美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的从

佣金文件编号001-38692

EQUILLIUM，INC.

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(858) 240-1200

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12（g）条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是☒

截至2023年6月30日（注册人最近完成的第二财政季度的最后一个营业日），注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值约为美元。16.0根据纳斯达克全球市场的报道，注册人的普通股在2023年6月30日的收盘价为每股0.75美元(注册人于2023年9月15日转入纳斯达克资本市场之前)。

截至2024年3月20日， 35,254,752注册人已发行普通股的股份。

目录表

关于前瞻性陈述的特别说明

这份Form 10-K年度报告包含前瞻性陈述。前瞻性陈述主要包含在题为“风险因素”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”和“业务”部分。这些陈述与未来事件或我们未来的财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些风险、不确定因素和其他因素可能会导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的未来结果、表现或成就大不相同。前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

在某些情况下，您可以通过诸如“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“意图”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”或这些术语的否定性以及类似表达未来事件或结果的不确定性的表达来识别这些陈述。这些前瞻性陈述反映了我们管理层对未来事件的信念、意见和看法，并基于截至本年度报告日期10—K表格上我们可获得的估计、假设和信息，虽然我们认为这些信息构成了这些陈述的合理基础，该等资料可能有限或不完整，我们的声明不应被理解为我们已对所有可能获得的相关资料进行详尽的调查或审阅。该等陈述本身具有不确定性，并受到风险和不确定性的影响。我们在"风险因素"标题下更详细地讨论了其中许多风险。此外，我们在一个竞争激烈和快速变化的环境中运营。新

风险时有发生。我们的管理层无法预测所有风险，也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能作出的任何前瞻性陈述中所载的结果有重大差异的程度。鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。

阁下应仔细阅读本表格10—K年报及我们在此引用并已提交作为表格10—K年报附件的文件，并了解我们的实际未来结果可能与我们的预期有重大差异。我们通过这些警示性声明对本年报10—K表格中的所有前瞻性陈述进行了限定。

除非法律要求，否则我们没有义务公开更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与任何前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

风险因素摘要

我们面临许多风险和不确定因素，正如本节在“风险因素”标题下更全面地描述的那样。下面总结了其中一些风险和不确定性。下面的摘要并不包含可能对您很重要的所有信息，您应该阅读此摘要以及“风险因素”中包含的对这些风险和不确定性的更详细讨论。

部分 I

项目1.总线尼斯。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，利用对免疫生物学的深入了解来开发新的疗法，以治疗严重的自身免疫和炎症性疾病，或免疫炎症性疾病，具有高度未得到满足的医疗需求。我们的战略重点是推进我们候选产品的临床开发，包括潜在地寻求更多的适应症，并获得新的候选产品和平台，以扩大我们的渠道。我们打算独立或通过合作伙伴将我们的候选产品商业化，或者通过战略交易以其他方式将我们的渠道货币化。

我们目前的临床阶段候选产品包括EQ 101和itol珠单抗（EQ 001）。EQ101是一种一流的、选择性的、三特异性的合成肽，经工程改造可特异性抑制IL—2、IL—9和IL—15，这些是关键的疾病驱动、临床验证的细胞因子靶标，旨在解决一系列免疫炎症适应症中未满足的需求。伊托珠单抗（EQ 001）是一种选择性靶向免疫检查点受体CD 6的单克隆抗体，CD 6在调节效应T细胞（T细胞）或T细胞（T细胞）中起重要作用。EFF细胞、活动和贩运，在多个治疗领域推动了一些免疫性炎症性疾病。

我们还致力于发现和优化其他基于多肽的候选产品，这些产品选择性地针对多种细胞因子，目前正在推进EQ302的临床前开发，EQ302是一种一流的口服IL-15和IL-21双特异性抑制剂。我们的一流免疫资产的新颖和差异化流水线有可能满足多个领域的未得到满足的医疗需求，包括皮肤科、胃肠科、风湿科、血液科、移植科学、肿瘤科和肺科。

我们专注于开发EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)，作为治疗多种严重免疫炎症疾病的潜在最佳疾病修改疗法。如下图所示，我们目前有EQ101和itolizumab(EQ001)的积极临床开发计划，并正在推进EQ302的临床前开发。 我们目前的每一项临床计划的细节都在下面的“我们目前的目标适应症”一节中概述。

战略

我们的目标是成为一家领先的、完全整合的生物技术公司，专注于严重免疫炎症疾病的治疗。为了达到我们的目标，我们打算：

采办

通过收购Bioniz Therapeutics，Inc.，我们获得了EQ 101的全球独家权利和一个专有平台，用于发现额外的、新颖的多细胞因子靶向产品候选物，如EQ 302，或Bioniz，在2022年2月。此次收购扩大了我们的免疫学管道，在一系列开发阶段提供一流的免疫炎症产品候选产品。有关本次收购的进一步详情，请参阅本年报表格10—K中的财务报表附注6。

伙伴关系

与Ono的期权协议

于2022年12月5日，我们与小野订立资产购买协议，据此，我们授予小野收购我们对itol珠单抗（EQ 001）的权利或选择权的独家权利（但非义务）。这些权利包括所有治疗适应症以及在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰商业化itol珠单抗（EQ 001）的权利。为换取期权，小野先生向我们一次性预付了35亿日元（约合2640万美元）的款项。

如果小野行使该选择权，小野将一次性向我们支付相当于50亿日元的金额，或根据MUFG Bank，Ltd.于2024年3月21日公布的货币汇率约3310万美元。我们预期小野将于二零二四年下半年作出其购股权行使决定。我们还有资格获得高达1.014亿美元的发展和商业化里程碑的成就。

我们负责开展itolumab（EQ 001）的所有研发工作，该项目由Ono从2022年7月1日至期权期每季度提供资金。除非提前终止，否则选择期将在交付EQUALISE LN临床研究的顶线数据和EQUATOR III期aGVHD临床研究的中期数据后三个月到期。

资产购买协议可由小野先生在发出书面通知后随时终止，惟在有限情况下，小野先生有义务在终止后的一段时间内继续向吾等偿还伊多珠单抗（EQ 001）的研发成本及开支。倘小野未能适时行使其购股权，资产购买协议及购股权将自动终止。资产购买协议亦载有双方就重大违约行为的惯常终止权，以及倘于2025年12月31日前尚未完成交易，则任何一方均可终止资产购买协议。

资产购买协议包含有关Equillium和Ono的惯例陈述和保证。此外，我们还受惯例义务和契约的约束，包括与我们业务相关的肯定和否定经营契约，因为它适用于开发和利用itol珠单抗（EQ 001），排他性义务禁止我们寻求直接或间接销售，除非在有限的情况下，包括与出售我们公司有关，许可证或其他处置我们的itol珠单抗（EQ 001）计划的全部或任何部分或根据资产购买协议购买的任何资产，以及赔偿义务，除有限情况外，赔偿义务受惯例上限和免赔额的约束。有关资产购买协议的进一步详情，请参阅本年报表格10—K所载综合财务报表附注附注9。

与Biocon的合作和许可协议

我们于2017年5月根据与Biocon SA的合作和许可协议（随后转让给Biocon Limited，或共同转让给Biocon）获得了itol珠单抗（EQ 001）的权利。根据该协议及后续修订案或Biocon许可证，Biocon授予我们独家许可，以开发、制造、使用、销售、出售、要约销售、进口和以其他方式开发itol珠单抗（EQ 001）以及使用Biocon技术或Biocon专有技术的任何含有或包含itol珠单抗（EQ 001）的药物组合物或制剂，或统称为Biocon产品，在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰，或Equillium Territory。我们与Biocon的合作包括一份临床和商业药物的独家供应协议（EQ 001），或临床供应协议。Biocon目前在美国食品药品监督管理局（FDA）监管的印度工厂以商业规模生产itolumab（EQ 001）。此外，我们还同意共同资助Biocon在印度进行的一项正在进行的itol珠单抗II期临床研究。

作为Biocon授予我们的权利的代价，我们向Biocon发行了2，316，134股普通股。此外，我们有义务在获得某些监管批准后，向Biocon支付最多3000万美元的监管里程碑付款，并在产品首次商业销售和产品销售达到指定水平后，向Biocon支付最多5.65亿美元的销售里程碑付款。我们还需要就我们、我们的附属公司和我们在美国和加拿大的分许可人的Biocon产品的年度净销售额支付版税，

我们和我们的附属公司(但不是我们的分许可人)在澳大利亚和新西兰的Biocon产品年净销售额的百分比从个位数的中位数到十几岁以下的两位数，在每种情况下都会根据特定情况进行调整。如果该地区的批准包括或引用了我们的数据，包括我们的某些临床研究的数据，在某些情况下可能会进行调整，Biocon还需要为在Equillium区域以外销售itolizumab按可比百分比向我们支付版税。如果Ono行使其获得我们对itolizumab(EQ001)的权利的选择权，上述可能欠Biocon的里程碑式付款和特许权使用费将成为Ono的责任，而在Equillium领域以外销售itolizumab(EQ001)的潜在特许权使用费将成为Ono的权利。有关Biocon许可证和临床供应协议的更多详细信息，请参阅本年度报告中以Form 10-K格式包含的合并财务报表附注9。

理解我们方法的基础：多细胞因子抑制

利用专利发现平台产生的新化合物靶向抑制疾病相关的γC细胞因子

我们专有的多细胞因子平台产生合理设计的复合肽，在共享受体水平选择性地阻断关键细胞因子，靶向致病细胞因子冗余和协同作用，同时保留非致病信号。

这种方法在受体水平上提供了多种细胞因子抑制，有望避免Janus激酶或JAK抑制剂的广泛免疫抑制和靶外安全责任。许多免疫介导性疾病是由同样的失调细胞因子组合驱动的，我们相信识别这些疾病的关键细胞因子将使我们能够针对多种自身免疫性疾病制定个性化的治疗策略。

许多单抗或单抗针对的是单一的细胞因子或细胞因子受体，如果疾病过程中涉及多种细胞因子，则可能不能完全解决疾病的病理问题。另一种治疗方法是抑制Janus激酶/信号转导和转录激活因子，或JAK/STAT，信号通路缺乏特异性，因为它抑制了许多细胞因子利用的信号通路，而无论它们是否参与疾病。因此，这类化合物往往与严重的副作用有关。此外，JAK抑制剂只抑制JAK/STAT信号通路，而我们的多肽旨在抑制包括PI3K和ERK在内的其他通路。因此，我们的多肽可能会对关键的下游信号通路提供更具选择性的完全抑制，我们相信这有可能转化为更令人信服的治疗方案。我们的专利多肽选择性地阻止多种疾病驱动细胞因子，同时通过其他家庭成员的正常功能维持健康的免疫平衡。看见图1.

图1：与单抗和JAK抑制剂相比，合理设计、选择性抑制多种细胞因子被认为是一种最佳的治疗方式。

Equillium's多细胞因子抑制剂通过结合囊袋选择性阻断某些细胞因子的活性 gC共同受体

EQ101是一类中的三特异性IL—2，IL—9和IL—15的三种炎症细胞因子的第一种抑制剂。它选择性地阻断这三种关键的致病细胞因子，同时保留与其他相关的非致病信号。 gC 细胞因子家族成员，IL—4，IL—7和IL—21，图2）。 EQ101已通过一项已完成的皮肤T细胞淋巴瘤或CTCL（皮肤肿瘤适应症）的I/II期临床研究，证明了其作为一种新型三特异性细胞因子抑制剂的临床概念验证。该研究实现了安全性和耐受性的主要目标，并显示改良严重度加权评估工具（SWAT）评分有临床意义的改善。在该研究中，该化合物被证明具有良好的耐受性，具有良好的安全性特征，没有药物相关的严重不良事件或SAE，没有剂量限制性毒性，并且没有临床显著的实验室异常。

图2：EQ 101抑制IL—2、IL—9和IL—15，但不抑制IL—4、IL—7或IL—21

EQ 302是一种一流的口服选择性IL—15和IL—21抑制剂（图3）.翻译和临床前数据支持其作为治疗各种胃肠道疾病的潜在用途，包括腹腔疾病，一种与麸质暴露有关的免疫疾病。IL—15和IL—21抑制的高度选择性与这两种细胞因子的关键参与非常一致，它们协同作用，在推动乳糜泻和其他炎症性肠道和肝脏疾病的病理学。

图3：EQ 302抑制IL—15和IL—21，但不抑制IL—2、IL—4、IL—7或IL—9

EQ101 & EQ302产品开发

EQ101

EQ101是以位点特异性方式与聚乙二醇或PEG分子共价结合的合成肽。原料药目前由位于美国的合同生产组织或CMO按照良好生产规范或GMP生产。EQ 101制剂目前配制为冻干粉末，用无菌注射用水或SWFI复溶后用于IV注射。我们正在开发一种皮下或SC的EQ 101制剂，预计可用于后续的临床研究。

EQ101的临床前概念验证研究已经使用免疫介导的脱发动物模型进行。非肥胖—糖尿病或NOD、重度免疫缺陷或SCID、γ c（CD 132）—/—（NSG）小鼠淋巴细胞缺陷，用于生成免疫介导脱发的人源化小鼠模型，该模型已被其他实验室使用（Sonntag 2015）。移植了人外周血单核细胞的人源化小鼠表现出包括严重全身性脱发或脱发的症状。移植后约4—5周，出现明显脱发后，动物开始研究治疗。使用存活率、体重、血清细胞因子水平（即，IL—2、IL—6、IL—15、TNFa、IFN γ）和毛发再生。

干预研究的功效结果发现，EQ101阻断IL—2、IL—9和IL—15信号传导导致该免疫介导的AA脱发小鼠模型中毛发的显著再生。此外，EQ 101还降低了炎症细胞因子IL—6和干扰素γ（或IFN γ）的循环水平，这是AA患者中观察到的免疫炎症过程的一部分。在该小鼠模型中，EQ 101似乎比抗IL—2 mAb、抗IL—15 mAb和JAK 1/2抑制剂ruxolitinib更有效。这些结果表明，EQ 101有希望作为一种新的潜在治疗AA患者。

Bioniz已在三项已完成的人体临床研究中评价了EQ 101。一个是在健康志愿者中进行的单次递增剂量（SAD）临床研究，另一个是在健康志愿者中进行的MAD临床研究。在SAD研究中，受试者接受EQ 101静脉给药，单次剂量为0.2、0.4、0.8、1.6、3.2或6.4 mg/kg。在MAD研究中，受试者接受EQ 101（0.5、1或1.5 mg/kg）每周4次IV给药，或2或3 mg/kg，每隔一周3次给药。在两项研究中，共有43名健康受试者接受了至少1剂EQ 101。EQ101耐受性良好，无死亡、严重或重度治疗后出现的不良事件、输注反应或剂量限制性毒性或DLT。

Bioniz还在大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)或难治性皮肤T细胞淋巴瘤(RCTCL)患者的开放标签1/2期剂量范围临床研究中评估了EQ101，以表征EQ101的安全性、耐受性、临床疗效和PK/PD。这项研究招募了50名受试者，其中30名患有rCTCL，20名患有LGLL。四个升级

剂量分别为0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg和4.0 mg/kg，每周静脉滴注，共74周。研究发现，EQ101耐受性良好，没有DLT，没有输液反应，没有死亡，只有一名受试者因不良事件而停止参与。接受EQ101治疗的受试者表现出IL-2和IL-15依赖细胞和炎症的减少，皮肤损害的改善和良好的总体应答率。FDA和欧洲药品管理局(EMA)分别于2019年7月和2021年4月授予EQ101治疗CTCL的孤儿药物名称。

EQ302

EQ302是一种装订多肽，它使用经过验证的碳氢化合物装订技术来稳定多肽，同时保持其特异性并实现有吸引力的药物产品概况。它可以口服，并且在肠道中既稳定又渗透。我们目前正在进行EQ302的临床前药理和配方开发，以进一步表征和优化候选产品。

理解我们方法的基础：CD6-alcam途径抑制

CD6在自身免疫中的作用

自身免疫是一种针对身体自身健康细胞和组织的免疫反应，是许多炎症性疾病的基本过程。自身免疫是由T效应细胞或T细胞之间的关系失衡引起的耐受性丧失所致EFF细胞，和调节性T细胞，或Treg 细胞。看见图4.

图4：自身免疫是一种平衡行为。T雷吉细胞在预防T细胞死亡中发挥重要作用EFF以自身抗原为靶点的细胞，可导致自身免疫和组织破坏。

免疫检查点是免疫激活途径的关键调节因子，既可以是共刺激(激活)，也可以是共抑制(抑制)，对维持免疫平衡和预防自身免疫至关重要。我们认为，共刺激检查点是治疗免疫性炎症性疾病的有吸引力的药物靶点，最近它们已成为免疫炎症性疾病发展的一个焦点。 

CD6是一种共刺激受体，在调节T细胞的活化、增殖、分化和运输过程中发挥着不可或缺的作用。CD6是调节T细胞的关键检查点EFF对自身免疫反应至关重要的细胞。临床前和临床研究表明，阻断CD6共刺激可选择性抑制致病T细胞EFF细胞活动和贩运，同时保留T细胞的重要调节功能reg 细胞。这些研究和对潜在生物学的新见解突出表明，CD6是治疗多种免疫性炎症性疾病的新靶点。 

活化的白细胞黏附分子，或ALCAM，是CD6的一种配体，表达在抗原呈递细胞等造血组织上，在这些组织中，它对免疫突触的形成和最佳共刺激非常重要。Alcam与CD6结构域3的结合导致了几个与T细胞激活、增殖、分化和存活相关的丝裂原活化蛋白激酶通路的下游激活。看见图5. 

ALCAM也表达于非造血组织，如血管内皮细胞、血脑屏障、皮肤、肺、肾和肠道，选择性地促进表达CD6的T细胞的运输。

图5：CD6共刺激驱动致病T细胞的发育和活性。共刺激通过alcam与CD6的结构域3结合而发生，导致协同激活，导致IL-2受体介导的T细胞增加5倍EFF细胞增殖。共刺激促进促炎反应，包括激活pSTAT3和RoRγt，导致IL-23R表达增加和几种T细胞的致病分泌EFF促炎细胞因子。AlCaM在皮肤、肺、肠道、血脑屏障和肾脏等组织中表达，选择性地促进T细胞的转运EFF表达CD6的细胞。值得注意的是，Th17细胞(类固醇不敏感)和相关细胞因子抑制T细胞雷吉细胞活动导致高Th17:T雷吉慢性自身免疫性疾病的比率特征。 

T的调制EFF伊托利单抗(EQ001)的细胞活性

Itolizumab(EQ001)是一种人源化抗体，它选择性地与人CD6结合，抑制CD6与其配体Alcam的相互作用，防止共刺激，从而降低TEFF细胞活动和贩运。伊托利单抗(EQ001)的临床前研究表明，阻断CD6可导致T细胞减少EFF促进T细胞增殖的几个重要途径的下调EFFTh1、Th2、Th17等细胞发育。关键的是，阻断CD6导致控制炎症的重要细胞通路的下调，包括STAT3和RoRγt。这些通路的下调伴随着促炎T的分泌减少EFF细胞因子干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白介素6和白介素17。

此外，通过抑制alcam与CD6的结合，itolizumab调节淋巴细胞运输并导致T细胞减少EFF细胞渗入炎症组织。基于其广泛的多模式机制，我们相信itolizumab(EQ001)具有治疗多种免疫性炎症性疾病的潜力，包括那些对现有疗法耐药或难治的疾病。看见图6.

图6：伊托利单抗(EQ001)阻断CD6抑制T细胞EFF细胞活化、增殖,差异化和贩卖。EFF细胞增殖。阻断CD6下调pSTAT和RoRγt，导致IL-23R表达和促炎T细胞分泌减少EFF细胞因子干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白介素6和白介素17。此外，抑制alcam与CD6的结合，减少淋巴细胞向皮肤、肺、肠道、血脑屏障和肾脏等炎症组织的运输。T细胞数量和活性的减少h17个细胞抑制T细胞雷吉细胞恢复免疫平衡，促进免疫耐受。 

Biocon公司的Itolizumab(EQ001)产品开发

伊托珠单抗已经显示出临床活性，并且在BIOCON对类风湿性关节炎、牛皮癣和新冠肺炎相关的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者进行的完成的临床研究中耐受性良好。阿尔茨单抗是在NS0细胞系中产生的，以前只能在静脉制剂中使用。CHO细胞系是业界标准的抗体治疗生产系统。2020年9月，印度药品监督管理局批准由印度Biocon公司生产的由CHO细胞系生产的itolizumab的Biocon用于治疗斑块型银屑病，该公司在印度销售的商标为阿尔采单抗-L，或阿尔采单抗冻干化，以及批准紧急使用阿尔采单抗-L治疗新冠肺炎中重度急性呼吸窘迫综合征患者的细胞因子释放综合征。阿尔兹穆单抗不再由Biocon公司生产，也不再用于商业销售。Biocon已经将他们的营销和商业化努力从阿尔采单抗过渡到阿尔采单抗-L。伊托珠单抗(EQ001)和阿尔茨单抗-L是同一配方的不同药物产品名称。 

Itolizumab(EQ001)是由Biocon在印度FDA监管的制造工厂进行商业规模生产的。Biocon使用行业标准的物理化学和生物功能表征方法生成了数据，证明了itolizumab(EQ001)/阿尔采单抗-L和阿尔采单抗的分析生物可比性。

在由Biocon进行并于2017年第四季度完成的一项关于阿尔采单抗和伊托利单抗(EQ001)的第一阶段研究中，在健康志愿者中同时使用IV和SC，在一些受试者中观察到暂时的、可逆的2至3级淋巴细胞计数下降，而没有临床后果，导致该研究提前终止。在临床化学、血液学和尿液分析参数方面，没有报道SAE，也没有发现其他有临床意义的异常或趋势。虽然之前没有报道过阿尔茨单抗患者淋巴细胞计数的类似下降，但在以前的临床研究中，血液学评估的时间可能没有出现在足够早的时间点，无法检测到这种瞬时反应。此外，阿尔兹穆单抗以前只在活动期自身免疫性疾病患者中使用，而不是健康受试者。重要的是，伊托利单抗(EQ001)IV和阿尔采单抗的淋巴细胞减少幅度和动力学相似，而伊托利单抗(EQ001)SC的淋巴细胞数量减少较轻，这是基于SC和IV制剂的不同PK特性而预期的。此外，阿尔兹穆单抗有

在印度完成的针对类风湿性关节炎和慢性斑块型牛皮癣患者的临床研究表明，该药耐受性良好，四年内剂量从0.2毫克/公斤到1.6毫克/公斤不等。因此，我们认为，在健康受试者的第一阶段临床研究中看到的淋巴细胞数量的一过性下降代表了itolizumab(EQ001)和阿尔采单抗的PD特性，这将在未来进行监测，第一阶段临床研究的结果支持itolizumab(EQ001)SC和IV在免疫性炎症性疾病患者中的进一步临床开发。

Biocon目前还在印度进行一项针对溃疡性结肠炎患者的阿尔茨单抗-L的第二阶段临床研究，该研究由Equillium共同资助。这项研究始于2022年11月，由一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究组成，涉及多达90名受试者，以评估阿尔茨单抗-L治疗中重度溃疡性结肠炎的安全性和有效性。 

我们目前的目标适应症

斑秃市场综述

AA是一种炎症性、非瘢痕性自身免疫介导的疾病，导致脱发，对于那些患有严重疾病的人来说，治疗选择有限。当免疫系统攻击身体任何毛发携带区域的毛囊时，这种情况发生，最常见的是头部和面部。全球AA的终生发病率估计约为2%，而患病率估计为0.1%至0.2%。AA影响所有种族和族裔群体的男子和妇女。它在儿童和青少年中的流行率较高，40%的病例发生在20岁之前，80%的病例发生在40岁之前。AA的原因尚不完全清楚，但据信它是由触发事件（例如，应激、感染、创伤）由IFN γ促进，导致炎性细胞因子信号转导上调，导致自身免疫介导的脱发。AA与其他免疫介导的或自身免疫性疾病有关，如甲状腺炎、白癜风和特应性疾病。大约50%的患者患有慢性复发，缓解疾病持续超过12个月，大约10%至35%最终经历了头皮毛发完全脱落（全秃）或头皮和体毛完全脱落（普秃）。AA有一个心理负担，可以对健康相关的生活质量产生重大的负面影响，并已与抑郁和焦虑有关。

EQ 101治疗斑秃的原理

IL—2、IL—9和IL—15已被鉴定为在AA动物模型和AA病变的人活检中上调。研究表明，细胞毒性CD 8 + NKG 2D + T细胞对于AA小鼠模型中的疾病诱导是必要的且充分的，IL—2增加了CD 8+细胞的数量，IL—15增加了NKG 2D的表达和卵泡上皮细胞的IFN γ的产生，卵泡上皮细胞异常地将这些T细胞转化为攻击毛囊的细胞毒性T细胞。由树突状细胞和/或滤泡上皮细胞释放的IL—15被认为是促进IFN γ产生的起始事件，其导致毛囊免疫特权的初始丧失，和IL—2产生导致T细胞增殖。小鼠和人AA皮肤的全局转录谱显示了指示细胞毒性T细胞浸润和IL—2和IL—15上调的基因表达特征，已证明这些特征可促进产生IFN γ的CD 8 + NKG 2D+效应T细胞的活化和存活。此外，IL—9对产生和分泌Th2细胞因子（IL—5、IL—6和IL—13）和TGF—β—β—b并促进毛囊向这些细胞毒性T细胞递呈抗原，这与再生障碍性贫血有关。

已经进行了几项临床研究，使用JAK抑制剂治疗再障。最初，研究人员发起的使用tofacitinib和ruxolitinib的研究在少数本来对标准护理治疗无效的受试者中产生了中等应答率。最近，几项行业赞助的研究观察了JAK抑制剂使用巴利替尼、利莱西替尼和德鲁索利替尼治疗再生障碍性贫血的疗效。巴西替尼和利莱西替尼分别于2022年6月和2023年6月被FDA批准用于治疗再生障碍性贫血。

尽管有这些临床研究的结果和巴利西替尼和利莱西替尼的批准，JAK抑制剂的疗效可能受到它们的PK特性的限制，这可能导致不同剂量之间对JAK信号转导的充分阻断，以及与JAK信号转导相关的额外信号通路(PI3K、AKT、mTOR和MAPK/ERK)g未被JAK抑制剂抑制的C细胞因子，这可能导致对病理性细胞因子信号的不完全阻断。此外，由于JAK抑制剂对非疾病相关的细胞因子信号具有广泛的抑制作用，因此存在安全性问题，这可能会限制它们的实用性和被医生和患者接受。我们认为EQ101是一种更具选择性和更有效的IL-2、IL-9和IL-15(即致病细胞因子)的抑制剂，比JAK抑制剂更安全，可能为AA的治疗提供一种新的治疗方法。

斑秃的发展规划

我们为AA和CTCL的EQ101提供了两个开放的IND。2022年11月，我们启动了一项第二阶段临床研究(图7)澳大利亚和新西兰再生障碍性贫血患者的EQ101。2023年12月，我们宣布，我们已经完成了这项多中心、开放标签、概念验证临床研究的36名患者的招募工作，研究对象为18岁至60岁的成人受试者，其中至少35%的头皮脱发是由于再生障碍性贫血。受试者将每周一次静脉注射EQ101，剂量水平为2毫克/公斤，连续24周，随后再跟踪四周。这项研究的主要目标是评估EQ101在24周治疗期间对中到重度再生障碍性贫血患者的安全性和耐受性。次要目标将是评估药物疗效、PK/PD特性，并评估患者生物标志物的变化。我们预计将在2024年第二季度公布这项研究的背线数据。我们正在开发EQ101的SC配方，计划在后续的临床研究中使用。

图7：EQ101治疗斑秃的2期开放标记临床研究

乳糜泻市场综述

乳糜泻是一种慢性炎症性肠道疾病，由遗传易感个体对膳食面筋的不适当细胞和体液免疫反应引起。乳糜泻是最常见的自身免疫性疾病之一，据报道，其患病率为全球人口的0.5%至1%，影响美国约230万人。在过去的50年里，乳糜泻的患病率有所上升，在过去的20年里，诊断率也有所上升。尽管乳糜泻可发生在任何年龄，但最常见的发病发生在生命的头两个 年或生命的第二个或第三个十年。乳糜泻选择性地发生在表达人类白细胞抗原(HL A)-DQ2或HL A-DQ8基因的个体中。在乳糜泻中，肠上皮的粘膜炎症反应导致绒毛萎缩和隐窝细胞增生。在乳糜泻中，粘膜完整性的丧失与因过多的肠道和肠外疾病表现而导致的高疾病负担有关。目前，还没有获得批准的治疗乳糜泻的产品，严格遵守无麸质饮食是乳糜泻患者目前管理疾病的唯一方法。小儿乳糜泻患者通常可以观察到完全恢复，但超过40%的成人乳糜泻患者在完全去除饮食面筋后仍存在组织学异常--如绒毛结构损伤。使无麸质治疗策略进一步复杂化的是，5%的成年患者可能会发展为难治性的乳糜泻，其特征是严重的绒毛萎缩和异常上皮内淋巴细胞的存在，这被认为是肠病相关性T细胞淋巴瘤的早期阶段，这是一种不仅限于肠道上皮细胞的潜在致命疾病。

EQ302治疗腹腔疾病的理论基础

IL-15已被认为是乳糜泻发病的关键驱动因素。IL-15在肠道固有层和上皮细胞中呈慢性上调，并与粘膜损伤的严重程度直接相关。这种促炎细胞因子作用于不同类型的细胞，导致多种免疫机制失灵。肠道固有层中IL-15的升高被证明促进了耐受性树突状细胞的表型变化，导致调节性T细胞或T细胞的生成受阻规则，一种淋巴细胞亚群，对维持对自身抗原的耐受性和促进对无害饮食抗原的耐受性至关重要。诱导T的约化规则对饮食抗原的依赖提高了潜在的

对于面筋摄入的肠道炎症免疫反应。IL-15的表达还与细胞毒性淋巴细胞上激活的NKG2D受体及其相关的细胞毒途径，以及与上皮细胞表面互补的主要组织相容性复合体I类链相关(MIC)配体(即MICA和MICB)的上调有关，从而触发细胞毒性淋巴细胞随后对它们的杀伤。

另一个与乳糜泻有关的γ-c细胞因子是IL-21。IL-21与乳糜泻有很强的基因相关性。IL-21是由肠道疾病中谷蛋白特异性的CD4T细胞产生的，具有促进肠道上皮内细胞毒性T淋巴细胞(IE-CTL)细胞溶解的能力。IL-21仅在活动性乳糜泻(有肠道组织破坏的患者)中过度表达，而在潜在的乳糜泻(仅有抗体反应且无肠道组织损伤的患者)中无过度表达。这表明IL-21可能与IL-15一起在活动性乳糜泻中引起组织损伤。此外，IL-21被认为是B细胞分化和浆细胞生成的关键细胞因子，从而导致抗体反应。乳糜泻的一个关键特征是存在转谷氨酰胺酶2(TG2)的自身抗体，这种抗体是由TG2特异性的B细胞产生的。除了IE-CTL在小肠固有层的渗透外，在固有层也有浆细胞增生症的证据，这可能突出了自身抗体的产生在乳糜泻中的潜在致病作用。最近的研究强调了CD4T细胞和B细胞之间的串扰在激活针对肠道组织的细胞毒免疫攻击中的重要性。IL-21作为一种主要的B细胞细胞因子，可能在乳糜泻的抗体和细胞毒反应中发挥关键作用。抑制IL-21可以控制这些患者自身抗体的产生。

进一步支持这两种γ c细胞因子协同工作，这是由IL—15驱动来自活动性腹腔疾病患者的IEL中IL—21分泌的证据所支持的。EQ 302特异性地抑制IL—15和IL—21的活性，但不抑制家族中剩余的γ c细胞因子（IL—2、IL—4、IL—7或IL—9），从而靶向腹腔疾病中的关键致病细胞因子，同时通过其他不间断的γ c细胞因子保护功能性免疫系统。我们认为EQ 302具有独特的定位，可通过抑制IL—15和IL—21的协同作用，提供一种特定的双管齐下的方法来下调IEL在腹腔疾病中的细胞毒性活性。我们认为EQ 302可能通过以高度选择性的方式作用于B和T细胞臂来控制腹腔疾病中醇溶蛋白介导的炎症效应。

腹腔疾病的发展规划

我们目前正在进行EQ 302的临床前开发，包括体内药理学和制剂开发，以进一步表征和优化候选产品。在获得积极结果之前，我们预计将EQ 302推进到额外的临床前开发中，以包括GMP生产和毒理学研究，以支持潜在的IND申报，并推进首次人体临床研究。

