flks-2023123100016152192023FY假的0.045.5P1Y0.50.250.12500016152192023-01-012023-12-3100016152192023-06-30iso421:USD00016152192024-03-15xbrli: 股票00016152192023-12-3100016152192022-12-31iso421:USDxbrli: 股票00016152192022-01-012022-12-3100016152192021-12-310001615219美国通用会计准则：普通股成员2021-12-310001615219US-GAAP：额外实收资本会员2021-12-310001615219US-GAAP：留存收益会员2021-12-310001615219美国通用会计准则：普通股成员2022-01-012022-12-310001615219US-GAAP：额外实收资本会员2022-01-012022-12-310001615219US-GAAP：留存收益会员2022-01-012022-12-310001615219美国通用会计准则：普通股成员2022-12-310001615219US-GAAP：额外实收资本会员2022-12-310001615219US-GAAP：留存收益会员2022-12-310001615219美国通用会计准则：普通股成员2023-01-012023-12-310001615219US-GAAP：额外实收资本会员2023-01-012023-12-310001615219US-GAAP：留存收益会员2023-01-012023-12-310001615219美国通用会计准则：普通股成员2023-12-310001615219US-GAAP：额外实收资本会员2023-12-310001615219US-GAAP：留存收益会员2023-12-310001615219美国公认会计准则：GrantMember2023-12-310001615219美国公认会计准则：GrantMember2022-12-310001615219美国公认会计准则：GrantMember2023-02-152023-02-150001615219US-GAAP：应付给银行成员的票据2023-07-31xbrli: pure00016152192016-06-012016-06-300001615219FLKS: 犹他大学研究基金会成员2011-12-310001615219美国通用会计准则：普通股成员FLKS: At theMarket 优惠会员2021-02-052021-02-050001615219美国通用会计准则：普通股成员FLKS: At theMarket 优惠会员2021-07-022021-07-020001615219美国通用会计准则：普通股成员FLKS: At theMarket 优惠会员2023-01-012023-12-310001615219US-GAAP：私募会员2023-05-112023-05-110001615219US-GAAP：私募会员2023-05-110001615219FLKS: 预退款认股权证会员US-GAAP：私募会员2023-05-110001615219FLKS: A1系列认股权证会员US-GAAP：私募会员2023-05-110001615219FLKS: A2 系列权证会员US-GAAP：私募会员2023-05-110001615219FLKS：股票和随行普通股认股权证成员US-GAAP：私募会员2023-05-110001615219FLKS：预先注资的认股权证和随附的普通股认股权证成员US-GAAP：私募会员2023-05-110001615219美国通用会计准则：普通股成员FLKS: 预退款认股权证会员2023-01-012023-12-310001615219美国通用会计准则：普通股成员2022-01-122022-01-120001615219美国通用会计准则：普通股成员2022-04-220001615219美国通用会计准则：普通股成员FLKS：购买协议会员2022-04-220001615219US-GAAP：Warrant 会员FLKS：购买协议会员2022-04-222022-04-220001615219US-GAAP：Warrant 会员FLKS：购买协议会员2022-04-220001615219FLKS：购买协议会员2022-04-262022-04-2600016152192020-12-310001615219SRT: 最大成员2020-12-3100016152192022-04-300001615219US-GAAP：Warrant 会员FLKS: 证券购买协议会员2022-04-300001615219FLKS: A1系列认股权证会员2023-05-310001615219FLKS: A2 系列权证会员2023-05-310001615219FLKS: 预退款认股权证会员2023-05-310001615219FLKS: HCWAINWrightCollcWarrants会员2023-12-310001615219FLKS: HCWAINWrightCollcWarrants会员2022-01-012022-12-310001615219FLKS: 预退款认股权证会员2023-12-310001615219FLKS: 预退款认股权证会员2022-12-3100016152192022-10-142022-10-140001615219FLKS: 2015 年股权激励计划会员2023-12-310001615219FLKS: 2015 年股权激励计划会员2022-12-310001615219US-GAAP：员工股权会员SRT: 最低成员2023-01-012023-12-310001615219SRT: 最大成员US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-12-310001615219US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-12-310001615219SRT: 最低成员2022-01-012022-12-310001615219SRT: 最大成员2022-01-012022-12-3100016152192021-01-012021-12-310001615219FLKS: 某些员工会员US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-12-310001615219美国公认会计准则：国内成员国2023-12-310001615219US-GAAP：研究成员美国公认会计准则：国内成员国2023-12-310001615219SRT: 最低成员US-GAAP：后续活动成员2024-03-152024-03-150001615219SRT: 最大成员US-GAAP：后续活动成员2024-03-152024-03-15 美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
———————–––––—————————
表单 10-K
———————————— | | | | | |
| （Mark One） |
| ☒ | 根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的年度报告 |
在截至的财政年度 12 月 31 日, 2023 |
| 或者 |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的过渡报告 |
| 在从到的过渡期内 |
委员会档案编号： 001-36812
——————————————
SALARIUS 制药有限公司
（其章程中规定的注册人的确切姓名）
——————————————————— | | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉华 | | 46-5087339 | |
| （州或其他司法管辖区 公司或组织） | | （美国国税局雇主 证件号） | |
霍尔科姆大道 2450 号., X 套房, 休斯顿, TX77021
（主要行政办公室地址）（邮政编码）
注册人的电话号码，包括区号e: (832) 834-9144
根据该法第12（b）条注册的证券： | | | | | | | | | | | | | | |
| 每个课程的标题 | | 交易品种 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，面值0.0001美元 | | SLRX | | 纳斯达克股票市场有限责任公司 |
根据该法第12（g）条注册的证券：
没有。
用复选标记表明注册人是否是《证券法》第405条所定义的知名经验丰富的发行人。是的 ☐ 没有 ☒
根据《交易法》第 13 条或第 15 (d) 条，用复选标记表明注册人是否无需提交报告。
是的 ☐ 没有 ☒
用复选标记表明注册人（1）在过去的12个月中（或注册人需要提交此类报告的较短期限）是否提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去的90天中是否受申报要求的约束。是的 ☒ 没有 ☐
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。是的 ☒ 没有 ☐
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条中对大型加速申报人、加速申报人、小型申报公司和新兴成长型公司的定义。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速过滤器 | ☐ | | | | 加速文件管理器 | ☐ |
非加速文件管理器 | ☒ | | | | 规模较小的申报公司 | ☒ |
新兴成长型公司 | ☐ | | | | | | |
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否已就其管理层对编制或发布审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）条对财务报告进行内部控制的有效性提交了报告和证明。☐
如果证券是根据该法第12（b）条注册的，请用复选标记表明申报中包含的注册人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表错误的更正。 ☐
用勾号指明这些错误更正中是否有任何是需要对注册人的任何执行官在相关恢复期内根据§240.10D-1 (b) 获得的激励性薪酬进行追回分析的重述。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的 ☐ 没有 ☒
截至2023年6月30日（注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日），注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值为美元4,920,592基于2023年6月30日注册人在纳斯达克资本市场上最新公布的普通股销售价格。
截至 2024 年 3 月 15 日，有 4,314,433 已发行普通股。
以引用方式纳入的文件：
注册人将在2023年12月31日后的120天内向美国证券交易委员会提交的2024年年度股东大会的最终委托书的部分以引用方式纳入本10-K表年度报告的第三部分。
SALARIUS 制药有限公司
目录
| | | | | | | | |
| | 页面 |
|
关于前瞻性陈述的特别说明 | 5 |
与我们的业务相关的精选风险摘要 | 7 |
第一部分 | | 9 |
第 1 项。 | 商业 | 9 |
第 1A 项。 | 风险因素 | 25 |
项目 1B。 | 未解决的员工评论 | 49 |
第 1C 项 | 网络安全 | 50 |
第 2 项。 | 属性 | 50 |
第 3 项。 | 法律诉讼 | 50 |
第 4 项。 | 矿山安全披露 | 50 |
第二部分 | | 50 |
第 5 项。 | 注册人普通股市场、相关股东事务和发行人购买股权证券 | 50 |
第 6 项。 | 已保留 | 50 |
第 7 项。 | 管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析概述 | 52 |
项目 7A。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 55 |
第 8 项。 | 财务报表和补充数据 | 56 |
| 财务报表索引 | 56 |
| 独立注册会计师事务所的报告 | 57 |
| 合并资产负债表 | 59 |
| 合并运营报表 | 60 |
| 合并现金流量表 | 61 |
| 合并股东权益（赤字）表 | 62 |
| 合并财务报表附注 | 63 |
第 9 项。 | 会计师在会计和财务披露方面的变化和分歧 | 72 |
项目 9A。 | 控制和程序 | 72 |
项目 9B。 | 其他信息 | 72 |
第三部分 | | 73 |
第 10 项。 | 董事、执行官和公司治理 | 73 |
项目 11。 | 高管薪酬 | 73 |
项目 12。 | 某些受益所有人的担保所有权以及管理及相关股东事务 | 73 |
项目 13。 | 某些关系和关联交易，以及董事独立性 | 73 |
项目 14。 | 主要会计费用和服务 | 73 |
第四部分 | | 74 |
项目 15。 | 附件、财务报表附表 | 74 |
项目 16。 | 10-K 表格摘要 | 76 |
签名 | | 77 |
2022年10月14日，公司向特拉华州国务卿提交了公司重报的公司注册证书修正证书，以1比25的比例对公司的已发行和流通普通股进行反向拆分，面值0.0001美元 每股（反向股票拆分），
它于 2022 年 10 月 14 日生效。本报告中反映的所有历史股票和每股金额均已进行了调整，以反映反向股票拆分。
关于前瞻性陈述的特别说明
本10-K表年度报告中发表的各种陈述均为前瞻性陈述，涉及风险和不确定性。根据经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条的定义，所有涉及我们打算、预期或认为未来可能发生的活动、事件或发展的陈述均为前瞻性陈述。此类陈述给出了我们当前对未来事件的预期或预测，而不是对历史或当前事实的陈述。除其他外，这些陈述包括有关以下内容的陈述：
•公司持续经营的能力及其支持其运营至2025年上半年的能力；
•公司对探索战略替代方案的期望；
•公司的战略，包括大幅减少运营和研发活动支出，以及在公司持续审查战略备选方案时采取其他节省成本的措施；
•公司对其成本节约措施的好处的期望；
•公司在继续等待临床数据和评估潜在战略选择的同时保留资本的能力；
•预计发生与节约成本措施相关的费用的时机；
•公司对其临床试验和任何研究者发起的临床试验的预期，包括预期成本、目标、时机和其他相关的预期；
•其主要化合物seclidemstat或 SP-2577 在治疗尤因肉瘤和其他癌症方面的潜在优势及其改善患者生活的能力；
•seclidemstat 有可能靶向尤因肉瘤背后的表观遗传学失调；
•蛋白质降解剂的潜在优势，包括 SP-3164 作为癌症治疗的价值；
•每种治疗方案的商业或市场机会和扩张，包括临床治疗儿科优先审查凭证的可用性和价值以及加速批准的可能性；
•公司对收入、现金流和支出的预期；
•公司的流动性状况，该头寸的预期足以满足2025年上半年的预期运营和资本需求；
•公司继续在纳斯达克上市的能力；
前瞻性陈述还包括当前或历史事实陈述以外的陈述，包括但不限于所有陈述 与对收入、支出、现金流、运营收益或亏损的任何预期、维持当前和计划运营所需的现金、资本或其他财务项目有关；管理层未来运营的计划、战略和目标的任何陈述；与产品研究、开发和商业化有关的任何计划或预期，包括监管部门的批准；任何其他关于预期、计划、意图或信念的陈述；以及任何前述内容所依据的任何假设陈述。尽管并非总是如此，我们经常使用诸如 “相信”、“可能”、“可以”、“将”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“期望”、“指示”、“寻求”、“应该”、“会” 等词语或短语来识别前瞻性陈述 “目标”， “潜力”、“评估”、“继续”。
以下是一些可能导致实际业绩与我们的前瞻性陈述中表达、预期或暗示的预期业绩或其他预期存在重大差异的因素：
•如果我们未能在短期内成功完成战略交易或获得融资，公司将需要解散和清算我们的公司；
•正在进行的评估seclidemstat的临床试验中获得更多临床数据的时间和结果的不确定性；
•探索和评估战略替代方案的不确定性，包括它们可能不会导致最终交易或提高股东价值，并可能造成干扰或不确定性，可能对我们的经营业绩、业务或投资者的看法产生不利影响；
•我们宣布实施一系列旨在将预期的现金流延至2025年上半年的额外成本节约措施，包括停止雇用我们的首席执行官戴维·亚瑟，他将继续担任兼职咨询等职务，这可能产生的不利影响；
•公司的成本节约计划和对战略替代方案的探索不成功且不会增加股东价值的风险；
•在保存资本方面出现意想不到的困难；
•由于公司的成本节约计划，目前未考虑的意外费用；
•我们的计划路径以及我们评估和确定这些计划前进道路的能力存在不确定性，特别是考虑到我们作为一家财务、人员和其他运营资源有限的小公司所面临的限制；
•正在进行的有限临床试验的有效性和及时性，以及数据的有用性；我们支持未来运营的资金是否充足；
•我们的经营业绩波动；
•当前和未来的许可和合作协议的成功；
•我们对合同研究组织、供应商和调查人员的依赖；
•竞争和其他事态发展影响产品开发的影响;
•市场对我们候选产品的接受程度；
•保护知识产权，避免知识产权侵权；
•产品责任；以及
•我们在向美国证券交易委员会提交的文件中描述的其他因素。
我们无法保证任何前瞻性陈述中表达、预期或暗示的结果和其他预期能够实现。本10-K表年度报告第1A项中列出的风险描述了我们业务面临的主要风险，您应阅读和解释任何前瞻性陈述以及这些风险。包括这些风险在内的各种因素可能导致我们的实际业绩和其他预期与前瞻性陈述中表达、预期或暗示的预期业绩或其他预期存在重大差异。如果已知或未知风险出现，或者基本假设被证明不准确，则实际结果可能与过去的业绩以及前瞻性陈述中的预期、估计或预测的业绩存在重大差异。在考虑任何前瞻性陈述时，应牢记这一点。
我们的前瞻性陈述仅代表其发表之日。即使经验或未来的变化清楚地表明此类陈述中表达或暗示的任何预期结果都无法实现，我们也不承担任何义务公开更新或修改我们的前瞻性陈述。
与我们的业务相关的特定风险摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，包括在 “风险因素” 一节中详细讨论的风险和不确定性。除其他外，这些风险包括：
与我们的财务状况和资本需求相关的风险
•我们目前没有足够的营运资金来为未来十二个月的计划运营提供资金，可能无法继续作为持续经营企业运营。我们维持足够的流动性以有效运营业务的能力存在不确定性，这使人们对我们继续作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。
•我们评估和寻求战略替代方案的活动没有导致也永远不会导致任何最终交易或提高股东价值，并且可能会分散我们的管理层注意力，产生不确定性，从而可能对我们的经营业绩和业务产生不利影响。
•如果我们未能成功完成战略交易或筹集额外资金，我们将需要解散和清算公司。在这种情况下，可供分配给股东的现金金额将在很大程度上取决于清算的时间以及需要为承付款和或有负债预留的现金金额。
•我们可能会从纳斯达克退市，这将严重损害我们股票的流动性和筹集资金的能力。
•我们的某些普通股认股权证包括在进行基本交易时获得认股权证未行使部分的Black-Scholes价值的权利，这笔款项可能相当可观。
•认股权证的条款可能会阻碍我们进行交易或获得额外融资的能力。
•我们的成本节约计划和相关的裁员可能不会带来预期的节约，可能会导致总成本和支出超出预期，并可能扰乱我们的业务。
•我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会产生收入或盈利。
•筹集额外资金可能会导致股东稀释，限制我们的业务或要求我们放弃权利。
与开发我们的候选产品相关的风险
•我们发现和开发新型肿瘤疗法的方法使我们难以预测时间和成本，获得监管部门的批准可能永远不会产生可销售的产品。
•临床试验成本高昂、耗时且存在内在风险，我们可能无法证明安全性和有效性令相关监管机构满意
•产品开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期的临床前和临床试验的结果可能无法预测未来的临床试验结果。
•我们无法保证我们的临床试验将为我们正在研究的任何候选产品或适应症生成阳性数据。
•入院困难是早期生物技术公司面临的常见障碍，可能而且经常会延迟或阻碍候选产品的临床试验。
•我们可能面临潜在的产品责任，承担巨额责任和成本，我们的监管批准（如果有）可能会被撤销或受到其他负面影响。
与监管部门批准我们的候选产品和其他法律合规事宜相关的风险
•Fast Track 的指定实际上可能不会加快开发或监管审查或批准流程。此外，如果美国食品和药物管理局确定候选产品不再符合快速通道的资格标准，则可以撤销该指定。
•我们可能无法获得必要的监管部门批准来推销我们的候选产品，也可能无法将我们的候选产品商业化。
•即使我们获得了监管部门的批准，我们仍将受到持续的监管要求的约束，如果我们不遵守监管要求，我们可能会受到处罚。
•医疗改革措施可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
•我们可能会受到欺诈和滥用法、虚假索赔法以及健康信息隐私和安全法的约束，根据这些法律，我们可能会受到严厉处罚。
•依赖政府资助我们的项目可能会增加我们的研究和商业化工作的不确定性，并可能施加限制我们采取特定行动能力的要求。
与我们的知识产权相关的风险
•我们可能无法成功获得或维持我们的目标、产品化合物和开发流程的专有权或其他必要权利。
•我们可能没有足够的专利期限保护来保护我们的候选产品。
•美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，并可能增加起诉和执法方面的不确定性和成本。
•第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或延迟我们的开发和商业化工作。
•我们的一些候选产品的专利保护和专利申请取决于第三方。
•如果我们未能遵守向第三方许可知识产权和其他权利的协议中的义务，或者我们与许可方的业务关系中断，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。
•我们可能会参与诉讼以保护或执行我们的专利或许可人的专利，这可能昂贵、耗时且不成功。
与我们依赖第三方相关的风险
•如果我们所依赖的第三方未能获得或维持政府监管机构的批准，未能遵守适用的法规，未能向我们提供足够数量的药品，或者未能以可接受的质量水平或价格提供药品，则我们可能无法成功完成临床开发、获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化，我们的业务可能会受到严重损害。
•我们可能无法意识到当前或未来任何合作的潜在好处。
与我们的业务运营相关的风险
•我们在很大程度上依赖剩余的员工和顾问来继续运营并促进潜在战略交易的考虑和完成。
与我们的普通股相关的风险
•未来我们在公开市场上出售大量普通股，或者认为这种出售可能发生，可能会压低我们普通股的市场价格。
•我们目前不打算为普通股支付股息
第一部分
第 1 项。商业
提及 “Salarius”、“公司”、“我们” 和 “我们的” 指合并完成后的Salarius Pharmicals, Inc.及其合并子公司以及合并完成前的Salarius Pharmicals, LLC。提及 “附注” 是指此处包含的合并财务报表附注（参见第8项）。
概述
我们是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于为需要新治疗选择的癌症患者开发治疗方法. 具体而言，我们专注于开发由基因表达失调引起的癌症的治疗方法，即开启或关闭不当的基因。我们主要有两类治疗基因失调的药物：蛋白质抑制剂和靶向蛋白质降解剂。我们的技术有可能对液体肿瘤和实体瘤都有效。我们目前的产品线包括两种主要化合物：1) SP-3164，一种小分子蛋白质降解剂，以及 2) seclidemstat (SP-2577)，一种小分子抑制剂。
最近的事态发展
2023 年 7 月 11 日，我们宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准我们的研究性新药 (IND) 申请，用于治疗 SP-3164 的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者。
2023年8月8日，我们宣布聘请Canaccord Genuity, LLC来领导对战略选择的全面审查，重点是实现股东价值最大化，包括但不限于涉及我们公司的收购、合并、反向合并、资产剥离、许可或其他战略交易。在评估战略替代方案方面，为了扩大我们的资源，我们实施了一项成本节约计划，其中包括裁员50％以上的职位，剩余的员工主要专注于有限的一般业务活动，完成美国食品药品管理局确定seclidemstat 尤因肉瘤项目临床试验注册要求的程序，并支持战略替代方案的探索。
2023 年 10 月 13 日，我们与美国食品药品管理局会面，以确定寻求美国注册 SP-2577 作为尤因肉瘤治疗药物所需的活动。
2024 年 1 月 3 日，我们宣布，正在马里兰州安德森癌症中心（MDACC）进行的血液学癌症 1/2 期临床试验被列为活跃试验，正在临床试验.gov — NCT04734990 试验 —— 招募中。我们还宣布，另外一名接受seclidemstat、拓扑替康和环磷酰胺（TC）治疗的尤因肉瘤患者已获得部分缓解，患者目标病变的直径总和减少了至少30％，使尤因肉瘤首次复发患者的客观反应率（ORR）达到60％，疾病控制率（DCR）为60％。
2024 年 1 月 5 日，我们宣布颁发第 11,535,603 号美国专利，该专利涵盖了我们的新型脑结合蛋白降解剂 SP-3204。SP-3204 是一种 GSPT1 蛋白降解剂，具有治疗血液学癌症的潜力。
2024 年 1 月 16 日，我们宣布将我们的新型分子胶的具有物质成分保护的知识产权组合扩展到 2039 年。我们的蛋白质降解剂专利组合现在包括六个专利家族的17项已颁发的专利。
2024 年 2 月 22 日，我们董事会实施了一系列额外的成本节约措施，旨在将我们预期的现金流延至 2025 年上半年。这些措施将使我们能够支持在正在进行的由MDACC研究者发起的血液系统癌症1/2期临床试验和Salarius的尤因肉瘤1/2期试验中生成更多有关seclidemstat的临床数据。
在成本节约措施方面，公司总裁兼首席执行官戴维·亚瑟终止了全职工作，转为兼职顾问职位，自2024年2月20日起生效。他将继续担任首席执行官并支持我们正在进行的活动。节省成本的措施也是
包括从2024年第二季度开始减少运营费用和减少应付给非雇员董事的现金薪酬。
重点项目
SP-3164- 一种新的靶向蛋白质降解剂
靶向蛋白质降解（TPD）领域正在迅速发展。两种最常见的蛋白质降解剂是分子胶（MG）和蛋白水解靶向嵌合体（ProTACs）。SP-3164 是下一代脑结合 MG。第一代 MG 来那度胺（Revlimid®）和泊马度胺（Pomylast®）在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了巨大成功。
MG 是小分子，通过使蛋白质相互粘附，从而诱发致癌蛋白的选择性降解，从而控制人体正常的蛋白质降解过程。SP-3164 源自 avadomide，采用 DECS（支持氘的手性切换）进行设计，该工艺使用氘代替氢原子以稳定分子的活性对映体，从而形成一种新型分子实体，与第一代化合物相比，有可能提高功效和安全性。SP-3164 会降解转录因子 IKZF1（Ikaros）和 IKZF3（Aiolos）以及其他蛋白质，从而产生直接的抗癌活性和免疫调节特性。 SP-3164 在血液学和实体瘤中均具有潜力，目前正在进行支持 IND 的研究。在临床前研究中，与来那度胺和泊马度胺相比，SP-3164 表明，与来那度胺和泊马度胺相比，Ikaros/Aiolos 的降解效率更高、更强。此外，在淋巴瘤和多发性骨髓瘤的动物模型中，与对照动物相比，使用 SP-3164 治疗可显著抑制肿瘤的生长。当 SP-3164 与标准护理药物联合使用时，结果更加明显，在某些情况下会导致肿瘤完全消退。
2023 年 7 月 11 日，我们宣布，美国食品药品管理局已经批准了我们用于治疗 SP-3164 复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 IND 申请。我们预计只有在资金到位的情况下才会启动1期临床试验，因此，在战略替代方案程序完成或获得支持此类试验的资金之前，任何此类试验都将暂停。
SP-2577
SP-2577 是一种具有新支架的小分子 LSD1 抑制剂。该分子是使用基于结构的计算筛选和化学筛选以及通过结构-活性关系研究进行进一步优化来发现的。
我们认为，SP-2577 与具有活跃临床开发计划的其他四种 LSD1 抑制剂不同，因为除了抑制 LSD1 的酶活性外，我们还认为它能更全面地抑制 LSD1 的支架特性。据我们所知，SP-2577 是临床开发中的两种可逆的 LSD1 抑制剂之一。临床开发中的其他三种LSD1抑制剂是不可逆的抑制剂。与临床开发中的其他 LSD1 抑制剂相比，SP-2577 具有差异化的特性，可能使其能够在更广泛的癌症适应症和不同的组合方案中开发。药代动力学数据表明，SP-2577 的剂量水平可以达到高于临床前研究显示活性的患者的药物暴露水平。我们相信，SP-2577 的概况有可能扩大治疗窗口，从而允许更灵活的给药策略。我们正在进行的临床计划正在对此进行研究和开发。
项目开发
我们的目标是 发展SP-3164 和 SP-2577 用于治疗癌症；但是，由于财务和运营资源有限，我们董事会继续探索战略替代方案，以最大限度地提高投资者的回报，其中包括向第三方出售或出售 SP-3164 和/或 SP-2577 的许可。我们大大降低了这两个项目的成本。对于 SP-2577，我们计划评估来自研究人员在 MDACC 发起的试验的信息和这些数据，以加强我们在寻找战略替代方案方面的持续工作。
SP-3164 开发
我们的计划是在未得到满足的高需求血液学适应症和实体瘤中开发 SP-3164。我们的目标 是在 2023 年上半年向 FDA 提交 SP-3164 的 IND 申请，并在 2023 年下半年开始 1/2 期临床试验,但是，缺乏资金要求我们削减启动临床试验计划所需的支出。
SP-2577 在尤因肉瘤患者中的发育
