美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

委托文件编号：001-39401

ITeos治疗公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(339) 217 0162

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒ 不是 ☐

在过去的12个月内（或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内），通过复选标记确认注册人是否以电子方式提交了根据S—T法规第405条（本章第232.40a5节）要求提交的每个交互式数据文件。 是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
 

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是 ☐ 不是 ☒

注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值，基于2024年3月1日纳斯达克股票市场普通股的收盘价为美元。380.4百万美元。

截至2024年3月1日，注册人发行的普通股数量为35,843,131.

以引用方式并入的文件

根据第14A条，注册人2023年度股东大会的最终委托书的部分将在注册人截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交，以引用的方式纳入本年度报告的第三部分，表格10—K，在本文所述的范围内。

PCAOB编号 1133审计师名称：Deloitte Bedrijfsrevisoren/Réviseurs d'Respirises BV/SRL 审计员地点：比利时Zaventem

目录表

关于前瞻性陈述的特别说明

这份Form 10-K年度报告包括题为“风险因素”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及“业务”的章节，其中包含明示或暗示的前瞻性陈述。这些陈述涉及未来事件或未来的经营或财务表现，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能导致我们的实际结果、表现或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。本年度报告中关于Form 10-K的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：

在某些情况下，您可以通过诸如“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等术语或其他类似术语来识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含此类识别术语。这些说法只是预测。您不应过分依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，在某些情况下，这些因素超出了我们的控制范围，并可能对我们的业绩和财务状况造成重大影响。可能导致实际结果与当前预期不同的因素包括，除其他外，标题为“风险因素”的章节和本年度报告10—K表格的其他地方以及任何随后提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中列出的因素。如果一个或多个风险或不确定性发生，或如果基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中隐含或预测的情况有很大差异。任何前瞻性陈述均不能保证未来业绩。您应阅读本10—K表格年度报告以及我们在本10—K表格年度报告中引用的文件，并已提交给SEC作为本10—K表格年度报告的证据，完全了解我们的实际未来业绩可能与这些前瞻性陈述所明示或暗示的任何未来业绩有重大差异。有关我们的现金跑道的声明并不表明我们何时或是否可以进入资本市场。

虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性声明，但我们不承担这样做的义务，除非在适用法律的范围内。这些前瞻性陈述仅在本年度报告的10—K表格上发表。

本10—K表格的年度报告还包含有关我们行业、业务和候选产品市场的估计、预测和其他信息。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的资料固有地受不确定性影响，而实际事件或情况可能与本资料所传达的事件及情况有重大差异。除非另有明确说明，我们的行业、业务、市场和其他数据来自我们自己的内部估计和研究，以及市场研究公司和其他第三方编制的报告、研究调查、研究和类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源。虽然我们并不知悉本年报10—K表格中提供的任何第三方信息有任何错误陈述，但其估计（尤其是与预测有关）涉及多项假设，受风险和不确定性影响，并会根据各种因素（包括标题为“风险因素”一节和本年报10—K表格其他地方讨论的因素）而发生变化，以及随后提交给证交会的任何文件

风险因素摘要

本年报表格10—K中第1A项“风险因素”详述的风险因素是我们认为对投资者而言属重大的风险，读者应仔细考虑这些风险。该等风险并非我们所面对的所有风险，而我们目前未知或我们目前认为不重要的其他因素如发生，亦可能影响我们的业务。以下是第1A项详述的主要风险因素的摘要：

第一部分

项目1.B有用处。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，开创了新一代癌症患者免疫肿瘤疗法的发现和开发。通过利用我们对肿瘤免疫学和免疫抑制途径的深刻理解，我们设计了具有优化药理学特性的新型候选产品，通过恢复对癌症的免疫应答来改善临床结局。

我们专注于推进我们的单克隆抗体（mAb）和小分子的创新管道，用于治疗癌症，特别是实体瘤。我们的三个临床阶段的项目靶向新的、经验证的免疫肿瘤学途径，包括TIGIT/CD226途径（具有lg和ITIM结构域的T细胞免疫受体）和腺苷途径（具有A/D）。2AR（腺苷2A受体）和ENT 1（平衡核苷转运蛋白1）。

我们的先导抗体候选产品belrestotug，也称为EOS—448/GSK 4428859A，是TIGIT的拮抗剂，TIGIT是一种具有多种作用机制的免疫检查点。选择Belrestotug是因为其与TIGIT的靶亲和力、效价和与Fc γ受体（Fc γ R）结合的潜力，Fc γ受体是一种免疫应答的关键调节因子，可触发多方面作用机制，从而提高抗肿瘤疗效。这一多方面的机制包括活化树突状细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞，促进细胞因子释放和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性。2020年，我们在晚期实体瘤成人癌症患者中启动了一项开放标签1/2a期临床试验。2021年4月，我们报告了初步安全性、药代动力学、作用和药效学数据，表明靶向作用和作为单一药物具有临床活性的早期证据。

于二零二一年六月十一日，我们的全资附属公司iTeos Belgium S.A.，与葛兰素史克知识产权（第4号）有限公司（GSK）签署了一份合作和许可协议，或GSK合作协议，该协议于2021年7月26日生效。根据GSK合作协议，我们授予GSK基于我们的某些知识产权的许可，以开发、生产和商业化由belrestotug组成或包含belrestotug的产品，该许可在美国以外的所有国家是独家的，在美国与iTeos是共同独家的。GSK和iTeos打算联合开发belrestotug，包括与GSK的其他肿瘤学资产，iTeos和GSK将共同拥有涵盖此类合并的GSK合作协议下创建的知识产权。

与GSK合作，我们正在招募患者参加一项II期平台试验，评估belestotug和GSK抗PD—1（Jemperli（dostarlimab—gxly））治疗一线非小细胞肺癌（NSCLC）。此外，我们正在招募患者参加一项II期平台研究，该研究评估belrestotug和dostarliumab双药和GSK抗CD 96抗体三联药（GSK '608）治疗一线、PD—L1阳性晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌或HNSCC，以及一项II期扩展试验评估belrestotug和dostarliumab治疗一线、PD—L1阳性晚期或转移性HNSCC。我们还招募患者参加了一项II期扩展试验，评估belrestotug、dostarliumab和化疗三联治疗一线晚期或转移性NSCLC。我们和GSK继续在1b期试验中在选定的晚期实体瘤中探索两种新型三联体：belrestotug与dostarliumab和GSK的研究性抗CD96抗体，以及belrestotug与dostarliumab和GSK的抗PVRIG抗体（GSK '562）。

我们下一个最先进的计划是InupAdant，也被称为EOS-850，下一代A2AR拮抗剂专为克服肿瘤微环境中发现的腺苷介导的免疫抑制而量身定做。我们正在对患有晚期实体瘤的成人癌症患者进行开放标记多臂1/2a期临床试验。2020年4月，我们报告了作为单一药物的初步安全性数据和临床活动的早期证据。在我们的1/2a期临床试验中，INUPADANT的单剂剂量递增和扩展部分在一些晚期实体肿瘤患者中显示出持久的单一治疗抗肿瘤活性，安全性与先前报道的结果一致。我们还在招募患者参加正在进行的IO转移后NSCLC的两部分第二阶段试验的剂量范围部分(第一部分)，以评估与标准铂双重化疗相比，Inupadant与铂双重化疗的组合。我们还完成了晚期实体肿瘤2期单一疗法高生物标记物试验的登记。此外，我们正在进行一项第一阶段的研究，以评估一种盐形式的补体。

我们最近启动临床试验的项目是EOS-984，这是一种潜在的一流小分子，通过靶向ENT1，专注于腺苷途径的新机制。ENT1是淋巴细胞上腺苷的主要转运体，参与T细胞的新陈代谢、扩张、效应功能和生存。Eos-984具有完全逆转腺苷免疫抑制的潜力，作为一种单一疗法，并与腺苷和其他护理标准相结合。2023年11月，我们宣布完成了第一个剂量队列的登记，并继续推进晚期恶性肿瘤第一阶段试验的剂量升级。

作为路德维希癌症研究的副产品，我们开始了我们的研究和开发活动，并在设计新型癌症免疫疗法方面积累了重要的专业知识。我们的内部研发团队在肿瘤免疫学、肿瘤微环境中免疫抑制机制的表征、药理学和转化医学方面拥有广泛的专业知识。我们还建立了发现能力，以开发具有差异化和优化的目标产品配置文件的小分子和抗体，这些目标得到了强有力的科学依据的验证。我们继续推进专注于其他靶点的研究计划，以补充我们的TIGIT和腺苷途径计划或解决额外的免疫抑制途径。我们的专业知识还使我们能够将生物标记物丰富的策略整合到我们的临床计划中，以测量候选产品在患者中的活性，寻求优化组合药物，并确定我们认为最有可能从治疗中受益的患者。

目标和业务战略

我们的愿景是通过创建广泛的治疗组合来改变癌症患者的治疗方式。我们实现愿景的战略的主要支柱包括：

我们的管道

下表汇总了我们目前和2024年期间候选治疗方案的预期发展。

免疫肿瘤学的前景

近年来，由于免疫肿瘤学疗法的承诺，癌症的治疗已经重塑。这些疗法的工作是利用患者自己的免疫系统来攻击他们自己的癌症组织。这些干预措施中应用最广泛的是免疫检查点抑制剂(CPIs)，其中抗PD-1抗体是最成功的免疫疗法。免疫检查点是某些免疫细胞上的蛋白质，它调节效应细胞的激活，通常起着开关的作用。这些CPIs的成功证明了利用免疫系统治疗癌症的潜力，并增加了对癌症逃避免疫系统的复杂机制的了解。

我们的药物发现工作致力于了解免疫耐药途径，具体目标是产生可恢复对癌症的免疫反应的差异化候选产品。我们目前有三个临床阶段的候选产品，belrestotug，inupAdant和EOS-984，每个候选药物都针对一个可能抑制有效抗肿瘤免疫反应的关键机制：belrestotug的新检查点TIGIT/CD226途径，inupAdant的腺苷途径，以及EOS-984。我们相信，每种候选产品都有可能增加患者对免疫治疗的反应，包括对目前批准的CPIs产生抗药性的患者。我们还利用我们对关键免疫耐药途径的深刻理解来确定新的靶点，并产生更多的候选产品，这些产品有可能补充我们目前的癌症治疗。

贝雷斯托图格

Belrestotug的亮点

我们相信belrestotug有潜力为多种肿瘤患者提供治疗益处。临床前模型中的联合实验表明，贝里斯托图与许多其他免疫肿瘤药物和化疗方案联合使用可能会导致改善结局。

上腺

inupadenant是一种小分子A2AR拮抗剂工程化以特异性抑制肿瘤微环境中发现的腺苷介导的免疫抑制活性。腺苷是一种有效的免疫抑制代谢产物，主要通过A—β2AR是一种在肿瘤微环境中广泛的免疫细胞上发现的受体，并且是响应促炎刺激而产生的，例如由肿瘤中的缺氧和细胞坏死引发的细胞应激。这种细胞应激导致ATP的释放，然后通过腺苷产生酶（如CD39和CD73）转化为腺苷。

Inupadenant旨在释放腺苷驱动的免疫抑制，最终允许T细胞杀死它们的肿瘤靶点。与其他A不同2A作为免疫肿瘤学中经典的竞争性拮抗剂，INUPADANT具有难以克服的特性，专门设计用于即使在肿瘤组织中发现的非常高浓度的腺苷中也保持效力。我们认为，肿瘤微环境中腺苷水平的升高可能是对当前癌症治疗(包括CPIs和化疗)的抵抗的调节器。在接受抗PD-1检查点抑制剂nivolumab治疗的转移性黑色素瘤患者中，可溶性CD73的高活性与总体生存期和无进展生存期(PFS)较差相关。由他人对肾癌患者进行的一项临床试验表明，高腺苷血液浓度与对nivolumab缺乏反应之间存在关联。在这项试验中，对nivolumab无效的患者的血腺苷水平显著高于那些有反应的患者，无论是在基线(高158%)还是在开始治疗后4周(高138%)。腺苷水平在前四分位数的患者的PFS也明显更差。这些数据进一步支持了我们的信念，即腺苷在对尼伏卢单抗等CPIs的耐药性中发挥着重要作用。更多的数据支持化疗诱导耐药的潜在作用，因为在某些情况下，化疗会增加肿瘤微环境中腺苷的产生，而一些化疗药物会诱导腺苷介导的免疫抑制，这可能会限制这些治疗的疗效。

下垂辨证

我们相信inupadenant有三个关键特性，使该分子在临床环境中具有独特的特性和潜在优势，与其他A相比，2A目前正在开发的R拮抗剂：

我们专注于腺苷受体的直接靶点，我们选择了A2AR是相关免疫细胞群中最高表达的受体，也是对腺苷具有高亲和力的受体之一，而不是靶向参与腺苷生产的上游酶。我们选择了一2AR作为inupadenant的靶点，因为我们认为它是介导腺苷免疫抑制作用的关键参与者，无论腺苷的产生来源如何。

EOS—984

EOS—984是一种潜在的一流小分子，通过靶向ENT 1（参与T细胞代谢、扩增、效应功能和存活的淋巴细胞上腺苷的显性转运蛋白），专注于腺苷途径的新机制。我们在肿瘤免疫学和肿瘤微环境方面的重要专业知识使我们能够识别这一机制。在临床前研究中，添加ATP作为腺苷的来源，浓度为100 µ M，在体外完全阻断了CD 8 + T细胞的增殖。ENT 1抑制剂EOS—984有可能阻断T细胞的腺苷摄取，恢复其扩增和肿瘤细胞杀伤活性，并可与inupadenant和其他标准治疗联合使用。

合作和许可证

与GSK的合作和许可协议

于二零二一年六月十一日，我们的全资附属公司iTeos Belgium S.A.，与GSK签署了GSK合作协议，该协议于2021年7月26日生效。根据GSK合作协议，我们同意根据我们的某些知识产权授予GSK一项许可，以开发、生产和商业化由belrestotug组成或包含belrestotug的产品，称为许可产品，该许可在美国以外的所有国家是独家的，在美国与iTeos是共同独家的。

根据GSK合作协议，GSK向我们预付了6.25亿美元。此外，我们有资格获得高达14.5亿美元的里程碑付款，取决于belrestotug计划实现某些开发和商业里程碑，迄今为止尚未实现。在此次合作中，GSK和我们同意分担belrestotug全球开发的责任和成本，并将在美国共同商业化并平分利润。在美国以外地区，GSK将获得独家商业化许可，我们有资格在惯例特许权使用费期限内获得高达20%的双位数特许权使用费。我们和GSK打算与GSK的某些其他肿瘤学资产联合开发belrestotug，我们将共同拥有根据GSK合作协议创建的知识产权，该协议涵盖了与GSK的此类合并。除某些有限的例外情况外，GSK合作协议除外，我们和GSK均同意不单独或与任何第三方合作或为任何第三方，（i）在美国、德国、法国、英国、西班牙获得首次监管批准后的一段时间内，开发单特异性单克隆抗体，或意大利，或（ii）在GSK合作协议期限内将任何此类产品商业化。除非在某些特定情况下提前终止，否则GSK合作协议将持续有效，只要我们和GSK在美国商业化许可产品。

与Adimab合作

2017年1月，我们与Adimab，LLC或Adimab签订了合作协议。我们将本协议（经修订）称为原始Adimab协议。于2021年2月22日，我们签署了Adimab协议的修订案（修订后的Adimab协议以及原始Adimab协议）。

Adimab协议）。Adimab开发了抗体发现和优化技术平台。这项合作使我们的研发工作能够发现和优化针对我们可能识别的免疫肿瘤学靶点的新抗体。

根据Adimab协议的条款，Adimab已授予我们全球范围的非独家研究许可证，为期一年，每个研究项目的评估期长达18个月。根据Adimab协议，我们需要采取商业上合理的努力来开展我们的研究活动，如果我们行使获得开发和商业化许可证的权利，我们需要采取商业上合理的努力来开发和商业化针对适用目标的产品。根据Adimab协议的条款，我们授予Adimab一项全球性的、非独家的许可，该许可是Adimab根据Adimab协议进行研究活动所合理必要或有用的所有专利和技术。

Adimab的支付条件包括一次性预付技术接入费数万美元，以及研究支持费用。Adimab有权根据每个项目的基础上获得最高达40万美元的额外费用，以实现某些技术里程碑，其中一个已经实现，我们在2017年4月支付了20万美元。在我们行使独家开发和商业化许可的选择权时，就某个目标而言，我们必须就每个行使的选择权向Adimab支付一笔低的单位数百万美元。例如，在2018年8月和2024年2月，我们支付了总计200万美元的不可退还费用，以行使从Adimab获得某些许可证的期权（每份期权100万美元）。根据本协议授权的抗体之一是我们现在所称的belrestotug。此外，在每个目标的基础上，我们可能需要为前三个产品支付总计高达4280万美元的开发、监管和商业里程碑付款，并为每个额外产品支付高达1350万美元的额外里程碑付款。我们将根据授权产品的全球净产品销售额，向Adimab支付低至中个位数的版税。特许权使用费按特许产品和国家支付，直至（i）在该国家涵盖该特许产品的特许专利权的最后一个有效要求到期，及（ii）该特许产品在该国家首次商业销售后十年。迄今为止，我们已根据合作协议向Adimab支付总额为640万美元。

修订后的Adimab协议为2021年2月22日（新产品）开始的研究项目衍生的新产品规定了不同的里程碑付款。对于新产品，根据每个目标，我们可能需要为前三个产品支付总计高达4580万美元的开发、监管和商业里程碑付款，并为每个额外产品支付高达1450万美元的额外里程碑付款。新产品的版税百分比与原始产品略有不同。原Adimab协议之条款并无因经修订Adimab协议而发生其他重大变动。

Adimab控制根据Adimab协议授权给我们的知识产权的备案、起诉、维护和执行。如果侵权行为与我们的授权产品具有竞争力，并且Adimab不寻求强制执行，我们有权强制执行此类授权知识产权以防止侵权行为。我们控制根据Adimab协议授权给Adimab的知识产权的备案、起诉、维护和执行以及所有程序抗体专利。

如果我们行使选择权，Adimab协议的期限将持续至最后一个到期的特许权使用费期限，或如果没有行使选择权，则最后一个到期的评估期限结束，除非任何一方提前终止。任何一方均有权终止Adimab协议，因为另一方未解决的重大违约或我们放弃产品。

无锡制造协议

于二零一七年三月，我们与药明康德生物（香港）有限公司（简称药明康德）订立生物制剂主服务协议，我们称之为药明康德协议。《无锡协议》规定了在工作订单的基础上进行IND授权CMC开发和belrestotug的GMP生产。根据WuXi协议，吾等有责任向WuXi支付与提供服务协议相关的每份工作订单中指定的金额的服务费。如果我们与药明康德以外的其他制造商生产我们所有的商业用品，我们必须向药明康德支付一个低的全球净销售额的单位数专利费，或者一次性支付一笔低数千万美元的里程碑付款。

无锡协议于最后一个工作订单到期或终止之日起一年后终止，除非提前终止。除非提前终止，否则每份工作订单的期限在完成该工作订单项下的服务后终止。

竞争

我们的工业竞争激烈，并受到迅速和重大的技术变革。虽然我们相信我们的知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自主要制药公司和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他公共和私营研究组织的激烈竞争，这些研究组织开展研究，寻求专利保护，并建立了癌症疗法的研究、开发、生产和商业化合作安排。我们的许多竞争对手拥有更大的财政、技术和人力资源。规模较小和处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。因此，我们的竞争对手可能会比我们更成功地发现、开发、授权或商业化产品。

我们目前的候选产品面临竞争，未来候选产品将面临来自制药、生物技术和其他追求免疫肿瘤治疗的相关市场的竞争。例如，有许多其他公司已经商业化和/或正在开发癌症的免疫肿瘤治疗，包括大型制药和生物技术公司，如阿斯利康、百时美施贵宝、吉利德、因赛细胞、默克、诺华、辉瑞和罗氏/基因技术公司。

对于我们的抗TIGIT抗体belrestotug，我们知道几家制药公司开发了针对该靶点的抗体，包括阿斯利康、百时美施贵宝（与合作伙伴Killus）、Merck、Mereo Biocyma Group plc、Roche/Genentech、Beigene，Ltd. Arcus（与合作伙伴Gilead）、Innovent（与合作伙伴Eli Lilly）、Merck KGaA、Junshi和Compugen Ltd.据我们所知，目前还没有抗TIGIT抗体被批准商业销售，最先进的抗体正在III期临床试验中。

对于我们的候选小分子产品inupadenant和EOS—984，我们知道其他几家公司正在开发腺苷途径中类似的靶点，包括阿斯利康，Corvus Pharmaceuticals，Merck KGaA，Arcus（与合作伙伴Gilead），Riboscience，I—Mab，Oric Pharmaceuticals，Innate Pharma，Akeso，Trishula Therapeutics和Novartis。据我们所知，目前还没有靶向腺苷途径的小分子或大分子被批准用于治疗癌症，最先进的候选产品正在II期临床试验中。

