目录表

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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，邮编：20549

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表格10-K

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☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

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截至本财年：12月31日, 2023

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或

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☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

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由_的过渡期

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委托文件编号：001-38365

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EYENOVIA，Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)

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注册人的电话号码，包括区号：(833) 393-6684

根据该法第12(B)款登记的证券：

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根据该法第12(G)款登记的证券：无

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用复选标记表示注册人是否为证券法规则第405条所定义的知名经验丰富的发行人。是☐ 不是 ☒

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如果注册人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

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用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒不是☐

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用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

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用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新闻或修订的财务会计准则。☐

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用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

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如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

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用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

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用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐不是☒

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非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值是参考截至2023年6月30日普通股最后一次出售的价格计算的（基于2023年6月30日，注册人最近完成的第二财政季度的最后一个交易日的收盘价2.37美元），约为美元。88.0万每名管理人员和董事以及登记人所知拥有10%或以上的已发行普通股的每个人所持有的普通股已被排除在外，因为这些人可能被视为关联公司。对于其他目的，这种附属机构地位的确定不一定是决定性的确定。

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登记人普通股的流通股数量为 47,386,349截至2024年3月15日。

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以引用方式并入的文件

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注册人目前计划于2024年6月12日举行的2024年股东年会的委托书的部分内容通过引用纳入本报告第三部分。

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Eyenovia公司

表格10-K

截至2023年12月31日止年度

目录

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第I部分

关于前瞻性陈述的警示说明

本10—K表格的年度报告包含涉及风险和不确定性的“前瞻性陈述”，以及假设，如果它们从未实现或证明不正确，可能导致我们的结果与这些前瞻性陈述中明示或暗示的结果有重大差异。10—K表格年度报告中包含的并非纯粹历史性的陈述是1933年证券法第27A条（经修订）或证券法，以及1934年证券交易法第21E条（经修订）或交易法所定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括我们对开支、未来收入、资本需求以及我们对额外融资和其他财务项目的需求的估计；对未来运营的管理计划、战略和目标的任何陈述；对我们候选产品和平台技术的优势的任何陈述；对我们候选产品和平台技术的潜在市场机会的估计；关于我们临床试验的声明；可能影响我们经营成果的因素；关于我们建立和维护知识产权的能力的声明；关于我们保留关键人员和雇用必要员工以及为我们的运营配备适当人员的能力的声明；关于未来资本支出的声明；关于未来经济状况或业绩的声明；及其他与历史事实或前述任何内容所依据的假设陈述无关的事项。前瞻性陈述通常通过使用诸如但不限于“预期”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“将”、“计划”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”以及旨在识别前瞻性陈述的类似表述或变体来识别。该等声明乃基于我们管理层根据管理层目前可获得的信息所作出的信念和假设。此类前瞻性陈述受风险、不确定性和其他重要因素的影响，可能导致实际结果和某些事件的时间与此类前瞻性陈述中明示或暗示的未来结果存在重大差异。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于下文所述的“概要风险因素”一节和本年度报告10—K表格第一部分第1A项中包含的“风险因素”中讨论的因素，以及我们在其他美国证券交易委员会（SEC）文件中讨论的风险。此外，此类前瞻性陈述仅限于本报告日期。除法律要求外，我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映此类陈述日期后的事件或情况。

如本报告所用，术语"Eyenovia，Inc."，“Eyenovia”、“公司”、“我们”和“我们的”是指Eyenovia公司。及其附属公司，除非上下文另有指明。

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汇总风险因素

可能对我们的财务状况、经营业绩、现金流、普通股股票的市价或我们的前景产生重大不利影响的一些因素包括但不限于以下各项。阁下应阅读本摘要，连同表格10—K的本年报第1A项「风险因素」所载的每项风险因素的更详细描述。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

与我们的产品和候选产品的开发和商业化相关的风险

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与我们候选产品的监管审批和其他法律合规性问题相关的风险

与我们的业务运营和管理增长相关的风险

与我们对第三方的依赖相关的风险

与我们的知识产权相关的风险和潜在的诉讼

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与我们普通股所有权相关的风险

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第一项：商业银行业务。

企业信息

2014年3月12日，我们根据佛罗里达州法律成立了一家公司，名称为“PGP Holdings V，Inc.”。2014年5月5日，我们更名为Eyenovia，Inc.。2014年10月6日，我们通过合并到Eyenovia，Inc.在特拉华州重新注册，特拉华州的一家公司我们的主要行政办公室位于295 Madison Avenue，Suite 2400，New York，NY 10017，我们的电话号码是（833）393—6684。我们的网站是 www.eyenovia.com.本网站所载或可通过本网站访问的信息不以引用方式纳入本报告，阁下不应将本网站上的信息视为本报告的一部分。

概述

我们是一家将Mydcombi ™商业化的眼科技术公司（托吡卡胺和盐酸苯乙哌酯眼用喷雾剂），用于常规诊断程序和在需要短期瞳孔扩张的条件下诱导瞳孔散大，为丙酸氯倍他索眼用混悬液0.05%的商业化做准备（"丙酸氯倍他索"），用于治疗眼部手术后的术后炎症和疼痛，并开发Optejet ®输送系统，既可与我们自己的药物设备治疗项目结合使用，也可与其他适应症的治疗药物结合使用。我们的目标是通过Optejet的人体工程学设计来改善局部眼科药物的输送，这有助于使用方便，并提供更适合生理学的药物量，目标是减少副作用和提高耐受性，并引入数字健康技术，以改善治疗依从性和最终的医疗结果。

Optejet的人体工程学和功能设计允许水平给药，无需将头部向后倾斜或手动灵巧地挤压瓶子来给药。药物以微滴阵列的速度传递，速度比眨眼反射更快，以帮助确保滴注成功。Optejet设备精确输送低容量柱状喷雾，采用非突出喷嘴和自动关闭快门，最大限度地降低污染风险。在临床试验中，Optejet已经证明其靶向给药实现了很高的成功率，98%的喷雾剂在首次尝试时被准确地给药，相比之下，传统滴眼液报告的已确定率约为50%。

Optejet递送的更生理上合适的药物体积在7—9微升范围内，这大约是通常在单眼药水中递送的35—50微升剂量的五分之一。较低体积的药物使眼表面暴露于较少的活性成分和防腐剂，潜在地减少眼应力和表面损伤并提高耐受性。较低的体积也最大限度地减少了药物进入体循环的可能性，目的是避免一些与眼睛过量相关的常见副作用。

我们正在开发带有车载数字技术的Optejet版本，可以记录每次使用的日期和时间。这些数据可用于通过蓝牙向智能设备提供提醒，并允许医疗保健从业人员监控使用情况。然后，医生和医疗保健系统可以使用这些信息来衡量治疗依从性并改善医疗决策。这样，Optejet就可以作为医生办公室的延伸，提供目前除了使用日记外无法收集的信息。

我们的药物器械产品线包括Mydcombi（托吡卡胺和盐酸苯丙酮眼用喷雾剂）、丙酸氯倍他索，以及治疗方案MicroPine（阿托品眼用喷雾剂）和MicroLine（毛果卡品眼用喷雾剂）。MicroPine是我们第一种用于治疗进行性近视的局部治疗，这种近视是一种与病理性眼轴延长和巩膜—视网膜拉伸相关的疾病。在美国，近视估计影响大约2500万儿童，多达500万被认为是进行性近视的高风险。2019年2月，FDA接受了我们的新药研究申请（“IND”），以启动CHAPERONE研究，以减少儿童近视的进展。第一例患者于2019年6月入组CHAPERONE研究。

于二零二零年十月九日，我们与Bausch + Lomb（“B + L”）订立许可协议（“Bausch许可协议”），据此，B + L有权在美国及加拿大开发及商业化MicroPine。根据Bausch许可协议的条款，我们收到了1000万美元的预付款，我们有资格获得总计3500万美元的额外付款，这是基于某些监管和基于发布的里程碑的实现。B + L还同意按照销售MicroPine的毛利，

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在美国和加拿大，但需作一些调整。根据Bausch许可协议的条款，B + L承担IND的赞助以及与正在进行的CHAPERONE研究相关的所有权和费用。

2024年1月12日，我们与B + L签订了后续协议，以返还我们对MicroPine的权利并控制CHAPERONE研究。在该协议中，我们同意在成功将监管文件和研究内容转让给Eyenovia后，向B + L支付200万美元现金和另外300万美元普通股。我们还同意，一旦MicroPine在美国商业化，我们将向B + L支付净销售额2%的特许权使用费，前提是获得监管部门的批准。我们相信，这项新安排符合我们及股东的最佳利益，因为这项新安排可能会透过研究的潜在改善（包括计划于2024年底对数据进行中期分析）大幅增加资产价值。

我们亦透过与Eschline International，Inc.的合作，成功扩大我们的制造能力。我们将在位于墨西哥蒂华纳的新工厂建设，以及我们在内华达州里诺的新生产设施建设，以及我们在加利福尼亚州红木城的填充和表面处理设施建设。我们已获得FDA的许可，使用Ausline International和我们的红木城工厂生产Mydcombi墨盒，并获得FDA的许可，使用我们的雷诺工厂生产技术元件，如Optejet设备的基本单元。

MicroLine是我们治疗老视的药物研究，老视是一种不可预防的，与年龄相关的晶状体硬化，导致眼睛逐渐失去专注于附近物体的能力，损害近视力。有两种FDA批准的老视治疗方法使用毛果芸香碱，与我们的研究产品中使用的药物相同。我们已经使用我们的Optejet ®设备完成了两项III期研究。在这些研究中，患者报告对使用该器械的高度满意度，并且强烈偏好使用滴眼瓶。我们于二零二二年第四季度发布VISION—2的正面业绩。我们现在计划在2024年年中与FDA会面，讨论将产品过渡到我们的新一代Optejet设备，该设备的制造成本明显低于第一代设备。

Mydcombi是我们的托吡卡胺—苯丙酮的固定复方制剂，用于在需要短期瞳孔扩张的情况下诱导瞳孔散大。Mydcombi是一种新的方法，用于超过1.06亿次基于办公室的综合和糖尿病眼科检查，以及每年在美国进行的700万次眼科手术。作为美国FDA批准的两种主要散瞳剂的唯一固定复方制剂和眼科喷雾剂，Mydcombi可能为眼科手术中心、验光和眼科办公室和患者带来许多益处。这些好处可能包括提高使用一次性瓶治疗散瞳症的中心的成本效益，更有效地利用办公时间和资源，以及整体改善的医生—患者体验。我们目前正在将该产品商业化，从有针对性的发布开始，并在2024年继续扩大，届时我们预计我们的十名销售代表和内部制造能力将上线。

于二零二零年八月十日，我们与Arctic Vision订立许可协议（经二零二一年九月十四日修订，“Arctic Vision许可协议”），据此，Arctic Vision可于大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）及韩国开发及商业化MicroPine、MicroLine及Mydcombi。根据经修订的北极愿景许可协议的条款，我们在向Senju Pharmaceutical Co.支付任何款项之前收到了425万美元的预付款，Ltd.（"Senju"）。此外，根据各种开发和监管里程碑（包括在大中华区和韩国启动临床研究和批准以及开发成本），我们可能会收到总计3770万美元的额外付款。Arctic Vision还将从Eyenovia购买MicroPine、MicroLine和Mydcombi的供应，或者对于Eyenovia不提供的此类产品，支付此类产品的净销售额中的个位数百分比的版税，但需进行某些调整。我们将根据2015年3月8日与Senju签订的独家许可协议（“Senju许可协议”）向Senju支付该等付款、特许权使用费或该等供应净收益的30%至40%。

除我们自身的开发计划外，我们于2023年8月15日与Formosa Pharmaceuticals Inc.订立许可协议（“许可协议”）。（“Formosa”），据此，我们获得了美国独家商业化与丙酸氯倍他索新型制剂相关的任何产品的权利，该制剂于2024年3月4日获得美国食品药品管理局（“FDA”）批准。2024年3月13日，该产品的保密协议从Formosa转移到Eyenovia。除非提前终止，本许可证将自丙酸氯倍他索首次商业销售之日起10年内有效。我们向福尔摩沙支付总额为2，000，000美元的预付款，包括（a）现金1，000，000美元及（b）价值1，000，000美元的487，805股普通股。我们还资本化了122，945美元与许可证有关的交易成本。此外，我们必须向福尔摩沙支付高达400万美元的发展里程碑，并向福尔摩沙支付高达8000万美元的销售里程碑。

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我们正在与现有和后期眼科药物的制造商积极讨论，以探讨使用Optejet技术的开发是否可以解决未满足的医疗和商业需求。其中一些业务需求可能包括延长Optejet专利的排他性，改善药物的耐受性，或潜在改善治疗依从性。

以下概述了我们的产品线和预期里程碑：

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我们的战略

我们的目标是成为先进眼科治疗的领先开发商和提供商，基于我们的微剂量阵列打印（MAP）平台技术和数字健康平台的互动患者护理。这些独特的产品将由我们和/或我们的全球合作伙伴进行商业化。我们实现这一目标的战略的关键要素是：

通过与FDA的505（b）（2）途径，建立一流的压电印刷微治疗产品组合，用于多种眼部治疗。我们专注于将我们的下一代技术与已经在眼科适应症局部治疗中得到广泛应用的治疗化合物相结合。我们相信，505（b）（2）注册途径将用于我们的开发管道，该途径通过使用具有良好安全性和有效性的已知化合物，与新分子实体项目相比，降低了开发风险。我们相信，我们的专利微治疗产品候选产品线通过我们改善的耐受性和增强的依从性而高度分化，我们的后期开发计划可能会导致在新适应症中提交额外的NDA，这些产品可以具有独特的剂量和治疗特性。我们认为，这可能会带来有利的定价和降低仿制药竞争的风险。

改善临床结局和患者体验，同时提供更好的耐受性特征与我们的微剂量治疗。我们相信，Optejet将允许高精度的靶向微量给药用于多种眼部治疗，同时消除眼部过量给药并减少眼部暴露于有毒防腐剂和药理成分的情况，与传统滴眼剂给药机制相比。我们的临床试验已证明与滴眼液相似的疗效，以及与传统滴眼液相比，Optejet的副作用特征和增强患者体验。

利用我们的Optecare ™技术，引入并开发针对患者特定的依从性和治疗依从性增强计划。Optejet的移动电子医疗技术旨在跟踪患者何时进行治疗，使医生能够更准确地监测患者的依从性。我们相信，这可以增强患者的依从性，并改善依从性监测，使患者和医生能够访问动态，实时监测和依从性数据，以实现更智能，更知情和个性化的治疗模式。

独立或与第三方合作开发针对其他眼科疾病的下一代靶向微剂量治疗。Optejet也可能适用于新的分子实体和应用。利用我们现有的平台技术，我们计划继续独立开发或通过与第三方的战略关系开发可使用Optejet和Optejet的其他应用程序进行治疗的各种眼科疾病的候选产品。

开发用于高需求未满足且没有批准治疗的眼科疾病的治疗方案。我们计划针对具有高医疗需求的慢性眼科疾病。通过利用我们的压电印刷微剂量技术，我们的目标是达到没有批准药物治疗的条件。例如，我们的MicroPine项目涉及一种专有的低剂量阿托品制剂，旨在减缓儿童人群近视的进展。目前在美国没有市售药物治疗该适应症。

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传统眼科治疗的局限性

我们的微剂量平台技术旨在解决与传统滴眼液治疗相关的以下问题：

给药和易于给药

多项第三方研究已经证实了常规滴眼液给药的挑战，包括过量用药、依从性差、剂量不精确、滴度可变以及自我给药困难。一项针对使用眼药水并接受青光眼治疗至少6个月的患者的研究表明，在为期6个月的研究结束时，十分之九的患者无法正确地进行治疗。患者平均施用几乎两倍于所需滴次数，平均滴注次数为1.8（+/11.2），并且1名患者一次施用多达8滴。此外，约75%的患者因滴眼液容器接触眼睛而有瓶子污染或潜在的眼外伤的风险。另一项针对139名患者的更大研究表明，能够正确使用眼药水的患者比例仅为22%—30%。类似地，其他研究表明，绝大多数患者要么过量，要么没有正确地对眼睛进行所需的治疗，这可能导致额外的副作用或缺乏疗效。

与常规滴眼液治疗相关的副作用

局部眼部治疗采用传统滴眼液移液器方法进行。虽然眼睛的平均眼泪体积为6—8 µ L，但目前的滴眼液治疗可涉及给予30—50 µ L含有防腐剂和药物成分的液体。因此，传统滴剂可能严重过量地使眼睛过量，这取决于成分，可能与眼睛副作用有关，包括充血或增加的流向眼睛的血流量、发红、不适、刺痛、视力模糊、烧灼、瘙痒、过度流泪、眼睛疼痛、虹膜色素变化、异物感、色素变色、眶周皮炎和凹陷的眼睛。对于一些局部药物，也可能有心血管副作用，如心率变化和心律失常，这些副作用是当药物通过结膜吸收通过过量给药进入循环系统时，以及当药物通过鼻泪管流入鼻腔并被吸收进入体循环或吞咽时引起的。例如，苯丙酮可引起心血管不良反应，包括血压升高、晕厥、心肌梗死、心动过速、心律失常和蛛网膜下腔出血。马来酸噻吗洛尔全身或眼部给药后报告了严重的呼吸道反应和心脏反应，包括哮喘患者因支气管痉挛导致的死亡，以及与心力衰竭相关的罕见死亡。

Mydcombi含有托吡卡胺和苯丙酮。然而，正如我们针对该候选产品的两项III期研究所证明的那样，接受Mydcombi的患者在接受我们的微剂量候选产品时报告的眼部不良事件很少，没有全身不良事件。与传统滴眼液的历史数据相比，Mydcombi似乎耐受性更好，苯丙酮单药的全身吸收较低。

使用Optejet平台技术，我们相信毛果芸香碱的已知不良事件概况，包括头痛，也可以得到缓和，使MicroLine成为老视的首选，而不是其他潜在的毛果芸香碱滴剂。MicroPine也是如此，我们认为微量给药可能会导致儿童使用眼用阿托品的耐受性更好。

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我们的解决方案：OpteJet

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Optejet分配器输送的剂量约为7—9 µ L，直接涂覆在角膜表面，80%的眼内药物渗透发生。我们认为，微量剂量可以减少药物和有毒防腐剂暴露超过75%，从而减少眼睛刺激，并导致潜在的温和治疗，而不损害预期的临床效果。

我们相信，我们是唯一一家拥有临床阶段技术的公司之一，用于眼科研究性治疗的靶向微量给药，已经完全完成了所需的III期临床研究并提交了NDA提交。Optejet基于MAP，它也用于像素清晰的高精度喷墨打印。该技术经过优化并应用于眼科给药，以实现比传统滴眼液精确许多倍的微量给药。此外，我们的智能电子系统还能够跟踪患者何时服药，并通过蓝牙连接将这些信息传递给患者和医生。因此，医生可以在了解患者依从性的情况下做出有关治疗方案的决定。

FDA已确定我们的Optejet产品被视为药物/器械组合产品，CDER作为主要审查中心。因此，我们预计不需要单独的FDA批准Optejet分配器。

已在临床前模型和临床试验中测试了Optejet局部眼用药物的微剂量给药，并显示出与滴眼液给药相比具有许多优势。Optejet的主要优势包括：

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剂量降低：我们的微剂量给药技术旨在在微升水平上实现精确的体积控制，以输送约8 µ L的泪膜生理容量。这与滴眼液的体积（30—50 µ L）相比是有利的，滴眼液可能导致过量、眼部毒性和全身性浸出到血浆中。

目标剂量滴注：Optejet允许靶向输送至眼表和角膜，避免结膜死胡同。由压电振动产生的微射流被柱状和聚焦，以提供精确的输送到角膜表面，在那里发生大部分眼睛渗透。此外，Optejet设计有LED靶向机构，以便于正确定位和物镜对准，从而增加成功剂量输送的可能性。

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交货速度：我们的压电印刷技术类似于高精度喷墨印刷。与简单的雾化机制不同，Optejet设计有喷射控制，可产生快速和有针对性的微喷射输送。从第一滴接触角膜表面到完成给药，溶液在比平均不自主眨眼反射更短的时间内分配到眼表面。

智能电子：Optejet的一个关键特点是嵌入式电子、蓝牙功能的Optecare系统，我们相信这是第一个眼科治疗智能电子输送系统。我们的电子功能旨在使患者和医生能够跟踪何时给药。我们相信，这项技术将通过使患者和医生能够访问动态、实时监测和合规数据，以实现更智能和个性化的治疗范式，改善合规性和慢性病管理。最近支付代码的变化现在可能为医疗保健提供者提供了一种方式来支付这项重要服务。

临床试验结果

我们已经建立了微剂量滴眼液给药平台。我们的临床前和临床研究表明，微剂量约8 µ L的药物产生的临床疗效与传统滴眼液相当，具有更少的眼部副作用和更少的全身暴露的优点。我们可以将我们的平台技术用于新的或现有的分子实体。我们已经选择了后一种路径为我们的初步管道产品候选。

在我们的III期临床研究开始之前，我们进行了多项临床前和早期研究，以验证我们的压电印刷微剂量给药平台。来自犬青光眼模型的数据显示，8—9 µ L拉坦前列素的微剂量降低IOP的效果超过40%。2014年发表在《眼科研究与视觉科学杂志》上的另一项独立微剂量研究进一步证明，3 µ L微剂量与噻吗洛尔0.5%可以将该药物的全身血浆水平降低17倍。

在犬模型中，通过移液器与压电印刷分配器递送的微量拉坦前列素的日间IOP降低效果

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微量治疗剂量拉坦前列素对犬眼压的影响

II期EYN—1601临床试验在24只眼睛中比较了10%苯吡唑微剂量（约7 µ L体积）与Optejet（EYN）与10%苯吡唑（PE 10%）和2.5%苯吡唑（PE 2.5%）滴眼液（各体积约32 µ L体积）的散瞳作用。在75分钟峰值扩张时，我们的微量剂量提供了与10%苯丙酮滴剂相似的散瞳结果（约为剂量暴露量的1/4），并且与2.5%苯丙酮滴剂相比具有更优的活性。

下表显示了24只研究的眼睛的平均瞳孔直径相对于基线的变化。t = 75 min时的星号表明EYN在统计学上优于PE 2.5%（p = 0.009）。

瞳孔直径，从基线增加，MM

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本研究还提供了关于这些局部治疗的全身药物暴露的信息。如下所示，与10%苯吡唑滴眼液（PE 10%）相比，微量剂量苯吡唑10%（EYN 1）的血浆水平降低了35—40%。

如下表所示，微量给药组（EYN）的眼部不良事件也较少，表明与10%苯丙酮滴眼液（PE 10%）相比耐受性改善。

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EYE—103研究在102名受试者（204只眼）中研究了使用Optejet与托吡卡胺微剂量联合给药与常规滴眼液的情况。在这项研究中，微量给药产生的瞳孔扩张与滴眼液相当，91%的参与者更喜欢Optejet药物给药，而3%的参与者不喜欢滴眼液 [p

2018年，Eyenovia完成了第三项早期试验（EYN—POC—PG—21），以扩展先前两项试验的结果，评估Optejet散瞳剂给药。本研究是一项单中心、开放标签、前瞻性、交叉设计，评价了市售拉坦前列素0.005%微剂量给药的可用性、患者耐受性和概念验证，

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Optejet评价了30名健康志愿者受试者（60只眼）的资格并同意参与研究。随后，在三次治疗访视中的每一次，在早晨测量IOP。之后，在治疗第1天和第2天，使用Optejet单次给予每只眼8 µ L微量剂量的拉坦前列素0. 005%滴眼液。在治疗第3天早晨，每例受试者的一只眼睛接受2 × 8—µ L Optejet微量给药（间隔约5分钟），另一只眼睛接受拉坦前列素0. 005%滴眼液单眼。对于每个治疗日，在给药后1、7、12和24小时测量IOP，并根据4个读数计算平均昼夜IOP。如下所示，第1天和第2天给药后的平均IOP分别降低了25. 0%和28. 7%。

使用Optejet给药眼睛的平均双侧IOP和IOP百分比变化，

治疗第2天（29例可评价受试者的N = 29对眼睛）

如下所示，在第3天，对于使用Optejet接受0.005%微剂量拉坦前列素的眼睛，平均IOP比基线低35.5%，对于接受0.005%拉坦前列素单滴治疗的眼睛，平均IOP比基线低35.0%。

第3天的IOP（N = 29只受试者/治疗的29只眼睛）

在接受研究治疗的任何受试者中，裂隙灯观察结果（包括充血）均未观察到具有临床意义的变化，且未报告不良事件。使用Optejet给药后，受试者报告了无至可忽略的眼部不适。

在第1天和第2天，在60只眼睛（1次/眼）和在第3天，在30只眼睛（2次/眼）中评价了使用Optejet的研究者给药的药物。180例患者中有172例（96%）首次尝试Optejet给药成功。受试者头部移动和/或眨眼以及研究者熟练使用Optejet导致剩余4%的病例需要额外给药，其中大部分（6/8）发生在第1天。所有第3天病例的首次尝试均获得给药成功。未报告意外用药过量、泪液溢出或分配器喷嘴接触眼睛。

在单独的评价中，对受试者进行了Optejet无菌水自我给药的培训，然后要求受试者在每个治疗日下午演示每只眼睛的Optejet使用情况。到第3天下午，合格的Eyenovia代表判断，近90%的受试者能够证明使用Optejet的准确自我给药。

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本研究证明，Optejet药物给药对研究受试者来说易于执行、安全且舒适。此外，Optejet微剂量给药0.005%拉坦前列素导致平均IOP降低，与使用0.005%拉坦前列素滴眼液作为传统滴眼液的报道文献相似。

基于这些研究的结果，进一步验证了眼科药物的微剂量给药，我们于2018年底启动了散瞳症、2019年进行性近视和2020年老花眼的III期项目。

我们的产品和候选产品

Eyenovia目前有两个FDA批准的产品，Mydcombi和丙酸氯倍他索，以及两个研究项目：MicroLine（用于老视）和MicroPine（用于进行性近视）。

米德孔比

Mydcombi是FDA批准的两种主要瞳孔扩张药物托吡卡胺和苯丙酮的唯一固定组合，使用我们的Optejet技术。本品用于常规诊断程序和需要短期瞳孔扩张的条件下诱导瞳孔散大（瞳孔扩张）。在美国，每年大约有1.06亿次基于办公室的全面和糖尿病眼科检查和700万次眼科手术扩张。Mydcombi的好处包括有效、可靠的扩张，与滴眼瓶相比，交叉污染风险低，技术人员和医生易于使用，以及患者良好的耐受性。我们相信Mydcombi的市场仅在美国就超过2.5亿美元。

散瞳的背景与市场机遇

据估计，每年有1.06亿次局部散瞳应用作为糖尿病视网膜病变筛查、黄斑变性评估、青光眼视神经盘评估和许多其他眼后疾病的全面扩瞳检查和标准视网膜眼底镜检查的必要部分。估计还有400万个眼科手术申请。大多数验光师和眼科医生办公室都备有苯吡唑和托吡卡胺滴眼液，并将其合并使用。每个瓶子都用于多个患者，这有污染和眼部感染的风险。这些瓶子直接从供应商处购买，不受保险报销的限制。我们的联合疗法允许购买一个产品用于扩眼。此外，Optejet不直接接触眼睛，从而最大限度地降低感染风险。

