附录 99.2

LOGO

Acrivon T h e r a p e u t i c s ACRIVON 预测精密蛋白质组学 (AP3) OV E R C O M I N G L I M I I T O N S O F G E N E N E T E N E T I C A S E D P R E C I S I S I O N S E D P R E C I S I S I O N E S E D P R E C I S I O N E S E D P R E E C I S I O N E S E D P R E E C I S I O N E S E D P R E S E E D P E E E C I S I O N E S E D P R E E E C I S I O N E S E D P R E E C I S I O N E E D P I O N N OV E M B E R 2 0 2 3


LOGO

F O R W A R DL O O K I N G S T A T E M E N T S PrivateContained 诉讼中证券信息的某些含义本演示改革法案包括 1995 年的前瞻性陈述内部运营业绩或某些财务案例、条件,您可以确定业务前瞻性战略和计划 陈述和目标,因为它们管理层包含运营等未来词语。预测、相信、预测、预测、考虑、应该 继续、瞄准、可能、将或预期这些可能的负面意图、言语计划或其他 潜在的类似条款和预测或表达。关于未来我们认为所依据的前瞻性事件和趋势陈述可能主要影响我们的业务、我们当前的财务预期状况 以及受运营风险影响的业绩。以及不确定性,包括所描述因素事件的结果我们在文件中描述了美国证券报表的前瞻性陈述,是用我们来预测委员会。所有风险 和可能出现的新不确定性风险和不确定性都具有前瞻性,不可能对包含的陈述进行陈述。可能实现他们的结果、发生、事件、 以及前瞻性中反映的实际和情况结果、事件或情况可能存在重大差异从前瞻性陈述中描述的内容来看。如除非法律要求,否则我们不承担任何前瞻性陈述的发布日期。除非法律要求,否则我们不承担任何前瞻性更新陈述、任何仅为反映新信息或意外事件发生的前瞻性陈述的义务。2 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A C R I V O N:N E X T G E N E N E N E R A T I O N P R E C I S I O N C O L L O V E R C O M I N G L I I I O N G L I O M I N G L I O G G E F G E N E T I C SB A S S E D P R E C I S I O N M E D I I A S S E D P R E C I S I O N M E D I I O N E N G L I O N O N E O N E O N E O N E O N E O N E O N E O N E O N E O N E O N E O N E O N E O N E N G L I O F G E N S O F G E N E A S S D P R E 临床上可操作 ACR-368(第 2 期)耐药机制 Rational 药物组合中的 CHK 1/2 抑制剂注册意向 多种实体瘤类型试验 oncoSignature ACR-2316(启用 IND)专有、量身定制的双重 WEE1/PKMYT1 抑制剂患者反应器,具有卓越的 选择性和鉴定测试单药活性药物研发基于 AP3 的其他 AP3,由共晶学驱动的精准肿瘤学促进项目经验丰富的团队专注于执行,现金流持续到下半年2025 3 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A C C O M P L I S H E D L E A D E R S H I P T E A M Peter Blume-Jensen,医学博士,博士 Rasmus Holm-Jorgensen Kristina Masson,博士,工商管理硕士,埃里克·加梅林博士,博士。玛丽·爱丽丝·米勒,法学博士,首席执行官、总裁兼创始人首席财务官网站负责人 Acrivon AB, 联合创始人首席医学官首席医学官首席法务官首席法务官兼业务运营执行官雪罗诺、默沙东诺和诺德金融跨职能领导力教授、首席执行官、大型创始人兼首席执行官 Opsonix 超过20年的企业有限公司、第一三共投资者关系梅里马克制药公司、国家癌症中心和业务主管总经理法律经验 CSO MetaMarketed Synageva 管道扩张麻省理工学院/博罗德医院安德森癌症中心 曾担任前列腺蛋白组学测试总法律顾问,并向Alexion创始人出售了90亿美元两家公司的首席执行官、高管安进、辉瑞和Metamark收购了ProMark® Kiniksa创始团队,首次公开募股OncoSignature AB(收购 Dynavax、MacroGenics;EIR Wyss Institutics、哈佛公共发明家Acrivon Predication和Acrivon Predictions进行商业推出)首席营销官STEP制药助理,旗舰商业杂志精密蛋白组学(AP3) ph 1-3 项肿瘤学试验开拓者 40 岁以下 40 岁以下亚当·利维博士,工商管理硕士。莫妮卡·帕德尼斯·约翰·范·杜泽博士 Joon van Duzer,博士 Parvin Miah David Proia,投资者关系高级副总裁 高级副总裁临床高级副总裁、CMC副总裁、主管、数据副总裁、药物发现和企业事务运营科学资源生物学负责人兼人事副总裁 Praveen Marapaka,博士 Karl Hsu,医学博士 Bruce Close,M.S. Rajshree Kandadai,注册会计师 Michail Shipitsin,博士高级副总裁、全球监管高级副总裁、临床开发和质量副总裁副总裁、业务发展副总裁、财务副总裁兼生物标记物事务合规会计发展副总裁 4 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A C R I V O N T H E R A P E U T I C S A T A G L A N C E 开发基地(波士顿)精密蛋白质组学网站 (隆德/哥本哈根)药物和临床生物标记物检测开发早期管道药物项目临床试验 BM 鉴定和药物分析市场准入待批准质谱法 Peter Blume-Jensen 克里斯蒂娜·马森首席执行官、总裁,执行副总裁,公共汽车运营,学术界 联合创始人。联合创始人网站负责人兼Novo-Nordisk基金会联合创始人蛋白质中心,Cph成立于 2018 年,2022 年 11 月首次公开募股(纳斯达克股票代码:ACRV)欲了解更多信息,请访问 https://acrivon.com


LOGO

A C R I V O N P R E D I C T I V E P R E E E C I S I O N P R O T E O M I C S,A P 3 DNA 基因组生物标志物对一小部分癌症的患者选择很有用 (br}作用机制与 基因变异无关(Acrivon 意思是:准确、准确)癌症 *致癌激酶信号:Blume-Jensen,P. 和 T. Hunter,T. Nature(2001)合成杀伤力是癌症药物靶标发现的引擎:Huang, A. 等NatrevDrugDisc (2020) 6 A C R I V O N T H E R A P E U T I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A P 3 P L A T F O R M A D D D R E S E S E S E S H I G H I G H U N M E D E D B E Y O N D N G SB A S E D P R E E C I S I O N M E D I C I S I O N E 当前的精准肿瘤学方法仅限于表面 Acrivon 有望增加精准肿瘤学市场规模 72 种独特批准 51 种药物精准肿瘤学 1.0 31 种基因组适应症批准的适应症: 批准的适应症:18 种癌症类型 HER2+ 乳腺癌 CML (BCR-ABL) st 只有 5% 的患者对 HER2+ 胃癌 ph+ Ph+ 全部 1 代精准肿瘤学目前未解决的精准肿瘤学 2.0 实体 肿瘤 (NTRK)) IDH 突变在 AML NSCLC (NTRK) 和 NSCLC (KRAS G12C) CRC (ROS1, ALK) CRC (ROS1, ALK) II 类和 III 类 BRAF Solid 中有 95% 的患者目前未通过膀胱 (FGFR3) II 类和 III 类 BRAF Solid 进行治疗肿瘤(NRG1)基于传统遗传学的精准肿瘤激酶 变异:N/A 预测性精密蛋白质组学旨在向更广泛的癌症患者群体提供靶向治疗解决方案来源:公司文件、ACS、CDC、NCI,《华尔街研究》(2022年)7 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

