附录 99.1
Shattuck Labs 公布了正在进行的 SL-172154 与阿扎西替丁进行的 1 期 A/B 剂量扩展临床试验的积极初始数据，该试验用于一线高风险骨髓增生异常综合征 (HR-MDS) 和 TP53 突变体 (TP53m) 急性髓系白血病 (AML) 患者
观察到一线HR-MDS患者的客观反应率（ORR）为79％，主要是TP53突变患者；初始完全反应（CR）/骨髓完全反应（mcR）率为64％
在一线 tp53m 急性髓细胞白血病患者中观察到 27% 的初始 CR/完全 反应且血液学恢复不完整 (CRi)，5/11 可评估的患者在爆破次数减少和外周血计数改善的情况下实现了稳定的疾病，这些患者继续接受治疗
作为 单一疗法以及与之联合使用，SL-172154 表现出可接受的安全性和耐受性 阿扎胞苷 (AZA) –
Shattuck 将于今天，美国东部时间 2023 年 12 月 13 日上午 8:00 主持电话会议和网络直播
德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆，2023 年 12 月 13 日 Shattuck Labs, Inc.（Shattuck）（纳斯达克股票代码：STTK）是一家临床阶段的生物技术公司，率先开发双功能融合蛋白，作为一种用于治疗癌症和自身免疫性疾病患者的新生物药物，今天公布了其正在进行的 SL-172154 与 AZA 联合进行的 1A/B 期临床试验的初步剂量扩展数据一线 HR-MDS 和 Tp53m 急性髓细胞白血病患者。来自剂量扩张队列的初始数据建立在 2023 年 12 月 11 日在 65 的海报演示中显示的完整剂量递增数据之上第四ASH 年会。
在今年年中完成剂量递增研究后，一线 HR-MDS 和 tp53m 急性髓细胞白血病扩张队列均迅速入组，我们很高兴分享初步疗效数据，这些数据开始表明 SL-172154 的活性超出了仅对 AZA 的预期。在剂量递增方面，我们看到一名经过大量预治疗的复发/难治性 (R/R) tP53m 急性髓细胞白血病患者对 SL-172154 的单一疗法反应，该患者得以接受干细胞移植。那个病人仍然没有生病。MBChB、工商管理硕士、Shattuck首席医学官利尼·潘迪特博士说。在前线，HR-MDS和tp53m AML队列的完全反应率已经令人鼓舞，再加上观察到大多数尚未获得完全缓解的患者的外周血计数 恢复，以及其中许多患者处于治疗初期，尚未达到预期对 阿扎西替丁产生完全反应的中位时间，这一事实表明在未来几个月中，完整答复率可能会继续提高。因此，我们对两项研究进行了修改，以增加样本量，并期待在 2024 年年中期 之前提供另一次更新。
SL-172154 在前线 tp53m AML 和 HR-MDS 中的 1B 期试验
关键要点： SL-172154 与 AZA 联合用于先前未经治疗的 HR-MDS 和 tp53m 急性髓细胞白血病的早期疗效：
| • | HR-MDS：在14名先前未接受治疗的HR-MDS的可评估患者（其中13名患有tp53m或缺失）中，有5名患者获得了CR。四名患者获得了 mCR（3 名患者在至少一个谱系中有血液学改善），两名患者实现了稳定的疾病（均在至少一个谱系中均有 血液学改善）。 |
| • | Tp53m 急性髓细胞白血病：在 11 名先前未接受治疗的 tP53m 急性髓细胞白血病的可评估患者中，有两名患者获得了 CR。 另一名患者获得了 CRi 并被送往异基因造血细胞移植 (allo-HCT)。另有七名病情稳定的受试者血小板减退，其中五名已恢复血小板或中性粒细胞，并仍在研究中 ，他们的反应可能会改善。在第一个周期中，有一名受试者死亡。 |