我们的竞争对手可能比我们更快地获得监管机构对其产品的批准，或可能比我们获得专利保护或其他知识产权的速度更快，这限制了我们开发或商业化我们候选产品的能力。我们的竞争对手也可能开发比我们的产品更有效、更方便、更广泛使用和成本更低的药物，或者具有更好的安全性，这些竞争对手在制造和营销他们的产品方面也可能比我们更成功。我们的竞争对手还将在招聘和留住合格的科学、管理和商业人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。

此外，我们还面临更广泛的市场竞争，以获得具有成本效益和可报销的癌症治疗。治疗癌症患者最常见的方法是手术、放射和药物治疗，包括化疗、激素治疗和靶向药物治疗，或者这些方法的组合。市场上销售的癌症药物疗法多种多样。在许多情况下，这些药物联合使用以提高疗效。虽然我们的候选产品(如果获得批准)可能会与这些现有的药物和其他疗法竞争，但如果它们最终与这些疗法结合使用或作为这些疗法的辅助手段使用，我们的候选产品可能无法与它们竞争。其中一些药物是品牌药物，受专利保护，其他药物是仿制药。保险公司和其他第三方付款人可能鼓励使用非专利产品或特定品牌产品。我们预计，如果我们的候选产品获得批准，它们的定价将显著高于竞争对手的仿制药，包括品牌仿制药。因此，我们成功推向市场的任何候选产品要获得市场认可，并获得相当大的市场份额，都将构成挑战。此外，许多公司正在开发新的治疗方法，我们无法预测随着我们的候选产品在临床开发中取得进展，护理标准将是什么。

医药产品的收购或许可也是非常有竞争力的。如果我们寻求收购或授权产品，我们将面临来自多个较成熟公司的激烈竞争，其中一些公司承认了授权或收购产品的战略，其中许多公司比我们更大，拥有比我们更多的机构经验和更大的现金流。这些较成熟的公司可能比我们具有竞争优势，其他新兴公司也可能在产品许可和/或收购方面采取类似或不同方法。此外，一些已建立的研究型制药和生物技术公司可能会收购处于开发后期阶段的产品，以扩大其内部产品线，这可能为这些公司提供更大的竞争优势。

制造和供应

我们目前没有拥有或运营任何制造设施，在可预见的未来也没有这样做的计划。我们依赖并预计将继续依赖第三方合同开发和制造组织(CDMO)或我们的合作者葛兰素史克(GSK)开发合适的规模化制造流程，并生产我们的小分子和生物候选产品，用于临床前和临床试验，以及如果我们的候选产品获得市场批准，也用于商业生产。我们相信，这一战略使我们不再需要投资于我们自己的制造设施、设备和人员，从而使我们能够保持更高效的基础设施，同时也使我们能够将我们的专业知识和资源集中在我们的候选产品的开发上。

到目前为止，我们已经从包括无锡在内的单一来源第三方CMO获得了活性药物成分或原料药，以及用于我们产品候选的药品产品。我们正在为我们的每一种候选产品开发供应链，以确保供应的连续性。

我们与我们的制造商保持协议，包括保密和知识产权条款，以保护我们与我们的候选产品相关的专有权利。

我们希望依赖第三方来制造我们可能开发的任何配套诊断程序。

商业化

在获得营销批准后，我们希望通过在美国建立一个专注于销售和营销的组织来销售我们的产品，从而开始商业化活动。我们相信，这样的组织将能够解决肿瘤学家社区的问题，他们是治疗我们正在开发的候选产品所针对的患者群体的关键专家。在美国以外，我们希望与第三方就任何获得上市批准的候选产品达成分销和其他营销安排。关于belrestotug，我们于2021年6月与葛兰素史克签订了一项合作协议，同意与GSK就belrestotug和相关许可产品在美国的商业化努力进行合作，我们已经授予GSK在美国以外开发和商业化belrestotug和相关许可产品的许可。

我们还计划建立一个营销和销售管理组织，为我们通过自己的销售组织营销的任何产品制定和实施营销战略，并监督和支持我们的销售队伍。营销组织的责任将包括制定与批准的产品有关的教育倡议，并与相关医学领域的研究人员和从业者建立关系。

知识产权

截至2024年1月1日，在我们的TIGIT项目组合中，我们已获得两项美国专利、一项欧洲专利、一项欧亚专利、一项日本专利、一项台湾专利，以及20多项在美国和世界各地正在处理的申请。我们的TIGIT项目组合中的专利和未决申请包括Belrestotug、其治疗用途和制造。不包括任何潜在的专利期延长，已颁发的专利的自然到期日为2038年，而投资组合中的未决申请(如果授予)的到期日从2038年到2040年不等。

我们还拥有3项美国专利，1项澳大利亚专利，1项欧洲专利，1项中国专利，以及其他几项全球专利，以及100项正在申请的申请(包括专利合作条约申请和临时专利申请)2AR计划在美国和世界各地的投资组合。我们的专利和待定申请

A2AR项目组合包括涵盖inupadenant或EOS—984的索赔，如物质组成，配方，治疗方法和生产工艺。 不包括任何潜在的专利期限延长，已颁发的专利的自然有效期为2038年至2039年，而组合中的待决申请，如果他们批准，其有效期为2038年至2044年。

政府监管

美国联邦、州和地方各级以及外国和司法管辖区的政府当局广泛监管研究、开发、测试、制造、质量控制、进口、出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、药物和生物制品的批准后监测和批准后报告，例如我们正在开发的药物和生物制品。在美国和外国获得药品监管批准并确保随后遵守适用的法规和法规以及其他监管机构的过程需要花费大量的时间和财政资源。

在美国，我们最初专注于产品开发，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）监管药物，根据《FDCA》和《公共卫生服务法案》（PHSA）及其实施法规监管生物制剂。药物和生物制品也受其他联邦、州和地方法规和法规的约束。我们的候选产品处于早期阶段，尚未获得FDA批准在美国上市。

我们的候选产品必须通过新药申请或NDA或生物制品许可申请或BLA程序获得FDA的治疗适应症批准，然后才能在美国上市。NDA是一个申请批准上市一种新药用于一个或多个特定适应症，BLA是一个申请批准上市一种新生物制剂用于一个或多个特定适应症。这一过程一般涉及以下方面：

在产品开发过程（包括临床前试验、临床试验、批准过程或批准后）的任何时候，未能遵守美国的适用要求，可能导致申请人在研究的实施、监管审查和批准和/或行政或司法制裁方面出现延误。

临床前和临床试验

在人体测试任何药物或生物制品之前，候选产品必须经过严格的临床前测试。临床前研究包括化学、制剂和稳定性的实验室评价，以及体外和动物研究，以评估安全性，并在某些情况下确定治疗用途的基本原理。临床前研究的实施受联邦和州法规和要求的约束。临床前研究的结果，连同生产信息，分析数据和拟议临床试验的计划，必须作为IND的一部分提交给FDA。IND是指FDA向人类施用试验产品的授权申请，并且必须在临床试验开始前生效。IND自FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此之前对产品或拟议临床试验的实施提出担忧或疑问，包括担心人类研究受试者将面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题。

FDA可以在最初的30天IND审查期内的任何时候，或在IND下正在进行临床试验时，基于对患者安全性和/或不符合监管要求的担忧，实施部分或完全的临床暂停。FDA发布的这一命令将推迟拟议的临床研究或导致正在进行的研究暂停，直到所有悬而未决的问题得到充分解决，并且FDA已通知该公司可能会继续进行调查。实施临床暂停可能会导致及时完成计划的临床研究的重大延误或困难。

对于候选产品的产品开发期间进行的每项后续临床试验，必须单独提交给现有IND，FDA必须在每项临床试验开始前给予许可，无论是明示还是默示的不反对。临床开发阶段涉及在合格研究者的监督下，根据GCP要求，包括所有研究受试者提供参与任何临床试验的知情同意书的要求，向健康志愿者或患者给予候选产品。临床试验根据方案进行，其中详细说明了试验目的、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测安全性和评价有效性的参数和标准。每个方案以及对方案的任何后续修订都必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，每个临床试验都必须由临床试验所在的每个机构的IRB集中或单独审查和批准。IRB还批准必须提供给每名临床试验受试者或其法定代表的知情同意书信息，并且必须按照FDA法规操作。FDA、IRB或申办者可以基于各种原因随时暂停或停止临床试验，包括发现受试者暴露于不可接受的健康风险或试验未按照FDA要求（包括GCP）进行。一些研究还包括由临床试验申办者组织的独立合格专家组（称为数据安全监测委员会）进行监督，该委员会授权研究是否可以根据对研究的某些数据的访问在指定检查点继续进行，如果确定受试者存在不可接受的安全风险或基于其他原因，则可以停止临床试验。例如缺乏功效。

希望在美国境外进行临床试验的申办者可以（但不需要）获得FDA授权以根据IND进行临床试验。FDA可以接受设计良好且未根据IND进行的国外临床研究，前提是该研究符合GCP要求，国外数据适用于美国人群和美国医疗实践，这些研究是由具有公认能力的临床研究人员进行的，如果认为有必要，FDA可以通过现场检查来验证数据。

评估治疗适应症以支持NDA和BLA上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠。

在新候选产品的开发过程中，申办者有机会在某些时间点与FDA会面；特别是在提交IND之前、II期结束时和提交申请之前。可要求在其他时间举行会议。这些会议可以为申办方提供机会，分享迄今为止收集的数据信息，并为FDA提供关于下一阶段开发的建议。

批准后试验，有时称为4期临床试验，可能在首次上市批准后进行。这些试验用于获得预期治疗适应症患者治疗的额外数据，通常用于生成关于临床环境中使用产品的额外安全性数据。在某些情况下，FDA可能会要求进行4期临床试验，作为批准NDA或BLA的条件。

有关适用临床试验的信息，包括临床试验结果，必须在特定的时间范围内提交，以便在www.example.com网站上公布。

IND申办者必须向FDA提交IND研究进展的年度报告，并在发生某些严重和非预期不良反应和某些其他安全性问题时向FDA提交IND安全性报告。

2022年12月，随着《食品药品综合改革法案》的通过，国会增加了一项要求，要求申办者为新药或生物制品的每项III期临床试验或任何其他“关键研究”制定并提交多样性行动计划。行动计划必须包括申办者的入组目标，这些目标的基本原理，以及申办者打算如何实现这些目标的解释。该要求适用于FDA发布关于多样性行动计划的最终指南后180天开始入组的临床研究。该法规要求FDA在2023年底前发布新的或修订的多样性行动计划指南草案，并在该指南草案的评论期结束后的9个月内发布最终指南。FDA尚未发布新的或修订的指南草案。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发关于候选产品的药物或生物学特性的额外信息，并根据cGMP要求确定商业化生产制剂的工艺。生产工艺必须能够始终如一地生产候选产品的质量批次，生产商必须开发（除其他外）用于检测最终制剂的鉴别、规格、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在有效期内不会发生不可接受的变质，并确定候选产品的适当储存条件。

FDA审查程序

假设成功完成所需的临床试验，临床前研究和临床试验的结果，连同与产品的化学、生产、控制和拟议标签等相关的详细信息，将作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，要求批准产品用于一种或多种适应症的上市。为支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足以确定试验药物的安全性和有效性，或试验生物制剂的安全性、纯度和效价，以使FDA满意。药品或生物制品在美国上市之前，必须获得FDA对NDA或BLA的批准。

此外，根据《儿科研究公平法案》（PREA），某些NDA和BLA以及NDA或BLA的某些补充必须包含用于评估候选药物或生物制品在所有相关儿科亚群中用于声明适应症的安全性和有效性的数据，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。食品药品

《管理安全与创新法案》要求，申办者计划提交包含新活性成分或临床活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的药物或生物制品上市申请，在II期会议结束后60天内或申办者与FDA可能达成的协议内提交初始儿科研究计划。FDA可主动或应申请人的要求，在特定情况下批准产品用于成人，或完全或部分豁免儿科数据要求之前，批准提交部分或全部儿科数据。PREA一般不适用于已授予孤儿指定的适应症的药物或生物制品，PREA要求适用于预期用于治疗成人癌症并针对FDA确定与儿童癌症生长或进展实质性相关的分子靶点的原始申请，无论该药物是否用于已被授予孤儿指定的适应症。

FDA在提交NDA或BLA后有60天的时间进行初步审查，以确定是否足以根据FDA的阈值确定来接受申请，即其足够完整以允许实质性审查。如果FDA确定申请不符合本标准，它将向申请人发出拒绝备案决定。一旦申请被受理，FDA将开始对申请进行深入的实质性审查。FDA审查NDA或BLA，以确定产品是否安全有效，以及其生产、加工、包装或存放的设施是否符合旨在确保产品特性、强度、质量和纯度的标准。根据FDA根据《处方药用户费用法案》（PDUFA）达成的目标和政策，FDA的目标是从申请之日起10个月内完成对原始NDA或BLA的初步审查并回复申请人，以及从提交优先审查的原始NDA或BLA的申请之日起6个月内。在审查周期内的任何时候提交的NDA或BLA的重大修正案，包括响应FDA的要求，可能会将目标日期延长三个月FDA并不总是达到其标准或优先NDA或BLA的PDUFA目标日期。

FDA可以将药物或生物制品的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是一个由独立专家组成的小组，包括临床医生和其他科学专家，负责审查、评估申请是否应获得批准以及在何种条件下获得批准并提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查生产产品的设施。FDA不会批准申请，除非其确定生产工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在要求的质量标准范围内一致生产。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA可能会检查一个或多个临床试验中心，以确保符合GCP和其他要求以及提交给FDA的临床数据的完整性。

FDA还可能要求提交风险评估和缓解策略，或REMS，作为批准NDA或BLA的条件，以确保产品的受益超过其风险。REMS可包括药物指南、医生沟通计划、评估计划和/或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记或其他风险最小化工具。

在评估申请和所有相关信息后，包括咨询委员会的建议（如有）以及关于生产设施和临床试验中心的检查报告，FDA可能会发出批准函，或在某些情况下，发出完整回复函。批准函授权产品的商业销售，并提供针对特定适应症的特定处方信息。完整回复函表示申请的审核周期已完成，申请尚未准备好审批。完整回复函通常会描述FDA在NDA或BLA中发现的所有缺陷，FDA可能会建议申请人可能采取的行动，以使NDA或BLA符合批准条件，包括要求提供更多信息或澄清。收到完整回复函的申办者可向FDA提交代表对FDA确定问题的完整回复的信息。FDA不会批准申请，直到它确定完整的回复函中确定的问题已经得到解决。

即使FDA批准了产品，根据需要解决的具体风险，FDA也可能限制产品的批准适应症，要求产品标签中包含禁忌症、警告或注意事项，要求进行批准后研究，包括4期临床试验，以进一步评估产品批准后的安全性，需要测试和监督计划，以监测产品后，

商业化，或施加其他条件，包括分销和使用限制或REMS下的其他风险管理机制，这可能对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可以根据上市后研究或监督计划的结果，阻止或限制产品的进一步上市。批准后，对已批准产品的某些类型的变更，如添加新的适应症、生产变更和附加标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA审查和批准。

孤儿指定和排他性

根据孤儿药法案，FDA可以授予孤儿药指定，或ODD，用于治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂，定义为美国患者人群少于20万人，或患者人群超过200人的疾病或病症。如果没有合理预期在美国开发和提供该药物或生物制品的成本将从该药物或生物制品在美国的销售中收回，则该药物或生物制品在美国的销售。在提交NDA或BLA之前必须提出ODD。在FDA批准ODD后，该治疗剂的通用名称及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。

如果一种产品获得了奇数，随后获得了FDA对该药物的首次批准，用于治疗其具有此类名称的疾病，该产品有权获得孤立的产品排他性，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括完整的NDA或BLA，在自NDA或BLA批准后的七年内以相同的适应症销售相同的药物或生物药物，除非在有限的情况下，例如，显示出对具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿药物排他性持有人没有证明它可以确保获得足够数量的孤儿药物，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。孤儿药物的排他性并不阻止FDA批准不同的药物或生物药物用于相同的疾病或条件，或相同的药物或生物药物用于不同的疾病或条件。ODD的其他好处包括对某些研究的税收抵免，以及免除NDA或BLA申请用户费用。

加快开发和审查计划

FDA维持了几个旨在促进和加快新药和生物制剂的开发和审查的计划，以解决严重或危及生命的疾病或病症治疗中未满足的医疗需求。这些计划包括快速通道指定、突破疗法指定和优先审查。

如果新药或生物制剂预期用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并显示出解决此类疾病或病症未满足的医疗需求的潜力，则该新药或生物制剂有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道指定为申办者在临床前和临床开发期间与FDA进行互动提供了更多的机会，此外，一旦上市申请提交，就有可能进行滚动审查，这意味着FDA可以考虑在提交完整申请之前对NDA或BLA的章节进行滚动审查，如果申办者提供了提交NDA或BLA章节的时间表，FDA同意接受NDA或BLA的部分，并确定该时间表是可接受的，申办者在提交申请的第一部分时支付任何所需的用户费用。

此外，如果一种新药或生物制品打算用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该药物或生物制品单独或与或多个其他药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有显著改善的效果，例如在临床开发早期观察到显著的治疗效果，则该新药或生物制品可能有资格获得突破性疗法指定。突破性治疗指定提供了快速通道指定的所有功能，此外，早在第一阶段就开始了对高效开发计划的密集指导，以及FDA对加快开发的组织承诺，包括在适当的情况下让高级经理和经验丰富的审查人员参与跨学科审查。

提交FDA审批的任何产品，包括具有快速通道或突破疗法指定的产品，也可能符合优先审查资格。如果一种产品预期用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且如果获得批准，将提供比现有疗法显著改善的安全性或有效性，则该产品有资格接受优先审查。对于原始NDA和BLA，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天申请日期后的6个月内对上市申请采取行动（相比之下，标准审查为10个月）。

快速通道指定、突破疗法指定和优先审查不会改变批准的科学或医学标准或支持批准所需证据的质量，但可能会加快开发或审查过程。如果产品不再符合该计划的标准，每个指定也可能被撤销。

加速审批路径

FDA可能会加速批准一种严重或危及生命的疾病的产品，该产品为患者提供了比现有治疗更有意义的治疗优势，这是基于确定该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有影响。当产品对中间临床终点的影响可以早于对不可逆转的发病率或死亡率或IMM的影响，并且考虑到这种情况的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗的情况下，合理地可能预测对IMM或其他临床益处的影响时，FDA也可以批准加速批准这种情况。

加速批准途径最常用于病程较长、需要延长时间来衡量产品的预期临床益处的环境中，即使对代用或中间临床终点的影响发生得很快。因此，加速批准已被广泛用于开发和批准用于治疗各种癌症的产品，其中治疗的目标通常是提高存活率或降低发病率，典型病程的持续时间需要漫长的、有时甚至是大型的试验来证明临床或生存益处。

对于获得加速批准的药物，FDA通常要求申办者以勤勉的方式进行额外的批准后确证性研究，以验证和描述产品的临床益处。2022年的《食品和药物综合改革法案》赋予FDA权力，在批准加速批准之前，酌情要求进行批准后研究。未能尽职调查进行所需的批准后研究，未能在批准后研究期间确认临床获益，或传播虚假或误导性宣传材料，将允许FDA迅速撤回产品批准。在加速批准下批准的候选产品的所有宣传材料均须经过FDA的事先审查，除非FDA另行通知申请人。

FDA批准配套诊断

2014年8月，FDA发布了最终指南，澄清了将适用于治疗产品和体外伴随诊断的批准的要求。根据该指南，对于新药和生物制品，伴随诊断器械及其相应的治疗剂应同时获得FDA批准或批准，用于治疗产品标签中的指示用途。伴随诊断器械的批准或批准将确保器械已得到充分评价，并在预期人群中具有充分的性能特征。

根据FDCA，体外诊断，包括伴随诊断，作为医疗器械进行监管。在美国，FDCA及其实施法规以及其他联邦和州法规和法规管理医疗器械设计和开发、临床前和临床试验、上市前许可或批准、注册和上市、生产、标签、储存、广告和促销、销售和分销、进出口以及上市后监督。除非豁免适用，否则诊断测试在商业分销之前需要获得FDA的上市许可或批准。

FDA此前要求体外伴随诊断，旨在选择对候选产品做出反应的患者，以获得上市前批准或PMA，同时批准候选治疗产品。PMA过程，包括临床和临床前数据的收集，以及提交FDA并由FDA审查，可能需要数年或更长的时间。它涉及严格的上市前审查，在此期间，申请人必须准备并向FDA提供器械安全性和有效性的合理保证，以及器械及其组件的相关信息，其中包括器械设计、制造和标签。器械投放市场后，仍需遵守重大监管和报告要求。

2024年1月，FDA宣布，它打算启动一个将目前属于III类器械的大多数体外诊断（如体外伴随诊断）重新分类为II类器械，这将允许这些检测的制造商通过负担较轻的上市前通知或510（k）途径寻求上市许可。 我们无法预测FDA何时或是否会完成其宣布的重新分类程序。

美国对药品和生物制品的批准后要求

根据FDA批准生产或分销的药物和生物制品受FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、产品不良反应报告、遵守促销和广告要求有关的要求，其中包括限制将产品用于未经批准的用途或患者人群（称为"标签外使用"），以及限制行业赞助的科学和教育活动。FDA和其他机构积极执行适用于药物和生物制品的法律和法规，包括禁止推广标签外使用的法律和法规，如果发现违反FDA监管要求，包括不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任。

