美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区,20549
表格
(标记一)
|
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止
|
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
自2008年起的一段时间内 从现在开始
佣金文件编号
(注册人的确切姓名载于其章程)
|
|
|
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(美国国税局雇主 识别号码) |
|
|
|
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码,包括区号:(
根据该法第12(B)条登记的证券:
每个班级的标题 |
交易代码 |
注册的每个交易所的名称 |
|
|
这个 |
|
|
这个 |
根据该法第12(G)条登记的证券:无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人,请用复选标记表示。是的,☐是这样的。
如果注册人不需要根据法案第13节或第15(D)节提交报告,请用复选标记表示。☐:是。
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告,以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交和张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
☐ |
加速文件管理器 |
☐ |
|
☒ |
规模较小的报告公司 |
|
新兴成长型公司 |
|
如果是新兴成长型公司,用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。-☐
通过复选标记检查注册人是否已提交报告并证明其管理层根据《萨班斯—奥克斯利法案》第404(b)条对财务报告内部控制有效性的评估(15 U.S.C. 7262(b))由编制或出具审计报告的注册会计师事务所执行。
如果证券是根据该法第12(b)条登记的,则用复选标记表明申报中包含的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误的更正。
检查是否有任何错误更正是重复的,需要根据§ 240.10D—1(b)对注册人的执行官在相关恢复期内收到的基于激励的补偿进行恢复分析。 ☐
检查注册人是否为空壳公司(如交易法第12b—2条所定义)。是的
截至2023年6月30日,非关联公司持有的注册人普通股的总市值为美元,
截至2024年3月15日,有
以引用方式并入的文件
注册人关于其2024年股东周年大会的最终委托书的部分内容以引用的方式纳入本年度报告第三部分,表格10—K(如注明)。 注册人的最终委托书将在本报告所涉财政年度结束后120天内提交给SEC。
Cycle治疗公司
表格10-K的年报
截至2023年12月31日止的年度
目录表
关于前瞻性陈述的警告性声明
项目 |
描述 |
页面 |
||
第一部分 |
||||
1. |
业务 |
1 |
||
1A. |
风险因素 |
20 |
||
1B. |
未解决的员工意见 |
32 |
||
1C. |
网络安全 |
32 |
||
2. |
属性 |
32 |
||
3. |
法律诉讼 |
32 |
||
4. |
煤矿安全信息披露 |
32 |
||
第II部 |
||||
5. |
注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 |
33 |
||
6. |
选定的财务数据 |
33 |
||
7. |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
33 |
||
7A. |
关于市场风险的定量和定性披露 |
38 |
||
8. |
财务报表和补充数据 |
F-1 |
||
9. |
会计与财务信息披露的变更与分歧 |
39 |
||
9A. |
控制和程序 |
39 |
||
9B. |
其他信息 |
39 |
||
9C. |
关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 |
|||
第三部分 |
||||
10. |
董事、高管与公司治理 |
41 |
||
11. |
高管薪酬 |
41 |
||
12. |
某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 |
41 |
||
13. |
某些关系和关联交易与董事独立性 |
41 |
||
14. |
首席会计师费用及服务 |
41 |
||
第IV部 |
||||
15. |
展示、财务报表明细表 |
42 |
||
签名 |
本10—K表格年度报告包含1933年《证券法》第27A条(经修订)和1934年《证券交易法》第21E条(经修订)含义内的某些前瞻性陈述,并受这些条款创建的安全港约束。有关详细信息,请参阅"关于前瞻性陈述的警告性声明.”
我们网站所载或连接的信息不以引用的方式纳入本报告。
我们是一家“规模较小的报告公司”,这一术语在根据《交易法》颁布的规则12b—2中定义。因此,本报告反映了根据《交易法》颁布的S—K条例中规定的规模较小的报告公司的报告要求。
关于前瞻性陈述的警告性声明
本年度报告表格10—K包含前瞻性陈述,反映了我们目前对未来业绩、业绩、前景和机会的期望。这些前瞻性陈述受重大风险、不确定性和其他因素的影响,包括上文“风险因素”中所确定的因素,这可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中所表达或暗示的结果存在重大差异。本年度报告表格10—K中的前瞻性陈述可以通过诸如“相信”、“预期”、“预期”、“打算”、“可能”、“将”和其他类似表述来识别。然而,这些词语并不是识别这些陈述的唯一手段。此外,任何涉及未来事件或情况的预期、预测或其他描述的陈述均为前瞻性陈述。除联邦证券法明确要求外,我们没有义务公开更新或修订任何前瞻性声明,以反映在向SEC提交10—K表格的年度报告后发生的事件或情况,或出于任何其他原因。您应仔细审查和考虑我们在本报告和我们提交给SEC的其他报告中所做的各种披露,这些披露试图向利益相关方告知可能影响我们业务的风险、不确定性和其他因素。
第一部分
第一项:企业业务。
概述
Cyclo Therapeutics公司(“我们”、“我们的”、“我们”或“公司”)于1990年8月9日成立为佛罗里达州公司,于1992年7月开始运营。在2000年的重组中,我们更名为环糊精技术开发公司。CTD控股公司我们更名为Cyclo Therapeutics,Inc. 2019年9月,为了更好地反映我们目前的业务,并于2020年11月6日,我们从佛罗里达州重组到内华达州。
于2023年9月21日,我们与Cameo Merger Sub,Inc.订立合并协议及计划(“合并协议”),特拉华州的一家公司和我们的全资子公司,以及应用分子运输公司,特拉华州公司(AMTI)。合并于2023年12月27日以全股票交易方式完成。见下文合并协议中的进一步讨论。
我们是一家临床阶段的生物技术公司,开发用于治疗神经退行性疾病的环糊精产品。我们于2014年向美国食品药品监督管理局(“FDA”)提交了II类药物主文件,用于治疗C型尼曼—皮克病(“NPC”)。NPC是一种罕见且致命的常染色体隐性遗传病,导致胆固醇代谢紊乱,影响大脑、肺、肝、脾和其他器官。2015年,我们启动了Trappsol ® Cyclo ™国际临床项目,作为NPC的治疗。2016年,我们向FDA提交了一份新药研究申请("IND"),其中描述了我们的I期临床计划,用于随机、双盲、在美国的一个临床中心进行的平行组研究。I期研究评估了Trappsol ® Cyclo ™以及胆固醇代谢标志物和NPC标志物在12—18岁及以上的参与者每两周静脉注射Trappsol ® Cyclo ™一周治疗期。IND于2016年9月获得FDA批准,并于2017年1月授予Trappsol ® Cyclo ™快速通道指定用于治疗NPC。2017年9月开始美国I期研究的初始患者入组,2020年5月,我们公布了Top Line数据,显示Trappsol ® Cyclo ™在这项研究中具有良好的安全性和耐受性。
我们还完成了欧洲监管机构批准的I/II期临床研究,在英国、瑞典和以色列设有临床试验中心。该I/II期研究通过一系列临床结局(包括神经学、呼吸系统、胆固醇代谢和NPC标志物测量)评估Trappsol ® Cyclo ™的安全性、耐受性和疗效。与为期12周的I期研究(单个美国研究中心)一致,欧洲/以色列研究在一项双盲随机试验中每两周向NPC患者静脉注射Trappsol ® Cyclo ™,但不同之处在于研究期为48周(24剂)。2021年3月,我们宣布完成试验的患者100%(12名患者中有9名患者)改善或保持稳定,89%符合17个领域NPC严重程度量表中至少两个领域改善的疗效结局指标。
此外,在2020年2月,我们与美国食品和药物管理局进行了一次面对面的“C型”会议,根据迄今获得的临床数据,就启动我们的关键第三阶段临床试验Trappsol®Cyclo™进行了讨论。在那次会议上,我们还与美国食品和药物管理局讨论了根据联邦食品、药物和化妆品法案第505(B)(1)条提交的新药申请,用于治疗患有曲普索尔®Cyclo™的儿童和成人患者的鼻咽癌。2020年2月,也向欧洲药品管理局(“EMA”)提交了类似的请求,寻求EMA的科学建议和方案援助,以继续在欧洲进行第三阶段临床试验。2020年10月,我们收到了美国食品和药物管理局关于拟议的第三阶段临床试验的“研究可能进行”的通知,并于2021年6月开始参加TransportNPC,这是Trappsol®Cyclo™治疗鼻咽癌的关键第三阶段研究。
我们已完成的临床研究的初步数据表明Trappsol ® Cyclo ™清除细胞中胆固醇和其他脂质的毒性沉积物,具有一致的外周药代动力学特征,并穿过患有NPC的个体的血脑屏障,并导致NPC患者的神经和神经认知益处以及其他临床改善。这些发现的全部意义将作为对来自我们临床试验(包括已完成和正在进行的)数据的最终分析的一部分来确定。
2010年5月17日,FDA将Trappsol ® Cyclo ™指定为治疗NPC的孤儿药,这将使我们在FDA药物批准后7年内获得销售Trappsol ® Cyclo ™用于治疗NPC的独家权利。2015年4月,我们还获得了欧洲Trappsol ® Cyclo ™的孤儿药认定,这将为我们提供10年的市场独占权,在EMA儿科委员会接受我们的儿科研究计划(PIP)后,该期限将延长至12年,证明Trappsol ® Cyclo ™适用于儿科人群。2017年1月12日,我们收到了FDA的快速通道指定,2017年12月1日,FDA将NPC指定为罕见儿科疾病。
我们还在探索环糊精在阿尔茨海默病治疗中的应用。2018年1月,FDA批准了一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的单患者IND扩展使用计划。这位患有迟发性疾病的老年患者经过18个月的治疗后,病情稳定,药物耐受性良好。患者还表现出改善的迹象,波动性更小,寻找单词的潜伏期更短。我们准备了一份使用Trappsol ® Cyclo ™静脉注射治疗阿尔茨海默病的早期方案概要,该方案于2021年1月提交给FDA。我们于2021年4月收到FDA对本概要的反馈,并将反馈纳入我们于2021年11月提交给FDA的一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的II期研究的IND中。2021年12月,我们获得FDA的IND批准,允许我们继续进行Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的II期研究。该研究的美国研究中心于2022年下半年启动,患者给药于2023年第一季度开始。
我们于2024年1月29日收到美国专利商标局(“USPTO”)关于我们治疗阿尔茨海默病的专利申请的许可通知。关于我们的专利申请No. 17/289,137 "治疗阿尔茨海默病的方法’S病."我们于2019年10月根据专利合作条约提交了一份国际专利申请,旨在使用环糊精治疗阿尔茨海默氏病,我们正在寻求基于该国际申请的国家和区域阶段申请。2023年6月12日,我们收到欧洲专利局(“EPO”)关于我们欧洲专利申请号19805439.7的信函,标题为“治疗阿尔茨海默病的方法’S病."欧洲专利局的信函指出,"[t]他新提出的索赔被认为是允许的","[t]因此,申请人须使有关描述符合这些声称。如果支付所有必要的维护费,这些国家或区域阶段申请产生的任何专利的期限预计将于2039年到期。
我们还继续经营我们的传统精细化工业务,包括向制药、营养和其他行业销售环糊精及相关产品,主要用于诊断和特种药物。然而,我们的核心业务已转变为一家生物技术公司,主要专注于开发用于治疗疾病的环糊精生物药物,而该公司的业务主要是转售基本环糊精产品。
c型尼曼匹克病
NPC是一种极其罕见的、遗传性的和进行性的疾病,它损害了身体回收胆固醇和其他类型的脂质的能力,导致身体组织,包括大脑的损害。NPC发病时的症状不同,从出生后最初几个月的过早死亡,主要是由于终末期肝病,到直到成年才被诊断的进行性疾病。这种疾病影响大脑以及各种内脏器官。NPC的症状通常发生在儿童早期到晚期,包括吞咽困难、言语和认知能力丧失、运动协调和障碍。在此期间,受影响的个体还可能发展出智力障碍、精神障碍和进行性记忆丧失。症状包括肝脏和/或脾脏肿大和肺部疾病、癫痫发作和肌张力障碍。NPC的全身症状在婴儿期或儿童期更常见,并且在成年期出现症状的个体中进展速度通常慢得多。神经系统症状发作的年龄是疾病严重程度的一个预测因素。大约一半的NPC患者是成年人,其疾病的侵袭性较低,进展较慢,并且通常最初被误诊,因为这些患者更有可能出现痴呆症,精神症状和其他症状。在美国,越来越多的患者被诊断为50多岁和60多岁。
NPC是由两个基因之一的突变引起的,NPC1(95%的患者)或NPC2,这阻止细胞正确处理胆固醇和其他脂质,并导致脂质在溶酶体中积累,导致细胞毒性,炎症,细胞功能丧失或细胞死亡。在中枢神经系统,它导致进行性运动和大脑损伤。遗传疾病是由从父亲和母亲那里接收到的特定性状的一对基因的组合决定的。NPC是一种常染色体隐性遗传疾病, 即一个异常基因必须有两个拷贝,才能发展疾病或性状。虽然NPC1和NPC2蛋白产物的确切功能存在不确定性,但已知它们参与了细胞中称为溶酶体的隔室中胆固醇的运输(运输)。 因此,突变的基因可能导致NPC蛋白质的生产缺陷,因此,胆固醇和其他脂质在最常见的器官,如肝脏,脾脏和大脑中的异常积累。 此外,与其他神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病一样,NPC患者在他们的脑脊液中表现出蛋白质的淀粉样蛋白和tau水平升高。
可寻址市场
我们估计NPC的发病率为每100,000个活产中就有一个,目前全世界现有3,000名NPC患者,每年约有1,370例新发NPC病例。根据治疗孤儿病的静脉给药药物的年平均价格约为404,750美元,我们估计使用Trappsol ® Cyclo ™治疗NPC的年可寻址市场总额约为5.5亿美元。
NPC的治疗方案
目前的大多数治疗方案都是针对每个人身上明显的特定症状。这些措施包括,例如,转诊治疗师以优化吞咽功能,处方抗癫痫药物以防止癫痫发作,处方褪黑激素以治疗失眠和其他由疾病引起的睡眠问题。症状治疗可能需要专家团队的协调努力。
Zalecca(麦格司他)最初由Actelion Pharmaceuticals开发,现在由强生公司所有,现在也作为仿制药在几个国家上市,是目前唯一获批的NPC治疗药物。它仅在欧洲、加拿大、澳大利亚、新西兰和亚洲和南美洲的几个国家被批准为Zavecca,在日本被批准为Brazaves。在欧洲,麦格司他适用于治疗成人患者和小儿NPC疾病患者的进行性神经表现。FDA在2010年拒绝批准麦格司他治疗NPC,并要求提供更多数据。已知一系列副作用与麦格司他有关,包括体重减轻、食欲下降、腹泻、恶心和血小板减少症。虽然麦格司他尚未获得FDA批准用于治疗NPC,但FDA已批准其用于治疗戈谢I型疾病。此外,目前正在进行研究,以测试其他治疗方案的安全性和疗效,下文"竞争"一节将详细讨论。
由于现有治疗方案的可用性、疗效和副作用有限,我们认为NPC治疗的显著未满足需求仍然存在,我们可能是唯一一家拥有治疗NPC全身和神经表现的候选药物的公司。
环糊精
环糊精是葡萄糖(糖)分子的甜甜圈状环。环糊精是由细菌酶对淀粉的作用自然形成的。1891年,他们首次被发现并被隔离。细菌酶根据分子环中包含的葡萄糖单位自然地产生至少三种不同的环糊精的混合物;六种葡萄糖单位产生α环糊精;七种葡萄糖单位产生β环糊精;八种葡萄糖单位产生γ环糊精。分子环中的葡萄糖单位越多,环中心的空腔就越大。这个环的内部为“油性”分子提供了一个极好的休息场所,而环的外部与水相容,允许清澈,稳定的环糊精溶液存在于水性环境中,即使“油性”分子携带在环内。最终结果是一种分子载体,有小,中,大尺寸,具有运输和输送“油性”材料的能力,使用淡水作为溶剂。 正是化合物的分子包封能力使环糊精在化学和药学上如此有用。
环糊精治疗鼻咽癌
天然环糊精已被证实在包括美国在内的世界大部分地区被普遍认可为安全的(GRAS)此外,自2001年以来,FDA对含有环糊精的产品的批准表明,未来新产品的监管批准可能更容易获得。2001年,强生公司的子公司Janssen Pharmaceutica获得FDA批准,销售Sporanox ®,一种含有羟丙基β环糊精作为赋形剂的抗真菌剂。2009年,我们的一种产品被FDA批准的用于治疗NPC的同情使用研究新药方案中使用。根据《孤儿药法》,开发一种治疗美国影响不到20万人的疾病的药物的公司可以寻求指定为孤儿药。如果此类指定获得批准,公司将有能力在FDA批准后七年内独家销售该药物,并且该公司可能会获得临床试验税收优惠。
Trappsol ® Cyclo ™首次将环糊精用作活性药物,而不仅仅是作为非活性制剂赋形剂。2010年5月17日,FDA指定Trappsol ® Cyclo ™为治疗NPC的孤儿药。我们还在欧洲获得了Trappsol ® Cyclo ™的孤儿药称号。Trappsol ® Cyclo ™已在全世界(包括美国)的同情使用计划中用于20多名NPC患者,巴西和西班牙。参与这些同情使用计划的患者表现出以下一种或多种益处:肝脏大小减小;语言技能恢复;间质性肺病消退;精细和粗运动技能改善;疾病行为方面的改善以及生活质量改善。参与这些项目的医生和患者,包括静脉给药Trappsol ® Cyclo ™超过五年的患者,已经向我们提供了他们的数据,我们使用这些数据设计了我们在美国和国外的临床研究,并发表在同行评审期刊上,治疗医生作为共同作者。
我们的临床研究
如下文更详细地阐述,迄今为止,我们的临床研究已初步证明Trappsol ® Cyclo ™在一系列剂量组内安全有效地治疗NPC。当测量NPC患者的疗效时,我们使用美国国立卫生研究院(NIH)开发的NPC临床严重程度量表,该量表测量了“主要领域”和“次要领域”的临床体征和症状,如下所示:
● |
九个主要领域:听觉、认知、眼动、精细运动、听觉、记忆、癫痫发作、言语和吞咽。 |
● |
八个小领域:听性脑干反应、行为、弹性阻滞、反射亢进、失禁、发作性睡病、精神病和呼吸系统问题。 |
主要领域的评分为0到5分,零分表示无残疾,次要领域每个领域的病情严重程度加起来为2分。
全球III期临床研究(TransportNPC)
我们正在进行的III期临床试验(CTD—TCNPC—301),TransportNPC,是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照治疗研究,用于93名确诊为NPC 1的3岁及以上患者。本研究的目的是评价2000 mg/kg剂量的Trappsol ® Cyclo ™(羟丙基β环糊精)静脉缓慢输注给药与安慰剂相比的安全性、耐受性和疗效。患者将按2:1的比例随机接受Trappsol ® Cyclo ™或安慰剂治疗。研究持续时间为96周,在第48周进行非盲态中期分析。干预性研究后开放标签扩展期长达96周。从第36周开始,在12周内,疾病进展在严重程度的临床总体印象量表中超过两个级别的患者可以转移到开放标签治疗。将在第48周和第96周通过主要疾病特征的复合评分测量疗效。一项子研究正在进行中,并正在美国境外进行,针对多达12名0—3岁可能无症状的患者。子研究的结局是安全性、临床和护理人员对疾病的印象。
欧洲和以色列I/II期临床研究
我们在欧洲、英国和瑞典完成了I/II期临床研究。本研究在三个剂量组(1500 mg/kg、2000 mg/kg和2500 mg/kg)中,通过一系列临床结局(包括神经和呼吸系统)以及胆固醇代谢和NPC标志物的测量,评估Trappsol ® Cyclo ™的安全性、耐受性和疗效。2017年7月,第一名患者在本研究中接受给药,2020年2月,我们宣布完成本研究的12名患者的入组。本研究的疗效结局指标和结果如下:
疗效结局指标1根据NPC临床严重程度量表测量的17个领域中的两个或多个领域至少减少(或改善)一分。
结果:
● |
7名患者中有6名达到了这一终点(完成试验的患者中有86%)。 |
● |
在吞咽、行走、控制癫痫发作的能力、眼球跳动、精细运动技能和认知方面都有改善。(个别患者的情况有所不同,即患者的改善情况不同。) |
● |
没有接受任何超出护理标准的干预的患者预计在一年内总得分将恶化1.5分。 |
疗效结果衡量标准2:48周时从《全球疾病印象》中的基线变化。
结果:
● |
使用临床医生的总体改善印象量表,完成试验的7名患者中有5名有所改善,另外2名患者稳定。 |
● |
七人中有五人在这些特征中至少有一项有所改善:行走、说话、吞咽、精细运动和认知。这五个特征被鼻咽癌患者和他们的照顾者确定为对生活质量最重要的。这五个特征的综合改善将是我们关键的第三阶段试验的主要结果衡量标准。 |
其他数据:
● |
作为一个整体,完成临床试验的第一批7名患者符合研究的两项疗效结果指标。 |
● |
在所有剂量组中,个别患者都显示出改善。 |
● |
Trappsol®和Cyclo™展示了高度有利的安全状况。 |
● |
特拉普索尔®和Cyclo™被证明越过了血脑屏障。 |
● |
连续服用曲普索尔®和环磷酰胺™可降低tau水平,表明对神经保护有好处。 |
● |
Trappsol®和Cyclo™可以改善鼻咽癌的神经特征,包括共济失调,并提高患者的生活质量。 |
● |
根据提供的数据,我们选择了关键的III期试验的2000 mg/kg剂量。 |
美国I期临床研究
2016年9月,FDA批准了我们在美国进行的随机、双盲、平行分组研究的I期临床计划。I期研究评估了曲普索尔®Cyclo™以及胆固醇代谢标记物和鼻咽癌标记物的安全性,在为期14周的治疗期间,18岁及以上的受试者每两周静脉注射一次曲普索尔®Cyclo™,两个剂量组(1500 mg/kg和2500 mg/kg)。这项研究的登记工作已于2019年10月完成,2020年5月,我们公布的顶线数据显示,在这项研究中,特拉普索尔®Cyclo™具有良好的安全性和耐受性。这项研究的其他数据包括以下数据:
● |
肝脏活检和关于胆固醇稳态的生化数据表明,Trappsol®和Cyclo™可以从肝细胞中去除捕获的胆固醇,并影响胆固醇稳态。 |
● |
在大多数患者中,7次给药后Tau下降,表明Trappsol ® Cyclo ™ IV给药可以预防NPC患者的神经变性。 |
● |
Trappsol ® Cyclo ™的疗效信号包括神经系统改善、更高的能量和患者表现出更大的专注力。 |
● |
所有符合条件的患者均要求在扩展方案中通过家庭输注继续给予Trappsol ® Cyclo ™。 |
● |
今年1月,我们报告了参与该方案的所有8名患者的积极疗效数据。 |
特拉普索尔®cyclo™ 从肝细胞中提取胆固醇
胆固醇在NPC患者的细胞中异常积聚。根据我们的临床研究,我们相信Trappsol ® Cyclo ™可以像NPC1蛋白一样发挥功能,允许胆固醇和其他脂质在细胞中正常移动。在我们的临床试验中,给予1500 mg/kg和2500 mg/kg剂量证明Trappsol ® Cyclo ™可清除外周器官中的胆固醇。管理层认为,这是治疗疾病系统和神经系统表现的途径的证据。胆固醇的减少可以通过活组织检查和fillipin染色直接在肝细胞中可见,如下所示。
特拉普索尔®cyclo™ 减少Tau
Tau是一种在NPC患者以及患有其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)的患者的脑脊液(CSF)中发现的蛋白质。我们的临床研究数据表明Trappsol ® Cyclo ™降低tau水平。下图显示了在我们的I期研究中,在使用Trappsol ® Cyclo ™治疗前和在14周内服用7剂后接受腰椎穿刺的10名NPC患者的CSF中测量的tau水平,其中10名患者中有6名患者显示tau水平降低,2名患者保持稳定,2名患者的tau水平升高。在我们的I/II期研究中,三名患者的数据显示,在24周和48周时,所有三名患者的tau降低模式相似。
Tau(纳克/升)
使用环糊精治疗阿尔茨海默病
由于NPC和阿尔茨海默病有许多共同的特点,我们一直在探索使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病。特别地,NPC和阿尔茨海默氏病患者都表现出认知下降、CSF中tau水平升高和脑中淀粉样蛋白β斑块、脑中神经元缠结和脑中神经元中的溶酶体增大。
使用羟丙基β环糊精("HPBCD")治疗阿尔茨海默病的细胞和动物研究表明:
● |
将HPBCD添加到过表达淀粉样蛋白β前体蛋白APP的细胞中,降低淀粉样蛋白β斑;以及 |
● |
HPBCD皮下给予过表达APP的小鼠: |
■ |
通过减少APP的切割减少淀粉样蛋白β斑; |
■ |
提高记忆力,如标准水迷宫测试所示; |
■ |
减少小胶质细胞增生(炎症的标志物);和 |
■ |
上调蛋白质(例如,NPC1)参与胆固醇转运和淀粉样蛋白β清除。 |
2018年1月,FDA批准了一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的单患者IND扩展使用计划。经过18个月的每月静脉输注,患者的疾病没有进展,如应用于阿尔茨海默病患者的标准临床认知工具测量的那样。患者因与Trappsol ® Cyclo ™安全性无关的原因退出该治疗。下表测量了治疗期间患者的迷你精神状态评估(用于评估阿尔茨海默病患者的测量)。
知识产权和监管排他性
我们于2024年1月29日收到了美国专利商标局关于治疗阿尔茨海默病的专利申请的许可通知。关于我们的专利申请No. 17/289,137 "治疗阿尔茨海默病的方法’S病." 2019年10月,我们根据专利合作条约提交了一份国家和国际专利申请,旨在使用环糊精治疗阿尔茨海默病,我们正在寻求基于该国际申请的国家和区域阶段申请。 2023年6月12日,我们收到了欧洲专利局关于该专利申请的批准通知。 如果支付所有必要的维护费,这些国家或区域阶段申请产生的任何专利的期限预计将于2039年到期。此外,FDA和欧洲监管机构将Trappsol ® Cyclo ™指定为治疗NPC的孤儿药,将在监管机构批准后分别为我们提供7年和10至12年的市场独占权。 我们还相信,我们的Trappsol ® Cyclo ™配方和生产工艺受到商业秘密的保护。 我们还保护了Trappsol ®和Aquaplex ®商标通过在美国专利商标局注册。
竞争
目前还没有已知的治疗NPC。虽然我们在治疗NPC的药物产品商业化方面面临竞争,但我们相信我们可能是唯一一家拥有治疗NPC全身和神经表现的候选药物的公司。Actelion是强生公司的子公司,有一种药物Miglustat,在美国没有批准,治疗一些患者的一些神经系统症状。Orphazyme是一家位于丹麦的上市公司,正在开发一种候选药物Arimoclomal,并已根据NPC人群亚组的神经学益处有限,向FDA提交滚动NDA。此外,IntraBio正在开发一种治疗NPC的候选药物,初步报告显示,该药物对神经系统特征(主要是共济失调)的子集有益。IntraBio尚未达到关键的试验阶段。我们相信,我们的临床进展、我们与美国和欧洲患者权益团体的密切联系,以及我们目前在人类患者中使用的成品,都使我们相对于潜在竞争对手具有竞争优势。
