美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

委托文档号000-30319

INNOVIVA，INC.

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(650) 238-9600

根据ACT第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒没有☐

通过勾选标记检查注册人是否是大型加速备案人、加速备案人或非加速备案人。参见《交易法》第12b—2条中"加速备案人和大型加速备案人"的定义（检查一）：

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何ffiCER高管在相关恢复期内根据§240.10D-1(B)收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

检查注册人是否为空壳公司（根据《交易法》第12b—2条的定义）。是的 ☐没有☒

注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值基于注册人普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价。是$731,926,690.这一计算并不反映有关人员是任何其他目的的附属机构的确定。

2024年2月14日，有几个63,227,333注册人已发行普通股的股份。

INNOVIVA，INC.

2023年Form 10-K年度报告

目录表

关于前瞻性陈述的特别说明

本10—K表格的年度报告包含1933年《证券法》第27A条（经修订）和1934年《证券交易法》第21E条（经修订）含义范围内的前瞻性陈述。该等前瞻性陈述涉及重大风险、不确定性和假设。本年度报告表格10—K中的所有陈述（历史事实陈述除外），包括但不限于关于我们的策略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、意图、期望、目标和目的的陈述，都可能是前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“可能”、“设计”、“估计”、“预期”、“目标”、“意图”、“可能”、“目标”、“计划”、“项目”、“追求”、“将”、“将”和类似表述（包括其否定词）旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。我们可能无法实际实现前瞻性陈述中披露的计划、意图、预期或目标，而前瞻性陈述的假设可能被证明是错误的。因此，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们在前瞻性声明中披露的计划、意图、预期和目标存在重大差异。所有书面和口头前瞻性声明归属于我们或代表我们行事的任何人，均明确地受到本节所载或提及的警示性声明的全部限制。

我们认为可能导致实际结果或事件与我们的前瞻性陈述存在重大差异的重要因素包括但不限于与以下相关的风险：与GSK合作的呼吸产品未来特许权使用费收入低于预期，RELVAR的商业化®/BREO® Ellipta®，阿诺罗® Ellipta®贾普雷扎®，XERAVA®和XACDURO®在这些产品获得批准的司法管辖区内；公司的战略、计划和目标(包括公司的增长战略和企业发展举措)；潜在向股东返还资本的时间、方式和金额；临床研究、数据分析和结果交流的状况和时机；候选产品的潜在好处和行动机制；通过开发和商业化对候选产品的期望；监管部门批准候选产品的时间；以及收入、费用和其他财务项目的预测；新型冠状病毒(“新冠肺炎”)的影响；资本部署的时间、方式和金额，包括股东的潜在资本回报；与公司增长战略和风险相关的风险，在第I部分“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”第I部分第1A项“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中讨论的风险以及本10-K年度报告中其他地方讨论的风险。本10-K年度报告中的前瞻性表述基于截至本新闻稿发布之日的当前预期，我们不承担任何因新信息、未来事件或其他原因而更新前瞻性表述的义务，除非法律要求。

我们鼓励您阅读本10-K年度报告中包含的管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析以及我们的综合财务报表。我们还鼓励您阅读本10-K年度报告第I部分题为“风险因素”的第1A项，其中包含与我们的业务相关的风险和不确定因素的更全面的讨论。除了上述和本报告第1A项中的风险外，其他未知或不可预测的因素也可能影响我们的结果。因此，本报告中的信息应与我们不时提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他报告和文件一起阅读，包括以Form 10-Q和Form 8-K提交的报告和文件，这些报告和文件可能会补充、修改、取代或更新这些风险因素。由于这些因素，我们不能向你保证本报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，这种不准确可能是实质性的。鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间框架内或根本不会实现我们的目标和计划的陈述或保证。

第一部分

项目1.业务

概述

Innoviva，Inc.(“Innoviva”，“公司”，“注册人”或“我们”和其他类似的代名词)是一家拥有专利使用费和创新医疗资产组合的公司。我们目前拥有三套主要资产：特许权使用费组合、重症监护和传染病方面的运营资产，以及其他战略医疗保健资产。

我们的特许权使用费组合包含与葛兰素史克集团有限公司(GSK)合作的呼吸资产，包括Relvar®/BREO®Ellipta®(呋喃氟替卡松/维兰特罗，“Ff/VI”)和Anoro®Ellipta®(溴化铀/维兰特罗，“UMEC/VI”)。根据长期生效的Beta2 Agonist(“LABA”)合作协议，Innoviva有权从GSK获得销售Relvar的版税®/BREO®Ellipta®具体如下：全球年度净销售额前30亿美元的15%，全球净销售额超过30亿美元的所有年度净销售额的5%；Anoro销售的特许权使用费®Ellipta®，在6.5%到10%的范围内向上攀升。

我们于2022年7月11日收购了Entsis治疗控股公司(“entsis”)，并于2022年8月22日收购了La Jolla制药公司(“La Jolla”)，从而扩大了我们的投资组合。我们的商业和营销产品包括GIAPREZA®(血管紧张素II)，在美国批准(“美国”)在患有败血症或其他分布性休克的成年人中提高血压，并进行XERAVA®(埃拉瓦环素)在美国被批准用于治疗成人复杂的腹内感染。2023年5月23日，XACDURO®(以前称为舒巴坦-杜洛巴坦或Sul-dur)，获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准，我们开始了XACDURO的商业销售®2023年第三季度。我们正在开发的药物包括佐利洛星，这是一种治疗简单淋病的研究性药物，在2023年11月1日的一项关键的3期临床试验中报告了阳性数据。因此，我们拥有一个全资拥有的强大的危重护理和传染病运营平台，以医院为重点，以三种具有显著增长潜力的差异化产品和一种有前途的候选药物为基础。

此外，我们还拥有其他战略保健资产，如Armata PharmPharmticals，Inc.的大量股权，Armata PharmPharmticals，Inc.是一家开发噬菌体的领先者，该噬菌体可能用于一系列传染病和其他严重疾病。我们在其他医疗保健公司也有经济利益。

我们对资本配置和股东价值最大化的关注使我们的公司实现了有意义的转型，2023年是一个重要的转型年。2022年，我们的财务收入包含来自TRELEGY的特许权使用费收入®Ellipta®年中在一笔经济增值交易中被剥离。此外，与前几年相比，我们对运营公司的收购和整合进一步改变了我们的财务结构。通过这些变化，我们相信我们处于有利地位，能够为股东创造巨大的长期价值。

我们的总部位于加州伯灵格姆老海湾骇维金属加工1350400室，邮编：94010。该公司于1996年11月在特拉华州成立，名称为Advanced Medicine，Inc.，并于1997年5月开始运营。它后来在2002年4月更名为Theravance，Inc.。2014年6月，我们剥离了研发业务。2016年1月，我们更名为Innoviva，Inc.

我们的战略

我们的公司战略目前专注于增加股东价值，其中包括最大化我们与GSK合作的呼吸系统资产的潜在价值，通过我们的重症监护和传染病平台创造价值，优化我们的运营，以及增加资本配置。我们继续通过积极寻求对医疗保健行业有前途的公司和资产的机会性收购，并提高我们的资本回报，使我们的特许权使用费管理业务多样化。

我们的版税产品组合

我们与葛兰素史克的关系

LABA协作

2002年11月，我们与葛兰素史克签订了LABA合作协议，开发和商业化治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘的每日一次的产品。该合作已经开发了三个组合产品，其中两个我们仍然保留权利。这两项规定如下：

由于RELVAR的启动和批准，®/BREO®Ellipta®关于Anoro®Ellipta®在美国，截至2014年12月31日止年度，根据LABA合作协议，我们向GSK支付了总计2.20亿美元的里程碑费用。支付予GSK的里程碑费用确认为已付的资本化费用，并于产品商业推出后按其估计可使用年期摊销。

竞争

我们预计，RELVAR®/BREO®Ellipta®(FF/VI）和ANORO®Ellipta®(UMEC/VI）将与许多已批准的支气管扩张药物单独或联合使用，包括彼此和正在开发的旨在治疗哮喘和COPD的候选药物竞争。这些包括但不限于：

此外，几家公司已经开发并推出了Advair/Seretide（沙美特罗/丙酸氟替卡松）和信必可（富马酸福莫特罗/布地奈德）的新制剂，分别相对于GSK和阿斯利康的现有产品，可以作为仿制药或品牌仿制药上市。所有这些努力都代表着我们任何合作产品的潜在竞争。FDA分别于2013年底和2015年年中发布了关于批准Advair和信必可完全替代版本的指南草案，相关工作得到了加强。

一般而言，这些制造商需要进行大量临床疗效、药代动力学和器械研究，以证明等同性。这些研究旨在证明仿制药具有与品牌产品相同的活性成分、剂型、规格、暴露量和临床疗效。这些仿制药等同物必须符合与品牌产品相同的严格质量标准，推向市场的成本可能大大降低，生产仿制药等同物的公司一般能够以较低的价格提供产品。因此，在引入仿制药竞争者之后，任何品牌产品和可能与该品牌产品竞争的产品的销售额的很大一部分通常被仿制药产品所损失。此外，2016年4月，FDA发布了一份指导文件草案，涵盖了呋咱酸氟替卡松/三芬酸维兰特罗（FF/VI），这是RELVAR中使用的活性成分®/BREO®Ellipta®.

我们的综合重症监护/传染病资产

商业和销售产品

我们的重症护理和传染病产品组合是通过2022年收购Entasis和La Jolla而形成的。它包括三个不同的商业阶段产品和一个管道。下表概述了我们的商业和上市产品：

贾普雷萨®（血管紧张素II）

贾普雷萨®血管紧张素II注射液被美国FDA批准为血管收缩剂，用于增加患有脓毒性或其他分布性休克的成人的血压。GIAPREZA已获欧盟委员会（“EC”）和英国药品和保健产品管理局（“MHRA”）批准，用于治疗患有脓毒性或其他分布性休克的成人顽固性低血压，尽管容量恢复充分，并应用了儿茶酚胺和其他可用的血管加压剂治疗，但这些成人仍保持低血压。GIAPREZA模拟人体的内源性血管紧张素II肽，这是renin—血管紧张素—aldosterone系统（"RAAS"）的核心，后者反过来调节血压。GIAPREZA由La Jolla在美国销售，由PAION Deutschland GmbH代表La Jolla在欧洲和英国销售。PAION AG和PAION Deutschland GmbH（统称为“PAION”）于2023年10月27日在德国申请破产，破产程序于2024年1月1日启动。PAION于2023年12月22日宣布完成与Humanwell Healthcare Group的谈判，并就出售PAION AG和PAION Deutschland GmbH的基本业务达成协议，并在两项程序中获得破产管理人的批准。La Jolla没有反对出售，并正在与收购方讨论继续业务关系。

血管紧张素II治疗高输出休克（"ATOS—3"）

GIAPREZA根据ATHOS—3的结果获得了美国FDA、EC和MHRA的批准，该结果于2017年8月发表在《新英格兰医学杂志》上。ATHOS—3是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照研究，其中321名患有脓毒性或其他分布性休克的成人患者在接受液体和血管加压剂治疗的基础上接受了GIAPREZA或安慰剂治疗。主要终点是平均动脉压（"MAP"）反应，定义为MAP为75 mmHg或更高，或MAP较基线增加至少10 mmHg，而在第3小时未增加背景血管加压药剂量（Khanna et al，New England Journal of Medicine 2017；377：419—430）。

ATOS—3研究设计(1)

map =平均动脉压

GIAPREZA显著改善了血压反应。特别是，接受GIAPREZA治疗的患者中有70%达到了主要终点，而接受安慰剂治疗的患者中只有23%达到了主要终点(p

Athos-3主端点结果

GIAPREZA提供了快速实现和调整治疗反应的能力。GIAPREZA迅速增加了MAP，MAP反应的中位时间约为5分钟。GIAPREZA的血浆半衰期小于1分钟。

此外，观察到了积极的生存趋势。截至第28天，GIAPREZA组的死亡率为46%，安慰剂组为54%(风险比0.78；95%可信区间0.57-1.07)。

观察到积极的生存趋势(N=321)(1),(2)

在服用GIAPREZA的患者中，超过10%的患者报告的最常见的不良反应是血栓栓塞事件。

≥的不良反应发生率为4%使用GIAPREZA和≥的患者比使用安慰剂的患者高1.5%(1)

XERAVA®（埃拉环素）

XERAVA®注射用埃拉环素（eravacycline）被美国FDA和新加坡卫生科学管理局（"HSA"）批准为四环素类抗菌剂，适应症用于治疗18岁及以上患者中由于易感微生物引起的cIAI。XERAVA已获EC、MHRA和香港卫生署（“DoH”）批准用于治疗成人cIAI。XERAVA由我们的全资子公司Tetraphase Pharmaceuticals，Inc.在美国销售。由PAION代表Tetraphase在欧洲和英国销售，并由Everest Medicines Limited（“Everest”）在中国大陆、台湾、香港、澳门、韩国、新加坡、马来西亚联邦、泰王国、印度尼西亚共和国、越南社会主义共和国和菲律宾共和国销售。

cIAI是ICU严重脓毒症的第二常见来源，cIAI定义为胃肠道穿孔导致腹膜空间污染的后果。

研究用埃拉伐环素治疗的革兰氏阴性感染（"IGNITE"）

XERAVA已获得美国FDA、HSA、EC、MHRA和DoH的批准，其依据分别于2017年3月发表在JAMA Surgery和2018年12月发表在Clinical Infectious Diseases上的IGNITE 1和IGNITE 4的结果。

IGNITE 1是一项多国、随机、双盲、活性对照研究，在538例接受XERAVA或厄他培南的有临床证据需要紧急手术或经皮干预的患者中开展。主要终点是临床治愈，定义为在治愈检验（"TOC"）访视时指标感染的体征或症状完全消退或显著改善。在研究药物首次给药后25—31个日历日进行TOC访视。

IGNITE 4是一项多国、随机、双盲、活性对照研究，在499名接受XERAVA或美罗培南的有临床证据的cIAI患者中开展。主要终点为临床治愈，定义为TOC访视时指标感染的体征或症状完全消退或显著改善。在研究药物首次给药后25—31个日历日进行TOC访视。

IGNITE 1和IGNITE 4研究设计

XERAVA在微量ITT人群中证明了临床治愈率的统计学非劣效性，该人群包括基线时患有引起cIAI的细菌病原体且研究药物至少对其中一种细菌病原体具有体外（试管中）抗菌活性的所有随机化受试者（N = 846）。

