附录 99.2 FORTE BIOSCIENCES FB-102 概述企业套牌 2024 年 3 月 18 日 1


关于前瞻性陈述的警示说明 ¿本演示文稿中有关非历史事实事项的某些 陈述是经修订的1934年《证券交易法》第21E条和1995年《私人证券诉讼法》(即PSLRA)所指的前瞻性陈述。其中包括有关管理层意图、计划、信念、预期或未来预测的声明,因此,提醒您不要过分依赖它们。无法保证任何前瞻性 陈述,实际结果可能与预期结果存在重大差异。除非法律要求,否则Forte Biosciences, Inc.(“我们”、“公司” 或 “Forte”)没有义务公开更新任何前瞻性 声明,无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。我们使用 “预期”、“相信”、“计划”、“期望”、 “项目”、“打算”、“可能”、“应该”、“可能”、“估计”、“预测”、“潜力”、“继续”、 “指导” 等词语来识别PSL安全港条款涵盖的这些前瞻性陈述 RA. ¿此类前瞻性陈述基于我们的预期,涉及 风险和不确定性;因此,由于多种因素,实际结果可能与陈述中表达或暗示的结果存在重大差异,包括但不限于与公司业务和前景相关的风险; Forte 开发包括 FB-102 在内的候选产品并可能实现商业化的计划;早期临床前研究产生的风险可能无法预测后期研究或临床试验的结果; 启动Forte计划临床试验的时机;Forte临床试验数据可用时机;Forte临床试验数据可用时机;任何计划中的研究性新药申请或新药申请;Forte的研究计划, 开发和商业化其当前和未来的候选产品;Forte 对 FB-102 市场规模的预测;Forte 成功开展合作和履行任何此类 合作协议规定的义务的能力;Forte 候选产品的临床效用、潜在益处和市场接受度;Forte 的商业化、营销和制造能力和战略;与 Forte 竞争对手及其竞争对手相关的发展和预测 工业;政府法律法规的影响;Forte保护其知识产权地位的能力;Forte对未来收入、支出、资本 要求和额外融资需求的估计;以及全球事件对公司、公司行业或总体经济的影响。... 我们的这些前瞻性陈述主要基于我们当前的预期和 对未来事件和趋势的预测,我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略和财务需求,以及这些陈述代表我们当时的观点本次演示的日期。我们 可能无法实际实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期,您不应过分依赖这些前瞻性陈述。前瞻性陈述本质上受风险和 不确定性的影响,其中一些不确定性无法预测或量化。有关某些风险、不确定性和假设的信息可以在我们向美国证券交易委员会提交的文件中找到,包括 “风险 因素” 标题下以及我们截至2023年12月31日止年度的10-K表年度报告以及向美国证券交易委员会提交的其他文件中的其他内容。新的风险因素不时出现,我们的管理 团队无法预测所有风险因素或评估所有因素对业务的影响,也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与任何 前瞻性陈述中包含或暗示的结果存在重大差异。尽管我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述,但我们明确声明不承担任何更新这些前瞻性陈述的义务。不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们截至本演示之日后任何日期的 观点。2


FORTE BIOSCIENCES概述 • Forte Biosciences, Inc是一家临床 阶段的上市生物技术公司(纳斯达克股票代码:FBRX)• 强大的董事会成员包括:• Scott Brun,医学博士 — Abbvie产品开发前主管 • 大卫·格里斯卡 — Incyte和Celgene的前首席财务官 • 医学博士巴伯拉·芬克领导Immunex和Humirbel的开发 Coherus 的生物仿制药开发 • Steve Doberstein,博士 — Nektar 前首席科学官 • Steve Kornfeld — Castle Paek Partners 和前医疗保健部门的联合管理合伙人富兰克林邓普顿团队负责人兼总理 • 唐·威廉姆斯——前安永会计师事务所和格兰特·桑顿合伙人 3


