ITCI-20231231

00015675142023财年错误P3YP1Y00015675142023-01-012023-12-3100015675142023-06-30ISO 4217：美元00015675142024-02-20Xbrli：共享00015675142023-12-3100015675142022-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享0001567514美国-公认会计准则：产品成员2023-01-012023-12-310001567514美国-公认会计准则：产品成员2022-01-012022-12-310001567514美国-公认会计准则：产品成员2021-01-012021-12-310001567514美国-公认会计准则：授予成员2023-01-012023-12-310001567514美国-公认会计准则：授予成员2022-01-012022-12-310001567514美国-公认会计准则：授予成员2021-01-012021-12-3100015675142022-01-012022-12-3100015675142021-01-012021-12-310001567514美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-12-310001567514US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001567514美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-12-310001567514Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-3100015675142020-12-310001567514美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-12-310001567514US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310001567514美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-01-012021-12-310001567514Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310001567514美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001567514US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001567514美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-310001567514Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-3100015675142021-12-310001567514美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-01-012022-12-310001567514US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001567514美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-01-012022-12-310001567514Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-12-310001567514美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-12-310001567514US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001567514美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-12-310001567514Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-12-310001567514美国-美国公认会计准则：普通股成员2023-01-012023-12-310001567514US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-12-310001567514美国-公认会计准则：保留预付款成员2023-01-012023-12-310001567514Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-01-012023-12-310001567514美国-美国公认会计准则：普通股成员2023-12-310001567514US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-12-310001567514美国-公认会计准则：保留预付款成员2023-12-310001567514Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-12-31ITCI：细分市场0001567514美国公认会计准则：应收账款成员ITCI：三大行业批发警报成员US-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-12-31Xbrli：纯0001567514美国公认会计准则：应收账款成员ITCI：三大行业批发警报成员US-GAAP：客户集中度风险成员2023-01-012023-12-310001567514美国公认会计准则：应收账款成员ITCI：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员2023-01-012023-12-310001567514美国公认会计准则：应收账款成员ITCI：客户两位成员US-GAAP：客户集中度风险成员2023-01-012023-12-310001567514美国公认会计准则：应收账款成员ITCI：客户三位成员US-GAAP：客户集中度风险成员2023-01-012023-12-310001567514美国公认会计准则：应收账款成员ITCI：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-12-310001567514美国公认会计准则：应收账款成员ITCI：客户两位成员US-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-12-310001567514美国公认会计准则：应收账款成员ITCI：客户三位成员US-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-12-310001567514SRT：最小成员数2023-12-310001567514SRT：最大成员数2023-12-310001567514SRT：最小成员数美国-公认会计准则：产品成员ITCI：百时美施贵宝公司成员2023-01-012023-12-310001567514美国-公认会计准则：产品成员SRT：最大成员数ITCI：百时美施贵宝公司成员2023-01-012023-12-310001567514ITCI：CAPLYTA成员2023-01-012023-12-310001567514ITCI：CAPLYTA成员2022-01-012022-12-310001567514ITCI：CAPLYTA成员2021-01-012021-12-3100015675142022-08-092022-08-0900015675142022-08-162022-08-160001567514美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2023-01-012023-12-31ITCI：分期付款0001567514Itci:TwoThousandEighteenEquityIncentivePlanMember2020-12-310001567514ITCI：感应奖励计划成员SRT：最大成员数2019-12-310001567514Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2023-12-310001567514ITCI：FDIC认证存款成员2023-12-310001567514美国公认会计准则：存款成员资格认证2023-12-310001567514美国-GAAP：商业纸张成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公司债务证券成员2023-12-310001567514Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2022-12-310001567514ITCI：FDIC认证存款成员2022-12-310001567514美国公认会计准则：存款成员资格认证2022-12-310001567514美国-GAAP：商业纸张成员2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公司债务证券成员2022-12-310001567514美国公认会计准则：现金和现金等价物成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2023-12-310001567514美国公认会计准则：现金和现金等价物成员2022-12-310001567514美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514ITCI：FDIC认证存款成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514ITCI：FDIC认证存款成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514ITCI：FDIC认证存款成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514ITCI：FDIC认证存款成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国公认会计准则：存款成员资格认证美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国公认会计准则：存款成员资格认证美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国公认会计准则：存款成员资格认证美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国公认会计准则：存款成员资格认证美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2023-12-310001567514美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001567514美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514ITCI：FDIC认证存款成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514ITCI：FDIC认证存款成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514ITCI：FDIC认证存款成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514ITCI：FDIC认证存款成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国公认会计准则：存款成员资格认证美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国公认会计准则：存款成员资格认证美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国公认会计准则：存款成员资格认证美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国公认会计准则：存款成员资格认证美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2022-12-310001567514美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001567514STPR：纽约2018-09-300001567514美国-GAAP：车辆成员2023-12-310001567514SRT：最小成员数美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-01-012023-12-310001567514SRT：最大成员数美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-01-012023-12-310001567514美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-01-012023-12-310001567514ITCI：可库存成本成员2023-01-012023-12-310001567514ITCI：可库存成本成员2022-01-012022-12-310001567514ITCI：可库存成本成员2021-01-012021-12-310001567514美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2023-01-012023-12-310001567514美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-01-012022-12-310001567514美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2021-01-012021-12-310001567514Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2023-01-012023-12-310001567514Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2022-01-012022-12-310001567514Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-01-012021-12-310001567514美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-12-310001567514美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-12-310001567514美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2023-12-310001567514美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-12-310001567514美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-01-012021-12-310001567514ITCI：感应奖励计划成员2021-01-012023-12-310001567514ITCI：感应奖励计划成员2023-12-310001567514ITCI：感应奖励计划成员2023-01-012023-12-310001567514美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-01-012023-12-310001567514美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-01-012022-12-310001567514美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001567514美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2023-01-012023-12-310001567514美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-12-310001567514美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-01-012021-12-310001567514ITCI：2037年到期成员2023-12-310001567514ITCI：不确定期间承运前成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：产品成员ITCI：百时美施贵宝公司成员2005-05-312023-12-310001567514美国-公认会计准则：产品成员ITCI：百时美施贵宝公司成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：产品成员ITCI：百时美施贵宝公司成员2005-05-310001567514SRT：最小成员数美国-公认会计准则：产品成员ITCI：百时美施贵宝公司成员2005-05-312023-12-310001567514美国-公认会计准则：产品成员SRT：最大成员数ITCI：百时美施贵宝公司成员2005-05-312023-12-310001567514美国-公认会计准则：产品成员ITCI：百时美施贵宝公司成员2023-01-012023-12-310001567514美国-公认会计准则：产品成员ITCI：百时美施贵宝公司成员2022-01-012022-12-310001567514美国-公认会计准则：产品成员ITCI：百时美施贵宝公司成员2021-01-012021-12-310001567514美国-公认会计准则：采购委员会成员2023-12-310001567514美国-公认会计准则：采购委员会成员2022-12-3100015675142023-10-012023-12-3100015675142023-07-012023-09-3000015675142023-04-012023-06-3000015675142023-01-012023-03-3100015675142022-10-012022-12-3100015675142022-07-012022-09-3000015675142022-04-012022-06-3000015675142022-01-012022-03-31

目录表

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

________________________

表格10-K

________________________

(标记一)


x			根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止12月31日, 2023

或


o			根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

由_至_的过渡期

委托文件编号：001-36274

________________________

细胞内疗法公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

________________________


特拉华州						36-4742850
(述明或其他司法管辖权公司或组织)						(税务局雇主识别号码)

东29街430号

纽约, 纽约10016

(主要行政办公室地址)(邮政编码)

注册人的电话号码，包括区号(646) 440-9333

根据《交易法》第12(B)条登记的证券：

每个班级的标题

交易

符号

注册的每个交易所的名称

普通股，每股面值0.0001美元

ITCI

纳斯达克全球精选市场

根据《交易法》第12(G)条登记的证券：无

________________________

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是x不是o

如果注册人不需要根据交易法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是o 不是x

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是x不是o

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x不是o

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

大型加速文件服务器

加速文件管理器

非加速文件服务器

规模较小的报告公司

新兴成长型公司

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。x

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。o

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。o

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是o不是x

登记人持有的有投票权和无投票权普通股由登记人的非关联公司(不承认其股票不包括在这种计算中的任何人是关联公司)持有，按登记人最近完成的第二财季最后一个营业日普通股的最后出售价格计算，总市值约为#美元。6.0十亿美元。

截至2024年2月20日，注册人已96,807,191已发行普通股的股份。

目录表

第一部分

第1项。

业务

第1A项。

风险因素

项目1B。

未解决的员工意见

项目1C。

网络安全

第二项。

属性

第三项。

法律诉讼

第四项。

煤矿安全信息披露

第II部

第五项。

注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券

第六项。

[已保留]

第7项。

管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析

第7A项。

关于市场风险的定量和定性披露

第八项。

财务报表和补充数据

第九项。

会计与财务信息披露的变更与分歧

第9A项。

控制和程序

项目9B。

其他信息

项目9C。

关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露

第三部分

第10项。

董事、高管与公司治理

第11项。

高管薪酬

第12项。

某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项

第13项。

某些关系和相关交易，以及董事的独立性

第14项。

首席会计师费用及服务

第四部分

第15项。

展品和财务报表附表

第16项。

表格10-K摘要

签名

目录表

以引用方式并入的文件

以下文件（或其部分）通过引用并入本表格10-K的以下部分：本表格10-K年度报告第三部分所需的某些信息通过引用并入注册人的2024年度股东大会委托声明，提交给证券交易委员会。

目录表

第一部分

本报告中出现的所有品牌名称或商标均为其各自持有人的财产。我们在本报告中使用或展示其他方的商标、商业外观或产品并非旨在也不暗示商标或商业外观所有者与我们有关系，或对我们表示认可或赞助。除文义另有所指外，本报告中提及的“本公司”、“我们”及“我们的”均指Intra-Cellular Therapies，Inc.。及其全资子公司ITI，Inc.

项目1. 业务

概述

我们是一家生物制药公司，专注于创新小分子药物的发现、临床开发和商业化，这些药物主要通过靶向中枢神经系统(CNS)内的细胞内信号机制来满足神经精神和神经疾病方面的医疗需求。2019年12月，CAPLYTA®(Lumateperone)被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗成人精神分裂症(42毫克/天)，我们于2020年3月启动了CAPLYTA的商业推出。2021年12月，CAPLYTA被FDA批准用于治疗成人双相抑郁(42毫克/天)。我们于2021年12月启动了用于治疗双相情感障碍的CAPLYTA的商业推出。此外，2022年4月，FDA批准了两种额外的剂量强度的CAPLYTA，10.5毫克和21毫克胶囊，为同时服用强或中等CYP3A4抑制剂的患者提供剂量建议，并为中度或严重肝损伤(Child-Pugh B级或C级)患者提供21毫克的剂量建议。我们于2022年8月启动了这些特殊人群剂量的商业发射。在本报告中使用的“CAPLYTA”是指FDA批准的用于治疗成人精神分裂症和成人双相抑郁的鲁米替培酮，而“鲁马特培酮”在适用的情况下指的是CAPLYTA以及用于治疗精神分裂症和双相抑郁以外的适应症的鲁马替培酮。

我们的产品

2019年12月，CAPLYTA被FDA批准用于治疗成人精神分裂症(42毫克/天)，我们于2020年3月启动了CAPLYTA的商业推出。为了支持我们的商业化努力，我们雇佣了一支全国性的销售队伍。2021年12月，CAPLYTA被FDA批准用于治疗成人双相抑郁(42毫克/天)。CAPLYTA是FDA批准的唯一一种治疗与成人双相I或II障碍(双相抑郁)相关的抑郁发作的药物，作为单一疗法和锂或丙戊酸盐的辅助疗法。我们于2021年12月启动了用于治疗双相情感障碍的CAPLYTA的商业推出。此外，FDA在2022年4月批准了两个额外的剂量强度，10.5毫克和21毫克，用于特殊人群的患者。我们在2022年8月启动了这些特殊人群剂量的商业推出。

CAPLYTA 42 mg在两项安慰剂对照试验中证明了对精神分裂症的疗效，显示在主要终点、阳性和阴性症状量表(PANSS)总分上与安慰剂有显著差异。推荐剂量的CAPLYTA与安慰剂相比，最常见的不良反应(>5%，是安慰剂的两倍)是嗜睡/镇静(24%比10%)和口干(6%比2%)。在短期研究的汇总数据中，CAPLYTA和安慰剂在体重增加、空腹血糖、甘油三酯和总胆固醇方面的平均变化与基线相似。CAPLYTA组锥体外系症状发生率为6.7%，安慰剂组为6.3%。

CAPLYTA 42毫克在两项阳性的3期安慰剂对照双相抑郁症研究中显示出对双相抑郁的疗效，这两项研究评估了CAPLYTA作为单一疗法(研究404)和锂或丙戊酸盐辅助治疗(研究402)对患有双相I或双相II障碍的成年患者的抑郁效果。在这些研究中，CAPLYTA 42毫克与安慰剂相比，在第6周的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)总分较基线有显著改善，从而确立了疗效。在每项研究中，CAPLYTA 42毫克还显示出与临床对双相情感障碍的总体印象有关的关键次要终点在统计学上的显著改善。此外，CAPLYTA显示出良好的耐受性和安全性，与先前的精神分裂症临床研究结果一致。最常见的不良反应(发生率为5%或以上，至少是安慰剂的两倍)是嗜睡/镇静、头晕、恶心和口干。CAPLYTA和安慰剂在体重、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇方面的平均变化与基线相似。

目录表

我们的发展计划

我们正在筹备中的产品包括临床开发中的几个候选产品和非临床测试中的其他候选产品。我们相信，我们的候选产品提供了创新的治疗方法，并可能提供相对于当前疗法的优势。下表总结了我们的候选产品和计划：

我们的治疗渠道

研究试剂和/或批准产品的研究用途的安全性和有效性尚未确定。

Lumateperone开发计划

Lumateperone的药效可通过中枢5-HT2a受体的拮抗剂活性和中枢多巴胺D2受体的突触后拮抗剂活性的结合来实现。在药效学方面，鲁马替培酮与5-羟色胺5-HT2A受体具有较高的结合亲和力，与多巴胺D2受体、5-羟色胺转运体、多巴胺D1受体、多巴胺D4受体以及肾上腺素能α1A和α1B受体具有中等的结合亲和力。它缺乏与其他受体的生物相关的相互作用，包括毒鼠碱和组胺能受体。因此，我们认为鲁马替培酮可能代表着一种跨越多种治疗适应症的潜在治疗方法。

鲁马替培酮治疗重度抑郁障碍和其他情绪障碍

作为一种有效的5-HT2A受体拮抗剂和5-羟色胺再摄取抑制剂，我们认为鲁马替培酮可以改善抑郁症状。Lumateperone对多巴胺的调节也可以减少易怒和攻击性，这可能会伴随着许多情绪障碍。Lumateperone作为一种独立的药物，通过激活Lumateperone的多巴胺D1受体，通过AMPA和NMDA通道间接增强前额叶皮质的谷氨酸能神经传递。通过增强AMPA神经传递，Lumateperone还激活了mTOR途径中的关键蛋白，该途径已显示出抗抑郁作用。因此，Lumateperone可能代表着一种潜在的治疗情绪障碍的方法，包括严重抑郁障碍(MDD)。

Lumateperone是一种治疗MDD的新药物，目前正处于第三阶段的临床开发中。501号研究、502号研究和505号全球第三阶段临床试验正在进行中，这些试验评估鲁马替培酮42毫克作为治疗MDD的抗抑郁药的辅助疗法。研究505旨在作为一项潜在的额外注册试验，以支持补充新药申请或sNDA，如有需要，批准鲁马替培酮作为抗抑郁药的辅助治疗MDD。这是情绪障碍发展项目中常用的策略。我们预计将在2024年4月公布501号研究的TOPLINE结果，并在2024年第二季度末公布502号研究的结果，根据这些研究的结果，我们预计将在2024年下半年向FDA提交sNDA，批准鲁马替培酮作为抗抑郁药的辅助疗法治疗MDD。

目录表

2020年第一季度，作为Lumateperone双相抑郁临床计划的一部分，我们启动了我们的第三个单一疗法第三阶段研究，研究403，评估Lumateperone作为单一疗法治疗与双相I或双相II障碍相关的主要抑郁发作。根据作为我们双相抑郁临床计划一部分的辅助研究的积极结果，我们修改了研究403，以评估双相I或双相II障碍患者中双相障碍混合特征的主要抑郁发作，以及MDD患者中的混合特征。2023年3月，我们宣布了第403项研究的积极的背线结果，即每天服用一次鲁米特培酮42毫克的患者达到了研究的主要终点，这表明在第6周时，与安慰剂相比，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)的总分在统计学上具有显著意义和临床意义(与安慰剂相比，MDD伴混合特征的双相抑郁患者群体降低了5.7分；p

我们还有一项正在进行的研究，即第304项研究，评估鲁马西培酮预防精神分裂症患者复发的作用。这项研究分五个阶段进行，包括筛查阶段；为期6周的开放标签磨合阶段，在此期间，所有患者每天将接受42毫克的鲁马西培酮；为期12周的开放标签稳定阶段，在此期间，所有患者将每天接受42毫克的鲁马西酮；双盲治疗阶段，持续26周，在此期间，患者每天接受42毫克的鲁马西酮或安慰剂(1：1比例)；以及为期两周的安全随访阶段。这项研究是根据我们在批准后向FDA作出的与批准CAPLYTA治疗精神分裂症有关的营销承诺进行的，这是抗精神病药物的典型做法。

Lumateperone的其他适应症

在Lumateperone产品组合中，我们正在进行或正在启动对精神分裂症、双相情感障碍和与自闭症谱系障碍相关的易激惹的儿科患者的研究。此外，我们正在开发一种长效注射剂（LAI），为精神疾病患者提供更多的治疗选择。我们已经用LAI制剂进行了I期单次给药剂量递增研究。本研究评价了鲁马哌隆LAI在症状稳定的精神分裂症患者中的药代动力学、安全性和耐受性，总体安全且耐受性良好。我们正在评估治疗持续时间为1个月或更长的几种其他Lumateperone LAI制剂。我们已经完成了所有非临床研究，以支持我们的LAI的四种额外制剂的I期研究的启动。我们预计将于二零二四年上半年开始此项研究的临床实施。鉴于迄今为止口服Lumateperone的令人鼓舞的疗效和有利的安全性特征，我们认为，特别是LAI选项可能有助于成为某些患者的重要制剂选择。

根据独家许可证，我们拥有Lumateperone和百时美施贵宝公司的一系列化合物的全球独家商业化权利。

目录表

其他候选产品

我们正在开发ITI-1284-ODT-SL，用于治疗广泛性焦虑症、痴呆患者的激越和痴呆相关精神病。ITI-1284-ODT-SL是卢马哌隆的一种氘代形式，是一种新的分子实体，配制为舌下给药的口腔崩解片。 ITI-1284-ODT-SL被配制成口服固体剂型，当置于舌下时几乎立即溶解，便于老年人使用，并且可能对难以吞咽常规片剂的患者特别有益。在健康志愿者和健康老年志愿者（> 65岁）中进行的I期单次和多次给药剂量递增研究评价了ITI-1284-ODT-SL的安全性、耐受性和药代动力学。在这些研究中，两个年龄组均未报告严重不良事件。在老年队列中，报告的不良事件不常见，最常见的不良事件是短暂性口干（轻度）。基于这些结果，我们已经启动了评估ITI-1284-ODT-SL用于治疗广泛性焦虑症、阿尔茨海默病中的精神病和阿尔茨海默病患者的激越的2期项目。FDA已经通知我们，他们不认为氘代和未氘代的Lumateperone是相同的。因此，Lumateperone的非临床数据可能无法广泛应用于ITI-1284-ODT-SL，我们进行了额外的毒理学研究。该等研究已完成，我们预期于二零二四年上半年开始进行II期研究的临床研究。我们正在继续进行ITI-1284-ODT-SL的I期研究，包括药物相互作用研究。

我们还有另一个主要项目，已经产生了一系列选择性抑制磷酸二酯酶1或PDE 1的化合物。PDE 1酶在多种疾病状态下具有高度活性，我们的PDE 1抑制剂旨在重建这些疾病状态下的正常功能。PDE 1活性异常与细胞增殖和炎症细胞活化有关。我们的PDE 1抑制剂在动物模型中改善了这两种作用。我们打算继续开发磷酸二酯酶（PDE）项目，用于治疗几种CNS和非CNS疾病中的异常免疫系统激活，重点关注已证明PDE 1活性过度且炎症增加是疾病发病机制的重要因素的疾病。我们的潜在疾病靶点包括免疫系统调节、神经退行性疾病、癌症和其他非中枢神经系统疾病。Lenrispodun（ITI-214）是我们在这个项目中的主要化合物。在我们的1期项目中获得了有利的安全性和耐受性结果后，我们启动了lenrispodun治疗帕金森病的开发项目，并在帕金森病患者中进行了lenrispodun的1/2期临床试验，以评估该患者人群的安全性和耐受性，以及运动和非运动探索性终点。在这项研究中，lenrispodun通常耐受良好，具有良好的安全性特征，临床体征与运动症状和运动障碍的改善一致。我们正在进行lenrispodun的2期临床试验，评估帕金森病患者运动症状的改善，认知的变化和炎症生物标志物。我们预计将于2024年底完成这项研究的患者入组，预计2025年上半年将获得初步结果。我们还有一个积极的研究性新药申请，以评估我们在PDE 1抑制剂项目中的最新候选药物ITI-1020作为一种新型癌症免疫疗法。我们在健康志愿者中使用ITI-1020的1期项目正在进行中。

我们有一个ITI-333化合物的开发计划，作为物质使用障碍，疼痛和精神病合并症（包括抑郁和焦虑）的潜在治疗方法。迫切需要开发新的药物来治疗阿片类药物成瘾和安全，有效，非成瘾性的治疗方法来管理疼痛。ITI-333是一种新型化合物，独特地结合了作为5-羟色胺5-HT 2A受体拮抗剂和μ-阿片受体部分激动剂的活性。这些联合作用支持ITI-333在治疗阿片类药物使用障碍和相关合并症（例如，抑郁症、焦虑症、睡眠障碍），而没有阿片样物质的安全性和耐受性问题。我们进行了一项I期单次给药剂量递增研究，评估ITI-333在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。在本研究中，ITI-333的血浆暴露量达到或高于疗效所需的水平，并且通常安全且耐受性良好。我们已经开始了一项神经影像学研究，以调查在物质使用障碍中发挥作用的受体的大脑占有率，也适用于疼痛。本研究的结果将支持未来研究的剂量选择。我们还在健康志愿者中进行了一项ITI-333的多次递增剂量研究。我们已经收到了国家药物滥用研究所在帮助结束成瘾长期计划或NIH HEAL计划下的拨款，我们预计将资助与该计划相关的早期临床开发费用的很大一部分。

我们还有ITI-1500计划，专注于开发新型非致幻迷幻药。该系列中的化合物以独特的方式与多巴胺能（5-HT 2a）受体相互作用，可能允许在情绪、焦虑和其他神经精神障碍中开发这种新的药物类别，而没有致幻剂的已知限制，包括致幻潜力和心脏瓣膜病变的风险。我们在该项目中的主要化合物ITI-1549目前正在IND使能研究中进行评估。

目录表

我们的药物发现平台和能力

基于我们已故的联合创始人和诺贝尔奖获得者Paul Greengard博士的开创性努力，我们对细胞内信号通路和细胞内靶点有了详细的了解。我们利用这些知识开发了几个最先进的技术平台，包括一个名为CNSProfile的平台TM。该技术监测主要精神药物类别和亚类引起的磷蛋白变化，并为药物化合物产生独特的分子特征。通过监测这些磷蛋白水平的变化体内，我们确定细胞内的信号转导途径，通过几个主要的药物类运作。随着我们认为是最先进的药物发现努力，我们已经使用，并可能继续使用，这些信息作为一种工具，以验证我们的非临床候选分子的选择。

鉴于我们的研发和业务活动的性质，我们预计遵守联邦、州和地方环境法律不会导致重大成本或对我们的运营产生重大负面影响。

疾病和市场概述

我们的小分子治疗方案旨在解决我们认为目前可用疗法服务不足或未满足的各种CNS和其他疾病，并为我们带来巨大的潜在商业市场机会。关于我们的项目可能涉及的疾病和相关商业市场的背景信息如下所述。

精神分裂

精神分裂症是一种致残的慢性精神疾病，其特征是在疾病的急性期出现多种症状，其中可能包括所谓的“积极”症状，如幻觉、听到声音、浮夸的信念和多疑或偏执。这些症状可能伴随着额外的、更难治疗的症状，如社交退缩、迟钝的情绪反应和言语障碍，统称为“消极”症状，难以集中注意力和思维混乱，或认知障碍、抑郁和失眠。即使在急性阳性症状消退后，这种残留症状往往仍然存在，并在很大程度上导致与精神分裂症有关的社会和就业残疾。

根据美国精神病学协会和国家精神健康研究所的数据，每年约有1%的人口(美国有240万成年人)患有精神分裂症。由国家心理健康研究所资助的一项里程碑式的研究--干预有效性的临床抗精神病药物试验，也被称为CATIE，于2005年9月发表在《新英格兰医学杂志》上，该研究发现，74%的服用典型或非典型抗精神病药物的患者在18个月内因副作用或缺乏疗效而停止治疗。

双相情感障碍

双相情感障碍，有时被称为躁郁症，以情绪的极端变化为特征。患有双相情感障碍的人可能会经历强烈的过度兴奋、易怒、冲动和浮夸的信念和狂躁的想法，这被称为躁狂发作。抑郁症的症状可能包括感到疲倦、绝望和悲伤、注意力难以集中和有自杀的念头。有些人在同一“混合”病程中同时出现这两种症状。双相情感障碍的严重症状可能与幻觉或妄想有关，也被称为精神病。

根据美国国家心理健康研究所的数据，估计有4.4%的美国成年人(美国约1100万成年人)在一生中的某个时候经历过双相情感障碍。双相情感障碍通常用抗精神病药物单独治疗或与情绪稳定剂联合治疗。抗精神病药物在双相情感障碍患者中的副作用和安全风险与精神分裂症患者的经历相似。此外，1998年至2005年间开展的一项名为双相情感障碍系统治疗强化计划(STEP-BD)的大型全国性研究项目对4360名双相情感障碍患者进行了长期跟踪调查，结果显示，在接受双相情感障碍治疗的患者中，约有一半仍出现挥之不去的反复症状，这表明显然需要改进治疗方法。

目录表

重度抑郁障碍

MDD是一种情绪障碍，可能与悲伤、绝望、无助、内疚、易怒、对以前令人愉快的活动失去兴趣、认知障碍、睡眠模式紊乱以及自杀想法或行为有关。不同的人可能会经历不同的症状，但每个患有严重抑郁症的人都会经历严重到足以干扰日常功能的症状，如在工作或学校、社交、饮食和睡眠方面的集中能力。有时抑郁发作可能非常严重，以至于伴随着精神病(幻觉和妄想)。

根据美国国家心理健康研究所的数据，美国每年约有8.3%的成年人患有MDD。抗抑郁药市场主要由选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(如艾司匹兰)和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)组成，如度洛西汀。奎硫平、阿立哌唑、雷克舒尔蒂等抗精神病药物®和Vraylar® 也可作为抗抑郁药治疗的辅助治疗。国家精神卫生研究所资助的缓解抑郁的序列治疗替代方案，或STAR*D，研究显示，只有三分之一的接受治疗的患者抑郁症状完全缓解。近三分之二的抑郁症患者在服用抗抑郁药物后无法完全康复。

广泛性焦虑障碍

广泛性焦虑症(GAD)是一种慢性疾病，其特征是对日常生活事件或活动过度、持续和无法控制的担忧，伴随着非特异性的生理和心理症状，如躁动、疲劳、注意力难以集中、易怒、肌肉紧张或睡眠障碍。这是一种高度流行的疾病，在美国约有1000万确诊的成年人。据估计，约一半的GAD患者对现有的药物干预没有足够的反应。目前还没有批准的GAD的辅助治疗方法。

鉴于相当大比例的GAD患者对目前可用的药物治疗没有充分的反应，对具有良好安全性的有效治疗的需求高度未得到满足。

痴呆症患者的行为障碍

世界卫生组织估计，全球约有5500万人患有痴呆症，每年新增病例近1000万例。阿尔茨海默氏症协会估计，到2023年，超过600万美国人患有阿尔茨海默氏症，或称AD。虽然AD和其他痴呆症的诊断标准大多集中在相关的认知缺陷上，但对照顾者来说最麻烦的往往是行为和精神症状，并导致患者生活质量不佳。一些行为症状在痴呆症患者中相当普遍，包括AD患者。我们认为，ITI-1284可能为治疗包括AD在内的痴呆伴发的行为障碍提供一种新的治疗方法。

我们认为，有大量未得到满足的医学需求，需要一种安全有效的治疗方法来治疗包括AD在内的痴呆症患者的行为症状。

帕金森氏病

帕金森氏症是一种慢性进行性神经退行性疾病，涉及大脑中控制运动的区域的神经元功能障碍和死亡。这种神经退化造成了一种重要的大脑信号化学物质或神经递质的缺乏，即所谓的多巴胺，从而使患者无法以正常方式指导或控制他们的运动。帕金森氏症的特征是众所周知的运动症状，包括震颤、肢体僵硬、运动缓慢、姿势和平衡困难，以及非运动症状，包括睡眠障碍、情绪障碍、认知障碍和精神病。帕金森氏症在大多数人中进展缓慢，随着时间的推移，症状的严重性往往会恶化。

根据国家帕金森基金会的数据，美国约有100万人患有这种疾病，全球有1000多万人患有这种疾病。帕金森氏症在60岁以上的人群中更为常见，随着人口平均年龄的增加，这种疾病的患病率预计会大幅上升。帕金森氏症患者通常采用多巴胺替代疗法，例如左旋多巴，通常被称为L-多巴，它被代谢成多巴胺，以及多巴胺激动剂，它是模仿多巴胺作用的分子。全球数据估计，2023年用于治疗这种疾病的L-多巴和多巴胺激动剂等治疗药物的全球销售额约为39亿美元。

目录表

对于帕金森氏症患者来说，非运动症状可能比初级运动障碍更令人痛苦，甚至更麻烦。非运动症状在很大程度上增加了帕金森氏症的负担，并严重影响了患者及其照顾者的生活质量。帕金森氏症的非运动性症状与照顾者压力和负担增加、养老院安置以及发病率和死亡率增加有关。帕金森氏症相关的非运动性症状的治疗对医生来说是一个挑战。目前用于治疗帕金森氏症运动症状的多巴胺替代药物对非运动症状无济于事，有时甚至会恶化。我们认为，与帕金森氏症相关的非运动性症状的治疗有大量未得到满足的医学需求。

阿片类药物使用障碍

2017年，阿片类药物危机被宣布为公共卫生紧急状态。根据2021年全国药物使用与健康调查，阿片类药物滥用很普遍，超过900万美国人报告阿片类药物滥用。在美国，与阿片类药物有关的药物过量死亡率仍然很高，2021年报告的死亡人数超过8万人。

阿片类药物是一类药物，包括非法药物海洛因、芬太尼等合成阿片类药物，以及通过处方合法获得的止痛药，包括羟考酮、氢可酮、可待因和吗啡。阿片类药物产生高水平的积极强化，增加了人们不顾负面后果继续使用它们的可能性。阿片类药物使用障碍是一种慢性终生障碍，具有严重的潜在后果，包括残疾、复发和死亡。虽然包括美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮在内的药物被批准用于治疗阿片类药物使用障碍，但这些药物并不能有效地治疗精神合并症(例如，情绪和焦虑障碍)，这些疾病可能会导致阿片类药物的使用/滥用或烦躁不安，或者经常伴随阿片类药物戒断和戒断而出现的烦躁不安和情绪障碍(例如，抑郁和焦虑)。

我们的战略

我们的目标是发现、开发和商业化治疗中枢神经系统疾病和其他疾病的新型小分子疗法，以改善患有此类疾病的人的生活。利用我们对细胞内信号的关键了解，我们寻求通过两种方式利用我们内部的专家药物发现和临床开发团队来实现我们的目标：

•我们寻求有能力开发具有新机制的一流药物，有可能治疗中枢神经系统疾病和其他以前没有上市药物的疾病；以及

•我们寻求开发能够在竞争激烈的市场上脱颖而出的药物，通过解决目前市场上销售的药物无法充分治疗的中枢神经系统疾病和其他疾病的方面，或者能够以较少的副作用有效。

我们战略的主要内容是：

•继续将已获FDA批准用于治疗成人精神分裂症和双相抑郁的CAPLYTA在美国商业化；

•完成鲁马西培酮的开发，用于其他神经精神病学适应症，如MDD；

•通过研究鲁马西培酮在其他神经学领域的用途来扩大其商业潜力；

•继续推进我们在临床开发中的其他候选产品，例如PDE1抑制剂，包括用于治疗中枢神经系统和其他障碍的lenrispodun；用于治疗广泛性焦虑症、阿尔茨海默病精神病和阿尔茨海默病患者躁动的ITI-1284；以及用于药物使用障碍、疼痛和精神共病(包括抑郁和焦虑)的ITI-333；以及

•推进我们正在研发的用于治疗情绪和其他神经精神障碍的早期候选产品，如ITI-1500。

目录表

知识产权

我们的专利组合

截至2024年2月1日，我们拥有或控制在美国和全球其他主要市场提交的约134项专利系列，其中包括约136项已颁发或允许的美国专利，70项正在申请的美国专利，563项已颁发或允许的外国专利，以及335项针对新型化合物、制剂、治疗方法、合成方法和平台技术的正在申请的外国专利。