我们还注意到,对少量环糊精的分配竞争加剧。我们检查的是小型业务或大型分销商的小产品,缺乏我们提供的专业知识的重点和深度。他们通常也没有价格与我们的产品竞争力。我们认为,由于缺乏使用环糊精的一般经验,进入环糊精行业存在明显的障碍。我们已经与世界各地的环糊精生产商和消费者建立了业务关系,30多年来,我们开发了一个无与伦比的经验数据库。我们相信这些关系和市场知识提供了重大的业务优势。
研究与开发
我们目前正在美国进行临床项目,欧洲,北非,澳大利亚和以色列,努力获得我公司用于治疗NPC的生物制药产品的市场授权。我们在Trappsol ® Cyclo ™产品的研发上投入了大量投资,因为我们正在寻求批准销售该产品用于治疗NPC。我们还在探索环糊精在阿尔茨海默病治疗中的应用。随着我们于二零一七年开始的临床试验的进展,我们将继续投入大量资金支持这些努力。2023年的研发开支维持不变,约为14,200,000元,而2022年则为9,000,000元。
政府监管
生物制药产品的开发、生产和营销,包括Trappsol ® Cyclo ™治疗疾病(包括NPC)的建议用途,受美国、联邦、州和地方各级以及其他国家政府当局的监管。除其他事项外,这些法规管辖生物制药产品的研究、开发、测试、制造、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销以及进出口。在美国和其他国家获得监管批准的过程,以及随后遵守适用的法规和条例,需要花费大量时间和财政资源。
美国政府监管
在美国,FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》(FDCA)及其实施条例和指南对药品进行监管。获得监管部门批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和非美国法规、法规和指南需要花费大量的时间和财政资源。在药物开发过程(包括临床前和临床试验、批准过程或批准后过程)的任何时候,未能遵守适用的美国要求,可能会使申请人在临床前研究或临床试验、监管审查、批准、各种行政或司法制裁(如FDA拒绝批准待决的NDA)、其他申请、许可证暂停或撤销、撤回批准、实施临床暂停、发出警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、FDA、司法部和其他政府实体提起的民事或刑事调查,包括国家机构和相关民事或刑事处罚。
FDA在一种药物可以在美国上市之前所要求的程序通常包括:
• |
按照FDA的良好实验室操作规程完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究; |
|
• |
在cGMP条件下,完成申办方拟用于临床试验的原料药和制剂的生产,以及所需的分析和稳定性试验; |
|
• |
向FDA提交一种研究性新药(IND)临床试验申请,该申请必须在人体临床试验开始前生效; |
• |
在开始每项临床试验前,每个临床试验中心均需独立机构审查委员会或IRB批准; |
|
• |
根据药物临床试验质量管理规范或GCP的要求,进行充分且控制良好的临床试验,以确定拟定药物对每个拟定适应症的安全性、效价、纯度和疗效; |
|
• |
支付用户费; |
|
• |
准备并向FDA提交NDA,要求上市一种或多种拟定适应症,包括提交临床开发中产品的生产和成分的详细信息以及拟定的标签; |
|
• |
如果适用,令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查; |
|
• |
FDA满意地完成了对生产设施的检查,包括生产产品或其组分的第三方的检查,以评估是否符合cGMP要求,并确保设施、方法和控制措施足以保存药物的特性、规格、质量和纯度; |
|
• |
令人满意地完成FDA对选定临床地点的检查,以确保符合GCP和临床数据的完整性; |
|
• |
FDA对NDA的审查和批准;以及 |
|
• |
遵守任何批准后的要求,包括实施风险评估和缓解战略或REMS的潜在要求,以及FDA要求的任何批准后研究或其他上市后承诺。 |
临床前研究
临床前研究包括产品化学、毒性和配方的实验室评价,以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。IND申办者必须向FDA提交临床前试验的结果,连同生产信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献等,作为IND的一部分。一些临床前试验可能在IND提交后继续进行。IND是FDCA的豁免,允许未经批准的候选产品在州际贸易中运输用于临床试验,并请求FDA授权将此类研究产品用于人类。IND在FDA收到30天后自动生效,除非FDA在此之前对一项或多项拟议临床试验提出关注或疑问,并暂停临床试验。在这种情况下,IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题。
因此,提交IND可能不会导致FDA允许开始临床试验。如果FDA在最初的30天内或在IND过程中的任何时间提出关注或疑问,它可以选择部分或完全暂停临床试验。FDA在关注患者安全时实施临床暂停,可能是由于临床、临床前和/或化学、生产和控制方面的新数据、发现或进展所致。FDA发布的这一命令将推迟拟议的临床试验,或导致正在进行的试验暂停,直到所有悬而未决的问题得到充分解决,并且FDA通知该公司可以继续进行调查。这可能会导致我们及时完成计划中的临床试验或未来临床试验的重大延误或困难。
扩大获得用于治疗的研究药物的机会
扩大使用,有时被称为“同情使用”,是指在临床试验之外使用研究药物治疗患有严重或立即危及生命的疾病或病症的患者,但没有类似或令人满意的替代治疗方案。与扩大使用相关的规则和法规旨在改善可能从研究治疗中受益的患者对研究用药物的使用。FDA法规允许公司或治疗医生根据具体情况根据IND的治疗目的使用试验用药品:个体患者(在紧急情况和非紧急情况下治疗的单例患者IND申请);中等规模患者人群;以及根据治疗方案或治疗IND申请使用试验用药品的较大人群。
当考虑为治疗患者或一组患者而扩大试验用药物的IND申请时,申办者和治疗医生或研究者将在符合以下所有标准的情况下确定其适用性:患者患有严重或立即危及生命的疾病或病症,并且没有可比或令人满意的替代疗法来诊断,监测,或治疗疾病或病症;潜在的患者受益证明治疗的潜在风险是合理的,并且潜在风险在所治疗的背景或病症中并非不合理的;并且扩大使用试验药物用于要求的治疗不会干扰启动,进行,或完成可能支持产品上市批准或以其他方式损害产品潜在开发的临床研究。
赞助商没有义务使其药品可供扩大获取;然而,根据2016年通过的《21世纪治疗法》的要求,如果赞助商有如何回应扩大获取请求的政策,它必须公开该政策。虽然这些要求是随着时间的推移而推出的,但它们现在已经全面生效。这一规定要求制药公司公开他们的政策,扩大个人患者获得用于严重疾病的产品的机会。赞助商必须在第二阶段或第三阶段临床试验启动较早的时候,或在研究药物被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学高级疗法后15天内公开提供此类政策。
此外,2018年5月30日,《审判权法案》签署成为法律。除其他事项外,该法律还为某些患者提供了一个联邦框架,允许他们使用某些已完成I期临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究产品。在某些情况下,符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下,寻求使用研究产品进行治疗。根据《试用权法案》,制造商没有义务将其研究产品提供给符合条件的患者。
临床试验
临床试验涉及在符合GCP要求的合格研究者监督下,向人类受试者(包括健康志愿者或患有待治疗疾病或病症的患者)给予研究新药,其中包括要求所有研究受试者提供书面知情同意书以参与任何临床试验。临床试验是根据方案进行的,其中详细说明了临床试验的目的、入选和排除标准、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。每个临床试验的方案以及任何后续方案修订案必须作为IND的一部分提交给FDA。
申办者希望在美国境外进行临床试验,可以(但不需要)获得FDA授权以根据IND进行临床试验。当根据IND进行国外临床试验时,除非豁免,否则必须满足FDA IND的所有要求。当国外临床试验未在IND下进行时,申办者必须确保试验符合FDA的某些监管要求,以便将临床试验用作IND或上市批准申请的支持。具体而言,FDA要求此类临床试验必须按照GCP进行,包括独立伦理委员会的审查和批准以及参与者的知情同意。GCP要求涵盖临床试验的伦理和数据完整性标准。FDA的法规旨在帮助确保非IND外国临床试验中受试者的保护,以及结果数据的质量和完整性。它们进一步帮助确保非IND外国试验以与在美国进行临床试验所需的方式进行。
此外,每个参与临床试验的机构的IRB必须在该机构开始任何临床试验前审查和批准计划,并且IRB必须在临床试验进行期间继续监督。IRB将考虑临床试验设计、患者知情同意书、伦理因素和人类受试者的安全性。监督试验用药品临床试验的IRB必须按照FDA法规进行操作。FDA、IRB或临床试验申办者可随时因各种原因暂停或停止临床试验,包括发现临床试验未按照FDA要求进行或参与者面临不可接受的健康风险。临床试验还必须满足广泛的GCP规则和知情同意的要求。有关某些临床试验的信息必须在特定时间内提交给美国国立卫生研究院,以便在其www.example.com网站上公开传播。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行,这些阶段可能重叠或合并。批准后可能需要进行额外的研究。
• |
第一阶段:药物最初被引入有限数量的健康人类受试者或患有目标疾病或病症的患者中,并测试安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄,并在可能的情况下获得其有效性的初步指示。 |
|
• |
第二阶段:药物通常用于有限的患者人群,以确定可能的不良反应和安全风险,初步评估产品对特定靶向疾病的疗效,并确定剂量耐受性和最佳剂量。申办者可以进行多项II期临床试验,以在开始更大、更昂贵的II期临床试验之前获取信息。一旦II期临床试验证明候选产品的剂量范围具有潜在的有效性,并且具有可接受的安全性特征,则进入III期临床试验。 |
|
• |
第三阶段:药物通常在地理位置分散的临床试验中心进行,以良好控制的临床试验,以产生足够的数据来统计评估产品的安全性和有效性以供批准,确定产品的总体风险—受益特征,并为产品标签提供充分的信息。一个控制良好的、统计学上稳健的III期试验可以被设计为提供数据,监管机构将用来决定是否批准药物,以及如果批准,如何适当地标记药物;这样的III期研究被称为"关键"。 |
|
• |
第四阶段:在某些情况下,FDA可以有条件地批准候选产品的NDA,前提是申办者同意在NDA批准后进行额外的临床试验。在其他情况下,申办者可以在批准后自愿进行额外的临床试验,以获得关于药物的更多信息。此类批准后试验通常称为IV期临床试验。 |
详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA,如果发生严重不良事件或SAE,则更频繁地提交。I期、II期和III期临床试验可能无法在任何规定的时间内成功完成,或根本无法完成。此外,FDA或申办者可随时基于各种理由暂停或终止临床试验,包括研究受试者暴露于不可接受的健康风险。同样,如果临床试验未按照IRB的要求进行,或者如果药物与患者意外严重伤害有关,IRB可以暂停或终止其机构的临床试验批准。
在临床试验的同时,公司通常完成额外的动物研究,还必须开发有关产品的化学和物理特性的额外信息,并根据cGMP要求最终确定用于商业化生产产品的工艺。生产工艺必须能够始终如一地生产候选产品的质量批次,除其他外,制造商必须开发测试最终产品的鉴别、强度、质量和纯度的方法。此外,必须选择和测试适当的包装,并进行稳定性研究,以证明候选产品在有效期内不会发生不可接受的变质。
符合cGMP要求
在批准NDA之前,FDA通常会检查生产产品的设施。FDA将不会批准申请,除非其确定生产工艺和设施完全符合cGMP要求,并足以确保产品在要求的质量标准范围内一致生产。《公共卫生服务法》强调了对属性无法精确界定的产品进行生产控制的重要性。制造商和参与产品生产和分销的其他人也必须在FDA和某些州机构注册其机构。国内和国外的生产企业必须在最初参与生产过程时注册并向FDA提供更多信息。根据FDCA,任何由未注册的设施制造或进口的产品,无论是外国还是国内,均被视为贴错标签。政府当局可能会定期进行突击检查,以确保遵守cGMP和其他法律。检查必须遵循一个"基于风险的时间表",这可能导致某些机构受到更频繁的检查。制造商还可能必须应要求提供有关其机构的电子或实物记录。延迟、拒绝、限制或拒绝FDA的检查可能导致产品被视为掺假。
上市审批
假设成功完成所需的临床试验,临床前研究和临床试验的结果,连同与产品的化学、生产、控制和拟议标签等相关的详细信息,将作为NDA的一部分提交给FDA,要求批准产品用于一个或多个适应症的上市。在大多数情况下,提交保密协议需要支付大量的申请用户费用。根据目前有效的PDUFA指南,FDA的目标是10个月来审查和采取行动的标准NDA,6个月来审查和采取行动的优先NDA,从NME的标准NDA“提交”之日起计算。从向FDA提交NDA之日起,这项审查通常需要8个月的时间,因为FDA有大约两个月的时间来做出“备案”决定,尽管时间尚不确定,特别是FDA目前关注COVID—19。
此外,根据2003年《儿科研究公平法案》(经修订和重新授权),某些NDA或NDA的补充必须包含足以评估该药物在所有相关儿科亚群中声明适应症的安全性和有效性的数据,并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。申办者还必须在评估数据之前提交儿科研究计划。这些计划必须包含申请人计划进行的拟议儿科研究的概要,包括研究目的和设计、任何延期或豁免请求以及法规要求的其他信息。申请人、FDA和FDA的内部审查委员会必须审查提交的信息,相互协商,并商定最终计划。FDA或申请人可随时要求对计划进行修改。
对于预期用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的产品,FDA必须应申请人的要求召开会议,讨论初始儿科研究计划的准备,或讨论推迟或放弃儿科评估。此外,FDA将在开发过程的早期与申办者会面,讨论儿科研究计划,FDA必须在严重或危及生命疾病的I期会议结束前和FDA收到研究计划后90天内与申办者会面。
FDA可主动或应申请人的要求,批准推迟提交部分或所有儿科数据,直至产品批准用于成人,或完全或部分豁免儿科数据要求。与延期请求和延期请求有关的其他要求和程序载于《食品和药物管理局安全和创新法》。除非法规另有要求,否则儿科数据要求不适用于具有孤儿名称的产品。
FDA还可能要求提交REMS计划,以确保药物的益处超过其风险。REMS计划可包括药物指南、医生沟通计划、评估计划和/或确保安全使用的要素,如限制分发方法、患者登记或其他风险最小化工具。
FDA在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查,然后接受它们提交,以确定它们是否足够完整,允许进行实质性审查。FDA可以要求提供更多信息,而不是接受NDA提交。在这种情况下,申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受申请之前也要经过审查。一旦申请被接受备案,FDA将开始进行深入的实质性审查。FDA审查NDA,以确定,除其他事项外,药物是否安全和有效,生产,加工,包装或保存的设施是否符合旨在确保产品持续安全,质量和纯度的标准。
FDA可能会将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组,负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束,但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。
在批准NDA之前,FDA通常会检查生产产品的设施。FDA不会批准申请,除非其确定生产工艺和设施符合cGMP要求,并足以确保产品在要求的质量标准范围内一致生产。此外,在批准NDA之前,FDA通常会检查一个或多个临床试验中心,以确保符合GCP要求。
FDA通常接受来自国外临床试验的数据以支持NDA,如果这些试验是在IND下进行的。如果国外临床试验不是在IND下进行的,但是如果研究是根据GCP要求进行的,并且FDA能够通过现场检查来验证数据,FDA可以接受支持NDA的数据。虽然FDA通常要求上市申请必须得到国内临床研究的一些数据的支持,但如果外国数据适用于美国,FDA可能接受外国数据作为上市批准的唯一依据。
NDA的测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源,需要数年时间才能完成。从临床前和临床试验中获得的数据并不总是结论性的,并且可能容易受到不同的解释,这可能会延迟、限制或阻止监管部门的批准。FDA可能不会及时或根本不批准NDA。
在评估NDA和所有相关信息(包括咨询委员会的建议(如有)以及关于生产设施和临床试验中心的检查报告)后,FDA可能会发出批准函,或在某些情况下,发出完整的回复函。一封完整的回复函通常包含必须满足的特定条件,以确保NDA的最终批准,并可能需要额外的临床或临床前测试,生产或配方修改或其他变更,以便FDA重新考虑申请。即使提交了这些附加信息,FDA最终也可能决定申请不符合批准的监管标准。如果这些条件得到FDA满意的满足,FDA通常会发出批准函。批准函授权药物的商业销售,并附有特定适应症的特定处方信息。
即使FDA批准了产品,它也可能限制产品的批准适应症,要求产品标签中包含禁忌症、警告或注意事项,要求进行批准后研究,包括IV期临床试验,以进一步评估批准后药物的安全性,要求检测和监督项目在商业化后监测产品,或施加其他条件,包括分销和使用限制或REMS下的其他风险管理机制,这可能对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可以根据上市后研究或监督计划的结果,阻止或限制产品的进一步上市。批准后,对已批准产品的某些类型的变更,如添加新的适应症、生产变更和附加标签声明,将受到进一步的测试要求和FDA审查和批准。
孤儿药物名称
Trappsol ® Cyclo ™已被FDA授予孤儿药地位。有限数量的客户在医生的监督下,按照FDA批准的新药研究方案(IND),用于NPC的治疗。 根据《孤儿药法案》,FDA可以授予用于治疗罕见疾病或病症的药物孤儿药称号,这种疾病或病症在美国影响不到20万人,或者如果影响超过20万人,没有合理的期望,即该药物在美国的销售将足以抵消开发和提供该药物的成本,美国的在提交NDA之前,必须要求孤儿药指定。当FDA孤儿产品开发办公室根据监管规定提出的可接受的保密要求获得孤儿药指定时,该产品即成为孤儿药。然后,产品必须像其他产品一样通过审查和批准程序。孤儿药指定不会在监管审查和批准过程中带来任何好处或缩短其持续时间。
申办者可以要求将先前未经批准的产品指定为孤儿药,或已上市产品的新孤儿适应症。如果FDA批准申办者的指定孤儿药用于指定的罕见疾病或病症的上市申请,申办者有资格获得税收抵免和7年的上市独家期,在此期间,FDA不得批准另一申办者的上市申请,该药物具有相同活性部分且预期用于与获批孤儿药相同的用途或适应症,除非在有限的情况下,例如如果后续申办者证明其产品在临床上具有优越性。然而,在申办者的孤儿药排他性期内,竞争对手可能获得与获批孤儿药相同适应症的具有不同活性部分的药物的批准,或与获批孤儿药具有相同活性部分但适应症不同的药物的批准。如果竞争对手在我们之前获得用于相同适应症的具有相同活性部分的药物的批准,则孤儿药排他性可能会阻止我们的一种产品的批准7年,除非我们能够证明存在撤销孤儿药排他性的理由,或者我们的产品在临床上更优。此外,如果指定的孤儿药获得上市批准,其适应症范围比其获得孤儿药指定的罕见疾病或病症更广,则可能无权获得排他性。
专营期从FDA批准上市申请之日开始,仅适用于该产品指定的适应症。FDA可以批准同一产品的第二次申请用于不同的用途,或第二次申请该产品的临床更优版本用于相同的用途。然而,除非征得赞助商的同意或赞助商无法提供足够的数量,否则FDA不能批准另一家制造商生产的相同产品在市场排他期内用于相同的适应症。
FDA特殊快速审评和批准计划;优先审评
FDA有各种计划,包括快速通道指定、加速批准、优先审查和突破性治疗指定,旨在加快或简化用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物的开发和FDA审查过程,并展示解决未满足的医疗需求的潜力。这些计划的目的是比FDA标准审查程序更早地向患者提供重要的新药。2017年1月,美国食品和药物管理局批准Trappsol®Cyclo™快速通道治疗鼻咽癌。
为了有资格获得快速通道认证,FDA必须根据赞助商的请求,确定一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况,并展示出满足未得到满足的医疗需求的潜力。FDA将确定,如果一种产品将提供一种不存在的疗法,或者提供一种基于疗效或安全因素的潜在优于现有疗法的疗法,该产品将满足未满足的医疗需求。在提交完整的申请之前,FDA可能会滚动审查NDA中快速通道产品的部分。如果赞助商提供了提交保密协议部分的时间表,FDA同意接受保密协议的部分,并确定该时间表是可接受的,赞助商在提交保密协议的第一部分时支付任何所需的使用费。
FDA可能会优先审查那些旨在治疗严重疾病的药物,如果获得批准,这些药物将在治疗方面提供显著改善,或者在没有适当治疗方法的情况下提供治疗。优先审查意味着FDA审查申请的目标是6个月,而不是目前PDUFA指南下的标准审查10个月。根据目前的PDUFA协议,这六个月和十个月的审查期是从新分子实体的“提交”日期而不是收到日期开始计算的,这通常会增加大约两个月的时间线,以便从提交之日起进行审查和决定。大多数有资格获得快速通道指定的产品可能被认为适合接受优先审查。
此外,被研究的产品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性,以及提供比现有治疗方法有意义的治疗效果的产品,可能有资格获得加速批准,并可能基于充分和受控的临床试验,确定药物产品对替代终点的影响合理地有可能预测临床益处,或者在临床终点可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量,合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响,同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。作为批准的一项条件,FDA可以要求获得加速批准的药物的赞助商进行上市后研究,以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床终点的预期效果,该药物可能需要进行加速停药程序。
突破性疗法是指一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物,初步临床证据表明,该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善,例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。FDA必须采取某些行动,如及时召开会议和提供建议,以加快批准突破性疗法的申请的开发和审查。
即使一种产品符合这些计划中的一个或多个,FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件,或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。我们可能会适当地为我们的候选产品探索其中的一些机会。
2017年12月1日,FDA将鼻咽癌列为罕见儿科疾病。FDA指定的罕见儿科疾病使人们能够在美国市场批准治疗罕见儿科疾病的指定药物后获得优先审查凭单资格。罕见儿科疾病优先审查代金券计划旨在鼓励开发预防和治疗罕见儿科疾病的治疗方法。在NDA批准后授予指定罕见儿科疾病赞助商的代金券可以出售或转让给其他实体,持有者可以使用该代金券接受未来NDA提交的优先审查,从而将FDA未来提交的审查时间从10个月减少到6个月。
承保和报销
任何经批准的候选产品未来的商业成功将在一定程度上取决于联邦和州一级的政府支付者计划,包括Medicare和Medicaid、私人健康保险公司和其他第三方支付者为我们的候选产品提供保险并建立足够的报销水平。政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织通常决定他们将支付哪些药物,并建立医疗保健的报销水平。尤其是在美国,私人健康保险公司和其他第三方付款人通常根据政府通过联邦医疗保险或医疗补助计划为此类治疗提供补偿的水平来为产品和服务提供补偿。在美国、欧盟或欧盟,以及我们的候选产品的其他潜在重要市场,政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格,特别是新的和创新的产品和疗法,这往往导致平均销售价格低于正常情况下的销售价格。此外,美国对受控医疗保健以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力,这可能会对我们未来的产品销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和实践、与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品覆盖和报销政策以及总体定价相关的司法裁决和法律法规。
医疗改革对我们业务的影响
美国和一些外国司法管辖区正在考虑颁布或已经颁布了一些额外的立法和监管提案,以改变医疗保健系统,如果获得批准,可能会影响我们销售候选产品的能力。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中,有很大的兴趣促进医疗保健系统的变革,其既定目标是控制医疗保健成本,提高质量和扩大可及性。在美国,制药行业一直是这些努力的特别重点,其中包括通过医疗保健系统的改革来降低医疗成本的重大立法举措,包括限制药品和生物制药产品的定价、覆盖范围和报销,特别是在政府资助的医疗保健项目下,以及加强政府对药品定价的控制。
在过去几年中,美国政府已经采取了几项举措来资助和激励某些比较有效性研究,包括根据2010年《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act)创建以患者为中心的结果研究所,该法案由2010年《医疗保健和教育和解法案》(Health Care and Education Accommodation Act of 2010)修订。也有可能是,比较有效性研究证明竞争对手产品的好处,可能会对我们候选产品的销售产生不利影响。如果第三方付款人不认为我们的候选产品与其他可用疗法相比具有成本效益,则一旦获得批准,他们可能不会将我们的候选产品作为其计划中的一项福利支付给他们,或者,如果他们这样做,支付水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。