FDA可能会施加一些批准后的要求，作为批准NDA或BLA的条件。例如，FDA可能要求进行上市后测试，包括4期临床试验，并进行监督，以进一步评估和监测产品商业化后的安全性和有效性。

如果不符合监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤销批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括非预期严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或不符合监管要求，可能导致对已批准标签进行修订，以添加新的安全性信息，要求进行上市后研究或临床试验以评估新的安全性风险，或根据REMS实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

此外，参与生产获批产品的药品和生物制品制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册其机构，并接受FDA和某些州机构的定期检查，以符合现行监管要求，包括cGMP。生产工艺的变更受到严格的监管，并且，根据变更的重要性，可能需要事先获得FDA的批准才能实施。

美国专利期限恢复和市场排他性

根据FDA批准我们未来候选产品的时间、持续时间和细节，我们的部分美国专利可能有资格根据哈奇—韦克斯曼法案获得有限的专利期限延长，该法案允许专利期限延长长达五年，以补偿FDA监管审查过程中损失的专利期限。然而，专利期恢复不能延长专利的剩余期限，自产品批准之日起总共超过14年，只有涵盖此类批准药品、使用方法或制造方法的专利才可以延长。专利有效期的恢复期一般为IND生效日至NDA或BLA提交日之间时间的一半，加上NDA或BLA提交日至该申请批准之间时间的一半，但审查期因申请人未能履行应有的注意而缩短。只有一项专利适用于已批准的药物有资格获得延期，且延期申请必须在专利期满前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。

FDCA下的营销排他性条款也可能延迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供了五年的非专利营销独占权。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，这是负责原料药作用的分子或离子。在排他性期间，FDA可能不接受另一家公司提交的关于此类药物另一版本的简化新药申请或ANDA或505（b）（2）NDA进行审查，申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法引用权。但是，如果申请书中包含专利无效或不侵权的证明，可以在四年后提交。FDCA还为NDA、505（b）（2）NDA或现有NDA的补充提供了三年的市场独家经营权，如果FDA认为由申请人进行或申办的新临床研究（生物利用度研究除外）对申请的批准至关重要。可能需要新临床研究的申请，这些研究对于批准和获得三年独家经营权至关重要，包括申请现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的排他性仅涵盖与新临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA或505（b）（2）NDA。五年和三年的独家经营权不会延迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得所有临床前研究以及证明安全性和有效性所需的充分和良好控制的临床试验的参考权。

一种药物或生物制品也可以在美国获得儿科市场独家经营权。如果获得儿科专利，将在现有专利期和专利期基础上增加六个月。从其他排他性保护或专利期结束之日起，该六个月的排他性可以根据FDA发布的“书面请求”自愿完成儿科研究而授予。
 

生物仿制药与排他性

经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为ACA，于2010年签署成为法律，包括一个名为《生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）的副标题，该法案为与FDA许可的参考生物制品生物仿制药或可互换的生物制品创建了一个简化的批准途径。FDA已经发布了几份指导文件，概述了生物仿制药的审查和批准方法。生物相似性要求生物制品和参比产品在安全性、纯度和效价方面不存在具有临床意义的差异。互换性要求产品与参比产品具有生物相似性，且产品必须证明预期在任何给定患者中产生与参比产品相同的临床结果，对于个体多次给药的产品，生物制剂和参比生物制剂可以在先前施用后交替或切换，相对于参考生物制剂的独家使用的疗效。

根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含申请人自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些排他性期限。在这个节骨眼上，还不清楚FDA认为“可互换”的产品是否真的会被受州药剂法管辖的药房所取代。然而，自BPCIA通过以来，许多州通过了法律或对法律进行了修订，包括管理药房做法的法律，这些法律受到州政府的监管，以规范生物仿制药的使用。

BPCIA是复杂的，并继续由FDA解释和实施。BPCIA的最终影响、实施和监管解释仍然存在重大不确定性。

其他医保法

我们的业务运营以及与第三方付款人、医生、其他医疗保健提供者、患者和医疗保健行业其他个人和组织的任何当前或未来安排可能会使我们暴露在医疗保健和其他法律法规的约束下，这些法律法规可能会限制我们开发、营销、销售和分销我们可能获得营销的任何药物的业务或财务安排和关系。

批准在美国，联邦法律包括但不限于以下条款（其中一些条款只有在我们拥有批准的产品时才可能涉及）：

此外，许多州也有类似的法律法规，如反回扣和虚假索赔法，这些法律的范围可能更广，可能适用于私人支付者以及政府计划报销的索赔，而无论报销与否。此外，我们可能会遵守州法律，要求制药公司遵守联邦政府和/或制药行业的自愿合规指南，对制药公司和医疗保健提供者之间的互动施加特定限制，或要求制药公司报告与支付和其他医疗保健提供者或营销支出的其他价值转移有关的信息。其他州法律可能要求制药公司提交与定价和营销信息以及州和地方法律有关的报告

可要求药品销售代表注册。药物和生物制品的分销须遵守额外的要求和条例，包括广泛的记录保存、许可证、储存和安全要求，旨在防止未经授权销售药品。最后，有一些州法律管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在重大方面彼此不同，通常不会被HIPAA抢先。其中许多法律和条例还载有模糊不清的要求或需要行政指导才能执行。
 

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。鉴于法律法规的广泛性，对某些法律法规的指导有限，以及政府对法律法规不断变化的解释，政府当局可能会得出结论，我们的商业实践可能不符合这些法律。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，损害赔偿，罚款，被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助，以及我们的业务削减或重组。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。

承保和报销

在美国和其他国家的市场，患者和提供者通常依赖第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。因此，即使候选产品获得批准，该产品的销售在一定程度上也将取决于第三方付款人，包括美国的联邦医疗保险和医疗补助等政府健康计划、商业健康保险公司和管理型医疗机构为该产品提供保险和建立足够的报销水平的程度。对于新产品来说，获得保险和适当的补偿可能具有挑战性，因为这类产品可能需要证明其相对成本效益并获得市场接受。

控制医疗成本已成为联邦、州和外国政府的优先事项，产品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药，这可能会进一步限制公司从销售任何经批准的产品中获得的收入。承保范围和报销范围可能因付款人而异。即使一家公司或其协作者获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

医疗改革

美国政府和各州一直在积极推行医疗改革，旨在影响医疗保健的提供和/或支付，其中包括旨在降低医疗保健成本的举措。例如，2010年3月，美国国会颁布了《患者保护和平价医疗法案》和《医疗保健和教育和解法案》(医疗改革法案)，通过扩大医疗补助扩大了医疗保险覆盖范围，实施了医疗保险覆盖范围的个人授权(通过对未获得保险的个人实施税收处罚)，并改变了政府医疗保健计划下药品的覆盖范围和报销范围。

除了《医疗改革法案》之外，还有正在进行的医疗改革努力。药品定价和支付改革是特朗普政府的重点，也是拜登政府的重点。例如，2021年颁布的联邦立法取消了2024年1月1日生效的医疗补助药品退税计划的法定上限。作为另一个例子，2022年的《通胀降低法案》(IRA)包括多项旨在解决联邦医疗保险B部分和D部分不断上涨的处方药价格的变化，实施日期各不相同，这些变化包括对联邦医疗保险D部分自付成本的上限、医疗B部分和D部分药品价格通胀回扣、新的联邦医疗保险D部分制造商折扣药品计划(取代ACA联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划)以及针对某些高价支出联邦医疗保险B部分和D部分药物的药品价格谈判计划(2023年宣布了第一批药品清单)。在爱尔兰共和军于2022年颁布后，拜登政府发布了一项行政命令，指示卫生和人类事务部

报告如何利用医疗保险和医疗补助创新中心(CMMI)来测试降低联邦医疗保险和医疗补助受益人的药品成本的新模式。该报告于2023年发布，并提出了CMMI目前正在开发的各种模式，旨在降低药物成本，促进可获得性，并提高护理质量。

医疗改革的努力已经并可能继续受到审查和法律挑战。例如，就《医疗改革法案》而言，自2019年起颁布了税务改革立法，取消了对未维持强制医疗保险覆盖范围的个人所设定的税务处罚，而在2021年，美国最高法院驳回了数个州对ACA提出的最新司法质疑，但没有就《医疗改革法案》的合宪性作出具体裁决。另一个例子是，根据联邦反回扣法规对法规的修订将取消对制药商向药房福利经理和健康计划提供的传统医疗保险D部分折扣的保护。根据法院命令，驱逐被推迟，最近的立法规定暂停执行该规则，直到2032年1月。作为另一个例子，IRA药品价格谈判计划在各种制药制造商和行业团体提起的诉讼中受到质疑。

此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管措施的变化的影响。例如，医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）可能会开发新的支付和交付模式，如捆绑支付模式。此外，近年来，政府对制造商为其商业产品定价的方式加强了审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了州和联邦立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革药品政府项目报销办法。

此外，美国个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

此外，我们还通过了其他立法变更，这些变更可能对我们的产品或候选产品的商业成功产生不利影响，并可能阻碍我们的产品或候选产品的商业成功。例如，经修订的2011年预算控制法或预算控制法包括旨在减少联邦赤字的条款，包括到2032年减少对医疗服务提供者的医疗保险支付。任何影响医疗保险、医疗补助或其他公共资助或补贴医疗项目的重大支出削减，或作为任何更广泛的赤字削减努力或立法替代预算控制法案的一部分征收的任何重大税收或费用，或其他，可能对我们的预期产品收入产生不利影响。

在美国以外，确保产品的覆盖面和适当付款也涉及挑战。在许多国家，处方药的定价受政府控制，各国的定价和报销方案差异很大。例如，各欧洲联盟（EU）的国内法可能限制其国家健康保险制度提供补偿的产品范围，并直接和间接控制人用药品的价格。一些欧盟成员国规定，产品只有在商定补偿价格后才能上市。一些欧盟成员国可能要求完成额外的研究，比较特定候选产品与当前可用的治疗或标准治疗的成本效益，以获得报销或定价批准。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对任何产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会显著降低。

其他美国环境、健康和安全法律法规

候选产品在产品批准（如适用）或商业化后的生产、销售、促销和其他活动也受美国许多监管机构的监管，除FDA外，这些监管机构可能包括CMS、卫生与公众服务部的其他部门或HHS、司法部、药品执法管理局、消费品安全委员会，联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府和政府机构。

我们可能会遵守多项环境、健康及安全法律及法规，包括规管实验室程序及危险物料及废物的处理、使用、储存、处理及处置的法律及法规。

即使我们与第三方签订了处理这些材料和废料的合同，我们也无法完全消除这些材料造成的污染或伤害风险。如果由于使用或处置我们的有害材料而造成污染或伤害，我们可能会对由此产生的任何损害负责，并且任何责任可能超出我们的资源范围。我们亦可能因未能遵守该等法律及法规而招致与民事或刑事罚款及处罚有关的重大成本。

我们维持工人补偿保险，以支付我们因员工受伤而可能产生的费用和费用，但该保险可能不足以应对潜在的责任。然而，我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

法规、法规或现有法规的解释的变更可能会影响我们未来的业务，例如：（i）变更我们的制造安排；（ii）增加或修改产品标签或包装；（iii）召回或停产产品；或（iv）额外的记录保存要求。倘作出任何该等变动，可能会对我们的业务营运造成不利影响。

欧盟药品开发

在欧盟，我们未来的产品也可能受到广泛的监管要求。与美国一样，医药产品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能上市。

与美国类似，欧盟临床前和临床研究的各个阶段都受到重大监管控制。欧盟临床试验监管框架目前正在向更新的制度过渡。虽然旧制度，欧盟临床试验指令2001/20/EC，或CTD，试图协调欧盟临床试验监管框架，但欧盟成员国应用CTD的条款不同。这导致会员国制度的重大差异。在现行制度下，临床试验启动前，必须在每个欧盟成员国获得国家主管部门（NCA）的授权，并且每个欧盟成员国的伦理委员会（EC）必须对试验发表了赞成意见。在旧制度下，临床试验期间发生的所有可疑非预期严重不良反应必须报告给发生地欧盟成员国的NCA和EC。

截至2022年1月31日，关于临床试验的法规（EU）No 536/2014（CTR）生效，并随之推出临床试验信息系统（CTIS），这是一个集中的欧盟临床试验门户和数据库。该技术直接适用于所有欧盟成员国（因此不需要每个欧盟成员国的国家实施立法）。CTR简化了在欧盟进行的临床试验的审批程序。CTR规定，通过CTIS集中提交一份申请，然后由指定的NCA审查，而不是在每个将进行试验的欧盟成员国申请临床试验授权。如果成功，评估过程产生的决定将涵盖与申请有关的所有欧盟成员国。从2023年1月31日起，通过CTIS提交新临床试验的初始CTA申请成为强制性的。截至2025年1月31日，所有正在进行的CTD批准的试验必须符合CTR，并且与此类临床试验相关的信息必须记录在CTIS中。

欧洲联盟药品营销

就像美国的反回扣法令一样，欧盟也禁止向医生提供利益或好处，以诱使或鼓励处方、推荐、认可、购买、供应、订购或使用药品。提供利益或好处以诱使或奖励不当表现通常受欧盟成员国的国家反贿赂法和英国2010年《贿赂法》管辖。违反这些法律的行为可根据当地的执法制度处以巨额罚款和监禁。欧盟第2001/83/EC号指令管理人用药品，进一步规定，如果药品被推销给有资格开处方或供应药品的人，则不得向这些人提供、提供或承诺提供任何礼品、金钱利益或实物利益，除非这些礼品、金钱利益或与医学或药剂学的实践有关。该规定已被纳入2012年《人类药品条例》，因此尽管英国脱离欧盟，但仍适用于英国或英国。

在欧盟和英国，适用于药品广告的法定制度由贸易组织制定的业务守则加以补充。这些业务守则只对属于有关贸易组织成员的公司具约束力。然而，由于这些守则代表了最佳做法，许多非成员也选择遵守这些守则。价值转移必须是

根据行业自愿要求和法定要求进行申报。根据这些业务守则，支付给医生的款项必须公开披露。除了行业自愿要求外，许多欧洲国家已经从非法定的价值转移申报框架转向法定的价值转移申报框架。在这些国家，无论公司是否为国家贸易协会的成员，都要求报告价值转移。英国目前正在考虑是否应遵守法定要求，披露行业支付给医疗保健部门的费用。 此外，与医生的协议通常必须事先通知医生的雇主、他们的主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管当局并批准。不遵守这些要求可能导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

欧洲药品审查和审批

在由欧盟27个成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区，医药产品只有在获得营销授权后才能商业化。有两种类型的营销授权。

根据上述程序，在授予MA之前，欧洲经济区成员国的EMA或NCA根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准对产品的风险-效益平衡进行评估。

欧洲新活性物质排他性

在欧洲药品管理局，创新的医药产品(包括小分子和生物医药产品)，有时被称为新的活性物质，在获得MA批准后，有资格获得八年的数据独家经营权和另外两年的市场独家经营权。如果在十年的头八年中，MA持有者获得了一个或多个新的治疗适应症的授权，而在授权之前的科学评估期间，这些适应症被确定为

与目前批准的治疗方法相比，带来显著的临床益处。英国国内法中也有相应的规定。

2023年4月26日，欧盟委员会公布了改革欧盟药品立法的建议，其中包括缩短创新药物的监管数据保护最短期限，以及欧盟批准的孤儿药物的市场排他性。该提案将由欧洲议会和欧洲理事会审议的立法时间表尚未在2024年即将举行的欧洲议会选举中获得通过。

欧洲孤儿指定和排他性

在欧洲药品管理局，EMA的孤儿药物产品委员会批准孤儿药物指定，以促进产品的开发，这些产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病，这些疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人，或者在欧盟销售该药物不太可能产生足够的回报，以证明对其开发的必要投资是合理的。在每一种情况下，都不可能有令人满意的方法来诊断、预防或治疗已经授权的疾病(或者，如果有这样的方法，产品将对受这种疾病影响的人有很大的好处)。

在欧洲经济区，孤儿药物指定在授予上市授权时得到确认，使缔约方有权获得诸如降低费用或免除费用等财政激励措施。如果在MA的批准下保持孤儿地位，该医药产品将吸引十年的市场排他性。如果在第五年结束时确定不再符合孤儿药物指定标准，包括证明产品的利润足够高，不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可缩短至六年。在市场独占期内，只有在以下情况下，MA才可被授予相同治疗适应症的“类似药物”：(I)新产品虽然与授权产品相似，但更安全、更有效或在临床上更好；(Ii)授权产品的MA持有人同意第二次申请孤儿药物；或(Iii)授权产品的MA持有人不能供应足够的孤儿药物。“类似医药产品”的定义是含有与批准的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品，其目的是用于相同的治疗适应症。在提交上市批准申请之前，必须申请指定孤儿药物。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

同样的制度也反映在英国的国内法中。然而，在英国的制度下，孤儿的指定是不被批准的，而是在MA授予的时候做出决定。

欧洲儿科调查计划

在EEA，开发新医药产品的公司必须与EMA的儿科委员会(PDCO)就儿科调查计划或PIP达成一致，并必须根据该PIP进行儿科临床试验，除非适用豁免。PIP规定了产生数据的时间和建议的措施，以支持正在寻求MA的药物的儿科适应症。PDCO可以批准推迟实施PIP的部分或全部措施的义务，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性。此外，在以下情况下，PDCO可以免除提供儿科临床试验数据的义务：医药产品或产品类别可能部分或全部无效或不安全；或者疾病或病情仅发生在成人人群中，或者特定的医药产品对儿科患者的现有治疗没有显著的治疗益处。根据PIP进行的儿科临床试验结果被授予MA的产品(即使这些结果是否定的，儿科适应症将被批准)，有资格获得6个月的补充保护证书延期。在孤儿药品的情况下，可以将孤儿市场的专有权延长两年。然而，同一医药产品不能同时受益于6个月的补充保护证延期和孤儿市场专营权延期。

英国脱欧与英国的监管框架

英国于2020年1月31日正式脱离欧盟，过渡期从2020年2月1日开始，在此期间欧盟制药法仍然适用于英国，过渡期于2020年12月31日结束。欧盟和英国

缔结了一项贸易与合作协定，自2021年1月1日起临时适用，自2021年5月1日起正式适用。TCA包括有关药品的具体条款，其中包括相互承认GMP检查的结果，申请人和营销授权持有人可以提交由英国MHRA为位于欧盟/欧洲经济区以外的地点颁发的GMP证书，作为欧盟监管提交的支持信息。然而，TCA预计英国和欧盟的药品法规不会大规模相互承认。英国还通过《2012年人类药品条例》(经修订)(根据《北爱尔兰议定书》，欧盟监管框架将继续适用于北爱尔兰)实施了欧盟关于医药产品营销、推广和销售的立法。英国的监管制度目前与欧盟的监管制度大体一致，但这些制度未来可能会有所不同。从长远来看，英国退欧将如何影响英国对产品候选和产品的监管要求，仍有待观察。

既然英国(包括大不列颠和北爱尔兰)已经离开欧盟，英国将不再被集中的MA覆盖(根据北爱尔兰议定书，集中的MA将继续在北爱尔兰得到承认)。所有具有当前集中MA的医药产品将于2021年1月1日自动转换为英国MA，除非MA持有人选择退出自动转换过程。从2021年1月1日起的三年内，英国药品和保健产品监管机构(MHRA)可能会依赖欧盟委员会在集中程序中批准新的营销授权的决定，以便更快地批准新的英国MA。然而，仍将需要单独的申请。

2023年2月，欧盟和英国就与北爱尔兰贸易的未来达成了一项协议，称为温莎框架，该协议修改了北爱尔兰议定书的某些方面。根据北爱尔兰方案，英国（英格兰、苏格兰和威尔士）和北爱尔兰适用不同的药品监管制度。特别是，北爱尔兰最初受欧盟有关药品的法律约束，而英国则不受约束。温莎框架通过在北爱尔兰不适用欧盟制药法并确保大不列颠和北爱尔兰之间的监管连续性来纠正这一点。实际上，这意味着，当这些条款于2025年1月1日生效时，在英国和北爱尔兰销售的药品将在同一个上市许可（MA）下销售，并使用相同的包装和标签。如上所述，直到2023年12月31日，MHRA在确定GB授权申请时能够依赖欧盟委员会关于批准新的（集中程序）MA的决定（所谓的“EC决定依赖程序”）。自2024年1月1日起，欧盟决定依赖程序被新的国际承认程序（IRP）取代。 该计划使管理健康及健康管理局可考虑以下国家或地区的参考规管机构（定义见该计划）提供的评估：澳大利亚、加拿大、瑞士、新加坡、日本、美国及欧盟。如果所提供的证据被认为不够有力，MHRA将保留拒绝IRP申请的权力。

