目录
于2023年10月4日秘密提交给美国证券交易委员会。
注册声明草案的本修正案第1号未向美国证券交易委员会公开提交，此处的所有信息均严格保密。
注册号333-       ​
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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区20549
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表格S—1 
注册声明
下的
1933年证券法
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ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
(注册人的确切名称见其章程)
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特拉华州
(州或其他管辖范围
成立公司或组织)​
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2834
(主要标准工业
分类代码号)​
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86-3336099
(税务局雇主
识别码)
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校园大道18号，100号套房
宾夕法尼亚州纽敦广场，邮编：19073
(628) 277-4836
(注册人主要执行办公室的地址，包括邮政编码和电话号码，包括区号)​
​
姚正斌(兵)博士
首席执行官
到达生物制药公司
校园大道18号，100号套房
宾夕法尼亚州纽敦广场，邮编：19073
(628) 277-4836
(服务代理商的名称、地址，包括邮政编码、电话号码，包括区号)​
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复制到：
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John T.Rudy
马修·T·辛普森
明茨、莱文、科恩、费里斯、格洛夫斯基和波佩奥，P.C.
一座金融中心
马萨诸塞州波士顿，邮编：02111
(617) 542-6000
​ ​
内森·阿加什维利
艾莉森·A·哈格蒂
Latham&Watkins LLP
美洲大道1271号
纽约，NY 10020
(212) 906-1200
​
建议向公众出售的大约开始日期：在本注册声明宣布生效后，在切实可行的范围内尽快开始。
如果根据1933年《证券法》第415条规则，本表格中登记的任何证券将以延迟或连续方式发售，请勾选以下框：☐
如果根据证券法规则第462(B)条提交此表格是为了注册发行的额外证券，请选中以下框，并列出同一发行的较早生效注册声明的证券法注册声明编号。☐
如果此表格是根据证券法下的第462(C)条规则提交的生效后修订，请选中以下框，并列出同一产品的较早生效注册声明的证券法注册声明编号。☐
如果此表格是根据证券法下的第462(D)条规则提交的生效后修订，请选中以下框，并列出同一产品的较早生效注册声明的证券法注册声明编号。☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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大型加速文件服务器
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加速文件管理器
☐
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非加速文件管理器
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较小的报告公司
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新兴成长型公司
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如果是新兴成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据证券法第7(A)(2)(B)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
注册人特此在必要的一个或多个日期修改本注册声明，以推迟其生效日期，直至注册人提交进一步的修正案，明确规定本注册声明此后将根据1933年证券法第8(A)节生效，或直至注册声明将于委员会根据上述第8(A)节决定的日期生效。
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这份初步招股说明书中的信息不完整，可能会被更改。在提交给美国证券交易委员会的注册声明生效之前，这些证券不得出售。这份初步招股说明书不是出售要约，也不寻求在任何不允许要约或出售的司法管辖区购买这些证券的要约。
以完成为准。日期：2023年。       
         共享
[MISSING IMAGE: lg_arrivent-4c.jpg]
到达生物制药公司
普通股
这是ArriVent BioPharma，Inc.普通股的首次公开发行。我们正在发行普通股。      
在此次发行之前，我们的普通股没有公开市场。目前估计，每股首次公开募股价格将在      美元至      美元之间。我们打算申请将我们的普通股在纳斯达克全球市场(纳斯达克)上市，代码为“AVBP”。本次发行的普通股已在纳斯达克正式上市是本次发行结束的一项条件。
我们是联邦证券法定义的“新兴成长型公司”和“较小的报告公司”，因此，我们已选择遵守本招股说明书的某些降低的报告要求，并可能选择在未来的备案文件中这样做。参见“招股说明书摘要 --作为一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司的 影响”。
​
投资我们的普通股涉及风险。请参阅第12页开始的“风险因素”，了解在购买我们普通股之前应考虑的因素。
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美国证券交易委员会或任何其他监管机构都没有批准或不批准这些证券，也没有就本招股说明书的准确性或充分性发表意见。任何相反的陈述都是刑事犯罪。
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每股
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合计
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首次公开募股价格
​ ​ ​ $        ​ ​ ​ ​ $        ​ ​
承保折扣和佣金(1)
​ ​ ​ $ ​ ​ ​ ​ $ ​ ​
未扣除费用的收益为到达BioPharma，Inc.
​ ​ ​ $ ​ ​ ​ ​ $ ​ ​ ​
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(1)
有关应向承保人支付的赔偿的其他信息，请参阅标题为“承保”的部分。
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如果承销商出售的普通股多于      股票，承销商有权选择以初始价格向我们增购最多多一股      股票，并减去承销折扣和佣金。
承销商预计将于2023年在纽约      上交割股票。
高盛有限公司杰富瑞花旗集团
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日期为     ，2023年的招股说明书。
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招股说明书摘要
​ ​ ​ ​ 1 ​ ​
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风险因素
​ ​ ​ ​ 12 ​ ​
​
关于前瞻性陈述的特别说明
​ ​ ​ ​ 84 ​ ​
​
市场和行业数据
​ ​ ​ ​ 86 ​ ​
​
使用收益
​ ​ ​ ​ 87 ​ ​
​
股利政策
​ ​ ​ ​ 89 ​ ​
​
大写
​ ​ ​ ​ 90 ​ ​
​
稀释
​ ​ ​ ​ 92 ​ ​
​
管理层对财务状况和结果的讨论和分析
操作的 个
​ ​ ​ ​ 95 ​ ​
​
业务
​ ​ ​ ​ 107 ​ ​
​
管理
​ ​ ​ ​ 154 ​ ​
​
高管和董事薪酬
​ ​ ​ ​ 162 ​ ​
​
某些关系和关联方交易
​ ​ ​ ​ 172 ​ ​
​
主要股东
​ ​ ​ ​ 175 ​ ​
​
股本说明
​ ​ ​ ​ 178 ​ ​
​
有资格未来出售的股票
​ ​ ​ ​ 184 ​ ​
​
美国联邦所得税对非美国持有者的重大影响
​ ​ ​ ​ 187 ​ ​
​
承销
​ ​ ​ ​ 192 ​ ​
​
法律事务
​ ​ ​ ​ 199 ​ ​
​
专家
​ ​ ​ ​ 199 ​ ​
​
您可以在哪里找到更多信息
​ ​ ​ ​ 199 ​ ​
​
财务报表索引
​ ​ ​ ​ F-1 ​ ​
我们没有，承销商也没有授权任何人提供本招股说明书或我们准备的任何免费书面招股说明书中包含的以外的任何信息或陈述。我们和承销商对其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性不承担任何责任，也不能提供任何保证。本招股说明书是仅出售在此发售的股票的要约，但仅限于在合法的情况下和在司法管辖区内。本招股说明书或任何适用的免费书面招股说明书中包含的信息仅在其日期是最新的，无论其交付时间或任何普通股的出售。自那以来，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能发生了变化。
对于美国以外的投资者：我们没有，承销商也没有采取任何措施，允许在美国以外的任何司法管辖区发行或拥有或分发本招股说明书。拥有本招股说明书的美国以外的人必须告知自己，并遵守与发行普通股和将本招股说明书分发到美国境外有关的任何限制。
“到货”和我们的徽标是我们的商标。本招股说明书中出现的所有其他服务标志、商标和商品名称均为其各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商标、商标或服务标志，以暗示与这些其他公司的关系，或这些其他公司对我们的支持或赞助。仅为方便起见，本招股说明书中提及的商标和商标名可能不带®或™符号，但此类引用并不以任何方式表明我们不会根据适用法律最大程度地主张我们对这些商标和商标名的权利，或者适用所有人不会主张其权利。
 
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招股说明书摘要
本摘要重点介绍了本招股说明书中其他部分包含的更详细的精选信息，并不包含您在做出投资决策时应考虑的所有信息。在投资我们的普通股之前，您应该仔细阅读整个招股说明书，包括我们的财务报表和本招股说明书末尾的相关说明，以及本招股说明书“风险因素”、“关于前瞻性陈述的特别说明”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分中列出的信息。除文意另有所指外，我们在本招股说明书中使用“到达事件”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”等术语来指代到达生物制药公司。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于鉴别、开发和商业化差异化药物，以解决癌症患者未满足的医疗需求。我们寻求利用我们团队深厚的药物开发经验，最大限度地发挥我们的主要开发候选人furmonertinib的潜力，并通过在癌症患者中的批准和商业化来推进新的治疗方法，如下一代抗体药物缀合物，最初的重点是实体瘤。目前正在多项非小细胞肺癌（NSCLC）中针对一系列表皮生长因子受体（EGFR）突变的临床试验中评估Furmonertinib，包括一项针对外显子20插入突变的关键III期临床试验。
Furmonertinib是一种研究性的新型EGFR选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），我们正在开发用于治疗比目前获批的EGFR TKI更广泛的EGFR突变集（EGFRm）的NSCLC患者。Furmonertinib目前已由上海Allist制药有限公司（Allist）在中国批准并上市销售，作为治疗经典EGFRm NSCLC的一线疗法。我们根据在外显子20插入突变中观察到的初步临床活性和在P—环和α—c—螺旋压缩（PACC）突变中的临床前活性（每一种不常见突变的亚型），选择furmonertinib用于全球开发非经典或罕见突变。我们于2021年从Allist获得在全球范围内（大中华区除外）开发和商业化呋莫奈替尼的权利。
作为世界上最常见的癌症之一，肺癌对人类健康造成了巨大的全球负担，EGFRm NSCLC在受影响的患者中占了很大比例。尽管EGFRm NSCLC的治疗前景取得了进展，但许多患者，特别是那些具有罕见突变（如外显子20插入或PACC突变）的患者，现有治疗方法对患者的治疗效果不足。在Allist在中国进行的正在进行的Ib期临床试验FAVOUR试验的中期数据读出中，在初治或一线患者中，呋莫那替尼证实了79%（n = 22/28例患者）的总缓解率（ORR），中位缓解持续时间（DOR）为15.2个月。本试验中的缓解定义为根据实体瘤缓解评价标准（RECIST）1.1标准测量的无进展证据的患者肿瘤大小较基线减少至少30%。中期结果不一定指示最终结果，但是，我们认为这些中期临床结果强调了furmonertinib在肿瘤含有罕见EGFRm患者中的潜力。
 
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我们的渠道
自2021年成立以来，我们利用全球网络及业务发展交易经验，构建了强大的肿瘤学管道。下表总结了我们当前的管道：
[MISSING IMAGE: bc_stagedev-4c.jpg]
NSCLC：非小细胞肺癌；EGFR：表皮生长因子受体；PACC：P环α—c螺旋压缩
Allist：上海Allist制药有限公司；北京英诺康制药有限公司有限公司；Aarvik：Aarvik Therapeutics，Inc.；1L：一线治疗；1L+：初治且既往接受过非TKI治疗；2L+：二线或更高剂量治疗；SHP 2i：SHP 2抑制剂
Furmonertinib
迄今为止，已在多项临床试验中对超过700名患者的总计患者人群进行了针对广泛范围的EGFRm NSCLC（包括经典和罕见EGFRm）的评估，并观察到其总体耐受性良好。基于迄今为止进行的临床前和临床试验的结果，我们认为与第一代和第二代EGFR TKI相比，furmonertinib有可能保留第三代EGFR TKI的许多关键优势，包括克服产生耐药的T790M突变的潜力，同时还靶向更广泛的EGFRm。2022年，Allist首次报告了其FURLONG临床试验的结果，该临床试验是在中国进行的呋莫内替尼在经典EGFR m一线NSCLC患者中的双盲、安慰剂对照III期临床试验。在FURLONG中，将呋莫内替尼与第一代EGFR TKI吉非替尼（易瑞沙®）进行了比较，结果显示无进展生存期（PFS）优于吉非替尼，显示中位PFS为20.8个月，吉非替尼为11.1个月。本试验还证明了Furmonertinib穿过血脑屏障的能力，该试验具有中枢神经系统（CNS）特异性ORR，该ORR测量到如果治疗开始时存在脑转移瘤的肿瘤大小至少减少30%，吉非替尼的肿瘤大小为91%，而Gefitinib为65%。
在美国和欧盟，涉及外显子20插入突变的EGFR m NSCLC一线治疗的标准治疗是培美曲塞铂类化疗，与可接受获批的第三代EGFR TKI治疗的经典EGFRm一线患者相比，其缓解率和DOR显著降低。估计超过9%的EGFRm NSCLC患者存在外显子20插入突变。考虑到迄今为止在该患者人群中生成的临床数据，我们认为furmonertinib如果获批，有可能成为一线EGFR m NSCLC患者的无化疗口服方案。
使用TKIs治疗许多PACC特异性EGFRm的指南尚未建立，因此，化疗经常被用作默认疗程，提供的疗效有限，并引入与化疗相关的毒性。阿法替尼(GILOTRIF®)是第二代TKI，也用于一些患者，但安全性较差，而且不是脑穿透性药物。据估计，超过12%的EGFRm非小细胞肺癌患者存在PACC突变。如果获得批准，我们相信Furmonertinib有潜力成为一线EGFRm非小细胞肺癌患者的领先治疗选择
 
2
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根据观察到的Furmonertinib对这些突变的临床前活性，以及在多个临床试验中对Furmonertinib的评估，发现该药总体耐受性良好。
我们的Aarvik抗体药物结合物合作
与我们专注于通过各种方式策划一系列创新、有效的肿瘤治疗方法相一致，我们正在推进下一代抗体药物结合物(ADC)。ADC是一种很有前途的治疗癌症的方法，因为它们能够直接针对肿瘤细胞进行化疗。我们正在使用Aarvik Treateutics，Inc.的S(Aarvik)专有的多靶点、多价部位特异性结合抗体平台来发现和开发比单靶点双价ADC具有更高活性和安全性的ADC。我们预计将在               上确定研究性新药应用(IND)使能研究的主要候选者。
Furmonertinib发展倡议
我们和我们的合作伙伴正在广泛的EGFRm非小细胞肺癌患者群体中寻求一个强大的全球临床开发计划。我们已经与Allist和北京InnoCare医药科技有限公司(InnoCare)签订了合作协议，以支持Furmonertinib正在进行的临床开发。下表介绍了我们或我们的合作伙伴计划和正在进行的呋喃莫替尼的主要临床试验：
[MISSING IMAGE: tb_patient-4c.jpg]
*所有赞助商；**根据InnoCare临床协作协议；1L：一线治疗；2L+：二线或更高治疗；^1L未来计划的研究
我们的战略
我们打算通过差异化药物的识别、开发和商业化，成为一家领先的生物制药公司，以满足癌症患者未得到满足的医疗需求。为实现这一目标，我们计划：
最大限度地发挥Furmonertinib - 的潜力，开发并商业化Furmonertinib，用于治疗多种EGFRm非小细胞肺癌适应症。
•
推动Furmonertinib通过关键的第三阶段FURVENT临床试验，并寻求批准作为治疗具有外显子20插入突变的非鳞状局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者的一线药物。我们目前正在招募患者参加我们的全球关键阶段3FURVENT临床试验，试验对象为具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者，我们希望从       的这项试验中获得TOPLINE数据。
​
​
 
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​
•
继续推进Furmonertinib在EGFRm NSCLC的1b期进一步临床试验，以获得治疗PACC突变患者的概念证据。我们还在推进Furmonertinib的临床开发，将其作为PACC突变的EGFRm NSCLC患者的潜在治疗方法。PACC突变是一组独特的约70个EGFR激活突变，与超过12%的EGFRm非小细胞肺癌患者相关。我们正在调查在我们的进一步临床试验中使用Furmonertinib来治疗一组广泛的PACC突变，这是基于Furmonertinib在临床前研究中观察到的对抗PACC突变的活性，以及在多个临床试验中对Furmonertinib的评估，这些试验总共有超过700名患者，观察到它总体上耐受性良好。
​
•
评估呋喃莫替尼治疗早期疾病的临床益处。我们还打算启动一项全球注册第三阶段临床试验，以调查在患有罕见的EGFRm的非小细胞肺癌患者中，Furmonertinib在辅助环境中的潜在益处，这些患者不符合osimertinib的条件，例如外显子20插入和PACC突变。一旦根据正在进行的转移性临床试验进一步确定了EGFRm患者组，我们打算进行一项呋喃莫替尼的辅助研究。
​
•
在涉及经典突变的NSCLC中，采用与Furmonertinib联合使用的策略来克服和防止对EGFR TKI的耐药性。获得性耐药性对EGFRm非小细胞肺癌的长期管理提出了不可避免的挑战。因此，我们正在评估Furmonertinib与其他信号转导抑制剂的联合使用，我们认为这些药物有可能治疗和预防获得性耐药性。我们最初的组合策略包括评估Furmonertinib和SHP2抑制剂(SHP2i)用于治疗非小细胞肺癌患者，这些患者涉及经典的EGFR TKI，我们已经启动了一项1b期临床试验，旨在评估与               预期的临床概念验证数据相结合的安全性、药代动力学和初步疗效。
​
利用从ADC开始的创新平台和技术，为未得到满足的医疗需求提供先进的候选治疗产品。
•
发现并开发用于实体肿瘤的差异化下一代ADC。ADC是一种很有前途的治疗癌症的方法，因为它们能够直接针对肿瘤细胞进行化疗。我们已经与Aarvik进行了研究合作，利用其专有的多靶点、多价、特定部位结合抗体平台来发现比单靶向双价ADC更具活性和安全性的ADC。我们预计将在               中确定一名支持IND的研究的主要候选人。
​
通过扩大业务发展计划拓宽我们的渠道。
•
获得针对实体肿瘤的其他候选治疗方案的权利。我们打算利用我们在业务开发方面展示的能力来建立更多的合作，并获得用于治疗实体肿瘤和满足癌症患者重大未得到满足的医疗需求的候选药物的权利。对于我们授权的项目，我们计划推行全球发展战略，以在更广泛的地区实现审批和商业化。我们仍然不知道治疗方式，我们相信这将扩大我们获得具有吸引力的治疗方案的候选药物的机会。
​
我们的团队和方法
我们成立并于2021年获得了呋喃莫替尼在全球范围内的开发权和商业化经营权，但中国除外。我们相信，我们在开发肿瘤学药物、执行跨境商业交易和建立记录公司方面的深厚专业知识将使我们能够在全球范围内扩大我们在肿瘤学领域的投资组合。我们的联合创始人、首席执行官兼董事长是姚正斌博士。在到达之前，姚正斌博士是Viela Bio，Inc.(Viela)的首席执行官兼董事长，该公司是他于2018年通过授权阿斯利康(阿斯利康)的一系列治疗药物而共同创立的。Viela随后被Horizon Treeutics plc收购
 
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2021年31亿美元。在加入Viela之前，姚博士曾担任MedImmune，Inc.的高级副总裁。以及阿斯利康高级副总裁兼免疫肿瘤学特许权负责人。我们的另一位联合创始人兼研发总裁是医学博士Stuart Lutzker，博士卢茨克博士从基因技术公司加入，他曾担任过多个高级研发职位。最近，Lutzker博士担任副总裁兼肿瘤学、早期临床开发负责人，监督了许多获批产品的早期临床阶段开发。我们还得到了一个领先的投资者财团的支持，包括Hillhouse Advisors、礼来亚洲风险投资、Octagon Capital、OrbiMed和Sofinnova Investments。潜在投资者不应依赖我们现有投资者的投资决定，因为这些投资者可能有不同的风险承受能力，并在之前的发售中以低于本次发售中向公众发售的价格获得其股份。有关更多信息，请参阅“某些关系及关联方交易”。
我们团队在肿瘤学领域的深厚知识使我们能够识别具有强大的生物学和科学原理的新型治疗方案，我们认为这些方案有可能提供治疗癌症患者的差异化概况。基于我们与监管机构合作的丰富经验，我们将寻求我们认为有明确监管途径获得批准的资产。我们相信，我们的高选择性许可策略为我们提供了临床前或临床阶段的高质量开发候选产品，如果获得批准，将有可能在全球取得商业成功。
虽然我们从全球各地寻找候选者，但我们最初的重点一直是最初在中国开发的化合物。我们相信，作为世界第二大制药市场，拥有广泛的生物制药研发能力，中国为我们提供了诱人的机会，让我们获得可能无法覆盖全球人群的创新疗法的许可。我们相信，我们的业务发展敏锐性使我们能够建立一条极具竞争力的渠道，我们处于独特的地位，可以将其引入全球患者社区，首先是我们的领先开发资产Furmonertinib。
与我们的业务相关的风险
我们的业务面临许多风险，您应该在做出投资决定之前意识到这些风险。这些风险在紧跟在本招股说明书摘要之后的本招股说明书的“风险因素”部分进行了更全面的讨论。这些风险包括：
•
我们自成立以来已产生净亏损，我们预计在可见将来我们将继续产生亏损。我们目前没有盈利，可能永远无法实现或维持盈利。如果我们无法实现或维持盈利能力，我们普通股的市值可能会下降。
​
•
我们目前在很大程度上依赖于Furmonertinib的成功，这是我们唯一的候选产品。如果我们不能推进Furmonertinib的临床开发，无法获得监管部门的批准，并最终实现Furmonertinib的商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
​
•
在临床试验中登记和保留患者是一个昂贵且耗时的过程，可能会因我们无法控制的多种因素而变得更加困难或无法实现，这可能会对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。
​
•
我们的主要候选产品Furmonertinib正在进行的几项临床试验正在美国以外的地方进行，包括在中国。然而，FDA和其他外国同行可能不接受来自此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
​
•
使用furmonertinib或任何未来候选产品可能与不良副作用、不良事件或其他安全性风险有关，这可能会延迟或妨碍监管机构批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制已批准药物标签的商业特征，或导致其他重大负面后果，可能严重损害我们的业务，前景，经营业绩及财务状况。
​
​
 
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•
FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法获得我们候选产品的监管批准，我们的业务将受到实质性损害。
​
•
我们严重依赖Allist的独家许可证为我们提供知识产权来开发Furmonertinib并将其商业化。根据我们与Allist的协议，任何重大权利的终止或丧失都将对我们的Furmonertinib的开发或商业化产生不利影响。
​
•
我们依赖并打算继续依赖第三方进行、监督和监控我们的临床试验和非临床研究。如果这些第三方不能成功地履行合同职责、遵守适用的法规要求或在预期的最后期限前完成，我们的开发计划以及我们寻求或获得监管部门批准或将Furmonertinib和任何未来候选产品商业化的能力可能会被推迟或增加成本，这每一项都可能对我们的业务和前景产生不利影响。
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•
即使我们获得了对Furmonertinib或任何未来候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。此外，Furmonertinib和任何未来的候选产品，如果获得批准，可能会受到标签和其他营销限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，如果其中任何一个获得批准，我们可能会受到惩罚。
​
•
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和商业化技术或候选产品，或者他们的技术或候选产品比Furmonertinib和我们开发的任何未来产品更有效、更安全或更便宜，我们的业务和我们开发和成功商业化产品的能力将受到不利影响。
​
•
如果我们不能为Furmonertinib或未来的候选产品或技术获得并维护足够的知识产权保护，或者如果我们的知识产权范围不够广泛，我们的竞争对手或其他第三方可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
​
•
我们已发现与我们的监控环境有关的财务报告内部监控存在重大弱点。如果我们不纠正财务报告内部控制的重大缺陷，或我们未能建立和维持有效的内部控制，我们可能无法准确报告我们的财务业绩，这可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并可能导致我们的股票市场价格下跌。
​
企业信息
我们于2021年4月14日根据特拉华州法律注册成立。我们的主要行政办公室位于宾夕法尼亚州纽敦广场100号校园大道18号，邮编：19073，电话号码是(6282774836)。我们的网站地址是https://arrivent.com/​。本公司网站所载或可透过本公司网站取得的资料不是、亦不应被视为本招股说明书的一部分。我们在招股说明书中包括我们的网站地址，仅作为非活跃的文本参考。投资者不应依赖任何此类信息来决定是否购买我们的普通股。
作为一家新兴成长型公司和一家较小的报告公司的含义
我们是一家新兴的成长型公司，定义在2012年的《快速启动我们的商业创业法案》（JOBS法案）。我们将一直是一家新兴增长型公司，直到以下日期（1）本次发行结束五周年后的财年最后一天，（2）本财年总收入至少为12.35亿美元的最后一天，（3）
 
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根据1934年《证券交易法》（经修订）的第12b—2条，（交易法），如果截至该财政年度第二季度的最后一个营业日，我们至少有7亿美元的股权证券由非关联公司持有，或（4）我们在上一个三年期间发行超过10亿元不可转换债务证券的日期。新兴成长型公司可以利用特定的减少报告要求，并免除某些其他通常适用于上市公司的重要要求。作为一家新兴成长型公司，
•
在本招股说明书中，我们只能提交两年的已审计财务报表，以及任何中期的未经审计财务报表，以及相关管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析；
​
•
根据2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)，我们可以免除获得审计师对我们财务报告内部控制评估的认证和报告的要求；
​
•
我们可能会减少对高管薪酬安排的披露；
​
•
我们不遵守上市公司会计监督委员会(PCAOB)关于审计师在财务报表报告中传达关键审计事项的要求；以及
​
•
我们可能不要求股东就高管薪酬或黄金降落伞安排进行不具约束力的咨询投票。
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我们已选择利用本招股说明书所属的注册说明书中某些减少的披露义务，并可能选择在未来的备案文件中利用其他减少的报告要求。因此，我们向我们的股东提供的信息可能与您从您持有股权的其他公共报告公司获得的信息不同。
此外，《就业法》规定，新兴增长型公司可以利用延长的过渡期遵守新的或修订的会计准则，推迟采用这些会计准则，直到它们适用于私营公司。我们已选择使用新订或经修订会计准则的豁免，因此，我们将不会与其他非新兴增长型公司或选择不使用该延长过渡期的上市公司同时遵守相同的新订或经修订会计准则，这可能会使我们的财务报表与该等其他上市公司比较更为困难。我们可能会利用这些申报豁免，直至我们不再符合作为新兴增长型公司的资格，或就采纳若干新订或经修订会计准则而言，直至我们合理地选择不使用经延长的过渡期为止。因此，我们的财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或经修订的会计准则的公司进行比较。
根据《交易法》的定义，我们也是一家“较小的报告公司”。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。我们可能会利用规模较小的报告公司可用的某些按比例披露的信息，并将能够利用这些按比例披露的信息，只要我们的非关联公司持有的普通股在我们第二财季的最后一个工作日低于250.0美元，或者我们在最近结束的财年的年收入低于100.0美元，并且非关联公司在我们第二财季的最后一个工作日持有的普通股低于700.0美元。
 
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产品
我们提供的普通股
                 股份
承销商购买额外股份的选择权
承销商有权在本招股说明书发布之日起30天内购买最多本公司普通股的额外股份。          
本次发行后立即发行的普通股
     股份（或股票，如果承销商行使其选择权购买额外的全部股份）。          
使用收益
我们估计本次发售所得款项净额将约为百万元（或倘承销商行使其购股权以全数购买额外股份，则为百万元），假设首次公开发售价为每股美元（即本招股章程封面所载价格范围的中点），扣除估计承销折扣及佣金以及我们应付的估计发售开支。                  
我们打算将此次发行所得款项净额用于支持我们的呋莫替尼新药申请（NDA）审批流程；开展商业前和商业上市活动；开展呋莫替尼在其他适应症中的临床试验；推进我们与Aarvik的ADC合作发展；收购额外资产；以及用于营运资金和其他一般企业用途。有关更多信息，请参阅“收益用途”一节。
风险因素
阁下应阅读本招股说明书第12页开始的「风险因素」一节及本招股说明书中包含的其他资料，以讨论在决定投资本公司普通股股份前须审慎考虑的因素。
建议使用纳斯达克符号
“AVBP”
本次发行后，我们将发行在外的普通股股份数量基于截至2023年6月30日的337，217，139股普通股股份，在本次发行结束时，我们所有的可转换优先股已发行在外的股份转换为总计297，619，034股普通股股份后，但不包括以下内容：
•
截至2023年6月30日，根据我们的2021年员工、董事和顾问股权激励计划（经修订）（2021年计划）发行的未行使股票期权行使后可发行的23，681，428股普通股，加权平均行使价为每股0.18美元；
​
•
17，829，400股普通股根据我们的2021年计划下的未来奖励而保留发行，其中购买3，225，000股普通股的期权已于2023年6月30日起授出，行使价为每股0.41美元；以及
​
•
        根据我们的2023年股权激励计划（2023年计划）的未来奖励而预留供发行的普通股股份，以及根据2023年计划预留供未来发行的普通股股份数量的自动增加，这将于本次发行结束时生效。
​
​
 
8
目录
 
除另有说明外，本招股说明书中包含的所有信息均假定或生效：
•
在本次发行结束时，将所有已发行的可转换优先股转换为总计297，619，034股普通股；
​
•
承销商不得行使他们的选择权购买我们的普通股在本次发行中的额外股份；           
​
•
不行使上述未行使的期权；
​
•
自2023年起，我们的普通股进行反向拆分；以及                              
​
•
我们修订和重述的公司证书的备案和有效性，以及我们修订和重述的章程在紧接本次发售结束前的采纳情况。
​
​
 
9
目录
 
汇总财务数据
您应阅读以下财务数据摘要以及本公司的财务报表和本招股说明书末尾的相关说明，以及本招股说明书的“管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析”部分。截至2022年6月30日、2022年6月30日和2023年6月30日的六个月的经营数据摘要和截至2023年6月30日的资产负债表摘要数据来自本招股说明书其他部分包含的未经审计的中期财务报表。我们从本招股说明书其他部分的经审计财务报表中获得了2021年4月14日(成立)至2021年12月31日期间以及截至2022年12月31日的年度的运营报表数据。未经审核的中期财务报表按与经审核的财务报表相同的基准编制，管理层认为，这些调整反映了所有调整，其中仅包括为公平列报中期业绩所必需的正常经常性调整。我们的历史业绩不一定代表未来的预期结果，我们对任何过渡期的业绩也不一定代表任何全年的预期结果。
运营报表数据
(单位为千，不包括共享和
每股数据)
​ ​
截至6月30日的6个月
​ ​
2021年4月14日
(开始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
2022年12月31日
 ​
​
2022
​ ​
2023
​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ $ 11,697 ​ ​ ​ ​ $ 30,594 ​ ​ ​ ​ $ 6,434 ​ ​ ​ ​ $ 30,433 ​ ​
收购了正在进行的研究和
开发
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 42,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,999 ​ ​ ​ ​ ​ 4,162 ​ ​ ​ ​ ​ 2,262 ​ ​ ​ ​ ​ 6,473 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 14,696 ​ ​ ​ ​ ​ 34,756 ​ ​ ​ ​ ​ 51,606 ​ ​ ​ ​ ​ 36,906 ​ ​
营业亏损
​ ​ ​ ​ (14,696) ​ ​ ​ ​ ​ (34,756) ​ ​ ​ ​ ​ (51,606) ​ ​ ​ ​ ​ (36,906) ​ ​
利息收入
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,017 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (14,696) ​ ​ ​ ​ $ (33,739) ​ ​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ (36,906) ​ ​
普通股每股净亏损，
基本和稀释(1)
​ ​ ​ $ (0.76) ​ ​ ​ ​ $ (1.36) ​ ​ ​ ​ $ (4.77) ​ ​ ​ ​ $ (1.90) ​ ​
普通股、基本和稀释后的加权平均份额(1)
​ ​ ​ ​ 19,411,765 ​ ​ ​ ​ ​ 24,791,780 ​ ​ ​ ​ ​ 10,817,243 ​ ​ ​ ​ ​ 19,424,368 ​ ​
预计普通股、基本和摊薄(未经审计)每股净亏损(2)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (0.11) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (0.22) ​ ​
形式加权-平均股份
普通股、基本股和
稀释(未经审计)(2)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 302,521,312 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 167,976,226 ​ ​
​
(1)
本招股说明书末尾的年度和中期财务报表附注3解释了用于计算普通股每股基本和摊薄历史净亏损的方法，以及计算基本和摊薄普通股的加权平均股份的方法。
​
(2)
未经审计的基本普通股和稀释普通股每股预计净亏损以及未经审计的基本普通股和稀释普通股的预计加权平均股份的计算假设我们所有已发行的可转换优先股转换为普通股，犹如转换发生在所述期间开始时，或可转换优先股的发行日期(如果晚些时候)。
​
​
 
10
目录
 
​ ​ ​
截至2023年6月30日
(未经审计)
​
(千)
​ ​
实际
​ ​
形式（1）
​ ​
形式
调整后的 (2)(3)
​
资产负债表数据： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金、现金等价物和短期投资
​ ​ ​ $ 182,834 ​ ​ ​ ​ $ 182,834 ​ ​ ​ ​ $           ​ ​
营运资金(4)
​ ​ ​ ​ 185,873 ​ ​ ​ ​ ​ 185,873 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
总资产
​ ​ ​ ​ 198,844 ​ ​ ​ ​ ​ 198,844 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
总负债
​ ​ ​ ​ 12,813 ​ ​ ​ ​ ​ 12,813 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (122,251) ​ ​ ​ ​ ​ (122,251) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
股东权益总额
​ ​ ​ ​ 186,031 ​ ​ ​ ​ ​ 186,031 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
(1)
预计资产负债表数据使我们的所有流通股在本次发行结束时自动转换为总计297，619，034股普通股。
​
(2)
经调整资产负债表的备考数据使上文脚注1所载的备考调整生效，并额外反映本公司在本次发售中发行及出售本公司普通股股份，扣除估计承销折扣及佣金以及本公司应付的估计发售费用后，假设首次公开发售价为每股美元，即本招股章程封面所载价格范围的中点。           
​
(3)
以上讨论的备考资料仅为说明性，并将根据实际首次公开发售价格及定价时厘定的本次发售其他条款进行调整。假设首次公开发行价每股美元（即本招股说明书封面所载价格范围的中点）每增加（减少）1美元，将使现金、现金等价物及短期投资、营运资金、总资产及备考股东权益总额（经调整）增加（减少）约百万美元，假设本招股说明书封面所载本公司发售的股份数目，      及扣除我们应付的估计承销折扣及佣金及估计发行费用后，该等收益维持不变。      我们也可能增加或减少我们发行的股票数量。本公司每增加（减少）1，000，000股股份，现金、现金等价物及短期投资、营运资金、总资产及股东权益总额（经调整）按备考基准增加（减少）约百万元，假设假设首次公开发售价每股美元（即本招股章程封面所载价格范围的中点）维持不变，      及扣除我们应付的估计承销折扣及佣金及估计发售费用后。      
​
(4)
营运资本定义为流动资产减去流动负债。
​
​
 
11
目录​
 
风险因素
投资我们的普通股涉及高度风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定因素，本招股说明书标题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分，以及本招股说明书末尾的财务报表和相关说明。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到，或者我们目前认为不是实质性的其他风险和不确定性，也可能成为影响我们的重要因素。如果发生下列风险之一，我们的业务、经营业绩和前景可能会受到实质性损害。在这种情况下，我们普通股的价格可能会下跌，你可能会损失部分或全部投资。本招股说明书还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。请参阅“关于前瞻性陈述的特别说明”。由于某些因素，包括下文所述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。
与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险
自成立以来，我们已经发生了严重的运营亏损，预计在可预见的未来还将出现重大亏损。我们目前没有盈利，可能永远不会实现或维持盈利。如果我们无法实现或维持盈利，我们普通股的市值可能会下降。
自成立以来，我们已产生重大经营亏损，并预期在可预见的将来会产生重大亏损。自成立以来，我们并无任何产品获批准出售，亦无产生任何收入。如果furmonertinib没有成功开发、批准和商业化，我们可能永远不会产生显著的收入，即使我们产生任何收入。截至2022年12月31日止年度及截至2023年6月30日止六个月，我们的净亏损分别为3690万美元及3370万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为1.223亿美元。我们的大部分亏损均来自与furmonertinib相关的知识产权授权及开发相关的费用，以及与我们的运营相关的一般及行政费用。Furmonertinib和任何未来候选产品将需要大量额外的开发时间和资源，然后我们才能够申请或获得监管部门的批准，并开始从产品销售中产生收入。我们预计在可预见的未来将继续产生亏损，我们预计这些亏损将大幅增加，因为我们继续开发、寻求监管部门批准和可能商业化furmonertinib，寻求识别、评估、收购、授权相关知识产权或开发其他候选产品，并成为上市公司。此外，我们有义务在完成Allist许可协议中规定的某些开发、监管和销售里程碑事件后，向Allist支付总额最高达7.65亿美元的Allist里程碑付款。根据Allist许可协议，我们亦有责任根据授权产品的净销售额支付Allist分层使用费（定义见本文）。见"商业—许可证、伙伴关系和合作—所有人协议"。    如果这些付款到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的发展努力可能会受到损害。
要实现并保持盈利，我们必须成功地开发、获得监管部门的批准，并最终将产生大量收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成Furmonertinib和任何未来候选产品的临床试验，获得更多候选产品，获得监管部门对Furmonertinib和任何未来候选产品的批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。此外，我们还没有表现出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素的能力，特别是在生物制药行业。由于与生物制药产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们的
 
12
目录
 
未能实现并保持盈利可能会对我们公司的价值产生不利影响，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使我们的候选产品多样化、实现我们的战略目标甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
我们的运营历史有限，没有药品商业化的历史，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。
生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们于2021年4月开始运营，到目前为止，我们主要专注于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、授权我们的候选产品Furmonertinib、建立我们的知识产权组合以及进行研究、临床前研究和临床试验。我们尚未完成任何关键的临床试验、获得监管部门的批准、生产商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
即使我们完成此产品，我们也将需要大量额外资本来支持我们的目标，如果在需要时未能以可接受的条款获得必要的资本，或者根本不能获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的开发计划、商业化努力或其他运营。
生物制药候选产品的开发是资本密集型的。我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们正在进行和计划中的Furmonertinib临床试验，并可能寻求监管部门批准Furmonertinib以及我们可能开发、收购或许可其他候选产品并成为上市公司的任何未来候选产品时。此外，如果我们能够通过开发和商业化取得Furmonertinib的进展，我们将被要求向Allist支付里程碑式的和特许权使用费，我们从Allist那里获得了与Furmonertinib相关的知识产权许可。如果我们获得监管部门对Furmonertinib或任何未来候选产品的批准，我们还预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。由于任何临床试验或临床前研究的结果都高度不确定，我们无法可靠地估计成功完成Furmonertinib或任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际资金数额。此外，在此次发行结束后，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。
根据我们目前的运营计划，我们相信，本次发行的净所得款项，连同我们现有的现金、现金等价物和短期投资，将使我们能够为我们的运营提供资金，从本招股说明书日期起至少未来几个月。     我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比我们目前的预期更快地使用我们的资本资源。我们的营运计划及对现金资源的其他需求可能会因我们目前未知的许多因素而改变，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。本次发行的所得款项净额，连同我们现有现金和受限制现金，可能不足以完成furmonertinib或任何未来候选产品的开发，本次发行后，我们将需要大量资金，以推进furmonertinib和任何未来候选产品通过临床试验，监管批准和商业化。因此，我们将需要为我们的持续经营获得大量额外资金。我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及美国和全球信贷和金融市场的中断和波动的不利影响
 
13
目录
 
这些因素包括但不限于通货膨胀、俄罗斯和乌克兰之间的冲突和其他因素、流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定的不确定性。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资变得更加困难、成本更高和稀释性更大。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的研发项目或任何未来的商业化努力，甚至停止运营。我们预期通过公共或私人股本或债务融资或其他资本来源（包括潜在合作、许可证和其他类似安排）来满足我们的现金需求。为了获得资金，我们可能会被要求放弃对我们某些技术或候选药物的权利，或者同意对我们不利的条款。债务的产生将导致固定付款责任增加，而我们可能须同意若干限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制、对我们收购、出售或授权知识产权的能力的限制以及可能对我们开展业务能力产生不利影响的其他经营限制。此外，即使我们相信我们有足够资金执行当前或未来的经营计划，我们可能会因有利的市场条件或战略考虑而寻求额外资金。试图获得额外融资可能会分散我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发furmonertinib和任何未来候选产品的能力产生不利影响。
我们未来的资本要求（包括近期和长期）将取决于许多因素，包括但不限于：
•
furmonertinib临床试验和研究的启动、类型、数量、范围、进展、扩展、结果、成本和时间以及我们可能选择的任何未来候选产品，包括根据我们可能从监管机构收到的反馈对临床开发计划的任何修改;
​
•
furmonertinib或任何未来候选产品的生产成本和时间，包括足够规模的商业生产（如果任何候选产品获得批准），包括通货膨胀、任何供应链问题或组件短缺造成的成本和时间;
​
•
我们可能寻求批准furmonertinib和任何未来候选产品的任何司法管辖区的监管机构的要求，以及我们在这些司法管辖区寻求批准的预期时间;
​
•
监管会议的成本、时间和结果，以及对furmonertinib或任何未来候选产品的审查;
​
•
COVID-19大流行或任何未来大流行可能导致的任何延迟和成本增加;
​
•
获取、维护、强制执行和保护我们的专利以及其他知识产权和专有权利的成本；
​
•
我们努力加强运营系统和增聘人员，以履行作为上市公司的义务，包括加强对财务报告的内部控制；
​
•
随着业务增长招聘更多人员和顾问的相关成本，包括增加高管和临床开发、监管、化学、制造和控制(CMC)质量和商务人员；
​
•
我们必须向Allist支付里程碑、特许权使用费或其他付款的时间和金额，我们从他们那里获得了Furmonertinib的许可，或任何未来的许可方；
​
•
如果Furmonertinib或任何未来的候选产品获得批准，建立或确保销售和营销能力的成本和时间；
​
•
我们有能力从第三方付款人那里获得足够的市场接受度、覆盖率和足够的报销，并为任何经批准的产品获得足够的市场份额和收入；
​
•
我们收购或开发除Furmonertinib以外的未来候选产品的能力和战略决策，以及此类开发的时间(如果有的话)；
​
 
14
目录
 
•
在第三方付款人没有承保和/或充分报销的情况下，患者愿意自掏腰包购买任何经批准的产品；
​
•
建立和维护协作、许可和其他类似安排的条款和时间；以及
​
•
与我们可能获得许可或收购的任何产品或技术相关的成本。
​
进行临床试验和非临床研究，并可能确定未来的候选产品是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们可能永远不会生成必要的数据或结果，以获得监管部门的批准并将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化。如果获得批准，Furmonertinib和任何未来的候选产品可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，最初将来自Furmonertinib的销售，我们预计这种药物在未来许多年内都不会投入商业使用，如果有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，包括本次发行中普通股的购买者，限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在我们能够产生可观的产品收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。这些限制可能会对我们开展业务和执行业务计划的能力产生不利影响。
如果我们通过未来的合作、许可和其他类似安排筹集更多资金，我们可能被要求放弃对我们未来的收入来源、候选产品、研究计划、知识产权或专有技术的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。如果我们无法在需要时或在我们可接受的条款下通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们将被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们可能更愿意自己开发和营销的候选产品的权利，或者以比我们选择的条件更不优惠的条款。
与我们的候选产品的开发和监管审批相关的风险
我们目前在很大程度上依赖于Furmonertinib的成功，这是我们在临床开发中唯一的候选产品。如果我们不能推进Furmonertinib的临床开发，无法获得监管部门的批准，并最终实现Furmonertinib的商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
我们目前只有一个候选产品在临床开发中，furmonertinib，我们已经获得许可的知识产权，并处于3期临床开发阶段。我们的业务目前在很大程度上取决于我们成功开发、获得监管批准并及时商业化furmonertinib的能力。这可能会使投资我们公司的风险高于拥有多个正在积极开发的候选产品的类似公司，并且可能能够更好地承受领先候选产品的延迟或失败。此外，我们对furmonertinib开发潜力的假设部分基于临床前研究产生的数据
 
15
目录
 
和我们的许可人进行的临床试验，我们可能会观察到重大和不利的不同结果，因为我们继续进行我们的临床试验。furmonertinib的成功将取决于几个因素，包括以下因素：
•
根据良好临床实践(GCP)要求和其他适用的规章制度，成功启动、登记和完成正在进行的和未来的临床试验，并取得良好结果；
​
•
接受FDA或类似的外国监管机构提交的关于进行呋喃莫替尼的非临床研究和临床试验的监管意见书，以及我们计划的呋喃莫替尼的非临床研究和临床试验的拟议设计；
​
•
在非临床研究和临床试验中观察到的不良事件的频率和严重程度；
​
•
为呋喃莫替尼的临床开发与合同研究机构(CRO)和临床站点保持关系，以及这些CRO和临床站点遵守临床试验方案、当前GCP和其他适用要求的能力；
​
•
证明呋喃莫替尼的安全性和有效性，使适用的监管机构满意，包括建立一个令监管机构满意的安全数据库；
​
•
接收和维护适用监管机构对初始使用适应症和任何其他适应症的上市批准，包括FDA对NDA的批准，并维护任何此类批准；
​
•
与我们的第三方制造商保持关系，保持他们遵守当前良好制造规范(CGMP)要求的能力，并与我们的第三方制造商安排或建立我们自己的临床或商业制造能力，其成本和规模足以支持商业化；
​
•
如果获得批准，建立销售、营销和分销能力，并启动Furmonertinib的商业销售，无论是单独还是与其他人合作；
​
•
获取、建立、维护和执行呋喃莫替尼的专利和任何潜在的商业秘密保护或监管排他性；
​
•
在监管部门批准后保持可接受的Furmonertinib安全配置文件；
​
•
维护和发展一个人员组织，这些人员可以开发并在获得批准的情况下将Furmonertinib商业化、营销和销售，如果获得批准；以及
​
•
如果患者、医学界和第三方付款人批准，则接受Furmonertinib。
​
如果我们无法开发Furmonertinib，无法获得市场批准并成功将其商业化，或者如果由于上述任何因素或其他原因而出现延误，我们的业务将受到严重损害。
新生物制药产品的临床和临床前开发涉及一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和结果，而之前关于呋喃莫替尼的临床试验和研究结果不一定能预测未来的结果。Furmonertinib可能不会在我们的临床试验中取得有利的结果，也可能不会及时获得监管部门的批准。
新生物制药候选药物的临床和临床前开发成本高昂，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。我们不能保证任何临床试验或非临床研究将按计划进行或如期完成，并且在试验或研究过程中的任何时间都可能失败。尽管临床前或临床结果前景看好，但任何候选产品都可能在开发的任何阶段出人意料地失败。在我们的行业中，候选产品的历史失败率很高，特别是在开发的早期阶段。
 
16
目录
 
同一类别的候选产品或竞争对手候选产品的临床前研究或临床试验的结果可能不能预测我们候选产品的后续临床试验结果，临床试验的中期、背线或初步结果不一定代表最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。我们不知道Furmonertinib在未来的临床试验中会有怎样的表现。在临床试验中观察到基于早期临床试验和临床前研究的意外结果并不少见，许多候选产品在临床试验中失败，尽管早期结果非常有希望。此外，尽管基于在中国体内进行的成功临床试验，Furmonertinib目前被中国的Allist批准并商业化分配，作为治疗经典EGFRm NSCLC的一线药物，但不能保证我们能够复制任何先前试验的所有结果，或者即使我们这样做了，无论这些结果是否会导致候选产品获得FDA的批准。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。生物制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。根据负面或不确定的结果，我们或任何未来的合作者可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，这将导致我们产生额外的运营费用和延迟，可能不足以支持监管机构及时或根本不批准。
因此，我们无法确定我们正在进行和计划进行的临床试验是否会成功。在我们针对目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全性问题都可能限制furmonertinib在这些和其他适应症中获得监管批准的前景，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们目前或计划中的临床试验或非临床研究的开始或完成出现任何困难或延迟，或终止或暂停，可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们产生收入的能力，或对我们的商业前景产生不利影响。
在从监管机构获得销售呋莫替尼或任何未来候选产品的上市批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体中的预期用途的安全性和有效性。在我们为任何未来候选产品启动临床试验之前，我们必须将临床前研究的结果连同其他信息提交给FDA或类似的外国监管机构，包括候选产品化学、生产和控制以及我们拟定的临床试验方案的信息，作为IND或类似监管提交的一部分。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前研究，然后才允许我们根据任何IND或类似的监管申报文件启动临床试验，这可能导致延迟并增加我们非临床开发项目的成本。此外，即使我们开始临床试验，也可能出现问题，导致监管机构暂停或终止此类临床试验。我们正在进行的和计划的临床试验或非临床研究以及任何未来候选产品的任何此类延迟开始或完成，或终止或暂停，可能会严重影响我们的产品开发时间表和产品开发成本，并损害我们的财务状况。
我们不知道我们计划的临床试验和非临床研究是否会按时开始，或者是否会如期完成。临床试验和非临床研究的开始、数据读出和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下方面相关的延迟：
•
{br]无法获得启动和产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外数据以支持启动或继续临床试验的动物或材料；
​
•
从监管部门获得启动试验的津贴或与监管部门就试验设计达成共识；
​
•
FDA或类似的外国监管机构对我们临床试验的设计或实施持不同意见；
​
•
与CRO和临床试验站点达成协议的任何失败或延迟，其条款可以进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和试验站点之间存在较大差异；
​
 
17
目录
 
•
在确定、招聘和培训合适的临床研究人员方面出现延误；
​
•
获得一个或多个机构审查委员会(IRBs)或伦理委员会(EC)的批准，负责监督在临床试验地点进行的人类受试者研究；
​
•
IRBs/ECs拒绝批准、暂停或终止调查地点的试验、禁止招募更多受试者或撤回对试验的批准；
​
•
更改或修改临床试验方案；
​
•
临床站点偏离试验方案或退出试验；
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我们的CRO未能按照GCP要求或其他国家/地区适用的法规规则和指南执行；
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获得生产足够数量的呋喃莫替尼的原材料或获得足够数量的联合疗法或临床试验和非临床研究所需的其他材料；
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获得足够的临床试验材料包装材料；
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在我们的任何临床试验登记之前，用于临床试验的临床材料的保质期到期；
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受试者未能以我们预期的速度登记或留在我们的试验中，或未能返回进行治疗后跟进，包括受试者因行动限制、健康原因或其他公共卫生问题(如新冠肺炎)而未能留在我们的试验中；
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为我们正在开发的Furmonertinib或任何未来候选产品的适应症选择替代产品，或参与竞争性临床试验的个人；
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缺乏足够的资金来继续临床试验、非临床研究、制造或产生比我们预期更高的成本；
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研究对象出现严重或严重的意外药物相关不良反应；
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在其他公司进行的同类药物的试验中发生严重不良事件，可能被认为与Furmonertinib或任何未来的候选产品相似；
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选择需要长期临床观察或对结果数据进行扩展分析的临床终点;
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将生产工艺转移到合同生产组织（CMO）运营的大型设施，我们的CMO或我们延迟或未能对此类生产工艺进行任何必要的变更，或我们的CMO未能按照cGMP法规或其他适用要求生产临床试验材料;以及
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第三方不愿或无法及时履行其对我们的合同义务。
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此外，COVID-19或未来公共卫生问题造成的中断可能会增加我们在启动、招募、开展或完成计划和正在进行的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。
临床试验必须按照FDA和其他适用监管机构的法律要求、法规或指南进行，并接受这些政府机构和进行临床试验的医疗机构的道德委员会或IRBs的监督。如果临床试验被我们、进行此类试验的机构的IRBs、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。此类主管部门可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验，包括未按照GCP、其他法规要求或我们的临床试验规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查。
 
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导致实施临床搁置或其他不良发现、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修正案可能要求我们向监管机构或IRBs重新提交我们的临床试验方案进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
此外，在国外进行临床试验，如已经对furmonertinib进行的临床试验以及未来计划对furmonertinib或任何未来候选产品进行的临床试验，会带来额外的风险，可能会延迟我们临床试验的完成。这些风险包括由于医疗保健服务或文化习俗的差异导致外国入组的受试者未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些外国相关的政治和经济风险，包括战争。
此外，我们临床试验的主要研究者可能会不时担任我们的科学顾问或咨询师，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，认为我们与主要研究者之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究结果的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验中心生成的数据的完整性，并且临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一种或多种候选产品的上市批准被拒绝。
此外，许多导致临床试验终止或暂停或延迟开始或完成的因素也可能最终导致候选产品的监管批准被拒绝。我们可能会对furmonertinib或任何未来的候选产品进行配方或生产变更，在这种情况下，我们可能需要进行额外的非临床研究或临床试验，以将我们的改良候选产品与早期版本连接起来。任何由此导致的临床试验延迟都可能缩短我们可能拥有独家权利将我们的候选产品商业化的任何时间。在这种情况下，我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，而furmonertinib或任何未来候选产品的商业可行性可能会大大降低。任何该等事件均可能损害我们的业务、财务状况及前景。
在临床试验中登记和保留患者是一个昂贵且耗时的过程，可能会因我们无法控制的多种因素而变得更加困难或无法实现，这可能会对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。
患者登记是影响我们临床试验持续时间的重要因素，以及治疗持续时间和所需随访期的完成。临床试验可能会延长，或者如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与FDA或适用的外国当局的要求，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。对于我们的某些候选产品，包括Furmonertinib，我们可能会评估的条件包括可供提取的有限患者池。在某些情况下，患者群体位于专注于此类适应症的特定学术站点，这些站点经常主办多个相互竞争的临床试验。任何计划的临床试验的潜在患者可能没有得到充分的诊断或识别出我们所针对的疾病，或者可能不符合此类试验的进入标准。我们还可能在确定和招募符合我们计划的临床试验的疾病阶段的患者时遇到困难，或者在治疗期间和治疗后充分监测这些患者时遇到困难。如上所述，其他针对这些疾病的制药公司正在从这些患者群体中招募临床试验患者，这可能会使我们的临床试验更难完全登记。此外，发现和诊断患者的过程可能会被证明是昂贵的。
我们临床试验的资格标准一旦确立，可能会进一步限制可用试验参与者的池。如果这些疾病的实际患者数量少于我们的预期，我们在临床试验中可能会遇到招募患者的困难，从而延迟或防止进一步发生
 
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我们的候选产品的开发和潜在的市场批准。即使一旦入组，我们也可能无法保留足够数量的患者来完成我们的任何试验。
根据他们的方案及时完成临床试验取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在研究中直到研究结束。由于各种原因，我们可能会在临床试验中遇到患者登记或保留方面的困难。临床试验中患者的入选和保留取决于许多因素，包括：
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目标患者群体的规模和性质；
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正在调查的疾病或状况的严重程度；
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针对正在调查的疾病或状况批准的治疗方法的可用性和有效性；
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接受研究的候选产品的感知风险和收益；
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为及时登记临床试验所做的努力；
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医生的患者转诊实践；
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试验方案设计；
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候选产品的安全性和有效性数据的现有正文；
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同一适应症的竞争疗法和正在进行的竞争疗法临床试验的数量和性质；
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患者距离临床地点的距离；
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按临床试验地点继续招募潜在患者；
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试用的资格标准；
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招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力；
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在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；
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患者在完成所有现场访问之前退出试验的风险；
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由于旅行或检疫政策或其他因素，包括与正在进行的新冠肺炎大流行或未来的大流行有关的因素，招生和完成学业的延迟或困难；以及
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临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用的批准或研究疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何产品或正在调查的任何候选产品。
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此外，我们与患者社区建立关系的努力可能不会成功，这可能会导致患者在我们临床试验中的招募延迟。此外，我们在候选产品的临床试验中可能报告的任何阴性结果，或竞争对手在同类产品的临床试验中可能报告的任何阴性结果，可能会使我们难以或无法在候选产品的其他临床试验中招募和保留患者。计划的患者入组或保留的延迟或失败可能导致成本增加、项目延迟或两者兼而有之，这可能对我们开发候选产品的能力产生有害影响，或可能导致进一步开发无法实现。例如，新冠肺炎疫情等公共卫生流行病的影响可能会延迟或阻止患者根据方案和规定的时间表入组或接受治疗，这可能会延迟我们的临床试验，或阻止我们或我们的合作伙伴完成临床试验，并损害我们获得该等候选产品批准的能力。此外，如果患者退出我们的临床试验，错过计划剂量或随访访视，或因任何原因未能遵守临床试验方案，我们临床试验数据的完整性可能会受到损害或不被FDA或适用的外国当局接受，这将对适用项目造成重大挫折。此外，我们依赖并将继续依赖CRO和临床试验中心，以确保我们的临床试验和未来的临床试验得到正确及时的实施
 
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虽然我们打算就他们的服务订立协议，但我们在强制他们履行服务方面的能力会受到限制。该等延误或失败可能对我们的业务、经营业绩及前景造成不利影响。
我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，并危及我们获得监管部门批准销售我们候选产品的能力。此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者，我们也可能难以维持这些患者在我们的临床试验中的登记。
使用Furmonertinib或任何未来的候选产品可能与不良副作用、不良事件或其他安全风险相关，这可能会推迟或阻止监管部门的批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制批准药物标签的商业形象，或导致其他严重负面后果，可能严重损害我们的业务、前景、运营结果和财务状况。
与生物制药的一般情况一样，使用furmonertinib或我们可能开发的任何未来候选产品可能会产生不良副作用。我们正在进行和未来的furmonertinib或其他候选产品临床试验的结果可能显示预期或意外副作用或意外特征的严重程度和普遍性较高且不可接受。当我们的候选产品单独使用或与已批准或研究药物联合使用时，可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致限制性处方药标签和其他批准后要求，或导致FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。药物相关副作用也可能影响患者招募或入组患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何该等事件均可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩及财务状况。在FAVOUR试验中，截至2023年6月15日数据截止日期，在86名接受治疗的患者中，有6名观察到治疗相关严重不良事件（TRSAE），86名患者中有2名因治疗相关不良事件（TRAE）而停止参加试验。在FURTHER试验中，基于截至2023年6月15日的数据，在54名接受治疗的患者中有4名观察到TRSAE，54名患者中有3名因TRAE而停止参加试验。在FURLONG试验中，178例接受治疗的患者中有10例观察到TRSAE，178例患者中有6例因TRAE而停止参加试验。研究中最常见的TRSAE包括肝酶升高和腹泻。
此外，如果furmonertinib或任何未来候选产品在临床试验中与不良副作用相关，或在临床前研究或临床试验中表现出非预期的特征，当单独使用或与其他获批产品或研究新药联合使用时，我们可以选择中断、延迟、或放弃它们的开发或将它们的开发局限于更狭窄的用途或亚群，其中不希望的副作用或其他特性不太普遍，从风险受益角度来看，不太严重或更可接受，这可能会限制候选产品的商业预期（如果获得批准）。我们还可能被要求根据我们正在进行的临床试验的结果或根据竞争对手正在进行的同类分子临床试验的结果修改我们的开发和临床试验计划。许多最初显示出希望的化合物后来被发现会引起副作用，阻止了化合物的进一步发展。
如果Furmonertinib或任何未来的候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：
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监管部门可以撤销、暂停或限制对此类产品的批准，或寻求禁止其制造或分销的禁令；
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我们可能被要求召回产品或改变给患者服用该产品的方式；
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监管部门可能要求在标签上附加警告，如“黑匣子”警告或禁忌语；
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我们可能被要求改变产品的分销或管理方式，进行额外的临床试验或进行上市后研究或监测研究；
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我们可能会被罚款、禁令或施加刑事或民事处罚，或者因对受试者或患者造成的伤害而被起诉并承担责任；
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产品的销量可能会大幅下降，或者产品的竞争力可能会降低；以及
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我们的声誉可能会受损。
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这些事件中的任何一项都可能减少我们候选产品的使用或以其他方式限制其商业成功，并阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们可能不会成功地研究其他适应症中的Furmonertinib。我们可能会花费我们有限的资源来追求、获得或授权一种新的候选产品或Furmonertinib的特定适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于Furmonertinib治疗NSCLC的具体适应症。我们可能无法为Furmonertinib创造更多的临床开发机会，原因有很多，包括在我们正在寻求或未来可能寻求的适应症中，在进一步的研究中，Furmonertinib可能被证明具有有害的副作用，仅限于无效，或者其他特征表明它不太可能在这些额外的潜在适应症中获得上市批准和市场接受。我们的资源分配和其他决定可能会导致我们无法识别和利用可行的潜在候选产品或Furmonertinib的其他适应症。我们在新产品候选产品的当前和未来研发计划或现有产品候选产品的额外适应症上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品或适应症。如果我们没有准确评估某一特定标志或候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能无法开发该候选产品，我们可能会通过合作、许可协议和其他类似安排放弃对该候选产品有价值的权利，如果我们保留对该标志或候选产品的独家开发和商业化权利会更有利，或者我们可能会就任何此类安排谈判不太有利的条款。
此外，我们可能会寻求额外的许可证内或收购开发阶段的资产或计划，这会给我们带来额外的风险。确定、挑选和获得有前景的候选产品需要大量的技术、财政和人力资源专业知识。这样做的努力可能不会导致实际获得或许可特定的候选产品，可能会导致我们管理层的时间和资源支出的分流，而不会产生任何好处。例如，如果我们无法确定最终导致批准产品的计划，我们可能会花费大量资本和其他资源来评估、收购和开发最终无法提供投资回报的产品。
我们目前正在开发，并可能在未来与其他疗法结合开发我们的候选产品，联合使用产品的安全或供应问题可能会推迟或阻止我们候选产品的开发和批准。
我们目前正在开发，未来可能会将我们的候选产品与一种或多种癌症疗法相结合。例如，我们正在与北京InnoCare医药科技有限公司(InnoCare)合作，评估Furmonertinib与SHP2抑制剂ICP-189的联合使用。即使我们开发的任何候选产品获得市场批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们也将继续面临以下风险：
 
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FDA或美国以外的类似监管机构可以撤销对与我们的候选产品结合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题。联合疗法通常用于癌症的治疗，如果我们开发任何候选产品与其他药物或癌症以外的适应症联合使用，我们将面临类似的风险。同样，如果我们与候选产品结合使用的疗法被替换为我们为任何候选产品选择的适应症的护理标准，FDA或美国以外的类似监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品，如果获得批准，将被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。
我们还可能将我们的候选产品与一种或多种尚未获得FDA或美国以外类似监管机构批准上市的癌症疗法结合使用进行评估。我们可能无法有效地识别并与第三方合作，以评估我们的候选产品及其治疗方法。我们将无法将我们开发的任何候选产品与任何此类最终未获得上市批准的未经批准的癌症疗法相结合进行营销和销售。禁止推广用于未经批准用途的产品的法规很复杂，并受到FDA和其他政府机构的实质性解释。此外，由于这些癌症疗法尚未获得批准，因此存在与我们目前正在开发和临床试验的产品所描述的风险相似的其他风险，例如可能出现严重不良反应，临床试验延迟以及缺乏FDA批准。
如果FDA或美国以外的类似监管机构不批准这些其他药物或撤销批准，或者如果我们选择与我们开发的任何候选产品组合进行评估的药物出现安全性，有效性，制造或供应问题，我们可能无法获得批准或销售此类产品。
我们的主要候选产品furmonertinib的几项正在进行的临床试验正在美国境外进行，包括在中国。然而，FDA和其他外国同等机构可能不接受此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
我们的主要候选产品Furmonertinib正在进行的几项临床试验正在美国国内外进行，包括在中国。具体地说，我们正在全球范围内招募患者参加我们的FURVET和进一步的试验。此外，我们的合作伙伴Allist正在进行中国的优势试验，我们的合作伙伴InnoCare正在中国进行SHP2i组合试验。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果来自外国临床试验的数据打算作为美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)这些数据适用于美国人口和美国医疗实践；(Ii)这些试验是由具有公认能力的临床研究人员进行的，并符合GCP规定；以及(Iii)如果数据可以被认为是有效的，而不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA可以通过现场检查或其他适当的手段来验证数据。此外，即使国外研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非研究设计良好，并符合GCP要求，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查验证研究数据。2022年2月，美国食品药品监督管理局公开谴责了一家肿瘤学产品赞助商，因为该赞助商提交了一份仅有中国三期临床数据的营销申请。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。
许多外国监管机构都有类似的审批要求。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据，包括在中国进行的任何试验。如果FDA或任何
 
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类似的外国监管机构不接受此类数据，这将导致需要额外的试验，这可能既昂贵又耗时，并可能导致我们可能开发的当前或未来产品候选产品在适用司法管辖区无法获得商业化批准。此外，此类外国试验将受制于进行试验的外国司法管辖区适用的当地法律，这可能会增加完成临床试验所需的成本或时间。
在美国境外进行临床试验，特别是在中国进行临床试验，也使我们面临更多风险，包括与以下各项相关的风险：
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其他外国监管要求；
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外汇波动；
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符合国外制造、海关、运输和仓储要求；
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报告和评估临床数据和不良事件的标准不一致；
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新冠肺炎或任何其他大流行或流行病，或未来任何突发公共卫生事件；
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一些国家对知识产权的保护力度减弱；以及
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政治不稳定、内乱、战争或类似事件可能危及我们开始、进行或完成临床试验并评估结果数据的能力。
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我们不时宣布或公布的临床试验和非临床研究的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公开披露我们的临床试验和临床前研究的中期、主要或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果及相关发现和结论可能会发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了其他数据，我们报告的中期、主要或初步结果可能与相同研究或试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线和初步数据仍须接受审计和核查程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的背线或初步数据有实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看背线和初步数据。
我们可能完成的临床试验的中期数据进一步受到随着患者入组的继续和更多患者数据的可用而一个或多个临床结局可能发生重大变化的风险。中期、顶线或初步数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。
此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。
如果我们报告的中期、顶线或初步数据与实际结果不同，或者如果其他人（包括监管机构）不同意得出的结论，我们获得批准的能力
 
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和商业化，furmonertinib和任何未来候选产品可能会受到损害，这可能会损害我们的业务，经营业绩，前景或财务状况。
FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法获得我们候选产品的监管批准，我们的业务将受到实质性损害。
我们候选产品的临床开发、生产、标签、储存、记录保存、广告、推广、进口、出口、营销和分销均受美国FDA和国外市场类似的外国监管机构的广泛监管。在美国，在我们收到FDA的NDA的监管批准之前，我们不允许在美国销售我们的候选产品。获得此类监管批准的过程是昂贵的，通常在临床试验开始后需要多年时间，并且可能会根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者人群而有很大差异。批准政策或法规可能会发生变化，FDA和类似的监管机构在批准过程中有很大的自由裁量权，包括出于多种原因推迟、限制或拒绝候选产品的批准。尽管在候选产品的临床开发上投入了大量的时间和费用，但候选产品的监管部门的批准永远不能保证。在大量开发中的药物中，只有一小部分成功完成FDA或外国监管机构的批准程序并实现商业化。
在获得在美国或国外将候选产品商业化的批准之前，我们必须通过充分和良好控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或类似的外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全和有效的。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信现有的非临床或临床数据支持我们候选产品的安全性或有效性，这些数据也可能不足以获得FDA和类似的外国监管机构的批准。FDA或类似的外国监管机构，视情况而定，还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的要素。
FDA或类似的外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：
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这些权威机构可能不同意我们临床试验的设计或执行；
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我们的临床试验或结果的阴性或模棱两可的结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构批准的统计意义级别；
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我们临床试验的参与者或使用与我们的候选产品类似的药物的个人可能会经历严重和意想不到的药物相关副作用；
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临床试验中研究的人群可能不够广泛或具有足够的代表性，无法确保我们寻求批准的全部人群的安全性；
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此类机构可能不接受在临床机构或在医疗标准可能与其本国不同的国家进行的试验的临床数据；
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我们可能无法向此类权威机构证明，候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；
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这些权威机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
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这些机构可能不同意从我们候选产品的临床试验中收集的数据是可接受的或足以支持提交保密协议或其他提交，或获得美国或其他地方的监管批准，并且这些机构可能会对额外的临床前研究或临床试验提出要求；
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这些权威机构可能会在我们候选产品的配方、标签和/或产品规格方面与我们意见不一；
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只有那些明显比我们寻求的那些更有限的适应症，和/或可能包括对分发和使用的重大限制，才能获得批准；
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此类机构可能会发现与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷；或者
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此类主管部门可能会因提交内容或格式等原因而不接受提交。
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关于国外市场，审批程序因国家而异，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期限以及与价格主管部门的协议。
即使我们最终完成临床试验并获得NDA或类似的国外营销申请的批准，FDA或类似的外国监管机构也可能会根据昂贵的额外临床试验的表现和/或风险评估和缓解策略(REMS)的实施情况而批准，这可能是必需的，因为FDA认为有必要确保批准后产品的安全使用。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的营销批准，并不意味着我们将成功获得其他司法管辖区候选产品的营销批准。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的营销批准并不能保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持营销批准。例如，Furmonertinib已获得中国领导的国家医疗产品管理局的批准，目前正由Allist在中国进行商业分销，作为治疗具有经典EGFRm的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者以及具有T790M突变的预治疗患者的一线药物。即使美国国家食品药品监督管理局或外国监管机构批准我们的候选产品上市，并不意味着FDA或其他司法管辖区的类似监管机构也必须批准该候选产品在这些国家(包括美国)的制造、营销、推广和报销。然而，在一个司法管辖区未能或延迟获得上市审批，可能会对其他司法管辖区的上市审批流程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的非临床研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品还必须获得报销批准，才能在该司法管辖区提供销售。在某些情况下，我们打算为我们未来的商业产品收取的价格也有待批准。
获得外国营销审批以及建立和维护对外国法规要求的合规性可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们实现候选产品完全市场潜力的能力将受到损害，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
 
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目录
 
Furmonertinib已被FDA批准用于治疗存在激活的EGFR或HER2激动域突变(包括外显子20插入突变)的非小细胞肺癌患者，我们可能会在未来为其他候选产品寻求Fast Track称号。即使我们将来申请快速通道资格，我们也可能不会收到这样的资格，即使我们收到了这样的资格，这样的资格实际上可能不会带来更快的发展或监管审查或批准过程。此外，FDA可能会撤销这种指定。
如果候选药物用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，且非临床或临床数据显示有可能解决该疾病或病症未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可向FDA申请快速通道认证。快速通道指定适用于候选产品和正在研究的特定适应症的组合。Fast Track指定候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了保密协议，申请可能有资格接受优先审查。为快速通道指定候选产品提交的NDA也可能有资格进行滚动审查，在此情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交申请的第一部分时支付任何必要的使用费。
如果我们寻求FDA的快速通道认证，我们可能无法获得该认证，即使我们获得此类认证，也不能确保我们将获得上市批准或批准将在任何特定时间框架内获得。许多获得快速通道认证的候选产品最终未能获得批准。与传统的FDA程序相比，我们也可能无法体验到快速通道指定的更快的开发或监管审查或批准过程。此外，如果临床开发项目的数据不再支持，FDA可能会撤销快速通道认证。快速通道指定本身也不能保证FDA上市申请优先审查程序的资格。2022年1月，FDA授予furmonertinib快速通道指定，用于治疗携带激活EGFR或HER 2激酶结构域突变（包括外显子20插入突变）的NSCLC患者。
我们可能会寻求将FDA的加速批准途径用于某些呋喃莫替尼的适应症，并可能在未来的候选治疗中采用这一途径。不能保证在收到此类未来的上市申请(如果有的话)后，FDA会同意将其归档并对数据进行实质性审查，也不能保证FDA会同意我们已达到支持上市批准所需的有效性的实质性证据标准。如果不能在加速审批途径下获得批准，我们可能需要在我们目前考虑的某些Furmonertinib适应症之外进行额外的非临床研究或临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，并推迟收到必要的上市批准。即使我们从FDA获得了对某些Furmonertinib适应症的加速批准，或者对于其他未来的候选治疗药物，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们不符合严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。
我们之前宣布，根据与FDA的讨论，有可能寻求加速批准Furmonertinib用于使用ORR作为替代终点治疗被诊断为PACC突变的非小细胞肺癌患者。
根据《食品和药品监督管理局法案》中的加速批准条款和FDA实施条例，FDA可对设计用于治疗严重或危及生命疾病的候选治疗产品进行加速批准，且该候选治疗产品比现有治疗方法提供有意义的治疗获益，合理可能预测临床获益，或在可早于不可逆发病率或死亡率的临床终点，或其他临床获益，同时考虑到病情的严重性、罕见性或流行性以及替代治疗的可用性或缺乏。
 