ACA于2010年3月成为法律,实质上改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。在可能对我们业务产生影响的其他措施中,ACA对任何制造或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体建立了年度不可扣除的费用;新的Medicare Part D覆盖缺口折扣计划;以及新的公式,增加制造商必须根据Medicaid Drug Rebate Program支付的回扣。此外,ACA扩大了制造商的医疗补助回扣责任,扩大了医疗补助计划的资格标准,并扩大了有资格享受公共卫生服务药品定价计划下的折扣的实体。司法和国会对ACA的某些方面提出了挑战,以及现任总统政府最近试图废除或取代ACA的某些方面,我们预计此类挑战和修正案将继续下去。自2017年1月以来,特朗普总统签署了行政命令,旨在推迟实施ACA的任何特定条款,或以其他方式规避ACA规定的医疗保险要求。一项行政命令指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构放弃,推迟,给予豁免,或延迟实施ACA的任何条款,这些条款将对州,个人,医疗保健提供者,健康保险公司或药品或医疗器械制造商造成财政或监管负担。第二项行政命令终止了根据《反垄断法》向保险公司偿还的费用分摊补贴。几个州的总检察长提起诉讼,要求阻止政府终止补贴,但他们的限制令请求于2017年10月25日被加州一名联邦法官驳回。此外,CMS最近提出的法规将给予各州更大的灵活性,为个人和小团体市场的保险公司设定基准,这可能会影响到根据ACA对通过这些市场销售的计划所要求的基本健康福利。2018年12月,CMS发布了一项新的最终规则,允许根据ACA风险调整计划向某些ACA合格的健康计划和健康保险发行人进一步收取和支付,以回应联邦法院关于CMS用于确定这种风险调整的方法的诉讼结果。2020年4月27日,美国最高法院推翻了联邦巡回法院的裁决,该裁决此前维持了国会拒绝向某些ACA合格的健康计划和健康保险发行人支付120亿美元的ACA风险走廊付款。目前尚不清楚这一补偿缺口对第三方支付者、ACA市场、供应商以及潜在业务的可行性。此外,2019年12月,第五巡回上诉法院的一个三名法官小组部分确认了地区法院的一项判决,该判决宣布整个ACA无效。ACA的未来继续不确定,因为该法律的合宪性受到挑战,并将由美国最高法院审议, 加利福尼亚州诉德克萨斯州.这项正在进行的诉讼挑战了ACA的最低基本覆盖范围条款(称为个人授权),并提出了关于整个法律生存的问题。在诉讼未决期间,ACA仍然有效。然而,如果所有或大部分法律最终被推翻,它可能会对国家的医疗保健系统产生复杂和深远的后果。
在州一级,立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规,包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施,在某些情况下,旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外,地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些生物制药产品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准,可能会降低对我们产品的最终需求,或者给我们的产品定价带来压力。
外国、联邦和州各级已经并可能继续提出更多的立法和监管建议,旨在扩大医疗保健的可获得性,控制或降低医疗保健成本。这些改革可能会对我们可能成功开发并获得市场批准的候选产品的预期收入产生不利影响,并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。
其他医保法
在美国以外,我们营销产品的能力取决于获得适当监管机构的营销授权。管理市场授权、定价和报销的要求因国家而异。为了在美国境外营销任何产品,我们需要遵守其他国家/地区关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求,以及对我们候选产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的监管要求。无论一种药物是否获得在美国上市的批准,我们都需要获得外国类似监管机构的必要批准,才能在这些国家开始临床试验或销售该药物。审批过程因国家而异,可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期限。在其他国家获得批准所需的时间可能不同于在美国获得批准所需的时间,甚至可能比在美国获得批准所需的时间长。一个国家的监管批准不能确保另一个国家的监管批准,但在一个国家未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。
我们的传统精细化工业务
我们目前几乎所有的收入都来自我们传统的精细化工业务,包括销售环糊精,包括环糊精复合体,根据客户的规格转售其他公司生产的环糊精,以及我们自己的许可环糊精产品。我们已经为我们的Trappsol®和Aquaplex®产品线下的某些产品注册了商标。特拉普索尔®产品线包括基本环糊精和带有不同化学加合物的环糊精,因此我们可以销售超过261种不同的环糊精产品。Aquaplex®产品线包括各种环糊精和80多种不同的活性成分,这些成分只有作为一种络合物才能成为水溶性的;我们目前列出了116种不同的Aquaplex®产品。从历史上看,我们几乎所有的Aquaplex®产品都是卖给一家化学品供应商--西格玛-奥德里奇精细化工公司。Trappsol®和Aquaplex®的销售额分别约占我们2022年产品销售额的99%和1%。--Trappsol®和Aquaplex®产品可用于许多行业,其中最大的是食品和制药行业。
世界上至少有四家主要商业制造商提供天然和化学修饰的环糊精,包括瓦克化学股份公司(德国)旗下的瓦克生物解决方案公司,其生产设施位于密歇根州禤浩焯;三菱化学公司(日本);法国罗克特(法国);以及杭州医药化工股份有限公司(中国)。在2008年之前,我们所有的Aquaplex®环糊精复杂产品都是从位于匈牙利布达佩斯的环糊精研发实验室购买的;目前良好的制造规范(c-GMP)环糊精复合体的商业批量在世界上几乎没有其他来源。在我们继续从环糊精研发实验室购买我们的许多环糊精材料的同时,我们也生产我们自己的Aquaplex®材料。此外,我们还使用第三方制造商,如佐治亚州奥尔巴尼的Equinox化学公司来开发环糊精复合体。我们从供应商那里获得天然和化学修饰的环糊精历来没有困难,我们预计获得足够的环糊精来满足我们目前和预期的未来扩展需求不会有任何困难。
环糊精产品背景
环糊精是将油和水结合在一起的分子,使油性物质可溶于水,并且在油和水必须一起使用的任何地方都有潜在的应用。环糊精可以改善多种药物的溶解度和稳定性。许多有前途的药物化合物由于不稳定或难溶于水而无法使用或具有严重的副作用。施用目前批准的化合物的策略包括注射需要pH调节和/或使用有机溶剂的制剂。其结果往往是痛苦的,刺激性的,或损害患者。这些副作用可以通过环糊精得到改善。环糊精在局部应用于眼睛和皮肤的药物递送中也有许多潜在用途。
环糊精已成功应用于生物技术、制药、农用化学品、分析化学、化妆品、诊断、电子、食品和有毒废物处理。食品香料和香料的稳定化是目前环糊精应用的最大全球市场。我们和其他人已经开发出基于环糊精的应用,用于稳定食品的风味;消除不良味道和气味;制备食品和药物的抗真菌复合物;稳定香料和染料;减少食品、化妆品和化妆品中的泡沫;以及改善食品的质量、稳定性和可储存性。
通过将纯化的酶与淀粉溶液混合而大量商业生产环糊精。α、β和γ环糊精的混合物可以通过用纯化的天然酶对淀粉进行酶改性而制备,因此被认为是天然产物。需要额外的处理来分离和分离单个环糊精。纯化的α、β和γ环糊精统称为天然或天然环糊精。
环糊精分子中每个葡萄糖单元上的羟基化学基团为化学家提供了改变环糊精性质的方法,即使其更易溶于水或更难溶于水,从而使其更好地载体特定化学品。由化学修饰产生的环糊精不再被认为是天然的,被称为化学修饰的环糊精。由于所实现的性质修改通常有利于特定应用,本公司不认为天然产品分类的丢失会阻止其最终的制药用途。然而,这确实造成了更大的监管负担。
环糊精的其他用途
环糊精在个人产品和工业用途中的应用已经出现在许多专利和专利申请中。环糊精被用于许多名牌家居用品,包括织物柔软剂和空气清新剂。随着生产能力和供应量的增加,天然环糊精的价格已经下降到即使在价格最敏感的商品中也考虑使用这些材料的程度。
在日本,现在至少有12种含有环糊精的药物制剂上市;在欧洲和美国也有多种产品。更多的环糊精允许使用所有给药途径。硝酸甘油、地塞米松、前列腺素E(1和2)和头孢菌素等知名药物的易利性和生物利用度的提高,使这些“老”药物获得了新的市场份额,有时还获得了新的专利寿命。由于附加值,管理层认为,含有环糊精的产品和环糊精络合物在全球市场上的美元价值可以大大高于环糊精本身的市场销售额。
顾客
我们目前直接向制药、诊断和工业化工行业的客户以及化学品供应分销商销售我们传统的精细化工产品。截至2023年12月31日的一年中,我们的收入包括99%的基本天然和化学修饰的环糊精以及1%的环糊精复合体。
我们的环糊精销售历来只涉及少量(即不到1.0千克)。我们直接向客户销售,在我们的设施包装订单,并使用普通承运人发货。
我们的大部分收入来自五到十个历史上一直是回头客的客户。在截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度中,两个和三个客户分别占我们销售额的72%和68%。西格玛-奥德里奇精细化工公司分别占我们2023年和2022年Aquaplex®年销售额的96%和85%。在给定的一年里,我们通常向不到200名个人客户销售产品。我们的工业客户根据需要从我们这里购买产品,主要是为了产品研发目的。因此,很难预测这些客户未来的销售额,因为它依赖于其他公司目前与环糊精相关的研发活动,我们过去通过跟踪美国和其他地方的专利发放和申请来监测这些活动。
我们打算继续推动特拉普索尔®和Aquaplex®产品在现有和新客户的研究和产品开发活动中的使用。
员工
我们目前雇佣了8名全职员工。我们的员工都不属于工会。我们相信与员工的关系很好。
项目1A. 危险因素
与我们的财务状况和资本需求相关的风险
我们最近遭受了亏损,未来的盈利能力也不确定。
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内,我们分别发生了约2,010万美元和1,550万美元的净亏损。我们最近的亏损主要是由于我们的Trappsol®Cyclo™产品的研发费用和其他一般运营费用,包括人员成本。我们相信,随着我们进行临床试验并继续寻求监管部门批准使用曲普索尔®Cyclo™治疗鼻咽癌和阿尔茨海默病,我们的费用将继续增加。因此,我们预计我们的运营亏损将持续到产品销售、许可费、版税和其他来源产生足够的收入为我们的运营提供资金之前。我们无法预测我们何时(如果有的话)可能实现盈利,也无法确定如果实现了盈利,我们是否能够持续盈利。
即使有我们最近证券发行的收益,我们也需要额外的资本来按计划为我们的运营提供资金。
在截至2023年12月31日的一年中,我们的运营使用了大约1620万美元的现金。截至2023年12月31日,公司的现金余额约为920万美元,流动负债约为850万美元。我们将需要额外的资金来维持我们的运营,继续我们的研发计划,进行临床试验,寻求监管部门的批准,以及制造和营销我们的产品。我们将通过公共或私人股本或债务融资和其他来源寻求此类额外资金。如果可以接受的话,我们不能确定是否有足够的额外资金可供我们使用。如果我们无法筹集预期运营所需的额外资金,我们可能会被要求缩小或取消我们的研发计划,推迟我们的临床试验和寻求监管批准的能力,缩减我们的一般和行政基础设施,或者寻求替代措施以避免破产。如果我们通过未来发行普通股或其他证券筹集更多资金,此类发行将导致当前股东在公司的持股比例被稀释,这可能是相当大的。未来的发行也可能对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
我们独立注册会计师事务所的报告对我们作为一家持续经营的企业继续存在的能力表示了极大的怀疑。
我们的审计师WithumSmith+Brown,PC.在他们关于我们截至2023年12月31日的财政年度的合并财务报表的报告中表示,由于我们经常性的运营亏损和严重的累积赤字,存在的情况使人对我们作为一家持续经营的公司继续经营的能力产生极大的怀疑。此外,我们继续经历来自运营的负现金流。“持续经营”的观点可能会削弱我们通过出售股权为运营融资的能力。我们继续经营下去的能力将取决于股权融资的可用性,这是现金流的主要来源,使我们能够在到期时履行财务义务,并继续我们的研究和开发工作。
我们尚未获得任何候选药物进行商业销售的批准,因此,我们从未从销售生物制药产品中产生任何收入,并预期未来将继续产生重大财务损失,这使得难以评估我们的未来生存能力。
虽然我们销售环糊精用于许多行业和研究,但我们尚未获得必要的监管批准,以商业销售任何生物制药产品。生物制药产品开发是一项高度投机性的事业,涉及相当大的风险,包括与监管审批程序相关的风险。由于我们的业务重点已转移到开发用于治疗疾病的环糊精产品,我们预计我们的费用将大幅增加,因为我们:
● |
继续我们正在进行的和计划中的Trappsol ® Cyclo ™用于多种适应症的开发; |
● |
启动、实施和完成正在进行的、预期的或未来的临床前研究和临床试验,为我们当前和未来的候选产品; |
● |
为成功完成临床试验的候选产品寻求上市批准;以及 |
● |
建立一个销售、营销和分销基础设施,以将我们可能获得营销批准的产品商业化。 |
我们将继续遭受重大损失,直到我们能够商业化我们的候选药物。如果我们不能做到这一点,我们可能无法维持一个可行的业务。
与产品开发、监管审批和商业化相关的风险
我们在很大程度上依赖于特拉普索尔的成功®cyclo™产品可能永远不会获得监管机构的批准。
我们的主要候选药物Trappsol ® Cyclo ™是我们管理团队大部分开发工作的重点。该产品目前在美国和欧洲被指定为治疗NPC的孤儿药。我们计划继续投入大量投资,继续研发Trappsol ® Cyclo ™产品,以获得销售该产品用于治疗NPC和阿尔茨海默病的批准。NPC患者的潜在人群很小,我们将药物用于研究以外的用途的市场能力受到监管限制的严重限制。在开发过程中,我们的Trappsol ® Cyclo ™药物产品将通过欧盟的欧洲药品管理局接受广泛而严格的政府监管。并通过美国食品和药物管理局(FDA)。不能保证任何司法管辖区的监管批准。我们不能保证我们的产品在治疗NPC、阿尔茨海默氏病或任何其他疾病时是有效和安全的,也不能保证任何司法管辖区的监管机构认为它是有效和安全的。尽管开发候选药物涉及时间和费用,但候选药物的失败可能发生在开发的任何阶段,并有许多原因,包括但不限于临床前数据或临床试验的阴性或不确定结果。在产品批准之前或之后,未能遵守任何司法管辖区的适用监管要求,我们可能会受到行政或司法制裁。
即使Trappsol®cyclo™获得监管部门的批准,我们的商业化努力可能不会成功,Trappsol®cyclo™可能无法达到医生、患者、医疗保健支付者和医疗界其他人的市场接受程度,以取得商业成功。
即使Trappsol ® Cyclo ™ 如果我们获得监管机构的批准,我们的商业化努力可能无法成功,医生、患者、第三方付款人和医疗界其他人的市场接受度可能低于预期。市场接受度将要求我们与参与NPC治疗的医疗保健专业人员建立和维持牢固的关系。与解决NPC的治疗中心相关的医疗保健专业人员的数量是有限的。如果未能与这些医疗保健专业人员和治疗中心建立或维持这些重要关系,可能会导致市场接受度下降。我们致力于教育医生、患者、第三方付款人和医疗界的其他人了解Trappsol ® Cyclo ™的好处 可能需要大量资源,可能永远不会成功。Trappsol ® Cyclo ™的市场接受程度,如果获批商业销售,将取决于许多因素,包括:
● |
其功效; |
● |
限制或警告或任何限制使用Trappsol ® Cyclo ™,连同其他药物,以及任何副作用的流行率和严重程度; |
● |
替代疗法的可用性和疗效; |
● |
销售和市场推广工作的有效性以及市场推广和分销支持的力度; |
● |
与替代疗法相比,曲普索尔®和Cyclo™的成本效益以及以具有竞争力的价格提供此类药物销售的能力;以及 |
● |
政府支付者、管理式医疗计划和其他第三方支付者的可用性和承保金额以及报销金额。 |
我们的临床试验结果可能不支持我们的产品声明,或者可能导致发现不良副作用。
即使我们的临床试验按计划完成,我们也不能确定他们的结果是否支持我们的产品声明,或者我们在任何地区营销和销售我们的产品需要获得其批准的任何监管机构是否会同意我们的结论。临床前研究和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功,我们也不能确定临床试验会复制先前试验和临床前研究的结果。临床试验过程可能无法证明我们的候选产品对于建议的指定用途是安全有效的,这可能会导致我们放弃一种产品,并可能延误其他产品的开发。我们临床试验的任何延迟或终止都将推迟我们提交的监管文件,并最终推迟我们将候选产品商业化并创造收入的能力。参加临床试验的患者也有可能会经历目前不在候选产品简介中的不良副作用。
临床试验涉及一个漫长而昂贵的过程,结果不确定,早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。
我们在进行和管理获得监管部门批准(包括FDA批准)所需的临床试验方面的经验有限。临床试验既昂贵又复杂,可能需要多年时间,结果也不确定。我们无法预测我们是否会在任何已完成、正在进行或计划中的临床试验中遇到问题,从而导致我们或监管机构推迟或暂停临床试验,或推迟已完成或正在进行的临床试验的数据分析。我们估计曲普索尔®Cyclo™治疗鼻咽癌的临床试验将持续数年,但可能需要更长的时间才能完成。失败可能发生在测试的任何阶段,我们可能会在临床试验过程中或由于临床试验过程而经历许多不可预见的事件,这些事件可能会推迟或阻止我们当前或未来候选治疗药物的商业化,包括但不限于:
● |
在为临床试验寻找临床调查员或试验地点方面出现延误; |
● |
延迟获得机构审查委员会和其他监管机构的批准以开始临床试验; |
● |
慢于预期的病人招募和登记; |
● |
临床试验结果为阴性或不确定的; |
● |
不可预见的安全问题; |
● |
不确定的剂量问题; |
● |
在治疗期间或治疗后不能充分监测病人;以及 |
● |
研究人员或患者遵守试验方案的问题。 |
制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折,即使在早期的临床试验中看到了有希望的结果。尽管早些时候TRAPSOL®Cyclo™的临床试验报告了结果,但我们不知道我们可能进行的任何第三阶段临床试验或其他临床试验是否会证明足够的有效性和安全性,从而导致监管机构批准TRAPPSOL®Cyclo™上市。如果后期临床试验没有产生有利的结果,我们获得监管部门批准的曲普索尔®Cyclo™的能力可能会受到不利影响。
后来发现以前未知的问题可能会限制我们营销或销售Trappsol的能力®cyclo™,即使它最初获得批准,也可能使我们面临产品责任索赔。
后来发现以前未知的产品问题,包括预料不到的严重程度或频率的不良事件,或与任何第三方制造商或制造工艺有关的问题,或未能遵守监管要求,除其他外,可能会导致:
● |
拒绝或拖延批准已批准的申请或对已批准的申请进行补充; |
● |
监管机构拒绝审查待批准的市场批准申请或已批准申请的补充申请; |
● |
限制产品的销售或制造,将产品从市场上撤回,或自愿或强制召回或扣押产品; |
● |
罚款、警告信或暂停临床试验的; |
● |
进口或出口限制; |
● |
禁制令或施加民事或刑事处罚; |
● |
产品给药限制、额外临床试验要求或产品标签要求变更;或 |
● |
监管当局反对与我们签订政府合同的建议。 |
发现与我们的产品有关的先前未知的问题或风险,也可能使我们通过产品责任索赔承担潜在责任。
如果我们未能在其他国家取得所需的批准,我们在该等市场出口或销售产品的能力将受到限制。
我们缺乏在任何司法管辖区进行临床试验的经验,这可能会对我们打算寻求Trappsol ® Cyclo ™批准的司法管辖区的批准过程产生负面影响。如果我们无法从一个或多个我们希望销售Trappsol ® Cyclo ™的外国司法管辖区获得并保持所需的批准,我们将无法按预期销售产品,我们的国际市场机会将受到限制,我们的经营业绩将受到损害。
我们部分依赖第三方对使用曲普索尔的产品进行研究和临床试验,®cyclo™.
我们依靠合同研究组织(“CRO”)、学术机构、企业合作伙伴和其他第三方协助我们管理、监测和以其他方式开展临床试验和研究活动。我们依赖或将严重依赖这些方执行我们的临床研究,并仅控制其活动的某些方面。因此,我们对这些临床试验的时间和其他方面的控制可能比我们完全自行进行的情况要少。虽然我们依赖这些第三方来管理临床试验的数据,但我们将负责确认我们的每项临床试验均按照其总体研究计划和方案进行。我们或我们所依赖的第三方未能遵守有关进行、记录和报告临床试验结果的严格要求,或未能遵循良好临床试验规范,可能会延迟监管审批程序或导致我们未能获得Trappsol ® Cyclo ™的监管批准。
我们目前没有针对候选药物的营销和销售组织,可能需要投入大量资源来开发这些能力。如果我们无法建立市场营销和销售能力,或与第三方达成协议以营销和销售我们的候选产品,我们可能无法产生产品收入。
我们没有销售生物制药产品的内部销售、营销或分销能力。如果我们的任何候选药物最终获得监管部门的批准,我们可能无法有效地营销和分销。我们可能需要寻求合作者,特别是在美国以外的市场营销和销售,或投入大量的财务和管理资源来发展内部销售、分销和营销能力。我们可能无法在可接受的财务条款下进行合作或聘请顾问或外部服务提供商协助我们完成销售、营销和分销职能。此外,如果我们依赖第三方履行这些职能,我们的产品收入和盈利能力(如有)可能低于我们营销、销售和分销我们自己开发的产品。我们可能对此类第三方几乎没有控制权,其中任何一方可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。即使我们决定自行履行销售、营销和分销职能,我们仍可能面临许多其他相关风险,包括:
● |
我们可能无法吸引和建立一支有效的营销部门或销售队伍; |
● |
建立营销部门或销售团队的成本可能超过我们可用的财务资源以及我们可能开发、获得许可或收购的候选产品所产生的收入;以及 |
● |
我们的直销和营销努力可能不会成功。 |
我们依靠第三方生产Trappsol®cyclo™并取决于它们的质量和效率。
Trappsol ® Cyclo ™需要精确、高质量的制造。未能达到并维持高生产标准,包括未能符合c—GMP(现行药品生产质量管理规范),或检测或控制预期或非预期生产错误或此类错误的频繁发生,可能导致正在进行或计划的临床试验中止或延迟、产品试验或交付延迟或失败、成本超支、产品召回或撤回,患者受伤或死亡,以及其他可能严重损害我们业务的问题。合同药品制造商经常遇到生产产量、质量控制和质量保证方面的困难,以及缺乏合格人员。这些制造商必须遵守严格的监管要求,包括FDA的c—GMP法规和类似的外国法律和标准。如果我们的合同制造商在任何时候未能保持持续合规性,我们候选产品的生产可能会中断,导致临床试验延迟或中止,增加成本和潜在收入损失。
我们面临着来自资金雄厚的公司的竞争来治疗NPC。
我们面临着来自其他实体的竞争,包括制药和生物技术公司以及政府机构,他们正在努力支持孤儿药指定和NPC神经表现的临床试验。其中一些实体资金充足,拥有比我们更多的财政、技术和人力资源,在设计和实施临床试验方面比我们拥有更多的经验。如果我们无法与当前或未来的竞争对手有效竞争,Trappsol ®的销售Cyclo ™产品可能不会增长,我们的财务状况可能会受到影响。
倘出现电脑系统故障或安全漏洞,我们的业务及营运将受到影响。
在我们的日常业务过程中,我们收集、存储和传输机密信息,包括知识产权、专有商业信息和个人信息。尽管实施了安全措施,但我们的内部计算机系统、我们的合同研究组织或CRO以及我们依赖的其他第三方的计算机系统,很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、网络攻击、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争、电信和电力故障的破坏。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他影响服务可靠性和威胁信息机密性、完整性和可用性的手段。我们的信息技术系统的重大中断或安全漏洞可能会对我们的业务运营造成不利影响和/或导致机密信息的丢失、盗用和/或未经授权访问、使用或披露或阻止访问机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有商业信息和个人信息),并可能导致财务,法律,对我们的业务和声誉造成损害。如果发生此类中断并导致我们的运营中断,则可能导致我们的产品开发计划受到重大影响。例如,已完成、正在进行或计划中的临床试验数据丢失可能导致我们的监管审批工作延迟,并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外,COVID—19疫情导致我们大量员工及合作伙伴远程办公,增加了数据泄露或数据及网络安全问题的风险。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏,或不当披露机密或专有信息,我们可能会承担责任,我们未来候选产品的进一步开发可能会被推迟。
与我们的知识产权有关的风险
我们所依赖的保护我们未获得专利的商业秘密的权利可能是不够的。
为了生产和生产Trappsol ® Cyclo ™,我们主要依赖于难以保护的非专利商业秘密、专门知识和技术,特别是在制药行业,在监管审批过程中,产品的大部分信息必须公开。我们通过与第三方制造商、员工、顾问和其他人签订保密协议来保护商业秘密。这些当事人可能违反或终止这些协议,或拒绝与我们订立此类协议,我们可能没有足够的补救措施。此外,这些协议可能不会为我们的商业秘密或其他专有信息提供有意义的保护,并且可能不会在未经授权使用或披露机密信息或其他违反协议的情况下提供足够的补救措施。尽管我们努力保护我们的商业秘密,但我们或其他人可能无意或故意向竞争对手披露我们的专有信息。
如果我们未能维持商业秘密保护,我们的竞争地位可能会受到不利影响。竞争对手也可能独立发现我们的商业秘密。对第三方非法获取并正在使用商业秘密的索赔的执行是昂贵、耗时和不确定的。如果我们的竞争对手独立开发出等同的知识、方法和诀窍,我们将无法向他们主张我们的商业秘密,我们的业务可能会受到损害。
我们不能保证与我们未决专利申请中描述和要求的发明相关的专利权将被授予,或者基于我们专利申请的专利不会受到挑战和无效和/或不可执行。
我们收到了美国专利商标局和欧洲专利官关于我们治疗阿尔茨海默病方法的专利申请的津贴通知。我们有关于使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的专利申请正在申请中。然而,我们无法预测:
● |
是否以及何时可以根据我们的专利申请颁发专利; |
● |
基于我们的专利申请发布的任何专利的保护范围; |
● |
基于我们专利申请的任何专利申请的权利要求是否会提供保护,使其免受竞争对手的侵害; |
● |
第三方是否会设法使我们的专利权无效或规避,或声称我们的专利权共有权,这可能会影响我们对第三方执行专利权的能力; |
● |
是否其他人将获得声称与我们的专利和专利申请所涵盖的内容类似的专利;或 |
● |
我们是否需要启动诉讼或行政程序来执行和/或捍卫我们的专利权,无论我们赢或输,都将花费高昂的费用。 |
