广泛），并为这些消费者提供新的方式来选择退出某些个人信息的销售。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露行为的私人诉讼权，预计这将增加数据泄露诉讼。加州已经成立了一个数据隐私机构，授权执行和执行CCPA，这可能会导致执法力度加大。虽然CCPA目前豁免某些健康相关信息，包括临床试验数据，但CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。其他州也考虑和/或制定了类似的隐私法，包括弗吉尼亚州、康涅狄格州、科罗拉多州和犹他州，这些州通过了隐私法，并于2023年生效。其他几个州以及联邦和地方一级已经通过或正在考虑类似的法律。不同的州和联邦隐私和数据安全法律的不断演变，增加了运营我们业务的成本和复杂性，并增加了我们的责任风险。我们将继续监测和评估这些州法律的影响，这些法律可能会对违规行为施加重大惩罚，对调查和合规造成重大成本，并对我们的业务造成重大潜在责任。
在美国以外，数据保护法，包括欧盟。通用数据保护条例，或GDPR，也构成英格兰和威尔士，苏格兰和北爱尔兰法律的一部分，根据2018年欧盟（退出）法案第3条，并经数据保护，隐私和电子通信（修正案等）修订。(EU 2019年出口）法规（SI 2019/419）或英国GDPR也适用于我们的某些业务。许多国家与收集、存储、处理和转移个人数据有关的法律要求不断演变。欧盟和英国的GDPR规定了数据保护要求，其中包括严格的义务和限制在欧盟和英国境内收集、分析和传输个人数据的能力，要求在某些情况下及时通知数据主体和监管机构，以及可能对任何违规行为处以巨额罚款。必须遵守欧盟和英国GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求监管执行，
对违规行为的潜在罚款高达2000万欧元（1750万英镑）或违规公司年全球收入的4%，以较高者为准。世界各地的其他政府机构正在考虑并在某些情况下已经颁布了类似的隐私和数据安全法。不遵守适用的数据保护法律和法规可能导致政府调查和/或执法行动（可能包括重大民事和/或刑事处罚）、私人诉讼和负面宣传，并可能对我们的业务、财务状况和运营业绩造成负面影响。
虽然我们努力遵守与数据隐私和安全相关的适用法律和法规，但这些要求正在不断演变，可能会以不一致的方式从一个司法管辖区到另一个司法管辖区进行修改、解释和应用，并且可能会与另一个司法管辖区或我们必须遵守的其他法律义务发生冲突。监测、准备和遵守我们所遵守的一系列隐私和安全法律制度也要求我们投入大量资源，包括但不限于财政和时间资源。此外，这方面的许多法律和条例相对较新，其解释不确定，可能会改变。再加上全球范围内推出新的隐私和安全法律的频率，这意味着我们可能需要对我们的运营或实践进行更改，以努力遵守这些规定。这些变化可能会增加我们的成本并减少我们的净销售额。我们亦可能面对经营所在的不同司法管辖区的法律要求不一致，进一步增加合规成本及未能满足所有法律要求的可能性。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、合作者或其他第三方未能或被认为未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题，即使没有根据，也可能导致我们的额外成本和责任，损害我们的声誉，并对我们的业务和经营成果造成不利影响。
如果我们或我们雇佣的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能严重损害我们业务的成本。
我们和我们雇佣的任何合同制造商和供应商都必须遵守许多联邦、州和地方的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括那些管理实验室程序；危险和受监管的材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染有关的费用负责。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停，这可能会严重损害我们的业务。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们目前依赖CMO供应和制造SABIRNETUG组件。失去其中任何一名CMO或他们中的任何一名未能履行对我们的义务，都可能影响我们及时发展萨比尔Netug的能力。
我们不拥有或运营制造设施，并依赖数量有限的CMO来生产我们的候选产品。我们已与第三方CMO签订协议，按照适用的法规和质量标准生产沙比宁，并提供1期和2期临床试验材料。在可预见的未来，我们打算继续依赖第三方CMO来生产我们的临床用品。任何第三方CMO的替换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的替换人员可能数量有限。在获得满足必要质量标准的充足临床供应方面的任何延误都可能推迟我们的开发或商业化。
我们对CMO制造活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们确保遵守所有必要法规的责任。在某些情况下，这些CMO可能有权终止与我们的合同。如果CMO终止与我们的合同，或未能成功履行合同职责、未能在预期的最后期限前完成或生产我们根据法规要求开发的Sabirnetug或任何其他候选产品，或者如果我们与CMO之间存在分歧，我们可能无法完成或可能延迟完成批准Sabirnetug或任何其他候选产品所需的临床试验。在这种情况下，我们可能需要建立合适的替代第三方关系，这种关系可能不是现成的或按可接受的条款提供的，这将导致在批准sabirnetug或任何未来产品候选之前的额外延迟或增加费用，从而对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
我们未来可能会依赖更多的第三方来生产我们候选产品的成分并进行质量测试。依赖CMO和其他第三方服务提供商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：
•减少对制造活动某些方面的控制；
•以对我们造成代价或损害的方式或时间终止或不续订适用的制造和服务协议；
•我们的第三方制造商和服务提供商可能违反我们与他们的协议；
•我们的第三方制造商和服务提供商未能遵守适用的法规要求；
•与我们的业务或运营无关的条件，包括制造商或服务提供商的破产，导致我们的第三方制造商和服务提供商的运营中断；以及
•可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术。
这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟或无法获得监管部门的批准，影响我们将任何候选产品成功商业化的能力，或者以其他方式损害我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景。其中一些事件可能成为FDA或其他监管机构采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停产品生产。
我们打算依靠CRO和其他第三方对sabirnetug或任何未来的候选产品进行、监督和监督我们的很大一部分研究、非临床测试和临床试验，如果这些第三方未能成功履行其合同职责、遵守法规要求或以其他方式令人满意地执行，我们可能无法获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化，或者此类批准或商业化可能会延迟，我们的业务可能会受到严重损害。
我们打算聘请CRO和其他第三方进行我们计划的非临床研究或临床试验，包括Intercept-AD、Alight-AD和未来的Sabirnetug临床试验，并监控和管理数据。我们预计未来将继续依赖第三方，包括临床数据管理组织、医疗机构和临床调查人员。这些第三方中的任何一方都可以根据适用的合同终止与我们的合同，无论是在发生未治愈的重大违约的情况下，还是为了方便起见随时终止。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法及时与替代第三方达成安排，或者无法以商业上合理的条款这样做，如果有的话。更换或增加CRO涉及大量成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们打算谨慎地管理我们与CRO的关系，但不能保证我们未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
此外，进行我们临床试验的任何第三方将不是我们的雇员，除了根据我们与该等第三方的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们的临床项目投入了足够的时间和资源。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务，或在预期期限内完成，如果需要更换，或者由于未能遵守我们的临床方案、监管要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止。我们可能无法获得监管部门的批准或成功地将我们的产品商业化，
候选人因此，我们的经营业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能大幅增加，我们的创收能力可能大幅延迟。
我们依赖这些方来执行我们的非临床研究和临床试验，通常不控制他们的活动。我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守GCP，这是进行、记录和报告临床试验结果的标准，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。如果我们或我们的任何CRO或其他第三方，包括试验地点，未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用在cGMP条件下生产的产品。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程，或者可能导致罚款、不利宣传以及民事和刑事制裁。
我们还需要在指定的时间范围内注册某些正在进行的临床试验，并在政府赞助的数据库www.example.com上公布某些已完成的临床试验的结果。不这样做可能导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA报告其中的一些关系。FDA可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的经济关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对试验的解释。因此，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能导致FDA延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们开发的sabirnetug或任何其他候选产品的上市审批被拒绝。
我们还希望依靠其他第三方为我们的临床试验储存和分销产品供应。我们分销商的任何表现失误都可能延迟我们候选产品的临床开发或上市批准或我们产品的商业化，从而产生额外损失并剥夺我们的潜在收入。
如果我们的任何第三方制造商在生产Sabirnetug或我们开发的任何未来候选产品时遇到困难，或者未能满足严格执行的监管标准，我们为临床试验或商业销售提供候选产品的能力可能会被推迟或停止，或者我们可能无法保持商业上可行的成本结构。
生产SABIRNETUG和我们可能开发的任何其他候选产品的过程都受到严格监管，并受到多重风险的影响。随着候选产品的开发通过非临床研究到后期临床试验的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法，在努力优化过程和结果的过程中进行更改是很常见的。这些变化有可能无法实现这些预期目标，而这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果。当生产过程发生变化时，我们可能被要求提供临床前和临床数据，显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或效力。如果在我们的第三方制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染，这可能会推迟临床试验并对我们的业务造成不利影响。
为了对我们的候选产品进行临床试验，或者提供商业候选产品，如果获得批准，我们将需要生产小批量和大批量的产品。我们目前依赖第三方生产用于临床试验的沙比妥，当我们向候选产品商业化过渡时，我们的制造合作伙伴将不得不修改和扩大制造工艺。我们的制造合作伙伴可能无法及时或具有成本效益地成功修改或扩大我们的任何候选产品的制造能力，甚至根本无法。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们的制造合作伙伴不能以足够的质量和数量成功地扩大我们的候选产品的制造，那么候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，并且监管部门的批准或商业
任何最终产品的发布都可能被推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。如果我们未来决定建立内部制造能力，同样的风险也将适用于我们的内部制造设施。此外，建设内部制造能力将带来重大风险，因为它无法规划、设计和执行一个复杂的项目，以便以及时和具有成本效益的方式建造制造设施。
此外，我们可能开发的任何候选产品的制造过程都受到FDA、EMA和外国监管要求的持续监督，我们将需要与能够满足所有适用的FDA、EMA和外国监管机构要求的制造商签订合同，包括持续遵守cGMP。如果我们或我们的第三方制造商无法根据FDA、EMA或其他监管机构的要求可靠地生产候选产品，我们可能无法获得或保持将此类候选产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，也不能保证我们或我们的第三方合同制造商能够根据FDA、EMA或其他监管机构的要求生产获得批准的产品，以生产足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求。这些挑战中的任何一项都可能会推迟临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。严重的不遵守也可能导致施加制裁，包括警告或无标题信件、罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能为我们的候选产品授予上市批准、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能损害我们的声誉和业务。
我们可能会寻求与第三方合作，开发和商业化sabirnetug或任何未来的候选产品。如果这些合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力，包括sabirnetug。
我们可能会为sabirnetug和我们未来在美国的任何候选产品的开发和商业化寻找第三方合作伙伴，并可能就我们在美国以外的任何候选产品的开发和商业化达成合作协议。在美国，商业化合作伙伴可能包括大型生物技术或制药公司。我们在美国以外可能的合作伙伴很可能包括地区性和全国性的制药公司和生物技术公司。如果我们与任何第三方达成这样的安排，我们可能会对我们的合作者投入到我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。
涉及我们的候选产品的协作将给我们带来以下风险：
•协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作者可能未按预期履行其义务；
•合作者不得对获得监管批准的任何候选产品进行开发和商业化，也不得基于临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或续订开发或商业化计划，以转移资源或创造相互竞争的优先事项；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；
•如果合作者认为有竞争力的产品更有可能被成功开发或可以以比我们的产品更具经济吸引力的条款商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品；
•我们可以将独家权利授予我们的合作者，这将阻止我们与他人合作；
•与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或药物竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化；
•对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分销权利并获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销此类产品；
•与合作者的分歧，包括在专利权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
•合作者可能无法正确维护或捍卫我们或他们的知识产权，或可能以某种方式使用我们或他们的专有信息，从而引发诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息失效，或使我们面临潜在的诉讼；
•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；以及
•为了合作者的方便，我们可能会终止合作，如果终止，我们可能需要筹集额外的资金，以进一步开发或商业化适用的候选产品。
协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们未来的任何合作伙伴参与业务合并，我们对产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就任何合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议的合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，获得FDA、EMA或美国境外类似监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点的情况下对这种所有权提出挑战，可能存在的不确定性，以及一般的行业和市场状况。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比我们与我们进行的协作对我们的候选产品更具吸引力。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。
我们可能无法及时、以可接受的条款谈判更多的合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少该候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生收入。
我们可能会面临各种国际风险，这些风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可以与第三方签订协议，在国际市场上开发候选产品并将其商业化。国际业务关系将使我们面临额外的风险，这些风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响，包括：
•国际上对产品审批的不同监管要求；
•可能减少对知识产权的保护；
•美国以外国家潜在的第三方专利权；
•所谓“平行进口”的可能性，即当地卖家面对相对较高的当地价格，选择从另一个司法管辖区以相对较低的价格进口商品，而不是在当地购买商品时，就会发生这种情况；
•定价压力和不同的报销制度：
•关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀，或政治不稳定，特别是在非美国经济体和市场；
•员工出国旅行遵守税收、就业、移民和劳动法；
•其他国家的税收；
•外汇波动，这可能导致经营费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及
•地缘政治行动造成的业务中断，包括战争和恐怖主义，如正在进行的乌克兰战争和以色列-哈马斯战争，或自然灾害，包括地震、火山、台风、流行病、洪水、飓风和火灾。
如果我们从事收购，我们将招致各种成本，我们可能永远无法实现此类收购的预期好处。
尽管我们目前没有这样做的计划，但我们可能会尝试收购我们认为符合我们业务战略的业务、技术或候选药物。如果我们真的进行任何收购，将被收购的业务、技术或候选药物整合到我们的业务中的过程可能会导致不可预见的运营困难和支出，包括转移资源和管理层对我们核心业务的关注。此外，我们可能无法留住我们收购的公司的关键高管和员工，这可能会降低收购的价值或产生额外的整合成本。未来的收购可能会导致更多股权证券的发行，从而稀释现有股东的所有权。
未来的收购还可能导致债务、或有负债或与其他无形资产相关的费用摊销，其中任何一项都可能对我们的经营业绩产生不利影响。此外，我们可能无法实现任何收购的预期收益或协同效应。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法为我们的候选产品和我们开发的任何其他专有技术获得并保持足够的知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将我们的候选产品和其他专有技术商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的商业成功将在一定程度上取决于我们是否有能力获得和维护专利、商业秘密保护和保密协议的组合，以保护与我们的候选产品相关的知识产权，以及我们可能开发的其他专有技术。如果我们不能获得或保持对我们的候选产品以及我们可能开发的任何其他专有技术的专利保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。
生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，涉及复杂的法律、科学和事实问题，近年来一直是频繁诉讼的对象。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化的专利。此外，到目前为止，在美国或美国以外的许多司法管辖区，还没有出现关于药品专利中允许的权利要求的广度的一致政策。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值。因此，我们无法预测在我们可能拥有的或从第三方获得许可的申请中可能发布的专利中可能强制执行的权利要求的广度。此外，如果我们获得或许可的任何专利被视为无效和不可强制执行，我们将技术商业化或许可的能力可能会受到不利影响。
专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们的任何实际或潜在的未来合作伙伴将通过获得、捍卫和执行专利来成功保护我们的候选产品和其他专有技术及其用途。这些风险和不确定性包括：
•美国专利商标局或USPTO和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定，不遵守这些规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权；
•专利申请不得导致专利被授予；
•已颁发的专利可能被质疑、宣布无效、修改、撤销、规避、被发现不可执行，或可能不提供任何竞争优势；
•我们的竞争对手，其中许多人拥有比我们多得多的资源，其中许多人在竞争技术上进行了重大投资，他们可能寻求或已经获得了专利，这些专利将限制、干扰或消除我们制造、使用和销售我们的候选产品的能力；
•其他方可能围绕我们的权利要求或开发的技术进行设计，这些技术可能与我们的相关或竞争，可能已经或可能提交专利申请，并可能已经或可能收到与我们的专利申请和/或专利重叠或冲突的专利，无论是通过要求相同的物质、方法或配方的组成，还是通过要求可能主导我们专利地位的标的；
•对我们拥有或授权给我们的任何专利的任何成功反对都可能剥夺我们实践我们的技术或我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利；
•由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提交任何与我们的候选产品和其他专有技术及其用途有关的专利申请的公司；
•干涉程序可以由第三方启动或由USPTO启动，以确定谁是第一个发明专利权利要求所涵盖的任何主题，其有效申请日期在2013年3月16日之前；
•作为涉及全球健康问题的公共政策，美国政府和国际政府机构可能会面临巨大的压力，要求它们限制美国国内和国外对被证明成功的疾病治疗方法的专利保护范围；以及
•美国以外的国家的专利法可能不如美国法院支持的专利法对专利权人有利，从而使外国竞争对手有更好的机会在这些国家创造、开发和营销竞争对手的候选产品。
专利申请程序昂贵、耗时且复杂，我们可能无法以合理成本或及时的方式提交、起诉或维护所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护之前，无法确定我们研发成果中的专利方面。虽然我们与有权获得我们研发成果的专利方面的各方（例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问和其他第三方）签订了保密协议，但任何这些方都可能违反该协议并在专利申请提交前披露该等成果。从而损害了我们为这些产品寻求专利保护的能力。此外，我们获得和保持有效和可执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术具有专利权。此外，科学文献中的发现发表往往滞后于实际发现，在美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在申请后18个月才公布。或者在某些情况下根本没有。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或使我们获得或保持竞争优势。如果我们不充分保护我们的知识产权和专有技术，竞争对手可能会使用我们的候选产品，
其他专利技术，并侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能对我们的财务状况及经营业绩造成重大不利影响。例如：
•其他公司可能能够制造与我们的候选产品相似但不在我们专利权利要求范围内的化合物；
•我们可能不是第一个为这些发明申请专利的人；
•其他公司可以独立开发类似或替代技术，或复制我们的任何技术；
•我们获得的任何专利可能不会为我们提供任何竞争优势；
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权或专利保护薄弱的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
•我们不能确保在我们拥有或许可的相关专利到期之前，如果获得批准，我们将能够成功地将我们的候选产品大规模商业化；或
•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。
其他公司已经提交，并且将来可能提交专利申请，涵盖与我们相似、相同或具有竞争力的产品和技术，或者对我们的业务很重要。我们无法确定第三方拥有的任何专利申请将不会优先于我们提交或授权的专利申请，或者我们或我们的许可方不会卷入美国或非美国专利局的干涉、反对或无效程序。
我们无法确定，涵盖我们候选产品的已发布专利中的权利要求是否被USPTO、美国法院或外国专利局和法院视为可申请专利。此外，一些外国的法律并不像美国法律那样保护所有权。因此，我们可能会在国际上保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题。
专利在生物技术和制药领域的实力涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。我们提交的专利申请或许可证中的专利申请可能无法导致在美国或外国拥有涵盖我们候选产品的专利。即使此类专利确实成功发布，第三方也可能质疑其所有权、有效性、可转让性或范围，这可能导致此类专利被缩小、无效或无法执行。任何对我们专利的成功反对都可能剥夺我们候选产品成功商业化所必需的专有权。此外，即使我们的专利没有受到质疑，我们的专利也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或阻止他人围绕我们的主张进行设计。如果我们的专利为我们的候选产品提供的保护的广度或强度受到威胁，它可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，或威胁我们将候选产品商业化的能力。
对于权利要求在2013年3月16日之前享有优先权的美国专利申请，可以由第三方发起干扰程序或由USPTO发起，以确定谁是第一个发明我们的专利或专利申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图向获胜方授予权利。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们参与干预程序可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，分散我们的管理层和其他员工的注意力。
对于包含在2013年3月16日之前无权享有优先权的权利要求的美国专利申请，专利法中存在更大的不确定性。2011年9月，Leahy—Smith America Invents Act（英语：Leahy—Smith America Invents Act）签署成为法律。《美国发明法案》包括对美国专利法的一些重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。美国专利商标局正在制定法规和程序来管理《美国发明法》的管理，许多与《美国发明法》相关的专利法的实质性修改，特别是“先提交”条款，已于2013年3月16日颁布。这将要求我们认识到从发明到提交专利申请的时间向前推进，并努力提交专利申请，但情况可能会阻止我们及时提交专利申请。目前尚不清楚《美国发明法案》将对我们的业务运营产生什么影响。
因此，美国发明法及其实施可能会增加围绕专利申请起诉和我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
