美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

的过渡期 至 .

委托文件编号：001-36740

FibroGen公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：

(415) 978-1200

根据该法第12(B)条登记的证券：

证券根据该法第12(G)条登记的：

无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☑

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐ 不是 ☑

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☑不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☑不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义：

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☑

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐不是☑

注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，根据注册人最近完成的第二财季(2023年6月30日)最后一个营业日的收盘价计算得出，大约是$261.5百万美元。每位高管和董事持有的普通股已被排除在外，因为这些人可能被视为关联公司。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是决定性的确定。

截至2024年1月31日的已发行普通股数量曾经是98,771,247.

目录

前瞻性G语句

本“截至2023年12月31日止年度10-K表格年度报告”(“”年度报告“”)及本文引用的资料，特别是“风险因素”、“管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析”及“业务”等章节所载的资料，均含有前瞻性陈述，涉及重大风险及不确定因素。在本年度报告中，除历史或当前事实的陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括关于我们未来财务状况、业务战略和计划以及未来运营的管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“相信”、“将会”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“考虑”、“打算”、“目标”、“项目”、“应该”、“计划”、“预期”、“预测”、“可能”、“可能”或这些术语或其他与我们的预期、战略、计划或意图有关的类似术语或表达的否定词来识别前瞻性陈述。前瞻性陈述出现在本年度报告的多个地方，包括有关我们的意图、信念、预测、展望、分析或当前预期的陈述，这些陈述涉及我们正在进行和计划中的临床前开发和临床试验，我们提交监管申请的时间和我们对roxadustat、pamrevLumab和我们其他候选产品的监管批准的时间和能力，我们的知识产权地位，我们候选产品的潜在安全性、有效性、报销、便利性、临床和药物经济学好处，我们任何候选产品的潜在市场，我们开发商业功能的能力，我们在人民生活中经营的能力、我们对Republic of China(“中国”)的看法、对临床试验数据的预期、我们的经营结果、现金需求、我们首次公开募股(IPO)所得资金的支出、财务状况、流动性、前景、增长和战略、我们经营的行业以及可能影响该行业或我们的趋势。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的财务状况、经营结果、业务战略和财务需求。

这些前瞻性陈述会受到本年度报告“风险因素”部分和本年度报告其他部分所述的一些风险、不确定因素和假设的影响。这些风险因素的摘要可在下一节中找到，但请参阅第1A项“风险因素”中的全部风险因素。这些风险并非包罗万象。本年度报告的其他部分可能包括可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响的其他因素。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险因素不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含或暗示的结果大不相同的程度。

你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们不能向你保证前瞻性陈述中反映的事件和情况将会实现或发生。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证未来的结果、活动水平、业绩或成就。本年度报告中所作的前瞻性陈述是基于截至作出陈述之日的情况。除法律另有规定外，我们没有义务在本年度报告发布之日后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，或使这些陈述与实际结果或我们预期的变化保持一致。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本年度报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。

本年度报告还包含从行业报告和出版物获得或基于行业报告和出版物获得的市场数据、研究、行业预测和其他类似信息，包括有关我们的行业、我们的业务和我们候选产品的潜在市场的信息，包括有关这些市场和相关市场的估计规模和患者人数、它们的预计增长率和某些医疗条件的发生率以及相关市场中的医生和患者实践的数据。此类数据和信息涉及许多假设和限制，请注意不要过度重视此类估计。

阅读本年度报告时，您应了解我们未来的实际结果、活动水平、业绩和成就可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

风险因素SUMMARY

FibroGen的成功将取决于许多因素，其中许多因素超出了我们的控制范围，涉及风险，包括但不限于以下因素：

与我们候选产品的开发和商业化相关的风险

与我们对第三方的依赖有关的风险

与我们的知识产权有关的风险

与政府监管相关的风险

与我们的国际业务相关的风险

CH内河运输协会的业务和相关风险

我们在特拉华州注册成立。我们通过FibroGen（中国）医疗技术开发有限公司在中国市场开展业务，于北京成立之全资附属公司北京纤成生物科技有限公司（“北京纤成生物科技有限公司”）。FibroGen Beijing由开发和商业化运营以及药品生产设施组成。FibroGen Beijing持有中国监管机构就罗沙杜司他颁发的监管许可证。FibroGen北京分公司在中国上海和沧州设有办事处。沧州分公司经营一家原料药生产工厂。FibroGen Beijing还拥有北京法利康制药有限公司（“法利康”）51.1%的股份，该公司是FibroGen与阿斯利康投资（中国）有限公司共同成立的合资企业，Ltd.分销我们在中国批准销售的唯一药品罗沙杜司他。法利康在中国开展罗沙杜司他的分销活动，而阿斯利康投资（中国）有限公司，有限公司，AstraZeneca AB（“AstraZeneca”）和AstraZeneca（Wuxi）Trading Co.，Ltd.提供支持roxadustat的销售和营销服务。因此，FibroGen，Inc.的股东通过FibroGen，Inc.拥有合资企业Falikang的所有权权益。在我们的子公司，包括FibroGen北京的股权。

有关我们在中国业务的完整讨论，请参见以下标题为“中国- Roxadustat商业项目”的章节以及标题为“骨髓增生异常综合征相关贫血”和“化疗诱导的贫血”的章节。我们于本节概述与我们在中国的业务有关的若干风险，然而，亦请参阅本年报标题为“第1A项”的一节。风险因素”，以了解与我们的国际业务有关的额外风险。

为了在中国开展业务，我们的每个中国子公司（以及我们与阿斯利康的合资企业法利康）都必须从国家市场监督管理总局的当地对口部门获得营业执照。该等营业执照列出我们获授权开展的业务活动，倘我们在相关营业执照所载的业务活动范围以外行事，则我们将属违规。由于中国的一般监管框架，特别是制药行业的监管框架，我们需要从国家和地方政府机构申请并保持许多针对我们许多业务活动的批准或许可，包括但不限于制造、分销、环境保护、工作场所安全和网络安全。对于我们在中国进行的某些临床试验，我们需要通过临床研究中心获得人类遗传资源管理委员会的许可，以采集包含人类遗传资源的样本，如血液样本。在将某些科学数据转移到国外或转移到由其建立或实际控制的外国方或实体之前，我们可能还需要获得中国当局的某些批准。如果我们无法获得在中国经营业务所需的批准或许可，或者如果我们无意中得出不需要此类批准或许可的结论，或者如果我们需要额外的要求、批准或许可，则可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩、我们筹集资金的能力以及我们普通股的市场价格产生不利影响。

由于我们在中国及美国（“美国”）的业务，任何对跨境关系和/或国际贸易不利的政府政策（包括对在中国有重要业务的公司加强审查，资本管制或关税）可能会影响我们药品的竞争地位，人员招聘，对我们药品的需求，产品和产品成分的进出口，我们筹集资金的能力，我们普通股的市场价格，或阻止我们在某些国家销售我们的药品。虽然我们所处的行业目前在中国不受外资所有权限制，但中国可能会决定限制外资在我们行业的所有权，在这种情况下，我们可能会面临无法在中国开展业务的风险。

我们分配来自FibroGen北京的现金流的长期计划可能涉及多种情况，包括将资金留在国内，以资助我们中国业务的未来扩张或偿还额外债务。我们对FibroGen Beijing的出资额和FibroGen Beijing的流动性状况取决于许多因素，包括第一部分第1A项所述的因素。风险因素在这份年度报告中。

我们的独立注册公共会计师事务所普华永道会计师事务所（PricewaterhouseCoopers LLP）总部位于美国，未在上市公司会计监督委员会（PCAOB）中确认。 报告日期为2021年12月16日，作为一家公司，PCAOB无法检查。因此，《控股外国公司责任法》不适用于我们。

标准杆T I

项目1.不死尼斯

概述

FibroGen公司正在开发和商业化一个多样化的新疗法的管道，在癌症生物学和贫血的前沿工作。

于2023年，我们报告了多项III期试验的结果，推进了pamrevlumab的胰腺癌III期试验以及候选产品FG-3165和FG-3175的临床前工作，获得了新候选产品（FG-3246）的许可，我们继续看到roxadustat在中国治疗慢性肾脏病（“CKD”）相关贫血的销售强劲增长。

2024年，我们期待着中国批准roxadustat治疗化疗引起的贫血(CIA)，并提交我们针对结缔组织生长因子(CTGF)的一流抗体PamrevLumab的两个关键胰腺癌试验的数据。

通过我们与Fortis Treateutics(“Fortis”)的新合作伙伴关系，我们还在开发FG-3246，用于治疗转移性去势耐药前列腺癌(“mCRPC”)和潜在的其他癌症，我们还期待着推进我们的晚期临床前计划：我们的抗Gal9抗体FG-3165和我们的抗CCR8抗体FG-3175。

以下是我们的临床、商业和研究计划的概述。

PAMREVLUMAB治疗胰腺癌

PamrevLumab是我们开发的第一类抗体，用于抑制CTGF的活性，CTGF是一种已被证明促进胰腺肿瘤生长、存活和扩散的蛋白质。到目前为止，我们保留了PamrevLumab的全球独家权利。

在涉及1000多名接受帕米夫单抗治疗的患者的临床研究中(其中大约一半的患者服药时间超过6个月)，帕米夫单抗在所研究的剂量范围内耐受性良好，到目前为止还没有看到剂量限制毒性。

美国食品和药物管理局(“FDA”)已批准PamrevLumab用于治疗局部晚期胰腺癌(“LAPC”)的快速通道。FDA已经授予帕米夫鲁单抗治疗胰腺癌的孤儿药物称号。

2024年，我们希望报告我们正在进行的两项关键研究的TOPLINE结果，这两项研究分别是在LAPC和转移性胰腺癌中进行的PamrevLumab。

胰腺癌

对胰腺癌的认识和当前的治疗方法

某些恶性实体肿瘤有显著的纤维化成分，主要由细胞外基质(ECM)组成，有助于转移和进展性疾病。纤维化是机体对可能由创伤、炎症、感染、细胞损伤或癌症引起的组织损伤的异常反应。ECM是器官或组织的结缔组织框架。

胰腺导管腺癌，或胰腺癌，是美国癌症死亡的第二大原因。胰腺癌通常在基本无法治愈之前不被诊断；大多数患者在45岁后被诊断出来。2023年，美国约有6.4万人被诊断出患有胰腺癌，约5万人死于胰腺癌。在2012至2018年间美国所有被诊断为胰腺癌的患者中，5年存活率为12%。在全球范围内，2020年估计有49.5万人被诊断出患有胰腺癌，全球估计有46.6万人死于这种疾病。由于胰腺癌很难诊断，超过50%的新病例是转移性的，五年存活率约为3%。另有15%-20%的新胰腺癌患者被诊断为局限性可切除肿瘤，其余30%-35%的新诊断患者患有局限性、不能切除的肿瘤。平均而言，可切除肿瘤的患者在确诊后存活2.5年，五年存活率为20%-30%。Decision Resources Group在2017年12月的报告中估计，胰腺癌药物的主要市场销售额(美国、欧洲和日本)将从2016年的13亿美元增长到2026年的约37亿美元。

大多数患者接受化疗，但胰腺癌对化疗具有高度抵抗力。大约15%至20%的患者接受手术治疗；然而，即使手术切除成功，中位生存期也约为两年，五年生存率为15%至20%(Neesse等人)。Gut(2011))。放射治疗可以用于局部晚期疾病，但不能治愈。

已批准的抗癌药物治疗胰腺癌的有效期有限。吉西他滨的中位总生存期约为4至6个月，而厄洛替尼与吉西他滨联合治疗的患者多存活了10天。NAB-紫杉醇联合吉西他滨于2013年被FDA批准用于治疗胰腺癌，中位生存期为8.5个月。据报道，亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂(FOLFIRINOX)联合用药可使生存期延长至11.1个月。这些药物表明，胰腺癌的治疗进展不大，患者的存活率和生活质量仍需大幅提高。

已批准的胰腺癌化疗疗法针对的是癌细胞本身。肿瘤由癌细胞和相关的非癌组织或间质组成，其中ECM是主要成分。在某些癌症中，如胰腺癌，间质和肿瘤细胞都会产生CTGF，进而促进间质和肿瘤细胞的增殖和存活。CTGF还可诱导ECM沉积，为肿瘤细胞的黏附和增殖提供有利条件，促进血管形成或血管生成，并促进肿瘤细胞向身体其他部位的转移或迁移。

胰腺癌通常对强大的化疗药物具有耐药性，目前人们越来越感兴趣的是使用抗纤维化药物来减弱间质对肿瘤细胞生长和转移的支持作用。在临床前模型中观察到的抗肿瘤作用表明，它有可能通过影响肿瘤细胞的增殖和凋亡来抑制肿瘤的扩张，并减少转移。

局部晚期不能切除的胰腺癌的3期临床试验

LAPIS是我们的帕米夫单抗治疗LAPC的双盲、安慰剂对照的3期临床试验。我们完成了284名患者的登记，他们按1：1的比例随机接受帕米夫单抗或安慰剂，每个病例都结合化疗(FOLFIRINOX或吉西他滨+NAB-紫杉醇)。我们目前预计2024年年中总存活率的主要终点的背线数据。

转移性胰腺癌的2/3期临床试验

2021年6月，胰腺癌行动网络(PANCAN)的精确度承诺SM适应性试验平台包括帕米曲米单抗联合标准护理化疗治疗胰腺癌(吉西他滨和阿布拉沙尼)®)，适用于转移性胰腺癌患者。Precision Promise研究中的候选药物将从这项无缝2/3阶段研究的第一阶段进展到第二阶段，除非因安全或徒劳而更早停止。Precision Promise的目标是通过将包括学术、行业和监管实体在内的多个利益相关者聚集在一起，加快对有前景的胰腺癌疗法的研究和批准。

在2022年第三季度，PamrevLumab从阶段1升级到阶段2，在试验完成时实现了总体生存主要终点的预先指定的≥35%的预测成功概率。PamrevLumab是第一个进入试验第二阶段的实验性治疗药物。PamrevLumab联合疗法作为一线或二线治疗方案提供给患者。

在2024年第一季度，pamrevlumab部分的试验已经完成，我们预计在2024年第二季度的顶线结果。Precision Promise是一项注册研究，PanCAN已与FDA讨论了统计设计。

已完成的胰腺癌临床试验

除了上述正在进行的临床试验外，我们还完成了另外两项pamrevlumab在胰腺癌中的试验。

在局部晚期不可切除胰腺癌中完成的I/II期临床试验

我们完成了一项开放标签、随机（2：1）I/II期试验（FGC 004 C-3019-069），在既往未接受过治疗的不可手术LAPC患者中比较pamrevlumab联合吉西他滨+nab-紫杉醇化疗与单独化疗方案。我们在这项研究中招募了37名患者，并于2017年底完成了6个月的治疗期和手术评估。该试验的总体目标是确定pamrevlumab联合化疗是否可以将不可手术的胰腺癌转化为可手术或可切除的癌症。肿瘤切除是治愈胰腺癌的最佳机会，但只有大约15%至20%的患者符合手术条件。

我们在2018年6月的美国临床肿瘤学会年会上报告了这项研究的最新结果。根据治疗6个月结束时预先规定的合格性标准，既往认为肿瘤不可切除的pamrevlumab治疗患者中有较高比例（70.8%）符合手术探查条件，高于仅接受化疗的患者（15.4%）。此外，接受pamrevlumab治疗的患者（33.3%）实现手术切除的比例高于仅接受化疗的患者（7.7%）。

此外，该数据显示肿瘤切除患者与未切除患者的总生存期改善（NE vs. 18.56个月，p值=0.0141），符合手术条件的患者与未手术患者的总生存期改善趋势（27.73 vs. 18.40个月，p值=0.0766）。在pamrevlumab组中没有观察到严重不良事件的增加，并且术后没有观察到伤口愈合延迟。

如果pamrevlumab联合化疗继续显示从不可切除的癌症向可切除的癌症的转化率提高，则可能支持pamrevlumab可以为LAPC患者提供实质性生存获益的可能性。

已完成的胰腺癌I/II期临床试验

我们在既往未经治疗的局部晚期（3期）或转移性（4期）胰腺癌患者中完成了一项pamrevlumab联合吉西他滨+厄洛替尼的开放标签1/2期（FGCL-MC 3019 -028）剂量探索试验。这些研究结果发表在 癌症杂志 临床试验（Picozzi等人，J Cancer Clin Trials 2017，2：123）。治疗持续至癌症进展或患者因其他原因退出。然后对患者进行随访直至死亡。

75例患者入组本研究，其中66例（88%）患有4期转移性癌症。该研究证明了药物依赖性生存率的增加。在最低剂量下，没有患者存活一年，而在最高剂量下，高达31%的患者存活一年。

事后分析发现，生存期与第二次给药前即刻测量的血浆pamrevlumab谷水平（Cmin）之间存在显著相关性。与Cmin小于150 µ g/mL的患者相比，Cmin大于或等于150 µ g/mL与无进展生存期（p =0.01）和总生存期（p=0.03）显著改善相关。对于Cmin >150 µg/mL的患者，中位生存期为9.0个月，相比之下，Cmin 150 µg/mL的患者中位生存期为4.4个月，生存时间超过1年，相比之下，Cmin 150 µg/mL的患者中位生存期为10.8%

在该研究中，大多数不良事件为轻度至中度，与厄洛替尼+吉西他滨治疗（无pamrevlumab）观察到的结果一致。有99起治疗后出现的严重不良事件，其中6起被主要研究者评估为可能与研究药物相关，93起与研究治疗无关。经过调查，我们确定pamrevlumab与主要研究者认为可能相关的治疗后出现的严重不良事件之间不存在因果关系。我们没有发现任何剂量依赖性模式的演变，更高剂量的pamrevlumab与更高数量的严重不良事件或观察到的更严重的严重不良事件无关。

特发性肺纤维化与Duchenne型肌营养不良

2023年6月，我们公布了ZEPHYRUS-1的初步结果，这是我们在356名IPF患者中进行的首项pamrevlumab III期试验。该研究未达到第48周用力肺活量（“FVC”）较基线变化的主要终点。初步安全性数据显示，pamrevlumab通常安全且耐受性良好，大多数治疗后出现的不良事件为轻度或中度。

鉴于ZEPHYRUS-1的结果，我们中止了ZEPHYRUS-2，这是我们在约340例IPF患者中进行的第二项pamrevlumab III期试验。

2023年，我们还公布了LELANTOS-1和LELANTOS-2的基线结果，这两项双盲、安慰剂对照的III期试验分别评估了pamrevlumab治疗非卧床和非卧床DMD的疗效。这些研究未达到其主要终点。初步安全性数据显示，pamrevlumab通常安全且耐受性良好，大多数治疗后出现的不良事件为轻度或中度。

洛沙度坦治疗贫血

慢性肾脏病

与我们的合作伙伴阿斯特拉斯制药公司和阿斯利康合作，我们已经在全球11,000多名患者中完成了16项3期研究，以支持我们对罗沙度斯特(爱瑞卓)的上市批准®️、EVRENZOTM)治疗慢性肾脏病贫血，遍及欧洲、日本等众多国家。

慢性肾脏疾病的贫血背景

慢性肾脏病是一种进展性疾病，其特征是肾功能逐渐丧失，最终可能导致肾衰竭或终末期肾脏疾病，需要透析或肾移植才能存活。慢性肾脏病影响全球大约15%的成年人口。CKD在发达国家更为普遍，但在中国等新兴市场也迅速增长。

贫血是CKD的一种并发症，可能是一种严重的医疗状况，患者红细胞不足，血红蛋白水平低。血红蛋白是红细胞中的一种蛋白质，将氧气输送到全身细胞。随着肾功能的下降，贫血变得越来越常见，并与住院、心血管并发症和死亡的风险增加相关，并经常导致严重的疲劳、认知功能障碍和相当大的生活质量下降。

中国--洛沙度坦商业项目

自2019年推出roxadustat(商号：®)以来，爱瑞卓市场的贫血症显著扩大。Roxadustat得益于被列入2019年、2021年和2023年国家报销药品清单，抓住了这一增长的大部分。

2023年，洛沙度斯特在中国的销售额继续大幅增长，用于治疗非透析和透析患者的慢性肾脏病引起的贫血。截至2023年12月，洛沙杜斯特是中国最大的慢性肾脏病贫血品牌，在红细胞生成刺激剂(ESA)和缺氧诱导因子-PH抑制剂(目前是中国市场上唯一的缺氧诱导因子-PH抑制剂)领域拥有约42%的价值份额。Roxadustat在血液透析、腹膜透析和非透析三个领域得到了广泛应用。

2024年，我们预计，由于患者和医生继续采用，以及最近在2023年国家报销药品清单上续签两年，限价降价7%，中国的洛沙杜斯特销售额将继续增长。

我们在中国治疗慢性肾脏病贫血方面已经建立了重要的临床经验和市场领先地位，我们相信洛沙度斯特已经成为中国治疗慢性肾脏病贫血的标准护理。2024年，我们将重点扩大使用roxadustat治疗的人群以及治疗时间，我们认为这对有效控制慢性肾脏病贫血非常重要。

欧洲-roxadustat商业计划

在欧洲，我们的合作伙伴Astellas继续将EVRENZO商业化®(Roxadustat)。EVRENZO被批准用于治疗非透析和透析患者中与CKD相关的贫血。2024年，我们预计治疗CKD贫血的roxadustat在欧洲的销售将会加快，因为大多数欧洲国家已经实现了报销。

