美国 美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 20-F

(标记 一)

☐根据1934年《证券交易法》第12(B)或(G)条作出的注册声明

或

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

的过渡期                          至                         .

或

☐壳牌公司根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的公司报告

需要该空壳公司报告的事件日期                                  

佣金 文件编号：001-38283

InflaRx N.V.

(注册人的确切姓名载于其章程)

荷兰 (公司或组织的管辖范围)

Winzerlaer Str. 2

07745耶拿, 德国

+49 (3641) 508 180
(主要执行机构地址)

博士托马斯·塔普肯,

首席财务官

电话： +49(3641) 508 180

Winzerlaer Str. 2, 07745耶拿, 德国

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码和地址)

将 拷贝到:

索菲亚·哈德森
Kirkland&Ellis LLP
列克星敦大道601号
纽约，NY 10022
电话：+1（212）446—4750

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

根据该法第12(G)条登记或将登记的证券：

无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：

无

说明截至年度报告所述期间结束时发行人所属各类资本或普通股的流通股数量 。

截至2023年12月31日的流通普通股数量为 58,883,272.

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。

是的 ☐和。不是 ☒

如果此报告是年度报告或过渡报告，请勾选标记以确定注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第 13或15(D)节提交报告。

是的 ☐和。不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。

是 ☒不支持☐，不支持

在过去12个月内（或在注册人 被要求提交此类文件的较短时间内），请勾选 是否以电子方式提交了根据法规S—T（本章第232.405节）第405条要求提交的每个交互式数据文件（如有）。

是 ☒不支持☐，不支持

通过勾选标记确定注册人是大型加速备案人、加速备案人、非加速备案人还是新兴增长型公司 。参见《交易法》规则12b—2中"大型加速申报人"、"加速申报人"和"新兴增长公司"的定义。

如果 一家根据美国公认会计原则编制财务报表的新兴成长型公司，用勾号表示注册人 是否已选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则 。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☒

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人在编制本文件所包含的财务报表时使用了哪种会计基础：

美国公认会计准则

☒ 国际财务报告准则由国际会计准则委员会发布

其他

如果在回答上一个问题时勾选了“其他”，请用复选标记表示注册人选择遵循哪个财务报表项目。

删除 项目17 项目18

如果这是年度报告，请用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易所规则》第12b-2条所述)。

是 没有 ☒

INFLARx 新泽西州

目录表

除非 另有说明或上下文另有要求，本年度报告表格20—F或本年度报告中所有提及的"InflaRx N.V."，“InflaRx”、“公司”、“我们的”、“我们的”或类似术语指InflaRx N.V.及其子公司。

财务报表列报

我们 根据国际会计准则理事会 或IASB颁布的国际财务报告准则或IFRS以欧元进行报告。我们对本年报所载的部分数字作出四舍五入调整。因此， 在某些表中显示为总计的数字可能不是之前数字的算术汇总。

在 本年度报告中，除非另有说明，否则与 2023年12月31日或之前支付的款项有关的美元换算为欧元（反之亦然），按相关付款时的有效汇率进行。

术语"美元"或"美元"指美元，术语"欧元"或"欧元"指 根据经修订的建立 欧洲共同体条约在欧洲经济和货币联盟第三阶段开始时引入的货币。

行业 和其他数据

我们 从我们自己的内部估计和研究以及 行业和一般出版物以及第三方进行的研究、调查和研究中获得本年度报告中的行业、统计和市场数据。本年度 报告中使用的所有市场数据都涉及许多假设和限制。虽然我们相信这些行业出版物、调查 和研究中的信息是可靠的，但由于各种重要 因素，包括标题为"项目3"的章节中所述的因素，我们所经营的行业存在高度的不确定性和风险。关键信息—C.风险因素”。这些和其他 因素可能导致结果与独立各方和我们所作估计中所表达的结果有重大差异。

商标

InflaRx^®， GOHIBIC^®关于Vilwaysi^®是我们的商标。本 年度报告中出现的商标、商品名称和服务标记均为各自所有者的财产。仅为方便起见， 本年度报告中提及的商标和商品名称不含符号 ^® 和™，但此类引用不应被解释为任何表明其 各自的所有人不会在适用法律的最大范围内主张其权利。

前瞻性陈述

本 年度报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如"可能"、"将"、"应该"、"预期"、"计划"、"预期"、"可能"、"意图"、"目标"、"项目"、"估计"、"相信"、"预测"、"潜在"或"继续"等术语来识别前瞻性 陈述，或这些术语的否定或旨在识别未来陈述的其他类似表述 。这些陈述仅限于本年度报告日期，涉及已知 和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就有重大差异 。我们作出这些 前瞻性陈述主要基于我们对未来事件和财务趋势的当前预期和预测， 我们认为这些事件和财务趋势 可能会影响我们的业务、财务状况和经营成果。这些前瞻性声明包括但不限于 关于以下内容的声明：

Because forward-looking statements are inherently subject to risks and uncertainties, some of which cannot be predicted or quantified and some of which are beyond our control, you should not rely on these forward-looking statements as predictions of future events. The events and circumstances reflected in our forward-looking statements may not be achieved or occur and actual results could differ materially from those projected in the forward-looking statements. You should refer to the “ITEM 3. KEY INFORMATION: - 3. Risk factors.” section of this Annual Report for a discussion of important factors that may cause our actual results to differ materially from those expressed or implied by our forward-looking statements. Moreover, we operate in an evolving environment. New risk factors and uncertainties may emerge from time to time, and it is not possible for management to predict all risk factors and uncertainties. As a result of these factors, we cannot assure you that the forward-looking statements in this Annual Report will prove to be accurate. Except as required by applicable law, we do not plan to publicly update or revise any forward-looking statements contained herein, whether as a result of any new information, future events, changed circumstances or otherwise. You should, however, review the factors and risks and other information we describe in the reports we will file from time to time with the Securities and Exchange Commission, or the SEC, after the date of this Annual Report.

判决的执行

我们 是一家有限责任公司（Naamloze Vennootschap）根据荷兰法律注册成立，我们的总部 位于德国。我们几乎所有的资产都位于美国境外。我们的大多数执行官 和董事居住在美国境外。因此，投资者可能无法在美国境内 向这些人送达诉讼程序，或在美国法院对他们或我们执行强制执行，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决。

美国和荷兰目前没有一项条约规定在民事和商事事项中相互承认和执行判决（仲裁裁决除外）。因此，美国 法院作出的最终付款判决，无论是否仅基于美国证券法，都不会自动在荷兰得到承认或执行。 为了获得可在荷兰执行的判决， 美国法院作出的最终和决定性判决的一方将被要求向荷兰有管辖权的法院提交其索赔要求。

本 法院将有权酌情对相关美国法院作出的判决给予其认为适当的重视。根据当前 惯例，荷兰法院可能会根据相关外国 法院的判决作出判决，但前提是，该判决（i）是最终判决，并且是由已根据国际公认的管辖权理由确立其对 相关荷兰公司或荷兰公司（视情况而定）的管辖权的法院作出的， （ii）没有违反适当程序原则（理所当然地重演），（iii）不违反 荷兰的公共政策，并且（iv）不与（a）荷兰法院在同一当事方之间的争议 中作出的先前判决，或（b）外国法院在同一当事方之间的争议中作出的先前判决，涉及同一 标的事项并基于同一诉因，前提是这种事先判决在荷兰是可承认的。荷兰法院 可以拒绝承认和执行惩罚性赔偿金或其他裁决。此外，荷兰法院可以减少美国法院授予的损害赔偿额 ，并仅在补偿实际损失或损害所必需的范围内承认损害赔偿。执行 和承认美国法院在荷兰的判决仅受《荷兰民事诉讼法》的规定管辖。 如果未授予强制执行许可，申请人必须在荷兰管辖法院再次提起诉讼。

荷兰 民事诉讼程序在许多方面与美国民事诉讼程序有很大的不同。就证据的出示而言， 美国法律和基于普通法的其他几个司法管辖区的法律规定了审前证据披露，这是一种程序，程序当事人 可以在审判前强迫对方或第三方出示文件并要求证人作证。 以这种方式获得的证据可能对任何诉讼的结果具有决定性意义。根据荷兰法律 不存在这样的审前证据披露程序。

美国和德国目前没有一项条约规定在民事 和商事事项上相互承认和执行判决。因此，美国法院作出的最终付款判决或宣告性判决，无论 是否完全基于美国证券法，都不会自动在德国得到承认或执行。如果德国法院认为美国法院不具备管辖权或判决违反德国公共政策原则，则德国法院可以拒绝承认和执行美国法院作出的判决。例如，在德国，判决惩罚性赔偿通常不能执行 。德国法院可以减少美国法院授予的损害赔偿金额，并仅在赔偿实际损失或损害所必需的情况下才承认损害赔偿。

此外，在德国法院针对我们、我们的董事、我们的高级管理层和本文中提到的专家提起的、以执行 基于美国联邦证券法的责任的诉讼可能会受到某些限制。特别是，德国法院一般不会裁决惩罚性赔偿。德国的诉讼也要遵守与美国规则不同的程序规则，包括 关于证据的获取和可接受性、诉讼程序的进行和费用的分配。德国程序法没有 规定审前文件披露，德国也不支持根据1970年《海牙证据公约》 进行审前文件披露。在德国的诉讼程序必须以德语进行，原则上，提交给法院的所有文件都必须翻译成德语。由于这些原因，美国投资者可能难以根据美国联邦证券法的民事责任条款，向德国法院起诉 针对我们、我们的董事、我们的高级 管理层和本年度报告中提到的专家。

第 部分I

项目 1.董事、高级管理层和顾问的身份

不适用 。

不适用 。

不适用 。

第 项2.优惠统计和预期时间表

不适用。

不适用 。

第 项3.关键信息

不适用 。

不适用 。

您 在投资我们的普通股之前，应 仔细考虑以下所述的风险和不确定性以及本年报中的其他信息。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况或经营业绩可能受到重大不利影响 ，因此，我们普通股的市场价格可能下跌，您可能失去全部或部分投资 。本年报亦载有涉及风险及不确定性之前瞻性陈述。请参阅"前瞻性 声明"。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期结果存在重大不利差异 。

风险 因素摘要

以下是可能对我们的业务、运营和财务业绩造成不利影响的主要风险的摘要。本摘要 并不涉及我们面临的所有风险。有关我们业务面临的重大风险的更完整讨论，请参见下文 。

与我们的财务状况和需要额外资本有关的风险

与我们候选产品的发现、开发、制造和商业化相关的风险

与我们依赖第三方有关的风险

与我们知识产权相关的风险

与员工事务和管理增长相关的风险

风险 与我们的普通股和我们作为上市公司的地位有关

一般 风险因素

与我们的财务状况和需要额外资本有关的风险

我们 有过重大经营亏损的历史，预计在可预见的将来会发生重大且不断增加的亏损；我们可能 永远无法实现或维持盈利能力，投资者可能会损失全部投资

截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度，我们 分别产生了4270万欧元、2950万欧元和4560万欧元的净亏损。此外，截至2023年12月31日，我们的累计赤字为2.861亿欧元。

我们 预计，随着我们将viloblimab和其他候选产品推向更多的临床试验，以及更大规模和后期的临床试验，我们的净亏损将会增加。此外，我们预计，随着我们根据欧盟协议在美国推进GOHIBIC(Viloblimab)商业化的实施，同时投资于初创企业商业化和营销活动，我们的净亏损将增加。截至 日期，除用于治疗重症新冠肺炎的GOHIBIC(Viloblimab)外，我们尚未将其他任何产品商业化，也未从产品销售中获得任何有意义的收入，但GOHIBIC(Viloblimab)的初始销售有限，如果 无法从产品销售中实现足够的收入，我们可能永远无法实现盈利。我们将几乎所有的财政资源和努力都投入到研究和开发上，包括临床前研究、临床试验和制造开发。我们的净亏损 可能会因季度和年度的不同而大幅波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们 预计我们的费用可能会增加，如果我们：

我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们的创收能力。我们预计不会产生可观的收入 ，除非我们或任何未来的合作伙伴能够获得我们的一个或多个候选产品的营销授权或批准，并成功将其商业化。成功的商业化将需要实现关键里程碑，包括完成对viloblimab和任何其他候选产品的临床试验，获得这些候选产品的营销授权或批准， 制造、营销和销售我们或我们未来的任何合作伙伴可能获得营销授权或批准的产品，满足任何上市后要求，并从私人保险或政府付款人那里获得我们产品的报销 。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确预测收入的时间和金额，以及我们是否或何时可能实现盈利。我们和任何未来的合作者可能永远不会在这些活动中成功，而且， 即使我们或任何未来的合作者成功，我们也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度盈利能力。

我们 预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年波动，其中许多因素是我们无法控制的。为了取得成功，我们需要从一家专注于研发的公司转型为一家能够开展商业活动的公司。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况和延误，在这样的过渡中可能不会成功。

我们未能实现并保持盈利可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、支付股息、扩大业务、使我们的产品多样化或继续运营的能力。如果我们继续像过去那样蒙受损失，投资者可能得不到任何投资回报，可能会失去全部投资。

我们 将需要大量额外资金，如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或停止 我们的产品发现和开发计划或商业化努力

Developing pharmaceutical products, including conducting preclinical studies and clinical trials, is a very time-consuming, expensive and uncertain process that takes years to complete. For example, for the years ended December 31, 2023 and December 31, 2022, we used €37.8 million and €33.7 million, respectively, in net cash for our operating activities, most of which were related to research and development activities. We expect our expenses to increase in connection with our ongoing activities, particularly as we initiate new clinical trials of, initiate new research and preclinical development efforts for, establish robust manufacturing processes for, establish comprehensive commercialization and marketing processes and seek marketing authorization or approval for, our current product candidates or any future product candidates, including those that we may acquire. In particular, we will incur significant expenses as we conduct our planned clinical trial program and initiate new research and preclinical development efforts. In addition, after obtaining the EUA for GOHIBIC (vilobelimab) in the United States and if we obtain marketing approval for any of our product candidates, we may incur significant commercialization expenses related to product sales, marketing, manufacturing and distribution to the extent that such sales, marketing, manufacturing and distribution are not the responsibility of a future collaborator. Furthermore, we expect to incur significant additional costs associated with operating as a public company. Accordingly, we will need to obtain substantial additional funding in connection with our continuing operations. If we are unable to raise capital when needed or on attractive terms, we may be forced to delay, reduce or eliminate our research and development programs or any future commercialization efforts.

我们 计划将手头现金主要用于资助我们计划中的临床试验项目、启动新的研究和临床前开发 工作、建立商业规模的生产工艺以及用于营运资金和其他一般企业用途。我们将需要 花费大量资金，以便在临床开发后期推进vilobelimab的开发， 以及我们可能寻求开发的其他候选产品，包括IFX 002和INF904。我们还在评估vilobelimab的多个其他适应症 。我们的管线候选产品的任何未来开发活动将在很大程度上取决于vilobelimab在任何适应症中的临床 以及商业化和上市成功。

我们的 现有现金和现金等价物将不足以为我们计划开展的所有工作提供资金，也不足以为完成 我们的任何候选产品的开发提供资金。因此，我们将需要通过公开或私人 股票发行、债务融资、基于特许权使用费的融资、合作和许可安排或其他来源获得进一步的资金。目前，我们 没有任何承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或 根本无法获得。如果我们无法以我们可接受的条件筹集足够数量的额外资金，我们可能不得不大幅 推迟、缩减或停止vilobelimab或我们任何其他候选产品的开发或商业化，或可能 完全停止运营。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况 和我们执行业务战略的能力产生负面影响。

我们 相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够至少在未来24个月内满足当前业务计划下的运营费用和资本支出需求。不断变化的情况（其中一些情况可能 超出了我们的控制范围）可能导致我们消耗资本的速度远远超过我们的预期，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金 。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括：

我们 的经营历史和医药产品商业化历史有限，这可能使我们难以评估 未来生存能力的前景

We commenced operations in 2008. Our operations to date have been limited to establishing our Company, raising capital, developing our proprietary anti-C5a and anti-C5aR technologies, identifying and testing potential product candidates and conducting clinical trials of our lead product candidate, vilobelimab and establishing a commercial scale manufacturing process for vilobelimab. In April 2023, we received the EUA for vilobelimab for the treatment of certain critically ill COVID-19 patients by the FDA. We have just started to arrange for third parties to manufacture and distribute our product at small commercial scale on our behalf. However, we have not yet demonstrated an ability to obtain full marketing approvals or conduct sales and marketing activities at large scale as necessary for successful product commercialization. Also, we are still in early stages of clinical development with our other product candidates. Accordingly, you should consider our prospects in light of the costs, uncertainties, delays and difficulties frequently encountered by companies in the early stages of development, especially clinical-stage biopharmaceutical companies such as ours. Any predictions you make about our future success or viability may not be as accurate as they could be if we had a longer operating history or a history of successfully developing and commercializing pharmaceutical products.

我们 在实现业务目标时，可能会遇到无法预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知或未知的因素。 我们最终将需要从一个以开发为主的公司转变为一个能够支持商业活动的公司 。我们在这样的过渡中可能不会成功。

我们 预计我们的财务状况和经营业绩将继续因各种因素而大幅波动，其中许多因素超出了我们的控制范围。因此，您不应依赖任何季度 或年度的结果作为未来运营绩效的指标。

我们 可能会面临与德国联邦政府收到的财政拨款有关的风险，这可能导致部分偿还此类拨款

Vilobelimab在重症COVID—19患者中的 临床III期研究以及我们候选产品vilobelimab的某些生产开发相关活动 部分由德国联邦政府通过2021年10月授予我们的赠款提供资金。 该补助金的结构是偿还与vilobelimab临床开发和生产相关的某些预先指定费用的80%。授出期按计划于二零二三年六月三十日结束。总的来说，在整个授予期内和 本协议之日，我们总共收到了3330万欧元的资助。我们可能会接受德国联邦政府或欧洲监管机构的财务监督机构 的未来审计，如果当局发现不遵守所有赠款条件，则未能通过这些审计，可能导致赠款授予的部分资金被追溯撤销。

此外，在特殊公共利益的情况下，德国联邦政府拥有使用作为资助工作一部分产生的知识产权的非排他性和可转让的权利。与第三方签订的与利用资助工作成果有关的合同 必须向代表德国联邦政府管理赠款的机构披露，与欧盟以外各方签订的任何此类合同 在偏离 德国联邦政府先前批准的商业开发计划的情况下，都需要得到德国联邦政府的事先同意。此外，我们可能需要授予第三方 许可，以便在某些条件下使用这些结果。在某些情况下，包括如果我们受到外国投资者的决定性影响 ，资助的成果未经德国 联邦政府的事先同意而完全或主要用于德国境外，或者如果我们违反了我们在资助项下的义务，则资助资金（包括已经收到的资金） 可以被撤销。

汇率 波动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生重大影响

潜在的 未来费用和收入可能发生或产生于欧盟以外，特别是美国。因此，我们的 业务和股价可能会受到欧元和其他货币（特别是 美元）之间汇率波动的影响，这也可能对我们报告的经营业绩和各期现金流量产生重大影响。 我们目前没有任何汇率对冲安排。

由于GOHIBIC（vilobelimab）库存过剩或过时，我们 可能面临大量库存减记的风险，因为在销售前到期或不适合替代用途

过度购买原材料和生产产品或承诺购买或生产此类项目可能会导致高库存 ，这在商业上可能是不可行的，并可能导致必须部分或全部减记这些项目。我们库存的过剩和 过时风险可能源于保质期到期、积压或供应链中断、制造错误、可能导致错误、浪费或延误的原材料缺陷等事件。这种过时的风险是否成为现实，最终取决于市场对我们产品的需求/渗透率和医疗需求，监管因素，如我们打算将产品商业化的地区的批准 或监管机构的批准撤回，我们运营所在市场的竞争格局，包括我们竞争对手开发类似产品的能力，以及我们掌握 具有竞争力的价格的能力，以及我们自己关于将库存中的未完成或成品用于其他用途的计划 ，例如用于其他适应症的临床试验。此外，货币汇率的变化可能会影响进口商品的成本，并影响库存估值。在评估我们的库存时，我们会对这些因素做出假设，并在适用时更新这些假设。

1. 与我们候选产品的发现、开发、制造和商业化相关的风险

我们的开发工作正处于临床开发阶段，我们针对C5a或C5aR抑制的方法是新颖的，我们可能 无法成功开发任何候选产品并将其商业化

Viloblimab是一种新的治疗性抗体，其潜在的治疗效果尚未得到证实，C5a或C5aR抑制治疗补体介导的自身免疫性和炎症性疾病仅得到部分验证。我们还没有，也可能永远不会成功地在关键的临床试验中证明维洛贝利单抗的有效性和安全性，或者在此后获得上市批准，用于重症新冠肺炎或任何其他适应症。上述情况仍然存在，尽管GOHIBIC(VILOBLIMAB)已获得食品和药物管理局的EUA批准，用于治疗住院成人冠状病毒病19，或新冠肺炎，在接受有创机械通气或体外膜氧合后48小时内启动。如果我们的开发努力不成功，我们 可能无法推进我们候选产品的开发，将产品商业化，筹集资金，扩大我们的业务，或继续我们的业务 。

我们 依赖于我们的候选产品(包括我们的主要候选产品viloblimab)的成功，如果我们无法及时获得对一个或多个适应症的候选产品的批准并将其商业化，我们的业务将受到实质性损害

我们的成功取决于我们是否有能力及时完成临床试验，并获得营销授权或批准，然后成功地将我们的候选产品 商业化，包括我们的主要候选产品viloblimab，用于一个或多个适应症。我们的候选产品 将需要额外的临床开发、临床前和制造开发活动、政府监管机构的营销批准、商业制造、大量投资和重大营销努力，才能从产品销售中获得任何收入 。在获得相关监管机构(包括FDA在美国市场营销和EMA在欧洲市场营销)的营销授权或 批准之前，我们不允许在一个司法管辖区内营销或推广任何候选产品，而且我们可能永远不会获得超过FDA于2023年4月授予的GOHIBIC(Viloblimab)EUA之外的此类营销批准或营销授权。我们候选产品的成功将取决于许多因素，包括：

此外， 我们无法确定我们是否能够及时获得必要的监管授权或批准， 我们正在开发或制造的任何产品 也无法确定我们是否能够对现有产品保持必要的监管授权或批准， 并且以下所有情况都可能对我们的业务产生重大不利影响：

