美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

(标记 一)

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

对于 截止的财政年度12月31日, 2023

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告

灯笼 医药公司

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

(972) 277-1136

(注册人的电话号码，包括区号)

根据法案第12（b）条注册的证券：普通股

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是的☐不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用勾号表示 。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☒

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的 注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是☒

国家 非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值是根据截至注册人最近结束的第二财季的最后一个营业日的普通股最后一次出售价格或此类普通股的平均出价和要价计算得出的：$52,565,860.

截至2024年3月5日，注册人拥有10,741,324普通股，每股流通股面值0.0001美元。

通过引用并入的文档

注册人将在截至2023年12月31日的注册人年度的120天内根据第14A条提交的注册人2024年股东年会的最终委托书的部分 通过引用并入本10-K年度报告的第III部分。.

目录表

关于前瞻性声明的特别说明

This Annual Report on Form 10-K contains forward-looking statements that involve substantial risks and uncertainties. We make such forward-looking statements pursuant to the safe harbor provisions of the U.S. Private Securities Litigation Reform Act, Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, and other federal securities laws. All statements, other than statements of historical fact, contained in this Annual Report on Form 10-K, including statements regarding our strategy, future preclinical studies and clinical trials, future financial position, projected costs, prospects, plans and objectives of management, are forward-looking statements. The words “anticipate,” “believe,” “contemplate,” “could,” “estimate,” “expect,” “intend,” “seek,” “may,” “might,” “plan,” “potential,” “predict,” “project,” “target,” “model,” “objective,” “aim,” “upcoming,” “should,” ‘will,” “would,” or the negative of these words or other similar expressions are intended to identify forward-looking statements, although not all forward-looking statements contain these words. Forward-looking statements reflect our current views with respect to future events and are based on assumptions and subject to risks and uncertainties.

本年度报告表格10—K中的前瞻性陈述包括（除其他事项外）与以下各项有关的陈述：

我们 可能无法实际实现前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应 过分依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们在前瞻性声明中披露的计划、意图和预期存在重大差异。可能导致实际结果或事件与当前 计划、意图和预期存在重大差异的因素包括：

这些 因素可能导致实际结果或事件与我们作出的前瞻性陈述有重大差异。此外，我们在一个竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险和不确定性不时出现，我们无法 预测所有可能对本年报表格 10—K中所载前瞻性陈述产生影响的风险和不确定性。

You should read this Annual Report on Form 10-K and the documents that we file with the Securities and Exchange Commission, or the SEC, with the understanding that our actual future results may be materially different from what we expect. These forward-looking statements are based on management’s current expectations. These statements are neither promises nor guarantees, but involve known and unknown risks, uncertainties and other important factors that may cause our actual results, performance or achievements to be materially different from any future results, performance or achievements expressed or implied by the forward-looking statements. Factors that may cause actual results or events to differ materially from current plans, intentions, and expectations include, among other things, those listed under Part I, Item 1A. “Risk Factors,” Part II, Item 7. “Management’s Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations” and elsewhere in this Annual Report on Form 10-K. Given these uncertainties, you should not rely on these forward-looking statements as predictions of future events. The forward-looking statements contained in this Annual Report on Form 10-K are made as of the date of this Annual Report on Form 10-K, and we do not assume any obligation to update any forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise, except as required by applicable law.

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些 声明基于截至本年度报告日期，我们在表格10—K上获得的信息，虽然我们认为这些信息 构成了此类声明的合理基础，但这些信息可能是有限的或不完整的。我们的声明不应被理解为 我们已经对所有可能可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本身就具有不确定性，投资者被警告不要过度依赖这些陈述。

除非 上下文另有要求，否则在本10—K表格的年度报告中提及的"公司"、"Lantern"、"我们"和 "我们的"指Lantern Pharma Inc.，特拉华州的一家公司，以及（如适用）其全资子公司。

风险 因素汇总

我们的 业务面临许多风险和不确定性，包括第一部分第1A项中所述的风险和不确定性。 本年度报告表格10—K中的"风险因素"。这些风险包括但不限于以下：

第 部分I

第 项1.业务

概述

我们 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于利用人工智能（"A.I."），机器学习和 生物标志物数据，以简化药物开发过程，并确定将受益于我们的靶向肿瘤治疗的患者。 我们的治疗组合包括其他人尝试过但失败的小分子，并开发成已获批准的商业化 药物，以及我们在专有人工智能的协助下正在开发的新化合物。平台和我们的生物标志物驱动方法。我们的人工智能平台，称为RADR^®目前包括超过600亿个数据点，并使用大数据分析，（结合 分子数据、药物疗效数据、历史研究数据、科学文献数据、试验和出版物表型数据、 和机制途径数据）和机器学习，以快速揭示与药物反应相关的生物学相关基因组特征， 然后确定我们认为可能从我们的化合物中受益最多的癌症患者。这种数据驱动、基因组靶向和 生物学家驱动的方法使我们能够追求转型性药物开发策略，识别、拯救或开发，并 推进潜在的小分子候选药物，我们认为这是与传统癌症药物开发相关的时间和成本的一小部分 。

我们 现在有积极的临床项目， 我们的三种主要小分子候选药物：LP—300、LP—184和LP—284。这些计划 的重点是 多种重要的癌症适应症，包括实体瘤 和血癌。我们成立了一家全资子公司Starlight Therapeutics，专门专注于临床开发， 我们有希望的机会， 中枢神经系统（CNS”） 和脑癌，其中许多没有有效的治疗选择。我们还在推进抗体—药物结合物（"ADC"） 项目，重点是开发具有高效药物有效载荷的高度特异性ADC。

我们的 策略是使用RADR开发新的候选药物^®platform and other machine learning driven methodologies, and to pursue the development of drug candidates that have undergone previous clinical trial testing or that may have been halted in development or deprioritized because of insufficient clinical trial efficacy (i.e., a meaningful treatment benefit relevant for the disease or condition under study as measured against the comparator treatment used in the relevant clinical testing) or for strategic reasons by the owner or development team responsible for the compound. Importantly, these historical drug candidates appear to have been well-tolerated in many instances, and often have considerable data from previous toxicity, tolerability and ADME (absorption, distribution, metabolism, and excretion) studies that have been completed. Additionally, these drug candidates may also have a body of existing data supporting the potential mechanism(s) by which they achieve their intended biologic effect, but often require more targeted trials in a stratified group of patients to demonstrate statistically meaningful results. Our dual approach to both develop de-novo, biomarker-guided drug candidates and “rescue” historical drug candidates by leveraging A.I., recent advances in genomics, computational biology and cloud computing is emblematic of a new era in drug development that is being driven by data-intensive approaches meant to de-risk development and accelerate the clinical trial process. In this context, we intend to create a diverse portfolio of oncology drug candidates for further development towards regulatory and marketing approval with the objective of establishing a leading A.I.-driven, methodology for treating the right patient with the right oncology therapy.

我们战略的一个关键组成部分是通过利用我们的 RADR确定的特定癌症患者人群和治疗适应症^®一个专用的人工智能平台引擎由我们创建和拥有。我们相信结合我们的治疗 领域的专业知识，我们的人工智能。我们的专业知识，以及我们通过与选定肿瘤学领域的研究机构的合作关系，识别和开发有前途的候选药物的能力，使我们具有显著的竞争优势。我们的RADR^®平台 在过去五年中得到了开发和完善，并集成了数十亿个与肿瘤药物 开发和患者反应预测直接相关的数据点，使用人工智能和专有机器学习算法。通过识别 临床候选药物以及相关的基因组和表型数据，我们相信我们的方法将帮助我们设计更高效的临床前研究 和更有针对性的临床试验，从而加快我们的候选药物获得批准和最终上市的时间。 尽管我们尚未申请或获得任何候选药物的监管或上市批准，但我们相信，我们的RADR^® 该平台能够减少将候选药物带到特定目标患者群体的成本和时间。我们相信， 我们已经开发了一个可持续和可扩展的生物制药业务模式，通过结合一个独特的、以肿瘤学为重点的大数据平台， 利用人工智能，以及在靶向癌症治疗领域正在推进的积极临床和临床前项目 ，以满足当今的治疗需求。

科学 文献将"药物抢救"定义为涉及未得到美国食品药品管理局（"FDA"）批准的废弃小分子和生物制品的研究。这些被拯救的分子化合物通常在药物发现或临床前测试阶段被制药公司放弃 ，通常是因为它们不能证明对 开发它们的特定用途有效。这些化合物中的一些可能用于治疗尚未 测试的其他疾病。 看见,Hemphill，Thomas A.，“NIH促进药物再利用和救援，”研究技术管理， v. 5，no. 5，pp。6-8（2012年）。我们使用术语"抢救"、"药物抢救"或"药物抢救"是指".开发化学和生物实体新用途的系统，这些实体以前在临床研究中进行了研究，但没有进一步开发或提交监管部门批准，或由于安全原因不得不从市场上撤下。"， 我们认为这是药物发现、药物开发以及制药和生物技术行业公认的定义。 看见，Naylor，S.和Schonfeld J.“治疗药物重新利用，重新定位和救援”，DDW（药物发现世界） 2014年冬季，和Mucke，HAM，药物重新利用社区的新杂志。药物重新利用，救援和重新定位1，3—4（2014）。 本报告中使用的术语"药物救援"、"救援"或类似含义的词语不应被解释为 意味着我们的RADR^®平台已经解决了我们任何候选药物的安全性和/或疗效问题。任何候选药物的安全性和有效性问题 只能由美国FDA或美国以外司法管辖区的其他适用监管机构确定 。

我们的 当前产品组合包括三种处于临床阶段的先导候选药物（称为LP—300、LP—184和LP—284）和一个处于临床前研究优化阶段的抗体 药物结合物（ADC）项目。 2023年1月，我们成立了全资子公司Starlight Therapeutics Inc.。（"星光"），开发候选药物LP—184的中枢神经系统（CNS）和脑癌适应症 —包括胶质母细胞瘤（GBM），脑转移（脑转移），和几种罕见的小儿中枢神经系统癌症随着星光形成 ，我们将分子LP—184称为"STAR—001"，因为它是在CNS适应症中开发的。所有这些候选药物 和我们的ADC项目都利用了精准肿瘤学，人工智能。和基因组驱动的方法，以加速和指导发展努力。

我们 目前正在进行一项针对LP—300与化疗联合治疗的针对性II期临床试验（Harmonic ™试验），根据现有的研究新药申请， 。我们的候选人LP—184已经显示出很有希望 体外 和 体内它在多种实体瘤适应症（包括胰腺癌、胶质母细胞瘤和三阴性乳腺癌）中具有抗癌活性，并在2023年年中开始的1A期临床试验中取得进展。我们的候选人LP—284已经显示出很有希望 体外培养 和体内在多种血液学癌症中的抗癌活性，这与LP—184靶向的适应症不同。 LP—284正在推进一项1A期临床试验，该试验于2023年第四季度开始。

我们的 ADC计划也在不断推进。 2023年，我们与德国Bielefeld大学（Bielefeld University）进行了一项研究合作，专注于开发利用隐藻素作为ADC药物有效载荷的ADC。隐藻素是有前途的 抗肿瘤分子，已证明其在超低皮摩尔浓度下具有效力。 在广泛的临床前研究中， 隐藻素—ADC合成为一部分， 比勒费尔德合作在多种实体瘤细胞系（包括乳腺、膀胱、结肠直肠、胃、胰腺和卵巢）中显示出有希望的皮摩尔水平效力和抗肿瘤活性。

除了我们的先导候选药物和ADC项目外，我们还有一种额外的候选药物LP—100，我们认为它在未来 与称为PARP抑制剂（PARPi）的抗癌药物联合使用时具有开发潜力。对于LP—100以及我们的先导候选药物LP—300，我们正在利用之前的临床前研究和临床试验的数据，以及 我们的人工智能生成的见解。该平台旨在针对肿瘤类型和患者群体，我们认为将对药物反应最快。LP—100和 LP—300在重要患者亚组中均显示出希望，但当总体结果不符合 预定义的临床终点时，关键的III期试验失败。我们认为，这是由于缺乏生物学家驱动的患者分层。

LP—300已在多项随机、对照、多中心非小细胞肺癌（NSCLC）试验中进行了研究，这些试验包括紫杉醇和顺铂和/或多西他赛和顺铂给药 。LP—100之前已在丹麦进行了一项基因组特征指导的II期临床试验，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。9例患者（目标入组27例患者中 ）在试验中接受了治疗。初始组9例患者的中位总生存期（OS）约为12. 5个月， 与其他类似的mCRPC四线治疗方案相比，这是一个改善。根据我们对LP—100与PARP抑制剂协同作用的评估，我们于2023年第一季度决定关闭丹麦的II期临床试验，以便 将LP—100定向资源的重点放在将该分子定位在具有潜在更大市场机会的早期治疗线上 。LP—100之前由我们授权给Allarity Therapeutics A/S。2021年7月，我们签订了资产购买协议，从Allarity重新获得LP—100的全球开发和商业化权利。

我们的 开发战略是追求越来越多的肿瘤学重点分子靶向疗法，人工智能 和基因组数据可以帮助我们提供生物学见解，降低与开发工作相关的风险，并帮助澄清潜在的 患者反应。我们计划在进入临床开发阶段时，对这些药物进行战略性评估， 可以完全由我们完成，也可以与外部许可合作伙伴一起完成，以最大限度地利用商业机会，并缩短 将合适的药物用于合适的患者所需的时间。

作为 我们整体增长战略的一部分，我们计划通过确定新药候选物并寻求LP—300、LP—184、LP—284、ADC项目和其他候选物的潜在适应症 来扩大我们的产品线，同时利用我们的RADR^®平台我们还在 利用RADR，^® 平台分析协同基因组网络和生物学途径与其他目前批准的药物。

我们 拥有广泛的跨国知识产权组合，针对我们的候选药物，并保护我们的化合物组合在特定患者人群和特定治疗适应症中的靶向用途和开发。此外，作为我们的RADR^®平台和其他机器学习驱动的方法取得进展并成熟，我们将继续评估其他 方法，以进一步保护这些资产。

截至2024年3月1日，我们拥有或控制着12个专利家族中的160多项有效专利和专利申请，这些专利的权利要求 针对我们的候选药物以及我们计划如何处理我们的候选药物。我们从AF Chemicals和BioNumerik Pharmaceuticals获得了专利和专利 申请，这些专利和专利涉及化合物LP—184、LP—284、LP—100和LP—300， 以及这些化合物的使用方法。此外，我们还提交了专利申请，以进一步增强和扩展 这些未获得许可的化合物的使用。我们的12个专利系列针对我们的候选药物、它们的使用、制造和其他 事项。这些事项对于精确肿瘤学至关重要，并涉及：（a）数据驱动的生物学相关生物标志物 特征，（b）依赖于从这些特征得到的缓解预测的患者选择和分层方法 ，以及（c）与现有疗法开发新型联合治疗方法的能力。

我们的 候选药物管道

我们构建候选药物管道的方法之一是对可能已经停止 开发的临床阶段候选药物进行许可。我们使用RADR^®帮助分析其他人进行的既往临床研究的平台，以确定 候选小分子肿瘤学药物，这些候选药物具有（i）通过完成I期临床试验证明的良好耐受性特征，和 （ii）在临床试验中至少表现出有限的抗肿瘤或抗癌活性。我们打算推进我们 管道中的候选药物，作为潜在的精准治疗癌症的药物。我们有针对性的开发工作流程包括临床前研究，其中 药物活性和相关基因特征被确定，部分是通过与世界上一些顶级学术机构 和临床转化中心的战略合作。使用这种协作方法，以及我们RADR的创新观测^® 平台，我们打算为我们的管道开发和添加候选药物，目标是用正确的肿瘤疗法治疗正确的患者人群 。

我们 当前的开发项目包括我们的三种主要候选小分子药物：LP—300、LP—184和LP—284，以及我们的 抗体药物结合物（ADC）项目。

我们 目前在美国有LP—300、LP—184和LP—284的IND。

我们的 精准癌症治疗使用我们的创新 RADR^®站台

RADR^® 是世界上最大的人工智能机器学习（M.L.）肿瘤药物发现和开发平台，由超过600亿个肿瘤学数据点组成。这些数据点由大规模多组学数据组成，这些数据来自130，000多个患者记录、150多个药物—肿瘤相互作用、数千种药物类别，涵盖超过135种癌症亚型。RADR^®利用 这些数据和超过200种先进的ML算法来支持其药物发现和开发模块。RADR^®公司的数据、 能力和洞察力推动了新的Lantern候选药物的开发、现有药物的新适应症的发展、 以及潜在的新药组合的识别。

历史上， 癌症治疗方案包括手术、化疗和放疗。根据组织学类型 和疾病扩散选择治疗，而不考虑患者之间的遗传差异。随着精准疗法的出现，癌症治疗越来越多 针对特定基因或作用机制，以实现更个性化的患者护理方法。这一趋势代表了癌症治疗的实质性进展 ，因为肿瘤生长高度依赖于个体的遗传变化和遗传谱，并且疾病的进展 在患者之间高度可变。

RADR^® 平台是我们药物开发方法的核心，用于确定所需的候选人，以获得许可和开发。 根据JAMA最近的一篇文章（将新药推向市场所需的研发投资估算, 2009-18, JAMA，2020年3月3日)肿瘤学药物开发成本高、风险大、竞争激烈，平均成功率为4%至8%，每个成功药物的平均开发成本超过10亿美元。迫切需要挽救对未通过临床试验的药物的临床研究，以便为患者提供更多可能的疗法，同时降低治疗开发的总体成本 。肿瘤学中的许多药物失败可能归因于接受测试的患者群体的异质性， 尽管该人群中的某些患者亚组可能会产生强烈的积极治疗影响。

随着以数据为中心的方法和机器学习方法开始改变药物发现和开发、研究和开发(“R&D”)的速度和规模 我们相信大型生物制药公司的努力将开始从传统方法转向 以数据和人工智能为中心的方法。根据德勤咨询的数据，在十年来|衡量制药创新的回报 2019年，几十年来，科学和技术的进步推动了医疗保健结果的改善，并影响了利益相关者对生物制药行业(生物制药)作用的期望。然而，在过去的十年里，越来越大的压力 削弱了生物制药研发的生产率，导致投资回报多年下降。与此同时，创新的新疗法正在改变疾病管理的面貌。新的治疗方式和对精确医学的日益了解 导致了对新的研发模式的需要……“德勤咨询公司的报告进一步指出，研发成本将“从传统的发现和试运行转向由大数据集、高级计算能力和云存储驱动的流程”。