AP3 平台:预测个体患者的药物反应预测 无反应者响应者 CLASS 1 BM CLASS 2 BM AI 驱动的 3 类 BM 患者没有对药物敏感性至关重要的生物标志物有效排除了基于疾病路径的 生成针对个体化治疗特定疗法量身定制的生物标记物面板的方法:第 2 集 229 589,2015 年 6 月 10 日发布;US2017/0067877A9,待定。oncoSignature® 是注册商标:US Reg.编号 5,718,472; Int。第 5、42 页。国际。Reg. 1382289\ 8 A C R I V O N T H E R A P E U T I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A C R I V O N P I P E L I N E 预计临床前第一阶段第二阶段第三阶段下一个里程碑 基于 oncoSignature 预测的单臂试验铂耐药 ACR-368 单一疗法快速通道指定卵巢癌 LDG 组合 ACR-368 单一疗法快速通道指定临床数据 ACR-368 子宫内膜癌医学会议 (CHK1/CHK2) LDG 组合 1H 2024 ACR-368 单一疗法膀胱癌 LDG 组合可启动更多关于 HPV+ SCC(H&N、肛门、子宫颈)和肉瘤的试验 oncoSignature-ACR-2316 支持 IND 的预计单一疗法将于 2024 年第四季度申报 (WEE1/ PKMYT1) 敏感肿瘤研究 AP3 共同驱动晶体学 其他开发项目候选人注意事项 ACR-368 单一疗法注册意图基于肿瘤信号阳性患者对 ACR-368 单一疗法的预测敏感性 LDG 组合探索性 ACR-368 与低剂量吉西他滨(LDG)联合用于 oncoSignature 阴性患者 9 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A C R3 6 8: A C L I N I C A L L Y A C T I V E P H A S E 2 C H K 1/2 I N H I B I T I V E P H A S E 2 C H K 1/2 I N H I I B I T O R 具有CHK1(0.9 nM)和CHK2(8 nM)的ATP竞争性抑制剂Array Biopharma发现了良好的ADME特性,最小的药物相互作用(DDI)潜力,被礼来公司 CoM 专利exp收购2030 年 10 月;盐型展览2037 年 4 月 ACR-368 (MW):365.4 M G1 缺陷 G1/S G1/S 缺陷癌症依赖于 CHK1 调节的 G2/M 检查点 检查点细胞周期检查点 CHK1 S 期暂停细胞周期至 G2 S 检查点启用 DNA 修复 CHK1 持久的单一疗法活性:耐铂的卵巢癌和鳞状细胞癌(肛门和 H&N)大 安全性数据库,良好的安全性:>1,000 名患者接受治疗(约 50% 的单一治疗,约 50% 的组合)非常适合 AP3 方法:经过验证的临床活性,但需要识别患者反应者才能实现足够了 ORR 10 A C R I V O N T H E R A P E U T U T I C S


LOGO

C L I N I C A L O V E R V I E W O F A C R3 6 8 M O N O T H E R A P Y(P A S T D A T A)适应症试验 ORR#(已确认)中位数 Dor° 参考值 HGSOC*(BRCA 野生型,主要是 2 期单中心 29% >10 个月^ Lee 等人,耐铂金)(NCI)) 肿瘤学,2018 年 HGSOC(BRCA 野生型和突变体;二期多中心 12.1% (铂耐药)5.6 个月 Konstantinopoulos 铂耐药和难治性)(礼来)等人;Gynec。Oncol.: 2022 年鳞状细胞癌(肛门癌,1b 期多中心 19% HPV+ H&N 7 个月(HPV+ H&N)Hong 等人,CCR, 头颈癌 [H&N]) (Lilly) 15% 肛门癌 12 个月肛门癌 2018 剂量和给药 IV q14d (RP2D = 105 mg/m2) 安全性摘要>1,000 名患者可接受的安全性概况迄今为止,所有临床研究均未实施临床或 监管封锁主要不良事件 ≥ 3 级为血液学(可控的中性粒细胞减少和血小板减少症) 非血液学毒性(所有 AE 均为 ≤ 7%)药物相关停药


LOGO

P A S T P H A S E 2 T R I A L S I N H I G H G G R A D E S E R O U S O V A R I A N C A N C A N C E N C E R NCI 单中心 2 期研究(N=28)莉莉赞助的多中心(46 个中心,8 个国家)2 期研究(N=169)大量研究 预治疗患者;前期 5 条中位数 5 条先前治疗的所有线条,BRCA wt 和 mt,包括 先前的 parPi 预治疗肿瘤活检强制性治疗前肿瘤活检强制性结果 ORR 29%;mDor >10 个月(未经证实)12.1%(未经证实);mdOR =5.6 个月与 p53mut、DdRMut 或 CCNE1 无遗传 相关性与基因改变无关联 100 N = 169 名患者队列描述确诊百分比 ORR 最佳反应(95% C.I.)50(N = 24 名可评估患者)队列 1 (53) Plat 耐药性 BRCA wt;≥3 行的 11.3(4.3 至 23.0))(%)(%)(%)参见 0 个队列 2 (46) 植物耐药 BRCA wt;


LOGO

的发展 AP3-BASED 患者选择肿瘤签名测试 技术验证功能验证 p-proteomics 细胞 MOA 反应人类癌症筛查:所有、药物敏感型癌症的识别和应答者的比例 inal DMSO 4NQO 4NQO+prex ignat OVCAR3 论文 A2780 途径可视化目标参与度,s,图像 A


LOGO

ONCOSIGNATURE 测试:临床用途预处理治疗决策基于患者 分层的肿瘤活检预测预测样本处理响应器 自动肿瘤 FFPE 中的无反应活检 感兴趣的区域 区块生物标志物评分预治疗肿瘤活检测试兼容 5 个工作日周转时间由 CDx 合作伙伴在 Acrivon 的独家许可下提供 14 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S 的独家许可