尤因肉瘤是一种毁灭性的儿科和年轻人癌症，目前尚无批准的靶向疗法。尤因肉瘤的病因是涉及尤因肉瘤断点区域 1 (EWSR1) 基因和 ETS 家族基因的染色体易位，导致融合癌蛋白的表达。已发现由此产生的癌蛋白在整个基因组中与LSD1共定位，这使得LSD1成为尤因肉瘤的有吸引力的治疗靶标。根据美国国立卫生研究院（NIH）和医生合作者的数据，我们认为美国每年大约有500名尤因肉瘤患者被诊断。目前的尤因肉瘤治疗包括强化化疗、放射治疗和经常进行毁容手术。由于目前的治疗选择非常严格，儿童和青少年经常会出现长期的副作用，例如生长发育减缓、学习问题以及患第二种癌症的风险增加。根据已发表的文献，包括大卫·范·马特和拉斯·瓦格纳的《复发性尤因肉瘤的管理：挑战和方法》，明显转移（20-30％的患者）或复发性疾病（约20％）的患者预后不佳，无病存活的机会不到30％，而且目前没有针对复发性尤因肉瘤的标准化治疗方法。这些是我们想要帮助的患者。
通过追求大型市场指标来扩大 SP-2577 市场
由于LSD1可以与FET融合癌蛋白以外的60多种调节蛋白相互作用，因此我们认为LSD1也可能在其他各种癌症类型的进展中发挥关键作用。
除实体瘤外，SP-2577 在血液系统癌症中也显示出令人鼓舞的临床前活性。2021 年，我们宣布启动一项由马里兰大学安德森癌症中心赞助的研究人员发起的试验，该试验研究 SP-2577 与阿扎胞苷联合用于治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 患者。骨髓增生异常综合征可发展为急性髓系白血病 (AML)，我们正在进行的试验的数据可以为 SP-2577 在血液系统癌症（也称为液体肿瘤或血液癌）（包括急性髓细胞白血病）中的发展提供信息。美国癌症协会估计，仅在2020年，美国就有近2万例新的急性髓细胞白血病病例。MDACC目前处于活跃状态，该研究者启动了临床试验，正在招收新患者。我们计划评估来自的信息 与血液系统癌症相关的MDACC试验，并利用这些数据来加强我们在考虑战略替代方案方面的持续工作。
下图列出了我们的程序及其各自的开发阶段：
临床试验
尤因肉瘤
2018 年 6 月，我们启动了一项用于治疗复发/难治性 Ewing “肉瘤患者” 的 SP-2577 的多站点 ½ 期试验。患者必须对难治性或复发性的尤因肉瘤进行组织学确认，并且必须事先接受过一次该病的治疗。除其他纳入标准外，患者必须年满12岁且预期寿命超过4个月。
这项临床试验的主要目标是研究 SP-2577 的安全性和耐受性。次要目标包括药代动力学评估、食物对药物药代动力学的影响、确定最大耐受剂量（MTD）和评估抗肿瘤活性的初步迹象。此外，该试验还将探索使用循环肿瘤细胞（CTC）、无细胞DNA（cfDNA）、血红蛋白F和肿瘤分子特征的变化作为疾病负担、药物作用和肿瘤反应的药效学标志物。
2021 年 2 月，我们宣布达到了建议水平阶段2 剂量，将启动试验的剂量扩展部分。我们还宣布，尤因肉瘤患者将接受拓扑替康/环磷酰胺联合治疗。
2022年10月，我们自愿暂停了根据方案设计的seclidemstat作为尤因肉瘤和FET重排肉瘤治疗的1/2期试验的新患者入组。新患者入组的暂停是由于 FET 重新排列的转移性肉瘤患者死亡，而不是被归类为疑似意外严重不良反应（SUSAR）的尤因肉瘤患者死亡。2022年11月1日，美国食品药品管理局口头通知说，尤因肉瘤和FET重组的肉瘤试验已部分处于临床暂停状态。
2023年5月5日，美国食品和药物管理局通知我们，他们已经完成了对我们提交的材料的审查，并得出结论，临床试验可能会恢复。
2023年11月7日，我们参加了与美国食品药品管理局举行的乙型第二阶段末期（EOP2）会议，以获得有关用于治疗尤因肉瘤的seclidemstat开发计划的指导。我们已经收到了最后的会议纪要，并于2024年1月提交了修订后的临床试验方案，以反映在EOP2会议期间与FDA商定的指导方针。我们目前有一名活跃的临床试验患者正在接受seclidemstat。在我们的十四个½期临床试验场所中，我们决定关闭尤因肉瘤入组人数最少且入组潜力最低的研究中心。在2024年下半年MDACC血液学癌症信息可供审查之前，我们的剩余场所将保持闲置状态。
2024 年 1 月 3 日，我们宣布又有一名尤因肉瘤患者接受了 seclidemstat 治疗 而且 TC 已经取得了部分缓解，患者目标病变的直径总和减少了至少 30%，这就证明了 ORR 在尤因肉瘤中，首次复发的患者为60％，DCR为60％。
MD 安德森癌症中心血液学癌症试验
2021 年 6 月，我们宣布启动一项由马里兰大学安德森癌症中心研究员发起的试验，该试验研究 SP-2577 与阿扎胞苷联合用于治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 患者。1/2期试验由德克萨斯大学白血病系医学博士安德森癌症中心的吉列尔莫·蒙塔尔班-布拉沃博士领导。1/2期试验的剂量递增阶段将招收18岁及以上的MDS或CMML患者。患者将在每28天周期的第一至第七天接受静脉注射或皮下给药的阿扎替丁，同时以口服片剂的形式逐渐增加的每日两次的seclidemstat剂量。
2022年10月，针对该公司自愿暂停使用seclidemstat作为尤因肉瘤和FET重组肉瘤治疗的1/2期试验，MD Anderson还自愿暂停了新患者入组。美国食品药品管理局告知安德森医学博士，该机构同意暂停自愿注册，作为一项行政行动，美国食品和药物管理局通知说，MDS和CMML试验已部分暂停临床试验。而
在部分临床暂停期间，美国食品药品管理局通知安德森医学博士，暂停患者入组的规定将保持不变，目前正在接受seclidemstat治疗的患者在咨询医生后可以继续治疗。
2024年1月，Salarius宣布MDACC安全审查委员会完成了审查，并确定MD Anderson可以恢复血液学试验的注册，该试验目前正在招募中。
目前，在MD Anderson进行的血液学癌症1/2期临床试验现已被列为活跃临床试验.gov — NCT04734990 试验。
战略协议
以下是可能影响我们的经营业绩的战略协议：
犹他大学研究基金会
2011 年 8 月 3 日，我们与犹他大学研究基金会（犹他大学）签订了独家许可协议，以获得保护 SP-2577 和相关化合物的专利权的独家许可。专利权是临时专利。除非法律或双方根据协议另行终止，协议期限将持续到2037年，直到根据协议许可的专利权的最后到期为止。
在进一步考虑犹他大学授予的权利时，我们同意支付过去在提交和起诉专利申请时产生的所有专利费用，并支付未来产生的所有专利费用，包括申请、起诉、执行和维护专利权。
根据协议条款，我们可能有义务在未来支付某些里程碑和特许权使用费，包括：（i）根据净销售额的个位数百分比支付的特许权使用费，以及从美国、德国、法国、日本或英国首次商业销售之后的第三个完整日历年开始支付的最低年度特许权使用费，金额从每年10,000美元到40,000美元不等，最低付款额可完全计入获得的相关日历年度的特许权使用费，(ii) 基于分许可证持有人获得的收入的个位数百分比，（iii）在获得监管部门批准后，以商定的美元金额支付里程碑式的款项，允许在美国、欧盟和日本营销和销售与患者权利相关的许可产品或许可方法，总额不超过15万美元；（iv）在许可产品首次商业销售不超过100万美元的两年周年之际以商定美元金额支付里程碑式的款项。
在60天的纠正期之后，任何一方都有权因违反或违约而终止协议。如果我们停止就协议授予的专利权开展业务，犹他大学有权在提前60天通知后终止协议。此外，我们可以在提前九十天通知犹他大学后随时终止协议。
德克萨斯州癌症预防与研究所
2016年6月，我们与德克萨斯州癌症预防与研究所（CPRIT）签订了癌症研究补助金合同。该拨款合同金额高达1,870万美元，用于资助 LSD-1 抑制剂的开发。该补助金随后进行了修改，取消了与已终止的前列腺癌计划有关的260万美元。根据这笔赠款，我们收到了大约1600万美元。该补助金已于 2023 年 12 月 31 日关闭。
补助金的条件包括 SP-2577 商业化后，如果我们的收入超过规定的美元门槛，我们将需要在收入期限内最多支付此类收入的3％-5％，直到CPRIT获得相当于补助金总额个位数倍数的金额。收入期限按国别确定，即从首次商业销售产品或服务之日开始，直到该国家/地区不再存在任何商业产品或服务的独家经营权为止（最迟可能要到2037年）期间的收入。如果CPRIT在收入期限内从我们那里获得总补助金的指定百分比，我们将在收入期限的剩余时间内继续向CPRIT支付较低的收入分成百分比。此外，如果我们需要获得一个或多个第三方的知识产权许可才能在任何给定国家销售商业产品，则收益分成百分比可能会降低。
DeuterX, LLC
2022年1月12日，我们与DeuterX, LLC（DeuterX）签订了收购和战略合作协议（ASCA），根据该协议，我们收购了靶向蛋白质开发组合。
该投资组合的总收购价为150万美元，并交付了40,000股普通股。我们还同意在某些事件发生时向卖方支付 (i) 里程碑款项，以及 (ii) 特许权使用费。自 SP-3164 尚未获得监管部门批准以来，与该交易相关的所有成本均在 2022 年立即计为已收购的在制研发费用，如果没有获得监管部门的批准，将来就没有其他用途。公司董事会成员还担任卖方的顾问，受雇于卖方的附属公司。
在我们加入ASCA的同时，我们和DeuterX签订了研发服务协议，该协议规定了DeuterX向我们提供服务的条款和条件，包括非临床和临床开发工作范围的实施和执行。ASCA仍然有效，尽管由于公司范围的削减成本措施而降低了服务水平。
制造、销售和营销
该公司目前没有制造工厂，也没有销售和营销组织，因为我们的候选产品仍处于临床前或早期临床开发阶段。
知识产权
截至 2023 年 12 月 31 日，我们的 SP-2577 全球投资组合包括 71 项专利和专利申请，其中 64 项已颁布或允许，7 项待申请。该投资组合包括（i）我们的主要候选人 SP-2577 的物质组成和使用方法专利。该交易的索赔涉及 SP-3164 物质的构成，其专利期限将于 2034 年 1 月 14 日到期。与 SP-2577 相关的专利和专利申请归犹他大学研究基金会所有，并由我们独家授权。
在我们预期的第一个目标市场美国，我们有两项物质专利（美国 #8 ,987,335 和美国 #9 ,266,838）和两项保护 SP-2577 及相关化合物的使用方法专利（美国 #9 ,642,857，美国 #9 ,555,024），这些专利将于 2032 年到期。
截至2023年12月31日，有针对性的降解专利组合包括6个专利家族，其中17项已获授权的专利和在DeuterX交易中获得的4项待处理的申请。
除了专利保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护、商标保护和专有知识来扩大我们在化学、技术以及我们认为对业务至关重要的其他发现和发明方面的专有地位。我们还寻求保护我们的知识产权，部分方式是与员工、顾问、科学顾问、临床研究人员和其他承包商签订保密协议，并要求我们的员工、商业承包商以及某些顾问和研究人员签订发明转让协议，授予我们对他们所作的任何发现或发明的所有权。此外，在我们认为适当的情况下，我们在美国和国际上寻求商标保护。
竞争
SP-3164：靶向蛋白质降解和竞争差异化
靶向蛋白质降解（TPD）领域正在迅速发展，吸引了大型制药公司的极大兴趣。 两种最常见的蛋白质降解剂是分子胶（MG）和蛋白水解靶向嵌合体（ProTACs）。SP-3164 是下一代 CRBN 结合 MG。有几种 MG 正在临床开发中（有关正在开发的精选 MG 见下表），还有其他化合物正在支持 IND 的研究中。
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| 化合物名称 | 公司 | 主要蛋白质靶标 | 适应症 |
| Iberdomide (CC-220) | 布里斯托尔迈尔斯施贵宝 (BMS) | 伊卡洛斯/艾奥洛斯 (I/A) | 嗯，哈哈哈 |
| 美齐格度胺 (CC-92480) | BMS | 我/A | R/R MM 和 ND MM |
| CC-99282 | BMS | 我/A | NHL，CLL |
| CFT7455 | C4 疗法 | 我/A | NHL 和 MM |
| BTX-1188 | bioTheryX | GSPT1，我/A | AST、NHL 和 AML |
据我们所知，SP-3164 将是第一种稳定的氘脑结合药物。根据临床前研究，SP-3164 可能具有有利的药代动力学特性，可以提高耐受性。与目前市场上包括Revlimid® 和Pomalyst® 在内的MG相比，SP-3164 对Ikaros和Aiolos的降解效果更强，从而改善了小鼠模型中肿瘤生长的抑制作用。此外，尽管 SP-3164 是 目前正在进行支持 IND 的研究，第一代化合物 avadomide 生成了大量临床数据，SP-3164 可以在这些数据的基础上再接再厉。这包括开发一种精准医疗方法，为可能对 SP-3164 更敏感的患者进行选择。
SP-2577：LSD1 抑制和竞争差异化
LSD1 是一个广泛发布的表观遗传学靶标，引起了几家大型制药公司的兴趣。LSD1 通过组蛋白的去甲基化以及在各种激活剂和抑制剂复合物中充当支架蛋白，帮助推动癌症进展。根据clinicaltrials.gov的数据，有四种靶向LSD1抑制剂和一种双LS1/HDAC6抑制剂（JBI-295）处于针对各种癌症类型的1/2期临床开发中（如下表所示）
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| 公司 | 绑定机制 | 药物名称 |
| Salarius | 可逆的 | SP-2577 |
| Oryzon | 不可逆转 | ORY-1001 |
| Celgene/Bristol Myers | 可逆的 | CC-90011 |
| Imago | 不可逆转 | IMG-7289 |
| 欢腾的 | 不可逆转 | JBI-295 |
我们认为，除 LSD1 的去甲基化活性外，SP-2577 的差异还在于其有效抑制 LSD1 的脚手架特性的能力。与不可逆的LSD1抑制剂相比，我们的分子具有新的结合机制（可逆与不可逆）和结合位置（与LSD1的FAD辅助因子相比，更接近底物结合位点）。A. Sehrawat等人在 “LSD1独立于去甲基酶功能激活致命的前列腺癌基因网络” 中使用类似于 SP-2577 的 SP-2509 进行的一项研究证明了这一点。与临床开发中的 LSD1 抑制剂相比，SP-2577 与 LSD1 的结合方式不同，我们假设这可能会使其比竞争对手更具治疗优势。为了进一步证明这一假设，我们比较了 SP-2577、GSK-LSD1（类似于葛兰素史克以前的临床候选药物）、CC-90011（Celgene的可逆酶抑制临床候选药物）和 ORY-1001（Oryzon不可逆的、抑制酶的临床候选药物）的影响 关于体外细胞活力。与 GSK-LSD1 相比，SP-2577 能够更好地抑制 32 种癌细胞类型的细胞生长，与 CC-90011 相比 20 种细胞类型，与 ORY-1001 相比能够更好地抑制 40 种细胞系的生长。
政府法规和产品批准
美国政府法规
在美国，药品受美国食品和药物管理局的广泛监管。《联邦食品、药品和化妆品法》、美国食品和药物管理局的实施条例以及其他联邦和州法规和条例对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、安全性、有效性、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样和进出口等作出规定。在候选药物获得美国食品药品管理局批准之前，我们无法在美国销售该药物。
药物开发流程
药物在美国上市之前所需的程序通常包括以下内容：
•根据美国食品和药物管理局的良好实验室规范（GLP）法规、实验动物人道使用的适用要求，例如《动物福利法》或其他适用法规，完成广泛的非临床实验室测试和动物研究；
•向美国食品和药物管理局提交用于人体临床试验的研究性新药（IND），在人体临床试验开始之前必须将其视为有效；
•在每个临床场所启动每项试验之前，由监督每个临床场所的独立机构审查委员会（IRB）批准；
•根据良好临床实践（GCP）要求以及保护人类研究对象及其健康信息的任何其他要求，进行充分、控制良好的人体临床试验，以确定该药物对每种拟议适应症的安全性和有效性；
•向美国食品和药物管理局提交新药批准（NDA）以获得上市批准，其中包括临床试验结果中有关安全性和有效性的大量证据，临床前测试结果，有关化学、制造和控制的详细信息，以及候选产品的拟议标签和包装；
•由美国食品和药物管理局咨询委员会审议（如果适用）；
•美国食品和药物管理局对生成支持保密协议数据的临床前研究和临床试验场所的潜在审计令人满意地完成；
•令人满意地完成了美国食品药品管理局对生产和测试活性药物成分（API）和成品的非临床、临床和/或制造场所或设施的预批准检查，以评估是否符合当前的良好生产规范（cGMP）；以及
•在美国对该药物进行任何商业营销或销售之前，美国食品和药物管理局对保密协议进行审查和批准，包括上市后承诺协议（如果适用）。
在测试任何对人体具有潜在治疗价值的药物之前，该药物进入临床前测试阶段。临床前测试包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估产品特性及潜在安全性和有效性的动物试验。临床前测试的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP和动物福利法。
在开始首次人体临床试验之前，必须向食品和药物管理局提交IND，并且该IND必须生效。作为临床试验的一部分，IND发起人必须向FDA提交临床前测试结果以及其他信息，包括有关产品化学、制造和控制的信息以及拟议的临床试验方案。长期临床前试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验，可能会在提交IND后继续进行。在开始人体临床试验之前，要求在提交每份IND后等待30天。如果美国食品和药物管理局在这30天内既没有对IND发表评论也没有质疑，那么如果包括IRB审查和批准在内的所有其他要求都得到满足，IND中提出的临床试验可能会开始。如果FDA对试验的进行提出担忧或疑问，例如人类研究对象是否会面临不合理的健康风险，则IND发起人和FDA必须解决任何悬而未决的FDA担忧或问题，然后才能进行临床试验。 即使在IND生效且临床测试已经开始之后，FDA也可能出于安全考虑或违规行为而对临床试验实施临床暂停。如果美国食品和药物管理局实施临床搁置，则未经FDA授权，并且只能根据FDA授权的条款重新开始研究。
临床试验涉及在合格研究人员的监督下向健康志愿者或患者施用研究性新药。临床试验必须遵守州和联邦法规，包括GCP要求，其中包括要求所有研究对象为参与任何临床试验提供书面知情同意。临床试验是根据详细说明试验目标的协议进行的， 给药程序、受试者选择和排除标准，以及用于监测安全性的参数和待评估的有效性标准，包括确保在发生某些不良事件（AE）时停止临床试验的停止规则。每份协议和随后的协议修正案都必须作为 IND 的一部分提交给 FDA。
如果美国食品和药物管理局认为临床试验没有按照美国食品和药物管理局的要求进行，或者，美国食品和药物管理局可以随时下令暂时或永久停止临床试验，或实施其他制裁
对临床试验患者构成不可接受的风险。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息也必须提交给IRB，以获得进行临床试验的每个地点的批准。IRB还可能因未遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止该地点的临床试验，或者可能施加其他条件。有关某些临床试验的信息必须在特定时间范围内提交给美国国立卫生研究院（NIH），以便在其www.clinicaltrials.gov网站上向公众传播。
支持NDA上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能重叠。在第一阶段，即首次将药物引入健康的人体受试者或患者，对该药物进行测试，以评估与增加剂量相关的药理作用、安全性和副作用，并在可能的情况下尽早获得有效证据。第二阶段通常涉及在更多但有限的患者群体中进行试验，以研究药物的代谢、药代动力学、药物对特定适应症的有效性、剂量耐受性和最佳剂量，并确定常见的不良反应和安全风险。如果一种化合物在2期评估中显示出有效性的证据和可接受的安全性，则将进行3期临床试验，也称为关键试验，以获取有关更多患者（通常在地理分散的临床试验地点）的临床疗效和安全性的更多信息，以允许FDA评估该药物的整体益处与风险关系，并为药物的标签提供足够的信息。
批准后研究或4期临床试验可在首次上市批准后进行。这些研究可能需要美国食品药品管理局作为批准的条件，并用于从预期治疗适应症的患者治疗中获得更多经验。美国食品和药物管理局拥有明确的法定权力，可以要求上市后的临床研究来解决安全问题。
在临床开发的各个阶段，监管机构要求对所有临床活动、临床数据和临床试验研究人员进行广泛的监测和审计。必须向食品和药物管理局提交详细说明临床试验结果的年度进展报告。对于严重和意想不到的不良反应、来自其他研究、实验动物试验或体外测试以及其他表明对人体受试者存在重大风险或严重疑似不良反应发生率比协议或研究者手册中列出的任何具有临床重要意义的增加，必须立即向美国食品和药物管理局和研究人员提交书面IND安全报告。赞助商必须在赞助商确定信息符合报告条件后的15个日历日内提交IND安全报告。赞助商还必须在赞助商首次收到信息后的七个日历日内将任何意想不到的致命或危及生命的疑似不良反应通知食品和药物管理局。1期、2期和3期临床试验可能无法在任何指定期限内成功完成（如果有的话）。美国食品和药物管理局或发起人可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行或者生物制品对患者造成意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止其机构对临床试验的批准。
在有限的情况下，美国食品和药物管理局还允许在其扩大准入监管机构下向患者管理研究药品。根据美国食品和药物管理局扩大的准入权限，无法参与临床试验的患者可能有资格获得研究产品，包括通过个人同情心或与申请的医生一起紧急使用。
在进行临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，开发有关候选生物制品物理特性的更多信息，并根据cGMP的要求完成商业批量生产产品的流程。此外，必须选择和测试适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明候选生物制品在其保质期内不会出现不可接受的变质。
FDA 审查和批准程序
完成所需的临床测试后，发起人可以准备保密协议并将其提交给FDA。在美国开始销售该产品之前，必须获得美国食品药品管理局批准保密协议。保密协议必须包括所有非临床、临床和其他测试的结果，以及与产品的毒理学、药理学、化学、制造和控制相关的数据汇编。此外，根据经修订的《儿科研究公平法》，保密协议或保密协议的补充剂通常必须包含数据，以评估该产品在所有相关儿科亚群中对声称适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。根据指定的提交途径，FDA可能会批准延期提交数据或全部或部分豁免。准备和提交保密协议的成本是巨大的。大多数保密协议的提交还需要支付大量的申请使用费，批准的保密协议下的制造商和/或赞助商还需要缴纳年度产品和机构使用费。这些费用通常每年增加。费用减免或减免
在某些情况下可用，包括免除小型企业提交的第一份申请的申请费。 根据目前生效的《处方药使用者费用法》（PDUFA）的绩效目标，美国食品和药物管理局的目标是从 “提交” 标准保密协议之日起十个月内让新的分子实体对提交的材料进行审查并采取行动。自向食品和药物管理局提交保密协议之日起，该审查通常需要十二个月的时间，因为美国食品和药物管理局大约有两个月的时间做出 “申报” 决定。 在某些情况下，包括美国食品和药物管理局要求提供更多信息，可以延长该截止日期。对于那些因旨在治疗严重或危及生命的疾病并显示出解决未满足的医疗需求的潜力而被授予优先审查资格的产品，目标行动日期也可以缩短为 “申请” 之日起的6个月。 在提交申请后的60天内，食品和药物管理局审查所有提交的保密协议，以确保它们足够完整，可以进行实质性审查，然后再接受其提交。美国食品和药物管理局可能会签发拒绝申报信并要求提供更多信息，而不是接受保密协议进行申报。在这种情况下，必须重新提交保密协议并附上其他信息。在FDA接受提交申请之前，重新提交的申请也需要接受审查。 一旦申请获准提交，美国食品和药物管理局就会开始深入的实质性审查。美国食品和药物管理局审查保密协议，以确定该药物是否安全有效，以及该药物的制造、加工、包装或存放设施是否符合旨在确保产品持续安全、质量和纯度的标准。美国食品和药物管理局还可以将新药产品或存在安全性或有效性难题的药品的申请转交给咨询委员会（通常是一个由临床医生和其他专家组成的小组），以便对与批准决定相关的具体问题进行考虑、讨论和投票。 美国食品和药物管理局不受咨询委员会建议的约束，但在做出决策时，它会仔细考虑这些建议。在批准保密协议之前，FDA通常会检查一个或多个临床场所，以确保符合GCP。此外，美国食品和药物管理局将检查该药物的生产设施。除非对cGMP要求的遵守情况令人满意，并且保密协议包含的数据提供了大量证据，证明该药物在所研究的适应症中是安全有效的，否则FDA不会批准该产品。
在保密协议审查过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略（REMS），以确保产品的安全使用。如果美国食品和药物管理局认为需要REMS，则发起人必须提交REMS提案；如果需要，FDA不会批准没有REMS的保密协议。 REMS可能包括药物指南、沟通计划或确保安全使用的要素，例如所需的医疗保健提供者或药房认证、患者登记和其他安全使用条件。
美国食品和药物管理局对保密协议和制造设施进行评估后，会签发批准书或完整的回复信。完整的回复信通常概述了提交的缺陷，可能需要大量额外的临床数据或信息，才能重新提交另一个周期的申请 食品药品管理局审查。如果签发了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议，解决完整回复信中发现的所有缺陷，也可以撤回申请。如果这些缺陷在重新提交的保密协议中得到解决，令美国食品和药物管理局满意，则美国食品和药物管理局将签发批准函。美国食品和药物管理局已承诺在两到六个月内审查此类重新提交的信息，具体取决于所含信息的类型。
批准书授权该药物的商业销售，并附有针对特定适应症的具体处方信息。即使美国食品和药物管理局批准了某种产品，它也可能限制该产品的批准使用适应症，要求在产品标签中包含禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后研究，包括4期临床试验，以进一步评估药物在批准后的安全性，要求在产品商业化后进行测试和监督计划，或施加其他条件，包括REMS下的分销和使用限制或其他风险管理机制确保受益于这种药物超过了潜在的风险。对REMS的要求可能会对该药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。美国食品和药物管理局可能会根据上市后研究或监测计划的结果阻止或限制产品的进一步营销。一旦获得批准，如果不能保持对监管标准的合规性，FDA确定风险大于产品的收益，或者在首次上市后发现其他问题，则可能会撤回产品批准。
对批准的申请中规定的某些条件的更改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的变更，需要提交新的保密协议或保密协议补充文件并获得美国食品和药物管理局的批准，然后才能实施变更。新适应症的保密协议补充剂通常需要与原始申请中的临床数据相似的临床数据，而且 FDA 在审查保密协议补充剂时使用的程序和行动与审查保密协议相同。此类补充剂通常在收到优先疗效补充剂后的10个月内或收到优先疗效补充剂后的6个月内进行审查。
孤儿药现状
根据《孤儿药法》，美国食品和药物管理局可以向旨在治疗罕见疾病或病症的候选药物授予孤儿药资格，罕见疾病或病症通常是影响美国少于20万人的疾病或病症，或在美国影响超过20万人的疾病或病症，并且没有合理的预期可以通过在美国销售该药物来收回该适应症药物的研发成本。在提交保密协议之前，必须申请孤儿药的名称。在美国食品和药物管理局授予孤儿药资格后，该治疗剂的通用特性及其潜在的孤儿用途将由FDA公开披露。尽管交流机会可能有所增加，但孤儿药的指定并不能带来任何优势，也不会缩短监管审查和批准程序的持续时间。
如果获得孤儿药称号的候选药物随后获得美国食品药品管理局对该指定疾病的首次批准，则该产品有权获得孤儿药独家经营权，这意味着食品和药物管理局不得批准任何其他申请，包括完整的保密协议，在七年内销售相同适应症的相同药物，除非在有限的情况下，例如第二个申请人证明其产品的临床优势或美国食品和药物管理局认定持有者孤儿药的排他性并未表明它可以保证提供足够数量的孤儿药以满足患有该药物指定疾病或病症的患者的需求。孤儿药独家经营并不妨碍 FDA 批准用于相同疾病或病症的不同药物，或批准用于不同疾病或病症的相同药物。孤儿药指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除保密协议申请使用费。
与美国一样，在申请上市许可之前，必须在欧盟指定为治疗特定适应症的孤儿药。欧洲的孤儿药享有经济和营销优势，包括批准适应症长达10年的市场独家经营权，除非其他申请人能够证明其产品更安全、更有效或在临床上优于孤儿指定产品。
美国食品药品管理局和外国监管机构期望孤儿药独家经营权的持有人确保其孤儿药有足够数量的供应以满足患者的需求。不这样做可能会导致这种孤儿药的上市独家经营权被撤销。
加急开发和审查计划
美国食品和药物管理局有一个快速通道计划，旨在加快或促进符合特定标准的新药产品的开发和审查过程。具体而言，如果新药产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并显示出解决该疾病或病症未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道认定。Fast Track 指定适用于产品的组合和正在研究的特定适应症。新药的发起人可以在产品的临床开发期间随时要求FDA将该药物指定为快速通道产品。对于Fast Track指定的产品，如果发起人提供了提交申请各部分的时间表，FDA同意接受申请的某些部分并确定该时间表是可以接受的，并且赞助商在提交申请的第一部分时支付任何所需的使用费，则FDA可以考虑在提交完整申请之前对上市申请的各个部分进行滚动审查。 如果美国食品和药物管理局确定该计划不再符合快速通道的资格标准，则Fast Tack的认证可能会被撤销。