分析师 估计，这种从传统筛选和基于试验的研究向利用硅胶、数据和人工智能方法的转变 推动生物制药和药物发现社区在人工智能方面的支出大幅增加，到2021年达到约40亿美元。根据PMLiVE和Global Market Insights的数据，从2019年的7.3亿美元每年增长约40%。由于这些趋势 以及生物制药研发模式的变化，我们相信，我们以及正在使用以数据为中心和以人工智能为中心的方法进行药物发现和开发的公司处于理想的地位，可以从这一行业转变中受益，这种转变有可能帮助将药物更快地交付给合适的患者，并具有更高的个性化程度和潜在的较低开发周期的平均成本。

我们的药物救援方法利用了对在提交FDA批准之前退出开发的候选药物进行了大量先前的研究和开发投资。大量失败的化合物、允许更多地获取经过验证的基因组和生物标记物数据的最新发展，以及人工智能技术的快速发展，为有效地利用这些投资创造了机会。

RADR^® 平台正在迅速崛起，成为靶向癌症治疗开发的强大和可扩展的平台。通过使用人工智能和机器学习，RADR^®旨在快速识别和指导化合物的开发，我们可以通过药物救援、药物重新定位或从头开发的过程将这些化合物开发为潜在的肿瘤学药物。RADR^® 正在通过积累和整理基因组和生物标记物数据来开发，这些数据直接与药物-肿瘤相互作用的测量和分类相关，以及与患者反应和患者分层相关的临床数据点。

预测癌症患者的最佳药物反应需要识别和验证预测生物标记物。我们的RADR^® 平台 寻求识别生物标记物，以帮助选择对我们的候选药物反应可能性最高的患者。例如，我们为候选药物LP-184选择靶向适应症的部分原因是已知它们高度表达编码 基因PTGR1的蛋白质。我们计划对LP-184进行的临床试验旨在提供与LP-184‘S分子和细胞靶标相关的生物标志物的更多信息。这种在开发期间使用和验证靶向生物标记物，然后在临床试验期间使用这些生物标记物的方法可以缩短开发时间并压缩与肿瘤药物开发相关的成本。

同样，我们认为LP-300针对的是在从不吸烟的人群中比在其他人群中更常见的分子途径，也针对涉及对DNA合成和修复至关重要的酶的关键信号通路中涉及的激酶，例如切除修复交叉互补组1(ERCC1)、核苷酸还原酶1(RNR1)、核苷酸还原酶2(RNR2)，以及调节细胞氧化还原状态的重要酶和蛋白质，如硫氧还蛋白(TRX)、过氧化还蛋白(PRX)、谷氧还蛋白(GRX)和蛋白质二硫化物异构酶(PDI)。

RADR^®站台

人类基因组由19,000到20,000个蛋白质编码基因组成。一条来自现有数据库的输入记录，并由我们的RADR进行分析^® 平台由来自大约20,000个基因的数据点(表达值)组成，另一个输入记录类型是 药物敏感性数据(IC20、IC50)，其他集合包括来自符合HIPAA的患者数据和临床病历的关键临床参数。 我们的RADR^®Platform使用一种数据驱动的基因特征选择方法，该方法结合了生物学、信息学、 和统计-计算生物学。我们平台的架构、工具和软件如下图所示。

我们 主要使用开源的第三方监督算法（如神经网络、支持向量机、 随机森林、K—最近邻、Logistic回归和惩罚多元回归）开发平台。每个算法都使用输入数据进行训练 ，以预测药物敏感性（回归模型），并将患者反应分层为反应者或非反应者（分类器模型）。然后使用超参数搜索算法执行模型 调整和优化，以产生预测的最低交叉验证 误差。然后使用传统的性能指标（如准确度、曲线下面积、灵敏度、特异性、 精密度、均方根误差和平均绝对误差计算）对模型进行评估。

然后使用 特征简化算法将分析中的基因数量减少到少于大约 50个基因的生物标志物基因组。这组基因旨在携带预测药物敏感性的最高系数和区分应答者与非应答者时的最高变量重要性 。对预测输出变量没有帮助的基因被顺序地消除。

RADR^®平台工作流

RADR^® Platform的专有工作流程涉及对大约18,000个特征的初步统计分析 通常来自整个转录数据集，将集合减少到大约2,000个特征。然后是通过生物和统计方法进行基因过滤，产生大约200个重要基因。该平台目前包含6种特征选择 方法和13种机器学习方法来分析药物和组学数据，以微调模型，获得更好和提高的 预测精度。特征选择可确保将对响应预测没有贡献的基因排除在输出数据集中。预测组件随后将人工智能驱动的还原算法应用于先前过滤的基因，以生成通常少于50个预测对特定分子的响应的候选生物标记物的目标集合。下图说明了RADR^®的工作流程。

RADR的独特优势^®平台是其整合生物知识和数据驱动的特征选择的能力，以生成无假设的生物标记物签名。这有助于确定预测性筛查和药物开发的新靶点。

RADR^® 平台是通过访问和分析一些关键数据集实现的：(I)公开可用的数据库 (Ii)来自商业临床研究和试验的数据，以及(Iii)我们的专有数据生成自离体针对药物-肿瘤相互作用的3D肿瘤模型。我们将自动化监督机器学习策略与大数据分析、统计学和系统生物学相结合，以促进识别遗传生物标记物与药物活性的新相关性。

平台架构的价值来自对600多亿个特定于肿瘤学的临床和临床前数据点、154多个药物与癌症相互作用、数千种药物类别、覆盖135多种癌症亚型的数据以及来自16个数据库的130,000多个患者记录的验证，其中一个数据库是我们的内部数据库。RADR^®利用这些数据和200多种先进的ML算法为其药物发现和开发模块提供支持。我们的目标是到2024年底收集和分析超过1000亿个特定于肿瘤的临床和临床前数据点，以进一步增强我们的RADR的预测能力^® 站台。我们使用癌细胞系基因表达谱和药敏数据(IC50)作为其输入类型之一。在10个案例研究中，我们的平台能够区分应答者和非应答者，历史平均准确率超过80%。我们还使用我们的平台生成了我们认为适用于FDA批准的大多数药物-肿瘤适应症的基因签名。通过回顾性数据分析对来自10项独立临床研究的患者数据集进行外部验证，平均反应预测准确率超过80%，对细胞系中120种药物-肿瘤相互作用的内部分析获得超过85%的准确率。下图说明了RADR的示例^®的算法 以及如何使用。

我们 在云环境中开发了我们的平台，该环境高效地使用并行处理来分析患者分层和生物标志物 选择。在设计和开发我们平台的体系结构时，遵循最佳的软件工程实践。为了 跟踪软件中的修改，需要建立版本控制系统。我们使用软件发布流程，包括严格的 回归测试流程，以确保功能和程序按设计工作。

我们的 平台使用简单的用户输入和基于图形用户界面的人工智能架构，可用于许多制药研究领域，例如生物标志物 识别、患者分层、药物救援和生物信息学家、临床医生和训练有素的湿实验室科学家的重新定位。

在2021年末，基于云的安全计算环境管理器Code Ocean平台被集成到RADR中^®。代码海洋环境已升级RADR^®的数据组织、同步、可伸缩性和可访问性。这些架构更改增强了RADR的重现性^®帮助洞察和分析，并创建了一个环境 ，以提高Lantern内部以及Lantern合作者之间协作和共享洞察的能力。下图说明了 RADR^®我们的模块可用于促进Lantern内部和我们的合作者的药物发现和开发。

利用RADR平台启动 治疗协作

2021年5月，我们与Actuate Therapeutics，Inc.订立合作协议。（“Actuate”），一家临床阶段的私人 生物制药公司，专注于开发用于治疗癌症和导致 的炎性疾病的化合物。根据经修订的协议，我们正在与Actuate合作，利用我们的RADR ®平台开发 新型生物标志物衍生签名，用于Actuate的候选产品之一。作为合作的一部分，我们获得了 25，000股Actuate股票的限制性股票，但前提是满足合作的某些条件，以及如果合作的结果用于未来的开发工作，我们还可能获得 额外的Actuate股票。

TTC 肿瘤学合作扩大候选药物TTC—352的临床开发

2023年2月，我们与TTC肿瘤学（“TTC”）签订了合作协议。合作重点是使用 RADR^®加速和加强TTC的II期现成药物候选物TTC—352的药物开发。TTC—352是 一种新型的、第一种和最佳的选择性人雌激素受体（ER）部分激动剂（ShERPA），用于治疗 转移性ER+乳腺癌患者。TTC—352最近在激素受体阳性 转移性乳腺癌的I期加速剂量递增研究中进行了评估，它在经过大量预治疗的激素难治患者中显示出早期疗效信号。 合作的最初目的是：1）识别生物标志物或基因特征，以支持即将到来的TTC—352 II期临床试验的潜在患者选择，2）进一步表征TTC—352的作用机制，以及3）发现TTC—352的其他治疗适应症。 根据合作条款，Lantern将在独家选择期内获得许可TTC—352的独家权利，包括任何合作知识产权 （"IP"）。此外，Lantern和TTC将各自参与预付款、里程碑款、 和版税支付，以防协作产生的第三方许可IP。

我们的 战略

我们的 使命是通过使用人工 智能和数据驱动的开发方法改变药物开发流程，将合适的癌症药物带给合适的患者。我们专有的人工智能—使能的、精确的肿瘤学方法侧重于 开发我们自己的化合物管道，方法是拯救以前失败的候选药物，并开发 针对特定生物活性和基因组途径的新化合物，我们相信，有潜力将药物更快地推向市场， 成本更低，风险更低，从而能够改变精确癌症治疗的成本和可用性。我们与领先的 研究实验室、转化医学和癌症中心合作，为我们的产品组合开发研究和临床试验，并积极 更新和改进我们的RADR^®整合了其他生物标志物数据、患者结局数据、癌症药物疗效 研究和与肿瘤药物开发和患者反应预测相关的计算模型的平台。

作为 增长战略的一部分，我们计划：

LP—300

概述 概述

我们 目前正在II期临床试验（"HARMONIC ™研究"）中推进LP—300与卡铂 和培美曲塞联合用于使用酪氨酸激酶 抑制剂（TKI）治疗后复发性晚期原发性肺腺癌的从不吸烟患者。

LP-300 is a cysteine-modifying molecular entity that works to modulate multiple cellular pathways simultaneously and is a potential combination agent for targeted indications in NSCLC. LP-300 is a small molecule (molecular weight 326.4 Da) that was in-licensed from BioNumerik Pharmaceuticals, Inc. in May 2016, and subsequently acquired by us in 2018. We are focused on repositioning LP-300 as a potential combination therapy for never smokers NSCLC patients with histologically defined adenocarcinoma. Prior clinical trials conducted by BioNumerik for LP-300 did not meet their primary clinical endpoints, and at least one or more future clinical trials that meet their pre-specified primary endpoints with statistical significance will be required before we can obtain a regulatory marketing approval, if any, to commercialize LP-300. Safety and efficacy determinations are solely within the authority of the FDA in the U.S. or other regulatory agencies in other jurisdictions. Currently there is no approved therapy specifically for the growing indication of never-smokers with NSCLC, and female never smokers appear to be uniquely responsive to LP-300. With both chemosensitizing and chemoprotective activity, LP-300 has potential as a combination agent or adjuvant in front line, second line or salvage therapy in newly diagnosed, relapsed, metastatic or advanced NSCLC for overall survival enhancement and toxicity alleviation from primary chemotherapy or standard of care. We are currently in the early stages of defining a specific biomarker signature that correlates with heightened sensitivity to LP-300. We believe that this signature may help accelerate the clinical development of LP-300 and has the potential to guide patient selection for targeted clinical trials.

BioNumerik先前针对LP—300进行的 临床试验未达到其主要临床终点，并且在我们获得监管 上市批准（如有）之前，至少需要进行一项或多项未来临床试验，以满足预先指定的主要终点并具有统计学意义。先前的临床试验观察结果不一定能预测我们可能进行的任何未来临床试验的结局 。

LP—300已在多项临床试验中应用于超过1000名受试者，并且总体耐受性良好。一项多国III期肺癌试验结果的回顾性分析 在接受 LP—300、紫杉醇和顺铂治疗的腺癌患者亚组中（研究ID DMS32212R）显示出总体生存期显著改善，特别是在从不吸烟的女性中，其中 总体生存期改善了13.6个月在紫杉醇/顺铂治疗患者亚组中，观察到LP—300优于安慰剂 （p值0.0167，风险比0.367）。在日本的一项随机、双盲、 安慰剂对照试验中，观察到LP—300/紫杉醇/顺铂治疗亚洲女性肺腺癌患者亚组 总生存期延长的相似回顾性结果。既往历史临床试验观察结果不一定能预测未来试验的结果 。不能保证我们将成功获得LP—300的上市批准。LP—300的化学结构如下所示。

LP—300化学结构

LP—300 II期临床试验

我们 正在进行一项II期临床试验（"HARMONIC ™研究"），研究LP—300与卡铂和 培美曲塞联合用于接受酪氨酸激酶抑制剂治疗后复发性晚期原发性肺腺癌的从不吸烟患者。我们进行研究的目的是确定该药物 联合在研究定义的患者人群中的潜在临床优势和获益。截至本报告之日，我们已在美国启动了12个临床试验中心。美国Harmonic ™研究的患者入组一直具有挑战性，我们正在 推进 Harmonic ™临床试验旨在在东亚国家入组，所有肺癌病例中有30—35%以上 发生在从不吸烟的NSCLC患者中。

Harmonic ™研究设计为一项多中心、开放标签、II期试验，计划入组约90例患者。 从不吸烟且既往接受酪氨酸激酶抑制剂治疗后复发的肺腺癌患者将有资格入组。 在6名患者的安全性导入阶段后，本试验以2：1的分配比例随机分配至两组之一：A组 （由卡铂、培美曲塞和LP—300组成）或B组（由卡铂和培美曲塞组成）。

本研究的主要目的是确定LP—300联合化疗（卡铂和培美曲塞）与卡铂和培美曲塞单独给药时研究定义的患者人群的无进展生存期和总生存期 。本研究的次要 目的是通过客观缓解率、客观缓解持续时间和临床 获益率来评价肿瘤缓解。我们还将确定疗效终点和患者生物标志物之间的任何关联（例如，循环肿瘤 DNA和肿瘤基因组特征）作为探索性目的。本研究的其他探索性目的可能包括根据接受的酪氨酸激酶抑制剂的类型、持续时间和数量评估 所有患者的生活质量和患者的性能。

既往LP—300临床试验的关键 发现

以下总结了LP—300之前临床试验的一些关键发现：

既往III期NSCLC腺癌试验（LP—300）的背景—范围

LP-300 was studied in a randomized, multi-center (trial locations in four US states and five European countries), double-blind and placebo-controlled Phase 3 trial from 2010 to 2013 in patients with adenocarcinoma of the lung (the “Phase 3 NSCLC adenocarcinoma trial”). The aim of the trial was to determine whether LP-300, combined with a standard combination of chemotherapy drugs, would increase survival in patients with advanced NSCLC adenocarcinoma. The secondary aim of the trial was to determine if the chemoprotective properties of LP-300 were effective in preventing or reducing common side-effects of cancer treatment, including kidney damage, anemia, nausea and vomiting that can occur with these drug combinations. The trial enrolled NSCLC patients with newly diagnosed or recurrent advanced (stage IIIB/IV) primary adenocarcinoma of the lung. Patients with confirmed histopathological diagnosis of inoperable and measurable advanced primary adenocarcinoma (including bronchioalveolar cell carcinoma) of the lung, and no prior systemic treatment for NSCLC including chemotherapy, immunotherapy, hormonal therapy, targeted therapies or investigational drugs, were included in the trial. Overall survival was the primary outcome measure. Patients in the control arm received standard of care (cisplatin and either paclitaxel or docetaxel) plus placebo, whereas patients in the treatment arm received standard of care (cisplatin and either paclitaxel or docetaxel) plus LP-300. The primary results of the trial for patients receiving cisplatin and paclitaxel are outlined in the table below. While the overall results of the Phase 3 NSCLC adenocarcinoma trial did not meet the specified endpoint of the trial in increasing overall survival in all patients, when the data were retrospectively separated by gender and smoking status, the trial data demonstrated that all never smokers, especially female never smokers, saw increased survival with LP-300 combination treatment with paclitaxel and cisplatin. Furthermore, the LP-300 group in the phase 3 NSCLC adenocarcinoma trial exhibited well-tolerated advantages relating to the potential to protect against chemotherapy-induced nephrotoxicity, neuropathy and nausea along with reduced anemia.