我们不能确定我们待审专利申请中的权利要求是否被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利。即使专利确实根据我们的专利申请发布,第三方也可能质疑其有效性、可转让性或范围,这可能导致此类专利被缩小、无效或无法执行。此外,即使他们没有受到质疑,我们的专利也可能无法充分排除第三方实践相关技术或阻止他人围绕我们的权利要求进行设计。如果我们在候选产品方面的知识产权地位的广度或优势受到威胁,可能会阻止公司与我们合作,并威胁到我们将候选产品商业化的能力。与我们合作的第三方可能会声称他们共同拥有我们提交的专利权,如果这些专利权是正确的,并且在没有相反协议的情况下,可能会阻止我们向竞争对手主张专利权。此外,如果发生诉讼或行政诉讼,我们无法确定我们所发布的任何专利中的权利要求是否被美国或外国法院视为有效。
我们很容易受到知识产权诉讼的影响,这些诉讼可能导致我们产生大量成本或支付大量损失,或禁止我们销售我们的候选产品。
在生物技术行业,有大量关于专利和其他知识产权的诉讼。产品是否侵犯专利权涉及复杂的法律和事实考虑,其确定往往是不确定的。通常为识别第三方潜在侵权专利而执行的检查通常不是结论性的,并且由于专利申请可能需要多年的时间才能发布,可能会有一些申请正在等待,这可能导致我们当前或未来的产品可能侵犯或被指控侵犯的已发布专利。此外,我们的竞争对手或其他方可能声称我们的候选产品和所采用的方法可能被他们持有的专利所涵盖。如果我们的任何产品侵犯了有效的专利,我们可能会被阻止制造或销售此类产品,除非我们能够获得许可证或能够以避免侵权的方式重新设计产品。许可证可能并不总是可用,或者可能需要我们支付大量的版税。我们也可能无法成功地重新设计我们的产品以避免侵权,也不能保护公司免受先前的侵权。我们了解到第三方美国专利和专利申请,这些专利和专利申请可能与我们用于治疗C型尼曼—皮克病的领先产品候选产品Trappsol ® Cyclo ™相关。虽然我们相信我们不会侵犯该等专利或待决专利申请的有效主张,但如果已发出,专利权所有人可能不同意我们的评估,并对我们提起侵权诉讼。没有保证法院会在侵权或有效性问题上作出对我们有利的裁决。侵权和其他知识产权索赔,无论是否有法律依据,诉讼费用高昂且耗时,并可能分散管理层对业务经营的注意力。
我们可能需要提起诉讼,以保护或执行我们的知识产权,这可能是昂贵的,如果我们败诉,可能会导致我们失去部分知识产权,这将损害我们在市场上的竞争能力。
为了保护或执行我们的知识产权,我们可能会对第三方提起专利、商标和相关诉讼,例如侵权诉讼或要求禁令救济。我们建立和保持竞争地位的能力,部分可以通过对我们认为侵犯其权利的其他人提起诉讼来实现。我们提起的任何诉讼可能代价高昂,花费大量时间,并转移我们管理层对其他业务关注的注意力,而为执行我们在专利、商业秘密或商标方面的知识产权而进行的诉讼结果是高度不可预测的。诉讼还使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险,我们的专利申请面临无法发布的风险,或对我们分销受此类诉讼影响的任何产品的能力产生不利影响。此外,我们可能会煽动第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜,并且所判的损害赔偿或其他补救措施,包括律师费,如果有,可能没有商业价值。
与法律和监管合规事项相关的风险
制药业务受政府日益加强的监管和改革,包括价格控制、报销和获取药物,这可能对我们未来的收入和盈利能力造成不利影响。
在我们的产品开发、商业化并成功推向市场的情况下,它们可能不被认为具有成本效益,第三方或政府的补偿可能无法获得或充分。在全球范围内,政府和其他第三方支付方正变得越来越积极,试图通过直接或间接严格控制定价和报销,以及在某些情况下,基于各种理由完全限制或拒绝覆盖,我们预计美国国内外政府和私人支付方在定价和报销方面的压力将持续下去。
如果我们获得了销售候选药物所需的监管批准,我们将受到来自州医疗补助计划、私人保险计划和药房福利管理人员的巨大定价、报销和准入压力,以及美国医疗改革立法的实施,这些压力正在增加这些定价压力。经《医疗保健和教育负担能力协调法案》修订的《患者保护和负担得起的医疗保健法》,制定了全面的医疗保健改革,其中包括减少和/或限制医疗保险报销,并征收新的和/或增加的税收。《平价医疗法案》及其组成部分的未来目前尚不确定。
在几乎所有市场,处方药的定价和选择都受到政府的控制。因此,我们产品的价格及其在欧洲和其他国家的报销将由国家监管机构决定。一个或多个欧洲市场的报销决定可能会影响其他欧洲市场的报销决定。在做出报销决定时考虑了各种因素,包括是否有足够的证据表明使用该产品的治疗比当前的治疗更有效,该产品为其提供的医疗服务提供了良好的性价比,以及使用该产品的治疗至少与当前可用的治疗一样有效。
政府和保险公司、健康维护组织和其他医疗保健成本支付方为控制或降低医疗保健成本所作的持续努力可能会影响我们或我们潜在客户、供应商和合作伙伴的未来收入和盈利能力,以及资金的可用性。
美国联邦和州隐私法以及其他国家的同等法律可能会增加我们的运营成本,并使我们面临民事和刑事制裁。
随着联邦、州和外国政府继续采用新的或修改现有的法律法规来处理数据隐私和安全以及数据的收集、处理、存储、传输和使用,数据处理的监管正在不断演变。这些新的或拟议的法律和法规有不同的解释,在不同的司法管辖区之间可能不一致,而且有关实施和合规做法的指导经常会更新或以其他方式修订,这增加了处理个人数据的复杂性。这些和其他要求可能要求我们或我们的合作者承担额外成本以实现合规性、限制我们的竞争力、需要在合同中接受更繁重的义务、限制我们使用、存储、传输和处理数据的能力、影响我们或我们的合作者处理或使用数据以支持我们的产品的提供的能力。影响我们或我们的合作者在某些地区提供我们产品的能力,或导致监管机构拒绝、限制或破坏我们的临床试验活动。
我们和我们的合作者可能会遵守联邦、州和外国的数据保护法律和法规(即,保护隐私和数据安全的法律法规)。在美国,许多联邦和州法律法规,包括联邦健康信息隐私法、州个人信息法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法,这些法律法规管理个人信息的收集、使用,健康相关和其他个人信息的披露和保护可能适用于我们的运营或我们合作者的运营。此外,我们可能会从第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获得健康信息,这些第三方须遵守1996年联邦健康保险携带和责任法案(经2009年健康信息技术经济和临床健康法案修订)的隐私和安全要求。根据事实和情况,如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式使用或披露由HIPAA覆盖的实体保存的个人可识别健康信息,我们可能会受到民事或刑事处罚。
与员工事务相关的风险
我们依赖我们的行政人员,如果失去他们,我们可能无法有效地执行我们目前的业务策略。
迄今为止,我们的成功主要取决于我们的行政人员,即N。Scott Fine,我们的首席执行官Jeffrey L.泰特博士我们的首席运营官和首席财务官乔什·费恩倘该等高级职员因任何原因而不在本公司任职,则本公司管理营运及达成业务目标的能力可能会受到不利影响。
我们的员工、临床试验研究者、CRO、顾问、供应商和任何潜在的商业合作伙伴可能参与不当行为或其他不当活动,包括不遵守监管标准。
我们面临着员工、临床试验调查人员、CRO、顾问、供应商和任何潜在商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动,违反:(I)美国或外国司法管辖区的法律和法规,包括要求报告真实、完整和准确信息的法律;(Ii)制造标准;(Iii)联邦和州健康和数据隐私、安全、欺诈和滥用、政府价格报告、透明度报告要求以及美国和国外其他医疗保健法律法规;或(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息,这可能会导致监管部门的制裁,并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于我们所有员工的行为准则以及披露计划和其他适用的政策和程序,但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为,我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失,或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼,而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利,这些行动可能会对我们的业务产生重大影响,包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外,如Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的诚信报告和监督义务,以及削减或重组我们的业务,任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
如果我们不遵守美国联邦反回扣法规以及类似的州和外国法律,我们可能会受到刑事和民事处罚,并被排除在联邦资助的医疗保健计划之外,包括联邦医疗保险和医疗补助计划以及同等的第三国计划,这将对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
《社会保障法》的一项条款,通常被称为联邦反回扣法规,禁止明知并故意提供、支付、招揽或接受任何形式的报酬,直接或间接地以现金或实物形式,以诱导或奖励转介、订购、租赁、购买或安排或推荐订购、购买或租赁全部或部分由联邦医疗保险、医疗补助或任何其他联邦医疗保健计划支付的物品或服务。联邦《反回扣条例》的范围非常广泛,其许多条款没有得到现有判例法或条例的统一或明确解释。此外,许多州通过了类似于联邦反回扣法规的法律,适用于这些州的活动,其中一些法律甚至比联邦反回扣法规更广泛,因为它们的禁令可能适用于根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目或服务,或者在几个州,无论支付来源如何,都适用。违反联邦反回扣法规可能会导致重大的刑事、民事或行政处罚、损害赔偿、罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外。
虽然我们相信我们的业务将符合联邦反回扣法令和类似的州法律,但我们不能确定我们不会受到指控违反这些法律的调查或诉讼,这可能会对我们来说既耗时又昂贵,并可能转移管理层对我们业务经营的注意力,进而可能对我们的业务产生重大不利影响。此外,如果我们的安排被发现违反联邦反回扣法令或类似的州法律,该等违反行为的后果可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。
与精细化工业务相关的风险
少数客户占我们收入的很大一部分,而这些客户的流失将大大减少我们的收入。
2023年,两个主要客户占总收入的72%。于二零二三年十二月三十一日,该等主要客户的应收账款结余占应收账款总额的77%。我们只与一个主要客户签订了供货合同。倘我们无法取代其中一名客户,则失去该等客户将大幅减少我们的收入。
我们依赖于某些第三方供应商。
我们从第三方供应商处购买Trappsol ®环糊精产品,并依赖这些供应商提供我们在Aquaplex ®产品中使用的环糊精。我们还依赖于使用冻干技术生产Aquaplex ®产品的外部制造商。 我们几乎所有Trappsol ®产品都是从美国的散装制造商和分销商处购买的,日本、中国和欧洲。虽然产品可从多个来源获得,但由于任何原因,如监管要求、进口限制、认证丢失、电力中断、火灾、飓风、战争或其他事件,意外供应中断或产品价格大幅上涨,都可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和现金流造成重大不利影响。
我们可能会受到货币汇率波动的负面影响。
由于供应商的地域多元化,我们的盈利及现金流量受货币波动影响,这可能对我们的财务业绩产生重大影响。 当我们从外国供应商购买库存时,美元相对于欧元、日元和人民币的价值变化对我们的库存成本产生影响,并将继续如此。我们的大部分产品都是从美国境外购买的。我们的特种环糊精和复合物的主要供应商,环糊精研发实验室,位于匈牙利,其价格以欧元为单位。我们的大宗库存成本经常因美元波动而变动。这些产品目前占我们收入的很大一部分。当我们经历短期货币波动或供应商价格上涨时,我们往往无法充分提高价格以维持我们的历史利润率,因此,我们的该等销售利润率可能会下降。倘美元兑外币走弱,换算该等外币计值交易可能会对我们的经营业绩及财务状况造成不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能波动很大,您可能会损失全部或部分投资。
我们的普通股和权证的交易价格可能会波动。这种波动性可能会阻止您以或高于您购买证券的价格出售您的证券。我们的股价及认股权证价格可能因多种因素而大幅波动,包括:
● |
我们是否实现了预期的公司目标; |
● |
财务或业务估计或预测的变化; |
● |
终止锁定协议或对我们的股东和其他证券持有人在此次发行后出售股票的能力的其他限制;以及 |
● |
美国或其他地方的一般经济或政治状况。 |
此外,股票市场,特别是临床阶段生物技术公司的股票,经历了价格和数量的极端波动,往往与这些公司的经营业绩无关或不相称。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响,无论我们的实际经营业绩如何。
如果我们从纳斯达克资本市场摘牌,我们的股票受到细价股规则的约束,交易我们的股票将变得更加困难。
美国证券交易委员会已经通过了规则,规范经纪商与细价股交易的做法。细价股一般为价格低于5美元的股本证券,但在某些国家证券交易所登记或获授权在某些自动报价系统报价的证券除外,但须由该交易所或系统提供有关该等证券交易的现价和成交量资料。如果我们没有在纳斯达克上市,如果我们的普通股价格低于5美元,我们的普通股将被视为便士股。细价股规则要求经纪交易商在不受这些规则限制的细价股交易之前,提交一份标准化的风险披露文件,其中包含特定信息。此外,细价股规则规定,在进行任何不受这些规则约束的细价股交易之前,经纪—交易商必须作出特别书面决定,确定该细价股是买方的适当投资,并收到(一)买方对已收到风险披露声明的书面确认;(二)涉及细价股交易的书面协议;及(iii)经签署并注明日期的适合性书面陈述。这些披露要求可能会减少我们普通股在二级市场的交易活动,因此股东可能难以出售他们的股份。
我们未能满足纳斯达克资本市场的持续上市要求,可能会导致我们的证券被摘牌。
在2023财年,我们收到了关于不符合纳斯达克监管要求的通知。如果我们未能满足纳斯达克继续上市的要求,例如公司治理要求或最低收盘价要求,纳斯达克可能会采取措施将我们的证券退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响,并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。如果发生退市事件,我们会采取行动恢复遵守纳斯达克的上市要求,但我们不能保证我们采取的任何此类行动会允许我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们证券的流动性、防止我们的普通股跌破纳斯达克最低买入价要求,或者防止未来不符合纳斯达克的上市要求。
我们将在内华达州法律允许的最大范围内对我们的管理人员和董事进行赔偿并使其免受伤害。
我们的章程规定,我们将在内华达州法律允许的最大范围内,对我们的活动引起的索赔进行赔偿,并使我们的高级管理人员和董事免受损害。倘吾等被要求根据吾等的弥偿协议履行,则吾等用于此目的的资产部分将减少吾等业务可动用的金额。
由于我们不期望在可预见的将来支付股息,寻求现金股息的投资者不应购买普通股股票。
我们从未宣布或支付任何现金股息我们的普通股。我们目前打算保留未来盈利(如有),以资助我们的业务扩张。因此,我们预期于可见将来不会派付任何现金股息。董事会经考虑多项因素后,包括但不限于财务状况、经营业绩、现金需求、增长计划及当时我们可能签署的任何信贷协议的条款,酌情支付任何未来股息。因此,寻求现金分红的投资者不应购买我们的股票。
项目1B。未解决的员工评论。
不适用。
项目1C。网络安全。
风险管理和战略
我们已经制定了评估、识别和管理网络安全威胁风险的政策和流程,并将这些流程整合到我们的整体风险管理系统和流程中。我们会定期评估网络安全威胁的风险,包括在我们的信息系统上或通过我们的信息系统进行的任何潜在的未经授权事件,这些事件可能会对我们的信息系统或其中的任何信息的机密性、完整性或可用性造成不利影响。
我们定期进行风险评估,以确定网络安全威胁,并在我们的业务做法发生重大变化时进行评估,这可能会影响到容易受到此类网络安全威胁的信息系统。这些风险评估包括确定合理可预见的内部和外部风险、此类风险可能造成的可能性和潜在损害,以及现有政策、程序、系统和保障措施是否足以管理此类风险。
在进行这些风险评估后,我们评估是否以及如何重新设计、实施和维持合理的保障措施,以尽量减少已识别的风险;合理地解决现有保障措施中任何已识别的漏洞;并定期监控我们保障措施的有效性。我们投入大量资源并指定高层人员,包括向首席财务官汇报的财务副总裁,以管理风险评估和缓解流程。
作为整体风险管理系统的一部分,我们监控我们的保障措施,并就该等保障措施培训员工。透过纳入新员工入职流程的培训及年度员工再培训,让各级及部门的员工了解我们的网络安全政策。
我们聘请顾问、专家或其他第三方参与我们的风险评估流程。这些第三方协助我们设计和实施我们的网络安全政策和程序,以及监控和测试我们的保障措施。
我们要求每个可能访问我们的系统和/或我们的敏感数据的第三方服务提供商确认其有能力实施和维护适当的安全措施,并根据所有适用法律实施和维护与我们的工作相关的合理安全措施,并及时报告任何可能影响我们公司的安全措施的可疑违反。
我们过去没有经历任何被确定为重大的网络安全事件,然而,与其他生命科学技术公司一样,我们也经历过网络安全事件,未来可能会继续经历这些事件。有关网络安全威胁的任何风险(包括任何先前的网络安全事件)是否对我们公司造成重大影响或合理可能对我们公司造成重大影响的其他信息,包括我们的业务策略、运营结果或财务状况,请参阅本年度报告表格10—K中的第1A项“风险因素”,包括,例如,标题为“我们的业务及营运,如有电脑系统故障或安全漏洞,..”
治理
董事会的主要职能之一是对风险管理流程进行知情监督,包括网络安全威胁的风险。我们的董事会负责监察及评估策略性风险,而我们的行政人员负责日常管理我们所面对的重大风险。我们的董事会直接管理其整体网络安全风险监督职能。
我们的财务副总裁及网络安全管理委员会(包括首席财务官及外部顾问)主要负责评估、管理及减轻网络安全及其他风险(包括网络安全风险)方面的重大经验。
我们的财务副总裁及网络安全管理委员会负责监督我们的网络安全政策及流程,包括上文“风险管理及策略”所述的。我们的财务副总裁和我们的网络安全管理委员会代表了解并监控网络安全事件的预防、检测、缓解和补救的流程包括以下内容:
● |
监控公司计算机和信息系统的潜在恶意软件、勒索软件和其他恶意活动,并对已发现的问题进行补救,包括减轻已确定的风险以及遏制和消除任何恶意软件; |
● |
强制性网络安全培训,作为新员工入职的一部分,以及要求的年度员工网络安全再培训; |
● |
通过安全信息和事件管理应用程序监测系统和网络基础设施; |
● |
迅速直接向公司首席财务官L报告事件;以及 |
● |
根据已确定问题的性质,向公司审计委员会和董事会上报。 |
我们的财务副经理总裁和/或我们网络安全管理委员会的代表定期向我们的董事会通报公司的网络安全风险和活动,包括最近发生的任何网络安全事件和相关应对措施、网络安全系统测试、第三方活动等。
项目2.政府财产。
我们的公司总部位于佛罗里达州的盖恩斯维尔,我们在那里租赁并占用了大约2500平方英尺的办公和仓库空间。我们对这一空间的租约将于2026年1月31日到期,可续签三年,每月1,700美元。我们相信,这一租赁物业目前足以满足我们的运营需求,如果我们无法在租约到期时续签,我们将能够找到适合我们需求的替代空间。随着与AMTI的合并协议于2023年12月27日完成,本公司承担了一份办公空间的经营租赁,该办公空间将转租给第三方。租赁和转租协议将于2024年8月到期。
第三项:法律诉讼。
我们的法律程序在本年度报表10-K表格的综合财务报表附注中的附注13--承付款和或有事项中讨论。
我们不时地参与在正常业务过程中产生的索赔和法律程序。我们的管理层评估我们对这些索赔和诉讼的风险敞口,并在可能估计损失金额和损失金额可能的情况下,为此类诉讼的潜在损失拨备额外资金。除上文所述外,吾等目前并无涉及任何诉讼,据吾等所知,并无任何诉讼对吾等构成威胁,而根据吾等目前掌握的资料判断,诉讼结果将对吾等的财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
项目4. 矿山安全披露。
不适用。
第II部
第五项:登记人普通股市场、相关股东事项及发行人购买股权证券。
我们的普通股和认股权证在纳斯达克资本市场上交易,代码分别为“CYTH”和“CYTHW”。
持有者
截至2024年3月11日,普通股股票登记持有人人数为185人,不包括其证券以街头名义持有的受益所有人的人数。
股利政策
公司于2023年未派发股息,预计2024年其普通股亦不会派发任何现金股息,因为公司拟保留盈利,为业务扩展提供资金。未来的任何股息宣布将由董事会根据当时的条件决定,包括但不限于公司的财务状况、资本要求和业务状况。
股权证券的未登记销售
于2023年11月28日,本公司向其非雇员董事发行合共63,781股全部归属普通股股份,以代替现金补偿。该等补助金反映二零二三年第四季度的董事薪酬。所收到的代替现金的股份数量是根据2023年11月28日公司普通股的收盘价计算的,每股1.34美元。发行给非雇员董事的普通股股份包含规则144限制性图例,并根据1933年证券法(经修订)第4(a)(2)节豁免登记,作为发行人不涉及公开发行的交易。
发行人及关联购买人购买股权证券
截至2023年12月31日止年度,我们没有购买本公司的任何普通股或其他股本证券。
项目6.修订[已保留]
不适用。
项目7.财务管理部门对财务状况和经营成果的讨论分析
此管理’财务状况及经营业绩的讨论及分析,以及本年报表格10—K的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。本年报中包含的所有前瞻性陈述均基于本年报日期我们可获得的信息,我们不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期结果存在重大差异,原因包括以下一节所述的因素: “风险因素”在本年度报告中。以下内容应与本报告其他部分所载的经审计财务报表一并阅读。
概述
我们是一家临床阶段的生物技术公司,开发用于治疗神经退行性疾病的环糊精产品。我们于2014年向美国食品药品监督管理局(“FDA”)提交了II类药物主文件,用于治疗C型尼曼—皮克病(“NPC”)。NPC是一种罕见且致命的常染色体隐性遗传病,导致胆固醇代谢紊乱,影响大脑、肺、肝、脾和其他器官。2015年,我们启动了Trappsol ® Cyclo ™国际临床项目,作为NPC的治疗。2016年,我们向FDA提交了一份新药研究申请("IND"),其中描述了我们的I期临床计划,用于随机、双盲、在美国的一个临床中心进行的平行组研究。I期研究评估了Trappsol ® Cyclo ™以及胆固醇代谢标志物和NPC标志物在12—18岁及以上的参与者每两周静脉注射Trappsol ® Cyclo ™一周治疗期。IND于2016年9月获得FDA批准,并于2017年1月授予Trappsol ® Cyclo ™快速通道指定用于治疗NPC。2017年9月开始美国I期研究的初始患者入组,2020年5月,我们公布了Top Line数据,显示Trappsol ® Cyclo ™在这项研究中具有良好的安全性和耐受性。
我们还完成了欧洲监管机构批准的I/II期临床研究,在英国、瑞典和以色列设有临床试验中心。该I/II期研究通过一系列临床结局(包括神经学、呼吸系统、胆固醇代谢和NPC标志物测量)评估Trappsol ® Cyclo ™的安全性、耐受性和疗效。与为期12周的I期研究(单个美国研究中心)一致,欧洲/以色列研究在一项双盲随机试验中每两周向NPC患者静脉注射Trappsol ® Cyclo ™,但不同之处在于研究期为48周(24剂)。2021年3月,我们宣布完成试验的患者100%(12名患者中有9名患者)改善或保持稳定,89%符合17个领域NPC严重程度量表中至少两个领域改善的疗效结局指标。
此外,在2020年2月,我们与美国食品和药物管理局进行了一次面对面的“C型”会议,根据迄今获得的临床数据,就启动我们的关键第三阶段临床试验Trappsol®Cyclo™进行了讨论。在那次会议上,我们还与美国食品和药物管理局讨论了根据联邦食品、药物和化妆品法案第505(B)(1)条提交的新药申请,用于治疗患有曲普索尔®Cyclo™的儿童和成人患者的鼻咽癌。2020年2月,也向欧洲药品管理局(“EMA”)提交了类似的请求,寻求EMA的科学建议和方案援助,以继续在欧洲进行第三阶段临床试验。2020年10月,我们收到了美国食品和药物管理局关于拟议的第三阶段临床试验的“研究可能进行”的通知,并于2021年6月开始参加TransportNPC,这是Trappsol®Cyclo™治疗鼻咽癌的关键第三阶段研究。
我们已完成的临床研究的初步数据表明Trappsol ® Cyclo ™清除细胞中胆固醇和其他脂质的毒性沉积物,具有一致的外周药代动力学特征,并穿过患有NPC的个体的血脑屏障,并导致NPC患者的神经和神经认知益处以及其他临床改善。这些发现的全部意义将作为对来自我们临床试验(包括已完成和正在进行的)数据的最终分析的一部分来确定。
2010年5月17日,FDA将Trappsol ® Cyclo ™指定为治疗NPC的孤儿药,这将使我们在FDA药物批准后7年内获得销售Trappsol ® Cyclo ™用于治疗NPC的独家权利。2015年4月,我们还获得了欧洲Trappsol ® Cyclo ™的孤儿药认定,这将为我们提供10年的市场独占权,在EMA儿科委员会接受我们的儿科研究计划(PIP)后,该期限将延长至12年,证明Trappsol ® Cyclo ™适用于儿科人群。2017年1月12日,我们收到了FDA的快速通道指定,2017年12月1日,FDA将NPC指定为罕见儿科疾病。
我们还在探索环糊精在阿尔茨海默病治疗中的应用。2018年1月,FDA批准了一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的单患者IND扩展使用计划。这位患有迟发性疾病的老年患者经过18个月的治疗后,病情稳定,药物耐受性良好。患者还表现出改善的迹象,波动性更小,寻找单词的潜伏期更短。我们准备了一份使用Trappsol ® Cyclo ™静脉注射治疗阿尔茨海默病的早期方案概要,该方案于2021年1月提交给FDA。我们于2021年4月收到FDA对本概要的反馈,并将反馈纳入我们于2021年11月提交给FDA的一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的II期研究的IND中。2021年12月,我们获得FDA的IND批准,允许我们继续进行Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的II期研究。该研究的美国研究中心于2022年下半年启动,患者给药于2023年第一季度开始。
我们于2019年10月根据专利合作条约提交了一份国际专利申请,旨在使用环糊精治疗阿尔茨海默氏病,我们正在寻求基于该国际申请的国家和区域阶段申请。年末后,于二零二四年一月,本公司收到美国专利商标局(USPTO)关于治疗阿尔茨海默氏病的现有专利申请的许可通知。如果支付所有必要的维护费,这些国家或区域阶段申请产生的任何专利的期限预计将于2039年到期。
20024年1月,我们收到了美国专利商标局(“USPTO”)关于我们专利申请第17/289,137号的批准我们治疗阿尔茨海默氏病的专利申请的通知。治疗阿尔茨海默病的方法’S病.”
