根据2024年3月20日提交给美国证券交易委员会的文件

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格20-F

或

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

或

的过渡期_

佣金文件编号001-38215

NuCana PLC

(注册人的确切姓名载于其章程)

英格兰和威尔士

(注册成立或组织的司法管辖权)

NuCana plc

3 Lochside Way

爱丁堡 EH12 9DT

英国

电话：+44（0）131 357 1111

(主要执行办公室地址)

休·S.格里菲斯，首席执行官

NuCana plc

3 Lochside Way

爱丁堡 EH12 9DT

英国

电话：+44（0）131 357 1111

电子邮件：www.example.com

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码及地址)

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

根据该法第12(G)条登记或将登记的证券：无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：无

注明截至年度报告所述期间结束时发行人所属各类资本或普通股的流通股数量：52,860,335普通股，每股面值0.04英镑。

如果登记人是《证券法》第405条规定的知名的经验丰富的发行人，则用复选标记勾选。是的 ☐ 不是 ☒

如果本报告是年度报告或过渡报告，请用复选标记标明注册人是否根据《1934年证券交易法》第13条或第15（d）条的规定提交报告。是的 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申请者、加速申请者、非加速申请者还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申请者”、“加速申请者”和“新兴成长型公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，则用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

C“新的或修订的财务会计准则”一词是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后发布的对其会计准则编纂的任何更新。

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人在编制本文件所包括的财务报表时使用了哪种会计基础：

如果在回答上一个问题时勾选了“其他”，请用勾号标明登记人选择遵循的财务报表项目。项目17 ☐项目18 ☐

如果这是一份年度报告，请用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒

A

目录

目录

(续)

将军编队

在本表格20—F的年报（“年报”）中，“NuCana”、“NuCana plc”、“集团”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”指NuCana plc及其合并子公司，除非文意另有规定。

NuCana ®和Acelarin ®是我们的注册商标和产品TM是我们的商标。

财务介绍CIAL和其他数据

于2023年、2022年、2021年、2020年及2019年12月31日以及截至2023年、2022年、2021年、2020年及2019年12月31日止年度的合并财务报表数据均来自我们的合并财务报表，该等财务报表乃根据国际财务报告准则（IFRS）编制，由国际会计准则理事会（IASB）发布并根据上市公司会计监督委员会（美国）的准则进行审计。 于2021年、2020年及2019年12月31日以及截至2020年及2019年12月31日止年度的财务报表数据均来自我们的综合财务报表，而综合财务报表并未呈列，该综合财务报表亦根据国际会计准则理事会颁布的国际财务报告准则编制。

本年报中所有提述的“美元”均指美元，所有提述的“英镑”均指英镑。

关于FO的信息RWARD-Look语句

本年报载有估计及前瞻性陈述，主要载于标题为“风险因素”、“营运及财务回顾及展望”及“业务”的章节。讨论的一些有关我们的经营和财务业绩的事项包括前瞻性声明和估计的含义内的1933年证券法（经修订）和1934年证券交易法（经修订）。“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“预期”及类似词语旨在识别前瞻性陈述和估计。前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

这些前瞻性陈述会受到已知和未知风险、不确定性、假设和其他因素的影响，这些因素可能会导致我们的实际运营结果、财务状况、流动性、业绩、前景、机会、成就或行业结果，以及我们所服务或打算服务的市场的结果，与这些前瞻性陈述中表达或暗示的内容大不相同。可能导致实际结果、财务状况、流动性、业绩、前景、机会、成就或行业结果大不相同的因素包括但不限于本年度报告中“风险因素”项下讨论的那些因素。我们目前可能认为不重要或我们目前不知道的其他风险也可能导致本年度报告中讨论的前瞻性事件不发生。这些前瞻性陈述是基于对我们目前和未来的业务战略以及我们预期未来运营环境的假设。

前瞻性陈述和估计仅在作出之日发表，我们没有义务因新信息、未来事件或其他因素而更新或审查任何前瞻性陈述或估计。前瞻性陈述和估计涉及风险和不确定因素，不是对未来业绩的保证。我们未来的结果可能与这些前瞻性陈述和估计中表达的结果大不相同。

“相信”、“可能”、“将会”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“预期”以及类似的词语旨在识别估计和前瞻性陈述。估计和前瞻性陈述仅在作出之日发表，我们不承担因新信息、未来事件或其他因素而更新或审查任何估计和/或前瞻性陈述的义务。鉴于上述风险和不确定性，本年度报告中讨论的估计和前瞻性陈述可能不会发生，我们未来的结果和表现可能与这些前瞻性陈述中所表达的大不相同，原因包括但不限于上述因素。由于这些不确定性，您不应根据这些估计和前瞻性陈述做出任何投资决定。

网站DISCLOSURE

我们维持一个公共网站，网址为Https://www.nucana.com并使用我们的网站作为发布公司信息的常规渠道，包括新闻稿、分析师演示文稿和补充财务信息，作为披露重大非公开信息的手段，并遵守我们根据FD法规规定的披露义务。我们的网站包括一个投资者栏目，通过该栏目，我们免费提供我们的20-F年度报告、6-K表格报告，以及在我们以电子方式将材料提交给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快根据交易所法案提交或提供的报告的任何修订。因此，投资者除了关注新闻稿、美国证券交易委员会备案文件以及公开电话会议和网络广播外，还应该关注我们的网站。

我们网站上、新闻稿或公开电话会议、网络广播或社交媒体上提供的任何信息都不会纳入或被视为本年度报告或我们提交给美国证券交易委员会的任何其他报告或文件的一部分，对该网站的任何提及均仅是非主动的文字参考。

部分 I

项目1.董事的身份，高级管理和顾问

不适用。

项目2.报价统计和预期的时间表

不适用。

项目3.关键一信息

下表概述我们于所示日期及期间的综合财务数据。截至2023年、2022年、2021年、2020年及2019年12月31日止年度的综合财务数据均来自我们的综合财务报表，该等综合财务报表乃根据国际会计准则理事会颁布的国际财务报告准则编制，并根据美国上市公司会计监督委员会的准则进行审计。

我们的历史业绩未必代表未来可能预期的业绩。以下选定综合财务数据应与第5项“经营及财务回顾及展望”以及本年报其他部分所载的综合财务报表一并阅读。

B. 资本化 和负债

不适用。

C. 第100章进攻的原因r及收益的使用

不适用。

D. 风险 因素

我们的业务存在重大风险。阁下应审慎考虑以下风险因素及我们截至2023年12月31日止年度以表格20—F编制的年报（“年报”）及其后以表格6—K提交的报告（包括我们的综合财务报表及相关附注）中所载的所有其他资料。下文所述的风险及不确定因素为我们目前已知及特定的重大风险因素，我们认为与我们的业务、经营业绩及财务状况有关。倘任何该等风险成为现实，我们的业务、经营业绩或财务状况可能受到影响，而美国存托股份（或美国存托股份）的价格可能下跌。我们目前未知或我们现在认为不重要的额外风险及不确定性也可能对我们造成损害，并对我们的业务、经营业绩及财务状况造成不利影响。

风险因素摘要

投资于我们的美国存托证券会面临多项风险，包括与我们的业务及行业相关的风险、与我们候选产品开发相关的风险以及与我们存托证券相关的风险。下文概述了其中的一些风险，但不是全部风险。请仔细考虑我们的年度报告中讨论的所有信息，以及在随后提交的6—K表格中提交的报告中，以便更全面地描述这些和其他风险。

与我们的商业和工业有关的风险

与我们的候选产品开发相关的风险

与我们的候选产品的市场审批相关的风险

与我们对第三方的依赖相关的风险

与我们的候选产品商业化相关的风险

与我们的知识产权有关的风险

与员工事务相关的风险、管理增长以及与我们业务相关的其他风险

与ADSS相关的风险

与我们的商业和工业有关的风险

自成立以来，我们发生了严重的运营亏损。我们预计在可预见的未来会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

