© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) Zunsemetinib (ATI-450) 2b 期 类风湿关节炎试验顶线 结果 2023 年 11 月 13 日通过 激素组创新赋能 患者

© 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 关于前瞻性陈述的警示说明 2 本演示文稿中任何未描述历史事实的陈述均可能构成前瞻性陈述，该术语在 1995 年《私人证券诉讼改革法》中定义。这些 陈述可以用 “相信”、“期望”、“打算”、“预期”、“可能”、“计划”、 “潜力”、“意愿” 等词语来识别，并基于阿克拉里斯当前的信念和期望。这些 前瞻性陈述包括对Aclaris候选药物 未来发展的预期，包括报告其候选药物试验结果的时间安排。这些陈述 涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与这类 陈述中反映的结果存在重大差异。可能导致实际结果出现重大差异的风险和不确定性包括临床试验中固有的不确定性 、Aclaris对第三方的依赖（可能并不总是 ）、Aclaris在商业上合理的条件下建立战略伙伴关系的能力、宏观经济环境的 不确定性以及Aclaris年度报告风险因素部分描述的其他风险和不确定性 截至2022年12月31日的年度为10-K， 和其他申报文件 Aclaris不时与美国证券交易委员会签约。这些 文件可在Aclaris网站 www.aclaristx.com “投资者” 部分的 “美国证券交易委员会申报” 页面下找到。任何前瞻性陈述仅代表截至本演示之日， 基于截至本演示文稿之日Aclaris获得的信息，Aclaris认为 没有义务也无意更新任何前瞻性陈述，无论是由于新的 信息、未来事件还是其他原因。

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 试验设计 3 筛选期 最长 28 天 治疗期 12 周 30 天 ATI 450 (20 mg BID) + MTX n=84 ATI 450 (50 mg BID) + MTX n=83 安慰剂 (BID) + MTX n=84 R 停止治疗 随访 中度 患者 1:1:1 评估基准周 1 周第 2 周第 4 周第 6 周 8 周 12 关节刺痛和肿胀数 X X X X X X 患者全球评估X X X X X X X X 医生全球评估 X X X X X X 患者疼痛，HAQ-DI X X X X X X X hscRP X X X X X X X X X X X X X X 药效学 (PD) X X X X X X X

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 患者配置：治疗组在随机分组时几乎相等， 4 筛选：428 随机筛选：251 安慰剂 84 20 mg 83 ATI-450 50 mg 84 已完成治疗 84 90.5%) 已完成治疗 69 (83.1%) 已完成治疗 62 (73.8%) 早期治疗 停药： 8 (9.5%) 早期治疗 停药： 14 (16.9%) 提前 ATI-450治疗 中止： 22 (26.2%) 计划完成者： 204（240 人中的 85%） 实际完成者： 207（251 人中的 82.5%）

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 人口统计：手臂总体上是平衡的，类似于 5 参数安慰剂 BID (N=84) (N=84) 年龄（平均值）55.5 55.9 55.8 性别 男 14.3% 85.7% 25.3% 74.7% 23.8% 76.2% 76.2% 76.2% 86.6% 3.6% 86.6% 3.6% 86.6% 3.6% 86.6% 3.6% 86.6% 3.6% 86.6% 3.6% 86.6% 9% 2.4% 体重（kg，平均值）76.6 77.0 76.3 身高（cm，平均值）164.3 166.1 165.9 ATI-450 ATI-450体重指数（平均值）28.1 27.8 27.7

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 治疗组的基线疾病特征总体上与同类研究相似 6 参数安慰剂 BID (N=84) (N=83) ATI-450 50 mg BID (N=83) =84) 关节炎持续时间（年）7.8 8.0 6.9 投标关节数（共 68 个）20 19 20 关节肿胀数（共 66 个）14 14 12 hsCRP 7.8 9.6 13.3 DAS28-CRP 5.4 5.4 5.5 HAQ 残疾指数 1.4 1.4 疼痛 VAS 64.4 66 ATI-450.2 64.2 患者全球 VAS 66.1 66.5 65.1 医生全球 VAS 65.9 65.7 62.3 DAS28-CRP（中度/重度）32%/67% 32%/68% 36%/64% 类风湿因子或抗 CCP 阳性 88% 89% 89% 先前的生物学或 JaKi 治疗 20% 20% 21%

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 50 mg 剂量的 ATI-450 停药率高主要是由于 不良事件和撤回同意 7 原因安慰剂 N = 84 ATI-450 20 mg N = 83 ATI-450 50 mg N = 84 所有原因 8 (9.5%)) 14 (16.9%) 22 (26.2%) 不良事件 1 (1.2%) 5 (6.0%) 10 (11.9%) 撤回同意 1 (1.2%) 5 (6.0%) 9 (10.7%) 缺乏疗效 5 (6.0%) 1 (1.2%) 0 输给随访 0 2 (2.4%) 2 (2.4%) 其他 1 (1.2%)1 (1.2%) 0 违规 0 0 1 (1.2%)

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 第 12 周的主要和关键次要疗效终点没有 与安慰剂 -10 0 10 20 30 40 50 60 70 安慰剂 ATI-450 20mg ATI-450 50mg ACR 第 12 周与基线的变化 DAS28-CRP 至第 12 周的 ACR 第 12 周为 70% ACR 第 12 周的 50% 8 个柱形代表 95% 的置信区间