任何提交给 FDA 上市的产品，包括根据快速通道计划提交的产品，都可能有资格参加旨在加快开发和审查的其他类型的 FDA 计划，例如优先审查和加速批准。如果产品旨在治疗严重疾病，并且如果获得批准，将显著提高安全性或有效性，则有资格接受优先审查。美国食品和药物管理局将尝试将更多资源用于评估指定为优先审查的新药产品的申请，以期促进审查的时间表为6个月，而不是标准的10个月。我们因在尤因氏肉瘤中使用 SP-2577 而被美国食品药品管理局指定为一种罕见儿科疾病的潜在治疗方法。如果 SP-2577 被证明对这种疾病有效，且益处/风险比为正，我们预计将获得优先审查券。优先审核券可转让且可以出售。
此外，如果一种产品可以治疗严重或危及生命的疾病或病症，与现有疗法相比具有显著优势，并且对有合理可能预测临床益处的替代终点或对中间临床终点有影响，则该产品可能有资格获得H小节规定的加速批准。 如果产品符合加速批准资格，则该产品可能会根据对替代终点或中间临床终点的影响而获得批准，这种影响很有可能预测该药物的临床益处。 作为加快批准的条件，美国食品和药物管理局将要求药品的赞助商加快审批
批准进行适当且控制良好的上市后临床试验，以确认临床益处。如果发起人未能通过 “尽职调查” 进行任何必要的批准后试验，FDA可能会将该药物撤出市场。 此外，美国食品和药物管理局目前要求在首次发布之前提交宣传材料作为加快批准的条件，这可能会对该产品的商业发布时间产生不利影响。
此外，根据美国食品和药物管理局安全与创新法（FDASIA）的规定，美国食品和药物管理局设立了突破性疗法名称，旨在加快治疗严重或危及生命的疾病或病症的产品的开发和审查。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合使用来治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物，初步临床证据表明，该药物在一个或多个具有临床意义的终点上可能显示出与现有疗法相比的实质性改进，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。该称号包括Fast Track认证的所有特征，以及更密集的FDA互动和指导。突破性疗法称号不同于加速批准和优先审查，但如果满足相关标准，也可以授予相同的候选产品。美国食品和药物管理局可能会采取某些行动，例如及时举行会议和提供建议，旨在加快突破性疗法批准申请的开发和审查。突破性疗法指定申请将在收到后的60天内进行审查，FDA将批准或拒绝该申请。 如果美国食品药品管理局确定该计划不再符合突破性疗法的资格标准，则突破性疗法的指定可能会被撤销。
快速审批、优先审查、加速批准和突破性疗法指定不会改变批准标准，但可能会加快开发或批准流程。即使我们的候选产品获得了快速通道或突破性认证，美国食品和药物管理局稍后仍可能决定其候选产品不再符合资格条件。此外，这些名称可能不会为我们提供实质性的商业优势。
批准后要求
保密协议获得批准后，产品将受到广泛的持续批准后要求的约束。 我们根据美国食品药品管理局批准生产或分销的任何药品均受美国食品和药物管理局的持续监管，包括记录保存要求、报告该药物的不良经历、向食品和药物管理局提供最新的安全性和有效性信息、药物抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守美国食品药品管理局的促销和广告要求等。例如，作为批准保密协议的条件，FDA可能要求上市后测试和监测，以监测产品的安全性或有效性。
在 FDA 批准保密协议后，必须报告不良事件并提交定期报告。美国食品和药物管理局还可能要求上市后测试，即第四阶段测试、REMS或其他监测，以监测经批准的产品的影响或对该产品的分销或使用的限制。此外，质量控制、药品制造、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合 cGMP。药品制造商及其某些分包商必须向美国食品和药物管理局和某些州机构注册其机构。在美国食品药品管理局的注册要求各实体接受美国食品和药物管理局的定期突击检查，在此期间，该机构检查制造设施以评估其是否符合cGMP。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的合规性。以后发现产品中以前未知的问题，包括意想不到的严重程度或频率的不良事件，或不符合监管要求，可能会导致对批准的标签进行强制性修订以添加新的安全信息，实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险，或者根据REMS计划实施分销或其他限制。其他潜在后果包括：
•限制产品的营销或制造、产品完全退出市场或产品召回；
•批准后临床试验的罚款、无标题信件、警告信或临床搁置；
•美国食品和药物管理局拒绝批准待处理的申请或对已批准申请的补充，或暂停或撤销产品批准；以及
•产品扣押或扣押，或拒绝允许产品的进出口；或禁令或实施民事或刑事处罚。
美国食品和药物管理局严格监管市场上产品的营销、标签、广告和促销。只能根据批准的适应症并根据批准的标签的规定推广药物。美国食品和药物管理局和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。
外国监管
为了在美国境外销售任何产品，我们需要遵守其他国家和司法管辖区在质量、安全性和有效性以及产品的临床试验、上市许可、商业销售和分销等方面的众多不同的监管要求。无论我们是否获得美国食品药品管理局对产品的批准，我们都需要获得相应的外国监管机构的必要批准，然后才能开始该产品的临床试验或在国外和司法管辖区上市。
美国以外的一些国家也有类似的程序，要求提交临床试验申请（CTA），就像人体临床试验开始前的IND一样。例如，在欧洲，CTA必须提交给单一的欧盟门户网站，以便在欧盟层面进行统一评估，并在每个国家的国家层面进行额外的道德审查，就像FDA和IRB一样。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，就可以在该国家进行临床试验。要获得欧盟监管体系下新药商业化的监管批准，我们必须提交上市许可申请（MAA）。MAA 与 NDA 类似，唯一的例外是特定国家/地区的文件要求。
其他医疗保健法
尽管我们目前市场上没有任何产品，但我们当前和未来的业务运营可能会受到联邦政府以及我们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法的约束。此类法律包括但不限于州和联邦的反回扣、欺诈和滥用行为、虚假声明、隐私和安全、价格报告和医生阳光法。我们的一些商业前活动受其中一些法律的约束。
联邦反回扣法规规定，任何个人或实体，包括处方药制造商或代表其行事的一方，故意和故意直接或间接地索取、接受、提供或支付任何旨在诱导或奖励业务推荐的现金或实物报酬，包括购买、订购或租赁任何可以根据联邦医疗计划付款的物品或服务，例如医疗保险或医疗补助。“薪酬” 一词被广义解释为包括任何有价值的东西。《反回扣法》被解释为一方面适用于药品制造商与处方者、购买者、处方管理人和受益人之间的安排。
尽管有许多法定例外情况和监管安全港保护一些常见活动免受起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。涉及报酬但可能被指控意在诱导开处方、购买或推荐的做法，如果不符合例外情况或安全避难的条件，则可能会受到审查。根据《反回扣法》，未能满足特定适用的法定例外情况或监管安全港的所有要求并不使该行为本身成为非法。相反，将在对所有事实和情况的累积审查的基础上逐案评估该安排的合法性。一些法院裁定，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导联邦医疗保健计划业务的转诊，则可能违反《反回扣法》。此外，可以在不实际了解法规或违反该法规的具体意图的情况下确定责任。违反该法律的行为最高可判处十年徒刑，还可能导致刑事罚款、民事罚款和被禁止参与联邦医疗计划。
此外，就联邦民事虚假索赔法而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
联邦民事虚假索赔法，除其他外，禁止个人或实体故意提出或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款索赔，或故意制作、使用或导致提出或使用虚假记录或陈述材料，以履行向政府付款的义务，或故意隐瞒或故意和不当地避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。 根据这些法律，如果个人和实体被认为通过提供不准确的账单或 “导致” 提交虚假或欺诈性索赔，则可根据这些法律追究其责任
向客户编码信息或在标签外推广产品。许多制药和其他医疗保健公司已接受调查，并根据《民事虚假索赔法》与联邦政府就各种涉嫌的不当营销活动达成了实质性的财务和解，包括：向客户提供免费产品，期望客户向联邦计划收取该产品的账单；向医生提供虚假的咨询费、补助金、免费旅行和其他福利，诱使他们开公司的产品处方；以及抬高向私人价格出版物报告的价格服务，用于设定政府医疗保健计划下的药品支付率。对联邦民事虚假索赔法违规行为的处罚可能包括政府遭受的实际损失的三倍，外加对每份单独的虚假索赔处以13,508至27,018美元的强制性民事罚款，可能被排除在联邦医疗计划之外，而且，尽管联邦《虚假索赔法》是一项民事法规，但违反《虚假索赔法》的行为也可能涉及各种联邦刑事法规。
《健康保险流通与责任法》（HIPAA）的医疗保健欺诈条款禁止故意和故意执行或企图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，故意和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗违法行为的刑事调查，以及故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或在其中作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述与医疗福利、物品或服务的交付或付款有关。与联邦反回扣法规一样，个人或实体无需实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为。
此外，许多州也有类似的法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，这些法律可能适用于销售或营销安排以及涉及包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔；要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南或以其他方式限制向某些医疗保健提供者付款的法律；法律要求药品制造商报告与临床试验相关的信息，或与向医生和其他医疗保健提供者付款和其他价值转移或营销支出相关的信息；限制制造商为某些处方药患者提供自付支持能力的州法律；以及要求销售代表身份或许可的州法律和地方法令。
经《健康信息技术促进经济和临床健康法》（HITECH）修订的HIPAA及其实施条例，包括2013年1月25日发布的最终综合规则，除其他外，要求对常见医疗保健交易中的电子信息交换采用统一标准，以及与个人可识别健康信息的隐私和安全相关的标准，这些标准要求采取行政、物理和技术保障措施来保护此类信息。除其他外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于商业伙伴，商业伙伴是指创建、接收、维护或传输与为受保实体或代表受保实体提供特定服务相关的受保护健康信息的某些个人或实体。HITECH还增加了可能对受保实体和商业伙伴处以的民事和刑事处罚，并授权州检察长向联邦法院提起民事损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求律师费和与提起联邦民事诉讼相关的费用。尽管我们不直接受HIPAA的约束，但我们可能会从第三方获取健康信息，这些信息受HIPAA以及其他隐私和数据安全及消费者保护法的约束，如果我们、我们的关联公司或我们的代理人故意以未经HIPAA授权或允许的方式接收由HIPAA涵盖的实体维护的个人身份健康信息，并受其他约束，我们可能会受到刑事处罚如果我们获取、使用或披露信息，则处以民事和/或刑事处罚以其他隐私和数据安全及消费者保护法律不允许的方式提供信息。此外，某些州法律在某些情况下规范健康信息的隐私和安全，其中一些州法律比HIPAA更为严格，而且许多州法律在很大程度上相互不同，可能产生不同的效果，因此使合规工作复杂化。不遵守这些法律（如果适用）可能会导致重大的民事和/或刑事处罚。
作为开放付款计划实施的美国联邦《医生付款阳光法》要求根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划（某些例外）可以付款的药品、器械、生物制剂和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生和教学医院（以及截至2022年的某些其他从业人员）直接或间接付款和其他价值转移相关的信息，以及公司持有的所有权和投资权益由医生和他们写的直系亲属。
由于我们打算将可以根据联邦医疗计划和其他政府医疗保健计划获得报销的产品商业化，因此我们打算制定一项全面的合规计划，建立内部控制，以促进遵守我们将要或可能遵守的规则和计划要求。
尽管制定和实施旨在建立内部控制和促进合规的合规计划可以降低对违反这些法律的行为进行调查、起诉和处罚的风险，但风险无法完全消除。
如果发现我们的业务违反了任何此类法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、撤资、合同损失、声誉损害、利润和未来收入减少、削减或重组我们的业务、禁止参与联邦和州医疗计划以及个人监禁，所有这些都可能对我们的能力产生不利影响经营我们的业务和我们的财务业绩。
医疗改革
在美国和外国司法管辖区，医疗保健系统发生了许多立法和监管变化，这可能会影响我们未来的运营业绩。美国联邦和州两级已经并将继续采取许多旨在降低医疗成本的举措。
特别是，经修订的《患者保护和平价医疗法案》（ACA）已经并将继续对医疗保健行业产生重大影响。ACA旨在扩大覆盖范围
除其他目标外，没有保险，同时控制总体医疗费用。在药品方面，除其他外，ACA修订了计算和报告门诊处方药价格医疗补助药物回扣的 “制造商平均价格” 的定义，并对制造或进口某些品牌处方药产品的公司征收巨额年费。目前尚不清楚修改或质疑ACA或其实施条例或其部分内容的努力将如何影响我们的业务。与ACA相关的其他立法和监管变化以及进一步的司法挑战仍然是可能的。任何此类变化或挑战都可能对我们的整个行业以及我们成功将候选产品商业化的能力产生重大不利影响。
此外，2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，该法案除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险补助金，并将政府向提供者追回多付款项的时效期限从三年延长至五年。
此外，2013年颁布的《药品供应链安全法》为药品制造商规定了与产品跟踪和追踪等有关的新义务，这些义务将从2016年开始分阶段实施。在该立法的要求中，制造商必须向产品所有权转让的个人和实体提供有关该药品的某些信息，在药品上贴上产品标识符，并保留有关该药品的某些记录。制造商最终将要求以电子方式向后续产品所有者传输信息。制造商还必须核实制造商产品的购买者是否获得了适当的许可。此外，根据这项新立法，制造商将承担与假冒、转移、盗窃和故意掺假产品有关的药品调查、检疫、处置和通知责任，以及欺诈交易所涉产品或不适合分销的产品，以致合理可能导致严重健康后果或死亡的产品。
此外，拜登总统于2022年8月16日签署了《2022年通货膨胀削减法》（IRA），使之成为法律。 IRA对Medicare D部分福利进行了多项变更，包括年度自付费用限额和该计划规定的制造商责任变更。 从2025年开始，IRA取消了当前的D部分保险缺口折扣计划，取而代之的是新的制造商折扣计划。 未能根据这项新计划支付折扣将受到民事罚款。 此外，IRA建立了自2023年1月起生效的医疗保险B部分通货膨胀回扣计划，以及自2022年10月起生效的医疗保险D部分通胀回扣计划，根据该计划，如果B部分或D部分药物的价格上涨速度快于通货膨胀速度，制造商将欠回扣。 未能及时支付B部分或D部分的通货膨胀退税将被处以民事罚款。 爱尔兰共和军还制定了一项药品价格谈判计划，根据该计划，医疗保险单位的价格
在某些高额的医疗保险支出中，没有仿制药或生物仿制药竞争的药品和生物制剂将从2026年开始参照规定的非联邦制造商平均价格等因素进行上限。 不遵守药品价格谈判计划的要求将被征收消费税和/或民事罚款。 国会继续审查各种政策提案，这些提案可能会对政府健康福利计划和其他方面的处方药价格造成压力。 IRA或其他立法变化可能会影响我们候选产品的市场状况。
目前颁布或将来可能修订的ACA以及其他医疗改革措施可能会导致更严格的保险标准和不太优惠的付款方式，或者给我们任何批准产品的价格带来其他下行压力。医疗保险、医疗补助或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的付款减少或限制。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造收入、实现盈利或成功地将我们的产品商业化。
承保范围和报销
我们的候选产品的销售一旦获得批准，将部分取决于我们的产品成本将在多大程度上由第三方付款人支付，例如政府健康计划、私人健康保险公司和管理式医疗组织。第三方付款人通常会决定他们将承保哪些药品，并为此类药品设定一定的报销水平。特别是在美国，私人健康保险公司和其他第三方付款人通常根据政府（通过医疗保险或医疗补助计划）为此类治疗提供报销的水平，为产品和服务提供报销。根据自己的病情接受处方治疗的患者和提供处方服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。除非提供保险并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本，否则患者不太可能使用我们的产品。因此，我们的候选产品以及任何未来候选产品的销售将在很大程度上取决于我们的候选产品和任何未来候选产品的费用将在多大程度上由第三方付款人支付。此外，我们的候选产品以及任何未来候选产品的市场将在很大程度上取决于在没有事先授权、阶梯疗法或其他限制（例如经批准的由第三方付款人提供承保和报销的治疗清单）的情况下获得第三方付款人的处方。此外，治疗产品的承保范围和报销可能因付款人而异。第三方付款人决定为特定的医疗产品或服务提供保障，并不能确保其他付款人也将为该医疗产品或服务提供保险，或者将以适当的报销率提供保险。因此，承保范围的确定过程将要求我们分别向每位付款人提供科学和临床支持以使用我们的产品，这将是一个耗时的过程。
第三方付款人正在开发越来越复杂的控制医疗保健成本的方法，对医疗产品和服务的收费也越来越具有挑战性。此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这项工作的重点。美国政府、州议会和外国政府对实施成本控制计划表现出浓厚的兴趣，包括价格控制和透明度要求、报销限制和非专利产品的替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会限制我们的净收入和业绩。如果这些第三方付款人认为我们的产品与其他疗法相比不具有成本效益，则一旦根据其计划被批准为福利，他们可能无法为我们的产品提供保障，或者如果他们这样做，报销水平可能不足以使我们能够在盈利的基础上销售我们的产品。一旦获得批准，第三方对我们产品的报销就会减少，或者第三方付款人决定不为我们的产品提供保险，可能会降低或消除我们产品的使用率，并对我们的销售、经营业绩和财务状况产生不利影响。此外，州和联邦医疗改革措施已经并将于未来采用，其中任何措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，一旦获得批准，这可能会导致对我们产品的需求减少或额外的定价压力。
设施
我们的主要行政办公室位于德克萨斯州休斯敦的德克萨斯医疗中心，按月租约。目前，该设施占地约300平方英尺，可容纳我们的一般和行政活动。我们认为，我们的租赁设施足以满足我们当前的需求。
员工和人力资本资源
截至 2024 年 3 月 8 日，我们有 2 名全职员工。我们从未停工过，我们的员工都没有由劳工组织或任何集体谈判安排代表。我们认为我们的员工关系良好。
法律诉讼
我们目前不是任何法律诉讼的当事方，如果我们认为其结果对我们不利，将对个人或总体上对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。我们可能会不时参与正常业务过程中出现的法律诉讼。
公司信息和网站访问美国证券交易委员会文件
该公司最初于2014年2月在特拉华州注册成立，名为Flex Pharma, Inc.。2019年7月，我们更名为Salarius Pharmicals, Inc.。我们的主要行政办公室位于德克萨斯州休斯敦霍尔科姆大道2450号X套房 77021。我们的网站地址是 www.salariuspharma.com。公众可以通过 http://www.sec.gov 获得我们向美国证券交易委员会提交的任何文件。
第 1A 项。风险因素
下述风险因素以及本10-K表年度报告其他地方描述的声明，包括我们经审计的合并财务报表和相关附注以及 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”，或美国证券交易委员会其他文件中描述的风险可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响，也可能导致我们的股票证券交易价格下跌。这些风险并不是我们面临的唯一风险。我们的业务、财务状况和经营业绩也可能受到我们目前未知或我们目前认为对我们的运营无关紧要的其他因素的影响。
与我们的财务状况和资本需求相关的风险
我们目前没有足够的营运资金来为未来十二个月的计划运营提供资金，可能无法继续作为持续经营企业运营。我们维持足够的流动性以经营业务的能力存在不确定性，这使人们对我们继续作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。
自提交本10-K表年度报告后的至少十二个月内，我们目前没有足够的财务资源来为我们的预测运营成本提供资金。截至2023年12月31日，我们的现金及现金等价物余额约为590万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为7,630万美元。截至2023年12月31日的财年，我们报告的净亏损为1,250万美元。因此，即使考虑到我们的业务大幅减少，我们现有的现金资源仍足以满足2025年上半年的预期需求，并且我们需要在未来几个月内筹集额外资金，以避免公司倒闭和解散。我们的审计师关于截至2023年12月31日的年度财务报表的报告中有一段解释性段落，内容涉及我们继续经营的能力存在重大疑问。我们能否继续经营取决于我们获得额外股权或债务融资、进一步提高运营效率、减少支出以及最终创造收入的能力。自成立以来，我们的运营产生了净亏损和负现金流。我们可能永远无法获得额外的融资。我们现有的现金和现金等价物将不足以使我们能够继续对任何适应症的候选产品进行临床开发和商业化，也不足以许可和开发任何其他候选产品。尽管该公司目前正在探索各种战略替代方案，但在现金状况达到需要进行公司清盘和解散的地步之前，这些战略选择可能不会在未来几个月内取得成功。如果我们在未来几个月内不筹集资金或聘请战略合作伙伴，我们将被迫停止运营并清算资产，寻求破产保护或参与类似的程序。因此，我们无法得出这样的结论，即此类计划将在向美国证券交易委员会提交本10-K表年度报告中包含的财务报表之日起一年内得到有效实施，而且我们维持足够的流动性以有效运营业务的能力存在不确定性，这使人们对我们继续作为持续经营企业的能力产生了严重怀疑。
我们的净亏损是 $12.5 百万和 $31.6截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度每年为百万美元。我们评估和寻求战略替代方案的活动没有导致也不可能导致任何最终交易或提高股东价值，并且可能会分散我们的管理层注意力，产生不确定性，从而可能对我们的经营业绩和业务产生不利影响。
我们已经开始评估战略替代方案，以提高股东价值，包括收购、合并、反向合并、其他业务合并、资产出售、许可或其他涉及公司的战略交易的可能性。我们已聘请Canaccord Genuity, LLC作为我们的财务顾问，以协助我们完成这一过程。在评估战略备选方案方面，我们评估了扩大资源的机会，并大幅裁减了员工。我们已经投入了大量时间和资源来确定和评估战略交易，截至本报告发布之日，这一过程尚未导致任何旨在提高股东价值的最终交易。 我们在确定、评估和谈判潜在的战略备选方案方面已经产生了并将来可能会产生巨额成本，例如法律、财务顾问和会计费用及支出以及其他相关费用。在此过程中，我们还可能产生额外的意外费用。无论是否实施任何此类行动方针或完成交易，这些成本中有很大一部分都将产生，从而减少可用于我们业务的现金。无法保证评估战略备选方案的过程会达成协议或交易。我们普通股的当前市场价格可能反映出市场对将要进行交易的假设，而未能完成交易可能会导致投资者的负面看法，并可能导致我们普通股的市场价格下跌，这可能会对我们进入股票和金融市场的能力以及我们探索和进入不同战略选择的能力产生不利影响。即使我们谈判达成最终协议，也无法确定任何交易是否会完成、条件有吸引力、提高股东价值或实现预期收益，也无法确定战略替代方案的成功整合或执行将面临额外的风险。此外，需要股东批准的潜在战略交易可能不会得到我们的股东的批准。如果我们在未来几个月内未能成功完成战略交易或筹集资金，它将被迫停止运营，清算资产，并可能寻求破产保护或参与类似的程序。在这种情况下，可供分配给股东的现金金额将在很大程度上取决于清算的时间以及需要为承付款和或有负债预留的现金金额。
如果我们未能成功完成战略交易或筹集额外资金，我们将需要解散和清算公司。在这种情况下，可供分配给股东的现金金额将在很大程度上取决于清算的时间以及需要为承付款和或有负债预留的现金金额。
无法保证确定战略交易的过程会导致交易的成功完成。如果没有完成任何战略交易，并且我们无法在未来几个月内筹集更多资金，我们将被迫停止运营，清算资产，并可能寻求破产保护或参与类似的程序。在这种情况下，可供分配给股东的现金数额将在很大程度上取决于做出此类决定的时机，以及最终的清算时间，因为随着我们为运营提供资金和评估战略选择，可供分配的现金金额持续减少。此外，如果董事会批准并建议解散公司，并且股东批准解散公司，则特拉华州公司法要求我们在向股东进行任何清算分配之前偿还未清债务，并为或有和未知债务做出合理的准备金。由于这一要求，在清偿此类债务之前，我们可能需要保留部分资产。此外，我们可能会受到与公司解散和清算有关的诉讼或其他索赔。如果进行解散和清算，我们的董事会需要与其顾问协商，对这些问题进行评估，并确定合理的储备金额。因此，如果我们公司解散、清算或清盘，我们普通股的持有人可能会损失全部或大部分的投资。
我们可能会从纳斯达克退市，这将严重损害我们股票的流动性和筹集资金的能力。
纳斯达克要求上市发行人遵守某些标准才能继续在其交易所上市。如果纳斯达克出于任何原因将我们的证券从其交易所下市，而我们无法在另一家信誉良好的国家证券交易所上市，则以下部分或全部情况可能会减少，每种情况都可能对我们的股东产生重大不利影响。
2023年9月5日，纳斯达克股票市场有限责任公司（纳斯达克）通知我们（以下简称 “通知”），2023年9月1日，我们普通股连续30个交易日的平均收盘价已跌破每股1.00美元，这是根据纳斯达克上市规则5550（a）（2）（最低出价要求）维持在纳斯达克上市所需的最低平均收盘价。纳斯达克的通知对我们普通股的上市或交易没有立即影响。根据纳斯达克上市规则第5810 (c) (3) (A) 条，我们的初始合规期为180个日历日，以重新遵守最低出价要求。为了恢复合规，我们普通股的收盘价必须在截止日期前至少连续10个工作日达到或超过每股1.00美元。如果我们未在 180 个日历日内达到最低出价要求的要求，则我们可能有资格再延长 180 个日历日以恢复合规性。要获得资格，我们将需要满足公开持股市值的持续上市要求和纳斯达克所有其他初始上市标准，最低出价要求除外，并提供书面通知，表明我们打算在第二个合规期内弥补最低出价缺陷。
2024年3月5日，我们收到纳斯达克的通知（“批准”），称我们已获得额外的180天宽限期，或延至2024年9月3日，以恢复对投标价格规则的遵守。为了重新遵守投标价格规则并有资格继续在纳斯达克资本市场上市，在2024年9月3日或之前的至少连续10个工作日内，我们普通股的最低每股出价必须至少为1.00美元。如果我们在额外的合规期内未能恢复合规，那么纳斯达克将通知我们我们决定将普通股退市，届时我们将有机会就除名决定向纳斯达克上市资格小组（“小组”）提出上诉，但无法保证该小组会批准我们的继续上市请求。作为《纳斯达克上市规则》第5810（c）（3）（a）条规定的批准条件，我们通知纳斯达克，如有必要，我们将寻求实施反向股票拆分，以恢复对投标价格规则的遵守。
如果出于任何原因，纳斯达克将我们的证券从其交易所退市，而我们无法在另一家信誉良好的国家证券交易所上市，则以下部分或全部情况可能会减少，每种情况都可能对我们的股东产生重大不利影响：
•我们普通股的流动性和适销性；
•我们为继续运营获得资金的能力；
•考虑投资我们普通股的机构和普通投资者的数量；
•我们普通股的做市商数量；
•有关我们普通股交易价格和交易量的信息的可用性；以及
•愿意执行我们普通股交易的经纪交易商的数量。
此外，如果我们不再有资格在纳斯达克进行交易，我们可能不得不在认可度较低或不被接受的市场上进行交易，例如场外市场，我们的股票可能作为 “便士股” 交易，这将使我们的股票交易变得更加困难和繁琐，而且我们可能无法以优惠条件或根本无法获得资本，因为在另类市场上交易的公司可能被视为具有较高相关风险的吸引力较小的投资，例如现有或潜在的机构投资者可能不太感兴趣，或禁止投资我们的普通股。这也可能导致我们普通股的市场价格进一步下跌。
我们的某些普通股认股权证包括在进行基本交易时获得认股权证未行使部分的Black-Scholes价值的权利，这笔款项可能相当可观。
我们某些未偿还的认股权证，包括我们与伟创制药合并时发行的认股权证、2020 年 2 月的融资交易以及与 2023 年 5 月融资交易相关的认股权证，如果发生 “基本交易” 获得董事会批准，包括合并或合并我们公司或出售全部或几乎所有资产，则此类认股权证的持有人可以选择要求我们支付此类持有人的现金金额等于Black-Scholes价值的现金认股权证。该金额可能大大超过认股权证持有人行使认股权证并获得与其他普通股持有人相同的对价时所获得的对价，这反过来又会减少普通股持有人在此类基本交易中同时有权获得的对价。我们未来进行的任何股权融资都可能要求我们发行具有类似特征的认股权证。
认股权证的条款可能会阻碍我们进行某些交易或获得额外融资的能力。
我们购买普通股的某些未偿还认股权证的条款要求我们在任何 “基本交易”（定义见证券）完成后，除其他义务外，要求基本交易产生的任何继承实体承担我们在认股权证和相关交易文件下的所有义务。此外，认股权证持有人有权在转换后或行使时参与任何基本面交易，这可能会导致我们的普通股持有人从基本面交易中获得的对价的较小部分。认股权证的条款还可能阻碍我们未来进行某些交易或获得额外融资的能力。