IGNITE 1和IGNITE 4主要终点结果(1)

下表列出了革兰氏阴性、革兰氏阳性和厌氧病原体患者（包括耐药菌株患者）的临床治愈率。

Micro—ITT人群中按选定基线病原体列出的TOC临床治愈率(1)

N = microITT人群中的受试者数量；N1 =感染特定病原体的受试者数量；n = TOC访视时临床治愈的受试者数量

IGNITE 1和IGNITE 4中接受XERAVA治疗的患者报告的最常见不良反应是输注部位反应。

接受XERAVA治疗的患者报告的选定不良反应≥ 1%(1)

XACDURO

XACDURO®（注射用舒巴坦；注射用durlobactam），静脉注射用共包装（以前称为舒巴坦—durlobactam或SUL—DUR），于2023年5月23日获得美国食品药品监督管理局（“FDA”）批准，我们开始商业销售XACDuro®2023年第三季度。XACDURO®是一种新型IV抗生素。该产品是舒巴坦（一种β—内酰胺抗生素）和durlobactam（一种新型β—内酰胺酶抑制剂（“BLI”）的复方制剂，具有广谱β—内酰胺酶覆盖范围，包括A、C和D类，专门开发用于治疗碳青霉烯耐药引起的各种严重感染。 不动杆菌.我们相信XACDURO®正在解决在治疗严重的患者方面大量未满足的医疗需求， 动杆菌 在这次发射之前，几乎没有有效治疗的选择。

不动杆菌

不动杆菌是一种革兰氏阴性，机会性人类病原体，主要感染重症患者，通常导致严重肺炎和血液感染，但也能够感染其他身体部位。曾经被认为是良性的， 不动杆菌现在被认为是医疗保健环境中的一个全球性威胁，部分原因是它能够以以前在其他细菌中没有见过的速度获得多药耐药性。此外， 不动杆菌在干燥的条件下可保持存活长达100天，并容易通过空气或水滴传播，这解释了为什么病原体通常可以在重症监护室或ICU的许多位置发现，包括床栏杆、床头柜、机械除颤器监视器、静脉泵、门把手、听诊器和许多其他位置。值得关注的是，一项研究报告说， 不动杆菌ICU中来自非临床来源的分离株，如床栏杆和门把手，被确定为多药耐药。

耐药引起的肺炎和血液感染 不动杆菌死亡率高达50%。不动杆菌对当前标准治疗的抗生素耐药率是报告中最高的，在美国为30%至50%，在欧洲和亚洲部分地区超过90%。不动杆菌对β—内酰胺的耐药主要由D类β—内酰胺酶的表达驱动，通常与A类和/或C类β—内酰胺酶联合使用。   目前还没有有效的抗生素专门用于治疗多重耐药的患者， 不动杆菌感染. Durlobactam是第一个临床阶段BLI，具有足够的广谱活性抗A、C和D类β—内酰胺酶，可能恢复β—内酰胺抗生素对多药耐药的疗效。 不动杆菌.

舒巴坦，β-内酰胺类抗生素，在XACDURO中使用，具有优越的微生物效力不动杆菌与其他基于以下因素的β-内酰胺类抗生素相比体外培养和体内分析。从历史上看，医生使用舒巴坦成功地治疗了不动杆菌在广泛的β-内酰胺酶介导的耐药性形成之前的感染使舒巴坦本身在很大程度上无效。我们认为，我们的数据表明，杜洛内坦和舒巴坦联合使用可以有效地恢复舒巴坦对多重耐药菌株的活性不动杆菌.

不动杆菌治疗粘菌素试验(“攻击”)

我们完成了XACDURO治疗碳青霉烯类耐药患者的3期试验--攻击不动杆菌感染，2021年10月公布了积极的顶线数据，并在柳叶刀传染病2023年5月。Attack在16个国家和地区的95个临床站点招募了207名患者。这是一项由两部分组成的试验，A部分是随机对照部分(XACDURO与粘菌素)，用于有记录的不动杆菌医院获得性细菌性肺炎(HABP)、呼吸机相关细菌性肺炎(VAPB)、呼吸机相关肺炎(VP)或菌血症，B部分为开放标记部分，包括不动杆菌对粘菌素或多粘菌素B治疗无效或以前失败过的感染。基线不动杆菌检测的分离株对碳青霉烯类抗生素的抗药性超过95%。

在A部分CRABC m—MITT人群中，XACDuro与黏菌素相比达到了主要疗效终点28天全因死亡率。XACDURO组死亡率为19.0%（12/63），而黏菌素组为32.3%（20/62）（治疗差异为—13.2%；95%CI：—30.0，3.5）。在迄今为止评价的所有研究人群中，28天和14天全因死亡率的相似趋势有利于XACDURO。在治愈试验（TOC）时观察到临床治愈存在统计学显著性差异，XACDURO组为61. 9%，黏菌素组为40. 3%（95% CI 2. 9—40. 3）。在B部分，28天全因死亡率为17.9%（5/28），与A部分观察到的结果一致。

对总计177例接受XACDURO治疗的患者进行的安全性分析表明，XACDURO总体耐受性良好，与黏菌素相比，安全性特征良好。XACDURO符合主要安全性目标，根据急性肾损伤的RIFLE分类测量，肾毒性发生率在统计学上显著降低。XACDURO肾毒性为13.2%（12/91），黏菌素组为37.6%（32/85）（p = 0。0002）。两个治疗组之间安全性人群的总体不良事件（AE）相似，A部分XACDURO组为87. 9%（80/91），黏菌素组为94. 2%（81/86），B部分为89. 3%（25/28）。XACDURO组药物相关AE为12.1%（B部分为10.7%），而黏菌素组为30.2%。XACDURO组最常见的非感染性AE（≥ 10%）为A部分腹泻（16.5%）、过敏和超敏反应（16.5%）、贫血（13.2%）和低钾血症（12.1%）。黏菌素组的这些AE也> 10%，急性肾损伤也是如此。

ATTACK研究设计

IMI =亚胺培南；TOC =固化试验；HABP =医院获得性细菌性肺炎；VABP =呼吸机相关细菌性肺炎；VP =通气性肺炎；BSI =血流感染；ABC =鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体

ATTACK主要终点结果(1)

imi =亚胺培南

试验1中选定的不良反应发生率> 5%(1)

全因死亡率：第28天至死亡时间的Kaplan—Meier分析(1)

竞争

贾普雷萨® 与儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)竞争，儿茶酚胺是仿制药，价格低廉，通常用于一线治疗分布性休克，以及加压素，包括血管紧张素®(Endo International Plc)和后叶加压素仿制药，通常用于二线。在随机的第三阶段研究中，Athos-3，GIAPREZA®在对包括儿茶酚胺和加压素在内的可用血管加压素反应不充分的患者中，显示出临床益处。GIAPREZA®作为治疗对可用血管升压剂反应不充分的患者的主要竞争对手是增加剂量使用这些相同的血管增压剂。如果我们不能成功地改变治疗方法，GIAPREZA的商业前景®将是有限的，我们的业务可能会受到影响。

XERAVA®与目前市场上用于治疗CIAI和其他多重耐药感染的一些抗生素竞争，包括：AVYCAZ(头孢他啶和阿巴坦，由艾伯维公司销售)；Merrem IV®(美罗培南，阿斯利康销售)；Primax®(亚胺培南和西司他丁，由默克公司销售)；RECARBRIO®(亚胺培南、西司他丁和瑞巴坦，由默克公司销售)；泰加西®(替吉环素，由辉瑞销售)；VABOMERE®(美罗培南和瓦博巴坦，由Melinta治疗公司销售)；Zerbaxa®(头孢洛氮烷和他唑巴坦，默克公司销售)；ZOSYN®(由辉瑞销售的哌拉西林和他唑巴坦)；以及目前和未来上市的抗生素的仿制药版本。如果我们不能成功地改变治疗方法，XERAVA的商业前景®将是有限的，我们的业务可能会受到影响。

XACDURO®与许多用于治疗碳青霉烯耐药的抗生素竞争动杆菌 在没有为这些感染指明的其他产品的情况下感染，包括：FETROJA®(由Shionogi&Co.，Ltd.销售)，UNASYN®(辉瑞销售的氨苄西林和舒巴坦)、粘菌素(多粘菌素E)和其他目前和未来上市的抗生素的仿制药。至少还有两个额外的早期临床项目开发多药耐药的研究疗法动杆菌 感染。如果我们不能成功地改变治疗方法，XACDURO的商业前景®将是有限的，我们的业务可能会受到影响。

监管排他性

贾普雷萨®，XERAVA®和XACDURO®新的化学实体(“NCE”)是否经美国FDA批准。在美国，FDA批准的NCE有资格根据美国联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)获得市场独家经营权，该法案可以在自NCE最初批准之日起5至7.5年内阻止NCE的仿制药版本的批准。具体地说，FDCA为获得NCE保密协议批准的申请者提供了5年的美国境内营销排他期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，那么药物就是NCE，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受由另一家公司为该药物的另一版本提交的简化新药申请(“ANDA”)或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法的参考批准所需的所有数据的权利。但是，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，可以在国家专利局批准NDA后4年内提交。如果保密协议持有人在收到认证通知后45天内开始对ANDA申请者提起诉讼，任何仿制药竞争的批准自动暂停生效，直到(I)自收到认证之日起30个月；或(Ii)法院裁定相关专利专利无效或未侵权为止。在没有法院裁决的情况下，30个月的缓期将延长自国家经济委员会批准保密协议之日起7.5年所需的时间(如果有的话)。

2022年2月15日，La Jolla收到Gland Pharma Limited(“Gland”)的第四段认证通知(“通知信”)，通知Gland已向FDA提交了一份简短的新药申请(“ANDA”)，寻求批准生产、使用或销售GIAPREZA的仿制版本®在美国专利到期前的美国：9,220,745；9,572,856；9,867,863；10,028,995；10,335,451；10,493,124；10,500,247；10,548,943；11,096,983和11,219,662(“GIAPREZA”®专利“)，列在FDA批准的具有治疗等效性评价的药物产品(”橙色手册“)中。通知信声称，GIAPREZA®专利是无效的，不可强制执行，和/或不会因Gland的ANDA中所述的仿制药的商业制造、使用或销售而受到侵犯。

2022年3月29日，La Jolla就GIAPREZA的专利侵权提起诉讼®在美国新泽西州地区法院针对Gland和某些相关实体的专利申请，以回应Gland的ANDA申请。根据哈奇-瓦克斯曼法案，因为GIAPREZA®是一种新的化学实体，La Jolla在收到通知信后45天内提出了专利侵权投诉，FDA不能批准Gland的ANDA，时间早于GIAPREZA批准的7.5年®除非地区法院认定诉讼专利的所有主张无效、不可强制执行和/或未被侵犯。

2023年2月22日，La Jolla收到Gland的第IV段认证通知（“第二封通知函”），通知Gland已修改其ANDA申请，以纳入第IV段认证，声称新发布的和Orange Book上市的美国专利第11，559，559号（“559专利”）的所有权利要求，该专利涵盖了GIAPREZA。®，无效、不可强制执行和/或未被侵犯。

2023年3月22日，La Jolla在该诉讼中提交了第一修正投诉书，将Gland的ANDA血管紧张素II产品的营销和分销合作伙伴Fresenius Kabi USA LLC和Fresenius Kabi SwissBiosim GmbH（统称为“Fresenius Kabi被告”）添加为共同被告。2023年4月7日，La Jolla提交了第二次修订投诉书，以回应第二次通知函，并补充声称，Gland的ANDA血管紧张素II产品的制造、使用、销售、要约销售或进口将侵犯'559专利。2023年11月14日，La Jolla提交了第三次修订投诉书，增加了对Fresenius Kabi被告的额外侵权索赔。我们打算大力执行与GIAPREZA有关的知识产权，®.

事实发现将于2024年2月29日结束，专家发现将于2024年7月12日完成。这一事项的审判日期尚未确定。

根据FDA安全与创新法案（“FDASIA”）的“立即生成抗生素激励”（“GAIN”）条款，FDA可以指定产品为合格传染病产品（“QIDP”）。为了获得这一称号，一种药物必须符合用于治疗严重或危及生命的感染的人用抗菌药或抗真菌药的资格。我们获得了XERAVA IV制剂的QIDP名称，®在2013年7月为中情局在批准QIDP申请后，FDA将额外延长5年的非专利营销独占期，例如NCE授予的5年独占期。此延期是对授予的任何儿科专属延期的补充。XERAVA®在FDASIA下获得了5年的独家经营权。

我们的管道

下表总结了我们主要候选产品的状态：

唑氟达辛

唑氟达辛是一种晚期候选产品，一种潜在的单剂量口服治疗细菌性病原体引起的无并发症淋病 淋病奈瑟菌.淋病是一个重要医疗需求的领域，唑氟达辛是唯一一种正在开发的新型单剂量治疗，它提供了一种潜在的单药口服替代头孢曲松肌内注射治疗淋病，包括耐药菌株引起的感染。唑氟达星靶向氟喹诺酮类抗生素的已验证作用机制，但以一种新的方式这样做，以避免现有的氟喹诺酮耐药性。于2023年11月，我们报告了一项关键III期试验的正面数据结果。该研究表明，与头孢曲松和口服阿奇霉素（一种当前全球标准治疗方案）肌内感染治疗相比，泌尿生殖部位的微生物治愈具有统计学非劣效性。该试验于2019年与GARDP合作启动，GARDP资助了所有III期临床试验和药物开发费用，并在WHO定义的低收入和选定的中等收入国家获得了唑氟达星的商业权。我们在所有其他国家保留商业权，包括北美、欧洲和亚太地区的主要市场。

淋病

单纯的淋病是一种 淋病奈 尿道、宫颈、咽部或直肠感染，比复杂性淋病更为常见，后者包括感染扩散到其他组织和潜在的血流。淋病可能与严重的并发症有关，包括盆腔炎，异位妊娠和不孕症，以及增加人类免疫缺陷病毒（HIV）的风险。尽管持续使用有效的抗生素，它仍然是世界上最常见的性传播细菌感染之一，估计全世界每年有8200万人感染，其中包括美国每年超过100万人。 偶尔没有症状，在妇女中更常见，被认为是持续感染水平的原因之一。抗生素仍然是治疗单纯性淋病的主要方法 造成 n.淋病。