大多数扩眼检查需要顺序给药两种单独的局部药物/滴剂（托吡卡胺，然后是苯吡唑）。所有现有散瞳制剂均使用常规的大剂量滴药（30—50 µ L），其可显著过量地使生理容量仅为6—8 µ L的眼表。研究表明，标准的大剂量药物扩张与显著的眼部不适和轻度—中度眼部疼痛相关。在疼痛的标准视觉模拟量表上，这种不适可以超过与皮下注射流感疫苗相关的疼痛水平。此外，对于早产儿视网膜筛查和小儿扩瞳检查的视网膜病变，大剂量散瞳剂存在全身安全性问题。在早产儿和足月儿中，将微量苯丙酮和环戊酯与传统滴眼液（30—50 µ L滴度）进行了比较，结果显示，滴度为5—8 µ L，同时将全身水平降低50%以上。

药物性散瞳：应用后瞳孔扩大

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疗效和安全性
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上图代表了Mydcombi获批标签的汇总数据（MIST—1和MIST—2）。该图总结了瞳孔直径随时间的变化。垂直条显示每个点平均值的95%置信区间。平滑曲线基于8个自由度（df）广义相加模型（GAM），通过时间平滑，调整基线瞳孔直径。置信区间不进行相关性调整。

在给药后所有时间点，Mydcombi（TR—PH）在统计学和临床上优于其组分（TR—托吡卡胺、PH—苯丙酮）以及安慰剂。给药后20分钟，平均瞳孔扩张超过6 mm，足以进行彻底的临床检查。

所有不良事件均为一过性和轻度，发生率低于2%。

商业计划

我们计划聘请一个十人的销售团队，由两名经验丰富的销售总监管理，直接向机构和主要的眼科和验光办公室推广Mydcombi。我们已经获得了全国范围的批发许可证，并将在内部处理分销，以保持对产品的控制，并帮助确保这项新技术的良好体验。订购和重新订购将在EyenoviaRx.com在线管理。

丙酸氯倍他索

我们已经从Formosa Pharmaceuticals获得这种局部眼用类固醇的许可，并将在美国拥有该产品的商业权。该产品于2024年3月4日获得FDA批准。这种独特的眼部手术后类固醇是第一个使用Formosa专利APNT纳米颗粒配方平台开发的产品，它降低了活性药物成分的颗粒大小，具有高均匀性和纯度，从而允许渗透到眼睛中的相关隔室，并最终提高生物利用度。

丙酸氯倍他索将是该市场上第一个新的类固醇在超过15年，和为数不多的是每日两次给药（而不是每天4次）不需要减少剂量超过14天的疗程之一.美国每年进行700万次眼科手术，我们估计该产品的市场机会超过2亿美元。

在临床研究中，丙酸氯倍他索非常有效，大约90%的患者在治疗结束时没有疼痛。不良事件很少且轻微，包括1%的患者发生眼内压升高，这可能与手术本身有关。

我们计划利用Mydcombi销售团队，同时负责推广这款新的差异化滴眼液，预计将于2024年下半年推出。

微线

MicroLine是我们专有的毛果芸香碱微剂量版本，毛果芸香碱是一种众所周知的眼科药物，可以剂量依赖性地诱导瞳孔缩小或瞳孔收缩。它是一种直接作用的胆碱能拟副交感神经药，刺激平滑肌（包括虹膜和睫状体）上存在的胆碱碱性乙酰胆碱受体。因此，毛果芸香碱引起虹膜括约肌收缩，从而引起瞳孔缩小。

已经证明用毛果芸香碱减少瞳孔大小可以改善患有老视的个体的近视视力。在一项临床研究中，年龄为45—50岁的受试者在白天每6小时自行使用1%毛果芸香碱和0.1%双氯芬酸滴眼液长达5年，其近视力得到了良好改善，而不影响远视力。因此，毛果芸香碱的缩瞳作用可能有助于治疗与老视的发展相平行的近视力。

老花眼的背景与市场机遇

老花眼是眼睛的自然晶状体适应近视的能力逐渐下降，导致对近物体失去焦点。一般来说，发病年龄在40岁左右，在60岁以上的成年人中几乎普遍存在。在美国，大约有1.13亿人患有老花眼；其中5300万人年龄在40岁至55岁之间。

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对于许多人来说，老花眼是衰老的第一个明显迹象。第一次使用眼镜和双光眼镜有心理因素，以及无法看清或不得不使用视力辅助设备的情况不便。通过MicroLine，我们计划引入一种改善近视力的药物选择，当患者不希望使用他们的老花镜时，可以作为眼镜的伴侣。我们的市场研究表明，40至55岁的人群对产品概念的兴趣最高，他们的视力和家庭收入在该国的上半部分，代表了约1800万人的潜在市场。

III期临床开发计划

我们正在评估使用Optejet分配器局部眼微量给药毛果芸香碱是否可以有效地改善近视力而不损害远视力，并且不会引起传统给药毛果芸香碱的不良副作用。我们最初的III期研究，VISION—1，显示2%毛果芸香碱提供了统计学上更优的功能性近视力改善和可接受的安全性特征，基线距离矫正近视力优于20/80。我们的第二项III期研究VISION—2评估了Optejet微剂量2%毛果芸香碱眼用喷雾剂与安慰剂相比的安全性、耐受性和疗效。

MicroPine

Eyenovia的一个关键治疗方案是我们在类中的第一个局部治疗儿童进行性近视，一种疾病达到流行比例根据美国眼科学会。

进行性近视的背景与市场机遇

近视是一种眼部疾病，当看远处的物体时会导致视力模糊。当眼球太长或角膜曲率太陡，导致进入眼睛的光线不能正确聚焦时，就会发生这种情况。近视是儿童最常见的屈光不正之一。近视是存在于幼儿的往往增加在学年。随着近视的发展，视网膜脱离、白内障、近视黄斑病变甚至失明的风险也随之增加。据估计，美国有超过2500万儿童患有进行性近视，其中约500万儿童处于高风险中。

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进行性近视伴视网膜萎缩改变

虽然目前还没有FDA批准的近视进展疗法，但越来越多的证据表明局部阿托品眼用溶液（一种用于瞳孔扩张和治疗弱视的抗胆碱能药物）作为减缓进展的治疗方法具有治疗益处。学术团体已经证明，低剂量阿托品溶液可减少近视进展60—70%，并可持续三年。美国眼科学会最近的一项治疗证据评估和综述表明，低剂量阿托品减轻进行性近视的疗效为1级（最高）证据（Ophthalmology 2017；124：1857—1866；Ophthalmology 2016；123（2）391：399）。虽然阿托品1%滴眼液是FDA批准的，并且在美国可商购用于瞳孔扩张和治疗弱视，但通常报道的副作用，如滴剂给药期间的烧灼和刺痛，以及与其使用相关的视力模糊和光敏性，使得其不适合于眼液的使用。

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治疗儿童人群进行性近视，从而阻碍了药物的临床应用和近视进展的采用。

我们的MicroPine项目涉及开发一种用于减少儿童近视进展的微量阿托品眼液（稀释和低体积）。该产品与Optejet分配器一起交付，预期还可使用Optejet的Optecare系统，以帮助符合性和依从性。根据第三方分析师的说法，MicroPine仅在美国的潜在市场机会就可能达到12亿美元。

iii期临床开发计划

FDA接受了Eyenovia的IND，启动了我们的MicroPine III期注册试验（CHAPERONE研究），以减少儿童近视的进展。Eyenovia于2019年6月在CHAPERONE研究中招募了第一名患者。审判属于美国—一项基于多中心、随机、双盲研究，招募了400多名儿童和青少年。受试者将被平均随机分配至每晚接受两种MicroPine治疗浓度或安慰剂对照组。主要疗效评估是基于使用3年药物后近视进展的减少。

我们预计，超过一半的CHAPERONE计划入组者将在2024年底达到三年疗效终点。届时，我们计划与FDA讨论中期分析，以确定是否有更有效的途径获得该产品的批准。

我们的技术

Optejet分配器由两部分组成：

对于我们候选产品的管理，办公室或患者同时收到底座和一次性墨盒。对于重新填充，办公室或患者只收到一次性墨盒。通过将药筒连接到底座上，按下加载单个药物剂量的激活按钮，然后将其保持在距离眼睛一到两英寸之间，同时直视照明的圆圈，按下第二个按钮以发射微滴递送的药物来递送剂量。微液滴以

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快速重复阵列，在聚集形成定向雾。从第一滴撞击角膜表面到完成剂量输送之间，溶液在不到100毫秒的时间内被分配到眼表面，这比平均不自主眨眼反应时间快。患者感到眼睛有轻微的湿润感。到目前为止，已经进行了几项急性临床试验，证明了Optejet的可用性。作为一种精确而快速的微剂量制剂，它不会滴到脸上或顺着鼻泪管流下，从而最大限度地减少额外产品或防腐剂对眼睛的输送。可充电底座具有智能电源管理和精密设计的电路，可最大限度延长电池寿命，允许不频繁充电，同时在每个药筒的使用寿命内提供一致的剂量输送。

我们的系统基于压电驱动打印机技术，它也用于高精度喷墨打印。在喷墨打印中，压电技术使油墨能够精确地喷射，从而在纸张上形成字母和数字。我们的专利系统采用了压电驱动打印机技术，并将其应用于向眼睛输送治疗药物。

销售和市场营销

我们正在建立一个销售和分销组织，该组织将根据我们计划的产品发布和机会的规模进行阶段化。我们已经聘请并计划部署10名销售代表和2名全国销售总监，他们将专注于Mydcombi和丙酸氯倍他索的推广。我们还建立了基础设施，作为Mydcombi的批发商，并将与在线药店合作推出丙酸氯倍他索。我们的管理团队和董事负责领导我们在美国的主要候选产品的商业化规划，在眼科治疗药物的商业化方面拥有丰富的经验。

Mydcomi是一种现金支付的药品供应，由诊所和医生管理和购买，供办公室使用。该产品的成本被并入全面眼科检查的既定报销中，因此适合于单一的专科-药房分配模式，而不需要处方谈判和管理保健水平的合同。因此，我们估计Mydcomi的销售和营销成本将大大低于传统的处方药产品。作为一种高度差异化的产品，对提供者和患者都有意义的好处，我们预计会迅速采用，特别是因为我们的战略的一部分是保持良好的实践经济效益。最后，我们相信，我们可以在有限的面对面销售团队中取得成功，因为我们没有意识到这一领域有任何活跃的竞争。

丙酸氯倍他索是我们商业化的第二个产品。与Mydcomi一样，氯倍他索也将是“现金支付”，不再需要专注于管理性医疗报销的基础设施。氯倍他索将以两种方式销售：(1)由眼科医生通过在线药房开给患者的处方；(2)由办公室直接从Eyenovia购买，他们直接向患者销售药物，作为总费用的一部分。

如果获得批准，Microline将再次被称为“现金支付”。如果我们决定寻求这种产品的批准，并获得批准，我们将扩大我们在美国的销售队伍，并专注于在验光师办公室进行推广。我们还计划利用这些办公室与Mydcomi合作的经验，加快接受Microline并向适当的患者开出处方。

MicroPine是我们预期的第四种商业化产品。MicroPine计划作为一种报销产品推出，类似于青光眼药物，即通过与支付者谈判获得配方地位。我们会利用我们计划中的销售团队拜访验光师，他们中的许多人都有治疗儿童进行性近视的专长。

制造业

对于临床供应，Eyenovia依靠内部制造能力以及第三方合同制造组织(CMO)来生产OpteJet®墨盒和底座。为了简化我们的制造流程并降低成本，Eyenovia投资了自己的两家工厂，一家位于加利福尼亚州雷德伍德城，最近获得FDA批准用于生产Mydcomi药筒，另一家位于内华达州雷诺，最近获得FDA批准用于喷射器和基本单元的制造。我们还使用墨西哥的海岸线国际CMO来生产某些组件，以及使用CMO来生产我们的药物物质。我们目前正在开发和制造我们的第二代设备，我们预计我们从第一代设备转向第二代设备的战略将成为今年夏天FDA会议的主题。假设我们与FDA达成协议，证明这两种设备之间的可比性，这将为Eyenovia在2026年将第二代平台推向商业市场提供一条途径。

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竞争

生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并高度重视专有产品。虽然我们相信我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争。我们成功开发和商业化的任何候选产品也可能与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。

我们的潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司，以及专业制药和仿制药或生物相似药物公司。与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有更多的财力、人力资源和专业知识。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和招募临床试验患者以及获取产品、候选产品或其他技术方面与我们竞争，这些产品、候选产品或其他技术是我们为追求更新的业务计划而可能瞄准的许可或收购目标。

对于Mydcomi，我们不知道有任何微疗法，也没有任何FDA批准的托吡卡胺-苯肾上腺素局部固定组合产品，即使是标准的大剂量。有由Akorn、Alcon等公司销售的具有竞争力的散瞳个体化治疗药物的大剂量滴剂配方，如托吡卡胺和苯肾上腺素，以及为医生提供个性化组合的药房。

对于丙酸氯倍他索，在这一领域有几种类固醇选择，但我们不知道有任何产品具有我们的产品将具有的剂量、疗效和安全属性的组合。此外，我们相信，我们的“价值定价”方法，即患者可以预期支付固定金额，无论他们的保险范围或地位，将进一步区分我们在这个市场。

对于Microline，Allergan已经推出了Vuity，一种治疗老花眼的匹罗卡品眼药水。除了Allergan，还有其他制药公司正在开发治疗老花眼的药物，这些公司都没有利用微剂量技术，也没有一家公司以喷雾的形式提供药物。

对于MicroPine，我们不知道有任何FDA批准的药物来减缓近视的进展。针对这一适应症，其他制药公司正在开发其他版本的传统阿托品眼药水。也有一些复合外用阿托品的版本尚未经过安全性或有效性测试，可单独分配给患者。

知识产权

我们的成功可能取决于我们获得、维护和执行与我们的产品和其他技术相关的专有权的能力。我们还必须在不侵犯他人有效的专有权利的情况下运作，同时防止他人侵犯我们的专有权利。我们将寻求通过提交美国和外国专利申请等方法来保护我们的专利地位。我们也可能依赖于商业秘密和专有技术来获得一些专有方法、制造方法以及系统和设备。我们继续创新我们的技术，并将为我们未来的创新提交适当的美国和外国专利申请。

我们目前正在进行一项来自三个各方间审查程序的上诉，成功挑战Sydnexis，Inc.拥有的某些专利的有效性。专利审判和上诉委员会提起IPR2022-00384，由Eyenovia于2021年12月29日提交，并对Eyenovia于2022年1月7日提交的美国专利第10,842,787号；以及IPR2022-00414和IPR2022-00415，提出质疑，分别由Eyenovia于美国专利第10,940,145号和10,888,557号提出。所有三个知识产权诉讼都已提起，然后合并审理。2023年7月13日，董事会在一份最终书面裁决中决定，Sydnexis三项受到挑战的专利的所有权利要求都是不可申请专利的。Sydnexis随后向美国联邦巡回上诉法院提出上诉，目前正在进行简报，预计将于2025年做出裁决。

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专利

截至2023年12月31日，我们拥有17项美国已批准和允许的实用新型专利或外观设计专利，10项正在申请的美国专利，97项已颁发的外国专利，26项正在申请的外国专利，以及1项正在申请的PCT国际专利。

产品组合中的专利覆盖范围包括与以下设备和方法相关的已发布和待审专利申请：

任何专利的到期取决于该特定国家的专利法律期限。在美国，专利期限一般为自非临时专利申请最早要求的提交日起20年。在美国，专利期限可以通过专利期限调整而延长，以补偿专利权人因美国专利商标局（USPTO）在审查和授予专利时的行政延误而受到的补偿。如果一项专利被最终驳回，则专利期限也可以缩短。

1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》（Drug Price Competition and Patent Terms Restoration Act），或称《哈奇—韦克斯曼法案》（Hatch—Waxman Act），允许专利期限在美国专利到期日之后最多延长五年，作为对该药物在专利有效期间接受监管审查的时间的部分补偿。

专利有效期延长不能延长专利的剩余有效期，自产品批准之日起总共超过14年，每个监管审查期只能延长一项专利，并且只有那些涵盖已批准药物、其使用方法或其制造方法的权利要求才可以延长。我们不能保证将获得任何美国专利的专利期限延长，以及如果获得，延长的期限。类似专利术语

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欧盟和其他司法管辖区有延长/削减条款。未来，如果我们的候选产品获得FDA或外国监管机构的批准，我们将在适用法律规定的范围内，根据任何产品的临床试验时间和其他因素，对涵盖我们产品的已发布专利申请专利期限延长。上述到期日不考虑潜在的专利期限延长或我们可能获得的其他市场独占权。但是，我们不能保证外国专利的任何专利期延长将获得，如果获得，延长的期限。

在亚洲，我们分别在中国和韩国获得了一项专利，在日本获得了两项专利，这些专利描述了一种压电器件，该器件被配置为产生具有特定液滴直径和喷射速度的液滴喷射流。我们还在中国授予了7项额外专利，在日本授予了5项额外专利，在新加坡授予了4项专利，所有这些专利都与压电器件的各个方面和器件的使用方法有关。

商标

我们的候选产品是以我们拥有的商标和服务商标进行销售的。以下文字是我们公司商标组合中的商标，并且是在美国注册或申请注册的主题：APERSURE^TM，EYENOVIA®，OPTEJET®，EYELATOVA^TM、EYETANO^TM，MYDCOMBI^TM.

除上述商标外，我们将提交新商标注册的商标申请，以持续保护我们在美国和其他司法管辖区的市场地位。

专有技术

除专利外，我们可能依赖商业秘密和专有技术来保护我们的技术。我们努力以适当的方式保护我们的专有技术和流程，以保持其机密性，包括与第三方交易时的保密协议。我们还通过维护我们的场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全来维护我们的数据和商业秘密的完整性和机密性。我们还要求与员工、顾问和承包商签订发明转让协议。

政府法规和产品批准

美国、联邦、州和地方各级以及包括欧盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局广泛监管研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、批准后监测和报告，医药产品的进出口。在美国、外国和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和条例以及其他监管机构，需要花费大量时间和财政资源。

美国政府监管

在美国，FDA根据《食品、药品和化妆品法案》（FDCA）和实施条例对药物、生物、器械和组合产品进行监管。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，如果申请人和/或申办者未能遵守FDCA和其他适用法律的适用要求，可能会受到各种行政或司法制裁，包括FDA拒绝批准待审申请、撤回批准、临床暂停、发出警告信和其他类型的信件，自愿产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、没收利润、或FDA和司法部或其他政府实体提起的民事或刑事调查和处罚。

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FDA处方药监管

寻求批准在美国销售和分销新药产品的申请人通常必须履行以下义务：

临床前试验

临床前或非临床试验包括对生产的原料药或活性药物成分以及配制的药物或制剂的纯度和稳定性的实验室评价，通常包括 体外培养和动物研究，以评估药物的毒性、安全性和活性，用于人类初步试验，并确定治疗用途的理由。临床前研究的实施受联邦法规和要求的约束，包括GLP法规。《2023年综合拨款法》于2022年12月29日签署成为法律。117—328）修订了FDCA和公共卫生服务法，以规定药物和生物制品的非临床测试可以，但不要求， 体内动物试验根据修订后的语言，申办者可以通过完成各种体外试验（例如，基于细胞的测定、器官芯片或微生理系统）， 硅片研究(即，计算机建模)、其他基于人类或非人类生物学的测试(例如，生物打印)，或体内动物实验。

非临床试验的结果，连同生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等，均作为IND的一部分提交给FDA。一些长期临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能在IND提交后继续进行。

IND和IRB流程

IND是FDCA的豁免，允许未经批准的药物在州际贸易中运输用于临床试验，并请求FDA授权将研究药物用于人类。此类授权必须在州际运输和管理任何新药之前获得，而这些新药不是已批准的NDA的主题。支持

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申请人必须提交每项临床试验的方案，任何后续的方案修正案都必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，非临床试验的结果，连同生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等，作为IND的一部分提交给FDA。FDA要求在收到IND后有30天的等待期才能开始相应的临床试验。该等待期旨在允许FDA审查IND，以确定人类研究受试者是否可能暴露于不合理的健康风险。在这30天的期限内，FDA可以随时对IND中概述的临床试验进行提出关注或疑问，并实施临床暂停。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题。

在IND项下的临床试验开始后，FDA也可以随时暂停或部分暂停该临床试验。临床暂停是FDA向申办者发出的一种命令，以推迟拟定的临床研究或暂停正在进行的研究。部分临床暂停是指仅延迟或暂停IND要求的部分临床工作。例如，特定方案或方案的一部分不允许继续进行，而其他方案可能会这样做。在实施临床暂停或部分临床暂停后不超过30天，FDA将向申办者提供暂停依据的书面解释。在发布临床暂停或部分临床暂停后，只有在FDA通知申办者可以继续进行研究后，方可恢复研究。FDA将根据申办者提供的纠正先前引用的缺陷或以其他方式使FDA确信调查可以继续进行的信息做出决定。

除上述IND要求外，代表参与临床试验的每个机构的IRB必须在该机构开始任何临床试验之前审查和批准该计划，并且IRB必须至少每年进行持续审查和重新批准该研究。除其他事项外，IRB必须审查和批准向研究对象提供的研究方案和知情同意信息。IRB的运作必须符合FDA的规定。如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果候选产品与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构或其所代表机构的临床试验的批准。

申办者可以选择但不要求根据IND进行国外临床研究。当国外临床研究根据IND进行时，除非豁免，否则必须符合FDA IND的所有要求。当国外临床研究不是在IND下进行时，申办者必须确保研究符合FDA的某些监管要求，以便将研究用作IND或上市批准申请的支持。特别是，此类研究必须按照GCP进行，包括独立伦理委员会或IEC的审查和批准，以及受试者的知情同意书，并且必须满足其他临床试验要求，如足够的患者人群规模和统计学把握度。如果FDA认为有必要，FDA必须能够通过现场检查来验证数据。

此外，一些临床试验由试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。这个小组授权临床试验是否可以在指定的检查点进行，这是基于只有小组维护的对研究中可用数据的访问。如果确定参与者或患者面临不可接受的健康风险，则可在临床试验的任何阶段暂停或终止开发。临床试验赞助商可以根据不断变化的业务目标和/或竞争环境提出暂停或终止的其他原因。

关于某些临床试验的信息，包括方案的细节和最终的研究结果，也必须在特定的时间框架内提交给国家卫生研究院，以便在ClinicalTrials.gov数据注册表上公开传播。作为临床试验注册的一部分，与临床试验的产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及其他方面有关的信息被公开。赞助商也有义务在完成后披露其临床试验的结果。在某些情况下，这些审判结果的披露可推迟到审判完成之日后长达两年。未能按照法律规定及时注册所涵盖的临床研究或提交研究结果可能会导致民事罚款，并可能阻止违规方未来从联邦政府获得拨款。NIH关于ClinicalTrials.gov注册和报告要求的最终规则于2017年生效，政府已对不符合规定的临床试验赞助商采取执法行动。

支持NDA的人体临床试验

临床试验涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者在参与任何临床试验之前以书面形式提供知情同意。临床试验是按照

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书面研究方案，除其他事项外，详细说明研究目标、参与者纳入和排除标准、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。临床试验每个阶段的方案和任何后续方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能会重叠，也可能会合并：

批准后试验，有时被称为第四阶段临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些试验被用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验，特别是为了长期的安全随访。在某些情况下，FDA可以强制执行IV期临床试验，作为批准NDA的条件。

在2023年的综合拨款法案中，国会修改了FDCA，要求第三阶段临床试验或支持上市授权的新药的其他“关键研究”的赞助商提交此类临床试验的多样性行动计划。行动计划必须包括赞助商的多样化招生目标，以及目标的理由和赞助商将如何实现这些目标的描述。赞助商必须在赞助商将试验方案提交给FDA审查之前向FDA提交多样性行动计划。FDA可以对多样性行动计划的部分或全部要求给予豁免。目前尚不清楚多样性行动计划如何影响第三阶段试验计划和时间安排，也不清楚FDA将在此类计划中预期哪些具体信息，但如果FDA反对赞助商的多样性行动计划，并要求赞助商修改计划或采取其他行动，可能会推迟试验启动。详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。此外，对于下列情况之一，必须向FDA提交IND安全报告：严重和意想不到的疑似不良反应；其他研究或动物或体外培养提示暴露于该药物的人类存在显著风险的检测；以及在严重疑似不良反应的情况下，与方案或研究者手册中列出的情况相比，任何具有临床意义的增加。I期、II期和III期临床试验可能无法在任何指定时间内成功完成，或根本无法完成。此外，FDA或申办者可随时基于各种理由暂停或终止临床试验，包括研究受试者暴露于不可接受的健康风险。同样，如果临床试验未按照IRB的要求进行，或者如果药物与患者意外严重伤害有关，IRB可以暂停或终止其机构或其代表的机构对临床试验的批准。FDA通常会检查一个或多个临床研究中心，以确保符合GCP和提交的临床数据的完整性。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的额外信息，以及根据cGMP要求确定商业化生产产品的工艺。生产工艺必须能够始终如一地生产候选药物的质量批次，除其他外，必须开发用于检测最终药物的鉴别、规格、质量和纯度的方法。此外，必须选择和检测适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在有效期内不会发生不可接受的变质。

传统和第505（b）（2）条国家发展协定

大多数新药产品的NDA基于两项充分且控制良好的或关键的临床试验，这些试验必须包含拟议新药的安全性和有效性的实质性证据。这些申请是根据FDCA第505（b）（1）条提交的。然而，FDA有权根据FDCA第505（b）（2）条批准替代类型的NDA。这种类型的申请允许申请人部分依赖FDA先前对药品的安全性和有效性的调查结果，

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根据NDA、已发表文献或两者的组合批准。具体而言，第505（b）（2）条允许提交保密协议，其中至少部分需要批准的信息来自非由申请人或为申请人进行的研究，申请人尚未获得参考权。如果505（b）（2）申请人可以确定，依赖于先前批准的产品或FDA先前关于安全性或有效性的发现是适当的，申请人可以取消对新产品进行某些临床前研究或临床试验的需要。因此，第505（b）（2）节通常提供了一种替代的、可能更快速的途径，通过NDA获得FDA批准，用于新的或改进的制剂或先前批准的产品的新用途。

与创新药物仿制药开发商使用的简化新药（简称ANDA）途径不同，该途径不允许申请人提交生物利用度或生物等效性数据以外的新临床数据，505（b）（2）NDA途径不排除后续申请人需要进行额外临床试验或非临床研究的可能性；例如，505（b）（2）申请人可能正在寻求批准，以销售先前批准的药物的新剂型，或用于治疗不同的患者群体，这将需要新的临床数据来证明其安全性或有效性。FDA通常会要求公司进行额外的研究，以支持与之前批准的产品（称为上市药物）的任何差异。FDA随后可以批准新药候选用于上市药物已获批的所有或部分标签适应症，或505（b）（2）申请人寻求的任何新适应症（如适用）。因此，505（b）（2）NDA与ANDA就先前批准的药物而言，应遵守与ANDA相同的专利认证要求，并且根据提交新505（b）（2）制剂批准所必需的新临床数据，其可能有资格获得三年的上市独占期。欲了解更多信息，请参见下文标题为哈奇—韦克斯曼法案和营销排他性的章节。

