附录 99.1

				将疾病靶向核孔3

Karyopharm 公布了2023年第四季度和全年财务业绩，并重点介绍了公司 的近期进展

总收入为1.46亿美元，美国XPOVIO^®(selinexor) 2023年全年产品净收入为1.12亿美元，符合公司指导

评估Selinexor在子宫内膜癌、骨髓纤维化和多发性骨髓瘤中的三项关键性3期试验的主要数据读出，预计将于2025年发布

公司提供的2024年全年总收入指引为1.4亿美元至1.6亿美元，其中包括美国XPOVIO净产品收入1亿至1.2亿美元的指导；到2025年底的Cash Runway

电话会议定于今天美国东部时间上午 8:00 举行

马萨诸塞州牛顿2024年2月29日开创新型癌症疗法的 商业阶段制药公司Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：KPTI）今天公布了截至2023年12月31日的第四季度和全年财务业绩。此外，Karyopharm重点介绍了部分公司里程碑， 概述了其关键临床开发计划。

2023 年，我们在临床产品线中取得了重大进展，并继续 在竞争激烈的多发性骨髓瘤领域的基础上再接再厉。Karyopharm总裁兼首席执行官理查德·保尔森说，我们去年公布的令人鼓舞的临床结果增强了我们正在进行的三项关键性3期试验在解决癌症 患者未满足的关键需求方面的潜力。通过集中资源推进我们的3期试验，我们的创新和进步动力将持续到2024年。我们对 即将发布的这些试验的头条数据以及它们对患者和 selinexors 的生长潜力可能意味着什么充满热情。

2023 年第四季度及近期亮点

研究 和开发（R&D）亮点

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对预先指定的晚期或复发患者亚组 进行长期探索性分析 TP53SIENDO三期试验（NCT03555422）中的野生型子宫内膜癌（EC）已在韩国首尔举行的国际妇科癌症协会年度全球会议上发表，更新了 无进展存活率（PFS）。截至2023年9月1日的数据截止日期，塞利内索治疗组的PFS中位数为27.4个月（n=77），而安慰剂组的PFS中位数为5.2个月（n=36）。 未成熟的总体存活率数据显示出令人鼓舞的信号，并证实了PFS的结果。

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在 65 会议上的口头陈述第四美国血液学会 2023 年 1 期试验最新结果年会 (XPORT-MF-034)对未接受治疗的骨髓纤维化（MF）患者进行塞利内索联合鲁索替尼的评估显示出令人鼓舞的长期耐久性。79% 意向治疗(ITT) 接受60mg selinexor治疗的患者（14人中有11人） 在第24周的脾脏容量（SVR35）减少了≥35％，并且截至2023年8月1日的数据仍保持射线照相反应 cut-

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关闭日期。此外，截至数据截止日期，在第24周症状改善≥50％（TSS50）的ITT患者中，有58％（12人中有7人）也仍处于缓解状态。一般而言，第 4 周早期细胞因子减少与第 24 周脾容量减少有关，持续到治疗结束，是疾病改善的潜在征兆。

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与百时美施贵宝（BMS）签订临床试验合作协议，评估赛利内克索 与 BMS 专有的研究型 cereblon E3 连接酶调节剂 (celMod) 联合使用™) 药物对复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者进行T细胞免疫疗法后进展的 ，这有可能增加越来越多的证据，表明塞利内索与具有不同 作用机制的多发性骨髓瘤疗法联合使用可能显示出有意义的益处；对塞利内克索/美齐格度胺的研究使进一步评估塞利内克索在维持其中的作用成为可能最佳的 T 细胞环境。

XPOVIO 商业表演

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截至2023年12月31日的财年，美国的净产品收入为1.12亿美元，而截至2022年12月31日的年度净产品收入为1.2亿美元。美国2023年第四季度的净产品收入为2500万美元，而2022年第四季度为3,100万美元。尽管2023年社区环境中对XPOVIO的需求持续增长 ，但由于后期竞争加剧，XPOVIO在学术环境中受到了不利影响。

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在将selinexor的使用转向早期疗法方面持续取得进展，2023年， 第二至第四个疗法的患者比例接近70％，而2022年为55％1.

