本展品的部分内容(由“[**]“)已根据S-K规例第601(B)(10)(Iv)项略去。根据S-K法规第601(A)(5)项，本附件中的附表和类似附件已被省略。

《开发和许可协议》第三修正案

对开发和许可协议(“第三修正案”)的第三项修订于2018年3月20日(“第三修正案”)生效，生效日期为主要营业地点位于加州圣地亚哥Towne Centre Drive 9360 Towne Centre Drive，CA 92121(“Amylin”)的特拉华州有限责任公司Amylin PharmPharmticals LLC和在爱尔兰注册成立的私人有限公司Alkermes Pharma爱尔兰Limited(注册编号448848)，注册地址为爱尔兰都柏林4市Burlington Road 1号Connauight House(“APIL”)，后者为Alkermes Controlated Treateutics Inc.的权益继承人。II(“ACTII”)。胰淀素和APIL在本文中统称为“党”，单独称为“党”。

鉴于，APIL和Amylin是该特定开发和许可协议(于2005年10月24日和2006年7月17日修订)(日期为2000年5月15日)的缔约方；以及

鉴于，APIL和Amylin也是2005年10月24日修订的技术转让和建设管理协议(“技术转让协议”)的缔约方；以及

鉴于，双方希望按照本第三修正案的规定修改本协议。

因此，现在，考虑到本协议所载的前提和契约，双方拟受法律约束，特此协议如下：

“1.4”附属公司“是指由任何实体控制、控制或共同控制的任何实体。就本第1.4节而言，“共同控制”一词是指直接或间接拥有通过拥有有表决权的证券、合同或其他方式，直接或间接地指导或促使管理此类实体的政策的权力。为清楚起见，除非本协议另有明确规定，从2014年2月1日起及之后，阿斯利康制药有限公司和阿斯利康英国有限公司应被视为阿米林的附属公司。

1.5“胰淀素专利和专有信息”是指(I)根据本协议(最初为AC2993)在该领域开发产品所必需或有用的专利和专利申请，以及由此产生的任何专利，包括分割、延续、部分延续、继续起诉申请、补发、重新审查、延长期限、替换、重新验证、续展、补充保护证书、注册和对其的确认；(Ii)专有信息，包括数据、结果、知识、材料、成分、配方、规格、设计、设备、方法、过程和技术，无论是否可申请专利、开发、构思、发现由或代表Amylin和/或其附属公司合成或收购的，在本协议(最初为AC2993)下的现场产品开发中必要或有用的，以及(Iii)暂停专利。

1.24“产品”系指任何(A)现场产品，其制造、使用、销售、出售或进口如果没有本协议中授予的许可，将侵犯任何ACTII专利的有效权利要求或(B)基于石油的产品。

1.47“Amylin系统专有技术”是指由Amylin或代表Amylin开发、构思、发现、合成或获取的任何和所有机密信息、数据或知识，在每种情况下，涉及系统或任何系统配方的任何用途，包括但不限于任何专有技术、商业秘密、专有信息、结果、材料、成分、配方、规格、设计、设备、方法、过程或技术，无论是否可申请专利。胰淀素系统专有技术不包括暂停专利。

1.48除Exenatide LAR和四周的Exenatide LAR外，油基产品是指任何现场产品，其制造、使用、销售、要约销售或进口均为任何中止专利的有效权利要求所涵盖。

“1.49”中止专利“系指(I)本合同附件A所列专利申请，(Ii)本合同第(I)款所述专利申请所产生的任何专利，以及(Iii)本合同第(I)款和第(Ii)款所述专利的任何分案、续展、部分续展、继续起诉申请、补发、复审、延长期限、替换、重新生效、续展、补充保护证书、注册或确认。暂停使用的专利应归阿米林所有。

“1.50”单位是指任何产品的一(1)周治疗。例如，一种BYDUREON®钢笔的配方，它将被分配到28

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(28)天供应，包含四(4)支双室笔，因此，就第3.5节而言，该提法代表四(4)支笔。

(D)在符合本协议规定的限制、条款和条件的前提下，Amylin特此向ACTII授予ACTII全球范围内的、不可撤销的、永久的、免版税的、完全缴足的、可再许可(通过多层)暂停使用的专利和Amylin系统专有技术项下适用于该领域以外的所有用途的独家(即使对Amylin)的许可。

