ACRIVON PREDICTIVE PRECISION 蛋白质组学 (AP3) 克服基于遗传学的精准医疗的局限性 2024 年 1 月企业演示附录 99.1

前瞻性陈述本演示文稿中包含的某些 信息包括1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，内容涉及我们未来的经营业绩或财务状况、业务战略和计划 以及管理层对未来运营的目标。在某些情况下，您可以识别前瞻性陈述，因为它们包含 “预测”、“相信”、“考虑”、“继续”、 “可以”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将” 或 “将” 或其中的否定词语词语或其他类似的术语或表达。我们的前瞻性陈述主要基于我们当前对未来事件和趋势的预期和预测，我们 认为这些事件和趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。前瞻性陈述中描述的事件的结果受风险和不确定性的影响，包括我们在向美国 证券交易委员会提交的文件中描述的因素。新的风险和不确定性不时出现，我们无法预测所有可能影响本 演示文稿中包含的前瞻性陈述的风险和不确定性。前瞻性陈述中反映的结果、事件和情况可能无法实现或发生，实际结果、事件或情况可能与前瞻性 陈述中描述的结果存在重大差异。提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本演示之日作出。除非法律要求，否则我们没有义务更新任何前瞻性陈述或反映新信息 或意外事件的发生。

Acrivon Therapeutics — 下一代精准医疗公司神经系统癌症炎性纤维化药物 P 代谢 Acrivon 预测精准蛋白质组学 (AP3) 可实现致病、失调的途径与药物 的作用机制（Acrivon 意思是准确、准确）的精确匹配。广泛适用于药物发现和开发（包括 SAR 和最佳选择性、揭示耐药机制和患者反应者识别）并利用 开发我们的内部疗法管线 DNA RNA 蛋白蛋白质失调途径 + oncoSignature®

传染病、中枢神经系统和其他疾病 肿瘤学伴有 DDR 压力的纤维化和炎性自身免疫性癌症治疗领域治疗方式小分子双功能分子抗体 ADC 寡核糖核酸 AP3 方法与模式和疾病无关当前焦点

Acrivon：下一代精准 肿瘤学克服了基于遗传学的精准医疗的局限性经验丰富的团队专注于在多种实体瘤类型的注册意向试验 ACR-368（第 2 阶段）CHK1/2 抑制剂中使用现金流进行执行 ACR-2316（启用 IND）具有卓越选择性和单药活性的双重WEE1/PKMYT1抑制剂临床前药物发现其他支持 AP3、共结晶学驱动的精准肿瘤学项目临床上可操作耐药机制 合理的药物组合 oncoSignature专有的、为药物量身定制的患者反应者识别测试基于药物发现AP3的合成孔径雷达由共晶学推动的引人注目的潜在首创创新管道 Acrivon Predictivon Predictive 精密蛋白质组学 (AP3)

卓越的领导团队 Peter Blume-Jensen，医学博士，首席执行官、总裁、创始人 Eric Devroe，博士首席运营官 Erick Gamelin，医学博士，默沙东公司首席开发官 Serono，第一三共首席安全官 Metamark-上市前列腺蛋白组测试 ProMark® Inventor Acrivon Prediction Precision Proteomon Precision Proteomon (AP3) 教授、大型国家癌症中心首席执行官兼医院高管安进、辉瑞、戴纳瓦克斯、MacroGenics；首席营销官 STEP Pharma >100 ph 1-3 肿瘤学试验创始人兼首席执行官 Opsonix 商业高管 MD 安德森癌症中心和Metamark EIR Wyss Institute、哈佛助理、旗舰先驱拉斯姆斯霍尔姆-约根森首席财务官诺和诺德金融和IR Synageva管道扩张和90亿美元出售给Alexion Kiniksa创始团队、首次公开募股和商业启动 Mary-Alice Miller，法学博士首席法务官超过20年的企业法律经验曾担任《波士顿商业杂志》“40岁以下40” 上市的两家公司的总法律顾问 Kristina Masson，博士，工商管理硕士中心主管 Acrivon AB，联合创始人业务运营执行副总裁跨职能领导层 Merrimack Pharmack Pharmacles，麻省理工学院/博罗德创始人兼首席执行官 OncoSignature AB（被 Acrivon Therapeutics 收购）Jean-Marie Cuillerot，医学博士首席医学官、Agenus EMD 免疫肿瘤学临床开发全球负责人 BMS 和诺华临床开发领导职务

开发基地（波士顿）药物和 临床生物标记物分析开发临床试验市场准入待批准精密蛋白质组学网站（隆德/哥本哈根）早期管道药物项目 BM 鉴定和药物分析质谱法 Acrivon 疗法一览 彼得·布鲁姆-詹森首席执行官、总裁、联合创始人克里斯蒂娜·马森执行副总裁、公共汽车运营总裁兼联合创始人杰斯珀·奥尔森学术联合创始人。Novo-Nordisk 基金会蛋白质中心，Cph。总部位于波士顿——可进入位于梅迪肯谷的领先药物发现、生物技术、 和药物蛋白质组学中心——北欧领先的生命科学集群欲了解更多信息，请访问 https://acrivon.com 成立于2018年，2022年11月首次公开募股（纳斯达克股票代码：ACRV）