LOGO

C O N S I S T E N T E N T A C R3 6 8 O N C O S I G N A T U R E P E R F O R M A N C E A C R O S S P R O S P R E S P R E S P R E L I N I C A L S T U D I E S Tissue ID。BM1 BM2 BM3 Fov060265 0.69 0.79 0.73 Fov050855 0.94 0.71 0.67 Fov041300 0.89 0.23 0.55 Fov060380 0.95 0.62 0.51 Fov060050 0.85 0.85 0.23 0.51 Fov041285 0.69 0.19 0.47 Fov050764 0.82 0.47 0.82 0.47 0.22 0.47 0.82 0.47 0.22 0.47 Fov041267 0.4 0.36 0.36 Fov100146 0.84 0.57 0.26 Fov060382 0.44 0.45 0.22 Fov041269 0.37 0.21 0.21 0.2 Fov060302 0.29 0.22 0.15 Fov020067 0.89 0.38 Fov100003 0.89 0.08 Fov050700 0.17 0.07 预测人类肿瘤分数 对 Fov050139 0.63 0.66 0.05 Fov041138 0.36 0.11 0.05 Fov060152 0.24 0.3 0.03 Fov030062 0.57 0.14 0.02 敏感Fov060133 0.94 0.43 0.01 Fov050666 0.93 0.38 0.01 Fov060371 0.88 0.93 0 Fov020497 0.61 0.61 0.43 0 Fov020497 0.61 0.43 0 Fov010706 0.54 0.14 0 单剂 ACR-368 Fov020386 0.11 0.09 0.12 Fov050734 0.11 0.06 0.08 Fov040872 0.23 0.04 0.36 Fov050659 0.29 0.01 0.02 Fov060293 0.42 0 0 0 Fov060210 0.1 0 0 Fov050840 0.07 0.29 0.01 Fov040855 0.05 0 0.22 o 选择率 30-40% 所有主要适应症 Fov050816 0.04 0.33 0.12 Fov060355 0.04 0.27 0 Fov010252 0.03 0.17 0.02 Fov010682 0.03 0.03 0 Fov060553 0.03 0.03 0.03 71768C3 0.02 0 0 0 0 0 0 0.02 0 0 0 0 0 0.02 0 0 0 0 03 0.02 0 0 0 0 0 03 0.02 0 0 0 0 03 0.02 0 0 0 0 03 0.02 0 0 0 0 0 0.02 0 0 0 0 03 0.02 0 0 0 0 03 0.02 0 0 0 0 03 0.02 0 0 0 0 03 0.02 0 0 0 0 0 0 到单一药物 ACR-368 o 子宫内膜癌和膀胱癌治疗预测人类 PDX 模型的结果显示 ORR 富集至 ≥ 55%;AUC 分别为 0.88 和 0.9 两项独立的、前瞻性设计的盲盲活检研究,这些研究是过去对铂耐药卵巢癌患者进行的 ACR-368 试验 o ORR 富集至 47%(NCI)和 58%(礼来多中心)15 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A C R3 6 8 O N C O S I G N A T U R E P R E D I O N O F D R U G S E N S I T I T I G S E N S I T I V I T Y: B I O M A R K E R K E R Q U A N T U N A N T I O A N A T I O S O S H U N A N A T I O A N A T I O S H U U N A N A T I O S H U N A N C A N C E R K E R Q U U N A N A N T I O A N T I O A N A T I O S H U N A N A T I O S H U U N A N A T I O S H U U N A N C S A M P L E S 级 1 BM 2 级 BM 3 级 BM 组织 ID。BM1 BM2 BM3 Fov060265 0.69 0.79 0.73 Fov050855 0.94 0.71 0.67 Fov041300 0.89 0.23 0.55 Fov060380 0.95 0.62 0.51 患者 Fov060050 0.85 0.85 0.85 0.23 0.51 0.51 Fov041285 0.69 0.19 0.47 Fov050764 0.82 0.22 0.47 Fov041267 0.4 0.36 0.36 Fov100146 0.84 0.57 0.26 Fov060382 0.44 0.45 0.22 Fov041269 0.37 0.21 0.21 0.21 0.2 Fov060302 0.29 0.22 0.15 预测的反应者 Fov020067 0.89 0.38 0.09 有药物靶向依赖的患者 Fov100003 0.9 0.89 0.08 Fov050700 0.17 0.07 Fov050139 0.63 0.66 0.05 Fov041138 0.36 0.11 0.05 Fov060152 0.24 0.3 0.03 Fov030062 0.57 0.140.02 Fov060133 0.94 0.43 0.01 Fov050666 0.93 0.38 0.01 Fov060371 0.88 0.93 0 Fov020497 0.61 0.43 0 Class 1 BM 2 BM Class 3 BM Fov010706 0.54 0.14 0 Fov020386 0.11 0.09 0.12 Fov050734 0.11 0.06 0.08 Fov040734 0.08 872 0.23 0.04 0.36 Fov050659 0.29 0.01 0.02 Fov060293 0.42 0 0 病人 Fov060210 0.1 0.1 0 Fov050840 0.07 0.29 0.01 Low Fov040855 0.05 0 0.05 0 0.22 Fov050816 0.04 0.33 0.12 Fov060355 0.04 0.27 0 Fov010252 0.03 17 0.02 Fov010682 0.03 0.03 0 Fov060553 0.03 0.02 0.03 0.03 0.03 0.03 预测 无反应者 71768C3 0.02 0 0 0 Fov150230 0 0.36 0.12 没有药物靶向依赖的患者有效排除在外 Fov060308 0 0 0 0 16 A C R I V O N T H E R A P E U T I C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

B I O P S Y S Y S T U D Y 1: S U B S T A N T I A L R E S P O N S E A N D P F S B E E N E E N E F I N P R E D E D R E S P O N D E R S (B L L I N D D E D E D S P O S P O S P O S P O S P O S B E E N E S B E E N E D E S B E E N E S B E E E N P E D E D G N E D S T U D Y) NCI 过去在 NCI 进行的 2 期试验中可用的治疗前肿瘤活检 铂耐药性 卵巢癌中的 ACR-368 是在 Acrivon 得出的 oncoSignature 分数对治疗结果视而不见,并由第三方生物统计学家在前瞻性设计的研究 oncoSignature 预测中进行了分析:OncoSignature 预测:PR 无反应者反应者 SD 1.2 PR SD PR 0.9 PR SD PR PR 0.9 PR SD PR PR 预测受试者 e 0.6 g PR MPF = 7.9 个月(天)chan SD 全部预测 R 238.0 SD 所有预测的 NR 66.5 SD SD 在预测的 R 238.0 PR PD PD 中 SD 在预测的 NR 108.0 分数 R r SD (0.3) 中 0.0 mpfs Tumo SD SD 预测值无回复者 PD MPF = 2.2 个月 (0.6) PD ORR = 0% ORR = 47% PD (0.9) NR PD SD PD PD PD SD SD SD SD SD PD SD PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR E U T I C S