经验丰富的管理 Forte 的管理层在制造、质量、监管和临床开发方面拥有丰富经验 保罗·瓦格纳博士,特许金融分析师 — 首席执行官托尼·莱利 — 首席财务官 Chris Roenfeldt,PMP — 首席运营官史蒂芬·鲁尔 — 首席技术官 Barbara Finck,医学博士 — 高级医学临床医生 4 5


FB-102 计划概述 5


临床阶段 FB-102 概述 • CD122 是在 NK 细胞、T 细胞上表达的 中间亲和力 IL-2/IL-15 受体的亚单位,是 T 细胞上表达的高亲和力 IL-2 受体的亚单位。• FB-102(Forte 的抗 CD122 抗体)旨在介导 IL-2 和 IL-15 诱导的致病性 NK 细胞和 T 细胞的增殖和激活,而不会影响 IL-2 诱导的增殖免疫调节 Tregs。• 涵盖众多适应症的大量临床前概念验证数据 支持 “产品管道”” FB-102 的可能性。• FB-102 是一项经过验证的资产,目前正处于 1 期临床试验。6


现有临床前 ANTI-CD122 概念验证数据要点 7


ANTI-CD122 亮点 POC 动物部分正面数据清单 FB-102 “PIPELINE-IN-A-PRODUCT” 潜在疾病种类结果参考 GVHD 小鼠存活时间延长 JN Bio 专利,2015 年白癜风小鼠增强色素沉着 Sci Transl Med,2018 年脱发小鼠防止毛皮脱落 Nature Med, 2014 年 1 型糖尿病小鼠延迟发病 JCI Insight,2018 年乳糜泻小鼠白细胞介素诱导的 PNAS,2009 年 muc 鼻腔损伤皮肤和肾脏移植 Mouse/Monkey 在 J Clin Invest 中延长移植物存活期,2018 年排斥组合 与 CTLA-4 8


CD-122 封锁会在小鼠白癜风 模型中产生明显的色素沉着 Richmond 等人Sci Transl Med. 2018 年 7 月 18 日;10 (450) 经过为期 8 周的抗 CD122 治疗(第 12-20 周),白癜风小鼠的尾巴色素沉着出现了统计学上的显著变化(p=0.0001)9


白癜风小鼠模型中的 ANTI-CD122:不经常给药方案可能产生持久反应 注意:这些研究使用了抗小鼠 CD122(替代分子)。10


ANTI-CD122 作为预防毛发脱落的小鼠 模型中抗CD122 c3H/Hej小鼠的毛发脱落的有效预防措施,从移植抗CD122之时起就进行了全身治疗。Xing 等《自然医学》第 20 卷,第 9 期,第 1043 页 11 页注:这些 研究中使用了抗小鼠 CD122(代理分子)。


FB-102 发展战略 12


白癜风和脱发的大量需求未得到满足(到2026年市场总额为60亿美元 )白癜风白癜风是一种皮肤自身免疫性疾病,主要由杀死黑色素细胞并产生白斑的NK和CD8+ T细胞介导。在美国,大约有200万白癜风患者。2018年,全球白癜风治疗 的市场规模为12亿美元,预计到2026年将达到19亿美元,复合年增长率为5.8%(《财富商业洞察》)。脱发 (AA) AA 是一种自身免疫性疾病,免疫细胞会攻击和破坏毛发 毛囊,主要由 CD8+ T 细胞和 NK 细胞介导。2018年,全球脱发治疗市场的价值为27亿美元,预计到2026年将达到39亿美元,2019年至2026年的复合年增长率为4.6%(Allied Mkt 研究)尽管JAK抑制剂已显示出对AA和白癜风的疗效,但包括黑匣子警告在内的对JAK 13类的监管审查抑制了人们对该类别的热情,因此仍存在大量未得到满足的问题需要安全 和有效的疗法来治疗 AA 和白癜风