Acrivon 预测精度 蛋白质组学，AP3 *致癌激酶信号：Blume-Jensen，P. 和 Hunter，T. Nature（2001）合成杀伤力是癌症药物靶标发现的引擎：Huang，A. 等人NatrevDrugDisc (2020) 基因组生物标志物可用于在较小的癌症子集 ( ) 中进行患者选择

AP3 平台可满足高未满足的需求 除了基于 NGS 的精准医学 Acrivon 有望扩大精准肿瘤学的市场规模来源：公司文件、ACS、CDC、NCI、华尔街研究（2022年）精准肿瘤学 1.0 预测性精密蛋白质组学旨在向更广泛的癌症患者群体提供靶向治疗解决方案批准的适应症：HER2+ 乳腺癌 HER2+ 胃癌批准的适应症：CML（BCR-ABL）Ph+ ALL 实体瘤 (NTRK)) AML NSCLC (NTRK) 和 CRC (ROS1, ALK) 的 IDH 突变 NSCLC (KRAS G12C) 膀胱 (KRAS G12C)FGFR3) 实体瘤 (NRG1) II 类和 III 类 BRAF 激酶变异：N/A 精准肿瘤学 2.0 第一代精准肿瘤学当前精准肿瘤学方法仅浮出水面目前未获批准 72 种独特 批准 51 种药物 31 种基因组适应症 18 种癌症类型只有 5% 的患者有反应 95% 的患者目前没有接受基于遗传学的传统精准肿瘤学的治疗

AP3平台：个体患者的药物反应 预测 “基于疾病路径的方法生成针对个体化治疗的特定疗法量身定制的生物标志物试剂盒”：第2集 229 589，2015年6月10日发布；US2017/0067877A9，待定。 oncoSignature® 是注册商标：US Reg.编号 5,718,472；国际第 5、42 页。国际。Reg. 1382289\ 专有工作流程整合成熟技术步骤 1 步骤 2 步骤 3 生物标记物鉴定治疗套装 Acrivon 药物与 预测性骨髓分析患者反应者最佳适应症和组合 AP3 药物特征分析耐药敏感生物标记物验证高分辨率蛋白质组学基于 MS 细胞系、PDX、人体组织临床特征分析 3-6 生物标志物治疗前瞻性 反应预测无益处非效益 Responder 预测没有对药物敏感性至关重要的生物标志物的患者有效排除在外 + oncoSignature® CLASS 1 BM CLASS 2 BM CLASS 3 BM 人工智能驱动

Acrivon Pipeline 预计下一步 基于 oncoSignature 预测选项的第 3 阶段 2 期 1 期临床前 ACR-368 (CHK1/CHK2) 单臂试验，将启动 HPV+ SCC（H&N、肛门、子宫颈）和肉瘤的更多试验 IND 于 2024 年第四季度在 大型医学会议 2024 年上半年铂耐药卵巢癌子宫内膜癌膀胱癌 oncoSignature 上提交临床数据自然预测的单一疗法敏感肿瘤未来发展候选药物其他 AP3 驱动的共晶学项目 ACR-368 单一疗法突破性设备和快速通道名称 LDG 组合 ACR-368 单一疗法 LDG 组合说明注册意向 2 期单臂试验基于 oncoSignature 阳性 患者对 ACR-368 单一疗法的预测敏感性，在 oncoSignature 阴性患者中试用 ACR-368 与低剂量吉西他滨（LDG）联合使用低剂量吉西他滨或 LDG 的单臂试验 ACR-368 单一疗法快速通道名称 ACR-368 单一疗法 ACR-2316 OncoSignature预测的单一疗法敏感肿瘤支持研究未公开的细胞周期 PKMYT12025 Discovery 项目开发候选

ACR-368：一种临床活性期 2 CHK1/2 抑制剂 ATP 竞争性抑制剂，具有 CHK1 (0.9 nM) 和 CHK2 (8 nM) 良好的ADME特性，最小的药物相互作用 (DDI) 潜力由Array Biopharma发现，被礼来公司CoM专利出口收购。2030 年 10 月； 盐型展览会2037 年 4 月 ACR-368 (MW)：365.4 持久的单一疗法活性：耐铂的卵巢癌和鳞状细胞癌（肛门癌和 H&N）大型安全数据库，良好的安全性：>1,000 名患者接受治疗（约 50% 的单一疗法， 组合约 50%）非常适合 AP3 方法：临床活性已得到证实，但需要识别患者反应者才能实现足够的 ORR G1/S 缺陷癌依赖于 CHK1 调节的细胞循环检查点 CHK1 暂停细胞周期以启用 DNA 修复 G2/M 检查点 M G1 S 癌细胞周期 G2 S 阶段检查点 CHK1 CHK1 缺陷 G1/S 期检查点 CHK1 CHK1 缺陷 G1/S检查点