淋病奈瑟菌是引起淋病的细菌病原体，并有很强的倾向，从其他属， Neisseria这使得细菌在染色体基因中积累了许多突变，导致对抗生素的频繁耐药性。例如，青霉素被引入， n.淋病 1943年感染，1945年报告了最初的耐药性。氟喹诺酮类抗生素于1949年首次用于治疗淋病，是抗淋病最成功的一类抗生素， 淋病奈瑟菌但即使如此，1969年仍发现了抵抗。这类药物的一员环丙沙星于1980年引入，并于1990年鉴定出耐药性。最近，头孢菌素类抗生素，特别是头孢克肟，由于口服给药具有良好的疗效和安全性，已被广泛用于治疗淋病，尽管耐药， n.淋病 自2007年以来一直有报道。由于这些抗生素的广泛使用推动了耐药性的出现， 淋病奈瑟菌因此，治疗指南随后被修订。头孢曲松是目前CDC推荐的治疗淋病的唯一选择，直到最近，头孢曲松与阿奇霉素（一种广谱抗生素）一起施用，以提供对其他性传播疾病的覆盖，这些疾病往往与淋病同时发生。然而， 淋病奈瑟菌阿奇霉素最近促使疾病预防控制中心现在推荐500mg头孢曲松单药治疗。头孢曲松是通过肌肉注射给药，这可能是痛苦的，可能需要医疗保健管理人员监测患者。尽管头孢曲松在美国大部分地区仍然有效，在夏威夷和马萨诸塞州以及包括中国、日本、越南、韩国、法国和西班牙在内的几个国家， 淋病奈瑟菌对阿奇霉素和头孢曲松耐药的菌株已被报道，引起了对多重耐药淋病可能成为一个主要的社区卫生问题的担忧。

市场机遇

淋病奈瑟菌这是一个迫在眉睫的全球公共卫生威胁，到2020年全球有8240万例病例（世卫组织估计）。在美国，淋病病例估计每年达到160万例。CDC估计，自2009年以来，美国淋病病例每年至少增加10%。

2017—2018年对报告易感性DS或耐药性R降低的国家进行的调查结果， 淋病奈瑟菌下表反映了当前抗生素的使用情况。

从历史上看，为了降低抗药性病毒的传播风险， 淋病奈瑟菌当对推荐一线治疗的耐药率达到5%时，疾病预防控制中心已经改变了治疗指南。自2015年以来，CDC指南中只有一种推荐治疗方法：肌肉注射250 mg头孢曲松加口服阿奇霉素1 g。2020年，疾病预防控制中心再次更新了其治疗指南，现在建议肌肉注射500 mg头孢曲松治疗无并发症淋病。这是在英国2019年更新之后，推荐的淋病经验治疗现在是1g肌内头孢曲松单药治疗。

我们认为，随着美国和世界各地对头孢曲松的耐药性持续增长，对有效对抗耐药菌株的药物的医疗需求日益增加， 淋病奈瑟菌也可用于那些不能得到门诊肌内注射或更方便选择的患者的口服治疗。

已完成的临床试验

III期注册试验：我们与GARDP合作完成了一项全球多中心III期注册试验，GARDP负责并资助了所有III期临床试验和药物开发费用。该III期试验共招募了930名无并发症淋病患者，包括妇女、青少年和艾滋病毒感染者，这使其成为有史以来针对淋病感染的新疗法进行的最大规模临床试验，在5个国家的淋病高流行地区有16个试验中心，包括比利时、荷兰、南非、泰国，该试验比较了单次口服3g剂量的zoliflodacin与全球公认的标准治疗方案（500mg头孢曲松IM +1g口服阿奇霉素）治疗单纯性淋病。

唑氟达星与头孢曲松和口服阿奇霉素相比符合预先规定的非劣效性统计检验（5.31%（95%CI 1.38，8.65%））。证实了唑氟达辛的非劣效性，在预先规定的12%范围内，而且在美国食品药品监督管理局指南规定的10%范围内。
 

III期试验设计
 

TOC =治愈试验；IM =肌内给药；CRO—AZI =头孢曲松和阿奇霉素

III期试验的疗效和安全性结果(1)

TEAE =治疗后出现的不良事件；CRO—AZI =头孢曲松和阿奇霉素

II期临床概念验证试验：  我们已经完成了一项多中心、随机、开放标签的II期临床试验，比较单次口服2.0g或3.0g唑氟达星与500mg肌肉注射头孢曲松治疗单纯性淋病。 在这项试验中，179名随机患者接受了治疗，唑氟达辛通常耐受良好，疗效结局与头孢曲松相当。本试验的主要终点是单次给药唑氟达星在泌尿生殖道感染中的微生物根除和临床治愈与头孢曲松相当，在符合方案人群中，唑氟达星和头孢曲松组的治愈率均为100%。这项临床试验的结果发表在 《新英格兰医学杂志》2018年。

I期临床试验： 我们在两项I期临床试验中评估了唑氟达星，共研究了72名健康志愿者。 在一项试验中，我们评估了48名受试者的PK和耐受性，并评估了18名受试者的食物影响，在第二项试验中，我们评估了6名受试者的吸收、分布、代谢和排泄。在这些试验中，唑氟达辛通常耐受良好，剂量我们预期对治疗单纯淋病具有临床活性。高脂肪餐给药与唑氟达星血浆浓度升高相关，提示唑氟达星可以与食物或不与食物一起给药。

临床前数据

我们已经产生了生化，微生物， 体内关于唑氟达星的数据。这些数据表明，唑氟达星对美国当代临床分离株仍具有强效活性，欧洲、中国、泰国和南非对包括氟喹诺酮在内的其他抗生素类耐药，考虑到其新颖的作用机制，这是人们所期待的。此外，数据显示对淋病的四种标准抗生素中的两种，环丙沙星（一种氟喹诺酮）和阿奇霉素（一种大环内酯）具有显著的耐药性。

竞争

我们最初正在开发唑氟达星作为单次口服剂量治疗单纯性淋病。淋病通常用500毫克肌肉注射头孢曲松，一种通用药物。其他的仿制头孢菌素和氟喹诺酮类药物也被处方，但鉴于目前的耐药率，不建议作为主要治疗选择。Gepotatiacin目前由GlaxoSmithKline plc开发用于多种感染，是我们所知的用于治疗单纯性泌尿生殖道淋病的晚期临床开发中唯一潜在竞争性产品。 GlaxoSmithKline于2019年10月启动了一项III期临床试验（EAGLE—1）。先前的一项II期临床试验显示，单次口服给药后，2例泌尿生殖道微生物衰竭出现吉泊替辛耐药。为了克服这种耐药性，在EAGLE—1临床试验中将分两次口服给药；在研究中心口服4片3000 mg（mg），然后门诊患者口服4片3000 mg。

制造业

RELVAR的制造®/BREO® Ellipta®(FF/VI）和ANORO®Ellipta®(UMEC/VI)由GSK执行。

我们依靠第三方制造商生产GIAPREZA®，XERAVA®和XACDURO®并期望在可预见的未来继续这样做，以满足我们的发展和商业需求。在我们的所有制造协议中，我们要求合同制造商按照FDA当前的良好制造规范(“cGMP”)和所有其他适用的法律法规生产活性药物成分(“原料药”)和药品。我们与潜在和现有的制造商保持保密协议，以保护我们与GIAPREZA相关的专有权®，XERAVA® 和XACDURO®。GIAPREZA的长期商业成功®，XERAVA® 和XACDURO®将在一定程度上取决于我们的合同制造商是否有能力不间断地供应符合cGMP的原料药和药品。

关于我们的候选产品，我们目前依赖第三方合同制造商提供我们临床前研究和临床试验所需的原材料、药物物质和成品。虽然我们与这些第三方签订了合同以满足我们目前的临床供应需求，但目前我们与这些第三方没有任何合同关系，以便在我们的候选产品获得批准后生产商业供应的产品。随着我们的产品候选产品接近任何监管机构的潜在批准，我们打算与第三方合同制造商就这些产品的商业生产达成协议。我们目前雇用内部资源来管理我们的制造供应商关系和流程。

政府监管

除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对我们的产品的研究、开发、测试、制造、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、审批后监测和报告、产品的进出口和报销等进行广泛监管。获得监管批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。

美国政府监管

在美国，获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的要求，可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、实施临床搁置、发布警告信和无标题信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还利润或民事或刑事处罚。

审批流程

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)、公共卫生服务法案(PHSA)和实施条例对药品进行监管。获得监管批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时候，如果我们未能遵守FDCA和其他适用的美国要求，我们可能会受到各种行政或司法制裁，其中任何一项都可能对我们产生实质性的不利影响。这些制裁可能包括：

FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

一旦确定候选药物用于开发，它就进入临床前测试阶段。临床前试验包括产品化学、毒性和配方的实验室评价，以及动物研究。IND申办者必须将临床前试验结果连同生产信息和分析数据提交给FDA，作为IND的一部分。即使在IND提交后，某些临床前或非临床试验仍可能继续进行。除了包括临床前研究的结果外，IND还将包括一个或多个方案，其中详细说明临床试验的目的、用于监测安全性的参数以及如果第一阶段有助于确定疗效，则评估的有效性标准。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内暂停IND。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题。临床暂停可能在IND有效期内的任何时间发生，并可能影响一项或多项特定研究或根据IND进行的所有研究。

所有临床试验必须按照cGCP在一名或多名合格研究者的监督下进行。这些试验必须根据详细说明（除其他外）试验目的、给药程序、受试者选择和排除标准以及待评价的安全性和有效性标准的方案进行。每个方案和任何修正案都必须作为IND的一部分提交给FDA，详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，在其他情况下，包括严重不良事件的发生。参与临床试验的每家机构的IRB必须在临床试验开始或继续之前审查和批准方案和任何修订，批准必须提供给每名试验受试者或其法定代表人的临床试验信息和知情同意书，监测研究直至完成，并在其他方面遵守IRB法规。有关某些临床试验的信息必须在特定时间内提交给美国国立卫生研究院，以便在其www.example.com网站上公开传播。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

第1阶段、第2阶段和第3阶段测试可能无法在任何规定的时间内成功完成（如果有的话）。FDA或申办者可随时因各种原因暂停或终止临床试验，包括研究受试者或患者暴露于不可接受的健康风险。同样，如果临床试验未按照IRB的要求进行，或者如果药物与患者意外严重伤害有关，IRB可以暂停或终止其机构的临床试验批准。

在新药开发过程中，申办者有机会在某些时间点与FDA会面，包括在提交IND之前、II期结束时和提交NDA之前。也可要求在其他时间举行会议。这些会议可以为申办者提供机会，分享迄今为止收集的数据信息，为FDA提供建议，并为申办者和FDA就下一阶段的开发达成协议。申办者通常利用II期结束会议讨论他们的II期临床结果，并提出他们认为将支持新药批准的关键III期临床试验的计划。

《儿科研究公平法案》（PREA）要求申办者对某些药物和生物制品进行儿科研究。具体而言，PREA要求原始NDA、生物许可申请或BLA及其补充剂，用于新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径，以包含儿科评估，除非申办者已收到延期或豁免。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物安全性研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求确定产品的生产工艺。生产工艺必须能够始终如一地生产候选药物的质量批次，生产商必须开发检测最终药物的质量、纯度和效力的方法。此外，必须选择和检测适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在有效期内不会发生不可接受的变质。

产品开发、临床前研究和临床试验的结果，以及生产工艺的描述，对药物化学进行的分析测试，拟定的标签和其他相关信息，作为NDA的一部分提交给FDA，要求批准产品用于一个或多个适应症的上市。提交保密协议须缴付使用费，但在特定情况下可获豁免该等费用。FDA审查所有提交的NDA，以确保它们在接受提交之前足够完整，可以进行实质性审查。它可以要求提供更多信息，而不是接受保密协议提交。在这种情况下，必须重新提交NDA和附加信息。重新提交的申请在FDA接受申请之前也要经过完整性审查。

一旦提交被接受备案，FDA将开始进行深入审查。NDA接受标准或优先审查。一种药物，如果获得批准，将代表严重疾病或病症的治疗，预防或诊断的安全性或有效性的显著改善，可以优先审查。优先审查的申请通常必须在提交保密协议时提交。FDA已同意在NDA审查过程中规定具体的绩效目标。根据该协议，90%的新分子实体或NME申请将在FDA接受NDA提交之日起10个月内进行审查，90%的被指定为“优先审查”的NME申请将在提交之日起6个月内进行审查。对于寻求批准非NME药物的申请，10个月和6个月的审查期从FDA收到申请之日起算。FDA可能会将审查过程延长三个月，以考虑在原始提交后对申请的重大修订。

FDA审查NDA，以确定产品是否安全有效地用于其预期用途，以及其生产是否符合cGMP要求，以确保和维护产品的安全性、特性、强度、质量和纯度。FDA可以将NDA提交给咨询委员会进行审查和建议，以确定申请是否应获得批准以及在何种条件下获得批准。林业发展局不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这些建议。

在批准NDA之前，FDA通常会检查生产和测试产品的设施。这些批准前检查可能涵盖与NDA提交相关的所有设施，包括药物成分生产（如活性药物成分）、成品制剂生产和控制检测实验室。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床研究中心，以确保符合cGCP。此外，FDA可能要求，作为批准条件，风险评估和缓解策略，或REMS（可能包括限制分销和使用的要求），增强标签，特殊包装或标签，加速报告某些不良事件，预先批准宣传材料，限制直接面向消费者的广告或承诺在批准后进行额外研究。

根据FDA对NDA和随附信息的评估，FDA可以发布批准函或完整的回复函。批准函授权产品的商业销售，并提供针对特定适应症的特定处方信息。如果FDA最终决定NDA不符合批准标准，FDA将发出一封完整的回复函，表明FDA不会批准现有形式的NDA。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交NDA，解决信中发现的所有缺陷，或者撤回申请。

加快审批

FDA有各种计划，包括快速通道和优先审查，旨在加快或简化药物开发和/或审查的过程。即使一种药物符合一个或多个这些项目的资格，FDA也可能在稍后决定该药物不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间将不会缩短。一般来说，有资格参加这些计划的药物是那些严重或危及生命的疾病，那些有潜力解决未满足的医疗需求，以及那些比现有治疗更有意义的好处。例如，快速通道是一个旨在促进临床开发和加快审查治疗严重疾病的药物的程序，这些药物可能基于非临床或临床数据，以满足未满足的医疗需求。优先审评旨在为严重疾病治疗的安全性或有效性提供显著改善的药物，在完成提交后8个月内（提交后6个月）进行快速审评，相比之下，标准新分子实体NDA的标准审评时间为完成提交后12个月（提交后10个月）。虽然快速通道和优先审查不影响批准标准，但FDA将努力促进与快速通道指定药物的申办者尽早和频繁会面，并加快对指定优先审查药物的申请的审查。