任何个人专利的期限取决于专利授予国的适用法律。在美国，只要所有维护费用及时支付，专利的有效期一般为20年，自申请日或最早的非临时申请日算起。在某些情况下，专利的有效期以及相应的保护是有限的。当涵盖我们候选产品的所有专利条款到期时，我们的业务可能会受到竞争产品（包括我们产品的生物仿制药版本）的竞争。
我们的候选产品受涵盖物质成分和使用sabirnetug方法的专利保护。该组合中的专利预计将于2031年到期，不考虑任何可能的延期，并假设支付所有适当的维护、续期、年金或其他政府费用。我们不能确定我们是否会提出申请，如果提出申请，我们的候选产品将获得超出我们在当前sabirnetug专利组合中的权利的专利保护。如果我们无法获得关于sabirnetug的额外专利保护，我们对生物仿制药市场准入的主要保护将仅限于监管生物排他性。
如果我们的候选产品没有获得专利期延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA对我们候选产品的任何上市批准的时间、持续时间和细节，我们提交或许可的美国专利申请中发布的一项或多项专利可能有资格根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复行动或哈奇—韦克斯曼修正案获得有限的专利期限延长。 Hatch—Waxman修正案允许专利延长期（PTE）长达五年，作为FDA监管审查过程中损失的专利期的补偿。 专利有效期延长不能延长专利的剩余有效期，自产品批准之日起总共14年，只能延长一项专利，并且只有涵盖已批准药物、其使用方法或其制造方法的权利要求可以延长。 某些外国司法管辖区也有类似的专利期限恢复条款，以补偿监管审查造成的商业化延迟，例如欧洲的补充保护证书（SPC）。 如果我们的开发工作（包括我们未来的临床试验）遇到延误，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间将缩短。 此外，如果我们未能在适用期限内申请，未能在相关专利到期前申请，或未能满足适用要求，我们可能无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的短。如果我们无法获得专利期的延长或恢复，或任何该等延长的期限少于我们的要求，我们将有权独家销售我们产品的期限将缩短，我们的竞争对手可能在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。我们和我们的许可方之间可能会发生关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•我们在合作开发关系下将知识产权再许可给第三方的权利；
•与我们的候选产品的开发和商业化有关的使用许可技术的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；以及
•由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权。
如果有关我们已获授权的知识产权的争议妨碍或损害我们以可接受的条款维持现有的授权安排和/或确保我们对已获授权知识产权的权利的能力，则我们的业务、经营业绩、财务状况和前景可能会受到不利影响。我们可能会在未来签署额外的许可证，如果我们未能遵守这些协议项下的义务，我们可能会遭受不利后果。
我们与默克签署了一项合作协议，旨在研究、发现和开发与淀粉样蛋白β衍生的扩散配体（ADDL）相关的某些技术。这项合作始于2003年，后来于2011年被默克终止。在合作过程中，开发了一种ADDL结合抗体sabirnetug，默克公司提交了知识产权。根据合作协议的存续条款，默克将默克在ADDL抗体、ADDL抗原和/或产品专利权中的权益独家授权给Acumen。如果将来发生关于我们根据协议对知识产权的权利的争议，我们将sabirnetug商业化的能力可能会受到损害。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。任何颁发的专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用应在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请外部律师向外国专利代理机构支付这些费用。虽然有时可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式纠正疏忽，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会比其他情况下更早地以类似或相同的产品或技术进入市场，这将对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生重大不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。
与其他生物技术和制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是获得和执行专利。我们的专利权可能会受到美国或外国专利法、专利案例法、USPTO规则和条例或外国专利局规则和条例的发展或不确定性的影响。在生物技术和制药业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。此外，美国可随时修改美国专利法和法规，包括通过立法、制定监管规则或司法判例，对现有专利保护范围产生不利影响，削弱专利所有者获得专利、强制专利侵权和获得禁令和/或损害赔偿的权利。例如，过去几年，随着联邦巡回上诉法院和最高法院发布各种意见，美国专利商标局多次修改其对从业人员的指导意见，美国联邦法典第35编第101条下的可申请专利标的的范围发生了重大变化。其他国家也可能以不利的方式修改其专利法，从而缩小专利保护的范围，削弱专利权人获得专利、实施专利侵权和获得禁令和/或损害赔偿的权利。
此外，美国和其他国家的政府可以随时修改法律和法规，为质疑已颁发专利的有效性创造新的途径。例如，《美国发明法》设立了新的授权后行政程序，包括授权后审查、当事各方之间的审查以及允许第三方质疑已颁发专利的有效性的派生程序。这适用于我们所有的美国专利，即使是在2013年3月16日之前发布的专利。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使相同的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
专利具有国家或地区效力。为我们的候选产品以及我们在世界各国开发的其他专有技术申请、起诉和捍卫专利将是昂贵得令人望而却步的。此外，一些国家的法律对知识产权的保护方式和程度与美国法律不同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，并进一步将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但这种专利保护的执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
可专利性的要求在某些国家可能有所不同。例如，与其他国家不同，中国对可专利性的要求更高，并特别要求详细说明所声称的药物的医疗用途。与美国不同的是，在印度，药物的监管批准与其专利状态之间没有联系。除了印度，欧洲的某些国家和发展中国家，包括中国，都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，一些国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。
在这些国家，如果专利被侵犯，或者如果我们被迫向第三方授予许可，我们的补救措施可能有限，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。
因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术或医药产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。
在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
我们可能会成为挑战我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔的对象。
我们可能会受到前雇员(包括我们许可人的前雇员)、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利权、商业秘密或其他知识产权中的利益的索赔。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致在其上颁发的专利无法强制执行。例如，我们可能会因为以下原因而引起发明权纠纷：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的不同意见；外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响；参与开发我们的候选产品的第三方的义务冲突；或者由于关于潜在共同发明的共同所有权的问题。诉讼可能是必要的，以解决这些和其他挑战库存和/或所有权的索赔。作为替代或补充，我们可以签订协议，以澄清我们在此类知识产权上的权利范围。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能无法成功地通过许可证内获得或维护我们开发流程的产品组件和流程的必要权利。
目前，我们通过从默克公司获得许可，拥有我们候选产品的知识产权。我们还通过与西北大学或西北大学的许可获得了知识产权许可，如果本协议
如果继续存在，我们可能会被要求在未来向西北大学支付较低的个位数版税。我们于2022年11月2日与龙沙销售股份公司签订了单一产品许可协议，非独家访问龙沙的谷氨酰胺合成酶基因表达系统GS系统®，以使用、开发和制造沙比宁。 由于我们的计划可能需要使用由第三方持有的其他专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些专有权的能力。此外，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，这些权利可能由其他人持有。我们可能无法以合理的条款从第三方获得或获得与我们认为对我们的候选产品必需的任何成分、配方、使用方法、工艺或其他知识产权相关的专有权利。即使我们能够获得此类专有权的许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。
如果我们从第三方获得许可或与第三方合作，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护或强制执行专利，包括我们从第三方许可的技术，或者此类活动，如果由我们控制，可能需要这些第三方的投入。如果我们的任何许可人或合作伙伴未能以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和执行此类专利和专利申请，包括支付涵盖我们候选产品的专利的所有适用费用，我们可能会失去我们对这些权利的知识产权或我们对这些权利的独家经营权，我们开发和商业化我们候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。此外，即使我们有权控制我们从第三方获得许可的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能受到我们许可人及其律师在我们控制专利起诉之日之前的行为或不作为的不利影响或损害。我们还可能需要我们的许可人和协作者的合作来执行任何许可的专利权，而这种合作可能不会被提供。因此，不得以符合我们业务最大利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请，或遵守适用的法律和法规，这可能会影响该等专利或该等申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。
此外，根据我们当前或未来的许可，我们可能有义务，包括支付特许权使用费和里程碑付款，任何未能履行这些义务的行为都可能使我们的许可方有权终止许可。必要许可的终止，或许可专利或专利申请的到期，可能会对我们的业务产生重大不利影响。如果任何此类许可终止，如果许可人未能遵守许可条款，如果许可人未能对侵权第三方强制执行许可专利，如果许可专利或其他权利被发现无效或不可强制执行，或者如果我们无法以可接受的条款签订必要的许可，我们的业务将受到影响。此外，如果任何许可证终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方可以获得寻求监管部门批准并销售与我们相同或相似的产品的自由。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。
第三方专有权的许可和获取是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的其他公司也可能正在实施许可或获取第三方专有权的战略，我们可能认为这些第三方专有权是必要的或有吸引力的，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。
例如，我们已经并可能在未来与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。通常，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得该机构在合作中产生的任何技术专有权的独家许可。无论协商许可的选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可接受的条款下协商许可。如果我们无法做到这一点，该机构可能会在排他性的基础上将他们的专有权利提供给其他各方，这可能会阻止我们继续执行我们的计划。此外，根据我们与这些机构或其他交易对手的现有或未来许可协议，可能会发生纠纷，其中可能会导致终止或重新谈判这些协议，或以其他方式要求我们承担重大财务义务。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿以合理的条款或根本不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权，或者根本不能。如果我们不能以商业上合理的条款成功地获得所需的第三方知识产权，我们的产品商业化能力以及我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
第三方声称侵犯知识产权可能会阻碍或推迟我们的药物发现和开发工作。
我们的成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。在美国国内外都有大量的诉讼，涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，以及挑战专利的行政诉讼，包括在美国专利商标局进行的当事各方之间的审查、干预和复审程序，或在外国司法管辖区进行的反对和其他类似诉讼。《美国发明法》引入了新的程序，包括各方间审查和授予后审查。这些程序的实施给未来对我们的专利提出挑战的可能性以及这种挑战的结果带来了不确定性。在我们正在开发我们的候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们与候选产品相关的活动可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。
制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。我们不能向您保证，我们当前或未来的任何候选产品都不会侵犯现有或未来的专利。我们可能不知道已经发布的专利，第三方可能声称被我们当前或未来的候选产品之一侵犯了。
第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在我们目前不知道的第三方专利，包括与我们的候选产品相关的材料、成分、配方、制造方法或治疗方法，或者我们候选产品的使用或制造。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，并且可能在提交后的18个月或更长时间内保密，因此可能存在当前正在处理的第三方专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品和其他专有技术可能会侵犯已颁发的专利，或者这些第三方声称使用我们的技术会侵犯这些专利。就侵犯或挪用我们的知识产权向我们提出索赔的各方可以寻求并获得禁令或其他衡平法救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额费用，并可能从我们的业务中大量转移管理层和其他员工资源。
如果我们在未来的技术开发中与第三方合作，我们的合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或者可能以引发诉讼的方式使用我们的专有信息，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临诉讼或潜在责任。此外，合作者可能会侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在的责任。未来，我们可能会同意就第三方提出的某些知识产权侵权索赔向我们的商业合作者提供赔偿。
对第三方声称的任何专利侵权索赔作出回应将是耗时的，并且可能：
•导致昂贵的诉讼；
•转移我们技术人员和管理人员的时间和注意力；
•造成开发延迟；
•阻止我们将我们的候选产品商业化，直到声称的专利到期或在法庭上最终被裁定为无效、不可执行或未被侵犯；
•要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；
•要求我们向我们可能被发现侵犯其知识产权的一方支付损害赔偿金，如果我们被发现故意侵犯该知识产权，可能包括三倍的损害赔偿；
•要求我们向我们可能被发现故意侵犯其知识产权的一方支付律师费和诉讼费用；和/或
•要求我们签订版税或许可协议，这些协议可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本不存在。
如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这两点。证明无效或不可强制执行是困难的。例如，在美国，在联邦法院面前证明无效需要出示清楚和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会产生巨额费用，并分散管理层在进行这些诉讼时的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能会被要求寻求可能无法获得的许可，为侵权诉讼辩护，或在法庭上挑战专利的有效性或可执行性。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来使这些行动取得成功。此外，如果我们没有获得许可、开发或获得非侵权技术、未能成功抗辩侵权行为或侵犯了被宣布为无效或不可执行的专利，我们可能会招致巨额金钱损失，在将我们的候选产品推向市场时遇到重大延误，并被禁止开发、制造或销售我们的候选产品。
我们并不总是对第三方未决的专利申请和专利进行独立审查。我们不能确定我们或我们的许可人的任何专利搜索或分析，包括但不限于相关专利的识别、相关专利权利要求的范围分析或相关专利到期的确定，都是完整或彻底的，我们也不能确定我们已经识别出与我们候选产品在任何司法管辖区的商业化有关或必要的、在美国、欧洲和其他地方的每一项第三方专利和待决申请，因为：
•在美国的某些专利申请可能会保密，直到专利被授予；
•在美国和其他地方的专利申请可能会在发布之前等待多年，或者无意中放弃的专利或申请可以恢复；
•已公布的未决专利申请，在某些限制的限制下，可以在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的候选产品或它们的用途；
•识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利之间的术语差异，数据库不完整，以及难以评估专利权利要求的含义；
•在美国的专利申请通常要在优先权日后18个月才公布；以及
•科学文献中的出版物往往落后于实际发现。
此外，专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史确定，并可能涉及其他因素，如专家意见。我们对专利或待决申请中权利要求的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售产品的能力产生负面影响。此外，我们可能会错误地确定我们的技术或产品候选不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能错误地预测第三方未决的专利申请是否会提出相关范围的权利要求。我们对美国或国际上任何我们认为相关的专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的产品或候选产品的能力产生负面影响。
我们的竞争对手可能已经提交了涵盖与我们类似的技术的专利申请，并且其他竞争对手可能拥有或获得了专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品或未来产品的能力，或者损害我们的竞争地位。在我们正在开发我们的候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利要求材料、配方、制造方法或治疗方法。任何此类专利申请可能优先于我们的一项专利申请，这可能进一步要求我们获得涵盖此类技术的已颁发专利的权利。如果另一方提交了类似于我们的发明的美国专利申请，我们可能不得不参加美国专利商标局宣布的干涉程序，以确定发明在美国的优先权。这些诉讼的费用可能是巨大的，如果在我们不知道的情况下，另一方不知道，这种努力可能不会成功
一方在我们自己的发明之前独立达成了相同或类似的发明，导致我们在此类发明方面失去了美国专利地位。其他国家也有类似的法律，允许对专利申请保密，并可能有权在这些司法管辖区优先于我们的申请。
我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定因素都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响。
如果第三方在针对我们的专利侵权诉讼中获胜，我们可能不得不停止制造和销售侵权产品，支付大量损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和律师费，如果我们被发现故意侵犯第三方的专利，从第三方获得一个或多个许可证，支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
我们无法预测是否会有这样的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证，以推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。即使我们能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会让我们的竞争对手获得相同的知识产权。
我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。
就像在生物技术和制药行业中常见的那样，除了我们的员工外，我们还聘请顾问来帮助我们开发我们的候选产品和其他专有技术。这些顾问中的许多人，以及我们的许多员工，以前曾受雇于其他制药公司，或以前可能曾向其他制药公司提供或目前可能向包括我们的竞争对手或潜在竞争对手在内的其他制药公司提供咨询服务。我们可能会受到以下指控的影响：我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主或其前客户或现任客户的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理团队和其他员工的注意力。
我们可能会卷入诉讼以保护或执行我们的专利或我们的许可方的专利，这可能是昂贵的，耗时的，失败的。此外，如果在法庭上受到质疑，我们已发布的专利可能被认定无效或不可强制执行，并且我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他程序而产生巨额费用。
包括竞争对手在内的第三方可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、将来可能向我们颁发的专利或授权给我们的许可方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要或选择提起侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止对我们知识产权的侵权、挪用或其他侵犯，特别是在法律可能不像美国那样全面保护这些权利的国家，或者如果我们需要但没有得到我们许可人的同意或合作来强制执行此类知识产权。
如果我们选择诉诸法院阻止另一方使用我们的专利中声称的发明，该个人或公司有权要求法院裁定此类专利无效、不可强制执行，或因各种原因不应针对该第三方强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足专利性的几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、缺乏书面描述、不确定性或不可使用性。不可执行性主张的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述，即犯下不公平行为的指控。第三方也可以向美国专利商标局提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。外国专利局和法院也有类似的挑战专利有效性和可执行性的机制，并可能导致我们或我们的许可人现在或将来持有的任何外国专利被撤销、取消或修改。法律断言无效和不可强制执行后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利或我们许可人的专利无效。如果被告胜诉，
如果法律断言无效和/或不可强制执行，我们将至少失去部分甚至全部对该候选产品的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。
由第三方引起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰或派生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的发明有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，或者根本不向我们提供许可，或者如果提供了非独家许可，而我们的竞争对手获得了相同的技术，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集进行未来临床试验所需资金、继续我们的研究计划、从第三方获得必要技术许可或建立有助于我们将候选产品推向市场的开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响。
我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。
我们执行专利权的能力取决于我们在有管辖权的法院确立地位的能力。专利持有者或专利被许可人是否具有地位可能是不确定的，考虑因素也很复杂。然而，如果许可方被要求加入，而他们不愿意这样做，我们可能无法继续进行侵权诉讼。
我们行使专利权的能力取决于我们检测侵权行为的能力。可能很难检测到不宣传与其产品和服务相关的组件或方法的侵权者。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务侵权的证据。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。
由于诉讼的费用和不确定性，我们可能无法针对第三方强制执行我们的知识产权。
由于诉讼的费用和不确定性，我们可以得出结论，即使第三方侵犯了我们已发布的专利或可能通过专利申请或其他知识产权发布的专利，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高，或者不符合我们公司或我们的股东的最佳利益。在这种情况下，我们可能会决定，更谨慎的做法是简单地监测情况，或者发起或寻求其他非诉讼的行动或解决方案。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。
我们依靠商业秘密来保护我们的专有技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。我们在一定程度上依赖与员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和/或其他顾问的保密协议，以及与员工、顾问和顾问的发明协议，以保护我们的商业秘密和其他专有信息。除了合同措施外，我们还试图使用公认的物理和技术安全措施来保护我们专有信息的机密性。尽管我们做出了这些努力，但我们不能保证所有这些协议都得到了适当的执行，这些协议可能无法有效地防止机密信息的披露，也可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。例如，FDA，AS
作为其透明度倡议的一部分，目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化，如果有的话。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。
此外，此类安全措施可能无法为我们的专有信息提供足够的保护，例如，在员工、顾问、客户或具有授权访问权限的第三方盗用商业秘密的情况下。我们的安全措施可能无法阻止员工、顾问或客户盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们对此类不当行为采取的追索可能无法提供充分的补救措施来充分保护我们的利益。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们不知道我们为保护我们的专有技术而采取的措施是否有效。未经授权的方也可能试图复制或反向工程我们认为专有的产品的某些方面。尽管我们采用公认的安全措施，但不同司法管辖区的商业秘密保护标准可能有所不同。