ACR-368 单一疗法的临床概述（过去的数据）剂量和给药 IV q14d（RP2D = 105 mg/m2）安全性摘要 >1,000 名患者的可接受安全性-迄今为止，所有临床研究均未实施临床或监管暂停主要不良事件 ≥ 3 级为血液学（可控的中性粒细胞减少和血小板减少症）不良反应 ≥ 3 级非血液学毒性（所有 AE ≤ 7%）药物相关不良反应延期 10 个月^ Lee 等人，Lancet Oncology，2018 年 HGSOC（BRCA 野生型和突变体；铂耐药和难治性）2 期多发性中锋（莉莉）12.1%（铂金抗体）5.6 个月 Konstantinopoulos 等人；Gynec。Oncol.: 2022 鳞状细胞癌（肛门癌、头颈部 癌） [H&N]) 1b 期多中心（Lilly）19% HPV+ H&N 15% 肛门癌 7 个月（HPV+ H&N）12 个月肛门癌 Hong 等人，CCR，2018 年

过去对高级 浆液性卵巢癌的二期试验 Lee 等人；Lancet Oncology：2018 过去的试验表明 HGS 卵巢癌中未富集的全能抗逆转录因子约为 15-20% 大多数应答者临床活性未确定预测性生物标志物，需要替代生物标志物 方法（最适合 AP3）N = 169 名患者队列描述确诊百分比 ORR（95% C.I.）队列 1 (53) Plat 耐药的 BRCA wt; ≥3 个先前疗法 11.3 (4.3 至 23.0) 队列 2 (46) Plat 耐药的 BRCA 重量；10 个月（出版后）与 p53mut、DdrMut 或 CCNE1 无遗传相关性 Lilly 赞助的多中心（46 个中心，8 个国家）2 期研究（N=169）所有先前治疗的品系，BRCA wt 和 mt，包括先前的 parPi 预治疗肿瘤活检强制性结果 ORR 12.1%（不包括未经证实）；mdOR =5.6 个月与 基因改变无关

开发基于 AP3 的患者 选择共签名测试定量映射 >20,000 个 p 位点；25% 与药物相关的药物监管磷酸位点和生物学过程文献和数据库挖掘 p-蛋白质组学技术验证（预期用途组织）BM 抗体 通过定量对人体和 PDX 样本进行验证 BM 抗体 预测癌细胞系和 PDX 模型的药物敏感性患者反应者对治疗前肿瘤活检功能验证（预期用途组织）初始生物标记 ker 候选人靶向参与度、细胞检测、成像剂量反应、敲击、药物组合细胞 MOA 途径可视化和重组最终的 oncoSignature Assay 人类癌症筛查：药物敏感癌症的识别和 反应者的比例

oncosignature 测试：用于 诊所的预处理肿瘤活检测试兼容 5 个工作日周转时间由 CDx 合作伙伴在 Acrivon 的独家许可下提供 Pretreation 肿瘤活检基于患者分层的治疗决策预测的反应者预测的 非响应者样本处理 FFPE 区块中的活检自动肿瘤感兴趣区域生物标志物评分

临床前研究中一致的 ACR-368 oncosignature 表现预测人类 PDX 模型的治疗结果 ORR 富集度为 ≥ 55%；AUC 分别为 0.88 和 0.9 两项单独的、前瞻性设计的盲盲研究，对铂耐药卵巢癌患者进行 ACR-368 活检 ORR 浓度至 47%（NCI）和 58%（礼来多中心）预测人类敏感肿瘤的比例到单一药物 ACR-368 所有先导适应症的选择率为 30-40% 预计会发现 种其他人类肿瘤类型对单剂 ACR-368 敏感子宫内膜癌和膀胱癌

ACR-368 oncoSignature 对 药物敏感性的预测：对人类癌症患者样本进行生物标记物定量预测的反应者药物靶向依赖的患者 1 BM 2 类 BM 3 BM 高预测的无反应患者没有药物靶向依赖的患者 有效排除 1 类 BM 2 类 BM 3 类 BM 患者低水平

活检研究 1：对预测的反应者有显著的 反应和 PFS 益处（盲目的、前瞻性设计的研究）过去在 NCI 进行的 ACR-368 耐铂卵巢癌的 2 期试验中获得的可用预处理肿瘤活检结果是 生成的，对抗铂的卵巢癌视而不见，并由第三方生物统计学家在前瞻性设计的研究中进行了分析：ORR ~ 47%；mpfs = 7.7 9 个月

