公司介绍 纳斯达克:NXTC 2024 年 3 月 |
前瞻性陈述 2 如果本演示文稿中包含的陈述不是对历史事实的描述,则根据1995年《私人证券诉讼改革法》,它们可能被视为前瞻性陈述。这些陈述基于当前的预期、预测、 假设以及截至本文发布之日NextCure获得的其他信息。前瞻性陈述包括有关 NextCure对未来的预期、信念、意图或战略的陈述,可以通过 “可能”、 “将”、“潜力”、“期望”、“相信”、“打算”、“希望”、“向前”、“后来” 等前瞻性词语来识别。本演示文稿中前瞻性 陈述的示例包括有关我们产品开发计划的陈述、关于 正在进行或计划进行的临床试验的进展和评估以及预期结果时间的陈述、对我们研究阶段、临床前阶段和临床阶段候选疗法的潜在益处、活性、有效性和安全性的预期、NextCure的 财务指导、预期即将到来的里程碑以及NextCure的计划,与以下有关的目标和意图治疗产品的发现和 开发。前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性,可能导致实际结果 与任何前瞻性陈述中的预测存在重大差异。此类风险和不确定性包括:COVID-19 疫情对 NextCure 业务的影响,包括 NextCure 的临床试验、NextCure 所依赖的第三方以及 NextCure 的 业务;临床前研究的积极结果可能无法预测临床试验的结果;NextCure 的运营历史有限, 没有产品获准商业销售;NextCure 的重大损失历史;NextCure 需要获得额外融资;与临床开发、上市批准相关的风险 以及商业化;基于NextCure的FIND-IOTM平台发现和开发 候选产品的未经证实的方法;以及对关键人员的依赖。NextCure向美国证券交易委员会 (“SEC”)提交的文件中描述了有关这些因素以及可能影响NextCure实际业绩的其他因素的更多详细信息,包括NextCure最新的10-K表的1A项、随后的10-Q表格以及该公司向美国证券交易委员会 提交的文件中的其他部分。您不应过分依赖任何前瞻性陈述。前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿 发布之日,除非法律要求,即使 的预期发生变化,NextCure也没有义务更新任何前瞻性陈述。 |
3 关注两个有前途的项目 • 卵巢和结直肠癌的早期临床反应 • 预计将在 2024 年获得更多临床数据 NC410 COMBO LNCB74 • 差异化 B7-H4 ADC • 与 LegoChem Biosciences 合作 • IND 2024 1.08 亿美元——截至 2026 年下半年的跑道 |
推进我们的优先项目 4 项目靶向细胞发现临床前第 1 阶段 2 阶段 3 期下一个里程碑 NC410 组合 (Pembro) LAIR-2 细胞外 ph1b 数据 2024 年下半年 ph1b 数据 2024 年第二季度 LNCB74 (ADC) B7-H4 肿瘤细胞 IND 2024 年第四季度结直肠 (CRC) 卵巢 与 乳房、卵巢、 子宫内膜共同开发 |
5 NC410 组合 建立在临床反应和生物标志物观察基础上 PH1B 数据 2024 年下半年卵巢 癌症 结直肠癌 癌症 癌症 PH1B 数据 2024 年第二季度数据 |
6 可能是同类首创 提高安全性 解决肿瘤耐药性 未满足的大量需求 卵巢癌 结直肠癌 深厚的专业知识 细胞外基质胶原蛋白驱动 差异化方法 重塑肿瘤结构 消除物理屏障,允许 T 细胞杀死肿瘤 解决未满足的需求 适用于无响应者 NC410 COMBO LAIR-2 FUSION |
了解LAIR和细胞外基质(ECM)生物学领域的领导者 7 肿瘤胶原细胞外基质调节肿瘤免疫和免疫疗法 新疗法 通过白细胞相关 免疫球蛋白样受体 产生的胶原蛋白片段通过白细胞相关 免疫球蛋白样受体 1 A 期 1b/2,开放标签,安全性、NC410 加派姆珠单抗对免疫检查点抑制剂 (ICI) 难治性或 MSS/MSI-低 ICI 天真晚期或 参与者的耐受性和 疗效研究转移性实体瘤 NC410(LAIR-2-fc 融合蛋白):通过 靶向和重塑肿瘤克服免疫治疗的临床局限性 ECM 通过 阻断 LAIR-1 和 TGF-β 信号传导重塑肿瘤微环境可实现 PD-L1 介导的肿瘤根除 靶向 LAIR-1 可以抑制中性粒细胞介导的 对 T 细胞反应的抑制在卵巢 癌症微环境中 NC410 的癌症免疫疗法,一种阻断人类 Lair-胶原相互作用的 LAIR-2 Fc 蛋白质 |
NC410 Combo 通过重塑 ECM 来克服肿瘤抵抗力,去除物理屏障并增强 T 细胞肿瘤的杀伤力 8 ✓ 安全且耐受性良好 ✓ 无剂量限制毒性 ✓ 卵巢和结直肠临床活性的证据 • 2024 年预期数据(卵巢 n=~25;CRC:ncr:ncl:n=~40) • 第 2 阶段的规划已完成 正在进行中 |