强制执行一方非法披露或盗用商业秘密的索赔是困难、昂贵和耗时的，而且结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。此外，第三方仍可能获得此类信息，或可能独立获得此类信息或类似信息，我们无权阻止他们使用此类技术或信息与我们竞争。随着时间的推移，商业秘密将通过独立开发、期刊文章的出版以及技术人员从一家公司到另一家公司或从学术到行业科学职位的流动而在行业内传播。虽然我们与第三方的协议通常限制我们的顾问、员工、合作者、许可方、供应商、第三方承包商和/或顾问发布可能与我们商业秘密相关的数据的能力，但我们的协议可能包含某些有限的发布权。如果我们的任何商业秘密被竞争对手合法获取或独立开发，我们无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能损害我们的竞争地位。由于我们不时希望在产品的开发、制造和分销以及服务的提供过程中依赖第三方，因此我们有时必须与他们分享商业秘密。尽管采用了上述合同和其他安全预防措施，但共享商业秘密的需要增加了这些商业秘密被我们的竞争对手所知、无意中纳入他人的技术或违反这些协议被披露或使用的风险。如果发生上述任何事件，或者我们失去对商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位也会受到损害。如果我们在发布之前没有申请专利保护，或者如果我们无法以其他方式保持我们的专有技术和其他机密信息的机密性，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到损害。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的商标或商号一旦注册，可能会受到质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商号的权利，而我们需要这些商标和商号在我们感兴趣的市场中建立知名度。有时，竞争对手可能采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌识别的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或包含我们注册或未注册商标或商号的变体的商标拥有人可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔。长远而言，倘我们无法根据我们的商标及商号建立知名度，则我们可能无法有效竞争，我们的业务可能受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如经销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导，但违反这些协议或被我们的被许可人滥用我们的商标和商号可能会损害我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们为执行或保护我们与商标、商号、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权所做的努力可能是无效的，并可能导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩造成不利影响。
此外，我们在美国拟与我们的候选产品一起使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。FDA通常会对拟议产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA（或外国司法管辖区的同等行政机构）反对我们提出的任何专利产品名称，则可能需要花费大量额外资源，以确定合适的替代名称，
符合适用的商标法，不侵犯第三方的现有权利，并被FDA接受。欧洲也有类似的要求。此外，在许多国家，拥有和维持商标注册可能无法为高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的抗辩。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们相似的商号或商标，从而妨碍我们建立品牌识别的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或包含我们注册或未注册商标或商号的变体的商标的拥有人可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔。如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权所针对的一方对有关商标具有优先权。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用这些商标。
通过政府资助的项目发现的知识产权可能会受到联邦法规的约束，如“进行权”、某些报告要求以及对美国公司的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
我们的部分专利可能是通过使用美国政府资金产生的，我们可能会在未来收购或许可通过使用美国政府资金或赠款产生的知识产权。根据1980年的《贝赫—多尔法案》，美国政府对政府资助开发的发明拥有一定的权利。这些美国政府的权利包括一项非独占性、不可转让、不可撤销的全球性许可，可将发明用于任何政府目的。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求我们授予任何这些发明的独家、部分独家或非独家许可给第三方，如果它确定：（1）没有采取足够的措施将发明商业化；（2）政府采取行动以满足公众健康或安全需要；或（3）政府必须采取行动，以满足联邦条例规定的公众使用要求（也称为"进军权"）。如果美国政府对我们现有或未来通过使用美国政府资金或赠款而产生的知识产权行使其进军权，我们可能被迫许可或分许可由我们开发的知识产权，或我们以不利于我们的条款进行许可，并且无法保证我们会因行使这些权利而获得美国政府的补偿。如果专利申请人未向政府披露发明或未在规定期限内提交知识产权注册申请，美国政府也有权取得这些发明的所有权。根据政府资助的计划产生的知识产权也须遵守某些报告要求，遵守这些要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求体现任何这些发明或通过使用任何这些发明生产的任何产品基本上在美国制造。如果知识产权的所有人或受让人能够证明，已经做出了合理但不成功的努力，以类似的条款授予可能在美国生产的潜在被许可人，或者在这种情况下，国内生产在商业上不可行，则提供资金的联邦机构可以放弃对美国工业的这种优惠。这种对美国工业的偏好可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。
与法律和监管合规事项相关的风险
我们的业务运营，包括我们与医疗保健提供者的关系，包括医生、第三方付款人、患者、其他能够影响当前和未来业务的客户或组织，都直接或间接地受到医疗保健法律的广泛监管。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。
我们的业务运营以及与医疗保健提供者的当前和未来安排，包括医生、第三方付款人、患者、其他客户或其他能够影响当前和未来业务的各方，使我们受到各种联邦和州欺诈和滥用法律以及其他医疗保健法律的约束。除其他事项外，这些法律将影响我们目前的研究活动以及未来任何与我们可能销售的任何产品的商业化有关的教育、促销和其他活动，以及我们的业务总体运营。 影响我们运营的法律包括但不限于：
•联邦反回扣法规禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式直接或间接索要、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，或诱使他人推荐个人，或购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁、订购或安排或推荐根据联邦医疗保险和医疗补助计划等联邦医疗计划可能支付的任何商品、设施、物品或服务的全部或部分付款。“报酬”一词一直是
广义地解释为包括任何有价值的东西。一个人不需要对这一法规有实际了解，也不需要有违反它的具体意图才能实施违规。 虽然有一些法定的例外和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉，但例外和避风港的范围很窄；
•联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括但不限于联邦虚假索赔法案或FCA，除其他事项外，禁止个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或故意做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，政府可以断言，就《反回扣法》而言，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•联邦民事罚款法，除其他事项外，对向联邦医疗保险或州医疗保健计划受益人提供或转移或支付报酬的行为处以民事罚款，如果此人知道或应该知道这可能会影响受益人选择可向联邦医疗保险或州医疗保健计划报销的特定提供者、从业者或供应商，除非适用例外情况；
•联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，制定了额外的联邦刑法，其中禁止任何人明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•经《健康信息技术促进经济和临床健康法》及其实施条例修订的HIPAA还规定，在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面，以及在某些情况下管理健康信息隐私、安全和传输的类似州和外国法律，如果这些商业伙伴为或代表被覆盖实体以及商业伙伴的承保分包商创建、接收、维护或传输个人可识别的健康信息，“承保实体”，包括某些医疗保健提供者、健康计划、医疗信息交换所及其各自的“商业伙伴”，都有义务承担义务。其中许多在很大程度上彼此不同，往往没有被HIPAA抢先一步，从而使遵约工作复杂化；
•FDCA，其中包括严格规管药品和医疗器械营销，禁止制造商销售此类产品用于标签外使用，并规管样品的分发；
•联邦法律，如医疗补助药品回扣计划，要求制药商向政府报告某些计算出的产品价格，或向政府当局或私人实体提供某些折扣或回扣，通常作为政府医疗保健计划下的报销条件；
•联邦和州消费者保护和不正当竞争法，这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动；
•所谓的联邦“阳光法”或开放支付，要求药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商向医疗保险和医疗补助服务中心报告与支付和其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；
•类似的州法律和法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排和涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)偿还的医疗项目或服务的索赔，以及监管制药公司和医疗保健提供者之间的互动的州法律，要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，要求制药公司报告向其他医疗保健转移价值的信息
供应商、营销支出或定价信息和/或需要销售代表的许可或注册。
鉴于法律法规的广泛性和任何例外的狭窄程度，对某些法律法规的指导有限，以及政府对法律法规不断变化的解释，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。 如果我们的运营被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括但不限于民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、利润和未来收益减少、声誉损害以及我们业务的削减或重组，任何这些都可能损害我们的业务)。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。
即使我们获得了对sabirnetug或任何未来候选产品的监管批准，它们仍将受到持续的监管监督，这可能会导致大量额外费用。
即使我们获得了SABIRNETUG或任何未来候选产品的监管批准，这些候选产品也将受到适用于研究、开发、测试、制造、标签、包装、储存、广告、推广、抽样、记录以及提交安全和其他上市后信息等方面的持续监管要求的约束。我们就sabirnetug或任何未来候选产品获得的任何监管批准也可能受到REMS、对该药物可能上市的批准的指示用途的限制或批准条件的限制，或我们进行可能代价高昂的上市后测试和监测研究的要求，包括第四阶段试验和监测，以监测该药物的质量、安全性和有效性。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回上市批准。我们还将被要求立即向监管部门报告任何严重和意想不到的不良事件以及产品的某些质量或生产问题，以及其他定期报告。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。
此外，药品制造商还必须支付使用费，并接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确定是否符合cGMP要求，以及是否遵守在BLA或外国营销申请中做出的承诺。如果我们或监管机构发现某种产品存在以前不为人知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的生产设施存在问题，或者如果监管机构不同意该药物的促销、营销或标签，监管机构可能会对该药物、该生产设施或我们施加限制，包括要求召回或要求将该药物从市场上召回或暂停生产。
如果我们在批准sabirnetug或任何未来的候选产品后未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：
•发出一封无标题的信或警告信，声称我们违反了法律；
•寻求禁制令或处以行政、民事或刑事处罚或罚款；
•发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿或其他包含有关产品的警告或安全信息的通信；
•强制要求对宣传材料进行更正，并贴上标签或发布更正信息；
•暂停或撤回监管审批；
•暂停任何正在进行的临床试验；
•拒绝批准我们或我们的战略合作伙伴提交的待批准的营销申请或已批准申请或类似的国外营销申请(或其任何补充)的补充；
•限制药品的销售或生产；
•扣押或扣留该药品或以其他方式要求将该药品撤出市场的；
•拒绝允许进口或出口产品或候选产品；或
•拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。
政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们将sabirnetug或任何未来候选产品商业化的能力，并损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
即使我们的任何候选产品在美国或欧盟获得FDA或EMA批准，我们也可能永远不会在任何其他司法管辖区获得批准或将其商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。
为了在任何特定的司法管辖区销售任何产品，我们必须在每个国家的基础上建立和遵守关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。
美国FDA或欧盟EMA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构也批准。然而，未能在一个司法管辖区获得批准，可能会对我们在其他地方获得批准的能力产生负面影响。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。
审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和增加成本，并需要额外的非临床研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括在国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们开发的任何产品充分发挥市场潜力的能力将无法实现。
医疗保健立法或监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有关于医疗保健系统的几项立法和法规变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市审批的候选产品的能力。
在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗体系的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。例如，2010年颁布了经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为《平价医疗法案》，其中除其他外，使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争；解决了一种新的方法，即对吸入、输液、滴注、植入或注射的药物计算制造商在医疗补助药物退税计划下的退税；增加了大多数制造商在医疗补助药物退税计划下欠下的最低医疗补助退税；将医疗补助药品退税计划扩大到使用在医疗补助管理的护理组织登记的个人的处方；制造商对某些品牌的药物征收新的年费和税
并创建了新的Medicare Part D承保缺口折扣计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入Medicare Part D的条件。 更广泛地说，ACA通过扩大医疗补助和实施医疗保险覆盖范围的“个人授权”来扩大医疗保健覆盖范围。
除了ACA，还有正在进行的医疗改革努力。 药品定价和支付改革是特朗普政府的重点，也是拜登政府的重点。 例如，2021年颁布的联邦立法从2024年1月1日起取消了医疗补助药品回扣计划的法定上限(目前设定为药品“平均制造商价格”的100%)。作为另一个例子，2022年的《通胀降低法案》(IRA)包括多项旨在解决联邦医疗保险B部分和D部分不断上涨的处方药价格的变化。这些变化的实施日期各不相同，包括对联邦医疗保险D部分自付成本的上限、联邦医疗保险B部分和D部分药品价格通胀回扣、新的联邦医疗保险D部分制造商折扣药品计划(取代ACA联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划)以及针对某些高支出联邦医疗保险B部分和D部分药物的药品价格谈判计划。 在爱尔兰共和军之后，继续把重点放在医疗改革上，包括药品定价和支付改革。 例如，2022年，在爱尔兰共和军颁布后，拜登政府发布了一项行政命令，指示HHS报告如何利用联邦医疗保险和医疗补助创新中心(CMMI)来测试降低联邦医疗保险和医疗补助受益人的药品成本的新模式，该报告提出了CMMI目前正在开发的各种模式。
医疗改革努力已经并可能继续受到审查和法律挑战。例如，关于ACA，颁布了税改立法，从2019年开始取消了对没有维持强制医疗保险范围的个人设定的税收处罚，2021年，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。 作为另一个例子，联邦反回扣法规下的法规修订将取消对制药商向药房福利经理和健康计划提供的传统Medicare Part D折扣的保护。根据法院命令，撤销被推迟，随后的立法将该规则的实施暂停到2032年1月。 作为另一个例子，爱尔兰共和军的药品价格谈判计划在多家制药商和行业团体提起的诉讼中受到了挑战。
此外，政府最近对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，前总统政府提出并颁布了立法和行政命令，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划补偿方法。美国个别州也越来越积极地实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
一般的立法成本控制措施也可能影响我们产品候选产品的报销。修订后的《预算控制法》导致2013年对医疗保险(但不是医疗补助)提供者支付的款项有所减少，除非国会采取进一步行动，否则该法案将一直有效到2032年。任何影响Medicare、Medicaid或其他可能实施的公共资助或补贴医疗计划的重大支出削减，和/或可能对我们征收的任何重大税收或费用，都可能对我们的运营结果产生不利影响。
我们预计，这些措施和未来可能采取的其他改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准药物的价格带来额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。然而，我们无法预测任何联邦和州改革努力的最终内容、时间或效果。我们无法保证联邦或州医疗改革不会对我们未来的业务和财务业绩造成不利影响。
此外，FDA可能会修订或重新解释FDA法规和指南，以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式。任何新的法规或指南，或对现有法规或指南的修订或重新解释，可能会增加额外的成本或延长FDA审查时间，以供我们开发的任何其他候选产品。我们无法确定法规、法规、政策或诠释的变更（无论何时颁布、颁布或采纳）可能如何影响我们未来的业务。除其他外，这些变化可能需要：
•在获得批准之前进行的其他临床试验;
•改变制造方法；
•召回、更换或停产我们的一个或多个产品，以及
•额外的记录保存。
该等变更可能需要大量时间并产生重大成本，或可能降低sabirnetug或其他候选产品的潜在商业价值，并可能对我们的业务和财务业绩造成重大损害。此外，延迟或未能获得任何其他产品的监管许可或批准将损害我们的业务、财务状况和经营业绩。
我们的业务活动可能受到美国1977年《反海外腐败法》以及类似的反贿赂和反腐败法律的约束。
我们的业务活动可能受《反海外腐败法》、美国国内反贿赂法规以及我们可能经营所在的其他国家（包括英国）的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束。2010年《反贿赂法》。《反海外腐败法》一般禁止直接或间接向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人给予任何有价值的东西，以影响官方行为，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制系统。我们的业务受到严格监管，因此涉及与公职人员（包括非美国政府官员）的大量互动。此外，在许多其他国家，医院由政府拥有和经营，根据《反海外腐败法》，医生和其他医院雇员将被视为外国官员。我们不确定我们的所有员工、代理商、承包商或我们的关联公司将遵守所有适用的法律法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能导致罚款、对我们、我们的管理人员或员工的刑事制裁、关闭我们的设施、实施合规计划以及禁止我们的业务活动。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家提供候选产品的能力，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴及供应商可能会参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准及要求以及内幕交易，这可能会严重损害我们的业务。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业伙伴及供应商欺诈或其他不当行为的风险。这些方的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定、向FDA和非美国监管机构提供准确的信息、遵守美国和海外的医疗保健欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到广泛的法律法规的约束，旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。该等法律及法规可能会限制或禁止一系列定价、折扣、市场推广、销售佣金、客户奖励计划及其他业务安排。员工不当行为亦可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的资料，这可能导致监管制裁及严重损害我们的声誉。我们并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守这些法律或法规而引起的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
如果发生计算机系统故障、网络攻击、网络安全缺陷或自然灾害，我们的业务和运营将受到影响。
由于对网络、系统和数据安全的日益多样和复杂的威胁，以电子方式存储和传输的个人和公司信息的安全、保密和完整性方面的风险越来越大。潜在的攻击范围从犯罪黑客、黑客活动家和民族国家或国家支持的行为者的攻击，到员工渎职和人为或技术错误。随着时间的推移，针对我们这样的公司的网络攻击的频率和潜在危害都在增加，用于获得未经授权访问的方法也在不断发展，使得预测、预防和/或在每一次事件中成功检测事件变得越来越困难。此外，我们的许多人
员工远程工作，这可能会增加我们对网络和其他信息技术风险的脆弱性。我们需要花费大量资源来防范安全事故，并可能需要或选择花费额外资源或修改我们的业务活动，特别是在适用的数据隐私和安全法律或法规或行业标准要求的情况下。
尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的第三方的计算机系统(包括代表我们处理信息或访问我们系统的供应商、承包商和其他第三方合作伙伴)很容易受到计算机病毒、恶意软件、勒索软件、网络钓鱼攻击和其他形式的社会工程、拒绝服务攻击、第三方或员工盗窃或滥用和其他疏忽行为、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、网络攻击或通过互联网进行的网络入侵、安全事件、中断、电子邮件附件、组织内部人员或能够访问组织内部系统的人员的破坏。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品开发计划发生实质性中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致重大法律索赔(包括类别索赔)和责任、重大补救成本、监管执法、数据保护法下的责任、额外的报告要求和对我们声誉的损害，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。
我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这些风险会让我们承担大量未投保的责任。
我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维持的一些保单包括一般责任、产品责任以及董事和高级职员保险。然而，我们不知道我们是否能够保持足够的保险覆盖水平。我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍sabirnetug或任何其他候选产品的商业化。任何重大的未投保责任可能需要我们支付大笔金额，这将对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。
与员工事务和管理我们的增长有关的风险
我们需要扩大我们的业务，扩大我们公司的规模，我们可能会在管理增长方面遇到困难。
随着我们在临床开发中推进沙比宁，并有可能扩大我们药物开发计划的数量，我们将需要增加药物开发、科学和管理人员来管理这些计划。此外，为了履行作为一家上市公司的义务，我们将需要提高我们的一般和管理能力。我们现有的管理、人员和系统可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地管理我们的运营、增长和各种项目，这要求我们：
•成功吸引和招聘具备我们所需专业知识和经验的新员工或顾问；
•有效管理我们的临床项目，包括在多个临床站点；
•建立营销和销售基础设施；以及
•继续改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。
如果我们不能成功管理这种增长和运营复杂性的增加，我们的业务可能会受到不利影响。
如果我们不能吸引和留住关键人员和顾问，我们可能无法有效地管理我们的业务。
由于生物科技、制药和其他行业对合格人员和顾问的激烈竞争，我们可能无法吸引或留住合格的管理、财务、科学和临床人员和顾问。如果我们不能吸引和保留必要的人员和顾问来完成我们的业务
在实现我们的发展目标之前，我们可能会遇到一些限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集更多资本的能力以及我们实施业务战略的能力。
近年来，我们行业的管理人员流失率很高。我们高度依赖我们的首席执行官Daniel·奥康奈尔、我们的总裁兼首席开发官詹姆斯·多尔蒂、我们的首席财务官兼首席业务官马修·祖加、我们的首席医疗官Eric Siemers，医学博士Eric Siemers，以及我们的首席运营官Russell Barton的研发、临床、监管和业务发展专业知识。如果我们失去了其中任何一个人的服务，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。我们的任何高管或主要员工或顾问都可以随时终止他们的聘用。更换高管、关键员工和顾问可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这一有限的人才库中招聘和留住员工和顾问的竞争非常激烈，吸引和留住关键人员的风险可能会因员工工资和福利的通胀压力而加剧。因此，我们可能无法有效地聘用、培训、留住或激励这些额外的关键人员和顾问。我们未能留住关键人员或顾问，可能会对我们的业务造成实质性损害。
我们拥有科学和临床顾问，帮助我们制定研究、开发和临床战略。这些顾问不是我们的员工，可能与其他实体有承诺、咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。竞业禁止协议在某些司法管辖区是不允许的或受法律限制，即使在允许的情况下，这些个人通常也不会与我们签订竞业禁止协议。如果他们为我们所做的工作与他们为其他实体所做的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能会与其他公司达成协议，帮助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。
