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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格：10-K

(标记一)

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的年度报告

截至本财年的2023年12月31日

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的过渡报告

的过渡期                       从现在开始                      

佣金文件编号001-36333

Bio-Path控股公司。

(注册人的确切姓名载于其章程)

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注册人的电话号码，包括区号：(832) 742-1357

根据该法第12(B)款登记的证券：

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根据该法第12(G)款登记的证券：无

用复选标记表示注册人是否为证券法规则第405条所定义的知名经验丰富的发行人。是◻ 不是 ⌧

如果注册人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是◻ 不是 ⌧

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ⌧不是◻

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ⌧不是◻

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。◻

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐不是⌧

截至2024年3月6日，有678,795已发行和已发行的注册人普通股的股份。注册人的非关联公司持有的有表决权股票的总市值约为#美元。13,509,998.86截至2023年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，基于注册人普通股在该日期在纳斯达克资本市场上报告的最后销售价格。仅就上一句而言，持有注册人普通股10%或以上的所有董事、高管和实益所有者均被视为关联公司。

通过引用并入的文件：无

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除文意另有所指外，本年度报告中对“我们”、“本公司”和“Bio-Path”的提法均指Bio-Path控股公司及其子公司。Bio-Path Holdings，Inc.‘S全资子公司Bio-Path，Inc.，在本文中有时被称为“Bio-Path子公司”。

关于前瞻性陈述的警示说明

这份10-K表格的年度报告包含《1933年证券法》(下称《证券法》)第27A节和《1934年证券交易法》(下称《交易法》)第21E节中所指的“前瞻性陈述”。前瞻性表述可以通过“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”、“项目”、“目标”、“战略”、“未来”、“可能”、“应该”、“将”以及这些词语的变体和对未来时期的类似提法来识别，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些可识别的词语。前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来业绩的保证。相反，它们是基于我们目前对业务未来、未来计划和战略、预测、预期事件和趋势、经济和其他未来状况的信念、预期和假设。由于前瞻性陈述涉及未来，它们会受到固有风险、不确定性和环境变化的影响，包括“项目11A”中讨论的风险、不确定性和环境变化。在本年度报告(Form 10-K)以及我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他报告或文件中，我们都有权使用“风险因素”这一术语。因此，我们的实际结果和财务状况可能与前瞻性陈述中表达或预测的结果大不相同，您不应依赖此类前瞻性陈述。我们不能保证前瞻性陈述中预期的任何事件将会发生，或者如果发生了，它们将对我们的运营结果和财务状况产生什么影响。可能导致我们的实际结果和财务状况与前瞻性陈述中指出的大不相同的重要因素包括：

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另请参阅“项目A”。本公司在提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告及其他报告或文件中列出的“风险因素”，旨在讨论可能导致我们的实际结果和财务状况与本10-K表格年度报告所表达或预测的内容大相径庭的风险和因素。

我们在这份Form 10-K年度报告中所作的任何前瞻性陈述，仅基于我们目前掌握的信息，且仅代表作出该陈述的日期。我们没有义务公开更新任何前瞻性的

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声明，无论是作为新信息、未来发展还是其他方面的结果。然而，您应该仔细审查我们不时提交给美国证券交易委员会的其他报告或文件中列出的风险因素。

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第I部分

第2项：业务

概述

我们是一家专注于临床和临床前肿瘤学阶段的RNAi纳米药物开发公司，利用一项新技术，实现对任何在疾病中过度表达的基因产物的靶向特异性蛋白质抑制的系统输送。我们的药物输送和反义技术名为DNAbilizeDNA，是一种使用P-乙氧基的平台，P-乙氧基是一种脱氧核糖核酸(®)骨架修饰，旨在保护DNA在体内循环时不受体内酶的破坏，结合在具有中性电荷的脂质双层中。我们相信，这种结合可以高效地将反义DNA装载到无毒的细胞膜状结构中，将反义药物物质输送到细胞中。在体内，DNAbilize®递送的反义药物物质系统地分布在全身各处，以减少或消除血液疾病和实体肿瘤中的靶蛋白。通过在大量动物研究中的测试和临床试验中的剂量，我们的DNAbilize®候选药物已经证明了良好的安全性。DNAbilize®是公司的注册商标。

使用DNAbilize®作为药物开发和制造的平台，我们目前有四种候选药物正在开发中，用于治疗至少五种不同的癌症疾病适应症(图1)。我们的主要候选药物prexigebersen(发音为Prex“i je ber‘sen”)针对生长因子受体结合蛋白2(“Grb2”)，最初启动了与小剂量阿糖胞苷(“LDAC”)联合治疗未经治疗的急性髓系白血病(“AML”)患者的第二阶段临床试验的疗效部分。在2018年美国血液学会年会上公布的中期数据显示，在17名可评估的患者中，有11人(65%)有反应，其中5人(29%)获得完全缓解(CR)，包括1人血液学不完全恢复(CRI)和1人形态白血病消失，6人(35%)病情稳定，包括两名骨髓母细胞减少超过50%的患者。然而，DNA去甲基化药物现在是美国和欧洲治疗老年AML患者最常用的药物。因此，急性髓细胞白血病2期试验的第二阶段被修改，取消了普罗西伯森和LDAC的联合治疗，取而代之的是普昔格伯森和去甲基化DNA去甲基化药物的联合治疗，用于治疗第二批未经治疗的急性髓细胞白血病患者。由于地西他滨也用于治疗复发/难治性急性髓细胞白血病患者，研究还增加了一组复发/难治性急性髓细胞白血病患者。

美国食品和药物管理局(FDA)批准万乃馨联合LDAC、地西他滨或氮胞苷(后两种药物为DNA去甲基化药物)作为新诊断的75岁或以上成人急性髓细胞白血病(AML)的一线治疗药物，或合并无法进行强化诱导化疗的患者。我们相信，万乃馨和地西他滨联合治疗一线方案的批准，为联合治疗新诊断的急性髓细胞白血病患者提供了一个将泼尼松和联合疗法结合起来的机会。强的松、地西他滨和万乃馨三联疗法治疗急性髓系白血病的临床前疗效研究已经顺利完成。在临床前疗效研究中，四种AML癌细胞株分别用地他滨、万乃馨和强的柏生三种不同的组合处理。AML细胞活力的降低是疗效的主要衡量标准。地西他滨、万乃馨和强的松三联在四种AML细胞系中的三种中显示出显著的疗效改善。基于这些结果，我们认为，在地西他滨和万乃馨联合治疗的基础上加用泼尼替森，可以提高AML患者的疗效。因此，我们进一步修改了这项2期临床试验的第二阶段，增加了由强的松、地西他滨和万乃馨组成的三联疗法。

我们批准的这项第二阶段临床试验修订后的第二阶段目前有三个患者队列。前两个队列将使用强的柏森、地西他滨和万乃馨的三联疗法治疗患者。第一组将包括未经治疗的AML患者，第二组将包括复发/难治的AML患者。最后，第三个队列将治疗复发/难治性急性髓细胞白血病患者，这些患者对万乃馨耐药或不耐受，使用强的贝生和地西他滨两种药物的组合。完整的试验设计计划对第一批未经治疗的急性髓细胞白血病患者约有98名可评估患者，在19名可评估患者之后进行初步审查，在38名可评估患者之后进行正式中期分析。完整的试验设计计划中，第二组有大约54名可评估的患者，其中每一组都有复发/难治的AML患者，第三组的AML患者对万乃馨耐药或不耐受，每一组都在19名可评估患者之后进行了审查。这项研究预计将在美国多达10个临床地点进行，Gail J.Roboz医学博士是第二阶段试验的全国协调首席研究员。罗伯茨博士是康奈尔大学威尔医学院和纽约市纽约长老会医院临床和转化性白血病项目的医学和董事教授。2020年8月13日，我们宣布了这一批准的第二阶段临床试验修订后的第一名患者的登记和剂量。

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二期临床研究第二阶段安全磨合顺利完成，并在2021年ASH年会上提交了初步数据。在三联方案的安全磨合中，6例可评价的患者接受了强的松龙、地西他滨和万乃馨的联合治疗。这些患者包括4名复发/难治的AML患者和2名新诊断的AML患者。5名患者(83%)对治疗有反应，其中4名(67%)达到CR，1名(17%)达到CRI。最近的研究表明，对于复发/难治性AML患者，联合应用地西他滨和万乃馨(但不使用强的柏森)的有效率(CR+CRI)为42%~52%，对于复发/难治性继发性AML患者为0%~39%。对于新诊断的AML患者，使用地西他滨和万乃馨(但不使用强的柏森)一线治疗的有效率为62%至71%。这些初步数据表明，该治疗耐受性良好，并且没有归因于泼尼松的剂量限制毒性。3名患者仍在接受超过一个周期的治疗。

2023年8月1日，我们公布了修改后的第二阶段临床试验的前两个队列的中期数据。在第一个队列中，14名新诊断的患者可进行评估，并接受了至少一个周期的强的柏生、地西他滨和万乃馨联合治疗。根据2017年欧洲白血病网络(ELN)指南，第一队列中的所有患者(中位年龄75岁)都是不良风险患者(n=10)或继发性急性髓细胞白血病(n=4)。Prexigebersen耐受性良好，不良反应(“AEs”)与地西他滨和万乃馨治疗和/或急性髓系白血病的治疗大体一致。在14例可评估的患者中，12例(86%)获得CR/CRI，2例(14%)获得部分缓解(“PR”)。总体而言，100%的可评估患者对治疗有反应。第一队列中可评价患者的CR/CRI率为86%，显著高于一线联合治疗的初诊患者的CR/CRI率62%。在第二个队列中，14名难治/复发的AML患者接受了至少一个周期的强的贝生、地西他滨和万乃馨的联合治疗。根据2017年ELN指南，第二队列中几乎所有患者(中位年龄56.5岁)都是不良风险患者(n=11)或继发性急性髓细胞白血病(n=2)。Prexigebersen耐受性良好，不良反应与地西他滨和万乃馨治疗和/或急性髓系白血病的疗效基本一致。在14例可评价的难治/复发患者中，8例(57%)达到CR/CRI，2例(14%)达到PR，2例(22%)达到稳定。总体而言，在第二个队列中，93%的可评估患者对治疗有反应。第二个队列中可评价的难治性和复发性患者的CR/CRI率为57%，显著高于地西他滨和万乃馨联合治疗的难治性/复发性患者的CR/CRI率21%。根据这一临时数据，我们目前计划推行FDA加快的快速通道指定计划，我们正在评估是否寻求扩大欧洲第二阶段临床试验的第二阶段。

我们的第二个候选药物，Liposomal Bcl2(“BP1002”)，靶向是蛋白质Bcl2，它负责推动高达60%的癌症的细胞存活。一项评估BP1002治疗难治性/复发性淋巴瘤和难治性/复发性慢性淋巴细胞白血病(“CLL”)患者能力的第一阶段临床试验已经启动。第一阶段临床试验正在佐治亚州癌症中心进行，另外两个临床试验地点目前正在启动，以纳入研究，这两个地点是德克萨斯大学西南医学院和纽约医学院。2024年1月10日，我们宣布成功完成第一阶段临床试验的第一剂量队列。共有6名可评估患者计划按标准3+3设计接受BP1002单一疗法治疗，除非存在剂量限制毒性，这将需要额外测试3名患者。在第一剂量队列(20 mg/m)中没有剂量限制性毒性²)。第二剂BP1002剂量为40毫克/米的患者现已开始登记².

此外，临床前研究表明，BP1002与地西他滨联合治疗耐万乃馨的白血病和淋巴瘤细胞是有效的。这项临床前研究的摘要在2021年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布。一项1/1b期临床试验正在研究中，目的是调查BP1002治疗难治性/复发性AML患者的能力，包括对万乃馨耐药的患者。最近的一项研究¹研究发现，以静脉注射为基础的一线治疗复发的AML患者预后非常差，中位生存期不到三个月。由于静脉滴注和BP1002使用不同的作用机制，我们认为BP1002可能是一种潜在的治疗静脉滴注复发的AML患者。1/1b期临床试验正在美国几个领先的癌症中心进行，包括威尔医学院、德克萨斯大学MD Anderson癌症中心(“MD Anderson”)、斯克里普斯健康中心和加州大学洛杉矶癌症中心。2023年12月14日，我们宣布BP1002的1/1b期临床试验的剂量升级部分的第一剂量队列成功完成。按照标准的3+3设计，每个剂量队列共有3名可评估患者接受BP1002单一疗法治疗。第一个剂量组包括20毫克/米的起始量²，且无剂量限制性毒性。第二剂BP1002剂量为40人的患者现已开始登记

¹(Maiti A，Ruasch C，Cortes je等人)复发性或难治性急性髓系白血病在一线去甲基化药物和万乃馨方案治疗后的结果。《血液学》2021；106：894-898。)

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毫克/米²。这项研究的1b阶段预计将在BP1002单一治疗队列完成后开始，旨在评估BP1002与地西他滨联合治疗难治性/复发性急性髓细胞白血病患者的安全性和有效性。

我们的第三种候选药物Liposomal STAT3(“BP1003”)以STAT3蛋白为靶点，目前正在进行IND使能研究，作为胰腺癌、非小细胞肺癌(“NSCLC”)和急性髓细胞白血病的潜在治疗方法。临床前模型显示，BP1003可以抑制NSCLC和AML细胞系的细胞活力和STAT3蛋白的表达。此外，BP1003成功地穿透了胰腺肿瘤离体并在胰腺癌患者衍生肿瘤模型中显著提高了吉西他滨的疗效，吉西他滨是一种治疗晚期胰腺癌患者的方法。2019年AACR年会上提交了这项临床前研究的摘要。我们对BP1003的主要适应症是胰腺癌，因为这种疾病很严重，而且缺乏有效的延长生命的治疗方法。例如，到2030年，胰腺癌预计将成为仅次于肺癌的第二大致命性癌症。转移性胰腺癌患者的典型生存时间约为确诊后三至六个月。此外，在2022年AACR年会上发表了一份临床前研究摘要，证明BP1003增强了乳腺和卵巢癌细胞对化疗的敏感性。我们已经成功地完成了BP1003的几项IND支持研究，还有一项IND支持研究需要完成。一旦额外的研究成功完成，我们的目标是提交IND申请，并启动BP1003在包括胰腺癌和非小细胞肺癌在内的难治性转移性实体肿瘤患者中的第一个人类阶段研究。

此外，我们的第四种候选药物名为BP1001-A的改良产品已显示出在临床前实体瘤模型中增强化疗效果。这项临床前研究的结果发表在科学杂志上。Oncotarget于2020年7月成立。BP1001-A加入了与普罗西伯森相同的药物物质，但有一个略微改进的配方，旨在增强纳米颗粒的性能。一项针对晚期或复发实体肿瘤患者的BP1001-A期1/1b临床试验已经启动。1/1b期临床试验正在美国几个领先的癌症中心进行，包括MD Anderson、Karmanos癌症研究所、Mary Crowley癌症研究中心和马里兰州圣十字医院。2023年7月17日，我们宣布完成了1/1b期临床试验剂量递增部分的第一个队列。共有9名可评估患者计划按标准的3+3剂量递增设计接受BP1001-A单一疗法治疗。第一次剂量队列包括60毫克/米的起始剂量²，且无剂量限制性毒性。第二次剂量为90毫克/米的患者现已开始登记²。这项研究的1b阶段预计将在BP1001-A单一治疗队列成功完成后开始，旨在评估BP1001-A与紫杉醇联合治疗复发性卵巢或子宫内膜肿瘤患者的安全性和有效性。

我们基于DNAbilize®技术的产品可用于外部许可或合作。我们打算将我们的药物技术模板应用于新的致病蛋白质靶标，以开发符合科学、临床前和商业标准的新脂质体反义药物候选药物，并为这些靶标申请新的专利。我们预计，这些努力将包括与研究领域的关键科学意见领袖合作，并包括开发治疗癌症以外疾病的候选药物。随着我们扩大药物开发计划，我们将研究需要全身给药的适应症，以及反义RNAi纳米颗粒可以单独或与另一种药物联合用于减缓、逆转或治愈疾病。

我们有一定的知识产权作为我们目前临床开发的药物产品的基础，强的柏生、BP1002、BP1003和BP1001-A。我们正在基于我们自己的专利技术开发RNAi反义纳米药物候选药物，用于治疗癌症和自身免疫性疾病，与具有非靶标和非特异性作用的小分子抑制剂相比，靶向单一蛋白质可能是有利的，并可减少患者的不良反应。我们拥有设计和制造反义RNAi纳米药物产品的物质组成和使用知识产权的方法。

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我们开发反义疗法的流水线如下图1所示：

图1.治疗学发展的生物路径管道

*获得美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)对AML的孤儿药物指定

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我们的基本药物开发理念是阻断与疾病相关的蛋白质的表达。信使核糖核酸(“信使核糖核酸”)在制造蛋白质的过程中是必不可少的。我们已经开发了DNAbilize^®纳米药物输送系统，将反义DNA药物的短链输送到细胞，并阻止与疾病进展相关的蛋白质的产生。

反义DNA治疗是设计短DNA序列，与目的蛋白的mRNA互补，目的是抑制目标蛋白的产生。DNA会找到匹配的RNA并形成复合体。复杂的RNA将无法进入蛋白质制造机制，从而阻止细胞将其转化为蛋白质。因此，蛋白质的产生被关闭，目标蛋白质在细胞中的水平降低。这种控制蛋白质表达的基因特异性过程引起了人们对使用反义DNA来切断与疾病相关的蛋白质生产的极大兴趣。反义治疗已经发展了20多年。然而，反义治疗面临的挑战，如反义药物在体内的不稳定和反义药物向疾病细胞的低效输送，已经解冻了反义治疗的潜力。

我们相信我们的DNA^®将受保护的P-乙氧基反义DNA骨架与中性脂质体纳米颗粒相结合的技术是反义DNA治疗的理想方法，因为它克服了与反义稳定性和细胞内递送相关的挑战。我们的脱氧核糖核酸中的对乙氧基修饰^®技术是完全不含硫的。我们避免使用含硫反义核酸，因为它与导致肝脏毒性和危及生命的出血和凝血并发症有关。我们更喜欢中性脂类而不是阳离子脂类进行细胞内递送，因为将反义DNA包裹在中性带电的脂类双层中有助于DNA的递送和转移，使其成为液体和温和的。虽然许多公司都将研究重点放在DNA稳定问题或脂质输送问题上，

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据我们所知，没有哪家公司在这两个领域都有所改进。脱氧核糖核酸^®它是一个真正的独立平台，因为正如我们发表的临床前研究所表明的那样，它允许高剂量的药物产品在整个身体内传递，同时将毒性降至最低。这使得我们的研究和开发工作能够专注于药物靶标而不是适应症，因为DNA使^®系统不应局限于它可以治疗的适应症类型。因此，我们认为DNAbilize^®代表了有史以来第一个可以成功治疗血液系统疾病的反义治疗方法。

战略

由于我们独特的能力来解决血液系统恶性肿瘤中未得到满足的需求，我们的主要候选药物专注于血癌和淋巴癌。我们的策略是开发多适应症的prexigebersen、BP1002、BP1003和BP1001-A，其中分别涉及Grb2、Bcl2和STAT3的通路被用来促进肿瘤的生长、生存、血管生成和肿瘤监视逃避。使用DNAbilize^®在技术方面，我们计划独立并与其他公司合作，开发针对各种疾病和障碍的治疗方法。我们的战略包括：

候选药物概述

从历史的角度来看，癌症治疗一直是使用影响全身的药物。在过去的几十年里，进步已经转向了治疗肿瘤组织本身。这些发展中的主要策略之一是靶向治疗，涉及的药物旨在阻断特定致病蛋白的表达，而对其他健康组织几乎没有影响。我们认为，核酸药物制品，特别是反义核酸药物，是一个很有前途的靶向治疗领域。然而，反义药物作为抗癌药物的发展一直受到限制，因为缺乏一种合适的方法将反义药物输送到癌细胞，使其高摄取到癌细胞中，而不会对非癌细胞产生毒性。我们的专利DNAbilize^®中性脂质体技术就是为了克服这些限制而设计的。我们已经发表的临床前研究表明，我们的DNA增值化^®该技术可以有效地将反义治疗药物输送到血液系统恶性肿瘤和实体瘤的小鼠模型中，减少靶蛋白的产生，抑制肿瘤的进展。此外，到目前为止，在我们的白血病和淋巴瘤临床试验中还没有观察到研究药物的不良反应。

前置

Prexigebersen针对的是Grb2蛋白，这是一种连接激活和突变的细胞激酶与参与细胞增殖的蛋白之间的桥梁蛋白，特别是一种众所周知的癌症相关开关，称为RAS蛋白。当激活这些激酶的突变发生时，细胞通过Grb2无法控制地传播，这会导致疾病的进展。对Grb2的反义抑制会中断突变和激活的受体之间的信号，这些受体连接到RAS蛋白。这种抑制抑制了癌细胞的生长，并且不会导致通常使用受体抑制剂或RAS途径抑制剂观察到的不良反应。我们相信，在RAS通路被异常激活且患者健康是一个主要问题的任何数量的癌症治疗方法中，如急性髓细胞白血病，prexigebersen具有成为理想组合的潜力。