另外两种未得到满足的高需求 实体癌通过人体肿瘤样本筛查预测对ACR-368敏感 oncoSignature阳性= 30-50% oncoSignature阳性= 30-40% oncoSignature阳性 = 0%（过去试验中的ORR：0%）oncoSignature阳性 = 30%（过去试验中的ORR：12+% 和 29%）HGS Ovarian Sq.NSCLC 膀胱癌子宫内膜癌

确定了两种有吸引力的 ACR-368 敏感 癌症类型膀胱癌患者样本子宫内膜患者样本 1 类 BM 2 类 BM 3 类 BM 预测无反应者预测无反应者预测无反应者预测无反应者 ACR-368 oncoSignature 筛查人类 癌症样本患者 1 低患者 1 低患者 2 高患者 2 高

ACR-368 敏感应答者 子宫内膜和膀胱 PDX 模型的子集对 ACR-368 子宫内膜 PDX 膀胱 PDX BM1 BM1 BM2 BM3 PDX-L PDX-H 预测的无反应者预测的反应者高度敏感

G1/S 细胞周期无监督 分层聚类 T 检验重要蛋白质，FDR

低剂量吉西他滨使 卵巢癌细胞系对 ACR-368 Prexasertib Abs EC50 + 0 nM Gem：>10 uM + 0.53 nM 宝石：100 nM + 2.7 nM 宝石：6 nM Prexasertib Abs EC50 + 0 nM 宝石：2.7 nM + 2.7 nM 宝石：0.2 nM Bliss 协同分数：10：药物相互作用可能是协同作用卵巢家长 ACR-368 Log10 (M) 抗卵巢 ACR-368 Log10 (M)

在 三种高未满足需求适应症中注册和给药 ACR-368：卵巢癌、子宫内膜癌和膀胱癌 oncoSignature+ 单臂 Simon 2 阶段单一疗法 2b 阶段，注册意向第 1 阶段（每个队列 N= 23 个）第 2 阶段（每个队列 N= 48 个）1b 阶段（N= ~21）第 2 阶段扩展（每个队列 N= 33 个）单臂阶段 1b/2 探索性结合低剂量吉西他滨 oncoSignature OncoSignature — ACR-368 的 RP2D，使用由我们的 CDx 合作伙伴进行的 ACR-368 oncoSignature 分析预测的灵敏度，目前有 59 个研究中心已激活 1 主要意见领袖，其中一些有来自先前试验的 ACR-368 的丰富使用经验正在积极参与 1 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05548296 美国食品药品管理局于 2023 年 5 月 8 日授予对铂耐药卵巢癌和子宫内膜癌的 OncoSignature 阳性患者的 ACR-368 单一疗法的快速通道称号 2023 年 11 月 16 日，用于识别可能从 ACR-368 卵巢内膜膀胱治疗中受益的卵巢癌患者 ACR-368 oncoSignature Assay 的突破性设备称号

令人鼓舞的初步临床 观察结果与以往试验的丰富经验和耐受性相一致，药物相关不良事件主要是血液学、可逆和可控的。在通过影像学评估的有限患者中，已观察到在所有三种肿瘤类型的 OncoSignature 阳性患者中观察到临床活性的初步证据（与 AP3 预测的肿瘤敏感性一致，基于早期成像的 临床活性的证据所有三种肿瘤类型 ACR-368正如在 2023 年 11 月 9 日的 10 季度文件中披露的那样，在剂量递增阶段接受 ACR-368 和 LDG 治疗的 oncoSignature 阴性患者中也观察到了

Wee1 和 PKMYT1 验证了癌症 靶标：非常适合 AP3 方法 Ghelli Luserna di Rorà 等人。J. Hematol Oncol，2020 WEE1 和 PKMYT1 调节 S 和 G2-M 细胞周期检查点，分别通过磷酸化和抑制 CDK2 和 CDK1 和 CDK1 来确保 DNA 的正常复制和有丝分裂完成，WEE1 抑制通过过早的 DNA 复制和细胞周期进展传播基因组不稳定性，导致有丝分裂灾难 PKMYT1 抑制导致有丝分裂过早进入和细胞死亡强大的 临床前数据和新兴临床数据：Adavosertib（阿斯利康）Debio0123（Debiopharm）Azenosertib（Zentalis Pharmicals）SGR-3515（临床前，Schrödinger）Lunresertib（Repare Therapeutics）单药临床活性（WEE1 和 PKMYT1）协同作用被确定为双重抑制，潜在的强单一疗法临床活性与基因改变相关性具有挑战性，其他人正在探索 CCNE1 关联性 Acrivon 打算利用 oncoSignature 来实现最佳 患者选择