如果我们不能建立我们的金融基础设施，改善我们的会计制度和控制，我们可能无法遵守上市公司的财务报告和内部控制要求。
作为一家上市公司，我们在日益苛刻的监管环境中运营，这要求我们遵守1934年证券交易法或1934年证券交易法、2002年萨班斯-奥克斯利法案、萨班斯-奥克斯利法案、纳斯达克全球精选市场或纳斯达克的规则和规定、美国证券交易委员会的规则和规定、扩大披露要求、加速报告要求和更复杂的会计规则。萨班斯-奥克斯利法案要求的公司责任包括对财务报告和披露控制和程序建立公司监督和适当的内部控制。有效的内部控制对我们编制可靠的财务报告是必要的，对帮助防止财务舞弊也很重要。我们必须根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的要求，对我们的财务报告内部控制进行系统和流程评估和测试，以使管理层能够报告我们财务报告内部控制的有效性。此外，作为一家新兴成长型公司，我们的独立注册会计师事务所无需根据第404条正式证明我们对财务报告的内部控制的有效性，直到我们不再是一家新兴成长型公司并成为加速申报公司之日。此时，我们的独立注册会计师事务所可能会出具一份不利的报告，如果它对我们记录、设计或在其下运作的控制水平不满意。
建立我们的会计及财务职能及系统的过程已需要并将继续需要大量额外的专业费用、内部成本及管理工作。例如，我们目前没有内部审计小组，我们可能需要增聘会计和财务人员，以维持对财务报告的有效内部控制。我们目前依赖顾问或外部服务提供商协助我们的财务报告及其若干技术方面，并提供与我们的财务职能相关的服务，以补充我们的内部员工，包括应付账款、账目对账以及内部监控功能的评估和文件。在维持或扩大内部财务人员或外部顾问或财务服务供应商提供的服务，或在实施或使用会计及财务职能及基础设施方面出现任何干扰或困难，均可能对我们的内部监控系统造成不利影响，并损害我们的业务。此外，这种干扰或困难可能导致意外费用和转移管理部门的注意力。此外，我们可能会发现我们的内部财务及会计控制系统及程序存在缺陷，从而导致我们的财务报表出现重大错报。我们对财务报告的内部控制不会防止或发现所有错误和欺诈。一个控制系统，无论设计和操作多么好，都只能提供合理的，而不是绝对的保证，以保证控制系统的目标将得到满足。由于所有控制制度都存在固有的局限性，任何控制措施的评价都不能绝对保证不会发生因错误或欺诈而造成的错报，或所有控制问题和欺诈事件都能被发现。
我们不能确定我们迄今采取的措施以及我们在未来可能采取的行动，将防止或避免未来潜在的重大弱点。如果我们无法成功地纠正未来财务报告内部控制中的任何重大缺陷，如果我们无法及时遵守《萨班斯—奥克斯利法案》第404条的要求，或者如果我们无法维持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表，亦可能无法遵守证券法有关及时提交定期报告的规定。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和经营业绩可能受到损害，投资者可能对我们报告的财务信息失去信心，我们的股价可能因此下跌，我们可能受到纳斯达克、SEC或其他监管机构的制裁或调查。
与我们普通股所有权和我们作为上市公司的地位有关的风险
我们普通股的活跃交易市场可能无法继续发展或维持。
在我们首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场。虽然我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，但我们股票的活跃交易市场可能永远不会发展或持续下去。如果我们普通股的活跃市场没有发展或持续下去，您可能很难以有吸引力的价格出售我们普通股的股票。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售普通股筹集资金以继续为我们的运营提供资金的能力，并可能削弱我们以普通股为对价收购其他公司或技术的能力。
我们普通股的交易价格可能会波动，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。
我们的股票价格可能会波动。从2021年7月1日我们的股票在纳斯达克开始交易，到2024年3月20日，我们的股票价格从最低点1.87美元波动到最高点26.98美元。一般的股票市场，特别是生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者可能无法以或高于购买普通股的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
•我们临床试验的开始、登记或结果，包括Intercept-AD、Alight-AD和我们可能进行的任何未来临床试验，或我们候选产品开发状态的变化；
•我们对sabirnetug或我们可能开发的任何其他候选产品的监管备案的任何延迟，以及与适用监管机构审查此类备案相关的任何不利进展或被认为不利的事态发展，包括但不限于FDA发出“拒绝备案”信函或要求提供更多信息；
•临床试验延迟或终止；
•不利的监管决定，包括未能获得监管部门对我们候选产品的批准；
•与使用沙比宁或我们开发的任何其他候选产品相关的意外严重安全问题；
•我们或任何股票研究分析师可能涵盖我们股票的财务估计的变化；
•我们行业的状况或趋势；
•同类公司的市场估值变化；
•我们的竞争对手宣布新的候选产品或技术，或临床试验或监管决定的结果；
•可比公司，特别是在生物制药行业经营的公司的股票市场价格和交易量波动；
•发表有关本公司或本行业的研究报告，或证券分析师提出正面或负面建议或撤回研究报道；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作或资产剥离；
•我们与合作者的关系；
•宣布对我们的业务进行调查或监管审查，或对我们提起诉讼；
•投资者对我们公司和业务的总体看法；
•关键人员的招聘或离职；
•股票市场的整体表现；
•本公司普通股成交量；
•与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•一般政治和经济条件；以及
•其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的。
整个股票市场，特别是纳斯达克和在纳斯达克上市的生物技术公司，经历了价格和成交量的极端波动，往往与这些公司的经营业绩无关或不相称，导致许多公司的股票价格下跌，尽管其基本业务模式或前景没有根本改变。广泛的市场和行业因素，包括潜在恶化的经济状况和其他不利影响或发展，可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，无论我们的实际经营业绩如何。上述任何风险或任何广泛的其他风险（包括本节所述的风险）的实现可能对我们普通股的市场价格产生重大的不利影响。
此外，过去，在制药和生物技术公司股票的市场价格出现波动后，这些公司的股东曾对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起这样的诉讼，可能会导致我们产生巨额成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移出去。
如果股票研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。我们只有有限的股票研究分析师的研究覆盖面。股票研究分析师可能会选择不提供我们普通股的研究范围，这种缺乏研究范围可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。如果我们确实有股票研究分析师的覆盖范围，我们将无法控制分析师或其报告中包含的内容和意见。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票或发表其他不利评论或研究，我们的股票价格可能会下跌。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这反过来可能会导致我们的股票价格或交易量下降。
未来我们的普通股在公开市场上的销售可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售大量普通股，或认为这些出售可能发生，可能会压低普通股的市场价格，并可能损害我们通过出售额外股本证券筹集资本的能力。截至2024年3月20日，我们有60，079，778股普通股流通在外。在首次公开发行期间出售的所有普通股股份目前都是可自由交易的，但根据1933年《证券法》第144条的规定，我们的关联公司持有的任何股份除外。
此外，约1860万股普通股的持有人或其受让人，根据这些持有人与我们之间的投资者权利协议，根据《证券法》对这些股份进行登记的权利，但须遵守某些条件。如果这些持有人行使其登记权，出售大量股份，他们可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。倘吾等为出售额外股份以筹集资金而提交登记声明，吾等可能须向该等持有人提供参与发售的权利，且倘吾等须根据行使其登记权而将该等持有人持有的股份包括在内，吾等筹集资金的能力可能会受到损害。
我们已根据《证券法》在表格S—8上提交了登记声明，登记了约12，334，367股普通股，受根据我们的股权激励计划已发行或保留用于未来发行的期权或其他股权奖励的影响，并计划在表格S—8上提交额外登记声明，
我们的股权激励计划 以S-8表格形式登记的股份一经发行即可在公开市场自由出售，但须受股权奖励归属、适用计划或股权奖励条款所规定的其他限制，以及本公司联属公司须遵守规则第144条的限制。
我们的公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止或挫败我们的股东试图改变我们的管理层，并阻碍获得我们的控股权的努力，因此我们普通股的市场价格可能会更低。
我们的公司注册证书和章程中的条款可能使第三方难以获得或试图获得我们公司的控制权，即使您和其他股东认为控制权的变更是有利的。例如，我们的董事会有权发行最多10，000，000股优先股。董事会可以确定优先股的价格、权利、优先权、特权和限制，而无需股东进一步投票或采取行动。发行优先股股份可能会延迟或阻止控制权变更交易。因此，我们普通股的市场价格以及我们股东的投票权和其他权利可能受到不利影响。发行优先股可能导致其他股东失去投票控制权。
我们的章程文件还包含其他可能具有反收购效力的条款，包括：
•我们每年只选举三个级别的董事中的一名；
•股东只有在有理由的情况下，才有权以662/3%的票数罢免董事；
•股东不得在书面同意下采取行动；
•股东不能召开股东特别会议;
•股东必须提前通知提名董事或提交提案供股东会议审议。
此外，我们还受到《特拉华州公司法》第203节的反收购条款的约束，该条款通过禁止特拉华州公司与这些公司的特定股东进行特定的业务合并来监管公司收购。这些规定可能会阻碍潜在的收购提议，并可能推迟或阻止控制权变更交易。它们还可能起到阻止其他人对我们的普通股提出收购要约的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。这些规定还可能阻止我们的管理层发生变化，或者限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。
我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。
我们的董事、高管和持有超过5%的已发行普通股的实益所有人及其各自的关联公司合计实益拥有我们已发行普通股的大部分。因此，这些人一起行动，将能够显著影响所有需要股东批准的事项，包括选举和罢免董事、任何合并、合并、出售我们所有或几乎所有资产或其他重大公司交易。
这些个人或实体中的一些人或实体可能与您的兴趣不同。例如，由于这些股东中的许多人以大大低于公开发行价格的价格购买了他们的股票，并且持有他们的股票的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购者，或者他们可能希望我们采取偏离其他股东利益的策略。
我们是一家“新兴成长型公司”和一家“较小的报告公司”，由于适用于新兴成长型公司和较小的报告公司的披露和治理要求降低，我们的普通股对投资者的吸引力可能会降低。
我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用一些适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的报告要求豁免，包括：
•在评估本公司财务报告内部控制时，未被要求遵守审计师的认证要求；
•未被要求遵守上市公司会计监督委员会可能通过的关于强制轮换审计公司的任何要求或提供有关审计和财务报表的补充信息的审计师报告的补充；
•在我们的定期报告、委托书和登记声明中减少关于高管薪酬的披露义务；以及
•不需要就高管薪酬和股东批准任何事先未经批准的金降落伞付款进行无约束力的咨询投票。
我们无法预测投资者是否会因为我们将依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到本财年的最后一天(I)在我们首次公开募股(IPO)结束五周年后，或2026年7月6日，(Ii)我们的年总收入至少为12.35亿美元，或(Iii)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至前一年6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过7亿美元，以及我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期之前。
根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，并采用新兴成长型公司的某些减少的披露要求。由于会计准则选举的结果，我们将不会像其他非新兴成长型公司的公众公司一样，受到实施新会计准则或修订会计准则的相同时间的限制，这可能会使我们的财务状况与其他公众公司的财务状况进行比较变得更加困难。由于这些选举的结果，我们在本年度报告中以Form 10-K提供的信息可能与您从您持有股权的其他上市公司获得的信息不同。此外，一些投资者可能会因为这些选举而发现我们的普通股吸引力下降，这可能会导致我们普通股的交易市场不那么活跃，我们的股价波动更大。
根据《交易法》的定义，我们也是一家“较小的报告公司”。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。在确定我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个营业日超过2.5亿美元，或我们在最近结束的财年的年收入超过1亿美元，以及我们的非关联方持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个营业日超过7亿美元后，我们可能会利用某些规模较小的报告公司在下一财年之前可获得的某些大规模披露。
我们的管理团队可能会使用我们的现金和现金等价物，包括我们首次公开募股的净收益，以您可能不同意的方式或以可能不会产生回报的方式。
我们的管理层对现金及现金等价物（包括首次公开发行所得款项净额）的使用拥有广泛的酌情权。您将没有机会影响我们如何使用现金及现金等价物的决定，并将需要依赖我们对现金及现金等价物的使用的判断。管理层未能有效运用现金及现金等价物可能对我们继续维持及扩展业务的能力造成不利影响。
我们从未为我们的股本支付过股息，我们也不打算在可预见的未来支付股息。因此，投资我们普通股的任何收益很可能取决于我们普通股的价格是否上涨。
我们从未就普通股宣派或支付任何股息，也不打算在可预见的将来支付任何股息。此外，根据我们的贷款协议，我们不得支付现金股息。我们预期，我们将保留所有未来盈利，用于经营业务及一般企业用途。未来支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定。因此，投资者必须依靠价格上涨后出售普通股，这可能永远不会发生，作为实现投资未来收益的唯一途径。
如果我们不能满足纳斯达克持续上市的要求，我们的普通股可能会被摘牌。
如果我们未能满足纳斯达克的持续上市要求，例如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股摘牌。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在您希望出售或购买我们普通股时的能力。在退市的情况下，我们不能保证我们为恢复遵守上市要求而采取的任何行动将允许我们的普通股再次上市，稳定市场价格或改善我们的普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克最低出价要求或防止未来不遵守纳斯达克上市要求。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院将成为我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛来处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列类型诉讼或程序的独家法院：
•代表我们提出的任何派生索赔或诉讼理由；
•主张违反受托责任的任何索赔或诉因；
•在DGCL项下对我们提出的任何索赔或诉讼理由；
•根据本公司经修订及重述的公司注册证书或本公司经修订及重述的章程而引起或寻求解释的任何索偿或诉讼因由；及
•任何受内政原则管辖的针对我们的索赔或诉讼理由。
此外，《证券法》第22条为联邦和州法院规定了对所有此类证券法诉讼的并行管辖权。 因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院作出不一致或相反裁决的威胁，除其他考虑因素外，我们的修订和重申的公司注册证书将进一步规定，美国联邦地区法院将是解决任何声称根据证券法产生的诉讼原因的投诉的唯一论坛。包括针对该投诉的任何被告人提出的所有诉因。为免生疑问，本规定旨在使我们、我们的高级管理人员和董事、引起此类投诉的任何要约的承销商以及其专业授权该人或实体所作声明的任何其他专业实体受益，并可由其执行，并已准备或认证要约相关文件的任何部分。
虽然特拉华州法院已确定，此类法院选择条款表面上有效，且若干州初审法院已执行此类条款，并要求在联邦法院提起主张证券法索赔的诉讼，但无法保证上诉法院将确认此类条款的可执行性，然而，股东可寻求在专属法院条文所指定的地点以外的地点提出申索。在这种情况下，我们希望大力维护我们经修订和重订的公司注册证书中的专属法院条款的有效性和可撤销性。这可能需要在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的大量额外费用，并且无法保证这些规定将由该等其他司法管辖区的法院执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的任何一项独家法院条款在诉讼中不适用或无法执行，我们可能会在州法院或州和联邦法院提起《证券法》索赔诉讼产生进一步的重大额外费用，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的任何一项独家法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决争端相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。
此外，在DGCL第145条的允许下，我们与董事和高级管理人员签订的修订和重述的附例以及我们的赔偿协议规定：
•我们将在特拉华州法律允许的最大范围内，对以这些身份为我们服务或应我们的要求为其他商业企业服务的董事和高级管理人员进行赔偿。特拉华州法律规定，如果该人本着善意行事，且该人合理地认为符合或不反对注册人的最大利益，并且就任何刑事诉讼而言，没有合理理由相信该人的行为是非法的，则公司可对该人进行赔偿；
•在适用法律允许的情况下，我们可以酌情对员工和代理人进行赔偿；
•我们被要求垫付给我们的董事和高级管理人员与诉讼辩护相关的费用，但如果最终确定该人没有资格获得赔偿，这些董事或高级管理人员应承诺偿还预付款；
•根据我们修订和重述的章程，我们没有义务就某人对我们或我们的其他受赔人提起的诉讼对该人进行赔偿，除非是我们董事会授权的诉讼或为执行赔偿权利而提起的诉讼；
•我们修订和重述的附例所赋予的权利并不是排他性的，我们有权与我们的董事、高级职员、雇员和代理人订立赔偿协议，并获得保险以赔偿此等人士；以及
•我们可能不会追溯修订和重述我们的法律条款，以减少我们对董事、高级管理人员、员工和代理人的赔偿义务。
一般风险因素
作为一家上市公司，我们招致了巨大的成本和对管理层的要求。
作为一家在美国上市的上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他成本，这些成本可能会对我们的财务业绩产生负面影响。此外，与公司治理和公开披露相关的法律、法规和标准的变化，包括美国证券交易委员会和纳斯达克实施的法规，可能会增加法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准有不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。
我们打算投入资源来遵守不断变化的法律、法规和标准，这一投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。尽管我们努力遵守新的法律、法规和标准，但如果我们不遵守，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。
不遵守这些规则也可能使我们更难获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员责任保险，我们可能被迫接受降低的保单限额和承保范围，或承担更高的成本以获得相同或类似的承保范围。该等事件的影响亦可能令我们更难吸引及挽留合资格人士加入董事会、董事会辖下委员会或高级管理层。
我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
在我们的历史上，我们已经产生了净运营亏损或NOL结转，我们预计在可预见的未来将继续产生大量NOL结转，并且我们可能在某些NOL结转到期之前无法实现盈利。截至2023年12月31日，我们有联邦和州NOL结转分别为6720万美元和4690万美元。在6720万美元的联邦NOL总额中，650万美元将于2028年开始到期，如果不使用，州NOL也将到期。截至2023年12月31日，剩余的6070万美元的联邦NOL结转不会因2017年税法的颁布而到期，尽管每年的应税收入不得超过80%。我们的NOL结转会受到美国和州税务当局的审查和可能的调整。我们的NOL结转可能到期，未使用或无法抵销未来的所得税义务，因为它们的期限有限，或者因为美国税法的限制。根据适用的美国联邦税法，在截至2017年12月31日或之前的纳税年度产生的联邦NOL结转只能在20个纳税年度内结转。在截至2017年12月31日的纳税年度中生成的联邦NOL结转可以无限期结转，但
此类联邦NOL结转的扣除额不得超过本年度应纳税所得额的80%。类似的规则可能适用于州税法。
我们也可能有资格获得营业税抵免，例如研发税收抵免，通常可以结转20年，以抵消未来应纳税所得额的一部分，如果有的话，受此类抵免结转到期的限制。我们没有确定最近的信用结转金额，因为申请信用的成本与当前没有收益。
此外，根据修订后的1986年《国税法》第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变更”(通常定义为“5%股东”在三年滚动期间内所有权的累计变更超过50个百分点)，公司使用变更前净资产结转和某些其他变更前税收属性(如研发税收抵免)来抵消变更后收入和税收的能力可能会受到限制或取消。类似的规则可能适用于州税法。我们最近首次公开募股的完成，加上自我们成立以来发生的私募和其他交易，可能已经根据第382/383条触发了这样的所有权变更。我们未来可能会经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些可能不是我们所能控制的。我们还没有进行任何研究来确定所有权的这种变化可能导致的年度限制(如果有的话)。我们利用这些NOL和贷记结转的能力可能会受到如上所述的“所有权变更”的限制或消除，因此，我们可能无法利用我们的NOL结转的实质性部分和某些其他税收属性，这可能会对我们的现金流和经营业绩产生不利影响。
美国税法的变化可能会对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。
涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了许多，而且未来可能还会继续发生变化。美国税法未来的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。我们敦促投资者就美国税法的潜在变化对我们普通股投资的影响咨询他们的法律和税务顾问。
由于资金短缺或全球健康问题造成的FDA、欧盟委员会和其他政府机构的中断可能会阻碍他们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药或生物制品被必要的政府机构审查和批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括最近的一次从2018年12月22日到2019年1月25日，美国政府已经多次关门，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构照常开展业务或进行检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。我们的部分临床试验可能在美国以外的地方进行，不利的经济条件导致美元走弱，这将使这些临床试验的操作成本更高。此外，严重或长期的经济低迷，包括国内或国际事件或政治动荡(如俄罗斯与乌克兰之间的持续冲突或以色列-哈马斯战争)导致的衰退或萧条，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品或任何未来候选产品的需求减弱(如果获得批准)，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济或政治动荡，包括任何国际贸易争端，也可能给我们的制造商或供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟支付我们潜在的产品。上述任何一项都可能严重损害我们的业务，我们无法预见政治或经济气候和金融市场状况可能严重损害我们业务的所有方式。
项目1B。未解决的员工评论。
没有。
项目1C。网络安全。
风险管理和战略。
在我们的正常业务过程中，我们和我们的第三方服务提供商(如合同研究机构)在我们的网络和系统上收集、维护和传输敏感数据，包括我们的知识产权和专有或机密的商业信息(如研究数据和个人信息)。这些信息的安全维护对我们的业务和声誉至关重要。此外，我们严重依赖我们的信息技术基础设施的运作来开展我们的业务流程。虽然我们已经采取了行政、技术和物理保护措施来保护此类系统和数据，但我们的系统和第三方服务提供商的系统可能容易受到网络攻击。
我们采取了旨在识别、评估和管理来自网络安全威胁的重大风险的程序。这些流程包括应对和评估对我们数据和信息系统的安全性、保密性和完整性的内部和外部威胁，以及我们运营面临的其他重大风险，我们至少每年或每当我们的系统或运营发生重大变化时对这些风险进行审查。
我们的IT部门与首席运营官合作，根据我们的业务目标和运营需求评估和应对网络安全风险。我们有通过技术保障检测潜在漏洞和异常的流程。作为风险管理流程的一部分，我们定期进行IT安全审计，以评估和应对内部和外部安全威胁。
我们依赖包括云供应商和顾问在内的第三方来实现各种业务功能。我们的许多第三方服务提供商都可以访问我们的信息系统和数据，我们依赖这些第三方来持续运营我们的业务。我们通过对供应商进行调查来监督第三方服务提供商。通常会根据供应商的服务性质、对数据和系统的访问以及供应链风险来评估供应商的风险，并根据评估结果进行调查，可能包括完成安全问卷、现场评估以及扫描或其他技术评估。
治理。
我们的董事会已经建立了监督机制，以管理来自网络安全威胁的风险。我们的审计委员会主要负责监督网络安全，包括负责酌情审查和讨论与数据隐私、技术和信息安全(包括网络安全和信息系统备份)有关的管理风险，以及公司为监测和控制此类风险而采取的步骤，并负责与管理层和公司审计师讨论公司信息和网络安全政策以及有关信息安全的内部控制的充分性和有效性。审计委员会或整个董事会每年至少一次听取可能对公司造成不利影响的任何重大网络安全事件和总体网络安全风险的简报。
在管理层，我们的网络安全计划由IT董事管理，他向我们的首席运营官报告。我们的董事IT在政府、能源和生物制药等受监管行业拥有超过12年的IT安全经验。他拥有超过20年的IT经验。
我们的IT总监和IT部门负责实施安全监控和漏洞测试的流程。我们的资讯科技总监至少每年向审核委员会汇报一次，该等汇报将包括风险评估、风险管理及控制决策、服务供应商安排、测试结果、保安事故以及政策及程序变动及更新的回应及建议等议题。
尽管我们过去经历过网络安全事件，但截至本报告日期，我们还没有经历过对我们的业务战略、运营结果或财务状况产生实质性影响的网络安全事件。尽管我们继续努力，但我们不能保证我们的网络安全保障措施将防止我们或我们的第三方服务提供商的信息技术系统被破坏或崩溃，特别是在面对不断发展的网络安全威胁和日益复杂的威胁行为者的情况下。网络安全事件可能会对我们的业务、运营结果或财务状况造成重大影响，包括此类事件导致我们公司的声誉、竞争或业务损害或损害、知识产权损失、巨额成本或公司受到政府调查、诉讼、罚款或损害。有关更多信息，请参阅“如果计算机系统出现故障、网络攻击、网络安全缺陷或自然灾害，我们的业务和运营将受到影响。”
项目2.财产
我们的公司总部目前位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔，根据2023年12月到期的租赁协议，我们在同一栋建筑中租赁了两个办公空间。我们继续按月出租物业。此外，我们签订了一份为期38个月的租约，于2023年10月开始在马萨诸塞州牛顿市租用约3758平方英尺的办公空间。我们相信，这些设施将足以满足我们近期的需要。如有需要，我们相信日后会以商业上合理的条款，提供合适的额外或另类用地。
项目3.法律诉讼
我们可能会不时涉及各种索偿，以及与我们的业务有关的索偿的法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的法律程序。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第II部
