2024 年 3 月 25 日的头条数据

前瞻性陈述和安全港本演示文稿中包含的某些信息可能包括1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述”。在某些情况下，我们可能会使用 “预测”、“相信”、“潜在”、“继续”、“估计”、“预期”、“预期”、“计划”、“打算”、“可能”、“可能”、“可能”、“将”、“应该” 等术语来识别这些前瞻性陈述。特别是，公司关于趋势和潜在未来业绩的陈述就是此类前瞻性陈述的示例。前瞻性陈述包括风险和不确定性，包括但不限于我们的 Sunosi® 和 Auvelity® 产品的持续商业成功，以及我们为获得与 solriamfetol 和/或 AXS-05 相关的任何其他适应症所做的努力的成功、时间和成本；我们当前候选产品的临床试验和预期临床试验的成功、时机和成本，包括有关启动时间、注册速度和完成试验的声明（包括我们的为我们的披露提供全额资金的能力临床试验，假设我们目前预计的收入或支出没有实质性变化）、徒劳性分析和中期结果的收到，这些结果不一定代表我们正在进行的临床试验的最终结果，以及支持我们当前任何候选产品提交新药申请（“保密协议”）所需的研究数量或类型或结果的性质；我们为继续候选产品的发展而资助更多临床试验的能力；时机以及我们获取和维持美国食品的能力以及药品监督管理局（“FDA”）或其他监管机构对我们的候选产品的批准或其他行动；根据我们对MOMENTUM临床试验的特别协议评估，美国食品和药物管理局在完整回复信中确定的问题是否会影响公司用于急性治疗有或无先兆的成人偏头痛的 AXS-07 保密协议的潜在批准性；公司成功捍卫其知识产权或获得必要许可的能力公司可以接受的成本（如果有的话）；成功实施公司的研发计划和合作；公司许可协议的成功；如果获得批准，市场对公司产品和候选产品的接受；公司的预期资本需求，包括Sunosi和Auvelity持续商业化以及公司商业推出其他候选产品所需的资本金额，以及对公司预期现金流的潜在影响；不可预见的情况或其他情况由 COVID-19 引起或与之相关的正常业务运营中断；以及公司无法控制的其他因素，包括总体经济状况和监管发展。本文讨论的因素可能导致实际结果和发展与此类声明所表达或暗示的结果和事态发展存在重大差异。前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日作出，公司没有义务公开更新此类前瞻性陈述以反映随后的事件或情况。本演示文稿包含有关公司根据报告的临床数据进行观察的陈述。本演示文稿还包含独立方和我们就市场规模以及有关公司行业的其他数据所做的估算和其他统计数据。这些数据涉及许多假设和局限性，提醒您不要过分重视此类估计。在本演示之日之后，我们和任何其他人均未对此类数据的准确性或完整性作出任何陈述，也没有义务更新此类数据。此外，这些预测、假设和估计必然受到高度的不确定性和风险的影响。Axsome、Auvelity、Sunosi 和 moSEIC 是 Axsome Therapeutics, Inc. 或其附属公司的商标或注册商标。除Auvelity和Sunosi的批准适应症外，此处提及的开发产品尚未获得美国食品和药物管理局的批准。

SYMPHONY 在 narcoLepsy中进行的 AXS-12 第三阶段试验结果摘要 AXS-12 达到了主要终点，它表明，与安慰剂相比，每周的猝倒发作显著减少（p = 0.018）。与安慰剂相比，AXS-12 实现了具有统计学意义的瘫痪缓解（p=0.008）。与安慰剂相比，AXS-12 在统计学上显著降低了日间过度嗜睡 (EDS) 的严重程度（p=0.027，EDS 为 CGI-S）。与安慰剂相比，AXS-12 在统计学上显著提高了注意力和记忆力（p=0.004，FOSQ-10 的认知功能项目）。与安慰剂相比，AXS-12 在统计学上显著降低了发作性睡病的总体严重程度（p=0.007，发作性睡病的 CGI-S）。与安慰剂相比，AXS-12 在统计学上显著改善了整体功能和生活质量（p=0.005，FOSQ-10 总分）。在试验中，AXS-12 的耐受性良好。