《立即生成抗生素激励法》（Generating Antibiotic Incretives Now Act）旨在为开发新的QIDP提供激励措施。在提交NDA之前，申办者提出要求后指定为QIDP的新药，如果获得批准，将有资格在之前有资格获得任何排他性期限之外再获得5年的排他性。此外，QIDP将接受优先审查，并有资格获得快速通道指定。QIDP定义为抗细菌或抗真菌药物，用于治疗严重或危及生命的感染，包括由抗细菌或抗真菌耐药病原体或FDA确定的合格病原体引起的感染。XERAVA®和XACDURO®已被FDA指定为QIDP Zoliflodacin也被FDA指定为QIDP用于治疗单纯性淋病。

专利期限恢复和数据独占

根据FDA批准使用我们药物的时间、持续时间和具体细节，我们的部分美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（通常称为哈奇—韦克斯曼修正案）获得有限专利期限延长。如上所述，哈奇—韦克斯曼修正案允许对已批准产品的单一专利的专利恢复期长达五年，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期。然而，专利期恢复不能延长专利的剩余期限，从产品的批准日期起总共超过14年，只有那些涵盖此类批准药品、其使用方法或其制造方法的权利要求才可以延长。只有一项专利适用于已批准的药物有资格获得延期，并且延期申请必须在专利期满前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。我们已申请恢复一项涵盖XERAVA的美国专利的专利期限®未来，我们可能会申请恢复其他现有或许可的专利的专利期限，以延长专利有效期超过其当前有效期，具体取决于临床试验的预期长度和提交相关保密协议所涉及的其他因素。

FDCA下的数据排他性条款也可能延迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供了五年的非专利数据独占权。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，这是负责原料药作用的分子或离子。在排他性期内，FDA可能不接受审查简化新药申请，或ANDA，或另一家公司提交的505（b）（2）NDA，将其用作参考上市药物，或RLD。但是，如果申请书中包含专利无效或不侵权的证明，可以在四年后提交。FDCA还为NDA、505（b）（2）NDA或现有NDA的补充提供了三年的数据独占权，如果FDA认为由申请人进行或申办的新临床研究（生物利用度研究除外）对申请的批准至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或规格。这项为期三年的排他性仅涵盖与新临床研究相关的用途或使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性剂的药物用于其他用途或使用条件的ANDA。五年和三年的独家经营权不会延迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整NDA的申请人将被要求进行自己的临床前和临床研究以支持其申请，或获得所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验的参考权，以证明安全性和有效性。

此外，如上所述，根据GAIN法案，被指定为QIDP的新药有资格获得额外的五年独家经营权，以增加申请在批准后可能有资格获得的某些其他独家经营权，特别是五年独家经营权，三年独家经营权和孤儿独家经营权。

儿科排他性

《儿童最佳药品法案》规定了额外的6个月的排他性，如果申办者应FDA的书面要求或书面要求在儿童中进行临床试验，则在授予儿科排他性奖时生效的专利和排他性期内增加。FDA可以在单独的书面申请中要求对获批适应症进行研究。发出书面申请并不要求申办方开展所述研究。迄今为止，我们尚未收到任何书面请求。

审批后要求

一旦获得批准，FDA可能会撤回批准，如果没有遵守监管要求和标准，或如果产品上市后出现问题。后来发现产品之前未知的问题，包括安全问题，可能会导致对产品的限制，甚至产品完全退出市场。批准后，对已批准产品的某些类型的变更，例如增加新的适应症、生产变更和附加标签声明，需要进一步FDA审查和批准。此外，FDA可能会要求测试和监督计划来监测已上市的批准产品的效果，FDA有权根据这些上市后计划的结果防止或限制产品的进一步上市。FDA和其他机构也严格规范了可能针对处方药做出的促销声明。根据FDCA，美国批准药物的申办者不得将该药物用于未经批准或标签外的用途，尽管医生可以根据医学实践处方药物用于标签外的用途。如果我们被发现推广标签外使用，我们可能会承担重大责任，包括制裁、民事和刑事罚款和处罚，以及禁止我们从事特定推广行为的禁令。

此外，根据FDA批准生产或分销的任何药品均受FDA持续监管，其中包括：

药品生产商和其他参与生产和分销获批药品的实体必须在FDA和某些州机构注册，并接受FDA和一些州机构的定期突击检查，以符合cGMP要求和其他法律。

在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，未能遵守FDCA和其他适用的美国要求，可能会使我们受到各种行政或司法制裁，其中任何一种制裁都可能对我们造成重大不利影响。这些制裁措施可包括：

不时地，国会起草、引入和通过立法，可能会显著改变FDA监管产品的批准、生产和营销的法定条款。此外，FDA的法规和指南经常被FDA修订或重新解释，可能会对我们的业务和产品产生重大影响。无法预测是否会颁布立法变更，FDA法规、指南或解释是否会发生变更，或者这些变更（如有）可能产生什么影响。

外国监管

除了美国的法规外，我们还将遵守各种国外法规，管理我们产品的临床试验和商业销售和分销。无论我们是否获得FDA的产品批准，我们必须获得外国或经济地区（如欧盟）的类似监管机构的批准，然后才能在这些国家或地区开始临床试验或销售产品。各地的批准程序和规范临床试验、产品许可、定价和报销的要求有很大差异，时间可能比FDA批准所需的时间更长或更短。

根据欧盟监管制度，公司可以根据集中、分散或相互承认程序，或根据纯粹的国家批准途径提交上市许可申请。对于生物技术生产的药品或含有新活性物质的药品，用于治疗后天免疫缺陷综合征、艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、病毒性疾病和指定的孤儿药，集中程序是强制性的，对于其他具有高度创新性的药品是可选的。在集中程序下，上市申请须提交给欧洲药品管理局（EMA），由相关科学委员会（在大多数情况下为人用药品委员会）进行评估，通常情况下，欧盟委员会会授予对所有欧盟成员国有效的单一上市许可，在挪威、冰岛和列支敦士登（在国家执行措施之后）。一般来说，最初的上市许可有效期为五年，但一旦更新，通常有效期为无限。分散程序允许在两个或多个欧盟成员国同时提交上市许可申请，而如果产品已经在至少一个其他欧盟成员国获得授权，则必须使用相互承认程序。分权和相互承认程序都规定，一个或多个"有关"成员国根据对一个成员国（称为"参照"成员国）所提出的申请的评估进行批准。

根据分散审批程序，申请人向参考成员国和相关成员国提交申请或档案以及相关材料。参考成员国在收到有效申请后120天内准备评估草案和相关材料草案。在收到参考成员国的评估报告后90天内，每个相关成员国必须批准评估报告和相关材料，除非它们发现对公众健康构成严重威胁。根据相互承认程序，相关成员国有相同的90天期限来承认参考成员国的上市许可。在任何一种情况下，对公共健康严重风险的担忧通过相关的EMA科学委员会升级，争议点最终可能导致人用药品委员会的共识意见，并提交给欧盟委员会，其决定对所有成员国具有约束力。纯粹的国家程序导致在一个欧盟成员国获得上市许可。

在2016年公投结果后，英国于2020年1月31日离开欧盟，自2021年1月1日起，英国和欧盟实行独立的监管制度。英国和欧盟于2020年12月24日宣布，双方已达成贸易与合作协议（TCA），以管理双方未来的关系。在欧盟正式批准之前，《贸易法》仍属临时性。该协定规定了包括药品和医疗器械在内的货物贸易的新安排，旨在确保货物在欧盟和英国之间继续流动，并对产品监管和相互承认产生影响。

由于英国脱离欧盟，如果一家公司希望在英国销售其产品，它将需要寻求并保持适当的国家营销授权。TCA没有规定对监管制度进行大规模相互承认，因此从英国出口到欧盟的产品必须符合欧盟的监管要求。在制药业的背景下，这有许多影响。从2020年1月31日起，英国不再参与欧盟机构及其决策，包括集中程序下的批准决定。此外，从英国进入欧盟的成品药品被视为从第三国进口。由于TCA没有规定批次测试和放行的相互认可，因此产品必须在欧盟进行质量控制测试和放行。然而，对于2023年1月之前投放市场的产品，英国单方面免除了从欧盟进口的英国产品的批量检测要求。这些发展将如何影响英国对候选产品和产品的监管要求仍有待观察。

报销

FDA和其他政府当局批准的产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人，包括美国的联邦医疗保险(Medicare)和联邦医疗补助(Medicaid)等政府健康计划、商业健康保险公司和管理型医疗机构为此类产品提供保险和建立足够的报销水平的程度。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置一旦保险获得批准后付款人将为产品支付的价格或报销率的过程分开。第三方付款人越来越多地挑战所收取的价格，审查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这可能不包括特定适应症的所有批准的产品。例如，在美国和大多数主要的外国市场，像GIAPREZA这样的药物®，XERAVA®和XACDURO®在医院管理的费用必须由医院购买，通常不由第三方付款人报销。相反，根据美国联邦医疗保险诊断相关组(DRG)系统或美国和大多数主要外国市场针对非联邦医疗保险患者的其他类似系统，医院根据患者的诊断情况对患者病例进行报销。在医院管理的新药的采用通常比在门诊服用的新药的采用速度慢，后者通常由第三方付款人支付费用。

为了确保任何可能被批准销售的产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的成本。尽管如此，候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能确保其他付款人也为该药品提供保险。第三方补偿可能不足以维持足够高的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。

管理与医疗服务提供者互动的医疗保健法

除了FDA对药品营销的限制外，其他几种州和联邦法律也限制了我们的商业活动，包括某些营销行为。这些法律包括但不限于反回扣法、虚假申报法、数据隐私和安全法，以及关于向医疗保健提供者提供的付款或其他价值项目的透明度法。

联邦反回扣法规禁止在知情和故意的情况下提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或安排购买、租赁或安排根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何医疗保健项目、商品、设施或服务的回报。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。这项法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人等人之间的安排。尽管有若干法定例外和监管避风港保护某些常见活动免受起诉或其他监管制裁，但例外和避风港的范围很窄，涉及被指控旨在诱导处方、购买或推荐的薪酬的做法，如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查。没有满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着根据联邦反回扣法规，这种行为本身是非法的。取而代之的是，将根据对其所有事实和情况的累积审查，逐案评估这一安排的合法性。几家法院将该法规的意图要求解读为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保健覆盖的业务，那么联邦反回扣法规就被违反了。此外，2010年的《患者保护和平价医疗法案》修订了联邦《反回扣法令》规定的意图标准，该法案经2010年《保健和教育和解法案》修订，将《平价医疗法案》(ACA)统称为更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解该法令或违反该法令的具体意图即可实施违规行为。此外，ACA编纂了判例法，根据联邦民事虚假索赔法的目的，因违反联邦反回扣法规而导致的对物品或服务的付款索赔构成虚假或欺诈性索赔。

联邦虚假索赔法，包括民事虚假索赔法和民事罚款法，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出或导致做出虚假陈述，以支付索赔。根据这些法律，制药和其他医疗保健公司已被起诉，罪名包括涉嫌抬高它们向定价服务机构报告的药品价格，而定价服务机构反过来被政府用来设定联邦医疗保险和医疗补助报销率，以及涉嫌向客户免费提供产品，并预期客户将为产品向联邦计划收费。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也被指控违反了虚假申报法。

1996年的联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，制定了额外的联邦刑事和民事法规，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，故意和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与联邦反回扣法规一样，ACA修改了HIPAA下某些医疗欺诈的意图标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的特定意图即可实施违规。

此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州颁布的数据隐私和安全法规的约束。HIPAA经《经济和临床健康信息技术法案》及其实施条例修订后，对承保实体(即某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所)提出了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输相关的某些要求。除其他外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于代表覆盖实体提供服务而接收或获取受保护健康信息的商业伙伴、独立承包商或代理。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。

更重要的是，根据ACA创建的联邦医生支付阳光法案及其实施条例，要求某些药物，设备，生物制品和医疗用品的制造商可以根据医疗保险，医疗补助或儿童健康保险计划支付。（除某些例外情况外）每年报告与向受保人提供的某些付款或其他价值转移有关的信息，包括此类法律界定的医生和教学医院，或应医生和教学医院的要求或代表他们指定的实体或个人，以及医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益的信息。

大多数州也有类似于上述联邦法律的法规或条例，其中一些法规的范围更广，适用于医疗补助和其他州计划下报销的项目和服务，或者在一些州，无论支付人如何适用。一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南。此外，一些州法律要求药品制造商报告与支付给临床医生和其他医疗保健提供者或营销支出和药品定价相关的信息。此外，一些州和地方法律要求药品销售代表的执照。在某些情况下，州和外国法律也管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，并且往往不被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。

最后，在欧洲，《欧盟通用数据保护条例》（2016/679）（“GDPR”）包含了专门针对健康信息处理的条款。GDPR规定了潜在的重大制裁措施，并包含旨在将非欧盟公司纳入该法规的治外法权措施。除GDPR外，欧洲和世界其他地区的个别国家也制定了类似的数据隐私立法。这项立法规定了更多的合规义务和监管风险，包括可能因不遵守规定而被处以巨额罚款。

医疗保健和其他改革

在美国，已经并将继续采取多项重要的立法举措来控制医疗费用。联邦和州政府继续提出并通过旨在改革医疗保健的提供或支付的立法，其中包括降低医疗保健成本的举措。例如，2010年3月，美国国会颁布了ACA，通过扩大医疗补助计划和实施医疗保险覆盖的个人授权扩大了医疗保健覆盖范围，其中包括改变政府医疗保健计划下的药品覆盖范围和报销。在特朗普政府的领导下，一直在努力修改或废除ACA的全部或某些条款。例如，税收改革立法于2017年底颁布，取消了根据ACA对从2019年开始没有维持法定医疗保险覆盖范围的个人制定的税收处罚。反腐败委员会也受到司法质疑。2018年12月，一个联邦地区法院在多个州总检察长提出的挑战中发现ACA完全违宪，因为一旦国会废除了个人授权条款，就不再有依据依赖国会征税权来支持法律的制定。2019年12月，联邦上诉法院维持地区法院的裁决，即个人授权违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。此案已上诉至美国最高法院，但仍有待裁决。