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由于MM基金会关闭，KaryForward 患者援助计划（PAP）的利用率提高，XPOVIO净产品收入同比受到不利影响2，占2023年总需求的约10％，而2022年的这一比例约为5％，估计影响约600万美元。此外，竞争加剧和更高 毛对净额，在年内增加340亿美元折扣和医疗补助返利 的推动下，对2023年XPOVIO的净产品收入产生了不利影响。

知识产权

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美国专利商标局颁发了针对 XPOVIO 中存在的塞利内克索的多态形式、包含多态形式的药物组合物以及使用多态形式的治疗方法和药物组合物的专利。新颁发的专利将在2035年8月到期。

2024 年和 2025 年的预期催化剂和运营目标

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为以下患者提供最新的探索性亚组分析结果 TP53来自 2024 年 SIENDO 三期试验的野生型 EC。

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完成关键 的入学申请EXPORT-EC-042第 3 阶段试验正在进行中 TP53野生型欧共体将在2024年下半年公布业绩，并在2025年上半年公布业绩。

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报告2024年赛立尼索联合鲁索替尼对未接受治疗的MF患者的1期试验的最新结果。

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报告评估2024年下半年赛立尼索单一疗法对JAK抑制剂天真MF和中度血小板减少症受试者的疗效和安全性的2期试验的初步结果。

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报告2025年下半年赛立尼索 与鲁索利替尼联合用于治疗初级MF的关键性3期试验的主要结果。

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发布并提供赛立索40mg与泊马度胺和地塞米松 联合使用的疗效和安全性数据，这些数据来自正在进行的2024年针对多发性硬化症患者的STOMP/028二期试验。

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报告有关 selinexors 对 T 细胞适应度的影响以及 与多种药物在预或之前或之前或之前可能合并的更多数据 Post-T 细胞2024 年对 MM 患者进行治疗。

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在2024年下半年完成对先前接受过治疗的MM患者进行口服40mg塞立尼索、泊马度胺和 地塞米松组合的关键3期试验的入组，并于2025年上半年报告主要结果。

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保持公司在竞争激烈的多元化市场中的商业基础，推动XPOVIO 收入的增加。

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继续在 美国以外地区的合作伙伴对 selinexor 进行全球发布和报销批准。

2024 年财务展望

根据其目前的运营计划，Karyopharm预计2024年全年将出现以下情况：

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总收入将在1.4亿美元至1.6亿美元之间。总收入包括美国 XPOVIO 净产品收入以及从合作伙伴那里获得的许可、特许权使用费和里程碑收入。

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美国XPOVIO的净产品收入将在1亿美元至1.2亿美元之间。

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研发和销售并购费用将在2.6亿美元至2.8亿美元之间，其中包括 估计的约2000万至2500万美元非现金股票薪酬支出。

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该公司预计，其现有的现金、现金等价物和投资，以及其预计 从XPOVIO产品净销售中产生的收入以及许可协议产生的收入，将足以为其2025年底之前的计划运营提供资金。

2023 年全年和第四季度财务业绩

总收入：2023年第四季度的总收入为3,370万美元，而2022年第四季度的总收入为3,360万美元。截至2023年12月31日的财年， 的总收入为1.46亿美元，而截至2022年12月31日的年度为1.571亿美元。

净产品收入：2023年第四季度的净产品收入为2510万美元，而2022年第四季度的净产品收入为3,110万美元 。截至2023年12月31日止年度的净产品收入为1.12亿美元，而截至2022年12月31日的年度净产品收入为1.204亿美元。

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许可证和其他收入：2023年第四季度的许可证和其他收入为870万美元，而2022年第四季度为250万美元。截至2023年12月31日止年度的许可证和其他收入为3,400万美元，而截至2022年12月31日的年度为3,660万美元。

销售成本：2023年第四季度的销售成本为150万美元，而2022年第四季度的销售成本为190万美元。 截至2023年12月31日止年度的销售成本为490万美元，而截至2022年12月31日止年度的销售成本为520万美元。销售成本反映了XPOVIO单位的销售成本和净产品 收入的第三方特许权使用费。

研发费用：2023年第四季度的研发费用为3,940万美元，而2022年第四季度的研发费用为3,090万美元。截至2023年12月31日止年度的研发费用为1.388亿美元，而截至2022年12月31日止年度的研发费用为1.487亿美元。与2022年相比，2023年研发费用减少的主要原因是 人员成本和股票薪酬的减少，这归因于员工人数和承包商的减少，包括2022年产生的离职相关费用。这些下降被临床试验 和相关成本的增加部分抵消，这主要是由于该公司三项关键的3期试验的进展以及购买公司临床试验中使用的比较药物的时机。