| • | 安全性：初步数据表明，SL-172154 与阿扎胞苷联合使用时具有可接受的 安全性和耐受性。 |
| • | 数据概述：截至2023年12月1日的数据截止日， ，有14名一线患者加入了Tp53m AML队列，22名一线患者加入了HR-MDS队列。初始注册已于2023年第四季度完成，Shattuck已选择 扩大队列，预计将在2024年年中提供更多数据。 |
| • | 抗肿瘤活性的初步迹象：在接受 SL-172154 和 AZA 联合治疗并接受治疗骨髓活检的一线 tp53m 急性髓细胞白血病患者中，有 100% 的患者观察到早期的活性信号，其形式是快速减少的爆炸次数 。HR-MDS 队列中的大多数 患者在治疗过程的早期表现出血细胞数量减少和血液学改善。 |
| • | SL-172154 具有可接受的安全性和耐受性： 输液相关反应 (IRR) 是最常见的 SL-172154 相关治疗紧急不良事件 (TEAE)。 |
| • | 在tp53m AML和HR-MDS队列中，分别报告了七名患者 （50％）和七名患者（32％）的IRR。 |
| • | 两名 tp53m 急性髓细胞白血病患者（14%） 和四名 HR-MDS 患者（18%）报告了与 SL-172154 相关的 3 级或 4 级不良反应，包括 IRR（2）、AST 升高（1）、疲劳（1）、缺氧（1）、肺炎（1）、软骨钙质沉积（1）和发热性中性粒细胞减少（1）。 没有关于破坏性贫血的报道。 |
| • | 在 tp35m 急性髓细胞白血球扩张队列中，有一名患有 冠状动脉疾病、近期心律失常和使用胺碘酮时出现低钾血症的患者报告了心脏骤停 5 级心脏骤停。在 HR-MDS 队列中，没有报告与 SL-172154 相关的五年级不良事件。 |
SL-172154 在 R/R AML 和 HR-MDS 以及 Frontline tp53m HR-MDS 中的 1A 期试验
ASH 演示文稿的副本标题为 SL-172154 作为单一疗法以及与阿扎胞苷 (AZA) 联合治疗复发/难治性 (R/R) 急性髓系白血病 (AML) 和 高风险骨髓增生异常综合征/肿瘤 (HR-MDS) 患者 (pts) 的安全性、药效学和抗肿瘤活性，可在海报下查阅我们在 Shattucks 网站的 “科学” 栏目。
关键要点：观察到抗肿瘤反应为单一疗法和与AZA联合使用。单独使用 SL-172154 以及 与 AZA 联合使用具有可接受的安全性，与个别药物的安全状况一致（参见上文 SL-172154 安全性）。未观察到破坏性贫血。
| • | 数据概述：截至2023年9月15日的数据截止日期， ，32名患有复发性急性髓细胞白血病和HR-MDS的成年患者在1A/B期临床试验的并行交错剂量递增部分接受了 SL-172154 作为单一疗法或与AZA联合使用。患者的中位数是先前两条治疗线路的中位数。另外五名一线 tp53m HR-MDS 的受试者接受了 AZA 的 SL-172154。 |
| • | 抗肿瘤活性的初步迹象：以剂量依赖性的方式观察到复发/难治性急性髓细胞白血病患者的单一疗法反应，以及接受 SL-172154 与 AZA 联合治疗的复发/难治性急性髓细胞白血病患者早期发出 抗白血病活性的信号（以爆破次数减少的形式）。 |
| • | 在一名经过大量预处理的复发性急性髓细胞白血病患者中观察到 SL-172154 单一疗法活性（无形态白血病状态），随后开始接受全HCT。 |
| • | 患者达到了 MLFS（爆炸率从 19% 减少到 |
| • | 在先前未接受治疗的tp53m HR-MDS患者中还观察到与AZA联合使用时的抗肿瘤活性。在四名先前未接受治疗的Tp53m HR-MDS患者中，有一名CR和一个mcR。一名 mCR 患者和一名 SD 患者继续进行 allo-HCT。CR 中的患者长期处于 CR 状态。 |