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为了加速批准，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射学图像、体征或其他被认为可以预测临床获益但本身不是临床获益的指标。中间临床终点是指可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前测量的临床终点，该影响有合理可能预测对不可逆发病率、死亡率或其他临床获益的影响。
FDA可能不接受任何未来加速批准PACC突变的非小细胞肺癌患者使用Furmonertinib的申请，可能不会及时批准上市，或者根本不会批准。FDA或外国监管机构可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。我们可能无法及时或根本不能满足FDA的要求，这将导致延误，或者可能不会获得批准，因为FDA认为我们提交的文件不完整。未能获得对Furmonertinib的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致Furmonertinib商业化的时间更长，将增加Furmonertinib的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。由于批准后试验未能验证其药物产品对这些适应症的临床益处，几个肿瘤学赞助商高调自愿撤回了加速批准适应症，导致国会在2022年12月至2022年12月对FDA授权机构进行了与加速批准相关的修正案，公众对加速批准途径的审查可能会继续，并可能导致未来进一步的立法和/或行政改革。
此外，即使我们获得FDA对某些呋莫替尼适应症的加速批准，我们仍将遵守严格的上市后要求，包括完成一项或多项确认性批准后临床试验，以验证产品在该患者人群中的临床获益，并在传播前向FDA提交所有宣传材料进行审查。FDA还可能出于多种原因寻求撤销加速批准，包括如果我们未能进行任何必要的批准后研究，批准后研究未能证实预期的临床益处，其他证据表明产品在使用条件下不安全或有效，或者我们传播被FDA认定为虚假和误导的宣传材料。如果批准后研究未能验证预期的临床受益，则获得加速批准的产品可能需要加速退出程序。此外，作为2023年综合拨款法案的一部分，国会向FDA提供了新的法定权力，以减轻患者因继续销售先前获得加速批准的无效药物而面临的潜在风险。根据《食品和药品监督管理法》的这些修正案，FDA可以要求寻求加速批准的产品的申办者在获得批准之前进行确认性试验。目前，尚未完全确定未来在诊断为PACC突变的NSCLC患者中如何设计或实施呋莫内替尼的批准后确证性临床试验，是否需要进行多项试验，或者FDA对启动呋莫内替尼确证性临床试验的时机有何预期（如果获得加速批准）。如果我们未能在该患者人群中获得furmonertinib的加速批准或未能遵守上市后要求，我们的业务、经营业绩、前景和普通股价格可能会受到重大不利影响。
FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题而造成的中断可能会阻碍其雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止新产品或改良产品的及时开发、审查、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA和其他政府机构审查和批准新医疗产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平，法律，监管和政策的变化，政府机构雇用和保留关键人员的能力和接受用户费用的支付，以及其他可能影响政府机构履行日常职能能力的事件。因此，FDA和其他政府机构的平均审查时间近年来波动。此外，政府对资助研究和开发活动的其他政府机构的资助也要服从政治进程，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓时间
 
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新药或已批准药物的改良须由必要的政府机构审查及/或批准，这将对我们的业务造成不利影响。例如，在过去几年中，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不在此期间解雇关键员工并停止关键活动。
另外，为应对全球COVID-19大流行，FDA推迟了对国内和国外生产设施的大部分检查。尽管FDA已在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查操作，但FDA仍在继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工及其监管公司的安全，因为它适应了不断变化的COVID-19大流行，任何病毒的死灰复燃或新变种的出现都可能导致进一步的检查延误。美国以外的监管机构可能会采取类似的政策措施以应对COVID-19疫情。倘政府长时间关闭或放缓，或倘类似于近期COVID-19大流行的全球健康问题阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，则可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查及处理我们的监管提交文件的能力，从而可能对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们没有在我们宣布和预期的时间范围内实现预期的开发和商业化目标，我们候选产品的商业化可能会被推迟，我们的业务将受到损害。
出于规划目的，我们有时会估计实现各种科学、临床、监管和其他产品开发目标的时间。这些里程碑可能包括我们对开始或完成科学研究和临床试验、监管提交或商业化目标的期望。我们可能会不时公开宣布其中一些里程碑的预期时间，例如完成正在进行的临床试验、启动其他临床试验、获得监管机构批准或产品的商业上市。其中许多里程碑的实现可能超出了我们的控制范围。所有这些里程碑都基于各种假设，这些假设可能导致里程碑的实现时间与我们的估计有很大差异，包括：
•
我们的可用资本资源或我们遇到的资本约束；
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我们的临床试验和研发活动的进度、成本和结果，包括与参与的临床医生和合作者之间的日程冲突程度；
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我们识别和招募符合临床试验资格标准的患者的能力；
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我们收到FDA和类似的外国监管机构的授权，以及授权的时间；
​
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监管机构发布的其他行动、决定或规则；
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我们的合作者在产品商业化方面所做的努力(如果有的话)；以及
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商业产品制造以及销售和营销活动的安全、相关成本和相关时间问题。
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如果我们不能在预期的时间范围内实现宣布的里程碑，我们的任何候选产品的商业化都可能被推迟，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们严重依赖Allist的独家许可证为我们提供知识产权来开发Furmonertinib并将其商业化。根据我们与Allist的协议，任何重大权利的终止或丧失都将对我们的Furmonertinib的开发或商业化产生不利影响。
根据Allist许可协议，除其他事项外，我们已在某些知识产权（包括专利和专有技术）下获得了独家、附带版税和可转许可的许可
 
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由Allist拥有或控制，开发和商业化任何含有呋莫替尼或其任何盐或衍生物（许可化合物）作为产品（许可产品）活性成分的产品，该产品由Allist和我们的代表组成的联合协作委员会（协作委员会）领导。我们授予Allist一项非排他性的可再授权许可，以获取与许可产品相关的某些信息、数据、结果和改进。任何一方均有权因另一方的重大违约或另一方的破产或无力偿债而终止Allist许可协议，但须遵守指定的补救期。倘Allist许可协议因任何原因而终止，包括由于我们未能履行Allist许可协议项下的责任，向Allist支付任何里程碑付款或特许权使用费，则我们的业务及营运将受到重大损害。
我们有义务在完成某些开发、监管和销售里程碑事件后，向Allist里程碑付款总额最高达7.65亿美元。此外，我们有义务根据授权产品的净销售额支付Allist分层使用费。此外，在Allist或我们终止Allist许可协议后，（i）倘终止并非出于我们因Allist重大违约而导致的任何原因，则我们可根据Allist许可协议酌情继续分销及销售获授权产品，直至终止后最多24个月，并有义务继续就我们销售的授权产品向Allist支付所有适用的付款，及（ii）如果我们因Allist的重大违约而终止，则我们有权继续根据Allist许可协议以代替终止，但我们的里程碑和版税支付责任大幅减少。如果这些付款到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的发展努力可能会受到损害。
此外，我们与Allist订立了联合临床合作协议（Allist合作协议），以管理Allist许可协议中规定的将使用许可产品进行的任何全球临床试验（各为一项全球研究）。见    根据Allist合作协议，若任何一方或双方希望共同开展全球研究，则一方或双方（视情况而定）将在向任何监管机构提交方案之前，编制并向合作委员会提交该等拟议全球研究的拟议策略、内部流程时间轴以及其他所需文件，以供其审批。如果合作委员会无法就拟议战略或任何其他特定事项达成共识，这可能会延迟我们开发或商业化furmonertinib的能力，这可能会对我们的业务和运营产生重大不利影响。此外，如果我们不能及时收到Allist根据Allist合作协议有权获得的所有必要产品、信息、报告和数据，我们的业务可能会受到重大损害。
第三方（包括Allist）报告的数据或其他临床开发公告可能会对我们的临床开发计划产生不利影响。
Allist目前正在中国进行一项呋莫替尼的Ib期临床试验，此前在中国完成了一项III期临床试验。如果Allist或与我们合作的其他第三方的公告（现在或将来）对他们的临床试验不利，我们的临床开发计划可能会受到不利影响。此外，即使该等第三方的公告对其临床试验有利，我们计划进行的呋莫替尼临床试验以及我们可能进行的任何未来临床试验，与其临床试验有所不同，投资者不应过分依赖任何该等第三方的报告数据或其他临床开发公告。
我们依赖并打算继续依赖第三方进行、监督和监控我们的临床试验和非临床研究。如果这些第三方不能成功地履行合同职责、遵守适用的法规要求或在预期的最后期限前完成，我们的开发计划以及我们寻求或获得监管部门批准或将Furmonertinib和任何未来候选产品商业化的能力可能会被推迟或增加成本，这每一项都可能对我们的业务和前景产生不利影响。
我们依赖第三方进行临床试验以及临床前和非临床研究。具体而言，我们依赖并打算继续依赖医疗机构、临床
 
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研究者、CRO和顾问进行非临床研究和临床试验，在每种情况下均符合我们的研究方案和适用的监管要求。这些CRO、研究者和其他第三方在这些研究或试验的实施和时间安排以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。虽然我们期望谨慎管理与CRO、调查人员及其他第三方的关系，但无法保证我们将来不会遇到挑战或延误，或该等延误或挑战不会对我们的业务、财务状况及前景造成重大不利影响。此外，虽然我们已经并将签订协议，规范我们的第三方承包商的活动，但我们对他们的实际表现的影响力有限。尽管如此，我们有责任确保我们的每项临床试验均按照适用的方案以及法律、监管和科学标准和要求进行，我们对CRO和其他第三方的依赖并不免除我们的监管责任。此外，我们和我们的CRO必须遵守GLP和GCP要求（如适用），这是FDA和类似的外国监管机构分别实施的与非临床研究和临床试验有关的法规和指南。监管机构通过定期检查试验申办者、主要研究者和试验中心来执行GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验中心未能遵守适用的GLP或GCP或其他要求，则收集的非临床数据或在我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的非临床研究或临床试验。此外，我们的临床试验必须使用符合cGMP规定的材料进行。不遵守这些法规可能需要我们重复临床试验，这将延迟监管审批程序。
不能保证我们的任何CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或研究，或按合同要求执行。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足监管要求，或以其他不符合标准的方式执行，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。此外，与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为这些实体进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的开发活动。此外，我们临床试验的首席研究员预计将不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了研究的解释，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致FDA推迟或拒绝我们提交的任何NDA。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们获得监管部门对Furmonertinib和任何未来候选产品的批准，或将其商业化。
我们的CRO有权在发生未治愈的重大违约或在其他特定情况下终止与我们的协议。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款及时或根本无法与替代第三方达成安排。更换或增加CRO、调查人员和其他第三方涉及额外成本，需要我们管理层的时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们努力谨慎地处理与我们的CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们目前依赖第三方生产Furmonertinib用于临床开发，并预计在可预见的未来将继续依赖第三方。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的呋喃莫替尼或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或潜在的商业化努力。
我们没有拥有或经营生产设施，也没有计划开发自己的临床或商业规模生产能力。我们依赖第三方，并希望继续依赖，
 
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如果Furmonertinib获得上市批准，第三方将用于生产Furmonertinib和用于临床开发的相关原材料，以及用于商业生产。第三方制造商用于生产Furmonertinib的设施必须得到FDA和任何类似的外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA提交保密协议或向外国监管机构提交任何类似的提交之后进行。我们不控制第三方制造商的制造过程，并且完全依赖第三方制造商遵守cGMP要求生产产品。如果这些第三方制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或任何类似外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。
此外，我们无法控制第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或任何类似的外国监管机构不批准这些用于生产Furmonertinib的设施，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或销售Furmonertinib的能力，如果获得批准的话。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规也可能导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回Furmonertinib或其他未来产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的产品供应和我们的财务状况产生重大不利影响。
如果我们或第三方未能以商业上合理的条款、及时并遵守cGMP或其他法规要求执行我们的制造要求，可能会在多个方面对我们的业务造成不利影响，包括：
•
无法及时启动或完成Furmonertinib或任何未来候选产品的临床试验；
​
•
为Furmonertinib或任何未来的候选产品提交监管申请或获得上市批准的延迟；
​
•
让第三方制造设施或我们未来潜在的制造设施接受监管机构的额外检查；
​
•
要求停止开发或召回批次的呋喃莫替尼或任何未来的候选产品；以及
​
•
如果Furmonertinib或任何未来的候选产品获准上市和商业化，则无法满足对Furmonertinib或任何未来候选产品的商业需求。
​
此外，我们没有与任何第三方制造商签订任何长期承诺或供应协议。我们可能无法与第三方制造商建立任何长期供应协议，或无法以可接受的条件这样做，这增加了无法及时获得足够数量的呋喃莫替尼或以可接受的成本获得此类数量的风险。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
•
第三方制造商未能遵守监管要求并保持质量保证；
​
•
第三方违反制造协议；
​
•
未能根据我们的规格制造我们的候选产品；
​
•
未获得足够的原材料和制造所需的其他材料；
​
•
没有按照我们的计划生产我们的产品，或者根本没有；
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•
如果需要，未能成功扩大制造能力；
​
 
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•
盗用我们的专有信息，包括任何潜在的商业秘密和专有技术；以及
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•
第三方在代价高昂或给我们带来不便的时间终止或不续订协议。
​
我们现有的或未来的制造商的任何性能故障都可能推迟临床开发或营销批准，或危及我们开始或继续将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化的能力，任何相关的补救措施实施起来都可能代价高昂或耗时。我们目前还没有安排为生产我们的候选产品所需的所有原材料提供多余的供应或第二个来源。如果我们现有的或未来的第三方制造商不能按协议执行，我们可能被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换它们。如果没有更多所需原材料的供应商，我们也可能无法满足未来任何候选产品的商业推出的商业需求。
此外，我们目前和预期未来依赖他人生产呋喃莫替尼和任何未来的候选产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时获得市场批准和具有竞争力的产品商业化的能力产生不利影响。
我们已经达成并在未来可能寻求达成合作、许可协议和其他类似安排，但可能不会成功，即使我们这样做了，我们也可能放弃宝贵的权利，可能无法实现此类关系的好处，我们的合作将受到与第三方关系相关的其他风险的影响，包括无法阻止或控制此类第三方采取或不采取的行动，这些行动可能会对我们产生不利影响。
我们目前正在与第三方合作开发我们的某些潜在候选药物。例如，我们正在与Allist就Furmonertinib的某些方面进行合作。未来，由于开发或商业化候选产品所需的资本成本或制造限制，我们可能寻求就呋喃莫替尼和任何未来候选产品的开发或商业化达成合作、合资企业、许可协议和其他类似安排。例如，我们认为我们的候选产品解决的某些癌症疾病领域需要进行大规模、昂贵的后期临床试验，而合作伙伴可能更有能力提供资金和/或进行这些试验。此外，我们战略的一个组成部分是最大化我们当前和未来候选产品的商业价值，这也可能在战略上与与拥有大型和成熟销售组织的合作伙伴的商业权利保持一致。如果我们决定达成合作、合资企业、许可协议和其他类似安排，我们建立或维持此类合作的努力可能不会成功，因为我们的研发渠道可能不足，任何未来的候选产品可能被认为处于合作努力的开发阶段太早，或者第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性或重大商业机会的必要潜力。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程可能既耗时又复杂。即使我们成功地努力建立这样的合作关系，我们商定的条款也可能对我们不利。例如，作为任何此类安排的一部分，我们可能需要放弃对我们未来的收入流、研究计划、知识产权或候选产品的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可，此类安排可能会限制我们与其他潜在合作伙伴签订额外协议。此外，如果我们参与这样的合作，我们将有限地控制我们的合作者将致力于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于任何未来的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们不能肯定，在合作、许可或战略交易之后，我们将获得经济利益，从而证明这种交易是合理的。
 
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此外，如果候选产品的开发或审批延迟、候选产品的安全性受到质疑或已批准候选产品的销售不能令人满意，我们可能无法维持此类合作。
涉及Furmonertinib或任何未来候选产品的合作将给我们带来重大风险，包括：
•
协作者在确定他们将应用于这些协作的工作和资源方面有很大的自由裁量权；
​
•
协作者可能无法按预期履行义务或根本不履行义务；
​
•
我们可以授予我们的合作者专有权，这将阻止我们与其他人合作;
​
•
根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素（如转移资源或产生竞争优先级的收购），合作者不得继续开发和商业化任何获得监管批准的候选产品，或选择不继续或更新开发或商业化计划;
​
•
合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新配方的候选产品进行临床测试；
​
•
如果合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们的更具经济吸引力的条款进行商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品；
​
•
与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或药物竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化；
​
•
对获得监管批准的任何候选产品拥有营销和分销权限的合作者可能没有投入足够的资源用于此类产品的营销和分销；
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•
协作者的销售和营销活动或其他操作可能不符合适用法律，从而导致民事或刑事诉讼；
​
•
与合作者的分歧，包括在专利权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
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合作者可能无法正确执行、维护或捍卫我们或他们的知识产权，或者使用我们或他们的专有信息的方式可能招致诉讼，从而危及或使此类知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的诉讼；
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合作者可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；
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•
合作者可能无法及时准确地向我们提供有关开发、监管或商业化状态或结果的信息，这可能会对我们管理自己的开发工作、准确预测财务结果或向股东提供有关我们的外部许可候选产品的及时信息的能力产生不利影响；
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我们可能需要在此类协作中投入资源和注意力，这可能会分散对其他业务目标的注意力；
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•
合作者与我们之间可能会就合作过程中产生的知识产权的所有权或其他权利产生争议；
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协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化；
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•
如果我们的合作伙伴参与业务合并，我们对产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止；以及
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在商定的条款到期之前或之后，我们可能会终止合作，包括为了协作者的方便，如果终止，我们可能会发现更难进行未来的合作或需要筹集更多资金来进一步开发或商业化适用的候选产品。
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我们目前依赖或未来可能达成的任何合作的任何终止，或与Furmonertinib或任何未来候选产品相关的合作的任何延迟，都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，如果它们进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
与Furmonertinib和任何未来候选产品商业化相关的风险
即使我们获得了对Furmonertinib或任何未来候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。此外，Furmonertinib和任何未来的候选产品，如果获得批准，可能会受到标签和其他营销限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，如果其中任何一个获得批准，我们可能会受到惩罚。
我们可能获得的有关Furmonertinib或任何未来候选产品的任何监管批准都将要求向监管机构提交各种上市后报告，我们将受到监控要求以监控产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能要求将REMS作为批准Furmonertinib或任何未来候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生培训和沟通计划的要求，或确保安全使用的额外要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准Furmonertinib或任何未来的候选产品，这些产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、设施注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验是否继续遵守cGMP和GCP要求。经批准的产品及其设施的制造商将接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查，以确保符合cGMP法规和标准。未能遵守监管要求或后来发现我们的产品存在以前未知的问题，包括意外严重性或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，可能会导致监管机构对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求从市场上召回或撤回该产品或暂停生产。此外，不遵守FDA和其他类似的外国监管要求可能会使我们的公司受到行政或司法制裁，包括：
•
对我们产品的营销或制造、从市场上召回产品或自愿或强制召回产品的限制；
​
 
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•
对产品分销或使用的限制，或进行上市后研究或临床试验的要求；
​
•
对我们进行临床试验的能力的限制，包括正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置；
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罚款、恢复原状、返还利润或收入、警告信、无标题信件或负面宣传；
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FDA或其他监管机构拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销批准；
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产品被扣押或扣留，或拒绝允许我们的产品进出口；以及
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禁令和施加民事或刑事处罚。
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上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化并创造收入的能力，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。
FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们开发的任何候选产品的上市授权。我们也无法预测未来的立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。倘我们行动迟缓或无法适应现有规定或新政策的变动，或未能维持合规性，则我们可能会采取执法行动，而我们可能无法达致或维持盈利能力。
FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。
FDA和其他监管机构严格监管有关处方药产品的营销、标签、广告和促销声明，如Furmonertinib或任何未来的候选产品，如果获得批准。这些规定包括直接面向消费者的广告、行业赞助的科学和教育活动、涉及互联网的促销活动和标签外促销的标准和限制。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品经批准的标签所反映的那样。虽然美国的医生可以选择并通常被允许为产品标签中未描述的用途以及与临床试验中测试并经监管机构批准的用途不同的用途开出药物，但我们推广任何产品的能力将仅限于FDA特别批准的那些适应症。
但是，如果我们被发现推广此类标签外使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。政府还要求公司签署同意法令或实施永久禁令，根据这些禁令，特定的促销行为将被改变或限制。如果我们不能成功地管理Furmonertinib或任何未来候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
如果FDA要求我们在批准我们的任何候选产品时获得配套诊断的批准，而我们没有获得FDA对此类配套诊断的批准，或者在获得FDA批准的过程中遇到延误，我们将无法将此类候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。
根据FDA指南，如果FDA确定伴随诊断器械对于安全有效地使用新型治疗产品或适应症至关重要，如果伴随诊断器械不符合条件，则FDA通常不会批准该治疗产品或新治疗产品适应症
 
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也被批准或批准用于该适应症。根据我们临床试验的数据，我们可能会决定在临床试验入组过程中与诊断公司合作，以帮助识别具有我们认为最有可能对我们候选产品产生反应的特征的患者。如果在这种情况下，无法在商业上获得令人满意的伴随诊断，我们可能需要开发或获得此类测试，这将受到监管批准的要求。获得或创建这种诊断的过程是耗时且昂贵的。
伴随诊断是与相关产品的临床计划一起开发的，并作为医疗设备受到FDA和类似的外国监管机构的监管，FDA通常要求癌症治疗的伴随诊断获得上市前批准。作为治疗产品进一步标签的一部分，对伴随诊断的批准或批准将治疗产品的使用限制为仅那些表现出伴随诊断开发用于检测的特定特征的患者。
如果FDA或类似的外国监管机构要求批准或批准我们的任何候选产品，无论是在候选产品获得上市批准之前还是之后，我们和/或第三方合作者在开发和获得这些辅助诊断的批准或批准时可能会遇到困难。我们或第三方合作者开发或获得监管机构批准或批准配套诊断的任何延迟或失败，都可能推迟或阻止相关产品的批准或继续营销。我们或我们的合作者还可能在为配套诊断开发可持续、可重复和可扩展的制造流程方面遇到延迟，或者在将该流程转移给商业合作伙伴或就保险补偿计划进行谈判方面遇到延误，所有这些都可能阻止我们完成临床试验或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)，及时或有利可图。
Furmonertinib或任何未来候选产品的商业成功将取决于医疗保健提供者、产品接受者、医疗保健付款人和医学界其他人对此类候选产品的市场接受程度。如果Furmonertinib或任何未来的候选产品未能获得医学界的广泛采用，这是取得商业成功所必需的，我们的经营业绩和财务状况将受到不利影响，这可能会推迟、阻止或限制我们创造收入和继续经营的能力。
即使Furmonertinib或任何未来的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能不会在商业上成功，也可能不会获得医疗保健提供者、目标人群中的个人、医疗保健付款人或医疗界的市场接受。Furmonertinib或任何未来候选产品的商业成功将在很大程度上取决于这些个人和组织对所产生的产品的广泛采用和使用，以获得批准的适应症。市场对我们产品的接受程度将取决于许多因素，包括：
•
临床疗效和安全性证明，包括与任何更成熟的产品相比;
​
•
我们的候选产品获批的适应症;
​
•
我们的目标患者人群的局限性以及任何FDA批准的标签中包含的其他局限性或警告;
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•
医疗保健提供者及其患者接受用于相关适应症的新药;
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我们产品的定价和成本效益，以及与替代治疗和疗法相关的我们产品的治疗成本;
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•
我们从政府医疗保健计划（包括Medicare和Medicaid）、私人医疗保险公司和其他第三方付款人获得并维持足够的第三方保险和充分报销的能力;
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在没有足够的第三方承保和充分报销的情况下，患者愿意支付与我们产品相关的全部或部分自付费用;
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•
对使用我们产品的任何限制，以及任何不良影响的发生率和严重程度;
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潜在的产品责任索赔;
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我们产品的上市时间以及竞争药物的可用性、安全性和有效性;
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我们或任何潜在未来合作者的销售和营销策略的有效性;以及
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与产品有关的不利宣传。
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如果furmonertinib或任何未来的候选产品被批准上市，但没有达到医生，医院，医疗保健支付者或患者的接受程度，我们可能无法从该产品中产生足够的收入，并且可能不会变得或保持盈利。我们努力教育医疗界和第三方支付者了解我们产品的好处，这可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。
furmonertinib或任何未来候选产品的成功商业化（如果获得批准）将部分取决于政府当局和医疗保险公司建立覆盖范围的程度，足够的报销水平和优惠的定价政策。未能获得或维持我们产品的覆盖范围和足够的报销可能会限制我们销售这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力。
政府医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）、私人医疗保险公司和其他第三方支付者的覆盖范围和充分报销对于大多数患者能够负担处方药（如furmonertinib）和任何未来候选产品（如果获得批准）至关重要。我们是否有能力获得第三方付款人对我们产品的承保和可接受的偿付水平，将对我们成功地将这些产品商业化的能力产生影响。因此，我们将需要成功地实施任何批准的候选产品的覆盖和报销策略。即使我们通过第三方付款人获得给定产品的保险，由此产生的报销支付率可能不够，或者可能需要患者认为不可接受的共同支付。
如果我们参与Medicaid药品回扣计划或其他政府定价计划，在某些情况下，我们的产品将受到此类计划设定的最高价格的限制，这可能会减少我们从任何此类产品中产生的收入。如果我们被发现违反任何适用的义务，参与此类计划还将使我们面临重大民事罚款、制裁和罚款的风险。
对于在医生监督下服用的产品，由于这类药物往往价格较高，因此获得保险和充分报销可能特别困难。此外，可能无法对产品本身或使用产品的治疗或手术进行单独报销，这可能会影响医生的使用。我们无法确定我们可能开发的任何产品在美国、欧盟或其他地方是否可以获得或处于可接受的水平，并且将来可能获得的任何报销可能会减少或取消。
第三方支付者越来越多地挑战生物制药产品和服务的收费价格，许多第三方支付者可能拒绝为特定药物提供保险和报销，当有等同的仿制药或较便宜的治疗方法时。即使我们成功地证明了我们未来产品的疗效或给药便利性的提高，现有药物的定价可能会限制我们对产品的收费。越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定的价格折扣，并挑战医疗产品的价格。付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或为新的或现有的上市产品制定价格，其价格过低，以致我们无法从产品开发投资中获得适当回报。如果无法报销或只能在有限的水平上报销，我们可以
 
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无法成功地将我们未来的产品商业化，并且可能无法从我们可能开发的产品中获得令人满意的财务回报。
与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销相关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如联邦医疗保险和医疗补助计划，在决定新药的覆盖范围方面发挥着重要作用。一些第三方付款人可能需要预先批准新药或创新药物的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。目前很难预测，如果获得批准，第三方付款人将就Furmonertinib和任何未来候选产品的承保和补偿做出什么决定。
获得和维持偿还状态既费时又昂贵，而且不确定。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定其药物覆盖和报销政策的模型。然而，在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的覆盖范围和报销可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别向每个付款人提供关于使用我们产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和充分的报销将始终适用或在第一时间获得。此外，关于偿还的规则和条例经常改变，有时候是在短时间内改变的，我们认为这些规则和条例可能会改变。
此外，2022年的《通货膨胀削减法案》授权医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）从2026年支付年度开始，每年就选定数量的单一来源医疗保险D部分药物进行药品价格谈判，而没有仿制药竞争，并从2028年支付年度开始就选定数量的医疗保险B部分药物进行药品价格谈判。倘CMS选择药品进行谈判，预期该药品产生的收入将减少。CMS已经开始实施这些新规定，但它们对美国生物制药行业的影响仍然不确定，部分原因是几起悬而未决的联邦诉讼挑战了该计划的合宪性。我们无法确定将来我们商业化的任何产品是否可以获得保险和报销，如果可以报销，报销的水平是多少。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的约束，我们相信，欧洲和其他国家对成本控制措施的日益重视已经并将继续对我们候选产品的定价和使用施加压力，如果这些产品在这些司法管辖区获得批准。在许多国家，医疗产品的价格受到国家卫生系统不同价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行确定医疗产品价格，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们对产品的收费。因此，在美国以外的市场（如有），我们产品的报销额可能低于美国，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和国外的政府和第三方支付机构越来越多地限制或降低医疗费用，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们的产品提供足够的支付。
由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力日益增强以及其他立法变化，我们预计在销售我们的任何产品时都会遇到定价压力。医疗保健成本的下行压力，特别是处方药、外科手术和其他治疗，已经变得非常强烈。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
 
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我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和商业化技术或候选产品，或者他们的技术或候选产品比furmonertinib和我们开发的任何未来候选产品更有效，更安全或更便宜，我们的业务以及我们开发和成功商业化产品的能力将受到不利影响。
生物制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，对专利和新颖产品和候选产品的高度重视。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与furmonertinib竞争的产品、候选产品和工艺。Furmonertinib和我们成功开发和商业化的任何未来候选产品将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们的竞争对手包括规模更大、资金更充足的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还可能与大学和其他研究机构竞争，他们可能积极参与我们的目标适应症的研究，并可能与我们直接竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理层、科学家和临床开发人员，我们无法成功竞争可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们在建立临床试验中心、招募临床试验受试者、识别和授权与新候选产品相关的知识产权，以及订立合作、合资企业、许可协议和其他类似安排方面也将面临竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。
我们认为，我们当前和未来对资源的竞争以及最终对客户的竞争来自于正在商业化或开发针对EGFR阳性NSCLC的候选药物的公司，包括阿斯利康、强生、武田制药有限公司、蓝图药品公司、Dizal制药、Oric制药、Black Diamond Therapeutics，Inc.，Taiho Pharmaceutical Co.，有限公司，勃林格殷格翰和拜耳公司。
我们的许多竞争对手拥有比我们多得多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了对Furmonertinib或任何未来候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的管理容易程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，竞争产品可能会使Furmonertinib或我们开发的任何未来候选产品过时或不具竞争力。如果我们无法有效竞争，我们从销售我们可能开发的产品中获得收入的机会可能会受到不利影响，如果获得批准的话。请参阅“商务 - 竞赛”。
我们目前没有营销和销售组织，也没有将产品商业化的经验，我们可能需要投入大量资源来开发这些能力。如果我们无法建立营销和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，我们可能无法产生产品收入。
我们没有内部销售、营销或分销能力，也没有产品商业化。如果furmonertinib或任何未来候选产品最终获得监管批准，我们必须建立一个具有技术专长和支持分销能力的营销和销售组织，以便在主要市场上将每种此类产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与拥有直接销售力量和已建立分销系统的第三方合作，无论是增强我们自己的销售队伍和分销系统，还是取代我们自己的销售队伍和分销系统。我们以前没有生物制药产品的营销、销售或分销经验，在建立和管理销售组织方面存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员的能力，
 
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产生足够的销售线索，为销售和营销人员提供足够的培训，持续监控合规性，并有效管理分散在地理上的销售和营销团队。我们在内部销售、营销及分销能力发展方面的任何失败或延误，都会对该等产品的商业化造成不利影响。我们与许多目前拥有广泛、经验丰富和资金充足的市场准入、市场营销和销售业务的公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住市场营销和销售人员，并将不得不与这些公司竞争，招聘、雇用、培训和留住我们自己的市场准入、市场营销和销售人员。如果我们无法扩大销售及市场推广团队，我们可能无法成功地与这些较成熟的公司竞争，我们可能无法在可接受的财务条件下进行合作或聘请顾问或外部服务供应商协助我们履行销售、市场推广及分销职能，或根本无法完成。此外，如果我们依赖第三方履行这些职能，我们的产品收入和盈利能力（如有）可能低于我们营销、销售和分销我们自己开发的任何产品。我们可能对此类第三方几乎没有控制权，其中任何一方可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们未能自行或通过与一个或多个第三方的安排成功地将我们的产品商业化，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将产生重大的额外损失。
如果Furmonertinib和任何未来候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们计划用Furmonertinib或任何未来的候选产品解决的各种非小细胞肺癌突变的确切发病率和流行率尚不清楚。我们对患有EGFRm NSCLC或我们目标的其他疾病的人数的预测，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于一些内部和第三方估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能会改变这些适应症的估计发病率或流行率。虽然我们相信我们的假设和支持我们估计的数据是合理的，但我们并未独立核实我们所依据的第三方数据的准确性，这些假设和估计可能不正确，支持我们假设或估计的条件可能随时发生变化，包括由于我们无法控制的因素，从而降低这些潜在因素的预测准确性。Furmonertinib和任何未来候选产品的所有潜在适应症的潜在市场总额最终将取决于，除其他外，每个获得这些适应症营销批准的候选产品的最终标签中包含的诊断标准、替代疗法的可用性以及这些候选产品相对于这些替代疗法的安全性、便利性、成本和有效性、医学界和患者的接受度、药品定价和报销。美国、其他主要市场和其他地区的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的候选产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在海外市场的运营能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。
我们未来的增长可能部分取决于我们在国外市场开发和商业化furmonertinib和任何未来候选产品的能力。在获得国外市场适用监管机构的监管批准之前，我们不得销售或推广任何候选产品，并且我们可能永远不会获得呋莫替尼或任何未来候选产品的此类监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求，以及监管（其中包括）呋莫替尼和任何未来候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销。批准程序可能比美国的程序更为繁琐，可能需要我们进行额外的临床前研究或临床试验。如果我们获得监管部门的批准
 
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我们将面临额外的风险和不确定性，包括：
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国外药品审批的监管要求不同；
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减少对知识产权的保护；
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是否存在与我们的业务潜在相关的其他第三方专利权；
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关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；
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经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
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遵守出口管制和进口法律法规；
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居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
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外汇波动，可能导致运营费用增加，收入减少，以及在另一个国家开展业务时发生的其他义务；
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国外报销、定价和保险制度；
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劳工骚乱普遍存在的国家/地区的劳动力不确定性；
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有关产品制造的不同法规要求；
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任何影响国外原材料供应或制造能力的事件导致的生产短缺；
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因地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括地震、台风、洪水和火灾)而造成的业务中断；以及
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公共卫生大流行或流行病(包括新冠肺炎大流行)的影响造成的中断。
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我们可能无法成功识别、获取、开发或商业化新的潜在候选产品。
我们业务战略的一部分是通过识别和验证新的候选产品来扩大我们的候选产品渠道，我们可以自行开发、授权或以其他方式从他人那里获得这些候选产品。此外，如果我们现有的候选产品没有获得监管部门的批准或没有成功商业化，那么我们业务的成功将取决于我们通过内部开发、授权或其他收购来扩大我们的产品线的能力。我们可能无法确定相关的候选产品。如果我们确实确定了此类候选产品，我们可能无法与我们希望从其获得许可或获取它们的任何第三方达成可接受的条款。我们确定、获取、许可、开发或制造的任何候选产品可能对其目标疾病不安全或有效，也可能无法及时获得营销授权，甚至根本不能。
与我们的业务运营和行业相关的风险
我们的经营业绩可能波动很大，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们可能提供的任何指导。
我们的季度和年度经营业绩可能会有很大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。这些波动可能是由各种因素引起的，其中许多因素不是我们所能控制的，包括但不限于：
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与Furmonertinib或任何未来候选产品相关的研究、开发、监管批准和商业化活动的时间、成本和投资水平，这些可能会不时变化；
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Furmonertinib或任何未来候选产品或竞争候选产品的临床前研究或临床试验的时机和成功或失败，或我们行业竞争格局中的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合；
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有关Furmonertinib或任何未来候选产品(如果获得批准)以及与我们产品竞争的潜在未来药物的保险和报销政策；
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我们可能产生的获取、开发或商业化其他候选产品和技术的支出；
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任何经批准的产品的需求水平，可能会有很大差异；
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未来的会计声明或会计政策的变化；
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根据任何合作、许可或其他类似协议应支付或应付给我们的任何里程碑、特许权使用费或其他付款的时间和金额；以及
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总体市场和经济状况的变化。
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这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度运营业绩出现大幅波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。
这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开公布的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。
我们依赖于我们的管理层和其他临床和科学人员的服务，如果我们不能留住这些人或招聘更多的管理或临床和科学人员，我们的业务将受到影响。
我们是一家临床阶段的公司，截至2023年6月30日，只有40名全职员工。我们高度依赖姚正斌博士的研发、临床和业务开发专业知识，我们的联合创始人，首席执行官兼董事长，以及医学博士Stuart Lutzker，博士学位，我们的联合创始人和研发总裁，以及我们的管理，科学和临床团队的其他主要成员。虽然我们已与执行官订立聘用函，但彼等可随时终止其与我们的雇佣关系。我们不为任何行政人员或其他员工购买“关键人物”保险。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定我们的研究和开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们无法继续吸引及留住高素质人才，我们追求增长策略的能力将受到限制。
此外，求职者和现有员工通常会考虑与其工作相关的股票奖励的价值。如果我们的股票奖励的预期收益下降，无论是因为我们是一家上市公司，还是出于其他原因，这可能会损害我们招聘和留住高技能员工的能力。如果我们的员工所拥有的股票相对于股票的原始购买价格大幅升值，或者如果他们持有的期权的行权价格显著低于我们普通股的市场价格，特别是在本文所述的锁定协议到期后，我们的员工可能更有可能离开我们。
我们将需要扩大和有效管理我们的管理、运营、财务和其他资源，以成功开展我们的临床开发和商业化工作。我们可能无法成功地维持公司文化，无法继续吸引或留住合格人才
 
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由于生物制药、生物技术等行业对人才的激烈竞争，未来的管理和科学与临床人才的竞争将更加激烈。近几年，我们行业的管理人员流失率很高。如果我们不能吸引、整合、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。
我们需要发展和扩大我们的组织，我们可能会在管理我们的增长和成功扩展我们的运营方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2023年6月30日，我们有40名全职员工。随着我们继续开发并追求Furmonertinib和任何未来候选产品的潜在商业化，以及向上市公司转型，我们将需要扩大我们的财务、会计、开发、监管、制造、信息技术、营销和销售能力，或与第三方签订合同，为我们提供这些能力。我们可能很难确定、招聘和整合新的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能将我们管理和业务发展资源的注意力从日常活动中转移出来，并将大量时间用于管理内部或外部增长。随着我们业务的扩大，我们预计我们将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系，但我们可能无法成功做到这一点。我们未来的财务业绩以及我们开发和商业化Furmonertinib和任何未来候选产品并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。
我们受到各种美国联邦、州和外国医疗保健法律法规的约束，这可能会增加合规成本，而我们如果不遵守这些法律法规，可能会面临刑事制裁、民事和行政处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少等处罚，其中任何一项都可能损害我们的运营结果和财务状况。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排使我们面临广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗法律法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品。此类法律包括：
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联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或提供任何报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，以换取个人推荐或购买、租赁或订购，或安排或推荐购买、租赁或订购任何商品、设施、物品或服务，以根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划进行全部或部分付款。个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
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•
联邦虚假索赔法律，包括民事虚假索赔法案和民事罚款法，其中禁止个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，故意制作、使用或导致制作或使用与虚假或欺诈性索赔有关的虚假记录或声明，或明知而做出或导致做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，政府可声称，就《民事虚假索赔法》而言，包括因违反联邦《反回扣法规》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
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联邦1996年《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)，该法案对故意和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述等施加刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规；
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《联邦医生支付阳光法案》，该法案要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商在医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下可以付款，但在某些例外情况下，每年向CMS报告与向医生支付款项和其他“价值转移”有关的信息，定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师、某些非医生从业者、医生助理、护士从业人员、临床护士专家、注册护士麻醉师、麻醉学助理和注册护士助产士、以及教学医院，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；和
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类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排以及涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人偿还的医疗项目或服务的索赔；一些州法律要求生物技术公司遵守生物技术行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息；一些州法律要求生物技术公司报告某些药品的定价信息；以及一些州和地方法律要求注册或药品销售代表。
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确保我们当前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健和隐私法律法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用的法律或法规，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们为Furmonertinib和任何未来候选产品获得营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新药的承保范围和报销范围，并影响我们以有利可图的方式销售任何获得上市批准的候选产品的能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。
 
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例如，2010年3月，美国颁布了经《医疗保健和教育和解法案》(统称为ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》。ACA对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体规定了不可扣除的年度费用；将制造商的医疗补助回扣责任扩大到分配给参加联邦医疗补助管理的医疗机构的个人的承保药品；扩大了医疗补助计划的资格标准；扩大了根据340B药品定价计划有资格获得折扣的实体；提高了根据医疗补助药物回扣计划制造商必须支付的法定最低回扣；建立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出。
此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，从2024年1月1日起，取消了医疗补助药品退税的法定上限，目前的上限为药品平均制造价格的100%。此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近的几次国会调查，并提出并通过了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者援助计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。最近，2022年的《降低通货膨胀法案》(IRA)包括了许多重大的药品定价改革，其中包括在美国卫生与公众服务部(HSS)内建立一个药品价格谈判计划(从2026年开始)，要求制造商对某些选定的药物收取谈判后的“最高公平价格”或为不遵守规定支付消费税，根据联邦医疗保险B部分和D部分建立制造商的退税支付要求，以惩罚超过通胀的价格上涨(第一次将于2023年到期)，以及重新设计D部分的福利。作为其中的一部分，制造商被要求提供D部分药物的折扣(从2025年开始)。HHS正在实施的这项计划目前是几起联邦诉讼的主题，其最终形式仍不确定。其他药品定价建议也可能出现在未来的立法中。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药房福利经理(PBM)以及医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这一重要决定导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。2022年年中，联邦贸易委员会还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排的更多联邦和州立法或监管提案，国会一直在召开听证会，以更多地了解PBM做法和更广泛的药品供应链。改变目前在美国存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括我们这样的创新药品产品开发商。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制，如果生效并适用于我们未来的任何商业产品，可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对Furmonertinib和任何未来候选产品的最终需求，如果获得批准，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生负面影响。
我们预计未来可能采用的这些新法律和其他医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格进一步下降的压力。医疗保险或其他政府的任何报销减少
 
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计划可能会导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将Furmonertinib和任何未来候选产品商业化(如果获得批准)。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制、推迟或停止我们可能开发的任何产品的商业化。
由于Furmonertinib和任何未来候选产品的临床试验，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将候选产品商业化，特别是如果我们的产品被指定用于非标签用途，即使我们不推广此类用途，我们也将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。临床试验参与者、患者或其他使用、管理或销售未来可能获得批准的产品的人可能会对我们提出索赔。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。
如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会招致巨额责任，或者被要求限制、推迟或停止我们产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果，责任索赔都可能导致：
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对我们未来产品的需求减少；
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我们的声誉受损和媒体的严重负面关注；
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临床试验参与者退出；
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相关诉讼的辩护费用；
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转移我们管理层的时间和资源；
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对任何受伤的患者给予巨额金钱奖励；
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产品召回、撤回或标签、营销或促销限制；
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重大负面财务影响；
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无法将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化；以及
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我们的股价下跌。
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我们目前总共拥有约1,000万美元的产品责任保险。随着我们扩大我们的临床试验，或者如果我们开始将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍Furmonertinib或任何未来候选产品的商业化。尽管我们将维持此类保险，但任何针对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们的保险范围内，或超出我们的保险范围。我们的保险单也将有各种排除，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。
我们的保单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这些风险会让我们承担大量未投保的债务。
我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维护的一些保单包括财产、一般责任、就业福利责任、商务汽车、工人赔偿、产品责任、恶意入侵我们的电子系统，以及
 
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董事和高级管理人员的保险，以及就业保险。然而，我们不知道我们是否能够保持足够的保险覆盖水平。不能保证保险承运人在索赔发生后不会寻求取消或拒绝承保。任何重大的未投保责任可能需要我们支付大笔金额，这将对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。
我们受到与数据隐私和安全相关的严格且不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务和政策的约束。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；客户或销售损失；以及其他不利的业务后果。
在日常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、转移、披露、使其可访问、保护、安全、处置、传输和共享（统称处理或处理）个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密业务数据、商业秘密、员工数据、知识产权，我们收集的与临床试验有关的试验参与者的数据，以及其他敏感的第三方数据（统称为敏感数据）。我们的数据处理活动可能会使我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及与数据隐私和安全相关的其他义务。
各种联邦、州、地方和外国立法和监管机构或自律组织可以扩大现行法律、规则或条例，制定新的法律、规则或条例，或发布有关数据隐私和安全的修订规则或指南。在美国，联邦、州和地方政府制定了许多数据隐私和安全法，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法，例如，《联邦贸易委员会法》第5条和其他类似法律，例如，窃听法经2009年《经济和临床健康卫生卫生信息技术法》及其各自的实施条例修订的HIPAA（统称为HIPAA），对某些实体（即某些医疗保健提供者，健康计划，和医疗信息交换所（涵盖实体）及其各自的"业务伙伴"，他们直接或作为分包商提供涉及创建，使用，代表所涵盖实体维护或披露个人可识别的健康信息。作为临床试验申办者，我们不直接受HIPAA约束，但我们与供应商和其他受法律约束的实体有关系，因此必须以符合HIPAA要求的方式构建这些关系。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守HIPAA或其他适用的隐私法，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。如果监管机构根据HIPAA或适用于健康信息隐私和安全的其他隐私法质疑我们或我们依赖的合作者或其他第三方的活动，任何此类质疑都可能对我们的声誉、业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。对我们或与我们签约的第三方（包括研究合作者）的任何调查或执法，无论结果如何，都将是昂贵和耗时的，并可能对我们进行临床试验的能力、运营结果和财务状况产生负面影响。此外，《加州消费者隐私法》（CCPA）适用于消费者、企业代表和员工的个人信息，其中要求涵盖的企业在隐私通知中提供具体披露，并满足加州居民行使某些隐私权的要求，包括选择退出某些信息披露的权利。CCPA规定，每次违规行为最高可处以7，500美元的民事罚款，以及对某些数据泄露行为的法定赔偿金的私人诉讼权，从而可能增加与数据泄露相关的风险。虽然法律包括有限的例外情况，包括作为临床试验一部分收集的某些信息，但CCPA可能会影响我们对个人信息的处理，并增加我们的合规成本。此外，《2020年加州隐私权法案》（CPRA）大幅扩展了CCPA，例如赋予加州居民额外的权利，包括更正个人信息的权利和额外的选择退出权利。《公民权利法》还设立了一个专门执行《公民权利法》和《公民权利法》的监管机构。其他州，如康涅狄格州、科罗拉多州、印第安纳州、爱荷华州、德克萨斯州和犹他州，也通过了全面的隐私法，以及类似的
 
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其他几个州以及联邦和地方一级正在考虑制定法律。虽然这些州隐私法，如CCPA，也豁免了在临床试验背景下处理的部分数据（大多数也豁免了员工和企业个人数据），但这些发展进一步使合规工作复杂化，并增加了我们和我们依赖的第三方的法律风险和合规成本。这些法律的范围和执行情况不确定，并会迅速变化。例如，对健康信息隐私的日益关注最近促使联邦政府对现有隐私法律和法规的范围采取了新的扩大视野。国会和一些州正在考虑（在某些情况下已经通过）新的法律和法规，以进一步和更广泛地保护个人健康信息的隐私和安全。
除了政府活动外，隐私倡导团体以及技术和其他行业也在考虑各种新的、额外的或不同的自律标准，这可能会给我们带来额外的负担。
美国以外的其他司法管辖区也有各种与数据隐私和安全相关的法律法规，我们可能需要遵守这些法规。例如，欧盟GDPR和英国的GDPR(英国GDPR，以及与欧盟GDPR一起，GDPR)对处理个人数据提出了严格的要求。值得注意的是，欧盟GDPR和英国GDPR对违规行为施加了巨额罚款，包括根据欧盟GDPR/GB GDPR可能被处以最高2000万欧元的罚款，或英国GDPR下的1750万欧元，或不合规实体全球年收入的4%，以金额较大者为准。欧盟GDPR和英国GDPR还规定了与处理由法律授权代表其利益的各类数据当事人或消费者保护组织提起的个人数据有关的私人诉讼。此外，欧盟成员国可能会引入进一步的条件，包括限制，并制定自己的法律和法规，进一步限制处理特殊类别的个人数据，包括与健康相关的个人数据、用于唯一身份识别目的的生物识别数据和基因信息，这可能会限制我们收集、使用和共享欧盟数据的能力，并可能导致我们的合规成本增加，最终对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
除了GDPR和美国数据隐私法之外，我们运营的几乎每个国际司法管辖区都建立了自己的法律框架，涉及我们也可能受到影响的隐私、数据保护和信息安全事项。比如，我们在中国也是受法律约束的。根据人民Republic of China网络安全法(中国网络安全法)，网络运营商通过网络收集、使用、转移和存储中国公民的个人信息，应基于合法性、正当性和必要性三项原则，并须经数据主体同意。这种收集的规则、目的、方法和范围也应向数据主体披露。中国的数据本地化要求在特定行业的法规中越来越常见，包括数据本地化要求在内的法律也存在于我们运营的许多其他司法管辖区。例如，中国的《网络安全法》要求关键信息基础设施(CIIO)的运营商在中国内部存储从关键信息基础设施收集和生成的个人信息和重要数据。不遵守中国的《网络安全法》可能会对相关实体和直接责任人员处以罚款。2022年9月14日，中国的最高网络安全监管机构--国家网信办发布了对中国网络安全法的新修订，征求公众意见。如果修正案获得通过，修订后的法律将把违反网络安全法规定的网络安全义务的处罚增加到最高人民币5000万元，与数据安全法和PIPL规定的处罚一致。
在此基础上，中国的《数据安全法》(简称《数据安全法》)于2021年9月1日起施行。《数据安全法》的首要目的是规范数据活动，维护数据安全，促进数据开发利用，保护个人和实体的合法权益，维护国家主权、国家安全和发展利益。数据安全法适用于治外法权，并适用于涉及“数据”​(不仅仅是个人或敏感数据)的广泛活动。根据《数据安全法》，开展数据活动的实体和个人必须遵守各种数据安全义务。例如，《数据安全法》提出，根据数据对国家经济发展的重要性，以及对国家安全、公共利益或个人或个人合法权益的损害程度，对数据进行分类和保护
 
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当此类数据被篡改、销毁、泄露或非法获取或使用时，组织。需要对每一类数据采取适当程度的保护措施。数据安全法也呼应了网络安全法中的数据本地化要求，要求重要数据存储在中国本地。此类重要数据只有在符合某些数据转移限制的情况下，才能转移到中国以外的地方，例如通过有关当局组织的安全评估。
《网络安全审查办法》于2022年2月15日在中国生效，明确了实体何时必须向中国政府主管部门申请强制性网络安全审查。这些情形包括(一)首席信息官购买可能影响国家安全的网络产品；(二)网络平台运营者的数据处理活动可能影响国家安全；(三)网络平台运营者持有超过百万名个人的个人信息，并计划在中国以外公开上市。《网络安全审查办法》没有对网络平台运营商下定义，但被理解为广义地解释为包括所有互联网平台运营商或服务提供商，从而提供了广泛的应用。强制性的网络安全审查可能会延长中国以外任何拟议上市时间表的时间表，并增加受这一要求约束的实体的监管合规负担。目前，本公司不作为网络平台运营商，也不持有中国超过百万名个人的个人信息，因此，我们不相信本公司将受到网络安全审查措施的约束。然而，中国有关部门拥有很大的自由裁量权，在实践中可能如何解读和执行《网络安全审查措施》，目前普遍不确定。
此外，2021年8月20日，中国公布了《个人信息保护法》，并于2021年11月1日起施行。PIPL旨在澄清适用范围、个人信息和敏感个人信息的定义、个人信息处理的合法性以及通知和同意的基本要求等。PIPL也为CIIO和个人信息处理器制定了数据本地化要求，他们处理的个人信息超过有关当局规定的特定门槛。PIPL还包括在将个人信息转移到中国之外之前必须遵守的规则清单，例如遵守相关当局指定的机构进行的安全评估或认证，或与海外接收者签订相关当局批准的标准格式合同范本。
2022年7月7日，CAC发布对外数据传输安全评估办法，自2022年9月1日起施行。《对外数据传输安全评估办法》明确了PIPL下的安全评估要求，并要求数据处理器在信息对外传输之前，在下列任何情况下申请CAC组织的安全评估：(I)数据处理器在海外提供关键数据的情况；(Ii)关键信息基础设施运营商和个人信息处理器处理超过100万个人个人信息的情况；(Iii)数据处理器自前一年1月1日以来累计在海外提供超过10万个人的个人信息或总计超过1万人的敏感个人信息的情况。此外，2022年11月18日，CAC和国家市场监管总局发布了《个人信息保护认证实施细则》，该实施细则立即生效，为个人信息在PIPL下合法跨境转移获得个人信息认证提供了重要指导。
值得注意的是，PIPL类似于GDPR和某些美国隐私法，适用于治外法权。不遵守PIPL可能会导致个人信息处理器的罚款高达人民币5000万元，或前一年总收入的5%，和/或暂停服务或数据处理活动。其他可能的处罚包括对主管人员或直接责任人员处以最高100万元人民币的罚款，在严重情况下，根据中国其他地方法律，如《人民Republic of China刑法》，个人和实体可能面临刑事责任。PIPL还禁止违反PIPL的责任人员在相关企业担任高级管理或数据保护官员职位。
除了中国的《网络安全法》、《数据安全法》和PIPL外，中国的政府部门还颁布了多项规定或发布了多项规定草案向社会公布
 
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旨在根据上述法律提供进一步执行指导的意见。我们无法预测新的法律法规或合规成本的增加(如果有)将对我们在中国的业务产生什么影响，尤其是数据安全法或PIPL，或者由于最近颁布的法律和法规以及关于其范围和适用性的有限指导，尤其是关于PIPL的指导，合规成本(如果有)将对我们在中国的业务产生什么影响。通常也不清楚有关政府当局将如何在实践中解释和执行这些法律，因为上述法律往往是广泛起草的，因此给有关政府当局留下了很大的自由裁量权。
全球隐私和数据保护法律法规的不断演变和总体复杂性可能要求我们在多个司法管辖区同时设计、实施和维护不同类型的州或国家的隐私相关合规控制和计划，从而进一步增加合规的复杂性和成本。这些成本，包括与加强监管和合规性有关的其他成本，可能会对我们的业务或增长计划造成重大不利影响，并导致其他形式的损害或责任，原因是未能实施适当的程序控制，未能遵守这些控制，或我们、我们的员工、我们的业务合作伙伴恶意或无意违反适用的隐私和数据保护要求，或者我们的顾客
此外，由于数据本地化要求或跨境数据流的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已颁布法律，要求数据本地化或限制将个人数据传输到其他国家。特别是，欧洲经济区（EEA）和英国已严格限制将个人数据传输到美国和其他其认为隐私法不充分的国家。
其他司法管辖区可能对其数据本地化和跨境数据传输法律采取类似的严格解释。虽然目前有各种机制可用于将个人数据从欧洲经济区和英国合法地转移到美国，例如欧洲经济区和英国的标准合同条款，但这些机制受到法律挑战，并且不能保证我们可以满足或依赖这些措施合法地将个人数据转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁重，我们可能面临重大的不利后果，包括我们的运营中断或降级，需要以巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区，面临监管行动的风险增加，巨额罚款和处罚，无法传输数据并与合作伙伴，供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或传输业务运营所需的个人数据。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区（特别是美国）的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和维权团体越来越严格的审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止某些向欧洲以外的传输，因为它们涉嫌违反欧盟GDPR的跨境数据传输限制。
除数据隐私和安全法律外，我们还受与数据隐私和安全相关的其他合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。
与数据隐私和安全相关的每一项法律、规则、法规和合同义务，以及任何其他此类变更或新的法律、规则、法规或合同义务，可能会对我们的业务产生重大限制，或限制我们收集、使用、存储或处理个人信息，这可能会增加我们的合规费用，并使我们的业务成本更高或效率更低。此外，任何该等变动可能会影响我们制定适当的营销策略及有效推行增长策略的能力，甚至会妨碍我们在我们目前经营及未来可能经营的司法管辖区提供某些产品，或为遵守该等法例而承担潜在责任，而这反过来又可能对我们的业务、财务状况，经营成果和前景。遵守这些数量众多、复杂且经常变化的法律、法规和合同
 
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要求是昂贵和困难的，并且怀疑和实际上不遵守任何数据隐私或安全要求，无论是由我们、我们的CRO、业务伙伴或其他第三方，都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成不利影响，包括但不限于：调查费用；重大罚款和处罚；补偿性、特殊、惩罚性和法定损害赔偿；诉讼；关于我们隐私和安全实践的同意令；要求我们向受影响的个人提供通知、信用监控服务和/或信用恢复服务或其他相关服务；针对我们经营许可证的不利行动；声誉损害；以及禁令救济。最近实施的CCPA、欧盟GDPR和英国GDPR增加了我们处理的个人数据的责任和义务，包括临床试验，我们可能在未来被要求建立额外的机制，以确保遵守CCPA和其他适用的州法律、欧盟GDPR和英国GDPR以及其他适用的法律和法规。这可能会转移管理层的注意力并增加我们的经营成本。此外，有关数据隐私和安全的新法规或立法行动（连同适用的行业标准）可能会增加我们的业务成本。在这方面，我们预计美国、欧洲经济区和其他司法管辖区将继续制定与隐私和数据保护相关的新法律、法规和行业标准，我们无法确定该等未来法律、法规和标准可能对我们的业务产生的影响。
我们或我们的第三方服务提供商实际或认为未能遵守任何联邦、州或外国法律、规则、法规、行业自律原则、行业标准或行为准则、监管指南、我们可能受到的命令或与隐私、数据保护、数据安全或消费者保护相关的其他法律义务，都可能对我们的声誉、品牌和业务产生不利影响。我们还可能被合同要求赔偿第三方，并使其免受因不遵守任何标准、法律、规则和法规或其他与隐私有关的法律义务，或我们作为业务运营一部分存储或处理的数据的任何无意或未经授权的使用或披露而产生的成本或后果。任何此类事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生不利影响，包括但不限于：客户流失；我们的业务运营(包括临床试验)中断或停顿；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发我们的产品或将其商业化的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查辩护；负面宣传；或我们的商业模式或运营的重大变化。我们不能向您保证，我们的CRO、CMO或其他能够访问我们或我们的供应商、制造商、合作伙伴、试验参与者和员工的敏感信息的第三方服务提供商不会违反我们施加的合同义务，或者他们不会遇到可能对我们的业务产生相应影响的数据安全事件，包括违反我们在隐私法律法规下的义务和/或反过来可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。我们不能向您保证，我们的合同措施以及我们自己的隐私和安全相关保障措施将保护我们免受与第三方处理此类信息相关的风险。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
我们还公开发布关于我们收集、使用、披露和以其他方式处理网站访问者和客户提供给我们的个人信息的隐私政策和做法。尽管我们努力遵守我们的公开声明和文件，但我们有时可能无法做到这一点，或者被认为没有做到这一点。我们发布的隐私政策和其他对隐私和安全提供承诺和保证的声明，如果被发现具有欺骗性、不公平或歪曲我们的实际做法，可能会使我们面临州政府和联邦政府的行动。我们的任何实际或被认为未能遵守联邦、州或外国法律、规则或法规、行业标准、合同或其他法律义务，或任何实际、感知或怀疑的网络安全事件，无论是否导致未经授权访问或获取、发布或转移个人信息或其他数据，都可能导致执法行动和起诉、私人诉讼、巨额罚款、惩罚和谴责、客户和其他受影响个人的损害索赔、监管查询和调查或负面宣传，并可能导致我们的客户和合作者失去对我们的信任，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
 
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对我们提出的一项或多项超出我们可用保险范围的大额索赔的成功主张，或导致我们的保单发生变化(包括增加保费或强制实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们不能确保我们现有的保险范围将继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝承保任何未来的索赔。
如果我们的内部信息技术系统，或我们所依赖的CRO、临床站点或其他承包商或顾问使用的系统受到或被破坏，变得不可用或遭受安全漏洞、数据丢失或泄漏或其他中断，我们可能会遭受这种损害所导致的重大不利后果，包括但不限于运营或服务中断、对我们声誉的损害、诉讼、罚款、处罚和责任、与我们业务相关的敏感信息的损害，以及其他不利后果。
在我们的正常业务过程中，我们和我们依赖的第三方处理敏感数据，因此，我们和我们依赖的第三方面临各种不断变化的威胁，这些威胁可能会导致安全事件。
我们的内部信息技术系统以及我们所依赖的CRO、临床站点和其他承包商和顾问的系统容易受到网络攻击、计算机病毒、错误、蠕虫或其他恶意代码、恶意软件，以及计算机黑客的其他攻击、破解、应用安全攻击、社会工程，包括通过网络钓鱼攻击、供应链攻击和通过我们第三方服务提供商的漏洞、拒绝服务攻击，如凭据填充、凭据获取、人员不当行为或错误、供应链攻击、软件错误、服务器故障、软件或硬件故障数据或其他信息技术资产的丢失、广告软件、电信故障、地震、火灾、洪水和其他类似威胁。
此类威胁很普遍，而且还在继续上升，越来越难以检测，其来源多种多样，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁行为者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家以及民族国家支持的行为者。特别是，勒索软件攻击，包括来自有组织犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持行为者的攻击，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的运营严重中断、延误或中断，数据丢失，包括敏感客户信息、收入损失、恢复数据或系统的巨额额外费用、声誉损失和资金转移。为了减轻勒索软件攻击的负面影响，最好是支付勒索款项，但我们可能不愿意或无法这样做，例如，如果适用的法律或法规禁止此类付款的话。
出于地缘政治原因，并结合军事冲突和防御活动，一些行为者现在还从事网络攻击，并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们、我们所依赖的第三方以及我们的客户可能容易受到这些攻击的高风险，包括报复性网络攻击，这些攻击可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们的商品和服务的能力。除了经历安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。
此外，随着越来越多的员工在我们的办公场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家中、途中和公共场所工作，远程工作已变得更加普遍，并增加了我们的信息技术系统和数据的风险。
此外，未来或过去的业务交易（如收购或整合）可能会使我们面临额外的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对此类收购进行尽职调查时未发现的安全问题
 
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或集成实体，可能难以将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
虽然我们采取措施来检测和修复漏洞，但我们可能无法检测和修复所有漏洞，因为用于利用这些漏洞的威胁和技术经常变化，而且往往性质复杂。因此，这些漏洞可能会被利用，但在安全事故发生后可能无法被发现。此外，我们在开发和部署旨在解决任何此类已识别漏洞的补救措施方面可能会遇到延误。
我们依赖第三方服务提供商和技术来运行关键业务系统，以在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件和其他功能。我们还依赖第三方服务提供商来协助我们的临床试验，提供其他产品或服务，或以其他方式运营我们的业务。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果我们的第三方服务提供商遇到安全事件或其他中断，我们可能会遇到不良后果。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法追回此类赔偿。此外，供应链攻击的频率和严重性有所增加，我们不能保证我们的供应链或第三方合作伙伴的供应链中的第三方和基础设施没有受到危害，或者它们不包含可利用的缺陷或错误，这些缺陷或错误可能会导致我们的信息技术系统(包括我们的服务)或支持我们和我们服务的第三方信息技术系统遭到破坏或中断。
任何先前识别的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、破坏、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感数据或我们的信息技术系统，或我们所依赖的第三方的敏感数据或信息技术系统。安全事件或其他中断可能会破坏我们以及我们所依赖的第三方提供我们的产品和服务以及进行临床试验的能力。
与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是重大的，并导致我们产生重大费用。如果我们的CRO、临床研究中心以及其他承包商和顾问的信息技术系统受到中断或安全事件的影响，我们可能对此类第三方没有足够的追索权，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施以防止未来发生此类性质的事件。
如果发生任何此类事件并导致我们的运营中断，则可能导致我们的业务和发展计划中断。例如，候选产品已完成或正在进行的临床试验的临床试验数据丢失可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本，或者可能限制我们在未来需要时有效执行产品召回的能力。如果任何中断或安全事件导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或个人、机密或专有信息的不适当披露，我们可能会承担责任，并且任何候选产品的进一步开发可能会延迟。适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关利益相关者。这种披露代价高昂，披露或不遵守这些要求可能导致不利后果。任何此类事件还可能导致法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律责任和重大监管处罚，以及损害我们的声誉和对我们以及我们进行临床试验的能力失去信心，这可能会延迟我们候选产品的临床开发。
我们的业务、运营和临床开发时间表和计划受到流行病或大流行疾病产生的风险的影响。
最近在全球和美国宣布不再是突发公共卫生事件的新冠肺炎全球大流行，带来了大量的公共卫生和经济
 
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挑战并影响到我们的员工、患者、医生和其他医疗保健提供者、社区和业务运营，以及美国和全球经济和金融市场。受影响地区的国际和美国政府当局采取了多种不同的行动，以减缓新冠肺炎和病毒变种的传播，包括发布不同形式的“呆在家里”的命令。到目前为止，我们还没有经历过因新冠肺炎而导致的业务运营实质性中断。政府当局为应对未来任何流行病或大流行性疾病爆发而采取的此类措施可能会扰乱供应链以及用于我们的临床试验和研究以及非临床研究的Furmonertinib的药品和成品的制造或运输，并延迟、限制或阻止我们的员工和CRO继续进行研究和开发活动，阻碍我们的临床试验启动和招募以及患者继续进行临床试验的能力，包括由于采取的措施可能限制社会互动或阻止重新开放高传播环境，阻碍测试、监测、数据收集和分析以及其他相关活动。其中任何一项都可能推迟我们的非临床研究和临床试验，增加我们的开发成本，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。未来任何疫情或大流行性疾病的爆发也可能进一步影响FDA、欧洲医学会(EMA)或其他监管机构的业务，这可能导致与我们计划的临床试验相关的会议延迟。未来任何疫情爆发都可能对全球经济状况产生不利影响，对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在一些国家，处方药的定价受到政府管制。在这些国家，在收到候选产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得保险和补偿后，定价谈判可能会继续进行。各国采用的参考定价以及低价和高价国家之间的平行分配或套利，可以进一步降低价格。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，这既耗时又昂贵。如果我们的候选产品无法获得保险和报销，或者在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。
我们的业务可能会受到诉讼、政府调查和执法行动的影响。
我们目前在一个高度监管的行业中的多个司法管辖区运营，我们可能会在美国或外国司法管辖区的各种事项上受到诉讼、政府调查和执法行动，包括但不限于知识产权、监管、产品责任、环境、举报人、虚假声明、隐私、反回扣、反贿赂、证券、商业、就业和其他索赔和法律程序。任何认定我们的业务或活动不符合现行法律或法规的行为都可能导致我们被处以罚款、民事和刑事处罚、公平补救措施，包括收回、禁令救济和/或对我们的其他制裁，而任何此类发现的补救可能会对我们的业务运营产生不利影响。
法律程序、政府调查和执法行动可能既昂贵又耗时。任何此类诉讼、调查或执法行动产生的不利结果可能导致重大损害赔偿、罚款、处罚、被排除在联邦医疗保健计划之外、医疗保健禁令、禁令救济、产品召回、声誉损害和我们业务做法的修改，这可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。即使这样的诉讼、调查或执法行动最终做出对我们有利的决定，调查和辩护也可能需要大量的财政和管理资源。
 
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我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。
我们面临员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，违反：(I)违反FDA和其他类似外国监管机构的法律和法规，包括要求向此类机构报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准，包括cGMP要求；(Iii)美国和国外的联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规；(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律；或(V)制定禁止内幕交易的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的非临床研究或临床试验中创建欺诈性数据，或非法挪用药物产品，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控和削减我们的业务)。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
我们可能会从事战略交易，这些交易可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，使我们面临其他风险，对我们的流动性产生不利影响，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。
我们可能会不时考虑战略性交易，例如收购公司、资产购买以及知识产权、产品或技术的对外许可或内部许可。我们可能考虑的其他潜在交易包括各种商业安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。我们可能找不到合适的合作伙伴或收购候选者，也可能无法以有利的条件完成此类交易。未来的任何交易都可能增加我们的短期和长期支出，导致我们的股权证券(包括我们的普通股)的潜在稀释发行，或者产生债务、或有负债、摊销费用或收购的正在进行的研发费用，任何这些都可能影响我们的财务状况、流动性和运营结果。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能不会以优惠的条款提供，或者根本不会。这些交易可能永远不会成功，可能需要我们管理层投入大量时间和精力。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，可能是一项复杂、风险和成本高昂的努力，我们可能永远无法实现其全部好处。此外，我们可能会遇到与其他公司的投资相关的损失，包括未能实现预期收益或意外负债或风险的实现，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生实质性的负面影响。因此，虽然我们不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何额外交易，但我们确实完成的任何额外交易可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
 
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我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能会因此次发行或其他所有权变更而受到限制。
我们在历史上遭受了巨大的亏损，不要指望在不久的将来就能盈利，而且可能永远不会实现盈利。在我们继续产生应税损失的情况下，未使用的损失将结转以抵消未来的应税收入，但受限制，直到该等未使用的损失到期为止。截至2022年12月31日，我们有2160万美元的净营业亏损(NOL)用于联邦所得税，70万美元用于州所得税。我们的联邦NOL结转不会到期，但通常只能用于抵消80%的应税收入，这可能需要我们在未来几年支付联邦所得税，尽管我们在之前的几年中产生了联邦NOL结转。我们还结转了140万美元的研发税收抵免，将于2041年开始到期。
此外，我们的NOL结转和其他税收属性受到美国国税局（IRS）和州税务机关的审查和可能的调整。此外，一般而言，根据1986年美国国内税收法（经修订）第382条，如果我们已经或将来发生“所有权变更”，我们的联邦NOL结转可能会受到年度限制。为了这些目的，“所有权变更”通常发生在一个或多个股东或持有公司股票至少5%的股东群体在连续三年内将其所有权增加超过50个百分点。类似的规则也适用于州税法。我们尚未确定本次发行或其他交易导致的所有权累积变化的金额，或者对我们利用NOL结转和其他税收属性的能力的任何限制。然而，我们认为，由于所有权变更（包括与此次发行相关的潜在变更），我们利用NOL结转和其他税收属性来抵消未来应纳税收入或税收负债的能力可能会受到限制。如果我们赚取应纳税收入，此类限制可能会导致我们未来的所得税负债增加，我们未来的现金流可能会受到不利影响。我们已就NOL结转及其他递延税项资产记录全数估值拨备，原因是该等资产未来利益最终实现的不确定性。
新的税收法规可能会影响我们的运营结果和财务状况。
除其他变化外，爱尔兰共和军引入了对某些美国公司征收15%的公司最低税，对美国公司的某些股票赎回征收1%的消费税。美国政府可能会对商业实体的税收进行进一步的重大改革。这些变化被颁布或实施的可能性尚不清楚。我们目前无法预测通胀降低法案或任何此类进一步变化对我们业务的最终影响。
通货膨胀可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
[br}虽然近几年美国的通胀水平较低，但在2021年至2022年期间，美国经济遇到了物质层面的通胀。新冠肺炎的影响、俄罗斯-乌克兰冲突等地缘政治事态发展以及全球供应链中断继续增加近期和长期经济活动前景的不确定性，包括通胀是否会持续、持续多长时间、以什么速度持续。通货膨胀的增加增加了我们的商品、劳动力、材料和服务的成本，以及我们业务增长和运营所需的其他成本，如果不能以合理的条款确保这些成本，可能会对我们的财务状况产生不利影响。此外，通胀上升，加上围绕新冠肺炎的不确定性、地缘政治事态发展和全球供应链中断，已经并可能在未来导致全球经济不确定性和利率环境的不确定性，这可能会使我们获得额外融资的难度、成本或稀释程度增加。如果不能充分应对这些风险，可能会对我们的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。
 