下图描述了在 2013年结束的III期NSCLC腺癌试验中顺铂/紫杉醇亚组的生存曲线，总结如下。Kaplan Meier曲线在从不吸烟者、女性和 女性从不吸烟者的治疗组之间保持一致的分离。

LP—300救援和重新定位工作背后的理由

基于既往III期NSCLC腺癌试验的结果，我们启动了HARMONIC ™ LP—300 II期临床试验 ，以针对在既往III期试验中获得显著益处的不吸烟腺癌亚群。尽管 从不吸烟的NSCLC患者的发病率目前正在上升，但目前还没有批准专门针对从不吸烟的NSCLC患者适应症的治疗方法 。临床前观察结果支持LP—300优先调节ALK和EGFR，这两种基因在非吸烟者患有腺癌的两种常见突变基因 。根据先前III期NSCLC腺癌试验的发现，通过在LP—300联合治疗应答良好的患者中鉴定其他分子生物标志物， 联合LP—300联合化疗的益处可能会得到进一步改善。我们继续为LP—300寻找更多的机会。我们的一些考虑因素 包括从不吸烟的人群，这些人群具有与LP—300敏感性增加相关的特定遗传特征。

疾病 背景和机会

肺癌 是全球第二大流行癌症并且 它占了全世界癌症相关死亡人数的最高水平。肺癌约占美国所有新发癌症诊断的12%，但占所有癌症死亡人数的21%。每年死于肺癌的人数超过乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肝癌、肾癌、胰腺癌和黑色素瘤的总和。美国癌症协会对2024年美国肺癌的估计为：

最常见的肺癌类型称为非小细胞肺癌（"NSCLC"），占所有 肺癌的约80%至85%。

肺 腺癌是NSCLC的一种组织学亚型，起源于肺内的腺体，是世界上最常见的肺癌亚型，约50%至65%的非亚洲人和约70%至85%的亚洲人被诊断为肺癌。 根据LUNGevity基金会、美国国立卫生研究院和其他已发表的文献，所有新发肺癌 诊断病例中有60%至65%是以前吸烟者或从未吸烟者，而新发肺癌病例中有10—15%是从未吸烟者。

在任何给定年份，超过 一半的被诊断为NSCLC的患者将出现无法手术的晚期（IV期）疾病， 对此无法治愈。IV期NSCLC患者的中位总生存期为7—12个月；大约三分之一的患者 将生存一年，只有10%—21%的患者将生存两年。

肺癌 是全球癌症相关死亡率的最常见原因，每年导致超过100万人死亡，腺癌是 其最常见的组织学亚型。2020年，全球约有220万患者发生肺癌，估计导致180万人死亡。NSCLC被描述为除小细胞肺癌（"SCLC"）之外的任何类型的上皮性肺癌。 NSCLC的5年生存率为25%。

Rapid advances in understanding the molecular pathogenesis of NSCLC have demonstrated that NSCLC is a heterogeneous group of diseases. Although the initial treatment of localized disease is the same, the molecular characterization of tumor tissue in patients with NSCLC serves as a guide to treatment both in those who present with metastatic disease and in those who relapse after primary therapy. Molecularly targeted therapies have dramatically improved treatment for patients whose tumors harbor somatically activated oncogenes such as mutant EGFR1 or translocated ALK, RET, or ROS1. Smoking is the major cause of lung adenocarcinoma but, as smoking rates decrease, proportionally more cases occur in never-smokers (defined as less than 100 cigarettes in a lifetime). KRAS mutations in lung cancer cases are nearly exclusive to smokers. KRAS, “Kristen rat sarcoma viral oncogene homolog,” is a protein involved in regulating cell division. KRAS mutation is a gain-of-function mutation (i.e. somatic mutation turns RAS, a benign gene “proto-oncogene” into KRAS, an oncogenic driver of many tumors). KRAS-mutated non-small cell lung cancer represents 20% to 25% of all NSCLC. In 2022, FDA granted accelerated approval to Antibody Drug Conjugate trastuzumab deruxtecan (Enhertu) for HER2 mutated advanced stages of non-small cell lung cancer (NSCLC). In 2022, the combination of CTLA-4 inhibitor tremelimumab and the anti-PDL1 antibody durvalumab was approved by FDA for treating metastatic NSCLC patients lacking EGFR mutation or ALK translocation. In 2023, FDA批准包括pralsetinib（Gavreto）治疗 RET融合阳性NSCLC和repotrectinib（Augtyro）治疗ROS 1阳性NSCLC，这为TKI初治患者和既往接受过治疗的患者提供了首次批准。2024年，奥希替尼（Tagrisso）获得批准，与铂类化疗结合用于EGFR突变的NSCLC。此外，Amivantamab—vmjw（Rybrevant）与卡铂和培美曲塞一起获得批准，作为EGFR 20号外显子插入突变NSCLC的一线治疗。 肿瘤抑制基因异常，如TP 53、 CDKN 2A8、KEAP 1和SMARCA 4中的异常也很常见，但目前尚不能在临床上采取行动。

在 回顾了《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，Wakelee，H.A.）上的肺癌发病率和死亡率。等 报道，在基于人群的大型队列中，年龄为40—79岁的从不吸烟者中，肺癌的年龄调整发病率范围为女性每100，000人年14.4—20.8人，男性每100，000人年4.8—13.7人，支持早期的观察 女性比男性更有可能患上从未吸烟相关的肺癌。从不吸烟者肺癌的生物学特征表现在对表皮生长因子受体抑制剂的不同反应和从不吸烟者腺癌组织学患病率的增加。 从不吸烟者的肺癌是一个重要的公共卫生问题，需要进一步探讨其发病模式、病因和 生物学。由于该组没有已知的治疗选择，我们认为需要积极开发治疗选择 ，这是一个高度未满足的临床需求。

在 2023年的美国，估计有12，000例女性非吸烟者诊断为NSCLC，约占所有 肺癌病例的5%。于二零二零年，全球估计有111，583例女性非吸烟者腺癌病例。由于该适应症的 特异性，可能将其归类为罕见疾病。当试图解释某些性别易感性 差异时，研究表明，患有NSCLC的女性往往是：

非吸烟女性的腺癌发病率较高，表明除吸烟外，可能还存在其他致病因素。 考虑的因素包括性别特有的遗传改变和倾向、被动吸烟效应、女性不同的尼古丁代谢、职业暴露、饮食和慢性阻塞性肺疾病。基于《2020年全球癌症统计》公布的估计和美国癌症协会公布的2024年估计，以下是我们认为LP-300如果获得批准可以满足的相关潜在患者人数和市场规模的概述：

对当前治疗的限制

晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗通常包括化疗(包括紫杉烷、长春瑞滨或吉西他滨) 联合铂方案(顺铂或卡铂)。根据国家癌症综合网络发布的临床实践指南，在表现状态良好的患者中，许多组合在总体反应(≥25%至35%)、进展时间(4至6个月)、中位生存期(8至10个月)、一年生存率(30%至40%)和两年生存率(10%至15%)方面已达到平台期。治疗仍然是姑息性的，由于可能影响治疗所产生的生活质量的固有毒性，治疗是有限的。毒性可能危及生命或导致治疗延误，从而限制提供的治疗强度并影响其疗效。常见和严重的化疗毒性，如贫血、呕吐、用铂和紫杉烷治疗引起的外周神经毒性，以及顺铂引起的肾毒性，可导致治疗延误、剂量改变，在严重情况下，还会中断治疗。

肺癌基因突变的鉴定导致了分子靶向治疗的发展，以提高转移性疾病患者亚群的存活率。特别是，人类的遗传异常EGFR, MAPK，以及PI3K NSCLC亚群中的信号传导 通路可确定药物敏感性和对酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）的原发性或获得性耐药机制。迄今为止，约有21种TKI已获批用于治疗具有已确定酪氨酸激酶（TK）突变的NSCLC；这些抑制剂靶向的TKs包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF/MEK、RET和MET。如果发现患者存在已知抑制剂对特定TK突变有应答的情况 ，则此类TKI治疗目前是该晚期NSCLC人群的标准治疗。 大多数肿瘤对TKI的初始治疗会有反应，表现为肿瘤缩小或进展延迟。不幸的是，大多数患者 最终会对最初使用的抑制剂产生耐药性。因此，二线或三线治疗通常 涉及使用靶向相同激酶但突变不同的替代抑制剂治疗。这种治疗通常最初 是成功的，但进一步的激酶突变，或不同激酶中出现的突变，往往导致复发，需要转换到 替代治疗方案。下一种治疗通常涉及化疗（通常是卡铂加培美曲塞），有时与免疫疗法联合使用，或参加临床试验，测试新的治疗方法。

我们 认为，重要的是寻求开发新疗法及其组合，这些疗法及其组合可以通过增强化疗治疗的抗肿瘤活性同时防止化疗诱导的 毒性来显著改善患者 生存率和生活质量。

市场机会

Most never-smoker patients with lung cancer are women, and adenocarcinoma is the most common type. Non-smoker patients with non-small-cell lung cancer (“NSCLC”) generally have a better response to inhibitors of epidermal-growth-factor receptor (EGFR) tyrosine kinase, including without limitation gefitinib and erlotinib, than do those with a history of tobacco smoking. Studies have identified differences in chromosomal aberrations, genetic polymorphisms, gene mutations, and methylation status between lung cancer in non-smokers and tobacco-associated lung cancer. These clinical and biological differences suggest that the two cancers have overlapping but unique pathways of carcinogenesis. The EGFR mutation is one of the most important genetic change in lung cancer in people who have never smoked because it is more common in lung cancer in never-smokers than in tobacco associated lung cancer and is associated with greater therapeutic benefit from inhibitors of EGFR. Other alterations associated with never-smokers include mutations, fusions or amplifications in ALK, ROS1, RET and MET genes. Based upon published articles in CA: Cancer Journal for Clinicians and Nature Review Cancer, incidence in never-smokers is 10% to 15% of all lung cancers and globally, NSCLC in never-smokers comprises 15% to 20% of cases in men and greater than 50% in women. In Asia, never-smokers with NSCLC are 60% to 80% women and 20% to 40% men.

我们 致力于通过利用 我们的人工智能，推进LP—300作为不吸烟伴腺癌的NSCLC患者的潜在联合治疗。该平台帮助揭示与从不吸烟和不吸烟群体中反应相关的基因组和生物标志物网络 。此外，通过我们早期的临床前工作，以确定与LP—300敏感性升高相关的基因标记， 我们相信有可能进一步扩大适应症，以包括所有在癌症中具有该已确定遗传特征的NSCLC患者 。目前，尚无专门针对不断增长的不吸烟NSCLC适应症的获批治疗，女性 不吸烟者似乎对LP—300有独特的反应。如果成功，LP—300可以在改善 生存率方面为患者提供更好的获益，其次是同时预防和缓解常见和严重化疗诱导的毒性。

之前 已完成的LP—300试验

阶段 1. LP—300在5项I期研究中进行了评价（DMS10001，BioNumerik，09/1997至04/2004；DMS10002，BioNumerik，12/1997至08/2001；DMS12209，ASKA Pharmaceutical，04/2000至12/2001；DMS10011，BioNumerik，02/2006至07/2006；和DMS 12307， Baxter，07/2002至07/2005），以确定最大耐受剂量（"MTD"），并评价LP—300（单独或与顺铂、顺铂/紫杉醇或卡铂/紫杉醇联合）的安全性、耐受性、 药代动力学和潜在疗效。 在剂量水平高达41 g/m的任何I期研究中，LP—300均未达到MTD².

阶段 2。 在一项美国多中心、随机、开放标签试验中，（n = 160例患者）（IIIB期和IV期）接受LP—300或未接受LP—300治疗的NSCLC（DMS 22210/CALGB 30303，癌症和白血病B组，2004年8月至2007年3月），尽管总体人群未达到 预先指定的主要终点，对腺癌患者亚组的分析显示，两个治疗组之间的中位 总生存期差异具有统计学意义（LP—300 = 15.6个月，无LP—300 = 8.9个月；对数秩 p = 0.0326），接受LP—300治疗的患者的中位总生存期比未接受LP—300治疗的患者长6.7个月。

第三阶段。LP—300已在5项阶段研究中进行了评价：2项在转移性乳腺癌患者中进行，主要终点 检查减少铂/紫杉烷诱导周围神经病变的能力，3项在NSCLC或晚期原发性肺腺癌患者中进行。（DMS32205R，ASKA Pharmaceutical，08/2005至02/2008；DMS30203R，BioNumerik，09/2001至10/2006；DMS30204R，ASKA Pharmaceutical，04/2003至03/2006；DMS32206R，Baxter，10/2002至04/2006；和DMS32212R，BioNumerik，04/2010至 06/2013）尽管在任何试验中，总体人群均未达到预定的主要终点，对一项多国肺腺癌试验和一项日本NSCLC试验中患者亚组 的分析显示，两个治疗组之间的中位总生存期 存在差异（有或没有LP—300治疗）。回顾性 分析中获得的两项关键肺癌试验的结果如下所述：

多国III期NSCLC腺癌试验的 LP—300组也证明了其在预防化疗诱导的肾毒性和化疗诱导的贫血方面的安全性特征优势。这些观察结果补充了早期临床 关于LP—300防止神经病变和其他化疗诱导毒性的潜力的观察结果。 这些试验的结果表明，在进一步的临床试验中，LP—300治疗可改善女性和不吸烟或不吸烟 接受顺铂/紫杉醇联合化疗的原发性肺腺癌患者的生存率。

II期和III期LP—300不良事件总结

以下总结了入组5项随机多中心II期和III期化疗（联合或不联合LP—300）随机化多中心研究的1，712名患者报告的不良事件。共有1，712名患者入组这些研究，其中856名患者 接受LP—300联合化疗。

LP—300毒性保护的临床证据

来自LP—300和化疗的随机多中心研究的 数据显示，在几个实例中，LP—300治疗 似乎在预防和减轻化疗诱导的毒性方面提供了潜在益处，特别是 在晚期NSCLC患者的LP—300和化疗研究中。这些数据支持LP—300具有保护 化疗诱导的毒性（包括胃肠道、肾脏、电解质紊乱和贫血）的潜力；并且有数据支持 LP—300具有保护这些严重毒性的潜力。此外，使用LP—300治疗可以防止 严重的铂类药物引起的听力损失和脱水。

LP—300作用机制

LP—300是一种水溶性二硫化物化合物，缺乏游离巯基或硫酸盐部分。我们假设LP—300的这种独特结构可能使其通过不同和 相关的机制增强某些类型的细胞毒性化疗的抗肿瘤活性，并发挥化学保护作用。在血浆中，缺乏游离巯基可防止不良反应和药物—药物相互作用，因此可 允许化疗剂保持其疗效。一旦进入肿瘤细胞，LP—300被代谢，然后可能增强某些细胞毒性化疗的抗肿瘤活性。LP—300的很大一部分被肾脏吸收，其中LP—300的 代谢物可与化疗药物（如顺铂）相互作用，并可能降低化疗药物导致器官损伤的能力。我们认为，可以增强肿瘤定向化疗敏感性的假设机制包括恢复细胞凋亡 敏感性从而对抗耐药性；氧化应激增强；抗血管生成；DNA合成和基因表达减少； 和谷胱甘肽和前体减少（限制谷胱甘肽肿瘤介导的耐药性）。当LP—300在肾脏中累积时 ，它似乎可以降低通过肾脏系统排泄的某些药物（如顺铂）的毒性。

正如 下面的模型所描述的，我们认为LP—300及其代谢产物可以调节硫氧还蛋白和谷氧还蛋白系统的关键组分， 认为这是LP—300化疗后潜在增强抗肿瘤作用的主要机制。 硫氧还蛋白通路在腺癌中通常上调，对来自非吸烟者的原发性肺肿瘤的检查显示硫氧还蛋白基因表达显著增加 。已假定癌细胞中硫氧还蛋白的过表达导致对 细胞凋亡的抵抗、细胞增殖的增加、基因表达的增加、血管生成的增加、DNA向RNA的转化的增加以及对氧化应激诱导的抵抗。我们认为，硫氧还蛋白表达的调节对于观察到的患者生存期增加 在接受 LP—300联合顺铂和紫杉醇化疗的某些亚组的回顾性分析中确定的。已发现不同的谷氧还蛋白转录物变体在转化细胞和谷氧还蛋白同种型（例如，已经发现谷氧还蛋白2的变体在NSCLC细胞系中升高， 为谷氧还蛋白在肿瘤进展中的潜在作用提供了证据。

我们 认为LP—300及其代谢产物可能通过以下方式增强化疗的抗肿瘤活性：

（1） 将还原形式的硫氧还蛋白和谷氧还蛋白的氧化还原平衡和浓度转移为硫氧还蛋白和谷氧还蛋白的无活性氧化形式 和谷氧还蛋白，从而恢复细胞凋亡敏感性，增加对氧化应激的敏感性，抑制细胞生长和血管生成， RNA到DNA合成，和生长信号传导，和

（2） 形成硫氧还蛋白或谷氧还蛋白加合物，其作为无活性形式导致硫氧还蛋白和谷氧还蛋白介导的细胞内下游 靶标的减少，这些靶标对于肿瘤对化疗的抗性、血管生成和细胞生长是重要的。

LP—300作用机制的工作 模型

我们 认为LP—300可增强某些类型细胞毒性化疗的抗肿瘤活性，并通过 几种不同且相互关联的作用机制发挥化学保护作用。LP—300是一种半胱氨酸修饰剂，似乎可以同时调节多个细胞 通路。实验数据表明，LP—300可以改变和/或调节以下关键途径：

观察到以下关键机制支持我们的信念，即LP—300在治疗女性和从不吸烟的NSCLC腺癌方面发挥重要作用。我们认为这些机制有助于解释III期NSCLC腺癌试验中接受LP—300联合顺铂和紫杉醇的女性和从不吸烟者的回顾性亚组观察结果 ：

使用 各种 体外培养在实验方法中，已观察到LP—300在各种蛋白质靶标（例如 ）的半胱氨酸上形成加合物。对于这些靶点中的几个，评估与靶点相关的酶活性的研究已经证明 这种活性的抑制、调节或损害。此外，X射线晶体学研究支持LP—300衍生的加合物在这些蛋白质上 特定半胱氨酸。

LP—300修饰的靶向 蛋白

对LP-300的机制评估表明，它对启动ALK、EGFR、MET和ROS1等增殖性信号的选择性受体酪氨酸激酶(RTK)具有半胱氨酸修饰活性。LP-300还可能作为某些联合化疗的潜在化疗增敏剂，通过灭活硫氧还蛋白(TRX)、谷氧还蛋白(GRX)和过氧化还原蛋白(PRX)等蛋白质，这些蛋白质在调节细胞氧化还原状态和转而产生耐药性方面具有重要作用。研究表明，Prx基因表达水平较高与无吸烟史和女性性别显著相关。

我们 认为，LP-300耐受性良好的特征优势是通过产生非活性的LP-300-化疗结合物和防止肾脏中有毒的紫杉烷/铂代谢产物，以及靶向毒性诱导分子和途径(例如APN、GGT和微管蛋白)来实现的。

RADR^®平台对LP-300重新定位的方法

RADR^® 实施该平台的目的是揭示LP-300抢救的临床前数据以及肺癌临床试验数据中有关可操作生物信息学、生物标志物、目标人群人口统计数据和吸烟史的见解。对选定的非小细胞肺癌细胞系暴露前后的RNAseq数据的差异表达分析表明，Lp-300处理涉及执行细胞氧化还原功能的基因图谱、参与增殖信号转导的激酶和凋亡标志物，这些基因集可以上调和下调。我们目前处于定义 特定生物标志物签名的早期阶段，该签名与对LP-300的高度敏感性相关。我们相信，这一签名可能有助于加速LP-300的临床开发，并有可能指导定向临床试验的患者选择。我们还在开发一份已批准的抗癌药物清单，当与LP-300联合使用时，可能会通过潜在的更强的抗癌特性或改善耐受性来改善患者的整体利益。我们相信，确定这样的组合对老牌制药和生物技术公司 具有吸引力。