甲苯磺酸鲁马替酮被FDA批准为CAPLYTA®用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。我们已经对这种化合物和相关化合物进行了广泛的表征，并就盐的形式、晶型、药物配方、新的适应症、改进的制造方法、代谢物、衍生物和结构相关的新化合物提交了额外的专利申请。截至2024年2月1日，我们的LumatePerone计划由我们拥有或控制的大约39个在美国和其他主要市场提交的专利系列组成，其中包括56项已颁发或允许的美国专利、34项待批准的美国专利申请、240项已颁发或允许的外国专利以及143项待决的外国专利申请。目前有18项专利在美国上市。在2023年期间，RE48,839项专利被选为专利期延长，将其期限延长215天，至2033年8月。其他未决的美国和外国专利申请可能会在2043年之前保护更多的适应症和配方。除了专利保护，Lumateperone在FDA还有五年的新化学实体数据独家经营权，直到2024年12月。Lumateperone的专利保护包括：

专利概述
或专利申请

美国或外国
管辖权

到期日

ITI-007产品专利(批准的药物产品-甲苯磺酸鲁马西酮-任何药物形式)

批准：美国(10,464,938*)，澳大利亚

2028年3月12日(美国：不包括预计在美国延长6个月的儿科研究)

ITI-007晶型专利(批准的药物产品-甲苯磺酸鲁马西酮固体晶型)

批准：美国(8,648,077*；9,199,995*；9,586,960*；RE48,825*)，EP(AT，BE，BG，CH，CZ，DE，DK，EE，ES，FI，FR，GB，GR，HR，Hu，IE，IT，LT，Lu，LV，NL，NO，PL，PT，RO，SE，SI，SK，tr)，AU，CA，CN，KR，HK，JP和MX

在IL中待定，IN中

2029年12月1日(美国；不包括预期的儿科研究延期6个月)；

2029年3月12日(不含美国)

ITI-007治疗剂量和方法专利(包括精神分裂症、躁郁症、睡眠障碍适应症)

批准：美国(8,598,119*；9,186,258*；9,616,061*；10,117,867*；10,702,522；RE48,839*)、AU、CA(允许)、CN、JP、KR、MX

待定：US(续)，IN，KR(分区)，MX(分区)

2033年8月19日**(美国；不包括预期的儿科研究延期6个月)；

2029年5月27日(不含美国)

ITI-007残留症状专利(治疗精神分裂症阴性/残留症状)

批准：US(9,956,227*；10,960,009*；11,026,951*)、AU、CA、JP、KR、IL(允许)、IN、MX、RU

待定：US(续)，JP(分区)，EP，KR(分区)，MX(分区)，CA(分区)，BR，CN

2034年12月3日(美国和前美国；不包括预期的美国儿科研究延期6个月)

额外组合物和剂型的专利

批准：美国(10,695,345*；11,052,084*，11,690,842*，11,753,419*，11,806,348*)

待定：美国(续)、AU、CA、CN、EP、IN、IL、JP、KR、MX、RU

2037-2040

其他适应症的专利(包括创伤后应激障碍、冲动控制障碍、与痴呆症有关的症状、急性抑郁症、急性焦虑、与炎症或感染有关的精神障碍)

批准：美国(11,053,245；11,124,514)

在美国、EP、JP和其他国家/地区获得批准或待定

2033-2043

*橙皮书列出的美国专利(注：美国8,598,119和美国9,586,960已被RE48,839和RE48,825分别取代)

目录表

**在美国，我们被允许延长一项鲁米特隆或其用途的美国专利的有效期。美国专利RE48,839被选为专利期限延长。专利条款可能会发生变化，不仅是因为潜在的专利期限延长，也可能是因为任何缩短专利期限的终端免责声明，以及其他因素。由于美国专利法和相关司法解释的变化，法律的修改或新的解释可能会影响我们的专利条款。

我们的ITI-1284计划涉及用于治疗与痴呆症和其他中枢神经系统疾病相关的行为障碍的新型Lumateperone衍生物。已经提交了八个系列的专利申请，这些申请涵盖了ITI-1284，这些专利已经获得了10项美国专利和70项外国专利。ITI-1284分子的物质保护组成为2037年，可能会延长至2042年，并提供额外的橙色图书列表保护。

我们的PDE1抑制剂治疗认知、多巴胺介导和其他疾病以及其他几种疾病的计划包括57个家族的专利保护，其中包括31个领先分子lenrispodun的专利保护，以及关于其他专利化合物和适应症的广泛申请。Lenrispodun铅分子的物质保护组成为2029年，可能会延长至2034年，并提供额外的橙色图书列表保护。此外，我们预计自商业发布起最长11年内将在欧洲联盟(EU)拥有数据独占权。我们还在评估Lenrispodun的潜在后续化合物，这些化合物的专利保护将超过2030年。

我们的ITI-333计划涉及用于非成瘾治疗疼痛和治疗阿片剂使用障碍的新化合物。已经提交了18个专利申请系列，其中6个系列已经获得了8项美国专利和69项外国专利。这些专利家族将在2037年后保护先导化合物以及许多其他正在开发的类似物(不包括任何专利期延长和监管排他性)。

我们的早期ITI-1500计划涉及作为非致幻致幻迷幻剂的新化合物，用于治疗包括抑郁和焦虑在内的各种神经精神障碍。Composal of Matter的专利保护将至少延长到2043年，可能的延长和额外的橙色图书列表保护将延长到2048年。

我们还为AD提交了新型专利靶点和先导化合物的专利申请，这将根据最终选择开发的化合物来提供2028年或2034年后的化合物保护。

许可协议

百时美施贵宝许可协议

2005年5月31日，我们与百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company，简称BMS)签订了一项全球独家许可协议，根据该协议，我们持有BMS与鲁马西平和其他特定化合物相关的某些专利和专有技术的许可证。该协议于2010年11月3日修订。获得许可的权利是独家的，除非BMS保留在肥胖、糖尿病、代谢综合征和心血管疾病领域的特定化合物的权利。然而，BMS无权在任何使用领域使用、开发或商业化鲁马西酮和其他指定化合物。我们有权授予BMS所传达的权利的再许可。根据协议，我们有义务使用商业上合理的努力来开发许可技术并将其商业化。我们还被禁止从事特定竞争性化合物的临床开发或商业化。

根据协议，我们已经向BMS支付了1080万美元，涉及到2023年12月31日之前为Lumateperone实现的里程碑。可能的里程碑付款总额仍为500万美元。根据协议，我们可能必须向BMS支付其他里程碑式的付款，每个授权产品的总金额最高可达约1,475万美元。我们还有义务对授权产品的销售进行分阶段的个位数百分比版税支付，范围在5-9%之间。我们有义务向BMS支付任何再许可所支付的非特许权使用费的一定比例。

该协议在每个国家和产品的基础上延长，并支付版税，直至许可产品在该国首次商业销售、涉及许可产品的最后一项许可专利到期、其制造或使用方法、或提供市场排他性的其他政府授权到期后十年，但受双方在发生某些事件时终止协议的某些权利的限制。在协议终止时，我们可能有义务将与特许化合物或特许产品相关的开发权利转让给BMS，包括监管备案、研究结果和其他知识产权。

目录表

制造业

我们不拥有或运营生产CAPLYTA或我们的任何候选产品的制造设施，也没有在可预见的未来发展我们自己的制造业务的计划。我们目前依赖第三方合同制造商提供我们所需的所有原材料，包括活性药物成分，即原料药及其中间体，以及用于CAPLYTA商业销售和我们的非临床研究和临床试验的成品，包括我们正在进行的和预期的试验。我们相信，如果我们现有的原料药来源不再可用，我们将能够与其他第三方合同制造商签订合同获得原料药，但不能保证以可接受的条款、我们业务要求的时间框架或根本不能保证从其他第三方制造商那里获得原料药。

齐格弗里德供应协议

2017年1月4日，我们与齐格弗里德股份公司或齐格弗里德的子公司齐格弗里德Evionnaz SA签订了一项供应协议。在2023年1月4日协议自动到期后，我们与齐格弗里德签订了一份新的供应协议，从2023年1月5日起生效，即齐格弗里德协议。根据齐格弗里德协议，齐格弗里德已同意以商业批量生产和供应鲁马西派隆的原料药。我们同意向齐格弗里德提供我们对原料药供应的预期需求的滚动预测。根据协议，我们从齐格弗里德购买原料药的价格是根据原料药的生产量确定的。齐格弗里德协议的初始期限为三年，至2026年1月5日。齐格弗里德协议将在连续一年的常青树基础上自动续签，除非任何一方在初始期限或当时有效的任何续期结束前至少12个月通知另一方不续签该协议。任何一方均可在协议期满前终止协议，原因包括：另一方的实质性违约尚未解决、另一方的清算或解散、破产程序的启动或其他破产程序在一定期限内未被撤销、指定任何接管人、受托人或受让人接管另一方的财产、停止另一方的全部或基本上所有业务经营、或影响另一方的持续不可抗力事件。根据齐格弗里德协议，我们有权并可能从其他供应商购买鲁米特派隆的原料药。截至2023年12月31日，该公司已承诺从齐格弗里德购买原料药和中间体产品的生产活动，预计将于2024年交付。

龙沙制造服务协议

2017年1月10日，我们与龙沙有限公司(Lonza Ltd.)签订了经2022年12月19日修订的制造服务协议或龙沙协议。根据龙沙协议，龙沙已同意制造和供应鲁米特佩隆的原料药，采购价格根据产量确定。我们同意向龙沙提供我们估计的季度需求的书面预测。2022年12月19日，龙沙协议被修订，其中包括将协议的当前期限延长至2028年12月31日，并规定公司在2025年至2028年期间的某些最低年度采购承诺，于2026年至2029年交付。任何一方在事先书面通知、另一方未治愈的重大违约、另一方的破产、清算、解散或破产或影响另一方的持续不可抗力事件下，均可在协议到期前终止协议，并经双方同意可延长协议期限。截至2023年12月31日，本公司已承诺从龙沙购买原料药的生产活动，预计将于2024年和2025年交付。

我们开发的任何产品的开发和商业批量都需要在符合FDA和我们正在寻求批准的其他司法管辖区监管机构的要求的设施和工艺中进行生产。我们目前雇佣内部资源来管理我们的制造承包商。

商业运营

我们于2020年3月在美国启动了用于治疗成人精神分裂症的CAPLYTA的商业推出。2021年12月，我们推出了治疗成人双相抑郁的CAPLYTA。为了支持我们的商业化努力，我们雇佣了一支全国性的销售队伍。未来，如果获准在美国以外的市场销售，我们可能会选择通过建立一个或多个战略联盟，将CAPLYTA或任何其他产品在美国以外的市场商业化。

目录表

顾客

我们目前被批准在美国销售用于治疗成人精神分裂症和成人双相抑郁的CAPLYTA。CAPLYTA的价格与目前市场上其他用于治疗精神分裂症和双相抑郁的品牌抗精神病药物一致。我们主要通过三家第三方药品批发商分销CAPLYTA，每家批发商的集中度都在总销售额的29%到36%之间。

竞争

我们面临并将继续面临来自制药和生物技术公司以及美国国内外众多学术和研究机构以及政府机构的激烈竞争。我们与竞争对手正在开发的现有产品和新产品竞争，或将与竞争对手竞争。其中一些竞争对手正在开发针对我们研发计划所针对的疾病和条件的药物。

即使我们成功地扩大了CAPLYTA的商业化，并开发了我们的候选产品并获得了批准，我们也将在我们的目标中枢神经系统治疗适应症领域与各种老牌药物竞争。用于治疗精神分裂症和双相抑郁的CAPLYTA与Fanapt等品牌产品竞争®，由万达制药公司销售，Lybalvi®，由Alkermes，Rexulti销售®，由大冢制药公司和Vraylar销售®，由AbbVie销售。此外，CAPLYTA还在竞争，如果获得批准，我们的候选产品将与阿立哌唑、氯氮平、氟哌啶醇、卢拉西酮、奥氮平、帕利培酮、奎硫平/XR和利培酮等非专利抗精神病药物竞争。

此外，上述公司和其他竞争对手可能有多种药物正在开发中，或正在等待FDA的批准，这些药物可能在我们批准的产品进入市场之前或在我们能够销售我们的候选产品之前(如果获得批准)进入市场并建立起来。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会进一步限制我们可能开发的任何药物的市场。我们的许多竞争对手正在使用与我们不同或类似的技术或方法来识别和验证药物靶点，并发现新的小分子药物。我们的许多竞争对手及其协作者在以下方面比我们拥有更丰富的经验：

•确定和确认目标；

•针对目标筛选化合物；

•潜在药品的非临床研究和临床试验；以及

•获得FDA和其他监管部门的批准。

此外，我们的许多竞争对手及其合作伙伴在以下领域拥有更大的优势：

•资本资源；

•研发资源；

•制造能力；以及

•销售和市场营销。

较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现以及与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。我们的许多竞争对手都有已经获得FDA批准或处于高级开发阶段的产品。我们面临着来自其他公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织的竞争，在与制药和生物技术公司的合作安排、招聘和留住高素质的商业、科学和管理人员以及获得更多技术的许可证方面。我们的竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，都可能成功地开发出比我们更有效、更安全、更实惠或更容易管理的技术或药物，并可能比我们更早实现专利保护或药物商业化。其他人的开发可能会使我们的候选产品或我们的技术过时。我们未能有效竞争，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

目录表

政府监管

美国-FDA流程

药品的研究、开发、测试、制造、标签、推广、广告、进出口、分销和营销等，都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管。在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。不遵守适用的美国要求可能会使我们面临行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的NDA、临床封存、警告信、罚款、民事处罚、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令和/或刑事起诉。

药品审批流程。在药物获得FDA批准之前，我们的候选药物都不能在美国上市。这样的批准可能需要很多年才能获得，并可能在几个步骤中被FDA拒绝。一种药物在美国上市前所需的步骤通常包括以下步骤：

•根据FDA的良好实验室规范(GLP)完成广泛的非临床实验室测试、潜在的动物研究和配方研究；

•向FDA提交用于人体临床试验的新药研究申请(IND)，该申请必须在人体临床试验开始前生效；

•进行充分和良好控制的人体临床试验，以确定药物对每个建议的适应症的安全性和有效性；

•在所有临床试验完成后，向FDA提交一份NDA；

•令人满意地完成FDA对原料药和成品药品生产和测试的一个或多个生产设施的批准前检查，以评估符合当前良好制造规范或cGMP的情况；

•令人满意地完成FDA对临床试验地点的检查，以确保生成的数据支持候选产品的安全性和有效性，符合良好的临床实践；以及

•FDA在美国进行任何商业营销或销售该药物之前，必须对NDA进行审查和批准。

非临床测试包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。2022年12月29日签署成为法律的2023年综合拨款法案(P.L.117-328)修订了FDCA，规定药物的非临床试验可以，但不是必需的，包括体内动物实验。根据修改后的语言，赞助商可以通过完成各种体外培养分析(例如，基于细胞的分析、器官芯片或微生理系统)，在……里面硅胶研究(即计算机建模)、其他基于人类或非人类生物的测试(例如生物打印)，或体内动物实验。进行非临床试验和用于试验的化合物配方必须符合联邦法规和要求。非临床试验的结果以及制造信息和分析数据作为IND的一部分提交给FDA，IND必须在人体临床试验开始之前生效。IND将在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对试验的进行提出了担忧或问题，例如人类研究对象是否会面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决FDA的任何悬而未决的关切或问题，然后才能进行临床试验。FDA，试验的赞助商或监督试验的机构审查委员会，或IRB，也可以在研究执行期间的任何时候搁置研究。

目录表

临床试验包括在合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究药物。临床试验是根据详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的方案进行的。每个方案必须作为单独提交给IND的一部分提供给FDA。此外，对于每个拟进行临床试验的地点，IRB在该中心开始任何临床试验之前，必须审查和批准研究方案和研究对象的知情同意信息，并且IRB必须监督该研究，直到研究完成。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和临床试验结果的要求。未能及时注册所涵盖的临床研究或提交法律规定的研究结果可能会导致民事罚款，还会阻止违规方获得联邦政府未来的拨款。ClinicalTrials.gov注册和报告最终规则于2017年生效，政府已对未能遵守这些要求的临床试验赞助商采取执法行动。研究对象在登记参加临床试验之前必须提供知情同意。

产品批准所需的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠。

•第一阶段通常包括将研究药物最初引入有限的人群，通常是健康人，以评估其短期安全性、剂量耐受性、代谢、药代动力学和药理作用，并在可能的情况下获得其有效性的早期迹象。

•第二阶段通常包括在有限的患者群体中进行试验，以(I)评估剂量耐受性和适当的剂量；(Ii)确定可能的不良反应和安全风险；(Iii)初步评估该药物对特定靶向适应症的疗效。赞助商可以进行多个2期临床试验，以便在开始规模更大、成本更高的3期临床试验之前获得信息。

•第三阶段试验，通常被称为关键研究，在多个地理上分散的临床试验中心的扩大的患者群体中进行，以进一步评估临床疗效，并通过使用药物的最终形式进一步测试安全性。

FDA可以批准候选产品的NDA，但要求赞助商进行额外的临床试验，以根据批准后的承诺在NDA批准后进一步评估该药物。批准后试验通常被称为4期临床试验。

国会最近还修订了FDCA，作为2023年综合拨款法案的一部分，以要求3期临床试验或新药的其他“关键研究”的赞助商为此类临床试验设计并提交多样性行动计划，以支持营销授权。行动计划必须包括赞助商的多样化招生目标，以及目标的理由和赞助商将如何实现这些目标的描述。赞助商必须在赞助商将相关临床试验方案提交给FDA审查之前向FDA提交多样性行动计划。FDA可以对多样性行动计划的部分或全部要求给予豁免。目前尚不清楚多样性行动计划如何影响第三阶段试验计划和时间安排，也不清楚FDA将在此类计划中预期哪些具体信息，但如果FDA反对赞助商的多样性行动计划，它可能会推迟试验启动。

在新药开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交保密协议之前。可以要求在其他时间举行会议。这些会议可以为赞助商提供机会分享有关迄今收集的数据的信息，为FDA提供建议，并为赞助商和FDA就下一阶段的开发达成协议。赞助商通常利用第二阶段会议结束的时间来讨论他们的第二阶段临床结果，并提出他们认为将支持新药批准的关键第三阶段临床试验计划。赞助商可以要求特别方案评估(SPA)与FDA达成协议，即方案设计、临床终点和统计分析是可接受的，以支持监管部门批准候选产品在所研究适应症方面的有效性。如果达成这样的协议，它将被记录下来，并成为管理记录的一部分，它将对FDA具有约束力，除非在有限的情况下，例如如果FDA在临床研究开始后发现了对确定该产品的安全性或有效性至关重要的重大科学问题，或者如果赞助商没有遵循与FDA达成的协议。即使一项研究受到SPA的制约，也不能保证该研究最终足以支持批准。

目录表

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物安全性研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选药物批次，制造商必须开发测试最终药物的质量、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在保质期内没有发生不可接受的变质。

假设成功完成所需的临床测试，非临床研究和临床研究的结果以及其他详细信息，包括药物的制造和成分信息，将以保密协议的形式提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症。保密协议必须附带一笔可观的使用费，而获得批准的保密协议的赞助商也需要缴纳年度计划费。这些费用通常每年调整一次，但在某些情况下可能会有豁免和豁免。保密协议有60天的接受期，如果足够完整，允许进行实质性审查，将由FDA在该期限结束时提交。对于被分配了标准审查指定的NDA，FDA的目标是在FDA提交NDA之日起10个月内完成审查，对于被FDA确定为有资格优先审查的NDA，自FDA提交NDA之日起6个月内完成审查。FDA可以通过要求赞助商提供更多信息来延长这些目标。

测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力。FDA将审查NDA，以确定候选产品对于其预期用途是否安全有效。如果不符合适用的监管标准，或可能需要额外的临床或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准NDA。FDA还可以将申请提交给适当的咨询委员会，通常是一个临床医生小组，进行审查、评估并就是否应该批准申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常会遵循这样的建议。

在批准NDA之前，FDA检查制造药物和/或其有效药物成分的一个或多个设施，除非制造符合cGMP，否则不会批准该产品。根据FDA对NDA的评估和附带的信息，包括对制造设施的检查结果，它可以发布批准信或完整的回复信。批准信授权该药物用于特定适应症的商业营销。作为NDA批准的一个条件，FDA可能要求上市后测试和监测，以监测药物的安全性或有效性，或施加其他条件，如下所述。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信概述了提交中的不足之处，可能需要额外的临床数据和/或额外的临床试验(S)，和/或其他与临床试验、非临床研究或制造相关的重要、昂贵和耗时的要求。如果发出了完整的回复信，申请人可以选择重新提交保密协议，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的补充信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。临床试验的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们或我们的合作者对数据的解释不同。或者，FDA也可以通过风险评估和缓解战略(REMS)批准NDA，以降低药物的风险，其中可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记或其他风险最小化工具。一旦FDA批准了一种药物，如果持续的监管要求没有得到满足，或者如果产品上市后出现安全问题，FDA可能会撤回产品批准。此外，FDA可能要求进行测试，包括第四阶段临床试验和监督计划，以监控已商业化的批准产品的安全性，FDA有权根据这些上市后计划或其他信息的结果，阻止或限制产品的进一步销售。

审批后要求。在一种药物被FDA批准销售后，FDA可能会要求满足某些批准后的要求，包括进行额外的临床试验。如果不满足批准后的条件，FDA可能会撤回对该药物的批准。此外，对批准的产品的某些更改，如增加新的适应症、进行某些制造更改或提出某些额外的标签声明，都需要FDA进一步审查和批准。在一家公司可以销售产品以获得额外适应症之前，它必须获得FDA的额外批准，通常是通过提交和批准补充保密协议。获得新适应症的批准通常需要进行更多的临床试验。一家公司不能确保对任何候选产品的任何新适应症的任何额外批准都会及时获得批准，或者根本不会获得批准。

目录表

此外，已批准的NDA的持有者必须(I)向FDA报告某些不良反应，并保持药物警戒计划，以主动寻找这些不良事件；(Ii)遵守有关其产品的广告和促销标签的某些要求；以及(Iii)在获得批准后，继续保持质量控制和生产程序符合cGMP。FDA定期检查赞助商与安全报告和批准的药物生产设施有关的记录，其中包括对持续遵守cGMP的评估。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。我们打算继续使用第三方制造商来生产临床和商业批量的产品，未来FDA的检查可能会在我们的合同制造商的设施中发现可能扰乱生产或分销或需要大量资源才能纠正的合规问题。此外，在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准的NDA持有人的新限制，包括从市场上召回该产品、实施REMS计划或撤回对该药物的NDA批准，以及其他潜在后果。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案在联邦一级管理药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都限制了处方药产品样品的分配，并要求确保分配中的责任。《药品供应链安全法案》(Drug Supply Chain Security Act，简称DSCSA)于2013年颁布，旨在建立一个电子系统，以识别和追踪在美国分销的某些处方药。DSCSA要求药品制造商、批发商和分销商在2023年11月结束的十年内承担分阶段和资源密集型的义务。最近，FDA宣布了一年的稳定期至2024年11月，给了受DSCSA约束的实体更多的时间来敲定可互操作的跟踪系统，并确保供应链的连续性。有时，可能会实施新的立法和法规，这些法规可能会显著改变FDA监管产品的审批、制造和营销的法定条款。无法预测是否会颁布进一步的立法或监管变化，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能会是什么。

专利期恢复和市场排他性。根据FDA批准我们的药物使用的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期限一般为IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，而且必须在专利到期之前申请延期。此外，批准必须是根据相关法律规定允许的活性成分的第一次商业营销或使用。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。我们已经申请，并打算在未来为我们目前拥有或许可的一些专利申请恢复专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于提交相关保密协议所涉及的临床试验的预期时长和其他因素。

目录表

FDCA中的数据和市场排他性条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利数据排他期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的简化新药申请或ANDA或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性。这一为期三年的排他性只涵盖与新的临床研究相关的数据和信息，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准全面的保密协议；但是，提交全面保密协议的申请者将被要求进行或获得所有非临床研究和临床试验的参考权，以证明安全性和有效性。FDCA还为一种针对罕见疾病或状况(例如，在美国影响不到20万人的疾病或状况)的药物提供了七年的市场排他性，该药物在该疾病或状况获得上市批准后开始生效。这种排他性禁止批准同样的药物用于相同的疾病或状况，除非有临床优势的表现或触发了其他例外。

外国监管

除了美国的法规外，我们可能会受到各种外国法规的约束，这些法规管理我们产品的临床试验和商业销售及分销。无论我们的产品是否获得FDA批准，我们都必须获得外国或经济地区（如欧盟）的类似监管机构的批准，然后才能在这些国家或地区开展临床试验或销售产品。监管临床试验、产品许可、定价和报销的批准流程和要求因地而异，时间可能长于或短于FDA批准所需的时间。

定价和报销

在美国和国际上，任何获批产品的销售以及我们通过此类销售产生收入的能力，在很大程度上取决于第三方付款人（如州和联邦政府、管理式医疗服务提供者和私人保险计划）是否提供足够的保险和报销。私人保险公司，如健康维护组织和管理式护理提供者，已经实施了削减成本和报销举措，并可能在未来继续这样做。这些措施包括建立管理将提供的药物和生物制剂的处方集，以及会员患者对此类产品的自付义务。我们可能需要进行药物经济学研究，以证明我们的产品在处方集覆盖和报销方面的成本效益。即使进行了此类研究，我们的产品也可能被认为比现有产品更不安全、更不有效或更不具成本效益，第三方付款人可能不会为我们的候选产品提供全部或部分保险和报销。

目录表

此外，特别是在美国，以及越来越多的其他国家，我们被要求向州和联邦政府及机构提供与购买我们的产品有关的折扣和回扣，这些实体会报销这些折扣和回扣。美国和其他司法管辖区的未来立法可能会对我们正在开发和未来可能开发的产品的报销率产生潜在影响，并可能进一步影响支付给联邦和州政府实体的折扣和回扣水平。任何影响这些领域的立法都可能以重大方式影响我们从我们推向市场的任何批准产品的销售中产生收入的能力。最近，在2022年8月16日，拜登总统签署了《2022年通货膨胀削减法案》（IRA）。除其他事项外，爱尔兰共和军有多个条款，可能会影响药品的价格，都出售给医疗保险计划和整个美国。从2023年开始，医疗保险B部分或D部分所涵盖的药物或生物制品的制造商必须向联邦政府支付回扣，如果他们的药品价格上涨速度超过通货膨胀率。此计算是在药品的基础上进行的，欠联邦政府的回扣金额直接取决于Medicare Part B或D支付的药品数量。此外，从2026年支付年度开始，医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）将每年就选定数量的单一来源D部分药物进行药品价格谈判，而无需仿制药或生物类似药竞争。CMS还将谈判从2028年开始支付的部分B部分药物的价格。倘CMS选择药品进行谈判，预期该药品产生的收入将减少。CMS已开始实施该等新授权，并于二零二三年十月与制药商订立第一批协议以进行价格谈判。然而，IRA对美国制药业的影响仍然不确定，部分原因是多家大型制药公司和其他利益相关者（例如，美国商会（U.S. Chamber of Commerce）已经对CMS发起了联邦诉讼，称该计划因各种原因而违宪。这些诉讼目前正在进行中。

除了IRA的药品价格谈判条款，拜登总统2022年10月发布的第14087号行政命令还要求CMS准备并向白宫提交一份关于潜在支付和交付模式的报告，以补充IRA，降低药品成本，促进创新药物的获得。于二零二三年二月，CMS发表其报告，当中描述三个潜在模式，重点关注可负担性、可达性及实施可行性，以供CMS创新中心作进一步测试。截至2024年1月，CMS创新中心对拟议模型的测试仍在进行中。

政治、经济和监管的影响正在使美国的医疗保健行业发生根本性的变化。已经有，我们预计将继续有立法和监管建议，以改变医疗保健系统的方式，可能会显著影响我们未来的业务。例如，经2010年《卫生保健和教育负担能力协调法》修订的《患者保护和平价医疗法》，或2010年3月颁布的ACA，极大地改变了政府和私营保险公司为卫生保健筹资的方式。在过去几年中，ACA的某些立法和监管方面的变化已经发生，而且仍有可能对ACA进行进一步的立法和监管方面的变化。我们预计，未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并对我们的任何候选产品可能收取的价格产生额外的下行压力(如果获得批准)。美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，近年来，几个州成立了处方药负担能力委员会(PDAB)。就像爱尔兰共和军的药品价格谈判计划一样，这些PDAB试图在公共和商业健康计划中对在各自州销售的药品实施支付上限(UPL)。例如，2023年8月，科罗拉多州的PDAB宣布了一份包含五种处方药的清单，这些药物将接受负担能力审查。这些努力的效果仍不确定，有待几起联邦诉讼的结果，这些诉讼挑战州政府监管处方药支付限额的权力。此外，2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药品福利经理(PBM)和医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这一重要决定似乎将导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。2022年年中，联邦贸易委员会还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排的额外联邦立法或监管提案。改变美国目前存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括我们这样的制药公司。

目录表

目前尚不确定未来的立法或监管变化是否以及如何影响我们的候选产品的前景，也不确定联邦、州或药品的商业支付者可能会采取什么行动来回应任何此类医疗改革建议或立法。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和改革的司法管辖区采取更严格的政策，可能会阻止或限制我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化的能力。

销售和市场营销

FDA与美国联邦贸易委员会(FTC)一起，对FDA管辖的产品在批准之前和之后的所有广告和促销活动进行监管，包括直接面向消费者的广告、标签外信息的传播、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。如果不遵守适用的FDA要求，公司可能会受到负面宣传、FDA的执法行动、纠正广告、同意法令以及FDA和美国司法部可采取的各种民事和刑事处罚。还有持续的年度使用费要求，现在评估为某些NDA批准的药物的计划费用。

医生可能会开出合法可用的药物，用于药物标签中未描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。这种非标签使用在医学专科中很常见，通常反映了医生的信念，即非标签使用是对患者最好的治疗。FDA不规范医生选择治疗的行为，但FDA的规定确实对制造商关于非标签使用的沟通施加了严格的限制。

根据一个或多个联邦或州医疗保健欺诈和滥用法律法规，我们对CAPLYTA和相关商业活动的商业营销可能会受到审查和执行。这些欺诈和滥用法律以及其他适用的医疗保健法包括：

•联邦反回扣法，除其他事项外，禁止故意或自愿以现金或实物直接或间接提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或奖励购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁或安排或推荐购买、租赁或订购可由联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划全部或部分支付的任何商品或服务；

•《联邦民事虚假申报法》，除其他外，禁止个人或实体故意提出或导致提出虚假或欺诈性的政府资金支付申请，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，这些记录或陈述对向政府付款的义务至关重要，或故意隐瞒或故意和不正当地避免，减少或隐瞒向联邦政府付款的义务，并规定对据称提交虚假索赔的个人或实体采取民事举报人或qui tam行动;

•1996年的联邦健康保险可携带性和责任法案，或HIPAA，它规定了故意和故意执行欺骗任何医疗福利计划的计划的刑事责任，故意和故意盗用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗犯罪的刑事调查，或故意和故意做出与医疗保健事项有关的虚假陈述;

•经《健康信息技术促进经济和临床健康法》及其实施条例修正的《健康保险和责任法》还规定了保障个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的义务，包括强制性合同条款;

•联邦医生支付阳光法案，该法案要求FDA批准的药物制造商（除其他外）由医疗保险或医疗补助覆盖，每年向CMS报告与向医生、教学医院和某些高级非医生医疗保健从业人员以及医生所有权和投资权益的支付和其他价值转移有关的信息，这些数据然后在CMS维护的名为Open Payments的网站上公开提供;以及

目录表

•类似的州和外国法律和法规，包括州反回扣和虚假索赔法，可能适用于医疗补助和其他州计划下报销的项目或服务，或者在几个州，适用于任何付款人，以及其他要求制药公司报告与药品营销和促销有关的费用的州法律，禁止向该州的医疗保健提供者赠送某些礼物或付款，并/或要求制药公司实施合规计划或营销行为守则。

违反欺诈和滥用法律或其他医疗保健法律可能会受到重大刑事和/或民事制裁的惩罚，包括罚款和民事罚款，可能被排除在联邦医疗保健计划（包括医疗保险和医疗补助）和企业诚信协议之外，其中对公司施加了严格的运营和监控要求。也可对行政官员和雇员施加类似的制裁和处罚，包括根据所谓的“公司负责官员”原则对行政官员施加刑事制裁，即使行政官员无意违法，也不知道有任何不法行为。鉴于公司和个人如果被定罪可能受到惩罚，对此类违法行为的指控往往导致和解，即使被调查的公司或个人不承认有任何不当行为。和解通常包括重大的民事制裁，包括罚款和民事罚款，以及公司诚信协议。如果政府指控我们或我们的执行官、员工或顾问违反这些法律，我们的业务可能会受到损害。此外，个人也有能力根据上述某些欺诈和滥用法律提起类似诉讼。我们的活动可能会受到质疑，原因如上所述，并由于这些法律的范围广泛，执法当局广泛执行。此外，联邦和州法律要求制造商提供有关定价和营销信息的报告，这可能会使我们受到惩罚。