向美国食品和药物管理局提交保密协议

假设成功完成所需的临床试验和其他要求，临床前研究和临床试验的结果，连同与产品的化学、生产、控制和拟议标签等相关的详细信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，要求批准产品用于一个或多个适应症的上市。根据联邦法律，提交大多数NDA都需要支付大量的用户费用。获批的NDA的申办者还需缴纳年度处方药项目费用。其中一些费用可获得某些例外和豁免，例如孤儿指定药物的申请费例外，以及某些小企业提交其首次人类药物申请以供审查。根据小企业条款，Eyenovia目前有资格获得豁免申请费。

FDA在收到NDA后60天内对其进行初步审查，并在FDA收到申请后的第74天内通知申办者，以确定申请是否足够完整，允许进行实质性审查。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA提交。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受申请之前也要经过审查。一旦申请被接受备案，FDA将开始进行深入的实质性审查。根据FDA在处方药用户费用法案（PDUFA）下商定的目标和政策，FDA同意在NDA审查过程中实现某些绩效目标。对于大多数涉及新分子实体的申请，FDA自申请之日起有10个月的时间完成对标准申请的初步审查并回复申请人，自申请之日起有6个月的时间进行“优先审查”申请。然而，即使FDA提交了NDA，公司也不能确定是否会及时获得批准。此外，FDA并不总是符合其PDUFA目标日期，FDA可能会出于各种原因延长标准和优先新药申请的审查程序，包括延长三个月，以考虑申请人提供的新信息或澄清，以解决FDA在原始提交后发现的未决缺陷。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查正在或将生产产品的一个或多个设施。这些审批前检查可能涵盖与NDA提交相关的所有设施，包括药品成分制造(如活性药物成分)、成品制造和控制测试实验室。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。

FDA可能会将新药品的申请提交给咨询委员会。通常情况下，咨询委员会是一个独立专家小组，包括临床医生和其他科学专家，审查，评估申请是否应该批准以及在什么条件下批准并提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。

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快速通道、突破性治疗和优先审查指定

FDA有权指定某些产品进行快速审查，如果它们旨在解决在治疗严重或危及生命的疾病或病症时未满足的医疗需求。这些项目是快速通道指定、突破性治疗指定和优先审查指定。

具体而言，FDA可以指定一种产品进行快速通道审查，如果该产品预期单独或与一种或多种其他药物联合用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且该产品通过在不存在的情况下提供治疗或基于疗效或安全性因素可能优于现有治疗的治疗，证明了该产品有可能解决未满足的医疗需求。对于快速通道产品，申办者可能会与FDA进行更频繁的互动，FDA可能会在申请完成前启动对快速通道产品NDA的部分审查。如果FDA在对申办者提交的临床数据进行初步评价后确定快速通道产品可能有效，则可以进行滚动审查。申办者还必须提供提交剩余信息的时间表，且FDA必须批准，申办者必须支付适用的用户费用。然而，FDA审查快速通道申请的时间目标在提交NDA的最后一部分之前不会开始。此外，如果FDA认为快速通道指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤销该指定。

FDA可根据IND申办者的要求，授予符合某些法定标准的药物或生物制剂突破性治疗指定。如果产品预期单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且初步临床证据表明该产品在一个或多个临床显著终点（例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果）上显示出较现有疗法的实质性改善，则该产品可被指定为突破性疗法。FDA可能会对突破性治疗采取某些措施，包括在整个开发过程中与申办者举行会议；及时向产品申办者提供有关开发和批准的建议；让更高级的人员参与审查过程；为审查团队指定跨学科项目负责人；以及采取其他措施以有效的方式设计临床试验。此外，突破性疗法有资格获得各自上市申请的加速批准。

FDA可以指定一种产品进行优先审查，如果该产品是治疗严重疾病的药物，并且如果获得批准，将显著改善安全性或有效性。FDA在提交上市申请时，根据具体情况确定拟议药物与其他可用疗法相比是否具有显著改善。显著改善可通过以下证据来说明：疾病治疗的有效性增加、治疗限制性药物反应的消除或显著减少、患者依从性的增加（可能导致严重结局改善）或新亚群中的安全性和有效性证据。优先级指定旨在引导整体关注和资源对此类申请的评估，并缩短FDA对新分子实体NDA上市申请采取行动的目标，从申请之日起的10个月缩短到6个月。

即使一个产品符合一个或多个这些项目的资格，FDA可能会在稍后决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间将不会缩短。此外，快速通道指定、突破性治疗指定和优先审查不会改变批准的科学或医学标准或支持批准所需证据的质量，但可能会加快开发或审查过程。

加速审批途径

FDA可以加速批准用于严重或危及生命的疾病的药物，该药物比现有治疗方法为患者提供有意义的治疗优势，基于良好控制的临床试验确定该药物对合理可能预测临床获益的替代终点有影响。FDA还可以批准此类药物或生物制剂的加速批准，如果该产品对中间临床终点的影响可以早于对不可逆发病率或死亡率的影响，或IMM的影响，并且合理地有可能预测对不可逆发病率或死亡率的影响或其他临床获益，同时考虑到严重性、罕见性，或病情的流行程度以及替代治疗的可用性或缺乏。获得加速批准的药物必须符合与获得传统批准的药物相同的法定安全性和有效性标准。

加速批准途径通常取决于申办者同意以勤勉的方式进行额外的批准后确证性研究，以验证和描述药物的临床获益。因此，在此基础上批准的候选药物需要遵守严格的上市后合规性要求，包括完成IV期或批准后临床试验，

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确认对临床终点的影响。未能进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间确认临床获益，将允许FDA加速从市场上撤回药物。 作为2023年综合拨款法案的一部分，国会向FDA提供了额外的法定权力，以减轻患者因继续销售先前获得加速批准的无效药物而面临的潜在风险。根据该法案对FDCA的修正案，FDA可能要求获得加速批准的产品的申办者在批准之前进行确认性试验。申办者还必须每六个月提交一次确证性试验的进展报告，直到试验完成，这些报告将在FDA网站上公布。修正案还赋予FDA使用快速程序撤回产品批准的选择，如果申办者的确证性试验未能验证产品声称的临床益处。

根据加速法规批准的候选药物的所有宣传材料均须经过FDA的事先审查。

FDA关于保密协议的决定

FDA审查NDA，以确定产品是否安全有效地用于其预期用途，以及其生产是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性，强度，质量和纯度。批准过程漫长且通常困难，如果不符合适用的监管标准，FDA可能会拒绝批准NDA，或者可能需要额外的临床或其他数据和信息。根据FDA对NDA的评估和随附信息，包括生产设施的检查结果，FDA可以发布批准函或PRL。批准函授权产品的商业销售，并提供针对特定适应症的特定处方信息。一份CRR表示申请的审查周期已经完成，申请将不会以目前的形式获得批准。PRL通常概述了申请中的缺陷，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果这些缺陷已在重新提交NDA时得到FDA满意的解决，FDA将发出批准函。FDA承诺在两到六个月内审查此类重新提交的信息，具体取决于所包含的信息类型。即使提交了这些附加信息，FDA最终也可能决定申请不符合批准的监管标准。

如果FDA批准产品，它可能会限制产品的批准适应症，要求产品标签中包含禁忌症、警告或注意事项，要求进行批准后研究，包括IV期临床试验，以进一步评估批准后药物的安全性，要求进行检测和监督计划以监测产品上市后，或施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制，这可能会严重影响产品的潜在市场和盈利能力。FDA可以根据上市后研究或监督计划的结果阻止或限制产品的进一步上市。FDA还可能要求申请人开发REMS作为批准的条件，以确保产品的受益超过其风险，并确保其安全使用。REMS使用专业标签以外的风险最小化策略，以确保产品的受益超过潜在风险。为了确定是否需要REMS，FDA将考虑可能使用该产品的人群规模、疾病的严重性、该产品的预期获益、预期治疗持续时间、已知或潜在不良事件的严重性以及该产品是否为新的分子实体。REMS可以包括药物指南，医疗保健专业人员的医生沟通计划，以及确保安全使用的元素，或ETASU。ETASU可能包括但不限于处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下配药、特殊监测和使用患者登记册。FDA可能要求在批准前或批准后进行REMS，如果其意识到与使用产品相关的严重风险。如果FDA认为需要REMS作为批准的条件，申办者必须在申请审查过程中提交一份拟议的REMS；如果需要，FDA将不会批准未经批准的REMS。REMS的要求可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。批准后，对已批准产品的许多类型的变更，如增加新的适应症、生产变更和附加标签声明，都需要进一步的检测要求和FDA审查和批准。

处方药的批准后要求

根据FDA批准生产或分销的药物受FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及产品不良经历报告有关的要求。批准后，对已批准产品的大多数变更，如增加新的适应症或其他标签声明，均需事先经过FDA审查和批准。对于任何上市产品，也有持续的年度项目费用要求，以及临床数据补充申请的新申请费用。

此外，药品制造商和其他参与生产和分销获批药品的实体必须在FDA和州机构注册，并接受定期宣布或未经宣布的检查。

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FDA和这些州机构遵守cGMP要求。生产工艺的变更受到严格监管，通常需要事先获得FDA批准才能实施。FDA法规还要求调查和纠正与cGMP的任何偏离，并对申办者和申办者可能决定使用的任何第三方生产商施加报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

一旦获得批准，如果不符合监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤销批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括非预期严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或不符合监管要求，可能导致对批准的标签进行修订，以添加新的安全性信息;实施上市后研究或临床试验，以评估新的安全性风险;或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA严格监管上市产品的营销、标签、广告和促销，我们必须遵守FDA的广告和促销要求，例如与直接面向消费者的广告、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动有关的要求，以及禁止为产品的用途或在患者群体中宣传产品的规定，这些产品未在产品批准的标签中描述(称为“标签外使用”)。只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定推广药物。尽管医生可能会开出合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案在联邦一级管理药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都对处方药产品样本的分发进行了限制，并要求确保分发中的责任。此外，颁布了《药品供应链安全法》，目的是建立一个电子系统，以识别和跟踪在美国分销的某些处方药，包括大多数生物制品。DSCSA要求药品制造商、批发商和分销商在10年内承担分阶段和资源密集型的义务，预计将于2023年11月结束。有时，可能会实施新的立法和法规，这些法规可能会显著改变FDA监管产品的审批、制造和营销的法定条款。例如，FDA在2022年2月发布了拟议的法规，以修订各州向药品批发商发放许可证的国家标准；为州政府向第三方物流提供商发放许可证建立新的最低标准；以及创建一个联邦系统，用于在没有州计划的情况下使用许可证，每个计划都是由DSCSA强制执行的。无法预测是否会颁布进一步的立法或监管变化，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能会是什么。

仿制药的缩写新药申请

1984年，随着《药品价格竞争和专利期限恢复法》(非正式名称为《哈奇-韦克斯曼法案》)的通过，国会还颁布了FDCA第505(B)(2)条，该法案提供了一种结合了传统NDA和仿制药应用的混合途径，该法案建立了一个简短的监管方案，授权FDA批准基于创新者或“参考”产品的仿制药。为了获得仿制药的批准，申请人必须提交一份缩写的新药

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向该机构提出的申请，或ANDA。为了支持此类申请，仿制药制造商可以依赖先前根据保密协议批准的药物产品进行的临床前和临床测试，称为参考上市药物，或RLD。

具体地说，为了使ANDA获得批准，FDA必须发现仿制药在有效成分、给药途径、剂型和药物强度方面与RLD相同。同时，FDA还必须确定该仿制药与创新药具有生物等效性。根据该法规，仿制药在生物上等同于RLD，如果 “药物的吸收速度和程度与上市药物的吸收速度和程度没有显著差异”。

一旦ANDA获得批准，FDA就会在其出版物《已批准的具有治疗等效性评估的药物产品》(也称为橙皮书)中指出该仿制药是否与RLD具有“治疗等效性”。临床医生和药剂师认为治疗等量的仿制药完全可以替代RLD。此外，由于某些州法律和许多医疗保险计划的实施，FDA指定的治疗等效性往往导致在处方临床医生或患者不知情或未经其同意的情况下替代仿制药。

相比之下，第505(B)(2)条允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权的情况下，提交保密协议。第505(B)(2)节如果申请人能够确定对先前批准的产品进行的研究在科学上是合适的，它可以消除进行某些临床前或临床研究的需要。

此外，根据Hatch-Waxman修正案，FDA可能不会批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到RLD的任何适用的非专利专有期到期。FDCA下的这些市场排他性条款还可能延误某些申请的提交或批准。FDCA为含有新化学实体的新药提供了为期五年的非专利数据排他性。就本条款而言，新的化学实体或NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。活性部分是负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。在这种NCE排他性已被授予的情况下，ANDA或505(B)(2)的NDA在五年期满之前不得向FDA提交，除非提交的文件附有第四款证明，在这种情况下，申请人可以在原始产品批准后四年提交申请。

FDCA还规定，如果FDA认为由申请人或为申请人进行的一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究)对于批准申请是必不可少的，ANDA、505(B)(2)或NDA或其附录的排他性期限为三年。这三年的专营期通常保护以前批准的药物产品的变化，如新的剂型、给药途径、组合或适应症。为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的后续申请。五年和三年的排他性也不会推迟根据FDCA第505(B)(1)条提交或批准的传统保密协议的提交或批准。然而，提交传统保密协议的申请人将被要求进行或获得参照权，以证明安全和有效所需的所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验。

Hatch-Waxman专利认证和30个月的逗留

在NDA或其附录获得批准后，NDA赞助商必须向FDA列出每一项专利，并要求其权利涵盖申请人的产品或批准的产品使用方法。NDA赞助商列出的每一项专利都发表在橙色书上。当ANDA申请人向FDA提交申请时，申请人必须向FDA证明橙色手册中列出的参考产品的任何专利，但ANDA申请人没有寻求批准的使用方法的专利除外。在第505(B)(2)节中，NDA申请人依赖于对已经批准的产品进行的研究，申请人必须向FDA证明橙皮书中为批准的产品列出的任何专利，其程度与ANDA申请人相同。

具体而言，申请人必须就每项专利证明：

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如果提交了第一款或第二款认证，FDA可在完成审查后立即批准申请。如果提交了第三款证明，批准可以在申请中指定的专利到期日生效，但暂定批准可以在该日期之前发布。如果申请包含第四款认证，将触发一系列事件，其结果将决定ANDA或505(B)(2)申请的批准生效日期。

新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效或不可强制执行的认证称为第四款认证。

如果后续申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受了后续申请，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，自动阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)和NDA，直到收到第四款通知、专利到期或侵权案件中对ANDA或505(B)(2)申请人有利的裁决后30个月。或者，如果上市专利持有人没有在规定的45天期限内提起专利侵权诉讼，后续申请人的ANDA或505(B)(2)NDA将不受30个月缓期的限制。

儿科研究和排他性

根据《儿科研究公平法案》（PREA），FDCA的修正案、NDA或其补充文件必须包含足以评估药品在所有相关儿科亚群中声明适应症的安全性和有效性的数据，并支持产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。随着2012年美国食品药品监督管理局安全与创新法案（FDASIA）的颁布，PREA成为永久性的，申办者必须在评估数据之前向FDA提交儿科研究计划。特别是，计划为包含新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的产品提交上市申请的申办者，应在II期会议结束后60天内提交初始儿科研究计划或PSP，如果没有此类会议，在III期或II/III期研究开始前，尽可能早。初始PSP必须包含申请人计划进行的拟定儿科研究的概要，包括研究目的和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包含此类详细信息的理由，以及任何延迟儿科评估的请求，或完全或部分放弃提供儿科研究数据和支持性信息的要求。FDA和申办者必须就PSP达成协议。如果需要根据从临床前研究、早期临床试验和/或其他临床开发项目收集的数据考虑儿科计划的变更，申办者可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。

FDA可主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或所有儿科数据，直至产品批准用于成人，或完全或部分豁免儿科数据要求。该法律现在要求FDA向未能提交PREA要求的儿科评估、未能寻求或获得延期或延期延期或未能申请批准所需儿科制剂的申办者发送PREA不符合函。它进一步要求FDA公开发布PREA不符合函和申办者的回应。除非法规另有要求，否则儿科数据要求不适用于具有孤儿药指定的产品，尽管FDA最近已采取措施限制其认为在PREA中滥用该法定豁免的情况，宣布不打算授予任何额外的孤儿药指定给罕见的儿科亚群，否则这是一种常见疾病。

此外，儿科排他性是美国的另一种非专利营销排他性，如果获得批准，则规定在任何现有监管排他性或上市专利的期限上附加额外六个月的营销保护。如果NDA申办者提交的儿科数据公平回应了FDA对此类数据的书面请求，则可以授予该六个月的排他性。数据不需要表明产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地响应了FDA的要求，则授予额外的保护。如果在法定时限内向FDA提交并接受所要求的儿科研究报告，则无论该产品的排他性或专利保护期限如何，均将延长6个月，包括孤儿药排他性。这不是专利期限的延长，

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但它有效地延长了FDA不能批准另一项申请的监管期限。FDA发出的书面申请不要求申办者进行所述研究。

专利期限的恢复和延长

根据哈奇—韦克斯曼修正案，声称新药品的专利可能有资格获得有限的专利期限延长，该修正案允许在产品开发和FDA监管审查期间损失的专利期限最长为五年。授予的恢复期通常是IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和最终批准日期之间的时间。专利期限恢复不能用于延长专利的剩余期限，自产品批准之日起总共14年。只有一项专利适用于已批准的药品有资格获得延期，且延期申请必须在有关专利到期前提交。一项涵盖多个寻求批准的药物的专利只能与其中一个批准有关。USPTO与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。我们不能保证将获得与我们的任何候选产品有关的任何美国专利的任何专利期限延长，以及如果获得延长的持续时间。

FDA对医疗器械的监管

医疗器械在美国受到FDA的严格监管。根据FDCA，医疗器械被定义为"仪器、仪器、器具、机器、发明、植入物，体外培养- 试剂，或其他类似或相关物品，其中包括：预期用于诊断人类或其他动物的疾病或其他病症，或用于治愈、缓解、治疗或预防疾病的组件、部件或附件；或意图影响人或其他动物身体的结构或任何功能，并且不通过人体或其他动物体内或身体上的化学作用来达到其主要预期目的，并且不依赖于代谢来达到其任何主要预期目的。该定义明确区分了医疗器械和其他FDA监管产品（如药物）。如果医疗产品的主要预期用途是通过化学作用或通过身体代谢来实现的，则该产品为药物或生物制品。如果不是，通常是医疗器械。

除非豁免适用，否则新医疗器械不得在美国上市，除非且直至其通过上市前通知或510（k）程序获得批准，或FDA根据上市前批准申请或PMA批准。为了获得上市许可或批准，必须向FDA提交的信息根据FDA对医疗器械的分类而有所不同。根据FDA认为合理确保其安全性和有效性所需的控制措施，将医疗器械分为三类。

I类器械是指通过遵守FDA医疗器械一般控制（包括FDA质量体系法规或QSR的适用部分）、机构注册和产品列表、不良医疗事件和故障报告以及适当、真实和非误导性标签、广告和宣传材料，可以提供合理的安全性和有效性保证的低风险器械。大多数I类器械免于上市前监管；然而，一些I类器械需要FDA通过510（k）程序获得上市前批准。

II类器械是中等风险器械，受FDA的一般控制，以及FDA认为为合理保证器械的安全性和有效性所必需的任何其他特殊控制，如性能标准、上市后监督和FDA指南。FDA对大多数II类器械的上市前审查和批准是通过510（k）过程完成的，尽管部分II类器械免于510（k）要求。为获得510（k）批准，申办者必须向FDA提交上市前通知，证明该器械与已在美国合法上市且无需PMA的器械实质等同（即，II类器械），包括从III类重新分类为I类或II类的任何器械。为确定实质等同性而与申办方器械进行比较的器械称为"同品种器械"。FDA的目标是在FDA收到510（k）申请后的90天内做出实质等同性决定，但如果FDA要求提供更多信息，通常需要更长的时间。大多数510（k）不需要临床试验的支持性数据，但FDA可能要求某些器械提供此类数据。在器械获得510（k）批准后，任何可能显著影响其安全性或有效性或可能构成其预期用途重大变更的修改都需要获得新的批准或可能的上市前批准。上市前通知需缴纳用户费，除非适用特定豁免。

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FDA认为III类器械对患者构成最大风险，例如仅通过上述一般控制和特殊控制无法合理保证器械安全性和有效性的器械，尤其是维持生命、维持生命或植入器械。所有III类器械必须通过PMA程序由FDA审查和批准。PMA必须得到广泛的数据支持，包括但不限于技术、非临床试验、临床试验、生产和标签，以证明FDA满意器械用于其预期用途的安全性和有效性。在PMA充分完成后，FDA将接受申请，并开始对提交的信息进行深入审查。根据法规，FDA有180天的时间来审查已接受的申请，尽管对申请的审查通常需要一至三年。在此审查期间，FDA可能要求提供更多信息或澄清已经提供的信息。此外，在审查期间，可能会召集来自FDA以外的专家咨询小组审查和评估申请，并向FDA提供关于器械可批准性的建议。虽然FDA不受咨询小组决定的约束，但在作出批准的最终决定时会考虑这些建议。此外，FDA将对生产设施进行批准前检查，以确保符合QSR。对于影响器械安全性和有效性的产品改良，还需要新的PMA申请或PMA申请补充。PMA（和补充PMA）的用户费用明显高于510（k）上市前通知。

FDA先前未归类为I、II或III类的医疗器械类型，无论最终对患者和/或用户构成的风险水平如何，都会自动归类为III类。1997年的《食品药品监督管理局现代化法案》为低至中风险医疗器械建立了一种新的上市途径，这些医疗器械因缺乏等同器械而自动归入III类，称为"III类自动指定评估申请"或De Novo分类程序。本程序允许新器械自动分类为III类的制造商要求FDA根据证明器械实际上具有低或中等风险的受益风险分析确定其医疗器械的初始分类实际上为I类或II类，而无需提交PMA申请并获得批准。根据FDA最近的上市前审查目标，FDA将尝试在收到后150天内就大多数重新分类请求做出决定。如果制造商寻求重新分类为II类，制造商必须包括一份关于提供医疗器械安全性和有效性合理保证所必需的特殊控制的提案草案。此外，如果FDA确定了适合510（k）的合法上市的同品种器械，或确定该器械的风险不低至中度，或一般控制措施不足以控制风险且无法制定特殊控制措施，FDA可以拒绝重新分类申请。重新分类请求也需缴纳用户费，除非有特定豁免。

上市后的限制和执行

在设备投放市场后，需要满足许多监管要求。这些措施包括但不限于：

根据fda医疗器械报告(Mdr)法规，医疗器械制造商必须向fda报告设备已经或可能已经导致或促成死亡或重伤，或者已经发生故障，而如果该设备或该制造商的类似设备发生故障，可能会导致或促成死亡或重伤的情况。

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复发。提交MDR的决定涉及制造商的判断。如果FDA不同意制造商的决定，FDA可以采取执法行动。

MDR要求还延伸到使用医疗设备向患者提供护理的医疗机构，或称为“设备用户设施”，包括医院、门诊外科设施、疗养院、门诊诊断设施或门诊治疗设施，但不包括医生办公室。设备用户设施必须在事件发生后10天内向FDA和设备制造商报告任何与设备相关的死亡，或向制造商报告任何与设备相关的严重伤害(如果制造商不明，则向FDA报告)。如果设备故障再次发生，设备用户设施无需报告可能导致或导致死亡或严重伤害的设备故障，但可以通过MedWatch、FDA的安全信息和不良事件报告计划自愿报告此类故障。

此外，FDA有权要求在设计或制造中存在重大缺陷或缺陷的情况下召回商业化产品。要求召回的权力必须基于FDA发现该设备有合理的可能性会导致严重的不利健康后果或死亡。如果任何分布式设备不符合既定规格、品牌错误或掺假，或发现任何其他材料缺陷，制造商可以主动召回产品。FDA要求某些类别的召回在召回开始后十个工作日内向FDA报告。

不遵守适用的监管要求可能会导致FDA采取执法行动，其中可能包括以下任何一种制裁：

为了确保符合监管要求，医疗器械制造商受到市场监督，并受到FDA的定期、预先安排和突击检查，这些检查可能包括分包商的制造设施。

FDA对组合产品的监管

组合产品是指由两种或多种FDA规定的产品组成部分或产品组合而成的产品，例如，药物装置或生物装置。此类产品通常会带来监管、政策和审查管理方面的挑战，因为它们集成了受不同监管要求和不同FDA中心（即药物评价和研究中心（CDER）、器械和放射健康中心（CDRH）或生物制品评价和研究中心（CBER）监管的组成部分。每个组成部分的监管途径的差异可能影响产品开发和管理的所有方面的监管流程，包括临床前测试、临床研究、上市申请、生产和质量控制、不良事件报告、推广和广告以及批准后修改。具体而言，根据FDA发布的法规，组合产品可能是：

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FDA的组合产品办公室（OCP）的成立旨在迅速确定FDA中心对组合产品的审查和监管具有主要管辖权；通过监督和协调涉及多个中心的审查及时性，确保及时有效的上市前审查；确保一致和适当的上市后监管；解决关于审查及时性的争议；并审查/修订特定于组合产品分配的协议、指南和惯例。

OCP根据组合产品的“主要作用模式”或PMOA确定哪个中心对组合产品拥有主要管辖权，称为牵头中心。作用方式是产品达到预期治疗效果或作用的手段。PMOA是提供复方制剂最重要治疗作用的作用模式，或预期对复方制剂的总体预期治疗作用贡献最大的作用模式。牵头中心对组合产品的审查和监管负有主要责任；然而，第二个中心经常参与审查过程，特别是提供有关“次要”组件的投入。在大多数情况下，牵头中心采用其通常的监管途径。例如，分配给CDER的药品—器械组合产品通常通过NDA进行审查，而分配给CDRH的药品—器械组合产品通常通过510（k）、PMA或De Novo分类申请进行审查。

OCP通常难以合理确定地确定联合产品最重要的治疗作用。在这些困难的情况下，OCP将考虑与引起类似类型安全性和有效性问题的其他组合产品的一致性，或哪个中心最有专业知识来评价组合产品引起的最重要安全性和有效性问题。当产品分类不明确或存在争议时，申办者可采用自愿的正式程序（称为指定申请），以获得关于由哪个中心监管组合产品的具有约束力的决定。如果提案人反对该决定，提案人可以要求OCP重新考虑其决定。

组合产品需根据产品上市前批准或许可提交的申请类型缴纳FDA用户费用。例如，提交保密协议的组合产品需缴纳PDUFA下的保密协议费用。同样，根据《医疗器械用户费用和现代化法案》，提交PMA的组合产品需缴纳PMA费用。