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 不良事件总体摘要 (AE)：更多治疗紧急不良事件 (TEAE) 和因不良反应剂量增加而停药 大多数 TEAE 为轻度或中度 9 安慰剂 (N=83) ATI-450 20 mg (N=82) ATI-450 50 mg (N=85) 任何 TEAE 24 (28.9%) 34 (41.5%) 44 (51.8%) 任何重度 TEAE 的患者 1 (1.2%) 0 (3.5%) 任何轻度 TEAE 17 (20.5%) 21 (25.6%) 31 (36.5%) 任何轻度 TEAE 17 (20.5%) 21 (25.6%) 31 (36.5%) } 任何中度 TEAE 10 (12.0%) 16 (19.5%) 21 (24.7%) 任何重度 TEAE 1 (1.2%) 1 (1.2%) 3 (3.5%) 任何相关 TEAE 7 (8.4%) 14 (17.1%) 24 (28.2%) 任何 TEAE 的患者导致 研究药物 1 (1.2%) 5 (6.1%) 10 (11.8%) 患有任何相关 TEAE 的患者导致 停用研究药物 1 (1.2%) 4 (4.9%) 8 (9.4%)

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 按首选术语计算 50 mg 手臂中 ≥ 2 名患者中出现的 TEAE 是恶心、鼻咽炎、CK 增多和腹泻 10 首选术语安慰剂 BID ATI-450 20 mg BID ATI-450 50 mg BID 1 恶心 (1.2%) 2 (2.4%) 4 (4.7%) 鼻咽炎 3 (3.6%) 2 (2.4%) 3 (3.5%) 肌酸磷酸激酶增加 1 (1.2%) 2 (2.4%) 3 (3.5%) 腹泻 1 (1.2%) 1 (1.2%) 3 (3.5%) 上呼吸道感染 1 (1.2%)) 5 (6.1%) 2 (2.4%) 尿路感染 1 (1.2%) 2 (2.4%) 2 (2.4%) 上腹痛 0 2 (2.4%) 2 (2.4%) 关节痛 1 (1.2%) 1 (1.2%) 2 (1.2%) 2 (2.4%) 天冬氨酸氨基转移酶增加 1 (1.2%) 0 2 (2.4%) 头痛 1 (1.2%) 0 2 (2.4%) 皮疹 0 1 (1.2%) 2 (2.4%) 呕吐 0 1 (1.2%) 2 (2.4%) 痤疮 0 0 2 (2.4%) 支气管 tis 0 0 2 (2.4%) 流感 0 0 2 (2.4%) 心悸 0 0 2 (2.4%) 震颤 0 0 2 (2.4%) 震颤 0 0 2 (2.4%) Vertigo 0 0 2 (2.4%)

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) ATI-450 血浆浓度 11 平均值 ATI-450 血浆 50 mg BID (ng/mL) 第 1 天 2h 剂量后 第 7 天 84/85 天 predose 第 84/85 天 2 小时服药后 健康志愿者-178 88 200-- RA-201 患者 MTX 226 164-125 293 HS-201 患者-148 102 208 104 242 RA-202 患者 MTX 179 101 242 80 245

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 初步探索性药效学分析 12 tnFa • 数据按 受试者第 1 天预剂量的百分比计算。健康捐赠者水平以 RA 患者服药前水平的 百分比表示 • 相对于安慰剂 ，在 20 mg BID 和 50 mg BID 剂量下，均观察到对 促炎标志物 tnfa、IL8 和 MIP1b 具有 ATI-450 依赖性、持久抑制 。• 两种剂量，IL1RA（抗炎细胞因子）和 IL6 均未受到抑制（未显示） IL8 mip1b

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) • 功效：ATI-450 20 mg BID 和 50 mg BID 在 ACR20 和其他指标中与安慰剂没有区别 o 安慰剂在 12 周的疗效总体上非常相似 o 安慰剂反应较高已超出预期范围 • 安全性：没有有意义的安全性发现 o 尽管 原因是 ATI-450（特别是 50 mg BID）的 AE 停药比安慰剂多 ATI-450不同的 • PK 和 PD o PK 剂量与暴露量成正比，类似于 HS-201 和健康志愿者研究，而 略低于 RA-201 o 促炎 PD 生物标志物（TNFα、IL8 和 MIP1b）与安慰剂相比，在 20 和 50 mg BID 下表现均符合预期，而 IL6 和抗炎细胞因子 IL1RA 在任何剂量下均未受到抑制 结果和结论 13

© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) ATI-1777 治疗特应性皮炎的 2b 期试验预计在年内结果 14 主要终点：EASI 次要项目从基线到第 4 周的变化百分比包括： • EASI-50、-75、-90 • 实现 IGA-TS 的百分比 •% 变化 BSA • ViGA 的变化 • PP-NRS • PGIC • POEM • DLQI 和 CDLQI 溶液上的独特喷雾 • ATI-1777：0.5% BID，2% BID，2% 每日一次 • 车辆：出价和每日一次武器 2b 期多中心、随机、双盲、车辆控制、平行组研究，旨在确定 ATI-1777 在 12-65 岁轻度重度 AD 患者中的安全性、耐受性、PK 和疗效

© Copyright 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. All rights reserved © Copyright 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. All rights reserved (XX) Drug Development Pipeline Fueled by the KINect® Platform Discovery Engine 15 * This is an investigator-initiated Phase 1a trial in patients with advanced solid tumor malignancies sponsored by Washington University. As of September 30, 2023, Aclaris had aggregate cash, cash equivalents and marketable securities of $187.0 million Drug Candidate / Program Target Route of Administration Indication Development Phase Immuno-Inflammatory Diseases ATI-1777 “Soft” JAK 1/3 inhibitor Topical Atopic dermatitis (mild to severe) Phase 2b ATI-2138 ITK/JAK3 inhibitor Oral T cell-mediated autoimmune diseases Phase 2 Ready Oncology ATI-2231 MK2 inhibitor Oral Metastatic breast cancer Phase 1a* Pancreatic cancer