收购Tavocept ^®（LP—300）BioNumerik的权利

2018年1月，我们与BioNumerik Pharmaceuticals，Inc.签订了一份转让协议（以下简称“转让协议”）。 ("BioNumerik"），据此，我们获得了与LP—300用于人类治疗适应症相关的国内和国际专利、商标和相关技术 和数据的权利。Margrave先生是我们的首席财务官兼秘书，曾担任BioNumerik的总裁、首席行政官、总法律顾问和秘书，并拥有BioNumerik的少数股权 。该转让协议取代了我们与BioNumerik于2016年5月订立的许可协议。我们 就签订转让协议支付了总计25，000美元的预付款。

如果 我们在内部商业化LP—300，我们将被要求向转让协议中指定的BioNumerik相关付款接收方支付百分比的特许权使用费，金额为累计净收入的低两位数，最高为1亿美元， 净累计收入的百分比使用费在1亿美元至2.5亿美元之间递增，2.5亿美元和5亿美元，以及5亿美元 和10亿美元，对于超过10亿美元的净累计收入，特许权使用费支付百分比可能超过2亿美元。 此外，我们有权在 支付上述专利费之前，首先收回专利成本以及开发和监管成本的某些指定部分。我们有义务在2018年1月5日开始并持续的“协议期限”内根据转让协议支付特许权使用费（以国家和产品为基础）直到 （i）最后一个到期专利权到期后五（5）年（如转让协议所定义），在领土的 适用国家，如转让协议中的定义，以及（ii）如果该国家不存在专利权，则自2016年5月31日起十五 （15）年。

If we enter into a third party transaction for LP-300, we are required to pay the BioNumerik-related payment recipients a specified percentage of any upfront, milestone, and royalty amounts received by us from the transaction, after first recovering specified direct costs incurred by us for the development of LP-300 that are not otherwise reimbursed from such third party transaction. In addition, the Assignment Agreement provides that we will use commercially diligent efforts to develop LP-300 and make specified regulatory filings and pay specified development and regulatory costs related to LP-300. The Assignment Agreement also provides that we will provide TriviumVet DAC (“TriviumVet”) with (i) specified data and information generated by us with respect to LP-300, and (ii) an exclusive license to use specified LP-300-related patent rights, trademark rights and related intellectual property to support LP-300 development in non-human (animal) treatment indications. Under the Assignment Agreement, we are required to pay all patent costs on covered patents related to LP-300. These patent costs are fully recoverable at the time of any net revenue from LP-300, with up to 50% of net revenue amounts to be applied towards repayment of patent costs until such costs are fully recovered. In addition to the recovery of patent costs, we have the right to recover the $25,000 upfront payments made in connection with entry into the Assignment Agreement, which payments are recoverable prior to making any royalty or third-party transaction sharing payments. We also have the right to recover all previously incurred LP-300 development and regulatory costs, with up to a mid-single digit percentage of net revenue amounts to be applied towards repayment of development and regulatory costs until such costs are fully recovered.

LP—184

概述 概述

LP—184（羟脲甲基酰基富烯）是一种小分子，可优先损害癌细胞中的DNA，这些癌细胞过表达某些生物标志物 或在DNA修复途径中携带突变。LP—184通过前列腺素还原酶 1（PTGR 1）转化为活性烷基化剂，PTGR 1在许多对当前标准治疗耐药的肿瘤类型中过表达。FDA已授予LP—184孤儿药名称，用于治疗胰腺癌、胶质母细胞瘤和ATRT（非典型畸胎样横纹肌样肿瘤）。我们认为癌细胞不太可能对LP—184产生耐药性，因为LP—184的作用方式不依赖于外排泵和癌基因/肿瘤抑制突变。我们还认为，LP—184有潜力解决当前多种重要癌症类型治疗环境中未满足的重大需求。

LP—184具有纳摩尔效力，是新一代酰基富烯（一个天然衍生的抗癌药物候选家族）的成员。 较早几代酰基富烯在临床前研究中显示出很大的前景，但在人类临床研究中受到阻碍，因为 由于对正常细胞的不可接受的毒性，无法提供有效的治疗剂量。在临床前研究中，LP—184显示出与早期酰基富烯相比显著增强的抗肿瘤活性。此外，我们还使用了RADR^® 该平台与合作者的工作一起开发了一种患者特异性生物标志物检测，我们相信这将预测LP—184在目标患者人群中的抗癌活性。LP—184的化学结构如下所示。

LP—184化学结构

Starlight Therapeutics Inc. STAR—001

2023年1月，我们成立了全资子公司Starlight Therapeutics Inc.。（"星光"），开发候选药物LP—184的 中枢神经系统（CNS）和脑癌适应症—包括胶质母细胞瘤（GBM），脑转移（脑转移），还有几种罕见的小儿中枢神经系统癌症随着Starlight的形成，我们现在将分子LP—184称为"STAR—001"，因为它是在中枢神经系统适应症中开发的。

LP—184的 I期临床试验

我们 正在针对晚期实体瘤患者的I期临床试验中推进LP—184，其中包括胰腺癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌和卵巢癌以及其他实体瘤患者 。对于 研究的剂量递增部分，除了确定MTD（最大耐受剂量）/MAD（最大给药剂量）和 用于1B期进一步临床评价的另一个剂量的主要目的外，其他目的包括与基因PTGR 1（前列腺素还原酶1）表达和/或DNA损伤修复途径基因组改变的相关性。我们预计将从多个临床试验中心招募多达40名患者参加本研究的1A期部分。截至本报告之日，我们已在美国启动了7个临床 试验中心，用于LP—184 1A期研究。

完成1A期入组和安全性、PK和临床活性数据分析后，我们将与参与本研究的临床研究者 一起审查研究数据包，以确定1B期LP—184进一步临床试验中使用的推荐剂量 。预计LP—184临床试验的1B期部分计划于今年晚些时候开始， 我们目前正在评估将纳入与试验的1B期部分相关的方案修订案中的关键组成部分 。

LP—184发展机遇

STAR—001在胶质母细胞瘤和其他CNS癌症中的应用—Starlight Therapeutics Inc.

胶质母细胞瘤 是一种侵袭性癌症，始于大脑，占所有脑癌的一半以上。胶质母细胞瘤的总体五年生存率为5%，这意味着每100人中只有大约5人在GBM中存活五年及以上。我们认为， STAR—001的分子特征和独特的作用机制、抗肿瘤疗效以及与特定生物标志物的强相关性 有可能提供一种独特而强大的方法，旨在解决GBM和其他侵袭性CNS肿瘤中的高度未满足的需求。

支持STAR—001治疗GBM和其他脑癌的数据 和观察结果包括以下内容：

胶质母细胞瘤的 标准治疗包括放疗和替莫唑胺化疗。根据《基因与疾病》杂志上的一篇文章（多形胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药Genes Dis.，2016年5月11日；3（3）：198—210）和其他出版物中， 至少有50%的替莫唑胺治疗患者对这种治疗没有反应，并且其他患者通常对基于替莫唑胺 的治疗方案形成耐药性。我们获得的临床前数据支持了以下观察：无论 癌症的MGMT（一种DNA修复酶）状态如何，STAR—001都可以有效治疗GBM。这具有很大的潜力，可以为标准治疗药物替莫唑胺（TMZ）提供急需的替代品，特别是在过度表达MGMT的GBM中，MGMT可高达50%的GBM癌症。 过表达MGMT的GBM患者通常对TMZ无反应，需要新的治疗选择，以利用其他分子通路 和机制。

我们 认为STAR—001能够穿过血脑屏障，连同其抗肿瘤疗效和敏感性与相关生物标志物的相关性 ，突出了STAR—001作为单药治疗以及与其他药物联合使用的协同药物 的潜力，以解决GBM和其他侵袭性中枢神经系统肿瘤中未满足的需求。

STAR—001在ATRT和儿科罕见病命名中的应用

ATRT （非典型畸胎样横纹肌样肿瘤）是一种罕见的神经肿瘤，主要影响 3岁以下儿童。这些临床侵袭性肿瘤预后非常差，包括6—12个月的中位生存期 和30%的5年生存率。美国国家癌症研究所（NCI）估计，美国有600名ATRT患者 ，每年新诊断出60名患者。这些肿瘤通常由SMARCB1或SMARCA4基因功能丧失驱动。我们认为，STAR—001的分子特征和独特的作用机制、观察到的临床前抗肿瘤疗效 以及与特定生物标志物的相关性有可能提供一种独特而强大的方法，旨在解决这种超常规儿童癌症的未满足需求 。我们计划在该适应症中进一步开展STAR—001的临床前研究。

支持ATRT STAR—001开发的数据 和观测结果包括：

FDA授予罕见儿科疾病指定，用于严重和危及生命的疾病，这些疾病主要影响18岁或18岁以下的儿童 ，美国人口少于20万。罕见儿科疾病优先审查计划旨在 解决制药公司在为这些独特患者人群开发治疗方法时面临的挑战。根据该计划，如果 产品提交的上市申请满足某些条件，包括在2026年9月30日之前获得批准， 公司有资格在批准具有罕见儿科疾病名称的产品后获得优先审查凭证，除非 经立法修改。如果已发放，申办者可以兑换优先评审凭证，用于优先评审其他候选产品的后续营销申请 ，或者优先评审凭证可以出售或转让给另一个申办者。

LP—184治疗胰腺癌

胰腺癌 是美国癌症死亡的第四大原因。尽管采用了严格的高细胞毒性疗法和一些获批的靶向疗法， 晚期胰腺癌的典型预期寿命仍然低于1年，导致大量患者没有额外的治疗选择 。LP—184已在多项针对胰腺癌的临床前研究中表现出显著的效力，我们将 LP—184定位于基因靶向胰腺癌中高需求未满足的领域。

支持LP—184治疗胰腺癌开发的数据 和观察结果包括：

附加 LP—184背景

我们 已经在许多实体瘤中评价了LP—184，这些实体瘤过表达某些生物标志物，这些生物标志物已被确定为与LP—184的潜在应答相关。我们的分析表明LP—184预计是由前列腺素还原酶1（"PTGR 1"）激活的前药。我们认为LP—184的作用机制是烷基化DNA和蛋白质大分子，形成加合物，并 将细胞阻滞在细胞周期的S期。

使用 我们的RADR^® 在平台上，我们已经得到了一个由候选生物标志物组成的10个基因签名，确定对LP—184的敏感性。 发现来自该标记的基因（如PTGR 1）与LP—184生物活化的潜在诱导有关。我们认为， LP—184可能很好地定位为个体患者遗传图谱中被确定为具有DNA修复复合物 缺陷或其他常见的基因特征的新药候选物。LP—184在临床前研究（犬和 小鼠）中表现出较低的骨髓毒性，具有改善的药代动力学特征（通过AUC增加反映的生物利用度增加），在血浆中稳定， 该类化合物的有效期或稳定性延长。LP—184保留对实体瘤来源细胞系的选择性细胞毒性 体外培养.

我们 认为LP-184是一种非激素的新一代烷化剂，具有纳摩尔效力，优先损伤癌细胞中的DNA 过度表达某些主要在实体肿瘤中指示的生物标记物，如前列腺癌、胰腺癌和卵巢癌。LP-184是使用组合化学方法开发的。基于对传统疗法的筛查体外培养和在活体中，LP-184的细胞毒性可能是通过转录偶联核苷酸切除修复(TC-NER)途径介导的，该途径通过DNA烷基化导致细胞周期停滞在S期。对肿瘤的其他细胞毒作用可能包括产生活性氧物种，对多种细胞内蛋白质进行化学修饰，以及诱导丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 途径继而诱导细胞凋亡。关于LP-184作用机理的拟议模型如下。

LP-148作用机制的工作模型

RADR^®Platform已经确定了多种高表达PTGR1的实体肿瘤适应症，包括前列腺癌、卵巢癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌和甲状腺癌。我们的RADR^®Platform已经并将用于将正在进行的临床前研究的结果与基因表达数据相关联，目的是确定LP-184在这些癌症适应症中可能的抗癌活性。在RADR洞察力的帮助下^®，我们还在患者来源的异种移植物(PDX)模型中进行了研究，以进一步阐明未来LP-184临床试验的准确靶点和潜在的患者群体。

使用RADR的 ^®在LP-184的发展中

使用 我们的RADR^®平台上，我们匹配了LP-184在细胞系和离体来自100多个样本的匹配RNA-SEQ实验的带有基因表达 的PDX模型，以建立使用少量基因表达 值来预测LP-184响应的模型。(见下图A)机器学习模型能够准确预测LP-184的响应。(见下图B)最终的模型只需要10个基因--而不是整个转录组--来进行预测，PTGR1做出主导贡献。 这表明PTGR1是活性所必需的或具有增强药物敏感性的强作用。(See下图C）

为了 检验这一假设， PTGR1被一种CRISPR干扰结构击倒， PTGR1表达，因此， LP—184的敏感性丧失。(See由于LP—184模型可以用任何RNA数据预测药物反应，我们调查了公共 RNA—seq数据，以支持LP—184感兴趣的靶向癌症适应症。(See下图D）

我们 观察到非典型畸胎样横纹肌样肿瘤（ATRT）被预测对LP—184具有高度反应性，并且存在其特征性 SWI/SNF复合体突变。 SMARCB1 或SMARCA4与较低的IC50预测值有关。(See下图E） 我们用ATRT细胞系进行了小鼠异种移植，并验证了RADR先前预测的对LP—184的极端反应性。这 演示了RADR®基于基因表达进行有效的药物反应模型预测的能力，可用于 优化药物定位、揭示药物作用机制和发现相关生物标志物。

疾病背景 胰腺癌、胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌、非典型畸胎样横纹肌样肿瘤（ATRT）和 前列腺癌

LP—184的初始 目标患者人群包括胰腺癌、胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌、非典型畸胎样 横纹肌样肿瘤（ATRT）和前列腺癌。

胰腺癌

胰腺癌 是美国癌症死亡的第四大原因，五年生存率为12.5%，十年生存率仅为1%。这意味着每100人中只有13人能存活5年及以上。胰腺癌 是22种常见癌症中最低的5年生存率之一。2020年全球癌症统计数据估计，全球约有495，773例胰腺癌新发病例。

美国癌症协会对2024年美国胰腺癌的估计是：

靶向 特定的胰腺癌患者亚群（其基因定义）有可能增加患者的有益治疗选择 ，并可能最终提高患有这种癌症的患者的生存率。

胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤 是一种生长迅速、侵袭性的CNS（中枢神经系统）肿瘤，形成于大脑的支持组织上。胶质母细胞瘤 是最常见的高级别胶质瘤（HGG）。美国癌症协会估计，2024年美国将发生大约25，400例脑或脊髓恶性肿瘤（男性14，400例，女性10，980例）。它还估计，到2024年，大约有18，760人死于脑癌和其他神经系统癌症。估计全球每年约发生250，000例新发胶质母细胞瘤病例，美国每年约发生1，000至13，000例新发胶质母细胞瘤病例。胶质母细胞瘤 通常影响成人。治疗胶质母细胞瘤是非常困难的，因为脑血屏障和治疗通常主要集中在缓解症状。

三阴性 乳腺癌

三阴性 乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的15%。TNBC缺乏通常存在于健康乳腺细胞中的三种激素受体：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER 2）。因此，激素治疗 和靶向HER2蛋白受体的药物对这类癌症无效。三阴性乳腺癌也 比其他乳腺癌更具侵略性和更高的级别。TNBC是复发率和死亡率最高的乳腺癌亚型。

TNBC的5年生存率如下所示，按癌症分期分类：

atrt

非典型 畸胎样横纹肌样肿瘤（ATRT）是一种罕见、进展迅速、恶性的中枢神经系统儿童肿瘤，主要 见于三岁以下的儿童。美国国家癌症研究所估计，每年诊断出60例ATRT病例，目前有600名患者患有ATRT，其中只有25%是15岁或以上的成年人。ATRT患者的预后非常差 ，中位生存期为6—12个月，5年生存率约为32%。ATRT很难治疗，因为这些肿瘤的发作非常快，而且需要治疗可以穿透血脑屏障。预计美国将以约65%的份额占据ATRT市场的大部分份额。

前列腺癌

前列腺癌 是美国男性最常诊断的癌症，也是美国男性癌症相关死亡的第二大原因。 美国癌症协会对2024年美国前列腺癌的估计为：

Approximately 50% of patients who die from prostate cancer have metastases at diagnosis. The survival gains over the last decade have been modest with acceleration in life-extending drug development occurring in the last three years. Hormonal therapy works to reduce testosterone levels in the body to a level equal to that seen if physical castration were to occur. However, hormonal therapy can become refractory after one to three years and tumor growth may resume. This is referred to as Castration-Resistant Prostate Cancer (“CRPC”). About 10 - 20 % of prostate cancer patients develop CRPC within five years. Typically, standard hormonal therapy involving Androgen Deprivation Therapy (ADT) was prescribed in the past for all comer patients. Current prescribed regimens involve intensified therapy for most patients (docetaxel for high volume disease, and Zytiga for low and high volume disease) whereas upcoming molecularly selected agents in addition to hormonal therapy are used in an individualized approach to metastasis-directed or local therapy. Standard of care agents for prostate cancer include without limitation (i) Androgen production suppressors, such as Leuprolide (Lupron, Eligard), Goserelin (Zoladex), Triptorelin (Trelstar), Histrelin (Vantas), Abiraterone (Zytiga), (ii) Androgen signaling blockers, such as Flutamide (Eulexin), Bicalutamide (Casodex), Nilutamide (Nilandron), and Enzalutamide (Xtandi), and (iii) chemotherapeutics such as docetaxel and cabazitaxel. In 2022 Pluvicto (active ingredient lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) was approved by FDA for the treatment of prostate-specific membrane antigen (PSMA) positive mCRPC. In 2023, FDA批准Akeega（ Niraparib和醋酸阿比特龙的固定剂量复方制剂）与泼尼松，靶向患有有害或疑似有害BRCA突变的 去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成人患者。 正在开发的新型小分子药物类别包括PARP抑制剂、 PI3K抑制剂和DNA损伤修复（DDR）抑制剂。PARP抑制剂olaparib（Lynparza）和rucaparib（Rubraca）以及PD 1抑制剂pembrolizumab（Keytruda）已获FDA批准用于一部分患者人群。新分子靶点的鉴定和 表征、利用新或非平行作用机制的药物以及 mCRPC预测生物标志物的发现，是精准医学时代前列腺癌领域未满足的三个主要需求 ，我们认为LP—184可以解决这些问题。