LOGO

T W O A D D I T I O N A L H I G H U N M E E E D S O L I D C A N C E E D I C T E D D I C T E D D I C T E D D A C R3 6 8S E N S I T I T I T I I T I I T I I T I V E O G H H H H H H H H U U M O M O R S A M P L E S C R E E E E N S I T I T I V E O U G H H H H H H U U M O R S A M O R S A M P L E S C R E E E E N S I T I T I V E O G H H H H H H H U U M O R S A M O R S A M P L E S C R E GS 卵巢广场NSCLC 膀胱癌子宫内膜癌组织编号 BM1 BM2 BM3 组织识别码 BM1 BM2 BM3 组织识别码 BM1 BM2 BM3 组织识别码 BM1 BM2 BM3 Fov010719 0.96 0.68 0.78 Rln020132 0.17 0.26 0.02 fur021904 0.16 0.38 0.86 Ubd040512 0.99 0.48 0.65 Fov060075 0.54 0.51 0.38 Rln010099 0.08 0.06 0.01 Fur021989 0.86 0.17 0.71 Fov020069 0.31 0.30 0.38 Ubd040016 0.30 0.58 0.63 Fov010809 0.94 0.16 0.36 0.36 0.36 Rln020029 0.48 0.28 0.28 0.48 0.28 0.33 Fov0100970 892 0.95 0.72 0.32 Rln020005 0.34 0.06 0.00 Ubd040039 0.43 0.33 0.54 Fur021984 0.87 0.62 0.62 0.63 Fov040102 0.98 0.23 0.29 Rln010095 0.28 0.02 0.00 Ubd030040 0.88 0.73 0.45 fur021937 0.81 0.61 0.61 Fov050734 0.95 0.22 0.25 Rln020051 0.11 0.01 0.14 Fur022037 0.12 0.22 0.54 Fov040164 0.94 0.69 0.21 Rln010167 0.14 0.14 0.00 Ubd040287 0.63 0.63 0.34 0.40 Fur130035 0.55 0.48 0.50 Fov020776 0.60 0.18 0.19 Fov050764 0.77 0.35 0.17 Rln020284 0.09 0.00 0.00 0.00 fur030113 0.90 0.90 0.65 0.31 Ubd040151 0.65 0.72 0.34 Fov060380 0.98 0.17 Fov010172 0.85 0.17 Rln020141 0.05 0.18 0.00 Fur020288 0.60 0.26 0.30 Rln020032 0.05 0.01 0.00 Ubd040225 0.76 0.64 0.33 Fov100051 0.92 0.21 0.16 Fur020281 0.21 0.57 0.27 Fov100142 0.58 0.82 0.14 Rln010199 0.05 0.06 0.03 Fov020160 0.58 0.30 0.14 Ubd040282 0.27 0.27 0.16 0.26 fur130010 0.79 0.75 0.27 0.27 0.27 Rln020197 0.04 0.04 0.75 0.31 0.26 Fov010252 0.96 0.21 0.14 Ubd060272 0.21 0.14 Ubd060272 0.14 9 0.29 0.13 0.16 Fov050617 0.61 0.76 0.14 Rln020250 0.04 0.00 0.00 0.00 fur140135 0.72 0.35 0.25 Fov060302 0.24 0.29 0.13 Fov050836 0.79 0.79 0.28 0.13 Rln020190 0.04 0.04 0.00 Ubd030229 0.79 0.39 0.15 fur150643 0.61 0.73 0.22 Fov0643 0.73 0.22 Fov0643 0.73 0.22 50 0.86 0.25 0.12 Rln020243 0.02 0.00 0.01 Fur021558 0.61 0.33 0.22 Ubd040104 0.84 0.58 0.15 Fov041285 0.50 0.15 0.15 0.15 0.15 0.11 Rln020012 0.02 0.41 0.07 Fur020131 0.73 0.57 0.18 Fov030109 0.97 0.39 0.10 Rln010148 0.02 0.05 0.06 Ubd040056 0.79 0.79 0.83 0.14 Fov020386 0.58 0.08 0.08 Fov01367 0.30 0.55 0.18 Fov020067 0.96 0.44 0.08 Rln020006 0.01 0.02 Fov110030 0.92 0.39 0.08 Ubd070017 0.62 0.40 0.14 Fur020506 0.94 0.68 0.17 Rln020296 0.01 0.00 0.00 0.00 Fov041267 0.44 0.39 0.06 Ubd040204 0.12 Fur020163 0.23 0.33 0.12 Fov100004 0.95 0.06 0.01 0.02 Fov060003 0.78 0.24 0.05 Fur130009 0.18 0.69 0.10 Rln020166 0.01 0.01 0.05 0.01 Ubd040131 0.95 0.95 0.81 0.81 0.81 0.81 0.10 Fov020061 0.87 0.20 0。05 Fur021197 0.35 0.70 0.09 Rln020208 0.01 0.00 Fov041269 0.70 0.38 0.04 Fur010587 0.18 0.34 0.08 Ubd040142 0.84 0.62 0.09 Fov010873 0.97 0.09 Fov010873 0.97 0.07 Fov010873 0.97 0.07 Fov041300 0.90 0.27 0.03 Fov060152 0.63 0.59 0.02 Rln020343 0.01 0.01 Ubd030138 0.54 0.11 0.09 Fur021980 0.30 0.06 Fov060265 0.48 0.38 0.02 Rln020233 0.01 0.04 Ubd040043 0.65 0.92 0.08 Fur020831 0.18 0.45 0.04 Fov100146 0.66 63 0.01 Rln020007 0.00 0.26 0.00 Fur020809 0.36 0.58 0.00 Fov060382 0.28 0.37 0.01 Rln020138 0.01 0.01 Rln020138 0.00 0.01 0.01 Ubd050077 0.72 0。46 0.08 Fov010706 0.87 0.70 0.01 fur030068 0.41 0.63 0.00 Fov060133 0.93 0.69 0.01 Rln020321 0.00 0.00 0.01 Ubd020464 0.73 0.63 0.07 fur030131 0.50 0.68 0.68 0.97 0.27 0.01 Fov010682 0.01 0.85 0.01 Rln020231 0.00 0.01 Fur021437 0.98 0.37 0.00 Rln020088 0.00 0.00 0.00 Ubd040177 0.89 0.84 0.04 Fov100220 0.69 0.18 0.18 0.41 0.10 0.33 Fov010750 0.98 0.81 0.81 0.16 0.16 0.00 Ubd040214 0.29 0.03 Fov060434 0.91 0.56 0.91 0.56 Rln0201434 0.91 0.56 0.91 0.56 Rln020104 0.00 64 0.00 0.00 0.00 Fur020073 0.29 0.06 0.21 Fov050840 0.16 0.23 0.00 Fur020115 0.56 0.02 0.00 Ubd040128 0.77 0.29 0.03 Fov040044 0.81 0.54 0.00 Rln030301 0.00 0.18 0.00 Fur020107 0.68 0.00 0.17 Fov030062 0.10 0.17 0.17 0.00 Fov010563 0.71 0.58 0.00 Rln020083 0.00 0.00 0.00 Rln020083 0.00 0.00 0.00 Ubd050035 0.17 0.27 0.00 Fov010903 0.82 0.09 0.09 Rln020083 0.00 ln020086 0.00 0.00 0.00 0.00 Ubd080024 0.18 0.28 0.01 Fur021233 0.05 0.66 0.00 Fov050139 0.40 0.57 0.00 Rln020160 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 Fov020262 0.91 0.09 0.04 0.01 Rln02096 0.00 0.00 Ubd040101 0.26 0.31 0.01 Fov060553 0.84 0.08 Fur020837 0.04 0.06 0.04 Fov050417 0.72 0.26 0.00 Rln020140 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 Ubd030151 0.79 0.61 0.00 Fov050855 0.92 0.61 0.04 0.40 0.03 Fov060371 0.81 0.82 0.82 0.00 Rln020302 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 Ubd040098 0.35 0.40 0.00 Fov020280 0.03 0.42 0.25 0.25 Fov040694 0.59 0.81 0.00 Rln020253 0.00 0.00 0.00 Fov030128 0.99 0.99 68 0.00 Fur030193 0.03 0.10 0.02 Fov020497 0.83 0.59 0.00 Rln020331 0.00 0.00 0.00 0.08 Ubd040008 0.75 0.90 0.02 0.30 0.01 Rln020002 0.00 0.00 0.00 Fov050700 0.37 0.25 0.97 0.10 0.00 Fur020121 0.02 0.02 0.01 Fov0602 0.01 210 0.48 0.22 0.00 Rln020415 0.00 0.00 0.00 0.00 Fov020106 0.95 0.07 0.11 Fur030025 0.01 0.01 0.03 0。01 Fov041138 0.27 0.06 0.00 Rln020298 0.00 0.00 0.00 Ubd040341 0.19 0.09 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 Fur021248 0.01 0.01 Fov020002 0.57 0.06 0.08 Rln010086 Ubd070027 0.20 0.08 0.01 Fov020111 0.16 0.05 0.11 0.00 Fur021721 0.01 0.01 0.01 0.11 0.00 Fur021721 0.01 0.01 0.01 0.35 Fov040872 0.31 0.04 0.01 Rln020361 Fov050666 0.99 0.03 0.00 Rln020383 0.00 0.01 0.06 Ubd040030 0.95 0.07 0.01 Fur021423 0.01 0.01 0.35 0.04 Fov050659 0.03 0.03 0.03 0.03 20604 0.01 0.02 0.00 71768C3 0.44 0.03 0.05 Fur020155 0.01 0.09 0.07 Fov050555 0.20 0.02 0.02 0.01 Rln020248 0.00 0.00 0.000.00 Rln020221 0.00 0.00 0.00 Ubd040074 0.60 0.03 0.10 Fur020408 0.01 0.39 0.02 Fov020193 0.69 0.02 0.00 Fov031530 0.81 0.01 0.10 Rln020184 0.00 0.00 0.01 0.01 Four020821 0.08 0.02 0.02 0.15 Fov030763 0.59 0.01 Fov0763 0.59 0.01 Fov0763 0.59 0.01 Fov0763 0.59 0.01 Fov0763 0.59 0.01 Fov0763 0.59 0.01 Fov0763 0.59 0.01 Fv021215 0.52 0.01 0.07 Rln010119 0.00 0.00 0.05 Fur030114 0.00 0.73 0.00 Ubd040055 0.07 0.03 0.02 Fur021562 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.11 0.01 0.01 0.01 Fov040855 0.11 0.01 0.01 0.01 0.00 Rln020244 0.00 0.00 0.00 0.00 Ubd040050 0.06 0.58 0.00 Fov030286 0.10 0.00 0.00 0.00 0.00 Rln020324 0.00 0.00 Rln020324 0.00 0.000.00 0.00 Ubd020068 0.05 0.11 0.18 Fur021353 0.00 0.00 0.00 Fov020132 0.03 0.00 0.01 Rln010122 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.21 0.04 Fov020486 0.03 0.00 0.03 0.00 Rln010079 0.03 0.03 0.03 0.57 0.08 Fov050816 0.03 0.03 0.03 0.25 0.00 Fov020263 0.01 0.29 0.06 Rln020282 0.00 0.00 0.00 0.00 Ubd040242 0.00 0.05 0.00 Fur021334 0.00 0.04 0.01 Fov050388 0.01 0.01 0.05 Fov010181 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 Rln020242 0.00 0.00 0.00 0.00 Ubd040256 0.00 0.00 0.00 0.00 Rln020255 0.00 0.00 0.00 Ubd040256 0.00 0.00 0.00 75 0.00 0.19 0.07 Fov150230 0.00 0.06 0.19oncoSignature 阳性 = 30% oncoSignature 阳性 = 0% oncoSignature 阳性 = 30-50% oncoSignature阳性 = 30-40%(过去试验中的 ORR:12+% 和 29%)(过去试验中的 ORR:0%)18 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