移植物抗宿主病市场概述

移植物抗宿主病（GVHD）是一种多系统疾病，是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）的常见并发症，由移植的免疫系统，更具体地说，T细胞，EFF细胞，识别和攻击受体的身体。GVHD是接受allo—HSCT患者非复发死亡的主要原因。GVHD的风险限制了接受allo—HSCT的患者的数量和类型，我们认为可以降低GVHD风险的治疗可以显著扩大符合allo—HSCT的患者人群。

根据国际血液和骨髓移植研究中心和其他已发表的报告，2021年在美国进行了大约8，300例allo—HSCT，手术数量在2016年至2021年的5年期间以约1%的平均年增长率增长。2019年，在COVID—19大流行之前，进行了约8，600次同种异体HCST。大约30—70%的allo—HSCT接受者发展为aGVHD。据报道，对皮质类固醇一线治疗有反应的患者的5年生存率低至53%，而在类固醇难治性aGVHD中，总5年生存率低至5%。我们估计，2021年aGVHD的发病率约为4，200例，GVHD的总患病率约为16，000例。我们估计，到2030年，aGVHD的年发病率可能高达约4500例，GVHD的总患病率可能高达约20000例。

Itolumab（EQ 001）治疗GVHD的原理

Itol珠单抗（EQ 001）选择性靶向GVHD发病机制

对于GVHD的安全、有效和有针对性的治疗，存在高度未满足的医疗需求。我们认为，itol珠单抗（EQ 001）有潜力成为aGVHD的最佳治疗方法，基于其靶向GVHD的潜在生物学，

高度选择性的方式。此外，当我们考虑未来在预防GVHD和治疗慢性GVHD或cGVHD方面的发展时，这种方法也是有希望的。

已经确定的是，由pSTAT3信号驱动的Th17细胞在aGVHD的发病机制中发挥作用，并且研究表明pSTAT3在GVHD患者的T细胞中显著增加。在aGVHD中，其他研究报告，与无aGVHD的HSCT患者相比，患者发作时Th17细胞和IL—17血清水平显著升高。随着疾病的进展，Th17细胞从外周血运输到GVHD靶组织，在那里它们触发损伤。此外，在aGVHD早期阶段Th17细胞的扩增在向cGVHD的转变中起作用。在GVHD患者中，研究表明Th17：T高雷吉这是一种失去耐受性的现象。值得注意的是，循环Th17细胞数量的增加伴随着T细胞的减少，雷吉细胞，提示T细胞丢失，EFF细胞调控这种调节机制对于消除同种异体反应性T细胞活性，从而防止GVHD中持续的自身免疫反应和组织破坏至关重要。

我们相信itol珠单抗（EQ001）可以通过以下途径选择性靶向aGVHD潜在发病机制的要素：a）抑制T细胞，EFF细胞增殖；b）下调与驱动GVHD发病机制的致病性Th17细胞的发育相关的STAT 3通路；c）抑制T细胞的运输，EFF细胞进入GVHD靶组织，防止进一步的炎症和器官损伤；和d）减少Th17：T雷吉与GVHD发展相关的比率，从而促进耐受性。

移植物抗宿主病靶向CD6的第三方临床经验

支持伊妥珠单抗（EQ 001）治疗GVHD的基本原理的临床证据来自先前报告的第三方临床经验，该经验表明，使用抗CD 6单克隆抗体从供体骨髓或淋巴细胞输注中消耗T细胞有可能预防aGVHD。在一项评价使用抗CD 6单克隆抗体和兔补体对供体异基因骨髓进行选择性体外表达CD 6的T细胞清除的临床效果的研究中，Soiffer等人报告，使用抗CD 6单克隆抗体进行体外T细胞清除可有效降低异基因骨髓移植后急性和慢性GVHD的发生率，而不会影响移植。

随后的研究进一步证实了在接受来自人类白细胞抗原相同相关和无关供体的异基因骨髓移植患者中表达CD 6的T细胞耗竭的可行性。在这些研究中，供体干细胞产物的CD 6表达耗竭是GVHD预防的唯一方法。在接受抗CD 6单克隆抗体治疗的异基因骨髓患者中报告的aGVHD发生率较低，这归因于早期出现具有CD 6阴性表型的外周CD 3表达T淋巴细胞群体，其在混合淋巴细胞反应试验中显示对异基因刺激的反应性降低。虽然上述方法是一种离体表达CD6的T细胞耗竭，但我们认为它进一步支持了表达CD6的T细胞在aGVHD发病机制中的作用，并验证了CD6作为GVHD治疗调节的潜在重要靶点。

aGVHD的发展计划

我们与FDA的aGVHD IND于2018年7月被接受。FDA于2018年12月授予itol珠单抗（EQ001）快速通道指定用于治疗aGVHD，并于2019年2月授予孤儿药指定用于预防和治疗aGVHD。

2019年3月，我们发起了EQUATE, 一项以itol珠单抗（EQ 001）作为一线治疗联合类固醇治疗aGVHD的开放标签Ib期临床研究。在EQUATE临床研究中，我们评估了安全性、PK、PD和许多临床结局，包括完全缓解或CR、率、总缓解率或ORR、生存率和类固醇减量。

2023年2月，我们在美国移植和细胞治疗学会和国际血液和骨髓移植研究中心的串联会议上公布了EQUATE临床研究的最终安全性和有效性结果。提供了总计30例接受剂量为0.4、0.8或1.6 mg/kg的itol珠单抗（EQ 001）治疗的受试者的数据。Itolumab（EQ 001）联合全身性糖皮质激素治疗与快速和持久的高总体临床应答率相关，其中第29天的应答与1年内无进展生存期改善相关。此外，应答者能够在第29天和第169天分别减少70%和99%。Itolumab（EQ 001）在重度aGVHD患者中耐受良好。基于这些发现和FDA和造血干细胞移植领域领先医生的反馈，我们于2022年3月启动了EQUATOR，这是一项一线aGVHD的III期关键临床研究。

EQUATOR是一项随机、双盲临床研究，将评估itol珠单抗（EQ 001）与安慰剂相比作为aGVHD一线治疗与糖皮质激素联合治疗的疗效和安全性。本研究的主要目的是实现早期疾病缓解，关键次要目的是评价缓解的持久性、皮质类固醇使用、生存结局和cGVHD发生率。主要终点评估为第29天的CR率，关键次要终点为第29天的总缓解率或ORR，以及第29天至第99天的CR率的持久性。

EQUATOR研究将在多达200例III—IV级aGVHD或II级aGVHD伴低GI受累成人和青少年患者中比较itol珠单抗（EQ 001）与安慰剂（1：1随机分配）作为一线治疗的疗效和安全性，联合高剂量皮质类固醇（当前标准治疗）。根据研究方案，患者必须在第1—99天的治疗期和第100—365天的随访期内接受itol珠单抗（EQ 001）。第1天接受2 mg/kg甲基强的松龙或等效药物的合格受试者将以1：1的比例随机分配至以下两个治疗组：A组：itol珠单抗（EQ 001），初始剂量为1.6 mg/kg，随后6次，每两周一次（Q2W），加全身性糖皮质激素B组：安慰剂，7剂Q2W，加全身皮质类固醇（100例受试者）。独立数据监查委员会将定期审查安全性数据，并计划在约100例受试者完成第29天评估后进行中期分析，以评价治疗的安全性和疗效。我们预计中期检讨将于2024年第三季度进行。EQUATOR研究的设计概述见 图8.

图8：EQUATOR临床研究设计概述

狼疮市场概况

系统性红斑狼疮是一种异质性、多系统的自身免疫性疾病，其特征是多种自身抗体的存在和免疫复合体在不同组织中的沉积。根据公开的来源，我们估计系统性红斑狼疮在美国影响到25万到32.2万人。

LN是SLE最常见、最严重的表现，发生在高达30%-60%的SLE患者中。据估计，美国有超过10万名LN患者；尽管受影响的人数很多，但目前只有两种FDA批准的药物治疗这种疾病。

狼疮性肾炎的治疗现状及其局限性

目前对最具侵袭性的LN的标准治疗方法称为增生性LN或III或IV类LN，包括广泛的免疫抑制药物，如强的松龙、霉酚酸酯或MMF，以及环磷酰胺，这些药物具有显著的毒性。LN主要是年轻女性的一种疾病，这些药物带有一些毒性，对这一人群来说特别有问题，包括体重增加、浮肿、月亮脸、感染风险、糖尿病和不孕不育。

虽然这些疗法提高了LN患者的5年存活率，但多达50%-75%的患者对治疗无效，那些有反应的患者可能会在5年内复发。对于那些难治性或复发的患者

对于诱导疗法的初步治疗，目前还没有共识或强有力的证据来支持什么治疗可能有效。增生性LN患者的预后仍然很差，高达40%的患者将进展为终末期肾脏疾病，或ESRD，需要透析或肾移植。总体而言，LN患者的可用选择相当有限，特别是那些对标准诱导治疗无效或复发的患者。目前有两种疗法被批准用于治疗LN。葛兰素史克的Benlysta于2020年12月被批准用于LN，它针对BLyS并抑制自身反应性B细胞的刺激。Auinia PharmPharmticals，Inc.的S Lupkynis于2021年1月获得批准，是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，可以阻断IL-2的表达，抑制自身反应性T细胞。尽管有这些批准的产品，但仍然需要更有效、能维持持久反应并具有更好安全性的新疗法。

伊托珠单抗(EQ001)治疗狼疮肾炎的理论基础

Itolizumab(EQ001)选择性靶向TEFF在狼疮性肾炎发病机制中起中心作用的细胞

尽管在SLE和LN中存在自身抗体的形成和炎性细胞因子，但B细胞导向和单一细胞因子靶向治疗在临床开发中基本上失败了。最近的证据表明，TEFF细胞在SLE和LN的发病机制中起着核心作用，因为它们介导组织损伤，并通过促进B细胞的分化、增殖和成熟来增强自身抗体的产生。多个TEFF细胞/细胞因子，如Th1/干扰素-γ，Th2/IL-4和Th17/IL-17，都参与了系统性红斑狼疮和LN的免疫发病机制，突出了疾病的复杂性。然而，Th17细胞正在成为关键靶点，因为已有研究表明，在LN患者接受免疫抑制治疗后，高水平的IL-17预示着不良的组织病理学结果。Th17细胞水平升高伴随T细胞减少雷吉细胞，提示这种功能免疫平衡的丧失可能参与了SLE患者肾脏损害的发病机制。因此，以T为目标EFF细胞，或调节T细胞的分子EFF细胞活性，同时保留T细胞雷吉对于SLE和LN患者，ACTIVE可能被证明是一种成功的治疗策略。

我们认为itolizumab(EQ001)的独特作用机制可以选择性地靶向LN潜在发病机制的元件：a)抑制多种致病T细胞EFF细胞和细胞因子的分泌；b)抑制T细胞的转运EFF细胞进入肾组织；以及c)减少Th17：T雷吉与LN相关的比率。

LN中支持Itolizumab(EQ001)的翻译研究

鉴于T的核心作用EFF细胞在SLE和LN的免疫发病机制中发挥作用，我们认为itolizumab(EQ001)可以阻断CD6-alcam途径，抑制T细胞的活性和转运EFF细胞转化为组织，代表了治疗这种疾病的一种很有前途的方法。为了支持这一假设，来自SLE和肾小球肾炎动物模型的临床前实验数据表明，抗CD6单抗治疗降低了促炎细胞因子，并改善了疾病活动性、蛋白尿和肾功能。此外，在LN中用itolizumab(EQ001)靶向CD6-alcam通路的有效性得到了人类组织翻译研究结果的支持，并发表在临床研究杂志在2022年1月。这篇手稿强调了证实CD6-alcam途径激活的T细胞在LN发生中的作用的数据，并支持我们将itolizumab(EQ001)作为治疗LN的潜在新疗法的研究。

休斯顿大学进行的研究，由狼疮研究联盟的目标识别拨款支持，表明活动期LN患者尿液alcam水平显著升高，尿液alcam水平与疾病活动密切相关。看见图9.这些数据进一步强调了CD6—ALCAM通路在LN患者中潜在的重要致病作用。

除了靶点验证，这项关于尿液生物标志物的研究也可能对我们如何开发itol珠单抗（EQ 001）在LN中具有重要意义。使用尿液作为肾脏非侵入性液体活检的容易性和可扩展性为我们提供了一个潜在改变我们识别和治疗LN患者的方式的机会。使用CD6—ALCAM通路的实时尿液检测来确定合适的患者进行治疗，指导治疗和监测疾病，这有可能增加靶向治疗药物批准的机会，并显著改善患者护理。具体而言，尿液生物标志物（如可溶性ALCAM或CD 6）的升高可用于识别最有可能对itol珠单抗产生应答的患者（EQ 001）。这些生物标志物的评估将是开发计划的重要组成部分，并形成探索个性化药物生物标志物策略的初始基础（EQ 001）。

LN发展规划

2019年7月，我们的狼疮/LN IND被FDA接受，2019年12月，FDA授予itol珠单抗（EQ001）快速通道指定治疗LN。2019年9月，我们启动了EQUALISE，这是一项在SLE患者和LN患者中进行的伊妥珠单抗（EQ 001）的Ib期概念验证临床研究。A型部分是一项涉及35名SLE患者的MAD研究，旨在评价0.4 mg/kg—3.2 mg/kg Q2W的itol珠单抗（EQ 001）SC剂量的安全性、耐受性、PK、PD和临床活性。研究的B型部分是开放标签，并评价了17个新的

经诊断或难治性LN患者，用itol珠单抗（EQ 001）以1.6mg/kg SC Q2W给药，持续长达24周。1.6 mg/kg剂量的选择是基于研究A型部分的安全性、耐受性和PK/PD数据的总体结果，该数据表明，在高于1.6 mg/kg剂量时，CD 6细胞表面表达降低处于稳定期。除了与研究A型部分相同的目的外，B型部分还根据蛋白尿水平和SLEDAI—2K评分评估了Itol珠单抗（EQ 001）在LN患者中的潜在临床活性。EQUALISE研究的设计概述见 图10.

图10： EQUALISE临床研究设计概述

2021年3月，我们报告了SLE患者EQUALISE研究A型组的有利顶线数据，数据显示itolumab（EQ 001）耐受良好。此外，itol珠单抗（EQ 001）显示效应T细胞上细胞表面CD 6表达呈剂量依赖性降低，这是药物活性的指标，与其作用机制一致。

在完成B型组的研究入组后，2023年11月，我们宣布了在美国风湿病学会和美国肾脏病学会年会上提交的该部分研究的数据。这些数据代表了随访期间的所有患者，以及预计将在未来几周内交付给Ono的顶线数据的预览。数据强调，在平均基线UPCR为4.9 g/g的高蛋白尿受试者中，itol珠单抗（EQ 001）与MMF和皮质类固醇联合使用时，可产生较高的完全和部分缓解率，尿蛋白肌酐比值（UPCR）快速和深度降低。具体而言，73%的受试者在第28周时实现了UPCR降低超过50%，其中40%的受试者在UPCR降低至0.7 g/g以下时为完全缓解。此外，与UPCR随时间的下降一致，受试者能够在研究过程中逐渐减少全身性糖皮质激素。伊托珠单抗（EQ 001）治疗与绝对淋巴细胞计数（ALC）降低相关，这是一种已知的药效学效应。观察到ALC的减少与感染率或其他不良临床信号的增加无关。2例受试者至少发生1起严重不良事件，研究者评估77%的治疗后出现的不良事件为轻度（1级）或中度（2级）。

知识产权

我们的知识产权对我们的业务至关重要，我们努力保护知识产权，包括在美国和国际范围内为我们的候选产品、发现平台、新型生物学发现、表位、新治疗方法和潜在适应症以及对我们业务重要的其他发明获得和维护专利保护。对于我们的候选产品，通常我们打算首先寻求涵盖物质组成和使用方法的专利保护。在我们候选产品的开发过程中，我们打算确定获得专利保护的其他方式，这些方式可能会提高商业成功，包括针对新发现的组成改进、设计方法、治疗方法和其他治疗靶点的权利要求。

截至2024年3月15日，我们与itol珠单抗相关的专利组合包括Biocon在美国、澳大利亚、加拿大和新西兰独家授权的已发布专利和待审专利申请，以及根据我们拥有的专利合作条约（PCT）提交的待审国际和国家阶段专利申请。Biocon许可证的条款在上文“与Biocon的业务—伙伴关系—合作和许可证协议”中讨论。

具体而言，截至2024年3月15日，我们从Biocon获得的与itol珠单抗相关的许可权包括美国的9项专利、澳大利亚的6项专利、加拿大的5项专利、新西兰的6项专利，以及美国、澳大利亚、加拿大和新西兰的未决专利申请。我们已发布的5项美国专利预计将于2028年到期（不存在任何因监管延迟而延长的专利期限），包括针对itol珠单抗抗体序列的权利要求，以及单独或与其他药物联合配制和使用itol珠单抗治疗各种T细胞介导的疾病和病症的方法，包括GVHD和移植排斥。我们的两项已发布的美国专利预计将于2034年到期（没有任何因监管延迟而延长的专利期限），其中包括针对在某些表现出T细胞增多的患者中使用itol珠单抗治疗多发性硬化症或炎症性肠病的权利要求。h17细胞，其中某些方法包括监测IL—23R表达。我们已发布的澳大利亚、加拿大和新西兰专利预计将在2027年至2034年之间到期。我们从Biocon获得的许可权包括与使用itol珠单抗治疗狼疮的方法相关的未决专利申请家族，其中包括一项已发布的美国专利和在美国、澳大利亚、加拿大和新西兰的未决申请。我们从Biocon获得的许可权还包括一个未决专利申请系列，涉及使用itol珠单抗预防高侵入性医疗程序引起的炎症反应导致的细胞和器官损伤的方法，其中包括在美国和加拿大的未决申请以及在澳大利亚和新西兰的预期申请。我们的待决专利申请可能发布的专利预计将在2028年至2042年之间到期，没有任何专利期限的调整或延长。

此外，我们拥有一个专利申请家族，涉及使用itolumab治疗严重哮喘的方法，该专利申请正在美国，澳大利亚，加拿大和新西兰等待。如果获得批准，该专利系列发布的任何专利预计将在2039年到期，没有任何专利期限的调整或延长。我们还拥有一个与itolumab给药方案、伴随生物标志物、体外测试批次测定和体外移植疗法相关的专利家族，该专利正在美国、澳大利亚、加拿大和新西兰申请。如果获得批准，该专利系列发布的任何专利预计将在2041年到期，没有任何专利期限的调整或延长。

我们还与休斯顿大学系统（University of Houston System）共同拥有一个未决专利申请家族，涉及使用itol珠单抗治疗LN的诊断方法，目前正在美国、澳大利亚、加拿大和新西兰等待。如果获得批准，该专利系列发布的任何专利预计将在2040年到期，没有任何专利期限的调整或延长。

截至2024年3月15日，通过收购Bioniz，我们完全拥有针对复合肽拮抗剂的专利组合。我们的产品组合包括六个额外的专利申请家族，包括与IL—2，IL—9，IL—15肽拮抗剂EQ 101，IL—15和IL—21肽拮抗剂EQ 302，其他肽序列，以及其他相关技术，用于肽调节多细胞因子信号，主要在γ c细胞因子家族空间。

在这六个复合肽专利申请家族中，第一家族包括目前针对覆盖EQ101的复合肽的权利要求、设计这种肽的方法以及使用这种肽治疗各种T细胞介导的疾病和障碍(包括但不限于RA、免疫介导的脱发和肌炎)的方法。该家族目前包括9项美国专利、3项澳大利亚专利、1项加拿大专利、1项巴西专利、1项中国专利、38项欧洲国家专利和2项日本专利。美国、中国、欧洲、香港和日本的申请也在等待中。如果获得批准，这一专利家族中的任何专利预计都将在2032年到期，不会有任何专利期限调整或延长。

我们复合肽产品组合中的第二个专利申请系列包括目前针对其他多细胞因子家族多肽拮抗剂的权利要求，以及它们的生产方法。该系列包括三项已颁发的美国专利和一项正在申请中的美国专利。如果获得批准，这一专利家族中的任何专利预计都将在2034年到期，不会有任何专利期限调整或延长。

第三专利申请系列包括目前针对涵盖IL-15和IL-21肽拮抗剂的复合肽以及用于治疗各种T细胞介导的疾病和紊乱(包括但不限于乳糜泻和炎症性肠病)的方法的权利要求。这一系列专利包括三项美国专利、两项澳大利亚专利、24项欧洲国家专利、一项香港专利、一项日本专利、一项印度专利和一项韩国专利。美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、印度、日本和韩国的申请也在等待中。如果获得批准，这一专利家族中的任何专利预计都将在2036年到期，不会有任何专利期限调整或延长。

第四专利申请系列包括目前针对覆盖EQ302的复合肽以及用于治疗各种T细胞介导的疾病和紊乱(包括但不限于乳糜泻和炎症性肠病)的方法的权利要求。这一系列包括一项已颁发的澳大利亚专利，在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、印度、日本和韩国都有未决申请。如果获得批准，这一专利家族中的任何专利预计都将在2038年到期，不会有任何专利期限调整或延长。

第五和第六专利申请家族包括目前针对EQ101的权利要求，用于治疗各种治疗靶点的方法，包括但不限于斑秃、细胞因子释放综合征和与其相关的疾病。总的来说，这些家庭包括美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、香港、印度、日本和韩国的待决申请。如果获得批准，这一专利系列中的任何专利预计都将在2040年或2041年到期，不会有任何专利期限调整或延长。

我们提交美国临时专利申请以及要求享有较早提交的临时申请的优先权日期利益的美国非临时申请和PCT申请(如果适用)。临时专利申请是为了在美国提供成本更低的首次专利申请。相应的非临时专利申请必须在临时申请申请日后12个月内提交。相应的非临时申请的好处在于，专利申请的优先权日期(S)是较早的临时申请申请日期(S)，而最终颁发的专利的专利期从较晚的非临时申请申请日期计算。这一制度使我们能够提前获得优先权日期，在优先权年度内为专利申请(S)增加材料，推迟专利期的开始，并推迟起诉费用，这在我们决定不对申请进行审查的情况下可能是有用的。PCT制度允许在专利申请的最初优先权日期后12个月内提交单一申请，并指定所有153个PCT成员国，这些国家稍后可以根据PCT提交的国际专利申请在这些国家申请专利。PCT检索机构执行可专利性检索，并发布不具约束力的可专利性意见，该意见可用于在产生申请费之前评估外国国家申请的成功机会。尽管PCT申请不是作为专利颁发的，但它允许申请人通过国家阶段申请在任何成员国寻求保护。在自专利申请的第一个优先权之日起两年半的期限结束时，PCT的任何成员国都可以通过直接的国家申请或在某些情况下通过地区专利组织(如欧洲专利组织)申请单独的专利申请。PCT系统推迟了费用，允许对国家/地区专利申请的成功机会进行有限的评估，并在申请在申请的头两年半内被放弃的情况下实现了大量节省。

我们打算起诉我们拥有的和许可中的未决申请，并在我们预计可能发生重大产品销售的关键商业市场寻求专利颁发和保护。

随着2009年《生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）的颁布，生物仿制药和可互换生物制品的批准建立了一个简化的途径。简化的监管途径为FDA确立了审查和批准生物仿制药的法律权力，包括根据生物仿制药与现有参考产品的相似性而可能指定生物仿制药为可互换产品。根据BPCIA，生物仿制药的申请必须在原始品牌产品根据生物制剂许可申请（BLA）获得批准后12年才能获得FDA的批准。

像我们这样的生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。我们认识到，获得专利保护的能力和这种保护的程度取决于许多因素，包括现有技术的范围、发明的新颖性和非显而易见性，以及满足专利法的授权要求的能力。此外，专利申请中所要求的覆盖范围在专利发布前可能会大幅减少，其范围在发布后可能会被重新解释。因此，我们可能无法为我们的任何候选产品获得或维持足够的专利保护。我们无法预测我们目前正在进行的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或任何已发布专利的权利要求是否会提供足够的专利保护，免受竞争对手的侵害。我们持有的任何专利都可能被第三方质疑、规避或无效。

我们的商业成功还将部分取决于不侵犯第三方的所有权。此外，我们拥有第三方专有技术的特许权，以开发、生产和商业化我们的产品和服务的特定方面。目前尚不确定发布任何第三方专利是否需要我们改变我们的开发或商业策略、改变我们的流程、获得许可或停止某些活动。从第三方获得的专利或专利申请到期，或我们违反任何许可协议，或未能获得我们开发或商业化未来技术所需的所有权许可，可能会对我们造成重大不利影响。如果第三方在美国准备并提交专利申请，同时声称我们拥有权利的技术，我们可能不得不参与美国专利商标局（USPTO）的干涉程序，以确定发明的优先权。有关知识产权相关风险的更全面讨论，请参阅“风险因素—知识产权相关风险”。

个人专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们提交申请的大多数国家，专利有效期为自提交与专利相关的非临时专利申请的最早日期起20年。在某些情况下，美国专利还可以被给予专利期限调整，或PTA，

补偿从USPTO获得专利的延误。在某些情况下，这种PTA可能导致美国专利有效期从提交与美国专利相关的非临时专利申请的最早日期起延长超过20年。此外，在美国，涵盖FDA批准的药物的美国专利期限也可能有资格获得专利期限延长，这允许专利期限恢复，以补偿FDA监管审查过程中损失的专利期限。Hatch—Waxman法案允许专利期限在专利期满后最多延长五年。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。专利有效期延长不能延长专利的剩余有效期，自产品批准之日起总共超过14年，并且仅可延长一项适用于获批药物的专利。欧洲和其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖已批准药物的专利期限。未来，如果我们的产品获得FDA批准，我们希望对涵盖这些产品的专利申请专利期限延长。我们计划在任何司法管辖区为我们已发布的专利寻求专利期延长，但不能保证适用当局（包括美国FDA）同意我们对是否应授予此类延长以及如果授予此类延长的期限的评估。

我们还依赖与候选产品相关的商业秘密，并寻求保护和保持专有信息的机密性，以保护我们业务中不符合或我们认为不适合专利保护的方面。虽然我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问的合同方式，但第三方可能独立开发实质上等同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密，包括通过违反与我们的员工和顾问的此类协议。因此，我们可能无法有效地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作伙伴、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时签署保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中，所有与我们的业务或财务事务有关的机密信息都必须保密，除非在特定情况下，不得向第三方披露。我们与员工签订的协议还规定，员工在受雇于我们的过程中或员工使用我们的机密信息时所构思的所有发明都是我们的专有财产。

竞争

生物技术和制药行业的特点是技术不断进步和激烈的竞争。虽然我们相信我们的候选产品、技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自主要制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构等的竞争。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。会影响我们与其他治疗药物有效竞争能力的关键产品特征包括我们产品的有效性、安全性和便利性。仿制药的竞争水平以及政府和其他第三方支付者的补偿也将显著影响我们产品的定价和竞争力。我们的竞争对手也可能更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

与我们竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、临床研究、获得监管批准和上市批准产品方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争，招聘和保留合格的科学和管理人员，建立临床研究中心和临床研究的患者登记，以及获取补充或必要的技术，我们的项目。

此外，有几家公司正在销售或开发可能被批准用于与我们候选产品相同的适应症和/或疾病的治疗方法。

斑秃

AA的治疗目前涉及使用各种局部、病灶内和全身药物以及器械，但对治疗的反应差异很大。一线治疗通常依赖于局部或病灶内皮质类固醇，在更严重的患者中，系统性皮质类固醇。对于难治性疾病，可以使用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和环孢素。目前，FDA仅批准了两种用于治疗AA的产品：baricitinib，一种商品名为Olumiant的JAK抑制剂，和ritlecitinib，一种商品名为Litfulo的JAK抑制剂。临床研究已经研究了JAK抑制剂和S1P调节剂等。参与斑秃药物开发的公司包括Arcutis Biotherapeutics，Inc.，ASLAN Pharmaceuticals Limited，百时美施贵宝公司，Concert Pharmaceuticals，Inc.（由Sun Pharmaceutical Industries Ltd.收购），Forte Biosciences，Inc.，Horizon Therapeutics plc（被安进公司收购），英玛基因生物制药有限公司Legacy Healthcare，Nektar

治疗学，Ornovio，Inc.，辉瑞公司，Q32生物公司，Reistone Biofilma，Zelgen Biopharmacies Co.，有限公司，Zura Bio Limited

乳糜泻

唯一可用的乳糜泻治疗方法是终生坚持严格的无麸质饮食。大多数患者难以维持这样的饮食，许多患者没有完全反应，尽管避免使用面筋，症状仍持续存在。目前还没有FDA批准的治疗乳糜泻的方法。据我们所知，许多公司都有针对这种疾病的开发计划，其中包括安进(前Proventive Bio的资产)、Anokion SA、Calypso Biotech BV(被诺华制药收购)、中外制药有限公司、IgY免疫技术和生命科学公司、免疫公司、免疫基因X公司、Protegant Treeutics公司、武田制药公司、Teva制药公司、Topas治疗公司和Zedira GmbH公司。

AGVHD

皮质类固醇，或类固醇，仍然是GVHD一线治疗的标准护理。目前还没有FDA批准的疗法被指定为aGVHD的一线治疗方法。二线治疗包括标签外的免疫抑制剂，其治疗益处尚未确定，以及Incell Corporation的ruxolitinib，该药于2019年被批准用于治疗类固醇难治性aGVHD。

此外，我们知道一些公司在一线和类固醇难治性aGVHD方面有开发计划，包括AltruBio，Inc.，ASC Treeutics，CSL Behring LLC，Cynata Treateutics Limited，ElsaLys Biotech，Evive Biotech(一帆制药有限公司的子公司)，Humanigen，Inc.，Maat Pharma SA，Medac GmbH，Mesoblast Limited，深圳Xbiome Biotech，Co.，TR1X Bio，Vecmo Bio Holding AG(被Ironwood PharmPharmticals，Inc.收购)，Gencell Inc.和Zelgen BiopPharmticals Co.，Ltd.