我们的成本节约计划和相关的裁员可能不会带来预期的节约，可能会导致总成本和支出超出预期，并可能扰乱我们的业务。
2023 年 8 月 5 日，我们启动了一项成本节约计划，旨在在评估潜在战略选择的同时保留资本。
2024 年 2 月 22 日，我们宣布董事会正在实施一系列额外的成本节约措施，旨在将我们预期的现金流延至 2025 年上半年。这些措施将使我们能够支持在正在进行的MD 安德森癌症中心（MDACC）研究人员发起的血液系统癌症1/2期临床试验和Salarius的尤因肉瘤1/2期试验中生成更多seclidemstat临床数据。在成本节约措施方面，公司总裁兼首席执行官戴维·亚瑟终止了全职工作，转为兼职顾问职位，自2024年2月20日起生效。他将继续担任首席执行官并支持我们正在进行的活动。节省成本的措施还包括从2024年第二季度开始减少运营支出和减少应付给非雇员董事的现金薪酬。
由于不可预见的困难、延误或意外成本，我们可能无法全部或部分实现成本节约努力带来的预期收益、节省和成本结构改善。例如，由于成本节约计划，我们可能会产生目前未考虑的意外费用。如果我们无法实现重组带来的预期运营成本节约，我们的经营业绩和财务状况将受到重大不利影响。
我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会产生收入或盈利。
我们没有获准商业化的产品，也从未产生过任何收入。我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们是否有能力单独或与战略合作者一起成功完成一种或多种候选产品的开发，并获得必要的监管和营销批准，以实现我们的一种或多种候选产品的商业化。我们预计在可预见的将来不会从产品销售中获得收入。我们通过产品销售创造未来收入的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括但不限于：
•完成候选产品的研究和开发；
•为我们的候选产品获得监管和营销批准；
•制造候选产品，与第三方建立和维持供应和制造关系，这种关系在商业上是可行的，符合监管要求和我们的供应需求，如果获得批准，足以满足候选产品的市场需求；
•直接或与合作者或分销商一起营销、推出和商业化我们获得监管和营销批准的候选产品；
•作为治疗选择，获得市场对我们的候选产品的认可；
•解决任何竞争产品；
•保护和执行我们的知识产权，包括专利、商业秘密和专有技术；
•就我们可能达成的任何合作、许可或其他安排中的优惠条件进行谈判；
•为我们的候选产品获得报销或定价，以支持盈利能力；以及
•吸引、雇用和留住合格的人员。
即使我们开发的一种或多种候选产品获准商业销售，我们也需要承担与任何已批准的候选产品商业化相关的巨额成本。我们目前的候选产品线中的一部分已获得第三方的许可，第三方对此类候选产品进行商业销售
许可产品可能需要向此类第三方支付额外的特许权使用费和里程碑式付款。我们也会 必须开发、签订合同或获得制造能力，才能继续开发我们的候选产品并实现潜在的商业化。我们将需要以商业上可行的方式开发或采购我们的药品，以便成功地将任何未来批准的产品（如果有）商业化。此外，如果我们无法通过销售任何批准的产品获得收入，我们可能永远无法盈利。
筹集额外资金可能会导致股东稀释，限制我们的业务或要求我们放弃权利。
我们主要通过股权融资筹集资金，这些融资严重削弱了在融资之前拥有我们普通股股份的股东。如果我们通过出售股权、可转换债务或其他可转换为股权的证券筹集额外资金，则股东的所有权权益将被稀释，这些新证券的条款可能包括清算或其他对股东权利产生不利影响的优惠。债务融资（如果有的话）可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出、进行额外产品收购或宣布分红。如果我们通过与第三方的战略合作或许可安排筹集额外资金，我们可能必须向我们的候选产品或未来的收入来源放弃宝贵的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们无法保证在必要时能够获得额外的资金，为我们的全部候选产品组合提供资金，以满足我们的预期计划。如果我们在未来几个月内未能成功完成战略交易或筹集额外资金，我们将被迫停止运营，清算资产，并可能寻求破产保护或参与类似的程序。
历史上，我们还从州和联邦政府的研发拨款中获得过资金，包括CPRIT。这些补助金以及我们未来可能获得的任何政府补助金和合同都可能受到以下风险和突发事件的约束，该风险因素标题为 “依赖政府资助我们的计划可能会增加我们与此类资金相关的计划的研究和商业化工作的不确定性，并可能施加限制，限制我们采取特定行动的能力，增加在这些计划下开发的候选产品的商业化和生产成本，并使我们受到潜在的限制。财务处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。”尽管我们将来可能会申请政府合同和补助金，但我们无法向您保证，我们将成功地为任何候选产品或计划获得额外资助。将来未能获得额外的政府补助金可能会严重损害我们的业务。
与开发我们的候选产品相关的风险
我们使用表观遗传酶来调节转录因子从而控制异常蛋白表达来发现和开发新型肿瘤疗法的方法尚未得到证实，也可能永远无法开发出适销对路的产品。
构成我们努力发现和开发候选产品基础的科学发现是相对较新的。支持基于这些发现开发药物可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。成功开发治疗产品将需要解决许多问题。此外，我们决定进一步开发的任何候选产品都可能无法在患者身上证明其在实验室和临床前试验中赋予他们的化学和药理特性，并且它们可能以不可预见的、无效的甚至有害的方式与人体生物系统相互作用。例如，我们迄今为止的临床和临床前数据尚未得到验证，我们无法知道经过验证后我们的临床试验数据是否完整且一致。如果我们不能成功地基于这种技术方法开发和商业化候选产品，我们可能无法盈利，我们的股本价值可能会进一步下降。
此外，我们专注于用于开发候选产品的表观遗传酶技术，而不是多种更成熟的药物开发技术，这增加了与我们的业务相关的风险。由于我们之前对当前候选产品的投资，我们无法确定并成功实施替代产品开发战略。此外，其他寻求类似技术的公司的工作可能会遇到挫折和困难，监管机构和投资者可能将这些挫折和困难归因于我们的候选产品，无论是否合适。
临床试验成本高昂、耗时且存在内在风险，可能无法证明安全性和有效性令相关监管机构满意。
临床开发昂贵、耗时且涉及重大风险。如果我们决定推进临床试验，我们无法保证这些试验将按计划进行或按计划完成（如果有的话）。我们目前没有足够的资金来推进我们计划的临床试验。其中一项或多项临床试验的失败可能发生在开发的任何阶段。可能阻碍成功或及时完成临床开发的事件包括但不限于：
•无法生成令人满意的临床前、毒理学或其他体内或体外数据或诊断来支持我们的临床试验的启动或继续；
•延迟与临床研究组织（CRO）和临床试验场所就可接受的条款达成协议，其条款可能有待广泛协商，并且在不同的CRO和临床试验地点之间可能有很大差异；
•延迟在每个临床试验地点获得所需的IRB批准；
•在对在研新药或同等外国申请或修正案进行审查后，不允许监管机构进行临床试验；
•在我们的临床试验中延迟和无法招募合格患者；
•监管机构出于任何原因实施临床搁置，包括对类似候选产品进行的其他临床试验提出的安全问题，这些问题可能反映出患者群体、技术平台、产品稳定性面临不可接受的风险，或者在检查临床运营或试验场所后出现不可接受的风险；
•临床机构或首席研究组织或其他第三方未能遵守临床试验要求；
•我们的临床场所、CRO 或其他第三方未能按照合同义务或 FDA 的监管要求或适用的外国监管指南履行职责；
•退出我们临床试验的患者；
•临床试验场所从我们的临床试验中撤出，包括由于护理标准变更或研究中心没有资格参与而退出；
••在测试、验证、制造和向临床场所交付候选产品的过程中出现延迟或失败；
•不良事件、耐受性或动物毒理学问题严重到足以让FDA或其他监管机构暂停任何或所有临床试验；
•与我们的候选产品相关的不良事件的发生；
•需要修改或提交新临床方案的监管要求和指导方针的变化；
•我们的候选产品的临床试验费用；
•我们的临床试验结果为阴性或无定论，这可能会导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床试验或放弃候选产品其他正在进行或计划中的适应症的开发计划；
•产品批准的监管要求可能不明确，可能会随着时间的推移而变化，并可能因司法管辖区而异；
•护理标准的演变，需要修改正在进行的临床试验和/或进行额外的临床前研究或临床试验；
•需要修改或提交新临床方案的监管要求和指导方针的变化；以及
•延迟与第三方制造商就可接受的条款达成协议，以及生产足够数量的用于临床试验的候选产品的时间。
如果我们无法成功完成临床开发并获得监管部门对我们推进的候选产品的批准，都可能导致额外的成本或削弱我们的创收能力。此外，如果我们对候选产品进行生产或配方更改，则可能需要进行额外的临床前试验，否则此类新配方获得的结果可能与以前的结果不一致
获得的结果。临床试验的延迟还可能缩短我们的产品获得专利保护的任何期限，并可能允许竞争对手在我们之前开发产品并将其推向市场，这可能会损害我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营业绩。
我们、FDA、美国以外的其他监管机构或IRB可以出于各种原因随时暂停临床试验，包括临床试验似乎使参与者面临不可接受的健康风险，或者FDA或美国以外的一个或多个其他监管机构发现我们在美国以外的IND或类似申请或试验进行中存在缺陷。延迟，包括由上述因素造成的延迟，可能代价高昂，并可能对我们完成临床试验的能力产生负面影响。
我们无法保证能够及时或根本解决美国食品药品管理局或其他监管机构未来在美国以外实施的任何临床封锁，或由制造失败或上述其他因素或任何其他因素造成的任何延误。如果我们无法成功启动和完成临床试验，我们将无法获得监管部门的批准，也无法将我们的候选产品商业化。
即使我们的临床试验成功完成，结果也可能不支持根据美国食品药品管理局或美国以外其他监管机构的法律法规批准我们的候选产品。临床试验过程可能无法证明我们的候选产品对于其预期用途既安全又有效。临床前和临床数据和分析通常能够以不同的方式进行解释。即使我们对业绩持积极看法，如果监管机构有不同的看法，我们仍可能无法获得监管部门对候选产品的批准。反过来，这将对我们的业务前景产生重大不利影响。
我们的候选产品可能会造成不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻碍其监管部门的批准，限制已批准标签的商业可行性，或者在上市批准后产生重大负面后果（如果有）。
我们的候选产品造成的不良副作用可能导致我们、IRB或伦理委员会或监管机构中断、延迟或终止临床试验，甚至即使获得批准，也会导致限制性标签或推迟FDA或类似外国机构的监管批准以及潜在的产品责任索赔。
此外，迄今为止，我们的候选产品仅在非常有限的患者中进行了研究。我们对候选产品与这些事件之间关系的理解，以及我们对未来其他候选产品的临床试验中报告的不良事件的理解，可能会发生变化，并且可能会观察到其他意想不到的不良事件。我们无法保证通过正在进行的候选产品的临床试验不会发现严重的副作用。其他适应症的不良副作用和负面结果可能会对我们的候选产品拟议适应症的开发和批准可能性产生负面影响。此外，根据涉及有限数量患者的批准前临床试验，无法完全确定药物的副作用概况。对上市后安全监测和临床试验的常规审查和分析将提供更多信息，例如罕见、特定人群或长期不良反应的潜在证据，并可能对产品的商业化产生不利影响，甚至导致产品上市许可的暂停或撤销。具体而言，由于担心 SP-2577 的潜在致畸和流产作用，孕妇被排除在所进行的研究之外。
如果我们或其他人发现我们的候选产品在获得上市批准之前或之后造成的不良副作用，则可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：
•我们的临床试验可能会暂停，例如我们之前对作为尤因肉瘤和FET重组肉瘤治疗的seclidemstat的1/2期试验的部分临床暂停；
•我们的候选产品可能无法获得监管部门的批准；
•监管机构可能会撤回对此类产品的批准；
•监管机构可能要求在标签上贴上额外警告；
•我们可能需要制定REMS计划，其中可能包括概述此类副作用风险的药物指南，以分发给患者，为医疗保健提供者制定沟通计划，和/或其他确保安全使用的内容；
•我们可能会被起诉并追究对患者造成的伤害的责任；以及
•它的声誉可能会受到损害。
这些事件中的任何一个都可能阻止我们获得或维持候选产品的市场认可，即使获得批准，也可能严重损害或导致我们的业务、经营业绩和前景完全失败。
我们的一些候选产品可能会在临床前或临床环境中针对我们考虑开展开发活动或寻求美国食品药品管理局批准的适应症以外的适应症产生结果，而且我们无法保证我们的临床试验将为任何候选产品生成足够的数据，足以获得我们计划适应症的监管批准，而这些批准在商业化之前是必需的。
我们的候选产品均未进入关键临床试验，这种情况可能永远不会发生。在获得 FDA 或类似外国监管机构的监管批准之前，我们不得销售或推广我们的任何候选产品，而且我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。
产品开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期的临床前和临床试验的结果可能无法预测未来的临床试验结果。
临床测试费用昂贵，通常需要很多年才能完成，而且结果本质上是不确定的。在临床试验过程中，失败可能随时发生。我们的候选产品的临床前试验和早期临床试验的结果可能无法预测更大规模的后期对照临床试验的结果。在早期临床试验中显示出可喜结果的候选产品在随后的临床试验中仍可能遭受重大挫折。迄今为止，我们的临床试验是在有限数量的临床场所针对少数患者进行的，适应症数量有限。尽管早期规模较小的临床试验取得了令人鼓舞的结果，但由于缺乏疗效或不良安全性，生物制药行业的许多公司在高级临床试验中遭受了重大挫折。此外，临床数据通常容易受到不同的解释和分析的影响。我们无法保证我们或MD Anderson可能进行的任何临床试验都将证明与拟议适应症有关的一致或足够的疗效和安全性，其用途足以获得监管部门的批准或上市我们的候选药物。
入院困难是早期生物技术公司面临的常见障碍，可能而且经常会延迟或阻碍候选产品的临床试验。
识别和认证患者参与我们候选产品的临床试验对我们的生存至关重要。我们的临床试验时间在一定程度上取决于我们或研究人员招募患者参与候选产品的临床试验的速度，如果我们或我们的研究人员在入组方面遇到困难，我们的临床试验可能会延迟。
患者入组受多种因素影响，包括：
•正在调查的疾病的严重程度；
•试验协议的设计；
•患者人群的规模；
•所测试候选产品的感知风险和收益；
•患者参与我们的临床试验的意愿或可用性；
•潜在患者临床试验场所的距离和可用性；
•我们招募具有适当能力和经验的临床试验研究者的能力；
•竞争性疫苗和/或疗法的可用性以及相关的临床试验；
•努力促进临床试验的及时入组；
•我们获得和维持患者同意的能力；
•医生的患者转诊做法；以及
•能够在治疗期间和治疗后对患者进行充分监测。
如果患者出于任何原因不愿参与我们的临床试验，则进行试验和获得监管部门批准我们的候选产品的时间表将被推迟。
即使我们或研究人员招募了足够数量的符合条件的患者来启动我们的临床试验，我们或他们也可能无法按照临床试验方案的要求在整个临床试验过程中保持这些患者的参与，在这种情况下，我们可能无法使用这些患者的研究结果。如果我们或研究人员在注册和维持足够数量的患者入组以进行临床试验时遇到困难，我们将无法从临床试验中获得必要的数据，这将对我们的业务产生重大不利影响。
我们可能面临潜在的产品责任，如果成功向我们提出索赔，我们可能会承担巨额责任和成本，这些责任和成本可能超过我们的保险承保范围或总体资源。如果我们的候选产品的使用或滥用对患者造成伤害，或者即使此类危害与我们的候选产品无关也被认为会伤害患者，则我们的监管批准（如果有）可能会被撤销或受到其他负面影响，并且我们可能会面临代价高昂和破坏性的产品责任索赔。如果我们无法获得足够的保险，或者需要支付因不在保险范围之外或超出保险范围的索赔而产生的负债，则重大责任索赔可能会对我们的财务状况产生不利影响。
在临床试验中使用或滥用我们的候选产品以及销售任何我们可能获得上市批准的产品，都会使我们面临潜在产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们的候选产品和经批准的产品（如果有）可能会对我们提起产品责任索赔。我们的候选产品存在诱发不良事件的风险。如果我们无法成功抵御产品责任索赔，我们可能会承担巨额责任和费用。患有我们的候选产品所针对疾病的患者可能已经处于疾病的严重和晚期，并且已知和未知的重大先前存在并可能危及生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会出现不良事件，包括死亡，原因可能与我们的候选产品有关。此类事件可能会使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付大量资金，推迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准以销售产品的机会，或者要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在不良事件与我们的候选产品无关的情况下，对情况的调查也可能很耗时或没有定论。这些调查可能会延迟我们的监管批准程序，或者影响和限制我们的候选产品获得或维持的监管批准类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功辩护，也可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。产品责任索赔可能会使我们面临上述风险和其他风险，这可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
与监管部门批准我们的候选产品和其他法律合规事宜相关的风险
即使美国食品和药物管理局为我们的一种或多种候选产品授予突破性疗法称号，该指定也可能无法加快开发或监管审查或批准程序，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性，如果美国食品和药物管理局确定候选产品不再符合突破性疗法的资格标准，则可能会撤销该指定。
对于一些进入监管审查程序的候选产品，我们可能会寻求美国食品药品管理局的突破性疗法认定。突破性疗法的定义是旨在单独或与一种或多种其他药物联合使用来治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物或生物制品，初步临床证据表明，该药物或生物制品在一个或多个具有临床意义的终点上可能显示出与现有疗法相比的实质性改进，例如在临床开发初期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物或生物制品，美国食品和药物管理局与该试验发起人之间的互动和沟通有助于确定最有效的临床开发途径，同时最大限度地减少处于无效对照方案的患者人数。被美国食品药品管理局指定为突破性疗法的药物也可能有资格获得加速批准。
被指定为突破性疗法由美国食品药品管理局自行决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合突破性疗法的指定标准，美国食品药品管理局也可能不同意，而是决定不作出这样的认定。
与根据美国食品药品管理局传统程序考虑批准的药物相比，获得候选产品的突破性疗法称号可能不会加快开发、审查或批准的速度，也不能保证最终获得美国食品和药物管理局的批准。此外，即使我们的一种或多种候选产品符合资格并被指定为突破性疗法，美国食品和药物管理局稍后仍可能决定这些药物或生物制品不再符合指定条件，该指定可能会被撤销。
我们的一个候选产品已经获得了 Fast Track 称号，但这样的认证实际上可能不会加快开发或监管审查或批准流程。此外，如果美国食品和药物管理局确定候选产品不再符合快速通道的资格标准，则可以撤销该指定。
如果候选产品用于治疗严重疾病，并且非临床或临床数据表明有可能解决该疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请FDA快速通道认证。我们最近获得了候选产品的快速通道称号。但是，Fast Track 的称号并不能确保我们在任何特定时间范围内获得上市批准或获得批准。与传统的 FDA 程序相比，使用 Fast Track 认证，我们的开发、监管审查或批准流程可能不会更快。此外，如果美国食品药品管理局认为我们的临床开发计划数据不再支持该称号，则可以撤回该称号。仅凭快速通道的指定并不能保证获得美国食品和药物管理局优先审查程序的资格。
我们无法保证监管机构审查我们的候选产品申请需要多长时间，而且我们可能无法获得必要的监管部门批准来推销我们的候选产品。如果我们无法获得所需的监管批准，我们将无法将候选产品商业化，我们的创收能力将受到重大损害。
我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、研究、测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、包装、存储、批准、广告、促销、销售和分销，均受美国食品和药物管理局以及其他美国和外国司法管辖区监管机构的全面监管。如果我们的候选产品未能获得市场批准，我们将无法在这些市场上将其商业化。
我们尚未获得监管机构的批准，无法在任何司法管辖区销售任何候选产品，而且我们当前的候选产品或将来可能寻求开发的任何候选产品都可能无法获得开始产品销售所需的适当监管批准。
要获得上市批准，需要向监管机构提交有关我们每种候选产品的每种治疗适应症的大量临床前和临床数据及支持信息，以确定候选产品对此类适应症的安全性和有效性。获得上市批准还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。
获得监管部门批准的途径既耗时又不可预测，涉及大量成本，消耗管理时间和精力。无法确定地预测获得监管部门批准的时机或成功，因此，很难预测我们未来的财务业绩或前景。监管机构批准程序中的任何意外进展，包括监管机构延迟或拒绝批准或对我们的候选产品进行重大修改，都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能严重损害我们的股价。
要获得上市许可，美国法律要求：
•对照研究和人体临床试验；
•确定所寻求的每种用途产品的安全性和有效性；
•政府对包含制造、临床前和临床数据等内容的呈件的审查和批准；以及
•遵守 cGMP 法规。
审查和批准药物的过程既耗时又不可预测，并且取决于我们无法控制的各种因素。美国食品和药物管理局和其他司法管辖区的相应监管机构有
在决定是否批准营销申请时有很大的自由裁量权。我们的候选产品可能由于多种原因而无法获得 FDA 或美国以外类似监管机构的监管批准，包括：
•不同意我们临床试验的设计或实施；
•未能证明我们的候选人对拟议适应症是安全有效的；
•临床试验结果未达到批准所需的统计重要性水平；
•未能证明候选产品的收益大于其风险；
•不同意我们对临床前或临床数据的解释；以及
•第三方制造商的制造设施或流程不足。
•美国食品和药物管理局或美国以外的类似监管机构可能会要求我们进行额外的临床前和临床测试，这可能会延迟或阻碍批准和我们的商业化计划，或者导致我们放弃开发计划。此外，我们获得的任何批准都可能适用于比我们要求的更少或更有限的适应症，可能不包括候选产品成功商业化所必需的标签声明，也可能取决于我们进行昂贵的上市后临床试验。这些情景中的任何一种都可能对候选产品的商业前景造成重大损害，我们的运营将受到不利影响。
即使我们获得监管部门的批准，我们仍将受到持续的监管要求的约束，这可能会导致大量的额外支出和其他限制，如果我们未能遵守监管要求或在候选产品中遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
如果我们的任何候选产品获得批准，我们将受到制造、标签、包装、存储、营销、广告、促销、抽样、记录保存、上市后临床试验的进行以及提交安全性、有效性和其他批准后信息的持续监管要求，包括美国联邦和州的要求以及相应的外国监管机构的要求。
制造商和制造商的设施必须持续遵守 FDA 和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合 cGMP、法规和相应的外国监管制造要求。因此，我们将对我们和我们的合同制造商进行持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何保密协议或上市许可申请中所作承诺的遵守情况。
我们对候选产品获得的任何监管部门批准都可能受到对候选产品上市的经批准的指定用途的限制或批准条件的约束，或者要求进行可能昂贵的上市后测试，包括4期临床试验，以及监测候选产品的安全性和有效性。我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告不良反应和生产问题（如果有）。任何涉及药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。如果我们对候选产品的最初上市批准是通过加速批准途径获得的，则可能需要我们成功进行上市后临床试验，以确认我们产品的临床益处。上市后临床试验失败或未能完成此类试验可能会导致上市批准被撤销。
如果监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或产品的生产设施出现问题，或者不同意产品的促销、营销或标签，则监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法机构除其他外可能：
•开具罚款、无标题信件或警告信；
•施加民事或刑事处罚；
•暂停或撤回监管部门的批准；
•暂停我们正在进行的任何临床试验；
•拒绝批准待处理的申请或对我们提交的已批准申请的补充；
•产品扣押或扣押或拒绝允许产品的进出口；
•对我们的运营施加限制，包括关闭我们的合同制造商的设施；或
•对产品的营销或制造、产品退出市场或自愿或强制产品召回施加限制。
预计政府对涉嫌违法行为的任何调查都将需要我们花费大量时间和资源进行应对，并可能引起负面宣传。任何不遵守现行监管要求的行为都可能对我们开发和商业化产品的能力产生重大不利影响，我们的价值和经营业绩将受到不利影响。
医疗改革措施可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
在美国，已经并将继续采取许多举措来控制医疗成本，或者以其他方式改变或改革向患者群体提供的医疗保健产品和服务。例如，在 2010 年 3 月， 《平价医疗法案》(ACA)颁布，极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA除其他外，涉及一种新方法，根据该方法，制造商在医疗补助药品退税计划下对吸入、注射、灌注、植入或注射的药物所欠的回扣，提高了制造商在医疗补助药品回扣计划下应得的最低医疗补助回扣，将回扣计划扩大到在医疗补助管理医疗组织注册的个人，对特定品牌处方药的制造商规定了年费和税收，并制定了新的 Medicare D 部分承保差距折扣程序。《反腐败法》的某些条款受到了司法质疑，修改这些条款或改变其解释或实施的努力也受到质疑。目前尚不清楚质疑或修改ACA或其实施条例或其部分内容的努力将如何影响我们的业务。
IRA于2022年8月16日颁布为法律，对医疗保险D部分福利进行了多项修改，包括年度自付费用限制和该计划规定的制造商责任变更。 从2025年开始，IRA取消了当前的D部分保险缺口折扣计划，取而代之的是新的制造商折扣计划。 未能根据这项新计划支付折扣将受到民事罚款。 此外，IRA建立了自2023年1月起生效的医疗保险B部分通货膨胀回扣计划，以及自2022年10月起生效的医疗保险D部分通胀回扣计划，根据该计划，如果B部分或D部分药物的价格上涨速度快于通货膨胀速度，制造商将欠回扣。 未能及时支付B部分或D部分的通货膨胀退税将被处以民事罚款。 爱尔兰共和军还制定了一项药品价格谈判计划，根据该计划，某些没有仿制药或生物仿制药竞争的高额医疗保险单位的医疗保险单位的价格将参照2026年起规定的非联邦制造商平均价格等来上限。 不遵守药品价格谈判计划的要求将被征收消费税和/或民事罚款。 国会继续审查各种政策提案，这些提案可能会对政府健康福利计划和其他方面的处方药价格造成压力。 IRA或其他立法变化可能会影响我们候选产品的市场状况。
此外，自ACA颁布以来，美国已经提出并通过了其他立法变革，我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能导致更严格的保险标准，如果商业化，我们为候选产品获得的价格带来额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。医疗保险、医疗补助或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的补助金出现类似的减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造收入、实现盈利或成功地将我们的候选产品商业化。
我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法、虚假索赔法以及健康信息隐私和安全法的约束。如果我们无法遵守或未完全遵守此类法律，我们可能会面临严厉的处罚。
如果我们的任何候选产品获得美国食品和药物管理局的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们的业务可能会受到各种联邦和州的欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法、联邦虚假索赔法以及联邦和州透明度法律法规。除其他外，这些法律可能会影响我们提议的销售、营销和教育计划。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州的患者隐私监管。这些法律在《政府法规和产品批准——其他医疗保健法》中有更详细的描述，包括：
•联邦反回扣法规，除其他外，禁止个人故意和故意直接或间接地索取、接受、提供或支付报酬，以诱导或推荐联邦医疗计划（例如医疗保险和医疗补助计划）下可报销的物品或服务，或作为回报；
•联邦民事虚假索赔法，除其他外，该法禁止个人或实体故意提出或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款索赔，或故意制作、使用或导致提出或使用虚假记录或陈述材料，以履行向政府付款的义务，或故意隐瞒或故意和不当地避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；
•HIPAA，它制定了新的联邦刑事法规，禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划，也禁止就医疗保健事务作出虚假陈述；