自成立以来，我们已产生重大经营亏损。截至2019年12月31日止年度，我们产生净亏损21. 4百万英镑、截至2020年12月31日止年度30. 7百万英镑、截至2021年12月31日止年度40. 5百万英镑、截至2022年12月31日止年度32. 0百万英镑及截至2023年12月31日止年度27. 6百万英镑。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为2.077亿英镑。我们的候选产品NUC—3373目前正在三项正在进行的临床试验中进行评估：一项1b/2期试验（Nutide：302）与其他药物联合用于晚期结直肠癌患者；NUC—3373的随机II期临床试验（Nutide：323），与获批的抗癌药（包括亚叶酸、伊立替康和贝伐珠单抗）联合用于晚期结直肠癌患者的二线治疗；以及一项Ib/II期临床试验（Nutide：303）与PD—1抑制剂pembrolizumab联合用于患有以下疾病的患者

晚期实体瘤和与多西他赛联合用于肺癌患者。 我们的候选产品NUC—7738目前处于晚期实体瘤患者的I/II期临床试验（NuTide：701）的II期部分，该试验正在评估NUC—7738作为单药治疗和与派姆单抗联合治疗。这可能是几年，如果有的话，我们才有一个候选产品准备商业化。到目前为止，我们主要通过公开和私募发行股本证券为我们的业务提供资金。我们预期在可预见的将来将继续产生重大开支及经营亏损。我们的净亏损可能会因季度而大幅波动。我们预计，如果我们：

此外，保护我们的知识产权可能会导致旨在执行或捍卫我们的专利的诉讼。 知识产权诉讼费用高昂，如果我们输掉任何此类诉讼，我们可能需要支付额外的重大法律费用，包括潜在的要求支付对方的法律费用。

由于开发新药涉及众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度，或我们何时会盈利（如果有的话）。此外，如果美国食品药品监督管理局、FDA、欧洲药品管理局、EMA或其他外国监管机构要求我们进行除我们目前预期之外的研究和临床试验，或者如果计划的临床试验或我们的任何ProTides的开发出现任何延迟，我们的费用可能会超出预期。

为了实现并保持盈利，我们必须开发并最终实现具有巨大市场潜力的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，其中包括：

我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。如果我们真的实现了盈利，我们可能无法维持或增加盈利能力，

每季度或每年。如果我们未能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能损害我们筹集资金、维持我们的发现和临床前开发努力、扩大我们的业务或继续运营的能力，并可能要求我们筹集额外的资本，这可能会稀释您的所有权权益。公司价值的下降也可能导致您失去全部或部分投资。

我们非常依赖于我们的候选产品NUC—3373和NUC—7738的成功。我们不能保证这些候选产品将获得任何适应症的监管批准，这是其中任何一个可以商业化的必要条件。如果我们及可能与我们就任何该等候选产品的开发和商业化达成协议的任何合作者未能将其商业化，或在商业化过程中遇到重大延误，我们的创收能力和财务状况将受到不利影响。

我们目前没有从任何产品的销售中产生任何收入，我们可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。迄今为止，我们已投入大量精力和财政资源开发NUC—3373和NUC—7738，以及Acelarin，为此，我们于2022年3月停止了NuTide：121临床试验。我们创造产品收入的能力，我们预计至少在未来几年内不会出现，如果有的话，将在很大程度上取决于这些候选产品的成功开发和最终商业化，如果获得批准，这可能永远不会发生。NUC—3373和NUC—7738的每一个都需要额外的临床开发、临床、临床前和生产活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、生产供应采购、商业化、大量额外投资和重大营销努力，才能从产品销售中获得任何收入（如果有的话）。在获得FDA、EMA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不得在美国、欧洲或其他国家销售或推广任何候选产品，并且我们可能永远不会获得NUC—3373、NUC—7738或任何未来候选产品的监管批准。我们尚未向FDA提交新药申请（NDA）、向EMA提交上市许可申请（MAA）或向其他监管机构提交类似申请（在可预见的将来，我们不希望能够这样做。我们的候选产品的成功取决于许多因素，包括：

对于NUC-3373和NUC-7738中的每一个，如果我们或我们的供应商(如果适用)不能及时或根本克服这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将该候选产品商业化。

我们不能确定NUC-3373或NUC-7738或任何未来的候选产品将在临床试验中成功或获得监管部门的批准。此外，NUC-3373或NUC-7738或任何未来的候选产品即使在临床试验中成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们没有收到NUC-3373或NUC-7738或任何未来候选产品的监管批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功地获得了制造和销售NUC-3373或NUC-7738或任何未来候选产品的监管批准，我们的收入也将在一定程度上取决于我们获得监管批准并拥有商业权的地区的市场规模。如果我们针对的患者群体的市场并不像我们估计的那样重要，那么如果获得批准，我们可能不会从此类产品的销售中获得大量收入。

我们计划寻求监管部门的批准，将NUC-3373和NUC-7738在美国和欧盟商业化，并可能在更多国家进行商业化。虽然许多国家的监管批准范围相似，但要在多个国家获得单独的监管批准，我们需要遵守这些国家关于安全性和有效性以及管理NUC-3373和NUC-7738的临床试验、商业销售、定价和分销等方面的众多且各不相同的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区能否成功。

被研究的产品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法更有意义的治疗效果的产品，可能会获得FDA的加速批准，并可能根据充分和受控的临床试验获得批准，这些试验证实，该药物产品对替代终点的影响合理地可能预测临床益处，或者对中间临床终点的影响可以早于对不可逆转的发病率或死亡率的影响来测量。与FDA关于加速批准的可行性的讨论通常在新药或生物制品开发的早期开始，以便确定适当的替代品或中间临床终点等。

然而，即使我们生成的临床数据足以支持为我们的任何候选产品寻求加速批准的NDA提交，也不能保证此类营销申请将被FDA接受进行实质性审查，或者是否会及时批准，或者根本不能保证。此外，如果另一家公司获得FDA的完全批准，可以销售一种用于治疗与我们的候选产品类似的适应症的产品，我们寻求并获得加速批准我们的候选产品的能力可能会受到实质性的不利影响。FDA或外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的上市之前进行进一步的研究或试验。我们可能无法及时满足FDA的要求，这将导致延误，或者可能因为FDA认为我们提交的材料不完整而无法获得批准。如果我们的任何候选产品未能获得加速批准，将导致获得批准并将其商业化的时间更长，可能会增加此类候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

即使我们的任何其他候选产品获得FDA的加速批准，我们也将受到严格的上市后要求，包括提交证实该产品临床益处的临床数据。在加速批准保密协议下销售的药品也必须遵守一项要求，即所有宣传材料必须在分发前至少30天提交给FDA。FDA可以出于多种原因寻求撤销加速审批，包括如果我们没有进行所需的尽职调查的上市后研究、上市后研究未能验证该产品的临床益处、其他证据表明该产品在使用条件下不安全或不有效，或者我们传播被FDA发现为虚假和误导性的宣传材料。

我们缺乏任何经批准的产品可能使您难以评估我们迄今为止业务的成功程度以及评估我们未来的生存能力。

生物制药药物开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、开发我们的技术、确定潜在的候选产品、进行临床前研究以及对我们的候选产品进行临床试验。我们尚未证明我们有能力成功完成与护理标准相比的大规模、随机、关键的临床试验，获得市场批准，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。通常情况下，一种新药从发现到可用于治疗患者需要几年的时间。此外，我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知因素。我们需要从一家专注于研发的公司过渡到一家有能力支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