前特朗普政府还有其他改革举措，包括专注于药品定价的举措。例如，2018年的两党预算法案包含了影响药品覆盖范围和报销的各种条款，包括从2019年开始，医疗保险D部分品牌药品制造商必须在覆盖范围缺口期间向医疗保险D部分受益人提供的折扣从50%增加到70%。另一个例子是，2018年，特朗普总统和卫生与服务部部长发布了一份降低处方药价格和自付费用的“蓝图”。蓝图中的某些建议以及自蓝图以来提出的相关药品定价措施，可能会对制药行业的运营和报销产生重大变化。卫生和社会服务部征求了对其中一些措施的反馈意见，同时在其现有权力下实施了其他措施。2020年11月20日，CMS通过CMS创新中心发布了一项临时最终规则，规定“某些高成本处方药”的Medicare Part B报销将不超过最惠国价格（即，调整后，药品生产商在经济合作与发展组织成员国销售的药品，人均国内生产总值相当。2020年12月28日，美国北加州地区法院发布全国性初步禁令，反对实施临时最终规则。虽然其中一些措施和其他措施可能需要额外授权才能生效，但国会议员和拜登新政府都表示降低处方药价格是优先事项，但目前尚不清楚拜登政府将采取哪些措施，以及这些措施是否会取得成功。

最近，各州还在立法方面努力解决药品成本问题，这些努力通常侧重于提高药品成本的透明度或限制药品价格，并解决价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口药品和大宗采购。

2019年，美国国会提出了《2019年裁军法案》，作为一项新立法，为制药公司开发新抗生素提供财政激励。这项新的立法是由IDSA的意见指导的，将有助于确保患者能够在临床上合适的时候获得新的抗生素，要求医院建立抗生素管理计划，并促进改善抗生素使用和耐药性的报告，以更快地识别挑战并告知最佳实践。最近，该立法于2021年6月在美国众议院重新提出，旨在修订《社会保障法》第XVIII章，以鼓励开发和使用DIARM抗菌药物，以及用于其他目的。

一般的立法成本控制措施也可能影响我们候选产品的报销。经修订的《预算控制法案》导致2013年对医疗保险（但没有医疗补助）的支付减少2%，除非国会采取额外行动，否则将持续到2029年。于疫情期间，2%的减幅暂时暂停；该暂时暂停计划于二零二一年三月三十一日届满。任何影响医疗保险、医疗补助或其他可能实施的公共资助或补贴医疗计划的重大开支削减和/或可能对我们征收的任何重大税费都可能对我们的经营业绩产生不利影响。

该法案于2020年9月提交给美国参议院，旨在通过由HHS管理的订阅合同计划振兴新抗生素开发的创新。PASTEUR法案旨在为FDA批准后指定的“急需抗菌药物”药物提供资金。作为回报，联邦保险计划覆盖的患者将免费获得这些药物。根据《PASTEUR法》，这些合同的价值可能在7.5亿美元至30亿美元之间。目前还不清楚《帕斯图尔法案》或类似的激励计划何时或是否会成为法律。2021年10月，PACCARB致函卫生与公众服务部部长Xavier Becerra阁下，建议通过DISARM和PASTEUR以及每项法案中包含的抗菌剂管理条款。

在联邦或州一级通过新的立法可能会影响我们当前或未来产品的需求或定价，如果批准销售。然而，我们无法预测ACA或其他联邦和州改革努力的任何变化的最终内容、时间或影响。我们无法保证联邦或州医疗改革不会对我们未来的业务和财务业绩造成不利影响。

其他法律法规

作为美国上市公司，我们遵守各种财务披露和证券交易法规，包括有关SEC监管活动的法律和纳斯达克资本市场的监管，我们的普通股股票在纳斯达克资本市场交易。我们亦须遵守有关安全工作条件、实验室常规及动物实验使用的各项法律及法规。

知识产权

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为候选产品、核心技术和其他专业知识获得和维护专利或知识产权保护。为了实现这一目标，我们依靠我们的科学和技术人员以及我们的顾问、顾问和其他承包商的技能、知识和经验。为了帮助保护我们不可申请专利的专有技术，我们依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的利益。我们要求我们的员工、顾问和顾问签订保密协议，禁止披露机密信息，并要求向我们披露和分配对我们业务重要的想法、发展、发现和发明。我们向我们的关键候选产品提交专利申请，以建立知识产权地位。这些专利申请旨在保护与这些候选产品相关的新化学实体及其制造工艺、中间体和在疾病治疗中的用途。

我们的商业产品、先进的候选产品和各种化合物的知识产权组合概述如下。

贾普雷萨®

截至2023年2月15日，与GIAPREZA有关的许可知识产权组合®其中包括12项已颁发的美国专利、2项正在申请的美国专利、9项已颁发的外国专利和12项正在申请的外国专利。已发布的美国专利以及可能由待审美国专利申请发布的专利将在2029年至2034年之间到期，没有任何专利期限的声明、延期或调整。外国专利以及由待决外国专利申请可能发布的专利将于2034年到期，没有任何专利期限的声明、延长或调整。

截至2023年2月15日，与GIAPREZA相关的知识产权组合®此外，还包括4项已颁发的美国专利、6项正在申请的美国专利、8项已颁发的外国专利和10项正在申请的外国专利。已发布的美国专利以及可能由待审美国专利申请发布的专利将在2034年至2040年之间到期，没有任何专利期限的声明、延期或调整。外国专利和可能由待决外国专利申请发布的专利将在2034年至2037年之间到期，没有任何专利期限的声明、延长或调整。

XERAVA®

截至2023年2月15日，我们拥有与XERAVA相关的2项已发布的美国专利，1项正在申请的美国专利，17项已发布的外国专利和4项正在申请的外国专利。®.已发布的美国专利以及可能由待审美国专利申请发布的专利将在2029年8月7日到期，没有任何专利期限的声明、延期或调整。其中1项美国专利的有效期已获得508天的专利有效期调整。外国专利和可能由待决外国申请发布的专利同样将有2029年8月7日的有效期，没有任何声明、延长或专利期限的调整。

截至2023年2月15日，我们还提交了基于欧洲专利号2323972的补充保护证书申请，涵盖了XERAVA的物质组成和使用®.有些申请已获批准，其他申请尚待批准。

此外，截至2023年2月15日，我们还拥有2项已发布的美国专利、1项待审的美国专利申请、2项已授予的外国专利和9项待审的外国专利申请，该待审专利申请可能发布的任何美国专利将于2037年到期，且没有任何专利期限的声明、延期或调整。同样地，任何外国专利申请可能发布的外国专利将在2037年到期。我们还拥有7项已发布的美国专利、1项待审的美国专利申请、39项已发布的外国专利和12项待审的外国专利申请，涉及其他四环素相关知识产权。

XACDURO®

截至2023年2月15日，我们拥有与XACDURO相关的4项美国专利、115项外国专利和5项待审外国专利申请（其中1项为允许）。®.已发布的美国专利的有效期为2033年4月2日和2035年11月17日，没有任何专利期限的声明、延期或调整。外国专利和可能由待决外国申请发布的专利同样将有2033年4月2日和2035年11月17日的有效期，没有任何专利期限的声明、延期或调整。

唑氟达辛

我们的知识产权组合包括针对唑氟达辛和其他化学类似物的物质组合物的专利申请，以及合成方法和使用方法和治疗模式。截至2023年2月15日，我们拥有7项已发布的美国专利，74项已发布的外国专利以及两项正在申请的外国专利。已颁发的外国专利分布在多个司法管辖区，包括澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧亚大陆、欧盟、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西兰、菲律宾、新加坡、南非、韩国、台湾和英国。已颁发的美国和外国专利以及由待决的美国和外国申请颁发的专利的有效期为2029年10月、2034年1月和2035年5月。

商标、商业秘密和专有技术

我们的商标组合目前包括多个司法管辖区的各种注册商标和服务商标权利，包括美国、欧盟、日本、阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、印度、墨西哥、挪威、俄罗斯联邦、韩国、瑞士、台湾、土耳其和英国，以及其他司法管辖区的待审申请。随着我们在美国和多个国际司法管辖区的产品和服务的持续发展和进步，我们经常寻求为我们的商标创造保护，并通过在可用和适当的情况下追求商标和服务商标来提高其价值。除了专利和商标保护外，我们还依靠非专利的商业秘密和专门知识以及持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的专有信息，部分是通过与我们的商业合作伙伴、合作者、员工和顾问的保密协议，以及与员工的发明转让协议。这些协议旨在保护我们的专有信息，并且在发明转让协议的情况下，授予我们通过与第三方的关系开发的技术的所有权。这些协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手所知或独立发现。如果我们的商业合作伙伴、合作者、员工和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会产生与相关或由此产生的专有技术和发明的权利有关的争议。

我们与Sarissa Capital的战略合作

战略咨询协议

于二零二零年十二月十一日，我们与Sarissa Capital Management LP（“Sarissa Capital”）订立战略咨询协议（“服务协议”），据此，Sarissa Capital向我们提供各种战略服务，以协助我们制定及执行旨在多元化资产及潜在收入来源的收购策略。Sarissa Capital因其于Innoviva的投资及其在董事会中的代表被视为关联方。

合伙协议

于二零二零年十二月十一日，我们的全资附属公司Innoviva Strategic Partners LLC（“Strategic Partners”）订立认购协议及经修订及重列有限合伙协议（“合伙协议”），据此，Strategic Partners成为ISP Fund LP（“合伙”）的有限合伙人。合伙企业的普通合伙人是Sarissa Capital的附属公司，根据投资管理协议，Sarissa Capital担任合伙企业的投资顾问。战略伙伴向伙伴关系提供了3亿美元的初步捐款。合伙企业的成立目的是投资于医疗保健、制药和生物技术行业的股本证券。

2021年5月，战略合作伙伴从合伙企业获得1.1亿美元的分派，为我们提供资金，用于战略回购GSK持有的股份。根据战略伙伴、伙伴关系和Sarissa Capital Fund GP LP于2021年5月20日签订的书面协议，战略伙伴同意向伙伴关系提供额外的资本金，总额相当于2022年3月31日之前2021年5月分配的金额。2022年第一季度捐款1.1亿美元。

人力资本

截至2023年12月31日，我们有112名员工，均为全职员工。我们的员工没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围，我们认为我们与员工的关系很好。我们还聘请顾问，并根据需要与第三方签订合同，以提供额外资源支持我们的业务活动。

我们的主要人力资本管理目标是识别、招聘、整合、留住和激励我们的新员工和现有员工。我们相信，我们的薪酬和福利计划是为吸引和留住合格人才而设计的。员工领取年度基本工资，并有资格获得基于绩效的现金奖金。为了创造和维持一个成功的工作环境，我们提供全面的一揽子额外福利，以支持我们所有员工及其家人的身心健康和健康，以及灵活的工作安排。此外，我们授予股权奖励是为了让员工分享公司的业绩。首席执行官定期向我们的董事会和委员会通报这些人力资本趋势和活动的运作和状况。

多样性、公平性和包容性

我们创造了一个促进个人发展的环境，同时保持了我们公司价值观和行为准则的一致性。我们提供来自外部资源的关于多样性、公平和包容性的研讨会，或Dei，最佳实践，并促进我们工作场所所有人的公平待遇和充分参与。

健康、安全和健康

我们努力提供在生命科学行业具有市场竞争力的薪酬、福利和其他员工服务，并创造激励机制来吸引和留住员工。我们的薪酬方案包括具有市场竞争力的薪酬、股票期权和限制性股票单位、奖金、员工现场奖励、医疗保健和退休福利、带薪休假和探亲假。我们利用第三方顾问每年审查和更新我们的薪酬做法。我们还致力于员工的持续发展，通过内部培训和教育计划以及第三方在线培训计划为员工提供进一步发展的机会。

环境、社会和治理

管理团队和董事会敏锐地意识到环境、社会和治理问题的重要性，以及公司以高标准开展业务的必要性。作为一个组织，我们的使命是以患者为中心，开发创新的治疗方法，为患有罕见和服务不足疾病的患者找到解决方案。

我们共同认为，追求环境、社会和治理议程符合我们所有利益攸关方的利益，包括我们的股东。我们的员工、合作伙伴和投资者希望我们尊重我们的价值观，并采取行动，为子孙后代创造一个更公平、更可持续的世界。

随着我们在特许权使用费和创新医疗资产组合背后进一步建立我们的组织，我们打算努力了解我们将服务的不同客户和社区的观点，因此，我们正在加紧努力，在整个组织中推动多样性和包容性以及归属感文化。在我们的所有业务活动和选择合作伙伴时，我们将努力遵守所有适用的环境法律、法规和环境保护政策。我们致力于通过志愿服务来加强我们的当地社区，并将继续一如既往地向我们相信将支持我们改善患者健康和福祉的目标的各方提供捐款。我们也致力于良好的公司治理。我们的所有员工、高级管理人员和董事必须按照我们的行为准则的语言和精神行事，我们的董事会致力于提供有效的公司监督，包括通过提名和治理委员会、审计委员会和薪酬委员会等监督委员会。随着我们公司的发展，我们将继续整合进一步促进这一努力的政策和计划。

关于我们的执行官员的信息

下表列出了截至2024年2月29日我们每位高管的姓名、年龄和职位：

帕维尔·雷费尔德于二零二零年五月获委任为首席执行官。在此之前，Raifeld先生曾在Sarissa Capital Management LP的投资团队任职。早些时候，他是瑞士信贷证券（美国）有限责任公司医疗投资银行团队的高级成员。此前，Raifeld先生在麦肯锡公司担任顾问，主要为生物制药公司提供咨询服务。Raifeld先生拥有哈佛大学的AB学位和哥伦比亚大学的工商管理硕士学位。

斯蒂芬·巴索 于二零二三年八月获委任为本公司首席财务官。在加入Innoviva之前，Basso先生曾担任Cybrexa Therapeutics的首席财务官和首席运营官，并曾在Inozyme Pharma、Alexion Pharmaceuticals和辉瑞担任多个财务领导职位。他获得普罗维登斯学院商学学士学位和波士顿学院工商管理硕士学位。

陈玛丽安彼于二零一八年七月获委任为首席会计官。在2014年10月加入Innoviva之前，Zhen女士曾担任Steelwedge Software Inc.的公司控制人。2012年至2014年，Intelmate从2011年至2012年，Model N，Inc.从2007年到2011年此前，甄女士曾担任CalCPA半岛硅谷分会董事会成员。甄女士持有旧金山州立大学工商管理理学士学位，主修会计。她是美国注册会计师协会（AICPA）的会员和加州注册会计师协会（CalCPA）的会员。