许多 此类因素仍不在我们的控制范围内，如果我们无法实现上述一个或多个目标，我们的业务 将受到重大损害。

我们收到EUA的GOHIBIC （vilobelimab）受到持续监管监督，如果FDA认为不再提供EUA的基本要求或条件，则可能导致撤销或 撤销已授予的EUA。 如果我们的GOHIBIC（vilobelimab）EUA被 FDA撤销或撤销，我们可能会遭受重大损失，包括声誉损失。

GOHIBIC （vilobelimab），根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（《法案》）第 564节，我们获得EUA，用于治疗某些住院成人患者的COVID—19（21 U.S.C.§ 360bbb—3）受持续的监管监督，包括 确定和验证基本要求，如公共卫生紧急情况或重大潜在公共卫生紧急情况，影响或有重大潜在影响国家安全或居住在海外的美国公民的健康和安全，并涉及导致COVID—19的病毒。授予的EUA将有效，直到 根据法案第564（b）（2）条终止 宣布存在证明在COVID—19大流行期间授权紧急使用药物和生物制品的情况，或根据法案第564（g）条撤销EUA为止。如果授予EUA的条件或要求 将来不再明显，或者如果报告的药物安全性事件导致确定 维洛贝利单抗的总体药物警戒出现新情况，FDA可以暂停、撤回或撤销授予的EUA。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大的 不利影响。

临床 失败可能发生在临床开发的任何阶段，并且我们的临床试验结果可能不支持我们针对候选产品的拟定适应症

Success in preclinical testing and early clinical trials does not ensure that later clinical trials will be successful, and we cannot be sure that the results of later clinical trials will replicate the results of prior clinical trials and preclinical testing. Moreover, success in clinical trials in a particular indication does not ensure that a product candidate will be successful in other indications, even for the same underlying disease. A number of companies in the pharmaceutical industry, including biotechnology companies, have suffered significant setbacks in clinical trials, even after promising results in earlier preclinical studies or clinical trials or successful later-stage trials in other related indications, including in the context of controlling complement activation through C5 and C5a or C5aR inhibition. For example, while others in our industry have attempted to develop C5a-specific antibodies, there is no approved therapy inhibiting C5a. These setbacks have been caused by, among other things, preclinical findings made while clinical trials were underway and safety or efficacy observations made in clinical trials, including previously unreported adverse events as well as lack of efficacy and patient benefit as reported by clinical trial investigators. In particular, development of antibodies that target C5a rather than C5 to control complement activation is comparatively novel, and there is no approved therapy specifically targeting C5a. As a result, inhibition of C5a rather than C5, which blocks signaling to the two receptors C5aR and C5L2, may have unforeseen consequences or negative results that may lead to clinical failure or withdrawal in later stages of our product candidate development. Product candidates in later stages of clinical trials may fail to show the desired safety and efficacy traits despite having progressed through preclinical and initial clinical trials for a variety of reasons, including differences in patient populations, changes in trial protocols and complexities of larger, multi-center trials among others. We may fail to complete clinical trials and/or to meet predetermined endpoints in the clinical trials, which may cause us to abandon a product candidate or an indication and may delay development of any other product candidates. Any delay in, or termination of, our clinical trials will delay the submission of the Biologics License Application, or BLA, or the EUA to the FDA, the MAA to the EMA or other similar applications with other relevant foreign regulatory authorities and, ultimately, our ability to commercialize any of our product candidates and generate revenue.

未能 保持符合FDA要求和/或与FDA反馈保持一致可能会阻止或延迟用于治疗重症COVID—19患者的vilobelimab的开发、上市 或生产，以及潜在的vilobelimab治疗溃疡性胰腺炎的潜在开发、上市或生产

我们的 生产和实验室设施定期接受FDA和其他政府机构的检查，以确保 满足生产和质量要求。如果FDA或其他政府 机构认为此类检查的结果令人不满意，这些设施的操作可能会中断或停止。此外，未能遵守FDA或其他有关vilobelimab开发、营销、推广、生产和分销的监管要求可能导致罚款、意外合规支出 、召回或扣押我们的产品、全部或部分暂停生产或分销、标签和推广限制、终止正在进行的研究、取消提交给监管机构的数据资格，执法行动， 禁令和刑事起诉。如果我们不符合适用的监管或质量标准，我们的产品可能会被召回， 在某些情况下，我们可能会被要求通知适用的监管机构。

GOHIBIC （vilobelimab）和我们获得批准或EUA的任何其他候选产品均须接受持续监管监督， 我们将接受持续监管义务和持续监管审查，这可能导致大量额外 费用。倘我们未能遵守监管要求，我们可能会受到处罚。

GOHIBIC （vilobelimab）和我们已获得或可能获得批准的任何其他候选产品或EUA将受到持续的监管 监督，包括审查宣传材料和其他安全性信息，且适用的监管机构可能 仍会对我们产品的指定用途或营销施加重大限制，或对可能 成本高昂的事后批准研究或上市后监督。广告和促销材料必须符合FDA的规定，并且 接受FDA审查，以及其他可能适用的联邦和州法律。在其他国家/地区，广告和促销材料 可能会受到类似规则的约束。如果在授权或批准我们的任何候选产品后，我们未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能要求我们花费大量的时间和资源进行回应，并可能 产生负面的宣传。发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们将任何授权 或批准的产品商业化并产生收入的能力。

这些事件中的任何 都可能妨碍我们实现或维持对我们可能识别和开发的任何产品的市场接受度，并可能 对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果 我们候选产品的临床试验未能令人满意地向FDA和其他监管机构证明安全性和有效性，我们 或任何未来合作者可能会在完成或最终无法完成这些候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或经历延迟

未经FDA的上市批准或EUA，我们 和任何未来合作者不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品 。国外监管机构（如EMA）在其各自的市场上实施了类似的要求 。我们和任何未来的合作者必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明我们候选产品在人体中的安全性和有效性，然后才能获得这些批准。

我们候选产品的临床开发容易受到产品开发任何阶段固有的失败风险的影响。 即使我们的一个或多个候选产品具有有益效果，但由于一个或多个因素（包括我们临床试验的规模、持续时间、设计、测量、实施或分析），在临床 评价期间也可能无法检测到该效果。此外，我们的许多候选产品处于开发或临床测试的早期阶段。因此， 我们的任何候选产品可能需要数年时间才能获得监管部门的批准（如果有的话），并且其他临床试验可能无法 证明我们的目标适应症的安全性、疗效或耐受性。

任何 无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们或任何未来合作者的额外成本 ，并削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及版税中获得收入的能力。此外，如果 我们或任何未来的合作者被要求对我们的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，超出 我们或他们预期的试验和测试，如果我们或他们无法成功完成候选产品的临床试验 或其他测试，或者这些试验或测试的结果不利、不确定或只是适度有利，或存在不可接受的 与我们的候选产品相关的安全问题，我们或任何未来的合作者可以：

如果我们 未能成功完成候选产品的临床试验，也未能证明获得 监管部门批准以销售候选产品所需的有效性和安全性，将严重损害我们的业务。

我们的 候选产品可能会导致或被认为会导致不良副作用，或具有其他可能延迟或阻止其 监管批准、限制已批准标签的商业特性或导致上市后 批准（如果有的话）的重大负面后果的特性

我们的候选产品引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并且 可能导致标签限制性更强，或者FDA或类似的外国监管机构延迟、拒绝或撤回监管批准 。我们的临床试验结果可能显示出严重程度高且不可接受的副作用或非预期 特征。此外，我们在vilobelimab临床试验中招募的许多患者患有严重的既存 疾病。虽然此类疾病可能导致在试验期间与 vilobelimab无关的严重不良事件或SAE，但此类事件可能产生负面安全性认知，并对任何 批准后的vilobelimab市场接受度产生不利影响。

如果我们的候选产品在开发过程中出现不可接受的副作用，我们、FDA或类似的外国监管机构、机构审查委员会或机构审查委员会或进行我们研究的机构或其他机构的独立伦理委员会，或数据安全监测委员会或DSMB可以暂停或终止我们的临床试验，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准我们的任何或所有靶向适应症的候选产品。 副作用，无论是否与治疗相关，还可能影响患者招募或登记患者完成试验的能力或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能无法正确识别或处理这些副作用。我们希望对使用我们的候选产品的医务人员进行培训，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化时的副作用。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足可能会导致患者受伤或死亡。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

此外，我们候选产品的临床试验是在精心定义的患者组中进行的，这些患者已同意进入临床 试验。因此，我们的临床试验或任何未来合作伙伴的临床试验可能会显示候选产品的明显正面效果大于实际正面效果(如果有)，或者无法识别不良的副作用 。如果在候选产品获得批准后，我们或其他人发现该产品的有效性低于之前 认为的效果，或导致先前未确定的不良副作用，则可能会发生以下任何不良事件：

这些事件中的任何事件都可能损害我们的业务和运营，并可能对我们的股价产生负面影响。

我们的 最先进的候选产品是嵌合或人源化抗体蛋白，它们可能会在患者中引起免疫应答， 导致产生针对这些治疗性蛋白的有害抗体或中和抗体

In addition to the safety, efficacy, manufacturing and regulatory hurdles faced by our product candidates, the administration of proteins such as monoclonal antibodies that are chimeric or humanized, including our product candidates vilobelimab and IFX002, respectively, can cause an immune response, resulting in the creation of antibodies against the therapeutic protein. These anti-drug antibodies, or ADAs, can have no effect or can neutralize the effectiveness of the protein or require that higher doses be used to obtain a therapeutic effect. Whether ADAs will be created and how they react can often not be predicted from preclinical or even clinical studies, and their detection or appearance is often delayed. As a result, neutralizing antibodies may be detected at a later date or upon longer exposure of patients with our product candidates, such as following more chronic administration in longer lasting clinical trials. In some cases, detection of such neutralizing antibodies can even occur after pivotal clinical trials have been completed. Therefore, there can be no assurance that neutralizing antibodies will not be detected in future clinical trials or at a later date upon longer exposure (including after commercialization). If ADAs reduce or neutralize the effectiveness of our product candidates, the continued clinical development or receipt of marketing approval for any of our product candidates could be delayed or prevented and, even if any of our product candidates is approved, their commercial success could be limited, any of which would impair our ability to generate revenue and continue operations. Low levels of ADAs were detected in previously completed clinical studies.

即使 我们完成了必要的vilobelimab和任何其他候选产品的临床前研究和临床试验，上市 审批流程（包括EUA流程）是昂贵、耗时且不确定的，可能会妨碍我们或任何未来合作者 获得部分或全部候选产品的商业化批准。因此，我们无法预测我们或任何未来的合作者何时或是否在哪些地区获得营销授权或批准，以将候选产品商业化

产品的 研究、测试、制造、贴标签、批准、销售、营销、推广和分销均受FDA和类似外国监管机构的广泛 监管。我们和任何未来的合作者不得在美国或其他国家销售我们的 候选产品，直到我们或他们获得FDA的BLA或EUA批准或 美国境外适用监管机构的上市批准。我们的候选产品处于不同的 开发阶段，并面临药物开发固有的失败风险。我们尚未在美国或任何其他司法管辖区提交申请或获得 任何候选产品的上市批准。我们在进行 和管理获得上市批准所需的临床试验（包括FDA批准BLA或EUA）方面经验有限。此外， 靶向C5a抑制的候选产品之前没有监管部门批准的历史。

The process of obtaining marketing authorizations or approvals, both in the United States and elsewhere is lengthy, expensive and uncertain. It may take many years, if approval is obtained at all, and can vary substantially based upon a variety of factors, including the type, complexity and novelty of the product candidates involved. Securing marketing approval, including the EUA, requires the submission of extensive preclinical and clinical data and supporting information to regulatory authorities for each therapeutic indication to establish the product candidate’s safety and efficacy. Securing marketing approval, including the EUA, also requires the submission of information about the product manufacturing process to, and inspection of manufacturing facilities by, the regulatory authorities. The FDA or other regulatory authorities may determine that our product candidates are not safe and effective, only moderately effective or have undesirable or unintended side effects, toxicities or other characteristics that preclude our obtaining marketing approval or prevent or limit commercial use. In addition, approval policies, regulations, or the type and amount of clinical data necessary to gain approval may change during the course of a drug candidate’s clinical development and may vary among jurisdictions. Any marketing approval, including the EUA, we ultimately obtain may be limited or subject to restrictions or post-approval commitments that render the approved product not commercially viable. For example, the EUA for the GOHIBIC (vilobelimab) has been granted for the treatment of COVID-19 in hospitalized adults when initiated within 48 hours of receiving IMV or ECMO. The FDA, EMA or any comparable foreign regulatory authorities may delay, limit or deny approval of vilobelimab for many reasons, including:

在生物制药行业大量正在开发的药物中，只有一小部分药物向FDA提交了BLA ，更少的药物获得了商业化批准。此外，即使我们确实获得了上市viloblimab的监管批准， 任何此类批准都可能受到我们可能销售该产品的指定用途或患者群体的限制。因此， 即使我们能够获得必要的资金以继续为我们的开发计划提供资金，我们也不能向您保证viloblimab 和/或任何其他候选产品将成功开发或商业化。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬 。在某些情况下，我们可能需要向FDA或其他监管机构报告其中一些关系。FDA或其他监管机构可能会得出结论，首席调查员可能会因为与我们的财务关系而包括 ，存在利益冲突，影响了研究的解释。因此，FDA或其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点生成的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或其他监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请 ，并可能最终导致拒绝我们的一个或多个候选产品的营销授权或批准 。

任何延迟获得或未能获得所需批准的 都可能对我们或任何未来合作伙伴从特定候选产品获得收入的能力产生负面影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

对于我们的候选产品，我们 取决于临床研究中的患者登记人数。如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难 ，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响

我们 还将被要求识别和招募足够数量的PG患者，并可能有其他适应症，用于我们计划的 或正在进行的这些适应症中的Viloblimab的临床试验。其中一些是罕见的疾病适应症或适应症，患者人数相对较少。在未来的试验中，试验参与者的登记可能会受到限制，因为许多潜在的参与者可能不符合条件，因为他们已经在接受批准的药物治疗或正在参与其他临床试验。

患者 登记受其他因素影响，包括：

此外， 治疗这些疾病患者的专科医生数量有限，主要临床中心集中 在少数几个地理区域。我们在识别和入组此类患者时也可能遇到困难，其疾病阶段适合我们正在进行的或未来的临床试验 。此外，寻找和诊断患者的过程可能会证明是昂贵的。如果我们无法 为任何临床试验招募足够数量的患者（如有），则会导致重大延误或可能需要我们 放弃一项或多项临床试验。

我们 在重度COVID—19、PG和cSCC的临床试验中，由于 在临床开发中针对相同患者人群的其他化合物、疾病患病率低、诊断困难或 鉴于COVID—19大流行，临床试验中心的限制， 招募速度低于预期。任何临床试验的完成进一步延迟将 增加我们的成本，减慢我们候选产品的开发，并延迟或潜在地危及我们开始营销 和产生收入的能力。此外，如果我们无法找到和招募足够数量的合格患者参与这些临床试验，那么我们可能无法启动或继续FDA、EMA或其他外国 监管机构要求的vilobelimab或我们正在进行的任何其他候选产品的临床试验。

即使 我们的一个候选产品获得了市场批准（包括EUA），它也可能无法达到医生、患者、第三方支付方和医疗界其他人获得商业成功所必需的市场接受程度，在这种情况下，我们可能 无法产生可观的收入或盈利

Even if our other product candidates are approved by the appropriate regulatory authorities for marketing and sale or receives the EUA, they may nonetheless fail to gain sufficient market acceptance by physicians, patients, third-party payors and others in the medical community. As a general proposition, physicians are often reluctant to switch their patients from existing therapies, such as for the treatment of cSCC, even when new and potentially more effective or convenient treatments enter the market. Further, patients often acclimate to existing therapies and do not want to switch therapies unless their physicians recommend doing so or they are required to do so due to lack of reimbursement for existing therapies. Further, we may face a lack of acceptance by the physician community of the efficacy of targeting C5a to inhibit terminal complement activation compared to targeting C5, which is well established in clinical practice (such as eculizumab). In addition, vilobelimab may not be accepted by physicians or patients if we cannot demonstrate, or if vilobelimab is perceived as not having, strong duration of effect, including compared to existing treatments. The duration of effect of vilobelimab has only been studied prospectively for durations less than the expected duration of any pivotal Phase III clinical trials. It is possible that the effects seen in shorter term clinical trials will not be replicated at later time points or in larger clinical trials. Further, even if we are able to demonstrate our product candidates’ safety and efficacy to the FDA and other regulators, safety concerns in the medical community may hinder market acceptance.

教育医疗界和第三方支付方了解我们候选产品的好处可能需要大量资源， 包括管理时间和财务资源，而且可能不会成功。如果我们的任何候选产品获得批准，但没有 达到足够的市场接受度，我们可能不会产生显著收入，我们可能无法盈利。如果我们的候选产品获得商业销售批准， 的市场接受程度将取决于多个因素，包括：

如果我们的任何候选产品未能获得市场认可(如果获得授权或批准)，将损害我们的业务，可能需要 我们寻求额外的融资。

即使 如果我们或任何未来的合作伙伴能够将我们或他们开发的任何候选产品商业化，该产品可能会 受到不利的定价法规或第三方付款人保险和报销政策的约束，其中任何一项都可能损害我们的业务

为其病情提供医疗服务的患者 通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们以及未来任何合作伙伴将我们的任何候选产品商业化的能力 将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗的承保范围和报销范围 第三方付款人包括政府卫生行政部门和公共或私人健康保险公司。第三方 付款人决定他们将承保哪些药物并建立报销级别。我们不能确定是否可以为viloblimab或我们的任何候选产品提供报销。此外，我们不能确定，如果获得批准，不那么繁琐的报销政策不会减少对我们产品的需求或我们可以收取的价格。新批准的孤儿疾病产品的保险覆盖范围和报销状态尤其不确定，如果不能为viloblimab 或任何其他候选产品获得或保持足够的保险覆盖和报销，可能会限制我们的创收能力。

如果 无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限级别，我们或任何未来的合作伙伴 可能无法成功将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额 也可能不足以让我们或任何未来的合作伙伴建立或维持足以实现我们或他们的投资的充分回报的定价。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保范围和报销政策，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用我们的产品分别向每个付款人提供科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将始终如一地应用或首先获得 。

与第三方付款人覆盖范围和新药报销相关的重大不确定性。新药产品的上市审批、定价和报销因国家/地区而异。有些国家/地区要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家/地区，定价审查期在获得营销或产品许可批准后开始 。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后仍受到政府的持续控制。因此，我们或任何未来的合作伙伴可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟产品的商业发布，可能会推迟很长时间，这可能会对我们在该国家/地区销售产品所产生的收入产生负面 影响。不利的定价限制可能会阻碍我们的 能力或任何未来合作伙伴收回我们或他们在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的产品 候选产品获得了市场批准。

医疗保健行业非常关注成本控制，无论是在美国还是在其他地方。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销金额来控制成本，这 可能会影响我们或任何未来合作伙伴销售我们的候选产品的盈利能力。这些付款人可能不认为我们的产品(如果有)具有成本效益，并且我们的客户或任何未来合作伙伴的产品可能无法获得保险和报销， 或者可能不足以使我们的产品(如果有)在竞争的基础上进行营销。政府当局的成本控制举措或其他政策 措施可能会导致我们或任何未来的合作伙伴降低我们或他们可能为 产品制定的价格，这可能会导致产品收入低于预期。如果我们产品的价格(如果有的话)下降，或者如果政府 和其他第三方付款人没有提供保险或足够的补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。

对于新批准的药物，在获得承保和报销方面也可能存在延迟，并且承保范围可能比FDA或类似的外国监管机构授权或批准的药物适应症 更有限。此外，获得报销的资格 并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率可以覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。报销率可能会有所不同，例如，根据产品的使用和使用的临床环境 。报销费率也可以基于已为低成本药品设置的报销级别，也可以纳入其他服务的现有付款中。

此外，第三方付款人对新技术的益处和临床结果的证据要求越来越高 ，并对所收取的价格提出质疑。我们不能确保 我们或任何未来的合作伙伴商业化的任何候选产品是否可以获得报销，如果有的话，报销率是否足够。此外，如果目前限制从药品以低于美国的价格销售的国家/地区进口药品的法律发生变化，则药品的净报销 可能会进一步减少。对于我们或任何未来的合作伙伴获得营销授权或批准的任何候选产品，如果不能迅速从政府资助和私人付款人那里获得承保范围和足够的付款费率 ，可能会严重损害我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况。

如果 我们不能单独或通过与营销合作伙伴的合作来发展我们的销售、营销和分销能力， 我们将无法成功地将我们的候选产品商业化

我们 在组织内的营销、销售或分销能力和经验有限。如果我们的任何候选产品获得了 授权或批准，我们要么必须建立一个具有技术专业知识和支持分销能力的销售和营销组织，将任何此类候选产品商业化，要么将这一职能外包给第三方。这些活动是在2023年根据FDA对美国GOHIBIC(Viloblimab)的EUA发起的。这两个选项都将非常昂贵且耗时 。部分或全部这些成本可能会在我们的候选产品(包括我们的主要候选产品)获得批准之前发生。此外，我们可能无法在美国、欧洲或其他目标市场招聘足够规模或在我们打算瞄准的医疗市场拥有足够专业知识的销售人员。这些风险可能会特别明显，因为 我们关注的是严重的新冠肺炎，以及对PG的额外关注，这些疾病都是患者人数相对较少的疾病区域。 我们或第三方的内部销售、营销和分销能力开发的任何失败或延迟都将 对viloblimab和其他未来候选产品的商业化产生不利影响。

对于我们现有和未来的候选产品，我们可以选择与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强或替代我们自己的销售队伍和分销系统。 我们的产品收入可能低于我们直接营销或销售任何批准的产品。此外，我们获得的任何收入将 全部或部分取决于这些第三方的努力，这些努力可能不会成功，而且通常不在我们的控制范围内。 如果我们无法以可接受的条款或根本不能达成这些安排，我们可能无法成功地将任何授权或批准的产品商业化。如果我们没有成功地将任何授权或批准的产品商业化，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们 可能面临与GOHIBIC(Viloblimab)药品的保质期到期有关的风险，包括但不限于资产负债表中的大量冲销

根据美国EUA的许可，我们用于商业目的的GOHIBIC(Viloblimab)成品药物 有有限的保质期。如果我们未能在保质期到期前将该成品用于预期用途， 该药品将不得不相应销毁，这可能会导致额外的大量成本和费用，并且 可能会导致销毁药品的大量注销。

我们 可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或指示，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或指示

我们 的财务和管理资源有限，因此我们打算专注于为我们确定为最有可能成功的特定适应症 开发产品候选，无论是在市场授权、批准和商业化方面。 因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品或可能被证明具有更大商业潜力的其他适应症的机会。

我们的 资源分配决策可能会导致我们未能利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们 当前和未来的研发项目和特定适应症候选产品的支出可能不会产生任何商业上可行的 候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场， 我们可以通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品的有价值权利，如果 中保留对该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利。

临床 开发涉及一个漫长而昂贵的过程，其结果不确定。我们在完成或最终无法完成vilobelimab或我们可能开发的任何其他候选产品的开发和商业化过程中可能会产生额外成本或经历延迟

vilobelimab和我们可能开发的任何其他候选产品（如INF904）的失败风险很高。无法预测Vilobelimab何时 或是否将证明其在人体中有效和安全，或将获得完全监管批准，用于治疗严重 COVID—19或PG适应症或其他适应症。此外，在监管机构授予 vilobelimab的上市批准或EUA之前，我们将需要完成 正在进行的广泛临床试验，以证明在人体中的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，难以设计和实施，可能需要多年时间才能完成，而且结果本身就不确定。此外，临床前和临床数据往往 容易受到不同解释和分析的影响，许多认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司 ，但他们的药物未能获得上市批准。

我们 可能在监管授权和/或批准过程中或因此发生许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟 或阻止我们从监管机构获得上市批准或EUA，或使vilobelimab或任何未来候选产品商业化， 包括：

We could also encounter delays if a clinical trial is suspended or terminated by us, by an overseeing ethics committee, by the institutional review boards of the institutions in which such trials are being conducted, by the data safety monitoring board for such trial or by the FDA or other regulatory authorities. Such authorities may impose such a suspension or termination due to a number of factors, including failure to conduct the clinical trial in accordance with regulatory requirements or our clinical protocols, inspection of the clinical trial operations or trial site by the FDA or other regulatory authorities resulting in the imposition of a clinical hold, unforeseen safety issues or adverse side effects, failure to demonstrate a benefit from using a drug, changes in governmental regulations or administrative actions or lack of adequate funding to continue the clinical trial. If we experience delays in the completion of, or termination of, any clinical trial of our product candidates, the commercial prospects of our product candidates will be harmed, and our ability to generate drug revenues from any of these product candidates will be delayed. In addition, any delays in completing our clinical trials will increase our costs, slow down our product candidate development and approval process and jeopardize our ability to commence drug sales and generate revenues. Any of these occurrences may harm our business, financial condition and prospects significantly. In addition, many of the factors that cause, or lead to, a delay in the commencement or completion of clinical trials may also ultimately lead to the denial of regulatory approval.