欧洲经济区和英国的数据收集

EEA个人健康数据的收集和使用受2018年5月25日生效的《通用数据保护条例》（GDPR）管辖。GDPR适用于在欧洲经济区成立的任何公司以及在欧洲经济区以外成立的公司，这些公司处理与向欧盟数据主体提供商品或服务或监控欧盟数据主体行为有关的个人数据。GDPR加强了个人数据数据控制者的数据保护义务，包括严格要求数据主体同意，扩大对个人数据使用方式的披露，要求对"高风险"处理进行隐私影响评估，限制保留个人数据，对"敏感信息"（包括数据主体的健康和遗传信息）的特殊规定，强制性资料泄露通知及「设计隐私」规定，以及服务提供者作为资料处理者的直接责任。GDPR还对在EEA以外向无法确保充分保护的国家传输个人数据制定了严格的规则。不遵守GDPR和欧洲经济区成员国相关国家数据保护法的要求，可能导致最高2000万欧元或公司上一财年全球年收入的4%的罚款，以较高者为准。此外，GDPR赋予数据主体在某些情况下要求删除个人信息的权利，以及因违反GDPR而造成的物质和非物质损害索赔的权利。保持遵守GDPR需要大量的时间、资源和费用，我们可能需要建立额外的机制，以确保

遵守数据保护规则。这可能是繁重的，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成不利影响。

此外，自2021年1月1日起，英国的《2018年欧盟（退出）法案》将GDPR（2020年12月31日存在，但须经英国的某些特定修订）纳入英国法律，称为英国GDPR。《英国通用数据保护条例》和《2018年英国数据保护法》规定了英国的数据保护制度，该制度独立于欧盟的数据保护制度，但与欧盟的数据保护制度保持一致。不遵守英国GDPR可能导致高达1750万英镑或全球收入的4%的罚款，以较高者为准。

世界其他地区法规

对于欧盟和美国以外的其他国家，如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，有关临床试验的进行、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。

如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等。

人力资本资源

我们的使命是发现、开发和提供突破性的免疫疗法，以改善和延长癌症患者的生命，这取决于我们吸引、发展和留住世界各地和所有多元化方面的行业最优秀和最聪明人才的能力。这一认识是我们人力资本管理方法的最前沿。

一般信息：截至2023年12月31日，我们共有157名全职员工，其中60名拥有博士学位。或者医学博士度该等全职雇员中，125名雇员从事研发活动，32名雇员从事财务、法律、人力资源、设施及一般管理。我们并无与雇员订立集体谈判协议，亦无任何停工情况。我们认为我们与员工的关系良好。

公平、多样性和包容性在iTeos，我们庆祝我们的差异，并重视各种各样的人的力量，他们把自己的所有人都投入到工作中。我们拥抱文化、种族、性别、认知、社会和专业的多样性，因为我们知道，我们能够使新疗法成为可能的唯一途径是共同努力。截至2023年12月31日，全球员工中女性占58%，男性占42%。董事或以上级别的领导职位中女性占49%，而我们的执行委员会（代表本公司最高领导职位）的比例为33%。

薪酬和福利：我们致力于奖励、支持和发展我们的员工。为此，我们提供全面的整体奖励方案，包括具有市场竞争力的薪酬、基础广泛的股权授予和奖金、医疗福利、养老金和退休储蓄计划、带薪休假和员工援助计划。

持续的专业发展：我们优先考虑员工的职业发展，并积极在整个组织内开展工作，为员工提供与公司一起成长的机会，并随着公司的扩张而担任更高的职务。

安全和福祉：员工在工作场所的健康和安全是我们的主要优先事项之一.我们成立了健康及安全委员会，为员工及管理层提供平台，共同预防健康及安全问题，并制定策略以确保安全及健康的工作环境。

企业信息

我们于二零一九年十月根据特拉华州法律注册成立。我们的主要行政办公室位于马萨诸塞州沃特敦的阿森纳街321号，电话号码是（339）217—0162。我们在比利时有一家子公司iTeos Belgium SA，于2011年8月根据比利时法律注册成立。

可用信息

我们的网站地址是www.iteostherapeutics.com，我们的投资者关系网站位于investors.iteostherapeutics.com。本公司网站所载或可从本公司网站获取的信息并不包含在本年报内，阁下不应将其视为本年报的一部分。我们已于本年报内载列我们的网站地址，仅作为非活动文字参考。我们将在我们的网站上免费提供我们的10—K表格年度报告，10—Q表格季度报告，8—K表格当前报告，以及根据《交易法》第13（a）或15（d）节提交或提供的这些报告的任何修订，在我们以电子方式向SEC提交或提供这些材料后，尽快合理可行。美国证券交易委员会（Http://www.sec.gov）包含报告、委托书和信息声明，以及有关向SEC电子提交的发行人的其他信息。

第1A项。RISK因子。

应仔细考虑本10—K表格年度报告中包含的下列风险因素和其他信息。以下所述的风险和不确定性并非我们面临的唯一风险。我们目前未知或我们目前认为不太重要的额外风险及不确定性亦可能损害我们的业务营运。请参阅本年报表格10—K中标题为“前瞻性陈述”的章节，以了解受这些风险因素限制的部分前瞻性陈述的讨论。该等因素可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及未来增长前景造成重大不利影响。

与我们的候选产品开发相关的风险

我们必须完成成功的临床前研究和临床试验，证明我们的候选产品的安全性和有效性，然后才能开始商业化进程。

我们专注于belrestotug、inupadenant和EOS—984的开发。然而，我们策略的一个关键部分是继续寻求其他候选产品的临床开发，旨在解决PD—1或其他标准治疗耐药性的主要原因。候选产品的开发、获得上市批准和商业化需要大量资金，并且在产品开发的每个阶段仍然面临固有的失败风险，包括发生意外或不可接受的不良事件或未能在临床试验中证明疗效。临床开发费用昂贵，可能需要多年时间才能完成，其结果本质上是不确定的。

我们当前候选产品和任何未来候选产品的临床前研究、初步研究结果和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。即使早期临床试验成功，我们也可能需要在更多的患者群体中或在不同的治疗条件下对我们的候选产品进行额外的临床试验，然后才能寻求FDA或类似的外国监管机构的批准。我们的候选产品可能表现不像我们预期的那样，可能最终对肿瘤产生不同或没有影响，可能具有与我们预期不同的作用机制，并且可能最终被证明是安全有效的。我们可能会修改开发计划，包括选择不同的组合或适应症或停止临床活动，或者在获得更多临床和非临床数据后决定继续开发不同的候选产品。

临床前研究和早期试验的结果，以及我们认为与我们相似的化合物试验的结果，可能不能代表大型、对照、盲法和长期研究和试验中发现的结果。候选产品可能在临床前或临床开发的任何阶段失败。候选产品可能无法显示预期的安全性和有效性特征，即使他们已经通过临床前研究或初步临床试验取得进展。临床前研究和临床试验也可能揭示候选产品的不利特征，包括安全性问题。生物制药行业的一些公司在临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的临床前研究或临床试验中取得了令人鼓舞的结果，或有希望的作用机制。在某些情况下，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果存在显著差异，原因包括方案中规定的试验程序的变更、患者人群规模和类型的差异、临床试验方案的变更和依从性以及临床试验参与者的脱落率。此外，临床试验设计中的缺陷可能会对结果产生负面影响。在临床试验的高级阶段之前，我们可能不会发现这样的缺陷。

此外，迄今为止，我们的临床试验一直是开放标签试验，患者和研究者都知道患者是否正在接受候选研究药物或现有获批药物，这可能会引入研究偏倚。最典型的是，开放标签临床试验只检测候选研究药物，有时在不同的剂量水平下进行。开放标签临床试验受各种限制，可能会夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时都知道。此外，开放标签临床试验可能会受到"研究者偏倚"的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结局的人知道哪些患者接受了治疗，并可能更有利地解释治疗组的信息。在开放标签试验中观察到的阳性结果可能无法在后续的安慰剂对照试验中重现。我们还可能在临床试验期间或临床试验结果中遇到可能延迟并阻止我们获得上市批准或将候选产品商业化的事件，包括：

如果我们在测试或批准方面遇到延误，我们的开发成本也会增加，而且我们可能没有足够的资金来完成测试和批准过程。我们将被要求获得额外的资金来完成临床试验，并为可能的商业化做准备。与任何临床前或临床试验相关的重大延误也可能缩短我们可能拥有商业化我们当前候选产品和任何未来候选产品的独家权利的任何时间，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功商业化我们当前候选产品和任何未来候选产品的能力，并可能损害我们的业务和经营成果。此外，导致或导致临床试验延迟的许多因素最终可能导致我们任何当前候选产品和任何未来候选产品的上市批准被拒绝。如果发生上述任何情况，我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景可能受到重大损害。

我们的临床试验招募患者的挑战可能会延迟和阻止我们候选产品的临床试验的完成。

识别和鉴定患者参与临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的完成时间部分取决于我们招募患者参与临床试验的速度。启动和继续临床试验需要找到、招募和保留足够数量的合格患者参与这些试验。患者入组需要启动临床试验中心；因此，延迟启动临床试验中心会加剧入组挑战。公共卫生挑战可能会影响我们启动临床研究中心以及招募、招募和保留患者的能力，并将医疗保健资源从临床试验中转移出去。

除了竞争性试验环境，我们计划的临床试验的资格标准限制了可用的参与者池，因为我们要求参与者具有特定的、可测量的特征，以确保他们的癌症足够严重，但不太严重，不能纳入试验，并排除那些患有可能增加参与试验相关风险的条件的参与者。此外，寻找病人的过程是昂贵的。当患者不愿参与我们的试验时，就会导致招募和进行临床试验的延迟，这可能会推迟我们获得监管部门对潜在产品的批准的努力。

患者的登记还取决于许多因素，包括：

我们的临床试验与其他临床试验竞争治疗相同适应症或在相同治疗领域的候选产品，这种竞争可能会减少我们可获得的合格患者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的临床试验的患者可能会选择参加竞争对手的临床试验。此外，即使我们能够招募足够数量的患者参加我们的临床试验，我们也可能难以保持这些患者参与我们的临床试验。

我们预计，我们的候选产品将与第三方药物或生物制品一起使用，其中一些仍在开发中，我们对此类药物或生物制品的供应、监管状态或监管批准的控制有限或没有控制权。

我们的候选产品有可能与检查点抑制免疫疗法或其他标准的护理(如化疗、靶向治疗或放射治疗)一起使用或共同配制。例如，我们目前正在进行一项多臂1/2a期临床试验，将inupandant作为单一药物并与pembrolizumab联合使用。此外，与葛兰素史克合作，我们正在探索开发多种组合的belrestotug，包括使用dostarlimab。我们是否有能力开发和最终商业化与培溴利珠单抗或任何其他检查点抑制免疫疗法联合使用的候选产品，将取决于我们以临床试验的商业合理条款获得此类药物或生物制品的能力，以及如果获得批准，它们可与商业化产品一起使用的能力。我们不能确定商业关系，包括我们与默克和葛兰素史克的合作，是否会以商业合理的条款或根本不为我们提供稳定的此类药物或生物制品供应。

未能维持或进入新的成功商业关系，或购买检查点抑制免疫疗法或其他对照疗法的费用，可能会推迟我们的开发时间表，增加我们的成本，并危及我们将我们的候选产品开发为商业可行疗法的能力。如果发生其中任何一种情况，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景都可能受到实质性的损害。

此外，开发与另一种产品或候选产品结合使用的候选产品可能会带来单一代理候选产品所不面临的挑战。我们目前正在开发belrestotug、inupadant和EOS-984，以便与检查点抑制免疫疗法和其他疗法结合使用，并可能开发belrestotug、inupadant、EOS-984或任何未来与其他疗法一起使用的候选产品。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们使用更复杂的临床试验设计，以评估每种产品和候选产品对任何观察到的效果的贡献。这类试验的结果可能表明，之前任何积极的试验结果都应归因于联合疗法，而不是我们的候选产品。此外，在产品批准后，FDA或类似的外国监管机构可能会要求彼此联合使用的产品必须交叉标记，这可能需要我们与第三方合作才能满足这一要求。此外，如果我们获得市场批准，与另一种产品相关的开发可能会影响我们对该组合的临床试验以及我们的商业前景。此类发展可能包括改变其他产品的安全性或有效性，改变批准产品的可用性、质量、制造和供应问题，以及改变护理标准。

如果默克、葛兰素史克或任何其他合作伙伴或供应商不能继续以商业合理的条款供应他们的产品，我们将需要寻找获得此类产品的替代方案。此外，如果默克、葛兰素史克或任何其他合作伙伴或供应商的产品供应中断、延迟或无法向我们提供，我们的临床试验可能会推迟。如果我们无法获得替代供应，或无法以商业合理的条件这样做，我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景可能会受到实质性损害。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们必须专注于有限数量的研究项目和候选产品以及特定的适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的发现和临床前开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时“顶线”和初步结果可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，需要审计和验证程序来验证我们数据的质量、可靠性和完整性，并可能导致最终数据发生重大变化。

有时，我们可能会公布临床试验的临时顶线或初步结果。我们可能完成的临床试验的中期结果可能会受到这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或最重要的结果也仍然受到审计和核实程序的制约，这是验证我们数据的质量、可靠性和完整性所必需的。这些因素可能导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。

我们可能无法提交IND申请或IND修正案，以在我们预期的时间内开始额外的临床试验，即使我们能够，FDA或类似的外国监管机构也可能不允许我们继续进行。

FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们单独提交IND，以便我们计划对当前的候选产品Belrestotug、Inupadant和EOS-984进行额外的临床试验。我们可能无法在我们预期的时间表上提交任何额外的IND。例如，我们可能会在支持IND的研究中遇到制造延迟或其他延迟，包括由于公共卫生挑战对供应商、研究地点或我们所依赖的第三方承包商和供应商的影响。此外，我们不能确定向IND提交IND或向IND提交试验是否会导致FDA或类似的外国监管机构允许开始进一步的临床试验，或者一旦开始，不会出现导致我们暂停或终止临床试验的问题。此外，即使监管机构同意IND中规定的临床试验的设计和实施，这些监管机构未来也可能改变他们的要求。FDA或类似的外国监管机构可能要求对评估不同剂量的候选产品的试验数据进行分析，或与其他疗法结合使用，以在启动特定适应症的大型试验之前证明所选剂量的合理性。任何延误或未能提交IND、启动临床试验或获得监管部门对我们试验的批准，都可能阻止我们及时完成临床试验或将我们的产品商业化。我们面临与类似的外国监管机构对我们的协议和修正案进行审查和授权相关的类似风险。

我们正在对美国以外的候选产品进行临床试验，FDA和类似的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。

我们正在进行并在未来可能在美国以外地区进行一项或多项临床试验，包括在欧洲和亚洲。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的数据可能受到某些条件的限制，或者可能根本不接受。如果外国临床试验的数据拟作为在美国上市批准的依据，FDA通常不会仅基于外国数据批准申请，除非（i）这些数据适用于美国人群和医疗实践；及（ii）试验由具有公认能力的临床研究者按照药物临床试验质量管理规范或GCP法规进行。一般而言，在美国境外进行的任何临床试验的患者人群必须代表我们拟在美国贴上候选产品标签的人群。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括适用的研究设计、足够的患者人群规模和统计功效。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，外国审判须遵守进行审判的外国司法管辖区的适用当地法律。无法保证FDA或任何类似的外国监管机构将接受来自美国或适用司法管辖区以外进行的试验的数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，则需要进行额外的试验，这可能会导致我们的候选产品无法在适用司法管辖区获得商业化批准。

作为一个组织，我们从来没有进行过关键的临床试验，我们可能无法对我们可能开发的任何候选产品进行这样的试验。

我们将需要成功完成关键临床试验，以获得FDA或类似的国外监管机构的批准，以上市belestotug，inupadenant，EOS—984或任何未来候选产品。进行关键性临床试验是一个复杂的过程。作为一个组织，我们以前没有进行过任何后期或关键临床试验。为此，我们将需要继续扩大我们的临床开发和监管能力，我们可能无法招聘和培训合格的人员。我们还希望继续依靠第三方进行我们的关键临床试验。因此，我们可能无法

成功有效地执行和完成必要的临床试验，以导致BLA或NDA提交和批准belrestotug、inupadenant、EOS—984或未来候选产品。与竞争对手相比，我们可能需要更多的时间和成本，并且可能无法成功获得监管部门对我们开发的候选产品的批准。未能开始或完成或延迟我们计划的临床试验，可能会阻止我们或延迟我们的候选产品的商业化。

我们面临着来自其他生物制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他研究机构的激烈竞争，这可能会导致其他人比我们更快地发现、开发或商业化产品，或者比我们更成功地营销它们。如果他们的候选产品被证明比我们的更安全或更有效，我们的商业机会可能会减少或消失。

癌症免疫治疗产品的开发和商业化的特点是技术快速进步、竞争激烈和对所有权的高度重视。在我们的候选产品方面，我们面临着来自全球主要生物制药公司、专业生物制药公司和生物技术公司的竞争。一些大型生物制药和生物技术公司目前营销和销售用于治疗固体和液体肿瘤的产品，或正在开发产品。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。

虽然我们的候选产品旨在与具有不同作用机制的其他药物或生物制品结合使用，但如果它们上市，它们将与目前上市或正在开发的许多药物和生物制品竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能单独开发的产品或与其他疗法联合开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更容易管理或更便宜，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或类似的外国监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争能力可能会受到保险公司、政府或其他第三方付款人承保决定的影响。

我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有明显更多的财务资源和专业知识。生物制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们少数竞争对手身上。处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及开发或获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们展开竞争。如果我们不能成功地与这些公司竞争，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景可能会受到实质性的损害。

我们的候选产品的潜在市场规模难以估计，如果我们的假设不准确，我们的候选产品的实际市场可能小于我们的估计。

我们候选产品的潜在市场机会难以估计，并取决于我们候选产品的共同给药或共同配制的药物，以及竞争疗法和治疗方法的成功。我们对潜在市场机会的估计乃基于多项假设而作出，这些假设涉及管理层作出重大判断，本身并不确定，且其合理性尚未由独立来源评估。新信息可能会改变适应症的估计发生率或流行率，并且监管部门批准（如果获得）可能包括减少可寻址患者人群的使用限制或禁忌症。如果任何假设被证明是不准确的，我们当前候选产品和任何未来候选产品的实际市场可能小于我们对潜在市场机会的估计。

免疫肿瘤学或TIGIT或腺苷途径疗法领域的负面发展可能会损害公众对我们候选产品的看法，或对我们的业务产生负面影响。

我们候选产品的商业成功将部分取决于公众对癌症免疫疗法使用的接受程度，以及我们的作用机制以及其他公司TIGIT或腺苷途径项目的开发。我们候选产品的临床试验或类似产品的临床试验中出现的不良事件或令人失望的结果，以及免疫肿瘤学领域的任何其他负面发展，包括与竞争对手疗法有关的情况，可能会降低对我们项目潜在成功的预期

并可能对合作产生负面影响。这些事件也可能导致暂停、中止或临床暂停或修改我们的临床试验。如果公众对使用癌症免疫疗法不安全或无效的说法的看法有所影响，无论是与我们的疗法或我们的竞争对手的疗法有关，我们的候选产品可能不会被公众或医学界接受，潜在的临床试验受试者可能会被劝阻参加我们的临床试验，或可能会停止参加我们的临床试验。负面发展可能导致涉及我们候选产品的临床试验成功概率降低、临床试验招募挑战、更严格的政府监管、更严格的标签要求以及我们候选产品的测试或批准的潜在监管延迟。

如果我们无法成功地将获得监管部门批准的候选产品商业化，或在商业化过程中遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

如果我们成功地获得了适用监管机构对我们当前或未来候选产品的营销批准，我们从候选产品中创造收入的能力将取决于我们在以下方面的成功：

如果我们不能做到上述任何一项，我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景都将受到实质性的损害。

与政府监管相关的风险

即使我们的开发努力成功，我们也可能无法在美国或其他司法管辖区获得任何候选产品的监管批准，这将阻止我们将我们的候选产品商业化。即使我们对我们的候选产品获得了监管部门的批准，任何此类批准都可能受到限制，包括针对批准的适应症或患者群体的限制，这可能会削弱我们成功将我们的候选产品商业化的能力。

在我们获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销、推广或销售我们的候选产品，而且我们可能永远不会获得这样的监管批准。要获得上市批准，需要提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息。要获得上市批准，还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。即使我们的候选产品获得批准，他们也可能：

我们之前没有向FDA提交过任何候选产品的BLA或NDA，或向可比的外国监管机构提交过类似的营销申请，我们可能最终无法成功获得监管部门对成功营销所必需或可取的声明的批准，或者根本无法成功获得批准。

FDA和类似的外国监管机构的监管批准过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们在获得所需的监管批准方面遇到延误，我们创造收入的能力可能会受到严重损害。

获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的自由裁量权。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并可能因司法管辖区而异。这些监管要求可能要求我们修改我们的临床试验方案，进行额外的临床前研究或临床试验，这可能需要监管机构或IRB的批准，或者以其他方式导致申请的批准或拒绝的延迟。任何延迟获得或未能获得所需批准的情况都可能对我们从特定候选产品获得收入的能力产生重大不利影响，这可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩、股票价格和前景造成重大损害。