第5项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。
普通股市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“ABOS”。
纪录持有人
截至2024年3月20日，我们有71名普通股持有者，其中不包括其股票被经纪人以代名人或街头名义持有的股东。普通股股东的实际数量大于记录持有者的数量，包括作为实益所有人的股东，但其股票由经纪人和其他被提名者以街头名义持有。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。
股利政策
我们从未为我们的任何股本支付过现金股息，目前打算保留我们未来的收益，如果有的话，为我们业务的发展和增长提供资金。此外，我们与K2HV的贷款和担保协议目前禁止我们支付股权证券的股息，未来的任何债务协议也可能同样阻止我们支付股息。见“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--流动资金和资本资源”。
股权补偿计划
此项目所需的信息将在我们的2024年委托书中列出，并以参考方式并入本年度报告的Form 10-K中。
股权证券的未登记销售
没有。
收益的使用
2021年6月30日，我们的注册声明表S—1，经修订（文件编号333—256945），宣布与我们的首次公开募股有关，根据该次公开募股，我们总共出售了11，499，998股普通股，包括全面行使承销商购买额外股份的选择权，以每股16美元的价格出售美国银行证券公司、瑞士信贷证券（美国）有限责任公司和Stifel，Nicolaus & Company，Incorporated担任联席主要簿记管理经理，瑞银证券有限责任公司也担任此次发行的簿记管理经理。
IPO于2021年7月6日结束，涉及9，999，999股普通股。于二零二一年七月八日，承销商根据承销商购买额外股份的选择权购买额外1，499，999股股份的发售结束。扣除承销折扣和佣金，以及其他发行费用1540万美元后，我们首次公开募股的总所得款项净额为1.686亿美元。关于我们的首次公开募股，我们没有向董事、高级管理人员或拥有我们普通股10%或以上的人士或他们的联系人或我们的关联公司支付任何款项。根据《证券法》第424（b）（4）条于2021年7月2日向SEC提交的招股说明书中所述，我们IPO所得款项的计划用途并无重大变化。
发行人购买股票证券
没有。
第六项。[已保留]
第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
以下对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析应与本年度报告10-K表格中其他部分的经审计财务报表和相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的或本Form 10-K年度报告中其他部分陈述的信息，包括有关我们未来运营结果或财务状况、业务战略和计划以及未来运营的管理目标的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，应与本Form 10-K年度报告中的“风险因素”部分一起阅读，以讨论可能导致我们的实际结果与以下讨论和分析中包含的这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果存在实质性差异的重要因素。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，开发一种新的疾病改善方法，以靶向我们认为是阿尔茨海默病（AD）的关键潜在原因。阿尔茨海默氏病是一种进行性的大脑神经退行性疾病，导致记忆和认知功能的丧失，并最终导致死亡。我们的科学创始人开创了可溶性淀粉样蛋白β寡聚物（或AßO）的研究，这是淀粉样蛋白β（或AßO）肽的球状组装体，不同于AßO单体和淀粉样蛋白斑块。基于数十年的研究和支持性证据，AßO作为参与AD病理学启动和传播的主要毒素已获得越来越多的科学认可。我们目前专注于推进靶向免疫治疗候选药物sabirnetug的临床开发，此前在2023年7月报告的“早期AD”患者（患有轻度认知障碍或轻度痴呆的患者）中获得了I期结果。Sabirnetug是一种重组人源化IgG 2 mAb，设计用于选择性靶向A β O，已在体外试验中证明了功能和保护作用，并在多种动物种属（包括AD转基因小鼠模型）中证明了体内安全性和药理学活性。
2023年7月，我们宣布了sabirnetug的I期临床试验（称为INTERCEPT—AD）的顶线结果，该试验表明sabirnetug在62名早期AD参与者中达到了这项研究的主要和次要目标。我们预计将在2024年上半年启动sabirnetug的II期临床试验，称为ALTITUDE—AD。ALTITUDE—AD是一项随机、双盲、安慰剂对照、三组研究，旨在评估sabirnetug的临床疗效、安全性和耐受性，每组最多180名受试者，共计最多540名患有轻度认知障碍或轻度痴呆的受试者。我们打算在18个月时使用综合阿尔茨海默氏病评定量表（iADRS）作为主要结局指标。我们计划的ALITUDE—AD剂量为35 mg/kg和50 mg/kg，均为每四周一次，或Q4W。根据广泛的药代动力学（或PK）和药效学（或PD）模型选择这些剂量水平和频率。根据欧洲药品管理局（EMA）的监管反馈，以及为了提高EMA将我们的II期研究视为符合sabirnetug注册资格的研究的可能性，我们预计在今年晚些时候修订ALTITUDE—AD方案，将当前的II/III期研究变更为II期独立研究。如果发生这种情况，任何中期分析都可能导致启动确证性III期研究。
我们于1996年注册成立，并于2003年与默克签署了独家许可证和研究合作。尽管我们在2011年从默克收购了sabirnetug的独家经营权，因为默克的战略决定将其广告开发工作集中在不同的候选产品上，但我们在2018年完成了首次机构融资后才重新开始有意义的运营。自2018年以来，我们投入了大量精力来组织和配备我们的公司，业务规划，筹集资金，开展发现，研究和开发活动，并为这些业务提供一般和行政支持。我们并无任何产品获批准销售，亦无任何产品销售收入。我们主要通过出售我们的可转换优先股和普通股、发行票据、订立定期贷款融资、补助收入以及在我们与默克合作期间根据合作协议收到的若干付款为我们的运营提供资金。
2023年7月21日，我们以承销的公开发行或发行的价格发行了16，774，193股普通股，向公众发行的价格为每股7.75美元。扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，此次发行的净收益为1.219亿美元。
2023年11月，我们与K2 HealthVentures LLC或其附属公司K2HV签订了贷款和担保协议，或贷款协议。贷款协议为吾等提供本金总额高达5,000,000,000美元的定期贷款安排，其中3,000,000,000美元已于第一批贷款中借入，并于完成交易时获得融资。剩余的2,000万美元可根据我们的要求进行借款，这取决于贷款人对我们提供的某些信息的审查以及贷款人的酌情批准。定期贷款安排将于2027年11月1日到期，并可延长至2028年11月1日，前提是我们实现了某些融资里程碑。根据
根据贷款协议，我们向K2HV发出认股权证，以每股1.95美元的行使价购买最多730,769股我们的普通股。
2024年1月，根据我们的市场发售计划，我们发行了2,068,246股普通股，净收益为790万美元，合每股3.84美元。
自成立以来，我们的运营产生了净亏损和负现金流。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为5240万美元和4290万美元。截至2023年12月31日的年度净亏损约为4230万美元，占净亏损的81%，原因是研发支出。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为222.8美元。我们的净亏损和运营现金流可能会在季度之间和年度之间大幅波动，这取决于非临床研究、临床试验的时间以及我们在其他研究和开发活动上的支出。我们的净亏损和运营现金流可能会在季度之间和年度之间大幅波动，这取决于非临床研究、临床试验的时间以及我们在其他研究和开发活动上的支出。我们预计，在可预见的未来，随着我们推进临床试验，寻求通过开发更多候选产品来扩大我们的候选产品组合，增强我们的临床、监管和质量能力，以及产生与上市公司运营相关的额外成本，我们的费用和运营亏损将大幅增加。我们很可能会为sabirnetug或任何其他获准上市的候选产品的未来商业化寻找第三方合作伙伴。如果我们试图自费将我们的产品商业化，我们将在营销、销售、制造和分销方面产生大量额外费用。除非我们成功完成临床开发并获得监管部门对我们候选产品的批准，否则我们不会从产品销售中获得收入。
因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过公开或私募股权发行和债务融资或其他来源(如潜在的合作协议、战略联盟和许可安排)来为我们的运营提供资金。我们可能无法在需要时以可接受的条件筹集额外资金或达成此类其他协议或安排，或根本无法。此外，全球经济状况可能会影响我们筹集更多资金的能力，我们可能会受到美国和全球信贷和金融市场的中断和波动、不断上升的通胀和供应中断、俄罗斯与乌克兰、以色列和哈马斯之间持续的冲突以及相关制裁等因素的影响。如果这些情况持续并加深，我们可能会遇到无法获得额外资本的情况，或者我们的流动性可能会受到影响。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划和/或未来的商业化努力。我们未能在需要时筹集资金或达成此类协议，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
截至2023年12月31日，我们拥有现金及现金等价物和有价证券3.061亿美元；这笔金额包括我们根据贷款协议收到的第一批3,000万美元，这笔钱是在2023年11月10日收到的。根据我们目前的运营计划，我们预计我们现有的现金和现金等价物以及有价证券将足以使我们能够为2027年上半年的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽我们的可用资本资源，包括基于我们启动其他临床试验或计划的决定。请参阅“流动性和资本资源”。
经营成果的构成部分
运营费用
我们的运营费用包括研究和开发费用以及一般和行政费用。
研究和开发费用
研发成本主要包括与顾问和材料、生物存储、第三方、合同研究机构或CRO、成本和合同制造机构或CMO相关的直接成本、费用、工资和其他与人员相关的费用。研究和开发成本在发生时计入费用。更具体地说，这些成本包括：
•为代表我们进行研究和开发以及非临床和临床活动的第三方进行的研究提供资金的成本；
•药品供应和药品生产成本；
•对我们的候选产品进行非临床研究和临床试验的成本；
•与研究和开发活动有关的咨询费和专业费，包括对非雇员的股票薪酬；
•与遵守临床法规要求有关的成本；以及
•与员工相关的费用，包括研发人员的工资、福利和股票薪酬费用。
由于我们目前只有一个候选产品sabirnetug正在开发中，我们没有按计划单独跟踪费用。此外，我们历来主要依靠顾问进行研发活动；我们的内部研发人员成本目前约占我们总研发支出的22%。自2021年启动sabirnetug临床试验计划以来，我们的研发费用大幅增加。我们预计，我们的研究和开发费用将继续增加，这与我们继续开展sabirnetug的临床开发活动有关。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括与雇员有关的费用，包括基于股票的薪酬费用，以及商业保险、管理和商业顾问及其他相关费用。一般和行政费用还包括法律、咨询、会计、审计、税务和专利服务、投资者和公共关系、董事会费用、信息技术、特许经营税、租金、差旅费用和订阅费等专业费用。
我们预计，随着我们未来需要的组织和员工人数的增加，我们的一般和管理费用将会增加，以支持我们候选产品的持续研发活动和潜在的商业化。这些增加可能包括与雇用更多人员有关的增加的费用以及外部顾问、律师和会计师的费用，以及其他费用。此外，我们预计将继续产生与上市公司相关的巨额费用，包括与保持遵守交易所上市和证券交易委员会(美国证券交易委员会)要求相关的额外人员、会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本，董事和高管保险成本，以及投资者和公关成本。
其他收入(费用)
其他收入（开支）主要包括利息收入、利息开支、嵌入式衍生工具公平值变动及其他开支净额。与我们于有价证券的投资有关的利息收入，以及摊销及溢价及折价的增加，均计入利息收入。利息开支包括贷款协议项下到期利息，以及相关债务贴现摊销。嵌入式衍生工具之公平值变动与根据贷款协议借入之定期贷款分开之嵌入式衍生工具有关，并按公平值入账列作衍生工具，并于贷款年期各报告期间重新计量。其他开支净额一般包括我们于有价证券的投资所产生的费用，部分被分租收入抵销。
经营成果
截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度比较
下表概述我们截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的经营业绩（以千计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| 成本和运营费用 | | | | | | | |
| 研发 | $ | 42,318 | | | $ | 32,361 | | | $ | 9,957 | | | 31 | % |
| 一般和行政 | 18,820 | | | 12,876 | | | 5,944 | | | 46 | % |
| 总运营费用 | 61,138 | | | 45,237 | | | 15,901 | | | 35 | % |
| 运营亏损 | (61,138) | | | (45,237) | | | (15,901) | | | 35 | % |
| 其他收入(费用) | | | | | | | |
| 利息收入 | 10,791 | | | 2,392 | | | 8,399 | | | * |
| 嵌入衍生工具的公允价值变动 | (1,360) | | | — | | | (1,360) | | | 100 | % |
| 利息支出 | (581) | | | — | | | (581) | | | 100 | % |
| 其他费用，净额 | (83) | | | (11) | | | (72) | | | * |
| 其他收入合计 | 8,767 | | | 2,381 | | | 6,386 | | | * |
| 净亏损 | $ | (52,371) | | | $ | (42,856) | | | $ | (9,515) | | | 22 | % |
*没有意义
研究和开发费用
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，研发支出分别为4230万美元和3240万美元。增加990万美元的主要原因是与人员有关的费用增加400万美元，包括非现金股票报酬费用增加100万美元，承包商和咨询人提供的服务增加320万美元，许可证协议增加100万美元，其他临床试验费用增加80万美元，储存、运输和包装增加60万美元，材料费用增加30万美元，CRO费用增加30万美元，差旅费用增加10万美元；所有这些主要与我们预期的第二阶段临床试验的规划阶段相关的成本增加，以及与我们的第一阶段临床试验结束相关的成本下降，第一阶段临床试验于2021年启动，TOPLINE结果于2023年7月公布。所有上述增长部分被化验开发成本减少40万美元所抵消。
一般和行政费用
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，一般和行政费用分别为1880万美元和1290万美元。590万美元的增加主要是由于人员成本增加了470万美元，其中非现金股票薪酬费用增加了210万美元，咨询费用增加了80万美元，法律/专利费用增加了60万美元，审计相关费用增加了20万美元，软件许可和计算机设备费用增加了20万美元，但被公司保险费用减少70万美元部分抵消。
其他收入(费用)
截至2023年12月31日的财年，其他收入增加了640万美元，达到880万美元，而截至2022年12月31日的财年，其他收入为240万美元。增加的主要原因是，由于利率上升和发行后对有价证券的投资增加，我们的有价证券组合的利息收入增加了840万美元；部分被嵌入衍生品公允价值变化增加140万美元所抵消，这是由于从贷款协议下的定期贷款中分离出来的嵌入衍生品的公允价值增加，从贷款协议结束时到2023年12月31日，与我们的贷款协议相关的利息支出增加了60万美元。
流动性与资本资源
自成立以来，我们遭受了净亏损。除授权金收入外，本公司并无从产品销售或任何其他来源获得任何收入，并出现重大经营亏损。我们还没有将任何产品商业化，我们预计至少在几年内不会从任何候选药物的销售中获得收入，如果有的话。
我们的运营资金主要来自出售和发行我们的普通股和可转换优先股的净收益，我们首次公开募股和发行的净收益，票据的发行，赠款收入，以及我们在2003年至2011年与默克公司合作期间根据我们的合作协议收到的某些付款。
2023年7月21日，我们发行了16,774,193股普通股，每股面值0.0001美元，即普通股，发行价为每股7.75美元。扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，此次发行的净收益总额为1.219亿美元。
2022年7月1日，我们以S-3表格的形式提交了货架登记声明，即注册声明。根据注册声明，吾等可发售公开发售总价最高达2亿元的证券。在提交注册声明的同时，我们还与美国银行证券公司和Stifel，Nicolaus&Company，Inc.作为销售代理签订了一项销售协议，根据该协议，我们可以在市场发售计划(ATM)下以高达5,000万美元的总发行价发行和出售我们的普通股，这包括在根据注册声明可能提供的2亿美元证券中。2023年4月23日，我们签署了一项销售协议修正案，或经修订的销售协议，在经修订的销售协议下增加BTIG，LLC作为销售代理。根据经修订的销售协议，我们将向销售代理支付出售我们普通股的任何股份所得毛收入的最高3.0%的佣金。我们没有义务在自动柜员机上出售我们的普通股。在截至2023年12月31日的年度内，我们没有通过自动柜员机出售任何普通股。
2024年1月，我们在自动取款机下发行了2,068,246股普通股，净收益为790万美元，或每股3.84美元。
2023年11月10日，我们收到了贷款协议下的第一笔3,000万美元。截至2023年12月31日，我们拥有总计3.061亿美元的现金和现金等价物以及有价证券。我们的可供出售的有价证券将在未来两年到期。根据我们目前的运营计划，我们预计我们现有的现金和现金等价物以及有价证券将足以使我们能够为2027年上半年的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽我们的可用资本资源，包括基于我们启动其他临床试验或计划的决定。
我们在正常业务过程中与CRO和CMO签订临床试验、非临床研究研究和测试、制造和其他运营服务和产品的合同。这些合同不包含任何最低购买承诺，通常在发出一定金额的通知后，我们可以取消。注销时应支付的款项仅包括所提供服务的付款和截至注销之日发生的费用。
现金流
下表汇总了我们的现金来源和用途(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (43,064) | | | $ | (35,153) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | (171,671) | | | 39,185 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 151,753 | | | 3,907 | |
| 现金和现金等价物净变化 | $ | (62,982) | | | $ | 7,939 | |
经营活动
在截至2023年12月31日的一年中，用于经营活动的净现金增加了790万美元，从截至2022年12月31日的3520万美元增加到4310万美元。截至12月31日的财年，950万美元的净亏损增加了，
经调整后的2023年非现金净支出共计170万美元，其中一些支出包括基于股票的薪酬增加310万美元，有价证券摊销和增值减少360万美元，嵌入衍生品的公允价值变化增加140万美元，非现金设备租赁成本增加70万美元，这是经营活动中使用的现金比上年增加780万美元的原因。营运资金变动，包括用于预付费用的现金增加和主要与研发预付款有关的其他流动资产210万美元、应计临床试验费用90万美元和应付帐款80万美元，由应计费用和其他流动负债提供的现金增加360万美元部分抵销。
投资活动
在截至2023年12月31日的一年中，用于投资活动的净现金增加了2.109亿美元，达到1.717亿美元，而截至2022年12月31日的年度，投资活动提供的现金为3920万美元，这主要是由于购买的有价证券增加了2.091亿美元，有价证券的到期日减少了190万美元。
融资活动
在截至2023年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金增加了1.479亿美元，从截至2022年12月31日的390万美元增加到151.8美元。这一增长主要是由于本次发行的净收益为1.219亿美元，以及截至2023年12月31日的年度的贷款协议项下的净收益为2950万美元，而截至2022年12月31日的年度，根据我们的自动柜员机发行普通股的净收益为380万美元。
资金需求
我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是在我们继续研发、进行临床试验以及为我们目前和未来的任何候选产品寻求市场批准的时候。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。我们很可能会为sabirnetug或任何其他获准上市的候选产品的未来商业化寻找第三方合作伙伴。如果我们寻求自费将我们的产品商业化，我们将在营销、销售、制造和分销方面产生大量额外费用，我们可能会寻求通过与第三方签订合作协议来抵消这些成本。因此，我们预计我们将需要获得与我们未来的业务相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
根据我们目前的运营计划，我们相信我们现有的现金和现金等价物以及有价证券将足以使我们能够为2027年上半年的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽我们的可用资本资源，包括基于我们启动其他临床试验或计划的决定。此外，不断变化的环境可能会导致我们增加支出的速度大大快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要比目前预期的更多的钱。如果我们选择以比目前预期更快的速度扩张，我们可能需要比预期更早地筹集额外资金。
我们未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的，包括但不限于:
•高原AD和其他潜在临床试验的进展、成本、时间和结果，包括潜在的额外适应症，我们可能会在AD之后继续研究；
•美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)以及类似的外国监管机构对临床试验和非临床研究以及其他工作的要求，以审查和批准治疗AD的沙比妥；
•寻求和获得FDA、EMA和任何其他监管部门批准的结果、成本和时间；
•我们追求的候选产品的数量和特点；
•我们有能力从第三方制造商那里获得足够数量的候选产品；
•我们需要扩大我们的研究和开发活动；
•如果我们选择自己将一种或多种产品商业化，与确保和建立商业化能力相关的成本；
•我们可能为产品商业化而进行的任何合作、许可或其他安排的经济和其他条款、时间和成功；
•收购、获得许可或投资于企业、候选产品和技术的成本和其他条件、时机和成功；
•我们维持、扩大和捍卫我们的知识产权组合范围的能力，包括我们可能被要求支付的任何款项的金额和时间，或者我们可能收到的与任何专利或其他知识产权的许可、申请、起诉、抗辩和执行有关的款项；
•我们需要和有能力留住管理人员和聘用科学和临床人员；
•相互竞争的药品和候选产品以及其他市场发展的影响；以及
•我们需要实施更多的内部系统和基础设施，包括财务和报告系统。
我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得额外的资金。任何此类资金都可能导致对股东的稀释，强制实施债务契约和偿还义务，或可能影响我们业务的其他限制。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，这些安排可能要求我们放弃某些技术或候选产品的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款。我们筹集的任何资金都可能不足以使我们继续实施我们的长期业务战略。此外，我们筹集额外资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及最近美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响。此外，利率上升，再加上银行倒闭，可能会导致金融机构在资本配置和收紧贷款方面更加谨慎。如果我们不能及时筹集足够的额外资本，我们可能会被迫削减计划中的运营和我们商业战略的追求，这将对我们普通股的价值产生实质性的不利影响。
关键会计政策、重大判断和估计的使用
根据美国公认会计原则或美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层做出以下估计和假设影响在财务报表之日报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期间发生的费用。我们的估计和假设是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。
在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。我们认为，以下讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。
虽然我们的重要会计政策在本年度报告10-K表其他部分的财务报表附注中进行了描述，但我们认为以下关键会计政策对于理解和评估我们报告的财务结果最为重要。
基于股票的薪酬费用
我们确认所有基于股票的奖励的基于股票的薪酬支出。基于股票的补偿成本在授予日根据权益的公允价值进行估计，并在必要的服务期内以直线方式扣除实际没收后确认为费用。
我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型计算期权的公允价值，该模型需要使用各种高度主观的假设，如下所示：
•普通股公允价值-我们使用我们公开交易的普通股的收盘价。
•预期期限-我们已选择使用“si”估计期权预期期限的“简化方法”，即预期期限等于期权归属日期和期权合同期限结束之间的中间点的算术平均值(一般为十年)。
•预期波动率-由于我们的运营时间有限由于公司历史和隐含波动率数据不足，我们对预期波动率的估计是基于首次公开募股后我们股价的波动率和一组公开交易的行业同行的历史波动率的混合波动率。我们将继续使用这种混合方法来估计波动性，直到有足够数量的关于我们自己股票波动性的历史信息可用。
•无风险利率-无风险利率资产认购是基于授予时有效的美国国债收益率，其到期日与我们期权的预期期限一致。
•预期股息收益率-我们没有发布任何区分我们的历史已经结束，不期望在期权的有效期内支付普通股的股息，因此估计股息率为零。
我们将继续使用判断来评估预期波动率、预期条款和利率，这些预期波动率、预期条款和利率用于我们基于股票的薪酬费用计算。
应计研究与开发费用
作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计截至每个资产负债表日期的应计费用。这一过程包括审查未结合同和采购订单，确定代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估计执行的服务级别和服务产生的相关成本。我们根据我们当时所知的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。我们的应计研究和开发费用中的重大估计包括我们的供应商提供的与研究和开发活动相关的服务所产生的成本，但我们尚未收到发票。自成立以来，我们没有经历过应计或预付成本与实际成本之间的任何重大差异。
我们根据与代表我们进行研究和开发的供应商的报价和合同，对收到的服务和花费的努力的估计，来计算与研究和开发活动相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，并导致研发费用的预付款。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间的努力程度。如果服务执行的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们会相应地调整应计或预付费用。将用于未来研究和开发活动的货物和服务的预付款在活动进行时或收到货物时支出，而不是在付款时支出。
临床试验费用是应计研究和开发费用的重要组成部分，包括与第三方承包商相关的费用。我们根据每项临床试验迄今已完成的工作，根据既定协议，为第三方进行的临床试验活动计提费用和费用。管理层通过与内部临床利益相关者和外部服务提供商就临床试验或服务的进度或完成阶段以及为此类服务支付的合同费用进行讨论来确定成本。如果向外部服务提供商预付款项，则将款项记入资产负债表中的预付费用和其他流动资产内 随后在经营报表中确认为研究和开发费用 综合损失 当关联的服务已经执行时。随着实际成本的了解，我们调整了我们的估计、负债和资产。在确定上述估计数时使用的投入可能与实际情况有所不同，这将导致对未来期间的研究和开发费用进行调整。
嵌入导数
我们对可转换债务内的嵌入衍生工具进行评估，以确定嵌入衍生工具是否应从宿主工具中分离出来，并按公允价值计入衍生品，该衍生工具将在贷款期限的每个报告期内重新计量，公允价值的变化记录在经营报表和全面损失中。在确定公允价值时，我们初步评估了分叉嵌入衍生工具触发事件发生的概率。在贷款期限内的每个报告期，都会重新评估这种可能性。
我们使用蒙特卡罗期权定价模型来计算嵌入衍生品的公允价值，该模型需要使用各种高度主观的假设，包括预期期限、预期波动率、无风险利率和预期
股息收益率。我们对预期波动率、无风险利率和预期股息收益率的选择，在基于股票的薪酬费用。