如果我们在测试或上市审批方面遇到延误， 产品开发成本将进一步增加。临床试验 的重大延误还可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何时间，或允许 竞争对手在我们之前将药物推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力。我们正在 评估孤儿药或vilobelimab在各种适应症中突破性治疗指定的申请，但即使 获得指定，我们可能无法 获得任何此类指定或维持与孤儿药状态相关的益处，包括市场独占权

我们 正在评估一些适应症中的维罗布利单抗的孤儿药物或突破性治疗指定，我们可能会为我们正在流水线中或可能开发的其他临床前候选产品寻求孤儿药物指定。在美国和其他 国家/地区，指定孤儿药物使当事人有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。在FDA或其他外国监管机构批准孤儿药物指定后，FDA将公开披露药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在FDA的审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短持续时间。突破性治疗指定是一个旨在加快用于治疗严重疾病的药物的开发和审查的过程，初步临床证据表明，在临床上具有重要意义的终点，该药物可能比现有的治疗方法有实质性的改善。突破性治疗 指定可能使我们有资格获得FDA对高效药物开发计划的密集指导，以及涉及FDA高级管理人员等的组织承诺 。虽然我们正在评估一些适应症的孤儿药物或突破性治疗指定 的申请，但不能保证我们会获得这样的指定。此外，获得一个适应症的孤儿药物或突破性治疗指定并不意味着我们将能够获得另一个适应症的此类指定。

如果从FDA获得孤儿药物指定的产品随后获得FDA对其具有此类指定的疾病的特定有效成分的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，包括BLA，以销售相同适应症的同一药物。除非在有限的情况下 ，例如FDA发现孤儿药物排他性持有者没有证明它可以保证获得足够数量的孤儿药物，以满足指定药物所针对的疾病或状况的患者的需求。同样，如果FDA得出结论 后一种药物在临床上更好，意味着后一种药物更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以在排他期内批准具有相同活性部分的药物用于相同的疾病。 即使我们从FDA获得了Viloblimab的孤儿药物指定，由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得任何特定孤儿适应症的上市批准 ，因此，如果另一家公司获得相同药物的批准和孤儿药物独家经营权，并且我们面前的情况相同 ，则 viloblimab的批准可能会被阻止七年。如果我们确实在美国获得了独家营销权，如果我们寻求批准比孤立指定适应症更广泛的 适应症，则独家营销权可能会受到限制，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品来满足相关患者的需求，则可能会失去独家营销权。 此外，独家经营权可能无法有效地保护产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的情况，相同的药物可以被批准用于不同的适应症，然后可能在标签外使用 我们批准的适应症，治疗相同疾病的不同药物可能已经获得批准并投入商业使用。

即使我们获得FDA对viloblimab或任何其他候选产品的授权或批准，我们也可能永远无法获得授权或批准或将我们的产品在美国以外的地方商业化

为了在美国境外销售任何经批准的产品，我们必须建立并遵守其他国家/地区关于临床试验设计、安全性和有效性的众多且变化的法规要求。如果获得相关政府当局的批准， 我们预计将在欧洲和美国以外的司法管辖区销售用于治疗新冠肺炎和其他适应症的维罗贝利单抗， 部分原因是与美国相比，欧洲的患者人数相对较多。在一个国家/地区进行的临床试验 可能不会被其他国家/地区的监管机构接受，在一个国家/地区获得监管批准并不意味着将在任何其他国家/地区获得监管批准。审批程序因国家/地区而异，可能涉及额外的 产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的 ，并可能推迟或阻止在这些国家/地区推出viloblimab或我们的任何其他候选产品。

此外，如果我们获得必要的批准，我们预计将面临与在其他国家/地区运营相关的各种风险， 包括：

如果 我们或我们的合作伙伴未能遵守监管要求或获得并维持所需的批准，我们的目标市场将减少 ，包括我们无法在欧洲或其他地方销售vilobelimab，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害 。

我们 受到广泛的政府法规的约束，不遵守这些法规可能会对 我们的运营和业务产生重大不利影响

在任何产品获得批准之前和之后，我们和我们的供应商、合同制造商和临床研究者都要接受美国和其他国家政府机构的广泛 监管，其中包括测试、制造、 质量控制、临床试验、上市后研究、标签、广告、促销、分销、进出口、政府 定价，价格报告和回扣要求。不遵守适用要求可能导致以下一项或多项 行动：警告信；意外支出；延迟批准或拒绝批准候选产品；产品召回或 扣押；生产或临床试验中断；经营或销售限制；禁令；刑事起诉和 民事或刑事处罚，包括罚款和其他罚款；负面宣传；以及对我们业务的干扰此外， 政府对潜在违反这些法律的调查将要求我们花费大量资源，并面临负面 宣传和我们业务的潜在中断，即使我们最终被发现没有违反。

获得 FDA、EMA或其他监管机构对我们候选产品的授权或批准需要大量的时间、精力和 资源，可能会受到预期和不可预见的延迟，无法保证 我们的任何候选产品将及时获得批准（如果有的话）。FDA、EMA或其他监管机构可能会决定我们的数据 不足以授权或批准我们的候选产品，并需要额外的临床前、临床或其他研究或 与化学、生产和控制或CMC相关的额外工作。如果我们需要对候选产品进行额外试验或 其他测试，超出我们预期的监管批准范围，如果我们无法成功完成 我们的临床试验或其他测试，或者如果这些和其他试验或测试的结果未能证明疗效或引起安全性问题 ，我们可能会面临大量额外费用，延迟获得我们候选产品的市场批准，或可能永远 无法获得市场批准。

在产品获得上市许可 或批准后，我们 还需要遵守广泛的政府监管要求。监管机构可能要求进行可能对产品商业可行性产生负面影响的上市后研究 。一旦上市，产品可能与之前未检测到的不良反应相关，并且/或者可能出现制造问题 。由于任何这些或其他问题，产品的监管批准可能会被撤销，这可能会损害 我们的业务和经营成果。

我们 当前和未来与美国和其他地方的第三方付款人、医疗保健专业人员和客户的关系 可能直接或间接地受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生支付透明度、医疗保健 信息隐私和安全以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临重大处罚

美国和其他地方的医疗保健服务提供者、医生和第三方支付者将在我们获得上市批准的任何候选产品的推荐和处方方面发挥主要作用。我们当前和未来与医疗保健专业人员、 第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，包括 联邦反回扣法规和联邦民事虚假索赔法案，这些法律法规可能会限制我们进行临床研究、销售、销售和分销我们获得上市许可的任何药物。 此外，我们可能会遵守美国和 我们开展业务的其他司法管辖区的透明度法律和患者隐私法规。可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗保健法律和法规 包括以下内容：

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规的努力 可能涉及巨额 成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的关系，如果获得批准，其中一些人可能会建议、购买或开出viloblimab，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。

如果 我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括损害赔偿、罚款、返还、个人监禁、 被排除在参与政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、额外的报告要求和 监管(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务，这可能对我们的业务产生重大不利影响)。如果我们预计与之开展业务的任何 医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在参与政府医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生重大影响。

颁布和未来的立法可能会增加我们获得上市授权或批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格

在 美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的多项立法和法规变更以及拟议的变更 可能会阻止或推迟viloblimab的上市审批，限制或规范审批后活动 ，并影响我们以盈利方式销售我们获得营销授权或批准的任何候选产品的能力。

在美国和其他地方的 政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的变革，其既定目标是控制医疗保健成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药 行业一直是这些努力的重点，并受到重大立法举措的重大影响，如2010年的《平价医疗法案》(Affordable Care Act)，该法案旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求， 对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。在接下来的几年里，可能会对政府健康计划进行更多的立法和监管改革，这可能会对制药公司和我们候选药物的成功 产生重大影响。

此外，自《平价医疗法案》颁布以来，还提出并通过了其他立法修订。这些变化包括： 从2013年4月1日起，每个财年向提供者支付的联邦医疗保险总金额减少2%，由于随后对法规进行的立法修订，除非国会采取额外行动，否则这些变化将一直有效到2025年。2012年的《美国纳税人救济法》，除其他事项外，进一步减少了向几家医疗服务提供者支付的医疗保险费用，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限 从三年延长至五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。

医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。 成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会妨碍我们创造收入、实现 盈利能力或将我们的药物商业化。

已提出立法 和监管建议，以扩大药品的批准后要求，并限制销售和促销活动。 我们无法确定是否会颁布额外的立法变更，或者FDA法规、指南或解释是否会变更 ，或者这些变更对vilobelimab（如有）的上市批准可能产生什么影响。此外，美国国会对FDA批准过程的 审查力度加大，可能会大大推迟或阻止上市批准，并使 我们面临更严格的药物标签和上市后检测以及其他要求。

即使 我们或任何未来的合作者获得了候选产品的市场批准或EUA，批准条款和对我们产品的持续监管可能会限制我们生产和销售产品的方式，这可能会削弱我们的创收能力

一旦 上市批准或EUA获得批准，已批准的产品及其制造商和营销商将接受持续审查和 广泛的监管。因此，对于我们或他们获得上市许可的任何候选产品，我们和任何未来的合作者都必须遵守有关广告和促销的要求 。有关处方药 的促销通信受各种法律和法规限制的约束，并且必须与产品 批准标签中的信息一致。因此，我们和任何未来的合作者将无法推广我们为适应症或用途开发的产品 ，这些产品未经批准。

此外，授权和批准产品的制造商以及这些制造商的工厂必须遵守广泛的 FDA要求，包括确保质量控制和生产程序符合cGMP，其中包括 与质量控制和质量保证有关的要求以及相应的记录和文件维护和报告要求。 我们、我们的合同制造商、任何未来的合作者及其合同制造商都可能接受FDA的定期突击检查 ，以监测和确保其符合cGMP。

因此， 假设我们或任何未来合作者获得了一个或多个候选产品的上市批准，我们和任何未来合作者、 以及我们和他们的合同制造商将继续在所有监管合规领域（包括 制造、生产、产品监督和质量控制）上花费时间、金钱和精力。

GOHIBIC（vilobelimab）的 生产和分销面临许多可能损害我们声誉、业务、财务 状况和经营成果的风险。

GOHIBIC（vilobelimab）的 生产工艺复杂。我们可能会遇到制造困难，包括 与产品储存和有效期有关的困难。此类困难可能是由于大规模生产产品批次的复杂性、设备故障、辅料和其他产品组分/成分的可用性（包括与原材料的选择和质量相关的 ）、分析检测技术和产品不稳定性。具体而言，GOHIBIC（vilobelimab）或其组分的产品稳定性或有效期 不足可能严重限制或延迟我们或我们的合作者以当前价格或根本不销售GOHIBIC（vilobelimab）的能力。此外，如果GOHIBIC（vilobelimab）因制造错误、设计/标签缺陷或其他缺陷而受到产品召回， 我们的声誉将受到不利影响。

GOHIBIC （vilobelimab）是一种"冷链产品"，必须在低温下运输和储存。由于分销困难，包括一般相关的供应链管理（例如，有效期到期）， 特别涉及在低温下运输和储存GOHBIC（vilobelimab）。如果是这样的话，我们可能会产生额外的制造成本 ，以便根据EUA向美国医院供应所需的数量。

任何 此类制造和分销困难都可能损害我们的声誉、业务、财务状况和经营成果。

政府，包括美国以外的政府，倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话

在 许多国家，例如欧盟国家，处方药的定价受到不同的价格控制 机制的制约，通常是国家卫生系统的一部分。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但 监控和控制公司利润。 在收到产品的上市批准后，与政府机构进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们或任何未来的合作者 可能需要进行临床试验，比较我们产品与其他可用疗法的成本效益。如果 我们的产品无法报销，或在范围或金额上受到限制，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害。 额外的价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们为候选产品收取的费用 ，我们认为欧盟日益重视成本控制措施已经并将继续对候选产品的定价和使用造成 压力。因此，鉴于严重COVID—19和PG的目标市场相对较小，对此类候选产品的任何减少偿还可能不足以使我们产生商业上合理的收入 和利润，并将对我们的财务状况和经营业绩造成不利影响。

我们或任何未来合作者获得上市批准或EUA的任何 候选产品都可能受到 上市后限制或退出市场，如果我们或他们未能遵守监管要求，或者如果我们或他们，在 批准或EUA之后，我们的产品遇到了意外问题

我们或任何未来合作者获得上市批准或EUA的任何 候选产品，以及此类产品的制造 工艺、批准后研究和措施、标签、广告和促销活动等， 将遵守FDA、EMA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括 安全性和其他上市后信息和报告的提交、注册和上市要求、 与生产、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的要求、 样本分发给医生和记录保存有关的要求。即使获得了候选产品的上市批准或EUA， 批准也可能受限于产品上市的指定用途或批准条件， 包括实施REMS的要求。

FDA、EMA和其他监管机构也可能会要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监督 ，以监测产品的安全性或有效性。FDA和其他机构（包括司法部）密切监管和 监控产品的批准后营销和推广，以确保产品的生产、营销和分销仅用于 授权或批准的适应症，并符合批准标签的规定。FDA对制造商关于标签外使用的通信施加了严格的限制 ，如果我们或任何未来的合作者不销售我们的任何候选产品 ，而我们或他们仅获得其批准适应症的上市许可，我们或他们可能会受到警告 或针对标签外营销采取强制行动。违反FDCA和其他与推广和广告处方药有关的法规可能导致调查或指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法律，包括《虚假索赔法》。

此外，后来发现我们的产品或其制造商或制造过程中先前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：

我们 成功商业化GOHIBIC（vilobelimab）并从销售中获得收入的能力受到可能 损害我们业务、财务状况和经营成果的若干风险的影响。

我们成功将GOHIBIC(Viloblimab)商业化的能力受到一些风险的影响，这些风险可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。具体地说，我们从GOHIBIC(Viloblimab)的销售中获得收入的能力是不确定的，包括 由于市场机会以及对GOHIBIC(Viloblimab)的兴趣和看法。特别是，考虑到因新冠肺炎感染而出现严重症状的患者数量的波动，可寻址患者群体的规模以及GOHIBIC(维洛利单抗)的市场机会 都是不确定的，可能会随着时间的推移而缩小。此外，由于GOHIBIC(Viloblimab)获得EUA，但未获得FDA批准，因此GOHIBIC(Viloblimab)的销售取决于美国医院的医疗保健提供者是否有兴趣和接受GOHIBIC(Viloblimab)作为新冠肺炎的治疗方法。具体地说，如果GOHIBIC(Viloblimab)不包括在医疗机构和其他第三方医疗/保健组织(如NIH)发布的治疗指南中，或者如果这些机构和组织不推荐GOHIBIC(Viloblimab)，医院可能不愿意提供GOHIBIC(Viloblimab)用于治疗 患者。例如，美国国立卫生研究院的指南规定，没有足够的证据建议或反对使用GOHIBIC(维洛利单抗)治疗危重新冠肺炎患者。NIH的这一中性指南对GOHIBIC(Viloblimab)的商业采用产生了负面影响，因为许多医疗保健提供者，尤其是医院，在 决定将处方药包括在其处方中允许医院工作人员下产品订单时，依赖NIH治疗指南。最终， 如果我们不能成功地将GOHIBIC(Viloblimab)的销售商业化并产生收入，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。

2. 与我们依赖第三方相关的风险

我们 依赖第三方进行临床试验。如果他们的表现不令人满意，我们的业务可能会受到损害

我们 不会独立进行任何候选产品的临床试验。我们依赖第三方（如CRO、临床数据 管理组织、第三方顾问、医疗机构和临床研究者）进行这些临床试验 ，并希望依赖这些第三方对我们开发的任何其他候选产品进行临床试验。在某些情况下，这些第三方 中的任何一方都可以终止与我们的合同。我们可能无法达成替代安排 或以商业上合理的条款进行。此外，当一个新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此， 可能会出现延误，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的 业务、财务状况和前景。

Further, although our reliance on these third parties for clinical development activities limits our control over these activities, we remain responsible for ensuring that each of our trials is conducted in accordance with the applicable protocol, legal and regulatory requirements and scientific standards. For example, notwithstanding the obligations of a CRO for a trial of one of our product candidates, we remain responsible for ensuring that each of our clinical trials is conducted in accordance with the general investigational plan and protocols for the trial. Moreover, the FDA, the EMA and potentially other regulatory agencies of different countries require us to comply with requirements, commonly referred to as current Good Clinical Practices, or cGCP, for conducting, recording and reporting the results of clinical trials to assure that data and reported results are credible and accurate and that the rights, integrity and confidentiality of trial participants are protected. The FDA and regulatory agencies inside the European Union and other regulatory agencies enforce these cGCP regulations through periodic inspections of trial sponsors, principal investigators, clinical trial sites and IRBs. If we or our third-party contractors fail to comply with applicable cGCP regulations, the clinical data generated in our clinical trials may be deemed unreliable and the FDA or other regulatory agencies may require us to perform additional clinical trials before approving our product candidates, which would delay the marketing approval process. We cannot be certain that, upon inspection, the FDA or other regulatory agencies will determine that any of our clinical trials comply with cGCP. We are also required to register clinical trials and post the results of completed clinical trials on a government-sponsored database, such as ClinicalTrials.gov in the United States, within certain timeframes. The same requirement applies to clinical trials outside the United States, such as EudraCT.ema.europa.eu in Europe. Failure to do so can result in fines, adverse publicity and civil and criminal sanctions.