日本-roxadustat商业计划

在日本，我们的合作伙伴Astellas继续将EVRENZO(Roxadustat)商业化，目标是护理日本各地约330,000名透析患者的医疗保健提供者。EVRENZO被批准用于治疗非透析和透析患者中与CKD相关的贫血。EVRENZO是目前在日本市场上上市的五种HIF-PH抑制剂之一。

化疗所致贫血

由于骨髓中的血细胞生成非常多，它特别容易受到用于治疗癌症患者的化疗的细胞毒效应的影响。许多化疗药物直接损害骨髓的造血，包括破坏红细胞的产生。一些细胞毒剂的肾毒性作用，如含铂药物，也会导致肾脏产生的促红细胞生成素减少，从而进一步导致红细胞的产生减少。放射治疗也与血液毒性有关。

全球每年新增癌症病例约1,000万例，其中中国为450万例。在这些人中，大约有一半接受了化疗，其中一半是贫血。CIA的发生率和严重程度取决于多种因素，包括肿瘤类型或治疗的毒性水平，并随着每一轮连续化疗的进行而进一步增加。我们认为中国的潜在人口约为50万。

ESA被推荐给患有CIA的患者，其理想目标是改善贫血相关症状和避免输血，因为输血会增加感染风险和心力衰竭和过敏反应等并发症的风险。然而，并不是所有的CIA患者对ESA治疗都有反应，这可能是由于他们的CIA的病因或炎性合并症。ESA的使用也有相关的毒性，包括增加血栓事件，可能降低存活率和加速肿瘤进展，正如随机临床试验和荟萃分析所引用的那样，这导致2007年美国对癌症人群使用ESA的标签限制和框式警告，随后是ESA风险评估和缓解策略计划。

化疗所致贫血的3期临床试验

2023年5月，我们宣布了在中国进行的洛沙度坦治疗同时接受化疗的非髓系恶性肿瘤患者贫血的3期临床研究的阳性对照数据。在第9-13周期间，在血红蛋白(Hb)水平从基线水平变化到平均水平的主要终点上，罗沙度斯特表现出与重组促红细胞生成素α(SEPO®)相比并不逊色。

在初步的安全性分析中，roxadustat的不良事件情况总体上与先前的研究结果一致，并支持在该患者群体中存在积极的受益风险。

共有159名基线血红蛋白水平在10g/dL或以下的非髓系恶性肿瘤(实体瘤)患者参加了这项第3阶段的随机、开放标签、主动对照研究，调查罗沙杜斯特治疗CIA的有效性和安全性。在为期12周的治疗期间，患者被随机分配到roxadustat或促红细胞生成素阿尔法(TIW)，每周三次，另外还有4周的随访期。我们最近在2023年欧洲医学肿瘤学会大会上的一次口头报告中展示了这项研究的结果。

我们在CIA为roxadustat提出的补充新药申请于2023年8月被中国卫生局接受，我们预计2024年年中将做出批准决定。

虽然CIA是化疗最常见的副作用之一，但它经常得不到足够的治疗。CIA可能会对患者的长期预后产生不利影响，因为贫血既限制了生活质量，也限制了患者继续化疗的能力。CIA的发生率和严重程度取决于多种因素。这包括癌症的类型和治疗，包括化疗的类型、时间表和治疗强度。这还取决于患者之前是否接受过骨髓抑制化疗、放射治疗或两者兼而有之。

化疗所致贫血的2期临床试验

惠特尼的研究结果于2023年1月发表在《美国血液学杂志》上，这是美国中央情报局的roxadustat第二期临床试验。本研究为中国三期研究的研究设计提供了依据。

与骨髓增生异常综合征相关的贫血

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组多种多样的骨髓疾病，其特征是健康血细胞的产生效率低下，骨髓中的血细胞过早破坏，导致贫血。在大多数MDS患者中，病因不明。

在美国，MDS的确诊患病率估计在60,000到170,000之间，并且随着更多的治疗方法的出现和患者寿命的延长，MDS的患病率还在继续上升。据估计，美国年发病率为4.9/10万成年人，中国为1.51/10万成年人。

贫血是MDS最常见的临床表现，约80%的MDS患者会出现贫血，并会出现疲劳、虚弱、运动不耐受、气短、头晕和认知障碍等症状。

现行骨髓增生异常综合征贫血治疗标准的局限性

干细胞移植是治疗MDS的唯一有潜力的治疗方法，但由于大多数患者年龄较大，身体虚弱，这对大多数患者来说是不可行的。严重贫血率高，使得反复输注红细胞成为MDS患者的主要护理手段。输血可通过输血铁超载导致直接器官损伤。与未输血的MDS患者相比，依赖输血的MDS患者心脏事件、感染和转化为急性白血病的发生率更高，总体存活率更低，与年龄匹配的老年人口相比，生存率更低。接受红细胞输注的患者可能需要铁络合剂，以解决铁超载的有毒元素，如脂质过氧化和细胞膜、蛋白质、DNA和器官损伤。

风险较低的MDS患者约占确诊MDS总人数的77%。大多数国家和国际指南建议仅在出现症状贫血且血清促红细胞生成素水平在500mU/毫升或以下的低风险MDS患者使用ESA治疗贫血。

ESA在治疗低风险类别MDS贫血方面的有效性仍然有限，最佳临床研究结果显示，红细胞应答率为40%至60%，其中ESA的剂量明显较大，入选患者的血清EPO水平较低。在管理MDS患者时，迫切需要新的策略来扩大符合条件的人群，改善贫血，保持足够的铁平衡，以及避免输血。

洛沙度坦治疗骨髓增生异常综合征的市场机会

我们认为，需要一种更安全、更有效、更方便的方法来解决低风险MDS患者的贫血问题。Roxadustat是我们口服的小分子HIF-PH抑制剂，基于细胞水平的氧气感应和铁调节机制，刺激人体产生红细胞和铁止血的自然机制。与仅限于提供外源性促红细胞生成素的ESA不同，roxadustat激活体内的协调红细胞生成反应，包括刺激红细胞前体细胞，增加体内内源性促红细胞生成素的产生，以及增加用于合成血红蛋白的铁的可获得性，我们认为这在广泛的MDS患者中是重要的。此外，在慢性肾脏病的贫血中，roxadustat已经在临床试验中证明了在存在炎症的情况下增加和维持血红蛋白水平的能力，这是通过CRP测量得出的，而ESA在炎症中的作用有限。我们相信roxadustat有可能在MDS贫血患者中复制这一结果，在MDS贫血患者中，患者出现自身免疫和炎症情况并不少见。

骨髓增生异常综合征的3期临床试验

我们的2/3期安慰剂对照双盲临床试验罗沙度坦治疗MDS贫血的马特霍恩的28周数据于2023年第四季度在美国血液学学会年会上公布。

罗沙司他组（80例患者中的47. 5%）连续56天（前28周内）实现输血不依赖性的患者多于安慰剂组（57例患者中的33. 3%）；然而，p值不显著。

然而，在对输血负担较高的患者(每4周2个或更多单位的压缩红细胞)进行的一项特别分析中，36名roxadustat患者中有36.1%实现了输血独立，而安慰剂组的26名患者中有11.5%实现了输血独立(p=0.047)。

前列腺癌

FG-3246治疗耐去势转移性前列腺癌

2023年5月，我们获得了开发FG-3246(以前的FOR46)的独家许可证，用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌(“mCRPC”)和其他癌症适应症。FG-3246是一种一流的抗体-药物结合物(ADC)，靶向CD46上的一个新表位，该表位在某些肿瘤类型中高水平表达，在大多数正常组织中表达有限。FG-3246的细胞毒性有效载荷是单甲基金黄色E，一种抗有丝分裂药物，已被用于四种商业批准的抗体-药物结合药物。

FG-3246在mCRPC患者的1期临床研究中显示出单一治疗效果。在ASCO 2022上公布的中期疗效结果显示，PSA50有效率为45%，客观有效率为19%。我们预计，到2024年第一季度，这项研究将提供更多数据。

一项由研究人员赞助的FG-3246加苯扎鲁米特的试验正在进行中。副作用一直是可控的，并与其他基于单甲基金雀异黄素E的抗体-药物结合药物一致。

我们预计在2024年下半年启动PET生物标记物驱动的FG-3246用于mCRPC的第二阶段试验。这项试验预计将在研究的生物标记物驱动部分之前有一个剂量范围的引入部分。针对CD46的PET生物标记物的开发正在与加州大学旧金山分校继续进行。我们还在探索CD46通常表达的其他潜在的肿瘤适应症。

临床前管道

我们的临床前流水线由两种免疫肿瘤学抗体组成，这两种抗体正在进行研究中的新药应用研究。

FG-3165：抗Gal9抗体

FG-3165是一种Galectin-9(“Gal9”)靶向抗体，正在开发中，用于治疗具有高Gal9表达水平的实体肿瘤。据报道，Gal9与淋巴细胞上的多个免疫检查点结合，抑制T细胞和自然杀伤细胞的激活，是急性髓系白血病癌症进展的驱动因素。在临床前研究中，FG-3165及其变异体抑制Gal9介导的T细胞死亡，并与其他免疫检查点靶向药物联合使用，也促进抗肿瘤免疫反应。我们计划在2024年第一季度提交一份新药研究申请(IND)。

FG-3175：抗CCR8抗体

FG-3175是一种c-c基序趋化因子受体8(CCR8)靶向抗体，正在开发中，用于治疗CCR8阳性T调节细胞高度浸润性的实体瘤。T调节细胞有助于免疫抑制的肿瘤微环境，多项临床前研究表明，这种细胞类型从肿瘤微环境中消失后，免疫激活和肿瘤消退。FG-3175是我们之前的先导抗CCR8抗体FG-3163的变体，在扩展了这两种抗体的特征后，被认为是一种更好的临床候选抗体。在体外检测系统中，FG-3175增强了抗体依赖的细胞毒活性，并诱导自然杀伤细胞对表达CCR8的细胞产生强大的杀伤作用。我们计划在2025年提交一份新药研究申请(IND)。

协作

Roxadustat的协作合作伙伴关系

到目前为止，我们的收入主要来自我们与阿斯特拉斯和阿斯利康就roxadustat的开发和商业化达成的合作协议。此外，我们于2019年在中国开始了roxadustat的商业销售。在截至2023年12月31日的财年中，我们25%的收入与我们的合作协议有关，68%的收入来自洛沙度坦在中国的商业销售。在截至2022年12月31日的财年中，我们40%的收入与我们的合作协议有关，59%的收入来自洛沙度坦在中国的商业销售。在截至2021年12月31日的财年中，我们76%的收入与我们的合作协议有关，20%的收入来自洛沙度坦在中国的商业销售。

阿斯特拉斯

我们与Astellas就roxadustat的开发和商业化达成了两项协议，一项针对日本，另一项针对欧洲、独立国家联合体、中东和南非。根据这些协议，我们向Astellas提供了在这些地区开发和商业化治疗贫血的roxadustat的权利。

我们与Astellas共同负责美国和欧洲监管机构批准roxadustat所需的临床开发活动，并根据商定的此类活动开发计划平分这些开发成本。Astellas将负责临床开发活动以及在Astellas领土上的所有其他国家/地区获得监管批准所需的所有相关费用。Astellas将持有并负责其领土上的监管备案。我们直接或通过我们的合同制造商负责制造和供应根据协议用于开发和商业化的所有数量的roxadustat，日本的roxadustat药物产品除外。Astellas负责在Astellas地区的roxadustat商业化活动。

阿斯利康

我们与阿斯利康的合作协议已于2024年2月23日终止(韩国除外)，该协议用于治疗美国和所有地区的贫血，但中国和之前授权给阿斯利康的地区除外。

然而，我们与阿斯利康就开发治疗中国贫血的洛沙度坦并将其商业化的持续合作协议(“阿斯利康中国协议”)继续全面生效，不受影响。

根据阿斯利康中国协议，该协议由FibroGen中国贫血控股有限公司、FibroGen北京及FibroGen International(Hong Kong)Limited(统称为“FibroGen中国”)执行，商业合作架构为各占一半利润份额，并于2020年第三季度经阿斯利康中国修正案修订，讨论及定义如下。

2020年，我们根据阿斯利康美国/ROW协议签订了主供应协议，以定义阿斯利康从FibroGen购买roxadustat散装药物产品以支持商业供应的一般预测、订单、供应和付款条款。

2020年7月，FibroGen中国和阿斯利康就阿斯利康中国协议签订了一项修正案，自2020年7月1日起生效，修正案涉及罗沙度斯特在中国的开发和商业化(“阿斯利康中国修正案”)。

根据《阿斯利康中国修正案》，FibroGen北京与阿斯利康于2020年9月完成成立合资实体--北京发利康药业有限公司(“发利康”)，负责销售洛沙度斯特，并通过阿斯利康进行销售和市场推广。

FibroGen北京根据总交易价格向法利康制造和供应商业产品，并根据估计的利润份额进行调整。收入在将商业产品控制权转让给法力康时确认，金额反映了中国制造和供应义务的交易价格与报告期内履行的履约义务的分配。

与协作协议相关的其他信息

与我们的合作协议相关的其他信息载于本年度报告的第7项，并注3，协作协议、许可协议和收入、在本年度报告第8项下列入我们的综合财务报表。有关协作合作伙伴在过去三个财年的总收入或应收账款中所占比例超过10%的信息，请参阅附注17，细分市场和地理信息，列入本年度报告第8项下的综合财务报表。

HiFiBiO独家许可

于2021年6月，我们与HiFiBiO(HK)Ltd.(D.B.A.)订立独家许可及期权协议。根据该协议，我们从HiFiBiO独家授权HiFiBiO的Galectin-9计划中的所有候选产品，随后又独家许可HiFiBiO的CCR8计划中的所有候选产品。除了我们之前支付的预付款外，HiFiBio可能会在未来每个计划的临床、监管和商业里程碑付款中获得高达3.45亿美元的总金额。HiFiBiO还将有资格根据全球净销售额获得分级特许权使用费。

收购富通治疗公司的独家许可证和选择权

2023年5月5日，我们达成了一项独家期权协议，收购了Fortis的新型第一阶段抗体-药物结合物FG-3246(以前的FOR46)，该结合物针对CD46上优先表达于某些癌细胞的新表位。FG-3246正在开发中，用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌，可能适用于其他实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤。

根据与富通签订的评估协议，FibroGen已经独家授权FG-3246，并将控制和资助未来的研究和开发，包括由FibroGen赞助的第二阶段临床研究，以及在选择期内生产FG-3246。作为临床开发战略的一部分，我们将继续开发一种基于PET的生物标记物，利用放射性标记的靶向抗体版本用于患者选择。

FibroGen有义务向富通支付四次总计500万美元的季度付款，以支持其持续的开发义务。

如果我们行使收购富通的选择权，我们将向富通支付8000万美元，此后，富通将有资格从FibroGen获得与各种监管批准相关的最高2亿美元的或有付款。如果我们收购富通，我们还将负责向富通的上游许可方UCSF支付开发里程碑费用和合作产生的治疗或诊断产品净销售额的个位数特许权使用费。如果FibroGen选择不收购富通，其FG-3246的独家许可证将到期。

Eluminex的独家许可证

2021年7月，我们向Eluminex生物科学(苏州)有限公司(“Eluminex”)独家授权了我们从重组人III型胶原提取的研究生物合成角膜的全球权利。FibroGen可能会在未来的生物合成角膜计划的制造、临床、监管和商业里程碑付款中获得总计6400万美元，以及第一个非生物合成角膜的重组III型胶原产品的3600万美元的商业里程碑。FibroGen将有资格根据全球角膜产品的净销售额获得中位数至低两位数的版税，并根据非角膜产品的其他重组人胶原蛋白III型产品的全球净销售额获得较低的个位数至中位数的版税。

我们在2022年从Eluminex收到了800万美元的预付款，此后确认了300万美元的里程碑付款，这是基于Eluminex在中国的临床试验的第一位患者植入了生物合成角膜，300万美元的制造相关里程碑付款和100万美元的预付款。与Eluminex许可证收入相关的其他信息载于附注3，协作协议、 许可协议 和收入，列入本年度报告第8项下的综合财务报表。

战略融资协议

2022年11月4日，我们与NovaQuest Capital Management(“NovaQuest”)的一家关联公司就Astellas在欧洲、日本和其他Astellas地区销售roxadustat的收入达成了一项收入利息融资协议(“RIFA”)。

根据RIFA，我们从NovaQuest获得4,980万美元，即扣除初始发行成本后的毛收入5,000万美元，作为我们将从Astellas获得的未来收入的一部分。有关这项融资交易的更多细节，请参阅附注10，与出售未来收入相关的负债，计入合并财务报表。

于2023年4月29日，我们签订了一项7,500万美元优先担保定期贷款的融资协议(“融资协议”)，由摩根士丹利战术价值管理的投资基金作为贷款人，全国协会威尔明顿信托公司作为行政代理。关于这项融资交易的更多细节，见附注9，优先担保定期贷款安排，计入合并财务报表。

竞争

制药和生物技术行业竞争激烈，特别是在我们开发的候选药物的一些适应症方面，包括胰腺癌和CKD贫血。我们面临着来自其他多家制药和生物技术公司的竞争，其中许多公司在产品开发、制造和营销方面拥有更丰富的财务、技术和人力资源以及经验。我们的竞争对手的这些潜在优势在胰腺癌中尤其具有风险，我们目前没有开发或商业化合作伙伴。

我们希望我们开发和商业化的任何产品都能在疗效、安全性、管理和交付便利性、价格、仿制药竞争水平以及政府和其他第三方支付者的报销可用性等方面进行竞争。

我们预计，在许多情况下，我们商业化的产品将与现有的上市产品以及未来可能获批的候选产品竞争，这些产品来自拥有大型成熟商业组织的公司。此外，我们可能会面临来自其他公司的竞争，这些公司正在开发或寻求寻求与我们相同疾病或适应症的产品或治疗方法。

我们还面临来自仿制药的竞争，这些仿制药可能在我们的物质组成专利到期后进入市场。截至2023年底，中国卫生监管部门已受理十九（19）个罗沙杜司他仿制药申请人的简化新药申请（“NDA”）。由于这些仿制药制造商将以大幅降低的价格提供非专利版本的roxadustat，这种竞争可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

制造和供应

我们继续与合资格第三方制造商订立合约安排，以制造及包装我们的产品及候选产品。我们相信，这一制造战略使我们能够更有效地将财务资源用于候选产品的研究、开发和商业化，而不是将资源转移到建立重要的内部制造基础设施上，除非建立制造能力具有额外的战略价值，例如在中国。随着候选产品的开发，我们与主要供应商和制造商探讨或订立长期商业供应协议，以满足我们和我们的合作伙伴正在进行和计划中的临床和商业供应需求。我们订立该等协议的时间是基于目前的发展及商业化计划。

洛沙度斯特

Roxadustat是一种小分子药物，由许多第三方合同生产商提供的一般可用的商业起始物料和化学技术以及多用途设备生产。我们已与上海合生制药有限公司达成商业供应安排，Ltd.（“WuXi STA”）和Catalent Pharma Solutions，LLC（“Catalent”）分别作为我们的罗沙度他原料药（也称为活性药物成分或“API”）和罗沙度他制剂的主要生产商。WuXi STA位于中国，目前在全球范围内供应我们的API，但中国除外，WuXi STA在中国生产中间体，并由FibroGen Beijing进一步生产。WuXi STA已通过多个监管机构（包括FDA及NMPA）的检查，并符合现行药品生产质量管理规范（“cGMP”）。康泰伦特位于美国，在全球范围内供应我们的制剂片剂，但日本和中国除外，日本的片剂由安斯泰来生产，中国的片剂由FibroGen Beijing生产。康泰伦特已经通过了包括FDA在内的多项监管检查，并为其他客户生产商业产品。

在中国，我们的北京工厂获得了API和制剂的良好生产规范许可。我们正在FibroGen北京生产工厂生产用于商业供应的制剂，但我们目前不在该工厂生产API。我们在沧州的生产工厂生产API，该工厂完全合格并获得许可。我们还可能根据上市许可持有人系统计划，使第三方制造商有资格生产商业API。

帕姆鲁单抗

我们已与Samsung Biologics Co.签订了生产pamrevlumab的临床和商业供应协议，有限公司，该公司通过了包括FDA在内的多项监管检查，并为其他客户生产商业产品。我们正在将pamrevlumab的生产从Boehringer Ingelheim转移到Samsung Biologics Co.，公司

政府监管

我们的业务活动和运营，包括我们候选产品的临床试验、制造、贴标、储存、分销、记录保存、广告、促销、进口、出口和营销等，均受到美国政府机构的广泛监管，中国和其他国家。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国（包括欧洲和中国）法规和条例的过程需要花费大量时间和财力。遵守环境法律、规则和法规对我们的资本支出、经营业绩或竞争地位没有重大影响，预计也不会有重大影响，我们目前预计环境控制设施不会有重大资本支出。

申请人和/或赞助商在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时间未能遵守适用的要求，可能会受到各种行政或司法制裁，包括适用监管机构拒绝批准待决申请、撤回批准、实施临床封存、发出警告信和其他类型的信函、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、返还利润、或由FDA和司法部或其他政府实体提起的民事或刑事调查和处罚。