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与我们的知识产权相关的风险
如果我们不能为Furmonertinib或未来的候选产品或技术获得并维护足够的知识产权保护，或者如果我们的知识产权范围不够广泛，我们的竞争对手或其他第三方可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将Furmonertinib或任何未来候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家/地区就我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术获得、维护、强制执行和捍卫专利权、商标和我们的专有技术的能力。如果我们不能获得、维护或执行足够范围的知识产权，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能会受到实质性的损害。
我们依靠Allist授权的专利权来保护Furmonertinib。专利法或其在美国和其他司法管辖区的解释的变化可能会削弱我们或我们的许可方保护我们的知识产权、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们的保护范围。我们无法预测我们从Allist获得的授权专利是否能够针对竞争对手或其他第三方提供足够的保护，或者这些专利是否会受到竞争对手的挑战，是否会被发现无效、不可强制执行或未被侵犯。我们也无法预测我们的许可方目前正在申请的专利申请，还是我们未来可能申请的专利申请或许可中的专利申请将作为专利在任何特定司法管辖区颁发。
专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，我们或我们的许可人可能无法以合理的成本或及时或在所有司法管辖区提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或理想的专利申请或重新发布申请。我们也有可能在公开披露之前，无法及时确定我们的研究和开发成果的可专利方面，以获得专利保护。虽然我们与我们的员工、第三方合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在专利申请提交之前披露此类输出，从而危及我们或我们的许可人寻求专利保护的能力。因此，我们可能无法阻止任何第三方使用我们在公共领域的任何技术与Furmonertinib和任何未来的候选产品或技术竞争。此外，我们是否有能力获得并保持有效和可强制执行的专利，取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明根据现有技术获得专利。此外，科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个半月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个发明在我们的任何许可专利或未决专利申请中声称的发明，或我们或我们的许可人是第一个使那些拥有或许可的专利或未决专利申请要求的发明，或我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。如果第三方能够证明我们或我们的许可人不是第一个制造或第一个为此类发明申请专利保护的人，我们拥有或许可的专利和专利申请不得作为专利发布，即使发布，也可能被质疑、无效或无法执行。
候选药品的物质构成专利通常为这些类型的产品提供强大的知识产权保护形式，因为此类专利提供保护而不考虑任何使用方法。我们不能确定我们的任何已颁发或重新颁发的专利中涉及物质组成的权利主张是否被美国或外国法院视为有效和可强制执行。使用方法专利保护使用特定方法的产品。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以表明该产品超出了专利方法的范围。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能
 
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将这些产品开出“非标签”的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长侵犯使用方法专利的行为，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们正在进行的和未来的专利申请可能不会导致专利的颁发。任何已颁发的专利可能不能充分保护我们的候选产品或其预期用途不受竞争对手的影响，也不能保证已颁发的专利不会被第三方侵犯、设计或失效，也不能有效地阻止其他人将竞争技术、产品或候选产品商业化。此外，即使这些专利被授予，它们也可能很难执行。获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果我们不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。如果我们遇到无法纠正的不合规事件，我们失去了专利权，竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果在法庭上或在美国或其他国家的行政机构(包括美国专利商标局(USPTO))受到挑战，我们许可或可能许可或拥有的涵盖我们的Furmonertinib或任何未来产品候选产品的任何已发布专利都可能被缩小或发现无效或无法强制执行。此外，专利条款，包括我们可能获得或可能无法获得的任何延期或调整，可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位，我们可能会受到质疑我们专利和/或其他知识产权的发明性、有效性或可执行性的索赔。美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。此外，如果我们在临床试验中遇到延迟或在获得监管批准方面的延迟，我们可以在专利保护下销售我们的候选产品的时间将会缩短。因此，我们拥有和许可的专利可能不会给我们带来任何有意义的竞争优势。
此外，在授予相应专利之前，专利申请中的权利要求范围可以大大缩小。即使我们拥有或授权的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。从我们的专利申请中颁发的任何专利可能会受到第三方的挑战、缩小范围、规避或无效。我们的竞争对手或其他第三方可能利用1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(哈奇-韦克斯曼修正案)下的安全港进行研究和临床试验。因此，我们不知道Furmonertinib或我们未来的任何候选产品和其他专有技术是否会受到有效和可执行专利的保护或继续受到保护。即使专利被授予，我们的竞争对手或其他第三方也可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，考虑到我们未来的候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利可能不会为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
专利的颁发并不确定其发明人、范围、有效性或可转让性，我们的专利权可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能会受到第三方在发布后向USPTO提交的现有技术，质疑我们正在授权的专利或我们将来可能拥有的专利的一项或多项权利要求的有效性。此类提交也可以在专利发布之前提交，排除基于我们拥有或许可的未决专利申请之一的专利授予。第三方也可能声称我们的专利权在诉讼中无效或不可执行。在法律上认定无效和不可撤销的结果是不可预测的。此外，我们可能会涉及异议、派生、撤销、复审、重新发布、授予后和各方间审查或干涉程序，以及
 
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在外国司法管辖区进行的其他类似诉讼，质疑我们专利权的有效性、优先权或其他可专利性特征。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利决定可能会缩小我们的专利权的范围，或使其无效或无法执行，允许第三方将我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术商业化，并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下生产或商业化我们的产品。此类程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层大量时间，即使最终结果对我们有利。上述任何情况可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
此外，我们的一些专利权是，而且未来可能会与包括Allist在内的第三方共同拥有。在美国，每个共同所有人都有许可和使用该技术的自由。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利权中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够在未经我们同意的情况下将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，并且我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要任何此类专利权的共同所有人的合作，以便向第三方强制执行此类专利权，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们严重依赖从第三方获得许可的知识产权，我们的许可方可能并不总是按照我们的最佳利益行事。如果我们未能履行我们在知识产权许可下的义务，如果许可终止或出现与这些许可有关的纠纷，我们可能会失去对我们的业务至关重要的重大权利。
我们是Allist许可协议的一方，根据该协议，我们被授予对Furmonertinib和我们的业务至关重要的知识产权权利，我们未来可能会与其他第三方签订其他许可协议。《Allist许可协议》规定，我们预计未来任何许可知识产权的许可协议都将要求我们承担各种开发、监管和/或商业尽职调查义务、支付里程碑和/或使用费以及其他义务。我们可能需要投入大量的时间和精力来确保我们遵守此类协议规定的义务，这可能会将管理层的时间和注意力从我们的研发计划或其他日常活动上转移开。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们受到与破产相关的诉讼，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法开发或营销许可涵盖的产品，或者我们可能会因违反这些协议而受到诉讼。
如果我们或我们的许可方未能充分起诉、维护和保护我们的许可知识产权，我们将无法将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化。我们无法完全控制我们的授权内专利和专利申请的维护、起诉和诉讼，并可能对未来可能授权内的知识产权进行有限的控制。例如，我们不能确定我们的许可人的维护和起诉等活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。我们的许可人的侵权诉讼或辩护活动可能不像我们自己进行的那样激烈，或者可能不符合我们的最佳利益。
此外，我们向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关专利、专有技术和专有技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务。受许可协议约束，我们与许可人之间可能发生的知识产权纠纷可能包括以下方面的纠纷：
•
根据许可协议授予的权利范围以及其他与解释相关的问题；
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我们的技术和流程是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
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我们在合作开发关系下将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
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我们对使用许可技术的尽职义务，涉及我们对呋喃莫替尼或任何未来候选产品的开发和商业化，以及哪些活动满足这些尽职义务；以及
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我们的许可人和我们共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权。
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如果围绕我们许可的知识产权的纠纷妨碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的技术或Furmonertinib或任何未来的候选产品并将其商业化。因此，我们知识产权许可证的任何终止或争议都可能导致我们失去开发和商业化Furmonertinib或任何未来候选产品的能力，或者我们可能失去其他重要的权利，这些权利中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权和专有权利。
在全球所有国家/地区申请、起诉、维护、执行和保护涵盖或与Furmonertinib和任何未来候选产品相关的专利是昂贵的，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的知识产权。与美国相比，专利申请的起诉过程往往更长，专利授予的日期可能更晚，期限可能更短。可专利性的要求在某些司法管辖区和国家有所不同。此外，一些国家的专利法没有提供与美国法律相同程度的知识产权保护。例如，与美国的专利法不同，大多数欧洲国家和许多其他司法管辖区的专利法排除了人体治疗和诊断方法的专利权。其他国家可能会对权利要求的范围施加实质性限制，将专利保护限制在具体披露的实施方式上。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们或我们许可人的发明，或在美国或其他司法管辖区内销售或进口使用我们的知识产权制造的产品。竞争对手可以在我们或我们的许可人没有寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们或我们许可人的知识产权来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们拥有的和授权内的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品。此外，欧洲、日本和中国等一些司法管辖区的可专利性标准可能比美国更高，例如，包括要求在原始专利申请中要求权利要求具有字面上的支持，以及限制使用原始专利申请中不存在的支持数据。根据这些更高的专利性要求，即使在美国和其他司法管辖区可以获得相同或类似的专利保护，我们也可能无法在某些司法管辖区获得足够的专利保护。
在外国司法管辖区执行我们的知识产权和所有权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并转移我们的精力和注意力，使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，使我们的专利申请处于
 
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可能导致无法发行的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们或我们的许可方在我们或我们的许可方提起的任何诉讼中可能不胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权和所有权的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得重大商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据该法律，专利所有人可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可转让性。在这些国家，专利所有人的补救措施可能有限，这可能会严重削弱该专利的价值。倘我们或我们的任何授权人被迫就与我们业务相关的任何专利授予第三方，我们的竞争地位可能受损，我们的业务、财务状况、经营业绩及前景可能受到不利影响。
此外，美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护，以及我们已发布的专利或任何现有或未来许可人的专利的维护、强制执行或辩护的不确定性和成本。例如，与俄罗斯在乌克兰的冲突有关的美国和外国政府的行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行动可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在没有同意或补偿的情况下从美国实施专利权人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，我们依赖我们的许可方采取必要的行动来遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。例如，定期维护费、续期费、年金费以及与专利和应用程序有关的各种其他政府费用将在我们拥有或许可的专利和应用程序或我们未来可能拥有的任何专利和应用程序的生命周期内支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。在某些情况下，我们依赖我们的许可方向美国和非美国的专利代理机构支付这些费用。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守某些外国申请要求。例如，在一些国家，包括美国、中国、印度和一些欧洲国家，在提交某些专利申请之前需要外国申请许可证。外国申请许可的要求因国家而异，取决于各种因素，包括发明活动发生地、发明人的公民身份、发明人和发明所有人的居住地、发明所有人的营业地以及拟披露的主题的性质（例如，与国家安全或国家相关的项目
 
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防御）。在某些情况下，可以根据适用规则追溯获得外国申请许可证。然而，在某些情况下，不遵守可能导致未决专利申请的放弃，或可能成为撤销或无效已颁发专利的理由，从而导致在相关管辖区丧失专利权。在此情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入相关市场，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。我们也依赖我们的许可方采取必要的行动来遵守有关我们许可的知识产权的这些要求。
专利法或其解释的更改可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。假设满足其他可专利性要求，在2013年3月之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人享有专利，而在美国以外，最先提交专利申请的人享有专利。2013年3月后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(The America Invents Act)，美国过渡到第一发明人提交申请制度，即假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否最先发明所要求的发明。自2013年3月以来，向美国专利商标局提交专利申请的第三方，但在我们或我们的许可人之前，可以被授予涵盖我们或我们的许可人的发明的专利，即使我们在该第三方制造发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。由于在美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个(I)提交与Furmonertinib或我们的任何候选产品和我们可能开发的其他专有技术有关的任何专利申请，或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明。
美国发明法还包括一些重大变化，这些变化影响了专利申请的起诉方式，也影响了专利诉讼。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方抗议和向美国专利商标局提交先前技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序攻击专利有效性的额外程序，包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，美国发明法及其实施增加了围绕我们专利申请的起诉以及这些专利申请的专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，公司在药品开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，并削弱了专利所有人在某些情况下的权利。我们无法预测法院、美国国会或USPTO的决定如何影响我们专利权的价值。这些事件的组合造成了专利一旦获得的有效性和可撤销性的不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO的未来行动，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。同样，其他国家或司法管辖区专利法和法规的变更或执行专利法和法规的政府机构的变更
 
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或相关政府机关执行专利法律或法规的方式的变化可能会削弱我们获得新专利或执行我们已授权或将来可能获得的专利的能力。
此外，2012年，欧盟通过了《欧盟专利包条例》，旨在为涉及欧洲专利的诉讼提供一个单一的泛欧统一专利和一个新的欧洲统一专利法院（UPC）。欧盟专利一揽子计划于2023年6月1日实施。因此，所有欧洲专利，包括在批准欧洲专利包之前发布的专利，现在默认自动归UPC管辖。UPC为第三方（包括我们的竞争对手）提供了一个新的平台，以寻求集中撤销我们的欧洲专利，并寻求获得泛欧禁令。这将是几年前，我们将了解将被承认的专利权的范围和将由UPC提供的专利救济的强度。根据目前的欧盟专利一揽子计划，我们有权在UPC存在的前七年选择我们的专利不适用于UPC，但这样做可能会使我们无法实现这个新的统一法院的好处。
如果在法庭上或在美国或国外的行政机构提出质疑，涉及Furmonertinib或我们未来的候选产品的已颁发专利可能被发现无效或无法强制执行。
我们的专利权可能会受到优先权、有效性、发明权和可执行性的争议。与知识产权索赔相关的法律程序，无论是否具有法律依据，都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的管理层和科学人员的正常责任，并通常损害我们的业务。如果我们或我们的许可人在这些诉讼中的任何一项都不成功，这些专利和专利申请可能被缩小、无效或无法执行，我们可能被要求从第三方获得许可，这些许可可能无法以商业合理的条款获得，或者我们可能被要求停止Furmonertinib或未来候选产品的开发、制造和商业化。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们或我们的许可人对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖Furmonertinib或我们未来任何候选产品的专利，被告可以反诉该专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、不能实施、缺乏足够的书面描述、未能要求专利合格的标的或明显的双重专利。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。第三方可以向美国或国外的行政机构提出质疑专利的有效性或可执行性的要求，即使在诉讼范围外也是如此。这类机制包括重新审查、授予后复审、当事各方复审、干预程序、派生程序，以及在外国法域的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能导致撤销、取消或修改我们的专利权，使其不再涵盖我们的候选产品或阻止第三方与我们的候选产品竞争。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果第三方在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对Furmonertinib和任何未来候选产品的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们不能保证与我们未决的专利申请中描述和要求的发明相关的专利权将被授予，或者我们的专利不会受到挑战并被宣布无效和/或不可执行。
我们的产品组合中有待批准的专利申请；但是，我们无法预测：
 
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是否以及何时可以根据我们的专利申请颁发专利；
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根据我们的专利申请发布的任何专利的保护范围；
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基于我们专利申请的任何专利申请的权利要求是否会提供针对竞争对手的保护；
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第三方是否会找到使我们的专利权无效或规避我们专利权的方法；
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其他人是否会获得要求与我们的专利和专利申请相似的方面的专利；
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我们是否需要提起诉讼或行政诉讼来执行和/或捍卫我们的专利权，无论我们胜诉还是败诉都将代价高昂；和/或
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我们拥有的专利申请或许可中的专利申请是否会导致已颁发的专利，其声明涵盖Furmonertinib或我们未来的任何候选产品或其在美国或其他国家/地区的使用。
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针对Furmonertinib和我们未来的任何候选产品和/或技术的未决专利申请中的权利要求可能不被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利。任何此类专利申请不得作为已授权专利颁发。确定我们的发明的可专利性的一个方面取决于“现有技术”的范围和内容，即在要求保护的发明的优先权日期之前，相关领域的技术人员曾经或被认为可以获得的信息。可能存在我们不知道的现有技术，这些技术可能会影响我们的专利权利要求的可专利性，或者，如果发布，可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。即使专利确实是基于我们的专利申请而颁发的，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。此外，即使它们没有受到挑战，我们的产品组合中的专利也可能不足以排除第三方实践相关技术或阻止其他人围绕我们的权利要求进行设计。如果我们在候选产品方面的知识产权地位的广度或实力受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发，并威胁到我们将候选产品商业化的能力。如果发生诉讼或行政诉讼，我们已颁发的任何专利中的权利要求可能不会被美国或其他国家的法院视为有效。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们的候选产品的竞争地位。
专利的生命周期有限。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其最早的美国非临时或国际专利申请提交日起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利到期，我们也可能容易受到包括仿制药在内的竞争产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。如果我们没有足够的专利期来保护我们的产品，我们的业务、财务状况、经营结果和前景都将受到不利影响。
如果我们的候选产品没有获得美国境内的专利期延期和美国以外的同等延期，我们的业务可能会受到实质性损害。
根据FDA对furmonertinib或我们可能开发的任何未来候选产品的上市批准的时间、持续时间和细节，我们的一项或多项正在授权的已发布美国专利或我们未来可能拥有的已发布美国专利可能符合Hatch—Waxman修正案的有限专利期限延长。Hatch—Waxman修正案允许专利期限最多延长五年，作为对FDA监管审查过程中损失的专利期限的补偿。专利有效期延长不能将专利的剩余有效期延长至自下列日期起的总共14年
 
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在产品批准的情况下，只有一项专利可以被延长，并且只有那些涵盖已批准药物、使用方法或生产方法的权利要求可以被延长。某些外国司法管辖区也有类似的专利期限恢复条款，以补偿监管审查造成的商业化延误，例如欧洲的补充保护证书。然而，我们可能因各种原因而无法获得延期，包括在测试阶段或监管审查过程中未能履行尽职调查、未能在适用期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足其他适用要求。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的短。此外，如果我们希望根据我们从第三方获得的专利申请延长专利期限，我们可能需要该第三方的合作。如果我们无法获得专利期限或外国等同物，或任何此类延期的期限少于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大损害。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权清单的索赔。
作为任何潜在商业秘密的发明人、共同发明人或所有者，我们或我们的许可人可能会受到前员工、顾问、合作者或其他第三方在我们的专利权、任何潜在商业秘密或其他知识产权中的利益的索赔。例如，我们可能会因参与开发我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术的顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗这些和其他挑战库存或我们的专利权、任何潜在的商业秘密或其他知识产权的索赔。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发和营销我们的产品和候选产品的能力产生不利影响。
我们不能保证我们或我们的许可人的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期日是完整或彻底的，我们也不能确定我们或我们的许可人已经确定了每三个—在美国和国外，与我们当前和未来产品的商业化相关或必要的专利申请，任何司法管辖区的候选产品。在美国和其他地方的专利申请直到要求优先权的最早申请后大约18个月才公布，这种最早申请日通常称为优先权日。因此，涵盖我们候选产品的专利申请可能在我们不知情的情况下由其他人提交。此外，在受到某些限制的情况下，已公布的待决专利申请可以在以后以涵盖候选产品或我们候选产品的使用的方式进行修改。专利权利要求的范围由法律解释、专利权利要求的文字、专利的书面披露和专利的申请历史决定。我们对专利或待审专利申请的相关性或范围的解释可能不正确，这可能会对我们产品的营销能力产生负面影响。我们可能错误地确定我们的产品或候选产品不受第三方专利的保护，或者可能错误地预测第三方的未决专利申请是否会涉及相关范围的权利要求。我们在美国或国外对我们认为相关的任何专利的有效期的确定可能是错误的，并且我们可能错误地得出第三方专利无效且不可执行的结论。我们未能识别和正确解释相关专利可能会对我们开发和营销产品和候选产品的能力产生负面影响。如果我们未能识别和正确解释相关专利，我们可能会面临侵权索赔。此外，由于已公布专利申请的权利要求在公布和专利授权之间可能发生变化，因此可能存在
 
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已公布的专利申请，最终可能会引起我们侵权的索赔。随着市场竞争者数量的增加，以及在这一领域发布的专利数量的增加，专利侵权索赔的可能性不断升级。此外，近年来，非执业实体的个人和团体，通常被称为"专利巨魔"，购买专利和其他知识产权资产，以提出侵权索赔，以争取和解。我们可能不时收到威胁信、通知或“许可邀请”，或可能成为声称我们的产品和业务运营侵犯或侵犯他人知识产权的主体。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们在任何此类争议中失败，除了被迫支付损害赔偿金外，我们可能会被暂时或永久禁止将任何被认定为侵权的候选产品商业化。如果可能的话，我们也可能被迫重新设计候选产品或服务，以使我们不再侵犯第三方知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，可能需要我们转移大量的财政和管理资源，否则我们可以投入到我们的业务。
针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的第三方索赔可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们候选产品的开发和商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。在生物技术和制药业中，有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括在美国专利商标局的干扰、派生和复审程序，或在外国司法管辖区的反对和其他类似程序。此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人免费使用或商业化类似或相同产品和技术的能力，或限制我们技术的专利保护期限。如上所述，最近，由于被称为专利改革的美国法律的变化，也实施了包括各方间审查和授权后审查在内的新程序。如上所述，这一改革增加了未来挑战我们专利权的可能性的不确定性。
在我们正在或计划将Furmonertinib商业化的领域中，存在着大量美国和外国颁发的专利以及由第三方拥有的未决专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，以及我们作为一家上市公司获得更大的知名度和市场曝光率，呋喃莫替尼或任何未来的候选产品的风险增加，商业化活动可能会引发侵犯他人专利权的索赔。我们不能向您保证Furmonertinib或任何未来的候选产品不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。我们可能不知道已经颁发的专利，第三方可能会指控我们侵权，例如我们正在开发Furmonertinib领域的竞争对手或我们未来的候选产品。我们也有可能发现我们侵犯了第三方拥有的专利，这些专利是我们知道的，但我们不认为我们侵犯了，或者我们认为我们对任何专利侵权索赔拥有有效的抗辩。在不同国家颁发的相应专利具有不同的覆盖范围，这并不罕见，因此在一个国家，第三方专利不会构成实质性风险，但在另一个国家，相应的第三方专利可能会对Furmonertinib和任何未来的候选产品构成重大风险。因此，我们监测相关药品市场的第三方专利。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能会有当前未决的专利申请，这些申请可能会在以后导致我们可能会侵犯已发布的专利。
如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利或我们未经授权使用他们的专有技术并对我们提起诉讼，即使我们认为此类索赔没有法律依据，具有管辖权的法院可以认定这些专利是有效的、可执行的并且被我们侵犯了。为侵权索赔辩护，无论其价值如何，将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果我们的侵权索赔成功，我们可能会被禁止进一步开发或商业化
 
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侵权产品或技术。此外，我们可能被要求支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版税和/或重新设计我们的侵权产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。此类许可证可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们无法以商业上合理的条款或根本不能获得第三方专利的必要许可，我们可能无法将侵权产品或技术商业化，或者此类商业化努力可能会显著延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。此外，我们未来可能会就第三方专利提起专利诉讼，包括作为对上述侵权索赔的抗辩。这些挑战的结果是不可预测的。
即使解决方案对我们有利，上述程序也可能非常昂贵，特别是对于我们这样规模的公司来说，而且很耗时。此类诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展这类程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们有更多的财政资源。这种程序还可能占用我们的技术和管理人员的大量时间，分散他们对正常职责的注意力。此类诉讼带来的不确定性可能会削弱我们在市场上竞争的能力。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
第三方，如竞争对手，可能会侵犯我们的专利权。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可给我们的专利是无效的或不可强制执行的，或者可以以专利不包括相关技术为由拒绝阻止另一方使用争议中的发明。此外，我们或我们的许可人的专利权可能会涉及发明权、优先权或有效性纠纷。反击或抗辩此类指控可能既昂贵又耗时。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的专利权面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘地解释的风险。此外，由于知识产权诉讼和法律程序需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼和法律程序中因披露而被泄露。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册商标或商号可能被质疑、侵犯、稀释、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯、挪用或侵犯其他
 
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马克。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户的知名度。在商标注册过程中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区对我们的申请的拒绝。尽管我们有机会对这种拒绝做出回应，但我们可能无法克服它们。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的下降，并可能需要我们投入资源来广告和营销新品牌。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，这些商标可能无法继续存在。此外，我们可能建议在美国与Furmonertinib或任何未来的候选产品一起使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已经注册或申请将其注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA或外国司法管辖区的同等行政机构反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，努力确定符合适用商标法的合适替代名称，而不侵犯、挪用或以其他方式违反第三方的现有权利，并为FDA接受。此外，在许多国家，拥有和维持商标注册可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。
我们可能无法获得、保护或执行我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权、挪用、稀释或其他索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们获取、执行或保护我们与商标、商号、域名或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们可能无法成功地通过收购和许可证内获得或维护我们开发流程所需的技术权利。
我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用第三方知识产权和专有权利的能力。例如，Furmonertinib或任何未来的候选产品可能需要特定配方才能有效发挥作用，我们可能开发包含我们的化合物和现有药物化合物的候选产品，或者FDA或类似的外国监管机构可能要求我们提供与我们的候选产品配套的诊断测试，其中任何一项都可能要求我们获得使用第三方持有的知识产权的权利。此外，对于我们可能与第三方共同拥有的任何专利或其他知识产权，我们可能需要许可这些共同所有人对此类专利的权益。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其进行许可。此外，我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。如果发生这种情况，我们可能需要停止使用这些第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并可能需要寻求开发不侵犯、挪用或以其他方式违反这些知识产权的替代方法，这可能会导致额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出这样的替代方法，这可能是不可行的。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这意味着我们的竞争对手也可能获得获得许可给我们的相同技术的访问权。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。
 
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此外，我们还可以与学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议加快我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构可能会为我们提供一个选项，以协商该机构因合作而获得的任何技术权利的许可。即使我们拥有这样的选项，我们也可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下从机构谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会向其他人提供知识产权，可能会阻止我们继续执行我们的计划。
第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能正在实施我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将Furmonertinib或任何未来的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。不能保证我们能够成功完成这些类型的谈判，并最终获得围绕我们可能寻求开发或销售的其他候选产品的知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或维护我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃某些项目的开发，我们的业务财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。
我们从第三方授权的知识产权可能受保留权利的约束。
我们当前或未来的许可人可以根据他们与我们的协议保留某些权利，包括将基础技术用于非商业学术和研究用途的权利，发表与该技术相关的研究的一般科学发现的权利，以及对与该技术相关的信息进行常规的科学和学术披露的权利。例如，根据Allist许可协议，Allist在某些保留地区保留其与任何含有Furmonertinib或其任何衍生物作为有效成分的产品相关的专利权、改进和技术诀窍的权利，包括研究、开发、制造、制造、使用、销售、销售、要约出售、进口、出口和许可产品和工艺的权利。很难监控我们的许可人是否会将他们对技术的使用限制在这些用途上，如果滥用，我们可能会产生大量费用来强制执行我们对许可技术的权利。
政府机构可以提供资金、设施、人员或其他与开发我们拥有或许可的知识产权相关的援助。这些政府机构可能保留了此类知识产权的权利。例如，美国联邦政府根据《专利和商标法修正案法》(《贝赫-多尔法案》)保留在其财政援助下生产的发明的某些权利；其中包括在某些特定情况下向第三方授予或要求我们对此类知识产权授予强制性许可或再许可的权利，包括在满足我们不合理满足的健康和安全需求时，或者在满足联邦法规规定的公共用途要求时，或者在美国制造产品的情况下。任何此类权利的行使，包括这些许可所需的任何此类再许可，都可能导致重大权利的丧失，并可能损害我们将许可产品商业化的能力。虽然我们的政策是避免让任何潜在的大学合作伙伴参与存在政府资金可能被混合的风险的项目，但我们不能确保任何此类共同开发的知识产权将不受政府权利的约束。如果我们在未来共同拥有或许可对我们的业务至关重要的技术，而该技术是完全或部分由政府资金开发的，但受某些政府权利的限制，我们强制执行或以其他方式利用涵盖此类技术的专利的能力可能会受到不利影响。
知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权未来提供的保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
 
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•
其他人可能能够制造类似于Furmonertinib或任何未来候选产品的产品，或者使用类似的技术，但不在我们许可或可能拥有的专利权利要求的范围内；
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•
我们或我们的许可人可能不是第一个做出我们或我们的许可人当前或未来专利申请所涵盖的发明的人；
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•
我们或我们的许可人可能不是第一个提交涉及我们或他们的发明的专利申请的人；
​
•
其他人可以独立开发类似或替代技术，或复制我们或我们许可方的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
​
•
我们或我们的许可人当前或未来的专利申请可能不会导致已颁发的专利；
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•
我们或我们的许可人当前或将来的专利申请颁发的任何专利都可能被认定为无效或不可执行，包括由于我们的竞争对手或其他第三方的法律挑战；
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•
其他人可能有权在将来以非独家方式使用相同的知识产权；
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•
我们的竞争对手或其他第三方可能会在我们或我们的许可方没有专利权的国家开展研发活动，然后利用从这些活动中了解到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
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•
我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；
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•
他人的专利或其他知识产权可能会损害我们的业务；以及
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为了保护某些商业秘密或专有技术，我们可能会选择不申请专利保护，而第三方随后可能会提交涉及此类知识产权的专利申请。
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如果发生上述任何情况，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们可能会受到声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露其现任或前任雇主的所谓商业机密的索赔，或声称我们认为是我们自己的知识产权的所有权的索赔。
我们的一些员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会受到指控，即我们或这些个人使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层的注意力。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
 
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我们对第三方的依赖要求我们共享潜在的商业秘密，这增加了竞争对手或其他第三方发现这些秘密或潜在的商业秘密被盗用或披露的可能性。
因为我们目前依赖第三方来生产Furmonertinib并进行质量检测，所以我们有时必须与他们共享我们的专有技术和机密信息，包括潜在的商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括任何潜在的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手或其他第三方知晓、被有意或无意地纳入其他人的技术或以违反这些协议的方式披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术，尽管我们努力保护任何潜在的商业秘密，但竞争对手或其他第三方发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权使用或披露此类技术或信息将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们无法保护任何潜在商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。
除了为我们的候选产品和专有技术寻求专利保护外，我们还可以依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。我们寻求保护任何潜在的商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问它们的各方签订保密协议，例如我们的员工、第三方合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们可能需要与当前或未来的合作伙伴、合作者、承包商和其他位于商业秘密被盗风险较高的国家的其他人分享我们的商业秘密和专有技术，包括通过私人当事人或外国行为者的直接入侵，以及那些与国家行为者有关联或由国家行为者控制的人。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到任何潜在商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了适用的协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括任何潜在的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。我们不能保证任何潜在的商业秘密和其他专有和机密信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获得任何潜在的商业秘密。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何潜在商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。
此外，其他人可以独立发现任何潜在的商业秘密和专有信息。如果我们的任何潜在商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何潜在商业秘密被披露或挪用，或者如果任何此类信息由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。
 
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我们可能会声称第三方在任何潜在的商业秘密中拥有所有权权益。例如，我们可能会因员工、顾问或参与开发我们候选产品的其他人的义务冲突而产生争议。诉讼可能是必要的，以防御这些和其他挑战任何潜在商业秘密所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的商业秘密权利，例如对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术很重要的商业秘密的独家所有权或使用权。有关结果可能对我们的业务造成重大不利影响。即使我们成功地就该等索赔进行抗辩，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。上述任何情况可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
与我们的普通股和本次发行相关的风险
我们的普通股还没有公开市场。活跃、流动和有序的普通股市场可能无法发展，或者我们未来可能无法满足纳斯达克的持续上市要求，我们的股票可能被摘牌，您可能无法按照或高于首次公开募股价格转售您的普通股，甚至根本无法转售。
在此次发行之前，我们的普通股没有公开市场。尽管我们已经申请将我们的普通股在纳斯达克上市，但此次发行后，我们普通股的活跃交易市场可能永远不会发展，也可能无法持续。我们和承销商代表将通过谈判确定我们普通股的首次公开募股价格。这一价格不一定反映市场投资者在此次发行后愿意买卖我们股票的价格。此外，在本次发行完成后，活跃的交易市场可能不会发展，或者如果发展起来，可能无法持续。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票为代价收购其他业务或技术的能力，这反过来可能对我们的业务产生重大不利影响。
如果上市后未能满足纳斯达克继续上市的要求，如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施，将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。在退市事件中，我们不能保证我们为恢复遵守上市要求而采取的任何行动会允许我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们普通股的流动性、防止我们的普通股跌至纳斯达克最低买入价要求以下，或者防止未来不符合纳斯达克的上市要求。
我们普通股的交易价格可能非常不稳定，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。
本次发行后，我们普通股的交易价格可能会波动，并可能因应各种因素而出现大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括交易量有限。我们普通股的市场价格可能会受到本“风险因素”部分讨论的因素和其他因素的影响，包括：
•
我们的临床试验和临床前研究结果，以及我们的竞争对手或我们市场领域的其他公司的试验结果；
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•
我们能够在未来的临床试验中招募受试者；
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•
我们有能力获得并保持对Furmonertinib或任何未来候选产品或其其他适应症的监管批准，或对其使用的特定标签适应症或患者群体的限制，或监管审查过程中的更改或延迟；
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•
美国和其他国家的监管或法律发展；
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•
医疗保健支付体系结构变化；
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•
我们确定、开发、获取或许可其他候选产品的努力的成功或失败；
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•
我们的竞争对手的创新、临床试验结果、产品批准和其他发展；
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我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业或资本承诺；
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我们当前和未来的任何候选产品的医生和市场采用率的程度和比率；
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制造、供应或分销延迟或短缺，包括我们无法以可接受的价格或根本无法获得足够的产品供应；
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•
我们与任何制造商、供应商、合作伙伴或其他战略合作伙伴关系的任何变化；
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实现预期的产品销售和盈利能力；
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•
我们或被认为与我们相似的公司的财务业绩存在差异，包括与证券分析师或投资者的预期不同；
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生物制药行业的市场状况和证券分析师报告或建议的发布；
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本公司普通股成交量；
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•
无法获得额外资金或以不具吸引力的条款获得资金；
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我们、我们的内部人或我们的股东出售我们的股票，以及对锁定解除的预期；
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•
一般经济、行业和市场状况其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的；
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财务状况和经营结果的实际或预期波动；
​
•
Allist、本行业其他公司，特别是直接竞争对手发布的新闻稿，包括与其产品的安全性、有效性、准确性和可用性有关的不利发展、声誉问题、报销范围、监管合规性和产品召回；
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宣布或进展地缘政治事件，包括与俄罗斯和乌克兰之间的冲突有关的事件；
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高级管理人员或关键人员的增减；
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针对我们的知识产权、产品责任或其他诉讼，或我们无法执行我们的知识产权；
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资本结构的变化，如未来的证券发行和额外债务的产生；以及
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会计准则、政策、准则、解释或原则的变化。
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这些以及其他市场和行业因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者随时出售其普通股，否则可能会对我们普通股交易市场的流动性产生负面影响。
此外，股市经历了大幅波动，特别是制药、生物技术和其他生命科学公司的股票。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动性往往与该股票所代表的公司的经营业绩无关。过去，证券集体诉讼
 
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通常会在公司股价出现波动后对其发起攻击。这种类型的诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼。
我们将在使用此次发行的净收益方面拥有广泛的自由裁量权，并可能以您和其他股东可能不同意的方式，或以不会增加您投资价值的方式，以低效的方式使用它们。
我们将对此次发行所得资金的使用拥有广泛的自由裁量权。您可能不同意我们的决定，我们使用的收益可能不会为您的投资带来任何回报。尽管我们目前预计我们将使用此次发行的净收益，如“收益的使用”中所述，但我们对收益的最终使用可能与我们目前的预期用途有很大不同。我们的管理层可能不会以最终增加您投资价值的方式运用我们的净收益，或者以其他无效的方式或您不同意的方式使用我们的净收益，而我们管理层未能有效地使用这些资金可能会损害我们的业务。在使用之前，我们可能会将此次发行的净收益投资于美国政府的短期和中期计息债务、投资级票据、存单或直接或担保债务。这些投资可能不会给我们的股东带来良好的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或运用此次发行的净收益，我们可能无法实现预期的结果，这可能会导致我们的股票价格下跌。
您在此次发行中购买的普通股的有形账面净值将立即大幅稀释。
我们普通股的首次公开募股价格大幅高于本次发行结束后的预计价格，即我们已发行普通股的调整后每股有形账面净值。在这次发行中，普通股的购买者将立即经历每股      美元的稀释，假设首次公开发行价格为每股      美元，这是本招股说明书封面上设定的价格范围的中点。过去，我们发行股票期权，以远低于首次公开募股价格的价格收购普通股。在这些未偿还股票期权最终被行使的情况下，在此次发行中购买普通股的投资者将遭受进一步稀释。有关此次发行后您将立即体验到的稀释的进一步描述，请参阅“稀释”。
此次发行后，如果我们的高管、董事和主要股东选择共同行动，他们将继续有能力显著影响提交给股东批准的所有事项，并可能阻止新投资者影响重大公司决策。
本次发行结束后，我们的高管、董事和超过5%的股东合计将拥有我们已发行普通股的约    %(假设承销商没有行使购买额外股份的选择权，也没有行使未行使的期权，也没有考虑此等人士在本次发行中的任何潜在购买)。因此，这些人共同行动，将有能力对提交给我们的董事会或股东批准的所有事项产生重大影响，包括我们管理层的任命、董事的选举和罢免以及任何重大交易的批准，以及我们的管理层和商业事务，这可能会阻止新投资者影响上述部分或全部事项。这种所有权的集中可能会延迟、推迟或阻止控制权的变更，阻碍涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并，或者阻止潜在的收购者提出要约收购或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使这样的交易将使其他股东受益。
这些个人或实体中的某些人或实体可能与您的兴趣不同。例如，由于这些股东中的许多人以大大低于我们普通股当前市场价格的价格购买了他们的股票，并且持有他们的股票的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购者，或者他们可能希望我们采取偏离其他股东利益的战略。
 
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我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股的价格是否有升值。
我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。此外，未来的任何债务协议都可能阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。不能保证我们普通股的股票会升值，甚至不能保证股东购买股票的价格会保持不变。寻求现金股息的投资者不应购买我们的普通股。有关更多信息，请参阅“股利政策”。
我们的现有股东在公开市场上出售或出售大量普通股的可能性可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，可能会显著降低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售额外股权或股权挂钩证券筹集足够资本的能力。
本次发行完成后，在将我们所有已发行的可转换优先股转换为总计297,619,034股我们的普通股后，我们将拥有总计297,619,034股普通股，并假设承销商没有行使购买额外股份的选择权，也没有行使未行使的期权。在这些股票中，只有我们在此次发行中出售的普通股      股票，加上在行使承销商购买额外股份的选择权后出售的任何股票，将在此次发行后立即在公开市场上自由交易，不受限制，除非它们是由我们的一家关联公司购买的。
我们几乎所有已发行证券的董事、高管和持有人已与承销商签订了锁定协议，根据该协议，未经高盛有限责任公司、杰富瑞有限责任公司和花旗全球市场公司事先书面同意，在本招股说明书发布之日起180天内，他们不得提供、出售或以其他方式转让或处置我们的任何证券。此类承销商可允许受锁定协议约束的高级管理人员、董事和其他证券持有人在锁定协议到期前的任何时间自行决定出售股票。请参阅“承保”。出售这些股票，或者认为它们将被出售，可能会导致我们普通股的交易价格下降。锁定协议到期后，最多有资格在公开市场上出售额外的普通股，其中      股票将由董事、高管和其他附属公司持有，并将受1933年证券法(修订后的证券法)下第144条规定的成交量限制，在每种情况下，均基于截至2023年6月30日的已发行普通股，不影响此等人士在此次发行中的任何潜在购买。
此外，自2023年6月30日起，受我们员工福利计划下未偿还期权约束的     普通股将有资格在各种归属时间表、锁定协议和证券法规则第144条和第701条的规定允许的范围内在公开市场上出售。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。
本次发行后，我们已发行普通股的持有者，或基于截至2023年6月30日的已发行普通股，约占我们已发行普通股总数的      %，将有权根据证券法登记其股份，但须受归属和上述180天禁售期协议的限制。见“股本说明--股票登记权”。根据《证券法》登记这些股份将导致这些股份根据《证券法》不受限制地自由交易，但由关联公司持有的股份除外，如《证券法》规则第144条所界定。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。
 
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我们是一家新兴成长型公司，也是一家较小的报告公司，适用于新兴成长型公司和较小报告公司的信息披露和治理要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据《就业法案》的定义，我们是一家新兴成长型公司，在本次上市结束五周年后的财年最后一天之前，我们可能仍是一家新兴成长型公司。然而，如果某些事件在这五年期间结束之前发生，包括如果我们成为交易法定义的“大型加速申报公司”，我们的年总收入超过1.235美元，或者我们在任何三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券，我们将在这五年期间结束前不再是一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：
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除任何规定的未经审计的中期财务报表外，只允许提供两年的已审计财务报表，并相应减少与注册证券发行有关的“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”的披露；
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在根据《萨班斯-奥克斯利法案》对我们的财务报告进行内部控制评估时，没有要求遵守审计师的认证要求；
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除非美国证券交易委员会认为新规则是保护公众的必要之举，否则不需要遵守PCAOB可能采取的关于强制轮换审计公司的任何要求或对提供有关审计和财务报表的补充信息的审计报告的补充；
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减少了有关高管薪酬的披露义务；以及
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免除就高管薪酬和股东批准之前未批准的任何黄金降落伞支付进行不具约束力的咨询投票的要求。
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我们利用了此招股说明书中减轻的报告负担。特别是，在这份招股说明书中，我们只提供了两年的经审计财务报表，并没有包括如果我们不是一家新兴成长型公司所需的所有高管薪酬相关信息。我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会下降或更加波动。此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这使得新兴成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们本来适用于私营公司。我们已不可撤销地选择利用这一豁免，因此，我们可能不会受到与其他非新兴成长型公司的上市公司相同的新会计准则或修订会计准则的约束。我们打算依靠JOBS法案提供的其他豁免，包括但不限于，不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的审计师认证要求。
根据《交易法》的定义，我们也是一家较小的报告公司。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。我们可能会利用某些可供较小报告公司使用的大规模披露，并将能够利用这些大规模披露，只要我们的非关联公司持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于250.0美元，或者我们在最近结束的财年的年收入低于100.0美元，并且我们的非关联方持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个工作日低于700.0美元。
我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。
我们的修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程将在本次发行结束时生效，其中包含可能延迟或阻止的条款
 
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合并、收购或其他对我们公司控制权的变更，或我们的董事会变更，而我们的股东可能认为是有利的，包括您可能会获得股份溢价的交易。其中一些规定包括：
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董事会分为三个级别，交错任期三年，董事会成员不是一次选举产生的；
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通过书面同意禁止股东采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东年度会议或特别会议上采取；
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要求股东特别会议只能由董事会根据当时在任董事的多数赞成票通过的决议召开；
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股东提案和董事会选举提名的提前通知要求；
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要求股东不得罢免董事会成员，但因原因，除法律规定的任何其他投票外，经不少于当时有权在董事选举中投票的所有已发行股份的批准；
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要求获得不少于我们所有已发行股份的批准，以股东诉讼方式修订任何章程或修订我们公司注册证书的特定条款；和       
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(Br)董事会在未经股东批准的情况下，按照董事会决定的条款发行可转换优先股的权力，其中可转换优先股可包括高于普通股持有人权利的权利。
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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州《公司法总则》第203节的规定管辖，该条款可能禁止股东拥有我们已发行有表决权股票的15%或更多的某些业务合并。这些反收购条款以及我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的公司章程中的其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得我们董事会的控制权，或者发起当时的董事会反对的行动，还可能推迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理权竞争。这些规定还可能阻止委托书竞争，并使您和其他股东更难选举您选择的董事或导致我们采取您希望的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更、交易或董事会变动的行为都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
我们修改和重述的公司注册证书在本次发售完成后生效，指定某些法院作为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。
我们的修订和重述的公司注册证书将在本次发行结束时生效，规定，除非我们书面同意另一个法院，特拉华州法院将是唯一和独家的法院，任何州法律索赔（i）代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼，（ii）声称我们的任何现任或前任董事、高级管理人员、雇员或代理人违反对我们或我们的股东负有的信托责任的任何诉讼或程序，（iii）根据特拉华州一般公司法或我们的公司注册证书或章程的任何规定提出索赔的任何诉讼或程序（在每种情况下，根据其可能不时修订），（iv）解释，应用，执行或确定我们修订和重述的公司注册证书或章程的有效性的任何行动或程序，（v）《特拉华州普通公司法》授予特拉华州高等法院管辖权的任何诉讼或程序，或（vi）对我们或我们的任何董事、高级职员或雇员提出索赔的任何诉讼，且受内部事务原则管辖；但条件是，
 
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该专属法院条款不适用于根据《交易法》引起的任何诉讼。我们的修订和重述的公司注册证书将进一步规定，除非我们书面同意另一个论坛，美国宾夕法尼亚州东区地区法院将是解决任何声称根据证券法产生的诉讼原因的投诉的独家论坛。我们选择美国宾夕法尼亚州东区地区法院作为此类证券法诉讼事由的独家论坛，因为我们的主要行政办公室位于宾夕法尼亚州纽敦广场。此外，我们的修订和重述的注册证书将规定，任何购买或以其他方式获得我们普通股股份的任何权益的个人或实体被视为已通知并同意上述规定。我们认识到，我们修订和重述的公司注册证书中的法院选择条款可能会对股东在寻求任何此类索赔时施加额外的诉讼费用，特别是如果股东不居住在特拉华州或宾夕法尼亚州或附近（如适用）。此外，我们修订和重述的公司注册证书中的法院选择条款可能会限制我们的股东在他们认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或员工的纠纷的法院提出索赔的能力，这可能会阻止对我们和我们的董事、高级职员和员工的此类诉讼，即使诉讼成功，可能会使我们的股东受益。特拉华州的司法法院或美国宾夕法尼亚州东区地区法院也可能作出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能所在地或以其他方式选择提起诉讼的法院，这些判决可能对我们的股东有利或多或少。或者，如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中所载的法院选择条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区因解决该诉讼而产生额外费用，这可能会损害我们的业务、经营成果和财务状况。
由于专属法院条款的适用范围被限制在适用法律允许的范围内，我们不打算将专属法院条款适用于为执行《交易法》规定的任何义务或责任或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。我们也承认，证券法第222条为联邦法院和州法院提供了对所有诉讼的同时管辖权，这些诉讼是为了执行证券法或其下的规则和法规所产生的任何义务或责任而提起的，而且对于法院是否会对根据证券法产生的诉讼执行专属法院条款存在不确定性。
一般风险因素
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
本次发行结束后，我们将遵守《交易法》的某些报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在规则规定的时间内累积并传达给管理层、记录、处理、汇总和报告，即使我们成功地纠正了我们的重大缺陷，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理而非绝对的保证，以达到管制制度的目标。这些固有的局限性包括决策过程中的判断可能是错误的，以及由于简单的错误或错误而导致的崩溃。此外，某些人的个人行为、两个或多个人的勾结或未经授权的超越控制，都可能规避控制。因此，由于我们的控制系统固有的局限性，可能会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足，而未被发现。
作为一家上市公司，我们的运营成本将大幅增加，我们的管理层将需要投入大量时间来实施新的合规计划。
作为一家上市公司，我们将承担大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为一家私营公司没有承担的。我们将遵守《交易法》的报告要求，其中
 
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除其他事项外，我们将要求向SEC提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当期报告。此外，《萨班斯—奥克斯利法案》以及SEC和纳斯达克随后通过的执行《萨班斯—奥克斯利法案》条款的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务报告控制，以及改变公司治理做法。此外，2010年7月颁布了《多德—弗兰克华尔街改革和消费者保护法》（Dodd—Frank Act）。《多德—弗兰克法案》中有与公司治理和高管薪酬相关的重要条款，涉及诸如“薪酬发言权”和代理权准入等领域。新兴成长型公司被允许在较长的时间内实施其中许多要求，这可能是自本次产品定价起最长五年。股东积极主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并以我们目前无法预期的方式影响我们的业务运营方式。
我们预计适用于上市公司的规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和成本高昂。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务产生不利影响。增加的成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格。例如，我们预计这些规则和条例将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，并且我们可能被要求产生大量成本来维持相同或类似的保险范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。
我们已发现与我们的监控环境有关的财务报告内部监控存在重大弱点。如果我们不纠正财务报告内部控制的重大缺陷，或我们未能建立和维持有效的内部控制，我们可能无法准确报告我们的财务业绩，这可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并可能导致我们的股票市场价格下跌。
根据《萨班斯—奥克斯利法案》第404条，我们的管理层将须自截至2024年12月31日止财政年度的年度报告开始，报告我们对财务报告的内部控制的有效性。当我们失去作为“新兴增长型公司”的地位，且不符合作为年收入低于1亿美元的“较小报告公司”的资格时，我们的独立注册会计师事务所将需要证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理层评估财务报告内部控制所需遵守的标准的规则十分复杂，需要大量的文件记录、测试和可能的补救措施。为了遵守《交易法》规定的报告公司的要求，我们可能需要升级我们的信息技术系统；实施额外的财务和管理控制、报告系统和程序；并雇用额外的会计和财务人员。如果我们或（如有需要）我们的审计师无法得出结论认为我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们的普通股的交易价格可能会下跌。如果我们发现一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场的不利反应，因为我们对财务报表的可靠性失去信心。PCAOB将重大弱点定义为“财务报告内部控制的缺陷或缺陷组合，导致年度或中期报表的重大错报有合理可能无法及时预防或发现”。
在筹备首次公开募股时，我们确定我们存在重大弱点，因为我们缺乏与审核和批准人工日记账分录相关的内部控制。此重大弱点可能导致账目结余或披露错报，从而导致年度或中期财务报表出现无法防止或发现的重大错报。
 
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我们正在实施我们的补救计划。在接下来的几个月里，我们将制定书面政策，并对手工日记帐分录实施流程级和管理审核控制。我们计划于二零二三年完成实施补救计划。此外，我们计划聘请第三方供应商帮助我们评估和改善我们的内部控制，为遵守《萨班斯—奥克斯利法案》做好准备。然而，吾等无法向阁下保证，吾等将成功纠正吾等识别出的重大弱点，或吾等对财务报告的内部控制（经修订）将使吾等能够识别或避免日后的重大弱点。
我们无法向您保证，管理层将成功地识别和保留适当的人员;新聘用的员工或外部顾问将在未来成功地识别重大弱点;或者在这些缺陷对我们的业务造成重大不利影响之前，将识别和保留适当的人员。
任何未能纠正我们发现或发展的重大弱点或对财务报告保持内部控制的行为，都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们不能纠正我们发现的重大弱点或得出我们对财务报告的内部控制有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所一旦开始其第404条审查，就确定我们的财务报告内部控制存在重大弱点或重大缺陷，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的普通股市场价格可能会下跌，我们可能受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补财务报告内部控制的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。
我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会损害我们在国内和国际市场上的竞争能力。如果我们未能遵守这些法律，我们可能会面临民事或刑事责任以及其他严重的违规后果，这可能会损害我们的业务。
我们遵守出口管制和进口法律法规，包括《美国出口管理条例》、《美国海关条例》和美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁条例，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括经修订的《1977年美国反海外腐败法》。《美国法典》第18篇所载的美国国内贿赂法规§ 201、《美国旅行法》、《美国爱国者法》以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释范围很广，禁止公司及其雇员、代理人、CRO、承包商和其他合作者和伙伴直接或间接授权、许诺、提供、索取或接受不正当付款或任何其他有价值的物品给公共或私营部门的收款人。我们可能会聘请第三方在美国境外进行临床试验，如果我们进入商业化阶段，在海外销售我们的产品，和/或获得必要的许可证、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们可能对我们的员工、代理人、CRO、承包商和其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动，并且我们为防止此类活动而采取的任何培训或合规计划或其他措施可能无效。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致巨额民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税务、违约和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。
此外，美国出口管制法和经济制裁禁止向美国制裁目标国家、政府和个人提供某些产品和服务。美国已经或可能因其他国家的军事冲突而实施的制裁可能会影响我们在此类制裁所涵盖区域内未来临床试验中心继续开展活动的能力。如果我们
 
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如果不遵守进出口条例和此类经济制裁，可处以罚款和/或剥夺某些出口特权。这些进出口管制和经济制裁也可能对我们的供应链造成不利影响。
我们的第三方制造商或供应商可能会使用强效化学试剂和危险材料，任何与这些材料的不当处理、储存或处置有关的索赔都可能耗时或成本高昂。
我们的第三方制造商或供应商以及未来的潜在合作伙伴将使用生物材料、有效的化学制剂，并可能使用危险材料，包括可能危害人类健康和环境安全的化学品、生物制剂和化合物。我们的第三方制造商和供应商的业务也会产生危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们的第三方制造商和供应商无法消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。如果我们的制造商或供应商的工厂受到污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。虽然我们为员工因工伤而受伤而可能产生的某些成本和开支维持工伤保险，但这项保险可能不足以应付潜在的责任。我们不为我们的第三方制造商和供应商储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的有毒侵权索赔维持保险。
此外，我们的第三方制造商和供应商可能需要产生巨额成本，以遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，这些法律法规随着时间的推移往往会变得更加严格，这可能会增加他们向我们提供服务的成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致对我们的第三方制造商和供应商的巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这反过来可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。就我们未来发展自己的制造业务而言，我们可能同样会产生大量成本，以确保遵守这些法律，所有上述风险也将进一步适用于我们。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的运营以及供应商、CRO、CMO和临床站点的运营可能会受到地震、电力短缺、电信或基础设施故障、网络安全事件、物理安全漏洞、水资源短缺、洪水、飓风、台风、暴风雪和其他极端天气条件、火灾、公共卫生大流行病或流行病以及其他自然或人为灾害或业务中断的影响。我们主要是自我保险我们依赖第三方生产商或供应商生产呋莫替尼及其组分，并依赖CRO和临床研究中心进行临床试验，对于我们候选产品的所有组分没有多余的供应来源。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得临床或商业供应的能力可能会中断，并且我们及时开始、进行或完成临床试验的能力也可能受到上述任何不利影响。发生任何该等业务中断均可能严重损害我们的营运及财务状况，并增加我们的成本及开支。
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。
全球信贷和金融市场最近经历了极端波动和中断，包括流动性和信贷可用性严重下降、消费者信心下降、下降
 
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经济增长、失业率上升和经济稳定的不确定性。金融市场和全球经济也可能受到当前或预期的军事冲突影响，包括俄罗斯和乌克兰之间的冲突、恐怖主义或其他地缘政治事件的不利影响。美国和其他国家为应对此类冲突而实施的制裁，包括乌克兰的制裁，也可能对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家或其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济不稳定。无法保证信贷和金融市场以及对经济状况的信心不会进一步恶化。我们的整体业务策略可能会因任何该等经济衰退、业务环境波动或持续不可预测及不稳定的市况而受到不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资变得更加困难、成本更高和稀释性更大。未能及时以优惠条款获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务表现和股价产生重大不利影响，并可能要求我们延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销这些候选产品。或者条件不如我们选择的。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济衰退中幸存下来，这可能会直接影响我们按计划和预算实现临床开发目标的能力。
全球经济状况的不确定性可能会导致与我们的候选产品生产相关的成本增加，如果我们的候选药物获得批准并可供销售，客户可能会推迟购买我们的候选药物，以应对信贷紧缩、失业、负面财务消息和/或收入或资产价值下降和其他宏观经济因素，这可能会对我们的候选药物的需求产生实质性的不利影响，
税法的变化可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响，或者对我们普通股投资的价值产生不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，或对我们不利的解释、更改、修改或应用，其中任何一项都可能对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。我们敦促我们的投资者就税法的任何变化以及投资于我们的普通股的潜在税收后果与他们的法律和税务顾问进行磋商。
如果证券或行业分析师不发表对我们业务不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。我们目前没有，也可能永远不会获得证券和行业分析师的研究报道。如果没有证券或行业分析师开始报道我们的公司，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果追踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者如果我们未能满足一位或多位分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止跟踪我们，或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的兴趣可能会减少，这可能会导致我们的股价或交易量下降。
我们可能会受到证券集体诉讼。
过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们尤其相关，因为生物技术和生物制药公司最近几年经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，即使最终做出对我们有利的决定，也可能导致保险可能无法完全覆盖的巨额成本，以及我们管理层的注意力和资源转移，这可能会损害我们的业务。
 
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关于前瞻性陈述的特别说明
本招股说明书包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。除本招股说明书中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、我们候选产品的计划、计划中的临床前研究和临床试验、临床试验的结果、未来的研发成本、监管批准、成功的时机和可能性，以及未来经营的管理计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将会”等词语来识别前瞻性陈述，“或这些词语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：
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呋莫纳替尼或我们任何其他候选产品的临床前研究和临床试验的时间、进展和结果，包括我们的产品开发计划和策略
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对我们的潜在市场、市场增长、未来收入、关键业绩指标、费用、资本要求以及我们对额外融资需求的估计；
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我们使用本次发行的净收益；
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我们获得运营资金的能力；
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我们有能力留住我们的主要专业人员继续服务，并发现、聘用和留住更多合格的专业人员；
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我们将候选产品推进并成功完成临床试验的能力；
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监管备案和批准的时间或可能性；
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如果获得批准，我们的候选产品商业化；
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如果获得批准，我们的候选产品的定价和报销；
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我们商业模式的实施、我们业务的战略计划、候选产品和技术；
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我们能够为我们的候选产品和技术建立和维护的知识产权保护范围；
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与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展；
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我们对费用、资本要求和额外融资需求的估计的准确性；
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新冠肺炎对我们业务的影响；以及
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我们的财务业绩。
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这些前瞻性陈述受许多风险、不确定因素和假设的影响，包括“风险因素”部分和本招股说明书其他部分所述的风险、不确定因素和假设。此外，我们在一个竞争非常激烈、变化迅速的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本招股说明书中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。
您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关的信念和意见
 
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以本招股章程日期吾等可得之资料为基础。虽然我们认为这些信息构成了前瞻性陈述中反映的预期的合理基础，但这些信息可能是有限的或不完整的，我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、表现或事件和情况将实现或发生。除法律另有规定外，本招股章程日期后，本公司并无义务以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使该等陈述符合新信息、实际业绩或本公司预期的变化。
您应阅读本招股说明书以及我们在招股说明书中引用并已作为注册说明书一部分提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的文件，并了解我们未来的实际业绩、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。
 
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市场和行业数据
除非另有说明，本招股说明书中包含的有关我们所在行业和市场的信息，包括我们的一般预期、市场地位和市场机会，均基于我们管理层的估计和研究，以及行业和一般出版物以及由第三方进行的研究、调查和研究。行业出版物、研究报告和调查一般声称，它们是从据信可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。我们认为，本招股说明书中包含的这些第三方出版物、研究、调查和研究的信息是可靠的。管理层的估计是根据可公开获得的信息、他们对我们行业的了解以及他们基于这些信息和知识的假设得出的，我们认为这些信息和知识是合理的。这些数据涉及许多假设和限制，由于各种因素，包括那些在“风险因素”中描述的因素，这些假设和限制必然受到高度不确定性和风险的影响。这些因素和其他因素可能会导致我们未来的业绩与我们的假设和估计大不相同。
 
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使用收益
我们估计，我们将从本次发行中出售我们普通股股份获得净收益约百万美元，或如果承销商行使其选择权全额购买额外股份，基于假设的首次公开发行价格每股美元，这是本招股说明书封面所载价格范围的中点，并扣除估计承销折扣和佣金以及我们应付的估计发行费用后，我们将从出售本次发行中的普通股股份获得净收益约百万美元。                  
假设本招股章程封面所载股份数目保持不变，假设本招股章程封面所载的每股首次公开发售价每增加（减少）1美元，扣除估计承销折扣及佣金以及本公司应付的估计发售开支后，本公司从本次发售所得款项净额将增加（减少）约百万美元。            我们也可能增加或减少我们提供的普通股的股份数量。假设首次公开发售价格保持不变，我们发行的股份数量增加（减少）1，000，000股，将使我们从本次发售获得的所得款项净额增加（减少）约百万美元，扣除估计承销折扣和佣金以及我们应付的估计发售费用。      
此次发行的主要目的是提高我们的财务灵活性，为我们的普通股创造一个公开市场，并促进我们进入公开股票市场。
我们打算将此次发行的净收益与我们现有的现金资源一起使用如下：
​
•
约00万美元，用于支持我们的NDA批准流程，即呋莫替尼作为EGFR非小细胞肺癌患者的一线治疗药物（需在FURVENT试验成功完成后）的活动，并开展商业前和商业上市活动（如获得批准）；       
​
​
•
约00万美元，用于支持我们开发用于治疗PACC突变NSCLC患者的呋莫内替尼的活动；             
​
​
•
约00万美元，用于支持我们在典型EGFRm NSCLC患者中开发呋莫替尼联合SHP 2i的活动；             
​
​
•
大约00万美元，用于推进我们与Aarvik的合作发展；             
​
•
约百万美元用于收购额外资产；以及       
​
•
余额用于营运资金和其他一般公司用途。
​
我们相信，不时有机会透过收购或授权补充公司、产品或技术来扩展我们现有业务。虽然我们目前没有任何协议，承诺或谅解，任何特定的收购或在许可证在这个时候，我们可能会使用一部分净收益用于这些目的。
我们相信，此次发行的净收益，加上我们现有的现金和现金等价物，将使我们能够通过      为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。此次发行的预期净收益将不足以让我们完成所有候选产品的开发和商业化，我们将需要筹集大量额外资本。
虽然我们目前预计将如上所述使用此次发行的净收益，但在某些情况下可能需要重新分配资金。很难确切估计此次发行可能用于上述目的的净收益数额。我们实际支出的金额和时间将取决于许多因素，包括进行我们正在进行和计划中的临床前研究和临床试验所需的时间和成本、我们的临床前研究和临床试验的结果以及 中描述的其他因素。
 
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本招股说明书中标题为“风险因素”的部分，以及我们运营中使用的现金数量和任何不可预见的现金需求。因此，我们的管理层将可以灵活地运用此次发行的净收益。投资者将没有机会评估我们根据如何使用收益做出决定所依据的经济、金融或其他信息。
在如上所述使用之前，我们计划将净收益投资于美国政府的短期计息债务、投资级票据、存单或担保债务。
 
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股利政策
我们从未宣布或支付过股本的现金股利。我们目前打算保留所有可用资金和未来收益(如果有的话)用于我们的业务运营，并预计在可预见的未来不会为我们的股本支付任何现金股息。未来宣布和支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于各种因素，包括适用的法律、我们的经营结果、我们的财务状况、我们的资本要求、一般业务状况、我们的未来前景以及我们的董事会可能认为相关的其他因素。我们未来为股本支付现金股息的能力也可能受到我们可能发行的任何优先证券的条款或管理我们可能产生的任何额外债务的协议的限制。投资者不应期望获得现金股利而购买我们的普通股。
 
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大写
下表列出了截至2023年6月30日我们的现金、现金等价物以及短期投资和资本化情况：
•
按实际计算；
​
•
在备考基础上，生效(I)在本次发售结束时将我们所有已发行的可转换优先股转换为总计297,619,034股普通股，以及(Ii)我们将在紧接本次发售结束前生效的经修订和重述的公司注册证书的备案和有效性；以及
​
•
在调整后的备考基础上，以额外反映我们在本次发行中发行和出售我们普通股的     股票，扣除估计的承销折扣和佣金以及估计的我们应支付的发售费用，假设首次公开募股价格为每股      美元，这是本招股说明书封面上列出的价格范围的中点。
​
本次发行结束后，我们的资本将根据实际的首次公开募股价格和定价时确定的其他发行条款进行调整。您应将此信息与本招股说明书末尾的未经审计的中期财务报表和相关说明以及“招股说明书摘要 - 摘要财务数据”、“收益的使用”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分中的信息一起阅读。
​ ​ ​
截至2023年6月30日
(未经审计)
​
(千，不包括每股和每股数据)
​ ​
实际
​ ​
形式
​ ​
形式为
已调整（1）
​
现金、现金等价物和短期投资
​ ​ ​ $ 182,834 ​ ​ ​ ​ $ 182,834 ​ ​ ​ ​ $          ​ ​
股东权益： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
系列A可转换优先股，面值0.0001美元：
150，000，000股已授权、已发行和发行在外的股票，
实际；没有授权、发行或发行的股票，
预计数和调整后的预计数
​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
B系列可转换优先股，面值0.0001美元：
147，619，034股授权、发行和发行在外的股票，
实际；没有授权、发行或发行的股票，
预计数和调整后的预计数
​ ​ ​ ​ 154,625 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
优先股，面值0.0001美元：无授权股份，
已发行或已发行，实际；授权的      股份，
调整后的备考和备考；没有发行股票
或未偿还、预计金额和调整后的预计金额
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
普通股，面值0.0001美元：368,600,500股授权股份，39,598,105股已发行和流通股，实际；      授权股份，预计和调整后的预计数；337,217,139股已发行和已发行的股份，预计数；      已发行和已发行的股份，调整后的预计数
​ ​ ​ ​ 4 ​ ​ ​ ​ ​ 34 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
新增实收资本
​ ​ ​ ​ 3,788 ​ ​ ​ ​ ​ 308,248 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (122,251) ​ ​ ​ ​ ​ (122,251) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
股东权益总额
​ ​ ​ ​ 186,031 ​ ​ ​ ​ ​ 186,031 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
总市值
​ ​ ​ $ 186,031 ​ ​ ​ ​ $ 186,031 ​ ​ ​ ​ $ ​ ​ ​
 
90
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​
(1)
以上讨论的备考资料仅为说明性，并将根据实际首次公开发售价格及定价时厘定的本次发售其他条款进行调整。假设首次公开发行价每股美元（即本招股说明书封面所载价格范围的中点）增加（减少）1美元，将使现金、现金等价物及短期投资、额外实缴资本、股东权益总额及经调整的备考资本总额增加（减少）约百万美元，假设本招股说明书封面所载本公司发售的股份数目，      及扣除我们应付的估计承销折扣及佣金及估计发行费用后，该等收益维持不变。      我们也可能增加或减少我们发行的股票数量。我们每增加（减少）1，000，000股股份，现金、现金等价物及短期投资、额外实缴股本、股东权益总额及备考资本总额（经调整）增加（减少）约百万元，假设假设首次公开发售价每股美元（即本招股章程封面所载价格范围的中点）维持不变，      及扣除我们应付的估计承销折扣及佣金及估计发售费用后。      
​
上表中截至2023年6月30日的已发行普通股股份数不包括以下内容：
•
23，681，428股普通股行使截至2023年6月30日尚未行使的股票期权后可发行，根据我们的2021年计划发行，加权平均行使价为每股0.18美元；
​
•
17，829，400股普通股根据2021年计划下的未来奖励而保留发行，其中购买3，225，000股普通股的期权自2023年6月30日起授出，行使价为每股0.41美元；以及
​
•
       根据2023年计划下的未来奖励而保留发行的普通股股份，以及2023年计划下保留未来发行的普通股股份数量的自动增加，这将在本次发行结束时生效。
​
 
91
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稀释
如果您在本次发行中投资我们的普通股，您的权益将立即稀释至本次发行中我们普通股的每股首次公开募股价格与本次发行后我们普通股的调整后每股有形账面净值之间的差额。
截至2023年6月30日，我们的历史有形账面净值为1.86亿美元，合每股4.70美元。我们的每股历史有形账面净值等于我们的有形资产总额减去我们的总负债，除以截至2023年6月30日的普通股流通股数量。
截至2023年6月30日，我们的备考有形账面净值为1.86亿美元，或每股0.55美元。预计有形账面净值是我们的有形资产总额减去我们的总负债后的金额：（i）将我们所有已发行的可转换优先股股份转换为总计297，619股，在本次发行结束时，034股普通股股份，以及（ii）我们修改和重述的公司注册证书的备案和效力，该证书将在本次发行结束前立即生效。每股备考有形账面净值指备考有形账面净值除以截至2023年6月30日的普通股已发行股份总数（经上述备考调整生效）。
在本次发行中发行及出售普通股股份进一步生效后，扣除我们应付的估计承销折扣及佣金以及估计发行费用后，按假设首次公开发行价每股美元（即本招股章程封面页所载价格范围的中点）计算，我们的备考经调整有形账面净值于2023年6月30日将为百万美元，或每股美元。                            这代表对现有股东而言，经调整每股有形账面净值为美元的备考即时增加，以及对参与本次发售的新投资者而言，经调整每股有形账面净值为美元的备考即时摊薄。            每股对新投资者的摊薄乃按新投资者支付的假设每股首次公开发行价减去本次发行后每股经调整有形账面净值的备考计算。以下经调整的备考资料仅供说明，并将视乎实际首次公开发售价及本次发售的其他条款而定。
下表说明了对新投资者的每股摊薄：
​
假设普通股每股首次公开募股价格
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ ​ ​
​
截至2023年6月30日的历史每股有形账面净值
​ ​ ​ $ 4.70 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​

前几段所述的形式交易
​ ​ ​ ​ (4.15) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
截至2023年6月30日的每股备考有形账面净值
​ ​ ​ ​ 0.55 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
可归因于新投资者参与此次发行的每股有形账面净值增加
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
预计为本次发行生效后调整后的每股有形账面净值
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
对参与此次发行的新投资者每股摊薄
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $   ​ ​
以上讨论的信息仅为说明性信息，本次发行后的摊薄信息将根据实际的首次公开募股价格和定价时确定的其他条款进行调整。假设本招股说明书封面所述的首次公开募股价格每股      美元的假设价格增加(减少)1.00美元，在扣除估计的承销折扣和佣金以及估计的我们应支付的费用后，预计作为调整后的有形账面净值的每股      将增加(减少)每股      美元，对新投资者的摊薄将增加(减少)每股SPS美元。我们还可能增加或减少我们提供的股票数量。我们提供的普通股增加(减少)1,000,000股将增加(减少)调整后有形净额的备考金额
 
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账面价值每股      美元，对新投资者的摊薄减少(增加)每股      美元，假设假设的首次公开募股价格为每股      美元，即本招股说明书封面上列出的价格区间的中点保持不变，并在扣除估计承销折扣和佣金以及我们估计应支付的费用后保持不变
如果承销商全额行使购买额外普通股的选择权，预计截至2023年6月30日调整后的有形账面净值将增加到      百万美元，或每股      美元，相当于现有股东每股增加      美元，新投资者将立即稀释每股      美元。
下表汇总了截至2023年6月30日，在如上所述的预计调整基础上，从我们购买的普通股股数、总对价和现有股东支付的每股平均价格之间的差额(将在本次发行结束时将我们所有的可转换优先股转换为我们普通股的297,619,034股)，然后扣除估计的承销折扣和佣金以及估计的发行费用，假设首次公开募股价格为每股      美元。这是本招股说明书封面上列出的价格区间的中点。
​ ​ ​
个共享
购买了
​ ​
合计
考虑因素
​ ​
加权
平均
每件价格
共享
​
​ ​ ​
编号
​ ​
百分比
​ ​
金额
​ ​
百分比
​
现有股东
​ ​
      