此外， 代表我们进行临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与这些承包商的协议提供的补救措施 ，我们无法控制他们是否为我们的持续开发项目投入了足够的时间、技能和资源。 这些承包商还可能与其他商业实体（包括我们的竞争对手）有关系，他们也可能为这些实体进行 临床试验或其他药物开发活动，这可能会妨碍他们将适当时间用于我们的临床项目的能力。 如果这些第三方（包括临床研究者）未能成功履行其合同职责，未能在预期期限内完成 或根据监管要求或我们的声明方案进行临床试验，我们可能无法获得候选产品的上市批准，或可能 延迟获得上市批准。如果出现这种情况，我们将无法成功地将候选产品商业化，或可能会推迟 我们的努力。在这种情况下，我们寻求开发的任何候选产品的财务业绩和商业前景 都可能受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会 被延迟、削弱或丧失抵押品赎回权。

我们对外国第三方制造商和供应商的依赖增加了我们获得充足、及时和具有成本效益的候选产品和产品的风险

外国 制造业面临许多风险，包括政治和经济动荡、关税、配额和其他 进出口管制的实施、政府政策的变化以及地缘政治的不确定性和不稳定，这些都造成了市场波动。 尤其是，我们依赖中国和其他地方的第三方制造商供应vilobelimab。我们将候选产品和产品的所有制造 外包给第三方，同时在内部进行某些质量控制测试。中国的供应链和 制造业也可能由于当前的全球流行病以及全球政治局势而对我们的运营造成严重影响 。

我们 聘请位于中国的第三方生产商为vilobelimab最终制剂的临床供应。 无法保证我们能够以令人满意的条件及时获得所需的替代供应安排，或者如果需要的话，根本无法保证。 我们对制造商的依赖以及我们未能根据需要获得替代供应安排，可能会对我们完成候选产品开发或商业化（如果获得批准）的能力产生重大不利影响 。 在扩大到商业数量或优化工艺和处方方面可能存在困难， 生产成本可能过高。

即使 我们能够与其他第三方制造商建立并维持协议，依赖第三方制造商通常 也会带来超出我们控制范围的额外风险，包括：

如果 我们不维持关键的制造关系，我们可能无法找到替代制造商或开发我们自己的制造能力 ，这可能会延迟或削弱我们为产品获得监管部门批准的能力。如果我们确实找到了替代制造商， 我们可能无法就对我们有利的条款和条件与他们达成协议，并且在新设施获得资格并在FDA和其他外国监管机构注册之前，可能会有很大的延迟 。此外，生产设施的变更 包含固有风险，通常被视为生产工艺的重大变更，因此必须进行 可比性研究，以确保之前确立的生产工艺与新确立的 生产工艺之间的可比性，这可能导致制剂供应延迟，或者如果生产的制剂不具有可比性，保证对此类非可比制剂进行进一步的临床前和/或临床研究，这些研究也可能 由任何监管机构在审查可比性数据时强制执行。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

生产生物制品（如vilobelimab）的过程极易发生产品损失

我们产品的生产流程复杂、监管严格，并受到其他几个风险的影响。由于污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性的变化以及生产过程的困难，生物制剂的生产过程(如viloblimab)极易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致生产良率降低、产品缺陷 和其他供应中断。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，则此类制造设施可能需要关闭较长时间 以调查和补救污染。此外，我们已生产并存储以供以后使用的候选产品可能会 降级、受到污染或出现其他质量缺陷，这可能会导致受影响的候选产品不再适合 用于临床试验或其他开发活动。如果不能 及时更换有缺陷的候选产品，我们的开发计划可能会出现重大延误，这可能会对候选产品的价值产生不利影响 ，从而对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们的制造过程受到质量控制风险和相关法规要求的影响

我们 在自己的实验室内通过关键的质量控制测试参与制造过程，我们持有制造商 许可证，因此我们负责监督整个制造过程，我们有责任确保我们的这部分业务 也根据cGMP标准运行。此外，我们还持有进口许可证。因此，我们在制造流程中聘用关键人员，如质量保证主管、制造主管和合格人员。

因此，我们的实验室和我们的质量控制系统以及相关文件和人员也要接受政府的频繁检查，以确保遵守cGMP指南，并保持我们的制造和进口许可证。与这些活动相关的风险 可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景，包括：

我们的 第三方制造商或我们可能无法遵守适用于viloblimab和生物制品的cGMP法规要求， 包括FDA药品cGMP法规的适用条款、质量体系法规或QSR中体现的设备cGMP要求，或美国以外的类似法规要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、扣押或自愿召回候选产品、运营限制 和刑事起诉，其中任何一项都可能严重影响我们候选产品的供应。此外，我们的第三方制造商 和供应商以及我们都不定期接受FDA和其他地方监管机构的检查。我们的第三方制造商和供应商或我们未能通过此类检查并以其他方式圆满完成FDA对我们的候选产品的批准方案，可能会导致监管行动，如发布FDA Form 483观察通知、警告信或禁令或吊销运营许可证。

此外，我们和我们的第三方制造商和供应商须遵守多项环境、健康和安全法律法规， 包括管理废物处理、使用、储存、处理和处置的法律法规，如果不遵守这些法律法规 和法规，可能会导致与这些第三方的民事或刑事罚款和处罚相关的巨额成本。 根据监管行动的严重程度，我们的临床或商业供应药物和包装及其他服务可能会中断 或受到限制，这可能会对我们的业务产生重大不利影响，包括我们的临床研究活动和我们 开发候选产品和在获得批准后销售产品的能力（如有）。

如果 我们候选产品的任何第三方制造商无法增加我们候选产品的生产规模，和/或 提高其制造的产品产量，那么我们的产品制造成本可能会增加，并且可能 延迟商业化

为了 生产足够数量的产品以满足临床试验的需求，如果获得批准，也可以满足随后的商业化的维洛贝利单抗 或我们正在开发的任何其他候选产品，我们的第三方生产商将被要求增加 其产量并优化其生产工艺，同时保持产品质量。向更大规模 生产的过渡可能很困难或成本高昂。此外，由于制造、供应和灌装过程的放大或优化 ，我们的制造过程中的任何索赔都可能导致需要获得监管部门的批准。如果我们的第三方制造商 无法优化制造工艺以提高我们候选产品的产品产量，或者无法在保持产品质量的同时增加 候选产品的数量，那么我们可能无法满足临床 试验或市场需求的需求，这可能会降低我们产生利润的能力。难以实现商业规模扩大生产 或生产优化，或因此需要额外的监管批准，可能会对我们的业务 和运营结果产生重大不利影响。

我们 希望寻求建立合作关系，如果我们无法以商业上合理的条款建立合作关系，我们可能不得不 改变我们的开发和商业化计划

我们 希望寻求一个或多个合作者来开发和商业化我们的一个或多个候选产品。可能的合作者 可能包括大型和中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司。 此外，如果我们从国外监管机构获得了候选产品的上市许可或批准，我们可能会 与国际生物技术或制药公司建立战略合作关系，以便在美国境外将候选产品商业化 。

We face significant competition in seeking appropriate collaborators. Whether we reach a definitive agreement for a collaboration will depend, among other things, upon our assessment of the collaborator’s resources and expertise, the terms and conditions of the proposed collaboration and the proposed collaborator’s evaluation of a number of factors. Those factors may include the potential differentiation of our product candidate from competing product candidates, design or results of clinical trials, the likelihood of approval by the FDA, the EMA or comparable foreign regulatory authorities and the regulatory pathway for any such approval, the potential market for the product candidate, the costs and complexities of manufacturing and delivering the product to patients and the potential of competing products. The collaborator may also consider alternative product candidates or technologies for similar indications that may be available for collaboration and whether such a collaboration could be more attractive than the one with us for our product candidate. If we elect to increase our expenditures to fund development or commercialization activities on our own, we may need to obtain additional capital, which may not be available to us on acceptable terms or at all. If we do not have sufficient funds, we may not be able to further develop our product candidates or bring them to market and generate product revenue.

协作 是复杂的，而且谈判和记录耗时。此外，大型制药公司最近进行了大量业务合并 ，这可能导致未来潜在合作者数量减少。我们将来签订的任何合作 协议可能包含对我们进行潜在合作或以其他方式 开发特定候选产品的能力的限制。我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法协商合作。

如果 我们无法做到这一点，我们可能不得不缩减我们寻求合作的候选产品的开发，减少 或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或减少 任何销售或营销活动的范围，或增加开支并自行承担 开发或商业化活动。

如果 我们与第三方合作开发和商业化我们的候选产品， 这些候选产品的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功

我们 希望维持现有合作关系，并在某些地区为某些 候选产品的开发和商业化进行其他合作。我们可能对合作者 将用于我们候选产品的开发或商业化的资源数量和时间控制有限。我们从这些安排中产生收入的能力 将取决于任何未来合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。 此外，任何未来的合作者都有权在商定的条款到期之前或到期之时放弃研发项目并终止适用的协议， 包括资助义务。

涉及我们候选产品的协作 会带来许多风险，包括以下内容：

由于资金短缺或全球健康问题，FDA和其他政府机构的资金变动 或中断 可能会阻碍其履行我们业务运营所依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响

FDA审查和批准新候选产品和产品的能力可能受到各种因素的影响， 包括：

因此，该机构的平均 审核时间近年来波动。

此外， 如果出现长期政府关闭，或者如果全球健康问题继续阻止或推迟FDA或其他监管机构 进行定期检查、审查或其他监管活动， FDA或其他监管机构及时审查和处理我们监管提交的能力可能会受到严重影响， 这可能对我们的业务产生重大不利影响。

3. 与我们的知识产权相关的风险

我们的 成功取决于我们获得、维护、保护、捍卫和执行专利、商业秘密和其他知识产权保护的能力

我们 的成功取决于我们在美国和其他国家获得、维护、保护、捍卫和执行专利、商业秘密和其他知识产权 保护的能力。如果我们不 充分保护、维护、捍卫和执行我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占 我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会对我们的业务和实现盈利能力产生不利影响。为了保护 我们的专利地位，我们在美国和某些其他国家提交了专利申请，涉及我们的新型候选产品 及其在不同医疗适应症中的潜在用途，这些适应症对我们的业务非常重要。专利申请和批准 过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理成本或及时的方式提交和起诉所有必要或理想的专利申请， 可能无法获得和维护已发布的专利。

如果 我们获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止他人开发和商业化 与我们相似或相同的技术和产品。我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度 在某些情况下可能无法获得或受到严重限制，并且可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势 。虽然我们与能够访问我们研发成果的机密或可获得专利的 方面的各方（例如我们的员工、承包商、潜在的业务合作者、临床研究人员 和其他第三方）签订了保密协议和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果， 这可能会危及我们寻求和获得专利保护的能力。此外，科学文献中发现的发表往往滞后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个制造我们专利或待审专利申请中要求保护的发明的人，或者我们是第一个申请此类发明的专利保护的人。

The patent position of biotechnology and pharmaceutical companies generally is highly uncertain, involves complex legal and factual questions, and has been the subject of much litigation in recent years. As a result, the issuance, scope, validity, enforceability, and commercial value of our patent rights may be uncertain. Our pending and future patent applications may not result in patents being issued which protect our technology or product candidates or which effectively prevent others from commercializing competitive technologies and product candidates. In addition, the coverage claimed in a patent application can be significantly reduced before the patent is issued, and its scope can be reinterpreted after issuance. Even if our patent applications issue as patents, they may not issue in a form that will provide us with any meaningful protection, prevent competitors or other third parties from competing with us, or otherwise provide us with any competitive advantage. For example, there can be no assurance that our issued patents contain and pending patent applications will contain, when granted, claims of sufficient breadth to cover all antibodies alleged to be a biosimilar of our product candidates. Furthermore, there can be no assurance that our issued patents will not be challenged at the United States Patent and Trademark Office, or USPTO, or foreign patent offices or in court proceedings, and if any such challenge were successful, the scope of our issued patent claims could be limited so as to not cover antibodies alleged to be a biosimilar of our product candidates. In addition, changes in either the patent laws or interpretation of the patent laws in the United States and other countries may diminish the value of our patents or narrow the scope of our patent protection. In addition, the laws of other countries may not protect our rights to the same extent or in the same manner as the laws of the United States. For example, patent laws in various jurisdictions, including significant commercial markets, such as Europe, restrict the patentability of methods of treatment of the human body more than patent laws in the United States.

我们未来的一些专利和专利申请以及其他知识产权可能与第三方共同拥有。如果我们无法 获得任何此类第三方共有人在此类专利或专利申请或其他知识产权中的权益的独家许可，此类共有人可能会将其权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可能会 销售竞争产品和技术。此外，我们还需要我们专利的任何此类共有人的合作，以便 针对第三方执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。此外，我们或任何未来的合作伙伴、 合作者或被许可人，可能无法识别在开发和商业化活动过程中所做的发明的可专利方面 在获得专利保护之前为时已晚。因此，我们可能会错过加强 专利地位的潜在机会。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩 和前景产生重大不利影响。

我们的 专利涵盖我们的专利抗C5a和抗C5aR技术可能会受到第三方的质疑、缩小、规避和无效

我们的任何 专利都可能受到第三方的质疑、限制、规避或无效。专利的颁发并不是关于其发明人、范围、有效性或可转让性的决定性 ，我们的专利可能会在 美国和其他地方的法院或专利局受到质疑。我们可能会受到第三方向美国专利商标局提交的现有技术或参与 反对、派生、撤销、复审、授予后， 各方间审查或干扰诉讼，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围、可执行性或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并在不向我们付款的情况下与我们直接竞争，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品 。此外，我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干扰程序，以确定发明的优先权 或授权后的挑战程序，如外国专利局的异议，挑战发明优先权或其他可专利性特征。此类挑战可能会导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。这样的程序还可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间，即使最终结果对我们有利。

此外，我们的竞争对手和其他第三方还可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。例如，第三方可能开发一种竞争性疗法，该疗法提供与 viloblimab或其他候选产品类似的益处，但使用的技术不在我们的专利保护范围内。我们的竞争对手 也可以寻求批准销售任何已批准产品的仿制版本，在寻求此类批准的同时，可能会声称我们的专利无效、不可强制执行或未被侵犯。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之。 包括通过提起诉讼指控专利侵权。在上述任何类型的诉讼中，拥有管辖权的法院或其他机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权方式竞争。因此，即使我们拥有 有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能无法针对竞争产品或流程提供足以实现我们的业务目标的保护。如果我们对候选产品 持有或申请的专利和申请提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响 。

我们 不能确定我们是第一个在我们的专利或专利申请中声称拥有抗C5a和抗C5aR技术的人，或者 我们是第一个申请专利保护的人

假设 满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常享有专利。 然而，在2013年3月16日之前，在美国，第一个发明者享有专利。科学文献中发现的发布往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请在提交后18个月才发布，或者在某些情况下根本不发布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出要求的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的 。同样，我们不能确定我们可以向其许可或购买专利权的各方是第一个做出相关权利要求的发明的人，或者是第一个为这些发明申请专利保护的人。如果第三方已在2013年3月15日或之前就我们的专利或申请中要求的发明提交了专利申请，则此类第三方可以在美国启动干预程序，以确定谁最先发明了涵盖我们的专利申请的标的。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。

专利申请过程中存在许多风险，不能保证我们一定能成功获得我们所申请的专利

待处理的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到 此类专利颁发。专利申请过程中存在许多风险和不确定性，不能保证我们或我们的任何未来开发合作伙伴都能成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品。 这些风险和不确定性包括：

上述任何事件可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。

保护我们的知识产权和我们专有的抗C5a和抗C5aR技术是困难和昂贵的，我们可能无法 确保它们的保护

我们的商业成功将在一定程度上取决于获得并保持对我们候选产品的成分、用途和结构、制造方法、相关治疗靶点和相关治疗方法的专利保护和商业秘密保护，以及成功保护这些专利免受潜在的第三方挑战。我们保护我们的 候选产品不被第三方未经授权制造、使用、销售、提供销售或进口的能力取决于我们根据涵盖这些活动的有效和可强制执行的专利所拥有的权利的程度。

美国专利商标局或美国法院或其他事实审查员，或任何相应的外国专利局或法院或其他审查员对权利要求是否符合所有可专利性要求的最终裁决无法得到保证。尽管我们的C5a和C5aR抑制剂产品组合包括我们拥有的针对C5a和C5aR抑制剂及其相关使用方法的六个专利和专利申请系列 ，但我们无法预测在我们的专利或专利申请、我们未来的许可专利或专利申请或第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。

我们 不能保证我们的任何专利申请将被发现是可申请专利的，包括我们自己的现有技术专利、 出版物或其他披露。此外，鉴于美国、欧洲和其他国家/地区专利法的不同， 例如，提交专利申请的宽限期以及可以被视为现有技术的内容，我们不能对我们在美国或其他司法管辖区的未决和未来专利申请可能提出的任何索赔的范围作出 任何保证。同样，我们不能保证在第三方对我们的专利和专利申请在美国或其他司法管辖区的专利和申请的可专利性、有效性或可执行性提出质疑的诉讼中，任何索赔的范围仍然有效。任何此类挑战如果成功，都可能限制对我们候选产品的专利保护，和/或对我们的业务造成实质性损害。

未来对我们所有权的保护程度不确定，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分 保护我们的权利或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

此外，如果我们无法获得并维护我们的某个候选产品的专利保护，或者在此类专利保护到期的情况下，通过进一步开发 后续适应症的产品或候选产品来扩展我们的产品组合可能不再具有成本效益。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

获得和维持我们的抗C5a和抗C5aR技术的专利保护取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件 提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消

定期 专利和申请的维护费、续期费、年费和各种其他政府费用需要在专利和申请的有效期内分几个阶段向USPTO和美国以外的各种政府专利机构支付 。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中和专利颁发后遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。在 情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。我们可能会签订某些许可协议，在这些许可协议中，我们将无法维护或起诉产品组合中的专利，因此必须依赖第三方采取此类行动并遵守某些要求。 如果我们或我们的未来或任何现有许可方未能维持对我们的专利组合的保护，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在形式上的缺陷，或者将来可能会出现 ，例如在适当的优先权要求、发明人、权利要求范围或专利期限调整请求方面。 如果我们未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少、取消、 无效和/或无法执行。如果我们目前或未来的任何合作伙伴、合作者、被许可方或许可方不完全合作 或不同意我们对任何专利权的起诉、维护或执行，则这些专利权可能会受到损害。 如果我们的专利或专利申请的形式、准备、审查或执行存在重大缺陷，则此类专利 可能无效和/或不可执行，且此类申请可能永远不会产生有效、可执行的专利。任何这些结果都可能 损害我们防止来自第三方竞争的能力，这可能会对我们的业务、财务状况、 经营业绩和前景产生重大不利影响。

专利 条款可能不足以在足够的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位，如果我们 没有 获得1984年《药品价格竞争和专利条款恢复法案》或Hatch—Waxman修正案以及类似的非美国法律的保护。 延长涵盖我们每种候选产品的专利期限的立法，我们的业务可能会受到重大损害。

专利 的使用期限有限。在美国，专利的自然期满通常是在申请后的20年。可以使用各种 扩展，但是，专利的寿命及其提供的保护是有限的。考虑到新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间 ，保护此类候选产品的专利可能在此类候选产品商业化之前 或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供充分和持续的 专利保护，足以将其他人排除在将与我们候选产品相似的产品商业化之外。

Depending upon the timing, duration and conditions of the FDA marketing approval of our product candidates, one or more of our U.S. patents may be eligible for limited patent term extension under the Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act of 1984, referred to as the Hatch-Waxman Amendments and similar legislation in the EU and other jurisdictions. The Hatch-Waxman Amendments permit a patent term extension of up to five years for a patent covering an approved product as compensation for effective patent term lost during product development and the FDA regulatory review process. A patent term extension cannot extend the remaining term of a patent beyond a total of 14 years from the date of product approval, only one patent may be extended and only those claims covering the approved drug, a method for using it, or a method for manufacturing it may be extended. In Europe, a maximum of five and a half years of supplementary protection can be achieved for an active ingredient or combinations of active ingredients of a medicinal product protected by a basic patent, if a valid marketing authorization exists (which must be the first authorization to place the product on the market as a medicinal product) and if the product has not already been the subject of supplementary protection. However, we may not receive an extension if we fail to apply within applicable deadlines, fail to apply prior to expiration of relevant patents or otherwise fail to satisfy applicable requirements. Moreover, the length of the extension could be less than we request. If we are unable to obtain patent term extension or the term of any such extension is less than we request, the period during which we can enforce our patent rights for that product will be shortened and our competitors may obtain approval to market competing products sooner. As a result, our revenue from applicable products could be reduced and could have a material adverse effect on our business, financial condition, results of operations and prospects.

其他人 可能声称拥有我们的知识产权和专有的反C5a和反C5aR技术的所有权权益，这可能使我们 面临诉讼，并对我们的前景产生重大不利影响

A third party may claim an ownership interest in one or more of our, or our future or any existing licensors’, patents or other proprietary or other intellectual property rights. A third party could bring legal actions against us and seek monetary damages and/or enjoin clinical testing, manufacturing and marketing of the affected product or products. While we are presently unaware of any material claims or assertions by third parties with respect to our patents or other intellectual property, we cannot guarantee that a third party will not assert a claim or an interest in any of such patents or other intellectual property. If we become involved in any litigation, it could consume a substantial portion of our resources, and could cause a significant diversion of effort by our technical and management personnel. If any of these actions are successful, in addition to any potential liability for damages, we could be required to obtain a license to continue to manufacture or market the affected product, in which case we may be required, for example, to pay substantial royalties or grant cross-licenses to our patents. We cannot, however, assure you that any such license will be available on acceptable terms, if at all. Ultimately, we could be prevented from commercializing a product, or be forced to cease some aspect of our business operations as a result of claims of patent infringement or other violations of other intellectual property rights. Further, the outcome of intellectual property litigation is subject to uncertainties that cannot be adequately quantified in advance, including the demeanor and credibility of witnesses and the identity of any adverse party. This is especially true in intellectual property cases that may turn on the testimony of experts as to technical facts upon which experts may reasonably disagree. Any of the foregoing could have a material adverse effect on our business, financial condition, results of operations and prospects.