•经《健康信息技术和临床健康法》及其实施条例修订的HIPAA及其实施条例，其中对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求；
•美国联邦医生付款阳光法案，该法要求根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划（某些例外）可以付款的药品、器械、生物制剂和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生和教学医院（以及截至2022年的某些其他从业人员）直接或间接付款和其他价值转移相关的信息，以及医生及其直系亲属在公司持有的所有权和投资权益会员；以及
••与上述每项联邦法律对应的州法律，例如可能适用于任何第三方付款人（包括政府和私人付款人）报销的物品或服务的反回扣和虚假索赔法、要求制造商遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源付款的法律、要求药品制造商报告的州法律与向医生和其他医疗保健提供者付款和其他价值转移或营销支出相关的信息，以及规范特定情况下健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上相互不同，范围或适用范围可能不一样，因此使合规工作复杂化。
努力确保我们与第三方的合作以及我们的总体业务符合适用的美国和医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用行为的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果发现我们的业务违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗计划之外、合同损失、声誉损害、撤销、削减或限制我们的运营，所有这些都可能严重干扰我们的运营，减少我们的利润和未来收益。如果发现我们预计与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。我们存在的风险
其中许多法律尚未得到监管机构或法院的充分解释，而且其条款有各种各样的解释，这一事实加剧了对这些法律的违反。
依赖政府资助我们的计划可能会增加我们与此类资金相关的计划的研究和商业化工作的不确定性，并可能施加一些要求，限制我们采取特定行动的能力，增加根据这些计划开发的候选产品的商业化和生产成本，并使我们面临潜在的经济处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
在开发候选产品的过程中，我们的部分资金来自联邦和州拨款，包括但不限于我们从CPRIT获得的资金。如果CPRIT因违约事件在到期之前终止协议，或者如果我们终止了协议，CPRIT可能会要求我们偿还部分或全部已支付的补助金。
由美国政府、州政府及其相关机构资助的合同和补助金包括反映政府实质性权利和补救措施的条款，其中许多条款通常不存在于商业合同中，包括政府的以下权力：
•如果我们违反了与各种事项相关的特定契约，包括未能实现规定的里程碑或未遵守与拨款收益的使用有关的条款，或未能遵守特定法律，则要求偿还全部或部分补助收益，在特定情况下还要偿还利息；
•出于任何原因或无理由全部或部分终止协议；
•未经另一方同意，减少或修改政府根据此类协议承担的义务；
•对根据此类协议开发的产品和数据主张权利，包括知识产权；
•与审计合同相关的成本和费用，包括分配的间接成本；
•在涉嫌违反采购法律或条例的行为得到解决之前，暂停承包商或受赠方接收新合同；
•对体现根据此类协议构思或首先付诸实践的发明的产品实施美国制造要求；
•规定雇用制造商、供应商和其他承包商的资格以及其他报销标准；
•暂停或禁止承包商或受赠方将来与政府做生意；
•控制并可能禁止产品的出口；
•根据《虚假索赔法》、《虚假陈述法》和针对政府协议的类似补救条款寻求刑事或民事补救措施；以及
•将政府的财务负债限制在美国国会按财政年度拨出的金额范围内，因此，即使在项目最初获得资金之后，该计划的未来资金供应仍存在一定的不确定性。
除了上述权力外，我们可能获得的政府资金还可能要求将来根据我们产品的销售（如果有）进行付款。
我们可能无权禁止美国政府使用我们开发的特定技术，也可能无法禁止第三方公司，包括我们的竞争对手，使用这些技术向美国政府提供产品和服务。美国政府的立场通常是，它有权免版税地使用根据美国政府合同开发的技术。这些及其他政府补助条款也可能适用于我们现在或将来许可的知识产权。
此外，政府合同和补助金通常包含额外要求，这些要求可能会增加我们的经商成本，减少我们的利润，并使我们因未能遵守这些条款和条件而承担责任。例如，这些要求包括：
•政府合同和补助金特有的专业会计系统；
•强制性财务审计以及在政府资金用完后进行价格调整或收回的潜在责任;
•公开披露某些合同和拨款信息，这可能使竞争对手能够深入了解我们的研究计划；以及
•强制性的社会经济合规要求，包括劳动标准、非歧视和平权行动计划以及环境合规要求。
如果我们未能遵守现在或将来可能适用于我们的任何此类要求，我们可能会承担潜在的责任并终止我们的合同。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被处以罚款或处罚，或者承担成本和责任，这可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
我们的研发活动以及第三方制造商和供应商的活动涉及危险物质的受控储存、使用和处置，包括我们的候选产品的成分和其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商受有关这些危险物质的使用、制造、储存、处理和处置的法律和法规的约束。在某些情况下，这些危险材料和因使用而产生的各种废物会储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染风险，污染风险可能会导致我们的商业化工作、研发工作和业务运营中断，造成环境损害，导致昂贵的清理工作，并根据有关这些材料和特定废物的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规承担责任。尽管我们认为我们和我们的第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序通常符合这些法律法规规定的标准，但我们无法保证情况确实如此，也无法消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能对由此造成的任何损害负责，此类责任可能会超出我们的资源，州或联邦或其他适用机构可能会减少我们对特定材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律和法规很复杂，变化频繁，而且往往变得更加严格。我们无法预测此类变更的影响，也无法确定我们未来的合规性。我们目前不提供生物或危险废物保险。
与我们的知识产权相关的风险
我们可能无法通过收购和许可成功获得或维护我们的目标、产品化合物和开发流程的必要权利。
目前，通过第三方的许可以及我们拥有的专利和专利申请，我们拥有知识产权，只能调节一部分已知表观遗传酶靶标。由于我们的计划可能涉及一系列目标，包括需要使用第三方持有的专有权利的目标，因此我们业务的增长可能部分取决于我们获取、许可或使用这些专有权利的能力。此外，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地发挥作用，这些权利可能由其他人拥有。我们可能无法从我们确定的第三方获取或许可任何成分、使用方法、流程或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，许多比较成熟的公司也在推行许可或收购我们可能认为具有吸引力的第三方知识产权的战略。由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些知名公司可能比我们具有竞争优势。
例如，我们之前曾与世界各地的学术机构合作，根据与这些机构的书面协议，加快我们的临床前和临床研究或开发。通常，这些机构提供就合作产生的机构任何技术权利的许可进行谈判的选项。无论知识产权的首次谈判权如何，我们都可能无法在规定的时间范围内或根据我们可接受的条款谈判许可证。如果我们无法这样做，该机构可能会将知识产权提供给其他方，这可能会阻碍我们开展计划的能力。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿向我们转让或许可权利。我们也可能无法按照允许我们获得适当投资回报的条款许可或收购第三方知识产权。如果我们无法成功获得第三方知识产权的权利，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
我们打算依靠专利权来保护我们的候选产品和任何未来的候选产品。如果我们无法通过这些方法的组合获得或保持排他性，我们可能无法在市场上进行有效的竞争。
我们依靠或将依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方是否有能力获得监管独家经营权，并在美国和其他国家维护与我们的专有技术和产品有关的专利和其他知识产权保护。
我们一直在通过在美国和国外提交与对我们的业务至关重要的候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。这个过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或理想的专利申请。在获得专利保护为时已晚之前，我们也有可能无法确定研发成果中可获得专利的方面。
生物技术和制药公司的专利地位通常非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，法律原则仍未得到解决。我们拥有或许可的专利申请可能无法导致已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在美国或其他国家的候选产品。无法保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在相关现有技术都已找到，这可能会使专利无效或阻止正在审理的专利申请中的专利签发。即使专利成功颁发，即使此类专利涵盖了我们的候选产品，第三方也可能会质疑其有效性、可执行性或范围，这可能会导致此类专利被缩小、被认定不可执行或无效。此外，即使没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或阻止他人围绕我们的主张进行设计。这些结果中的任何一个都可能损害我们防止来自第三方竞争的能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们已独立或与我们的许可方一起提交了多项专利申请，涵盖了我们的候选产品的各个方面。我们无法保证将颁发哪些专利（如果有）、任何此类专利的广度，或者任何已颁发的专利是否会被认定无效和不可执行或会受到第三方的威胁。对这些专利或专利颁发后我们拥有或许可的任何其他专利的任何成功异议都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管部门批准方面遇到延误，我们可以推销受专利保护的候选产品的期限可能会缩短。
如果我们无法从我们的监管措施和知识产权（包括专利保护或数据排他性）中为候选产品获得和维持有效的排他性保护，我们可能无法进行有效的竞争，我们的业务和经营业绩将受到损害。
我们可能没有足够的专利期限保护来保护我们的候选产品，无法有效保护我们的业务。
专利的期限是有限的。在美国，专利的法定到期时间通常为申请后的20年。尽管可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们的候选产品的专利，一旦候选产品的专利期到期，我们也可能对来自仿制药的竞争持开放态度。此外，任何专利期限在美国签发后，均可根据申请人或美国专利商标局（USPTO）造成的特定延迟进行调整。
根据我们的候选产品的FDA上市批准的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据Hatch-Waxman法案延长专利期限。 根据美国的Hatch-Waxman法案和欧洲的补充保护证书，可以延长我们的候选产品的专利或数据排他性条款。 我们可能会依赖专利期限延长，我们无法保证获得任何此类专利期限的延长，如果是，延期多长时间。 但是，如果我们未能在适用的期限内申请、未能在相关专利到期之前申请或以其他方式未能满足适用要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限延期，或者任何此类延期的期限比我们要求的期限短，则我们可以执行我们的期限
该产品的专利权不得超过当前的专利到期日期，竞争对手可能会更快获得批准销售竞争产品。 因此，在监管部门批准（如果有）后，我们可能无法在很长一段时间内保持候选产品的排他性，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生负面影响。如果我们没有足够的专利条款或监管排他性来保护我们的候选产品，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力，而最近的专利改革立法可能会增加围绕起诉我们的专利申请以及执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本
与其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上取决于专利以及执法和保护这些患者的能力。在生物技术行业获得和执行专利涉及技术和法律方面的复杂性，因此成本高昂、耗时且本质上是不确定的。此外，美国最近颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了特定情况下可用的专利保护范围，削弱了特定情况下专利所有者的权利。除了增加我们未来获得专利的能力的不确定性外，这种事件的组合还给专利一旦获得的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。我们的一些专利索赔可能会受到美国最高法院最近在分子病理学协会诉Myriad Genetics案中的裁决的影响。在Myriad案中，最高法院认为，未经修改的基因组序列的分离片段，例如构成 BRCA1 和 BRCA2 基因的DNA，没有资格获得专利保护，因为它们是自然界的产物。由于最高法院没有处理其他类型的核酸，因此最高法院裁决的确切界限尚不清楚。
2014年12月16日，美国专利商标局向专利审查员发布了名为《2014年专利主体资格临时指南》（Fed.第 79 号 (241)：74618-33。这些指南指导美国专利商标局的审查人员了解普罗米修斯和Myriad裁决的后果，并将Myriad裁决适用于包括所有天然存在的核酸在内的天然产物和原则。此外，美国专利商标局继续更新其指南，这是一个发展中的领域。美国专利商标局最近的指导方针可能使我们无法在将来可能起诉的专利申请中提出类似的专利索赔。
我们的专利组合包含各种类型和范围的索赔，包括经过化学改性的仿制品和医疗方法。我们的专利组合中存在不同的权利主张，这大大减少了但可能无法消除我们在无数或未来司法裁决中面临潜在有效性质疑的风险。但是，目前尚不清楚最高法院最近的裁决或未来的裁决将对我们的业务运营产生什么影响（如果有的话）。
对于我们在2013年3月16日之前包含不享有优先权的索赔的美国专利申请，专利法的不确定性更大。2011年9月16日，《Leahy-Smith 美国发明法》（Leahy-Smith Act）签署成为法律。Leahy-Smith 法案包括对美国专利法的许多重大修改。其中包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼的条款。美国专利商标局已经颁布了法规并制定了管理莱希-史密斯法案的程序，许多与《莱希-史密斯法案》相关的专利法实质性修改，尤其是第一个提交条款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，目前尚不清楚《Leahy-Smith法案》将对我们的业务运营产生什么影响（如果有的话）。但是，《Leahy-Smith法案》及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
《莱希-史密斯法案》引入的一项重要变化是，从2013年3月16日起，美国过渡到 “先申请” 制度，当主张同一发明的不同当事方提交两项或更多专利申请时，应向哪一方授予专利。根据这种变更，在该日期之后，但在我们可能之前，向美国专利商标局提交专利申请的第三方，即使我们在第三方提出发明之前就已经提出了该发明，也可以获得涵盖我们发明的专利。这将要求我们了解从发明到提交专利申请的整个过程。此外，我们获得和
维持有效和可执行的专利取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，因此我们无法确定我们是第一个（i）提交了与我们的候选产品相关的任何专利申请，或（ii）发明了我们的专利或专利申请中声称的任何发明。
《Leahy-Smith Act》引入的其他一些变更包括限制专利权人提起专利侵权诉讼的修改以及为第三方质疑美国专利商标局中任何已颁发的专利提供机会的新程序。这些新程序中包括一项名为各方间审查（IPR）的程序，在过去的两年中，许多第三方普遍使用该程序来宣布专利无效。知识产权程序不仅限于《Leahy-Smith 法案》颁布后申请的专利，因此，寻求使我们的任何美国专利（即使是2013年3月16日之前颁发的专利）无效的第三方也可以使用。由于与美国联邦法院宣布专利申请无效所需的证据标准相比，美国专利商标局诉讼中的证据标准较低，因此第三方有可能在美国专利商标局的诉讼中提供足以使美国专利商标局认定索赔无效的证据，即使在地方法院诉讼中首次提出的同样的证据不足以宣布索赔无效。因此，第三方可能会尝试使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张不会失效。
如果我们无法维护候选产品或任何未来候选产品的有效所有权，则我们可能无法在拟议的市场中进行有效竞争。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以执行专利的流程，以及我们的候选产品发现和开发流程中涉及专有知识、信息或未受专利保护的技术的任何其他要素。但是，商业秘密可能难以保护。我们力求保护我们的专有技术和流程，部分原因是与员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议。我们还力求通过维护我们场所的物理安全以及信息技术系统的物理和电子安全来维护我们数据和商业秘密的完整性和机密性。尽管我们对这些个人、组织和系统充满信心，但协议或安全措施可能会遭到违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手泄露或独立发现。
尽管我们希望所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，我们所有的员工、顾问、顾问和任何有权获得我们专有知识、信息或技术的第三方签订保密协议，但我们无法保证所有此类协议均已得到正式执行，也无法保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被披露，也无法保证竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或进行实质性开发等效的信息和技术。盗用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的措施被认为不充分，我们可能没有足够的追索权来对付盗用商业秘密的第三方。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或延迟我们的开发和商业化工作。
我们的商业成功部分取决于我们开发、制造、营销和销售候选产品的能力，以及在不侵犯第三方专利权的情况下使用我们的专有技术的能力。
表观遗传酶抑制剂和相关技术领域存在许多美国和非美国第三方颁发的专利和待处理的申请。我们知道第三方拥有的涵盖表观遗传抑制剂治疗用途的美国和外国专利以及待处理的专利申请。我们目前正在监控这些专利和专利申请。将来，我们可能会在美国和外国专利局提起诉讼，质疑这些专利和专利申请的有效性。此外，或者，我们可以考虑是否寻求就一项或多项此类专利和专利申请所涵盖的技术权利的许可进行谈判。如果任何专利或专利申请涵盖我们的候选产品或技术，则在没有此类许可证的情况下，我们可能无法按计划自由制造或销售我们的候选产品，而此类许可证可能无法以商业上合理的条款向我们提供，或者根本无法获得。
我们也可能未能确定相关的第三方专利或应用程序。例如，在 2000 年 11 月 29 日之前提交的申请以及在该日期之后提交的、不会在美国境外提交的申请在专利颁发之前是保密的。此外，包括我们在内的行业参与者很难确定可能与我们的候选产品和技术相关的所有第三方专利权，因为专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利索赔的意义，专利检索并不完美。我们可能无法识别相关的专利或专利申请，或者可能无法识别潜在利益的待处理专利申请，但错误地预测了此类专利申请可能提出与我们的技术相关的索赔的可能性。此外，我们可能不知道有一项或多项已颁发的专利因制造、销售或使用当前或未来的候选产品而受到侵犯，或者我们可能错误地得出第三方专利无效、不可执行或未被我们的活动侵权的结论。此外，在规定限制的前提下，已经发布的待处理专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的技术、候选产品或候选产品的使用。
在生物技术和制药行业，有许多涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼，包括美国专利商标局和相应的外国专利局的专利侵权诉讼、干预、异议和复审程序。在我们开发候选产品的领域中，存在许多由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和待处理的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们的候选产品可能因侵犯第三方专利权而受到索赔的风险增加。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的一种或多种候选产品的能力。为这些索赔进行辩护，无论其依据如何，都将涉及巨额诉讼费用，并将严重分散员工资源从我们的业务中转移出去。如果我们成功提出侵权索赔，我们可能必须支付巨额赔偿金，包括故意侵权行为的三倍赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
我们可能无法成功履行现有许可协议规定的义务，这些义务是维持候选产品许可证的有效性所必需的。此外，如果需要将我们的候选产品商业化，我们可能无法通过收购和许可获得或维护候选产品的必要权利。
目前，通过第三方的许可和我们不拥有的专利，我们拥有知识产权，以开发和商业化我们的候选产品。由于我们的计划可能需要使用第三方持有的专有权利，因此我们业务的增长可能部分取决于我们有效维持这些专有权利的能力。与第三方签订的与我们的候选产品的许可协议的任何终止都将对我们的业务前景产生负面影响。
我们可能无法从第三方获取或许可我们认为候选产品所必需的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。
第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，许多比较成熟的公司也在推行许可或收购我们可能认为具有吸引力的第三方知识产权的战略。由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些成熟的公司可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿向我们转让或许可权利。即使我们能够获得许可 或者获得我们的候选产品所必需的第三方知识产权，则无法保证这些产品将以优惠的条件提供。
我们与全球学术机构合作，确定候选产品，加快研究并进行开发。通常，这些机构为我们提供了就合作产生的专利或其他知识产权中该机构的任何权利进行独家许可的谈判选项。无论选择哪种选择，我们都可能无法在规定的时间范围内或根据我们可接受的条款协商许可证。如果我们无法这样做，该机构可能会将知识产权提供给其他方，这可能会阻碍我们开展我们希望推行的计划。
如果我们无法成功获得和维护所需的第三方知识产权的权利，我们可能不得不放弃该候选产品的开发或向第三方支付额外款项，我们的业务和财务状况可能会受到影响。
我们的一些候选产品的专利保护和专利申请取决于第三方。
虽然我们通常寻求并获得全面起诉与候选产品相关的专利的权利，但有时与我们的候选产品相关的专利可能由我们的许可人控制。如果未来的许可方未能对涵盖我们任何候选产品的专利进行适当和广泛的起诉和维持专利保护，那么我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用、进口和销售竞争产品。此外，即使我们现在有权控制对我们从第三方许可的专利和专利申请的专利审查，但我们的许可方在接管专利申请控制权之前的行动或不作为仍然可能对我们造成不利影响或偏见。
如果我们未能遵守向第三方许可知识产权和其他权利的协议中的义务，或者我们与许可方的业务关系中断，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。
我们是知识产权许可和供应协议的当事方，这些协议对我们的业务很重要，将来可能会签订其他许可协议。我们现有的协议规定了各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费、购买和其他义务，我们预计未来的许可协议将强加给我们。如果我们未能履行这些协议下的义务，或者我们面临破产，则许可方可能会终止我们的协议，在这种情况下，我们将无法开发、制造或销售许可证所涵盖或受供应承诺约束的产品。
我们可能会参与诉讼以保护或执行我们的专利或许可人的专利，这可能昂贵、耗时且不成功。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或许可方的专利。如果我们或我们的许可合作伙伴对第三方提起法律诉讼，以强制执行一项涵盖我们候选产品的专利，则被告可以反驳说，涵盖我们候选产品的专利无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告指控无效和/或不可执行的反诉司空见惯。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、不明显、书面描述、清晰度或不支持性。断言不可执行的理由可能是指控与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或者发表了误导性陈述。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。
为了确定发明相对于我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请的优先权，可能需要由第三方发起的、由我们提起的或由美国专利商标局宣布的干涉程序。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或尝试从胜利方那里向我们许可权利。如果胜诉方不按商业上合理的条款向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害。我们的诉讼辩护或干预程序可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集必要资金的能力产生重大不利影响，以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、向第三方许可必要的技术或建立开发合作伙伴关系，这将有助于我们将候选产品推向市场。
此外，由于知识产权诉讼需要进行大量的披露，因此我们的一些机密信息有可能因此类诉讼中的披露而受到泄露。也可以公开宣布听证结果、动议或其他临时程序或进展情况。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。
我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主的涉嫌商业秘密。
我们雇用以前在大学或其他生物技术或制药公司工作的人员，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。尽管我们签订了书面协议并尽一切努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作中不使用他人的专有信息或知识产权，但将来我们可能会因我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方的机密信息而受到任何索赔。为了对这些索赔进行辩护，可能需要提起诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿金外，我们还可能会失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在全球所有国家为候选产品申请、起诉和捍卫专利的成本将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国那么广泛。此外，一些外国法律对知识产权的保护程度与美国的联邦和州法律不一样。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发我们自己的产品，也可能将侵权产品出口到我们有专利保护的领土，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。一些国家，特别是一些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，尤其是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们难以停止侵犯我们的专利或销售侵犯我们所有权的竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的精力和注意力从业务的其他方面转移开来，可能会使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法签发的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能无法在我们提起的任何诉讼中胜诉，裁定的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内行使知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