美国产品审批流程

在美国，FDA根据《公共卫生服务法》以及FDCA监管药品和生物制品，FDCA是监管药品的主要法律。药品和生物制品均受实施这些法律的法规和指导方针的约束。

临床前研究的结果以及生产信息和分析数据作为IND的一部分提交给FDA，其中包括一项详细说明临床试验目标的方案。IND将在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前对IND中概述的试验进行提出担忧或问题。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，然后才能进行临床试验。

虽然我们与富通签订了独家期权协议和评估协议，但富通目前持有FG-3246/FOR46的IND。

此外，每项临床试验的方案必须由一个独立的机构审查委员会进行审查和批准，该委员会可以是中央审查委员会，也可以是在进行临床试验的每个机构单独审查。

临床前研究和临床试验的结果，以及关于候选产品的制造、成分和质量的详细信息，以NDA(药物)或生物制品许可证申请(BLA)(生物)的形式提交给FDA，请求批准该产品上市。申请必须附有一笔可观的使用费。FDA在批准过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，或决定数据不足以批准，需要额外的临床前、临床或其他研究。

申请的覆核

一旦NDA或BLA提交被接受备案，如果真的发生在提交后60天，FDA将通知申请人FDA打算完成审查的具体日期。在审批过程中，FDA审查NDA和BLAS，以确定建议的产品对于其预期用途是否安全有效，以及该产品是否按照cGMP生产，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。FDA可能要求风险评估和缓解策略以确保产品的安全使用，并对生产设施(cGMP合规性)和临床试验地点(支持安全性和有效性的数据完整性)进行检查。FDA还可能召集一个由外部专家组成的咨询委员会，审查与临床试验数据的风险、益处和解释有关的问题。FDA可能要求进行上市后测试和监督，以监测产品的安全性或有效性。FDA将发布NDA或BLA或CRL的批准，详细说明申请重新审议所需的缺陷和信息。

审批后要求

即使在获得批准后，根据FDA批准生产或分销的药品和生物制品仍受到FDA的持续监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。

此外，涉及经批准的药品和生物制品的制造和分销的实体必须向FDA和州机构登记其机构，并接受FDA和这些州机构的定期突击检查，以确保符合cGMP要求。FDA要求在实施对制造工艺的任何更改、调查和纠正与cGMP的任何偏差之前必须事先获得批准，并对赞助商和赞助商可能使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力来保持cGMP合规性。

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定推广药物。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，违反规定的公司可能面临重大责任。

联邦和州欺诈和滥用、医疗保健和透明度法律法规

除了FDA对药品营销的限制外，联邦和州医保法还限制生物制药行业的某些商业行为。这些法律包括但不限于反回扣、虚假声明、数据隐私和安全以及透明度法规。

除其他事项外，联邦反回扣法规禁止故意直接或间接提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为回报购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何商品、设施、物品或服务。尽管有一些法定豁免和监管避风港保护某些常见活动不被起诉，但豁免和避风港的范围很窄。经2010年《保健和教育和解法案》(统称《PPACA》)修订的《患者保护和平价医疗法案》修订了《反回扣法规》下的意图标准，使个人或实体不再需要实际了解这一法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为。此外，PPACA编纂了判例法，即根据民事虚假索赔法(下文讨论)，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

联邦虚假索赔法律和联邦民事罚款法规禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性付款或批准索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用与虚假或欺诈性索赔有关的虚假记录或声明。1996年的联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)制定了新的联邦刑法，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。

此外，我们可能受到联邦和州医疗保健隐私和安全法律的约束。例如，经《经济和临床健康信息技术法》及其实施条例修订的HIPAA对覆盖实体、业务伙伴及其覆盖分包商在个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面提出了某些要求。此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，从而使合规工作复杂化，其中许多情况在很大程度上各不相同，影响也各不相同。

此外，PPACA中的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求，根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的某些制造商报告与向医生、其他医疗专业人员和教学医院或应此类医疗专业人员和教学医院请求或代表其指定的实体或个人进行或分配的某些付款或其他价值转移有关的信息，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。

此外，许多州都有类似的医疗法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。如果我们的运营被发现违反了上述任何卫生监管法律或适用于我们的任何其他法律，我们可能会受到惩罚，包括潜在的重大刑事、民事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、退还、个人监禁、将产品排除在政府计划下的报销范围之外、合同损害、声誉损害、行政负担、利润和未来收益的减少以及我们业务的削减或重组，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。如果我们的任何产品将在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束，其中可能包括，例如，适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律、实施公司合规计划以及向医疗保健专业人员报告付款或价值转移。

数据隐私和安全

在我们的正常业务过程中，我们可能会处理机密、专有和敏感信息，包括个人数据。因此，我们正在或可能受到许多数据隐私和安全义务的约束，包括与数据隐私和安全相关的联邦、州、地方和外国法律、法规、指导方针和行业标准。此类义务可包括但不限于联邦贸易委员会法、2018年加州消费者隐私法(“CCPA”)、加拿大个人信息保护和电子文件法、加拿大反垃圾邮件立法、欧盟的一般数据保护条例2016/679(“欧盟GDPR”)、欧盟GDPR(根据2018年欧盟(退出)法案(“UK GDPR”)第3条构成英国(“英国”)法律的一部分)、中国的个人信息保护法、电子隐私指令和支付卡行业数据安全标准。美国境内的几个州已经制定或提议了数据隐私和安全法律。例如，弗吉尼亚州通过了消费者数据保护法，科罗拉多州通过了科罗拉多州隐私法案。此外，我们正在或可能受到各种美国联邦和州消费者保护法的约束，这些法律要求我们发布声明，准确和公平地描述我们如何处理个人数据，以及个人可能对我们处理其个人数据的方式进行选择。

CCPA和EU GDPR是与个人数据处理相关的日益严格和不断发展的监管框架的例子，这可能会增加我们的合规义务和任何不合规的风险敞口。例如，CCPA规定涵盖企业有义务提供与企业收集、使用和披露个人数据有关的具体披露，并回应加州居民提出的与其个人数据相关的某些请求(例如，要求了解企业的个人数据处理活动、删除个人个人数据以及选择不披露某些个人数据)。此外，CCPA还规定了对数据泄露行为的民事处罚和私人诉权，其中可能包括裁决法定损害赔偿。此外，于2023年1月1日生效的《2020年加州隐私权法案》(下称《加州隐私权法案》)扩大了《加州隐私保护法》的范围，其中包括赋予加州居民限制使用某些敏感个人数据的能力、建立对个人数据保留的限制、扩大受《加州隐私权法案》私人诉权约束的数据泄露类型，以及建立一个新的加州隐私保护局来实施和执行新法律。

外国数据隐私和安全法律(包括但不限于欧盟GDPR和英国GDPR)对受这些法律约束的实体规定了重大而复杂的合规义务。例如，欧盟GDPR适用于在欧洲经济区内成立的任何公司，以及在欧洲经济区外设立的处理与向欧洲经济区内的数据主体提供商品或服务或监测欧洲经济区内数据主体的行为有关的个人数据的公司。这些义务可包括将个人数据处理仅限于特定、明确和合法目的所必需的；要求个人数据处理有法律依据；要求在某些情况下任命一名数据保护官员；增加对数据当事人的透明度义务；要求在某些情况下进行数据保护影响评估；限制收集和保留个人数据；增加数据当事人的权利；正式确定数据当事人同意的更高和更高的编纂标准；要求实施和维持对个人数据的技术和组织保障；要求向相关监督当局和受影响的个人通知某些违反个人数据的行为；以及在某些情况下授权任命驻英国和/或欧盟的代表。

请参阅“风险因素”一节，了解有关我们可能受制于的法律和法规的更多信息，以及与这些法律和法规相关的业务风险。

药品承保范围、定价和报销

在国内和国外市场，我们的任何经批准的产品的销售在一定程度上将取决于承保范围的可用性和第三方付款人的足够补偿。第三方付款人包括政府卫生行政部门、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。接受处方治疗的患者和提供规定服务的患者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。第三方付款人越来越关注通过挑战价格和检查医疗产品和服务的成本效益来控制医疗成本。此外，新批准的保健产品候选产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。

由于每个第三方付款人单独批准承保范围和报销水平，获得承保范围和适当的报销是一个耗时、昂贵、有时不可预测的过程。我们可能被要求单独向每个第三方付款人提供使用任何产品的科学和临床支持，但不保证会获得批准，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的成本效益。这一过程可能会推迟任何产品的市场接受度，并可能对我们未来的收入和经营业绩产生负面影响。我们不能确定我们的产品和我们的候选产品是否会被认为是具有成本效益的。如果我们无法从第三方付款人那里获得我们的候选产品的承保范围以及足够的报销和付款水平，医生可能会限制他们开出或管理这些产品的数量或情况，而患者可能会拒绝购买。这反过来可能会影响我们将产品成功商业化的能力，并影响我们的盈利能力、经营结果、财务状况和未来的成功。

此外，在国外许多国家，特别是欧盟和中国国家，处方药的定价受到政府的管制。在一些非美国司法管辖区，药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。我们可能会面临来自国外低价产品的竞争，这些产品对药品实施了价格管制。此外，可能会进口外国产品，与我们自己的产品竞争。

医疗改革

在美国和其他司法管辖区，我们预计，随着我们直接将产品商业化，医疗保健系统将继续面临一些立法和监管方面的变化，这些变化可能会影响我们未来的运营结果。特别是，美国联邦和州一级继续有许多举措寻求降低医疗成本。

例如，作为一项成本控制措施，PPACA规定：对生产或进口某些品牌处方药和生物制剂的任何实体征收不可扣除的年度费用；修订计算医疗补助药品退税计划下制造商欠州和联邦政府的门诊药品退款的方法；增加大多数制造商在医疗补助药品退税计划下欠下的最低医疗补助退税；并将医疗补助药品退税计划扩大到使用在医疗补助管理的医疗机构登记的个人的处方。PPACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA)，其中包括将对在PPACA市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。PPACA可能会受到拜登政府未来的司法或国会挑战、其他诉讼和医疗改革措施的影响，这可能会影响PPACA和我们的业务。

此外，在美国，政府对制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几项总统行政命令、国会调查以及拟议和颁布的联邦和州立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，降低政府支付者计划下的处方药成本，并审查定价与制造商患者计划之间的关系。除其他事项外，爱尔兰共和军还(1)指示美国卫生与公众服务部(HHS)谈判联邦医疗保险覆盖的某些单一来源药物和生物制品的价格，以及(2)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。此外，2023年2月14日，HHS发布了一份报告，概述了由CMS创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。目前还不清楚这些或类似的政策举措是否会在未来得到实施。

根据医疗补助计划，一些州实施了价格控制或患者准入限制，另一些州正在考虑，一些州正在考虑适用于不符合医疗补助资格的更广泛人口群体的价格控制制度。由于当前经济和市场动态的波动性，我们无法预测任何不可预见或未知的立法、监管、付款人或政策行动的影响，这些行动可能包括成本控制和医疗改革措施。这样的政策行动可能会影响我们的业务。

《中国》中的审批流程及其他规定

中国的制药行业受到了严格的监管。初级监管机构是国家药品监督管理局，包括其省级和地方分支机构。作为药品的开发商、制造商和供应商，我们受到国家药品监督管理局及其省级和地方分支机构的监管和监督。中国药品管理法为中国药品生产销售管理提供了基本法律框架，涵盖了药品的生产、分销、包装、定价、广告等内容。《实施细则》对中国药品管理工作作出了具体规定。此外，我们现在和将来都将遵守适用于企业经营者、制造商和经销商的其他中国法律和法规。

药学临床发展

新药必须获得美国国家药品监督管理局的批准，才能生产和销售。要获得国家药品监督管理局的批准，申请人必须进行临床试验，这些试验必须得到国家药品监督管理局的批准，并接受国家药品监督管理局的监督检查。临床试验分为四个阶段。申请新药注册需要完成临床试验的第一阶段、第二阶段和第三阶段，与美国类似。此外，美国国家药品监督管理局可能要求进行第四阶段研究作为批准的条件。

第4阶段研究是上市后研究，以评估新药的治疗效果和不良反应，包括评估在普通人群或特定群体中使用时的益处和风险，结果用于指导剂量调整等。

保密协议和上市审批

中国需要获得国家药品监督管理局和生产工厂的批准，才能在中国身上销售药物。审批和监督是在国家和省级两级进行的，涉及多个机构，由不同的审批阶段组成。

根据适用的药品注册条例，药品注册申请分为三种不同类型，即国内NDA、国内仿制药申请和进口药品申请。药物分为三类，即化学药物、生物制品、中药或天然药物。

中国之外的外国监管

为了在美国境外营销任何产品，我们需要遵守其他国家和司法管辖区关于质量、安全性和有效性的众多不同的监管要求，以及对我们产品的临床试验、制造、营销授权、商业销售和分销等方面的监管要求。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都需要获得类似外国监管机构的必要批准，然后才能在外国和司法管辖区开始该产品的临床试验或营销。尽管上述有关美国的许多问题同样适用于我们正在寻求批准的其他国家，包括欧洲和中国，但批准过程因国家和司法管辖区而异，可能涉及不同数量的产品测试和额外的行政审查期限。例如，在欧洲和中国，赞助商必须提交临床试验申请，就像IND在人体临床试验开始之前一样。临床试验申请必须提交给每个国家卫生当局和一个独立的伦理委员会。

对于欧盟以外的其他国家，如中国和东欧、拉丁美洲或亚洲国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。在一个国家或司法管辖区获得监管批准并不能确保在另一个国家或司法管辖区获得监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管批准过程产生负面影响。

获得批准的产品的监管排他性

美国专利期限恢复

根据FDA批准我们候选产品的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为《哈奇-韦克斯曼法案》)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼法案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期恢复期限一般为初始IND的生效日期与NDA或BLA的提交日期之间的时间的一半，加上NDA或BLA的提交日期与该候选产品申请获得批准之间的时间，只要该期限发生在授予专利之后。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。此外，只有一项适用于经批准的产品的专利有资格延期，而且延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来，我们预计将根据临床试验的长度和提交相关保密协议或BLA所涉及的其他因素，申请恢复与我们的每个候选产品相关的专利的专利期，以便在该等专利的当前到期日之后增加专利寿命。

美国联邦《食品、药物和化妆品法案》中的市场排他性条款也可能推迟提交或批准寻求引用另一家公司的保密协议或BLA的公司的某些申请。《哈奇-瓦克斯曼法案》规定，对于含有FDA以前从未批准过的新化学实体(NCE)的产品，任何批准的NDA都有5年的排他期，无论是单独批准还是与另一种活性部分结合使用。在5年的专营期内，不得提交针对同一NCE的申请或缩写的NDA，除非此类申请可以在四年后提交，如果这些申请包含创新者NDA对FDA列出的专利的无效或未侵权的证明。

生物价格竞争与创新法

2009年《生物制品价格竞争和创新法》(“BPCIA”)为批准生物相似和可互换的生物制品建立了一条简化的途径。简化的监管审批途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括可能根据与现有品牌产品的相似性将生物相似物指定为“可互换”的。根据BPCIA，生物相似产品的申请只有在最初的品牌产品根据BLA获得批准12年后才能获得FDA的批准。然而，如果申请包含创新者BLA持有者向FDA列出的专利的无效或非侵权证明，则可以在四年后提交申请。

《孤儿药物法案》

PamrevLumab已经在美国获得了治疗胰腺癌的孤儿药物称号。根据《孤儿药物法案》，FDA可能会授予一种药物或生物制品孤儿称号，该药物或生物制品旨在治疗一种罕见的疾病或病症，这种疾病或病症在美国影响不到20万人，或者如果它在美国影响超过20万人，则无法合理预期在美国开发和生产针对此类疾病或病症的药物产品的成本将从该产品的销售中收回。在提交保密协议之前，必须请求指定孤立产品。在FDA批准孤儿产品指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤立产品的指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以相同的适应症销售相同的药物或生物制品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。此类药物的指定还使缔约方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或者获得对同一产品但对于孤儿产品具有排他性的不同指示的批准。如果竞争对手获得FDA定义的相同药物或生物制品的批准，或者如果我们的候选药物被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，孤立的产品排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果被指定为孤儿产品的药品获得了上市批准，其适应症的范围比指定的更广，它可能在任何适应症上都无权获得孤儿产品排他性。

在欧洲被指定为孤儿的产品可以获得十年的市场排他性，在此期间，相同适应症的类似医药产品不得投放市场。如果在第五年结束时确定该产品不再符合指定孤儿的标准；例如，如果该产品的利润足够高，不足以证明维持市场排他性是合理的，则十年的市场排他性可以减少到六年。此外，如果第二申请人能够证明其产品虽然相似，但更安全、更有效或在临床上更好；初始申请人同意第二次孤儿药品申请；或者初始申请人不能提供足够的孤儿药品，则可以随时批准同一适应症的类似产品的销售授权。孤儿产品还可以在欧洲获得额外两年的儿科研究市场排他性。任何补充保护证书不得根据有关孤儿症状的儿科研究予以延期。

外国数据排他性

欧洲还提供了获得额外市场排他性的机会。例如，在欧洲，在获得营销授权后，NCE或新生物通常获得八年的数据独占权和另外两年的市场独占权。如果获得批准，数据排他性将阻止欧洲监管机构参考创新者的数据来评估通用应用。在额外的两年市场独占期内，可以提交仿制药上市授权，并可以参考创新者的数据，但在市场独家经营期届满之前，任何仿制药都不能上市。

在中国案中，对于适用于国家经济实体的保密协议中包括的数据，也可能有机会在六年内获得数据独占。根据《中国药品管理法》的实施规定，中国政府将保护未披露的数据不受药物研究的影响，并阻止另一家公司将未披露的数据用于批准的药物的申请。然而，尽管NMPA于2018年4月25日发布了监管数据保护条例草案，征求公众意见，但该条例尚未敲定并实施。因此，目前没有强制执行数据排他性。

此外，中国生产的获批药品在2019年12月1日前符合创新药品或改良新药资格的，出于保护公众健康的目的，该药品有资格接受最长五年的监测监测期。根据规定，在上市后监督期内，国家药品监督管理局不受理另一家公司提出的同一产品的上市许可申请，也不批准另一家公司提出的生产、改变剂型或进口该药物的上市许可申请。经批准的生产企业须在监管期内向所在省、自治区、直辖市监管部门提供年度报告。尽管据报道，对于在终止监测监督条款的法律修改之前符合条件的药物，这一程序仍然有效，但从2023年5月开始，CDE开始接受非专利形式的roxadustat的上市授权申请。

知识产权

我们在美国和外国拥有或许可了大量专利，主要涵盖我们的产品。我们还为我们的产品开发并正在开发品牌名称和商标。我们认为对我们的专利、商标、许可证和其他知识产权的全面保护具有实质性价值，并采取行动保护这些权利不受侵犯。我们的成功在一定程度上取决于我们为我们的候选产品获得和维护专利和其他知识产权保护的能力，包括物质组成、剂量和配方、制造方法以及与我们的候选产品和核心技术相关的新应用、用途和技术创新。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来进一步发展和保持我们的竞争地位。

我们的政策是通过提交与我们的专有技术、发明和任何我们认为对我们的业务和战略的发展和实施重要的改进相关的美国和外国专利申请，来寻求保护我们的专有地位。我们能否保持和巩固我们的产品和技术的专利地位，在一定程度上取决于我们能否成功地获得和执行有效的专利主张。此外，我们可能受益于美国、欧洲、中国和其他地区的各种监管框架，这些框架为合格的药物产品提供了一段时间的非基于专利的独家专利期。参考“政府监管--经批准的产品的监管排他性。”

我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来可能提交的任何专利申请都将获得专利，也不能确保我们现有的或随后授予的任何专利将有助于保护我们的候选药物、技术创新和工艺。此外，任何现有或随后授予的专利都可能受到挑战、无效、规避或侵权。我们不能保证我们的知识产权或专有地位将足以使我们能够利用当前的市场趋势或以其他方式提供或保护竞争优势。此外，我们的竞争对手可能能够独立开发和商业化类似的产品，或者能够复制我们的技术、商业模式或战略，而不侵犯我们的专利或以其他方式使用我们的知识产权。

任何特定专利所提供的保护取决于许多因素，包括专利的类型、已授予权利要求所涵盖的范围、专利期延长的可用性、授予专利的特定地区的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明和执行我们的知识产权的能力。因此，我们不能肯定地预测任何已授予的专利权利要求或可能从我们的专利申请中授予的任何权利要求的可执行性。

生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。我们是否有能力维持和巩固我们的产品和核心技术的专有地位，将取决于我们能否成功地获得有效的索赔，并在获得批准后执行这些索赔。我们过去和目前都参与了与我们的专利和专利申请有关的各种法律诉讼，未来可能也会卷入此类诉讼。此外，我们可能会声称第三方侵犯了我们的知识产权，或者第三方可能会声称我们侵犯了它的知识产权。此类法律程序可能与巨额费用、损害赔偿、律师费、诉讼费用和专家费有关，管理层和员工可能需要花费大量时间与这些行动相关。

由于我们可能开发的候选产品的临床开发和监管审查需要大量时间，因此与我们候选产品相关的任何专利都可能在我们的任何候选产品商业化之前到期，或者可能在商业化后只保持一小段时间有效，从而降低任何此类专利提供的优势。