人力资本

截至2024年2月1日，我们雇用了610名员工，全部为全职员工。我们认为我们与员工的关系很好。为了成功地将CAPLYTA商业化并开发我们的候选药物，我们必须能够吸引和留住高技能人才。我们预计在2024年雇用更多员工。我们不断评估业务需求和机会，并平衡内部专业知识和能力与外包专业知识和能力。目前，我们将大量临床试验工作外包给临床研究机构，并将药物生产外包给合同制造商。

薪酬和福利

我们相信，我们未来的成功在很大程度上取决于我们持续吸引、培训和留住高技能员工的能力。大大小小的制药公司都在争夺数量有限的合格申请人来填补专门的职位。为吸引合资格的申请人，我们为每位雇员提供包括基本薪金及现金目标花红、综合福利及股权补偿的全面奖励方案。奖金机会和股权薪酬在总薪酬中所占的百分比会根据责任水平而增加。实际花红乃根据表现发放。我们亦为员工提供专业发展及成长的机会。我们人力资本管理投资的成功体现在我们相对较低的员工流动率上。

多样性、公平性和包容性

我们的成功在很大程度上植根于我们团队的多样性和我们对包容的承诺。我们重视各个层面的多样性。我们相信，我们的业务受益于多元化劳动力带来的不同视角，我们为拥有基于共同使命和价值观的强大、包容和积极的文化而感到自豪。

在任何时候，我们都努力使自己成为一家受人尊敬的生物制药公司，凭借顶尖的人才和创新的研究来开发满足未得到充分满足的医疗需求的产品。

沟通对于我们持续提升公司文化和创造更具包容性的环境的能力至关重要。公告板的实施使我们能够分享对我们的业务来说重要和有影响力的东西。它还允许我们举办在个人和专业层面上影响我们员工的活动。

目录表

健康、健康和安全

我们相信，员工及其家人的安全和健康对我们的业务至关重要。我们的文化是由做正确的事情的愿望驱动的，我们努力支持我们员工的福祉。我们将员工的安全和福祉放在首位，因为他们面临着精神和身体上的挑战。我们识别潜在的工作场所风险，并继续提供资源，以支持我们的员工的福祉，并减轻可能的危险。

我们的财务、医疗和心理健康福利旨在支持我们的员工，在新冠肺炎疫情期间，我们进一步扩大了服务范围，为员工的成功和健康创造了适当的“在家工作”条件，包括购买更多的IT设备和办公用品，以及增加与我们的心理健康福利相关的沟通。特别是，我们提供了关于季节性压力的课程，以进一步支持员工的心理健康。

环境、社会和治理

我们致力于在整个组织内整合可持续发展，这一承诺始于我们的董事会。董事会的提名和治理委员会负责监督与环境、社会和治理相关的战略和风险管理，或ESG。董事会，在某些情况下，董事会委员会监督ESG战略，考虑气候变化和极端天气事件对资源、产品需求和运营的影响。按照纳斯达克的独立上市标准，我们的五名董事中有四名是独立的。

在管理层面，我们实施了一个跨职能的可持续发展工作组。可持续发展工作组在分配角色、促进问责和提供常规

向高层领导和董事会汇报工作。

所有员工都有责任维护我们的核心价值观，包括沟通、合作、创新和尊重，以及遵守我们的道德和商业行为准则，包括我们关于贿赂、腐败、利益冲突和我们的举报人计划的政策。我们鼓励员工向我们提出意见和投诉，确保我们了解事件的严重性和频率，以便进行相应的升级和评估。我们的首席合规官努力确保责任、客观性和遵守我们的道德和商业行为准则。如果投诉是财务性质的，审计委员会主席将同时收到通知，这将引发调查、行动和报告。

我们致力于保护环境，并试图减轻我们业务的任何负面影响。我们监控资源使用，提高效率，同时减少排放和浪费。

为了减少我们的产品对环境的总体影响，我们已经采取措施，提高我们的药物物质制造工艺的可持续性。我们的供应链规划侧重于可靠性、支出管理和患者准入，所有这些都有助于减少排放。此外，我们的供应链涵盖了地理位置

多样性，以加强我们的应急战略，以帮助确保复原力。这些战略包括保持能够维持制造业的安全库存，即使在地缘政治变化、劳动力或资源短缺、市场波动或极端天气事件等全球动荡的情况下也是如此。

我们在进行改进的同时，正在系统地解决我们租用的建筑对环境的影响，包括增加能源控制系统和其他能源效率措施。我们的实验室通过利用电力进行反应，最大限度地减少温室气体(GHG)排放。智能设计元素有助于降低能源消耗。我们致力于减少一次性塑料，并主要在无纸的数字环境中运营，从而最大限度地减少了我们自身运营中的浪费。我们的实验室有处理生物危险废物的安全协议，我们使用第三方供应商来确保生物危险废物和化学废物的适当处理。

我们在网站上发布了首份2022年ESG报告，强调了我们对患者、社区、员工和社会的承诺。我们的ESG报告可在我们的网站www.intracellulartherapies.com/about-us/sustainability/.上找到本网站参考仅为方便起见而提供，参考网站上的内容不会通过引用并入本Form 10-K年度报告中。我们计划在2024年发布我们的2023年ESG报告。

目录表

企业信息

我们最初于2012年8月在特拉华州注册成立，名称为“Oneida Resources Corp.”。Oneida Resources Corp.是一家根据1934年证券交易法(修订后的交易法)注册的“空壳”公司，在2013年8月29日通过反向合并交易或合并开始运营细胞内疗法公司(现已更名为ITI，Inc.或ITI)业务之前，没有具体的业务计划或目的。ITI于2001年5月在特拉华州成立，主要致力于开发治疗神经精神和神经疾病以及其他中枢神经系统紊乱的新药。合并后，本公司的一家全资附属公司将与ITI合并并并入ITI。ITI继续作为本公司的运营子公司。如本文中所使用的，“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”是指细胞内疗法公司及其全资子公司ITI公司。

我们的公司总部和实验室位于纽约东29街430号，纽约10016，我们的电话号码是(646)4409333。我们在马里兰州的陶森也有一个办事处。我们在www.inellularTreaties.com上维护着一个网站，我们定期在该网站上发布我们的新闻稿副本以及关于我们的更多信息。在这些材料以电子方式提交给美国证券交易委员会后，我们将在合理可行的情况下尽快通过我们网站的投资者部分免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及对这些报告的所有修订。美国证券交易委员会(SEC)维护着一个互联网网站(Http://www.sec.gov)，其中包含报告、委托书和信息声明，以及有关以电子方式向美国证券交易委员会提交的发行人的其他信息。我们将我们的网站地址包括在本年度报告的Form 10-K中，仅作为不活跃的文本参考。我们网站中包含的信息不构成本报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他文件的一部分。

目录表

项目1A.评估各种风险因素

除本文包含的历史信息外，本报告包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。这些陈述包括对我们未来财务、计划和目标的预测、未来的经营和经济表现以及其他有关未来表现的陈述。这些声明并不是对未来业绩或事件的保证。我们的实际结果可能与本报告中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这些差异的因素包括但不限于以下部分所讨论的因素，以及第二部分题为“管理层对财务状况和业务成果的讨论和分析”的项目7以及本报告其他部分所讨论的因素。

您应仔细考虑以下风险因素，以及本报告中包含或引用的所有其他信息。如果以下任何风险单独或合并在一起，或我们目前不知道或我们目前认为不重大的其他风险发展为实际事件，那么我们的业务、财务状况、运营结果或前景可能会受到重大不利影响。如果发生这种情况，我们普通股的市场价格可能会下跌，股东可能会损失他们的全部或部分投资。

风险因素摘要

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，包括下面这一节强调的风险和不确定性，这些风险和不确定性是我们在成功实施我们的战略方面面临的挑战。以下风险因素中更详细描述的一个或多个事件或情况的发生，无论是单独发生还是与其他事件或情况一起发生，都可能对我们的业务、现金流、财务状况和经营结果产生不利影响。此类风险包括但不限于：

•为了执行我们的商业计划并实现盈利，我们需要有效地扩大CAPLYTA的商业化，该药已被FDA批准用于治疗成人精神分裂症和治疗成人双相抑郁。

•如果我们没有获得监管机构对Lumateperone在美国的其他适应症或在外国司法管辖区的任何适应症的批准，我们将无法在其他适应症或其他司法管辖区销售Lumateperone，这将限制我们的商业收入。

•如果我们已经建立的销售和营销能力或我们的第三方关系不能有效地将CAPLYTA商业化，CAPLYTA可能无法成功商业化。

•我们从产品销售中获得了收入，但不能保证我们从出售CAPLYTA中获得的收入将使我们实现盈利。

•不能保证我们计划中的Lumateperone或其他候选产品的临床试验将会成功。

•我们预计我们的净亏损将继续下去，无法预测未来亏损的程度或何时盈利(如果有的话)。

•我们可能需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得，如果无法获得，我们可能需要推迟、限制、减少或停止我们的运营。

•我们的管理层对现金的使用拥有广泛的自由裁量权，我们可能无法有效地使用我们的现金，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。

•我们临床试验的延迟、暂停和终止或需要进行额外的临床试验或非临床研究可能会导致我们的成本增加，推迟我们创造产品收入的能力，因此可能对我们的业务、运营结果和未来增长前景产生重大不利影响。

•尽管FDA已经批准CAPLYTA用于治疗精神分裂症和双相抑郁，但批准的条款可能会限制其商业潜力。此外，CAPLYTA仍然受到持续的监管要求的约束。

•我们的候选产品或经批准的产品，或与我们的候选产品相似的第三方候选产品或经批准的产品的安全问题，可能会导致监管审批过程中的延误、标签限制或批准后的产品撤回。

目录表

•我们可能会不时宣布或公布的临床研究的初步和中期数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化。

•我们依赖第三方进行临床试验并进行数据收集和分析，这可能会导致成本和延迟，从而阻碍我们的候选产品成功商业化。

•即使我们成功地完成了我们的一个或多个候选产品的临床试验，候选产品也可能因为其他原因而失败。

•我们对CAPLYTA有持续的监管义务和限制，在我们的任何候选产品获得监管批准后，我们将受到与此类候选产品有关的持续监管义务和限制，这可能会导致巨额费用，并限制我们将Lumateperone和其他潜在产品商业化的能力。

•CAPLYTA和我们的候选产品如果获得批准，可能无法获得医生、患者或医学界的接受，从而限制我们创造收入的潜力，这将破坏我们未来的增长前景。

•我们依赖第三方制造商为我们制造和供应鲁马替培隆和其他候选产品。如果我们的一家供应商或制造商未能充分履行或满足我们的需求，我们可能会被要求承担巨额成本，并投入大量精力寻找新的供应商或制造商。我们还可能在临床试验、监管批准以及产品推出和商业化方面面临重大延误。

•随着我们业务的扩展和发展，我们可能会发现，我们目前的人员规模或能力不足以应对这些变化，并在新的环境下发挥作用。

•如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会受到损害。

•如果LumatePerone或我们的任何其他潜在产品没有以足够的价格出售、从付款人那里获得保险，或者如果患者无法获得足够的报销水平，我们创造产品收入的能力将会减弱。

•公共卫生威胁可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性影响，包括我们的商业运营和销售、临床试验和非临床研究。

•我们获得批准的CAPLYTA和未来的候选产品可能会比预期的更早面临竞争。

•我们的许多竞争对手比我们拥有更多的资源和资本，这使我们处于竞争劣势。如果我们的竞争对手开发和销售的产品比Lumateperone或我们的其他候选产品更被市场广泛接受，他们可能会对我们的商业机会产生负面影响或使其丧失。

•许多因素可能导致我们普通股交易价格的大幅市场波动。

与我们的业务相关的风险

为了执行我们的商业计划并实现盈利，我们需要有效地扩大CAPLYTA的商业化，该药已被FDA批准用于治疗成人精神分裂症和治疗成人双相抑郁。

CAPLYTA是我们唯一获准销售的药物，它仅在美国被批准用于治疗成人精神分裂症和成人双相抑郁。我们将很大一部分活动和资源集中在CAPLYTA上，我们相信我们的前景高度依赖于我们能否成功地将CAPLYTA商业化，用于治疗成人精神分裂症和治疗美国成年人的躁郁症，我们公司的价值的很大一部分与此有关。

目录表

CAPLYTA的成功商业化面临许多风险。作为一个组织，我们从未推出或商业化任何其他产品，也不能保证我们能够成功地将CAPLYTA的批准适应症商业化。有许多未能满足市场潜力的高期望的例子，包括比我们更有经验和资源的制药公司。我们预计，CAPLYTA治疗精神分裂症和双相情感障碍的持续商业成功将取决于许多因素，包括以下因素：

•与竞争性治疗方案相比，CAPLYTA方案治疗精神分裂症和双相情感障碍的疗效、成本、批准的用途和副作用概况；

•我们营销CAPLYTA的商业战略的有效性，包括我们的定价策略和我们努力获得足够的第三方补偿的有效性；

•与第三方制造商一起维护并成功监控CAPLYTA的商业生产安排，以确保它们符合我们的标准和包括FDA在内的监管机构的标准，FDA广泛监管和监控药品制造设施；

•我们有能力满足CAPLYTA商业供应的需求；

•患者、医学界和第三方付款人对CAPLYTA的接受程度；以及

•美国最近或潜在的医疗保健立法的影响。

虽然我们相信用于治疗精神分裂症和躁郁症的CAPLYTA具有商业竞争力，但我们不能准确预测CAPLYTA的销售将产生多少收入。如果我们不能有效地将CAPLYTA商业化，我们将无法执行我们的业务计划，也可能无法实现盈利。如果我们的收入、市场份额和/或其他衡量CAPLYTA的市场接受度的指标不符合投资者或公开市场分析师的预期，我们普通股的市场价格可能会下降。

如果我们没有获得监管机构对Lumateperone在美国的其他适应症或在外国司法管辖区的任何适应症的批准，我们将无法在其他适应症或其他司法管辖区销售Lumateperone，这将限制我们的商业收入。

虽然CAPLYTA已被FDA批准用于治疗成人精神分裂症和双相抑郁症，但Lumateperone尚未被FDA批准用于任何其他适应症，并且尚未在任何其他司法管辖区批准用于这些适应症或任何其他适应症。为了将Lumateperone用于其他适应症或在其他司法管辖区上市，我们必须获得每个适应症和每个适用司法管辖区的监管批准，我们可能永远无法获得此类批准。FDA批准CAPLYTA用于治疗精神分裂症和双相抑郁症并不能确保外国司法管辖区也将批准CAPLYTA用于这些适应症，也不能确保FDA将批准Lumateperone用于其他适应症或人群。Lumateperone作为一种治疗MDD的连续疗法处于III期临床开发阶段。不能保证任何正在进行或未来的Lumaperone其他适应症研究将获得成功，也不能保证FDA或外国司法管辖区的任何监管机构将批准Lumaperone用于任何这些适应症。候选药品的研究、检测、生产、贴标、批准、销售、进口、出口、营销和分销均受到FDA和美国及其他国家/地区的其他监管机构的广泛监管，这些监管机构的监管规定与FDA不同，也彼此不同。我们将被要求遵守我们寻求候选产品批准的司法管辖区的不同法规和政策，我们尚未确定我们将需要满足的所有要求，以提交Lumaperone用于其他适应症或其他司法管辖区的批准。这将需要额外的时间、专业知识和费用，包括可能需要为其他司法管辖区进行额外的研究或开发工作，这些研究或开发工作超出了我们为支持我们在精神分裂症方面的NDA提交或我们在双相抑郁症方面的sNDA提交而进行的工作。此外，在决定是否以及何时提交LumatePerone以供其他司法管辖区批准时，需要考虑战略因素。如果我们没有获得Lumaperone用于任何其他适应症或美国以外任何监管机构的上市批准，我们将永远无法在美国或任何其他司法管辖区将Lumaperone用于任何其他适应症进行商业化。即使我们确实获得了额外的监管批准，我们也可能无法成功地将这些机会商业化。

如果监管申报的结果或时间、监管过程、监管发展、临床试验或非临床研究，或与Lumateperone相关的其他活动、行动或决定不符合我们或其他人的预期，我们普通股的市场价格可能会大幅下跌。

目录表

如果我们已经建立的销售和营销能力或我们的第三方关系不能有效地将CAPLYTA商业化，CAPLYTA可能无法成功商业化。

在2020年3月CAPLYTA商业化推出之前，作为一家公司，我们在药品营销或定价和获得足够的第三方药品报销方面没有经验。我们继续在美国建立我们的商业组织和能力，以营销用于治疗精神分裂症和双相抑郁的CAPLYTA。我们将需要成功地完成我们能力的扩展和/或与第三方达成协议，销售和营销用于治疗精神分裂症和躁郁症的CAPLYTA，如果获得批准，还需要销售和营销我们的其他候选产品。如果我们的销售和营销能力或第三方关系不能有效地将我们的产品商业化，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们从产品销售中获得了收入，但不能保证我们从出售CAPLYTA中获得的收入将使我们实现盈利。

我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力取决于我们在美国成功地将用于治疗精神分裂症和双相抑郁的CAPLYTA商业化的能力，以及我们完成其他适应症的Lumateperone商业化所需的开发并获得必要的监管批准的能力，或者制造和销售我们的其他候选产品的能力。我们只有有限的运营历史来评估我们的业务和前景。虽然我们已经从CAPLYTA获得了产品收入，但我们不能保证CAPLYTA将成功商业化，也不能保证我们目前正在开发的任何候选产品将成为适销对路的产品。

我们必须证明我们的候选产品满足其预期用途的严格安全和有效性标准，然后FDA和欧盟及其他地区的其他监管机构才会批准它们进行商业化。在我们向FDA或其他监管机构提交申请以批准我们的候选药物之前，需要进行大量的额外研究、非临床测试和临床测试。此外，为了有效地竞争，我们的药物必须易于管理，成本效益高，并能经济地进行商业规模的生产。我们可能无法实现这些目标中的任何一个。

Lumateperone是一种治疗MDD的新药物，目前正处于第三阶段的临床开发中。501号研究、502号研究和505号全球第三阶段临床试验正在进行中，评估鲁马替培酮42毫克作为治疗MDD的抗抑郁药的辅助疗法。根据研究501和研究502的结果，我们预计将在2024年向FDA提交sNDA，批准鲁马西培酮作为抗抑郁药的辅助疗法治疗MDD。

此外，我们打算继续开发我们的PDE计划，包括用于治疗几种中枢神经系统和非中枢神经系统疾病的Lenrispodun。根据我们的第一阶段计划中良好的安全性和耐受性结果，我们启动了治疗帕金森病的来利司波顿的开发计划。我们有一个正在进行的第二阶段临床计划，使用Lenrispodun治疗帕金森氏症。我们也有一个积极的研究新药申请，以评估我们在PDE 1抑制剂计划中的最新候选药物ITI-1020，作为一种新的癌症免疫疗法。我们在健康志愿者中使用ITI-1020的第一阶段计划正在进行中。

我们不能确定这些或任何其他非临床试验或临床开发候选药物的临床开发是否成功，我们是否会获得将其商业化所需的监管批准，或者我们的任何其他研究和药物发现计划是否会产生适合通过临床试验进行研究的候选药物。

不能保证我们计划中的Lumateperone或其他候选产品的临床试验将会成功。

候选产品在临床开发和后期临床试验中的历史失败率很高。我们正在进行并计划在精神分裂症和双相抑郁以外的适应症上进行进一步的临床试验，以及我们其他候选产品的临床试验，不能保证我们在这些试验中将获得与我们之前的某些临床试验相同的成功水平，或者完全成功。

目录表

此外，虽然我们相信Lumateperone和后续化合物也可能在精神分裂症和双相抑郁症以外的适应症上具有临床实用价值，但我们从未在患者群体中测试Lumateperone的这些其他适应症，除非我们正在进行的MDD研究以及我们对临床诊断为可能的AD和临床上有明显躁动症状的患者的研究，在我们独立的数据监测委员会或DMC的建议下，我们决定停止该研究，以确保研究无效。

如果我们不能成功地完成临床开发并获得鲁马西培酮在精神分裂症和双相抑郁以外的适应症中的批准，我们将无法在这些其他任何适应症中营销、销售和创造收入。尽管我们已经成功地完成了CAPLYTA在精神分裂症和双相抑郁患者中的某些临床试验，但这些结果不一定能预测未来试验的结果，在我们向FDA提交sNDA以治疗精神分裂症和双相抑郁以外的任何适应症之前，可能需要这些试验的结果。在大量开发中的药物中，只有一小部分导致向FDA提交了NDA，而导致NDA最终被FDA批准商业化的就更少了。

我们预计我们的净亏损将继续下去，无法预测未来亏损的程度或何时盈利(如果有的话)。

自成立以来，我们经历了重大的净亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字约为16亿美元。随着我们推进我们的计划并产生巨大的临床开发成本，我们预计将继续招致净亏损。到目前为止，我们只从CAPLYTA的商业化中获得了产品收入。在2020年3月我们推出CAPLYTA之前，我们几乎所有的收入都来自我们与武田的许可和合作协议，以及我们与各种美国政府机构和其他各方的协议，包括我们的研发拨款。为了继续增加我们从Lumateperone获得的收入，我们必须成功地将Lumateperone在其批准的适应症中商业化。为了从我们的候选产品中获得收入，我们必须单独或与其他人一起成功地开发、获得监管部门的批准，以及制造和销售具有巨大市场潜力的药物。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。

我们可能需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得，如果无法获得，我们可能需要推迟、限制、减少或停止我们的运营。

自成立以来，我们已经消耗了大量资本。截至2023年12月31日，我们的现金、现金等价物、投资证券和限制性现金总额为499.7亿美元。我们打算用我们的现金、现金等价物和投资证券，为我们的药物开发计划和与CAPLYTA商业化相关的营运资金需求提供资金。因此，我们可能需要额外的资金来继续我们的临床开发和商业化活动。由于我们的候选产品的成功开发还不确定，我们无法估计完成研究和开发并将我们正在开发的产品商业化所需的实际资金。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：

•Lumateperone的产品销售量；

•维持和扩大我们的鲁马特派隆销售和营销能力的成本；

•为精神分裂症和双相抑郁以外的其他适应症，可能在美国以外的司法管辖区，以及其他候选产品准备申请监管批准的成本，以及支持对此类申请进行审查所需的成本；

•在美国生产和销售用于商业用途的鲁马特普隆的成本；

•我们有能力在精神分裂症和躁郁症以外的其他适应症或在美国以外的司法管辖区获得监管部门的批准，并随后利用Lumateperone产生产品销售；

•我们的非临床研究、临床试验和其他研发项目的进展和成本；

•我们研发项目的范围、优先顺序和数量；

目录表

•我们有能力签订新的合作和许可协议，并保持现有的任何合作和许可协议；

•任何未来的合作者和我们达到里程碑和其他事件或发展的能力，触发任何未来合作协议下的付款，或以其他方式根据此类协议付款；

•根据任何未来的合作协议，任何未来的合作者有义务向我们偿还临床试验费用的程度；

•专利权利要求和其他知识产权的申请、起诉、执行和辩护所涉及的费用；

•维持或确保临床或商业生产鲁米特派隆或我们的其他候选产品的制造和供应安排的成本；

•为我们的候选产品准备监管审批申请的成本；

•如果我们的候选产品获得监管部门的批准，准备和建立销售和营销能力或签订合同的成本；

•维护和扩大会计和数据管理系统以支持商业业务所涉及的费用；

•购买产品和进行研究合作的成本；以及

•与诉讼相关的费用，包括与Lumateperone或我们的其他候选产品相关的针对我们的任何产品责任索赔的辩护费用。

在我们能够产生足够的持续收入之前，我们预计将通过我们现有的现金、现金等价物和投资证券、战略合作、证券的私人或公开销售、债务融资、赠款资金，或者通过许可我们的全部或部分产品、候选产品或技术来满足我们未来的现金需求。金融市场的动荡和波动对许多生物技术公司的市值产生了不利影响，总体上使股权和债务融资更难获得。这一点，加上其他因素，可能会限制我们获得额外融资的机会。这可能会对我们获得足够资金的能力产生实质性的不利影响。我们不能确定是否会以可接受的条件向我们提供额外资金，或者根本不能。如果我们确实通过股权发行获得额外资金，我们现有股东和普通股购买者在任何此类发行中的所有权将被稀释，任何融资条款可能会对我们股东的权利产生不利影响。此外，我们增发股票，或发行这种股票的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。如果没有资金，我们将被要求推迟、缩小或取消我们的一个或多个研发计划或商业化努力。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，这可能要求我们放弃对我们的一些技术、产品或候选产品的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款。

我们的管理层对现金的使用拥有广泛的自由裁量权，我们可能无法有效地使用我们的现金，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。

我们的管理层在运用我们的现金资源方面有很大的灵活性，可以将这些资源用于公司目的，而不会增加我们的市场价值，或者以我们的股东可能不同意的方式使用。我们可能会将现金资源用于公司目的，而这些目的不会为我们的股东带来重大回报或任何回报，这可能会对我们未来的增长前景产生不利影响。

我们临床试验的延迟、暂停和终止或需要进行额外的临床试验或非临床研究可能会导致我们的成本增加，推迟我们创造产品收入的能力，因此可能对我们的业务、运营结果和未来增长前景产生重大不利影响。

临床试验的开始可能会因各种原因而延迟，包括：证明足够的安全性和药理学活性以证明寻求开始临床试验的合理性;与潜在的合同研究组织和临床试验地点就可接受的条款达成协议;生产足够数量的候选产品;获得FDA的许可以根据IND开始临床试验;获得机构审查委员会批准在前瞻性临床试验地点进行临床试验;以及患者入组，这是许多因素的函数，包括患者人群的规模、方案的性质、患者与临床试验地点的接近程度、相关疾病的有效治疗方法的可用性以及临床试验的资格标准。

目录表

临床试验一旦开始，可能会因多种因素而延迟、暂停或终止，包括：正在与监管机构讨论我们临床试验的范围或设计，或他们要求提供有关我们临床试验结果的补充信息;未能按照监管要求进行临床试验;临床试验中患者的筛选率或保留率低于预期;参与者经历的严重不良事件或副作用;以及候选产品或进行临床试验所需的其他材料供应不足或质量不高。

其中许多因素也可能最终导致当前或潜在候选产品的监管批准被拒绝。如果我们在临床试验中遇到延迟、暂停或终止，或者需要进行额外的临床试验或非临床研究，我们的成本将增加，相关候选产品的商业前景将受到损害，我们产生产品收入的能力将受到延迟。

尽管FDA已经批准CAPLYTA用于治疗精神分裂症和双相抑郁，但批准的条款可能会限制其商业潜力。此外，CAPLYTA仍然受到持续的监管要求的约束。

尽管FDA已批准CAPLYTA，但批准的范围和条款可能会限制我们将CAPLYTA商业化的能力，从而限制我们产生可观收入的能力。FDA仅批准CAPLYTA用于治疗精神分裂症和双相抑郁症。CAPLYTA的标签还包含一个“黑框”警告，即接受抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病患者的死亡风险增加，并且CAPLYTA未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。

CAPLYTA的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存也继续受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括但不限于提交安全性和其他上市后信息和报告以及生产企业注册。我们还必须继续遵守当前的良好生产工艺、良好临床实践、国际协调理事会指南和良好实验室规范，这些是FDA对我们所有的非临床和临床开发以及我们在批准后进行的任何临床试验执行的法规和指南。

批准后发现的任何问题，包括任何安全性问题，如非预期副作用或药物间相互作用问题，非预期严重程度或频率的不良事件，或对产品误用或滥用的担忧，产品生产、包装或分销设施的问题，或不符合监管要求，可能导致，除其他外，对CAPLYTA或我们的限制，包括：

•撤销批准、增加警告或缩小产品标签中已批准适应症的范围;

•风险评价和缓解策略（REMS）计划的要求，以缓解FDA可能认为使用的潜在风险可能超过其获益的人群中的标签外使用风险;

•自愿或FDA要求的召回;

•警告信；

•暂停任何正在进行的临床研究；

•FDA或其他监管机构拒绝批准我们提交的未决申请或对已批准申请的补充;

•对经营活动的限制，包括对产品的营销或制造的限制，或强加昂贵的新制造要求;或

•扣押或扣留，或拒绝允许产品的进口或出口。

如果发生任何这些行动，我们可能不得不延迟或停止CAPLYTA的商业化，限制我们的销售和营销工作，进行进一步的批准后研究，和/或延迟，停止或改变任何其他正在进行或计划的临床研究，这反过来可能导致重大费用和延迟或限制我们产生收入的能力。

目录表

我们的候选产品或经批准的产品，或与我们的候选产品相似的第三方候选产品或经批准的产品的安全问题，可能会导致监管审批过程中的延误、标签限制或批准后的产品撤回。

第三方销售的候选产品或批准产品与我们的候选产品或批准产品使用相同的治疗靶点或属于相同的治疗类别时出现问题，可能会对我们候选产品或商业化或我们批准产品的开发和监管批准产生不利影响。2012年，FDA发布了指南草案，建议在为精神疾病适应症开发的任何药物的临床试验中进行预期自杀评估。我们的开发计划专注于精神疾病的适应症。我们的PDE计划是一个新的靶点，可能会有意想不到的安全效果，直到临床开发后期或商业批准后才会出现。随着我们继续对我们的候选产品进行开发和临床试验，并继续将我们批准的产品商业化，我们不能保证我们的候选产品或批准的产品不会遇到重大的安全问题。

发现以前未知的类别效应问题可能会阻止或推迟候选产品的临床开发和商业批准，或者在批准后导致允许使用的限制，包括将药物从市场上撤回。作用于中枢神经系统的许多药物包括与自杀行为或意念、驾驶障碍、嗜睡/镇静和头晕、停药、体重增加、非胰岛素依赖型(II型)糖尿病、心血管副作用、睡眠障碍和运动障碍有关的盒装警告和预防措施。CAPLYTA的标签上有一个“方框”警告，用抗精神病药物治疗痴呆症相关精神病的老年患者死亡风险增加，CAPLYTA未被批准用于治疗痴呆症相关精神病患者。如果我们或其他人后来发现我们的产品或候选产品或任何特定产品或候选产品的作用机制或类别导致的不良副作用：

•我们可能被要求在批准之前或之后进行额外的临床试验或实施REMS计划；

•监管部门可能不会批准我们的候选产品，或者作为批准的条件，可能会要求特定的警告和禁忌症；

•监管部门可能会撤回对该产品的批准，并要求我们将我们的药物撤出市场；

•我们在如何推广我们的药物方面可能会受到限制；

•产品销售可能大幅下降；

•我们可能受到诉讼或产品责任索赔的影响；以及

•我们的声誉可能会受损。

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加我们的商业化成本和支出，这反过来又可能推迟或阻止我们从销售中获得大量收入。

最后，如果FDA确定一种药物可能存在药物滥用的风险，它可以建议药品监督管理局(DEA)根据《受控物质法》(CSA)对该药物进行登记。除其他事项外，CSA还规定了某些注册、制造配额、安全、记录保存、报告、进口、出口和其他由DEA管理的要求，这些要求是独立的，不属于FDA的监管要求。DEA将受控物质分为五个附表。根据定义，附表一物质具有很高的滥用可能性，目前在美国没有“公认的医疗用途”，在医疗监督下使用缺乏公认的安全性，并且不得在美国开具处方、销售或销售。经FDA批准使用的药品可能被列为附表II、III、IV或V，其中附表II物质被认为具有最高的滥用或依赖可能性，而附表V物质被认为是滥用的相对风险最低的物质。任何监管机构决定我们的候选产品之一应受CSA控制，都会为此类产品带来额外的运营、财务和商业化负担，这可能会影响我们的业务和现金流。

目录表

如果我们试图为我们的候选药物达成战略联盟，但未能达成并保持成功的战略联盟，我们可能不得不减少或推迟我们的候选药物开发或增加我们的支出。

生物技术公司开发、制造和商业化其候选药物的战略的一个重要因素可能是与制药公司或其他行业参与者建立战略联盟，以推进其计划并使其能够保持其财务和运营能力。在寻求合适的联盟方面，我们可能会面临激烈的竞争。如果我们寻求这样的联盟，我们可能无法以可接受的条件谈判联盟，如果真的有的话。此外，这些联盟可能不会成功。于二零一四年十月三十一日，吾等与武田订立终止协议，武田许可协议终止，据此，根据武田许可协议授出的所有权利将退还吾等。如果我们寻求这样的联盟，然后又未能建立和维持合适的联盟，我们可能不得不限制我们的一个或多个药物开发或研究项目的规模或范围，或推迟这些项目。

只要我们能够达成合作安排或战略联盟，我们就会面临与这些合作和联盟有关的风险。

处于我们开发阶段的生物技术公司有时会依赖合作安排或战略联盟来完成候选药物的开发和商业化，特别是在临床测试的第二阶段之后。如果我们选择加入合作安排或战略联盟，这些安排可能会使我们对候选药物的开发变得不受我们的控制，可能要求我们放弃重要的权利，或者可能以其他方式对我们不利。

依赖协作安排或战略联盟将使我们面临一些风险，包括以下风险：

•我们可能无法控制我们的合作者可能向候选药物投入的资源的数量和时机；

•我们的合作者可能会遇到财务困难；

•我们可能会被要求放弃重要的权利，如营销和分销权；

•业务合并或协作者业务战略的重大变化也可能对协作者在任何安排下履行其义务的意愿或能力产生不利影响；

•合作者可以独立开发或与包括我们的竞争对手在内的其他人合作开发的竞争候选药物；以及

•合作安排经常被终止或到期，这将推迟开发，并可能增加开发我们的候选药物的成本。

我们可能会不时宣布或公布的临床试验的初步和中期数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化。

我们可能会不时地公布或公布我们临床试验的初步或中期数据。临床试验的初步和中期数据不一定能预测最终数据。初步和中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待初步和中期数据。与中期数据相比，最终数据的重大不利变化可能会影响我们为候选产品规划的临床路径，包括增加此类开发的成本和/或导致此类开发的延迟，并可能严重损害我们的业务前景。