如果 我们因侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方知识产权而被起诉，此类诉讼可能 代价高昂且耗时，并可能阻止或延迟我们开发或商业化候选产品

我们的 商业成功部分取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，而不侵犯、 盗用或以其他方式侵犯第三方的所有权或任何其他知识产权。第三方可能 拥有与化合物、化合物制造方法和/或 用于治疗我们正在开发的候选产品的疾病适应症的方法有关的美国和非美国已颁发的专利和待审专利申请，这些疾病适应症可能涵盖我们的候选产品 候选产品或补体抑制方法。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖了我们的候选产品 或其使用或生产方法，或我们的补体抑制方法，我们可能无法在未获得许可的情况下按计划自由生产或销售我们的候选产品 ，这些许可可能无法以商业上合理的条款获得，或根本无法获得。

在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能成为与我们的产品有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方或威胁方 ，包括在USPTO的干扰和授权后诉讼。可能存在与我们候选产品的组成、使用或制造有关的材料、配方、制造方法或处理方法的第三方专利或专利申请 。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在待处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能被指控侵权。此外，第三方未来可能会获得专利 并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可以根据现在存在或将来出现的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果 受到不确定因素的影响，这些不确定因素无法预先充分量化。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用或制造方法。专利提供的保护范围取决于法院的解释，而且解释并不总是一致的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、 产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行， 我们可能无法做到这一点。证明无效性是困难的。例如，在美国，要证明专利的无效性，就需要提出明确而令人信服的证据，以推翻专利授权所享有的有效性推定。即使我们在这些诉讼中取得成功 ，我们也可能会产生巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和运营结果。此外，我们可能没有足够的 资源来成功完成这些操作。

如果我们被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品，包括法院命令。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或商业化侵权候选产品或产品。但是，我们可能无法以商业上的合理条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或破坏我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿 和律师费。侵权发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了任何第三方的商业秘密或其他机密信息，这可能会对我们的业务产生类似的负面影响。 上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们 可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或者要求 拥有我们自己的知识产权和专有的抗C5a和抗C5aR技术

我们的许多现任和前任员工以及我们许可方的现任和前任员工，包括我们的高级管理层，以前 受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的 。尽管我们尽力确保我们的员工在工作中不使用他人的专有信息或专有技术 ，但我们或这些员工可能会被要求使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密 或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。 此类知识产权可能会被授予第三方，我们可能需要从该第三方获得许可证 才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求参与我们知识产权开发的员工、顾问和承包商在此类员工、顾问和承包商的雇佣或我们的其他雇佣范围内执行 将此类知识产权转让给我们的协议，我们可能无法与实际上 开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，或此类协议可能被违反或被指称无效，这可能导致我们提出或针对我们的索赔，涉及此类知识产权的所有权。如果我们未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权。即使我们成功起诉或辩护此类索赔，诉讼也可能导致大量费用，并分散我们的高级管理人员 和科学人员的注意力。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、 经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们 可能会失去德国联邦政府对我们某些知识产权的独占权

我们 通过德国的全资子公司InflaRx GmbH持有我们所有的知识产权。如果发生全国性流行病 或大流行病，德国联邦政府、联邦卫生部和其他当局有权出于德意志联邦共和国的公共福利或安全的利益下令使用 我们拥有的和正在授权的专利。德国 联邦政府可能会针对我们拥有的和正在授权的专利发布此类命令，我们可能会失去 此类专利所涵盖的技术的排他性。

此外， 导致我们某些专利和技术的研究，包括与我们在重症COVID—19中的临床开发相关的专利和技术，部分由德国联邦政府资助。此类政府资助的研究项目的结果必须在符合某些条件的情况下免费提供给德国的学术研究和教学，并且必须在每半年的中期报告中公布，并在资助工作完成后发表一份最终报告。与所产生的知识产权、 商业期望、科学成功机会、下一步措施和某些附加信息有关的信息，必须根据书面保密协议向德国政府和学术研究和教学的第三方披露。在特殊公共利益的情况下，德国 联邦政府还拥有使用作为资助工作一部分产生的知识产权的非排他性和可转让权利。

我们的某些 员工和董事受德国法律约束，包括与发明的所有权和补偿有关的法律

我们的许多员工（包括我们的部分董事）在德国工作，可能受德国雇佣法的约束。 可能属于专利或作为实用新型受保护的发明，以及可能不属于专利或作为实用新型受保护的其他技术创新的技术改进建议 由这些雇员作出，受 德国雇员发明法（Gesetzüber Arbeitnehmererfindungen），它规范了雇员发明的所有权和报酬。我们面临的风险是，我们与现任或前任员工之间可能发生争议，涉及 我们支付的赔偿金是否充足、根据《德国雇员发明法》分配发明权利或 据称不遵守本法规定，其中任何一项争议都可能花费高昂的成本，无论我们在此类争议中获胜还是失败。此外，根据《德国雇员发明法》，某些雇员 保留他们在2009年10月1日之前发明或共同发明并向我们披露的专利权。虽然我们相信，我们所有 当前和过去的德国雇员发明者随后都将其发明或 共同发明的专利和发明的权益转让给了我们，但我们不能保证所有此类转让都是完全有效的。即使我们合法拥有受《德国雇员发明法》约束的雇员 发明人的所有发明，根据德国法律，我们仍须就使用专利给予 此类雇员合理补偿。

如果 我们的任何现任或过去的员工获得或保留我们认为 我们拥有的任何发明或其他知识产权的所有权，我们可能会失去宝贵的知识产权，并可能被要求从这些员工那里获得和维护对 此类发明或知识产权的许可，这些许可可能无法以商业上合理的条款提供或根本无法提供，或者可能是非排他性的。 如果我们无法获得并维持任何此类员工对此类发明或知识产权的兴趣的许可， 我们可能需要停止我们可能开发的一个或多个候选产品的开发、制造和商业化。 此外，我们知识产权的任何专有权的丧失都可能限制我们阻止他人使用或商业化 类似或相同技术和产品的能力。上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。

我们 可能无法在全球范围内执行我们的知识产权

在世界各地所有国家对我们的候选产品进行申请、起诉、维护、执行和保护将是非常昂贵的 ，而且我们在美国以外的某些国家的知识产权可能比在美国 的知识产权更少。在某些国家，特别是在发展中国家，对专利性的要求可能有所不同；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也不能保证任何专利将涉及我们的候选产品的权利要求。

Moreover, our ability to protect and enforce our intellectual property rights may be adversely affected by unforeseen changes in the United States and foreign intellectual property laws. Additionally, laws of some countries outside of the United States and Europe do not afford intellectual property protection to the same extent as the laws of the United States and Europe. Many companies have encountered significant problems in protecting and defending intellectual property rights in certain foreign jurisdictions. The legal systems of some countries, including India, China and other countries, do not favor the enforcement of patents and other intellectual property rights. This could make it difficult for us to stop the infringement of our patents or the misappropriation or other violations of our other intellectual property rights. For example, many countries outside the United States have compulsory licensing laws under which a patent owner must grant licenses to third parties. Consequently, we may not be able to prevent third parties from practicing our inventions in certain countries outside the United States and Europe. Competitors may use our technologies in jurisdictions where we have not obtained patent protection to develop and market their own products and, further, may export otherwise infringing products to jurisdictions where we have patent protection, if our ability to enforce our patents to stop infringing activities is inadequate. These products may compete with our products, and our patents or other intellectual property rights may not be effective or sufficient to prevent them from competing.

我们可能获得任何专利权许可的协议 可能无法给予我们足够的权利，允许我们在所有相关司法管辖区执行 我们的许可专利或为声称这些专利无效的任何索赔进行辩护（或控制执行或辩护），因为要求可能有所不同。

在美国或外国司法管辖区执行我们专利权的诉讼程序，无论是否成功，都可能导致大量成本 ，并将我们的精力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，此类程序可能使我们的专利面临 失效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出 索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且所裁定的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能没有 商业意义。此外，虽然我们打算在主要市场为我们的候选产品 寻求保护我们的知识产权，但我们无法确保我们能够在我们可能希望 营销我们的候选产品的所有司法管辖区发起或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够。 上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们 可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵的、耗时的 和不成功的

我们的 竞争对手和其他人可能侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的专利或其他知识产权。为了对抗 侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权或其他索赔，这可能会花费昂贵且耗时 ，并会分散我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。

除了声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之的反诉之外， 我们对被认为侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能判定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，并且我们无权阻止对方使用相关发明。还有一种风险是，即使此类专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止 另一方使用该发明。 涉及我们的一项或多项专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些当事人或其他竞争对手主张这些专利的能力，并可能限制或排除我们将第三方排除在开发、制造和销售类似或 竞争产品的能力。即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权行为颁发禁令，而只判给金钱损害赔偿金，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于与知识产权诉讼相关的发现需要大量的 ，因此我们的一些机密信息可能会在诉讼期间被泄露。还可能公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提交和追查此类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结案。即使我们最终在这类索赔中获胜，此类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移也可能超过我们从诉讼中获得的任何好处。任何此类诉讼都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的商标中建立品牌认知度 ，我们的业务可能会受到不利影响

我们的商标或商品名称可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。 我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称 才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。在商标注册程序中，我们可能会 收到我们无法克服的拒绝，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方 有机会反对未决的商标申请并寻求注销注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续使用。如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称 认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

如果 我们未能履行我们在任何未来或与第三方的其他知识产权许可下的义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可 权利

我们 可能依赖第三方授予的某些专利权和专有的抗C5a和抗C5aR技术以及其他知识产权 ，这些对我们的候选产品的开发以及我们产品的制造和其他商业化是重要或必要的 。这些许可证和其他许可证可能不会提供在所有相关使用领域以及我们希望在未来开发、制造或商业化我们的技术和产品的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证所包括的地区开发、制造和商业化竞争产品 。我们的许可人可能再许可了由第三方拥有的专利和其他知识产权，或者依赖于第三方顾问或协作者或来自第三方的资金，这些第三方拥有或拥有此类许可内知识产权的所有权或其他权利、所有权或权益，因此我们的许可人不是我们许可的专利和其他知识产权的唯一和独家所有者。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，我们可能根据的协议许可专利权，可能无法让我们控制专利申请的起诉或维护， 因此我们可能无法控制提出的索赔或论点，并且可能无法确保、维护或成功 执行和捍卫必要或理想的专利保护，使其免受这些专利权的侵害。我们不能确定我们的许可方的专利申请起诉 和维护活动将遵守适用的法律法规，或者将产生有效的 和可执行的专利。即使我们被允许进行此类强制执行或抗辩，我们仍将需要我们未来 或任何现有许可方的合作，并且不能保证我们将收到该协议以及以何种条件收到该协议。我们不能确定我们未来的许可人 将分配足够的资源，或优先考虑他们或我们执行此类专利或对此类索赔进行辩护，以保护我们在任何许可专利中的利益 。如果我们无法获得专利保护或对第三方强制执行现有或未来的专利， 可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

此外， 我们可以根据哪些协议向第三方或从第三方获得技术或任何其他知识产权，这些协议中的某些 条款可能会受到多种解释的影响。解决可能出现的任何合同解释分歧 可能会缩小我们认为我们对相关技术或任何其他知识产权的权利范围， 或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务。此外，如果关于我们可能许可的技术 或其他知识产权的争议妨碍或损害我们以商业上可接受的条款 维持许可安排的能力，我们可能无法成功开发、制造和商业化受影响的候选产品，这可能 对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。

受许可协议约束的知识产权方面可能出现纠纷，包括：

尽管我们尽了最大努力，但我们的许可证交易对手可能会得出结论，认为我们实质上违反了我们的许可证协议，因此可能 终止许可证协议，这可能会使我们丧失开发、制造和商业化候选产品 和这些许可证协议涵盖的技术的能力。如果任何内许可被终止，竞争对手可能能够寻求监管部门的批准 ，并销售与我们相同的产品。我们可能无法以合理的成本或合理的条款（如果有的话）获得我们需要的任何额外许可证。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来 重新设计我们的候选产品、技术或其制造方法，或者开发或许可替代技术，所有这些 在技术或商业基础上都可能不可行。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发、生产 或将受影响的候选产品商业化，这可能会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果 和前景。

如果 我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到负面影响，我们的业务 将受到损害

In addition to the protection afforded by patents, we also rely on trade secret protection for certain aspects of our intellectual property. However, trade secrets are difficult to protect. We seek to protect these trade secrets, in part, by entering into non-disclosure and confidentiality agreements with parties who have access to them, such as our employees, consultants, independent contractors, advisors, contract manufacturers, suppliers and other third parties. We also enter into confidentiality and invention or patent assignment agreements with employees and certain consultants and independent contractors. Any party with whom we have executed such an agreement may breach that agreement and disclose our proprietary information, including our trade secrets, and we may not be able to obtain adequate remedies for such breaches. Enforcing a claim that a party illegally disclosed or misappropriated a trade secret is difficult, expensive and time-consuming, and the outcome is unpredictable. Additionally, if the steps taken to maintain our trade secrets are deemed inadequate, we may have insufficient recourse against third parties for misappropriating the trade secret. Further, if any of our trade secrets were to be lawfully obtained or independently developed by a competitor or other third party, we would have no right to prevent such third party, or those to whom they communicate such technology or information, from using that technology or information to compete with us. If any of our trade secrets were to be disclosed to or independently developed or otherwise obtained by a competitor or other third party, it could have a material adverse effect on our business, financial condition, results of operations and prospects.

我们 只有有限的员工来管理和运营我们的业务

截至2023年12月31日，我们有66名全职或兼职员工。我们专注于vilobelimab的开发和商业化，要求 我们优化现金利用率，并以有限的人员管理和运营我们的业务。我们无法向您保证，我们将能够 雇佣额外的员工和/或保留足够的人员配置水平，以开发和商业化vilobelimab或运营我们的运营，或 实现我们本来会寻求实现的所有目标。

我们 严重依赖我们的执行官和董事，失去他们的服务将对我们的业务造成重大损害

我们 的成功取决于并可能继续取决于我们是否有能力聘用和保留我们现有的执行官、 董事、首席顾问和其他人的服务。我们高度依赖首席执行官Niels Riedemann、首席科学官郭仁峰、首席财务官Thomas Taapken以及首席医疗官Camilla Chong（自2023年7月起）的管理、开发、临床、财务和业务开发专业知识。我们在生物技术 和制药行业的竞争力取决于我们吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员的能力。

我们的 行业近年来管理人员的高流动率。我们的任何人员都可以随意终止其雇佣 。如果我们失去了一名或多名执行官或其他关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害 。此外，更换执行官或其他关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间 ，因为我们行业中具备开发、 成功获得产品市场批准和商业化所需技能和经验的人员数量有限。

从这个有限的人才库中招聘的竞争 非常激烈，考虑到众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些额外的关键员工。我们还经历了 从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。

我们 依靠顾问和顾问，包括科学、战略、监管和临床顾问，协助我们制定 研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并且可能与这些实体签订咨询或咨询合同，从而限制了他们对我们的可用性。如果我们无法继续 吸引和留住高素质人才，我们开发和商业化候选产品的能力将受到限制。

我们 希望扩大我们的组织，因此，我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营

We expect to expand scope of our operations, particularly in the areas of clinical development and regulatory affairs. To manage such growth, we must continue to implement and improve our managerial, operational and financial systems, expand our facilities and continue to recruit and train additional qualified personnel. Our management may need to devote a significant amount of its attention to managing these growth activities. Moreover, our expected growth could require us to relocate to a different geographic area of the country. Due to our limited financial resources and the limited experience of our management team in managing a company with such anticipated growth, we may not be able to effectively manage the expansion or relocation of our operations, retain key employees, or identify, recruit, attract and train retain human capital. Competition for qualified, motivated, and highly-skilled executives, professionals and other key personnel in biotechnology and pharmaceuticals industries is significant. Our inability to manage the expansion or relocation of our operations effectively may result in weaknesses in our infrastructure, give rise to operational mistakes, loss of business opportunities, loss of employees and reduced productivity among remaining employees. Our expected growth could also require significant capital expenditures and may divert financial resources from other projects, such as the development of additional product candidates. If we are unable to effectively manage our expected growth, our expenses may increase more than expected, our ability to generate revenues could be reduced and we may not be able to implement our business strategy, including the successful development and commercialization of our product candidates.

我们的 员工、独立承包商、顾问、合作者和CRO可能会从事不当行为或其他不当活动，包括 不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉

我们 面临员工、独立承包商、顾问、合作者和CRO可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，违反：(I)FDA法规或类似的非美国监管机构的类似法规，包括要求向此类机构报告真实、完整和准确信息的法律，(Ii)制造和临床试验 行为标准，(Iii)联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由类似的非美国监管机构制定并执行的类似法律法规，(4)要求准确报告财务信息或数据的法律 。受这些法律约束的活动还涉及在临床试验过程中获得的信息的不当使用， 这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止不当行为， 我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失 或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果针对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减， 任何这些都可能对我们运营业务的能力和运营结果产生实质性的不利影响。

我们普通股的交易价格一直很不稳定，未来可能也很不稳定，这可能会给我们普通股的持有者造成重大损失，导致我们的股价下跌，并引发针对我们公司或我们管理层的证券诉讼

我们的股价一直是，未来也可能是高度波动的。股票市场，尤其是规模较小的制药公司和生物技术公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩 无关。您应该认为投资我们的普通股是有风险的，只有在您能够承受投资的重大损失和市值大幅波动的情况下才进行投资。我们普通股的市场价格可能受到许多 因素的影响，包括：

在过去，证券集体诉讼经常是随着证券市场价格的下跌而对公司及其管理层提起的。这一风险与生物制药公司尤其相关，它们在最近几年经历了股价的大幅波动。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致我们或我们的管理层成员产生巨大的 成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移出去。

未来我们大量普通股的出售或未来出售的可能性可能会对股票价格产生不利影响 并稀释股东权益

未来 大量出售我们的普通股，或认为此类出售将会发生，可能会导致我们普通股的市场价格下跌 。如果我们或我们的现有股东在公开市场上出售大量普通股，或市场认为可能发生此类出售，我们普通股的市场价格以及我们未来以有吸引力的条款或根本不可能通过发行股权证券筹集资金的能力可能会受到不利影响。

我们 在使用手头现金方面拥有广泛的自由裁量权，可能会以您不同意的方式进行投资或使用，并且 可能不会为您的投资带来回报

截至2023年12月31日，我们拥有1280万欧元的现金和现金等价物，以及8560万欧元的有价证券。我们的管理层将在使用这类现金方面拥有广泛的自由裁量权，并可能以不会改善我们的运营业绩或提高我们普通股价值的方式使用这些现金。您将没有机会影响我们关于如何使用手头现金的决定。如果我们的管理层未能有效运用这些资金，可能会造成财务损失，损害我们的业务，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们的候选产品的开发。在使用之前，我们可能会将手头的现金以不产生收入或贬值的方式进行投资。

我们 是一家外国私人发行人，因此，我们不受美国委托书规则的约束，并受《交易法》报告义务的约束 ，在某种程度上，这些义务比美国国内上市公司更宽松、更少发生

我们 将根据修订后的1934年证券交易法或交易法，作为具有外国私人发行人身份的非美国公司进行报告 。由于我们符合《交易法》规定的外国私人发行人资格，因此我们不受《交易法》中适用于美国国内上市公司的某些条款的约束，包括(I)《交易法》中规范就根据《交易法》注册的证券征集委托、同意或授权的条款，(Ii)交易所 法案中要求内部人士就其股票所有权和交易活动以及从短时间内进行的交易中获利的内部人士的责任提交公开报告的条款，以及(Iii)交易所法案中要求在发生指定 重大事件时向美国证券交易委员会提交包含未经审计的财务和其他指定信息的Form 10-Q季度报告 或当前的Form 8-K报告的规则。此外，外国私人发行人在每个财年结束后四个月 之前不需要提交Form 20-F年度报告，而作为加速提交者的美国国内发行人则需要在每个财年结束后75天内提交Form 10-K年报。外国私人发行人也不受《公平披露条例》的约束，《公平披露条例》旨在防止发行人选择性披露重大信息。由于上述原因，您可能得不到为非外国私人发行人公司的股东提供的相同保护。

作为一家外国私人发行人，并在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们遵循某些母国治理实践，而不是纳斯达克的公司治理要求。

我们 是一家外国私人发行商。因此，根据纳斯达克的上市要求，我们依赖母国治理要求 及其下的某些豁免，而不依赖纳斯达克的公司治理要求。根据荷兰法律 和公认的商业惯例，我们的公司章程并不规定一般适用于股东大会的法定人数要求。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则第5620(C)条的要求不同，后者要求发行人在其章程中规定普遍适用的法定人数，并且该法定人数不得少于已发行 有表决权股票的三分之一。虽然我们必须向股东提供股东大会的议程和其他相关文件，但 荷兰法律没有对征集委托书的监管制度，而且征集委托书在荷兰并不是一种普遍接受的商业惯例；因此，我们的做法将与纳斯达克上市规则第5620(B)条的要求有所不同。在纳斯达克的上市要求允许的情况下，我们也选择不遵守纳斯达克上市规则5605(D)的要求，其中包括要求发行人有一个完全由独立董事组成的薪酬委员会，并就薪酬顾问的独立性做出决定；纳斯达克上市规则5605(E)，要求董事对董事的提名进行独立监督 ；以及纳斯达克上市规则5605(B)(2)，要求发行人在董事会中拥有多数独立董事。此外，我们已选择不遵守纳斯达克上市规则中包含的股东批准要求，在与某些事件相关的证券发行方面 ，例如收购另一家公司的股票或资产、建立或修订员工的股权薪酬计划、我们控制权的变更以及某些私募。在这方面，我们的做法 不同于纳斯达克第5635条的要求，后者一般要求发行人在与此类活动相关的证券发行 时必须获得股东批准。因此，您可能无法获得受这些纳斯达克要求约束的公司的股东所享有的同等保护 。

我们 预计在可预见的未来不会为我们的股本支付任何现金股息。因此，股东必须依赖资本增值(如果有的话)才能获得投资回报

我们 从未宣布或支付过股本现金股息。我们计划保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的运营、发展和增长提供资金。此外，未来任何债务或信贷协议的条款以及适用法律施加的任何限制 可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。寻求现金分红的投资者不应购买我们的普通股。

见 “项目7.大股东和关联方交易--1.大股东”。有关我们的高管、董事和主要股东及其关联公司持有我们的已发行普通股的更多信息，请参阅本年度报告的其他部分 。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的 交易市场部分取决于证券或行业分析师发表的关于 我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。我们无法保证分析师将为我们提供服务或提供有利的 服务。证券或行业分析师可以选择不继续提供我们普通股的研究覆盖， 这种缺乏研究覆盖可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。如果我们确实有分析师报道， 如果一个或多个分析师下调我们的普通股评级，改变他们对我们普通股的看法，或发表不准确或不利的 关于我们业务的研究，我们的股价可能会下跌。此外，如果一名或多名分析师停止对我们公司的报道 或未能定期发布关于我们的报告，我们可能会在金融市场上失去知名度，从而导致我们的股价或交易量下降 。

我们 使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能受到限制

根据《德国公司所得税法》第8c条，我们 使用NOL的能力受到限制，并且可能受到进一步限制 （Körperschaftsteuergesetz），或KStG，以及德国贸易税法第10a条（Gewerbesteuergesetz），或GewStG。 如果发生了第8c节KStG定义的合格所有权变更，且不适用豁免，则适用这些限制。一般而言， 如果在五年内将超过50%的股本或投票权直接或间接转让给一名股东或一组股东，则 有条件的所有权变更发生。如果交易 与股份或投票权的转让相当，或者如果资本增加导致各自股权发生变化，也可能发生有条件的所有权变更。 在此类符合条件的所有权变更的情况下，结转税损将全部到期。在某种程度上，隐藏的储备（stille 预订）在德国应纳税超过结转的税务亏损，尽管有条件的所有权变更，它们仍可进一步使用。 如果集团内发生合格所有权变更，则在满足某些条件的情况下，将保留结转税款损失。 或者，在某些条件下，如果公司 自成立以来或至少自 合格所有权变更之前的第三年开始以来一直保持相同的业务运营，则可以根据申请保留税收损失结转（堡垒）.如果提出上述申请，且 所有权有条件变更后，该业务经营终止，则最新确定的税务亏损结转（fortführungsgebundener Verlustvortrag)将会丢失。

汉堡财政法院已于2017年8月29日-2 K 245/17就第8c条第1段第2句KStG(其被取代的版本，现在：第8c段第1句KStG)，即在超过50%的股份/投票权将被转让给新股东的情况下，没收所有税收损失 ，提出上诉。上诉仍在审理中。目前尚不清楚联邦宪法法院将于何时对此案做出裁决。根据德国法律文献中的陈述，有充分的理由相信联邦宪法法院可能得出结论，第8条第1款第2句KStG(其被取代的版本)不符合德国宪法。