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急性髓系白血病(AML)的适应证

急性髓系白血病--背景和常见治疗方法。AML是未成熟的髓系细胞在血液中迅速积累，导致其他类型的细胞如红细胞和血小板下降。AML的发病率随着年龄的增长而增加，超过50%的病例发生在60岁或以上的人中。AML是成人中最常见的急性白血病，国家癌症研究所估计2023年约有20,380例新病例(表1)。老年人(65岁以上)的五年存活率约为11%。在万乃馨获得批准之前，老年AML患者的一线低强度治疗是LDAC、地西他滨或氮胞苷。Bcl-2抑制剂ventoclax被批准用于75岁及以上的新诊断AML患者或无法进行强化诱导化疗的成年人。万乃馨与LDAC、地西他滨或氮胞苷联合使用。在慢性淋巴细胞性白血病患者中，Bcl-2结合域的突变降低了ventoclax与Bcl-2的结合能力，与ventoclax抵抗有关。在急性髓系白血病患者中也可能发生这种对万乃洛耐药。对于复发者和新诊断的老年人口来说，急性髓细胞白血病仍然是一个高度未得到满足的需求领域，他们通常没有资格接受诱导治疗。

表1.AML的基本统计数据

Prexigebersen治疗白血病的进展。我们的铅脱氧核糖核酸增敏剂的安全性、药代动力学和疗效^®在一期试验中，反义候选药物prexigebersen在AML、CML、骨髓增生异常综合征(MDS)或急性淋巴细胞白血病(“ALL”)患者中进行了评估。第一阶段临床试验是一项剂量递增研究，以确定递增剂量的泼尼松的安全性和耐受性。在完成剂量递增单一治疗后，对难治性/复发性AML患者联合应用雷公藤红素的安全性和毒性进行了评估。此外，还测定了候选药物的药代动力学和抗白血病作用，包括下调患者样本中目标Grb2蛋白的表达。临床研究的结果发表在科学杂志上。《柳叶刀》血液学2018年。

第一阶段临床试验

在参加这项研究的39名患者中，12名患者在第一周期结束前因疾病进展或死亡而退出研究，没有剂量限制毒性，并根据方案指南被替换。批准的prexigebersen治疗周期为每周两剂，为期四周，结果是在28天内给予八剂。在27名可评估的患者中，21名患者接受了递增剂量的泼尼松单药治疗，6名患者接受了泼尼松加LDAC治疗(图2)。在雷公藤单药治疗的队列中，剂量限制毒性没有达到，直到最大剂量为90毫克/米²。Prexigebersen联合LDAC的耐受性也很好，其毒性与prexigebersen单一疗法相似，包括没有可识别的剂量限制毒性。无毒性是候选药物prexigebersen的主要优势，因为它允许患者使用更高水平的药物，增加潜在的治疗益处。

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如果患者表现出病情稳定或病情改善，他们可以接受额外的强的伯森周期。在Prexigebersen单一治疗队列中，4名患者完成了2个周期的治疗，3名患者完成了5个周期的治疗。在接受普罗西伯森和LDAC联合治疗的6名患者中，3名接受了3个周期的治疗，1名接受了5个周期的治疗。此外，5名接受泼尼松联合LDAC治疗的患者的骨髓原始细胞至少减少了50%；2名患者获得CR，1名患者获得CRI，2名患者病情稳定。这些结果证明了泼尼松有潜在的抗白血病活性，并有可能使患者稳定下来，继续接受治疗。

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在第一阶段临床试验中开发的一种分析方法是流式细胞仪科学分析方法，它用于提供关键证据，证明DNAbilize®中性脂质体给药技术将药物物质传递到细胞，并能够将其穿过细胞膜进入内部，以阻止细胞产生Grb2蛋白。强的松龙抑制靶基因Grb2蛋白表达和磷酸化细胞外信号相关激酶(PERK)表达的程度

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对患者样本中RAS蛋白下游的蛋白进行了研究。治疗结束时，与治疗前的基线Grb2水平相比，在12个接受测试的样本中，有10个样本(83%)的Grb2蛋白水平降低(平均下降50%)。同样，在治疗结束时，与治疗前的基线津贴水平相比，在12个受测样本中，有7个样本(58%)中的prexigebersen降低了津贴水平(平均减少了52%)。这些结果可能是反义治疗的一次重大突破，到目前为止，反义治疗作为一类治疗药物的发展一直受到严重限制，因为缺乏一种全身给药机制，可以安全地将药物分布在全身，并将反义药物物质穿过细胞膜输送到细胞内部。此外，我们预计DNAbilize®的科学原则证明可能会带来许可和业务发展机会，支持我们的商业模式。

Phase1b临床试验的一个重要成果是开发了一种新的方法来评估药物的药代动力学，即检测患者外周血样本中的Prexigebersen药物物质。泼尼松片的半衰期为60 mg/m²30小时，明显好于90毫克/米²剂量。对这些数据的最终分析，以及骨髓原始细胞的减少，表明60毫克/米²是第二阶段试验中使用的合适剂量。

AML、CML、MDS和ALL适应症的第一阶段单一疗法和AML适应症的Prexigebersen的1b阶段联合疗法的临床试验结果摘要显示在下面的图2中。前六个队列，患者001至034，在第一阶段临床试验中使用普瑞施贝森作为单一疗法进行治疗。第七组患者035、037和038在我们的1b期临床试验中接受了治疗，评估了60 mg/m的联合治疗。²普雷西格伯森。第八组患者039、040和041接受90 mg/m的联合治疗。².

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图2.1-8个Prexigebersen临床试验阶段1和1b的总结队列

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最低点，Off-TX：关闭治疗，No：不减少原始细胞，DLT：剂量限制毒性，PD：进展性疾病，NE：没有足够的样本进行评估，ND：未完成，CR_i：完全缓解，血液学不完全恢复，CR：完全缓解，SD：病情稳定

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第二阶段临床试验

1b期临床试验的结果表明，在LDAC中加入泼尼松龙是安全的，这似乎在这一AML患者群体中产生了更好的应答率。启动了一项第二阶段研究，以评估泼尼松加LDAC在新诊断的AML患者中的疗效。30名患者入选，17名患者被认为是可评估的(表2)。中期数据显示，在17名可评估的患者中，有11名(65%)有反应，其中5名(29%)达到CR，包括1名CR1_i一个形态白血病无状态，六个(35%)稳定的疾病反应，包括两个骨髓原始细胞减少超过50%的患者。来自17名可评估患者的疗效数据非常有利，与报道的仅使用LDAC治疗的7%至13%的CR、CRP和CRI率相比，非常有利。重要的是，通过主要调查人员的调查，观察到68%的患者是继发性AML患者，这是一个难以治疗的类别。

表2.可评估的患者接受泼尼松龙+LDAC治疗的结果

到目前为止的结果表明，具有有效性和极好的安全性的普罗西伯森是一线治疗的有效组合候选药物。然而，DNA去甲基化药物现在是美国和欧洲治疗老年AML患者最常用的药物。因此，我们修改了急性髓细胞白血病2期试验的第二阶段，取消了强的柏生和LDAC的联合治疗，取而代之的是强的贝生和地西他滨的联合治疗。由于地西他滨也用于治疗复发/难治性急性髓细胞白血病患者，研究还增加了一组复发/难治性急性髓细胞白血病患者。

我们相信，万乃馨和地西他滨一线联合治疗方案的批准，为联合应用强的松龙和联合疗法治疗新诊断的AML患者提供了机会。百忧解与万乃馨和地西他滨联合应用的临床前试验表明，这种一线治疗组合具有提高疗效的潜力。强的柏生、万乃馨和地西他滨三联用药对四种AML细胞系中的三种细胞系的存活率有显著的抑制作用。Bio-Path批准的这一第二阶段临床试验的修订后的第二阶段有三组患者。前两个队列将用普罗西伯森、地西他滨和万乃馨三联疗法治疗患者，第一个队列包括未经治疗的急性髓细胞白血病患者，第二个队列包括复发/难治的急性髓细胞白血病患者。最后，第三个队列将治疗复发性/难治性急性髓细胞白血病患者，这些患者对万乃馨耐药或不耐药，使用强的贝生和地西他滨两种药物的组合。

建立急性髓细胞白血病2期试验修订后的第二阶段的第一步是证明用强的贝生和地西他滨两种药物组合治疗患者的安全性。在第二阶段临床试验的第二阶段中，6名可评估的患者接受了泼尼他滨和地西他滨的联合治疗，结果发表在2021年ASH年会上(表3)。虽然强的柏生和地西他滨的联合治疗不是第二阶段临床试验的疗效评估计划中的治疗方案，但该研究的这一安全部分的疗效情况令人鼓舞，有50%的患者有反应，包括两名完全缓解(33%)的血液系统不完全恢复的患者和一名患者(17%)

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表现出部分反应。作为参考，在这类AML患者中，单用地西他滨治疗的完全缓解率约为20%。

此外，在第二阶段临床试验的第二阶段中，6名可评估的患者在2021年ASH年会上也公布了接受强的贝生、地西他滨和万乃馨三联疗法治疗的结果(表3)。这些患者包括4名复发/难治的AML患者和2名新诊断的AML患者。在初步的安全性数据回顾中，5名患者(83%)对治疗有反应，其中4名(67%)达到CR，1名(17%)达到CRI。最近的研究表明，对于复发/难治的AML患者，联合应用地西他滨和万乃馨(但不使用强的柏森)的CR率为42%~52%，对于复发/难治的继发性AML患者，CR率为0~39%。对于新诊断的AML患者，使用地西他滨和万乃馨(但不使用强的柏森)一线治疗的有效率为62%至71%。这些初步数据表明，该治疗耐受性良好，并且没有归因于泼尼松的剂量限制毒性。3名患者仍在接受超过一个周期的治疗。

表3.接受两药联合治疗或三联疗法治疗的可评估患者的结果

2023年8月1日，我们公布了修改后的第二阶段临床试验的前两个队列的中期数据(表4)。在第一个队列中，14名新诊断的患者可进行评估，并接受了至少一个周期的强的柏生、地西他滨和万乃馨联合治疗。根据2017年ELN指南，第一队列中的所有患者(中位年龄75岁)均为不良风险(n=10)或继发性急性髓细胞白血病(n=4)。Prexigebersen耐受性良好，不良反应与地西他滨和万乃馨治疗和/或急性髓系白血病的疗效基本一致。14例可评价患者中12例(86%)达到CR/CRI，2例(14%)达到PR。总体而言，100%的可评估患者对治疗有反应。第一队列中可评价患者的CR/CRI率为86%，显著高于一线联合治疗的初诊患者的CR/CRI率62%。在第二个队列中，14名难治/复发的AML患者接受了至少一个周期的强的贝生、地西他滨和万乃馨的联合治疗。根据2017年ELN指南，第二队列中几乎所有患者(中位年龄56.5岁)都是不良风险患者(n=11)或继发性急性髓细胞白血病(n=2)。Prexigebersen耐受性良好，不良反应与地西他滨和万乃馨治疗和/或急性髓系白血病的疗效基本一致。在14例可评价的难治/复发患者中，8例(57%)达到CR/CRI，2例(14%)达到PR，2例(22%)达到稳定。总体而言，在第二个队列中，93%的可评估患者对治疗有反应。第二个队列中可评价的难治性和复发性患者的CR/CRI率为57%，显著高于地西他滨和万乃馨联合治疗的难治性/复发性患者的CR/CRI率21%。根据这一临时数据，我们目前计划推行FDA加快的快速通道指定计划，我们正在评估是否寻求扩大欧洲第二阶段临床试验的第二阶段。

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表4.接受联合治疗的可评估患者的中期数据

AML新疗法的开发可以满足那些由于年龄、健康状况或晚期遗传不稳定细胞的治疗耐药性而几乎没有治疗选择的患者目前尚未得到满足的需求。不适合接受干细胞移植或诱导治疗的老年患者面临复发到更具耐药性的白血病的可能性。Prexigebersen和DNAbilize^®技术为实现脆弱人口的缓解带来了新的希望。我们相信，联合使用泼尼松和一线化疗可以提供一种治疗癌症的方法，而不会增加毒性，这样患者就可以接受足够长的治疗时间，达到完全缓解。

BP1002

BP1002，学名为脂质体Bc l-2，是我们的第二个脂质体递送的反义药物候选。BP1002旨在针对淋巴瘤、CLL、AML和某些实体肿瘤市场。我们相信BP1002有潜力治疗40%到60%的实体瘤。

BCL-2是一种参与调节细胞凋亡或程序性细胞死亡的蛋白质。细胞凋亡是细胞更新的一种生理机制，细胞通过这种机制主动自杀，以响应异常的外部信号。Bcl2的过表达可阻止细胞损伤(如化疗药物治疗)引起的细胞凋亡。BCL-2最初发现于转化性滤泡性淋巴瘤(FL)，参与了非霍奇金淋巴瘤(NHL)各亚型的病理生理过程。

非霍奇金淋巴瘤的背景和常见治疗。淋巴瘤可以从身体中发现淋巴组织的任何地方开始。淋巴组织的主要部位是淋巴结、骨髓、脾、胸腺、腺样体和扁桃体以及消化道。非霍奇金淋巴瘤是一个术语，用于许多不同类型的淋巴瘤，它们有一些共同的特征。在美国，预计2023年约有86,550例新病例和20,180例非霍奇金淋巴瘤死亡(表5)。大约60%的非霍奇金淋巴瘤是侵袭性淋巴瘤，通常需要立即治疗，随着它们的生长，可以迅速扩散到淋巴系统的其他部分或身体的其他部分，如肝脏、脑或骨髓。

表5.非霍奇金淋巴瘤的基本统计数据

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BP1002-淋巴瘤的发展和治疗

直接和特异地阻断或抑制Bcl-2蛋白合成的治疗方法可能会对NHL产生变革性的影响。美国食品和药物管理局批准了Bcl2抑制剂ventoclax用于治疗慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞性白血病。然而，使用万乃馨治疗可能会导致耐药性的产生，从而导致疾病复发。已提出的万乃馨耐药机制之一是Bcl2获得性突变，它降低了万乃馨与Bcl2结合和抑制Bcl2的能力。由于BP1002的活性是以阻断Bcl2信使RNA为基础的，而BP1002靶向于Bcl2的靶点与静脉滴注不同，我们期望BP1002能够克服这种顺铂耐药机制，成为静脉滴丸复发患者的有效治疗方法。临床前研究表明，BP1002与地西他滨联合治疗耐万乃馨的淋巴瘤细胞是有效的。这项临床前研究的摘要在2021年美国癌症研究协会年会上发表。我们相信，BP1002不仅为淋巴瘤提供了一种新的癌症治疗工具，而且还为许多癌症提供了一种新的治疗工具，对于这些癌症，BP1002的表达正在推动细胞存活。一种新的、无毒的、特异的Bcl-2抑制剂的引入可能是癌症治疗的一个重大进展。

2024年1月10日，我们宣布成功完成第一阶段临床试验的第一剂队列，评估BP1002治疗难治性/复发性淋巴瘤和难治性/复发性CLL患者的能力。第一阶段临床试验正在佐治亚州癌症中心进行，另外两个临床试验地点目前正在处理中，以纳入研究，这两个地点是德克萨斯大学西南医学院和纽约医学院。最初，共有6名可评估的患者计划接受标准3+3设计的BP1002单一治疗，起始剂量为20 mg/m²。批准的治疗周期为每周两剂，为期四周，结果是在二十八个工作日内给予八剂。第二次剂量为40毫克/米的患者现已开始登记².

BP1002-急性髓系白血病的发展和治疗

在老年AML患者的一线联合治疗中，使用了Bcl2抑制剂万乃馨；然而，已经观察到万托克拉克斯耐药。最近的一项研究²研究发现，以静脉注射为基础的一线治疗复发的AML患者预后非常差，中位生存期不到三个月。由于静脉滴注和BP1002使用不同的作用机制，我们认为BP1002可能是一种潜在的治疗静脉滴注复发的AML患者。在2021年美国癌症研究协会年会上以摘要形式公布的临床前研究表明，BP1002与地西他滨联合治疗耐万乃馨的AML细胞是有效的。一项1/1b期临床试验正在研究中，目的是调查BP1002治疗难治性/复发性AML患者的能力，包括对万乃馨耐药的患者。1/1b期临床试验正在美国几个领先的癌症中心进行，包括威尔医学院、MD安德森癌症中心、斯克里普斯癌症中心和加州大学洛杉矶癌症中心。医学博士Gail J.Roboz担任1/1b期试验的国家协调首席调查员。加州大学洛杉矶分校癌症中心医学博士加里·席勒、德克萨斯大学MD·安德森癌症中心白血病系医学博士马罗·奥哈尼安和斯克里普斯健康医学博士David·赫尔梅尔将分别担任首席调查员。

2023年12月14日，我们宣布成功完成BP1002 1/1b期临床试验的剂量递增部分的第一剂队列，该试验评估BP1002治疗难治/复发AML患者的能力，包括万乃洛韦耐药患者。每个剂量队列共有三名可评估患者按标准3+3设计接受BP1002单一疗法治疗，除非存在剂量限制性毒性，需要额外测试三名患者。第一个剂量组包括20毫克/米的起始量²，且无剂量限制性毒性。核准的治疗周期为每周两剂，为期四周，共28天共八剂。第二次剂量为40毫克/米的患者现已开始登记²。这项研究的1b阶段预计将在BP1002单一治疗队列完成后开始，并将评估BP1002与地西他滨联合治疗难治性/复发性急性髓细胞白血病患者的安全性和有效性。

BP1003

BP1003是我们的第三个脂质体递送的反义药物候选。BP1003是一个DNAbilize^®含有针对STAT3的反义DNA的RNAi纳米颗粒，其高表达/活性与慢性粒细胞白血病患者较差的生存结局相关

²(Maiti A，Ruasch C，Cortes je等人)复发性或难治性急性髓系白血病在一线去甲基化药物和万乃馨方案治疗后的结果。《血液学》2021；106：894-898。)

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实体瘤，包括胃癌、肺癌、肝癌、骨肉瘤、前列腺癌和胰腺癌。我们认为，关闭STAT3蛋白的治疗方法可以对STAT3表达/活性升高的实体肿瘤产生显著的临床影响。

我们对BP1003的主要适应症是胰腺癌，因为这种疾病很严重，而且缺乏有效的延长生命的治疗方法。PDAC是一种胰腺外分泌细胞癌。在2022年的美国，大约有62,210人被诊断患有PDAC，大约49,830人死于这种疾病。据估计，只有不到11%的PDAC患者存活超过5年，预计到2030年，PDAC将成为仅次于肺癌的第二大致命性癌症。胰腺的位置和肿瘤的纤维化性质阻碍了这种疾病的治疗，胰腺的位置很难用传统疗法到达，肿瘤的纤维化性质可以保护它们免受化疗药物的渗透。我们认为需要一种新颖和非传统的治疗方法来克服这些治疗障碍。

虽然针对STAT3途径的治疗药物存在竞争，但对特定的STAT3抑制剂的竞争非常小。许多与STAT3结合的多肽具有较差的内在药代动力学性质，包括细胞通透性差，体内缺乏稳定性，这限制了它们的进一步发展。即使是第二代多肽仿制药也未能克服这些局限性。大多数正在开发的化合物都针对STAT3上游的途径，如JAK2激酶。然而，在PDAC临床研究中观察到JAK2激酶抑制剂缺乏疗效。Ionis制药公司开发了一种基于DNA的反义STAT3抑制剂，名为Ionis-STAT3-2.5Rx。阿斯利康正在进行名为AZD9150的实体瘤和非霍奇金淋巴瘤的临床试验。然而，由于DNA化学的毒性，血小板减少症继续限制了这类化合物的全身给药和治疗癌症的有效性。我们相信BP1003避免了这些并发症。

我们假设天然的脂质输送囊泡将具有独特的特性，允许纤维间质穿透到达PDAC细胞。这项临床前研究的摘要发表在2019年美国癌症研究协会年会上。我们的临床前工作表明，BP1003成功地穿过了瘢痕组织基质，并将反义药物输送到了肿瘤组织中。随后的研究评估了BP1003与吉西他滨的结合，吉西他滨是治疗PDAC转移性疾病患者的标准方案，表明该方案具有协同抗肿瘤效果。此外，在2022年AACR年会上发表了一份临床前研究摘要，证明BP1003增强了乳腺和卵巢癌细胞对化疗的敏感性。我们已经成功地完成了BP1003的几项IND支持研究，包括安全性。体重作为BP1003在啮齿类动物中的安全性指标。小鼠接受生理盐水或每周两次BP1003注射，为期四周。对照组小鼠和BP1003处理组小鼠的体重没有差异(图3)。我们还有一个额外的IND支持研究要完成。一旦额外的研究成功完成，我们的目标是提交IND，并启动BP1003在包括胰腺癌和非小细胞肺癌在内的难治性转移性实体肿瘤患者中的第一个人类阶段研究。

图3.对照组和BP1003处理组之间的平均体重没有差异

我们相信，脱氧核糖核酸的良好安全性使^® BP1003是一种新型脂类配方，可以穿透肿瘤间质，能够精确地靶向单一蛋白质，使其成为与已批准的治疗方法相结合以延长患者生存时间，同时保持患者生活质量的理想候选药物。

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BP1001-A

数据支持Grb2在实体瘤进展中的重要作用，在包括妇科恶性肿瘤在内的几种恶性肿瘤中，Grb2的过度表达与化疗敏感性、不良预后和晚期疾病有关。

实体肿瘤(如卵巢、子宫内膜)的适应症

卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一。在美国，预计2023年卵巢癌新增病例为19710例，死亡人数为13270例(表6)。根据卵巢癌研究联盟的数据，大约70%被诊断为卵巢癌的患者会复发。复发性卵巢癌是可以治疗的，但很少能治愈。二线化疗的有效率很低，并因对铂敏感的情况而有所不同：铂敏感病例为20%至25%，耐铂病例为10%至20%³。鉴于卵巢癌的治疗效果不佳，迫切需要新的药物治疗。