我们还继续经营我们的传统精细化工业务,包括向制药、营养和其他行业销售环糊精及相关产品,主要用于诊断和特种药物。然而,我们的核心业务已转变为一家生物技术公司,主要专注于开发用于治疗疾病的环糊精生物药物,而该公司的业务主要是转售基本环糊精产品。
合并协议
于2023年9月21日,我们与Cameo Merger Sub,Inc.订立合并协议及计划(“合并协议”),特拉华州的一家公司和我们的全资子公司,以及应用分子运输公司,特拉华州公司(AMTI)。合并于2023年12月27日以全股票交易方式完成。有关合并及合并协议条款的更多资料,请参阅附注1—业务组织及描述及附注12—与Applied Molecular Transport,Inc.的合并。本年报其他地方所载综合财务报表附注(表格10—K)。
纳斯达克退市公告
于2023年5月14日,本公司收到上市资格工作人员(“纳斯达克工作人员”)的函件,称截至2023年3月31日止季度,本公司未遵守其有关最低股东权益的规则(“股东权益规则”或“规则”)250万美元。该公司向纳斯达克提交了一份合规计划,以恢复对该规则的遵守。2023年8月1日, 纳斯达克通知该公司,根据其对合规计划的审查,该公司获准延期,以重新遵守该规则。
在合并结束时,如上所述,公司的股东权益超过了规则要求的最低限度。于2024年1月17日,我们收到纳斯达克发出的合规通知函,通知本公司已纠正股东权益规则下的不足之处,且本公司遵守所有适用的纳斯达克上市标准。因此,本公司的证券将继续在纳斯达克上市和交易。
截至12月底止的年度 2023年31日与截至2022年12月31日止年度比较
于二零二三年,我们录得净亏损约20,057,000元,而二零二二年则录得净亏损约15,451,000元二零二三年的总收益约为1,076,000元,而二零二二年则约为1,376,000元。
我们于二零二三年及二零二二年的产品销售组合变动如下:
特拉普索尔® cyclo™ HPBCD Trappsol ® Cyclo ™ HPBCD的第一代和第二代制剂(液体和粉末形式)已销售给一家出口到巴西的客户,用于NPC患者的同情使用。 销售额由二零二二年的约5,000元减少80%至二零二三年的约1,000元。本品被指定为孤儿药;出于同情使用本品的患者人群很少。
特拉普索尔® HPB
我们的Trappsol ® HPB销售额从2022年的约852,000美元下降24%至2023年的约650,000美元。
特拉普索尔® 其他产品
我们的其他Trappsol ®产品销售额由二零二二年的约501,000元减少18%至二零二三年的约411,000元。
aquaplex®
我们的Aquaplex ®销售额从2022年的约5,000美元增加至2023年的约10,000美元,主要来自单一客户。销售额的下降反映了我们主要Aquaplex ®客户的周期性采购模式。 过去五年,Aquaplex ®向该客户的销售额在2023年约为10,000美元,2022年约为5,000美元,2021年约为185,000美元,2020年约为7,000美元,2019年约为150,000美元。
我们传统精细化工业务的最大客户继续遵循历史产品订单趋势,定期下大订单,占我们年度收入的重要份额。2023年,我们的两个最大客户(Charles River Laboratories,Inc. Ventana Medical Systems,Inc.)占我们收入的72%,最大的占我们收入的45%。 2022年,我们的三大客户(Charles River Laboratories,Inc.,Ventana Medical Systems,Inc.和Uno Healthcare)占我们收入的68%,最大的占我们收入的35%。从历史上看,与定期收到的大销售相比,我们通常较小的HPB销售额在全年更频繁地发生。 我们何时收到并能够完成这两种销售的时间对我们的季度收入和经营业绩有重大影响,并使期间比较困难。
我们的产品销售成本由二零二二年的约139,000元减少至二零二三年的约84,000元。二零二三年,我们的产品销售成本占产品销售额的百分比为8%,而二零二二年则为10%。 这个百分比是按产品组合以及客户订单规模组成的销售额的函数。 过往,向大客户销售的时间及产品组合对我们的销售、销售产品成本及相关利润率有重大影响。于二零二三年及二零二二年,我们并无出现任何重大的材料成本增加。
我们的毛利率可能无法与其他实体相比较,原因是部分实体将与其分销网络相关的所有成本计入销售成本。我们的销售货物成本仅包括销售产品成本,并不包括任何入站或出站运费、间接费用、仓库及分销费用或折旧费用的分配。我们的员工为我们提供收货、检查、仓储和运输操作。我们的雇员成本已计入人事开支。我们的仓储和运输职能的其他成本包括在办公室和其他费用中。
当我们从外国供应商购买库存时,美元相对于欧元、日元和人民币的价值变化会影响我们的库存成本。我们的特种环糊精和复合物的主要供应商,环糊精研发实验室,位于匈牙利,其价格以欧元为单位。我们的大宗库存成本经常因美元波动而变动。从美国以外的运输成本也对我们的库存采购成本有重大影响。当我们经历短期货币波动或供应商价格上涨时,我们往往无法充分提高价格以维持我们的历史利润率。 因此,我们在这些销售上的利润率可能会下降。
人事开支由二零二二年的约3,969,000元减少15%至二零二三年的约3,383,000元。 人事开支减少乃由于一名雇员离职,其时间分配于一般行政用途及研发计划之间。我们预期短期内将维持员工水平及相关成本。
研发开支由二零二二年的约9,000,000元增加58%至二零二三年的约14,182,000元。研发开支占总经营开支的百分比由截至二零二二年十二月三十一日止年度的53%增加至截至二零二三年十二月三十一日止年度的67%。研发费用的增加是由于我们用于治疗NPC的Trappsol ® Cyclo ™ III期研究的活性增加所致。
维修及保养开支由二零二二年的约11,000元增加28%至二零二三年的约14,000元。我们预计我们的维修及保养开支于二零二四年将保持不变。
专业费用由二零二二年约2,417,000元减少20%至二零二三年约1,944,000元。 专业费用在未来可能会增加,因为在筹集资金和继续开发产品。
办公室及其他开支由二零二二年约1,026,000元增加13%至二零二三年约1,161,000元。
董事会袍金及成本由二零二二年约394,000元减少15%至二零二三年约335,000元。董事会费用及成本包括支付予董事及科学顾问委员会成员的费用、董事会成员的费用报销及相关费用。
于二零二三年及二零二二年,摊销及折旧维持在约19,000元。 这些费用可能随设备采购和处置而略有波动。
2023年的运费及运费约为4,000美元,而2022年则约为13,000美元。运费和运输取决于订购库存产品的频率和发运已售出产品的频率。
我们增加了估值拨备,以容许递延税项资产2023年增加的100%,总计24,827,000元,且并无就2023年及2022年确认所得税利益或拨备。
流动性与资本资源
于二零二三年十二月三十一日,我们的现金增加至约9,247,000美元,而于二零二二年十二月三十一日则约为1,543,000美元,主要由于股权交易及二零二三年十二月合并所致。于二零二三年十二月三十一日,我们的流动资产减流动负债约为3,850,000元,而于二零二二年十二月三十一日则约为678,000元。截至二零二三年十二月三十一日止年度,营运所用现金约为16,185,000元,而二零二二年则约为15,114,000元。营运所用现金主要来自我们的净亏损及候选药物临床试验的持续开支。迄今为止,我们主要通过公开和私人发行证券为我们的业务提供资金。
由于合并,本公司收购一份出租办公室空间予第三方。租赁需要在2024年1月1日至8月期间支付约100万美元,低于将收取的分租收入金额。与未收取分租付款有关的风险可能对租赁剩余年期(于二零二四年八月到期)的现金流量产生负面影响。
于2023年1月3日,本公司以每股1. 61美元的购买价向一名机构投资者登记直接发售930,000股普通股,以及以每股1. 61美元的购买价购买最多合共1,678,696股普通股的预融资认股权证筹集所得款项净额约370万美元。预拨资金认股权证的行使价为每股0. 0001元,直至获悉数行使为止。在同时进行的私人配售中,该公司还向投资者发行了A—1系列认股权证,以每股1.36美元的行使价购买最多2,608,696股普通股,自发行之日起可行使五年,以及A—2系列认股权证,以购买最多2,608股,696股普通股,行使价为每股1.36美元,自发行日起可行使三年。倘持有人连同其联属公司于紧接行使后实益拥有超过9. 99%的已发行普通股股份数目,则预存资金认股权证持有人不得行使认股权证。预先供资认股权证持有人可向本公司发出最少61天的事先通知,增加或减少该百分比,但不得超过9. 99%。A—1系列及A—2系列认股权证持有人如连同其联属公司于紧接行使后实益拥有已发行普通股数目的4.99%以上,则不得行使认股权证,并可增加或减少该百分比,但不得超过9.99%,至少提前61天通知本公司。
H.C. Wainwright & Co.,有限责任公司担任本公司的配售代理人与登记直接发售和同期私募,并支付了相当于发行总收益7.5%的现金费,相当于发行总收益1.0%的管理费,并由本公司偿还其非列账费用35,000美元,其法律顾问的费用和开支、50 000美元的其他自付费用以及15 950美元的清算费用。该公司还向配售代理的指定人发行了五年期认股权证,以每股2.0125美元的行使价购买总计156,522股普通股。
于2023年1月25日,投资者行使其部分预融资认股权证并以40美元的总行使价收购400,696股普通股,并于2023年2月27日,投资者行使其预融资认股权证的额外部分并以74美元的总行使价收购741,000股普通股。于2023年4月3日,投资者行使预融资认股权证的剩余余额,并以总行使价54美元收购537,000股普通股。
于2023年4月20日,本公司根据纳斯达克股票市场的规则从其证券的私募筹集了1,305,000美元的总收益,向一群认可投资者(包括本公司多名董事、管理层成员及其附属公司)提供的资料。私人配售的投资者购买了1,562,883股普通股,并被发行了购买1,562,883股普通股的认股权证。一股普通股的购买价格和购买一股普通股的权证为0.835美元。认股权证的行使价为0.71美元,年期为七年。
于2023年5月2日,本公司完成向Rafael Holdings,Inc.(“Rafael Holdings,Inc.”)的私募股权。(“Rafael Holdings”),特拉华州的一家公司,其通过出售其2,514,970股普通股,并获得额外购买2,514,970股普通股的认股权证,筹集了2,100,000美元。认股权证的行使价为每股0. 71美元,可于二零二三年八月一日(即本公司根据纳斯达克股票市场公司上市规则第5635(b)及5635(d)号获得股东批准行使认股权证之日)起七年期间内行使。关于交易的完成,本公司(i)与Rafael Holdings订立登记权协议,要求本公司向证券交易委员会提交登记声明,以登记权证相关的股份和普通股股份的转售,应Rafael Holdings的要求,及(ii)任命William Conkling,Rafael Holdings的首席执行官,公司董事会。
2023年8月1日,本公司根据本公司与拉斐尔控股公司于2023年6月1日签订的证券购买协议,完成了对拉斐尔控股公司的额外私募,筹集了500万美元。Rafael Holdings以每股1.25美元的价格购买了400万股普通股和一份为期7年的认股权证,以额外购买400万股普通股,总购买价为500万美元。根据纳斯达克上市规则第5635(B)及5635(D)条的规定,本公司股东于2023年8月1日举行的股东周年大会上批准向拉斐尔控股发行股份及认股权证。
于2023年10月20日,本公司于2023年4月及5月与若干认可投资者订立证券购买协议。投资者行使认股权证购买了3,359,297股普通股,总收益为2,388,077美元。作为交换,投资者获得了新的认股权证,行使价格相当于每股0.95美元,可以购买原始认股权证所涵盖的公司普通股数量的110%。新认股权证的公平价值为2,387,117美元,只能以现金行使,有效期为四年,自发行日起计。投资者包括本公司的大股东拉斐尔控股公司、本公司的几名董事和管理层。
2023年12月27日,本公司完成了与AMTI的合并,并发行了5,725,306股普通股,换取收盘时已发行的AMTI股票。AMTI股按0.1331的兑换率自动转换为公司普通股。合并所得收益扣除发行成本688,480美元后,净额为9,354,006美元,承担的净负债为547,770美元。
该公司继续从运营中实现亏损。由于完成了与AMTI的合并和我们最近的非公开发行,我们相信我们将有足够的现金至少在未来六个月满足我们预期的运营成本和资本支出要求。我们未来将需要筹集更多资金来支持我们正在进行的运营和继续我们的临床试验。在可预见的未来,我们预计将继续通过不时出售我们的证券筹集更多资金,通过临床开发、制造和商业化为我们的候选药物产品的开发提供资金。我们是否有能力获得这些额外资本,可能会受到各种因素的影响,包括我们的整体业务表现和市场状况。不能保证该公司将成功地筹集资本,为未来的运营和发展计划提供资金。
我们截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度的综合财务报表是在持续经营的基础上编制的,该持续经营预期我们将能够在正常业务过程中实现资产和清偿负债。如上所述,我们继续经营下去的能力取决于股权融资的可用性。
截至2023年12月31日,从2024年到2037年,我们有大约49,807,000美元的州和联邦净营业亏损结转到期,其中包括41,409,000美元不会到期,可用于抵消我们当前和未来的应税净收入,并减少我们的所得税负债。我们已经根据与我们的临床试验和其他开发计划相关的预期未来费用,为我们的递延税项资产提供了100%的估值津贴。
截至2023年12月31日,我们没有表外安排。
关键会计政策和估算
业务成果是根据美国普遍接受的会计原则编制的合并财务报表。编制合并财务报表要求管理层为关键会计领域选择会计政策,并作出影响合并财务报表所报告金额的估计和假设。本公司的会计政策在截至2023年12月31日的本年度合并财务报表附注1中有更全面的说明。我们的关键会计政策中假设和/或条件的重大变化可能会对经营业绩产生重大影响。我们已确定以下会计政策和相关判断对于理解我们的运营结果至关重要。
收入确认
当我们的客户获得对承诺的商品或服务的控制权时,收入就被确认,金额反映了我们期望用这些商品或服务换取的对价。我们按照美国会计准则第2014-09号规定的五步模式确认收入:(I)确定与客户的合同(S);(Ii)确定合同中的履约义务;(Iii)确定交易价格;(Iv)将交易价格分配到合同中的履约义务;以及(V)当(或作为)我们满足履约义务时确认收入。
产品收入
在美国,我们将产品销售给最终用户或批发商。在其他国家,我们主要向批发商和其他第三方分销伙伴销售我们的产品。这些客户随后将我们的产品转售给医疗保健提供者和患者。
产品销售收入于客户取得我们产品的控制权时确认,控制权发生在某个时间点,通常是在交付给客户时。倘本集团已确认的资产的预期摊销期为一年或以下或金额并不重大,则本集团于产生时将取得合同的增量成本支销。 我们将客户取得产品控制权后的运输和处理成本视为履约成本。我们已于客户合约中识别一项履约责任,即向客户交付产品。 交易价格于我们向客户交付产品时全额确认,即我们已履行履约责任的时间点。
递延税项资产的估值准备
于2023年12月31日,我们为递延税项资产净额作充分准备,估值拨备约为24,827,000美元。我们于二零二三年增加估值拨备约1,659,000元,以将已确认递延税项资产减至零。
我们已确定,我们更有可能无法实现我们的暂时可扣减差额和净经营亏损结转,并已于2023年12月31日提供100%估值拨备。
现行会计准则要求对递延所得税资产进行评估,以评估未来实现,并按我们认为部分不会实现的程度进行扣减。在评估未来变现递延税项资产的可能性时,我们会考虑多项因素,包括我们近期累计亏损、经验、对研发及产品开发未来开支的预期、未来应课税收入的预期、我们可用于税务申报用途的结转期及其他相关因素。 有关我们递延税项资产估值的可能判断范围非常广泛。 作出此评估时须作出重大判断,且很难预测吾等评估何时(如有)可得出递延税项资产可变现的结论。
研究与开发
研发成本或于产生时支销。 我们记录在提供服务之前支付的金额,作为预付资产单独使用,以及在提供服务时确认的费用。 研究及开发成本,主要包括人事相关开支及根据与第三方(如合约研究机构及顾问)的安排产生的外部研究及开发开支。于各报告期末,我们将支付予各服务供应商的款项与完成相关项目的估计进度进行比较。公司在编制这些估计时考虑的因素包括入组研究的患者数量、达到的里程碑以及与其供应商努力相关的其他标准。这些估计数将随着获得更多资料而有所变动。视乎向供应商付款的时间及估计提供的服务,我们将记录与该等成本相关的预付或应计费用净额。预付临床费用代表根据我们与供应商的合约而产生的有效未来经济利益,并在日常业务过程中实现。
基于股票的薪酬
我们向所发行购股权分配的价值乃根据柏力克—舒尔斯定价模式计算的公平市值计算。为了计算我们的期权价值,我们确定我们股票的波动率估计值。我们需要估计波动性,因为我们的股票没有足够的交易来确定一个适当的波动性衡量标准。吾等相信吾等对波动性的估计属合理,且吾等于发行新股本工具时审阅厘定波动性的假设。如果我们对股票波动性的估计出现重大错误,我们的开支可能会被低估或高估。所有以股份为基础的奖励于购股权归属期内以直线法支销。
第7A项:关于市场风险的定量和定性披露。
不适用。
项目8. 财务报表和补充数据。
CYCLO THERAPEUTICS,INC.和子公司
合并财务报表
目录表
页面 |
|
独立注册会计师事务所报告 |
F-2 |
截至2023年12月31日和2022年12月的合并资产负债表 |
F-4 |
截至2023年及2022年12月31日止年度的综合经营报表 |
F-5 |
截至2023年及2022年12月31日止年度的综合股东权益表 |
F-6 |
截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度的合并现金流量表 |
F-7 |
合并财务报表附注 |
F-8 |
独立注册会计师事务所报告
致本公司股东及董事会
Cyclo Therapeutics,Inc.:
对合并财务报表的几点看法
吾等已审核随附Cyclo Therapeutics,Inc.合并资产负债表。本公司已审阅本公司于二零二三年及二零二二年十二月三十一日止两个年度各年之相关合并经营、股东权益及现金流量表,以及相关合并附注(统称“合并财务报表”)。我们认为,综合财务报表在所有重大方面均符合美利坚合众国公认会计原则,公允列报贵公司于2023年及2022年12月31日的财务状况,以及截至2023年12月31日止两个年度各年的经营业绩及现金流量。
关于持续经营的重大疑问
随附综合财务报表乃假设该实体将持续经营而编制。诚如综合财务报表附注1所述,该实体因经营业务而蒙受经常性亏损、经营业务所用现金超过其现时现金状况,且累积赤字令人对其持续经营能力产生重大疑问。管理层有关该等事项的计划亦载于附注1。综合财务报表不包括因该不确定因素而可能导致的任何调整。我们的意见不会就此事作出修改。
意见基础
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对这些合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所,根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规,我们必须与公司保持独立。
我们按照PCAOB的标准进行审计。该等准则要求吾等规划及进行审核,以合理确定综合财务报表是否不存在由于错误或欺诈而导致的重大错误陈述。 贵公司毋须进行(亦无委聘吾等进行)对其财务报告内部监控之审核。 作为我们审计的一部分,我们需要了解财务报告内部控制,但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此,我们不表达这种意见。
我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序,无论是由于错误还是欺诈,以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计,以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信,我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期综合财务报表审计所产生的事项:(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露;(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见,我们不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
研发费用、应计临床试验负债和预付研发费用
有关事项的描述
本公司于发生时确认研发费用。未来研究及开发活动之预付款项乃递延及于提供相关服务时支销。本公司根据与代表本公司进行和管理临床试验的研究机构和临床研究组织(统称“CRO”)签订的合同所提供的服务确认其临床试验费用。截至2023年12月31日止年度的研发开支总额约为14,182,000元。截至2023年12月31日,预付临床费用约为2,310,000元,截至2023年12月31日,计入应付账款及应计费用的临床试验负债约为1,979,000元。
在每个合并资产负债表日,本公司通过从CRO获得报告,与内部人员和外部服务供应商讨论服务完成的进度或阶段,并将此信息与适用合同、工作说明书中就此类服务支付的商定费用进行比较,来调节预付研发成本和应计临床试验负债。或采购订单。已完成工作量的对账主要基于所提供服务的状态和时间、入组患者人数以及入组患者率。
考虑到研究及开发费用、应计临床试验负债及预付研究及开发费用会计处理涉及的估计,我们将研究及开发费用、应计临床试验负债及预付研究及开发费用识别为关键审计事项。这需要就估计研发费用、应计临床试验负债及预付临床费用进行广泛的审计工作。
我们是如何在审计中解决这个问题的
我们与研发费用、应计临床试验负债及预付临床费用有关的审核程序包括以下(其中包括):
● |
我们选择了一系列确认为研发费用、应计临床试验负债及预付研发费用的金额,并就所选择的每个项目执行以下程序: |
● |
我们获得并阅读了与CRO的相关主服务协议、工作说明书、采购订单和/或其他支持性协议。 |
● |
我们对公司负责监督有关工作性质和状态的活动的临床运营人员进行了确证性询问。 |
● |
我们检查了第三方供应商提供的有关付款以及提供服务的状态和时间的证据。 |
● |
我们将从内部和外部来源获得的数据和证据与公司分析中使用的输入数据进行了比较,并重新计算了相关研发费用、预付研发费用和应计临床负债余额。 |
自2011年以来,我们一直担任本公司的审计师。
/s/
2024年3月17日
PCAOB ID号
CYCLO THERAPEUTICS,INC.和子公司
合并资产负债表
十二月三十一日, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
资产 |
||||||||
流动资产 |
||||||||
现金和现金等价物 |
$ | $ | ||||||
应收账款,扣除准备金净额#美元 |
||||||||
库存,净额 |
||||||||
预付保险和服务 |
||||||||
预付临床费用 |
||||||||
流动资产总额 |
||||||||
家具和设备,网 |
||||||||
使用权租赁资产净值 |
||||||||
总资产 |
$ | $ | ||||||
负债和股东权益 |
||||||||
流动负债 |
||||||||
租赁负债的流动部分 |
$ | $ | ||||||
应付账款和应计费用 |
||||||||
流动负债总额 |
||||||||
长期负债 |
||||||||
租赁负债,扣除当期部分 |
||||||||
长期负债总额 |
||||||||
股东权益 |
||||||||
优先股,面值$ |
每股,- | - | ||||||
普通股,面值$ |
||||||||
额外实收资本 |
||||||||
累计赤字 |
( |
) | ( |
) | ||||
股东权益总额 |
||||||||
总负债和股东权益 |
$ | $ |
请参阅合并财务报表附注。
CYCLO THERAPEUTICS,INC.和子公司
合并业务报表
截止的年数 |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
收入 |
||||||||
产品销售 |
$ | $ | ||||||
产品销售成本(不包括直接和间接费用和处理费用) | ||||||||
毛利 | ||||||||
费用 |
||||||||
人员 |
||||||||
研发 |
||||||||
维修和保养 |
||||||||
专业费用 |
||||||||
办公室和其他 |
||||||||
董事局费用及讼费 |
||||||||
折旧 |
||||||||
运费和船运 |
||||||||
信用损失费用 |
||||||||
总费用 |
||||||||
运营亏损 |
( |
) | ( |
) | ||||
其他收入(费用) |
||||||||
投资和其他收入(费用),净额 |
( |
) | ||||||
获得PPP贷款的宽免权 |
||||||||
扣除所得税准备前的亏损 |
( |
) | ( |
) | ||||
所得税拨备 |
||||||||
净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
普通股基本和稀释后净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
基本和稀释后已发行普通股的加权平均数 |
请参阅合并财务报表附注。
CYCLO THERAPEUTICS,INC.和子公司
合并股东权益报表
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度
普通股 |
其他内容 |
总计 |
||||||||||||||||||
股票 |
帕尔 |
已缴费 |
累计 |
股东权益 |
||||||||||||||||
平衡,2021年12月31日 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
向员工发行的股票 |
||||||||||||||||||||
向非雇员发行的股票 |
- | |||||||||||||||||||
基于股票的薪酬 |
- | |||||||||||||||||||
净亏损 |
- | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||||
平衡,2022年12月31日 |
( |
) | ||||||||||||||||||
出售股额及认股权证 |
||||||||||||||||||||
合并资本重组中的股票发行 |
- | |||||||||||||||||||
出售认股权证 |
- | - | ||||||||||||||||||
认股权证的行使 |
||||||||||||||||||||
股票期权的行使 |
||||||||||||||||||||
向咨询人发放的库存 |
||||||||||||||||||||
向非雇员发行的股票 |
||||||||||||||||||||
基于股票的薪酬 |
- | |||||||||||||||||||
与合并资本重组有关的假设股票期权 |
- | |||||||||||||||||||
净亏损 |
- | - | - | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||
平衡,2023年12月31日 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ |
请参阅合并财务报表附注。
CYCLO THERAPEUTICS,INC.和子公司
合并现金流量表
截止的年数 |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
经营活动的现金流 |
||||||||
净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整: |
||||||||
折旧及摊销 |
||||||||
获得PPP贷款的宽免权 |
( |
) | ||||||
信贷损失准备金 |
||||||||
库存报废准备金 |
||||||||
对雇员的股票补偿 |
||||||||
对非雇员的股票补偿 |
||||||||
基于股票的薪酬 |
||||||||
增加或减少: |
||||||||
应收账款 |
( |
) | ||||||
库存 |
( |
) | ( |
) | ||||
预付临床费用 |
( |
) | ( |
) | ||||
预付保险和服务 |
( |
) | ||||||
其他 |
||||||||
应付账款和应计费用 |
( |
) | ||||||
调整总额 |
||||||||
用于经营活动的现金净额 |
( |
) | ( |
) | ||||
投资活动产生的现金流 |
||||||||
购买家具和设备 |
( |
) | ( |
) | ||||
应收按揭票据的收款 |
||||||||
投资活动提供(用于)的现金净额 |
( |
) | ||||||
融资活动产生的现金流 |
||||||||
出售股票所得净额 |
||||||||
合并资本调整所得净额 |
||||||||
合并资本重组交易成本 |
( |
) | ||||||
股票期权的行使 |
||||||||
出售认股权证净额 |
||||||||
认股权证的行使 |
||||||||
购买力平价贷款 |
( |
) | ||||||
偿还公私伙伴关系贷款 |
||||||||
融资活动提供的现金净额 |
||||||||
现金及现金等价物净增(减) |
( |
) | ||||||
现金和现金等价物,年初 |
||||||||
现金和现金等价物,年终 |
$ | $ | ||||||
补充披露现金流量信息 |
||||||||
支付利息的现金 |
$ | $ | ||||||
发行服务普通股 |
$ | $ | ||||||
所承担负债,扣除合并资本重组中收到的非现金资产 |
$ | $ |
见合并财务报表附注
(1) |
组织和业务描述: |
Cyclo Therapeutics公司(the"公司"、"我们"、"我们的"或"我们")于1990年8月以环糊精技术开发公司的名称注册成立为佛罗里达州公司。1992年7月开始运作。在2000年的重组中,我们更名为CTD Holdings,Inc.。我们更名为Cyclo Therapeutics,Inc. 2019年9月,为了更好地反映我们目前的业务,并于2020年11月6日,我们从佛罗里达州重新注册到内华达州。本公司于2023年9月订立先前界定的合并协议,并于2023年12月27日完成,详情见附注10“股权交易”。