我们依赖第三方进行临床试验并进行数据收集和分析，这可能会导致成本和延迟，从而阻碍我们的候选产品成功商业化。

尽管我们设计和管理我们目前的非临床研究和临床试验，但我们目前没有能力自行为我们的候选产品进行临床试验。除了我们的合作者外，我们还依赖合同研究机构、医疗机构、临床研究人员和合同实验室来执行我们临床试验的数据收集和分析等方面的工作。此外，我们还依赖第三方协助我们的非临床研究，包括关于生物活性、安全性、吸收、代谢和候选产品排泄的研究。

目录表

在以下情况下，我们的非临床活动或临床试验可能会被延迟、暂停或终止：我们所依赖的第三方获取的数据的质量或准确性因他们未能遵守我们的临床规程或监管要求而受到损害，或者如果这些第三方由于其他原因未能成功履行其合同职责或未能履行监管义务或预期的最后期限，或者这些第三方需要更换。

与我们签约的第三方服务提供商不是我们的员工，除了根据我们与该等第三方的协议我们可以获得的补救措施外，我们对此类非临床研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制比我们自己进行这些研究和临床试验时要少。如果我们依赖的第三方不能发挥作用，我们的开发成本可能会增加，我们获得监管部门批准的能力，以及因此将我们的候选产品商业化的能力可能会被推迟或完全阻止。我们目前使用几家合同研究机构为我们的非临床研究和临床试验提供服务。虽然我们认为有许多替代来源来提供这些服务，但如果我们寻求这种替代来源，我们可能无法在没有延误或产生额外费用的情况下达成替代安排。

尽管我们对第三方开发活动的依赖减少了我们对此类活动的控制，但我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的议定书、法律、法规和科学标准进行，我们对第三方的依赖不会免除我们的监督和监管责任。例如，我们必须确保我们的非临床研究是按照GLP的要求进行的。此外，我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照每项试验的总体研究计划和方案进行。此外，FDA和类似的外国监管机构要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的既定良好临床实践标准，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。此外，我们的临床试验必须使用在cGMP条件下生产的候选产品进行。监管机构通过对试验赞助商、临床和非临床研究人员、制造商和试验地点进行定期检查来执行这些要求。如果我们或我们的任何第三方服务提供商未能遵守适用的监管要求，我们或他们可能会被强制执行或采取其他法律行动，我们试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的研究，这可能会显著推迟我们的临床开发计划和监管审批过程。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们或我们的第三方服务提供商或临床试验地点基本上符合适用的监管要求。

此外，我们目前正在包括美国、欧洲、亚洲和南美在内的许多国家和地区对我们的候选产品进行临床试验，并可能扩展到其他地区。我们临床试验的及时登记、完成和报告取决于这些全球临床试验地点，这些地点正在或未来可能受到政治不稳定或冲突的不利影响。在我们开展临床手术的世界地区，政治不稳定和冲突可能会推迟我们的试验，并对我们在这些地区的业务和运营产生负面影响。

我们的员工、独立承包商、主要调查人员、合同研究组织、顾问或供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、主要调查人员、合同研究组织、顾问或供应商可能从事欺诈或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：FDA法规，包括要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规；或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。此外，卫生保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及在临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，或者在我们的非临床研究或临床试验中创建欺诈性数据，这可能导致监管制裁和我们的声誉受到严重损害。

目录表

我们并不总是能够识别和阻止我们的员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、潜在利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生不利影响。

即使我们成功地完成了我们的一个或多个候选产品的临床试验，候选产品也可能因为其他原因而失败。

即使我们成功地完成了一个或多个候选产品的临床试验，候选产品也可能会因为其他原因而失败，包括候选产品可能会：

•未获得将其作为药品上市所需的监管批准；

•受制于其他人所拥有的专有权利，要求在销售前谈判许可协议；

•难以进行商业规模的生产或成本高昂；

•有不良副作用，使其使用不那么可取；或

•未能与我们的竞争对手商业化的候选产品或其他治疗方法竞争。

如果我们无法获得所需的监管批准、保护我们的知识产权、将任何不良副作用的发生率降至最低或未能与竞争对手的产品竞争，我们的业务、财务状况、现金流和运营结果可能会受到重大和不利的影响。

我们对CAPLYTA有持续的监管义务和限制，在我们的任何候选产品获得监管批准后，我们将受到与此类候选产品有关的持续监管义务和限制，这可能会导致巨额费用，并限制我们将Lumateperone和其他潜在产品商业化的能力。

对于CAPLYTA和我们的候选产品(如果有)，经过FDA或其他监管机构的批准，我们在产品制造、标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存方面受到广泛的监管要求。监管部门的批准还可能受到候选产品的指定用途或营销方面的重大限制。可能需要昂贵的后续或上市后临床研究作为批准条件，以进一步证实安全性或有效性，或调查监管当局感兴趣的特定问题。

候选产品以前未知的问题，包括预料不到的严重或频率的不良事件，可能会导致该药物的营销受到限制，并可能包括将该药物从市场上撤回。

此外，管理药品的法律或监管政策可能会发生变化。可能会颁布新的法定要求或附加法规，以阻止或推迟监管部门对我们的候选产品的批准。我们无法预测美国或其他地方未来的立法或行政行动可能产生的不利政府监管的可能性、性质或程度。如果我们不能保持监管合规，我们可能就不能销售我们的药物，我们的业务可能会受到影响。

目录表

CAPLYTA和我们的候选产品如果获得批准，可能无法获得医生、患者或医学界的接受，从而限制我们创造收入的潜力，这将破坏我们未来的增长前景。

CAPLYTA的医生、医疗保健专业人员和第三方付款人以及我们获得监管批准的任何候选产品的市场接受度以及我们的盈利能力和增长将取决于许多因素，包括：

•我们提供可接受的安全性和有效性证据的能力；

•经批准的产品适应症范围(S)；

•在产品标签上包含任何警告或禁忌症；

•定价和成本效益，可能受到监管；

•我们有能力获得足够的第三方保险覆盖范围或报销；

•我们或我们的合作伙伴的销售和营销策略的有效性；

•相对方便和容易管理；

•患者坚持治疗；

•任何不良副作用的流行率和严重程度；以及

•可供选择的治疗方法。

如果我们开发的任何产品没有提供至少与当前护理标准一样有效的治疗方案，或者没有提供比当前护理标准更多的患者福利，该产品将不会获得市场接受，我们也不会产生足够的收入来实现盈利。

如果不能吸引和留住技术人员和关键关系，可能会损害我们的药物开发和商业化努力。

我们高度依赖我们的高级管理人员和关键的临床开发、销售和营销、科学技术人员。对这些类型的人员的竞争非常激烈。失去我们的任何高级管理层、临床开发、销售和营销、科学或技术人员的服务可能会显著推迟或阻碍药物开发、商业化和其他业务目标的实现，并可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。我们还依赖顾问和顾问来帮助我们制定我们的战略。我们所有的顾问和顾问要么是个体户，要么受雇于其他组织，他们可能存在利益冲突或其他承诺，例如与其他组织的咨询或咨询合同，这可能会影响他们为我们做出贡献的能力。我们打算扩大和开发新的候选药物，可能需要额外的资金来发展我们的业务。我们需要雇佣更多的员工来继续我们的研究和临床试验，并在我们的药物获得批准后销售我们的药物。这一战略可能需要我们招聘更多的执行管理和临床开发、监管、科学、技术以及销售和营销人员。目前，对具有相关临床开发、监管、科学、技术以及销售和营销专业知识的熟练高管和员工的竞争非常激烈，这一竞争可能会继续下去。由于激烈的竞争和我们有限的资源，无法吸引和留住足够的临床开发、科学、技术、销售和营销以及管理人员，这将限制或推迟我们的产品开发和商业化努力，这将对我们候选产品的开发和CAPLYTA和我们候选产品的商业化(如果获得批准)以及我们业务的增长产生不利影响。

目录表

我们依赖第三方制造商为我们制造和供应鲁马替培隆和其他候选产品。如果我们的一家供应商或制造商未能充分履行或满足我们的需求，我们可能会被要求承担巨额成本，并投入大量精力寻找新的供应商或制造商。我们还可能在临床试验、监管批准以及产品推出和商业化方面面临重大延误。

我们没有制造设施，在药物制造或设计药物制造工艺方面经验有限。我们已经与第三方制造商签订了合同，与我们合作生产我们的候选产品，包括用于临床试验的Lumateperone，并生产用于商业销售的Lumateperone。例如，2017年1月，我们与齐格弗里德签订了供应协议，并于2023年1月与齐格弗里德签订了新的供应协议，根据该协议，齐格弗里德同意商业批量生产和供应鲁马西培酮的有效药物成分(API)。每个月，我们都会向齐格弗里德提供我们对原料药供应的预期需求的滚动预测。根据齐格弗里德协议，我们有权并可能从其他供应商购买鲁米特派隆的原料药。此外，于2017年1月，吾等与龙沙订立经2022年12月修订的制造服务协议，根据该协议，龙沙已同意以商业数量制造及供应鲁马西酮原料药。我们同意向龙沙提供我们估计的季度需求的书面预测。虽然我们相信有其他替代来源可用于生产我们的候选产品，但如果我们寻求这种替代来源，我们可能无法在没有延误或额外支出的情况下达成替代安排。我们不能确定地估计这些延迟或成本，但如果它们发生，它们可能会导致我们的开发和商业化努力的延迟。如果我们现有的或计划中的第三方制造安排被终止，或者如果此类安排的供应来源不足，我们必须从其他来源寻求供应协议，我们可能无法达成此类协议或以商业合理的条款这样做，这可能会推迟产品发布或使我们的商业化努力面临重大供应风险。

我们候选产品的制造商有义务按照FDA规定的现行药品生产质量管理规范（cGMP）进行操作。生产符合cGMP的药品需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的生产技术和过程控制。医药产品的制造商经常在生产中遇到困难，包括生产成本和产量、质量控制（包括产品或候选产品的稳定性和质量保证测试）、合格人员短缺以及遵守严格执行的cGMP要求、其他联邦和州监管要求和外国法规的困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难或未能遵守其对我们的义务或适用法规，我们提供商业销售产品或临床试验候选产品的能力将受到损害。任何延迟或中断供应商业数量的获批产品可能会对我们的产品销售收入产生重大不利影响，任何延迟或中断供应临床试验材料可能会延迟我们的临床试验完成，增加与维持我们的临床试验项目相关的成本，并且取决于延迟的时间，要求我们以显著的额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。

此外，我们的合同制造商或其他第三方制造商用于生产我们的候选产品的设施必须根据我们向FDA申请监管批准后进行的检查获得FDA的批准。药品生产设施也要接受FDA和其他监管机构的定期检查。批准前和定期检查旨在确认是否符合cGMP要求，包括质量控制、质量保证以及记录和文件的保存等。我们候选产品的制造商可能无法遵守这些cGMP要求以及其他FDA、州和外国监管要求。FDA或类似的外国监管机构也可能随时实施新标准，或改变其对现有产品制造、包装或测试标准的解释和执行。我们对制造商遵守这些法规和标准的情况几乎没有控制权。如果我们当前或未来的任何合同制造商未能建立和遵循cGMP或未能记录其对此类实践的遵守情况，则可能导致候选产品获得监管批准或最终产品上市（如果获得批准）的重大延迟。我们当前或未来的第三方制造商或我们未能遵守适用法规可能会导致我们受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、政府未能授予药物上市许可、延迟、暂停或撤销批准、扣押或召回产品、经营限制和刑事起诉。如果由于我们的制造商未能遵守适用的法律或其他原因而损害了所提供的任何产品的安全性，我们可能会对因此造成的任何伤害承担责任。任何这些因素都可能导致我们的候选产品或已批准产品的临床研究、监管提交、批准或商业化延迟，导致成本增加或损害我们的声誉。

目录表

随着我们业务的扩展和发展，我们可能会发现我们的员工规模或能力不足以管理这些变化并在新环境下履行职责。

随着我们业务的扩展和发展，我们需要有效地管理我们的运营和设施，以推进我们的药物开发计划（包括lumateperone，ITI-1284，lenrispodun，ITI-333和ITI-1500），促进任何未来的合作，并开展其他开发活动，因为我们可能会发现，我们的人员配备在规模或能力上不足以管理这些变化，在新的情况下。我们的基础设施可能不足以支持我们未来的努力和增长。特别是，我们将需要进一步开发信息技术系统和内部销售，营销和分销能力的任何药物，我们可能会成功地开发，包括其他适应症的lumateperone。我们可能无法成功管理我们的运营，因此可能无法实现我们的研究，开发，商业化和盈利目标。

如果LumatePerone或我们的任何其他潜在产品没有以足够的价格出售、从付款人那里获得保险，或者如果患者无法获得足够的报销水平，我们创造产品收入的能力将会减弱。

为治疗其病症而开药的患者通常依赖第三方支付者来偿还与其处方药相关的全部或部分费用。来自政府医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）和商业支付方的充分覆盖和报销对于新产品的接受至关重要。承保范围的决定可能取决于临床和经济标准，这些标准不利于新的药品，因为已经有或随后有了更成熟或成本更低的治疗替代品。即使我们获得了Lumateperone或其他潜在产品的保险，由此产生的报销支付率可能不够，或者可能需要患者发现不可接受的高共同支付。如果获得批准，患者不太可能使用Lumateperone或其他候选产品，除非提供覆盖范围并且报销足以支付这些产品的大部分费用。

此外，Lumateperone或我们可能获得监管批准的任何候选产品的市场将在很大程度上取决于能否获得第三方支付者的药物处方，或第三方支付者提供保险和报销的药物清单。被纳入这类处方的行业竞争往往会给制药公司带来下行定价压力。此外，当有成本较低的仿制药或其他替代品可供选择时，第三方支付者可以拒绝在其处方中包括特定的品牌药物，或以其他方式限制患者获得品牌药物，即使没有批准用于Lumateperone被批准的适应症。

第三方支付者，无论是国外的还是国内的，政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。

目前的环境给企业带来了压力，要求它们将产品的价格定在他们可能认为合适的水平以下。以低于优化价格的价格销售Lumateperone可能会影响我们的收入和作为一家公司的整体成功。我们不知道我们已经选择的或未来可能选择的Lumateperone的价格是否是或将是最优价格。此外，在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。因此，鲁马西培酮等药物产品的承保范围和报销金额可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程往往是一个耗时和昂贵的过程，需要我们为我们的药物产品的使用提供科学和临床支持，例如分别向每个付款人提供鲁马西派隆，而不能保证获得承保。如果我们无法从第三方付款人那里获得并维持我们产品的承保范围和足够的付款水平，医生可能会限制他们开出或管理这些产品的数量或情况，而患者可能会拒绝购买这些产品。这反过来可能会影响我们成功地将任何经批准的产品商业化的能力，从而对我们的盈利能力、运营结果、财务状况和未来的成功产生不利影响。

目录表

医疗保健立法可能会使从CAPLYTA或未来产品获得收入变得更加困难。

近年来，在美国和某些外国司法管辖区，出现了许多立法和监管提案，旨在改变医疗保健系统，以影响我们销售产品的盈利能力。例如，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，或称爱尔兰共和军。在其他方面，爱尔兰共和军有多项条款可能会影响销售到联邦医疗保险计划和整个美国的药品的价格。从2023年开始，如果药品价格上涨速度快于通货膨胀率，联邦医疗保险B或D部分涵盖的药品或生物制品制造商必须向联邦政府支付回扣。此计算是以药品为基础进行的，欠联邦政府的退税金额直接取决于联邦医疗保险B部分或D部分支付的药物产品的数量。此外，从2026付款年度开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物进行药品价格谈判，而不包括仿制药或生物相似竞争。CMS还将从2028年开始谈判选定数量的B部分药物的药品价格。如果CMS选择一种药物进行谈判，预计这种药物产生的收入将会减少。CMS已经开始实施这些新的授权，并于2023年10月与制药商签订了第一套协议，以进行价格谈判。然而，爱尔兰共和军对美国生物制药行业的影响仍不确定，部分原因是多家大型制药公司和其他利益相关者(如美国商会)已对CMS提起联邦诉讼，称该计划因各种原因违宪，以及其他投诉。这些诉讼目前仍在进行中。美国仍有可能对医疗保健和制药法律进行进一步的立法修改。我们预计，未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并可能对Lumate Per或我们的任何其他候选产品(如果获得批准)的价格产生额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将CAPLYTA或我们获得监管批准的任何其他产品商业化。

此外，在许多外国，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的控制。在一些非美国司法管辖区，药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。我们可能会面临来自国外低价产品的竞争，这些产品对药品实施了价格管制。

作为一家公司，我们目前在营销和分销药品方面的经验有限，依赖第三方分销商来分销CAPLYTA。如果我们不能继续有效地将CAPLYTA商业化，我们可能就不能产生足够的产品收入。

CAPLYTA于2019年12月被FDA批准用于治疗美国成年人的精神分裂症，并于2021年12月被批准用于治疗美国成年人的双相抑郁，是我们唯一获得任何监管机构批准销售的药物。我们于2020年3月启动了CAPLYTA的商业发射。因此，作为一个组织，这是我们第一次推出任何药品或将其商业化。为了继续成功地将CAPLYTA商业化，我们必须继续发展我们的销售、营销、管理、合规和相关能力，或者与第三方安排执行这些服务。如果我们无法保持和发展足够的销售、营销和分销能力，无论是独立的还是与第三方合作，我们可能无法继续适当地商业化并从CAPLYTA的销售中创造收入，也可能无法盈利。

作为我们在美国商业化战略的一部分，我们正在雇用我们自己的内部销售队伍，将用于治疗精神分裂症和躁郁症的CAPLYTA商业化。我们正在与其他制药和生物技术公司竞争，招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。这些努力将继续是昂贵和耗时的，我们不能确定我们是否能够成功地维持和进一步发展我们的销售队伍。

目录表

此外，我们的战略还包括通过第三方分销商分销CAPLYTA。虽然我们已经或将尝试与这些分销商签订协议，以便在美国分销CAPLYTA，但他们可能无法按照约定履行协议，也可能终止与我们的协议。此外，我们可能需要与更多的分销商签订协议，但不能保证我们能够以商业上合理的条款或根本不能保证这样做。如果我们无法维持并在必要时扩大我们的分销商网络，我们将面临巨大的分销风险。

如果我们无法有效地发展和维持我们的商业团队，包括我们的美国销售队伍，或维持并在需要时扩大我们的分销商网络，我们有效地将CAPLYTA商业化并创造产品收入的能力将受到限制。

FDA已经批准CAPLYTA用于治疗成人精神分裂症和治疗成人躁郁症，如果监管机构确定我们正在推广CAPLYTA用于任何“标签外”用途，我们可能面临责任。

一家公司不得推广其药品的“标签外”用途。标签外使用是指将产品用于美国FDA批准的标签中未描述的适应症或患者群体，或用于不同于相关监管机构批准的其他司法管辖区的使用。另一方面，医生可能会开出用于非标签用途的产品。尽管FDA和其他监管机构不规范医生在独立的医疗判断中做出的药物治疗选择，但他们确实限制了来自制药公司或其销售人员的促销信息，涉及尚未发放营销许可的产品的标签外用途。被发现促进其产品标签外使用的公司可能会受到重大责任，包括民事和刑事制裁。我们打算遵守FDA和其他监管机构关于我们推广CAPLYTA和我们可能销售的任何其他产品的要求和限制，但我们不能确保FDA或其他监管机构会同意我们没有违反他们的限制。因此，如果机构确定发生了此类违规行为，我们可能会承担刑事和民事责任。此外，我们管理层的注意力可能被转移到处理任何此类被指控的违规行为上。相当多的制药公司一直是美国联邦和州监管、调查、检察和行政实体调查和调查的目标，这些实体涉及促销未经批准的用途和其他销售行为，包括司法部、各种美国检察官办公室、卫生与公共服务监察长办公室、FDA、联邦贸易委员会和各州总检察长办公室。这些调查指控违反了美国联邦和州的各种法律和法规，包括声称违反了反垄断法、违反了FDCA、民事虚假申报法、反回扣法，以及其他涉嫌违反与促销未经批准用途的产品、定价和联邦医疗保险和/或医疗补助报销有关的违规行为。如果FDA、美国司法部或任何其他政府机构对我们发起执法行动，或者如果我们是《虚假索赔法》下的Qui tam诉讼的对象，并且确定我们违反了与推广产品用于未经批准的用途相关的禁令，我们可能会受到巨额民事或刑事罚款或损害赔偿，以及其他制裁，如同意法令和公司诚信协议，根据这些制裁，我们的活动将受到持续的审查和监督，以确保遵守适用的法律和法规。任何此类罚款、奖励或其他制裁都将对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。

我们对净营业亏损的使用可能存在限制。

截至2023年12月31日，我们的净营业亏损结转(NOL)约为5.284亿美元，可用于减少任何未来的联邦和州应税收入，其中7360万美元将在2037年之前的不同日期开始到期，4.548亿美元不会到期。由于所有权变更，包括公开发行，我们的NOL的使用可能会受到限制。

根据经修订的1986年《国内税法》第382和383节或该法典，我们所有权的变化(由该法典的上述章节定义)可能会限制未来每年可用于抵销应税收入的NOL和税收抵免结转的金额。

在截至2015年12月31日至2022年的年度内，我们执行了第382条所有权分析，并确定我们在2022年的公开发行没有发生所有权变更(符合守则第382条的含义)。我们之前截至2015年12月31日的所有权分析反映了由于我们2015年的公开发行而发生的所有权变更。

目录表

税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

2022年8月9日，美国颁布了芯片和科学法案，为美国主要用于半导体和相关设备制造的合格投资提供25%的投资税收抵免。2022年8月16日，美国颁布了通胀降低法案(IRA)，其中包括一项条款，即对年平均调整财务报表收入超过10亿美元的公司征收15%的替代最低税，该条款在截至2022年12月31日的纳税年度生效。除了股票回购和处方药定价等其他条款外，我们审查了这些条款，截至2023年12月31日的年度财务报表没有受到实质性的税务影响。

我们继续研究这项税改立法可能对我们的业务产生的影响，并根据可能的海外业务等，这项税制改革的影响是不确定的，可能是不利的。本报告没有讨论任何这样的税收立法，也没有讨论它可能影响我们普通股持有者的方式。我们敦促我们的股东与他们的法律和税务顾问就此类立法和投资于我们普通股的潜在税收后果进行磋商。

网络安全事件、数据丢失和其他中断可能会危及与我们业务相关的敏感信息，阻止我们访问关键信息，影响我们制造、分销和销售CAPLYTA和任何未来产品的能力，或者使我们面临责任和声誉损害。这些风险中的任何一项都可能对我们的业务和声誉造成不利影响。

我们的业务依赖于信息技术系统，其中许多系统是从处理、传输和存储我们的电子信息的第三方那里获得许可的，因此也由第三方运营和托管。这些系统(其中一些是本地云技术)用于管理或支持我们的研究和运营活动。我们继续在混合工作模式下工作，在这种模式下，我们的大多数员工和临时工都在公司办公室以外的地点工作。因此，我们越来越依赖我们的信息技术系统来运营我们的业务。我们依赖足够的安全性来确保我们的技术系统和数据的可用性、可靠性和完整性。

作为我们业务的一部分，我们或我们的第三方提供商在药物产品开发、临床试验执行期间以及作为我们患者激励计划的一部分，收集敏感的个人健康信息。

故障、入侵、腐败、破坏、拒绝服务、未经授权访问我们的数据和信息、和/或违反我们的信息技术系统，包括我们的云技术，可能会使我们面临法律责任、财务处罚和补救成本、运营停机和声誉损失，这将对我们的业务运营产生负面影响。从任何此类网络安全事件中恢复可能需要更换技术、广泛的补救工作和/或勒索软件付款。

我们的信息技术系统，包括我们的云技术，在数量和复杂性上继续增加，增加了我们在故障和网络安全事件中的脆弱性。与此同时，随着数据泄露和其他网络安全事件变得司空见惯，用于网络安全攻击以获得未经授权的访问、使信息技术系统瘫痪或破坏的技术正在迅速发展。这是国家支持的网络安全攻击加剧和网络犯罪分子牟利的直接结果。

网络安全事件还可能造成敏感数据，包括知识产权、商业秘密或个人数据，和/或属于我们、患者、客户或其他业务合作伙伴的个人/受保护的健康信息，可能会暴露给未经授权的人或公众。

目录表

网络安全事件和攻击的频率、复杂性和强度都在增加，越来越难以检测，它们可能会影响供应商、客户或公司，包括供应商、供应商和我们供应链中的其他公司。它们往往是由动机、资源充足、熟练和坚持不懈的行为者实施的，包括民族国家、有组织犯罪集团、“黑客活动家”以及粗心大意或恶意行事的雇员或承包商。网络攻击包括部署有害的恶意软件和按键记录器、勒索软件、拒绝服务攻击、恶意网站、使用社会工程和其他手段来影响我们的技术系统和数据的保密性、完整性和可用性。网络攻击还包括制造、硬件或软件供应链攻击，这些攻击可能导致产品或代工产品的制造延迟，或导致数据泄露或其他网络安全事件。我们的主要业务伙伴面临类似的风险，任何影响其系统的网络安全事件都可能对我们的安全态势产生不利影响。此外，我们对分散技术的使用增加了这些和其他运营风险，云或其他技术服务提供商在分担责任模式下未能充分保护其系统和防止网络攻击可能会扰乱我们的运营，并导致机密或商业机密信息、个人数据和/或个人/受保护的健康信息被挪用、腐败或丢失。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，不能保证我们会迅速检测到任何此类破坏或网络安全事件，如果有的话。如果任何中断或网络安全事件导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们批准的产品的商业化和我们候选产品的进一步开发可能会延迟或受到其他不利影响。

我们已经并将继续在安全举措、信息技术风险管理、第三方风险管理和灾难恢复方面进行投资。随着威胁行为者克服安全措施的努力变得越来越频繁、紧张和复杂，制定和维护这些措施的成本很高，需要持续监测和更新。不能保证我们的努力将防止我们的系统发生中断或网络安全事件，这些中断或网络安全事件可能对我们的业务和运营产生不利影响，和/或导致关键或敏感信息的丢失，这可能会对我们造成财务、法律、运营或声誉损害，失去竞争优势或消费者信心。

我们的业务受到复杂和不断变化的美国联邦和州以及外国法律和法规的约束，对我们如何收集、使用、披露、存储和处理个人数据施加了义务。我们还受制于与隐私和数据保护有关的信息安全政策和合同义务，包括个人数据的使用、处理和跨境转移。如果我们或供应商实际或被认为未能遵守这些法律法规、政策和合同义务，可能会损害我们的业务和/或声誉，并使我们面临巨额罚款和责任。

越来越多的国内和国外法律和法规越来越严格地管理个人数据的收集、使用、披露、转移和其他处理，其中许多在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA先发制人。美国的隐私法正变得越来越复杂，变化也越来越快。加州是美国第一个颁布全面隐私法的州，加州消费者隐私法于2020年1月1日生效。CCPA要求覆盖的公司向加州居民提供新的披露，并尊重他们访问、删除和选择退出某些个人数据共享的请求。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对某些数据泄露的法定损害赔偿。CCPA还被一项名为加州隐私权法案(CPRA)的选民批准的投票倡议大幅修改。CPRA于2023年1月1日全面生效，其中包括创建一个新的行政机构，以实施和执行加州的隐私法，并将权利扩大到加州的员工。除了加利福尼亚州，美国还有更多的州正在制定类似的立法，这增加了合规的复杂性，增加了不遵守的风险。2023年，弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州的全面隐私法都将生效，蒙大拿州、俄勒冈州和德克萨斯州的法律将于2024年生效。虽然某些临床试验活动不受一些州隐私法要求的约束，但我们处理的其他个人数据可能会受到这些法律的约束，这可能会增加我们的合规成本、面临监管执法行动和其他责任。

目录表

遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。在可预见的未来，全世界的数据保护法和数据保护都是不确定的，而且很可能仍然是不确定的。虽然我们努力尽可能遵守适用的数据保护法、外部和内部隐私和安全政策以及合同数据保护义务，但我们有时可能无法做到这一点。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的人员、协作者、合作伙伴或供应商不遵守适用的数据保护法、外部和内部隐私和安全政策以及合同数据保护义务，我们可能无法成功实现合规。实际或被认为不遵守美国和国际数据保护法可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼或不良宣传、处罚和其他责任、受影响个人的损害索赔以及我们的声誉受损，任何这些都可能对我们的经营业绩和业务、财务状况和增长前景产生实质性的负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，即使我们被发现不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。

我们还受制于我们的外部和内部隐私和安全政策、陈述、认证、出版物和框架的条款，以及与隐私、信息安全和处理相关的对第三方的合同义务。未能或被认为未能遵守这些政策，或者如果这些政策被发现或被认为完全或部分不准确、不完整、欺骗性、不公平或不能代表我们的实际做法，可能会导致声誉损害；导致诉讼；对业务运营或财务业绩造成重大不利影响；以及以其他方式对我们的业务造成其他实质性损害。

公共卫生威胁可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性影响，包括我们的商业运营和销售、临床试验和非临床研究。

最近在全球和美国宣布不再是突发公共卫生事件的新冠肺炎全球大流行，给公共卫生和经济带来了巨大挑战，影响了我们的员工、客户、患者、医生和其他医疗保健提供者、社区和业务运营，以及美国和全球经济和金融市场。受影响地区的国际和美国政府当局采取了多种不同的行动，以减缓新冠肺炎和病毒变种的传播，包括发布不同形式的“呆在家里”的命令。政府当局为应对未来任何流行病或大流行性疾病爆发而采取的此类措施，可能会严重影响我们在美国成功将CAPLYTA商业化的能力，扰乱供应链以及用于我们临床试验和研究以及非临床研究的药物物质和成品的制造或运输，并延迟、限制或阻止我们的员工继续进行研发活动，阻碍我们临床试验的启动和招募以及患者继续进行临床试验的能力，包括由于采取的措施可能限制社会互动或阻止重新开放高传播环境，阻碍测试、监测、数据收集和分析以及其他相关活动。其中任何一项都可能推迟我们的非临床研究和临床试验，增加我们的开发成本，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。未来的任何流行病或大流行性疾病爆发，包括新冠肺炎的任何死灰复燃，也可能进一步影响食品和药物管理局或其他监管机构的运作，这可能导致与我们计划的临床试验相关的会议延误。未来任何疫情爆发都可能对全球经济状况产生不利影响，对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。

目录表

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会受到损害。

我们的商业成功取决于获得和维护我们的产品、候选产品和技术及其用途的专有权，以及成功地在第三方挑战中捍卫这些权利。我们将只能保护我们的产品和候选产品、专有技术及其使用不被第三方未经授权使用，范围仅限于有效和可强制执行的专利或有效保护的商业秘密。根据已颁发的专利，我们在许多情况下拥有专利权，包括我们的LumatePerone、Lenrispodun、ITI-1284、ITI-333、ITI-1020和ITI-1500开发计划。尽管如此，涵盖我们主要技术项目的已颁发专利和专利申请仍然受到不确定性的影响，并受到我们的持续监测和行动的影响，原因包括：

•我们可能不是第一个使我们的未决专利申请或已颁发专利涵盖的发明；

•我们可能不是第一个为我们的产品、候选产品或我们所依赖的技术提交专利申请的公司；

•其他公司可以独立开发类似或替代技术，或复制我们的任何技术；

•我们在专利申请中的披露可能不足以满足可专利性的法定要求；

•我们的任何或所有未决专利申请可能不会产生已颁发的专利；

•我们可能不会在最终将提供重大商机的所有国家寻求或获得专利保护；

•向我们或我们的合作者颁发的任何专利可能不会为商业上可行的产品提供基础，可能不会为我们提供任何竞争优势，或者可能会受到第三方的挑战；

•我们的专有技术可能不能申请专利；

•其他人可能会围绕我们的专利要求进行设计，以生产超出我们专利范围的有竞争力的产品；

•其他人可能会确定可能使我们的专利无效的先前技术；以及

•专利法的修改可能会限制专利持有人的排他性权利。

即使我们拥有或获得了涵盖我们的产品、候选产品或技术的专利，我们仍可能因为他人的专利权而被禁止制造、使用和销售我们的产品、候选产品或技术。其他公司已经或可能已经提交，未来也可能提交专利申请，涵盖与我们相似或相同的化合物、分析、基因、基因产品和治疗产品。美国和国外有许多专利涉及基因、核酸、多肽、化合物或治疗产品，其中一些可能包括用于识别候选药物化合物或我们希望商业化的化合物的试剂。在中枢神经系统障碍领域和我们正在开发候选产品的其他领域，存在着大量的美国和外国颁发的专利以及其他公司拥有的未决专利申请。这些可能会对我们开发候选产品或销售产品的能力产生实质性影响。由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在我们不知道的当前正在处理的申请，这些申请可能会导致我们的产品、候选产品或技术可能会侵犯已颁发的专利。这些专利申请可能优先于我们提交的专利申请。

我们定期进行搜索，以确定可能阻止我们获得专利化合物专利保护的专利或专利申请，或者可能限制我们在专利和专利申请中要求的权利的专利或专利申请。可能会出现关于我们发明的所有权或发明权的争议。很难确定此类纠纷将如何解决。其他人可能会对我们专利的有效性、可执行性、范围和期限提出质疑。此外，我们寻求的任何专利期延长可能不会及时批准，如果有的话。如果我们的专利被发现无效，我们将失去排除他人制造、使用或销售我们专利中所声称的发明的能力。