与我们依赖第三方相关的风险
我们依赖或将要依赖第三方来进行临床试验。如果这些第三方未能成功履行和遵守监管要求，我们可能无法成功完成临床开发、获得监管部门批准或最终将我们的候选产品商业化，我们的业务可能会受到严重损害。
我们一直依赖并计划继续依赖第三方来研究临床试验中的候选产品，例如CRO、医院和临床研究人员。例如，我们与 MD Anderson 合作研究 SP-2577 与阿扎胞苷联合治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性骨髓单核细胞白血病 (CMML) 患者。我们依靠这些各方来执行临床试验，我们仅管理和控制他们活动的某些方面。对于MD Anderson赞助的研究人员发起的试验，我们提供进行临床试验所需数量的seclidemstat，但对其开发活动或开发时间没有任何控制权。我们仍然有责任确保我们的每项试验都按照适用的协议、法律、监管和科学标准进行，我们对这些第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO和其他供应商必须遵守所有适用的法律、法规和指南，包括FDA和类似的外国监管机构对我们在临床开发中的所有候选产品所要求的法律、法规和指南。如果我们或我们的任何CRO或供应商未能遵守适用的法律、法规和指南，则我们的临床试验得出的结果可能被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法保证我们的首席研究组织和其他供应商会满足这些要求，也无法保证在任何监管机构的检查后，该监管机构将确定包括我们的任何临床试验在内的各项努力符合适用的要求。我们未能遵守这些法律、法规和指导方针可能要求我们重复临床试验，这将是昂贵的，并会延迟监管机构的批准程序。
如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法及时与替代第三方签订协议，也无法按照商业上合理的条款达成协议。此外，第三方可能不会优先考虑我们的临床试验，而不是其他客户的临床试验，任何人员流失或第三方员工分配的延误都可能对我们的临床试验产生负面影响。如果第三方未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期的最后期限之前完成，我们的临床试验可能会延迟或终止，并且我们可能无法实现与候选产品相关的当前计划。特别是，CRO还可能涉及比预期更高的成本，这可能会对我们的财务状况和运营产生负面影响。
此外，我们目前没有，目前也没有计划建立生产用于临床试验的候选产品的能力，而且我们缺乏在不使用第三方制造商的情况下以临床或商业规模生产任何候选产品的资源和能力。我们计划依赖第三方制造商，他们的职责将包括从第三方供应商那里购买必要的材料，以生产我们的临床试验和监管机构批准的候选产品。我们预计用于制造候选产品的活性成分和其他材料的供应商数量将有限，而且我们可能无法找到替代供应商，以防止我们的临床试验候选产品的生产可能中断，如果获得批准，最终用于商业销售。尽管除非我们认为有足够的候选产品供应来完成试验，否则我们通常不会开始临床试验，但候选产品或候选产品生产中的活性成分或其他材料成分的供应出现任何重大延迟或不连续都可能推迟临床试验的完成以及监管部门批准候选产品的潜在时机，这将损害我们的业务和经营业绩。
我们预计将依赖第三方来制造我们的临床产品供应，如果获得批准，我们打算依靠第三方来生产和加工我们的候选产品，如果这些第三方未能获得政府监管机构的批准，不遵守适用法规，未能向我们提供足够数量的药品或未能以可接受的质量水平或价格提供任何候选产品，则我们的任何候选产品的商业化可能会停止、延迟或利润降低。
我们目前没有，目前也没有计划在内部开发基础设施或能力来制造用于临床试验的临床用品，而且我们缺乏在临床或商业规模上生产任何候选产品的资源和能力。我们目前依靠外部供应商来制造候选产品的临床用品。如果获得批准，我们计划继续依靠第三方以商业规模生产我们的候选产品。
我们还没有足够的信息来可靠地估计候选产品的商业生产成本，而且我们目前制造候选药物的成本在商业上不可行，制造候选产品的实际成本可能会对候选产品的商业可行性产生重大不利影响。因此，我们可能永远无法开发出商业上可行的产品。
此外，我们对第三方制造商的依赖使我们面临以下额外风险：
•我们可能无法以可接受的条件或根本无法识别制造商；
•我们的第三方制造商可能无法及时配制和制造我们的产品，也无法生产满足我们临床和商业需求所需的数量和质量（如果有）；
•合同制造商可能无法适当地执行我们的制造程序；
•我们未来的第三方制造商可能无法按约定行事，也可能无法在提供临床试验或成功生产、储存和分销我们的产品所需的时间内继续从事合同制造业务；
•制造商必须接受美国食品药品管理局和相应的国家机构的持续突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商对这些法规和标准的遵守情况；
•我们可能不拥有，也可能必须分享我们的第三方制造商在候选产品的制造过程中所做的任何改进的知识产权；以及
•我们的第三方制造商可能会违反或终止与我们的协议。
所有这些风险都可能延迟我们的临床试验、美国食品药品管理局批准我们的候选产品（如果有的话）或候选产品的商业化，或者导致成本上涨或剥夺我们潜在的产品收入。此外，在交付给患者之前，我们依靠第三方对我们的候选产品进行发布测试。如果这些测试不当进行且测试数据不可靠，则患者可能面临严重伤害的风险，并可能导致产品责任诉讼。
医疗产品的制造非常复杂，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。医疗产品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大规模和验证初始生产和无污染方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难、质量控制（包括产品的稳定性）、质量保证测试、操作人员失误、合格人员短缺以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规方面的困难。第三方制造商可能无法遵守美国以外适用的cGMP、法规或类似的监管要求。我们或第三方制造商未能遵守适用法规可能会导致实施制裁，包括临床封锁、罚款、禁令、民事处罚、延期、许可证吊销、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，所有这些都可能对我们的候选产品的供应产生重大不利影响。 此外，如果在我们供应的候选产品或制造设施中发现污染物，则此类制造设施可能需要长时间关闭，以调查和补救污染。我们无法保证，将来不会出现与我们的候选产品的制造相关的任何稳定性或其他问题。此外，由于资源限制或劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或者以其他方式未能履行其合同义务，那么我们在临床试验中向患者提供候选产品的能力就会受到威胁。临床试验用品供应的任何延迟或中断都可能延迟临床试验的完成，增加与维持临床试验项目相关的成本，并且视延迟期限而定，要求我们在额外支出的情况下开始新的临床试验或完全终止临床试验。
我们可能无法意识到当前或未来任何合作的潜在好处。
我们已经与犹他大学和CPRIT签订了战略合作和许可协议。尽管我们可能会寻求在未来进行合作，开发和商业化我们的候选产品，但无法保证我们能够做到这一点。即使我们成功地就一种或多种候选产品的开发和/或商业化达成了合作，也无法保证合作会取得成功，我们可能无法全部或部分实现我们当前任何合作的潜在好处。
合作可能会带来许多风险，包括：
•合作者在决定将用于合作的努力和资源方面通常有很大的自由裁量权，并且可能无法投入足够的资源来开发、营销或商业化合作的产品或产品；
•合作者可能无法按预期履行其义务；
•任何此类合作都可能严重限制我们从相关计划中获得的潜在未来利润份额，并可能要求我们放弃对当前候选产品、潜在产品或专有技术的潜在宝贵权利，或以对我们不利的条款授予许可；
•如果合作者认为我们的候选产品与他们自己的产品或候选产品相比具有竞争力，则合作者可以停止将资源用于我们的候选产品的开发或商业化；
•与合作者的分歧，包括对所有权、合同解释或开发过程的分歧，可能会导致候选产品的开发或商业化的延迟或终止，并可能导致法律诉讼，这将耗时、分散注意力且昂贵；
•合作者可能会受到其战略重点或可用资金变化或涉及他们的业务合并的影响，这可能导致他们将资源从合作中转移出去；
•合作者可能会侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在责任；
•合作可能不会使我们获得收入来证明此类交易的合理性；以及
•合作可能会终止，如果终止，可能导致我们需要筹集额外资金，以进一步开发或商业化适用候选产品。
因此，合作可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。
与我们的业务运营相关的风险
我们在很大程度上依赖剩余的员工和顾问来继续运营并促进潜在战略交易的考虑和完成。
我们成功完成战略交易的能力在很大程度上取决于我们留住某些剩余人员的能力，尤其是我们的总裁兼首席执行官戴维·亚瑟（David J. Arthur），他最近转为兼职顾问，以及我们的首席财务官Mark J. Rosenblum。失去其中任何一人的服务都可能损害我们继续运营、评估和寻求战略替代方案以及履行上市公司的报告义务的能力。
与我们的普通股相关的风险
认股权证的条款可能会阻碍我们进行某些交易或获得额外融资的能力。
我们购买普通股的某些未偿还认股权证的条款要求我们在任何 “基本交易”（定义见证券）完成后，除其他义务外，要求基本交易产生的任何继承实体承担我们在认股权证和相关交易文件下的所有义务。此外，认股权证持有人有权在转换后或行使时参与任何基本面交易，这可能会导致我们的普通股持有人从基本面交易中获得的对价的较小部分。认股权证的条款还可能阻碍我们未来进行某些交易或获得额外融资的能力。
将来我们在公开市场上出售大量普通股，或者认为这种出售可能发生，可能会压低我们普通股的市场价格或导致我们的股价下跌。
我们在公开市场上出售大量普通股，或者认为可能进行此类出售，包括行使认股权证或出售根据认股权证发行的普通股，都可能导致我们普通股的市场价格下跌，并削弱我们通过出售额外股权证券筹集资金的能力。本招股说明书提供了大量普通股。我们无法预测可能出售的这些股票的数量，也无法预测未来出售普通股，包括行使认股权证时可发行的股票，将对我们普通股的市场价格产生的影响。
我们目前不打算为普通股支付股息，预计投资者的任何回报（如果有的话）都只能来自普通股价格的潜在上涨。
目前，我们打算使用可用资金为我们的业务提供资金。因此，尽管股息的支付由董事会自行决定，但我们无意在可预见的将来支付任何此类股息。投资者的任何回报如果有的话，都只能来自我们普通股价格的潜在上涨。
一般风险
我们的信息技术和存储系统的故障可能会严重干扰我们的业务运营和/或导致潜在的巨额负债。
我们执行业务计划和维持运营的能力取决于我们信息技术系统的持续和不间断的表现。信息技术系统容易受到来自各种来源的风险和损害，包括电信或网络故障、恶意人为行为和自然灾害。此外，尽管采取了网络安全和备份措施，但我们和供应商的一些服务器仍可能容易受到物理或电子入侵的影响，包括网络攻击、计算机病毒和类似的破坏性问题。这些事件可能导致未经授权的访问、披露和使用非公开信息，这反过来又可能导致业务困难和责任。
导致消费者、客户、供应商、合作伙伴或员工信息（包括个人身份信息或受保护的健康信息）泄露的安全漏洞或隐私侵权行为可能会损害我们的声誉，迫使我们遵守不同的州和外国违规通知法，并以其他方式使我们承担保护个人数据的法律规定的责任，从而导致成本增加或收入损失。
犯罪分子用来攻击计算机系统的技术非常复杂，变化频繁，可能源自世界上管制较松的偏远地区。因此，我们可能无法主动解决这些技术或实施适当的预防措施。如果我们的计算机系统遭到入侵，我们可能会受到罚款、损害赔偿、诉讼和执法行动，并且我们可能会丢失商业秘密，这种情况的发生可能会损害我们的业务。尽管采取了预防措施来防止可能影响我们信息技术系统的意外问题，但持续或反复出现的系统故障会中断我们生成和维护数据的能力，可能会对我们的业务运营能力产生不利影响。此外，数据安全漏洞可能会分散管理层或其他关键人员履行其主要运营职责的注意力。
在美国、欧洲和其他地方，消费者和数据保护法的解释和适用往往是不确定的、矛盾的和不断变化的。除其他外，外国隐私法对美国公司规定了保护外国公民个人信息的重要义务。这些法律的解释和适用可能与我们的数据惯例不一致，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。遵守这些不同的法律可能会导致我们承担巨额成本，或者要求我们以不利于业务的方式改变我们的商业惯例。
项目 1B。未解决的员工评论
没有。
第 1C 项。网络安全
风险管理和战略
我们维持标准程序，以帮助评估、识别和管理网络安全威胁构成的重大风险，并定期评估如何将这些程序整合到我们的整体风险管理流程中。例如，我们要求所有有权访问我们内部网络的员工在入职时定期完成正式的网络安全培训，包括有关网络钓鱼、恶意软件和其他网络安全风险的培训。我们还不断评估我们的信息技术系统和与我们的信息技术系统相关的实践。迄今为止，我们尚未聘请任何与这些工作相关的正式评估或网络安全审计师或其他第三方，但将来可能会选择这样做。
在我们确定信息系统中需要改进的领域时，我们力求及时实施和监测此类改进。尽管我们认为我们已经采取了适当的安全措施来保护我们的数据和信息技术系统，而且我们的第三方供应商也告知他们也采取了这些措施，但无法保证我们的努力能够防止我们的系统或第三方供应商的系统出现故障或漏洞，这些故障或漏洞可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。有关网络安全威胁的风险是否有可能合理地对公司产生重大影响，包括我们的业务战略、经营业绩或财务状况的更多信息，请参阅本10-K表年度报告中的第1A项 “风险因素”。
治理
我们目前聘请了一位合格的IT顾问，该顾问向我们的首席执行官报告。该顾问在网络安全、信息技术开发和部署以及信息技术风险评估和管理（包括信息安全管理）方面拥有丰富的经验。
我们的IT顾问定期监控我们的信息技术系统，并与我们的首席执行官协商，监控网络安全事件的预防、检测、缓解和补救情况。在必要的情况下，我们的首席执行官向董事会报告此类风险，董事会全面负责风险监督。
在过去的两年中，我们没有遇到任何对我们的业务、经营业绩或财务状况造成重大影响或合理可能产生重大影响的网络安全事件。
物品 2.属性
该公司目前根据经营租赁协议按月租赁300平方英尺的办公空间。
第 3 项。法律诉讼
没有。
第 4 项。矿山安全披露
不适用。
第二部分
第 5 项。注册人普通股市场、相关股东事务和发行人购买股权证券
市场信息
我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为 “SLRX”。
截至2024年3月10日，我们的普通股有大约149名纪录持有者。由于我们的许多股票是由经纪人和其他机构代表股东持有的，因此我们无法估计这些记录持有者所代表的个人股东总数。
股权补偿计划信息
10-K表格第5项要求的有关我们的股权薪酬计划的信息以引用方式纳入本10-K表年度报告第三部分第12项。
近期未注册证券的销售
除了先前在向美国证券交易委员会提交的8-K表最新报告或10-Q表季度报告中披露的那样，在截至2023年12月31日的十二个月中，我们没有发行任何未注册的股权证券。
发行人及关联买家购买股权证券
没有。
第 6 项。
保留的
第 7 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析概述
本管理层的讨论和分析提供了重要的历史和潜在披露，旨在使投资者和其他用户能够评估我们的财务状况和经营业绩。非历史陈述是前瞻性的，涉及本报告 “关于前瞻性陈述的特别说明” 和 “风险因素” 标题下讨论的风险和不确定性。以下关于我们经营业绩和财务状况的讨论应与本报告其他部分所列的财务报表及其相关附注一起阅读。这些风险可能导致我们的实际业绩与下文建议的任何未来表现存在重大差异。
导言
除了随附的合并财务报表和附注外，还提供了我们的管理层对财务状况和经营业绩（MD&A）的讨论和分析，以帮助读者了解我们的经营业绩、财务状况和现金流。
概述
我们是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于为需要新治疗选择的癌症患者开发治疗方法。具体而言，我们专注于开发由基因表达失调引起的癌症的治疗方法，即开启或关闭不当的基因。我们正在研究两类解决基因失调的药物：蛋白质抑制剂和靶向蛋白质降解剂。我们的技术有可能对液体肿瘤和实体瘤都有效。我们目前的产品线包括两种主要化合物：1) SP-3164，一种小分子蛋白质降解剂，以及 2) seclidemstat (SP-2577)，一种小分子抑制剂。
最近的事态发展
2023 年 7 月 11 日，我们宣布，美国食品药品管理局已批准我们的研究性新药 (IND) 申请，用于治疗 SP-3164 的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者。
2023年8月8日，我们宣布聘请Canaccord Genuity, LLC来领导对战略选择的全面审查，重点是实现股东价值最大化，包括但不限于涉及我们公司的收购、合并、反向合并、资产剥离、许可或其他战略交易。在评估战略替代方案方面，为了扩大我们的资源，我们实施了一项成本节约计划，其中包括裁员50％以上的职位，剩余的员工主要专注于有限的一般业务活动，完成美国食品药品监督管理局确定seclidemstat Ewing肉瘤项目临床试验注册要求的程序，并支持战略替代方案的探索。
2023 年 10 月 13 日，我们与美国食品药品管理局会面，以确定寻求美国注册 SP-2577 作为尤因肉瘤治疗药物所需的活动。
2024 年 1 月 3 日，我们宣布，在 MDACC 进行的血液学癌症 1/2 期临床试验（NCT04734990 试验）上被列为活跃且正在招募中。我们还宣布，另外一名接受seclidemstat、拓扑替康和环磷酰胺（TC）治疗的尤因肉瘤患者已获得部分缓解，患者目标病变的直径总和减少了至少30％，使尤因肉瘤首次复发患者的客观反应率（ORR）达到60％，疾病控制率（DCR）为60％。
2024 年 1 月 5 日，我们宣布颁发第 11,535,603 号美国专利，该专利涵盖了我们的新型脑结合蛋白降解剂 SP-3204。SP-3204 是一种 GSPT1 蛋白降解剂，具有治疗血液学癌症的潜力。
2024 年 1 月 16 日，我们宣布将我们的新型分子胶的具有物质成分保护的知识产权组合扩展到 2039 年。我们的蛋白质降解剂专利组合现在包括六个专利家族的17项已颁发的专利。
2024 年 2 月 22 日，我们董事会实施了一系列额外的成本节约措施，旨在将我们预期的现金流延至 2025 年上半年。这些措施旨在使我们能够支持
在正在进行的马里兰州安德森癌症中心（MDACC）研究者发起的血液系统癌症1/2期临床试验和萨拉里乌斯针对尤因肉瘤的1/2期试验中生成seclidemstat的更多临床数据
在成本节约措施方面，公司总裁兼首席执行官戴维·亚瑟终止了全职工作，转为兼职顾问职位，自2024年2月20日起生效。他将继续担任首席执行官并支持我们正在进行的活动。节省成本的措施还包括从2024年第二季度开始减少运营支出和减少应付给非雇员董事的现金薪酬。
我们没有获准商业销售的产品，也没有从产品销售中产生任何收入。自成立以来，我们从未盈利，每年都出现营业亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为7,630万美元。我们几乎所有的营业亏损都源于与研发计划相关的费用以及与我们的运营有关的一般和管理费用。
迄今为止，产品销售收入不足，自我们成立以来经常出现运营亏损，这使人们对我们持续经营的能力产生了重大怀疑。我们将继续需要大量的额外资金来继续我们的运营和临床开发活动，并且可能需要在12个月之前的额外资金。截至2023年12月31日，我们的现金及现金等价物为590万美元。因此，我们将需要筹集大量额外资金，以继续为我们的运营提供资金。我们未来资金需求的金额和时间将取决于许多因素，包括我们的战略替代流程的结果、我们在商业上合理的条件下筹集额外资金的能力、临床开发活动的速度和结果以及市场状况。未能在需要时以优惠条件或根本筹集资金，将对我们的财务状况和继续运营的能力产生负面影响。
运营结果
下表列出了截至2023年12月31日的年度与截至2022年12月31日止年度相比的合并经营业绩。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的年度 | 改变 |
| 2023 | | 2022 | |
| 研究和开发费用 | | 7,173,747 | | 15,836,828 | | (8,663,081) |
| 一般和管理费用 | | 5,721,197 | | 7,138,403 | | (1,417,206) |
| 认股权证负债公允价值的变化 | | 0 | | 14,454 | | (14,454) |
| 利息收入（支出），净额 | | 352,251 | | 218,730 | | | 133,521 |
| 商誉减值损失 | | — | | | 8,865,909 | | (8,865,909) |
| 净亏损 | $ | (12,542,693) | $ | (31,607,956) | $ | 19,065,263 |
研究和开发费用
截至2023年12月31日的年度中，研发费用为720万美元，而截至2022年12月31日的年度为1,580万美元。减少870万美元的主要原因是第三季度实施的成本节约计划以及 SP-2577 支出的减少。2022 年以 200 万美元的价格收购 SP-3164 技术，但在 2023 年没有重演。由于我们缩减了赞助的临床试验，并打算依赖由MD Anderson Cancer Center开展的与战略替代方案审查流程相关的研究者发起的临床试验的临床试验数据，2024年研发费用将继续降低。
| | | | | | | | | | | | | | |
| SP-3164 | SP-2577 |
研究和开发成本
候选人和类别： | 2023 | 2022 | 2023 | 2022 |
| 外包研发成本 | $ | 2,662,072 | | $ | 3,832,805 | | $ | 1,342,878 | | $ | 4,797,053 | |
| 与员工相关的成本 | 263,302 | | 182,109 | | 1,568,402 | | 2,157,338 | |
| 制造和实验室成本 | 1,203,934 | | 2,170,682 | | 133,159 | | 708,941 | |
| 正在购买的研发费用 | — | | 1,987,900 | | — | | — | |
| 研究和开发费用总额 | $ | 4,129,308 | | $ | 8,173,496 | | $ | 3,044,439 | | $ | 7,663,332 | |
一般和管理费用
截至2023年12月31日的财年，一般和管理费用为570万美元，而截至2022年12月31日的年度为710万美元，下降的主要原因是人事成本、上市公司支出和D&O保险成本的降低。由于大幅削减运营、降低人员成本和其他削减成本的措施，2024年一般和管理费用将继续降低。
流动性和资本资源
自成立以来，我们已经蒙受了营业亏损，我们预计在可预见的将来我们将继续蒙受损失。我们没有从产品销售中产生任何现金流入。我们认为，我们有足够的资金来满足2025年上半年的预期运营和资本需求。
我们不知道何时或是否会从产品销售中获得任何收入。除非我们获得监管部门批准并将任何候选产品商业化，否则我们预计不会从产品销售中产生任何收入，所有这些候选产品都处于开发的早期阶段。我们已经削减了开支，并计划使用剩下的两名全职员工和顾问来继续我们的运营。我们的目标是完成战略审查流程，从而达成战略交易或金融交易，或者结束我们的业务。如果我们能够完成战略交易，则将向我们的某些认股权证持有人支付款项，这将减少此类交易向普通股股东提供的收益。
在截至2023年12月31日的十二个月中，我们从CPRIT获得了140万美元的现金。截至2023年12月31日，我们有520万澳元的营运资金，现金和现金等价物总额为590万美元，存放在银行和货币市场账户中。在截至2023年12月31日的年度中，我们的现金和现金等价物余额有所下降，这主要是由于经营活动中使用的现金，但部分被融资活动中获得的资本所抵消。在当前运营条件下降的情况下，我们认为，截至2023年12月31日，我们手头的现金和现金等价物足以为2025年上半年的预期运营提供资金。
流动性
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度 |
| | 2023 | | | | 2022 |
| 提供的净现金（用于）： | | | | | | |
| 经营活动 | $ | (12,846,137) | | $ | (17,595,321) |
| 投资活动 | | — | | | (1,500,000) |
| 筹资活动 | | 6,639,612 | | | 1,987,376 |
| 现金和现金等价物的净增加（减少） | $ | (6,206,525) | | $ | (17,107,945) |
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的年度 |
| | 2023 | | 2022 |
| 发行股权证券的净收益 | | 6,920,529 | | | 1,987,376 | |
| 应付票据付款 | | (280,917) | | | |
| 融资活动提供的净现金 | | $ | 6,639,612 | | | $ | 1,987,376 | |
资本资源
我们预计，由于我们有限的持续研发活动以及我们作为上市公司的持续运营，将继续承担额外费用。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计我们的持续运营将需要大量的额外资金。
我们没有获准商业销售的产品，迄今为止尚未从产品销售中产生任何收入，并且自成立以来一直遭受运营损失。迄今为止，产品销售收入不足，自我们成立以来经常出现运营亏损，这使人们对我们持续经营的能力产生了重大怀疑。在我们能够从产品中产生足够数量的收入之前（如果有的话），我们预计将通过公开、私募股权或债券发行为未来的现金需求提供资金。如果有的话，可能无法在合理的条件下提供额外资金。如果我们无法以足够的金额或可以接受的条件进行战略交易或筹集额外资金，我们将需要解散和清算我们的公司。根据我们预期的现金需求，我们认为，从本报告发布之日起，我们现有的现金和现金等价物是否足以为我们的运营提供资金，存在很大疑问。
我们未来的资本需求难以预测，将取决于许多因素，包括但不限于：
•我们可能确立的任何战略交易的条款和时间；
•由MD Anderson研究人员发起的seclidemstat试验的结果；
•监管部门批准的结果、时间和成本；
•雇用新顾问以支持我们的持续运营的成本和时机；
•专利申请（如果有）、起诉和执行所涉及的费用；以及
•生产我们的候选产品的临床用品的成本和时机。
我们可能主要通过发行更多股权来为未来的现金需求融资，也可能通过借款或与合作伙伴公司结成战略联盟。如果我们通过发行额外的股票或可转换债务证券筹集额外资金，则股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。债务融资（如果有）可能涉及包括契约在内的协议，这些协议限制或限制我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出或宣布分红。如果我们通过营销和分销安排或其他合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集额外资金，我们可能必须放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化工作。
候选产品的成功开发具有很大的不确定性，可能无法获得批准的产品。每个候选产品的完成日期和完成成本可能有很大差异，而且很难预测。我们预计，我们将根据对战略备选方案的评估以及我们预计将从MD Anderson那里获得的额外数据，决定实施哪些计划。我们未能筹集资金或在需要时签订其他安排，将对我们的财务状况和继续运营的能力产生负面影响。
关键会计政策与重要判断和估计
我们的管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们的合并财务报表，这些报表是根据公认会计原则编制的。这些合并财务报表的编制要求我们做出估计、判断和假设，这些估计、判断和假设会影响截至合并资产负债表之日的或有资产和负债的披露以及报告期内报告的支出金额。根据公认会计原则，我们的估算基于历史经验以及我们认为在做出此类估算时情况下合理的其他各种假设。在不同的假设或条件下，实际结果可能与我们的估计和判断存在重大差异。我们会根据情况、事实和经验的变化定期审查我们的估计。从估计值变动之日起，我们的合并财务报表预计将反映在估算值发生重大修订的影响中。
本10-K表年度报告中截至2023年12月31日止年度的经审计的合并财务报表附注2描述了我们的重要会计政策。我们认为，我们与研发费用和股票薪酬相关的会计政策对于理解和评估我们报告的财务业绩是最关键的。我们认为这些政策至关重要，因为它们对于列报我们的财务状况和经营业绩都很重要，并且要求我们对本质上不确定且未来可能发生变化的事项做出判断和估计。有关这些政策的更多信息，请参阅本10-K表年度报告中包含的经审计的合并财务报表附注2。
资产负债表外安排
我们没有签订任何资产负债表外安排，也没有持有任何可变权益实体。
新会计准则的应用
有关最近发布的会计公告的描述，包括预计采用日期以及对我们的经营业绩、财务状况和现金流的估计影响，请参阅合并财务报表附注的附注2——重要会计政策摘要。
项目 7A。关于市场风险的定量和定性披露
根据经修订的1934年《证券交易法》第12b-2条的定义，我们是一家规模较小的申报公司，无需提供本项下的信息。
第 8 项。财务报表和补充数据
SALARIUS 制药有限公司
合并财务报表索引
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独立注册会计师事务所PCAOB ID的报告 (42) | 57 |
合并资产负债表 | 59 |
合并运营报表 | 60 |
合并现金流量表 | 61 |
合并股东权益（赤字）表 | 62 |
合并财务报表附注 | 63 |
独立注册会计师事务所的报告
致Salarius Pharmicals, Inc.的股东和董事会
对财务报表的意见