我们最先进的程序的专利情况汇总如下。

Roxadustat专利组合

虽然roxadustat的物质组成专利将于2024年到期(美国除外，它们将于2025年到期)，但roxadustat专利组合包括为roxadustat提供保护的额外专利，包括对商业晶体形式、药物组合物和roxadustat合成中的关键中间体的保护。根据下文针对特定地区概述的其他细节，不包括任何专利期延长，与roxadustat晶体形式和roxadustat合成中的关键中间体有关的美国和外国专利将于2033年到期，与roxadustat的光稳定性制剂有关的美国和外国专利将于2034年到期。

欧盟成员国正在等待或已经授予补充保护证书(SPC)，在这些国家，roxadustat已获得上市批准，我们的欧洲专利3470397号(“397专利”)要求包含商业晶体形式的roxadustat的制剂，从而将专利保护延长至2036年。在日本，与roxadustat相关的几项专利也获得了专利期限延长(PTE)，在日本，roxadustat已获得上市批准，包括物质组成和晶体形式的专利，专利保护分别延长至2029年和2035年。

在中国，还没有获得光稳定制剂的专利(申请正在审理中)。我们的roxadustat中国专利组合还包括针对商业配方中的roxadustat颗粒大小分布(PSD)和使用roxadustat治疗特定CIA患者群体的已授权专利和正在审批的专利申请。一旦授予这些专利和专利申请，就可以将roxadustat对所要求的标的物的专营权延长到2043年。

我们的roxadustat专利组合中的几项专利在欧洲和中国受到了挑战。特别是，我们在欧洲和中国的晶体形式专利以及我们的光稳定性配方专利在欧洲受到了专利挑战。欧洲2872488号专利(“488号专利”)要求商业晶体形式的洛沙度斯特最初在反对中被撤销，但该决定目前正在上诉中。虽然`397专利和我们的欧洲专利3003284号(“`284专利”)都在反对中得到支持，但反对者已对`284专利中的裁决提出上诉，我们预计反对者将对`397专利中的裁决提出上诉。在中国案中，三项roxadustat晶体形式专利在第一轮诉讼中被撤销，两项专利在第一次上诉中维持不变；然而，目前所有决定仍在上诉中。欧洲和中国对这些诉讼的最终解决需要时间，我们不能保证这些专利将像最初授予的那样在这些诉讼中继续存在，或者根本不存在。

PamrevLumab专利组合

我们的PamrevLumab专利组合包括为PamrevLumab提供物质组成保护的美国和外国专利。不包括任何专利期延长，与PamrevLumab组成物质有关的最后一项美国专利将于2025年到期，相应的外国专利将于2024年到期，不包括任何专利期延长。因此，在大多数司法管辖区，PamrevLumab的排他性将主要取决于监管排他性，包括从美国批准开始的12年参考产品独占期和从欧洲批准开始的10年市场保护期。类似的监管排他性也存在于其他司法管辖区。参考“政府管制--批准产品的管制排他性--生物价格竞争和创新法”和“政府监管-批准产品的监管排他性-外国数据排他性。”

我们还持有其他已授予的美国和外国专利以及针对使用PamrevLumab治疗胰腺癌的未决专利申请。在大多数司法管辖区批准PamrevLumab上市后，我们可以请求延长该司法管辖区内与批准的标签相关的未到期专利的专利期。例如，我们认为，如果PamrevLumab在物质成分专利到期之前在美国获得批准，根据哈奇-瓦克斯曼法案，将可以获得完整的五年专利期延长，将该专利的有效期延长到2030年。

FG-3246专利组合

我们的FG-3246专利组合包括美国和外国专利，以及正在申请的专利申请，这些专利申请在授予后为将于2035年到期的FG-3246提供物质组成保护，不包括任何专利期延长。

商业秘密和技术诀窍

除了专利，我们还依靠专有的商业秘密和技术诀窍以及持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求在一定程度上保护我们的专有信息，在与我们的商业合作伙伴、协作合作伙伴、顾问和员工的协议中使用保密性和其他条款。此类协议旨在保护我们的专有信息，还可能授予我们通过与第三方的关系开发的技术的所有权，例如通过发明转让条款。协议可能会过期，我们可能会失去保密利益，或者我们的协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。

如果我们的商业合作伙伴、合作伙伴、员工和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现关于相关或由此产生的专有技术和发明的权利的纠纷。

许可证内

百时美施贵宝公司(Medarex，Inc.)

自1998年7月9日起生效，并于2001年6月30日和2002年1月28日修订后，我们与Medarex，Inc.及其全资子公司Genpharm International，Inc.(现在统称为百时美施贵宝公司(“Medarex”)的一部分)签订了一项研究和商业化协议，以开发用于潜在抗纤维化治疗的全人型单抗。根据协议，Medarex负责在特定的研究期(“研究期”)内使用其专有的可免疫转基因小鼠(“HuMAb-Mouse技术”)，生产针对我们专有抗原靶标的完全人类抗体，包括CTGF，供我们独家使用。

该协议授予我们一个选择权，以获得全球独家的，支付使用费的商业许可，开发来自Medarex的HuMAb-Mouse技术的抗体，用于诊断和治疗产品的开发和商业化。2002年12月，我们对12种抗体（包括pamrevlumab衍生抗体）行使了该选择权。我们向Medarex返还了一项独家的、全球性的、免版税的、永久的、不可撤销的许可，并有权对双方研究合作期间创造的某些发明进行分许可，该许可仅限于Medarex在我们许可的抗体范围之外使用。

由于我们行使获得商业许可的选择权，Medarex被排除：

(i)故意使用任何涉及含有未经重排的人免疫球蛋白基因的可免疫转基因小鼠的技术，

(ii)向第三方授予涵盖Medarex在研究期间衍生的此类抗原靶标或抗体的商业许可，以及

(iii)在研究期间使用Medarex衍生的任何抗体，除非协议允许为我方利益或根据协议申请专利。

Medarex保留与Medarex在协议项下的活动中使用的某些小鼠、小鼠材料、抗体和杂交瘤细胞系相关的专利权的所有权，Medarex还拥有涵盖研究期间产生的发明的专利中的某些权利要求，该权利要求针对（i）物质的组成（例如，抗体），但用于治疗或诊断用途的抗体制剂除外，或（ii）生产方法。我们拥有研究期间产生的与抗原相关的任何发明的专利权，以及涉及（a）抗体使用方法或（b）用于治疗或诊断用途的抗体制剂的发明的专利权利要求。在行使我们获得商业许可的选择权后，我们获得了控制仅与许可抗体或产品相关的专利起诉的唯一权利，但没有义务。如果我们拒绝进一步起诉或维护此类专利，Medarex拥有备用专利起诉权。

除了我们在研究期间向Medarex支付的研究支持费用，以及在行使我们的选择权时支付的181，819股FibroGen D系列可转换优先股的形式的前期商业许可费外，我们承诺每个含有许可抗体的治疗产品的开发相关里程碑付款高达1100万美元，我们已经支付了100万美元的开发相关里程碑，以133，333股FibroGen G系列可转换优先股的形式，以及迄今为止为pamrevlumab支付的200万美元现金。根据我们的选择，剩余的里程碑付款可能以FibroGen公司的普通股支付，或者现金

关于我们的销售和我们的附属公司的销售，该协议还要求我们向Medarex支付许可治疗产品的低个位数特许权使用费，以及许可诊断产品的低两位数特许权使用费加上一定的基于销售额的上限奖金特许权使用费。对于转被许可人销售许可产品的情况，我们可以选择根据转被许可人的销售额或我们从该转被许可人处收到的所有付款的一定百分比（最高为10%）支付上述特许权使用费。我们还必须向Medarex偿还根据Medarex与医学研究委员会和DNX签订的上游许可协议应付的任何转付版税（如有）。本公司根据该协议应付的特许权使用费按特许产品及国家计算，并可于特定情况下减少，而特许权使用费须于适用特许产品的专利届满前或该产品于适用国家首次商业销售后的指定年数内支付。

除非提前终止，否则只要我们或我们的分许可证持有人有支付特许权使用费的义务，本协议将继续有效。任何一方均可因另一方的某些重大违约或破产、资不抵债或类似情况而终止协议。此外，我们也可以在发出书面通知后，出于方便而终止协议。

Fortis Therapeutics /加州大学旧金山分校（UCSF）

自2023年5月5日起，我们与Fortis Therapeutics，Inc.根据该协议，FibroGen被授予某些Fortis知识产权（IP）的独家许可，以及Fortis从UCSF获得的额外IP许可，目的是进行与FG-3246/FOR 46的使用相关的评价活动，特别是用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。 该IP包括与FG-3246物质组合物及其变体、抗CD 46抗体和由其制备的免疫偶联物及其制剂、给药方案和用途相关的专有技术、专利和专利申请。FG-3246的物质组成专利将于2035年到期，配方和给药方案专利将于2041年到期，在每种情况下都不包括任何可能的专利期限延长或调整。

根据该协议，我们拥有优先权准备，提交，起诉和维护富通知识产权中的专利和专利申请，费用由我们自己承担，并使用双方商定的律师。 我们还有义务偿还富通支付给UCSF的所有款项，用于UCSF在起诉和维护授权专利组合时发生的费用，以及富通在评估协议期限内根据其许可协议向UCSF支付的其他款项。

除非根据评估协议的条款终止，否则许可证的期限受FibroGen、Fortis Therapeutics和股东代表服务有限责任公司于2023年5月5日签订的期权协议和合并计划的约束。如果我们在期权行使截止日期或之前行使我们的合并期权，我们将收购Fortis Therapeutics以及与Fortis IP和UCSF许可证相关的所有利益和义务，根据某些里程碑，或有支付高达2亿美元。 如果我们不行使合并选择权，许可证将在选择权行使截止日期终止，该截止日期为从FDA收到关于FG-3246的第2阶段会议记录结束后90天或2027年5月5日（无延期）中较早的日期。

HiFiBiO治疗

自二零二一年六月十六日起，我们与HiFiBiO（HK）Ltd.（d.b.a.）订立独家许可及购股权协议。根据该协议，FibroGen获得HiFiBiO专有技术的全球独家许可，并获得所有半乳糖凝集素-9（Gal-9）产品的专利权，以及HiFiBiO对Société d 'Accélération du Transfert de Technologie（“SATT-NORD”）许可的抗Gal-9抗体的分许可。 这些专利权包括针对特定抗Gal-9抗体、片段和用途的美国和外国专利和专利申请，将于2041年到期，不包括任何可能的专利期限延长或调整。授权专利涉及FG-3165和相关产品。

根据协议，我们亦获授予选择权，以授权HiFiBiO进行第二个项目，我们已于二零二一年十二月十日行使该选择权，内容有关HiFiBiO的专业知识及所有CCR 8产品的专利权。 这些专利权包括针对特定抗CCR 8抗体、片段和用途的美国和外国专利和专利申请，将于2042年到期，不包括任何可能的专利期限延长或调整。授权专利涉及FG-3175和相关产品。

根据该协议，我们有权优先准备，提交，起诉和维护HiFiBiO专利权中的专利和专利申请，费用由我们自己承担，并使用双方同意的律师。 我们还必须为CCR 8计划支付总额为3500万美元的前期许可和期权费以及随后的3500万美元期权行使费，所有这些都已支付，研发和监管里程碑付款高达1.75亿美元，以及销售里程碑高达1.7亿美元，以及基于日历年特许产品总净销售额的递增特许权使用费，上限为10%，但有一定的减少。

除非提前终止，该协议将继续有效，在一个国家的基础上，直到一个国家的所有许可专利到期，在此之后，许可证将成为永久的，不可撤销的，全额付清，免版税。如果我们未解决的重大违约或破产，HiFiBiO可能会终止协议。我们可以终止本协议的未解决的重大违约，破产，或在任何时间提前书面通知HiFiBiO。

人力资源

截至2023年12月31日，FibroGen共有486名员工。我们的美国员工没有工会代表。根据中国工会法，FibroGen Beijing的雇员由工会代表。我们的员工没有与我们签订集体协议。

我们高度致力于建立一支多元化、敬业和充满激情的团队，为面临严重未得到满足的医疗需求的患者提供创新疗法。卓越、尊重他人、正直和赋权的核心价值观是我们如何吸引、发展、吸引和留住员工的根本。

2023年，我们在全公司范围内开展了一项员工敬业度调查。我们的总体参与率为96%，总体参与度为89%(中国为96%。美国79%)。就像在2022年一样，我们超过了85%的总体参与度分数的公司目标。此外，2022年，一家独立公司根据调查中的10个员工问题建立了多样性、公平性和包容性指数，以衡量我们在培育多样性、公平性、归属感和包容性文化方面的有效性和员工对此的看法；我们的多样性指数得分为89%(中国为90%，美国为88%)，高于2022年的88%。这些分数大大超过了标准的行业参与度和参与度基准。

生物技术行业是一个竞争极其激烈的劳动力市场，招聘和留住员工对我们业务的持续成功至关重要。我们专注于招募、留住和发展来自不同背景的员工，以开展我们的研究、开发、商业化和管理活动。与2022年一样，我们已经能够将令人遗憾的营业额控制在6%以下，我们在2023年结束时只有3.1%的令人遗憾的损失。我们还认为，要成为一名理想的雇主，我们必须支持我们生活和经营的社区。2023年，我们将高中和大学实习计划的规模扩大了一倍(在2022年重新启动该计划后)，该计划为有色人种和/或经济困难的年轻人提供在我们的美国运营机构贡献和学习8至12周的机会。

我们不断地审查和评估我们的员工实践，以确保我们吸引、培养和留住一支多元化、敬业和有才华的员工队伍。我们的服务包括具有竞争力的、创新的和公平的薪酬实践、全面的健康和健康福利、退休和人寿保险服务、学习和给予计划以及灵活的工作安排。除了我们的员工和经理基础课程外，我们还提供个人培训和弹性课程，以及访问按需的全球学习管理系统。除了关于骚扰预防、我们的行为准则、反贿赂和数据隐私的年度合规培训外，我们的员工除了获得学费报销资格外，每年还会获得内部职业发展计划。

我们最先进的人力资本管理系统于2020年实施，极大地扩展了我们发展和评估员工的能力。我们在组织的所有级别制定全面的发展和继任计划，以确保我们拥有强大的现成人才管道，以满足我们的业务成果。

要确保员工队伍的多样性，首先要树立榜样，努力实现高级管理层的多元化。在我们的董事会中，9名成员中有3名(33%)是女性。此外，9名成员中有2名(22%)认为自己是亚裔或西班牙裔。值得注意的是，我们美国的劳动力中有50%是女性。我们的美国员工自我报告的种族是58%的亚裔、西班牙裔或黑人。在我们的美国高管群体中(总裁副总统及以上)，37.5%是女性，在我们的美国高管中，自我报告种族的人中，25%认为自己是亚裔或西班牙裔。我们的中国员工中有57%是女性(基本保持不变)，而在我们的中国高管中(副总裁及以上)，67%是女性，比2022年的50%有所增加。在我们的员工队伍和领导层中，我们逐年增加了女性和种族代表，并相应地继续扩大我们的努力和公司目标。我们在2024年的目标之一是增加董事高管及以上级别的女性多样性，2023年底，美国和中国的这一比例分别为49%和67%。

除了进一步投资于我们的人力资源，我们计划在2024年继续在关键的环境、社会和治理(“ESG”)领域努力。2023年，我们对我们的运营进行了ESG评估，发现我们实现了大部分年度目标，包括影响较大的目标，例如提供关于投资者外联的披露以及关于薪酬话语权提案和由此产生的变化的反馈，改进薪酬讨论和分析(CD&A)披露，以及在临床试验中采用增加患者多样性的政策。2023年，我们还确定了2024年的一系列目标，包括通过网络安全事件应对政策和委员会章程，起草2024年股权激励计划，以及在美国证券交易委员会通过最终气候披露法规后进行气候影响分析。

设施

我们的公司和研发业务位于加利福尼亚州旧金山，我们在那里租赁了约234,000平方英尺的办公和实验室空间，转租了约12,000平方英尺。根据合同，我们目前将在旧金山总部呆到2028年底。我们还在北京租赁了约67,000平方英尺的办公和制造空间，中国，并在北京和上海租赁了多个办公空间，中国。我们在中国的租约将于2026年到期。我们在中国沧州建造了一个约5,500平方米的商业制造工厂，占地约33,000平方米。我们使用这些土地的权利将于2068年到期。我们相信，我们的设施足以满足我们目前的需要，如果需要，我们将提供适当的额外或替代空间。

可用信息

我们的互联网站地址是www.fibgen.com。除了本年度报告中包含的关于我们和我们的子公司的信息外，还可以在我们的网站上找到关于我们的信息。本公司网站所载或可通过本网站获取的信息不是本年度报告的一部分，也不会纳入本年度报告。

我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据修订后的1934年《证券交易法》第13(A)或15(D)条提交或提交的这些报告的修正案，在以电子方式提交给或提交给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费提供。此外，美国证券交易委员会还维护着一个互联网网站，其中包含报告、委托书和信息声明以及其他信息。美国证券交易委员会的网站地址是www.sec.gov。

企业信息

我们的总部位于旧金山伊利诺伊街409号，加利福尼亚州94158，我们的电话号码是(4159781200)。我们的网站地址是www.FibroGen.com。

我们的子公司包括：1)FibroGen Europe Oy，一家于1996年在芬兰注册成立的多数股权实体；2)Skin Science，Inc.，一家于1995年在特拉华州注册成立的多数股权实体；3)FibroGen International(Cayman)Limited，一家于2011年在开曼群岛注册成立的多数股权实体；4)FibroGen中国贫血控股有限公司，一家于2012年在开曼群岛注册成立的多数股权实体；5)FibroGen International(Hong Kong)Limited，一家于2011年在香港注册成立的多数股权实体；6)FibroGen INTL LLC，一家于2021年在特拉华州注册成立的多数股权实体；7)菲布罗根(中国)医疗技术发展有限公司，中国于2011年注册成立的多数股权实体；8)北京法力康制药有限公司，未合并的可变利益实体，于2020年注册于中国。

本年度报告中出现的FibroGen、FibroGen徽标和FibroGen，Inc.的其他商标或服务标志是FibroGen公司的财产。本年度报告包含其他公司的其他商号、商标和服务标志，这些都是其各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商标、商标或服务标志，以暗示与这些其他公司的关系，或这些其他公司对我们的支持或赞助。

第1A项。风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，除了本截至2023年12月31日的10-K表格年度报告(“年度报告”)中以引用方式包括或并入的其他信息外，您还应仔细考虑以下描述的风险，包括我们的综合财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。尽管我们已经讨论了所有已知的重大风险，但下面描述的风险并不是我们可能面临的唯一风险。我们目前不知道或我们认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

与我们候选产品的开发和商业化相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的主导产品PamrevLumab和roxadustat的成功。

到目前为止，我们已经在帕米夫单抗和roxadustat的研究和开发上投入了大量资金。

该公司的近期价值驱动因素在很大程度上取决于PamrevLumab，该药正在为局部晚期不能切除的胰腺癌(“LAPC”)和转移性胰腺癌进行临床开发。即使三期临床试验中的一项或两项都获得成功，PamrevLumab也需要大量的进一步投资。目前，我们还没有合作伙伴来支持PamrevLumab的开发和商业化。此外，作为一种单抗，生产帕米夫单抗的成本将比典型的小分子药物高得多。

我们的近期价值驱动因素还包括洛沙度坦在中国、日本、欧洲和其他地区的持续开发和商业化。我们继续将罗沙度斯特在中国与阿斯利康(“阿斯利康”)联合商业化，并在中国开发罗沙度斯特治疗化疗引起的贫血(“CIA”)。

在2024年2月23日终止了我们与阿斯利康治疗贫血的合作协议(韩国除外)后，我们目前正在研究roxadustat的新的许可机会；然而，我们不能保证我们会找到这样的合作伙伴或能够以合理的条款同意许可。

随着我们继续履行开发新疗法的使命，我们正在投资新药项目，以扩大我们的早期肿瘤学渠道。虽然我们在我们的早期肿瘤学开发管道中看到了巨大的潜在价值，但这些项目距离商业化还需要数年时间，任何开发项目的成功都不能得到保证。我们近期最大的价值驱动因素依赖于PamrevLumab第三阶段试验的成功和roxadustat的商业化。

药物开发和获得上市授权是一项非常困难的工作，我们可能最终无法在一个或多个司法管辖区以及一个或多个适应症获得监管部门对我们各种候选产品的批准。

我们的产品和候选产品的开发、制造、营销和销售正在并将继续受到美国和其他国家和地区众多政府当局的广泛和严格的审查和监管，我们打算在这些国家开发和销售任何候选产品，如果获得批准，就会销售任何候选产品。在获得任何候选产品商业销售的监管批准之前，我们必须通过广泛的临床前试验和临床试验证明，该候选产品用于寻求批准的每个适应症都是安全和有效的。

药物开发和审批过程非常昂贵，需要大量的资源和时间，而且一般来说，进入开发的候选产品很少能最终获得监管部门的批准。此外，我们的roxadustat合作伙伴对各自地区的开发决策拥有最终控制权，他们可能会就开发或监管机构做出决定，推迟或限制roxadustat的潜在批准，或增加开发或商业化的成本。因此，我们可能无法在一个或多个适应症和司法管辖区成功开发或商业化我们的任何其他候选产品。