狼疮性肾炎

对最严重的LN患者的标准护理诱导治疗称为增生性LN或III或IV类LN，通常是静脉注射甲基强的松龙，然后口服强的松并添加MMF或环磷酰胺。维持治疗的标准护理通常是皮质类固醇和MMF或钙调神经磷酸酶抑制剂的组合。目前有两种已获批准的治疗LN的方法。一种是葛兰素史克的Benlysta(Belimumab)，于2020年获得批准；另一种是Lupkynis(Voclosporin)，于2021年1月获得批准，由aurinia PharmPharmticals Inc.销售。

据我们所知，许多公司都有针对LN的开发计划，包括阿斯利康公司、Corestem有限公司、CSL Behring LLC、基因泰克公司、强生的扬森制药公司、科萨生命科学公司、Nkarta公司、诺华制药公司、Omeros公司和Vera治疗公司。

销售和市场营销

鉴于我们的发展阶段，我们还没有建立商业组织或分销能力。我们希望通过内部资源或第三方关系来管理销售、营销、患者访问和分发。虽然我们可能会将大量的财务和管理资源投入到商业活动中，但我们也会考虑与一家或多家制药公司合作，以增强我们的商业能力。如果Ono行使其选择权获得我们对itolizumab(EQ001)的权利，则itolizumab(EQ001)的商业化将由Ono负责。

制造业

我们不拥有或运营生产我们的候选产品的制造设施，也没有在可预见的未来发展我们自己的制造业务的计划。我们依靠CMO生产EQ101和EQ302。根据Biocon许可证和Biocon供应协议，我们依赖我们的合同制造商Biocon提供我们临床前研究、临床研究和itolizumab(EQ001)商业供应所需的所有原材料、药物物质和药物产品。Biocon在其位于印度班加罗尔的受FDA监管的设施中以商业规模生产itolizumab(EQ001)。

对于任何未来的候选产品，我们预计将依赖合同制造商提供我们临床前研究、临床研究和商业供应所需的所有原材料、药物物质和药物产品需求。

政府管制与产品审批

FDA和联邦、州和地方各级以及外国的其他监管机构，除其他外，对研究、开发、测试、制造、质量控制、进口、出口、安全、

生物制剂的有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、审批、广告、促销、营销、审批后监控和审批后报告。我们与第三方承包商一起，将被要求满足我们希望进行研究或寻求批准或许可我们候选产品的国家/地区监管机构的各种临床前、临床和商业批准要求。

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)和公共卫生服务法案(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。FDA在生物产品候选产品可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

临床前和临床发展

在美国开始第一项临床研究之前，我们必须向FDA提交IND。IND是指FDA向人类施用研究新药的授权申请。IND申报的中心重点是一般研究计划和临床研究方案。IND还包括动物的结果， 体外培养评估候选产品毒理学、PK、药理学和PD特征的研究；化学、生产和控制信息；以及支持使用试验产品的任何可用人体数据或文献。IND必须在人类临床研究开始之前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内提出了关于拟议临床研究的安全性问题或疑问。在这种情况下，IND可能会被暂停，IND申办者和FDA必须在临床研究开始前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会或可能不会导致FDA授权开始临床研究。

临床研究涉及根据GCP在合格研究者的监督下向人类受试者给予试验用药品，其中包括要求所有研究受试者提供其参与任何临床研究的知情同意书。临床研究是根据方案进行的，其中详细说明了研究的目的、用于监测安全性的参数和待评价的有效性标准。对于产品开发期间进行的每项后续临床研究以及任何后续方案修订，必须单独提交给现有IND。此外，提议开展临床研究的每家研究中心的独立IRB必须在临床研究开始前审查和批准任何临床研究的计划及其知情同意书，并必须对研究进行监测直至完成。监管机构、IRB或申办者

可以基于各种理由，包括发现受试者暴露于不可接受的健康风险或研究不太可能达到其规定的目的，随时暂停临床研究。一些研究还包括由临床研究申办者组织的独立合格专家组（称为数据安全监测委员会）进行监督，该委员会授权研究是否可以根据对研究的某些数据的访问在指定检查点进行，如果确定受试者存在不可接受的安全风险或其他原因，则可以停止临床研究。例如没有显示功效。还有关于向公共登记处报告正在进行的临床研究结果的要求。

出于BLA或NDA批准的目的，人体临床研究通常分三个可能重叠的连续阶段进行。

在某些情况下，FDA可能要求，或者公司可能自愿在产品获得批准后进行额外的临床研究，以获得有关该产品的更多信息。这些所谓的4期临床研究可能会成为BLA或NDA批准的条件。在临床研究的同时，公司可以完成额外的动物研究，开发关于候选产品生物学特征的额外信息，并必须根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的过程。制造过程必须能够持续地生产高质量的候选产品批次，尤其是必须开发方法来测试最终产品的特性、强度、质量和纯度，或者对于生物制品，必须开发安全、纯度和效力的测试方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

提交、审查和批准BLA或NDA

假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有要求的测试，则产品开发、非临床研究和临床研究的结果将作为BLA或NDA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。BLA或NDA必须包括从相关的临床前和临床研究中获得的所有相关数据，包括否定或模糊的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息。提交BLA或NDA需要向FDA支付大量的应用程序使用费，除非适用豁免或豁免。

一旦提交了BLA或NDA，FDA的目标是在接受提交申请后10个月内审查标准申请，或者如果申请符合优先审查资格，则在FDA接受提交申请后6个月内审查标准申请。在标准审查和优先审查中，FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往大大延长了审查过程。FDA审查BLA或NDA以确定产品是否安全、纯净和有效，以及其制造、加工、包装或持有的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。FDA可能会召集一个咨询委员会，就申请审查问题提供临床见解。在批准BLA或NDA之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准BLA或NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将在提交的文件中列出不足之处，并经常要求进行额外的测试或提供信息。尽管提交了任何要求的补充信息，FDA最终可能会决定该申请不符合批准的监管标准。

在FDA评估了BLA或NDA并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查后，FDA可以出具批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。

一封完整的回复信将描述FDA在BLA或NDA中发现的所有缺陷，但如果FDA确定支持申请的数据不足以支持批准，FDA可能会出具完整的回复信，而不首先进行所需的检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议的标签。在发布完整的回复信时，FDA可能会建议申请人可能采取的行动，以使BLA或NDA处于批准的条件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准BLA或NDA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能导致对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会批准具有风险评估和缓解策略(REMS)的BLA或NDA，以确保产品的好处大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理与产品相关的已知或潜在严重风险，并通过管理此类药物的安全使用使患者能够继续获得这些药物，可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件进行批准。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后要求的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA可能要求进行一项或多项第四阶段上市后研究和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。

加快发展和审查计划

任何提交FDA审批的新治疗产品的营销申请都可能符合FDA旨在加快FDA审查和批准过程的计划的资格，例如优先审查、快速通道指定、突破性治疗和加速批准。

如果产品有可能在没有令人满意的替代疗法的情况下提供安全有效的治疗，或与上市产品相比，在严重疾病或病症的治疗、诊断或预防方面有显著改善，则该产品有资格进行优先审评。对于含有新分子实体的产品，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天申请日起的6个月内对上市申请采取行动（标准审查下为10个月）。

为了有资格获得快速通道认证，FDA必须根据赞助商的请求，确定一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并证明有潜力通过提供一种不存在的疗法或基于疗效或安全因素的可能优于现有疗法的疗法来满足未满足的医疗需求。快速通道指定提供了与FDA审查团队频繁互动的机会，以加快产品的开发和审查。FDA还可以在提交完整申请之前滚动审查快速通道产品的BLA或NDA部分，前提是赞助商和FDA就提交申请部分的时间表达成一致，并且赞助商在提交BLA或NDA的第一部分时支付任何必要的使用费。

此外，赞助商可以要求将候选产品指定为“突破性疗法”。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该药物或生物制剂可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。被指定为突破性疗法的药物或生物制品也有资格获得加速批准。FDA必须采取某些行动，如及时召开会议和提供建议，以加快批准突破性疗法的申请的开发和审查。

此外，在治疗严重或危及生命的疾病或状况方面的安全性和有效性而研究的产品，如果确定该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点有效，并且考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗，合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，则可获得加速批准。作为加速批准的条件，fda通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床效果的预期效果。

利益。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。

即使一个产品符合一个或多个项目的资格，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查和批准的时间不会缩短。此外，优先审评、快速通道认定、突破性疗法认定和加速批准不会改变批准标准，但可能会加快开发或批准过程。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物授予孤儿称号，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，或者在美国影响超过20万人，而在美国，无法合理预期在美国开发和提供治疗此类疾病或疾病的药物或生物药物的成本将从该药物或生物药物在美国的销售中收回。在提交BLA或NDA之前，必须请求指定孤儿。在FDA授予孤儿称号后，FDA公开披露了治疗剂的通用身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查或批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的BLA或NDA，在七年内销售相同适应症的同一产品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势。孤儿排他性并不阻止FDA针对相同的疾病或状况批准不同的药物或生物，或针对不同的疾病或状况批准相同的药物或生物。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免，以及免除BLA或NDA申请费。

指定的孤儿产品如果被批准用于比其获得孤儿指定的指示更广泛的用途，则不得获得孤儿排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

审批后要求

我们根据FDA批准制造或分销的任何产品都受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与质量控制和质量保证、记录保存、不良事件报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销相关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。还有持续的用户费用要求，根据这一要求，FDA评估批准的BLA或NDA中确定的每种产品的年度计划费用。生物生产商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解cGMP的合规性，这对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文件要求。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法规遵从性。

如果不符合监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤销批准。随后发现的产品先前未知的问题，包括非预期严重程度或频率的AE，或制造过程，或不符合监管要求，可能导致对批准的标签进行修订以添加新的安全性信息;实施上市后研究或临床研究以评估新的安全性风险;或实施分销限制或REMS计划下的其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA严格监管生物制品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可能会为合法获得的产品开具处方，用于产品标签中未描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。这种标签外的使用在医学专科中很常见。医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。

诊断性测试的规管

共同开发和验证与CD6-alcam途径相关的诊断标记物和其他尿液生物标记物进行伴随诊断，以确定最有可能对itolizumab(EQ001)有反应的LN患者，将使我们和任何诊断合作者遵守FDA的设备法规。除非适用豁免，否则诊断测试在商业分销之前需要获得市场许可或FDA的批准。适用于医疗器械的两种主要类型的FDA营销授权是上市前通知，也称为510(K)批准，以及上市前批准，或PMA批准。我们预计，针对itolizumab(EQ001)开发的任何配套诊断都将利用PMA途径。

PMA申请必须有有效的科学证据支持，这通常需要大量的数据，包括技术、临床前、临床和制造数据，以证明该设备的安全性和有效性，使FDA满意。对于诊断测试，PMA应用程序通常包括有关分析和临床验证研究的数据。作为对PMA审查的一部分，FDA将对一个或多个制造设施进行批准前检查，以确保符合质量体系法规，该法规要求制造商遵循设计、测试、控制、文档和其他质量保证程序。2014年8月6日，FDA发布了一份最终指导文件，阐述了“体外伴随诊断设备”的开发和批准程序。根据该指南，配套诊断设备及其对应的药物应同时获得FDA的批准或批准，用于治疗产品标签中指示的用途。

生物仿制药与参考产品排他性

2010年签署成为法律的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为《平价医疗法案》，包括BPCIA，它为与FDA批准的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的批准途径。到目前为止，一些生物仿制药已根据BPCIA获得许可，许多生物仿制药已在欧洲获得批准。FDA已经发布了几份指导文件，概述了其对生物仿制药的审查和批准方法。

生物相似性可以通过分析研究、动物研究和临床研究来证明，即生物制品和参比产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。互换性要求产品与参考产品生物相似，并且该产品必须证明在任何给定的患者中，它可以预期产生与参考产品相同的临床结果，对于多次给药的产品，在先前给药后，生物和参考生物可以交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参考生物而降低疗效的风险。与生物制品更大且往往更复杂的结构相关的复杂性，以及制造此类产品的工艺，对FDA仍在制定的简化审批途径的实施构成了重大障碍。

根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的排他期内，另一家公司仍然可以销售参考产品的竞争版本，如果FDA批准

竞争产品的完整BLA，包含申请人自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床研究的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些排他性期限。在这个节骨眼上，还不清楚FDA认为“可互换”的产品是否真的会被受州药剂法管辖的药房所取代。

BPCIA是复杂的，并继续由FDA解释和实施。此外，政府最近的提案试图缩短12年的参考产品专营期。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。因此，BPCIA的最终影响、实施和影响受到重大不确定性的影响。

其他美国医保法和合规性要求

在美国，我们目前和未来的运营受各种联邦、州和地方当局以及FDA的监管，包括但不限于医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）、美国卫生与公众服务部（HHS）的其他部门。（如监察长办公室，民权办公室和卫生资源和服务管理局），美国司法部，或DOJ，以及司法部内的美国检察官办公室，以及州和地方政府。例如，我们的临床研究、销售、营销和科学/教育补助金计划可能必须遵守《社会保障法》的反欺诈和滥用条款、虚假索赔法、《健康保险携带和责任法》或《HIPAA》的隐私和安全条款以及类似的州法律，每个都经过修订，如适用。

除其他外，联邦反回扣法规禁止任何个人或实体故意提供、支付、索取或接受任何报酬，直接或间接、公开或秘密、现金或实物，诱使或作为报酬购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据医疗保险可全部或部分报销的任何项目或服务，医疗补助或其他联邦医疗保健计划。薪酬一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。联邦反回扣法已被解释为适用于治疗产品制造商与处方者、购买者和处方管理者之间的安排。有一些法定例外和监管安全港保护一些共同活动免受起诉。对例外和安全港的规定很窄，涉及可能被指称旨在诱导开处方、购买或推荐的报酬的做法，如果不符合例外或安全港的条件，则可能受到审查。未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不使行为本身根据联邦反回扣法规是非法的。相反，有关安排的合法性将根据对所有事实和情况的累积审查，逐案评估。我们的做法可能并非在所有情况下都符合法定例外或监管安全港的所有保护标准。

此外，联邦反回扣法规下的意图标准经《平价医疗法案》修订，以达到更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图才能实施违法行为。此外，《平价医疗法案》编纂了判例法，规定因违反联邦反回扣法规而导致的包括物品或服务在内的索赔构成联邦虚假索赔法或FCA（下文讨论）的目的的虚假或欺诈性索赔。

联邦虚假索赔，包括FCA和民事罚款法，可以由公民代表政府，通过民事quitam行动执行，禁止任何个人或实体，除其他外，故意提出，或导致提出，虚假或欺诈性索赔，以支付，联邦政府，包括联邦医疗保健计划，如Medicare和Medicaid，故意制作，使用，或导致制作或使用虚假记录或陈述材料向联邦政府提出虚假或欺诈性索赔，或故意制作虚假陈述以不当地避免，减少或隐瞒向联邦政府支付款项的义务。索赔包括向美国政府提出的对金钱或财产的“任何要求或要求”。例如，从历史上看，制药和其他医疗保健公司因涉嫌向客户提供免费产品而被起诉，并期望客户会为该产品向联邦项目收费。其他公司因提交虚假声明而受到起诉，因为这些公司将产品用于未经批准的、标签外的用途，因此通常是不可报销的用途。

HIPAA创建了额外的联邦民事和刑事法规，禁止故意执行或企图执行欺诈计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺获得任何医疗福利计划（包括私人第三方支付人）拥有或控制或保管的任何金钱或财产。故意妨碍对医疗保健犯罪的刑事调查，以及故意伪造、隐瞒或以诡计、计划或手段掩盖重要事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或支付作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与联邦反回扣法一样，《平价医疗法案》修改了意图标准，

HIPAA下的医疗欺诈法规规定，个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图，即可实施违规。

此外，许多州有类似的，通常更禁止，欺诈和滥用法规或条例，适用于医疗补助和其他州计划下报销的项目和服务，或者，在几个州，适用于无论付款人。

我们可能会受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。经《经济和临床卫生信息技术法案》及其实施条例修订的HIPAA对承保实体、业务伙伴及其承保分包商提出了有关个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于商业伙伴、独立承包商或覆盖实体的代理，包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健票据交换所，他们代表覆盖实体接收或获取与提供服务相关的受保护健康信息。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，许多州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，往往没有被HIPAA先发制人，可能具有比HIPAA更具禁止性的效果，从而使合规工作复杂化。

我们可能会开发一旦获得批准，就可以由医生管理的产品。根据当前适用的美国法律，某些通常不是自行给药的产品(包括注射药物)可能有资格通过Medicare B部分享受Medicare的保险。Medicare B部分是原始Medicare的一部分，原始Medicare是为老年人和残疾人提供医疗福利的联邦医疗保健计划，涵盖门诊服务和用品，包括某些生物制药产品，这些服务和用品对治疗受益人的健康状况是医学上必要的。作为制造商合格药品获得联邦医疗保险B部分报销的条件之一，制造商必须参加其他政府医疗保健计划，包括医疗补助药品返点计划和340B药品定价计划。医疗补助药品退税计划要求制药商与卫生与公众服务部部长签订并生效一项全国性退税协议，作为各州获得联邦匹配资金的条件，用于制造商向医疗补助患者提供的门诊药物。根据340B药品定价计划，制造商必须将折扣扩大到参与该计划的实体。

此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格(ASP)和最佳价格。在某些情况下，当这些指标没有准确和及时地提交时，可能会适用处罚。此外，这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何放宽法律的方式来降低，这些法律目前限制从那些销售价格低于美国的国家进口药品。

此外，《平价医疗法案》及其实施条例中的《联邦医生支付阳光法案》或《阳光法案》要求某些药品、器械、生物和医疗用品的制造商每年向CMS报告与此类法律规定的医生、其他医疗专业人员(如医生助理和护士从业者)、教学医院、或应其请求或代表其指定的实体或个人支付或分配的某些付款或其他价值转移有关的信息，医生和教学医院，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。未能及时准确地报告可能会导致处罚。此外，许多州还管理付款或其他价值转移的报告，其中许多在很大程度上彼此不同，往往没有先发制人，可能会产生比《阳光法案》更令人望而却步的效果，从而使遵守努力进一步复杂化。

为了商业分销产品，我们需要遵守州法律，该法律要求一个州的药品和生物制品的制造商和批发商进行登记，包括在某些州将产品运往该州的制造商和经销商，即使这些制造商或经销商在该州没有营业地点。一些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品的谱系，包括一些州要求制造商和其他州采用能够跟踪和追踪产品在分销链中流动的新技术。几个州已颁布立法，要求制药和生物技术公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开披露销售、营销、定价、临床研究和其他活动，和/或登记其销售和医疗代表，并禁止药房和其他保健实体向制药和生物技术公司提供某些医生处方数据，用于销售和营销，并禁止

某些其他销售和营销实践。我们的所有活动都可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

确保与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规是一项代价高昂的努力。如果我们的业务被发现违反了上述任何联邦和州医疗保健法律或任何其他当前或未来适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括但不限于民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府计划之外，如Medicare和Medicaid、禁令、由个人举报人以政府名义提起的私人诉讼，或拒绝允许我们签订政府合同、合同损害、声誉损害、行政负担、利润减少和未来收入，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，以及我们业务的缩减或重组，则需要承担额外的报告义务和监督，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

承保范围、定价和报销

对于我们可能获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。在美国和国外市场，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售，在一定程度上将取决于第三方付款人为此类产品提供保险的程度和建立足够的补偿水平。在美国，第三方付款人包括联邦和州医疗保健计划、私人管理的医疗保健提供者、医疗保险公司和其他组织。覆盖范围和来自政府医疗保健计划(如美国的Medicare和Medicaid)和商业支付者的足够补偿对新产品的接受度至关重要。

我们成功地将任何产品商业化的能力还将在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供保险和补偿的程度。政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些治疗费用，并建立报销水平。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对使用治疗性药物的决定：

我们不能确保我们商业化的任何产品都有保险，如果有保险，报销水平是多少。覆盖范围也可能比FDA或类似的外国监管机构批准该产品的目的更有限。报销可能会影响我们获得监管部门批准的任何产品的需求或价格。

第三方付款人正在越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗产品、疗法和服务的成本效益，同时质疑它们的安全性和有效性。为我们的产品获得报销可能特别困难，因为品牌药物和在医生监督下使用的药物往往价格较高。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便在逐个付款人的基础上使用我们的产品，但不能保证获得保险和足够的报销。第三方付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。此外，一个第三方付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。如果无法获得报销或仅提供有限级别的报销，我们可能无法成功将我们成功开发的任何候选产品商业化。此外，我们或我们的合作者可能会开发与我们的

候选产品。配套诊断试验要求在其配套药品或生物制品的承保和报销之外，单独承保和报销。适用于医药产品的获得保险和报销的类似挑战也将适用于伴随诊断。

其他国家也有不同的定价和报销方案。在欧盟，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响生物制药产品的价格，这些系统为消费者支付了生物制药产品的大部分成本。一些法域实行正面清单和负面清单制度，只有在商定了补偿价格后，才能销售产品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床研究，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。医疗成本的下行压力变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。

如果政府和第三方付款人未能提供保险和足够的补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的适销性可能会受到影响。此外，对管理式医疗的重视、健康维护组织日益增长的影响力以及美国额外的立法变化已经增加了医疗定价的压力，我们预计这种压力将继续增加。2022年8月通过的《2022年通胀降低法案》(IRA)包括药品定价改革，这些改革可能会对我们成功将候选产品商业化的能力产生不利影响，并可能降低我们候选产品的实际或感知价值，这将对我们的业务产生负面影响。医疗费用普遍上涨，特别是处方药、医疗器械和外科手术程序等治疗费用上涨的下行压力变得非常大。承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

医疗改革

在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有关于医疗保健系统的几项立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响以盈利方式销售获得营销批准的候选产品的能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。

《平价医疗法案》极大地改变了政府和私营保险公司的医疗融资和提供方式。例如，《平价医疗法案》：将品牌药品制造商应支付的医疗补助退税的最低水平从15.1%提高到23.1%；要求对医疗补助管理的医疗机构支付的药品收取退税；向向指定的联邦政府计划销售某些“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可扣除的年费；实施新的方法，对吸入、输注、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下的回扣；扩大了医疗补助计划的资格标准；创建了一个以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心(CMMI)，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。《平价医疗法案》的某些方面受到了法律和政治上的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，《平价医疗法案》整体违宪，因为“个人强制令”已被国会废除。在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的参保期，目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或《平价医疗法案》为获得医疗保险造成不必要障碍的政策。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了爱尔兰共和军法案，其中包括将对在平价医疗法案市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。《平价医疗法案》有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚这些挑战以及拜登政府的医疗改革措施是否会影响《平价医疗法案》和我们的业务。

《平价医疗法案》的某些方面受到了法律和政治上的挑战。自2017年1月以来，特朗普政府签署了几项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放松《平价医疗法案》规定的某些要求。

我们预计，《平价医疗法案》将继续导致额外的下行压力，覆盖范围和价格，我们收到的任何批准的产品，并可能严重损害我们的业务。医疗保险和其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。该等改革可能会对我们可能成功开发并可能获得监管部门批准的候选产品的预期收益产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。

可能会通过进一步的立法或法规，损害我们的业务、财务状况和经营业绩。自《负担得起的医疗法》颁布以来，已经提出并通过了其他立法改革。例如，2011年8月，奥巴马总统签署了《2011年预算控制法》，其中除其他外，设立了削减赤字联合特别委员会，向国会建议削减开支的建议。削减赤字联合特别委员会（Joint Select Committee on Deficit Reduction）没有在2012至2021财年实现至少1.2万亿美元的目标赤字削减，触发了该立法自动削减多个政府项目。这包括每个财政年度向医疗保险提供者支付的总额减少高达2%，该计划自2013年4月1日起生效，除非国会采取额外行动，否则将持续到2032年。此外，2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》，该法案取消了从2024年1月1日起对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药物回扣上限，目前设定为药品平均制造商价格的100%。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，其中包括进一步减少了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的几种类型提供者的医疗保险支付，并将政府收回多付给提供者的诉讼时效期限从三年延长到五年。

此外，美国对特种药物定价做法的立法和执法兴趣也在增加。具体而言，最近有几项美国国会调查和联邦立法旨在，除其他事项外，提高药品定价的透明度，降低处方药在医疗保险下的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府计划的药物报销方法。在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了《促进美国经济竞争》行政命令，多项条款针对处方药。为响应拜登的行政命令，2021年9月9日，卫生和服务部发布了一份《应对高药价综合计划》，概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可能采取的各种潜在立法政策，以及卫生和服务部为推进这些原则而采取的潜在行政行动。此外，IRA除其他事项外，（1）指示卫生和社会服务部就医疗保险涵盖的某些单一来源药物和生物制剂的价格进行谈判，（2）根据医疗保险B部分和医疗保险D部分规定回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定从2023财政年度开始逐步生效。 2023年8月29日，HHS公布了将进行价格谈判的首批10种药物名单，尽管Medicare药品价格谈判方案目前面临法律挑战。目前尚不清楚IRA将如何实施，但可能会对制药行业产生重大影响。此外，为响应拜登政府2022年10月的行政命令，2023年2月14日，卫生与服务部发布了一份报告，概述了CMMI测试的三种新模型，这些模型将评估其降低药物成本，促进可及性和提高护理质量的能力。目前尚不清楚这些模式是否会用于今后的任何医疗改革措施。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫—多尔法案》下的游行权利来控制处方药价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所（National Institute of Standards and Technology）发布了一份《考虑行使March—In Rights的跨部门指导框架草案》，该草案首次将产品价格作为一个因素，作为一个机构在决定行使March—In Rights时可以使用。虽然以前没有行使过进军权，但在新的框架下，这种情况是否会继续存在尚不确定。 美国各州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制生物制药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

《反海外腐败法》

《反海外腐败法》（FCPA）禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西，以影响外国实体的任何行为或决定，以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还规定在美国上市的公司有义务遵守

会计条文规定我们须备存准确而公平地反映公司（包括国际附属公司）所有交易的簿册及纪录，并为国际业务设计及维持适当的内部会计监控制度。

附加法规

除上述规定外，与环境保护和有害物质有关的州和联邦法律，包括《职业安全与健康法》、《资源节约与回收法》和《有毒物质控制法》，都会影响我们的业务。这些法律和其他法律规范了我们对各种生物、化学和放射性物质的使用、处理和处置，这些物质用于我们的行动，以及由我们的行动产生的废物。如果我们的运营导致环境污染或使个人暴露在危险物质中，我们可能会承担损害赔偿和政府罚款的责任。我们相信，我们在实质上遵守了适用的环境法律，继续遵守这些法律不会对我们的业务产生实质性的不利影响。然而，我们无法预测这些法律的变化可能会如何影响我们未来的运营。

与经济制裁有关的政府条例

根据各种法律、法规和行政命令，美国财政部外国资产管制办公室（OFAC）管理和执行经济和贸易制裁，禁止或限制出于特定外交政策和国家安全原因与禁运国家、受制裁实体和受制裁个人的某些活动。制裁的范围差别很大，但可能包括全面限制进口、出口、投资和便利涉及受制裁管辖区、实体或个人以及不受制裁的个人和代表受制裁管辖区、实体或个人行事的实体的外国交易。

《古巴资产管制条例》（CACR）就是其中一套这样的条例。该法案禁止美国人从事几乎所有涉及古巴政府或古巴国民财产的交易，或古巴政府或任何古巴国民在1963年7月8日或之后的任何时候拥有任何性质的直接或间接利益的财产。在CACR禁止活动的情况下，从事此类活动必须得到外国资产管制处颁发的一般或特定许可证的授权。伊妥珠单抗（EQ 001）和ALZUMAb的抗体序列完全由古巴国民开发。目前，我们依赖于CACR中与古巴原产药品有关的一般许可证，进口和开展与伊妥珠单抗（EQ 001）有关的临床研究。

2019年11月，OFAC通知我们，经过仔细考虑（包括与FDA协商），OFAC确定itol珠单抗属于“古巴原产药物”的定义，因此，CACR第515.547（b）和（c）节的一般许可证授权开展itol珠单抗临床研究，以寻求FDA批准该药物。因此，目前不需要OFAC对我们正在进行和计划进行的itol珠单抗临床研究进行进一步授权。

其他规例

我们还受到许多联邦、州和地方法律的约束，这些法律涉及安全工作条件、制造实践、环境保护、火灾危险控制和危险或潜在危险物质的处置。我们现在或将来遵守这些法律和法规可能会产生巨大的成本。

员工

截至2023年12月31日，我们雇佣了44名员工，他们都是全职，从事研发活动、运营、财务、业务发展或管理。我们还根据需要聘请临时员工和顾问。

企业信息

我们最初于2017年3月在特拉华州注册为衰减型生物制药公司，随后于2017年5月更名为Equillium，Inc.。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州拉荷亚92037号第105号套房2223Avenida de la Playa。我们有两家全资子公司，一家是特拉华州的Bioniz治疗公司，另一家是澳大利亚的专有有限公司Equillium Australia Pty Ltd。我们的电话号码是(858)240-1200。我们的网站地址是Www.equilliumbio.com。我们的网站和网站上包含的或可以通过网站访问的信息不会被视为通过引用并入本Form 10-K年度报告，也不会被视为Form 10-K年度报告的一部分。我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据1934年证券交易法(经修订)第13(A)和15(D)节或交易法提交或提交的此类报告的修正案，在我们以电子方式将这些材料存档或提供给美国证券交易委员会后，在合理可行的情况下尽快在我们的网站上免费提供。

我们也是交易法中定义的“较小的报告公司”，并已选择利用较小的报告公司可获得的某些规模披露的优势。

本年度报告中以Form 10-K形式出现的所有品牌名称或商标均为其各自所有者的财产。我们在本年度报告中以Form 10-K的形式使用或展示其他方的商标、商业外观或产品，不打算也不暗示商标或商业外观所有者与我们的关系，或对我们的背书或赞助。

第1A项。国际扶轮SK因素。

风险因素

在决定是否购买、持有或出售我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险因素以及本报告中的其他信息。发生以下任何风险都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景，或导致我们的实际结果与我们在本报告中所作的前瞻性陈述以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中包含的结果大不相同。在评估我们的业务时，您应该考虑所有描述的因素以及我们财务报表和相关附注中的其他信息以及“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们自成立以来就遭受了重大亏损，预计在可预见的未来将遭受重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

我们是一家临床阶段的生物技术公司，成立于2017年3月，到目前为止，我们的业务包括组织和配备我们的公司人员，业务规划，筹集资本，itolizumab(EQ001)的许可权，进行非临床研究，包括EQ302的初始临床前开发，提交三个IND，进行EQ101，EQ102和itolizumab(EQ001)的临床开发，进行业务开发活动，如2022年2月收购Bioniz和2022年12月与Ono的资产购买协议，以及与上市公司相关的一般和行政活动。我们从来没有完成过任何候选产品的开发到上市批准，我们也从来没有从销售批准的产品中获得任何收入。因此，我们没有有意义的业务来评估我们的业务，如果我们有成功开发生物制药产品和将其商业化的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。

对生物制药产品开发的投资具有高度的投机性，因为它涉及大量的前期资本支出，以及候选产品无法获得监管部门批准或商业可行性的重大风险。我们从未从销售经批准的产品中产生任何收入，我们无法准确估计未来亏损的程度。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们的净亏损分别为1330万美元及6240万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.857亿美元。我们预计在可预见的将来会产生经营损失，因为我们执行我们的计划，开展研究和开发活动，推进EQ 101和伊妥珠单抗（EQ 001）的临床开发，开展EQ 302和其他临床前候选产品的临床前研究和潜在临床开发，开展发现研究，开展我们候选产品的配方和器械开发，可能扩大我们进行候选产品临床开发的适应症，可能获取或开发新产品和/或候选产品，寻求监管部门批准并可能将任何已批准产品商业化，雇佣和保留额外人员，遵守监管要求，保护我们的知识产权，并管理我们业务的行政方面。此外，随着收购Bioniz，我们将产品线从一个候选产品扩展到多个候选产品，所有这些产品都处于不同的开发阶段。我们的管道扩张可能会加速我们的经营亏损增加的速度，因为我们为进一步开发和寻求监管部门批准这些候选产品而产生成本。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生增加的销售和营销费用，其中某些投资可能会在批准前进行。因此，我们预计在可预见的将来将继续产生重大经营亏损和负现金流。该等亏损已经并将继续对我们的财务状况及营运资金造成不利影响。

为了实现并保持盈利，我们必须开发或收购具有巨大市场潜力的产品，并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成候选产品的临床前研究和临床研究，获得候选产品的上市批准，在获得上市批准的情况下制造、营销和销售候选产品，以及满足上市后要求（如有）。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功获得候选产品的批准并将其商业化，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的挑战。此外，由于与生物制药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或何时或是否能够实现盈利。如果我们确实实现盈利，我们可能无法维持或增加季度或年度盈利能力，我们可能会继续产生大量的研发和其他开支，以开发和营销额外的候选产品。如果我们未能实现盈利并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发工作、扩大业务或继续运营的能力。本公司价值的下降也可能导致您失去全部或部分投资。

我们将需要大量额外资金来继续和完成EQ 101和EQ 302的开发和任何商业化，如果Ono不行使其选择权，itol珠单抗（EQ 001）和任何未来候选产品。如果我们无法在需要时筹集这笔资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或其他业务。

我们预计未来几年我们的开支将大幅增加。生物技术候选产品的开发是资本密集型的。由于我们对候选产品进行非临床研究和临床开发，我们将需要大量额外资金来维持和扩大我们在多个领域的能力，包括发现和非临床研究、临床开发、法规事务、产品开发、产品质量保证和药物警戒。此外，如果我们获得任何候选产品的市场批准，我们预计将产生重大的市场营销、销售、生产和分销费用。其中一些商业化投资在获得批准之前可能会面临风险。

截至2023年12月31日，我们拥有4090万美元的现金、现金等价物和短期投资。我们预计，假设我们的股票回购计划没有进一步的回购，截至2023年12月31日的现有现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为2025年下半年的运营提供资金。然而，不断变化的环境或我们不准确的估计可能会导致我们使用资本的速度大大快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花费比目前预期更多的资金。例如，我们正在进行和将来对我们的候选产品进行的临床研究可能会遇到技术、登记或其他问题，这可能会导致我们的开发成本增加得比我们预期的更多。截至2023年12月31日，我们已根据股票回购计划回购了298,385股普通股，总金额约为30万美元。自2023年12月31日以来，直至本年度报告以Form 10-K格式提交之日为止，根据股票回购计划，我们的普通股一直没有回购。进一步回购的时间和金额(如果有的话)将取决于各种因素，包括我们普通股的价格、替代投资机会、我们的现金资源、我们任何协议下的限制、公司和监管要求以及市场状况。

我们没有足够的资金来完成EQ101的临床开发，如果小野不行使其选择权，通过我们目前的适应症的监管批准，itolizumab(EQ001)。我们将需要筹集大量额外资本，如果我们根据我们的股票回购计划进行任何普通股回购，我们将需要筹集更多额外资本，以完成每个候选产品的开发和商业化，这些额外资本可能通过出售我们的普通股或其他证券或通过签订替代战略交易来筹集，其条款可能要求我们剥离一个或多个候选产品，例如我们与小野的资产购买协议，或导致我们的股东遭受重大稀释。

未来的资本要求将取决于许多因素，包括：

2023年10月，我们与Jefferies签订了2023年自动取款机机制，根据该机制，我们可以不时通过Jefferies作为我们的销售代理来发售和出售我们普通股的股票，总发行价高达2195万美元。截至提交本年度报告Form 10-K时，我们尚未出售2023年自动取款机融资机制下的任何股票。