FDA或类似的外国监管机构可能会确定我们的候选产品存在严重的不良事件或不良副作用，从而推迟或阻止其监管批准或商业化。

我们的候选产品引起的严重不良事件或不良副作用可能会导致我们、IRBs和其他审查实体或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致登记挑战、停止试验、更严格的标签，或者延迟或拒绝上市批准。我们在过去已经确定，将来可能会确定与我们的候选产品有关的严重不良事件。如果对临床或临床前试验中发现的不良副作用或严重不良事件提出担忧，包括任何剂量限制毒性，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们提供更多数据或信息，或命令我们暂停或停止进一步的开发，例如，发布正在进行或计划中的临床试验的临床暂停、拒绝批准候选产品，或在就是否批准候选产品做出最终决定之前发出信函要求提供更多数据或信息。FDA或类似的外国监管机构或IRBs和其他审查实体也可能要求或我们可能自愿制定在临床开发期间管理不良事件的策略，其中可能包括对我们的入选标准的限制、停止标准的使用、研究设计的调整、入选患者的重新同意或数据监控委员会对安全数据的监控等策略。要求FDA或类似的外国监管机构提供更多数据或信息也可能导致我们候选产品的审批大幅延误。此外，我们可能会结合其他候选产品对我们的候选产品进行评估，联合试验期间出现的安全问题可能会对每个候选产品的单独开发计划产生负面影响，因为FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们停止单一候选试验，直到更好地了解每个候选产品对任何安全问题的贡献。

此外，临床试验的性质是利用潜在患者人群的样本。由于患者数量有限，暴露持续时间有限，只有当显著大量患者暴露于药物或生物候选物或患者暴露时间较长时，才可能发现药物或生物候选物的罕见和严重副作用。

后来发现的不良副作用可能会进一步导致实施REMS、标签修订、批准后研究要求或其他测试和监督。

如果我们的候选产品与严重不良事件或不良副作用相关，或具有非预期性质，我们可能需要放弃该候选产品的开发或将其开发限制在某些用途或亚群，其中不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或从风险—受益角度来看更可接受。治疗相关副作用可能影响患者招募或入组患者完成试验或产生潜在产品的能力

责任索赔。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景造成重大损害。

FDA或类似的外国监管机构的监管批准仅限于特定的适应症和条件，如果我们被确定为促进将我们的产品用于未经批准的或“标签外”用途，或以与批准的标签不一致的方式使用，导致我们的声誉和业务受到损害，我们可能会受到巨额罚款、刑事处罚、禁令或其他执法行动。

我们必须遵守任何获得上市批准的候选产品的广告和促销要求。与治疗学有关的宣传信息受到各种法律和法规的限制，并受到FDA和类似外国监管机构的持续审查。当FDA或类似的外国监管机构发布对候选产品的监管批准时，监管批准仅限于产品被批准用于的特定用途和适应症。如果我们无法获得FDA或类似的外国监管机构对我们候选产品的预期用途或适应症的批准，我们可能无法针对这些适应症和用途(称为标签外用途)进行营销或推广，我们的业务、财务状况、运营结果、股价、前景和声誉可能会受到实质性损害。我们还必须充分证明我们对我们产品的任何声明，包括将我们的产品与其他公司的产品进行比较的声明，并必须遵守FDA或类似的外国监管机构对促销和广告内容的严格要求。

虽然医生可以选择将产品用于产品标签中未描述的用途，但我们和代表我们的任何第三方不得营销和推广未经FDA或类似的外国监管机构特别批准的产品的适应症和用途。如果我们销售我们的药品用于非标签用途，我们可能会受到FDA以及包括司法部在内的其他联邦和州执法机构的非标签营销执法行动的影响。被发现促进标签外使用的公司可能会受到重大责任，包括民事和行政补救以及刑事制裁。即使后来确定我们没有违反这些法律，我们也可能面临负面宣传，为我们的行为辩护的费用很大，并不得不将大量管理资源转移到其他事务上。

即使我们当前的候选产品和任何未来的候选产品获得监管批准，我们也将受到持续义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，并限制我们制造和营销产品的方式。

我们获得上市批准的任何候选产品都将受到FDA和类似外国监管机构的广泛和持续的要求和审查，包括与制造工艺、批准后的临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、记录保存、适用的跟踪和追踪要求、出口、进口、广告、营销和促销活动相关的要求。这些要求还包括提交安全和其他上市后信息，包括生产偏差和报告、注册和上市要求、支付年费、继续遵守FDA的cGMP、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护相关的要求，以及我们在批准后进行的任何临床试验的GCP。

我们和我们的任何供应商或合作者，包括我们的CMO，将接受FDA的定期检查，以监督和确保遵守cGMP和其他FDA法规要求。申请持有人必须进一步通知FDA，并根据变更的性质，获得FDA对产品和制造变更的预先批准。

此外，后来发现以前未知的不良事件，或产品不如之前想象的有效，或我们的产品、制造商或制造工艺存在其他问题，或在批准之前或之后未能遵守监管要求，可能会产生各种负面结果，包括：

我们可能会为我们的候选产品申请孤儿药物地位，但我们可能无法获得此类称号或无法维持与孤儿药物地位相关的福利，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入减少(如果有的话)。

我们可能会在孤儿适应症中为我们的部分或所有候选产品寻求孤儿药物称号，如果这些产品的使用有医学上可信的基础。即使我们获得了孤儿药物指定，如果我们寻求批准一个比孤儿指定适应症更广泛的适应症，那么我们在美国的独家营销权可能会受到限制，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外，FDA对适用于组织不可知疗法的孤儿药物指定的监管考虑表示担忧，FDA可能会解释修订后的联邦食品、药物和化妆品法案或FD&C法案及其下颁布的法规，以限制或阻止我们获得孤儿药物指定或孤儿药物排他性的能力，如果我们当前的候选产品和任何未来的候选产品获得批准，作为我们的靶向适应症。

FDA可能会重新评估孤儿药法案及其法规和政策。我们不知道FDA将来是否、何时或如何改变孤儿药法规和政策，也不确定任何改变会如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤儿药法规和政策做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。

我们可能会寻求FDA指定的快速通道或突破性疗法。这些指定实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，而且它们也不能保证FDA批准我们可能开发的任何候选产品。

FDA的Fast Track和Breakthrough Therapy指定计划旨在加快某些用于治疗严重疾病和病症的合格产品的开发。虽然我们可能寻求快速通道或突破疗法的指定，但不能保证我们将成功获得任何此类指定。即使我们确实获得了这样的指定，我们可能不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。快速通道或突破性指定本身并不能保证FDA优先审查程序的资格。快速通道或突破性治疗指定并不确保候选产品将获得上市批准或批准将

在任何特定的时间范围内。此外，如果FDA认为快速通道或突破疗法的指定不再得到我们临床开发项目数据的支持，FDA可能会撤销该指定。

如果我们无法成功验证、开发和获得监管机构对我们需要或将从此类测试中受益的候选产品的配套诊断测试的批准，或者在这样做方面遇到重大延误，我们可能无法充分认识到这些候选产品的商业潜力。

对于我们的某些适应症候选产品的临床开发，我们可能会聘请第三方开发或获得访问权限体外培养配套诊断测试，以确定疾病类别中可能从我们的候选产品中获得选择性和有意义好处的患者亚组。这样的配套诊断技术将在我们的临床试验以及我们的候选产品商业化过程中使用。为了取得成功，我们或我们的合作者需要解决一些科学、技术、监管和后勤方面的挑战。FDA和类似的外国监管机构监管体外培养作为医疗设备的配套诊断，在该监管框架下，可能需要进行临床试验，以证明我们或我们的合作者可能开发的任何诊断方法的安全性和有效性，我们预计在商业化之前，将需要单独的监管批准或批准。

即使来自临床前研究和早期临床试验的数据似乎支持为候选产品开发伴随诊断，在后来的临床试验中产生的数据也可能无法支持伴随诊断的分析和临床验证。我们和我们未来的合作者在开发、获得监管批准、制造和商业化与我们的候选治疗药物本身类似的伴随诊断方法方面可能会遇到困难，包括获得监管许可或批准、以商业规模和适当的质量标准生产足够数量的产品以及获得市场认可等问题。如果我们不能成功地为这些候选治疗产品开发配套诊断，或者延迟开发，这些候选治疗产品的开发可能会受到不利影响，这些候选治疗产品可能无法获得营销批准，我们可能无法实现这些获得营销批准的治疗药物的全部商业潜力。因此，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性的损害。

即使我们能够将任何候选产品商业化，此类药物和生物制品也可能受到不利的定价法规或第三方保险和报销政策的约束，这将损害我们的业务。

管理新药和生物制品的监管审批、定价和报销的法规因国家而异。一些国家要求药品或生物制剂的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准上市后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家/地区获得候选产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们候选产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售候选产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。

在美国，如果获得监管部门批准，第三方支付者（包括医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划以及私人医疗保险）的可用性和充分性可能对大多数患者能够负担得起我们的候选产品至关重要。第三方付款人承保范围及新批准产品的报销存在重大不确定性。第三方付款人之间没有统一的产品承保范围和报销政策。产品的承保范围和报销可能因付款人而异，一个付款人的承保范围和报销并不保证另一个付款人的承保范围和报销。第三方支付者越来越多地限制药品的覆盖面和使用，并挑战药品和服务的收费价格。假设我们通过第三方付款人获得产品的承保，第三方付款人可能会实施使用管理控制，例如在我们的产品为特定患者承保之前要求预先批准，这可能会限制我们产品的访问。此外，补偿率可能不够，或可能需要患者认为高得无法接受的共同支付。我们产品的净价可能会因我们必须向某些政府医疗保健计划或私人付款人提供的强制性折扣或回扣或我们与第三方付款人协商的折扣而降低。如果覆盖范围有限，则使用我们产品的访问将受到使用管理控制或报销，

我们可能无法成功地将候选产品商业化，也可能无法就候选产品获得满意的财务回报。

医疗改革措施可能对我们的业务及经营业绩造成重大不利影响。

美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革，这些改革可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售获得营销批准的产品的能力。法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。

在美国，许多立法和监管举措试图控制医疗费用。我们预计，联邦和州医疗改革措施将限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。见"政府监管—医疗改革"。

医疗保险或其他政府计划的承保范围限制或报销减少可能会导致私人支付者采取类似行动，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

我们与医疗保健提供者、客户和第三方付款人的关系将受到适用的欺诈和滥用、隐私和价格报告以及支付和其他医疗保健法律法规的影响，这可能使我们面临重大的行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。

我们与医疗保健提供者、第三方付款人、客户和其他人的协议可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规限制了我们研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的候选产品的业务或财务安排和关系。根据适用的联邦和州医疗保健法律法规进行的限制包括：

确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律及法规可能涉及巨额成本。我们已经与医生签订了某些咨询委员会和咨询协议，包括一些以股票或股票期权形式获得补偿的医生，如果获得批准，他们可能会影响我们候选产品的订购或使用。鉴于法律及法规的广度、若干法律及法规的指引有限以及政府对法律及法规的不断演变的诠释，政府机关可能会得出结论认为我们的业务惯例可能不符合该等法律及法规。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）之外、诚信监督和报告义务，以及削减或重组我们的业务。即使我们成功地抵御了针对我们的违法诉讼，该诉讼和我们的辩护仍然可能导致我们产生大量的法律费用；转移我们管理层对我们业务运营的注意力，以其他方式损害我们的声誉和业务。

如果不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或可能对我们的业务成功产生重大不利影响的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

虽然我们购买了工人补偿保险，以支付我们可能因使用有害材料而导致员工受伤而产生的成本及开支，但该保险未必能为潜在责任提供足够保障。我们不为环境责任或有毒侵权索赔投保

我们可能因储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出指控。

我们的商业活动受《反海外腐败法》(FCPA)以及类似的反贿赂和反腐败法律的约束。

扩大我们在美国以外的业务活动，包括我们的临床试验工作，使我们受到FCPA和其他国家类似的反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束。《反海外腐败法》一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易将受到《反海外腐败法》的监管。我们的员工、代理商、供应商、制造商、承包商或合作者或我们关联公司的员工未能遵守适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性，可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、关闭设施，包括我们的供应商和制造商的设施、获得出口许可证的要求、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的产品，以及制造或继续开发我们的产品的困难，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

与依赖第三方有关的风险

我们依赖第三方进行临床试验，并进行一些研究和临床前研究。如果这些第三方未能按照适用的法规要求令人满意地履行其合同职责，或未能在预期的最后期限前完成，可能会推迟并增加我们开发计划的成本，从而对我们的业务和前景产生不利影响。

我们没有能力自己进行临床前试验或临床试验的所有方面。因此，我们现在是，并预计将继续依赖第三方进行我们正在进行的临床前和临床试验，以及我们候选产品的任何未来临床前和临床试验。因此，这些试验的启动和完成时间部分由这些第三方控制，可能会导致我们的开发计划延迟。具体地说，我们希望CRO、临床研究人员和顾问在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥重要作用。我们无法控制他们活动的方方面面。然而，我们有责任确保我们的每一项试验都是按照适用的协议以及法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP要求，这些要求是由FDA、欧洲经济区成员国的主管当局以及类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、临床试验研究人员和临床试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO或临床试验站点未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。如果我们不遵守这些规定，可能会要求我们停止和/或重复临床试验，这将推迟或阻止上市。

我们所依赖的CRO、临床试验研究人员或其他第三方可能无法将足够的时间和资源投入到我们的开发活动中，或无法按照合同要求执行。我们的CRO的业绩也可能受到公共卫生挑战的干扰，包括由于为此类挑战安排资源的优先顺序或高流失率。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足法规要求、以其他方式表现不达标或终止与我们的合作，我们的开发计划的时间表可能会被延长或推迟，或者我们的开发活动可能会暂停或终止。如果我们的任何临床试验站点因任何原因终止，我们可能会失去参与此类临床试验的受试者的后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验站点，而这可能是困难或不可能的。此外，我们临床试验的临床试验调查员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA或类似的外国监管机构得出结论认为财务关系可能影响了试验的解释，则在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到危害，这

可能会导致我们由FDA或任何类似的外国监管机构提交的任何营销申请被推迟或拒绝。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。

此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行临床试验，我们将无法或可能延迟获得我们当前候选产品或任何未来候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能推迟我们的产品成功商业化的努力。

如果我们与这些第三方CRO或其他CRO的关系终止，我们可能无法与替代CRO或其他第三方达成安排，或以商业合理的条款这样做。

更换或增加额外的CRO会带来额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足期望的开发时间表的能力产生重大影响。尽管我们努力谨慎地处理与我们的CRO和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

我们可能没有意识到我们的合作、联盟或许可安排的好处，包括我们与葛兰素史克的合作，以促进belrestotug的全球发展。

我们可能会结成或寻求战略联盟，建立合资企业或合作关系，或与第三方达成许可协议，我们相信这将补充或加强我们关于候选产品的开发和商业化努力。

目前，我们是葛兰素史克合作协议的缔约方，根据该协议，我们与葛兰素史克共同承担全球发展Belrestotug的责任和成本。根据GSK合作协议，在美国，我们和GSK将共同商业化并平分利润，而在美国以外，GSK将获得独家商业化许可证。我们还有资格在通常的版税期限内获得高达20%的分级两位数版税。我们与葛兰素史克的合作并非没有风险，其中包括：

上述任何风险的发生都可能对我们的业务和我们的经营业绩产生重大不利影响。未来的合作可能会面临如上所述的类似风险。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。

我们可能没有意识到与我们的候选治疗产品的伴随诊断测试相关的合作的好处。

我们打算依赖第三方为我们的候选治疗产品设计、开发和制造配套诊断测试，这些产品可能需要这样的测试。如果我们达成合作协议，我们将依赖于我们未来的合作者在开发和获得对这些伴随诊断的批准方面的持续合作和努力。在开发和监管审批过程中，可能需要解决相关诊断的选择性/特异性、分析验证、重复性或临床验证等问题。与我们签约的诊断公司可能决定停止销售或制造我们预期用于开发和商业化我们候选产品的配套诊断测试，或者我们与该诊断公司的关系可能会终止。我们可能无法与另一家诊断公司达成安排，以获得替代诊断测试的供应，用于我们候选产品的开发和商业化，或者以商业合理的条款这样做，这可能会对我们的候选治疗产品的开发或商业化产生不利影响和/或延迟。

我们依赖第三方生产我们的候选产品，我们预计将继续依赖第三方提供我们候选产品的临床和任何未来的商业供应。如果任何第三方未能向我们提供足够的临床或商业数量的此类候选产品或产品，未能以可接受的质量水平或价格这样做，或未能达到或维持令人满意的法规遵从性，我们候选产品的开发和任何经批准的产品的商业化可能会被停止、推迟或利润下降。

我们目前没有，也不打算在内部建立基础设施或能力来生产用于进行临床试验或商业供应的候选产品。我们依赖，并预计将继续依赖合同制造组织或CMO。与我们自己制造候选产品相比，依赖第三方供应商可能会让我们面临更大的风险。我们不控制与我们签约的CMO的制造过程，并根据相关的适用法规，如cGMP，依赖这些第三方生产我们的候选产品，其中包括质量控制、质量保证和记录和文件的维护。

为了遵守FDA和类似的外国监管机构的制造法规，我们和我们的第三方供应商必须在设计和开发、测试、生产、记录保存和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他法规要求。如果不遵守这些要求，可能会对我们采取执法行动，包括扣押产品和停产。我们和这些第三方供应商中的任何一个也可能接受FDA或类似的外国监管机构的检查。如果我们的任何第三方供应商未能遵守cGMP或其他适用的制造法规，我们开发和商业化候选产品的能力可能会受到严重干扰。

我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。

如果我们的CMO因任何原因未能履行其义务，或我们的CMO因火灾、自然灾害、故意破坏、公共卫生挑战或任何其他事件而出现任何中断，或对我们的CMO造成影响，我们的生产能力可能会受到严重中断。我们目前没有替代的生产计划或可用的灾难恢复设施。如果出现中断，我们将不得不建立替代制造来源。这将需要我们提供大量资金，而我们可能无法以商业上可接受的条件或根本无法获得这些资金。此外，我们可能会经历数月的生产延误，因为我们建设设施或寻找替代供应商，并寻求和获得必要的监管批准。如果发生这种情况，我们将无法及时满足生产需求，如果有的话。如果CMO发生变更，那么在为我们的候选产品和任何可能在未来获得批准的产品设置新操作时，也可能会对制造工艺进行变更。任何此类变更都可能需要进行桥接研究，然后我们才能在临床试验中使用在新设施或新工艺下生产的任何材料，或者对于任何获得批准的产品，我们的商业供应。此外，业务中断保险可能无法充分补偿我们可能发生的任何损失，我们将不得不承担任何中断的额外费用。基于这些原因，任何CMO的重大破坏性事件都可能造成严重后果，包括危及我们的财务稳定。

我们的候选产品和我们可能开发的任何药物都可能与其他候选产品和药物竞争生产设施。我们可能无法与其他根据cGMP法规运营的制造商达成类似的商业安排，这些制造商可能有能力为我们制造产品。我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。

如果我们遭遇意外的供应损失，或者如果任何供应商无法满足我们对任何候选产品的临床或商业需求，我们可能会推迟计划的临床研究或商业化。例如，公共卫生挑战，如新冠肺炎大流行，可能会影响我们为当前和未来候选产品的开发获得足够供应的能力，而这种影响的程度将取决于公共卫生挑战的严重性和持续时间以及为应对它而采取的行动。我们可能无法找到具有可接受质量和经验的替代供应商，这些供应商能够以可接受的成本或优惠条件生产和供应适当数量的产品。此外，我们的供应商受到严格的制造要求和严格的测试要求，这可能会限制或推迟生产。如有必要，更换制造商和供应商所需的漫长过渡期将大大推迟我们的临床试验，以及对于任何获得批准的候选产品，我们的产品将商业化，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

生物制品的制造很复杂，我们的第三方制造商可能会在生产中遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，如果获得批准，我们为临床试验提供候选产品或为患者提供产品的能力可能会被推迟或阻止。

制造生物制品，特别是大量生产，往往很复杂，可能需要使用创新技术来处理活细胞。每批经批准的生物必须经过身份、强度、质量、纯度和效力的彻底测试。生产生物制品需要专门为此目的而设计和验证的设施，并需要复杂的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输，以及质量控制和测试，都可能导致批次不合格、产品召回或变质。生产工艺的改变通常需要临床前和临床数据显示产品在这种改变前后的可比性、强度、质量、纯度或效力。微生物、病毒或其他污染可能需要关闭设施很长一段时间来调查和补救污染，这可能会推迟临床试验并对我们的业务造成不利影响。使用生物衍生成分还可能导致危害指控，包括感染或过敏反应，或由于可能的污染而关闭产品设施。

此外，与用于临床试验或商业规模的大规模生产相关的风险包括，成本超支、工艺放大的潜在问题、工艺重复性、稳定性问题、符合良好的生产实践、批次一致性以及原材料的及时可用性。即使我们的任何候选产品获得了市场批准，我们的制造商也可能无法按照FDA或其他类似的外国监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，无法生产出足够数量的产品来满足产品潜在商业发布的要求，或满足未来的潜在需求。如果我们的制造商不能生产足够的数量用于临床试验或商业化，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手被发现、挪用或披露的可能性。

由于我们依赖第三方来研发和生产我们的候选产品，我们必须分享商业秘密。我们寻求通过与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议和材料转让协议（如适用）、咨询协议或其他类似协议来保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息（包括我们的商业秘密）的权利。然而，我们的协议可能包含某些有限的出版权。例如，我们可能与之合作的任何学术机构通常期望获得发布此类合作所产生的数据的权利，任何联合研发计划可能要求我们根据我们的研发或类似协议的条款共享商业秘密。共享商业秘密和其他机密信息会增加这些信息被我们的竞争对手所知、无意中纳入他人技术、或被披露或违反这些协议使用的风险。