《商业行为准则》

本公司已采纳Innoviva，Inc.。适用于所有董事、高级职员和员工的商业行为准则。《商业行为准则》修订至2023年1月24日，可在我们网站的企业管治部分查阅，网址为： www.inva.com.倘本公司对《商业行为守则》作出任何实质性修订或授予任何行政人员或董事豁免遵守该守则任何条文，本公司将根据适用法律的要求及时披露该修订或豁免的性质。

可用信息

我们的网页地址是www.inva.com。我们的投资者关系网站位于http://investor.inva.com.我们在投资者关系网站的“SEC备案”下免费提供我们的10—K表格年度报告、10—Q表格季度报告、8—K表格当前报告、我们的董事和高级管理人员的第16条报告以及在向SEC备案或提供这些材料后对这些报告的任何修订。我们网站上的信息不属于本报告或我们向SEC提交或提供的任何其他报告的一部分。Innoviva和Innoviva标识是Innoviva，Inc.的注册商标。本报告中出现的其他公司的商标、商品名或服务标记均为其各自所有人的财产。

第1A项。风险因素

风险因素摘要

本公司面临多项风险，一旦实现，可能会对其业务、财务状况、经营业绩、现金流量及流动资金的获取造成重大影响。本公司的业务受到不确定性和风险的影响，包括：

与我们的业务相关的风险

目前，我们的大部分收入来自GSK，我们的短期成功在很大程度上取决于GSK成功开发和商业化与GSK合作的呼吸系统项目产品的能力。

根据GSK协议，GSK负责合作呼吸系统项目产品的开发和商业化。RELVAR的版税收入®/BREO®Ellipta®关于Anoro®Ellipta®预计将占GSK可预见未来收入的大部分。该等特许权使用费收入的金额及时间未知，且高度不确定。我们的近期成功在很大程度上取决于GSK履行其在GSK协议下的商业义务以及RELVAR的商业成功®/BREO®Ellipta® 关于Anoro®Ellipta®.我们无法控制GSK的营销和销售工作，GSK可能不会成功，这将损害我们的业务并导致我们的证券价格下跌。

我们的季度版税收入可能会因各种因素而波动，其中许多因素超出了我们的控制范围。我们收到的特许权使用费和里程碑付款（如有）的金额将取决于许多因素，包括但不限于以下因素：

当FDA或其他适用的监管机构批准与Relvar竞争的仿制药，包括但不限于Advair的仿制药®/BREO®Ellipta®和Anoro®Ellipta®或一种普通的RELVAR®/BREO®Ellipta®因此，根据GSK协议应付予我们的特许权使用费将低于预期，这反过来会损害我们的业务，我们的证券价格可能下跌。

一旦美国境外的NDA或上市许可申请获得批准，由此涵盖的产品将成为“上市药物”，而潜在竞争对手又可以引用，以支持在美国批准ANDA。FDA条例和其他适用的条例和政策为制造商提供了激励措施，鼓励他们开发经修改的非侵权药物版本，以促进在美国和世界各地几乎每个药品市场批准ANDA或其他仿制药替代品申请。许多公司已经将ICS/LABA药物Advair的仿制药推向市场®由于某些专利覆盖Advair®输送设备于2016年到期。一般而言，根据FDA 2013年9月的指南文件草案，这些制造商需要进行多项临床疗效、药代动力学和器械研究，以证明其与Advair的等同性。这些研究旨在证明仿制药具有与品牌产品相同的活性成分、剂型、规格、暴露量和临床疗效。这些仿制药等同物必须符合与品牌产品相同的严格质量标准，推向市场的成本可能大大降低，生产仿制药等同物的公司一般能够以较低的价格提供产品。因此，在引入仿制药竞争者之后，任何品牌产品和可能与该品牌产品竞争的产品的销售额的很大一部分通常被仿制药产品所损失。

2019年1月，Mylan宣布FDA批准了Advair DISKUS的首个仿制药Wixela Inhu（丙酸氟替卡松沙美特罗吸入粉，USP）。™™®.同月，Teva宣布FDA批准他们的两款产品用于青少年和成人哮喘患者，其中一款是AirDuo RespiClick，™®（丙酸氟替卡松沙美特罗吸入粉），Advair的非AB替代仿制药®. 2020年1月，Astra Zeneca推出了Symbicort的授权通用版本。2020年12月，Hikma/Vectura宣布获得FDA批准，并推出其仿制版GSK的Advair Dilus®.

2016年4月，FDA发布了指导文件草案，涵盖了RELVAR中使用的活性成分氟替卡松糠酸酯/三芬那酸维兰特罗（FF/VI）®/BREO®Ellipta®.引入与ICS/LABA产品竞争的仿制药，如RELVAR®/BREO®Ellipta®，将对我们未来的特许权使用费收入、盈利能力和现金流造成重大不利影响。我们尚不能确定这些仿制药和任何未来获批的仿制药对RELVAR的销售有何影响®/BREO®Ellipta®或ANNORO® Ellipta®如果批准的话。

由于政府、支付方或竞争或其他医疗成本控制举措（如限制使用）而导致的价格和补偿率降低，可能会对GSK协议下产生的特许权使用费产生负面影响。

各国政府、药品福利管理组织（“PBM”）、保险公司、管理式医疗组织和其他医疗费用支付方为控制或降低医疗费用所作的持续努力，对RELVAR的价格、市场准入和总收入产生了不利影响，®/BREO®Ellipta®和Anoro® Ellipta®并且在未来可能继续对他们造成不利影响。这些组织与各国政府一道，越来越多地采用有利于使用仿制药的利用管理工具。随着这些做法的扩大，我们可能会在获得或维持及时或充分的定价或处方放置产品方面面临困难。此外，我们已经经历并预计将继续经历竞争活动的增加，这导致我们产品的整体价格下降。

患者保护和负担得起的医疗法案，由2010年的医疗保健和教育和解法案（统称“PPACA”）和其他立法或监管要求或潜在的立法或监管行动有关医疗保健和保险事宜，随着趋势管理医疗保健在美国，可能对医疗保健产品的购买产生不利影响，并降低我们合作产品的需求和价格。这可能会损害GSK营销我们合作产品的能力，并显著减少未来的收入。例如，当GSK推出RELVAR®/BREO®Ellipta®2013年10月，GSK在美国的COPD治疗中遇到了巨大挑战，在一些最大的PBM、医疗支付方和提供商获得覆盖，并且总体价格低于预期。特别是美国PBM最近采取的行动提高了呼吸产品的折扣水平，导致我们合作产品的净销售定价降低。此外，在某些外国市场，处方药的定价受政府控制，在某些情况下可能无法报销。我们认为，定价压力将持续并可能增加。这可能使GSK难以以我们或GSK可接受的价格销售我们的合作产品，或产生符合我们分析师或投资者预期的收入，这可能导致我们的证券价格下跌。

最近，总统政府和美国国会已经采取行动，努力修改或取代PPACA，并实施或通过医疗保健系统的其他改革，包括与药品定价有关的拟议立法。对于可能提出的任何潜在变更以及这些变更（如有）将对我们的业务产生何种影响，包括对PPACA授权的计划所涵盖的医疗保健项目和服务的覆盖范围和报销的影响，存在不确定性。然而，我们无法预测任何医疗改革立法的最终内容、时间或效果，或潜在立法对我们的影响。

我们预计将考虑并可能采取额外的州和联邦医疗改革措施，其中任何措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们产品一旦获得批准或额外的定价压力，并可能对我们的经营业绩造成不利影响。

我们目前收入的一部分来自与GSK，Relvar合作销售我们的呼吸产品的特许权使用费®/BREO®Ellipta® 关于Anoro®Ellipta®。如果我们合作产品的适应症的治疗模式被批准改变，或者如果GSK无法或没有投入足够的资源来维持或继续增加这些产品的销售，我们的运营结果将受到不利影响。

我们目前部分依赖与葛兰素史克合作的产品的销售版税来支持我们现有的业务。慢性阻塞性肺疾病和哮喘的治疗模式不断演变。例如，2018年11月，GOLD指南进行了修订，将支气管扩张剂单一疗法和LABA/LAMA疗法置于ICS/LABA疗法之前，用于治疗COPD，除非患者经常恶化，或嗜酸性粒细胞计数超过每立方微升300。对于需要三联疗法(LABA、LAMA、ICS)的患者，也建议在COPD中使用ICS。如果治疗模式进一步改变，导致我们的合作产品失宠，或者GSK无法或没有投入足够的资源来维持或继续增加Relvar®/BREO®Ellipta®关于Anoro®Ellipta®出售，我们的运营结果可能会受到影响，我们的证券价格可能会下降。

如果Relvar的商业化®/BREO®Ellipta® 关于Anoro®Ellipta®在它们获得监管批准的国家/地区遇到任何延误或不利事态发展，或感觉到延误或不利事态发展，或者如果销售或付款人覆盖范围不符合投资者、分析师或我们的预期，我们的业务将受到损害，我们证券的价格可能会下跌。

根据我们与合作伙伴葛兰素史克达成的协议，葛兰素史克完全负责Relvar的商业化®/BREO®Ellipta® 关于Anoro®Ellipta®. GSK推出RELVAR®/BREO®Ellipta® 关于Anoro®Ellipta®在许多国家，包括美国、加拿大、日本、英国和德国等。产品在已经推出的国家的商业化和在新的国家的商业化仍然受到总价格水平波动和不确定的时间范围的影响，以获得付款人的保险。RELVAR商业化方面的任何延误或不利发展，或认为额外延误或不利发展®/BREO®Ellipta®关于Anoro®Ellipta®包括如果销售或付款人覆盖不符合投资者、分析师或我们的预期，将严重损害我们的业务，我们的证券价格可能下跌。

我们依赖GSK在GSK协议下的产品成功商业化和开发。如果GSK没有投入足够的资源用于这些产品的商业化或开发，努力失败，或选择重新安排其商业计划的优先级，我们的业务将受到重大损害。

GSK负责根据GSK协议（包括RELVAR）开发的产品的所有临床和其他产品开发、监管、生产和商业化活动®/BREO®Ellipta®关于Anoro®Ellipta®.由于许多重要因素，我们根据GSK协议获得的特许权使用费收入可能无法满足我们、分析师或投资者的期望。除了GSK协议涵盖的合作产品外，GSK还拥有大量的呼吸产品组合。GSK可能会做出呼吸产品组合的决定或关于其产品组合的声明，这些决定或声明可能对与我们合作的呼吸产品有害或可能被认为有害。例如，GSK在决定其将用于我们合作产品的开发和商业化的努力和资源方面拥有广泛的自由裁量权。此外，GSK可能会决定将其商业化努力的重点放在自己的产品上。例如，2015年1月，GSK推出了Incruse®（UMEC）在美国，这是一种用于治疗COPD的LAMA。GSK可能决定将其营销努力集中在Incruse上，这可能会降低ANORO的潜在市场份额®Ellipta®以及降低我们可能从此类产品获得的版税。或者，GSK可能会决定市场，最终与RELVAR的销售直接竞争。®/BREO®Ellipta®.如果GSK没有投入足够的资源用于我们的合作产品的商业化，或选择重新确定其商业计划的优先次序，我们的业务、运营和股价将受到负面影响。

FDA关于使用LABA治疗哮喘的政策或指南的任何不利变化都可能严重损害我们的特许权使用费收入，我们的证券价格可能会下跌。

2010年2月18日，FDA宣布LABA不应单独用于治疗哮喘，并要求制造商在这些药物的产品标签中加入这一警告，同时采取其他措施减少这些药物的总体使用。FDA现在要求LABA药物的产品标签反映，除其他事项外，禁止使用LABA，而不使用哮喘控制药物，如吸入性皮质类固醇，LABA只应长期用于哮喘控制药物无法充分控制的患者，LABA的使用时间应最短，以达到控制哮喘症状所需，如有可能，一旦达到哮喘控制，应停止使用。此外，在2010年3月，FDA召开了一个咨询委员会，讨论医学研究的设计（称为“临床试验设计”），以评估使用LABA治疗成人、青少年和儿童哮喘的严重哮喘结局（例如住院、使用呼吸管的手术称为插管或死亡）。此外，2011年4月，FDA宣布，为了进一步评估LABA的安全性，它要求目前上市的LABA制造商进行额外的随机、双盲、对照临床试验，比较LABA与吸入性皮质类固醇的添加与单独吸入性皮质类固醇的添加。这些上市后研究已经完成，FDA表示，LABA与ICS联合治疗哮喘不会导致比单独使用ICS治疗更严重的哮喘相关副作用。FDA随后从ICS/LABA包装说明书中删除了黑盒警告。虽然这一关切似乎已得到解决，但目前尚不清楚未来会有哪些关切会影响ICS/LABA的使用及其对FF/VI前景的潜在影响。FDA关于使用LABA治疗哮喘的政策或指南的任何不利变化都可能严重损害我们的业务，我们的证券价格可能会下跌。

任何RELVAR监管状态的不利发展®/BREO®Ellipta®或ANNORO®Ellipta®在已获得监管批准的国家，包括标签限制、安全性调查结果或任何其他使用限制，将损害我们的业务，并可能导致我们的证券价格下跌。

虽然RELVAR®/BREO®Ellipta® 关于Anoro®Ellipta®虽然这些产品已在多个国家获得批准并上市，但如果发现新的安全问题、改变治疗指南或新的研究未能证明产品的益处，这些产品的监管状态可能会发生不利变化。许多著名的医药产品在商业化过程中经历了不利的发展，导致产品被撤回，批准的用途受到限制，或增加了新的警告。如果我们的任何产品发生任何不利的监管变化，我们的业务将受到损害，我们的证券价格可能会下跌。

任何与正在进行的关于FF/VI用于哮喘或COPD的研究、UMEC/VI用于COPD的研究，或任何未来的研究将严重损害我们的业务并且我们证券的价格可能下跌相关的任何不良发展或结果或感知的不良发展或结果，如果那些尚未获得批准的国家/地区的监管机构确定正在进行的用于哮喘或COPD的FF/VI研究或正在进行的UMEC/VI用于COPD的研究没有显示出足够的安全性和有效性，则FF/VI和/或UMEC/VI的持续开发可能会显著延迟，它们可能不会得到这些监管机构的批准。即使获得批准，它们也可能受到限制性标签的限制，任何标签都可能损害我们的业务，我们证券的价格可能会下跌。

虽然我们已经宣布完成了针对慢性阻塞性肺疾病和哮喘的FF/VI的第三阶段注册计划，并报告了其中的某些主要数据，但关于FF/VI的更多研究正在进行中，或可能在未来开始。与这些项目之前、当前或未来的任何研究有关的任何不利发展或感觉到的不利发展都可能严重损害我们的业务，我们的证券价格可能会下跌。

尽管FDA、欧洲药品管理局、日本厚生劳动省和加拿大卫生部等司法管辖区已经批准了Anoro®Ellipta®，它尚未在所有司法管辖区获得批准。

任何与其他待提交或未来提交的FF/VI计划或UMEC/VI计划相关的不利发展或结果或预期的不利发展或结果都可能严重损害我们的业务，我们的证券价格可能会下跌。此类不利发展的例子包括但不限于：

相对而言®/BREO®Ellipta®关于Anoro®Ellipta®GSK和其他制药公司发现、开发、推出和商业化的产品在目标市场的预期用途面临激烈竞争，这可能导致根据LABA合作协议向我们支付的特许权使用费低于预期，这反过来将损害我们的业务并导致我们的证券价格下跌。

葛兰素史克负责获得监管部门的批准，推出Relvar并将其商业化®/BREO®Ellipta®和Anoro®Ellipta®它们在世界各地的目标市场上的预期用途。虽然这些产品已经获得监管部门的批准，并已在美国和某些其他目标市场推出并商业化，但这些产品面临着来自葛兰素史克和其他竞争对手之前开发和商业化的现有产品的激烈竞争，未来可能还将面临来自相同制药公司和其他竞争对手发现、开发和商业化的新产品的额外竞争。例如，通用Advair的销售®，葛兰素史克批准的治疗COPD和哮喘的药物继续对Relvar的销售产生负面影响®/BREO®Ellipta®.