我们的商业收入，如果有的话，预计将主要来自产品的销售，这不太可能在未来12个月内发生，如果永远不会发生的话。根据与小野签订的资产购买协议，我们收到了35亿日元的一次性预付款，或约2640万美元，并且(I)如果小野行使其独家选择权收购我们对itolizumab的权利，我们有权获得50亿日元的一次性付款，或约3310万美元(根据三菱日联银行2024年3月21日的汇率)，以及(Ii)有资格在实现某些里程碑时获得最高1.014亿美元的收入。然而，不能保证小野会行使其选择权，也不能保证我们会收到任何里程碑式的付款。此外，由于与外汇汇率相关的风险，如果小野行使选择权，50亿日元的一次性预付款可能会导致美元价值显著低于预期。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。我们筹集更多资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响，这些因素包括公共卫生流行病或疫情、银行倒闭、俄罗斯和乌克兰之间的冲突、中东冲突，以及联邦机构为应对日益加剧的通胀压力而提高利率的货币政策变化。如果这种干扰持续并加深，我们可能会遇到无法获得额外资本的情况。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条款筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或其他业务，或建立合作伙伴关系，或以其他方式通过战略性交易将我们的管道货币化，这些条款可能不像我们自己开发或商业化候选产品那样有利。此外，由于市场状况，我们可能无法获得现有现金、现金等价物和投资的一部分。例如，2023年3月10日，联邦存款保险公司(FDIC)接管了SVB，并被任命为SVB的接管人。在联邦存款保险公司接管时，我们在SVB的一个清扫账户中持有价值约820万美元的资产。我们在2023年3月13日获得了对这些资金的完全访问权限。如果其他银行和金融机构未来因影响银行系统和金融市场的金融状况而进入破产程序或破产，我们获取现有现金、现金等价物和投资的能力可能会受到威胁，并可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

与我们的业务相关的风险以及与我们候选产品的开发和监管审批相关的风险

我们高度依赖我们目前的候选产品EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)的成功开发，我们可能无法在我们计划开发的任何适应症中获得监管或营销批准，或成功将这些候选产品商业化。

我们未来的成功将几乎完全取决于我们成功开发EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)的能力，然后成功地将EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)商业化，用于我们目前计划开发的任何适应症，包括使用EQ101治疗再生障碍性贫血，使用EQ302治疗乳糜泻或其他胃肠道疾病，或者使用itolizumab(EQ001)治疗aGVHD和LN，这可能永远不会发生。我们目前没有任何生物制药产品的销售收入，我们可能永远无法开发或商业化适销对路的生物制药产品。

在我们可以在美国营销和销售我们的任何候选产品之前，我们需要管理研究和开发活动，开始和完成临床研究，获得必要的FDA监管批准，并建立一个商业组织或与第三方达成营销合作等。我们不能向您保证，我们将能够成功完成必要的临床研究和/或获得监管部门的批准，并为我们的任何候选产品开发足够的商业能力。我们还没有向FDA提交任何候选产品的BLA或NDA，也没有向美国以外的任何其他监管机构申请批准。此外，我们的候选产品即使在临床研究中取得成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们没有获得监管部门的批准，我们的业务、前景、财务状况和经营结果将受到不利影响。即使我们获得了监管部门的批准，我们也可能永远不会从任何产品的任何商业销售中获得可观的收入。如果我们的任何候选产品获得批准，而我们未能成功将其商业化，我们可能无法产生足够的收入来维持和发展我们的业务，我们的业务、前景、财务状况和运营结果将受到不利影响。

我们已经并可能在未来通过战略交易达成伙伴关系或类似安排或以其他方式将我们的渠道货币化，这可能会损害我们实现投资回报的能力，并可能增加我们对外部资金的需求。

我们可能会达成合作伙伴关系或类似的安排，或通过战略交易将我们的渠道货币化，以筹集额外资本，并将我们的可用资金和其他资源分配给开发我们的其他或未来的候选产品并将其商业化。例如，2022年12月，我们与小野签订了资产购买协议，根据该协议，我们授予小野独家选择权，以获得我们对itolizumab(EQ001)的权利。尽管我们做出了努力，但我们可能无法建立未来的合作伙伴关系，或以其他方式通过以优惠条件与第三方进行战略交易来实现我们的渠道货币化。支持第三方开展的尽职调查活动以及就战略安排的财务和其他条款进行谈判是漫长、昂贵和复杂的过程，结果不确定，我们可能无法从这些活动中获得任何财务利益。为我们的一个或多个候选产品寻找战略合作伙伴的任何努力都可能会将我们管理层的时间和注意力从他们的日常活动中转移开，这可能会对我们专注于发现和开发我们打算继续开发和商业化的当前候选产品产生不利影响。此外，潜在的战略合作伙伴可能会自行开发替代产品或寻求替代技术，这可能会导致我们在任何此类安排下无法获得未来的里程碑或特许权使用费付款。我们可能会对我们的一个或多个候选产品进行战略交易，事实证明，这些候选产品比我们决定继续开发和商业化的候选产品更成功。因此，我们的财务状况和我们在研发活动中实现的回报可能会受到负面影响，我们可能需要通过股权发行、债务融资或其他资本来源寻求额外资金来支持我们的运营，这可能会导致我们现有股东的大量稀释，并可能导致我们普通股的价格下跌。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们可能希望通过内部许可获得未来资产的权利，或者可能尝试与我们当前或未来的候选产品形成合作，但可能无法做到这一点，这可能会导致我们更改或推迟我们的开发和商业化计划。

我们候选产品的开发和潜在商业化将需要大量额外资本来支付费用。未来，我们可能会决定与生物技术或制药公司合作，开发候选产品并进行潜在的商业化，例如我们与小野的资产购买协议。在寻找合适的合作者方面，我们将面临激烈的竞争。我们可能不会成功地建立另一个

任何候选产品的战略伙伴关系或替代安排，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，潜在缔约方可能不认为这些候选产品具有展示安全性和有效性的必要潜力。如果我们合作开发和商业化除itolizumab(EQ001)以外的候选产品，我们可以预期将对该候选产品未来成功的部分或全部控制权让给合作伙伴。我们能否就合作达成最终协议，除其他事项外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括以下因素

协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比我们与我们进行的协作对我们的候选产品更具吸引力。根据任何许可协议，我们也可能受到限制，不能以某些条款或根本不与潜在的合作者签订协议。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的大量业务合并导致未来潜在合作伙伴的数量减少，合并后公司的战略也发生了变化。因此，我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少该候选产品的开发，减少或推迟我们的一个或多个其他开发计划，推迟该候选产品的潜在商业化或缩小任何计划的销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发、制造或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发、制造或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们未来的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。即使我们成功地建立了此类合作，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发审批被推迟、候选产品的安全性受到质疑或获得批准的候选产品的销售不能令人满意，我们可能无法维持此类合作。

我们在临床开发方面的经验有限，还没有成功完成后期临床研究，也没有获得任何候选产品的监管批准。

我们在2019年第一季度启动了我们的第一项临床研究，这是itolizumab(EQ001)治疗aGVHD的第一阶段临床研究。从那时起，我们又启动了三项itolizumab(EQ001)的临床研究，其中两项是针对未控制哮喘和狼疮/狼疮/LN的第一阶段临床研究，一项是针对aGVHD的第三阶段临床研究。Itolizumab(EQ001)的第一阶段研究已经完成，但aGVHD的第三阶段研究目前正在进行中。我们最近在澳大利亚的健康志愿者身上完成了EQ102的第一阶段人类临床研究，目前我们正在澳大利亚和新西兰的AA患者中进行EQ101的第二阶段临床研究。我们目前有两个有效的IND在FDA使用itolizumab(EQ001)治疗aGVHD和LN。通过收购Bioniz，我们与FDA达成了INDS，将EQ101用于治疗HTLV-I相关性脊髓病/热带痉挛截瘫、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和再障。由于我们与FDA的互动有限，在未来的互动之前，我们可能无法了解FDA可能要求的某些信息或数据。部分由于我们有限的基础设施、作为一家公司进行临床研究的经验以及监管机构的互动，我们也不能确定我们正在进行的和未来的临床研究是否会按时完成，如果可以的话，我们计划的临床研究是否会按时启动，或者我们计划的开发计划是否会被FDA接受。

当我们进行非临床研究或临床研究时，可能会出现不良的安全性和毒理学结果。此外，早期临床研究的成功并不意味着后来的临床研究也会成功，因为后期临床研究可能会在更广泛的患者群体中进行，并涉及不同的研究设计。例如，尽管itolizumab

(EQ001)和阿尔茨单抗具有相同的一次单抗序列，它们是在不同的细胞系中生产的，因此可以被认为是不同的生物制药产品。因此，在Biocon进行的阿尔采单抗临床研究中看到的结果可能不能预测我们对itolizumab(EQ001)的临床研究结果。此外，我们未来的临床研究需要在更大的患者群体中证明足够的安全性和有效性，以获得FDA的批准。公司在高级临床研究中经常遭受重大挫折，即使在早期的临床研究显示有希望的结果之后，我们也不能确定我们不会面临类似的挫折。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床研究中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。此外，在开发中的候选产品中，只有一小部分向FDA提交了BLA或NDA，更少的产品获得了商业化批准。

我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们成功完成上述活动的能力，以及我们候选产品的成功开发和最终商业化所需的任何其他活动。我们预计至少在未来几年内不会出现这种情况。我们候选产品的成功将进一步取决于以下因素：

如果我们不能及时实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功获得营销批准并将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。

Itolizumab(EQ001)是一种选择性靶向CD6的单抗，目前还没有FDA批准的针对CD6的治疗方法。这使得很难预测itolizumab(EQ001)的临床开发时间和成本。我们不知道我们瞄准CD6的方法是否会让我们开发出任何有商业价值的产品。

靶向CD6是一种治疗方法，代表了我们目前研究和开发的重要组成部分，而这种针对我们正在治疗的疾病的治疗方法的成功开发，对我们未来的成功起着重要的作用。到目前为止，还没有FDA批准的针对CD6的药物，虽然有一些独立的研究在临床上证实CD6是靶点，但除了我们的合作伙伴Biocon之外，CD6传统上并不是其他生物制药公司靶向的途径。与其他更知名或更广泛研究的治疗方法相比，伊托利单抗(EQ001)等新候选产品的监管审批过程可能更昂贵，耗时更长。将itolizumab(EQ001)推向市场所需的监管批准的延迟或失败，或获得监管批准的意想不到的成本，可能会降低我们创造足够收入以维持业务的能力。

此外，还可开发与itolizumab(EQ001)配合使用的配套诊断试验。我们或我们的合作者将被要求获得FDA对这些测试的批准或批准，以及单独的承保和报销，除了我们为我们的itolizumab(EQ001)寻求的批准和承保和报销之外。我们无法与配套的诊断开发人员合作，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们已经在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰授权了itolizumab的权利。在Biocon或其他司法管辖区的第三方对itolizumab进行任何研究、临床或商业使用期间发生的任何不利发展，都可能影响我们获得监管部门批准或成功将itolizumab(EQ001)商业化的能力，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

Biocon、其古巴合作伙伴CIMAB S.A.及其许可证持有人(我们无法控制)有权在全球范围内开发itolizumab，并在Equillium领土(定义见下文)以外的地区将itolizumab商业化。Itolizumab在印度被批准用于治疗中重度斑块型牛皮癣，并被Biocon作为阿尔兹穆单抗销售。印度药品监督管理局还批准Biocon有限紧急使用itolizumab，用于治疗印度新冠肺炎中重度ARDS患者的细胞因子释放综合征(CRS)。2020年9月，DCGI批准由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系生产的itolizumab用于治疗慢性斑块型牛皮癣，并限制了对患有中重度ARDS的新冠肺炎患者CRS的紧急使用授权。该细胞系在印度上市，品牌名称为阿尔采单抗-L，或阿尔采单抗冻干化。我们还知道，阿尔采单抗和阿尔采单抗-L已经在印度得到了应用，并且阿尔采单抗-L可能会继续在印度以同情方式使用、在标签外使用和/或在研究人员发起的研究中使用。

我们不知道古巴目前有任何活跃的和正在进行的伊托利单抗临床研究。免疫分子中心获得了伊托利单抗的紧急使用授权，用于古巴重症新冠肺炎患者。我们了解到，伊托利单抗也在中国进行临床试验，用于急性呼吸窘迫综合征和皮肌炎患者。我们认为伊托利单抗在古巴和中国的使用仅限于在NS0细胞系中生产的伊托利单抗，而伊托利单抗(EQ001)在CHO细胞系中生产。

由Biocon或第三方进行的itolizumab临床研究结果以及由Biocon或第三方支持的与itolizumab临床或商业使用相关的持续不良事件报告可能会影响我们的开发计划和itolizumab(EQ001)的潜在商业前景。此外，我们不能控制也无法验证由Biocon或第三方报告的研究结果。Biocon或第三方报告的数据和公开披露中的任何错误或遗漏都可能对我们的股价和业务计划产生重大不利影响。

如果患者使用itolizumab作为批准的治疗方法，或在Biocon或第三方进行或支持的任何临床研究、探索性研究或其他临床使用期间发生严重不良事件，包括FDA在内的监管机构可能会推迟、限制或拒绝批准itolizumab(EQ001)，暂停我们的itolizumab(EQ001)的临床开发，或要求我们进行额外的临床研究作为上市批准的条件，这将增加我们的成本并对我们的业务产生不利影响。如果我们获得监管机构对itolizumab(EQ001)的批准，并且在阿尔茨单抗-L的商业使用或在Biocon或第三方进行或支持的临床研究、探索性研究或其他临床用途中发现了新的严重安全问题，监管机构可能会撤回对该产品的批准，或以其他方式限制我们营销和销售itolizumab的能力。此外，由于担心此类不良事件，治疗医生可能不太愿意使用我们的产品，这将限制我们将itolizumab(EQ001)商业化的能力，并可能对我们进行itolizumab(EQ001)临床开发的能力产生不利影响。

如果我们不能开发或收购其他候选产品或产品，我们的业务和前景将受到限制。

我们战略的一个要素是通过业务或候选产品收购来扩大我们的渠道，通过收购Bioniz等方式收购其他候选产品组合。这一战略的成功在很大程度上取决于我们的监管、开发和商业能力和专业知识的结合，以及我们识别、选择和获得候选治疗适应症的能力，这些适应症可以补充或增强我们现有的渠道，或者以我们可以接受的条款符合我们的发展或战略计划。确定、挑选和获得有前景的候选产品需要大量的技术、财政和人力资源专业知识。这样做的努力可能不会导致实际获得或许可特定的候选产品，可能会导致我们管理层的时间和资源支出的分流，而不会产生任何好处。如果我们无法从第三方寻找、选择和收购合适的候选产品，或者无法以我们可以接受的估值和其他条款收购业务，或者如果我们无法筹集收购业务或新产品候选产品所需的资金，我们的业务和前景将受到限制。

并可能要求我们剥离一个或多个候选产品，以使我们能够收购业务或新产品候选产品，或推进其他候选产品的开发。

此外，我们获得的任何候选产品在商业销售或扩展到其他适应症之前，可能需要额外的、耗时的开发或监管努力，包括临床前研究(如果适用)，以及FDA和相关外国监管机构的广泛临床测试和批准。所有候选产品都容易面临药品开发固有的失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和/或有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能保证获得批准的任何此类产品将以经济的方式制造或生产，成功商业化或被市场广泛接受，或者比其他商业上可用的替代产品更有效或更受欢迎。

此外，如果我们不能成功地将我们的候选产品商业化并进一步开发，我们更有可能无法成功地开发其他候选产品的管道来效仿我们现有的候选产品，或者无法收购其他候选产品来扩大我们现有的产品组合，我们的业务和前景将受到损害。

潜在的自然灾害，其中一些可能与气候变化日益严重的影响有关，可能会损坏、摧毁或扰乱临床研究地点、我们的办公空间、实验室和/或仓库，这可能会对我们的运营产生重大负面影响。

我们容易受到气候变化和其他自然灾害日益严重的影响。天气条件的波动性变化，包括极端高温或寒冷，可能增加野火、洪水、暴风雪、飓风和其他与天气有关的灾害的风险。此类极端天气事件或地震等其他自然灾害可能导致停电和网络中断，可能导致运营中断，并可能影响我们继续或完成临床研究的能力，这将对我们的运营产生负面影响，并延迟我们将候选产品商业化的计划。它们还可能对我们的临床研究中心造成重大损害或破坏，导致这些设施暂时或长期关闭。此类灾难还可能导致办公楼、实验室、员工和/或患者住所的损失或损坏，员工和/或患者搬迁到国内其他地区或不愿前往临床研究中心地点，以及无法招募关键员工和/或招募患者。这可能会导致对现有劳动力和/或患者样本的不利影响，材料和/或数据的损坏或销毁，或无法进行临床研究和提供新数据。

我们已根据独家许可协议从Biocon获得itol珠单抗的许可，该许可的条件是，我们履行了有关itol珠单抗开发、监管批准和商业化的某些尽职义务，并支付与监管批准和商业里程碑相关的重大里程碑付款以及版税付款。

我们与Biocon签订了独家许可协议，根据该协议，我们最初获得了开发、制造、使用、销售、出售、要约出售的独家许可，在美国和加拿大进口和以其他方式开发itol珠单抗和任何含有itol珠单抗的药物组合物或制剂，后来修订后，我们在澳大利亚和新西兰获得了相同的独家许可或者说，总的来说，Equillium Territory根据本协议，我们有义务在指定的时间框架内实现某些开发里程碑，以保留所有许可权。其中某些里程碑在很大程度上超出了我们的控制范围。我们也有义务采取商业上合理的努力，在Equillium地区开发和寻求监管部门的批准，并在获得监管部门的批准后将itolumab商业化，并确保itolumab在两种或多种适应症中的开发资金。此外，我们有义务在完成某些监管批准和商业里程碑后向Biocon支付某些现金里程碑付款，并被要求就itol珠单抗的净销售额向Biocon支付特许权使用费（如果获得批准）。虽然我们相信特许权使用费率及里程碑付款根据我们的业务计划属合理，但我们将需要大量资本以履行该等责任。当我们手头没有现金支付里程碑式付款时，我们可能有义务支付里程碑式付款，这可能要求我们推迟临床研究、缩减运营、缩减商业化和营销努力，或寻求资金以以不利我们的条款履行这些义务。此外，如果我们无法在到期时支付任何款项，或者如果我们未能在许可协议要求的时间框架内实现开发里程碑，或者履行我们的一般审慎义务，以商业上合理的努力开发、注册和商业化itol珠单抗，并为itol珠单抗在两种或多种适应症中的开发获得资金，Biocon有权限制我们的许可范围或终止协议以及我们开发和商业化itol珠单抗的所有权利。

我们现在并可能进一步依赖Ono为itolumab的临床开发和商业化提供资金（EQ 001）。如果小野终止我们的资产购买协议，不行使其选择权，或不实现

倘资产购买协议所订明的里程碑，我们的业务及财务状况将受到不利影响。

于2022年12月，我们与Ono订立资产购买协议，据此，我们授予Ono收购itol珠单抗（EQ 001）权利的独家选择权，该选择权于交付EQUALISE LN临床研究的顶线数据及EQUATOR III期aGVHD临床研究的中期数据后三个月届满。在选择期内，我们负责进行itolumab（EQ 001）的所有研发，该项目由Ono于2022年7月1日起按季度提供资金。如果Ono未能提供此类资金，我们的财务状况和继续进行itol珠单抗（EQ 001）研发的能力将受到不利影响。

如果Ono行使其选择权获得我们对itolizumab(EQ001)的权利，我们将不再控制itolizumab(EQ001)的临床开发和潜在的商业化。根据资产购买协议，根据小野的当选，我们可以代表小野进行某些活动并获得补偿，但我们不会控制任何itolizumab(EQ001)活动。小野将负责未来向FDA或其他监管机构提交批准itolizumab(EQ001)的申请，并将成为FDA或其他监管机构颁发的任何itolizumab(EQ001)上市批准的所有者。如果FDA或其他监管机构批准itolizumab(EQ001)，小野还将负责最终产品的推出、营销和销售。然而，我们无法控制小野是否会将足够的关注和资源投入到itolizumab(EQ001)的临床开发上，或者是否会以快速的方式进行。即使FDA或其他监管机构批准了itolizumab(EQ001)，小野也可以选择不在一个或多个国家进行最终产品的商业化。如果由于这些或任何其他原因，itolizumab(EQ001)的开发没有进展，我们将无法从itolizumab(EQ001)获得进一步的收入，包括某些开发和商业化里程碑，也无法以其他方式实现此类交易的好处，这可能会损害我们的业务。

生物制药产品的开发和商业化受到广泛的监管，我们可能无法及时或根本无法获得我们计划开发的任何适应症的候选产品或任何未来候选产品的监管批准。

临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、出口、进口、营销、分销、不良事件报告，包括提交安全和其他上市后信息和报告，以及与我们当前候选产品和我们未来可能开发的任何其他候选产品相关的其他可能活动，都受到广泛的监管。在美国，新治疗产品的上市批准需要向FDA提交NDA或BLA，在获得FDA对该产品的批准之前，我们不允许在美国销售任何候选产品。NDA或BLA必须有广泛的临床和临床前数据以及有关药理学、化学、制造和控制的大量信息支持。在治疗产品可以上市之前，类似的提交文件需要得到美国以外其他地区相关监管机构的批准。

FDA和其他适用的监管机构的批准不能得到保证，审查和批准过程是一个昂贵和不确定的过程，可能需要几年时间。监管机构，如FDA，在审批过程中也有很大的自由裁量权。需要批准的临床前研究和临床研究的数量和类型因候选产品、疾病或候选产品治疗的条件以及适用于任何特定候选产品的法规而异。尽管与临床前研究和临床研究相关的时间和费用都很高，但失败在任何阶段都可能发生。我们候选产品的临床前和早期临床研究结果可能不能预测我们后期临床研究的结果。

临床研究失败可能是多种因素造成的，包括研究设计、剂量选择、安慰剂效应、患者登记标准以及未能证明良好的安全性或有效性特征，临床研究失败可能在任何阶段发生。根据阴性或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床研究或临床前研究。

FDA和其他适用的监管机构可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

一般来说，公众对生物制药产品安全性的担忧可能会推迟或限制我们获得监管部门批准的能力，导致我们的标签中包含不利信息，或者要求我们进行其他可能产生额外成本的活动。我们没有从FDA或任何其他适用的监管机构获得任何产品的批准。这种经验的缺乏可能会阻碍我们及时获得FDA或任何其他适用的监管机构对我们候选产品的批准(如果有的话)。

我们正在进行的、计划中的或未来的临床研究的任何开始或完成的延迟，或终止或暂停，都可能导致我们的成本增加，推迟或限制我们筹集资金或创造收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

在我们可以在美国启动任何明显适应症的候选产品的临床研究之前，我们必须向FDA提交临床前研究的结果以及其他信息，包括有关它们的化学、制造和控制以及我们建议的临床研究方案的信息，作为IND或类似监管文件的一部分。到目前为止，我们只提交了用于伊托利单抗(EQ001)治疗aGVHD、LN和新冠肺炎的临床研究的IND。此外，在HTLV-I相关的脊髓病/热带痉挛截瘫、CTCL和AA中，还有EQ101的开放IND，这些IND最初是由Bioniz在我们收购EQ101资产之前提交的。

在从FDA或美国以外的任何其他适用监管机构获得销售任何适应症候选产品的上市批准之前，我们必须进行广泛的临床研究，以证明这些候选产品的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，耗时长，结果不确定。此外，我们预计将部分依赖我们的合作伙伴Biocon以及合同研究组织(CRO)和其他合同方为我们的候选产品提交监管提交的临床前、临床和质量数据。虽然我们已经或将会就这些合同方的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响力有限。如果这些缔约方不向我们提供数据，或在适用的情况下，根据我们与他们的协议，及时提交监管报告，我们的开发计划可能会显著延迟，我们可能需要独立进行额外的研究或收集额外的数据。无论是哪种情况，我们的开发成本都会增加。

我们正在进行的、计划中的或未来的临床研究的开始或完成过程中的任何此类延误都可能显著影响我们的产品开发成本。我们不知道我们正在进行的和未来的研究是否会如期完成，如果可以的话，或者我们的研究是否会按时开始，如果可以的话。临床研究的开始和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下方面有关的延迟：

如果临床研究被我们、正在进行此类研究的机构的IRB、该研究的数据安全监测委员会、FDA或在进行研究的国家拥有管辖权的其他监管机构或卫生部门修改、暂停或终止，我们也可能遇到延误。此类监管机构可能会因多种因素而强制暂停或终止或修改我们的研究方案，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床研究、FDA或其他监管机构对临床研究操作或研究中心的检查导致临床暂停、不可预见的安全性问题或不良副作用，未能证明使用药物的益处，政府法规或行政措施的变化，或缺乏足够的资金继续临床研究。此外，

监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床研究方案以符合这些变化。修正案可能要求我们重新提交临床研究方案给IRB进行复审，这可能会影响临床研究的成本、时间或成功完成。

我们的某些科学顾问或顾问从我们那里获得报酬，很可能是我们未来临床研究的研究者。在某些情况下，我们可能需要向FDA或其他监管机构报告其中的一些关系。FDA或其他监管机构可能会得出结论，认为我们与主要研究者之间的财务关系已产生利益冲突或以其他方式影响临床研究的解释。因此，FDA或其他适用的监管机构可能会质疑在适用的临床研究中心生成的数据的完整性，并且可能危及临床研究本身的效用。这可能导致FDA或其他监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的候选产品在一个或多个适应症的上市批准被拒绝。如果我们在完成或终止候选产品的任何临床研究方面遇到延误，则该候选产品的商业前景将受到损害，我们产生产品收入的能力将受到延误。此外，完成临床研究的任何延误将增加我们的成本，减慢我们的开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和从产品销售中产生收入的能力，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大损害。

如果我们在正在进行或计划中的临床研究中招募患者时遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。

如果我们不能根据FDA或其他适用的监管机构的要求确定和招募足够数量的合格患者参与这些研究，我们可能无法继续进行我们正在进行的或未来对我们的候选产品进行的临床研究。多种因素可能会导致我们的临床研究招生面临这样的挑战，包括与公共卫生流行病或疫情有关的影响，这些影响以前曾对我们的临床研究招生产生不利影响。此外，我们的一些竞争对手可能正在对候选产品进行临床研究，这些候选产品将与我们的候选产品治疗相同的适应症，而原本有资格参加我们临床研究的患者可能会转而参加我们竞争对手的候选产品的临床研究。患者入选还受到其他因素的影响，包括：

我们无法为我们的临床研究招募和保留足够数量的患者，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床研究。我们临床研究的注册延迟可能会导致开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。

与我们的候选产品相关的不良副作用或其他安全风险可能会推迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床研究，放弃进一步的开发，限制经批准的标签的商业形象，或导致上市批准后的重大负面后果(如果有)。

就像药品的一般情况一样，在我们正在进行的和未来的临床研究中，以及在itolizumab可商业化的司法管辖区的临床研究、研究人员发起的研究和商业使用中，很可能会出现与我们的候选产品相关的副作用和不良事件。

在Bioniz之前完成的研究中，EQ101的耐受性良好，没有剂量限制性毒性或输液反应的报告，包括健康志愿者、大颗粒淋巴细胞白血病和CTCL的受试者。我们对再生障碍性贫血患者的EQ101的第二阶段临床研究目前正在进行中。

根据我们目前使用itolizumab(EQ001)的有限临床经验，预期的不良反应包括淋巴细胞减少、注射部位反应、输液/注射相关反应(包括发烧和头痛)以及其他全身过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、红斑和瘙痒。

从itolizumab(EQ001)临床方案中发现的最常见的不良反应是注射部位反应(被指定为已确定的风险)和淋巴细胞减少(被指定为重要的已确定的风险)。此外，感染已被指定为一个重要的潜在风险。淋巴细胞减少事件是伊托利单抗(EQ001)研究中报告的常见治疗紧急不良事件。淋巴细胞计数的减少是伊托利单抗(EQ001)的已知药效学标志。这些事件通常在第一次服药后是短暂的，不会随着继续服药而减少，并在伊托利单抗(EQ001)停止治疗后消失。此外，淋巴细胞计数的下降与感染或其他临床后遗症无关。

Biocon还可能继续支持在他们自己赞助的临床研究、非标签使用、研究人员发起的研究或我们无法控制的第三方赞助的研究中使用阿尔采单抗-L。例如，Biocon正在研究itolizumab治疗溃疡性结肠炎，这是在印度进行的第二阶段临床研究的一部分，Equillium正在合作和共同资助。鉴于Biocon或第三方对itolizumab的持续使用，不良事件可能会影响我们进行临床开发和成功将itolizumab(EQ001)商业化的能力。此外，存在未正确报告任何此类不良事件的风险，这也可能对我们的业务产生不利影响。

虽然itolizumab(EQ001)和阿尔采单抗具有相同的初级单抗序列，但它们是在不同的细胞系中生产的，因此可以被认为是不同的生物制药产品。因此，阿尔采单抗的临床结果可能与伊托利单抗(EQ001)的结果无关，包括不良反应。截至本年度报告提交10-K表格之日起，我们并未发现itolizumab的风险收益情况发生了任何重大变化。

我们的临床研究结果可能揭示出副作用或意想不到的特征的高度和不可接受的严重性和普遍性。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们、FDA或其他适用监管机构因多种原因而推迟、暂停或终止临床研究。此外，在我们的aGVHD临床研究中，有很大比例的患者可能死于这种疾病，可能是由于itolizumab(EQ001)，这可能会影响itolizumab(EQ001)的发展。如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止任何临床研究，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从该候选产品产生产品收入的能力将被推迟或取消。在临床研究中观察到的严重不良事件可能会阻碍或阻止市场接受我们的候选产品。任何这些情况都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成重大损害。

此外，如果我们的任何候选产品在临床研究中与不良副作用或具有意想不到的特征有关，我们可能会选择放弃或将其开发限制在更狭隘的用途或人群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受，这可能会限制我们候选产品的商业预期，如果获得批准。我们还可能被要求根据我们的临床研究结果修改我们的研究计划。许多在早期测试中最初表现出希望的候选产品后来被发现会产生副作用，阻碍进一步的开发。此外，监管机构可能会得出不同的结论，或者要求进行额外的测试来确认这些决定。

当我们在更大、更长和更广泛的临床研究中测试我们的候选产品时，包括使用不同的剂量方案，或者在任何监管批准之后，我们候选产品的使用变得更加广泛，患者可能会报告在早期研究中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的研究中没有发生或没有检测到的情况。如果这些副作用在开发后期或在获得批准后才知道，这些发现可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该批准的产品或任何相关产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对我们的任何候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们不时宣布或公布的临床研究的中期、主要或初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公开披露我们的临床前和临床研究的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对与特定研究相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的TOPLINE结果可能与相同的临床前和临床研究的未来结果不同，或者一旦收到额外的数据并进行充分的评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。我们也可能不时地披露我们研究的中期数据。我们可能完成的研究的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的关于特定研究或临床研究的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重大信息或其他适当的信息包括在我们的披露中，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定生物制药产品、生物制药产品候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的背线数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

过去，我们曾在美国以外的地方进行过itolizumab(EQ001)的临床研究，我们正在并可能在未来继续使用美国以外的地点进行EQ101和itolizumab(EQ001)的临床研究，包括我们关于itolizumab(EQ001)在aGVHD中的第三阶段关键临床研究，以及可能用于

其他产品候选人。FDA可能不接受此类研究的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成重大损害。

2017年第四季度，Biocon完成了一项在澳大利亚健康受试者中进行的itol珠单抗I期临床研究（EQ 001），以评估itol珠单抗SC版本（EQ 001）的安全性和耐受性。该研究还包括一个单独的阶段，以比较itol珠单抗IV给药（EQ 001）与ALZUMAb的药代动力学，并确定itol珠单抗SC给药的绝对生物利用度（EQ 001），但由于出现淋巴细胞计数初始降低和一过性淋巴细胞减少症，该阶段提前终止。我们向FDA提交了这些数据，作为我们进行治疗aGVHD、LN和COVID—19临床研究的IND申报的一部分。然而，FDA可能不会授权我们继续进行与未来针对不同患者人群的其他适应症的IND申报相关的临床研究，我们可能需要进行额外的I期临床研究，这将是昂贵和耗时的，并延迟我们的开发计划，这可能会损害我们的业务。