表6.卵巢癌基本统计数据

子宫内膜癌是美国最常见的妇科恶性肿瘤。在美国，预计2023年子宫内膜癌新增病例66,200例，死亡13,030例(表7)。大多数病例是在早期阶段被诊断出来的，只需手术就可以接受治疗。然而，大约38%到67%的晚期子宫内膜癌将复发。⁴。用目前可用的标准疗法，复发的子宫内膜癌是无法治愈的。复发子宫内膜癌患者的中位生存期约为12至15个月⁵。对于复发的子宫内膜癌，迫切需要新的药物治疗。

表7.子宫内膜癌的基本统计数据

卵巢癌和子宫内膜癌的发展和治疗

Grb2可能是治疗卵巢癌和子宫内膜癌的新的潜在靶点，而BP1001-A可能为这些妇科恶性肿瘤提供临床益处。BP1001-A是一种改进的药物产品，具有与普瑞施贝森相同的药物物质，但包括配方改进，以生产更小的药物纳米粒。这种产品增强的目标是生产更小的药物纳米颗粒，这些纳米药物可以通过血管孔隙，从而使药物产品能够释放到肿瘤内部，以提高药物有效性。临床前实验是与MD Anderson癌症中心卵巢癌领域的领导者合作进行的。这项临床前研究的结果发表在科学杂志OncoTarget in

³(Soyama H，Takano M，Miyamoto M，et al.卵巢癌复发后长期存活的有利因素。摩尔·克莱恩·奥科尔。2017年：7：42-46。)

⁴(Huijens ANJ，Merten HJMM.子宫内膜癌复发的预测因素。事实观点与OBGYN。2013；5：179-186。)

⁵(Brooks RA，Fleming GF，Lastra RR，et al.子宫内膜癌的最新建议和进展。《加州癌症杂志》2019；69：258-279。)

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2020年7月。在临床前卵巢和子宫内膜肿瘤模型中，BP1001-A有效地穿透卵巢肿瘤，并降低靶Grb2蛋白水平。BP1001-A被证明作为单一疗法和与紫杉醇联合使用都可以减轻肿瘤负担，紫杉醇是一种通常用于治疗晚期卵巢癌或子宫内膜癌的疗法。

BP1001-A在晚期或复发实体肿瘤患者中的1/1b期临床试验已经启动。1/1b期临床试验的剂量递增部分正在美国八个以上的领先癌症中心进行，其中包括MD Anderson、Mary Crowley癌症研究中心和Karmanos癌症中心。最初，共有9名可评估的患者计划按标准3+3设计接受BP1001-A单一疗法治疗，起始剂量为60 mg/m²并继续保持90 mg/m的速度²和135毫克/米²。核准的治疗周期为每周两剂，为期四周，结果是在28天内共接种八剂。这项研究的1b阶段预计将在BP1001-A单一治疗队列成功完成后开始，旨在评估BP1001-A与紫杉醇联合治疗复发性卵巢或子宫内膜肿瘤患者的安全性和有效性。

2023年7月17日，我们宣布成功完成了BP1001-A的第1/1b阶段研究的第一剂量队列。在这项研究中，三名患者在三个不同的中心参加了BP1001-A的首剂队列治疗，其中一名患者患有肝脏病变(和肺转移)，两名患者患有晚期妇科病变。在参加这项研究之前，所有三名患者都曾接受过广泛的化疗和/或手术。没有患者经历任何与治疗相关的不良事件或任何被认为与研究药物有关的不良事件。现在对第二剂队列的患者开放登记。

三阴性乳腺癌(TNBC)和炎性乳腺癌(IBC)的适应证

TNBC和IBC--背景和常见治疗方法。大约15%到20%的乳腺癌属于三阴性类别。TNBC肿瘤不表达雌激素受体、孕激素受体和低水平的人表皮生长因子受体2(HER2)。这些负面指标意味着癌症的生长不受雌激素和孕激素的支持，也不受HER2受体的支持。因此，TNBC对激素治疗或针对HER2受体的治疗没有反应。此外，TNBC肿瘤具有很强的侵袭性。IBC是一种罕见且侵袭性极强的乳腺癌，占所有乳腺癌的2%至5%。由于缺乏针对这些类型乳腺癌的有针对性的治疗，导致目前正在进行临床试验的新疗法的开发。受体酪氨酸激酶在TNBC和IBC中的过度表达已有报道。由于Grb2在受体酪氨酸激酶的癌症信号传递中起重要作用，该公司和MD Anderson癌症中心的合作者有兴趣开发BP1001-A作为治疗TNBC和IBC的潜在药物。

DNABILIZE^®

脱氧核糖核酸^®技术可用于外包许可。我们打算将我们的药物输送技术模板应用于新的致病蛋白质靶标，以开发符合科学、临床前和商业标准的新脂质体反义药物候选药物，并为这些靶标申请新的专利。我们预计，这些努力将包括与研究领域的科学关键意见领袖合作，并包括开发治疗癌症以外疾病的候选药物。预计将有大量资金分配给有希望的蛋白质靶标，这些靶标可以被开发为新的脂质体反义药物候选。随着我们的扩展，我们将研究需要全身递送的适应症，反义可以单独或与另一种药物联合使用来减缓、逆转或治愈一种疾病。我们的专利组合目前包括在美国颁发的三项专利，这些专利为DNAbilize的平台技术提供保护^®，该公司的新型RNAi纳米药物。我们计划继续努力围绕我们的技术建立保护，因为它保护我们的平台技术和特定于目标的技术，对潜在竞争对手具有威慑作用，并围绕我们的核心能力创造价值。

我们有兴趣推行一项广泛的、积极主动的许可计划，包括共同开发特定的脂质体反义药物候选药物，对我们的交付模板进行次级许可，用于外部开发脂质体反义药物候选药物，或将部分开发的候选药物许可用于最终开发和营销。

研究与开发

我们的研发费用主要包括第三方临床、临床前和制造开发活动、工资和福利费用以及基于股票的薪酬。随着我们推进和扩大我们的候选药物流水线，我们预计随着这些活动的开展，我们的研究和开发费用将继续增加。研究和

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在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度内发生的开发费用分别为1160万美元和920万美元。

制造业

我们不拥有或经营，目前也没有建立任何制造设施的计划。因此，我们没有能力在内部生产我们进行临床试验所需的候选药物。在可预见的未来，我们预计将继续依赖第三方制造商和其他第三方来生产、包装和储存足够数量的我们的候选药物和任何未来的候选药物，以用于我们的临床试验。我们已经与第三方制造商签订了生产我们所需药物的协议，包括生产用于我们急性髓细胞白血病第二阶段临床试验的Prexigebersen的协议，以及生产用于我们第一阶段临床试验的BP1002、BP1003和BP1001-A的协议。然而，我们可能面临与我们对第三方制造商的依赖有关的各种风险和不确定因素，如“项目1a”中所讨论的。本年度报告的10-K表格中的“风险因素”，标题为“与生产我们的候选药物相关的风险”。如果FDA或其他监管机构批准我们的任何候选药物进行商业销售，我们预计我们将继续依赖第三方制造商生产此类批准的候选药物的商业批量。然而，我们未来可能会选择在我们自己的制造设施中生产我们的某些候选药物。如果我们这样做，我们将需要大量额外资金，并需要招聘合格人员来建造或租赁和运营任何制造设施。

销售和市场营销

我们目前没有任何商业药品，也没有销售和营销药品的组织。为了成功地将未来可能被FDA或类似的外国监管机构批准的任何候选药物商业化，我们必须建立我们的销售和营销能力，或者与第三方安排执行这些服务。对于某些特定适应症的候选药物，如果我们认为批准的产品可以由专业销售团队进行商业化，该销售团队需要有限但专注的医生小组，我们可能会自己将这些产品商业化。然而，在需要一支庞大的销售队伍向大量和多样化的处方人群销售的治疗适应症中，我们可能会与其他公司达成商业化的安排。如果我们无法建立足够的销售、营销和分销能力，无论是独立的还是与第三方合作，我们可能无法产生产品收入，也可能无法盈利。

知识产权

专利、商标、商业秘密、技术、专有技术和其他专有权利对我们的业务非常重要。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家为我们的候选药物获得和保持专利保护的能力，以及我们在不侵犯第三方专有权的情况下运营的能力。我们保护候选药物不被第三方未经授权或侵权使用的能力在很大程度上取决于我们获得和维护有效和可执行的专利的能力。

我们依靠商业秘密来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。为了保护我们的专有技术和流程，我们还在一定程度上依赖于与我们的公司合作伙伴、员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订的保密和知识产权分配协议。这些协议可能不能有效阻止机密信息的披露，也不能有效地将知识产权转让给我们，并且在未经授权披露机密信息或其他违反协议的情况下，可能无法提供足够的补救措施。此外，其他人可能独立发现我们的商业秘密和专有信息，在这种情况下，我们不能向此等当事人主张任何商业秘密权。在我们未来签订许可外和许可内协议的程度上，我们的成功将在一定程度上取决于我们的许可人获得、维护和执行对其知识产权的专利保护的能力，特别是我们获得独家权利的任何专利。

我们通过提交适用于我们的技术和业务战略的专利申请，扩大了我们的知识产权组合。我们的专利组合目前包括在美国的5项专利和在外国司法管辖区的17项专利：

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与DNAbilize®相关的索赔

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特定药物靶标的组合物和使用方法

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我们在美国还有6项待决的专利申请，在外国司法管辖区还有7项获准的专利申请。此外，在我们的六个申请系列中，我们在关键的外国司法管辖区有正在审理的专利申请。我们继续努力围绕我们的技术建立保护，因为它保护我们的平台技术和特定于目标的技术，对潜在竞争对手具有威慑作用，并围绕我们的核心能力创造价值。

不能保证与我们现有的专利申请或我们未来可能提交的申请相关的专利将被授予，或者任何已颁发的专利将为我们的候选药物提供有意义的保护，这可能会对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生实质性的不利影响。

在美国，个别专利的展期取决于专利申请的提交日期或专利颁发日期。一般来说，在美国颁发的专利自最早的非临时申请日期起20年内有效。此外，专利期限有时可以延长，以夺回在FDA监管审查期间实际上丢失的一部分期限；然而，恢复期限不能超过五年，专利总期限不能超过FDA批准后的1400年。

员工

我们目前雇用了十名全职员工。我们还与其他专业人员建立了合同关系，这些专业人员履行某些医务人员、监管、药物开发和行政职责。我们相信，与这些专业人士和员工的关系是良好的。

竞争

我们从事制药和生物技术行业，这些行业竞争激烈，以快速和重大的技术变革为特征。许多大型制药和生物技术公司、学术和研究机构、政府机构和其他公共和私人研究机构正在致力于开发针对AML、MDS、淋巴瘤、卵巢和子宫内膜癌、胰腺癌和其他癌症的新药。随着新产品进入市场和先进技术的出现，我们面临并预计将继续面临激烈和日益激烈的竞争。我们的竞争对手可能会发现、开发或商业化比我们的候选药物更有效、更安全或成本更低的产品或其他新技术。我们的竞争对手也可能比我们获得候选药物的批准更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。

我们的许多竞争对手都有：

制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能被证明是重要的

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竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的专利注册以及获取与我们的候选药物和计划互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

竞争激烈的产品和技术发展可能会使我们的候选药物失去竞争力或过时，然后我们才能收回开发和商业化候选药物的费用。此外，新治疗方法的开发和/或针对我们目标疾病的任何疫苗的广泛采用或更多使用可能使我们的候选药物缺乏竞争力、过时或不经济。如果我们成功开发并获得任何候选药物的批准，我们将面临基于以下因素的竞争：候选药物的安全性和有效性、它们进入市场的时间与开发中的竞争产品相关、供应的可用性和成本、营销和销售能力、报销范围、价格、专利地位和其他因素。如果我们成功地开发了候选药物，但这些候选药物没有获得并保持市场接受度，我们的业务将不会成功。

政府监管

概述

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、标签、记录保存、包装、促销、储存、广告、分销、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。这些法规适用于我们的性质和程度将根据我们开发的任何候选药物的性质而有所不同。我们预计，我们所有的候选药物在商业化之前都需要得到政府机构的监管批准。这一过程以及随后对适当的联邦、州、地方和外国法律法规的遵守将需要花费大量的时间和财政资源。

美国药物开发进程

在美国，药品受到FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)及其实施条例以及其他联邦和州法规的严格监管。如果我们或我们的合作者在候选药物开发过程、批准过程或批准后的任何时候未能遵守适用的美国要求，我们可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、吊销或吊销执照、撤回批准、临床封存、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

FDA在新药可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

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审批前研究

临床试验涉及根据FDA的GCP规定，在一名或多名合格调查人员的监督下，对志愿者或患者进行IND管理。临床试验必须在机构审查委员会批准的方案下进行，该方案详细说明了试验的目标以及要评估的安全性和有效性标准。详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年向FDA提交一次，如果发生不良事件或其他某些类型的变化，则更频繁地提交。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

第一阶段、第二阶段和第三阶段测试可能不会在任何指定的期限内成功完成(如果有的话)。FDA或机构审查委员会或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。

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在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于候选药物的化学和物理特征的额外信息，并根据cGMP要求最终确定生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选药物批次，除其他要求外，制造商必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在保质期内没有发生不可接受的变质。

我们的业务模式主要集中在临床前到2a阶段。这大大缩短了我们从待开发的新的临床前阶段候选药物获得许可到向制药合作伙伴发放额外许可的时间框架。

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审批流程

在成功完成所需的临床试验后，通常需要提交NDA，这是该产品在美国开始销售之前所必需的。NDA必须包括药物开发、临床前研究和临床研究的结果，以及其他详细信息，包括药物的化学、制造和成分信息。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。

FDA对已被接受备案的NDA进行审查，以确定产品对于其预期用途是否安全有效。NDA的审批过程很漫长，如果不符合适用的监管标准，或者可能需要额外的临床或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准NDA。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。FDA还可以将提出安全性或有效性难题的候选药物的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，进行审查、评估，并就是否应该批准申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束。在批准保密协议之前，FDA还将检查制造产品的一个或多个设施，以确定其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量、纯度和稳定性。

有各种计划旨在加快候选药物的开发和审查，和/或根据替代终点提供批准，包括快速通道、突破性治疗、优先审查和加速批准。即使一名候选药物有资格参加其中一项或多项计划，FDA稍后也可能决定该候选药物不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段不会缩短。一般来说，可能有资格参加这些计划的候选药物是那些患有严重或危及生命的疾病的人，那些有可能解决未得到满足的医疗需求的人，或者那些比现有治疗方法更有意义的人。

快速通道是一个旨在促进开发和加快审查候选药物以治疗严重疾病和满足未得到满足的医疗需求的过程。突破性疗法需要初步的临床证据，证明候选药物可能比现有疗法至少有一个临床上有意义的终点有实质性改善。突破性的治疗指定传达了Fast Track计划的所有功能，以及FDA对有效药物开发计划的更深入指导。优先审查旨在向在治疗方面取得重大进展或在没有适当治疗的情况下提供治疗的候选药物提供六个月内的初步审查，而标准审查时间为10个月。尽管Fast Track、突破性疗法和优先审查不影响批准标准，但FDA将努力促进尽早和频繁地与Fast Track指定候选药物的赞助商会面，并加快对指定用于优先审查的候选药物的申请的审查。加速审批提供了更早地批准用于治疗严重疾病和基于替代终点的未满足的医疗需求的药物，替代终点是用作间接或替代测量的实验室测量或体征，代表临床有意义的结果。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的产品的赞助商进行上市后临床试验。

如果FDA对申请和制造设施的评估是有利的，FDA可能会发出批准信或“批准”信。一封可批准的信通常包含一些必须满足的条件，以确保最终批准NDA并授权某些适应症的药物商业销售。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。作为NDA批准的一项条件，FDA可能要求批准后测试，包括第四阶段试验，并进行监测，以监测药物的安全性或有效性，并可能施加其他条件，包括可能对药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响的标签或分销限制。一旦获得批准，如果没有保持符合监管标准或产品上市后出现问题，产品批准可能会被撤回。FDA也可以拒绝批准NDA或发布一封“不可批准”的信，概述提交文件中的不足之处，并经常要求进行额外的测试或提供信息。

到目前为止，我们还没有向FDA或任何外国监管机构提交过任何候选药物的营销申请，我们的候选药物也没有在任何国家获得商业化批准。我们在进行和管理获得监管批准所需的临床试验方面经验有限，包括FDA的批准。完成临床试验和FDA审查过程所需的时间是不确定的，通常需要数年时间。我们对从临床前和临床活动中获得的数据的分析需要得到监管部门的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。在产品开发、临床试验和FDA期间，由于政府监管、未来立法或行政行动或FDA政策的变化，我们还可能遇到意想不到的延迟或成本增加

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监管审查。我们估计，在美国发现、开发和上市一种新的医药产品通常需要10到15年或更长的时间，如下所述：

审批后研究

一旦批准，如果没有保持符合监管标准或产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，需要接受FDA的进一步审查和批准。此外，FDA可能会要求测试和监督计划，以监测已商业化的批准产品的效果，FDA有权根据这些上市后计划的结果，阻止或限制产品的进一步销售。

我们根据FDA批准制造或分销的任何药品均受FDA持续监管，其中包括：

我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选药物的临床数量。未来的FDA和州检查可能会发现我们合同制造商工厂的合规问题，这些问题可能会扰乱生产或分销，或需要大量资源才能纠正。

国会不时会起草、提出和通过立法，这些立法可能会显著改变FDA监管产品的审批、制造和营销的法定条款。此外，FDA的法规和指南经常被该机构以可能对我们的业务和我们的候选药物产生重大影响的方式进行修订或重新解释。无法预测是否会颁布立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能会是什么。

外国规章

无论我们是否获得FDA对候选药物的批准，在开始临床试验或在这些国家销售我们的产品之前，我们都必须从这些国家的监管机构获得必要的批准。美国以外的某些国家有一个流程，要求在人体临床试验开始之前提交临床试验申请(CTA)，就像IND一样。例如，在欧盟，CTA必须提交给主管的国家卫生当局和每个公司打算进行临床试验的国家的独立伦理委员会。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，临床试验开发就可以在那个国家进行。

管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求和流程因国家而异，但通常需要数年时间，并需要大量资源。在所有情况下，临床试验必须根据GCP和其他适用的法规要求进行。

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要在欧盟监管制度下获得研究药物的监管批准，我们必须提交上市授权申请。这一申请类似于美国的保密协议，不同之处在于不同的国家/地区的文件要求。可通过使用(一)集中授权程序、(二)相互承认程序、(三)分散程序或(四)国家授权程序在欧盟授权药品。

欧洲药品管理局实施了集中审批人类药物的程序，以促进在整个欧盟有效的上市授权。这一程序导致了欧盟委员会授予的单一营销授权，该授权在整个欧盟以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效。集中程序对某些人类药物是强制性的，包括：(1)从生物技术过程中提取的药物，例如基因工程；或(2)含有用于治疗某些疾病的新活性物质的药物。

报销

医药产品的销售在很大程度上取决于第三方报销的可用性，这既耗时又昂贵。报销可能无法或不足以让我们在具有竞争力和盈利的基础上销售我们未来的产品(如果有的话)。

2003年《联邦医疗保险处方药和现代化法案》(MMA)的通过对联邦医疗保险受益人的处方药的分销和定价提出了要求，这可能会影响我们未来产品的营销(如果有的话)。MMA还引入了补偿方法和处方药计划，其中部分方法于2004年生效，处方药计划于2006年1月1日生效。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的支付率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA造成的任何付款减少都可能导致非政府支付者付款的类似减少。

此外，在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。

已经有，我们预计将继续有频繁的联邦和州政府提议对处方药实施政府定价控制或成本控制措施。虽然我们无法预测此类立法或监管建议是否会被采纳，但采纳此类建议可能会对我们的业务、财务状况和盈利能力产生重大不利影响。例如，经2010年《医疗保健和教育可负担性协调法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》包含可能降低药品盈利能力的条款，例如，增加销售给联邦医疗补助计划的药品的回扣，将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理的医疗保健计划，对某些联邦医疗保险D部分受益人强制折扣，以及根据制药公司在联邦医疗保健计划的销售份额计算的年费。即使我们获得监管部门批准的一个或多个候选药物获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

其他规例

根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》，也就是众所周知的《哈奇-瓦克斯曼法》，在某些条件下，赞助商可以在FDA批准后的五年内获得市场独家经营权。在此期间，第三方将不被允许通过缩写的NDA获得FDA对类似或相同药物的批准，这是制造商寻求批准仿制药通常使用的申请表。哈奇-瓦克斯曼法案还允许专利展期最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利延期不能将专利的剩余期限总共延长14年以上。专利期恢复期通常是IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上FDA积极审查NDA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于批准的药物的专利有资格延期，而且必须在专利到期前和国家药品监督管理局批准后60天内申请。