目录表

我们的一些学术机构许可人、研究合作者和科学顾问有权发布我们有权访问的数据和信息。如果我们不能对我们的技术和与我们合作相关的其他机密信息保密，那么我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力将受到损害。此外，任何与我们终止雇佣关系的员工，无论是由员工自愿终止，还是因重组或其他原因终止，都可以在我们的竞争对手那里寻求未来的工作。尽管我们的每个员工在受雇时都必须与我们签署保密协议，但我们不能保证在未来的受雇过程中，我们的专有信息的保密性将得到保留。此外，我们可能许可的技术可能会对我们业务的某些方面变得重要。我们一般不会控制专利起诉、维护或授权内技术的执行。

此外，仿制药公司在过去和未来可能会向FDA提交简短的新药申请，或ANDA，以寻求批准销售CAPLYTA的仿制药版本，或我们的任何其他候选产品，如果有的话，在涵盖此类产品的专利到期之前获得营销批准，这可能会引发Hatch-Waxman对相关专利的诉讼。例如，我们收到了ANDA申请申请批准销售CAPLYTA仿制药的通知，并声称我们涉及CAPLYTA的某些专利是无效的和/或不会因此类仿制药公司制造、使用或销售提交ANDA的药物而受到侵犯。请参阅第3项，法律诉讼。同样，另一位申请人可能会提交505(B)(2)保密协议，其中提到已批准的CAPLYTA营销申请，这也会引发Hatch-Waxman诉讼，这取决于申请人为我们列出的任何专利所做的认证类型。由Hatch-Waxman诉讼产生的和解和相关许可协议可能会受到挑战，并有可能产生额外的诉讼，这可能代价高昂。这类诉讼的胜诉取决于涵盖我们品牌产品的专利的实力，以及我们证明后续申请人的产品将侵犯一项或多项此类专利的能力。这类诉讼的结果本质上是不确定的，可能会导致我们任何经批准的产品(包括CAPLYTA)失去市场独家经营权，这可能会对我们的产品收入产生重大财务影响。此外，联邦贸易委员会(Federal Trade Commission，简称FTC)已成功提起诉讼，挑战哈奇-瓦克斯曼诉讼和解协议反竞争，此类决定得到了联邦巡回法院的支持。如果我们参与Hatch-Waxman诉讼，我们还可能面临联邦贸易委员会关于与此类诉讼相关的任何拟议和解的挑战，这可能会导致额外的费用或罚款。美国联邦贸易委员会最近还对《橙皮书》中的制药公司专利清单提出了质疑，并对可能意在阻碍仿制药开发商竞争的“不当”清单表示担忧，国会的某些议员也一直在调查类似的问题。因此，未来可能会对联邦法律、法规或与Hatch-Waxman要求或程序相关的指南进行修改，这可能会对包括我们在内的所有制药创新者产生实质性的不利影响。

我们获得批准的CAPLYTA和未来的候选产品可能会比预期的更早面临竞争。

CAPLYTA和我们未来获得上市批准的药品可能面临来自仿制药和其他后续药物产品的直接竞争。此外，CAPLYTA可能比预期更早或更积极地面临来自仿制药的竞争，这取决于它在美国处方药市场的表现如何。在许多情况下，我们的竞争能力也可能受到保险公司或其他第三方付款人鼓励使用非专利产品的影响。

对FDCA的Hatch-Waxman修正案授权FDA批准与先前根据ANDA法规的NDA条款批准上市的药物相同的仿制药，并创建了第505(B)(2)条NDA途径。ANDA依赖于对先前批准的参考上市药物进行的临床前和临床试验，必须向FDA证明仿制药产品在有效成分、给药途径、剂型和药物强度方面与参考上市药物相同，并且它与参考上市药物具有“生物等效性”。相比之下，第505(B)(2)条允许申请人部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性数据的先前发现，或支持其应用的出版文献。第505(B)(2)条为FDA批准先前批准的产品的新的或改进的配方或新用途提供了另一条途径；例如，后续申请者可能正在寻求批准将先前批准的药物用于新的适应症或用于需要新的临床数据来证明安全性或有效性的新患者群体。此类产品，如果获得批准，并取决于对参考药物所做更改的范围，也可能与CAPLYTA或我们获得批准的任何其他候选产品竞争。

目录表

法规禁止FDA在某些营销或数据排他性保护适用于参考上市药物时批准ANDA或505(B)(2)NDA。如果任何这样的竞争对手或第三方能够证明生物等效性而不侵犯我们的专利，那么该竞争对手或第三方可能能够获得ANDA的批准，并将竞争对手的仿制药推向市场。此外，CAPLYTA还受到2024年12月20日到期的新化学实体(“NCE”)独家经营权的保护。减少或失去这段时间的市场独家经营权可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。FDA还被禁止批准任何依赖CAPLYTA NDA的后续申请，直到NCE排他性结束。

此外，名为《创造和恢复平等获取同等样本法案》(“CREATES法案”)的两党立法于2019年底签署成为法律。Creates Act旨在解决FDA和其他行业人士表达的担忧，即一些品牌制造商不适当地限制其产品的分销，包括援引某些产品的REMS的存在，以阻止仿制药开发人员获得品牌产品的样品。由于仿制药开发商需要样品来进行FDA要求的某些比较测试，一些人将无法及时获得样品归因于仿制药和其他后续产品延迟进入市场。为了消除这种担忧，《创造法》确立了一项私人诉因，允许仿制药开发商起诉品牌制造商，迫使其以“商业上合理的、基于市场的条款”提供必要的样品。因此，非专利开发商可以要求获得CAPLYTA的样品或我们获得市场批准的其他候选产品(如果有)，以便进行比较测试，以支持我们产品的非专利版本的ANDA，如果我们拒绝任何此类请求，我们可能会根据Creates Act受到诉讼。尽管自《创建法》颁布以来已根据《创建法》提起诉讼，但这些诉讼都是私下解决的；因此，到目前为止，还没有联邦法院审查或评论这一法律语言，法律的范围和适用仍然存在不确定性。

我们无法预测潜在后续竞争对手的兴趣，也无法预测其他竞争对手寻求以多快的速度推出竞争产品，无论是作为ANDA的直接竞争对手，还是作为涉及CAPLYTA或我们未来候选产品的第505(B)(2)条保密协议。如果FDA在未来批准CAPLYTA的仿制药，如果它们被批准用于商业营销，这些竞争产品可能会在我们的产品获得批准的每一个适应症上立即与我们竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生负面影响，并极大地限制我们从投资中获得回报的能力。

与员工和其他人的保密协议可能无法充分防止我们的商业秘密和其他专有信息的泄露，也可能无法充分保护我们的知识产权，这可能会限制我们的竞争能力。

由于我们在药物发现和小分子药物开发的高科技领域开展业务，我们在一定程度上依赖商业秘密保护，以保护我们的专有技术和工艺。然而，商业秘密很难保护。我们与我们的公司合作伙伴、员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订保密和知识产权转让协议。这些协议一般要求对方保密，不向第三方披露任何由该方开发的或我们在与我们的关系过程中向该方透露的任何机密信息。这些协议还一般规定，当事人在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能不会得到遵守，也可能不会有效地将知识产权分配给我们。强制执行一方非法获取和使用我们的商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业机密。如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争地位产生不利影响。

目录表

与侵犯或挪用我们的专有权或他人的专有权利有关的纠纷可能会耗费时间和成本，而不利的结果可能会损害我们的业务。

在我们的行业中，有大量关于专利和其他知识产权的诉讼。虽然我们目前没有受到任何悬而未决的知识产权诉讼的影响，也不知道有任何此类威胁诉讼，但我们未来可能会面临第三方基于我们的产品、候选产品、技术或活动侵犯他人知识产权的指控而提起的诉讼。如果我们的药物开发或商业化活动被发现侵犯了任何此类专利，我们可能不得不支付巨额损害赔偿金或寻求此类专利的许可。我们可能需要诉诸诉讼来强制执行向我们颁发的专利、保护我们的商业秘密或确定第三方专有权的范围和有效性。有时，我们可能会雇佣以前受雇于其他公司的科研人员，从事与我们开展的活动类似的一个或多个领域。我们或这些个人可能会因其先前的从属关系而受到商业秘密被挪用或其他类似索赔的指控。如果我们卷入诉讼，可能会消耗我们很大一部分管理和财务资源，无论我们是赢是输。我们也可能负担不起诉讼费用。

制药和生物技术公司的专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果做出对我们不利的决定，可能会对我们的专利地位产生负面影响。

制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。美国专利商标局(USPTO)的标准是不确定的，未来可能会改变。因此，不能确切地预测专利的发放和范围。专利一旦颁发，可能会受到质疑、无效或规避。美国专利和专利申请也可能受到干扰诉讼，美国专利可能受到美国专利商标局的复审程序(外国专利可能在相应的外国专利局受到反对或类似的诉讼)，这些程序可能导致专利丧失或专利申请被拒绝，或者专利或专利申请的一项或多项权利要求的范围丧失或缩小。同样，反对或无效程序可能导致在外国管辖范围内丧失权利或缩小一项或多项专利权利要求的范围。此外，这种干预、复审和反对程序可能代价高昂。因此，任何已颁发的专利下的权利可能不能为我们提供足够的保护，使其免受竞争产品或工艺的影响。

此外，美国和外国专利法的变化或对专利法的不同解释可能会允许其他人使用我们的发现，或开发和商业化我们的技术、产品和候选产品，而不向我们提供任何赔偿，或者可能限制我们可以获得的专利或权利要求的数量。特别是，有人提议缩短美国专利法规定的专有期，如果采用，可能会对我们的业务造成实质性损害。我们批准的产品和我们正在开发的候选产品受知识产权保护，包括专利和专利申请。对于我们批准的产品和任何成为可销售产品的候选产品，如果有的话，我们将依靠我们在专利下的独家经营权来销售化合物并收回我们在化合物研究和开发方面的投资。如果缩短专利的专有期，那么我们在没有竞争的情况下创造收入的能力将会降低，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。一些国家的法律没有像美国法律那样保护知识产权，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来保护我们的知识产权。例如，一些国家，包括许多欧洲国家，不授予针对治疗人类的方法的专利主张，在这些国家，可能根本没有专利保护来保护我们的产品或候选产品。此外，美国专利法可能会发生变化，这可能会阻止或限制我们提交专利申请或专利主张，以保护我们的产品、候选产品和/或技术，或者限制专利持有人可以获得的专有期。例如，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》于2011年签署成为法律，其中包括对美国专利法的多项重大修改。这些改革包括从“最先发明”制度向“最先申请”制度的转变，以及对已颁发专利的挑战方式的改变。这些变化可能有利于规模更大、更成熟的公司，这些公司有更多的资源用于专利申请和起诉。美国专利商标局一直在实施管理《莱希-史密斯法案》的法规和程序，与《莱希-史密斯法案》相关的专利法的许多实质性变化可能会影响我们获得、执行或保护我们专利的能力。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案最终将对起诉我们的专利申请的成本、我们根据我们的发现获得专利的能力以及我们强制执行或捍卫我们已发布的专利的能力产生什么影响。

如果我们不能获得并保持对我们的产品、候选产品、专有技术及其用途的专利保护和商业秘密保护，我们可能会失去我们的竞争优势，我们面临的竞争将会增加，减少我们的潜在收入，并对我们实现或保持盈利的能力产生不利影响。

目录表

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利，这可能会对我们的业务产生负面影响。

在全球所有国家申请、起诉和捍卫与我们的产品、候选产品和技术相关的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手或其他第三方可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护或许可证但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大困难。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术有关的保护，这可能使我们难以、代价高昂或不可能阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的知识产权和专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们或我们未来的任何许可人提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼或其他对抗程序中获胜，并且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

此外，许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

与我们的行业相关的风险

我们在营销CAPLYTA和任何其他从我们的候选产品衍生的产品方面受到严格的监管，这可能会推迟我们产品的开发和商业化。

制药业受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的严格监管。在我们或他们完成严格的非临床测试和临床试验以及FDA实施的广泛监管批准程序之前，我们和我们的合作伙伴都不能在美国销售药物产品。满足监管要求通常需要多年时间，取决于产品的类型、复杂性和新颖性，并需要大量资源。即使获得监管部门的批准，它也可能对此类产品的指定用途、使用条件、标签、广告、促销和/或营销施加重大限制，以及对批准后研究的要求，包括额外的研究和开发和临床试验。例如，CAPLYTA的标签包含一个“方框”警告，即接受抗精神病药物治疗的痴呆症相关精神病的老年患者死亡风险增加，CAPLYTA未被批准用于治疗痴呆症相关精神病患者。这些限制可能会缩小产品的市场规模或导致额外的成本。在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们创造收入和继续业务的能力产生实质性的不利影响。

在美国以外，营销产品的能力取决于是否获得适当监管机构的批准。指导进行临床试验、营销授权、定价和报销的要求因国家而异。只有在适当的监管当局满意提出了足够的安全、质量和有效性证据后，它才会批准上市授权。FDA的批准不会自动导致美国以外的监管机构的批准，同样，美国以外的监管机构的批准也不会自动导致FDA的批准。

目录表

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的资源和资本，这使我们处于竞争劣势。如果我们的竞争对手开发和销售的产品比Lumateperone或我们的其他候选产品更被市场广泛接受，他们可能会对我们的商业机会产生负面影响或使其丧失。

制药和生物技术行业的竞争激烈且日益加剧。我们面临着来自制药和生物技术公司以及美国和国外众多学术和研究机构以及政府机构的竞争。其中一些竞争对手的产品或正在开发针对相同疾病和病症的药物，这些疾病和病症是我们药物开发计划的重点。

例如，用于治疗精神分裂症和双相抑郁症的CAPLYTA与Fanapt等品牌产品竞争®，由万达制药公司销售，Lybalvi®，由Alkermes，Rexulti销售®，由大冢制药公司和Vraylar销售®，由AbbVie销售。此外，CAPLYTA还在竞争，如果获得批准，我们的候选产品将与阿立哌唑、氯氮平、氟哌啶醇、卢拉西酮、奥氮平、帕利培酮、奎硫平/XR和利培酮等非专利抗精神病药物竞争。

我们的许多竞争对手及其合作伙伴在以下方面比我们有更丰富的经验：

•确定和确认目标；

•针对目标筛选化合物；

•潜在药品的非临床研究和临床试验;

•获得FDA和其他监管机构的批准;以及

•使医药产品商业化。

此外，我们的许多竞争对手及其合作者拥有更大的资本和研发资源，制造，销售和营销能力以及生产设施。较小的公司也可能成为重要的竞争者，特别是通过专利研究发现和与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。我们的许多竞争对手都有已经获得批准或处于高级开发阶段的产品，并可能开发出卓越的技术或方法来识别和验证药物靶点，并发现新型小分子药物。我们的竞争对手，无论是单独还是与他们的合作者，都可能成功地开发出比我们更有效、更安全、更便宜或更容易管理的药物，副作用比我们少，并且可能比我们更早地获得专利保护或将药物商业化。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能进一步限制我们可能开发的任何药物的市场。我们未能有效竞争可能对我们的业务造成重大不利影响。

我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境、健康和安全法律法规，这些法律法规可能成本高昂，并限制我们开展或中断业务的方式。任何与我们业务中使用的生物、危险和放射性材料的不当处理、储存或处置有关的索赔都可能代价高昂，并延误我们的研发和商业努力。

我们的业务，包括我们的研发活动，涉及控制使用潜在有害的危险材料，包括挥发性溶剂、生物材料（如可能传播疾病的患者血液）、致癌化学品以及各种放射性化合物，这要求我们和我们的第三方制造商和供应商遵守环境、健康和安全法律法规。我们的业务亦产生有害废弃物。我们在产品开发中面临着越来越复杂的问题，因为我们需要适应与许多候选产品的材料成分有关的新的和即将到来的要求。我们面临着使用、储存、处理或处置这些材料造成污染或伤害的风险。

我们遵守联邦、州、地方和外国关于这些材料和特定废物的使用、储存、处理和处置的法律法规。遵守这些法律法规的成本可能很高，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发或生产工作。如果我们的一名员工因使用、储存、处理或处置这些材料而意外受伤，与他们的治疗相关的医疗费用将由我们的工伤保险政策支付。因此，如果发生污染或伤害，我们可能会受到刑事制裁或罚款或承担损害赔偿责任，我们的经营许可证可能会被吊销，我们可能会被要求暂停或修改我们的运营和研发工作。

目录表

我们直接或间接地受到联邦、州和外国医疗保健法律法规的约束，包括医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医生支付透明度法律以及健康信息隐私和安全法律。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。

我们的运营直接或间接通过我们的客户和第三方付款人进行，受各种美国联邦和州医疗保健法律法规的约束，包括但不限于美国联邦反回扣法规，美国联邦虚假索赔法和医生阳光法律法规。这些法律可能会影响我们的临床研究、销售、营销、赠款、慈善捐款和教育计划，并限制与医疗保健提供者、医生、慈善基金会和其他有能力直接或间接影响我们获得营销批准的产品的处方、订购、营销或分销的各方的业务或财务安排。此外，我们和任何潜在的未来合作者、合作伙伴或服务提供商都必须遵守美国联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法律法规，如上文所述。最后，我们可能会受到我们开展业务所在司法管辖区的外国监管机构的额外医疗保健、法律和监管要求以及执法的约束。可能影响我们运营能力的法律包括：

•美国联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，以诱使或作为交换，转介个人，或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或服务，以根据美国联邦和州医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)进行全部或部分付款。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为；

•美国联邦民事和刑事虚假申报法，包括民事虚假申报法，可以通过民事举报人或魁担诉讼和民事金钱惩罚法律，对个人或实体实施刑事和民事处罚，其中包括故意向美国联邦政府提交或导致向美国联邦政府提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或故意做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向美国联邦政府付款的义务。此外，政府可以断言，违反美国联邦反回扣法规而产生的包括物品和服务的索赔，就《虚假索赔法》而言，构成虚假或欺诈性索赔；

•HIPAA及其实施条例，并经HIPAA最终综合规则再次修订，根据HITECH和遗传信息非歧视法案对HIPAA隐私、安全、执行和违反通知规则进行修改；对2013年1月公布的HIPAA规则的其他修改，除其他外，对明知和故意执行或试图执行计划以欺诈任何医疗福利计划，或通过虚假或欺诈性借口、陈述或承诺获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，施加刑事和民事责任，而无论付款人(例如，公共或私人)，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与交付或支付有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，医疗福利、项目或服务。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；

•我们不受HIPAA的直接约束，但是，如果我们故意从HIPAA承保的医疗保健提供者或不遵守HIPAA关于披露此类信息的要求的研究机构获取或披露个人身份的健康信息，我们可能会受到惩罚，包括刑事处罚。此外，与数据安全事件和侵犯隐私有关的政府调查数量继续增加，政府调查通常需要大量资源并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务和声誉；

•FDCA，除其他外，禁止在药品、生物制品和医疗器械上掺假或贴上错误的品牌；

目录表

•美国联邦医生支付透明度要求，有时被称为“医生支付阳光法案”，作为ACA及其实施条例的一部分颁布，要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生(根据该法律定义，包括内科医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)以及教学医院的某些付款和其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。从2022年开始扩大，要求适用的制造商报告前一年与医生助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士的关系；和

•类似的州和地方法律法规，包括：州反回扣和虚假索赔法律，可能适用于我们的商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和美国联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付的款项；州和地方法律法规要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告，这要求跟踪向医疗保健专业人员和实体提供的礼物和其他薪酬和价值项目和/或药品销售代表的注册；以及管理某些情况下个人数据和受保护/个人健康信息的隐私和安全的州法律，其中许多法律在重大方面彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先。

确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划之外(如联邦医疗保险和医疗补助)、返还、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少、额外的报告要求和/或监督，以及削减或重组我们的业务。此外，虽然我们不直接向第三方付款人收费，我们的客户不时就如何为CAPLYTA和任何其他可能获得批准的候选产品提交索赔申请做出最终决定，但我们可能会向患者和医疗保健提供者提供报销指导。如果政府当局断定我们提供了不适当的建议和/或鼓励提交虚假的报销申请，我们可能会面临政府当局对我们的诉讼。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁。如果发生上述任何一种情况，可能会对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，CAPLYTA或任何其他可能被批准的候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制Lumateperone或我们获得监管批准的任何其他产品的商业化，或我们候选产品的开发或商业化。

由于Lumateperone在美国的商业销售和我们候选产品的临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果批准在其他司法管辖区商业推出Lumateperone，或者如果我们从事新产品候选的临床测试或将任何其他产品商业化，我们将面临更大的风险。

目录表

例如，如果Lumateperone或我们开发的任何其他产品据称会造成伤害或被发现不适合在人类身上使用，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

•对我们的产品或我们可能开发的候选产品的需求减少；

•损害我们的声誉；

•临床试验参与者的退出；

•由监管机构发起调查；

•相关诉讼的辩护费用；

•转移管理层的时间和资源；

•对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；

•产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；

•收入损失；

•耗尽所有可用的保险和我们的资本资源；

•无法将我们的产品或候选产品商业化；以及

•我们的股票价格下跌。

虽然我们目前有产品责任保险，涵盖我们的临床试验和CAPLYTA治疗精神分裂症和双相抑郁的商业化，但我们可能需要增加和扩大这一保险范围，包括如果Lumateperone被批准用于治疗精神分裂症和双相抑郁以外的适应症，或者如果其他候选产品获准商业销售。这种保险可能贵得令人望而却步，或者可能不能完全覆盖我们的潜在责任。无法以可接受的成本获得足够的保险，或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，可能会阻止或阻碍我们或我们的合作者开发的产品的商业化。如果我们确定增加我们的产品责任保险是谨慎的，我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得这种增加的保险。我们的保险单也有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。如果我们不能在药物产品造成的任何损害的诉讼中获胜，我们的负债可能会超过我们的总资产。产品责任索赔可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

不利的国内或全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

各种宏观经济因素可能会对我们的业务以及我们的经营业绩和财务状况产生不利影响，包括通胀、外币、利率和整体经济状况的变化以及不确定因素、美国和国际银行系统的故障和不稳定、美国信用评级下调、经济增长放缓或衰退，以及全球金融市场当前和未来状况导致的其他不利变化。例如，如果通胀或其他因素显著增加了我们的业务成本，由于政府向医疗保健提供者报销我们的产品的过程，将价格上涨转嫁给我们的客户可能是不可行的。利率、信贷市场的流动性和资本市场的波动性已经并可能继续影响我们投资的价值和我们清算投资以便为我们的业务提供资金的能力。我们购买或达成各种金融工具和交易，包括高级公司债券和商业票据。如果这些工具的任何发行人或交易对手违约，可能会大幅降低交易价值，并对我们的现金流产生不利影响。利率和进入信贷市场的能力也可能对我们的客户和分销商购买、支付和有效分销我们的产品的能力产生不利影响。同样，这些宏观经济因素可能会影响我们的供应商和制造商供应或制造我们产品的能力。

目录表

与持有我们的普通股相关的风险

许多因素可能导致我们普通股交易价格的大幅市场波动。

我们普通股的交易价格可能会因各种因素而大幅波动，包括市场对我们实现增长预测和预期的能力的看法、同行业其他公司的经营业绩、我们普通股的交易量以及影响我们的业务和本行业其他公司业务的其他事态发展。在截至2023年12月31日的一年中，我们在纳斯达克全球精选市场上普通股的每股价格从最高的74.17美元到最低的42.01美元不等。我们有几个股东，他们持有我们的大量股票。我们的任何大股东出售大量股票都可能对我们的交易价格产生不利影响。如果持有我们普通股的股东出售，表明他们打算在公开市场上出售大量普通股，或者如果他们被认为将在公开市场出售大量普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。

此外，我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。这些因素包括：

•我们在美国成功地将CAPLYTA商业化，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍；

•监管进展、提交和批准或临床试验的初步、中期或最终结果的时间和公告；

•我们的经营业绩或竞争对手业绩的实际或预期季度变化；

•我们的竞争对手宣布医疗创新或新产品或候选产品；

•出具新的或变更的证券分析师报告或对我公司股票的推荐；

•关于我们的知识产权或其他专有权利的发展或争议；

•开始诉讼或我们参与诉讼；

•生物制药行业的市场状况；

•未来出售我们的普通股或其他证券以筹集额外资本或其他方面的任何行为；

•可能的收购或业务合并以及可能的或预期的合作；

•董事会或管理层的组成是否有任何重大变化；以及

•总体市场、经济和政治状况，以及我们国内和全球市场的缓慢或负增长。

一般的股票市场，特别是像我们这样的生物科技公司的证券的市场价格，都会受到极端波动的影响，并不时经历波动，这种波动往往与相关公司的经营业绩无关。这些广泛的市场和行业波动对许多公司发行的证券的市场价格产生了重大影响，原因与它们的经营业绩相关或无关，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响，无论我们的经营业绩如何。在最近的几种情况下，一只股票的市场价格一直在波动，该股票的持有者对发行股票的公司提起了证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起证券集体诉讼，例如2017年5月针对我们和我们的某些高管提起的据称的集体诉讼，2017年7月合并并于2017年11月自愿驳回，诉讼的辩护和处置可能代价高昂，并分散我们管理层的时间和注意力，并损害我们的经营业绩。

目录表

筹集额外资本可能会对现有股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃权利。

我们可能需要通过公开或私人出售我们的股权证券、出售债务证券、产生商业贷款人的债务、战略合作、许可我们的部分或全部产品、候选产品和技术以及在较小程度上提供赠款资金来满足未来的现金需求，尽管不能保证能够获得此类融资。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作和许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

我们因遵守影响上市公司的法律法规而产生大量成本和对管理层的要求，这可能会损害我们的经营业绩。

作为一家上市公司，我们已经发生并将发生大量的法律、会计和其他费用，包括与上市公司报告要求相关的成本。我们也已经并将会产生与公司治理要求相关的成本，包括第404条和萨班斯-奥克斯利法案其他条款下的要求，以及美国证券交易委员会或纳斯达克全球精选市场或我们普通股未来可能在其上上市的任何其他证券交易所或交易商间报价系统实施的规则。近年来，上市公司用于报告和公司治理的费用大幅增加。

如果我们未能维持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、我们经营业务的能力以及投资者对我们的看法。

我们必须遵守萨班斯-奥克斯利法案的第404条。萨班斯-奥克斯利法案第404条要求上市公司对财务报告保持有效的内部控制。特别是，我们必须对我们的财务报告内部控制进行系统和流程评估和测试，以使管理层能够报告我们财务报告内部控制的有效性。此外，我们还必须让我们的独立注册会计师事务所证明我们对财务报告的内部控制的有效性。确保我们有足够的内部财务和会计控制和程序，以便我们能够及时编制准确的财务报表，这是一项既昂贵又耗时的工作，需要经常重新评估。我们目前将内部审计职能外包出去。我们已经聘请并可能需要聘请更多具有适当上市公司经验和技术会计知识的会计和财务人员，以建立内部审计职能。如果我们未能保持内部控制的有效性，或者如果我们或我们的独立注册会计师事务所发现我们的财务报告内部控制存在被认为是重大弱点的缺陷，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。我们可能会对投资者对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，这可能会对我们普通股的价格产生不利影响，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。此外，如果我们遵守新的或更改的法律、法规和标准的努力由于与实践相关的含糊不清而与监管机构的预期活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。

我们成功实施业务计划并遵守第404条的能力要求我们能够编制及时和准确的财务报表。我们预计，我们将需要继续改进现有的运营和财务系统、程序和控制措施，以有效地管理我们的业务。任何延迟实施或向新的或增强的系统、程序或控制过渡的中断，可能会导致我们的运营受到影响，我们可能无法得出我们对财务报告的内部控制有效的结论，并无法根据萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求从我们的独立注册会计师事务所获得关于内部控制的无保留报告。这反过来可能对我们普通股的交易价格产生不利影响，并可能对我们进入资本市场的能力产生不利影响。

目录表

如果证券或行业分析师不发布或停止发布有关我们、我们的业务或市场的研究或报告，或者如果他们对我们的股票做出不利的建议，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场正在并将受到行业或证券分析师是否发布或继续发布关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告的影响，以及在分析师确实发布此类报告的程度上，他们在这些报告中发布的内容。我们未来可能不会继续拥有或获得分析师的覆盖范围。任何跟踪我们的分析师可能会对我们的股票提出不利的建议，不时改变他们的建议，和/或对我们的竞争对手提供更有利的相对建议。如果任何报道我们或未来可能报道我们的分析师停止报道我们，或者不定期发布关于我们的报告，或者如果分析师根本没有报道我们或发布关于我们的报告，我们可能会失去或永远不会在金融市场上获得可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

特拉华州法律、我们重述的公司证书和我们重述的章程的规定可能会推迟或阻止可能不符合我们股东最佳利益的收购。

特拉华州法律和我们重述的公司证书和重述的章程的条款可能会阻止或使我们更难完成委托书竞争或我们管理层的其他变化，或者我们大量有表决权股票的持有者获得控制权。这些规定可能会使股东可能认为符合其最大利益或我们最大利益的交易更难完成，或可能会阻止这些交易。这些规定旨在提高我们董事会的组成和董事会制定的政策的连续性和稳定性的可能性，并阻止某些类型的交易，这些交易可能涉及公司实际或威胁的控制权变更。这些规定旨在减少我们对主动收购提议的脆弱性，并阻止可能在代理权之争中使用的某些策略。这些规定还可能起到防止我们的管理层发生变化的作用。

我们预计在可预见的未来不会支付现金股息。

我们目前打算保留未来的任何收益，为增长提供资金。我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。因此，如果您需要股息收入，则不应依赖于我们的证券投资。资本增值，如果有的话，我们的股票可能是您在可预见的未来唯一的收益来源。此外，你可能无法以或高于你购买股票的价格转售你的股票。

目录表

关于前瞻性陈述的警告性声明

本报告包括《证券法》第27A节和《交易法》第21E节所指的前瞻性表述，这些表述与未来事件或我们未来的财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性表述明示或暗示的任何未来结果、活动水平、业绩或成就大不相同。诸如，但不限于，诸如“相信”、“预期”、“预期”、“估计”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“目标”、“可能”、“将”、“将会”、“可能”、“应该”、“继续”以及类似的表达或短语，或这些表达或短语的否定，旨在识别前瞻性陈述，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。尽管我们相信本报告中包含的每个前瞻性陈述都有合理的基础，但我们提醒您，这些陈述是基于我们对未来的预测，这些预测受到已知和未知的风险和不确定性以及其他因素的影响，这些因素可能会导致这些前瞻性陈述明示或暗示的实际结果、活动水平、业绩或成就不同。项目1中对我们业务的描述、项目1A中所述的风险因素以及项目7以及本报告中其他部分所述的我们管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析，讨论了可能导致这些差异的一些因素。这些前瞻性陈述包括，除其他外，关于以下方面的陈述：

•我们对费用、收入、现金、现金等价物和投资证券的使用、资本要求和额外融资需求的估计的准确性；

•我们对CAPLYTA商业化的期望；

•我们产品的供应、可获得性和需求；

•我们开发活动、非临床研究和临床试验的启动、成本、时间、进度和结果；

•鲁米替普隆和我们的其他现有候选产品、我们可能开发的任何候选产品，以及任何相关限制、限制和/或任何已批准候选产品标签上的任何相关限制、限制和/或警告的时间和我们获得和维持监管批准、或提交监管批准申请的能力；

•我们计划研究、开发和商业化Lumateperone以及我们目前和未来的其他候选产品；

•任何合作者选择从事研究、开发和商业化活动；

•我们有能力从我们的合作者那里获得未来的报销和/或里程碑付款；

•我们有能力吸引具有开发、监管和商业化专业知识的合作者；

•我们为我们的候选产品获得和维护知识产权保护的能力；

•我们成功地将Lumateperone和其他候选产品商业化的能力；

•Lumateperone和我们其他候选产品的市场规模和增长，以及我们为这些市场提供服务的能力；

•任何当前或未来产品被市场接受的速度和程度；

•已上市或即将上市的竞争性药物的成功；

•美国和其他国家的监管动态；

•我们第三方供应商和制造商的表现以及我们获得替代原材料来源的能力；

•我们获得额外资金的能力；

•我们对证券发行所得资金的使用；

•对我们使用净营业亏损结转能力的任何限制；

•我们面临的投资风险、利率风险、通胀风险、资本市场风险、外汇波动和地缘政治不稳定；

•公共卫生大流行或流行病(包括例如新冠肺炎大流行)、人为或自然灾害、网络安全事件或其他原因的影响造成的中断；以及

目录表

•我们吸引和留住关键的科学、管理或销售和营销人员的能力。

我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们在本报告中包含了重要的警示性声明，特别是在本年度报告10-K表格中所列的风险因素中，我们认为这些风险因素可能会导致实际结果或事件与我们所作的前瞻性声明大不相同。我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资企业或投资的潜在影响。

你应该阅读这份报告以及我们在这份报告中引用的文件，这些文件已经作为证据完整地提交给了这份报告，并认识到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。本报告所载前瞻性陈述是截至本报告之日作出的，我们不承担、也不明确否认任何因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。