我们已经利用澳大利亚和新西兰的研究中心进行了itol珠单抗（EQ 001）在未控制的中度至重度哮喘中的Ib期临床研究，我们已经利用印度的研究中心进行了itol珠单抗（EQ 001）在狼疮和LN中的Ib期临床研究。此外，我们正在使用来自美国以外的多个国家的研究中心进行itol珠单抗（EQ 001）治疗aGVHD的关键性III期临床研究，包括欧洲、亚洲和其他地方的研究中心。我们在AA受试者中进行的EQ 101 II期临床研究正在澳大利亚和新西兰进行。虽然FDA可能接受完全在美国境外进行的临床研究数据，但接受此类临床研究数据通常要符合某些条件。例如，FDA要求临床研究必须按照GCP进行，FDA必须能够通过现场检查来验证临床研究的数据，如果FDA认为有必要进行此类检查。此外，当临床研究仅在美国以外的研究中心进行时，FDA通常不会对研究的临床方案提供预先评论，因此存在额外的潜在风险，即FDA可以确定非美国临床研究的研究设计或方案不充分，这可能需要我们进行额外的临床研究。在美国境外进行临床研究也会使我们面临额外风险，包括与以下相关的风险：

我们可能无法通过确定其他适应症来扩大我们的产品线，以在未来测试我们的候选产品。我们可能会将有限的资源用于寻找候选产品的特定适应症，而未能利用可能更有利可图或更有可能成功的其他候选产品或适应症。

我们的转化生物学项目最初可能会在识别我们的候选产品可能具有治疗益处的其他适应症方面显示出希望，但由于多种原因，这可能无法为我们的候选产品带来额外的临床开发机会，包括：在进一步研究中，我们的候选产品可能会被证明具有有害的副作用，仅限于无疗效或其他特征表明不太可能获得上市批准并在此类额外适应症中获得市场认可。为我们的候选产品确定其他适应症的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。

由于我们的财政和管理资源有限，我们必须优先考虑我们的研究项目，并将我们的开发努力集中在某些有限适应症的潜在治疗上。因此，我们可能会放弃或推迟追求其他适应症或任何未来候选产品的机会，或剥离后来证明具有更大商业潜力的候选产品。我们的资源分配决策可能导致我们未能利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们为特定适应症开发候选产品的支出可能不会产生任何批准或商业上可行的产品。如果我们未能准确评估我们候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会追求吸引力较低的迹象，也可能通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品的宝贵权利，如果我们保留对该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利。

即使我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们仍将面临持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外开支。此外，我们的任何

候选产品，如果获得批准，可能会受到标签和其他限制和市场退出，如果我们未能遵守监管要求或我们的产品遇到意外问题，我们可能会受到处罚。

对我们候选产品的任何监管批准可能会受到产品上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床研究，以及监测候选产品的安全性和有效性的监测。此外，如果FDA批准任何候选产品，该产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求，这可能是昂贵和耗时的。这些要求包括为我们在批准后进行的任何临床研究提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及继续遵守cGMP和GCP。我们必须承担巨额费用，并花费时间和精力来确保遵守这些复杂的规定。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件、产品引起的不良副作用、我们的合同制造商或制造工艺遇到的问题，或者在产品批准之前或之后未能遵守监管要求，可能会导致以下情况：

此外，如果任何候选产品获得市场批准，FDA可以要求我们采用REMS，以确保该疗法的好处大于其风险，其中可能包括概述分发给患者的风险的药物指南，以及向医疗从业者发布的沟通计划。这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对相关产品或特定候选产品的接受程度，并可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。

此外，如果我们有任何候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查。FDA严格监管可能对生物制药产品进行促销的声明。特别是，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的营销批准，医生可能会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。

FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或不能适应现有需求的变化或采用新的需求或策略，或者如果我们不能保持

在遵守法规的情况下，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

即使我们的候选产品在任何适应症中获得上市批准，它们也可能无法达到医生、患者、医院、医疗保健支付者和医疗界其他人的市场接受程度，以取得商业成功。

如果我们的任何候选产品在任何一个或多个适应症上获得营销批准，它可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果他们没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。市场的接受程度，如果在任何迹象下被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括：

我们目前没有营销和销售组织，也没有作为一家公司在产品商业化方面的经验，我们可能需要投入大量资源来开发这些能力。倘我们未能建立市场推广及销售能力或与合约第三方订立协议以市场推广及销售任何我们获批准的产品，则我们可能无法产生产品收益。

我们没有内部销售、营销或分销能力，也没有产品商业化。如果我们的任何候选产品最终获得监管部门的批准，我们可能无法有效地营销和分销该产品。我们可能需要寻求合作者或投入大量的财务和管理资源来发展内部销售、分销和营销能力，其中部分能力将在确认我们的任何候选产品获得批准（如果有的话）之前投入使用。我们可能无法在可接受的财务条款下进行合作或聘请顾问或外部服务提供商协助我们完成销售、营销和分销职能。此外，如果我们依赖合同方履行这些职能，我们的产品收入和盈利能力（如有）可能低于我们自己营销、销售和分销我们的产品。我们可能对该等订约方的控制权有限，而其中任何一方可能未能投入必要的资源及注意力以有效销售及推广我们的产品。即使我们决定自行履行销售、营销和分销职能，我们仍可能面临许多其他相关风险，包括：

我们面临着巨大的竞争，这可能会导致其他人比我们更快地发现、开发或商业化产品，或更成功地营销产品。如果他们的候选产品被证明比我们更安全或更有效，那么我们的商业机会将减少或消除。

新产品的开发和商业化竞争激烈。我们在制药、生物技术和其他相关市场的竞争，开发用于治疗免疫炎症性疾病的药物和生物制品。如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，或者会导致我们可能开发的任何产品过时或不具竞争力，我们的商业机会可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能比我们获得我们产品的批准更快地获得市场批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

我们了解到，与EQ101、EQ302和itol珠单抗（EQ001）相同适应症的其他产品正在开发中，有些产品已经获得批准。对于AA的治疗，礼来公司已获得FDA批准的Olumiant和辉瑞公司。最近获得了FDA对利富洛的批准。参与AA药物开发的其他私营和上市公司包括Arcutis Biotherapeutics，Inc.，ASLAN Pharmaceuticals Limited，百时美施贵宝公司，Concert Pharmaceuticals，Inc.（由Sun Pharmaceutical Industries Ltd.收购），Forte Biosciences，Inc.，Horizon Therapeutics plc（被安进公司收购），英马根生物制药有限公司Legacy Healthcare，Nektar Therapeutics，Ornovi Inc.，辉瑞公司，Q32生物公司，Reistone Biofilma，Zelgen Biopharmacies Co.，有限公司，Zura Bio Limited目前还没有批准的用于腹腔疾病的产品。拥有针对腹腔疾病开发计划的私营和上市公司包括安进公司，Anokion SA、Calypso Biotech BV（被诺华公司收购）、Chugai Pharmaceutical Co.，有限公司，IGY免疫技术与生命科学公司免疫公司，ImmunogenX，Inc.，Protagonist Therapeutics，Inc.，Takeda Pharmaceuticals、Teva Pharmaceuticals、Topas Therapeutics GmbH和Zedira GmbH。目前尚无FDA批准的治疗方法适用于aGVHD的一线治疗。二线治疗包括尚未确定治疗益处的标签外免疫抑制剂和Incyte Corporation的ruxolitinib，该药物于2019年获批用于治疗类固醇难治性aGVHD。其他在一线和类固醇难治性aGVHD开发项目的私营和上市公司包括AltruBio，Inc.，ASC治疗，CSL Behring LLC，Cynata治疗有限公司，ElsaLys Biotech，Evive Biotech（一帆制药有限公司的子公司，Ltd.），Humanigen，Inc.，Maat Pharma SA，Medac GmbH，Mesoblast Limited，深圳市新生物科技有限公司，有限公司，TR1X Inc.，VectivBio Holding AG（被Ironwood Pharmaceuticals，Inc.收购），ViGenCell Inc.，和泽尔根生物制药公司，目前有两种获批治疗LN的疗法：葛兰素史克（GlaxoSmithKline）的Benlysta（2020年获批）和Aurinia Pharmaceuticals的Lupkynis（2021年1月获批）。其他参与LN药物开发的私营和上市公司包括阿斯利康公司，Corestem公司，有限公司，CSL Behring LLC，Genentech Inc.，强生詹森制药公司，Kezar生命科学公司，Nkarta，Inc.，Novartis AG、Omeros Corporation和Vera Therapeutics，Inc.

我们的许多竞争对手，如辉瑞公司（Pfizer Inc.）等大型制药和生物技术公司。和礼来公司相比，在研发、生产、临床前研究、开展临床研究、获得监管部门批准和上市批准产品方面，拥有比我们更多的财政资源和专业知识。这些竞争对手还与我们竞争，招聘和保留合格的科学和管理人员，建立临床研究中心和临床研究的患者登记，以及获取补充或必要的技术，我们的项目。此外，这些较大的公司可能能够利用其更大的市场力量，与第三方达成更有利的分销和销售相关协议，这可能使他们比我们更具竞争优势。

此外，随着特定类别生物制药产品中的更多候选产品通过临床开发到监管审查和批准，监管机构可能要求的临床数据的数量和类型可能会增加或改变。因此，我们对这些类别中候选产品的临床研究结果可能需要显示与这些产品和候选产品具有竞争力或更有利的风险受益概况，以获得上市批准或（如果获得批准）有利于商业化的产品标签。如果风险受益概况与这些产品或候选产品没有竞争力，我们可能开发了一种在商业上不可行的产品，我们无法盈利销售，或无法实现有利的定价或报销。在此情况下，我们未来的产品收入及财务状况将受到重大不利影响。

制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。较小的和其他处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。这些第三方在招募和保留合格的科学和管理人员、建立临床研究中心和临床研究受试者入组，以及在获取EQ 101、EQ 302、itolumab（EQ 001）或任何未来项目的补充或必要技术方面与我们竞争。

影响我们任何候选产品成功的关键竞争因素很可能是其有效性、安全性、便利性和可报销性。如果我们在开发、商业化及实现比竞争对手更高水平的报销方面未能取得成功，我们将无法与竞争对手竞争，我们的业务将受到重大损害。

我们目前的候选产品和我们打算寻求生物产品批准的任何未来候选产品可能比预期更快地面临竞争。

2010年患者保护和平价医疗法案，经2010年医疗保健和教育协调法案修订，或统称为平价医疗法案，包括一个副标题称为2009年生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，该法案为与FDA生物相似或可互换的生物制品创建了一个简化的批准途径，获得许可的参考生物制品。根据BPCIA，生物仿制药产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物仿制药产品的批准可能在参比产品首次获得许可之日起12年后生效。在这12年的排他性期内，如果FDA批准了竞争产品的完整BLA，其中包含申办者自己的临床前数据和充分和良好控制的临床研究的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司仍可以销售竞争版本的参比产品。该法律很复杂，FDA仍在解释和执行。因此，它的最终影响、执行和意义不确定。虽然目前尚不确定FDA何时完全采用旨在实施BPCIA的此类工艺，但任何此类工艺都可能对我们生物制品的未来商业前景产生重大不利影响。

我们认为，我们的任何候选产品在BLA下被批准为生物产品，都应符合12年的独家经营期。然而，存在这样一种风险，即这种排他性可能会因国会的行动或其他原因而缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更快地创造生物仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，生物仿制药一旦获得批准，将在多大程度上以类似于传统仿制药替代非生物产品的方式替代我们的任何一个参考产品尚不清楚，这将取决于一些仍在发展的市场和监管因素。

如果我们候选产品的市场机会少于我们认为的，我们的潜在收入可能受到不利影响，我们的业务可能受到影响。

我们仅拥有Equillium Territory的itolumab（EQ 001），我们专注于开发itolumab（EQ 001）治疗自身免疫性和炎症性疾病，目前计划开发itolumab用于治疗aGVHD和LN患者。我们拥有EQ101和EQ302的全球权利，目前计划分别为AA和胃肠疾病（如腹腔疾病）开发这些候选产品。我们对有可能从我们候选产品治疗中受益的可寻址患者人群的预测是基于估计值，可能被证明是错误的。如果我们的任何估计不准确，我们候选产品的市场机会可能会大幅减少，并对我们的业务造成不利的重大影响。

我们可能最终不会意识到将孤儿药物指定为EQ101或itolizumab(EQ001)的潜在好处。

EQ101已被FDA和欧洲药品管理局授予CTCL孤儿药物称号，itolizumab(EQ001)已被FDA授予预防和治疗aGVHD的孤儿药物称号。FDA将孤儿指定给在美国治疗患者少于20万人的罕见疾病的药物，或者影响超过20万人但预计不能收回开发和营销治疗药物的成本的药物。孤儿药物不需要在营销申请中收取处方药使用费，可能会使药物开发赞助商有资格获得某些税收抵免，并可能有资格获得七年的市场排他期(某些例外情况)。然而，指定孤儿药物既不会缩短候选产品的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选人带来任何优势。即使我们获得了市场独家经营权，如果FDA确定后续药物更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，它仍然可以批准另一种含有相同有效成分并用于相同孤儿适应症的药物，如果孤儿药物制造商无法确保有足够数量的孤儿药物可用来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则孤儿独家经营权可能会丧失。如果FDA后来确定最初的指定请求存在实质性缺陷，孤儿药物的排他性也可能会丧失。此外，孤儿药物的排他性并不阻止FDA批准含有不同活性成分的相同或类似适应症的竞争药物。如果失去了孤儿药物的排他性，我们就无法成功

强制执行涵盖我们合格候选产品的任何剩余专利，我们可能会比预期更早受到生物相似竞争的影响。此外，如果随后的药物被批准以与EQ101或itolizumab(EQ001)相同或类似的适应症上市，我们可能面临更激烈的竞争，失去市场份额，而不考虑孤儿药物的排他性。

FDA的快速通道指定实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

我们已经获得了用于治疗aGVHD和LN的itolizumab(EQ001)的快速通道指定。如果一种产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该产品显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则产品赞助商可以申请FDA快速通道认证。即使有了快速通道指定，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持快速通道指定，它可能会撤回该指定。

即使我们获得营销批准，由于不利的定价法规或第三方保险和报销政策，我们也可能无法成功地将我们批准的任何产品商业化，这可能会使我们难以盈利地销售我们批准的任何产品。

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保范围和足够的补偿批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们批准的产品使用的科学、临床和成本效益数据。对于新批准的产品，在获得此类保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险范围可能比FDA批准该产品的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着产品将在所有情况下获得支付，或以覆盖我们成本的费率支付，包括研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用。新产品的临时报销水平(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会根据产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本产品设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。产品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣、未来任何限制药品价格的法律以及未来限制从产品以低于美国价格销售的国家进口的法律的任何放松来降低。

与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。第三方付款人在设置报销策略时通常依赖于Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare承保和报销确定之外，也有他们自己的方法和审批流程。关于我们开发的任何候选产品的覆盖范围和报销金额的决定将在逐个付款人的基础上做出。一个第三方付款人决定为一种药物提供保险，并不能保证其他付款人也会为该药物提供保险和适当的补偿。此外，第三方付款人决定为治疗提供保险并不意味着将批准足够的报销率。第三方付款人正在越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗产品、疗法和服务的成本效益，同时质疑它们的安全性和有效性。

第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品使用情况的确定：

我们不能确保我们商业化的任何产品都有保险或报销，如果有保险和报销，报销水平是多少。为我们的产品获得足够的报销可能特别困难，因为品牌疗法和在医生监督下实施的疗法往往与较高的价格相关。同样，因为我们的候选产品是医生管理的注射剂，所以产品本身可能会单独报销，也可能不会。相反，管理医生可能会因提供使用我们产品的治疗或程序而获得报销。我们无法迅速从政府资助和私人支付者那里获得任何经批准的产品的保险和足够的偿还率

我们的开发可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

报销可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求和价格。假设我们通过第三方付款人为特定产品获得保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同付款。每个第三方付款人决定是否为治疗提供保险，将为治疗向制造商支付多少金额，以及将被放置在其承保药品清单或处方中的哪一级。第三方付款人处方上的情况通常决定了患者获得治疗所需支付的共同费用，并可能对患者和医生采用这种治疗产生强烈影响。为治疗自己的病情而服用处方药的患者及其开处方的医生，通常依赖第三方付款人来报销与这些药物相关的全部或部分费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的全部或很大一部分成本。因此，覆盖面和足够的报销对新产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代产品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新产品。此外，如果我们或我们的合作者开发用于我们的候选产品的配套诊断测试，此类测试将受到单独的承保和报销流程的约束，并且除了我们为候选产品寻求的承保和报销之外。

我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的候选产品相关的定价压力。总体上，医疗保健成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、医疗器械和外科手术程序以及其他治疗。因此，为新产品的成功商业化设置了越来越高的壁垒。

与制造相关的风险和我们对第三方的依赖

制药产品，特别是生物制品的制造是复杂的，我们在生产、分销和交付我们的候选产品时可能会遇到困难。如果CMO，包括Biocon，我们的itolizumab(EQ001)的独家CMO遇到这样的困难，我们为临床研究提供候选产品的能力，我们获得市场批准的能力，或者我们获得商业供应我们产品的能力，如果获得批准，可能会被推迟或停止。

我们没有生物制造方面的经验，也不拥有或运营产品制造、储存和分销或测试的设施，我们也不希望拥有或运营这些设施。我们完全依赖第三方CMO来满足我们候选产品的临床和商业供应。然而，制药产品，特别是生物制品的制造过程复杂，受到高度监管，并受到多重风险的影响。由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性变化以及生产过程难以扩展，此类制造极易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断以及成本上升。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染，这可能会延误临床研究，导致药品成本上升，并对我们的业务造成不利影响。此外，如果我们制造商的工厂位于美国以外，就像目前的itolizumab(EQ001)一样，药品的生产、分销和交付也受国家法律法规的约束。其他国家法律法规的任何变化，或者与地缘政治问题或健康大流行相关的生产或供应链中断，都可能推迟临床研究，导致药品成本上升，并对我们的业务造成不利影响。此外，如果FDA确定我们的制造商不符合FDA的法律和法规，包括那些管理cGMP的法律和法规，FDA可能会拒绝批准BLA，直到缺陷得到纠正，或者我们将BLA中的制造商替换为符合法规的制造商。

此外，大规模生产用于临床研究或商业规模的风险，除其他外，包括成本超支、工艺扩大的潜在问题、工艺重复性、稳定性问题、遵守cGMP、批次一致性以及原材料的及时供应和交付。即使我们获得了我们的候选产品或任何未来候选产品的监管批准，也不能保证我们的CMO能够按照FDA或其他监管机构可接受的规格生产批准的产品，并生产足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求或满足未来的潜在需求。此外，由于资源限制或自然灾害、劳资纠纷、不稳定的政治环境或公共卫生流行病，我们的合同制造商可能会遇到制造或运输困难。如果我们的制造商不能

如果生产足够数量的药物用于临床研究或商业化，商业化的努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

扩大药品生产流程，特别是生物流程和多肽合成，是一项艰巨且不确定的任务，我们的CMO可能没有必要的能力来完成进一步扩大生产、将生产转移到其他地点或管理其产能以及时交付我们供应的EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)或其他未来候选产品(包括其他生物制品)或满足产品需求的实施和开发过程。

2017年5月，我们与Biocon签订了独家临床供应协议，并同意未来与Biocon签订独家商业供应协议。Biocon在其位于印度班加罗尔的FDA监管设施生产itolizumab(EQ001)。我们对Biocon的依赖使我们面临与我们实现临床和商业供应itolizumab(EQ001)的能力相关的进一步风险和不确定性。例如，2020年3月，由于冠状病毒的传播，印度政府限制了26种活性药物成分及其制成的药品的出口。这些出口限制是无限期的，可能会修改或扩大。如果出口限制扩大到包括itolizumab(EQ001)，我们的itolizumab(EQ001)的供应可能会无限期中断、延迟或停止，我们继续开发itolizumab(EQ001)的能力，包括我们正在进行的临床研究，可能会受到重大影响，并可能导致药品成本上升，并对我们的业务造成不利影响。如果Biocon无法满足我们的制造要求(由于出口限制或其他原因)，它有权将制造外包给第三方，联合指导委员会可能决定将制造转移给第三方。然而，将生物产品的生产转移给新的合同制造商，无论是与itolizumab(EQ001)相关的，还是我们当前或未来的任何候选产品，都可能是漫长的，并涉及显著的额外成本。即使我们能够充分地验证和扩大与合同制造商的制造过程，我们仍然需要与该合同制造商谈判一项商业供应协议，而且我们不确定我们是否能够就我们可以接受的条款达成协议。此外，Biocon拥有重新获得itolizumab(EQ001)独家制造权的某些权利，即使在Biocon短缺后与第三方接洽后也是如此，这可能会使Biocon以外的任何第三方制造商接洽itolizumab(EQ001)变得困难和昂贵。

我们依赖并打算继续依赖CRO进行临床研究，并进行一些研究和临床前研究。如果这些第三方未能令人满意地履行其合同职责、未能遵守适用的监管要求或在预期的最后期限前完成，我们的开发计划可能会被推迟或成本增加，或者我们可能无法获得监管部门的批准，这每一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们自己没有能力独立进行临床前测试或临床研究的所有方面。因此，我们正在并将依赖第三方进行我们正在进行的和未来的EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)的临床前研究和临床研究，以及任何其他候选产品的未来临床前研究和临床研究。因此，这些研究的启动和完成时间将部分由这些第三方控制，并可能导致我们的开发计划延迟。

具体地说，我们希望CRO、临床研究人员和顾问在这些研究的进行以及随后的数据收集和分析中发挥重要作用。然而，我们将无法控制他们活动的所有方面。然而，我们有责任确保每项临床研究都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行，我们对CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。如果我们的CRO从事不道德、非法或不合规的活动，此类行为可能会对我们的业务产生不利影响。此外，如果我们因此类不当行为而终止与CRO的合同关系，过渡到不同的CRO可能会延误、干扰或以其他方式对临床研究的进展产生不利影响。我们和我们的CRO被要求遵守GCP要求，这些要求是FDA对临床开发中的候选产品执行的法规和指南。监管机构通过定期检查研究赞助商、临床研究调查人员和临床研究地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO或临床研究站点未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床研究中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床研究。此外，我们的临床研究必须使用cGMP法规下生产的产品进行。如果我们不遵守这些规定，可能会要求我们停止和/或重复临床研究，这将推迟上市审批过程。

不能保证我们所依赖的任何此类CRO、临床研究调查人员或其他第三方将在我们的开发活动中投入足够的时间和资源，或按照合同要求执行任务。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足法规要求、以其他方式表现不达标或终止与我们的合作，我们的开发计划的时间期限可能会延长或

延迟或我们的开发活动可能被暂停或终止。如果我们的临床研究站点因任何原因终止，我们可能会失去参与此类临床研究的受试者的后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床研究站点，而这可能是困难的或不可能的。此外，我们临床研究的临床研究调查员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了研究的解释，则在适用的临床研究地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床研究本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致我们提交的任何FDA提交的营销申请被推迟或拒绝。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们将EQ101、itolizumab(EQ001)或任何未来的候选产品商业化。

此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们可能还在为这些竞争对手进行临床研究或其他生物制药产品开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。如果这些第三方不能根据法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床研究，我们将无法获得或可能延迟获得EQ101、itolizumab(EQ001)或任何未来候选产品的上市批准，并且我们将无法或可能推迟我们的产品成功商业化的努力。

我们对合同方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

因为我们依赖签约方来研究、开发和制造我们的候选产品，所以我们必须与他们分享商业秘密。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

与我们的顾问、员工、承包商和顾问达成的协议可能包含某些有限的出版权。例如，我们可能与之合作的任何学术机构可能会被授予发布此类合作产生的数据的权利，任何联合研发项目可能会要求我们根据我们的研发或类似协议的条款分享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们的协议、独立开发或由我们的任何合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

有关知识产权的风险

如果我们无法获得或保护涵盖我们候选产品的知识产权，或者如果知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。

我们的成功在很大程度上取决于我们以及就itolizumab(EQ001)而言，Biocon有能力建立、维护和保护与我们的专有技术、研究计划和候选产品有关的专利和其他知识产权，包括EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)，并在不侵犯他人知识产权的情况下运营。专利诉讼过程既昂贵又耗时，我们和我们目前或未来的许可人、被许可人或合作伙伴可能无法以合理的成本或及时地准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或我们当前和未来的许可人、被许可人或合作伙伴也有可能在获得专利保护之前，无法识别我们在开发和商业化活动过程中做出的研究或发明的可专利方面。尽管我们与有权访问我们研发计划的可专利方面的各方签订了保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、独立承包商、顾问和其他第三方，但这些各方中的任何一方都可能违反这些协议，并在提交专利申请之前披露此类结果，从而危及我们寻求与我们的研究计划相关的技术的专利保护的能力。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方获得许可或许可给第三方并依赖于我们的许可人、被许可人或合作伙伴的技术。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。如果我们当前或未来的许可人、被许可人或合作伙伴未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或

被淘汰了。如果我们的许可人、被许可人或合作伙伴在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。作为有关全球健康问题的公共政策，美国政府和国际政府机构可能面临巨大压力，要求它们限制美国国内和国外对被证明成功的疾病治疗方法的专利保护范围。

生物技术公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来成为许多诉讼的主题，导致法院做出裁决，包括最高法院的裁决，这增加了未来执行专利权的能力的不确定性。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利，让外国竞争对手有更好的机会创造、开发和营销竞争对手的候选产品，反之亦然。我们不能确定我们的待决专利申请中针对我们的候选产品的权利要求，如EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)，以及与我们的研究计划相关的技术，将被美国专利商标局或美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利。此外，即使它们没有受到挑战，我们的产品组合中的专利也可能不足以排除第三方实践相关技术或阻止其他人围绕我们的权利要求进行设计。因此，我们和我们当前或未来的许可人、被许可人或合作伙伴的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值是高度不确定的。我们和我们的许可人、被许可人或合作伙伴的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，这些专利保护我们的技术或产品的全部或部分，或它们的预期用途、制造方法或配方，或有效地阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。专利审查过程可能要求我们或我们的许可人、被许可人或合作伙伴缩小我们或我们的许可人、被许可人或合作伙伴待决和未来专利申请的权利要求范围，这可能会限制可能获得的专利保护范围。在过去，我们并不总是能够在我们的专利申请中获得最初寻求的全面专利保护，如上所述，正如大多数生物技术专利诉讼的典型情况一样，我们被要求缩小或消除专利索赔，作为专利诉讼过程的一部分。此外，由于业务和/或法律战略的变化，我们或我们的许可人已经放弃了这些专利申请，因此我们或我们的许可人提交的一些专利申请没有产生专利。

我们无法向您保证，与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术（在所要求的发明的优先权日之前，相关领域的技术人员已经或被认为可以获得的信息）都已被发现。如果存在该等现有技术，它可能会使专利无效或阻止专利从未决专利申请中获得。并且我们可能会受到第三方向USPTO提交的现有技术的约束。即使专利确实成功发布，即使这些专利涵盖了我们的候选产品，第三方可能会在法院或专利局发起诉讼或异议、干涉、复审、授权后复审、各方间复审、无效或派生诉讼，或对这些专利的有效性、可转让性或范围提出质疑的类似诉讼，这可能导致专利权利要求缩小或无效。可能允许第三方将我们的候选产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们支付费用，或限制我们技术和产品的专利保护期限。启动这类程序的法律门槛可能较低，因此，即使是成功概率较低的程序也可能启动。此外，如果我们的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能阻止公司与我们合作，以授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。我们和我们的许可人、被许可人或合作伙伴的专利申请不能针对实施这些申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非并且直到这些申请中的专利发布，并且仅在发布的权利要求涵盖该技术的范围内。

由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍是保密的，因此我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提交与我们的研究计划和候选产品(如EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001))相关的专利申请的公司。即使在我们拥有有效且可强制执行的专利的情况下，如果其他方能够证明他们在我们的申请日期之前将该发明用于商业，或者另一方受益于强制许可，我们也不能排除其他人实践我们的发明。此外，专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争药物的竞争，包括生物相似或仿制药。

如果我们不能根据《哈奇-瓦克斯曼法案》在美国和外国根据类似的法律获得专利期限延长，从而可能延长我们对EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)或我们可能确定的任何其他候选产品的营销独家期限，我们的业务可能会受到实质性损害。

考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。我们希望在我们起诉专利的任何国家/地区都能获得专利期限的延长。这包括在美国根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法案，或哈奇-瓦克斯曼法案，该法案允许专利期限在专利到期后延长最多五年。哈奇-瓦克斯曼法案允许每个FDA批准的产品最多延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只有涉及该批准的药品、其使用方法或其制造方法的权利要求方可延长。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，在某些国家/地区也可以延长专利期限。但是，美国的适用当局，包括FDA和USPTO，以及任何同等的外国监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和临床研究方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。

我们的所有权未来的保护程度是不确定的，我们无法预测：

我们依赖从Biocon获得许可的知识产权，终止我们的许可可能会导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。

我们目前从Biocon获得了对我们的业务非常重要的某些知识产权的许可，未来我们可能会签订额外的协议，为我们提供宝贵的知识产权或技术的许可。我们在某种程度上依赖Biocon提交专利申请，并以其他方式保护我们许可的知识产权不受他们的影响。我们对这些活动或可能与我们的许可内知识产权相关的任何其他知识产权的控制有限。例如，我们不能确定Biocon的此类活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。我们对Biocon对知识产权的第三方侵权者提起侵权诉讼或为授权给我们的某些知识产权进行辩护的方式拥有有限的控制权。我们许可方的侵权诉讼或辩护活动可能不像我们自己进行的那样激烈。

此外，许可内专利可能受到一个或多个第三方的权利保留。此外，我们与Biocon的现有许可证规定，未来的协议也可能规定我们承担各种勤勉、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们未能履行这些义务，我们可能被要求支付损害赔偿金，我们的许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法开发或营销此类许可知识产权涵盖的产品，我们的竞争对手或其他第三方可能能够获得与我们相同的技术和产品。如果任何当前或未来的许可终止，如果许可人不遵守许可条款，如果许可人未能对侵权第三方强制执行许可的专利，我们的业务将受到影响

如果被许可的专利或其他权利被发现是无效或不可强制执行的，或者如果我们不能以可接受的条款签订必要的许可，我们将向双方提供许可。此外，如果任何当前或未来的许可证终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方可能获得寻求监管部门批准并销售与我们相同的产品的自由。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。根据许可协议，我们与许可方之间可能还会发生知识产权纠纷，包括与以下事项有关的纠纷：

此外，知识产权或技术许可协议，包括我们现有的协议，是复杂的，这类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。我们通常还面临与我们许可的知识产权保护有关的所有风险，这些风险如下所述。如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。

由于我们的程序可能需要使用由第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、许可或使用这些专有权的能力。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的候选产品来说是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其进行许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司也在寻求我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。

此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。

在未来，我们可能需要获得第三方技术的额外许可，这些许可可能无法向我们提供，或者只能以商业上不合理的条款获得，这可能会导致我们以更昂贵或更不利的方式运营我们的业务，这是意想不到的。

有时，我们可能需要从其他第三方获得与我们的治疗研究计划相关的技术许可，以进一步开发我们的候选产品或将其商业化，如EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)和/或其他。如果我们被要求获得任何第三方技术的许可，包括制造、使用或销售我们的候选产品所需的任何此类专利，我们可能无法以商业合理的条款获得此类许可，或者根本无法获得此类许可。无法获得开发或商业化我们的任何候选产品所需的任何第三方许可证可能会导致我们放弃任何相关努力，这可能会严重损害我们的业务和运营。

我们未来可能达成的任何合作安排都可能不会成功，这可能会对我们开发产品和将其商业化的能力产生不利影响。

我们未来的任何合作都可能不会成功。我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们合作者的努力和活动。合作面临许多风险，其中可能包括：

我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发和营销产品的能力产生不利影响。

我们不能向您保证，我们的业务不会或将来不会侵犯现有或未来的专利。我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别了美国和海外与我们的治疗研究计划相关的或我们候选产品商业化所必需的每一项第三方专利和待定申请，例如EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)和/或任何司法管辖区的其他专利。

我们的市场中存在大量归第三方所有的美国和外国专利以及待处理的专利申请，我们可能会识别出与使用或制造我们的产品和/或候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请可能要求使用或制造我们的产品和/或候选产品。我们在美国和海外的竞争对手，其中许多拥有更多的资源，并在专利组合和竞争技术上进行了大量投资，他们可能已经申请或获得了专利，或者未来可能申请并获得专利，这些专利将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用和销售我们产品的能力。我们并不总是对第三方未决的专利申请和专利进行独立审查。美国和其他地方的专利申请通常在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。某些不会在美国境外提交的美国申请在专利发布之前可以保密。此外，美国和其他地方的专利申请可能会在发布之前等待多年，或者无意中放弃的专利或申请可以重新启动。此外，已公布的未决专利申请可以在受到某些限制的情况下，在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的产品或我们产品的使用。因此，可能会有其他正在等待或最近恢复的专利的申请，而我们可能并不知道这些专利

与我们的研究计划和候选产品有关，如EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)和其他，或它们的预期用途。这些申请以后可能会导致颁发的专利，或者以前被放弃的专利的复兴，这将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用或销售我们产品的能力。

专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的产品不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能会错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。我们未能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销产品的能力产生负面影响。