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2015年4月和2016年10月，Prexigebersen分别从FDA和EMA获得了美国AML和欧盟AML的孤儿药物称号。在美国，被指定为孤儿的药物旨在治疗、诊断或预防一种罕见的疾病或疾病，在申请被指定为孤儿时，美国只有不到20万人受到影响。在提交上市授权申请之前，必须申请指定孤儿药物。孤儿称号使该产品的赞助商有资格获得税收抵免和营销激励。第一个获得FDA上市批准的具有孤儿称号的药物的赞助商有权就该适应症在美国获得该产品七年的独家营销期，通常情况下，还可以免除其营销申请的处方药使用费。然而，FDA认为在临床上优于或不同于批准的孤儿药物的药物，即使是相同的适应症，也可能在七年的独家营销期内在美国获得批准。如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物，也可能失去孤儿药物的独家营销权。要获得EMA的孤儿药物指定，治疗必须是针对一种危及生命或慢性衰弱的罕见疾病的治疗，这种疾病在欧盟的流行率低于万分之五。孤儿药物指定提供旨在促进开发的激励措施，包括降低方案援助、科学建议的费用，重要的是，可能在产品批准后在欧盟提供长达10年的市场排他性。

我们不能保证我们的任何其他候选药物将获得孤儿药物指定，或者即使该候选药物被授予这种地位，该候选药物的临床开发和监管批准过程也不会延迟或将获得成功。

制药公司还受到与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦和州法律的约束，包括反回扣法和虚假申报法。反回扣法规定，任何实体或个人索要、提供、收受或支付任何报酬，以换取或诱使业务转介，包括购买或开出特定药物的处方，都是非法的。虚假索赔法律禁止任何人在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括Medicare和Medicaid)提交或导致他人提交虚假或欺诈性的报销药品或服务索赔、未按索赔提供的物品或服务索赔，或医疗上不必要的物品或服务索赔。

公司历史和可用信息

该公司于2000年5月成立为犹他州的一家公司。2008年2月，Bio-Path子公司完成了与该公司的反向合并，当时该公司在场外交易，目前没有任何业务。公司前身更名为纳斯达克控股有限公司，生物路径子公司的董事和高级管理人员成为生物路径控股公司的董事和高级管理人员。2014年3月10日，我们的普通股停止在多伦多证券交易所交易，并开始在纳斯达克资本市场交易，股票代码是“BPTH”。自2014年12月31日起，我们根据犹他州修订后的《商业公司法》和特拉华州一般公司法，通过法定转换将公司注册状态从犹他州更改为特拉华州。

2024年2月22日，我们按20：1的比例对已发行普通股进行了反向股票拆分，我们的普通股于2024年2月23日开始在纳斯达克资本市场进行拆分调整交易。本年度报告中的10-K表格中的所有普通股和每股金额均已调整，以实施20股1股的反向股票拆分。

我们的主要执行办公室位于德克萨斯州77401，贝莱尔，210Suite，Bellaire Boulevard 4710，我们的电话号码是(832)742-1357。我们的互联网地址是Www.biopathholdings.com。我们不会将我们网站中包含的信息作为本10-K表格年度报告的一部分，或通过引用将其并入本年度报告中。在我们以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供这些材料后，我们在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据交易法第13(A)节或15(D)节提交或提供的对这些报告的修订。我们还在我们的网站上提供我们的公司治理指南；我们的审计委员会、提名/公司治理委员会和薪酬委员会的章程；我们的员工商业行为和道德准则，适用于我们的所有员工，包括我们的高管；以及我们的董事会成员的商业行为和道德准则。所有这类信息也都有印刷版，任何提出要求的股东都可以免费获得。此外，我们打算在我们的网站上披露根据美国证券交易委员会规则要求公开披露的对我们的商业行为和道德准则的任何修改或豁免。

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项目1A.风险因素

风险因素摘要

我们以10-K表格的形式提供本年度报告中披露的风险因素的以下摘要，以增强我们风险因素披露的可读性和可读性。我们鼓励我们的股东仔细审阅本10-K表格中披露的全部风险因素，以获得有关使对公司的投资具有投机性或风险性的重大因素的更多信息。

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与我们的业务相关的风险

我们是一家临床阶段的生物技术公司，没有显著的收入。我们自成立以来就出现了严重的运营亏损，我们预计在可预见的未来也会出现亏损，可能永远不会实现盈利。

自成立以来，我们发生了严重的运营亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.076亿美元。到目前为止，我们还没有从销售我们的候选药物中获得任何收入，在可预见的未来，我们预计不会从销售我们的候选药物中获得任何收入。我们预计将继续遭受重大的运营亏损，我们预计随着我们扩大药物开发计划和商业化努力，我们的亏损可能会大幅增加。

为了实现盈利，我们必须成功开发我们的一个或多个候选药物并获得监管部门的批准，并有效地将我们开发的任何候选药物商业化。即使我们成功地开发了一种或多种候选药物并将其商业化，我们也可能无法产生足够的收入，我们可能永远无法实现或维持盈利。

在可预见的未来，我们将继续需要大量额外资本。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的药物开发计划和商业化努力。

我们预计将继续产生与我们正在进行的活动相关的巨额运营费用，包括进行临床试验、制造和寻求监管部门对我们的候选药物Prexigebersen、BP1002、BP1003和BP1001-A的批准。此外，如果我们获得一个或多个候选药物的监管批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。

截至2023年12月31日，我们手头有110万美元的现金，而截至2022年12月31日的现金为1040万美元。我们已经确定，公司在2023年12月31日的可用现金将不足以支付目前的负债和资本支出要求。我们未来持续的资本需求将取决于许多因素，包括：

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任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选药物的能力产生不利影响。我们能否筹集更多资金，在一定程度上将取决于我们产品开发活动的成功，以及与金融、经济和市场状况有关的其他因素，其中许多因素不是我们所能控制的。不能保证我们能够在需要时筹集更多资本，或者以对我们有利的条款(如果有的话)。如果不能及时获得足够的资金，我们可能会被迫：

如果我们的运营计划改变，我们可能会比计划的更早需要额外的资本。此类额外融资可能在需要时或在对我们有利的条款下无法获得。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金来执行当前和未来的运营计划。

我们的独立注册会计师事务所的报告强调了一个问题，即对我们作为一家持续经营的公司继续经营的能力有很大的怀疑。

我们的独立注册会计师事务所关于我们2023年12月31日合并财务报表的报告强调了一个问题，即对我们作为持续经营企业的持续经营能力的极大怀疑。正如本文所包括的综合财务报表附注2所述，我们遭受了经常性的运营亏损，预计将出现现金短缺，这令人对我们作为持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑。综合财务报表的编制假设我们将继续作为一家持续经营的企业，不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。

我们已经确定，公司在2023年12月31日的可用现金将不足以支付目前的负债和资本支出要求。我们可以通过手头现金、债务融资以及公开或私募股权发行来为可预见的现金需求融资。此外，我们可能会为我们的候选药物寻求合作和许可安排。只要条件有利，我们可能会寻求进入公共或私募股权市场。我们目前没有信用额度或其他安排的债务融资渠道。如果我们由于不利的条款或市场状况而无法获得资金，管理层已经确定，如果需要，它可以减少日常运营的支出，出售实验室资产，并暂时推迟计划的活动。然而，我们继续经营下去的能力取决于通过上述一个或多个来源获得资金，以履行我们计划的义务和支付我们的债务。

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制药和生物技术行业竞争激烈。如果我们不能有效地竞争，我们的候选药物可能会失去竞争力或被淘汰。

我们从事制药和生物技术行业，这些行业竞争激烈，以快速和重大的技术变革为特征。许多大型制药和生物技术公司、学术和研究机构、政府机构和其他公共和私人研究机构正在致力于开发针对AML、CML、ALL、MDS、淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、实体瘤和其他癌症的新药。随着新产品进入市场和先进技术的出现，我们面临并预计将继续面临激烈和日益激烈的竞争。我们的竞争对手可能会发现、开发或商业化比我们的候选药物更有效、更安全或成本更低的产品或其他新技术。我们的竞争对手也可能比我们获得候选药物的批准更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。

我们的许多竞争对手都有：

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制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的专利注册以及获取与我们的候选药物和计划互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

竞争激烈的产品和技术发展可能会使我们的候选药物失去竞争力或过时，然后我们才能收回开发和商业化候选药物的费用。此外，新治疗方法的开发和/或针对我们目标疾病的任何疫苗的广泛采用或更多使用可能使我们的候选药物缺乏竞争力、过时或不经济。如果我们成功开发并获得任何候选药物的批准，我们将面临基于以下因素的竞争：候选药物的安全性和有效性、它们进入市场的时间与开发中的竞争产品相关、供应的可用性和成本、营销和销售能力、报销范围、价格、专利地位和其他因素。如果我们成功地开发了候选药物，但这些候选药物没有获得并保持市场接受度，我们的业务将不会成功。

未来利用我们能力的协作安排可能不会成功。

作为我们商业战略的一部分，我们可能会就我们候选药物的开发和商业化达成合作安排。为了使我们的协作努力取得成功，我们必须确定其能力与我们互补的合作伙伴。我们还必须以对我们有吸引力的条款成功地与它们达成合作协议，并将它们的资源和能力与我们自己的资源和能力结合起来并加以协调。我们可能无法与可接受的合作伙伴达成合作协议或谈判这些协议中的有利条款。此外，我们在寻求与潜在合作伙伴进行合作或与之谈判时可能会面临劣势，因为其他潜在的合作伙伴可能比我们拥有更多的管理和财务资源。

如果我们真的达成合作安排，这些合作安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。此外，我们可能面临与协作安排有关的风险和不确定因素，包括：

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如果我们的合作努力不成功，我们开发和销售候选药物的能力可能会受到严重限制。

如果我们不能吸引和留住关键的管理人员、科学人员和顾问，我们可能无法成功开发我们的候选药物或实现我们的其他业务目标。

我们的成功取决于我们的高级管理团队、科学团队和其他关键人员的可用性和贡献。这些人中的任何一个失去服务都可能推迟、减少或阻碍我们的药物开发和其他业务目标。此外，招聘和留住合格的科学人员进行药物开发工作将是我们成功的关键。我们面临着来自众多制药和生物技术公司、大学、政府实体以及其他公共和私人研究机构对合格人员的激烈竞争。我们可能无法吸引和留住这些人，如果我们不这样做，可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

我们的员工、代理、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守适用的法规标准和要求。

我们面临着员工、首席调查人员、顾问、顾问和商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些人员的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定，不遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，不准确地报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为可能涉及不当使用在临床研究过程中获得的信息，这可能会导致监管机构的制裁，并对我们的业务、财务状况和声誉造成严重损害。我们目前有适用于所有员工的商业行为和道德准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止不当活动而采取的商业行为和道德准则以及其他预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会导致巨额罚款或其他制裁，这可能会对我们的业务和财务状况造成实质性的不利影响。无论我们是否成功地对此类行动或调查进行辩护，我们都可能会产生包括法律费用在内的巨额成本，并转移管理层对任何此类索赔或调查为自己辩护的注意力。

我们预计未来将扩大我们的业务，包括临床试验，并可能在管理我们的增长方面面临挑战，这可能会导致我们的业务中断。

随着时间的推移，我们希望扩大我们的业务，包括对我们的候选药物进行临床试验。为了成功管理未来的增长，我们可能需要实施和改善我们的管理、运营和财务资源，并可能需要扩大我们的设施，招聘和培训更多合格的人员。我们的预期增长还可能需要大量的财政资源，而这些资源可能在需要时或在对我们有利的条件下无法获得。我们的高级管理层可能需要投入大量精力来管理增长活动，并可能由于我们有限的资源而无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的业务运营中断，并可能损害我们的业务和财务状况。

如果我们获得或许可技术、资源或候选药物，我们将产生各种成本，并且可能永远不会从交易中获得好处。

如果有适当的机会，我们可能会授权或收购技术、资源、药物或候选药物。我们可能永远不会意识到这样一笔交易的预期好处。特别是，由于药物开发固有的风险，我们可能无法成功开发或获得我们获得的候选药物的上市批准。未来的许可或收购可能导致我们的股权证券的潜在稀释发行、债务的产生、或有负债的产生、与商誉相关的重大减值费用以及与其他无形资产相关的减值或摊销费用，这可能会损害我们的业务和财务状况。

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我们的业务有很大的产品责任索赔风险。如果我们无法获得或维持适当的保险水平，产品责任索赔可能会对我们的业务产生不利影响。

我们的业务使我们面临重大的潜在产品责任风险，这些风险是人类治疗产品的开发、制造、销售和营销中固有的。尽管我们目前没有将任何产品商业化，但根据我们的候选药物在临床试验中的使用情况，可能会对我们提出索赔。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们临床开发计划的完成。我们目前有产品责任保险，但我们可能无法在可接受的条件下维持这种保险。然而，即使我们维持或获得其他产品责任保险，我们的保险可能不会为潜在的责任提供足够的保险。因此，我们可能无法以合理的成本获得或维持保险范围，以防范可能损害我们的业务和财务状况的损失。如果对我们提出任何索赔，而我们没有成功地为自己辩护，这些索赔可能会导致对我们的损害赔偿，这可能会对我们的业务和财务状况造成实质性的不利影响。无论我们能否成功地对此类索赔进行辩护，我们都可能会产生包括法律费用在内的巨额成本，并转移管理层对任何此类索赔进行辩护的注意力。

我们越来越依赖信息技术系统来运营我们的业务，而我们的系统或我们可能依赖的第三方的网络攻击或其他入侵可能会使我们承担责任或中断我们的业务运营。

我们越来越依赖信息技术系统来运营我们的业务。员工、其他有权访问我们系统的人或未经授权的人对关键信息技术系统的崩溃、入侵、腐败、破坏或中断可能会对运营产生负面影响。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息，我们必须以安全的方式这样做，以保持此类信息的机密性和完整性。此外，我们还将我们的信息技术系统的某些元素外包给第三方。由于这种外包，我们的第三方供应商可能或可能会访问我们的机密信息，从而使此类系统容易受到攻击。我们的信息技术系统或我们的第三方供应商的数据泄露可能会造成敏感数据暴露给未经授权的人或公众的风险。例如，已完成或正在进行的临床试验或临床前研究中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。虽然我们相信我们已采取适当的安全措施来保护我们的数据和信息技术系统，并已被我们的第三方供应商告知他们也采取了相应的安全措施，但我们不能保证我们的努力将防止我们的系统或我们的第三方供应商的系统出现故障或漏洞，这可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。

根据修订后的1986年《国内税法》(以下简称《守则》)第382节，如果一家公司经历了一次“所有权变更”，通常定义为其股权在三年内发生了超过50%的变化(按价值计算)，那么该公司利用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性(如研究税收抵免)来抵销变更后应纳税所得额的能力可能会受到限制。吾等先前及未来可能进行的股权发行及其他股权变更，其中一些并非吾等所能控制，可能已导致或未来可能导致根据守则第382节的所有权变更。如果适用限制，我们的国内净营业亏损和税收抵免结转的一部分在未来期间可能受到限制，部分结转可能在可用于减少未来所得税负债之前到期。

2017年12月22日，美国政府颁布了被称为《减税和就业法案》(《税法》)的立法。根据税法，2018年前产生的净营业亏损将继续受新税法通过前存在的净营业亏损税务规则管辖，这意味着如果在此之前没有使用，这些净营业亏损通常将在产生20年后失效。因此，我们的净营业亏损可能到期时未使用，也无法用于抵消未来的所得税负债(如果有的话)。根据税法，2018年和未来几年发生的净营业亏损可以无限期结转，但此类净营业亏损的扣除额限制在本年度应纳税所得额的80%。我们继续审查税法的这一条款以及其他条款可能对我们的业务产生的影响。

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我们的章程文件或特拉华州法律的条款可能会推迟或阻止对我们公司的收购，即使收购对我们的股东有利，并可能使更换管理层变得更加困难。

我们的公司注册证书和章程的规定可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变化，包括股东可能从其股票中获得溢价的交易。此外，这些规定可能会使更换或撤换董事会变得更加困难，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。这些规定包括：

此外，由于我们受特拉华州法律管辖，我们受特拉华州公司法第2203节的条款约束，该条款禁止特拉华州上市公司与有利害关系的股东进行商业合并，除非企业合并是以规定的方式批准的，除非该企业合并是以规定的方式批准的，否则在交易日期后三年内，通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们有投票权的股票的人。

我们面临着来自已经或可能为我们的目标疾病适应症开发治疗候选药物的实体的竞争，包括开发基于可能与我们类似的模式和技术的新疗法和技术平台的公司。如果这些公司比我们更快地开发包括递送技术在内的技术或候选治疗药物，或者他们的技术更有效，我们开发和成功商业化治疗候选药物的能力可能会受到不利影响。

虽然我们相信我们的DNA^®技术是同类药物的唯一提供方法，癌症治疗研究领域正在迅速发展，包括营利性和非营利性机构在内的许多利益相关者正在对各种类型的治疗产品进行临床前和临床研究，这些产品与我们的候选药物具有相同或相似的适应症。我们预计，其他人的这种工作将继续下去，这可能会使我们难以有效地招募和招募令人满意数量的参与者参加临床试验。

我们的成功将在一定程度上取决于我们开发出比竞争疗法更安全、更有效的疗法的能力。如果竞争疗法比我们开发的疗法更安全、更有效或更便宜，或者如果有任何药物获得FDA的独家营销批准，在一段时间内禁止我们的候选药物营销，我们的商业机会和成功将减少或消失。如果我们的主要候选药物被批准用于我们目前正在寻求的适应症，它们将与一系列正在开发或目前已上市的治疗方法竞争。例如，FDA最近批准了一些用于治疗AML的药物，其中一些药物的目标患者人群可能与我们的候选药物相似。

我们的许多竞争对手可能比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了FDA对任何候选药物的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的管理容易程度、这些候选药物获得监管批准的时间和范围(如果我们能够获得任何批准)、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。相互竞争的疗法可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何疗法更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。如果我们能够获得监管部门的批准，将候选药物商业化，竞争性替代药物可能会使我们开发的任何药物过时或在我们收回开发和商业化候选药物的费用之前失去竞争力。

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我们可能直接或间接地受到某些美国联邦和州医疗保健法律和法规的约束，例如反回扣法、虚假申报法、医生支付透明法或类似的欺诈和滥用法，这可能使我们面临潜在的刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少.

医疗保健提供者、医生和其他人将在推荐、订购和使用我们获得监管批准的任何产品方面发挥主要作用。如果我们的任何产品获得FDA批准并开始在美国商业化，我们的业务可能会受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案和医生支付透明度法律法规。这些法律可能会影响我们潜在的销售、营销和教育计划，以及我们与医生、患者和其他能够推荐、使用或推荐我们未来产品的个人或实体的关系。可能影响我们运作能力的法律可能包括但不限于：

由于这些法律的广泛性，以及法定例外情况和可用安全港的狭窄，一旦我们的产品商业化，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。此外，医疗改革立法加强了这些法律，未来可能会实施额外的法律或要求。例如，《平价医疗法案》除其他外，修改了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求。作为这种修正的结果，个人或实体不再需要实际了解这些法规或违反这些法规的具体意图即可实施违规行为。此外，平价医疗

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该法规定，政府可以声称，根据《虚假索赔法》的目的，包括因违反联邦《反回扣法令》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

确保我们的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们现有或未来的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。针对我们提起的任何此类行动都可能对我们的业务产生重大不利影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、返还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。即使我们成功地抵御了此类行为，我们仍可能受到巨额成本、声誉损害和我们业务运营能力的不利影响。

如果我们的任何员工、代理人或医生或其他提供者或实体被发现违反了适用法律，我们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外，或者，如果我们不受此类行动的影响，我们可能会因为与被发现或被指控违反此类法律的个人或实体开展业务而遭受声誉损害。任何此类事件都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足，或者由于更广泛的联邦政府关门而导致这些机构的工作放缓或停工，可能会阻碍它们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，近几年来，该机构的平均审查时间一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这可能会对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括2018年12月22日到2019年1月25日，美国政府已经多次关门，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让员工休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆或发生一系列停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本以适当资本化和继续运营的能力，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

我们的业务和运营已经受到并可能在未来受到卫生流行病和流行病的影响，包括新冠肺炎大流行的不断演变和持续影响。

我们的业务和运营可能会受到卫生流行病和流行病的不利影响，包括正在进行的新冠肺炎大流行，它在世界各地构成了巨大的公共卫生和经济挑战，已经并将继续影响我们的员工、临床试验参与者、社区和业务运营，以及美国和全球经济和金融市场。到目前为止，新冠病毒19‘S对我们运营的影响仅限于无法前往临床试验地点、临床试验地点不允许非必要人员在现场监测活动、合同第三方制造商延迟生产我们的药物要求以及患者招募和登记的限制。不能保证我们不会遇到其他影响，例如被迫进一步推迟或暂停登记，我们的供应链可能会中断，在未来的临床试验中招募患者面临困难或额外成本，或者能够在我们预期的时间范围内实现我们的研究的完全登记，或者根本不会。

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新冠肺炎大流行已经并可能继续在社会的许多方面造成广泛的负面影响，并可能继续对全球经济以及世界各地的企业和资本市场造成重大干扰。新冠肺炎大流行最终可能对我们的业务、临床前研究、临床试验和财务结果产生多大影响，将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，也无法准确预测，包括导致新冠肺炎的病毒新变种和亚变种的出现。

其他公共卫生危机，包括未来任何传染性疾病的爆发，可能会对我们的业务产生额外的重大不利影响。未来任何公共卫生危机对我们的业务、运营结果和财务状况可能产生的影响程度取决于许多高度不确定和难以预测的因素。这些因素包括但不限于任何疫情的持续时间和蔓延、其严重性、遏制或应对疫情影响的行动、疫苗和其他治疗方法的时间、分配和效力、美国和外国政府为应对全球经济活动可能减少而采取的行动，以及恢复正常经济和运营条件的速度和程度。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们筹集资金的能力产生严重的不利影响，这可能会导致我们的业务延迟、重组或停止。