项目1B：处理未解决的工作人员意见

没有。

项目1C。

网络安全风险管理战略和方法

我们的网络安全政策、标准、实践和风险管理战略基于国家标准与技术研究所(NIST)建立的公认框架和其他适用的行业标准。我们目前利用NIST网络安全框架(CSF)来定义和构建主控件和流程。NIST CSF提供了领先的实践，并解决了网络安全风险管理的许多方面。证金公司定义了一套全面的网络安全控制来管理风险，还定义了一种识别和补救风险的方法，以确保我们的资产经过加固，以抵御潜在的攻击。我们的资产不断地被扫描以寻找漏洞，并制定了补救措施来补救它们。我们利用《NIST计算机安全事故处理指南》中定义的流程和程序来管理、遏制、根除、恢复和改进我们的防御、检测和补救流程，以帮助防止未来发生事故。此外，我们还实施了治理模式，以监督我们网络安全战略的制定和执行，这些战略体现在我们的政策、标准、实践、事件应对计划、风险管理行动和改进路线图中。

为了识别和评估来自网络安全威胁的重大风险，我们维持一个全面的网络安全计划，以确保我们的系统是有效的，并为信息安全风险做好准备，包括定期监督我们的内部和外部威胁的安全监控计划，以确保我们信息资产的机密性和完整性。我们将网络安全威胁的风险与其他公司风险一起考虑，作为我们整体风险评估流程的一部分。

我们使用从NIST CSF开发的特定控制措施和流程，这些措施和流程可能是技术性的、程序性的或人为的，旨在保护关键数据和系统的可用性、完整性和保密性，保持法规遵从性，评估、识别和管理来自网络安全威胁的重大风险，以及防范和应对网络安全事件。根据不断变化的威胁环境，定期审查这些控制和程序的有效性，作为我们积极的网络安全风险管理程序的一部分。这项审查包括对控制复盖面和有效性的外部评估。我们从事以下活动：

•监控新出现的数据保护法律，并对我们的流程进行修改，以符合这些法律的要求；

•通过我们的政策、做法和合同(如适用)，要求员工以及代表我们提供服务的第三方谨慎对待机密信息和数据；

目录表

•采用旨在保护我们的信息系统免受网络安全威胁的技术保障措施，包括加固所有设备以减少受攻击面，并实施以下措施：对飞行中和面临风险的数据进行加密、防火墙、管理的检测和响应系统、终端检测和响应(包括反恶意软件功能)以及访问控制(包括集中授权和认证管理)；

•为我们的员工和承包商提供有关网络安全威胁的定期强制性培训，以此作为一种手段，使他们掌握有效的工具，以识别和应对网络安全威胁，并传达我们不断演变的信息安全政策、标准、流程和做法；

•为所有有权访问我们的电子邮件系统的员工和承包商进行定期的网络钓鱼电子邮件模拟，以提高对可能的威胁的认识和响应能力；

•对参与我们处理敏感数据的系统和流程的员工进行网络安全管理和事件培训；

•进行桌面练习以模拟对网络安全事件的响应，并使用调查结果来改进我们的流程和技术；

•当发生实际或潜在的网络安全事件时，利用NIST事件处理框架帮助我们识别、保护、检测、响应、恢复和改进我们的流程、行动和系统；

•定期对我们的环境进行漏洞扫描，作为检测控制，以确定不正确的配置或未打补丁的软件和系统产生的漏洞；

•使用集成刷卡技术管理对我们设施的物理访问；以及

•使用单点登录和多因素身份验证授权和控制逻辑系统对我们关键系统的访问。

作为我们风险管理流程的一部分，我们定期对内部和第三方提供商进行风险评估，主动识别最重要的网络安全风险，并通过补救控制限制和漏洞来主动管理这些风险。这些问题将使用风险影响分析确定补救的优先顺序，并将通过两种方式之一进行缓解。第一种补救方法是使用我们的信息安全管理计划(ISMP)中的网络安全行动路线图。如果发现重大漏洞或出现新的威胁并立即补救这些风险，则会触发第二种补救方法。我们定期与顾问、审计人员和其他第三方接触，以协助评估和补救，包括让第三方独立的合格专家评估人员审查我们的网络安全计划，以帮助确定需要继续关注、改进和合规的领域。我们积极与行业团体进行同行基准比较，并及时了解最佳实践。

我们使用一系列工具和服务来测试我们的控制和计划有效性，包括外部评估、年度渗透测试、持续漏洞扫描、定期网络和终端监控、审计、威胁建模、桌面练习，以及聘请专家尝试渗透我们的信息系统。ISMP记录了我们的风险治理方法、我们的整体防御和反应能力以及年内和年外的改进路线图。对任何无法补救的风险进行审查，以确保可以利用保险和其他风险转移机制来补救这些风险。

我们的流程还解决了与我们使用第三方服务提供商相关的网络安全风险，这些第三方服务提供商包括我们的临床研究组织、供应商和制造商或那些可以访问数据或我们系统的人。此外，网络安全方面的考虑影响到我们第三方服务提供商的选择和监督，这些第三方服务提供商将受控和/或机密数据作为我们采购过程的一部分进行处理。此外，我们通常要求那些可能给我们带来重大网络安全风险的第三方通过合同同意以特定方式管理他们的网络安全风险，并同意接受我们适当进行的网络安全审计。

目录表

该公司维持一项安全意识和培训计划，其中包括加强公司网络安全政策、标准和做法的培训，该计划让人员接受有关如何识别潜在网络安全风险、保护公司资源和信息、网络钓鱼和其他测试的培训。那些测试不合格的用户被要求接受补救培训。有权使用我们的电子系统的所有员工和临时工都必须接受培训。最后，我们的隐私计划要求所有员工定期接受数据隐私意识培训。

我们经历了网络犯罪分子为了金钱利益而不断试图进入我们的系统。据我们所知，在过去三年中，我们没有经历过任何重大的网络安全事件，也没有任何事件导致威胁行为者能够控制我们的任何数据或信息技术资产。

为了高效地规划和管理网络安全事件和隐私事件，我们开发了事件响应策略、程序和行动手册，以纪念适当的操作和程序，以及各种事件类型和严重程度的模板通信。我们的事件响应政策、程序和行动手册协调我们为准备、检测、响应、恢复和改进以下网络安全事件而采取的活动，其中包括识别、调查、分类、评估事件严重性、上报、遏制和补救事件的流程，以及遵守潜在适用的法律义务和减轻对我们业务和声誉的损害。

网络安全治理和管理

网络安全是我们风险管理流程的重要组成部分，也是我们董事会和管理层关注的领域。总体而言，我们的董事会监督由我们的管理层设计和实施的风险管理活动，并考虑具体的风险，例如，与我们的战略计划、业务运营和资本结构相关的风险。我们的董事会直接履行其对风险管理的监督责任，并通过将对其中某些风险的监督授权给其委员会，我们的董事会已授权我们的审计委员会监督来自网络安全威胁的风险。

至少每半年，我们的董事会都会收到管理层关于我们网络安全威胁风险管理和战略流程的最新信息，内容涉及数据安全态势、第三方评估结果、实现预先确定的风险缓解相关目标的进展情况、我们的事件应对计划、重大网络安全威胁风险或事件和事态发展，以及管理层为应对此类风险所采取的步骤。在这类会议上，我们的董事会通常会收到材料，讨论当前和新出现的重大网络安全威胁风险，描述我们缓解这些风险的能力，以及相对于我们的同行和第三方产生的最新发展、不断发展的标准、技术发展和信息安全考虑，并与我们的首席信息官讨论这些问题。我们的审计委员会还将收到有关任何符合建立报告门槛的网络安全事件的及时信息，以及有关任何此类事件的持续更新，直到事件得到解决。

我们还鼓励董事会成员定期与管理层就与网络安全相关的新闻事件进行对话，并讨论我们网络安全风险管理和战略计划的任何更新。重大网络安全威胁风险也在单独的董事会会议讨论企业风险管理、运营预算、业务连续性规划、并购、品牌管理和其他相关事项时考虑。

我们还有一个网络安全指导委员会，负责协助我们全面履行日常网络安全责任，并实施我们的网络安全计划。我们的网络安全指导委员会成员包括一个跨职能团队，由我们的首席信息官担任主席。

我们的网络安全风险管理和战略流程由一个高级管理团队领导，其中包括首席执行官兼董事会主席总裁，财务总监兼首席财务官高级副总裁，执行副总裁总裁，总法律顾问兼秘书，以及首席信息官。这些人共同拥有丰富的先前工作经验，涉及管理信息安全、制定网络安全战略、实施有效的信息和网络安全计划，以及几个相关的学位和证书。

目录表

一位拥有超过35年网络、IT安全和风险管理经验并同时拥有认证信息安全专业人员(CISSP)和认证云安全专业人员(CCSP)认证的合格个人已受聘为CIO提供建议，并构建我们的网络安全治理模型和ISMP。

这些管理团队成员通过管理和参与上述网络安全风险管理和战略流程，包括我们的事件响应政策、程序和行动手册的运作，了解和监控网络安全事件的预防、缓解、检测和补救。如上所述，这些管理团队成员每半年向我们董事会的审计委员会报告网络安全风险以及其他网络安全相关事项。

项目2.管理所有财产

我们的总部位于纽约东29街430号，邮编：10016，占地约32,000平方英尺的可用办公和实验室空间。经修订的租约期限将于2029年3月到期。我们还在马里兰州陶森租赁了大约4000平方英尺的办公空间。这份租约将于2026年8月到期。

项目3.开展法律诉讼

2024年2月，该公司收到来自Alkem实验室有限公司、Aurobindo Pharma美国公司和Aurobindo Pharma有限公司、Reddy博士实验室公司(代表Reddy‘s实验室有限公司)、MSN实验室私人有限公司、Sandoz公司、Hetero美国公司(Hetero Labs Limited的分公司，Hetero Labs Limited单位-V的美国监管机构)和Zydus制药(美国)公司的通知，每一家公司都已向FDA提交了一份简化的新药申请，或ANDA，寻求批准CAPLYTA版本。每个ANDA都包含第四段专利证明，声称我们涉及CAPLYTA的某些专利是无效的和/或不会因每个ANDA FILLER制造、使用或销售ANDA提交的药物而受到侵犯。该公司目前正在审查ANDA申请者的通知，并打算大力捍卫和执行其知识产权。

在我们的正常业务过程中，我们可能会不时受到其他法律程序或索赔的影响。我们目前认为，针对我们的任何索赔或诉讼都不可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响，无论是单独的还是总体的。然而，鉴于诉讼固有的不可预测性，我们无法预测这些问题的结果。

项目4.披露煤矿安全情况

不适用。

目录表

第II部

第五项：建立注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为“ITCI”。

股东

截至2024年2月20日，我们拥有96,807,191股流通股普通股，没有流通股优先股。截至2024年2月20日，我们的已发行普通股约有73名登记持有者。

未登记的证券销售

不适用。

发行人购买股票证券

不适用。

项目6.合作伙伴关系[已保留]

目录表

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下关于财务状况和我们业务结果的讨论应与本年度10-K表报告中其他地方出现的财务报表和这些报表的附注一起阅读。本年度报告表格10-K的这一部分一般讨论了截至2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度项目以及截至2023年12月31日和2022年12月31日的财政年度之间的年度比较。有关截至2021年12月31日止财政年度经营业绩的讨论以及我们截至2022年12月31日止财政年度与2021年12月31日止财政年度业绩的比较，载于我们截至2022年12月31日止财政年度10-K表格年度报告的第7项“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。于2023年3月1日向SEC提交。本讨论和分析中包含的或本报告其他地方列出的一些信息，包括有关我们业务计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。您应该阅读本年度报告10-K表格第1A项中的风险因素，以了解可能导致实际结果与以下讨论和分析中所述或所含前瞻性陈述所暗示的结果存在重大差异的重要因素。

概述

Lumateperone作为一种治疗重度抑郁症（MDD）的新型药物正处于3期临床开发阶段。正在进行研究501、研究502和研究505的临床实施，这些全球III期临床试验评价了卢马哌隆42 mg作为抗抑郁药的替代疗法治疗MDD。研究505旨在作为一项潜在的额外注册试验，以支持补充新药申请（sNDA），以批准Lumateperone作为抗抑郁药的替代治疗，用于治疗MDD（如需要）。这是情绪障碍发展计划中采用的常见策略。我们预计将于2024年4月公布研究501的顶线结果，并于2024年第二季度末公布研究502的顶线结果，根据这些研究的结果，我们预计将于2024年下半年向FDA提交sNDA，以批准Lumateperone作为治疗MDD的抗抑郁药的替代疗法。

目录表

我们还有一项正在进行的研究，研究304，评估lumateperone预防精神分裂症患者复发的作用。该研究分五个阶段进行，包括筛选期、6周开放标签导入期、12周开放标签稳定期，在此期间所有患者将每天接受42 mg的Lumateperone，在此期间所有患者将每天接受42 mg的Lumateperone。持续26周的双盲治疗期，在此期间患者接受每天42 mg的鲁马哌隆或安慰剂（1：1比例）;和2周的安全性随访期。本研究是根据我们向FDA做出的批准后上市承诺进行的，该承诺与CAPLYTA批准用于治疗精神分裂症（抗精神病药的典型治疗）有关。

在Lumateperone产品组合中，我们已经或正在对患有精神分裂症、双相情感障碍和与自闭症谱系障碍相关的易激惹的儿科患者进行研究。此外，我们正在开发一种长效注射剂（LAI），为精神疾病患者提供更多的治疗选择。我们已经用LAI制剂进行了I期单次给药剂量递增研究。本研究评价了鲁马哌隆LAI在症状稳定的精神分裂症患者中的药代动力学、安全性和耐受性，总体安全且耐受性良好。我们正在评估治疗持续时间为1个月或更长的几种其他Lumateperone LAI制剂。我们已经完成了所有非临床研究，以支持我们的LAI的四种额外制剂的I期研究的启动。我们预计将于二零二四年上半年开始此项研究的临床实施。鉴于迄今为止口服Lumateperone的令人鼓舞的疗效和有利的安全性特征，我们认为，特别是LAI选项可能有助于成为某些患者的重要制剂选择。

目录表

我们也有ITI-1500计划，专注于开发新型非致幻迷幻剂。该系列化合物以一种独特的方式与5-羟色胺(5-HT2A)受体相互作用，可能使这一新药物类别的开发在情绪、焦虑和其他神经精神障碍方面没有已知迷幻剂的责任，包括致幻潜力和心脏瓣膜病变的风险。我们在该项目中的先导化合物ITI-1549目前正在进行IND使能研究中进行评估。

经营成果

以下讨论总结了我们管理层认为理解我们的财务报表所必需的关键因素。

收入

产品销售的净收入包括CAPLYTA的销售额，该药于2019年12月被FDA批准用于治疗成人精神分裂症，并于2021年12月被批准用于治疗成人双相情感障碍。此外，2022年4月，FDA批准了CAPLYTA的两个额外剂量强度用于某些患者。我们于2020年3月启动了CAPLYTA的商业发射。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，产品净销售额从截至2022年12月31日的年度的约2.491亿美元增加到截至2023年12月31日的年度的约4.622亿美元。

目录表

费用

人类使用的药物的研究、开发和商业化的过程是漫长的、不可预测的，并面临许多风险。与CAPLYTA商业化相关的成本是巨大的，在我们产生足够的收入来抵消这些成本之前，将会发生这些成本。鲁马替培酮相关项目的临床开发成本，包括治疗MDD的成本，以及我们所需的上市后研究和其他预期的临床开发计划，将继续消耗我们目前和预计资源的很大一部分。我们打算寻求Lumateperone可能解决的其他疾病适应症，但为这些适应症寻求FDA批准会产生巨大的成本，其中包括额外的临床试验的成本。

我们的运营费用包括(I)产品销售成本，(Ii)销售费用，(Iii)一般和行政费用，以及(Iv)研究和开发费用。

产品销售成本包括：

•支付产品销售的特许权使用费；

•配制、制造和包装药品的直接成本；以及

•间接费用包括人工、基于股份的薪酬、运输、外部库存制造和其他杂项运营成本。

销售费用主要有三类：

•专职销售人员的工资和相关福利费用；

•市场推广和推广费用；以及

•销售运营成本。

一般费用和行政费用主要有三类：

•薪金和相关福利费用；

•专利、法律和专业成本；以及

•头顶上的办公室和设施。

研究和开发成本包括：

•向向我们提供合同服务的外部方支付的费用，例如临床前测试、制造和相关测试、临床试验活动和执照里程碑付款；以及

•内部经常性成本，如与劳动力和附带福利、材料、用品、设施和维护有关的成本。

截至2023年12月31日销售的产品包括活性药物成分(API)和在FDA批准CAPLYTA之前计入研发费用的药物产品。由于公司的政策不允许将预先批准的产品资本化，销售药品的成本低于预期，并对我们截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的产品销售成本产生了积极影响。我们预计将继续对产品销售成本和相关产品毛利率产生这种有利影响，直到我们销售CAPLYTA的成本包括完全在FDA批准后生产的药物产品。我们预计短期内会出现这种情况，因此，我们的产品销售成本将低于我们在未来几个时期的预期。此外，随着我们未来产品净销售额的增长，以及我们超过某些销售门槛，我们根据与百时美施贵宝(BMS)的许可协议支付的适用版税费率将会增加，我们预计这将导致产品销售成本的增加。

目录表

下表列出了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的收入、运营费用、利息收入、净额和所得税支出(以千为单位)：


	截至12月31日止年度，
	2023		2022
收入
产品销售，净额	$	462,175	$	249,132
助学金收入	2,195		1,182
总收入，净额	464,370		250,314
费用
产品销售成本	33,745		20,443
销售、一般和行政	409,864		358,782
研发	180,142		134,715
总运营费用	623,751		513,940
运营亏损	(159,381)		(263,626)
利息收入	20,343		7,376
所得税费用	(636)		(6)
净亏损	$	(139,674)	$	(256,256)

截至2023年12月31日与2022年12月31日止年度比较

产品销售，净额

截至2023年12月31日的年度产品净销售额约为4.622亿美元，截至2022年12月31日的年度净产品销售额约为2.491亿美元。本报告所述期间的净产品销售额包括用于治疗精神分裂症和躁郁症的CAPLYTA的销售额。

产品销售成本

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，产品销售成本分别约为3370万美元和2040万美元。产品销售成本主要包括产品特许权使用费、间接费用和直接成本。截至2023年12月31日的产品销售的药品产品成本，包括某些直接、间接和间接成本，在2019年12月FDA批准之前计入研发费用，不是产品销售成本的组成部分。这一最低成本的药物产品对我们截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的产品销售成本和相关产品毛利率产生了积极影响。

我们预计，未来几个季度我们的产品净销售额将继续受到产品销售成本下降的影响，其中不包括FDA批准之前发生的药物产品成本，直到我们销售的CAPLYTA包括完全在FDA批准之后生产的药物产品。我们预计，短期内这种情况将继续存在，因此，我们的产品销售成本将低于我们在未来时期的预期。我们预计，随着达到最低销售门槛，产品销售成本将在未来几个季度增加，从而导致BMS许可协议下的特许权使用费支付增加。

销售、一般和行政费用

截至2023年12月31日的年度的销售、一般和行政成本为4.099亿美元，而截至2022年12月31日的年度为3.588亿美元，增幅为14%。

截至2023年12月31日的一年，销售成本为324.5美元，而截至2022年12月31日的一年，销售成本为2.778亿美元，增幅为17%。这一增长主要是由于工资、福利和基于股票的薪酬支出增加了约2730万美元，差旅和娱乐费用增加了约230万美元，营销和广告增加了约930万美元，其他商业成本增加了约780万美元。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们销售和营销职能的薪酬和相关福利成本分别约占我们销售成本的33%和34%。

目录表

截至2023年12月31日的年度的一般和行政费用为8,540万美元，而截至2022年12月31日的年度为8,100万美元，增长5%。这一增长是由于工资和福利增加了约280万美元，与IT相关的服务增加了约200万美元，但保险费用减少了约40万美元，部分抵消了这一增加。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，我们一般及行政职能的薪酬及相关福利成本分别约占我们一般及行政成本的25%及23%。

研究和开发费用

下表列出了我们截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的研发费用(单位：千)：


	2023		2022
外部成本	$	133,672	$	93,338
内部成本	46,470		41,377
研发费用总额	$	180,142	$	134,715


	2023		2022
Lumateperone项目成本	$	111,881	$	73,107
非流动资金项目成本	37,638		33,734
间接费用和其他成本	30,623		27,874
研发费用总额	$	180,142	$	134,715

截至2023年12月31日的年度的研发费用为1.801亿美元，而截至2022年12月31日的年度的研发费用为1.347亿美元，增幅约为34%。这一增加主要是由于Lumateperone成本增加了约3880万美元，非Lumateperone成本增加了约390万美元，间接费用和其他成本增加了约270万美元。外部成本增加了约4,030万美元，这主要是由于外包的临床费用、我们的Lumateperone的外包实验室测试和其他计划费用，以及外包基于开发的制造活动。本年度的内部成本增加了约510万美元，主要是由于与劳动力相关的成本和基于股份的薪酬。

随着Lumateperone和非Lumateperone计划的发展，我们预计研究和开发成本将适度增加，这主要是由于非临床测试以及在未来几年进行正在进行和计划中的临床试验。我们还需要完成非临床测试，以获得FDA的批准并生产临床试验所需的材料，其中包括药物产品的非临床测试，以及预期FDA可能额外批准Lumateperone用于精神分裂症和双相抑郁以外的适应症的药物产品的制造。

我们候选产品的成功开发和审批过程需要大量的时间、精力和财力，而且是不确定的，受到许多风险的影响。我们不能确定我们的任何候选产品将被证明是安全有效的，是否符合获得和维持上市批准所需的所有适用法规要求，或者是否会及时获得上市批准(如果有的话)。来自非临床研究和临床试验的数据容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准，或者可能导致与批准的产品相关的标签警告或召回。如果我们或他们认为参与此类试验的受试者面临不可接受的风险，或者如果这些监管机构发现试验过程中存在缺陷或我们的候选产品存在其他问题，我们、FDA或其他监管机构可以随时暂停临床试验。与我们的候选产品相关的其他风险在本年度报告的Form 10-K中标题为“风险因素”的部分中进行了描述。

流动性与资本资源

自成立以来，我们的运营发生了重大的运营和现金损失。到目前为止，我们主要通过公开和非公开发行我们的普通股和其他证券的收益为我们的业务提供资金，其次是通过政府机构和基金会的赠款收益。此外，随着CAPLYTA的商业推出，我们在2020年第一季度开始产生净产品收入。

目录表

截至2023年12月31日，我们的现金及现金等价物、可供出售的投资证券和限制性现金总计499.7美元。我们将超出即时需求的现金投资于各种计息工具，包括美国政府机构的债务和货币市场账户。只要有可能，我们都会尽量减少集中度和风险程度带来的潜在影响。尽管我们与金融机构的现金余额和投资超过了保险限额，但我们预计这些余额不会造成任何损失，因为这些金融机构是我们投资的托管人。

在截至2023年12月31日的年度内，我们在经营活动中使用了1.242亿美元的现金净额，低于截至2022年12月31日的年度的2.702亿美元。业务所用现金净额减少的主要原因是，与产品净销售额增加有关的现金收入增加，以及用于业务需求的现金支出减少。

根据我们目前的运营计划，我们预计我们现有的现金、现金等价物、有价证券和产品销售足以支付从本年度报告提交之日起至少未来12个月的运营费用和资本支出需求。在此期间，我们预计我们的费用将增加，这主要是由于用于治疗精神分裂症和双相抑郁的CAPLYTA继续商业化；在我们的晚期临床计划中开发Lumateperone；开发我们的其他候选产品，包括PDE、ITI-1284、ITI-333和ITI-1500；以及基础设施扩建和一般运营。

我们寻求在手头的现金、现金等价物和投资水平与我们预计的需求之间取得平衡，并使我们能够承受与以有利条件获得资金有关的不确定时期。根据我们从运营中产生大量收入的能力，我们可能需要通过公开或私人出售我们的股权证券、出售债务证券、产生商业贷款人的债务、战略合作、许可我们的部分或所有候选产品和技术，以及在较小程度上提供赠款资金，来满足我们未来的现金需求。

我们不能肯定，当我们需要资金时，我们会以我们可以接受的条款，或者根本不能接受的条件，向我们提供未来的资金。当此类交易的条款被认为对我们有利，并根据需要为我们当前和预期的现金需求提供资金时，我们出售证券并产生债务。我们通过出售普通股或其他证券筹集的资金取决于许多因素，包括但不限于CAPLYTA的销售额、我们产品开发计划的状况和进展、预计的现金需求、其他来源资金的可用性、我们的股票价格和资本市场的状况。由于金融市场的波动性，股权和债务融资可能很难获得。

如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过政府或其他第三方资金、营销和分销安排或与第三方的其他合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。

如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能被要求：(1)推迟、限制、减少或终止我们的一个或多个候选产品的非临床研究、临床试验或其他临床开发活动，包括我们的主要候选产品Lumateperone和其他候选产品；(2)推迟、限制、减少或终止我们的发现研究或非临床开发活动；(3)以可能对我们不利的条款与第三方签订许可或其他安排，或在开发的早期阶段以低于我们原本同意的优惠条款出售、许可或放弃开发或商业化我们的候选产品、技术或知识产权的权利；或(4)限制或减少与CAPLYTA相关的商业化努力。

目录表

我们的现金、现金等价物和投资保存在主要金融机构的支票账户、货币市场账户、货币市场基金、美国政府机构证券、存单、商业票据、公司票据和公司债券中。从2022年初开始，利率开始上升，增加了我们的利息收入。这些比率在2023年下半年已经稳定下来。在截至2023年12月31日的年度内，未实现亏损有所减少，主要原因是较低收益投资的到期日。由于这些投资的短期性质，以及我们打算持有这些投资到到期，我们预计不会确认这些损失。即使利率上升或可能进一步上升，我们预计利息收入也不会成为重要的资金来源。此外，我们的投资组合历来没有受到信贷市场问题的不利影响，但不能保证我们的投资组合在未来不会受到不利影响。

我们短期和长期的现金需求包括运营、制造和资本支出，其中一部分包含合同或其他债务。我们计划用我们目前的财务资源以及我们预期的产品销售收入来满足我们的现金需求。我们根据我们的长期业务计划来管理未来的现金需求。我们的现金和运营费用主要用于营销和制造我们的产品，支付员工和顾问的工资，管理临床试验，以及提供技术和设施基础设施来支持我们的运营。

我们有三种长期合同承诺-经营租赁、许可和特许权使用费承诺以及购买义务。我们对32,000平方英尺可用实验室和办公空间的运营租约经修订后，租期为14.3年，至2029年5月结束。请参阅注7-租契如需进一步详情，请参阅我们的综合财务报表。

我们与BMS签订了独家许可证，我们有义务为授权产品的销售支付分阶段的个位数百分比版税。未来的特许权使用费金额取决于许可产品的未来净产品销售额。我们还可能有义务向BMS支付其他里程碑式的付款，每个许可产品的总金额最高可达1475万美元。请参阅注11-承付款和或有事项如需进一步详情，请参阅我们的综合财务报表。

此外，我们还就未偿还期限超过一年的商品和服务达成了某些其他长期承诺，包括临床试验协议。我们最近修改了某些制造服务协议，承诺公司在2029年前每年至少购买某些产品。我们还通过采购订单，在正常运营过程中与各种商品和服务供应商签订了短期协议。此类短期协议在货物和服务交付时以现金支付的方式解决。根据这些协议进行的工作的性质是，在大多数情况下，可以在短时间内停止服务，而不会受到处罚。在这种情况下，我们不会对协议的全部金额负责。

关键会计政策和估算

对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则或GAAP编制的。编制这些财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响截至资产负债表日期报告的资产和负债额以及列报期间的收入和费用。还必须对或有负债的披露作出判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。这些估计和假设构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

我们认为，以下关键会计政策会影响管理层在编制财务报表时使用的更重要的判断和估计：

目录表

收入确认

产品销售，净额

我们向有限数量的客户销售CAPLYTA，其中包括国家和地区分销商。这些客户随后将我们的产品转售给零售药店、专业药房提供商以及某些医疗中心或医院。除了与客户的分销协议外，我们还与医疗保健提供者和付款人达成协议，规定我们有义务获得政府强制和/或私下协商的关于购买我们产品的回扣、退款和折扣。我们还提供自愿患者援助计划，旨在为符合条件的商业保险患者提供经济援助。当客户获得对我们产品的控制权时，我们确认产品销售收入，这发生在交付时。产品收入是扣除被视为可变对价的销售义务的适用准备金后记录的，其中包括回扣、折扣和津贴等。

付款人回扣-我们与某些私人付款人组织，主要是保险公司和药房福利经理签订合同，支付与使用其产品有关的回扣。回扣津贴是根据合同百分比、估计的付款人组合和预期使用率计算的。我们对这些回扣的负债包括对本季度未付索赔的估计，以及对已确认为收入但在每个报告期结束时仍留在分销渠道库存中的产品未来将提出的索赔的估计。

研究和开发费用

研发成本主要包括合同服务的外部成本，如临床前测试、制造和相关测试、临床试验活动；以及劳动力和福利、设施等内部经常性成本。我们确认我们的研究和开发费用是服务产生的。

我们已经与美国国内外的临床研究机构和其他公司签订了各种研发合同。这些协议通常是可以取消的。于每个财务报告期末，吾等记录迄今与该等协议有关的开支，并视情况确认应计或预付开支。这些应计费用或预付费用发生在这些合同下的计费条款与工作完成的时间不一致时。估计数基于多个因素，包括我们对完成研究和开发活动的进展情况的了解、临床研究组织或其他公司就这段时间内尚未开具发票的任何实际成本进行的沟通、合同中包括的成本以及合同中迄今的发票。在确定任何报告期结束时的应计或预付余额时，会作出重大判断和估计。实际结果可能与我们的估计不同。我们的历史估计与实际成本没有实质性差异。

近期发布的会计公告

我们审查新的会计准则，以确定采用每个此类准则将产生的预期财务影响(如果有的话)。根据我们的评估，最近发布的会计声明被确定为不适用或预计对我们的综合财务报表或相关披露的影响最小。

第7A项包括关于市场风险的定量和定性披露

利率敏感度。截至2023年12月31日，我们拥有现金、现金等价物、有价证券和限制性现金约4.997亿美元，其中包括存放在美国高评级金融机构和短期美国国债、货币市场基金以及高评级公司债券和商业票据的现金。我们的投资活动的主要目标是保存我们的资本，以便为运营提供资金，我们不会为交易或投机目的而进行投资。在我们的货币市场基金投资中，我们没有对高风险投资的实质性敞口，如抵押贷款支持证券、拍卖利率证券或其他特殊投资工具。我们相信，我们并无因利率变动而导致公允价值变动的任何重大风险，并有能力持有我们的投资至到期。从2022年初开始，利率开始上升，增加了我们的利息收入。这些比率在2023年下半年已经稳定下来。2023年期间，主要由于低收益投资的到期日导致截至2023年12月31日的未实现净收益头寸为10万美元，因此出现了未实现收益。未来利率的下降将减少未来的投资收益。

目录表

通货膨胀风险。通货膨胀通常会通过增加我们的劳动力成本、临床试验成本和其他外包活动来影响我们。到目前为止，通货膨胀还没有对我们的业务产生实质性影响。如果未来全球通胀加剧，我们预计临床试验、销售、劳动力和其他运营成本都会增加。如果我们的成本受到严重的通胀压力，我们可能无法通过产品的价格上涨来完全抵消这种更高的成本。我们不能或未能做到这一点可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

资本市场风险。虽然我们从CAPLYTA的商业销售中获得产品收入，但我们未来可能会依赖于通过其他来源筹集的资金。一种可能的资金来源是通过进一步的股权发行。我们以这种方式筹集资金的能力取决于影响我们股价的资本市场力量以及其他因素。

外币风险。由于我们在美国以外的业务，我们面临与外币汇率变化相关的市场风险。从历史上看，我们的外汇敞口一直是有限的，因此我们没有对这种敞口进行对冲。货币相对价值的变化经常发生，在某些情况下，可能会对我们的业务、我们的经营业绩或我们的现金流产生重大不利影响。在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，外币汇率的变化对我们的历史财务状况、我们的业务、我们的财务状况、我们的经营业绩或我们的现金流没有重大影响。假设外币汇率有10%的变动，不会对我们的财务状况或经营业绩产生实质性影响。然而，不能保证外币汇率的变化在未来不会对我们产生实质性的不利影响。

项目8.编制财务报表和补充数据

细胞内治疗公司。


财务报表和财务报表明细表索引						数
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42)						F-1
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表						F-4
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的综合业务报表						F-5
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的综合全面亏损表						F-6
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度股东权益综合报表						F-7
截至2023年、2022年和2021年12月31日终了年度的合并现金流量表						F-8
合并财务报表附注						F-9

目录表

项目9.报告会计和财务披露方面的变化和与会计人员的分歧

不适用。

项目9A：管理控制和程序

信息披露控制和程序的评估

我们的首席执行官和首席财务官在评估了截至本10-K表格所涵盖期间结束时我们的披露控制程序(如交易所法案规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性后，得出结论：基于此类评估，我们的披露控制程序和程序在合理的保证水平上是有效的，以确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并被积累并传达给我们的管理层。包括我们的主要行政人员和主要财务官，或在适当情况下执行类似职能的人员，以便及时就所需披露做出决定。

管理层关于财务报告内部控制的报告

公司管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。对财务报告的内部控制在《交易法》规则13a-15(F)和15d-15(F)中被定义为由公司主要行政人员和主要财务官设计或在其监督下，并由公司董事会、管理层和其他人员实施的程序，以根据公认会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括符合以下条件的政策和程序：

•与保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录有关；

•提供合理保证，确保按需要记录交易，以便根据公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；以及

•就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。

公司管理层评估了截至2023年12月31日公司财务报告内部控制的有效性。在进行这项评估时，管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会(COSO)在《内部控制--综合框架(2013)》中提出的标准。

根据我们的评估，管理层认为，截至2023年12月31日，公司对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的.