内部管道：推进 开发候选物 acr-2316 和其他 ddr 计划-利用 AP3 >40 高分辨率共晶（1.5-3.1 Å）和 AP3 驱动的 SAR 新型 WEE1 和 PKMYT1 选择性结构系列和候选先导基于 AP3 剖析 ACR-2316 和其他 DDR 程序生成的最优选择性配置文件 用于生物学相关选择性分析依据利用我们的 AP3 患者选择高临床 POS 平台单一疗法临床开发的潜在最佳 配置文件 ACR-2316 支持 IND 的研究进展采用 WEE1 和 PKMYT1 的高分辨率共晶新型强效双抑制剂（个位数 nM 效力）专为克服 WEE1 和 PKMYT1 单一抑制剂 耐药性强效的选择性单一药物活性而设计

内容提要：ACR-2316 开发候选药物在人类肿瘤细胞系和小鼠肿瘤模型中具有卓越的活性，与临床基准 WEE1 和 PKMYT1 抑制剂相比，体外 ADME、PK 和口服生物利用度良好，具有安全性 MTD/DRF 研究与 预测的人体理想暴露相一致，基于 AP3 的 SAR 发现，WEE1 抑制剂诱导的耐药机制的共晶学促进了对 WEE1 抑制剂诱导的耐药机制的无偏检测，克服了正在进行的 IND 支持研究通过 平衡 PKMYT1 抑制达到强效效果 PKMYT1单药活性 ACR-2316 oncoSignature 测试正在开发用于适应症发现和单一疗法临床开发 AP3 支持的差异化选择性双重 WEE1/ PKMYT1 抑制剂 使用 AP3 进行强效单一药物活性有望在 2024 年第四季度进行临床研究准备为单一疗法临床开发作用机制临床前数据 PKMYT1 抑制比例与临床基准 WEE1 相比具有优异的 选择性和效力 1 和 PKMYT1 抑制剂强效诱导 CDK1/2 和PLK 活动导致有丝分裂灾难急剧发生

ACR-2316 ++++ ++ +++++++++++++++++ ++ Azenosertib ++ ++ ++ + Azenosertib ++ ++ ++ +++ +++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++Lunresertib-+++++++++++++++++++++++++++++++Lunresertib-+++++++++++++++++++++++++++++++Lunresertib-+++ 正在进行的临床前研究 PKMYT1

双 wee1/pkmyt1 抑制剂 ACR-2316 表现出强大的效力和选择性 DNA 含量 100 nM，24 小时 ACR-2316 发挥强大的细胞周期效应，具有明显的 S-G2/M 积累 KinomeScan（468 个激酶 @ 1mm）DMSO Azenosertib Lunresertib ACR-2316 94% 41% 58% 50% ACR-2316 是高选择性 (KinomeScan) WEE1 PKMYT1 WE1 PKMYT1 ACR-2316 Adavosertib Azenosertib Lunresertib ACR-2316 能有效抑制癌细胞的活力

在所有测试的人类肿瘤细胞系中，与 基准相比，ACR-2316 显示出优异的活性示例：迄今为止测试的卵巢人类癌细胞系 19 株卵巢和其他人类肿瘤细胞系

ACR-2316 在 人类肿瘤细胞系和患者衍生的体外肿瘤模型中均具有很强的效力患者衍生的体外肿瘤模型人类肿瘤细胞系 ACR-2316 Azenosertib Adavosertib Adavosertib Adavosertib debio 0123 CTG-0703 CTG-3383 CTG-2733 CTG-2884 CTG-1703 CTG-0956 CTG-1448 CTG-1498 CTG-3226 CTG-1692 CTG-1301 I 号细胞系 J 细胞系 K 细胞系 L 细胞 线 M 细胞系 N 细胞系 O 细胞系 O 细胞系 CTG-3522 CTG-2561 CTG-3718P 细胞系 Q 细胞系 R

功效（5 开/2 关） 耐受性（5 开/2 关）与临床 wee1 或 pkmyt1 抑制剂相比，ACR-2316 显示出强大的抗肿瘤活性

ACR-2316 显示 肿瘤在基准 wee1 抑制剂抗肿瘤活性上出现深度回归耐受性

来自临床前动物研究的 ACR-2316 新兴安全概况 似乎很有希望小鼠：ACR-2316 在目标剂量高达 ≤60 mg/kg 的每日口服剂量下耐受性良好，导致异种移植小鼠模型中的肿瘤消退可逆的、基于机制的血液学效应； 根据初步研究大鼠和狗 MTD 以及初步 DRF 研究：血浆 PK 暴露一致预计人体暴露水平需要潜在的抗肿瘤活性可逆的、基于机制的 血液学效应 (白细胞）MTD 的主要毒性是活性降低、食物消耗量和软便

简化的基于AP3的生物 SAR 优化临床前项目的单一药物活性肽清理直接 DIA 分析药物治疗蛋白水解 P 肽富集超高分辨率 P 蛋白组学分析第 0 周第 2 周周周转 35,000 个磷酸位点（涵盖 >4,500 个蛋白质）药物监管的磷酸位点和生物过程富集药物监管路径活性图谱和重组 P P 专有管道，用于自动 AP3 分析，提供可操作的 结果高分辨率和吞吐量基于 MS 的 P 蛋白质组学