全球和国内信贷及金融市场不时出现极度混乱，包括流动性和信贷供应严重减少、经济增长下滑、失业率上升，以及经济稳定性的不确定性。如果股票和信贷市场恶化，可能会使债务或股权融资更难完成，成本更高，摊薄程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，将对我们的业务战略和财务状况产生重大不利影响，并可能要求我们清算和解散公司。

与我们的候选药物开发相关的风险

我们必须完成广泛的临床试验，以证明我们的候选药物的安全性和有效性。如果我们不能证明我们的候选药物的安全性和有效性，我们就不会成功。

到目前为止，我们的候选药物还没有获准在美国或任何外国销售。虽然反义治疗已经发展了20多年，但到目前为止只成功开发了有限数量的反义药物。此外，脂质体反义疗法的发展，包括我们的药物治疗技术，面临着许多挑战，通常在癌症治疗中仍未得到证实。我们业务的成功主要取决于我们成功开发和商业化我们的候选药物的能力。我们的候选药物必须满足严格的安全性和有效性标准，才能获准销售。为了满足这些标准，我们必须对我们的候选药物进行昂贵而漫长的测试。

我们可能无法从FDA或其他同等的外国监管机构获得授权，无法进入我们正在进行的临床试验的进一步疗效部分，或开始和完成我们任何候选药物的任何其他临床试验。候选药物的临床前研究的阳性结果可能不能预测人类临床试验的类似结果，候选药物早期临床试验的有希望的结果可能不会在以后的临床试验中复制。制药和生物技术行业的一些公司在后期临床试验中遭遇重大挫折，即使在早期开发中取得了令人振奋的结果。因此，我们候选药物的临床前试验或临床试验的结果可能不能预测我们在后期试验中可能获得的结果。如果临床试验不能证明我们的一种或多种候选药物的安全性和有效性，将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

推迟我们候选药物的临床试验可能会导致我们的成本增加，并推迟我们创造收入的能力。

在提交商业销售的监管申请之前，我们的候选药物将需要继续进行广泛的临床试验。由于临床试验的性质，我们不知道未来计划中的临床试验是否会按时开始，如果可以的话。推迟临床试验的开始可能会显著增加我们的药物开发成本，并推迟我们候选药物的任何商业化。此外，许多可能导致或导致临床试验延迟开始的因素最终也可能导致候选药物得不到监管部门的批准。

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临床试验的开始可因各种原因而推迟，包括以下方面的延迟：

此外，临床试验的开始可能会因患者登记人数不足而推迟，这是许多因素的作用，包括患者群体的规模、方案的性质、患者与临床地点的接近程度、相关疾病的有效治疗方法的可用性以及临床试验的资格标准。

延迟完成或终止我们候选药物的临床试验可能会导致我们的成本增加，并可能推迟或阻止我们产生收入。

一旦临床试验开始，我们或FDA或其他监管机构可能会因多种因素而推迟、暂停或终止临床试验，包括：

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许多这些因素可能导致我们候选药物的临床试验延迟、暂停或终止，最终也可能导致我们候选药物的监管批准被拒绝。

我们可能会不时地公开宣布我们完成某些里程碑的预期时间，这些里程碑涉及与我们的业务相关的各种科学、临床、法规、开发和其他目标。例如，这些里程碑可能包括开始或完成科学研究或临床试验，或提交或批准监管文件。我们对完成这些里程碑的估计是基于各种假设，其中一些可能不是我们所能控制的。

如果我们在未来延迟完成或终止任何候选药物的临床试验，或者如果我们没有在我们公开宣布的估计时间框架内达到我们的里程碑，我们的业务、财务状况和我们候选药物的商业前景可能会受到重大不利影响，我们创造产品收入的能力可能会被推迟或取消。此外，我们的股价可能会下跌。

如果我们无法获得美国和/或外国监管部门的批准，我们将无法将我们的候选药物商业化。

我们的候选药物受到广泛的政府法规的约束，这些法规涉及药品的研究、测试、开发、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、营销和分销。在我们的候选药物商业化销售之前，美国和许多外国司法管辖区都需要严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。我们正在开发的候选药物有可能都不会获得上市批准。关于我们候选药物的临床试验，我们面临以下风险：

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我们在进行和管理后期临床试验方面的经验有限，这是获得监管部门批准所必需的，包括FDA的批准。然而，如果该公司成功地与制药合作伙伴就晚期临床开发达成共同开发协议，这一风险将得到缓解。完成临床试验以及FDA和其他国家的监管审查过程所需的时间是不确定的，通常需要数年时间。我们对从临床前和临床试验中获得的数据的分析需要得到监管部门的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间，由于未来立法或行政行动的政府监管或FDA政策的变化，我们还可能遇到意想不到的延迟或成本增加。

任何营销产品的监管批准都可能受到我们可能营销产品并影响第三方付款人报销的指定用途的限制。这些限制可能会限制该产品的市场规模。我们还可能受制于许多管理临床试验进行、生产和营销授权、定价和第三方报销的外国监管要求。外国监管审批过程包括上述与FDA批准相关的所有风险，以及可归因于满足外国法规的风险。FDA的批准并不确保美国以外的监管机构的批准。外国司法管辖区的批准程序可能与FDA要求的不同，并可能对我们的候选药物施加额外的测试要求。

除了美国的法规外，如果获得批准，我们还可能受到其他司法管辖区的各种法规的约束，其中包括临床试验和我们产品的任何商业销售和分销。

无论我们是否获得FDA对候选药物的批准，在开始临床试验或在这些国家销售我们的产品之前，我们都必须从这些国家的监管机构获得必要的批准。美国以外的某些国家有一个程序，要求在人体临床试验开始之前提交临床试验申请，就像IND一样。例如，在欧盟，CTA必须提交给主管的国家卫生当局和每个公司打算进行临床试验的国家的独立伦理委员会。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，临床试验开发就可以在那个国家进行。

指导进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求和程序因国家而异。在所有情况下，临床试验必须根据GCP和其他适用的法规要求进行。

要在欧盟监管制度下获得研究药物的监管批准，我们必须提交上市授权申请。这一申请类似于美国的保密协议，不同之处在于不同的国家/地区的文件要求。可通过使用(一)集中授权程序、(二)相互承认程序、(三)分散程序或(四)国家授权程序在欧盟授权药品。

欧洲药品管理局实施了集中审批人类药物的程序，以促进在整个欧盟有效的上市授权。这一程序导致了欧盟委员会授予的单一营销授权，该授权在整个欧盟以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效。集中程序对某些人类药物是强制性的，包括：(1)从生物技术过程中提取的药物，例如基因工程；或(2)含有用于治疗某些疾病的新活性物质的药物。

影响医疗保健行业的现有法律法规的变化可能会增加我们的成本，并在其他方面对我们的业务产生不利影响。

我们的研发活动、临床前研究和临床试验，以及我们可能开发的任何产品的制造、营销和标签，都受到美国和其他国家/地区FDA和其他监管机构的广泛监管。可能会改变现有的联邦、州和外国法律和机构法规，以阻止或推迟我们候选药物的监管批准或大幅增加我们的成本，包括：

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延迟获得或阻止我们获得我们候选药物的监管批准可能会对我们将任何候选药物商业化的能力以及我们获得产品收入或从我们可能许可给他人的任何产品权利中获得里程碑式付款或版税的能力产生重大不利影响。

我们依赖第三方为我们的候选药物进行临床试验，而他们未能及时和适当地履行其义务可能会导致成本和延误，使我们无法获得监管部门的批准或成功地将我们的候选药物商业化。

在某些与我们的研究和药物开发计划特别相关的领域，例如进行临床试验的数据管理，我们依赖包括临床研究组织在内的独立承包商。对这些关系的竞争是激烈的，我们可能无法以可接受的条件维持我们与他们的关系。独立承包人一般可随时终止合同，但须另行通知。因此，我们只能将他们的活动控制在一定的范围内，他们只会投入一定的时间对我们的候选药物进行研究和试验，并帮助开发这些药物。如果他们没有成功地履行他们与我们达成的协议下的职责，如果这些试验未能遵守临床试验方案或未能在预期的最后期限内通知我们，我们的临床试验可能需要延长、推迟或终止。我们可能无法在没有不适当延误或过度支出的情况下达成替换安排。如果由于我们的独立承包商或其他外部方未能履行义务而导致测试或监管批准的延迟，我们的候选药物开发成本将增加，我们可能无法获得监管部门对我们的候选药物的批准或成功将其商业化。

此外，我们无法控制我们独立承包商的财务健康状况。我们的几个独立承包商掌握着与我们候选药物的安全性和有效性有关的宝贵和敏感信息，其他几个独立承包商为这些独立承包商参与的临床试验中登记的相当大比例的患者提供服务。如果这些独立承包商中的一个或多个破产，或因其他原因不能继续向我们提供服务，该承包商参与的临床试验可能会大大推迟，我们可能会因为与此类事件相关的延误和额外费用而受到重大不利影响。

我们可能无法获得或维持我们的候选产品的孤立药物独家经营权。

Prexigebersen在美国获得了治疗急性髓细胞白血病的孤儿药物称号。孤儿称号适用于治疗、诊断或预防一种罕见疾病或疾病的药物，在申请孤儿称号时，美国只有不到20万人受到这种疾病或疾病的影响。在提交上市授权申请之前，必须申请指定孤儿药物。孤儿称号使该产品的赞助商有资格获得税收抵免和营销激励。第一个获得FDA上市批准的具有孤儿称号的药物的赞助商有权就该适应症在美国获得该产品七年的独家营销期，通常情况下，还可以免除其营销申请的处方药使用费。然而，FDA认为在临床上优于或不同于批准的孤儿药物的药物，即使是相同的适应症，也可能在七年的独家营销期内在美国获得批准。如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物，也可能失去孤儿药物的独家营销权。

2016年10月，Prexigebersen还从EMA获得了欧盟AML的孤儿药物称号。要获得EMA的孤儿药物指定，治疗必须是针对一种危及生命或慢性衰弱的罕见疾病的治疗，这种疾病在欧盟的流行率低于万分之五。孤儿药物指定提供激励措施，旨在

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促进发展，包括降低礼仪协助、科学建议的费用，重要的是，可能在产品批准后在欧盟提供长达10年的市场排他性。

我们不能保证我们的任何其他候选药物将获得孤儿药物指定，或者即使该候选药物被授予这种地位，该候选药物的临床开发和监管批准过程也不会延迟或将获得成功。

与制造我们的候选药物相关的风险

我们依赖第三方生产我们的临床药物供应；我们对这些制造商的依赖可能会损害我们候选药物的开发。

我们没有能力在内部生产进行临床试验所需的候选药物。在可预见的未来，我们预计将继续依赖第三方制造商和其他第三方来生产、包装和储存足够数量的我们的候选药物和任何未来的候选药物，以用于我们的临床试验。我们已经与第三方制造商签订了生产我们所需药物的协议，包括生产用于我们急性髓细胞白血病第二阶段临床试验的Prexigebersen的协议，以及生产用于我们第一阶段临床试验的BP1002、BP1003和BP1001-A的协议。到目前为止，我们与我们目前的第三方制造商已经取得了稳步的进展，克服了与扩大制造规模相关的挑战，以发展他们的能力，为我们的临床试验提供必要数量的药物供应。然而，我们可能面临与依赖第三方制造商相关的各种风险和不确定因素，包括：

我们的候选药物生产起来既复杂又昂贵。如果我们的第三方制造商未能及时、以足够的质量和合理的商业价格交付我们的候选药物供临床使用，我们可能会被要求推迟或暂停临床试验，或以其他方式停止我们的候选药物的开发。虽然我们可能能够确定替代第三方制造商或为这些候选药物开发我们自己的制造能力，但这一过程可能会导致我们候选药物供应的延迟和成本的增加。此外，第三方制造商可以生产我们的候选药物的工厂数量可能有限，如果这些工厂的运营中断

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由于设备故障或故障或自然灾害损坏设施等事件，可能导致发货取消、制造过程中的产品损失或现有候选药物的短缺。

我们未来可能会选择在我们自己的制造设施中生产我们的某些候选药物。如果我们这样做，我们将需要大量额外资金，并需要招聘合格人员来建造或租赁和运营任何制造设施。

我们的候选药物的制造存在潜在的风险，这些药物从未大规模生产过。此外，我们预计，如果我们成功地获得FDA或其他监管机构对我们任何候选药物的上市批准，我们将继续依赖第三方制造商。

到目前为止，我们的候选药物由第三方制造商生产的临床前试验和临床试验的数量相对较少，从未大规模生产过。此外，与任何新化合物的开发一样，它们的制造也存在潜在的风险。这些风险包括但不限于成本、工艺放大、工艺重现性、建造合适的加工厂、原材料的及时可获得性以及与生产活性药剂相关的监管问题。这些风险中的任何一个都可能阻碍我们成功开发我们的候选药物。我们的失败，或我们的第三方制造商未能达到并保持这些高制造标准，包括制造错误的发生率和针对不同环境条件的可靠产品包装，可能会导致患者受伤或死亡、产品召回或撤回、产品测试或交付的延迟或失败、成本超支或其他可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响的问题。

如果FDA或其他监管机构批准我们的任何候选药物进行商业销售，我们预计我们将继续依赖第三方制造商生产此类批准的候选药物的商业批量。这些制造商可能无法以及时或经济的方式，甚至根本不能成功地提高我们批准的任何候选药物的制造能力。大规模生产可能需要额外的验证研究，FDA或其他监管机构必须审查和批准。如果我们的第三方制造商无法成功提高候选药物的制造能力，或者我们无法建立自己的制造能力，任何批准的产品的商业推出可能会推迟，或者可能出现供应短缺。

识别与候选药物、制造商或设施有关的以前未知的问题可能会导致对候选药物、制造商或设施的限制。

FDA对我们的候选药物的生产严格执行监管标准。发现与候选药物、制造商或设施有关的以前未知的问题可能会导致对候选药物、制造商或设施的限制，包括警告信、暂停监管批准、操作限制、拖延获得新产品批准、将产品从市场上撤回、产品召回、罚款、禁令和刑事起诉。上述任何一项都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

如果我们候选药物的第三方制造商不能满足FDA关于当前良好制造规范的要求，我们可能会在候选药物的开发过程中遇到延迟。

我们的第三方制造商必须根据FDA cGMP生产我们的候选药物，以满足我们临床前测试和临床试验的可接受标准。如果这些标准发生变化，第三方制造商按我们的临床前试验和临床试验所要求的时间表生产我们的候选药物的能力可能会受到影响。此外，第三方制造商可能不会履行其与我们的协议规定的义务，或者可能在我们为我们的候选药物获得批准或将其商业化所需的时间之前停止他们的业务。我们候选药物的制造和供应方面的任何困难或延误都可能增加我们的成本，或导致我们损失收入，或推迟或取消临床试验。

FDA还要求我们证明由不同第三方制造商生产的候选药物在结构和功能上的可比性。由于我们可能使用多个来源来生产我们的候选药物，我们可能需要进行可比性研究，以评估与其他制造商生产的候选药物相比，生产更改是否影响了任何候选药物的安全性、身份、纯度或效力。如果我们无法证明可比性，FDA可能会要求我们进行额外的临床试验，这将是昂贵的，并显著推迟我们候选药物的商业化。

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与商业化相关的风险

如果我们无法建立销售和营销能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的候选药物，我们可能无法产生产品收入。

我们没有商业产品，我们目前也没有医药产品的销售和营销组织。为了成功地将未来可能被FDA或类似的外国监管机构批准的任何候选药物商业化，我们必须建立我们的销售和营销能力，或者与第三方安排执行这些服务。对于某些特定适应症的候选药物，如果我们认为批准的产品可以由专业销售团队进行商业化，该销售团队需要有限但专注的医生小组，我们可能会自己将这些产品商业化。然而，在需要一支庞大的销售队伍向大量和多样化的处方人群销售的治疗适应症中，我们可能会与其他公司达成商业化的安排。如果我们无法建立足够的销售、营销和分销能力，无论是独立的还是与第三方合作，我们可能无法产生产品收入，也可能无法盈利。

如果我们未来的药物不能获得市场接受，我们可能无法产生可观的收入，如果有的话。

即使我们的候选药物获得监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、医疗保健支付者、患者和医学界的市场接受。我们认为可能对市场接受我们的候选药物产生重大影响的因素包括：

如果我们批准的候选药物不能获得市场接受，我们将无法产生可观的收入。此外，即使我们批准的候选药物获得市场接受，我们也可能无法随着时间的推移保持这种市场接受程度，如果：

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如果第三方付款人没有为我们批准上市的任何候选药物的患者提供足够的补偿，这些药物可能不会被购买或使用，我们的收入和利润将不会发展或增加。

我们的收入和利润将在很大程度上取决于美国和国外市场上政府和其他第三方付款人对任何批准的候选药物的使用是否有足够的报销。第三方的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对批准的候选药物的使用情况的确定：

管理新治疗和诊断产品的上市审批、定价和报销的法规因国家而异。一些国家要求候选药物的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得候选药物的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们批准的药物的商业推出，并对我们能够从该国家/地区销售批准的药物产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选药物的投资的能力，即使我们的候选药物获得了监管部门的批准。

从每个第三方和政府付款人那里获得已批准药物的报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个付款人提供用于任何经批准的候选药物的支持性科学、临床和成本效益数据。我们可能不能提供足够的数据来获得关于报销的接受。对于使用任何采用新技术的批准药物的第三方报销也存在很大的不确定性，即使确定符合条件，覆盖范围也可能比FDA批准该药物的目的更有限。此外，获得保险的资格并不意味着任何批准的药物在所有情况下都会得到报销，或者报销的费率可以让我们盈利，甚至可以弥补我们的成本。新产品的临时付款(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，可能不会成为永久性付款。报销率可能因批准药物的使用和临床环境而异，可能基于已报销的低成本产品或产品组合所允许的付款，可能被合并到其他产品或服务的现有付款中，并可能反映用于计算这些费率的联邦医疗保险或医疗补助数据中的预算限制和/或缺陷。产品的净价可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣，或者未来任何限制从某些国家进口某些医疗产品的法律放松来降低，在这些国家，这些产品的销售价格可能低于美国。

在美国，无论是在联邦一级还是在州一级，政府都会定期提出改革医疗保健及其成本的立法，这样的提议受到了越来越多的政治关注。虽然医疗改革可能会增加为任何批准的药物的使用提供保险的患者数量，但它也可能包括对批准的药物的报销产生不利影响的变化。此外，已经有，我们预计将继续有联邦和州政府提出的限制医疗产品和服务支出的提案，这可能会影响我们任何获得批准的候选药物的付款。医疗保险和医疗补助服务中心经常更改产品描述符、承保政策、产品和服务代码、支付方法和报销金额。第三方付款人在设定自己的报销费率时通常会遵循联邦医疗保险的覆盖政策和支付限制，并且可能有足够的市场力量要求大幅降价。由于这些第三方付款人的行动，医疗保健行业正在经历一种通过各种手段控制或降低成本的趋势，包括降低报销率、限制治疗课程覆盖范围以及与药品服务提供商谈判减少付款时间表。

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我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里为任何获得批准的候选药物获得保险和有利可图的报销率，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

有关知识产权的风险

如果我们的专利地位不足以保护我们的候选药物，其他人可能会更直接地与我们竞争，这将损害我们的业务。

我们的专利组合目前包括在美国的5项专利和在外国司法管辖区的17项专利：

与DNAbilize®相关的索赔

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特定药物靶标的组合物和使用方法

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我们在美国还有6项待决的专利申请，在外国司法管辖区还有7项获准的专利申请。此外，在我们的六个申请系列中，我们在关键的外国司法管辖区有正在审理的专利申请。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家为我们的候选药物获得和保持专利保护的能力。我们保护候选药物不被第三方未经授权或侵权使用的能力在很大程度上取决于我们获得和维护有效和可执行的专利的能力。由于涉及药物发明的专利的可专利性、有效性和可执行性的法律标准不断发展，以及根据这些专利提出的权利要求的范围，我们维持、获得和执行专利的能力是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。因此，任何已颁发专利下的权利可能不能为我们的候选药物提供足够的保护，也不能提供足够的保护以使我们在竞争产品或工艺中获得商业优势。我们不能保证从我们拥有或授权给我们的任何未决或未来的专利申请中颁发任何专利。

即使已颁发或将颁发专利，我们也不能保证这些专利的主张是或将是有效的或可强制执行的，或将为我们提供针对竞争产品的任何重大保护，或对我们具有商业价值。美国的专利申请在提交后最长可保密18个月。然而，在某些情况下，专利申请在作为美国专利发布之前，在USPTO的整个时间内都是保密的。同样，在科学或专利文献中发表的发现往往落后于实际的发现。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个发明或第一个对我们的候选药物提出专利申请的人。这些诉讼的成本可能很高，我们的努力可能不会成功，导致我们在美国的专利地位受损。此外，我们可能没有确定所有影响我们业务的美国和外国专利或公布的申请，无论是通过阻止我们将我们的药品商业化的能力，还是通过覆盖影响我们药品市场的类似技术。

授权给我们的已授权专利的权利要求，以及未来可能发布的、由我们拥有或许可给我们的任何专利的权利要求，可能不会赋予我们针对竞争产品的重大商业保护。此外，我们的专利可能会受到第三方的挑战，导致专利被视为无效、不可执行或范围缩小，或者第三方可能会绕过任何此类已颁发的专利。我们的专利可能不包含足够广泛的权利要求，以阻止其他人使用我们的技术。因此，我们的竞争对手可以独立开发不侵犯我们的专利或其他知识产权的竞争产品。在某种程度上，竞争对手可以使用不同的分子开发类似的产品，我们的专利可能不会阻止其他公司与我们直接竞争。