我国独立注册会计师事务所出具了一份关于我国财务报告内部控制有效性的审计报告。本报告见下文本项目9A。

内部控制的变化

在截至2023年12月31日的第四季度，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

目录表

独立注册会计师事务所报告

致细胞内疗法公司的股东和董事会。

财务报告内部控制之我见

我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，对Inc.及其子公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。我们认为，根据COSO标准，细胞内疗法公司及其子公司(本公司)在所有实质性方面都对2023年12月31日的财务报告保持有效的内部控制。

我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的综合资产负债表、截至2023年12月31日期间各年度的相关综合经营报表、综合亏损、股东权益和现金流量以及相关附注，我们于2024年2月22日的报告对此发表了无保留意见。

意见基础

本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。

我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

财务报告内部控制的定义及局限性

公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

/S/安永律师事务所

马里兰州巴尔的摩

2024年2月22日

目录表

项目9B：提供其他资料

不适用。

项目9C.禁止披露妨碍检查的外国司法管辖区

不适用。

目录表

第三部分

项目10.董事会、高管和公司治理

对该项目的回应通过引用方式并入公司2024年度股东大会委托声明中标题为“管理和公司治理”，“违规第16（a）报告”和“道德和商业行为准则”的讨论中。

项目11.增加高管薪酬

对这一项目的回应通过引用从标题为“执行官和董事薪酬”、“薪酬讨论和分析”、“管理和公司治理-薪酬委员会连锁和内部人参与，“公司的“薪酬委员会报告”和“与薪酬惯例和政策有关的风险”2024年度股东大会的委托书。本公司2024年委托声明中题为“薪酬与绩效”的部分不以引用方式并入本文。

项目12.讨论某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项

对这一项目的回应通过引用方式并入本公司2024年股东年会委托声明中标题为“某些受益所有人和管理层的安全所有权”和“股权补偿计划信息”的讨论中。

第十三项：建立某些关系和相关交易，以及董事的独立性

对这一项目的回应通过引用方式纳入了公司2024年度股东大会委托声明中标题为“某些关系和关联人交易”和“管理和公司治理”的讨论。

项目14. 主要会计师费用及服务

对这一项目的回应通过引用方式并入公司2024年度股东大会委托书中标题为“批准任命独立注册会计师事务所”的讨论中。

目录表

第四部分

项目15.清单、展品和财务报表附表


议程项目15（a）						以下文件作为本年度报告的10-K表格的一部分提交：

项目15（a）（1）和(2)						请参阅本年度报告表格10-K第8项的“财务报表索引及财务报表附表”。未列入其他财务报表附表，因为它们不适用，或有关资料已列入财务报表或附注。

项目15（a）（3）						陈列品

						以下是作为本年度报告10-K表格的一部分而提交的证物清单。

展品
数

展品说明

已归档
特此声明

注册成立
通过引用
从这里开始
表格或
进度表

提交日期

美国证券交易委员会文件/
注册数

2.1

协议和合并计划，日期为2013年8月23日，由注册人、ITI，Inc.和细胞内疗法公司之间签署。

8-K
(附件2.1)

8/29/2013

000-54896

2.2

注册人和细胞内疗法公司之间于2013年8月29日签署的关于注册人更名的协议和合并计划。

8-K
(附件2.2)

9/5/2013

000-54896

3.1

重述经修订的注册人注册证书。

10-Q
(附件3.1)

8/9/2021

001-36274

3.2

与ITI，Inc.与细胞内治疗公司合并相关的合并证书，于2013年8月29日提交给特拉华州国务卿。

8-K
(附件3.3)

9/5/2013

000-54896

3.3

2013年8月29日提交给特拉华州国务卿的与注册人合并的与细胞内疗法公司合并有关的所有权和合并证书，与注册人的更名有关。

8-K
(附件3.4)

9/5/2013

000-54896

3.4

重述注册人的章程。

8-K
(附件3.5)

9/5/2013

000-54896

4.1

普通股股票格式。

8-K
(附件4.1)

9/5/2013

000-54896

4.2

证券的说明。

10.1

Bristol-Meyers Squibb公司和细胞内疗法公司之间于2005年5月31日签署的许可协议**

8-K
(附件10.1)

8/9/2022

001-36274

截至2010年11月3日，百时美施贵宝公司和细胞内疗法公司之间的许可协议第1号修正案。

8-K
(附件10.1.2)

9/5/2013

000-54896

10.2

齐格弗里德股份公司和注册人之间于2023年1月5日签署的供应协议。**

10-K

(附件10.2)

3/1/2023

001-36274

10.3

由ITI Limited和龙沙有限公司签署并于2017年1月10日生效的主服务协议**

10-Q
(附件10.1)

11/9/2020

001-36274

ITI Limited和Lonza Ltd.之间于2022年12月19日签署的主服务协议的第1号修正案。

10-K

(附件10.3.2)

3/1/2023

001-36274

10.4

Sharon Mates，Ph.D.与Sharon Mates，Ph.D.于2008年2月26日签订的雇佣协议Intra-Cellular Therapies，Inc.（英文）

8-K
(附件10.3)

9/5/2013

000-54896

目录表

展品
数

展品说明

已归档
特此声明

注册成立
通过引用
从这里开始
表格或
进度表

提交日期

美国证券交易委员会文件/
注册数

10.5

2015年8月3日生效的雇佣协议，由Michael I. Halstead and Intra-Cellular Therapies，Inc.

10-Q
(附件10.1)

11/5/2015

001-36274

2016年11月9日，Michael I. Halstead and Intra-Cellular Therapies，Inc.

10-Q
(附件10.1)

11/9/2016

001-36274

10.6

劳伦斯·J·海因林和细胞内治疗公司之间的雇佣协议于2008年2月26日生效*

8-K
(附件10.4)

9/5/2013

001-36274

10.7

由Mark Neumann和细胞内治疗公司签订并于2018年10月15日生效的雇佣协议。

10-K
(附件10.9)

2/27/2019

001-36274

10.8

Suresh Duram医学博士和细胞内治疗公司之间的雇佣协议于2018年9月12日生效*

10-K
(附件10.8)

3/1/2022

001-36274

10.9

员工专有信息、发明和竞业禁止协议自2003年9月1日起生效，由Sharon Mates博士和细胞内治疗公司之间签署。*

8-K
(附件10.8)

9/5/2013

000-54896

10.10

员工专有信息、发明和竞业禁止协议自2014年7月29日起生效，由Michael Halstead和细胞内疗法公司之间签署*

10-K
(附件10.11)

3/12/2015

001-36274

10.11

员工专有信息、发明和竞业禁止协议自2003年12月1日起生效，由Lawrence J.Hineline和细胞内治疗公司之间签署。*

8-K
(附件10.9)

9/5/2013

000-54896

10.12

员工专有信息、发明、发明和竞业禁止协议自2018年12月10日起生效，由Mark Neumann和细胞内疗法公司之间签署*

10-K
(附件10.16)

2/27/2019

001-36274

10.13

员工专有信息、发明、发明和竞业禁止协议自2018年9月12日起生效，由Suresh Duram医学博士和细胞内疗法公司之间签署。*

10-K
(附件10.13)

3/1/2022

001-36274

10.14

公司与其董事及行政人员之间的赔偿协议格式。*

8-K
(附件10.13)

9/5/2013

000-54896

10.15

经修订的2003年股权激励计划。*

8-K
(附件10.14)

9/5/2013

000-54896

10.16

经修订的2003年股权激励计划下的股票期权协议格式。*

8-K
(附件10.15)

9/5/2013

000-54896

10.17

修订和重新修订了2013年股权激励计划。*

8-K
(附件10.1)

6/18/2015

001-36274

10.18

2013年股权激励计划下的股票期权协议格式。*

10-K
(附件10.19)

3/25/2014

001-36274

10.19

修订和重申2018年股权激励计划。*

8-K
(附件10.1)

5/28/2020

001-36274

10.20

2018年股权激励计划下的股票期权协议格式。*

8-K
(附件10.2)

6/21/2018

001-36274

10.21

2018年股权激励计划下董事股票期权协议格式。*

8-K
(附件10.3)

6/21/2018

001-36274

10.22

2018年股权激励计划下的限制性股票单位协议表格。*

8-K
(附件10.4)

6/21/2018

001-36274

目录表

展品
数

展品说明

已归档
特此声明

注册成立
通过引用
从这里开始
表格或
进度表

提交日期

美国证券交易委员会文件/
注册数

10.23

2018年股权激励计划下的董事限制性股票单位协议表格。*

8-K
(附件10.5)

6/21/2018

001-36274

10.24

修订及重订的2018年股权激励计划下的股票期权协议格式。*

10-Q
(附件10.2)

8/10/2020

001-36274

10.25

修订重订的2018年股权激励计划下的董事股票期权协议格式。*

10-Q
(附件10.3)

8/10/2020

001-36274

10.26

修订并重订的2018年股权激励计划下的限制性股票单位协议格式。*

10-Q
(附件10.4)

8/10/2020

001-36274

10.27

修订后的2018年股权激励计划下的董事限制性股票单位协议格式。*

10-Q
(附件10.5)

8/10/2020

001-36274

10.28

经修正的非雇员董事薪酬政策。*

10-Q

(附件10.2)

5/4/2023

001-36274

10.29

注册人与NLBDIT 2010 Services，LLC之间于2013年8月29日签署的赎回协议。

8-K
(附件10.17)

9/5/2013

000-54896

10.30

注册人、细胞内疗法公司和Samir N.Masri于2013年8月29日签署的赔偿协议。

8-K
(附件10.18)

9/5/2013

000-54896

10.31

于2013年8月29日由细胞内疗法公司、其中点名的股东和注册人签署的注册权协议。

8-K
(附件10.19)

9/5/2013

000-54896

10.32

细胞内疗法公司2019年诱导奖励计划。*

10-K
(附件10.32)

3/2/2020

001-36274

10.33

2019年奖励计划下的限制性股票单位协议表格。*

10-K
(附件10.33)

3/2/2020

001-36274

10.34

2019年激励奖励计划下的股票期权协议格式。*

10-K
(附件10.34)

3/2/2020

001-36274

10.35

细胞内疗法公司的追回政策。*

21.1

子公司。

10-K
(附件21.1)

3/1/2023

001-36274

23.1

安永律师事务所同意。

31.1

首席执行官证书。

31.2

首席财务官证书。

32.1

根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条进行的认证。

101

.INS

内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。

.SCH

内联XBRL分类扩展架构文档。

.CAL

内联XBRL分类扩展计算链接库文档。

.DEF

内联XBRL分类扩展定义。

.LAB

内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。

.PRE

内联XBRL分类演示文稿Linkbase文档。

目录表

展品
数

展品说明

已归档
特此声明

注册成立
通过引用
从这里开始
表格或
进度表

提交日期

美国证券交易委员会文件/
注册数

104

封面交互日期文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。

*管理合同或补偿计划或安排。

**本展品的某些保密部分已被省略，方法是用括号标记此类部分(“[***]“），因为所识别的机密部分（i）不重要，（ii）是公司视为私人或机密的信息类型。

项目16.表格10-K摘要

不适用。

目录表

签名

根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。


	细胞内治疗公司

日期：2024年2月22日	发信人：	/s/ Sharon Mates，Ph.D.
		Sharon Mates博士
		董事长、总裁、首席执行官

根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员以登记人的身份在指定日期签署。

签名

标题

日期

发信人：

/S：莎伦·马茨博士

董事长总裁和首席执行官(首席执行官)

2024年2月22日

Sharon Mates博士

发信人：

/S/首席执行官劳伦斯·J·海因林

《金融与金融》的高级副总裁
首席财务官(首席财务官和首席会计官)

2024年2月22日

劳伦斯·J·海因林

发信人：

//S/首席执行官Joel S.Marcus

董事

2024年2月22日

乔尔·S·马库斯

发信人：

/记者S/罗里·B·里格斯

董事

2024年2月22日

罗里·B·里格斯

发信人：

/S：爱德华多·雷内·萨拉斯

董事

2024年2月22日

爱德华多·雷内·萨拉斯

发信人：

/记者S/罗伯特·L·范·诺斯特兰德

董事

2024年2月22日

罗伯特·范·诺斯特兰德

目录表

独立注册会计师事务所报告

致细胞内疗法公司的股东和董事会。

对财务报表的几点看法

我们审计了所附细胞内疗法公司及其子公司(本公司)截至2022年12月31日、2023年和2022年12月31日的合并资产负债表、截至2023年12月31日期间各年度的相关综合经营表、全面亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司于2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。

我们还根据美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，审计了公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制，我们于2024年2月22日的报告对此发表了无保留意见。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指在对财务报表进行当期审计时产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。

F-1

目录表


						临床试验费用

有关事项的描述						如综合财务报表附注2所述，于每个综合资产负债表日，本公司将包括临床试验在内的研发费用确认为服务支出。在记录已发生的临床试验成本估计时，公司需要使用受试者登记、临床站点激活和供应商提供给公司的其他信息来评估完成合同商定任务的进展情况。由于与第三方的合同下的账单可能与迄今发生的成本不一致，公司必须应用重大判断来确定期末的估计费用和相关的资产负债表状况。我们在评估这一关键审计事项时的主要考虑因素是，由于重大的合同义务以及管理层在确定期末发生的费用时所需的高度主观性和估计，我们将重点放在某些第三阶段研究上，这些研究的受试者登记活跃。

我们是如何在审计中解决这个问题的						我们获得了了解，评估了设计，并测试了对公司估计临床试验费用的控制的操作有效性，包括根据这些第三阶段临床试验的进展估计迄今发生的费用的过程。例如，我们观察了管理层的关键评审控制，包括与临床研究组织(CRO)的季度访谈和相关文件，以支持管理层对期末发生的成本的估计。我们还测试了对管理层审查临床试验费用计算的控制，包括对数据输入的完整性和准确性的控制。为了测试适用研究的临床试验费用，我们执行的程序包括：1)与支持适用的3期临床研究的主要供应商阅读每份协议和变更单，2)评估与登记、患者成本和用于制定临床试验费用估计的研究预算的其他部分相关的重要假设，并计算在资产负债表日期应计或预付的金额，3)测试与公司合同义务相关的开票活动的完整性和准确性，4)与CRO确认管理层计算中包括的工单、变更单、登记数据和开票活动，5)评估管理层以前作出的估计的历史准确性。

F-2

目录表


						与医疗补助和管理型医疗服务支付者回扣相关的可变对价准备金

有关事项的描述						如综合财务报表附注2所述，产品销售乃根据本公司就CAPLYTA减去可变代价向分销商收取的批发收购成本计算，并已为此建立准备金以计算产品销售净额。可变对价包括记录在应计客户计划中记录的Medicaid和Management Care支付者回扣的估计。该等估计涉及使用重大假设及判断以得出最佳估计，但须受ASC 606项下与收入确认有关的限制所限。我们认定这是一项关键审计事项的主要考虑因素是，重大假设和判断如何在开发可变对价准备金以实现产品净销售额时造成计量不确定性。这些主观假设和估计包括期末分销渠道中的库存估计单位、最终支付者类别的假设以及与该支付者类别相关的返点百分比。这些估计和假设是使用内部和外部来源来估计分销渠道中的产品、付款人组合、处方量和历史经验而制定的。此外，对于医疗补助支付者类别，退税还必须考虑适用的政府定价要求，由于计算的复杂性，以及初始估计和各自医疗补助计划欠款的最终结算之间的固有滞后，需要专家参与。

我们是如何在审计中解决这个问题的						我们获得了了解，评估了设计，并测试了对公司根据ASC 606为Medicaid和Management Care Payer退税进行可变对价准备金估计的控制措施的操作有效性。例如，我们测试了对管理层计算Medicaid和Management Care支付者返点的控制，其中包括对关键输入和假设的审查，例如期末库存渠道中尚未到达患者的估计单位、CAPLYTA的处方量活动、尚未确定支付者的销售的支付者组合的百分比分布，以及适用于Medicaid和Management Care支付者的比率。我们测试了管理层对关键输入的完整性和准确性、适用协议的识别和审查以及支持估计的计算的控制。为了测试与Medicaid和Management Care Payer退税相关的可变对价准备金，我们的审计程序包括检查对关键输入和假设的支持，以及测试管理层准备的计算。作为我们程序的一部分，我们考虑了合同条款的变化、处方趋势以及对这些安排下实际付款的审查。此外，为了测试与医疗补助退税相关的可变考虑因素，我们请我们的专家协助评估政府对医疗补助退税的定价投入。

/s/ 安永律师事务所

自2002年以来，我们一直担任该公司的审计师。

马里兰州巴尔的摩

2024年2月22日

F-3

目录表

细胞内疗法公司及其子公司

合并资产负债表(除每股和每股金额外以千计)


	十二月三十一日， 2023		十二月三十一日， 2022
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	147,767	$	148,615
可供出售的投资证券	350,174		443,290
受限现金	1,750		1,750
应收账款净额	114,018		75,189
库存	11,647		23,920
预付费用和其他流动资产	42,443		45,193
流动资产总额	667,799		737,957
财产和设备，净额	1,654		1,913
使用权资产，净额	12,928		14,824
库存，非流动	38,621		—
其他资产	7,293		86
总资产	$	728,295	$	754,780
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款	$	11,452	$	10,395
应计负债和其他流动负债	27,944		19,657
应计客户计划	53,173		25,621
应计员工福利	27,364		22,996
经营租赁负债	3,612		4,567
流动负债总额	123,545		83,236
非流动经营租赁负债	13,326		15,474
总负债	136,871		98,710
股东权益：
普通股，$0.0001面值：175,000,000分别于2023年12月31日和2022年12月31日授权的股份；96,379,811和94,829,794分别于2023年12月31日和2022年12月31日发行和发行的股份	10		9
额外实收资本	2,208,470		2,137,737
累计赤字	(1,617,160)		(1,477,486)
累计综合收益(亏损)	104		(4,190)
股东权益总额	591,424		656,070
总负债和股东权益	$	728,295	$	754,780

见合并财务报表附注。

F-4

目录表

细胞内疗法公司及其子公司

合并经营报表(除每股和每股金额外，以千计)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023		2022		2021
收入
产品销售，净额	$	462,175	$	249,132	$	81,708
助学金收入	2,195		1,182		2,095
总收入，净额	464,370		250,314		83,803
运营费用：
产品销售成本	33,745		20,443		8,035
销售、一般和行政	409,864		358,782		272,611
研发	180,142		134,715		88,845
总运营费用	623,751		513,940		369,491
运营亏损	(159,381)		(263,626)		(285,688)
利息收入	20,343		7,376		1,568
扣除所得税准备前的亏损	(139,038)		(256,250)		(284,120)
所得税费用	(636)		(6)		(6)
净亏损	$	(139,674)	$	(256,256)	$	(284,126)
普通股每股净亏损：
基本和稀释	$	(1.46)	$	(2.72)	$	(3.50)
普通股加权平均数：
基本和稀释	95,881,729		94,046,670		81,253,394

见合并财务报表附注。

F-5

目录表

细胞内疗法公司及其子公司

综合全面亏损报表（以千计）


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023		2022		2021
净亏损	$	(139,674)	$	(256,256)	$	(284,126)
其他全面收益(亏损)：
投资证券的未实现收益(亏损)	4,294		(3,826)		(845)
综合损失	$	(135,380)	$	(260,082)	$	(284,971)

见合并财务报表附注。

F-6

目录表

细胞内疗法公司及其子公司

合并股东权益表（千股除外）


	普通股			其他内容已缴费资本		累计赤字		累计全面收入(亏损)		总计股东的权益
	股票	金额
2020年12月31日余额	80,463,089	$	8	$	1,593,475	$	(937,104)	$	481	$	656,860
行使股票期权和发行限制性股票	1,419,331	—		11,519		—		—		11,519
为服务发行的股票	4,545	—		179		—		—		179
基于股份的薪酬	—	—		34,303		—		—		34,303
净亏损	—	—		—		(284,126)		—		(284,126)
其他综合损失	—	—		—		—		(845)		(845)
2021年12月31日的余额	81,886,965	$	8	$	1,639,476	$	(1,221,230)	$	(364)	$	417,890
2022年1月7日发行的普通股	10,952,381	1		433,717		—		—		433,718
行使股票期权和发行限制性股票	1,988,775	—		21,441		—		—		21,441
为服务发行的股票	1,673	—		90		—		—		90
基于股份的薪酬	—	—		43,013		—		—		43,013
净亏损	—	—		—		(256,256)		—		(256,256)
其他综合损失	—	—		—		—		(3,826)		(3,826)
2022年12月31日的余额	94,829,794	$	9	$	2,137,737	$	(1,477,486)	$	(4,190)	$	656,070
行使股票期权和发行限制性股票	1,548,468	1		17,809		—		—		17,810
为服务发行的股票	1,549	—		92		—		—		92
基于股份的薪酬	—	—		52,832		—		—		52,832
净亏损	—	—		—		(139,674)		—		(139,674)
其他综合收益	—	—		—		—		4,294		4,294
2023年12月31日的余额	96,379,811	$	10	$	2,208,470	$	(1,617,160)	$	104	$	591,424

见合并财务报表附注。

F-7

目录表

细胞内疗法公司及其子公司

合并现金流量表(千)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023		2022		2021
经营活动中使用的现金流量
净亏损	$	(139,674)	$	(256,256)	$	(284,126)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整：
折旧	528		656		533
基于股份的薪酬	52,832		43,013		34,303
为服务发行的股票	92		90		179
投资证券溢价摊销和折价增加净额	(8,400)		447		(4,080)
经营性资产和负债变动情况：
应收账款净额	(38,829)		(55,033)		(9,391)
库存	(26,348)		(15,972)		(892)
预付费用和其他资产	(4,457)		(19,749)		(11,208)
应付帐款	1,057		1,704		3,189
应计负债和其他流动负债	8,287		8,584		3,177
应计客户计划	27,552		19,657		2,958
应计员工福利	4,368		2,099		5,989
租赁负债，净额	(1,207)		574		(175)
用于经营活动的现金净额	(124,199)		(270,186)		(259,544)
由投资活动提供(用于)的现金流
购买投资	(415,269)		(759,209)		(224,575)
投资到期日	521,079		631,614		505,244
购置财产和设备	(269)		(778)		(325)
投资活动提供(用于)的现金净额	105,541		(128,373)		280,344
融资活动提供的现金流
公开发行收益，净额	—		433,718		—
行使股票期权所得收益	17,810		21,441		11,519
融资活动提供的现金净额	17,810		455,159		11,519
现金、现金等价物和限制性现金净(减)增	(848)		56,600		32,319
期初现金、现金等价物和限制性现金	150,365		93,765		61,446
期末现金、现金等价物和限制性现金	$	149,517	$	150,365	$	93,765
缴纳税款的现金	$	162	$	6	$	6
非现金投融资活动
经营租赁项下的使用权资产	$	—	$	419	$	108

下表对合并资产负债表内报告的现金、现金等价物和限制性现金进行了核对，这些现金合计为合并现金流量表中所列相同数额的总和：

现金和现金等价物	$	147,767	$	148,615	$	92,365
受限现金	1,750		1,750		1,400
现金总额、现金等价物和限制性现金	$	149,517	$	150,365	$	93,765

见合并财务报表附注。

F-8

目录表

细胞内疗法公司及其子公司

合并财务报表附注

2023年12月31日

1. 组织

细胞内疗法公司(“公司”)通过其全资运营子公司ITI公司(“ITI”)是一家生物制药公司，专注于创新的小分子药物的发现、临床开发和商业化，这些药物主要通过瞄准中枢神经系统(“CNS”)内的细胞内信号机制来满足未得到充分满足的医疗需求，主要是神经精神和神经疾病。2019年12月，CAPLYTA®(Lumateperone)获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，用于治疗成人精神分裂症(42毫克/天)，该公司于2020年3月启动了CAPLYTA的商业推出。2021年12月，CAPLYTA被FDA批准用于治疗成人双相抑郁(每天42毫克)，该公司启动了用于治疗双相抑郁的CAPLYTA的商业推出。此外，2022年4月，FDA批准了两种额外的剂量强度的CAPLYTA，10.5毫克和21毫克胶囊，为同时服用强或中等CYP3A4抑制剂的患者提供剂量建议，并为中度或严重肝损伤(Child-Pugh B级或C级)患者提供21毫克的剂量建议。这些特殊人群剂量的商业发射于2022年8月进行。在这些合并财务报表附注中使用的“CAPLYTA”是指FDA批准的用于治疗成人精神分裂症和成人躁郁症的Lumateperone，而“Lumateperone”是指在适用的情况下，CAPLYTA以及用于治疗精神分裂症和躁郁症以外的适应症的Lumateperone。Lumateperone是一种治疗严重抑郁症的新药物，目前正处于第三阶段的临床开发中。

为了促进其商业活动和研究项目，并支持其合作，该公司可能需要额外的融资，直到收入流足以从运营中产生持续的正现金流。该公司目前预计，其现金、现金等价物和投资将足以支付自这些财务报表提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)之日起至少一年的运营费用和营运资金需求。可能的资金来源包括公开或非公开销售公司的股本证券、出售债务或可转换债务证券、商业贷款人的债务、战略合作、许可公司的部分或全部产品、候选产品和技术，以及在较小程度上的赠款资金。

2. 重要会计政策摘要

陈述的基础

随附的细胞内疗法公司及其全资子公司的综合财务报表是按照美国公认的会计原则(“GAAP”)编制的。本附注中对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)的“会计准则编纂”(“ASC”)及“会计准则更新”(“ASU”)所载的权威美国公认会计原则。在合并中，所有公司间账户和交易都已取消。该公司目前在一运营部门。运营部门被定义为企业的组成部分，首席运营决策者或决策小组在决定如何分配资源和评估业绩时，可以获得关于这些组件的单独离散信息。公司在以下方面查看其运营和管理业务一该部门正在发现、开发和商业化主要用于治疗神经和精神疾病的药物。

预算的使用

按照公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的数额。尽管实际结果可能与这些估计值不同，但管理层认为这种差异不会很大。

F-9

目录表

现金和现金等价物

本公司将所有自购买之日起到期日不超过三个月的高流动性投资视为现金等价物。现金和现金等价物包括支票账户、货币市场账户、货币市场基金和到期日不超过三个月的存单。现金和现金等价物的账面价值接近公平市场价值。原始到期日超过三个月的存单、商业票据、公司票据和公司债券在合并资产负债表上单独分类。

投资证券

投资证券可以包括对美国国债、各种美国政府机构债务证券、公司债券、存单和其他固定收益证券的投资，平均期限约为12个月或更短。管理层将公司的投资归类为可供出售。该等证券按估计公允价值列账，任何未实现的持股收益或亏损在扣除任何税务影响后列为累积的其他全面收益(亏损)，而其他全面收益(亏损)是股东权益的独立组成部分。已实现损益和被判定为非临时性的价值下降(如果有的话)包括在合并经营报表中。任何可供出售的证券的市值低于成本，被视为非临时性的，导致公允价值减少，公允价值计入该期间的收益，并为该证券建立新的成本基础。股息和利息收入在赚取时在综合经营报表上确认为利息收入。出售证券的成本是使用特定的识别方法计算的。

该公司每季度或在情况需要时更频繁地监测其投资组合的总体风险，特别是信用损失。本公司已估计资产整个存续期的预期信贷损失，并已确定信贷损失拨备对投资组合而言并不重要。

公允价值计量

本公司在ASC主题820项下采用公允价值法，公允价值计量。ASC主题820定义了公允价值，为按公允价值计量的资产和负债建立了公允价值层次结构，并要求扩大关于公允价值计量的披露。ASC主题820层次结构对确定公允价值时使用的投入或假设的质量和可靠性进行了排名，并要求按公允价值计入的资产和负债根据对特定公允价值计量重要的最低水平投入在以下类别之一进行分类和披露：

•第1级-公允价值是通过使用活跃市场上相同资产和负债的未调整报价确定的。

•第2级-公允价值是通过使用直接或间接可见的第1级报价以外的投入来确定的。投入可以包括活跃市场中类似资产和负债的报价或非活跃市场中相同资产和负债的报价。相关的输入还可以包括估值或其他定价模型中使用的那些，例如可以由可观察到的市场数据证实的利率和收益率曲线。

•第3级-公允价值由无法观察到且未被市场数据证实的投入确定。这些投入的使用涉及报告实体作出重大和主观的判断--例如，确定对与特定证券相关的非流动性折现率的适当调整。

本公司定期按公允价值计量评估金融资产和负债，以确定在每个报告期对其进行分类的适当水平。这一决定要求公司对用于确定公允价值的投入的重要性以及这些投入在ASC主题820层次中的位置做出主观判断。

金融工具

本公司认为其金融资产和负债的记录成本，包括现金等价物、限制性现金、应收账款、预付费用、使用权资产、净额、其他资产、应付账款、应计负债、应计客户计划、应计员工福利和经营租赁负债，由于其在2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日的到期日相对较短，因此其记录成本接近公允价值。管理层相信，与本公司金融工具相关的风险微乎其微，因为交易对手是各种信誉良好的公司、金融机构和政府机构。

F-10

目录表

受限现金

限制性现金是根据本公司车辆租赁协议的信用证安排使用的抵押品(见附注7)。本公司采用ASU 2016-18号，受限现金(“ASU 2016-18”)，包括现金、现金等价物和现金流量表上的受限现金余额。

应收账款净额

该公司的应收账款来自产品销售，并在扣除退货、经销费用、退款和即时工资折扣后计入净额。

该公司监测客户的财务表现和信用状况，以便对客户信用状况的变化作出反应。本公司为因客户无力支付而可能产生的估计损失预留应收账款，并在应收账款可能无法收回时，将任何被确定为无法收回的金额冲销该准备金。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，估计可收回损失的准备金金额并不显著。

本公司通过根据现有相关信息评估损失风险，估计其应收账款的预期信用损失。从历史上看，我们的应收账款没有出现信用损失。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月，我们的应收账款信用损失准备金并不显著。

信用风险集中

可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括应收账款、客户净额和现金、现金等价物以及在金融机构持有的投资。截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，97%的产品销售来自三大行业批发商。

三个单独的客户约占36%, 32%，以及29%和39%, 30%，以及28分别为2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日止的年度占产品销售额的百分比。截至2023年12月31日，本公司认为这些客户的信用质量较高。

现金等价物在美国的主要金融机构持有。银行存入的存单、现金和现金等价物可以超过为这些存款提供的保险金额。一般来说，这些存款可以按需赎回，因此承担的风险最小。

库存

本公司以成本或估计可变现净值中较低者对其存货进行估值。本公司以先进先出(“FIFO”)为基础，确定其库存成本，包括与直接材料、生产成本和制造间接费用有关的金额。本公司于每个报告期内对资本化存货的可回收性进行评估，并将任何过剩及陈旧存货减记至首次确认减值期间的估计可变现净值。此类减值费用如果发生，将计入产品销售成本。

根据管理层的判断，当管理层认为未来商业化是可能的，并且预期未来的经济效益通常在监管部门批准后实现时，公司将对与公司产品相关的库存成本进行资本化。在监管机构批准候选产品之前获得和制造的库存在发生时计入研究和开发费用。可用于临床或商业产品生产的库存，如果选择用于临床生产活动，则作为研发费用支出。用于生产样品产品的库存被重新分类为预付资产和其他流动资产，然后在样品产品分发时支出为销售、一般和行政费用。

该公司根据生产阶段分析其库存，并将在制品和产成品归类为流动资产。原料包括活性药物成分(“原料药”)和任何相关的中间体化合物。原材料供应超过当前运营需求的12个月，并在合并资产负债表上记为库存，非流动资产。

向客户发运产品的运输和搬运成本与与产品制造相关的成本以及任何库存减记一起记录为产品销售成本的一部分。

F-11

目录表

根据合同条款，该公司在原料药生产活动方面取得了进展。当预期于资产负债表日期起计的下一个12个月期间内交付时，与生产活动有关的存款计入综合资产负债表内的预付资产及其他流动资产，如预期交付时间超过自资产负债表日期起计的下一个12个月期间，则计入综合资产负债表内的其他资产内。

财产和设备

财产和设备按成本列报，在估计使用年限内按直线折旧，折旧范围为三至五年。租赁改进采用直线法按资产的估计使用年限或相关租赁期限中较短的时间摊销。维护和维修的支出在发生时记入运营费用。

当确定可能的减值指标时，本公司根据ASC主题360中确立的标准评估其长期资产账面价值的可回收性。物业、厂房及设备。本公司在评估潜在减值时会考虑过往表现及预期未来结果。本公司评估该等资产的账面价值与业务的经营表现及预期因使用该等资产而产生的未贴现现金流有关。当账面价值超过未贴现现金流量，且账面价值超过标的资产的公允价值时，确认减值损失。不是此类减值损失迄今已确认。

租契

根据ASC主题842，租契，公司作出会计政策选择，将初始期限为12个月或以下的租约从综合资产负债表中保留。本公司还选择了承租人组成部分，允许本公司将租赁和非租赁组成部分作为单一租赁组成部分进行会计处理。

为了确定合同是否包含租赁，资产和服务协议在合同生效时和修改后评估具体确定的资产、控制权和经济效益的标准。已确认租赁的付款在综合经营报表中以直线方式在租赁期内确认。在确定适用的贴现率时，公司尽可能使用合同中隐含的贴现率。由于本公司的大部分租约并未提供隐含利率，本公司根据租赁开始日的资料采用递增借款利率来厘定租赁付款的现值。