AP3：紧凑、高分辨率的数据 ，覆盖范围广 Acrivon 专有化合物数据（每个实验约有 3,000 万个数据点）；数十种化合物经过剖析，微型化、高通量、可扩展：

AP3 揭示了标准方法无法检测到的完整细胞中药物调节激酶 活性时间：60 分钟剂量：20 nM KinomeScan @ 1mm ACR-2316 完整细胞中的药物调节激酶活性* ACR-2743（先前的主要候选物）*基于底物基序 的激酶活性使用专有的 PTM-SEA 混合方法进行分析 ACR-2316 MAPK3K4 ACR-2743 PRKCE GAK PKMYT1 PLK1 PLK2 WEE2 WEE1 YSK4 传统选择性分析基于 AP3 的路径分析

优化的双重抑制剂显示 理想的途径效应活性 (NES) -5 0 5 底物基序推断的激酶活性基于专有的基于 PTM-SEA 的混合工作流程和分析优化的双 WEE1 和 PKMYT1 抑制剂以理想的方式影响细胞周期和正规的 MAPK 路径 ACR-2743 ACR-2316 基准* WEE1 + PKMYT1 抑制剂的组合 *临床阶段选择性 WEE1 和 PKMYT1 抑制剂

AP3 衍生的双效能 优化可克服 wee1 抑制剂耐药性：倒数淬火诱导抑制富集评分 (NES) 500 5 蛋白质集合大小有丝分裂调节细胞周期和癌症 DNA 同源性修复 DNA 损伤反应敏感耐药 Wee1i pkmyt1I WEE1I PKMYT1I PUJANA_BRCA1_PCC_NETWORK PUJANA_CHEK2_PCC_NETWORK PUJANA_CHEK2_PCC_NETWORK REACT_NETWORK PUJANA_CHEK2_PCC_NETWORK REACT_NETWOME_CELL_CYCLE REACTOME_SEPARATION_OF_SISTER_CHROMATIDS 蛋白质集合名称 EC75 综合注释，按蛋白质集合大小加权

AP3 倒数淬火揭示了双 WEE1/PKMYT1 抑制剂 pkmyt1i wee1i wee1i pkmyt1i WEE1i WEE1i 敏感耐药性 WEE1i WEE1i WEE1i WEE1i WEE1i 的欧几里得 1043 p 位点来自 298 个蛋白质 4 -4 中心 log2FC（经过处理的与 DMSO 的对比） pkmyt1i 的目标底物的最佳效能比 Wee1i 产生显著的协同作用和 ACR-368 Wee1i 和 pkmyt1i 双重抑制协同敏感耐药靶底物靶底物 pkmyt1i wee1i wee1i pkmyt1i pkmyt1i wee1i pkmyt1i wee1i pkmy ACR-368

加快 ACR-2316 走向 临床单一疗法开发一种新型、支持 AP3、内部发现的双 WEE1/PKMYT1 抑制剂 Rational Design 与基准 WEE1 和 PKMYT1 化合物相比具有更强的临床前抗肿瘤活性与 基准 WEE1 和 PKMYT1 化合物相比具有更强的临床前抗肿瘤活性通过 AP3 结构活性关系 (SAR) 进行优化的设计具有优化的 WEE1/PKMYT1 特性基于 AP3 的功能靶向优化简化开发 Aiming 加快单一疗法的开发OncoSignature测试正在开发中，用于发现适应症和患者选择的IND（预计2024年第四季度）将以药物靶标参与（BM2）为指导剂量优化

AP3 广泛适用于 药物的发现和开发预测的响应者 AP3 临床生物标志物预测性肿瘤类型耐药机制合理的药物组合药物发现 SAR 最佳靶标选择性 PD 标记物每种化合物约 6,000 个为候选药物的许可提供信息 AP3 概况知识产权从头排他性和针对仿制药的保护

财务亮点现金和 有价证券1.421亿美元预计将进入H2'25已发行股份（假设没有额外融资）资产负债表2023年9月30日已发行股票和股权补助 2023年9月30日未偿还的股票和股权补助

Acrivon 可寻址市场（美国 和欧盟发病率）单药的优先适应症 ACR-368 所有癌症美国和欧洲预计每年>630万例潜在的额外适应症（N = 634,000）美国癌症统计数据基于ACS 2022的出版物和来自 文献的亚型估计；欧盟癌症统计数据基于国际癌症研究机构 2020 年的出版物和文献中的亚型估计。约 45% 的有 DDR 压力的癌症估计为 6% 7% 是根据具有 DDR 相关突变和 CNV 的 MSK-IMPACT 患者样本计算得出的， 如 TP53、KRAS、CCNE1 等。潜力单剂 ACR-368 0 100000 200000 300000 400000 500000 500000 0 100000 20000 300000 300000 膀胱癌子宫内膜癌 HPV+ SCC 卵巢癌肉瘤结直肠癌胰腺癌 ~ 30%（N = 223,000）的预计对单剂 ACR-368 WEE1 和/或 PKMYT1 抑制剂与 ACR-368 的组合敏感的优先适应症可能会进一步扩大敏感肿瘤类型中的可解决范围 (N=742,000) 12% 10% 其他预计会有 DDR 压力的癌症 * * * **目前正在注册和给药