一些外国司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了巨大的困难。如果我们在保护知识产权方面遇到这样的困难，或因其他原因而无法在外国司法管辖区有效保护我们的知识产权，我们的商业前景可能会受到严重损害。

由于候选药物的开发、测试和监管审查需要大量的时间，在我们的任何候选药物可以商业化之前，任何相关的专利都可能到期或只在很短的时间内有效。

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在我们的候选药物商业化之后，从而降低了该专利的任何优势。如果我们基于该技术的候选药物在任何适用专利的日期之前没有被商业化，或者如果我们对这些候选药物没有其他专利保护，这些候选药物将不受专利保护，然后我们将完全依赖其他形式的排他性，例如FDCA提供的法规排他性或商业秘密保护。

《莱希-史密斯美国发明法》(简称《美国发明法》)于2011年9月签署成为法律，许多实质性修改于2013年3月生效。《美国发明法》对美国专利法进行了部分改革，将专利审批标准从“先发明”标准改为“先申请”标准，并发展了授权后审查制度。这项立法改变了美国专利法，可能会削弱我们为2013年3月后提交的申请在美国获得专利保护的能力。

如果我们未来可能许可的知识产权的任何第三方所有者没有适当地维护或执行作为此类许可基础的专利，我们的竞争地位和业务前景将受到损害。

我们未来可能会获得第三方知识产权的许可。我们的成功将在一定程度上取决于我们的许可人获得、维护和执行对其知识产权的专利保护的能力，特别是我们获得专有权的那些专利。如果适用，我们的许可人可能无法成功起诉我们获得许可的专利申请。即使就任何此类专利申请颁发专利，我们的许可人也可能无法维护这些专利，可能决定不对侵犯这些专利的其他公司提起诉讼，或者可能不如我们那样积极地提起诉讼。此外，如果我们违反适用的许可协议，并且未能在指定时间内纠正违规行为，我们的许可人可能会终止与我们的协议。如果不保护我们许可的知识产权，其他公司可能会提供基本相同的产品供销售，这可能会对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生重大不利影响。

由于我们对候选药物的研究和开发包含化合物和其他属于第三方知识产权的信息，因此我们依赖于继续获得此类知识产权来进行和完成我们的临床前和临床研究，并将这项研究产生的候选药物商业化。我们预计，未来的许可证将给我们带来无数的义务。例如，根据我们现有和未来的许可协议，我们可能被要求支付(I)候选药物首次销售之前的年度维护费，(Ii)候选药物净销售额的运行权使用费，(Iii)首次销售候选药物后的最低年度使用费，以及(Iv)达到指定里程碑时的一次性付款。我们还可能被要求偿还许可方产生的专利费用，或者我们可能有义务根据包含许可知识产权的候选药物的净销售额，按指定的费率支付额外的使用费。根据其中一些协议，我们还可能有义务支付我们可能收到的任何未来再许可收入的一定比例。未来的许可协议还可能包括支付义务，如里程碑式的付款或研发的最低支出。我们预计，未来的任何许可证都将包含报告、保险和赔偿要求。

如果我们侵犯或被指控侵犯第三方的知识产权，我们的业务可能会受到损害。

我们的研究、开发和商业化活动，包括由这些活动产生的任何候选药物，可能侵犯或被声称侵犯第三方拥有的专利或其他专有权，而我们并不持有这些专利或其他权利的许可证或其他权利。可能存在已提交但未发布的申请，如果发布，可能会对我们不利。如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或推迟诉讼标的候选药物的研究、开发或制造。此外，如果我们被发现侵犯了第三方专利，我们可能有义务向与我们的候选药物相关的第三方支付使用费和/或其他付款，这可能是很大的金额，或者我们可能被禁止出售获得批准的候选药物。

在制药和生物技术行业，已经发生了大量关于专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼。除了针对我们的侵权索赔外，我们还可能成为其他专利诉讼和其他诉讼的当事人，包括美国专利商标局宣布的干扰诉讼和欧洲专利局关于我们候选药物和技术知识产权的反对诉讼。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

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目录表

与专利、知识产权和其他专有权利有关的诉讼可能既昂贵又耗时。如果我们卷入这样的诉讼，可能会导致候选药物上市的延迟，并损害我们的运营能力。

我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯第三方所有权的情况下运营的能力。尽管我们目前还不知道与我们的候选药物有关的任何诉讼或其他诉讼或第三方侵犯知识产权的索赔，但制药业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。其他方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利声明，或者我们未经授权使用了他们的专有技术。同样，第三方可能会挑战或侵犯我们现有或未来的专利。涉及我们的专利或专利申请或其他人的专利或专利申请的诉讼可能会导致以下方面的不利决定：

即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会产生巨额费用，并转移管理层在进行这些诉讼时的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能会被要求寻求许可，为侵权行为辩护，或在法庭上挑战专利的有效性。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来使这些行动取得成功。此外，如果我们没有获得许可、开发或获得非侵权技术、未能成功抗辩侵权诉讼或被侵权的专利被宣布无效，我们可能：

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，在这类诉讼过程中，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的市场价格可能会受到严重损害。

与员工和其他人签订的保密协议可能无法充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露，也可能无法充分保护我们的知识产权。

我们依靠商业秘密来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。为了保护我们的专有技术和流程，我们还在一定程度上依赖与我们的公司合作伙伴、员工、顾问、外部科学合作者和赞助研究人员及其他顾问签订的保密和知识产权分配协议。这些协议可能不能有效阻止机密信息的泄露，也不能有效地将知识产权转让给我们，并且在未经授权披露机密信息或其他违反协议的情况下，可能无法提供足够的补救措施。此外，其他人可能独立发现我们的商业秘密和专有信息，在这种情况下，我们不能向此等当事人主张任何商业秘密权。强制执行一方非法获取和使用我们的商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密。成本高昂

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目录表

寻求强制执行和确定我们专有权的范围可能需要耗时的诉讼，如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

与我们的证券相关的风险

筹集额外资本可能会对现有股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃权利。此外，在公开市场上出售我们的普通股或其他证券的大量股票可能会导致我们的股价下跌。

我们希望通过公共或私人股本发行、合作协议、债务融资或许可安排，寻求必要的额外资本，为我们的运营提供资金。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，现有股东的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对他们作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选药物的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。此外，我们的普通股或其他证券可能在任何时候在公开市场上出售。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。

我们可以根据我们的股权激励计划，或在行使或转换可行使或可转换为我们普通股的已发行证券时，发行额外的普通股，这可能会对现有股东造成稀释。

截至2023年12月31日，根据我们的股权激励计划授予的未偿还期权行使后，有43,383股普通股预留供发行。截至2023年12月31日，(I)根据经修订的Bio-Path Holdings，Inc.2017年股票激励计划(“2017股票激励计划”)，为未来发行奖励预留了937股额外普通股；(Ii)根据Bio-Path Holdings，Inc.2022股票激励计划(“2022股票激励计划”)，为未来发行奖励预留了53,950股额外普通股。此外，截至2023年12月31日，有190,063股普通股预留供在行使我们已发行的与先前证券发行相关的未偿还认股权证时发行。在行使未偿还股票期权和认股权证的情况下，现有股东的所有权权益可能会被稀释，这可能会降低我们普通股的市场价格。

我们普通股的交易价格一直不稳定，未来可能也会波动。

我们普通股的交易价格一直非常不稳定。从2020年1月1日到2023年12月31日，经过反向股票拆分调整后，我们的股价从6.4美元的低点波动到486.80美元的高点。我们普通股的市场价格将受到许多因素的影响，包括：

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生物技术行业的许多公司的股价经历了广泛的波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关。在一家公司的证券市场价格经历一段时间的波动之后，通常会对一家公司提起证券集体诉讼。如果对我们提起任何集体诉讼，我们可能会招致巨额费用，我们管理层的注意力可能会从我们的运营上转移，这可能会对我们的业务和财务状况造成重大不利影响。

我们的普通股交易清淡，未来可能会继续清淡，我们的股东可能无法以要价或接近要价出售，或者如果他们需要出售他们的股票来筹集资金，或者希望以其他方式清算这些股票。

到目前为止，我们在纳斯达克资本市场上的普通股每日交易量很低。我们的股东可能无法以要价或接近要价出售普通股，或者根本无法出售，这可能会给我们的股东带来重大损失。

与经验丰富的发行人相比，我们普通股的市场可能具有显著的价格波动，我们预计在可预见的未来，我们的股价将比经验丰富的发行人更不稳定。如上所述，我们的普通股可以零星和/或少量交易。由于缺乏流动性，我们的股东交易相对少量的股票可能会对这些股票的价格产生不成比例的影响。

我们的公司注册证书授予董事会指定和发行额外普通股和/或优先股的权力。

我们的法定资本包括200,000,000股普通股和10,000,000股优先股。我们的优先股可根据我们的公司注册证书授予的授权，并经我们的董事会(“董事会”)批准，指定为系列股票。董事会无须股东采取任何行动，可按董事会认为适当的类别或系列指定及发行股份，并确立该等股份的权利、优先权及特权，包括股息、清盘及投票权。可能发行的其他类别或系列股票的持有者的权利可能优于我们普通股持有者的权利。指定和发行具有优先权利的股本股份可能会对我们普通股股份附带的其他权利产生不利影响。

我们预计不会支付现金股息，因此，股东在我们的投资中必须依靠股票升值来获得任何回报。

我们预计，我们将保留我们的收益，如果有的话，用于未来的增长，因此不预期在未来支付现金股息。因此，只有我们普通股的价格升值才能为股东提供回报。

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我们的管理层需要投入大量的时间和额外的费用来遵守上市公司的规定。

作为一家公开报告公司，我们必须遵守2002年的萨班斯-奥克斯利法案，以及美国证券交易委员会和其他联邦证券法对信息和报告的要求。我们也要遵守纳斯达克股票市场的规则。因此，我们产生了大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司不会发生的，包括与我们的上市公司报告要求和公司治理要求相关的成本。履行这些上市公司义务对我们数量有限的财务和会计人员以及我们的财务、会计和信息系统提出了巨大的额外要求。

如果不能根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条对财务报告进行有效的内部控制，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404节和《美国证券交易委员会》的相关规则和规定要求管理层对我们的财务报告内部控制的有效性进行年度评估。作为交易法规则12b-2中定义的较小的报告公司，我们目前豁免了第404(B)节的审计师认证要求。如果我们失去这一资格，我们将产生与额外审计要求相关的人员和审计费用增加。如果我们未能保持财务报告内部控制的充分性，我们可能无法确保我们能够持续地得出结论，根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404节和美国证券交易委员会的相关规则和规定，我们对财务报告实施了有效的内部控制。如果我们未来不能对我们财务报告的内部控制的有效性进行有利的评估，投资者对我们财务报告的可靠性的信心可能会受到不利影响，这可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。

我们的普通股可能会从纳斯达克资本市场退市，这可能会对我们的普通股价格和我们进入资本市场的能力产生负面影响。

纳斯达克资本市场的上市标准规定，公司要获得继续上市的资格，必须具备(1)由多数独立董事组成的董事会(定义见纳斯达克上市规则第5605(A)(2)条)和由至少三名成员组成的董事会审计委员会，其中每名成员必须是独立董事的董事；(2)最低股价为1美元，并满足最低股东权益、公开持有股份的最低市值以及各种额外要求方面的标准。

如果我们未能遵守适用于在纳斯达克资本市场上市的发行人的所有上市标准，我们的普通股可能会被摘牌。如果我们的普通股退市，可能会降低我们普通股的价格和我们股东可获得的流动性水平。此外，我们普通股的退市可能会对我们进入资本市场的机会产生重大不利影响，对我们普通股价格的任何限制或降低都可能对我们筹集资金的能力产生重大不利影响。从纳斯达克资本市场退市还可能导致其他负面后果，包括供应商、客户和员工可能失去信心，机构投资者失去兴趣，商业发展机会减少。

过去，我们曾收到纳斯达克上市资格部关于不符合1美元最低收盘价要求的通知。尽管我们已进行反向股票拆分，以重新遵守最低收盘价要求，但不能保证我们将来能够满足最低收盘价要求或其他上市要求。

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项目1B。未解决的员工意见

没有。

项目1C。网络安全

风险管理和战略

我们维持标准程序，以帮助评估、识别和管理网络安全威胁带来的重大风险，并定期评估如何将这些程序整合到我们的整体风险管理流程中。例如，我们要求所有有权访问我们内部网络的员工在受雇时定期完成正式的网络安全培训，包括有关网络钓鱼、恶意软件和其他网络安全风险的培训。我们还不断评估我们的信息技术

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目录表

与我们的信息技术系统有关的系统和我们的做法。到目前为止，我们还没有聘请任何评估员、顾问、审计师或其他第三方参与这些努力，但可能会选择在未来这样做。

只要我们找出我们的信息系统中需要改进的地方，我们就设法及时实施和监测这些改进。虽然我们相信我们已经采取了适当的安全措施来保护我们的数据和信息技术系统，并且我们的第三方供应商已经通知我们，他们也有这样的系统，但我们不能保证我们的努力将防止我们的系统或我们的第三方供应商的系统出现故障或漏洞，这可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。有关网络安全威胁的风险是否有可能对公司产生重大影响的其他信息，包括我们的业务战略、经营结果或财务状况，请参阅本年度报告Form 10-K中的第1A项“风险因素”。

治理

我们董事会的职能之一是识别公司的主要风险，并确保实施适当的制度来管理这些风险，包括来自网络安全威胁的风险。我们的董事会与管理层成员合作，识别和管理这些风险，包括网络安全风险。我们目前聘请了一名合格的信息技术和数据管理系统董事，他向我们的首席执行官汇报工作。该员工在网络安全、信息技术开发和部署以及信息技术风险评估和管理(包括信息安全管理)方面拥有20多年的经验。

我们的信息技术员工定期监控我们的信息技术系统，并与我们的首席执行官协商，监控网络安全事件的预防、检测、缓解和补救。在必要的范围内，我们的首席执行官会向我们的董事会报告此类风险。

项目2.财产

2014年4月，我们在德克萨斯州贝莱尔签订了一项约3,000平方英尺的办公空间租赁协议，用于一般和行政用途，该市是休斯顿大都市区的一部分。租期自2014年8月1日开始，原定于2019年7月31日终止。2019年5月，我们签订了租赁协议修正案，将租赁期限延长至2024年10月31日。

2016年4月，我们签订了一项租赁协议，将位于德克萨斯州贝莱尔的约2100平方英尺的实验室空间用于研发目的。租期自2016年5月1日开始，计划于2019年4月30日终止。2018年12月，我们签订了租赁协议修正案，将租赁期限延长至2022年4月30日。2022年1月，我们行使了租赁协议修正案中的选项，将租赁期限延长至2025年4月30日。

我们不拥有或租赁对我们的业务具有重大意义的任何其他不动产。我们相信，我们现有的设施足以满足我们目前的需要，并将在需要时提供更多的空间。

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项目3.法律程序

没有。

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项目4.矿山安全信息披露

不适用。

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目录表

第II部

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代码为BPTH。

持有者

截至2024年3月6日，我们的普通股流通股为678,795股，登记在册的股东约为187人。

分红

我们自成立以来从未派发过任何现金股息，在可预见的未来也不会预期或考虑派发股息。

未登记的股权证券销售和收益的使用

没有。

发行人及关联购买人购买股权证券

没有。

第6项。[已保留]

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项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

除了历史信息外，这份Form 10-K年度报告还包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述，这些风险和不确定性可能会导致我们的实际结果与前瞻性陈述中讨论的计划和结果大不相同。我们鼓励您审查“项目1a”中讨论的风险和不确定因素。关于前瞻性陈述的“风险因素”和“警示说明”，包括在本年度报告“10-K表格”的其他部分。风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性陈述中预测的或历史结果和趋势中隐含的结果大不相同。

以下关于我们财务状况和经营结果的讨论应与我们的财务报表和本年度报告10-K表中其他部分包含的相关附注一起阅读。

概述

我们是一家专注于临床和临床前肿瘤学阶段的RNAi纳米药物开发公司，利用一项新技术，实现对任何在疾病中过度表达的基因产物的靶向特异性蛋白质抑制的系统输送。我们的药物输送和反义技术，称为DNAbilizeDNA，是一个使用P-乙氧基的平台，它是一种®骨架修饰，旨在保护DNA在循环时不被体内的酶破坏体内，结合在具有中性电荷的脂质双层内。我们相信，这种结合可以高效地将反义DNA装载到无毒的细胞膜状结构中，以便将反义药物物质输送到细胞中。活体内，DNAbilize®递送的反义药物物质系统地分布在全身各处，以减少或消除血液疾病和实体肿瘤中的靶蛋白。通过在大量动物研究中的测试和临床试验中的剂量，我们的DNAbilize®候选药物已经证明了良好的安全性。DNAbilize®是公司的注册商标。

使用DNAbilize®作为药物开发和制造的平台，我们目前有四种候选药物正在开发中，用于治疗至少五种不同的癌症疾病适应症。我们的主要候选药物prexigebersen(发音为Prex“i je ber‘sen)针对Grb2，最初启动了针对未经治疗的AML患者与LDAC联合使用的第二阶段临床试验的疗效部分。在2018年ASH年会上公布的中期数据显示，17名可评估患者中有11名(65%)有反应，其中5名(29%)获得CR，包括1名CRI伴CRI和1名形态上无白血病的患者，6名(35%)病情稳定，包括2名骨髓母细胞减少50%以上的患者。然而，DNA去甲基化药物现在是美国和欧洲治疗老年AML患者最常用的药物。因此，急性髓细胞白血病2期试验的第二阶段被修改，取消了普罗西伯森和LDAC的联合治疗，取而代之的是普昔格伯森和去甲基化DNA去甲基化药物的联合治疗，用于治疗第二批未经治疗的急性髓细胞白血病患者。由于地西他滨也用于治疗复发/难治性急性髓细胞白血病患者，研究还增加了一组复发/难治性急性髓细胞白血病患者。

FDA批准万乃馨联合LDAC、地西他滨或氮胞苷(后两种药物为DNA去甲基化药物)作为新诊断的75岁或以上成人AML的一线治疗药物，或有无法进行强化诱导化疗的合并症。我们相信，万乃馨和地西他滨联合治疗一线方案的批准，将为联合治疗新诊断的急性髓细胞白血病患者提供了一个联合使用强的柏森的机会。强的松、地西他滨和万乃馨三联疗法治疗急性髓系白血病的临床前疗效研究已经顺利完成。在临床前疗效研究中，四种AML癌细胞株分别用地他滨、万乃馨和强的柏生三种不同的组合处理。AML细胞活力的降低是疗效的主要衡量标准。地西他滨、万乃馨和强的松三联在四种AML细胞系中的三种中显示出显著的疗效改善。基于这些结果，我们认为，在地西他滨和万乃馨联合治疗的基础上加用泼尼替森，可以提高AML患者的疗效。因此，我们进一步修改了这项2期临床试验的第二阶段，增加了由强的松、地西他滨和万乃馨组成的三联疗法。

我们批准的这项第二阶段临床试验修订后的第二阶段目前有三个患者队列。前两个队列将使用强的柏森、地西他滨和万乃馨的三联疗法治疗患者。第一组将包括未经治疗的AML患者，第二组将包括复发/难治的AML患者。最后，第三个队列将治疗复发/难治性急性髓细胞白血病患者，这些患者对万乃馨耐药或不耐受，使用强的贝生和地西他滨两种药物的组合。完整的试验设计计划有大约98名可评估的患者，这些患者是第一批未接受治疗的急性髓细胞白血病患者，

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目录表

在19个可评估的患者之后进行回顾，在38个可评估的患者之后进行正式的中期分析。完整的试验设计计划中，第二组有大约54名可评估的患者，其中每一组都有复发/难治的AML患者，第三组的AML患者对万乃馨耐药或不耐受，每一组都在19名可评估患者之后进行了审查。这项研究预计将在美国多达10个临床地点进行，Gail J.Roboz医学博士是第二阶段试验的全国协调首席研究员。罗博兹博士是韦尔医学院和纽约市纽约长老会医院临床与转化性白血病项目的医学和董事教授。2020年8月13日，我们宣布了这一批准的第二阶段临床试验修订后的第一名患者的登记和剂量。

二期临床研究第二阶段安全磨合顺利完成，并在2021年ASH年会上提交了初步数据。在三联方案的安全磨合中，6例可评价的患者接受了强的松龙、地西他滨和万乃馨的联合治疗。这些患者包括4名复发/难治的AML患者和2名新诊断的AML患者。5名患者(83%)对治疗有反应，其中4名(67%)达到CR，1名(17%)达到CRI。最近的研究表明，对于复发/难治性AML患者，联合应用地西他滨和万乃馨(但不使用强的柏森)的有效率(CR+CRI)为42%~52%，对于复发/难治性继发性AML患者为0%~39%。对于新诊断的AML患者，使用地西他滨和万乃馨(但不使用强的柏森)一线治疗的有效率为62%至71%。这些初步数据表明，该治疗耐受性良好，并且没有归因于泼尼松的剂量限制毒性。3名患者仍在接受超过一个周期的治疗。

2023年8月1日，我们公布了修改后的第二阶段临床试验的前两个队列的中期数据。在第一个队列中，14名新诊断的患者可进行评估，并接受了至少一个周期的强的柏生、地西他滨和万乃馨联合治疗。根据2017年ELN指南，第一队列中的所有患者(中位年龄75岁)均为不良风险(n=10)或继发性急性髓细胞白血病(n=4)。Prexigebersen耐受性良好，不良反应与地西他滨和万乃馨治疗和/或急性髓系白血病的疗效基本一致。14例可评价患者中12例(86%)达到CR/CRI，2例(14%)达到PR。总体而言，100%的可评估患者对治疗有反应。第一队列中可评价患者的CR/CRI率为86%，显著高于一线联合治疗的初诊患者的CR/CRI率62%。在第二个队列中，14名难治/复发的AML患者接受了至少一个周期的强的贝生、地西他滨和万乃馨的联合治疗。根据2017年ELN指南，第二队列中几乎所有患者(中位年龄56.5岁)都是不良风险患者(n=11)或继发性急性髓细胞白血病(n=2)。Prexigebersen耐受性良好，不良反应与地西他滨和万乃馨治疗和/或急性髓系白血病的疗效基本一致。在14例可评价的难治/复发患者中，8例(57%)达到CR/CRI，2例(14%)达到PR，2例(22%)达到稳定。总体而言，在第二个队列中，93%的可评估患者对治疗有反应。第二个队列中可评价的难治性和复发性患者的CR/CRI率为57%，显著高于地西他滨和万乃馨联合治疗的难治性/复发性患者的CR/CRI率21%。根据这一临时数据，我们目前计划推行FDA加快的快速通道指定计划，我们正在评估是否寻求扩大欧洲第二阶段临床试验的第二阶段。

我们的第二个候选药物BP1002针对的是Bcl-2蛋白，它负责推动高达60%的癌症的细胞存活。评估BP1002治疗难治性/复发淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病患者能力的第一阶段临床试验已经启动。第一阶段临床试验正在佐治亚州癌症中心进行，另外两个临床试验地点目前正在启动，以纳入研究，这两个地点是德克萨斯大学西南医学院和纽约医学院。2024年1月10日，我们宣布成功完成第一阶段临床试验的第一剂量队列。共有6名可评估患者计划按标准3+3设计接受BP1002单一疗法治疗，除非存在剂量限制毒性，这将需要额外测试3名患者。在第一剂量队列(20 mg/m)中没有剂量限制性毒性²)。第二剂BP1002剂量为40毫克/米的患者现已开始登记².