今天美国东部时间上午 8:00 的电话会议
沙特克将于美国东部时间今天上午8点主持电话会议，由主要意见领袖纳瓦尔·戴弗博士（德克萨斯州休斯敦德克萨斯大学安德森癌症中心白血病系白血病研究 联盟项目教授、主任）出席，介绍来自HR-MDS和TP53m AML一线扩张队列的初步数据。此外， 对第65届大会海报展示的数据进行了回顾第四将讨论 ASH 年会。要收听网络直播，请在此处访问Shattuck Labs网站的投资者关系页面。参与者可以在此处注册电话会议。虽然不是必需的，但鼓励感兴趣的参与者在活动开始前10分钟加入。
网络直播的重播将在直播结束后播出，并可在公司网站上观看。
关于 SL-172154
SL-172154 （SIRPα-FC-CD40L）是一种研究中的ARC® 融合蛋白，旨在同时抑制CD47/SIRPα 检查点相互作用并激活 CD40 共刺激受体，以增强晚期癌症患者的抗肿瘤免疫反应。针对PROC（NCT04406623、NCT05483933）和 急性髓细胞白血病和HR-MDS（NCT05275439）患者的多项1期临床试验正在进行中。
关于 Shattuck Labs, Inc.
Shattuck Labs, Inc.（纳斯达克股票代码：STTK）是一家临床阶段的生物技术公司，率先开发 双功能融合蛋白，将其作为一种用于治疗癌症和自身免疫性疾病患者的新生物药物。源自 Shattuck 专有的重定向激动剂 Checkpoint (ARC®) 平台的化合物旨在通过单一疗法同时抑制检查点分子和激活共刺激分子。该公司的负责人 SL-172154 （SIRPα-FC-CD40L）该计划旨在阻断CD47免疫检查点并同时干扰CD40途径，目前正在多项1期试验中进行评估。Shattuck在德克萨斯州的奥斯汀和北卡罗来纳州的达勒姆都设有办事处。欲了解更多信息，请访问：www.shattuckLabs.com。
前瞻性陈述
本 新闻稿中的某些陈述可能构成联邦证券法所指的前瞻性陈述，包括但不限于 SL-172154 对一线 HR-MDS 和 tp53m 急性髓细胞白血病患者的临床益处、SL-172154 的安全性和耐受性概况以及我们从临床试验中获得更多数据的预期时间。诸如 可能、可能、意愿、目标、打算、应该、可以、将会、期望、相信、设计、 估计、预测、潜力、发展、计划或否定这些术语之类的词语，以及有关意图、信念或当前预期的类似表述或陈述，均为前瞻性 陈述。尽管我们认为这些前瞻性陈述是合理的，但不应过分依赖任何此类前瞻性陈述，这些陈述是基于我们在本新闻稿发布之日获得的信息。这些 前瞻性陈述基于当前的估计和假设，受各种风险和不确定性的影响（包括但不限于我们在向美国证券交易委员会（ SEC）提交的文件中列出的风险和不确定性），其中许多风险和不确定性是我们无法控制的，可能会发生变化。实际结果可能存在重大差异。风险和不确定性包括：全球宏观经济状况和相关波动性、对我们的临床前研究、临床试验和研发计划启动、进展和预期结果的预期；对临床试验时间、完成和结果的预期； 临床前研究结果与临床研究结果之间的不可预测关系；监管机构申报和批准的时间或可能性；流动性和资本资源；以及我们在临床试验中确定的其他风险和不确定性截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告，以及随后向美国证券交易委员会提交的披露文件。我们要求前瞻性陈述受到1995年《私人证券诉讼改革法》中包含的安全港的保护。除非法律要求，否则我们明确表示不承担因新信息、未来事件或其他原因而更新或修改任何声明的任何义务。
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