于2023年12月27日,本公司根据日期为2023年9月21日的若干协议及合并计划(“合并协议”),由Cyclo,Cameo Merger Sub,Inc.一家特拉华州的公司和Cyclo的全资子公司("合并子公司"),和应用分子运输公司,一间特拉华州法团(「AMTI」),就合并附属公司与AMTI合并及合并为AMTI作出规定,而AMTI在合并后仍为Cyclo的全资附属公司(「合并」)(见附注12)。
我们是一家临床阶段的生物技术公司,开发用于治疗神经退行性疾病的环糊精产品。我们于2014年向美国食品药品监督管理局(“FDA”)提交了II类药物主文件,用于治疗C型尼曼—皮克病(“NPC”)。NPC是一种罕见且致命的常染色体隐性遗传病,导致胆固醇代谢紊乱,影响大脑、肺、肝、脾和其他器官。2015年,我们启动了Trappsol ® Cyclo ™国际临床项目,作为NPC的治疗。2016年,我们向FDA提交了一份新药研究申请("IND"),其中描述了我们的I期临床计划,用于随机、双盲、在美国的一个临床中心进行的平行组研究。I期研究评估了Trappsol ® Cyclo ™以及胆固醇代谢标志物和NPC标志物在12—18岁及以上的参与者每两周静脉注射Trappsol ® Cyclo ™一周治疗期。IND于2016年9月获得FDA批准,并于2017年1月授予Trappsol ® Cyclo ™快速通道指定用于治疗NPC。2017年9月开始美国I期研究的初始患者入组,2020年5月,我们公布了Top Line数据,显示Trappsol ® Cyclo ™在这项研究中具有良好的安全性和耐受性。
我们还完成了欧洲监管机构批准的I/II期临床研究,在英国、瑞典和以色列设有临床试验中心。该I/II期研究通过一系列临床结局(包括神经学、呼吸系统、胆固醇代谢和NPC标志物测量)评估Trappsol ® Cyclo ™的安全性、耐受性和疗效。与为期12周的I期研究(单个美国研究中心)一致,欧洲/以色列研究在一项双盲随机试验中每两周向NPC患者静脉注射Trappsol ® Cyclo ™,但不同之处在于研究期为48周(24剂)。2021年3月,我们宣布完成试验的患者100%(12名患者中有9名患者)改善或保持稳定,89%符合17个领域NPC严重程度量表中至少两个领域改善的疗效结局指标。
此外,于二零二零年二月,我们与FDA举行了一次面对面的“C类”会议,讨论根据迄今为止获得的临床数据启动Trappsol ® Cyclo ™的关键III期临床试验。在那次会议上,我们还与FDA讨论了根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第505(b)(1)节提交新药申请,用于使用Trappsol ® Cyclo ™治疗小儿和成人患者的NPC。于二零二零年二月,欧洲药品管理局(“EMA”)亦向欧洲药品管理局(“EMA”)提交了类似要求,寻求EMA的科学意见及方案协助,以进行欧洲III期临床试验。2020年10月,我们收到FDA关于拟进行的III期临床试验的“研究可能继续”通知,2021年6月,我们开始入组TranstransportNPC,这是Trappsol ® Cyclo ™治疗NPC的关键III期研究。
我们还在探索环糊精在阿尔茨海默病治疗中的应用。2018年1月,FDA批准了一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的单患者IND扩展使用计划。这位患有迟发性疾病的老年患者经过18个月的治疗后,病情稳定,药物耐受性良好。患者还表现出改善的迹象,波动性更小,寻找单词的潜伏期更短。我们准备了一份使用Trappsol ® Cyclo ™静脉注射治疗阿尔茨海默病的早期方案概要,该方案于2021年1月提交给FDA。我们于2021年4月收到FDA对本概要的反馈,并将反馈纳入我们于2021年11月提交给FDA的一项使用Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的II期研究的IND中。2021年12月,我们获得FDA的IND批准,允许我们继续进行Trappsol ® Cyclo ™治疗阿尔茨海默病的II期研究。该研究的美国研究中心于2022年下半年启动,患者给药于2023年第一季度开始。
我们还继续经营我们的传统精细化工业务,包括向制药、营养和其他行业销售环糊精及相关产品,主要用于诊断和特种药物。然而,我们的核心业务已转变为一家生物技术公司,主要专注于开发用于治疗疾病的环糊精生物药物,而该公司的业务主要是转售基本环糊精产品。
持续经营和流动资金
截至2023年及2022年12月31日止年度,本公司录得净亏损为美元。
截至2023年12月31日止年度,公司的运营使用了美元,
我们拟继续透过不时出售股本证券、发行债务证券、出售或授权现有资产或发展中资产,或透过其他非摊薄融资机制筹集该等资本。我们能否取得该等额外资本,可能会受多项因素所规限,包括我们的整体业务表现及市况。如果我们无法筹集到预期运营所需的额外资金,我们可能会被要求缩小或取消我们的研发项目的范围,推迟我们的临床试验和寻求监管批准的能力,缩减我们的一般和行政基础设施,或寻求替代措施以避免破产。如果我们通过未来发行普通股或其他证券来筹集额外资金,这些发行将导致现有股东在公司的持股比例被稀释,这可能是巨大的。未来的发行也可能对我们普通股的价格产生重大的不利影响。
我们截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的综合财务报表乃按持续经营基准编制,预期我们将能够在正常业务过程中变现资产及解除负债。如上文所述,我们能否继续作为一家持续经营企业取决于是否有股本融资。这些因素令人对我们能否继续作为一个持续经营的企业产生了极大的怀疑。财务报表不包括因该等不确定因素而可能导致的任何调整。
(2) |
重要会计政策摘要: |
以下为本公司影响随附综合财务报表之较重要会计政策概要:
(a)列报基础——综合财务报表包括本公司及其全资附属公司。所有重大公司间账目及交易均已于综合账目中对销。
(b)现金及现金等价物—现金及现金等价物包括现金及任何原购买到期日为三个月或以下的高流动性投资。现金及现金等价物主要指投资于随时可用的支票及货币市场账户的资金。 该公司在金融机构的存款超过联邦保险限额25万美元,金额约为美元,
(c)应收账款——应收账款无抵押且不计息,并按我们预期从未偿还余额中收取的金额列账。发票日期超过90天的客户账户余额被视为逾期。本公司不会就逾期账户计提利息。客户付款被分配到客户汇款通知中确定的特定发票上,或者如果未指明,则用于最早的未付发票。2022年1月1日的应收账款约为美元
应收账款之账面值按反映管理层对预期信贷亏损之最佳估计之信贷亏损拨备予以扣减。本公司审查所有或部分余额自发票日期起计超过90天的每个客户余额。根据本公司对客户当前和预测信誉的评估,本公司估计余额中将不会收回的部分(如有),并在管理层估计,应收款项很可能毫无价值时,注销应收款项作为信贷损失拨备的费用。本公司预计信贷亏损的准备金为美元。
(d)金融工具—2016年6月,FASB发布了ASU 2016—13,金融工具—信贷损失(“CECL”)。本更新之修订引入新会计模式,以计量按摊销成本计量之金融资产之信贷亏损。FASB还发布了额外的ASU,以澄清ASU 2016—13的范围并提供额外的指导。以摊余成本计量的金融资产的信用损失,应当根据该金融资产或该组金融资产存续期内的当期预期信用损失总额确定。实际上,金融资产或一组金融资产应按预期收取的净额呈列。按摊余成本计量的金融资产的当期已发生亏损模式将不再记录信贷亏损。该等修订亦修订可供出售债务证券之会计处理,据此信贷亏损将透过信贷亏损拨备而非按证券成本基准撇减入账,从而容许于估计信贷亏损减少时拨回信贷亏损。可供出售债务证券的信贷损失应采用与现行公认会计原则类似的方式计量。
该等修订本于二零二三年一月一日对本公司生效,并须按需要采用经修订追溯法应用,并于采纳后按本财政年度开始时透过保留盈利作出累积影响调整。虽然该准则修改了信贷亏损拨备的计量,但并无改变我们贸易应收款项的信贷风险。于采纳后应用C预期信贷亏损方法于二零二三年一月一日生效并无影响。
根据C预期信贷亏损减值模式,本公司根据一个投资组合分部(国内客户)编制并记录其贸易应收款项信贷亏损拨备。投资组合分部的厘定主要基于客户的地理位置。
我们根据CECL对信贷亏损估计的定量拨备乃使用账龄表的方法厘定。本公司亦会考虑可能与独特风险、可能未能反映于量化所得业绩之当前经济状况变动或其他相关因素有关之定性调整,以进一步告知我们对信贷亏损拨备之估计。
(e)库存和产品销售成本—库存包括购买的环糊精产品和化学复合物,以成本(先入先出)或可变现净值中较低者记录。销售产品的成本包括销售产品的收购成本,并不包括任何分配入站或出站运费、间接费用、仓库及分销费用或折旧及摊销费用。本公司为确定为过时的存货项目记录特定储备。本公司厘定
公司的过时库存储备是基于公司对产品销售和客户需求的最佳估计。本公司用以厘定存货撇减拨备之估计可能与实际撇减有重大差异。该等差异可能导致存货拨备及相关成本大幅高于预期,这可能对公司的经营业绩及近期财务状况造成重大不利影响。
(f)预付临床费用—预付临床费用包括我们的活性药物成分和我们的药物Trappsol ® Cyclo ™的其他原材料,预计将用于我们的临床试验项目。此外,未来研发活动的货品或服务预付款项计入预付临床费用。预付临床费用于交付货品或提供相关服务时作为研发成本支销。
(G)家具和设备--家具和设备按成本减去累计折旧入账。折旧主要是在资产的估计使用年限内使用直线法计算(一般
至 计算机和车辆的使用年限和 至 机器、设备和办公家具的使用年限)。我们定期审查我们的长期资产,以确定资产的账面价值是否可能无法收回。如果确认减值,我们确认资产的账面价值与估计公允价值之间的差额的损失。
(2) |
重要会计政策摘要:(续) |
(H)租赁--公司租赁办公和仓库空间。公司在一开始就确定一项安排是否为租约。如本公司为承租人,则包含租赁的合同将根据其条款进一步评估为经营性或融资租赁,或如本公司为出租人,则为经营性、销售型或直接融资租赁。经营租赁计入公司综合资产负债表的使用权(“ROU”)、租赁资产和租赁负债。本公司根据一项现有租约将办公空间转租给第三方。转租收入在综合经营报表中作为其他收入列报。于截至二零二三年十二月三十一日止年度并无确认分租收入,因相关租赁于附注1及12所述合并协议完成时于二零二三年十二月二十八日承担。
净收益资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利,租赁负债代表公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。经营租赁ROU资产及负债于开始日期根据租赁期内租赁付款的现值确认。由于本公司的租约并无提供隐含利率,本公司采用基于开始日期所得资料的递增借款利率来厘定租赁付款的现值。租赁ROU资产还包括支付的任何租赁款项,不包括租赁激励措施。本公司的租赁条款可包括在合理确定本公司将行使该选择权时延长或终止租约的选择权。租赁付款的租赁费用在租赁期限内以直线法确认。可变租赁付款在发生时计入费用。本公司的租赁协议不包含任何重大剩余价值担保或重大限制性契诺。
在评估合同以确定其是否符合租赁资格时,本公司考虑的因素包括:本公司是否通过排他性获得了标的资产的基本上所有权利,是否可以通过决定资产的使用方式和用途来指导资产的使用,以及出租人是否拥有实质性的替代权。这一评估可能需要做出重大判断。
(I)收入确认--当我们的客户获得对承诺的商品或服务的控制权时,收入被确认,其金额反映了我们预期用这些商品或服务换取的对价。我们按照会计准则更新第2014-09号规定的五步模式确认收入:(I)确定与客户的合同(S);(Ii)确定合同中的履约义务;(Iii)确定交易价格;(Iv)将交易价格分配到合同中的履约义务;以及(V)当(或作为)我们履行履约义务时确认收入。
产品收入
在美国,我们向最终用户或批发商销售我们的产品。在其他国家,我们主要向批发商和其他第三方分销伙伴销售我们的产品。这些客户随后将我们的产品转售给医疗保健提供者和患者。
产品销售收入在客户获得对我们产品的控制权时确认,这发生在某个时间点,通常是在交付给客户时。如果我们本应确认的资产的预期摊销期限为一年或更短或金额无关紧要,我们将在发生合同时支出获得合同的增量成本。我们将客户获得产品控制权后的运输和搬运成本视为履行成本。我们在与客户的合同中确定了一项履约义务,即向客户交付产品。当我们向客户交付产品时,交易价格被全额确认,这是我们履行履约义务的时间点。
(2) |
重要会计政策摘要:(续) |
有关收益的其他资料,请阅读该等综合财务报表附注3“收益”。
(j)运输和处理费—运输和处理费,如果账单给客户,包括在产品销售。与进出港运费有关的运费及处理成本于产生时支销,并计入运费及运费开支。
(k)广告费—广告费在发生时计入业务。我们的广告费用最低。
(l)研究与开发成本——研究与开发成本在发生时支销。本公司将在提供服务之前支付的金额记录为预付资产,以及在提供服务时确认的费用。研发成本主要包括与员工相关的开支及根据与第三方(如合约研究机构及顾问)的安排产生的外部研发开支。于各报告期末,本公司会将支付予各服务供应商的款项与完成相关项目的估计进度进行比较。公司在编制这些估计时考虑的因素包括入组研究的患者数量、达到的里程碑以及与其供应商努力相关的其他标准。这些估计数将随着获得更多资料而有所变动。视乎向供应商付款的时间和估计提供的服务,本公司将记录与该等成本相关的预付或应计费用净额。预付临床费用代表根据我们与供应商的合约而产生的有效未来经济利益,并在日常业务过程中实现。
(m)所得税——递延税项资产和负债乃按现有资产和负债的财务报表账面值与其各自所得税基数之间的差异而确认。递延税项资产及负债乃按预期于该等暂时性差额将收回或清偿年度内适用于应课税收入之已颁布税率计量。此外,与被视为不确定状况有关的税务利益仅于经税务机关审查后较有可能维持该状况时确认。该等税务状况初步及其后应按在假设完全知悉有关状况及相关事实的情况下与税务机关最终结算时变现的可能性超过50%的最大税务利益金额计量。于2023年及2022年12月31日,本公司已就其递延税项资产录得全额估值拨备。
(n)每股普通股净亏损——每股普通股基本和完全摊薄净亏损是使用在呈列期间发行在外的普通股的简单加权平均数计算的,
(o)基于股票的补偿——公司定期向员工、董事和顾问授予股票。就雇员及顾问而言,开支确认为相等于采用股票于授出日期的收市交易价厘定的股票公平值。对于董事,本公司根据本公司历史董事薪酬政策按季度计提股票薪酬费用,每个季度根据该季度普通股的交易价格确认该费用。该开支于股份发行予董事时按发行时之交易价计算。
本公司根据二零二一年股权激励计划定期发行股票期权。本公司采用柏力克—舒尔斯估值法估计购股权于授出日期之公平值。补偿开支于所需服务期(一般为归属期)以直线法确认。
(2) |
重要会计政策摘要:(续) |
(p)公允价值计量和披露——会计准则编纂(“ASC”)820,“公允价值计量和披露”,要求公司根据出售资产所收取的价格或将负债转移给市场参与者所支付的价格来确定公允价值。ASC 820强调公允价值是基于市场的计量,而不是实体特定的计量。
该指引要求按公平值列账的资产及负债分类及披露为以下其中一个类别:
● |
第1级:相同资产或负债的活跃市场报价。 |
|
|
||
● |
第2级:市场数据证实的可观察到的基于市场的投入或不可观察到的投入。 |
|
|
||
● |
第三级:未经市场数据证实的不可观察到的投入。 |
于2023年或2022年12月31日,我们并无资产或负债须按经常性基准计量其公平值。 长期资产按非经常性基准按公平值计量,并于有减值迹象时作出公平值调整。
就我们短期类别的金融工具(包括现金及现金等价物、应收账款及应付账款)而言,由于其短期性质,账面值与公允价值相若。
截至2023年12月31日,货币市场基金是公司合并资产负债表中唯一一种以公允价值定期计量和记录的金融工具。货币市场基金记作现金及现金等价物。下表呈列所示期间货币市场基金按公平值层级之水平。有
于2022年12月31日持有的货币市场基金。
公允价值 层次结构 水平 |
摊销 成本 |
毛收入 未实现 收益 |
毛收入 未实现 损失 |
公允价值 |
||||||||||||||
现金等价物: |
|
|||||||||||||||||
投资于美国政府债券的货币市场基金 | 1级 | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||
总计 | $ | $ | $ | $ |
(q)估计的使用——根据美利坚合众国公认会计原则编制综合财务报表时,管理层须作出估计和假设,包括有关影响综合财务报表及随附附注所呈报金额的或有事项。本公司最重要的估计涉及存货过时、股票补偿、认股权证负债估值、已发行认股权证的公允价值、与合并相关的承担负债(见附注12)以及信贷损失准备。尽管管理层根据过往经验及在有关情况下相信属合理之假设作出估计,但实际结果可能与该等估计有重大差异。
(r)2016年6月,财务会计准则委员会(“FASB”)发布了ASU 2016—13,“金融工具—信贷损失”(主题326),该指南提供了实体应如何计量金融工具的信贷损失的指导。该准则修订了减值模式,要求实体使用基于预期亏损的前瞻性方法,以估计并非按公平值计入净收益计量的大多数金融资产及若干其他工具的信贷亏损。ASU于2023年第一季度对规模较小的报告公司有效。本公司于2023年1月1日采纳新指引,对其综合财务报表并无重大影响。
2020年8月,FASB发布ASU 2020—06,“债务—具有转换和其他选择权的债务(子主题470—20)以及衍生品和对冲—实体自有权益的合同(子主题815—40)”(“ASU 2020—06”)。ASU 2020—06简化了具有负债和权益特征的某些金融工具的会计处理,包括可转换工具和实体自身权益合同。ASU 2020—06修订本在2023年12月15日之后开始的财政年度以及这些财政年度内的中期期间生效。允许提早采纳,但不得早于二零二零年十二月十五日后开始的财政年度,包括该等财政年度内的中期期间。本公司于2023年1月1日采纳该准则,并厘定对其综合财务报表并无重大影响。
2023年12月,FASB发布ASU 2023—09,“所得税(主题740)—所得税披露的改进”。"新指南旨在通过要求提供有关报告实体有效税率调节的分类信息和有关所支付所得税的信息,提高所得税披露的透明度和决策有用性。该修订于二零二四年十二月十五日之后开始的财政年度生效,并允许提前采纳。本更新中的修订应按前瞻性基准应用,并允许追溯应用。本公司现正评估采纳ASUU 2023—09对综合财务报表及相关披露之影响。
(2) |
重要会计政策摘要:(续) |
于2022年6月,财务会计准则委员会发布ASU第2022—03号《公允价值计量(主题820):受合同销售限制的股本证券的公允价值计量》(“ASU 2022—03”),澄清受合同销售限制的股本证券公允价值计量的指引,并就该等股本证券确立新的披露要求。ASU 2022—03在2023年12月15日之后开始的财政年度以及这些财政年度内的中期期间生效,允许提前采用。本公司目前正在评估ASU 2022—03对其综合财务报表的影响。
(3) |
收入: |
该公司在以下地区运营
该业务部门主要专注于开发和商业化基于环糊精的创新产品,用于治疗患有严重和危及生命的罕见疾病和医疗条件的患者。然而,公司的基本所有收入都来自于向制药、营养和其他行业销售环糊精和相关产品,主要用于诊断和特种药物。
本公司认为,产品净收入超过综合产品净收入10%的地区存在收入集中风险。2023年,
(3) |
收入:(续) |
按产品分列的收入概述如下:
截止的年数 |
||||||||
十二月三十一日, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
Trappsol ® Cyclo ™ |
$ | $ | ||||||
Trappsol ® HPB |
||||||||
Trappsol ®精细化工 |
||||||||
Aquaplex ® |
||||||||
其他 |
||||||||
总收入 |
$ | $ |
(4) |
主要客户和供应商: |
我们的收入主要来自主要位于美国和加拿大的化学品供应和制药公司。2023年,
几乎所有库存采购都来自
2023年和2022年,该公司相信,它可以通过市场上其他现成的供应商将采购量维持在类似水平。公司在国内和国际上都有供应商。
截至2023年及2022年12月31日止年度,我们收入的产品组合包括:
(5) |
信贷风险集中: |
本公司拥有之所有金融工具之重大信贷风险集中如下:
本公司面临集中信贷风险的金融工具主要包括现金和现金等价物以及应收账款。现金等价物指于购买当日到期日为90日或以下的高流动性投资。与现金及现金等价物有关的信贷风险乃根据持有该等资金的金融机构的信誉而定。该公司在金融机构的现金余额全年可能超过联邦保险限额25万美元。发生的任何损失或无法获得此类资金可能对公司的财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。为降低与该等金融机构倒闭相关的风险,本公司评估其持有存款的金融机构的评级。本公司未来可能出现的任何重大亏损均可能对其支付经营开支或作出其他付款的能力造成不利影响,并可能要求本公司将现金转移至其他优质金融机构。目前,该公司正在审查其银行关系,以降低其风险,以确保其风险受到限制或减少到联邦存款保险公司的保护限额。
本公司于正常业务过程中向客户提供信贷。有关应收账款之信贷风险集中,以综合财务报表呈列之全部金额为限。本公司不要求客户提供抵押品作为应收账款的抵押品。
本公司并无重大资产负债表外风险,如外汇合约、期权合约或其他对冲安排。
(6) |
家具和设备: |
截至12月31日,家具和设备包括:
2023 |
2022 |
|||||||
机器和设备 |
$ | $ | ||||||
办公家具 |
||||||||
减去:累计折旧 |
||||||||
家具和设备,网具 |
$ | $ |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的折旧费用为
(7) |
应付账款和应计费用: |
截至12月31日,应付账款和应计费用包括:
截止的年数 |
||||||||
十二月三十一日, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
应付帐款 |
$ | $ | ||||||
应计奖金补偿 |
||||||||
应计董事会费用 |
||||||||
分租押金负债 |
||||||||
合并负债 |
||||||||
其他 |
||||||||
应付账款和应计费用总额 |
$ | $ |
(8) |
租赁: |
本公司于2023年1月就办公室及仓库空间订立经营租约,租期将于2026年1月届满,并可选择延长额外的租约。
年由于无法合理确定本公司将行使延长选择权,额外三年并未计入租期。该租约取代一份于二零二三年一月届满的现有经营租约。
诚如附注1及12所述,于合并协议结束时,本公司承担一项办公室空间的经营租约,该办公室空间正分租予第三方。租赁及分租协议于二零二四年八月届满。
使用权租赁资产记为扣除累计摊销2000美元,
(8) |
租赁:(续) |
截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度,有关租赁的其他资料如下:
2023 |
2022 |
|||||||
为计量租赁负债所包括的金额支付的现金: |
$ | $ | ||||||
合并资本重组中获得的经营租赁资产 |
||||||||
合并资本重组中承担的经营租赁负债 |
||||||||
加权平均剩余租期—经营租约(年) |
||||||||
加权平均贴现率-经营租赁 |
% | % |
截至2024年12月31日止年度的未来分租收入为$
于2023年12月31日,根据不可撤销经营租赁的未来最低租赁付款如下:
截至十二月三十一日止的年度: |
金额 |
|||
2024 |
$ | |||
2025 |
||||
2026 |
||||
未来最低租赁付款总额 |
||||
减去:推定利息 |
( |
) | ||
$ |
(9) |
应付票据: |
2020年5月4日,公司全资子公司环糊精技术开发公司,借了$
根据购买力平价,由于贷款用于支付CARES法案所述的若干合资格开支,故贷款的全部金额(包括应计利息)已于二零二二年三月获豁免。因此,豁免结余于随附综合经营报表中单独呈列为豁免公私伙伴关系贷款的收益。
(10) |
股权交易: |
2023年3月3日和2023年12月26日,在公司股东在特别会议上批准后,公司的公司章程进行了修订,以增加普通股的法定股数,
2023年,公司
(10) |
股权交易:(续) |
2023年,公司
本公司于赚取期间内累计董事会薪酬开支。董事会成员之董事会薪酬开支已计入综合经营报表之“董事会酬金及成本”内。2023年,本公司发行
2023年1月3日,本公司向一名机构投资者出售注册直接发行,
本公司将认股权证的公允价值分类为权益,原因是认股权证与本公司的股票挂钩,并符合根据ASC子主题815—40中有关衍生工具及对冲的指引进行权益分类的必要条件。
H.C. Wainwright & Co.,有限责任公司担任配售代理公司与登记直接发售和同期私募,并支付现金费用相等,
于2023年1月25日,投资者行使其部分预融资权证,并收购
2023年4月20日,本公司根据纳斯达克股票市场的规则完成了其证券的私募发行,向一群认可投资者(包括本公司多名董事、管理层成员及其附属公司)提供的资料。投资者在私募购买
(10) |
股权交易:(续) |
于2023年5月2日,本公司完成向Rafael Holdings,Inc.(“Rafael Holdings,Inc.”)的私募股权。(“拉斐尔控股”)是特拉华州的一家公司,它购买了
于2023年8月1日,本公司根据本公司与Rafael Holdings订立日期为2023年6月1日的证券购买协议,完成向Rafael Holdings额外私募证券。拉斐尔控股收购
于2023年10月20日,本公司与2023年4月及5月私募的若干投资者订立证券购买协议。投资者行使认股权证,
2023年12月27日,该公司完成了与应用分子运输公司的战略合并。
认股权证
下表列出了已发行的普通股认股权证的数量:
未偿还认股权证,2021年12月31日 |
||||
已发布 |
||||
已锻炼 |
||||
过期 |
( |
) | ||
未偿还认股权证,2022年12月31日 |
||||
已发布 |
||||
已锻炼 |
( |
) | ||
过期 |
( |
) |
||
未偿还认股权证,2023年12月31日 |
(10) |
股权交易:(续) |
下表列出了在2023年12月31日发行的普通股认股权证的数量、行使价格和到期日:
已发行的认股权证 |
行权价格 |
到期日 |
||||
$ |
2024年2月 |
|||||
$ |
2024年10月 |
|||||
$ |
2024年10月 |
|||||
$ |
2024年11月 |
|||||
$ |
2025年4月 |
|||||
$ |
2025年12月 |
|||||
$ |
2025年9月 |
|||||
$ |
2027年8月 |
|||||
$ |
2025年12月 |
|||||
$ |
2025年12月 |
|||||
$ |
2026年1月 |
|||||
$ |
2027年12月 |
|||||
2028年1月 | ||||||
$ |
2028年10月 |
|||||
$ |
2030年4月 |
|||||
$ |
2030年8月 |
|||||
此外,目前还存在着
(11) |
库存: |
公司章程规定:
(12) |
与应用分子运输公司合并: |
于2023年12月27日,本公司根据日期为2023年9月21日的某项协议及合并计划(“合并协议”),由本公司、Cameo Merger Sub,Inc.,特拉华州公司和本公司的全资子公司(“合并子公司”),和应用分子运输公司,一间特拉华州法团(“AMTI”),规定合并子公司与AMTI合并,AMTI在合并后仍为本公司的全资附属公司(“合并”)。
(12) |
与应用分子运输公司合并:(续) |
于合并完成时,紧接完成前已发行及尚未发行的每股AMTI普通股(不包括(i)库存股份,及(ii)本公司或合并附属公司直接持有的任何AMTI普通股股份)自动转换为收取相等于0. 1331(“兑换比率”)的本公司普通股股份数目的权利。本公司没有就合并发行任何零碎的普通股,向AMTI股东发行的本公司普通股股份的数目已四舍五入至最接近的整股。每一个购买AMTI普通股股份的期权是在紧接收盘前尚未行使,每股行使价等于或低于美元,
合并被视为公司的资本重组,因为交易本质上是将公司的普通股交换为现金和现金等价物,并假设最少的资产和负债。在结束时,本公司承担了现有的AMTI建筑租赁和相关的分租。租赁报告为使用权资产及相关租赁负债,约为美元。
现金和现金等价物 |
$ | |||
使用权租赁资产 |
||||
保证金 |
||||
预付款项和其他资产 |
||||
租赁责任 |
( |
) | ||
分租押金负债 |
( |
) | ||
其他负债 |
( |
) | ||
净资产 |
$ |
合并所得款项,扣除发行成本,美元
公司发行了大约
2023年12月,两起针对AMTI的诉讼与合并有关。该公司已根据现有的最佳信息对潜在负债进行了估计。虽然结果仍不确定,但公司预计这些诉讼不会对现金流、财务状况或经营结果产生实质性不利影响。
(13) |
所得税: |
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间的临时差异的净税收影响。递延税项净资产的实现取决于未来的收益,如果有的话,根据ASC 740,递延税项资产的时间和金额是不确定的,如果递延税项资产很可能全部或部分无法实现,则必须减去估值准备金。在2023年12月31日,我们已经确定,我们更有可能无法实现我们的临时可扣除差额和净营业亏损结转,并提供了
我们在评估中按重要性和权重顺序评估的积极证据包括前十年中有四年针对当期所得税负债使用的净运营亏损结转金额,以及净运营亏损结转在到期前可用的时间长度。我们在评估中按重要性和权重顺序考虑的负面证据包括我们最近的净亏损、我们继续临床试验和产品开发费用的计划、在使用之前结转的净运营亏损的到期时间、未来销售和盈利的不可预测性、来自其他公司的竞争。我们决定在评估中应最大限度地考虑我们的持续临床试验和产品开发费用计划、费用增加的趋势和净运营亏损。我们根据当前和预期未来销售额和利润率的变化以及正面和负面证据的其他因素的变化,每季度重新衡量我们的估值拨备。
(13) |
所得税:(续) |
截至2023年12月31日,我们有未使用的联邦和州净营业亏损结转总额约为$
如果不使用,结转的净营业亏损将到期如下:
年终 十二月三十一日, |
金额 |
|||
2024 |
$ | |||
2028 |
||||
2030 |
||||