此外，临床前研究表明，BP1002与地西他滨联合治疗耐万乃馨的白血病和淋巴瘤细胞是有效的。2021年AACR年会上提交了这项临床前研究的摘要。一项1/1b期临床试验正在研究中，目的是调查BP1002治疗难治性/复发性AML患者的能力，包括对万乃馨耐药的患者。最近的一项研究⁶研究发现，以静脉注射为基础的一线治疗复发的AML患者预后非常差，中位生存期不到3个月。由于静脉滴注和BP1002使用不同的作用机制，我们认为BP1002可能是一种潜在的治疗静脉滴注复发的AML患者。1/1b期临床试验正在进行中

⁶(Maiti A，Ruasch C，Cortes je等人)复发性或难治性急性髓系白血病在一线去甲基化药物和万乃馨方案治疗后的结果。《血液学》2021；106：894-898。)

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在美国几个领先的癌症中心进行，包括威尔医学院、MD Anderson、斯克里普斯癌症中心和加州大学洛杉矶癌症中心。

2023年12月14日，我们宣布BP1002的1/1b期临床试验的剂量升级部分的第一剂量队列成功完成。按照标准的3+3设计，每个剂量队列共有3名可评估患者接受BP1002单一疗法治疗。第一个剂量组包括20毫克/米的起始量²，且无剂量限制性毒性。第二剂BP1002剂量为40毫克/米的患者现已开始登记²。这项研究的1b阶段预计将在BP1002单一治疗队列完成后开始，旨在评估BP1002与地西他滨联合治疗难治性/复发性急性髓细胞白血病患者的安全性和有效性。

我们的第三种候选药物BP1003以STAT3蛋白为靶点，目前正在进行IND使能研究，作为胰腺癌、非小细胞肺癌和急性髓细胞白血病的潜在治疗方法。临床前模型显示，BP1003可以抑制NSCLC和AML细胞系的细胞活力和STAT3蛋白的表达。此外，BP1003成功地穿透了胰腺肿瘤离体并在胰腺癌患者衍生肿瘤模型中显著提高了吉西他滨的疗效，吉西他滨是一种治疗晚期胰腺癌患者的方法。2019年AACR年会上提交了这项临床前研究的摘要。我们对BP1003的主要适应症是胰腺癌，因为这种疾病很严重，而且缺乏有效的延长生命的治疗方法。例如，到2030年，胰腺癌预计将成为仅次于肺癌的第二大致命性癌症。转移性胰腺癌患者的典型生存时间约为确诊后三至六个月。此外，在2022年AACR年会上发表了一份临床前研究摘要，证明BP1003增强了乳腺和卵巢癌细胞对化疗的敏感性。我们已经成功地完成了BP1003的几项IND支持研究，还有一项IND支持研究需要完成。一旦额外的研究成功完成，我们的目标是提交IND申请，并启动BP1003在包括胰腺癌和非小细胞肺癌在内的难治性转移性实体肿瘤患者中的第一个人类阶段研究。

此外，我们的第四种候选药物名为BP1001-A的改良产品已显示出在临床前实体瘤模型中增强化疗效果。临床前研究的结果发表在科学杂志上。Oncotarget2020年7月。BP1001-A加入了与普罗西伯森相同的药物物质，但有一个略微改进的配方，旨在增强纳米颗粒的性能。一项针对晚期或复发实体肿瘤患者的BP1001-A期1/1b临床试验已经启动。1/1b期临床试验正在美国几个领先的癌症中心进行，包括MD Anderson、Karmanos癌症研究所、Mary Crowley癌症研究中心和马里兰州圣十字医院。2023年7月17日，我们宣布完成了1/1b期临床试验剂量递增部分的第一个队列。共有9名可评估患者计划按标准的3+3剂量递增设计接受BP1001-A单一疗法治疗。第一次剂量队列包括60毫克/米的起始剂量²，且无剂量限制性毒性。第二次剂量为90毫克/米的患者现已开始登记²。这项研究的1B阶段预计将在BP1001-A单一治疗队列成功完成后开始，旨在评估BP1001-A联合紫杉醇治疗复发性卵巢或子宫内膜肿瘤患者的安全性和有效性。

我们基于DNAbilize®技术的产品可用于外部许可或合作。我们打算将我们的药物技术模板应用于新的致病蛋白质靶标，以开发符合科学、临床前和商业标准的新脂质体反义药物候选药物，并为这些靶标申请新的专利。我们预计，这些努力将包括与研究领域的关键科学意见领袖合作，并包括开发治疗癌症以外疾病的候选药物。随着我们扩大药物开发计划，我们将研究需要全身给药的适应症，以及反义RNAi纳米颗粒可以单独或与另一种药物联合用于减缓、逆转或治愈疾病。

我们有一定的知识产权作为我们目前临床开发的药物产品的基础，强的柏生、BP1002、BP1003和BP1001-A。我们正在基于我们自己的专利技术开发RNAi反义纳米药物候选药物，用于治疗癌症和自身免疫性疾病，与具有非靶标和非特异性作用的小分子抑制剂相比，靶向单一蛋白质可能是有利的，并可减少患者的不良反应。我们拥有设计和制造反义RNAi纳米药物产品的物质组成和使用知识产权的方法。

截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.076亿美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度，我们的净亏损分别为1,610万美元和1,390万美元。我们预计将继续遭受重大的运营亏损，我们预计随着我们扩大药物开发计划和商业化努力，我们的亏损可能会大幅增加。为了实现盈利，我们必须与第三方签订许可或开发协议，或成功开发并获得监管部门对我们的一个或多个候选药物的批准，并有效地将我们开发的任何候选药物商业化。在……里面

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目录表

此外，如果我们获得一个或多个候选药物的监管批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。即使我们成功地开发了一种或多种候选药物并将其商业化，我们也可能无法产生足够的收入，我们可能永远无法实现或维持盈利。我们预计将通过手头现金、运营现金、债务融资以及公开或私募股权发行为我们可预见的现金需求提供资金。只要条件有利，我们可能会寻求进入公共或私募股权市场；然而，不能保证我们能够在需要时或以对我们有利的条款筹集更多资本。此外，我们可能会为我们的候选药物寻求合作和许可安排。我们目前没有信用额度或其他安排的债务融资渠道。

财务运营概述

收入

到目前为止，我们还没有创造出可观的收入。我们从候选药物中获得收入的能力将在很大程度上取决于我们候选药物的成功开发和最终商业化。

未来，我们可能会从产品销售、第三方授权、服务协议、战略联盟和许可安排的组合中获得收入。我们预计，如果我们的候选药物成功商业化，我们产生的任何收入都将随着所提供服务的时间和数量、实现的里程碑、赚取的许可费和最终销售药物时收到的付款而波动。如果我们未能完成任何候选药物的开发或获得监管部门的批准，我们未来创造收入的能力将受到不利影响。

研发费用

研究和开发费用包括与我们的研究活动相关的成本，包括我们的候选药物的开发。我们的研发费用包括：

可以明确识别为研究和开发的成本和费用在发生时计入费用。将用于未来研发活动或提供的商品或服务的预付款，包括不可退还的金额，将被推迟并资本化。这些金额将在相关货物交付或提供相关服务时确认为费用。如果货物不发货，或不提供服务，则资本化的预付款计入费用。

我们预计与完成相关临床试验相关的研究和开发费用将是巨大的，并随着时间的推移而增加。我们的候选药物能否成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理地估计或知道完成我们的候选药物开发所需的努力的性质、时间和估计成本，或者我们候选药物可能开始大量现金净流入的时期(如果有的话)。这是由于与开发药物有关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

57

目录表

这些变量中的任何一个在候选药物的开发方面的结果的变化可能意味着与该候选药物的开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行临床试验，而不是我们目前预计的完成候选药物临床开发所需的试验，或者如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。

一般和行政费用

我们的一般和行政费用主要包括管理人员和行政人员的工资和福利、法律、会计和其他服务的专业费用、差旅费用以及与设施有关的费用，如租金、水电费和其他一般办公室费用。

经营成果

截至2023年12月31日的财政年度与截至2022年12月31日的财政年度的比较

收入。在截至2023年12月31日、2023年和2022年的三个年度中，我们每年都没有收入。

研究和开发费用。截至2023年12月31日的财年，我们的研发支出为1,160万美元，与截至2022年12月31日的财年相比增加了240万美元。研究和开发费用的增加主要是由于与2023年药物产品发布相关的制造费用，以及与我们的临床试验Prexigebersen治疗AML相关的费用增加，这与2023年患者登记人数的增加有关。下表列出了我们的研发费用(以千为单位)：

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一般和行政费用。截至2023年12月31日的财年，我们的一般和行政费用为420万美元，与截至2022年12月31日的财年相比减少了50万美元。一般和行政费用减少的主要原因是薪金和福利支出以及特拉华州特许经营税支出减少。下表列出了我们的一般和行政费用(以千为单位)：

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58

目录表

净营业亏损。截至2023年12月31日的财年，我们的运营净亏损为1580万美元，与截至2022年12月31日的财年相比增加了190万美元。

权证责任的公允价值变动。截至2023年12月31日的年度，认股权证负债的公允价值变化导致非现金支出30万美元。

净亏损。截至2023年12月31日的财年，我们的净亏损为1610万美元，与截至2022年12月31日的财年相比增加了220万美元。

每股净亏损。截至2023年12月31日的财年，基本和稀释后每股净亏损为每股33.63美元，而截至2022年12月31日的财年，每股净亏损为38.12美元。每股净亏损以适用期间已发行普通股的加权平均数计算，不包括股票期权和认股权证，因为它们具有反摊薄作用。

流动性与资本资源

概述

到目前为止，我们还没有创造出可观的收入。自成立以来，我们主要通过公开和非公开发行我们的股本和其他证券来为我们的运营提供资金。我们预计将通过手头现金、运营现金、债务融资以及公开或私募股权发行为我们可预见的现金需求提供资金。只要条件有利，我们可能会寻求进入公共或私募股权市场；然而，不能保证我们能够在需要时或以对我们有利的条款筹集更多资本。此外，我们可能会为我们的候选药物寻求合作和许可安排。我们目前没有信用额度或其他安排的债务融资渠道。

截至2023年12月31日，我们的现金余额为110万美元，比2022年12月31日减少了930万美元。我们认为，截至2023年12月31日，我们的可用现金将不足以支付当前负债和资本支出要求。公司继续经营下去的能力取决于通过上述一个或多个来源获得资金，以履行其计划的义务和偿还其债务。

现金流

截至2023年12月31日止的财政年度

经营活动。截至2023年12月31日止年度的经营活动所用现金净额为1,150万美元。不包括70万美元的非现金股票补偿支出、30万美元认股权证负债的公允价值变化以及20万美元的折旧和摊销费用，经营活动中使用的现金净额主要是1610万美元的净亏损。这部分被预付药品减少300万美元、其他流动资产减少30万美元和经营负债增加10万美元所抵消。

投资活动。截至2023年12月31日止年度并无任何投资活动。

融资活动。截至2023年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额包括以下所述的2023年公开发售所得款项净额170万美元，以及行使认股权证购买我们普通股股份所得款项净额50万美元。

截至2022年12月31日止的财政年度

经营活动。截至2022年12月31日止年度的经营活动所用现金净额为1,510万美元。不包括90万美元的非现金股票薪酬支出和20万美元的折旧和摊销费用，业务活动中使用的现金净额主要包括1390万美元期间的净亏损和290万美元的流动资产增加，但由应付账款和应计费用增加70万美元部分抵消。

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目录表

投资活动。截至2022年12月31日的年度，投资活动中使用的现金净额包括与购买研发设备有关的资本支出共计21,000美元。

融资活动。截至2022年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额由2022年登记直接发售及2022年私募所得款项净额170万美元组成，分别如下所述。

2022年货架登记声明

2022年5月27日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格搁置登记书，并于2022年6月14日被美国证券交易委员会宣布生效(档号333-265282)(《2022年搁置登记书》)，此时，根据证券法第415(A)(6)条规则，我们根据证券法第415(A)(6)条的规定，视为终止了根据美国证券交易委员会于2019年6月5日提交的S-3表格搁置登记书(文件编号333-231537)未售出的证券的发售。提交2022年货架登记报表是为了登记以下各项的发售、发行及销售：(I)发行、发行及出售(I)至多1.1亿美元的普通股、优先股、认股权证或其任何组合(个别或以单位购买)；(Ii)根据发售协议(定义见下文)，至多900万美元的普通股；(Iii)根据2022年7月29日提交予美国证券交易委员会的招股说明书补充文件，至多900万美元的普通股；及(Iii)根据2022年5月27日未行使的认股权证，至多11,895股普通股。我们之前根据发售协议可以发售、发行和出售的300万美元普通股包括在我们可能发售、发行和出售的1.1亿美元证券中。于2022年12月7日，吾等收到Wainwright(定义见下文)的书面通知，Wainwright已根据发售协议第8(B)节选择终止发售协议，自2022年12月7日起生效。于紧接发售协议终止前，根据自动柜员机招股章程(定义见下文)及发售协议，本公司所有300万美元普通股股份仍可供出售。由于发售协议终止，吾等将不会根据自动柜员机招股章程或发售协议发售或出售任何额外普通股，而根据2022年货架登记声明，自动柜员机招股章程所包括的全部300万美元普通股将可在其他发售中出售。由于我们的公开流通股不到7,500万美元，我们根据指令I.B.6发行和出售2022年货架登记声明下的任何证券的能力目前是有限的，以形成S-3。只要我们的公开流通股低于7,500万美元，我们根据指示I.B.6在任何连续12个月内出售的形成S-3的证券的总市值不得超过我们公开流通股的三分之一。上述规定不构成出售要约或招揽购买证券的要约，也不构成在任何司法管辖区的要约、招揽或出售在根据该司法管辖区的证券法登记或取得资格之前属违法的要约、招揽或出售。

2022年注册直接发售和2022年私募

2022年11月6日，我们与Roth Capital Partners，LLC就2022年注册直接发行和2022年私募达成了配售代理协议。此外，于2022年11月6日，吾等与数名机构及认可投资者订立证券购买协议，据此吾等同意以登记直接发售方式出售合共40,000股本公司普通股，根据2022年《货架登记说明书》及2022年11月9日提交予美国证券交易委员会的相关招股说明书补充说明书(“2022年登记直接发售”)所载基本招股说明书及相关招股说明书补充资料，合共出售本公司普通股共40,000股，总收益约200万美元。在同时进行的私募中，我们还同意根据证券购买协议向该等投资者发行认股权证，以购买最多40,000股我们的普通股(“2022年私募”)。2022年注册直接发行和2022年私募于2022年11月9日结束。在扣除配售代理的费用及开支和我们的发售开支，以及不包括行使发售中发行的认股权证所得款项(如有的话)后，发售所得款项净额约为170万元。

2023年公开募股

于2023年8月3日，吾等与Roth Capital Partners，LLC订立配售代理协议，有关尽力公开发售合共175,000股普通股连同认股权证，以购买最多175,000股普通股(“2023年认股权证”)，总收益约为210万美元(“2023年公开发售”)。2023年公募是根据经修订的S-1表格(第333-272879号文件)的登记声明进行的，该声明于2023年8月2日被美国证券交易委员会宣布生效。2023年公开募股于2023年8月7日结束。2023年公开发售的净收益，扣除配售代理的费用和我们的发售费用，以及不包括行使该发行中发行的认股权证的收益(如有)，约为170万美元。

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目录表

未来资本需求

我们预计将继续产生与我们正在进行的活动相关的巨额运营费用，包括进行临床试验、制造和寻求监管部门对我们的候选药物Prexigebersen、BP1002、BP1003和BP1001-A的批准。因此，我们将继续需要大量额外资本，以满足我们预计的运营需求。这样的额外资本可能在需要时或在对我们有利的条件下无法获得。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金来执行当前和未来的运营计划。不能保证我们未来将能够继续通过出售我们的证券来筹集额外资本。我们未来的资本要求可能会发生变化，并将取决于许多因素，这些因素将在“项目1a”中详细讨论。本年度报告“10-K表格的风险因素”。

表外安排

截至2023年12月31日，我们没有任何重大的表外安排。

关键会计政策

我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些财务报表是根据美国公认会计原则编制的。此类财务报表的编制要求我们的管理层做出影响财务报表中报告的金额的假设、估计和判断，包括附注，以及有关承诺和或有事项的披露(如果有的话)。我们认为我们的关键会计政策是那些要求在编制财务报表时作出更重要的判断和估计的政策，包括以下内容：

研发成本：可以明确识别为研究和开发的成本和费用在发生时计入费用。将用于未来研发活动或提供的商品或服务的预付款，包括不可退还的金额，将被推迟并资本化。这些金额将在相关货物交付或提供相关服务时确认为费用。如果货物不发货，或不提供服务，则资本化的预付款计入费用。

本公司根据每名患者的成本计算来估计其每期的临床试验费用应计费用，该成本计算是根据估计的启动成本、基于患者数量的临床试验成本以及治疗时间和临床研究报告成本得出的。这些服务由公司的第三方临床研究机构、实验室和临床研究场所提供。费用应计项目记入各期间的研发费用。在完成工作之前已预付的金额记入其他流动资产。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三年中，我们分别有1160万美元和920万美元的成本归类为研发费用。

项目7A。关于市场风险的定量和定性披露

不适用。

项目8.财务报表和补充数据

我们的综合财务报表以及我们的独立注册会计师事务所的报告从本年度报告的F-1页开始以Form 10-K开始列出。

项目9.与会计人员在会计和财务披露方面的变更和分歧

没有。

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目录表

项目9A。控制和程序

信息披露控制和程序的评估

管理层有责任建立和维护适当的披露控制和程序，如《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规则所定义。披露控制和程序是公司的控制和其他程序，旨在确保公司根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给管理层，包括公司的主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。

我们的管理层，包括我们的首席执行官(同时也是我们的首席财务官)，已经审查和评估了我们的披露控制和程序的有效性，这些控制和程序在交易所法案下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义，截至本10-K表格年度报告所涵盖的期间结束。经过审查和评估，我们的管理层认定，截至本Form 10-K年度报告涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序是有效的，以确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并被积累并传达给管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关必要披露的决定。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。根据《交易法》第13a-15(F)条规则的定义，对财务报告的内部控制是由我们的主要高管和我们的主要财务官设计的或在他们的监督下，由我们的董事会、管理层和其他人员实施的程序，以根据GAAP对财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证，并包括以下政策和程序：

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。所有的内部控制系统，无论设计得多么好，都有其固有的局限性。因此，即使是那些被确定为有效的系统，也只能在编制和列报财务报表方面提供合理的保证。管理层对财务报告内部控制有效性的评估范围包括我们的合并子公司。

管理层对我们内部控制有效性的评估主要基于我们截至2023年12月31日的财务报告。在对财务报告的内部控制进行评估时，管理层使用了内部控制论--综合框架(2013)特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。我们的管理层在首席执行官(也是我们的首席财务官)的参与下，评估了截至2023年12月31日，根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条规则对财务报告进行的内部控制的有效性。根据这项评估，管理层认为，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

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目录表

财务报告内部控制的变化

在2023年第四财季，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

项目9B。其他信息

None.