附录

该团队率先推出了 预测结果的定量蛋白质组多重原位试验 ProMark®：已上市、用于预测人类结果的自动化原位蛋白质组学测试创始团队：开创了 p 蛋白组学和定量 多重成像，包括双盲临床验证* *Blume-Jensen 等人：基于原位活检的多标志物测定的开发和临床验证用于前列腺癌的风险分层。临床癌症研究（2015） 前列腺癌 8 标志物活检测试由创始团队开发和推出 Ideal test 蛋白质多重原位测试当前 CDx 测试定量和自动化 ✓ (✓) 经过验证的 Abs 和试剂 ✓ (✓) 药物靶标和 途径激活背景 ✓ 肿瘤活检中在相关区域测得的生物标志物 ✓ 成像算法（组织模式）✓ 解决肿瘤异质性 ✓ 双盲，前瞻性验证 ✓ br} (✓)

（2015）第三方盲目临床 验证、生物信息学分析（蒙特利尔大学）验证单一机构活检病例的锁定 ProMark™ 测试（N=274）临床用途适应症的二次验证多中心活检队列（N=359）临床用途适应症的二次验证包含在 NCCN 指南和医疗保险覆盖范围蛋白质生物标志物签名概念验证中：已上市的结果预测性多重癌症检测

开创性的磷酸蛋白质组学研究 确定了用于定制肿瘤治疗的新型 pi3'k 途径抑制剂生物标志物 Sci Transl Med 2:1-14 (2010) 正如我们对地球的看法越来越全球化一样，细胞现在被视为相互作用和 相交信号通路的复杂网络，而不是调节基因的集合。编辑要点：新型癌症生物标志物的发现策略

OLSEN LAB-DEEP 蛋白质组学药物分析示例正在进行中（多中心）：DDR 和核心激酶途径抑制剂（>45）ALK-i：LDK378、TAE684、crizotinib、lorlatinib、lorlatinib。SHP2-i：SHP099-变构抑制剂。CHK1-i：SCH900776，ATM-i：KU55933 CDK7-i：THZ-1 JNK p38a DNAPK ATM CHK1 ATR 科学信号（2018）细胞报告（2017）细胞报告（2017）细胞报告（2017）细胞系统（2017）迄今为止人类细胞最深的蛋白质组分辨率细胞（2019）RPTK 突变体对差分信号的功能映射自然通讯（2020 年）最高吞吐量、迄今为止的灵敏度和可扩展性亚细胞隔室蛋白质组学《自然通讯》（2021）临床上可操作的耐药机制《自然通讯》（2021 年）

顾问和合作者 GU 病理学家；膀胱癌专家蛋白生物标志物和定量组织成像专家 ProMark® 学术负责人大卫·伯曼，医学博士，加拿大安大略省女王癌症研究所教授、董事乔治·德米特里，FACP， FASCO，哈佛医学院 FAACR 教授学校，导演达纳-法伯癌症研究所和路德维希中心，波士顿精准肿瘤学领域的领导者 Gleevec、Sutent、Stivarga、Zelboraf、Votrient和Yondelis 李正敏，医学博士 NCI 合作研究员、拉斯克临床研究学者、NCI 女性癌症和 DNA 损伤反应 (DDR) 负责人和众多 HGSOC 的共同负责人 &TNBC 试验 ACR-368 铂耐药卵巢 试验负责人罗伯特·亚伯拉罕博士，伯纳姆研究所奥德赛疗法首席癌症生物学负责人罗伯特·亚伯拉罕博士加州大学圣地亚哥分校信号转导研发专家曾任高级副总裁兼肿瘤学研发全球负责人，惠氏肿瘤学研究副总裁 教授，杜克大学伯纳姆研究所教授 Timothy Yap，工商管理学士，博士，F.R.C.P. 副教授，安德森癌症中心医学博士，医学总监，应用癌症科学研究所加速临床开发专家和 预测性生物标志物曾任伦敦皇家马斯登研究所肿瘤学家Cancer Res，London London London London London 负责多项复员试验 SAB 公认的磷酸蛋白质组学和蛋白质组学系统分析的先驱和权威，被引用次数最多的前 0.1% 的蛋白质科学家 Jesper V. Olsen 博士，Novo-Nordisk 基金会蛋白质中心联合创始人教授大学