此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，无论是通过违反我们与第三方的协议、独立开发还是由我们的任何第三方合作者发布信息。鉴于我们的

我们的专有地位部分基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。执行第三方非法获取并正在使用我们的商业秘密的索赔，如专利诉讼，是昂贵和耗时的，而且结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业秘密。

与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险

我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们的业务和评估我们未来的生存能力。

我们是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，运营历史有限。我们还没有证明我们有能力成功地进行或完成任何临床试验、获得市场批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售、营销和分销活动。因此，你对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像我们有更长的运营历史时那样准确。

我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。

我们自成立以来已产生重大亏损，我们预计未来数年将产生亏损，未来可能无法实现或维持收入或盈利能力。

生物制药产品开发的投资是一项高度投机性的事业，涉及大量前期资本支出和重大风险，即任何潜在候选产品将无法证明足够的效果或可接受的安全性，获得监管部门的批准并成为商业可行性。我们仍处于候选产品开发的早期阶段。Belrestotug和inupadenant各自正在进行的II期临床试验，EOS—984正在进行I期临床试验。我们并无获授权作商业销售之产品，至今亦无任何产品销售收入，而我们继续就持续经营产生重大研发及其他开支。

我们能否产生足够的产品收入来实现盈利，将在很大程度上取决于我们当前或未来的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。

我们预计在可预见的未来将继续蒙受重大损失，如果我们：

由于与生物制药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测我们将承担的费用增加的时间或金额，或者何时（如果有的话）我们将能够实现盈利。即使我们成功地将一个或多个候选产品商业化，我们仍将继续承担大量的研发和其他支出，以开发、寻求批准和销售其他候选产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功地将我们的一个或多个候选产品商业化，我们也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误及其他已知及未知的挑战，可能对我们的业务造成不利影响。我们未来净亏损的规模将部分取决于我们支出的未来增长率以及我们的能力，

创造收入。我们的过往亏损及预期未来亏损已经并将继续对股东权益产生不利影响。

我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会盈利。

我们盈利的能力取决于我们创造收入的能力。迄今为止，我们尚未从任何产品销售中产生任何收入。我们并无获批准进行商业销售的产品，预期在获得候选产品商业销售的市场批准（如有的话）之前，不会从产品销售中产生任何收入。我们创造收入和实现盈利能力的能力在很大程度上取决于我们能否成功实现多项目标，包括：

我们将需要额外的资金来实现我们的目标，如果在需要时无法以可接受的条件或根本无法获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。

我们的业务自成立以来消耗了大量现金。我们预计将继续投入大量资金，继续进行候选产品的临床开发，并为其他候选产品进行IND研究。如果获得批准，我们将需要大量额外金额，以推出和商业化我们的候选产品。

不断变化的环境可能会导致我们消耗资本的速度比我们目前预期的要快得多，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花费比目前预期更多的钱。因此，我们将需要筹集大量额外资本，以支持我们的持续运营。

我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

在我们能够产生足够的产品收入来满足我们的现金需求之前(我们可能永远不会这样做)，我们预计将通过公开或私募股权发行的组合来为我们未来的现金需求提供资金，包括通过我们的在市场上或自动取款机、债务融资、合作、战略联盟、许可和赠款安排以及其他营销或分销安排。我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外资金，或者根本不能。此外，我们筹集更多资本和维持流动性的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化的不利影响，以及美国和世界各地的信贷和金融市场因通胀压力和其他宏观经济担忧而持续中断和波动。如果我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的研究和发展计划。我们可能被要求为我们的候选产品寻找更多的合作伙伴，而不是在其他情况下是可取的，或者以比其他方式更优惠的条款，或者以不利的条款放弃或许可我们对我们的候选产品的权利，否则我们将寻求自己的开发或商业化。

上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。

有关知识产权的风险

如果我们无法为我们的候选产品获得并保持足够的知识产权保护，或者如果知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将我们的产品商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并保持对我们候选产品和研究计划的专利保护的能力。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的业务重要的新发现和技术相关的专利申请来保护我们的专有地位，然而，我们无法预测：

获得和实施专利既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或维护和/或执行可能基于我们的专利申请而颁发的专利。此外，在获得专利保护之前，我们可能无法确定我们的研究和开发结果的可专利方面。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、CMO、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反这些协议，并在提交专利申请之前披露这些结果，从而危及我们寻求专利保护的能力。

我们也不能确定我们的待决专利申请中针对我们的候选产品和/或技术的权利要求是否会被美国专利商标局、美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利。确定我们的发明的可专利性的一个方面取决于“现有技术”的范围和内容，即在要求保护的发明的优先权日期之前，相关领域的技术人员曾经或被认为可以获得的信息。可能存在我们不知道的现有技术，这些技术可能会影响我们的专利权利要求的可专利性，或者，如果发布，可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。即使专利确实是基于我们的专利申请而颁发的，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。此外，即使它们没有受到挑战，我们的产品组合中的专利也可能不足以排除第三方实践相关技术或阻止其他人围绕我们的权利要求进行设计。如果我们在候选产品方面的知识产权地位的广度或实力受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发，并威胁到我们将候选产品商业化的能力。在诉讼或行政诉讼中，我们不能确定我们已颁发的任何专利中的权利要求是否会被美国或其他国家的法院视为有效。

我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发和营销产品的能力产生不利影响。

我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别出与我们候选产品在任何司法管辖区的商业化相关或必要的、在美国和国外的每一项第三方专利和待定申请。

专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们必须正确解释专利或待决申请的相关性或范围，确定我们的产品是否受第三方专利覆盖，预测第三方待决申请是否会提出相关范围的权利要求，并确定我们认为相关的任何美国或国外专利的到期日。如果做不到这一点，可能会对我们开发和营销产品的能力产生负面影响。

我们可能需要获得第三方技术的额外许可，这些许可可能无法向我们提供，或者只能以商业上不合理的条款获得，这可能会导致我们以更昂贵或更不利的方式运营我们的业务，这可能是意想不到的。

我们可能需要不时地从其他第三方获得技术许可，以进一步开发我们当前的候选产品或任何未来候选产品或将其商业化。如果我们被要求获得任何第三方技术的许可，包括制造、使用或销售我们的当前候选产品或任何未来候选产品所需的任何此类专利，我们可能无法以商业合理的条款获得此类许可，或者根本无法获得此类许可。如果无法获得开发或商业化任何当前候选产品或任何未来候选产品所需的任何第三方许可证，可能会导致我们放弃任何相关努力，这可能会严重损害我们的业务和运营。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

专利具有国家或区域性的效力，对我们所有现有的候选产品或全球任何未来的候选产品进行专利申请、起诉和辩护将非常昂贵。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。此外，某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权保护的实施，特别是与药品或生物制品有关的专利和其他知识产权保护，这可能使我们难以制止侵犯我们的专利或销售侵犯我们所有权的竞争产品。此外，某些发展中国家，包括中国和印度，有强制性许可法，根据该法律，专利所有人可能被迫向第三方授予许可。在这些国家，如果专利被侵犯，或者如果我们或我们的许可方被迫向第三方授予许可，这可能会严重降低这些专利的价值，我们和我们的许可方可能获得有限的补救。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大商业优势。

美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护当前候选产品或任何未来候选产品的能力。

我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。然而，生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来成为许多诉讼的主题，导致法院裁决，包括最高法院的裁决，增加了未来获得和执行专利权的能力的不确定性。无论是美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化，都可能增加不确定性和成本。例如，2011年9月，《Leahy-Smith美国发明法》或《美国发明法》被签署为法律，其中包括对当时美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。这种途径包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序，包括授权后审查，各方间审查和派生程序。2013年3月之后，根据《美国发明法》，美国过渡到第一发明人提交申请制度，在这种制度下，假设其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。美国发明法及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有和未来专利的能力。

我们可能依赖于难以追踪和执行的商业秘密和专有技术，如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的一些技术和当前候选产品或任何未来候选产品申请专利外，我们还可能依靠商业秘密，包括未获专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们目前的候选产品或任何未来候选产品的要素，包括其准备和制造过程，可能涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术，因此，对于这些方面，我们可能会将商业秘密和技术视为我们的主要知识产权。我们的员工、与我们共享我们设施的第三方员工或我们聘请进行研究、临床试验或制造活动的第三方顾问和供应商的任何有意或无意的披露，或第三方对我们的商业秘密或专有信息的挪用(例如通过网络安全漏洞)，都可能使竞争对手复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。

专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在当前候选产品或任何未来候选产品上的竞争地位。

专利权的期限是有限的。考虑到新产品候选的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。即使获得了涵盖我们当前候选产品或任何未来候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自生物仿制药或仿制药的竞争。在美国，基于监管延迟的专利期限可能会延长。然而，每次上市许可只能延长一项专利，任何专利只能延长一次，对于单个产品。此外，专利期限延长期间的保护范围并不延伸至权利要求的全部范围，而是仅延伸至经批准的产品的范围。外国司法管辖区管辖类似专利期限延长的法律差异很大，管辖从一个专利家族获得多项专利的法律也是如此。此外，如果我们未能在适用期限内申请，未能在相关专利到期前申请，或未能满足适用要求，我们可能无法获得延期。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者

任何此类延长的期限比我们要求的短，我们将有权独家销售我们产品的期限将缩短，我们的竞争对手可能在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。

我们可能会卷入诉讼，指控我们侵犯了第三方的知识产权，或保护或强制执行我们的专利或其他知识产权，这些诉讼可能既昂贵又耗时，并对我们开发或商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。

专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选产品有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方，或受到这些诉讼或诉讼的威胁。第三方可能会根据现有或未来的知识产权向我们提出侵权索赔。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法要么没有侵犯相关专利的专利主张，要么专利主张无效或不可执行，这可能无法做到。证明其无效性可能很困难。例如，在美国，在法庭上证明无效需要出示清楚和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权的候选产品或产品，包括法院命令。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

此外，我们可能会发现竞争对手正在侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利，此外还声称我们的专利无效或不可强制执行，或两者兼而有之。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，而我们无权阻止另一方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用有争议的发明。涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况造成不利影响。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。

我们可能会受到员工、顾问或独立承包商不当使用或泄露第三方机密信息的索赔。

我们可能会受到指控，称我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了前雇主或竞争对手的所谓商业秘密或其他机密信息。

虽然我们可能会就这些索赔提起诉讼，但即使我们成功，诉讼也可能导致巨额成本，并可能分散管理层的注意力。如果我们对这些索赔的抗辩失败，除了要求我们支付金钱赔偿金外，法院还可能禁止我们使用对我们的候选产品至关重要的技术或功能，如果这些技术或功能被发现包含或衍生自前雇主的商业秘密或其他专有信息。此外，任何此类诉讼或其威胁可能会对我们的声誉、我们形成战略联盟的能力或再授权我们的权利造成不利影响，

合作者、与科学顾问接触或雇用员工或顾问，每一项都会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们可能会成为挑战我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔的对象。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔的约束。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致在其上颁发的专利无法强制执行。关于被指定为发明人的不同个人的贡献的不同意见、外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响、参与开发我们当前候选产品或任何未来候选产品的第三方的义务冲突，或者由于关于潜在共同发明的共同所有权的问题，都可能引起发明权纠纷。诉讼可能是必要的，以解决这些和其他挑战库存和/或所有权的索赔。作为替代或补充，我们可以签订协议，以澄清我们在此类知识产权上的权利范围。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

与我们的业务运营、员工事务、税务、诉讼和管理增长相关的风险

我们预计将扩大我们的开发、监管和运营能力，因此，我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

随着我们研发计划的推进，以及我们作为一家上市公司继续运营，我们预计我们的员工数量和业务范围将出现显著增长，特别是在管理和运营、临床开发、质量、监管事务以及如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销方面。要管理我们预期的未来增长，我们必须：

我们未来的财务业绩以及我们开发、制造和商业化我们候选产品的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力。我们的管理层还可能不得不转移财政和其他资源，并将不成比例的大量注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间来管理这些增长活动。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。

我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们可能就无法成功地实施我们的业务战略。

我们高度依赖于我们的创始人Michel Detheux博士的服务，我们的首席执行官和总裁，以及我们的其他行政人员。虽然我们与每位行政人员订立雇佣协议，但该等协议并无特定期限，每位行政人员可随时终止与我们的雇佣关系。我们不知道这些关键人员目前有任何离开我们的意图。我们不为任何行政人员或员工购买“关键人物”保险。我们相信我们的任何一位高管都很难被取代。

近年来，我们的行业经历了高流动率。我们在竞争激烈的生物制药行业的竞争能力取决于我们吸引、留住和激励具有科学、医疗、监管、制造和管理技能和经验的高技能和经验人员的能力。虽然我们在比利时进行研究和开发，但我们的管理总部位于马萨诸塞州，我们计划扩大我们在波士顿地区的临床开发活动，该地区是许多其他生物制药公司以及许多学术和研究机构的所在地，导致对合格人才的激烈竞争。我们可能无法吸引或留住合格人才，

由于生物制药公司之间对有限数量的合格人才的激烈竞争，未来将面临巨大的挑战。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况和更长的行业历史，并可能提供更高的薪酬，更多样化的机会和/或更好的职业发展机会。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定我们的开发和商业化战略。例如，我们的临时首席医疗官是一名顾问。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并且可能与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。任何或所有这些因素可能会限制我们继续吸引和留住高素质人才的能力，这可能会对我们成功开发和商业化现有候选产品或任何未来候选产品的能力产生负面影响，以及按目前预期发展业务和运营的能力产生负面影响。

信息系统故障或未经授权或不适当地使用或访问我们的信息系统有可能泄露机密或专有信息（包括个人数据），并可能损害我们的声誉，并使我们面临重大的财务和法律风险。

我们依靠我们或我们的第三方供应商运营的信息技术系统在日常运营中收集、处理、传输和存储电子信息。在我们的产品发现、研究和开发工作中，我们收集和使用敏感数据，包括知识产权、专有或机密业务信息，以及各种个人数据，如姓名、邮寄地址、电子邮件地址、电话号码和临床试验信息。

安全维护这些信息对我们的运营、业务策略和声誉至关重要。网络攻击可能包括敌对外国政府的不法行为、工业间谍活动、电信欺诈和其他形式的网络欺诈、有害恶意软件的部署、拒绝服务、社会工程欺诈或其他威胁数据安全、机密性、完整性和可用性的手段。网络攻击的频率、复杂程度和强度都在增加，而且越来越难以发现。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施仍可能容易受到此类攻击，或可能被破坏，包括由于员工错误或渎职。我们需要花费大量资源来防范安全事故，并可能需要或选择花费额外资源或修改我们的业务活动，特别是在适用的数据隐私和安全法律或法规或行业标准要求的情况下。

虽然我们已经实施了安全措施，但无法保证我们的安全努力和措施将是有效的，也无法保证试图破坏安全或破坏安全的行为不会成功或造成破坏。尽管实施了安全措施，但我们的信息技术系统以及代表我们处理信息或访问我们系统的承包商和顾问的信息技术系统很容易受到计算机病毒、未经授权或不当访问或使用、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电力故障的破坏或中断。这些事件可能会导致我们的业务中断。例如，临床前试验数据或我们候选产品已完成或正在进行的临床试验数据的丢失可能导致我们的监管申报和开发工作的延迟，以及我们的产品商业化的延迟，并显著增加我们的成本。如果任何中断、安全漏洞或未经授权或不当使用或访问我们的系统，导致我们的数据丢失或损坏，或不当披露机密或专有信息，包括但不限于患者、员工或供应商信息，我们可能会承担大量补救费用，并对受影响的个人和政府机构承担通知和披露义务，监管执法、潜在诉讼和数据保护法下的责任、我们的声誉可能受到损害、我们候选产品的开发和潜在商业化可能被推迟，其中任何一种都可能对我们的业务、财务状况和运营业绩产生重大不利影响。

遵守全球隐私和数据安全要求可能会导致额外的成本和责任，或抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而我们如果不遵守数据保护法律和法规，可能会导致政府执法行动、罚款和其他损害，从而导致我们的业务和声誉受到损害。

有关隐私和安全的不断发展的州、联邦和外国法律、法规和行业标准适用于我们对个人数据的收集、使用、保留、保护、披露、传输和其他处理。隐私和数据保护法律的解释和适用可能因国家/地区而异，可能会产生不一致或相互冲突的要求，从而增加我们在遵守此类法律时产生的成本，这可能是巨大的。例如，2018年5月生效的《GDPR》对处理个人数据提出了一系列要求，包括提高了收集和披露个人数据的要求

这类数据的使用、对个人数据转移的限制、公司允许个人行使数据保护权的要求，例如他们获得这些公司持有的个人数据副本或要求删除个人数据的权利，对保留信息的限制，以及向个人和监管机构披露重大数据泄露情况等。GDPR规定了对不遵守规定的实质性处罚，罚款金额最高可达2000万欧元或上一财政年度全球年收入的4%。自2021年1月1日起，GDPR一直保留在英国，因为它是英格兰和威尔士、苏格兰和北爱尔兰法律的一部分，因为它是经数据保护、隐私和电子通信(修正案等)修订的2018年欧盟(退出)法案第3条的一部分。(欧盟退出)条例2019(SI 2019/419)(“英国GDPR”)，以及英国2018年数据保护法。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，即最高可达2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%的罚款。我们遵守GDPR、英国GDPR和其他隐私和数据保护法律的努力带来了巨大的成本和挑战，这些成本和挑战可能会随着时间的推移而增加，我们可能会因违反现有或未来的数据隐私法律和法规而面临重大处罚或诉讼。

隐私法和法规在美国也在扩大。一些州已经生效或颁布了全面的州隐私法，其他几个州以及联邦和地方层面也正在考虑制定类似的法律。随着我们的运营和业务的增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律法规的约束或影响。不同的州和联邦隐私和数据安全法律不断演变的拼凑增加了运营我们业务的成本和复杂性，并增加了我们承担的责任，包括第三方诉讼和监管调查、执法、罚款和处罚。

我们或第三方CMO、CRO或其他承包商或顾问未能遵守美国和国际数据保护法律和法规，可能导致政府执法行动（可能包括民事或刑事处罚）、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获取有关信息的临床试验受试者，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露这些信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权、未能遵守数据保护法或违反了我们的合同义务，即使我们没有被发现负有责任，也可能是昂贵和耗时的辩护，并可能导致不利的宣传，从而损害我们的业务。

不利的全球经济和贸易环境可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

任何计划外的事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气状况、医疗流行病、流行病或其他公共卫生挑战、政治不稳定和军事或其他冲突，包括俄罗斯入侵乌克兰、以色列—哈马斯战争以及更广泛的欧洲、中东或全球冲突的可能性、电力短缺，电信故障或其他自然或人为事故或事件导致我们无法充分利用我们的设施或我们的第三方CMO的生产设施，可能会对我们的供应链造成负面影响，制造成本或生产力、我们经营所在地区的经济或我们经营业务的能力，特别是日常业务，并对我们的财务和经营状况产生重大负面影响。无法访问这些设施可能导致成本增加、候选产品开发延迟或业务运营中断。我们可能难以或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们现有的灾后恢复和业务连续性计划在发生严重灾难或类似事件时可能会不足够。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量开支，这可能会对我们的业务造成重大不利影响。我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果这些设施发生事故或事故，我们的保险可能不足以支付任何损害和损失。如果我们的设施或我们的第三方CMO的生产设施由于事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是短期内，我们的任何或所有研究和开发项目都可能受到损害。任何业务中断均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。我们的经营业绩可能会受到全球经济、全球金融市场及全球贸易的整体状况的不利影响。我们在美国境外进行、并预期将继续进行部分临床试验，不利的经济条件导致美元走软，这将使这些临床试验的成本更高。此外，最近的全球金融危机造成了资本和信贷市场的极度动荡和混乱。严重或长期的经济衰退可能会对我们的业务带来各种风险，例如在需要时以可接受的条款筹集额外资金的能力下降（如果有的话）。疲软或衰退的经济，包括供应链中断、劳动力短缺和持续通货膨胀，也可能给我们的供应商带来压力，

可能导致供应中断，并可能对我们获得流动性和银行关系产生负面影响。上述任何情况均可能损害我们的业务，我们无法预计当前经济环境及金融市场状况可能对我们业务造成不利影响的所有方式。

我们候选产品的一部分制造是通过第三方制造商在中国进行的。该等制造商之营运出现重大中断、贸易战或中国政治动荡，均可能对我们之业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。

