美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

(标记 一)

佣金 文件编号：001-41934

FibroBiologics， 公司

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

(281) 651-5150

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

(普通股，面值0.00001美元)

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是的☐不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用勾号表示 。是的☐不是 ☒

注 -勾选上述复选框不会解除根据《交易所法案》第13或15(D)节要求提交报告的任何注册人在这些条款下的义务。

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。是☒没有☐

用复选标记表示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是较小的报告公司 。见《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”和“较小申报公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册公共会计公司。☐

如果证券是根据该法第12(B)条 登记的，则在备案中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误的更正。☐

用复选标记表示这些错误 更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管人员在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是的☐不是 ☒

注册人完成了其普通股的直接上市，其股票于2024年1月31日在纳斯达克开始交易。有 不是注册人普通股的公开市场截至2023年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，因此注册人无法计算非关联公司在该日期持有的有投票权和无投票权普通股的总市值。

2024年2月20日 32,634,366 FibroBiologics，Inc.的S普通股，每股面值0.00001美元，以及FibroBiologics，Inc.的C系列优先股2,500股，每股面值0.00001美元。

有关前瞻性陈述的特别说明

本《10-K表格年度报告》和本文引用的文件(如果有)包含可能涉及重大风险和不确定因素的前瞻性 陈述。除历史事实陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关本公司未来经营结果和财务状况、业务战略、预期产品、产品批准、研发成本、未来收入、成功的时机和可能性、未来经营的计划和目标、预期产品的未来结果和前景、 管理层的计划和目标的陈述均为前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。

在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“ ”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“意志”等术语来识别前瞻性陈述，“ 或”将“或这些术语的否定或其他类似表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些词语。本年度报告中包含的前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

我们 这些前瞻性陈述主要基于我们对我们的业务、 我们经营的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、经营业绩和前景的财务趋势的当前预期和预测， 这些前瞻性陈述并不保证未来的业绩或发展。这些前瞻性陈述仅反映 截至本年度报告日期的情况，并受标题为 ”风险因素”在本年度报告的其他地方。由于前瞻性陈述本身就存在风险和不确定性，其中一些风险和不确定性无法预测或量化，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。除非适用法律要求，否则我们不计划 公开更新或修改本年度报告中包含的任何前瞻性陈述，直到我们发布本年度报告后，无论是由于任何新信息、未来事件或其他原因。

此外，“我们相信”和类似的陈述反映了我们对相关主题的信念和意见。这些 声明基于截至本年度报告日期我们获得的信息，虽然我们认为这些信息 构成了这些声明的合理基础，但这些信息可能有限或不完整，我们的声明不应被解读为 我们已经对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述具有 固有的不确定性，请注意不要过度依赖这些陈述。

目录表

第 部分I

除另有说明或文意另有所指外，凡提及“公司”、“FibroBiologics”、“我们”及“注册人”，均指FibroBiologics，Inc.及其合并子公司。

概述

我们 是一家临床阶段的细胞治疗公司，专注于为患有慢性疾病的患者开发基于成纤维细胞的疗法并将其商业化，这些慢性疾病具有重大的医疗需求，包括退行性腰椎间盘疾病、多发性硬化症、伤口愈合和某些癌症，以及包括胸腺和脾退化逆转在内的潜在延长寿命的应用。

我们 成立于2021年4月，是一家得克萨斯州有限责任公司，名称为FibroBiologics，LLC，并于2021年12月以FibroBiologics，Inc.的名称转换为特拉华州公司 。2023年4月14日，我们更名为FibroBiologics，Inc.。与我们的成立相关，我们向当时的母公司FibroGenesis发行了A系列优先股或A系列优先股，以通过专利转让协议和知识产权交叉许可协议 换取某些知识产权的权利 。开发从FibroGenesis获得的知识产权是我们成立的基础。在我们成立之前，与上述疾病途径相关的临床前研究和开发是在FibroGenesis下进行的。

成纤维细胞 技术平台

成纤维细胞 和干细胞是人体中仅有的两种可以再生组织和器官的细胞类型。研究表明，间充质干细胞和成纤维细胞具有许多共同的表面标志物，并且可以分化成许多细胞，包括脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞、肝细胞和心肌细胞，并且可以调节免疫系统。然而，转录组学和表观遗传学研究表明两种细胞类型之间存在明显差异。