T W O A T T T R A C T I V E A C R3 6 8S E N S I T I V E C A N C E R T Y P E S I D E N T I E D E D 膀胱癌患者样本子宫内膜患者样本子宫内膜患者样本患者 1 低位患者 1 低位患者 2 高级患者 11 BM 2 BM 3 类 3E BM 预测预测预测 非反应者反应者非反应者应答者 ACR-368 oncoSignature 对人类癌症样本进行筛查 A C R I V O O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A S U B S E T O F E N D O M E T R I A L A L A L A D D D E R P D X M O D E L E L S A R E H I G H L Y S E S E N S I T E N S I T I V E T O A C R3 6 8 Blassy PDX 子宫内膜 PDX 2,000 BL002 1,500 远藤1 2,000 mm3) r s rs (1,500) (1,500 e e e e e e 1,000 米) BL001 ACR-368 灵敏 um um imet i l l 1,000 我都会杀死 1,000 万 M Vo r r bic 500 个回复者 mo 500 mo 500 Cu Cubic Tu Tu 0 0 0 5 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30 0 7 14 21 21 21 28 PDX-L PDX-H 学习日学习日 2,500 BL003 3,000 BL004 2,500 远藤 3 1,500 (mm3) 2,000 (mm3) 2,000 (mm3) 2,000 (mm3) 2,000 (mm3) 2,000 250 1,000 BM1 1,500 体积 1,500 毫米 1,500 毫米 V 1,000V 500 750 肿瘤 500 立方体 立方 0 0 0 0 0 0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 20 25 30 0 0 7 14 21 28 0 7 14 21 28 0 7 14 学习日学习日) 3,000 BL005) 3,500 BL006 1,500 远藤5 1,500 BM2 3 (mm)3 2,250 2,625 ume ume ume m meters 1,000 Vol 1,500 Vol l 1,750 Millin 毫米 500 500 umor 750 立方体 T T 0 0 0 0 5 10 15 20 25 30 0 0 5 10 15 20 25 30 0 7 14 14 21 BM3 学习日学习日 2,000 BL007 2,000 BL008 2,000 远藤 8 (mm3) (mm3) (mm3) 2,000 1,500 1,000 1,000 1,000 1,000 毫米体积体积 1,000 500 肿瘤肿瘤 500 立方体预测值 0 0 0 0 0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 25 30 0 5 10 20 25 30 30 30 0 0 7 14 21 28 无反应者研究日 研究日第 20 天 A C R I V O N TH E R A P E U T I C S


LOGO

A P 3 U N C O V E R S A C T I O N A B L E E A R 3 6 8 R E S I S S I S T A N I S A N I S M S U N I S M S U N B I A S E D A N D D I D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E N D E T 检验重要蛋白质,FDR


LOGO

L O W D O S E G E G E M C I T A B I N E S E N S I T I Z E S O V A R I A N C E R L L L I N E S T O A C R3 6 8 卵巢亲本抗卵巢 150 无宝石 0.53 nM 宝石 0.53 nM 宝石 MSO 2.7 nM Gem O MS 2.7 nM Gem O MS 2.7 nM Gem D 到 100 到 100 tive ltiv e al a e r Prexasertib Abs EC50 e Prexasertib Abs EC50 ity + 0 nM 宝石:15 nM + 0 nM 宝石:>10 uM l i + 0.53 nM 宝石:2.7 nM b + 2.7 nM 宝石:6 nM 50 a 50 vi l l %Cel% 0 0 -10 -8 -6 -4 -10 -8 -6 -4 ACR-368 Log10 (M) ACR-368 Log10 (M) Bliss Synergy 分数:o 10:药物相互作用可能具有协同作用 22 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

E N R O L L I N G A N D D O S I N G A N D D O S I N G A C R3 6 8 I N T H E G H U N E E E D I D I D I O N S:O V A R I A N,E N D O M E T R I A N S:O V A R I A N,E N D O M E T R I A L A L A D D D E R C A N S:O V A R I A N N A N,E N D O M E T R I A L A D D E R RP 的第 2 个 ACR-368 基于预测的灵敏度,使用我们的 oncoSignature+ 单臂 Simon 2 阶段单一疗法 2b 期,注册意向 进行的 ACR-368 oncoSignature 试验,由我们的 CDx 合作伙伴第 1 阶段 2 期卵巢(每个队列 N= 23 个)(每个队列 N= 48 个)目前激活了 58 个位点 1 个子宫内膜膀胱 oncoSignature- 单臂期 1b/2 探索性关键意见领袖,一些与低剂量吉西他滨联合使用先前试验(N = ~21)(每个队列N = 33)的丰富经验 1b 期 2 期扩展 ACR-368 正在积极参与 FDA2023 年 5 月 8 日,针对铂耐药卵巢癌和子宫内膜癌的 oncoSignature 阳性患者的 ACR-368 单一疗法获得 Fast Track 称号 1 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05548296 23 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

E N C O U R A G I N G I N G I N G I N L C L I N I C A L O B S E R V A T I O N S 与 过去试验的丰富经验和耐受性相一致,药物相关不良事件主要是血液学、可逆和可控的。在通过影像学评估的有限数量的患者中,OncoSignature阳性患者中观察到临床 活性的初步证据使用单一药物治疗的所有三种肿瘤类型的患者 RP2D 的 ACR-368 与 AP3 预测的 肿瘤敏感度一致,在剂量递增阶段在 RP2D 和 LDG 接受 ACR-368 治疗的 oncoSignature 阴性患者中,还观察到所有三种肿瘤类型的临床活性的早期成像证据。截至 2023 年 11 月 3 日 24 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