此外，对于任何支持新药申请(NDA)/生物制品许可证申请(BLA)提交审批的临床试验，美国食品和药物管理局(FDA)和外国监管机构要求遵守法规和标准(包括设计、进行、监测、记录、分析和报告临床试验结果的良好临床实践(GCP)要求)，以确保(1)试验数据和结果是可信和准确的；以及(2)试验参与者的权利、完整性和机密性受到保护。虽然我们依赖第三方进行临床试验，但作为赞助商，我们仍有责任确保每一项临床试验都按照包括GCP在内的法律和法规要求的一般研究计划和方案进行。

监管机构可能会出于多种原因采取行动或强制要求延迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，其中包括：

这些因素中的任何一个都可能延迟或危及我们或我们的协作合作伙伴在一个或多个适应症中为我们的候选产品获得监管批准的能力，其中许多因素都是我们无法控制的。

即使我们相信我们的临床试验是成功的，监管机构也可能不会同意我们完成的临床试验提供了足够的安全性或有效性数据。一个监管机构的批准并不能确保任何其他监管机构的批准。

即使我们确实获得了监管部门的批准，我们的候选产品可能获得批准的适应症比我们要求的更少或更有限，批准可能取决于昂贵的上市后临床试验的表现，或者批准可能要求标签不包括该候选产品成功商业化所必需或希望的标签声明。此外，如果我们的候选产品产生了不良的副作用或安全问题，FDA可能会要求建立风险评估和缓解策略(或其他监管机构可能要求建立类似的策略)，这可能会限制我们批准的产品的分销(如果有)，并对我们施加繁重的实施要求。

上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。

临床前、1期和2期临床试验结果可能不能代表在更大的临床试验中可能获得的结果。

临床开发费用高昂，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。临床前和早期临床试验的成功往往是高度可变的，使用的样本量很小，在人类或更大规模的对照临床试验中，可能无法预测类似的结果，一个适应症的临床试验的成功结果可能不会在其他适应症中复制。

制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。

我们不知道我们正在进行的或计划中的临床试验是否需要根据中期结果重新设计，或者我们是否能够实现足够的患者登记或按时完成计划中的临床试验。

临床试验可由我们、正在进行此类试验的地点的相关机构审查委员会、FDA或其他监管机构出于各种原因或因素而延迟、暂停或终止，包括：

特别是，确定并使患者有资格参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募和招募患者测试我们的候选产品的速度。患者可能出于各种原因不愿参与我们候选产品的临床试验，其中一些原因可能超出我们的控制范围，包括：

完成临床试验的任何延误都将增加试验成本，推迟候选产品的开发和审批过程，并危及我们开始营销和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、运营和前景造成实质性的不利影响。

我们的候选产品可能会导致或已经归因于它们的不良副作用，或者具有推迟或阻止其监管批准或限制其商业潜力的其他特性。

由我们的候选产品引起的不良副作用，或可能被进行临床试验的医生调查人员识别为与我们的候选产品相关的副作用，甚至是开发中使用类似作用机制或通过类似生物疾病途径作用的竞争产品，可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构推迟或拒绝监管批准，并可能提出产品责任索赔。如果我们确定严重不良事件与我们的候选产品之间存在可能的因果关系，并且此类安全事件是重大的或足够重要的，则可能导致：

任何或所有这些事件的发生可能会导致我们候选产品的开发被推迟或终止，这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。

我们候选产品的临床试验可能不会揭示患者可能经历的所有可能的不良反应。

临床试验是在潜在患者群体的代表性样本中进行的，这些样本可能具有显著的变异性。PamrevLumab正在死亡和不良事件风险较高的患者群体中进行研究，即使与PamrevLumab无关，这些试验中的不良安全性发现可能会限制它的进一步开发或商业潜力。临床试验的设计是基于有限的受试者数量和接触产品的有限持续时间，以确定在潜在统计意义的基础上，是否可以实现任何候选产品的计划安全性和有效性。与任何统计抽样的结果一样，我们不能确保我们的候选产品的所有副作用都可能被发现，情况可能是，只有当更多的患者更长时间接触该候选产品时，才能确定更完整的安全概况。此外，即使规模更大的临床试验也可能无法确定罕见的严重不良反应，或者此类研究的持续时间可能不足以确定这些事件可能发生的时间。使用我们的产品接受治疗的患者，如果获得批准，可能会出现不良反应，FDA或其他监管机构可能会要求提供额外的安全数据，作为我们努力获得我们的候选产品批准的条件或与此相关。如果我们的候选产品上市后发生或发现安全问题，我们可能会，或者监管机构可能会要求我们修改产品标签，召回我们的产品，甚至撤回对我们产品的批准。

如果我们的制造商或我们不能适当地制造适当数量的产品，我们可能会在开发、监管批准、推出或成功商业化方面遇到延误。

完成我们的临床试验和我们产品的商业化需要获得或开发设施，以足够的产量、质量和商业规模制造和管理我们的候选产品。虽然我们已经签订了roxadustat和pamrevLumab的商业供应协议，但我们还需要签订额外的商业供应协议，包括后备或第二来源第三方制造商的供应协议。我们可能无法以令人满意的条款或及时达成这些协议。此外，我们可能会遇到与向任何新供应商转让制造工艺相关的技术延迟或技术问题。

我们在制造或管理第三方制造我们的任何候选产品方面的经验相对有限，预计这些产品是支持大规模临床试验和销售所必需的。此外，我们预测供应需求或协调供应链(包括出口和海关管理)推出或商业化的经验有限，这是一个涉及我们的第三方制造商和物流提供商以及我们的合作伙伴roxadustat的复杂过程。我们可能无法准确预测或及时预测商业发布的供应，我们建立这些制造和供应链管理能力的努力可能无法满足我们对符合cGMP的数量、规模、产量、成本、效力或质量的要求，特别是如果营销授权或市场接纳比预期更快，或者我们的需求意外激增。

我们储存的roxadustat和pamrevLumab数量有限，我们第三方制造商保留的产能有限，即使我们已经或能够为我们的开发和商业化计划制定足够的供应协议，也需要很长的提前期来生产和扩大额外供应的制造，以及生产我们产品所需的原材料和组件，这既是后期临床试验、批准后试验和商业供应所需的。由于供应链中的任何第三方供应商，包括原材料和零部件供应商、出口和海关地点以及航运公司经历的延误，药品供应延迟的风险普遍存在。此外，如果我们或合作伙伴不能在美国获得监管部门对与MDS相关的贫血的roxadustat的批准，我们可能会因为预期商业化而制造过剩的供应。例如，如果在用于其他临床试验或在此类roxadustat制剂获得批准的其他地区使用之前到期，则此类roxadustat过剩供应可能被浪费。如果我们不能及时预测、订购或生产足够数量的roxadustat或pamrevLumab，可能会推迟我们目前正在寻求的一些或所有适应症的开发、推出或商业化。如果我们在正在研究的适应症(LAPC和转移性胰腺癌)中获得监管部门对帕米夫鲁单抗的批准，供应不足可能是一个特别的风险。我们的候选产品或产品供应的任何延迟或中断都可能对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。

我们的商业药物产品和用于临床试验的产品必须按照适用的cGMP法规生产。如果我们或我们的第三方制造商未能遵守这些规定，我们可能需要召回商业产品或重复临床试验，这将影响销售收入和/或推迟监管审批过程。

我们或我们的合作伙伴可能会增加或更改制造商、更改我们的制造流程或更改包装规格，以适应法规、制造设备的变化，或考虑到新供应商或第二供应商的不同流程。对roxadustat或pamrevLumab所做的更改，包括但不限于与监管部门批准/正在批准的产品和流程的可比性、额外的临床试验、开发或商业化的延迟、更早的到期日、更短的保质期或规格失败，可能会对我们的运营和潜在盈利能力产生重大影响。

我们，甚至是经验丰富的第三方制造商，在生产中都可能遇到困难。困难可能包括：

FibroGen还可能选择将其制造责任移交给另一方。这种制造业转型可能存在潜在的风险，如果发生这种情况，新组织接管制造业后可能会出现新的风险。

监管机构将进行自己的利益风险分析，可能会得出与我们或我们的合作伙伴不同的结论，这些监管机构可能会根据与我们不同的分析、数据和统计方法做出批准决定。

即使我们相信我们已经取得了积极的临床结果，监管部门也会进行自己的收益-风险分析，并可能得出不同的结论。监管机构尤其可以使用不同的统计方法、不同的终点或其定义、以及不同的患者群体或亚群体。例如，Precision Promise研究使用贝叶斯统计方法来分析研究的主要终点，虽然PANCAN就研究设计和统计方法咨询了FDA，但FDA在审查中可能采用不同的统计方法，可能不会认为阳性研究结果足以获得监管部门的批准。此外，虽然我们可能在申请上市授权之前和之后征求主要商业市场的监管意见或同意，但监管机构可能会根据数据、其内部分析和外部因素，包括与专家顾问的讨论，改变其批准标准。监管机构可能会批准我们的一种候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，或者可能会根据昂贵的批准后临床试验的表现而批准。此外，即使我们能够提供关于某些分析的积极数据，监管机构也可能不会在任何经批准的标签上包括此类声明。未能在任何司法管辖区获得监管批准或任何标签、人口或其他批准限制，可能会极大地限制或推迟我们创造收入的能力，而我们认为合适的所有适应症和标签索赔如果未能获得此类批准，可能会减少我们的潜在收入。

我们在候选产品的发现、开发和商业化方面面临着激烈的竞争。

医药新产品的开发和商业化竞争激烈。我们未来的成功取决于我们和/或我们的协作合作伙伴在我们候选产品的开发和商业化方面实现并保持竞争优势的能力。我们的目标是发现、开发和商业化具有卓越疗效、便利性、耐受性和安全性的新产品。

我们预计，在许多情况下，我们商业化的产品将与拥有大型成熟商业组织的公司现有的市场产品竞争。我们面临着来自仿制药的竞争，这些仿制药可能在我们的组合物物质专利到期后进入市场。截至2023年底，中国卫生部门已经接受了19名仿制药申请的简化新药申请。

此外，我们可能会面临来自其他公司的竞争，这些公司开发的产品与我们正在开发或商业化的产品的疾病或适应症相同。我们还将面临患者招募和临床试验登记的竞争。

任何或所有这些潜在竞争产品的成功可能会对我们产品的开发和成功潜力产生负面影响。

此外，我们的许多竞争对手拥有比我们多得多的资源。大型制药公司在临床试验、获得监管批准、招募患者、制造药品和商业化方面拥有广泛的经验、更大的规模和效率。如果我们的协作伙伴和我们不能有效地与现有和潜在的竞争对手竞争，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。

我们的候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健付款人以及商业成功所必需的医疗界其他人中获得足够的市场接受度。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人中获得足够的市场接受度。展示我们候选产品的安全性和有效性，并获得监管部门的批准，并不能保证未来的收入。市场对我们批准的任何候选产品的接受程度将取决于几个因素，包括：

此外，见标题为“的风险因素”我们的候选产品可能会导致或归因于它们的不良副作用，或者具有推迟或阻止其监管批准或限制其商业潜力的其他特性“上图。如果任何候选产品获得批准，但没有达到此类各方足够的接受度，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。

第三方付款人对我们批准的产品没有或有限的报销或保险覆盖范围，可能会降低我们的产品对患者和医疗保健提供者的吸引力。

任何批准的产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于政府或第三方付款人对我们产品的报销或承保范围，并可能受到现有和未来的医疗改革措施或政府或第三方报销申请的相关产品价格的影响。政府或第三方付款人的承保范围和补偿可能取决于许多因素，包括付款人对产品使用情况的确定：

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们产品使用的科学、临床和成本效益数据，而我们可能无法提供这些数据。此外，政府和第三方付款人的报销政策可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以进行充分的报销，或者以其他方式限制我们产品的成功营销。即使我们为我们的候选产品获得保险，定价也可能需要重新谈判，或者第三方付款人可能无法确定足够的报销金额，这可能会减少对我们产品的需求，或降低我们产品的价格。

参考定价被许多欧洲成员国使用，平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。在某些国家/地区，我们的合作伙伴或我们可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他可用产品进行比较，以获得或维持报销或定价审批。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不可接受的水平，我们的合作伙伴或我们可能会选择不在这些国家/地区将我们的产品商业化，我们的业务和财务状况可能会受到不利影响。

与我们对第三方的依赖有关的风险

如果我们的协作被终止，或者如果我们的合作伙伴不愿意或无法贡献或参与协作，我们成功开发和商业化相关候选产品的能力将受到影响。

我们已经与富通治疗公司(“富通”)签订了一项评估协议，根据该协议，我们部分依赖富通及其开发伙伴，包括加州大学旧金山分校，继续开发FOR46(现称为“FG-3246”)。虽然我们在4年评估期内控制着FG-3246的开发，但我们将在富通的研究新药申请下这样做。如果富通不能或不愿意继续他们的开发努力，我们开发FG-3246的能力将被推迟。

我们依靠胰腺癌行动网络(“PANCAN”)来实现其精确度承诺SM转移性胰腺癌2/3期登记研究。虽然这项研究包括PamrevLumab与标准护理化疗相结合，但PANCAN是这项研究的赞助商，我们不运行或控制其进行。因此，PamrevLumab在这一适应症上的成功高度依赖于PANCAN进行Precision Promise研究的能力和意愿。同样，我们依赖PANCAN对研究数据进行某些分析，并在适当的情况下向我们提供这些数据，以支持向适用的监管机构提交市场授权申请。

虽然我们最近终止了阿斯利康美国/ROW协议(韩国除外)，但我们与阿斯特拉斯以及阿斯利康在中国和韩国就roxadustat的开发和商业化达成了积极的合作协议。这些协议规定由我们的合作伙伴偿还我们的开发费用，并规定在世界主要地区将roxadustat商业化。

我们目前与Astellas和AstraZeneca的协议使他们有权在出现负面临床结果、我们候选产品的开发和商业化延迟或不利的法规要求或指导时终止与我们的协议。此外，这些协议中的每一项都为我们的合作伙伴提供了在书面通知后为方便起见而终止任何这些协议的权利。终止我们的任何合作协议将需要我们资助并在受影响地区进一步开发roxadustat并将其商业化，或者寻求另一种合作，而我们可能无法这样做，这两种情况都可能对我们的业务和运营产生不利影响。此外，如果Astellas或AstraZeneca或任何后续实体确定他们与我们的合作不再是战略重点，或者如果他们中的任何一个或其继任者降低他们对与我们合作的承诺水平，我们将无法将roxadustat商业化。

例如，阿斯利康美国/ROW协议于2024年2月23日终止(韩国除外)。虽然我们与阿斯利康正在进行的合作协议(“阿斯利康中国协议”)继续全面有效且不受影响，但这排除了阿斯利康根据阿斯利康美国/ROW协议将支付的任何额外的潜在里程碑或其他付款，但潜在的韩国除外。由于我们撤回了美国对CKD贫血的NDA，这样的付款是遥远的。虽然我们现在正在调查roxadustat的新许可机会，但不能保证我们会找到这样的合作伙伴或能够以合理的条款同意许可。

此外，如果我们的合作伙伴在商业化努力中失败(特别是在欧洲和中国)，我们的业绩将受到负面影响。

如果我们不建立和维护与我们的候选产品相关的战略合作，我们将承担与任何此类候选产品的开发和商业化相关的所有风险和成本，我们可能需要寻求额外的融资、雇用更多的员工或以其他方式以高昂的成本开发专业知识。这反过来可能会对我们其他候选产品的开发产生负面影响，因为我们将资源引导到最先进的候选产品上。

我们可能会在合作协议未涵盖的特定疾病领域开展专有研究项目。然而，如果我们的任何合作伙伴认为我们的内部活动与我们的合作协议独有的领域重叠，我们对此类机会的追求可能会导致与我们的合作伙伴发生冲突。此外，与我们的合作伙伴可能会在我们的知识产权权利上产生分歧，包括这些权利的执行。此外，我们的合作协议可能有一些条款会引起有关各方权利和义务的争议。与我们合作伙伴的任何冲突都可能导致我们终止合作协议、推迟合作活动、降低我们续签协议或获得未来合作协议的能力，或者导致诉讼或仲裁，并将对我们与现有合作伙伴的关系产生负面影响，并可能影响我们的商业结果。

我们的某些协作合作伙伴在未来也可能成为我们的竞争对手。如果我们的协作合作伙伴开发竞争产品，未能获得必要的监管批准，过早终止与我们的协议，或未能为我们候选产品的开发和商业化投入足够的资源，我们候选产品和产品的开发和商业化可能会延迟。

如果我们的临床前和临床试验承包商没有正确履行他们商定的义务，我们可能无法获得或可能延迟获得对我们候选产品的监管批准。

我们严重依赖大学、医院和其他机构和第三方，包括主要研究人员和他们的工作人员，根据我们的临床方案和设计进行临床试验。我们还依赖一些第三方CRO来协助进行、管理、监控和执行我们正在进行的临床试验。我们预计未来将继续依靠CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床调查人员进行我们的发展努力。我们与许多其他公司争夺这些第三方的资源，其他公司可能与这些第三方提供商有更广泛的协议和关系，而这些第三方提供商可能会优先考虑这些关系。我们所依赖的第三方可能随时终止与我们的合同，这可能会导致我们候选产品的开发和商业化延迟。如果任何这样的第三方终止与我们的合约或未能按照约定履行合同，我们可能被要求达成替代安排，这将导致我们的产品开发计划发生重大成本和延误。此外，我们与这些第三方达成的协议一般不提供关于员工流动率和可用性的保证，这可能会导致这些第三方中断对我们的候选产品的研究。

尽管我们依赖第三方进行某些开发和管理活动，如临床试验，但作为赞助商，我们仍有责任确保这些活动符合FDA和外国监管机构的调查计划和协议，包括GCP要求。GCP要求的监管执行可以通过对试验赞助商、主要调查人员和试验地点的定期检查来进行。

为确保我们数据的质量和准确性不受影响且可靠，我们的第三方服务提供商必须遵守适用的GCP要求、法规、协议和协议。第三方合作伙伴未能做到这一点，或需要更换第三方服务提供商，可能会延迟、暂停或终止我们候选产品的开发，导致患者数据被排除在批准申请之外，或在批准上市申请之前需要进行额外的临床试验。此类事件可能最终会阻止监管部门及时、以合理的成本或根本不批准我们的候选产品。

我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们产品制造和分销的许多方面，这些第三方可能终止这些协议或不能令人满意地履行。

目前，除了我们在中国的生产设施外，我们还没有运营中的生产设施。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方扩大、制造和供应roxadustat和我们在欧洲和其他国家的药品的其他候选产品，以及我们在日本的合作伙伴Astellas的药品。我们依赖第三方进行分销，包括我们的合作伙伴及其供应商，但在中国，我们与阿斯利康成立了一个共同拥有的实体来管理中国的大部分分销。我们依赖第三方制造商产生的风险包括：

这些事件中的任何一项都可能导致开发延迟或无法获得监管部门的批准，或影响我们将候选产品成功商业化的能力。其中一些事件可能成为FDA或其他监管机构采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停生产。

考虑到我们不控制合同制造商用于生产我们的候选产品的设施和运营，但仍有责任遵守cGMP，如果我们的合同制造商不能成功地制造符合我们或我们合作伙伴的规格或法规要求的材料，我们的开发和商业化计划和活动可能会受到不利影响。尽管我们的长期协议预计将规定满足我们的数量和质量要求(例如，通过审核权)来生产我们的产品，以供临床研究和商业销售，但我们对合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力的直接控制有限或最小。如果我们的合同制造商的设施未通过检查、未获批准或其批准被监管机构撤回，我们将需要识别和鉴定替代制造设施，这将严重影响我们的产品开发、获得监管批准或营销的能力，如果获得批准。此外，如果我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施法律制裁/处罚或产生不利的监管后果，预计这将对我们的产品供应造成重大不利影响。

如果任何第三方制造商终止与我们的合作或未能按照约定履行合同，我们可能被要求识别、鉴定替代制造商并与其签订合同(包括签订技术转让协议以共享专有技术)，这一过程可能会导致我们的开发和商业化计划发生重大成本和延误。

我们可能会在制造方面出现短缺、延误或过剩。

我们已经与三星生物制药有限公司(“三星”)签订了一项生产帕米夫卢单抗的初步商业供应协议。

我们已经向三星做出了某些制造承诺，存在合同风险，我们将不需要我们承诺的PamrevLumab数量，特别是如果我们不提交PamrevLumab的生物制品许可证申请(BLA)。此外，我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造的机会和优先顺序。某些第三方制造商可能会因为与竞争对手签订的竞业禁止协议或承诺给予另一方相对于我们产品的优先权而被禁止生产我们的产品。在cGMP下运营的第三方制造商数量有限，它们可能能够生产出满足我们要求的产品。由于拥有合同自由、专业知识、所需的监管批准和设施以商业规模生产我们的产品的第三方制造商数量有限，因此寻找和鉴定替代的第三方制造商将是昂贵和耗时的，并可能导致我们候选产品或产品的生产延迟或中断，这反过来可能会推迟、阻止或损害我们的开发和商业化努力。我们还面临这样的风险，即如果我们不得不减少产量或根本不生产，我们可能需要向三星或其他制造商支付终止费，这取决于我们的临床试验结果。我们可能需要向三星支付部分或全部承诺的制造活动费用，即使我们不需要用于临床或商业用途的材料。此外，第三方制造商往往会随着时间的推移或在启动额外合同时更改其预付费用或延迟/取消费用，这可能会导致FibroGen意外的财务损失。