我们目前将生产业务外包给第三方，临床数量的候选产品目前由这些第三方在美国境外（包括中国）生产。任何生产中断或我们在中国的制造商无法生产足够数量以满足我们的需求，无论是由于自然灾害、流行病或其他公共卫生挑战，或其他原因，都可能削弱我们日常经营业务和继续开发候选产品的能力。此外，由于我们的部分制造商位于中国，我们面临着产品供应中断和成本增加的可能性，如果美国或中国政府的政策改变、政治动荡或中国经济不稳定，包括对中国或我们任何中国第三方制造商的制裁。例如，贸易战可能会导致对我们在中国生产的化学中间体征收关税，2017年，美国提议对药品原材料征收25%的关税，例如我们拟议候选产品的活性药物成分。任何该等事项均可能对我们的业务及经营业绩造成重大不利影响。任何生产批次的召回或针对临床试验中使用的候选产品采取的类似行动都可能会推迟试验或降低试验数据的完整性及其在未来监管申报中的潜在用途。此外，任何这些制造商的生产中断或不遵守监管要求可能会显著延迟潜在产品的临床开发，并降低第三方或临床研究者对拟议试验的兴趣和支持。这些中断或故障也可能阻碍我们候选产品的商业化，削弱我们的竞争地位。此外，我们可能面临中国当地货币价值波动的风险。当地货币未来升值可能会增加我们的成本。此外，由于中国对技术劳工的需求增加以及技术劳工的可用性下降，工资率上升，我们的劳动力成本可能会继续上升。

我们可能面临重大的外汇风险。

我们承担部分费用，并可能在未来获得收入，以各种货币。因此，由于我们的经营业绩及现金流量受外币汇率波动影响，我们面临外币汇率风险。货币汇率波动已经并将继续对我们以美元表示的业绩产生影响。我们目前不进行对冲交易，以防范特定外币与欧元之间未来汇率的不确定性。我们无法预测外币波动的影响，未来外币波动可能对我们的财务状况、经营业绩及现金流量造成不利影响。

我们的业务使我们面临潜在的不利税收后果。

我们被要求在美国和比利时提交所得税申报单，这要求我们解释这些司法管辖区有效的适用税收法律和法规。此外，在评估我们的税务状况时，需要作出重大判断，包括我们的所得税拨备、我们的递延税项资产和负债，以及根据我们的递延税项净资产记录的任何估值备抵。我们对会计政策的解释或适用可能会受到相关税务机关的质疑，相关税收法律法规或其解释，包括通过相关税务机关的税收裁决，可能会发生变化。此类审查或变更的任何不利结果，包括对一个或多个不确定税务状况的任何不利解决方案，可能会导致对我们财务报表中记录的金额进行调整，并可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

美国联邦所得税或比利时税法及法规的变动可能会对我们的业务及财务状况造成不利影响。

我们须缴纳美国和比利时的税款，以及不同国家的有关税收、征税和其他费用的法律法规。这些税务规则可能会发生变化，影响我们的资产、收入和运营（包括与第三方、关联公司和员工的交易）征收的税务责任。现有集团公司与前集团公司之间的交易及其他公司间交易，

以及日后可能成为本集团一部分的其他公司，均须遵守该等公司所在司法管辖区所实施的转让定价规例，并可能影响每家公司的所得税责任。

我们在比利时、美国和其他司法管辖区的实际税率和税务责任可能会受到国际和国内税法、条约和法规的变化或相关税务机关的解释的不利影响，包括创新收入扣除、研发税收抵免、企业所得税基数、比利时合格研发人员的工资预扣税优惠和其他税收优惠，并实施新的税收优惠。

未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。我们敦促投资者就税法的潜在变化对投资我们普通股的影响咨询他们的法律和税务顾问。

如果我们无法使用比利时税收损失结转来减少未来的应税收入或受益于有利的比利时税法，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。

截至2023年12月31日，我们在比利时的累计结转税务亏损估计为6410万美元。根据现行立法，这些可用于在比利时无限期结转和抵销某些未来应纳税收入。倘我们无法使用结转税项亏损以减少未来应课税收入，我们的业务、经营业绩及财务状况可能会受到不利影响。作为一家在比利时积极从事研发的公司，我们受益于比利时研发税收抵免，该税收抵免可以抵消到期的比利时企业所得税，如果在随后的四个应税期间内没有使用，则可以退还。我们还希望从比利时的创新收入扣除（IID）中受益，该扣除允许来自专利产品（或专利申请正在等待的产品）的收入的净利润的税率低于其他收入。税务机关可能质疑我们就研发活动获得若干税项减免及╱或扣减的资格或计算，倘比利时税务机关成功，我们可能须缴付额外企业所得税、罚款及相关利息，这可能对我们的经营业绩及未来现金流量造成重大影响。

由于到目前为止我们得到了某些非稀释性质的财政支持，我们受到某些公约的约束。

我们从瓦隆地区、比利时的一个联邦区和欧盟获得了赠款，以资助研究和开发活动。其中一些赠款不包括偿还赠款下收到的金额的义务。我们拥有研究项目所产生的知识产权，或与这些授权所涵盖的专利有关的知识产权。但是，除某些例外情况外，未经瓦隆地区事先同意，我们不能以许可、转让或其他方式向第三方授予使用专利或研究成果的任何权利。此外，某些授予要求我们在授予保护的国家利用专利，并将潜在发明进行工业使用。在破产、清算或解散的情况下，专利授予所涵盖的专利的权利将由瓦隆地区依法承担，除非授予的专利得到报销。此外，我们将失去作为中小型企业的资格，授予补贴将终止，此类专利授予将不会支付任何额外费用。

其中两项补助金（称为可收回现金垫款补助金）包括偿还根据补助金所收取金额的潜在责任。根据RCAs，瓦隆大区将为我们提供高达2320万欧元的研究和开发项目，用于belrestotug和inupadenant。截至2022年12月31日止年度，我们已收到各项该等补助的最后一笔付款，因此于2023年并无收到该等补助的任何付款。

除非我们决定不进行候选药物的商业开发或获得许可，将我们的决定通知瓦隆地区，并根据该计划的失败证明我们的决定是合理的，并将知识产权转让给瓦隆地区，否则我们必须偿还根据赠款收到的金额的30%。这被称为固定还款。此外，如果我们从与计划结果相关的产品或服务中获得收入，我们将必须向瓦隆地区支付第一笔RCA赠款产生的收入的0.33%的特许权使用费和第二次RCA赠款收入的0.15%的特许权使用费(从2021年12月起增加0.12%)。每笔赠款向瓦隆地区支付的最高金额，包括固定还款、收入的特许权使用费及其利息，是收到的资助额的两倍。

除某些例外情况外，未经瓦隆地区事先同意，我们不能以许可或其他方式向第三方授予使用结果的任何权利。我们还需要得到瓦隆地区的同意，才能转让研究项目产生的知识产权，或者转让或许可原型或安装。从瓦隆地区获得这种同意可能会促使他们审查适用的财务条件。RCA还包含禁止我们在RCA范围内为任何第三方进行研究的条款。这一禁令适用于研究阶段和决策阶段以外的阶段，并可能限制我们就这些项目达成与研究相关的合作或合作协议的能力。

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何候选产品的商业化。

我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有产品责任风险，如果我们以商业方式销售我们可能开发的任何产品，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，产品责任索赔都可能导致：

我们可能面临更大的证券集体诉讼风险。

从历史上看，证券集体诉讼通常是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物技术和制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们被起诉，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

与我们普通股所有权相关的风险

我们普通股的交易价格一直在波动。

我们普通股的交易价格一直高度波动，并可能因各种因素而大幅波动，其中部分因素超出我们的控制范围，包括有限的交易量。除本“风险因素”一节中讨论的因素外，这些因素包括：

无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。

筹集更多资本和未来发行我们的普通股或购买普通股的权利可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利，并可能导致我们的股票价格下跌。

我们预计未来可能需要大量额外资金来继续我们的计划运营，包括进行临床试验、扩大研发活动以及作为上市公司运营的相关成本。为了筹集资金，我们可能会在一项或多项交易中出售普通股、可转换证券或其他股本证券，包括通过公开和私人股本发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可安排的组合，价格和方式

不时地确定。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股本证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这种出售也可能导致我们现有股东的实质性稀释，新投资者可以获得比我们普通股持有人更高的权利、优惠和特权。此外，此类销售，或认为此类销售可能发生，可能导致我们的股价下跌。

在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，包括根据与Cowen and Company LLC（Cowen）于2023年5月10日签订的销售协议（销售协议）出售我们的普通股，我们股东的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。产生债务将导致固定付款责任增加，并可能涉及若干限制性契约，例如限制我们产生额外债务的能力、限制我们收购或许可知识产权的能力以及其他可能对我们开展业务能力造成不利影响的经营限制。如果我们通过与第三方的战略伙伴关系、联盟和许可协议筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或以不利于我们的条款授予许可。

我们不打算为我们的普通股支付股息，所以任何回报都将限制在我们股票的价值上。

我们目前预计我们将保留未来盈利用于业务的发展、运营和扩展，并预计在可预见的将来不会宣派或支付任何现金股息。此外，我们可能会签订协议，禁止我们在未经我们的合同方事先书面同意的情况下支付现金股息，或禁止或限制可以宣布或支付的股息金额的其他条款。因此，股东的任何回报都将限于其股票的升值，这可能永远不会发生。

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大影响。

截至2023年12月31日，我们的执行人员、董事及5%股东实益拥有我们约57. 8%的已发行有投票权股份。这些股东有能力通过这种所有权地位影响我们。这些股东可以决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够控制董事的选举，修改我们的组织文件，或批准任何合并，出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止未经请求的收购建议或要约，我们的股东可能认为符合他们的最佳利益。

我们是一家新兴成长型公司，适用于新兴成长型公司的信息披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家新兴的成长型公司，正如《就业法》所定义的那样。只要我们继续是一家新兴增长型公司，我们可以利用适用于其他非新兴增长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括无需遵守2002年《萨班斯—奥克斯利法案》（经修订）第404条的审计师认证要求，减少定期报告和委托书中有关高管薪酬的披露义务，以及豁免就高管薪酬举行非约束性咨询投票的要求，以及股东批准先前未经批准的任何金降落伞付款。我们在2020年完成首次公开募股的那一年后的五年内可能成为一家新兴增长型公司，尽管情况可能会导致我们提前失去这一地位。我们将继续是一个新兴增长型公司，直到（1）财政年度的最后一天（a）完成IPO五周年后，（b）我们的年度总收入至少为12.35亿美元，或（c）我们被认为是一个大型加速申报人，这要求我们的普通股的市场价值是由非附属公司持有的，截至之前的6月30日超过7亿美元，及（二）我们在过去三年内发行超过10亿元不可转换债券的日期。

根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择利用这一豁免来遵守新的或修订的会计准则，因此，我们将不会受到与其他非新兴成长型公司的公众公司相同的新或修订的会计准则的约束。

我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会推迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们目前管理层的尝试。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会推迟、推迟或阻止我们公司的控制权变更或我们的股东可能认为有利的董事会变更。其中一些规定包括：

此外，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款可能禁止股东拥有我们已发行有表决权股票的15%或更多的某些企业合并。这些反收购条款以及我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得我们董事会的控制权，或者发起当时的董事会反对的行动，还可能推迟或阻碍涉及我们公司的合并、收购要约或代理权之争。这些规定还可能阻止代理权竞争，并使股东更难选举他们选择的董事，或导致我们采取他们希望采取的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更、交易或董事会变动都可能导致我们普通股的市场价格下跌。

我们的修订和重申的章程指定某些法院为我们的股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛与我们或我们的董事，高级职员或员工的纠纷。

我们的修订和重申的章程规定，除非我们书面同意另一个法院，否则特拉华州法院将是任何州法律索赔的唯一和专属法院，（i）代表我们提起的任何衍生诉讼或程序，（ii）声称我们的任何董事，高级职员和员工违反对我们或我们的股东的诚信责任的任何诉讼，（iii）根据特拉华州普通公司法的任何条款、我们的修订和重述的公司注册证书或我们的修订和重述的公司章程或我们的修订和重述的章程所引起的主张的任何诉讼；或（iv）任何主张受内政原则管辖的主张的诉讼，在每种情况下，均受对其中指定为被告的不可或缺的当事方具有个人管辖权的大法官法院管辖，或者特拉华州论坛条款特拉华州论坛条款不适用于根据证券法或交易法产生的任何诉讼原因。我们的章程

进一步规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则马萨诸塞州联邦地方法院应是解决根据证券法或联邦法院条款提出诉讼原因的任何投诉的唯一和专属法院，因为我们的主要办事处位于马萨诸塞州剑桥市。此外，我们的修订和重申的章程规定，任何购买或以其他方式获得我们普通股股份的任何权益的个人或实体被视为已通知并同意上述规定；但是，股东不能也不会被视为放弃我们遵守联邦证券法及其规则和法规。

我们认识到，我们章程中的特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会给股东带来额外的诉讼费用，特别是如果股东不居住在特拉华州或马萨诸塞州联邦或附近的情况下。此外，我们修订和重述的章程中的论坛选择条款可能会限制我们的股东在论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高管或员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和员工的此类诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。此外，虽然特拉华州最高法院于2020年3月裁定，根据特拉华州法律，旨在要求根据证券法提出索赔的联邦法院选择条款在表面上是有效的，但其他法院是否会执行我们的联邦论坛条款仍存在不确定性。如果联邦论坛的条款被发现不可执行，我们可能会产生与解决此类问题相关的额外费用。联邦论坛的条款还可能对声称该条款不可执行或无效的股东施加额外的诉讼费用。特拉华州衡平法院和美国马萨诸塞州地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，此类判决可能或多或少对我们的股东有利。

如果我们不能建立和保持对财务报告的适当和有效的内部控制，我们的经营业绩和我们经营业务的能力可能会受到损害。

确保我们对财务报告有足够的内部控制，以便我们能够及时编制准确的财务报表，这是一项既昂贵又耗时的工作，需要经常重新评估。我们对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性提供合理保证的程序，并根据公认的会计原则编制财务报表。在首次公开募股的过程中，我们开始了记录、审查和改进我们的内部控制和程序的过程，以遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条，这将要求管理层对我们对财务报告的内部控制的有效性进行年度评估。我们目前遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404(A)条的规定，并已实施内部控制框架以遵守这一规定。我们的财务团队由财务和会计人员组成，他们具备上市公司所需的特定技能。如果我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，或者如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表。如果发生这种情况，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到普通股所在证券交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。

对我们的内部控制进行任何适当的更改可能会分散我们的管理人员和员工的注意力，修改我们现有的流程需要大量的成本，并需要大量的时间来完成。然而，这些变更可能无法有效维持我们内部控制的充分性，任何未能维持充分性，或因此无法及时编制准确的财务报表，都可能增加我们的运营成本并损害我们的业务。此外，投资者认为我们的内部控制不足或我们无法及时编制准确的财务报表，可能会损害我们的股价，并使我们更难以有效地向新客户和现有客户推销和销售我们的服务。

项目1B。取消解析D工作人员评论。

没有。

项目1C。网络安全。

风险管理和战略。

我们和我们的第三方服务提供商(如CRO)在我们的网络和系统上收集、处理、传输和存储敏感数据，包括知识产权、专有或机密业务信息以及各种个人数据。

我们采取了旨在识别、评估和管理来自网络安全威胁的重大风险的程序。这些程序包括对我们的数据和信息系统的安全性、保密性、完整性和可用性面临的内部和外部威胁以及我们业务面临的其他重大风险作出反应和评估。

我们的风险管理团队与我们的首席信息安全官(CISO)和我们的法律部主管合作，根据我们的业务目标和运营需求评估和应对网络安全风险。我们有通过技术保障发现潜在漏洞和异常的程序，并围绕网络安全事件的内部和外部通知采取了政策和程序。

我们的CISO和CyberSecurity Manager围绕安全监控和漏洞测试实施流程。我们还制定了事件应对计划，其中包括四个相互关联的总体阶段：(1)网络安全事件的准备，(2)安全事件的检测和分析，(3)遏制、根除和恢复，以及(4)事件后分析。该计划规定，应对安全事件和数据事件进行评估，按严重性排序，并确定响应和补救的优先级。我们的程序包括对事件进行评估，以确定重要性以及对运营、业务和隐私的影响。我们的网络安全和信息安全专业团队然后与我们业务部门的技术和业务利益相关者合作，进一步分析公司面临的风险，并形成检测、缓解和补救策略。

作为我们风险管理流程的一部分，我们聘请外部审计师和顾问来评估我们的内部网络安全计划以及对适用实践和标准的合规性。此外，我们还聘请外部供应商进行年度内部和外部渗透测试。

我们依赖包括云供应商在内的第三方来实现各种业务功能。我们根据几个因素选择关键的第三方服务提供商，包括处理的数据类型和提供的服务的性质，我们通过在入职和持续监控时进行供应商调查来监督这些关键的第三方服务提供商。

治理。

我们的董事会已经建立了监督机制，以管理来自网络安全威胁的风险。我们董事会的审计委员会，或称审计委员会，负有监督网络安全的主要责任，每年至少听取一次关于网络安全风险的简报，并在发生任何重大网络安全事件后听取简报。我们的董事会定期收到我们的审计委员会关于网络安全问题的最新情况。我们的董事会成员还与管理层就与网络安全相关的新闻事件进行临时对话，并讨论我们的网络安全风险管理和计划的任何重大更新。

我们的网络安全计划由我们的首席信息官(CIO)监督，并由我们的CISO和我们信息技术、IT和法律部门的其他领导管理。我们的CIO、CISO和网络安全经理拥有平均超过20年的IT相关职位工作经验，包括安全、审计、合规、系统和编程。这些人员通过管理和参与上述网络安全风险管理和战略进程，包括我们的事件应对计划的运作，了解和监测网络安全事件的预防、缓解、检测和补救工作，并就任何适当的项目向高级管理层和审计委员会报告。

我们的高级管理层至少每年向审计委员会提交报告，此类报告包括对公司遵守我们的网络安全政策和程序的总体评估，以及包括现有和新的网络安全风险、管理层如何应对和/或缓解这些风险的状况、网络安全和数据隐私事件(如果有)以及关键信息安全举措的状况等主题。

网络安全事件可能会对我们的业务、运营结果或财务状况造成重大影响，包括此类事件导致声誉、竞争或业务损害、知识产权损失、巨额成本或公司受到政府调查、诉讼、罚款或损害的情况。截至本年度报告Form 10-K的日期，我们尚未经历过对我们的业务战略、运营结果或财务状况产生重大影响的网络安全事件。有关详细信息，请参阅风险因素-与我们的业务运营、员工事务、税务、诉讼和管理增长相关的风险-信息系统故障或未经授权或不当使用或访问我们的信息系统的风险

披露机密或专有信息，包括个人数据，可能损害我们的声誉，并使我们面临重大的财务和法律风险。

项目2.专业人员佩尔特斯。

我们租用位于马萨诸塞州沃特敦市Arsenal Street 321，Watertown，Massachusetts 02472的9，068平方英尺办公室作为我们的主要办事处。租约于2027年2月终止。

我们还租赁了一个占地约1，577平方米的实验室和办公空间的设施，位于29 Rue des Frères Wright，6041 Charléi，Belgium。2021年1月，本公司签订协议，将其于比利时的办公室租约延长至2030年1月，并包括201平方米的额外空间。于二零二一年十月，本公司订立协议，以额外租用453平方米空间。于二零二三年五月，本公司订立另一项修订，再次增加办公室及实验室面积453平方米，合共2，684平方米。于2023年7月，我们订立协议，以使用位于比利时Gosselies的859平方米实验室空间，以建设未来的实验室空间。截至2023年12月31日，我们尚未占据该空间。该租约将于租赁协议生效日期起计五年终止。

我们相信，我们现有的设施足以满足我们目前的需求，并将根据需要以商业合理的条件提供适当的额外或替代空间，以适应我们未来业务的任何扩张。

项目3.法律法律程序。

有时，我们可能是诉讼的一方，或在正常业务过程中受到索赔的影响。吾等目前并未参与任何重大法律程序，而吾等管理层相信，目前并无任何针对吾等的索偿或诉讼待决，而最终处置该等索偿或诉讼可能会对吾等的经营业绩或财务状况产生重大不利影响。

第四项：地雷安全TY披露。

不适用。

第II部

项目5.注册人普通股、关联股票的市场持有者很重要，发行者购买股票证券。

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场公开交易，代码为“ITOS”。

纪录持有人

截至2024年3月1日， 有210个普通股的持有人。此数字不包括股份由代名人以街道名称持有的实益拥有人。

分红

自成立以来，我们并无就股本宣派或派付任何现金股息。我们打算保留未来盈利（如有），以资助我们的业务的运营和扩展，并不预期在可预见的将来向普通股持有人支付任何现金股息。任何未来宣派现金股息的决定将由董事会酌情决定，并受适用法律规限，视乎多项因素而定，包括财务状况、经营业绩、资本要求、合约限制、一般业务状况及董事会可能认为相关的其他因素。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

下表提供有关我们于2023年12月31日生效的所有股权补偿计划的汇总资料。根据适用的SEC规则，我们必须在本表中披露截至2023年12月31日根据我们的股权计划剩余可供发行的股份数量。因此，下表中的数字并不反映自2023年12月31日以来根据我们的计划向我们的雇员作出的股权补助。

发行人购买股权证券

无

股权表现图

下图显示了从2020年7月24日（我们首次公开募股之日）至2023年12月31日，我们于2020年7月24日对我们普通股（ITOS）、纳斯达克美国基准指数（NQUSB）和纳斯达克生物技术指数（NBI）的假设投资的累计回报率的比较。该等回报乃根据过往业绩而定，并不拟反映未来业绩。纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的数据假设股息再投资。下图所示的股价表现不一定代表未来股价表现。此图表并非“征集材料”，不视为“向SEC提交”，且不应通过引用纳入我们根据《1933年证券法》（经修订）或《1934年证券交易法》（经修订）提交的任何文件中，无论是在此日期之前还是之后提交的，也无论任何此类文件中的一般合并语言。