新兴成长型公司和较小的报告公司地位
2012年4月，《2012年创业启动法案》(JumpStart Our Business Startups Act of 2012，简称JOBS法案)颁布。《就业法案》第107条规定，“新兴成长型公司”可以利用经修订的1933年《证券法》第7(A)(2)(B)节规定的延长过渡期，以遵守新的或修订的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这将推迟采用这些会计准则，直到它们适用于私营公司。
此外，作为一家新兴的成长型公司，我们可能会利用特定的减少披露和其他适用于上市公司的其他要求。这些规定包括：
•不遵守经修订的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的审计师认证要求的例外；
•减少在我们的定期报告、委托书和登记声明中披露我们的高管薪酬安排；
•豁免就高管薪酬或金降落伞安排进行不具约束力的咨询投票的要求；以及
•豁免遵守上市公司会计监督委员会关于在审计师的财务报表报告中传达关键审计事项的要求。
我们可能会利用这些条款，直到我们不再有资格成为一家新兴成长型公司。我们将在下列日期中最早的日期停止成为新兴成长型公司：(I)2026年12月31日，(Ii)本财年总收入超过12.35亿美元的财政年度的最后一天，(Iii)根据美国证券交易委员会规则我们被视为“大型加速申报公司”之日，这意味着截至前一年6月30日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过7亿美元。或(Iv)我们在之前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。我们可能会选择利用这些减轻的报告负担中的一部分，但不是全部。我们已经利用了本Form 10-K年度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中某些降低的报告要求。因此，本文中包含的信息可能与您从您持有股权的其他上市公司获得的信息不同。
我们也是一家“规模较小的报告公司”，这意味着我们非关联公司持有的股份的市值低于7亿美元，在最近完成的财年，我们的年收入低于1亿美元。如果（i）非联属公司持有的股份市值低于2.5亿美元，或（ii）在最近完成的财政年度，我们的年收入低于1亿美元，而非联属公司持有的股份市值低于7亿美元，则我们可能继续是一家规模较小的申报公司。如果我们不再是新兴增长型公司时是一家规模较小的报告公司，我们可能会继续依赖对较小报告公司适用的某些披露要求的豁免。具体而言，作为一家规模较小的报告公司，我们可能会选择在10—K表格的年度报告中仅列报最近两个会计年度的经审计财务报表，与新兴增长型公司类似，较小的报告公司减少了有关高管薪酬的披露义务。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。
不适用于较小的报告公司。
项目8.财务报表和补充数据
Acumen制药公司
财务报表索引
| | | | | |
| 页面 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | 90 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的资产负债表 | 91 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的营业和全面亏损报表 | 92 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度股东权益变动表 | 93 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度现金流量表 | 94 |
财务报表附注 | 95 |
独立注册会计师事务所报告
致Acumen制药公司的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们已审核随附的Acumen Pharmaceuticals，Inc.资产负债表。(the 2023年12月31日止年度各年度的相关经营及全面亏损表、股东权益变动表及现金流量表及相关附注 （统称为“财务报表”）。我们认为，财务报表在所有重大方面公允列报了贵公司于2023年及2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日止两年各年的经营成果和现金流量，符合美国公认会计原则。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
/s/ 安永律师事务所
自2021年以来，我们一直担任公司的审计师。
泰森斯，弗吉尼亚州
2024年3月26日
Acumen制药公司
资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 资产 | | | |
| 流动资产 | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 66,886 | | | $ | 130,101 | |
| 短期有价证券 | 176,636 | | | 47,504 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 3,093 | | | 2,724 | |
| 流动资产总额 | 246,615 | | | 180,329 | |
| 长期有价证券 | 62,553 | | | 15,837 | |
| 受限现金 | 233 | | | — | |
| 财产和设备，净额 | 122 | | | 165 | |
| 使用权资产 | 381 | | | 105 | |
| 其他资产 | 221 | | | 151 | |
| 总资产 | $ | 310,125 | | | $ | 196,587 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债 | | | |
| 应付帐款 | $ | 1,379 | | | $ | 1,640 | |
| 应计临床试验费用 | 4,387 | | | 2,717 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 6,339 | | | 3,350 | |
| 短期融资租赁负债 | 756 | | | — | |
| 短期经营租赁负债 | 110 | | | 105 | |
| 流动负债总额 | 12,971 | | | 7,812 | |
| 长期经营租赁负债 | 284 | | | — | |
| 长期债务 | 29,897 | | | — | |
| 总负债 | 43,152 | | | 7,812 | |
| 承付款和或有事项(附注11) | | | |
| 股东权益 | | | |
优先股，$0.0001票面价值；10,000,000授权股份及不是截至2023年和2022年12月31日的已发行和已发行股票 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面价值；300,000,000截至2023年12月31日和2022年12月31日授权的股票；57,910,461和41,025,062截至2023年12月31日和2022年12月31日的已发行和已发行股票 | 6 | | | 4 | |
| 额外实收资本 | 489,453 | | | 359,949 | |
| 累计赤字 | (222,798) | | | (170,427) | |
| 累计其他综合收益(亏损) | 312 | | | (751) | |
| 股东权益总额 | 266,973 | | | 188,775 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 310,125 | | | $ | 196,587 | |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
Acumen制药公司
经营报表和全面亏损
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 运营费用 | | | |
| 研发 | $ | 42,318 | | | $ | 32,361 | |
| 一般和行政 | 18,820 | | | 12,876 | |
| 总运营费用 | 61,138 | | | 45,237 | |
| 运营亏损 | (61,138) | | | (45,237) | |
| 其他收入(费用) | | | |
| 利息收入 | 10,791 | | | 2,392 | |
| 嵌入衍生工具的公允价值变动 | (1,360) | | | — | |
| 利息支出 | (581) | | | — | |
| 其他费用，净额 | (83) | | | (11) | |
| 其他收入合计 | 8,767 | | | 2,381 | |
| 净亏损 | (52,371) | | | (42,856) | |
| 其他综合损益 | | | |
| 有价证券的未实现收益(亏损) | 1,063 | | | (520) | |
| 综合损失 | $ | (51,308) | | | $ | (43,376) | |
| 每股普通股基本亏损和摊薄后净亏损 | $ | (1.08) | | | $ | (1.06) | |
| 加权平均流通股、基本股和稀释股 | 48,609,383 | | 40,601,936 |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
Acumen制药公司
股东权益变动表
(单位：千，共享数据除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
赤字 | | 累计
其他
综合收益(亏损) | | 总计
股东的
权益 |
| 股票 | | 金额 | | | | |
| 截至2022年1月1日的余额 | 40,473,270 | | $ | 4 | | | $ | 352,981 | | | $ | (127,571) | | | $ | (231) | | | $ | 225,183 | |
发行普通股换取现金，扣除发行成本#美元412 | 422,160 | | | — | | | 3,792 | | | — | | | — | | | 3,792 | |
| 有价证券未实现亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (520) | | | (520) | |
| 行使股票期权换取现金 | 124,886 | | | — | | | 115 | | | — | | | — | | | 115 | |
| 股票期权的无现金行使 | 4,746 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 3,061 | | | — | | | — | | | 3,061 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (42,856) | | | — | | | (42,856) | |
| 截至2022年12月31日的余额 | 41,025,062 | | | 4 | | | 359,949 | | | (170,427) | | | (751) | | | 188,775 | |
发行普通股换取现金，扣除发行成本#美元8,096 | 16,774,193 | | | 2 | | | 121,902 | | | — | | | — | | | 121,904 | |
| 行使股票期权换取现金 | 111,206 | | | — | | | 325 | | | — | | | — | | | 325 | |
| 定期贷款认股权证的发行 | — | | | — | | | 1,132 | | | — | | | — | | | 1,132 | |
| 有价证券的未实现收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | 1,063 | | | 1,063 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 6,145 | | | — | | | — | | | 6,145 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (52,371) | | | — | | | (52,371) | |
| 截至2023年12月31日的余额 | 57,910,461 | | | $ | 6 | | | $ | 489,453 | | | $ | (222,798) | | | $ | 312 | | | $ | 266,973 | |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
Acumen制药公司
现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 经营活动的现金流 | | | |
| 净亏损 | $ | (52,371) | | | $ | (42,856) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | |
| 折旧 | 61 | | | 32 | |
| 基于股票的薪酬费用 | 6,145 | | | 3,061 | |
| 有价证券溢价摊销和折价递增净额 | (3,121) | | | 487 | |
| 嵌入衍生工具的公允价值变动 | 1,360 | | | — | |
| 使用权资产摊销 | 123 | | | 137 | |
| 非现金研发费用 | 739 | | | — | |
| 有价证券的已实现收益 | (11) | | | — | |
| 非现金利息支出 | 145 | | | — | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | |
| 预付费用和其他流动资产 | (369) | | | 1,700 | |
| 其他资产 | (70) | | | (137) | |
| 应付帐款 | (261) | | | 552 | |
| 应计临床试验费用 | 1,670 | | | 2,570 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 2,989 | | | (562) | |
| 融资租赁负债 | 17 | | | — | |
| 经营租赁负债 | (110) | | | (137) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (43,064) | | | (35,153) | |
| 投资活动产生的现金流 | | | |
| 购买有价证券 | (250,634) | | | (41,514) | |
| 有价证券到期及出售所得收益 | 78,981 | | | 80,860 | |
| 出售财产和设备所得收益 | 3 | | | — | |
| 购置财产和设备 | (21) | | | (161) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | (171,671) | | | 39,185 | |
| 融资活动产生的现金流 | | | |
| 发行普通股所得收益，扣除发行成本 | 121,904 | | | 3,792 | |
| 定期贷款收益 | 30,000 | | | — | |
| 支付融资成本 | (476) | | | — | |
| 行使股票期权所得收益 | 325 | | | 115 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 151,753 | | | 3,907 | |
| 现金及现金等价物和限制性现金的净变化 | (62,982) | | | 7,939 | |
| 期初的现金和现金等价物及限制性现金 | 130,101 | | | 122,162 | |
| 期末现金和现金等价物及限制性现金 | $ | 67,119 | | | $ | 130,101 | |
| 补充披露现金流量信息 | | | |
| 缴纳所得税的现金 | $ | — | | | $ | — | |
| 支付利息的现金 | $ | 169 | | | $ | — | |
| 补充披露非现金融资活动 | | | |
| 以融资租赁负债换取的使用权资产 | $ | 739 | | | $ | — | |
| 以经营性租赁负债换取的使用权资产 | $ | 399 | | | $ | 242 | |
| 定期贷款认股权证的发行 | $ | 1,132 | | | $ | — | |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
注1。组织机构和业务运作说明
Acumen制药公司(“Acumen”或“公司”)于1996年在特拉华州注册成立。Acumen是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发一种新的疾病修改方法，以瞄准该公司认为是阿尔茨海默病(AD)的关键潜在原因。阿尔茨海默病是一种进行性的脑部神经退行性疾病，会导致记忆和认知功能丧失，最终导致死亡。该公司的科学创始人率先开展了对可溶性淀粉样β-寡聚体(“A？Os”)的研究，这是一种不同于A？单体和淀粉样斑块的淀粉样β-β(“A？”)多肽的球状集合。基于几十年的研究和支持证据，Aços作为参与AD病理启动和传播的主要毒素，已经得到越来越多的科学接受。该公司目前正专注于推进一种定向免疫治疗候选药物sabirnetug的临床开发，该药物在2023年7月报道的“早期AD”患者(患有轻度认知障碍或阿尔茨海默氏病病理的轻度痴呆患者)的第一阶段结果。Sabirnetug是一种重组人源化免疫球蛋白γ2(“IgG2”)单抗(“mAb”)，旨在选择性地靶向A？OS在体外试验中显示了功能和保护作用，并在多种动物物种中证明了安全性和药理活性，包括阿尔茨海默病转基因小鼠模型。
该公司的知识产权是否会发展成成功的商业产品，这一点存在不确定性。
公开发行
2023年7月21日，本公司发布16,774,193普通股的股票，$0.0001每股面值(“普通股”)，在公开发售(“发售”)中，价格为$7.75每股。扣除承销折扣、佣金及其他发售费用后，是次发售的总收益净额为$121.9百万美元。请参阅中的其他讨论附注8.股东权益
流动性与资本资源
该公司自成立以来一直出现经营亏损，预计在可预见的未来将继续出现重大经营亏损，而且可能永远不会盈利。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司累计赤字为美元。222.8百万美元和美元170.4分别为百万美元和营运资本$233.6百万美元和美元172.5分别为100万美元。于2023年期间，本公司收到来自发售的现金及借款，净收益为#美元29.5在定期贷款安排下的百万美元(见注6.债务)。管理层相信，自这些财务报表发布后，公司有足够的现金继续经营活动12个月以上。
未来的资本需求将取决于许多因素，包括研究和开发支出的时机和程度以及市场对该公司产品的接受程度，如果批准用于商业销售的话。该公司预计，它将需要获得额外的资金来完成临床试验，并推出任何获得监管部门批准的候选产品并将其商业化。在公司能够产生足以实现盈利的收入之前，公司预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来为其运营提供资金。不能保证任何此类融资将以本公司可接受的条款提供，或者根本不能。如果公司通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，其股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算对普通股股东权利产生不利影响的其他优先事项。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制公司采取具体行动的能力的契约，例如产生额外债务、进行收购或资本支出或宣布股息。如果公司不能保持足够的财务资源，其业务、财务状况和经营业绩将受到重大不利影响。公司可能被要求推迟、限制、减少或终止其产品发现和开发活动或未来的商业化努力。
该公司于2023年第二季度完成了sabirnetug的第一阶段临床试验，该试验被公司命名为“Intercept-AD”。本次试验登记在案65“早期阿尔茨海默病”和62参与者接受了至少一剂研究药物。Intercept-AD是一项总部设在美国的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估早期AD患者的单次递增剂量和多个递增剂量队列重叠。2023年7月，
该公司宣布了Intercept-AD的TOPLINE结果，这表明sabirnetug在#年达到了这项研究的主要和次要目标62患有早期AD的参与者。该公司预计将在2024年上半年启动名为“ALITLE-AD”的沙比宁的第二阶段临床试验。
注2.列报依据、主要会计政策摘要和最近的会计声明
陈述的基础
随附的公司财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)和美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的规则和规定编制的。管理层认为，所有必要的调整(包括正常的经常性调整)都已作出，以公平地反映公司的财务状况、运营结果和现金流。
新兴成长型公司
新的会计声明不时由财务会计准则委员会(“FASB”)或其他准则制定机构发布，并于指定生效日期起由本公司采纳。除非另有讨论，最近发布的尚未生效的准则的影响不会对采用后的公司财务报表产生实质性影响。根据经修订的二零一二年JumpStart Our Business Startups Act，本公司符合新兴成长型公司的定义，并已选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这将延迟采用该等会计准则，直至其适用于私营公司。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表时，管理层须作出估计及假设，以影响于财务报表日期呈报的资产及负债额、或有资产及负债的披露，以及报告期内呈报的开支金额。该等估计及假设乃基于本公司的过往经验，以及管理层认为在当时情况下属合理的各种其他因素，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断及记录从其他来源不易察觉的开支的基础。
在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。如果估计与实际结果之间存在重大差异，公司未来的经营业绩将受到影响。管理层作出的更重要的估计和假设包括但不限于：净营业亏损产生的递延税项资产的估值准备、股票期权的估值、购买普通股的认股权证的估值以及公司长期债务中嵌入的衍生工具的估值。
现金和现金等价物及限制性现金
本公司将所有在购买之日原始到期日为三个月或以下的高流动性投资视为现金等价物。该公司的所有现金等价物都有流动的市场和高信用评级。该公司有$66.2百万美元和美元129.1截至2023年12月31日和2022年12月31日的现金等价物分别为100万美元。
限制性现金主要包括公司信用卡计划的存款现金抵押品。
下表对资产负债表中的现金、现金等价物和限制性现金与现金流量表进行了核对(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 现金和现金等价物 | $ | 66,886 | | | $ | 130,101 | |
| 受限现金 | 233 | | | — | |
| 现金总额、现金等价物和限制性现金 | $ | 67,119 | | | $ | 130,101 | |
有价证券
该公司的有价证券组合主要包括对货币市场基金、资产支持证券、美国国债和机构证券以及短期高流动性、高信用质量公司债券的投资。本公司认为其有价证券可供出售。可供出售证券根据购买时的到期日及其可获得性被分类为现金等价物或短期或长期有价证券，以满足当前的运营要求。自购买之日起三个月内到期的可供出售证券被归类为现金等价物。可供出售的证券，不包括现金等价物，一年或一年以下到期的归类为短期有价证券，一年以上到期的归类为长期有价证券。
归类为可供出售的证券按公允价值计量；见“金融工具的公允价值“下面。于购买时产生的任何溢价将摊销至最早的赎回日期，而于购买时产生的任何折扣将累加至到期日。溢价的摊销和折扣的增加与利息收入投资的利息收入一起记录，净额计入营业报表和全面亏损。未实现损益从收益中剔除，并作为其他全面收益的组成部分报告。出售的投资成本将使用特定识别法计算。
对于可供出售的证券，会计准则更新2016-13，金融工具.信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量消除了非临时性减值的概念，转而要求实体确定减值是否与信用损失或非信用损失有关。在评估亏损是否来自信贷或其他因素时，管理层会考虑公允价值低于摊销成本的程度、评级机构对证券评级的任何变化以及与证券相关的不利条件等因素。如果这项评估表明存在信用损失，则将预期从证券中收取的现金流量现值与证券的摊余成本基础进行比较。如果现金流量的现值低于摊余成本基础，则存在信贷损失，并计入减值准备，但以公允价值小于摊余成本基础的金额为限。以注销或追回的形式与信贷损失部分有关的后续活动被确认为可供出售证券信贷损失准备的一部分。本公司已作出会计政策选择，将应收证券应计利息从信贷损失估计中剔除，并将在相关证券计入信贷损失期间为应计应收利息计入信贷损失费用。管理层决定测试他的公司做到了不要求对截至2023年12月31日、2023年或2022年12月31日的可供出售证券的信贷损失进行拨备，因为只有一小部分投资的现值预计将超过摊销成本，而且这种信贷损失的总额并不重要。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司并无任何相关撇账或收回。
信用风险的集中度
可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和有价证券。该公司在金融机构的存款超过政府保险限额。管理层认为，由于本公司的现金和现金等价物存放在管理层认为具有高信用质量的金融机构，因此本公司不会面临重大的信用风险。在本报告所述期间内，本公司并未因该等账户的信贷风险而蒙受任何损失。
金融工具的公允价值
本公司的金融资产和负债按照会计准则编纂(“ASC”)820进行会计核算，公允价值计量和披露公允价值定义为于计量日期在市场参与者之间的有序交易中为资产或负债在本金或最有利的市场上转让负债而收取或支付的交换价格(退出价格)。公允价值层次要求一个实体在计量公允价值时最大限度地利用可观察到的投入，并将这些投入分为三个层次：
1级-包括可观察到的投入，例如相同资产或负债在活跃市场上的报价。
第2级-包括直接或间接可观察到的第1级投入以外的其他投入，如类似资产或负债的报价；不活跃市场的报价；或基本上在该工具预期寿命的整个期限内可观察到或能被可观察到的市场数据证实的其他投入。
3级--是指几乎没有或根本没有市场数据的不可观察到的输入，这要求报告实体制定自己的假设。
在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。因此，对于分类为第3级的工具，管理层在确定公允价值时的判断程度最大。公允价值层次结构中的金融工具水平基于对公允价值计量有重要意义的任何投入中的最低水平。截至年度止年度，公允价值层级的三个层级之间并无任何转移2023年12月31日和2022.
资产负债表中有关现金(不包括按公允价值经常性记录的现金等价物)、限制性现金、应付账款、应计临床试验费用和应计费用的账面价值，由于这些项目的短期性质，是对其公允价值的合理估计。
本公司长期债务的账面价值接近公允价值，这是由于其变动的市场利率，以及管理层认为，本公司在相同期限和证券结构下可获得的当前利率和条款将与本公司长期债务的利率和条款基本相同。定期贷款的某些特征被确定为嵌入衍生品，需要与贷款主工具分开计量。
财产和设备
财产和设备按成本列报。折旧开支按资产估计可用年期计算，包括租赁改善及融资租赁使用权资产，按其估计可用年期或各自租赁期限中较短者摊销。该公司的财产和设备类别一般使用以下使用年限：三年与计算机相关的资产和五年买家具的。看见注7.租约关于我们的计算机设备融资租赁的进一步讨论 .
租契
本公司根据ASC 842对其租赁进行会计处理，租契。根据这项指引，符合租赁定义的安排被分类为经营性或融资性租赁，并在开始日期作为使用权资产和租赁负债在资产负债表中入账，计算方法是按租赁隐含利率或本公司递增借款利率对租赁期内的固定租赁付款进行贴现。租赁负债每期增加利息和减少付款，使用权资产在租赁期内摊销，或就融资租赁而言，按租赁期或资产的估计使用年限中较短的时间摊销。对于经营性租赁，租赁负债的利息和使用权资产的摊销导致租赁期内的直线租金费用。对于融资租赁，使用权资产按直线摊销，摊销作为营业费用与租赁负债的利息支出分开列示。变动租赁费用在发生时计入，不计入使用权资产和租赁负债的计量。
ASC 842为实体的持续会计提供了实用的便利手段。在计算使用权资产和租赁负债时，本公司选择合并房地产租赁的租赁和非租赁组成部分，但没有选择合并计算机设备租赁的租赁和非租赁组成部分。此外，该公司已选择不
确认初始租期为12个月或以下的租约的使用权资产或租赁负债。对于短期租赁，本公司在租赁期内以直线基础确认租赁付款。
债务贴现和债务发行成本
债务贴现包括债务发行成本、偿还债务时到期的合同费用、与债务一起发行的权证的发行日期公允价值以及从债务中分离出来的任何衍生品的发行日期公允价值，即减少资产负债表中相关债务余额的债务贴现。债务发行成本包括发行非循环债务工具所产生的直接成本(如法律费用和银行费用)。债务折价按实际利息法在相关债务的合同期限内摊销为利息支出。
嵌入导数
本公司评估债务中的嵌入衍生工具，以确定嵌入衍生工具是否应从主工具中分离出来，并按公允价值计入衍生工具，该衍生工具将在贷款期限内的每个报告期重新计量，公允价值的变化记录在经营报表和全面亏损中。管理层在厘定公允价值时，首先评估分叉嵌入衍生工具触发事件发生的可能性。在贷款期限内的每个报告期，都会重新评估这种可能性。
普通股认股权证
本公司评估已发行的认股权证是否需要作为衍生工具入账。本公司确定其购买普通股的权证不属于ASC 480范围内的负债，区分负债与股权，但满足在股东权益内分类的要求，因为权证是以公司自己的股票为索引的，并满足根据ASC 815进行股权分类的所有条件，衍生工具和套期保值.