“3.4支付四周的Exenatide LAR。根据第6节，Amylin应向ACTII支付基于ACTII生产的所有四周的Exenatide LAR的净销售额的转让价格。对于所有不是由ACTII生产而是由第三方根据下文第6.2节(“供应失败”)生产的Exenatide LAR，Amylin应向ACTII支付净销售额的特许权使用费，费率为[**]百分比([**]%)。对于所有不是由ACTII生产而是由第三方根据以下第6.3节(“第二来源”)生产的四周的Exenatide LAR，Amylin应向ACTII支付净销售额的特许权使用费，费率为[**]百分比([**]%)。无论ACTII专利和/或暂停专利适用于该产品的有效权利要求超过一项，根据本第3.4条应支付的特许权使用费只就一次四周的Exenatide LAR的特定销售支付一次。“

“对非ACTII生产的产品征收3.5%的版税。

“(A)在首次商业销售Exenatide LAR后的第十个完整历年的12月31日之前，Amylin应就Exenatide LAR的净销售额向ACTII支付特许权使用费，费率如下：(I)在任何完整历年内出售或商业处置的首个40,000,000个Exenatide LAR单位的净销售额的8%(8%)，或在该期间内按价值商业处置的Exenatide LAR的一部分，及(Ii)在该完整历年内出售或商业处置的其余Exenatide LAR单位的净销售额的百分之五点五(5.5%)在这样的时期。

(B)在Exenatide LAR第一次商业销售发生后的第十个完整历年的12月31日之前，Amylin应按以下费率向ACTII支付石油产品净销售额的特许权使用费：(I)净销售额的8%

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(I)于该期间内任何完整历年或不足一年的首40,000,000单位油基产品销售或商业出售的净销售额及(Ii)于该完整历年或该期间以商业价值出售或商业处置的剩余油基产品单位的净销售额的百分之五点五(5.5%)。

(C)除本协议另有规定外，在第3.5(A)-(B)节规定的期限之后，Amylin应向ACTII支付非ACTII制造的产品净销售额的特许权使用费，费率为5.5%(5.5%)。

根据第3.5(A)-(C)条应支付的特许权使用费将仅就某一产品的特定销售支付一次，无论适用于该产品的ACTII专利和/或暂停专利的有效权利要求超过一项。

“(a) [**]”

“(D)终止支付特许权使用费的义务。

“9.1任期；满期届满。本协议自本协议生效之日起生效，除非根据第9条终止，否则本协议将一直持续到Amylin根据第3.6(D)条应支付的最后一笔特许权使用费到期为止。在本协议根据第9.1条规定的期限届满时，根据本协议授予的所有许可权和契诺，除依照第2.1(C)和2.1(D)条授予的许可权和契诺外，应成为非排他性的、全球范围的、全额支付的许可。

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“(C)许可证终止。Amylin根据本协议第9.2条终止时，除根据第2.1(C)条和第2.1(D)条授予的许可权和契诺外，根据本协议授予的所有许可权和契诺应自动终止并全部归还给授权方。

“9.3漏洞。任何一方实质性违反本协议所包含的实质性义务，应使另一方(“非违约方”)有权向违约方(“违约方”)发出书面通知，说明违约的性质并要求其纠正此类违约。如果此类违约在收到此类通知后六十(60)天内仍未得到纠正，则在不损害本协议赋予它的任何其他权利的情况下，非违约方有权通过向违约方发出书面通知，通过法律或衡平法立即终止本协议。根据本协议双方之间就产品是否被任何ACTII专利或暂停专利的有效权利要求所涵盖的任何争议不应成为终止的理由。如果ACTII因Amylin违约而根据本协议第9.3节终止本协议，则ACTII根据本协议授予的所有许可权将自动终止并全部恢复到ACTII。如果Amylin因ACTII违反本协议第9.3节而终止本协议，则Amylin根据第2.1(A)、2.1(C)和2.1(D)条授予的许可证和契诺将继续有效，并且Amylin应欠ACTII[**]产品净销售额的特许权使用费的%，否则根据本协议应根据上文第3.5节的规定支付。

“9.6应计权利；生存。因任何原因终止本协议不应损害任何一方在终止前已享有的任何权利。此类终止不应解除任何一方的义务，包括在本协议终止后应继续履行的下列条款、第2.1(C)和(D)、3.6(B)、(C)和(E)、4.7(D)和(D)、8、9、10.1、11、12.1、12.8和12.17条下的义务，或明确表明在本协议终止后仍应履行的任何其他义务。

“(D)阿米林的起诉义务。Amylin应根据合理的商业标准和知识产权保护的合理原则提出并控制暂停专利的起诉和维护，并负责相关的干扰、异议、授权后审查和复审程序，所有费用由Amylin承担。Amylin应向ACTII提供Amylin与适用专利局之间的所有实质性通信和草案通信的副本