NC410 组合:一种打破胶原蛋白屏障和增强抗肿瘤活性的协同方法 9 抑制的 T 细胞 肿瘤 细胞 不包括肿瘤 胶原蛋白堆积和密度 会导致抵抗 胶原蛋白 功效 肿瘤细胞增殖并产生抗药性 T 细胞杀死肿瘤 ECM REMODELEL 增强的 抗肿瘤功能 胶原蛋白 功效 活化 T 细胞死瘤 细胞 浸润 肿瘤 Pembro 增强 T 细胞肿瘤杀死 NC410 重塑 胶原蛋白以去除 屏障并增加 T 细胞浸润 |
后续步骤 人口 10 NC410 组合第 1 期研究 PD-(L) 1 天真 剂量和方案 迄今为止的调查结果 又增加了 18 名患者以确认临床活性 预计数据 2024 年下半年卵巢 癌症 100 mg NC410 Q2W 400 mg pembro Q6W 400 mg pembro Q6W } 200 mg NC410 Q2W 400 mg pembro Q6W ORR 42.8% (3/7) DCR 42.8% (3/7) 生物标记物证据 0 5 10 15 20 25 30 35 1147-002 1384-005 1384-006 1384-006 1391-003 1391-004 1104-004 PR PR PR PR 无法通过 RECIST 1.1 PR 进行评估 — 部分回应 |
卵巢队列中受体外周免疫调节和 TME 浸润的证据 11 • 重塑 ECM 允许效应器免疫 细胞从外周渗入 TME 减少表达 Granzyme B 的 CD8+ T 细胞减少抑制性 mdSC 减少 CCR7+ CD4+ T 细胞 • 降低抑制作用 • 增强活性免疫细胞和 抗肿瘤活性 • 诱导 免疫细胞趋化因子引导向 TME C1D1 Pre C1D15 C1D29 C2D1 Pre C2D15 C2D29 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 与基线相比的倍数变化 0.75 C1D1 Pre C1D15 C1D29 C2D1 Pre C2D15 C2D29 0 10 20 30 40 个细胞/ul 血液 C1D1 Pre C1D15 C1D29 C2D1 Pre C2D15 C2D29 0 1 2 3 4 倍与基线相比变化 0.75 响应者 进展者 |
后续步骤 人口 NC410 组合第 1 期研究 12 PD-(L) 1 天真,MSS/MSI-L*,无 肝转移 结直肠癌 剂量和方案 100 mg NC410 Q2W 400 mg pembro Q6W 迄今为止的发现 关注另外 20 名患者 确认临床活性 预计数据 2024 年第二季度 ORR 10.5% (2/19) DCR 47.3% (9/19) mpF 8.1 个月 *微卫星稳定性/微卫星不稳定性低 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1393-001 1147-002 1398-005 1398-003 1398-005 1398-003 1393-004 1008-005 1147-001 1008-004 1110-009 1393-005 1384-0071384-008 1393-002 1104-006 1110-008 1087-001 1391-007 1110-006 1391-005 1391-001 1110-003 PR — 部分回应 SD — 稳定疾病 ≥16 周 无法通过 RECIST 1.1 进行评估 SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD PR PR SD SD SD SD |
2024 2025 2026 2027 年第一季度第二季度第三季度第四季度第一季度第三季度第四季度第二季度第四季度第二季度第四季度第二季度第四季度 NC410 组合时间表和潜在催化剂 13 *ph3 *随机化 ph2 N = 150 pH1b 数据 pH2启动 ph1b N=~40 CRC (ICI Naive, MSS/MSI/L, 无肝转移) Ph2 初始数据 Ph2 完整数据集 *Ph3 *随机化 Ph2 N = 150 pH1b 数据 Ph2 启动 ph1b N=~25 卵巢(ICI Naive) Ph2 初始数据 Ph2 完整数据集 *待合作或融资 |
治疗大量未满足需求的机会 14 早期临床 活动 规划 PH2 扩大 卵巢和 CRC 其他 临床数据 2024 年价值创造 |
15 LNCB74 利用我们在 B7-H4 方面的深厚专业知识以及与 LCB 的合作 开发差异化疗法 IND 2024 年第四季度乳腺癌 癌症 卵巢 癌症 子宫内膜 癌症 子宫内膜 癌症 |