由于组合产品包含两个或多个具有不同监管要求的组成部分，因此组合产品制造商必须遵守适用于每个组成部分的所有cGMP和QSR要求。FDA已经发布了一项组合产品cGMP法规，以及最终指南，描述了组合产品制造商可以遵循的两种方法来证明合规性。在这两种选择下，生产商证明符合：（1）适用于组合产品中每个单独受监管成分的所有cGMP法规；或（2）药物cGMP或QSR，以及这两组要求中另一组的特定规定（也称为“简化方法”）。

FDA已声明，我们的Mydcombi候选产品是一种药物PMOA的药物—器械组合产品，因此将由CDER作为牵头中心通过NDA进行审查，并对CDRH提供的器械组件进行咨询审查。QSR将适用于我们器械组件的所有制造，我们可能会遵守适用于医疗器械的其他QSR要求，例如管理责任、设计控制、采购控制以及纠正和预防措施。

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中国和韩国的药品审查和批准（Arctic Vision）

为了在美国以外地区销售任何产品，公司还必须遵守其他国家和司法管辖区关于质量、安全性和有效性以及监管（除其他外）产品的临床试验、上市许可、商业销售和分销等方面的众多和不同的监管要求。无论产品是否获得FDA的批准，该公司都需要获得类似的外国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区开始产品的临床试验或上市。批准过程最终因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，并且比获得FDA批准所需的时间更长。一个国家或司法管辖区的监管批准并不确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但未能或延迟在一个国家或司法管辖区获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管过程产生负面影响。

中国药品审批程序

国家药品监督管理局（NMPA）是负责中国药品注册、审评和批准的主要监管机构。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）负责境外生产药品的临床试验申请和药品上市许可申请的审评。申请人在完成支持药品注册的临床前研究和临床试验后，按照适用要求提交药品上市许可申请。申请材料经形式审查后，符合条件的予以受理。药品审评中心的药品、医疗和其他技术人员对受理的药品上市许可申请进行审查。经过全面审查后，他们签发了申报药物的注册批准证书。药品注册证的有效期为五年。在有效期内，上市许可持有人负责批准药品的安全性、有效性和质量控制，并在有效期届满前六个月申请药品再注册。

韩国药品审批程序

韩国食品药品安全部（MFDS）是负责药品注册、审查和批准的主要监管机构。根据MFDS，药品安全局和国家食品药品安全评价研究所（NIFDS）负责药品的审查、批准和监管。需要提交数据的药物在获得批准前必须提交安全性和有效性数据以进行评估。这包括具有新疗效、组成或给药途径的药品。申请人将准备药品审批申报资料。向MFDS管理处提交申请，进行药品审批和审查。然后，MFDS对申请进行初步评估，生成一份概述申请资料的报告，并将其提交给MFDS药物和评估部门。药物与评价部门对初始评估结果、技术、安全性和有效性数据、产品标准、临床试验数据、药品生产质量管理规范（GMP）数据、药物主文件（DMF）数据、对内在（遗传）因素和外在（因素）的影响进行审查。如果不需要进一步的文件或补充数据，MFDS向申请人颁发批准证书。

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药品承保范围、定价和报销

我们的Mydcomi、Microline和丙酸氯倍他索候选产品是以现金支付的，因此不太可能受到FDA和其他政府当局批准的产品的覆盖范围和报销状态存在的重大不确定性的影响。然而，MicroPine的销售可能在一定程度上取决于第三方付款人，包括美国的联邦医疗保险(Medicare)和联邦医疗补助(Medicaid)等政府医疗项目、商业健康保险公司和管理式医疗组织，为这些产品提供保险和建立足够的报销水平的程度。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置一旦保险获得批准后付款人将为产品支付的价格或报销率的过程分开。第三方付款人越来越多地挑战所收取的价格，审查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这可能不包括特定适应症的所有批准的产品。

在美国和其他国家的市场上，根据自己的病情接受处方治疗的患者和提供处方服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。患者和医疗保健提供者不太可能使用我们的产品，除非提供第三方付款人保险，并且该付款人的报销足以支付我们产品的很大一部分成本。FDA和其他类似政府机构批准的产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。因此，即使候选产品获得批准，该产品的销售在一定程度上也将取决于第三方付款人，包括美国的联邦医疗保险和医疗补助等政府健康计划、商业健康保险公司和管理型医疗机构为该产品提供保险和建立足够的报销水平的程度。

在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。因此，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置一旦保险获得批准后付款人将为产品支付的价格或报销率的过程分开。第三方付款人越来越多地挑战所收取的价格，审查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这可能不包括特定适应症的所有批准的产品。此外，对于在医生监督下管理的产品，由于此类药物往往价格较高，获得保险和适当的补偿可能特别困难。此外，产品本身可能会单独报销，也可能不会。相反，医院或主管医生可能只会因提供使用我们产品的治疗或程序而获得报销。

为了确保任何可能被批准销售的产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的成本。从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便在逐个付款人的基础上使用我们的产品，但不能保证获得保险和足够的报销。尽管如此，候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。一旦产品获得批准，第三方付款人不承保产品的决定可能会减少医生的使用率，并对销售、我们的运营和财务状况产生实质性的不利影响。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。第三方补偿可能不足以维持足够高的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。

此外，可以通过联邦医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣或私人付款人要求的折扣和回扣来降低药品价格。目前限制从那些售价低于美国的国家进口药品的法律未来的任何放松，也可能会影响药品的定价。很难预测联邦医疗保险覆盖范围和报销政策将如何应用于公司未来获得营销批准的产品，而且不同联邦医疗保健计划的覆盖范围和报销政策并不总是一致的。此外，私人支付者通常遵循根据联邦医疗保险建立的保险和补偿政策。如果无法获得报销或只有有限级别的报销，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的产品商业化。

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控制医疗成本也已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的焦点。各国政府对实施成本控制方案表现出极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的管辖区采取限制性更强的政策，可能进一步限制公司销售任何核准产品所产生的收入。保险政策和第三方报销率可能随时更改。即使公司或其合作者获得监管批准的一种或多种产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖范围和报销率。

在美国以外，确保我们的候选产品获得足够的覆盖和付款将面临挑战。在许多国家，处方药的定价受到政府的管制。与政府当局的定价谈判可能远远超出收到产品的监管营销批准的范围，并可能要求我们进行临床试验，将我们的候选产品或产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。进行这样的临床试验可能代价高昂，并导致我们的商业化努力延迟。

医疗保健法律法规

医疗保健提供者、医生和第三方支付者在获得上市批准的药品的推荐和处方中发挥着主要作用。与医疗保健提供者、药剂师、顾问、第三方付款人和客户的安排受广泛适用的医疗保健法律和法规的约束，这些法律和法规可能会限制我们的业务和/或财务安排。适用的联邦和州医疗保健法律和法规包括但不限于以下内容：

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大多数州也有类似于上述联邦法律的法规或条例，其中一些法规的范围更广，适用于医疗补助和其他州计划下报销的项目和服务，或者在一些州，无论支付人如何适用。一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，除了要求制药商报告与支付给临床医生和其他医疗保健提供者或营销支出相关的信息。一些州和地方司法管辖区要求药品销售代表注册。在某些情况下，州和外国法律也管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，并且往往不被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。

由于这些法律的广度及其例外和安全港的狭隘性，商业活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。这些法律的范围和执行都不确定，在当前医疗改革的环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，这些法律的执行情况都不确定，并受到迅速变化的影响。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查，起诉，定罪和和解。

确保与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规是昂贵和耗时的。如果发现业务经营违反了上述任何法律或任何其他适用的政府法规，药品制造商可能会受到处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、个人监禁、禁止参与政府资助的医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）、合同损害、名誉损害、利润和未来收益减少，额外的报告义务和监督（如果遵守企业诚信协议或其他协议以解决不遵守这些法律的指控），以及削减或重组业务，其中任何一种可能对制药商经营业务的能力和经营结果产生不利影响。

医疗保健市场的变化

美国和一些外国司法管辖区正在考虑颁布或已经颁布了一些额外的立法和监管提案，以改变医疗保健系统，如果获得批准，可能会影响我们销售候选产品的能力。倘我们行动迟缓或无法适应现有规定或采纳新规定或政策的变动，或未能维持监管合规，则我们可能失去本公司可能已获得的任何营销批准，亦可能无法达致或维持盈利能力，这将对我们的业务、前景、财务状况及经营业绩造成不利影响。

此外，控制医疗成本已成为联邦和州政府的优先事项，治疗药物的价格一直是这项努力的焦点。美国政府、州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划，以限制政府支付的医疗费用的增长表现出极大的兴趣，包括价格控制、限制报销以及要求仿制药替代品牌处方药。近年来，美国国会一直在考虑降低医生管理药物的医疗保险报销水平。医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）是管理医疗保险和医疗补助计划的机构，也有权修改报销率，并对某些药物实施覆盖限制。通过立法或法规实施的成本降低措施和覆盖范围的变化可能会减少我们未来可能销售的任何批准产品的使用率和报销。虽然医疗保险条例只适用于医疗保险受益人的药品福利，

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他们经常遵循医疗保险覆盖政策和支付限制来设定自己的报销率。因此，联邦立法或条例导致的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

2010年3月，美国国会颁布了《平价医疗法案》，其中包括改变政府医疗保健方案下产品的覆盖面和支付方式。《平价医疗法案》包括了对我们潜在候选产品具有重要意义的条款：

在联邦法院进行了几年的诉讼后，2021年6月，美国最高法院支持了《平价医疗法案》，驳回了对《平价医疗法案》合宪性的法律挑战。根据《平价医疗法案》进行的进一步立法和监管改革仍然是可能的，尽管尚不清楚任何此类改革或任何法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响整个制药和医疗器械行业或我们未来的业务。我们预计，平价医疗法案、联邦医疗保险和医疗补助计划的变化或增加，以及其他医疗改革措施产生的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面，可能会对美国的医疗保健行业产生实质性的不利影响。拜登政府已表示，降低处方药价格是优先事项。例如，2021年7月，总裁·拜登发布了一项关于促进美国经济竞争的全面行政命令，其中包括与制药和医疗保险行业有关的几项任务，并呼吁HHS发布一项应对高处方药价格的全面计划。HHS在2021年9月发布的药品定价计划回应了这项行政命令，明确表示拜登政府支持采取积极行动来应对不断上涨的药品价格，包括允许HHS就Medicare B部分和D部分药物的成本进行谈判。目前尚不清楚拜登政府的其他医疗改革措施将如何影响医疗法律法规或我们的业务。

自ACA通过以来，还提出并通过了其他影响医疗支出的立法修改。这些变化包括根据2011年的预算控制法案，向提供者支付的医疗保险总金额减少了2%，该法案始于2013年，并被2023年的综合拨款法案延长，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2032年。

政府对制造商为其销售的产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，发布了总统行政命令，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的补偿方法。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定医疗产品和服务的覆盖范围和报销金额来控制成本，减少医疗保险和其他医疗保健资金，以及

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应用新的支付方法。除了ACA中包含的全面改革外，美国还提出并通过了其他可能影响医疗支出的立法改革。例如，2020年《综合拨款法案》(P.L.116-94)包括一项两党立法，名为《创造和恢复平等获取同等样本法案》，或称《创造法案》。Creates Act旨在解决FDA和其他行业人士表达的担忧，即一些品牌制造商不适当地限制其产品的分销，包括援引某些产品的REMS计划的存在，以阻止仿制药产品开发商获得品牌产品的样品。由于仿制药开发商需要样品来进行FDA要求的某些比较测试，一些人将无法及时获得样品归因于仿制药进入市场的延迟。为了消除这种担忧，《创造法》确立了一项私人诉因，允许仿制药开发商起诉品牌制造商，迫使其以“商业上合理的、基于市场的条款”提供必要的样品。仿制药开发是否以及如何使用这一新途径，以及对Creates Act条款的任何法律挑战可能产生的结果，仍然高度不确定，其对我们未来商业产品的潜在影响也是未知的。

最近，在2022年8月，拜登总统签署了《2022年减少通货膨胀法案》，简称IRA。除其他外，IRA有多项条款，可能会影响销售到医疗保险计划和整个美国的药品价格。从2023年开始，医疗保险B部分或D部分涵盖的药物或生物产品的制造商必须向联邦政府支付回扣，如果药品价格上涨速度超过通货膨胀率。此计算是根据药品逐一计算的，欠联邦政府的回扣金额直接取决于医疗保险B部分或D部分支付的药品数量。此外，从2026年付款年度开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物进行药物价格谈判，不存在仿制药或生物仿制药竞争。CMS还将谈判选定数量的B部分药物的药品价格，从2028年开始。倘CMS选择药物产品进行谈判，预期该药物产生的收益将减少。

在国家一级，立法机关正在越来越多地通过立法和实施旨在控制药品定价的条例，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口药品和大宗采购。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。这些措施一旦获得批准，可能会减少对我们产品的最终需求，或对我们的产品定价造成压力。此外，2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律并不妨碍各州监管药房福利管理人员（PBM）以及医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这一重要决定可能导致各州在这方面作出进一步和更积极的努力。2022年年中，联邦贸易委员会还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能导致针对此类实体的运营、药房网络或金融安排的联邦和州立法或监管提案。改变美国PBM行业的重大努力可能会影响整个制药供应链和其他利益相关者的业务，包括像我们这样的制药开发商。我们预计，美国联邦、州和地方政府以及外国政府将继续考虑旨在降低医疗总成本的立法。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻止我们产生收入，实现盈利，或将最终获得批准的任何产品商业化（如果获得批准）。我们无法预测未来的立法或行政或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。

人力资本资源

截至2024年3月15日，我们共有57名员工。所有57人都是全职员工，没有兼职员工。我们还聘请了各种顾问和承包商。

我们认为我们与员工的关系良好。为了成功地将我们的候选产品商业化，我们必须能够吸引和留住高技能的人才。我们预计在2024年招聘更多员工。我们不断评估业务需求及机会，并平衡内部专业知识及能力与外包专业知识及能力。目前，我们将大量临床试验工作外包给临床研究机构，并将生产外包给合同制造商。

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我们相信，我们未来的成功主要取决于我们吸引和留住高技能员工的持续能力。大大小小的生物技术和制药公司都在争夺数量有限的合格申请人来填补专业职位。为吸引合资格的申请人，我们提供包括基本工资及现金目标奖金、全面福利及股权薪酬的全面奖励方案。奖金机会和股权薪酬根据责任级别而增加。实际奖金支付乃根据表现而定。

我们的成功在很大程度上植根于我们团队的多样性和我们对包容的承诺。我们重视各个层面的多样性。我们相信，我们的业务受益于多元化劳动力带来的不同视角，我们为拥有基于共同使命和价值观的强大、包容和积极的文化而感到自豪。

有关本公司董事及行政人员的资料

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可用信息

我们的表格10—K年度报告，表格10—Q季度报告，表格8—K当前报告，以及根据《交易法》第13（a）或15（d）节提交或提供的这些报告的修订，在以电子方式向SEC提交或提供此类材料后，在合理可行的范围内，尽快在我们的网站www.example.com上免费提供。SEC拥有一个网站（www.example.com），其中包括我们的报告、委托书和其他信息。

项目1A.包括风险因素。

投资我们的普通股风险很大.在决定是否投资于我们的普通股之前，您应仔细考虑以下所述的风险以及本报告中的其他信息，包括我们的财务报表和相关附注以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。发生下述任何事件或发展可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩及增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会失去全部或部分投资。

与我们的财务状况有关的风险及额外资本的需求

我们可能无法继续经营，这可能会导致我们的股东失去大部分或全部投资。

我们截至2023年12月31日止年度的经审核财务报表乃在假设我们将持续经营的情况下编制。然而，我们的结论是，对我们持续经营的能力存在重大疑问，因此，我们的独立注册会计师事务所在其截至2023年12月31日止年度的财务报表报告中加入了“持续经营”解释段落，表明在没有额外资金来源的情况下，我们于12月31日的现金，2023年不足以让我们作为持续经营企业经营，自本年报（表格10—K）所载财务报表发布之日起至少一年。管理层关于这些事项的计划，包括我们筹集额外资本的需要，在10—K表格年度报告中的财务报表附注2—重要会计政策概要—流动性和持续经营中有所描述。然而，管理层不能向您保证，我们筹集额外资金的计划一定会成功。如果我们不能继续作为一个可行的实体，我们的股东可能会失去他们在我们的大部分或全部投资。

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我们将需要筹集额外资金，以继续开发我们的候选产品，并生产和商业化它们，以及Mydcombi和丙酸氯倍他索，目前我们唯一获得FDA批准的商业产品。这种资金可能无法以可接受的条件提供，或根本无法提供。未能获得这些必要的资本可能会迫使我们推迟、限制或终止某些产品开发和商业化努力或继续运营。

我们需要大量额外资金，以继续开展我们的研究和开发活动。我们还需要大量资金来推进制造和商业化，并为明年的运营开支和其他活动提供资金。如果在需要时无法获得额外资金，包括由于一般市场状况，我们可能需要大幅缩减或重新安排研发活动、生产和商业化计划的优先次序，甚至可能停止我们的业务。

我们将需要大量资金来发现、开发、保护和进行我们的候选产品的研究和开发，包括未来候选产品的临床前测试和我们任何候选产品的临床试验，并生产和销售任何已批准或可能批准商业销售的产品。即使我们成功地筹集到额外的资金，这些资金也可能不足以进行这些活动。我们的融资需求可能会因研发、制造和商业化相关成本、竞争、临床试验以及额外监管批准所产生的成本而发生重大变化。我们可能无法筹集到所需的额外资金。我们需要额外资金的时间将取决于多个因素，这些因素难以预测或可能超出我们的控制范围，包括：

如果我们对其中任何一个因素的估计和预测是不正确的，我们可能需要修改我们的运营计划。我们可能无法以可接受的条件获得额外资金，或者在需要时根本无法获得。

筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们技术的权利。

在我们能够产生可观的产品收入之前，我们不能保证，我们打算通过股票发行、债务融资、政府和/或其他第三方赠款或其他第三方资金、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来为我们的现金需求融资。在一定程度上，我们通过出售股权或可转换债券筹集额外资本，我们投资者的所有权权益将被稀释。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们无法及时获得资金，我们可能被要求大幅削减一个或多个临床研究或开发计划，或推迟制造和商业化计划，这将对潜在收入、运营结果和我们的财务状况产生不利影响。

如果我们通过未来的合作、战略联盟或第三方许可安排筹集更多资本，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、未来收入来源、研究项目、Mydcomi、丙酸氯倍他索或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。

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我们与Avenue Capital Management II，L.P.以及其中所列贷款人签订的贷款和担保协议的条款要求我们遵守某些运营契约，并对我们的运营和财务灵活性施加限制。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款可能会进一步限制我们运营业务的能力。

于2022年11月22日，吾等与Avenue Capital Management II，L.P.及相关实体(统称“Avenue”)订立贷款及担保协议(“贷款及担保协议”)，并以我们所有资产的留置权作为抵押。《贷款和担保协定》载有惯常的肯定和否定公约以及违约事件。除其他外，扶持公约包括要求我们保护和维护我们的知识产权并遵守所有适用法律、提交某些财务报告和维持保险范围的公约。负面公约包括限制我们转让业务或知识产权的任何部分、招致额外债务、进行合并或收购、回购股票、支付股息或进行其他分配、进行投资以及对我们的资产(包括我们的知识产权)设立其他留置权的公约，每一种情况均受惯例例外的限制。如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的运营和财务灵活性。这些限制可能包括对产生额外债务的限制和对我们资产使用的具体限制，以及对我们创建留置权、支付股息、赎回股本或进行投资的能力的禁止。如果我们在贷款和安全协议或任何未来债务安排的条款下违约，Avenue可能会加速我们的所有偿还义务并控制我们质押的资产，这可能需要我们重新谈判协议中对我们不太有利的条款或立即停止运营。此外，如果我们被清算，Avenue的偿还权将优先于我们普通股持有人的权利。一旦发生任何事件，而该等事件可合理地预期会导致他们根据《贷款及担保协议》所界定的重大不利影响，则Avenue可宣布违约事件。Avenue宣布的任何违约事件都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。

自成立以来，我们一直在经营亏损。我们预计在可预见的将来将继续产生亏损，可能永远无法实现或维持盈利能力。

自成立以来，我们发生了大约1.455亿美元的 净亏损，没有产生任何重大的产品销售收入，也没有实现盈利运营。截至2023年12月31日和2022年12月31日的两个年度，我们的净亏损分别约为2730万美元和2800万美元。在我们继续测试和为市场准备我们的候选产品的同时，我们预计在未来一段时间内将继续遭受重大损失。我们可能需要一年或更长时间才能实现盈利。我们产生的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。我们预计，在下列情况下，我们的费用将大幅增加：

即使我们能够从销售我们的潜在产品中获得可观的收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外资金以继续运营。倘我们未能盈利或无法持续维持盈利能力，则我们可能无法按计划水平继续营运，并被迫缩减营运。即使我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或增加季度或年度的盈利能力。如果我们未能实现盈利并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务或继续运营的能力。此外，由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加开支的时间或金额，或何时或是否能够实现或维持盈利能力。

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我们相对较短的经营历史可能会使投资者难以评估我们业务迄今的成功程度，也难以评估我们未来的生存能力。

我们于2014年开始积极运营，到目前为止，我们的运营主要限于组织和人员配备我们的公司、业务规划、筹集资金和开发我们的候选产品。我们与Arctic Vision签订了授权协议，用于MicroPine、MicroLine和Mydcombi的开发和商业化。^TM在大中华区和韩国，以及Senju，在亚洲（不包括大中华区和韩国）开发和商业化MicroPine，MicroLine和Mydcombi。除FDA批准Mydcombi和丙酸氯倍他索外，我们尚未证明我们有能力获得上市批准，生产商业规模产品或安排第三方代表我们这样做，或开展成功产品商业化所需的销售和营销活动。我们需要在不久的将来从一家专注于产品开发的公司转变为一家能够支持商业和制造活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。此外，在过渡期间，我们可能会遇到无法预见的开支、困难、复杂情况、延误和其他已知和未知的因素。因此，如果我们有更长的运营历史，任何关于我们未来成功或可行性的预测都可能不那么准确。

倘吾等无法使用结转税项亏损或受惠于有利的税务法例以减少税项，吾等的业务、经营业绩及财务状况可能会受到不利影响。

自2014年7月成立以来，我们已产生重大净经营亏损。截至2023年12月31日，我们的联邦净经营亏损结转约为1.043亿美元，其中约1080万美元将于2034年至2037年的不同日期到期，用于联邦目的。倘吾等无法使用结转税项亏损以减少未来企业税之应课税基准，吾等之业务、经营业绩及财务状况可能会受到不利影响。

净营业亏损和税收抵免结转须接受美国国税局和州税务机关的审查和可能的调整，如果重要股东的所有权权益在三年内的某些累积变化超过50%，则可能会受到年度限制，如1986年美国国税法第382和383节所定义，修改后的，以及类似的国家规定。这可能会限制每年可用来抵销未来应课税收入或税务负债的税务属性的数额。

联邦和州的所得税申报表通常要经过税务检查。在我们有税收属性结转的情况下，该属性产生的纳税年度仍可能在审查后由国税局或州税务机关在未来期间使用的范围内进行调整。任何不利的税务调整均可能对我们的经营业绩及未来现金流量产生重大影响。此外，倘美国政府决定取消或减少任何税务优惠的范围或税率（其可随时决定取消或减少任何税务优惠），则我们的经营业绩可能受到不利影响。

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与我们的产品和产品候选人的开发和商业化有关的风险

我们实现盈利的能力高度依赖于Mydcombi和丙酸氯倍他索的商业成功，如果Mydcombi和丙酸氯倍他索不成功，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响，我们的普通股价格可能会下跌。

Mydcombi和丙酸氯倍他索是我们目前唯一获得FDA批准在美国商业销售的产品。截至2023年12月31日止年度，我们录得Mydcombi的净销售额为3，787美元。销售Mydcombi的收入不足以为我们过往期间的运营提供全部资金，我们无法保证Mydcombi销售收入将足以为我们未来的运营提供全部资金。我们将需要从Mydcombi和/或丙酸氯倍他索产生更多的产品收入，例如通过销售未来批准的产品来实现和维持盈利能力。我们可能无法维持或增加Mydcombi产品销售所产生的收入，原因如下：

我们依赖于我们成功地将我们的产品Mydcomi和丙酸氯倍他索商业化的能力，以及我们为MicroPine、Microline和任何未来的候选产品开发、获得营销批准并成功商业化的能力。如果我们不能单独或通过合作开发、获得营销批准和/或成功地将我们的产品和候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务可能会受到严重损害。

除了Mydcomi和丙酸氯倍他索外，我们目前还没有获准销售的产品，我们已经投入了大量的精力和财力来开发用于儿童进行性近视的MicroPine和用于治疗老花眼的Microline。我们的前景在很大程度上取决于我们和我们的许可方开发Mydcomi和丙酸氯倍他索以及这些候选产品的能力，获得市场批准，并成功将其商业化。

我们候选产品的成功将取决于我们成功完成每个候选产品的临床试验的能力等。尽管我们已经为我们的候选产品完成了多个第二阶段和第三阶段研究，包括Mydcomi的MIST-1和MIST-2第三阶段试验，以及Microline的VISION-1和VIST-2第三阶段试验，但临床试验过程尚不确定，在测试的任何阶段都可能发生一项或多项临床试验失败。

除了成功完成临床试验外，我们候选产品的成功还取决于其他几个因素，包括以下几个因素：

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如果我们无法单独或通过合作开发我们的MicroPine和Microline候选产品，或无法获得营销批准或成功将其商业化，或者在这样做方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们正在开发或未来可能开发的候选产品的临床测试开始或完成可能会出现延迟，并可能导致成本显著增加和时间更长，并可能影响我们的盈利能力。

我们开发的候选产品的测试和临床试验可能无法按预期开始、进展或完成，如果最终获得批准，延迟可能会严重影响我们的产品开发成本和时间表，以及候选产品的市场潜力。我们候选产品的临床试验和其他测试的启动、进行和完成的时间可能会因我们控制范围内和外部的因素而变化很大，很难准确预测。我们可能会就预期的开始时间、登记完成和/或临床研究结果的可用性发表声明，但这些声明是基于许多重大假设的预测，由于各种原因，开发里程碑的实际实现时间可能与我们的预测大不相同。

如果我们不能获得足够的资金，计划中的临床研究的开始可能会被推迟。除了缺乏足够的资本外，这些研究的开始和/或完成可能会由于发生许多其他因素中的任何一种而延迟、终止或暂停，这些因素包括需要获得FDA和机构审查委员会(IRBs)对预期临床研究地点的授权、我们的候选产品或其他临床试验材料的延迟或供应不足、患者招募或登记的速度慢于预期、下文描述的其他因素以及不可预见的事件。

我们候选产品的临床试验的开始可能会因多种原因而推迟，包括：

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此外，一旦临床试验开始，我们、IRB、FDA或其他监管机构可能会由于几个因素而出现意外延迟或暂停或终止，所有这些因素都可能影响我们或我们的被许可人以及时和经济高效的方式完成临床试验的能力，包括：