成纤维细胞是结缔组织的主要细胞类型，具有纺锤形的形态，其经典功能一直被认为是产生负责维持组织结构完整性的细胞外基质。成纤维细胞也在伤口愈合的增殖期发挥重要作用，导致细胞外基质的沉积。

成纤维细胞 有利于干细胞作为细胞疗法治疗平台，因为成纤维细胞：

研究 表明，同种异体成纤维细胞与间充质干细胞非常相似，具有免疫豁免性，不会引发免疫应答 体外培养和体内。这些研究包括瓦伦特和他的同事(PMID 7646145)，他们观察了心脏移植后的主动脉瓣，注意到即使是急性心肌排斥的病例似乎也不会影响瓣膜的长期活性和耐久性，组织活性得到了组织学上的确认，显示成纤维细胞保存完好。¹在O‘Brien及其同事的另一项研究(PMID 3682851)中，研究人员使用染色体分析说明了男性捐赠者的成纤维细胞长期存活，该细胞来自植入女性受体9年后取出的瓣膜叶。这说明供体成纤维细胞能够在免疫系统破坏的情况下在宿主体内存活和增殖。²。如果需要自体成纤维细胞，这将意味着必须从每个患者身上获取细胞，进行处理和培养，然后再将其移植到同一患者身上，这将更加昂贵和效率低下。由于同种异体成纤维细胞不会引起免疫反应，我们正计划建立自己的cGMP制造工厂，以采购同种异体成纤维细胞，用于我们的候选产品的临床测试，如果候选产品获得市场批准，则用于商业销售。

我们的 战略

我们 正在利用成纤维细胞作为技术平台，研究和开发针对治疗需求未得到满足的慢性疾病的创新疗法。我们的愿景是通过严格的科学流程和承诺满足患者的需求，成为再生医学领域的世界领先者。为实现我们的愿景，我们将重点抓好以下战略：

截至2023年12月31日，我们拥有约920万美元的现金和现金等价物。为了在未来12个月推进我们的上述战略，除持续的人事和基础设施支出外，以下研发计划预计将由可用资金提供资金：

我们 相信我们的可用资金将允许我们开发主细胞库和工作细胞库，以转移到CDMO，最终将 生产我们的药物产品，这些产品是启动CybroCell、CYMS101和CYWC628的1/2期临床试验所需的。

以上估计是初步估计，可能会更改。我们无法在未来12个月内确定我们的可用资金的所有特定用途。由于开发过程中固有的不确定性，很难估计我们将用于任何特定目的的可用资金的确切金额。此外，我们实际支出的金额、分配和时间将取决于许多因素，包括我们的研发工作的结果。

我们的 人员

我们 组建了一个执行领导团队，由我们的创始人、首席执行官和董事会主席、 我们的首席科学官和首席财务官组成，他们在初创企业和 生命科学行业拥有成功的业绩记录。我们的执行领导团队在董事会的监督下工作，董事会成员都是具有实际行业经验的公认领导者 。我们的科学顾问 委员会还拥有一支由世界知名科学家组成的团队，他们拥有相关的专业知识，可帮助指导我们的研发工作。

我们的 当前渠道

我们 拥有一系列处于不同开发阶段的候选产品，包括：

Cybrocell^TM 治疗退行性腰椎间盘疾病

退行性腰椎病

背痛与椎间盘退变有很强的相关性。椎间盘退变，虽然在许多情况下没有症状，但也与坐骨神经痛和椎间盘突出、疼痛或脱垂有关。它会改变椎间高度和脊柱其余部分的力学性能，对肌肉和韧带等其他脊柱结构的行为产生不利影响。从长远来看，它可能导致脊柱狭窄，这是老年人疼痛和残疾的主要原因。随着当前人口结构的变化和老年人口的增加，其发病率正在上升。