研究和开发费用
研究及发展(“R&D”)开支主要包括与研发活动有关的顾问及材料、生物储存、薪酬及其他与人员有关的开支，并于已发生时计入开支。这些活动的付款以个别协议的条款为基础，这些条款可能不同于所发生的费用模式，并在资产负债表中作为预付或应计费用反映。该公司记录估计的正在进行的研究成本的应计项目。在评估应计负债的充分性时，公司分析研究的进展情况，包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同成本。
临床试验成本是研发费用的重要组成部分，包括与第三方承包商相关的成本。本公司根据每项临床试验迄今已完成的工作，根据既定协议，为第三方进行的临床试验活动计提费用和费用。本公司通过与内部临床利益相关者和外部服务提供商就临床试验或服务的进展或完成阶段以及为该等服务支付的合同费用进行讨论来确定其成本。如果向外部服务提供商预付款项，则将款项记入资产负债表中的预付费用和其他流动资产内 随后在经营报表中确认为研发费用 以及当相关服务已经执行时的全面损失。由于实际成本已知，该公司调整其估计、负债和资产。在确定上述估计中使用的投入可能与实际情况有所不同，这将导致在未来期间对研发费用进行调整。
基于股票的薪酬
公司根据估计授予日期、奖励的公允价值和实际没收，在必要的服务期内向员工、非员工和董事会成员支付基于股票的薪酬。该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计授予股票期权的公允价值，该模型需要使用一些复杂的假设，包括普通股的公允价值、预期波动率、无风险利率、预期股息和期权的预期期限。限制性股票单位(RSU)的公允价值是普通股在授予之日的收盘价。计算股票奖励公允价值时使用的假设代表管理层的最佳估计，涉及内在不确定性和管理层判断的应用。基于股票的奖励和分级授予时间表是在必要的服务期限内以直线方式确认的。
所有以股票为基础的薪酬成本均根据员工或非员工在公司中的角色在运营和全面亏损报表中计入研发费用或一般和行政费用。没收在发生时被记录下来。另请参阅注：9.基于股票的薪酬下面。
所得税
所得税按照美国会计准则第740条入账，所得税(“ASC 740”)，其中使用资产和负债法计提递延税项。本公司确认递延税项资产和负债为财务报表或纳税申报单中已包括的事件的预期未来税务后果。递延税项资产及负债乃根据资产及负债的财务报表与税基之间的差额、预期差额转回年度的现行税率、结转净营业亏损(“NOL”)及研发税项抵免结转而厘定。如果根据现有证据的份量，部分或全部递延税项资产很可能无法变现，则会提供估值减值准备。本公司已计入全额估值津贴，以将其递延所得税净资产减少至零。如果本公司确定其能够在未来变现部分或全部递延所得税资产，对递延所得税资产估值准备的调整将增加作出该决定期间的收入。
根据ASC 740的规定，本公司对不确定的税务头寸进行会计处理。当存在不确定的税务仓位时，本公司确认税务仓位的税务优惠，只要税务机关审查，该税务优惠更有可能实现。关于税收优惠是否更有可能实现的决定，是基于税收状况的技术优点以及对现有事实和情况的考虑。该公司拥有不记录了截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日与不确定税收头寸相关的任何负债。公司的政策是记录利息和罚款(如果有的话)，作为所得税优惠的一部分。不是在截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的年度内记录了利息或罚款。
普通股每股净亏损
普通股每股基本净亏损的计算方法是用净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数。普通股每股摊薄净亏损包括可转换债券、股票期权、限制性股票单位和认股权证等证券的潜在行使或转换所产生的影响(如果有的话)，这将导致发行普通股的增量股票。然而，如果普通股的潜在影响是反稀释的，那么它们就被排除在外。对于每股摊薄净亏损，普通股的加权平均股数与每股基本净亏损相同，这是因为当净亏损存在时，稀释证券不包括在计算中，因为影响是反摊薄的。在截至2023年12月31日的年度内，潜在普通股包括股票期权、限制性股票单位、可转换债券和购买普通股的认股权证。在截至2022年12月31日的年度内，普通股的潜在股份包括股票期权。
截至所述期间，不包括在普通股每股摊薄净亏损计算中的潜在摊薄证券如下，因为这样做将是反摊薄的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | | |
| 2023 | | 2022 | | | |
| 行使股票期权时可发行的股份 | 7,523,947 | | | 5,610,893 | | | | |
| 选择转换为定期贷款时可发行的股票 | 988,142 | | | — | | | | |
| 在行使认股权证时可发行的股份 | 730,769 | | | — | | | | |
| 未归属的RSU | 328,500 | | | — | | | | |
| 总计 | 9,571,358 | | 5,610,893 | | | |
细分市场信息
经营部门被定义为企业的组成部分，其独立的离散信息可供首席经营决策者或决策小组在决定如何分配资源和评估业绩时进行评价。公司在以下方面查看其运营和管理业务一细分市场。
最近采用的会计公告
2016年6月，FASB发布了2016—13会计准则更新， 金融工具.信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量该法案后来被编纂为ASC 326。ASC 326旨在为财务报表使用者提供更多决策有用的信息，有关金融工具的预期信贷损失，包括贸易应收款项，以及其他在每个报告日期由报告实体持有的信贷延期承诺。该等修订要求实体以反映当前预期信贷亏损的方法取代现行美国公认会计准则中的已发生亏损减值方法，并要求考虑更广泛的合理及有支持性资料以告知信贷亏损估计。本公司已于2023年1月1日采纳该指引。本公司的有价证券组合完全由可供出售债务证券组成，因此，采纳本指引后对其财务报表和披露并无重大影响，但它确实要求本公司提供与处于持续未实现亏损状况的可供出售债务证券有关的额外披露。
2020年8月，FASB发布了ASU 2020-06，债务—具有转换和其他选择权的债务（子主题470—20）和衍生品和套期保值—实体自有权益合同（子主题815—40）：实体自有权益中可转换工具和合同的会计 （“ASU 2020—06”），以解决与将美国公认会计原则应用于具有负债和权益特征的某些金融工具相关的复杂性。ASU 2020—06包括对可转换工具指南的修订和实体自有权益合同的衍生工具范围例外，并简化了可转换工具的会计处理，其中包括通过删除子主题470—20中的某些分离模型的有益转换特征或现金转换特征。此外，ASU 2020—06要求实体在计算可换股工具的每股摊薄盈利时使用“如果转换”方法。本公司于2023年1月1日提早采纳该指引，对本公司财务报表或经营业绩并无影响。
注3.有价证券
该公司的有价证券包括以下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
收益 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公允价值 |
| 短期可供出售证券 | | | | | | | |
| 公司债务证券 | $ | 144,184 | | | $ | 97 | | | $ | (191) | | | $ | 144,090 | |
| 政府和机构—美国证券 | 32,470 | | | 82 | | | (6) | | | 32,546 | |
| 短期可供出售证券总额 | 176,654 | | | 179 | | | (197) | | | 176,636 | |
| 可供出售的长期证券 | | | | | | | |
| 公司债务证券 | 57,240 | | | 320 | | | (15) | | | 57,545 | |
| 政府和机构—美国 | 4,985 | | | 23 | | | — | | | 5,008 | |
| 长期可供出售证券总额 | 62,225 | | | 343 | | | (15) | | | 62,553 | |
| 可供出售证券总额 | $ | 238,879 | | | $ | 522 | | | $ | (212) | | | $ | 239,189 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
收益 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公允价值 |
| 短期可供出售证券 | | | | | | | |
| 公司债务证券 | $ | 30,174 | | | $ | — | | | $ | (249) | | | $ | 29,925 | |
| 政府和机构—美国证券 | 15,032 | | | — | | | (357) | | | 14,675 | |
| 资产支持证券 | 3,006 | | | — | | | (102) | | | 2,904 | |
| 短期可供出售证券总额 | 48,212 | | | — | | | (708) | | | 47,504 | |
| 可供出售的长期证券 | | | | | | | |
| 公司债务证券 | 15,880 | | | — | | | (43) | | | 15,837 | |
| 长期可供出售证券总额 | 15,880 | | | — | | | (43) | | | 15,837 | |
| 可供出售证券总额 | $ | 64,092 | | | $ | — | | | $ | (751) | | | $ | 63,341 | |
下表汇总了未实现亏损金额，即摊销成本超出公允价值的金额，以及有未实现亏损的可供出售证券的相关公允价值，分为两类：连续未实现亏损不足12个月的未实现亏损和持续未实现亏损12个月或更长时间的未实现亏损(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 少于12个月 | | 超过12个月 | | 总计 |
| 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 |
| 公司债务证券 | $ | 78,995 | | | $ | (152) | | | $ | 12,074 | | | $ | (54) | | | $ | 91,069 | | | $ | (206) | |
| | | | | | | | | | | |
| 政府和机构—美国证券 | 5,585 | | | (6) | | | — | | | — | | | 5,585 | | | (6) | |
| 总计 | $ | 84,580 | | | $ | (158) | | | $ | 12,074 | | | $ | (54) | | | $ | 96,654 | | | $ | (212) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 少于12个月 | | 超过12个月 | | 总计 |
| 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 |
| 公司债务证券 | $ | 29,515 | | | $ | (58) | | | $ | 16,247 | | | $ | (234) | | | $ | 45,762 | | | $ | (292) | |
| 资产支持证券 | — | | | — | | | 2,904 | | | (102) | | | 2,904 | | | (102) | |
| 政府和机构—美国证券 | 3,026 | | | (7) | | | 11,649 | | | (350) | | | 14,675 | | | (357) | |
| 总计 | $ | 32,541 | | | $ | (65) | | | $ | 30,800 | | | $ | (686) | | | $ | 63,341 | | | $ | (751) | |
截至2023年12月31日，本公司分类为短期的可供出售证券于一年或以下，且公司的可供出售证券被归类为长期到期证券两年。如上表所示，尽管截至2023年12月31日，公司部分可供出售的有价证券处于未实现亏损状态超过12本公司并不打算出售该等证券，而本公司亦不大可能会被要求在其摊销成本基数收回之前出售该等投资，而摊销成本基数可能已到期。不是在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，公司的可供出售证券确认了信贷损失。本公司于截至2023年12月31日止年度录得无形已实现收益，于截至2022年12月31日止年度并无已实现损益。
注4.公允价值计量
公司应按公允价值经常性计量的金融资产和负债以及用于此类计量的投入水平如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 报告日的公允价值计量使用 | | |
| 报价在
活跃的市场
对于相同的
资产(1级) | | 的另一半
可观察到的
输入(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) | | 公允价值在
十二月三十一日，
2023 |
| 资产包括在： | | | | | | | |
| 现金和现金等价物 | | | | | | | |
| 货币市场证券 | $ | 66,207 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 66,207 | |
| 有价证券 | | | | | | | |
| 公司债务证券 | — | | | 201,635 | | | — | | | 201,635 | |
| 美国国债 | — | | | 37,554 | | | — | | | 37,554 | |
| 总公允价值 | $ | 66,207 | | | $ | 239,189 | | | $ | — | | | $ | 305,396 | |
| 以下项目包括的负债： | | | | | | | |
| 长期债务 | | | | | | | |
| 内含衍生负债 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,560 | | | $ | 2,560 | |
| 总公允价值 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,560 | | | $ | 2,560 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 报告日的公允价值计量使用 | | |
| 报价在
活跃的市场
对于相同的
资产(1级) | | 的另一半
可观察到的
输入(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) | | 公允价值在
十二月三十一日，
2022 |
| 资产包括在： | | | | | | | |
| 现金和现金等价物 | | | | | | | |
| 货币市场证券 | $ | 129,100 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 129,100 | |
| 有价证券 | | | | | | | |
| 公司债务证券 | — | | | 45,762 | | | — | | | 45,762 | |
| 资产支持证券 | — | | | 2,904 | | | — | | | 2,904 | |
| 政府和机构—美国 | — | | | 14,675 | | | — | | | 14,675 | |
| 总公允价值 | $ | 129,100 | | | $ | 63,341 | | | $ | — | | | $ | 192,441 | |
本公司货币市场基金的公允价值是根据相同资产在活跃市场的报价确定的。
可供出售有价证券之公平值乃根据使用可直接或间接观察之输入数据之估值模式厘定（第2级输入数据），例如类似资产或负债的报价、收益率曲线、波动性因素、信贷息差、违约率、亏损严重程度、相关工具或债务的当前市场和合约价格、经纪商和交易商报价，以及其他相关的经济措施。
下表呈列截至2023年12月31日止年度按公平值计量的第三级负债的变动（以千计）：
| | | | | |
| 余额，2023年1月1日 | $ | — | |
| 发行定期贷款时嵌入式衍生工具的公允价值 | 1,200 | |
| 嵌入衍生工具的公允价值变动 | 1,360 | |
| 平衡，2023年12月31日 | $ | 2,560 | |
截至2023年12月31日止年度，定期贷款中嵌入式衍生工具的公平值已采用蒙特卡洛模式估计。于2023年12月31日及2023年11月10日（开始），用于计量定期贷款嵌入式衍生工具的加权平均重大不可观察输入数据（第三级输入数据）概要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | 十一月十日， |
| 2023 | | 2023 |
| 折算价格 | $2.53 | | $2.53 |
| 预期期限(以年为单位) | 4.7 | | 4.9 |
| 预期的股票波动性 | 106.7% | | 102.5% |
| 无风险利率 | 3.9% | | 4.7% |
| 因缺乏适销性而打折 | 11.5% | | 9.5% |
| 预期股息收益率 | 0% | | 0% |
注5.补充性财务信息
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 研发服务协议 | $ | 1,680 | | | $ | 1,077 | |
| 预付保险 | 807 | | | 1,106 | |
| 应收利息 | 225 | | | — | |
| 会费和订阅费 | 175 | | | 105 | |
| 预付原材料 | 98 | | | 199 | |
| 其他 | 108 | | | 237 | |
| 预付费用和其他流动资产总额 | $ | 3,093 | | | $ | 2,724 | |
应计费用和其他流动负债包括以下各项(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 薪酬和其他雇员责任 | $ | 3,692 | | | $ | 2,008 | |
| 研发 | 2,186 | | | 1,211 | |
| 利息 | 249 | | | — | |
| 其他 | 212 | | | 131 | |
| 应计费用和其他流动负债总额 | $ | 6,339 | | | $ | 3,350 | |
注6.债务
定期贷款
于2023年11月10日，本公司与K2健康风险投资有限责任公司(“贷款协议”)。贷款协议向本公司提供本金总额为#元的定期贷款(“定期贷款”)。50.0100万美元，其中公司借入#美元30.0第一批成交时为100万美元。剩余的$20.0应本公司的要求，基于对某些信息的审查和贷款人的酌情批准，可提供100万美元的借款。贷款协议的年利率以较大者为准9.65%或《华尔街日报》上一次引用的最优惠利率的总和1.15%的利息及贷款协议项下未偿还定期贷款的本金金额。定期贷款将于2027年11月1日到期，如果公司实现了某些融资里程碑，则可以延长至2028年11月1日。贷款协议规定额外支付#美元的最后付款费用。1.6在偿还定期贷款时到期的百万美元(“最后付款”)。
定期贷款的本金和利息将于2026年7月1日起按月等额偿还，直至贷款协议到期。贷款协议允许提前支付全部定期贷款或超过#美元的部分定期贷款。5.0百万美元，前提是任何部分提前还款将留下至少#美元的未偿借款15.0百万美元。
贷款人可以选择最高可兑换$2.5百万美元定期贷款(“转换金额”)转换为普通股，转换价格为#美元。2.53(“转换选项”)。如果贷款人选择在下一次合格融资时转换转换金额，如贷款协议中所定义，根据该协议，公司将获得至少#美元的总收益20.0换股价格将相当于在该等合资格融资中发行的证券的每股最低有效现金价格(“股份结算赎回”)。贷款协议内的转换选择权及股份结算赎回须按公允价值分拆为单一复合嵌入衍生工具(“嵌入衍生工具”)，其后的公允价值变动将于经营报表及全面亏损中确认。
根据贷款协议，公司发行股权分类认股权证购买730,769普通股(“贷款认股权证”)，初始分配公允价值为#美元1.1百万美元。请参阅中的其他讨论注：8.股东权益。
初步确认直接费用为#美元。0.5百万，最后一笔付款为$1.6百万美元，嵌入衍生工具的公允价值为$1.2百万美元，贷款认股权证的公允价值为$1.1贷款协议的贷款额为1000万美元，导致贴现率为2000万美元。4.4本集团于贷款协议年期内以实际利率法摊销至利息开支。
未偿债务包括以下（千）：
| | | | | |
| 2023年12月31日 |
定期贷款的本金额，包括最后一笔款项1,635 | $ | 31,635 | |
| 分叉嵌入式衍生工具的公允价值 | 2,560 | |
| 未摊销债务贴现 | (4,298) | |
| 长期债务总额 | $ | 29,897 | |
下表列出利息支出的组成部分（千）： | | | | | |
| 截至的年度 |
| 2023年12月31日 |
| 按未偿债务票面利率计算的利息支出 | $ | 418 | |
| 债务贴现的增加 | 145 | |
| 利息支出总额 | $ | 563 | |
截至二零二三年十二月三十一日止年度，定期贷款的实际利率为 14.3%.