AP3 适用于药物 开发阶段 Target ID Hit ID Lead Opt IND 可实现早期临床后期临床批准和商业化适应症发现：oncoSignature 患者样本筛查 AP3 药物分析：无偏见的药物靶标参与和 PD 生物标志物 oncoSignature 患者反应者识别合理组合耐药机制 ID 可药物驱动靶标 AP3 也适用于临床前阶段

ACR-2316 符合预先指定的 候选开发标准 Target ACR-2316 MOA AP3 基于磷酸蛋白质组学的优化 MOA；选择性双重 WEE1/PKMYT1 抑制 ü 效力体外激酶活性，IC50 ≤ 10 nM 以优化比例 在敏感的人类肿瘤细胞系中有效参与细胞靶点，IC50 10 µM) 和 CYP 抑制和诱导 (>1 µM) ü 溶解度 > 50 µM 用于活性化合物 ü PPB

关键数据：ACR-2316 与 基准测试 ACR-2316 Adavosertib Azenosertib debio123 Lunresertib 生化 Wee1 结合 IC50 1 nM 1 nM 1 nM 1 nM 31 nM PKMYT1 结合 IC50 27 nM 155 nM 337 nM 2 µM 2 µM 10 nM 细胞靶介入 WEE1 EC50 (Y15) 2 nM 19 nM 16 nM >10 µM PKMYT1 EC50 (T14) Alisa) 145 nM 4 µM 2 µM >10 µM 11 nM 体外癌细胞活力人类癌细胞活力 IC50 11 nM（细胞系 1）17 nM（细胞系 2）21 nM（细胞系 3）52 nM （细胞系 1）127 nM（细胞系 2）96 nM（细胞系 3）48 nM（细胞系 1）111 nM（细胞系 2）128 nM（细胞系 3）165 nM（细胞系 1）338 nM（细胞系 2）94 nM（细胞系 3）372 nM（细胞系 1）400 nM（细胞系 2）173 nM（细胞系 3）人 PDX (CTG-3226) 活性 IC50 0.011 µM N/A 0.209 µM N/A 3.69 µM 选择性激素组选择性：S (35)/S (10) 0.091/0.071 0.172/0.101 0.101/0.071 0.062/0.03 0.121/0.101 体内功效 CDX 模型 1 功效 [T/C (%) /剂量 mg/kg（频率）]0.6%/45 mg/kg (QD) 23%/60 mg/kg (QD) 26.8%/100 mg/kg (QD) 66.4%/30 mg/kg (QD) 33%/20 mg/kg (QD) 33%/20 mg/kg (BID) CDX 模型 2 功效[T/C (%) /剂量 mg/kg（频率）]1.7%/60 mg/kg (QD) N/A 41%/ 100 mg/kg (QD) 87%/30 mg/kg (QD) 36%/20 mg/kg (QD) 36%/20 mg/kg (BID) 卵巢 PDX 模型功效 [T/C (%) /剂量 mg/kg（频率）]20%/45 mg/kg (QD) N/A 116%/60 mg/kg (QD) N/A 122%/18 mg/kg (BID)

AP3 分析：ACR-2316 调节 细胞周期和有丝分裂比基准 wee1 抑制剂更有效 WE1 抑制剂 ACR-2316 敏感 60 分钟 200nM 诱导抑制富集评分 (NES) 显著 p 值不显著细胞周期 RTK-MAPK HDR 有丝分裂途径 SREBP GTPases 有丝分裂途径细胞周期紧密连接自噬突触后传播

AP3 分析：ACR-2316 调节 细胞周期和有丝分裂的效果比基准 pkmyt1 抑制剂诱导的抑制富集评分 (NES) 显著 p 值不显著细胞周期 RTK-MAPK HDR 有丝分裂途径 SREBP GTPases 紧接自噬后突触 传播

全面的激素组选择性 分析 ACR-2316 468 激酶 @ 1mm Adavosertib Azenosertib Lunresertib debio0123 WEE1 PKMYT1 WE1 WE1 WE1 WE1 PKMYT1 KinomeScan

《细胞报告》，2022年8月9日使用 空间磷酸蛋白质组学（Nat.Commun.，2021）Acrivon的AP3平台可以发现单一药物的敏感性，对于具有复杂作用机制的靶点，合理的药物组合 AP3揭示了单一药物敏感性背景和 独立于遗传信息的合理药物组合

Eli Lilly ACR-368 高级 许可条款许可期限已于 2021 年 1 月 27 日完成 WW 独家权具有预先分许可 500 万美元的权利，未来将按普通摊薄进行较低的个位数百分比股权总计开发和商业里程碑 款项高达 1.68 亿美元，其中 500 万美元应在保密协议之前到期，年度净销售额的分级特许权使用费从较低的个位数到最高 10% 不等，但须遵守某些特定药品减免的产品以及足够 治疗数百名患者的药物物质有限首次谈判权将在某些临床里程碑完成后45天到期