2031 |
||||
2032 |
||||
2034 |
||||
2035 |
||||
2036 |
||||
2037 |
||||
不定 |
||||
总计 |
$ |
由于以前发生或未来可能发生的所有权变更,利用NOL和税收抵免结转来抵消未来应纳税所得额可能受到年度限制。根据《国内税法》(IRC)第382和383条,公司所有权变更后,其利用变更前的NOL和其他可用于抵消未来应纳税所得额和/或纳税义务的税务属性的能力可能受到限制。所有权变更被定义为在滚动的三年期间,某些股东的所有权状况累计变化50%或更多。本公司尚未完成正式研究,以确定是否发生了IRC第382和383条所指的所有权变更。如果发生所有权变更,公司使用其NOL或税收抵免结转的能力可能会受到限制,这可能要求公司比此类限制无效时提前支付联邦或州所得税。
该公司的费用符合孤儿药物信贷的条件。孤儿药品抵免可以用来抵消任何当前的纳税义务。未使用的学分可以结转20年。如果抵免在20年结转期结束时尚未使用,它可以作为联邦所得税的费用扣除。累计未使用信贷结转为#美元。
2023年,
我们递延联邦所得税的主要组成部分如下:
2023 |
2022 |
|||||||
递延税项资产: |
||||||||
净营业亏损结转 |
$ | $ | ||||||
税收抵免,净额 |
||||||||
减值准备金 |
||||||||
基于股票的薪酬 |
||||||||
其他 |
||||||||
应计奖金 |
||||||||
应计法律性 |
||||||||
租赁负债 |
||||||||
研究和开发费用,净额 |
||||||||
减去估值免税额 |
( |
) | ( |
) | ||||
递延税项资产,扣除估值后的净额 |
||||||||
递延税项负债: |
||||||||
财产和设备 |
( |
) | ( |
) |
||||
使用权资产 | ( |
) | ||||||
递延税项负债 |
( |
) | ( |
) |
||||
净税资产 |
$ | $ |
(13) |
所得税:(续) |
所得税利益(拨备)反映的实际所得税税率与金额(将按2023年及2022年12月31日的联邦法定所得税税率21%厘定)之间的差异概述如下:
2023 |
2022 |
|||||||
按联邦法定税率计算的税收优惠(费用) |
% | % | ||||||
国家税收的影响 |
% | % | ||||||
其他 |
% | % | ||||||
税款抵免,扣除准备金净额 |
( |
)% | % | |||||
不可扣除的费用 |
( |
)% | ( |
)% | ||||
估值备抵—递延税项资产 |
( |
)% | ( |
)% | ||||
税收优惠总额(拨备) |
$ | $ |
本公司在美国联邦司法管辖区和三个州提交所得税申报表。该公司在2004年开始的日历纳税年度须接受美国联邦和州所得税审查,因为NOL正在结转用于税务目的。
自2021年12月31日之后开始的纳税年度生效,纳税人必须将根据IRC第174条被认为是研究和实验(“R & E”)活动附带产生的任何费用资本化。虽然纳税人在历史上可以根据IRC第174条扣除这些费用,但税法规定资本化和摊销从2021年12月31日之后的纳税年度开始。与研发及E活动有关的费用,如在美国发生,则须在5年内摊销,如在美国境外发生,则须在15年内摊销。R & E活动的范围比IRC第41条(为研究和开发税收抵免目的)下的合格研究活动的计算范围更广。截至2022年12月31日止年度,本公司根据所有可用指引进行分析,并在考虑R & E资本化后确定其将继续处于亏损状况。本公司将继续监察这项立法的影响,然而,本公司预计不会因此变动而支付现金税,因为除R & E开支外的剩余营运开支重大,并预计在不久的将来将继续产生税务亏损。
本公司已根据美利坚合众国公认会计原则就所得税不确定性进行会计处理,审阅及评估其各项税务状况的相关技术优点。
下表概述我们在不确定税务状况方面的变动:
2023 |
2022 |
|||||||
余额,1月1日 |
$ | $ | ||||||
根据与本年度相关的纳税状况计算的增加额 |
||||||||
平衡,12月31日 |
$ | $ |
如适用,利息及罚款将反映为所得税开支的组成部分。本公司预期于本报告日期起计十二个月内并无任何重大变动。
(14) |
员工福利: |
符合某些资格要求的公司员工有权通过公司的专业雇主组织参加401(k)计划。雇员供款可酌情决定。本公司可按雇员的总薪酬为所有合资格雇员作出酌情供款。2023年及2022年,公司选择与员工的供款相匹配,不超过
(15) |
股权激励计划: |
2019年8月29日,本公司股东在股东特别会议上批准了本公司2019年综合股权激励计划(“2019年计划”)。2019年计划规定,
2021年6月24日,本公司股东在股东周年大会上批准了本公司2021年股权激励计划(“2021年计划”)。《2021年计划》规定,发布最多
(15) |
股权激励计划:(续) |
本公司采用柏力克—舒尔斯估值模式估计购股权于授出日期的公平值。该估值模式使用期权行使价以及与本公司股票的预期价格波动性、无风险投资回报率、期权未行使的预期期间以及本公司普通股的预期股息率有关的估计和假设,以估计购股权在授出日期的公允价值。估值假设厘定如下:
● |
预期股价波动: 本公司普通股的市场有限,为评估授予的股票期权提供了估计本公司股票价格的预期波动性的基础。或者,本公司使用代表本公司经营业务的第一产业部门的若干上市公司的历史波动率。 |
● |
无风险利率:本公司以授出时有效的美国国库证券应付利率为基础,期间与假设的预期购股权年期相称。 |
● |
备选方案的预期期限:期权的预期期限代表期权预期未偿还的时间段。 |
● |
预期年度股息:每年的股息估计为$。 |
基于股份的补偿费用在必要的服务期内以直线方式记录,该服务期通常是归属期间。
下表汇总了我们在计算截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度公允价值时使用的加权平均假设:
|
2023 |
2022 |
||||||||||
股息率 |
-% | -% | ||||||||||
预期波动率 |
– | – | ||||||||||
无风险利率 |
– | – | ||||||||||
预期寿命(年) |
- | - |
于截至2023年12月31日止年度所授期权之加权平均公允价值,按Black-Scholes估值模式厘定为#美元。
在与AMTI合并的同时,公司承担了
股息率 |
- | % | ||
预期波动率 |
% | |||
无风险利率 |
% | |||
预期寿命(年) |
所假设的AMTI期权的估计总公允价值对2023年合并财务报表并不重要。
(15) |
股权激励计划:(续) |
以下为截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之购股权活动概要:
|
|
加权 |
|
加权 |
|||||||||||||||
|
|
|
平均值 |
集料 |
平均值 |
||||||||||||||
|
|
|
锻炼 |
固有的 |
剩余 |
||||||||||||||
|
股票 |
|
价格 |
价值 |
合同期限 |
||||||||||||||
2021年12月31日尚未行使的购股权 |
|
$ |
|
$ | - |
|
|||||||||||||
授与 |
|
|
- |
|
|||||||||||||||
已锻炼 |
|
$ | - | ||||||||||||||||
过期 |
|
$ | - | ||||||||||||||||
被没收 |
( |
) |
|
- | |||||||||||||||
截至2022年12月31日的未偿还股票期权 |
|
$ |
|
||||||||||||||||
授与 |
|
- | |||||||||||||||||
假设的备选方案 |
|||||||||||||||||||
已锻炼 |
( |
) |
|
|
$ | - |
|
|
|||||||||||
过期 |
|
- | |||||||||||||||||
被没收 |
( |
) |
|
|
- |
|
|
||||||||||||
截至2023年12月31日的未偿还股票期权 |
|
$ |
|
$ |
|
||||||||||||||
购股权可于2023年12月31日行使 |
|
$ |
|
$ |
|
与未归属股票期权有关的未确认补偿费用为美元
(16) |
每股净亏损: |
下表列出了普通股基本净亏损和摊薄净亏损的计算方法:
截止的年数 | ||||||||
十二月三十一日, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
分子 |
||||||||
净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
分母 |
||||||||
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 |
||||||||
每股基本和稀释后净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) |
本公司于二零二三年及二零二二年录得亏损净额,因此,由于纳入潜在普通股会产生反摊薄影响,故各期间之每股基本及摊薄亏损净额相同。未计入已发行摊薄加权平均股计算的潜在普通股股份如下:
截止的年数 |
||||||||
十二月三十一日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
股票期权 |
||||||||
认股权证 |
(17) |
承付款和或有事项: |
本公司不时为日常业务过程中产生的申索及法律诉讼的一方。我们的管理层会个别及整体评估我们面对的该等索偿及诉讼的风险,并记录有关诉讼的潜在损失开支(如有可能估计损失金额及可能出现损失金额)。
本公司与其行政人员订有雇佣协议。截至2023年12月31日,该等协议规定,倘行政人员无故被解雇,其将有资格享有以下遣散费福利,惟须待其以本公司合理满意的形式执行免除索偿。
倘本公司无故终止雇用,行政人员将有权收取按比例计算至终止日期的未付基本薪金及适用法律规定的任何其他福利(统称“应计金额”)。 此外,行政人员将获得(i)相当于其年薪的金额,在终止日期生效,支付期限为一年,其条件和频率与终止前支付的基本工资相同,(ii)偿还终止后12个月期间的所有COBRA费用,(iii)行政人员赚取但在终止日期前未支付的任何奖金,(统称“遣散费”)(统称“应计金额,加上遣散费应称为“遣散费”)。此外,如果CEO无故被终止,授予CEO的所有未归属股权奖励将在终止日自动加速
此外,倘本公司于控制权变动(定义见协议)后12个月内无故终止聘用行政人员,则除离职福利外,各行政人员亦有资格全面加速授予行政人员的任何未归属股权奖励。
就于二零二二年一月与Ashland,Inc.签订的协议而言,本公司承诺在完成某些里程碑的基础上,采购其正常运营中使用的最低数量的商品。前两个里程碑在2023年实现,
(18) |
关联方交易: |
自2016年10月起,我们每月支付$
2019年6月,我们聘请了首席执行官的儿子Joshua M.Fine担任我们的首席财务官。Fine先生的年薪为#美元
凯文·J·斯特拉坦,C.E.里克·斯特拉坦的儿子,从2008年开始受雇于我们,自2014年以来一直是我们的副总裁,财务-薪酬。他的年薪是$
科里·E·斯特拉坦,C.E.里克·斯特拉坦的儿媳,自2011年以来一直受雇于我们,担任文件专家和后勤协调员,年薪为$
2023年4月20日,首席执行官Scott Fine和某些董事会成员及附属公司购买了
于2023年10月20日,首席执行官Scott Fine及若干董事会成员及联属人士行使认股权证,并获发新认股权证作为交换。请阅读附注10“股权交易”以了解更多信息。
(19) |
后续活动: |
于2024年1月17日,本公司收到纳斯达克股票市场有限责任公司(“纳斯达克”)总法律顾问办公室的通知(“合规函”),通知本公司已纠正上市规则第5550(b)条下的不足之处,且本公司遵守所有适用的纳斯达克上市标准。因此,合规函规定,本公司在纳斯达克听证会委员会举行的原定听证会已被取消,本公司的证券将继续在纳斯达克上市和交易。
2024年2月13日,公司发布了
项目9. 会计和财务披露方面的变化和分歧
没有。
项目9A.管理控制和程序
信息披露控制和程序的评估。
披露控制和程序是本公司的控制和其他程序,旨在确保我们根据1934年证券交易法(以下简称"交易法")提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间内被记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于,旨在确保根据《交易法》提交的报告中要求我们披露的信息得到累积并传达给我们的管理层,包括我们的首席执行官和首席财务官(如适用),以便及时就所需披露作出决定的控制和程序。我们的管理层明白,任何监控及程序,无论设计及运作如何完善,均只能为达成其目标提供合理保证,而管理层在评估可能的监控及程序时必须运用其判断。
我们的管理层已在我们的首席执行官和首席财务官的参与下,评估了我们的披露控制和程序(该术语定义见交易法第13a—15(e)条和第15d—15(e)条)截至本报告所涵盖期间结束时的有效性。基于此评估,我们的管理层(包括我们的主要执行官和主要财务官)得出结论,截至本报告所涵盖的期末,本公司的披露控制和程序在合理的保证水平上有效。
已识别的材料缺陷
于编制截至2023年12月31日止年度的综合财务报表时,我们识别出有关复杂权益工具会计处理的内部监控存在重大弱点。重大弱点是财务报告内部监控的缺陷或缺陷组合,以致我们的年度或中期财务报表有合理可能无法及时防止或发现重大错误陈述。具体而言,该等监控与评估认股权证之适当会计分类及相关规定披露有关。
补救计划
管理层在审核委员会及董事会的监督下,更新内部监控,透过技术会计专家对股权交易进行合约审阅,补充内部程序,以弥补重大弱点。
在更新后的监控措施已运作一段足够时间且管理层已通过测试得出结论认为该等监控措施有效运作之前,吾等将无法断定吾等正在采取的行动是否能完全补救财务报告内部监控的重大弱点。我们亦可能得出结论,可能需要采取额外措施,以弥补财务报告内部监控的重大弱点,这可能需要采取进一步行动。
管理层财务报告内部控制年度报告
公司管理层负责建立及维持对财务报告的适当内部监控。对财务报告的内部控制是由我们的主要行政人员和主要财务人员设计或监督的过程,并由公司的董事会,管理层,及其他人员根据公认会计原则,就财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证,并包括这些政策,程序:
● |
与保存合理、详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录有关; |
● |
提供合理保证,确保按需要记录交易,以便根据公认的会计原则编制财务报表,并且公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行;以及 |
● |
就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。 |
由于固有的局限性,对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错报。对未来期间的任何有效性评价的预测,可能会面临因条件变化而导致控制措施不足或遵守政策或程序的程度可能恶化的风险。
管理层评估了本公司截至2023年12月31日财务报告内部控制的有效性。 管理层在进行评估时使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制—综合框架》(2013年)中所载的标准。
内部控制的变化。
我们对财务报告的内部控制(定义见《交易法》第13a—15(f)条和第15d—15(f)条)的内部控制评估中发现,在上一个财政季度发生的对我们的内部控制产生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变更。我们现正采取行动纠正重大弱点,这可能导致我们于二零二三年十二月三十一日后期间对财务报告的内部控制发生变化。
项目9B:其他信息。
在截至2023年12月31日的财季中,
我们的董事或高级管理人员(见1934年证券交易法第16条的定义)通过或终止了任何旨在满足规则10b5-1(C)的积极辩护条件或S-K规则第408(A)项定义的任何“非规则10b5-1交易安排”的证券买卖合同、指令或书面计划。
项目9 C. 关于阻止检查的外国司法管辖区的披露。
不适用。
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
行政人员及董事
下表载列我们的行政人员、董事及董事提名人的姓名、年龄及职位(年龄截至2024年3月1日):
名字 |
年龄 |
职位和办公室 关于注册人 |
第一年 成为 |
||||||
n.斯科特·费恩 |
67 |
首席执行官董事 |
2014 |
||||||
Jeffrey L.泰特博士 |
65 |
首席运营官董事 |
2010 |
||||||
C.E.里克·斯特雷(2) |
77 |
董事 |
1990 |
||||||
马库斯·W.第1000章围攻者(1)(2)(3) |
57 |
董事与董事会主席 |
2014 |
||||||
F.帕特里克·奥斯特罗尼克(1) |
67 |
董事、副董事长 |
2014 |
||||||
William S.沙纳汉 |
83 |
董事 |
2016 |
||||||
Randall M.(1)(3) |
72 |
董事 |
2018 |
||||||
威廉·康克林(2) |
52 |
董事 |
2023 |
||||||
黄慧妍 |
66 |
董事 |
2023 |
||||||
Shawn Cross(3) |
55 |
董事 |
2023 |
||||||
Joshua M.罚款 |
41 |
首席财务官兼秘书 |
不适用 |
||||||
Michael Lisjak |
49 |
首席监管官兼业务发展高级副总裁 |
不适用 |
(1) |
审计委员会成员。 |
(2) |
公司治理和提名委员会成员。 |
(3) |
薪酬委员会成员。 |
董事及高级职员传记
n. Scott Fine自2014年2月起担任本公司董事,并于2015年9月14日担任本公司首席执行官。 2004年至2014年,他是位于纽约市的投资银行Scarsdale Equities的负责人。
Fine先生从事投资银行工作超过35年,从事多项债务和股权融资、买卖端并购、战略咨询工作和企业重组。他的大部分时间都集中在医疗保健和消费品领域的交易上。他领导了医疗保健领域的全球交易,包括医疗器械、仿制药和遗传学。此外,当Fine先生及其家人居住在雅加达时,他曾与印度尼西亚雅加达的Tempo Group合作。
Fine先生曾担任全球病毒网络(GVN)董事会主席,也是Green Mountain Coffee Roasters,Inc.首次公开发行的首席投资银行家。和中欧分销公司(CEDC),一家价值数十亿美元的酒类公司。Fine先生于1996年至2014年期间继续参与CEDC担任董事,期间他领导CEDC董事会于2013年成功地通过预先包装的第11章流程重组公司,即CEDC被俄罗斯标准酒精集团收购。最近,Fine先生于2017年至2018年担任Pacific Drilling副主席兼重组委员会主席,成功领导独立董事成功重组。他还担任Better Place Inc.的唯一董事。从2013年到2015年。在此期间,Fine先生以及时有效的方式成功地管理了该公司的全球清盘,并得到了特拉华州和以色列法院的批准。
Fine先生目前在Kenon Holdings Ltd.(NYSE:KEN)的董事会任职。 Fine先生还致力于几个非营利组织,包括通过他在英国IWM美国航空博物馆董事会的服务。Fine先生曾担任俄亥俄州立大学莫里茨法学院和福特汉姆大学法学院的客座讲师。
Fine先生在纽约和世界各地金融界的关系,以及他在股权和债务融资方面的丰富经验,使他成为董事的宝贵贡献者。 Fine先生于2014年2月被任命为董事会成员,负责公司的普通股的私人配售。 Fine先生是Joshua M的父亲。好吧,我们的首席财务官。
Jeffrey L.泰特先生自二零一零年八月起担任本公司董事,并自二零一五年九月十四日起担任本公司首席运营官。在Fine先生被任命为首席执行官之前,Tate博士曾担任我们的总裁(自2010年8月起)和首席执行官(自2014年7月起)。 2007年1月至2010年2月,他担任J—Jireh Products,Incorporated的总裁,该公司主要开发和销售使用脉冲干燥技术生产的工业、食品、化妆品和营养产品。 1995年1月至2006年12月,泰特博士担任管理咨询公司J. Benson Tate Consultants LLC的负责人。1999年7月至2005年1月,Tate博士担任天然生物制品有限责任公司(一家制药公司)科学和法规事务副总裁。 泰特博士获得明尼苏达大学植物学系学士学位,并获得硕士学位和博士学位。分别来自明尼苏达大学技术管理研究生院和植物生理学。
泰特博士被选为我们的董事会成员,因为他在Cyclo Therapeutics,Inc.的职位。以及他在生物制药开发、生产和法规遵从方面的经验。
C.E.里克·斯特拉坦自1990年以来一直担任公司的董事。斯特拉坦先生从1990年起担任董事长兼首席执行官,直到2014年退休,并于1990年8月至1995年5月担任公司的财务主管。从1987年11月到1989年7月,斯特拉坦先生在Pharmatec,Inc.任职,在那里他担任环糊精营销和业务发展部的董事。斯特拉坦先生负责环糊精销售和相关业务开发工作。从1985年11月到1987年5月,斯特拉坦先生担任Boots-Celltech Diagnostics,Inc.的首席技术官。他还担任美国医院供应公司下属的美国生物科学实验室的产品销售经理。斯特拉坦先生毕业于佛罗里达大学,获得了化学和数学学士学位,并在同一所大学获得了药理学硕士学位和营销/计算机信息科学MBA学位。斯特拉坦先生撰写并发表了许多关于环糊精的文章和书中的一章。
斯特拉坦先生之所以被选为我们的董事会成员,是因为他在环糊精方面拥有丰富的经验、多年的行政管理经验以及他在药理学方面的高级学位。
马库斯·W·西格自2014年2月起担任公司董事董事,并担任公司董事会主席。西格先生是斯坦福大学商学院的校友,并拥有苏黎世工商管理应用科学大学的经济学学位。他是一位经验丰富的企业家和高级管理人员,在美国、瑞士、波兰和其他中东欧国家的医疗保健、信息技术、数字媒体和快速消费品等新兴行业拥有多行业经验。他曾在苏黎世保险集团(瑞士)、TVN(波兰)等公司担任管理职务。他过去是,现在也是美国和欧洲各种公共和私人公司的董事会成员。自2016年6月以来,Sieger先生一直担任PolPharma集团(荷兰)的首席执行官,该集团是中东欧/独联体地区领先的医疗保健公司之一。西格先生是欧洲药品执行委员会的副总裁,代表仿制药行业前往欧盟。在这一职能中,西格先生专注于医疗保健的数字化和预防性方面。
Sieger先生在医疗保健和其他行业的战略、运营和投资方面的丰富经验使他成为我们董事会的宝贵成员。2014年2月,Sieger先生因公司私募普通股事宜被任命为董事会成员。
F.Patrick Ostronic自2014年4月以来一直是董事的一名律师。Ostronic先生自2006年11月起一直担任美国制药国际公司的高级管理人员,该公司是美国药业集团的子公司。Ostronic先生也是Novit US,Inc.的合伙人,Novit LP的普通合伙人。Ostrat Ostronic先生拥有圣十字学院经济学和会计学学士学位,旧道明大学会计学硕士学位,马里兰大学法学院法学博士学位,并之前获得注册公共会计师资格。
Ostronic先生在金融和制药业拥有丰富的经验,这使他成为董事会中一名宝贵的成员。Ostronic先生于2014年4月因与公司私募普通股有关而获委任为董事会成员。
威廉·S·沙纳汉自2016年6月以来一直是董事的一员。沙纳汉先生现已退休,1992年至2005年9月30日担任高露洁棕榄公司总裁。最近,他是旧金山ValueAct Capital LLC的管理顾问。沙纳汉先生拥有达特茅斯大学的学士学位。
沙纳汉先生的丰富经验将使公司在寻求执行其全球增长计划时受益匪浅,并使他成为董事会中有价值的成员。
兰德尔·M·托伊格博士自2018年3月以来一直是董事的一员。在最近从私人执业退休之前,Toig博士在黄金海岸妇科担任首席执行官,在产科、妇科和妇科外科工作了35年以上。Toig医生目前是西北大学、西北纪念医院和西北医学院实习妇女医院的临床产科和妇科副教授。他之前曾在西北纪念医院实习、教学和服务于现役员工。托伊格博士拥有密歇根大学的学士学位,并在匹兹堡大学获得医学博士学位。
托伊格博士的医疗经验使他成为董事会中有价值的成员。
William Conkling自2023年5月起担任董事。Conkling先生曾担任Rafael Holdings,Inc.的首席执行官。彼自二零二二年二月起担任首席商务及业务官,并于二零二一年三月八日至二零二二年一月三十一日担任首席商务及业务官。此前,自二零一八年五月至二零二一年三月,彼曾担任Immunomedics Inc.商业副总裁。然后是吉利德科学公司Conkling先生在制药和生物技术行业拥有超过20年的经验。他的经验涵盖了商业化的所有领域,包括营销、销售、市场准入、商业运营和业务开发。康克林先生帮助领导了Immunomedics Inc. Trolelvy的推出。(于2020年10月被Gilead收购)。Conkling先生还在诺华肿瘤学工作了10多年,在那里他帮助领导了首个在美国获批的CAR—T疗法的推出,成为全球商业领导者—Kymriah。Conkling先生目前在Day Three Labs Inc.的董事会任职。Cornerstone Pharmaceuticals,Inc. Conkling先生于1998年获得Fordham大学学士学位和纽约大学斯特恩商学院工商管理硕士学位。
康克林先生在制药和生物技术行业的丰富经验使他成为董事会的宝贵成员。Conkling先生因Rafael于2023年5月投资我们的证券而获委任加入我们的董事会,并根据我们于2023年6月1日与Rafael就该投资订立的证券购买协议获提名担任董事。
黄慧雯博士,自二零二三年八月起担任董事。彼于药物及诊断研究及开发方面拥有逾20年的制药主管经验。自2022年起,黄博士担任多间制药公司及风险投资公司产品开发的独立顾问及顾问,包括(i)Weill Cornell Medicine Burke Neuronological Institute董事会成员,及(ii)NeuroCures NY,Inc.科学顾问委员会成员。生物科学工作队和韦斯特切斯特县经济发展。2007年至2021年,黄博士在Progenics Pharmaceuticals,Inc.担任多个职位,她担任研发执行副总裁,负责肿瘤学开发项目的临床和监管研发策略,并监督各种职能,包括项目管理、临床开发、生产、质量控制、法规合规性。黄博士持有博士学位。马里兰大学医学院解剖学和神经生物学专业,南伊利诺伊大学卡本代尔分校生理学学士学位密西西比女子大学生物学
黄博士在制药和生物技术行业担任行政人员的丰富经验使她成为董事会的重要成员。根据日期为2023年6月1日的证券购买协议,黄博士获委任为拉斐尔的指定人加入董事会。
Shawn Cross自2023年12月27日起担任董事。Cross先生于2023年3月至2023年12月27日担任AMTI首席执行官兼董事会主席,于2022年5月至2023年3月担任AMTI总裁兼首席运营官,于2020年3月至2022年5月担任AMTI首席财务官。在加入AMTI之前,Cross先生在JMP Securities LLC任职,于2018年9月至2020年3月期间担任董事总经理兼医疗保健投资银行业务联席主管以及投资银行管理委员会成员。在加入JMP Securities LLC之前,Cross先生曾在GT BioPharma,Inc.工作,2017年11月至2018年2月担任总裁兼首席运营官,2018年2月至2018年7月担任董事会主席兼首席执行官。Cross先生于2015年11月至2017年11月担任德意志银行证券医疗保健投资银行董事总经理,并于2010年11月至2015年8月担任富国银行证券医疗保健投资银行董事总经理。彼自二零二一年十二月起担任BioPlus Acquisition Corp董事会成员。克罗斯先生有个学士学位加州大学洛杉矶分校的运动机能学专业和工商管理硕士学位来自哥伦比亚商学院
克罗斯先生作为生物技术行业的高管和医疗保健领域的投资银行家的经验使他成为董事会的宝贵成员。克罗斯先生根据合并协议获委任为董事会成员。
Joshua M. Fine于2019年6月11日获委任为首席财务官,并自2014年起担任我们的秘书。自2011年至他被任命为首席财务官,他担任Scarsdale Equities医疗保健资本市场副总裁/总监。Fine先生还曾担任Icagen公司财务和运营高级副总裁,于二零一七年至二零二零年十一月成功出售其资产后清盘为止。在Icagen工作期间,Fine先生与首席执行官密切合作,成功地与罗氏、赛诺菲和囊性纤维化基金会谈判和执行许可协议,并且是管理团队的一员,该团队于2020年4月完成了Icagen资产战略出售给Ligand。Fine先生持有Hartwick College政治学文学学士学位。Fine先生是N的儿子。Scott Fine我们的首席执行官
Michael Lisjak于2019年7月加入我们,担任全球监管事务主管兼业务发展高级副总裁,并于2020年9月获委任为首席监管官。 他在生物制药和咨询行业拥有超过20年的监管策略和运营经验,涉及多个治疗领域,包括心血管、代谢、神经科学以及疼痛和炎症。在加入本公司之前,Lisjak先生于2015年7月至2016年6月担任赛诺菲全球法规事务总监,领导内分泌学和神经肌肉罕见疾病领域,随后担任赛诺菲既定产品和全球健康全球法规事务负责人,直至2019年7月。 在加入赛诺菲之前,Lisjak先生曾担任埃森哲生命科学部门的全球监管服务负责人,负责埃森哲全球监管产品、能力和上市战略的增长和战略监督。 在加入埃森哲之前,他曾在辉瑞和惠氏担任多个领导职务,负责制定、维护和指导全球监管战略和资源,以提供监管指导和备案,确保与全球/区域卫生监管机构的最佳监管互动。 Lisjak先生拥有文学学士学位来自罗切斯特理工学院的生物学专业
家庭关系
除上文所述者外,我们的任何董事或行政人员之间概无家庭关系。
公司治理
董事独立自主
我们的董事会目前由十名董事组成,其中七名董事不是本公司的雇员或高管,因此是纳斯达克资本市场规则所定义的“独立”董事,且在过去三年内,在连续12个月期间,本公司从未支付过超过12万美元的薪酬。我们的首席执行官N·斯科特·费恩和首席运营官杰弗里·L·泰特博士不是独立董事,因为他们被我们聘用为高管。里克·斯特拉坦是公司的创始人兼前首席执行官,由于与公司签订了咨询协议,因此不是独立董事。
董事会各委员会