市场 LP—184的机会

我们 根据预期反应、未满足的临床需求和市场机会等因素，瞄准LP-184的一系列适应症。 这些适应症包括胰腺癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌和ATRT。以下是根据全球癌症观察站和其他出版来源发布的估计，我们认为LP-184如果获得批准，可能解决的一些适应症的相关患者数量和估计的市场规模的概述：

三 阴性乳腺癌：

TNBC约占新诊断乳腺癌的24%。TNBC的中位总生存期（mOS）为：一线治疗后11.6个月；二线治疗后6.5个月；三线治疗后6.5个月。原发转移性TNBC的mOS为8.3个月，而初次诊断18个月内复发的患者的mOS为10.0个月。

LP—184的战略 学术合作

我们 正在或已经参与LP—184的以下学术合作：

IND前 启用动物研究

我们 在大鼠和比格犬中进行了IND研究，以提供关于LP—184 IND申请相关的安全性特征和 人体起始剂量选择的支持性信息。这些研究包括（i）大鼠非GLP剂量范围探索， （ii）大鼠毒性GLP分析，（iii）犬非GLP剂量范围探索，（iv）犬毒性GLP分析，（v）测定大鼠和犬血浆中LP—184水平的分析方法开发，（vi）分析方法验证，和（vii）给药大鼠和犬血浆中LP—184的药代动力学特征。

LP-284

LP—284化学结构

概述 概述

LP—284是Lantern开发的一种新型小分子和DNA损伤剂，用于治疗几种非霍奇金淋巴瘤 （NHL），包括 套细胞淋巴瘤 （MCL） 和双重打击淋巴瘤（DHL）。 LP—284属于新一代酰基富烯，一个天然衍生的抗癌候选药物家族 ，是我们的候选药物LP—184的立体异构体（对映体）。与LP—184相比，LP—284在多种血液学癌症（包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤和白血病）中具有独特的抗肿瘤活性。LP—284有潜力开发为单一疗法或与其他药物联合疗法，以治疗广泛的血液学癌症。FDA已授予LP—284孤儿药名称用于治疗套细胞淋巴瘤，基于LP—284在 多个MCL体外和体内模型中证明的抗肿瘤活性。 此外，FDA已授予第二个LP—284孤儿药名称，用于治疗MYC和BCL 2重排的高级别B细胞淋巴瘤。

在 临床前研究中，LP—284已在几种血液学细胞系中显示出纳摩尔效价。在检测的血液学细胞系中， LP—284对所有6种检测的套细胞淋巴瘤细胞系的效价最高。LP—284也正在探索作为与螺内酯的联合治疗。在多发性骨髓瘤细胞系RPMI 8226中，10 µ M螺内酯与LP—284联合使用可显著降低LP—284的IC 50 2.4倍。这些淋巴瘤中缺乏共济失调毛细血管扩张突变（ATM）功能 以及在复发性难治性套细胞淋巴瘤背景下需要新药物支持LP—284在该适应症中的开发。

来自体外和体内研究的其他 数据支持LP—284的开发， MCL， 是一种侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），患者急需。与 标准治疗（SOC）药物伊布替尼或硼替佐米治疗相比，LP—284治疗在植入MCL细胞源性异种移植（CDX）肿瘤的小鼠中具有 显著更强的肿瘤生长抑制（TGI）。下图描述了LP—284的结果 体外培养 和体内MCL和其他B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床前研究。

LP—284的 I期临床试验

我们 正在一项I期临床试验中推进LP—284，开放入组复发性难治性淋巴瘤和实体瘤患者。 除了确定未来1B期和II期研究的推荐剂量外，我们还将评估临床 活性与DNA损伤修复途径基因组改变的相关性。我们预计在LP—284 I期试验的剂量递增部分最多入组30名患者，涉及多个临床试验中心。截至本 报告之日，我们已在美国启动了两个临床试验中心，用于LP—284 1A期研究，我们预计在2024年上半年启动多个 其他临床试验中心。

完成IA期研究的入组 和安全性、PK和临床活性数据分析后，我们将与参与 研究的临床研究者一起审查研究数据包，以确定LP—284进一步临床试验中使用的推荐剂量。

疾病 外套细胞淋巴瘤的背景

套细胞淋巴瘤（MCL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种罕见、异质性和侵袭性亚型。MCL是一种淋巴结血癌 和起源于淋巴结"套区"的肿瘤细胞，其特征是组成性 失调 cyclin D1 (CCND1） 表情。MCL通常在晚期被诊断出来，那时它基本上被认为是无法治愈的。

几乎所有的MCL患者都从MCL标准治疗药物Bortezomib和Ibrutinib中复发，并且迫切需要改进这些患者的新的治疗方案。根据白血病和淋巴瘤协会的数据，美国每年约有4200例新诊断的MCL病例，约占所有NHL患者的6%。

ADC 计划

我们在2021年启动了抗体-药物结合物(ADC)计划，基于对抗体药物结合物作为一种有前途的癌症治疗方法的认识，而且由于潜在地增加靶向癌细胞死亡，这种方法越来越受到人们的关注。ADC可以提供利用细胞毒性有效载荷的高效性和抗体的卓越特异性的能力。因此，药物抗体结合物有可能最大限度地提高疗效并将全身毒性降至最低。自从我们的ADC计划启动以来， 我们评估了各种细胞毒剂和可用作潜在ADC有效载荷的药物类别。我们还挑选了多个可能与选定的细胞毒性有效载荷相关联的靶向抗体并对其进行了排序。

2023年，我们与德国比勒费尔德大学开展了一项研究合作，重点是利用加密霉素作为ADC的药物有效载荷来开发ADC。隐孢子蛋白是一种很有前途的抗肿瘤分子，在超低的皮摩尔浓度下表现出了效力。 诺伯特·西沃尔德教授是隐孢子蛋白的合成和ADC开发方面的领先专家，他领导了比勒费尔德大学开展的合作工作。此次合作还利用了Lantern的RADR的见解^®AI ADC 模块。

合作条款为Sewald博士和他的团队提供了合成、优化和提供加密霉素-ADC的初步临床前测试的条款。Lantern还获得了独家和全球范围的许可知识产权(IP) 来自比勒费尔德大学，与协作和由协作产生的知识产权相关。

在广泛的临床前研究中，作为Bielefeld合作的一部分合成的隐霉素-ADC在包括乳腺、膀胱、结直肠、胃、胰腺和卵巢在内的多种实体肿瘤细胞系中显示出良好的皮摩尔水平的效力和抗肿瘤活性。我们正在评估这些迹象是否有可能进一步发展ADC。

我们 相信，药物有效载荷，即隐霉素，有潜力通过以下方式改进现有的ADC：1)提高ADC分子的抗肿瘤效力，以及2)克服肿瘤经常对现有ADC药物有效载荷产生的耐药性。 我们还相信，我们以数据为导向的战略性方法，利用隐霉素作为高度有效和新颖的有效载荷，同时优先处理具有可扩展和高效药物结合形式的生物新奇和相关靶点，将有助于扩大ADC机会的保留范围和多样性 。Lantern也在利用我们的人工智能平台RADR^®为了进一步提炼和了解其他潜在的ADC肿瘤学靶点，重点放在优先考虑那些在多种肿瘤类型或亚型中表达并且几乎没有或没有治疗ADC选择的靶点。

LP-100

概述 概述

LP-100或6-羟甲基酰基富烯(或irofulven)利用癌细胞在DNA修复机制上的不足。我们相信LP-100有潜力成为一种重要的化合物--无论是作为单一疗法还是联合疗法--用于治疗 正在影响全球患者的几种具有挑战性的癌症。

在2023年，我们公布了LP-100的数据，支持LP-100与被称为PARP 抑制剂(PARPI)的抗癌药物相结合的开发。在前列腺癌小鼠异种移植研究中，LP-100与FDA批准的PARP抑制剂奥拉帕利联合使用时显示出协同效应。在卵巢癌细胞系的研究中，LP-100还显示出与FDA批准的PARP抑制剂奥拉帕利布、鲁卡帕里布和尼拉帕利布的协同作用。这些研究的观察结果进一步得到了Lp-100与PARP抑制剂联合使用Lantern RADR的电子评估的进一步支持^® 站台。我们相信，这一开发重点将增强LP-100在早期治疗系列中定位的潜力，同时也为追求更大市场规模的治疗适应症打开了大门。

LP-100此前已在丹麦进行了基因组签名指导的2期临床试验，用于耐去势转移性前列腺癌(MCRPC)患者。9名患者(27名目标登记中的9名)在试验中接受了治疗。最初的9名患者的中位总生存期(OS)约为12.5个月，这比其他类似的治疗mCRPC的四线治疗方案 有所改善。根据我们对LP-100与PARP抑制剂的协同作用的评估，决定结束在丹麦的第二阶段临床试验 ，以便将LP-100指导的资源集中在定位分子以用于开发具有潜在更大市场机会的早期治疗 。我们认为LP-100联合PARPI可能具有潜在未来治疗益处的早期一线治疗适应症包括前列腺癌适应症，如HRR基因突变的转移性去势耐受前列腺癌，卵巢癌适应症，如一线铂敏感的晚期卵巢癌，以及乳腺癌适应症，如生殖系BRCA—突变转移性乳腺癌。

LP—100和PARP抑制剂通过互补机制起作用。LP—100通过合成致死作用机制发挥作用，该机制优先损害缺乏核苷酸切除修复（NER）能力的癌细胞中的 DNA。PARP抑制剂已被证明可有效治疗同源重组修复（HR）缺陷的肿瘤 。我们相信同时开发这两种机制 将增加LP—100的开发机会，同时也扩大现有PARP抑制剂的潜在市场机会。

2021年7月，我们签署了一份资产购买协议，以从Allarity Therapeutics A/S重新获得LP—100的全球开发和商业化权利，Allarity此前负责管理LP—100的当前II期试验。由于《资产购买协议》，我们获得了 管理和指导LP—100未来临床开发和商业化的完全权力。

在我们对LP—100（含PARP抑制剂）进行评估的同时，我们一直与 丹麦癌症协会研究中心（DCRC）探索LP—100在9种不同实体瘤类型中的未来临床潜力，这些实体瘤类型在DNA修复途径机制方面存在已知缺陷 。这项工作包括检查NER缺乏在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌和食管癌中的作用，目的是确定最有希望的患者人群，用于 未来LP—100治疗。

LP—100的历史

LP—100对肿瘤细胞生物学表现出多种细胞毒性效应，如DNA加合物形成、RNA聚合酶停滞和氧化还原蛋白修饰。 在DNA修复缺陷（例如ERCC 3突变体或敲除）中表现出增强的敏感性 体外培养和体内模型 在历史试验中，在约10—12%的多药耐药晚期前列腺癌患者中观察到LP—100的临床抗肿瘤活性，且骨转移明显消退。

LP—100属于化合物和小分子实体家族（体外分子量， 体内抗肿瘤活性和对肿瘤细胞相对于正常细胞的潜在改善的选择性。发现化合物 Illudin S对癌细胞具有高度的细胞毒性，但显示出较差的治疗指数。对 作用机制的更好理解导致了一个新家族的半合成抗肿瘤药物，或下一代酰基富烯，如 6—羟甲基酰基富烯，现命名为LP—100。LP—100是从灯笼菇中分离出的一系列倍萜天然产物（Illudins）之一的Illudin S的半合成衍生物 白纹伊蚊.选择LP—100进行进一步研究是因为 与先前研究的Illudins相比，其表现出良好的抗肿瘤活性，同时保持更有利的治疗指数。LP—100的化学结构如下所示。

LP—100化学结构

作用机制

LP-100 leads to rapid inhibition of DNA synthesis and induction of DNA damage. LP-100 is a monofunctional covalent DNA binder that inhibits DNA synthesis and replication, affects cell cycle and induces apoptosis. DNA repair of LP-100-induced lesions is mediated by components of the transcription-coupled nucleotide excision repair (TC-NER) pathway. LP-100 produces damage to DNA that can only be repaired by the TC-NER pathway. The DNA damage is unique, as two enzymes, RNA Polymerase III and Topoisomerase I (Topo 1), associated with the TC-NER are displaced leading to irreversible inactivation of the repair pathway. Other conventional DNA damaging chemotherapeutic agents, such as cisplatin, etoposide, doxorubicin and others, produce general damage that can be repaired by the Global Genome Nucleotide Excision Repair (GG-NER) pathway. Tumor cells often develop multidrug resistance (MDR) making them impossible to kill using conventional drugs. LP-100 appears to retain activity against MDR tumor cells regardless of the mechanism of resistance and tumor cells appear less likely to become resistant to LP-100. Killing of MDR tumor cells by LP-100 reflects its unique mechanism of disrupting the TC-NER pathway. Cell-based studies have demonstrated selective cytotoxicity of LP-100 towards a variety of solid tumor cell lines. The tumor cells cannot recover from this damage, undergo S-phase arrest, and then irreversibly initiate both caspase-dependent and –independent apoptosis pathways. LP-100 produces DNA damage and induces apoptotic DNA fragmentation in several tumor cell lines. Normal diploid cells, in contrast, do not normally need repair by the TC-NER pathway unless exposed to UV light. Treatment of mouse xenografts of human tumors with LP-100 results in tumor shrinkage. Synergistic or additive activity is observed when LP-100 is combined with various traditional anticancer agents.

LP-100临床资料

LP-100的临床研究已经在多种实体肿瘤适应症中进行，包括前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、肺癌、乳腺癌和胃癌。Lp-100已经进行了38个涉及1300多名患者的1期或2期试验。在之前的临床试验中，LP-100在各种癌症中显示出活性并产生消退，但未能达到临床试验成功所需的终点 。目的报道LP-100单药治疗耐药前列腺癌(激素和紫杉醇耐药)、卵巢癌(铂耐药)、胰腺癌、肉瘤、肾癌、子宫内膜癌和肺癌的疗效。当LP-100与多种常规化疗药物联合使用时，也显示出治疗癌症的潜力，这些药物包括Camptosar、Gemzar、Taxotere、希罗达、顺铂和奥沙利铂。在一项对之前常规治疗失败的患者的研究中，两轮LP-100治疗导致卵巢癌转移的快速解决。在一项对转移性激素耐药前列腺癌患者进行的2b期随机研究中，LP-100与米托蒽醌进行了比较。共有138名患者入选，指定的终点包括总体存活率、应答率和安全性评估。中位一年存活率从米托蒽醌对照组的22%增加到LP-100治疗组的41%。治疗组(LP-100+泼尼松)的中位总生存期为10.1个月，对照组(米托蒽醌+泼尼松)的中位生存期为7.4个月，即比治疗标准增加37%。所有的军队都能很好地耐受治疗。最常见的3-4级毒性(占治疗/对照组患者的百分比)是乏力(8%/0%)和呕吐(4%/0%)。3-4级血液学事件包括中性粒细胞减少(22%/61%)和血小板减少(23%/4%)。2001年，LP-100获得FDA快车道状态 ，并开始了LP-100在难治性胰腺患者中的3期国际临床试验。临床试验在缩小耐药胰腺癌的肿瘤方面看起来很有希望。然而，MGI Pharma停止了3期临床试验，因为由于与比较剂(5-FU)相关的生存益处大于预期，试验不太可能达到其目标。2005年，LP-100在复发和严重预治疗的卵巢癌女性患者中的第二阶段临床试验结果显示，视网膜毒性。 这种视网膜损伤与药物的剂量和用药有关。

AF 化学品

于二零一五年一月，本公司订立一项技术许可协议，独家许可AF Chemals，LLC(“AF Chemical”)就化合物LP-100(爱乐富芬)及LP-184治疗人体癌症而享有的国内及国际专利权。 于二零一六年二月，本公司与AF Chemical订立附录(“附录”)，就技术许可协议作出补充及修订。于2020年12月，本公司与AF Chemical签订第二份附录(“第二附录”)，就进一步增补及修订技术许可协议作出规定。《技术许可协议》、《附录》和《第二附录》统称为《AFC许可协议》。

根据第二号附录，本公司在截至2021年3月31日的三个月内向AF Chemical支付了特定款项。第二号附录还规定，从2020年12月30日至2025年1月15日，本公司将没有义务根据亚足联许可协议向亚足联支付年度许可费、开发勤勉延期付款或专利维护费。

作为第二个附录的一部分，该公司已同意在美国和欧盟申请LP-184的指定孤儿药物名称。第二号附录还修订和澄清了技术许可协议的其他条款，并使公司有能力从公司或第三方在2025年1月15日之前可能向 AFC支付的再许可费或特许权使用费中追回根据第二号附录支付的部分初始付款。

此外，公司有义务在提交与LP-184和其他类似物(如LP-284)相关的研究新药申请(“IND”)时，以及在达到与美国、欧洲指定国家和其他国家/地区的LP-184和LP-284的开发和潜在上市批准相关的额外指定里程碑 时，向AF化学公司支付里程碑式付款。

AFC许可协议还规定，公司将向AF Chemical支付至少LP-184和其他类似物(如LP-284)指定净销售额的极小个位数百分比的特许权使用费。此外，AFC许可协议包含公司提交IND、让患者参加临床试验和提交关于LP-184或其他类似物的潜在保密协议的具体时间要求， 公司有能力向AF Chemals支付额外金额，金额最高可达数十万美元，每次延长此类开发时间要求一年、两年、三年和四年，超过四年的额外延期由公司和AF Chemals协商 。

根据第二号附录 ，在2025年1月15日之前，本公司不需要支付额外的年度许可费或开发勤奋延期付款，届时该等义务将恢复。从2025年1月15日开始，本公司还有义务向AF化学公司支付与LP-100有关的年度许可费，如下文Allarity Treeutics所述。

如果 对LP—184、LP—284或其他类似物的权利进行再许可，公司有义务向AF Chemicals支付（a）公司在美国收到的与此类再许可有关的总收入和费用的低 百分比， 和（b）公司在欧洲和日本收到的总收入和费用的较低两位数百分比， 与该分许可有关。

根据AFC许可协议， 就LP—100向AF Chemicals支付的金额在许多方面与 就上述LP—184支付的金额相似。此外，AFC许可协议包含 公司招募患者参加临床试验的特定时间要求，并提交与LP—100相关的潜在保密协议。公司 可不时向AF Chemicals支付与这些要求相关的延期费。根据AF Chemicals的第二附录，在 2025年1月15日之前，公司无需就LP—100支付 年度许可费或开发审查延期付款，届时这些义务将恢复。

Allarity 治疗

2015年5月，公司根据药品许可证 和开发协议将LP—100的各种权利授予Oncology Venture（现称为Allarity Therapeutics）。2016年2月，公司与Allarity Therapeutics签署了一份附录和一份修正案，规定 对《药品许可证和开发协议》进行补充和修订。关于药品许可证和开发协议（ 经修订）（统称为“Allarity许可证和开发协议”），Allarity Therapeutics同意代表公司直接向AF Chemicals支付 一定金额，以履行公司根据AFC许可证协议对AF Chemicals就LP—100承担的里程碑义务。然后，Allarity Therapeutics代表公司向AF Chemicals支付的金额 将从Allarity Therapeutics欠公司的金额中扣除。

On July 23, 2021, the Company entered into an Asset Purchase Agreement to reacquire global development and commercialization rights for Irofulven (LP-100) from Allarity. The transaction included global rights to LP-100, as well as the developed clinical protocol for an intended study in bladder and prostate cancer patients who have a mutation in the ERCC2/3 genes. As a result of this transaction, the Company obtained full authority to manage and guide future clinical development and commercialization of LP-100. Under the terms of the Asset Purchase Agreement, the Company paid an initial upfront payment of $1,000,000 to Allarity, with an additional $1,000,000 held in escrow. The Company determined there was no planned alternative future use for these assets outside of the clinical development of LP-100 and therefore the full amount of the upfront payment was included in research and development expense during the year ended December 31, 2021. The Company released approximately $459,000 from escrow to Allarity related to recertification of LP-100 drug stock during the year ended December 31, 2022. The escrow period under the Asset Purchase Agreement ended in July 2023, and the remaining escrow funds of approximately $541,000 were distributed from escrow to the Company in August 2023. Allarity is also eligible to receive additional milestone payments over the life of the program based on IP license milestones and regulatory filings and approvals in the US and EU, and low- to mid-single-digit royalties on future commercial net sales. As part of the Asset Purchase Agreement, the Allarity License and Development Agreement was terminated.