在呼吸系统市场竞争的许多制药公司都是国际化的，拥有大量的财务、技术和人员资源，使它们能够以对消费者具有竞争力的价格，以高效和低成本的方式发现、开发、获得监管批准并将新产品商业化。此外，许多竞争对手拥有大量的商业基础设施，有助于以高效和低成本的方式将其产品商业化，并以具有竞争力的价格向消费者提供服务。随着时间的推移，用于治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘的产品的市场继续经历重大创新和产品上市成本的降低。不能保证Relvar®/BREO®Ellipta®关于Anoro®Ellipta®不会被认为对消费者来说更有效、成本更低的新产品所取代。相对人的能力®/BREO®Ellipta®和Anoro®Ellipta®成功并实现预期销售水平取决于GSK的商业和开发业绩，以实现并保持相对于目标市场上具有相同预期用途的其他产品的竞争优势。

如果RELVAR的销售®/BREO®Ellipta®关于Anoro®Ellipta®由于其商业化市场现有或未来的竞争，包括来自被认为成本较低或更有效的现有和新产品的竞争，我们的特许权使用费可能低于预期，这反过来又会损害我们的业务并导致我们的证券价格下跌。

我们可能无法利用我们结转的所有净营业亏损。

我们有净经营亏损结转和其他重大美国税务属性，我们认为可以抵销在美国的其他应课税收入。任何年度可用于抵销我们应课税收入净额的经营亏损结转将在根据守则确定的连续36个月的任何期间内所有权变动超过50%后减少（“所有权变动”）。在测试期内，涉及我们普通股的交易，甚至是那些我们控制之外的交易，例如投资者的购买或出售，都可能导致所有权的变更。我们进行了一项分析，以确定自成立以来至2023年12月31日是否发生所有权变更，并得出结论认为，公司在测试期间更有可能没有经历所有权变更。我们所有权或出售股票的后续变动可能会限制我们未来经营亏损净额的使用。根据上述所有权变更规定，每年的使用可能会受到某些限制。此外，我们可能无法在其到期前获得足够的未来应课税收入，因为净经营亏损有结转期。未来联邦和州税法与净经营亏损结转有关的变化也可能导致我们索赔此类净经营亏损的限制或限制。如果净经营亏损结转对我们来说变得不可用或被充分利用，我们的未来应课税收入将不会在没有某些美国联邦和州税收抵免的情况下免受联邦和州所得税的影响，并且可用于一般企业用途的资金将减少。

如果与GSK合作的呼吸系统项目中的任何候选产品未经监管机构批准，或被确定为对人体不安全或无效，我们的业务将受到不利影响，我们的证券价格可能下跌。

我们的合作伙伴GSK必须向FDA和类似的外国监管机构提供临床前和临床研究的数据，证明候选产品对于特定适应症是安全和有效的，然后才能批准其商业分销。GSK将不会获得合作候选产品的批准，除非FDA批准NDA。从FDA获得监管部门批准，再到上市和销售新产品的过程非常复杂，需要数年时间，并涉及大量资源的支出。为了在国外销售药物，必须在每个国家获得单独的监管批准。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的测试，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不确保获得其他国家监管机构的批准，一个外国监管机构的批准并不确保获得其他国家监管机构或FDA的批准。相反，未能在一个或多个国家获得批准可能会使在其他国家获得批准更加困难。

与GSK合作的候选产品的临床研究可能会显示，这些候选产品无效，劣于现有批准的药物，不可接受的毒性，或它们有其他不可接受的副作用。此外，临床前研究的结果不一定能预测临床成功，更大规模和后期的临床研究可能不会产生与早期临床研究相同的结果。

通常情况下，在早期临床前或临床研究中显示出有希望的结果的候选产品随后遭受重大挫折或在后来的临床或非临床研究中失败。此外，对潜在产品的临床和非临床研究往往表明，继续为这些候选产品进行开发是不可能的，也不切实际。如果这些研究被严重拖延或未能证明与GSK合作开发的候选产品的安全性和有效性，GSK可能无法获得监管部门对该候选产品的批准，我们的业务和财务状况可能会受到重大损害，我们的证券价格可能会下跌。

FDA发布的几份广为人知的完整回应函以及安全相关产品的撤回、暂停、批准后标签修订（包括盒装警告和过去几年批准适应症的变更），以及公众和政府对安全问题的审查日益增加，都创造了保守的监管环境。新法律法规的实施以及FDA临床试验设计指南的修订增加了新药可批准性的不确定性。此外，对新药的批准还有其他要求，包括新化学实体的咨询委员会会议，以及FDA酌情决定的正式风险评估和缓解战略。这些法律、法规、附加要求和解释的变更可能导致FDA对与GSK合作的任何呼吸系统项目中的任何候选产品的审查和批准不批准或进一步延迟。

即使与GSK合作的任何呼吸系统项目中的候选产品获得了监管部门的批准，如RELVAR的情况®/BREO®Ellipta®关于Anoro®Ellipta®这些产品的商业化可能会受到监管行动和监督的不利影响。

即使GSK在与GSK合作的任何呼吸系统项目中获得了候选产品的监管批准，该批准也可能包括对GSK销售药物的适应症用途或可能使用药物的患者人群的限制，这可能会限制药物的市场或使GSK相对于替代疗法处于竞争劣势。这些限制使得销售已批准的产品更加困难。

例如，在FDA肺过敏药物咨询委员会和药物安全和风险管理咨询委员会关于BREO sNDA的联席会议上，®Ellipta®作为一种治疗哮喘的方法，咨询委员会建议，®Ellipta®成人和12—17岁儿童应要求使用，类似于正在进行的LABA安全性试验，作为FDA上市后要求，每个含哮喘治疗药物的LABA生产商正在进行。FDA不同意这一建议。目前正在进行一项包括5—17岁患者的儿科项目。

此外，获批产品的生产、标签、包装、不良事件报告、广告、促销和记录保存仍需遵守广泛和持续的监管要求。如果我们或GSK在美国或海外或在合同制造商的工厂发现已获批产品之前未知的问题，监管机构可能会对产品、合同制造商或GSK施加限制，包括要求其重新配制产品、进行额外临床研究、更改产品标签，从市场上撤出产品或要求合同制造商对其设施进行更改。GSK还受地区、国家、州和地方机构的监管，包括司法部、联邦贸易委员会、美国卫生和公众服务部监察长办公室和其他监管机构，以及与GSK合作的呼吸系统项目中的任何候选产品均已获准商业化的外国政府当局。《联邦食品、药品和化妆品法》、《公共卫生服务法》和其他联邦和州法规在不同程度上管理与处方药产品有关的研究、开发、生产和商业活动，包括非临床和临床试验、批准、生产、标签、销售、分销、进口、出口、上市后监督、广告、信息传播和促销。任何未能获得监管部门的批准都会限制GSK在与GSK合作的任何呼吸系统项目中将候选产品商业化的能力，这可能对我们的业务和财务状况造成重大不利影响，并可能导致我们的证券价格下跌。

药物研究和开发是非常昂贵的和高度不确定性；我们可能无法成功开发，许可或获得商业上成功的产品。

在药物研发、新产品的引入以及业务发展活动以加强我们的产品线方面存在许多固有的困难和不确定性。

新药的发现和开发存在着很高的失败率。失败可能发生在过程中的任何一点，包括在大量投资后的后期阶段。由于疗效或安全性问题、无法获得或维持必要的监管批准或付款人报销或覆盖范围、定价控制的应用、批准用途的有限范围、标签变更、相关治疗标准的变更或新产品或更有竞争力的产品的可用性，在开发中似乎有前景的新候选产品可能无法进入市场或可能仅获得有限的商业成功，制造困难或成本过高，或侵犯他人专利或知识产权。监管机构为新产品和适应症的有效性和安全性设置了很高的障碍。各市场和机构的药品审批过程中的延迟、不确定性、不可预测性和不一致性可能导致产品上市延迟、市场机会丧失、库存潜在受损和其他负面影响。此外，很难预测新产品和适应症的收入增长率或需求的变化。

我们无法确定我们目前正在开发的产品何时或是否将获得批准或推出；如果最初获得批准，是否将维持该批准；我们是否将能够开发、许可或以其他方式获得额外的候选产品或产品；或者我们的产品一旦推出，是否将获得商业成功。

如果在短期或长期内不能成功开发和销售新产品，将对公司的业务、经营业绩、现金流、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们已经进行或可能进行的收购或战略投资可能会失败。

作为我们战略的一部分，我们经常监控和分析我们认为将为股东创造价值的收购或投资机会。

现有或未来的收购和投资可能涉及许多风险，可能会阻止我们充分实现我们预期的交易收益。这些风险包括未能从所收购的技术、产品和知识产权中获得任何商业价值，包括未能获得监管部门批准或产品一旦获得批准就无法货币化的结果，以及产品开发时间长、前期开发成本高而无法保证成功结果的风险。可能无法获得涵盖所获得技术和/或知识产权的专利和其他知识产权，即使获得，可能不足以充分保护该技术或知识产权。我们可能会承担责任，包括意外诉讼费用，这些责任不在我们可能获得的赔偿保护范围内。当我们追求或完成战略收购或投资时，我们可能错误地评估被收购或投资的公司，未能成功管理我们的运营，因为我们的资产多样化增加，在收购或整合过程中花费不可预见的成本，或遇到其他不可预见的风险或挑战。一旦作出投资，我们可能未能准确地对其估值、在综合财务报表中适当入账、或成功剥离或以其他方式实现我们最初投资或其后反映于综合财务报表的价值。我们在实施收购或战略投资时未能有效限制该等风险，可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响，并可能对我们的净收入产生负面影响，导致我们的证券价格下跌。

我们有大量债务，包括我们的可转换次级票据和可转换优先票据，分别是优先于我们的普通股股东的资本结构和现金流。履行与我们的债务有关的义务可能会对我们的流动性或向我们股东潜在分派的金额或时间造成不利影响。

截至2023年12月31日，我们的债务总额为4.535亿美元，主要包括2025年到期的可换股优先票据项下的未偿还本金额1.925亿美元（“二零二五年票据”）及二零二八年到期之可换股票据项下未偿还本金额261. 0百万元（“2028年附注”）（2025年附注及2028年附注，以下简称“附注”）。票据为无抵押债务，除二零二八年票据外，我们不可于到期日前赎回。票据持有人可能要求我们在发生根本性变化时按其本金额的100%加任何未付利息购买其全部或任何部分票据。一个根本性的变化通常被定义为包括涉及我们的合并，收购我们大部分流通的普通股。此外，倘吾等寻求及完成货币化交易或修改吾等公司架构的交易，则该交易的架构可能符合该等票据项下的根本变动，可能触发该等票据持有人的认沽权，在此情况下，吾等将须动用该等交易所得款项净额的一部分购回任何向吾等出售之票据。

履行此债务的义务可能会对我们股东的任何分派金额或时间产生不利影响。我们可以选择通过公共或私人股本或债务融资满足、回购或再融资该债务，如果我们认为此类融资在优惠条件下可用。倘任何或所有票据未于到期日前转换为本公司普通股股份，本公司将须向持有人支付当时尚未发行票据的全部本金总额。上述任何付款均可能对我们的现金状况造成重大不利影响。倘吾等未能履行该等责任，则可能导致该等附注项下的违约，进而导致吾等若干其他债务工具（如有）项下的违约。任何此类违约将损害我们的业务，我们的证券价格可能下跌。

倘我们失去主要管理人员，或未能挽留主要雇员，我们管理业务的能力可能会受损。

我们的表现在很大程度上取决于管理团队的持续服务和表现，他们在我们的业务中拥有丰富的经验和专业知识。 我们的雇员概无任何固定时间的雇佣承诺，所有雇员均可随意离职。倘我们未能挽留合资格人员或在彼等离职时予以替换，则我们管理业务的能力可能会受损，从而可能导致证券价格下跌。

为了继续将我们的产品商业化，并推进其他模式、适应症和候选产品的研究、开发和商业化，我们已经扩大了，并且可能需要进一步扩大我们的员工队伍。我们未能有效地竞争人才，可能会对我们当前和未来批准产品的销售产生负面影响，并可能对我们的业务造成重大的财务、法律、商业或声誉损害。

持续的经济不明朗或低迷，以及不稳定的市场、信贷及财务状况，可能加剧影响我们业务的若干风险，并对我们的业务造成严重不利后果。

全球经济衰退和市场不稳定使商业环境更加动荡，成本更高。这些经济状况以及宏观经济环境总体方向的不确定性超出了我们的控制范围，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释性更大。虽然我们相信我们有足够的资本资源来满足目前的营运资金和资本开支要求，但经济持续低迷或我们的开支大幅增加，可能需要以低于吸引力的利率或对现有股东过度摊薄的条款进行额外融资。未能及时以优惠条款获得任何必要的融资，可能会对我们的股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。