​ ​ ​ ​       % ​ ​ ​ ​ $       ​ ​ ​ ​ ​       % ​ ​ ​ ​ $        ​ ​
参与此次发行的投资者
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​ ​ ​ $ ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​ ​ ​ $     ​ ​
合计
​ ​ ​ ​     ​ ​ ​ ​ ​ 100% ​ ​ ​ ​ $ ​ ​ ​ ​ ​ 100% ​ ​ ​ ​ $ ​ ​ ​
假设本招股章程封面所列股份数目保持不变，假设每股美元（即本招股章程封面所载价格范围的中点）每增加（减少）1. 00美元，新投资者支付的总代价增加（减少）美元，新投资者支付的总代价占新投资者支付的总代价百分比增加（减少）约%。                同样地，假设每股首次公开发行价（即本招股说明书封面所载价格范围的中点）保持不变，本公司发行的普通股股份每增加（减少）1，000，000股，新投资者支付的总代价增加（减少）百万美元，新投资者支付的总代价百分比增加（减少）约%。                
上表假设承销商没有行使购买本次发行额外股份的选择权。如果承销商购买额外股份的选择权被全部行使，现有股东持有的本公司普通股股份数量将减少至本次发行后已发行普通股股份总数的%，参与本次发行的新投资者持有的本公司普通股股份数量将增加至本次发行后已发行普通股股份总数的%。        
本次发行后，我们将发行在外的普通股股份数量是基于截至2023年6月30日我们发行在外的337，217，139股普通股，在将我们所有发行在外的可转换优先股转换为总计297，619股后，在本次发行结束时，我们的普通股为034股，不包括以下内容：
•
23，681，428股普通股行使截至2023年6月30日尚未行使的股票期权时可发行，根据2021年计划发行，加权平均行使价为每股0.18美元；
​
•
17，829，400股普通股根据我们的2021年计划下的未来奖励而保留发行，其中购买3，225，000股普通股的期权已于2023年6月30日起授出，行使价为每股0.41美元；以及
​
 
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•
       根据2023年计划下的未来奖励而保留发行的普通股股份，以及2023年计划下保留未来发行的普通股股份数量的自动增加，这将在本次发行结束时生效。
​
只要行使任何期权、根据我们的股权激励计划发行新的期权或其他证券，或我们未来增发普通股，参与此次发行的投资者将进一步稀释。此外，出于市场状况或战略考虑，我们可能会选择筹集额外资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，此类证券的发行可能会进一步稀释我们的股东。
 
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管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应该阅读以下对我们的财务状况和运营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和本招股说明书中其他部分的相关说明。本讨论和分析中包含的或本招股说明书中其他部分阐述的信息，包括与我们业务和相关融资的计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本招股说明书“风险因素”部分陈述的那些因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。您应仔细阅读本招股说明书中的“风险因素”部分，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述大不相同的重要因素。另请参阅标题为“有关前瞻性陈述的特别说明”的章节。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于鉴别、开发和商业化差异化药物，以解决癌症患者未满足的医疗需求。我们寻求利用我们团队深厚的药物开发经验，最大限度地发挥我们的主要开发候选人furmonertinib的潜力，并通过在癌症患者中的批准和商业化来推进新的治疗方法，如下一代抗体药物缀合物，最初的重点是实体瘤。目前正在多项针对NSCLC的EGFRm的临床试验中评估Furmonertinib，包括一项针对外显子20插入突变的关键III期临床试验。
Furmonertinib是一种研究性、新型、EGFR选择性TKI，我们正在开发用于治疗NSCLC患者的EGFR TKI，其范围比目前获批的EGFR TKI更广。Furmonertinib目前已由Allist在中国获批并上市销售，作为治疗经典EGFRm NSCLC的一线疗法。我们根据在外显子20插入突变中观察到的初步临床活性和在PACC突变中的临床前活性（每一种不常见突变的亚型），选择furmonertinib用于全球开发针对非经典或不常见突变的突变。我们于2021年从Allist获得在全球范围内（大中华区除外）开发和商业化呋莫奈替尼的权利。
作为世界上最常见的癌症之一，肺癌对人类健康造成了巨大的全球负担，EGFRm NSCLC在受影响的患者中占了很大比例。尽管EGFRm NSCLC的治疗前景取得了进展，但许多患者，特别是那些具有罕见突变（如外显子20插入或PACC突变）的患者，现有治疗方法对患者的治疗效果不足。在Allist在中国进行的正在进行的Ib期临床试验FAVOUR试验的中期数据读出中，在未接受治疗或一线治疗的局部晚期或转移性EGFRm NSCLC伴外显子20插入突变的患者中，呋莫替尼证实了79%（n = 22/28例患者）的ORR，中位缓解持续时间（DOR）为15.2个月。本试验中的缓解定义为患者的肿瘤大小较基线减少至少30%，而无进展证据（根据RECIST1.1标准测量）。中期结果不一定指示最终结果，但是，我们认为这些中期临床结果强调了furmonertinib在肿瘤含有罕见EGFRm患者中的潜力。
吾等已订立Allist许可协议，据此，吾等已（其中包括）根据Allist拥有或控制的若干知识产权（包括专利及技术诀窍）取得独家、附带版税及可转许可，以开发及商业化任何含有呋莫替尼或其任何盐类或衍生物作为产品活性成分的产品，该等产品由联合合作委员会领导，包括我们和Allist的代表根据Allist许可协议，我们有责任在Allist许可协议中规定的若干开发、监管和销售里程碑事件达成后，支付Allist里程碑付款，总额最多为7.65亿美元。根据Allist许可协议，我们亦有责任根据许可产品的净销售额支付Allist分层特许权使用费。见"业务—许可证、伙伴关系和合作—所有者协议"。    
 
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自2021年4月成立以来，我们已投入绝大部分资源用于组织和配备我们的公司、收购呋莫替尼的开发权、呋莫替尼的临床开发、业务规划、筹集资金、识别潜在候选产品、增强我们的知识产权组合以及为我们的开发项目开展研究、临床和临床前研究。我们并无任何产品获批准出售，亦无任何来自产品销售或其他方面的收入。迄今为止，我们主要通过私募可转换优先股为我们的业务提供资金。截至2023年6月30日，我们已收到发行可转换优先股的总收益3.05亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.828亿美元。
我们自成立以来已产生重大经营亏损，尚未产生任何收入。我们于二零二一年四月十四日（成立）至二零二一年十二月三十一日及截至二零二二年十二月三十一日止年度的净亏损分别为5160万美元及3690万美元，截至二零二二年及二零二三年六月三十日止六个月的净亏损分别为1470万美元及3370万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为1.223亿美元。我们的净亏损可能会在季度和年度之间大幅波动，这取决于我们的临床前研究、临床试验的时间以及我们在其他研发活动上的支出。我们预期在可预见的将来将继续蒙受亏损。我们预计这些损失将大幅增加，因为我们：
•
推动我们的主要候选产品Furmonertinib通过临床试验；
​
•
获取或许可其他候选产品；
​
•
将我们的临床前计划推进到临床试验；
​
•
进一步投资我们的渠道；
​
•
进一步支持我们外部合作伙伴的制造能力；
​
•
为我们的候选产品寻求监管批准；
​
•
将我们的候选产品商业化；
​
•
维护、扩大、保护和捍卫我们的知识产权组合；
​
•
安全设施，支持我们的研究、开发和商业化工作的持续增长；
​
•
增加我们的员工人数以支持我们的开发工作并扩大我们的临床开发团队；以及
​
•
此次上市完成后，与上市公司运营相关的额外成本和员工人数。
​
此外，如果我们获得监管部门对Furmonertinib或任何候选产品的批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。
除非我们成功完成一个或多个候选产品的开发并获得监管部门的批准，否则我们预计不会从产品销售中获得任何收入。因此，在我们能够通过销售我们的候选产品获得可观收入之前，如果有的话，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他资本来源来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成此类其他安排，将对我们的财务状况产生负面影响，并可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
 
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我们运营业绩的关键组成部分
运营费用
研发费用
到目前为止，我们的研究和开发费用主要用于Furmonertinib的开发、临床前研究和与我们的产品组合相关的其他临床活动。研究及发展成本于收到将用于研究及发展之货品或服务前计入已发生费用，并于收到货品或服务时递延确认。
研发成本包括：
•
参与研发工作的个人的工资、工资税、员工福利和基于股票的薪酬支出；
​
•
根据与CRO和顾问达成的进行临床试验和其他临床前研究的协议而产生的外部研发成本；
​
•
与制造我们的候选产品相关的成本，包括支付给第三方制造商和原材料供应商的费用；
​
•
许可费和研究经费；以及
​
•
其他分摊费用，包括直接和分摊费用、保险、设备和其他用品。
​
我们的直接研发费用主要包括外部成本，例如支付给CRO和顾问的与我们的呋喃莫替尼临床试验、临床前和毒理学研究相关的费用，以及与临床和临床前研究材料制造相关的成本。在我们确定2022年的潜在候选产品之前，我们没有按计划跟踪外部成本。在确定了潜在的候选产品之后，我们的大部分直接研究和开发成本都与Furmonertinib有关。我们将我们的人力资源部署到我们所有的研发活动中。
我们计划在可预见的未来大幅增加我们的研发费用，因为我们将继续开发Furmonertinib，并确定和开发新的候选产品。由于临床前和临床开发本身的不可预测性，我们不能确定未来临床试验和候选产品的临床前研究的启动时间、持续时间或完成成本。临床和临床前开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们预计，我们将根据正在进行的和未来的临床前研究和临床试验的结果、监管发展以及我们对每个候选产品的商业潜力的持续评估，决定要追求哪些候选产品和开发计划，以及持续向每个候选产品或计划提供多少资金。此外，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。
根据以下因素，我们未来的临床开发成本可能会有很大差异：
•
每个患者的试验成本；
​
•
确定推荐剂量所需的患者数量；
​
•
审批所需的试验次数；
​
•
试验中包含的站点数量；
​
•
进行试验的国家/地区；
​
•
登记符合条件的患者所需的时间长度；
​
 
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目录
 
•
参与试验的患者数量；
​
•
患者接受的剂量；
​
•
患者的辍学率或中断率；
​
•
监管机构要求的潜在额外安全监控；
​
•
患者参与试验和随访的持续时间；
​
•
候选产品的开发阶段；以及
​
•
候选产品的有效性和安全性。
​
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括薪金、工资税、员工福利和行政、财务和其他行政职能人员的股票薪酬费用。其他重大成本包括与知识产权和公司事务有关的法律费用、会计和咨询服务的专业费用以及保险费。我们预计未来我们的一般和行政费用将增加，以支持我们持续的研发活动，如果有任何候选产品获得市场批准，还将支持商业化活动。我们还预计，与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的审计、法律、监管和税务相关服务的支出、董事和高级管理人员保险费以及与上市公司运营相关的投资者关系成本都将增加。
利息收入
利息收入包括我们从短期投资中赚取的利息。
运营结果
截至二零二二年及二零二三年六月三十日止六个月之比较
下表概述我们截至2022年及2023年6月30日止六个月的经营业绩：
​ ​ ​
截至6月30日的6个月
​
(千)
​ ​
2022
​ ​
2023
​ ​
更改
​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ $ 11,697 ​ ​ ​ ​ $ 30,594 ​ ​ ​ ​ $ 18,897 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,999 ​ ​ ​ ​ ​ 4,162 ​ ​ ​ ​ ​ 1,163 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 14,696 ​ ​ ​ ​ ​ 34,756 ​ ​ ​ ​ ​ 20,060 ​ ​
营业亏损
​ ​ ​ ​ (14,696) ​ ​ ​ ​ ​ (34,756) ​ ​ ​ ​ ​ (20,060) ​ ​
利息收入
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,017 ​ ​ ​ ​ ​ 1,017 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (14,696) ​ ​ ​ ​ $ (33,739) ​ ​ ​ ​ $ (19,043) ​ ​
 
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目录
 
研究与开发
我们跟踪外包的临床和临床前研究成本，以及与我们的主要候选产品Furmonertinib和其他发现阶段计划相关的其他外部研发成本。我们不按候选产品跟踪内部研发成本。下表汇总了截至2022年6月30日和2023年6月30日的六个月的研发费用：
​ ​ ​
截至6月30日的6个月
​
(千)
​ ​
2022
​ ​
2023
​ ​
更改
​
Furmonertinib： ​ ​ ​ ​
进一步
 ​ ​ ​ $ 3,273 ​ ​ ​ ​ $ 8,248 ​ ​ ​ ​ $ 4,975 ​ ​
四次
 ​ ​ ​ ​ 60 ​ ​ ​ ​ ​ 13,629 ​ ​ ​ ​ ​ 13,569 ​ ​
人情
 ​ ​ ​ ​ 509 ​ ​ ​ ​ ​ 1,009 ​ ​ ​ ​ ​ 500 ​ ​
Furmonertinib的其他费用
 ​ ​ ​ ​ 2,880 ​ ​ ​ ​ ​ 590 ​ ​ ​ ​ ​ (2,290) ​ ​
Total Furmonertinib
​ ​ ​ ​ 6,722 ​ ​ ​ ​ ​ 23,476 ​ ​ ​ ​ ​ 16,754 ​ ​
发现阶段计划
​ ​ ​ ​ 219 ​ ​ ​ ​ ​ 700 ​ ​ ​ ​ ​ 481 ​ ​
与人员相关的成本和其他内部成本
​ ​ ​ ​ 4,756 ​ ​ ​ ​ ​ 6,418 ​ ​ ​ ​ ​ 1,662 ​ ​
研发费用总额
​ ​ ​ $ 11,697 ​ ​ ​ ​ $ 30,594 ​ ​ ​ ​ $ 18,897 ​ ​
截至2022年和2023年6月30日的六个月，研发费用分别为1,170万美元和3,060万美元。增加1890万美元的主要原因是与我们的主要候选产品Furmonertinib有关的增加了1680万美元，由于增加了员工人数而增加了170万美元的人事相关成本，以及50万美元的临床前发现工作。与Furmonertinib相关的成本增加是因为与我们的FURVENT第三阶段临床试验相关的成本增加了1360万美元，其中包括根据Allist许可协议产生的500万美元的里程碑，以及与我们的进一步第一阶段临床试验相关的成本增加了500万美元，这是因为在2022年下半年研究中增加了更多的患者，但被其他一般Furmonertinib成本的减少所抵消。
一般和行政
截至2022年和2023年6月30日的六个月，一般和行政费用分别为300万美元和420万美元。增加120万美元，主要是因为与公司法律费用和专利法律费用相关的专业服务增加80万美元，以及与人事相关的费用增加40万美元。
利息收入
截至2023年6月30日的六个月，利息收入为100万美元，包括我们的现金等价物和短期投资赚取的利息。在截至2022年6月30日的六个月内，我们没有赚取任何利息收入。
2021年4月14日(初始)至2021年12月31日与截至2022年12月31日的一年的比较
下表汇总了我们在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日以及截至2022年12月31日的一年内的运营结果：
(千)
​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​ ​
更改
​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ $ 6,434 ​ ​ ​ ​ $ 30,433 ​ ​ ​ ​ $ 23,999 ​ ​
收购了正在进行的研发
​ ​ ​ ​ 42,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (42,910) ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,262 ​ ​ ​ ​ ​ 6,473 ​ ​ ​ ​ ​ 4,211 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 51,606 ​ ​ ​ ​ ​ 36,906 ​ ​ ​ ​ ​ (14,700) ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ (36,906) ​ ​ ​ ​ $ 14,700 ​ ​
 
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目录
 
研究与开发
我们跟踪与我们的主要候选产品Furmonertinib和其他发现阶段计划相关的外包临床和临床前成本以及其他外部研发成本。我们不按候选产品跟踪内部研发成本。下表汇总了我们在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日以及截至2022年12月31日的一年内的研发费用：
(千)
​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​ ​
更改
​
Furmonertinib： ​ ​ ​ ​
进一步
 ​ ​ ​ $ 1,441 ​ ​ ​ ​ $ 7,185 ​ ​ ​ ​ $ 5,744 ​ ​
四次
 ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 7,300 ​ ​ ​ ​ ​ 7,300 ​ ​
人情
 ​ ​ ​ ​ 280 ​ ​ ​ ​ ​ 2,337 ​ ​ ​ ​ ​ 2,057 ​ ​
Furmonertinib的其他费用
 ​ ​ ​ ​ 1,287 ​ ​ ​ ​ ​ 3,532 ​ ​ ​ ​ ​ 2,245 ​ ​
Total Furmonertinib
​ ​ ​ ​ 3,008 ​ ​ ​ ​ ​ 20,354 ​ ​ ​ ​ ​ 17,346 ​ ​
发现阶段计划
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 481 ​ ​ ​ ​ ​ 481 ​ ​
与人员相关的成本和其他内部成本
​ ​ ​ ​ 3,426 ​ ​ ​ ​ ​ 9,598 ​ ​ ​ ​ ​ 6,172 ​ ​
研发费用总额
​ ​ ​ $ 6,434 ​ ​ ​ ​ $ 30,433 ​ ​ ​ ​ $ 23,999 ​ ​
2021年4月14日（成立）至2021年12月31日期间及截至2022年12月31日止年度的研发费用分别为640万美元及3040万美元。2400万美元的增加主要是由于截至2022年12月31日止年度的全年运营，而截至2021年12月31日止期间的部分运营年，并包括与我们的主要候选产品furmonertinib相关的成本增加1730万美元，与人事有关的费用增加620万美元，原因是人员增加，临床前发现工作增加50万美元。与furmonertinib相关的成本包括：我们的FURVENT III期临床试验开始时增加了730万美元，由于我们的FURTHER I期临床试验增加了额外队列而增加了570万美元，与我们的FAVOUR研究相关的210万美元，以及适用于所有研究的其他一般成本220万美元。
收购了正在进行的研发
在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日期间，收购的正在进行的研究和开发为4290万美元，涉及与签署Furmonertinib许可技术的Allist许可协议相关的普通股的初始支付和发行。这笔费用被确认为已获得的、正在进行的研究和开发，因为有必要进一步开发和获得许可产品候选的监管批准。
一般和行政
从2021年4月14日(开始)到2021年12月31日和截至2022年12月31日的一年中，一般和行政费用分别为230万美元和650万美元。增加420万美元，主要是由于与人事有关的费用增加280万美元，与公司法律费用、专利法律费用和其他顾问有关的专业服务增加80万美元，以及与设施相关的费用和其他行政费用增加60万美元。
流动资金和资本资源
流动资金来源
我们主要通过私募可转换优先股为我们的业务提供资金。迄今为止，我们已从发行可转换优先股中筹集了3.05亿美元的总收益。截至2023年6月30日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资1.828亿美元。
 
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目录
 
未来资金需求
我们计划继续通过额外的公共或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他资本来源，为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。债务或股权融资或与其他实体的合作和伙伴关系可能无法及时、以可接受的条件提供，或根本无法获得。此外，我们可能会被要求缩减或停止提升候选产品、减少员工人数或减少其他运营费用。这可能会对我们实现某些计划目标的能力产生不利影响，从而对我们的业务造成实质性损害。我们成功过渡到盈利的能力将取决于获得额外的融资和实现足以支持我们的成本结构的产品销售水平。我们不能保证我们将永远盈利或从经营活动中产生正现金流。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资，连同本次发行的估计所得净额，将足以满足我们的预期现金需求。       然而，我们对财务资源将足以支持我们业务的时间段的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定性，实际结果可能有重大差异。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比预期更快地耗尽资本资源。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
•
我们的主要候选产品Furmonertinib和任何其他候选产品的药物发现、临床前研究和临床试验的启动、进度、时间、成本和结果；
​
•
我们追求的候选产品的数量和特点；
​
•
寻求监管批准的结果、时间和成本；
​
•
在准备上市批准和商业化的过程中，生产呋喃莫替尼(如果获得批准)和未来临床试验候选产品的成本；
​
•
在我们的联合临床试验中使用的任何第三方产品的成本，这些第三方或其他来源不包括在内；
​
•
随着我们临床前和临床活动的增加，与雇佣更多人员和顾问相关的成本增加；
​
•
收到任何可能的呋喃莫替尼或其他候选产品的商业销售批准和收入；
​
•
如果我们获得市场批准，我们开发的Furmonertinib和未来候选产品的商业化活动成本，包括营销、销售和分销成本；
​
•
竞争疗法的出现和其他不利的市场发展；
​
•
建立和维护战略许可或其他安排以及此类协议的财务条款的能力；
​
•
专利权利要求的准备、提交、起诉、维护、扩展、辩护和执行所涉及的成本，包括诉讼成本和此类诉讼的结果；
​
•
我们许可或获取其他产品和技术的程度；以及
​
•
作为上市公司的运营成本。
​
在此之前（如果有的话），由于我们能够产生可观的产品收入以支持我们的成本结构，我们希望通过公共或私人股本发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源的组合来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资（如有）可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如产生额外债务、进行资本支出
 
101
目录
 
或宣布分红。如果我们通过与第三方的合作或其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的平台技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者可能不得不以对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销此类候选产品。
现金流
下表汇总了我们在指定时期的现金流：
​ ​ ​
截至6月30日的6个月
​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​
(千)
​ ​
2022
​ ​
2023
​
净现金提供人(使用于)： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
经营活动
​ ​ ​ $ (17,818) ​ ​ ​ ​ $ (25,487) ​ ​ ​ ​ $ (12,587) ​ ​ ​ ​ $ (43,631) ​ ​
投资活动
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (25,000) ​ ​ ​ ​ ​ (40,000) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
融资活动
​ ​ ​ ​ 60,002 ​ ​ ​ ​ ​ 44,949 ​ ​ ​ ​ ​ 89,867 ​ ​ ​ ​ ​ 169,723 ​ ​
现金及现金等价物净增(减)
​ ​ ​ $ 42,184 ​ ​ ​ ​ $ (5,538) ​ ​ ​ ​ $ 37,280 ​ ​ ​ ​ $ 126,092 ​ ​
经营活动
截至2022年6月30日的六个月，运营活动中使用的净现金为1,780万美元，反映出我们净亏损1,470万美元，由于我们向供应商支付研发活动的时间安排，我们的运营资产和负债净变化330万美元，部分被20万美元的股票薪酬所抵消。
截至2023年6月30日的六个月，运营活动中使用的净现金为2550万美元，反映出我们净亏损3370万美元，但被40万美元的股票薪酬和790万美元的运营资产和负债净变化所抵消，这些变化可归因于我们向供应商支付研发活动的时间。
从2021年4月14日(成立)到2021年12月31日，运营活动中使用的净现金为1,260万美元，反映出我们净亏损5,160万美元，被与Allist许可协议相关的收购的正在进行的研发费用4,290万美元(其中4,000万美元为已支付现金)以及我们向供应商支付研发活动的时间所导致的390万美元的运营资产和负债净变化所抵消。
截至2022年12月31日止年度，经营活动所用现金净额为4，360万美元，反映我们的净亏损为3，690万美元，以及我们向供应商支付研发活动费用的时间导致经营资产和负债出现710万美元的净变动，部分被40万美元的股票补偿所抵消。
投资活动
由于购买了短期投资，截至2023年6月30日的六个月，投资活动中使用的净现金为2,500万美元。
在2021年4月14日（成立）至2021年12月31日期间，我们使用了4000万美元从Allist获得了furmonertinib的知识产权许可。
融资活动
由于发行A系列可转换优先股的净收益，截至2022年6月30日的六个月，融资活动提供的净现金为6,000万美元。提供的现金净额
 
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目录
 
由于发行B系列可转换优先股的净收益，截至2023年6月30日的六个月，融资活动的净收益为4490万美元。
2021年4月14日（成立）至2021年12月31日期间，融资活动提供的现金净额为8990万美元，原因是发行A系列可转换优先股的所得款项净额。截至2022年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为1. 697亿美元，乃由于发行A系列可转换优先股所得款项净额6，000万美元及发行B系列可转换优先股所得款项净额1. 097亿美元所致。
合同义务和承诺
截至2023年6月30日，我们没有任何长期义务、资本租赁义务、购买义务或长期负债。我们在正常业务过程中与第三方CRO和临床试验站点签订了临床试验合同，并与其他服务和产品供应商签订了运营合同。这些合同一般规定在通知期后终止，因此是可撤销的合同。
关键会计政策、重大判断和估计的使用
我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的财务报表，这些财务报表是根据美国公认会计原则（GAAP）编制的。编制该等财务报表需要我们作出估计及判断，而该等估计及判断会影响财务报表内资产、负债及开支的呈报金额以及或然资产及负债的披露。我们持续评估我们的估计和判断，包括与应计研发和股票补偿费用有关的估计和判断。吾等根据过往经验、已知趋势及事件，以及在有关情况下相信属合理之多项其他因素作出估计，其结果构成对未能从其他来源即时得知之资产及负债账面值作出判断之基准。在不同的假设或条件下，实际结果可能与该等估计有所不同。
尽管本招股章程其他部分所载年度财务报表附注3更详细地阐述了我们的主要会计政策，但我们相信以下会计政策对编制我们的财务报表最为关键。
研发应计费用
研发开支主要包括与开发我们的主要候选产品有关的成本。我们在发生时将研究和开发成本列为费用。
我们根据与第三方达成的协议，根据对单个试验期间完成的工作比例和患者入组率的估计，对第三方进行的临床前和临床研究及活动计提费用。我们透过审阅合约、供应商协议及采购订单，以及与内部临床人员及外部服务供应商讨论活动或服务的进度或完成阶段以及就该等服务支付的协定费用，厘定估计。然而，临床试验的实际成本和时间是高度不确定的，受到风险的影响，并可能根据许多因素而变化，包括我们的临床开发计划。
我们根据当时已知的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。如果实际提供服务的时间或努力程度与估计有所不同，我们会相应调整应计项目。不可退还的商品和服务预付款，包括将用于未来研究和开发活动的临床和临床前用品的制造和分销费用，将被递延，并在相关商品或服务被消费或提供服务期间确认为费用。
当我们认为很可能实现里程碑时，我们的许可和协作安排中的里程碑付款将被确认。产品商业化的程度
 
103
目录
 
如果未来经济效益已经确立，则可能实现的商业里程碑将在知识产权的预计剩余使用年限内资本化和摊销。此外，我们将累计版税费用，并根据需要再许可非版税付款，以支付我们有义务支付的金额，并在进行销售时进行调整。
基于股票的薪酬费用
我们维持基于股票的薪酬计划，作为对员工和非员工顾问的长期激励。该计划允许发行激励性股票期权和非限制性股票期权。
我们以直线方式确认股票期权在必要的服务期内的基于股票的补偿费用，这是奖励的获得期。我们的股票薪酬费用是基于授予日期的股票期权的公允价值，使用Black-Scholes期权定价模型估计的。布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求使用高度主观的假设来确定我们股票期权的公允价值。
使用Black-Scholes期权定价模型估计股票期权截至授予日的公允价值受到有关多个变量的假设的影响。假设的变化可能会对公允价值产生重大影响，并最终影响确认多少基于股票的薪酬支出。这些投入中有几个是主观的，需要做出判断，包括我们普通股的公允价值和预期波动性。我们将继续使用判断来评估用于我们基于股票的薪酬费用计算的预期基础上的这些投入。截至2023年6月30日，与未归属股票期权相关的未确认股票薪酬支出为230万美元，预计将在三年的加权平均期间内确认。
我们普通股公允价值的确定
下表详细介绍了我们从开始到本招股说明书发布之日授予的股票期权：
授予日期
​ ​
股份数量
视选项而定
已批准
​ ​
行使价
每股
​ ​
估计为
每个 的公允价值
公共共享
授予日期
​
2021年9月8日
 ​ ​ ​ ​ 5,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​
2021年10月4日
 ​ ​ ​ ​ 1,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​
2021年12月7日
 ​ ​ ​ ​ 450,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​
2022年2月1日
 ​ ​ ​ ​ 9,481,500 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​
2022年3月2日
 ​ ​ ​ ​ 17,500 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​
2022年4月4日
 ​ ​ ​ ​ 465,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​
2022年5月3日
 ​ ​ ​ ​ 380,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​
2022年6月30日
 ​ ​ ​ ​ 50,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​
2022年9月1日
 ​ ​ ​ ​ 45,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​
2022年10月1日
 ​ ​ ​ ​ 100,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​
2022年12月1日
 ​ ​ ​ ​ 100,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​
2023年2月1日
 ​ ​ ​ ​ 7,295,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.24 ​ ​ ​ ​ $ 0.24 ​ ​
2023年4月3日
 ​ ​ ​ ​ 137,500 ​ ​ ​ ​ $ 0.24 ​ ​ ​ ​ $ 0.24 ​ ​
2023年6月1日
 ​ ​ ​ ​ 137,500 ​ ​ ​ ​ $ 0.24 ​ ​ ​ ​ $ 0.24 ​ ​
2023年8月22日
 ​ ​ ​ ​ 3,225,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.41 ​ ​ ​ ​ $ 0.41 ​ ​
我们需要估计我们基于股票的奖励的普通股的公允价值。由于迄今为止我们的普通股还没有公开市场，我们基于股票的奖励所依据的普通股股份的公允价值由我们的董事会估计。
 
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目录
 
为了确定我们普通股的公允价值，我们的董事会考虑了管理层的投入，由独立估值专家使用与美国注册会计师协会估值服务标准声明一致的方法和假设编制的普通股估值，并评估其认为相关或自最近估值之日起可能发生变化的其他因素，一直到补助金发放之日这些因素包括但不限于：
•
我们的经营业绩、财务状况和资金来源；
​
•
我们的研发阶段和研发活动的进展情况；
​
•
我们的业务情况和预测；
​
•
影响生命科学和生物技术行业的外部市场状况；
​
•
我们行业的趋势和发展；
​
•
我们行业中上市公司的估值，以及最近完成的同行公司的合并和收购；
​
•
作为一家私人公司，我们的普通股缺乏适销性；
​
•
我们在公平交易中向外部投资者出售可转换优先股股票的价格；
​
•
我们的可转换优先股相对于我们普通股的权利、优先和特权；以及
​
•
在当前市场状况下，为我们的证券持有人实现流动性事件的可能性，例如首次公开募股或出售我们的公司。
​
最近的会计声明
对近期可能影响我们财务状况、经营结果或现金流的会计声明的描述，在本注册说明书所附财务报表的附注中披露。
关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
我们的现金和现金等价物包括在有息储蓄账户、货币市场账户和三个月或三个月以下的存单中持有的现金。我们的短期投资由三个月以上但两年以下的存单组成。因此，我们认为我们对利率风险的敞口并不大，假设市场利率在上述任何时期发生1.0%的变化，都不会对我们的投资组合的总价值产生实质性影响。
外币
我们不会定期与美国以外的供应商或以美元以外的货币计价的供应商发生任何物质费用。我们未来可能会产生此类费用，届时汇率波动可能会对我们的费用、运营结果、财务状况和现金流产生不利影响。到目前为止，汇率波动并未对我们的经营业绩产生实质性影响。
通货膨胀的影响
通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在本报告所述期间的经营结果有实质性影响，也预计未来不会有实质性影响。
 
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就业法案和新兴成长型公司状况
根据《就业法案》，作为一家新兴的成长型公司，我们可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这允许新兴成长型公司推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，由于这次选举，我们的财务报表可能无法与遵守上市公司生效日期的公司相比较。我们打算依赖《就业法案》提供的其他豁免，包括但不限于不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的审计师认证要求。
我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)在本次发行完成五周年后的财政年度的最后一天，(Ii)我们的年度总收入至少为1.235亿美元的财政年度的最后一天，(Iii)我们被视为根据《交易法》第12B-2条规则定义的“大型加速申报公司”的财政年度的最后一天，这将发生，除其他因素外，截至本年度第二财季的最后一个工作日(受某些条件限制)，非关联公司持有的我们普通股的市值超过700.0美元，或(Iv)在前三年期间我们发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。
根据《交易法》的定义，我们也是一家较小的报告公司。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。我们可能会利用某些可供较小报告公司使用的大规模披露，并将能够利用这些大规模披露，只要我们的非关联公司持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于250.0美元，或者我们在最近结束的财年的年收入低于100.0美元，并且我们的非关联方持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个工作日低于700.0美元。
财务报告内部控制
在准备首次公开募股时，我们发现我们存在重大弱点，因为我们缺乏与审核和批准手动日记帐分录相关的内部控制。重大缺陷是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现和纠正。
我们正在实施我们的补救计划。在接下来的几个月里，我们将制定书面政策，并对我们的手动日记帐分录实施流程级别和管理审查控制。我们打算在2023年完成我们的补救计划的实施。此外，我们计划聘请第三方供应商帮助我们评估和改进我们的内部控制，为遵守萨班斯-奥克斯利法案做准备。
设计和实施有效的会计和财务报告系统的过程是一项持续的努力，要求我们预测和应对业务以及经济和监管环境的变化，并花费大量资源来维持一个足以满足我们报告义务的会计和财务报告系统。随着我们继续评估和采取行动改善我们对财务报告的内部控制，我们可能决定采取额外的行动来解决控制缺陷或决定修改上述某些补救措施。我们不能向您保证，我们迄今已采取的措施或我们未来可能采取的任何措施将足以弥补我们已确定的重大弱点或避免未来潜在的重大弱点。
 
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目录​
 
业务
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于识别、开发和商业化差异化药物，以满足癌症患者未得到满足的医疗需求。我们寻求利用我们团队丰富的药物开发经验，最大限度地发挥我们的主要开发候选药物Furmonertinib的潜力，并通过癌症患者的批准和商业化，推进新一代抗体药物结合物等新疗法的流水线，最初的重点是实体肿瘤。Furmonertinib目前正在接受针对非小细胞肺癌(NSCLC)一系列表皮生长因子受体(EGFR)突变的多项临床试验的评估，其中包括一项关键的20号外显子插入突变的3期临床试验。
Furmonertinib是一种研究中的新型EGFR突变选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，我们正在开发，用于治疗非小细胞肺癌患者，其EGFR突变(EGFRm)的范围比目前批准的EGFR TKI更广泛。Furmonertinib目前由上海Allist制药有限公司(ALLIST)批准并在中国商业化销售，作为治疗经典EGFRm非小细胞肺癌的一线药物。我们根据在20号外显子插入突变中观察到的初步临床活性以及在P-环和-α-c-螺旋压缩(PACC)突变中观察到的临床前活性，选择Furmonertinib进行全球开发，以对抗非经典或罕见的突变，每个突变都是罕见突变的一种亚型。我们于2021年从Allist获得了Furmonertinib在全球范围内的开发和商业化的权利，但大中国除外。
作为世界上最常见的癌症之一，肺癌对人类健康造成了巨大的全球负担，而EGFRm非小细胞肺癌在受影响的人中占有相当大的比例。尽管在EGFRm NSCLC的治疗领域取得了进展，但许多患者，特别是那些具有罕见突变的患者，如外显子20插入或P-loop和-α-c-螺旋压缩(PACC)突变，仍未得到现有治疗的有效帮助。在正在进行的1b期临床试验的中期数据读出中，由Allist在中国进行的PROVE试验显示，在治疗局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者(外显子20插入突变)和15.2个月的中位反应持续时间(DOR)方面，Furmonertinib显示79%(28名患者中的22名)确认的总有效率(ORR)。根据实体肿瘤反应评估标准(RECIST)1.1标准，在没有进展证据的患者中，本试验中的反应被定义为肿瘤大小比基线至少缩小30%。然而，中期结果并不一定代表最终结果，然而，我们认为这些中期临床结果强调了Furmonertinib在那些肿瘤中含有不常见的EGFRm的患者中的潜力。
我们目前正在进行一项关键的第三阶段临床试验，即FURVENT临床试验，对象是具有外显子20插入突变的一线局部晚期或转移性非鳞状细胞癌EGFRm非小细胞肺癌患者，我们预计来自      的这项试验的TOPLINE数据。此外，我们正在对激活了EGFRm的非小细胞肺癌患者进行1b期临床试验，这是进一步的临床试验，包括一个具有PACC突变的队列，我们希望在      中对该队列的概念数据进行证明。根据数据审查和监管反馈，我们打算将这一1b期临床试验扩大为针对PACC突变的EGFRm非小细胞肺癌患者的潜在注册临床试验。
自2021年成立以来，我们利用全球网络及业务发展交易经验，构建了强大的肿瘤学管道。我们于2021年从Allist获得在全球范围内（大中华区除外）开发和商业化呋莫奈替尼的权利。我们计划继续从事业务发展活动，在目前获批准治疗服务不足的领域寻找更多创新治疗药物。这一更广泛的战略包括评估研究合作，合作伙伴关系和许可安排，旨在扩大我们的差异化和下一代肿瘤学资产的开发渠道。下表总结了我们当前的管道：
 
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NSCLC：非小细胞肺癌；EGFR：表皮生长因子受体；PACC：P-loopα-c螺旋压缩
Allist：上海Allist制药有限公司；北京英诺医药科技有限公司有限公司；Aarvik：Aarvik Therapeutics，Inc.；1L：一线治疗；1L+：初治且既往接受过非TKI治疗；2L+：二线或更高剂量治疗；SHP 2i：SHP 2抑制剂
目前获批的EGFR TKI已取得相当大的商业成功，并已成为典型EGFRm NSCLC患者的标准治疗，典型EGFRm NSCLC患者约占所有EGFRm患者的69%。然而，许多这些疗法，包括阿斯利康公司（AstraZeneca）的第三代EGFR TKI，奥希替尼（Tagriso ®），对相当一部分罕见EGFRm的NSCLC患者的活性最低或未被批准用于这些患者。这种未满足的需求使得许多EGFRm NSCLC患者几乎没有有效的治疗选择。Furmonertinib目前已由Allist在中国获批并上市销售，作为治疗经典EGFRm NSCLC的一线疗法。然而，furmonertinib的设计不仅对经典EGFRm，而且对罕见的EGFRm（如外显子20插入和PACC突变）具有强抑制活性，这些突变共同占EGFRm NSCLC的约22%。
迄今为止，已在多项临床试验中对超过700名患者的总计患者人群进行了针对广泛范围的EGFRm NSCLC（包括经典和罕见EGFRm）的评估，并观察到其总体耐受性良好。基于迄今为止进行的临床前和临床试验的结果，我们认为与第一代和第二代EGFR TKI相比，furmonertinib有可能保留第三代EGFR TKI的许多关键优势，包括克服产生耐药的T790M突变，同时还靶向更广泛的EGFRm。2022年，Allist首次报告了其FURLONG临床试验的结果，该临床试验是一项呋莫内替尼在经典EGFR m一线NSCLC患者中的双盲、安慰剂对照III期临床试验。在FURLONG中，将呋莫内替尼与第一代EGFR TKI吉非替尼进行了比较，结果显示无进展生存期（PFS）优于吉非替尼，显示中位PFS为20. 8个月，吉非替尼为11. 1个月。在本临床试验中，还证明了Furmonertinib通过血脑屏障的能力，其具有中枢神经系统（CNS）转移特异性ORR，该临床试验测量到如果在治疗开始时存在脑转移瘤，肿瘤大小减小至少30%，吉非替尼为91%，而65%。基于FAVOUR临床试验中观察到的针对外显子20插入的临床活性和在临床前研究中观察到的针对PACC突变的活性，我们认为furmonertinib可能与获批用于经典EGFRm NSCLC的第三代EGFR TKI区分开来。
在美国和欧盟，涉及外显子20插入突变的EGFR m NSCLC一线治疗的标准治疗是培美曲塞铂类化疗，与可接受获批的第三代EGFR TKI治疗的经典EGFRm一线患者相比，其缓解率和DOR显著降低。估计超过9%的EGFRm NSCLC患者存在外显子20插入突变。两种EGFR靶向疗法，即莫博塞替尼（EXKIVITY ®）和阿伐坦玛（RYBREVANT ®），已在美国获批用于既往接受过20号外显子插入突变的EGFR NSCLC患者。然而，这两种药物都缺乏
 
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足够的脑渗透率，有效治疗脑转移瘤。此外，mobocertinib具有相当大的安全性和耐受性缺陷。2023年10月，武田宣布正在与FDA合作，争取在美国自愿撤回莫博塞替尼，用于EGFR 20号外显子插入突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者在铂类化疗期间或之后疾病已经进展。此外，阿米替麦是一种静脉给药的生物制剂，给药负担高。考虑到迄今为止在该患者人群中生成的临床数据，我们认为furmonertinib如果获批，有可能成为一线EGFR m NSCLC患者的无化疗口服方案。
尚未建立使用TKI治疗许多PACC特异性EGFRm的指南，因此，化疗通常被用作默认的治疗过程，提供有限的疗效并引入化疗相关的毒性。第二代TKI，阿法替尼（GALTRIF ®）也用于一些患者，但安全性差，不是脑渗透剂。超过12%的EGFRm NSCLC患者估计有PACC突变。如果获得批准，我们相信furmonertinib有可能成为一线EGFR m NSCLC患者PACC突变的主要治疗选择，基于观察到的针对这些突变的临床前活性以及在多个临床试验中对furmonertinib的评价，其中已观察到它通常耐受良好。
我们的Furmonertinib开发计划
我们设计了一个强大的全球临床开发计划，涵盖广泛的EGFRm NSCLC患者人群，我们相信与目前可用的治疗方法相比，furmonertinib将具有差异化的特征。下表描述了我们或我们的合作伙伴正在进行的呋莫替尼的关键临床试验：
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* 所有赞助人；* * 根据InnoCare临床合作协议；1L：一线治疗；2L+：二线或以上治疗；^在1L中门控未来计划研究
FURVENT-我们正在对携带20号外显子插入突变的非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者进行的一线治疗III期临床试验   
我们目前正在招募患者参加FURVENT，这是一项与Allist联合进行的关于furmonertinib在一线非鳞状局部晚期或转移性NSCLC患者中的关键性III期临床试验。我们的FURVENT临床试验旨在评估福莫那替尼160 mg或240 mg每日一次给药与培美曲塞铂基化疗（当前一线治疗标准）相比的安全性和疗效。本研究的主要终点是PFS。我们计划在全球招募375名患者，包括来自美国、欧洲和包括中国在内的某些亚洲国家的研究中心。我们希望我们的FURVENT临床试验的背线数据。      
 
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进一步-我们正在携带EGFR激活突变（包括PACC突变）的NSCLC患者中进行的Ib期临床试验   
我们目前正在招募患者参加FURTHER，这是一项正在进行的全球Ib期剂量递增和扩展临床试验，与Allist联合进行。预期评价相对于患者总数，通过确认的完全缓解（定义为所有靶病灶消失）或部分缓解（定义为在无完全缓解的情况下靶病灶减少至少30%）测量的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，由于furmonertinib每日一次用于涉及局部晚期或转移性疾病、既往接受过全身治疗且肿瘤含有EGFR激活突变的NSCLC患者。迄今为止，临床试验中患者发生的药代动力学、不良事件和严重不良事件以及观察到的20号外显子患者的活性与在中国进行的FAVOUR临床试验中观察到的结果一致。进一步的临床试验包括60名TKI初治患者的队列，诊断为PACC EGFRm。我们预计将公布EGFRm NSCLC患者PACC突变的临床概念验证数据。       
FAVOUR-在携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者中进行的1b期临床试验   
FAVOUR临床试验是Allist正在中国进行的一项90例患者的Ib期临床试验，旨在评估呋莫替尼在携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和疗效。一线患者接受240 mg furmonertinib每日一次。既往接受过治疗的患者随机接受160 mg或240 mg furmonertinib每日一次。截至2023年6月15日获得的初始数据显示，截至该日期可评价的患者中，确认的ORR（定义为无进展证据的患者肿瘤大小较基线减少至少30%），未治疗患者队列中79%、240 mg预治疗患者队列中46%和160 mg预治疗患者队列中39%。初治患者的中位DOR为15. 2个月，240 mg预治疗队列为13. 1个月，160 mg预治疗患者队列为9. 7个月。迄今为止，在所有临床试验队列中观察到Furmonertinib总体耐受性良好，因治疗相关不良事件（TRAE）而停药的发生率较低。截至2023年6月15日，86名接受治疗的患者中有6名观察到治疗相关严重不良事件（TRSAE），86名患者中有2名因TRAE而停止参与试验。
SHP 2联合治疗试验-在典型EGFRm NSCLC患者中进行的1b期临床试验   
考虑到单药EGFR TKI最终出现耐药性，我们还在评估与furmonertinib的联合合作伙伴药物，以治疗或预防对第三代EGFR TKI的耐药性。我们正在与北京英诺凯制药科技有限公司合作，评价呋莫替尼与ICP—189（一种SHP 2（SHP 2i）联合使用，Ltd.（InnoCare）. SHP 2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，在EGFR和其他受体酪氨酸激酶（RTK）下游的信号传导途径中具有重要作用，后者与耐药性有关，如间充质上皮转化因子受体（MET）酪氨酸激酶。我们认为，这种治疗组合不仅可以进一步抑制EGFR下游的信号通路，导致肿瘤缩小增强，而且还可以防止由于通过其他RTK信号传导而产生的耐药性。我们已向NMPA药物评价中心提交了一份新药研究申请（IND），用于一项Ib期试验，该试验旨在评价呋莫那替尼—ICP—189联合治疗涉及经典突变的EGFRm NSCLC的安全性、药代动力学和初步疗效，并预计在既往接受过第三种药物治疗的患者的扩展队列中招募首例患者。      第二代EGFR TKI在二线经典EGFRm NSCLC中具有潜在的概念证明。      此外，我们正在评估furmonertinib与其他新型药物联合使用作为潜在的抗癌治疗，旨在在未来启动额外的联合研究。
非小细胞肺癌罕见EGFRm患者的计划辅助研究，包括外显子20插入和PACC突变
EGFR TKI在转移性环境中已证明疗效、安全性和耐受性，在辅助给药时改善无病生存期和总生存期的潜力
 
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osimertinib已经在患有经典EGFRm的NSCLC患者中证明了这种设置。我们相信，当对患有罕见的EGFRm的非小细胞肺癌患者进行辅助治疗时，Furmonertinib同样具有改善结果的潜力，因为这些患者没有资格接受osimertinib的治疗。我们打算根据目前正在进行的临床试验获得的结果，对具有罕见突变的EGFRm非小细胞肺癌患者进行一项呋喃莫替尼的佐剂研究。
Furlong - 完成了经典EGFRm一线非小细胞肺癌患者的第三阶段临床试验
福隆是由Allist在中国进行的一项358名患者的临床试验，结果于2022年首次报告。这项试验旨在比较每天一次服用80毫克呋喃莫替尼和250毫克吉非替尼的安全性和有效性，并支持中国批准将呋喃莫替尼作为治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线药物。与第一代EGFR TKI Gefitinib相比，Furmonertinib显示出临床上有意义的和统计上显著的疗效和良好的安全性。重要的是，Furmonertinib在治疗中枢神经系统转移疾病方面表现出了卓越的疗效，产生了确认的CNS转移特异性ORR，它测量到，如果在治疗开始时存在脑转移瘤，肿瘤大小减少了至少30%，而在患有可测量的转移性CNS疾病的参与者中，肿瘤体积缩小了91%，而Gefitinib的缩小幅度为65%，这证明了Furmonertinib跨越血脑屏障的能力。
我们的Aarvik抗体药物结合物合作
与我们专注于通过各种方式策划一系列创新、有效的肿瘤治疗方法相一致，我们正在推进下一代抗体药物结合物(ADC)。ADC是一种很有前途的治疗癌症的方法，因为它们能够直接针对肿瘤细胞进行化疗。我们正在使用Aarvik Treateutics，Inc.的S(Aarvik)专有的多靶点、多价部位特异性结合抗体平台来发现和开发比单靶点双价ADC具有更高活性和安全性的ADC。我们期待着在       中确定IND使能研究的主要候选者。
我们的团队和方法
2021年，我们成立并获得了在全球（大中华区除外）开发和商业化呋莫替尼的权利。我们相信，我们在开发肿瘤药物、执行跨境业务交易和建立业绩记录公司方面的深厚专业知识将使我们能够在全球范围内扩展我们的产品组合。我们的联合创始人、首席执行官兼董事长为姚正斌博士。在加入ArriVent之前，姚博士曾担任Viela Bio，Inc.的首席执行官兼董事长。（Viela），他于2018年通过许可阿斯利康的治疗组合而共同创立。Viela随后于2021年被Horizon Therapeutics plc以31亿美元收购。在加入Viela之前，姚博士曾担任MedImmune，Inc.的高级副总裁。以及阿斯利康高级副总裁兼免疫肿瘤学特许权负责人。我们的另一位联合创始人兼研发总裁是医学博士Stuart Lutzker，博士卢茨克博士从基因技术公司加入，他曾担任过多个高级研发职位。最近，Lutzker博士担任副总裁兼肿瘤学、早期临床开发负责人，监督了许多获批产品的早期临床阶段开发。我们还得到了一个领先的投资者财团的支持，包括Hillhouse Advisors、礼来亚洲风险投资、Octagon Capital、OrbiMed和Sofinnova Investments。潜在投资者不应依赖我们现有投资者的投资决定，因为这些投资者可能有不同的风险承受能力，并在之前的发售中以低于本次发售中向公众发售的价格获得其股份。有关更多信息，请参阅“某些关系及关联方交易”。
我们团队在肿瘤学方面的深厚领域知识使我们能够确定具有强大生物和科学基础的新型治疗方案，我们相信这些方案有可能为癌症患者提供差异化的治疗方案。基于我们与监管机构合作的丰富经验，我们将追逐我们认为拥有明确监管审批途径的资产。我们相信，我们高度选择性的许可内战略为我们提供了处于临床前或临床阶段的高质量开发候选药物，如果获得批准，将有可能实现全球商业成功。
 
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虽然我们从全球各地寻找候选者，但我们最初的重点一直是最初在中国开发的化合物。我们相信，作为世界第二大制药市场，拥有广泛的生物制药研发能力，中国为我们提供了诱人的机会，让我们获得可能无法覆盖全球人群的创新疗法的许可。我们相信，我们的业务发展敏锐性使我们能够建立一条极具竞争力的渠道，我们处于独特的地位，可以将其引入全球患者社区，首先是我们的领先开发资产Furmonertinib。
我们的战略
我们打算通过差异化药物的识别、开发和商业化，成为一家领先的生物制药公司，以满足癌症患者未得到满足的医疗需求。为实现这一目标，我们计划：
最大限度地发挥Furmonertinib - 的潜力，开发并商业化Furmonertinib，用于治疗多种EGFRm非小细胞肺癌适应症。
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通过关键的III期FURVENT临床试验推进furmonertinib，并寻求批准作为具有外显子20插入突变的非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者的一线治疗。外显子20插入突变是最常见的不常见EGFR突变之一，占EGFR NSCLC患者人群的9%以上。虽然TKI mobocertinib和双特异性抗体amivantama已获批作为二线治疗，但TKI尚未获批作为该适应症的一线治疗。我们认为，截至2023年6月15日，在Ib期FAVOUR临床试验中，240 mg每日一次剂量的furmonertinib显示，79%的一线患者肿瘤大小较基线减少至少30%，支持furmonertinib进入下一阶段临床试验。因此，我们目前正在全球性、关键的III期FURVENT临床试验中招募患者，该试验是针对具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者进行的，我们预计将在年获得该临床试验的顶线数据。      
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继续推进furmonertinib，通过在EGFRm NSCLC中的Ib期进一步临床试验，以获得PACC突变患者治疗的概念验证。我们还在推进furmonertinib的临床开发，作为具有PACC突变的EGFRm NSCLC患者的潜在治疗方法。PACC突变是一组独特的约70种EGFR激活突变，与超过12%的EGFR m NSCLC患者相关。许多PACC特异性EGFR突变采用TKI的指南尚未建立，因此，化疗通常被用作默认的治疗过程，提供有限的疗效并引入化疗相关的毒性。阿法替尼是一种第二代TKI，也用于一些患者，但安全性差，不是脑渗透剂。根据临床前研究中观察到的呋莫内替尼对PACC突变的活性，以及在多个临床试验中对呋莫内替尼的评价，我们正在研究呋莫内替尼治疗一系列广泛的PACC突变，其中观察到呋莫内替尼总体耐受性良好。
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评估使用furmonertinib治疗早期疾病的临床获益。我们还打算启动一项全球注册III期临床试验，以研究furmonertinib在不适合接受奥希替尼（例如外显子20插入和PACC突变）的不常见EGFRm NSCLC患者的辅助治疗背景下的潜在获益。我们打算在根据正在进行的转移性临床试验进一步确定EGFRm患者组后，继续进行furmonertinib的辅助研究。
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在涉及经典突变的NSCLC中，采用与furmonertinib的联合治疗策略克服和预防EGFR TKI耐药。获得性耐药对EGFRm NSCLC的长期管理是不可避免的挑战。因此，我们正在评估furmonertinib与其他信号转导抑制剂联合使用，我们认为这些信号转导抑制剂具有治疗和预防获得性耐药性的潜力。我们最初的联合治疗策略包括评估furmonertinib与SHP 2抑制剂联合用于治疗NSCLC
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既往EGFR TKI治疗进展的涉及经典EGFRm的患者，我们已经启动了一项Ib期临床试验，旨在评估联合用药的安全性、药代动力学和初步疗效，并结合预期的临床概念验证数据。      
利用从ADC开始的创新平台和技术，为未得到满足的医疗需求提供先进的候选治疗产品。
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发现并开发针对实体瘤的差异化下一代ADC。ADC是治疗癌症的一种有前途的方式，因为它们能够将化疗直接靶向肿瘤细胞。我们与Aarvik达成了研究合作，利用其专有的多靶标、多价、位点特异性结合抗体平台，发现活性和安全性优于单靶标二价ADC的ADC。我们预计将在中确定IND启用研究的主要候选人。               
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通过扩大业务发展计划拓宽我们的渠道。
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获得针对实体肿瘤的其他候选治疗方案的权利。我们打算利用我们在业务开发方面展示的能力来建立更多的合作，并获得用于治疗实体肿瘤和满足癌症患者重大未得到满足的医疗需求的候选药物的权利。虽然我们从全球各地寻找候选药物，但我们最初的重点一直是最初在中国发现和开发的药物，这些药物可能会在美国和欧盟商业化。对于我们授权的项目，我们计划推行全球发展战略，以在更广泛的地区实现审批和商业化。我们仍然不知道治疗方式，我们相信这将扩大我们获得具有吸引力的治疗方案的候选药物的机会。
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肺癌
根据国家癌症研究所的数据，预计2023年美国新确诊的200万例癌症中，肺癌将占近25万例。就新诊断的病例数量而言，肺癌排在乳腺癌和前列腺癌之后，但导致的死亡人数远远超过其他任何类型的癌症，据估计，2023年将有12.7万人死于肺癌，是每年因结直肠癌、胰腺癌或乳腺癌死亡人数的两倍多，如下图所示。肺癌是所有癌症相关死亡的大约20%的原因，在美国，晚期肺癌的5年生存率约为6%。据估计，在全球范围内，肺癌每年导致220万新癌症病例和180万人死亡。
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非小细胞肺癌与EGFR基因突变
肺癌病例分为NSCLC和小细胞肺癌，NSCLC占所有肺癌诊断的约85%。NSCLC可进一步分为两个主要类型
 
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分类：非鳞状细胞癌和鳞状细胞癌。非鳞状细胞癌是最常见的NSCLC类型，约占所有NSCLC病例的77%。腺癌是非鳞状NSCLC中最大的亚组，占81%。在促进NSCLC发展的基因突变中，EGFR基因的突变激活是最常见的。EGFR是一种跨膜糖蛋白，由细胞外表皮生长因子结合结构域、疏水性跨膜结构域和细胞内酪氨酸激酶结构域组成，其调节参与细胞增殖的信号转导途径。其突变导致这些途径的组成性激活和癌细胞的不受控制的生长。NSCLC患者EGFR突变的总体患病率在不同种族人群之间差异很大。亚洲国家约38%的NSCLC患者存在EGFR突变，而美洲约24%的NSCLC患者和欧洲约14%的NSCLC患者存在EGFR突变。EGFR突变也更常见于从未吸烟的NSCLC患者，以及女性和年轻成人NSCLC患者。几乎所有涉及EGFR突变的NSCLC病例都是非鳞状细胞癌。
已经鉴定出许多EGFR突变聚集在EGFR基因外显子18—21编码的EGFR激酶结构域内。这些突变，包括氨基酸插入，缺失和取代，激活肿瘤细胞内的EGFR信号传导，可分为经典或罕见突变。经典突变涉及外显子19编码的氨基酸缺失和另一个涉及在密码子858处氨基酸精氨酸替换亮氨酸，称为L858R突变，是约69%的EGFR患者的原因。不常见突变可根据EGFR激酶结构域药物结合袋的结构变化进行分类，其中两组最常见的不常见突变涉及EGFR的外显子20插入或PACC突变。这两种类型的不常见突变约占EGFRm NSCLC患者的22%，且不常见EGFRm（包括外显子20插入和PACC突变）的NSCLC患者的预期寿命较低。EGFR突变阳性NSCLC患者的分布如下所示。EGFRm可通过许多市售FDA批准的DNA检测（PCR或NGS）检测，利用肿瘤组织或血液样本，并检测EGFRm以及其他激活基因突变，被认为是NSCLC管理的标准，如NCCN。我们在临床试验中使用NGS检测来确认EGFR突变，如果furmonertinib获得批准，我们相信它将适用于FDA批准的检测方法检测到的EGFRm患者。
EGFR激活突变包括激酶结构域中的经典和罕见突变。
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当前的治疗方法及其局限性
在经典EGFRm NSCLC中，治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC的当前标准治疗涉及使用TKI作为一线治疗。两种第一代TKI，吉非替尼和厄洛替尼（Tarceva ®），在21世纪初获得FDA的首次上市批准。
 
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这些药物旨在以可逆的方式在ATP结合位点与EGFR竞争性结合，以阻断酶激活和下游信号转导，为某些NSCLC患者提供了EGFRm实质性获益，与化疗相比，提供了更好的疗效和安全性特征。然而，对治疗反应的持久性是有限的，几乎所有晚期疾病患者都获得耐药，其中最常见的是T790M替换突变。此外，皮疹和腹泻（通常为重度）是常见的不良事件（AE）。为了解决对第一代TKI的获得性耐药性，FDA于2013年批准了第二代TKI阿法替尼（Gilotrif ®）和2018年批准了dacomitinib（Vizimpro ®），这两种药物可不可逆地阻断酪氨酸激酶活性。然而，TRAE比第一代设计更明显，这限制了第二代TKI更广泛的临床应用。
Osimertinib是第一个获得FDA批准的第三代TKI，目前是全球大多数国家/地区EGFRm NSCLC患者的标准治疗方案，涉及经典突变和相关治疗新出现的T790M突变。与上一代EGFR靶向TKI相比，Osimertinib提供了更好的AE特征，包括严重不良事件的减少，并显示出更强的跨越血脑屏障的能力，使其能够有效地对抗涉及中枢神经系统的转移。治疗中枢神经系统转移的能力非常重要，因为携带EGFR激活突变的患者特别容易发生脑转移，在他们的病程中，高达70%的患者可能会发生脑转移。涉及经典突变的EGFRm NSCLC患者的当前护理标准的关键限制如下图所示：
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表包括批准和披露的注册适应症
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阿法替尼限制了70种描述的PACc突变中2种患者的临床数据
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a
PAPILLON 1L研究宣布为阳性
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b
2023年10月，武田宣布正在与FDA合作，自愿撤回在美国的Mobocertinib，用于EGFR 20号外显子插入突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者在铂类化疗期间或之后疾病进展。
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目前还没有TKI被批准作为EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的一线治疗。在美国和欧盟，以铂为基础的化疗和培美曲塞仍然是这类患者一线治疗的标准护理。特别值得注意的是，携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者中，约有三分之一在确诊时有脑转移，这主要是通过放射治疗进行的，因为由于脑渗透率低，化疗对脑转移的治疗效果较差。
2021年，FDA批准了两种治疗药物的上市许可，即莫博塞替尼（TKI）和阿伐替麦（Amivantamab），用于治疗在给予铂类化疗后出现进展的外显子20插入突变的NSCLC患者。两项批准均在加速批准下获得，继续批准可能取决于确证性试验中临床受益的验证和描述。值得注意的是，2023年7月，武田宣布终止其在一线患者中进行的莫博塞替尼单药治疗的III期临床试验，原因是无效，这可能会影响其继续获批。2023年8月，强生宣布
 
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与单药化疗相比，其在一线患者中进行的阿米替麦联合化疗的III期试验达到了PFS的主要终点。如果获批，由于需要与静脉化疗联合使用，一线患者使用阿米替麦可能会受到限制。
已经确定了一组不同的约70个不常见的EGFR激活突变，这些突变被预测会改变酪氨酸激酶结构域中EGFR P-环或αC-螺旋的C-末端的三磷酸腺苷结合口袋的内表面的方向，被称为PACC突变。据估计，超过12%的EGFRm患者涉及PACC突变，而被诊断为PACC突变的患者的治疗选择有限。对于许多PACC特异性的EGFRm，使用TKI的指南尚未建立，因此，化疗被用作许多患者的默认疗程，临床获益有限。第二代TKI afatinib是唯一一种在NSCLC中获得FDA和欧洲医学协会批准用于治疗EGFRm NSCLC的TKI，70种PACC突变中的两种G719X和S768I的临床数据有限。
中国以外的各种亚型EGFRm NSCLC的当前治疗范例以及我们认为Furmonertinib可能提供临床效用的未得到满足的医疗需求领域在下面的图表中总结。
Furmonertinib有可能解决当前EGFRm NSCLC治疗模式中未满足的重大需求。
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针对HER2外显子20插入突变，即相关HER2基因的外显子20插入突变，FDA于2022年8月批准加速批准FAM-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki(Enhertu®)，这是一种HER2导向的抗体-药物结合物，用于先前接受过系统治疗的无法切除或转移性非小细胞肺癌的成年人。尽管获得批准，难治性或复发性疾病患者仍占患者总数的很大一部分，目前批准的TKI在靶向HER2外显子20插入突变方面的疗效有限。
Furmonertinib：我们的领先开发候选者
我们的先导药物开发候选药物是furmonertinib，这是一种研究性、新型、EGFR多核苷酸选择性TKI，我们正在开发用于治疗携带比目前获批的EGFR TKI更广泛的EGFR多核苷酸组的NSCLC患者。Furmonertinib目前已由Allist在中国获批并上市销售，作为典型EGFRm局部晚期或转移性NSCLC患者以及T790M突变预治疗患者的一线治疗。此外，furmonertinib已在外显子20插入突变中显示出初步临床活性，并在PACC突变中显示出临床前活性，每一种突变亚型均为罕见突变。外显子20插入和PACC突变约占EGFRm NSCLC患者的22%，并且在很大程度上未得到现有治疗。已在超过700名患者中研究了Furmonertinib，其中包括超过70名患者
 
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在中国以外的地区，并且在广泛的剂量范围内普遍耐受良好。我们预计，如果获得furmonertinib的有利安全性数据，可以允许在不同EGFRm患者人群中以最佳活性所需的不同剂量给予furmonertinib。迄今为止，Furmonertinib已显示出令人鼓舞的临床活性，包括在CNS转移中的缓解，我们的合作伙伴正在中国进行的FAVOUR试验的外显子20插入患者中，并显示出对PACC突变的临床前活性。
值得特别注意的是，在临床前研究中，Furmonertinib在大脑中的组织分布增加。在这些研究中，测量了单次服用呋喃莫替尼或奥西美替尼后小鼠的脑和血浆浓度，并计算了总药物(KP)和非结合药物(KP UU)的脑-血浆比。奥西莫替尼在某些实验中被用作参考化合物，因为它已经证明了对中枢神经系统转移患者的临床活性。如下图所示，这些实验表明，呋喃莫替尼穿透血脑屏障的速度与奥西莫替尼相似。
在临床前研究中，Furmonertinib显示出与osimertinib相似的脑渗透特性。当小鼠被给予单剂量的呋喃莫替尼或奥西莫替尼时，它们穿透血脑屏障的程度类似。
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我们目前正在进行我们的FURVENT临床试验，这是一项全球性、关键性的3期临床试验，在具有20号外显子插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性NSCLC患者中进行，我们希望获得顶线数据。      此外，我们正在进行我们的FURTHER试验，这是一项在EGFRm NSCLC患者中进行的Ib期剂量递增和扩展临床试验，包括PACC突变队列，我们预计该队列的概念验证数据。      根据对数据和监管反馈的审查，我们打算将这项Ib期临床试验扩展为针对携带PACC突变的NSCLC患者的潜在注册临床试验。我们合作伙伴已完成和正在进行的临床试验的数据以及我们正在进行的临床试验的数据将在下面讨论。
FURVENT - 我们正在进行的对具有外显子20插入突变的一线非鳞状局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者进行的第三阶段临床试验
我们目前正在招募患者参加FURVENT，这是一项与Allist联合进行的关于furmonertinib在一线非鳞状局部晚期或转移性EGFR m NSCLC患者中的关键性III期临床试验。我们设计了一项随机临床试验，整合了全球监管机构的反馈，该试验由三个队列组成，每组125名患者，旨在评估两个不同剂量水平（160 mg和240 mg）每日给药（QD）的安全性和疗效，并比较培美曲塞与铂类化疗周期（临床试验的活性对照组）的治疗获益。本临床试验的参与者将继续接受治疗，直至疾病进展或与毒性相关的停药，对照组患者在疾病进展后可交叉进入两个呋莫替尼组之一。本试验的主要终点是采用实体瘤缓解评价标准（RECIST）1.1标准的盲态独立中心审查的PFS。次要终点包括ORR、总生存期（OS）和DOR，以及脑转移患者的脑特异性ORR和PFS。我们目前正在招募患者参加这项临床试验，并预计使用furmonertinib作为一线治疗的一线数据用于非鳞状局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者，其中外显子20插入突变。      FURVENT临床试验的研究设计如下所示：
 
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进一步-我们正在携带EGFR激活突变（包括PACC突变）的NSCLC患者中进行的Ib期临床试验   
我们目前正在招募患者参加FURTHER，这是一项正在进行的全球Ib期剂量递增和扩展临床试验，与Allist联合进行。本研究旨在评价在既往接受过全身治疗且肿瘤含有EGFR激活突变（包括经典和不常见突变）以及HER 2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非鳞状EGFR NSCLC患者中使用福莫内替尼每日一次的安全性、药代动力学和肿瘤大小缩小。队列4专门招募了EGFR PACC突变患者。PACC突变代表了一组约70个EGFR激活突变，其特征在于EGFR激酶结构域内的P环和/或α C螺旋的结构置换，影响了与第三代EGFR TKI（如奥希替尼）的药物结合。PACC突变可以使用市售的NGS组与经典EGFR突变一起鉴定。目前，第二代EGFR TKI阿法替尼有数据支持其用于约70个PACC突变中的2个（S768I和G719X）。迄今为止，我们的临床前数据表明，furmonertinib可能对数量显著更广泛的PACC突变具有活性。在寻求招募患者参加本试验时，我们正在与全球各地的肿瘤医学中心合作，这些中心在临床试验中具有识别和招募EGFRm患者的经验。进一步临床试验的第一阶段入组了一组广泛的EGFRm NSCLC患者，以评价中国境外患者的药代动力学和安全性，并确定如下所示的扩展队列的剂量。
 
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队列1设计入组20例既往接受过全身性治疗且可能既往接受过EGFRm靶向TKI治疗或amivantamab治疗的局部晚期或转移性EGFR 20号外显子插入阳性NSCLC患者。队列1中的患者将接受240 mg furmonertinib每日一次。
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队列2旨在入组20例局部晚期或转移性HER 2 20号外显子插入阳性NSCLC患者，该突变和患者人群与20号外显子突变和患者人群不同。队列2中的患者既往接受过全身治疗，并将接受240 mg furmonertinib每日一次。
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第三组旨在招募20名患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者，这些患者带有EGFR激活突变，而不是外显子20插入或PACC突变，这些患者以前曾接受过系统治疗。患有经典EGFRm的患者必须事先接受过奥西美替尼治疗。第三组的参与者每天服用240毫克呋喃莫替尼。
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第四组旨在招募60名局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者带有EGFR PACC突变，他们是TKI治疗的初学者。第四组中的患者被随机分成两组，一组最多30名患者每天服用160毫克呋喃莫替尼，另一组最多30名患者每天服用240毫克呋喃莫替尼。
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截至2023年6月15日，在FURTHER临床试验的第一阶段获得的药代动力学数据与截至2023年6月15日的FAVOUR临床试验中获得的初始药代动力学数据一致，呋莫替尼及其主要代谢产物AST5902的稳态水平相似（见下图）。进一步临床试验中的AE与EGFR靶向TKI分类总体一致，腹泻、口腔炎和皮疹是最常见的TRAE。由于AE而降低剂量和停药的频率仍然较低。已观察到肿瘤大小减小的初步证据，在携带涉及EGFR 20号外显子插入的突变的NSCLC患者中观察到经证实和未经证实的对呋莫内替尼的部分缓解。
 
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在FAVOUR和进一步临床试验中，Furmonertinib在稳态下均显示出相似的药物水平。
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临床前研究表明，在罕见的EGFR突变中，呋莫替尼导致肿瘤大小减小
我们将furmonertinib推进临床试验，作为涉及罕见突变的EGFR突变阳性NSCLC的潜在治疗，基于令人信服的数据，证明在使用小鼠异种移植的临床前研究中肿瘤大小减小，如下所示。
如下图所示，在这个带有EGFR外显子20插入突变H773_V774insNPH的LU0387患者来源的肿瘤移植模型中，观察到每天一次口服呋喃替尼20 mg/kg、30 mg/kg或50 mg/kg，相当于大约40 mg/kg、160 mg或240 mg的人体剂量，在50 mg/kg剂量下肿瘤消退，对体重的影响最小。
Furmonertinib在EGFR外显子20插入突变肿瘤模型中显示肿瘤大小减小。
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在携带G724S PACC突变的Ba/F3皮下肿瘤异种移植模型中观察到肿瘤大小的类似减小，如下所示。基于细胞系数据，该PACC突变对呋莫内替尼的敏感性低于其他PACC突变。每日一次口服给予15 mg/kg、30 mg/kg或50 mg/kg福莫内替尼，两个较高剂量下肿瘤生长明显抑制，肿瘤消退。我们认为，体重的有限减轻表明该药物通常耐受性良好。
 