我们不能保证不存在可能对我们的当前技术(包括我们的研究计划、候选产品(包括EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)等)及其各自的使用、制造和配方实施的第三方专利，并且可能导致禁止我们的制造或未来销售的禁令，或者对于我们未来的销售，我们有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。

如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，这类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们在不侵犯第三方知识产权和其他专有权利的情况下开发、制造、营销和销售EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)以及其他潜在的未来候选产品的能力。第三方可能会声称我们侵犯或挪用了他们的知识产权。无论是否有正当理由，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，即使解决方案对我们有利，也可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。我们不能向您保证，我们的业务不会或将来不会侵犯现有或未来的专利。

我们在美国和海外的竞争对手，其中许多拥有更多的资源，并在专利组合和竞争技术上进行了大量投资，它们可能已经申请或获得了专利，或者未来可能申请并获得专利，这些专利将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用和销售我们的候选产品的能力。第三方可能会根据现有或未来的知识产权向我们提出侵权索赔。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明其无效性可能很困难。例如，在美国，在法庭上证明无效需要出示清楚和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。此外，我们可能没有足够的资源来圆满完成这些行动。此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权的候选产品或产品，包括法院命令。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权发现可能会阻止我们将候选产品商业化或迫使我们停止部分业务运营，并可能转移我们技术人员和管理层的时间和注意力，导致开发延迟，和/或要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他与我们当前和未来的候选产品相关的知识产权，包括EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)等，以及它们各自的使用、制造和配方。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们或我们的许可方可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们或我们的许可方对被认为侵权者提出的任何索赔，除了声称我们的专利无效或不可强制执行，或两者兼而有之之外，还可能促使这些当事人对我们提出反诉，指控我们侵犯了他们的专利。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的，在法律上声称无效和不可执行之后的结果是不可预测的。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们拥有或许可的专利全部或部分无效或不可强制执行，我们无权阻止另一方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用有争议的发明。涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。

由第三方引起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰或派生程序可能是确定与我们的专利或专利申请有关的发明的优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。例如，不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。我们对诉讼、干预或派生诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床研究、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或达成开发合作伙伴关系的能力产生重大不利影响，这些合作伙伴关系将帮助我们将EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)或我们可能确定的其他候选产品推向市场。这些情况中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、经营结果、业务前景和财务状况产生不利影响。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。

即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生实质性的不利影响。此外，我们不能向您保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结束。即使我们最终胜诉，这种诉讼的金钱代价以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。

由于诉讼的费用和不确定性，我们可能无法针对第三方强制执行我们的知识产权。

由于诉讼的费用和不确定性，我们可能会得出结论，即使第三方侵犯了我们已发布的与我们的研究项目和候选产品相关的专利、由于我们未决的或未来的专利申请或其他知识产权而可能发布的任何专利，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高，或者不符合我们公司或我们股东的最佳利益。在这种情况下，我们可能会决定，更谨慎的做法是简单地监测情况，或者发起或寻求其他非诉讼的行动或解决方案。

我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔。

我们雇佣了以前与其他公司合作过的人，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。在未来，我们可能会受到以下指控：我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了现任或前任雇主或竞争对手的商业秘密或其他机密信息。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的知识产权、专有信息、技术诀窍或商业秘密，但我们可能会受到以下指控：我们导致个人违反了其竞业禁止协议或竞业禁止协议的条款，或者我们或这些个人无意或以其他方式使用或披露了现任或前任雇主或竞争对手的所谓商业秘密或其他专有信息。

虽然我们可能会通过诉讼为自己辩护，但即使我们胜诉，诉讼也可能导致巨额成本，并可能分散管理层和其他员工的注意力。如果我们对这些索赔的抗辩失败，除了要求我们支付金钱损害赔偿外，法院还可以禁止我们使用对我们的候选产品至关重要的技术或功能，包括EQ101、EQ302或itolizumab(EQ001)，前提是这些技术或功能被发现包含或源自现任或前任雇主的商业秘密或其他专有信息。此外，任何此类诉讼或其威胁都可能对我们的声誉、我们形成战略联盟或将我们的权利转授给合作者、与科学顾问接触或雇用员工或顾问的能力产生不利影响，每一项都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在世界上所有国家申请、起诉和保护所有当前和未来的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权利的方式营销竞争产品。例如，一些外国国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。此外，一些国家限制专利对包括政府机构或政府承包商在内的第三方的可执行性。在这些国家，专利可能提供有限的好处，甚至没有好处。此外，近年来，欧洲专利法的复杂性和不确定性有所增加。在欧洲，2023年6月生效的新的单一专利制度将对欧洲专利产生重大影响，包括在引入这种制度之前授予的专利。在单一专利制度下，欧洲的申请将有权在授予专利后成为受单一专利法院(UPC)管辖的单一专利。由于UPC是一种新的法院制度，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。在UPC实施之前授予的专利将可以选择退出UPC的管辖范围，而作为UPC国家的国家专利保留。仍在UPC管辖范围内的专利可能容易受到基于UPC的单一撤销挑战，如果成功，可能会使UPC签署国的所有国家的专利无效。我们不能肯定地预测任何潜在变化的长期影响。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，而我们的专利申请可能面临

并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在专利和/或专利申请的有效期内，应分几个阶段向美国专利商标局和外国专利代理机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和/或专利申请的政府费用。美国专利商标局和各种外国政府专利机构还要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们不能保持我们的研究项目和候选产品，如EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)和其他产品的专利和专利申请，以及它们各自的使用、制造和配方，我们的竞争地位将受到不利影响，例如，竞争对手可能比其他情况下更早进入市场。

我们可能依赖于难以追踪和执行的商业秘密和专有技术，如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的一些候选技术和产品申请专利外，我们还可能依靠商业秘密，包括非专利的技术诀窍、技术和其他专有信息，以保持我们在研究计划和候选产品方面的竞争地位。我们候选产品的元素，包括其制备和制造过程，可能涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术，因此，对于这些方面，我们可以将商业秘密和技术视为我们的主要知识产权。我们的员工、与我们共享我们设施的第三方员工或我们聘请进行研究、临床研究或制造活动的第三方顾问和供应商的任何有意或无意的披露，或第三方对我们的商业秘密或专有信息的挪用(例如通过网络安全漏洞)，都可能使竞争对手复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。

商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们要求我们的员工签订包含保密条款的书面雇佣协议，并有义务将他们在受雇过程中产生的任何发明转让给我们。我们和与我们共享设施的任何第三方签订书面协议，其中包括保密和知识产权义务，以保护双方的财产、潜在的商业秘密、专有技术和信息。我们进一步寻求保护我们潜在的商业秘密、专有技术和信息，方法是与获得访问权限的各方签订保密和保密协议，例如我们的公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。对于我们的顾问、承包商和外部科学合作者，这些协议通常包括发明转让义务。然而，我们不能确定已经与所有相关方签订了此类协议，我们也不能确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。此外，尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。未经授权的各方还可能试图复制或反向工程我们认为是专有的产品的某些方面。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。

商业秘密可能是由其他人独立开发的，可能会阻止我们的法律追索。随着时间的推移，商业秘密将通过独立开发、发表期刊文章和将熟练的艺术人员从一家公司转移到另一家公司或从学术界转移到行业科学职位的方式在行业内传播。尽管

我们与第三方的协议通常会限制我们的顾问、员工、合作者、许可人、供应商、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，但我们的协议可能包含某些有限的发布权。由于我们希望在产品的开发、制造和分销以及提供我们的服务时不时依赖第三方，我们有时必须与他们分享商业秘密。尽管采取了上述合同和其他安全预防措施，但共享商业秘密的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或使用违反这些协议的风险。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到损害。

我们可能会成为挑战我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔的对象。

我们或我们的许可方可能会受到前雇员、顾问、独立承包商、合作者或其他第三方作为所有者、共同所有人、发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致在其上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能是由于以下原因引起的：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的相互矛盾的意见；外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响；参与开发我们的候选产品的第三方的义务冲突；或者由于关于潜在联合发明的共同所有权的问题。此外，虽然我们的政策要求我们的员工、顾问、顾问、承包商和其他可能参与知识产权构思或开发的第三方签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们或我们的许可人可能无法成功地与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者范围不够大，或者可能违反转让协议。此外，与我们签署协议的个人可能对第三方(如学术机构)负有预先存在的或相互竞争的义务，因此与我们或我们的许可人达成的协议可能在完善该个人开发的发明的所有权方面无效。诉讼可能是必要的，以解决这些和其他挑战库存和/或所有权的索赔。作为替代或补充，我们可以签订协议，以澄清我们在此类知识产权上的权利范围。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利权的期限是有限的。在美国，专利的自然失效通常是在其第一个有效的非临时申请日之后20年。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自生物相似或仿制药的竞争。美国可能会有基于监管延迟的专利期限延长。然而，每一项上市批准只能延长一项专利，而且一项专利只能延长一次，针对单一产品。此外，专利期延长期间的保护范围并不延伸至权利要求的全部范围，而仅限于经批准的产品范围。外国司法管辖区管理类似专利期延长的法律差异很大，管理从一个专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。此外，如果我们未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，美国最近的司法裁决对相关专利在没有专利期限调整的情况下颁发的家庭专利的期限调整(PTA)裁决提出了质疑。因此，不能肯定地说，未来将如何看待PTA，以及专利到期日是否可能受到影响。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们的产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们目前有两个EQUILLIUM商标注册，分别涵盖5类和42类，以及一个加拿大商标注册，涵盖5类和42类。我们当前或未来的商标或商号可能被质疑、侵犯、规避或宣布为侵犯其他商标的通用或描述性商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如分销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导方针，但被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。

知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

与员工相关的风险，管理我们的增长和其他法律事项

我们高度依赖我们关键人员的服务。

我们高度依赖我们的关键人员，布鲁斯·D。斯蒂尔，谁担任我们的总裁兼首席执行官和斯蒂芬康纳利，博士，他是我们的首席科学官虽然我们与他们就他们的雇佣事宜订立了协议，但他们并没有特定的任期，他们每个人都可以随时终止与我们的雇佣关系，尽管我们并不知道这些人目前有任何离开我们的意图。

我们预计将扩大我们的开发、监管和运营能力，因此，我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

截至2023年12月31日，我们共有44名全职员工。随着我们推进EQ 101和itol珠单抗（EQ 001）的临床开发，以及潜在的其他候选产品，我们预计我们的产品数量将大幅增长，

我们的业务范围包括非临床研究、临床开发、质量、法规事务、药物警戒、生产和供应链以及一般和行政职能。如果EQ 101、EQ 302、itol珠单抗（EQ 001）或任何未来候选产品获得上市批准，我们希望在销售、营销和分销方面增加员工。为了管理我们预期的未来增长，我们必须：

我们未来的财务业绩以及我们开发、制造和商业化我们候选产品的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将财务和其他资源以及不成比例的大量注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间管理这些增长活动。

我们目前并在可预见的将来将继续在很大程度上依赖于某些CRO、CMO、其他合同服务提供商、顾问和顾问来提供某些服务，包括承担开展我们正在进行的和未来的临床研究以及EQ 101、EQ 302、itol珠单抗（EQ 001）和任何未来候选产品的生产的实质性责任。我们无法向您保证，此类合同服务提供商、顾问和顾问的服务将在需要时继续及时为我们提供，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者如果我们的供应商或顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床研究可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得候选产品的上市批准或以其他方式推进我们的业务。我们无法向您保证，我们将能够妥善管理现有的供应商或顾问，或以经济合理的条款找到其他有能力的外部供应商和顾问。

如果我们不能通过租赁更多设施、雇用新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发我们的候选产品并将其商业化所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

我们未来的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

近年来，我们的行业经历了很高的流失率。我们在竞争激烈的生物制药行业的竞争能力取决于我们吸引、留住和激励具有科学、医疗、监管、制造和管理技能和经验的高技能和经验人员的能力。我们主要在大圣地亚哥地区开展业务，该地区是许多其他生物制药公司以及许多学术和研究机构的所在地，导致对合格人才的激烈竞争。由于生物制药公司对有限数量的合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法吸引或留住合格的人才。与我们竞争的许多其他生物制药公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。我们的竞争对手可能会提供更高的薪酬、更多样化的机会和/或更好的职业晋升机会。任何或所有这些竞争因素都可能限制我们继续吸引和留住高素质人才的能力，这可能会对我们成功开发和商业化我们的候选产品以及按照目前的设想发展我们的业务和运营的能力产生负面影响。

与环境、社会和治理因素有关的第三方预期可能会增加成本，并使我们面临新的风险。

近年来，某些投资者、员工和其他利益相关者越来越关注企业责任，特别是与环境、社会和治理或ESG因素有关的责任。ESG评级和公司报告的第三方提供商的数量有所增加，导致标准各不相同，在某些情况下甚至不一致。评估中考虑的主题包括公司在气候变化和人权方面的努力和影响、道德和遵守法律，以及公司董事会在监督各种可持续发展问题方面的作用。

一些投资者可能会使用第三方ESG评级和报告来指导他们的投资策略，在某些情况下，如果他们认为我们的ESG实践不够充分，他们可能会选择不投资我们。评估公司ESG实践的标准正在演变，这可能会导致对我们的期望更高，并导致我们采取代价高昂的举措来满足这些新标准。或者，如果我们选择不投资，或不能满足新的标准，或不符合特定第三方提供商的标准，一些投资者可能会得出结论，我们关于ESG的政策不够充分，选择不投资我们。

如果我们的ESG实践不能满足投资者或其他利益相关者不断变化的期望和标准，那么我们的声誉、我们吸引或留住员工的能力以及我们作为投资或业务合作伙伴的可取性可能会受到负面影响。同样，我们未能或被认为未能在我们宣布的时间期限内充分追求或实现我们的目标和目的，或未能满足各种报告标准，可能会使我们面临额外的监管、社会或其他审查，施加意想不到的成本，或损害我们的声誉，这反过来可能对我们的业务、财务状况、现金流和运营结果产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市场价值下降。

我们的员工、临床研究调查人员、CRO、顾问、供应商和任何潜在的商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着员工、临床研究调查人员、CRO、顾问、供应商和任何潜在商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，违反：(I)FDA法律和法规或类似外国监管机构的法律和法规，包括那些要求报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准；(Iii)联邦和州健康和数据隐私、安全、欺诈和滥用、政府价格报告、透明度报告要求以及美国和国外其他医疗保健法律法规；(Iv)性骚扰和其他工作场所不当行为；或(V)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床研究过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于我们所有员工的行为准则以及披露计划和其他适用的政策和程序，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的诚信报告和监督义务，以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

如果我们的信息技术系统，或我们所依赖的CRO或其他第三方的系统，或我们的数据被或被泄露，我们可能会经历这种损害所产生的不利后果，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利后果。

因此，我们和我们所依赖的第三方面临各种不断变化的威胁，这些威胁可能导致安全事件。网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈以及其他类似活动威胁到我们的敏感数据和信息技术系统以及我们所依赖的第三方系统的机密性、完整性和可用性。这类威胁很普遍，而且还在继续上升，越来越难以检测，来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁行为者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。

一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到这些攻击的风险增加，包括报复性网络攻击，这可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们的商品和服务的能力。

我们和我们所依赖的第三方受到各种不断变化的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括通过深度伪装和网络钓鱼攻击)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、恶意软件(包括高级持续威胁入侵的结果)、拒绝服务攻击、凭据填充、凭据获取、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产的丢失、广告软件、人工智能增强或促成的攻击、电信故障、地震、火灾、洪水和其他类似的威胁。

特别是，严重的勒索软件攻击正变得越来越普遍，可能导致我们的运营严重中断，敏感信息和收入的损失、声誉损害和资金挪用。勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款，例如，由于适用的法律或法规禁止此类付款。

随着越来越多的员工在我们的办公场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家里、途中和公共场所工作，远程工作已变得越来越普遍，并增加了我们的信息技术系统和数据的风险。此外，未来或过去的业务交易(如收购或整合)可能会使我们面临更多的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对这些被收购或整合的实体进行尽职调查时没有发现的安全问题，并且可能很难将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。

此外，我们对第三方服务提供商的依赖可能会给我们的业务运营带来新的网络安全风险和漏洞，包括供应链攻击和其他威胁。 我们依赖第三方服务提供商和技术来运行关键业务系统，以在各种环境中处理敏感数据，包括但不限于基于云的基础设施、数据中心设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件、人力资本管理、文档管理、临床前研究、临床研究(包括数据管理、生物统计和安全报告)、药品制造和其他功能。我们还依赖第三方服务提供商提供其他产品、服务、部件或其他方式来运营我们的业务。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果我们的第三方服务提供商遇到安全事件或其他中断，我们可能会遇到不良后果。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法追回此类赔偿。 此外，供应链攻击的频率和严重性都有所增加，我们不能保证我们供应链中第三方的基础设施或我们第三方合作伙伴的供应链没有受到损害。

虽然我们已实施旨在防范安全事故的安全措施，但无法保证这些措施会有效。 我们采取措施检测、缓解和修复我们的信息系统（例如我们的硬件和/或软件）中的漏洞。然而，我们可能无法检测和修复所有此类漏洞，包括及时。 此外，我们在开发和部署旨在解决已识别漏洞的补救措施和补丁程序时可能会遇到延误。漏洞可能被利用并导致安全事故。

任何先前识别的或类似的威胁都可能导致安全事故或其他中断，从而导致未经授权、非法或意外地获取、修改、破坏、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息或我们的信息技术系统或我们依赖的第三方的信息技术系统。安全事故或其他中断可能会破坏我们（以及我们所依赖的第三方）提供产品和服务的能力。

我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动（包括我们的临床研究活动），以试图防范安全事故。此外，某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施，或行业标准或合理的安全措施，旨在保护我们的信息技术系统和敏感信息。

适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事故通知相关利益相关者，包括受影响的个人、客户、监管机构和投资者。此类披露费用高昂，披露或不遵守此类要求可能导致不利后果。如果我们（或我们所依赖的第三方）遭遇安全事故或被认为遭遇了安全事故，我们可能会遇到不利后果，例如政府的执法行动（例如，调查、罚款、处罚、审计和检查）；额外的报告要求和/或监督；对处理敏感信息的限制（包括个人资料）；诉讼（包括集体索赔）；赔偿义务；负面宣传；名誉损害；货币资金转移；转移管理层注意力；我们的业务中断（包括延迟我们候选产品的开发和商业化）；财务损失；以及其他类似的损害。 我们或我们的第三方供应商可能遇到的安全事故和随之而来的后果可能会阻止或导致客户停止使用我们的产品和服务，阻止新客户使用我们的产品和服务，并对我们的业务增长和运营能力产生负面影响。

我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们不能确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，我们不能确定此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或者此类保险将支付未来的索赔。

除了发生安全事故外，第三方可能会从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感数据，这些信息披露了有关我们组织的竞争敏感细节，并可能用于破坏我们的竞争优势或市场地位。此外，公司的敏感数据可能因我们的员工、员工或供应商使用生成人工智能技术而被泄露、披露或披露。

我们遵守严格和不断发展的美国和外国法律、法规和规则、合同义务、行业标准、政策和其他。 与数据隐私和安全有关的义务。我们实际或认为未能遵守该等义务可能导致监管调查或行动；诉讼；（包括集体索赔）和大规模仲裁要求；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；客户或销售损失；以及其他不利的业务后果。

我们的数据处理活动，包括获取和处理研究参与者的信息，使我们必须遵守许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及与数据隐私和安全相关的其他义务。

在美国，联邦、州和地方政府制定了许多数据隐私和安全法，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法（例如，第5节T

《联邦贸易委员会法》）和其他类似法律（例如，窃听法）。此外，我们可能会从第三方（包括我们从其获得临床研究数据的研究机构）获得健康信息，这些第三方须遵守1996年联邦健康保险携带和责任法案（经2009年健康信息技术经济和临床健康法案修订）的隐私和安全要求。根据事实和情况，如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的个人可识别健康信息，我们可能会受到处罚，包括刑事处罚。

在过去的几年里，美国许多州-包括加利福尼亚州、弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州-都颁布了全面的隐私法，对覆盖的企业施加了某些义务，包括在隐私通知中提供具体的披露，并向居民提供有关其个人数据的某些权利。如果适用，此类权利可能包括访问、更正或删除某些个人数据的权利，以及选择退出某些数据处理活动的权利，例如定向广告、分析和自动决策。这些权利的行使可能会影响我们的业务以及提供产品和服务的能力。某些州还对处理某些个人数据，包括敏感信息，提出了更严格的要求，例如进行数据隐私影响评估。这些州的法律允许对不遵守规定的行为处以法定罚款。例如，经2020年加州隐私权法案修订的2018年加州消费者隐私法，统称为CCPA，适用于属于加州居民的消费者、商业代表和员工的个人数据，并要求企业在隐私通知中提供具体披露，并尊重此类个人行使某些隐私权的请求。CCPA规定，每一次故意违规最高可处以7500美元的罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回巨额法定损害赔偿。尽管CCPA豁免了一些在临床试验中处理的数据，但CCPA增加了合规成本，并增加了我们维护的有关加州居民的其他个人数据的潜在责任。类似的法律也在考虑中。

其他几个州，以及联邦和地方各级，我们预计未来会有更多的州通过类似的法律。虽然像CCPA一样，这些州也可能豁免一些在临床试验背景下处理的数据，但这些发展可能会使合规工作进一步复杂化，并增加我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。

此外，一些州和地区以及外国司法管辖区已经颁布了禁止或限制收集生物识别信息的法规。我们使用的身份验证技术可能会使我们受到生物特征隐私法的约束。例如，伊利诺伊州生物特征信息隐私法案，或BIPA，管理生物特征信息的收集、使用、保护和存储。BIPA规定了实质性的惩罚和法定损害赔偿，并引发了大量的集体诉讼活动，而我们违反BIPA或类似法律的任何索赔的诉讼和和解成本可能会很高。除了诉讼，联邦贸易委员会(FTC)等监管机构表示，生物识别技术(包括面部识别技术)的使用可能会受到额外的审查。

我们的员工和人员可以使用生成性人工智能(AI)技术来执行他们的工作，在生成性AI技术中披露和使用个人数据受各种隐私法和其他隐私义务的约束。各国政府已经通过并可能会通过更多的法律来规范生成性人工智能。我们使用这项技术可能会导致额外的合规成本、监管调查和行动以及诉讼。如果我们不能使用生成性人工智能，它可能会降低我们的业务效率，并导致竞争劣势。

在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准可能会管理数据隐私和安全。例如，欧盟的一般数据保护条例，或欧盟的GDPR，英国的GDPR，或英国的GDPR，印度的信息技术法案和补充规则，以及澳大利亚的隐私法案，对处理个人数据提出了严格的要求。

例如，根据GDPR，公司可能面临临时或最终的数据处理禁令和其他纠正行动；根据欧盟GDPR，公司可能面临最高2000万欧元的罚款，根据英国GDPR，公司可能面临最高1750万英镑的罚款，或者在每种情况下，公司可能面临与处理个人数据有关的私人诉讼，这些罚款是由法律授权代表其利益的各类数据主体或消费者保护组织提起的，或者是全球年收入的4%，以金额较大者为准。

此外，由于数据本地化要求或跨境数据流动的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已经颁布了法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区(EEA)和英国(UK)对向美国和其他其普遍认为隐私法不足的国家转移个人数据做出了重大限制。其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境数据转移法采取类似严格的解释。

尽管目前有各种机制可用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，例如欧洲经济区的标准合同条款、英国的国际数据转移协议/附录和欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展(允许转移到自我认证合规并参与该框架的相关美国组织)，但这些机制受到法律挑战，不能保证我们可以满足或依赖这些措施合法地向美国转移个人数据。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁琐，我们可能面临重大不利后果，包括我们的业务中断或降级、需要以巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区(如欧洲)、面临更多的监管行动、巨额罚款和处罚、无法转移数据和与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移我们业务所需的个人数据。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼人和活动团体的更严格审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止将某些个人数据转移出欧洲，理由是这些公司涉嫌违反GDPR的跨境数据转移限制。

除了数据隐私和安全法律外，我们在合同上还受到行业组织采用的行业标准的约束，并可能在未来受到此类义务的约束。我们还受到与数据隐私和安全相关的其他合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。

我们发布隐私政策、营销材料和其他声明，例如遵守与数据隐私和安全有关的某些认证或自律原则。如果发现这些政策、材料或声明有缺陷，

如果我们的做法缺乏透明度、欺骗性、不公正性或失实陈述，我们可能会受到调查、监管机构的执法行动或其他不利后果。

与数据隐私和安全(以及消费者的数据隐私期望)相关的义务正在迅速变化，变得越来越严格，并带来不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释，这在法域之间可能是不一致的或冲突的。准备和遵守这些义务需要我们投入大量资源，并可能需要对我们的服务、信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的服务、信息技术、系统和做法进行更改。

我们有时可能会在遵守我们的数据隐私和安全义务的努力中失败(或被认为失败)。此外，尽管我们做出了努力，但我们所依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。如果我们或我们所依赖的第三方未能或被视为未能解决或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能面临重大后果，包括但不限于：政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计、检查及类似行动)；诉讼(包括集体诉讼索赔)和大规模仲裁要求；额外的报告要求和/或监督；禁止处理个人数据；下令销毁或不使用个人数据；以及监禁公司管理人员。特别是，原告越来越积极地对公司提起与隐私相关的索赔，包括集体索赔和大规模仲裁要求。其中一些索赔允许在每次违规的基础上追回法定损害赔偿，如果可行，还可能带来巨大的法定损害赔偿，具体取决于数据量和违规数量。

任何此类事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生不利影响，包括但不限于：客户流失；我们的业务运营中断或停顿(包括相关的临床研究)；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发我们的产品或将其商业化的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查辩护；负面宣传；或我们的商业模式或运营的重大变化。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能有限，因此，我们未来的税务负担可能会增加。

截至2023年12月31日，我们结转的美国联邦净营业亏损总额约为7690万美元。根据美国现行的联邦所得税法，在2017年12月31日之后的纳税年度中产生的美国联邦NOL可以无限期结转，但此类美国联邦NOL的扣除额一般限于应税收入的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守美国现行的联邦所得税法。

此外，根据1986年修订的《国内税收法》第382和383条，或IRC，以及州法律的相应条款，如果一家公司经历了"所有权变更"，这通常被定义为累积变更超过50个百分点，（按价值）在三年内的股权所有权，公司使用其变更前NOL结转和其他变更前税务属性的能力（例如研究税收抵免）以抵消其变更后收入或税款的可能会受到限制。我们确定我们在2023年6月30日前经历了一次或多次所有权变动。然而，2023年6月30日之前的所有权变更预计不会对公司利用其NOL和其他税务属性的能力产生重大影响。我们亦可能会因股权的后续变动而在未来发生股权变动，其中部分变动可能超出我们的控制范围。因此，我们使用所有权变更前NOL结转来抵销未来美国联邦应课税收入（如果我们赚取应课税收入净额）以及任何其他所有权变更前税务属性的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的税务责任增加。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOLs的期间，这可能会加速或永久增加欠付的州税。

我们透过澳洲全资附属公司进行重大业务。倘我们失去在澳大利亚经营的能力，或倘我们的附属公司无法获得澳大利亚法规允许的研发税收抵免，我们的业务及经营业绩将受到影响。

2019年1月，我们成立了澳大利亚全资子公司Equillium Australia Pty Ltd，在澳大利亚和新西兰初步进行itol珠单抗（EQ 001）的临床开发，用于治疗未控制的哮喘。该附属公司进行了EQ102的I期研究，该研究已经完成，目前正在进行EQ101的临床研究，并可能在未来进行进一步的临床研究。由于地理距离较远，目前在澳大利亚的员工不足，以及我们缺乏在澳大利亚的运营经验，我们可能无法有效或成功地监控、开发或商业化我们在澳大利亚和新西兰的候选产品，包括进行临床研究。此外，我们无法保证我们对产品进行的任何临床研究的结果

澳大利亚和新西兰的候选人将被FDA或其他外国监管机构接受，以获得开发和商业化批准。

此外，澳大利亚现行税法规定了可退还的研发税收抵免。如果我们失去了在澳大利亚运营Equillium Australia Pty Ltd的能力，没有资格或无法获得研发税收抵免，收到的退款远远低于我们的预期，或者如果澳大利亚政府大幅减少或取消税收抵免，或者，根据审计结果，澳大利亚税务局裁定先前的索赔无效，并要求退还先前的退款，因此，我们的财务预测可能不正确，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。

如果我们未能遵守美国的出口管制和经济制裁，我们的业务、财务状况和前景可能会受到重大不利影响。

我们的业务和产品受美国出口管制法律和法规的约束，包括美国出口管理条例和由美国财政部外国资产管制办公室（OFAC）管理的经济和贸易制裁条例。我们公司必须遵守这些法律和法规。itol珠单抗（EQ 001）的抗体序列来自古巴原产的知识产权，因此我们认为这是一种古巴原产的药物，这将使itol珠单抗（EQ 001）的进口、开发和商业化受这些法律、制裁和法规的约束。我们目前依赖外国资产管制处根据古巴资产管制条例（CACR）颁发的一般许可证，进口和开展与伊妥珠单抗（EQ 001）有关的临床研究。在没有OFAC通用许可证的情况下，CACR将禁止我们所有的itol珠单抗（EQ 001）的开发和潜在商业化活动，并且我们将被要求向OFAC申请授权此类活动的特定许可证，OFAC可以拒绝。

我们向OFAC提交并随后修订和补充了一份解释指南的请求，以确认itol珠单抗通用许可证的适用性（EQ 001），或在没有此请求的情况下，OFAC的特定许可证授权授权，授权itol珠单抗商业化相关活动（EQ 001），或提交材料。我们同时要求OFAC将提交材料视为自愿披露，如果OFAC得出结论认为我们关于一般许可适用于itol珠单抗（EQ 001）的确定是错误的。

2019年11月，OFAC通知我们，经过仔细考虑，包括与FDA协商，OFAC确定itol珠单抗（EQ 001）属于"古巴原产药物"的定义，因此，CACR第515.547（b）和（c）节的一般许可证授权开展伊妥珠单抗临床研究（EQ 001）为了寻求FDA的批准。因此，目前不需要OFAC对我们正在进行的和未来的itol珠单抗临床研究（EQ 001）进行进一步授权。

尽管外国资产管制处已得出结论，古巴原产药品的通用许可证适用于伊托珠单抗（EQ 001），但不能保证外国资产管制处将来不会撤销或修改通用许可证，也不能保证我们将继续遵守通用许可证或其他出口法律法规。如果OFAC撤销或修改通用许可证，或以其他方式确定通用许可证不适用于itol珠单抗（EQ001），而OFAC随后拒绝了我们的特定许可证申请或延迟了特定许可证的发放，我们将无法经营itol珠单抗（EQ001）或以其他方式商业化。在这种情况下，我们将被要求停止与itol珠单抗（EQ 001）相关的业务，这将对我们的财务状况和业务前景造成重大不利影响。此外，在没有一般或特定许可证的情况下，我们的证券的转让、出售和/或购买可能会被禁止，我们的证券的所有权或占有可能会受到外国资产管制处关于被冻结财产的肯定报告要求的约束。任何违反CACR或其他适用的出口管制和制裁法律的行为都可能使我们和我们的某些员工受到重大民事或刑事处罚。

医疗保健法律及实施法规的变更，以及医疗保健政策的变更，可能会以我们目前无法预测的方式影响我们的业务，并可能对我们的业务及经营业绩造成重大不利影响。

关于医疗保健系统，已经并将继续有许多立法和监管方面的变化和拟议中的变化，这些变化可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得营销审批的候选产品的能力。在美国的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗保健成本、提高质量和/或扩大准入，而制药业一直是这些努力的特别重点，并受到重大立法倡议的重大影响。

《平价医疗法案》极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。例如，《平价医疗法案》：将品牌药品制造商应支付的医疗补助退税的最低水平从15.1%提高到23.1%；要求对医疗补助管理的医疗机构支付的药品收取退税；向向指定的联邦政府计划销售某些“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可扣除的年费；实施新的方法，对吸入、输注、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下的回扣；扩大了医疗补助计划的资格标准；创建了一个以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金；并在联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)建立了联邦医疗保险和医疗补助创新中心(CMMI)，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。

《平价医疗法案》的某些方面受到了司法、国会和行政方面的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，《平价医疗法案》整体违宪，因为“个人强制令”已被国会废除。此外，在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的参保期，目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或《平价医疗法案》为获得医疗保险造成不必要障碍的政策。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，将个人在平价医疗法案市场购买医疗保险的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。《平价医疗法案》有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何此类挑战以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响《平价医疗法案》。我们正在继续关注平价医疗法案的任何变化，这些变化反过来可能会影响我们未来的业务。

自《平价医疗法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括根据2011年《预算控制法》及随后的法律，将向医疗保险提供者支付的总金额削减2%/财年，该法案始于2013年，除非国会采取进一步行动，否则将一直有效到2032年。此外，总裁·拜登于2021年3月11日签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。新的法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对客户对我们产品的需求和负担能力以及我们的财务运营结果产生实质性的不利影响。