我们将需要大量的额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本不能提供。如果我们无法获得额外的融资，我们可能无法完成我们候选产品的开发和商业化，也无法继续我们的开发计划。

医药行业的发展是资本密集型的。我们预计，随着我们正在进行的活动，我们的费用将会增加，特别是当我们对我们的候选产品进行更大规模的临床试验并寻求营销批准的时候。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。如果我们选择为我们的候选产品寻求更多的迹象或地理位置，或者以其他方式比我们目前预期的更快地扩张，我们可能还需要更快地筹集额外资金。此外，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。

截至2023年12月31日，我们拥有1720万GB的现金和现金等价物。我们相信，根据我们目前的运营计划，我们手头的现金和现金等价物将不足以为我们预期的至少未来12个月的运营提供资金。我们未来的资本需求和我们预计现有资源支持我们运营的期限可能与我们预期的大不相同。我们每月的支出水平根据新的和正在进行的研发以及其他公司活动而有所不同。由于与我们的候选产品的成功研究和开发相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计我们将需要多少实际资金用于开发和任何经批准的营销和商业化活动。此外，我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因许多因素而大幅增加，包括：

进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，可能需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得上市批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售可能在几年内无法商业销售的产品。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。

任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。金融市场的波动通常使我们更难获得股权和债务融资，并可能损害我们满足筹资需求的能力。我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。

如果我们不能及时获得资金，我们可能会被要求大幅削减、推迟或停止我们的一个或多个研发计划或任何候选产品的商业化，或者无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机。

我们已确定对我们作为持续经营企业的能力产生重大疑问的情况和事件，这可能会阻碍我们获得未来融资的能力。

医药行业的发展是资本密集型的。于截至2023年12月31日止年度，本公司经营产生经常性亏损，累计亏损达2.077亿GB，经营活动所用现金流量达2640万GB。截至2023年12月31日，我们拥有1720万GB的现金和现金等价物。我们预计，随着我们正在进行的活动，我们的中长期费用将会增加，特别是如果我们对我们的候选产品进行更大规模的临床试验，并寻求营销批准的话。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。此外，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。此外，我们基于对我们现金跑道的估计，假设包括但不限于我们对我们未来费用和成本的预期，以及我们继续有资格在英国获得研发税收抵免。不能保证这些假设是正确的，因此，我们可能会比目前预期的更早使用可用的资本资源。由于这些资金需求和相关风险以及手头目前的现金余额，我们在持续经营期间现金余额耗尽之前筹集足够额外资本的能力存在不确定性，这发生在持续经营评估期。这些事件或情况令人对我们继续经营下去的能力产生极大的怀疑，因此，我们可能无法变现我们的资产和偿还我们的债务。

在正常的业务过程中。如果我们不能及时获得资金，我们可能会被要求大幅削减、推迟或停止我们的一个或多个研发计划或任何候选产品的商业化，或者无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机。如果我们选择寻求更多的迹象或地域来开发和商业化我们的候选产品，或者以其他方式比我们目前预期的更快地扩张，我们可能还需要筹集额外的资金。

鉴于上述情况，我们在财务报表的附注中披露，我们在持续经营期间内筹集额外资本的能力存在不确定性，我们的独立注册会计师事务所已包括一段说明，说明我们已得出结论，我们作为持续经营企业的能力存在重大疑问。纳入这些条款可能会对我们证券的交易价格产生负面影响，对我们与我们有业务往来的第三方(包括我们的客户、供应商和员工)的关系产生不利影响，并可能使我们难以筹集所需的额外股权或债务融资，所有这些都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权和债务融资相结合的方式为我们的现金需求融资。出售额外的股权或可转换债务证券将稀释我们所有股东的权益。债务的产生可能会导致固定支付义务的增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，对宣布股息的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。此外，任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，我们发行的额外证券(无论是股权或债务)，或此类发行的可能性，可能会导致我们的美国存托凭证的市场价格下跌。

我们可以决定通过与第三方的合作、策略性联盟或特许安排来寻求资金，而且我们可能被要求在较不理想的阶段这样做。就任何此类合作、战略联盟或许可协议而言，我们可能被要求放弃对我们的知识产权、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，授予开发和营销我们原本希望开发和营销自己的候选产品的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款。

FDA、SEC和其他政府机构的资金不足可能会阻碍这些机构聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务造成不利影响。例如，在过去几年中，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不解雇FDA，SEC和其他政府雇员，并停止关键活动。此外，突发公共卫生事件造成的机构正常工作停止或放慢，可能会增加机构完成审查或作出最终批准或其他行政决定所需的时间。如果政府长期关闭或放缓，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，在我们作为上市公司的运营中，未来政府关闭可能会影响我们进入上市市场的能力，并获得必要资本，以适当地资本化和继续我们的运营。

我们可能无法使用净经营亏损和税收抵免结转以及若干内在亏损来减少未来的税款支付或从有利的英国税法中获益。

作为一家英国常驻公司，我们必须遵守英国。公司税。我们从一开始就产生了亏损。截至2023年12月31日，我们的累计结转税项亏损为9850万英镑。在任何相关限制（包括企业收入亏损限制及企业资本亏损限制）的规限下，该等限制广泛地将可动用的结转亏损金额限制为集团溢利的50%或每个课税年度产生的收益超过5，000，000英镑的收益），我们预期该等结转亏损将可用于结转及抵销未来经营溢利。

作为一家开展广泛研发活动的公司，我们受益于英国针对中小型公司的研发税收抵免制度，根据该制度，就2023年4月1日至2024年3月31日本期发生的支出而言，我们能够退还由我们的合资格研究和开发活动产生的贸易损失，以获得高达18.6%的应纳税抵免，（或最高26.97%，以符合本期研发密集型公司标准为限）。根据截至2023年12月31日止财政年度的合资格研发开支金额以及我们对本财政年度的合资格研发开支金额的预期，我们相信我们于2023年符合研发密集型公司的资格。我们的合资格开支主要包括研究人员的雇佣成本、消耗品及作为研究项目一部分产生的费用。就二零二三年四月一日至二零二四年三月三十一日的本期开支，若干分包合资格研究开支可获研发密集型公司最高17. 53%的现金回扣。我们的大部分管道研究、临床试验管理和生产开发活动目前符合资格纳入这些税收抵免现金退税申请。 就2021年4月1日或之后开始的会计期间而言，超过20，000英镑的应付信贷索偿上限，广泛参考按收入支付（PAYE）和国家保险缴款（或保险）公司负债总额的三倍。除非适用豁免，否则这可能会限制我们可以申请的应付信贷额。此外，为了符合研发税收抵免的资格，公司在提出索赔时必须是一家持续经营的企业。HMRC认为一家公司是一家持续经营的公司，如果其最新公布的账目是在持续经营的基础上编制的，并且账目中没有任何迹象表明其地位取决于其接受的研发减免或税收抵免。我们无法保证我们于最近会计期间或未来会计期间符合或仍符合资格获得研发税项抵免。就二零二四年四月一日或之后开始的会计期间而言，现有英国会计准则如下：研究和开发税收制度将被一个类似于现有研发支出抵免（RDEC）计划的新制度取代，上述中小企业计划将不再适用。除了新的制度外，还将为研发密集亏损的中小企业设立一个独立的制度。我们仍在检讨这些制度的条款，以及我们是否符合这些制度的资格，但这些制度的应用可能会影响我们就未来会计期间产生的成本要求的研发税宽免。