重大临床试验延误也可能危及我们履行协议规定的义务，根据协议，我们将我们的权利授予候选产品，允许其他公司在我们之前将竞争产品推向市场，缩短我们在专利权下可能拥有的任何市场独占期，并削弱我们在与潜在合作者讨论中的谈判地位。如果最终获得批准，任何一项都可能损害我们成功商业化候选产品的能力。我们候选产品的临床试验开始或完成的任何重大延误，或临床试验暂停或终止，都可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大损害。

我们或我们的许可证持有人在临床试验中可能会遇到患者入组和/或保留的延迟或困难，这可能会延迟或阻止我们获得必要的监管批准。

成功和及时完成临床试验将需要我们或我们的许可证申办者为候选产品的试验招募足够数量的受试者。受试者入组是临床试验时间的重要因素，受许多因素影响，包括患者人群的规模和性质，以及有资格参加我们临床试验的患者与竞争对手的竞争，竞争对手可能正在进行临床试验，这些候选产品正在开发中，以治疗与我们的一个或多个候选产品相同的适应症，或批准的产品，以满足我们开发候选产品的条件。

由于受试者入组时间长于预期或受试者退出，试验可能会延迟。如果我们无法按照FDA或类似的国外监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的候选产品进行临床试验。我们无法预测

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我们或我们的许可证持有人在未来临床试验中将如何成功招募受试者。受试者入组受其他因素影响，包括：

无法招募足够数量的受试者进行临床试验将导致重大延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。这些临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。此外，我们依赖CRO和临床试验站点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，我们对它们的表现的影响有限。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时“顶线”和初步结果可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

有时，我们可能会公布临床试验的临时顶线或初步结果。我们可能完成的临床试验的中期结果可能会受到这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面评估所有数据。初步或最重要的结果也仍然受到审计和核查程序的制约，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，我们报告的中期和初步数据可能与相同试验的未来结果不同，或者一旦收到并充分评估了其他数据，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格，并且应该

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在最终数据可用之前，请谨慎查看。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能是实质性的，可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或治疗产品(如果有)的批准或商业化，以及整个我们。我们选择公开披露的有关特定非临床研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重大信息或其他适当的信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定治疗产品、候选产品或我们的业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的初步、中期和背线数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们的监管计划，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

我们的临床试验结果可能不支持监管部门批准我们的候选产品。非临床研究和临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性，尽管通过非临床研究和初步临床试验取得了进展。此外，我们的候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，其中包括：

如果不能获得监管部门的批准，我们的任何候选产品都将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

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我们的候选产品可能会导致不良副作用，或具有其他可能延迟或阻止其监管批准并限制已批准标签的商业形象的特性的特性，并且在我们的任何候选产品获得上市批准后，这些副作用或其他特性可能会导致重大的负面后果。

由我们的任何候选产品引起的不良副作用可能导致我们、我们的许可合作伙伴（如有）或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致标签限制性更强，或延迟或拒绝FDA或其他类似的外国监管机构的监管批准。临床试验的结果可能显示出与候选产品使用相关的副作用或风险的严重程度和普遍性高且不可接受。在这种情况下，我们的试验可能会暂停或终止，监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症候选产品。药物相关副作用可能影响患者招募或入组受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果在上市批准后发现我们产品的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

因此，我们的声誉和业务运营可能受到影响。

此外，任何与我们候选产品性质相似的治疗剂引起的不良副作用可能会延迟或阻止监管部门对我们候选产品的批准，限制我们候选产品的批准标签的商业特征，或导致上市批准后对我们候选产品产生重大负面影响。

这些事件中的任何一个都可能妨碍实现或维持特定产品或候选产品的市场接受度（如果获得批准），并可能严重损害我们的业务、经营业绩和前景。

我们可能无法利用我们的技术开发任何其他适销对路的产品，我们可能无法识别并成功实施替代产品开发策略。

我们所采用的发现和开发候选产品的方法是新的，可能永远不会导致除Mydcombi和丙酸氯倍他索以外的其他产品上市。我们集中精力开发利用新的先进药物输送技术的候选治疗产品。据我们所知，没有任何个人或公司开发任何使用相同技术的治疗产品，迄今为止，除Mydcombi和丙酸氯倍他索外，没有此类眼科微治疗产品获批上市。我们正在引领眼科显微治疗研究和开发的新领域，而构成我们开发产品努力基础的科学发现相对较新。支持基于这些发现开发此类产品和治疗方法的可行性的科学证据是有限的。我们只专注于利用我们的专有技术开发产品，而不是更传统的技术，增加了投资我们股票的相关风险。如果我们未能利用我们的技术开发候选产品或为我们的技术找到其他应用，我们可能需要改变产品开发活动的范围和方向。如果我们不能确定并成功实施替代产品开发策略，我们的业务可能会失败。

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如果Mydcombi和丙酸氯倍他索以及我们候选产品的市场机会小于我们认为的，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们目前正专注于Mydcombi和丙酸氯倍他索产品的商业化，我们已将Mydcombi以及MicroPine和MicroLine在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）的商业化权授予Arctic Vision（Senju在亚洲其他地区保留该等特许权）。我们对不同国家对我们产品有需求的人数，以及有可能从我们产品和候选产品中受益的人数的了解，均基于已发表文献中的估计。虽然我们认为这些估计是合理的，但它们可能被证明是不正确的，新的研究可能会降低瞳孔散大、进行性近视和老视的估计发生率或患病率。美国和其他地方的患者数量可能低于预期，或者这些患者可能无法接受我们的产品或候选产品，或者可能越来越难以识别和获取，所有这些都将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成不利影响。

Mydcombi和丙酸氯倍他索以及我们的候选产品的商业成功将在很大程度上取决于眼科医生和验光师、患者、患者倡导团体、第三方支付者和医疗界的市场接受程度。

我们无法保证Mydcombi和丙酸氯倍他索将取得商业成功或市场认可，即使我们获得监管部门批准上市我们的候选产品，我们的候选产品可能无法在其商业引入时获得市场认可，这两种情况都可能阻碍我们实现盈利。

我们可能很难说服医学界、第三方付款人和消费者接受和使用Mydcomi、丙酸氯倍他索和我们未来可能被批准商业化的任何候选产品。我们认为，如果获得批准，将影响Mydcomi、丙酸氯倍他索及其候选产品的市场接受度的其他因素包括：

我们的许可合作伙伴可能无法使用商业上合理的努力将我们的某些产品商业化。

根据合同，我们的许可合作伙伴有义务使用商业上合理的努力，将他们谈判获得许可的产品商业化。发现我们的一个或多个合作伙伴没有使用商业上合理的努力可能需要时间来发现和补救，在此期间，我们候选产品的销售额可能会低于我们的预期。

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我们在快速技术变化的环境中面临竞争，我们的竞争对手可能在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况以及我们或我们的被许可人成功营销或商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。

专业制药市场竞争激烈。如果我们或我们的被许可方无法有效地与任何现有的产品、新的治疗方法和新技术竞争，我们可能无法将我们当前或任何未来的治疗产品商业化。

专业制药市场受到快速技术变化的影响，并受到现有竞争产品和医疗程序、新产品推出以及其他参与者的市场活动的重大影响。制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织可以从事技术、药物或其他治疗产品的研究和开发，以治疗我们目标的某些或全部疾病或疾病。我们还可能面临来自医学界已经批准和接受的产品的竞争，这些产品已经被医学界批准和接受用于治疗这些相同的适应症。

由于上述任何因素，我们的竞争对手可能会开发或商业化比我们可能开发的任何治疗产品具有显著优势的产品。如果我们的竞争对手在产品商业化方面比我们更成功，他们的成功可能会对我们的竞争地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。

如果我们不能建立和维护有效的制造和分销流程，我们的业务可能会受到不利影响。

我们在药品生产、销售、营销和分销方面的资源有限。为了使Mydcomi、丙酸氯倍他索以及我们未来可能获得上市批准的候选产品取得商业成功，我们需要建立和保持一支足够的销售队伍，以及更多的制造、营销和分销能力，无论是我们自己还是通过与第三方的合作或其他安排。2024年2月，我们的主要Mydcomi制造设施获得了FDA的批准，我们相信这将使我们能够扩大并继续建立我们的制造业务。然而，我们可能会在Mydcomi的制造过程中遇到延迟，这可能会推迟产品的商业化进程，这可能会对我们的收入产生实质性的负面影响。

此外，未能与制造商、批发商、零售商或专业药店签订合同可能会对我们潜在产品的生产和分销产生负面影响，如果不能协调财务系统，可能会对我们准确报告产品收入的能力产生负面影响。如果我们不能有效地建立和管理制造和分销流程，我们潜在产品的商业发布和销售可能会推迟或严重受损，我们的运营结果可能会受到损害。

我们面临着个人寻求金钱损害赔偿的风险，以及监管机构进行调查的风险，这可能导致我们承担重大责任，并限制我们开发的任何产品的商业化。

我们面临着因临床试验参与者遭受的损失或伤害，或因Mydcombi、丙酸氯倍他索或我们任何可能在未来获得商业化批准的药品使用者遭受的损失或伤害而向我们提起的索赔的风险。在任何情况下，FDA或其他国家或地区的监管机构都可以开始调查任何此类临床试验或商业化药物的安全性和有效性、任何此类临床试验或药物的生产工艺和设施或营销计划。此类调查可能导致强制或自愿召回任何商业化药物，或采取其他重大执法行动，例如限制任何此类药物的使用适应症，或暂停或撤回任何此类药物的批准。FDA或其他国家或地区的任何其他监管机构的调查也可能延迟或阻止我们任何其他临床开发项目的完成。

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针对我们的产品责任诉讼可能会转移我们的资源，并可能导致我们承担重大责任，并限制我们开发的任何产品的商业化。

我们面临与Mydcombi、丙酸氯倍他索和我们在人体临床试验中开发的候选产品相关的产品责任暴露的固有风险。如果我们不能成功地为我们的候选产品或产品造成伤害的索赔辩护，我们将承担重大责任。无论案情或最终结果如何，责任索赔可能导致：

我们的保单可能无法完全涵盖与我们的业务相关的损失风险。在Mydcombi和丙酸氯倍他索商业化的同时，我们可能需要增加我们的保险范围，并扩大或开展现有和未来候选产品的新临床试验。保险费越来越贵。我们可能无法以合理的成本或足以支付可能产生的任何责任的金额维持保险。如果我们需要就任何此类索赔支付损害赔偿，我们可能被迫寻求破产或清算，因为我们的资产和收入基础可能不足以支付损害赔偿，并且我们已经或可能获得的产品或临床试验责任保险可能无法提供足够的覆盖范围来应对潜在责任。

由于不利的定价法规或第三方覆盖和报销政策，我们可能无法成功将Mydcombi、丙酸氯倍他索和我们的候选产品商业化，这可能使我们难以盈利地销售Mydcombi、丙酸氯倍他索或我们的候选产品。

从政府或其他第三方付款方获得产品的承保和报销批准是一个耗时且成本高昂的过程，其结果不确定，这可能需要我们向付款方提供支持性的科学、临床和成本效益数据。对于新批准的产品，在获得此类覆盖和报销方面可能会出现重大延误，并且覆盖范围可能无法提供，或者可能比FDA或其他类似的外国监管机构批准的产品用途更有限。此外，获得保险和报销的资格并不意味着产品在所有情况下都将得到支付，或者以覆盖我们成本的费率支付，包括研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用。新产品的临时报销水平（如适用）可能也不足以支付我们的成本，并且可能不会永久性。报销率可能会因产品的使用和使用该产品的临床环境而异，可能基于已经为较低成本产品设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有支付中。产品的净价可能会因政府医疗保健计划或私人支付者要求的强制性折扣或回扣、任何未来限制药品价格的法律以及任何未来放宽目前限制产品进口的法律而降低。

新批准产品的保险范围和报销存在重大不确定性。在美国，第三方付款人之间没有统一的保险和报销政策。第三方支付者在制定报销政策时往往依赖于医疗保险覆盖范围政策和支付限制，但除了医疗保险覆盖范围和报销决定外，他们也有自己的方法和审批流程。因此，一个第三方付款人决定为产品提供保险并不能保证其他付款人也会为产品提供保险。

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第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品使用情况的确定：

我们不能确定Mydcomi、丙酸氯倍他索或我们未来可能商业化的任何产品是否可以报销，如果有保险和报销，报销水平将是多少。我们无法迅速从政府资助和私人支付人那里为我们开发的任何经批准的产品获得保险和足够的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

报销可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求和价格。即使我们通过第三方付款人获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。为治疗自己的病情而服用处方药的患者及其开处方的医生，通常依赖第三方付款人来报销与这些药物相关的全部或部分费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的全部或很大一部分成本。因此，承保范围和充分的报销对新产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代产品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新产品。

对于由医生或在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物往往与较高的价格相关。此外，产品本身可能会单独报销，也可能不会。相反，医院或主管医生可能只会因提供使用我们产品的治疗或程序而获得报销。此外，负责管理联邦医疗保险计划的联邦机构联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)会不时修订支付给医疗保健提供者的报销金额，包括联邦医疗保险医生收费表和医院门诊预期付款系统，这可能会导致医疗保险付款减少。

我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的法律变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上，医疗保健成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、医疗器械和外科手术程序以及其他治疗。因此，为新产品的成功商业化设置了越来越高的壁垒。此外，通过和实施任何未来的政府成本控制或其他医疗改革举措，可能会对我们可能收到的任何经批准的产品的价格造成额外的下行压力。

我们无法预测美国或任何其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。

如果这些司法管辖区的监管机构制定的价格或补偿标准对我们或我们的合作者没有商业吸引力，我们的收入和我们产品在这些国家的潜在盈利能力将受到负面影响。

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与我们候选产品的监管批准和其他法律合规性问题相关的风险

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FDA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们当前或未来的任何候选产品不能获得所需的监管批准，我们的业务可能会受到实质性和不利的影响。

获得FDA和类似外国当局的批准或其他上市授权所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管当局的重大自由裁量权。此外，批准政策、法规以及获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们还没有获得任何候选产品的监管批准，而且我们可能永远不会获得监管部门对我们未来可能寻求开发的任何产品的批准。在FDA批准NDA之前，我们以及任何当前或未来的合作伙伴都不允许在美国销售任何候选药物或药物主导的组合产品，并且我们不能在任何其他国家/地区销售此类候选产品，除非我们获得该国家/地区法律所要求的监管授权。

在获得批准将任何候选生物产品在美国或国外商业化之前，我们必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或其他外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全和有效的。非临床或临床前研究和临床试验的结果可能会因不同的监管机构而有不同的解释。即使我们相信MicroPine和Microline的非临床或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA和其他监管机构的批准。FDA还可能要求我们在批准之前或之后对我们的产品进行额外的非临床研究或临床试验，或者它可能会反对我们临床开发计划的内容。这可能会导致我们的候选产品开发过程中的大量额外成本或延迟。

我们的候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：

在制药商开发的大量候选产品中，只有一小部分成功完成FDA或外国监管部门的批准程序并实现商业化。漫长的批准和上市授权过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得监管部门的批准和上市授权，以销售MicroPine、MicroLine或我们的任何未来候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

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我们已投入大量时间和财政资源开发候选产品。我们的业务取决于我们成功完成非临床和临床开发的能力，获得监管部门的批准，以及（如果获得批准）成功商业化的能力。

即使我们获得了MicroPine、MicroLine或任何未来候选产品的NDA或国外上市申请的批准，FDA或适用的国外监管机构也可能会根据昂贵的额外临床试验（包括上市后临床试验）的执行情况授予批准或其他上市许可。FDA或适用的外国监管机构也可以批准或授权针对比我们最初要求更有限的适应症或患者人群上市候选产品，或者可能不批准或授权我们认为候选产品成功商业化所必需或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准或其他上市许可方面的任何延迟将延迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景造成重大不利影响。

此外，FDA和其他监管机构可能会更改其政策，发布额外法规或修订现有法规，或采取其他行动，这可能会阻止或延迟我们未来候选产品的及时批准。该等政策或监管变更可能会对我们施加额外要求，从而延迟我们获得批准的能力、增加合规成本或限制我们维持可能已获得的任何上市许可的能力。

MicroPine和MicroLine可能被视为药物/器械组合，在美国获得监管批准的过程将需要符合复杂的程序，因为FDA两个中心（CDRH和CDER）之间的一致性对于组合产品的批准是必要的。

我们预计，我们正在开发的候选产品MicroPine和MicroLine将被视为药物/器械组合产品，因为与Mydcombi一样，它们也是预充或共包装的眼科药物分配器产品，预期仅与Optejet分配器配合使用。2021年10月，我们收到FDA的一份CRR，其中部分告知我们，Mydcombi等预充或共包装眼科药物分配器产品已重新分类为药品器械组合产品。如果MicroPine或MicroLine未被指定为药品—器械组合产品，或者如果CDER或CDRH对MicroPine或MicroLine的批准提出了额外要求，我们可能需要在比目前预期更长的时间内完成临床研究，包括更多患者。这将大大增加MicroPine或MicroLine开发的预期成本和时间轴，并要求我们筹集额外资金。FDA可能会确定我们已完成的临床试验的结果不够稳健或令人信服，并需要在批准MicroPine或MicroLine之前进行额外的临床和/或非临床研究。FDA主要审查中心的变更或强加额外的、目前未预料到的批准要求的影响可能对我们来说是重大的，并对MicroPine或MicroLine的开发前景以及我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

如果我们的任何当前或未来候选产品获得监管部门的批准，我们将继续遵守监管义务和持续监管审查，这可能会导致重大额外费用。此外，我们的候选产品，如果获得批准，可能会受到上市后研究要求，营销和标签限制，甚至召回或撤回市场，如果批准后发现意外的安全问题。此外，如果我们未能遵守监管要求，我们可能会受到处罚或其他执法行动。

如果FDA或类似的外国监管机构批准了我们当前或未来的任何候选产品，我们产品的生产工艺、标签、包装、分销、储存、广告、促销、进口、出口、记录保存、监测和报告将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、机构注册和上市，以及我们在批准后进行的任何临床试验持续遵守cGMP和GCP要求。我们为候选产品获得的任何监管批准也可能受到产品上市的批准适应用途或批准条件的限制，或包含可能昂贵的上市后研究（包括IV期临床试验）和监测产品安全性和有效性的监督要求。

FDA可能会要求REMS以批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生沟通计划或其他确保安全使用的元素，例如限制分销方法、患者登记和其他风险最小化工具。后来发现产品以前未知的问题，包括不良事件，

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意想不到的严重性或频率，或与我们的第三方制造商或制造工艺合作，或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：

预计政府对涉嫌违法的任何调查都将需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们开发和商业化产品的能力产生重大不利影响，我们的价值和经营业绩也将受到不利影响。

此外，FDA和其他类似的外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

如果我们当前或未来的任何候选产品在美国获得FDA批准，并且虽然我们已经在美国获得FDA对Mydcomi和丙酸氯倍他索的批准，我们可能永远不会在任何其他司法管辖区获得Mydcomi、丙酸氯倍他索或我们当前或未来候选产品的批准或商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。

为了在任何特定的司法管辖区销售任何产品，我们必须在每个国家的基础上建立和遵守关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，而在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批过程产生负面影响。例如，美国FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构也批准。然而，未能在一个司法管辖区获得批准，可能会对我们在其他地方获得批准的能力产生负面影响。

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药品审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同或大于美国的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和增加成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。在许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。

各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。除了美国的Mydcomi和丙酸氯倍他索外，我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括在国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们开发的任何产品充分发挥市场潜力的能力将无法实现。

FDA或类似的外国监管机构的监管批准仅限于已获得批准的特定适应症和条件，如果我们确定将我们的产品用于未经批准或“标签外”用途，或以与批准的标签不一致的方式使用，我们可能会受到巨额罚款，刑事处罚，禁令或其他执法行动，从而损害我们的声誉和业务。

我们必须遵守有关Mydcomi、丙酸氯倍他索和任何我们将来获得上市批准的候选产品的广告和促销要求。与治疗学有关的宣传信息受到各种法律和法规的限制，并受到FDA或类似的外国监管和政府当局、司法部、美国卫生与公众服务部监察长办公室、州总检察长、国会议员和公众的持续审查。当FDA或类似的外国监管机构对候选产品给予监管批准时，监管批准仅限于产品被批准用于的特定用途和适应症。如果我们不能获得FDA或类似的外国监管机构对我们当前候选产品和任何未来候选产品的预期用途或适应症的批准，我们可能不会营销或推广这些适应症和用途，称为非标签用途，我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景将受到实质性损害。我们还必须充分证明我们对我们产品的任何声明，包括将我们的产品与其他公司的产品进行比较的声明，这可能需要额外的非临床研究或临床试验，并且必须遵守FDA或类似的外国监管或政府当局关于促销和广告内容的严格要求。

虽然医生可以选择处方产品用于产品标签中未描述的用途，以及用于与临床试验中测试和监管机构批准的用途不同的用途，但我们和代表我们的任何第三方不得针对未经FDA或类似外国监管机构特别批准的适应症和用途销售和推广产品。美国的监管机构通常不限制或规范医生在医学实践中选择治疗的行为。然而，监管当局确实限制制药公司关于标签外使用的沟通。

如果我们被发现不允许地推广Mydcombi、丙酸氯倍他索或我们的任何现有候选产品和任何未来候选产品，我们可能会受到重大责任和政府制裁或执法行动。FDA和其他机构积极执行有关产品推广的法律法规，特别是那些禁止推广标签外使用的法规，如果发现不当推广产品，可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司征收巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司进行标签外促销。林业发展局还要求各公司签署同意令或永久禁令，根据这些法令，改变或削减特定的促销行为。

在美国，从事Mydcombi或丙酸氯倍他索的不允许的推广，或者对于我们的候选产品，在批准后用于标签外使用，也可能使我们面临虚假索赔和其他联邦和州法律规定的诉讼。这包括欺诈和滥用以及消费者保护法，这可能导致民事和刑事处罚和罚款，以及与政府当局签订的协议，这些协议实质上限制了我们推广或分销治疗产品和开展业务的方式。这些限制可能包括企业诚信协议、暂停或排除参与联邦和州医疗保健计划、暂停和取消政府合同以及拒绝根据现有政府合同下达的命令。这些针对药品和生物制品制造商的虚假索赔法诉讼在数量和广度上都显着增加，导致了几个实质性的民事和刑事解决方案，涉及某些销售行为和促销产品，

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标签使用。此外，《虚假索赔法》的诉讼可能会使制造商面临基于欺诈性营销行为的私人支付者的后续索赔。诉讼的增长增加了制药公司必须为虚假索赔诉讼辩护的风险，支付和解罚款或赔偿金，以及刑事和民事处罚，同意遵守繁重的报告和合规义务，并被排除在医疗保险，医疗补助，或其他联邦和州医疗保健计划之外。倘吾等不合法推广经批准的产品，吾等可能会受到该等诉讼，倘吾等未能成功抗辩该等诉讼，则该等诉讼可能会对吾等的业务、财务状况、经营业绩、股价及前景造成重大不利影响。

在美国，医药产品的推广受到FDA的额外要求和对促销声明的限制。如果FDA确定我们的促销活动违反了其与产品促销有关的法规和政策，它可以要求我们修改我们的促销材料，或对我们采取监管或其他执法行动，包括发出警告信或无标题信，暂停或撤回已批准的产品从市场上，要求召回，支付民事罚款，挪用资金，实施经营限制、禁令或刑事检控，以及其他执法行动。同样，外国法域的行业守则可能禁止公司从事某些促销活动，各国的管理机构可能对违反这些守则的行为处以民事处罚。如果我们受到监管和执法行动的影响，我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景将受到重大损害。

此外，在FDA或类似的外国监管机构批准的适应症之外使用我们的产品可能无法有效治疗此类疾病。对我们候选产品的任何这种标签外使用都可能损害我们在医生和患者中的市场声誉。如果医生试图将我们的产品用于这些未经批准的用途，也可能会增加患者受伤的风险，这可能会导致产品责任诉讼，这可能需要大量的财务和管理资源，并可能损害我们的声誉。

我们与客户、医疗保健提供者、医生、处方者、采购者、第三方付款人、慈善组织和患者的关系受适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规的约束，这些法律和法规使我们面临潜在的刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。

由于Mydcombi的商业化，我们（以及在我们的候选产品商业化后，将继续）受到额外的医疗保健法律和监管要求，以及美国联邦和州政府以及我们开展业务所在司法管辖区的外国政府的监督。美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方支付者在生物制药产品的推荐和处方方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排可能会使生物制药制造商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，包括但不限于联邦反回扣法规，或AKS和FCA，这可能会限制这些公司销售，营销和分销生物制药产品的业务或财务安排和关系。特别是，我们候选产品的研究，以及医疗保健产品和服务的推广，销售和营销，以及医疗保健行业的某些业务安排，都受到旨在防止欺诈，回扣，自我交易和其他滥用行为的广泛法律约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户奖励计划和其他一般业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在招募患者进行临床试验过程中获得的信息。

可能影响我们的医疗保健法律包括：联邦欺诈和滥用法律，包括AKS；虚假索赔和民事罚款法律，包括虚假索赔法和民事罚款法；联邦数据隐私和安全法律，包括HIPAA，经HITECH修订；以及联邦医生支付阳光法案，该法案要求我们每年向CMS报告向医生进行的任何价值转移（定义广泛，包括医生、牙医、视光师、足科医生、脊医和其他高级执业医疗保健专业人员）、某些非医生医疗保健从业人员和教学医院，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。此外，许多州都有类似的法律法规，这些法规可能彼此之间以及联邦法律在很大程度上有所不同，从而使合规工作复杂化。此外，几个州要求生物制药公司遵守生物制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制造商报告与支付和其他价值转移有关的信息和向医生和其他医疗保健提供者或营销支出。此外，一些州和地方法律要求在管辖区注册生物制药销售代表。

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这些法律的适用范围和执行情况都不确定，而且在目前的医疗改革环境中，特别是在缺乏适用的先例和条例的情况下，会受到迅速变化的影响。确保业务安排符合适用的医疗保健法律，以及应对政府当局可能进行的调查，可能会耗费时间和资源，并可能转移公司对业务其他方面的注意力。

政府和执法机关可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来的法规、法规或判例法，解释适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律法规。如果针对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地保护自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、监禁、名誉损害、可能被排除参与联邦和州资助的医疗保健项目，合同损害赔偿、业务缩减或限制，以及如果我们受到企业诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，我们将承担额外的报告义务和监督。此外，如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。任何违反这些法律的行动，即使成功地辩护，也可能导致生物制药制造商产生大量的法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。因此，即使我们成功抵御可能针对我们的任何该等诉讼，我们的业务仍可能受到损害。禁止或限制销售或撤回未来上市产品可能对业务产生重大不利影响。

医疗立法改革措施可能会对我们的财务状况或经营业绩造成重大不利影响。

在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月，通过了《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，简称ACA)。ACA是一项全面的法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。另一个例子是，于2020年12月27日签署成为法律的2021年综合拨款法案，纳入了广泛的医疗保健条款和对现有法律的修订，包括要求联邦医疗保险B部分涵盖的所有药品和生物制品制造商向卫生与公众服务部(HHS)报告截至2022年1月1日产品的平均销售价格，以及对FDA药品和生物计划法规的几项修改。