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Furmonertinib在EGFR G724S PACC突变肿瘤模型中产生肿瘤生长抑制作用。
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还在具有HER 2外显子20插入突变V777_G778insGC的皮下Ba/F3肿瘤异种移植模型中评价了furmonertinib的体内疗效，如下所示。B—NDG小鼠经口给予15 mg/kg、30 mg/kg或50 mg/kg呋莫内替尼，每日一次显示出显著的肿瘤生长抑制，在两个较高剂量下消退。此外，呋莫内替尼的耐受性一般良好，体重变化极小。
Furmonertinib在HER 2外显子20插入突变肿瘤模型中显示肿瘤大小减小
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FAVOUR-在携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者中进行的1b期临床试验   
FAVOUR临床试验是Allist在中国进行的一项正在进行的90例患者Ib期临床试验，旨在评估furmonertinib在携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和疗效。这项90例患者的临床试验包括3个治疗队列，每个队列30例患者。合格标准包括患有一个或多个可测量病灶的成人患者，这些患者要么是初治，要么是一线患者，要么是既往接受过全身治疗。允许累及中枢神经系统的无症状转移患者参加试验。一线患者接受240 mg furmonertinib每日一次。既往接受过治疗的患者随机接受160 mg或240 mg furmonertinib每日一次。本试验的主要终点是通过设盲独立中心审查的实体瘤缓解评价标准（版本1.1）测量的ORR。次要终点包括DOR持续、疾病控制无疾病进展（NCR）、PFS、总生存期（OS）和安全性。由于截至数据截止日期2023年6月15日，数据尚不成熟，因此未报告OS。每六周对试验参与者进行一次随访评估。在初治人群中，正在评估furmonertinib作为一线治疗。截至2023年6月15日，入组FAVOUR临床试验的86名患者的基线特征见下表。
 
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东部肿瘤协作组体能状态量表
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截至2023年6月15日，80名患者的初始中期数据可用，这些患者基线时有可测量的疾病，接受了至少两次肿瘤评估，疾病进展或死亡，或停止治疗。在这80例患者中，28例为初治患者组，52例既往接受过治疗，平均分配给160 mg和240 mg队列。所有86名患者的安全性数据均可用。基于这些数据，在所有队列中观察到肿瘤大小减小。经证实的ORR（定义为无进展证据的患者肿瘤大小较基线减少至少30%）在初治患者队列中为79%，在既往接受过治疗的240 mg队列中为46%，在既往接受过治疗的160 mg队列中为39%。初治患者的中位DOR为15. 2个月，240 mg既往治疗队列为13. 1个月，160 mg既往治疗队列为9. 7个月。初治患者的中位PFS为10. 7个月，240 mg既往治疗队列为7. 0个月，160 mg既往治疗队列为5. 7个月。每个试验队列的疾病控制率（NCR），包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定，分别为100%、92%和85%。这些初始中期PFS和DOR数据随着患者继续参加临床试验而继续成熟。临床试验的中期数据可能会随着更多患者数据的可用而改变，并且需要接受审核和验证程序，这可能会导致最终数据发生重大变化。下表介绍了这些数据。
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评估了患者肿瘤大小的变化程度，见下图。在初治患者队列中观察到中位肿瘤大小缩小51%，54%为
 
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在240 mg队列的预治疗患者中观察到，在160 mg队列的预治疗患者中观察到36%的患者中观察到。平均而言，240 mg剂量组的患者肿瘤缩小幅度大于160 mg剂量组。在外显子20插入的不同位置（近环、远环和螺旋突变）观察到肿瘤大小减小。
Furmonertinib导致所有EGFR外显子20插入突变亚型的肿瘤大小减小。
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反应迅速，大多数患者在6周后第一次肿瘤评估时有部分反应，许多患者的反应仍在进行中，如下图所示。
[MISSING IMAGE: bc_treated-4clr.jpg]
观察到Furmonertinib总体耐受性良好，并显示出与既往Furmonertinib试验相似的安全性结果。当发生AE时，它们通常与EGFR TKI的已知类别效应一致。在13%的初治患者中观察到认为与研究药物相关的3级或以上TRAE，在既往接受160 mg和240 mg每日水平给药的患者中分别观察到18%和29%。14%接受160 mg每日剂量的患者发生导致给药中断的TRAE，32%接受240 mg每日剂量的既往治疗患者发生，23%发生在首个患者队列中。导致剂量降低的TRAE发生在240 mg剂量组的未治疗患者中，13%发生在接受160 mg或240 mg每日剂量组的既往治疗患者中，分别为11%和18%。试验中止率
 
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与TRAE相关的事件发生率较低，所有治疗队列中只有2名试验患者因AE而终止试验参与。下表总结了截至2023年6月15日的安全性和耐受性数据：
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截至2023年6月15日最频繁的TRAE详细列在下表中。这些AEs大多是1级或2级，通常与EGFR TKI相关。
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SHP 2联合治疗试验-在典型EGFRm NSCLC患者中进行的1b期临床试验   
SHP 2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，在EGFR下游信号通路中具有重要作用。在乳腺癌、肺癌和结直肠癌等中观察到激活SHP 2突变，这强调了SHP 2在肿瘤细胞中在将生长信号传输到大鼠肉瘤RAS中的核心作用（见下图）。除了传递来自EGFR的生长信号外，SHP 2还参与了其他受体酪氨酸激酶的信号转导过程，从而赋予EGFR TKI的耐药，如MET。在临床前EGFRm NSCLC肿瘤异种移植模型中，SHP 2的小分子抑制剂可进一步增强EGFR TKI的活性并克服由活化MET信号传导引起的耐药性。因此，我们认为，furmonertinib与强效和特异性SHP 2抑制剂的联合可能进一步增强furmonertinib的活性，并防止耐药肿瘤细胞的生长。因此，我们启动了一项Ib期临床试验，将furmonertinib与InnoCare正在开发的SHP 2抑制剂ICP—189相结合。奥希替尼的临床前研究证明了该联合用药在预防耐药性发展方面的令人鼓舞的活性，我们相信在基于共同作用机制的呋莫替尼临床前研究中也会获得类似的结果。
 
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Ib期试验旨在评估呋莫那替尼—ICP—189联合治疗涉及经典突变的EGFRm NSCLC的安全性、药代动力学和初步疗效，我们预计将招募首例患者。     一旦确定了给药剂量和给药方案，计划在既往接受过第三代EGFR TKI治疗的患者中建立一个扩展队列，在二线经典EGFRm NSCLC中获得潜在的概念证明。    
非小细胞肺癌罕见EGFRm患者的计划辅助研究，包括外显子20插入和PACC突变
我们打算启动一项多中心、随机、全球关键性III期临床试验，以研究在手术切除术后Ib至IIIa期EGFRm NSCLC成人患者中给予呋莫内替尼的潜在获益。我们打算将参加本临床试验的资格限制为具有罕见EGFR突变（包括PACC、外显子20插入和其他罕见EGFRm）的患者。受试者将按1：1的比例随机接受呋莫替尼或安慰剂治疗三年，并根据疾病分期、突变类型和地理来源进行分层。参与者将在三年内每日接受furmonertinib，主要终点为无病生存期，次要终点为OS和安全性。我们的目标是参加这项临床试验。     
Furlong - 完成了经典EGFRm一线非小细胞肺癌患者的第三阶段临床试验
FURLONG是Allist在中国开展的一项358例患者随机化、双盲、多中心临床试验，包括活性对照组，旨在比较每日一次的安全性和疗效
 
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80 mg furmonertinib +250 mg吉非替尼作为一线治疗，用于局部晚期或转移性NSCLC伴典型EGFRm患者。该试验的数据支持2022年在中国获批用于该患者人群。入组该III期试验的358名患者按1：1的比例随机接受80 mg furmonertinib或250 mg吉非替尼口服单药治疗，每3周为一个周期。FURLONG临床试验中的所有患者均患有晚期3期或4期疾病。每个队列招募了相似数量的女性和非吸烟者，经典突变类型的分布相似，以及涉及中枢神经系统的转移性疾病的患者数量也是如此。患者人口统计学信息如下所示。
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东部肿瘤协作组体能状态量表
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在Furlong临床试验中，与吉非替尼相比，Furmonertinib显示出更好的疗效结果
在FURLONG临床试验中，与吉非替尼相比，Furmonertinib表现出具有临床意义和统计学意义的治疗获益。在这项临床试验中，我们看到使用furmonertinib的患者寿命更长，没有疾病进展。接受呋莫内替尼治疗的患者队列的中位PFS为20.8个月，而接受吉非替尼治疗的队列为11.1个月，风险比为0.443，p值
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在Furlong临床试验中，与吉非替尼相比，Furmonertinib显示出更好的安全性结果
在FURLONG临床试验中，与吉非替尼相比，Furmonertinib也显示出了有利的安全性结果。尽管吉非替尼队列患者中位暴露持续时间延长18. 3个月，而吉非替尼队列患者中位暴露持续时间为11. 2个月，但与吉非替尼相比，呋莫替尼给药导致的3级TRAE较少，分别为11. 2% vs 17. 9%，治疗相关严重不良事件较少，分别为5. 6% vs 6. 1%。
在Furlong临床试验中，Furmonertinib在治疗中枢神经系统转移瘤方面显示出卓越的疗效
在福隆医院登记的358名患者中，有60名患者的中枢神经系统病变可以测量，可以进行评估。在有可测量的中枢神经系统转移的试验参与者中，Furmonertinib产生确认的中枢神经系统转移特异性ORR为91%，而Gefitinib为65%。在对133名有可测量或不可测量的CNS转移的患者进行的完整分析中，Furmonertinib的中位CNS转移无进展生存期为20.8个月，而接受Gefitinib治疗的队列患者为9.8个月。此外，在对登记时没有出现中枢神经系统病变的患者进行的一项特别后分析中，在试验期内，接受Furmonertinib治疗的患者中没有一人出现与中枢神经系统转移有关的新病变。在吉非替尼患者中，8名试验参与者出现了这种皮损。我们认为，这种差异反映了Furmonertinib跨越血脑屏障的能力增强，我们认为这可能有助于防止中枢神经系统转移。
呋喃莫替尼的分子结构
furmonertinib的分子结构如下所示。Furmonertinib含有丙烯酰胺侧链，用于赋予EGFR激酶结构域的不可逆结合，这可能导致延长靶点抑制，以及与吡啶连接的柔性三氟乙氧基侧链，用于在药物结合袋中提供额外的接触点，我们认为这可能有助于改善EGFR突变体之间的结合，如下所述。据信，呋莫内替尼的这两个特征共同作用可广泛抑制经典和罕见EGFR突变，如外显子20插入和PACC突变。此外，furmonertinib的活性代谢产物AST5902在体外保留了突变特异性，我们认为这可能会使非癌细胞中EGFR抑制作用引起的毒性降至最低。
呋喃莫替尼的分子结构包含许多有利的特征
呋喃莫替尼的化学结构
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添加了三氟乙氧基侧链，以在不同的EGFR突变亚型之间提供额外的接触点
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我们的Aarvik抗体药物结合物合作
ADCs已经成为一种重要的治疗方法，可以更直接地将有效的化疗药物输送到在细胞表面表达靶点的肿瘤细胞，同时避免对低水平表达靶点的正常细胞的毒性。然而，目前可用的利用结合单个靶点的传统抗体作为药物输送载体的ADC仍然受到剂量限制和慢性毒性的困扰。此外，靶基因在肿瘤中的表达往往是异质性的，这可能会限制疗效和/或仅限于靶基因表达高且大部分同质的肿瘤使用ADC。
为了克服传统ADC的局限性，我们正在通过与Aarvik的研究合作，推进下一代ADC的开发。利用Aarvik专有的多靶点、多价抗体和位点特异性结合平台，我们正在进行研究合作，努力开发一种比传统单靶点二价ADC更安全、更有效的ADC。我们预计将在中确定IND启用研究的主要候选人。      
许可证、合作伙伴关系和协作
列表协议
全球技术转让和许可协议
2021年6月30日（生效日期），我们签订了全球技术转让和许可协议（Allist许可协议），根据该协议（i）Allist授予我们独家（即使对于Allist及其附属公司），具有版税，可转许可的某些知识产权（包括专利和专门知识）由Allist拥有或控制，用于开发、生产和商业化任何产品（特许产品）含有呋莫替尼或其任何盐或衍生物作为活性成分（特许化合物），用于所有用途（外地）在所有国家和领土（许可地区）除大中华区以外（被保留领土）；以及（ii）我们授予Allist一项非排他性的可再授权许可，以使用（1）任何信息，仅与许可产品相关的数据和结果，以及我们在许可区域内进行临床试验或临床前活动时生成或收集的数据和结果，以及（2）我们根据《许可协议》对授予我们并由我们拥有或控制的技术诀窍所做或发现的任何改进或增强，以开发、生产和商业化许可化合物和许可产品，供保留地区内所有用途。
双方任命了一个联合合作委员会，由我们和Allist(合作委员会)的代表组成，以监督双方与Allist许可协议下获得许可的院落相关的开发活动。
 
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根据《清单许可协议》的条款，我们需要做出商业上合理的努力，以(I)在许可地区开发许可产品，(Ii)准备和提交监管文件并在许可地区的所有主要市场国家寻求监管批准，(Iii)在许可产品获得监管批准的许可地区的每个国家/地区执行许可产品的所有商业化活动，并且我们单独负责与上述(I)-(Iii)相关的所有费用。我们还负责在许可地区制造和供应许可产品，由我们自己或通过第三方制造商在许可地区进行临床试验、获得监管批准和将许可产品商业化。
考虑到根据Allist许可协议授予我们的许可和权利，我们根据与Allist许可协议同时签署的该特定认购协议，以每股0.0001美元的收购价向Allist授予了总计19,411,765股普通股。
作为根据Allist许可协议授予我们的许可和权利的额外对价，我们在生效日期(首次付款)向Allist预付了4,000万美元的现金，这笔款项不可入账且不可退还。我们有义务在与许可产品相关的特定里程碑事件完成时向Allist支付开发和监管批准里程碑付款，总金额最高可达1.1亿美元，并在许可产品达到指定净销售额门槛时向Allist支付商业里程碑付款，总金额最高可达655.0亿美元。2023年，在根据Allist许可协议达到临床里程碑后，我们向Allist支付了500万美元。我们还有义务在我们或我们的分被许可人或代表我们或我们的分被许可人在许可区域内进行的任何许可产品的净销售额的增量合计净销售额的基础上，向Allist支付从较高的个位数到较低的中年百分比的分级版税。我们为每个许可产品支付版税的义务从该许可产品在特定国家/地区首次商业销售之日开始，一直持续到(I)与该许可产品的组成或经批准的适应症相关的最后一项有效专利主张在该国家/地区期满，(Ii)在该国家/地区任何基于法规的排他期终止，或(Iii)该许可产品在该国家/地区首次商业销售后十年(清单许可使用费条款)。我们支付里程碑式付款的义务也在逐个产品和国家/地区的Allist许可使用费期限到期时终止。
《Allist许可协议》将一直有效，直至(I)我们为所有许可产品支付版税的义务到期之日，以及(Ii)《Allist许可协议》根据其提前终止条款(本条款)终止之日。任何一方都有权在规定的补救期限内，因另一方的重大违约或另一方的破产或资不抵债而终止《清单许可协议》。此外，我们有权在提前60天书面通知Allist的情况下，随时终止Allist许可协议，由我们自行决定，可以是全部终止，也可以是逐个许可产品和国家/地区终止。在许可协议终止时，如果终止是由于我们以外的任何原因，而不是由于Allist的重大违规行为，则Allist将对许可产品拥有某些特定的返回权，并且如果是由于Allist的重大违规行为而由我们终止，我们将有权根据许可协议继续执行，而不是终止，但我们的里程碑和版税支付义务将大幅减少。
联合临床协作协议
2021年12月24日，我们与Allist签订了联合临床协作协议(Allist协作协议)，以管理将使用Allist许可协议(Each，a Global Study)中指定的许可产品进行的任何全球临床试验。根据《清单协作协议》，如果任何一方或双方希望联合进行一项全球研究，一方或双方(视情况而定)应至少在向相关监管机构提交适用方案备案前90天编制并将该拟议全球研究的拟议战略、方案设计、预算、预算分摊提案和内部流程时间表提交给根据《清单许可协议》任命的协作委员会供其审查。在协作委员会批准拟议的发展计划后
 
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全球研究，包括《清单合作协议》中规定的对开展建议的全球研究的赞助分配和进行建议的全球研究的其他细节，建议的全球研究应被视为“联合全球研究”，该发展计划应被视为“联合全球发展计划”。双方在《名单合作协议》中同意：(I)我们将成为许可地区(如名单许可协议定义)的任何联合全球研究的赞助商，(Ii)名单将成为在中国的任何联合全球研究(定义见名单许可协议)的赞助方，以及(Iii)合作委员会应指定将成为某些地区(联合地区)任何联合全球研究的赞助方。双方将就每项全球联合研究的全球监管战略达成一致。作为联合全球研究的赞助方将负责(1)选择用于进行适用的全球联合研究的地点和调查人员，以及(2)在赞助商赞助的地区为特许产品的所有监管文件和申请制定战略，并准备和提交监管批准申请，但Allist应负责为联合领土许可产品的所有监管备案和监管批准申请制定战略并准备和提交监管批准申请，无论我们是否为这些地区的赞助商。双方将审查每一项全球联合研究的预算，并通过合作委员会商定用于分摊开展此类全球联合研究所需费用的模式。
在适用的补救期限内，如果一方严重违反了《清单协作协议》，则另一方可以终止《清单协作协议》。
Aarvik研究合作协议
于2021年12月21日，我们与Aarvik签订了研究合作协议(Aarvik协作协议)，据此，我们和Aarvik同意合作发现和表征新型ADC，以根据适用的工作说明书(各自为SOW，统称为SOW)确定可能适合我们进一步开发的ADC，直至根据适用的SOW完成所有活动(统称为Aarvik协作)。
双方任命了一个联合研究委员会，由我们的代表和来自Aarvik的代表组成，负责监督双方根据Aarvik合作协议开展的研究合作活动。Aarvik已同意，在Aarvik合作期间和我们行使选择权(如本文定义)之后，与ADC有关的某些排他性条款。
根据Aarvik合作协议，Aarvik授予我们独家选择权（选项）获得Aarvik某些知识产权的独家许可，用于研究、开发、生产、使用、商业化或其他开发与根据Aarvik协作开发的化合物所约束的2个商定目标相关的ADC（Target Pair），并收购Aarvik协作期间产生的某些知识产权（协作IP）。一旦我们行使该选择权，我们将拥有开发、生产和商业化任何含有在Aarvik协作中产生的ADC的产品以及整合到此类ADC中的抗体的全球独家权利。
根据Aarvik合作协议，我们须向Aarvik支付合作执行费和研究费，总额为百万美元（根据估计的研究费用计算），并偿还Aarvik的若干研究成本和开支。我们还同意向Aarvik补偿Aarvik采购Aarvik实际使用的其他材料所产生的实际成本。倘吾等行使购股权，吾等须作出一次性不可退还购股权行使付款，金额为低单位数百万元，且吾等有责任于达成Aarvik协作协议中规定及确定的与Aarvik协作有关的特定监管及销售里程碑事件后向Aarvik作出里程碑付款。每个产品的监管里程碑付款和销售里程碑付款合并不超过9800万美元。在Aarvik协作特许权使用费期限内（定义见下文），我们还有义务就根据Aarvik协作开发并由我们或代表我们进行商业化的产品的总净销售额支付Aarvik分层特许权使用费，并且我们还必须就该净销售额向Aarvik的上游许可方支付少于1%的特许权使用费。我们有义务为每个
 
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产品，按产品和司法管辖区计算，自特定司法管辖区内每种产品首次商业销售之日开始，并延伸至以下最早日期：（a）在该司法管辖区内由不同公司生产和销售的与该产品相关的生物仿制药产品，符合特定政府监管标准，（b）该产品在该司法管辖区首次商业销售日期的周年日，或（c）协作知识产权中包含的专利有效权利要求到期，该专利与Aarvik协作产生的任何ADC或该等产品中的任何衍生物有关，（Aarvik协作版税条款）。
如果我们行使选择权，我们必须使用商业上合理的努力来(A)在Aarvik转让与Aarvik知识产权相关的某些文件完成后24个月内提交IND；以及(B)在完成第一阶段临床试验后24个月内启动第二阶段临床试验，或在完成第二阶段临床试验后24个月内启动第二阶段临床试验；在每种情况下，均受某些例外情况的限制。如果我们未能使用商业上合理的努力来满足与商定的目标对有关的这些关键里程碑，那么Aarvik的唯一补救措施是将与目标对相关的协作IP分配回Aarvik。
Aarvik协作协议将保持完全效力及作用，直至Aarvik协作协议项下所有产品的Aarvik协作版税条款到期为止，除非提前终止。在各个司法管辖区和各个产品的基础上，在Aarvik协作特许权使用费期限到期后，本协议授予我们的许可将成为非排他性的、永久的、不可撤销的、全额支付的和免特许权使用费的。倘吾等于购股权期内不行使购股权，Aarvik合作协议将终止。我们可以在行使选择权后终止Aarvik合作协议。任何一方都可以终止Aarvik合作协议，因为在指定期限内未能得到纠正的重大违约，或另一方的无力偿债或某些破产事件。一旦Aarvik合作协议就目标对或任何给定产品终止，Aarvik授予的许可将终止适用的终止目标对或产品，除非Aarvik合作协议因Aarvik未解决的违约或无力偿债而被我们终止，否则协作IP将被分配回Aarvik。如果Aarvik协作协议仅针对特定司法管辖区（但并非所有司法管辖区）和特定目标对或产品终止，则我们将授予Aarvik独家且已缴足的权利和许可，以在该司法管辖区内就终止的目标对或产品使用协作IP。
制造
我们监督和管理第三方合同制造组织，以支持我们临床试验候选产品的开发和制造，如果我们获得营销批准，我们将依赖这些制造商来满足商业需求。我们预计这一战略将使我们能够保持更高效的基础设施，避免依赖我们自己的制造设施和设备，同时使我们能够将我们的专业知识集中在我们产品的临床开发和未来的商业化上。
目前，我们依赖并与两家第三方合同生产商浙江瑞宝制药有限公司达成协议。与WuXi SynTheAll Pharmaceutical company，Ltd.（WuXi STA）供应用于计划的临床试验的呋莫替尼原料药，并与WuXi STA（已与WuXi STA执行与制剂生产相关的技术转让）一起生产呋莫替尼制剂的临床试验用品。我们的两家第三方合同制造商均位于中国，但药明康德在全球拥有生产能力，包括美国和欧洲。我们预计在任何潜在批准呋莫替尼之前，与药明康德就原料药和制剂订立商业供应协议。
Furmonertinib药品是通过传统的制药工艺，使用商业上可获得的辅料和包装材料生产的。用于制造和分析的程序和设备与标准有机合成或药物生产一致，如果需要，可以转移到一系列制造设施。作为我们供应链战略的一部分，我们还打算保留目前的药物制造商。
 
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比赛
近年来，生物技术和制药行业在非小细胞肺癌新疗法的快速开发方面进行了大量投资。
我们面临着来自多个来源的激烈竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构和政府机构以及公共和私人研究机构。我们的竞争对手在所采用的技术水平或候选产品的开发水平上与我们竞争。此外，许多小型生物技术公司已经与大型老牌公司建立了合作关系，以(I)为其产品的研究、开发和商业化获得支持，或(Ii)结合几种治疗方法来开发更持久或更有效的治疗方法，这些治疗方法可能会直接与我们当前或未来的候选产品竞争。我们预计，随着新疗法及其组合、技术和数据在肿瘤学领域以及非小细胞肺癌治疗领域的出现，我们将继续面临日益激烈的竞争。
除了目前非小细胞肺癌患者的护理治疗标准外，大量各方正在进行大量的商业和学术临床前研究和临床试验，以评估新技术和候选产品。
在针对EGFR突变阳性NSCLC的候选产品的商业化或开发水平上与我们直接竞争的公司包括阿斯利康、强生、武田制药有限公司、蓝图药品公司、Dizal制药、Oric制药、Black Diamond Therapeutics，Inc. Taiho Pharmaceutical Co.，有限公司，勃林格殷格翰和拜耳公司。
我们的许多竞争对手，无论是单独还是与各自的战略合作伙伴合作，在研发、制造、监管审批流程和营销方面都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物制药和生物技术领域的合并和收购活动可能会导致我们的少数竞争对手更集中资源。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与老牌公司的大规模合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
如果我们的一个或多个竞争对手开发和商业化的产品比我们建议的产品更安全、更有效、更容易接受，或者更方便或更具经济效益，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能能够更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，从而在我们能够进入市场之前占据更强大或主导的市场地位。影响我们所有项目成功的关键竞争因素可能是产品安全性、有效性、便利性和治疗成本。
知识产权
知识产权在我们的领域和一般的生物制药中至关重要。我们通过寻求、维护和捍卫专利权，无论是在内部开发还是从第三方获得许可，试图保护和加强对我们的业务发展具有重要商业意义的专有技术、发明和改进。我们还将寻求依靠通过纳入加速开发和审查、数据排他性、市场排他性和专利期延长(如有)而提供的监管保护。
通过我们的许可方Allist，我们在美国和国际上寻求并获得了与呋莫替尼相关的专利保护。对于furmonertinib和我们未来的候选产品，我们的策略是寻求专利保护，涵盖物质组成和使用方法。此外，我们寻求确定获得专利保护的其他途径，包括与配方和给药方案相关的权利要求，这可能会提高商业成功率。我们也可能依赖对我们业务发展可能很重要的商业秘密。商业秘密很难保护，
 
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只为我们提供了有限的保护。截至2023年9月1日，我们的知识产权组合包括三项已发布的美国专利、十二项已发布的外国专利和一项未决的美国专利申请和三项未决的国际专利申请，涉及该物质和使用方法。
关于furmonertinib分子本身，我们在美国、加拿大、欧洲、日本和韩国分别独家授权Allist一项已发布专利，以及一项正在申请的美国重新发布的继续专利申请。这些专利和待审申请（如果已获发）预计将于2035年到期，前提是支付所有适当的维护费、续期费、年金费或其他政府费用，并且不考虑潜在的专利期限延长或调整。该美国专利是一项重新发布的专利，涵盖了furmonertinib、由通式表示的其它化合物和药学上可接受的盐；它还涵盖了相关的药物组合物、用于治疗EGFR激活或耐药突变介导的肺癌的方法以及用于选择性地抑制肺癌患者的EGFR激活或耐药突变的方法。
关于呋喃莫替尼的甲磺酸盐，我们从Allist独家授权在美国、加拿大、欧洲、日本和韩国各颁发一项专利。这项美国专利涵盖了呋喃莫替尼的甲磺酸盐，以及药物组合物、制备这种甲磺酸盐的方法以及治疗癌症患者的方法。关于晶型，我们还独家授权Allist One在美国、加拿大、欧洲、日本和韩国各颁发一项专利。这项美国专利涵盖了呋喃莫替尼甲磺酸盐类的两种结晶形式，以及药物组合物、制备这种结晶形式的方法以及治疗癌症患者的方法。总体而言，假设支付所有适当的维护、续期、年金或其他政府费用，并且不考虑潜在的专利期限延长或调整，这些专利预计将于2037年到期。
关于Furmonertinib的使用方法，我们从Allist独家授权三项专利合作条约(PCT)专利申请。前两项PCT专利申请涉及在患者(A)具有外显子20插入突变或(B)具有HER2外显子20插入突变和/或EGFR罕见突变的患者中使用Furmonertinib治疗疾病，例如非小细胞肺癌，以及含有治疗有效剂量的Furmonertinib的药物组合物。第三个PCT应用涉及使用Furmonertinib治疗具有EGFR PACC突变的患者的疾病，如非小细胞肺癌，以及含有治疗有效剂量的Furmonertinib的药物组合物。从PCT专利申请的国家阶段备案中颁发的任何美国或外国专利预计将于2042年(前两个PCT)或2043年(第三个PCT)到期，前提是支付所有适当的维护、续订、年金或其他政府费用，并且根据未决的PCT申请及时进入国家阶段，而不考虑潜在的专利期限延长或调整。
我们可能会提交更多专利申请，以支持现有和新的候选临床以及新的平台和核心技术。
我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维护我们当前和未来的候选产品以及用于开发和制造它们的方法的专利保护和商业秘密保护，以及成功地保护任何此类专利免受第三方挑战，并在不侵犯他人专有权的情况下运营。我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品的能力将取决于我们在涵盖这些活动的有效和可强制执行的专利或商业秘密下拥有多大程度的权利。我们不能确定是否会就我们的任何待决专利申请或我们未来提交的任何专利申请授予专利，也不能确保未来可能授予我们的任何专利在保护我们的候选产品、发现计划和流程方面将是商业上有用的。有关此风险以及与我们的知识产权相关的更全面的风险，请参阅“与我们的知识产权相关的风险因素 - 风险”。
每个专利的条款取决于获得专利的国家的法律条款。在大多数司法管辖区，包括美国，专利有效期为自提交非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，专利的期限可以
 
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可通过专利期限调整来延长，以补偿专利权人因美国专利商标局(USPTO)在审查和授予专利时的行政延误而造成的损失；或者，如果一项专利因之前提交的专利而被最终放弃，则可以缩短。在美国，涵盖FDA批准的药物的专利期限也有资格延长，这允许恢复专利期限，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。哈奇-瓦克斯曼法案允许专利期限在专利到期后最多延长五年。专利期延长的长度与候选药物接受监管审查的时间长度有关。一项专利的剩余期限自产品批准之日起不能超过1400年，只能延长一项适用于经批准的药物的专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或其制造方法的权利要求。欧洲和其他外国司法管辖区也有类似的条款，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。未来，如果我们的产品获得FDA的批准，我们预计将为这些产品的专利申请延长专利期限。我们计划为我们可能在任何司法管辖区获得的任何已颁发专利寻求专利期限延长，但不能保证包括美国FDA在内的适用当局会同意我们的评估，即应批准此类延长，以及如果批准，延长的长度。有关与我们的知识产权相关的风险的详细信息，请参阅“与我们的知识产权相关的风险因素 - Risks”。
在某些情况下，我们可以将专利申请作为临时专利申请直接提交给美国专利商标局。相应的非临时专利申请必须在临时申请申请日后12个月内提交。虽然我们打算及时提交与我们的临时专利申请相关的非临时专利申请，但我们无法预测任何此类专利申请是否会导致颁发为我们提供任何竞争优势的专利。
如果适用，美国非临时申请和PCT申请可以享有较早提交的临时申请的优先权日期的利益。PCT制度允许在专利申请的最初优先权日期后12个月内提交一份申请，并指定所有PCT成员国，这些成员国以后可以根据PCT提交的国际专利申请在这些国家提出专利申请。PCT检索机构执行可专利性检索，并发布不具约束力的可专利性意见，该意见可用于在产生申请费之前评估外国国家申请的成功机会。尽管PCT申请不是作为专利颁发的，但它允许申请人通过国家阶段申请在任何成员国寻求保护。在自专利申请的第一个优先权之日起两年半的期限结束时，PCT的任何成员国都可以通过直接国家申请或在某些情况下通过区域专利组织(如欧洲专利局)申请单独的专利申请。PCT系统推迟了费用，允许对国家/地区专利申请的成功机会进行有限的评估，并在申请在申请的头两年半内被放弃的情况下实现了大量节省。
对于所有专利申请，我们将根据具体情况确定权利要求策略。我们总是会考虑律师的建议以及我们的商业模式和需求。我们寻求提交专利申请，要求保护我们专有技术和任何产品的所有有用应用，以及我们为现有技术和产品发现的所有新应用和/或用途，前提是这些应用具有战略价值。我们不断地重新评估专利申请的数量和类型，以及未决和已发布的专利申请，以根据现有的专利局规则和规定，为我们的过程和组成追求最大的覆盖面和价值。此外，在专利诉讼期间，索赔可能会被修改，以满足我们的知识产权和业务需求。
我们认识到，获得专利保护的能力和这种保护的程度取决于许多因素，包括现有技术的范围、发明的新颖性和非显着性，以及满足专利法实施要求的能力。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利颁发之前大幅缩小，即使在专利颁发之后，其范围也可以重新解释或进一步改变。因此，我们可能无法为我们未来的任何候选产品或我们的技术平台获得或保持足够的专利保护。我们无法预测我们目前正在进行的专利申请是否会像
 
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任何特定司法管辖区的专利，或任何已颁发专利的权利要求是否能针对竞争对手提供足够的专有保护。我们持有的任何专利都可能被第三方挑战、规避或宣布无效。
除了专利保护，我们还依靠商标注册、商业秘密、专有技术、其他专有信息和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护和维护专有信息的机密性，以保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式，但第三方可以独立开发基本相同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或向其透露的有关我们的业务或财务的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。我们与员工的协议还规定，员工在受雇于我们的过程中构思的所有发明或因员工使用我们的机密信息而产生的所有发明都是我们的专有财产。然而，这样的保密协议和发明转让协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的商业秘密、专有技术和发明的权利产生争议。有关与我们的知识产权相关的风险的详细信息，请参阅“与我们的知识产权相关的风险因素 - Risks”。
像我们这样的生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。我们的商业成功还将在一定程度上取决于不侵犯第三方的专有权。第三方专利可能要求我们改变我们的开发或商业战略，或我们的产品或流程，获得许可或停止某些活动。我们违反任何许可协议或未能获得开发或商业化我们未来产品所需的专有权利的许可，可能会对我们产生实质性的不利影响。如果第三方在美国准备和提交的专利申请也要求我们拥有权利的技术，我们可能不得不参与美国专利商标局的干扰或派生程序，以确定发明的优先权。有关更多信息，请参阅与我们的知识产权相关的风险因素 - Risks。
当可用于扩大市场独占性时，我们的战略是获得或许可与当前或预期的开发平台、技术核心元素和/或临床候选对象相关的额外知识产权。
政府规章
美国境内的监管机构
美国联邦、州和地方各级以及其他国家和司法管辖区的政府当局对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、审批、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、审批后监测和报告以及进出口等进行广泛监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的程序，以及随后对适用的法规和条例以及其他监管当局的遵守，都需要花费大量的时间和财力。
FDA审批流程
在美国，药品受到FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDC法案)及其实施条例和生物制品的广泛监管
 
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产品受《食品和药品管制法》、《公共卫生服务法》（PHS法）及其实施条例的监管。药物和生物制品也受其他联邦、州和地方法规和法规的约束。不遵守适用的美国要求的公司可能会受到FDA和司法部（DOJ）或其他政府实体的各种行政或司法制裁。此类制裁可能包括但不限于FDA拒绝批准待决上市申请、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。
在美国，针对新产品或对获批产品的某些变更进行的制药和生物产品开发通常涉及根据药物非临床研究质量管理规范和其他适用法规和指南进行的非临床实验室、动物试验和制剂研究；向FDA提交IND，该IND必须在临床试验开始前生效，并且充分且良好—控制临床试验，以确定药物对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。满足FDA上市前批准要求通常需要多年时间，实际所需时间可能因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。
一旦确定要开发的候选药物或生物制剂，它将进入临床前或非临床试验阶段。非临床测试包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及潜在的动物研究，以评估产品的特征和潜在的安全性和活性。2022年12月29日签署成为法律的2023年综合拨款法案修订了FDC法案和PHS法案，规定药物的非临床试验可以包括活体动物试验，但不再被要求。根据修订后的语言，赞助商可以通过竞争各种体外分析(例如基于细胞的分析、器官芯片或微生理系统)、计算机研究(即计算机建模)、其他基于人类或非人类生物学的测试(例如生物打印)或体内动物测试来满足非临床测试要求。
非临床试验的结果作为IND的一部分连同其他信息一起提交给FDA，包括产品化学、生产和控制、分析数据和拟定的临床试验方案，其中详细说明了临床试验的目的、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准（如果试验包括疗效评价）。长期非临床试验，如生殖毒性和致癌性动物试验，可在IND提交后继续进行。在开始人体临床试验之前，需要在提交每份IND后等待30天。如果FDA在30天内未另行通知IND申办者，则IND中提议的临床试验可以开始，除非FDA在30天内强制暂停临床试验。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题。FDA也可能在临床试验前或临床试验期间的任何时间实施临床暂停，原因是对正在进行的或拟议的临床试验的安全性担忧或不符合FDA的特定要求，并且在FDA通知申办者暂停已解除之前，试验不得开始或继续。
临床试验涉及在一名或多名合格研究者的监督下，向健康志愿者或患者施用研究新药。临床试验必须进行：（一）符合联邦法规；（ii）符合良好临床实践规范（GCP）（一项旨在保护患者权利和健康并界定临床试验申办者、管理人员和监查员角色的国际标准），其中除其他外，要求所有研究受试者就参与任何临床试验提供书面知情同意书；以及（iii）根据方案详细说明试验目的、给药程序、受试者选择和排除标准、用于监测安全性的参数和待评估的有效性标准。每个涉及美国患者试验的方案和后续方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。虽然IND是有效的，但总结自上一次进展报告以来进行的临床试验和非临床研究的结果的进展报告以及其他信息，必须至少每年提交给FDA，对于严重和非预期疑似AE、其他研究结果提示暴露于相同或类似药物的人类存在重大风险的结果，必须向FDA和研究者提交书面IND安全性报告
 
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动物或体外试验表明对人类有重大风险，以及与方案或研究者手册中列出的相比，任何具有临床意义的严重疑似不良反应发生率增加。
FDA可随时下令暂时或永久停止临床试验，或实施其他制裁，如果FDA认为临床试验未按照FDA要求进行，或对临床试验患者造成不可接受的风险。临床试验中患者的研究方案和知情同意书信息也必须提交给独立的机构审查委员会（IRB）或伦理委员会，以便在开始每项试验之前获得批准，IRB必须对研究进行监测，直至研究完成，否则必须遵守IRB的规定。FDA或申办者可随时基于各种理由暂停临床试验，包括研究受试者或患者暴露于不可接受的健康风险。同样，IRB也可能要求暂停临床试验机构的临床试验，无论是暂时还是永久（或施加其他条件），因为不符合IRB的要求，或者如果药物与患者发生了非预期的严重伤害有关。此外，一些临床试验由申办者组织的独立合格专家组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可以根据对试验中某些数据的访问来确定试验是否可以在指定检查点进行。还有一些要求规范向公共登记机构（包括clinicaltrials. gov）报告正在进行的临床研究和临床研究结果。
分别支持新药申请(NDA)或生物制品许可证申请(BLAS)以获得药品或生物制品上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠或合并。在第一阶段，即最初将候选产品引入健康的人体受试者或患者时，对该药物进行测试，以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用、与增加剂量相关的副作用，以及如果可能的话，评估有效性的早期证据。第二阶段通常涉及在具有特定疾病或状况的有限患者群体中进行试验，以初步评估候选产品对特定适应症的有效性，确定剂量耐受性和最佳剂量，并确定可能的不良反应和安全风险。如果候选产品在第二阶段评估中证明了有效性和可接受的安全性，则进行第三阶段试验，以进一步评估剂量，获得临床有效性的实质性证据，并在更多患者中进行进一步的安全性测试，通常是在地理上分散的临床试验地点，以允许FDA评估该产品候选产品的总体益处-风险关系，并为药物标签提供足够的信息。在大多数情况下，FDA需要两个充分和良好控制的临床试验来证明候选治疗产品的疗效。在极少数情况下，一项充分和对照良好的单一试验的结果可能就足够了，例如：(1)研究是一项大型多中心试验，表明内部一致性，并且在统计学上非常有说服力地发现对死亡率、不可逆转的发病率或疾病的预防有临床意义的影响，并且具有潜在的严重后果，而在第二次试验中确认结果实际上或在伦理上是不可能的；或(2)与其他确认性证据一起提交。此外，批准后的试验，有时被称为“第四阶段”临床试验，可能会在最初的上市批准之后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行“第四阶段”临床试验
国会最近还修订了FDC法案，作为2023年综合拨款法案的一部分，以要求第三阶段临床试验或支持营销授权的新药或生物的其他“关键研究”的发起人为此类临床试验设计并提交多样性行动计划。行动计划必须包括赞助商的多样化招生目标，以及目标的理由和赞助商将如何实现这些目标的描述。赞助商必须在赞助商将相关临床试验方案提交给FDA审查之前向FDA提交多样性行动计划。FDA可以对多样性行动计划的部分或全部要求给予豁免。目前尚不清楚多样性行动计划如何影响第三阶段试验计划和时间安排，也不清楚FDA将在此类计划中预期哪些具体信息，但如果FDA反对赞助商的多样性行动计划或要求做出重大改变，可能会推迟相关临床试验的启动。
 
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在临床试验的同时，公司通常完成非临床动物研究，还必须开发有关产品化学和物理特性的更多信息，并根据当前的良好制造规范(CGMP)最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物产品的特性、强度、质量和纯度的方法。特别是对于生物制品，PHS法案强调了对属性无法准确定义的产品进行生产控制的重要性，以帮助降低引入外来制剂的风险。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
假设成功完成所需的临床测试，则应准备一份保密协议或BLA并提交给FDA。在产品开始在美国上市之前，FDA必须批准NDA或BLA。NDA或BLA必须包括所有产品开发、非临床、临床和其他测试的结果，与产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编，以及建议的标签和其他相关信息。准备和提交保密协议或BLA的成本是相当高的。大多数处方药营销申请的提交还需缴纳可观的申请使用费，根据经批准的保密协议或BLA的申请人还需缴纳每种处方药的年度计划费。这些费用通常每年都会增加。在某些有限的情况下，可以获得此类费用的豁免。
FDA自收到NDA或BLA之日起有60天的时间来确定是否将根据该机构的门槛确定申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议或BLA以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。提交文件后，FDA开始深入审查，以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)指导方针，FDA的目标是自新分子实体或原始BLA的标准NDA提交之日起十个月内审查提交并采取行动。这一审查通常需要12个月的时间，从NDA或BLA提交给FDA之日起算，因为FDA在提交申请后有大约两个月的时间做出“备案”决定。大多数优先审查产品的申请在FDA备案决定之日起六个月内进行审查。对于设计用于治疗严重疾病的产品，可以对NDA或BLAS进行优先审查，FDA确定该产品可能在安全性或有效性方面提供显著改善，或在没有适当治疗方法的情况下提供治疗。FDA可将标准审查和优先审查的审查程序一次延长三个月，以审议可能包括某些迟提交的信息或旨在澄清提交材料中已提供的信息的“重大修订”。
美国食品和药物管理局还可以将新药产品的申请或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请提交给一个独立的咨询委员会 - ，该委员会通常是一个包括临床医生和其他科学专家 - 的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。
在批准NDA或BLA之前，FDA可以检查一个或多个临床站点，以确保支持该应用的试验是按照GCP进行的。此外，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施，以评估是否符合cGMP，以确保设施、方法和控制足以保持药物的身份、强度、质量和纯度，以及对生物的效力。FDA将不会批准该产品，除非符合cGMP，令人满意，并且NDA或BLA包含的数据提供了大量证据，证明该产品在所要求的适应症中是安全和有效的。
 
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FDA评估NDA或BLA和制造设施后，会签发批准信或完整的回复信(CRL)。CRL表明申请的审查周期已经完成，申请将不会以目前的形式获得批准。CRL通常描述提交中的具体缺陷，并可能需要额外的临床数据，如额外的临床试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求，以便FDA重新考虑申请。如果发出CRL，赞助商必须重新提交NDA或BLA，以解决信件中确定的所有缺陷，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定NDA或BLA不符合批准标准。FDA已承诺在两到六个月内审查此类重新提交，具体取决于所包括的信息类型。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。
如果一种产品获得了监管部门的批准，批准可能仅限于特定的疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。作为NDA或BLA批准的条件，FDA还可能要求风险评估和缓解战略(REMS)，以帮助确保药物的好处大于潜在风险。如果FDA得出结论认为需要REMS，则营销申请的赞助商必须提交建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA或BLA。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素(ETASU)。ETASU可以包括但不限于，针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在某些情况下的配药、特殊监测和患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监督，以监测产品的安全性或有效性。一旦获得批准，如果不遵守监管标准或后来发现问题，产品批准可能会被撤回。
更改已批准申请中确定的某些条件，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的NDA或BLA或NDA/BLA补充剂并经FDA批准后才能实施。寻求新适应症的补充剂通常需要类似于原始申请中的临床数据，FDA在审查有效性补充剂时使用的程序和行动与审查原始NDA和BLAS时使用的程序和行动相同。
临床试验信息披露
FDA监管产品(包括处方药和生物制品)的临床试验赞助商必须在美国国立卫生研究院(NIH)维护的公共注册处注册并披露某些临床试验信息。作为注册的一部分，与产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息将被公开。赞助商也有义务在完成后报告他们的临床试验结果，尽管在某些情况下，这种结果的披露可能会在试验完成之日后推迟长达两年。未能及时注册所涵盖的临床研究或提交法律规定的研究结果可能会导致民事罚款，还会阻止违规方获得联邦政府未来的拨款。NIH关于ClinicalTrials.gov注册和报告要求的最终规则于2017年生效，政府已经开始对不符合要求的临床试验赞助商执行这些要求。
儿科信息
根据《儿科研究公平法案》（PREA），申办者必须对大多数药物进行儿科临床试验，包括新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径。根据PREA，原始NDA和BLA以及已批准NDA和BLA的某些补充必须包含数据，以评估药物在所有相关儿科亚群中声明适应症的安全性和有效性，并支持药物安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可批准全部或部分豁免或推迟提交数据。可以出于几个原因批准延期，包括发现
 
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在儿科临床试验完成之前，或在儿科临床试验开始之前需要收集额外的安全性或有效性数据，该药物已准备好用于成人。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期或未能提交儿科制剂批准申请的申办者发送不符合要求的信函。除某些例外情况外，PREA不适用于已授予孤儿指定的任何适应症药物。
《儿童最佳药品法》（BPCA）规定NDA和BLA持有人在满足某些条件的情况下，可以延长6个月的任何专利或非专利权。    排他性的条件包括FDA确定与儿科人群中使用新药相关的信息可能会在该人群中产生健康益处，FDA提出儿科研究的书面申请，申请人同意在法定时限内进行并报告所要求的研究。根据BPCA提交的申请被视为优先审查申请，享有指定所带来的所有好处。
加快开发和审查计划和加快审批途径
FDA有许多计划旨在加快研究药物或生物药物的营销申请的开发或审查。例如，快速通道指定计划旨在加快或促进开发和审查符合特定标准的候选产品的过程。具体地说，如果研究产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了保密协议或BLA，申请可能有资格接受优先审查。对于快速通道候选产品，FDA可以在提交完整的申请之前滚动考虑对营销申请的部分进行审查，如果赞助商提供了提交申请部分的时间表，FDA同意接受申请的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA或BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。
用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性的治疗指定。该指定包括快速通道计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。
提交FDA审批的任何候选产品，包括具有快速通道指定或突破性指定的候选产品，也可能符合FDA旨在加快开发和审查的其他类型计划的资格，例如优先审查和加速批准。如果候选产品是为治疗严重疾病而设计的，并且如果获得批准，与现有疗法相比，将在安全性或有效性方面提供显著改善，则NDA或BLA有资格接受优先审查。FDA努力在提交日期后六个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前的PDUFA审查目标，审查新分子实体NDA或原始BLAS的时间为十个月。
此外，候选产品可能有资格获得加速批准。预期用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物或生物制品，如果确定候选产品对合理可能预测临床获益的替代终点或对可早于不可逆发病率或死亡率的临床终点有影响，则有资格获得加速批准，考虑到病情的严重性、罕见性或流行性以及替代治疗的可用性或缺乏，合理可能预测对不可逆的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。作为批准的条件，FDA通常
 
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要求获得加速批准的产品的申办者进行充分和良好控制的确证性临床试验，并可能要求在获得加速批准之前进行此类确证性试验。如果申办者未能及时进行所需的确证性试验，或者如果此类试验未能验证预期的临床获益，则接受加速批准的产品可能需要加速退出程序。此外，FDA目前要求作为加速批准的一个条件，预先批准宣传材料，这可能会对产品商业上市的时间产生不利影响。
快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批流程。即使产品候选符合其中一个或多个计划的条件，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
审批后要求
一旦NDA或BLA获得批准，产品将受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销有关的要求。例如，FDA密切监管药品的批准后营销、标签、广告和促销，包括通过执行针对直接面向消费者的广告、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症和进行某些制造更改，都需要接受FDA的进一步审查和批准。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以为合法获得的产品开具处方，用于产品标签中没有描述的用途，以及与公司测试和FDA批准的用途不同的用途。这种标签外的使用在医学专科中很常见。医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。
FDA批准NDA或BLA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试(以从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验)、REMS或监测，以监控批准产品的效果，或者FDA可能会在批准时附加条件，限制该产品的分销或使用。此外，质量控制、药品制造、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合cGMP。药品制造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。在FDA注册后，实体必须接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以评估对cGMP和其他法律法规的遵守情况。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。
如果一家公司未能遵守监管标准或在初始营销后遇到问题，监管机构可以撤销产品审批或要求产品召回。
后来发现产品存在以前未知的问题，包括严重程度或频率非预期的不良事件，或制造过程，或不符合监管要求，可能导致对已批准标签进行修订，以添加新的安全性信息;强制要求进行上市后研究或临床研究，以评估新的安全性风险;或在REMS计划下实施分销限制或其他限制。其他潜在后果包括：
 
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对产品营销或制造的限制、产品完全退出市场或产品召回；
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罚款、警告信或无标题信件；
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正在进行或计划进行的临床试验的临床暂停;
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FDA拒绝批准未决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销批准;
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产品被扣押或扣押，或者拒绝允许产品进出口的；
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同意法令、企业诚信协议、取消联邦医疗保健计划的资格或将其排除在外；
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强制修改宣传材料和标签，并发布更正信息；
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发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿和其他包含有关产品的警告或其他安全信息的通信；或
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禁令或施加民事或刑事处罚。
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此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》（PDMA）的约束，该法规范了联邦一级的药品和药品样品的分销，并为各州药品分销商的注册和监管制定了最低标准。PDMA和州法律都限制处方药产品样品的分配，并提出要求，以确保分配的问责制。最近，颁布了《药品供应链安全法》（DSCSA），目的是建立一个电子系统，以识别和追踪在美国销售的某些处方药，包括大多数生物制品。DSCSA授权制造商、批发分销商和分销商在10年内逐步承担资源密集型义务，预计将在2023年11月达到高潮。不时地，可能会实施新的立法和法规，这可能会显著改变FDA监管产品的批准、生产和营销的法定条款。例如，FDA在2022年2月发布了拟议的法规，以修改各州对药品批发分销商的许可证国家标准；为州许可的第三方物流供应商建立新的最低标准；并创建一个联邦许可证系统，以在没有州计划的情况下使用，每个计划都由DSCSA授权。无法预测是否会颁布进一步的立法或监管变更，或者FDA法规、指南或解释是否会发生变更，或者这些变更（如有）可能产生什么影响。
FDA关于随行诊断的规定
我们的某些候选产品可能需要进行体外诊断，以确定合适的患者群体，以便研究和/或使用我们的候选产品。这些诊断通常被称为伴随诊断，作为医疗设备进行监管。在美国，FDC法案及其实施条例以及其他联邦和州法规和条例对医疗器械设计和开发、非临床和临床试验、上市前批准或批准、注册和上市、制造、标签、储存、广告和促销、销售和分销、出口和进口以及上市后监督等方面进行管理。除非适用豁免，否则诊断测试在商业分销之前需要获得市场许可或FDA的批准。适用于医疗器械的FDA营销授权的两种主要类型是上市前通知，也称为510(K)许可，以及上市前批准(PMA)。大多数肿瘤学候选产品的伴随诊断使用PMA途径。
如果使用伴随诊断被认为对药物或生物制品的安全有效使用至关重要，那么FDA通常要求在批准治疗产品的同时批准或批准诊断。2014年8月6日，FDA发布了一份最终指导文件，阐述了“体外伴随诊断器械”的开发和批准过程。根据指南，对于新型候选产品，配套诊断器械及其相应候选药物应同时获得FDA批准或批准
 
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用于治疗产品标签中的用途。该指南还解释说，用于在药物临床试验中做出治疗决策的伴随诊断器械通常被视为试验器械，除非该器械用于预期用途，而该器械已经获得批准或许可。如果用于做出关键的治疗决策，例如患者选择，则根据FDA的试验用器械豁免（IDE）法规，诊断器械可能被视为重大风险器械。在这种情况下，诊断器械的申办者将需要提交并获得IDE申请的批准，并随后遵守IDE法规。然而，根据指南，如果诊断器械和药物将一起研究以支持各自的批准，则两种产品可以在同一项试验性研究中进行研究，前提是研究同时符合适用的IDE法规和IND法规的要求。指南规定，根据研究计划的详细信息和受试者面临的风险程度，申办者可以寻求单独提交IND，或同时提交IND和IDE。
FDA通常要求配套诊断，旨在选择对癌症治疗有反应的患者，以便在批准治疗的同时获得对该诊断的PMA批准。PMA过程，包括临床和临床前数据的收集，以及提交给FDA和FDA的审查，可能需要几年或更长时间。它包括严格的上市前审查，在此期间，申请人必须准备并向FDA提供有关该设备的安全性和有效性的合理保证，以及有关该设备及其部件的信息，其中包括设备设计、制造和标签。此外，某些设备的PMAS通常必须包括广泛的临床前和充分且受控良好的临床试验的结果，以确定该设备对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。特别是，对于诊断，申请人必须证明，当同一样本由多个实验室的多个用户多次测试时，该诊断产生可重现的结果。作为PMA审查的一部分，FDA通常会检查制造商的设施是否符合质量体系法规(QSR)，该法规规定了详细的测试、控制、文档和其他质量保证要求。
如果FDA对PMA申请的评估是有利的，FDA可能会发出批准信，要求申请人同意特定条件，如标签的更改，或特定的附加信息，如提交最终标签，以确保PMA的最终批准。如果FDA对PMA或制造设施的评估不是很有利，FDA将拒绝批准PMA或出具不可批准的信函。一封不能批准的信将概述申请中的不足之处，并在可行的情况下，确定使PMA获得批准所需的条件。FDA还可能确定有必要进行额外的临床试验，在这种情况下，PMA的批准可能会推迟几个月或几年，同时进行试验，然后在PMA的修正案中提交数据。如果FDA得出结论认为已经满足了适用的标准，FDA将为批准的适应症颁发PMA，这可能比申请人最初寻求的适应症更有限。PMA可以包括FDA认为为确保该设备的安全性和有效性所必需的批准后条件，其中包括对标签、促销、销售和分销的限制。一旦获得批准，如果没有遵守批准后的要求、批准条件或其他监管标准，或者在初步营销后发现问题，FDA可能会撤回PMA批准。
器械上市后，仍需遵守重要的法规要求。医疗器械只能用于其已获得批准或批准的用途和适应症。器械制造商还必须在FDA注册并列出器械清单。医疗器械制造商及其供应商的制造过程必须符合QSR的适用部分，其中包括医疗器械的设计、测试、生产、过程、控制、质量保证、标签、包装和运输的方法和文件。国内设施记录和生产过程受到FDA和类似国家机构的定期不定期检查。FDA还可以检查向美国出口产品的外国设施。
 
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Hatch-Waxman修正案和小分子药物产品的市场独占权
橙皮书列表
在通过NDA寻求药物批准时，申请人必须向FDA列出其权利要求涵盖申请人产品的每个专利。在药物获得批准后，药物申请中列出的每项专利都会在FDA批准的药物产品与治疗等效性评估中公布，通常称为橙皮书。反过来，橙皮书中列出的药物可以被潜在的仿制药竞争对手引用，作为简化新药申请（ANDA）的一部分。ANDA规定销售与上市药物具有相同活性成分、相同规格和剂型的药物，并通过生物等效性试验证明与上市药物在治疗上等效。除了生物等效性测试的要求，ANDA申请人不需要进行或提交非临床或临床测试的结果，以证明其药品的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为所列药物的“通用等效物”，并且通常可以由药剂师根据每个州关于药物替代的法律为原始上市药物撰写的处方进行替代。
ANDA申请人必须向FDA证明FDA橙皮书中列出的批准产品的任何专利。具体而言，申请人必须证明（i）所需的专利信息尚未提交;（ii）所列专利已过期;（iii）所列专利尚未过期，但将在特定日期过期，并在专利过期后寻求批准;或（iv）所列专利无效或不会被新产品侵犯。ANDA申请人也可以选择提交第八节声明，证明其拟议的ANDA标签不包含（或“雕刻”）任何关于专利使用方法的语言，而不是证明列出的使用方法专利。如果申请人不对所列专利提出质疑，ANDA申请将不会被批准，直到所有声称所引用产品的所列专利已经过期。证明新产品不会侵犯已经批准的产品的专利，或者这些专利是无效的，称为第四段证明。如果ANDA申请人已向FDA提供了第IV段认证，则一旦ANDA被FDA接受备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第IV段认证通知。然后，NDA和专利持有人可以根据第IV段认证的通知提起专利侵权诉讼。如果在收到第四条认证后45天内提出专利侵权诉讼，FDA将自动阻止批准ANDA，直到30个月，专利到期，诉讼解决或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决。
ANDA申请也将不会被批准，直到任何适用的非专利排他性所列的橙皮书为所引用的产品已经到期。
排他性
《联邦食品、药品和化妆品法》中的市场独占条款可能会延迟某些上市申请的提交或批准。在NDA批准新化学实体（NCE）后，这是一种不含活性部分的药物（负责原料药作用的分子或离子）已在任何其他NDA中获得FDA批准，该药物在美国获得五年的非专利数据独占权，在此期间FDA不能接受任何寻求批准该药物仿制药的ANDA进行审查，或由另一家公司根据第505（b）（2）条提交的基于相同活性部分的另一种药物的NDA（505（b）（2）NDA），无论该药物预期用于与原始创新药物相同的适应症还是用于另一种适应症，申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法参考权。如果提交了第四款认证，则可以在NCE排他性到期前一年提交申请，即，创新者NDA持有人对FDA列出的专利之一的专利无效或非侵权证明。如果在橙皮书中没有列出的专利，则可能没有第四段认证，因此，在独占期到期之前不得提交申请。
如果NDA（或现有NDA的补充）包含新的临床报告，则药物的某些变更（例如在包装说明书中增加新的适应症，或现有药物的新剂量或规格）可能是三年非专利上市独占期的主题
 
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由申请人进行或赞助的、FDA认为对申请批准至关重要的研究（生物利用度研究除外）。该三年的排他性仅涵盖根据新的临床研究获得批准的药物修改，并不禁止FDA批准含有活性物质的药物的ANDA或505（b）（2）NDA用于原始适应症或使用条件。五年和三年的独家经营权不会延迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得所有非临床研究和充分和良好对照的临床试验，以证明安全性和有效性。
生物制品参考产品专营权
2010年3月，美国颁布了《患者保护和平价医疗法案》，其中包括2009年生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)。BPCIA修订了PHS法案，为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。《小灵通法案》的这一修正案在一定程度上试图将重复测试降至最低。
自那时以来，FDA已经批准了40多种生物仿制药，其中包括2021年的第一批可互换的生物仿制药。FDA还发布了几份指导文件，概述了其审查和批准生物仿制药和可互换生物仿制药的方法。它还创建了一个公共数据库，其中包含所有FDA许可的生物制品的信息，包括生物仿制药，称为紫皮书。
生物相似性要求后续生物制品与参考产品高度相似，尽管临床非活性成分有微小差异，并且后续产品与参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床意义的差异。生物相似申请者必须根据下列数据证明其产品是生物相似的：(1)表明生物相似产品与参考产品高度相似的分析研究；(2)毒性评估；(3)一项或多项临床研究，以证明在参考产品获得批准的一个或多个适当使用条件下的安全性、纯度和效力。此外，申请人必须证明，生物相似产品和参比产品在标签、给药途径、剂量和强度上的使用条件具有相同的作用机制，并且生产设施必须符合旨在确保产品安全、纯度和效力的标准。可互换性要求生物制品与参比产品在生物上相似，并且在任何给定的患者身上，该产品可以预期产生与参比产品相同的临床结果，对于多次给药的产品，在先前给药后，产品和参比产品可以交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参比生物制品而不进行这种替代或切换而降低疗效的风险。在FDA批准后，可以用可互换的生物相似物替代参考产品，而无需开出参考产品的卫生保健提供者的干预。
参考生物制品自首次获得许可之日起获得12年的数据独占权，而首个获批的可互换生物制品将在首次上市后获得长达一年的独占权。作为2023年综合拨款法案的一部分，国会修改了PHS法案，以允许在同一天批准的多个可互换产品获得并受益于这一年的排他性期。如果儿科研究是根据FDA的书面要求进行的，并被FDA接受，如上所述，12年的排他性期将再延长6个月。此外，FDA将不会接受基于参比生物制品的生物仿制药或可互换产品的申请，直到参比产品首次获得许可之日起四年。“首次许可”通常指特定产品在美国获得许可的初始日期。第一次取得执照的日期不包括如果生物制品的许可证是针对生物制品的补充剂或由同一申办者或生物制品制造商随后的申请，（或许可人，利益的前身，或其他相关实体）进行变更（不包括生物制品结构的修改）导致新适应症、给药途径、给药
 
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给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或规格，或对生物制品结构进行修改，但不会导致安全性、纯度或效力发生变化。因此，必须确定新产品是否包括对以前获得许可的产品的结构的修改，从而导致安全性、纯度或效力的改变，以评估新产品的许可是否是触发其专属期的首次许可。后续申请（如果获得批准）是否保证作为生物制品的"首次许可"的排他性，将根据申办者提交的数据逐案确定。
BPCIA很复杂，FDA将继续对其进行解释和实施。此外，政府最近的提案试图缩短12年的参考产品专营期。因此，BPCIA的最终影响、执行和意义仍然存在不确定性。
美国专利期限延长
在NDA或BLA批准后，相关药物专利的所有者可以根据哈奇-瓦克斯曼修正案条款申请最长五年的专利延期，该条款允许延长符合条件的专利，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。允许的专利期限延长按产品测试阶段(IND申请和NDA/BLA提交之间的时间)和所有审查阶段(NDA/BLA提交和批准之间的时间，最长不超过五年)的一半计算。如果FDA确定申请人没有经过尽职调查寻求批准，时间可以缩短。展期后的专利总期限不得超过14年，且只能展期一项专利。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。对于在申请阶段可能到期的专利，专利权人可以请求临时专利延期。临时专利延期将专利期限延长一年，最多可续展四次。每批准一次临时专利延期，批准后的专利延期将减少一年。美国专利商标局董事必须确定，正在寻求临时专利延期的专利所涵盖的药物很可能获得批准。对于尚未提交NDA或BLA的药物，临时专利延期不可用。
美国以外的监管机构
除了美国的法规外，我们还必须遵守其他司法管辖区的各种法规，以管理我们产品的临床试验、商业销售和分销。美国以外的大多数国家要求每项临床研究的临床试验申请都要提交给当地监管机构并得到当地监管机构的批准。此外，无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得美国以外国家类似监管机构的批准，然后才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。审批过程和要求因国家而异，因此所需的非临床、临床和生产研究的数量和类型可能不同，所需时间可能比FDA批准的时间长或短。
欧洲联盟(EU)药物开发
与美国一样，药品和生物制品在欧洲统称为医药产品，只有在获得主管监管机构的营销授权后才能销售。与美国类似，欧盟的非临床和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了共同规则，但欧盟成员国对该指令的条款进行了不同的调换和应用。这导致了成员国制度的重大变化。根据以前的制度，在启动临床试验之前，临床试验申请必须在每个欧盟国家获得批准，在这些国家中，试验将由两个不同的机构进行：国家主管当局(NCA)和一个或多个道德委员会(ECs)。在临床试验期间发生的所有疑似意外严重不良反应都必须向发生这些反应的成员国的国家药品管理局和欧洲共同体报告。
 
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自那以后，欧盟临床试验立法进行了改革，目的是协调和简化临床试验授权，简化不良事件报告程序，改善临床试验的监督，并增加其透明度。具体而言，新的《临床试验条例》(欧盟)第536/2014号(《临床试验条例》)于2022年1月31日开始实施。《临床试验条例》直接适用于所有欧盟成员国，废除了之前的临床试验指令2001/20/EC。正在进行的临床试验受《临床试验条例》管辖的程度取决于《临床试验条例》何时适用以及个别临床试验的持续时间。如果一项临床试验自《临床试验规例》生效之日起计持续超过三年，则《临床试验规例》届时将开始适用于该临床试验。此外，自2023年2月1日起，新的临床试验申请提交必须使用通过临床试验信息系统实施的新的欧盟范围内的申请程序。
关于新医药产品的营销申请，欧洲经济区(EEA)有两种类型的营销授权，欧洲经济区由欧盟27个成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成。在欧洲药品管理局，医药产品只有在获得适当的营销授权(MA)后才能商业化：
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共同体MA由欧盟委员会根据EMA人用药品委员会(CHMP)的意见通过集中程序颁发，并在EMA的整个领土上有效。对于某些类型的产品，如生物技术药物产品、孤儿药物产品、基因治疗、体细胞治疗或组织工程药物等高级治疗药物以及含有用于治疗艾滋病毒、艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障碍和病毒疾病的新活性物质的药物产品，必须实行集中程序。对于含有欧洲环保局尚未授权的新活性物质的产品，或构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共卫生利益的产品，集中化程序是可选的。
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国家MA由欧洲经济区成员国的主管当局颁发，仅覆盖其各自的领土，适用于不属于集中程序强制范围的产品。如果一种产品已经被授权在欧洲经济区的一个成员国销售，则该国家MA可以通过相互承认程序在另一个成员国得到承认。如果该产品在申请时没有在任何成员国获得国家MA，它可以通过分散程序在不同的成员国同时获得批准。根据分权程序，向寻求MA的每个成员国的主管当局提交一份相同的卷宗，申请人选择其中一个作为参考成员国(RMS)。RMS主管当局编写一份评估报告草案、一份产品特性概要草案(SPC)和一份标签和包装传单草案，送交其他成员国(称为有关成员国)批准。如果有关成员国基于对公众健康的潜在严重危害，没有对RMS提出的评估、SPC、标签或包装提出异议，则该产品随后在所有成员国(即RMS和有关成员国)获得国家MA。
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根据上述程序，在授予市场准入之前，欧洲市场管理局或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。
与美国类似，欧盟监管框架也为市场独占提供了机会。在获得MA后，参考产品候选者通常会获得8年的数据独占权和2年的市场独占权。如果获得批准，数据独占期可防止仿制药申请人在参考产品首次在欧盟获得授权之日起的8年内在欧盟申请仿制药MA时依赖参考产品申报资料中包含的非临床和临床试验数据。市场独占期阻止成功的仿制药申请人在10年后才能在欧盟将其产品商业化
 
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参考产品在欧盟的初始MA。如果在这10年的前8年内，MA持有人获得了一种或多种新治疗适应症的授权，在其授权前的科学评估中，与现有治疗相比，这些适应症具有显著的临床效益，则总体10年市场独占期可延长至最长11年。然而，不能保证一种产品将被欧盟监管机构视为新的化学实体，而且产品可能不符合数据独占的资格。
2023年4月，欧盟委员会提议对现有制药立法进行广泛改革，其中包括改变MA持有人可获得的数据排他期。拟议中的改革必须得到欧盟议会和理事会的审查和批准，鉴于其争议性，目前尚不清楚这些改革是否会按提议通过或进一步修订。
欧盟审批后要求
与美国类似，MA持有者和医药产品制造商都受到EMA、欧盟委员会和/或成员国主管监管机构的全面监管。MA的持有人必须建立和维持药物警戒系统，并任命一名个人合格的药物警戒人员，负责监督该系统。主要义务包括迅速报告疑似严重不良反应，并定期提交安全更新报告。
所有新的MA申请者必须包括一份风险管理计划(RMP)，该计划描述了公司将实施的风险管理系统，并记录了防止或最大限度地减少与产品相关的风险的措施。监管当局也可将特定义务作为金融管理专员的一项条件加以规定。这种风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测，更频繁地提交PSURs，或进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。
药品的广告和促销也受到有关药品促销、与医生的互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律的约束。产品的所有广告和促销活动必须与批准的产品特性摘要一致，因此禁止所有标签外的促销活动。欧盟也禁止直接面向消费者的处方药广告，这与美国的法律框架不同。此外，尽管欧盟指令规定了医药产品广告和促销的一般要求，但细节由每个成员国的法规管理，各国可能有所不同。近几个月来，制药公司在欧盟和英国市场的广告和促销活动受到监管机构的更严格审查，在某些情况下，还会开出罚款。
英国脱欧与监管框架
[br}英国于2020年1月31日正式退出欧盟(称为脱欧)，随后英国和欧盟签订了一项名为《贸易与合作协定》(TCA)的贸易协定，该协定于2021年1月1日生效。TCA包括有关药品的具体条款，其中包括对药品生产设施的GMP检查和发布的GMP文件的相互承认，但并未预见英国和欧盟的药品法规将大规模相互承认。由于英国退欧，英国的许可决定权从EMA转移到了英国监管机构药品和医疗保健产品监管机构(MHRA)。在2021年1月1日之后的两年内，英国将继续采用欧盟委员会就批准新的营销授权所做的决定。然而，公司将被要求在CHMP对申请持肯定意见后向MHRA提交一份相同的申请。然后，MHRA将等待欧盟委员会对批准的决定。
由于英国的监管框架涵盖药品的质量、安全性和有效性、临床试验、上市许可、药品的商业销售和分销，源自欧盟的指令和法规，因此英国脱欧可能
 
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将对未来的监管制度（因为其适用于医药产品）和英国候选产品的批准产生重大影响。
其他医疗保健法律
产品批准后的制造、销售、促销和其他活动也可能受到美国除FDA以外的其他监管机构的监管。根据产品的性质，这些机构可能包括医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、卫生与公众服务部(HHS)的其他部门、司法部、药品监督管理局、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。
例如，在美国，处方药产品的销售和营销必须遵守州和联邦欺诈和滥用法律。这些法律包括联邦反回扣法令，该法令规定任何人，包括处方药制造商，都是非法的（或代表其行事的一方），故意索取、接收、提供或支付任何旨在诱导或奖励转介的报酬，包括购买、推荐、订购或处方特定药物，可根据联邦医疗保健计划（如医疗保险或医疗补助）支付。违反该法者可处以监禁、刑事罚款、行政民事罚款和禁止参加联邦保健方案。此外，《患者保护和负担得起的医疗法案》（下文将进一步讨论），除其他外，修订了联邦《反回扣法》的意图要求和1996年《健康保险携带和责任法》（HIPAA）创建的五项刑事医疗欺诈法中的两项。个人或实体不再需要实际了解法规中的这两项规定或违反它们的具体意图；特别是关于禁止执行或试图执行欺诈或欺诈性获取任何医疗保健福利计划的金钱或财产的计划或诡计，以及禁止处置资产以使个人有资格获得医疗补助。此外，政府现在可以断言，包括违反联邦反回扣法所产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔，《虚假索赔法》一般禁止任何个人或实体故意提出或导致提出虚假索赔，要求向联邦政府支付或批准，或故意提出，使用，或导致制作或使用虚假记录或陈述材料，以向联邦政府提出虚假或欺诈性索赔。根据《民事虚假索赔法》，即使制造商不直接向政府付款人提交索赔，如果他们被认为"导致"提交虚假或欺诈索赔，也可以追究他们的责任。根据这些法律，生物技术和其他医疗保健公司被起诉，除其他外，据称向客户提供免费产品，并期望客户将为该产品支付联邦计划的费用。其他公司亦被检控，原因是该等公司将有关产品推广作未经批准的用途，因而一般无须偿还的用途，以及在提交政府作政府价格申报用途的定价资料中，据称隐瞒价格优惠。
定价和返点计划必须符合1990年《美国综合预算调节法》中的医疗补助返点要求，以及国会最近通过的要求。如果药品提供给总务署联邦供应时间表的授权用户，则适用其他法律和要求。《医生支付阳光法案》下还有联邦透明度要求，要求联邦医疗保险或医疗补助覆盖的FDA批准的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生、教学医院和某些高级非医生健康护理从业者以及医生所有权和投资利益进行的付款和其他价值转移有关的信息。处方药产品还必须符合美国《毒物预防包装法》中适用的儿童保护包装要求。
制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护和不公平竞争法的约束。此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法规或法规，适用于医疗补助计划和其他州计划下报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何都适用。某些州法律要求药品
 