椎间盘充当两个椎骨之间的关节，并执行以下关键功能：

椎间盘退化的时间比其他肌肉骨骼组织要早得多。腰椎间盘退变的第一个明确发现是在11-16岁年龄组。大约20%的青少年患有轻度退变的椎间盘。这一比例随着年龄的增长而急剧增加，特别是在男性中，因此大约10%的50年年龄段和60%的70年年龄段椎间盘严重退化(现代腰背痛流行病学研究进展“Mattiuzzi等人，2020年)。

在生长和骨骼成熟过程中，环与核之间的边界变得不那么明显，随着年龄的增长，核一般变得更纤维，凝胶状更少。随着年龄的增长和退变，椎间盘的形态发生变化，变得越来越无序。通常，环形板层变得不规则、分叉和交错，胶原和弹性蛋白网络也变得更加杂乱无章。

有裂隙的 形成常在椎间盘内形成，特别是在细胞核。神经和血管越来越多地出现变性。细胞发生增殖，导致在细胞核内形成簇状。细胞死亡也会发生，出现坏死和凋亡的细胞。据报道，在成人椎间盘中，超过50%的细胞是坏死性的。随着年龄的增长，退行性改变的发生率增加，包括细胞死亡、细胞增殖、粘膜变性、颗粒状改变和同心性撕裂。很难区分完全由于衰老而发生的变化和那些可能被认为是“病态”的变化。

根据发表在《全球脊柱杂志》上的一项研究，题为退行性腰椎疾病：估计全球发病率和全球范围Ravindra等人于2018年发表，每年约有2.66亿人患有退行性脊椎疾病和下腰痛。此外，每年有4.03亿人患有症状性腰椎间盘退变，1.03亿人患有椎管狭窄症，3900万人患有腰椎滑脱症。此外，下背部疼痛被认为是主要主诉之一，可能表明潜在的脊柱相关疾病。根据发表在《医院管理与健康政策》杂志上的这项研究，《医院管理与健康政策》现代腰背痛流行病学研究进展Mattiuzzi等人指出，2020年，下腰痛的发病率、患病率和伤残调整寿命年分别为2.459亿例(全球第15个原因)、5.77亿例 (全球第15个原因)和6490万例(全球第6个原因)。这篇论文进一步指出，女性患下腰痛的风险比男性略高。慢性下腰痛是常见的主诉之一，可能预示着潜在的严重脊椎疾病。

这些 统计数据表明退行性脊柱疾病可能对患者的生活产生重大影响。这些适应症与一系列不同的临床症状有关，如虚弱、下肢疼痛和背部疼痛，并可能导致生活质量的显著下降 。目前使用的治疗主要是保守和姑息治疗，旨在让患者重返工作岗位。 从卧床休息(不再推荐)到止痛，使用肌肉松弛药或注射皮质类固醇，或局部麻醉和手法治疗。也使用了各种干预措施(例如，椎间盘内电疗)，但尽管有传闻称成功，但到目前为止，试验发现它们的使用几乎没有直接好处。椎间盘退变相关的疼痛也可以通过手术治疗 通过人工椎间盘置换或固定受影响的椎骨。

退行性腰椎间盘疾病的可用治疗方法

大多数患有退行性腰椎间盘疾病的患者，至少在一开始，通过物理治疗、髓核强化和拉伸等非手术干预措施显示出改善。当这些干预措施不再起到缓解作用时，患者通常使用治疗药物，其中包括用于缓解疼痛的常规药物，如阿片类药物、非类固醇消炎药和皮质类固醇。当这些非手术疗法不再有效时，患者可以接受手术治疗，包括使用医疗设备或植入物， 以提供缓解。

最初用于矫正退变椎间盘的手术治疗是进行椎间盘切除术或脊柱融合术。椎间盘切除术是一种适当的 手术，通常通过在纤维环内开孔来清除退变的髓核。它允许移除 突出的髓核（疝切除术）和退化的剩余椎间髓核碎片。虽然该手术是减压和缓解神经系统（根或马尾）的理想手术 ，但由于其导致的 残疾状况导致退行性级联反应，可能需要额外的侵入性外科手术（如融合术或关节成形术），因此该手术对脊柱来说是一种不良手术。 椎间盘切除术在缓解神经根性疼痛方面具有良好的短期效果，但会导致椎间盘高度降低，神经孔狭窄， 治疗节段不稳定，背痛效果不佳，和/或并发症，如椎管狭窄或小关节疼痛。