发作性睡病：疾病机制去甲肾上腺素对控制清醒期间的肌肉张力很重要。去甲肾上腺素和多巴胺在睡眠-觉醒调节中起着重要作用。1-3 食欲素输入的流失会减少产生去甲肾上腺素和多巴胺的神经元的兴奋1,2 去甲肾上腺素信号传导减少减少去甲肾上腺素信号传导减少可能导致瘫痪、白天过度嗜睡 (EDS) 和认知障碍1,4-7 多巴胺信号传导减少可能导致瘫痪、白天过度嗜睡 (EDS) 和认知障碍1,4-7 多巴胺信号传导减少可能导致瘫痪、白天过度嗜睡 (EDS) 和认知障碍1,4-7 多巴胺信号传导下降可能导致瘫痪、白天过度嗜睡 (EDS) 和认知障碍1,4-7 多巴胺信号对于 EDS 和认知障碍1,4 突触前 DA 神经元多巴胺和去甲肾上腺素因食欲素流失导致的 PFC 失调 NE 信号传导直接中断并间接维持肌肉张力食欲素流失多巴胺神经元机密：仅供内部讨论和规划之用 © Axsome Therapeutics, Inc. *1 型发作性睡病。瘫痪，清醒时肌肉张力下降；DA，多巴胺；EDS，白天过度困倦；NE，去甲肾上腺素；NET，去甲肾上腺素转运蛋白；PFC，前额叶皮层；REM，快速眼动。1.Szabo ST 等人Sleep Med Rev. 2019；43:23-36。2.Krahn LE、Zee PC、Thorpy MJ。Adv Ther. 2022; 39 (1): 221-243. 3.Scammell TEN Engl J Med. 2015; 373 (27): 2654-62. 4.Stahl SM，Grady MM. J Clin Psychiatry。2003；64 Suppl 13:13-7。5.Burgess CR、Peever J.Curr Biol. 2013; 23 (18): 1719-25. 6.Wu MF 等神经科学. 1999; 91 (4): 1389-99. 7.Bruinstroop E 等人J Comp Neurol. 2012; 520 (9): 1985-2001。去甲肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺突触后神经元突触前 NE 神经元 NET 情绪输入激活内侧前额叶皮层内侧前额叶皮层内侧前额叶皮层杏仁核没有 PFC 中的 DA 转运蛋白去甲肾上腺素信号传导降低 NET 突触前 NE 神经元突触后神经元去甲肾上腺素再摄取去甲肾上腺素再摄取 PFC 神经元 PFC 神经元 PFC 神经元脊柱和颅骨运动神经元脊髓和颅脑运动神经元脑部运动神经元脑部运动神经元去甲肾上腺素神经元脊柱运动神经元兴奋性输入抑制性输入：腹侧被皮区域 Locus coeruleus A5、A7

标题和内容幻灯片 PFC 中去甲肾上腺素和多巴胺信号传导增加阻断去甲肾上腺素再摄取可以减少瘫痪 AXS-12（瑞波西汀）是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和皮质多巴胺调节剂*1-3 增加去甲肾上腺素信号传导2,3 抑制的去甲肾上腺素再摄取抑制 PFC 机密信息中通过网络再摄取多巴胺：仅用于内部讨论和规划目的 © Axsome Therapeutics, Inc. *在临床前模型中。瘫痪，清醒时肌肉张力丧失；DA，多巴胺；EDS，日间过度困倦；PFC，前额叶皮层；NE，去甲肾上腺素；AXS-12 改善了发作性睡病1-3 突触前 DA 神经元突触前神经元 NET 1 中的去甲肾上腺素和皮质多巴胺信号传导。O'Gorman C 等人海报发表于：联合专业睡眠协会年会（SLEEP）；2020年8月。2.Linnér L 等人J.Pharmacol Exp Ther. 2001; 297 (2): 540-546. 3.Stahl SM.瑞波西汀。载于：处方者指南：斯塔尔基本心理药理学。剑桥大学出版社；2020：681-686。NET，去甲肾上腺素转运蛋白；REM，快速眼动。AXS-12：作用机制多巴胺神经元颅脑运动神经元去甲肾上腺素神经元脊柱运动神经元腹侧包皮区域 Locus coeruleus A5、A7

SYMPHONY 第 3 阶段研究标题数据 AXS-12（瑞波西汀）

试验设计和终点一项三期试验，旨在评估 AXS-12 与安慰剂相比在发作性睡病猝倒治疗中的疗效和安全性。ESS：爱普沃斯睡眠量表；NSAQ：发作性睡病症状评估问卷；QD：每日给药一次；BID：每日给药两次双盲阶段（5 周）筛查 AXS-12（瑞波西汀）1:1 随机安慰剂研究设计：第 3 阶段，多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验剂量：第 1 周：AXS-12（5 mg）或安慰剂 QD；第 2-5 周:AXS-12（5 mg）或安慰剂 BID 主要终点：猝倒发作频率的变化次要终点：发作性睡病其他症状的衡量标准安全性和耐受性注册和地点：N = 90 名受试者，在美国和加拿大的 60 个研究地点进行研究时长：4 周筛查期、5 周治疗期、1 周安全随访