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公司遵守制药行业的自愿合规指导方针或联邦政府颁布的相关合规指导方针，以及要求药品制造商报告与医生和其他医疗保健提供者付款或营销支出相关的信息，但这些法律规定的要求比《医生付款阳光法案》更严格。
确保与第三方的业务安排符合适用的州、联邦和外国医疗保健法律法规的努力涉及大量成本。如果发现制药公司的运营违反了任何此类要求，它可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、没收、监禁、缩减或重组其运营、丧失获得FDA批准的资格、禁止参与政府合同或其他联邦或州政府医疗保健项目，包括医疗保险和医疗补助、诚信监督和报告义务、监禁和名誉损害。虽然有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险无法完全消除。任何针对被指控或涉嫌违规行为的诉讼都可能导致制药公司产生巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力，即使此类诉讼得到了成功的辩护。
医疗改革和医疗法律的潜在变化
在美国和一些外国司法管辖区，关于医疗保健系统的几项立法和监管改革以及拟议的改革，可能会阻止或推迟候选治疗产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响盈利销售获得营销批准的候选治疗产品的能力。FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟我们候选产品的上市批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们本来可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。
例如，经《医疗保健和教育协调法案》(ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，ACA)于2010年3月颁布，对美国的医疗行业产生了重大影响。ACA扩大了对未参保者的覆盖范围，同时控制了总体医疗成本。在生物制药产品方面，ACA除其他外，提高了制造商在医疗补助药品返点计划下所欠的最低医疗补助返点，并将返点计划扩大到登记在医疗补助管理的护理组织中的个人，建立了对某些品牌处方药制造商的年费，并创建了新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划。另一个例子是，2020年12月27日签署成为法律的2021年综合拨款法案纳入了广泛的医疗条款和对现有法律的修订，包括要求从2022年1月1日起，所有联邦医疗保险B部分涵盖的药品和生物制品制造商向HHS报告产品的平均销售价格(ASP)，并通过民事罚款强制执行。我们预计，ACA、Medicare和Medicaid计划的进一步立法变化或增加，以及其他医疗改革措施产生的变化，特别是在个别州的医疗保健准入、融资或其他立法方面的变化，可能会对美国的医疗保健行业产生重大不利影响。
此外，政府对制造商为其销售产品定价的方式进行了严格审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府计划的药品报销方法。8月
 
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2022年，拜登总统签署了《2022年减少通货膨胀法》（IRA）。除其他外，IRA有多项条款，可能会影响销售到医疗保险计划和整个美国的药物和生物产品的价格。从2023年开始，如果医疗保险B部分或D部分涵盖的药物制造商的价格上涨速度超过通货膨胀率，则必须向联邦政府支付回扣。此计算是根据药品逐一计算的，欠联邦政府的回扣金额直接取决于医疗保险B部分或D部分支付的药品数量。此外，从2026年开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物的药品价格进行谈判，而没有仿制药竞争。CMS还将谈判选定数量的B部分药物的药品价格，从2028年开始。倘CMS选择产品进行谈判，预期该产品产生的收益将减少。CMS已开始实施这些新规定，包括宣布将在2023年9月1日之前公布第一批10种医疗保险D部分药物的谈判清单，这些选定药物的制造商必须在10月1日之前与CMS签署协议进行谈判。然而，它们对美国生物制药行业的影响仍然不确定，部分原因是多家大型制药公司和其他利益相关者（例如，美国商会）已经对CMS发起了联邦诉讼，认为该计划出于各种原因违宪，以及其他投诉。
美国各州也越来越多地通过立法和实施条例，以控制药品定价，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。2020年12月，美国最高法院一致认为，联邦法律并不优先于各州监管药房福利管理者（PBM）和医疗保健和药品供应链其他成员的能力，这一重要决定导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。联邦贸易委员会亦于2022年年中对PBM行业的做法展开全面调查，可能导致针对该等实体的营运、药房网络或财务安排的额外联邦及州立法或监管建议，而国会一直积极召开听证会及考虑与PBM做法有关的立法。改变美国目前存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个医药供应链和其他利益相关者的业务，包括像我们这样的医药产品开发商。
我们无法预测未来立法或行政或行政行为可能产生的政府监管的可能性，性质或程度，无论是在美国还是在国外。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额。
覆盖范围、定价和报销
我们未来产品的销售将部分取决于我们的产品将在多大程度上由第三方支付者支付，如政府医疗计划，商业保险和管理医疗机构。在获得批准产品的承保和报销方面可能会出现重大延误，承保范围可能比FDA或其他国家监管机构批准产品的用途更为有限。向第三方付款人寻求偿还费用既耗时又昂贵。此外，报销资格并不意味着任何产品将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付，包括研究、开发、制造、销售和分销。新产品的临时付款（如适用）可能也不足以支付我们的成本，并且可能不会永久性。支付率可能会根据产品的使用和使用该产品的临床环境而有所不同，可能基于已报销的较低成本产品的支付，也可能纳入其他服务的现有支付中。产品的净价可能会因第三方付款人要求的强制性折扣或回扣以及未来放宽目前限制产品进口的法律而降低，这些法律可能会低于美国。第三方支付人通常依赖Medicare保险政策和支付限制来设置
 
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他们自己的报销政策，但他们也有自己的方法和审批程序，除了医疗保险覆盖范围和报销决定。因此，一个第三方付款人决定为某一产品提供保险，并不保证其他付款人也将为该产品提供保险。
此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，治疗药物的价格一直是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和要求替代非专利产品。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。如果这些第三方付款人认为我们的产品与其他疗法相比不具有成本效益，则在批准后，他们可能不会将我们的产品作为其计划中的福利，或者，如果他们这样做，付款水平可能不足以让我们在盈利的基础上销售我们的产品。此外，伴随诊断检测需要与其伴随药物或生物产品的承保和报销分开承保和报销。
此外，在一些外国国家，治疗产品的建议价格必须获得批准，然后才能合法销售。各国对治疗定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供选择，以限制其国家健康保险系统提供报销的医药产品的范围，并控制人用医药产品的价格。成员国可以批准药品的特定价格，也可以对将药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。无法保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家/地区将允许对我们的任何治疗候选药物（如果获得批准）进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧洲联盟推出的候选治疗药物并不遵循美国的价格结构，通常往往要低得多。
美国《反海外腐败法》
总的来说，1977年《反海外腐败法》（经修订）禁止提议、支付、承诺支付或授权向外国官员支付金钱或任何有价物品，以影响外国官员以其官方身份作出的任何行为或决定，或获得任何其他不正当利益，从而为或与外国官员获得或保持业务，或为了将业务导向任何人。这些禁令不仅适用于向“任何外国官员”支付的款项，也适用于向“任何外国政党或其官员”、“任何外国政治职位候选人”或任何人支付的款项，而明知将向上述任何类别的任何人提供、给予或承诺支付全部或部分款项。《反海外腐败法》规定的“外国官员”包括外国政府部门、机构或部门的官员或雇员。“工具”一词含义广泛，可包括国有或国家控制的实体。
重要的是，执行《反海外腐败法》的美国当局，包括司法部，将拥有公共卫生保健或公共教育系统的国家的大多数卫生保健专业人员和外国医院、诊所、研究机构和医学院的其他雇员视为《反海外腐败法》规定的“外国官员”。当我们在国外测试和营销我们的产品时与外国医疗保健专业人员和研究人员互动时，我们必须制定足够的政策和程序，以防止我们和代表我们行事的代理人提供任何贿赂，礼物或小费，包括过度或奢侈的膳食，与营销我们未来的产品和服务有关的旅行或娱乐，或获得所需的许可和批准，例如在外国司法管辖区开展临床试验。《反海外腐败法》还规定，其证券在美国上市的公司有义务遵守会计规定，这些规定要求保持账簿和记录，准确和公正地反映公司包括国际子公司的所有交易，并为国际业务建立和保持适当的内部会计控制制度。证券交易委员会参与了账簿和记录。
 
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员工和人力资本资源
截至2023年6月30日，我们有40名员工，全部为全职员工，其中28人从事研发活动。我们有21名员工拥有博士或医学博士学位。我们几乎所有的研发人员和管理团队都在加利福尼亚州伯灵格姆和马里兰州罗克维尔及其周边地区工作。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。
我们的人力资本资源目标包括（如适用）识别、招聘、保留、激励和整合我们现有和新的员工、顾问和咨询师。我们的股权及现金奖励计划的主要目的是通过授予以股票为基础及以现金为基础的薪酬奖励来吸引、挽留及奖励员工，以激励该等人士尽其最大能力表现及实现我们的目标，从而增加股东价值及本公司的成功。
设施
我们目前在旧金山半岛和华盛顿特区及其周边地区租赁了约6，000平方英尺的办公空间。马里兰地区。我们相信这些设施在可见的将来是足够的，并会在有需要时提供适当的额外或替代地方。
法律诉讼
我们可能会不时受到法律诉讼。我们目前并未参与或知悉任何我们认为会对我们的业务、财务状况或经营业绩造成个别或整体重大不利影响的诉讼。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源的转移以及其他因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。
 
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管理
执行干事和董事
下表提供了有关我们的高管和董事的信息，包括他们截至2023年          的年龄：
名称
​ ​ ​ ​ ​
职位
​
高管： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
Zhengbin（Bing）Yao博士
​ ​ 57 ​ ​ 首席执行官兼董事会主席 ​
斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士
​ ​ 62 ​ ​ 研发与董事的总裁 ​
Robin LaChapelle
​ ​ 51 ​ ​ 首席运营官 ​
詹姆斯·卡斯滕迈尔，法学博士，博士
​ ​ 52 ​ ​ 总法律顾问兼秘书 ​
非雇员董事： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
卡尔·L·戈登，CFA博士
​ ​ 58 ​ ​ 董事 ​
詹姆斯·希利医学博士
​ ​ 58 ​ ​ 董事 ​
Bahija Jallal，博士
​ ​ 62 ​ ​ 董事 ​
克里斯蒂安·W.诺莱特
​ ​ 66 ​ ​ 董事 ​
徐聪，医学博士，博士
​ ​ 38 ​ ​ 董事 ​
​
(1)
审计委员会成员。
​
(2)
薪酬委员会成员。
​
(3)
提名和公司治理委员会成员。
​
执行主任
姚正斌博士，自二零二一年六月起担任董事会成员。姚博士在生物制药行业拥有超过20年的经验。姚博士目前是ArriVent BioPharma的首席执行官兼董事长和联合创始人。此前，姚博士曾担任Viela Bio，Inc.的首席执行官，该公司是一家专注于自身免疫性疾病和严重炎症性疾病的临床阶段生物技术公司，自2018年2月起，并自2019年1月起担任董事会主席，直到2021年3月被Horizon Therapeutics plc以31亿美元收购。2010年10月至2018年2月，姚博士担任MedImmune高级副总裁、呼吸、炎症、自身免疫iMED负责人。姚博士还曾担任阿斯利康（AstraZeneca plc）高级副总裁、免疫肿瘤学特许经营主管。在MedImmune和阿斯利康任职之前，姚博士曾担任基因泰克公司免疫学、传染病、神经科学和代谢疾病PTL负责人。此前，姚博士曾担任Tanox，Inc.的副总裁兼研究主管，在2007年被基因泰克公司收购之前姚博士是NexImmune公司的董事会成员，一家公共生物技术公司和几家私营生物技术公司。姚医生接受了他的MS。中国安徽医科大学免疫学专业毕业，博士学位。来自爱荷华大学的微生物学和免疫学。我们相信姚博士在我们的董事会任职的资格包括他在生物制药行业的丰富经验，包括在多家上市生物技术公司担任领导职务，以及他担任上市生物技术公司首席执行官的经验。
斯图尔特·卢茨克医学博士博士学位，自二零二一年六月起担任董事会成员。Lutzker博士是我们的联合创始人兼总裁兼研发负责人，自2022年2月以来一直担任这一职务。此前，Lutzker博士于2021年6月至2022年2月担任我们的首席医疗官。Lutzker博士于2004年4月至2021年3月在Genentech工作了17年，担任肿瘤学、早期临床开发副总裁兼负责人12年，并负责监督Kadcyla ®、Polivy ®、Venclexta ®、Cotellic ® Lunsumio ®和Tecentriq ®的早期临床阶段开发。Lutzker博士在哥伦比亚大学获得化学学士学位，他的医学博士。和博士哥伦比亚大学生物化学专业
 
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大学我们相信Lutzker博士有资格在我们的董事会任职，因为他在生物制药行业，特别是在肿瘤药物开发方面的丰富经验。
罗宾·拉查佩尔是我们的联合创始人之一，自2023年8月以来一直担任我们的首席运营官。此前，拉夏佩勒女士自2021年5月起担任我们的首席行政官。2019年7月至2021年5月，拉夏佩勒女士在人力资源咨询公司RLT Consulting担任董事高管；2015年5月至2019年6月，她在阿斯利康公司担任人事部副经理总裁，负责管理一个超过50人的团队。拉夏佩勒女士在印第安纳大学布鲁明顿分校获得心理学学士学位，并在芝加哥洛约拉大学获得心理学硕士学位。
詹姆斯·卡斯滕迈尔，法学博士，博士学位，自2023年9月以来一直担任我们的总法律顾问和秘书。此前，Kastenmayer先生曾担任Aeglea BioTherapeutics，Inc.的总法律顾问和公司秘书，2021年7月至2023年3月，以及Aeglea BioTherapeutics，Inc.的临时首席执行官，从2022年8月到11月。在Aeglea BioTherapeutics，Inc.之前，Kastenmayer先生曾担任Viela Bio，Inc.的总法律顾问。从2020年1月至2021年3月，他提供战略指导和法律咨询，包括就FDA批准和推出Uplizna ®以及公司被Horizon Therapeutics plc收购事宜向公司提供咨询。在加入Viela Bio之前，他于2012年5月至2019年12月在阿斯利康公司担任越来越多的职责，包括全球法律总监，他就商业化和市场准入策略、合作协议和处理法律诉讼提供咨询，以及高级专利总监，负责为小分子和大分子疗法提供全球知识产权。在职业生涯早期，Kastenmayer先生曾在MedImmune Ltd担任知识产权法律顾问，并在一家知识产权精品公司担任合伙人。卡斯滕迈尔先生获得了法学博士学位乔治敦大学法律中心的博士密歇根州立大学的生物化学和细胞和分子生物学专业和文学学士学位。他是弗吉尼亚大学生物学专业的一名注册专利律师。
非员工董事
卡尔湖戈登博士自二零二二年十二月起担任董事会成员。Gordon博士是投资公司OrbiMed Advisors LLC的创始成员、管理合伙人和全球私募股权联席主管。戈登博士目前在几家上市公司的董事会任职，包括Adicet Bio，Inc.，指南针治疗公司，Keros Therapeutics Inc. Kinnate Biumerma，Inc.，Terns Pharmaceuticals，Inc.，和修斯制药公司，以及几家私人公司。戈登博士此前曾在包括Alector Inc.在内的几家公司的董事会任职，Arsanis公司与X4制药公司合并，ARMO Biosciences，Inc.，Gemini Therapeutics Inc.与Disc Medicine公司合并，ORIC Pharmaceuticals，Inc.，通道生物公司，Prevail Therapeutics Inc. SpringWorks Therapeutics公司，Turning Point Therapeutics，Inc.戈登博士获得了文学学士学位哈佛大学化学博士学位麻省理工学院分子生物学专业，是洛克菲勒大学的研究员。我们相信，戈登博士有资格在我们的董事会任职，因为他的科学专业知识，丰富的商业经验，以及风险投资和生命科学行业的经验。
詹姆斯·希利，医学博士，自2023年3月以来一直担任我们的董事会成员。自2000年6月以来，希利博士一直是生物科技投资公司Sofinnova Investments，Inc.的普通合伙人，前身为Sofinnova Ventures。在2000年6月之前，Healy博士曾在风险投资公司Sanderling Ventures、拜耳医疗保健制药公司担任过各种职位，是迈尔斯实验室(一家以研究为基础的制药公司)和ISTA制药公司(一家专门生产眼科药品的公司)的继任者。希利博士目前是以下公司的董事会成员：诊断公司Natera，Inc.、临床期肿瘤治疗公司Bolt Treateutics，Inc.、临床期生物制药公司Karuna Treateutics Inc.、肿瘤学生物制剂开发公司Y-mAbs以及几家私人公司。希利博士曾在Ascendis Pharma A/S、Amarin Corporation、Auris Medical Holding AG、CinCor Pharma Inc.、Coherus BioSciences，Inc.、Edge Treateutics，Inc.、Hyperion Treateutics Inc.、InterMune，Inc.、Iterum Treateutics Plc、Anthera PharmPharmticals，Inc.、Durata Treateutics，Inc.、CoTherix，Inc.、Movetis NV、NuCana Plc、ObsEva SA和几家私营公司以及
 
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国家风险投资协会董事会和生物技术产业组织董事会。希利博士拥有加州大学伯克利分校分子生物学和斯堪的纳维亚研究文学士学位，以及斯坦福大学医学院免疫学医学博士学位。我们相信，由于拥有丰富的科学专业知识、投资经验以及在风险投资和生命科学行业的经验，希利博士有资格在我们的董事会任职。
Bahija Jallal博士自2022年2月以来一直担任我们的董事会成员。Jallal博士是免疫核控股公司的首席执行官，自2019年1月至今一直担任这一职务。在2019年1月之前，Jallal博士曾在生物制药公司担任过各种领导职务，包括2013年10月至2019年1月在阿斯利康担任执行副总裁总裁，并在阿斯利康的子公司MedImmune担任总裁，之前在MedImmune担任研发执行副总裁总裁。Jallal博士目前在免疫核心控股公司和Elevance Health，Inc.的董事会任职，此前曾在Guardant Health，Inc.的董事会任职。Jallal博士参加了巴黎第六大学，在那里她获得了生理学/生物化学的批准文凭(DEA)学位，生物学硕士学位和生理学博士学位。我们相信，由于她作为一家全球生物技术公司的首席执行官的经验，以及她在为患者提供新药的生物技术公司的多年领导经验，她有资格在我们的董事会任职。
克里斯蒂安·W·诺莱特自2023年9月以来一直担任我们的董事会成员。Nolet先生在审计行业和生命科学行业的各种领导职位上拥有42年以上的经验。Nolet先生于2001年11月至2019年6月期间担任专业服务公司安永会计师事务所(Ernst&Young LLP)的审计合伙人。在安永工作期间，诺莱特领导了西安永生命科学产业集团。他是加州生命科学行业协会执行委员会和财务委员会(主席)的成员。Nolet先生也是BIO(生物技术创新组织)金融与投资委员会和新兴公司部门的成员。在加入安永之前，Nolet先生于1991至2001年间是普华永道会计师事务所的合伙人。诺莱先生自2021年9月以来一直担任Jasper治疗公司的董事会成员，自2019年7月以来一直担任Revance治疗公司的董事会成员，并于2020年4月至2023年1月担任PolarityTE，Inc.的董事会成员。他曾在2021年1月至2021年11月期间担任Ambrx Biophma Inc.的董事会成员。从2019年8月至2021年3月被收购之前，诺莱特一直担任Viela Bio，Inc.的董事会成员。Nolet先生拥有圣地亚哥州立大学会计学学士学位，是加利福尼亚州的一名退休注册公共会计师。我们相信，Nolet先生有资格在我们的董事会任职，因为他在数十家生命科学公司工作过，从成长型风险资本支持的初创公司到财富100强公司，以及他作为前审计合伙人和退休加州注册会计师的财务专长。
丛旭，医学博士，自2022年1月至今一直担任我们的董事会成员。徐翔博士是礼来亚洲风险投资公司的董事董事总经理，自2018年1月起担任该职位。在此之前，徐博士曾在礼来公司担任过各种不断增加的责任职位，最近担任的职务是董事医疗助理。徐博士目前是多家私营生物技术公司的董事会成员，包括免疫生物制药有限公司、Impact Biotech、NovoCodex和Edigene Biotech USA。徐翔博士拥有华中科技大学同济医学院医学博士学位、克莱姆森大学生物科学博士学位和不列颠哥伦比亚大学MBA学位。我们相信，徐翔博士凭借其在风险投资和生命科学行业的科学专长和经验，有资格在我们的董事会任职。
董事会组成
截至2023年          ，我们的董事会由    成员组成，没有空缺。根据经修订及重述的现有第二次修订及重述公司注册证书的董事会组成条款及与股东的协议，本公司所有董事均为成员。这些董事会组成条款将于本次发售结束时终止。这些条款终止后，将不再有关于选举我们的合同义务
 
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个董事。因此，我们的提名和公司治理委员会和董事会可能会考虑与被提名者的资格和背景有关的广泛因素，其中可能包括多样性，这不仅限于种族、性别或国籍。我们没有关于董事会多元化的正式政策。我们的提名和公司治理委员会和董事会在选择董事会成员时，优先考虑的是确定哪些人将通过他或她既定的专业成就、为董事会成员之间的协作文化做出积极贡献的能力、对我们业务的了解、对竞争格局的了解以及与我们的增长战略相关的专业和个人经验和专业知识来促进我们股东的利益。我们的董事任期直到他们的继任者被选举并获得资格，或者直到他们去世、辞职或被免职的较早者。我们修订和重述的公司注册证书以及将于本次发售结束时生效的修订和重述的章程将规定，只有在所有股东有权在年度董事选举中投下至少多数票的情况下，我们的董事才能被免职，并且我们董事会的任何空缺，包括我们董事会扩大导致的空缺，只能通过我们当时在任的董事的多数投票来填补。
董事独立
我们已申请在纳斯达克上市我们的普通股。根据纳斯达克上市规则，独立董事必须在上市之日起12个月内在上市公司董事会中占多数。此外，纳斯达克上市规则要求，除特定例外情况外，上市公司审计、薪酬、提名和治理委员会的每名成员应在上市之日起12个月内独立。审计委员会成员还必须满足其他独立性标准，包括交易法规则10A-3中规定的标准，薪酬委员会成员还必须满足交易法规则10C-1中规定的独立性标准。根据纳斯达克上市规则，董事只有在该公司董事会认为该人的关系不会干扰该人在履行董事的责任时行使独立判断时，该人才有资格成为“独立的董事”。上市公司审计委员会成员除以审计委员会、董事会或任何其他董事会委员会成员的身份外，不得(1)直接或间接接受上市公司或其任何附属公司的任何咨询、咨询或其他补偿费，但董事会服务报酬除外；或(2)成为上市公司或其任何附属公司的关联人。就规则10C-1而言，为了被视为独立，对于上市公司薪酬委员会的每一名成员来说，董事会必须考虑与确定董事是否与该公司有关系的所有具体因素，这对董事在薪酬委员会成员的职责方面独立于管理层的能力是至关重要的，包括但不限于：董事的薪酬来源，包括该公司向董事支付的任何咨询或其他补偿费，以及董事是否与该公司或其任何子公司或关联公司有关联。我们的董事会已经决定，我们的董事会所有成员，除了姚正斌(Bing)博士和Stuart Lutzker，M.D.，Ph.D.之外，都是独立董事，包括就纳斯达克规则和相关联邦证券法律法规而言。在作出这样的独立性决定时，我们的董事会考虑了每一位非员工董事与我们的关系以及董事会认为与确定他们的独立性相关的所有其他事实和情况，包括每一位非员工董事对我们的股本的实益所有权。在考虑上述董事的独立性时，我们的董事会考虑了我们的董事与持有我们超过5%的普通股的人的关联。本次发行完成后，我们预计我们董事会和每个委员会的组成和运作将符合纳斯达克的所有适用要求和美国证券交易委员会的规章制度。我们的任何董事或高管之间都没有家族关系。根据这些规则，姚正斌(Bing)博士和斯图尔特·卢茨克(Stuart Lutzker)博士不是独立董事，因为各自都是高管。
 
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分类板
根据本公司经修订及重述的公司注册证书及将于本次发售结束时生效的经修订及重述的章程的条款，本公司的董事会将分为三个数目相同或几乎相同的交错董事类别，每个类别将被分配至三个类别中的一个。在每次股东年会上，将选出一类董事，任期三年，接替任期即将届满的同一类董事。董事任期将于2024年、2025年和2026年举行的股东年会上选举继任董事和取得继任董事资格时届满：
•
我们的一级导演将是          和          ；
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我们的第二类董事将是          和          ；以及
​
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我们的第三类董事将是          和          。
​
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程将规定，我们的董事人数应不时通过我们董事会多数成员的决议来确定。由于董事人数增加而增加的任何董事职位将在三个级别之间分配，以便每个级别应尽可能由三分之一的董事会成员组成。
我们的董事会分成三个级别，交错三年任期，可能会推迟或阻止股东改变我们的管理层或控制权的努力。请参阅本招股说明书的“描述特拉华州法律的股本 - 反收购效力、我们修订和重新注册的公司证书以及我们修订和重新声明的章程”一节，以讨论我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的这些和其他反收购条款，这些条款将在本次发行结束前立即生效。
董事会委员会
我们的董事会设立了审计委员会、薪酬委员会和提名和公司治理委员会，每个委员会都将根据我们董事会将通过的章程运作，并将于本招股说明书所属的注册声明生效时生效。董事会还可以不时成立其他委员会来协助我们和我们的董事会。在注册说明书生效后(本招股说明书是其中的一部分)，我们所有委员会的组成和运作将遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案、纳斯达克和美国证券交易委员会规则和条例的所有适用要求，并受任何适用的过渡期或分阶段限制。当我们在纳斯达克上上市后，每个委员会的章程将在我们的网站https://arrivent.com/​上查阅。对本公司网站地址的引用并不构成对本公司网站所载或通过本网站提供的信息的引用，您不应将其视为本招股说明书的一部分。
审计委员会
本次发行结束后，我们的审计委员会将由          、          和          组成，          将担任委员会主席。我们的董事会已经确定，审计委员会的每一名成员都符合纳斯达克上市标准和交易所法案规则10A-3下的独立性要求，并拥有足够的财务和审计事务知识来服务于审计委员会，包括根据适用的要求阅读和理解基本财务报表的能力。我们的董事会认定，          是《美国证券交易委员会条例》和《纳斯达克》适用规则所指的“审计委员会财务专家”。本次发行结束后，审计委员会的职责包括：
•
选择一家事务所作为独立注册会计师事务所审计我们的财务报表；
​
 
158
目录
 
•
确保独立注册会计师事务所的独立性；
​
•
与独立注册会计师事务所讨论审计的范围和结果，并与管理层和该事务所一起审查我们的中期和年终经营业绩；
​
•
建立员工匿名提交有问题的会计或审计事项的程序；
​
•
考虑到我们内部控制和内部审计职能的有效性；
​
•
审查重大关联方交易或需要披露的交易；以及
​
•
批准或在允许的情况下预先批准由独立注册会计师事务所执行的所有审计和非审计服务。
​
薪酬委员会
本次发行结束后，我们的薪酬委员会将由          和          组成，          将担任委员会主席。该委员会的每一名成员都是非雇员董事(根据根据《交易法》颁布的规则第16b-3条定义)，以及外部董事(根据修订后的1986年《国内税法》第162(M)节定义)。我们的董事会已经确定，薪酬委员会的每一名成员都是纳斯达克规则中定义的“独立的”。我们薪酬委员会的组成符合纳斯达克上市标准对独立性的要求，包括适用的过渡规则。我们的薪酬委员会只由纳斯达克规则下独立的董事组成。本次发行结束后，薪酬委员会的职责包括：
•
每年审查与首席执行官薪酬相关的公司目标和目的，并向董事会提出建议;
​
•
根据这样的公司目标和目的对我们的首席执行官进行绩效评估，并在此基础上向董事会建议我们首席执行官的现金薪酬；
​
•
审查和批准或建议董事会批准我们高管的薪酬；
​
•
审查并向我们的董事会建议我们董事的薪酬；
​
•
审查并向我们的董事会推荐与我们的高管签订的任何补偿协议的条款；
​
•
管理我们的股票和股权激励计划；
​
•
审查和批准激励性薪酬和股权计划，或向董事会提出建议;
​
•
审查和批准保留或终止任何咨询公司或外部顾问，以协助评估薪酬事宜，并根据适用纳斯达克规则中确定的独立性标准评估和评估潜在和现有薪酬顾问;
​
•
保留并批准任何薪酬顾问的薪酬;
​
•
准备SEC规则要求的薪酬委员会报告（如果需要），并将其纳入我们的年度委托书;以及
​
•
审查所有整体薪酬政策和做法。
​
提名和公司治理委员会
本次发行结束后，我们的提名和治理委员会将由          、               和          组成，          担任主席
 
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目录
 
委员会。我们的董事会已经确定，提名和公司治理委员会的每一名成员都是纳斯达克适用规则中定义的“独立的”。本次发行结束后，提名和公司治理委员会的职责包括：
•
确定并推荐董事会成员候选人;
​
•
推荐董事在我们的董事委员会任职;
​
•
审查我们的公司治理准则和政策并提出建议;
​
•
审查针对董事和高管的行为准则的拟议豁免；
​
•
评估和监督评估过程，我们的董事会和个别董事的表现;以及
​
•
协助董事会处理公司治理事宜。
​
领导结构和风险监督
我们的董事会目前由Zhengbin（Bing）Yao博士担任主席，他也是我们的首席执行官我们的董事会没有关于首席执行官和董事会主席角色分离的政策，因为我们的董事会认为，根据我们的立场和方向以及董事会成员的情况作出决定符合我们的最佳利益。我们的董事会已经确定，让一名员工董事担任主席目前符合我们股东的最佳利益，因为将首席执行官和主席的角色结合起来可以提高效率，而且首席执行官对我们日常运营和业务的详细了解大大增强了我们董事会整体的决策过程。我们有一个治理结构，包括独立董事，旨在确保负责任地处理双重角色的权力和职责。我们没有独立董事。
我们的董事会监督我们业务营运中固有的风险管理及业务策略的实施。我们的董事会通过使用几个不同级别的审查来履行这一监督职责。在检讨我们的营运及企业职能时，我们的董事会处理与该等营运及企业职能有关的主要风险。此外，我们的董事会于年内定期检讨与我们的业务策略有关的风险，作为其考虑采取任何该等业务策略的一部分。
我们的每个董事委员会还监督委员会职责范围内的风险管理。在履行这一职能时，每个委员会都有充分的机会接触管理层，并有能力聘请顾问。我们的首席执行官向审核委员会汇报，并负责识别、评估及实施风险管理监控及方法，以应对任何已识别风险。就其风险管理角色而言，我们的审计委员会与我们独立注册会计师事务所的代表和我们的首席执行官私下会面。审核委员会监督我们的风险管理计划的运作，包括识别与我们业务相关的主要风险及定期更新有关风险，并就该等活动向董事会报告。
薪酬委员会联动和内部人士参与
我们的薪酬委员会成员在过去三年的任何时候都不是我们的管理人员或雇员。我们的执行官目前或在过去的财政年度中没有担任任何实体的董事会或薪酬委员会成员，该实体有一名或多名执行官在我们的董事会或薪酬委员会任职。有关我们与薪酬委员会成员及该等成员的联属公司之间的交易的描述，请参阅本招股章程“若干关系及关联方交易”一节。
 
160
目录
 
商业行为和道德准则
我们计划采纳一套适用于我们所有员工、管理人员和董事（包括负责财务报告的管理人员）的商业行为和道德准则，该准则将在本次发行结束时生效。在本次活动结束后，我们的商业行为和道德准则将在我们的网站https：//arrivent.com/上提供。本公司网站上的资料不被视为纳入本招股章程或本招股章程的一部分。我们打算在我们的网站或表格8—K的当前报告中披露对守则的任何修订或对其要求的任何豁免。
 
161
目录​
 
高管和董事薪酬
薪酬汇总表
下表载列有关截至2022年12月31日止财政年度由主要执行官及两名薪酬仅次于最高的执行官赚取的薪酬资料，他们于截至2022年12月31日止财政年度内赚取超过100，000美元，并于该日担任执行官，他们被称为2022年的指定执行官。
到目前为止，我们任命的高管的薪酬包括基本工资、奖金和股票期权形式的长期激励性薪酬。我们任命的高管和所有全职员工一样，有资格参加我们的401(K)计划。当我们从一家私人公司过渡到一家上市公司时，我们打算根据情况需要评估我们的薪酬价值和理念以及薪酬计划和安排。
姓名和主要职务
​ ​
年
​ ​
工资
($)
​ ​
选项
奖项
($)(1)
​ ​
非股权
奖励计划
薪酬
($)(2)
​ ​
所有其他
薪酬
($)(3)
​ ​
合计
($)
​
姚正斌(兵)博士
首席执行官兼总裁
​ ​ ​ ​ 2022 ​ ​ ​ ​ ​ 516,042 ​ ​ ​ ​ ​ 413,091(4) ​ ​ ​ ​ ​ 258,021 ​ ​ ​ ​ ​ 12,200 ​ ​ ​ ​ ​ 1,199,354 ​ ​
斯图尔特·卢茨克医学博士博士（8）
研发部门总裁
​ ​ ​ ​ 2022 ​ ​ ​ ​ ​ 456,666 ​ ​ ​ ​ ​ 114,071(5) ​ ​ ​ ​ ​ 182,667 ​ ​ ​ ​ ​ 1,400 ​ ​ ​ ​ ​ 754,804 ​ ​
Robin LaChapelle（9）
首席运营官
​ ​ ​ ​ 2022 ​ ​ ​ ​ ​ 319,164(6) ​ ​ ​ ​ ​ 73,648(7) ​ ​ ​ ​ ​ 127,667 ​ ​ ​ ​ ​ 10,858 ​ ​ ​ ​ ​ 531,337 ​ ​
​
(1)
本栏中的这些金额代表截至2022年12月31日的财政年度授予的期权奖励的总授予日期公允价值，根据财务会计准则委员会（FASB）会计准则编纂（ASC）主题718计算。有关厘定授出日期公平值所用假设的讨论载于我们的年度财务报表附注9。
​
(2)
本栏中的金额指根据行政人员发出的要约函条款支付的花红现金，该等要约函基于截至2022年12月31日止财政年度的表现目标达成。
​
(3)
本栏中的金额代表截至2022年12月31日的财政年度对401（k）计划的匹配捐款。
​
(4)
该金额指于截至2022年12月31日止财政年度，根据2021年计划，授予姚博士以行使价0. 15美元购买最多合共3，730，000股普通股的购股权奖励。
​
(5)
该金额代表授予Lutzker博士的期权奖励，可于截至2022年12月31日止财政年度根据2021年计划以0.15美元的行使价购买最多合共1，030，000股普通股。
​
(6)
在截至2022年12月31日的财政年度，LaChapelle女士按减少工时表工作，上文报告的LaChapelle女士的薪金反映了其2022年基本薪金362，250美元的按比例调整。
​
(7)
该金额代表授予LaChapelle女士的期权奖励，以在截至2022年12月31日的财政年度内，根据2021年计划以0.15美元的行使价购买至多665，000股我们普通股。
​
(8)
鲁茨克博士自2022年1月25日起担任我们的研发部总裁。此前，Lutzker博士从2021年6月1日开始担任我们的首席医疗官。
​
(9)
拉夏佩勒女士自2023年8月7日以来一直担任我们的首席运营官。此前，拉夏佩勒女士从2021年6月1日起担任我们的首席行政官。
​
薪酬汇总表的叙述性披露
基本工资
每位被任命的高管的基本工资是履行特定职责和职能的年度薪酬的固定组成部分，并由我们的董事会在考虑每个人的角色、责任、技能和专长后制定。基本工资每年审查一次，通常与我们的年度绩效评估程序有关，由我们的董事会批准，并在考虑到个人责任、表现和经验后不时调整，以使工资与市场水平重新调整。
年度奖金
我们的年度现金奖励计划旨在奖励企业目标的实现和个人表现。我们指定的执行官有资格获得年度现金奖励
 
162
目录
 
奖励，目标奖金机会确定为基本工资的百分比。花红支付乃基于对个人及公司表现的评估，并根据董事会厘定的预期目标（包括管道开发、财务及策略目标）进行计量。
于2022财年，姚博士、Lutzker博士及LaChapelle女士的目标年度奖金分别为基本工资的50%、40%及40%。各指定行政人员就截至2022年12月31日止财政年度所赚取的年度花红于上文“薪酬概要表”的“非股权激励计划薪酬”一栏内呈报。
股权薪酬
虽然我们并无就授予行政人员股权激励奖励的正式政策，但我们相信，股权授予为行政人员与我们的长期表现提供了强有力的联系，创造了所有权文化，并有助于协调行政人员与股东的利益。此外，我们相信股权授予可促进行政人员留任，因为其激励我们的行政人员在归属期内留任。因此，我们的董事会定期检讨我们指定行政人员的股权激励薪酬，并可能不时向彼等授出股权激励奖励。我们的指定行政人员已获授若干购股权以购买我们的普通股股份，详情见下表“2022年12月31日的杰出股权奖励”。
聘书
我们已经与我们任命的每一位高管就他们受雇于我们签订了聘书，具体条款如下所述。这些聘书规定可以“随意”就业。
每位被提名的高管都是我们2023年高管离职计划(离职计划)的参与者，其条款如下所述。
姚正斌(兵)博士
姚正斌(冰)博士自2021年6月1日起担任我们的首席执行官。我们于2021年5月5日与姚博士就他担任首席执行官一事签订了聘书。根据聘书条款，姚博士最初有权获得50万美元的年度基本工资，并最初有资格获得相当于其基本工资45%的目标奖金，该奖金的实际金额由我们的董事会酌情决定，以实现个人和公司目标为基础。关于姚博士受聘于本公司，于2021年5月13日，吾等与姚博士订立方正股份限制协议，以购买方正股份(方正股份)，据此向姚博士发行9,120,880股本公司普通股。2022年1月25日，我们的董事会批准将姚博士的年基本工资增加516,042美元，自2022年2月15日起生效；将姚博士的年度目标奖金从其年基本工资的45%提高到50%，自2022年1月1日起生效。2022年12月19日，我们的董事会批准将姚博士的年基本工资提高到53.82万美元，自2023年2月15日起生效。姚博士的年度目标奖金仍为其年度基本工资的50%。
在我们的2022财年，姚博士获得了258,021美元的年度奖金。姚博士还获得了期权奖励，于2022年2月1日购买了总计3,730,000股我们的普通股。授予姚博士的期权奖励须遵守为期四年的归属时间表，授予日期后一年25%归属，其余三年按月归属，但须受姚博士持续服务至每个归属日期的规限。
通过签署聘书，姚博士同意履行他的合同义务，不披露在之前受雇期间获得的专有或商业秘密信息，并证明他有能力在不违反他受聘后对前雇主的义务的情况下履行他对我们的职责和责任。此外，姚博士同意不从事其他与之有冲突的工作或活动
 
163
目录
 
在他任职期间与我们的业务有关的信息，或将第三方机密信息带给我们并在为我们履行职责时使用这些信息。
斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士
斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士，自2022年1月25日起担任我们的研发总裁。他之前曾担任我们的首席医疗官，从2021年6月1日开始。我们于2021年5月1日与卢茨克博士签订了一份聘书，日期为2021年5月1日，内容是关于他于2021年5月7日担任首席医疗官。根据聘书条款，Lutzker博士最初有权获得42万美元的年度基本工资，并最初有资格获得相当于其基本工资30%的目标奖金，该奖金的实际金额由我们的董事会酌情决定，以实现个人和公司目标为基础。关于Lutzker博士受雇于本公司，于2021年5月13日，吾等与Dr.Lutzker订立方正股份限制协议，以购买方正股份，据此向Dr.Lutzker发行2,197,802股方正股份。2022年1月25日，我们的董事会批准将卢茨克博士的年度基本工资增加456,666美元，自2022年2月15日起生效；并将卢茨克博士的年度目标奖金从其年度基本工资的30%提高到40%，自2022年1月1日起生效。2022年12月19日，我们的董事会批准将卢茨克博士的年基本工资提高到478,400美元，自2023年2月15日起生效。卢茨克博士的年度目标奖金仍为其年度基本工资的40%。
在我们的2022财年，卢茨克博士获得了182,667美元的年度奖金。Lutzker博士还获得了期权奖励，在2022年2月1日购买了总计1030,000股我们的普通股。授予Lutzker博士的期权奖励受四年归属时间表的限制，授予日期后一年25%归属，其余三年按月归属，但须受Dr.Lutzker持续服务至每个归属日期的限制。
通过签署聘书，鲁茨克博士同意履行他的合同义务，不披露在之前受雇期间获得的专有或商业秘密信息，并证明他有能力履行他对我们的职责和责任，而不违反他受聘后对前雇主的义务。此外，Lutzker博士同意在受雇期间不从事与我们的业务冲突的其他工作或活动，或将第三方机密信息带给我们并在为我们履行职责时使用这些信息。
罗宾·拉查佩尔
Robin LaChapelle自2023年8月7日起担任首席运营官。彼于2021年6月1日起担任首席行政官。我们于2021年5月21日与LaChapelle女士就其担任首席行政官的服务订立聘书。根据聘书的条款，LaChapelle女士最初有权根据缩减的工作时间表获得262，500美元的年基本工资，最初有资格获得其基本工资的30%的目标奖金，该奖金的实际金额基于我们的董事会酌情决定的个人和公司目标的实现情况。关于LaChapelle女士与我们的雇佣关系，于2021年5月13日，我们与LaChapelle女士订立了一份创始人股份限制协议，以购买创始人股份，据此，向LaChapelle女士发行了1，098，901股创始人股份。2022年1月25日，我们的董事会批准LaChapelle女士增加362，250美元的年度基本工资，按比例调整至319，164美元，以反映她在我们2022财年减少的工作时间表，自2022年2月15日起生效。LaChapelle女士的年度目标奖金从30%提高到40%，自2022年1月1日起生效。2022年12月19日，我们的董事会批准将LaChapelle女士的年基本工资增加至406，851美元，自2023年2月15日起生效，并从2023年1月1日起，LaChapelle女士停止按缩减的时间表工作。拉夏贝尔的年度目标奖金仍为年基本工资的40%。
在我们的2022财年，LaChapelle女士获得了127，667美元的年度奖金。LaChapelle女士还获得了期权奖励，可于2022年2月1日购买总计665，000股我们的普通股。授予LaChapelle女士的购股权奖励受为期四年的归属时间表规限，其中25%于授出日期后一年归属，其余三年按月归属，惟LaChapelle女士须于每个归属日期继续服务。2023年8月22日，我们的董事会授予LaChapelle女士期权奖励，以购买最多
 
164
目录
 
900，000股普通股，行使价为每股0.41美元，即在授出日期我们普通股的确定公平市场价值。期权奖励受四年归属时间表的约束，其中25%在2023年8月17日（归属开始日期）后一年归属，其余三年每月归属，但须视LaChapelle女士在每个归属日期的持续服务而定。
通过签署聘书，拉查佩勒女士同意履行她的合同义务，不披露在之前受雇期间获得的专有或商业秘密信息，并证明她有能力履行她对我们的职责和责任，而不违反她受聘后对前雇主的义务。此外，拉夏佩勒女士同意在受雇期间不从事与我们的业务相冲突的其他工作或活动，也不向我们提供第三方机密信息，并在为我们履行职责时利用这些信息。
2022年12月31日的杰出股票奖
下表列示于截至2022年12月31日止财政年度最后一日授予薪酬汇总表中所列各行政人员的未行使购股权。
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
选项奖(1)(2)
​
名称
​ ​
选项
授予
日期
​ ​
数量：
证券
底层
未练习
选项(#)
可锻炼
​ ​
数量：
证券
底层
未练习
选项(#)
不可行使
​ ​
选项
练习
价格($)
​ ​
选项
过期
日期
​
姚正斌(兵)博士
​ ​ ​ ​ 9/8/2021 ​ ​ ​ ​ ​ 500,000 ​ ​ ​ ​ ​ 1,100,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 9/7/2031 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,580,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,150,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士
​ ​ ​ ​ 9/8/2021 ​ ​ ​ ​ ​ 312,500 ​ ​ ​ ​ ​ 687,500 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 9/7/2031 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 380,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 650,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
罗宾·拉查佩尔
​ ​ ​ ​ 9/8/2021 ​ ​ ​ ​ ​ 46,875 ​ ​ ​ ​ ​ 103,125 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 9/7/2031 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 190,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
​ ​ ​ 2/1/2022 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 475,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 1/31/2032 ​ ​
​
(1)
上表中未完成的股权奖励均根据2021年计划授予。
​
(2)
所有购股权归属如下：受购股权约束的25%股份将于授出日一周年归属，其余75%股份将于其后36个月的每个月的最后一天按月等额分期付款归属；前提是购股权持有人在每个归属日期仍受雇于吾等(期权协议或2021计划另有规定者除外)。
​
薪酬风险评估
我们认为，虽然我们向高管和其他员工提供的部分薪酬是基于绩效的，但我们的高管薪酬计划不会鼓励过度或不必要的风险承担。这主要是因为我们的薪酬计划旨在鼓励我们的高管和其他员工继续专注于短期和长期战略目标。因此，我们不认为我们的补偿计划有可能对我们产生实质性的不利影响。
股权薪酬计划
我们的股权薪酬计划是为了吸引、留住和激励我们的员工、高级管理人员、董事、顾问、代理人、顾问和独立承包商，为他们提供机会获得我们的所有权权益，并使他们的利益和努力与
 
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目录
 
我们股东的长期利益。2021年6月9日，我们的董事会通过了，我们的股东批准了2021年计划。在2023年的          ，我们的董事会通过了2023年计划(与2021年计划，计划)。这些计划包括向为我们及其附属公司提供服务的员工、董事、顾问授予股票期权、限制性股票单位、限制性股票和其他基于股票的奖励。截至2023年          ，我们已根据2023年计划为发行保留了普通股的          股票。由于我们的2023年计划已经得到我们的股东的批准，我们将不会在本次发行完成后根据2021年计划提供任何额外的赠款。
目的.该等计划旨在鼓励本公司及其联属公司的雇员、董事及若干顾问拥有股份，以吸引及挽留该等人士，诱使彼等为本公司或联属公司的利益而工作，并为彼等提供额外激励以促进本公司或联属公司的成功。
资格。这些计划允许在作为计划管理人的董事会或薪酬委员会的指导下，向计划管理人认为能够为我们的长期成功做出重大贡献的员工、顾问和董事授予股票期权、股票增值权、限制性和非限制性股票奖励、限制性股票单位和其他与股票或股权相关的现金奖励。本公司及其关联公司的所有员工、董事和顾问均有资格参加该计划。
可供发行的股票。根据我们2023年计划的规定，2023年计划下可供发行的股票数量将于每年1月1日增加，从2024年1月1日开始，至2033年1月2日结束，数额等于(I)该日期我们普通股流通股的5%或(Ii)计划管理人确定的该数量中的较小者。一般来说，根据失效或被没收的计划为奖励保留的普通股股份将被重新添加到2023年计划下可用于未来奖励的股份储备中。然而，为支付预扣税或任何适用的行权价格而交付或预扣的股票将不能发行。此外，任何在公开市场上使用行使价所得回购的股票都将不能发行。
股票期权。根据2023年计划授予的股票期权可以是激励性股票期权，旨在满足守则第422节的要求，也可以是非限制性股票期权，不旨在满足这些要求。奖励股票期权可授予本公司及其附属公司的员工，授予时确定的与参与者在任何日历年首次行使的奖励股票期权有关的普通股的总公平市值不得超过100,000美元。本公司及其联属公司的雇员、董事及顾问可获授予不受限制的期权。股票期权的行权价格不得低于授予日本公司普通股公允市值的100%，期权期限不得长于十年。如果一项激励性股票期权授予拥有我们所有类别股本的总投票权超过10%的个人，则行使价格不得低于授予日我们普通股公平市值的110%，期权期限不得超过五年。
股票期权的授予协议包括服务终止后股票期权的行使规则。除非已归属，否则不得行使购股权，且于奖励协议所载期限结束后不得行使购股权。一般而言，股票期权可于因死亡或完全及永久伤残以外的任何原因终止服务后三个月内行使，及于因死亡或完全及永久伤残而终止服务后一年内行使，但倘服务终止是由于其他原因，则不可行使。
受限股票。限制性股票是普通股，在受让人必须满足某些时间或业绩归属条件的“限制期”结束之前，必须受到限制，包括禁止转让和极大的没收风险。如果受让人在限制期结束前不满足归属条件，限制性股票将被没收。在限售期内，限售股持有人享有普通股东的权利和特权，但一般情况下，股息等价物可以应计，但不会在限售期内支付。
 
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目录
 
适用限制期和适用授标协议中规定的限制。例如，限制性股票的持有者可以投票表决限制性股票，但在限制解除之前，不能出售股票。
限制性股票单位。受限制股票单位是根据计划管理人制定的条款和条件归属的虚拟股票，当适用的限制失效时，承授人将有权根据奖励协议中规定的受限制股票单位数量以现金、股票或两者的组合形式获得支付。股息等值可能会产生，但不会在限制性股票单位奖励归属之前支付，且仅以该奖励归属为限。限制性股票单位的持有人不享有普通股东的权利和特权，包括对限制性股票单位进行投票的能力。
其他基于股票的奖励和基于表现的奖励。2023年计划还授权授予其他类型的股票薪酬，包括但不限于股票增值权和无限制股票奖励。计划管理人可根据其可能决定的条件和限制授予该等基于股票的奖励。我们可能会在满足某些绩效标准的情况下授予奖励。该等以表现为基础的奖励亦包括以表现为基础的限制性股份及限制性股份单位。任何股息或股息等值可计，但不得在股份奖励归属前支付，且仅可在股份归属时支付。应计之任何股息或股息等价物仅可就有关表现奖励所赚取之股份数目支付。
计划管理。董事会可以根据该等计划的条款授权薪酬委员会管理该等计划。薪酬委员会可以将其在计划下的部分权力和权力授予一名或多名董事和/或高级管理人员，但只有薪酬委员会可以向受《交易法》第16条报告和其他要求约束的参与者作出奖励。根据2023年计划的规定，计划管理人确定、指定和修改奖励条款，包括哪些员工、董事和顾问将被授予奖励，每个奖励所受的股份数量，但根据本协议授予任何非雇员董事的股份的总公允价值以及支付给任何非雇员董事的任何其他现金补偿，雇员董事在任何日历年不得超过750，000美元；在该非雇员董事首次加入董事会的当年增加至1，000，000美元。计划管理人还有权根据2023年计划规定授予每个奖励的条款和条件，并确定和调整任何基于绩效的奖励中包含的绩效目标。
此外，计划管理人可酌情修改未完成奖励的任何条款或条件，包括加快授予时间表或延长计划下的到期日，条件是(I)经修订的条款或条件得到适用计划的允许，以及(Ii)如果修改对参与者不利，则只有在参与者同意的情况下才能进行任何此类修改，除非适用法律要求或为维护此类奖励的经济价值而有必要进行此类修改。
股票分红和股票拆分。如果我们的普通股被拆分或合并成更多或更少的股份，或者如果我们发行任何普通股作为股票股息，则在行使期权或发放奖励时可交付的普通股数量将按比例适当增加或减少，股票期权的每股行使价或购买价(如果有)和适用于业绩奖励的业绩目标(如果有)将适当调整，以反映此类拆分、组合或股票股息。
公司交易。发生合并或其他重组事件时，董事会可根据本计划对部分或全部悬而未决的奖励采取下列任何一项或多项行动：
•
规定所有未完成的期权将由继任公司承担或取代；
​
 
167
目录
 
•
在向参与者发出书面通知后，规定参与者未行使的期权将在紧接交易完成前终止，除非参与者在该通知发出后的指定天数内行使期权；
​
•
如果合并，我们普通股的持有者将从合并中交出的每一股股份获得现金支付，则向期权持有人参与者支付或提供相当于合并价格乘以受此类未偿还期权约束的普通股数量与所有此类未偿还期权的总行权价之间的差额的现金支付，以换取此类期权的终止；
​
•
关于其他股票奖励，规定在合并或重组事件之前或之后，未完成的奖励将由继承公司承担或取代，成为可变现或可交付的，或者适用于奖励的限制将全部或部分失效；
​
•
关于股票奖励，并取代任何前述，规定，交易完成后，每一个未行使的股票奖励将被终止，以换取支付等于该交易完成时应付给包括该奖励的我们普通股股份数量的持有人的对价的金额，（在该股票授予不再受当时有效的任何没收或回购权利的限制，或在董事会或授权委员会的酌情决定下，在该交易时放弃所有没收和回购权利的范围内）；和
​
•
根据2023年计划，在公司交易完成后，在继承人未承担或取代或兑现的情况下，尚未支付的奖励将终止。
​
修改和终止。这些计划可能会被我们的股东修改。该等计划也可由董事会或薪酬委员会修订，但任何修订如属(I)纳斯达克规则或(Ii)或(Ii)因任何其他理由而须经股东批准的范围，均须获得股东批准。但是，未经持有人同意，此类行动不得对任何未决裁决项下的任何权利产生不利影响，除非适用法律要求或为维护此类裁决的经济价值而有必要作出此类修订。
计划的持续时间。二零二一年计划将于二零三一年六月九日到期，而二零二三年计划将于二零三三年到期。          
高管离职计划
我们每一位指定的执行人员都是离职计划的参与者。
根据离职计划，如果我们在“控制变更期间”以外的任何时间无故终止参与者的雇佣，则该参与者有资格获得以下福利：
离职金以续薪方式支付。对于姚博士而言，离职金额等于姚博士当时基本工资的1.5倍及按比例分配的目标奖金。对于Lutzker博士和LaChapelle女士，离职金额等于他们当时的基本工资和按比例分配的目标奖金的1.25倍。
•
我们将在参与者离职生效的年度向参与者按比例支付奖金，等于参与者当时的目标奖金乘以分数，分数的分子是参与者在该年度继续受雇的天数，分母是365。
​
•
在适用的18个月或15个月遣散期内，我们将代表参保人支付或报销参保人每月的全部医疗福利费用，包括根据修订后的1985年综合总括预算调节法(COBRA)继续承保的费用。
​
•
我们将支付再就业服务的费用，最高不超过某些指定的限额。
​
 
168
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根据离职计划，如果我们无故终止参与者的雇佣关系或参与者在“控制权变更期间”内因“正当理由”辞职，则该参与者有资格获得以下福利：
一次性支付遣散费。对于姚博士来说，遣散费相当于姚博士当时基本工资和目标奖金的2倍。对于卢茨克博士和拉查佩勒女士来说，遣散费相当于他们各自当时基本工资和目标奖金的1.5倍。
•
我们将向参与者支付相当于参与者终止生效当年的当前目标奖金的奖金。
​
•
我们将代表参与者支付或补偿参与者每月的全部医疗福利费用，包括适用的24或18个月遣散期内COBRA项下的持续保险。
​
•
参与者根据当时的未偿还股权激励计划(S)持有的任何未归属股权奖励，将在参与者终止聘用生效之日起全部归属，行使任何未偿还股票期权的期限将延长至参与者终止聘用生效之日起一周年。
​
•
我们将支付再就业服务的费用，最高不超过某些指定的限额。
​
以下术语在离职计划中具有以下含义：
•
“原因”是指参与者的：（i）严重疏忽或不服从或严重违反我们的政策和程序的行为，该行为或违约行为在参与者收到我们的书面补救要求后十五（15）天内未得到补救，该书面补救要求明确指出了我们因原因终止参与者就业的行为或违约行为;（ii）严重违反我们的行为守则、平等机会及反骚扰政策或合规政策（可能包括但不限于商业行为准则、反贿赂政策、竞争政策和医疗保健商业道德政策）; ㈢犯下重罪或涉及欺诈、不诚实、盗窃、背信或道德败坏的任何其他罪行，或对其提出起诉、定罪、认罪或不认罪;（iv）参与导致或可合理预期导致对我们的财务状况、声誉或开展业务的能力造成重大损害的不当行为;（v）严重违反与我们的书面协议，包括任何保密、发明转让或其他员工限制协议;（vi）违反州或联邦证券法律或法规;或（vii）在我们指示合作后，故意不配合善意的内部调查或监管或执法机构的调查，故意销毁或不保存与此类调查相关的文件或其他材料，或故意诱使他人不配合或不提供与此类调查有关的文件或其他材料。
​
•
“正当理由”系指未经参与人事先同意发生下列任何情况：㈠参与人的基薪或奖金机会大幅减少; ㈡参与人的职称、隶属关系、职责或责任大幅减少; ㈢向参与人提供的雇员福利和物质额外津贴总额大幅减少; ㈣将参与人的主要办公室搬迁到离参与人当时所在地三十五（35）英里以上的地方（除非新的地点更接近参与者的主要住所）;和㈤我们的任何继任者或任何收购公司未能明确承担遣散计划和我们在此项下的义务，离职计划有效期至少为二十四（24）个月。
​
•
“控制权变更”被定义为一项或一系列相关交易，其中：(I)将我们的全部或几乎所有资产转让给任何“个人”或“集团”​(根据《交易法》的定义)；(Ii)任何个人或集团，除个人或集团外，在此类收购之前直接或间接成为我们任何股权的“受益所有人”​(根据《交易法》的定义)，直接或间接成为我们的
​
 
169
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(Br)已发行股本占我们当时已发行股本总投票权的50%以上；(Iii)我们是否正在进行合并、重组或其他合并，其中在紧接该合并、重组或合并之前持有我们已发行股本的人直接或间接拥有紧接交易后幸存实体投票权的50%以下；或(Iv)如果在任何滚动12个月期间内，在该12个月期间开始时担任我们董事的人或现任董事至少不再是该董事会的多数成员；但在十二(12)个月期间开始时不是董事的任何董事，如果该董事是由当时符合现任董事资格的多数董事选举进入董事会或经其推荐或批准的，将被视为现任董事。以上(I)至(Iv)项中的任何一项均可构成控制权的变更，前提是控制权的变更符合“公司所有权的变更”、“公司的有效所有权的变更”或“公司相当一部分资产的所有权的变更”的所有要求，每一项均符合财政部条例第1.409A-3(I)(5)节的含义。
•
“控制权变更”是指：(I)自控制权变更之日起的二十四(24)个月期间；(Ii)控制权变更发生前的任何时间，如果控制权变更的继承人或收购实体无故要求终止参与者的雇佣；或(Iii)在控制权变更之前的任何此类时间，我们因控制权变更而无故终止参与者的雇佣。
​
其他优势
我们所有现任执行官都有资格参加我们的员工福利计划，包括我们的医疗、牙科、视力、人寿和残疾保险计划，在每种情况下，与我们所有其他员工一样。
401(K)计划
我们为员工提供401（k）计划。401（k）计划旨在符合1986年国内税收服务法典第401（k）条的规定，因此，员工或我们对401（k）计划的贡献以及由此产生的投资收益在从401（k）计划中提取之前不对员工征税，因此，我们的贡献（如果有的话）将由我们扣除。根据401（k）计划，我们的雇员可选择减少其现时薪酬，最多可达法定年度限额，并将有关减少的金额供款予401（k）计划，而我们则就每个薪金期作出100%薪金递延供款的等额供款，最多可达薪金的4%。
规则10b5-1销售计划
我们的董事和执行官可以采用书面计划，称为规则10 b5 -1计划，其中他们将与经纪人签订合同，定期购买或出售我们的普通股。根据规则10 b5 -1计划，经纪人根据董事或高级管理人员在订立计划时确定的参数执行交易，而无需董事或高级管理人员的进一步指示。董事或高级管理人员可以在有限的情况下修改或终止计划。我们的董事和执行官也可以购买或出售我们的普通股的额外股份以外的规则10 b5 -1计划时，他们不掌握材料，非公开信息。
董事薪酬
在我们的2022财年，我们没有向我们董事会的任何非雇员成员支付任何薪酬、任何股权奖励或非股权奖励，也没有向他们作为董事会成员的服务支付任何其他薪酬，但Bahija Jallal博士除外，她在2022年1月至2022年1月被任命为董事会成员，获得了根据2021计划购买20万股我们普通股的期权奖励。
 
170
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下表提供了截至2022年12月31日的财年中非雇员董事获得的薪酬信息：
名称
​ ​
赚取的费用或
现金支付($)
​ ​
期权奖励（$）（1）
​ ​
总计($)
​
卡尔·L·戈登，CFA博士
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
詹姆斯·希利医学博士
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
Bahija Jallal，博士
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 22,150 ​ ​ ​ ​ ​ 22,150 ​ ​
丛旭，医学博士，博士
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
​
(1)
代表2022年授予Jallal博士的期权奖励的总授予日期公允价值。该金额已根据FASB ASC主题718进行了计算。有关厘定授出日期公允价值时所用假设的讨论，请参阅本公司年度财务报表附注9。
​
非员工董事薪酬政策
我们计划就支付给非雇员董事的薪酬采取一项政策，该政策将于本次发售完成后生效。根据这项政策，每个非员工董事将有资格获得他或她的服务补偿，其中包括年度现金预聘金和股权奖励。姚博士和卢茨克博士不会因担任董事会成员而从我们那里获得单独的补偿。我们的非雇员董事将因其服务获得以下年度聘用金：
职位
​ ​
固位器
​
董事会成员
​ ​ ​ $        ​ ​
董事会主席
​ ​ ​ $ ​ ​ ​
非雇员董事的股权奖励将包括（i）初始股权奖励，包括购买本公司普通股股份的购股权，授出日期公平值为美元，于授出日期后归属；及（ii）年度股权奖励，包括购买本公司普通股股份的购股权，授出日期公平值为美元，于授出日期后归属。                        各购股权之年期为十年，惟可根据二零二三年计划之规定提早终止。
董事可报销与其担任董事服务直接相关的旅费、食宿费和其他费用。董事还有权获得其赔偿协议提供的保护，以及现行公司注册证书和章程中的赔偿条款，以及将于本次发行完成后生效的修订和重述的公司注册证书和修订和重述的章程。
 
171
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某些关系和关联方交易
除本招股章程“行政人员及董事薪酬”项下所述的薪酬协议及其他安排以及下文所述的交易外，自我们于2021年4月成立以来，概无且目前亦无建议进行任何交易或一系列类似交易，而我们曾是或将是其中一方，所涉及的金额超过或将超过120美元，000，任何董事、执行官、持有5%或以上任何类别股本的股东或任何上述人员的直系亲属成员或与上述人员有关联的实体，曾经或将拥有直接或间接的重大利益。
证券买卖
A轮融资
在2021年6月至2022年1月期间举行的多次交割中，我们以每股1. 00美元的购买价向以下关联人士发行及出售合共150，000，000股A系列可转换优先股，总现金代价为150. 0百万美元。我们将此交易称为我们的A系列优先股融资。
下表列出了发行给我们的董事、执行官或5%以上股本的持有人或其关联公司或直系亲属的A系列可转换优先股的股份总数和购买价格：
名称
​ ​
股票数量：
系列A
可兑换的
首选
库存
购买了
​ ​
聚合
购进价格
​
LAV Fund VI，L.P.（1）
​ ​ ​ ​ 28,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 28,000,000 ​ ​
与Octagon Capital Advisors LP（2）有关联的实体
​ ​ ​ ​ 17,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 17,000,000 ​ ​
隶属于OrbiMed的实体（3）
​ ​ ​ ​ 25,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 25,000,000 ​ ​
与高瓴投资管理有限公司有关联的实体（4）
​ ​ ​ ​ 55,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 55,000,000 ​ ​
Zoo Capital（Cayman）Limited I（5）
​ ​ ​ ​ 15,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 15,000,000 ​ ​
​
(1)
LAV Fund VI，L.P.实益拥有我们已发行股本的5%以上。我们的董事会成员丛旭隶属于LAV基金VI，L.P.
​
(2)
包括(I)向八角形投资总基金有限公司发行的5,500,000股A系列可转换优先股，(Ii)向八角形私募机会基金有限公司发行的5,500,000股A系列可转换优先股，及(Iii)向八角形特别机会基金有限公司发行的6,000,000股A系列可转换优先股，全部附属于八角形Capital Advisors LP，该等公司实益拥有超过我们已发行股本的5%。
​
(3)
包括(I)向OrbiMed Asia Partners IV，L.P.发行的12,500,000股A系列可转换优先股，以及(Ii)向OrbiMed Private Investments VIII，L.P.发行的12,500,000股A系列可转换优先股，两者均隶属于OrbiMed Advisors LLC，后者实益拥有我们超过5%的已发行股本。卡尔·L·戈登，CFA博士，我们的董事会成员，OrbiMed Advisors LLC的成员。
​
(4)
包括(I)向VSuM VI Holdings Limited发行33,000,000股A系列可转换优先股，以及(Ii)向VSuM VIII Holdings Limited发行22,000,000股A系列可转换优先股，两者均隶属于高瓴投资管理有限公司，该公司实益拥有我们超过5%的已发行股本。
​
(5)
Zoo Capital(Cayman)Limited I实益拥有超过5%的已发行股本。
​
B系列融资
在2022年12月至2023年3月期间的多次成交中，我们以每股1.05美元的收购价向以下相关人士发行和出售了总计147,619,034股B系列可转换优先股，总现金代价为155.0美元。我们将这笔交易称为我们的B系列优先股融资。
 
172
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下表列出了向我们的董事、高管或持有超过5%股本的董事、高管或其关联公司或直系亲属发行的B系列可转换优先股的股票总数和购买价格：
名称
​ ​
股票数量：
系列B
可兑换的
首选
库存
购买了
​ ​
聚合
购进价格
​
高瓴投资管理有限公司附属实体(1)
​ ​ ​ ​ 4,761,903 ​ ​ ​ ​ $ 4,999,998.15 ​ ​
LAV基金VI，L.P.(2)
​ ​ ​ ​ 1,904,761 ​ ​ ​ ​ $ 1,999,999.05 ​ ​
八角形资本顾问公司的附属实体(3)
​ ​ ​ ​ 9,523,808 ​ ​ ​ ​ $ 9,999,998.40 ​ ​
OrbiMed附属实体(4)
​ ​ ​ ​ 14,285,714 ​ ​ ​ ​ $ 14,999,999.70 ​ ​
索芬诺瓦风险投资合伙人xi，L.P.(5)
​ ​ ​ ​ 19,047,619 ​ ​ ​ ​ $ 19,999,999.95 ​ ​
​
(1)
包括（i）发行予ARVT Holdings Limited的2，857，142股B系列可换股优先股，及（ii）发行予VSUM VIII Holdings Limited的1，904，761股B系列可换股优先股，两者均与Hillhouse Investment Management，Ltd.有关联，该等公司实益拥有本公司5%以上已发行股本。
​
(2)
由发行给LAV基金VI，L.P.的1，904，761股B系列可转换优先股组成，该公司实益拥有超过5%的已发行股本。我们的董事会成员徐聪（Cong Xu）隶属于LAV Fund VI，L.P.
​
(3)
包括(I)向八角形投资总基金有限公司发行的2,857,142股B系列可转换优先股，以及(Ii)向八角形私人机会基金有限公司发行的6,666,666股B系列可转换优先股，两者均隶属于八角形资本顾问有限公司，后者实益拥有超过我们已发行股本的5%。
​
(4)
包括(I)发行予OrbiMed Asia Partners IV，L.P.的7,142,857股B系列可转换优先股及(Ii)发行予OrbiMed Private Investments VIII，L.P.的7,142,857股B系列可转换优先股，两者均附属于OrbiMed Advisors LLC，后者实益拥有超过我们已发行股本的5%。卡尔·L·戈登，CFA博士，我们的董事会成员，OrbiMed Advisors LLC的成员。
​
​
(5)
Sofinnova Venture Partners Xi，L.P.实益拥有我们5%以上的流通股本。詹姆士一世希利是我们的董事会成员，是Sofinnova Management Xi，L.L.C.的管理成员，Sofinnova Management Xi，L.P.的普通合伙人，后者是Sofinnova Venture Partners Xi，L.P.的普通合伙人
​
与官员的协议
2021年5月19日，我们与我们的创始人、首席执行官兼董事会主席姚正斌(冰)博士签订了一项本金为20万美元的贷款协议(创始人贷款)。方正贷款是无抵押的，不计息。我们同意不迟于2021年12月31日偿还方正贷款。方正贷款已于2021年7月全额偿还。
与股东的协议
修订并重新签署《投资者权利协议》
于2022年12月16日，我们订立了经修订及重订的投资者权利协议（投资者权利协议）与持有本集团已发行股本5%以上之若干持有人（包括LAV Fund VI，L.P.）订立。（连同其附属公司LAV Funds）和VSUM VIII Holdings Limited（连同其附属公司VSUM），以及OrbiMed Asia Partners IV，L.P.和OrbiMed Private Investments VIII，L.P.（连同其附属公司OrbiMed）和Sofinnova Venture Partners Xi，L.P.（Sofinnova），除VSUM外，其他两家公司均与我们的某些董事和高级管理人员有关联。
投资者权利协议授予我们尚未行使可换股优先股持有人若干权利，包括有关彼等所持可登记证券的若干登记权。有关其他资料，请参阅“股本说明—注册权”一节。  此外，投资者权利协议对我们施加了若干肯定性义务，包括我们的义务，其中包括：（i）授予持有至少5，714，284股本公司可登记证券股份的每位持有人（主要投资者）关于未来出售本公司股权的优先要约权，
 
173
目录
 
不包括本次发行中将发售和出售的股份，以及（ii）授予该等主要投资者某些信息和观察者权利。这些义务中的每一项都将在本次发行的结束时终止。
修改并重新设定优先购买权和共同销售协议
于2022年12月16日，我们与持有我们已发行股本5%以上的若干持有人（包括LAV Funds及VSUM，以及OrbiMed及Sofinnova）订立经修订及重列的优先认购权及共同销售协议（ROFR及共同销售协议）。本协议规定了二次拒绝权，受我们的优先拒绝权，以及与协议各方持有的我们普通股股份有关的共同销售权。ROFR和共同销售协议将在本次发售结束时终止。
修改并重新签署投票协议
于2022年12月16日，我们与持有我们已发行股本5%以上的若干持有人（包括LAV Funds及VSUM，以及OrbiMed及Sofinnova）订立经修订及重列投票协议（投票协议），除VSUM外，该等公司均与我们的若干董事及高级职员有关联。根据投票协议，协议各方已同意彼等就若干事宜（包括选举董事）投票表决彼等所持本公司股本股份的方式。投票协议将根据与本次发行结束有关的条款终止，在本次发行后，我们的股东将没有任何关于选举或指定董事会成员的持续权利。
上海清单协议
2021年6月30日，我们与Allist签订了Allist许可协议，Allist持有我们超过5%的已发行股本。2021年12月24日，我们签订了Allist协作协议，以促进使用许可协议中规定的许可产品进行的任何全球临床试验。有关这些协议和关系的进一步描述，请参阅本招股说明书的“Business - 许可证、合作伙伴关系和协作 - 名单协议”部分。
赔偿协议
在本次发行结束之前，我们打算达成协议，对我们的董事和高管进行赔偿。除其他事项外，这些协议将要求我们赔偿这些个人的某些费用，包括律师费、判决、罚款和和解金额，这些费用是这些个人在任何诉讼或诉讼中合理地招致的，包括任何由我们或根据我们的权利提起的诉讼，因为该人代表我们公司提供的任何服务或该人作为我们董事会成员的身份，在特拉华州法律允许的最大范围内。
关联方交易的政策和程序
关于本次发行，吾等计划采取一项书面政策，于本次发售完成后生效，规定吾等与任何董事、高管、持有5%或以上我们任何类别股本的任何人、或彼等任何直系亲属或与彼等任何实体有关联的任何实体、或S-K法规第404项所界定的任何其他相关人士、或其关联公司之间的所有未来交易，如涉及金额等于或大于120,000美元，均须事先获得吾等审计委员会的批准。任何此类交易的请求都必须首先提交给我们的审计委员会进行审查、审议和批准。在批准或拒绝任何该等建议时，吾等审核委员会将考虑现有及被视为与审核委员会相关的相关事实及情况，包括但不限于关联方于交易中的权益范围，以及交易条款是否不逊于吾等在相同或类似情况下一般可从独立第三方取得的条款。
 