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在申请之前充分考虑暂停专利的问题，以便ACTII有机会就此发表意见，并尽可能在预期的申请日期之前至少30天。ACTII就此类草案提出的任何合理要求均应反映在此类草案中，条件是ACTII应在提议的提交日期之前充分向Amylin提供此类投入，以便纳入其中。每一方应负责支付其外部律师收取的与此类起诉有关的服务费和其他费用和开支。

(e)ACTII的备用备案权。 如果胰淀素选择不继续在任何国家或任何特定国家对任何暂停专利进行起诉或维持专利保护，胰淀素应立即向ACTII发出此类选择的通知，ACTII可在任何地方或任何特定国家（视情况而定）对此类暂停专利进行起诉和维持，费用由ACTII承担。如果ACTII选择起诉或维持此类暂停专利，胰淀素将酌情授予ACTII在任何地方或任何特定国家这样做的任何必要授权，并将在合理的情况下与ACTII的起诉和维持工作合作，费用由ACTII承担。

“（a）通知。 任何一方获悉（i）第三方的任何活动被认为侵犯或盗用了ACTIII专利或要求本领域联合发明的专利，（ii）第三方的任何活动被认为侵犯或盗用了任何暂停专利，或（iii）任何第三方提出的任何ACTII专利或暂停专利无效或不可执行的索赔应立即通知另一方，这样的活动或这样的要求”。

“（d）侵犯中止专利。 胰淀素应拥有主要权利（但无义务），由其自行选择的律师在本领域内外提起、起诉和控制与任何暂停专利的任何侵权或盗用相关的任何诉讼或程序，费用由胰淀素承担。如果胰淀素未能在收到ACTII的书面通知后九十（90）天内提起诉讼或程序，或在其他方面知道在该领域外侵犯暂停专利（或在21 U.S.C.第355条），则ACTII有权通过自己选择的律师提起和控制任何此类诉讼，费用由ACTII承担。如果ACTII合理确定胰淀素是诉讼不可或缺的一方，则胰淀素特此同意加入诉讼。在这种情况下，胰淀素有权在该诉讼中由其自己选择的律师代表，费用由胰淀素承担。未经胰淀素和Actin的共同同意（该同意应

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不得无理拒绝）。如果胰淀素未能提起诉讼，而Actii提起诉讼，则Actii追回的任何损害赔偿或其他金钱赔偿应按比例用于支付双方在诉讼中发生的合理成本和费用。如有任何余额，则应分配给ACTII”。

“11.1胰淀素的赔偿。 胰淀素在此同意赔偿和保持无害ACTII及其关联公司和各自的代理人，雇员，官员和董事（以下简称“ACTII受偿人”）免于承担任何及所有诉讼、索赔、诉讼、要求、责任、费用和/或损失，包括合理的调查费用，法律费用和律师费（“损失”）直接由于（a）胰淀素严重违反本协议，（b）胰淀素的营销、包装、测试、贴标、生产，使用或销售现场产品或产品，或（c）由胰淀素或代表胰淀素对产品进行研发，包括根据产品开发计划（但胰淀素不应就产品开发计划或产品开发计划本身的缺陷或遗漏造成的损失向Actin进行赔偿）除非根据本协议第11.2条的规定，该等损失需要由ACTII赔偿，且除非该等损失可归因于任何ACTII受偿人的重大疏忽或故意不当行为。”

“12.3通知。 本协议要求或允许的所有通知和其他通信应在收到后生效，并应采用书面形式，可通过传真、隔夜送达服务或美国邮件亲自送达，在这种情况下，可通过一等邮件、认证或挂号、邮资预付、按以下地址邮寄给双方：

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或任何一方根据本合同条款不时以书面形式提供给另一方的其他地址。“

“12.19.附属公司的业绩。每一方应始终有权通过其任何关联公司履行其在本协议下的任何或所有义务，并行使其在本协议下的任何或所有权利(但前提是该实体是并仍是该缔约方的关联公司)，但Amylin和Alkermes中的每一方应继续对履行本协议项下的义务负责，其关联公司遵守本协议的条款和条件以及一方关联公司的任何行为或不作为应构成该缔约方的作为或不作为。

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(B)Amylin Releases使用APIL释放方的材料来开发、制造、商业化或以其他方式开发任何产品，这些产品均由一项或多项中止专利的权利要求所涵盖；(C)Amylin Releases对中止专利的所有权；及(D)Amylin Releases对中止专利的申请和起诉，而不向APIL披露(“APIL释放的索赔”)。

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[以下页面上的签名]

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自上述第三修正案生效之日起，双方已签署并交付本第三修正案，特此为证。

[开发和许可协议第三修正案的签字页]

附件A

暂停申请专利