我们将来可能会从英国的“专利箱”制度中获益，该制度容许专利产品收入的某些利润按10%的实际税率征税。由于我们有许多不同的专利涵盖我们的产品，未来的前期费用，里程碑费用，产品收入和特许权使用费可以在这个有利的低税率征税。如果再加上我们对研发开支提供的更大宽减，我们预期公司税率将长期较低。然而，由于联合王国研究和开发税收抵免制度的变化（无论是由于联合王国改革的结果），我们可能会发现，如果我们的业务、经营业绩及财务状况可能受到不利影响，或由于任何原因，“专利箱”制度出现意外不利变化，或由于任何原因，我们无法符合该等优惠税法的资格，或我们无法使用净经营亏损和税收抵免结转以及若干内在亏损减少未来的税款支付，则我们的业务、经营业绩及财务状况可能会受到不利影响。

税务机关可能不同意我们对某些税收立场的立场和结论，或可能以武断或不可预见的方式适用现有规则，导致意外成本、税收或无法实现预期收益。

税务机关可能不同意我们采取的税务立场，这可能导致税务负债增加。例如，英国税务及海关总署（HMRC）、美国国税局或其他税务机关可能会质疑我们按税务管辖区划分的收入分配，以及根据我们的公司间安排和转让定价政策（包括评估开发技术的方法和就我们的知识产权开发支付的金额）在我们的关联公司之间支付的金额。同样，税务机关可以断言，我们在我们认为没有建立应课税联系的管辖区（通常称为国际税务条约中的"常设机构"）纳税，如果这种断言成功，可能会增加我们在一个或多个管辖区的预期税务责任。

税务机关可能会认为我们须支付重大所得税负债、利息和罚款，例如，当技术性违反了相对较新且未经广泛审查或解释的相互矛盾的法律法规时，我们预计我们可能会对该评估提出异议。对评估提出异议可能会耗费时间和成本，如果我们未能对评估提出异议，则可能会增加我们预期的有效税率（如适用）。

在我们开展业务的国家，税收制度的变化和不确定性可能会对我们的财务状况和经营结果产生重大不利影响，并减少我们股东的净回报。

我们无法预测未来可能提出或实施什么税制改革，或这些变化将对我们的业务产生什么影响，但这些变化，如果它们被纳入我们经营所在司法管辖区或我们销售产品的未来的税收立法、法规、政策或实践中，可能会增加我们迄今已支出并在资产负债表上支付或应计的估计纳税义务，并以其他方式影响我们的财务状况、未来经营业绩、特定时期的现金流以及我们在经营或可能销售产品的国家未来的总体或有效税率。减少我们股东的税后回报，增加税务合规的复杂性、负担和成本。

我们的业务可能会受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。

作为一家总部位于英国的公司，我们的业务受到与开展国际业务相关的风险。我们的许多供应商以及合作和临床试验关系都位于美国以外。因此，我们未来的业绩可能会受到各种因素的影响，包括：

我们可能会受到通货膨胀影响的不利影响。

通胀可能会增加我们的整体成本结构，对我们的流动资金、业务、财务状况及经营业绩造成不利影响。经济中通货膨胀的存在已经导致并可能继续导致更高的利率和资本成本、运输成本、供应短缺、劳动力成本增加、汇率走弱和其他类似的影响。由于通货膨胀，我们已经经历并可能继续经历成本增加。尽管我们可能采取措施减轻通胀的影响，但倘该等措施无效，我们的业务、财务状况、经营业绩及流动资金可能受到重大不利影响。即使该等措施有效，该等有利行动影响我们的经营业绩的时间与成本通胀的时间可能存在差异。

影响金融服务业的不利事态发展，例如涉及流动资金、金融机构或交易对手违约或不履行的实际事件或担忧，可能会对我们当前和预计的业务运营及其财务状况和运营结果产生不利影响。

涉及流动性有限、违约、不履约或其他不利发展影响金融机构、交易对手方或金融服务行业或一般金融服务行业的其他公司的实际事件，或对此类事件或其他类似风险的担忧或谣言，在过去并可能在未来导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行（SVB）被加州金融保护和创新部关闭，该部任命联邦存款保险公司（FDIC）为接管人。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分别被卷入破产管理。 财政部、美联储和FDIC于2023年3月12日发布的一份声明称，SVB的所有储户都可以使用他们的所有资金，包括未保险存款账户中的资金，根据信贷协议的借款人，信用证和SVB的某些其他金融工具，签字银行或任何其他被FDIC接管的金融机构。 在英国，2023年3月13日，英格兰银行（Bank of England）发布了一份新闻稿，称英国央行与英国审慎监管局（PRA）、英国财政部（HM Treasury）或HMT以及英国金融行为监管局（FCA）协商，已决定（根据《2009年银行法》，使用稳定破产银行的决议权）出售硅谷银行英国有限公司（Silicon Valley Bank UK Limited），或SVBUK，英国。SVB的附属公司，汇丰英国银行有限公司。 根据新闻稿，英国央行和HMT证实，由于这笔交易，储户将可以使用SVBUK的所有资金。 然而，如果我们的任何其他交易对手的工具，如无保险存款账户、信贷协议、信用证和若干其他金融工具将被置于接管，我们可能无法获得该等资金。此外，倘与我们进行业务往来的任何一方无法根据该等工具或与该等金融机构订立的借贷安排取得资金，则该等方向我们支付其债务或订立要求向我们额外付款的新商业安排的能力可能会受到不利影响。在这方面，SVB信贷协议和安排的交易对手以及信用证受益人等第三方可能会受到SVB关闭的直接影响，而更广泛的金融服务行业的流动性担忧仍然存在不确定性。类似的影响在过去也发生过，例如在2008—2010年金融危机期间。

通货膨胀和利率迅速上升导致以前发行的利率低于现行市场利率的政府债券的交易价值下降。尽管美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会已宣布一项计划，向金融机构提供最多250亿美元的贷款，这些贷款由金融机构持有的某些此类政府证券担保，以减轻出售此类工具的潜在损失风险，对客户提款的广泛要求或金融机构对即时流动性的其他流动性需求可能超出该计划的能力。我们无法保证美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会将来在其他银行或金融机构关闭的情况下提供未保险资金，也无法保证他们会及时这样做。

尽管吾等认为必要或适当时评估吾等之银行关系，但吾等取得足以为吾等当前及预计未来业务营运提供资金或资本化之资金来源及其他信贷安排，可能因影响吾等、与吾等直接订立安排之金融机构或金融服务行业或整体经济之因素而受到重大损害。这些因素除其他外可包括流动性限制或失败等事件，根据各种金融、信贷或流动性协议或安排履行义务的能力，金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。这些因素可能

涉及与我们有财务或业务关系的金融机构或金融服务业公司，但也可能包括涉及金融市场或金融服务业的因素。

涉及一个或多个这些因素的事件或担忧的结果可能包括对我们当前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营结果产生的各种重大和不利影响。这些可能包括但不限于以下内容：

此外，投资者对美国、英国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款或根本不接受的条件获得融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动资金来源的减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。上述任何影响，或由上述因素或其他相关或类似因素导致的任何其他影响，可能对我们的流动资金、我们当前和/或预期的业务运营以及财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，宏观经济或金融服务业的任何进一步恶化都可能导致与我们开展业务的各方的亏损或违约，进而可能对我们当前和/或预期的业务运营以及运营结果和财务状况产生重大不利影响。例如，与我们开展业务的一方可能在到期时未能付款，根据与我们达成的协议违约，破产或宣布破产。我们的任何交易对手的任何破产或资不抵债，或未能在到期时付款，或失去任何重大关系，都可能导致我们的重大损失，并可能对我们的业务造成重大不利影响。

未来的流行病或公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。

疫情或类似疫情等公共卫生危机可能对我们的业务造成不利影响。我们依赖第三方制造商、分销商、信息技术和软件服务提供商、律师事务所和会计师事务所、CRO和顾问，他们受到或可能受到与大流行病相关的控制。大流行病也可能影响位于受影响地区的第三方CRO的员工，我们依赖这些地区进行临床试验。如果这些第三方不能及时提供我们所需的服务，并且我们不能成功地实施替换或变通办法，我们的业务、运营成果和财务状况可能会受到损害。由于未来潜在的大流行病，我们未来可能会遇到可能严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验的中断，包括：