人口统计学和基线特征 EDS：白天过度嗜睡；CGI-S：临床全球印象严重性特征 AXS-12（n = 46）安慰剂（n = 44）年龄（岁）36 34.2 性别（% 男性）45.7% 34.1% 自诊断以来的时间（年，平均值）7.9 6.3 EDS 的每周崩溃发作频率（中位数）19.3 21.6 CGI-S EDS（平均值）5.3 5.1 ESS 总分（平均值）18.3 17.3 发作性睡病的 CGI-S（平均值）5.2 4.9 使用莫达非尼或阿莫达非尼（%）32.6% 29.5% 焦虑/抑郁，EQ-5D-5L 量表（%）45.5% 45.0%

Cataplexy 频率：每周瘫痪发作的主要终点变化每周崩解发作率比率 p=0.007 p=0.006 p=0.031 p=0.031 p=0.031 p=0.018 速率比率的计算方法为 AXS-12 组的变化比率除以安慰剂组的变化比率

Cataplexy 缓解的实现患者在 Cataplexy 发作中获得缓解（减少 100%）p=0.008 p=0.013 p=0.008

对白天过度睡眠的影响根据 CGI-S EDS 测量，EDS 的改善：日间过度嗜睡；CGI-S：临床全球印象严重程度 p=0.006 p=0.002 p=0.001 p=0.027 57% 的 AXS-12 患者与 33% 的安慰剂在第 5 周实现并发 EDS（午睡）和猝倒反应（p = 0.029），AXS-12 患者为 54%，28% 的安慰剂在第 5 周经历了 NSAQ 评估的无意中午睡的次数（p=0.016）减少 60% 的 AXS-12 患者的 ESS 改善了≥3个百分点

认知功能的改善FOSQ-10 认知功能，同时集中反应的能力 p=0.016 p=0.004

与第 5 周（p=0.007）的安慰剂相比，发作性睡病的整体发作性睡病严重程度（总体发作性睡病的 CGI-S）对发作性睡病的总体影响（发作性睡病的 CGI-S）总体发作性睡病 AXS-12 治疗显著降低。早在第 1 周就观察到 AXS-12 发作性睡病的 CGI-S 总体水平与安慰剂相比有所改善（p

EQ-5D-5L 焦虑/抑郁域改善后的焦虑/抑郁百分比 p=0.146

安全性和耐受性 GI：试验中胃肠道 AXS-12 的耐受性良好 AXS-12 组最常报告的不良事件是口干（n=6）、恶心（n=6）和便秘（n=4），总体上为轻度至中度。由于不良事件导致的停药率很低（AXS-12 和安慰剂组各组为 n=1）。试验中没有严重的不良事件。

迈克尔·索皮博士阿尔伯特·爱因斯坦医学院发作性睡病的临床视角和交响乐研究结果的启示 © Axsome Therapeutics, Inc.

© Axsome Therapeutics, Inc. 发作性睡病临床概述美国有 185,000 名发作性睡病4,5 严重的、使人衰弱的、终身的神经系统疾病，会破坏睡眠和觉醒状态之间的界限。1-3 以日间过度嗜睡 (EDS)、猝倒、催眠幻觉、睡眠麻痹和夜间睡眠障碍 1 型发作性睡眠障碍 (NT1) 为特征) 是伴有猝倒的发作性睡病，2 型 (NT2) 是没有猝倒的发作性睡病（ICDS-3 分类）1。美国睡眠医学学会。ICSD-2。伊利诺伊州芝加哥：2005。2.国立神经系统疾病和中风研究所。2011。http://www.ninds.nih.gov/disorders/narcolepsy/narcolepsy.htm。2013 年 7 月 15 日访问。3.西班牙 RA，Scammell TE。睡觉。2011; 34 (7): 845-858. 4.Acquavella J 等人。2020 年 J Clin Sleep Med 8 月 15 日；16 (8): 1255-1263 doi: 10.5664/jcsm.8482 5.发作性睡病网络，《发作性睡病概况》，2024年2月21日访问 6.Barker EC 等人。2020 Nat.Sci。睡觉；12：453-466 doi：10.2147/NSS.S162762 7.Swick TJ Nat Sci Sleep。2015；7：159—169。doi：10.2147/NSS.S92140 8。Rosenberg R 和 Thorpy，MJ 等《临床睡眠医学杂志》，在线发表，2024 年 1 月 13 日；https://doi.org/10.5664/jcsm.11014 86% 认知障碍或脑雾8 70% 有 cataplexy7 50% 未被诊断6