我们候选药物的其他研发合作

实际上， 我们的所有候选产品开发工作预计在不久的将来都将在合同实验室、学术机构和其他 外部研究中心进行，其中大部分工作都需要与这些团队密切合作。我们的战略 合作具有专门的重点领域，以推进我们的管道候选药物，并提供专业知识 优势。我们正在或已经参与以下与 候选产品开发相关的合作。

制造 概述

我们 目前没有拥有或运营任何制造设施，也没有任何制造员工。我们目前依赖并预计将继续 依赖第三方合同生产组织（“CMO”）生产临床前用途、临床试验以及商业生产（如果我们的候选药物获得上市批准）的候选药物。我们要求我们的 CMO按照现行药品生产质量管理规范（"cGMP"） 和所有其他适用法律法规生产散装原料药和成品制剂。我们与制造商签订协议，其中包括保密和知识产权条款，以保护我们与候选药物相关的所有权。我们从这些CMO处获取供应， 逐个项目，没有长期供应安排。我们目前没有多余的 供应安排。对于我们所有候选药物，我们打算在寻求监管部门批准之前确定和鉴定其他制造商，以提供活性药物 成分和灌装和成品服务。

LP—184和LP—284制造

我们与Shilpa Medicare Limited及其附属公司（以下简称"Shilpa"）签订了 合同，负责LP—184 API材料的cGMP合成以及LP—184的制剂开发和cGMP制剂生产。此外，我们已与Shilpa签订 合同，负责LP—284 API材料的cGMP合成以及LP—284的制剂开发和cGMP制剂生产 。

LP—300制造

我们 已与Curia Global，Inc.签订合同。（“Curia”），用于生产 和供应LP—300 cGMP API材料。我们已与Berkshire Sterile Manufacturing（“Berkshire”）和Piramal Pharma Solutions（“Piramal”）签订合同，提供与LP—300 cGMP制剂生产相关的服务。

商业化

我们 保留我们候选产品LP—300、LP—184、LP—284和LP—100的全球商业化权利。我们计划继续考虑 对外许可和合作机会，以最大限度地提高回报并追求我们的关键候选人的成功发展。我们 目前没有销售、营销或产品分销能力。然而，一旦我们的关键候选药物接近FDA批准， 我们可能会建立自己的专业销售团队，与更大的制药组织合作，或将我们的候选药物授权。

我们 正在持续评估在开发后期阶段的候选药物的对外许可机会，以便专注于为新适应症和/或肿瘤学重点患者亚群确定 和许可其他候选药物，以扩大 我们的生产线。

随着项目的推进、市场的变化、我们收到更多临床数据以及资金的可用性，我们的 商业计划和每个特定项目的策略都可能发生变化。

知识产权

我们 拥有广泛的跨国知识产权组合，针对我们的候选药物及其在特定患者人群和特定治疗适应症中的靶向使用和 开发。

截至2024年3月1日，我们拥有或控制12个专利家族的160多项有效专利和专利申请，这些专利和专利申请的权利 针对我们的候选药物以及我们计划如何处理我们的候选药物。我们拥有AF Chemicals和BioNumerik针对这些化合物LP—100、LP—184、LP—284和LP—300、我们的RADR ® 平台以及这些化合物的使用方法的特许或收购专利和 专利申请。此外，我们还提交了专利申请，以进一步增强和扩展这些未获得许可的化合物的使用。我们的专利是针对我们的候选药物、它们的使用、制造和其他事项。 这些事项对精确肿瘤学至关重要，涉及：（a）数据驱动的生物学相关生物标志物特征，（b） 依赖于预测从这些特征物衍生的缓解的患者选择和分层方法，以及（c） 开发新型联合治疗方法与现有获批治疗方法的能力。

我们 依靠专利、商业秘密、版权、商标、许可协议、保密和其他合同条款 以及技术措施的组合来保护我们的知识产权。此外，我们还依赖专利申请、商业秘密、 和其他合同条款和技术措施来保护我们的基因组和生物标志物特征的开发，这些特征有助于 我们预测候选药物的敏感性、患者分层方法以及 与候选药物的潜在联合疗法的开发。

知识产权 按数字计算的投资组合

截至2024年3月1日，我们的知识产权组合包括12个专利系列，涵盖：

我们的 政策是保护对我们在 美国、欧洲、日本、澳大利亚和其他对我们业务重要的关键司法管辖区业务具有商业重要意义的专有技术、发明和改进。我们完全期望，我们正在进行的开发生物标志物标记和患者分层方法的工作将获得更多的进展，并且这些进展将 通过新的专利申请、商标、商业秘密和版权构成额外知识产权保护的基础。 我们将继续提交专利申请并使用商业秘密法来保护我们的基因组和生物标志物签名、反应 预测和患者分层发现的使用。我们计划依靠这些知识产权进步来开发、加强和 保持我们在多个 治疗领域的新型疗法和新型制剂以及现有和新型化合物的专利地位。我们还计划依赖数据独占性、市场独占性和专利期限延长。

专利 组合

我们 拥有广泛的跨国知识产权组合，针对我们的候选药物及其在特定患者人群和特定治疗适应症中的靶向使用和 开发。我们的产品组合包括超过12个专利系列 ，涉及已颁发专利和待审专利申请。对于LP—100，我们拥有并控制两个正在授权的专利系列，包括 针对LP—100的已颁发美国专利、日本专利和各种已颁发欧盟专利。我们还提交了超过12项专利申请，涉及 我们的专利药物项目以及生物标志物和敏感性参数，另外还有4项专利申请，涉及 我们的RADR^®平台这些申请包括针对LP—300的专利申请和针对新型合成的隐藻素的新生产方法的附加专利申请 ，以及指示对LP—100、LP—184、LP—284和新型合成隐藻素敏感性的基因标记和生物标志物图谱 。

我们 通常在提交相应的临时专利申请后的12个月内提交非临时专利申请或PCT。 虽然我们打算及时提交与我们的临时专利申请相关的非临时专利申请，但我们无法预测 我们现有或未来针对现有或未来候选药物的任何现有或未来专利申请是否会导致颁发有效保护这些候选药物的专利 ，或者我们的任何专利或我们的许可方的任何专利将有效地 阻止他人将竞争产品商业化。LP—300化合物本身的物质组成 无法获得专利保护，因为该化合物是在多年前首次被发现的。有关与我们的知识 财产相关的风险的更多信息，请参见 “风险因素-与我们的知识产权有关的风险。”

RADR^® 站台

我们 不拥有或授权RADR的任何专利^®平台，但我们已经提交了至少四项针对我们的RADR的专利申请^® 平台，并依赖商业秘密和机密程序，旨在保护：

LP-100

我们针对LP—100的 产品组合包括至少四个在2006年提交的正在授权专利系列。这些专利包括欧洲、日本和美国专利。美国专利号7655695涉及针对肿瘤实体瘤生长抑制的酰基富烯类似物。 我们针对LP—100的专利的名义有效期为2026年8月，不包括任何适用的专利期限调整 或延长。我们还提交了多项针对LP—100的专利申请，如果获得批准，最迟将于2040年5月到期。

LP—184及其他新型、合成的卢卢丁衍生物

我们针对LP—184的 产品组合包括十多个专利系列和专利申请，其中包括六个PCT申请。美国专利No.7655695涉及针对实体瘤生长抑制的酰基富烯类似物。专利申请包括权利要求 ，其涉及LP—184、合成的留菌素类似物或衍生物作为单一或联合疗法治疗胶质母细胞瘤或其它CNS癌症，以及作为单一或联合疗法治疗横纹肌样肿瘤、脑癌、脑转移和胰腺癌的用途。 针对LP—184的专利和专利申请的名义有效期为2026年至2042年， 不考虑任何适用的专利期限调整或延长。我们打算将我们在美国、澳大利亚、加拿大、欧盟、中国和日本的专利申请国有化。

我们 拥有AF Chemicals与LP—184物质组成相关的专利。我们还为这类化合物开发了额外的知识产权 ，这些知识产权涉及新的合成路线的开发和某些具有治疗价值的隐草素衍生物的制备。此外，我们已经提交了关于LP—184和这些新的合成的留菌素衍生物在治疗胶质母细胞瘤和其他CNS癌症中的用途的专利申请。

LP—284及其他新型、合成的卢卢丁衍生物

我们针对LP-284的产品组合包括至少四个专利和专利申请系列。美国专利号 7655695涉及针对实体瘤生长抑制的酰基富烯类似物，并且美国专利号11739043涵盖该化合物本身。其他专利申请针对使用LP-284治疗白血病、血癌和其他癌症(作为单一疗法或联合疗法)。针对LP-284的专利和专利申请的名义到期时间从2026年到最晚2042年，不考虑任何适用的专利期限调整或延长。我们打算在美国、澳大利亚、加拿大、欧盟、中国和日本提交专利申请或将其国有化。

LP—300

我们针对LP-300的产品组合包括至少四个拥有的专利系列。2020年提交的PCT专利申请针对非吸烟者和从不吸烟的患者使用2，2‘-二硫代双乙烷磺酸钠(Dmensa)治疗非小细胞肺癌，并已在美国、加拿大、巴西、墨西哥、欧盟、中国、日本和澳大利亚被国有化。NSCLC相关专利和针对LP-300的专利申请的名义到期时间从2028年到最晚2040年不等，不包括任何适用的专利期限调整或延长。

我们 在2020年3月提交了针对LP-300及其对NSCLC的应用的额外PCT申请，以及与对LP-300的高响应或敏感性相关的生物标志物。

机密性 和商业秘密

我们 与有权访问我们研发成果的机密或可专利方面的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、合作者、合同研究组织、合同制造商、 顾问、顾问和其他第三方。然而，这些各方中的任何一方都有可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类产出，从而危及我们寻求专利保护的能力。这些 协议一般规定，在个人或实体与我们的关系期间开发或公布的所有机密信息必须在关系期间和之后保密。这些协议还一般 规定，为我们完成或与我们的业务相关的工作产生的所有发明，以及在受雇或转让期间构思或完成的所有发明，应为我们的专有财产。第三方也有可能开发基本上等同的专有信息、平台或化合物，或以其他方式获取我们的商业秘密。

商标

我们 在美国和其他具有重要商业意义的市场拥有各种商标、应用程序和未注册商标，包括我们的公司名称、我们的人工智能平台和正在开发的某些化合物。我们的商标组合旨在保护我们公司、我们的人工智能平台和我们的化合物组合的品牌 。

其他 知识产权

我们 相信我们在RADR上的知识产权^®平台对我们的业务来说是宝贵和重要的。我们与RADR平台相关的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题， 这与关于此类知识产权的专利主张一致。我们依靠 商标、版权、商业秘密、许可协议、保密程序、保密协议、 员工披露、发明转让协议以及其他法律和合同权利来建立和保护我们的专有权利 。

竞争

我们 处于快速发展的全球行业的交汇点，即生物技术行业和人工智能药物开发行业。 这是一个独特且快速发展的类别，全球正在开发各种商业模式。制药和生物技术行业的特点是技术快速进步、竞争激烈和对知识产权的高度重视。人工智能 正在颠覆和改变所有行业，包括生物技术行业。尽管这些都是竞争激烈的行业，但我们相信，由于我们专注于肿瘤学药物开发、患者反应预测、计算生物学的使用以及抢救和开发化合物的能力，我们处于独特的地位。

我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要的制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构。

与我们相比，我们可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前研究、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，尤其是通过与大公司和成熟公司的协作安排。制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、为临床 试验建立临床试验站点和患者注册以及在获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的药物，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手 也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其药品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争能力 在许多情况下可能会受到保险公司或其他第三方付款人鼓励使用仿制药的影响。

我们成功开发的任何候选药物都将与当前和未来可能出现的新疗法竞争。如果获得批准，影响我们所有候选药物成功的关键竞争因素可能是它们的疗效、可配合性、安全性、方便性、成本、辅助诊断在指导相关疗法使用方面的有效性、 仿制药竞争水平、促销活动水平、知识产权保护以及政府和其他第三方付款人是否可以报销 。如果任何正在开发的候选药物被批准用于我们目前正在计划临床试验的适应症，它们将与下面讨论的药物竞争，并可能与其他正在开发的药物竞争。

人工智能与药物开发

我们相信我们的专有RADR^®平台为我们提供了显著的 使用人工智能的竞争优势：1)选择、建模和许可安全性良好的药物，以及2)通过选择生物相关的作用机制及其相关的活性生物标记物，快速且 经济高效地将药物推向市场。最近，人工智能在药物开发和改善与药物反应相关的生物标记物签名创建方面的使用有所增加。由于最近的增长，我们在以下两个方面面临着日益激烈的竞争：1)开发新药，2)生物标记物 签名开发。这包括与现有候选药物池的竞争，这些候选药物可能适用于 患者分层。我们在人工智能驱动的肿瘤学药物开发方面的竞争包括但不限于以下内容：

胰腺癌

已批准用于治疗胰腺癌的护理药物标准，主要由FOLFIRINOX（由亚叶酸钙 （亚叶酸）、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂组成）和基于吉西他滨的细胞毒性化疗方案。最近，在2024年2月 FDA批准的伊立替康脂质体（Onivyde，Ipsen BiopharmPharmaceuticals，Inc.）与奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸，用于转移性胰腺癌的一线治疗 。 然而，这些 方案会引起剂量限制性毒性。建议在吉西他滨治疗期间进展的患者中使用伊立替康脂质体（Onivyde ®）联合5—FU和LV。在表现出基因突变的一小部分患者中，如神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合、乳腺癌基因（BRCA）1/2突变的患者，或微卫星不稳定性（MSI）—DNA错配修复（MMR）状态升高的患者，最近批准的靶向治疗，如Vitrakvi和Rozlytrek（约占胰腺癌患者的1%），聚ADP—核糖聚合酶（PARP）抑制剂Lynparza（约5—8%的胰腺癌患者）和Keytruda（约占胰腺癌患者的1—2%）目前被纳入治疗指南。对于符合条件的患者，紫杉醇（Abraxane ®） 或多西他赛已与吉西他滨联合用于三线治疗。我们认为，目前，多达80%的晚期胰腺癌患者没有足够的治疗选择。

还在积极开发新的 药物，用于潜在的胰腺癌治疗。我们可能面临的关于LP—184治疗胰腺癌的竞争包括但不限于以下尚未获得上市批准的用于治疗胰腺癌的药物 ：化疗药物—葡糖苷；CTGF拮抗剂—FG—3019（pamrevlumab）； 酪氨酸激酶拮抗剂—Masiviera（马西替尼）；KRAS抑制剂MRTX1133；和PARP抑制剂Fluzoparib。

胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤的 标准治疗包括放疗和替莫唑胺化疗。根据《基因与疾病》杂志上的一篇文章（多形胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药Genes Dis.，2016年5月11日；3（3）：198—210）和其他出版物中， 至少有50%的替莫唑胺治疗患者对这种治疗没有反应，并且其他患者通常对基于替莫唑胺 的治疗方案形成耐药性。贝伐珠单抗常用于复发性胶质母细胞瘤。

还在积极开发新的 药物，用于潜在的治疗胶质母细胞瘤。我们可能面临的关于LP—184治疗胶质母细胞瘤的竞争包括但不限于以下药物：化疗药物小檗碱和 蛋白激酶抑制剂Paxalisib、Stivarga（Regorafenib）、DB102（盐酸Enzalutamide）和BDTX—1535以及DNA损伤 修复途径抑制剂，如PARP抑制剂。胶质母细胞瘤还有几种免疫疗法在开发后期， 包括溶瘤病毒和肿瘤细胞疫苗。

三阴性乳腺癌

ER、PR、HER 2标志物的缺失使TNBC易于快速转移、耐药和高复发率。此外， 缺乏这些受体限制了TNBC患者的治疗选择。虽然TNBC在许多情况下可以抵抗激素治疗和免疫治疗，但TNBC通常对化疗药物和放疗敏感。