我们有审计委员会、薪酬委员会和提名委员会。截至2024年3月1日,我们的审计委员会由三名独立董事组成,他们是Patrick Ostronic(主席)、Markus Sieger和Randall M.Toig博士,Ostronic先生被视为美国证券交易委员会规则S-K所指的“审计委员会财务专家”。截至2024年3月1日,我们的薪酬委员会由三名独立董事组成,他们是马库斯·西格(主席)、肖恩·克罗斯和兰德尔·M·托格博士。截至2024年3月1日,我们的提名委员会由三名独立董事组成,他们分别是C.E.里克·斯特拉坦(董事长)、威廉·康克林和马库斯·西格。
道德守则
我们已经通过了适用于我们的董事、高级管理人员和员工的商业行为和道德准则,包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监,或执行类似职能的人员以及代理人和代表,包括顾问。道德和行为准则的副本将在我们的网站上获得,网址为www.Cycle Treateutics.com。
拖欠款项第16(A)条报告
我们必须识别在我们最近的财政年度内是我们的高级管理人员、董事或实益所有者的每一位未能按照1934年《证券交易法》第16(A)条的要求及时提交报告的人。仅根据对截至2023年12月31日的年度向美国证券交易委员会提交的表格3和4及其修正案的审查,在截至2023年12月31日的年度内,任何人如果在截至2023年12月31日的年度内任何时候是董事超过10%的普通股的董事、高级管理人员或实益所有人,都没有未能在截至2023年12月31日的年度内及时提交交易法第16(A)节要求的报告。
第11项:管理人员薪酬。
下表包含在截至2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度内支付给(I)在2023年担任我们的首席执行官的人,以及(Ii)截至2023年12月31日除我们的首席执行官以外的两名薪酬最高的高管的信息。
薪酬汇总表
姓名和主要职位 |
年 |
薪金 |
奖金 |
库存 |
选择权 |
所有其他补偿 |
总计 |
|||||||||||||||||||
n.斯科特·费恩 |
2023 |
540,750 | - | -0- | 102,969 | 29,169 | 672,887 | |||||||||||||||||||
首席执行官 |
2022 |
540,750 | 262,500 | -0- | 184,716 | 77,435 | 1,065,401 | |||||||||||||||||||
Michael Lisjak |
2023 |
342,990 | 36,013 | -0- | 42,808 | 51,399 | 473,211 | |||||||||||||||||||
首席监管官 |
2022 |
342,990 | 128,205 | -0- | 76,792 | 36,489 | 584,476 | |||||||||||||||||||
Joshua M.罚款 |
2023 |
335,780 | 40,293 | -0- | 42,808 | 45,101 | 463,982 | |||||||||||||||||||
首席财务官 |
2022 |
335,780 | 143,440 | -0- | 76,792 | 31,749 | 587,761 |
(1) |
反映(i)NEO在2022年赚取但在2023财年支付的奖金支付,以及(ii)NEO在2023年赚取并在2023年支付的奖金支付 |
(2) |
反映(i)于2023年授出购股权,以购买98,706股股份予Scott Fine及Lisjak先生及Joshua Fine各41.036股股份,行使价为1.28美元;及(ii)于2022年授出购股权,以购买74,907股股份予Scott Fine及Lisjak先生及Joshua Fine各31,141股股份,行使价为3.26美元 购股权于四年期间内按月等额分期归属。 购股权奖励数字代表根据FASB ASC主题718计算的购股权奖励于授出日期的价值。指定执行官将不会以现金方式实现这些奖励的估计价值,直到这些奖励被授予、行使和出售(如适用)。 |
(3) |
反映了公司401(k)计划下的相应缴款,以及健康、牙科和视力保险费。 |
财政年度结束时的杰出股票奖励
截至2023年12月31日,我们的指定行政人员拥有未行使的购股权,详情如下。 于2023年12月31日,我们的指定行政人员并无任何尚未行使的未归属股票奖励。
名字 |
数量 证券 潜在的 未锻炼身体 选项 (#)可行使 |
数量 证券 潜在的 未锻炼身体 选项 (#)不可行使 |
选择权 锻炼 价格 |
选项 过期日期 ($) (2) | |||||||||
n.斯科特·费恩 |
(1) | 37,454 | 37,454 | 3.26 |
二〇三二年二月二十八日 |
||||||||
(2) | 18,507 | 80,199 | 1.28 |
2033年3月1日 |
|||||||||
Michael Lisjak |
(1) | 15,571 | 15,571 | 3.26 |
二〇三二年二月二十八日 |
||||||||
(2) | 694 | 33,342 | 1.28 |
2033年3月1日 |
|||||||||
Joshua M.罚款 |
(1) | 15,571 | 15,571 | 3.26 |
二〇三二年二月二十八日 |
||||||||
(2) | 694 | 33,324 | 1.28 |
2033年3月1日 |
(1) |
该等购股权自授出日期2022年2月28日起于四年期间内按月等额分期归属。 |
(2) |
该等购股权自授出日期2022年2月28日起于四年期间内按月等额分期归属。 |
雇佣协议
于2022年2月28日,我们与Scott Fine、Michael Lisjak及Joshua Fine各自订立雇佣协议。 与我们的指定执行官签订的雇佣协议包括以下重要条款:
● |
Scott Fine的初始基薪为540,750美元,Lisjak先生的初始基薪为342,990美元,Joshua Fine的初始基薪为335,780美元。 |
● |
除本公司批准的任何额外加薪外,每名行政人员均有资格每年加薪3%。 |
● |
每份雇佣协议为期两年,可自动续期连续一年,除非任何一方在期满前发出不续期通知。 |
● |
Scott Fine有权获得其基本工资50%的年度现金奖金,Lisjak先生有权获得其基本工资35%的年度现金奖金,Joshua Fine有权获得其基本工资40%的年度现金奖金。 |
● |
Scott Fine有权获得年度购股权授出,目标为授出日期本公司已发行股份的0.89%,Lisjak先生和Joshua Fine各自有权获得年度购股权授出,目标为授出日期本公司已发行股份的0.37%。 所有购股权自授出日期起为期十年,行使价应等于本公司普通股的收盘价,并在授出日期后的四年内分48个月等额分期归属。
如果我们终止执行人员的雇用,但原因除外。(见雇用协议的定义),行政人员将有权在终止之日起一年内继续领取基薪;偿还所有COBRA费用一年后,终止日期后,管理人员赚取的任何奖金,但没有支付,终止日期前,倘该终止于“控制权变动”后12个月内发生,则被终止的行政人员的所有未归属购股权应立即全数归属。 |
● |
在Scott Fine被我们雇用的终止后,除非原因没有控制权的变化,所有未归属的股票期权,本应在终止后12个月内归属,将立即归属。 |
● |
每名行政人员均须遵守保密、非竞争、非招揽和雇用工作的规定。 |
董事的薪酬
下表列示截至2023年12月31日止年度所有非雇员董事薪酬的若干资料。
名字 |
赚取的费用 或已缴入 现金 |
股票大奖 (1) |
总计 |
|||||||||
C.E.里克·斯特雷 |
-0- | 33,000 | 33,000 | |||||||||
马库斯·W. Sieger |
-0- | 66,375 | 66,375 | |||||||||
F.帕特里克·奥斯特罗尼克 |
-0- | 41,250 | 41,250 | |||||||||
William S.沙纳汉 |
-0- | 40,125 | 40,125 | |||||||||
Randall M.托伊格 |
-0- | 35,625 | 35,625 | |||||||||
威廉·康克林(2) |
-0- | 13,333 | 13,333 | |||||||||
黄慧妍博士(2) |
-0- | 3,333 | 3,333 | |||||||||
Shawn Cross(2) |
(1) |
股票奖励数字代表根据FASB ASC主题718计算的在授予日期的股票奖励价值。有关我们就该等股票奖励估值所作的假设,请参阅我们截至2023年12月31日止年度的经审核财务报表附注15。 |
(2) |
康克林先生、黄博士及克罗斯先生分别于二零二三年七月、二零二三年八月及二零二三年十二月加入董事会。 |
于二零二零年六月,董事会已批准非雇员董事的薪酬计划,根据该计划,每位董事有权获得(i)购买6,700股普通股的初始选择权,(ii)购买3,350股普通股的年度选择权,及(iii)所有董事的年度现金薪酬,根据每位董事的选择权,可以用股票代替现金支付:
成员 |
椅子 |
|||||||
董事会 |
$ | 40,000 | $ | 70,000 | ||||
审计委员会 |
$ | 7,500 | $ | 15,000 | ||||
薪酬委员会 |
$ | 5,500 | $ | 11,000 | ||||
提名和治理委员会 |
$ | 4,000 | $ | 8,000 |
第12项:某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。
下表载列了截至2024年3月1日,根据截至该日已发行的28,608,054股普通股,按下列方式列出了有关Cyclo普通股实益拥有权的某些信息:
● |
已知实益拥有Cyclo 5%以上普通股的每个人或关联人群体; |
● |
Cyclo的每一位被任命的高管; |
● |
Cyclo的每一位董事和董事的提名人选;以及 |
● |
作为一个集团,Cyclo的所有高管和董事。 |
每一位董事的实益拥有者、管理人员或实益所有人都提供了有关自行车公司普通股超过5%的信息。Cyclo根据美国证券交易委员会规则确定了实益权属。这些规则一般将有价证券的实益所有权归于对这些有价证券拥有单独或共同投票权或投资权的人。此外,这些规则还包括可根据认股权证的行使而发行的Cyclo普通股。就计算该人的拥有权百分比而言,该等股份被视为已发行及由持有该等认股权证的人士实益拥有,但就计算任何其他人士的拥有权百分比而言,该等股份并不被视为已发行股份。除非另有说明,否则本表中列出的个人或实体对其实益拥有的所有股份拥有独家投票权和投资权,但须遵守适用的社区财产法。
个人或团体的姓名或名称及地址(1) |
金额和 性质: 有益的 所有权 |
百分比 班级 |
|||||||
获任命的行政人员及董事 |
|||||||||
n.斯科特·费恩 |
1,203,087 | (2 | )(3) | 4.14 | % | ||||
C.E.里克·斯特雷 |
541,682 | (2 | )(3) | 1.89 | % | ||||
杰弗里·L·泰特 |
172,619 | (2 | )(3) | * | |||||
马库斯·西格 |
435,167 | (2 | )(3) | 1.51 | % | ||||
F.帕特里克·奥斯特罗尼克 |
422,537 | (2 | )(3) | 1.47 | % | ||||
威廉·S·沙纳汉 |
170,582 | (2 | )(3) | * | |||||
Randall M.托伊格 |
127,224 | (2 | )(3) | * | |||||
威廉·康克林 |
15,819,352 | (2 | )(3)(4) | 44.71 | % | ||||
黄慧妍 |
15,518 | (2 | )(3) | * | |||||
肖恩·克罗斯 |
161,507 | (2 | )(3) | * | |||||
Joshua M.罚款 |
66,270 | (2 | )(3) | * | |||||
Michael Lisjak |
60,042 | (2 | )(3) | * | |||||
全体董事及行政人员(12人) |
19,195,587 | (2 | )(3)(4) | 64.63 | % | ||||
5%持有者 |
|||||||||
拉斐尔控股公司 布罗德街520号 纽瓦克新泽西州07102 |
15,796,407 | (4 | ) | 38.70 | % | ||||
停战资本总基金有限公司。 C/O Armistice Capital,LLC 麦迪逊大道510号,7楼 纽约州纽约市,邮编:10022 |
1,501,625 | (5 | ) | 4.99 | % |
* |
不到1%。 |
|
|
(1) |
除非另有说明,否则Cyclo的每位官员和董事的营业地址为Cyclo Therapeutics,Inc.,6714 NW 16街,套房B,盖恩斯维尔,佛罗里达州32653。 |
|
|
(2) |
包括下列人士的Cyclo普通股股份,受该等人士持有的购股权所规限,该等购股权目前可予行使或于二零二四年三月一日起计60日内可予行使: |
名字 |
普通股期权的股份 |
|||
n.斯科特·费恩 |
114,633 | |||
C.E.里克·斯特雷 |
9,255 | |||
杰弗里·L·泰特 |
47,642 | |||
马库斯·西格 |
9,255 | |||
F.帕特里克·奥斯特罗尼克 |
9,255 | |||
威廉·S·沙纳汉 |
9,255 | |||
Randall M.托伊格 |
9,255 | |||
威廉·康克林 |
6,700 | |||
黄慧妍 |
6,700 | |||
肖恩·克罗斯 |
88,901 | |||
Joshua M.罚款 |
47,642 | |||
Michael Lisjak |
47,642 | |||
全体董事及行政人员(12人) |
406,135 |
(3) |
包括以下列出的人持有的下列Cyclo普通股股票,但这些人持有的认股权证目前可行使: |
名字 |
普通股相关权证的股份 |
|||
n.斯科特·费恩 |
344,650 | |||
C.E.里克·斯特雷 |
59,881 | |||
杰弗里·L·泰特 |
32,935 | |||
马库斯·西格 |
115,233 | |||
F.帕特里克·奥斯特罗尼克 |
75,254 | |||
威廉·S·沙纳汉 |
43,396 | |||
Randall M.托伊格 |
13,078 | |||
威廉·康克林 |
0 | |||
黄慧妍 |
0 | |||
肖恩·克罗斯 |
0 | |||
Joshua M.罚款 |
1,728 | |||
Michael Lisjak |
0 | |||
全体董事及行政人员(12人) |
686,155 |
(4) |
Rafael在2023年10月24日向SEC提交的附表13D第2号修正案中报告。作为Rafael的首席执行官,Conkling先生可能被视为对Rafael拥有的Cyclo普通股股份拥有投票权和处置权,并可能被视为拥有Cyclo普通股股份。康克林先生否认拉斐尔持有的证券的实益所有权。包括目前可行使的认股权证,以购买6,766,467股Cyclo普通股 |
|
|
(5) |
根据停战资本主基金有限公司(“停战”)于2024年2月14日向SEC提交的第2号修正案中的报告。Armistice持有的这些股份受4.99%阻断条款的约束。 |
股权补偿计划信息
下表概述了截至2023年12月31日,根据我们的股权补偿计划,授予我们的雇员、顾问和董事的尚未行使的购股权和权利的数量,以及剩余可供未来发行的普通股股份的数量:
计划类别 |
数 证券的收件人 被发布 在锻炼时 杰出的 期权、认股权证及 权利(a)(#) |
加权 平均值 行使价 优秀 选项, 认股权证及 权利(b)(美元) |
证券数量 为 权益项下发行 薪酬计划 (不包括证券 反映在列中 (a)) (c) (#) |
|||||||||
未经证券持有人批准的股权补偿计划(1) |
17,682 | $ | 26.86 | 0 | ||||||||
证券持有人批准的股权补偿计划(2) |
790,945 | 3.16 | 1,811,063 | |||||||||
共计: |
808,627 | 1,811,063 |
(1) |
包括(i)以25.00美元的行使价购买4,800个单位的七年期认股权证,每个单位包括一股普通股和一份以每股25.00美元的行使价购买额外一股普通股的认股权证,发行给Scarsdale Equities及其关联公司,以提供与我们2016年6月的私募配售有关的服务,(ii)以35.00美元的行使价购买1,641个单位的七年认股权证,每个单位包括一股普通股和一份以35.00美元的行使价购买一股额外普通股的认股权证,发行给Scarsdale Equities及其关联公司,用于提供与我们2017年2月私募股权有关的服务,及(iii)以100美元的行使价购买600个单位的七年认股权证,每个单位包括4股普通股和一份以每股25.00美元的行使价购买另外4股普通股的认股权证,发行给Scarsdale Equities及其关联公司,以提供与我们2017年10月私募相关的服务。 |
(2) |
本公司的2021年股权激励计划(“激励计划”)规定,根据授予普通股股份、股票期权或其他奖励,向本公司及其附属公司的雇员、高级职员或董事和顾问发行最多3,000,000股普通股。截至2023年12月31日,我们已授予396,837股普通股股份,并授予购买720,945股普通股股份的期权,作为奖励计划项下的奖励,其中1,811,063股普通股股份仍可用于未来奖励。 |
第十三项:建立某些关系和关联交易,以及董事的独立性。
自2016年10月起,我们向一家非营利组织支付月费5,000美元,其中C.E. Rick Stradle是执行董事,考虑到Stradle先生向我们提供的咨询服务。Stradium先生是我们的创始人、前首席执行官和我们的董事之一。
2019年6月,我们聘请了Joshua M。很好,我们首席执行官的儿子,担任我们的首席财务官。Fine先生作为我们的首席财务官在过去两个财政年度的薪酬在“高管薪酬”标题下进行了描述。
凯文·J·斯特雷,C·E的儿子。Rick Strumen自2008年以来一直受雇于我们,自2014年以来一直担任我们的财务—薪酬副总裁。2023年和2022年,他的年薪分别为184,625美元和184,625美元。此外,彼于2023年及2022年分别获得现金奖金16,823元及57,750元。于2023年及2022年,Strumen先生亦分别获授价值23,140美元及16,833美元的购股权,并于4年内归属。
科里·E.斯特雷,C. E的儿媳妇。Rick Strumen自2011年以来一直受雇于我们,担任文档专家和物流协调员,2023年年薪为92,700美元。此外,她于2023年获得现金奖金4,172美元。2022年,斯特雷女士获得了92,700美元的年薪和14,850美元的现金奖金。
关联人交易政策和程序
我们有书面的关联人交易政策,其中列明了公司关于识别、审查、考虑和批准“关联人交易”的政策和程序。仅就我们的政策而言,“相关人士交易”是指本公司和任何“相关人士”参与其中涉及金额超过25,000美元的交易、安排或关系(或任何一系列类似交易、安排或关系)。本政策不涵盖涉及因相关人士以雇员、董事、顾问或类似身份向本公司提供服务而获得报酬的交易。相关人士指本公司的任何行政人员、董事或超过5%的股东,包括其任何直系亲属,以及由该等人士拥有或控制的任何实体。
根据该政策,倘交易被确定为有关连人士交易,管理层必须向审核委员会(或倘审核委员会批准不适当,则向董事会另一独立机构)呈报有关建议有关连人士交易的资料,以供考虑及批准或批准。呈列须包括(其中包括)重大事实、相关人士之直接及间接权益、交易对本公司之利益及是否有任何替代交易之描述。为预先识别相关人士交易,本公司依赖其行政人员及董事提供的资料。在考虑相关人士交易时,委员会考虑相关现有事实及情况,包括但不限于(a)本公司的风险、成本及利益,(b)倘相关人士为董事、董事的直系亲属或董事所属实体,对董事独立性的影响,(c)交易条款,(d)可供同类服务或产品的其他来源的可得性,及(e)可供无关连第三方或一般雇员使用的条款。如果董事在拟议交易中有利益,董事必须回避审议和批准。该政策要求,在决定是否批准、批准或拒绝一项相关人士交易时,委员会根据已知情况,考虑该交易是否符合或不违反本公司及其股东的最佳利益,委员会会以诚信行使其酌情权的方式决定。
董事独立自主
我们的董事会目前由10名董事组成,其中7名董事为纳斯达克资本市场规则所定义的独立人士,因为他们并非本公司的雇员或行政人员,且在过去三年中,本公司在任何连续12个月内均未支付超过120,000美元的补偿金。n.我们的首席执行官Scott Fine和Dr. Jeffrey L.我们的首席运营官泰特(Tate)并非独立董事,因为他们受雇于我们担任执行官,Rick Stradle是创始人,前首席执行官,由于与本公司签订咨询协议,并非独立董事。
项目14. 主要会计师费用和服务。
本项目所需资料将包含在我们有关2024年股东周年大会的委托声明中,并以引用方式纳入本报告。
第四部分
项目15. 附件、财务报表附表。
陈列品 |
||
2.1 |
2020年11月4日由Cyclo Therapeutics,Inc.签署的合并协议和计划,佛罗里达州的一家公司,和Cyclo治疗公司,内华达州公司(通过引用本公司于2020年11月10日向美国证券交易委员会提交的表格8—K当前报告的附件2.1合并)。 |
|
2.2 | 2023年9月21日由Cyclo Therapeutics,Inc.签署的合并协议和计划,客串合并子公司,应用分子运输公司(Applied Molecular Transport Inc.)(通过引用本公司于2023年9月21日向美国证券交易委员会提交的表格8—K当前报告的附件2.1)。 | |
3.1 |
Cyclo Therapeutics,Inc.注册条款,内华达州公司,经修订 * |
|
3.2 |
Cyclo Therapeutics,Inc.内华达州公司(通过引用本公司于2020年11月10日向美国证券交易委员会提交的表格8—K当前报告的附件3.2合并)。 |
|
4.1 |
向Armistice Capital Master Fund Ltd.发出的A—1系列认股权证表格(通过引用本公司于2023年1月3日向美国证券交易委员会提交的表格8—K的当前报告中的附件4.1而纳入)。 |
|
4.2 |
向Armistice Capital Master Fund Ltd.发出的A—2系列认股权证表格(通过引用本公司于2023年1月3日向美国证券交易委员会提交的关于表格8—K的当前报告的附件4.2而纳入) |
|
4.3 |
向拉斐尔控股公司发出的认股权证,日期为2023年8月1日(通过引用本公司于2023年8月1日提交给SEC的当前表格8—K报告中的附件4.1)。 |
|
4.4 |
认股权证表格,日期为2019年5月31日,由CTD Holdings,Inc.对投资者和Fordham Financial Management,Inc.的一个部门ThinkEquity,及其指定人(通过引用本公司于2019年6月4日提交的表格8—K当前报告的附件4.1)。 |
|
4.5 |
由Cyclo治疗公司在2020年8月进行的非公开配售中向投资者发布的2020年8月27日的认股权证表格(通过引用该公司2020年9月2日提交的当前8-K表格报告的附件4.1并入)。 |
|
4.6 |
公开认股权证格式(参考2020年11月16日提交的S-1公司注册说明书附件4.5并入)。 |
|
4.7 |
本公司与VStock Transfer LLC的认股权证代理协议书格式(参考公司于2020年11月16日提交的S-1的注册说明书附件4.6并入)。 |
|
4.8 |
代表授权书表格。(参考2020年11月16日提交的公司S-1注册说明书附件4.7并入)。 |
|
4.9 |
2023年1月3日向停战资本总基金有限公司发出的预先出资认股权证表格(通过参考2023年1月3日提交给证券交易委员会的公司当前8-K表格报告的附件4.3并入)。 |
|
4.10 |
2023年1月3日发布的配售代理权证(通过参考2023年1月3日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K表报告的附件4.4并入)。 |
|
4.11 |
注册人的证券说明* |
|
10.1† |
2019年综合股权激励计划(参照公司于2019年7月19日提交的附表14A委托书附录B并入)。 |
|
10.2† |
2021年股权激励计划(通过引用本公司2021年6月24日提交的8-K表格中的附件10.1并入)。 |
|
10.3† |
公司与N.Scott Fine之间的雇佣协议,日期为2022年2月28日(通过参考2022年3月2日提交的公司当前8-K报表的附件10.1并入)。 |
10.4† |
公司与迈克尔·利斯加克之间的雇佣协议,日期为2022年2月28日(通过引用2022年3月2日提交的公司当前8-K报表的附件10.2并入)。 |
|
10.5† |
公司与Joshua Fine之间的雇佣协议,日期为2022年2月28日(通过参考2022年3月2日提交的公司当前8-K报表的附件10.3并入)。 |
|
10.6† |
公司与杰弗里·泰特之间的雇佣协议,日期为2022年2月28日(通过引用附件10.4并入公司2022年3月2日提交的当前8-K表格报告中)。 |
|
10.7 |
本公司与停战资本总基金有限公司于2022年12月29日签订的证券购买协议(参照本公司于2023年1月3日提交证券交易委员会的8-K表格的附件10.1) |
|
10.8 |
证券购买协议,日期为2023年6月1日,由Cyclo Treateutics,Inc.和Rafael Holdings,Inc.(通过参考2023年6月5日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K报表的附件I 0.1并入) |
|
10.9 | 证券购买协议,日期为2023年5月2日,由Cyclo Treateutics,Inc.和Rafael Holdings,Inc.(通过引用2023年5月4日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K表格报告的附件10.1而并入)。 | |
10.10 | 日期为2023年6月1日的Cyclo治疗公司和拉斐尔控股公司之间的证券购买协议(通过参考2023年6月5日提交给证券交易委员会的公司当前8-K表格报告的附件10.1而并入)。 | |
10.11 | 注册权利协议,日期为2023年5月2日,由Cyclo治疗公司和拉斐尔控股公司达成(通过引用本公司于2023年5月4日提交给证券交易委员会的8-K表格中的附件10.3而并入)。 | |
10.12 | 2023年6月认购协议第5(E)节所载的截至2023年6月1日的注册权协议修正案(通过引用本公司于2023年6月5日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件10.1并入)。 | |
10.13 | 投票协议表格(引用本公司于2023年9月21日提交给证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件10.1)。 | |
21.1 |
附属公司* |
|
23.1 |
作者:WithumSmith + Brown,PC * |
|
31.1 |
细则13a—14(a)/15d—14a(a)首席执行干事的核证 * |
|
31.2 |
细则13a—14(a)/15d—14a(a)首席财务干事的核证 * |
|
32.1 |
第1350条首席执行官的认证 * |
|
32.2 |
第1350条首席财务官的证明 * |
|
97.1 |
|
Cyclo Therapeutics Inc.退款政策 * |
101.INS* |
内联XBRL实例文档 |
|
101.SCH* |
内联XBRL分类扩展架构文档 |
|
101.卡尔* |
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
|
101.定义* |
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
|
101.实验室* |
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
|
101.前* |
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
|
104 |
封面交互数据文件(嵌入内联XBRL中,包含在附件101中) |
* |
现提交本局。 |
† |
管理合同或补偿计划或安排 |
签名
根据1934年《证券交易法》第13条或第15条(d)款的要求,注册人在本报告上签名,并经正式授权。
Cycle治疗公司 |
||
发信人: |
/s/N.斯科特·费恩 |
|
n.斯科特·菲恩 首席执行官 (首席行政主任) 日期:2024年3月17日 |
根据1934年《证券交易法》的要求,本报告已由以下人员以登记人的身份在指定日期签署。
签名 | 标题 | ||||
发信人: | /s/N.斯科特·费恩 | 董事首席执行官 | 2024年3月17日 | ||
n.斯科特·费恩 | (首席行政主任) | ||||
发信人: | /S/Joshua M.Fine | 首席财务官 | 2024年3月17日 | ||
Joshua M.罚款 | (首席财务会计官) | ||||
发信人: | /S/杰弗里·L·泰特 | 董事首席运营官 | 2024年3月17日 | ||
杰弗里·L·泰特 | |||||
发信人: | 撰稿S/马库斯·W·西格 | 董事董事会主席 | 2024年3月17日 | ||
马库斯·W. Sieger | |||||
发信人: | /发稿S/威廉·康克林 | 董事 | 2024年3月17日 | ||
威廉·康克林 | |||||
发信人: | /S/肖恩·克罗斯 | 董事 | 2024年3月17日 | ||
肖恩·克罗斯 | |||||
发信人: | /S/F.Patrick Ostronic | 董事 | 2024年3月17日 | ||
F.帕特里克·奥斯特罗尼克 | |||||
发信人: | /发稿S/威廉·S·沙纳汉 | 董事 | 2024年3月17日 | ||
William S.沙纳汉 | |||||
发信人: | /S/C.E.瑞克·斯特拉坦 | 董事 | 2024年3月17日 | ||
C.E.里克·斯特雷 | |||||
发信人: | /S/兰德尔·M·托伊格 | 董事 | 2024年3月17日 | ||
兰德尔·M·托伊格 | |||||
发信人: | /S/Wong | 董事 | 2024年3月17日 | ||
黄慧妍 |