销售和收购费用：2023年第四季度的销售和收购支出为3,070万美元，而 2022年第四季度为3,460万美元。截至2023年12月31日止年度的销售和收购支出为1.319亿美元，而截至2022年12月31日的年度为1.454亿美元。与2022年相比，2023年的销售和收购费用减少的主要原因是 由于2022年发生的离职相关费用，股票薪酬减少了。

利息支出：2023年第四季度 的利息支出为620万美元，而2022年第四季度的利息支出为590万美元。截至2023年12月31日止年度的利息支出为2380万美元，而截至2022年12月31日止年度的利息支出为2,500万美元。

净亏损：Karyopharm报告称，2023年第四季度 季度净亏损4180万美元，合每股基本亏损和摊薄后每股亏损0.36美元，而2022年第四季度的净亏损为3,850万美元，合每股基本亏损和摊薄后每股亏损0.43美元。净亏损包括2023年和2022年第四季度分别为520万美元和620万美元的非现金股票薪酬支出。Karyopharm报告称，截至2023年12月31日的年度净亏损为1.431亿美元，合每股基本亏损和摊薄后每股亏损1.25美元，而截至2022年12月31日止年度的净亏损为1.653亿美元，基本和摊薄后每股亏损2.02美元。净亏损包括截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的非现金股票薪酬支出分别为2,170万美元和 3540万美元。

现金状况：截至2023年12月31日，现金、现金等价物、限制性现金和 投资总额为1.924亿美元，而截至2022年12月31日为2.797亿美元。

电话会议 信息

Karyopharm将于今天，即美国东部时间2024年2月29日上午8点举行电话会议，讨论第四季度和2023年的完整财务业绩和2024年的财务前景，并提供其他业务最新情况。要参加电话会议，请在开始时间前至少10分钟拨打（800）836-8184（本地）或（646）357-8785（国际）， 要求加入Karyopharm Therapeutics电话会议。本次电话会议的网络直播以及随附的幻灯片将在公司网站 “投资者” 部分的 “活动与演示” 下提供。活动结束大约两小时后，公司网站上将提供 存档的网络直播。

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关于 XPOVIO^®（selinexor）

XPOVIO 是一个 同类首创，口服出口素 1 (XPO1) 抑制剂，也是第一个 Karyopharms 选择性核输出抑制剂 (SINE) 化合物获准用于治疗癌症。XPOVIO 通过选择性地结合和抑制核输出蛋白 XPO1 来发挥作用。XPOVIO在美国获得批准， 由Karyopharm上市，用于多种肿瘤适应症，包括：（i）与Velcade联合使用^®(bortezomib) 和地塞米松 (xvD) 用于治疗至少 一次治疗后的多发性骨髓瘤患者；(ii) 在经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者中与地塞米松联合使用；以及 (iii) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者，包括滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL，在至少两行全身性治疗后疗法。XPOVIO（也称为 NEXPOVIO^® （在某些国家）已获得越来越多的前美国领土和国家的监管批准，包括欧洲、英国、韩国、以色列、新加坡、香港、中国大陆 、澳大利亚、加拿大、台湾和澳门，并由Karyopharms全球合作伙伴在这些地区销售。Selinexor还在其他几项中期和晚期临床试验中进行研究，涉及 多个高未满足需求的癌症适应症，包括子宫内膜癌和骨髓纤维化。

有关 Karyopharms 产品或 临床试验的更多信息，请通过以下方式联系医学信息部门：

电话：+1 (888) 209-9326,

电子邮件：medicalinformation@karyopharm.com

XPOVIO^®（selinexor）是一种经批准的处方药：

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与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗 先前至少接受过一种治疗（xvD）的多发性骨髓瘤成年患者。

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与地塞米松联合用于治疗复发或难治性多发 骨髓瘤的成年患者，这些患者之前接受过至少四种治疗，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体（Xd）具有难治性。

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用于治疗经过至少两线全身治疗的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)（未另行说明）的成年患者，包括由滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL。根据 的响应率，该适应症在加速批准中获得批准。该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

选择重要的安全信息

警告和 注意事项

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血小板减少症：在整个治疗过程中监测血小板计数。通过中断剂量和/或 减少剂量和支持性护理进行管理。

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中性粒细胞减少：在整个治疗过程中监测中性粒细胞计数。通过中断剂量和/或 减少和粒细胞集落刺激因子进行管理。

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胃肠道毒性：可能会出现恶心、呕吐、腹泻、厌食和体重减轻。提供 止吐预防。通过中断和/或减少剂量、止吐药和支持性护理进行管理。

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低钠血症：在整个治疗过程中监测血清钠水平。校正同时出现的高血糖和 高血清副蛋白水平。通过中断、减少或停用剂量以及支持性护理进行管理。