自颁布以来，ACA的某些方面受到了司法和国会的质疑，因此，ACA的某些条款没有得到充分执行，或者已经通过行政命令和/或行政机构的行动有效地废除了。然而，在联邦法院进行了几年的诉讼之后，2021年6月，美国最高法院支持了ACA，驳回了对ACA合宪性的法律挑战。ACA下的进一步立法和监管变化仍然是可能的，但尚不清楚任何此类变化或任何法律将采取什么形式，以及它可能如何或是否会影响整个生物制药行业或我们未来的业务。我们预计，ACA、Medicare和Medicaid计划的变化或增加，例如其他医疗改革措施引起的变化，特别是在个别州的医疗保健准入、融资或其他立法方面的变化，可能会对美国的医疗保健行业产生实质性的不利影响。

此外，在过去的几年里，政府对生物制药制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划对药品的报销方法。这些新宣布的政策的成功概率及其对美国处方药市场的潜在影响尚不清楚，其中许多政策已在联邦法院系统受到法律挑战。按照目前的设想，实施这些改革可能会带来持续的政治和法律挑战。例如，2021年7月，总裁·拜登发布了一项关于促进美国经济竞争的全面行政命令，其中包括与制药和医疗保险行业有关的几项任务，并呼吁HHS发布一项应对高处方药价格的全面计划。2021年9月，HHS为回应行政命令而公布的药品定价计划明确表示，拜登政府支持采取积极行动来应对不断上涨的药品价格，包括允许HHS就Medicare B部分和D部分药物的成本进行谈判，但如此重大的变化将需要国会通过新的立法，或者需要耗时的行政行动。因此，关于联邦政府如何让患者更容易负担得起药物治疗费用的方法，仍然存在很大的不确定性。

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2022年8月，总裁·拜登签署了《2022年通胀削减法案》，简称《爱尔兰共和军》。在其他方面，爱尔兰共和军有多项条款可能会影响销售到联邦医疗保险计划和整个美国的药品的价格。从2023年开始，如果联邦医疗保险B或D部分涵盖的药物或生物制品的价格上涨速度快于通货膨胀率，则制造商必须向联邦政府支付回扣。此计算是以药品产品为基础进行的，欠联邦政府的退税金额直接取决于联邦医疗保险B部分或D部分支付的药物产品的数量。此外，从2026年开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物进行药品价格谈判，而不包括仿制药或生物相似竞争。CMS还将从2028年开始谈判选定数量的B部分药物的药品价格。如果CMS选择一种药物进行谈判，预计这种药物产生的收入将会减少。2022年的通胀降低法案对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。关于联邦政府使患者更容易负担得起药物治疗费用的方法，仍然存在很大的不确定性。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，加利福尼亚州要求制药商在其产品的批发采购成本或WAC的任何预定增加超过16%的情况下，至少在60天前通知某些购买者，包括健康保险公司和政府健康计划，并进一步要求制药商解释产品的改变或改进是否需要这样的增加。同样，佛蒙特州要求制药商披露某些处方药的价格信息，并在推出WAC超过Medicare Part D特殊药物门槛的新药时通知该州。2020年12月，美国最高法院也一致认为，联邦法律并不妨碍各州监管药品福利经理(PBM)以及医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这一重要决定可能会导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。2022年年中，联邦贸易委员会还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排的更多联邦和州立法或监管提案。改变美国目前存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括我们这样的生物制药开发商。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。

我们无法预测未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们预计未来将采取更多的联邦和州医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致覆盖范围和报销范围有限，一旦获得批准，对我们产品的需求将会减少，或者带来额外的定价压力。

我们必须遵守反腐败法，以及出口管制法、海关法、制裁法和其他管理我们业务的法律。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事处罚、其他补救措施和法律费用，被禁止在美国以外开发制造和销售产品，或者被要求制定和实施代价高昂的合规计划，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们必须遵守反腐败法，以及出口管制法、海关法、制裁法和其他管理我们业务的法律。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事处罚、其他补救措施和法律费用，被禁止在美国以外开发制造和销售产品，或者被要求制定和实施代价高昂的合规计划，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们的业务受到反腐败法律的约束，包括美国《反海外腐败法》和英国《2010年反贿赂法》，这些法律适用于我们在世界各地开展业务的任何地方。我们还可能受制于未来可能开展业务的国家的当地反腐败法律，例如加拿大的《外国公职人员腐败法》、《人民Republic of China刑法和反不正当竞争法》、《香港防止贿赂条例》、《防止在国际商业交易中贿赂外国公职人员的法案》，或经济合作与发展组织制定、韩国与其他40多个国家共同通过的《经合组织反贿赂公约》，该公约旨在将贿赂国际公职人员定为刑事犯罪。

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商业交易。《反贿赂法》、《反海外腐败法》、《经合组织反贿赂公约》以及类似的国际条约和各国的地方反腐败法律，即反腐败法，一般禁止我们、我们的官员、我们的员工和中介机构向政府官员或其他人行贿、受贿或向其他人支付其他被禁止的款项，以获得或保留业务或获得一些其他商业利益。例如，遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。

我们未来可能在可能违反反腐败法的高风险司法管辖区开展业务，我们可能参与与第三方的合作和关系，该等第三方的行为可能使我们承担反腐败法下的责任。此外，我们无法预测我们的国际业务可能遵守的未来监管要求的性质、范围或影响，或现行法律可能被执行或解释的方式。随着我们将业务扩展至美国以外地区，我们将需要投入额外资源，以遵守我们计划开展业务的每个司法管辖区的众多法律和法规。

我们亦须遵守规管我们潜在国际业务的其他法律及法规，包括英国及美国政府及欧盟当局所管理的法规，包括适用的出口管制法规、对国家及个人的经济制裁、海关要求及外汇管制法规，统称为贸易管制法。此外，各种法律、条例和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享为国家安全目的而分类的信息，以及某些产品和与这些产品有关的技术数据。如果我们将业务扩展到美国以外，将需要我们投入额外资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。

我们可能无法完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法或其他法律要求，包括贸易管制法。倘我们不遵守反腐败法或贸易管制法，我们可能会受到刑事及民事处罚、没收及其他制裁及补救措施，以及法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩及流动性造成不利影响。SEC还可以暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券，因为他们违反了《反海外腐败法》的会计规定。对英国任何潜在违反反腐败法或贸易管制法的行为进行调查，美国或其他当局也可能对我们的声誉、业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和保留关键人员的能力以及接受用户费用支付的能力，以及法律、监管和政策的变化。因此，该机构的平均审查时间近年来波动。此外，政府对SEC和我们运营可能依赖的其他政府机构的资助，包括为研发活动提供资金的机构，受政治进程的影响，这本身是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务造成不利影响。例如，在过去几年中，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不解雇FDA，SEC和其他政府雇员，并停止关键活动。冠状病毒疫情亦对必要政府机构的运作造成不利影响。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，未来政府关闭可能会影响我们进入公共市场及获取必要资本以适当资本化及继续营运的能力。此外，来自其他公司或问题的竞争要求可能会影响FDA审查和处理我们监管提交的及时性。

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与我们的业务运营和持续增长相关的风险

我们高度依赖高级管理团队（包括首席执行官）的服务，如果我们无法留住这些管理团队成员或招聘和留住额外的管理、临床、科学和销售人员，我们的业务将受到损害。

我们高度依赖我们的高级管理团队，包括首席执行官。我们与行政人员签订的雇佣协议并不阻止该等人员随时终止与我们的雇佣关系。失去这些人的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的实现。

此外，我们依赖于我们持续吸引、留住和激励高素质的额外管理、临床、科学和销售人员的能力。倘我们未能保留管理层，并以可接受的条件吸引额外的合资格人员，以持续发展我们的业务及将我们的候选产品商业化，我们可能无法维持我们的营运或增长。

由于生物技术、制药及其他业务对合资格人才的激烈竞争，我们未来可能无法吸引或保留合资格人才。我们与之竞争的许多其他医疗技术公司都拥有比我们更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及更长的行业历史。它们还可以提供更多样化的机会和更好的职业发展机会。其中一些特点可能比我们提供的更吸引高素质的候选人和顾问。倘我们无法继续吸引、挽留及激励高素质人才及顾问以达成我们的业务目标，我们发现及开发候选药物及业务的速度及成功率将受到限制，我们的发展目标可能受到限制。

我们未来的表现亦部分取决于我们能否成功地将新聘行政人员融入我们的管理团队，以及我们能否在高级管理层之间建立有效的工作关系。

我们的企业基础设施有限，在管理增长方面可能遇到困难。

自.起3月15日， 于二零二四年，我们只有57名全职雇员，我们依赖第三方承办商提供专业及其他服务。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，我们预计需要额外的管理，运营，销售，营销，财务，法律和其他资源。我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常运营转移，并投入大量时间管理这些增长活动。我们可能无法有效管理业务的扩张，这可能导致我们的基础设施薄弱、运营效率低下、商机流失、员工流失以及剩余员工的生产力下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能转移其他项目的财政资源，例如开发我们目前和未来潜在的候选药物。如果我们的管理层无法有效管理我们的增长，我们的开支可能比预期增加，我们创造和增长收入的能力可能会下降，我们可能无法实施我们的业务策略。我们未来的财务表现，我们成功商业化Mydcombi、丙酸氯倍他索和我们的候选药物的能力，开发可扩展的基础设施和有效竞争的能力，部分将取决于我们有效管理任何未来增长的能力。

我们依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。

在我们的日常业务过程中，我们收集并存储由我们或我们的客户拥有或控制的敏感数据、知识产权和专有业务信息。这些数据包括各种各样的业务关键信息，包括研发信息、运营信息、商业信息以及业务和财务信息。在保护这些关键信息方面，我们面临四个主要风险：无法访问；不适当的披露；不适当的修改；以及对我们对前三个风险的控制监控不足。

安全处理、存储、维护和传输这些关键信息对我们的运营和业务战略至关重要，我们投入了大量资源来保护这些信息。虽然我们采取措施保护敏感信息免受未经授权的访问或披露，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或病毒的攻击，漏洞，由于员工错误、渎职、密码管理错误、隐私保护失误，

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安全任务，或其他干扰。安全漏洞或破坏的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子，随着来自世界各地的企图攻击和入侵的数量、强度和复杂程度的增加，普遍增加。我们的IT网络和相关系统对我们的业务运营以及我们执行日常运营的能力至关重要。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验的临床试验数据丢失可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不当披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，并延迟我们候选产品的进一步开发。虽然我们致力维持该等类型的资讯科技网络及相关系统的安全性及完整性，并已实施多项措施以管理安全漏洞或中断的风险，但我们不能保证我们的安全措施及措施会有效，亦不能保证尝试的安全漏洞或中断不会成功或造成损害。我们的信息技术系统可能存在漏洞，我们可能没有资源或技术成熟度来预测或防止快速发展的网络攻击类型，例如勒索软件攻击。重大网络事件，包括系统故障、安全漏洞、恶意软件中断或其他损害，可能会中断或延迟我们的运营，导致违反适用的网络安全和隐私及其他法律，损害我们的声誉，导致客户损失或暴露敏感客户数据，或导致罚款和其他处罚，这可能是重大的。

任何此类违规或中断都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被未经授权的方访问、公开披露、丢失或被盗。第三方可能试图欺骗性地诱使员工或其他人披露用户名、密码或其他敏感信息，这些信息可能反过来被用于访问我们的信息系统、进行身份盗窃或进行其他未经授权或非法活动。任何此类漏洞都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失或被盗。我们聘请第三方供应商和服务提供商来存储和以其他方式处理我们的部分数据，包括敏感和个人信息。我们的供应商和服务提供商也可能成为上述风险的目标，包括网络攻击、恶意软件、网络钓鱼计划和欺诈。我们监控供应商和服务提供商数据安全的能力是有限的，并且在任何情况下，第三方可能能够规避这些安全措施，导致未经授权访问、滥用、披露、丢失或破坏我们的数据（包括敏感和个人信息），以及我们或第三方服务提供商的系统中断。我们和我们的第三方服务提供商在识别或迅速响应潜在的安全漏洞以及其他未经授权访问、披露或其他丢失信息的情况方面可能遇到困难。任何对我们或我们的第三方服务提供商或供应商系统的黑客攻击或其他攻击，以及我们或我们的第三方服务提供商或供应商遭受的任何未经授权的访问、披露或其他损失，或认为任何此类事件已经发生，都可能导致法律索赔或诉讼，知识产权损失，保护个人信息隐私的法律责任，负面宣传、业务中断及声誉受损，可能分散管理层对业务营运的注意力，并对业务、收入及竞争地位造成重大不利影响。此外，我们可能需要加大力度，培训员工，以发现和防御网络或钓鱼攻击，这些攻击变得越来越复杂和频繁，我们可能需要实施额外的保护措施，以降低潜在安全漏洞的风险，这可能导致我们产生大量额外开支。

任何此类安全漏洞或中断，以及我们或我们的员工或承包商的任何行为可能与适用于美国和我们开展业务的其他地方的快速发展的数据隐私和安全法律法规不一致，都可能导致美国各州、美国联邦政府或外国政府采取执法行动。保护个人身份信息的数据隐私法规定的责任或制裁、监管处罚、其他法律诉讼（例如但不限于私人诉讼）、重大补救成本的产生、我们的开发计划、业务运营和合作中断，转移管理层的努力和损害我们的声誉，这可能损害我们的业务和运营。由于技术的快速发展和网络安全威胁的日益复杂，我们预防、应对和尽量减少此类风险的措施可能不会成功。

此外，我们的保险可能不足以弥补我们因网络攻击、入侵或其他中断而造成的损失，任何事故都可能导致此类保险的损失或成本增加。成功地向我们提出超出可用保险范围的一项或多项大额索赔，我们的保险单发生变化，包括保费增加或实施大量免赔额或共同保险要求，或拒绝承保，都可能对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的财务状况、运营结果和声誉。

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我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA和其他类似外国监管机构的规定，向FDA和其他类似外国监管机构提供准确信息，遵守美国和其他司法管辖区的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管部门的制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少、额外的报告义务和监督(如果受到公司诚信协议或其他协议的约束)，以解决有关违反这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依靠第三方进行、监督和监控我们的临床试验，并进行我们的一些研究和临床前研究。如果该等第三方未能令人满意地履行其合同职责或未能在预期期限内完成，我们的开发计划可能会延迟或成本增加，每一项都可能对我们的业务和前景产生不利影响。

我们没有能力自己进行临床前试验或临床试验的所有方面。因此，我们正在并预计将继续依赖第三方来进行我们目前和未来的临床前研究和临床试验。管理我们的临床前研究和临床试验以及临床研究人员的CRO和顾问在我们的临床前研究和临床试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。因此，这些研究和试验的启动和完成时间将部分由这些第三方控制，并可能导致我们的开发计划延迟。然而，我们有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是根据适用的方案、法律要求和科学标准进行的，我们对CRO和其他第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GLP和GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查临床前研究地点、试验赞助商、临床试验研究人员和临床试验地点来执行这些GLP和GCP要求。如果我们或我们的任何CRO或临床试验站点，包括研究人员发起的临床试验中的临床试验站点，未能遵守适用的GLP或GCP要求，则在我们的临床前研究和临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床前或临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。如果我们不遵守这些规定，可能会要求我们停止和/或重复临床试验，这将推迟上市审批过程。我们还被要求在指定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府赞助的数据库Clinicaltrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

不能保证我们所依赖的任何此类CRO、临床试验研究人员或其他第三方将在我们的开发活动中投入足够的时间和资源，或按照合同要求执行任务。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或遵守适用的法规要求、以其他方式表现不达标或终止与我们的合作，我们的开发计划的时间表可能会被延长或推迟，或者我们的开发活动可能会暂停或终止。如果我们的任何临床试验站点因任何原因终止，我们可能会失去参与此类临床试验的受试者的后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验站点，而这可能是困难或不可能的。此外，我们临床试验或调查员发起的临床试验的临床试验调查员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关补偿导致感知或实际冲突

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感兴趣的，或FDA或任何类似的外国监管机构得出结论认为财务关系可能影响了试验的解释，适用临床试验中心生成的数据的完整性可能受到质疑，临床试验本身的效用可能受到损害，这可能导致FDA或任何类似的外国监管机构提交的任何上市申请被延迟或拒绝。任何此类延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。

如果我们与该等第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他第三方达成商业合理条款，或根本无法达成协议。此外，在某些情况下，这些第三方可能会在事先书面通知后终止与我们的协议。与替代CRO、临床试验研究者或其他第三方达成协议涉及额外成本，需要管理重点和时间，此外，新CRO、临床试验研究者或其他第三方开始工作时需要一段过渡期。如果第三方未能成功履行其合同职责或义务，或在预期期限内完成，如果需要更换，或者由于未能遵守我们的临床方案、监管要求或其他原因导致其获得的临床数据的质量或准确性受到影响，则该第三方与之相关的任何临床试验可能会被延长、延迟或终止。我们可能无法获得候选产品的市场批准或成功地将其商业化。因此，我们认为，我们的财务业绩和我们在主题适应症中候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能增加，我们的创收能力可能被推迟。

此外，与我们签约的任何CRO或临床研究者进行涉及我们候选产品的研究，也可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。如果该等第三方未能成功履行其合同职责、在预期期限内完成或根据监管要求或相应方案（如适用）进行临床试验，则我们将无法获得或可能延迟获得候选产品的上市批准，并且将无法或可能延迟我们的产品成功商业化的努力。

我们可能会在第二代Optejet设备的制造中遇到延迟，包括由于我们依赖第三方进行生产活动，这可能会导致我们产品和我们的产品候选人商业化的延迟。任何此类延迟将增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或此类数量的风险，这可能会延迟、阻碍或损害我们的开发和商业化努力。

我们目前没有运营，可能无法及时为Mydcombi商业生产所需的所有组件提供足够的内部生产设施。如果我们无法在内部建立足够的生产流程，或无法与第三方达成并维持协议以帮助我们进行生产，我们的商业化活动将被延迟。依赖第三方供应商可能会使我们面临比我们自己生产候选产品更大的风险。我们并不控制与我们订立合同的第三方供应商的生产工艺，并依赖该等第三方根据相关适用法规（如cGMP）生产我们候选产品的组件，其中包括质量控制、质量保证以及保存记录和文件。为了遵守FDA和其他类似的国外监管机构的制造法规，我们和我们的第三方供应商必须在设计和开发、测试、生产、记录保存和质量控制方面投入大量时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规范和其他监管要求。如果我们或我们的第三方供应商未能遵守这些要求，我们可能会受到监管执法行动，包括扣押产品和关闭生产。

我们目前没有与第三方供应商就Mydcombi组件的长期商业供应达成任何协议。我们可能无法与足够数量的供应商达成商业供应协议，或可能无法以可接受的条款达成协议。如果我们无法与足够数量的材料供应商达成可接受的协议，我们的商业化活动将被延迟，我们执行业务计划的能力将受到影响。

我们的制造过程复杂而昂贵，需要数月的提前规划。我们目前供应的Mydcombi商业化仅依赖于数量有限的制造商。如果我们无法获得所需数量的可交付产品以满足市场需求，我们的商业化能力可能会大幅延迟。

此外，我们目前没有运营，可能无法及时为候选产品临床或商业生产所需的所有组件提供足够的内部生产设施。此外，我们依赖并预期将继续依赖多个第三方提供我们研发活动所需的部件、配方、活性药物成分和其他材料。如果我们无法在内部建立适当的生产流程，

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或与第三方达成协议，维持帮助我们的研究开发，生产和商业化活动将受到延误。

我们依赖第三方提供我们研究和开发活动所需的材料。依赖第三方供应商可能会使我们面临比我们自己生产候选产品更大的风险。我们并不控制与我们订立合同的第三方供应商的生产工艺，并依赖该等第三方根据相关适用法规（如cGMP）生产我们候选产品的组件，其中包括质量控制、质量保证以及保存记录和文件。为了遵守FDA和其他类似的国外监管机构的制造法规，我们和我们的第三方供应商必须在设计和开发、测试、生产、记录保存和质量控制方面投入大量时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规范和其他监管要求。如果我们或我们的第三方供应商未能遵守这些要求，我们可能会受到监管执法行动，包括扣押产品和关闭生产。

我们目前没有与第三方供应商就我们候选产品的长期商业供应组件达成任何协议。我们可能无法与足够数量的供应商达成商业供应协议，或可能无法以可接受的条款达成协议。如果我们无法与足够数量的材料供应商达成可接受的协议，我们的研究和开发活动将被延迟，我们执行业务计划的能力将受到影响。

我们的制造过程复杂而昂贵，需要数月的提前规划。我们目前依赖数量有限的制造商供应候选产品，并可能需要广泛依赖他们在商业化期间为我们的产品提供充足的供应。如果我们无法获得必要数量的可交付成果来完成我们的临床试验并最终将我们的产品商业化，我们的进展可能会被大幅推迟。

即使我们能够与第三方制造商建立并维持协议，依赖第三方制造商也会带来额外风险，包括：

我们或我们的第三方供应商可能会遇到生产足够数量的Mydcombi用于商业化或满足需求增长所需的原材料或活性药物成分的短缺，或者对于我们未经批准的临床产品，我们的临床试验，由于原材料或活性药物成分的市场的产能限制或延迟或中断，包括因我们的竞争对手或其他人购买这些原材料或活性药物成分而造成的短缺。我们或我们的第三方供应商未能获得生产足够数量Mydcombi和我们的候选产品所需的原材料或活性药物成分，可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们的第三方供应商可能会接受监管机构的检查和批准。我们的第三方供应商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。我们或我们的第三方供应商未能遵守适用法规可能导致监管行动，例如发布FDA表格483观察通知、警告信或对我们施加制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回Mydcombi和候选产品或药物，经营限制和刑事检控，其中任何一项都可能对我们的产品供应造成重大不利影响。如果我们的任何第三方供应商未能遵守cGMP或其他适用的生产法规，我们开发和商业化Mydcombi和候选产品的能力可能会受到严重干扰。

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目录表

任何中断，例如火灾、自然灾害或第三方供应商的破坏，都可能严重影响我们的生产能力。我们目前没有替代的生产计划或可用的灾难恢复设施。如果出现中断，我们将不得不建立替代组件供应源。这将需要我们提供大量资金，而我们可能无法以商业上可接受的条件或根本无法获得这些资金。此外，我们可能会经历数月的生产延误，因为我们建设设施或寻找替代供应商，并寻求和获得必要的监管批准。如果发生这种情况，我们将无法及时满足生产需求，如果有的话。如果第三方供应商发生变更，那么在为我们的候选产品和任何可能在未来获得批准的产品设置新操作时，也可能会对制造流程进行变更。任何此类变更都可能需要进行桥接研究，然后我们才能在临床试验中使用在新设施或新工艺下生产的任何材料，或者对于任何获得批准的产品，我们的商业供应。此外，业务中断保险可能无法充分补偿我们可能发生的任何损失，我们将不得不承担任何中断的额外成本，例如Mydcombi潜在销售损失。基于这些原因，任何第三方供应商的重大破坏性事件都可能造成严重后果，包括危及我们的财务稳定。

Mydcombi、丙酸氯倍他索和我们的候选产品以及我们可能开发的任何药物可能会与其他候选产品和药物竞争进入生产设施。我们无法保证我们能够与其他按照cGMP法规和其他适用法规要求运营的制造商达成类似的商业安排，并可能能够为我们生产。我们现有或未来供应商的任何性能故障都可能延迟临床开发或上市批准。

如果我们出现意外供应损失，或者任何供应商无法满足我们对Mydcombi、丙酸氯倍他索或我们任何候选产品的临床或商业需求，我们计划的临床研究或商业化可能会延迟。例如，COVID—19疫情可能影响我们为开发当前及未来候选产品采购足够供应的能力，而该等影响的程度将取决于病毒传播的严重程度及持续时间，以及为遏制COVID—19或治疗其影响而采取的行动。我们可能无法找到具有可接受质量和经验的替代供应商，以可接受的成本或优惠的条款生产和供应适当数量。此外，我们的供应商往往受到严格的制造要求和严格的测试要求，这可能会限制或延迟生产。如有必要，更换制造商和供应商所需的漫长过渡期将大大推迟Mydcombi、丙酸氯倍他索及任何其他获得批准的候选产品的商业化以及我们的临床试验，这将对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响。

如果我们、我们的服务提供商或我们的第三方制造商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本。

如果我们、我们的服务供应商或任何第三方制造商未能遵守有关保护环境、健康和人类安全的法律，我们可能会受到执法行动，我们的业务前景可能会受到不利影响。

我们的商业化和研发活动，以及我们的服务供应商和第三方制造商的研发活动，可能涉及危险材料和化学品的使用或各种易燃和有毒化学品的维护。未能适当处理和处置这些材料可能导致对由此造成的损害承担责任，这可能是巨大的。我们还可能遵守许多环境、健康和工作场所安全法律法规，包括有关实验室程序、暴露于血液来源病原体和处理生物有害材料的法律法规。

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如果我们、我们的服务提供商或任何第三方制造商未能遵守适用的联邦、州或外国法律或法规，我们可能会受到强制执行，这可能会对我们成功开发、营销和销售候选产品的能力产生不利影响，并可能损害我们的声誉，导致对候选产品的接受度降低。这些执法行动可包括：

与我们的知识产权相关的风险和潜在的法律责任

我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护的能力。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利能力。为了保护我们的专利地位，我们在美国和海外提交与我们的新产品候选相关的专利申请，这些候选产品对我们的业务非常重要。专利申请和审批程序既昂贵又耗时，我们可能无法以合理成本或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请。

如果我们获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止他人开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品。在某些情况下，我们为在市场上成功竞争所需的专利保护程度可能无法获得或受到严重限制，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。虽然我们与有权访问我们研发成果的机密或专利方面的各方（例如我们的员工、承包商和其他第三方）签订了保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请前披露该等成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在提交申请后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个发明的专利或待审专利申请，或我们是第一个申请专利保护的人。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的发放、范围、有效性、可转让性和商业价值可能是不确定的。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致发布保护我们的技术或候选产品或有效阻止他人将竞争性技术和候选产品商业化的专利。此外，专利申请中所要求的覆盖范围在专利发布前可能会大幅减少，其范围在发布后可能会被重新解释。即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们可能不会为我们提供任何有意义的保护，防止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，美国和其他国家的专利法或专利法解释的变更可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国法律可能无法以与美国法律相同的程度或方式保护我们的权利。例如，包括欧洲等重要商业市场在内的各司法管辖区的专利法比美国法律对人体治疗方法的专利性限制更大。

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目录表

我们未来的一些专利和专利申请可能与第三方共同拥有。如果我们无法为任何该等第三方共有人在该等专利或专利申请中的权益获得独家许可，则该等共有人可能会将其权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可能会销售竞争产品和技术。此外，我们需要我们专利的任何共同拥有人的合作，以便对第三方强制执行该等专利，但我们可能不会提供这种合作。此外，我们或任何未来的合作伙伴、合作者或被许可人，可能无法识别在开发和商业化活动过程中产生的发明的可专利方面，否则就为时已晚，无法获得专利保护。因此，我们可能会错过巩固我们专利地位的潜在机会。上述任何情况可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