截至2023年12月31日，我们有NOL结转，用于德国公司税目的为1.96亿欧元，用于贸易税目的为1.64亿欧元。未来股份所有权的更改也可能触发所有权更改，从而触发第8c条KStG或第10a条GewStG限制。任何限制都可能导致结转的全部税务经营亏损到期，然后才能使用 。因此，如果我们赚取净应纳税所得额，我们利用变动前净营业亏损结转减少德国所得税的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的现金纳税义务增加。

截至2023年12月31日，我们的美国子公司InflRx PharmPharmticals，Inc.有1296万欧元或1430万美元的NOL用于美国联邦所得税 。转让或发行我们的股权可能会削弱或降低InflRx PharmPharmticals，Inc.在未来利用美国联邦净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力。1986年修订后的《国税法》第382节包含了一些规则，这些规则限制了一家公司利用其净营业亏损和税收抵免结转以及在所有权变更后数年内确认的某些固有亏损的能力。 所有权变更通常被定义为公司股票的所有权在三年滚动期间内增加50个百分点以上 的股东(直接，间接或建设性地)在相关的滚动三年期间内的任何时间，公司股票的5%或更多。如果发生所有权变更，第382条对所有权变更前NOL、抵扣和某些其他税收属性的使用施加年度限制，以抵消所有权变更后获得的应纳税所得额。年度限额一般等于发生所有权变更的 个月有效的适用长期免税率与紧接所有权变更前的公司股票价值的乘积(受 的某些调整)。例如，这一年度限额可以进行调整，以反映前几年任何未使用的年度限额，以及该年度某些已确认(或视为已确认)的内在损益。此外，第383节一般限制所有权变更后任何年度的税负金额，可通过所有权变更前税收抵免结转或资本损失结转来减少。不能保证以前的交易没有导致该守则第382节规定的所有权变更，或者未来的交易不会导致所有权变更。即使后续交易不会导致所有权变更，也可能会大大增加我们未来所有权变更的可能性。股东出售我们的普通股 ，他们的利益可能与我们的利益不同，这可能会增加我们或我们的某个子公司 发生所有权变更的可能性。如果我们或我们的子公司已经或将要经历所有权变更，可能会导致未来对我们的纳税义务增加 。

我们 可能会在德国以外的司法管辖区征税，这可能会增加我们的总税负

自 注册以来，我们打算继续在德国拥有我们有效管理的地方。因此，根据德国国家税法，我们将成为德国的税务居民。由于我们是根据荷兰法律注册成立的，因此根据荷兰税法，我们也被视为荷兰税务居民。然而，根据我们目前的管理结构和美国、德国和荷兰的现行税法， 以及适用的所得税条约及其目前的解释，就德意志联邦共和国与荷兰之间关于避免对2012年所得双重征税的公约或德国-荷兰税收条约而言，我们应该只是德国的税务居民。

就德国-荷兰税务条约而言，我们在德国的唯一税务居住权受德国-荷兰税务条约(经不时修订)中关于税务居住权的条款的适用。除其他国家外，《执行与税收条约有关的措施以防止税基侵蚀和利润转移的多边公约》或《多边税法》、德国和荷兰等国也不应 影响德国-荷兰税务条约关于税收居留的规定。

适用的税法、税务条约或其解释可能会发生变化，包括MLI的选择和保留。此外， 我们是否在德国拥有有效管理的地方，以及作为德国唯一的税务居民，在很大程度上是基于所有情况的事实和 程度的问题，而不是法律问题，事实和程度也可能改变。适用法律 或其解释的变更以及适用事实和情况的变更（例如，董事会成员或 董事会会议召开地点的变更），或适用税务条约的变更，包括多边贷款申请的变更，可能导致我们 成为德国以外司法管辖区的税务居民。因此，我们的整体有效所得税率和所得税 开支可能大幅增加，这可能对我们的业务、经营业绩、财务状况 和前景造成重大不利影响，从而可能导致我们的股价和交易量下降。

我们 认为，我们很可能在2021年、2022年和2023年为美国联邦所得税目的的PFIC，并且我们可能在未来一个或 多个应课税年度成为PFIC。美国股东可能会在2023年以及未来 我们是PFIC的任何应纳税年度受到不利的美国联邦所得税后果的影响。

我们 认为，我们很可能在2021年、2022年和2023年成为美国联邦所得税的PFIC，并且我们可能在一个或多个 未来应纳税年度成为PFIC。此外，我们现在或将来可能直接或间接持有其他私人金融公司的股权。根据 守则，在适用有关子公司的某些审查规则后， （i）75%或以上的总收入由被动收入构成，或（ii）50%或以上的资产季度平均值 由产生或持有以产生被动收入的资产组成的任何应课税年度，我们将成为PFIC。被动收入包括股息、利息、某些非主动租金和特许权使用费以及资本收益。我们有可能在未来任何应纳税年度成为PFIC ，原因之一是（i）我们拥有大量被动资产，包括可能产生被动 收入的现金和证券，（ii）为PFIC目的对我们产生非被动收入的资产进行估值，包括我们的无形资产，不确定 且可能随时间而大幅变化；及（iii）我们的收入构成可能随时间而大幅变化。

如果 我们在美国投资者持有普通股的任何应税年度是PFIC，则在美国投资者持有普通股的所有后续年度，我们将继续被视为PFIC， 在美国投资者持有普通股的所有年度，即使我们不再满足 PFIC资格的门槛要求，除非适用某些例外情况。此类美国投资者可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响，包括（i）将处置所得收益的全部或部分视为普通收入，（ii）对此类收益和收取某些股息应用 递延利息费用，以及（iii）遵守某些报告要求。

关于进一步讨论，请参见“项目10。附加信息—5.税务—美国普通股持有人的重大美国联邦所得税考虑 。

我们 可能会失去我们的外国私人发行人身份，这将要求我们遵守《交易法》的国内报告制度 ，并导致我们承担大量的法律、会计和其他费用

We are a foreign private issuer and therefore we are not required to comply with all of the periodic disclosure and current reporting requirements of the Exchange Act applicable to U.S. domestic issuers. If in the future we are not a foreign private issuer as of the last day of the second fiscal quarter in any fiscal year, we would be required to comply with all of the periodic disclosure, current reporting requirements and proxy solicitation rules of the Exchange Act applicable to U.S. domestic issuers. In order to maintain our current status as a foreign private issuer, either (a) a majority of our ordinary shares must be either directly or indirectly owned of record by non-residents of the United States or (b)(i) a majority of our directors and executive officers may not be United States citizens or residents, (ii) more than 50% of our assets cannot be located in the United States and (iii) our business must be administered principally outside the United States. If we were to lose this status, we would be required to comply with the Exchange Act reporting and other requirements applicable to U.S. domestic issuers, which are more detailed and extensive than the requirements for foreign private issuers. We may also be required to make changes in our corporate governance practices in accordance with various SEC and stock exchange rules. The regulatory and compliance costs to us if we are required to comply with the reporting requirements applicable to a U.S. domestic issuer may be significantly higher than the costs we would incur as a foreign private issuer. As a result, we expect that a loss of foreign private issuer status would increase our legal and financial compliance costs and would make some activities highly time consuming and costly. These rules and regulations could also make it more difficult for us to attract and retain qualified directors.

如果 我们支付股息，我们可能需要预扣税应支付给我们在德国和荷兰的股份持有人的股息

We do not intend to pay any dividends to holders of our shares. However, if we do pay dividends, we may need to withhold tax on such dividends both in Germany and the Netherlands. As an entity incorporated under Dutch law any dividends distributed by us are subject to Dutch dividend withholding tax on the basis of Dutch domestic law. However, on the basis of the double tax treaty between Germany and the Netherlands, the Netherlands will be restricted from imposing dividend withholding tax if we continue to be a tax resident of Germany and our place of effective management is in Germany. However, Dutch dividend withholding tax is still required to be withheld from dividends if and when paid to Dutch resident holders of our shares (and non-Dutch resident holders of our shares that have a permanent establishment in the Netherlands to which their shareholding is attributable). As a result, upon a payment (or deemed payment) of dividends, we will be required to identify our shareholders in order to assess whether there are Dutch residents (or non-Dutch residents with a permanent establishment to which the shares are attributable) in respect of which Dutch dividend tax has to be withheld. Such identification may not always be possible in practice. If the identity of our shareholders cannot be determined, withholding of both German and Dutch dividend tax from such dividend may occur, upon a payment of dividends.

此外， 上述预扣税限制基于德国在多边贷款倡议下的当前选择和保留。如果德国 改变其MLI选择和保留，我们可能无权享受德国和荷兰之间的双重征税条约的任何好处， 包括预扣税限制，只要德国和荷兰没有就我们的税务居留权达成协议 德国和荷兰之间的双重征税条约的目的，但以当局可能同意的范围和方式 除外。因此，我们在德国 与荷兰之间未达成此类协议的期间内分派的任何股息，都可能在德国和荷兰缴纳预扣税。

此外，荷兰议会正在审议一项拟议的法律，即《紧急法案》有条件离职股息税（Spoedwet condition e indafrekening dividenddbelasting）如果我们不再是荷兰税务居民，而是成为 非欧盟或欧洲经济区成员国的司法管辖区的税务居民，当该司法管辖区不满足某些条件时，将对某些视为分配征收股息预扣税 （出口）税，可能具有追溯效力。在某些情况下，当股东无权获得豁免时，我们有权 向其收回税款。

从2024年1月1日起，向低税率或非合作司法管辖区的某些相关实体分配的股息 将来可能会对股息征收额外荷兰预扣税

我们 没有计划定期支付普通股股息。然而，如果我们支付股息，根据现行荷兰税法，我们向股份持有人支付的股息 可能会根据荷兰股息 预扣税法（1965年后的湿润评论), unless a domestic or treaty exemption or reduction applies; see “ITEM 10. ADDITIONAL INFORMATION - 5. Taxation - Material Dutch Tax Considerations.” As of January 1, 2024, a Dutch conditional withholding tax will be imposed on dividends paid to related entities in jurisdictions that have a corporate income tax rate below 9% (low-tax jurisdiction) or jurisdictions that are included on the EU’s blacklist of non-cooperative jurisdictions (non-cooperative jurisdictions for tax purposes). In addition, the conditional withholding tax on dividends may also apply in situations where artificial structures are put in place with the main purpose or one of the main purposes to avoid the conditional withholding tax or in the event of a hybrid mismatch. The conditional withholding tax will be imposed at the highest Dutch corporate income tax rate in effect at the time of the distribution (currently 25.8%). The conditional withholding tax on dividends will be reduced, but not below zero, by any regular Dutch dividend withholding tax withheld in respect of the same dividend payment. As such, based on the currently applicable rates, the overall effective tax rate of withholding the regular dividend withholding tax and conditional withholding tax will not exceed the highest corporate income tax rate in effect at the time of the distribution (currently 25.8%). As of January 1, 2024, the withholding tax rate on dividends paid to shareholders that are (A) entities related (格列耶德）和（B）（i）为税务目的在低税率 州或非合作司法管辖区成立，（ii）混合实体或反向混合实体，或（iii）为避免其他实体应缴税款 而介入，可从15%上调至最高公司税率（目前为25.8%）。

我们 是一家荷兰上市有限责任公司。我们股东的权利不同于受美国司法管辖区法律管辖的公司股东的权利 ，并且可能无法以在美国司法管辖区注册所提供的类似方式保护投资者

我们 是一家有限责任公司（Naamloze Vennootschap根据荷兰法律组织的。我们的公司 事务受我们的公司章程和管理在荷兰注册成立的公司的法律管辖。然而， 无法保证荷兰法律将来不会改变，或者它将以美国公司法原则下提供的类似方式保护投资者，这可能对投资者的权利造成不利影响。

股东的权利和董事的责任可能与受美国法律管辖的公司中股东和董事会成员的权利和义务不同。在履行职责时，荷兰法律要求我们的执行人员和董事会 考虑我们公司、股东、员工和其他利益相关者的利益，在所有情况下都应适当 遵守合理和公平的原则。这些当事方中的某些当事方可能会有 与您作为股东的利益不同的利益，或除了您作为股东的利益之外。

我们的公司章程或荷兰公司法的条款 可能会阻止对我们有利的收购出价，并阻止、 推迟或挫败任何更换或罢免我们董事会成员的企图

根据荷兰法律，在荷兰法律和荷兰判例法规定的范围内，可能并允许采取各种保护措施。我们的治理 安排包括几项条款，这些条款可能会使收购我们公司变得更加困难或吸引力降低。 在这方面，我们的股东大会根据荷兰法律授予一个独立基金会或保护性基金会的权利， 根据我们与该基金会签订的看涨期权协议或看涨期权协议收购优先股。 认购期权协议项下的认购期权应具有连续性，可多次重复行使。

如果 保护基金会根据认购期权协议行使认购期权，则保护基金会以外的其他人持有的最多 本公司已发行股本的100%的优先股将被发行给保护基金会。这些 优先股将被发行给保护基金会，并有义务支付最多25%的面值。 为使保护基金会为优先股的发行价融资，保护基金会 预计将与银行达成融资安排。作为向银行担保融资的替代方案，受荷兰法律适用的限制 的限制，看涨期权协议规定，保护性基金会可要求我们提供，或促使我们的子公司 提供，为保护基金提供足够的资金，使其能够履行付款义务（或部分）现金 和/或从我们的利润和/或储备中收取相当于付款义务（或部分）的金额，以履行该 付款义务。

保护基金会的章程规定，它将不时促进和保护公司、与公司相关的业务 和公司利益相关者的利益，并抑制可能威胁 公司或与其相关的业务的战略、连续性、独立性和/或身份的可能影响，以至于可以认为这是对上述利益的损害。这些影响可能包括第三方收购我们相当比例的普通股，宣布对我们普通股的主动公开收购，股东积极主义，其他 控制权集中于我们普通股或任何其他形式的不当压力，以改变我们的战略政策。保护性 基础的结构应独立于我们运行。

如果 保护性基金会行使其看涨期权，则根据此发行的优先股将根据 支付最多其面值25%的义务发行。本公司股份的投票权基于面值，由于本公司预计 本公司普通股的交易量将大大超过面值，因此，以面值25%发行的优先股可以以与本公司普通股价格相比大幅降低的价格获得 重大投票权，因此可用作防御 措施。这些优先股将具有比普通股更好的清算和股息优先权，并将按预先确定的比率累积现金股息 。保护性基金会预计将要求我们取消其优先股，一旦 对公司及其利益相关者的感知威胁已经消除或充分减轻或中和。然而，在遵守上述相同限制的情况下 ，保护性基金会将继续有权在未来行使看涨期权，以应对 不时对我们、我们的业务和我们的利益相关者的利益的新威胁。

此外，我们的公司章程的某些条款可能会使第三方更难获得我们的控制权或 改变我们的董事会。这些规定包括：一项规定，我们的董事是根据我们的董事会准备的具有约束力的 提名任命的，该提名只能由代表我们已发行股本 50%以上的三分之二多数票否决；一项规定，只有股东大会以代表50%以上的三分之二多数票才能罢免董事我们已发行股本（除非董事会提议删除，在此情况下， 简单多数票即可足够）；以及要求某些事项（包括对 公司章程的修订）仅可提交股东根据董事会的建议进行表决。

我们 没有义务也不遵守DCGC的所有最佳实践规定。这可能会影响您作为股东的权利

我们 是一家荷兰上市公司，有限责任（Naamloze Vennootschap），我们受DCGC约束。DCGC包含 原则和最佳实践条款，用于规范董事会和股东（如 股东大会）之间的关系。DCGC基于"遵守或解释"原则。因此，公司必须在荷兰提交的年度报告中披露 是否遵守DCGC的规定。如果他们不遵守这些 条款（例如，由于纳斯达克要求冲突），公司需要给出不遵守的原因。

DCGC适用于在政府认可的证券交易所上市的所有荷兰公司，无论是在荷兰还是其他地方，包括 纳斯达克。我们不遵守DCGC的所有最佳实践条款。这可能会影响您作为股东的权利，并且您可能 无法获得与完全符合DCGC的荷兰公司股东同等级别的保护。

美国民事责任索赔可能无法对我们执行

我们 是根据荷兰法律注册成立的，总部设在德国。我们几乎所有的资产都位于美国境外。我们的大多数董事和执行官居住在美国境外。因此， 投资者可能无法在美国境内向此类人士送达诉讼程序，或无法在美国法院对他们 或我们执行强制执行，包括根据美国联邦证券法民事责任条款作出的判决 。

美国和荷兰之间没有关于相互承认和执行民事和商事判决（仲裁裁决除外）的条约。因此，美国任何联邦或州法院 基于民事责任作出的支付款项的最终判决（无论是否仅基于美国联邦证券法）在荷兰都不可执行 ，除非相关索赔在荷兰有管辖权的法院重新提出。然而，根据现行惯例， ，荷兰法院通常在遵守某些程序要求的前提下，在不对相关索赔的案情进行审查的情况下，作出相同判决，如果这种判决（i）是最终判决，并且是由 对相关荷兰公司或荷兰公司（视情况而定）确立其管辖权的法院作出的，根据国际公认的管辖权理由，（二）没有违反适当程序原则（贝霍利克 雷赫茨普尔格）， （iii）不违反荷兰的公共政策，并且（iv）不违反（a）荷兰法院在同一当事方之间的争端中作出的先前判决，或（b）外国法院在同一当事方之间的争端中作出的先前判决，涉及同一主题事项并基于同一诉因，前提是这种事先判决能够在荷兰得到承认。荷兰法院可以拒绝承认和执行惩罚性赔偿金或其他裁决。

此外， 荷兰法院可以减少美国法院授予的损害赔偿金额，并仅在赔偿实际损失或损害所必需的情况下才承认损害赔偿。美国法院在荷兰的判决的执行和承认仅受《荷兰民事诉讼法》的规定管辖 。基于上述情况，无法保证美国投资者 能够执行在美国法院就民事和商业事项获得的任何判决，包括根据美国联邦证券作出的判决。

美国和德国没有条约规定相互承认和执行民事和商事案件判决 。因此，美国法院作出的最终付款判决或宣告性判决，无论 是否完全基于美国证券法，都不会自动在德国得到承认或执行。如果德国法院认为美国法院不具有管辖权或判决 违反德国公共政策原则，则德国法院可以拒绝 承认和执行美国法院作出的判决。例如，判决惩罚性赔偿的判决在德国通常是不可执行的 。德国法院可以减少美国法院授予的损害赔偿金额，并仅在赔偿实际损失或损害所必需的情况下才承认损害赔偿。

此外，在德国法院针对我们、我们的董事、我们的执行官和本文中提到的专家提起的、以执行 基于美国联邦证券法的责任的诉讼可能会受到某些限制。特别是，德国法院一般不会裁决惩罚性赔偿。德国的诉讼也受与美国规则不同的程序规则的约束，包括 证据的获取和可接受性、诉讼程序的进行和费用的分配。德国程序法没有 规定审前文件披露，德国也不支持根据1970年《海牙证据公约》 进行审前文件披露。在德国的诉讼程序必须以德语进行，原则上，提交给法院的所有文件都必须翻译成德语。由于这些原因，美国投资者可能难以根据美国联邦证券法的民事责任条款，向德国法院起诉 针对我们、我们的董事、我们的执行人员 和本年度报告中提到的专家。

由于缺乏上述条约，美国投资者可能无法对我们或本文件中提到的董事、执行官或 某些专家（如果他们居住在荷兰、德国或美国以外的其他国家或拥有资产）强制执行美国法院在民事和商事案件中获得的任何判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。

一般的经济、政治和社会状况。

我们的业务和经营业绩可能会受到金融市场中断 、政治和监管政策的变化以及总体经济状况的不利影响

General economic, political and social conditions affect the United States, Europe and other global markets and our business. In particular, U.S., European and other global markets, as well as our access to financing, may be affected by factors, including economic growth or its sustainability, persistent inflation, supply chain disruptions, employment levels, work stoppages, labor shortages and labor disputes, labor costs, wage stagnation, energy prices, oil, gas and fuel prices, fluctuations or other significant changes in both debt and equity capital markets and currencies, liquidity of the global financial markets, the growth of global trade and commerce, trade policies, the availability and cost of capital and credit (including as a result of increased interest rates) and investor sentiment and confidence. Additionally, global markets may be adversely affected by the current or anticipated impact of cyber incidents or campaigns, military conflict, including the Russia-Ukraine conflict as well as the Hamas-Israel conflict and rising tensions between China and Taiwan and the relationship between China and the United States, or other geopolitical uncertainty and instability. The ongoing spread of variants of infectious diseases, such as the COVID-19 virus, may interrupt, or delay, our clinical trial activities, regulatory reviews, manufacturing activities and supply chain. The COVID-19 outbreak delayed enrollment in our clinical trials due to prioritization of hospital resources towards the outbreak or other factors, and some patients may be unwilling to enroll in our trials or be unable to comply with clinical trial protocols if quarantines impede patient movement or interrupt healthcare services, which would delay our ability to conduct clinical trials or release clinical trial results and could delay our ability to obtain regulatory approvals and commercialize our product candidates. Any sudden or prolonged market downturn in the United States or elsewhere could adversely affect our business, results of operations and financial condition, including capital and liquidity levels.