发作性睡病与严重的发病率、死亡率和医疗保健利用率相关死亡率3 机动车事故伤害2 医院和医生就诊1 药物使用1 医疗保健的使用和费用1 发作性睡病患者有：发作性睡病会导致心理发展、教育和就业受损，并经常导致永久残疾和死亡率增加4 1。Black J 等人Sleep Med. 2014；15:522-529。2.Tzeng NS 等人 J Clin Speep Med 2019 年 6 月 15 日；15 (6): 818-889 3.Ohayon MM 等。睡觉。2014 年 3 月 1 日；37 (3): 439-444 4.Thorpy MJ 和 G Hiller；发作性睡病的医疗和经济负担：对管理式医疗的影响。《美国健康与药物福利》；第 10 卷，第 5 期 l 2017 年 7 月

CRESCENDO对接受治疗的患者进行调查的结果1 1.CRESCENDO 调查，Axsome 存档数据清醒时肌肉张力突然和短暂地丧失或减退，通常是由强烈的情绪（例如笑声、兴高采烈、惊讶、愤怒）引发的 77% 正在接受当前治疗的患者中有 77% 的患者继续出现崩溃症1

发作性睡病目前的治疗格局NT1患者使用的当前治疗类型（n=203）*CRESCENDO对接受治疗的患者的调查结果1 目前正在服用觉醒促进剂* 53% Oxybates* 47% 兴奋剂* 42% 抗抑郁药（用于发作性睡病）* 38% 其他（夜间药物）* 10% 其他（日间药物）* 7% 1。CRESCENDO 调查，Axsome 存档数据 * 觉醒促进剂包括：莫达非尼、阿莫达非尼、索利安非醇、皮托利桑；氧化物包括：羟丁酸钠和混合盐羟丁酸；兴奋剂包括：哌醋甲酯、苯丙胺等；抗抑郁药包括：SSRI、SNRI、NDRI、三环类药物；其他夜间药物药物包括：唑吡坦、曲唑酮、普拉米索尔等；其他日间药物包括：拉莫三嗪、曲安特林、左甲状腺素和其他37％的受访者被诊断为抑郁症，其中80％的人服用药物来控制抑郁症。

尽管目前正在接受治疗，但症状发生率仍很高在治疗期间出现持续症状的患者百分比* CRESCENDO对接受治疗的患者的调查结果1 发作性睡病患者在治疗前后有大量未得到满足的需求 1.CRESCENDO 调查，Axsome 存档数据 * 使用爱普沃斯睡眠量表 (ESS) 量化日间过度嗜睡 (EDS)，分数>10表示EDS；认知障碍使用不列颠哥伦比亚省认知投诉清单 (BC-CCI) 量化，分数大于 4 表示至少存在轻度认知障碍；瘫痪和夜间睡眠中断是患者自我报告的症状 77% Cataplexy 74% 认知障碍 77% 夜间睡眠中断 64% 白天过度嗜睡 ESS > 10 BC-CCI > 4

与安慰剂相比，SYMPHONY Study AXS-12 治疗的影响与快速而强大的瘫痪疗效有关，这表明每周发作、疗效缓解和无猝倒天数显著减少。根据CGI-S的测量，AXS-12 改善了EDS的严重程度，这得到了患者报告的NAS-Q广告小睡改善以及ESS的积极趋势的支持。根据 FOSQ-10 的认知功能项目测量，AXS-12 改善了认知功能，集中能力的改善支持了这一点。根据 CGI-S 的测量，AXS-12 显著降低了发作性睡病的总体严重程度，并根据 FOSQ-10 的测量，显著改善了生活质量和功能。抑郁和焦虑是已知的发作性睡病合并症；AXS-12 的作用机制可能与这些疾病有关。AXS-12 表现出良好的安全性和耐受性。根据这些结果，AXS-12 将成为医生和患者对抗发作性睡病的重要新治疗选择

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