我们的专利涵盖我们的专有技术可能会受到第三方的质疑、缩小、规避和无效。

我们的任何专利都可能被第三方质疑、缩小、规避或无效。专利的颁发并不确定其发明人、范围、有效性或可转让性，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能会受到第三方预先向USPTO提交的现有技术，或参与反对，派生，撤销，复审，后授予， 各方间对我们的专利权或他人的专利权提出异议的复审或干涉诉讼。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利决定可能会缩小我们的专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们支付费用，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下生产或商业化产品。此外，我们可能不得不参与USPTO宣布的干涉程序，以确定发明的优先权，或参与授予后质疑程序，如在外国专利局的反对，质疑发明的优先权或专利性的其他特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失，或专利权利要求被缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品候选产品的专利保护期限。此类程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层大量时间，即使最终结果对我们有利。

此外，我们的竞争对手和其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。例如，第三方可能开发一种竞争性疗法，该疗法提供与我们的候选产品类似的好处，但使用的技术不在我们的专利保护范围内。我们的竞争对手也可以寻求批准销售任何批准的产品的仿制药版本，并在寻求这种批准的同时可能声称我们的专利是无效的、不可强制执行的或没有受到侵犯。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能不能针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或工艺提供保护。如果我们对候选产品持有或申请的专利提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们不能确定我们是第一个制造我们专利或专利申请中声称的技术的公司，或者我们是第一个申请专利保护的公司。

假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。同样，我们不能确定我们可以向其许可或购买专利权的各方是第一个做出相关权利要求的发明的人，还是第一个为这些发明申请专利保护的人。如果第三方已在2013年3月15日或之前就我们的专利或申请中所要求的发明提交了专利申请，则此类第三方可以在美国启动干预程序，以确定最先发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。

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目录表

专利申请过程面临许多风险，无法保证我们将成功获得我们已申请的专利。

未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发。专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们任何未来的开发合作伙伴能够成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：

上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

保护我们的知识产权和我们的专有技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。

我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和保持对我们产品和候选产品的组成、用途和结构、制造方法、相关治疗目标和相关治疗方法的专利保护和商业秘密保护，以及成功地保护这些专利免受潜在的第三方挑战。我们保护我们的产品和候选产品免受第三方未经授权制造、使用、销售、提供销售或进口的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行专利下拥有的权利的程度。

不能保证由美国专利商标局或美国法院或其他事实审查员，或相应的外国国家专利局或法院对权利要求是否符合所有可专利性要求作出最终决定。虽然我们已经搜索了第三方出版物、专利和其他可能影响我们各种专利申请和专利中权利要求的可专利性的信息，但我们不能确定所有相关信息都已被识别。因此，我们无法预测在我们的专利或专利申请、在我们的许可专利或专利申请或在第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。

我们不能保证我们的任何专利申请将被发现是可专利的，包括我们自己的现有技术专利，或将作为专利发布。我们也不能保证任何索赔的范围，可能从我们的未决，

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目录表

本公司的专利申请不受任何潜在第三方的影响，也不受任何可能质疑我们专利和专利申请在美国或外国司法管辖区的专利性、有效性或可转让性的诉讼结果的影响。任何此类挑战，如果成功，可能会限制我们产品和候选产品的专利保护和/或对我们的业务造成重大损害。

未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

此外，如果我们无法为我们的产品或候选产品获得并保持专利保护，或者在此类专利保护到期的情况下，通过为后续适应症寻求额外的产品或候选产品开发来扩展我们的产品组合可能不再具有成本效益。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

获得和维持我们技术的专利保护取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在专利和申请的有效期内，需要分几个阶段向USPTO和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和申请的政府费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中和专利发布后遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。根据我们的一些许可或未来许可的条款，我们可能没有能力维护或起诉产品组合中的专利，因此必须依赖第三方来遵守这些要求。如果我们或我们的许可方未能维护对我们的专利组合的保护，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如，在适当的优先权主张、库存、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们不能建立、维护或保护这些专利和其他知识产权，这些权利可能会减少或取消。如果我们现在或未来的任何合作伙伴、合作者、被许可人或许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，此类专利可能无效和/或不可强制执行，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止来自第三方的竞争的能力，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在产品上的竞争地位，如果我们没有根据哈奇-瓦克斯曼修正案和类似的非美国立法获得保护，以延长涵盖我们每个候选产品的专利期限，我们的业务可能会受到实质性损害。

专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是提交后20年。可以有各种延期，然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会到期

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目录表

在这些候选人商业化之前或之后不久。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他公司将与我们候选产品类似的产品商业化。

根据FDA对我们候选产品的上市批准的时间、持续时间和条件，我们的一项或多项美国专利可能符合1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（简称Hatch—Waxman修正案）和欧盟类似立法的规定，专利期限有限延长。Hatch—Waxman修正案允许将已批准产品的专利延长最多五年，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中损失的有效专利期限。专利有效期延长不能延长专利的剩余有效期，自产品批准之日起总共超过14年，只能延长一项专利，并且只有涵盖已批准药物、其使用方法或其制造方法的权利要求可以延长。然而，如果我们未能在适用期限内申请，未能在相关专利到期前申请，或未能满足适用要求，我们可能无法获得延期。此外，延长的时间可能比我们要求的短。如果我们无法获得专利期延长或任何该等延长的期限少于我们的要求，我们就该产品强制执行专利权的期限将缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得批准，以销售竞争产品。因此，我们来自适用产品的收益可能减少，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

美国或其他司法管辖区专利法的变更可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和执行专利涉及技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时且固有的不确定性。《莱希—史密斯美国发明法》（Leahy—Smith America Invents Act），或称《美国发明法》（America Invents Act），部分改革了美国专利法，将美国专利制度从“先发明”制度改为“先发明者申请”制度，扩大了现有技术的定义，并发展了专利授权后审查制度。这项立法改变了美国专利法，可能削弱我们在2013年3月16日之后提交的申请在美国获得专利保护的能力。

此外，《美国发明法案》还建立了新的程序，对美国已颁发专利的有效性提出质疑，包括授予后审查， 各方间审查程序，某些第三方一直在使用这种程序来取消竞争对手的已发专利的选定或所有权利要求。对于有效申请日期为2013年3月16日或之后的专利，第三方可以在专利发布后的9个月窗口内提交授权后复审申请。呈请 各方间如果专利的有效申请日期在2013年3月16日之前，可以在专利发布后立即提交审查。一份请愿书各方间对于有效提交日期为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授予后审查申请的九个月期限届满后提交审查。赠款后审查程序可基于任何无效理由提起，而各方间审查程序只能根据已公布的现有技术和专利提出无效挑战。美国专利商标局的这些对抗性诉讼在没有推定美国专利在美国联邦法院诉讼中的有效性的情况下审查专利主张，并使用比在美国联邦法院诉讼中使用的更低的举证责任。因此，通常认为竞争对手或第三方更容易在USPTO授权后审查或各方间复审程序，而不是在美国联邦法院的诉讼中宣布无效。如果我们的任何专利在这样的USPTO诉讼中受到第三方的挑战，不能保证我们、我们的许可人或合作者会成功地捍卫该专利，这将导致我们失去被质疑的专利权。

此外，法院对以下案件的裁决分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.，BRCA1-1和BRCA2-Based遗传性癌症测试专利诉讼，Promega Corp.诉Life Technologies Corp.和Abbvie Deutschland GmbH诉Janssen Biotech，Inc.。在某些情况下缩小了专利保护的范围，在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。美国或其他司法管辖区专利法的任何变化，如果损害我们保护我们的候选产品的能力，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

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目录表

我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。

在世界所有国家对我们的候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在一些外国国家的知识产权可能没有美国那么广泛。对专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也不能保证任何专利将与涵盖我们产品的权利要求一起发布。

此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。包括印度、中国等发展中国家在内的一些国家的法律制度不赞成专利等知识产权的强制执行。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在某些外国实施我们的发明。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发和销售自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

我们许可专利权的协议可能不会赋予我们足够的权利，以允许我们在所有相关司法管辖区根据要求的不同而强制执行我们的许可专利或为声称这些专利无效(或控制强制执行或抗辩)的任何索赔辩护。

在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，此类诉讼可能会使我们的专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算在我们产品的主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望在其中销售产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们因侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权而被起诉，此类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或商业化。

我们的商业成功部分取决于我们开发、生产、营销和销售我们的候选产品的能力，而不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和其他所有权。第三方可能拥有与化合物、化合物生产方法和/或用于治疗我们正在开发的候选产品的疾病适应症的方法有关的美国和非美国已颁发的专利和待审专利申请，这些疾病适应症可能涵盖我们的候选产品或补体抑制方法。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖了我们的候选产品或其使用或生产方法，或我们的补体抑制方法，我们可能无法在未获得许可的情况下按计划自由生产或销售我们的候选产品，该许可可能无法以商业上合理的条款获得，或根本无法获得。

生物技术和制药行业存在大量知识产权诉讼，我们可能会成为与我们候选产品有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方或威胁，包括USPTO的干涉和授予后诉讼。可能有第三方专利或专利申请，要求与我们候选产品的组成、使用或制造有关的材料、配方、制造方法或治疗方法。我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括但不限于相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期日是完整或彻底的。我们也不能确定我们是否已经确定了在美国和国外与我们的候选产品商业化相关或必要的每一项专利和待审申请，辖区由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此目前可能有一些未决的专利申请，这些专利可能会导致我们的候选产品被指控侵权。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可以根据现有知识产权对我们提出侵权索赔。

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目录表

或在未来出现。知识产权诉讼的结果受到无法事先充分量化的不确定因素的影响。制药和生物技术行业已经产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖了各种类型的产品或使用或制造方法。专利权的保护范围受法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利声明，或者专利声明无效或不可强制执行，我们可能无法做到这一点。证明无效很难。例如，在美国，证明无效性要求出示明确和令人信服的证据，以克服已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在该等程序中取得成功，我们可能会产生大量成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能被转移到进行该等程序，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，我们可能没有足够的资源使这些行动圆满结束。此外，知识产权诉讼的结果受到无法事先充分量化的不确定性，包括证人的行为和可信度以及任何不利方的身份。在知识产权案件中尤其如此，因为这些案件可能依赖专家对专家可能合理不同意的技术事实的证词。

如果我们被发现侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、生产或商业化侵权候选产品或产品。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，以使用侵权技术并继续开发、生产或营销侵权候选产品或产品。然而，我们可能无法获得任何商业合理条款或根本无法获得所需的许可。即使我们能够获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得与我们相同的技术；或者，或者，它可能包括阻碍或破坏我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被发现为金钱损失，包括三倍的损失和律师费。发现侵权行为可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止部分业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用第三方的机密信息或商业机密可能对我们的业务产生类似的负面影响。上述任何情况可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们盗用了他们的知识产权，或声称拥有我们认为自己的知识产权和专有技术。

我们的许多现任和前任雇员以及我们的许可人的现任和前任雇员，包括我们的高级管理人员，以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。虽然我们努力确保我们的员工不会在工作中使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到声称我们或这些员工使用或披露任何此类第三方的知识产权（包括商业秘密或其他专有信息）的指控。诉讼可能是必要的，以抗辩这些索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员或遭受损失。该等知识产权可能授予第三方，而我们可能被要求从该第三方获得许可，以将我们的技术或产品商业化。这样的许可证可能没有商业上合理的条款，或者根本没有。即使我们成功地就此类索赔进行抗辩，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将该等知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的各方签署该等协议，这可能导致我们提出或针对该等知识产权的所有权提出索赔。如果我们未能起诉或抗辩任何此类索赔，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩此类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。上述任何情况可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

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目录表

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理和科学人员的时间和注意力。我们对侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，指控我们侵犯了他们的专利，以及反诉声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可执行，并且我们无权阻止另一方使用争议发明。还有一种风险，即即使这些专利的有效性得到维持，法院也会狭隘地限制专利的权利要求，或者裁定我们无权以我们的专利要求不涵盖该发明为由阻止另一方使用该发明。涉及我们的一项或多项专利的诉讼或程序中的不利结果可能会限制我们对这些当事方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并可能会限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。同样，如果我们提出商标侵权索赔，法院可能会裁定我们所主张的商标无效或不可强制执行，或者我们所主张商标侵权的一方对所涉商标具有优先权。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用这些商标。

此外，知识产权诉讼的结果受到无法事先充分量化的不确定性，包括证人的行为和可信度以及任何不利方的身份。在知识产权案件中尤其如此，因为这些案件可能依赖专家对专家可能合理不同意的技术事实的证词。

即使我们确定侵权行为，法院也可能决定不对进一步的侵权行为发出禁令，而只判金钱损害赔偿，这可能不是一个足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，我们的部分机密信息可能会在诉讼期间因披露而受到损害。还可以公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，它可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，我们无法保证我们将有足够的财政或其他资源提交和追究此类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才结束。即使我们最终在这些索赔中获胜，这种诉讼的金钱成本以及转移我们管理层和科学人员的注意力可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。任何该等诉讼均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

如果我们未能履行我们现有和未来与第三方的知识产权许可义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。

我们可能依赖于第三方对某些专利权和专有技术的许可，这些许可对我们的候选产品的开发至关重要或必要。这些许可证及其他许可证可能不提供在所有相关使用领域以及我们将来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有领域使用此类知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证中包含的地区开发和商业化竞争产品。我们的许可人可能依赖于第三方顾问或合作者或来自第三方的资金，因此我们的许可人不是我们所许可的专利的唯一和排他所有者。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

此外，我们许可专利权所依据的协议可能无法使我们控制专利的起诉或维护，因此我们可能无法控制提出的权利要求或论点，也可能无法确保、维护或成功执行这些专利权所需或可取的专利保护。我们无法确定授权人的专利申请和维护活动将符合适用的法律和法规，或将产生有效和可执行的专利。即使我们被允许进行此类强制执行或抗辩，我们仍将要求我们的许可方的合作，并且不能保证我们将收到该协议以及以何种条件。我们不能确定我们的许可人将分配足够的资源或优先执行这些专利或对这些索赔进行辩护，以保护我们在任何许可专利中的利益。如果我们无法获得专利保护，或对第三方强制执行现有或未来的专利，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。

此外，我们目前向第三方或从第三方获得知识产权或技术许可的协议非常复杂，且该等协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何合同的决议

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目录表

可能出现的解释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务，这两种情况均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。此外，如果我们许可的知识产权纠纷妨碍或损害我们按照商业上可接受的条款维持许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。在许可协议下，可能会发生与知识产权有关的争议，包括：

尽管我们作出了努力，我们的许可交易对手可能会认为我们实质上违反了我们的许可协议，因此可能终止许可协议，这可能会使我们无法开发和商业化这些许可协议涵盖的候选产品和技术。如果任何内授权被终止，竞争对手将有权寻求监管部门的批准，并销售与我们相同的产品。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何额外的许可证，如果有的话。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的候选产品、技术或其制造方法，或开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能不可行。如果我们不能这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。任何该等事件均可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到负面影响，我们的业务也会受到损害。

除了专利提供的保护外，我们还依赖于知识产权的某些方面的商业秘密保护。但是，商业秘密很难保护。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与有权访问这些秘密的各方（例如我们的员工、顾问、独立承包商、顾问、合同制造商、供应商和其他第三方）签订保密协议和保密协议。我们还与员工和某些顾问签订保密协议和发明或专利转让协议。与我们签订此类协议的任何一方都可能违反该协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，并且我们可能无法就此类违约行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或盗用商业秘密的索赔是困难、昂贵和耗时的，而且结果是不可预测的。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来起诉第三方盗用商业秘密。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们无权阻止该第三方或他们向其传递该技术或信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的商标中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的商标或商品名，包括Optejet ®，可能会受到质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他商标。我们依靠注册和普通法保护我们的商标。我们可能不会

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能够保护我们对这些商标和商号的权利，或可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称，以获得我们感兴趣的市场中的潜在合作伙伴或客户的认可。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请并寻求取消注册商标。我们可能会对我们的商标提起异议或撤销诉讼，我们的商标可能无法在此类诉讼中继续存在。倘我们无法根据我们的商标及商号建立知名度，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能受到不利影响。

与我们普通股所有权相关的风险

在不久的将来，我们的流通股总数中有很大一部分可能会被出售到市场上，这可能会导致我们普通股的市价大幅下跌，即使我们的业务表现良好。

在公开市场上出售大量我们的普通股股票可能在任何时候发生，但受某些限制。这些出售，或市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2024年3月15日，我们有47，386，349股普通股流通股，10，926，554股普通股行使认股权证后可发行，6，154，595股普通股行使期权后可发行，2，327，747股股份转换后可发行，241股，764股普通股股票在受限制股票单位归属和/或交付时发行，以及300万美元普通股股票，在实现某些监管里程碑后。

我们普通股的价格一直并可能继续波动，并可能大幅波动，这可能导致我们普通股的购买者遭受重大损失。

股市历史上经历了极端的价格和成交量波动，如2023年所见。由于这种波动性，您可能无法以或高于购买价格出售您的普通股。从2018年1月的IPO到2024年3月15日，我们普通股的每股交易价一直高达10.74美元，低至1.05美元。我们普通股的每股交易价格可能会继续大幅波动，以应对各种因素，其中一些因素超出了我们的控制范围。这些因素包括：

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我们在使用现金（包括融资所得净额）方面拥有广泛的自由裁量权，且可能无法有效地使用这些现金。

我们的管理层将在运用我们的现金方面拥有广泛的自由裁量权，包括我们融资交易的净收益，并可能以不会改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式使用我们的现金。如果我们的管理层未能有效地使用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们候选产品的开发。在它们使用之前，我们可能会以不产生收入或贬值的方式投资我们的现金，包括我们融资的净收益。

我们的业务受到有关公司治理、披露控制、财务报告内部控制和其他合规领域不断变化的法规的约束，这将增加我们的成本和违规风险。

作为一家上市公司，我们必须遵守《交易法》、2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》或《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克法案》以及我们证券交易所的规章制度的报告要求。这些规章制度的要求将增加我们的法律、会计和财务合规成本，将使一些活动更加困难、耗时和昂贵，还可能给我们的人员、系统和资源带来不必要的压力。

《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们保持有效的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制。从截至2018年12月31日的财年开始，我们对我们的财务报告内部控制进行了系统和流程评估和测试，以便管理层可以根据萨班斯-奥克斯利法案第404节的要求报告我们对财务报告的内部控制的有效性。我们遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条，要求我们产生大量的会计费用并花费大量的管理努力。在首次公开募股之前，我们从未被要求在指定的期限内测试我们的内部控制。

我们被要求每季度披露内部控制和程序的变化。然而，我们的独立注册会计师事务所将不再被要求根据萨班斯-奥克斯利法案第404节正式证明我们对财务报告的内部控制的有效性，直到我们不再是美国证券交易委员会规则中定义的“较小的报告公司”。如果我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节的要求，我们的股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到我们普通股上市的证券交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。

我们可能会受到通货膨胀影响的不利影响。

通货膨胀可能会增加我们的整体成本结构，从而对我们的流动性、业务、财务状况和运营结果产生不利影响。经济中通货膨胀的存在已经并可能继续导致更高的利率

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以及资本成本、运输成本、供应短缺、劳动力成本增加、汇率疲软和其他类似的影响。最近，整个美国经济的通货膨胀率都在上升。通货膨胀可能会增加临床试验和研究的成本、我们候选产品的开发、行政管理和其他业务成本，从而对我们产生不利影响。我们可能会经历劳动力价格和其他做生意的成本的上涨。在通货膨胀的环境下，成本增长可能会超出我们的预期，导致我们比预期更快地使用现金和其他流动资产。如果发生这种情况，我们可能需要筹集额外的资本来为我们的运营提供资金，这些资金可能无法获得足够的金额或合理的条款，如果有的话，可能会比预期更早。

未能制定和维持足够的财务控制可能会导致我们出现实质性的弱点，这可能会对我们的运营和财务状况产生不利影响。

一个内部控制系统，无论设计得多么好，都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而导致的错误陈述，也不能绝对保证所有的控制问题和舞弊事件都会被发现。如果我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，或者如果我们无法保持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表。如果发生这种情况，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到我们普通股上市的证券交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。

未能制定或维持有效的控制措施，或在实施或改进过程中遇到任何困难，都可能损害我们的经营业绩或导致我们无法履行我们的报告义务。任何未能实施和维护有效的内部控制也可能对我们的财务报告内部控制有效性的定期管理评估结果产生不利影响，根据萨班斯-奥克斯利法案第404节，我们必须在提交给美国证券交易委员会的定期报告中包括这些评估结果。无效的披露控制和程序或财务报告的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务和其他信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。对我们的内部控制实施任何适当的改变可能需要对我们的董事、高级管理人员和员工进行具体的合规培训，需要大量成本来修改我们现有的会计制度，并需要相当长的时间才能完成。然而，这些变化可能不会有效地维持我们内部控制的充分性，任何未能保持这种充分性，或因此而无法及时编制准确财务报表的情况，都可能增加我们的运营成本，并可能严重损害我们运营业务的能力。如果我们不能及时证明我们遵守了萨班斯-奥克斯利法案第404条，我们的内部控制被认为是不充分的，或者我们无法及时或准确地编制财务报表，投资者可能会对我们的经营业绩失去信心，我们的股价可能会下跌。

我们是一家“较小的报告公司”，适用于较小的报告公司的信息披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据交易法第12b-2条，我们被认为是一家“较小的报告公司”。因此，我们有权依赖某些减少的披露要求，例如豁免提供选定的财务数据和高管薪酬信息。由于我们是一家规模较小的报告公司，这些豁免和在我们提交给美国证券交易委员会的文件中披露的减少也意味着我们的审计师不需要审查我们对财务报告的内部控制，可能会使投资者更难分析我们的运营结果和财务前景。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的普通股价格可能会更加波动。我们仍将是一家规模较小的报告公司，直到我们最近完成的第二季度的最后一个工作日的公开流通股超过2.5亿美元，如果我们在最近完成的财年的年收入为1亿美元或更多，或者如果我们的年收入在最近结束的财年低于1亿美元，直到我们的公开流通股在最近结束的第二季度的最后一个营业日超过7亿美元。

我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们的公司注册证书中的条款和我们的章程可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制变更，包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会挫败或阻止我们的股东试图更换或撤职

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我们目前的管理层，使股东更难更换董事会成员。除其他外，这些规定：

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法第2203条的规定管辖，该条款禁止拥有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。

我们的公司注册证书规定，在法律允许的最大范围内，特拉华州法院是我们与股东之间几乎所有争议的唯一和专属论坛。这些法院选择条款可能会限制股东获得有利的司法法院与我们或我们的董事、管理人员或员工的争议。

除非我们同意选择替代法院，否则我们的注册证书规定，在法律允许的最大范围内，特拉华州法院或法院将是代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼的唯一和专属法院。任何声称我们的任何董事、高级职员或其他雇员或代理人违反对公司或我们的股东的诚信义务的诉讼；根据特拉华州普通公司法或DGCL或我们的公司注册证书或章程引起的对我们提出索赔的任何诉讼；执行或确定我们的公司注册证书或章程有效性的任何诉讼；或任何对我们提出索赔的行为，由内政原则管辖。由于法院选择条款仅适用于"法律允许的最大范围"，正如我们的公司注册证书所规定的，这些条款并不指定高等法院为任何衍生诉讼或其他索赔的专属法院，适用的法规在另一个法院中为此类诉讼或其他索赔设立专属管辖权。因此，法院选择条款不适用于根据经修订的1933年证券法或交易法产生的任何诉讼。

这些法院选择条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他员工发生纠纷的司法法院提出索赔的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事、高级职员和其他员工的此类诉讼。或者，如果法院裁定我们的注册证书中所载的法院选择条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区因解决该诉讼而产生额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响。

因为我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息，资本增值（如果有的话）将是您唯一的收益来源。

我们从未宣布或支付现金股息我们的普通股。我们目前打算保留所有未来盈利（如有），以资助我们业务的增长和发展。此外，任何未来债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是您在可预见的将来获得收益的唯一来源。

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如果证券分析师不继续发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。

我们普通股的交易市场将部分依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果证券分析师不继续报道我们，我们股票的交易价格可能会下跌。此外，如果一个或多个涵盖我们业务的分析师下调他们对我们股票的评估，我们股票的价格可能会下跌。如果这些分析师中的一个或多个停止报道我们的股票，我们可能会失去我们的股票在市场上的可见性，这反过来可能会导致我们的股票价格下跌。

项目1B.未解决的工作人员意见。

像我们这样的小型报告公司无需提供本项目所要求的信息。

项目1C。网络安全。

信息技术对我们的业务运营至关重要，我们致力于保护我们在业务中使用的数据以及我们的员工和临床数据的隐私、安全和完整性。本公司有一个全面的网络安全计划，用于评估、识别和管理网络安全风险，旨在保护其系统和数据免受未经授权的访问、使用或其他安全影响。该计划被整合到公司的整体企业风险管理和弹性流程中。

我们持续监控和更新我们的信息技术网络和基础设施，以防止、检测、解决和减轻与未经授权的访问、滥用、计算机病毒和其他可能对安全造成影响的事件相关的风险。我们投资于行业标准安全技术，以保护公司的数据和业务流程免受网络安全事件风险的影响。我们的数据安全管理计划包括身份、信任、漏洞和威胁管理业务流程，以及采用标准数据保护策略。

在治理和监督方面，为加强网络安全管理的透明度和问责制，已采取以下措施：

职责分配:

董事会监督:

我们通过对标行业公认的方法来衡量我们的数据安全有效性，并努力纠正任何重大发现。我们维护并定期测试备份系统和灾难恢复，并制定了相应的流程，以防止因实施新软件和系统而导致的中断。

我们有一个全面的事件应对计划来应对网络安全事件。我们的事件应对计划包括识别、遏制和应对网络安全事件的程序，并接受定期审查和评估，以确保该计划在保护我们的信息技术方面有效。到目前为止，我们相信我们的网络安全计划在保护其信息的机密性、完整性和可用性方面是有效的。然而，;公司不能保证其网络安全计划将成功地防止所有网络安全事件。此外，我们目前维持一种网络保险政策，为安全漏洞提供保险;然而，此类保险的类型或金额可能不足以覆盖我们对安全漏洞、网络攻击和其他相关漏洞的索赔。

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我们聘请外部各方，包括顾问、计算机安全公司以及风险管理和治理专家，以加强我们的网络安全监督。为了监督和识别与我们使用第三方服务提供商相关的网络安全威胁风险，我们还制定了第三方风险管理计划，旨在帮助防止第三方和业务合作伙伴滥用信息技术，其中包括通过公认的安全认证标准对我们的主要技术供应商和任何外包服务进行认证。

虽然我们经常遭受网络安全攻击、勒索软件及其他安全漏洞，但截至2023年12月31日止年度，我们并无发生任何重大网络安全事件或一系列相关未经授权事件。我们认为，目前并无任何已知的网络安全威胁风险合理可能对我们或我们的业务策略、经营业绩或财务状况造成重大影响。