W E E 1 A N D P K M Y T 1 V A L I D A T E D C A N C E R G E T S:I D E A L F O R A P 3 A P P P P P R O A C H 正确 WEE1 和 DNA PKMYT1 复制调节和有丝分裂 S 和 G2 完成 -M 细胞循环通过检查点磷酸化分别确保和抑制 CDK2 和 CDK1 和 CDK1,分别是 WEE1 复制抑制和细胞繁殖周期进展、有丝分裂过早灾难导致的基因组不稳定性 DNA PKMYT1 抑制导致有丝分裂过早进入和细胞死亡强大的临床前数据和 新兴临床数据:Adavosertib(阿斯利康)Debio0123(Debiopharm)Azenosertib(Zentalis Pharmicals)SGR-3515(临床前,薛定根)Ghelli Luserna di Rorá等人。J. Hematol Oncol,2020 年 Lunresertib(Repare Therapeutics)✓ 单药临床活性(WEE1 和 PKMYT1)✓ 协同作用被确定为具有双重抑制作用,可能具有很强的单一疗法临床活性 ✓ 与基因改变的相关性具有挑战性,其他人正在探索 CCNE1 关联性 ✓ Acrivon 打算利用 OncoSignature 来优化患者选择 25 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

I N T E R N A L P I P E L I P E L I N E: A D V A N C I N G D E V E L O P M E N T C N D I D A T E A C R2 3 1 6 A N D D O T H E D D D D D R P R O G R A M SL E V E R O G R A G I N G A P 3 理由利用我们的 AP3 患者选择平台进行高临床研究 POS 高通量 AP3 分析单一疗法临床 开发的潜在最佳配置文件全球分析 Pairwise 分析 > 10 k p 网站。方差分析、HA、FDR=0.05 Volcanoplot、FDR=0.05 ACR-2316 和其他 DDR 程序 >40 个高分辨率共晶体(1.5-3.1 Å)和 ap3 驱动的 SAR EE1 和 PKMY 结构序列和铅 候选基于 AP3 分析活性分析因果网络 Motifs ACR-2316 推进激酶评分使用 WE1 和 PKMYT1 GSEA Novel 的高分辨率共晶体,强效双抑制剂(个位数 nM 效力)专为克服 WEE1 和 PKMYT1 单一抑制剂耐药性而设计的强效选择性单剂 活性 AP3 用于生物学相关选择性分析 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

E X E C U T I V E S U M M A R Y:A C R2 3 1 6 D E V E L O P M E N T C A N D I D D A T E A 选择性双 WEE1/ PKMYT1 抑制剂使用 AP3 进行优化,可实现强效的单药活性加速 支持 IND 的研究和单一疗法临床开发规划 基于 AP3 的 SAR 优化由与 WEE1 和 PKMYT1 的共晶学促进 使用标准方法无法实现细胞中药物监管的全球蛋白质活性的定量可视化 WE1 抑制剂诱导的耐药机制被均衡的 PKMYT1 抑制克服,精心优化细胞中 PKMYT1 抑制比例 卓越的靶标选择性和细胞生长对人类肿瘤细胞系的抑制与临床基准 WEE1 和 PKMYT1 抑制剂相比,携带肿瘤小鼠具有卓越的临床前抗肿瘤活性,包括肿瘤回归, 超过临床基准分子。体外 ADME、PK 和口服生物利用度曲线符合预先规定的候选开发标准 2024 年第四季度 IND 有望实现安全性 与预期的人体暴露量一致 ACR-2316-oncoSignature 测试以发现适应症并指导单一疗法临床开发 27 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

D U A L W E 1/P K M Y T 1 I N H I B I T O R A C R2 3 1 6 D E M O N S T R A T E E S S T R O N G P O T E N C Y A N D S E L E L E L E C T I V I T Y KinomeScan(106 激酶 @ 1000 nM)基准 WEE1 抑制剂 WEE1 基准 PKMYT1 双抑制剂显示强效的细胞周期效应,显著 S-G2/M 累积 PKMYT1 DMSO WEE1 抑制剂 PKMYT1 抑制剂 ACR-2316 58% 41% 94% 100 nM,24 小时 50% 双重抑制剂 ACR-2316 PKMYT1 WE1 DNA 含量 28 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A C R2 3 1 6 S H O W S U P E R I O R A C T I V I T Y VS B E N C H M A R K S A R O S A L L H U M A N T U M O R C E L L L L L L L L L L L L L I E S T E S T E D 示例:卵巢人类癌细胞系 19 个卵巢和其他人类肿瘤细胞系测试至日期 29 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A C R2 3 1 6 I S H I G H L Y P O T E N T A C R O S H U M A N T U M T U M O R C E L L L L L L I N E S A N D P A T I E N TD E N TD EN TD O V A R I A N T U M O R O R O R G A N O I D S 人类肿瘤细胞系患者衍生器官肿瘤小伙子 CTG-1703 CTG-2884 CTG-3718 CTG-0956 CTG-3383 ACR-2316 CTG-2733 CTG-1448 WEE1I CTG-1498 CTG-3226 CTG-1692 CTG-1301 CTG-0703 CTG-2561 CTG-3522 1 100 10000 IC50,nM 30 A C R I V O N T H E R A P E U T I C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A C R2 3 1 6 6 D E M O N S T R A T E S P O N S T R A T E S P O T E N T M O N O T H E R A P Y A N T T I -T U M O R A C T I V I T Y Y I N T U M O RB E A R I N G M I C E ACR-2316 抗肿瘤活性(qdX7;PO)ACR-2316 抗肿瘤 活性(5 天/2 天关闭;PO)ACR-2316 与基准 WEE1 和 PKMYT1 抑制剂 31 A C R I V O N T H E R A P E U 相比,表现出强大的抗肿瘤活性,包括肿瘤回归 T I C S


LOGO

A C R2 3 1 6 E M E R G I N G S A F E T Y P R O F I L E F R O M P R E O M P R E C L I N I I C A L A N I M A L L S T U D I E S A P E E E A R S P E E A R S P R O M I S A L S T U D I E S A P E E A R S P R O M I S I N I A L S T U D I E S A P E E A R S P R O M I S I N I A L S T U D ACR-2316 在目标剂量高达 ≤60 mg/kg 的每日口服剂量下具有良好的耐受性,导致异种移植小鼠模型中的肿瘤消退。没有明显的 贫血、中性粒细胞减少或血小板减少症、中度网膜减少症、单细胞减少症和淋巴细胞减少症大鼠和狗 MTD:30 mg/kg ≤ MTD 血浆 PK 暴露量与预计的人体暴露水平相一致 潜在的抗肿瘤活性可逆的血液学效应(白细胞),无血小板减少症 32 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

S T R E A M L I N E D A P 3B A S E D B I O L L O G I C A L S A L S R O P T I M I O N F O R S I N G L E A G E N G L E A G E N G E N G L E A G E N T I V I T I V I F P R E L L P O G E A G E N T I V I T I V I F P R E L L L P O G G E A G E N T I V I T I V I F P R E L L L P R O G G E A G E N T I V I T I V I F P R E L L L O G E A ,000 个磷酸位点(覆盖 >4,500 个蛋白质)第 0 周 OVCAR3 A2780 非同步 OVCAR3 A2780 OVCAR3 同步 A2780 同步同步化学和生物过程富集周转周转


LOGO

A P 3:T I G H T,H I G HR E S O L U T I O N D A T A W I T H D E E P C O V E E P C O V E R A G E 35388 p-sites 15733 p-sites 质量控制共识数据 Clean Volcano 分层激酶通路功能网络 QC 质谱质谱数据处理序列生物标志物向上绘制聚类推断 富集注释映射数据 Motif ✓ Acrivon 专有化合物数据(每个实验约 3,000 万个数据点);分析了数十种化合物 ✓ 微型化、高通量、可扩展:


LOGO

A P 3 R E V E A L S D R U GR E G U L L L A T E D K I N A S E A C T I V I V I T I V I T I V I T I N T A L S N O T D E T A B L E B L E B Y S T A N D D D D S KinomeScan @ 1mm 药物管制激酶活性酶完整细胞中的 y* ACR-2316 ACR-2316 基于 AP3 的传统选择性途径分析 ACR-2743(先前的候选药物)ACR-2743 *使用专有的 PTM-SEA 混合方法基于底物基序 分析的激酶活性 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