项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

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目录表

第III部

项目10.董事、高级管理人员和公司治理

董事及行政人员的识别

我们现任董事和高级职员的名单如下：

我们现任董事的任期将持续到下一次年度股东大会，或者直到他们的继任者被选举或任命并具备资格。

背景资料

彼得·H·尼尔森。尼尔森先生是Bio-Path的联合创始人，自2008年以来一直担任Bio-Path的首席执行官、首席财务官/财务主管兼董事会主席总裁。在2007年Bio-Path成立时，Nielsen先生从德克萨斯大学MD Anderson癌症中心获得了技术和靶点许可，并协调了Bio-Path主要候选药物prexigebersen的临床前开发、优化和制造。从那时起，尼尔森先生领导了Prexigebersen的临床进展，进入了第二阶段的研究，推出了更多的候选流水线，并使该公司首次公开上市。在联合创立Bio-Path之前，尼尔森曾与其他几家公司合作，领导扭亏为盈，并制定和执行增长战略。尼尔森之前曾担任开发3D细胞培养技术的Synthecon，Inc.的董事员工。在进入生物技术领域之前，Nielsen先生是美国海军核电项目的中尉，在该项目物理部任职董事，并受雇于福特汽车公司从事产品开发。尼尔森先生拥有广泛的高级管理背景，并拥有丰富的谈判经验。他拥有加州大学伯克利分校的工程、数学和金融MBA学位。

Heath W.Cleaver，注册会计师。克里弗自2014年以来一直担任Bio-Path的董事。自2020年2月以来，Cleaver先生一直担任压缩机工程公司(“压缩机工程公司”)的总裁兼首席财务官，该公司是一家私人持股的独立发动机和压缩机零部件制造商。在担任现任职务之前，Cleaver先生于2017年7月至2020年2月担任CECO首席财务官。Cleaver先生之前是一名顾问，在2016至2017年间为石油和天然气服务行业的公司提供扭亏为盈的管理和融资服务。从2015年到2016年，Cleaver先生担任全球制造服务公司的首席财务官。2014年，Cleaver先生担任Tarka Resources，Inc.的首席财务官。从2011年到2014年，Cleaver先生担任波尔图能源公司的首席财务官，从2010年到2011年，Cleaver先生担任波尔图能源公司的首席会计官。从1997年到2004年，Cleaver先生在Horizon Offshore Contractors，Inc.担任各种会计职务，包括财务总监。Cleaver先生是德克萨斯州的注册公共会计师，并拥有德克萨斯A&M大学工商管理会计学士学位。

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目录表

保罗·D·奥伯特。Aubert先生于2018年2月1日被任命为董事会成员。奥贝特先生目前是国歌控股公司及其子公司的高级副总裁总法律顾问，自2018年3月以来一直担任该职位。2014年6月至2018年3月，他单独执业法律，并担任现任雇主的兼职总法律顾问。2012年2月至2014年5月，奥伯特担任在纳斯达克上市的专业制药公司Pernix Treateutics Holdings，Inc.的总法律顾问。在此之前，他是2007年至2012年间总部位于德克萨斯州达拉斯的全国性律师事务所Winstead PC公司和证券业务部门的股东。在2004年加入Winstead之前，Aubert先生还曾在几家国内和国际律师事务所的公司和证券业务小组担任律师，其中包括1999年至2004年在Andrews Kurth LLP、1998至1999年在Weil，Gotshal&Manges LLP以及1996至1998年在Jones Walker LLP担任律师。Aubert先生拥有路易斯安那州新奥尔良杜兰大学的法学博士和工商管理硕士学位，以及路易斯安那州立大学巴吞鲁日分校的历史学学士学位。

艾琳·B·舍伍德。舍伍德女士于2022年3月31日被任命为董事会成员。舍伍德女士目前是认知治疗公司战略传播的高级董事主管。在2023年10月加入认知之前，她通过成立于2010年的独立传播咨询公司SCIENTA Communications，LLC为商业前、公共和私营生命科学公司提供战术支持和战略咨询。在此之前，舍伍德女士曾在一系列全球和精品公共和投资者关系机构工作，在那里她为公司开发各种适应症的疗法提供支持。在她职业生涯的早期，她为脂质体公司管理企业公关，该公司开发了两性霉素B的脂质体配方并将其商业化。在过渡到产业界之前，舍伍德曾在普林斯顿大学和托马斯·杰斐逊大学的研究实验室工作。她在贝洛伊特学院获得了生物化学和古典文明学学士学位。

道格拉斯·P·莫里斯。莫里斯是Bio-Path的联合创始人，自2007年以来一直担任Bio-Path的董事高管，并于2007年至2014年6月担任高管。莫里斯先生目前还担任董事的投资者关系部和Bio-Path的秘书。莫里斯先生曾在2013年9月至2016年1月期间担任NCAP Holdings，LLC(NCAP)的联合创始人、管理成员和秘书，NCAP是一家私人持股的科技公司。1993年至2010年间，莫里斯是金融服务公司凯尔特投资公司的高管和董事总裁。莫里斯先生于1990年至2018年9月期间拥有并经营商业咨询公司Hyacinth Resources，LLC，也是非上市咨询公司Sycamore Ventures，LLC的管理成员。莫里斯先生拥有杨百翰大学的学士学位，并曾就读于南加州大学公共管理硕士课程。

董事会

我们的业务在董事会的广泛监督下进行管理，董事会对建立和实施我们的总体经营理念、目标、目标和政策负有最终责任。我们的董事会目前由三名独立董事和两名非独立董事组成。董事会决定，现任董事希思·W·克里弗、保罗·D·奥伯特和阿林·B·舍伍德是“独立的”，因为独立的定义是在纳斯达克上市标准中定义的。董事会的这些决定主要基于对我们董事对有关雇佣和薪酬历史、关系以及家庭和其他关系等问题的答复的审查。

道德准则

我们通过了《员工商业行为和道德守则》，适用于我们的所有员工，包括我们的高管，以及《董事会成员商业行为和道德守则》，适用于董事会成员。

董事会委员会

董事会设有常设审计委员会(“审计委员会”)、薪酬委员会(“薪酬委员会”)及提名/企业管治委员会(“提名/企业管治委员会”)，每个委员会均受章程所管限。董事会亦可在有需要时不时设立其他委员会，以方便管理本公司的业务及事务。于二零二零年，董事会成立业务发展委员会(“业务发展委员会”)，就业务发展计划、特许经营机会及业务伙伴关系机会向董事会提供意见。除了这些委员会外，我们还有一个科学咨询委员会，为管理层和董事会提供咨询服务。以下资料概述了各委员会和科学咨询委员会的职能。

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目录表

审计委员会

审计委员会的结构符合《交易法》第3(A)(58)(A)节的要求。董事会认定，审核委员会成员具备适当程度的财务知识及行业专门知识，可履行该职位的职责，并通晓财务知识，并具备纳斯达克证券市场适用上市标准所要求的财务熟练度。

审计委员会在其章程允许的情况下，负责代表审计委员会定期评估公开披露财务信息和审查的程序是否充分，并向审计委员会报告其审查的结果和关于财务报告和审计性质的所有重大事项的建议，包括但不限于以下主要主题领域：

审计委员会每年为独立注册会计师事务所指定和确定薪酬，并审查和评估该外聘审计师。该外聘审计员直接向审计委员会报告。审计委员会制定了我们关于现任和前任合伙人以及外聘审计师员工的招聘政策。此外，审计委员会预先核准外聘审计员提供的所有审计和非审计服务。

审计委员会直接负责监督外聘核数师的工作，以编制或发布核数师报告或执行其他审计、审查或见证服务，包括解决外聘核数师与管理层之间的分歧。

审计委员会目前由Cleaver和Aubert先生以及Sherwood女士组成。Cleaver先生目前担任审计委员会主席。董事会认定，Cleaver先生有资格成为《交易所法案》规定的“审计委员会财务专家”，审计委员会的每一位成员都是独立的董事。审计委员会每个财政季度至少召开一次会议，以履行其章程规定的职责，并与审查公司的季度和年度财务报表有关。

薪酬委员会

薪酬委员会的职责是协助董事会履行与本公司高管各种形式薪酬有关的责任，管理本公司的激励性薪酬计划和其他福利计划，包括递延薪酬计划(如适用)，并编制任何所需的高管薪酬报告，以供本公司的委托书或其他公开披露使用。赔偿委员会根据董事会通过的书面章程运作。薪酬委员会定期评估与规模、行业和复杂性相当的公司高管的薪酬，并考虑到本公司和其他公司的业绩。所有有关首席执行官薪酬的决定均由薪酬委员会或与其他独立董事根据董事会的指示单独决定和批准。所有与非CEO高管薪酬、激励薪酬和基于股权的计划有关的决定首先由薪酬委员会批准，然后与薪酬委员会的建议一起提交董事会成员最终批准。在……里面

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目录表

此外，薪酬委员会将酌情审查和批准有关薪酬的公开或监管披露，包括S-K法规第402项下有关高管薪酬的规定披露，以及衡量业绩的基础。薪酬委员会有权在其认为必要时保留和补偿任何外部顾问，使其能够履行其职责。薪酬委员会迄今尚未聘请任何高管薪酬顾问提供服务。未经董事会事先批准，薪酬委员会不得成立小组委员会或将权力转授给小组委员会。

薪酬委员会目前由奥伯特和克里弗先生以及舍伍德女士组成，根据纳斯达克股票市场的规则，他们各自是独立的。薪酬委员会视需要召开会议。奥贝特先生目前担任薪酬委员会主席。

提名/公司治理委员会

提名/公司治理委员会章程规定，该委员会的职责包括：

提名/企业管治委员会负责(其中包括)物色及推荐董事会提名的潜在候选人。提名/公司治理委员会接受董事会的意见，并将考虑公司股东就最适合担任董事的个人提出的书面建议，并在必要时制定自己的适当董事候选人名单。有关公司股东在提交提名/公司治理委员会审议的建议时应遵循的程序的说明，请参阅下文标题为“股东提名董事”的讨论。

提名/公司治理委员会目前由克里弗先生、欧伯特先生和舍伍德女士组成，根据纳斯达克股票市场的规则，他们各自是独立的。Cleaver先生目前担任提名/公司治理委员会主席。提名/公司治理委员会至少每年举行一次会议，并在必要时举行其他会议。

业务发展委员会

业务发展委员会协助董事会就业务发展计划、发牌机会及业务伙伴关系机会向管理层提供意见。业务发展委员会亦按董事会不时指示履行其他职责，并根据董事会通过的书面章程运作。业务发展委员会目前由舍伍德女士、尼尔森先生和莫里斯先生组成。舍伍德女士目前担任商业发展委员会主席。

科学顾问委员会

科学顾问委员会在研究、开发、临床、监管和商业计划以及与我们的候选药物和产品的研究、制造、使用和/或销售相关的活动方面，以咨询的方式协助管理层和委员会。科学顾问委员会就一项临时并可出席董事会的会议

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目录表

请求。科学咨询委员会的现任成员是担任主席的豪尔赫·科尔特斯医学博士、D·克雷格·胡珀博士和杰森·弗莱明医学博士。

提供委员会章程及其他资料

我们的审计委员会、薪酬委员会和提名/公司治理委员会的章程，以及我们的公司治理准则、员工商业行为和道德准则以及董事会成员的商业行为和道德准则，可在公司网站投资者页面上的“公司治理”部分查阅，Www.biopathholdings.com。我们打算披露对《员工商业行为和道德守则》的任何更改或豁免，否则必须在我们网站上的Form 8-K第5.05项下披露。我们网站上的信息不是、也不应被视为本10-K表格年度报告的一部分，也不会被纳入我们提交给美国证券交易委员会的任何其他文件中。

我们还在我们的网站上免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告和对这些报告的任何修订，以及我们根据交易所法案第13(A)条或15(D)条向美国证券交易委员会提交或提交的其他文件，在这些文件提交或提交给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快提供给美国证券交易委员会。

提名过程

我们的董事会有责任提名成员参加董事会选举，并填补董事会在股东年度会议之间可能出现的空缺。提名/公司治理委员会根据董事会批准的标准，通过确定和审查潜在的董事会成员人选来协助董事会。提名/公司治理委员会还每年推荐合格的候选人(可能包括现有董事)，供董事会批准提名名单，供在年度股东大会上选举进入董事会。

如果在股东年度会议之间出现董事会空缺，董事会可要求提名/公司治理委员会确定、审查和推荐合格的董事会成员候选人，以供董事会考虑填补该等空缺，前提是董事会确定将填补该等空缺。我们的第一个修订和重新修订的章程(“章程”)允许最多15名董事。附例准许董事会以董事会通过的决议案更改董事人数。

提名/企业管治委员会在为潜在董事会提名人拟定推荐意见时，会征询及考虑管理层、董事会其他成员的意见及建议，并可征询或考虑提名/企业管治委员会或董事会认为适当的顾问、外部律师、会计师或其他顾问的意见及建议。

董事会成员标准由董事会决定，提名/公司治理委员会提供意见。董事会负责定期确定董事会候选人所需的适当技能、观点、经验和特点，同时考虑到我们的需要和董事会目前的组成。这一评估应包括被认为对了解公司和我们的业务至关重要的领域的适当知识、经验和技能；个人特征，如正直和判断力；以及应聘者对其他公司董事会的承诺。每名董事会成员应确保现有和计划中的其他承诺不会对成员作为董事的服务造成实质性干扰，并确保其投入必要的时间履行其作为董事的职责。

股东提名董事

提名/公司治理委员会将按照我们章程中规定的程序，以与董事会推荐的候选人相同的方式，考虑我们股东推荐的董事被提名人的候选人。任何此类提名都应提交给提名/公司治理委员会C/O秘书，Bio-Path

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在章程规定的最后期限之前，控股公司，德克萨斯州贝莱尔，77401，贝莱尔大道4710号，套房210号，并应附上以下信息：

参与某些法律程序

在过去的十年里，没有任何破产法下的事件，没有刑事诉讼，也没有任何判决或禁令对评估任何董事或高管的能力和诚信具有重要意义。

第16(A)节-实益所有权报告合规性

交易法第16(A)款要求我们的董事和高级管理人员，以及拥有我们普通股超过10%的人，向美国证券交易委员会提交普通股所有权的初步报告和所有权变更报告(表格3、4和5)。根据美国证券交易委员会规定，高级管理人员、董事和超过10%的股东必须向我们提供他们提交的所有此类表格的副本。

据我们所知，仅根据我们对我们收到的此类报告副本的审查以及某些报告人员关于不需要提交表格5的书面陈述，我们相信在截至2023年12月31日的财政年度内，适用于我们的高级管理人员、董事和10%股东的所有第16(A)节的备案要求都得到了及时的遵守。

第11项.高管薪酬

薪酬委员会监督我们对高管和所有员工的薪酬计划。薪酬委员会了解到，为了公司及其股东取得长期成功，薪酬计划需要吸引、留住、发展和激励一支强大的领导团队。因此，我们的高管薪酬计划旨在根据业绩支付薪酬，吸引人才，留住顶尖人才，并将高管的利益与股东的利益紧密结合起来。所有有关首席执行官薪酬的决定均由薪酬委员会或与其他独立董事根据董事会的指示单独决定和批准。关于非CEO高管薪酬、激励性薪酬和基于股权的计划的所有决定首先由薪酬委员会批准，然后与薪酬委员会的建议一起提交董事会成员最终批准。

本部分提供有关我们高管薪酬计划的重要信息，并解释薪酬委员会在2023年期间为我们指定的高管(“近地天体”)做出的薪酬决定。在截至2023年12月31日的财年中，我们唯一的NEO是董事会主席、首席执行官、首席财务官彼得·H·尼尔森和总裁。

薪酬理念

我们在高管薪酬方面的主要目标是设计一套薪酬体系，使高管薪酬与我们的整体业务战略保持一致，并吸引和留住高素质的高管。我们打算与规模、行业和复杂性相当的公司保持市场竞争力。我们对高管的薪酬理念遵循以下原则：

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我们的薪酬理念奖励表现突出的业绩，并鼓励符合公司及其股东长期最佳利益的行为。

我们2023年薪酬计划的要素和组合

以下内容构成了我们的近地天体2023财年补偿计划：

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评估流程、薪酬顾问、同行比较和官员

评估过程。薪酬委员会监督适用于我们员工的薪酬计划的管理，包括我们的近地天体。薪酬委员会一般在每年第一季度的定期会议上就我们近地天体的年度薪酬做出决定。这些决定包括调整基本工资、发放年度奖励奖励和发放长期奖励奖励。薪酬委员会还在一年内的其他时间进行必要的薪酬调整，如晋升、就业状况的变化以及出于竞争目的。

每年召开薪酬委员会会议时，我们的首席执行官都会为其他高管准备一份评估报告(如果有的话)，并根据我们相对于公司业绩指标和个人表现的表现向薪酬委员会提出薪酬建议。除了考虑首席执行官的建议外，薪酬委员会还评估适用的高管在本年度的影响及其对公司的整体价值，特别是通过考虑个人领导技能、对战略举措的影响、在其主要职责领域的表现、他或她在继任规划和发展中的角色以及其他有助于公司和个人成功的无形品质。在2023年期间，我们的首席执行官是我们唯一的高管。

薪酬顾问和同行比较。在2023年业绩期间，薪酬委员会没有聘请外部薪酬顾问来审查我们执行干事的薪酬。为作比较，薪酬委员会根据委托书提供的同业高管薪酬数据，以及由我们的高管薪酬顾问根据薪酬委员会设定的参数编制的同业同业集团薪酬调查(定义见下文)。薪酬委员会审查了来自行业同行小组的高管薪酬数据，以考虑具有竞争力的薪酬水平和薪酬做法。这些数据包括直接薪酬总额，被视为基本工资和年度现金业绩奖励的总和，以及薪酬总额，包括长期激励奖励。

虽然来自行业同行组织的高管薪酬数据为衡量标准提供了一个参考点，但它并不是薪酬决定的决定性因素。薪酬委员会的目标不是将我们高管的薪酬定为我们行业同行小组中担任类似职位的高管的薪酬的特定百分位数。比较的目的并不是取代薪酬委员会在作出薪酬决定时考虑的对我们公司业绩和高管个人业绩的分析。由于薪酬数据只是用于确定高管薪酬的几种分析工具之一，薪酬委员会有权决定其使用的性质和程度。

薪酬委员会于2023年成立了我们目前的行业同行小组。在我们高管薪酬顾问的协助下，薪酬委员会每年审查同行小组的组成，以确保公司具有可比性。在确定要纳入同业集团的公司时，薪酬委员会除其他外，考虑了下列事项：

2023年，我们的行业同行组由以下公司组成(“行业同行组”)：

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行政总裁的角色。我们的首席执行官每年都会向薪酬委员会提供对他的业绩的评估，该评估在很大程度上是基于公司的业绩，并作为我们在投资界的首席代表。薪酬委员会根据这些标准和其他标准来评估我们的首席执行官。我们首席执行官的总薪酬是基于薪酬委员会的评估，并反映了他的表现、公司的表现和具有竞争力的行业做法。

其他行政人员的角色。我们的首席执行官就影响我们其他高管的所有薪酬行动(他自己的薪酬除外)向薪酬委员会提出建议。在制定对高管的建议时，我们的首席执行官会考虑高管准备的自我评估、他的高管团队的建议以及他自己的评估。我们首席执行官的评估包括对这位高管在去年获奖期间对公司产生的影响以及他们作为高级领导者对公司的整体价值的评估。薪酬委员会得到了我们的首席执行官对每位高管的业绩和对公司贡献的评估。薪酬委员会考虑首席执行官提供的信息和建议，并就非首席执行官高管基本工资、年度现金奖励和长期激励奖励向董事会提出建议，这些建议有待董事会批准。在2023年期间，我们的首席执行官是我们唯一的高管。

2023年绩效分析和薪酬决定

薪酬委员会在每年第一季度的会议上确定本年度基本工资、上一年度绩效年度绩效激励奖和本年度长期激励奖。每个要素每年都会进行审查，在促销、职责的其他变化、公司的其他重大事件或市场状况的重大变化时也会进行审查。支付给每个执行干事的报酬数额的差异通常反映了个人责任和经验的不同。

基本工资。近年来，薪酬委员会调整了高管基本工资，目的是提供稳定的竞争性现金薪酬基础，同时通过年度业绩激励奖奖励公司和个人的业绩。2023年期间，薪酬委员会核准尼尔森先生的年基本工资为575,000美元，而2022年为555,000美元。尼尔森自愿将2023年的基本工资降至40万美元。

年度绩效激励奖。2023年期间，薪酬委员会批准了对尼尔森先生的年度酌情现金业绩奖励，金额为11万美元。尼尔森先生自愿选择放弃这一奖项。

长期激励奖。薪酬委员会认为，长期奖励应提供与相对长期股东回报密切相关的留任奖励。因此，薪酬委员会授予股票期权奖励，通常在四年内授予。2023年期间，董事会批准了一项长期奖励，奖励形式为

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根据薪酬委员会的建议，向尼尔森先生提供股票期权。具体地说，2023年5月，尼尔森先生获得了购买我们普通股5,250股的计时股票期权奖励。股票期权授予的条款规定，除其他事项外，尼尔森先生必须在期权授予期间继续提供服务。股票期权在授予之日起的四年内归属，其中四分之一(1/4)的股票期权在授予一周年时归属，此后剩余的股票期权基于对本公司的持续服务，在接下来的三年内以相当于股票期权的四十八分之一(1/48)的每月增量授予。

薪酬汇总表

下表列出了截至2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度我们唯一的近地天体的薪酬信息。

基于计划的奖励表

下表包含有关在2023财年向我们唯一的NEO授予基于计划的股票期权的信息：