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加利福尼亚州南旧金山，2023年12月20日——使用其专有基因回路平台开发下一代细胞和基因疗法的临床阶段生物技术公司森蒂生物科学公司（纳斯达克股票代码：SNTI）（“Senti Bio”）今天宣布，其针对现成嵌合抗原受体自然杀手（CAR-CAR-CAR-SENTI-202）的研究性新药（IND）申请已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准 NK) 候选细胞疗法产品旨在选择性地靶向和消除 CD33 和/或 FLT3 表达血液学恶性肿瘤，同时保留健康的骨髓细胞。

该公司计划于2024年在美国和澳大利亚的多个地点启动 SENTI-202 的1期临床试验，并预计将在2024年第二季度治疗第一位患者。该剂量发现试验将评估在淋巴消耗调节后对复发或难治性 (r/r) CD33 和/或 FLT3 表达血液系统恶性肿瘤（包括急性髓系白血病 (AML)）的成年患者在淋巴消耗调节后给药的两种剂量水平，即 10 亿或 15 亿个 SENTI-202 细胞。初始剂量将包括淋巴消耗后每周给药三剂，根据安全性和有效性数据，可以选择接受淋巴消耗和 SENTI-202 细胞的持续周期。

Senti Bio首席执行官兼联合创始人Timothy Lu博士表示：“我们的 SENTI-202 IND申请获得批准是一个重要的里程碑，标志着Senti在我们向临床阶段治疗公司过渡的过程中取得的一项重要成就。”“我们的团队投入了大量的时间和资源来开发我们的基因电路技术，从最初的合成生物学假设到现在为癌症患者提供的有形产品。我们期待启动Senti的首次临床试验，并将我们的强劲势头延续到明年。”

该公司称，许多现有癌症疗法的局限性在于，当前的治疗方法无法精确区分癌细胞和健康细胞，由于这些安全事件的剂量限制，导致副作用和疗效有限。此外，急性髓细胞白血病是多克隆和异源性的，需要靶向多种抗原才能实现深层和持久的反应。SENTI-202 采用专有的 Logic Gating 技术，旨在通过其 OR GATE 同时靶向癌细胞和白血病干细胞，克服急性髓细胞白血病的异质性，OR GATE 可以杀死表达 CD33 和/或 FLT3 的癌细胞。SENTI-202 还采用了 NOT GATE，它通过保护性抗原识别健康细胞，即使健康的骨髓细胞表达 CD33 和/或 FLT3 也能幸免。最后，SENTI-202 表达了专有的校准释放 IL15，它能够增强 CAR-NK 细胞以及白血病环境中的患者免疫细胞功能，从而进一步增强活性。Senti Bio认为，这种方法可以为患者带来更有效和更持久的反应。

Senti Bio研发主管兼首席医学官Kanya Rajangam表示：“SENTI-202 经过系统设计，有可能克服当前急性髓细胞白血病疗法的关键局限性，即需要解决急性髓细胞白血病异质性，保护健康的骨髓细胞免受靶向和非肿瘤杀死。”“我们的试验设计纳入了从其他急性髓细胞白血病细胞疗法的临床经验中吸取的经验教训，包括疾病特异性淋巴消耗、多个高剂量的CAR-NK细胞以及多个治疗周期。我们很高兴开始这项试验，为目前尚无批准疗法且预后极差的患者提供潜在的治疗方法。”