为解决环境和其他目标而采取的法律、 监管或市场措施可能会对我们的业务或运营产生负面影响

美国、欧洲和其他地方的监管 和立法机构继续关注环境、社会和治理，或ESG， 事项，包括日益关注与气候变化、温室气体排放、碳税、排放交易计划、 可持续制造、人权和公平事项有关的事项，以及与上述事项有关的披露，其中许多政策可能含糊不清， 不一致，动态或冲突。我们预计将面临与此类新的或不断变化的法律或监管要求相关的限制、合规成本、法律成本和费用增加。此外，遵守任何此类法律或法规要求将需要 我们投入大量时间和精力处理这些问题。此外，如果此类法律法规的解释或应用与我们的实践不符，我们仍可能受到处罚或潜在诉讼 。此外，我们受到媒体、股东、活动家和其他利益相关者对气候变化、社会和可持续发展问题的关注， 这可能会对我们的声誉或投资者信心产生负面影响。

我们 可能无法维持足够的保险，以应对潜在诉讼或其他风险

We may not be able to maintain sufficient insurance on commercially reasonable terms or with adequate coverage levels against potential liabilities we may face in connection with potential claims, which could have a material adverse effect on our business. We may face a risk of loss from a variety of claims, including related to securities, antitrust, contracts, cybersecurity, fraud and various other potential claims, whether or not such claims are valid. Insurance and other safeguards might only partially reimburse us for our losses, if at all, and if a claim is successful and exceeds or is not covered by our insurance policies, we may be required to pay a substantial amount in respect of such successful claim. Certain losses of a catastrophic nature, such as losses arising as a result of wars, earthquakes, typhoons, terrorist attacks or other similar events, may be uninsurable or may only be insurable at rates that are so high that maintaining coverage would cause an adverse impact on our business, our investment funds and their investments. In general, losses related to terrorism are becoming harder and more expensive to insure against. Some insurers are excluding terrorism coverage from their all-risk policies. In some cases, insurers are offering significantly limited coverage against terrorist acts for additional premiums, which can greatly increase the total cost of casualty insurance for a property. As a result, we, our products and their investments may not be insured against terrorism or certain other catastrophic losses.

筹集 额外资本可能会导致股东稀释、限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术 或候选产品的权利

我们 预计我们的费用可能会随着业务的扩大而增加。如果我们通过 发行普通股、可转换证券或其他股本证券筹集额外资本，则您的所有权权益可能会被稀释，而这些证券的条款 可能包括清算或其他优惠以及反稀释保护，这些条款可能会对您作为普通股股东的权利造成不利影响 。此外，债务融资（如有）可能导致固定付款义务，并可能涉及包含限制我们采取具体行动的限制性契约的协议 ，例如产生额外债务、进行资本支出 、建立留置权、赎回股份或宣布股息，这可能对我们开展业务的能力产生不利影响。 此外，获得融资可能需要我们的管理层花费大量时间和精力，并且可能会将不成比例的 注意力从日常活动转移出去，这可能会对我们的管理层监督候选产品开发的能力产生不利影响 。

如果 我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不 放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或以可能不利于我们 的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止 产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和销售我们本来 更愿意自己开发和销售的候选产品的权利。

我们 面临着巨大的竞争，这可能导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品 ，并减少或消除我们的商业机会

如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们或任何未来合作者可能开发的任何产品更安全、更有效、 副作用更少或更不严重、更方便或更便宜， 的商业机会可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能在我们或任何未来合作者 能够获得我们产品的批准之前获得FDA或其他上市批准，这可能导致我们的竞争对手在我们或任何未来合作者能够进入市场之前建立强大的市场地位。

我们现有的和未来潜在的竞争对手 在研发、 制造、临床前测试、进行临床试验、获得上市许可和上市许可产品方面的财务资源和专业知识都比我们 要多得多，并且可能能够降低他们销售产品的价格。制药和生物技术行业的合并和收购 可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。规模较小或处于早期阶段的公司 也可能成为重要的竞争对手，特别是被大型和成熟的 公司收购或通过与它们的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立 临床试验中心和临床试验患者登记，以及获取补充或必要的技术方面与我们竞争。

新产品的开发和商业化竞争激烈。我们预计，我们和任何未来合作者将面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的重大 竞争， 我们或任何未来合作者将来可能寻求开发或商业化的任何候选产品。例如， 其他制药公司可能开始开发针对与vilobelimab相同适应症的候选产品， 包括PG和严重COVID—19或我们可能针对的任何其他适应症。有关 我们经营的竞争环境的详细分析，请参见“项目4。公司信息—2.业务概述—竞争"。

如果 针对我们或我们的任何合作伙伴成功提起任何产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任 并可能被要求限制我们候选产品的商业化

我们 面临着与在重症患者中测试我们候选产品相关的产品责任诉讼的固有风险，如果我们的候选产品获得监管机构批准并投入市场， 将面临更大的风险。产品责任 索赔可能会由参加我们临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者或 使用、管理或销售我们未来批准的任何产品的其他人向我们或我们的合作伙伴提起。如果我们不能成功地为自己辩护，以应对任何此类 索赔，我们可能会承担重大责任。

如果 我们的任何候选产品被批准进行商业销售，我们将高度依赖于消费者对我们的看法以及我们产品的安全性 和质量。如果我们受到与疾病相关的负面宣传或因患者使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品而导致的其他 不良反应，我们可能会受到不利影响。

虽然 我们保留产品责任保险，但该保险可能无法完全涵盖我们可能产生的潜在责任。任何产品责任诉讼或其他程序的成本 ，即使以我们为受益方的方式解决，也可能是巨大的。如果我们将任何获得市场批准的产品商业化，我们将需要增加 我们的保险范围。此外，保险范围正变得 越来越昂贵和难以获得。如果我们无法以可接受的成本维持足够的保险范围，或 以其他方式防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们候选产品的开发和商业生产和 销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们 可能无法评估未来收购所涉及的重大风险

我们 将来可能会收购与我们的运营和客户需求互补的公司、产品和/或平台。作为流程的一部分，我们可能会进行业务、法律和财务尽职调查，以识别和评估任何特定 交易中涉及的重大风险。尽管作出了这些努力，我们可能无法确定或评估所有此类风险。因此，可能无法实现任何给定收购的预期优势 。如果我们未能从一项或多项收购中识别出某些重大风险，我们可能面临 重大成本，我们的业务可能受到负面影响。

网络 事件或IT系统中的其他故障可能导致信息被盗、数据损坏和业务运行严重中断

We utilize information technology, or IT, systems and networks to process, transmit and store electronic information in connection with our business activities. As use of digital technologies has increased, cyber incidents, including deliberate cyber-attacks and attempts to gain unauthorized access to computer systems and networks, have increased in frequency and sophistication, both internal and those provided by third-party service provider. These threats pose a risk to the security of our systems and networks, the confidentiality and the availability and integrity of our data. The wars in Europe and in the Middle East, as well as the tensions between China and Taiwan may also result in heightened cybersecurity risk across our networks and platforms. We have implemented processes, procedures and internal control to mitigate cybersecurity risks and cyber intrusions and rely on industry accepted security measures and technology to securely maintain confidential and proprietary information maintained on our information systems. However, these measures, as well as our increased awareness of the nature and extent of a risk of a cyber-incident, do not guarantee that a cyber-incident will not occur or that our financial results, operations or confidential information will not be negatively impacted by such an incident, especially because cyber threats change frequently or are not recognized until launched and because cyber incidents can originate from a wide variety of sources. Similarly, there can be no assurance that our collaborators, CROs, third-party logistics providers, distributors and other contractors and consultants will be successful in protecting our clinical and other data that is stored on their systems.

如果 网络事件发生并导致我们的运营中断或 数据的任何破坏或丢失、损坏或不可用，则可能导致机密信息（包括商业机密、其他知识产权或 财务信息）的丢失或盗用，并严重扰乱我们的开发计划和业务运营，其中任何一个都可能导致我们的研究和其他进一步开发和商业化的重大 延误或挫折。例如， 已完成、正在进行或未来的临床试验中的临床试验数据丢失可能导致我们的监管审批工作延迟，并 显著增加我们恢复或复制数据的成本。最后， 人工智能技术的使用有了重大的演变和发展，例如人工生成聊天机器人。目前，我们无法完全确定此类不断发展的技术对我们业务的影响或网络安全风险。

任何 此类网络事件或数据的破坏或丢失都可能对我们的业务和前景产生重大不利影响。此外，我们 可能会因网络事件（包括网络攻击 或其他数据安全漏洞）而遭受声誉损害或面临诉讼或不利监管行动，并可能会产生大量额外费用以实施进一步的数据保护措施。

与数据隐私相关的 法律和监管环境正变得越来越严格，这可能会导致额外成本或 我们处理个人信息的方式发生变化，如果未能遵守此类法律或法规，或未能以其他方式保护我们拥有或控制的个人 数据，可能会导致罚款、诉讼或其他处罚以及声誉损失

我们 受与隐私、数据保护和信息安全相关的法律、法规和合同义务的约束，包括(I) 2018年5月25日生效的《欧盟一般数据保护条例》，该法规对违规行为的处罚比以前的欧洲数据保护法更重，最高可处以2000万欧元或全球年营业额4%的罚款，以及(Ii)2020年1月1日生效的《加州消费者隐私法》，其中规定了对违规行为的民事处罚，以及针对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。

随着隐私、数据保护和信息安全法律的演变以及实施、解释和应用，我们的合规成本可能会 增加，特别是在确保适当的数据保护和数据传输机制到位的情况下。此外，遵守此类义务和法规可能会对我们当前和计划中的隐私和信息安全做法、我们个人数据的收集、使用、共享、保留和保护，以及我们当前和计划中的业务活动和运营产生重大影响。不遵守此类义务或法规可能会导致罚款、诉讼或其他处罚，并对我们的声誉造成不利影响。

如果我们对财务报告的内部控制失效，可能会导致我们财务报表中的重大错报，导致投资者对我们报告的财务和其他公开信息失去信心，并对我们普通股的交易价格产生负面影响。

有效的财务报告内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，再加上充分的披露 控制和程序旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求上市公司管理层制定和实施财务报告内部控制并评估其有效性。 如果我们未能设计和操作有效的内部控制，可能会导致我们财务报表中的重大错报， 损害我们的收入能力，导致投资者对我们财务报表的可靠性失去信心，并使我们受到监管审查和制裁，这反过来可能损害我们普通股的市场价值。

银行业 系统风险

我们 定期在第三方金融机构的现金余额超过FDIC或其他类似的外国(即， 德国)存款保险限额。如果我们维持现金余额的任何银行或金融机构因影响银行系统和金融市场的财务状况而在未来进入破产程序或破产，我们获取我们现有现金、现金等价物和投资或利用我们现有信贷额度的能力可能会受到威胁，并可能对我们的业务和财务状况产生重大 不利影响。

项目4.关于公司的信息

我们 是一家生物制药公司，通过针对补体系统进行抗炎治疗。我们通过应用我们的专利技术来发现、开发和商业化补体 激活因子C5a及其受体C5aR的一流、高效和特定的抑制剂。补体系统是先天免疫系统不可或缺的一部分，保护身体，例如通过识别和清除细菌、病毒和其他感染性病原体，统称为病原体。补体末端激活，也指C5转换酶对C5的裂解，导致C5a的释放， 通过其受体C5aR起作用。此外，补体的最终激活，即C5a从C5的裂解，也可以通过存在于全身但不被认为是补体系统的一部分的自然产生的酶，通过外在途径直接实现。在我们的候选治疗产品中，我们针对C5a及其受体C5aR，选择性地抑制由C5a/C5aR激活引发的各种自身免疫和其他炎症性疾病中观察到的强大炎症反应。

我们的主要候选产品Viloblimab是一种新型静脉注射的一流抗C5a单抗，它选择性地与游离C5a结合，并在多种临床环境中展示了修改疾病的临床活性和耐受性。我们正在并一直在为一系列补体介导的疾病开发Viloblimab，这些疾病具有重大的未得到满足的医疗需求。这些包括脓皮病 坏疽，或PG，一种慢性炎症性皮肤病，我们在2023年11月开始了第三阶段研究，第一名患者在2023年11月接受治疗，新冠肺炎患者的危重疾病的治疗，我们在2022年3月完成了第三阶段研究，随后 在2023年4月获得食品和药物管理局批准的EUA。

截至2023年11月，我们还在开发用于皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的维罗布利单抗，我们正在进行一项II期临床研究。我们之前也曾在其他疾病中使用viloblimab进行第二阶段研究，包括化脓性汗腺炎或HS，一种慢性衰弱的全身性炎症性皮肤病和ANCA相关性血管炎，或AAV，一种罕见且危及生命的自身免疫性疾病。

我们还在开发INF904，一种口服的C5aR小分子抑制剂，我们已经完成了对健康志愿者的第一阶段研究，并计划在未来启动第二阶段的临床研究。INF904是一种很有前途的候选产品，可用于多种炎症疾病领域，在这些领域，口服治疗药物不可用或不能满足医学上的需求。INF904的开发最初将针对慢性自发性荨麻疹(CSU)和HS。

我们 还在开发IFX002，这是一种用于viloblimab的生命周期管理产品，目前处于高级临床前阶段。

我们的法律和商业名称是InflRx N.V，我们于2017年6月6日根据荷兰法律注册成立，我们的总部 已在耶拿当地法院注册，位于德国耶拿。InflRx于2007年由Niels Riedemann教授和郭仁峰教授在德国耶拿创立，前身为InflRx GmbH。我们在美国的加工服务代理是InflRx制药公司，位于密歇根州安娜堡南瓦格纳路600号，邮编：48103。我们的主要执行办公室和实验室位于Winzerlaer。2,07745德国耶拿，电话：(+49)3641 508180。我们在德国的普兰格-马丁斯瑞德(慕尼黑)和美国密歇根州的安娜堡设有更多的办事处，我们在那里也有实验室。

我们 总共雇佣了66名员工，其中22名拥有医学博士学位。或博士度我们的管理团队在补体研究、临床研究和生物制药行业领域拥有丰富的经验。我们的首席执行官和创始人，教授（博士）Niels Riedemann， 和我们的首席科学官兼创始人郭仁峰教授有超过20年的补体研究经验， 广泛发表了关于C5a及其受体的作用和功能的文章。我们的首席财务官Thomas Taapken博士在过去的19年中曾担任过各种欧洲私营和上市生物技术公司的行政职务和董事会，在生物制药和风险投资行业拥有超过25年的管理经验。我们的首席医疗官Camilla Chong博士 在全球制药行业拥有25年的临床开发、医疗事务、临床运营、 监管和药物警戒以及新药上市等领域的经验。

SEC维护一个网站，其中包含有关发行人（如我们）的报告和其他信息，这些信息以电子方式与SEC存档。该网站的 地址为www.sec.gov。我们的网站可在www.inflarx.de找到。本公司网站上的信息 未以引用方式纳入本年报，阁下不应将本公司网站上的信息视为本年报的一部分。

概述

C5a 是补体系统的中枢介质，因此是先天免疫系统的关键组成部分。补体系统最突出的作用 是通过几种机制帮助身体防御入侵的微生物，包括 快速创建炎症环境和产生直接杀死病原体和将免疫细胞募集到 感染部位的因子。补体系统的激活最终导致C5a通过从C5切割而产生。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞以及通过使许多不同的细胞类型产生 促炎分子来创建 炎症环境。这类炎症通常通过帮助抵抗感染而有益于身体，但C5a的过度或不受控制的生成（因为它发生在某些疾病中）会对身体自身组织造成严重损害，从而导致 许多自身免疫性疾病和炎性疾病的病理生理学。

虽然 C5a在炎症中的作用模式已经得到了深入的研究和证实，开发一种 能够完全阻断C5a同时保留关键的先天防御机制的高度特异性抗体，但膜攻击复合物（MAC）的形成一直是一个挑战。因此，目前还没有批准的专门针对C5a的药物。我们鉴定了抗体，包括 我们的先导产品候选vilobelimab，这些抗体有效且选择性地结合C5 a在 C5 a从C5上切割后形成的构象表位，完全阻断C5 a而不损害补体系统的重要上游功能，以及 MAC形成。

与其配体C5a不同，C5aR也可以被小分子抑制。通常认为，使用 抗体阻断C5a提供了一种快速、完整和安全的控制C5a诱导的炎症的方法。 C5aR小分子抑制剂的优点是它可以口服给药，从而为患者提供广泛、长期的给药方便，特别是用于 慢性疾病的治疗。

通过 我们的内部药物研发工作，我们确定了一种有效的C5a受体抑制剂INF904，我们认为它是一个有希望的候选药物 。我们目前正在开发INF904，一种针对C5aR受体的口服低分子量候选药物。我们 计划针对补体介导的慢性自身免疫和炎症性疾病，患者需要口服小分子。

考虑到 阻断C5a和C5aR的不同优势，我们认为C5a和C5aR阻断剂的开发是可能的 ，并可能有助于解决更广泛的C5a/C5aR分子信号传导轴相关疾病。

基于 广泛的抗炎特性，我们目前正在开发用于多种疾病的抗C5a先导抗体和低分子量化合物 INF904。概述可在下面的管道描述中找到。

Vilobelimab 用于治疗PG

我们正在开发用于治疗PG的vilobelimab。 PG是一种罕见的， 慢性炎症形式的嗜酸性皮肤病，其特征是中性粒细胞在受影响的皮肤区域的积聚。vilobelimab 被美国FDA和欧洲EMA授予用于治疗PG的孤儿药指定以及FDA的快速 指定。经过一系列与 这个FDA关于我们成功进行的II期临床研究的结果 以及我们的进一步开发计划向潜在的BLA提交, 2023年， 宣布vilobelimab治疗溃疡性前列腺癌的III期研究开始 。2023年11月，我们宣布入组该研究的首例患者。

Vilobelimab 用于治疗重度COVID—19

2023年4月，我们从FDA收到了GOHIBIC（vilobelimab）的EUA，用于治疗重症、有创机械通气 COVID—19患者。EUA得到了先前公布的多中心III期PANAMO试验结果的支持，该试验证明28天全因死亡率相对降低了23.9%。随后，2023年6月，我们根据EUA开始在美国商业化GOHIBIC（vilobelimab） 。我们的SARS—CoV—2诱导的脓毒性急性呼吸窘迫综合征（或ARDS）MAA申请，接受 IMV或ECMO治疗维洛贝利单抗，正在接受欧洲人用药品委员会（CHMP）的监管审查，该程序适用于欧盟所有27个成员国。为支持我们的发展，我们收到了德国联邦政府在2021年10月至2023年6月期间授予的总计3330万欧元 的赠款。

Vilobelimab 用于治疗化脓性汗腺炎或HS

We have been developing vilobelimab for the treatment of HS. After having failed to meet our primary endpoint in an international Phase IIb study in 2019, in a post-hoc analysis of the study data we showed multiple signals of efficacy for the vilobelimab high dose group compared to the placebo group, demonstrating significant reductions in all combined inflammatory lesions, reductions of draining tunnels, or dTs, and reductions of the IHS4 score. Subsequently, we had several interactions with the FDA with the goal of agreeing on the possible design of a pivotal Phase III program for vilobelimab for the treatment of HS. Following the advice received in a Type A meeting with the FDA, in the fourth quarter of 2021, we submitted a full clinical trial protocol for the planned clinical Phase III trial of vilobelimab in HS and in January 2022 we initiated a randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center pivotal Phase III study to determine efficacy and safety of vilobelimab in patients with moderate to severe HS and active dTs with a modified primary clinical endpoint called m-HiSCR. Subsequently, the FDA provided conflicting advice to us, which was subsequently corrected, but in the meantime, we had halted the Phase III clinical program and are currently evaluating next steps regarding the development of vilobelimab in HS. Based on the logistical and financial effort necessary to successfully complete such a Phase III development program, we are assessing various future possible options to further this development, including collaborations with pharmaceutical partners.

Vilobelimab 用于治疗ANCA相关血管炎（AAV）

我们 还开发了用于治疗AV的vilobelimab。我们的vilobelimab治疗AAV的临床开发策略首先集中于 急性疾病的AAV患者，我们认为vilobelimab有可能成功诱导缓解，并减少或消除 对高剂量皮质类固醇（HDCS）治疗的需求，并提供改善的安全性特征。我们还打算关注 诱导缓解的速度和降低肾脏替代和肾功能不全的发生率。在2021年成功完成两项II期研究后，我们目前正在评估vilobelimab在AAV中开发的后续步骤。基于成功完成关键III期开发计划所需的后勤和 财政努力，我们目前正在评估可能的 选项，以推进这一开发，包括与制药合作伙伴的合作。

抗Ca5R 抑制剂INF904

为了扩大我们抗C5a/C5aR技术的广度，我们还在开发INF904，这是一种靶向C5aR受体的候选产品。 在INF904中，我们发现了一种小分子C5aR抑制剂，在临床前研究中，该抑制剂表现出优于唯一获批的C5aR抑制剂阿瓦可潘的潜力。与阿瓦可潘相比，INF904在动物（包括非人灵长类动物）中提供了更高的血浆暴露量，并且 在仓鼠中性粒细胞减少症模型中改善了抑制活性。此外，与阿伐可潘相反，体外实验 显示INF904对细胞色素P450酶3A4/5（CYP 3A4/5）的抑制显著降低。INF904在几种临床前疾病模型中显示出抗炎治疗作用的潜力。2024年1月，我们宣布了一项在健康志愿者中进行的单次和多次 递增剂量研究的积极结果。我们计划在未来开展II期临床研究。INF904是一种有前途的 候选产品，可用于炎症的几个疾病领域，这些领域没有口服治疗药物 ，或者尽管有其他治疗方法可用，但仍存在医疗需求。

INF904治疗CSU

我们还打算开发INF904用于治疗CSU。CSU是一种使人衰弱且不可预测的 皮肤病，其特征是强烈瘙痒的荨麻疹/风团和血管性水肿。这种慢性疾病的负担很高，并影响睡眠， 心理健康，生活质量和生产力，由于缺勤和工作。据估计，CSU影响全球约4000万人 。据报道，C5a水平升高，C5a是肥大细胞和嗜碱性粒细胞的主要激活物，被认为是C5a发病机制的重要贡献者。此外，研究表明，CSU中补体激活（包括C5a）可 导致组胺释放。目前的治疗是有限的，并且在相当大比例的患者中存在显著的未满足需求。

INF904治疗HS

我们还打算开发INF904治疗HS。HS是一种慢性、复发性、使人衰弱的 嗜中性粒细胞驱动的炎症性疾病，可持续多年，并极大地影响生活质量；其特征是脓肿、 结节和引流隧道，可爆发并引起疤痕。INF904抑制已知的C5a诱导的中性粒细胞活化 和免疫细胞组织蓄积效应，包括组织损伤机制的产生（酶释放和氧化自由基形成） 以及诱导NETosis——被认为参与HS进展和引流通道形成的机制。现有C5a/C5aR产品的临床证据 也支持阻断该通路可减少病变计数。已知在相当多的病例中，患者对已批准的抗TNF—α或抗IL 17药物治疗的反应会随着时间的推移而减弱；这些患者需要使用新机制进行治疗 。

抗C5a 抗体IFX002

我们 还在开发用于治疗慢性炎症性疾病的IFX 002。IFX002是一种高效抗C5a抗体，与vilobelimab结合 相同的C5a蛋白结构域，但与vilobelimab相比，其人源化等级更高，药代动力学特性也改变 。IFX002目前处于临床前开发阶段。鉴于IFX002的剩余专利寿命较长，我们认为IFX002是 vilobelimab的生命周期管理产品。

Vilobelimab 用于治疗皮肤鳞状细胞癌（cSCC）

We have been developing vilobelimab for the treatment of PD-1 / PD-L1 inhibitor resistant / refractory locally advanced or metastatic cSCC. We have been recruiting patients in two independent arms, vilobelimab as monotherapy and in combination with pembrolizumab. The main objectives of the trial were to assess the safety and antitumor activity of vilobelimab monotherapy and to determine the maximum tolerated or recommended dose, safety and antitumor activity in the combination arm in order to evaluate and establish the safety of vilobelimab in cSCC patients. The initial treatment responses of the study were encouraging. However, in view of the recent emergence of new alternative treatments for cSCC and the recommendation by our U.S. and international clinical experts to change course and to study additional patients with a higher dose of vilobelimab as monotherapy in a larger cohort, we have decided to cease the development in cSCC for the time being to prioritize our efforts and to reallocate our resources towards the development of our orally available C5aR inhibitor INF904. Nonetheless, patients who are currently in treatment will be treated for up to 24 months according to the protocol. However, we will not enroll any new patients in the study and we will close clinical sites in which no patients are being treated. Our decision to wind down this clinical study does not preclude us from considering the development of vilobelimab or INF904 in this or similar oncological indications in the future.