此外，最近政府对制药公司为其上市产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并通过了联邦立法，以及州政府的努力，旨在提高产品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划对药品的报销方法。在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。为了回应拜登的行政命令，2021年9月9日，卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。此外，爱尔兰共和军(IRA)除其他事项外，(1)指示HHS就联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些单一来源药物和生物制品的价格进行谈判，(2)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。此外，为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，HHS于2023年2月14日发布了一份报告，概述了CMMI测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药品成本、促进

可获得性，并提高护理质量。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。在州一级，美国各个州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。爱尔兰共和军的药品定价改革有可能对我们成功地将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响，并可能降低我们候选产品的实际或预期价值，这将对我们的业务产生负面影响。

我们预计，这些措施以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并给我们收到的任何批准产品的价格带来额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府资助计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。一旦获得上市批准，实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。

如果我们的任何服务提供商被描述为员工，我们将受到雇佣和预扣税责任以及其他额外成本的影响。

我们依赖独立承包商为我们提供某些服务。我们与这些外部服务提供商的关系构建方式是，我们认为会产生独立的承包商关系，而不是员工关系。独立承包人与雇员的区别通常在于他或她在提供服务方面的自主权和独立性。高度自治和独立通常表示独立的承包人关系，而高度控制通常表示雇佣关系。税务或其他监管机构可能会对我们根据现有法律和法规以及未来通过的法律和法规将服务提供商定性为独立承包商的说法提出质疑。我们知道一些司法裁决和立法建议可能会对工人的分类方式带来重大变化，包括加州立法机构通过的加州议会法案5，加州州长加文·纽瑟姆于2019年9月签署成为法律，或AB 5，以及议会法案2257，或AB 2257，于2020年9月生效，并修订了AB 5的某些部分。AB 5和AB 2257通常被统称为AB 5。AB 5旨在编纂加州最高法院对Dynamex Operations West，Inc.诉洛杉矶高等法院的一致裁决，它引入了一种新的测试来确定工人分类，这被广泛认为是扩大了员工关系的范围，缩小了独立承包商关系的范围。虽然AB5豁免了某些有执照的医疗保健专业人员，包括医生和心理学家，但并非我们所有的独立承包商都在豁免职业中工作。负责执行AB 5的监管机构几乎没有提供指导，而且它的应用存在很大程度的不确定性。此外，AB 5一直是广泛的全国性讨论的主题，其他司法管辖区也有可能制定类似的法律。因此，州、联邦和外籍工人分类监管格局在未来几年将是什么样子存在重大不确定性。目前的经济气候表明，在可预见的未来，关于工人分类的辩论将继续下去。如果这样的监管机构或州、联邦或外国法院确定我们的服务提供者是员工，而不是独立承包商，我们将被要求扣缴所得税，扣缴和支付社会保障、医疗保险和类似税款，支付失业和其他相关工资税，并提供某些员工福利。我们还可能对过去未缴的税款和其他费用负责，并受到处罚。因此，任何将我们描述为独立承包商的服务提供商归类为员工的决定都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们可能会受到适用的外国、联邦和州欺诈和滥用、透明度、政府价格报告和其他医疗保健法律和法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

医疗保健提供者和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何未来候选产品方面发挥主要作用。我们与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会影响我们进行研究以及营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。即使我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或

其他第三方付款人、联邦和州医疗保健法律法规与欺诈和滥用以及患者权利相关的法律和法规现在和将来都适用于我们的业务。可能影响我们运作能力的法律包括但不限于：

我们已经与医生和其他医疗保健提供者达成了咨询和科学咨询委员会的安排，包括一些可能影响EQ 101、EQ 302、itol珠单抗（EQ 001）和任何未来候选产品（如果获得批准）的使用的人。由于这些法律的复杂性和深远性，监管机构可能会将这些交易视为禁止的安排，必须进行重组或终止，或者我们可能会因此受到其他重大处罚。如果监管机构将我们与供应商的财务关系解释为违反适用法律，这些供应商可能会影响EQ101、EQ302、itol珠单抗（EQ001）或任何未来候选产品（如果获得批准）的订购和使用，我们可能会受到不利影响。

这些法律的范围和执行都不确定，在当前医疗改革的环境中，这些法律都受到迅速变化的影响。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司、医疗保健提供者和包括慈善基金会在内的其他第三方之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。政府当局可能会得出结论，我们的业务做法，包括我们与医生的咨询安排，其中一些医生获得股票期权作为提供服务的补偿，不符合当前或未来的法规，法规，机构指南或涉及适用医疗保健法的案例法。对调查作出回应可能会耗费时间和资源，并可能转移管理层对业务的注意力。任何此类调查或和解可能会增加我们的成本或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，成本可能会很高。如果我们的运营被发现违反了这些法律中的任何一项或任何其他当前或未来可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少、额外的报告义务和监督(如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控)，以及我们业务的削减或重组，任何这些都可能严重扰乱我们的运营。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们受某些美国和某些外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束。我们可能会因为违反而面临严重后果。

美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规，或统称贸易法，禁止公司及其雇员、代理人、CRO、法律顾问，

会计师、顾问、承包商及其他合伙人直接或间接授权、承诺、提供、索取或收受贪污或不当款项或任何其他有价值的物品予公营或私营部门的收款人。违反贸易法可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税务、违约和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们还预计，我们的非美国业务将随着时间的推移而增加。我们希望依靠合同服务提供商进行研究、临床前研究和临床研究和/或获得必要的许可证、许可证、专利注册和其他上市批准。我们可能会对我们的人员、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先了解此类活动。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致巨额民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税务、违约和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。

与我们普通股所有权相关的风险

我们的普通股的股价可能波动或可能下跌，无论我们的经营表现如何，您可能会失去全部或部分投资。

我们普通股的市场价格可能会因众多因素而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的，包括：

此外，股票市场经历了极端的价格和成交量波动，包括COVID—19疫情、银行倒闭、俄罗斯与乌克兰冲突以及中东冲突，影响了

并可能继续影响许多生命科学公司的股票市场价格。许多生物制药公司的股价波动与这些公司的经营业绩无关或不相称。过去，股东曾在市场波动期间提起证券集体诉讼。倘我们涉及证券诉讼，可能会令我们承担巨额成本、分散资源及管理层对业务的注意力，并对我们的业务造成不利影响。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前（如果有的话），由于我们可以产生可观的产品收入，我们预计通过股权发行、债务融资以及合作和许可协议（例如我们与小野的资产购买协议）的组合来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为普通股股东的权利造成不利影响的优惠。于2023年10月，我们与杰富瑞订立2023年自动柜员机融资，据此，我们可透过杰富瑞担任销售代理，不时发售及出售总发售价最高达2195万美元的普通股股份。截至本年报表格10—K提交时，我们尚未出售2023年ATM融资项下的任何股份。

债务融资（如有）可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方的合作和许可协议筹集资金，例如我们与小野的资产购买协议，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或以可能不利于我们的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本希望自己开发和营销的候选产品的权利。

影响金融服务业的不利发展可能会对我们目前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营结果产生不利影响。

影响金融机构的不利事态发展，例如传闻或实际发生的涉及流动性的事件，在过去并可能在将来导致银行倒闭和全市场流动性问题。例如，2023年3月10日，SVB被加州金融保护和创新部关闭，并指定FDIC为接管人。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分别被卷入破产管理。此外，2023年5月1日，FDIC查封了第一共和国银行，并将其资产出售给摩根大通公司，而美国财政部，联邦存款保险公司和联邦储备委员会实施了一项计划，向金融机构提供250亿美元的贷款，以金融机构持有的某些此类政府证券为担保，以减轻出售此类证券所造成的潜在损失风险，由于金融工具、客户提款的广泛需求或金融机构对即时流动性的其他流动性需求可能超出该计划的能力，因此无法保证该计划将是足够的。此外，目前还不确定美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会是否会在未来其他银行或金融机构关闭时提供未保险资金，或者他们是否会及时这样做。

虽然我们没有经历任何不利影响，我们的流动性或我们的当前和预计业务运营，财务状况或经营业绩，由于与SVB，Signature Bank，Silvergate Capital Corp和第一共和国银行有关的事项，更广泛的金融服务行业的流动性问题，以及我们的业务，我们的业务伙伴或整个行业可能会受到我们目前无法预测的不利影响。

尽管吾等认为必要或适当时评估吾等之银行关系，但吾等获取足以为吾等当前及预计未来业务营运提供资金或资本化之现金之途径可能会因影响与吾等有银行关系之金融机构之因素而受到重大损害。这些因素除其他外可包括流动性限制或失败等事件，根据各种金融、信贷或流动性协议或安排履行义务的能力，金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。这些因素还可包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。涉及一项或多项该等因素的事件或关注的结果可能包括对我们当前及预计业务营运以及我们的财务状况及经营业绩造成的各种重大及不利影响。这些可能包括，但不限于，

获取存款或其他金融资产或存款或其他金融资产未投保损失；或现金管理安排终止和（或）延迟获取或实际损失受现金管理安排制约的资金。

此外，投资者对美国或国际金融体系的普遍担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本难以获得融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动资金来源的减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。上述任何影响，或由上述因素或其他相关或类似因素导致的任何其他影响，可能对我们的流动资金、我们当前和/或预期的业务运营以及财务状况和运营结果产生重大不利影响。

如果我们普通股的股票有大量出售，我们普通股的价格可能会下降。

如果我们的普通股有大量出售，特别是我们的董事、行政人员和主要股东的出售，或者如果我们的普通股有大量股份可供出售，市场认为会发生出售，我们的普通股的价格可能会下跌。截至2024年3月20日，我们有35，254，752股普通股流通在外。董事、高管和其他关联公司持有的股份将受1933年证券法（经修订）或证券法第144条规定的数量限制。我们拥有根据员工股权激励计划已发行及可能发行的普通股注册股份，该等股份可于发行后在公开市场自由出售。当前股东出售我们的普通股可能会使我们更难在我们认为合理或适当的时间和价格出售股权或股权相关证券，并使其他股东更难出售我们的普通股。

我们普通股股份的市价可能会因在公开市场上出售大量我们普通股股份或市场上认为大量股份持有人有意出售其股份的看法而下跌。我们无法预测销售额可能对我们普通股的现行市价产生的影响。

我们的股权集中可能会限制您影响公司事务的能力，包括影响董事选举结果和其他需要股东批准的事项的能力。

我们的行政人员、董事和持有超过5%的已发行普通股的持有人，合计实益拥有我们普通股的相当比例。因此，该等股东共同行动，将对所有需要股东批准的事项（包括选举董事及批准重大公司交易）产生重大影响。即使其他股东反对，公司也可能采取行动。这种所有权的集中还可能会延迟或阻止我们公司控制权的变更，而其他股东可能认为这是有益的。

我们不能保证我们的股票回购计划将进一步完善或将提高股东价值，股票回购可能影响我们普通股的价格。

2023年7月，我们的董事会批准了一项股票回购计划，根据该计划，我们可以在2024年12月31日之前回购最多750万美元的普通股。根据股票回购计划，我们可以在股票回购计划期间通过公开市场交易或董事会或其指定委员会可能不时批准的其他交易回购普通股股份。截至2023年12月31日，我们已根据股票回购计划回购了298，385股普通股，总计30万美元。自2023年12月31日至本年度报告以表格10—K提交之日，我们的普通股没有根据股票回购计划回购。不能保证我们将来会进一步回购存货。

公开市场回购的结构将按照适用的联邦证券法进行，包括交易法第10b—18条的定价和数量要求。我们也可能不时地根据规则10b5—1订立计划，以促进根据本授权回购我们的普通股股份。回购的时间和金额（如有）将取决于各种因素，包括我们的普通股价格、替代投资机会、我们的现金资源、我们的任何协议下的限制、公司和监管要求以及市场条件。

回购普通股股份可能会影响我们普通股的市场价格，增加其波动性或减少我们的现金储备，这可能会影响我们为未来运营提供资金的能力。虽然我们的股票回购计划旨在提高长期股东价值，但无法保证它会这样做，短期股价波动可能会降低该计划的有效性。

此外，任何未来的股票回购都可能会减少我们的"公众持股量"，（即，非关联股东拥有并可在证券市场交易的本公司普通股股份的数量）。我们的公众持股量的减少可能会减少我们普通股股票的交易量，并导致流动性下降，这在每种情况下，都可能导致我们普通股交易价格的波动，而这与我们的业绩无关。

特拉华州的法律和我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的章程中的条款可能会使合并、要约收购或代理权竞争变得困难，从而压低我们普通股的交易价格。

本公司经修订及重述的公司注册证书及经修订及重述的附例的条文，可能会延迟或阻止涉及本公司控制权或管理层实际或潜在变更的交易，包括股东可能因其股份而获得溢价的交易，或本公司股东可能认为符合其最佳利益的交易。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。除其他事项外，我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程：

任何这些条款的修订，除了我们董事会发行优先股股票和指定任何权利、优惠和特权的能力外，都需要得到我们当时已发行普通股至少66-2/3%的持有者的批准。此外，作为一家特拉华州公司，我们受特拉华州公司法第203条的约束。这些规定可能禁止大股东，特别是那些拥有我们已发行有表决权股票15%或以上的股东，在一段时间内与我们合并或合并。特拉华州

公司可以通过在其原始公司注册证书中明文规定，或通过修改其注册证书或经其股东批准的章程来选择退出这一规定。然而，我们并没有选择退出这一条款。

我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的公司章程和特拉华州法律中的这些和其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得我们董事会的控制权，或者发起当时我们的董事会反对的行动，包括推迟或阻碍涉及我们公司的合并、收购要约或代理权竞争。这些条款的存在可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并限制您在公司交易中实现价值的机会。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院将成为我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛来处理与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列类型诉讼或程序的独家法院：

这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区对索赔提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁等考虑因素，我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美利坚合众国联邦地区法院将成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在表面上是有效的，几个州研究法院已经执行了这些条款，并要求向联邦法院提起主张《证券法》索赔的诉讼，但不能保证上诉法院将确认这些条款的可执行性，而且股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的任何一项独家法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与州法院或州和联邦法院诉讼证券法索赔相关的进一步重大额外费用，这可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的任何一项独家法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决争端相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。

一般风险因素

作为美国的一家上市公司，我们承担了大量的法律和财务合规成本，我们受到萨班斯-奥克斯利法案的约束。我们不能保证我们在未来的任何时候都能够报告我们对财务报告的内部控制是有效的。

向美国证券交易委员会提交报告的公司，包括我们，必须遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求。第404条要求管理层建立和维护财务报告内部控制制度，根据《交易法》提交的Form 10-K年度报告必须包含管理层评估公司财务报告内部控制有效性的报告。确保我们有足够的内部资金和

为及时编制准确的财务报表而实施的会计控制和程序仍然是一项既昂贵又耗时的工作，需要经常重新评估。如果我们没有有效的内部财务和会计控制，将导致我们的财务报告不可靠，可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响，并可能导致我们的股票价格下跌。

倘吾等无法得出结论认为吾等对财务报告有有效的内部控制，或吾等独立注册会计师事务所无法就吾等对财务报告的内部控制的有效性提供无保留意见，投资者可能会对吾等财务报表的可靠性失去信心。未能遵守报告要求也可能使我们受到SEC、纳斯达克资本市场或其他监管机构的制裁和/或调查。

此外，股东积极主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能导致大量新的法规和披露义务，这可能导致额外的合规成本，并以目前无法预期的方式影响我们的业务运营方式。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间进行这些合规措施。此外，任何新的法规或披露义务都可能增加我们的法律和财务合规成本，并将使某些活动更耗时和成本更高。

我们或我们所依赖的各方可能受到地震、火灾、其他自然灾害或其他突发、不可预见和严重不利事件（包括公共卫生流行病或疫情）的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

我们的总部和主要研究设施位于大圣地亚哥地区，过去曾经历过严重的地震和火灾。如果这些地震、火灾、其他自然灾害、恐怖主义和类似不可预见的事件超出我们的控制范围，使我们无法使用全部或大部分总部或研究设施，我们可能难以或在某些情况下无法在相当长的时间内继续开展业务。我们并无灾后恢复或业务连续性计划，并可能因我们的内部或第三方服务提供商灾后恢复和业务连续性计划的缺失或性质有限而产生大量开支，尤其是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务造成重大不利影响。此外，我们供应链中的整体各方在单一地点运营，增加了他们对自然灾害或其他突发、不可预见和严重不利事件（包括公共卫生流行病或疫情）的脆弱性，这些事件可能影响我们的业务。倘有关事件影响我们的供应链，则可能会对我们进行临床研究、发展计划及业务的能力造成重大不利影响。例如，2020年3月，由于冠状病毒的传播，印度政府限制了26种活性药物成分及其制成的药物的出口。这些出口限制是无限期的，可以修改或扩大。如果出口限制扩大至包括itol珠单抗（EQ 001），我们的itol珠单抗（EQ 001）供应可能会中断、延迟或无限期停止，我们继续开发itol珠单抗（EQ 001）的能力，包括我们正在进行的临床研究，可能会受到重大影响，并可能导致制剂成本上升，并对我们的业务造成不利影响。

美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是与我们的研究项目和候选产品相关的专利。在生物制药行业获得和执行专利涉及技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时且固有的不确定性。专利法或美国专利法解释或USPTO规则和法规的变化可能会增加不确定性和成本。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的Leahy—Smith美国发明法案或Leahy—Smith法案，可能会增加围绕我们专利申请起诉和我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。Leahy—Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请的起诉方式、重新定义现有技术以及为竞争者质疑专利有效性提供更有效和成本效益更高的途径的条款。其中包括允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交现有技术，以及由USPTO管理的授权后程序（包括授权后审查）攻击专利有效性的额外程序， 各方间审查和派生程序。2013年3月后，根据Leahy—Smith法案，美国过渡到第一发明人提交专利申请制度，假设其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得发明的专利，而不管是否第三方是第一个发明所要求的发明。然而，《莱希—史密斯法案》及其实施可能会增加围绕我们专利申请起诉的不确定性和成本，

本集团的业务、财务状况、经营业绩及前景均可能对本集团的业务、财务状况、经营业绩及前景产生重大不利影响。

近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何候选产品的商业化。

我们面临着与EQ101、itolizumab(EQ001)和人类临床研究中任何未来候选产品的测试相关的固有产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地针对EQ101、itolizumab(EQ001)或任何未来的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，产品责任索赔都可能导致：

我们目前有产品责任险。然而，保险金额可能不足以支付我们可能产生的所有责任。我们预计，随着EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)和任何未来候选产品通过临床研究取得进展，如果我们成功地将任何产品商业化，我们将需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。

对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或法令可能随时颁布，这可能会影响我们国内和国外收入的税收处理。任何新的税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，2017年12月22日，美国联邦所得税立法签署成为法律(H.R.1，“一项根据同时发布的2018财年预算决议第二和第五章规定和解的法案”)，非正式名称为《减税和就业法案》，对IRC进行了重大修订。美国国税局和其他税务机关未来就减税和就业法案提供的指导可能会影响我们，而减税和就业法案的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。

从2022年1月1日起，减税和就业法案修改了IRC 174，要求纳税人在美国和非美国的研究和实验(R&E)支出分别在5年或15年内资本化和摊销。在减税和就业法案修正案之前，第174条允许纳税人立即扣除支付或发生的年度的R&E支出，或选择在至少60个月的期间内资本化和摊销。除非美国财政部发布法规，将这一条款的适用范围缩小到我们的研发费用的较小子集，或者国会推迟、修改或废除该条款，否则它可能会

有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。这项规定的实际影响将取决于多种因素，包括我们将产生的研究和开发费用的金额，我们是否获得足够的收入来充分利用这些扣减，以及我们是在美国境内还是境外进行我们的研究和开发活动。

2020年3月27日颁布的题为《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》或《CARE法案》的立法修改了《减税和就业法案》的某些条款。此外，最近颁布的爱尔兰共和法包括将影响美国联邦公司所得税的条款，包括对某些大公司的账面收入征收最低税，以及对公司回购这些股票的某些公司股票回购征收消费税。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守减税和就业法案、CARE法案或爱尔兰共和军。我们预计减税和就业法案或CARE法案不会对我们目前预测的近期最低现金税产生实质性影响。然而，我们继续研究减税和就业法案、CARE法案和爱尔兰共和军可能对我们的业务产生的长期影响。我们敦促潜在投资者就这项立法以及投资或持有我们普通股的潜在税收后果咨询他们的法律和税务顾问。

我们面临与多个司法管辖区的税务相关的风险。

我们须缴纳美国、多个州司法管辖区以及澳大利亚的所得税。编制该等所得税申报表要求我们解释该等司法权区现行的适用税务法律及法规，这可能会影响所付税款金额。我们的所得税申报表是基于计算和假设，这些计算和假设须经美国国税局和其他税务机关审查。此外，计算我们的税务负债涉及处理应用复杂税务法规的不确定性。虽然我们相信我们对纳税申报表所采取的立场有适当的支持，但我们定期评估税务机关在确定所得税拨备是否充足时进行的检查的潜在结果。吾等定期评估潜在修订之可能性及金额，如有需要，于导致修订之事实已知期间调整所得税拨备、应付所得税及递延税项。就所得税申报表中已采取或预期将采取的任何不确定税务状况而估计额外税项负债（如有）（包括利息及罚款）应累计金额。于厘定所得税拨备时，须根据现有税务法律或法规之诠释作出重大判断。我们的所得税拨备可能会受到各种因素的不利影响，包括但不限于不同法定税率的税务司法权区的盈利组合变动、递延税项资产及负债的估值变动、现有税务政策、法律、法规或税率变动、不可扣税开支水平变动（包括股票薪酬）、运营地点、我们未来研发支出水平的变化、合并和收购或不同税务机关的审查结果。虽然我们相信我们的税务估计是合理的，但如果美国国税局或其他税务机关不同意我们在纳税申报表上采取的立场，我们可能会有额外的税务责任，包括利息和罚款。如属重大，则于任何争议最终裁决时支付该等额外金额可能会对我们的经营业绩及财务状况造成重大影响。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们以及与我们共享设施的第三方必须遵守许多环境、健康和安全法律和法规，包括管理实验室程序以及处理、使用、储存、处理和处置危险材料和废物的法律和法规。我们的每一项行动都涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的每一项业务都会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们或与我们共享设施的第三方使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究和开发。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果一个或多个分析师谁报道我们的普通股或发表不准确或不利的研究报告，我们的普通股价格可能会下跌。如果一名或多名分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的普通股价格和交易量下降。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们遵守《交易法》的定期报告要求。我们设计了我们的披露控制和程序，以合理地确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中必须披露的信息被累积并传达给管理层，并在SEC规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告。

吾等相信，任何披露监控及程序或内部监控及程序，无论构思及运作如何完善，均只能提供合理而非绝对的保证，以确保监控系统的目标已获达成。

这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。例如，我们的董事或高管可能无意中未能披露新的关系或安排，导致我们未能披露任何关联方交易。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。此外，我们没有风险管理计划或流程或程序来识别和解决其他领域给我们的业务带来的风险。

我们是一家“较小的申报公司”和一家“非加速申报公司”，如果我们决定只遵守适用于较小申报公司或非加速申报公司的某些减少的申报和披露要求，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是交易法中定义的“较小的申报公司”和“非加速申报公司”，只要我们继续是“较小的申报公司”或“非加速申报公司”，我们就可以选择利用适用于其他上市公司但不适用于“较小申报公司”或“非加速申报公司”的各种申报要求的豁免，包括但不限于，不要求我们的独立注册会计师事务所根据第404条审计我们对财务报告的内部控制(只要我们是“非加速申报公司”)，并减少了在我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务(只要我们是一家“较小的报告公司”)。我们预计，到2024年，我们既要成为一家“规模较小的报告公司”，又要成为一家“非加速申报公司”。我们无法预测，如果我们选择依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者发现我们的普通股由于任何减少未来信息披露的选择而吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

在可预见的未来，我们不打算支付红利。

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留未来的任何收益，为我们业务的运营和扩张提供资金，我们预计在可预见的未来不会宣布或支付任何股息。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，股东必须依赖于在价格上涨后出售他们的普通股，因为这可能永远不会发生，作为实现投资未来收益的唯一途径。

我们可能会受到证券集体诉讼的影响。

过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物制药公司经历了

近几年股价的波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

项目1B.未解决员工评论。

没有。

项目1C。CybErSecurity

风险管理和战略

我们实施并维护了各种信息安全流程，旨在识别、评估和管理网络安全威胁对我们的关键计算机网络、第三方托管服务、通信系统、实验室设备、硬件和软件以及我们的关键数据的重大风险，包括知识产权、具有专有、战略或竞争性的机密信息，以及与我们的临床研究和员工相关的数据，或信息系统和数据。

该小组通过使用各种方法监控和评估我们的威胁环境来识别和评估来自网络安全威胁的风险，这些方法包括例如自动化工具、订阅识别网络安全威胁的报告和服务、分析威胁和参与者的报告以及评估向我们报告的威胁。

根据环境的不同，我们实施和维护各种技术、物理和组织措施、流程、标准和政策，旨在管理和降低我们的信息系统和数据因网络安全威胁而产生的重大风险，例如：事件响应计划和/或事件响应策略、数据和信息保护计划、某些系统的网络安全和访问控制、数据加密、系统监控、网络保险和员工培训。

我们对网络安全威胁的重大风险的评估和管理已整合到公司的整体风险管理流程中。例如，信息技术主管与管理层合作，确定风险管理流程的优先顺序，并缓解更有可能对我们的业务造成实质性影响的网络安全威胁。

我们可能会使用第三方服务提供商协助我们识别、评估和管理来自网络安全威胁的重大风险，例如，包括专业服务公司(包括法律顾问)和威胁情报服务提供商。.

为了运营我们的业务，我们利用某些第三方服务提供商执行各种功能，例如外包业务关键功能、临床研究、专业服务、软件即服务(SaaS)平台、托管服务、基于云的基础设施、加密和身份验证技术、企业生产力服务以及其他功能。我们有特定的供应商管理流程来帮助管理与我们使用这些供应商相关的网络安全风险。根据所提供服务的性质、处理的信息的敏感性和数量以及服务提供商的身份，我们的供应商管理流程可能包括审查此类提供商的网络安全做法、根据合同向提供商施加与其提供的服务和/或其处理的信息相关的义务、要求其填写关于其服务和数据处理做法的书面问卷，并在其参与期间定期进行重新评估。

有关可能对公司产生实质性影响的网络安全威胁的风险以及如何实现这些风险的说明，请参阅“风险因素--与员工、管理我们的增长和其他法律事务有关的风险”。

治理

我们的董事会负责公司的网络安全风险管理，作为其一般监督职能的一部分。董事会审计委员会负责审查公司在风险评估和风险管理方面的指导方针和政策，包括与评估和缓解网络安全威胁风险有关的指导方针和政策。

我们的网络安全风险评估和管理流程由某些公司管理层实施和维护，包括我们的IT主管，他持有微软认证，以及我们的首席运营官，他从公司治理研究所获得了董事网络安全证书。

管理层还负责聘用适当的人员，帮助将网络安全风险考虑因素纳入公司的整体风险管理战略，并向相关人员传达关键优先事项。IT负责人和首席运营官负责帮助公司做好应对网络安全事件的准备，批准网络安全流程，并审查安全评估和其他与安全相关的报告。

我们的网络安全事件响应流程旨在根据情况和指定的风险级别将某些网络安全事件上报给管理层成员，包括首席财务官、首席执行官和/或参与我们的披露控制程序和程序的整个高管领导团队。IT负责人和首席运营官与公司的事件响应团队合作，帮助公司缓解和补救他们收到通知的网络安全事件。此外，该公司的事件应对程序包括向董事会审计委员会报告某些网络安全事件。

审计委员会定期收到IT负责人和首席运营官关于公司的重大网络安全威胁和风险以及公司为应对这些威胁和风险而实施的程序的报告。审计委员会还接收与该公司的信息系统和数据以及网络安全威胁、风险和缓解有关的摘要或陈述。

项目2.财产

根据一份将于2027年2月到期的租约，我们为目前位于加利福尼亚州拉霍亚的总部租用了约1,750平方英尺的空间。我们还在加利福尼亚州拉荷亚租赁了额外的办公和实验室空间，租约的到期日各不相同，第一份将于2025年2月到期，最新一份将延长至2027年2月。我们一直在加利福尼亚州旧金山南部租赁办公空间，该空间于2023年2月底到期，未续签。

我们相信现有的设施足以应付目前的需要，而日后亦会以商业上合理的条款，提供合适的额外用地。

项目3.法律法律程序。

没有。

项目4.地雷安全安全披露。

不适用。

部分第二部分：

项目5.注册人普通股、关联股票的市场持有者很重要，发行者购买股票证券。

市场信息

我们的普通股于2018年10月12日开始在纳斯达克全球市场交易，代码为“EQ”，并于2023年9月15日以相同代码转入纳斯达克资本市场。在2018年10月12日之前，我们的普通股没有公开交易市场。

纪录持有人

截至2024年3月20日，约有50名股东记录了我们的普通股。股东的实际人数大于记录持有人的人数，包括实际拥有人，但其股份由经纪人和其他代名人持有的股东。这一记录持有人的数目也不包括其股份可能以信托或其他实体持有的股东。

股利政策

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，用于我们的业务运营，并预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何股息。未来宣布派息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的财务状况、经营业绩、资本要求、合同限制、一般业务条件以及我们的董事会可能认为相关的其他因素。

根据我们的股权补偿计划授权发行的证券

有关我们股权补偿计划的信息将包含在我们就2024年股东年会向SEC提交的最终委托书中，并以引用方式并入本文。

最近出售的未注册证券

没有。

发行人及关联购买人购买股权证券

2023年7月，我们的董事会授权了一项股票回购计划，根据该计划，我们可以在2024年12月31日之前回购最多750万美元的普通股。截至2023年12月31日，根据我们的股票回购计划，约有720万美元可供未来回购。

第六项。[R已保存]

项目7.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况及经营业绩。

阁下应阅读以下有关本公司财务状况及经营业绩的讨论及分析，连同标题为“选定财务数据”的章节以及本年报表格10—K其他地方的综合财务报表及相关附注。本讨论和分析包含基于涉及风险和不确定性的当前预期的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期结果存在重大差异，原因包括在标题为“风险因素”的章节和本年报其他部分的表格10—K。另请参阅题为"关于前瞻性陈述的特别说明"的一节。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，利用对免疫生物学的深入了解来开发新的疗法，以治疗严重的自身免疫和炎症性疾病，或免疫炎症性疾病，具有高度未得到满足的医疗需求。我们的战略重点是推进我们候选产品的临床开发，包括潜在地寻求更多的适应症，并获得新的候选产品和平台，以扩大我们的渠道。我们打算独立或通过合作伙伴将我们的候选产品商业化，或者通过战略交易以其他方式将我们的渠道货币化。

我们目前的临床阶段候选产品包括EQ 101和itol珠单抗（EQ 001）。EQ101是一种一流的、选择性的、三特异性的合成肽，经工程改造可特异性抑制IL—2、IL—9和IL—15，这些是关键的疾病驱动、临床验证的细胞因子靶标，旨在解决一系列免疫炎症适应症中未满足的需求。伊托珠单抗（EQ 001）是一种选择性靶向免疫检查点受体CD 6的单克隆抗体，CD 6在调节效应T细胞（T细胞）或T细胞（T细胞）中起重要作用。EFF细胞、活动和贩运，在多个治疗领域推动了一些免疫性炎症性疾病。我们还致力于发现和优化其他基于多肽的候选产品，这些产品选择性地针对多种细胞因子，目前正在推进EQ302的临床前开发，EQ302是一种一流的口服IL-15和IL-21双特异性抑制剂。我们的一流免疫资产的新颖和差异化流水线有可能满足多个领域的未得到满足的医疗需求，包括皮肤科、胃肠科、风湿科、血液科、移植科学、肿瘤科和肺科。我们专注于开发EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)，作为治疗多种严重免疫炎症疾病的潜在最佳疾病修改疗法。

2022年2月，我们通过收购Bioniz Treateutics，Inc.，或Bioniz，获得了EQ101的全球独家权利和发现额外的、新颖的多细胞因子候选产品的专有平台，如EQ302。EQ101和EQ302是合成肽，专门用于抑制关键的疾病驱动、临床验证的细胞因子靶点，旨在解决一些免疫炎症适应症中未满足的需求。2022年11月，我们在澳大利亚和新西兰启动了一项EQ101静脉注射或静脉注射EQ101的第二阶段概念验证临床研究，研究对象为中至重度斑秃或AA。这项研究的登记工作已经完成，我们预计将在2024年第二季度公布背线数据。我们目前正在进行EQ302的临床前开发，包括体内药理和配方开发，以进一步表征和优化候选产品。在等待积极的结果之前，我们预计将把EQ302推进到更多的临床前开发中，包括GMP制造和毒理学研究，这些研究能够支持潜在的IND申请和进入第一个人类临床研究。