16 种治疗定位 提高安全性和有效性 患者选择策略 经过 CLIA 验证的 IHC 生物标志物检测 新方法 独特的抗体链接策略 与 LCB 的共同开发伙伴关系 与 LCB 深厚的专业知识 LCB 的大量 ADC 专业知识 LNCB74 B7-H4 ADC B7-H4 |
B7-H4 是女性癌症的下一个关注目标 17 在当天的第二笔大交易中,葛兰素史克为汉森妇科癌症资产 注资14亿美元 nextCure,LegoChem 与大联盟竞争对手一起参加 抗体药物偶联物竞赛 |
第三方验证 B7-H4 作为 ADC 目标 18 个关键特征 SGN-B7H4V HS-20089 ADC 设计 • Val-Cit 可分解连接剂 • MMAE • DAR 4 • Linker • Exatecan(TOPO1 抑制剂) • DAR 6 DLT 1.25 mg/kg (N=1) 或 1.5 mg/kg (N=2) 7.2 mg/kg (N=2) 常见的 aEs 中性粒细胞减少症、周围感觉 神经病变、恶心、疲劳、贫血、 呼吸困难、低血压和肺炎 白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、贫血、 呕吐、疲劳、血小板减少、 ALT 和 AST 升高、厌食和 低钠血症 反应 br} • 乳房:7 PR (N=25) •卵巢:2 PR (N=15) • 子宫内膜:1 CR (N=16) • TNBC:6 PR (N=16) • 卵巢:2 PR (N=3) 2023 与 |
B7-H4 19 方面的深厚专业知识 • 大量出版物 • 表达方面的专业知识 • 模型库 • 一流 KOL 协作网络 • 经过验证的患者选择试验 • 自 2022 年以来的共同开发合作伙伴 • 推进 ADC 取得重大成功 • 开发更多靶点的差异化链接技术 选项 |
LNCB74 有望在 2024 年底进行 IND 20 ✓ 体外和体内强有力的临床前活性 ✓ 毒素试点研究 — 安全且可耐受 ✓ 来自 FDA 的 IND 前反馈良好 • 毒素研究 • GMP 制造 • 第一阶段规划已完成 正在进行中 |
LNCB74 是一种抗 B7-H4 MMAE ADC Fc 修饰 保护免疫细胞 肿瘤选择性 葡萄糖醛酸酶可分解链接物 提供更大的选择性 和特异性 21 MMAE DAR 4 提高了对有效载荷 分散方式的安全性和控制 抗体链接器有效载荷 结构差异 |
分化葡萄糖醛酸酶和其他连接物 22 血液组织癌细胞 •有效释放毒素 •更高的浓度 稳定无毒性 + + 转移到血小板和中性粒细胞释放的白蛋白 不稳定毒性 •低浓度 强效性 br} 效力较弱 旁观者效应 Linker Glucuronidase 可分解 有效载荷微管蛋白抑制剂 偶联位点特异性 DAR 4 葡萄糖醛酸酶连接剂 其他连接剂蛋白酶或 酯酶可分解 Payload Tubulin 或 Topo-1抑制剂 偶联位点特异性或 半胱氨酸 DAR 3.5、6、8 |
葡萄糖醛酸酶连接剂的关键区分特征 23 时间(小时) 每个癌细胞的相对毒素浓度 100% val-cit Linker 葡萄糖醛酸酶连接剂 对照 ADC 葡萄糖醛酸酶连接器 Val-Cit Linker 位点特异性附着于 mAb 高度稳定的连接 □ 不稳定的连接 − 容易转移到白蛋白 − 增加毒性 特别裂解在癌症 细胞中 □ 易受 血小板和中性粒细胞裂解, 毒性增加 有效释放有效载荷 □有效载荷释放效率较低 每个癌细胞的毒素 浓度较高 □ 每个 癌细胞的毒素浓度降低 • 治疗指数提高 • 疗效更高 • 毒性更低 • 给药频率降低 |
24 LNCB74 在 CDX 和 PDX 模型中显示出强大的抗肿瘤活性 卵巢 (OVCAR-3-B7-H4-OE) 天内均体积 平均体积 (mm3) +/-SEM TNBC (CTG-0012) 平均体积 (mm3) +/-SEM 治疗开始后的天数 胸部 (ZR-75-1) 平均肿瘤天数 平均肿瘤体积 (mm3) +/-SEM CDX PDX 剂量 Q7D x 3 1.5 mg/kg:Q7D x 3 4.5 mg/kg:Q7D x 3 4.5 mg/kg:单剂量单剂量 |
毒性研究 GMP 制造 25 LNCB74 的临床前开发正在进行中 物种 Cynomolgus 剂量 范围 4、7 和 10 mg/kg Q3W,i.v. 评估毒理学分析、病理学、 血液学、免疫毒理学 目标定义起始剂量 主细胞库生成 工艺开发完成 正在生产抗体 药物偶联物 |
剂量递增剂量扩大 26 LNCB74 Ph1 单一疗法研究计划 • 5 剂量队列 • 方案 Q3W • N=15-45 受试者 • 2 种剂量群组 • 2 种肿瘤类型 • N=80 受试者 • 预治疗和研究活检 乳房 癌症 卵巢 癌症 卵巢 癌 br} 子宫内膜 癌症 读数:每 6 周扫描一次 终点:安全性和 ORR 读数:每 6 周扫描一次 终点:安全 |