TNBC的标准 治疗选项包括：

如果 早期TNBC小到可以通过手术切除，那么可以进行保乳手术或乳房切除术并检查淋巴结 。在某些情况下，例如肿瘤较大或淋巴结被发现有癌症，手术后可能会进行放射治疗。术后化疗（辅助化疗）可以减少癌症复发的机会。对于患有BRCA 突变且在手术中发现肿瘤大于2cm但不大于5cm或1至3个腋窝淋巴结伴癌的女性， 靶向PARP抑制剂奥拉帕尼可在辅助化疗后给予一年。当给予这种方式时，它可以帮助一些妇女活得更长 。化疗通常在手术前进行（新辅助化疗），单独或与pembrolizumab（Keytruda）一起进行，以缩小大肿瘤和/或淋巴结。如果在给予新辅助化疗后手术切除的组织中仍然发现癌症 ，有几种选择：（i）口服化疗药物卡培他滨可处方18至24周。 （ii） 手术后额外使用pembrolizumab（辅助治疗）可降低癌症复发的机会。(iii)奥拉帕尼可以给予患有BRCA突变的妇女一年或一年，以帮助降低癌症复发的机会。

如果 TNBC局部复发，无法通过手术移除，并产生PD—L1蛋白，则使用药物pembrolizumab进行免疫治疗与 化疗是一种选择。类似地，对于晚期TNBC，其中癌细胞表现出高水平的称为微卫星 不稳定性（MSI）的基因变化或任何错配修复（MMR）基因（MLH 1、MSH 2、MSH 6和PMS2）的变化，可以使用药物pembrolizumab 的免疫治疗。Pembrolizumab也可能是TNBC的一种选择，TNBC具有高肿瘤突变负荷（TMB—H），TMB—H是衡量癌细胞内基因突变（变化）的 数量的指标。具有许多基因突变（高TMB）的细胞可能更容易 被识别为异常并被人体免疫系统攻击。对于至少2种其他 治疗方案失败的晚期或复发性TNBC，抗体—药物结合物sacituzumab govitecan（Trodelvy）可能是一种选择。无论TNBC的分期如何， 参加TNBC的新疗法或研究疗法的临床试验也是一种常见的选择，因为与其他类型的乳腺癌相比，TNBC的预后往往较差。

前列腺癌

正在积极开发新的 药物来治疗前列腺癌的特定亚型。我们的方法是利用人工智能和生物标志物数据 来发现前列腺癌的亚型和这些癌症亚型的治疗。我们相信我们的方法和我们的化合物利用了 前列腺癌的这种改进特征。

已获得批准的治疗实体瘤前列腺癌的标准治疗药物，但对于 非转移性去势抵抗性前列腺癌（"nmCRPC"）患者和转移性初治前列腺癌（"mHNPC"）中的去势抵抗性疾病缺乏批准的治疗选择。我们在LP—100和LP—184适应症之一（特别是 mCRPC）方面可能面临的竞争包括但不限于以下药物：

我们 认为LP—184是独一无二的，并且有可能用于多个拟定的生物标志物概况靶向适应症，其中 治疗需求未得到满足。

非 小细胞肺癌（NSCLC）

我们 认为LP—300与 多种现有标准治疗药物联合使用，可能比市场上获批药物更具优势。超越传统 化疗（卡铂/培美曲塞和/或顺铂/紫杉醇），可能用于从不吸烟的NSCLC治疗 患者人群 包括靶向小分子和生物制剂，其中包括但不限于已批准的EGFR抑制剂 厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和奥希替尼以及单克隆抗体amivantamab—vmJW；已批准的ALK抑制剂Brigatinib、ceritinib和克唑替尼；获批的 MET抑制剂tepotinib；获批的RET抑制剂pralsetinib和selpercatinib; 以及批准的免疫检查点抑制剂pembrolizumab、atezolizumab和ramucirumab。这些 代理中的许多都用于特定的NSCLC亚型，或者作为单一代理使用，或者以各种组合使用。许多非小细胞肺癌患者接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗。大多数接受第一代或第二代TKI治疗的患者最终会对治疗产生抗药性，因此需要额外的治疗选择。进入1/2期试验的第四代EGFR抑制剂H002可能具有治疗具有各种EGFR激活突变的NSCLC亚型的潜力，这些突变在从不吸烟的人中很常见，也是对其他疗法产生耐药性的基础。

政府 法规

美国联邦、州和地方以及其他国家的政府当局对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行监管。通常，在新药 可以上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成针对每个监管机构的特定格式，提交监管机构审查并获得监管机构的批准。

美国 药物开发

在美国，FDA根据《食品、药物和化妆品法》(“FDCA”)对药品进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法规的约束。获得监管批准并随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或上市后的任何时候，如果 未能遵守适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床搁置、无标题或警告信、产品召回或市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、 返还和民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

我们的候选药物被认为是小分子药物，必须通过NDA流程获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。这一过程通常涉及以下内容：

支持NDA所需的数据在两个不同的发展阶段产生：临床前研究和临床试验。临床前 和临床测试和审批流程需要大量的时间、精力和财力，我们无法确定未来候选药物的任何 审批是否会及时或根本不会获得批准。

临床前研究和工业

临床前研究通常包括药物化学、配方和稳定性的实验室评估，以及支持后续临床试验的动物毒性评估研究。赞助商必须将临床前研究的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的 部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。

临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及体外培养和动物研究，以评估不良事件的潜在可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全/毒理学研究的规定。IND赞助商必须将临床前试验的结果 连同生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等提交给FDA，作为IND的一部分。一些长期的临床前测试，如生殖不良事件和致癌性的动物测试，可能会在IND提交后继续进行。IND在FDA收到后30天内自动生效 ，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出了担忧或问题，并将 临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

临床试验

临床开发阶段包括根据GCP要求，在合格的研究人员(通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生)的监督下，向健康志愿者或患者提供研究产品，其中包括要求所有研究对象就其参与任何临床试验提供知情同意 。临床试验是在详细说明临床试验目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数的协议下进行的。 每个协议和对协议的任何后续修订都必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，每项临床试验必须由将进行临床试验的每个机构的IRB审查和批准，以确保参与临床试验的个人的风险降至最低，并且相对于预期的益处是合理的。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并且必须 监督临床试验直到完成。此外，还要求向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果。

希望在美国境外开展临床试验的 申办者可以（但不需要）获得FDA授权，根据IND开展 临床试验。如果国外临床试验不是根据IND进行的，申办者可以向FDA提交临床 试验的数据，以支持NDA。如果试验按照GCP要求进行，且FDA能够通过现场检查（ 认为必要时）对数据进行验证，且外国的医学实践与美国一致，则FDA将接受设计良好且未按照 IND进行的国外临床试验。

在美国，临床 试验通常分三个连续阶段进行，称为I期、II期和III期，并且可能重叠。

审批后 试验，有时称为4期临床试验，在初步上市审批后进行。这些试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外经验。在某些情况下，FDA可能会强制要求执行4期临床试验，作为批准NDA的条件。

详细说明临床试验结果的进度 报告以及其他信息，必须至少每年向FDA提交一次，对于严重和非预期的可疑不良事件、 其他研究结果表明对暴露于药物的人类存在重大风险、动物的发现或 体外培养提示 对人类受试者存在显著风险的检测，以及严重疑似不良反应发生率比方案或研究者手册中列出的有临床意义的增加。

Phase 1, Phase 2 and Phase 3 clinical trials may not be completed successfully within any specified period, if at all. The FDA or the sponsor may suspend or terminate a clinical trial at any time on various grounds, including a finding that the research subjects or patients are being exposed to an unacceptable health risk. Similarly, an IRB can suspend or terminate approval of a clinical trial at its institution if the clinical trial is not being conducted in accordance with the IRB’s requirements or if the drug has been associated with unexpected serious harm to patients. Additionally, some clinical trials are overseen by an independent group of qualified experts organized by the clinical trial sponsor, known as a data safety monitoring board or committee. This group provides authorization for whether a trial may move forward at designated check-points based on access to certain data from the trial. Concurrent with clinical trials, companies usually complete additional animal safety studies and also must develop additional information about the chemistry and physical characteristics of the drug as well as finalize a process for manufacturing the product in commercial quantities in accordance with cGMP requirements. The manufacturing process must be capable of consistently producing quality batches of our drug candidates. Additionally, appropriate packaging must be selected and tested and stability studies must be conducted to demonstrate that our drug candidates do not undergo unacceptable deterioration over their labeled shelf life.

保密协议 审核流程

临床试验完成后，将对数据进行分析，以评估试验用药品对于拟定的 指定用途是否安全有效。然后，临床前研究和临床试验的结果作为NDA的一部分提交给FDA， 连同拟定的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。简而言之，NDA 是一份申请，要求批准将药物用于一种或多种特定适应症上市，并且必须包含 药物的安全性和有效性证明。

申请必须包括临床前研究和临床试验的阴性和模糊结果，以及阳性结果。 数据可能来自公司申办的旨在测试产品使用的安全性和有效性的临床试验，或来自许多 替代来源，包括研究者发起的研究。为支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上充分 ，以确定试验用产品的安全性和有效性，并达到FDA的满意程度。药物在美国上市之前，必须获得FDA 的NDA批准。

根据 经修订的《处方药使用费法》（“PDUFA”），每份NDA必须附有使用费。FDA每年调整 PDUFA用户费用。根据FDA 2022财年的费用表，直到2022年9月30日， 需要临床数据的应用程序（如NDA）的用户费用约为311万美元。PDUFA还对每种上市的人用药物征收年度 项目费（2022年为369，413美元），并对用于生产处方药的设施征收年度建设费。在某些情况下，可以减免费用，包括减免小型企业首次提交申请的申请费。此外，对于指定为孤儿药的产品，不对NDA进行用户费用评估，除非产品 还包括非孤儿适应症。

FDA在接受提交的所有NDA提交之前会对其进行审查，并可能要求提供更多信息，而不是接受NDA提交 。FDA必须在收到NDA后60天内做出接受提交的决定。一旦提交材料被接受进行 备案，FDA将开始对NDA进行深入审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA自申请之日起有10个月 时间完成对新分子实体NDA的初步审查并回复申请人，自申请之日起有6个月 时间完成指定进行优先审查的新分子实体NDA。FDA并不总是符合其标准和优先NDA的PDUFA目标日期 ，而且FDA要求提供更多信息或澄清，通常会延长审查过程。

Before approving an NDA, the FDA will conduct a pre-approval inspection of the manufacturing facilities for the new product to determine whether they comply with cGMP requirements. The FDA will not approve the product unless it determines that the manufacturing processes and facilities are in compliance with cGMP requirements and adequate to assure consistent production of the product within required specifications. The FDA also may audit data from clinical trials to ensure compliance with GCP requirements. Additionally, the FDA may refer applications for novel drug products or drug products which present difficult questions of safety or efficacy to an advisory committee, typically a panel that includes clinicians and other experts, for review, evaluation and a recommendation as to whether the application should be approved and under what conditions, if any. The FDA is not bound by recommendations of an advisory committee, but it considers such recommendations when making decisions on approval. The FDA likely will reanalyze the clinical trial data, which could result in extensive discussions between the FDA and the applicant during the review process. After the FDA evaluates an NDA, it will issue an approval letter or a Complete Response Letter. An approval letter authorizes commercial marketing of the drug with specific prescribing information for specific indications. A Complete Response Letter indicates that the review cycle of the application is complete and the application will not be approved in its present form. A Complete Response Letter usually describes all of the specific deficiencies in the NDA identified by the FDA. The Complete Response Letter may require additional clinical data, additional pivotal Phase 3 clinical trial(s) and/or other significant and time-consuming requirements related to clinical trials, preclinical studies or manufacturing. If a Complete Response Letter is issued, the applicant may either resubmit the NDA, addressing all of the deficiencies identified in the letter, or withdraw the application. Even if such data and information are submitted, the FDA may decide that the NDA does not satisfy the criteria for approval. Data obtained from clinical trials are not always conclusive and the FDA may interpret data differently than we interpret the same data.

孤儿药物

根据 《孤儿药法案》，FDA可以授予用于治疗罕见疾病或病症的药物或生物制品孤儿称号， 这通常是指在美国影响不到20万人或超过200人的疾病或病症，在美国， 的000个人，并且没有合理的预期，开发和生产产品的成本在 在美国，这种类型的疾病或条件将恢复销售的产品。

在提交保密协议之前，必须申请孤立的药物指定。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA将公开披露治疗性药物的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和审批过程中传递任何优势，也不会缩短 持续时间。

If a product that has orphan designation subsequently receives the first FDA approval for the disease or condition for which it has such designation, the product is entitled to orphan drug exclusivity, which means that the FDA may not approve any other applications to market the same drug for the same indication for seven years from the date of such approval, except in limited circumstances, such as a showing of clinical superiority to the product with orphan exclusivity by means of greater effectiveness, greater safety or providing a major contribution to patient care or in instances of drug supply issues. However, competitors may receive approval of either a different product for the same indication or the same product for a different indication but that could be used off-label in the orphan indication. Orphan drug exclusivity also could block the approval of one of our products for seven years if a competitor obtains approval before we do for the same product, as defined by the FDA, for the same indication we are seeking approval, or if a drug candidate is determined to be contained within the scope of the competitor’s product for the same indication or disease. If one of our products designated as an orphan drug receives marketing approval for an indication broader than that which is designated, it may not be entitled to orphan drug exclusivity. Orphan drug status in the European Union has similar, but not identical, requirements and benefits.

加快开发和审查计划

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进符合某些标准的新药的审查过程。 具体而言，如果新药预期用于治疗严重或危及生命的疾病 ，并且临床前或临床数据证明有可能解决该疾病未满足的医疗需求，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定 适用于产品和正在研究的特定适应症。申办者可以在收到NDA批准之前的任何时间要求FDA指定产品 进入快速通道状态，但最好不迟于与FDA的NDA前会议。

任何 提交给FDA上市的产品（包括在快速通道计划下）都有资格参加旨在加速开发和审查的其他类型的FDA计划，例如优先审查和加速批准。如果 任何产品治疗严重或危及生命的疾病，并且如果获得批准，与现有疗法相比，将显著改善安全性和有效性 ，则有资格接受优先审查。

产品还可能有资格获得加速批准，如果其治疗严重或危及生命的疾病，并且通常比现有疗法具有 有意义的优势。此外，它必须证明对替代终点的影响，该替代终点合理 可能预测临床获益，或对可早于不可逆发病率或死亡率（"IMM"）（ 合理可能预测对IMM或其他临床获益的影响）进行测量的临床终点的影响。作为批准的条件，FDA可能要求 获得加速批准的药物或生物制剂的申办者进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果 FDA得出结论认为，只有在分销或使用受到限制的情况下，证明有效的药物或生物制剂才能安全使用，则可能 要求其认为必要的上市后限制，以确保产品的安全使用。

此外，如果产品预期单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合使用，用于治疗严重或危及生命的疾病，并且初步临床证据表明，产品 在一个或多个临床显著终点方面可能显示出比目前批准的治疗有实质性改善，则 可能有资格指定为突破性治疗。突破性治疗指定的好处 包括与快速通道指定相同的好处，加上FDA的密集指导，以确保 有效的药物开发计划。快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定 不会改变批准标准，但可能会加快开发或批准过程。

审批后要求

在 新产品获得批准后，制造商和获批产品将受到FDA的持续监管，其中包括 监测和记录保存要求、报告不良经历的要求以及遵守促销和广告要求 要求，其中包括限制将药物用于未经批准的用途或患者人群，称为"标签外使用，" 和对工业界赞助的科学和教育活动的限制。虽然医生可以处方合法可用的药物 用于标签外用途，但制造商不得销售或推广此类用途。处方药宣传材料必须在首次使用时一并提交给 FDA。此外，如果对药物进行任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变更，申请人可能需要提交并获得FDA对新的NDA或NDA补充的批准， 这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。

FDA还可以在批准上附加其他条件，包括要求REMS，以确保产品的安全使用。REMS可以 包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。产品审批可能因不符合监管标准 或在初始营销后出现问题而被撤回。

如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订已批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA严格规范投放市场的产品的营销、标签、广告和促销。仅可根据批准的标签规定，针对批准的适应症进行促销 。FDA和其他机构积极执行 禁止推广标签外使用的法律法规，并且发现有不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任。

其他美国监管事项

产品批准后的制造、 销售、促销和其他活动也受 美国多个监管机构的监管，除FDA外，包括医疗保险和医疗补助服务中心、 卫生与公众服务部的其他部门、司法部、药品执法管理局、消费品安全委员会， 联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和 地方政府。

例如，在美国，销售、市场营销以及科学和教育项目还必须遵守州和联邦的欺诈和滥用法律、虚假索赔法、透明度法、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法。这些 法律包括以下内容：

定价和返点计划还必须符合1990年《美国综合预算调节法》中的医疗补助返点要求以及ACA中更新的要求。如果产品可供一般服务管理局联邦供应时间表的授权用户使用，则适用其他法律和要求。产品必须符合美国《防止毒物包装法》中适用的儿童保护包装要求。制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护法和不正当竞争法的约束。

药品分销受到其他要求和法规的约束，包括广泛的记录保存、许可、存储和安全要求，旨在防止未经授权销售药品。

未能遵守任何这些法律或法规要求使公司面临可能的法律或法规行动。根据具体情况，未能满足适用的监管要求可能会导致重大的民事、刑事和行政处罚，包括损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、禁令、召回请求、扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准或拒绝公司签订供应合同，包括政府合同。

美国 专利期限恢复和营销排他性

根据FDA批准未来候选药物的时间、持续时间和细节，我们的某些美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许恢复最长五年的专利期，作为在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能 延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共超过14年。专利期恢复时间 一般为IND的生效日期或专利的发布日期(以较晚的为准)到提交保密协议的日期之间的时间的一半，加上提交保密协议的日期或专利的发布日期(以较晚的为准)和申请获得批准之间的时间 ，但审查期限会减少申请人未尽到尽职调查的任何时间。只有一项适用于批准的药物的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期前 提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们可能会根据临床试验的预期时长和相关保密协议的提交所涉及的其他因素，为我们当前拥有或许可的专利申请恢复专利期 ，以延长其当前到期日之后的专利寿命。