在国与国之间进口或出口产品、中间体或原材料也可能会有额外的延误。

我们产品的某些组件是从单一来源的供应商或没有长期供应协议的供应商那里获得的。失去这些供应商，或他们不能供货，将对我们的业务造成实质性的不利影响。

以商业上合理的条件达成新的长期商业供应安排，可能需要大量时间，或者可能不可能。尽管我们已经达成了PamrevLumab的长期临床和商业供应安排，但我们目前依靠我们的合同制造商从第三方供应商那里购买生产我们的候选产品所需的一些材料。我们对合同制造商收购这些材料没有直接控制权。

我们供应链的物流，包括从中国和印度等国发运材料和中间体，为我们候选产品的生产增加了额外的时间和风险(包括损失风险)。尽管我们过去一直保持着充足的原料、原料药和药品库存，以满足我们和我们的合作伙伴的需求，但从美国以外的国家或地区采购所需的交货期和监管审批增加了延迟和潜在供应短缺的风险。

此外，我们的一家供应商Catalent最近被一家私人公司收购，这可能会增加我们在该供应商进行生产的能力的额外风险，包括与该供应商签订新的或延长的协议。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们保护我们的专有和独家许可技术的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。

我们依靠专利、商业秘密保护和合同安排的组合来保护与我们的技术相关的知识产权。只有在我们的专利、商业秘密、合同地位以及政府法规和法律允许的范围内，我们才能保护我们的产品和专有信息和技术。任何未经授权使用或披露我们的专有信息或技术都可能危及我们的竞争地位。此外，我们现在、过去和将来都可能参与第三方发起的涉及我们知识产权的法律程序，这些程序可能会带来巨大的成本以及管理时间和注意力的投入。

我们过去曾参与，未来也可能参与发起涉及我们竞争对手的候选产品和知识产权的法律或行政程序。这些程序可能会导致管理时间和注意力的巨大成本和承诺，并且不能保证我们的努力将成功地阻止或限制我们的竞争对手营销竞争产品的能力。

物质构成专利通常被认为是药品知识产权保护的最强形式，因此，专利提供的保护不限于任何一种使用方法。使用方法专利保护用于特定方法的产品(S)，并且不阻止竞争对手为超出专利方法范围的指示而制造和销售与我们的产品相同的产品。我们依靠这些专利和其他类型专利的组合来保护我们的候选产品，并且不能保证我们的知识产权将创造和维持我们候选产品的竞争地位。

生物技术和医药产品专利涉及高度复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。我们拥有或许可的任何专利申请都可能无法产生授予或颁发的专利。即使我们的申请确实成功颁发了专利，第三方也可能会质疑其有效性或可执行性，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。即使我们的专利和专利申请没有受到第三方的挑战，这些专利和专利申请也可能不会阻止其他人围绕我们的主张进行设计，也可能不会以其他方式充分保护我们的候选产品。如果我们对候选产品持有的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，那么拥有明显更多资源的仿制药制造商和竞争对手可能会威胁到我们将候选产品商业化的能力。

保护我们roxadustat产品的知识产权要么受到挑战，要么将在未来几年的不同时间到期，这增加了仿制药竞争的可能性。对专利品牌药物引入仿制药竞争通常会导致品牌产品的净销售额和运营收入显著而迅速地下降，因为仿制药制造商通常以大幅较低的价格提供其非专利版本。这种竞争可能发生在对知识产权的挑战成功或专利或其他知识产权的期限正常期满之后。这种竞争也可能是因为《公共利益宣言》或政府强制许可我们的药品，或者是因为世界上某些国家的知识产权法普遍弱化。此外，仿制药制造商有时采取咄咄逼人的方式挑战知识产权，包括在法律诉讼最终解决之前，对仍因侵权而受到法律挑战的产品进行所谓的“有风险的推出”。在中国，许多仿制药制造商已经提交了缩写的新药申请(ANDA)，寻求我们的EVRENZOTM产品(ROXADUSTAT®️，爱瑞卓)的仿制版本获得上市批准。虽然我们正在采取措施捍卫我们的roxadustat专利，同时挑战这些ANDA申请者，但结果还不确定。

发现通常在实际开发之后很久才会在科学文献中发表，美国和其他国家的专利申请通常在申请18个月后才会发表，在某些情况下永远不会发表。因此，我们不能确定我们的许可人或我们是第一个在我们拥有和许可的专利或专利申请中提出要求的发明的人，或者我们的许可人或我们是第一个申请专利保护的人。在满足其他可专利性要求的情况下，对于2013年3月16日之前提交的美国专利申请，最先发明所要求保护的发明的人有权获得该发明的专利保护，而在美国境外，最先提交包含该发明的专利申请的人有权获得该发明的专利保护。根据2013年3月16日生效的《莱希-史密斯美国发明法》，美国采取了一种“第一个提交申请”的制度。这一制度还包括挑战已发布专利和未决专利申请的程序，这造成了额外的不确定性。我们已经、正在并可能再次参与反对、无效或干扰诉讼，挑战我们的专利和专利申请，或其他人的专利和专利申请，任何此类诉讼的结果都高度不确定。任何此类诉讼中的不利结果可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术商业化并与我们直接竞争，或者导致我们无法在不侵犯他人专利权的情况下制造、开发或商业化我们的候选产品。

除了专利提供的保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的专利不包括的专有技术、信息或技术。尽管我们的协议要求员工从概念的角度承认我们对因雇佣而构思的发明的所有权，并在必要的程度上通过转让完善这种所有权，我们要求能够接触到我们的商业秘密、专有技术和其他机密信息和技术的员工、顾问、顾问和第三方签订适当的保密协议，但我们不能确定我们的商业秘密、专有技术和其他机密信息和技术不会受到未经授权的披露、使用或挪用，或者我们的竞争对手不会以其他方式获得或独立开发实质上同等的商业秘密、专有技术和其他信息和技术。此外，一些国家的法律，特别是我们开展业务的中国，对专有权利的保护程度和方式不如美国法律。因此，我们在全球保护和捍卫我们的知识产权时可能会遇到重大问题。如果我们不能阻止未经授权向第三方披露与我们的候选产品和技术相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。

知识产权纠纷可能代价高昂、耗时长，并可能对我们的竞争地位产生负面影响。

我们的商业成功可能取决于我们避免侵犯第三方的专利和其他专有权利，以及执行我们的专利和其他针对第三方的专有权利。

我们的合作伙伴或我们可能会受到第三方专利侵权索赔的影响。我们试图确保我们的候选产品不会侵犯第三方专利和其他专有权。然而，竞争产品领域的专利格局非常复杂，可能存在我们不知道的第三方专利，这可能会导致侵权索赔。因此，不能保证我们的候选产品不侵犯第三方的专有权，对我们提出索赔的各方可能寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会阻碍我们候选产品(包括roxadustat、pamrevLumab或FG-3246)的进一步开发和商业化。任何涉及对侵权索赔的抗辩的诉讼，无论此类索赔的是非曲直，都将涉及大量的诉讼费用，并将大量分散管理时间。

我们可以考虑对第三方专利和专利申请提起行政诉讼和其他手段。任何此类挑战的不利结果可能要求我们停止使用相关技术，并尝试从占优势的第三方获得相关技术的许可权，这些权利可能无法以商业合理的条款获得，如果有的话，在这种情况下，我们的业务可能会受到损害。

第三方已经并可能再次挑战我们的专利和专利申请。特别是，我们在欧洲和中国的晶体形式专利以及我们的光稳定性配方专利在欧洲受到了专利挑战。欧洲2872488号专利(“488号专利”)要求商业晶体形式的洛沙度斯特最初在反对中被撤销，但该决定目前正在上诉中。虽然`397专利和我们的欧洲专利3003284号(“`284专利”)都在反对中得到支持，但反对者已对`284专利中的裁决提出上诉，我们预计反对者将对`397专利中的裁决提出上诉。在中国案中，三项roxadustat晶体形式专利在第一轮诉讼中被撤销，两项专利在第一次上诉中维持不变；然而，目前所有决定仍在上诉中。欧洲和中国对这些诉讼的最终解决需要时间，我们不能保证这些专利将像最初授予的那样在这些诉讼中继续存在，或者根本不存在。

此外，任何关于知识产权诉讼或行政诉讼的状况或结果的公开公告都有可能对我们的股票价格产生不利影响。如果证券分析师或我们的投资者将这种状况或结果解读为负面或以其他方式造成不确定性，我们的普通股价格可能会受到不利影响。

我们对第三方和与合作伙伴的协议的依赖要求我们共享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

我们依赖第三方承包商开发和制造我们的候选产品是基于限制第三方使用或披露我们的机密信息(包括我们的商业秘密和技术诀窍)的权利的协议。尽管有合同条款，但分享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密和信息被泄露或使用的风险，即使是无意的，违反了这些协议。在竞争激烈的市场中，我们的候选产品预计将进行竞争，保护我们的商业秘密，包括我们应对竞争产品和仿制药竞争的策略，是当务之急，任何未经授权的使用或披露都可能损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。

此外，我们的协作合作伙伴比我们的组织更大、更复杂，尽管我们与他们制定了内部程序和合同义务，但无意中泄露我们的专有信息的风险可能会增加。尽管我们努力保护我们的商业秘密和其他机密信息，但竞争对手发现这些商业秘密和信息可能会损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

维持我们专利保护的成本很高，需要持续审查和勤奋。我们可能无法在全球主要市场有效地维持我们的知识产权地位。

美国专利商标局和外国专利当局要求支付维护费和付款，并继续遵守一些程序和文件要求。不遵守规定可能会导致主题专利或专利申请的放弃或失效，导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。不合规可能会因为我们的合作伙伴在特定司法管辖区缺乏专利覆盖而导致版税支付减少，或者可能导致竞争，这两种情况都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

在平衡成本和某些国家专利法提供的潜在保护方面，我们已经并将继续做出某些战略决定。因此，我们可能无法阻止第三方在世界所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他国家销售或进口使用我们的发明制造的产品。第三方可能会在我们没有获得专利保护的地区使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且可能会在执法机制不健全的地区侵犯我们的专利，即使我们有专利保护。此类第三方产品可能与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

一些外国的法律对专有权利的保护程度不如美国的法律，我们在保护和捍卫美国以外的知识产权方面可能会遇到重大问题。

在某些国家，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度并不总是支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与制药和生物技术产品有关的专利，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利、挪用我们的商业秘密或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在中国，我们打算建立的重要业务将在很大程度上取决于我们在中国有效执行知识产权的能力。在外国强制执行我们的知识产权的诉讼程序可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，并可能使我们在这些地区的专利面临被无效或狭义解释的风险，或我们的专利申请面临不被批准的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们可能发起的所有法律或其他诉讼中获胜，如果我们获胜，所判的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

知识产权并不能解决我们可能拥有的任何竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，而知识产权可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：

假冒药品在医药市场的存在可能会损害我们的品牌和声誉，并对我们的业务、运营和前景产生重大不利影响。

假冒产品，包括假冒药品，是一个严重的问题，特别是在中国。假药是指以相同或相似的名称或类似的作用机制或产品类别销售或用于研究的产品，但在没有适当许可证或批准的情况下销售，通常成本较低、质量较低、效力不同或成分或配方不同，并有可能损害正品的质量和有效性声誉。此类产品可能用于未经建议或批准的适应症或目的，或没有安全或疗效方面的数据或不充分的数据。如果非法销售或用于研究的假药对消费者造成不良事件或副作用，我们可能与此类事件造成的任何负面宣传有关。消费者可能会购买与我们的药品直接竞争的假冒药品，这可能会对我们的收入、业务和运营结果产生不利影响。此外，假冒产品的使用可能用于非临床或临床研究，或可能产生不良副作用或不良事件，这些副作用或不良事件也可能归因于我们的产品，这可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构延迟或拒绝监管批准，并可能导致产品责任索赔。关于中国，虽然最近政府对假药的监管力度越来越大，但中国还没有一个有效的假药监管和执法体系。因此，我们可能无法阻止第三方在中国销售或声称销售我们的产品。假药的销售和生产，或造假者的技术能力的存在和任何增加，都可能对我们的收入、品牌声誉、业务和运营结果产生负面影响。

与政府监管相关的风险

监管部门的审批过程非常不确定，我们的候选产品可能无法获得监管部门的批准。

获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床前研究和临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情决定权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。Roxadustat有可能不会在其他国家或适应症获得监管部门的批准。我们可能在未来发现、许可或收购并寻求开发的其他候选产品，可能无法在任何特定司法管辖区获得监管批准。

我们目前和未来与客户、医生和第三方付款人的关系受到医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律和其他法规的约束。如果我们不能遵守这些法律，我们可能会面临沉重的惩罚。

我们目前和未来与客户、医生和第三方付款人的关系受到医疗法律法规的约束，这可能会限制我们研究、销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。如果我们的任何候选产品在美国获得批准，适用于我们业务的监管要求，特别是我们的销售和营销工作，将大大增加我们的业务，联邦政府以及各州和外国政府在我们的业务行为方面执行行政、民事和刑事执法的可能性将增加。可能影响我们在美国业务的法律包括：联邦反回扣法令；联邦民事和刑事虚假申报法和民事罚款法；健康保险可携带性和责任法案，包括经医疗信息技术促进经济和临床健康法案修订的法案及其实施条例；经医疗保健和教育和解法案修订的患者保护和平价医疗法案下的联邦医生阳光要求；以及贸易协定法案。此外，外国和州法律相当于上述每一项可能适用于由包括商业保险公司在内的任何第三方付款人偿还的项目或服务的联邦法律；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和适用的合规指南，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付的款项；州法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付或以其他方式转移价值或营销支出有关的信息；以及管理某些情况下健康信息的隐私和安全的州法律。

如果我们的业务被发现违反了适用于我们的任何此类法律或任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、监禁、交还、削减或重组我们的业务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外以及监禁，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生实质性的不利影响。

即使解决方案对我们有利，与医疗保健法律法规相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。此类行动可能对我们普通股的价格产生重大不利影响，并可能对我们的运营产生重大不利影响。

我们受制于严格和不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、行业标准、政策和其他与数据隐私和安全相关的义务。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动；诉讼(包括集体索赔)和大规模仲裁要求；罚款和处罚；业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利的业务后果。.

在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、可访问、保护、保护、处置、传输和共享机密、专有和敏感信息，包括个人数据、商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者信息、敏感第三方数据、商业计划、交易和财务信息。

我们的数据处理活动可能会使我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及与数据隐私和安全相关的其他义务。

在美国，有州数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法第5条)、联邦健康保险可携带性和责任法，以及其他类似法律(例如，窃听法)。例如，经2020年加州隐私权法案修订的2018年加州消费者隐私法(CCPA)适用于消费者、商业代表和员工的个人数据，并要求企业在隐私通知和尊重加州居民行使某些隐私权的请求中提供具体披露。CCPA规定，每一次违规行为最高可处以7500美元的民事罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回巨额法定损害赔偿。此外，2020年的加州隐私权法案扩大了CCPA的要求，包括增加了个人更正个人数据的新权利，并建立了一个新的监管机构来实施和执行法律。尽管CCPA豁免了一些在临床试验背景下处理的数据，但CCPA增加了合规成本和潜在的责任。其他几个州以及联邦和地方各级也在考虑类似的法律，我们预计未来会有更多的州通过类似的法律。这些事态发展使合规工作进一步复杂化，并增加了我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。

在美国以外，数据隐私和安全由法律、法规和行业标准管理。例如，欧盟的一般数据保护条例、英国的一般数据保护条例、巴西的一般数据保护法(第13,709/2018号法律)和中国的个人信息保护法对处理个人数据，包括与健康相关的信息提出了严格的要求。例如，根据欧盟GDPR，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以数额较大者为准；或者由法律授权代表其利益的各类数据主体或消费者保护组织提起的与处理个人数据有关的私人诉讼。我们还以亚洲客户为目标，在中国设有业务，并受亚洲新的和新兴的数据隐私制度的约束，包括中国的个人信息保护法、日本的个人信息保护法和新加坡的个人数据保护法。

尽管目前有各种机制可用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，如欧洲经济区和英国的标准合同条款、英国的国际数据转移协议/附录以及欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展，但这些机制受到法律挑战，不能保证我们可以满足或依赖这些措施将个人数据合法转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁琐，我们可能会面临严重的不利后果。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区的公司将受到监管机构、个人诉讼人和活动团体的审查。

我们的员工和人员可以使用生成性人工智能(AI)技术来执行某些工作，在生成性AI技术中披露和使用个人数据受各种隐私法和其他隐私义务的约束。各国政府已经通过并可能会通过更多的法律来规范生成性人工智能。我们使用这项技术可能会导致额外的合规成本、监管调查和行动以及诉讼。

我们还受到与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。我们发布隐私政策、营销材料和其他有关数据隐私和安全的声明。如果这些政策、材料或声明被发现对我们的做法有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或不实，我们可能会受到监管机构的调查、执法行动或其他不利后果。

准备和遵守这些义务需要我们投入资源，并可能需要对我们的服务、信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的服务、信息技术、系统和做法进行更改。

如果我们或我们所依赖的第三方未能或被视为未能解决或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能面临重大后果，包括但不限于：政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计、检查及类似行动)；诉讼(包括集体诉讼索赔)；额外的报告要求和/或监督；禁止处理个人数据；以及下令销毁或不使用个人数据。任何此类事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于：客户流失；我们的业务运营中断或停顿，包括临床试验；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发我们的产品或将其商业化的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查辩护；负面宣传；或我们的商业模式或运营的重大变化。

我们受制于管理腐败的法律和法规，这要求我们维持代价高昂的合规项目。

我们必须遵守广泛的法律法规，以防止腐败、贿赂和其他不道德的商业行为，包括美国《反海外腐败法》，以及其他国家的反贿赂和反腐败法律，尤其是中国。合规计划的实施和维护成本高昂，而且此类计划可能很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。

遵守这些反贿赂法律既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，反贿赂法给制药行业带来了特别的挑战，因为在包括中国在内的许多国家，医院是国有或由政府运营的，医生和其他医院员工被视为外国政府官员。此外，在某些国家(特别是中国)，医院和诊所被允许向患者销售药品，并且是药品的主要或主要分销商。与临床研究、药品采购和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，导致多个司法管辖区采取严厉的反贿赂执法行动并处以巨额罚款，特别是在美国和中国。

并非总是能够识别和阻止违规行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。

在制药业，除其他外，腐败行为包括医院和医生收受回扣、贿赂或其他非法收益或利益，这些利益来自药品制造商、经销商或其第三方代理，涉及某些药品的处方。如果我们的员工、合作伙伴、附属公司、分包商、分销商或第三方营销公司在销售或营销我们的产品或其他涉及我们产品的活动时违反这些法律或从事其他非法行为，我们可能会被我们运营的多个司法管辖区要求支付损害赔偿金或巨额罚款，这可能会对我们的财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。中国政府还不时发起反腐运动，这可能会对我们未来向医院新客户进行的任何营销努力产生寒蝉效应。最近发生了一些事件，某些医院拒绝接触制药公司的销售代表，因为这些医院希望避免给人留下腐败的印象。如果这种态度在我们的潜在客户中普遍存在，我们向医院推广产品的能力可能会受到不利影响。

考虑到我们目前在国际司法管辖区的存在和潜在的扩张，创建、实施和维护反腐败合规计划的成本很高，而且此类计划很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。违反《反海外腐败法》和其他反腐败法可能会对我们和我们的员工造成重大的行政和刑事处罚，包括巨额罚款、暂停或禁止政府合同、监禁，甚至在某些国家/地区的极端严重案件中被判处死刑。美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)也可能因我们违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止我们在美国交易所进行证券交易。即使我们最终不会受到政府当局的惩罚，调查和审查的成本、我们人员的分心、法律辩护成本以及对我们声誉的损害也可能是巨大的，并可能限制我们的盈利能力或我们开发或商业化产品候选产品的能力。此外，如果我们的任何竞争对手不受《反海外腐败法》的约束，他们可能会从事导致他们从外国医院获得优惠待遇的做法，并使他们能够以我们无法获得的方式从外国医院获得业务。

如果我们未能维持有效的内部控制制度，可能会导致我们的财务报表出现重大错报。

我们的管理层负责建立和维持对财务报告的适当内部控制，并评估和报告我们内部控制系统的有效性。我们对财务报告的内部控制是一个旨在为我们的财务报告的可靠性提供合理保证的程序，并根据公认的会计原则为外部报告目的编制财务报表。作为一家上市公司，我们必须遵守萨班斯-奥克斯利法案和其他管理上市公司的规则。

纠正无效的财务报告控制制度所需的努力可能会给管理层带来重大负担，并增加我们的财政资源和程序的压力。此外，我们在2023年第一季度实施了企业资源规划(“ERP”)系统，取代了我们现有的运营和财务系统，以提高某些财务和交易流程的效率。然而，在实施过程中改变控制措施可能无效的风险增加，该企业资源规划系统可能会给员工带来额外的负担，使其学习和调整我们的流程，以便在企业资源规划系统下有效运作。如果企业资源规划系统没有按预期运行，我们对财务报告的内部控制的有效性可能会受到负面影响。如果我们遭遇重大弱点或未能以其他方式维持有效的财务报告内部控制制度，我们财务报告的准确性和时机可能会受到不利影响，我们的流动性和进入资本市场的机会可能会受到不利影响，我们可能无法保持或重新遵守适用的证券法和纳斯达克证券市场有限责任公司的上市要求，我们可能会受到监管机构的调查和处罚，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们的股票价格可能会下跌。