我们审计了随附的截至2023年12月31日和2022年12月31日的Salarius Pharmicals, Inc.（公司）合并资产负债表、截至2023年12月31日的两年中每年的相关合并运营报表、股东权益（赤字）和现金流以及相关附注（统称为 “合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表按照美国公认会计原则，在所有重大方面公允列报了公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的两年中每年的经营业绩和现金流量。
公司继续作为持续经营企业的能力
随附的合并财务报表是在假设公司将继续经营的情况下编制的。正如合并财务报表附注1所讨论的那样，该公司缺乏产品销售收入，自成立以来一直遭受经常性运营亏损，并表示对公司继续作为持续经营企业的能力存在重大疑问。注1中还描述了管理层对事件和状况的评估以及管理层有关这些事项的计划。合并财务报表不包括因这种不确定性而可能产生的任何调整。
意见依据
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在上市公司会计监督委员会（美国）（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们需要对公司保持独立性。
我们根据PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和进行审计，以合理地保证财务报表是否不存在因错误或欺诈造成的重大错报。公司无需对其财务报告的内部控制进行审计，也没有聘请我们进行审计。作为审计的一部分，我们需要了解财务报告的内部控制，但不是为了就公司对财务报告的内部控制的有效性发表意见。因此，我们没有发表这样的意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是错误还是欺诈所致，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层采用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报情况。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
关键审计事项
下文传达的关键审计事项源于本期对已告知或要求向审计委员会通报的财务报表的审计，并且：(1) 涉及对财务报表至关重要的账目或披露，(2) 涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对合并财务报表的整体看法，而且我们在下文中通报关键审计事项并未就关键审计事项或与之相关的账户或披露提供单独意见。
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| | 应计的研发费用 |
| 此事的描述 | | 2023年期间，截至2023年12月31日，公司确认了710万美元的研发费用，并记录了40万美元的应计临床试验费用。如合并财务报表附注2所述，公司记录了包括临床试验合同服务在内的研发活动估计成本的应计费用。第三方开展的临床试验活动是根据管理层对每项临床试验的状态和每位患者完成的工作的评估进行累积和支出的。
对公司应计第三方临床试验研发费用的会计进行审计尤其具有挑战性，因为管理层会做出判断来确定公司研发协议下各项活动的进展或完成阶段，以及在报告期内为合同第三方供应商尚未开具账单的服务所做工作的成本和范围。
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| 我们在审计中是如何解决这个问题的 | | 除其他外，我们的审计程序包括测试管理层分析中使用的基本投入的准确性和完整性，以确定所产生的成本，检查从第三方收到的发票，以及对应计费用计算进行文书测试。为了测试重要投入，我们通过与公司监督研发项目的研发人员进行讨论，证实了患者入组、治疗时长、试验时间表和研发活动的进展，检查了公司与第三方签订的合同的条款和条件，并获得了外部对应计计算关键输入的确认，例如发票金额以及注册临床研究的患者数量和时间。我们还审查了资产负债表日之后向第三方支付的后续款项，以评估已确认的研发费用的完整性。 |
/s/ 安永会计师事务所
自2019年以来，我们一直担任公司的审计师。
得克萨斯州休斯顿
2024年3月22日
SALARIUS 制药有限公司
合并资产负债表
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| 十二月 31, |
| | 2023 | | 2022 |
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| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 5,899,910 | | | $ | 12,106,435 | |
| 来自CPRIT的应收补助金 | — | | | 1,610,490 | |
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| 预付费用和其他流动资产 | 619,763 | | | 803,373 | |
| 流动资产总额 | 6,519,673 | | | 14,520,298 | |
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| 其他资产 | 66,850 | | | 130,501 | |
| 总资产 | $ | 6,586,523 | | | $ | 14,650,799 | |
| 负债和股东权益（赤字） | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付账款 | $ | 602,853 | | | $ | 2,858,330 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 406,745 | | | 1,407,861 | |
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| 应付票据 | 289,643 | | | $ | — | |
| 负债总额 | $ | 1,299,241 | | | $ | 4,266,191 | |
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| 承诺和突发事件（注5） | | | |
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| 股东权益（赤字）： | | | |
优先股，$0.0001面值； 10,000,000授权股份； 无已发放或未决 | — | | | — | |
普通股，$0.0001面值； 100,000,000授权股份； 3,938,433和 2,255,899分别于2023年12月31日和2022年12月31日已发行和流通的股份 | 393 | | | 225 | |
| 额外的实收资本 | 81,634,730 | | | 74,189,531 | |
| | | |
| 累计赤字 | (76,347,841) | | | (63,805,148) | |
| 股东权益总额 | 5,287,282 | | | 10,384,608 | |
| 负债和股东权益总额 | $ | 6,586,523 | | | $ | 14,650,799 | |
见合并财务报表附注。
SALARIUS 制药有限公司
合并运营报表
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| | | 截至 12 月 31 日的十二个月 |
| | 2023 | | 2022 |
| 运营费用： | | | | |
| 研究和开发 | | 7,173,747 | | | 15,836,828 | |
| 一般和行政 | | 5,721,197 | | | 7,138,403 | |
| 商誉减值亏损 | | — | | | 8,865,909 | |
| 运营费用总额 | | 12,894,944 | | | 31,841,140 | |
| 扣除其他收入（支出）前的亏损 | | (12,894,944) | | | (31,841,140) | |
| 认股权证负债公允价值的变化 | | — | | | 14,454 | |
| 利息收入 | | 352,251 | | | 218,730 | |
| 净亏损 | | $ | (12,542,693) | | | $ | (31,607,956) | |
| | | | |
| 归因于普通股股东的亏损 | | $ | (12,542,693) | | | $ | (31,607,956) | |
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| 普通股每股亏损——基本亏损和摊薄亏损 | | $ | (3.84) | | | $ | (14.88) | |
| 每股净亏损总额 | | $ | (3.84) | | | $ | (14.88) | |
已发行普通股的加权平均数——基本股和摊薄后的普通股 | | 3,264,620 | | | 2,124,511 | |
见合并财务报表附注。
SALARIUS 制药有限公司
合并现金流量表
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| | 截至 12 月 31 日的十二个月 |
| 2023 | | 2022 |
| 经营活动 | | | |
| 净亏损 | $ | (12,542,693) | | | $ | (31,607,956) | |
| 为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整： | | | |
| 折旧、摊销和减值 | 10,051 | | | 6,677 | |
| 商誉减值损失 | — | | | 8,865,909 | |
| 基于股权的薪酬支出 | 524,838 | | | 796,803 | |
| | | |
| 应收补助金注销 | 130,000 | | | |
| 认股权证负债公允价值的变化 | — | | | (14,454) | |
过程中的研究和开发技术 | — | | | 1,987,900 | |
| 运营资产和负债的变化： | | | |
| 应收补助金 | 1,480,490 | | | — | |
| 预付费用和其他流动资产 | 807,770 | | | 202,538 | |
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| 应付账款 | (2,255,477) | | | 1,312,735 | |
| 应计费用和其他流动负债 | (1,001,116) | | | 854,527 | |
| （用于）经营活动的净现金 | (12,846,137) | | | (17,595,321) | |
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| 投资活动 | | | |
| 购买过程中的研发技术 | — | | | (1,500,000) | |
| 用于投资活动的净现金 | — | | | (1,500,000) | |
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| 筹资活动 | | | |
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| 发行股权证券的收益 | 6,920,529 | | | 1,987,376 | |
| 应付票据付款 | (280,917) | | | — | |
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| 融资活动提供的净现金 | 6,639,612 | | | 1,987,376 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净减少 | (6,206,525) | | | (17,107,945) | |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | 12,106,435 | | | 29,214,380 | |
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 5,899,910 | | | $ | 12,106,435 | |
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| 现金流信息的补充披露： | | | |
| 支付利息的现金 | $ | 14,754 | | | $ | — | |
| 非现金投资和融资活动： | | | |
| 为在制研发技术发行的普通股 | | | $ | 487,900 | |
| 以现金形式发行的股票的应计成本 | | | $ | 2,500 | |
| 由应付票据资助的保险费 | $ | 570,560 | | | |
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见合并财务报表附注。
SALARIUS 制药有限公司
股东权益合并报表（赤字）
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| | 普通股 | | | 额外的实收资本 | | | 累计赤字 | | | 股东权益总额（赤字） |
| | 股份 | | | 金额 | | | | | | |
| 2021 年 12 月 31 日的余额 | 1,809,593 | | | $ | 181 | | | $ | 70,919,996 | | | $ | (32,197,192) | | | $ | 38,722,985 | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 为在制研发技术发行的普通股 | 40,000 | | | | 4 | | | | 487,896 | | | | — | | | | 487,900 | |
| 股票证券的发行，净额 | 373,577 | | | | 37 | | | | 1,984,839 | | | | — | | | | 1,984,876 | |
| 基于股权的薪酬支出 | 27,927 | | | | 3 | | | | 768,252 | | | | — | | | | 768,255 | |
| 为服务发行股权证券 | 4,802 | | | | — | | | | 28,548 | | | | — | | | | 28,548 | |
| 净亏损 | — | | | | — | | | | — | | | | (31,607,956) | | | | (31,607,956) | |
| 截至2022年12月31日的余额 | 2,255,899 | | | $ | 225 | | | $ | 74,189,531 | | | $ | (63,805,148) | | | $ | 10,384,608 | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 股票证券的发行，净额 | 1,612,635 | | | | 161 | | | | 6,920,368 | | | | | | | 6,920,529 | |
| 基于股权的薪酬支出 | 69,899 | | | | 7 | | | | 524,831 | | | | | | | 524,838 | |
| 净亏损 | | | | | | | | | | (12,542,693) | | | | (12,542,693) | |
| 截至2023年12月31日的余额 | 3,938,433 | | | $ | 393 | | | $ | 81,634,730 | | | $ | (76,347,841) | | | $ | 5,287,282 | |
见合并财务报表附注。
SALARIUS 制药有限公司
合并财务报表附注
注意事项 1。 组织和运营
业务性质
Salarius Pharmicals, Inc.（“Salarius” 或 “公司”）及其子公司Salarius Pharmicals, LLC、Flex Innovation Group LLC和TK Pharma, Inc. 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为医疗需求高且未得到满足的癌症开发有效的治疗方法。具体而言，该公司专注于治疗由基因表达失调引起的癌症，即开启或关闭不当的基因。该公司专注于两类解决基因失调的药物：靶向蛋白抑制剂和靶向蛋白质降解剂。该公司的技术有可能同时用于液体肿瘤和实体瘤。该公司目前的产品线包括两种小分子药物：1) SP-3164，一种靶向蛋白质降解剂，以及2) seclidemstat（SP-2577），一种靶向蛋白质抑制剂。该公司位于德克萨斯州休斯敦。
继续关注
Salarius没有获准商业销售的产品，迄今为止尚未从产品销售中产生任何收入，并且自成立以来一直遭受运营损失。迄今为止，产品销售收入不足，自成立以来经常出现运营亏损，这使人们对公司继续经营的能力产生了重大怀疑。所附财务报表是根据美国普遍接受的适用于持续经营企业的会计原则编制的，这些原则考虑在正常业务过程中变现资产和清偿负债。如果公司无法继续经营下去，财务报表不包括与记录资产金额的可收回性和分类以及负债分类有关的任何调整。Salarius将需要大量额外资金来支付与其产品线（包括 SP-3164 和seclidemstat）相关的研发费用。根据Salarius的预期现金需求，Salarius认为，其现有的现金和现金等价物是否足以在财务报表发布之日起的一年内为其运营提供资金，存在很大疑问。公司可能会尝试通过在一次或多次发行中出售股权证券或通过发行债务工具来获得额外资本，也可以考虑进行新的合作或有选择地与其技术合作。但是，该公司无法保证其成功完成任何计划。
尽管该公司目前正在探索各种战略替代方案，但在现金状况达到需要进行公司清盘和解散的地步之前，这些战略选择可能不会在未来几个月内取得成功。如果公司在2025年上半年之前没有筹集资金或成功聘请战略合作伙伴，它将被迫停止运营，清算资产，并可能寻求破产保护或参与类似的程序。
注意事项 2。 列报基础和重要会计政策
演示基础
所附合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则（“GAAP”）编制的。这些附注中提及的适用指南均指财务会计准则委员会（“FASB”）会计准则编纂（“ASC”）和会计准则更新（“ASU”）中的权威公认会计原则。
公司根据ASC 205-40-50考虑了其持续经营披露要求。该公司进行了分析，得出的结论是，自2023年12月31日止年度的合并财务报表发布之日起，公司能否继续作为持续经营企业持续经营一年。
整合原则
合并财务报表包括公司及其全资子公司的账目。在合并中，所有重要的公司间余额和交易均已清除。
估算值的使用
按照FASB ASC定义的美利坚合众国普遍接受的会计原则编制财务报表，要求管理层做出影响某些报告金额和披露的估计和假设。因此，实际结果可能不同于这些估计。
现金和现金等价物
Salarius将所有原始到期日为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物。
长期资产减值
每当事件或情况变化表明其账面价值可能无法收回时，对长期资产进行减值审查。如果资产的账面金额超过其预计的未来现金流量，则减值费用按资产账面金额超过资产公允价值的金额进行确认。有 不在截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月中，与长期资产相关的减值费用。
善意
商誉不摊销，但至少每年在申报单位层面进行减值测试。公司已确定该报告单位是其当前财务报表中披露的单一运营部门。如果公司遇到表明商誉账面价值很可能受到减值的事件或情况变化，则可以临时进行额外的减值评估。
减值是商誉账面金额超过其隐含公允价值时存在的条件。公司利用该选项对其申报单位进行定性评估，如果公司得出结论，认为申报单位的公允价值很可能低于其账面金额，则公司将使用两步定量评估。公司的定性评估对与潜在不利事件和情况相关的假设很敏感，包括当前的控制溢价市场趋势，并涉及在确定可比同行公司纳入控制溢价评估时的判断。公司录得的商誉减值损失为美元8.9在截至2022年12月31日的十二个月中，有百万美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，没有商誉余额。
金融工具和信用风险
可能使公司面临信用风险的金融工具包括现金和现金等价物以及限制性现金。现金存入联邦保险的国内机构的活期账户，以最大限度地降低风险。保险由联邦存款保险公司（“FDIC”）提供。尽管这些账户中的余额不时超过联邦保险限额，但公司没有遭受与这些存款相关的损失。
认股证
公司决定认股权证应归类为负债还是股权。对于归类为负债的认股权证，公司使用第三级输入来估算每个报告期认股权证的公允价值，并在认股权证负债公允价值变动范围内记录在合并运营报表中的公允价值变动。估值模型中的估计部分基于主观假设，包括但不限于股价波动率、认股权证的预期寿命、无风险利率和认股权证所依据的普通股的公允价值，未来可能会有重大差异。公司将继续在每个报告期结束时调整认股权证负债的公允价值，以适应从前一时期到适用认股权证行使或到期前一个时期的公允价值的变化。对于归类为股权合约的认股权证，公司根据允许的分配方法，将交易收益分配给认股权证和交易中发行的任何其他独立工具。
临床试验应计费用
公司的临床前和临床试验由第三方合同研究组织 (CRO) 和/或临床研究人员进行，临床用品由合同制造组织 (CMO) 制造。这些第三方可以根据所提供的服务或实现的里程碑按月开具发票。公司根据对每项临床试验和已完成工作的评估以及从CRO和CMO那里获得的信息来累积这些费用。公司的估计取决于CRO和CMO提供的有关研究状况和成本的数据的及时性和准确性，可能与各组织提供的实际服务不符。这可能会导致公司未来时期的研发费用调整。迄今为止，公司没有进行任何重大调整。
应收补助金和收入确认
Salarius的收入来源来自CPRIT的补助金。补助金收入在发生合格费用时予以确认，并且有合理的保证补助金的条件已得到满足。在发生符合条件的费用之前从补助金中获得的现金记作递延收入，并在发生符合条件的费用时确认为收入。在收到补助金之前发生符合条件的费用时，公司会记录收入和相应的应收补助金。该公司的CPRIT补助金于2023年到期，预计不会确认或收到任何额外款项。
研究和开发成本
研发成本包括开展研发活动（包括临床前研究和临床试验）所产生的费用。研究与开发成本包括工资和人事相关费用、咨询费、合同研究服务费用、实验室设备和设施的费用、许可费和其他外部费用。研发费用在发生时记作支出。
获得未来没有其他用途的IPRD所产生的成本在收购时记入研发费用，并在现金流量表中列为投资活动现金流出。
基于股权的薪酬
Salarius根据奖励的授予日公允价值来衡量股权薪酬，并在奖励的必要服务期（通常是归属期）内在财务报表中确认相关费用。
公司使用Black-Scholes期权估值模型来估算股票薪酬和激励单位的公允价值。这些模型中使用的假设包括根据同行公司交易股票的隐含波动率计算的预期波动率、股息收益率和无风险利率。此外，没收在发生时计入补偿成本。
每股亏损
每股基本净亏损的计算方法是将适用于普通股股东的净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数。由于公司在所有报告期内均处于亏损状态，因此摊薄后的每股净亏损与所有时期的基本每股净亏损相同，因为纳入所有潜在的已发行普通股具有反稀释作用。
反稀释股票的数量为，包括标的普通股（i）普通股期权，（ii）股票购买权证，（iii）未归属的限制性股票以及（iv）有权获得认股权证购买公司普通股的权利，这些认股权证不包括在摊薄后的每股亏损的计算中 10,935,139和 704,640股票分别截至2023年12月31日和2022年12月31日。
所得税
所得税是根据财务会计准则委员会ASC主题740记录的， 所得税（“ASC 740”），它使用资产和负债方法规定了递延税。根据这种方法，递延所得税资产和负债是根据资产和负债的财务报告与纳税申报基础之间的差异来确定的，并使用已颁布的税率和法律进行计量，这些税率和法律预计将在差异逆转时生效。公司为递延所得税净资产提供估值补贴，除非根据现有证据，递延所得税资产变现的可能性很大。公司评估了现有证据，得出结论，公司可能无法实现其递延所得税资产的收益；因此，已经为递延所得税资产的全部金额确定了估值补贴。
根据ASC 740的规定，公司对不确定的税收状况进行核算。当存在不确定的税收状况时，公司会确认税收状况的税收优惠，但前提是收益更有可能实现。税收优惠是否有可能实现的决定是基于税收状况的技术优点以及对现有事实和情况的考虑。截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司没有任何重大的不确定税收状况，也没有收取任何利息或罚款。公司的做法是在所得税支出中确认与所得税事项相关的利息和/或罚款。公司接受税务司法管辖区的例行审计。
尚未通过的声明
2023年12月，财务会计准则委员会（FASB）发布了第2023-09号会计准则更新（ASU），所得税（主题 740）：所得税披露的改进, 其目的是通过要求在有效的税率对账和司法管辖区缴纳的所得税中保持一致的类别和进一步分解信息来提高所得税披露的透明度.ASU 自2024年12月15日起每年对公共企业实体有效，允许提前采用。该公司目前正在评估采用该指导方针对其合并财务报表的影响。
最近采用的会计准则
2016年6月，财务会计准则委员会发布了ASU第2016-13号《金融工具——信用损失》（主题326）：金融工具信用损失的衡量，要求根据历史经验、当前状况以及合理和可支持的预测，衡量金融资产的所有预期信用损失，包括截至报告日持有的贸易应收账款。继亚利桑那州立大学2016-13年度发布后，财务会计准则委员会发布了ASU 2018-19，《对主题326（金融工具——信贷损失）的编纂改进》。本次亚利桑那州立大学并未改变亚利桑那州立大学2016-13年度指南的核心原则，相反，这些修正案旨在澄清和改善信用损失指南中包含的某些主题的可操作性。财务会计准则委员会随后还发布了ASU No.2019-04，即对主题326（金融工具——信贷损失、衍生品和套期保值）和金融工具（主题825）的编纂改进，该文件没有改变亚利桑那州立大学2016-13年度指南的核心原则，但澄清说，以前注销和预计注销的金额的预期回收额应包含在估值账户中，不应超过先前注销和预计注销的金额关闭。该指南对公共企业实体（不包括小型申报公司）的财政年度和这些年度内的过渡期有效，从2019年12月15日之后开始。允许提前采用。作为一家规模较小的申报公司，该指南于2023年1月1日对公司生效。该准则的采用并未对本公司的合并财务报表产生重大影响。
注意事项 3。 应收补助金
应收补助金是指在有合理保证补助金条件已得到满足但截至报告日尚未收到相应资金的情况下发生的合格费用。应收补助金余额为美元0截至 2023 年 12 月 31 日和 $1.6截至2022年12月31日，分别为百万人。公司收到了 $1.52023年2月15日来自德克萨斯州癌症预防与研究所的百万美元。
注意事项 4。 预付费用和其他流动资产
截至2023年12月31日和2022年12月31日的预付费用和其他流动资产包括以下内容： | | | | | | | | | | | |
| 十二月 31, |
| | 2023 | | 2022 |
| 预付临床试验费用 | $ | — | | | $ | 11,185 | |
| 预付保险 | 468,495 | | | 624,612 | |
| | | |
| 其他预付资产和流动资产 | 151,268 | | | 167,576 | |
| 预付费用和其他流动资产总额 | $ | 619,763 | | | $ | 803,373 | |
预付保险主要由预付董事和高级管理人员保险组成。2023年7月，公司通过短期票据为其董事和高级管理人员的保险费融资，该票据的本金约为美元0.6百万美元计息，利率为 7.87%。包含在合并资产负债表流动负债中的应付票据余额为美元 0.3截至 2023 年 12 月 31 日，百万人。
注意事项 5。 承付款和意外开支
德克萨斯州癌症预防与研究所
2016年6月，该公司与CPRIT签订了癌症研究补助合同。根据合同，CPRIT向公司发放了不超过$的补助金18.7百万，进一步修改为 $16.1百万美元用于资助LSD 1抑制剂的开发。该补助金在2023年到期。
公司将保留对根据合同开发的任何知识产权（“项目成果”）的所有权。关于任何项目结果的非商业用途，公司同意向CPRIT授予非排他性、不可撤销、免版税、永久的全球许可，并有权再许可任何必要的额外知识产权，以利用CPRIT、德克萨斯州其他政府实体和机构以及位于德克萨斯州的私人或独立高等教育机构的所有项目成果，用于教育、研究和其他非商业目的。
公司有义务就合同所涵盖的任何产品的净销售额向CPRIT支付收益分享款项，最高还款额为CPRIT根据CPRIT合同向公司支付的总金额的一定百分比。付款按净销售额的百分比确定，如果公司需要获得第三方的许可才能销售任何此类产品，则净销售额可能会减少。此外，在满足上述收益分享付款限制后，公司同意继续向CPRIT支付少于以下的收益分享款项 1占净销售额的百分比。
与犹他大学研究基金会的许可协议
2011年，该公司与犹他大学签订了许可协议，根据该协议，该公司获得了LSD 1的许可。为了换取许可证，公司颁发了 2根据协议生效之日全面摊薄后的公司股权百分比，根据协议中规定的某些调整，授予任何由此产生的产品或流程的收益分成权，从首次商业销售开始，并根据监管部门对任何最终产品或工艺的批准以及首次商业销售两周年之日支付里程碑式的款项。
租赁协议
该公司目前根据经营租赁协议按月租赁办公空间。
6. 金融工具的公允价值
根据公认会计原则，某些资产和负债按公允价值记账。公允价值的定义是，在计量之日，在市场参与者之间的有序交易中，资产或负债在本市或最有利的市场上为转移负债（退出价格）而获得的交易所收取的交易价格。用于衡量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察的投入，并最大限度地减少不可观察投入的使用。基于三个输入级别的公允价值层次结构用于衡量公允价值，其中前两个被认为是可观察的，最后一个被认为是不可观察的：
级别1：相同资产或负债在活跃市场上的未经调整的报价。
第 2 级以外的 1 级以外的其他可直接或间接观察的输入，例如类似资产或负债的报价；或基本上在资产或负债的整个期限内可观察到或可观测的市场数据证实的其他输入。
第 3 级不可观察的重要投入，包括萨拉里乌斯自己在确定公允价值方面的假设。
该公司认为，由于其金融工具的短期性质，包括现金和现金等价物、应付账款和应付票据在内的金融工具的记录价值接近其公允价值.