174
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主要股东
下表列出了截至2023年10月1日我们普通股实益所有权的某些信息：
•
我们所知的持有我们股本5%以上的实益所有者的每一个人或一群关联人；
​
•
我们每一位董事；
​
•
我们任命的每一位高管；以及
​
•
我们所有现任董事和高管作为一个团队。
​
受益所有权根据美国证券交易委员会的规则确定，一般包括对证券的投票权或投资权。根据这些规则，受益所有权包括个人或实体拥有单独或共享投票权或投资权的任何股份。除非脚注注明，并在适用的情况下遵守共同体财产法，否则我们相信，根据向我们提供的信息，下表所列个人和实体对其实益拥有的所有普通股拥有唯一投票权和投资权。
下表中本次发行前的实益拥有权百分比基于截至2023年10月1日的337，865，938股普通股，反映了我们所有可转换优先股的流通股转换为普通股，下表中本次发行后的实益拥有权百分比基于本次发行中普通股的销售。        下表所载资料假设包销商并无行使购买额外股份之选择权。购买可在2023年10月1日起60天内行使的普通股股份的期权被视为由持有这些期权的人实益拥有，但在计算任何其他人的所有权百分比时，不被视为尚未行使。所有权百分比信息并不反映下表中确定的实益拥有人在本次发行中任何普通股的任何潜在购买。
​ ​ ​
个共享
受益
拥有
​ ​
份额百分比
实益拥有的
​
受益所有人的名称和地址（1）
​ ​
之前
提供服务
​ ​
之后的
提供服务
​
超过5%的股东： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
LAV基金VI，L.P.（2）
​ ​ ​ ​ 29,904,761 ​ ​ ​ ​ ​ 8.9% ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
隶属Octagon Capital Advisors LP的实体（3）
​ ​ ​ ​ 26,523,808 ​ ​ ​ ​ ​ 7.9% ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
附属于OrbiMed的实体（4）
​ ​ ​ ​ 39,285,714 ​ ​ ​ ​ ​ 11.6% ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
上海奥立特制药有限公司公司（5）
​ ​ ​ ​ 19,411,765 ​ ​ ​ ​ ​ 5.7% ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
Sofinnova Venture Partners Xi，L.P.（6）
​ ​ ​ ​ 19,047,619 ​ ​ ​ ​ ​ 5.6% ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
高澜投资管理有限公司附属实体（7）
​ ​ ​ ​ 59,761,903 ​ ​ ​ ​ ​ 17.7% ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
被任命的高管和董事： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
姚正斌博士（8）
​ ​ ​ ​ 11,824,385 ​ ​ ​ ​ ​ 3.5% ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
斯图尔特·卢茨克医学博士博士（9）
​ ​ ​ ​ 3,240,112 ​ ​ ​ ​ ​ 1.0% ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
Robin LaChapelle（10）
​ ​ ​ ​ 7,495,783 ​ ​ ​ ​ ​ 2.2% ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
卡尔·L·戈登博士，CFA(11)
​ ​ ​ ​ 39,285,714 ​ ​ ​ ​ ​ 11.6% ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
詹姆斯·希利，医学博士，博士(12)
​ ​ ​ ​ 19,047,619 ​ ​ ​ ​ ​ 5.6% ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
Bahija Jallal，博士(13)
​ ​ ​ ​ 87,500 ​ ​ ​ ​
​
*
​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
丛旭，医学博士，博士(14)
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
克里斯蒂安·W.诺莱特
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
所有现任高管和董事作为一个群体(9人)(15)
​ ​ ​ ​ 75,093,473 ​ ​ ​ ​ ​ 22.0% ​ ​ ​ ​ ​ ​% ​ ​
​
*表示受益所有权低于1%。
 
175
目录
 
(1)
除非另有说明，否则列出的每个受益人的地址为c/o-ririent BioPharma，Inc.，C/o-Arrivent BioPharma，Inc.，18 of Campus and Boulevard，USite100，Newtown Sq.，PA 19073。
​
​
(2)
包括A系列可转换优先股转换后可发行的28,000,000股普通股和向LAV Fund VI发行的B系列可转换优先股转换后可发行的1,904,761股普通股，L.P.LAV GP VI，L.P.为LAV Fund VI，L.P.的普通合伙人。LAV Corporation VI GP，Ltd.为LAV GP VI，L.P.的普通合伙人。根据该等关系，LAV GP VI，L.P.、LAV Corporation VI GP，Ltd.及伊实博士可被视为对LAV Fund VI，L.P.持有的股份拥有投票权及投资权。LAV GP VI，L.P.、LAV Corporation VI GP，Ltd.及伊实博士各自放弃对LAV Fund VI，L.P.所持股份的实益拥有权，但其或他于其中的金钱权益(如有)除外。LAV Fund VI，L.P.、LAV GP VI，L.P.、LAV Corporation VI GP，Ltd.及施毅博士的地址分别为香港中环冰屋街2号圣乔治大厦607室。
​
​
(3)
包括：(I)A系列可转换优先股转换后可发行的普通股5,500,000股及向八角形投资总基金有限公司发行的B系列可转换优先股转换后可发行的普通股2,857,142股；(Ii)A系列可转换优先股转换后可发行的普通股5,500,000股及向八角形私人机会基金有限公司发行的B系列可转换优先股转换后可发行的普通股6,666,666,666股；及(Iii)向八角形特别机会基金有限公司发行的A系列可转换优先股转换后可发行的普通股6,000,000股。八角形资本顾问有限责任公司是八角形投资总基金、八角形私募机会基金和八角形特别机会基金的投资经理。贾婷，博士，八角形资本顾问有限公司创始人、董事总经理兼首席投资官。凭借该等关系，刘佳博士及八角形资本顾问有限公司可被视为对八角形投资总基金有限公司、八角形私募机会基金有限公司及八角形特别机会基金有限公司所持股份拥有投票权及投资权。刘佳博士及八角形资本顾问有限公司各自放弃对八角形投资总基金有限公司、八角形私募机会基金有限公司及八角形特别机会基金有限公司所持股份的实益拥有权，但以其于其中的金钱权益(如有)为限。贾跃亭博士、八角形资本顾问公司、八角形投资大师基金有限责任公司、八角形私募机会基金有限责任公司和八角形特别机会基金有限责任公司的地址分别是纽约麦迪逊大道654号21楼，NY 10065。
​
(4)
包括(I)约12,500,000股A系列可转换优先股可发行普通股和7,142,857股向OrbiMed Asia Partners IV，L.P.(OAP IV)发行的B系列可转换优先股和(Ii)12,500,000股A系列可转换优先股可发行普通股和7,142,857股向OrbiMed Private Investments VIII，L.P.(OPI VIII)发行的B系列可转换优先股可发行普通股。OrbiMed Asia GP IV，L.P.(Asia GP IV)是OAP IV的普通合伙人。OrbiMed Advisors IV Limited(Advisors IV)是Asia GP IV的普通合伙人。OrbiMed Advisors LLC(OrbiMed Advisors)是OAP IV的顾问公司。OrbiMed Capital GP VIII LLC(GP VIII)是OPI VIII的普通合伙人。OrbiMed Advisors是GP VIII的管理成员。由于该等关系，Asia GP IV和Advisors IV可能被视为对OAP IV持有的股份拥有投票权和投资权，因此可能被视为拥有该等股份的实益所有权。由于这种关系，GP VIII和OrbiMed Advisors可以被认为对OPI VIII持有的股份拥有投票权和投资权。OrbiMed Advisors通过由卡尔·L·戈登博士、CFA、Sven H.Borho和W.Carter Neild组成的管理委员会行使投票权和投资权，他们每个人都放弃对OPI VIII和OAP IV持有的股份的实益所有权。OrbiMed Advisors LLC的成员卡尔·L·戈登博士是我们的董事会成员。Asia GP IV、Advisors IV及Dr.J.Gordon均否认实益拥有OAP IV持有的股份，但如有金钱上的利益，则不在此限。GP VIII、OrbiMed Advisors和Dr.J.Gordon均否认对OPI VIII持有的股票拥有实益所有权，除非其或他在其中的金钱利益(如果有)。这些实体的地址都是OrbiMed Advisors LLC，地址是纽约列克星敦大道601号54楼，New York 10022。
​
(5)
包括19,411,765股普通股。上海阿莱特医药有限公司是一家上市公司，其实益所有权由众多个人和实体持有。上海爱丽特药业有限公司地址：上海市张江市高新区张横路1227号1座5楼，邮编：202203。
​
(6)
B系列优先股的全部19，047，619股股份由Sofinnova Venture Partners Xi，L.P.（SVP Xi）直接持有，但Sofinnova Management Xi，L.P.（SM Xi LP）（SVP Xi的普通合伙人）可被视为拥有唯一投票权Sofinnova Management Xi，L.L.C.）除外。(SM SM Xi LP的普通合伙人Xi LLC）可被视为拥有唯一投票权，而James I博士。SM Xi LLC的管理成员希利（希利）和玛哈·卡塔比博士（卡塔比）可被视为分享权力投票这些股份。SM Xi LP、SM Xi，LLC、Healy及Katabi各自放弃拥有高级副总裁Xi所持股份之实益拥有权，惟彼等各自之金钱权益除外。SVP Xi、SM Xi LP和SM Xi LLC各自的地址为3000 Sand Hill Road，Building 4，Suite 250，Menlo Park，CA 94025。
​
​
(7)
包括（i）33，000，000股普通股股份于转换发行予VSUM VI控股有限公司（VSUM VI）的A系列可转换优先股时发行，（ii）22，000，000股普通股股份于转换A系列可转换优先股时发行，以及1，904股，在转换发行予VSUM VIII Holdings Limited的B系列可转换优先股后可发行的761股普通股（VSUM VIII）及（iii）于转换发行予ARVT Holdings Limited（ARVT）之B系列可换股优先股时发行之2，857，142股普通股股份。VSUM VI、VSUM VIII及ARVT均于开曼群岛注册成立。VSUM VI由Hillhouse Venture Fund V，L.P.全资拥有；VSUM VIII由Hillhouse Healthcare Fund，L.P.全资拥有；而ARVT由Hillhouse Venture Fund VI全资拥有，L.P. Hillhouse Investment Management，Ltd.（HIM）是每个Hillhouse Venture Fund V，L.P.的唯一管理公司，Hillhouse Healthcare Fund，L.P.及Hillhouse Venture Fund VI，L.P. HIM被视为VSUM VI、VSUM VIII及ARVT所持股份之实益拥有人，并控制该等股份之投票权。张磊先生可能被视为对他拥有控制权。张磊先生放弃对VSUM VI、VSUM VIII及ARVT持有的所有股份的实益拥有权，惟其于其中的金钱权益（如有）除外。VSUM VI、VSUM VIII和ARVT的地址是89 Nexus Way，Camana Bay，P.O. Box 31106，Grand Cayman KY1—1205，Cayman Islands.
​
​
(8)
包括（i）由ArriMed BioPharma，LLC持有的3，325，844股普通股，（ii）由The MAKS Yao Trust持有的6，000，000股普通股，及（iii）2，498，541股普通股相关期权，已于10月1日归属并可行使，或于该日期后60日内归属及可予行使。姚博士的直系亲属为MAKS姚信托的受益人。姚博士拥有唯一的投票权和投资权
​
 
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对ArriMed BioPharma，LLC持有的证券的控制权。姚博士放弃持有The MAKS Yao Trust所持股份之实益拥有权，惟其于其中之金钱权益（如有）除外。
​
(9)
由Lutzker博士持有的2，247，191股普通股和992，921股普通股相关期权组成，这些期权已于2023年10月1日归属并可行使，或将于该日期后60天内归属并可行使。
​
​
(10)
包括（i）The MAKS Yao Trust持有的6，000，000股普通股，（ii）LaChapelle女士持有的1，123，596股普通股及（iii）LaChapelle女士持有的372，187股普通股相关期权，这些期权已于2023年10月1日归属并可行使，或将于该日期后60日内归属并可行使。LaChapelle女士为The MAKS Yao Trust的受托人，并可被视为对The MAKS Yao Trust所持股份享有分享投票权及投资权。LaChapelle女士并无于The MAKS Yao Trust所持股份中拥有金钱权益，亦不放弃实益拥有该等股份。
​
(11)
包括：（i）12，500，000股在转换A系列可转换优先股时可发行的普通股和7，142，857股在转换B系列可转换优先股时可发行的普通股，以及（ii）12，500股，000股在转换A系列可转换优先股时发行的普通股和7，142，857股在转换发行给OrbiMed Private Investments VIII的B系列可转换优先股时发行的普通股，L.P.（OPI VIII）。Gordon博士是OrbiMed Advisors LLC的管理委员会成员，并可能被视为对OAP IV和OPI VIII持有的股份拥有共同投票权和投资权。Gordon博士放弃OAP IV及OPI VIII所持股份之实益拥有权，惟其于其中之金钱权益（如有）除外。
​
(12)
由19，047，619股普通股组成，转换Sofinnova Venture Partners XI，L.P.持有的B系列可转换优先股后可发行。并可被视为对Sofinnova Venture Partners Xi，L.P.持有的股份享有共同投票权和投资权。Hily博士放弃Sofinnova Venture Partners Xi，L.P.持有的股份的实益所有权，但他在其中的金钱利益（如有的话）的范围除外。
​
​
(13)
由Jallal博士持有的87，500股已归属并于2023年10月1日行使或将归属并于该日期后60天内行使的普通股相关期权组成。
​
(14)
徐博士是Asia Lilly Ventures的董事总经理，该公司隶属于LAV Fund VI，L.P.，但对脚注2所述的证券并无表决权或投资权。
​
​
(15)
见附注8至14。还包括Kastenmayer先生持有的112，360股普通股，他是一名执行官，但不是一名指定的执行官。
​
 
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股本说明
一般信息
在本次发行结束时，我们的授权股本将包括每股面值0.0001美元的普通股股份和每股面值0.0001美元的优先股股份，所有这些都将不指定。                  截至2023年6月30日，我们共有39，598，105股普通股已发行及流通。该金额不包括我们的流通股可转换优先股，包括297，619，034股我们的可转换优先股，这些可转换优先股将在本次发行结束时转换为总共297，619，034股我们的普通股。根据截至2023年6月30日的普通股流通股数量，并假设转换所有优先股流通股，本次发行结束时将有普通股流通股，没有优先股流通股流通股。         截至2023年6月30日，我们的股本约有40个记录持有人。
以下对我们股本的描述以及我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程的条款是重大条款和条款的摘要，并以我们修订和重述的公司注册证书和修订和重述的章程为参考，其副本将作为本招股说明书的一部分提交给美国证券交易委员会作为证物。对我们普通股和优先股的描述反映了修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程的内容，这些章程将在本次发行结束前立即生效。
普通股
本次发行结束后，我们将被授权发行一类普通股。我们普通股的持有者有权对每一股登记在册的普通股投一票，用于选举董事和提交股东投票表决的所有事项。我们普通股的持有者有权从我们董事会宣布的合法可用资金中按比例获得股息(如果有的话)，但受当时发行的任何优先股的任何优先股息权的限制。在我们解散、清算或清盘时，我们普通股的持有者有权在偿还我们所有债务和其他债务后按比例分享我们合法可用的净资产，但须受当时任何未偿还优先股的优先权利的限制。我们普通股的持有者没有优先认购权、认购权、赎回权或转换权。我们已发行的普通股是，我们在本次发行中提供的股票在发行和支付时将是有效发行的、全额支付和不可评估的。普通股持有者的权利、优先权和特权受制于我们未来可能指定和发行的任何系列优先股的持有者的权利，并可能受到这些权利的不利影响。除下文“特拉华州法律的反收购效力、我们经修订及重订的公司注册证书及经修订及重述的附例”一节所述外，普通股持有人一般须获得多数票才可根据经修订及重述的公司注册证书及经修订及重述的附例采取行动。
优先股
在本次发行结束时，我们的董事会将被授权，无需我们的股东采取行动，指定和发行一个或多个系列的优先股。         我们的董事会可以指定每个系列股票的权利、优先权和特权及其任何资格、限制或限制。本公司董事会可授权发行具有投票权或转换权的优先股，这可能对普通股持有人的投票权或其他权利造成不利影响。优先股的发行，虽然提供了与未来可能的融资和收购以及其他公司目的有关的灵活性，但在某些情况下，可能会有限制我们普通股股息的影响，稀释我们普通股的投票权，损害我们普通股的清算权，或延迟，推迟或阻止我们公司控制权的变化，这可能会损害我们普通股的市场价格另请参阅本招股章程“—特拉华州法律的反收购效力、我们的经修订及重列的公司注册证书以及我们的经修订及重列的章程”一节。
 
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我们的董事会将根据其对我们的最佳利益和我们股东的最佳利益的判断，做出发行此类股票的任何决定。本次发行结束后，我们将没有已发行的优先股，我们目前也没有计划在本次发行结束后发行任何优先股。
股票期权
截至2023年6月30日，以加权平均行使价0.18美元购买总计23，681，428股普通股的期权尚未行使。
注册权
根据投资者权利协议，在本次发行结束时，我们普通股股份的持有人，包括在转换可转换优先股时发行的股份，将有权根据证券法获得有关这些证券的登记的权利。       这些股份将占本次发行后我们发行在外的普通股的约%，或如果承销商行使其选择权全额购买额外股份，不包括本次发行中任何登记权持有人购买的普通股股份（如果有的话）。        这些股份也可以根据《证券法》第144条的规定出售，具体取决于其持有期限，并受被视为我们关联公司的人持有的股份的限制。
根据《投资者权利协议》，可登记股票的持有者可以要求我们提交一份登记声明，或要求将他们的股票包括在我们正在提交的登记声明中，在任何一种情况下，都可以登记他们的普通股转售。此等登记权受条件及限制所规限，包括在某些情况下，发售承销商有权限制登记所包括的股份数目，以及在某些情况下，吾等有权在吾等就吾等提交的登记声明的提交日期的善意估计日期前30个月内及吾等提交的任何登记声明生效日期后90个月内，应应登记股份持有人的要求而不进行登记。
索要注册权
在本招股说明书日期后180天之后，根据投资者权利协议当时尚未完成的大多数可登记证券的持有人可要求吾等根据证券法提交一份S-1表格的登记声明，费用由吾等承担，在某些例外情况下，预期总发行价(扣除发售费用)超过2,000万美元，在此情况下，吾等将被要求在切实可行的范围内尽快完成登记，无论如何不得超过60天。根据投资者权利协议的这一条款，我们只需完成两次要求注册。吾等有资格使用S-3表格登记声明后，投资者权利协议项下持有吾等至少10%的须予登记证券的持有人，可要求吾等就该等持有人当时尚未发行的须登记证券提交一份S-3表格登记声明，费用由吾等承担，而该等证券的预期总发行价(扣除发售费用)最少为500万美元，在此情况下，吾等将被要求在切实可行范围内尽快完成登记，且无论如何于45天内完成登记。如果我们确定实施要求的注册将对我们和我们的股东不利，我们可以将每一次此类注册推迟长达60天；前提是我们在任何12个月期间不得援引这一权利超过一次，也不得在60天期间为我们自己的账户或任何其他股东进行注册。
上述索要登记权受其他一些例外和限制的约束。
Piggyback注册权
如果我们建议根据《证券法》提交注册声明以公开发行我们的证券，包括但不限于与二级市场有关的注册声明
 
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提供我们的证券，但不包括(I)关于根据股票期权、股票购买、股权激励或类似计划向员工出售或授予证券的登记声明；(Ii)关于根据证券法第145条规则进行的任何公司重组或交易的登记；(Iii)任何形式的登记，该登记不包括与涉及出售可登记证券的登记说明所要求包括的基本相同的信息；或(Iv)如登记的唯一普通股是在转换债务证券后可发行的普通股，而该等债务证券亦在登记中，则须登记证券的持有人有权收到有关登记的通知，并要求我们将其须登记的证券列入登记声明内以供转售。此次发行的承销商将有权限制纳入此类登记的股票数量。
前述搭载注册权受一些额外例外和限制的约束。
注册费用
我们将支付所有注册费用以及合理的费用和支出，不超过一名律师的50,000美元，由大多数应注册证券的持有人选择出售股东进行注册，承销折扣和佣金除外，与任何需求或搭载注册相关。
赔偿
《投资者权利协议》包含惯常的交叉赔偿条款，根据该条款，如果我们的登记声明中出现错误陈述或遗漏，我们有义务赔偿出售股东，而他们有义务赔偿我们因他们的错误陈述或遗漏而导致的错误陈述或遗漏。
注册权到期
注册权将在下列情况中最早发生时终止：(I)某些清算事件结束时和(Ii)本次发售结束后，因为规则第144条或《证券法》下的另一类似豁免可在三个月内无限制地出售所有此类持有人的可注册证券，而无需注册。
特拉华州法律、我们修订和恢复的公司注册证书以及我们修订和重新调整的附则的反收购效力
特拉华州法律的一些条款、我们修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程可能会使以下交易变得更加困难：通过收购要约收购我们；通过代理竞争或其他方式收购我们；或罢免我们的现任高级管理人员和董事。这些条款可能会使股东可能认为符合其最大利益或我们最大利益的交易更难完成，或可能阻止交易，包括规定支付高于我们股票市价的溢价的交易。
以下概述的这些规定旨在阻止强制收购行为和不充分的收购报价。这些规定还旨在鼓励寻求获得对我们的控制权的人首先与我们的董事会谈判。我们认为，加强对我们与收购或重组我们的不友好或主动提议的提倡者谈判的潜在能力的保护的好处超过了阻止这些提议的坏处，因为谈判这些提议可能导致其条件的改善。
董事会组成和填补空缺
根据我们修改和重述的公司注册证书，我们的董事会将分为三个级别，任期三年，每年选举一个级别。我们修订和重述的公司注册证书还将规定董事可以被免职
 
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仅为正当理由，然后仅经当时有权在董事选举中投票的股份持有人的赞成票。       此外，董事会的任何空缺，无论如何发生，包括因董事会规模增加而产生的空缺，将只能由当时在职董事的大多数赞成票填补，即使少于法定人数。
未经股东书面同意
我们修订和重述的公司注册证书将规定，所有股东的行动都必须在年度会议或特别会议上由股东投票决定，股东不得通过书面同意采取任何行动来代替会议。
股东大会
我们修订和重述的章程将规定，只有当时在任的董事会大多数成员可以召开股东特别会议，只有特别会议通知中列出的事项才可以在股东特别会议上审议或采取行动。我们修订和重述的章程将把年度股东大会上可能进行的事务限制在适当提交会议的事项上。
提前通知要求
我们修订和重述的章程将建立关于股东提名董事候选人的事先通知程序，或将向我们的股东会议提出新业务。这些程序将规定，股东提议的通知必须在采取行动的会议之前及时以书面形式提交给我们的公司秘书。
一般来说，为了及时，通知必须在上一年年会一周年纪念日之前不少于90天或不超过120天的时间到达我们的主要执行办公室。通知必须包含我们修订和重述的章程中规定的某些信息。如果不遵循适当的程序，这些规定可能会阻止在会议上进行某些事务。这些规定还可能阻止或阻止潜在的收购者进行委托书征集，以选举收购者自己的董事名单，或以其他方式试图获得对我们公司的控制权。
章程和公司注册证书修订
根据特拉华州普通公司法的要求，对本公司经修订和重述的公司注册证书的任何修订必须首先得到本公司董事会多数成员的批准，如果法律或本公司经修订和重述的公司注册证书有要求，随后得到有权就该修订投票的发行在外股份的多数批准，以及有权作为一个类别投票的每一类别的发行在外股份的大多数，但有关股东诉讼，董事，责任限制，根据特拉华州法院的专属司法管辖权，以及我们修订和重述的章程的修订以及修订和重述的公司注册证书，必须得到有权就修订进行表决的不少于%的已发行股份的批准，以及作为一个类别的不少于%的已发行股份的批准。          本公司经修订和重述的章程可以由当时在职董事的多数票赞成进行修订，但须遵守经修订和重述的章程中规定的任何限制；也可以由有权就该修订进行表决的流通股至少%的赞成票进行修订，或者，如果董事会建议股东批准该修订，     经有权就修正案表决的流通股过半数投赞成票。
空白支票优先股
我们修订和重述的公司注册证书将规定优先股的授权股。       授权但未发行的优先股的存在可能使我们的
 
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董事会以增加或阻止通过合并、要约收购、代理权竞争或其他方式取得我们控制权的企图。例如，如果我们的董事会在适当行使其受托义务时，确定收购建议不符合我们或我们的股东的最佳利益，我们的董事会可以在未经股东批准的情况下，在一次或多次私人发行或其他交易中发行优先股，这可能会削弱拟议收购方或叛乱股东的投票权或其他权利，股东集团。在这方面，我们的修订和重述的公司注册证书授予我们的董事会广泛的权力，以确立授权和未发行优先股的权利和优先权。发行优先股可能会减少可分配给普通股持有人的收益和资产。发行亦可能对该等持有人的权利及权力（包括投票权）造成不利影响，并可能对我们的控制权发生延误、阻吓或阻止改变。
《特拉华州公司法总则》第203节
本次发行结束后，我们将遵守特拉华州一般公司法第203节的规定。一般而言，第2203条禁止特拉华州上市公司在该股东成为有利害关系的股东后的三年内与该“有利害关系的股东”进行“业务合并”，除非该业务合并以规定的方式获得批准。除其他事项外，“企业合并”包括合并、资产或股票出售或其他交易，从而为利益相关的股东带来经济利益。“有利害关系的股东”是指在确定有利害关系的股东地位之前的三年内，与关联公司和联营公司一起拥有或确实拥有公司15%或更多有投票权的股票的人。
根据第203节，公司与利益相关股东之间的商业合并是被禁止的，除非它满足下列条件之一：
•
在股东产生利益之前，董事会批准了导致股东成为利益股东的企业合并或交易；
​
•
在导致股东成为有利害关系的股东的交易完成时，有利害关系的股东在交易开始时至少拥有公司已发行有表决权股票的85%，在某些情况下不包括为确定已发行有表决权股票、由董事和高级管理人员拥有的股份以及员工股票计划；或
​
•
在股东开始感兴趣时或之后，企业合并经公司董事会批准，并在股东年度会议或特别会议上以至少三分之二的已发行但不属于有利害关系的股东拥有的有表决权股票的赞成票批准。
​
特拉华州公司可在其原始公司注册证书中有明文规定，或在其修订和重述的公司注册证书中有明文规定，或因股东修正案至少获得已发行有表决权股票的多数批准而修订和重述公司章程，从而“选择退出”这些条款。我们并没有选择退出这些条款。因此，我们的合并或其他收购或控制权变更企图可能会受到阻碍或阻止。
某些行为的专属管辖权
我们的修订和重述的公司注册证书将在本次发行结束后生效，该证书将规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院(或如果该法院没有管辖权，特拉华州地区联邦地区法院或特拉华州其他州法院)将是以下任何州法律索赔的唯一和独家法院：(1)代表我们提出的任何派生诉讼或诉讼；(2)我们的任何董事、高级职员、雇员或代理人向我们或我们的股东主张违反受托责任或其他不当行为的任何诉讼或程序；(3)根据特拉华州的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼或程序
 
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一般公司法或我们的公司注册证书或章程(在每个情况下，它们都可能不时修改)；(4)任何解释、应用、强制执行或确定我们修订和重述的公司注册证书或公司章程的有效性的诉讼或程序；(5)特拉华州公司法赋予特拉华州衡平法院管辖权的任何诉讼或程序；或(6)任何受内部事务原则管辖的针对我们或我们的任何董事、高级管理人员或员工的索赔的诉讼。所选择的法院条款不适用于根据《交易法》发生的任何诉讼。我们修订和重述的公司注册证书将进一步规定，除非我们以书面形式同意另一个论坛，否则美国宾夕法尼亚州地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。我们选择美国宾夕法尼亚州地区法院作为此类证券法诉讼理由的独家论坛，因为我们的主要执行办公室位于宾夕法尼亚州纽敦广场。此外，我们修订和重述的公司注册证书将规定，任何购买或以其他方式获得我们普通股股份权益的个人或实体将被视为已知悉并同意上述条款。
法院条款的选择可能会限制股东向司法法院提出它认为有利于与我们或我们任何现任或前任董事、高管、其他员工、代理人或股东向公司发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们或任何现任或前任董事、高管、其他员工、代理人或股东向公司提出此类索赔，并导致投资者提出索赔的成本增加。或者，如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
纳斯达克上市
我们打算提交一份申请，在纳斯达克上市，交易代码为“AVBP”。
转让代理和注册处
我们普通股的转让代理人和登记员将是。          转让代理人和登记员的地址是。          
 
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有资格未来出售的股票
在本次发行之前，我们的普通股没有公开市场，我们不能向投资者保证本次发行后我们普通股的活跃交易市场将会发展或持续下去。我们普通股的未来销售，包括行使已发行期权后在公开市场上发行的股票，或认为这些出售可能发生的看法，可能会导致我们普通股的现行市场价格下跌或削弱我们未来筹集股权资本的能力。如下所述，由于下文所述的转售合同和法律限制，在本次发售结束后的几个月内，我们的普通股将只有有限数量的普通股可在公开市场出售。未来我们普通股在公开市场上的出售，无论是在限制失效之前(在允许的范围内)还是在限制失效之后，或认为可能发生的出售，都可能对当时我们普通股的现行市场价格以及我们以我们认为合适的时间和价格筹集股权资本的能力产生不利影响。
出售限售股
在本次发行结束时，根据截至2023年6月30日的普通股发行在外的股份数量，并假设（1）将我们的发行在外的可转换优先股转换为总计297，619，034股普通股，（2）不行使承销商购买额外普通股股份的选择权及（3）不行使未行使的选择权，我们将拥有未行使的普通股股份的总数。        在这些股份中，本次发行中出售的所有普通股股份，以及在行使承销商购买额外股份的选择权时出售的任何股份，将在公开市场上自由交易，不受限制或根据证券法进一步登记，除非这些股份由我们的任何“关联公司”持有，如证券法第144条所定义。        所有剩余的普通股股份和受股票期权限制的普通股股份将被称为“限制性证券”，如规则144所定义的。这些受限制证券由我们发行和出售，或将由我们在私人交易中发行和出售，并且只有在根据证券法登记或符合根据证券法登记的条件下，才有资格公开出售，包括规则144或规则701规定的豁免，这些规则概述如下。
根据下文提及的锁定协议以及证券法第2144条和第701条的规定，我们的普通股(不包括本次发行中出售的股份)将在公开市场上出售如下：
•
自本招股说明书发布之日起，本次发行中出售的普通股股份将立即在公开市场上出售；           
​
•
自本招股说明书发布之日起181天，额外的普通股股份将有资格在公开市场上出售，其中股份将由关联公司持有，并受第144条的数量和其他限制的限制，如下所述；和                     
​
•
此后，剩余普通股将有资格在公开市场上出售，但在某些情况下，受规则第144条的数量和其他限制的限制，如下所述。
​
锁定协议
我们以及我们每一位董事和高管以及我们几乎所有已发行股本的持有人已同意，未经高盛有限责任公司、杰富瑞有限责任公司和花旗全球市场公司事先书面同意，除某些例外情况外，在截至本招股说明书日期后180天的期间内，我们和他们不会直接或间接提出要约、质押、出售、合同出售、购买任何期权或合同、授予购买、借出或以其他方式转让或处置任何期权、权利或权证。本公司普通股的任何股份或可转换为普通股或可行使或可交换为普通股的任何证券；或达成任何互换或其他安排，将我们普通股所有权的任何经济后果全部或部分转移给另一人，无论上述任何交易是通过交付我们的普通股或此类其他证券以现金或其他方式解决。
 
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在适用的禁售期届满后，受该等禁售期限制的股份基本上全部符合出售资格，但须受上文所述的限制所规限。有关这些锁定协议的详细说明，请参阅“承保”。
规则第144条
一般而言，根据现行的第144条规则，一旦我们遵守《交易法》的上市公司报告要求至少90天，一个或多个人的股票必须聚合，在出售前三个月内的任何时间，根据规则第144条，他不被视为我们的“关联公司”之一，并且实益拥有规则第144条所指的受限证券至少六个月，包括除我们的“关联公司”之外的任何先前所有人的持有期，有权在公开市场上出售这些股票。在遵守上述锁定协议的情况下，如果适用，不遵守规则第144条的销售方式、数量限制或通知规定，但须遵守规则第144条的公开信息要求。如果该人士实益拥有拟出售的股份至少一年，包括“联属公司”以外的任何先前所有人的持有期，则该人士有权在不遵守规则第144条任何规定的情况下在公开市场出售该等股份，但须受上文提及的锁定协议所规限(如适用)。一般而言，根据现行的第144条规则，一旦我们遵守《交易法》的上市公司报告要求至少90个月，根据第144条规则的定义，我们的“关联公司”有权在任何适用的锁定协议到期后和任何三个月内在公开市场上出售我们普通股中不超过以下较大者的数量：
•
当时已发行普通股数量的1%，大约相当于本次发行后的          普通股数量，根据我们截至2023年      的已发行普通股数量计算，上述假设并假设承销商没有行使购买额外股票的选择权，也没有行使未发行期权或认股权证；或
​
•
在提交表格144通知之前的四个日历周内，我们普通股在纳斯达克上的每周平均交易量。
​
我们的“联属公司”或代表我们的“联属公司”出售股票的人根据规则第144条进行的此类销售也受某些销售条款、通知要求以及有关我们的当前公开信息的可用性的约束。尽管有第144条的规定，我们几乎所有受限制证券的持有人已签订如上所述的锁定协议，他们的受限制证券将有资格在上述第144条规定的限制的限制下，在该等协议中规定的限制期满后出售。
规则编号：701
一般而言，根据目前有效的第701条规则，在本招股说明书所属注册声明的生效日期之前，根据证券法第701条从我们手中获得普通股的任何员工、董事、高级管理人员、顾问或顾问，如在本招股说明书所属登记声明的生效日期前，根据本招股说明书所属的上市公司报告要求，根据第701条从我们手中获得普通股，则在不受锁定协议约束的范围内，有权根据第701条从我们依据第144条遵守《交易所法》的上市公司报告要求后90天开始转售此类股票。但未遵守规则第144条所载的持有期要求。因此，在任何适用的锁定协议的规限下，自吾等须遵守证券交易法的上市公司申报要求后90天起，根据第701条规则，非吾等“联营公司”(定义见第144条)的人士可在不遵守第144条的最短持有期、成交量限制、通知条文或公开信息要求的情况下转售该等股份，而身为吾等“联营公司”的人士可在不遵守第144条S的最短持股期要求的情况下转售该等股份，惟须受下文所述锁定协议的条款规限(如适用)。
 
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注册权
基于截至2023年      的流通股数量，本次发行结束后，持有约      2000万股我们普通股的持有人或其受让人，将有权根据证券法享有与登记发售和出售该等股份有关的某些权利，但须遵守他们签订的任何锁定协议。有关这些登记权的说明，请参阅本招股说明书的“股本  -  登记权说明”部分。如果这些股票的发售和出售被登记在案，根据证券法，它们将可以自由交易，不受限制。
股权激励计划
我们打算根据证券法以S-8表格的格式向美国证券交易委员会提交一份登记声明，涵盖我们在行使根据股权激励计划为发行预留的未偿还期权时可能发行的普通股。本报名表自提交之日起立即生效。该注册声明所涵盖的股份将有资格在公开市场出售，但须受归属限制、上述任何适用的锁定协议以及适用于关联公司的规则第144条限制的约束。
 
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美国联邦所得税对非美国持有者的重大影响
以下是将我们的普通股所有权和处置给非美国持有者(定义见下文)所产生的重大美国联邦所得税后果的摘要，但并不是对与此相关的所有潜在税务考虑的完整分析。本摘要以1986年修订的《国内税法》(《税法》)的规定、据此颁布的财政条例、行政裁决和司法裁决为依据，所有这些都截至本条例生效之日。这些权力机构可能会发生变化或受到不同的解释，可能具有追溯力，这可能会导致美国联邦所得税后果与下文所述的不同。我们没有也不会寻求美国国税局(IRS)对以下摘要中的声明和结论做出任何裁决，也不能保证IRS或法院会同意此类声明和结论。
本摘要也不涉及根据美国任何州或地方或任何非美国司法管辖区的法律、对净投资收入征收3.8%的联邦医疗保险税或任何最低税收后果，或根据美国联邦赠与法和遗产税法律而产生的税收考虑因素。此外，本讨论不涉及适用于非美国持有人的特定情况或可能受特殊税收规则约束的非美国持有人的税收考虑因素，包括但不限于：
•
银行、保险公司或其他金融机构；
​
•
免税组织、符合纳税条件的退休计划或政府组织；
​
•
证券或货币的经纪人或交易商；
​
•
选择使用按市值计价的证券交易员所持证券的会计方法；
​
•
拥有或被视为建设性地持有我们股本5%以上的人，但以下具体规定的范围除外；
​
•
某些美国侨民、前公民或前美国长期居民；
​
•
在套期保值交易、“跨境”、“转换交易”、合成证券、其他综合投资或其他降低风险交易中持有本公司普通股头寸的人；
​
•
不持有本公司普通股作为《守则》第(1221)节所指的资本资产的人，一般为投资目的；
​
•
根据《准则》的推定销售条款被视为出售我们普通股的人；
​
•
本位币不是美元的人员；
​
•
房地产投资信托基金或受监管的投资公司；
​
•
养老金计划；
​
•
合伙企业、S股份有限公司、联邦所得税不予理睬的实体、美国联邦所得税视为直通实体的有限责任公司等直通实体及其投资者；
​
•
本公司股票构成本守则第1202节所指的“合格小型企业股票”或本守则第(1244)节所指的“第1244节股票”的人士；
​
•
根据《准则》第451(B)节，美国联邦所得税人员必须将应计收入的时间与其财务报表相一致；
​
•
外国主权的组成部分或受控实体；
​
•
符合税务条件的退休计划；
​
•
“受管制的外国公司”，包括“指定的外国公司”；
​
•
“被动外国投资公司”和为逃避美国联邦所得税而积累收益的公司；
​
 
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•
《法典》第897（1）（2）节中定义的“合格外国养老基金”以及所有权益均由合格外国养老基金持有的实体;或
​
•
购买我们的普通股作为服务报酬的人。
​
此外，如果合伙企业（包括因美国联邦所得税而被归类为合伙企业的任何实体或安排）持有我们的普通股，则合伙人的税务待遇通常取决于合伙人的地位、合伙企业的活动以及在合伙人层面做出的某些决定。因此，持有我们普通股的合伙企业以及此类合伙企业中的合伙人应就购买、拥有和处置我们普通股对他们产生的美国联邦所得税后果咨询其税务顾问。
我们敦促您咨询您的税务顾问，了解美国联邦所得税法对您的具体情况的适用性，以及根据美国联邦遗产税或赠与税规则或根据美国任何州或地方或任何非美国或其他税收管辖区的法律或根据任何适用的税收条约购买、拥有和处置我们的普通股所产生的任何税务后果。
非美国持有人的定义
在本摘要中，“非美国持有人”是指我们普通股的任何受益所有人，但不是“美国人”，也不是合伙企业或从其所有者中被忽略的实体，每个都是为了美国联邦所得税的目的。美国人是指就美国联邦所得税而言属于或被视为以下任何一种的任何人：（i）美国公民或居民的个人;（ii）公司根据美国、任何州或哥伦比亚特区的法律创建或组织的（或其他应作为美国联邦所得税公司纳税的实体）;（iii）遗产，其收入无论其来源如何，均须缴纳美国联邦所得税;或（iv）（1）受美国法院的主要监督及受一名或多名美国人士控制的信托，定义见《法典》第7701（a）（30）条，或（2）有有效的选择，就美国联邦所得税而言被视为美国人。
分发
如本招股说明书“股息政策”一节所述，我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何股息。如果我们对我们的普通股进行分配，则这些付款将构成美国联邦所得税目的的股息，其范围是根据美国联邦所得税原则确定的我们当前或累计收益和利润支付的股息。如果这些分配超过我们目前和我们的累计收益和利润，它们将构成资本回报，并将首先减少非美国持有人在我们普通股中的基础，但不会低于零。任何超出部分将被视为资本收益，并将按照本招股说明书“出售或其他处置普通股的收益”一节所述进行处理。任何此类分配都将受到以下关于备用预扣和FATCA的讨论的影响。
根据下文关于有效关联收入的讨论，支付给非美国持有人的任何股息通常将按股息总额的30%或适用所得税条约规定的较低税率缴纳美国预扣税。为了获得降低的协议税率，非美国持有人必须向我们或我们的代理人提供IRS表格W-8BEN（通常包括美国纳税人识别号），IRS表格W-8-BEN-E或IRS表格W-8的其他适当版本（或后续表格），这些表格必须定期更新，并且在每种情况下，必须证明符合降低的税率。
支付给非美国持有人的股息，如果与非美国持有人在美国境内进行的美国贸易或业务有实际联系，并且如果适用的所得税条约要求，则归属于非美国持有人在美国维持的永久机构，通常可豁免上述预扣税。为了获得此豁免，非美国持有人必须向适用的预扣代理人提供IRS表格W-8 ECI或后续表格或其他适用的IRS表格W-8，证明股息有效
 
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与非美国持有人在美国境内进行贸易或业务有关。此类有效关联的股息虽然不需缴纳预扣税，但在适用的所得税条约另有规定的情况下，按适用于美国人的相同累进税率征税，扣除某些扣除和抵免。此外，如果您是非美国持有人，即公司，您收到的股息与您在美国进行的贸易或业务有效相关，并且如果适用所得税条约，则可归因于您在美国维持的常设机构，也可能需要缴纳30%的分支机构利得税，或适用所得税条约可能规定的较低税率，并对某些项目进行调整。
如果您有资格根据税收协定获得较低的预扣税税率，如果您及时向IRS提交适当的退款申请，您可能能够获得当前预扣的任何超额金额的退款。
非美国持有者应咨询他们的税务顾问，了解他们根据任何适用的所得税条约享有的福利或是否有资格退还扣缴的超额金额(如果有)。
普通股出售或其他处置收益
根据下面关于备份预扣和FATCA的讨论，非美国持有者一般不需要为出售或以其他方式处置我们的普通股而获得的任何收益缴纳美国联邦所得税，除非：
•
收益实际上与非美国持有人在美国境内开展贸易或业务有关，如果适用所得税条约，收益可归因于非美国持有人在美国设立的常设机构，在这种情况下，非美国持有人将被要求为根据常规美国累进联邦所得税税率出售而获得的净收益缴税，并且对于非美国持有人是公司，这类非美国持有者可以对其有效关联的收益和利润按30%的税率或适用的所得税条约规定的较低税率缴纳分支机构利得税，并对某些项目进行调整；
​
•
非美国持有者是指在发生出售或处置的日历年内在美国逗留一段或多段时间或总计183天或更长时间的个人，根据《守则》第7701(B)节计算，并满足某些其他条件，在这种情况下，非美国持有者将被要求就出售所得支付30%的统一税，该税可由美国来源资本损失(即使非美国持有人不被视为美国居民)抵消(受适用的所得税或其他条约的约束)，前提是非美国持有人已就此类损失及时提交美国联邦所得税申报单；或
​
•
我们的普通股构成美国不动产权益，因为我们的身份是美国不动产控股公司(USRPHC)，用于美国联邦所得税目的，在处置前的五年期间或非美国持有者持有我们的普通股期间中较短的任何时间。一般来说，一家公司只有在其美国房地产权益的公平市场价值等于或超过其全球房地产权益的公平市场价值加上其用于或持有用于贸易或业务的其他资产的总和的50%时，才是USRPHC。我们认为，我们目前不是，也不会成为USRPHC。然而，由于我们是否成为USRPHC的决定取决于我们在美国的房地产权益相对于我们其他业务资产的公平市场价值的公平市场价值，因此不能保证我们未来不会成为USRPHC。然而，即使我们成为USRPHC，非美国持有者出售我们的普通股或进行其他应税处置所产生的收益也不需要缴纳美国联邦所得税，只要我们的普通股在适用的财政部法规所定义的成熟证券市场上定期交易，并且该非美国持有者在守则指定的适用期间内的任何时候实际或建设性地持有的普通股不超过我们普通股的5%。如果我们是或将成为USRPHC，则此类非美国持有者通常将按其在毕业处置中获得的净收益征税
​
 
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适用于美国个人的美国联邦所得税税率，除非上述例外情况适用。此外，如果我们是或成为USRPHC，购买者可能被要求从出售我们的普通股中扣留支付给非美国持有者的15%的收益，除非我们的普通股定期在成熟的证券市场交易。
备份扣缴和信息报告
一般来说，我们必须每年向美国国税局提交与支付给非美国持有人的普通股股息相关的信息申报单，无论是否确实扣缴了任何税款。类似的报告将被发送给非美国持有者。根据适用的所得税条约或其他协议，美国国税局可以将这些报告提供给非美国持有者居住国家的税务机关。
向非美国持有人支付分配或股票处置收益可能需要按24%的当前费率进行额外信息报告和备用预扣，除非该非美国持有人建立豁免，例如通过在IRS Form W-8BEN、IRS Form W-8BEN-E、IRS Form W-8ECI或其他适当版本的IRS Form W-8(或后续表格)上正确证明其非美国身份。尽管如此，如果我们或我们的付款代理实际知道或有理由知道持有者是美国人，则可能适用备份扣留和信息报告。
备份预扣税不是附加税；相反，受备份预扣税影响的人员在美国的所得税应缴税额将按预扣税额减去。如果扣缴导致多缴税款，只要及时向美国国税局提供所需信息，通常可以从国税局获得退款或抵免。
《外国账户税务遵从法》
《外国账户税收合规法》(FATCA)对向外国金融机构和某些其他非美国实体支付的某些类型的款项征收预扣税。FATCA对向“外国金融机构”或某些“非金融外国实体”支付的某些款项征收30%的预扣税，每项付款均在守则中定义，除非(I)该外国金融机构承担某些尽职调查和报告义务，(Ii)该非金融外国实体证明其没有任何“美国主要所有者”，或提供关于每一个主要美国所有者的识别信息，或(Iii)该外国金融机构或非金融外国实体有资格以其他方式获得豁免，不受本规则的约束。如果收款人是一家外国金融机构，并遵守上述(I)项中的尽职调查和报告要求，它必须与美国财政部达成一项协议，其中要求财政部承诺识别由“特定美国人”或“美国拥有的外国实体”​(每个都在守则中定义)持有的账户，每年报告有关此类账户的某些信息，并对其行为阻止其遵守这些报告和其他要求的账户持有人扣留30%的款项。如果受款人居住的国家与美国就FATCA达成了一项“政府间协议”，该协议可能允许受款人向该国而不是向美国财政部报告。FATCA目前适用于我们普通股支付的股息。2018年12月13日，美国财政部根据FATCA发布了拟议的财政部法规，规定取消适用于出售或其他处置普通股的毛收入的30%的联邦预扣税。根据这些拟议的财政部条例，如该等拟议的财政部条例的序言所述，纳税人在最终敲定之前可能依赖这些条例，FATCA将不适用于出售或其他处置我们普通股的毛收入。
潜在投资者应咨询他们自己的税务顾问，了解这些规则对他们对我们普通股的投资可能产生的影响，以及这些规则对他们持有我们普通股的实体可能产生的影响，包括但不限于满足适用要求的流程和截止日期，以防止根据FATCA征收30%的预扣税。
 
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前面有关美国联邦所得税注意事项的讨论仅供参考。这不是税务建议。每个潜在投资者应就购买、持有和处置我们的普通股的特定美国联邦、州、地方和非美国税收后果咨询其税务顾问，包括任何拟议的适用法律变化的后果。
 
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承销
该公司与下面提到的承销商已就此次发行的股票达成承销协议。在符合某些条件的情况下，各承销商已各自同意购买下表所示数量的股票。高盛有限责任公司、杰富瑞有限责任公司和花旗全球市场公司是承销商的代表。
承销商
​ ​
数量：
个共享
​
高盛有限责任公司
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
Jefferies LLC
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
花旗全球市场公司
​ ​ ​ ​           ​ ​
合计
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
承销商承诺认购以下所述期权所涵盖的股份以外的所有要约股份(如果任何股份被认购)并支付，除非及直至行使该期权为止。
承销商有权选择从公司购买最多额外股份，以支付承销商销售的股份数量超过上表所列总数。       他们可以行使该选择权30天。倘根据此购股权购买任何股份，承销商将按上表所载约相同比例个别购买股份。
下表显示本公司将支付予承销商的每股及总承销折扣及佣金。该等金额乃假设包销商购买额外股份之选择权并无行使及全部行使而呈列。       
公司支付的费用
​ ​
不锻炼
​ ​
全面锻炼
​
每股
​ ​ ​ $ ​ ​ ​ ​ $ ​ ​
合计
​ ​ ​ $           ​ ​ ​ ​ $            ​ ​
承销商向公众出售的股票最初将按本招股说明书封面上的首次公开募股价格发行。承销商出售给证券交易商的任何股票，可能会在首次公开募股(IPO)价格的基础上，以每股最多      美元的折让出售。股票首次发行后，代表人可以变更发行价和其他出售条件。承销商的股票发行以收据和承兑为准，承销商有权全部或部分拒绝任何订单。
该公司及其每一位董事和执行官以及几乎所有已发行股本的持有人已同意，未经高盛有限责任公司、杰富瑞有限责任公司和花旗集团全球市场公司的事先书面同意，除若干例外情况外，其及彼等不会于截至本招股章程日期后180天的期间内，直接或间接要约、质押、出售、出售任何购股权或购买合约、购买任何购股权或出售合约、授出任何购股权、权利或认股权证以购买、借出或以其他方式转让或处置，公司普通股的任何股份或可转换为普通股或可行使或可交换为普通股的任何证券；或达成任何互换或其他安排，将公司普通股所有权的任何经济后果全部或部分转让给另一人，上述任何交易是否以现金或其他方式交付普通股或其他证券结算。有关某些转让限制的讨论，请参阅“未来可出售的股份”。
在此次发行之前，这些股票还没有公开上市。首次公开募股的价格已经在公司和代表之间进行了谈判。在厘定股份的首次公开发售价格时，除现行市况外，将考虑的因素包括公司的历史表现、对公司业务潜力和盈利前景的估计、对公司管理层的评估，以及与相关业务公司的市场估值有关的上述因素的考虑。
 
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我们打算申请以"AVBP"的代码在纳斯达克上市。
承销商可以在公开市场买卖普通股股票。这些交易可能包括卖空、稳定交易和购买以弥补卖空所产生的头寸。卖空交易涉及承销商出售的股份数量多于他们在发行时所需购买的股份数量，而卖空交易指的是该等出售未被随后购买所涵盖的金额。“备抵淡仓”指不超过上述包销商选择权可行使之额外股份金额之淡仓。承销商可行使其购买额外股份的选择权或在公开市场购买股份的方式，以弥补任何已承保淡仓。于厘定用以补足已备付淡仓之股份来源时，包销商将考虑（其中包括）于公开市场可供购买之股份价格与彼等根据上述购股权可购买额外股份之价格之比较。“裸”卖空是指任何卖空交易所产生的淡仓超过上述期权可行使的额外股份的数额。承销商必须通过在公开市场购买股票来弥补任何此类裸淡仓。如果承销商担心定价后公开市场普通股的价格可能存在下行压力，从而可能对购买股票的投资者造成不利影响，则更有可能创建裸空头头寸。稳定交易包括承销商在发行结束前在公开市场上对普通股的各种出价或购买。
承销商也可以施加惩罚性报价。这种情况发生在特定承销商向承销商偿还其收到的承销折扣的一部分时，因为代表在稳定或空头回补交易中回购了由该承销商出售或代表该承销商出售的股票。
回补空头和稳定交易的买入，以及承销商为自己的账户进行的其他买入，可能具有防止或延缓公司股票市场价格下跌的效果，与实施惩罚性出价一起，可能会稳定、维持或以其他方式影响普通股的市场价格。因此，普通股的价格可能会高于公开市场上可能存在的价格。承销商不需要从事这些活动，并可以随时结束任何这些活动。这些交易可能在纳斯达克、场外交易市场或其他地方完成。
我们估计，不包括承销折扣和佣金，我们在发行总费用中的份额将约为百万美元。      我们已同意偿付保险商的某些费用，金额最高为美元。      
该公司已同意赔偿几家承销商的某些责任，包括《证券法》下的责任。
承销商及其关联公司是从事各种活动的全方位服务金融机构，可能包括销售和交易、商业和投资银行、咨询、投资管理、投资研究、本金投资、套期保值、做市、经纪和其他金融和非金融活动和服务。某些承销商及其各自的关联公司已经并可能在未来向发行人以及与发行人有关系的个人和实体提供各种此类服务，他们已收到或将收到惯例费用和开支。
在其各种业务活动的日常过程中，承销商及其各自的关联公司、高级人员、董事和雇员可为其自身和客户的账户购买、出售或持有广泛的投资，并积极交易证券、衍生产品、贷款、商品、货币、信用违约掉期和其他金融工具，而该等投资及交易活动可能涉及或涉及发行人的资产、证券及/或工具（直接、作为担保其他债务的抵押品或其他方式）及/或与发行人有关系的个人及实体。承销商及其各自的关联公司还可以传达独立的投资建议、市场色彩或交易理念和/或发布或表达
 
193
目录
 
有关该等资产、证券或工具的独立研究意见，并可随时持有或建议客户购入该等资产、证券及工具的好仓及╱或淡仓。
欧洲经济区
关于欧洲经济区各成员国（各为一个相关国家），在刊登有关股份的招股说明书之前，没有或将根据向该相关国家的公众发行股份，该招股说明书已获该相关国家的主管当局批准，或（如适用），在另一个相关国家批准并通知该相关国家的主管当局，所有这些都根据招股章程条例，但根据招股说明书条例下的下列豁免，可随时向该相关州的公众发出股份要约：
•
招股说明书第2条所界定的合格投资者的任何法人实体；
​
•
不到150名自然人或法人(招股说明书第2条所界定的合格投资者除外)，但须事先征得承销商的同意；或
​
•
招股说明书第1条第(4)款规定范围内的其他情形的，
​
但该等股份发售并不要求我们或任何包销商根据招股章程规例第3条刊登招股章程或根据招股章程规例第23条补充招股章程。而最初收购任何股份或接受任何要约的每名人士将被视为已向各包销商及本公司代表、确认及同意其为招股章程规例第2（e）条所指的“合资格投资者”。如果向招股章程法规中使用的金融中介机构提供任何股份，则各此类金融中介机构将被视为已代表、承认并同意其在要约中收购的股份并非代表非全权基础上收购，也不是为了向其提供或转售而收购，在可能导致向公众发售任何股份的情况下，而非在相关国家向如此界定的合格投资者发售或转售任何股份，或在已就每项该等拟议发售或转售取得包销商事先同意的情况下，向任何人士发售任何股份。
如果向金融中介机构（欧盟招股章程法规第5（1）条中使用的术语）提供任何股份，则每个此类金融中介机构将被视为已代表、承认并同意其在要约中收购的股份并非代表非全权基础上收购，也不是为了向其提供或转售而收购，在可能导致向公众发出要约的情况下，而不是在欧洲经济区国家向合格投资者发出要约或转售的情况下，在这种情况下，每一项拟议的要约或转售都已获得代表的事先同意。
就本条文而言，就任何有关国家的股份而言，“向公众提出要约”一词是指以任何形式及以任何方式就要约条款及任何拟要约股份作出充分资料的沟通，以使投资者能够决定购买或认购任何股份，而“招股章程规例”一词则指2017/1129号条例(EU)。
英国
在发布已获金融市场行为监管局批准的股票招股说明书之前，英国没有或将没有根据此次发行向公众发行任何股票，但股票可以随时在英国向公众发行：
•
属于英国招股说明书条例第2条所界定的合格投资者的任何法人实体；
​
 
194
目录
 
•
不到150名自然人或法人(英国招股说明书条例第2条所界定的合格投资者除外)，但须事先征得承销商的同意；或
​
•
《2000年金融服务和市场法》(FSMA)第86条规定范围内的任何其他情形，
​
但股份的要约不要求公司或任何承销商根据FSMA第85条发布招股说明书或根据英国招股说明书条例第23条补充招股说明书。为本规定的目的，就英国股份而言，“向公众发出要约”一词是指以任何形式并通过任何方式传达有关要约条款和任何股份的充分信息，以使投资者能够决定购买或认购任何股份，而“英国招股章程条例”一词是指法规（EU）2017/1129，因为它构成了2018年欧洲联盟（退出）法案的一部分。
此外，在英国，本文件仅分发给且仅针对且随后提出的任何要约仅针对以下对象：(I)在与2005年《金融服务和市场法》(金融促进)令第19(5)条有关的投资事项方面具有专业经验的人，经修订(该命令)及/或(Ii)属于该命令第49(2)(A)至(D)条所述的高净值公司(或以其他方式可合法传达该命令的人士)(所有该等人士合共称为相关人士)或在尚未导致亦不会导致向英国公众发售FSMA所指的股份的情况下。
任何在英国的非相关人员都不应采取行动或依赖本文档中包含的信息，或将其用作采取任何行动的基础。在英国，与本文件有关的任何投资或投资活动均可由有关人士独家进行或进行。
加拿大
普通股只能出售给购买或被视为购买本金的购买者，这些购买者是国家文书45-106招股说明书豁免或证券法(安大略省)第73.3(1)款所定义的认可投资者，并且是被允许的客户，如国家文书31-103注册要求、豁免和持续登记义务所定义。任何普通股股份的转售必须符合适用证券法的招股说明书要求的豁免，或在不受招股说明书要求的交易中进行。
如果本招股说明书(包括其任何修正案)包含失实陈述，加拿大某些省或地区的证券法可向购买者提供撤销或损害赔偿，前提是购买者在购买者所在省或地区的证券法规定的时限内行使撤销或损害赔偿。买方应参考买方所在省份或地区的证券法的任何适用条款，以了解这些权利的细节，或咨询法律顾问。
根据《国家文书33-105承销冲突》(NI 33-105)第3A.3节的规定，承销商无需遵守NI 33-105关于与本次发行相关的承销商利益冲突的披露要求。
瑞士
普通股不得在瑞士公开发行，也不会在瑞士证券交易所(Six)或瑞士任何其他证券交易所或受监管的交易机构上市。本文件不构成招股说明书意义上的招股说明书，并且在编制时没有考虑到根据ART发行招股说明书的披露标准。652a或Art.共1156个
 
195
目录
 
《瑞士义务法典》或上市招股说明书的披露标准。从27岁起。六项上市规则或瑞士任何其他证券交易所或受监管交易机构的上市规则。本文档以及与普通股股份或此次发售有关的任何其他发售或营销材料不得在瑞士公开分发或以其他方式公开提供。
本文档或与本次发行、公司、普通股股份相关的任何其他发售或营销材料均未或将提交任何瑞士监管机构或获得任何瑞士监管机构的批准。特别是，本文件不会向瑞士金融市场监督管理局(FINMA)提交普通股要约，普通股要约也不会受到瑞士金融市场监管局(FINMA)的监督，普通股要约没有也不会根据瑞士联邦集体投资计划法案(CISA)获得授权。根据《中钢协》，对集体投资计划中权益的收购人提供的投资者保护，不包括普通股的收购人。
阿拉伯联合酋长国
除遵守阿拉伯联合酋长国（和迪拜国际金融中心）有关证券发行、发售和销售的法律外，普通股股份没有在阿拉伯联合酋长国（包括迪拜国际金融中心）公开发售、出售、推广或宣传。此外，本招股章程并不构成在阿拉伯联合酋长国（包括迪拜国际金融中心）公开发售证券，亦不拟作为公开发售。本招股说明书未经阿拉伯联合酋长国中央银行、证券及商品管理局或迪拜金融服务管理局批准或存档。
澳大利亚
此招股说明书：
•
不构成《2001年公司法》（Cth）（《公司法》）第6D.2章规定的披露文件或招股说明书;
​
•
尚未也不会作为《公司法》规定的披露文件提交给澳大利亚证券和投资委员会（ASIC），并且不打算包含《公司法》规定的披露文件所要求的信息;以及
​
•
仅可在澳大利亚提供，以选择能够证明其属于《公司法》第708条（豁免投资者）规定的一个或多个投资者类别的投资者。
​
普通股股份不得直接或间接提供认购或购买或出售，不得发出认购或购买普通股股份的邀请，不得在澳大利亚分发与任何普通股股份有关的草案或最终发行备忘录、广告或其他发行材料。除非《公司法》第6D章不要求向投资者披露，或符合所有适用的澳大利亚法律和法规。通过提交普通股股份申请，您向我们声明并保证您是豁免投资者。
由于本文件下的任何普通股股份要约将根据《公司法》第6D.2章的规定在澳大利亚进行，而不进行披露，因此，根据《公司法》第707节的规定，在12个月内在澳大利亚转售这些证券的要约可能需要根据第6D.2章的规定向投资者进行披露，如果第708节的豁免不适用于该转售。通过申请普通股，您向我们承诺，自普通股发行之日起12个月内，您不会提供，转让，将这些普通股股份转让或以其他方式转让给澳大利亚的投资者，但《公司法》第6D.2章不要求向投资者披露的情况除外，或者准备并提交给ASIC。
 
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目录
 
日本
普通股没有也不会根据《金融工具和交易法》第四条第一款的规定进行登记。因此，普通股或普通股的任何权益不得在日本直接或间接提供或出售给任何日本“居民”(此处使用的术语是指任何在日本居住的人，包括根据日本法律组织的任何公司或其他实体)，或直接或间接为日本居民或为日本居民的利益而再出售或转售的其他人，除非符合《金融工具和交易法》和任何其他适用法律的登记要求豁免，或以其他方式遵守，日本在有关时间生效的条例和部级指导方针。
香港
除（a）向《证券及期货条例》（第622章）所界定的“专业投资者”发售外，普通股股份并无于香港以任何文件发售或出售，亦不会于香港发售或出售。（b）在其他情况下不会导致该文件成为《公司（清盘及杂项条文）条例》（第622章）所界定的“招股章程”。32)（香港）（《公司条例》），或不构成《公司条例》所指的向公众作出的要约。有关普通股的广告、邀请或文件，不论是在香港或其他地方，均没有或可能已发出，或已由或可能由任何人管有以供发出，而该等广告、邀请或文件是针对以下人士的，或其内容相当可能会被以下人士取览或阅读：（b）向香港公众人士出售（除非根据香港证券法例获准许），但只出售予或拟出售予香港以外人士或只出售予《证券及期货条例》及根据该条例订立的任何规则所界定的“专业投资者”的普通股股份除外。
新加坡
本招股章程并未在新加坡金融管理局登记为招股章程。因此，本招股说明书和与普通股的要约或销售或认购或购买邀请有关的任何其他文件或材料不得流通或分发，普通股也不得直接或间接要约或销售，或成为认购或购买邀请的主题，向新加坡的人士提供，但不包括（i）向机构投资者提供（定义见新加坡《证券及期货法》（第289章）第4A条，经不时修改或修订）;（ii）根据《证券及期货条例》第275（1）条向有关人士（定义见《证券及期货条例》第275（2）条）披露，或根据《证券及期货条例》第275（1A）条并按照《证券及期货条例》第275条指明的条件向任何人士披露，或（iii）以其他方式根据《证券及期货条例》任何其他适用条文并按照该等条文的条件披露。
如果普通股的股份由以下相关人员根据SFA第275节认购或购买：
•
其唯一业务是持有投资，且其全部股本由一名或多名个人拥有，且每一人都是经认可的投资者的公司(不是经认可的投资者(定义见SFA第4A节))；或
​
•
信托(如果受托人不是经认可的投资者)，其唯一目的是持有投资，而信托的每个受益人都是经认可的投资者的个人，
​
该公司或该信托的证券或基于证券的衍生品合同(各条款定义见《SFA》第2(1)节)或受益人在该信托中的权利和利益(无论如何描述)不得在该公司或该信托根据《SFA》第275节提出的要约收购普通股后六个月内转让，但下列情况除外：
•
向机构投资者或《国家外汇管理局》第275(2)节界定的相关人士，或因《国家外汇管理局》第275(1A)节或第276(4)(I)(B)节所指要约而产生的任何人；
​
 
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目录
 
•
未考虑或将考虑转让的；
​
•
SFA第276(7)节规定的；或
​
•
根据2018年《证券及期货(投资要约)(证券及以证券为基础的衍生工具合约)规例》第37A条的规定。
​
新加坡SFA产品分类—仅为履行其根据SFA第309B（1）（a）和309B（1）（c）条规定的义务，公司已确定， 特此通知所有有关人士 （根据《证券法》第309A条的定义）普通股股份是“规定资本市场产品”。（定义见《2018年证券及期货（资本市场产品）规例》）及除外投资产品（定义见MAS通知SFA 04—N12：投资产品销售通知和MAS通知FAA—N16：投资产品推荐通知）。
以色列
本文件不构成以色列证券法(5728-1968)或证券法规定的招股说明书，且未经以色列证券管理局备案或批准。在以色列，本招股说明书仅分发给并仅针对以下对象：(1)根据《以色列证券法》规定的有限数量的个人和(2)《以色列证券法》第一份增编或附录所列的投资者，主要包括对信托基金、公积金、保险公司、银行、投资组合经理、投资顾问、特拉维夫证券交易所会员、承销商、风险投资基金、股本超过5,000万新谢克尔的实体和“合格个人”的联合投资。“按照附录(可不时修订)的定义，统称为合格投资者(在每种情况下，为其自己的账户购买，或在附录允许的情况下，为其客户的账户购买，这些客户是附录中列出的投资者)。合格投资者必须提交书面确认，确认他们属于附录的范围，了解该附录的含义并同意该附录。
 
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目录​​​
 
法律事务
本招股说明书提供的普通股的有效性将由Mintz，Levin，Cohn，Ferris，Glovsky&Popeo，P.C.，Boston，Massachusetts传递给我们。与此次发行相关的某些法律问题将由纽约的Latham&Watkins LLP转交给承销商。
专家
ArriVent Biumma，Inc.的财务报表。截至2021年12月31日和2022年12月31日，以及2021年4月14日起，（成立）至2021年12月31日和2022年12月31日，已根据独立注册公共会计师事务所毕马威（KPMG LLP）的报告纳入本报告和注册声明中，并以该事务所作为会计和审计专家的授权为基础。
您可以在哪里找到更多信息
我们已根据证券法向美国证券交易委员会提交了一份S-1表格的登记声明，包括证物和时间表，登记了将在此次发行中出售的我们普通股的股份。本招股说明书是登记说明书的一部分，并不包含登记说明书中所载的所有信息以及作为登记说明书一部分提交的证物和附表。关于我们和我们的普通股的进一步信息，我们建议您参考注册声明以及作为注册声明的一部分提交的展品和时间表。本招股说明书中包含的关于任何合同或其他文件内容的陈述不一定完整。如果合同或文件已作为登记声明的证物提交，我们建议您参考已提交的合同或文件的副本。本招股说明书中与作为证物提交的合同或文件有关的每一项陈述，在所有方面都是通过参考作为登记声明的证物提交的该合同或其他文件的全文来限定的。
本次发行结束后，我们将根据交易所法案向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他信息。你可以在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上阅读我们的美国证券交易委员会备案文件，包括注册声明。
我们的网站地址是https://arrivent.com/​。本公司网站所载及可透过本网站查阅的资料并未纳入本招股章程，亦不应被视为本招股说明书的一部分。我们在招股说明书中包括我们的网站地址，仅作为非活跃的文本参考。
 
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ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表索引
​ ​ ​
第 页
 ​
经审计的财务报表 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
独立注册会计师事务所报告
​ ​ ​ ​ F-2 ​ ​
资产负债表
​ ​ ​ ​ F-3 ​ ​
运营报表
​ ​ ​ ​ F-4 ​ ​
股东权益表
​ ​ ​ ​ F-5 ​ ​
现金流量表
​ ​ ​ ​ F-6 ​ ​
财务报表附注
​ ​ ​ ​ F-7 ​ ​
未经审计的中期财务报表 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
资产负债表
​ ​ ​ ​ F-18 ​ ​
运营报表
​ ​ ​ ​ F-19 ​ ​
股东权益表
​ ​ ​ ​ F-20 ​ ​
现金流量表
​ ​ ​ ​ F-21 ​ ​
中期财务报表附注
​ ​ ​ ​ F-22 ​ ​
 
F-1
目录​
 
独立注册会计师事务所报告
致股东和董事会
ArriVent Bizerma，Inc.：
对财务报表的意见
吾等已审核随附之ArriVent Biumerma，Inc.资产负债表。(the本公司于2021年12月31日及2022年12月31日止年度之相关经营、股东权益及现金流量表，以及相关附注（统称财务报表）。我们认为，财务报表在所有重大方面公允列报了公司截至2021年和2022年12月31日的财务状况，以及2021年4月14日期间的经营成果和现金流量。（开始）至2021年12月31日及截至2022年12月31日止年度，符合美国公认会计原则。
意见基础
这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对这些财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须独立于公司。
我们根据PCAOB的标准和美利坚合众国公认的审计准则进行审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以合理确定财务报表是否不存在由于错误或欺诈而导致的重大错报。我们的审计工作包括执行程序以评估财务报表因错误或欺诈而存在重大错报风险，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层所采用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
/s/毕马威会计师事务所
我们自2023年以来一直担任本公司的审计师。
宾夕法尼亚州费城
2023年8月25日
 