第二项：香港物业。

我们的主要行政办公室位于纽约市约3，800平方英尺的办公空间。此外，我们在内华达州里诺市租赁了约12，000平方英尺的办公空间，我们在该办公室进行某些研究和开发活动。我们还租赁了约6，700平方英尺的商业生产设施，并在加利福尼亚州拉古纳山租赁了4，600平方英尺的办公空间，用于临床、医疗事务和商业团队办公室。

我们相信现有的设施足以应付目前的需要，而日后亦会以商业上合理的条款，提供合适的额外用地。

项目3. 法律诉讼。

我们目前不是任何实质性法律程序的一方。 我们可能不时卷入日常业务过程中产生的法律诉讼。无论结果如何，诉讼都可能因辩护和和解成本、管理资源的转移、负面宣传、声誉损害等因素而对我们造成不利影响。

项目4. 矿山安全披露。

不适用。

​

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第II部

项目5. 注册人普通股市场、相关股东事项及发行人购买股本证券。

普通股市场

我们的普通股在纳斯达克资本市场交易，代码为“EYEN”。

根据我们的转让代理提供的信息，截至2024年3月15日，我们有大约36名普通股的记录持有人。

股利政策

我们从未就股本证券宣派股息，目前不计划在可预见的将来宣派普通股股息。我们预期将保留未来盈利（如有），用于经营及扩展业务。在符合上述规定的前提下，未来派付现金股息（如有）将由董事会酌情决定，并视乎盈利水平、资本需求、整体财务状况及董事会认为相关的任何其他因素而定。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

有关根据S—K条例第201（d）项要求的股权补偿计划授权发行的证券的披露，见本报告第12项。

最近出售的未注册证券

没有。

发行人及关联购买人购买股权证券

没有。

第6项。第二项。[已保留]

​

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项目7. 管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下讨论和分析是基于我们截至2023年和2022年12月31日止年度的财务报表，并应与之一并阅读，这些财务报表载于本年报表格10—K的其他地方。本管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析包含前瞻性陈述。这些陈述是基于当前的预期和假设，受风险、不确定性和其他因素的影响。这些陈述通常通过使用诸如"可能"、"将"、"期望"、"相信"、"预期"、"意图"、"可能"、"估计"或"继续"等词语以及类似的表达或变体来识别。实际结果可能会有重大差异，因为在本年报表格10—K其他地方的“风险因素”中讨论的因素，以及我们尚未确定的其他因素。

概述

我们是一家将Mydcombi ™商业化的眼科技术公司（托吡卡胺和盐酸苯丙酮盐眼用喷雾剂），用于常规诊断程序和在需要短期瞳孔扩张的情况下诱导瞳孔散大，和丙酸氯倍他索眼用混悬液，用于治疗眼部手术后的术后疼痛和炎症，并开发Optejet ®输送系统，既可与我们自己的药物设备治疗项目结合使用，也可与其他适应症的治疗药物结合使用。我们的目标是通过Optejet的人体工程学设计来改善局部眼科药物的输送，这有助于使用方便，并提供更多生理上合适的药物量，目标是减少副作用和提高耐受性，并引入数字健康技术，以改善治疗依从性和最终的医疗结果。

Optejet的人体工程学和功能设计允许水平给药，无需将头部向后倾斜或手动灵巧地挤压瓶子，以管理药物。药物以微滴阵列的速度传递，速度比眨眼反射更快，以帮助确保滴注成功。Optejet设备精确输送低容量柱状喷雾，采用非突出喷嘴和自动关闭快门，最大限度地降低污染风险。在临床试验中，Optejet已经证明其靶向给药实现了很高的成功率，98%的喷雾剂在首次尝试时被准确地给药，相比之下，传统滴眼液报告的已确定率约为50%。

Optejet可提供7—9微升范围内的更生理上合适的药物体积，约为单滴眼液中通常提供的35—50微升剂量的五分之一。较低体积的药物使眼表面暴露于较少的活性成分和防腐剂，潜在地减少眼应力和表面损伤并提高耐受性。较低的体积也最大限度地减少了药物进入体循环的可能性，目的是避免一些与眼睛过量相关的常见副作用。

我们正在开发带有车载数字技术的Optejet版本，可以记录每次使用的日期和时间。这些数据可用于通过蓝牙向智能设备提供提醒，并允许医疗保健从业人员监控使用情况。然后，医生和医疗保健系统可以使用这些信息来衡量治疗依从性并改善医疗决策。这样，Optejet就可以作为医生办公室的延伸，提供目前除了使用日记外无法收集的信息。

我们的药物器械产品线包括Mydcombi（托吡卡胺和盐酸苯丙酮眼用喷雾剂）和治疗项目MicroPine（阿托品眼用喷雾剂）和MicroLine（毛果芸香碱眼用喷雾剂）。MicroPine是我们第一种用于治疗进行性近视的局部治疗，这种近视是一种与病理性眼轴延长和巩膜—视网膜拉伸相关的疾病。在美国，近视估计影响大约2500万儿童，多达500万被认为是进行性近视的高风险。2019年2月，FDA接受了我们的IND，以启动CHAPERONE研究，以减少儿童近视的进展。第一例患者于2019年6月入组CHAPERONE研究。

于二零二零年十月九日，我们与B + L订立许可协议，据此，B + L有权在美国及加拿大开发及商业化MicroPine。根据Bausch许可协议的条款，我们收到了1000万美元的预付款，并有资格获得总计3500万美元的额外付款，这是基于某些监管和基于发布的里程碑的实现。B + L还同意按分层（从中位数到10—10

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目录表

调整。根据Bausch许可协议的条款，B + L承担IND的赞助以及与正在进行的CHAPERONE研究相关的所有权和费用。

2024年1月12日，我们与B + L签订了后续协议，以返还我们对MicroPine的权利并控制CHAPERONE研究。在该协议中，我们同意在成功将监管文件和研究内容转让给Eyenovia后，向B + L支付200万美元现金和另外300万美元普通股。我们还同意，一旦MicroPine在美国商业化，我们将向B + L支付净销售额2%的特许权使用费，前提是获得监管部门的批准。我们相信，这项新安排符合我们及股东的最佳利益，因为这项新安排可能会透过研究的潜在改善（包括计划于2024年底对数据进行中期分析）大幅增加资产价值。

我们亦透过与Eschline International，Inc.的合作，成功扩大我们的制造能力。我们将在位于墨西哥蒂华纳的新工厂建设，以及我们在内华达州里诺的新生产设施建设，以及我们在加利福尼亚州红木城的填充和表面处理设施建设。我们已获得FDA的许可，使用Ausline International和我们的红木城工厂生产Mydcombi墨盒，并获得FDA的许可，使用我们的雷诺工厂生产技术元件，如Optejet设备的基本单元。

MicroLine是我们治疗老视的药物研究，老视是一种不可预防的，与年龄相关的晶状体硬化，导致眼睛逐渐失去专注于附近物体的能力，损害近视力。有两种FDA批准的老视治疗方法使用毛果芸香碱，与我们的研究产品中使用的药物相同。我们已经使用我们的Optejet ®设备完成了两项III期研究。在这些研究中，患者报告对使用该器械的高度满意度，并且强烈偏好使用滴眼瓶。我们于二零二二年第四季度发布VISION—2的正面业绩。我们计划在2024年年中与FDA会面，讨论将产品过渡到我们的新一代Optejet设备，该设备的制造成本比第一代设备要低得多。

Mydcombi是美国FDA批准的两种主要散瞳剂托吡卡胺和苯丙酮的唯一固定复方制剂，也是我们第一个FDA批准的产品。作为一种使用Optejet技术的眼科喷雾剂，Mydcombi可能为眼科手术中心、验光和眼科办公室以及患者带来许多益处。这些好处可能包括提高使用一次性瓶治疗散瞳症的中心的成本效益，更有效地利用办公时间和资源，以及整体改善的医生—患者体验。我们已经开始Mydcombi的商业化，该产品的首次商业销售将于2023年8月3日进行，作为有针对性的发布的一部分，并计划在2024年初通过加入10名销售代表来扩大我们的发布。我们于2024年2月获得FDA对Mydcombi主要生产设施的批准，我们相信这将使我们能够扩大并继续建设我们的生产业务。

于二零二零年八月十日，我们与Arctic Vision订立许可协议，据此，Arctic Vision可于大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）及韩国开发及商业化MicroPine、MicroLine及Mydcombi。根据经修订的Arctic Vision许可协议的条款，我们在向Senju支付任何款项之前收到了425万美元的预付款。此外，根据各种开发和监管里程碑（包括在大中华区和韩国启动临床研究和批准以及开发成本），我们可能会收到总计3770万美元的额外付款。Arctic Vision还将从Eyenovia购买MicroPine、MicroLine和Mydcombi的供应，或者对于Eyenovia不提供的此类产品，支付此类产品的净销售额中的个位数百分比的版税，但需进行某些调整。我们将根据Senju许可协议向Senju支付30%至40%的此类付款、特许权使用费或此类供应净收益。

我们正在与现有和后期眼科药物的制造商积极讨论，以探讨使用Optejet技术的开发是否可以解决未满足的医疗和商业需求。其中一些业务需求可能包括延长Optejet专利的排他性，改善药物的耐受性，或潜在改善治疗依从性。

于2023年8月15日，我们与Formosa订立许可协议，据此，我们获得美国独家专利权，以将与0. 05%丙酸氯倍他索眼用混悬液（“许可产品”）的新型制剂（于2024年3月4日获FDA批准，用于治疗眼部手术后的术后炎症和疼痛。除非提前终止，否则许可证将自特许产品首次商业销售之日起10年内有效。

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我们向福尔摩沙支付总额为2，000，000美元的预付款，包括（a）现金1，000，000美元及（b）价值1，000，000美元的487，805股普通股。我们还资本化了122，945美元与许可证有关的交易成本。此外，我们必须向福尔摩沙支付高达400万美元的发展里程碑，并向福尔摩沙支付高达8000万美元的销售里程碑。

历史上，我们主要透过股本发行为营运提供资金。我们亦透过授权安排及我们与Leerink Partners及Avenue的信贷融资产生现金。然而，根据我们目前的经营计划，我们是否有能力自财务报表发布日期起至少一年持续经营存在重大疑问。我们能否持续经营取决于我们能否完成额外的特许或业务发展交易，或通过出售股权或债务证券筹集额外资金以支持我们未来的营运。如果我们无法获得额外资金，我们可能会被要求缩减研发计划及╱或采取额外措施以降低成本。

截至2023年及2022年12月31日止年度，我们的净亏损为2730万美元及2800万美元。截至2023年12月31日，我们的营运资金和累计赤字分别约为1120万美元和14550万美元。

财务概述

收入和收入成本

收入来自销售我们的产品Mydcombi。该产品的首次商业销售发生在2023年8月3日，作为目标发布的一部分。

销售成本包括销售Mydcombi眼用喷雾剂的生产成本。

研究和开发费用

研发开支乃与微剂量疗法的研发有关，主要包括合约服务开支。鉴于我们处于生命周期中，我们不会按项目单独跟踪研发费用。我们的研发费用包括：

我们将研发成本按发生时支出。我们使用受试者入组、临床研究中心激活或供应商提供给我们的其他信息等数据对完成特定任务的进展情况进行评估，记录某些开发活动的成本，例如临床试验。

我们预期，我们的研发开支将随上述措施的持续而增加。

一般和行政费用

一般及行政开支主要包括薪金及相关开支、法律及其他专业服务、保险开支及非现金股票补偿开支。我们预计，随着我们增加员工人数以支持我们的持续研发以及候选产品的潜在商业化，我们的一般及行政开支将于未来增加。

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目录表

经营成果

截至二零二三年十二月三十一日止年度与截至二零二二年十二月三十一日止年度比较

收入和收入成本

截至2023年12月31日止年度的收入总额为3，787美元，被收入成本3，787美元所抵消。我们预计在Mydcombi商业化过程的早期阶段，毛利率将持平（在将库存减记至可变现净值后），直到我们能够推出第二代Optejet设备并扩大生产规模。

截至二零二二年十二月三十一日止年度，并无赚取或确认收入。

研究和开发费用

截至2023年12月31日止年度的研发开支合共13. 0百万元，较截至2022年12月31日止年度的13. 4百万元减少40万元或3%。研究和开发费用包括：

​

人事相关开支增加主要由于二零二三年全年新增员工，以及二零二三年不再符合研发工资税抵免资格，导致工资税开支增加，而二零二二年则为0. 3百万元。用品和材料增加主要是由于分配器零件和材料增加。非现金股票补偿支出减少主要是由于旧补助金摊销期结束所致。直接临床及非临床开支减少主要是由于VISION—2研究于2022年完成、B + L接管MicroPine临床过程的责任以及减少使用外部顾问。设施开支增加主要由于与新雷诺设施有关的成本。折旧开支增加主要由于设备采购增加所致。

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目录表

一般和行政费用

截至2023年12月31日止年度的一般及行政开支合共12，400，000元，较截至2022年12月31日止年度的13，500，000元减少1，100，000元或8%。一般费用和行政费用包括：

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专业费用减少主要是由于法律活动成本减少，以及二零二二年董事搜寻的招聘开支减少。非现金股票薪酬开支减少主要是由于较早股权授出的摊销期结束所致。

其他收入(费用)

截至2023年12月31日止年度的其他收入（开支）合共约为1，900，000美元的其他开支净额，较截至2022年12月31日止年度的1，100，000美元的其他开支净额增加0，000美元。截至2023年12月31日止年度的其他支出净额主要包括与Avenue贷款有关的利息支出约240万美元和退回产品的潜在重置成本40万美元，主要由销售临床用品的收入20万美元和主要来自国库券的利息收入70万美元所抵消。截至2022年12月31日止年度的其他开支净额主要包括与SVB贷款及Avenue贷款有关的利息开支约1，400，000美元，主要由销售临床用品收入及利息收入100，000美元所抵销。

流动资金和持续经营

我们通过多种方式衡量我们的流动性，包括：

​

现金流

自成立以来，我们的经营现金流量为负，而我们的经营主要来自股权及债务融资所得款项。截至2023年12月31日，我们自成立以来的累计赤字约为1.455亿美元。

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目录表

我们的营运需求包括营运业务的计划成本，包括营运资金及资本开支所需的金额。我们未来的资本需求和可用资金的充足性将取决于许多因素，包括我们成功将产品和服务商业化的能力。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，我们的现金来源及用途如下：

截至2023年12月31日止年度，经营活动使用的现金净额约为2380万美元，其中包括用于弥补净亏损2730万美元的现金，减少了140万美元的经营资产和负债水平变化所使用的现金净额，并被490万美元的非现金支出所抵消。截至2022年12月31日止年度，经营活动所用现金净额约为2510万美元，其中包括用于弥补净亏损2800万美元的现金，减少了经营资产和负债水平变动所用现金净额230万美元，并被非现金支出净额520万美元抵销。

截至2023年12月31日止年度，投资活动所用现金净额约为400万美元，其中包括购买物业及设备所占290万美元，以及与福尔摩沙签订的许可协议所占110万美元。截至2022年12月31日止年度，投资活动所用现金净额约为900，000元，乃由于购买物业及设备所致。

截至2023年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额总计约为1980万美元，主要归因于出售普通股和注册直接发行权证所得款项净额1090万美元，根据与SVB证券有限责任公司的销售协议，出售普通股和认股权证的净收益460万美元，490万美元与Avenue的信贷融资所得净额，由偿还应付票据60万美元抵消。截至2022年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额总计约为2150万美元，主要归因于出售普通股和注册直接发行权证所得款项净额1490万美元，根据与SVB证券有限责任公司的销售协议，在我们的市场上出售普通股和权证的净收益530万美元，或SVB Securities（前称SVB Leerink LLC），以及950万美元与Avenue的信贷融资净额，由820万美元的应付票据偿还额抵销。

合同义务和承诺

在接下来的12个月里，我们承诺支付（a）370万美元用于支付2023年12月31日的应付账款、应计费用和其他流动负债；（b）50万美元用于支付不可取消的经营租赁承诺；（c）100万美元的潜在高管离职金；及（d）应付票据及应付可换股票据（如先前未兑换）项下应付款项总额580万元。

十二个月后，我们承诺支付（a）额外的130万美元与我们的不可撤销经营租赁承诺， 以及应付票据和应付可换股票据（如以前未兑换）的应付款项毛额980万美元。

Avenue贷款和担保协议

诚如附注7—应付票据及应付可换股票据所呈列，于2022年11月22日，我们与Avenue订立贷款及抵押协议，本金总额最多为15，000，000元。贷款和担保协议的第一批金额为10 000 000美元。最多5，000，000美元的未偿还本金额可按转换价每股2.148美元转换为我们的普通股股份，但需进行典型的反稀释调整。于2023年5月22日，根据贷款及抵押协议，我们收到额外一批不可转换债务融资5，000，000元。Avenue贷款的年利率相等于（A）7. 0%及（B）《华尔街日报》报道的最优惠利率加4. 45%两者中的较高者计息。Avenue贷款到期日为2025年11月1日。额外资金导致贷款及抵押协议项下到期的全部未偿还结余（初始及额外批次）的只计息期由原来的12个月延长至18个月（至2024年5月）。在只计息期后，我们将按月支付相等的本金，直至到期日，加上利息。我们亦须支付相等于首批及额外批款的4.25%的最后款项，即总借款的溢价为637，500元。如果我们预付Avenue贷款，如果Avenue贷款在第二年预付，则需要支付2%的预付费，如果Avenue贷款在第三年偿还，则需要支付1%的预付费。

大道贷款要求我们作出并维护声明和保证以及其他协议，这是在这类贷款协议的惯例。Avenue贷款由我们在全球的所有资产（包括知识产权）担保。大道贷款还包含习惯性违约事件，包括不支付本金或利息，违反契约，破产，

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目录表

物质判断。于发生违约事件时，所有利息及本金将加速偿还，并即时到期应付。此外，本公司有权行使适用法律规定的任何其他权利或补救措施。

持续经营的企业

截至2023年12月31日，我们的现金及现金等价物约为1480万美元，累计赤字约为1.455亿美元。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们分别产生净亏损约2730万美元及2800万美元，营运现金分别约2380万美元及2510万美元。我们没有经常性收入，尚未实现盈利。我们预期将继续产生经营现金流出。我们预计，我们的研发以及一般和行政开支将继续增加，因此，我们最终将需要产生可观的产品收入以实现盈利。该等情况令人对我们自该等财务报表刊发日期起至少一年内持续经营的能力产生重大疑问。我们的计划的实施以及我们持续经营的能力将取决于我们产生足够经常性收入的能力或我们通过出售额外股权或债务证券或其他方式筹集进一步资本的能力，以支持我们的未来经营。

我们的营运需求包括营运业务的计划成本，包括营运资金及资本开支所需的金额。我们未来的资本需求和可用资金的充足性将取决于许多因素，包括我们成功将产品和服务商业化的能力、竞争性的技术和市场发展，以及需要与其他公司合作或收购其他公司或技术，以增强或补充我们的产品和服务。如果我们无法产生足够的经常性收入或获得额外资金，我们可能需要缩减研发计划，并采取额外措施降低成本，以节省现金。

风险和不确定性

俄罗斯和乌克兰之间的战争在世界范围内的持续影响目前仍难以预测。美国和其他国家对俄罗斯实施制裁以及俄罗斯反制裁，以及由此对油价和其他材料和货物造成的经济影响，可能会影响我们生产候选产品所用材料的价格。倘生产候选产品所用材料价格上涨，将对我们的业务及经营业绩造成不利影响。

关键会计估计

我们根据美国公认会计原则编制综合财务报表，该原则要求我们的管理层作出影响资产、负债及或然资产及负债于结算日的披露金额，以及报告期内收入及开支的呈报金额的估计。倘该等估计与实际业绩之间存在重大差异，我们的财务状况或经营业绩将受到影响。我们的估计乃基于我们自身的历史经验及其他经考虑我们的情况及根据现有资料对未来的预期后认为合理的假设。我们会持续评估这些估计。

我们认为会计估计在以下情况下至关重要：（i）会计估计要求吾等就作出会计估计时高度不确定的事项作出假设，及（ii）各期间合理可能发生的估计变动，或使用吾等在本期合理可使用的不同估计，会对我们的财务状况或经营业绩造成重大影响。我们的财务报表中有一些项目需要估计，但并不被视为关键，定义如上。

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目录表

关键会计政策

以下并非我们所有会计政策或估计的全面清单。我们的会计政策在本年报末所载的财务报表附注2—主要会计政策概要中有更详细的说明。以下是我们最重要的会计政策：

预算的使用

按照美利坚合众国公认会计原则或美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出影响财务报表所报告金额和财务报表相关附注所披露金额的估计、判断和假设。吾等之估计及判断乃基于过往经验及其认为在有关情况下属合理之多项其他假设。资产负债表所呈报之资产及负债金额及呈报各期间所呈报之开支金额均受估计及假设影响，有关估计及假设用于（但不限于）股本证券之公平值计算、递延税项资产之估值拨备、收入确认、长期资产之可收回性及可使用年期，存货和递延临床供应成本的变现、递延成本的收回和递延收入的递延。我们的若干估计可能会受到外部条件的影响，包括我们特有的条件和整体经济条件。实际结果可能与该等估计有差异。

长期资产减值准备

倘有事件或情况变动显示资产账面值可能无法收回，我们会检讨长期资产的减值。倘预期使用该资产及其最终处置产生之估计未来现金流量少于其账面值，则会确认减值。

基于股票的薪酬

我们根据奖励的公平值计量为换取权益工具奖励而获得的服务成本。奖励之公平值于授出日期计量，而公平值金额其后于须提供服务以换取奖励之期间（通常为归属期）确认。于行使购股权后，本公司从其股权计划下预留予发行的股份中发行新普通股。

经营租约

我们自2022年12月31日起采纳了会计准则更新，或ASU 2016—02“租赁（主题842）”，自2022年1月1日起生效。我们根据不可撤销的经营租约租赁我们的设施。我们在安排开始时评估各项租赁的性质，以确定其是经营租赁还是融资租赁，并根据预期租赁期内未来最低租赁付款的现值确认使用权资产和租赁负债。我们确认支付租赁付款的负债（“租赁负债”），以及代表租赁期内使用相关资产的权利的资产（“使用权资产”）。租赁负债按剩余租赁付款额现值计量，并按我们的增量借款利率贴现。我们的租赁一般不包含隐含利率，因此，我们使用其预期支付的增量借款利率，以在类似期限内以类似抵押基准借款，以厘定其租赁付款的现值。使用权资产按租赁负债金额计量，该金额已就任何已收租赁优惠的余额、任何累计预付或应计租金（倘租赁付款于整个租赁期内参差不齐）、任何未摊销初始直接成本及使用权资产的任何减值作出调整。经营租赁开支包括单一租赁成本（计算以使租赁剩余成本按直线法在剩余租赁期内分配）、不计入租赁负债的可变租赁付款以及使用权资产的任何减值。

近期发布的会计准则

我们最近发布的会计准则包括在附注2中--我们财务报表的重要会计政策摘要，包括在本年度报告的Form 10-K中。

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目录表

第(7A)项是关于市场风险的定量和定性披露。

作为一家较小的报告公司，我们不需要提供本项目所要求的信息。

第8项：财务报表和补充数据。

见本报告末尾从第F-1页开始的财务报表。

第9项：与会计师在会计和财务披露方面的变更和分歧。

不适用。

项目9A：控制和程序。

信息披露控制和程序的评估

截至本年度报告Form 10-K所涵盖期间结束时，吾等在本公司管理层(包括本公司主要行政人员及首席财务会计官)的监督及参与下，对经修订的《1934年证券交易法》第13a-15(E)及15d-15(E)条规则或《交易法》第13a-15(E)及15d-15(E)条所界定的披露控制及程序的设计及运作成效进行评估。

在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何披露控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。

根据他们的评估，我们的首席执行官和首席财务会计官得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制程序旨在并有效地在合理水平上提供保证，确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务会计官(视情况而定)，以便及时就截至2023年12月31日所需的披露做出决定。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层，包括我们的首席执行官和主要财务会计人员 负责建立和维持对财务报告的适当内部控制(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条规定的规则)。财务报告内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据美国公认会计准则编制外部财务报表提供合理保证的过程。我们对财务报告的内部控制包括那些政策和程序：(I)与保持合理详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录有关；(Ii)提供合理保证，以记录必要的交易，以便根据美国公认会计准则编制财务报表，并且我们的收入和支出仅根据我们管理层和董事的授权进行；以及(Iii)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权的收购、使用或处置我们的资产提供合理保证。

在包括首席执行官和首席财务会计官在内的管理层的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)》(2013框架)，对截至2023年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据2013年框架下的这项评估，我们的首席执行官和首席财务会计官得出结论，我们对财务报告的内部控制于2023年12月31日生效。

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目录表

财务报告内部控制的变化

在截至2023年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

注册会计师事务所认证报告

本10—K表格年度报告不包括我们独立注册的公共会计师事务所的证明报告，因为非加速申报人的豁免。

项目9 B. 其他信息.

None.

项目9 C. 关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

​

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目录表

第三部分

项目10. 董事、执行官和公司治理。

本项目所要求的有关我们董事的资料，以引用方式纳入我们与目前定于2024年6月12日举行的2024年股东周年大会有关的委托书或2024年委托书中所载“董事选举”及“企业管治事宜”部分，根据表格10—K的一般指令G（3），我们打算在本财政年度结束后的120天内向SEC提交。

本项目所要求有关审核委员会的资料，以引用方式纳入二零二四年委托书所载“企业管治事项—董事会委员会—审核委员会”一节。

我们已采纳有关我们所有雇员、行政人员及董事经营业务的商业行为及道德守则。该政策公布在我们的网站上，www.eyenovia.com。

本项目所要求有关我们的行政人员的资料，以引用方式纳入我们2024年委托书所载“行政人员”一节。

本项目所要求的有关遵守《交易法》第16（a）条的信息通过引用纳入我们2024年委托书中标题为“违约第16（a）条报告”的部分。

第11项：提供高管薪酬。

本项目所要求的资料已参考我们2024年委托书中“行政人员薪酬”及“董事薪酬”章节中的资料而纳入。

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目录表

第(12)项：某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。

下表载列截至2023年12月31日，有关根据所有现有股权补偿计划（包括个别安排）行使购股权、认股权证及权利时可能发行的普通股的资料：

股权薪酬计划信息

​

本项目所要求的其他资料已参考二零二四年委托书所载“若干实益拥有人及管理层的抵押拥有权”一节的资料而纳入。

第13项：建立某些关系和相关交易，以及董事的独立性。

本项目所要求的资料乃参考二零二四年委托书中“若干关系及关联方交易”及“企业管治事宜”一节的资料而纳入。

第(14)项：主要会计费用及服务。

本项目所要求之资料乃参考二零二四年股东周年大会之委任代表书中标题为“审核委员会报告”一节之资料而纳入。

​

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目录表

第IV部

项目15.所有展品、财务报表附表。

公司财务报表及公司独立注册会计师事务所的有关报告已按本条例第八项规定备案。

没有。

以下是作为本年度报告的一部分以表格10—K提交的证物清单：