移植物与宿主病(GVHD):异体干细胞移植的严重并发症原因:供体免疫细胞攻击宿主组织分类为急性(约5K美国患病率——美国国立卫生研究院)-发生在多达50%的受试者身上。-通常在移植后3个月内发作-通常涉及合并或器官:皮肤 (皮疹)、胃肠道(呕吐、腹泻)、肝脏(黄疸)慢性(~14K 美国患病率——美国国立卫生研究院)——多达 40% 的受试者患病。-除皮肤、胃肠道和肝脏外,还可能涉及肺部、粘膜表面(眼睛、嘴巴、胃肠道)、肌肉,关节 (结缔组织)https://www.lls.org/booklet/graft-versus-host-disease 14


急性 GVHD 发病机制中的 CD8 和 NK 细胞: ANTI-CD122 与 FB102 抗 CD122 的潜在拮抗作用:阻断 GVHD 的关键细胞介质 iFng IL-2 炎症和细胞凋亡 Devetten MP,生物血髓移植。2004;10:815。Simonetta F,Front Immunol。2017;8:465.Khandelwal P,Biol Blood 骨髓移植。2020;26:1. 15


移植物与宿主病的背景 16


急性 GVHD:治疗模式和发展管道 https://www.lls.org/booklet/graft-versus-host-disease https://www.jakafi.com/pdf/prescribing-information.pdf 17


急性 GVHD 皮质类固醇中 ANTI-CD122 的潜在适应症和临床成功标准一线目标:改善第 28 天 ORR 与抗二线 CD122 ruxolitinib 单一疗法的对比 https://www.lls.org/booklet/graft-versus-host-disease https://www.jakafi.com/pdf/prescribing-information.pdf 18


RUXOLITINIB 在急性 GVHD 中的批准是基于一项 开放标签的单臂研究的结果。疗效基于CIBMTR标准定义的第28天的总体反应率。https://www.jakafi.com/pdf/prescribing-information.pdf 19


慢性 GVHD:治疗模式和发展管道 https://www.lls.org/booklet/graft-versus-host-disease https://www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf https://www.jakafi.com/pdf/prescribing-information.pdf https://products.sanofi.us/rezurock/rezurock.pdf 20


慢性 GVHD 皮质类固醇中 ANTI-CD122 的潜在适应症和临床成功标准一线二线目标:改善第 6 个月的 ORR 抗-(尤其是CR) 与护理标准的对比。CD122 三线反四线 https://www.lls.org/booklet/graft-versus-host-disease 目标:实现第 6 个月 ORR > 70% CD122 https://www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf https://www.jakafi.com/pdf/prescribing-information.pdf https://products.sanofi.us/rezurock/rezurock.pdf 21


REZUROCK 获准用于慢性 GVHD 的依据是一项 开放标签的单臂研究的结果。疗效是基于 2014 年美国国立卫生研究院应对标准定义的 6 个月治疗后的总体缓解率。https://products.sanofi.us/rezurock/rezurock.pdf 22


FB-102 作为 GVHD 临床前数据的概念验证指示 23


使用 ANTI-CD122 和 RUXOLITINIB 的慢性 GVHD 研究治疗结束 开始研究 40 50 60 天 1 10 20 30 车辆 FB650(每隔一天 100 mpk IP)Ruxolitinib(60 mpk PO,每日两次)N=16-18 每组 24


慢性 GVHD 研究结果:GVHD 评分治疗开始 3 载体 载体 2 抗 CD122 Ruxolitinib Ruxolitinib Ruxolitinib 1 0 抗 CD122 30 34 38 46 50 54 58 62 66 天移植后平均值 (SEM),n=16-18 第 60 天结果:P


在 急性 GVHD 人源化小鼠模型中生成临床前疗效数据;移植物对抗宿主病的人源化小鼠模型 26


在人源化小鼠急性 GVHD 模型中对 FB102 的剂量范围研究:治疗模式照射和 PBMC 移植治疗结束 1 2 3 4 5 6 8 10 12 13 14 天 7 9 11 FB102 每天一次 IP 给药从第 5 天开始给药,(75、125、175 mpk)每天一次车辆每天一次口服鲁索利替尼开始给药第 5 天,(60 mpk),每天两次,每天两次口服给药车辆 N=10 每组 27