2024 2025 2026 2027 年第一季度第二季度第三季度第四季度第二季度第三季度第四季度第二季度第四季度第二季度第四季度第二季度第四季度 LNCB74 时间表和潜在催化剂 27 Ph1 剂量扩展 N = 80 Ph1 剂量递增 N = 15-45 毒素读数 Ph1 初始数据 IND 授权研究 IND |
IND 机会 开发差异化 B7-H4 ADC 治疗药物 28 B7-H4 ADC PH1 初始化 价值创造 |
可供合作的项目 29 个项目靶向细胞发现临床前第 1 期第 2 阶段 NEXT 里程碑 NC525 LAIR-1 白血病 ph1a 数据 2024 年第四季度 NC605 S15 破骨细胞 Tox 研究 APOE4 小胶质细胞和 神经元 Master 细胞库 FIND-ADC 肿瘤细胞负责人 精选 br} 阿尔茨海默氏症 疾病 成骨术 Imperfecta 急性髓系白血病 NC181 |
2024 年预期里程碑 30 第一季度第二季度第三季度第四季度卵巢 CRC LNCB74 IND 申报 ph1b 数据 ph1b 数据 ph1b 数据 ph1b 数据 NC410 组合 |
P R O P R I E T A R Y A N D C O N F I D E N F I D E N T I A L 推进 创新 癌症药物 31 ADCs 针对 非反应者的治疗 差异化 项目 |
附录 |
1087-001 CRC:局部反应 目标病变总数减少 71% 33 右腋下 淋巴结 目标 1 3.0 cm 1.4 cm 2.2 cm 1.2 cm 1.2 cm 1.2 cm 基线 — 2023 年 9 月 15 日第 9 周 — 11.20.2023 cm 0.8 cm 右骨盆 淋巴结 淋巴结 } 目标 病变 2 周 18 — 1.19.2024 |
基线 — 4.8.2023 周 9 — 6.20.2023 年 2023 月 6 日 胃肝淋巴结 1.9 cm 1.0 cm 目标 病变 1 目标 病变 2 1110-003 CRC:部分反应 目标病变总和减少 59% 34 1.8 cm 0.5 cm |
NC525 LAIR-1 MAB 35 • Ph1 剂量递增研究正在进行中 • 2024 年第四季度 1a 期数据 • 目前正在寻找合作伙伴 • 白血病 (AML) • 高危骨髓增生综合征 • 慢性粒单核细胞白血病 • LAIR-1 对急性髓细胞发育和细胞存活至关重要 • 定义 MOA 最近发布的数据 (Lovewell RR 等人,J Clin Invest 2023) SPARES 健康细胞 消除 白血病细胞 NC525 细胞死亡细胞存活 LAIR-1 |
NC605 Siglec-15 Disease Healthy TRAP+ osteoclast Precursor cells PDGF-BB NC605 SIGLEC-15 MAB 36 • Master cell bank available • Initiating tox studies • Currently seeking partner • Osteogenesis imperfecta • Osteoporosis • Non-union fracture • Prevents bone loss • Promotes bone formation • Decreases fractures |
NC181 APOE4 MAB 37 • Master cell bank being generated • Currently seeking partner • Alzheimer’s disease • Cerebral amyloid angiopathy (CAA) • Parkinson’s disease • Reduces amyloid plaques • Suppresses neuroinflammation • Improves cerebrovascular function |
38 FIND-ADCTM Technology Uniquely Unlocks New Targets for ADCs Incremental payload and linker improvements to the same pool of existing targets (HER2, EGFR, FRα, TROP-2,CLDN18.2, BCMA, CD19) Identifying new targets for ADCs that unlock novel products and value TRADITIONAL DISCOVERY FIND-ADC |