收入确认

根据ASC主题606，与客户签订合同的收入当客户获得承诺的商品或服务的控制权时，公司确认收入，其金额反映了公司预期为换取该商品或服务而获得的对价。

为了确定公司认为属于ASC主题606范围内的安排的收入确认，公司执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同(S)，(Ii)确定合同中的履约义务，(Iii)确定交易价格，(Iv)将交易价格分配到合同中的履约义务，以及(V)在实体履行履约义务时确认收入。公司仅将五步模式应用于符合ASC主题606下合同定义的安排，包括公司很可能收取其有权获得的对价，以换取其转让给客户的商品或服务。

F-12

目录表

产品销售，净额

到目前为止，该公司唯一的产品销售来源是在美国销售CAPLYTA，该公司于2020年3月开始向客户发货。该公司向包括国家和地区分销商在内的有限数量的客户销售CAPLYTA。这些客户随后将该公司的产品转售给零售药店、专业药房供应商以及某些医疗中心或医院。除与客户签订经销协议外，公司还与医疗保健提供者和付款人达成协议，规定公司有义务获得政府授权和/或私下协商的关于购买公司产品的回扣、退款和折扣。该公司还自愿提供患者援助计划，旨在为符合条件的商业保险患者提供经济援助。当客户获得对公司产品的控制权时，公司确认产品销售收入，这发生在交付时。产品收入是扣除被视为可变对价的销售义务的适用准备金后记录的，其中包括回扣、折扣和津贴等。

可变对价准备金

本公司按销售净价(“交易价”)确认产品销售收入，净销售价格包括本公司向客户收取的批发收购成本减去已计提准备金的变动对价。可变对价的组成部分可能包括贸易折扣和补贴、产品退货、按存储容量使用计费、政府和付款人回扣，以及患者援助。可变对价的数额可以受到限制，只有在合同项下确认的累积收入在未来期间很可能不会发生重大逆转的情况下，才会计入销售净价。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。如果未来的实际结果与公司的估计不同，公司将对这些估计进行调整，这将影响调整期间的产品净销售额和收益。

回扣、折扣和其他激励措施的拨备基于预期的患者使用量以及分销渠道中的库存水平，以确定对福利提供者的合同义务。此外，在某些情况下，销售通常具有有限的返回权。收入是在销售时确定的回扣、折扣和其他奖励和回报拨备后计入的净额。该公司使用支付者组合使用数据、产品价格变化、政府定价计算和以前的支付历史来估计可变对价。

贸易折扣和津贴-公司通常向客户提供折扣，其中包括在公司合同中明确规定的奖励费用，并在确认相关产品收入的期间记录为收入减少。此外，公司还为客户提供销售订单管理、数据和分销服务方面的补偿(通过贸易折扣和补贴)。本公司已确定，迄今收到的此类服务与本公司向客户销售产品没有区别，因此，这些付款已计入综合资产负债表中净额的收入和应收账款的减少。

产品退货-本公司根据产品的到期日为客户提供有限的退货权利，这种权利在患者收到产品后失效。该公司估计其客户可能退还的产品销售额，并将这一估计记录为相关产品收入确认期间的收入减少，以及合并资产负债表上的应收账款净额。该公司目前主要使用自己的销售退货经验，并在适当的情况下，使用类似产品的基准数据和行业经验来估计产品退货负债。

按存储容量计费-按存储容量使用计费是指合同承诺以低于向直接从公司购买产品的客户收取的价目表价格向合格的医疗保健提供商销售产品所产生的估计义务。这些准备金是在确认相关收入的同一期间建立的，导致产品收入和应收账款净额减少。退款金额由客户在转售给合格的医疗保健提供商时确定。扣款准备金包括公司预计在每个报告期结束时为分销渠道库存中剩余的单位发放的信用，以及客户已申请但公司尚未发放信用的按存储容量使用计费。

F-13

目录表

政府和付款人回扣-本公司对适用于医疗补助、管理保健和私人支付者组织(主要是保险公司和药房福利经理)的回扣负责。返点是在产品最终分配给福利计划参与者后欠下的金额，并基于与Medicaid和Medicare福利提供者签订的合同协议或相关的法定要求。回扣津贴基于法定贴现率或合同百分比、估计支付者组合和预期使用率。该公司对回扣预期利用率的估计是基于自产品推出以来的历史数据。该公司对这些回扣的负债包括收到的前几个时期尚未支付或尚未收到发票的索赔的发票、本期索赔的估计数，以及在每个报告期结束时已确认为收入但仍保留在分销渠道库存中的产品的估计未来索赔。本公司估计这些回扣，并在确认相关收入的同一时期记录此类估计，并在合并资产负债表的应计客户计划中记录准备金。

病人援助-该公司提供自付援助和代金券计划等计划，旨在向符合条件的患者提供财政援助，获得支付者要求的处方药自付。自付援助和代金券方案的应计费用的计算依据是每月的索赔活动以及与分销渠道中的产品有关的估计索赔，以及基于历史活动的每项索赔的估计成本。该公司在合并资产负债表的应计客户计划中记录了一笔准备金。

产品销售成本

我们的产品销售成本与CAPLYTA的销售有关。产品销售成本主要包括产品使用费、直接成本(包括材料和制造成本)和间接费用。

对于产品特许权使用费，本公司与百时美施贵宝公司（“BMS”）签订了独家许可协议，本公司有义务支付分级个位数百分比的特许权使用费，范围为 5-9销售特许产品的百分比。相关特许权使用费于综合经营报表中计入产品销售成本。

在FDA批准CAPLYTA之前，该公司将与Lumateperone生产相关的所有成本作为研发费用的一部分。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的产品销售成本低于产生成本，乃由于先前已支销的存货。

研究和开发费用

研发成本主要包括合同服务的外部成本，如临床前测试、制造和相关测试、临床试验活动；以及劳动力和福利、设施等内部经常性成本。该公司将研究和开发费用确认为服务支出。

该公司已经与美国国内外的临床研究机构和其他公司签订了各种研究和开发合同。这些协议通常可以取消。在每个财务报告期结束时，公司记录与这些协议有关的迄今发生的费用，并视情况确认应计或预付费用。这些应计费用或预付费用发生在这些合同下的计费条款与工作完成的时间不一致时。估算基于多个因素，包括公司对完成研究和开发活动的进展情况的了解、临床研究组织或其他公司就这段时间内发生的任何尚未开具发票的实际成本进行的沟通、合同中包括的成本以及合同中迄今的发票。在确定任何报告期结束时的应计或预付余额时，会作出重大判断和估计。实际结果可能与该公司的估计不同。本公司所作的历史估计与实际成本并无重大差异。

广告费

广告费用在提供服务时计入费用。该公司产生了$92.2百万，$85.8百万美元和美元82.5在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度内，与其营销产品CAPLYTA相关的广告费用分别为100万美元。

F-14

目录表

所得税

所得税采用负债法核算。递延税项资产及负债就可归因于现有资产及负债的账面金额与其各自税基之间的差异而产生的未来税务后果予以确认。递延税项资产及负债以制定税率计量，预计适用于预计收回或结算该等暂时性差额的年度的应纳税所得额。

税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的收入中确认。为将递延税项净资产减少至预期变现金额，在必要时设立估值减值准备。所得税费用是指当期应缴税款以及当期递延税项资产和负债的变动。根据ASC主题740，本公司对不确定的税务状况进行了说明，所得税。对纳税申报表中已采取或预期将采取的纳税立场的财务报表确认，是根据该立场被维持的可能性大于不存在的门槛来确定的。如果税务状况达到这一门槛，应确认的利益被衡量为最终与税务机关达成和解时实现可能性最高的税收利益。该公司在所得税拨备中确认与未确认的税收优惠和罚款相关的应计利息。

本公司截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度的实际税率约为(0.5)%, 0%和0%。这一实际税率大大低于美国法定税率21%，这是由于公司在本年度亏损中记录的估值津贴，公司不太可能不确认未来的税收优惠。

2022年8月9日，美国颁布了《芯片和科学法案》，为252022年8月16日，美国颁布了《降低通货膨胀法案》(IRA)，其中包括一项条款，即15对年平均调整财务报表收入超过$$的公司征收公司替代最低税额12022年12月31日之后结束的纳税年度有效。本公司已审阅有关拨备，而截至2023年及2022年12月31日止年度的财务报表并无重大税务影响。

于二零二二年十二月三十一日，我们的全资百慕大附属公司ITI Limited并入Intra-Cellular Therapies，Inc.，特拉华州的一家公司与Lumateperone相关的知识产权因此次合并而转移到Delaware公司。从美国或百慕大所得税的角度来看，ITI Limited的合并和随后的清算不会产生任何重大影响。

综合损失

全面亏损之所有组成部分（包括亏损净额）于产生期间于财务报表呈报。全面亏损的定义为企业在一段期间内因非所有者来源的交易及其他事件和情况而导致的权益变动。根据会计指引，本公司于各期间在单独的全面亏损报表中呈列其投资证券的任何未变现收益或亏损的影响。

基于股份的薪酬

以股份为基础的支付按照ASC主题718的规定进行核算，薪酬--股票薪酬。与购股权有关之以股份为基础付款之公平值于授出日期使用柏力克-舒尔斯期权定价模式（“柏力克-舒尔斯模式”）估计。所得公平值于所需服务期（一般为购股权之归属期）内按比例确认。

就按时间归属条件授出的所有奖励而言，开支采用直线归属法摊销。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的经营报表中确认的以股份为基础的补偿开支在没收发生时入账。

本公司采用柏力克-舒尔斯模式估计其已授出购股权之公平值。购股权估值模式（包括柏力克-舒尔斯模式）需要输入主观假设，而所用假设之变动可对奖励于授出日期之公平值造成重大影响。该等假设包括无风险利率、预期股息收益率、预期波幅及预期奖励年期。

F-15

目录表

预期波动率完全基于公司普通股的历史波动率。购股权之预期年期为购股权预期尚未行使之期间。鉴于过往行使数据有限，预期年期乃使用“简化方法”厘定，该方法将预期年期界定为归属日期与合约期结束之间的中点。

无风险利率乃根据与授出购股权时有效的预期年期一致的期间内的美国国债收益率计算。本公司自成立以来未向股东支付股息，在可预见的未来也不计划支付现金股息。因此，本公司已假设预期股息率为零。对于授予的股票期权，行使价是根据授予日公司普通股的收盘价确定的。

限制性股票单位（“RSU”）是一种股票奖励，允许持有人在奖励授予时获得公司普通股的股份。每个受限制股份单位的公允价值基于本公司普通股于授出日期的公允市值。于二零一六年开始的各财政年度，本公司已授出归属于三如果雇员仍受雇于公司，则每年可获得等额分期付款。本公司向选定雇员授予基于表现的受限制股份单位，该等受限制股份单位于2020年12月31日结束时经薪酬委员会批准后归属。三年服务期的基础上选定的业绩里程碑的实现和比较股东回报对本公司的同行。

对于被归类为权益的工具确认的补偿成本的累积数额通常会导致在现有税法下的未来减税，被认为是在应用ASC主题740时的可扣除差额，所得税。可扣除的暂时性差异是基于为财务报告目的确认的补偿成本；然而，这些拨备目前不影响公司，因为所有递延税项资产都有全额估值拨备。

根据ASC主题718和ASC主题505-50的规定，为服务向非雇员发行的权益工具进行了核算，向非雇员支付的股权/基于股权的付款。因此，权益工具的估计公允价值于业绩承诺日期或所需服务完成日期(以较早者为准)入账，并于服务期间按市价计价。

于2020年，本公司股东批准本公司2018年度修订及重订股权激励计划(“修订2018计划”)，据此6,500,000额外的普通股被预留用于未来的股权授予。2019年12月，公司通过了《2019年激励奖励计划》(《2019激励计划》)，授予最高可达1,000,000将普通股分配给新雇用的员工。

每股亏损

每股普通股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股等价物的加权平均数。库存股方法被用来确定公司的股票期权授予和RSU的稀释效应。

外币折算

以外币计价的费用在发生费用之日按汇率换算成美元。境外业务的资产和负债按期末汇率折算。汇率波动对将外币兑换成美元的影响包括在经营报表中，对公司的财务报表并不重要。

近期发布的会计准则

本公司考虑财务会计准则委员会最近发布的任何ASU的适用性和影响。根据我们的评估，近期没有任何会计声明对本公司的综合财务报表或相关披露产生或预期会产生重大影响。

F-16

目录表

3. 投资证券

投资证券包括以下内容(以千计)：


	2023年12月31日
	摊销成本		未实现收益		未实现 (亏损)		估计数公平价值
美国政府机构证券	$	150,651	$	148	$	(204)	$	150,595
联邦存款保险公司存单	4,410		2		(12)		4,400
存单	60,000		—		—		60,000
商业票据	78,610		59		(27)		78,642
公司债券/债券	118,899		281		(143)		119,037
	$	412,570	$	490	$	(386)	$	412,674


	2022年12月31日
	摊销成本		未实现收益		未实现 (亏损)		估计数公平价值
美国政府机构证券	$	188,465	$	14	$	(1,729)	$	186,750
联邦存款保险公司存单	4,155		3		(72)		4,086
存单	7,500		—		—		7,500
商业票据	100,711		3		(269)		100,445
公司债券/债券	189,588		1		(2,141)		187,448
	$	490,419	$	21	$	(4,211)	$	486,229

本公司已将其所有投资证券归类为可供出售，包括期限超过一年的投资证券，作为综合资产负债表上的流动资产，这是基于投资证券的高流动性，以及该等投资证券被认为可用于当前业务。截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司持有美元77.8百万美元和美元71.5可供出售投资证券的合同到期日分别为一年以上和两年以下，其余可供出售投资证券的合同到期日不到一年。

截至2023年12月31日，有未实现亏损的投资的相关公允价值合计为$165.2百万美元，其中包括$78.0来自美国政府机构证券的100万美元3.7百万美元的存单，$32.1百万美元的商业票据，以及51.4百万美元的公司票据/债券。$70.1截至2023年12月31日的未实现亏损投资的公允价值总额中，有100万美元已连续处于未实现亏损状态超过12个月，剩余的美元95.1持有连续未实现亏损不到12个月的百万美元。截至2023年12月31日，美元60.0百万美元的存单和美元2.5美国政府机构证券余额中有100万被列为现金等价物。截至2022年12月31日，有未实现亏损的投资的相关公允价值合计为美元438.3百万美元。$49.1截至2022年12月31日的未实现亏损投资的公允价值总额中，有100万美元已连续处于未实现亏损状态超过12个月，剩余的美元389.2持有连续未实现亏损不到12个月的百万美元。

该公司审查了在各自资产负债表日期处于亏损状态的所有投资，以及投资组合的其余部分。该公司已经分析了未实现亏损，并确定市场状况是推动这些变化的主要因素。在分析了处于未实现损失头寸的证券后，这些损失中与信用质量变化有关的部分微不足道。公司不打算出售这些证券，也不太可能要求公司在合同条款结束前出售这些证券。此外，本公司不认为这些证券使本公司面临过度的市场风险或交易对手信用风险。

F-17

目录表

4. 公允价值计量

该公司拥有不是截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日为重大不可观察投入(3级资产和负债)计量的资产或负债。货币市场基金持有的现金的账面价值约为#美元10.7截至2023年12月31日的百万美元和12.2截至2022年12月31日的100万美元包括在现金和现金等价物中，并根据报价的市场价格或1级投入近似市场价值。美国政府机构证券的账面价值为1美元2.5百万美元和存款单$60.0截至2023年12月31日的100万美元包括在现金和现金等价物中。以商业票据持有的现金的账面价值约为$14.92000万美元，美国政府机构证券20.51000万美元，存款单1美元。7.5截至2022年12月31日的1.8亿美元包括在现金和现金等价物中。

公司现金等价物和可供出售投资证券的公允价值计量见下表(以千计)：


			按公允价值计量报告日期使用
	十二月三十一日， 2023		报价处于活动状态市场：雷同资产 (1级)		意义重大其他可观察到的输入量 (2级)		意义重大看不见输入量 (3级)
货币市场基金	$	10,698	$	10,698	$	—	$	—
美国政府机构证券	150,595		—		150,595		—
联邦存款保险公司存单	4,400		—		4,400		—
存单	60,000		—		60,000		—
商业票据	78,642		—		78,642		—
公司债券/债券	119,037		—		119,037		—
	$	423,372	$	10,698	$	412,674	$	—


			按公允价值计量报告日期使用
	十二月三十一日， 2022		报价处于活动状态市场：雷同资产 (1级)		意义重大其他可观察到的输入量 (2级)		意义重大看不见输入量 (3级)
货币市场基金	$	12,203	$	12,203	$	—	$	—
美国政府机构证券	186,750		—		186,750		—
联邦存款保险公司存单	4,086		—		4,086		—
存单	7,500		—		7,500		—
商业票据	100,445		—		100,445		—
公司债券/债券	187,448		—		187,448		—
	$	498,432	$	12,203	$	486,229	$	—

F-18

目录表

5. 库存

库存由以下内容组成(以千为单位)：


	2023年12月31日		2022年12月31日
原料	$	38,621	$	17,227
Oracle Work in Process	4,277		2,594
成品	7,370		4,099
总计	50,268		23,920
减：当前部分	(11,647)		(23,920)
总库存，非流动	$	38,621	$	—

截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司已录得美元7.71000万美元和300万美元0分别计入综合资产负债表的存货，须遵守补充监管程序，但相信有可能带来未来的经济利益。

6. 预付资产和其他资产

预付费用和其他资产包括以下各项（以千计）：


	2023年12月31日		2022年12月31日
预付非临床业务费用	$	19,465	$	11,335
生产活动存款	15,127		21,575
临床试验进展	11,630		11,808
预付款客户计划	3,514		561
总计	49,736		45,279
减：当前部分	(42,443)		(45,193)
其他资产总额	$	7,293	$	86

7. 使用权资产和租赁负债

2014年，本公司与一名关联方签订了一项长期租赁协议，经修订，该协议提供了位于纽约州纽约市的可用实验室和办公空间的租赁。本公司董事会的一名成员是本租约项下业主的母公司的执行主席。与此租赁同时，本公司订立了一项许可协议，以占用同一设施中的某些动物园相关空间，租期和租金上涨条款与租赁相同。本许可证具有租赁的主要特征，并根据ASU第2016-02号被定性为租赁，租契，作会计用途。于二零一八年九月，本公司进一步修订租约，以自二零一八年十月一日起获得额外办公空间，并延长先前收购空间的租期。经修订的租赁期限为 14.3截止到2029年5月。

本公司亦与一间公司（“出租人”）订立协议（“车辆租赁”），为若干雇员购置汽车。车辆租赁为车辆提供个别租赁，于每次租赁开始时厘定为符合经营租赁处理。每项租赁的合约期为 12月，然后是每月的更新期。本公司估计每辆车的租赁期为 12个月本公司厘定租期为12个月或以下的租赁将根据会计政策选择被视为短期租赁，且不会于资产负债表内确认。每项租赁允许任何一方通过书面通知另一方随时终止租赁。本公司在任何时候均不会取得该等车辆的所有权，亦无权选择购买该等车辆。本公司须维持不可撤销的$1.75本公司可于本公司拖欠车辆租赁款项时提取之信用证（已于综合资产负债表中记录为受限制现金）。

F-19

目录表

下表列出了截至2023年12月31日、2022年、2022年和2021年12月31日的租赁成本(单位：千)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023		2022		2021
租赁费
经营租赁成本	$	3,851	$	4,719	$	5,774
可变租赁成本	1,536		1,612		2,676
短期租赁成本	2,298		873		—
	$	7,685	$	7,204	$	8,450

下表列出截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的加权平均剩余租赁期限，以及与租赁相关的加权平均贴现率：


	2023年12月31日		2022年12月31日
其他信息
加权平均剩余租期	5.3年份		5.9年份
加权平均贴现率	9.07	%	8.76	%

租赁协议项下的到期日分析如下：


截至2024年12月31日的年度	$	3,792
截至2025年12月31日的年度	3,907
截至2026年12月31日的年度	3,974
截至2027年12月31日的年度	4,022
截至2028年12月31日的年度	4,144
此后	1,771
总计	21,610
减去：现值折扣	(4,672)
租赁总负债	16,938
减：当前部分	(3,612)
长期租赁负债	$	13,326

8. 基于股份的薪酬

董事会决定谁获得期权、授予期限(通常是一至三年)以及此类期权的行权价格。期权的最长期限为10好几年了。根据修订后的2018年计划和2019年激励计划授予的股票期权的行使价格必须至少等于授予日普通股的公平市值。

在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度内，与公司所有基于股票的奖励有关的基于股票的薪酬支出总额，包括授予员工和董事的股票期权和RSU，包括以下内容(以千计)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023		2022		2021
可盘点成本	$	1,610	$	1,791	$	1,624
研发	15,781		15,387		9,832
销售、一般和行政	35,441		25,835		22,847
基于股份的薪酬总支出	$	52,832	$	43,013	$	34,303

F-20

目录表

下表说明了用于计算截至2023年12月31日、2023年、2022年和2021年12月31日止年度授予的期权价值的假设：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023		2022		2021
股息率	0	%	0	%	0	%
预期波动率	74.8%-78.0%		78.7-88.7%		89.4-94.9%
加权平均无风险利率	3.92	%	2.22	%	0.87	%
预期期限(以年为单位)	6.0		5.9		5.9

截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的加权平均授权日公允价值为$33.49, $41.71及$29.01分别为每股。

有关股票期权活动的信息，包括截至2023年12月31日修订的2018年计划和2019年激励计划下对员工、董事和顾问的奖励，以及当时结束的年度内的变化，摘要如下：


	数量股票	加权的- 平均值锻炼价格		加权的- 平均值合同生命
在2022年12月31日未偿还	4,785,972	$	26.27	5.8年份
2023年授予的期权	289,084	48.13
2023年行使期权	(791,795)	22.49
2023年取消的选项	(39,854)	51.05
期权已于2023年到期	(3,425)	40.94
截至2023年12月31日的未偿还债务	4,239,982	$	28.22	5.2年份
已归属及预期于二零二三年十二月三十一日归属	4,239,982	$	28.22
可于2023年12月31日行使	3,470,018	$	23.55	4.5年份

F-21

目录表

截至2023年12月31日，与股票期权奖励相关的未确认的基于股票的薪酬支出为$15.8百万美元，并将在加权平均期间内确认1.2好几年了。

下表详细说明了截至2021年12月31日、2023年、2022年和2021年的期权价值(单位：千)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023		2022		2021
行使期权的内在价值	$	27,187	$	48,267	$	19,688
未偿还期权的内在价值	184,027		130,078		172,964
可行使期权的内在价值	166,820		118,340		131,235
已归属股份的公允价值	19,120		17,145		10,583

关于基于时间的RSU活动的信息，包括截至2023年12月31日修订的2018年计划和2019年激励计划下向员工发放的补助金以及当时结束的年度内的变化，摘要如下：


	数量股票	加权的- 平均值授予日期每股公允价值		加权的- 平均值合同生命
在2022年12月31日未偿还	1,274,664	$	42.76	0.8年份
2023年批准的基于时间的RSU	1,109,622	48.58
2023年授予基于时间的RSU	(665,824)	36.65
2023年取消基于时间的RSU	(73,332)	48.29
截至2023年12月31日的未偿还债务	1,645,130	$	48.92	1.0年份

下表详细说明了截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度内基于时间的RSU的价值(以千为单位)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023	2022	2021
基于时间的RSU的内在价值突出	117,824	67,455	80,062
归属RSU的公允价值	24,400	17,873	12,411

基于时间的RSU的公允价值以授予日公司普通股的收盘价为基础。截至2023年12月31日，有1美元52.8与基于未归属时间的RSU有关的未确认补偿费用，将在#年加权平均期内确认1.4好几年了。

该公司拥有不自2020年以来，根据2019年激励计划发布了任何选项或RSU。截至2023年12月31日，有不是2019年激励计划下与未归属期权和RSU有关的未确认补偿费用，以及#美元0.2根据这一计划，在2023年期间确认了100万美元。截至2023年12月31日，所有期权和RSU均已授予。

9. 每股亏损

以下普通股等价物不包括在每股稀释亏损的计算中，因为它们的影响可能是反稀释的，适用于截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度的净亏损：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023	2022	2021
股票期权	4,239,982	4,785,972	5,451,398
RSU	1,860,714	1,469,678	1,666,848

F-22

目录表

10. 所得税

除所得税前亏损如下（以千计）：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023		2022		2021
美国	$	(139,038)	$	(223,465)	$	(221,216)
非美国	—		(32,785)		(62,904)
税前亏损总额	$	(139,038)	$	(256,250)	$	(284,120)

截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度的所得税开支总额分配如下：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023		2022		2021
当前	$	636	$	6	$	6
延期	(51,341)		(52,789)		(53,070)
估值免税额	51,341		52,789		53,070
所得税拨备	$	636	$	6	$	6

截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，法定联邦所得税率与实际所得税率之间的差额对账如下：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2023		2022		2021
按法定联邦税率征收的所得税	21.0	%	21.0	%	21.0	%
高管薪酬和股份制薪酬	(0.4)		1.9		0.6
子部分F纳入	—		(3.4)		—
外币利差	—		(2.7)		(4.6)
有效州税率的变化	(1.6)		0.2		(0.3)
国家所得税支出	4.8		3.6		2.0
研发学分	14.1		—		—
其他永久性物品	(1.5)		—		—
更改估值免税额	(36.9)		(20.6)		(18.7)
所得税拨备	(0.5)	%	—	%	—	%

递延所得税反映用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间存在的暂时性差异的净税收影响，采用预期差异冲销的年度的现行税率。截至2023年12月31日，该公司拥有528.4结转的联邦净营业亏损为100万美元，其中73.6到2037年，100万美元将在不同的日期到期454.8百万美元不会过期。结转的州净营业亏损总额等于或小于根据个别州税法在不同时期结转和到期的联邦净营业亏损。一般来说，在美国经营净亏损(“NOL”)的企业在美国联邦所得税中被视为亏损公司。根据经修订的1986年《国内税法》(下称《税法》)第382条的规定，根据税法的定义，发生所有权变更的亏损公司每年可用于抵销所有权变更后赚取的应税收入的NOL(和某些其他税收属性)的金额可能受到限制。于截至2015年12月31日止年度至2022年止年度，本公司进行第382条所有权分析，并确定于2015年发生所有权变更(按守则第382条的涵义)，但在其后期间并无发生所有权变更。根据截至2023年12月31日的分析，本公司认为第382条年度限额不会影响本公司以实质性方式利用所有权变更之日已存在的税务属性的能力。如果公司未来发生所有权变更，与NOL和税收抵免结转相关的税收优惠可能会进一步受到限制或失去。

F-23

目录表

以下汇总了公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的递延税项资产和负债的重要组成部分(单位：千)：


	十二月三十一日，
	2023		2022
递延税项资产：
净营业亏损结转	$	138,685	$	168,606
应计支出	17,842		9,169
研究和开发信贷净额	31,109		9,321
研发支出	62,432		13,525
基于股份的薪酬	19,753		17,085
其他	—		1,466
资本租赁	4,198		4,980
递延税项负债：
使用权资产--资本租赁	(3,204)		(3,684)
折旧	(140)		(154)
其他	(86)		—
扣除估值准备前的递延税项净资产	270,589		220,314
估值免税额	(270,589)		(220,314)
递延税项净资产	$	—	$	—

根据本公司过往的经营表现及迄今报告的累计净亏损，本公司目前并无足够的客观证据支持收回其递延税项净资产。因此，本公司已就其2023年和2022年的递延税项净资产建立了全额估值准备，用于财务报告，因为这些递延税项资产实现的可能性并不大。

该公司在美国联邦司法管辖区和各州司法管辖区提交所得税申报单。应接受税务审计的开放年度因税务管辖区而异。在美国联邦司法管辖区，我们在2020年前不再接受税务机关的所得税审计。此外，出于联邦税收目的和某些州税收管辖范围的目的，在将税收属性结转到开放评估的年份的情况下，税务当局可能会减少这些属性。

未确认的税收优惠总额为#美元。2.5百万美元和美元1.7分别截至2023年、2023年和2022年12月31日。如果确认，所有这些税收优惠都不会影响由于估值免税额而产生的实际税率。

11. 承付款和或有事项

许可和版税承诺

2005年5月31日，该公司与百时美施贵宝公司签订了一项全球独家许可协议，根据该协议，该公司持有与鲁米特隆和其他特定化合物有关的百时美施贵宝的某些专利和诀窍的许可。该协议于2010年11月3日修订。获得许可的权利是独家的，除非BMS保留在肥胖、糖尿病、代谢综合征和心血管疾病领域的特定化合物的权利。然而，BMS无权在任何使用领域使用、开发或商业化鲁马西酮和其他指定化合物。本公司有权授予BMS转让的权利的再许可。根据协议，该公司有义务使用商业上合理的努力来开发许可技术并将其商业化。该公司还被禁止从事特定竞争性化合物的临床开发或商业化。

根据协议，该公司已支付#美元。10.8与Lumateperone迄今实现的里程碑相关的BMS费用为1000万美元。可能的里程碑付款剩余总额为$5.0百万美元。根据协议，该公司可能有义务向BMS支付其他里程碑式的付款，每种许可产品的总金额最高可达约$14.751000万美元。该公司还有义务支付分级的个位数百分比专利费，范围在5 – 9对授权产品销售的提成。本公司有义务向BMS支付因任何再许可而支付的非特许权使用费的一定比例。

F-24

目录表

该协议在逐个国家和逐个产品的基础上延长并支付特许权使用费10许可产品在该国首次商业销售数年后，涉及许可产品、其制造或使用方法的最后一项许可专利到期，或提供市场排他性的其他政府授权到期，但受当事人在发生某些事件时终止协议的某些权利的限制。在协议终止时，公司可能有义务将与特许化合物或特许产品相关的开发权利转让给BMS，包括监管备案、研究结果和其他知识产权。

于二零一六年九月，本公司根据楼宇管理系统协议将若干权利转让予其全资附属公司ITI Limited。然而，在2022年12月，ITI有限公司合并为细胞内疗法公司。该公司花费了大约$26.4百万，$12.5百万美元，以及$4.1分别于截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度履行其在BMS协议下的责任的产品销售成本百万元。

购买承诺

本公司对未偿还期限超过一年的商品和服务作出某些其他长期承诺。该公司有制造服务协议，承诺公司履行某些最低年度采购承诺，公司预计在2025至2029年内支付这些承诺。截至2023年12月31日，本公司已承诺向其每一家供应商采购包括原料药及其中间体在内的各种原材料的生产活动。目前的活动预计将在2024年至2025年期间入库。该公司已支付了#美元的押金。15.1百万美元和美元21.6截至2023年12月31日和2022年12月31日，这些活动的费用分别为100万美元。在美元中15.1截至2023年12月31日，百万美元7.9百万美元记录在预付费用和其他流动资产中，因为预计活动将在资产负债表日起一年内收到，并7.2100万美元记录在合并资产负债表的其他资产中，因为预计活动将在2024年12月31日之后收到。这一美元21.6截至2022年12月31日的百万美元余额记录在合并资产负债表上的预付费用和其他流动资产中。在供应商的制造过程中，公司将根据已签署的协议中的付款计划向每个供应商汇款。

退休储蓄计划401(K)供款

该公司发起了一项涵盖所有全职员工的固定缴款401(K)计划。参与者可以选择贡献他们的年度税前收入，最高可达联邦允许的最高限额。该公司做出了相应的贡献：100第一个：%6参与者在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日终了年度所作捐款的百分比。参与者和公司的贡献将立即授予。于截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司录得配对供款开支$4.3百万，$3.9百万美元和美元3.0分别为100万美元。

或有事件

在我们正常的业务过程中，我们偶尔会遇到各种索赔和诉讼。当可能发生损失并且这种损失的数额可以合理估计时，就建立与此类事项有关的准备金。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，没有记录任何物质储备。任何这类损失的概率的确定和实际数额的估计本身都是不可预测的，因此，这类索赔和诉讼的最终结果有可能超过估计准备金。然而，我们认为，任何此类过剩对我们的财务报表产生重大不利影响的可能性微乎其微。

F-25

目录表

12. 未经审计的季度财务信息

此处的表格列出了公司未经审计的2023年和2022年季度经营简明综合报表。

下表列出了该公司截至2023年的未经审计的简明综合经营报表(单位：千)：


截至2023年的季度	十二月三十一日，		9月30日，		6月30日，		3月31日，
收入，净额	$	132,099	$	126,173	$	110,792	$	95,306
运营费用	(166,196)		(155,886)		(157,971)		(143,698)
利息收入	5,966		5,498		4,530		4,349
所得税费用	(448)		(43)		(135)		(10)
净亏损	$	(28,579)	$	(24,258)	$	(42,784)	$	(44,053)
每股基本和摊薄净亏损	$	(0.30)	$	(0.25)	$	(0.45)	$	(0.46)

下表列出了该公司截至2022年的未经审计的简明综合经营报表(单位：千)：


截至2022年的季度	十二月三十一日，		9月30日，		6月30日，		3月31日，
收入，净额	$	87,869	$	71,870	$	55,579	$	34,996
运营费用	(135,281)		(127,499)		(143,502)		(107,658)
利息收入	3,386		2,122		1,320		548
所得税费用	—		(1)		—		(5)
净亏损	$	(44,026)	$	(53,508)	$	(86,603)	$	(72,119)
每股基本和摊薄净亏损	$	(0.45)	$	(0.57)	$	(0.92)	$	(0.78)

F-26