O P T I M I Z E D D U A L I N H I T O R S S H O W D E S I R A B L E P A T H W Y E E F E F E F E C T S 优化的 双 WEE1 和 PKMYT1 抑制剂以理想的方式影响细胞周期和典型的 MAPK 通路底基序推断的基准* WEE1 + PKMYT1 ACR-2316 ACR-2743 激酶活性组合抑制剂 PTM-SEA 基于 SEA 的混合工作流程和分析 -5 0 5 *临床阶段选择性 WEE1 和 PKMYT1 抑制剂 36 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A P 3D E R I V E D D U A L P O T E N C Y O P T I M I Z A T I O N T O V E 1 I N H I B I T O R R E S I S I S T A N C E: R E C I P R O R E S I P R O C I P R O C E: R E C I P R O C A L Q U E N C H I B I T O R E S I S T A N C E: R E C I P R O C I P R O C E: R E C I P R O C A L Q U E N C H I N G 细胞周期和癌症蛋白质集合名称 PUJANA_CHEK2_PCC_NETWORK DNA 损伤同源反应敏感抗性修复 pkmyt1i Wee1i 有丝分裂调节 PUJANA_BRCA1_PCC_NETWORK WEE1I pkmyt1I REACTOME_CYCLE REACTOME_CYCLE REACTOME_SEPARATION_OF_SIST 蛋白集大小 ER_CHROMATIDS 500 5 EC75 富集分数 (NES) 全面注释,诱导根据大小为 37 A C 的蛋白质套装进行加权R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A P 3 R E C I P R O C A L Q U E N G R E V E A L S O P T I M A L L S O P T I M A L L T P O T E P O T E P O T E P R O F I L E F O R D U L W E 1/P K M Y T 1 I N H I B I T O R R O F I L E 1/P K M Y T 1 I N H I B I T I I B I T O R R R O F I L E 1/ P K M Y T 1 I N H I B I T I I B I T O R R R O F I L W E 1/P K M Y T 1 I N H I B I T I B I T O R R R O F I L E 1/P K M Y T pkmyt1i pkmyt1i wee1i wee1i wee1i wee1i wee1i 和 pkmyt1i 双重抑制协同作用 Wee1i Wee1i WEE1i 目标基底的目标底物 ACR-368 pkmyt1i 的目标底物目标底物欧几里得最佳效力比可产生显著的协同效应 HCL、Center log2fc(经过处理的 vs DMSO)来自 298 个蛋白质的 4 -4 个 p 位点 38 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A C R2 3 1 6 M E E E T S P R ES P R ES P E E C I F I F I E E D D E V E L O P M E N T C A N D D D A Target ACR-2316 MOA AP3 基于磷酸蛋白质组学的优化 MOA;选择性双重 WEE1/PKMYT1 抑制 ✓ 效力体外激酶活性,IC50 ≤ 10 nM ✓ 以优化比例在 细胞中有效参与靶标 ✓ 在敏感的人类肿瘤细胞系中的活性,IC50 1⁄2适用于每天一次 剂量 ✓ 体外安全低体外 hERG (>10 µM) 和 CYP 抑制和诱导 (>1 µM) ✓ 活性化合物的溶解度 > 50 µM ✓ PPB


LOGO

E X P E D I T I N G A C R2 3 1 6 T O W A R D S C L I N I C A L I N I C A L I I C A L M O N O T H E R A P Y D E V E L L O P P M E N T 一本小说, 启用 AP3、内部发现的双 WEE1/PKMYT1 抑制剂 Rational Design Superial Profile Superial Profile 简化开发以协晶学为导向 临床前瞄准加速项目,特别是通过 AP3 SAR 选择性/效力进行优化的靶向单一疗法开发以及与(临床验证靶标)对比 采用基准 WEE1 的设计,并迅速向优化 WEE1/PKMYT1 PKMYT1 化合物 IND(预计 2024 年第四季度)靶向参与度更强的抗体肿瘤活性 oncoSignature 测试中基于药物驱动的有丝分裂灾难靶点接合 (BM2) 40 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S 和 PKMYT1 化合物的药物优化(项目确保 PLK 和 cdk1/2-Optimus)的性质和比例。基于 AP3 的模型优化 O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A P 3:B R O A D A P L I C A B I L I T Y A N D U N T A P P E D P O T E N T E N T T T E N T I A L 可交付物患者 反应者适应症合理耐药药效学 (PD) 鉴定组合机制生物标志物 AP3 合理药物设计的患者选择 SAR 新型患者选择续 许可广泛适用的药物(药物驱动因素、药物MOA、靶点和药物(活性药物,无患者(CDK4/6、K-RAS、ADC)合理药物组合(CRISPR、 降解剂、表观遗传学)选择路径)应用 41 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A P 3 I S B R O A D L Y A P P L I C B L E A B L E A C R O S S D R U G D I S C O V E R Y A N D D E V E L O P M E N D E V E L O P M E N T 临床生物标志物适应症发现预测性肿瘤类型药物发现 SAR 通知 许可内最佳靶标选择性 AP3 AP3 候选人概况知识分子 产权耐药机制从头开始独家性和合理的药物组合对仿制药的保护每种化合物预测的反应者 PD 标记 ~6,000 个 42 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

T H E A P 3 A P P P R O A C H I S M O D A L I T Y A N D D I S E A S E A G N O S T I C 治疗方式 抗体 ADC 双功能寡聚/RNA 分子小分子有 DDR 应激的小分子癌症肿瘤学治疗领域纤维化和炎性自身免疫当前焦点传染病、中枢神经系统和其他疾病 43 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

F I N A N C I A L H I G H L I G H L I G H T S A S O F Q 3 2 0 2 3 现金和有价证券预计将流入 全面摊薄后的已发行股票1.421亿美元上半年2,760万美元资产负债表当前运营计划(假设股票和股权补助) 2023 年 9 月 30 日没有其他未偿融资 2023 年 9 月 30 日未经审计。44 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A C R I V O N A D D R E S A B L E M A R K E T S(U S & E U I N C I D E D E E D E N C I D E E N C E)单一药物的优先适应症 ACR-368 优先适应症膀胱癌 *(N=742,000)子宫内膜癌 * HPV+ SCC 潜在的其他适应症 12% 卵巢癌 * *目前登记肉瘤和 剂量(N = 634,000)10% 0 100000 20000 300000 其他癌症单药的潜在额外适应症预计将有约 45% 的 DDR 压力结直肠癌胰腺癌美国和 欧洲 0 100000 200000 300000 400000 500000 估计每年>630万例病例(N = 223,000)的优先适应症预计对单一药剂敏感 ACR-368 WEE1 和/或 PKMYT ACR-3681 种抑制剂 与 ACR-368 的组合可能会进一步扩大敏感肿瘤类型中的可寻址比例。美国癌症统计数据基于 ACS 2022 的出版物和文献中的亚型估计;欧盟癌症统计数据基于 IARC 2020 年的出版物和文献中的亚型估计。承受 DDR 压力的癌症估计为 67%,这是根据具有 DDR 相关突变和 CNV 的 MSK-IMPACT 患者样本计算得出的, 如 TP53、KRAS、CCNE1 等。45 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A P P E N D I X 46 A C R I V O N T H E R A P E N D I X 46 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