接受这些手术的患者 通常需要服用止痛药数周，并且至少有三到六个月的恢复时间。因此， 需要一种痛苦更小、侵入性更小且更有效的方法。原始治疗程序的缺陷导致 寻求开发非融合技术，例如椎间盘或椎间盘髓核假体。使用人工 椎间盘的椎间盘成形术是椎间盘退变患者的一种新兴治疗方法。其优点是保持活动度，降低相邻 节段退变的发生率，避免与融合相关的并发症，并允许早期恢复功能。目前，市场上有两种器械： 全椎间盘置换和髓核置换。然而，这两种设备都有很大的缺陷。

全球市场对脊柱人工椎间盘的需求一直在增长。这些设备越来越受欢迎，因为它们的设计目的是在提供稳定和消除疼痛的同时保持功能脊柱单位的运动。2021年7月，Aesculap植入系统有限责任公司宣布了其Actil L®人工椎间盘关键试验的长期报告。

Centinel Spine的prodiscL是一种全椎间盘置换（TDR）技术平台，为患有颈椎和腰椎椎间盘退变的合格 患者提供了融合术的替代手术。ProdiscL植入物预期用于缓解疼痛，同时允许 患病脊柱节段的运动潜力。

用于单节段腰椎的Actil人工椎间盘是一种承重模块植入物，由两个终板和一个聚乙烯嵌体组成，旨在作为融合术的替代方案。它的设计允许在手术水平上进行受控运动。

全盘置换术是一种笨重的金属假体，旨在替换整个椎间盘：环隙、髓核和终板。这些假体使用侵入性前入路(经腹膜或后腹膜)，需要血管外科医生在场。人工髓核替代物保留了剩余的椎间盘组织及其功能，已有文献报道此类假体移位、磨损、邻近椎间盘退变、关节突关节及下沉。它的设计允许通过后路植入髓核假体，但这种髓核假体的主要限制是它只能用于椎间盘退变处于早期或中期的患者，因为它需要有合适的自然环存在。作为一种基于水凝胶的设备，它是脆弱的，因此无法抵抗腰椎突出的生物力学约束(剪切力)。作为惰性材料， 随着时间的推移，它们可能会失去其机械性能，并且已有撕裂和断裂的报告。仅更换髓核并保留受损的环状物会产生植入物挤压或腰椎间盘突出复发的条件。

除椎间盘置换外，目前还有组织工程和再生医学的治疗选择，这代表了治疗退行性间盘疾病的新选择。再生组织的方法多种多样。这些方法 可分为以下三类：

自体软骨细胞移植或ACT用于修复关节软骨已经有几年了，但组织工程学用于关节盘修复仍处于初级阶段。目前正在进行密集的研究，动物实验已经证明了组织工程化椎间盘的可行性。通常情况下，关节软骨是一种一旦受损就不能自然再生的组织。最近，人们努力通过在实验室中再生部分受损组织来重建受损的生物组织。这种被定义为“组织工程学”的方法受到了极大的关注。

组织工程涉及生物兼容材料的开发，该材料能够与生物组织特定地相互作用，以产生功能组织等效物。组织工程学的基本概念是从患者身上收集所需的组织，从组织标本中分离细胞，增殖细胞，将增殖的细胞种植到可生物降解的聚合物支架上，体外培养预定时间的细胞，并将细胞/聚合物构建物移植回患者体内。更有趣的是，最近的试点临床试验表明ACT是一种有效的治疗腰椎间盘突出症的方法。ACT用于椎间盘修复的主要缺点是它需要进行椎间盘活组织检查。因此，需要一种改进的方法来恢复椎间盘解剖结构并改善其功能，并且仍然需要一种改进的软骨修复方法。