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严重感染：监测感染情况并及时治疗。

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神经毒性：建议患者在神经系统毒性消退之前不要开车和从事危险职业或 活动。优化水合状态和配套用药，以避免头晕或精神状态改变。

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胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知具有 生殖潜力的女性和有女性伴侣具有生殖潜力的男性，告知胎儿的潜在风险并使用有效的避孕方法。

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白内障：白内障可能会发展或发展。治疗白内障通常需要手术切除 白内障。

不良反应

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在接受 xvD 的多发性骨髓瘤患者中，最常见的不良反应（≥ 20%）是疲劳、 恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重减轻、白内障和呕吐。3-4 级实验室异常（≥ 10%）为血小板减少、 淋巴细胞减少、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少。在波士顿试验中，6％的患者在上次治疗后的30天内出现了致命的不良反应。52% 的患者出现严重的不良反应。不良反应导致的治疗 停药率为 19%。

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在接受 Xd 的多发性骨髓瘤患者中，最常见的不良反应（≥ 20%）是 血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。在STORM试验中，9％的患者出现了致命的不良反应 。58% 的患者出现严重的不良反应。不良反应导致的治疗停药率为27％。

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DLBCL 患者最常见的不良反应（发生率 ≥ 20%），不包括实验室 异常，是疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重减轻、便秘、呕吐和发热。3-4 级实验室异常（≥ 15%）为血小板减少、淋巴细胞减少、 中性粒细胞减少、贫血和低钠血症。在SADAL试验中，3.7％的患者在30天内出现了致命的不良反应，5％的患者在上次治疗后的60天内出现了致命的不良反应；最常见的致命不良反应是感染（占{ br} 患者的4.5％）。46% 的患者出现严重不良反应；最常见的严重不良反应是感染（21% 的患者）。17% 的患者因不良反应而停药。

在特定人群中使用

哺乳：建议不要母乳喂养。

如需其他产品信息，包括完整的处方信息，请访问 www.xpovio.com。

如需报告疑似不良反应，请联系 Karyopharm Therapeutics Inc. 1-888-209-9326或者是 FDA 1-800-FDA-1088或者是 www.fda.gov/medwatch。

关于 Karyopharm Therapeu

Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：KPTI）是一家处于商业阶段的制药公司，开创了新型癌症疗法。自成立以来，Karyopharm一直是口服选择性核出口抑制剂（SINE）化合物技术的行业领导者， 开发该技术旨在解决肿瘤发生的基本机制：核出口失调。Karyopharms 铅正弦化合物和 同类首创，口服 exportin 1 (XPO1) 抑制剂，XPOVIO^®（selinexor）在美国获得批准，由公司在三种肿瘤适应症中销售，并已在包括欧洲在内的越来越多的美国以外地区和国家获得监管部门的批准，

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英国、中国、韩国、以色列、新加坡、香港、中国大陆、澳大利亚、加拿大、台湾和澳门，由Karyopharms全球合作伙伴在这些地区销售。 Karyopharm的重点产品线针对多种高需求的癌症适应症，包括多发性骨髓瘤、子宫内膜癌和骨髓纤维化。有关我们的员工、科学和管道的更多信息，请访问 www.karyopharm.com，然后在 Twitter 上通过 @Karyopharm 和 LinkedIn 关注我们。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。此类前瞻性 声明包括有关Karyopharms对其2024年总收入、2024年美国净产品收入以及2024年研发和销售与收购支出的指导；Karyopharms的预期现金流；对商业化 工作的预期；selinexor治疗多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化、弥漫性大B细胞淋巴瘤和其他疾病患者的能力；以及对selinexor和eltanexor的临床 开发计划以及可能提交的监管报告的预期。此类陈述受许多重要因素、风险和不确定性的影响，其中许多是Karyopharms无法控制的，这些因素可能导致实际事件 或结果与Karyopharms当前的预期存在重大差异。例如，无法保证Karyopharm会成功将XPOVIO商业化，也无法保证Karyopharms的任何候选药物，包括selinexor和 eltanexor，都能成功完成必要的临床开发阶段，也无法保证任何Karyopharms候选药物的开发将继续进行。此外，无法保证Karyopharms候选药物组合的开发或 商业化方面的任何积极进展都会导致股价上涨。管理层的预期以及本新闻稿中的任何前瞻性陈述也可能受到与许多其他因素相关的风险和 不确定性的影响，包括：XPOVIO在商业市场的采用、XPOVIO或任何获得 监管部门批准的Karyopharms候选药物商业化所涉及的时间和成本；获得和保留XPOVIO或任何一种药物的监管批准的能力获得监管部门批准的 Karyopharms 候选药物；Karyopharms 临床结果试验和临床前试验，包括 对现有数据和从正在进行的和将来的试验中收到的新数据的后续分析；美国食品药品监督管理局和其他监管机构、临床 试验场所的研究审查委员会和出版物审查机构做出的决策的内容和时间，包括有关额外临床试验的需求；Karyopharm或其第三方合作者或利益相关者充分开展各自决定的能力 适用协议下的义务以及此类协议对未来的潜在财务影响；Karyopharms招募患者参与临床试验的能力；计划外的现金需求和支出；Karyopharms竞争对手针对Karyopharm目前正在商业化或开发的候选产品或候选产品开发或监管部门批准药物 候选药物；COVID-19 疫情或未来任何 疫情对Karyopharms业务、经营业绩和财务的直接或间接影响状况；以及 Karyopharms 获取、维持和维持的能力对其任何产品或候选产品 实施专利和其他知识产权保护。2023年11月2日向 美国证券交易委员会（SEC）提交的Karyopharms截至2023年9月30日的季度10-Q表季度报告以及Karyopharm将来可能向美国证券交易委员会提交的其他文件中，在 “风险因素” 标题下描述了这些风险和其他风险。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日， 除非法律要求，否则Karyopharm明确表示没有义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

