附录 5.1

2024年2月29日

Spyre Therapeutics, Inc.

新月街 221 号，23 号楼， 105 套房

马萨诸塞州沃尔瑟姆 02453

回复：

Spyre Therapeutics, Inc.

S-8 表格上的注册声明

女士们、先生们：

我们已经查看了 S-8 表格（f/k/a Aeglea BioTherapeutics, Inc.）上的 注册声明根据经修订的1933年《证券法》（《证券法》），特拉华州的一家公司Spyre Therapeutics, Inc.（以下简称 “公司”）（以下简称 “公司”）（以下简称 “注册声明”）将向美国证券交易委员会（委员会）提交 ，该公司的普通股面值为0.0001美元（普通股）），可向Spyre Therapeutics, Inc. 2016 年股权激励计划（经修订和重述的 2016 计划）下的符合条件的个人发行，以及 (ii) 最多 360根据Spyre Therapeutics, Inc. 2016年员工股票购买计划（经修订和重述的ESP以及与2016年计划合并 ，即计划），向符合条件的个人发行,571股普通股。

我们已经审查了计划以及 公司记录、公司高管和公职人员证书以及我们认为作为下述意见基础的相关和必要的其他文件的原件，或静态或经认证的副本。我们还进行了我们认为与下述意见相关、必要或适当的其他 调查。在我们的审查中，我们假设所有签名的真实性、所有自然人 人的法律行为能力和资格、作为原件提交给我们的所有文件的真实性以及作为副本提交给我们的所有文件的原始文件是否符合原始文件。我们还假设， 公司与计划的任何参与者之间或彼此之间没有任何协议或谅解会扩大、修改或以其他方式影响计划条款或参与者在计划下各自的权利或义务。最后，我们假设公司在调查过程中提供给我们的所有其他信息 的准确性，我们发布了下述观点。

Abu 扎比北京布鲁塞尔世纪城达拉斯丹佛迪拜法兰克福香港休斯敦伦敦洛杉矶

慕尼黑纽约奥兰治县帕洛阿尔托巴黎利雅得旧金山新加坡华盛顿， D.C.

Spyre Therapeutics, Inc.

2024年2月29日

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根据上述审查并以此为依据，根据所陈述的假设和我们审查的文件中包含的事实陈述 ，我们认为，根据计划条款发行和出售的普通股，如果根据计划条款发行和出售并按计划付款，以及注册 声明根据《证券法》生效时，将得到有效发行、全额支付而且不可评估。

我们对涉及《特拉华州通用公司法》（ DGCL）以外的任何司法管辖区的法律的事项不发表任何意见。我们未获准在特拉华州执业；但是，我们对目前有效的DGCL普遍熟悉，并进行了我们认为必要的调查以提出上述意见。这一 意见仅限于DGCL法律现状和目前存在的事实的影响。如果此类法律或其解释 或此类事实将来发生变化，我们没有义务修改或补充本意见。

我们同意将本意见作为注册声明的证物提交。在给予这种同意时，我们 因此不承认我们属于《证券法》第 7 条或《委员会规章和条例》要求获得同意的人员类别。

真的是你的，

/s/ Gibson、Dunn & Crutcher，LLP

Gibson、Dunn & Crutcher 律师事务所