综合总回报率的比较

在iTeos治疗公司中，纳斯达克美国基准指数和纳斯达克生物技术指数

第六项。已保留

项目7.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况及经营业绩。

以下有关本公司财务状况及经营业绩的讨论及分析，应与本年报表格10—K其他地方的综合财务报表及相关附注及其他财务资料一并阅读。本讨论和分析中包含的部分信息，或本年度报告中的其他部分在表格10—K中列出的部分信息，包括有关我们的业务和相关融资的计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素，包括本年报表格10—K的“风险因素”一节中所列的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中所载的前瞻性陈述中所述或暗示的结果有重大差异。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，开创了新一代癌症患者免疫肿瘤疗法的发现和开发。通过利用我们对肿瘤免疫学和免疫抑制途径的深刻理解，我们设计了具有优化药理学特性的新型候选产品，通过恢复对癌症的免疫应答来改善临床结局。

我们的创新管道包括三个临床阶段的项目，目标是新颖的，经验证的免疫肿瘤学途径。我们的先导抗体候选产品belrestotug是TIGIT或具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体的拮抗剂，一种具有多种作用机制的免疫检查点。选择Belrestotug是因为其对TIGIT的亲和力、其效力和与Fc γ R结合以激活树突状细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞以及促进细胞因子释放、抗原呈递细胞活化和ADCC活性的潜力。2020年，我们在晚期实体瘤成人癌症患者中启动了一项开放标签1/2a期临床试验。2021年4月，我们报告了初步安全性、药代动力学、作用和药效学数据，表明靶向作用和作为单一药物具有临床活性的早期证据。

于二零二一年六月十一日，我们的全资附属公司iTeos Belgium S.A.，与GSK签署了GSK合作协议，该协议于2021年7月26日生效。根据GSK合作协议，我们授予GSK基于我们的某些知识产权的许可，以开发、生产和商业化由belrestotug组成或包含belrestotug的产品，该许可在美国以外的所有国家是独家的，在美国与iTeos是共同独家的。GSK和iTeos打算联合开发belrestotug，包括与GSK的其他肿瘤学资产，iTeos和GSK将共同拥有涵盖此类合并的GSK合作协议下创建的知识产权。

与GSK合作，我们正在招募一线NSCLC患者参加一项随机II期试验，评估GSK抗PD—1（Jemperli（dostarlimab—gxly））与belrestotug的双药。此外，我们正在招募一线晚期或转移性头部和HNSCC患者进行II期扩展部分试验，评估GSK的dostarliumab与belrestotug的双药。我们和GSK继续在1b期试验中在选定的晚期实体瘤中探索两种新的三联体：belrestotug与dostarliumab和GSK的研究性抗CD96抗体，以及belrestotug与dostarliumab和GSK的抗PVRIG。 我们还在推进inupadenant，一种新一代腺苷A2A受体拮抗剂，专为克服肿瘤微环境中发现的特异性腺苷介导的免疫抑制，在鼓励单药活性的第一阶段在几个适应症中进入概念验证试验。

我们正在研究inupadenant在一项开放标签多组1/2a期临床试验中用于晚期实体瘤成人癌症患者。我们的inupadenant 1/2a期临床试验的单药剂量递增和扩展部分已证明在某些晚期实体瘤患者中具有持久的单药抗肿瘤活性，安全性与先前报告的结果一致。我们还将患者纳入一项正在进行的IO后转移性NSCLC 2期试验的剂量范围部分（第1部分），以评估依诺帕宁联合铂双药化疗与标准铂双药化疗的比较。

我们最近启动临床试验的项目是EOS-984，这是一种潜在的一流小分子，通过靶向ENT1，专注于腺苷途径的新机制。ENT1是淋巴细胞上腺苷的主要转运体，参与T细胞的新陈代谢、扩张、效应功能和生存。Eos-984具有完全逆转腺苷免疫抑制的潜力，作为一种单一疗法，并与腺苷和其他护理标准相结合。2023年11月，我们宣布完成了第一个剂量队列的登记，并继续推进晚期恶性肿瘤第一阶段试验的剂量升级。

自2011年8月成立以来，我们几乎投入了所有的资源来组织和人员配置我们的公司，业务规划，筹集资金，开展发现和研究活动，提交专利申请，确定潜在的候选产品，开展临床前研究和临床试验，并与第三方建立安排，以生产我们的候选产品和组件的初始数量材料.迄今为止，我们的运营资金主要来自GSK合作协议和首次公开募股（IPO）产生的许可证和合作收入。截至2023年12月31日，我们已从首次公开发售所得款项净额及出售优先股所得款项净额分别筹集2.106亿美元及1.771亿美元，并就GSK合作协议收到预付款6.25亿美元。截至2023年12月31日，我们的主要流动性来源为现金及现金等价物，总额为2.512亿美元，以及可供出售证券，总额为3.813亿美元。 百万美元。

我们预计将继续产生与正在进行的开发活动有关的巨额费用，特别是如果我们：

除GSK合作协议外，我们还签订了其他合作和许可协议，根据这些协议，我们可能需要支付未来的特许权使用费和里程碑费用。2017年1月，我们与Adimab、LLC或Adimab签订了一项合作协议，根据该协议，我们在2018年支付了100万美元，以行使从Adimab获得某些许可证的选择权。根据这项协议获得许可的抗体之一是我们现在所说的belrestotug。2021年2月，我们签署了对本协议(修订后的Adimab协议)的修正案。修订后的Adimab协议为2021年2月22日之后开始的研究项目衍生的新产品(新产品)规定了不同的里程碑付款。对于新产品，在每个目标的基础上，我们可能需要为前三个产品支付总计4580万美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及为每个额外产品支付高达1450万美元的额外里程碑付款。2022年，由于达到了另一个里程碑(第二阶段临床试验的第一个患者的剂量)，该公司支付了200万美元。2023年第四季度，该公司从Adimab获得了独家许可选择权，并产生了100万美元的选择权费用。我们还将根据授权产品的全球净销售额，按国家/地区和产品按产品向Adimab支付中低个位数百分比的版税。到2023年12月31日，我们已经支付了 Adimab总计540万美元 与Adimab协议项下的里程碑、期权和其他费用有关。截至2023年12月31日，100万美元许可选项费用的应计款项计入应计费用和其他流动负债。

我们还与药明生物香港有限公司或无锡签订了一项生物制品主服务协议，根据该协议，我们将在我们选择的情况下向无锡支付制成品全球净销售额较低的个位数百分比特许权使用费或几千万美元的一次性里程碑付款。

2019年12月10日，我们与默克公司的子公司MSD International GmbH(MSD)签订了临床试验合作和供应协议(MSD协议)。根据MSD协议，我们赞助了一项临床试验，在该试验中，我们的化合物和MSD的化合物都是联合剂量的。我们自费进行这项研究，MSD免费为研究贡献其化合物。我们将平等地拥有研究中的临床数据和发明，但只与每一方的化合物类别有关的发明除外。《MSD协议》将在提交关于研究结果的书面报告后失效，除非提前终止或经双方同意。我们从2020年4月1日开始从MSD接收化合物，并于2020年第三季度开始研究。

我们运营结果的组成部分

收入

到目前为止，我们的收入来自与GSK合作协议相关的预付款。

对于所有协作协议，最初的交易价格中不包括开发或商业里程碑，因为所有里程碑的金额都受到完全限制。作为我们评估限制的一部分，我们考虑了许多因素，包括里程碑的接收不在我们的控制范围内，取决于未来临床试验的成功和被许可人的努力。与基于销售的里程碑相关的任何对价将在相关销售发生时确认，因为它们被确定为主要与授予GSK的许可证有关，因此也被排除在交易价格之外。我们对基于销售的版税适用版税例外，在后续产品销售之前不会确认收入。

研发费用

研发费用主要包括为开发我们的候选产品而产生的成本，其中包括：

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据供应商向我们提供的信息对完成特定任务的进度进行评估，确认某些开发活动的成本，如临床前研究和临床试验，如患者登记或临床站点激活，以获得服务和付出的努力。

研发活动是我们商业模式的核心。我们预计，在可预见的未来，随着我们目前的开发计划的进展和新计划的增加，研发成本将大幅增加。

由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法确定当前或未来临床前研究和临床试验的持续时间和完成成本，也无法确定我们是否、何时或在多大程度上将从任何获得监管部门批准的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地让我们的候选产品获得监管部门的批准。我们候选产品的临床前研究、临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括但不限于：

任何这些因素的结果的变化都可能意味着与我们当前和未来临床前和临床候选产品开发相关的成本和时间发生重大变化。例如，如果FDA或类似的外国监管机构要求我们进行超出我们目前预计完成临床开发所需的临床试验，或者如果我们在执行或入组任何临床前研究或临床试验方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床前和临床发展。

下表概述了我们的主要产品开发计划，包括分配给每个临床候选产品的研发费用：

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括与雇员有关的费用，包括行政、财务、业务发展、设施运营和行政职能人员的薪金、福利和股票报酬。其他重大成本包括研发费用中未包括的设施成本、与专利和公司事务有关的法律费用以及会计、税务和咨询服务费用。

补助金收入

我们与赠款机构签订了协议，根据该协议，我们将获得赠款资助，部分或全部偿还我们符合条件的研究和开发支出。某些赠款协议要求我们偿还资金，这取决于我们是决定进行商业开发，还是对研究计划产生的任何候选药物进行授权。偿还条款包括固定的部分(相当于赠款的30%)，按年分期付款，这是有效的，除非我们决定不进行商业开发或不对候选药物进行许可。偿还条款还包括一项潜在的义务，即支付特许权使用费，这取决于通过该计划开发的产品的销售情况。每笔赠款支付给授予机构的最高金额，包括固定还款、收入特许权使用费及其利息，是收到的资助额的两倍。

研发税收抵免

我们的全资子公司iTeos Belgium S.A.，作为一家比利时生物技术公司，有资格获得基于现金的研发费用税收抵免。该抵免是根据比利时政府为每个财政年度界定的合资格研发费用的百分比计算的（2023年为20.5%，2022年和2021年为13.5%），然后将实际税率应用于该结果。倘吾等无法使用研发税项抵免抵销其后五个课税年度之所得税，则该等研发税项抵免可退还予吾等。我们在产生符合条件的费用时记录应收款项和其他收入，因为我们根据我们申报税收抵免的历史，合理地保证将收到抵免。倘我们预期于结算日后超过一年收到退款，则于综合资产负债表中分类为非流动。

利息收入

利息收入包括从我们的可供出售的证券、货币市场基金和银行清算账户赚取的利息。

其他收入，净额

其他收入净额包括不属于经营及全面收益表其他类别的收入及开支。包括银行费用及外币交易收益或亏损。

所得税

我们在美国和比利时须缴纳所得税。比利时的法定税率与美国不同。因此，我们的有效税率将根据外国收入与美国收入的相对比例、外国税收抵免的利用以及税法的变化而有所不同。倘根据可得证据确定递延税项资产极有可能无法变现，则递延税项资产会透过设立估值拨备予以扣减。所得税开支来自海外最低所得税及法定实体溢利。自成立以来，我们于二零二一年首次确认收入。 由于赚取的收入，我们于二零二一年确认所得税开支。截至2023年12月31日，我们的海外净经营亏损结转为6410万美元，没有到期。截至2023年12月31日，我们有850万美元的联邦净经营亏损结转，有6190万美元的州净经营亏损结转。这些净经营亏损，以及主要与资本化研发，或比利时的税务研发费用和美国的股票补偿有关的暂时差异，导致递延税项资产净额为7440万美元。我们认为，我们很可能无法实现递延税项资产的利益，因此，于2023年12月31日设立了全额估值拨备。 此外，截至2023年12月31日，该公司记录了4090万美元的负债， 与公司在比利时和美国之间分配收入的不确定税务状况有关。

行动的结果

截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度之比较

下表概述我们截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的经营业绩，以及该等项目的美元变动：

许可和协作收入

许可和协作收入相当于12.6美元 截至2023年12月31日的年度，与确认葛兰素史克预付款最后部分的收入有关。在截至2022年12月31日的一年中，许可和协作收入相当于2.676亿美元，这是由于在截至2021年12月31日的一年中确认了一部分GSK预付款，而截至2021年12月31日的年度确认的预付款为3.448亿美元。 2023年和2022年的减少都是由于与GSK预付款相关的收入的一半以上已于2021年确认，因此在2023年和2022年完成的GSK履约义务较少。

研发费用

在截至2023年12月31日的一年中，研发费用增加了1590万美元，从截至2022年12月31日的9740万美元增加到1.133亿美元。这一增加是由于与belrestotug、inupaccant和EOS-984临床试验有关的活动增加，并反映了薪金和相关费用增加810万美元， 股票薪酬增加250万美元，专业和咨询费增加860万美元，设施相关费用和其他费用增加180万美元。这些增加被CRO/CMO费用和内部实验室费用减少380万美元以及支付的协作里程碑减少130万美元部分抵消。

在截至2022年12月31日的一年中，研发费用增加了3800万美元，从截至2021年12月31日的5940万美元增加到9740万美元。这一增加主要是因为增加了350万美元的工资和有关费用， 增加了2940万美元的CRO/CMO费用和内部实验室费用， 股票薪酬增加了220万美元，专业费用增加了70万美元，支付的协作里程碑增加了170万美元。总体增长是由于与Belrestotug和高级临床试验相关的活动增加所致。此外，与我们的临床前项目相关的支出也有所增加 在截至2022年12月31日的年度内。

一般和行政费用

在截至2023年12月31日的一年中，一般和行政费用增加了640万美元，从截至2022年12月31日的4390万美元增加到5040万美元。这一增长主要是由于增加了财务和行政人员，使我们能够满足我们不断增长的公司的需求，从而增加了220万美元的工资和相关成本。 股票薪酬增加300万美元，专业费用增加70万美元，与商业和其他费用有关的费用增加250万美元。这些增加被征聘费用减少210万美元部分抵消。

在截至2022年12月31日的一年中，一般和行政费用增加了340万美元，从截至2021年12月31日的4050万美元增加到4390万美元。这一增长主要是由于增加了管理人员以及财务和行政人员，使我们能够作为一家上市公司运营，从而增加了270万美元的工资和相关成本。 股票薪酬增加550万美元，招聘费增加60万美元，与设施有关的费用增加40万美元。此外，与各种其他一般和行政费用有关的费用也增加了80万美元。这些增长被专业费用减少660万美元部分抵消，这主要是由于我们在2021年与GSK合作协议产生的630万美元的一次性顾问和法律费用。

补助金收入

在截至2023年12月31日的一年中，赠款收入增加了60万美元，从截至2022年12月31日的210万美元增加到270万美元。这一增长是由于与2022年底批准的两个新项目相关的确认收入。补助金收入减少 从截至2021年12月31日的1,020万美元增加到截至2022年12月31日的年度的210万美元。赠款收入的总体减少主要是由于某些赠款计划即将到期，这主要是由于用于合格的研究和开发活动的支出。在截至2022年12月31日的一年中，与Belrestotug和InupAdant计划有关的赠款收入减少了460万美元，与临床前活动有关的赠款收入减少了350万美元。

研发税收抵免

在截至2023年12月31日的一年中，研发税收抵免增加了240万美元，这是由于与前一年相比，符合条件的支出增加了，抵扣率从2022年的13.5%提高到2023年的20.5%。在截至2022年12月31日的一年中，研发税收抵免增加了120万美元，因为没有研发税收抵免被确认为截至2021年12月31日的年度收入，因为研究和开发税收抵免被用于所得税申报单，以减少比利时2021年应缴的税款。

利息收入

与2022年相比，2023年的利息收入增加了2040万美元，因为这是该公司第一次在全年拥有可供出售的债务证券。该公司于2022年第四季度首次为其投资组合提供资金，并购买了可供出售的债务证券。利息收入的增加是由于与2022年的一个季度相比，全年产生的收入价值有所增加，但部分被公司货币市场基金和投资头寸的整体减少所抵消。由于2022年利率上升以及2022年第四季度大量购买和持有可供出售的证券，2022年的利息收入比2021年增加了1130万美元。

其他收入，净额

在截至2023年12月31日的一年中，其他收入净额减少370万美元，主要是由于2023年12月31日至2022年12月31日期间欧元对美元汇率上升导致的外币汇兑损失。在截至2022年12月31日的一年中，其他收入净额增加640万美元，主要是由于2022年12月31日至2021年12月31日期间欧元对美元汇率下降导致的外币兑换收益。

所得税费用

与截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度，我们的有效税率从35.0%降至(3.3%)。2023年的有效税率分别低于21%和25%的联邦和外国法定税率，主要是由于估值免税额增加了2900万美元，这是由于净营业亏损、第174条下与资本化研究和开发有关的累积临时差异的增加，以及基于股票的薪酬和外国研发费用。

与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度，我们的有效税率从16.4%上升至35.0%，这主要是由于《国税法》第174条规定的资本化研发费用的影响。2022年1月1日，根据2017年《减税和就业法案》的某些条款，修订了《国税法》第174条，公法第115-97-12号。22日，2017年开始生效。由于这项修订，研究和开发费用现在必须资本化和摊销，用于纳税目的，对于在美国境内进行的工作，必须在五年内摊销，对于在美国以外进行的工作，必须在十五年内摊销。以前，出于纳税目的，研究和开发费用可用于抵消应税收入。虽然这是暂时的差异，但截至2022年12月31日，相关递延税项资产已在估值拨备下全额预留。此外，2022年与不确定纳税状况相关的负债进一步增加。在截至2022年12月31日的一年中，公司额外记录了2220万美元的负债，这与公司从比利时和美国之间的GSK合作协议中分配收入的不确定税务状况有关。这些因素还导致2022年的有效税率分别高于联邦和外国法定税率21%和25%。2021年的有效税率分别低于21%和25%的联邦和外国法定税率，这主要是由于美国和比利时之间的收入组合、比利时的创新收入扣除(将符合资格的知识产权产生的净收入的85%从税收中剔除)以及美国的税收从全球无形低税收入(GILTI)制度下计入外国收入。截至2022年12月31日和2021年12月31日，负债余额分别为3920万美元和1700万美元。截至2023年12月31日，负债余额为4,090万美元，增加完全是由于年内应计的额外利息。

见注9，所得税，请参阅本年度报告其他部分的综合财务报表Form 10-K，以了解更多详情。

流动资金和资本资源

2021年6月，公司全资子公司iTeos Belgium S.A.，与GSK签署了GSK合作协议，根据该协议，我们同意授予GSK在我们的某些知识产权下开发、生产和商业化由我们的抗体产品belrestotug组成或含有我们抗体产品的产品。根据GSK合作协议，GSK于2021年8月5日预付6.25亿美元。

迄今为止，我们的运营资金主要来自IPO、优先股销售、授权和许可证以及GSK合作协议的预付款。截至2023年12月31日，我们拥有2.512亿美元的现金及现金等价物，以及3.813亿美元的可供出售证券。此外，我们已与Cowen签订销售协议，不时通过市场发售计划发售和出售我们的普通股股份，总发售价高达125，000，000美元。迄今为止，我们尚未根据市场销售计划进行任何销售。此外，迄今为止，我们尚未从产品销售中产生任何收益，且预期于可见将来不会从产品销售中产生收益。

此外，如果我们从项目开发的知识产权相关的产品或服务中获得收入，我们必须向瓦隆地区支付与inupadenant补助金相关的收入的0. 33%的特许权使用费和belrestotug补助金收入的0. 15%的特许权使用费（从2021年12月生效的0. 12%增加）。根据每笔补助金支付给瓦隆地区的最高数额，包括固定的

每年的还款额，收入的专营权费，以及利息，都是所获补助金的两倍。截至2023年12月31日，本公司录得应计特许权使用费为80万美元，原因是根据GSK合作协议收到的预付款。

以下为截至2023年12月31日的合约责任概要：

上表不包括我们与某些机构签订的知识产权许可协议中可能需要支付的潜在里程碑和成功费用、再授权费、所收到的授权使用费、授权维护费以及专利维护费的报销。我们的知识产权许可协议包括潜在的里程碑付款，这些付款取决于使用协议下许可的知识产权的产品开发，并取决于开发或监管批准里程碑的实现，以及商业和成功付款里程碑。吾等并无将该等潜在责任纳入上表，原因是该等潜在责任须视乎未来事件的发生而定，且该等潜在责任的时间、可能性及金额尚不能确定。

上表不包括GSK合作协议的任何必要支出部分，作为全球发展计划的一部分，公司和GSK同意支出总额至少为9亿美元。GSK负责60%的成本，而本公司负责其余40%的与全球发展计划相关的成本。 我们没有列入这类潜在支出，因为债务的时间尚不确定。

我们在正常业务过程中与CRO和临床中心订立合同，以进行临床试验，与专业顾问提供专家意见，以及与其他供应商订立合同，以提供临床供应品生产或其他服务。这些合同未列入上表，因为它们规定应通知终止，因此是可取消的合同，不包括任何最低采购承诺。