XPOVIO^®还有 NEXPOVIO^®是 Karyopharm Therapeutics Inc. 的注册商标。本新闻稿中提及的任何其他商标均为其各自所有者的财产。

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参考文献：

1	基于 Komodo 索赔数据分析，于 2023 年 11 月访问

2	四个多发性骨髓瘤基金会为多发性骨髓瘤的医疗保险患者提供经济支持

联系人：

投资者：

Elhan Webb，特许金融分析师

投资者关系高级副总裁

617.658.0600 | elhan.webb@karyopharm.com

媒体：

Stacy Nobles

企业传播主管

617.658.0540 | stacy.nobles@karyopharm.com

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KARYOPHARM 疗法公司

合并运营报表

（未经审计）

（以 千计，每股金额除外）

		三个月已结束 十二月三十一日								年份已结束 十二月三十一日
		2023				2022				2023				2022
收入：
产品收入，净额		$	25,056			$	31,126			$	112,011			$	120,445
许可证和其他收入			8,691				2,454				34,022				36,629
总收入			33,747				33,580				146,033				157,074
运营费用：
销售成本			1,486				1,868				4,942				5,213
研究和开发			39,381				30,932				138,750				148,662
销售、一般和管理			30,688				34,649				131,881				145,401
运营费用总额			71,555				67,449				275,573				299,276
运营损失			(37,808	)			(33,869	)			(129,540	)			(142,202	)
其他收入（支出）：
利息收入			2,520				1,334				10,943				2,359
利息支出			(6,208	)			(5,885	)			(23,823	)			(24,996	)
其他费用，净额			(211	)			(13	)			(356	)			(83	)
其他支出总额，净额			(3,899	)			(4,564	)			(13,236	)			(22,720	)
所得税前亏损			(41,707	)			(38,433	)			(142,776	)			(164,922	)
所得税准备金			(130	)			(73	)			(323	)			(369	)
净亏损		$	(41,837	)		$	(38,506	)		$	(143,099	)		$	(165,291	)
基本和摊薄后的每股净亏损		$	(0.36	)		$	(0.43	)		$	(1.25	)		$	(2.02	)
用于每股净亏损的已发行普通股的加权平均数基本和 摊薄			114,778				89,934				114,221				81,871

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KARYOPHARM 疗法公司

简明的合并资产负债表

（未经审计）

（以 千计）

		十二月三十一日 2023				十二月三十一日 2022
资产
现金、现金等价物和投资		$	191,443			$	277,967
限制性现金			961				1,697
应收账款			26,962				47,086
其他资产			21,072				31,422
总资产		$	240,438			$	358,172
负债和股东赤字
可转换优先票据		$	170,919			$	170,105
递延特许权使用费义务			132,479				132,718
其他负债			73,246				72,005
负债总额			376,644				374,828
股东赤字总额			(136,206	)			(16,656	)
负债和股东赤字总额；截至2023年12月31日和2022年12月31日分别已发行114,915股和113,213股以及 已发行股票		$	240,438			$	358,172