F-2
目录​
 
到达生物制药公司
资产负债表
(千，不包括每股和每股数据)
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2022
​
资产 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动资产： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金
​ ​ ​ $ 37,280 ​ ​ ​ ​ $ 163,372 ​ ​
预付费用和其他流动资产
​ ​ ​ ​ 5,672 ​ ​ ​ ​ ​ 19,250 ​ ​
流动资产总额
​ ​ ​ ​ 42,952 ​ ​ ​ ​ ​ 182,622 ​ ​
使用权资产 - 经营租赁
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 139 ​ ​
其他资产
​ ​ ​ ​ 87 ​ ​ ​ ​ ​ 72 ​ ​
总资产
​ ​ ​ $ 43,039 ​ ​ ​ ​ $ 182,833 ​ ​
负债和股东权益 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动负债： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应付账款
​ ​ ​ $ 293 ​ ​ ​ ​ $ 3,094 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 1,525 ​ ​ ​ ​ ​ 5,138 ​ ​
经营租赁负债
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 128 ​ ​
流动负债总额
​ ​ ​ ​ 1,818 ​ ​ ​ ​ ​ 8,360 ​ ​
经营租赁负债
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
总负债
​ ​ ​ ​ 1,818 ​ ​ ​ ​ ​ 8,371 ​ ​
承付款和或有事项(附注6) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
股东权益： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
A系列可转换优先股面值0.0001美元，150,000,000股
授权；90,000,000和150,000,000股已发行和流通股，发行日期为
分别为2021年12月31日和2022年12月31日；清算优先权为
2022年12月31日为15万美元
​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ 149,865 ​ ​
B系列可转换优先股面值0.0001美元，授权138，095，239股；截至2022年12月31日已发行和流通的104，761，894股；截至2022年12月31日清算优先权为110，000美元
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 109,706 ​ ​
普通股面值0.0001美元，授权368，600，500股；分别于2021年和2022年12月31日发行和流通股39，411，769股和39，511，769股
​ ​ ​ ​ 4 ​ ​ ​ ​ ​ 4 ​ ​
应收认购款
​ ​ ​ ​ (2) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
新增实收资本
​ ​ ​ ​ 2,960 ​ ​ ​ ​ ​ 3,399 ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (51,606) ​ ​ ​ ​ ​ (88,512) ​ ​
股东权益总额
​ ​ ​ ​ 41,221 ​ ​ ​ ​ ​ 174,462 ​ ​
负债和股东权益合计
​ ​ ​ $ 43,039 ​ ​ ​ ​ $ 182,833 ​ ​
见财务报表附注。
F-3
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
运营报表
(千，不包括每股和每股数据)
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ $ 6,434 ​ ​ ​ ​ $ 30,433 ​ ​
收购了正在进行的研发
​ ​ ​ ​ 42,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,262 ​ ​ ​ ​ ​ 6,473 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 51,606 ​ ​ ​ ​ ​ 36,906 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ (36,906) ​ ​
分享信息： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
普通股基本和稀释后每股净亏损
​ ​ ​ $ (4.77) ​ ​ ​ ​ $ (1.90) ​ ​
加权平均普通股流通股，基本
和稀释的
​ ​ ​ ​ 10,817,243 ​ ​ ​ ​ ​ 19,424,368 ​ ​
见财务报表附注。
F-4
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
股东权益报表
(千，不包括每股和每股数据)
​ ​ ​
系列A
敞篷车
优先股
​ ​
系列B
敞篷车
优先股
​ ​
普通股
​ ​
订阅
应收账款
​ ​
额外的
实收
大写
​ ​
累计
赤字
​ ​
合计
​
​ ​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
金额
​
Balance，2021年4月14日(初始)
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
创办人股票发行
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 20,000,004 ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ (2) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
发行A系列债券
可兑换优先选项
每股1.00美元，
扣除发行成本后的净额
$135
​ ​ ​ ​ 90,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​
发行普通股
与许可证相关
协议
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 19,411,765 ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,912 ​ ​
股票薪酬
费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 50 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 50 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (51,606) ​ ​ ​ ​ ​ (51,606) ​ ​
Balance，2021年12月31日
 ​ ​ ​ ​ 90,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 39,411,769 ​ ​ ​ ​ ​ 4 ​ ​ ​ ​ ​ (2) ​ ​ ​ ​ ​ 2,960 ​ ​ ​ ​ ​ (51,606) ​ ​ ​ ​ ​ 41,221 ​ ​
发行A系列可转换优先股，每股1美元
共享
​ ​ ​ ​ 60,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 60,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 60,000 ​ ​
发行B系列债券
可兑换优先选项
每股1.05美元的股票，
扣除发行成本后的净额
$294
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 104,761,894 ​ ​ ​ ​ ​ 109,706 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 109,706 ​ ​
应收认购款支付
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​
行使股票期权
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 100,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 15 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
股票薪酬
费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 424 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 424 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (36,906) ​ ​ ​ ​ ​ (36,906) ​ ​
Balance，2022年12月31日
 ​ ​ ​ ​ 150,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​ ​ ​ ​ 104,761,894 ​ ​ ​ ​ $ 109,706 ​ ​ ​ ​ ​ 39,511,769 ​ ​ ​ ​ $ 4 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 3,399 ​ ​ ​ ​ $ (88,512) ​ ​ ​ ​ $ 174,462 ​ ​
见财务报表附注。
F-5
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
现金流量表
(千)
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​
经营活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ (36,906) ​ ​
将净亏损调整为经营活动中使用的现金净额：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
收购了正在进行的研发
​ ​ ​ ​ 42,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ 50 ​ ​ ​ ​ ​ 424 ​ ​
经营性资产和负债变动：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
预付费用和其他流动资产
​ ​ ​ ​ (5,672) ​ ​ ​ ​ ​ (13,578) ​ ​
其他资产
​ ​ ​ ​ (87) ​ ​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
应付账款
​ ​ ​ ​ 293 ​ ​ ​ ​ ​ 2,800 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 1,525 ​ ​ ​ ​ ​ 3,613 ​ ​
经营活动中使用的净现金
​ ​ ​ ​ (12,587) ​ ​ ​ ​ ​ (43,631) ​ ​
投资活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
购买收购的正在进行的研发
​ ​ ​ ​ (40,000) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
投资活动中使用的净现金
​ ​ ​ ​ (40,000) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
融资活动的现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
发行普通股所得收益
​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​
关联方贷款收益
​ ​ ​ ​ 200 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
关联方贷款支付情况
​ ​ ​ ​ (200) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
行使股票期权的收益
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
出售A系列可转换优先股所得款项，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ 60,000 ​ ​
出售B系列可转换优先股所得款项，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 109,706 ​ ​
融资活动提供的现金净额
​ ​ ​ ​ 89,867 ​ ​ ​ ​ ​ 169,723 ​ ​
现金净增长
​ ​ ​ ​ 37,280 ​ ​ ​ ​ ​ 126,092 ​ ​
年初现金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 37,280 ​ ​
年终现金
​ ​ ​ $ 37,280 ​ ​ ​ ​ $ 163,372 ​ ​
非现金融资和投资活动的补充披露
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
与许可协议相关发行的普通股
​ ​ ​ $ 2,910 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
以新的经营租赁负债换取的使用权资产
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 260 ​ ​
见财务报表附注。
F-6
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
(1)
背景
​
ArriVent Bioclma，Inc.，a Delaware Corporation（以下简称“公司”）成立于2021年4月14日，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于识别、授权和全球化来自世界各地的顶级生物制药创新，为患者提供重要药物。2021年6月，本公司与上海安立特制药有限公司订立许可协议。（“Allist”）授予本公司独家许可，该许可由Allist拥有或控制的某些知识产权，以开发、生产和商业化任何含有呋莫替尼或其任何衍生物作为活性成分的产品，用于所有用途，除大中华以外的所有国家和地区（见注11）。该公司的主要开发候选产品furmonertinib是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂，已在涉及表皮生长因子受体突变的广泛非小细胞肺癌适应症中表现出疗效，许多适应症的治疗选择有限。
(2)
发展阶段风险和流动性
​
公司自成立以来出现亏损，截至2022年12月31日累计亏损8850万美元。该公司预计会出现更多亏损，直到它能够从目前正在开发的候选产品中产生可观的销售额。管理层认为，截至2022年12月31日的163.4美元现金和2023年3月完成B系列优先股融资(见附注12)的净收益4,490万美元足以维持计划中的运营，自这些财务报表发布之日起至少12个月。
本公司面临与任何专业生物技术公司相关的风险，这些公司在研发方面投入了大量资金。不能保证公司的研发项目将会成功，所开发的产品将获得必要的监管批准，或任何经批准的产品将具有商业可行性。此外，该公司在技术快速变化的环境中运营，在很大程度上依赖于其员工和顾问的服务。
(3)
重要会计政策摘要
​
演示基础
所附财务报表是根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制的。本附注内对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)颁布的会计准则编纂(“ASC”)及“会计准则更新”(“ASU”)所载的公认会计原则。
估计的使用情况
按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债的报告金额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的费用金额。实际结果可能与这样的估计不同。定期审查估计数和假设，并在确定需要修订的期间，在财务报表中反映修订的影响。
需要管理层估计的重要领域包括公司普通股的公允价值、基于股票的薪酬费用假设和应计研发费用。
金融工具的公允价值
管理层认为，由于该等工具的短期性质，本公司金融工具(主要是应付账款)的账面价值接近公允价值。
 
F-7
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
信用风险集中
可能使公司面临严重信用风险的金融工具主要是现金，这些现金存放在联邦保险的金融机构的支票账户存款中，超过联邦保险的限额。该公司并未在该等账目中蒙受任何损失，并相信其现金不会面临重大风险。
租约
自2022年1月1日起，本公司通过了经修订的ASU编号2016-02，租赁(主题842)。根据该指引，本公司决定一项安排是否为租约或是否包含租约、其类别及其于租约开始日期的期限。租期超过一年的租赁将在资产负债表上确认为使用权(ROU)资产、流动租赁负债和长期租赁负债(如适用)。本公司已选择过渡指引允许的某些实际权宜之计，不记录短期租赁(2022年期间期限少于12个月)。租赁负债和相应的ROU资产根据租赁期内租赁付款的现值入账。租赁合同中隐含的利率通常不容易确定。因此，本公司采用适当的递增借款利率，即在类似经济环境下按类似条款以抵押方式借款所产生的利率，金额相当于租赁付款。非租赁部分的付款或不依赖费率或指数的性质可变的付款不包括在租赁负债中，通常作为已发生的费用计入。如果重大事件、环境变化或其他事件表明租赁期限或其他投入发生变化，公司将重新评估租赁分类，使用截至重新评估日期的修订投入重新计量租赁负债，并调整ROU资产。租赁费用在经营分类租赁的预期租赁期内按直线确认。
研发成本
研发成本被记录为已发生的费用，主要包括人员成本以及支付给第三方的预付款和里程碑付款以及相关的供应成本。
基于股票的薪酬费用
本公司按授予日的公允价值计量股票奖励(包括股票期权)，并记录必要的服务期(奖励的归属期)内的补偿费用。本公司对发生的没收行为进行核算。
估计股票期权的公允价值需要使用主观假设，包括公司普通股的公允价值、期权的预期期限和预期股价波动。该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型对其股票期权奖励进行估值。计算股票期权公允价值时使用的假设代表管理层的最佳估计，涉及内在不确定性和管理层判断的应用。因此，如果因素发生变化，管理层使用不同的假设，基于股票的薪酬支出对于未来的奖励可能会有实质性的不同。
本公司普通股的公允价值由本公司董事会估计，管理层的投入考虑了本公司普通股的最新第三方估值。雇员购股权之预期年期乃采用“简化法”估计，原因是本公司历史资料有限，无法就其购股权授出之未来行使模式及归属后终止雇佣行为作出合理预期。简化方法为购股权归属日期与合约期之间的中点。合约期用作授予非雇员之购股权之预期期。对于股价波动，公司使用可比上市公司作为预期的基准
 
F-8
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ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
以计算授出购股权之公平值。无风险利率基于与期权预期期限相称的美国国债收益率曲线。鉴于本公司预期于可见将来不会派付股息，故预期股息收益率为零。
每股净亏损
普通股每股基本净亏损的计算方法为净亏损除以各期间已发行普通股的加权平均股数。普通股每股摊薄净亏损包括可能行使或转换证券的影响，例如可转换优先股和股票期权，这将导致发行普通股的增量股票。对于稀释每股净亏损，普通股的加权平均股数对于每股基本净亏损是相同的，因为当存在净亏损时，潜在的稀释证券不包括在计算中，因为它们的影响是反稀释的。公司的可转换优先股使持有者有权参与公司的股息和收益，如果公司要确认净收益，它将不得不使用两级法来计算每股收益。两级法不适用于净亏损期间，因为可转换优先股的持有者没有义务弥补亏损。
下表列出了基本净亏损和摊薄净亏损(单位为千，不包括每股和每股数据)的计算方法：
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​
分子： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ (36,906) ​ ​
分母： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
加权平均发行在外普通股
​ ​ ​ ​ 28,221,827 ​ ​ ​ ​ ​ 39,424,372 ​ ​
减：加权平均回购普通股
​ ​ ​ ​ (17,404,584) ​ ​ ​ ​ ​ (20,000,004) ​ ​
加权平均已发行普通股、基本普通股和
稀释后的
​ ​ ​ ​ 10,817,243 ​ ​ ​ ​ ​ 19,424,368 ​ ​
普通股股东应占每股净亏损，基本亏损和摊薄亏损
​ ​ ​ $ (4.77) ​ ​ ​ ​ $ (1.90) ​ ​
以下可能稀释的证券已被排除在已发行普通股的稀释加权平均股份的计算范围之外，因为它们将是反稀释的：
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2022
​
A系列可转换优先股
​ ​ ​ ​ 90,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 150,000,000 ​ ​
B系列可转换优先股
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 104,761,894 ​ ​
回购普通股
​ ​ ​ ​ 20,000,004 ​ ​ ​ ​ ​ 20,000,004 ​ ​
股票期权
​ ​ ​ ​ 6,450,000 ​ ​ ​ ​ ​ 16,409,000 ​ ​
​ ​ ​ ​ ​ 116,450,004 ​ ​ ​ ​ ​ 291,170,898 ​ ​
所得税
本公司使用资产负债法对所得税进行会计处理，该法要求就下列事件的预期未来税务后果确认递延税项资产和负债，
 
F-9
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ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
已在财务报表或公司的纳税申报表中确认。递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债之税基间之差额厘定，而该等差额预期可拨回之年度生效之已颁布税率。递延税项资产及负债之变动计入所得税拨备。本公司评估其递延税项资产将从未来应课税收入中收回的可能性，并根据可得证据的权重，在其相信全部或部分递延税项资产较有可能无法变现的情况下，则透过自所得税开支扣除估值拨备。递延税项资产之收回潜力乃透过估计预期未来应课税溢利及考虑审慎及可行之税务规划策略来评估。
本公司通过应用两步程序确定待确认的税务利益金额，对财务报表中确认的所得税的不确定性进行会计处理。首先，必须对税收状况进行评估，以确定税务当局在外部审查后维持这种状况的可能性。如果税务状况被认为更有可能维持下去，则会评估税务状况，以确定财务报表中确认的利益数额。可予确认之利益金额为于最终结算时变现之可能性超过50%之最大金额。所得税拨备包括任何所得税储备或被认为适当之未确认税务优惠之影响，以及相关净利息及罚款。本公司将确认与不确定税务状况有关的利息及罚款为所得税开支╱（利益）的组成部分。
尚未采用的会计公告
2016年6月，财务会计准则委员会发布了ASU2016-13年度金融工具 - 信贷损失，其中要求按摊余成本基础计量的金融资产应按预计收回的净额列报。本标准自2022年12月15日后开始的财政年度有效。实体必须采用修改后的追溯性办法，但有某些例外。在2023年采用时，对公司的财务报表没有影响。
(4)
预付费用和其他流动资产
​
预付费用和其他流动资产包括以下内容(单位：千)：
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2022
​
研发
​ ​ ​ $ 5,393 ​ ​ ​ ​ $ 18,417 ​ ​
专业费
​ ​ ​ ​ 29 ​ ​ ​ ​ ​ 177 ​ ​
保险
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 156 ​ ​
应收税额抵免
​ ​ ​ ​ 250 ​ ​ ​ ​ ​ 500 ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 5,672 ​ ​ ​ ​ $ 19,250 ​ ​
 
F-10
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财务报表附注
(5)
应计费用
​
应计费用包括以下内容(以千为单位)：
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2022
​
研发
​ ​ ​ $ 497 ​ ​ ​ ​ $ 2,299 ​ ​
专业费
​ ​ ​ ​ 89 ​ ​ ​ ​ ​ 141 ​ ​
薪酬及相关费用
​ ​ ​ ​ 913 ​ ​ ​ ​ ​ 2,677 ​ ​
其他应计费用
​ ​ ​ ​ 26 ​ ​ ​ ​ ​ 21 ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 1,525 ​ ​ ​ ​ $ 5,138 ​ ​
​
(6)
承付款和或有事项
​
租约
本公司有一份营业租约，转租给其在加州的办公空间，该租约于2022年1月开始，原始租期至2024年1月。该公司还租赁初始租赁期限少于12个月的其他空间；因此，该公司不将其确认为资产负债表上的经营租赁。
本公司的经营租赁ROU资产及相关租赁负债最初按租赁期内未来租赁付款的现值计量。本公司负责就其某些租约支付某些房地产税、保险和其他费用。这些金额通常被认为是可变的，不包括在净资产收益率和租赁负债的计量中。本公司将非租赁组成部分(如维护)与租赁组成部分分开核算。
截至2022年12月31日的年度，运营租赁费用为10万美元。截至2022年12月31日，公司经营租赁的剩余租期和贴现率分别为1.1年和5.25%。
截至2022年12月31日，经营租赁负债的未来到期日如下(单位：千)：
​ 截止财年： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
2023
​ ​ ​ $ 132 ​ ​
​
2024
​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
​
未来最低还款额合计
​ ​ ​ ​ 143 ​ ​
​
扣除的利息
​ ​ ​ ​ (4) ​ ​
​
租赁负债现值
​ ​ ​ $ 139 ​ ​
在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日期间和截至2022年12月31日的一年中，支付租金费用的现金分别为9000美元和20万美元。
Aarvik研究协议
于二零二一年十二月，本公司与Aarvik Pharmaceuticals，Inc.订立研究协议。（"Aarvik"），根据该协议，公司必须支付最多310万美元的工作说明书（"SOP"）和30万美元的启动费。完成工作说明书后，公司拥有许可Aarvik知识产权的独家选择权，此后，公司负责研究、开发、生产和商业化任何
 
F-11
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财务报表附注
适用于该领域和地区的化合物和产品。如果该公司行使该选择权，它将有义务支付高达1800万美元的每种产品在某些临床和监管里程碑事件的实现和高达8000万美元的商业里程碑事件。此外，该公司将有义务根据授权产品的净销售额支付中间个位数的Aarvik特许权使用费。
在截至2022年12月31日的年度内，公司产生了50万美元与Aarvik母猪相关的研发费用。在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日期间没有相应的费用。
采购承诺
公司在正常业务过程中与合同研究机构、合同制造机构、大学和其他第三方就临床前研究、临床试验以及测试和制造服务签订合同。这些合同通常不包含最低采购承诺，公司可在事先书面通知后取消，尽管临床材料的采购订单通常不可取消。取消时应支付的款项仅包括截至取消之日或在生产运行结束时所提供的服务或发生的费用，包括公司服务提供商的不可取消债务。
员工福利计划
公司为员工制定了401（k）计划。401（k）计划符合《国内税收法》第401（k）条规定的递延工资安排。根据401（k）计划，参与员工可以推迟部分税前收入。本公司按雇员薪金递延供款的100%供款，最多为每个工资期薪酬的4%。本公司于2021年4月14日（成立）至2021年12月31日期间及截至2022年12月31日止年度对401（k）计划的供款分别为56，000美元及30万美元。
意外情况
索赔、评估、诉讼、罚款、罚款和其他来源产生的或有损失的负债，在很可能已发生负债并且评估和/或补救的金额可以合理估计的情况下记录。
(7)
可转换优先股和普通股
​
可转换优先股
2021年6月，公司以每股1.00美元的原始发行价发售了90,000,000股A系列可转换优先股(“A系列”)。2022年2月，该公司以每股1.00美元的原始发行价出售了6000万股A系列股票。本公司于2022年12月出售104,761,894股B系列可转换优先股(“B系列”)，原发行价为每股1.05美元。
以下是A系列和B系列(统称为可转换优先股)的权利、优先股和条款摘要：
分红
可换股优先股持有人有权在本公司董事会宣布时，与普通股持有人一起，按转换后或可兑换为普通股的基准，从本公司的任何资产或普通股中支付应付股息。从成立到2022年12月31日，没有宣布或支付普通股股息。
 
F-12
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
投票
可转换优先股持有人有权就提交给公司股东的任何事项进行投票。每位持有可转换优先股流通股的股东有权获得与可转换优先股股票可转换或可交换的普通股股数相等的表决权。A系列的持有人有权选举两名董事；B系列的持有人有权选举两名董事；普通股持有人有权选举两名董事。普通股和可转换优先股的持有者作为一个单一类别，有权在转换或交换的基础上选择公司总董事的余额。截至2022年12月31日，公司共有7名董事。
清算优先权
如果本公司发生任何自愿或非自愿清盘、解散或清盘，包括视为清盘事件（如下所述），B系列持有人应有权在向A系列或普通股持有人支付任何款项之前从应付股东的对价中支付，金额等于（i）B系列原始发行价，加上任何已宣布但尚未支付的股息，或（ii）在紧接清盘、解散或清盘前，所有B系列股份均已转换为普通股时应支付的每股金额。A系列持有人有权在向B系列持有人支付任何款项后，但在向普通股持有人支付任何款项之前，从应付给股东的对价中支付一笔金额，等于（i）系列A原始发行价，加上任何已宣布但未支付的股息，或（ii）假若所有A系列股份在紧接清盘、解散或清盘前转换为普通股，则本应应付的每股金额。截至2022年12月31日，清算金额为A轮每股1.00美元，B轮每股1.05美元。
视为清算事件应包括本公司为组成方的合并或合并（本公司现有股东拥有尚存公司发行在外股份多数投票权的合并或合并除外），或出售、租赁、转让、独家许可或以其他方式处置本公司全部或绝大部分业务或资产。由于视为清盘事件完全由本公司控制，故可换股优先股已于资产负债表分类为股东权益。可换股优先股已分类为资产负债表上的股东权益，因为视为清盘事件完全由本公司控制。
转换
可换股优先股可根据证券之原发行价（即换股价）转换为普通股，惟倘日后发行优先股而导致下跌，则须遵守若干反摊薄条文。换股价为A系列每股1.00美元，B系列每股1.05美元，但在出现任何股票股息、股票分割、合并或其他类似的资本重组时，会进行适当调整。因此，截至2022年12月31日，A系列和B系列的每股流通股可以一对一的基础上转换为普通股。可转换优先股自动转换为普通股时（1）首次公开发行总额至少为每股2.10美元，产生至少7500万美元的收益，或（2）日期和时间，或事件的发生，通过投票或书面同意（i）持有至少55%的投票权的持有人，作为单一类别共同投票，及（ii）持有B系列流通股所代表至少60%投票权的持有人，作为单一类别共同投票。
普通股
在所有股东会议上，普通股持有人有权就每股普通股持有一票。除法律规定外，不得进行累积表决。如果
 
F-13
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财务报表附注
在本公司的任何自愿或非自愿清算、解散或清盘时，在支付所有须支付予可转换优先股股份持有人的优先款项后，可分配予本公司股东的剩余资金和资产将分配予普通股股份持有人，根据每个持有人持有的普通股股份的比例。
创办人股份
于二零二一年五月，本公司以每股0. 0001美元的购买价发行20，000，004股普通股，称为创始人股份。发行价等于普通股的估计公允价值，因为创始人股份是在公司成立后不久发行的，然后才筹集任何资本或收购任何知识产权。于发行日期两周年前，倘创始人股份之购买人辞职或停止向本公司提供服务，本公司有权按原发行价购回创始人股份。于二零二一年及二零二二年十二月三十一日，全部20，000，004股创始人股份须予购回。
(8)
关联方交易
​
2021年5月，公司与公司创始人、首席执行官兼董事会主席订立贷款协议，本金20万美元(“创办人贷款”)。方正贷款是无抵押的，不计息。本公司同意不迟于2021年12月31日偿还方正贷款。方正贷款已于2021年7月偿还。
(9)
股票薪酬
​
于二零二一年六月，本公司采纳二零二一年雇员、董事及顾问股权激励计划（“该计划”）（经修订），授权本公司授出最多12，222，222股普通股。2022年，本公司修订了该计划，并将该计划授权的股份总数增加至40，133，334股。于二零二二年十二月三十一日，有23，624，334股股份可供授出。本公司的股票期权根据奖励协议的条款归属，一般在四年内归属。公司在随附的经营报表中将基于股票的补偿费用记录在以下费用类别中（单位：千）：
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
2022年12月31日
 ​
研发
​ ​
$30
​ ​
$215
​
一般和行政
​ ​
20
​ ​
209
​
​ ​ ​
$50
​ ​
$424
​
以下是该计划下的股票期权活动摘要：
​ ​ ​
选项
​ ​
加权
平均
练习
价格
​ ​
加权
平均
剩余
合同
期限(年)
​ ​
聚合
固有的
值
​
截至2021年4月14日(开始)
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 6,450,000 ​ ​ ​ ​ ​ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
截至2021年12月31日的未偿还债务
 ​ ​ ​ ​ 6,450,000 ​ ​ ​ ​ ​ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 10,639,000 ​ ​ ​ ​ ​ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
锻炼
​ ​ ​ ​ (100,000) ​ ​ ​ ​ ​ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
 
F-14
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财务报表附注
​ ​ ​
选项
​ ​
加权
平均
练习
价格
​ ​
加权
平均
剩余
合同
期限(年)
​ ​
聚合
固有的
值
​
被没收
​ ​ ​ ​ (580,000) ​ ​ ​ ​ ​ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
截至2022年12月31日的未偿还债务
 ​ ​ ​ ​ 16,409,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 8.97 ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​
自2022年12月31日起可行使
 ​ ​ ​ ​ 1,816,665 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 8.71 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
已归属，预计将于2022年12月31日归属
 ​ ​ ​ ​ 16,409,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 8.97 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
​
于二零二一年及二零二二年授出之购股权于授出日期之加权平均公平值为每股0. 11元。公允价值是根据以下假设使用柏力克—舒尔斯期权定价模型估算的：
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
2022年12月31日
 ​
无风险利率
​ ​
0.97% – 1.35%
​ ​
1.70% – 4.01%
​
预期期限
​ ​
6年
​ ​
6年
​
预期波动率
​ ​
86.4% – 88.1%
​ ​
88.4% – 90.0%
​
预期股息收益率
​ ​
—
​ ​
—
​
公司普通股每股估计公允价值
​ ​
$0.15
​ ​
$0.15
​
截至2022年12月31日未归属的奖励的未确认补偿成本为130万美元，将在3.0年的加权平均期内支出。
(10)
所得税
​
本公司自成立以来已出现亏损，未记录当期或递延所得税。
财务报表中反映的按法定联邦所得税率计算的所得税优惠与所得税的对账如下：
​ ​ ​
2021年4月14日
(初始)至
2021年12月31日
 ​ ​
年终了
12月31日
2022
​
按美国联邦税率征税
​ ​ ​ ​ 21.0% ​ ​ ​ ​ ​ 21.0% ​ ​
国家所得税
​ ​ ​ ​ 0.1 ​ ​ ​ ​ ​ 0.1 ​ ​
其他永久性差异
​ ​ ​ ​ (0.1) ​ ​ ​ ​ ​ (0.1) ​ ​
研究和开发信贷
​ ​ ​ ​ 0.2 ​ ​ ​ ​ ​ 3.4 ​ ​
估值免税额
​ ​ ​ ​ (21.2) ​ ​ ​ ​ ​ (24.4) ​ ​
总拨备
​ ​ ​ ​ —% ​ ​ ​ ​ ​ —% ​ ​
递延税项资产及负债乃根据资产及负债的财务报表账面值与课税基础之间的差额厘定，按现行税率厘定，预计差额将会逆转。
 
F-15
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ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
财务报表附注
本公司的联邦所得税递延所得税资产的重要组成部分包括以下各项（单位：千）：
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2022
​
递延纳税资产 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净营业亏损
​ ​ ​ $ 2,156 ​ ​ ​ ​ $ 4,574 ​ ​
研究和开发信贷
​ ​ ​ ​ 116 ​ ​ ​ ​ ​ 1,366 ​ ​
无形资产
​ ​ ​ ​ 8,718 ​ ​ ​ ​ ​ 8,107 ​ ​
资本化研发
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,935 ​ ​
其他
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 31 ​ ​
递延税项总资产
​ ​ ​ ​ 10,990 ​ ​ ​ ​ ​ 20,013 ​ ​
估值免税额
​ ​ ​ ​ (10,990) ​ ​ ​ ​ ​ (19,984) ​ ​
递延税金资产总额
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 29 ​ ​
递延纳税义务 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
使用权资产
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (29) ​ ​
递延纳税负债总额
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (29) ​ ​
递延税金净资产和净负债
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
当变现很可能不会发生时，本公司将其递延税项资产计入估值拨备。递延税项资产的变现取决于公司产生未来应纳税所得额的能力或相关税务管辖区可用的其他税务筹划策略。在评估其递延税项资产的变现能力时，管理层必须确定是否有足够的应税收入来实现递延税项资产。根据历史和预期的未来亏损，管理层已确定递延税项资产不符合更有可能达到的变现门槛。因此，本公司于2021年、2021年及2022年12月31日就其递延税项资产计提估值津贴。在2021年4月14日(开始)至2021年12月31日和截至2022年12月31日的年度内，估值津贴分别增加了110万美元和900万美元。
截至2021年、2021年和2022年12月31日，公司的联邦净营业亏损(NOL)分别为1,020万美元和2,160万美元，将无限期结转以抵消未来的应纳税所得额，但每年应纳税所得额不得超过80%。此外，国家NOL存在30万美元和70万美元，这也是无限期结转的。该公司还结转了10万美元和140万美元的研发税收抵免，这些抵免将于2041年开始到期。根据修订后的1986年《国内税法》(以下简称《税法》)第382和383节的规定，如果一家公司发生了所有权变更，该公司使用变更前的NOL结转和抵扣来抵消变更后的收入和税款的能力可能是有限的。一般而言，如果一个或多个“5%股东”在三年滚动期间的所有权累计变动超过50%，就会发生“所有权变动”。类似的规定也适用于州税法。本公司尚未确定其过去是否经历过第382/383节的所有权变更，以及本公司的部分NOL和税收抵免结转是否受第(382/383)节规定的年度限制。此外，公司未来可能会因为我们股票所有权的变化而经历所有权变化，其中一些变化可能不在公司控制范围之内。
截至2021年12月31日、2021年12月和2022年12月，本公司没有因不确定的税务状况而产生的应计利息或罚款，也没有在本公司的财务报表中确认任何金额。该公司通常受到联邦和州三年的限制状态；因此，2021年至本年度仍可供审查。
 
F-16
目录
 
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财务报表附注
(11)
列表许可协议
​
2021年6月，公司与Allist签订了《全球技术转让与许可协议》(简称《Allist协议》)。根据《清单协议》，本公司获授予若干知识产权项下的独家许可，以在许可地区内开发、制造及商业化某些许可产品。在签署Allist协议时，公司向Allist支付了不可退还的现金4,000万美元，并发行了19,411,765股普通股。已发行普通股的预付款和公允价值已在公司的运营报表中记录为收购的正在进行的研究和开发，因为需要进一步开发和监管机构批准许可的候选产品。
在使用许可技术实现某些临床、监管和商业里程碑后，公司有义务在未来支付高达110.0亿美元的临床和监管里程碑付款以及655.0万美元的销售里程碑付款。此外，许可产品在许可地区的净销售额将支付从较高的个位数百分比到较低的中年百分比的版税。
关于《名单协议》，双方还于2021年12月签订了《联合临床合作协议》(“临床合作”)，以确定双方合作的框架，并分担与本公司和《名单》联合进行的全球临床研究相关的费用。在2021年4月14日(成立)至2021年12月31日期间和截至2022年12月31日的年度内，公司向Allist支付的成本补偿分别为40万美元和280万美元，已根据临床合作协议记为研发费用。该公司还有权从Allist获得截至2022年12月31日的年度80万美元的成本补偿，这笔费用已记录为研发费用的减少。本公司根据ASC 808，协作安排对临床协作进行评估，并确定该安排不符合ASC 808中协作安排的定义，因为虽然本公司和Allist是临床协作活动的积极参与者，但双方都不会面临重大风险和回报，这取决于活动的商业成功。
(12)
后续活动
​
本公司评估了从资产负债表日期到2023年8月25日(这些财务报表的发布日期)的后续事件，除以下说明外，尚未确定任何需要披露的事件。
2023年3月，公司以每股1.05美元的原始发行价发售了42,857,140股B系列股票。
 
F-17
目录​
 
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资产负债表
(千，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
​ ​ ​
12月31日
2022
​ ​
06月30日
2023
​
资产 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动资产： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金和现金等价物
​ ​ ​ $ 163,372 ​ ​ ​ ​ $ 157,834 ​ ​
短期投资
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 25,000 ​ ​
预付费用和其他流动资产
​ ​ ​ ​ 19,250 ​ ​ ​ ​ ​ 15,852 ​ ​
流动资产总额
​ ​ ​ ​ 182,622 ​ ​ ​ ​ ​ 198,686 ​ ​
使用权资产 - 经营租赁
​ ​ ​ ​ 139 ​ ​ ​ ​ ​ 76 ​ ​
其他资产
​ ​ ​ ​ 72 ​ ​ ​ ​ ​ 82 ​ ​
总资产
​ ​ ​ $ 182,833 ​ ​ ​ ​ $ 198,844 ​ ​
负债和股东权益 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动负债： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应付账款
​ ​ ​ $ 3,094 ​ ​ ​ ​ $ 6,458 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 5,138 ​ ​ ​ ​ ​ 6,279 ​ ​
经营租赁负债
​ ​ ​ ​ 128 ​ ​ ​ ​ ​ 76 ​ ​
流动负债总额
​ ​ ​ ​ 8,360 ​ ​ ​ ​ ​ 12,813 ​ ​
经营租赁负债
​ ​ ​ ​ 11 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
总负债
​ ​ ​ ​ 8,371 ​ ​ ​ ​ ​ 12,813 ​ ​
承付款和或有事项(注7) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
股东权益： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
A系列可转换优先股面值0.0001美元，授权150，000，000股；2022年12月31日和2023年6月30日已发行和流通的150，000，000股；2023年6月30日清算优先权为150，000美元
​ ​ ​ ​ 149,865 ​ ​ ​ ​ ​ 149,865 ​ ​
B系列可转换优先股面值0.0001美元，授权147，619，034股；分别于2022年12月31日和2023年6月30日发行和流通的104，761，894股和147，619，034股；于2023年6月30日清算优先权为155，000美元
​ ​ ​ ​ 109,706 ​ ​ ​ ​ ​ 154,625 ​ ​
普通股面值0.0001美元，授权368，600，500股；分别于2022年12月31日和2023年6月30日发行和流通股39，598，105股
​ ​ ​ ​ 4 ​ ​ ​ ​ ​ 4 ​ ​
新增实收资本
​ ​ ​ ​ 3,399 ​ ​ ​ ​ ​ 3,788 ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (88,512) ​ ​ ​ ​ ​ (122,251) ​ ​
股东权益总额
​ ​ ​ ​ 174,462 ​ ​ ​ ​ ​ 186,031 ​ ​
负债和股东权益合计
​ ​ ​ $ 182,833 ​ ​ ​ ​ $ 198,844 ​ ​
见未经审计的中期财务报表附注。
F-18
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
运营报表
(千，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
​ ​ ​
截至6月30日的6个月
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2023
​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ $ 11,697 ​ ​ ​ ​ $ 30,594 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,999 ​ ​ ​ ​ ​ 4,162 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 14,696 ​ ​ ​ ​ ​ 34,756 ​ ​
营业亏损
​ ​ ​ ​ (14,696) ​ ​ ​ ​ ​ (34,756) ​ ​
利息收入
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,017 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (14,696) ​ ​ ​ ​ $ (33,739) ​ ​
分享信息： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
普通股基本和稀释后每股净亏损
​ ​ ​ $ (0.76) ​ ​ ​ ​ $ (1.36) ​ ​
已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股的加权平均股份
​ ​ ​ ​ 19,411,765 ​ ​ ​ ​ ​ 24,791,780 ​ ​
见未经审计的中期财务报表附注。
F-19
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
股东权益报表
(千，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
​ ​ ​
系列A
敞篷车
优先股
​ ​
系列B
敞篷车
优先股
​ ​
普通股
​ ​
订阅
应收账款
​ ​
额外的
实收
大写
​ ​
累计
赤字
​ ​
合计
​
​ ​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
金额
​
余额2022年1月1日
 ​ ​ ​ ​ 90,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 89,865 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ 39,411,769 ​ ​ ​ ​ $ 4 ​ ​ ​ ​ $ (2) ​ ​ ​ ​ $ 2,960 ​ ​ ​ ​ $ (51,606) ​ ​ ​ ​ $ 41,221 ​ ​
发行A系列可转换优先股，每股1.00美元
​ ​ ​ ​ 60,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 60,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 60,000 ​ ​
应收认购款支付
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 198 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 198 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (14,696) ​ ​ ​ ​ ​ (14,696) ​ ​
余额，2022年6月30日
​ ​ ​ ​ 150,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ 39,411,769 ​ ​ ​ ​ $ 4 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 3,158 ​ ​ ​ ​ $ (66,302) ​ ​ ​ ​ $ 86,725 ​ ​
余额2023年1月1日
 ​ ​ ​ ​ 150,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​ ​ ​ ​ 104,761,894 ​ ​ ​ ​ $ 109,706 ​ ​ ​ ​ ​ 39,511,769 ​ ​ ​ ​ $ 4 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 3,399 ​ ​ ​ ​ $ (88,512) ​ ​ ​ ​ $ 174,462 ​ ​
发行B系列可转换优先股，每股1.05美元，扣除发行成本81美元
 ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 42,857,140 ​ ​ ​ ​ ​ 44,919 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 44,919 ​ ​
回购通用
库存
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (112,360) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
行使股票期权
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 198,696 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 30 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 30 ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 359 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 359 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (33,739) ​ ​ ​ ​ ​ (33,739) ​ ​
余额，2023年6月30日
​ ​ ​ ​ 150,000,000 ​ ​ ​ ​ $ 149,865 ​ ​ ​ ​ ​ 147,619,034 ​ ​ ​ ​ $ 154,625 ​ ​ ​ ​ ​ 39,598,105 ​ ​ ​ ​ $ 4 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 3,788 ​ ​ ​ ​ $ (122,251) ​ ​ ​ ​ $ 186,031 ​ ​
见未经审计的中期财务报表附注。
F-20
目录​
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
现金流量表
(千)
(未经审计)
​ ​ ​
截至6月30日的6个月
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2023
​
经营活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (14,696) ​ ​ ​ ​ $ (33,739) ​ ​
将净亏损调整为经营活动中使用的现金净额：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ 198 ​ ​ ​ ​ ​ 359 ​ ​
经营性资产和负债变动：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
预付费用和其他流动资产
​ ​ ​ ​ (5,032) ​ ​ ​ ​ ​ 3,447 ​ ​
其他资产
​ ​ ​ ​ 11 ​ ​ ​ ​ ​ (10) ​ ​
应付账款
​ ​ ​ ​ 586 ​ ​ ​ ​ ​ 3,314 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 1,115 ​ ​ ​ ​ ​ 1,142 ​ ​
经营活动中使用的净现金
​ ​ ​ ​ (17,818) ​ ​ ​ ​ ​ (25,487) ​ ​
投资活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
购买短期投资
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (25,000) ​ ​
投资活动中使用的净现金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (25,000) ​ ​
融资活动的现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
发行普通股所得收益
​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
行使股票期权的收益
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 30 ​ ​
出售A系列可转换优先股所得款项，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ 60,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
出售B系列可转换优先股所得款项，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 44,919 ​ ​
融资活动提供的现金净额
​ ​ ​ ​ 60,002 ​ ​ ​ ​ ​ 44,949 ​ ​
现金及现金等价物净增(减)
​ ​ ​ ​ 42,184 ​ ​ ​ ​ ​ (5,538) ​ ​
期初现金及现金等价物
​ ​ ​ ​ 37,280 ​ ​ ​ ​ ​ 163,372 ​ ​
期末现金和现金等价物
​ ​ ​ $ 79,464 ​ ​ ​ ​ $ 157,834 ​ ​
非现金融资和投资活动的补充披露 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应付账款中包含的延期发售成本
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 50 ​ ​
以新的经营租赁负债换取的使用权资产
​ ​ ​ ​ 260 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
见未经审计的中期财务报表附注。
F-21
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未经审计财务报表附注
(1)背景
到达生物制药公司是特拉华州的一家公司，成立于2021年4月14日，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于识别、许可和全球化来自世界各地的顶级生物制药创新，为患者提供重要的药物。于2021年6月，本公司与上海Allist制药有限公司(“Allist”)订立许可协议，根据Allist拥有或控制的若干知识产权授予本公司独家许可，以便在大中国以外的所有国家和地区开发、制造和商业化含有呋喃莫替尼或其任何衍生物作为有效成分的任何产品供所有国家和地区使用(见附注9)。该公司的主要开发候选药物Furmonertinib是一种第三代酪氨酸酶抑制剂，已经在涉及表皮生长因子受体突变的各种非小细胞肺癌适应症上证明了有效性，其中许多疾病的治疗选择有限。
(2)开发阶段风险和流动性
公司自成立以来出现亏损，截至2023年6月30日累计亏损122.3元。该公司预计会出现更多亏损，直到它能够从目前正在开发的候选产品中产生可观的销售额。管理层认为，截至2023年6月30日，现金、现金等价物和182.8美元的短期投资足以维持计划中的运营，从这些中期财务报表发布之日起至少12个月。
本公司面临与任何专业生物技术公司相关的风险，这些公司在研发方面投入了大量资金。不能保证公司的研发项目将会成功，所开发的产品将获得必要的监管批准，或任何经批准的产品将具有商业可行性。此外，该公司在技术快速变化的环境中运营，在很大程度上依赖于其员工和顾问的服务。
(3)重要会计政策摘要
本公司年度财务报表中包含的重大会计政策概要（可在本注册声明的其他地方找到）未发生重大变化，但下文所述除外。
中期财务报表
随附的未经审核中期财务报表乃根据美国公认会计原则（“GAAP”）编制。本附注中对适用指南的任何引用均指财务会计准则委员会（“FASB”）颁布的会计准则汇编（“ASC”）和会计准则更新（“ASU”）中的GAAP。
管理层认为，随附的中期财务报表包括所有正常和经常性调整(主要包括影响财务报表的应计项目、估计和假设)，以公平地反映公司截至2023年6月30日的财务状况及其截至2022年6月30日、2022年和2023年6月30日的六个月的经营业绩。根据公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和披露已被精简或省略，但中期报告并不需要这些信息和披露。这些中期财务报表应与截至2022年12月31日和截至2022年12月31日的年度的已审计财务报表和相关附注及其附注一并阅读，这些报表和附注包括在本登记报表的其他部分。过渡期间的运营结果
 
F-22
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未经审计财务报表附注
期间不一定代表全年、任何其他中期或任何未来一年或任何期间的预期结果。
估计的使用情况
按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债的报告金额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的费用金额。实际结果可能与这样的估计不同。定期审查估计数和假设，并在确定需要修订的期间，在财务报表中反映修订的影响。
需要管理层估计的重要领域包括公司普通股的公允价值、基于股票的薪酬费用假设和应计研发费用。
公允价值计量
本公司采用估值技术，最大限度地利用可观察到的投入，并尽可能减少使用不可观察到的投入。本公司根据市场参与者在本金或最有利市场为资产或负债定价时所采用的假设，厘定公允价值。在考虑公允价值计量中的市场参与者假设时，以下公允价值层次区分了可观察和不可观察的投入，这两个投入被归类为以下级别之一：
•
第1级投入：报告实体在计量日期可获得的相同资产或负债在活跃市场的未调整报价。
​
•
第二级投入：除包括在第一级投入中的报价外，资产或负债在基本上整个资产或负债期限内可直接或间接观察到的投入。
​
•
第三级投入：用于计量公允价值的资产或负债的不可观察的投入，在没有可观察的投入的情况下，从而允许在计量日期资产或负债几乎没有市场活动的情况。
​
管理层认为，本公司金融工具的账面价值主要为现金等价物和应付账款，由于该等工具的短期性质，该等工具的账面价值接近公允价值。
现金和现金等价物
本公司在联邦保险金融机构的支票账户中持有的现金超过联邦保险限额。现金等价物被定义为自购买之日起到期日为90天或更短、随时可转换为现金并由货币市场基金和存单组成的所有流动性投资。
短期投资
截至2023年6月30日，本公司持有的短期投资的合同到期日自收购之日起超过90天，并包括存单。
每股净亏损
普通股每股基本净亏损的计算方法为净亏损除以各期间已发行普通股的加权平均股数。稀释后每股净亏损
 
F-23
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未经审计财务报表附注
普通股包括可能行使或转换证券的影响，如可转换优先股和股票期权，这将导致发行普通股的增量股份。对于稀释每股净亏损，普通股的加权平均股数对于每股基本净亏损是相同的，因为当存在净亏损时，潜在的稀释证券不包括在计算中，因为它们的影响是反稀释的。公司的可转换优先股使持有者有权参与公司的股息和收益，如果公司要确认净收益，它将不得不使用两级法来计算每股收益。两级法不适用于净亏损期间，因为可转换优先股的持有者没有义务弥补亏损。
2021年5月，公司以每股0.0001美元的收购价发行了20,000,004股普通股，简称创办人股份。发行价等于普通股的估计公允价值，因为创办人的股票是在公司成立后不久在筹集任何资本或收购任何知识产权之前发行的。于发行日期两周年前，如创办人股份购买人辞职或停止向本公司提供服务，本公司有权按原发行价回购创办人股份。截至2023年6月30日止六个月内，本公司于终止聘用时向持有人购回112,360股创办人股份。截至2023年6月30日，公司回购创办人股份的权利已经失效。
下表列出了基本净亏损和摊薄净亏损(单位为千，不包括每股和每股数据)的计算方法：
​ ​ ​
截至6月30日的6个月
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2023
​
分子： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (14,696) ​ ​ ​ ​ $ (33,739) ​ ​
分母： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
加权平均发行在外普通股
​ ​ ​ ​ 39,411,769 ​ ​ ​ ​ ​ 39,580,410 ​ ​
减：加权平均回购普通股
​ ​ ​ ​ (20,000,004) ​ ​ ​ ​ ​ (14,788,630) ​ ​
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股
​ ​ ​ ​ 19,411,765 ​ ​ ​ ​ ​ 24,791,780 ​ ​
普通股股东应占每股净亏损，基本亏损和摊薄亏损
​ ​ ​ $ (0.76) ​ ​ ​ ​ $ (1.36) ​ ​
以下可能稀释的证券已被排除在已发行普通股的稀释加权平均股份的计算范围之外，因为它们将是反稀释的：
​ ​ ​
12月31日
2022
​ ​
06月30日
2023
​
A系列可转换优先股
​ ​ ​ ​ 150,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 150,000,000 ​ ​
B系列可转换优先股
​ ​ ​ ​ 104,761,894 ​ ​ ​ ​ ​ 147,619,034 ​ ​
回购普通股
​ ​ ​ ​ 20,000,004 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
股票期权
​ ​ ​ ​ 16,409,000 ​ ​ ​ ​ ​ 23,681,428 ​ ​
​ ​ ​ ​ ​ 291,170,898 ​ ​ ​ ​ ​ 321,300,462 ​ ​
最近采用的会计公告
2016年6月，FASB发布了ASU 2016—13 Financial Instruments—Credit Losses，要求以摊余成本为基础计量的金融资产以预计收取的净额列报。  该准则于二零二二年十二月十五日之后开始的财政年度生效。实体
 
F-24
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ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
未经审计财务报表附注
必须采用修改后的追溯性方法，但有某些例外。这对公司的财务报表没有影响。
(4)公允价值计量
下表列出了本公司按公允价值经常性计量的金融资产的信息，并指出了用于确定此类公允价值的公允价值层次结构水平(以千为单位)：
​ ​ ​
2023年6月30日
 ​
​ ​ ​
1级
 ​ ​
二级
 ​ ​
3级
 ​ ​
合计
​
流动资产： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金等价物 - 货币市场基金
​ ​ ​ $ 120,936 ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​ ​ ​ $ 120,936 ​ ​
现金等价物—存单   
​ ​ ​ ​ 25,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 25,000 ​ ​
短期投资 - 存单
​ ​ ​ ​ 25,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 25,000 ​ ​
按公允价值计量的总资产
​ ​ ​ $ 170,936 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 170,936 ​ ​
存单和货币市场账户是高流动性的投资。本公司存单和货币市场账户的定价信息以活跃市场的报价为基础。这种方法导致将这些证券归类为公允价值等级的第一级。
(5)预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(单位：千)：
​ ​ ​
12月31日
2022
​ ​
06月30日
2023
​
研发
​ ​ ​ $ 18,417 ​ ​ ​ ​ $ 15,166 ​ ​
专业费
​ ​ ​ ​ 177 ​ ​ ​ ​ ​ 251 ​ ​
保险
​ ​ ​ ​ 156 ​ ​ ​ ​ ​ 177 ​ ​
应收税额抵免
​ ​ ​ ​ 500 ​ ​ ​ ​ ​ 258 ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 19,250 ​ ​ ​ ​ $ 15,852 ​ ​
(6)应计费用
应计费用包括以下内容(以千为单位)：
​ ​ ​
12月31日
2022
​ ​
06月30日
2023
​
研发
​ ​ ​ $ 2,299 ​ ​ ​ ​ $ 4,495 ​ ​
专业费
​ ​ ​ ​ 141 ​ ​ ​ ​ ​ 83 ​ ​
薪酬及相关费用
​ ​ ​ ​ 2,677 ​ ​ ​ ​ ​ 1,658 ​ ​
其他应计费用
​ ​ ​ ​ 21 ​ ​ ​ ​ ​ 43 ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 5,138 ​ ​ ​ ​ $ 6,279 ​ ​
 
F-25
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
未经审计财务报表附注
(7)承付款和或有事项
租约
本公司有一份营业租约，转租给其在加州的办公空间，该租约于2022年1月开始，原始租期至2024年1月。该公司还租赁初始租赁期限少于12个月的其他空间；因此，该公司不将其确认为资产负债表上的经营租赁。
本公司的经营租赁ROU资产及相关租赁负债最初按租赁期内未来租赁付款的现值计量。本公司负责就其某些租约支付某些房地产税、保险和其他费用。这些金额通常被认为是可变的，不包括在净资产收益率和租赁负债的计量中。本公司将非租赁组成部分(如维护)与租赁组成部分分开核算。
截至2022年6月30日和2023年6月30日的六个月，运营租赁费用为66,000美元。截至2023年6月30日，公司经营租赁的剩余租期和贴现率分别为0.7年和5.25%。
截至2023年6月30日，经营租赁负债的未来到期日如下(单位：千)：
​ 截止财年： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
2023
​ ​ ​ $ 66 ​ ​
​
2024
​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
​
未来最低还款额合计
​ ​ ​ ​ 77 ​ ​
​
扣除的利息
​ ​ ​ ​ (1) ​ ​
​
租赁负债现值
​ ​ ​ $ 76 ​ ​
截至2022年及2023年6月30日止六个月，就租金开支支付的现金均为10万美元。
Aarvik研究协议
于二零二一年十二月，本公司与Aarvik Pharmaceuticals，Inc.订立研究协议。（"Aarvik"），根据该协议，公司必须支付最多310万美元的工作说明书（"SOP"）和30万美元的启动费。完成工作说明书后，本公司有权独家选择授予Aarvik知识产权，此后，本公司负责研究、开发、生产和商业化任何适用化合物和产品。如果该公司行使该选择权，它将有义务支付高达1800万美元的每种产品在某些临床和监管里程碑事件的实现和高达8000万美元的商业里程碑事件。此外，该公司将有义务根据授权产品的净销售额支付中间个位数的Aarvik特许权使用费。
截至2022年及2023年6月30日止六个月，本公司分别产生与Aarvik工作说明书有关的研发费用200万美元及700万美元。
(8)股票薪酬
于二零二一年六月，本公司采纳二零二一年雇员、董事及顾问股权激励计划（“该计划”）（经修订），授权本公司授出最多12，222，222股普通股。2023年，本公司修订了该计划，并将该计划授权的股份总数增加至41，809，524股。于2023年6月30日，有17，829，400股股份可供授出。
 
F-26
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
未经审计财务报表附注
本公司的股票期权根据奖励协议的条款归属，一般在四年内归属。公司在随附的经营报表中将基于股票的补偿费用记录在以下费用类别中（单位：千）：
​ ​ ​
截至6月30日的6个月
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2023
​
研发
​ ​ ​ $ 102 ​ ​ ​ ​ $ 182 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 96 ​ ​ ​ ​ ​ 177 ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 198 ​ ​ ​ ​ $ 359 ​ ​
以下是该计划下的股票期权活动摘要：
​ ​ ​
选项
​ ​
加权
平均
练习
价格
​ ​
加权
平均
剩余
合同
期限(年)
​ ​
聚合
固有的
值
​
截至2023年1月1日的未偿还债务
 ​ ​ ​ ​ 16,409,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 7,570,000 ​ ​ ​ ​ $ 0.24 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
锻炼
​ ​ ​ ​ (198,696) ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​
被没收
​ ​ ​ ​ (98,876) ​ ​ ​ ​ $ 0.20 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2023年6月30日的杰出表现
 ​ ​ ​ ​ 23,681,428 ​ ​ ​ ​ $ 0.18 ​ ​ ​ ​ ​ 8.82 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
截至2023年6月30日止
​ ​ ​ ​ 5,705,629 ​ ​ ​ ​ $ 0.15 ​ ​ ​ ​ ​ 8.40 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
已获授权并预计于2023年6月30日获授权
​ ​ ​ ​ 23,681,428 ​ ​ ​ ​ $ 0.18 ​ ​ ​ ​ ​ 8.82 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
截至2023年6月30日止六个月授出的购股权于授出日期的加权平均公平值为每股0. 18美元。采用柏力克—舒尔斯期权定价模型的估计公允价值基于以下假设：
​ ​ ​
六个月结束
​
​ ​ ​
2022年6月30日
 ​ ​
2023年6月30日
 ​
无风险利率
​ ​
1.70% – 3.03%
​ ​
3.45% – 3.68%
​
预期期限
​ ​
6年
​ ​
6年
​
预期波动率
​ ​
88.4% – 90.0%
​ ​
87.0% – 88.0%
​
预期股息收益率
​ ​
—
​ ​
—
​
公司普通股每股估计公允价值
​ ​
$0.15
​ ​
$0.24
​
截至2023年6月30日尚未归属的未确认赔偿成本为230万美元，将在加权平均3.0年内支出。
(9)分配许可协议
于二零二一年六月，本公司与Allist订立全球技术转让及许可协议（“Allist协议”）。根据Allist协议，本公司根据若干知识产权获授独家许可，以于特许地区开发、制造及商业化若干特许产品。
在使用许可技术实现某些临床、监管和商业里程碑后，公司有义务向Allist支付未来里程碑款项。六个月内
 
F-27
目录
 
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
未经审计财务报表附注
截至2023年6月30日，该公司根据Allist协议实现了临床里程碑，并累计了500万美元的研发费用。该公司有义务在临床和监管里程碑中支付高达1.05亿美元的里程碑，以及在销售里程碑中支付6.55亿美元的里程碑。此外，特许权使用费，从高的单位数百分比到低的十几岁百分比将支付特许权使用费。
就Allist协议而言，于2021年12月，订约方亦订立联合临床合作协议（“临床合作”），以界定订约方合作及分担本公司与Allist将共同进行的全球临床研究相关费用的框架。截至2022年及2023年6月30日止六个月，本公司向Allist支付了120万美元的成本补偿，并已根据临床合作协议记录为研发费用。截至2023年6月30日止六个月，该公司有权从Allist获得30万美元的成本偿还，该笔款项已记录为研发费用的减少。本公司根据ASC 808《合作安排》评估了临床合作，并确定该安排不符合ASC 808下的合作安排的定义，因为虽然本公司和Allist积极参与了临床合作下的活动，但双方均不会因活动的商业成功而面临重大风险和回报。
(10)后续事件
本公司已评估自结算日至2023年8月25日（该等财务报表的发布日期）的后续事项，并无发现任何需要披露的事项。
 
F-28
目录
​
​
          共享
到达生物制药公司
普通股
​
[MISSING IMAGE: lg_arrivent-4c.jpg]
​
​ 高盛有限责任公司 ​ ​ 杰富瑞 ​ ​
花旗集团
​
           , 2023
直至2023年（本招股章程日期后第25天），所有进行该等证券交易的交易商，无论是否参与本次发行，都可能被要求交付招股章程。          除此之外，交易商在担任承销商时以及就未出售的配售或认购而言，还应提交招股说明书。
​
​
目录
 
第二部分
招股说明书中不需要的信息
第十三项其他发行、发行费用。
下表列出了注册人因出售登记的普通股而支付或应付的所有成本和费用，承销折扣和佣金除外。除美国证券交易委员会注册费和FINRA备案费外，所有金额均为估计数：
​ ​ ​
金额
​
美国证券交易委员会注册费
​ ​ ​ $     * ​ ​
FINRA备案费
​ ​ ​ ​ * ​ ​
纳斯达克全球市场初始上市费
​ ​ ​ ​ * ​ ​
蓝天资格费和费用
​ ​ ​ ​ * ​ ​
印刷费和雕刻费
​ ​ ​ ​ * ​ ​
律师费和开支
​ ​ ​ ​ * ​ ​
会计费和费用
​ ​ ​ ​ * ​ ​
转会代理费和注册费
​ ​ ​ ​ * ​ ​
杂项费用
​ ​ ​ ​ * ​ ​
合计
​ ​ ​ $ * ​ ​
​
*
由修正案提供。
​
项目14. 董事及高级职员的弥偿。
《特拉华州一般公司法》第145(A)条规定，一般而言，公司可以对曾经或现在是或可能被威胁成为任何受威胁、待决或已完成的诉讼、诉讼或法律程序的一方的任何人进行赔偿，无论是民事、刑事、行政还是调查(由公司提出或根据公司权利提起的诉讼除外)，因为他或她是或曾经是该公司的董事人员、高级职员、雇员或代理人，或目前或过去应该公司的要求作为另一公司、合伙企业、合资企业的高级职员、雇员或代理人提供服务，对信托或其他企业的费用(包括律师费)、判决、罚款和为和解而支付的金额，如果该人真诚行事，并以他或她合理地相信符合或不反对公司的最大利益的方式行事，并且就任何刑事诉讼或法律程序而言，他或她没有合理理由相信他或她的行为是非法的，那么他或她就该诉讼、诉讼或法律程序实际和合理地招致的费用、判决、罚款和金额。
《特拉华州一般公司法》第145(B)条规定，一般而言，公司可以赔偿曾经或现在是任何威胁、待决或已完成的诉讼或诉讼的一方或有权获得有利于公司的判决的任何人，因为该人是或曾经是该公司的董事、高级管理人员、雇员或代理人，或者正在或过去应该公司的请求作为另一公司、合伙企业、合资企业、信托或其他企业的董事的高级管理人员、雇员或代理人服务，如该人真诚行事，并以他或她合理地相信符合或不反对法团的最佳利益的方式行事，则该人在与该诉讼或诉讼的抗辩或和解有关连的情况下实际和合理地招致的开支(包括律师费)，但不得就他或她被判决须对法团负法律责任的任何申索、争论点或事宜作出弥偿，除非并仅在大法官法庭或其他判决法院裁定，尽管有法律责任的判决，但在顾及该案件的所有情况下，他或她公平和合理地有权获得赔偿，以支付衡平法院或其他审判法院认为适当的费用。
《特拉华州公司法》第145(G)条一般规定，公司可以代表现在或曾经是董事高管和员工的任何人购买和维护保险
 
II-1
目录
 
或该公司的代理人，或现在或过去应该公司的要求，作为另一公司、合伙企业、合资企业、信托公司或其他企业的董事、高级管理人员、雇员或代理，就该人以任何该等身份或因其身份而产生的任何责任提供服务，而不论该公司是否有权根据《特拉华州一般公司法》第145节就该人的该等责任向该人作出赔偿。
将于发售结束时生效的经修订及重新修订的公司注册证书或宪章规定，董事或本公司任何高管均不因违反作为董事或高管的受托责任而个人向吾等或我们的股东承担金钱损害赔偿责任，但以下责任除外：(1)违反董事或高管对吾等或我们股东的忠诚义务的责任；(2)不真诚地或涉及故意不当行为或明知违法的行为或不作为的责任；(3)董事方面的责任；根据《特拉华州公司法》第174条，对于高级职员，注册人不得(1)采取任何行动，或(4)不得(4)免除董事或高级职员从中获得不正当个人利益的任何交易。此外，我们的宪章规定，如果修改《特拉华州公司法》以授权进一步取消或限制高级管理人员的董事责任，则董事或本公司高级管理人员的责任应在经修订的《特拉华州通用公司法》允许的最大限度内取消或限制。
宪章还规定，我们的股东对该条款的任何废除或修改或对特拉华州公司法的任何修订，都不会对在该废除或修改时对在该废除或修改时服务的董事被撤销或修改之前发生的任何作为或不作为的任何权利或保护产生不利影响。
我们修订和重新修订的章程，或将在发售结束时生效的章程，规定我们将在特拉华州公司法允许的范围内，在董事会的酌情决定下，对我们的每一名董事和高级管理人员以及某些员工进行赔偿(除非在修改的情况下，只有在修正案允许我们提供比特拉华州公司法允许我们在此之前提供的更广泛的赔偿权利的范围内)，董事、高级职员或该雇员或代表董事高级职员或雇员因任何受威胁、待决或已完成的法律程序或其中的任何索赔、争论点或事宜而招致的合理罚款及为达成和解而合理支付的款额，而他或她是或被威胁成为本公司的一方，是因为他或她现在或过去是本公司的董事职员或雇员，或应吾等作为另一公司、合伙企业、合资企业、信托公司、雇员福利计划或其他企业的董事合伙人、受托人、职员、雇员或代理人的要求而招致的，如果他或她真诚行事，并以他或她合理地相信符合或不反对我们公司的最佳利益的方式行事，并且就任何刑事诉讼而言，他或她没有合理理由相信他或她的行为是非法的。章程的          条款进一步规定预支给我们每一位董事的费用，并在董事会的酌情决定下预支给某些高级管理人员和员工。
此外，章程规定，本公司每名董事及高级管理人员获得赔偿及垫付开支的权利应为一项合同权利，且不排除根据任何法规、章程条款或章程、协议、股东投票或其他方式现在拥有或今后获得的任何其他权利。此外，章程的          条款授权我们为我们的董事、高级管理人员和员工提供任何责任的保险，无论我们是否有权根据特拉华州公司法或章程          条款的规定赔偿这些人的此类责任。
关于出售在此登记的普通股，我们已经与我们的每一位董事和执行官签订了赔偿协议。这些协议将规定，我们将在法律、章程和细则允许的最大范围内对我们的每一位董事和此类官员进行赔偿。
我们亦持有一般责任保险，承保本公司董事及高级职员因其作为董事或高级职员的作为或不作为而产生的申索的若干责任。
 
II-2
目录
 
在我们签订的与出售普通股相关的任何承销协议中，承销商将同意在某些条件下，根据修订后的1933年证券法，向我们、我们的董事、我们的高级管理人员和控制我们的人赔偿某些责任。
项目15. 最近出售未登记物业。
自2021年4月成立以来，我们发行了以下未根据证券法注册的证券。此外，亦包括吾等就该等股份及期权所收取的对价(如有)，以及与要求豁免注册的证券法或证券交易委员会规则部分有关的资料。
(a)
优先股发行
​
在2021年6月至2022年1月期间的多次交易中，我们以每股1.00美元的收购价向10名投资者发行并出售了总计150,000,000股A系列可转换优先股，总现金代价为1.5亿美元。
在2022年12月至2023年3月期间的多次交易中，我们以每股1.05美元的收购价向22名投资者发行和出售了总计147,619,034股B系列可转换优先股，总现金对价为1.55亿美元。
(b)
期权发行
​
从2021年4月至2021年4月(成立)，我们授予员工、董事和顾问购买27,884,000股普通股的期权，行权价从每股0.15美元到0.41美元不等，所有这些都是根据我们修订和重新修订的2021年员工、董事和顾问股权激励计划(2021年计划)。自2021年4月以来，根据2021年计划，在行使股票期权时发行了311,197股普通股。
在上述交易中没有使用承销商，也没有支付折扣或佣金。上述所有证券销售均根据《证券法》第(4)(A)(2)节、根据《证券法》颁布的规则第(701)条或根据《证券法》颁布的第(D)条关于发行人不涉及公开发行的交易而豁免遵守《证券法》的登记要求。就《证券法》而言，上述所有证券均被视为受限证券。
 
II-3
目录
 
项目16. 附件和财务报表附表。
(a)
个展品。
​
​
展品
编号
​ ​
展品说明
​
​  1.1* ​ ​ 承保协议格式 ​
​  3.1** ​ ​ 经修订的现行生效的第二次修订和重新注册的公司注册证书 ​
​  3.2* ​ ​ 修订后的公司注册证书格式(在本次发行结束前生效) ​
​  3.3** ​ ​ 注册人现行有效的第二次修订和重新制定的章程 ​
​  3.4* ​ ​ 经修订和重新修订的章程格式(在紧接本次发售结束前生效) ​
​  4.1* ​ ​ 普通股证书样本 ​
​  4.4** ​ ​ 经修订及重申的投资者权利协议，日期为2022年12月16日 ​
​  5.1* ​ ​ Mintz，Levin，Cohn，Ferris，Glovsky and Popeo的意见。 ​
​ 10.1* ​ ​ 赔偿协议格式 ​
​ 10.2**+ ​ ​ 2021年员工、董事和顾问股权激励计划（经修订）及其项下的股票期权协议格式 ​
​ 10.3*+ ​ ​ 2023年员工、董事及顾问股权激励计划、股票期权协议格式及其项下限制性股票协议格式 ​
​ 10.4*+ ​ ​ 高管离职计划 ​
​ 10.5*+ ​ ​ 非员工董事薪酬政策 ​
​ 10.6**+ ​ ​ 由注册人和Zhengbin（Bing）Yao博士签署的要约书协议，2021年5月5日 ​
​ 10.7**+ ​ ​ 要约书协议，由注册人和Stuart Lutzker，医学博士，博士学位，2021年5月1日 ​
​ 10.8**+ ​ ​ 2021年5月21日，注册人和Robin LaChapelle签署的要约书协议 ​
​ 10.9# ​ ​ 注册人与上海奥利斯特制药有限公司签订的许可协议，有限公司，2021年6月29日 ​
​ 10.10# ​ ​ 注册人与上海奥立特制药有限公司签署的联合临床合作协议，有限公司，2021年12月24日 ​
​ 10.11# ​ ​ 研究合作协议，日期为2021年12月21日，由Aarvik Therapeutics，Inc.和注册人 ​
​ 21.1** ​ ​ 注册人的子公司 ​
​ 23.1* ​ ​ 毕马威有限责任公司的同意 ​
​ 23.2* ​ ​ Mintz、Levin、Cohn、Ferris、Glovsky和Popeo的同意书（包含在表5.1中） ​
​ 24.1* ​ ​ 授权书(包括在签名页上) ​
​ 107* ​ ​ 备案费表 ​
​
*
以修订方式提交。
​
​
**
之前提交的。
​
#
本展品中的某些机密部分被用括号标记(“[***]“)因为确定的保密部分(I)不是实质性的，(Ii)如果公开披露将对竞争有害。
​
+
表示管理层薪酬计划或合同。
​
(b)
财务报表时间表。
​
没有提供财务报表明细表，因为所要求的信息不是必需的，或者显示在财务报表或附注中。
 
II-4
目录
 
项目17.承诺。
以下签署的注册人承诺在承销协议规定的成交时向承销商提供按承销商要求的面额和名称登记的证书，以允许迅速交付给每一位买家。
鉴于根据证券法产生的责任的赔偿可能根据前述条款允许注册人的董事、高级管理人员和控制人承担，注册人已被告知，美国证券交易委员会认为此类赔偿违反证券法规定的公共政策，因此无法强制执行。如果登记人就正在登记的证券提出赔偿要求(登记人支付董事、登记人的高级人员或控制人为成功抗辩任何诉讼、诉讼或法律程序而招致或支付的费用除外)，除非登记人的律师认为此事已通过控制先例解决，否则登记人将向具有适当司法管辖权的法院提交该赔偿是否违反证券法所表达的公共政策以及是否将受该发行的最终裁决管辖的问题。
以下签署的注册人承诺：
(a)为了确定证券法下的任何责任，依据规则430 A作为本注册声明的一部分提交的招股说明书格式中遗漏的信息，以及注册人依据规则424（b）（1）或（4）或497（h）提交的招股说明书格式中包含的信息根据证券法，应被视为本登记声明的一部分，自其宣布生效之时起。
(b)为确定证券法下的任何责任，包含招股说明书格式的每个生效后的修订应被视为与其中所提供的证券有关的新登记声明，并且当时该证券的提供应被视为其首次善意提供。
 
II-5
目录
 
签名
根据1933年证券法（经修订）的要求，注册人已正式促使下列签署人代表其签署表格S—1的本登记声明，并经正式授权，于2023年月日在宾夕法尼亚州纽敦广场。                     
ARRIVENT BIOPHARMA，INC.
​
姚正斌(兵)博士
董事长、总裁兼首席执行官
签名和委托书
我们，ArriVent BioPharma，Inc.以下签署人的董事和管理人员。(the“本公司”），特此各自组成及委任姚正斌博士。和Robin LaChapelle，以及他们中的每一位，我们的真实合法代理人，他们和他们中的每一位都有充分的权力，代表我们并以我们的名义以下述身份签署随附提交的表格S—1的登记声明，以及对上述登记声明的任何和所有生效前和生效后的修订，以及根据1933年证券法（经修订）下的规则462（b）提交的与根据1933年证券法（经修订）登记本公司股权证券有关的任何登记声明，并提交或促使提交该等登记声明，与证券交易委员会（SEC）签署，授予上述律师及其每一个人充分的权力和授权，以尽可能充分地履行我们每一个人可能或能够亲自履行的所有意图和目的，并特此批准和确认所有上述代理人，以及他们中的每一个人或他们的替代人，凭借本授权书应做或安排做。
根据经修订的1933年《证券法》的要求，本表格S—1的登记声明已由下列人员以所示的身份和日期签署。
​
签名
​ ​
标题
​ ​
日期
​
​
 
​
Zhengbin（Bing）Yao博士
​ ​ 董事长、首席执行官兼董事
(首席执行官) 		​ ​
                 , 2023
​
​
 
​
芭芭拉A. Carlin，CPA，MBA
​ ​ 首席会计官和首席财务官 ​ ​
                 , 2023
​
​
 
​
徐聪，医学博士，博士
​ ​ 董事 ​ ​
                 , 2023
​
​
 
​
斯图尔特·卢茨克，医学博士，博士
​ ​ 研发与董事的总裁 ​ ​
                 , 2023
​
​
 
​
Bahija Jallal，博士
​ ​ 董事 ​ ​
                 , 2023
​
​
 
​
卡尔·L·戈登，CFA博士
​ ​ 董事 ​ ​
                 , 2023
​
​
 
​
詹姆斯·希利医学博士
​ ​ 董事 ​ ​
                 , 2023
​
​
 
​
克里斯蒂安·W·诺莱特
​ ​ 董事 ​ ​
                 , 2023
​
 
II-6