我们合作产品的销售将在很大程度上取决于政府卫生管理机构、私营医疗保险公司、分销合作伙伴和其他组织的报销。由于美国或我们可能开展业务的其他司法管辖区整体经济的负面趋势，这些组织可能无法履行其偿还义务或可能延迟付款。此外，联邦和州卫生当局可能会减少医疗保险和医疗补助的报销，私人保险公司可能会加强对索赔的审查。减少可用性或报销范围可能会对我们或我们合作伙伴的产品销售和收入产生负面影响。

此外，我们在业务的几个重要方面依赖第三方。在充满挑战和不确定的经济时期，以及在信贷市场紧缩的情况下，我们的第三方承包商、供应商或合作伙伴的履约可能会受到干扰或延迟。倘该等第三方未能履行彼等对我们的承诺，我们的业务及经营业绩将受到不利影响。

我们在临床前研究或临床试验中的成功可能不代表当前或未来临床试验的结果。

我们在临床前测试和早期临床试验中的成功并不能确保以后的临床试验将产生相同的结果，或提供足够的数据来证明候选产品的疗效和安全性。某些候选产品可能无法在临床开发中表现出必要的安全性和有效性，尽管在临床前研究中取得了积极的结果，或已通过初步临床试验成功。

此外，临床试验的设计可以决定其结果是否将支持产品的批准，临床试验设计中的缺陷在临床试验进展良好之前可能不会变得明显。我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验以支持监管部门的批准。药物和生物制品通过临床试验的失败率很高。制药和生物技术行业的许多公司即使在临床前测试和早期临床试验中取得了可喜的成果，但在后期临床试验中却遭遇了重大挫折。从临床前和临床活动中获得的数据有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，由于许多因素，包括在我们的候选产品开发期间监管政策的变化，我们可能会遇到监管延迟或拒绝。任何该等延误均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成负面影响。

如果我们候选产品的临床试验未能证明FDA、EMA或其他类似监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生有利的结果，我们可能会产生额外的成本或延迟完成或最终无法完成候选产品的开发和商业化。

未经FDA、EMA或其他类似监管机构的营销批准，我们或我们的潜在合作伙伴不得将任何候选产品商业化、营销、推广或销售，并且我们可能永远不会获得此类批准。即使我们的候选产品在受控良好的临床试验中对患者表现出足够的有效性和/或安全性，也无法预测这些候选产品是否或何时会获得监管部门的批准。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。

在临床试验之前、期间或因为临床试验，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括但不限于：

如果我们需要对候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成候选产品的临床试验或其他测试，或者如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为中度阳性，或者如果存在安全性问题，我们可以：

如果我们在测试中遇到延误，我们的产品开发成本也可能会增加，我们可能需要获得额外的资金才能完成临床试验。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力。此外，导致或导致临床试验延迟的许多因素最终可能导致候选产品的监管批准被拒绝。

如果我们不能成功地发现、开发和商业化更多的候选产品，我们扩大和实现战略目标的能力将受到损害。

我们选择将大量精力投入到我们的候选产品的持续临床测试和潜在的监管批准上。然而，我们战略的一个要素可能包括在其他治疗领域开发新的候选产品。我们识别和开发候选产品的努力需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于许多原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括但不限于以下几个原因：

如果我们不能开发并成功地从其他当前和未来的候选产品中获得收入，我们的未来前景可能会受到影响，我们或潜在的合作伙伴在开发和商业化我们当前的候选产品时可能会遇到任何问题。

如果我们或我们的合作者在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。

如果我们和我们的合作者无法根据FDA、EMA或其他类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动、继续或完成我们开发的候选产品的临床试验。我们在临床试验中招募患者的经验有限，无法预测我们在未来的临床试验中招募患者的成功程度。

例如，参与我们临床试验的患者通常在医院环境中，参与的决定可以由护理人员或医生做出。因此，当家人和/或患者可能无法考虑参与临床试验，并且寻求同意的提供者/调查人员通常与家人或患者没有既定关系时，寻求患者参与的同意可能会变得困难。此外，我们的一些竞争对手正在进行临床试验，以治疗与我们的候选产品相同的适应症，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手的临床试验。如果我们未能成功地让患者参加一项临床试验，可能会影响我们何时能够启动下一项临床试验，这可能会导致我们争取监管部门批准我们的候选产品并将其商业化的努力严重延误。患者入选受到其他因素的影响，包括但不限于：

我们无法招募足够数量的患者进行临床试验，这将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。这些临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将减少我们可用于支持当前和未来候选产品的资本，并可能导致需要比计划更早地筹集额外资本，并可能导致我们的普通股价值下降，限制我们获得额外融资的能力。

我们的候选产品可能会导致不良的副作用或具有其他可能延迟或阻碍其监管批准、限制商业潜力或在任何潜在的上市批准后导致重大负面后果的特性。

在进行临床试验期间，患者向他们的医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适(通常被称为不良事件)。我们被要求向FDA和其他监管机构报告不良事件。通常情况下，无法确定是否被研究的产品候选导致了这些情况。监管机构可能会得出不同的结论，或者要求进行额外的测试，以确认或驳斥这些观察结果。此外，当我们在更大、更长和更广泛的临床计划中测试我们的候选产品时，或者随着这些候选产品的使用变得更广泛(如果它们获得监管部门的批准)，受试者将报告在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。许多时候，只有在研究药物在大规模的 3期临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的药物后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明，我们目前的任何候选产品或任何未来的候选产品有副作用或引起严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会失败或推迟，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，则可能会撤销批准，这可能会损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止我们候选产品的任何临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们通过销售产生收入的能力可能会被推迟或取消。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，监管机构可能会要求添加标签声明，如“黑盒”警告或禁忌症，或采用REMS计划，以确保益处大于风险，其中可能包括概述药物分销给患者的风险的药物指南和面向医疗从业者的沟通计划，和/或对药物分销或使用的重大限制。此外，如果我们或其他人后来发现我们的候选产品造成了不良的副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括但不限于：

这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或维持市场对受影响候选产品的接受度（如果获得批准），或可能大幅增加商业化成本和开支，从而可能延迟或阻止我们从销售产品中获得收入，并损害我们的业务和经营业绩。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时“顶线”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公布临床试验的中期顶线或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据存在一个或多个临床结局可能随着患者入组的继续和/或更多患者数据的可用而发生重大变化的风险。初步数据或顶线数据仍需经过审核和验证程序，可能导致最终数据与我们先前公布的初步数据有重大差异。因此，在获得最后数据之前，应谨慎看待临时和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。

我们的业务可能会因我们的信息系统故障或网络攻击而中断。

如果我们的信息系统出现故障，如果我们未能成功实施必要的升级，或者如果我们受到网络攻击，我们的运营可能会中断。我们的业务依赖于我们的计算机和通信系统和网络、硬件和软件系统以及我们的其他信息技术的高效和不间断的运行。我们以数字形式收集和维护信息，包括机密和专有信息以及有关我们员工的个人信息。以数字形式保存的数据容易受到网络攻击的风险，而网络攻击的频率和复杂程度都在增加。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、病毒、蠕虫和其他手段，以影响服务可靠性并威胁数据的机密性、完整性和可用性。尽管我们努力监控和保护我们的系统以防止数据泄露，但未来数据泄露的可能性无法完全消除，与入侵、篡改和盗窃相关的风险仍然存在。我们的系统故障，或无法成功扩展这些系统的容量，或无法成功地将新技术整合到我们现有的系统中，可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和现金流产生重大不利影响。

该公司及其供应商复杂的信息技术业务分布在多个平台上，有时不一致，这对维护跨系统数据完整性造成了困难。技术的不断增加的使用和发展，包括基于云的计算，为无意或不当地传播或破坏存储在公司系统中的机密信息创造了机会。

此外，《加州消费者隐私法》（“CCPA”）为消费者创造了新的个人隐私权（因为该词在法律中有广泛的定义），并对处理消费者或家庭个人数据的实体增加了隐私和安全义务。自2020年1月1日生效以来，CCPA要求被覆盖的公司向加州消费者提供新的披露，为这些消费者提供新的选择退出某些个人信息销售的方式，并允许对数据泄露采取新的行动。CCPA可能会对我们的业务活动造成重大影响，并需要大量合规成本，从而对业务、经营业绩、前景及财务状况造成不利影响。

任何违反我们的安全措施或意外丢失、无意披露、未经批准的传播、盗用或滥用商业秘密、专有信息或其他机密信息，无论是由于盗窃、黑客攻击、欺诈、欺骗或其他形式的欺骗或任何其他原因，都可能对我们的业务状况造成不利影响。此外，任何此类中断、安全漏洞、机密信息的丢失或披露可能导致本公司的财务、法律、业务和声誉受到损害，并可能对本公司的业务、财务状况、经营业绩、现金流和股价造成重大不利影响。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

加强对我们环境、社会或管治责任的审查，可能会导致额外成本及风险，并可能对我们的声誉、员工挽留以及客户及供应商与我们做生意的意愿造成不利影响。

若干客户、消费者、雇员及其他持份者日益关注环境、社会及管治（“ESG”）事宜，包括企业公民及可持续发展。此外，与上市公司ESG实践相关的公众利益和立法压力持续增长。倘我们的ESG常规未能符合监管要求或持份者对负责任企业公民的不断变化的期望及标准，包括环境管理、对当地社区的支持、董事会及员工多元化、人力资本管理、员工健康及安全常规、企业管治及透明度，以及在我们的营运中采用ESG策略，声誉和员工保留可能受到负面影响，客户和供应商可能不愿意与我们做生意。

有关环境、社会及管治事宜的追踪及报告标准相对较新，尚未协调一致，并继续演变。我们选择与之保持一致的披露框架（如有）可能会不时改变，并可能导致不同时期缺乏一致或有意义的比较数据。确保有系统及流程以遵守各项环境、社会及管治追踪及报告责任将需要管理时间及开支。此外，我们的流程及监控未必总是符合识别、计量及报告环境、社会及管治指标的不断演变的标准，我们对报告准则的诠释可能与其他准则不同，而该等准则亦可能随时间而改变，其中任何一项均可能导致我们的目标或达致该等目标的报告进度出现重大修订。

倘我们未能按持份者的期望尽快采纳ESG标准或常规，或未能或被视为未能实现该等倡议或目标，或未能全面准确地报告我们在该等倡议及目标方面的进展，则我们的声誉、业务、财务表现及增长可能受到不利影响。此外，我们可能会因这些倡议或目标的范围而受到批评，或被认为在这些问题上不负责任。我们的业务可能会受到此类事件的负面影响。任何该等事项或相关企业公民身份及可持续发展事项，均可能对我们的业务造成重大不利影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖第三方进行候选产品的临床试验，而该等第三方可能表现不佳，包括未能在截止日期前完成该等试验或未能遵守适用的监管要求。

我们已聘请合同研究组织（CRO）进行我们正在进行的和计划中的临床试验。我们还希望为任何其他可能进入临床开发的候选产品聘用CRO。我们希望依靠CRO以及其他第三方，如临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员进行这些临床试验。与此类第三方的协议可能因各种原因而终止，包括第三方不履行义务。如果我们需要达成其他安排，我们的产品开发活动将被延迟。

我们依赖该等第三方进行研发活动，将减少我们对该等活动的控制，但不会免除我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每项临床试验均按照一般试验计划和试验方案进行。此外，FDA要求我们遵守监管标准，通常称为良好临床实践规范，或GCP，以进行，记录和报告临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利，完整性和保密性。类似的监管要求适用于美国以外的国家，包括人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）。

我们还需要在指定的时间范围内注册某些正在进行的临床试验，并在政府赞助的、可公开访问的数据库（如www.example.com）上公布某些已完成的临床试验的结果。如果我们或第三方未能这样做，FDA可能会根据临床数据、执法行动、负面宣传以及民事和刑事制裁拒绝批准申请。

此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能延误我们将候选产品成功商业化的努力。

此外，我们临床试验的主要研究者可能不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能就此类服务获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的补偿导致了感知或实际的利益冲突，或者FDA认为财务关系可能影响了试验结果，则在适用的临床试验中心生成的数据的完整性可能受到质疑，临床试验本身的效用可能受到损害，这可能导致FDA延迟或拒绝我们提交的任何NDA。任何此类延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。

我们还希望依靠其他第三方为我们的临床试验储存和分销产品供应。我们的分销商的任何性能失败或监管违规行为可能会延迟我们候选产品的临床开发或上市批准或我们产品的商业化，导致额外损失并剥夺我们的潜在产品收入。

我们依赖与第三方的合作来开发我们的产品和商业候选产品，我们可能会在未来寻求更多的合作。如果这些合作不成功，我们可能无法利用这些产品或商业候选产品的市场潜力。

我们在药物开发方面的能力有限，我们的产品开发计划和候选产品的商业化将需要大量额外的现金来支付费用。由于这些因素，我们现在并预期将继续依赖与现有和未来候选产品开发相关的合作。我们已经并将继续与多家制药公司讨论潜在的合作机会。此外，我们可能会寻求第三方合作者来开发和商业化我们的候选产品，特别是在美国以外的候选产品的商业化。任何合作安排的可能合作者包括大型和中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司，我们在寻找合适的合作者时可能面临巨大的竞争。如果我们未能以合理的条款或根本无法达成或维持合作，我们开发现有或未来候选产品的能力可能会被延迟，我们产品的商业潜力可能会改变，我们的开发和商业化成本可能会增加。如果我们与任何第三方达成任何未来合作安排，我们可能会对合作者用于开发或商业化候选产品的资源数量和时间控制有限。我们从这些安排中产生收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。

我们的合作以及我们可能达成的任何未来合作可能会带来许多风险，包括但不限于：

合作协议可能无法以最有效的方式或根本无法导致产品或商业候选产品的开发或成功商业化。如果当前或未来的合作者参与了业务合并，我们对药物开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。

我们依赖第三方生产我们的候选产品增加了我们将无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们不拥有或经营生产设施来生产我们正在开发或评估的候选产品的临床或商业供应品。我们在药物生产方面的经验有限，缺乏在临床或商业规模上生产任何候选产品的资源和能力。我们目前依赖第三方供应我们的候选产品，我们的策略是将候选产品和批准产品（如有）的所有制造外包给第三方。