美国医疗改革的影响可能会对我们的商业模式产生不利影响。

在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有几项关于医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会影响我们的运营。特别是，我们批准的产品的商业潜力可能会受到美国和国外医疗支出和政策变化的影响。我们在一个高度受监管的行业中运营，与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付或支付方式相关的新法律、法规或司法裁决，或对现有法律、法规或决定的新解释，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。

此外，在美国，政府对制造商为其销售产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几项总统行政命令、国会调查以及拟议和颁布的联邦和州立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，降低政府支付者计划下处方药的成本，并审查定价与制造商患者计划之间的关系。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA)，其中包括将对在平价医疗法案市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。此外，IRA(1)指示HHS就联邦医疗保险覆盖的某些单一来源药物或生物制品的价格进行谈判，以及(2)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定从2023财年开始逐步生效，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。此外，2023年2月14日，HHS发布了一份报告，概述了由医疗保险和医疗补助中心(CMS)创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们产品的需求减少(如果获得批准)或额外的定价压力，或者以其他方式对我们的业务产生不利影响。

Roxadustat被认为是2019年世界反兴奋剂机构禁用清单上的2类物质，可能会限制我们的销售，并增加我们合作伙伴和我们的安全和分销成本。

Roxadustat被认为是世界反兴奋剂机构禁用清单上的第二类物质。我们以及我们的协作合作伙伴和第三方承包商将不得不采取增强的安全和分销程序，以限制供应链中产品丢失的风险。因此，我们为roxadustat以及我们的合作伙伴的分销、制造和销售成本将增加，这将降低盈利能力。此外，由于患者接触到这种药物，存在销售减少的风险。

我们的员工可能从事不当行为或不正当活动，这可能导致重大责任或损害我们的声誉。

我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险，包括故意未能：

员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管部门的制裁、临床试验的延迟或对我们的声誉造成严重损害。我们已经为我们的董事、高级管理人员和员工制定了一套行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为。我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能不能有效地保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的负面影响，这些负面影响是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。与政府调查或其他行动或诉讼相关的不利结果或和解可能会对我们的业务、运营结果、财务状况、前景和股票价格造成实质性的不利影响。无论结果如何，诉讼和政府调查都可能是昂贵、耗时的，而且会对我们的业务、运营结果、财务状况、声誉和前景造成干扰。

如果我们不遵守环境、健康或安全法律法规，我们可能会招致罚款、处罚或其他费用。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们与第三方签订了处理这些材料和废物的合同。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。

此外，为了遵守目前或未来适用于我们在美国和其他国家的业务的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或制造努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

与我们的国际业务相关的风险

我们已经在中国建立了业务，并正在寻求批准将我们的候选产品在美国以外的地区商业化，与国际业务相关的一些风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

与我们的国际业务相关的一些风险，其中许多可能是我们无法控制的，包括：不同国家的监管要求不同，包括药品审批、制造和分销；外国分销商进行开发工作可能导致的责任；经济疲软，包括通胀或外汇波动，可能导致运营成本和支出增加，收入减少，以及在另一个国家开展业务的其他义务；在劳工骚乱比美国更常见的国家，劳动力的不确定性；居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的情况；特别是外国经济体和市场的政治不稳定；以及因国际区域特有的地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括流行病)而造成的商业中断。

中国的制药行业受到高度监管，这些规定可能会发生变化。

中国的医药行业受到政府的全面监管，包括新药的审批、注册、制造、包装、许可和营销。近年来，医药行业监管的许多方面都发生了重大改革，改革可能会继续下去。例如，中国政府实施了影响中国药品分销的规定，整个分销链最多可以开具两张发票，这一变化要求我们改变我们的分销模式。任何法规变更或修订都可能导致我们业务的合规成本增加，或导致我们的候选产品在中国的成功开发或商业化延迟或受阻。如果我们或我们的合作伙伴未能遵守适用的法律和法规，或未能获得和保持所需的许可证和许可，可能会导致我们在中国的业务活动暂停或终止。

我们审计的中国业务部分由总部位于中国的独立注册会计师事务所普华永道中天律师事务所负责。

2023年Form 10-K中包含的审计报告产生的大部分审计工作是由我们保留的总部位于美国的独立注册会计师事务所普华永道会计师事务所执行的，该事务所总部设在美国，PCAOB于2021年12月16日发布的报告中未指明该公司的身份。

然而，我们估计2023年12月31日审计的总审计时间中有20%至30%是由位于中国的普华永道中天律师事务所提供的。

2020年12月18日，《追究外国公司责任法案》(以下简称《HFCAA》)签署成为法律。HFCAA要求美国证券交易委员会确定聘请了在外国司法管辖区设有分支机构或办事处的审计师的发行人，并且PCAOB确定，由于该外国司法管辖区当局的立场，它无法完全检查或调查。除其他事项外，《外国上市公司审计法》要求美国证券交易委员会禁止任何发行人的证券在美国全国性证券交易所，如纳斯达克全球精选市场，或美国的场外交易市场进行交易，前提是发行人财务报表的审计师在法律生效后连续三年没有接受美国上市公司会计准则委员会的检查(这一期限在2022年12月29日通过的《加快追究外国公司责任法案》(下称《外国公司问责法》)进一步缩短至两年)。

HFCAA不适用于保留总部设在美国并接受PCAOB检查的主会计师的注册人。2021年12月2日，美国证券交易委员会通过了对其实施HFCAA规则的最终修订，并按照HFCAA的要求建立了识别发行人和禁止某些注册人的证券交易的程序。该规则规定，就《萨班斯-奥克斯利法案》第104(I)节和委员会对注册人是否应为委员会认定的发行人的决定而言，只有S-X法规第2-05条和PCAOB1205条所定义的主会计师才被认为是‘保留’的。根据定义，我们保留的主要会计师是普华永道会计师事务所。因此，HFCAA目前不适用于我们。

尽管PCAOB于2021年12月16日发布了一份报告，确定它无法完全检查或调查总部位于中国和香港的PCAOB注册会计师事务所，如普华永道中天律师事务所，但它宣布能够在2022年对此类会计师事务所进行检查和调查，并相应地撤销了之前2021年的决定。然而，在撤销这些裁决的同时，PCAOB指出，如果由于内地或香港任何当局采取的立场而在对中国或香港审计师进行检查或调查时遇到任何障碍，PCAOB将立即重新考虑是否需要发布符合HFCAA和PCAOB第6100条的新裁决。

尽管我们目前认为可能性很小，但如果我们的业务发生根本性变化，要求我们的独立注册会计师事务所设在中国或香港，以符合美国上市公司会计准则委员会关于主审计师的标准，那么HFCAA将适用于我们，其后果可能包括我们的股票可能从纳斯达克全球精选市场退市，以及禁止在美国场外交易市场进行交易。此类限制将对我们的融资能力产生负面影响。此外，我们不能排除国会在未来可能会修改《中国会计准则》或美国证券交易委员会可能会修改其法规，以便在中国或香港的一家独立注册会计师事务所进行部分审计的情况下，实施《香港会计准则》下的限制，包括交易禁令和退市，就像我们目前的情况。

美国和中国的关系以及与其他国家的关系和/或法规的变化可能会对我们的业务产生不利影响。

包括美国证券交易委员会在内的美国政府发表的声明和采取的某些行动已导致美国和国际关系发生变化，并将影响与美国或中国有联系的公司，包括对中国制造的某些产品征收多轮关税，对中国实施某些制裁和限制，以及发布声明表示加强对在中国有重要业务的公司的审查。目前尚不清楚是否会通过新的立法、行政命令、关税、法律或法规，以及新的立法、行政命令、关税、法律或法规将在多大程度上通过，也不清楚任何此类行动将对与美国或与中国、我们的行业或对我们有重要联系的公司产生什么影响。政府在跨境关系和/或国际贸易方面的任何不利政策，包括对在中国有重要业务的公司加强审查、资本管制或关税，都可能影响我们药品的竞争地位、科学家和其他研发人员的聘用、对我们药品的需求、产品和产品成分的进出口、我们筹集资金的能力、我们普通股的市场价格，或阻止我们在某些国家/地区将我们的药品商业化和销售。

虽然我们在中国经营的行业目前不受外资持股限制，但中国可能会决定限制外资在我们行业的持股比例，在这种情况下，我们可能会面临无法在中国做生意的风险，因为我们目前的结构。此外，我们提交给美国证券交易委员会的定期报告和其他文件可能会受到美国证券交易委员会的加强审查，这种额外的审查可能会影响我们在美国有效融资的能力。

如果实施任何新的立法、行政命令、关税、法律和/或法规，如果重新谈判现有的贸易协定，或者如果美国或中国政府因最近的美中紧张局势而采取报复行动，这些变化可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩、我们筹集资本的能力以及我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们使用自己在中国的生产设施来生产洛沙度坦原料药和药品，供应中国的市场。运营商业制造设施存在固有的风险，由于这些是我们的单一来源供应商，我们可能无法继续满足市场需求。

我们在中国有两家制造工厂，一家位于北京，另一家位于河北沧州。

我们有义务遵守cGMP的要求，但不能保证我们会保持在中国生产临床和商业候选产品所需的所有适当许可证。除了我们的产品供应商外，我们还必须在生产、记录保存和质量保证以及适当的控制方面持续投入时间、金钱和精力，以确保在我们的工厂生产的任何产品都符合适用的规格和产品安全、效率和质量的其他要求，但不能保证我们的努力将继续成功地满足这些要求。

中国的生产设施定期接受国家医疗产品管理局和其他监管部门的突击检查。我们预计我们在中国的候选产品和业务运营将依赖这些设施，而我们在中国还没有roxadustat原料药或药物产品的二级来源供应商。因此，除中国外，我们还为我们或我们的合作伙伴销售的所有国家/地区承担单一来源供应商风险。自然灾害或其他意想不到的灾难性事件，包括电力中断、缺水、风暴、火灾、流行病、地震、恐怖袭击、政府侵占我们的设施以及战争，可能会严重削弱我们运营制造设施的能力。位于这些设施中的某些设备、记录和其他材料将难以更换或需要大量更换交货期，这将影响我们在中国将候选产品成功商业化的能力。

此外，影响全球供应链的中国地缘政治紧张气氛可能会影响我们持续满足市场需求的能力。例如，某些美国立法者鼓励制裁，并制定了可能影响药明康德(香港)有限公司、我们目前的FG-3246供应商药明生物(香港)有限公司(“药明生物”)以及与药明生物有业务往来的公司的立法。虽然目前的法律不影响我们的洛沙度斯特供应商上海合众药业有限公司(“无锡STA”)，但FibroGen可能面临与药明生物签订合同的后果，可能被迫为FG-3246寻找替代供应商，并且此类立法有可能扩大到包括无锡STA。任何此类事件的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果、现金流和前景产生实质性的不利影响。

我们可能会遇到困难，成功地增长和维持销售的洛沙度坦在中国。

阿斯利康和我们在中国有关于roxadustat的利润分享安排，我们在增长和维持销售方面可能遇到的任何困难都将影响我们的利润。困难可能与竞争有关，也可能与我们保持合理定价和报销、获得和维持医院上市的能力有关，或者与中国的分销、营销和销售努力有关的其他困难。Roxadustat最近被列入2023年国家报销药品清单，同时限量降价7%。中国的这种报销定价在标准的两年期间(2024年1月1日至2025年12月31日)有效。然而，在四种仿制药在中国获得批准后，有很大的风险受制于中国的批量采购计划，根据该计划，可能会对roxadustat进行全国招标。如果对roxadustat进行招标，我们作为原创药物进入市场的机会将受到极大限制，我们的价格将进一步降低。

由于医疗保健系统的复杂性、低人均收入、价格控制、仍在开发的基础设施以及潜在的来自其他产品的激烈竞争，洛沙妥斯特在中国的销售可能也是有限的。

我们开发的任何候选产品的零售价格都将受到中国和其他地方的定价控制。

在中国，药品价格受到高度监管，无论是在国家层面还是在省级层面。价格管制可能会将价格降至显著低于监管较少的市场的水平，或者限制产品的销售量，这两种情况都可能对中国地区洛沙度坦的潜在销售收入产生实质性的不利影响。此外，实施限价措施的进程和时间不可预测，这可能会导致roxadustat销售的潜在收入在不同时期波动。

菲布罗根(中国)医疗技术发展有限公司(“菲布罗根北京”)在向我们支付股息或支付其他款项时将受到限制，这可能会限制我们满足流动性要求的能力。

我们计划通过FibroGen中国贫血控股有限公司、FibroGen北京分公司及其分支机构，以及我们的合资分销实体--北京法力康药业有限公司(“法力康”)在北京开展所有业务。我们未来可能会依赖FibroGen北京公司支付的股息和特许权使用费来满足我们的部分现金需求，包括偿还我们可能产生的任何债务以及支付我们的运营成本和开支所需的资金。中国的规定目前允许只能从根据适用的会计准则和中国的规定确定的累计利润中支付股息。在弥补上一财年的亏损之前，FibroGen北京不被允许分配任何利润，而且无论如何都必须保持一定的最低资本金要求。FibroGen北京还被要求每年至少将按中国会计准则计算的税后利润的10.0%拨备至法定准备金，直至准备金累计金额达到注册资本的50.0%。此外，如果FibroGen北京未来以自己的名义产生债务，管理此类债务的协议可能会限制其向我们支付股息或进行其他分配的能力。截至2023年12月31日，我们约3,210万美元的现金和现金等价物持有在中国。

我们对FibroGen北京的任何出资都必须得到中国商务部的批准，如果不能获得批准，可能会对FibroGen北京的流动资金状况产生重大不利影响。

中国或当地商务部必须批准我们对FibroGen Beijing的任何出资金额和用途，并且不能保证我们能够及时完成必要的政府登记并获得必要的政府批准，或者根本不能保证。如果我们未能做到这一点，我们可能无法在中国内部注入额外资本或找到合适的融资替代方案来为我们的中国业务提供资金，而FibroGen北京的流动性和财务状况可能会受到重大不利影响。

我们和我们的合作伙伴在中国的业务可能会受到汇率波动和货币兑换的限制’S在日本和欧洲的业务，这可能会对我们的财务业绩产生不利影响。

我们和我们合作伙伴的大部分产品销售将以当地货币进行，我们的经营业绩将受到货币汇率波动的影响。到目前为止，我们还没有对冲与汇率波动相关的风险，因此，汇率波动可能会对我们未来的经营业绩产生不利影响。人民币、欧元或日元对美元和其他货币的价值变化受到政治和经济条件变化等因素的影响。任何重大的货币汇率波动都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

此外，中国政府还对人民币兑换外币和从中国汇出外币进行某些交易实施管制。外汇供应短缺可能会限制FibroGen北京向我们支付股息或其他款项或以其他方式履行其外币债务的足够外币汇款的能力。根据中国现行的外汇法规，经常项目的支付，包括利润分配、利息支付和贸易差额，可以在符合一定程序要求的情况下，无需国家外汇管理局事先批准，以外币支付。然而，将人民币兑换成外币并从中国汇出以支付偿还外币贷款等资本支出，需要获得国家外汇管理局或其当地分支机构的批准。中国政府未来可能还会自行决定限制经常账户交易使用外币。如果外汇管制制度阻止我们获得足够的外汇来满足我们的经营要求，我们的流动性和财务状况可能会受到重大和不利的影响。

由于FibroGen北京的资金存放在不提供保险的银行，如果FibroGen北京的任何一家银行倒闭，都可能对我们的业务产生不利影响。

中国的银行和其他金融机构不为存放的资金提供保险。因此，在银行倒闭的情况下，FibroGen北京可能无法获得存款资金。根据FibroGen北京银行在一家倒闭银行的资金规模，它无法获得现金可能会对其业务造成实质性损害。

我们可能会受到与我们的离岸公司结构相关的税务效率低下的影响。

美国和我们经营业务的其他司法管辖区的税收法规极其复杂，可能会发生变化。新法律、对现有法律的新解释，如经济合作与发展组织发起的税基侵蚀利润转移项目，以及相关税务当局提出的任何立法，或对我们的业务结构和公司间交易能力的限制，可能会导致对我们的收入、利润、特许权使用费和分配的税收处理效率低下，如果实现了任何限制。例如，拜登政府提议将美国企业所得税税率从21%提高，增加美国对我们国际商业运营的税收，并征收全球最低税，尽管最近颁布的2022年通胀削减法案没有包括这些建议中的任何一项，但只包括对某些大公司征收最低税，以及对进行这些回购的公司的某些股票回购征税。这些拟议的变化，以及解释和应用这些变化的法规和法律决定，可能会对我们的实际税率产生不利影响。

此外，我们的海外子公司和我们有各种公司间的交易。我们可能无法根据相关税务条约获得某些利益，以避免我们子公司之间的某些交易重复征税。如果我们不能利用税收条约，我们可能要缴纳额外的税款，这可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

2017年12月22日，《减税和就业法案》(税法)颁布，对跨国公司的税收进行了各种改革。自成立以来，管理当局发布了各种法规和解释，我们继续审查对我们业务的影响，这些影响可能会对我们的业务、运营结果或财务状况产生重大不利影响。

我们的海外业务，特别是中国的业务，面临着涉及知识产权保护的重大风险。

我们寻求保护我们认为对我们的业务重要的产品和技术，方法是在中国和其他国家申请专利，依靠商业秘密或药品监管保护，或采用这些方法的组合。我们注意到，专利申请的提交并不意味着我们将获得专利，或最终授予的任何专利将与专利申请中要求的一样广泛，或将足以保护我们的技术。有许多因素可能会导致我们的专利在被授予后失效或无法强制执行，或者可能导致我们的专利申请不被授予，包括已知或未知的现有技术、专利申请中的缺陷或该技术缺乏原创性。此外，我们的专利条款是有限的。我们持有的专利和我们目前正在申请的专利申请可能授予的专利，在没有任何专利期限调整或延长的情况下，自申请之日起有20年的保护期。

由于许多原因，中国的知识产权和保密保护可能不如美国或其他国家的知识产权和保密保护有效，包括缺乏证据开示和证据的程序规则，损害赔偿较低，以及缺乏司法独立。中国知识产权法的实施和执行历来是有缺陷和无效的，可能会受到腐败和地方保护主义的阻碍。监管未经授权使用专有技术是困难和昂贵的，我们可能需要诉诸诉讼来强制执行或捍卫向我们发放的专利，或确定我们或其他人的专有权利的可执行性和有效性。中国法院审理知识产权诉讼的经验和能力参差不齐，结果难以预料。在任何此类诉讼中做出不利裁决可能会对我们的知识产权造成实质性损害，并可能损害我们的业务。

中国法律制度和法规方面的不确定性可能会对我们产生实质性的不利影响。

中国的法律制度是以成文法规为主要基础的民法制度。我们的财务状况和经营结果可能会受到政府控制、感知到的政府干预和/或税收、网络和数据安全、资本投资、跨境交易和其他目前或未来可能适用于我们的法规的变化的不利影响。2022年，中国监管机构宣布了监管行动，旨在为中国领导的政府提供更多监管，以监督中国的某些经济领域，包括营利性教育部门和用户数量可观的科技平台。尽管生物技术行业已经在中国受到了严格的监管，而且到目前为止还没有迹象表明这种行动或监督会适用于与我们处境相似、正在寻求类似药品和疗法组合的公司，但中国政府未来可能会采取监管行动，可能会对中国的商业环境和金融市场产生实质性的不利影响，因为它们涉及我们、我们的业务运营能力、我们的流动性和我们获得资金的途径。

与普通法制度不同，先前的法院判决可供参考，但不具约束力。由于中国的法律体系继续快速发展，许多法律、法规和规则的解释并不总是统一的，这些法律、法规和规则的执行存在不确定性，这可能会限制我们可以获得的法律保护。此外，中国司法系统的决策者在解释和执行法定和合同条款方面拥有很大的自由裁量权，这可能会使FibroGen北京公司难以执行其与我们的业务合作伙伴、客户和供应商签订的合同。不同的政府部门可能对某些法律法规有不同的解释，一个政府当局颁发或授予的许可证和许可证可能会在以后被更高的政府当局吊销。此外，在某些情况下，可能会在几乎没有事先通知的情况下通过新的法律或法规，影响我们或我们的合作伙伴在中国开展业务的方式(包括在中国生产、销售或分销洛沙度斯特)。如果我们依赖的法律法规后来被采纳或以与我们对这些法律法规的理解不同的方式解释，我们的业务可能会受到影响。驾驭中国法律和监管制度的不确定性和变化将需要投入大量的资源和时间，而且不能保证我们的合同权利和其他权利最终会得到维护或执行。