有关我们的技术或开发计划的更多信息，请参阅下面的详细信息。

我们的技术

C5a 是补体系统的中枢介质，因此是先天免疫系统的关键组成部分。补体系统最突出的作用 是通过几种机制帮助身体防御入侵的微生物，包括 快速创建炎症环境和产生直接杀死病原体和将免疫细胞募集到 感染部位的因子。补体系统的激活最终导致C5a通过从C5切割而产生。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞以及通过使许多不同的细胞类型产生 促炎分子来创建 炎症环境。

补体系统和C5a/C5aR轴作为免疫系统中关键成分的作用以及控制的需要

补体级联由大约30种相互作用的蛋白质组成，形成先天免疫系统的关键组成部分。这个 系统保护身体，例如通过识别和清除细菌、病毒和其他传染性病原体（统称为 ）。补体系统的激活会导致一系列类似酶的反应，这些反应产生直接 杀死病原体并将免疫细胞募集到感染部位的因子。这种激活可以通过三种主要途径触发：经典 途径、甘露糖结合凝集素或MBL途径和替代途径。任何途径的激活都将导致C3的裂解 和C5转化酶的形成。末端补体激活，也称为C5的切割，可通过 这些C5转化酶实现。此外，终末补体激活也可以通过外源途径通过存在于全身但不被认为是补体系统的一部分的天然存在的酶直接实现。

C5的裂解 导致C5a和C5b的生成，这两种具有不同生物活性的分子。C5a是一种强炎症放大器 ，通过结合两种不同的受体C5aR和C5L2发挥其生物学功能。另一方面，C5 b与C6、C7、C8和许多C9分子组装形成MAC，这是一种重要的内在防御机制，使微生物的膜变得可渗透，导致其解体或溶解。

补体系统关键功能概述

补体系统在先天免疫应答中发挥许多关键功能，例如：

需要 进行控制

补体 激活是一把双刃剑：由C5a 驱动的促炎反应的快速作用和相对非特异性功能以及通过MAC形成裂解微生物通常受到非常严格的控制。然而，系统的不适当激活 会迅速将其从有益的防御系统转变为不受控制的炎症反应。C5a在 某些疾病状态下的不受控制的活动可在体内产生炎症环境，导致组织损伤并促进促炎性T细胞自身免疫反应。据信，由此产生的组织损伤对许多急性 以及慢性炎性和自身免疫性疾病的疾病进展至关重要，特别是在发作期。这方面的例子包括狼疮病， 炎症性肠病和嗜中性粒细胞驱动的疾病。

尽管 MAC作为一种快速的第一线防御机制发挥作用，但MAC的形成也会导致某些 疾病中我们身体细胞的损伤。正常情况下，人体细胞和组织通过防止 MAC形成的表面抑制剂而免受MAC介导的裂解。然而，在阵发性夜间血红蛋白尿素（PNH）中，患者的细胞缺乏在细胞表面保持MAC抑制剂的能力 ，导致对MAC相关细胞裂解的极端敏感性。此外，患有涉及 肾内皮细胞的疾病的患者，如非典型溶血性尿毒症综合征和某些形式的肾小球肾炎，也常常出现 与MAC相关的损害。在这些非常罕见的疾病中阻断MAC形成可以挽救生命。

虽然 阻断MAC形成在某些情况下可能是有益的，但实质上阻断MAC形成也可能导致 对危及生命的感染易感性。例如，服用阻断MAC形成的药物（如市售抗体依库珠单抗）的患者必须接种脑膜炎球菌病免疫，后者也具有副作用的风险。因此，当阻断补体介导的损伤时，希望保持MAC 形成完整，其中不受控制的炎症反应 ，尤其是C5a，已被描述为损伤的关键驱动因素。

我们 认为，C5a是导致许多炎性疾病中组织损伤的关键炎性介质，因此代表了具有巨大治疗潜力的非常有意义的 药物靶点。因此，我们自成立以来已经进行了大量研究，以生成仅靶向C5 a的高度 特异性抗体，同时保留MAC形成完整，从而为该有吸引力的 靶点提供理想的治疗方法。

C5激活机制

C5可以由许多细胞产生，包括各种器官的上皮细胞、T细胞和其他免疫活性细胞。终末C5激活 不需要激活三种补体途径和相关C5转化酶的形成。其他酶也可以直接切割和激活C5，使得功能活性C5 a可以在完全不存在其他补体组分的情况下产生。例如，在细胞培养物中不存在其他补体因子的情况下，肺上皮细胞可在刺激后生成C5，而肺巨噬细胞可切割并激活C5，导致C5 a的生成。本实施例说明C5可以被激活并且C5a 可以独立于补体途径产生。

我们 进一步证明，在存在依库珠单抗的情况下，C5的直接酶切不受抑制，依库珠单抗是一种已知的C5抑制剂， 可结合C5的MG—7结构域，并阻止C5转化酶接合和结合C5。这项研究表明，C5a从C5上直接酶切的机制不会被C5抑制剂（如依库珠单抗）阻断。我们的研究进一步证明 ，接受足够剂量的依库珠单抗的患者仍可能显示血浆C5a水平升高，这意味着像依库珠单抗这样的C5抑制剂 无法完全阻断和控制C5a信号通路。因此，在其发挥关键促进作用的疾病中，我们认为直接靶向C5a可能会产生有意义的治疗益处。

C5a及其在疾病和炎症中的作用

C5a 是一种74个氨基酸的小蛋白，其生化和免疫学特性已在科学文献中得到充分的记载。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞以及通过使许多不同的 细胞类型产生促炎和炎症相关分子来创造炎症环境。虽然这可以通过优化防御环境来帮助身体对感染作出强烈而迅速的反应，但在各种疾病中，不受控制的C5a生成会导致身体组织受损。因此，我们认为控制和限制体内C5a的生成可以防止过度激活的C5a免疫反应的负面影响 。

C5a 与至少两个独立的受体—C5aR和C5L2（有时称为C5aR2）快速相互作用。C5aR和C5L2作为C5a引发效应的大信号库。C5aR已被充分表征为信号传导受体，可在各种疾病环境中几乎任何细胞中强烈上调 。尽管不太了解，但C5L2也已被证明促进炎症，并通过促进由未受控制的C5a引起的不良反应或AE， 对各种实验性疾病的结局产生负面影响。重要的是，各种其他补体激活产物（例如，C3a、C3a—desArg和C4a）与C5L2结合并引起与C5a引起的效应不同的 效应。因此，通过使用vilobelimab实现的特异性阻断C5a将仅消除C5a 介导的效应。

C5a在嗜中性粒细胞驱动的炎症性疾病中的作用

在炎症反应中，C5a是炎症的加速剂或“助推剂”。C5a的这一作用延伸到广泛的 响应，包括以下机制：

当 C5a与中性粒细胞上的受体结合时，它们被强烈激活，并通过被称为趋化的过程移动到损伤或感染的来源，产生氧自由基和活化酶，这两者被认为是人体细胞和组织损伤的主要原因 。此外，C5a被认为可诱导中性粒细胞细胞外陷阱（NET）的形成和 中性粒细胞经历某种形式的细胞死亡，同时形成称为Netosis的NET，据信这会引起组织中的额外炎症 和损伤。鉴于这一中心功能，C5a是一种强大的工具，当不适当地激活时，它能够促进对身体的损害，最终导致器官功能障碍和衰竭。

通过观察中性粒细胞表面标志物CD 11b的上调（证明中性粒细胞激活的既定方法）来评估中性粒细胞 激活。在2013年和2014年与 雅典大学的一名研究者合作进行的一项研究中，我们发现当添加重组人C5a或添加化脓性汗腺炎患者血浆时，作为中性粒细胞活化标志物的CD 11b在来自 健康志愿者的新鲜人全血中显著增强。Vilobelimab， 我们的高特异性抗C5a抗体，完全抑制了添加HS血浆引起的中性粒细胞活化，表明 C5a可能是受该疾病影响的患者血浆中的关键介质，导致中性粒细胞活化。

新鲜人全血中的流式细胞术检测显示血液中性粒细胞上的CD11b增加作为中性粒细胞活化的标志物：重组 人C5a强烈激活全血中的人中性粒细胞（huPP—ctr +20 nM rhC5a），其可通过添加vilobelimab完全阻断 （上图中的"IFX—1"）（huPP—ctr +20 nM rhC5a +20 nM vilobelimab）（空心白色柱）。来自两个不同HS 患者的血浆（pat088和pat092）也激活全血中的人中性粒细胞，该效应可通过添加 vilobelimab（中间和深灰色条）而完全阻断，因此表明HS患者血浆中的C5a是关键的中性粒细胞激活因子。

人类的各种 慢性炎症和自身免疫性疾病的特征是发作期，在此期间会发生大量的组织损伤。 考虑到C5a的多种促炎功能，在慢性炎性疾病中阻断C5a可能对T细胞功能产生积极影响 ，对疾病的炎症状态进行全面控制，并对中性粒细胞产生强大的抗炎作用，这 可能会减少发作期的组织损伤。多个国际研究小组已经在各种炎症动物模型中证明，阻断C5a/C5aR信号传导轴导致炎症减少、器官功能改善和临床终点的良好结局 ，包括改善死亡率、疾病严重程度或损伤评分。

C5a 还被描述为通过下调调节性T细胞和促进 促炎性T细胞应答而平衡T细胞应答的潜在干扰因子。2013年发表在Nature Immunology和Journal of Experimental Medicine上的研究表明，阻断小鼠中的C5a/C5aR信号传导轴可恢复调节性T细胞功能，抑制诱导的自身免疫性疾病的进展。因此，C5a是治疗与T细胞失衡相关的自身免疫性疾病和慢性炎性疾病的潜在药物靶点。

C5a在癌症生长和转移性疾病中的作用

Different cancer cells have been found to generate their own C5a when cultured in vitro in the absence of any other complement factors or intact complement pathways. This result is possible because cancer cells produce C5, together with enzymes to directly cleave C5, thereby generating functionally active C5a. Recent research suggests that C5a contributes to cancer growth and metastatic disease, with multiple mechanisms proposed in the literature to explain this phenomenon. C5a appears to be associated with the recruitment and activation of myeloid-derived suppressor cells, or MDSCs, in tumors. Activating MDSCs suppresses the important T-cell-mediated mechanisms that usually inhibit tumor growth. Recently published findings in Cancer Cell in 2018 confirmed this mode of action that has been suggested in earlier published work. In addition, C5a generates a microenvironment favorable for tumor growth by increasing angiogenesis and enhancing the expression of the checkpoint molecule PDL1, as well as other mediators that enable tumor growth. These and other existing data may explain why combined therapy of anti-PD-1/PD-L1 and C5a blockade has been shown to effectively reduce tumor growth and metastasis in a pre-clinical mouse model.

C5aR作为治疗干预的潜在靶点的作用

两种 C5aR（也称为C5aR1或CD 88）和C5aR2（也称为C5L2或GPR77）介导C5a的生物学活性。 C5aR的激活已得到广泛认可，而C5aR 2的激活作用仍不太清楚 ，最近的科学工作表明对C5aR 1激活具有潜在的调节作用。在脓毒症的动物模型中，抗C5a治疗 改善了炎症反应的发展并改善了存活率。此外，实验证据表明，C5aR信号传导的阻断 类似地改善了脓毒症动物的存活率。最后，C5aR拮抗剂在涉及补体激活的许多炎性疾病模型中显示出优异的治疗效果 。

与其配体C5a不同，C5aR可以被小分子抑制。2021年10月，口服C5aR拮抗剂avacopan在美国获得 上市批准，作为成人重度活动性ANCA相关血管炎（特别是 MPA和GPA）的预防性治疗，与包括糖皮质激素在内的标准疗法联合使用。

一般认为，使用抗体阻断C5a提供了一种快速、完整和安全的控制C5a诱导的炎症的方法。 C5aR低分子量化合物抑制剂的优点是可以口服给药，从而为患者提供广泛、长期的 给药方便。

我们的 专有抗C5a/C5aR技术和候选产品

我们的 抗C5a技术

尽管 C5a在促进不同疾病中的炎症和相关组织和器官损伤方面具有很好的特征，但目前还没有上市的 靶向C5a的药物。基于在该领域超过17年的研究，我们认为靶向C5a的挑战是完全 在其自然环境中的生物学功能，并保持MAC形成完整。我们相信，我们专有的抗C5a 技术使我们能够通过发现C5a上的新表位或结合位点来克服这一挑战。我们认为，这种构象 表位仅在C5a从C5分子上切割后形成，这表明C5a的三维结构在C5释放后发生变化 ，产生了仅存在于游离C5a分子上的新表位。这允许仅在 游离C5a从C5上裂解后与游离C5a结合，从而允许阻断C5a同时保持MAC形成完整。我们认为，这代表了终末补体C5a抑制领域的突破 ，并且在治疗C5a驱动的疾病（如PG和严重COVID—19、cSCC、HS、AAV等）时，这可能特别有价值。

我们鉴定了抗体，包括我们的主要候选产品viloblimab，它能有效和选择性地与C5a从C5裂解后形成的构象表位 结合，完全阻断C5a，而不会影响补体系统的重要上游功能以及MAC的形成。我们打算利用我们专有的抗C5a技术 来发现和开发治疗方法，以解决一系列具有重大未满足需求的补体介导的疾病。

C5a分子表面的构象表位允许产生针对 C5a的高度特异性封闭抗体。

我们的抗C5a单抗具有以下特性：

我们 认为，所有这些特征对于任何靶向C5a的药物都是必要的，以获得临床上有意义的药理性能 ，用于治疗由C5a引起的疾病，如PG、严重新冠肺炎、口腔鳞癌或其他疾病。此外，我们认为C5a引起的疾病可能不能有效地被补体抑制方法有效地靶向，因为补体抑制方法不能特异性和完全阻断C5a。这些方法，如阻断补体途径驱动的C5裂解或抑制C5上游的补体途径，具有以下两个基本缺点。

Vilobelimab 作为同类抗C5a单克隆抗体

我们的 主要候选产品vilobelimab是一种静脉给药的单克隆抗C5a抗体。它基于我们专有的抗C5a 技术，是第一个进入临床开发的C5a单克隆抗体。Vilobelimab的区别在于其能够：

我们 在健康志愿者中完成了一项安慰剂对照、单中心I期研究，并完成了两项双盲、安慰剂对照、 在两种急性护理适应症、早期脓毒性器官功能障碍和复杂心脏手术中进行的多中心IIa期研究。我们还完成了 HS中的IIa期和IIb期临床研究、两项AAV II期研究、PG中的IIa期研究和一项II/III期临床研究 重症COVID—19机械通气患者。

在 所有已完成的研究中，观察到vilobelimab的耐受性良好。在两种急性护理适应症中进行的安慰剂对照、多中心IIa期研究表明，vilobelimab可阻断C5a，具有较高的统计学显著性（p值

为了 确定数据是否具有统计学意义，我们使用"p值"，它表示随机机会 可以解释结果的概率。FDA在评价临床试验结果时，使用报告的统计学指标（包括 通过p值作为有效性证据标准测量的统计学显著性）来评价候选产品安全性和有效性的报告证据。如果没有特别说明，我们使用常规的5%或更低的p值（p

基于我们迄今为止完成的临床试验以及EpiScreen的结果 离体免疫原性T细胞应答试验， 我们认为vilobelimab在给药后引发免疫应答的风险较低。免疫原性试验使用了来自21名供体的 外周血单核细胞，并测试了在引入vilobelimab后，有多少供体细胞显示出CD 4 + T细胞应答 离体.应答率超过10%（或超过21/21）意味着适用蛋白质被视为 免疫原性高风险，而应答率低于10%意味着蛋白质被视为低风险。vilobelimab的试验结果 显示，与对照组（使用 A33抗体）相比，21名供体中的0名供体具有T细胞应答率，对照组的应答率为30%。此外，根据与我们在HS中进行的IIb期临床试验有关的ADA检测试验，10%的患者在研究期间的任何时间都有ADA。只有一名受试者存在ADA与 任何特定AE模式相关，表明症状可能与ADA的存在或出现导致免疫反应的任何ADA相关。

我们 目前正在评估vilobelimab在各种疾病适应症中的应用。迄今为止，在所有正在进行和已完成的临床研究中，我们从未 观察到会对vilobelimab作为治疗药物候选者的既定安全性产生怀疑的效应。

我们 还将继续评估vilobelimab在其他疾病环境中的开发潜力，我们认为抗C5a抗体 可以成功开发为上市治疗。

C5aR小分子抑制剂的开发

两种 C5aR（也称为C5aR1或CD 88）和C5aR2（也称为C5L2或GPR77）介导C5a的生物学活性。 C5aR的激活已被广泛认可的促炎作用，而C5aR 2的激活仍不太清楚， 最近的科学工作表明C5aR激活具有潜在的调节作用。C5aR是一种G蛋白偶联受体，主要 由粒细胞表达，特别是在疾病条件下，广泛存在于各种组织和其他免疫细胞类型中，介导 C5a的病理生理效应。

在脓毒症动物模型中，抗C5a治疗改善了炎症反应的发展并改善了生存率。此外， 实验证据表明，C5aR信号传导的阻断类似地提高了脓毒症动物的存活率。与其配体 C5a不同，C5aR也可以被低分子量化合物抑制。

低 分子量C5aR拮抗剂已在涉及补体激活的炎性 疾病的许多体外和体内动物模型中显示出优异的治疗效果。C5aR的低分子量抑制剂的优点是它可以口服给药， 从而为患者提供广泛、长期的给药方便，特别是用于治疗慢性疾病。通过对这些小分子C5aR拮抗剂在C5a/C5aR轴激活诱导的疾病中的适当 临床研究，可以确定这些药物的安全性和 有效性。

Avacopan 是第一种口服C5aR拮抗剂，在美国已获得上市批准，作为成人重度活动性 ANCA相关血管炎（特别是MPA和GPA）的辅助治疗，与标准治疗（包括糖皮质激素）联合使用。

通过 我们的内部药物研发工作，我们确定了一种有效的C5a受体抑制剂INF904，我们认为它是一个有希望的候选药物 。我们目前正在开发INF904，一种针对C5aR受体的口服低分子量候选药物。我们 计划针对补体介导的慢性自身免疫和炎症性疾病，患者需要口服小分子。

鉴于阻断C5a和C5aR的不同优势，我们认为C5a和C5aR阻断剂的开发是可能的，并且 可能有助于解决更广泛的C5a/C5aR分子信号轴相关疾病。

我们的临床前和临床开发计划

Vilobelimab 用于治疗PG

我们正在开发用于治疗PG的vilobelimab。 确切的病理生理学机制尚不完全清楚，但据推测，炎性细胞因子的产生以及中性粒细胞的激活和功能障碍导致皮肤无菌炎症。PG通常表现为疼痛的脓疱疹或丘疹，主要发生在下肢，可迅速进展为极其疼痛的扩大溃疡。相关症状包括发烧、身体不适、体重减轻和肌肉疼痛。PG通常会对患者的生活造成毁灭性的影响，因为剧烈的疼痛和明显的运动障碍 取决于病变的位置。PG的确切流行情况尚不清楚，但据估计，美国和欧洲有多达51,000名患者 受到这种疾病的影响。

已知的疾病类型有4种：溃疡性(经典变种，这是我们的研究重点)、大疱性(非典型)、脓疱性、 和植物性(浅表、肉芽肿)。溃烂变异型是PG最常见和典型的形式，病变主要发生在下肢。

目前在美国或欧洲还没有批准用于治疗PG的药物。当地批准的唯一治疗方法是阿达利单抗，它已在日本获得批准，但没有在其他国家获得批准。目前还没有建立在PG对照研究基础上的护理标准。但是，由于与疾病相关的高度医疗需求，某些药物在医疗实践中被用作受影响患者的治疗尝试 。这些药物包括某些口服药物，如免疫抑制剂，包括有时也同时使用的环孢素或皮质类固醇，以及外用药物，如他克莫司和其他药物。最后，静脉注射肿瘤坏死因子-α抑制剂，如英夫利昔单抗或阿达利单抗或其他生物药物也被用作治疗尝试，尽管没有正式的监管批准。

2019年2月，我们启动了一项开放标签的多中心IIa期探索性研究，在加拿大、美国和加拿大招募了19名中度到重度PG患者。居住在美国的国家和 波兰。本研究的目的是评估三种不同剂量的维罗布利单抗在该患者群体中的安全性和有效性，并在PG治疗的注册第三阶段研究中确定未来开发维罗布利单抗的合适剂量。

2021年4月，该研究达到了19名患者的招募目标。2021年10月，我们公布了研究的初步结果。在第三个剂量队列中，每周2400 mg，7名患者中有6名临床缓解，PGA评分 为≤1，这反映了目标溃疡的关闭。在第三次给药队列中，所有患者的C5a水平在基线 时升高，在开始使用Viloblimab治疗后持续抑制。

未发现与剂量相关的不良反应。总体而言，观察到的声发射谱与潜在疾病是一致的。