FB102 生存益处:治疗模式 FB-102 开始每日治疗 优于 1 1 1 10 0 0 0 0 0 0 0 0%%%%%%% FB102 (75):90% AgvHD FB102 (175):90% 8 8 8 80 0 0 0%%%%%%%% FB102 (125):80% 标准护理,6 6 6 6 6 60 0 0 0%%%%%%%%%%%%% Ruxolitinib:60% ruxolitinib itinib,头对头 4 4 4 4 40 0 0 0 0% %%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% 1 1 1 3 3 3 3 3 3 3 5 5 5 5 5 7 7 7 9 9 9 9 9 9 9 9 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 3 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 15 5 5 5 研究日 FB102 (75, 175) 的学习日 P=0.0001 与第 14 天的车辆 的 P=0.0007FB102 (125) 对比第 14 天车辆 Ruxolitinib 对比 Vehicle 第 14 天 P=0.01 28


使用 FB102、RUXOLITINIB 或 皮质类固醇照射和研究结束 PBMC 注射 (D18) 第 1 天 5 8 12 15 18 Ruxolitinib 每日两次口服 (60 mpk) Fb102+ruxolitinib 每日一次 IP + 每日两次口服 (75 mpk+60 mpk) 安慰剂每日一次 IP + 两次每日口服( 载具组合)N=10 每组 29


FB102 生存益处:FB-102 与 RUXOLITINIB 的组合明显优于单独使用鲁索利替尼开始每日治疗 fb-102/rux 100% 1 10 00 0% 组合 fb102+RUX:90% 显著 8 8 80 0 0%%%% 优于标准护理 6 6 60 0 0%%%%%% 鲁索利替尼,鲁索利替尼 b: 30% 正面交锋 2 2 20 0 0%%%%%%%%% 1 1 1 1 1 3 3 5 5 5 5 5 5 7 7 7 9 9 9 9 9 9 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 15 5 5 1 1 17 7 7 学习日 Fb102+Rux 对阵 Ruxolxol 的 Fb102+Rux vs Vehicle p=0.02 Mono 在第 18 天 30 天服用


将人源化急性 GVHD 小鼠发现转化为患者 反应:令人鼓舞的 FB102 结果 FB102 临床前疗效的大小与积极的临床反应相关。临床前数据适应症/临床数据公司候选机制(人源化期(第 28 天 ORR)GVHD 模型中的存活率) 二线/三线 Forte Biosciences FB102 抗 CD122 90%(对照组为 0%)待定临床前二线 1 4 Incyte Ruxolitinib JAK 1/2 抑制剂 90%(对照组为 0%)62% 商用一线 2 5 Equillium/Ono Itolmab 抗 CD6 50%(对照组为 10% )> 50% 第 3 期一线 3 Incyte Itacitinib JAK 1 抑制 20%(对照组为 0%)N.S. 与 PBO 终止 1.Huarte E 等人。免疫疗法。2021;13:977. 2.Ng CT 等人Blood. 2019; 134 (补充 1): 5063. 3.Courtois J 等人。骨 骨髓移植。2021;56:2672。显示第 60 天的结果。4.Zeiser R 等人。N Engl J Med. 2020; 382:1800. 5.Equillium 公司简报,2022 年 9 月。6.Zeiser R 等人。Lancet Haematol. 2022; 9:e14. 31


临床阶段 FB-102 概述 • CD122 是在 NK 细胞、T 细胞上表达的 中间亲和力 IL-2/IL-15 受体的亚单位,是 T 细胞上表达的高亲和力 IL-2 受体的亚单位。• FB-102(Forte 的抗 CD122 抗体)旨在介导 IL-2 和 IL-15 诱导的致病性 NK 细胞和 T 细胞的增殖和激活,而不会影响 IL-2 诱导的增殖免疫调节 Tregs。• 涵盖众多适应症的大量临床前概念验证数据 支持 “产品管道”” FB-102 的可能性。• FB-102 是一项经过验证的资产,目前正处于 1 期临床试验。32