中国的经济、政府或社会状况的变化可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

中国社会和中国经济继续发生重大变化。中国政府的监管架构、法规及经济政策的变动可能对中国的整体经济增长产生重大不利影响，从而可能对我们在中国开展业务的能力产生不利影响。中国政府继续调整经济政策以促进经济增长。其中一些措施对中国经济整体有利，但也可能对我们产生负面影响。例如，我们在中国的财务状况和经营业绩可能会受到政府对资本投资的控制或税务法规变化的不利影响。最近，中国监管机构宣布了监管行动，旨在为中国政府提供对中国经济某些部门的更大监督，包括营利性教育部门和在中国拥有大量用户的技术平台。尽管中国的生物技术行业已经受到高度监管，而且迄今为止没有迹象表明此类行动或监管将适用于与我们处境相似、正在寻求与我们相似的药品和疗法组合的公司，中国中国政府未来可能采取监管行动，可能对中国的商业环境和金融市场产生重大不利影响，因为这些行动涉及我们随着中国医药行业的发展和演变，中国政府也可能采取措施改变该行业的监管结构和外国投资结构。我们无法预测此类政策变化和结构变化的频率和范围，其中任何一项都可能对FibroGen Beijing的开发和商业化时间表、流动性、资金获取及其在中国开展业务的能力产生重大不利影响。如果我们未能遵守不断变化的政府法规和政策，可能会导致我们失去在中国开发和商业化我们的候选产品的能力。此外，不断变化的政府法规和政策可能导致我们在中国的开发、制造、审批和商业化时间表延迟和成本增加。

我们可能会在未来受到额外的中国要求，批准或许可。

我们在特拉华州注册成立。为经营我们目前在中国开展的一般业务活动，我们的每个中国子公司（以及我们与阿斯利康的合资企业法利康）都必须从国家市场监督管理总局的当地对应机构获得营业执照。该等营业执照列出我们获授权开展的业务活动，倘我们在相关营业执照所载的业务活动范围以外行事，则我们将属违规。

由于中国的一般监管框架以及制药行业的具体监管框架，我们需要申请和维护国家和地方政府机构针对我们许多业务活动的许多批准或许可，包括但不限于制造、分销、环境保护、工作场所安全、网络安全。例如，FibroGen Beijing需要保持药品生产许可证，允许其生产API和roxadustat胶囊。我们与阿斯利康的合资企业法立康必须持有药品分销许可证，才能在中国分销我们的药品罗沙度司他。对于我们在中国进行的某些临床试验，我们需要通过临床研究中心获得中国人类遗传资源管理局的许可，以采集包含人类遗传资源的样本，如血液样本。

在将某些科学数据转移到国外或转移到由其建立或实际控制的外国方或实体之前，我们可能还需要获得中国当局的某些批准。

根据中国现行法律法规，我们在中国的子公司或合资公司均不需要获得中国证券监督管理委员会、中国网信办或任何其他中国监管机构的批准或事先许可才能向我们的投资者发行证券。然而，我们确实需要遵守大量的审批和许可，而且关于中国的法律体系和法律、法规和政策的变化，包括这些法律和法规将如何解释或实施，都存在不确定性。如需了解更多信息，请参阅标题为“中国法律制度和法规方面的不确定性可能会对我们产生实质性的不利影响。“不能保证我们未来不会为了在中国开展业务而受到新的或不断变化的要求、批准或许可的约束。

如果我们无法获得在中国经营业务所需的批准或许可，如果我们无意中得出结论认为不需要此类批准或许可，或者如果我们受到额外要求、批准或许可的约束，这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果、我们的融资能力以及我们普通股的市场价格产生不利影响。

如果中国政府认定我们的公司结构不符合中国的法规，或者如果中国的法规未来发生变化或被不同的解读，我们普通股的价值可能会下降。

2021年7月，中国政府为总部位于中国的公司在中国境外融资提供了新的指导，包括通过被称为可变利益实体的安排。在中国法律禁止外国直接投资的中国公司中，我们不会为了复制外国投资的目的而采用可变利益实体结构。我们经营的行业目前并不受中国的外资持股限制。然而，中国的法律体系存在不确定性，法律、法规和政策可能会发生变化，包括这些法律和法规将如何解释或实施。如需了解更多信息，请参阅标题为“中国法律制度和法规方面的不确定性可能会对我们产生实质性的不利影响。如果未来中国政府认定我们的公司结构不符合中国法规，或者如果中国法律或法规发生变化或被解读为与我们对这些法律法规的理解不同，我们普通股的价值可能会下降。

我们在中国的业务必须遵守中国的各种劳动和社会保险法律，如果我们不遵守这些法律，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

我们受中国劳动合同法的约束，该法为员工提供了强有力的保护，并对雇主施加了许多义务。《劳动合同法》对用人单位在何种情况下可以终止劳动合同、要求雇员在终止雇佣时给予经济补偿等作出了一定的限制。此外，在中国经营的公司普遍被要求缴纳工会基金和强制性社会保险和住房公积金。我们任何不遵守中国劳动和社会保险法律的行为都可能导致我们滞纳金、罚款和处罚，或者导致我们暂停或终止在中国开展业务的能力，任何这些都可能对业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

与我们的业务运营相关的风险

自成立以来，我们已遭受重大亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续亏损，可能永远无法实现或维持盈利。我们可能需要额外的融资来为我们的运营提供资金，这可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的知识产权或候选产品的权利。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划和/或商业化努力。

我们是一家生物制药公司，在临床开发中有两个主要候选产品，中国用于CIA的roxadustat，以及用于胰腺癌的PamrevLumab。到目前为止，我们产生的大部分收入都是基于我们的合作协议，到目前为止，我们的商业药物产品销售有限。我们继续产生与我们持续运营相关的巨额研发和其他费用。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度，我们的净亏损分别为2.842亿美元、2.937亿美元和2.9亿美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为18亿美元。截至2023年12月31日，我们拥有2.356亿美元的资本资源，包括现金、现金等价物和短期投资。此外，截至2023年12月31日，我们的流动资产中有1260万美元的应收账款。尽管我们的合作伙伴阿斯利康和阿斯特拉斯承诺进行合同开发和成本覆盖，并有可能从这些合作伙伴那里获得里程碑付款和其他付款，尽管roxadustat用于治疗慢性肾脏病引起的贫血的商业化努力，但在可预见的未来，我们预计我们将继续每年蒙受损失。如果我们不能成功开发并继续获得监管机构对我们现有或任何未来候选产品的批准，并有效地制造、营销和销售获得批准的候选产品，我们可能永远不会实现或保持季度或年度的盈利。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益(赤字)和营运资本产生不利影响。如果我们不能盈利并保持盈利，将压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。

我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，继续扩大我们在中国的业务，继续我们在PamrevLumab方面的临床开发努力，继续寻求监管部门的批准，建立我们候选产品的商业化能力，并寻求更多的适应症。这些支出将包括与研发、进行临床前试验和临床试验、在不同司法管辖区获得监管批准以及为我们的合作伙伴和我们自己制造和供应产品和候选产品相关的成本。任何临床试验和/或监管审批过程的结果都非常不确定，我们无法完全估计成功完成我们正在开发的化合物和任何未来候选产品的开发和监管审批流程所需的实际成本。我们相信，我们现有的现金和现金等价物、短期和长期投资和应收账款、药品商业销售和销售的现金流以及预期的第三方合作收入将使我们能够从这些合并财务报表发布之日起至少12个月内为我们的运营计划提供资金。我们的运营计划或第三方合作可能会由于许多因素而发生变化，包括我们的开发和商业化工作的成功、运营成本(包括制造和监管)、竞争以及其他我们目前可能不知道的因素，因此我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过发行公共或私人证券、债务融资或其他来源，如收入利息货币化或其他结构性融资。未来出售股权或债务证券可能导致对股东的摊薄，强制实施债务契约和偿还义务，或可能对我们的业务产生不利影响的其他限制。由于有利的市场条件或战略考虑，即使我们目前认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，我们也可能寻求额外的资本。

因此，我们可能会比计划的更早寻求额外资金。由于有利的市场条件或战略考虑，即使我们目前认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，我们也可能寻求额外的资本。

任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发任何候选产品并将其商业化的能力产生不利影响。我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款获得，或者我们将能够偿还与任何此类融资相关的履约、财务和其他义务。此外，任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，而我们发行额外证券(无论是股权或债务)，或发行此类证券的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。我们还可能被要求在比预期更早的阶段通过额外的合作、合作伙伴关系、与第三方的许可安排或其他方式寻求资金，并可能被要求放弃知识产权、未来收入来源、研究项目、候选产品的权利，或以可能对我们不利的条款授予许可，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们现有股东的股权将被稀释。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能要求并可能被授予比现有股东更高的权利。此外，任何债务融资，如果可行，可能涉及限制性契约，可能会限制我们未来开展业务活动的灵活性，如果发生破产，将在股权证券持有人收到任何公司资产分配之前支付。例如，2022年，我们与NovaQuest资本管理公司(“NovaQuest”)的一家关联公司签订了收入利息融资协议(“RIFA”)，2023年，我们与摩根士丹利战术价值管理的投资基金签订了债务融资协议，每一项协议都对我们的业务施加了一定的业绩和财务义务。我们履行和履行未来偿债义务的能力将取决于我们未来的表现，这将受到影响我们运营的财务、商业和其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。

如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的研发努力或其他可能是将我们的候选产品商业化所必需的运营或活动。

我们可能需要确认长期资产的减值，这可能会对我们的财务业绩产生不利影响。

我们的长期资产组至少每年进行一次减值评估，或当某些触发事件或情况表明其账面价值可能减值时。长期的市场下跌或其他对我们业务业绩产生负面影响的因素可能会对我们对长期资产可回收性的评估产生不利影响。如果减值测试的结果是，我们确定我们长期资产组的公允价值低于其账面价值，我们可能会产生减值费用，这可能会对我们的运营业绩或财务状况产生重大不利影响。

我们与摩根士丹利战术价值和NovaQuest的非摊薄交易可能会限制我们业务的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响的风险，并包含各种契约和其他条款，如果违反这些条款，可能会导致与此类交易相关的到期付款加速或因担保权益而丧失抵押品赎回权。

2022年11月4日，我们与NovaQuest就Astellas在欧洲、日本和其他Astellas地区销售roxadustat的收入达成了5000万美元的RIFA融资。

作为NovaQuest加入RIFA的重要诱因，我们授予NovaQuest与roxadustat和Astellas领土相关的权利、所有权和权益以及与roxadustat和Astellas领土相关的收入利息支付和知识产权的担保权益。

此外，RIFA还包括我们的常规报告义务和违约事件。

2023年4月29日，我们签订了一项融资协议(“融资协议”)，以摩根士丹利战术价值管理的投资基金为贷款人，全国协会威尔明顿信托公司为行政代理，提供7,500万美元的优先担保定期贷款。

我们与摩根士丹利的融资协议要求我们在美国的账户中保持至少3,000万美元的无限制现金和现金等价物的最低余额，并且，当融资协议下的任何部分定期贷款或任何其他债务仍未偿还时，我们必须遵守融资协议和相关贷款文件中规定的某些习惯性肯定和否定契约。《融资协议》还规定了违约触发的惯例事件。一旦发生违约事件，融资协议项下的行政代理人可在多数贷款人的指示下，加速我们在融资协议和相关贷款文件下的所有未偿还债务，终止所有未偿还的资金承诺和/或行使法律或股权或有担保债权人合同项下的补救措施。定期贷款基本上以我们及我们非中国附属公司的所有资产作抵押，但有惯例例外。

关于这些融资交易的更多详情，见附注9，优先担保定期贷款安排和附注10，与出售未来收入相关的负债，计入合并财务报表。

我们在这些融资交易下的义务可能会对我们的股东、我们的业务、经营结果和财务状况产生重大负面影响，其中包括：

我们遵守上述公约的能力可能会受到我们无法控制的事件的影响，未来违反任何公约都可能导致根据RIFA、融资协议或任何未来融资协议违约。如不获豁免，未来违约可能导致任何一项融资交易项下的所有未偿债务立即到期及应付，而NovaQuest或摩根士丹利策略性Value可寻求强制执行其对担保该等债务的资产的担保权益。

如果我们承担更多债务，上述风险可能会增加。其中一项协议的违约可能会引发另一项协议的违约。上述风险中的任何一项都将对我们以有利条件运营业务和获得额外债务或股权融资的能力产生负面影响。

我们最近的大部分收入都是通过与roxadustat的合作获得的。

如果我们与阿斯特拉斯的合作或与阿斯利康中国的合作终止，我们的收入可能会突然下降，并需要大量额外资本来帮助为我们的运营提供资金。如果我们不能及时或以优惠的条件获得足够的资金或合作伙伴，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止开发或商业化努力。

我们可能会在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务方面遇到困难。

随着我们寻求通过临床试验和商业化来推进我们的候选产品，我们将需要扩大我们的开发、监管、制造、商业化和管理能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计我们将需要增加管理的责任。我们未能完成这些步骤中的任何一步，可能会阻碍我们成功实施我们的战略，并保持投资者对我们的信心。

高级管理人员和关键人员的流失可能会对我们的业务造成不利影响。

我们高度依赖我们的高级管理团队成员。失去我们任何高级管理层的服务都可能严重影响我们产品和候选产品的开发和商业化，以及我们成功实施业务战略的能力。

招聘和留住合格的商业、开发、科学、临床和制造人员是并将继续是我们成功的关键。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。鉴于众多生物制药公司对类似人员的激烈竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。

特别是在旧金山湾区，在雇用有经验和合格的人员方面也存在着激烈的竞争，这增加了留住我们现有人员的重要性。

2023年7月14日和2023年12月11日，FibroGen批准在美国裁员约32%和7.4%，以降低运营费用，导致宝贵的技能、经验和生产力的损失。此外，上述员工流动率和其他风险可能会因重组和最近的股票表现而加剧。

如果我们不能继续吸引和留住具有适用于我们的候选产品的质量和经验的人员，我们执行我们战略的能力将受到限制，我们的业务和运营将受到不利影响。

我们面临与诉讼、调查、监管程序和其他法律事务相关的风险，其中任何一项都可能对我们产生实质性的不利影响。

我们目前并可能在未来面临法律、行政和监管程序、索赔、要求、调查和/或其他与争议相关的事项，涉及我们的产品、候选产品或与我们业务相关的其他问题，以及违反与知识产权、竞争、证券、消费者保护和环境相关的美国和外国法律法规的指控。

例如，本公司及若干现任及前任行政人员已被列为一宗综合推定的集体诉讼(“证券集体诉讼”)的被告，而若干现任及前任行政人员及董事则被列为若干衍生诉讼(“衍生诉讼”)的被告。在证券集体诉讼中提起的诉讼指控违反了证券法，其中包括被告对我们的第三阶段临床研究数据和FDA批准的前景做出了某些重大虚假和误导性陈述。衍生品诉讼中提出的申诉基于与证券集体诉讼相同的一些被指控的错误陈述和遗漏，并寻求未指明的损害赔偿。我们打算对证券集体诉讼和衍生产品诉讼中提出的索赔进行有力的辩护；然而，这些事项的结果无法预测，这些诉讼中提出的索赔可能会导致进一步的法律问题或针对我们的诉讼，包括但不限于政府执法行动或额外的私人诉讼。2021年第四季度，FibroGen收到了美国证券交易委员会的传票，要求提供与roxadustat的汇集心血管安全数据相关的文件。我们一直在全力配合美国证券交易委员会的调查。

我们的董事会还收到了我们所谓股东的诉讼要求，要求董事会根据未决的衍生品和证券集体诉讼中的相同指控，对我们某些现任和前任高管和董事的不当行为进行调查并采取行动。我们将来可能会收到这样的额外要求。

我们无法预测任何特定的法律问题是否会得到有利的解决，或最终导致指控或物质损害、罚款或其他处罚、政府执法行动、禁止担任高级管理人员或董事，或针对我们或我们某些高级管理人员的民事或刑事诉讼。有关我们的未决诉讼和美国证券交易委员会调查的更多信息，请参见附注12，承付款和或有事项，计入合并财务报表。

一般的法律程序，特别是证券和集体诉讼以及监管调查，无论其是非曲直或最终结果，都是昂贵的，转移了管理层的注意力，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况、前景和股票价格产生实质性的不利影响。此外，此类法律问题可能会对我们在客户、协作合作伙伴或股东中的声誉产生负面影响。此外，围绕法律程序的宣传，包括监管调查，即使对我们有利，也可能导致额外的法律程序或监管调查，以及对我们的声誉造成损害。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能不得不限制商业运营。

由于我们的候选产品的临床测试、制造和商业化，我们面临着固有的产品责任风险。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们无法获得适当水平的保险，以维持我们的业务和运营，或者如果我们无法成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会招致巨额债务或以其他方式停止运营。产品责任索赔可能导致：

如果我们不能以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，我们可能无法继续开发我们的候选产品。我们为候选产品的开发阶段提供惯常金额的产品责任保险。尽管我们相信，根据我们第三方顾问的建议，我们有足够的保险，但不能保证这些水平将足以满足我们的需求。此外，我们的保险单有各种例外，我们可能会与承运人就我们承保的范围和性质发生争议，包括我们是否在适用的产品责任保单范围内。如果我们无法确保承保，或被要求支付大笔金额来了结或以其他方式就产品责任索赔提出异议，我们的业务和运营将受到负面影响。

如果计算机系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。

尽管我们采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO、协作合作伙伴和我们所依赖的其他第三方的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。我们在2022年升级了灾难和数据恢复能力，并继续保持和升级这些能力。然而，如果任何中断或安全漏洞，特别是我们合作伙伴的运营，导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，并可能导致我们的药物开发计划的实质性中断和延误。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。

如果我们的信息技术系统或数据或我们所依赖的第三方的系统或数据受到网络安全事件的损害，我们可能会经历这种损害所产生的不利后果，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利后果。

在我们的正常业务过程中，我们和我们依赖的第三方处理机密、专有和敏感数据，因此，我们和我们依赖的第三方面临各种不断变化的威胁，包括但不限于可能导致安全事件的勒索软件攻击。网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈以及其他类似活动威胁到我们的机密、专有和敏感数据和信息技术系统以及我们所依赖的第三方系统的机密性、完整性和可用性。这类威胁很普遍，而且还在继续上升，越来越难以检测，来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁参与者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁参与者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家和民族国家支持的参与者。

一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到这些攻击的高风险，包括报复性网络攻击，这些攻击可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们服务的能力。

我们和我们所依赖的第三方面临各种不断演变的网络安全威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括网络钓鱼攻击)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、恶意软件(包括高级的持续性威胁入侵)、拒绝服务攻击(如填充凭据)、凭据窃取、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、电信故障、地震、火灾、洪水和其他类似威胁。

特别是，严重的勒索软件攻击正变得越来越普遍，并可能导致我们的运营严重中断、损失机密、专有和敏感数据和收入、声誉损害和资金挪用。虽然勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款。

此外，我们对第三方服务提供商的依赖可能会给我们的业务运营带来新的网络安全风险和漏洞，包括供应链攻击和其他威胁。 我们依赖第三方服务提供商和技术来操作关键业务系统，以在各种环境中处理机密、专有和敏感数据，包括但不限于CRO、CMO、基于云的基础设施、数据中心设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件、向客户交付内容以及其他功能。我们还依赖第三方服务提供商提供其他产品、服务、部件或其他方式来运营我们的业务。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果我们的第三方服务提供商遇到安全事件或其他中断，我们可能会遇到不良后果。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法追回此类赔偿。 此外，供应链攻击的频率和严重性都有所增加，我们不能保证我们供应链中第三方的基础设施或我们第三方合作伙伴的供应链没有受到损害。

任何先前识别或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的机密、专有和敏感数据或我们所依赖的第三方的信息技术系统。安全事件或其他中断可能会扰乱我们(以及我们所依赖的第三方)提供服务的能力。

2023年第三季度，我们接到通知，我们第三方服务提供商的一个服务提供商存在安全漏洞，我们的某些伪匿名临床数据被泄露。我们的事件响应评估无法确定对我们公司的实质性影响(包括我们没有发现涉及任何个人身份信息，也不存在业务连续性风险)。然而，存在着我们发现未来会产生实质性影响的风险。

我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动，以尝试防范安全事件。此外，某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施或行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和机密、专有和敏感数据。

虽然我们已经实施了旨在防范安全事件的安全措施，但不能保证这些措施将是有效的。我们采取指定的步骤来检测和修复漏洞，但我们可能无法检测和修复所有漏洞，因为用于利用漏洞的威胁和技术经常发生变化，而且本质上往往是复杂的。因此，此类漏洞可以被利用，但可能要在安全事件发生后才能检测到。这些漏洞给我们的业务带来了实质性的风险。此外，我们可能会在制定和部署旨在解决任何此类已确定的漏洞的补救措施方面遇到延误。

适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关利益相关者，如政府当局、合作伙伴和受影响的个人。此类披露可能涉及不一致的要求，并且代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。

如果我们(或我们依赖的第三方)经历了安全事件或被认为经历了安全事件，我们可能会遇到不良后果，例如政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计和检查)；额外的报告要求和/或监督；对处理机密、专有和敏感数据(包括个人数据)的限制；诉讼(包括类别索赔)；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金转移；我们业务中断(包括数据可用性)；我们开发或其他业务计划的延迟；财务损失；以及其他类似损害。安全事件和随之而来的后果可能会导致客户停止使用我们的服务，阻止新客户使用我们的服务，并对我们的业务增长和运营能力产生负面影响。

我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们不能确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，我们不能确定此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或者此类保险将支付未来的索赔。

除了经历安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。