我们最近在澳大利亚的健康志愿者身上完成了另一种多细胞因子靶向多肽EQ102的第一阶段人类临床研究。EQ102是IL-15和IL-21的双特异性抑制剂，后者也是作为Bioniz收购的一部分收购的。在第一阶段研究中，EQ102总体耐受性良好，并显示出药效学活性，但初始配方的生物利用度低于预期。临床前和翻译数据表明，与EQ102相比，EQ302具有更高的效力，在肠道中既稳定又具有渗透性，并且可以进一步修饰，以实现最佳的全身或肠道限制性活动。2023年12月，我们宣布，鉴于EQ302的最新进展及其相对于EQ102的优越产品配置，我们已从进一步开发EQ102过渡到将EQ302推向临床，以潜在地治疗胃肠道和皮肤病患者。

我们于2017年5月根据与Biocon SA(后来转让给Biocon Limited或一起，Biocon)的合作和许可协议获得了我们对itolizumab(EQ001)的权利，该协议后来进行了修订，或Biocon许可证。2022年3月，我们在200名急性移植物抗宿主病(AGVHD)患者中启动了伊托利单抗(EQ001)的全球3期关键临床研究Equator。启动Equator研究的决定是基于我们完成的aGVHD 1b期临床研究(称为Equate)的发现，以及美国食品和药物管理局(FDA)和造血干细胞移植领域的领先医生的反馈。我们期待着

数据安全监测委员会将于2024年第三季度对前100个受试者的赤道数据进行中期审查。我们最近完成了伊托利单抗(EQ001)治疗系统性红斑狼疮(SLE)和狼疮性肾炎(LN)患者的1b期概念验证临床研究EQ001。2023年11月，我们在美国风湿病学会和美国肾脏学会的年会上公布了该研究的B型LN部分的数据。这些数据代表了随访期间除最后一名患者之外的所有患者，并表明itolizumab(EQ001)耐受性良好，在高蛋白尿受试者中产生了临床上有意义的反应。我们预计将在未来几周内向小野制药有限公司或小野制药公司提供来自Equalise的B型LN部分的背线数据。

我们还与Biocon合作，共同资助itolizumab在溃疡性结肠炎患者中的第二阶段临床研究。这项研究由印度的Biocon公司进行，于2022年11月开始，是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，在多达90名受试者中进行，以评估itolizumab对中到重度溃疡性结肠炎患者的安全性和有效性。

于2022年12月5日，吾等与Ono订立资产购买协议，据此吾等授予Ono独家选择权以取得吾等对itolizumab(EQ001)或该选择权的权利。这些权利包括所有治疗适应症和在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰将itolizumab(EQ001)商业化的权利。作为期权的交换，小野向我们一次性支付了相当于35亿日元的预付款，即2640万美元。

如果小野行使选择权，小野将向我们一次性支付相当于50亿日元的金额，或根据三菱UFG银行2024年3月21日的汇率约为3310万美元。我们预计小野将在2024年下半年做出期权行使决定。我们还有资格在实现某些开发和商业化里程碑时获得高达1.014亿美元的资金。

根据资产购买协议，我们负责进行itolizumab(EQ001)的所有研究和开发，从2022年7月1日起至期权期间，该药由小野按季度提供资金。除非提前终止，否则选择期将在LN的Equalise临床研究的背线数据和aGVHD的赤道第三期临床研究的中期数据交付后三个月到期。

资产购买协议可由小野先生在发出书面通知后随时终止，惟在有限情况下，小野先生有义务在终止后的一段时间内继续向吾等偿还伊多珠单抗（EQ 001）的研发成本及开支。倘小野未能适时行使其购股权，资产购买协议及购股权将自动终止。资产购买协议亦载有双方就重大违约行为的惯常终止权，以及倘于2025年12月31日前尚未完成交易，则任何一方均可终止资产购买协议。

我们有一个专有的产品发现平台，我们可以利用它来设计新的多肽，以靶向和抑制多种细胞因子，这些细胞因子参与了经过验证的生物和疾病途径。例如，我们最近重点介绍了EQ302的临床前数据，EQ302是一种正在开发中的针对IL-15和IL-21的第二代口服多细胞因子抑制剂。我们还有正在进行的翻译生物学计划，以评估我们的候选产品在被认为在特定疾病的发病机制中发挥重要作用的其他适应症的治疗效用。我们选择当前和未来的适应症是基于我们对推动我们的候选产品进入进一步开发的科学、翻译、临床和商业理由的分析。

自我们成立以来，我们的所有努力基本上都集中在组织公司和为公司配备人员，业务规划，筹集资金，获得itolizumab(EQ001)的许可权，进行非临床研究，提交三个调查性新药申请或IND，进行候选产品的临床开发，开展业务开发活动，如收购Bioniz，与Ono的资产购买协议和其他未完成的交易，启动股票回购计划，以及与运营上市公司相关的一般和行政活动。此外，在收购Bioniz的过程中，我们将我们的生产线从一个候选产品扩展到多个候选产品，所有这些都处于不同的开发阶段。这种扩张可能会加快我们运营亏损的增加速度，因为我们会产生进一步开发的成本，并寻求监管机构对这些候选产品的批准。我们从资产购买协议中获得了与小野公司一次性预付款相关的收入，以换取期权以及小野公司提供的itolizumab(EQ001)开发资金。我们没有从产品销售、里程碑付款或版税中获得任何收入。自成立以来，我们主要通过债务和股权融资以及资产购买协议产生的收入为我们的运营提供资金。

我们从一开始就蒙受了损失。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1330万美元和6240万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.857亿美元。

我们几乎所有的运营亏损都源于与我们的研究和开发活动、非临床和临床活动、收购的正在进行的研究和开发相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本。

我们预计在可预见的未来将继续招致巨额费用和不断增加的损失。我们预计，随着我们研发活动的推进，包括EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)的正在和未来的临床开发，我们的费用将大幅增加，可能会扩大我们对候选产品进行临床开发的适应症，可能会获得或开发新的候选产品，包括通过我们的多细胞因子靶向药物发现平台确定的临床前候选药物，寻求监管部门对任何批准的候选产品的批准并可能将其商业化，招聘更多人员，保护我们的知识产权，并产生一般公司成本。我们预计，假设我们的股票回购计划没有进一步的回购，截至2023年12月31日的现有现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为2025年下半年的运营提供资金。

我们预计不会从产品销售中产生任何收入，除非我们成功完成EQ101、EQ302或任何未来候选产品的开发并获得监管部门的批准，这在未来12个月内不太可能发生。此外，根据与Ono的资产购买协议，我们与itol珠单抗（EQ 001）相关的收入仅限于已收到的前期期权费、在期权期内偿还itol珠单抗开发成本（EQ 001），以及潜在期权行使费和潜在里程碑付款。如果Ono不行使其选择权，我们预计不会从itol珠单抗（EQ 001）的产品销售中产生任何收入，除非我们成功完成itol珠单抗（EQ 001）的开发并获得监管部门的批准，这不太可能在未来12个月内发生。因此，在我们能够从销售我们的候选产品中产生重大收入之前，如果有的话，我们希望通过股权发行、债务融资以及合作和许可协议（例如我们与Ono的资产购买协议）的组合来为我们的现金需求提供资金。然而，我们可能无法及时或以优惠条款（如有的话）获得额外融资或订立该等其他安排。由于俄罗斯和乌克兰之间的冲突、中东冲突、银行倒闭、经济面临的通货膨胀压力和政府机构的货币政策应对措施以及其他宏观经济因素，全球信贷和金融市场经历了极端波动，包括银行倒闭、流动性和信贷供应减少、消费者信心下降，经济增长放缓，经济稳定性不确定。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资更难获得，成本更高和（或）稀释性更大。我们未能在需要时筹集资金或订立该等其他安排，将对我们的财务状况产生负面影响，并可能迫使我们延迟、减少或终止我们的研发计划或其他业务，或授予开发和销售我们原本希望自行开发和销售的候选产品的权利。

财务概述

收入

到目前为止，我们尚未从治疗产品销售、开发里程碑或版税中产生任何收入。于二零二二年及二零二三年，我们的收入来自资产购买协议项下的预付款项以及来自小野的开发资金。未来，我们可能会从我们可能就我们的候选产品订立的合作或许可协议中产生收入，包括进一步收入，如开发资金和潜在的期权行使和资产购买协议的里程碑付款，以及任何获批准产品的产品销售，批准不太可能在未来12个月内完成（如果有的话）。我们创造产品收入的能力将取决于EQ 101、EQ 302、itol珠单抗（EQ 001）的成功开发和最终商业化（如果小野不行使其选择权），以及任何未来的候选产品。如果我们未能及时完成EQ 101、EQ 302、itol珠单抗（EQ 001）或任何未来候选产品的开发，或未能获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们产生未来收入的能力以及我们的经营业绩和财务状况将受到重大不利影响。

与Ono Pharmaceutical Co.的资产购买协议，公司

于2022年12月5日，我们订立资产购买协议，据此，我们授予小野购股权，以换取一次性预付金额相等于35亿日圆（或2640万美元）。这些权利包括所有治疗适应症以及在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰商业化itolumab的权利。

如果小野行使期权，我们将获得50亿日元，或根据MUFG Bank，Ltd.于2024年3月21日报价的汇率约3310万美元。我们还有资格获得高达1.014亿美元的发展和商业化里程碑的成就。

我们负责进行itol珠单抗的所有研究和开发，该研究由Ono从2022年7月1日起每季度提供资金，直至选择期。除非提前终止，否则期权期将在三个月内到期

在提供来自LN的EQUALISE临床研究的顶线数据和来自aGVHD的EQUATOR III期临床研究的中期数据之后。

截至2023年12月31日止年度，我们根据与Ono的资产购买协议确认了3610万美元的收入，包括2700万美元的开发资金和910万美元的预付款摊销。

截至2023年12月31日，与资产购买协议有关的递延收益总额为15. 7百万美元。

研究和开发费用

研发费用主要包括与我们候选产品的非临床研究和临床开发相关的费用。我们的研发费用包括：

我们将研发成本按发生时支出。我们将用于未来研发活动的商品和服务的不可退还预付款项，在服务完成或收到商品时作为费用入账。

我们的直接研发开支主要包括外部成本，例如就我们的非临床研究及临床开发向CRO及顾问支付的费用。

我们承认澳大利亚研究和开发税收激励措施，或税收激励措施，作为研究和开发费用的减少。该金额根据我们合资格的研发支出确定，且不予退还，前提是申报实体在提出报销申请的纳税年度内的收入必须低于2000万澳元，且不能由所得税免税实体控制。税务优惠于合理确定将收到税务优惠、相关开支已产生且金额能够可靠计量或可靠估计时确认。

我们计划在可预见的未来大幅增加我们的研发费用，因为我们推进EQ 101、EQ 302和itol珠单抗（EQ 001）的开发，如果Ono不行使其选择权，可能扩大我们正在开发这些候选产品的适应症数量，并可能收购或开发新的候选产品。EQ 101、EQ 302和itolumab（EQ 001）的成功开发是高度不确定的。目前，由于临床前及临床开发固有不可预测性，吾等无法合理估计完成待选产品开发剩余部分所需努力的性质、时间或成本，或吾等待选产品销售产生重大现金净流入的期间（如有）。临床开发时间表、成功概率和开发成本可能与预期存在重大差异。

完成临床研究可能需要几年或更长时间，时间长短通常根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有所不同。由于在临床开发过程中产生的差异，临床研究的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大差异，其中包括：

收购的正在进行的研发费用

已收购的正在进行的研发费用包括获得与Bioniz收购相关的新候选产品开发权的成本，因为所收购的候选产品被视为未来没有替代用途。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括薪金和其他相关费用，包括基于股票的薪酬和福利，以及行政、人力资源、投资者关系、财务和会计职能的咨询费。其他重大成本包括与专利和公司事务有关的法律费用、保险、差旅、董事会费用、设施成本和税收。

我们预计，未来我们的一般和行政费用将会增加，反映出基础设施的扩大，与上市公司相关的法律、审计、税务和其他专业费用的增加，以及保持遵守证券交易所上市和美国证券交易委员会的要求，董事和与上市公司相关的高级管理人员保险费，以及会计和投资者关系成本。此外，如果我们获得监管机构对任何候选产品的批准，我们预计将产生与构建基础设施和将此类产品商业化的能力相关的费用。然而，任何此类批准的时间都非常不确定，我们可能需要几年时间才能获得任何此类监管批准。

利息支出

利息开支包括利息及前期应付贷款贴现摊销。

利息收入

利息收入主要包括现金、现金等价物和短期投资赚取的利息收入，并在赚取时确认。

其他(费用)收入，净额

其他（开支）收入净额主要包括与我们澳大利亚附属公司有关的外币交易收益及亏损。

所得税费用

所得税费用包括联邦和州所得税费用。

经营成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比较

下表载列我们截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的经营业绩（以千计）：

收入

截至2023年12月31日止年度，我们根据与Ono订立的资产购买协议确认收入3610万美元。截至2023年12月31日止年度，发展资金为2700万美元，预付款摊销为910万美元。截至2022年12月31日止年度，我们根据与Ono订立的资产购买协议确认收入15. 8百万元。预付款的摊销为400万美元，2022年7月1日至2022年12月31日的发展资金为1180万美元。

研究和开发费用

截至2023年12月31日止年度的研发费用为37. 0百万美元，而截至2022年12月31日止年度则为37. 5百万美元。研发费用减少主要包括以下变动：

收购的正在进行的研发费用

截至2023年12月31日止年度，并无收购在进行中研发开支，而截至2022年12月31日止年度，该等开支为23. 0百万美元。截至2022年12月31日止年度的已收购过程中研发开支乃基于确定所收购候选产品无其他未来用途而将Bioniz收购入账为资产收购所致。超出所收购有形负债净额之代价列作开支。

一般和行政费用

截至2023年12月31日止年度的一般及行政开支为13. 6百万美元，而截至2022年12月31日止年度则为17. 2百万美元。一般及行政开支减少主要包括以下变动：

利息支出

截至2023年12月31日的一年，利息支出为50万美元，而截至2022年的一年为110万美元。利息支出包括我们先前期限应付票据的利息。

利息收入

截至2023年12月31日的一年，利息收入为230万美元，而截至2022年12月31日的一年，利息收入为40万美元。利息收入的增加主要是由于2023年的平均利率比2022年更高。

其他(费用)收入，净额

截至2023年12月31日的一年，其他支出净额为10万美元，而截至2022年12月31日的一年，其他收入净额为30万美元。截至2023年12月31日的年度，其他费用净额主要包括与我们的澳大利亚子公司有关的已实现外币交易损失净额。在截至2022年12月31日的年度内，其他收入净额包括小野的已实现外币收益60万美元，预付款35亿日元，这是由于在开具发票和收到现金期间日元走强，但与澳大利亚子公司相关的未实现外币交易亏损净额部分抵消了这一净收益。

所得税费用

截至2023年12月31日的一年，所得税支出为60万美元。我们2023年的所得税支出主要归因于某些项目的账面和税收处理差异导致的国内现金税费支出。我们不计入递延税项拨备，因为有全额估值准备抵销我们的递延税项资产。截至2022年12月31日的年度没有所得税支出。

流动性与资本资源

从成立到2023年12月31日，我们主要通过出售股权和债务证券为我们的运营提供资金。此外，我们还从我们与小野的资产购买协议中产生了收益，详情请参见下文的流动资金来源部分。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.857亿美元，预计在可预见的未来我们将继续出现净亏损。截至2023年12月31日，我们拥有2320万美元的现金和现金等价物，以及1770万美元的短期投资。

流动资金来源

2023年ATM设施

2023年10月，我们与Jefferies LLC或Jefferies签订了一项在市场上的安排，根据该安排，我们可以不时通过Jefferies作为我们的销售代理或2023年自动取款机安排，发售和出售总发行价高达2195万美元的普通股。截至提交本年度报告Form 10-K时，我们尚未出售2023年自动取款机融资机制下的任何股票。

与小野签订的资产购买协议

2022年12月5日，我们与小野签订了资产购买协议，根据该协议，我们授予小野获得我们对itolizumab的权利的独家权利，但不是义务。这些权利包括所有治疗适应症以及在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰将itolizumab商业化的权利。作为对期权的交换，小野向我们一次性支付了相当于35亿日元的预付款，即2640万美元。

如果小野行使选择权，小野将向我们一次性支付相当于50亿日元的金额，或根据三菱UFG银行2024年3月21日的汇率约为3310万美元。

我们还有资格在实现某些开发和商业化里程碑时获得高达1.014亿美元的资金。截至2023年12月31日，我们尚未收到期权行使付款或任何里程碑付款。

我们负责进行itolizumab的所有研究和开发，从2022年7月1日到选择期，该药由小野按季度提供资金。选择期将在LN的Equalise研究的背线数据和aGVHD的赤道第三阶段临床研究的中期数据交付后三个月到期。

截至2023年12月31日，我们已收到小野公司3800万美元的发展资金付款。

资金需求

我们预计，与我们正在进行的和未来的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们推进和扩大EQ101和itolizumab(EQ001)的临床开发时，如果Ono不行使其选择权，包括潜在的新适应症，并可能推进EQ302和通过我们的多细胞因子靶向药物发现平台确定的其他新型临床前候选药物的临床前研究。我们预计，我们资本的主要用途将是临床开发服务、非临床研究、制造和产品供应、潜在的新产品收购、根据我们的股票回购计划可能回购我们普通股的股票、法律和其他监管合规费用、员工薪酬和相关费用、保险费、营运资本和其他一般管理费用。

2023年7月，我们的董事会批准了一项股票回购计划，根据该计划，我们可以在2024年12月31日之前回购最多750万美元的普通股。根据该计划，我们可以在计划期间通过公开市场交易或本公司董事会或其指定委员会不时批准的其他交易回购普通股。回购的时间和金额(如果有的话)将取决于各种因素，包括我们普通股的价格、替代投资机会、我们的现金资源、我们任何协议下的限制、公司和监管要求以及市场状况。截至2023年12月31日，我们根据股票回购计划回购了298,385股普通股，总金额为30万美元。自2023年12月31日以来，直至本年度报告以Form 10-K格式提交之日为止，根据股票回购计划，我们的普通股一直没有回购。根据该计划，我们预计将用现有的现金和现金等价物为未来任何普通股回购提供资金。

我们预计，假设我们的股票回购计划没有进一步的回购，截至2023年12月31日的现有现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为目前计划的2025年下半年的运营提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比预期更快地使用我们的资本资源。此外，我们的运营计划可能会改变，我们可能需要比计划更早的额外资金。此外，在临床研究中测试候选产品的过程成本很高，这些研究的进展时间也不确定。由于这些努力的结果不确定，我们无法估计成功完成EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)或我们任何其他候选产品的开发和商业化所需的实际金额，也无法估计我们是否或何时可能实现盈利。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

在我们能够产生可观的产品收入之前，如果有的话，我们希望通过股权发行、债务融资以及合作和许可协议（例如我们与小野的资产购买协议）的组合来满足我们的现金需求。出售额外股权或可转换债务可能导致我们的股东进一步稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们现有普通股股东的权利产生不利影响。债务融资的发生将导致偿债责任，而监管文件可能包括经营和融资契约，从而限制我们的业务。由于俄罗斯和乌克兰之间的冲突、中东冲突、银行倒闭、经济面临的通货膨胀压力和政府机构采取的货币政策应对措施以及其他宏观经济因素，全球信贷和金融市场经历了极端波动，包括流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下降和经济稳定性不确定。无法保证信贷和金融市场以及对经济状况的信心不会进一步恶化。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资更难获得，成本更高和（或）稀释性更大。如果我们通过合作或许可协议筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或以可能不利于我们和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或其他业务。任何该等行动均可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大影响。自成立以来，我们经历了经营活动产生的净亏损和负现金流量，并预期在可预见的将来将继续产生净亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.857亿美元。我们预计运营亏损和负现金流将至少在未来几年持续，因为如果小野不行使其选择权，我们将产生与EQ 101、EQ 302和itol珠单抗（EQ 001）的开发相关的成本，以及我们的任何其他候选产品。

材料现金需求

我们的预期重大现金需求包括合约承担的开支，包括根据经营租赁应付的款项。有关我们租赁的其他资料，请参阅本年报表格10—K所载综合财务报表附注附注7及12。我们与服务供应商并无重大不可撤销采购承诺，因为我们一般以可撤销采购订单为基础订立合约。我们的预期重大现金需求不包括在我们实现监管和商业里程碑时的潜在或有付款，根据收购Bioniz的合并协议的条款，它们也不包括我们在实现监管和商业里程碑时可能支付的或有付款，或根据许可协议，我们已经或可能与各种实体签订，根据这些实体，我们已授权某些知识产权，包括Biocon许可证。有关收购Bioniz及Biocon许可证的潜在或有付款的进一步详情，请参阅本年报表格10—K所载综合财务报表附注附注6及9。

现金流

下表列出了以下每个期间的主要现金来源和用途(以千计)：

经营活动

截至2023年12月31日止年度，经营活动所用现金净额为21，800，000美元，而截至2022年12月31日止年度则为8，700，000美元。经营活动所用现金净额变动的主要驱动因素为于2022年12月就订立资产购买协议而向小野收取一次性预付款减少2，640万美元，但部分被小野发展资金增加1，370万美元所抵销。

投资活动

截至2023年12月31日止年度，投资活动所用现金净额为480万美元。我们的短期投资购买总额为5 470万美元，被期内到期的短期投资总额为5 000万美元所抵销。截至2023年12月31日止年度的物业及设备采购总额为10万美元。

截至2022年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额为1870万美元。我们的短期投资的到期日总计为3320万美元，被购买的短期投资总计为1490万美元所抵消。截至2022年12月31日止年度的物业及设备采购总额为30万美元。由于收购Bioniz，我们获得了总额为70万美元的现金。

融资活动

截至2023年12月31日止年度，融资活动所用现金净额共计920万美元，主要由与我们与Oxford Finance LLC和SVB的前贷款和担保协议（或贷款协议）有关的付款共计910万美元，以及30万美元的股票回购，与我们的员工股票购买计划相关的员工股票购买收到的20万美元现金抵消。

于2023年5月25日，我们终止贷款协议，并悉数预付所有未偿还款项。截至2023年12月31日止年度的付款总额为9，100，000元，包括（i）截至2022年12月31日的未偿还本金总额，合共8，600，000元，（ii）预付费约62，000元，及（iii）最终付款费约50，000元。截至2023年12月31日，我们根据贷款协议并无进一步责任。

截至2022年12月31日止年度，融资活动所用现金净额合共120万美元。我们于2022年10月开始就未偿还应付票据支付本金，总额为140万美元。这些付款被从与我们的员工股票购买计划相关的员工股票购买收到的20万美元现金所抵销。

表外安排

我们在所列期间没有，我们目前也没有，任何资产负债表外安排，如SEC规则所定义，同样没有，也没有任何可变利益实体的持股。我们确实有若干以潜在里程碑付款形式存在的或然代价负债，该等或然代价负债包含在我们的Biocon许可证及我们与Bioniz的合并协议中，但并未反映在我们的资产负债表中。然而，根据我们目前的营运计划以及我们对该等付款的可能性和潜在时间的评估，我们认为该等付款（如有）的可能性极低，极不可能在未来12个月内到期。

关键会计政策和估算

管理层对财务状况及经营业绩的讨论及分析乃基于根据美国公认会计原则编制的综合财务报表。编制综合财务报表要求我们作出影响综合财务报表及随附附注中资产、负债及开支的呈报金额以及或然资产及负债披露的估计及假设。我们会持续评估这些估计。吾等根据过往经验、已知趋势及事件、财务模式以及吾等认为在有关情况下属合理的各种其他因素作出估计，其结果构成对无法从其他来源显而易见的资产及负债账面值作出判断的基础。在不同假设或条件下，实际结果可能与该等估计有所不同。

虽然我们的重要会计政策在本年报表格10—K其他地方的综合财务报表附注2中有更全面的描述，但我们相信以下会计政策对全面了解和评估我们的财务状况和经营业绩最为关键。

收入确认

我们确认收入的方式反映产品或服务的控制权转移给客户，并反映我们有权就交换该产品或服务收取的代价金额。在此过程中，我们遵循五个步骤：（1）识别与客户的合约，（ii）识别合约中的履约责任，（iii）厘定交易价格，（iv）将交易价格分配至履约责任，及（v）当客户获得产品或服务的控制权时（或当）确认收入。于应用收益确认准则时，我们会考虑合约条款及所有相关事实及情况。我们对具有类似特征及类似情况的合约贯彻应用收益确认准则，包括使用任何实际权宜方法。

客户是与我们订立合同的一方，合同的目的是获得我们日常活动的产品或服务，以换取对价。要被认为是合同，(1)合同必须得到批准(以书面、口头或根据其他商业惯例)，(2)可以确定每一方对要转让的产品或服务的权利，(3)可以确定要转让的产品或服务的付款条件，(4)合同必须具有商业实质(即，未来现金流的风险、时间或数额预计会因合同而发生变化)，以及(V)我们很可能会收取我们有权获得的产品或服务转让所需的几乎所有对价。

履约责任定义为向客户转让产品或服务的承诺。我们识别每项转让产品或服务（或一系列产品或服务，或一系列实质上相同且具有相同转让模式的产品和服务）的承诺。倘（i）客户可自行或连同客户可随时获得的其他资源从该产品或服务中获益，及（ii）我们向客户转让该产品或服务的承诺可与合约中的其他承诺分开识别，则产品或服务是不同的。每一个不同的产品或服务转让承诺都是收入确认的会计单位。如果转让产品或服务的承诺不能与合同中的其他承诺分开识别，则该等承诺应合并为单一的履约义务。

交易价格是我们有权收取的代价金额，以换取将产品或服务的控制权转让予客户。为厘定交易价格，吾等会考虑是否存在任何重大融资成分、任何可变元素的影响、非现金代价及应付客户代价。倘存在重大融资成分，则交易价格按货币时间值作出调整。如果存在可变因素，我们必须估计我们预期收到的对价，并使用该金额作为确认的基础，

当产品或服务转移到客户手中时的收入。确定可变对价金额有两种方法：(1)期望值方法，即一系列可能对价金额的概率加权金额之和；(2)最可能金额法，确定一系列可能对价金额中单一的最有可能金额。

如果一份合同有多个履行义务，我们将交易价格分配给每个不同的履行义务，其金额反映了我们有权获得的对价，以换取我们履行每个不同的履行义务。

在我们在履行其履约义务之前首先收到对价的情况下，我们将此类对价归类为递延收入，直到(或)我们履行该履约义务为止。在我们收到对价之前首先履行履行义务的情况下，对价被记录为应收账款。

如果将被确认的资产的预期摊销期为一年或以下，或者如果资产的金额不重大，我们在发生时将获得和履行合同的增量成本支出。否则，倘该等成本为合约的增量成本，则资本化为合约资产，并按相关合约的收益确认比例摊销至开支。

应计研究与开发费用

我们被要求估计我们根据与供应商、顾问和合同研究组织的合同所承担的与开展研究和开发活动有关的费用。这些合同的财务条款有待谈判，不同合同的谈判不同，可能导致付款流量与根据这些合同提供材料或服务的期限不匹配。我们通过将研发费用与服务和努力支出的期间相匹配，在我们的合并财务报表中反映这些费用。我们根据临床前研究或临床研究的进展，通过研究或相关活动的各个方面的时间来衡量这些费用。我们通过审查相关合同和准备财务模型，并考虑到与研究和其他主要人员就研究进展或正在进行的其他服务的讨论，来确定应计估计数。在研究或临床研究过程中，如果实际结果与我们的估计不同，我们会调整费用认知率。

尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，这可能会导致我们在任何特定时期报告的金额太高或太低。到目前为止，我们对这类费用的估计与实际发生的金额之间没有实质性差异。

基于股票的薪酬费用

我们以授予日公允价值计量员工和非员工基于股票的奖励，包括股票期权和股票购买权，并以直线基础记录奖励归属期间的薪酬支出。我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来评估我们的股票期权奖励。估计股票期权奖励的公允价值需要管理层对某些假设做出判断和估计，包括我们普通股的波动性、我们股票期权的预期期限以及计量日期的预期股息收益率。因此，如果因素发生变化，管理层使用不同的假设，基于股票的薪酬支出对于未来的奖励可能会有实质性的不同。

所得税

我们根据资产负债法核算所得税，该方法要求确认已计入合并财务报表的预期未来税务后果的递延税项资产和负债。根据此方法，递延税项资产及负债乃根据综合财务报表与资产及负债的税基之间的差额，采用预期差额将拨回的年度的现行税率厘定。除非根据现有证据，递延税项资产很可能会变现，否则我们会就递延税项资产净额计提全额估值准备。

我们根据一个分两步进行的程序记录不确定的税务仓位，即(I)管理层根据税务仓位的技术优势来决定是否更有可能维持税务仓位，以及(Ii)对于符合较可能确认阈值的税务仓位，管理层确认最终与相关税务机关达成和解时可能实现的超过50%的最大税收优惠金额。如果发生所得税支出，我们将确认利息和罚款。

近期会计公告

有关最近的会计声明的信息，请参阅本年度报告中其他地方的Form 10-K中包含的合并财务报表的附注1。

第7A项。定量和合格关于市场风险的披露。

较小的报告公司不需要。

项目8.财务报表S和补充数据。

本项目所要求的财务报表和补充数据从F-1页开始，列在本年度报告的10-K表签名页之后。

项目9.会计制度的变化和分歧会计与财务信息披露专业。

没有。

第9A项。控制和程序。

信息披露控制和程序的评估

我们维持披露控制和程序，旨在确保在我们提交给美国证券交易委员会的定期和当前报告中需要披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并积累这些信息并根据需要传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时决定需要披露的信息。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的、而不是绝对的保证。为了达到合理的保证水平，管理层必然需要运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-效益关系。此外，任何控制系统的设计在一定程度上也是基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功实现其所述目标。随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)中有定义。财务报告的内部控制是在我们的管理层(包括我们的首席执行官、首席财务官和首席会计官)的监督和参与下设计的程序，以根据美国普遍接受的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。

截至2023年12月31日，我们的管理层使用特雷德韦委员会赞助组织委员会于#年提出的标准评估了我们对财务报告的内部控制的有效性内部控制--综合框架(2013年框架)。基于这一评估，我们的管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的。

财务报告内部控制的变化

截至2023年12月31日止季度，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理可能重大影响我们对财务报告的内部控制的变化。

项目9B。其他信息。

项目9C。 关于外国公司的信息披露妨碍检查的司法管辖区

不适用。

第三部分

项目10.董事、高管职务ICERS与公司治理。

除下文所述外，本项目要求的信息将包含在我们的最终委托书或委托书中，该声明将在截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交给SEC，在题为"董事选举，“有关董事会及企业管治的资料”、“有关董事会辖下委员会的资料”、“行政人员”及“违反第16（a）条报告”，并以引用方式纳入本年报表格10—K。

我们已经通过了适用于所有高级管理人员、董事和员工的商业行为和道德准则，包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监，或执行类似职能的人员。《商业行为和道德准则》可在我们的网站上查阅，网址为Www.equilliumbio.com。我们网站上的信息并未以引用方式并入本Form 10-K年度报告中。如果我们对“商业行为和道德守则”进行任何实质性修订，或者向任何高管或董事授予任何豁免，我们将立即在我们的网站或当前的Form 8-K报告中披露修改或豁免的性质。

项目11.行政人员E补偿。

本项目所需资料将载于委托书“高管及董事薪酬”一节，并以参考方式并入本年度报告Form 10-K。

项目12.某些受益所有者的担保所有权业主和管理层及相关股东事宜。

本项目所需资料将载于委托书中题为“若干实益拥有人及管理层的担保拥有权”及“根据股权补偿计划获授权发行的证券”两节，并以参考方式并入本年报的10-K表格。

项目13.某些关系和相关交易，以及董事独立。

本项目所需资料将载于委托书中题为“与相关人士的交易及赔偿”及“有关董事会及公司管治的资料”两节，并以参考方式并入本年度报告的Form 10-K。

第14项.本金账户律师费和服务费。

本项目所需资料将载于委托书“首席会计师费用及服务”一节，并以参考方式并入本年度报告的10-K表格。

部分IV

项目15.展品和资金ALI对帐表。

(a)(1) 合并财务报表：

Equillium，Inc.合并财务报表和独立注册会计师事务所报告的内容均包含在本年报表格10—K的签名页之后，自第F—1页开始。

(a)(2) 财务报表附表：

这些附表被省略，因为所需资料载于财务报表或附注，或因为这些资料不适用或不需要。

(a)(3) 陈列品

展品索引