该等及其他因素可能进一步对我们进行临床试验的能力及整体业务造成不利影响，并可能对我们的营运、财务状况及业绩造成重大不利影响。

此外，我们的美国存托证券及其他生物制药公司的证券的交易价格可能因疫情而在若干期间大幅波动。因此，我们可能会面临通过出售我们的美国存托凭证筹集资金的困难，或该等出售可能会在不利的条件下进行。大流行对我们业务、临床前研究及临床试验的影响程度将取决于未来的发展，这些发展高度不确定且无法自信地预测，例如疾病新变种的出现、严重程度及传播、大流行的持续时间及未来变种的任何爆发、潜在的旅行限制及遏制大流行及任何未来爆发的行动，例如英国、美国和其他国家的社交距离和隔离或封锁，企业关闭或业务中断，以及英国、美国和其他国家为遏制和治疗疾病而采取的行动的有效性。

乌克兰持续的冲突可能会对我们的业务造成不利影响，特别是在乌克兰、俄罗斯或白俄罗斯进行的候选产品临床试验中的入组和数据收集。

乌克兰持续的军事冲突可能会扰乱我们的临床试验，增加我们在该地区的成本。 尽管任何军事行动的持续时间和影响都是高度不可预测的，但乌克兰、俄罗斯和白俄罗斯以及邻国的临床试验中心可能会暂停或终止参与试验，患者和医生可能被迫撤离或自愿选择搬迁到远离临床试验中心的地方，使其无法使用，并可能使数据收集变得更加困难或不可能。 临床试验中心的任何此类困难，或此类临床试验中心的不可用，可能导致临床试验注册或完成延迟，需要寻找替代临床试验中心，并增加总体开发成本。 此外，美国及其欧洲盟友对俄罗斯和白俄罗斯实施了重大制裁，包括针对俄罗斯主要金融机构的禁运、制裁和其他限制。 我们未来进行临床试验或从俄罗斯、白俄罗斯和乌克兰部分地区以及该地区其他地区的供应商采购的能力受到了适用的制裁法律的限制。上述所有情况可能会阻碍我们临床开发计划的执行，这可能会对我们的业务造成重大损害。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。

近年来，全球信贷和金融市场经历了极端动荡和混乱，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定的不确定性。金融市场和全球经济也可能受到当前或预期的军事冲突的不利影响，包括中东和俄罗斯与乌克兰之间的冲突、恐怖主义或其他地缘政治事件。美国、英国和其他国家为应对此类冲突而实施的制裁，包括中东和乌克兰的冲突，也可能对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家或其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济不稳定。无法保证信贷和金融市场以及对经济状况的信心不会进一步恶化。我们的整体业务策略可能会因任何该等经济衰退、业务环境波动或持续不可预测及不稳定的市况而受到不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资变得更加困难、成本更高和稀释性更大。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务表现和股价产生重大不利影响，并可能要求我们

延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和销售我们候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和销售这些候选产品，或以比我们本来选择的更优惠的条件。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济衰退中幸存下来，这可能会直接影响我们按计划和预算实现临床开发目标的能力。

全球经济状况的不确定性可能导致与我们候选产品的生产相关的成本增加，如果我们的候选药物获得批准并可供销售，客户可能会推迟购买我们候选药物，以应对信贷紧缩、失业、负面财务消息和/或收入或资产价值下降以及其他宏观经济因素。这可能会对我们候选药物的需求产生重大的不利影响。

汇率波动可能对我们的经营业绩及财务状况造成不利影响。

由于我们业务的国际范围，汇率的波动，特别是英镑和美元之间的波动，可能会对我们产生不利影响。虽然我们总部设在英国，但我们从包括美国、欧盟和印度在内的世界各地采购我们的活性药物成分或原料药和其他原材料以及我们的研发、制造、咨询和其他服务。英镑对这些其他司法管辖区货币的任何贬值，都会使我们购买此类商品和服务的成本更高。此外，未来的潜在收入可能来自国外，特别是来自美国。因此，我们的业务和我们的美国存托凭证的价格可能不仅受到英镑与美元汇率波动的影响，也可能受到其他国家货币汇率波动的影响，这可能会对我们的运营业绩和现金流产生重大影响。目前，我们没有任何汇率对冲安排。

我们的业务可能会受到未来适用监管制度变化的负面影响。

我们可能会面临新的监管成本和挑战，这可能会对我们的运营产生不利影响。适用于我们的运营和候选产品开发的监管框架，包括与FDA和EMA有关的监管框架，随时可能因政治决定而改变。适用法规框架的任何变化都可能对我们的计划和发展战略产生实质性影响，包括我们研究用药品的供应。此外，联合王国退出欧洲联盟和任何其他重大欧洲政治变化的影响可能导致混乱，进而可能推迟欧洲药品管理局对新药的批准。

与我们的候选产品开发相关的风险

已完成和正在进行的早期临床试验的初步成功可能并不表明这些试验完成后或在后期试验中取得的结果。

NUC-3373目前正在接受三项正在进行的临床试验的评估：1b/2期试验(NuTide：302)与已批准的抗癌药物包括亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂和贝伐单抗联合用于治疗转移性结直肠癌患者；随机2期试验(NuTide：323)与亚叶酸钙、伊立替康和贝伐珠单抗联合用于二线治疗晚期结直肠癌患者；1b/2期模块试验(NuTide：303)与PD-1抑制剂培溴珠单抗联合用于晚期实体瘤患者，以及与多西紫杉醇联合用于肺癌患者。我们正在进行的NUC-3373用于晚期实体瘤患者的第1期临床试验、我们正在进行的NUC-3373用于转移性结直肠癌患者的1b/2期临床试验、我们正在进行的第二期随机NuTide研究获得了良好的结果：323项研究考察了NUFIRI+BEV与全球护理标准、5-FU与亚叶酸钙、伊立替康和贝伐单抗或FOLFIRI+BEV的联合应用，以及我们正在进行的针对晚期实体瘤患者的NUC-3373 1b/2期模块化试验，在未来的任何临床试验中可能都不会重复进行。同样，虽然NUC-7738目前正在对晚期实体肿瘤患者的1/2期临床试验的第二阶段部分进行评估，该试验将NUC-7738作为单一疗法进行评估，并与PD-1抑制剂pembrolizumab结合使用，但迄今获得的有利结果可能不会在任何未来的临床试验中复制。此外，特别是在这些早期试验中产生的数据并不是寻求FDA或类似外国监管机构批准上市的基础。此外，我们的临床试验结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构对上市批准所要求的统计意义水平。统计学意义意味着某种影响不太可能是偶然发生的。临床试验结果被认为具有统计学意义时，如果结果发生的概率是偶然的，而不是来自候选产品的疗效，则被认为是足够低的。我们不能保证我们的任何临床试验最终会成功，也不能保证我们的任何候选产品的进一步临床开发。通过临床试验的药物有很高的失败率。世界上的一些公司

制药和生物技术行业在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。

我们可能会不时宣布或公布的临床试验的初步和中期数据可能会随着患者登记的继续、患者数据的进一步检查和更多患者数据的获得而发生变化。

我们可能会不时公布或公布临床研究的初步或中期数据，包括临床试验的初步或中期数据，包括转移性结直肠癌患者的Ib/II期临床试验、NUC—3373用于晚期结直肠癌患者的二线治疗的II期临床试验、NUC—3373在晚期实体瘤患者中的Ib/II期模块化临床试验，NUC—7738在晚期实体瘤患者中的I/II期试验的II期部分，以及任何候选产品的未来临床试验。临床试验的初步和中期数据并不总是完全代表最终数据。随着患者入组的继续、患者数据的进一步检查、更多患者数据的可用以及我们准备并发布最终临床试验报告，初步和中期数据可能会有一个或多个临床结局发生重大变化。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待初步和中期数据。最终数据与初步或中期数据相比出现重大不利变化可能会严重损害我们的业务前景。