7. 股东权益
2022年10月14日，公司向特拉华州国务卿提交了公司重报的公司注册证书修正证书，以1比25的比例对公司的已发行和流通普通股进行反向拆分，面值为美元0.0001每股（“反向股票拆分”），于2022年10月14日生效。本报告中反映的所有历史股票和每股金额均已进行了调整，以反映反向股票拆分。
普通股发行
2021年2月5日，公司与拉登堡塔尔曼公司签订了市场发行协议（“ATM”）。Inc. 根据该协议，公司可以不时发行和出售其普通股。2021年2月5日和2021年7月2日，公司向美国证券交易委员会提交了招股说明书补充文件，登记普通股的发行和出售，总发行价不超过美元6.3百万和美元25.0分别为百万。在截至2023年12月31日的十二个月中，公司出售了 696,271根据市场发行协议发行的普通股，总收益为美元1.7百万。
2023年5月11日，公司与合格投资者（“投资者”）签订了证券购买协议（“购买协议”），根据该协议，公司同意以私募方式（“发行”）向投资者发行和出售（“发行”）(i) 330,000公司普通股的股份（“股份”），面值美元0.0001每股（“普通股”），（ii）预先注资的认股权证（“预融资认股权证”），最多可购买 3,306,364普通股，（iii）A-1系列认股权证（“A-1系列认股权证”），最多可购买 3,636,364普通股和（iv）A-2系列认股权证（“A-2系列认股权证”），以及A-1系列认股权证、“普通股认股权证”，以及预先注资认股权证，即 “认股权证”），最多可购买 3,636,364普通股，收购价为 (a) 美元1.65每股及随附的普通股认股权证以及 (b) 美元1.6499每份预先注资的认股权证和随附的普通股认股权证。本次发行的总收益约为 $6.0百万，不包括配售代理费用和支出以及其他发行费用。本次发行于 2023 年 5 月 16 日结束。
在截至2023年12月31日的十二个月中，公司发行了 586,364行使预先注资认股权证时持有的普通股。
2022年1月12日，公司发行了 40,000公司普通股，价值美元0.5百万美元用于购买在制研发技术 SP-3164。
2022年4月22日，公司与某些机构和合格投资者签订了证券购买协议，由公司出售大约 373,577公司普通股的股份，面值 $0.0001每股（“普通股”），收购价为美元6.25每股。同时，该公司还出售了未注册的认股权证，总额约为 280,183普通股，这代表 75出售普通股的百分比，行使价为美元 8.4975每股。该交易于2022年4月26日完成，总收益为美元2.3百万美元，然后扣除应付给配售代理的某些费用和其他估计的交易费用。
以现金为目的行使的认股权证
该公司有 五年2020年2月发行的未偿认股权证，随后在2020年12月因发行额外激励认股权证而进行了修改。认股权证可按每股价格行使 $28.75。激励认股权证将于2026年6月11日到期，可按每股价格行使29.55。该公司有 280,1832022年4月发行的未偿认股权证，行使价为美元8.4975每股。逮捕令是可以行使的 六个月在发行日期之后，并将自发行之日起五年半到期。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月中， 不认股权证被行使。
2023 年 5 月，公司发行了 A-1 系列认股权证，可行使期限为五年半 (5.5) 自发行之日起数年，行使价为美元1.40每股。A-2 系列认股权证的行使期限为十八 (18) 自发行之日起的几个月，行使价为美元1.40每股。每份预先注资的认股权证均以代替普通股出售，发行后可立即行使，行使价为美元0.0001每股，全额行使后到期。在截至2023年12月31日的十二个月中，没有行使A-1或A-2系列认股权证。
关于上述发行，公司向其独家配售机构发行了认股权证 H.C Wainwright & Co., LLC 最多将收购 254,454普通股，每股行使价为美元2.0625以及五个半的任期（5.5) 年份。在截至 2023 年 12 月 31 日的十二个月中， 不认股权证被行使。
截至 2023 年 12 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日，大约 10,844,785 (2,720,000是预先注资的认股权证）和 597,512认股权证分别仍未执行。
未偿认股权证的条款要求公司在完成任何基本交易后，除其他义务外，促使基本交易产生的任何继承实体承担公司在认股权证和相关交易文件下的义务。此外，认股权证持有人有权在转换后或行使后的基础上参与任何基本面交易，这可能导致公司普通股持有人从基本面交易中获得的对价较少。认股权证的条款还可能阻碍公司将来进行某些交易或获得额外融资的能力。
8. 基于股权的薪酬
股权激励计划
公司已根据2015年股权激励计划（“2015年计划”）向员工、董事和顾问授予期权。2015年计划规定授予激励性股票期权（“ISO”）、非法定股票期权、限制性股票奖励、限制性股票单位、股票增值权、基于业绩的股票奖励和其他股票奖励。此外，2015年计划规定发放基于绩效的现金奖励。ISO 只能授予公司的员工。所有其他奖励可以授予公司的员工，包括高级职员，以及非雇员的董事和顾问。截至 2023 年 12 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日，有 84,339和 47,228根据2015年计划，股票分别仍可供授予股票期权。
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月中，公司授予了 0和 51,360，根据上述计划，分别向其员工和董事提供股票期权。股票期权通常归属 一到 四年并且合同期限为 十年。股票期权使用Black-Scholes期权定价模型进行估值，薪酬成本根据服务期内的最终价值进行确认。该模型中使用的预期波动率基于同行公司交易股票的隐含波动率。同样，股息收益率基于历史经验和对未来股息收益率的估计。无风险利率源自授予时有效的美国国债收益率曲线。期权的预期期限是基于股票期权预计保持未偿还期限的平均期限。 期权授予的公允价值为 $0.5根据以下假设，截至2022年12月31日的年度估算了百万美元：
| | | | | |
| 2022 |
| 无风险利率 | 1.62%-1.70% |
| 波动率 | 125.19% - 126.42% |
| 预期寿命（年） | 5 -6年份 |
| 预期股息收益率 | 0.00 | % |
下表汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月中员工和非雇员的股票期权活动： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 股份 | | 加权平均值
行使价格 | | 加权平均值
剩余的
合同的
期限（以年为单位） | |
| 截至 2021 年 12 月 31 日尚未发表 | 63,919 | | | $ | 68.75 | | | 8.50 | |
| 已授予 | 51,360 | | | 10.95 | | | | |
| 已锻炼 | — | | | — | | | | |
| 被没收 | (6,776) | | | — | | | | |
| 已过期 | (1,375) | | | — | | | | |
| 截至 2022 年 12 月 31 日已发行 | 107,128 | | | $ | 23.67 | | | 8.29 | |
| 可于 2022 年 12 月 31 日行使 | 38,100 | | | $ | 35.85 | | | 7.63 | |
| | | | | | |
| 已授予 | — | | | $ | — | | | | |
| 已锻炼 | — | | | | | | |
| 被没收 | (17,824) | | | | | | |
| 已过期 | — | | | | | | |
| 截至 2023 年 12 月 31 日未平息 | 89,304 | | | $ | 23.78 | | | 7.26 | |
| 可在 2023 年 12 月 31 日行使 | 67,585 | | | $ | 26.44 | | | 7.13 | |
截至 2023 年 12 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日，大约有 $0.3百万和美元0.8未确认的总薪酬成本中分别有100万美元与未归属的股票期权有关。未确认的薪酬成本总额将根据员工和非员工罚款（如果有）的未来变化进行调整。该公司预计将在剩余的加权平均时间内确认该成本 1.11年份。
9. 所得税
由于本年度亏损和总体净营业亏损状况，公司没有当期或递延所得税支出。 截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的联邦法定税率和有效税率的对账情况如下：
| | | | | | | | |
| 12 月 31 日 |
| 2023 | 2022 |
| 按法定税率计算的联邦税 | 21.00% | 21.00% |
| 永久 | (0.89)% | (6.25)% |
| 估值补贴的变化 | (22.77)% | (21.73)% |
| 真正的Ups | —% | (0.06)% |
| 研发信贷 | 2.66% | 7.04% |
| | |
| 有效税率 | —% | —% |
导致递延所得税资产很大一部分的临时差异的税收影响如下：
| | | | | | | | |
| 12 月 31 日 |
| 2023 | 2022 |
| 资本化研发费用 | $ | 5,610,221 | | $ | 5,199,721 | |
| 其他延期项目 | 44,193 | | 145,935 | |
| 股票补偿 | 455,192 | | 484,205 | |
| 净营业亏损——美国 | 6,161,916 | | 3,919,323 | |
| 研发积分 | 3,627,377 | | 3,293,572 | |
| 递延所得税净资产 | 15,898,899 | | 13,042,756 | |
| | |
估值补贴 | (15,898,899) | | (13,042,756) | |
| 递延所得税净资产（负债） | $ | — | | $ | — | |
公司截至2023年12月31日和2022年12月31日记录的估值补贴是由于未来将与NOL结转相关的递延所得税资产用于联邦和州所得税目的的不确定性所致。NOL 结转额的实现取决于未来的应纳税收入。通过评估有关递延所得税资产可收回性的现有正面和负面证据，采用 “更有可能” 的方法对递延所得税资产的预期利用率进行了审查。因此，公司递延所得税资产的全额估值补贴将继续入账，因为根据过去和预计的未来亏损，公司的递延所得税资产 “很有可能” 无法变现。在未来几年，如果管理层确定递延所得税资产 “更有可能” 变现，则与撤销估值补贴相关的已确认税收优惠将被记录在案。公司将继续评估和评估能够利用递延所得税资产或其部分资产的策略，并在确定 “更有可能” 标准得到满足时适当减少估值补贴。
联邦净营业亏损结转额为美元29.3百万人有无限期寿命，但研发积分为美元3.4百万美元将于2039年开始到期。由于《美国国税法》所有权条款的变更，公司净营业亏损结转的可用性可能会受到未来时期应纳税所得额的年度限制，这可能会大大限制此类结转额的最终使用。该公司尚未分析其股权融资对受益所有权的历史或潜在影响，因此尚未确定净营业亏损结转是否受《美国国税法》第382条的限制。在有限制的情况下，递延所得税资产可能会减少，估值补贴的抵消性减少。
在编制公司纳税申报表的过程中已经采取或预计将采取的税收状况必须进行评估，以确定相关税务机关是否 “更有可能维持” 税收状况。未被视为达到门槛的税收状况以及应计利息和罚款（如果有）将记为本年度的利息和罚款支出。截至2023年12月31日，没有不确定的税收状况需要在财务报表中进行应计或披露。
10. 后续事件
2024年3月15日，公司就将于2024年5月9日举行的股东特别会议向美国证券交易委员会提交了初步委托书。会议的工作是审议并投票批准公司注册证书修正案，该修正案旨在按照 1:4 至 1:8 的比例对公司的已发行普通股进行反向股票分割。
第 9 项。会计师在会计和财务披露方面的变化和分歧
没有。
项目 9A。控制和程序
评估披露控制和程序
我们维护披露控制和程序体系，旨在确保在 SEC 规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告我们的《交易法》报告中要求披露的信息，并收集此类信息并将其传达给我们的管理层，包括酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就所需的披露做出决定。
截至2023年12月31日，我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，已根据《交易法》第13a-15（b）条评估了我们的披露控制和程序（定义见交易法第13a-15（e）条和第15d-15（e）条）的设计和运作的有效性。根据评估之日，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，需要披露的信息将在规定的期限内记录、处理、汇总和报告，并累积并传达给管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就需要披露的美国证券交易委员会定期报告中的重要信息做出决定。基于上述情况，我们的管理层确定我们的披露控制和程序自2023年12月31日起生效。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年12月31日的季度中，我们公司的财务报告内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）没有发生任何变化，也没有对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响。
管理层关于财务报告内部控制的年度报告
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，如《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条所定义的那样。在包括首席执行官和首席财务会计官在内的管理层的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会（COSO）发布的2013年内部控制——综合框架框架，对截至2023年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据该评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2023年12月31日起生效。
项目 9B。其他信息
没有
第三部分
根据1934年《交易法》第14A条，本10-K表年度报告中省略了第三部分要求的某些信息，并以引用方式纳入了我们与2024年年度股东大会有关的最终委托声明，在本10-K表年度报告中也称为我们的2024年委托声明，我们预计将在2024年4月29日之前向美国证券交易委员会提交该委托书。
第 10 项。董事、执行官和公司治理
公司治理
我们通过了适用于我们所有员工、高级管理人员和董事的书面商业行为准则。本《商业行为准则》旨在确保我们的业务以诚信的方式进行，并符合美国证券交易委员会法规和纳斯达克上市标准。《商业行为准则》涵盖遵守法律法规和职业行为，包括雇佣政策、利益冲突和机密信息保护。《商业行为准则》可在我们网站www.salariuspharma.com的 “公司治理” 部分的 “治理概述” 下找到。
我们打算在修订或豁免后的四个工作日内通过在上述网站地址和地点发布此类信息，披露未来对《商业行为准则》的任何修订或豁免，这些修订或豁免会影响我们的董事或高级财务和执行官。
其他信息
第10项中要求披露的其他信息特此并入我们的2024年委托声明。
项目 11。高管薪酬
特此引用我们的 2024 年委托声明，纳入第 11 项中要求披露的信息。
项目 12。某些受益所有人的担保所有权以及管理及相关股东事务
特此引用我们的2024年委托声明，纳入第12项中要求披露的信息。
第 13 项。某些关系和关联交易，以及董事独立性
特此引用我们的 2024 年委托声明，纳入第 13 项中要求披露的信息。
项目 14。主要会计费用和服务
特此引用我们的 2024 年委托声明，纳入第 14 项中要求披露的信息。
第四部分
第 15 项。展品、财务报表附表
(a) (1) 财务报表。
作为本报告一部分提交的财务报表列于第57页的合并财务报表索引中。
(a) (2) 财务报表附表。
我们之所以省略这些附表，是因为它们不是必需的，或者不适用，或者所需信息显示在合并财务报表或其附注中。
(a) (3) 展品。
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展品编号 | 展览标题 | 使用此表格 10-K 提交 | 以引用方式纳入 |
表单 | 文件编号 | 提交日期 |
| 3.1 | 注册人经修订和重述的公司注册证书 | | 8-K | 001-36812 附录 3.1 | 02/09/2015 |
| 3.2 | 向国务卿提交的经修订和重述的注册证书修正证书 | | 8-K | 001-36812 附录 3.1 | 07/22/2019 |
| 3.3 | 2022年10月14日向特拉华州国务卿提交的注册人公司注册证书修正证书
| | 8-K | 001-36812 附录 3.1 | 10/14/2022 |
| 3.4 | 经修订和重述的注册人章程，于 2019 年 7 月 19 日生效 | | 8-K | 001-36812 附录 3.2 | 07/22/2019 |
| 3.5 | 修订和重述的注册人章程修正案，2022年4月1日生效
| | 8-K | 001-36813 附录 3.1 | 04/01/2022 |
| 4.1 | 注册人普通股证书表格 | | S-1 | 333-201276 附录 4.1 | 12/29/2014 |
| 4.2 | 普通股购买权证的形式 | | S-1/A | 333-235879 展品 4.8 | 02/06/2020 |
| 4.3 | 日期为2020年2月11日的普通股购买权证 | | 8-K | 001-36812 展品 4.1 | 02/12/2020 |
| 4.4 | 日期为 2020 年 12 月 11 日的激励令表格 | | 8-K/A | 001-36812 展品 4.1 | 12/11/2020 |
| 4.5 | 2021 年弹性认股权证的表格 | | 8-K | 001-36812 展品 4.1 | 07/01/2021 |
| 4.6 | 普通股购买权证的表格 | | 8-K | 001-36812 展品 4.1 | 05/16/2023 |
| 4.7 | 预先注资认股权证的形式 | | 8-K | 001-36812 展品 4.2 | 05/16/2023 |
| 4.8 | 配售代理认股权证的表格 | | 8-K | 001-36812 展品 4.3 | 05/16/2023 |
| 4.9 | 日期为2022年4月26日的普通股购买权证表格 | | 8-K | 001-36812 展品 4.1 | 04/22/2022 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 4.10 | 注册人证券的描述 | | 10-K | 001-36812 展品 4.11 | 03/18/2021 |
| 10.1+ | 注册人与其董事和高级管理人员之间的赔偿协议的形式 | | 8-K | 001-36812 展品 10.1 | 07/22/2019 |
| 10.2+ | Salarius Pharmicals, Inc. 和 David J. Arthur 于 2024 年 2 月 20 日签订的赔偿协议 | | 8-K | 001-36812 附录 10.4 | 02/23/2024 |
| 10.3* | 犹他大学研究基金会与 Salarius Pharmicals, LLC 于 2011 年 8 月 3 日签订的独家许可协议 | | S-4 | 333-229666 附录 10.1 | 02/14/2019 |
| 10.4* | 德克萨斯州癌症预防与研究所与Salarius Pharmicals, LLC于2016年6月1日签订了癌症研究补助金合同 | | S-4 | 333-229666 附录 10.3 | 02/14/2019 |
| 10.5+ | David J. Arthur与Salarius Pharmicals, LLC于2019年2月5日签订的经修订和重述的高管雇佣协议 | | S-4 | 333-229666 附录 10.5 | 02/14/2019 |
| 10.6+ | 注册人大卫·亚瑟和Salarius Pharmicals, LLC于2019年9月10日对经修订和重述的高管雇佣协议的修正案 | | 8-K | 001-36812 附录 10.5 | 09/16/2019 |
| 10.7+ | Mark J. Rosenblum 与 Salarius Pharmaceutical, Inc. 之间的雇佣协议，日期为 2020 年 4 月 24 日 | | 8-K | 001-36812 展品 10.1 | 4/29/2020 |
| 10.8+ | Salarius Pharmicals, Inc. 与 Mark J. Rosenblum 于 2024 年 2 月 20 日签订的《高管雇佣协议》修正案 | | 8-K | 001-36812 附录 10.5 | 02/23/2024 |
10.9+ | Salarius Pharmicals, Inc. 和 David J. Arthur 于 2024 年 2 月 20 日签订的分离和释放协议
| | 8-K | 001-36812 展品 10.1 | 02/23/2024 |
10.10+ | Salarius Pharmicals, Inc. 与 David J. Arthur 于 2024 年 2 月 20 日签订的咨询协议 | | 8-K | 001-36812 附录 10.2 | 02/23/2024 |
10.11+ | 伟创制药公司2015年股票计划下的股票期权协议、行使通知和股票期权授予通知的形式 | | 10-K | 001-36812 附录 10.4 | 03/24/2015 |
10.12+ | Salarius Pharmicals, Inc.和David J. Arthur于2024年2月20日发布的股票期权修正通知。 | | 8-K | 001-36812 附录 10.3 | 02/23/2024 |
10.13+ | 经修订和重述的Salarius Pharmicals, Inc.2015年员工股票购买计划 | | 8-K | 001-36812 展品 10.1 | 06/15/2023 |
| 10.14 | 在2021年2月5日Salarius Pharmicals, Inc.和Ladenburg Thalmann & Co.签订的市场发行协议中公司
| | 8-K | 001-36812 附录 1.1 | 02/05/2021 |
| 10.15 | 证券购买协议，日期为2022年4月22日
| | 8-K | 001-36812 展品 10.1 | 04/22/2022 |
| 10.16 | 证券购买协议的格式 | | 8-K | 001-36812 展品 10.1 | 05/16/2023 |
| 10.17 | 注册权协议的形式
| | 8-K | 001-36812 附录 10.2 | 05/16/2023 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 21.1 | 注册人的子公司 | | S-1 | 333-235879 展品 21 | 01/10/2020 |
| 23.1 | 安永会计师事务所的同意 | X | | | |
| 24.1 | 委托书（包含在签名页上） | X | | | |
| 31.1 | 根据根据2022年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的《证券交易法》第13a-14 (a) 条对首席执行官进行认证 | X | | |
| 31.2 | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的《证券交易法》第13a-14 (a) 条对首席财务和会计官员进行认证 | X | | |
| 32.1 | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18条第1350条对首席执行官进行认证 | X | | |
| 32.2 | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18条第1350条对首席财务官进行认证 | X | | |
| 97 | Salarius Pharmicals, Inc.，回扣政策 | X | | |
| 101.INS | XBRL 实例文档 | X | | |
| 101.SCH | XBRL 架构文档 | X | | |
| 101.CAL | XBRL 计算链接库文档 | X | | |
| 101.DEF | XBRL 定义链接库文档 | X | | |
| 101.LAB | XBRL 标签链接库文档 | X | | |
| 101.PRE | XBRL 演示文稿链接库文档 | X | | |
| 104 | 封面交互式数据文件（格式为 Inline XBRL，包含在附录 101 中） | | | | | |
* | 根据保密处理请求，本证件的部分内容已被省略并单独提供给美国证券交易委员会。 | |
+ | 管理合同或补偿计划或安排。 | |
项目 16。10-K 表格摘要
不适用。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条的要求，注册人已正式安排下列签署人代表其签署本注册声明，并经正式授权。
2024 年 3 月 22 日 SALARIUS 制药公司
来自：/s/ 大卫 ·J· 亚瑟
大卫·J·亚瑟
总裁兼首席执行官
Salarius Pharmicals, Inc. 下列签名的每位高管和董事特此组成并任命大卫·亚瑟和马克·罗森布拉姆，他们是他们真正合法的事实律师和代理人，以他们的名义、地点和代替，以任何身份签署本10-K表报告的任何和所有修正案以及其他相关文件，并促使他们向证券公司提交和交易委员会，授予上述律师采取和执行任何必要和适当的行为和事情的全部权力和权力应在场所内完成，无论出于何种意图和目的，都应尽量做到这一点，下列签署人本人特此批准并确认该律师根据本协议合法做或促成的所有事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本年度报告由以下人员代表注册人以指定的身份和日期在下文签署 | | | | | | | | |
| 签名 | 标题 | 日期 |
/s/ 威廉 ·K· 麦克维卡 威廉 ·K· 麦克维卡 | 董事会主席 | 2024年3月22日 |
/s/ 大卫 ·J· 亚瑟大卫·J·亚瑟 | 董事、总裁兼首席执行官（首席执行官） | 2024年3月22日 |
/s/ Mark J. Rosenblum马克·罗森布拉姆 | 财务执行副总裁兼首席财务官、首席财务和会计官 | 2024年3月22日 |
/s/ 苔丝·伯勒森 苔丝·伯勒森 | 董事 | 2024年3月22日 |
/s/ 阿诺德·哈尼什 阿诺德·哈尼什 | 董事 | 2024年3月22日 |
/s/ 保罗·拉默斯保罗·拉默斯 | 董事 | 2024年3月22日 |
/s/ 乔恩·利伯 乔恩·利伯 | 董事 | 2024年3月22日 |
/s/ 布鲁斯·麦克雷迪布鲁斯·麦克雷迪 | 董事 | 2024年3月22日 |