SENTI-202 是一款 Logic Gated 现成的 CAR-NK 细胞疗法候选产品，旨在选择性地靶向和消除表达血液系统恶性肿瘤（例如急性髓系白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS)）的 CD33 和/或 FLT3，同时保护健康的骨髓细胞。SENTI-202 有三个主要组件。首先是 OR GATE，这是一款以 CD33 和 FLT3 为目标的激活车。通过靶向其中一种或两种抗原，SENTI-202 可以有效杀死构成急性髓细胞白血病重要基础的白血病细胞和白血病干细胞。其次，NOT GATE，它旨在识别健康细胞并保护这些健康细胞免遭杀死。第三，校准释放 IL-15 技术，旨在显著提高 CAR-NK 细胞和宿主免疫细胞的细胞持久性、扩张和活性。用于构造 SENTI-202 的 NK 细胞来自健康的成年捐赠者，这些捐赠者根据一组反映可制造性和产品质量的标准进行了筛选，然后在用于制造之前进行冷冻保存，以最大限度地减少变异性。Senti Bio目前正在招募表达血红素恶性肿瘤的r/r CD33和/或FLT3的成年患者参加 SENTI-202 的1期临床试验，该试验可能成为急性髓细胞增多症患者的同类首创同种异体疗法。

急性髓系白血病是一种血液和骨髓癌，是成人中最常见的急性白血病类型。据估计，到2023年，美国将有20,380例新的反洗钱病例。这些患者的五年存活率约为30％。急性髓细胞白血病目前通过化疗、靶向疗法和/或异体或自体干细胞移植进行治疗。对于复发或难治性急性髓细胞白血病患者，几乎没有治疗选择，总存活率中位数通常小于七个月。

Senti Biosciences是一家生物技术公司，为患有不治之症的患者开发新一代的细胞和基因疗法。为了实现这一目标，Senti Bio正在利用名为Gene Circuits的合成生物学平台来开发具有更高精度和控制力的疗法。这些基因回路旨在精确杀死癌细胞，拯救健康细胞，提高靶细胞的特异性，即使在给药后也能控制药物的表达。这些基因回路在许多不同的遗传医学模式中起作用，包括T细胞、NK细胞、诱导多能干细胞 (iPSC) 和基因疗法。该公司的全资产品线利用装有基因回路的现成嵌合抗原受体自然杀伤（CAR-NK）细胞来靶向具有挑战性的液体和实体瘤适应症。Senti Bio还临床前展示了基因回路在其他形式（肿瘤学以外的疾病）中的潜在广度，并通过与Spark Therapeutics和BlueRock Therapeutics的合作继续提高这些能力。

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竞争激烈的行业，（v）与Senti Bio任何预计财务信息的不确定性相关的风险，（vii）与Senti Bio临床前和临床研究以及GMP制造初创活动的时间或结果的不确定性相关的风险，（viii）Senti Bio在临床前和临床研究以及与GMP制造活动相关的第三方的依赖，（viii）与宏观经济延误和其他影响相关的风险和地缘政治事件，通货膨胀率上升和上升业务运营利率，以及（九）Senti Bio未来任何研发工作的成功。上述因素清单并不详尽。您应仔细考虑上述因素以及Senti Bio最近提交的定期报告的 “风险因素” 部分以及Senti Bio不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中描述的其他风险和不确定性。这些文件确定并解决了其他重要的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际事件和结果与本文件前瞻性陈述中包含的事件和结果存在重大差异。可能还有其他风险是Senti Bio目前不知道的，或者Senti Bio目前认为这些风险并不重要，这些风险也可能导致实际业绩与本文件前瞻性陈述中包含的结果有所不同。前瞻性陈述仅代表其发表之日。Senti Bio预计，随后的事件和发展可能会导致Senti Bio的评估发生变化。除非法律要求，否则Senti Bio没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

欲了解更多信息，请访问 Senti Bio 网站 https://www.sentibio.com 或在 Twitter (@SentiBio) 和 LinkedIn（Senti Biosciences）上关注 Senti Bio。投资者和其他人应注意，我们使用公司网站（www.sentibio.com）与投资者和公众进行沟通，包括但不限于公司披露、投资者演示和常见问题解答、证券交易委员会文件、新闻稿、公开电话会议记录和网络直播记录，以及推特和领英。我们在我们的网站、推特或领英上发布的信息可能被视为重要信息。因此，我们鼓励投资者、媒体和其他感兴趣的人定期查看我们在那里发布的信息。根据经修订的1933年《证券法》提交的任何文件中，不应将我们网站或社交媒体的内容视为以引用方式纳入其中。