我们的发展工作相对较早。如果我们无法成功开发和商业化我们的候选产品，或者在这样做过程中遇到重大延误，我们的业务将受到损害。

目前，我们没有任何产品已获得上市许可。我们投入了大量精力和财政资源来识别和开发我们的ProTides，如NUC—3373和NUC—7738，以及Acelarin，我们已于2022年3月停止了NuTide：121临床试验。我们创造产品收入的能力，这可能在几年内不会出现，将取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化：NUC—3373，在转移性结直肠癌患者中进行了Ib/II期临床试验，NUC—3373用于晚期结直肠癌患者二线治疗的II期临床试验和NUC—1b/II期模块化临床试验—3373与PD—1抑制剂pembrolizumab联合用于晚期实体瘤患者，或与多西他赛联合用于肺癌患者；和NUC—7738目前正在进行I/II期试验的II期部分，正在评估NUC—7738作为单药治疗和与PD联合治疗的情况，1抑制剂pembrolizumab用于晚期实体瘤患者。我们目前没有从任何产品的销售中产生任何收入，我们可能永远无法开发或商业化可销售的药物。我们的每一个候选产品都需要开发、开发和生产活动的管理、在多个司法管辖区的上市批准、获得生产供应、建立商业组织、大量投资和重大营销努力，然后才能从药品销售中获得任何收入。

我们还没有展示出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性的能力，特别是在生物制药领域。例如，要执行我们的业务计划，我们需要成功地：

如果我们未能及时或根本未能实现其中一个或多个因素，我们可能会遇到重大延误或无法成功将候选产品商业化，这将损害我们的业务。如果我们没有获得候选产品的市场批准，我们可能无法继续运营。

如果我们在临床试验中患者入组过程中遇到延误或困难，我们候选产品的开发可能会被推迟或阻止。

识别和鉴定患者以参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续为候选产品启动这些临床试验。患者入组可能受到许多因素的影响，包括：

如果我们因任何原因在临床试验中出现患者入组延迟或困难，我们的临床试验可能会延迟或终止。任何延迟完成我们的临床试验将增加我们的成本，延迟或阻碍我们的候选产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会产生额外成本或延迟完成或最终无法完成开发，并可能会延迟获得或最终无法获得候选产品的批准。

药物开发失败的风险很高。NUC—3373目前正在两项Ib/II期试验和一项II期试验中进行研究，NUC—7738处于I/II期试验的II期部分。在从监管机构获得任何候选产品的上市批准之前，我们必须完成临床前开发并进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在患者中的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，可能需要数年时间才能完成，其结果本质上是不确定的。临床试验过程中的任何时候都可能发生失败。此外，我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，临床试验的中期结果也不能预测。

必然会预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明有效或安全，或者是否会获得上市批准。

在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化。临床试验可能会因为成本高于我们预期或出于各种原因而被推迟、暂停或提前终止，例如：

许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素，最终也可能导致我们的候选产品被拒绝上市批准。FDA可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者可能会改变批准要求，即使它已经

对我们临床试验的设计进行了审查和评论。例如，FDA在2022年发布了关于“Project Optimus”的指导意见，该指导意见旨在改革肿瘤药物开发中的剂量选择。如果FDA不认为我们已经充分证明，我们的试验用药物的选定剂量不仅能最大限度地提高试验用药物的疗效，而且还能最大限度地提高安全性和耐受性，那么我们启动新研究的能力可能会被推迟。即使我们进行了额外的研究或生成了所要求的额外信息，FDA也可能不同意我们已经满足了他们的要求，所有这些都将导致我们的项目的重大延误和费用。

此外，尽管NUC—3373是一种已广泛使用多年的化疗药物的转化，并且我们目前在临床上寻求的每种适应症都存在明显的未满足的医疗需求，但不能保证FDA将允许我们更快地在大患者人群中启动关键临床试验。此外，NUC—7738是3'—脱氧腺苷的转化，3'—脱氧腺苷是一种从未成功开发或批准用作化疗的核苷类似物，这可能导致需要比批准的化疗药物转化的情况更多的临床前研究或临床试验。

如果我们需要对候选产品进行额外的临床试验或其他研究，如果我们无法成功完成候选产品的临床试验或其他研究，如果这些试验或检测的结果不呈阳性或仅为中度阳性，或存在安全性问题，我们可以：

如果我们在临床前和临床开发或获得必要的上市批准方面遇到延误，我们的产品开发成本也将增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否需要重组或将如期完成，或根本不知道。重大临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有商业化候选产品的独家权利的任何时间，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功商业化候选产品的能力，并可能损害我们的业务和经营成果。

我们面临与我们或我们的合作者赞助的临床试验中获得的健康信息隐私相关的监管和潜在责任。

围绕信息安全和隐私的监管环境要求越来越高，这些法律法规的复杂性和数量都在增加，可能会频繁变化，有时会发生冲突。我们受多项法规的约束，管理我们的临床试验受试者、临床研究者和员工的个人和机密信息的保护，包括与医疗记录、信用卡数据和财务信息有关的法规，这些法规涵盖了州隐私和保密法。（包括要求披露违规行为的州法律），联邦和州消费者保护和就业法，《健康保险携带和责任法案》（Health Insurance Portability and Accountability Act），简称HIPAA，以及欧洲和其他外国数据保护法。例如，欧盟通用数据保护条例（GDPR）适用于所有欧盟。成员国和欧洲经济区（E.E.A.）成员国。在英国退出欧盟后，GDPR的数据保护义务继续适用于英国。以基本不变的形式和方式对个人数据进行相关处理（保留在英国）法律作为"英国。GDPR "）。

我们遵守GDPR和/或英国。在进行涉及英国的临床试验时使用GDPR—或者E.E.A.基于数据主体（无论试验是由我们直接进行还是通过临床供应商或合作者进行）或向英国提供批准的产品（或任何其他产品或服务）。或者E.E.A.基于数据主体（无论是否涉及英国，或者E.E.A.在监控英国或E.E.A.的数据主体的行为时，和/或通过英国行动时或者E.E.A.基于子公司、运营或其他机构。

GDPR（以及英国）GDPR）规定了在这些情况下处理个人数据（即与已识别或可识别的在世个人有关的数据）时必须遵守的一些要求，包括：处理"特殊类别"个人数据时必须遵守的适当法律依据（

包括与健康有关的个人数据、用于唯一识别目的的生物识别数据和遗传信息）；在某些情况下任命数据保护官员的义务；问责制和保存记录的义务；数据控制者的透明度义务；在某些情况下进行"数据保护影响评估"的义务；数据主体的权利（例如个人被“遗忘”的权利、数据可移植性的权利、反对权等）；严格的数据当事人同意标准；以及向相关监管机构和受影响个人通报某些重大个人数据泄露的义务。此外，GDPR对构成个人数据的定义非常广泛（例如，GDPR明确澄清，它适用于'匿名'（即，密钥编码）数据）。监管机构的一些意见进一步支持对个人数据概念的广泛解释，从而支持GDPR的适用。欧盟最近的决定。欧盟监管机构和法院他们确认，GDPR赋予个人的权利必须广泛适用，法律本身必须严格解释，以保障对个人权利的保护。