T E A M H A S P I O N E E E E R E D O U T C O M EP R E D I V E A T I V E A T I M I C X I N 在茶下进行精神检测 原始图像上皮分类核分类的投资回报率:恶性上皮 A B C D 蛋白当前理想测试多重 CDx 原位测试测试频道 1 通道 2 通道 3 定量和自动化 ✓ (✓) 投资回报率 2: 亚细胞验证的抗体和试剂 ✓ (✓) G. BM 3 分析 F. BM 2 分析 E. BM 1 分析肿瘤隔间 G F E 药物靶标和途径 H ✓ 激活上下文生物标记物在肿瘤相关区域测量 ✓ 活检频道 6 通道 5 通道 4 成像算法(组织 ✓ 模式)自动解决肿瘤 ✓ edictio 指南异质性先驱* 双盲,前瞻性 ✓ (✓) 验证 nt 和 cli timarker ass Clinical C R I V


LOGO

P R O O FOFFC O N C E P T F O R P T F O R P R O T E I N B I O M A R K E S I G N A T U R E: M A R K E T E D ,O U T O M EP R E D I V E D I V E M U L T I V E M U L T I P L E X C A N C E T E D ,O U T O M EP E E D I V E M U L T I V E M U L T I P L E X C A N C E E D ,O U T O M EP E D I V E M U L T I V E M U L T I P L E X C A N C E E D ,O U T 验证、生物信息学分析(蒙特利尔大学)验证单一机构活检 病例的锁定 ProMark 测试(N=274)临床用途适应症的二次验证多中心活检队列(N=359)包含在 NCCN 指南和医疗保险覆盖范围内的上市测试 48 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

P I O N E E E E E R I N G P H O S P H O S P H OP R O T E O M I C S T U D E E E S N O V E L P I 3 K P A T H W A Y W A Y Y I N H I I I B I I I O M A R K E R S Transl Med 2: 1-14(2010)编辑要点:走向定制肿瘤治疗正如我们对地球的看法越来越全球化一样, 现在将细胞视为相互作用和交叉信号通路的复杂网络,而不是受调节的基因的集合。新型癌症生物标志物的发现策略 49 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

O L S E N L A BE X A M P L E E S O F D E E P P R O T E O M I C S D R U G P R O F I L I L I L I N G Science 信号 (2018) 细胞系统 (2017) Nature Communications (2020) ALK-i:LDK378、TAE684、克里佐替尼、洛拉替尼。迄今为止人类细胞最深的蛋白质组分辨率最高的吞吐量、 灵敏度和可扩展性细胞报告(2018)《自然通讯》(2021)SHP2-i:SHP099-变构抑制剂。亚细胞隔室蛋白质组学细胞(2019)通过RPTK突变体对 差分信号进行功能映射细胞报告(2017)《自然通讯》(2021)CHK1-i:SCH900776,ATM-i:KU55933 临床可操作的耐药性 机制细胞报告(2017)进行中(多中心):DDR 和核心激酶途径抑制剂(>45)CDK7-i:THZ-1 ATR CHK1 ATM DNAPNAPICATION K p38a JNK 50 A C R I V O N T H E R A P E U T I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A D V I S O R S A N D C O L L A B O R A T O R S SAB George Demetri,医学博士,Robert Abraham,博士 Timothy Yap, M.B.S.,大卫·伯曼医学博士,FASCO,FASCO,执行副总裁,癌症生物学主管,博士,FRC.P. 教授,主任哈佛医学院教授皇后癌症研究所,奥德赛疗法副教授,加拿大安大略省学院医学博士,主任 丹娜·法伯·安德森癌症中心,伯纳姆研究所助理教授癌症研究所医学总监兼路德维希助理教授,波士顿加州大学圣地亚哥分校应用癌症科学中心精准肿瘤学专家 信号转导专家-DDR 加速胃肠道病理学家;膀胱癌基础研发临床开发和专家开发的关键贡献者曾任高级副总裁兼全球负责人,预测生物标志物专家 ,负责肿瘤研发部门Gleevec、Sutent的蛋白质生物标志物批准情况辉瑞曾任肿瘤学家 Royal 和定量组织成像学家 Stivarga、Zelboraf、Votrient、肿瘤研究副总裁伦敦的惠氏·马斯登和学术研究所 负责ProMark®,Yondelis教授,伯纳姆癌症研究所,伦敦教授,杜克大学多项DDR试验负责人/P.I. Jesper V. Olsen,博士 李正敏,医学博士 学术联合创始人 NCI 合作者教授,加州大学拉斯克基金会蛋白质临床研究中心 Novo-Nordisk 研究员大学学者、NCI 公认的 女性癌症的先驱和专家、DNA 损伤反应 (DDR) 磷酸蛋白质组学以及众多蛋白质组学分析的牵头和协同研究员 HGSOC &TNBC 试验引用次数前 0.1% 科学家 ACR-368 铂因蛋白科学耐药卵巢试验的首席研究员 51 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A P 3 I S A P P L I C A B L E A L E A C R O S S D R U G D E V E L O P M E N T S T A G E S 批准和目标 ID Hit ID Lead Opt IND 支持早期临床晚期商业化 ID 可药物 AP3 药物分析:AP3 还适用于临床前阶段驱动靶标无偏药物靶标参与和 PD 生物标志物耐药机制 合理组合适应症发现:oncoSignature 患者样本筛查 oncoSignature 患者应答者身份 52 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A P 3 A N A L Y S I S: A C R2 3 1 6 6 R E G U L A T E S C E L L L C L E A N D M I T O S I S M O R E P O T E N T E N T T E N T H B E N B E N C H M A R K W E 1 I N H I B I T O R 60min WEE1 抑制剂 ACR-2316 200nM 紧密连接突触后传输自噬 gtPases 敏感 RTK-MAPK 有丝分裂途径 HDR 有丝分裂途径细胞周期抗性 p 值 SREBP 显著细胞周期富集分数 (NES) 诱导抑制 53 A C R I V O N T H E P E U T I C S


LOGO

A P 3 A N A L Y S I S: A C R2 3 1 6 6 R E G U L L A T E S C E L L E A N D M I T O S I S M O R E O T E N T E N T L Y T T E N T T E N B E N B E N B E N C H M A R K P K M Y T 1 I N H I B I TO O O O O T E N T T E N T L Y T T T E N T L Y T T O O O T E N T T E T T E T T T E T T T E T T T E N T H A N B E N B E N B E N C H M A R K P K M Y T 1 I N H I B I T I T 传播自噬 GTPases RTK-MAPK 有丝分裂途径 HDR p 值 SREBP 显著非细胞周期富集 Sco 诱导 54 A C R I V O O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

A P 3 R E V E A L S S I N G L E A G E N G E N T S I T I V I T I V I T O N T A N D R A L D R U G C O M B I N A N A L D R U G C O M B I N A T I N D E P E N D E P E N D E N D E P E N D E O M B I N A T I N A T I N A T O M B I N A T I N A T O M B I N A T I N A T I N A T I N A T O M B I N A T I N A T I N A T O M B I N A T I N A T A T I O N 使用空间磷酸蛋白质组学(Nat.Commun.,2021)Acrivons AP3 平台可以发现具有 复杂作用机制的靶标的单一药物敏感性和合理的药物组合《细胞报告》,2022年8月9日 55 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S


LOGO

E L I L I L I L L L Y A C R3 6 8 H I G H L E V E L E V E L L I C E N S E T E T E R M S 进入许可于 2021 年 1 月 27 日完成 WW 独家权拥有预先分许可 500 万美元和较低的个位数百分比股权的使用权 未来按普通摊薄进行总开发和商业里程碑付款总额高达 1.68 亿美元,其中 500 万美元应在保密协议之前到期,年度净销售额的分级特许权使用费从较低的个位数到最高 10% 不等,但须遵守某些特定减免额的药品以及足以治疗的药物数百名患者有限的首次谈判权即将到期完成某些临床里程碑后 45 天 56 A C R I V O N T H E R A P E U T I C S