于2023年12月31日，按年度划分的定期贷款到期本金总额如下（千）：
| | | | | |
| 截至2026年12月31日的年度 | $ | 10,104 | |
| 截至2027年12月31日的年度 | 21,531 | |
| 定期贷款到期本金总额 | $ | 31,635 | |
注7.租契
写字楼租赁
2023年9月11日，本公司签订了位于马萨诸塞州牛顿市的办公空间租约，租期约为38从2023年10月20日开始，到2026年12月31日到期。
2022年9月28日，本公司签订了弗吉尼亚州夏洛茨维尔写字楼的租约，租期为15从2022年10月1日开始的几个月。2022年12月1日，本公司在弗吉尼亚州夏洛茨维尔的同一座大楼内签订了一份额外办公空间的租约，租期为12从2023年1月1日开始的几个月。弗吉尼亚州夏洛茨维尔的这两个租约都没有自动续约，但租赁协议规定，任何剩余租约此后应按月续约。
自2020年3月1日以来，该公司一直在印第安纳州卡梅尔转租空间。本公司于2021年2月1日生效，并于2023年8月30日到期，届时本公司不再占用该空间。公司允许其他人以不到一年的价格从公司转租部分空间一年制句号。本公司将转租收入确认为其他费用、营业报表净额和全面亏损。
计算机设备租赁
2023年9月，该公司与一家供应商签订了一项协议，其中包括为其计划的第二阶段临床试验租赁某些计算机设备，租赁开始日期为2023年10月。2024年1月，该公司支付了$0.8用于购买计算机设备，这些设备将在供应商根据协议提供的服务完成后退还给供应商。租赁开始时，公司记录的非现金支出为#美元。0.7经营报表中的研究和开发费用以及与计算机设备租赁相关的使用权资产的全面损失，因为该设备用于研发，且未来没有其他用途。
下表汇总了有关该公司租赁的量化信息(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | 2023 | | 2022 |
| 融资租赁 | | | | | |
| 利息租赁费 | | | $ | 17 | | | $ | — | |
| 融资租赁费用 | | | 17 | | | — | |
| 经营租约 | | | | | |
| 经营租赁成本 | | | 133 | | | 154 | |
| 减去：转租收入 | | | (5) | | | (43) | |
| 经营租赁费用 | | | 128 | | | 111 | |
| 短期租赁租金费用 | | | 15 | | | 13 | |
| 租金总支出 | | | $ | 160 | | | $ | 124 | |
与租赁有关的补充信息如下(以千元计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 融资租赁产生的营业现金流 | $ | 17 | | $ | — |
| 来自经营租赁的经营现金流 | $ | 121 | | $ | 154 |
| 以融资租赁负债换取的使用权资产 | $ | 739 | | $ | — |
| 以经营性租赁负债换取的使用权资产 | $ | 399 | | $ | 242 |
| 使用权资产非现金研发费用(融资租赁) | $ | 739 | | — |
| 加权平均剩余租赁期限-融资租赁(年) | 3.8 | | — |
| 加权-平均剩余租赁期限-经营租赁(年) | 3.0 | | 0.7 |
| 加权平均贴现率-融资租赁 | 9.7 | % | | — |
| 加权平均贴现率-经营租赁 | 9.7 | % | | 10.0 | % |
截至2023年12月31日，本公司融资租赁负债到期日现值如下(以千计)：
| | | | | |
| 截至2024年12月31日的年度 | $ | 763 | |
| 总计 | 763 | |
| 减去：现值折扣 | (7) | |
| 融资租赁负债 | $ | 756 | |
截至2023年12月31日，本公司经营租赁负债到期日现值如下（千）：
| | | | | |
| 截至2024年12月31日的年度 | $ | 143 | |
| 截至2025年12月31日的年度 | 155 | |
| 截至2026年12月31日的年度 | 158 | |
| 总计 | 456 | |
| 减去：现值折扣 | (63) | |
| 经营租赁负债 | $ | 393 | |
注8.股东权益
授权股份
截至2023年12月31日，根据公司修订和重述的注册证书授权发行的股本总数为 310,000,000同10,000,000面值为$的指定为优先股的股票0.0001，以及300,000,000被指定为普通股。 每股已发行和发行的普通股有权， 一投票吧。
公开发行
2023年7月21日，本公司发布16,774,193公开发行的普通股(以下简称“发售”)，价格为$7.75每股。扣除承销折扣、佣金及其他发售费用后，是次发售的总收益净额为$121.9百万美元。
货架登记和场内股权发行
2022年7月1日，本公司以S-3表格备案了货架登记书(《登记书》)。根据《注册说明书》，该公司可发行和出售总公开发行价最高可达$200.01000万美元。就提交注册说明书而言，本公司亦与美国银行证券公司(“美银”)及Stifel，Nicolaus&Company，Inc.(“Stifel”)作为销售代理订立销售协议(“销售协议”)，根据该协议，公司可发行及出售其普通股股份，总发行价最高可达$。50.0300万美元，包括在市场上提供的计划(“ATM”)，这包括在美元200.0根据注册声明可能发行的证券。于2023年4月23日，本公司订立经修订销售协议(“经修订销售协议”)，加入BTIG，LLC(“BTIG”)为经修订销售协议项下的销售代理(BTIG连同美国银行及Stifel为“销售代理”)。根据经修订的销售协议，本公司将向销售代理商支付最高达3.0出售任何普通股的总收益的%。公司没有义务根据自动柜员机出售其普通股的任何股份。
《公司》做到了不在截至2023年12月31日的年度内，根据自动取款机出售其普通股的任何股份。2022年10月，本公司发布422,160自动柜员机下的普通股，净收益为$3.82000万美元，加权平均价为$10.06每股。请参阅中的其他讨论注12.后续事件。
普通股认股权证
2023年11月10日，根据贷款协议，本公司签发了购买贷款认股权证730,769普通股，行权价为$1.95使用一个十年合同条款和分配的公允价值#美元1.1百万美元。截至2023年12月31日，本认股权证有效。根据ASC 815,2023年发行的贷款认股权证不符合衍生工具的定义，并在资产负债表中归类为股东权益。
布莱克-斯科尔斯期权定价模型用于估计权证在2023年11月10日的公允价值，其加权平均假设如下：
| | | | | |
| 无风险利率 | 4.6% |
| 合同期限(年) | 10 |
| 预期波动率 | 98.4% |
| 预期股息收益率 | 0% |
注9.基于股票的薪酬
2021年股权激励计划
《2021年股权激励计划》(简称《2021年计划》)规定，向员工授予激励性股票期权，向员工、董事、顾问授予非法定股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位奖励、绩效奖励等形式的股票奖励，自2021年6月30日起施行。2021年计划是本公司董事会(“董事会”)和股东于2013年4月8日通过的修订和重新制定的股票业绩计划(经不时修订，最近一次修订于2020年11月20日，即“2013计划”)的后续计划。在《2021年计划》生效后，不能再根据《2013年计划》发放任何赠款；但是，根据《2013年计划》授予的任何尚未完成的股权奖励仍受《2013年计划》管辖。截至2023年12月31日，有3,231,2742013年计划下尚未完成的备选方案。
根据2021年计划为发行保留的普通股数量在每个日历年的1月1日至2031年1月1日自动增加，数额相当于52023年1月1日，根据《2021年计划》预留发行的普通股股数自动增加2,051,253股份。
根据2021年计划，因行使激励性股票期权而可能发行的普通股股份上限为 12,000,000。截至2023年12月31日，11,773,198根据2021年计划授权发行股票，并3,674,730根据2021年计划，股票仍可供发行。
本公司于所示期间将与股票期权及受限制股份单位有关的股票补偿开支计入以下经营报表及全面亏损的开支类别（以千计）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 一般和行政 | $ | 4,288 | | | $ | 2,163 | |
| 研发 | 1,857 | | | 898 | |
| 基于股票的薪酬总额 | $ | 6,145 | | | $ | 3,061 | |
股票期权
于截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，采用柏力克—舒尔斯期权定价模式估计授出购股权的公平值，并采用以下加权平均假设：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 无风险利率 | 3.5% – 4.7% | | 1.7% – 4.2% |
| 预期期限(以年为单位) | 5.5 – 6.1 | | 5.8 – 6.1 |
| 预期波动率 | 90% - 98% | | 90% |
| 预期股息收益率 | 0% | | 0% |
截至2023年及2022年12月31日止年度授出购股权的加权平均授出日期公平值为美元。4.38每股及$3.79分别为每股。
2017年12月31日之后授予的股票期权通常按月授予一系列12至48月度或背心合计超过48几个月后一年制克里夫和所有人都有一个十年合同条款。于截至2023年12月31日止年度内，本公司亦向董事会成员颁发于授出日期一周年全数授予的期权奖励。在2017年12月31日之前授予的股票期权要么在授予时就完全归属，要么通常按月授予一系列三至24几个月，并有一个十年学期。该公司于2021年7月上市，缺乏足够的公司特定历史和隐含波动率信息。因此，它使用一组上市同行公司的历史波动率以及自己的历史波动率的加权平均混合来估计其预期的股票波动率。由于缺乏历史行权历史，本公司股票期权的预期期限已采用“简化”奖励方法确定。无风险利率是通过参考授予奖励时生效的美国国债收益率曲线确定的，时间段大致等于奖励的预期期限。预期股息收益率为零基于本公司从未派发过现金股利，预计在可预见的未来不会派发任何现金股利。
下表反映了汇总的股票期权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票期权 | | 加权平均
行权价格 | | 加权平均
剩余
合同期限
(单位：年) | | 聚合本征
价值(千) |
| 截至2023年1月1日未偿还 | 5,610,893 | | $ | 3.36 | | | | | |
| 授与 | 2,045,000 | | $ | 5.76 | | | | | |
| 已锻炼 | (111,206) | | $ | 2.92 | | | | | |
| 被没收 | (14,489) | | $ | 2.88 | | | | | |
| 过期 | (6,251) | | $ | 8.33 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未偿还债务 | 7,523,947 | | $ | 4.01 | | | 7.7 | | $ | 9,004 | |
| 于2023年12月31日归属并可行使 | 4,021,147 | | $ | 3.17 | | | 7.1 | | $ | 7,055 | |
截至2023年及2022年12月31日止年度行使的购股权的内在价值约为美元。0.5百万美元和美元0.6百万，分别。截至2023年12月31日，与授予的未归属股票期权奖励有关的未确认补偿成本总额约为美元，12.3百万美元，公司预计将在加权平均期间确认约2.2好几年了。
限售股单位
于2023年1月，本公司向每名当时在职雇员授出受限制股份单位奖励。这些RSU奖励在第一次， 三授予日期的周年纪念日。
| | | | | | | | | | | |
| 股份数量 | | 加权平均授予日期公允价值 |
| 截至2023年1月1日未归属 | — | | $ | — | |
| 授与 | 328,500 | | | $ | 6.11 | |
| 未归属于2023年12月31日 | 328,500 | | | $ | 6.11 | |
截至2023年12月31日，与未归属RSU相关的未确认补偿成本总额约为$1.4百万美元，公司预计将在加权平均期间确认约2.1好几年了。
员工购股计划
2021年员工购股计划(ESPP)允许员工购买普通股，于2021年6月30日生效。预留供发行的普通股数量在每个日历年的1月1日至2031年1月1日自动增加(1)中的较小者1自动增持日前会计年度最后一天已发行普通股总数的百分比；(2)800,000股份；惟在任何有关增加日期前，董事会可厘定有关增加将少于第(1)及(2)项所载数额。2023年1月1日，根据ESPP预留供发行的普通股数量自动增加410,251股份。截至2023年12月31日，共有1,189,983授权发行的股票，已经有不是根据ESPP购买股票。
注10.所得税
该公司拥有不记录了截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的年度联邦所得税的任何税收拨备或优惠。现行所得税是以当年联邦和州纳税申报应纳税所得额为基础的。递延所得税(福利)是为某些收入和支出准备的，这些收入和支出在不同的时期确认，用于税务和财务报告目的。递延税项资产及负债乃按资产及负债的财务报表及课税基准之间的差额计算，而该差额将会根据制定的税法及适用于该差额预期会影响应课税收入的期间适用的税率，以及NOL及R&D税项抵免结转而在未来产生应课税或可扣除的金额。
按美国法定联邦所得税税率计算的预期税额与截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度所得税总收益的对账如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 法定联邦所得税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 扣除联邦福利后的州税 | 2.5 | | | 2.7 | |
| 不可扣除的股票薪酬 | (0.4) | | | (0.5) | |
| 汇率变化 | (0.1) | | | (1.1) | |
| 其他 | (0.5) | | | — | |
| 更改估值免税额 | (22.5) | | | (22.1) | |
| 所得税拨备 | 0.0 | % | | 0.0 | % |
截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日，公司递延税项资产的重要组成部分如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损 | $ | 16,555 | | | $ | 13,125 | |
| 资本化R&D | 13,328 | | | 6,788 | |
| 股票薪酬 | 1,849 | | | 675 | |
| 研发信贷 | 1,350 | | | 1,381 | |
| 无形资产 | 441 | | | — | |
| 应计项目和其他暂时性差异 | 575 | | | 179 | |
| 递延税项总资产 | 34,098 | | | 22,148 | |
| 估值免税额 | (33,661) | | | (22,118) | |
| 递延税项资产总额 | 437 | | | 30 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 内含债务衍生负债 | (274) | | | — | |
| 其他 | (163) | | | — | |
| 折旧 | — | | | (30) | |
| 递延税项负债总额 | (437) | | | (30) | |
| 递延税项净资产 | $ | — | | | $ | — | |
于评估于2023年及2022年12月31日递延税项资产的可变现性时，管理层考虑部分或全部递延税项资产是否更有可能变现。递延税项资产的最终变现取决于该等暂时性差异可扣减期间内产生的未来应课税收入或将使用经营亏损净额结转及研发税项抵免结转。本公司已确定其递延税项资产变现的可能性不大。因此，于二零二三年及二零二二年十二月三十一日，递延税项资产净额的全部金额已录得估值拨备。于二零二三年十二月三十一日的估值拨备较二零二二年十二月三十一日的变动乃由于截至二零二三年十二月三十一日止年度产生的税前亏损所致。
截至2023年12月31日，该公司约有67.2100万美元的NOL结转可用于联邦税务目的。根据2017年税法，就美国所得税而言，2017年12月31日之前产生的NOL仍可结转最多20年，但2017年12月31日之后产生的NOL无限期结转，但仅限于80%的应纳税收入。在联邦NOLs总额中，67.2百万，$6.5100万美元将于2028年12月31日到期，美元60.7百万美元不会过期。
截至2023年12月31日，本公司还拥有约$46.9数以百万计的NOL州的人继续着。州NOL将于2028年12月31日开始到期。
截至2023年12月31日，该公司约有1.42024年12月31日起到期，可用于联邦税务目的的研发信贷结转。
NOL和R & D信用结转的使用可能会受到重大的年度限制，因为所有权变更限制可能已经发生或可能在未来发生，根据1986年修订的《国内税收法典》（“法典”）第382和383条以及类似的州条款的要求。该等所有权变动可能会限制每年可用于抵销未来应课税收入及税项的NOL及研发信贷结转金额。一般而言，《守则》第382条所定义的“所有权变更”是指在三年内进行的一项交易或一系列交易导致某些股东对公司发行在外股份的所有权变更的结果。截至2023年12月31日，本公司尚未完成第382条对其递延税项资产的潜在影响的正式分析。在此分析完成之前，公司
未调整其任何递延税项资产，包括非经营亏损或研发信贷。当研究完成时，公司将重新评估受第382条限制的NOL和学分的金额。由于存在估值备抵，与该等税项属性相关的递延税项资产的未来变动不会影响本公司的实际税率。
本公司须缴纳美国联邦及各州税。一般来说，纳税年度仍然开放供联邦法规审查，根据三年的法定时效；然而，各州的法规通常开放四年。然而，由于未使用的NOL和研发信贷结转，公司自2004年起及以后的纳税年度须接受美国和州税务当局的审查。
注11.承付款和或有事项
本公司并非任何重大法律程序的一方，亦不知悉任何未决或受威胁的索偿。本公司可能不时受到在其正常业务活动过程中出现的各种法律程序和索赔的影响。
于二零二三年十一月，本公司与Halozyme，Inc.订立非独家合作及许可协议（“Halozyme许可协议”）。（"Halozyme"）。根据Halozyme许可协议的条款，Halozyme授予本公司Halozyme用于开发sabirnetug皮下制剂（该组合，“Halozyme产品”）的给药技术的非独家许可。截至2023年12月31日止年度，由于Halozyme产品处于开发阶段且无其他未来用途，本公司就Halozyme产品支付的大部分七位数预付许可费（“预付费”）录得研发费用，并于2023年12月31日的应计费用及其他流动负债中抵销。看到 注12.后续事件了解更多关于预付款的信息。此外，本公司将根据Halozyme产品的某些开发和商业化里程碑事件的实现进行里程碑付款，以及根据Halozyme产品的某些净销售水平进行里程碑付款。该公司还将根据Halozyme产品的全球净销售额支付个位数的版税。
于二零二二年十一月，本公司与Lonza Sales AG（“Lonza”）订立许可协议（“Lonza许可协议”）。根据龙沙许可协议的条款，龙沙授予该公司一个全球性的 使用Lonza的谷氨酰胺合成酶基因表达系统生产和商业化sabirnetug（“Lonza产品”）的非独家许可证。根据龙沙许可协议之条款，作为本公司获授之许可及同意之代价，本公司支付预付费， 1.0 百万瑞士法郎。本公司亦须就龙沙产品的制造及销售，于商业化时支付若干特许权使用费，并按国别基准每年付款，其中包括（i）特许权使用费少于 1（ii）以低六位数的瑞士法郎计算的年度特许权使用费，以及特许权使用费少于 1公司生产Lonza产品时的净销售额为%，以及（iii）每个分许可证中六位数的瑞士法郎年度付款，以及第三方生产Lonza产品时的净销售额为低个位数的版税。这些付款义务将到期 十年自Lonza产品在该销售国家的首次商业销售起。
注12.后续事件
2024年1月，本公司发行了 2,068,246自动柜员机下的普通股，净收益为$7.9百万美元，或美元3.84每股。
2024年1月，公司支付了Halozyme协议的七位数预付款。看见附注11.承付款和或有事项以获取更多信息。
第九项会计和财务披露方面的变更和分歧。
没有。
第9A项。控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们维持交易法下规则13a-15(E)和规则15d-15(E)中定义的“披露控制和程序”，旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2023年12月31日我们的披露控制和程序(如1934年证券交易法修订后的规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义的)的有效性。基于对我们的披露控制和程序的评估，我们的管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序是有效的，可以合理地保证：(A)在美国证券交易委员会规则和法规指定的时间段内报告了我们必须在Form 10-K表格中披露的信息，并且(B)与我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官进行了沟通，以便及时做出关于任何必要披露的决定。
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。对财务报告的内部控制在《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条中定义，是由我们的主要行政人员和主要财务和会计官员设计的或在其监督下由我们的董事会和管理层实施的程序，以根据公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证，包括以下政策和程序：(I)与保持合理详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录有关的政策和程序；(Ii)提供合理保证，确保按需要记录交易，以便根据美国公认会计原则编制财务报表，并且仅根据我们管理层和董事的授权进行收入和支出；以及(Iii)就防止或及时发现可能对我们的财务报表产生重大影响的未经授权的收购、使用或处置我们的资产提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。我们的管理层评估了截至2023年12月31日的财务报告内部控制的有效性。在进行这项评估时，管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会(COSO)在2013年更新的原始《内部控制-综合框架》中提出的标准。基于这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2023年12月31日起有效。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年12月31日的财政季度内，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
财务报告内部控制认证报告
这份Form 10-K年度报告不包括我们独立注册的公共会计师事务所关于财务报告内部控制的证明报告，因为我们不受2002年萨班斯-奥克斯利法案第404(B)条的约束，因为我们是一家“较小的报告公司”和“非加速申报公司”。
项目9B。其他信息。
没有。
项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。
不适用。
第三部分
项目10.董事、行政人员和公司治理
本项目所需信息将包含在我们的2024年委托书中，该委托书将在我们截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会，标题为“关于董事会和公司治理的信息”、“董事选举”和“高管”，并以参考方式并入本报告。
第11项.行政人员薪酬
本条款所要求的信息将在2024年委托书“高管薪酬”和“董事薪酬”标题下列出，并通过引用并入本文。
项目12.某些受益所有人的安全所有权和管理及相关股东事项。
本项目所要求的信息将在2024年委托书“某些受益所有者和管理层的担保所有权”和“股权补偿计划信息”标题下列出，并通过引用并入本文。
第十三条某些关系和相关交易，以及董事的独立性。
本项目所要求的信息将在2024年委托书“与关联人的交易和赔偿”和“董事会的独立性”标题下列出，并通过引用并入本文。
项目14.首席会计师费用和服务
本项目所要求的信息将在2024年委托书“批准独立注册会计师事务所选择”的标题下列出，并以引用的方式并入本文。
第四部分
项目15.证物和财务报表附表
(A)(1)财务报表
财务报表列于项目8。“财务报表和补充数据。”
(A)(2)财务报表附表
由于所需资料不适用或这些资料在财务报表和相关附注中列报，所有附表均被省略。
(A)(3)展品
| | | | | | | | |
展品
数 | | 展品说明 |
| | |
| 3.1 | | 修订和重述的公司注册证书（通过引用附件3.1纳入公司当前的表格8—K报告（文件编号001—40551），于2023年6月8日提交给美国证券交易委员会）。 |
| | |
| 3.2 | | 修订和重申的章程（通过引用附件3.1纳入公司当前的表格8—K报告（文件编号001—40551），于2023年3月15日提交给美国证券交易委员会）。 |
| | |
| 4.1 | | 由注册人及其若干股东于二零二零年十一月二十日在注册人及其若干股东之间修订及重订的《投资者权利协议》(以引用本公司于2021年6月9日提交美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书附件4.1(文件编号333-256945)的方式并入)。 |
| | |
| 4.2 | | 公司普通股说明(参考公司于2022年3月28日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告附件4.2(文件编号001-40551))。 |
| | |
10.1† | | 注册人与Lonza Sales AG签署的许可协议，日期为2022年11月2日（通过引用本公司于2023年3月27日向美国证券交易委员会提交的10—K表格年度报告（文件编号：001—40551）的附件10.1纳入）。 |
| | |
| 10.2† | | 注册人和默克公司之间的合作协议，日期为2003年12月22日，截至2006年10月18日修订和重述(通过参考公司于2021年6月24日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册声明的附件10.1(文件编号333-256945)并入)。 |
| | |
| 10.3+ | | 2021年股权激励计划和期权授予通知及协议、行权通知、提前行权通知和限制性股票奖励通知的形式(通过参考2021年6月24日提交给美国证券交易委员会的公司注册说明书附件10.2 S-1(文件编号333-256945)并入)。 |
| | |
| 10.4+ | | 非雇员董事薪酬政策（通过引用本公司10—K表格年度报告（文件编号001—40551）的附件10.3，于2022年3月28日提交给美国证券交易委员会）。 |
| | |
| 10.5+ | | 2021年员工购股计划(参考公司于2021年6月24日提交给美国证券交易委员会的S-1表格(文件编号333-256945)注册说明书附件10.4). |
| | |
| | | | | | | | |
展品
数 | | 展品说明 |
| 10.6+ | | 2013年修订及重订股票业绩计划(修订至2020年11月20日)(参考本公司于2021年6月9日向美国证券交易委员会提交的S-1注册说明书附件10.5(文件编号333-256945))。 |
| | |
| 10.7+ | | 与高管及董事签订的赔偿协议表(于2021年6月24日向美国证券交易委员会提交的公司注册说明书S-1表格(档案编号333-256945)附件10.6). |
| | |
| 10.8+ | | 注册人和Daniel·奥康奈尔之间修订和重新签署的高管聘用协议(通过引用公司于2022年3月28日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告附件10.7(文件编号001-40551)而并入)。 |
| | |
| 10.9+ | | 注册人和Matthew Zuga之间修订和重新签署的高管雇佣协议(通过引用公司于2022年3月28日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告(文件编号001-40551)附件10.8并入)。 |
| | |
| 10.10+ | | 注册人和Derek Meisner之间修订和重新签署的雇佣协议(通过参考公司于2023年5月9日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告附件10.1(文件编号001-40551)而并入)。 |
| | |
| 10.11 | | 由注册人和普华永道有限责任公司签订的租赁协议，日期为2022年9月28日(通过引用附件10.11并入公司于2023年3月27日提交给证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-40551)中)。 |
| | |
| 10.12 | | 由注册人和普华永道有限责任公司签订的租赁协议，日期为2022年12月1日(通过引用附件10.12并入公司于2023年3月27日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-40551)中)。 |
| | |
10.13* | | 注册人和DIV Washington，LLC之间的租约，日期为2023年9月11日。 |
| | |
10.14* | | 注册人和Halozyme，Inc.之间的非排他性合作和许可协议，日期为2023年11月5日。 |
| | |
10.15* | | 登记人与贷款方、作为行政代理的K2 Health Ventures LLC和作为抵押品代理的Ankura Trust Company，LLC之间签订的贷款和担保协议，日期为2023年11月10日。 |
| | |
| 23.1* | | 经独立注册会计师事务所安永律师事务所同意。 |
| | |
| 24.1* | | 授权书(包括在签名页上)。 |
| | |
| 31.1* | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
| | |
| 31.2* | | 根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
| | |
| 32.1# | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
| | |
| 32.2# | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
| | |
97.1* | | 奖励性薪酬补偿政策。 |
| | |
| 101.INS* | | 内联XBRL实例文档。 |
| | |
| | | | | | | | |
展品
数 | | 展品说明 |
| 101.Sch* | | 内联XBRL分类扩展架构文档。 |
| | |
| 101.卡尔* | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
| | |
| 101.定义* | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
| | |
| 101.实验所* | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
| | |
| 101.前期* | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
| | |
| 104 | | 封面交互数据文件(嵌入在内联XBRL文档中)。 |
| | | | | |
| * | 现提交本局。 |
| † | 根据规则S-K第601(B)(10)项，本展品的某些机密部分已通过用星号标记的方式省略[***]由于所确定的保密部分(I)不是实质性的，以及(Ii)登记人通常和实际上将该信息视为私人或机密。 |
| + | 指管理合同或补偿计划。 |
| # | 根据《美国法典》第18编第1350节的规定，这些证书仅随本年度报告一起提供，并不是为了1934年修订的《证券交易法》第18节的目的而提交的，也不会以引用的方式并入注册人的任何文件中，无论是在本文件日期之前或之后进行的，无论该文件中的任何一般合并语言如何。 |
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | |
| Acumen制药公司 |
| | |
日期：2024年3月26日 | 发信人： | 撰稿S/Daniel·奥康奈尔 |
| | Daniel·奥康奈尔 首席执行官 |
授权委托书
以下签名的每个人，均构成并任命Daniel·奥康奈尔、威廉·马修·祖加和德里克·梅斯纳为其真正合法的代理人、代理人和事实代理人，有充分的权力以其名义、地点和代理的身份代替和替代他或她，以任何和所有身份签署本Acumen PharmPharmticals，Inc.的Form 10-K年度报告及其任何或所有修正案，并将其连同所有证物和与此相关的所有其他文件提交证券交易委员会、授予上述代理和代理人充分的权力和权力，以作出和执行在该处所及其周围必须或必须作出的每一项作为和事情，并在此批准并确认该代理人、代理人、事实代理人或其任何替代者可以合法地作出或安排作出的所有事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员以登记人的身份在指定日期签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| 撰稿S/Daniel·奥康奈尔 | | 董事首席执行官兼首席执行官 | | 2024年3月26日 |
| Daniel·奥康奈尔 | | (首席行政主任) | | |
| | | | |
| /S/威廉·马修·祖加 | | 首席财务官和首席业务官 | | 2024年3月26日 |
| 威廉·马修·祖加 | | (首席财务官和首席会计
(海关人员) | | |
| | | | |
| /S/金伯利·C·德拉普金 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 金伯利·C·德拉普金 | | | | |
| | | | |
| /S/内森·B喷泉 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 医学博士内森·B·方丹 | | | | |
| | | | |
| /S/杰弗里·L·艾夫斯 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 杰弗里·艾夫斯，博士 | | | | |
| | | | |
| /S/德雷尔·D·波特 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 德里尔·D·波特，医学博士。 | | | | |
| | | | |
| /S/肖恩·斯塔尔福特 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 肖恩·斯塔尔福特 | | | | |
| | | | |
| /S/劳拉·斯托佩尔 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 劳拉·斯托佩尔，博士 | | | | |