GDPR和英国GDPR还对从E.E.A.转移个人数据施加了严格的规则。美国和其他第三国。最近的法律发展使E.E.A.转移个人数据的复杂性和不确定性进一步增加。英国和美国之间的联系（尽管在这方面也有一些积极的发展）。欧盟新的"充分性决定"—“美国数据隐私框架”允许将个人数据从E.E.A转移到根据数据隐私框架进行自我认证的美国实体，于2023年7月10日由欧盟委员会通过。英国—美国数据桥（英国数据隐私框架的扩展）于2023年10月12日生效。虽然数据隐私框架和数据桥原则上使从E.E.A.传输个人数据变得更容易。英国和英国分别向美国提出了法律挑战，欧洲已经对数据隐私框架提出了法律挑战，其他知名的欧洲隐私活动人士也表示有意在2024年对该决定提出挑战。同样，英国。新闻专员办公室发表了一份意见，强调了数据桥可能面临挑战的领域。

由于数据隐私框架仅限于向美国认证的参与者传输，许多转让仍然依赖标准合同条款。标准合同条款的使用必须逐案评估，同时考虑到目的地国适用的法律制度，特别是适用的监视法和个人权利，可能需要采取额外措施和（或）合同条款，但这些额外措施的性质目前尚不确定。2023年5月，爱尔兰数据保护委员会对Meta依据标准合同条款将个人数据转移到美国的行为开出了12亿欧元的罚单，理由是个人数据在美国没有得到足够的保护。鉴于所有这些发展，预计围绕数据传输的不确定性将持续到2024年及以后。

随着法律挑战的持续和/或监管机构的执法活动的增加，我们可能会遭受额外的成本、投诉和/或监管审查、调查或罚款，并且/或如果我们无法在运营所在的国家和地区之间传输个人数据，这可能会影响我们提供服务的方式。我们的相关系统和运营的地理位置或隔离，并可能对我们的财务业绩造成不利影响，并普遍增加合规风险。

GDPR还规定E.E.A.会员国可制定自己的进一步法律和条例，提出与处理以下事项有关的具体要求："特殊类别的个人数据"，包括与健康有关的个人数据、用于唯一身份识别目的的生物统计数据和遗传信息；以及与刑事犯罪或定罪有关的个人数据。这一事实可能导致E.E.A.适用于处理此类数据类型的法律出现更大分歧。而英国，合规性可能会增加我们的成本并增加我们的整体风险。

在过去的12个月里，欧洲数据保护当局在缺乏全面人工智能的情况下，一直在寻求监管人工智能方面尤为积极。调控直到人工智能该法案在欧盟适用，我们希望看到这种关注继续下去，所以人工智能的使用根据欧洲隐私法，医疗保健部门的个人信息将面临更高的风险。

由于英国不再是欧盟成员国，英国和欧盟在数据保护法的适用、解释和执行方面存在越来越大的分歧。2023年3月8日，英国政府向议会提交了“数据保护和数字信息法案”，旨在修订英国数据保护制度的各个方面。该法案仍在议会辩论，目前还没有迹象表明该法案何时将通过成为法律。按照目前的草拟方式，该法案只会对英国的实质内容作出轻微修改。GDPR，因此英国将在这方面与欧盟保持非常密切的联系。然而，与英国有关的任何变化。和欧盟在数据保护法方面的立场可能会导致额外的合规成本，并可能增加我们的整体风险。也有人担心，英国的变化。

监管制度，特别是数据传输规则的修改，可能会增加欧盟委员会就英国作出充分性决定的风险。在2025年审查时（或在法律质疑的情况下，更早）被废止或撤回。值得注意的是，英国。预计2024年下半年将举行大选：根据法案当时达到的立法程序阶段和/或选举结果，法案可能永远不会成为法律。

除GDPR外，欧盟还有一些新的法律正在通过立法程序，包括欧洲卫生数据空间（EHDS）法规。例如，EHDS法规可能要求我们向该部门的其他组织（以匿名形式）和患者本身提供健康数据。这项法律已接近欧盟的最后阶段。因此，我们可能需要投入大量资源，以了解和准备有关的事宜。

这些法律和法规的复杂性和数量都在增加，新的监管指南和判例法意味着监管格局经常发生变化。遵守这些数量众多、复杂且经常变化的法规既昂贵又困难。如果我们、任何合作伙伴、我们的服务提供商或我们的员工或承包商未能遵守GDPR，可能导致监管调查、执行通知和/或罚款，最高2000万欧元或我们全球年营业额的4%。此外，随着英国退出欧盟，我们现在必须遵守GDPR和英国。根据GDPR，每个制度分别有能力罚款高达2000万欧元/1750万英镑或全球营业额的4%。此外，近年来，监管机构开出的罚款金额大幅增加：欧洲经济区的监管机构开出了数百万欧元/英镑的罚款。而英国信息专员办公室，而爱尔兰监管当局于2023年5月对Meta开出的第一笔12亿欧元罚款。欧洲数据保护委员会的指导意见指出，在确定罚款的起始金额时，将考虑到营业额，从而导致对较大组织的罚款更高。因此，我们预计罚款额将继续上升。除行政罚款外，主管当局还可就潜在和涉嫌违反GDPR的行为行使各种其他潜在执法权力，包括广泛的审计和检查权，以及命令暂时或永久禁止不遵守行为者对个人数据的全部或部分处理的权力。

除上述规定外，违反隐私法或数据安全法，特别是导致重大网络安全事件或违规行为的行为，涉及盗用、腐败、修改、丢失或以其他未经授权的方式使用或披露敏感或机密患者或消费者信息，可能会对我们的业务、声誉和财务状况造成重大不利影响。此外，在欧洲联盟，广泛宣传的安全漏洞越来越多地被试图提出大规模的"集体诉讼"式索赔；鉴于欧洲法院最近的裁决确认数据主体即使是轻微的非物质损害也有权获得赔偿，这一趋势可能会继续下去。虽然此类"集体诉讼"式索赔尚未在任何重大赔偿令中胜诉，但为这些索赔辩护费用高昂，仍可能导致重大赔偿责任和法律费用。作为数据控制者，我们对我们委托代表我们处理个人数据的任何第三方服务提供商负责，包括我们的CRO。我们试图通过对我们的供应商进行安全评估和尽职调查，并要求所有此类可访问数据的第三方供应商签署协议，并责成他们只根据我们的指示处理数据，并采取足够的安全措施保护这些数据，以降低相关风险。我们无法保证这些合同措施以及我们自己的隐私和安全相关保护措施将保护我们免受与第三方处理、存储和传输此类信息相关的风险。我们的第三方处理器违反数据或安全法的任何行为都可能对我们的业务造成重大不利影响，并导致罚款、处罚和/或上述其他执法行动。

我们努力遵守所有适用的法律，但它们可能会相互冲突，遵守一个司法管辖区的法律或法规，我们可能会发现我们违反了另一个司法管辖区的法律或法规。尽管我们做出了努力，但我们过去可能没有完全遵守，未来也可能不会。如果我们根据适用于我们的法律或法规承担责任，我们可能会被要求支付巨额罚款和罚款(包括上述罚款和罚款)，我们的声誉可能会受到损害，我们可能会被迫改变我们的运营方式。这可能需要我们产生巨额费用或停止某些服务，这可能会对我们的业务产生负面影响。

由于我们有限的资源和获得资金的途径，我们必须，而且在过去已经决定，优先开发某些ProTide候选者，而不是其他潜在的候选者。这些决定可能被证明是错误的，并可能对我们的业绩产生不利影响。

由于我们只有有限的资源和资金来资助我们的行动，我们必须决定要追求哪些ProTide以及分配给每个ProTide的资源。我们关于研究、协作、管理分配的决定

而用于特定ProTide或治疗领域的财政资源可能不会导致可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。同样，我们在产品开发计划方面推迟、终止或与第三方合作的决定也可能被证明不是最佳的，并可能导致我们错过预期的宝贵机会。如果我们对ProTide的市场潜力做出了错误的判断，或者误读了生物制药行业的趋势，特别是我们的Lead ProTdes，那么我们的业务可能会受到不利的影响。