市场 FDCA下的排他性条款也可能会推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学品实体保密协议批准的申请者提供为期五年的 美国境内的非专利营销独家经营期。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药， 是负责药物物质作用的分子或离子。在专营期内，FDA可能不接受由另一家公司提交的简化新药申请(“ANDA”)或505(B)(2)保密协议进行审查，但申请人不拥有或拥有合法的参考批准所需的所有数据的权利。但是，如果申请包含专利无效或非侵权证明，则可以在四年后提交申请。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究)对于批准申请是必不可少的，则FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年 年的市场排他性。这项为期三年的专营权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，申请人提交完整的保密协议将被要求进行或获得参考权利，以证明安全性和有效性所需的所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验。

欧洲药品开发联盟

与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的监管。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了共同规则，但欧盟成员国以不同的方式调换和应用了该指令的条款。这导致了成员国制度的重大变化。在现行制度下，临床试验必须由两个不同的机构进行，即国家主管机构(NCA)和一个或多个道德委员会(ECs)，才能在每个欧盟国家批准临床试验。根据目前的制度，在临床试验期间发生的所有可疑的意外严重不良反应都必须向发生这些反应的成员国的国家药品监督管理局和欧洲药品监督管理局报告。

欧盟临床试验立法目前正在进行过渡，主要目的是协调和简化临床试验的授权，简化不良事件报告程序，改善临床试验的监督并增加其透明度。 最近颁布的欧盟536/2014号临床试验条例确保在欧盟进行临床试验的规则将是相同的。 同时，临床试验指令2001/20/EC继续管理在欧盟进行的所有临床试验。

欧盟药品审查和审批

在由27个欧洲联盟成员国(包括挪威和不包括克罗地亚)、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(“EEA”)，医药产品只有在获得营销授权(MA)之后才能商业化。有两种类型的营销授权。

根据 上述程序，在授予MA之前，EMA或欧洲经济区成员国的主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险—收益平衡进行评估 。与 美国专利期限恢复类似，补充保护证书（"SPC"）在欧洲作为专利权的延长 最长可达五年。SPC适用于特定的药品，以弥补由于这些产品在获得监管部门上市批准之前需要进行漫长的 测试和临床试验而导致的专利保护损失。

承保 和报销

我们产品的销售 部分取决于我们的产品将在多大程度上由第三方支付者（如政府医疗 计划、商业保险和管理医疗机构）承保。与第三方付款人覆盖范围 和新批准产品的报销有关的重大不确定性。例如，在美国，关于新产品报销的主要决策 通常由CMS做出。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在Medicare下得到覆盖和报销，私人 第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS关于覆盖和报销的决定。但是，没有统一的 药品保险范围和报销政策。因此，有关我们任何产品的承保范围和 报销金额的决定将根据付款人的情况作出。

越来越多的 第三方支付方要求制药公司向他们提供预定的标价折扣，并挑战 医疗产品的价格。此外，这些支付者越来越多地挑战价格，审查医疗必要性和 审查医疗候选药物的成本效益。获得新批准药物的承保和报销可能会出现特别严重的延误 。第三方支付者可能会将承保范围限制在批准清单（称为处方集）上的特定候选药物， 其中可能不包括FDA批准的用于特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究 ，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。因此，承保范围确定过程通常是 一个耗时且成本高昂的过程，这将要求我们为每个 付款人单独提供使用我们产品的科学和临床支持，而无法保证将获得承保范围和充分的报销。

此外，在大多数外国国家，药物的拟议定价必须获得批准，方可合法上市。 管理药品定价和报销的要求因国家而异。例如，欧盟为其 成员国提供了选择，以限制其国家健康保险系统提供补偿的药品范围，并 控制人类使用药品的价格。成员国可以批准药品的具体价格，或者 可以采用直接或间接控制将药品投放市场的公司的盈利能力的系统。 我们无法保证，任何对药品实行价格控制或报销限制的国家/地区都将允许 我们的任何产品有优惠的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不 遵循美国的价格结构，通常价格往往会显著降低。

医疗保健 改革

The United States government, state legislatures, and foreign governments have shown significant interest in implementing cost containment programs to limit the growth of government-paid healthcare costs, including price-controls, restrictions on reimbursement, and requirements for substitution of generic products for branded prescription drugs. For example, in March 2010, the Patient Protection and Affordable Care Act of 2010, as amended by the Health Care and Education Reconciliation Act of 2010 (collectively, the “ACA”), was passed which substantially changed the way healthcare is financed by both the government and private insurers, and significantly impacts the U.S. pharmaceutical industry. The ACA contains provisions that may reduce the profitability of drug products through increased rebates for drugs reimbursed by Medicaid programs, extension of Medicaid rebates to Medicaid managed care plans, mandatory discounts for certain Medicare Part D beneficiaries and annual fees based on pharmaceutical companies’ share of sales to federal health care programs. The Medicaid Drug Rebate Program requires pharmaceutical manufacturers to enter into and have in effect a national rebate agreement with the HHS Secretary as a condition for states to receive federal matching funds for the manufacturer’s outpatient drugs furnished to Medicaid patients. The ACA made several changes to the Medicaid Drug Rebate Program, including increasing pharmaceutical manufacturers’ rebate liability by raising the minimum basic Medicaid rebate on most branded prescription drugs from 15.1% of average manufacturer price (“AMP”), to 23.1% of AMP and adding a new rebate calculation for “line extensions” (i.e., new formulations, such as extended release formulations) of solid oral dosage forms of branded products, as well as potentially impacting their rebate liability by modifying the statutory definition of AMP. The ACA also expanded the universe of Medicaid utilization subject to drug rebates by requiring pharmaceutical manufacturers to pay rebates on Medicaid managed care utilization and by enlarging the population potentially eligible for Medicaid drug benefits. The Centers for Medicare & Medicaid Services (“CMS”), have proposed to expand Medicaid rebate liability to the territories of the United States as well. Additionally, for a drug product to receive federal reimbursement under the Medicaid or Medicare Part B programs or to be sold directly to U.S. government agencies, the manufacturer must extend discounts to entities eligible to participate in the 340B drug pricing program. The required 340B discount on a given product is calculated based on the AMP and Medicaid rebate amounts reported by the manufacturer.

Some of the provisions of the ACA have yet to be implemented, and there have been judicial and Congressional challenges to certain aspects of the ACA Congress has recently considered legislation that would repeal or repeal and replace all or part of the ACA. While Congress has not passed comprehensive repeal legislation, two bills affecting the implementation of certain taxes under the ACA have passed. On December 22, 2017, the Tax Cuts and Jobs Act (the “Tax Act”) was enacted, which includes a provision repealing, effective January 1, 2019, the tax-based shared responsibility payment imposed by the ACA on certain individuals who fail to maintain qualifying health coverage for all or part of a year that is commonly referred to as the “individual mandate.” The Bipartisan Budget Act of 2018 (the “BBA”), among other things, amended the ACA, effective January 1, 2019, to close the coverage gap in most Medicare Part D drug plans. In July 2018, CMS published a final rule permitting further collections and payments to and from certain ACA-qualified health plans and health insurance issuers under the ACA risk adjustment program in response to the outcome of federal district court litigation regarding the method CMS uses to determine this risk adjustment. On December 14, 2018, a Texas U.S. District Court Judge ruled that the ACA is unconstitutional in its entirety because the “individual mandate” was repealed by Congress as part of the Tax Act. On December 18, 2019, the United States Court of Appeal for the Fifth Circuit ruled that the “individual mandate” of the ACA is unconstitutional, but remanded the case to the U.S. District Court to reconsider whether the entire ACA is unconstitutional. In June 2021, the Supreme Court concluded that the challenge to the ACA should be dismissed. It is unclear how this decision, subsequent appeals and decisions, and other efforts to repeal and replace the ACA will impact the ACA.

自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括：自2013年4月1日起，向提供商支付的联邦医疗保险总金额从2013年4月1日起每财年最高削减2%，由于随后的立法修订， 将一直有效到2027年，除非国会采取进一步行动。2013年1月，总裁·奥巴马签署了《2012年美国纳税人救济法》，其中包括减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年。这些新法律可能会导致 医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们药品的客户产生实质性的不利影响， 如果获得批准，我们的财务运营也会受到影响。

此外， 最近政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革 政府计划药品报销方法。例如，在州一级，立法机构越来越多地通过 立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者 报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

此外，《2003年联邦医疗保险处方药、改善和现代化法案》(“MMA”)设立了联邦医疗保险D部分计划 ，为联邦医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，Medicare受益人可以参加由提供门诊处方药保险的私人实体提供的处方药计划。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的覆盖范围 不是标准化的。虽然所有Medicare药物计划必须至少提供Medicare设定的标准承保水平，但D部分处方药计划发起人不需要为所有承保的D部分药物支付费用，每个药物计划可以制定自己的药物处方，以确定它将涵盖的药物以及覆盖的级别或级别。但是，D部分处方药处方必须包括每个治疗性 类别和涵盖的D部分药物类别中的药物，但不一定包括每个类别或类别中的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会制定和审查。政府支付处方药的部分费用 可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。但是，D部分处方药计划涵盖的我们的 产品的任何协商价格可能会低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA仅适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人第三方支付者在设置自己的支付率时通常遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付 限制。

员工

截至本报告日期，我们总共雇用了21名员工。我们没有员工 由工会代表或受集体谈判协议覆盖。我们相信，我们与我们的员工保持着牢固的关系。

我们 还不时聘请外部顾问协助研发、临床开发和监管事宜、业务发展、运营和其他职能。

人力资源 资本资源。

我们的员工推动着我们的使命，我们高度重视员工敬业度和企业文化。培养和维护强大、健康的文化是我们的关键战略重点，我们定期进行独立的第三方调查，以衡量我们团队的满意度和参与度。

我们的 薪酬方法旨在吸引、留住、激励和奖励在竞争激烈 和技术挑战环境中运营的优秀员工。我们的薪酬结构旨在平衡短期和长期绩效的激励 。

我们提供的福利包括医疗保险、牙科保险、视力保险和无限制带薪休假政策。

我们有相当一部分员工专注于领导和推进我们的药物开发、生物和数据科学工作。随着我们不断改进我们的候选产品并壮大我们的团队，我们打算继续将重点放在我们的人力资本资源上。

可用信息

我们 在www.lanternpharma.com上维护网站。我们网站的内容不包含在本10-K表格年度报告中，也不会被视为本年度报告的一部分。我们以电子方式向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交或提交报告后，在合理可行的范围内，尽快在我们的网站上免费提供我们的年度报告Form 10-K、我们的 季度报告Form 10-Q、我们当前的Form 8-K报告以及根据1934年证券交易法(以下简称“交易法”)第13(A)或15(D)节提交或提供的报告的修订版。

我们向SEC提交的表格10—K年度报告、表格10—Q季度报告、表格8—K当前报告以及其他文件的副本，也可在位于N. E. 100 F Street，华盛顿特区20549请致电SEC ，电话1—800—SEC—0330，了解有关公共参考室的更多信息。我们的SEC文件也可在SEC网站 www.sec.gov上查阅。本年度报告中关于任何合同或任何其他文件内容的声明 不一定完整。如果合同或文件已作为本年度报告表格10—K的附件存档，请参阅已存档合同或文件的 副本。本年度报告表格10—K中与作为附件存档的合同或 文件有关的每一项声明在所有方面均由存档的附件限定。

第 1a项。风险因素

投资我们的普通股涉及高风险。在决定是否投资于我们的普通股股票之前，除了 一般经济和商业风险以及本年度10—K表格中包含的其他信息，包括 财务报表和相关附注，您还应仔细考虑以下风险因素。发生下列风险因素中描述的任何 不利事态发展可能对我们的业务、财务状况、运营结果 或前景造成重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下跌，您可能会失去全部或部分投资。 我们目前未知或我们目前认为不重要的其他风险或不确定性也可能对 我们的业务、财务状况、经营业绩或前景造成重大不利影响。

与财务状况和资金需求相关的风险

我们 的运营历史有限，除了研究拨款之外从未产生过任何收入，这可能会使我们很难 评估我们业务迄今的成功和评估我们未来的生存能力。

我们 成立于2013年11月7日，到目前为止，我们主要专注于组织和为公司配备人员，筹集资金， 开发RADR^®平台，获得我们候选药物的权利，并推动其开发，包括对我们的候选药物进行临床前研究和早期临床试验。我们尚未证明有能力成功 完成临床试验、获得上市批准、以商业规模生产药物、或安排第三方代表我们这样做 ，或进行成功商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功地 开发和商业化药物的历史，那么对我们未来的成功或生存能力的预测可能不会那么准确。

我们 预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年波动，其中许多因素是我们无法控制的。我们最终需要从一家专注于研发的公司转型为一家能够开展商业活动的公司。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况和延误，在这样的过渡中可能不会成功。

自成立以来，我们 已发生重大运营亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大运营亏损 ，可能永远无法实现或保持盈利。

自我们成立以来，我们已经蒙受了损失。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我们的净亏损分别约为15,962,000美元和14,260,000美元。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们目前的候选药物都没有在美国或任何其他司法管辖区获得上市批准， 可能永远不会获得这样的批准。我们可能需要数年时间(如果有的话)才能有商业化的药物，从而产生可观的收入。因此，我们不确定何时或是否实现盈利，如果实现盈利，我们是否能够持续盈利。 我们产生的净亏损可能会因季度和年度而大幅波动。我们预计我们的费用将大幅增加 因为我们：

要 实现并保持盈利，我们必须开发并最终将一个或多个具有巨大市场潜力的候选药物进行商业化 ，或者将我们的一个或多个候选药物许可给行业合作伙伴。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们候选药物的临床试验、通过同行评审的出版物发布我们关于候选药物的数据和发现、开发商业规模的生产流程、获得上市批准、制造、营销 以及销售我们可能获得上市批准的任何当前和未来候选药物，并满足任何上市后要求。 我们仅处于这些活动中的大多数活动的初步阶段，在某些情况下，某些活动尚未开始。 我们可能永远不会成功完成任何或所有这些活动，即使我们这样做了，我们也可能永远不会产生足够的收入来实现盈利。

由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测 费用的时间或金额，或者我们何时或是否将获得市场批准将我们的任何候选药物商业化。如果美国食品和药物管理局(FDA)或欧洲药品管理局(EMA)等其他监管机构要求我们在目前预期的基础上进行研究和试验，或者如果研发或完成任何计划的 或我们当前或未来候选药物的任何临床前研究或临床试验出现任何延误，我们的费用可能会增加，盈利 可能会进一步推迟。

即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发工作、扩大业务或继续运营的能力。我们公司的价值缩水也可能导致投资者 损失您的全部或部分投资。

我们 将需要大量额外资金，如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的药物开发计划或商业化努力。

我们 预计我们的费用将大幅增加，因为我们将继续开发和开始并继续进行关于LP—300、LP—184、LP—284、LP—100和我们的其他候选药物的临床试验；寻求识别和开发其他候选药物；获取或 其他候选药物或技术的许可；为我们成功完成 临床试验的候选药物（如有）寻求监管和上市批准；建立销售，营销，分销和未来的其他商业基础设施，以商业化 我们可能获得上市批准的各种药物（如果有的话）；需要生产大量候选药物，用于 临床开发和潜在商业化；维护、扩展和保护我们的知识产权组合；开发、 维护和扩展我们的RADR^®平台；雇用和保留额外人员，如临床、质量控制和科学 人员；增加操作、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的药物开发 和帮助我们履行作为上市公司的义务的人员；增加设备和物理基础设施以支持我们的研究和 项目。

我们 将需要花费大量资金来推进LP—300、LP—184、LP—284、LP—100和我们其他候选药物的开发 。此外，虽然我们可能会寻求一个或多个合作者，以将来开发我们当前候选药物或我们可能针对一个或多个适应症开发的任何未来候选药物，但我们可能无法以适当的条款、及时或根本无法就我们的任何候选药物达成合作关系或对外许可。无论如何，我们现有的现金、现金等价物 和其他资本资源将不足以为我们计划开展的所有工作提供资金，也不足以为完成 候选药物的开发或其他临床前研究提供资金。因此，我们将需要通过 公开或私人股本发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得进一步资金。我们没有任何承诺 外部资金来源。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得进一步融资。如果我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况和我们执行业务战略的能力产生负面影响。

根据 截至本报告日期的预期支出和资本承诺，我们相信我们截至2023年12月31日的现有现金和现金等价物 将使我们能够为自提交截至2023年12月31日止年度的10—K表起至少12个月的运营费用和资本支出需求提供资金。我们预计现有现金、现金等价物 和其他资本资源能够继续为我们的运营提供资金的时间是基于可能被证明是错误的假设，我们 可以比我们目前的预期更快地使用可用资本资源。此外，不断变化的情况（其中一些情况可能超出 我们的控制范围）可能导致我们消耗资本的速度比我们目前的预期要快得多，我们可能需要比计划更快地寻求额外的 资金。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括：

与候选药物的发现和开发相关的风险

我们 在药物发现和药物开发方面经验有限，可能无法获得监管部门的批准将我们的候选药物推向市场。

在收购我们的救援候选药物之前，我们没有参与也无法控制它们的临床前和临床开发。 此外，我们依赖我们从其获得候选药物的各方按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行此类研究和开发，准确地报告了我们收购适用候选药物之前进行的所有 临床试验的结果，并正确收集了这些研究和试验的数据。如果其中任何一项没有发生，我们的预期开发时间和成本可能会增加，这可能会 对我们获得这些候选药物的营销批准和未来的任何收入产生不利影响。

在近期内，我们将依靠我们的能力来推动LP-300、LP-184、LP-284和LP-100的开发。如果我们无法单独或与合作伙伴启动或完成LP-300、LP-184、LP-284、LP-100和我们的其他候选药物的临床开发、获得市场批准或成功商业化，或者如果我们在这样做方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到严重损害。

我们 目前没有任何已获得监管部门批准的药物，可能永远无法开发出适销对路的候选药物。我们将投入大量的精力和财力来推进我们的候选药物，并开发我们的RADR^®站台。我们的前景在很大程度上取决于我们或任何未来合作伙伴的能力， 为一种或多种疾病适应症的候选药物开发、获得营销批准并成功商业化的能力。

LP-300、LP-184、LP-284、LP-100和我们的其他候选药物的成功将取决于以下几个因素：