我们使用和扩展我们的技术平台来建立更多ProTide候选药物的管道的努力可能不会成功。

我们战略的一个关键要素是使用和扩展我们的专有ProTide技术，以建立更多ProTide候选药物的管道，并通过癌症治疗的临床开发来进步这些ProTide候选药物。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作已经产生了一系列针对许多实体肿瘤和血液恶性肿瘤治疗的ProTide候选药物，但我们可能无法开发出安全有效的ProTide候选药物。即使我们成功地继续建立我们的渠道，我们确定的潜在候选产品可能不适合临床开发，包括由于被证明具有有害副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得市场批准并获得市场接受的产品。

与我们的候选产品的市场审批相关的风险

如果我们不能获得所需的营销批准，或者如果延迟获得所需的营销批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们创造收入的能力将受到损害。

我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进口和出口，均受到FDA和美国其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。

这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、当前良好的制造规范或cGMP、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护相关的要求，包括FDA和其他监管机构的定期检查、关于向医生分发样品和保存记录的要求。在我们可以将我们的任何候选产品商业化之前，每个候选产品都必须在商业化之前获得FDA根据美国的NDA批准，EMA根据欧盟的MAA批准，以及美国以外的类似监管机构的批准。

无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是昂贵的，如果获得批准的话，也需要几年时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。未能获得候选产品的营销批准将阻止我们将候选产品商业化。我们还没有从任何司法管辖区的监管机构那里获得销售我们的任何候选产品的批准。我们在计划和进行上市审批所需的临床试验方面经验有限，我们希望在这一过程中依赖第三方CRO来帮助我们。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。获得上市批准还需要提交有关产品制造过程的信息，在许多情况下，还需要监管当局对制造设施进行检查。我们的候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，这些可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业用途。由于我们的许多临床试验将与其他批准的疗法相结合，因此其他疗法或其与我们的候选产品的组合也可能产生不良或意外的副作用、毒性或其他特征。

此外，由于我们的候选产品是核苷类似物的变种，包括那些已获批准的化疗药物和那些从未被批准为化疗药物的核苷类似物，因此在这些现有的核苷类似物中发现任何新的不良或意想不到的副作用、毒性或其他特征可能会对我们的候选产品产生负面影响，特别是那些从未被批准为化疗药物的核苷类似物。

监管机构在新药审批过程中有很大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前研究或临床试验。我们的候选产品可能因多种原因而延迟或未能获得上市批准，包括以下原因：

此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，可能会批准对分销或其他REMS元素有限制的候选产品，或者可能会批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能损害我们候选产品的商业前景。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得我们候选产品的批准，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力也将受到损害。

我们的候选产品可能会导致不良的副作用，可能会推迟或阻止其上市审批，限制已批准的标签的商业形象，或在上市审批后导致重大负面后果(如果有的话)。

我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或FDA或其他监管机构中断、推迟或停止我们的临床试验，并可能导致更严格的标签限制，或者FDA或其他监管机构推迟或拒绝我们候选产品的上市批准。我们的临床试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与药物相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。

此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于患者数量有限，我们的候选产品罕见而严重的副作用可能只会在接触候选产品的患者数量显著增加的情况下才会暴露出来。如果我们的候选产品获得上市批准，而我们或其他人在获得批准后发现此类候选产品或任何其他类似药物引起的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

此外，我们目前正在开发候选产品的适应症中的患者概况（许多患者在开始治疗时已经严重患病）可能导致声称不良副作用或不良症状或结局与我们的候选产品相关的风险增加。无论这些副作用或不良反应或结果最终是否被确定为与我们的候选产品有关，声明本身都可能导致上述部分或全部负面后果。

我们认为，任何该等事件可能会阻碍我们实现或维持市场对受影响候选产品的接受度，并可能大幅增加候选产品的商业化成本（如获得批准），并严重影响我们成功商业化候选产品和产生收入的能力。

FDA的快速通道指定，即使授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，并且不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

如果一种药物预期用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出可能解决该疾病未满足的医疗需求，则药物申办者可以申请FDA快速通道认证。FDA有广泛的自由裁量权是否批准这一指定。即使我们认为某个候选产品符合此指定的资格，我们也不能向您保证FDA会决定授予该指定。即使我们确实获得了快速通道指定，我们可能不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为快速通道指定不再得到临床开发项目数据的支持，则FDA可能会撤销该指定。许多获得快速通道指定的药物未能获得药物批准。

我们获得上市批准的任何候选产品都将受到广泛的上市后监管要求的约束，并可能受到上市后限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。

如果FDA或类似的外国监管机构批准了我们的任何候选产品，则产品的生产工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存等活动将受到广泛和持续的监管要求的约束。FDA或类似的外国监管机构也可能要求进行昂贵的上市后临床前研究或临床试验和监督项目，以监测产品的安全性或有效性。FDA严格监管药物的批准后营销和推广，以确保药物仅用于批准的适应症并符合批准的标签规定。FDA对制造商关于其产品使用的通信施加了严格的限制，如果我们的产品超出了其批准的适应症或以与FDA批准的标签不一致的方式进行促销，我们可能会因标签外促销而受到执法行动或起诉。违反FD & C法案有关处方药推广的行为也可能导致调查，指控违反联邦和州医疗欺诈和滥用以及其他法律，以及州消费者保护法。

药品生产商和生产商的设施还必须持续遵守FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和生产程序符合cGMP法规和相应的外国监管生产要求。因此，我们和我们的第三方供应商将接受持续的审查和检查，以评估是否符合cGMP，以及是否遵守任何NDA或其他上市许可申请中所作的承诺。

此外，后来发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

不遵守欧盟关于安全监测或药物警戒的要求也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟关于保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。

FDA或其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟我们候选产品的上市批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准。

我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。

尽管我们目前没有任何药物上市，但一旦我们开始将我们的候选产品商业化，我们将受到额外的医疗保健法律和监管要求以及我们开展业务所在司法管辖区的美国联邦和州政府以及外国政府的强制执行。医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得市场批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。适用于美国联邦和州医疗保健法律法规的限制包括：

类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗保健项目或服务的销售或营销安排和索赔。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律及法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践可能不符合现行或未来的法规、法规或涉及适用欺诈和滥用的案例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、没收、监禁、将我们的产品排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid，额外的报告要求和监督，如果我们成为企业诚信协议或类似协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控，声誉损害，以及削减或重组我们的业务。此外，如果任何医生或其他医疗保健提供者或我们预期与之有业务往来的实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健项目之外。

当前和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统方面发生了多项立法和监管变更以及拟议变更，这些变更可能会阻止或延迟我们候选产品的上市批准，限制或监管批准后活动，并影响我们销售获得上市批准的任何候选产品的盈利能力。倘我们行动迟缓或无法适应现有规定或采纳新规定或政策的变动，或未能维持监管合规，则我们可能失去本公司可能已获得的任何营销批准，亦可能无法达致或维持盈利能力，这将对我们的业务、前景、财务状况及经营业绩造成不利影响。

此外，美国联邦和州一级已经并将继续采取多项旨在降低医疗成本和提高医疗质量的举措。例如，2010年3月，美国颁布了ACA，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药行业产生了重大影响。ACA包含了一些条款，包括那些管理联邦医疗保健计划的注册，报销调整以及欺诈和滥用法律的修改。作为另一

例如，2020年12月27日签署成为法律的《2021年综合拨款法案》纳入了广泛的医疗保健条款和对现有法律的修正，包括要求所有医疗保险B部分涵盖的药品生产商向联邦政府报告产品的平均销售价格。