我们的 解决方案

CybroCell™ 是一种基于同种异体成纤维细胞的治疗退行性椎间盘疾病的方法。这项新技术被设计为修复椎间盘软骨（或任何其他关节软骨）的替代 方法。该方法是基于使用人 真皮成纤维细胞，或HDF，这是被迫分化成软骨细胞样细胞 体内利用脊柱中发现的机械力和间歇性静水压力，进行成纤维细胞的软骨分化。我们相信我们的解决方案将证明我们的解决方案优于现有的治疗方法，因为它侵入性更小，可再生椎间盘，恢复功能并减轻疼痛，且不会产生令人衰弱的长期影响。我们于2018年11月7日获得美国食品和药物管理局的IND许可，IND编号为18151。该试验旨在评估将Cybrocell™直接注射到受损椎间的安全性和有效性 。这项试验将招募最多15名参与者，主要结果是安全，次要结果是疗效。安全性将根据研究过程中及之后长达12个月的不良事件的发生/频率进行评估，并将被记录下来，无论其严重程度或与治疗的相关性如何。严重不良事件将在整个12个月的随访期内记录下来。 不良事件的发生率和性质将在基线、程序前和程序后进行列表和分析，包括三个月、六个月、 和12个月的评估。这些检查包括全面的体检(包括血压、体温和心率的重要体征)、实验室检查(包括尿检、血液学和生化)、回顾病史、回顾用药史、 达拉斯疼痛问卷和患者问卷(奥斯威哲残疾指数)。次要疗效结果将评估植入Cybrocell™后3个月、6个月和12个月的主观和客观参数，并与植入前的基线进行比较。这些参数将包括视觉模拟评分、患者问卷(OSwestry残疾指数)、Beck抑郁症问卷、达拉斯疼痛问卷、活动范围测试，以及使用MRI评估治疗后椎间盘的形态变化的放射学评估。

我们 目前正在完成实验细胞库的生产，将移交给合同开发和制造组织(CDMO)，以根据FDA的要求制造主细胞库和工作细胞库， 将向FDA提交必要的文件。我们已经从CDMO获得了进行这项工作的报价。

我们已经完成了两项动物研究。在第一个初步研究(PMID 27853661)中使用了16只动物，目的是通过测量椎间盘高度、磁共振成像、信号强度、基因表达和胶原免疫染色来确定 新生人类真皮成纤维细胞(NHDF)椎间盘内移植对椎间盘或IVD、退变的影响。结果表明，在nHDF组，治疗8周后，椎间盘高度指数增加了10%，p值为<.05 while there was no significant difference in the saline treated group. when compared with group discs nhdfs showed reduced expression of inflammatory markers a higher ratio collagen type ii over i gene and more intense immunohistochemical staining for both types ii. second study animals were used objective determining impact donor source on therapeutic effect dermal fibroblast treatment disc degeneration inflammation comparing rabbit fibroblasts or rdfs to nhdfs. eight weeks after height indexes nhdf increased significantly by whereas those rdf respectively. analysis that transplanted displayed similar responses .8 intact nhdf-treated trending rdf-treated not discs. ivds than last proteoglycan contents toward significance rdf- saline. results from studies positive resulted human trial approval. technology allowed differentiation hdfs into chondrocytes cells thrived spinal environment. remained did migrate. further created biologic condition which appeared increase height.>

以下是拉什大学医学院脊柱奖学金项目的Howard An，M.D.，董事的动物研究结果摘要：

我们的研究表明，这种使用人真皮成纤维细胞的生物治疗方法，在治疗椎间盘退变方面具有巨大的潜力。当这些细胞被注射到退变的兔椎间盘中时，它们在椎间盘中保留了长达8周。作为椎间盘修复和再生标志的II型胶原基因在经人真皮成纤维细胞处理的椎间盘中的表达高于对照组。细胞处理组的椎间盘高度和细胞数也较高。总而言之，这些数据 表明，人类真皮成纤维细胞是一种很有希望的细胞治疗选择，可以恢复生物功能，减轻中间或进行性退变的症状 。

我们 已获得FDA的IND批准，条件是我们的主细胞库获得批准，可以对患有退行性腰椎间盘疾病的患者进行1/2期研究，并将在美国境内进行这项研究。时间表将通过与FDA的讨论确定。

市场机会

退行性腰椎间盘疾病治疗约为260亿美元¹每年的市场。除治疗方法外，退行性腰椎间盘疾病仅在美国每年就导致约120万例整形外科手术，每个手术的费用约为60,000至100,000美元。如果证明Cybrocell™在再生椎间盘软骨和减轻疼痛方面取得成功，它可能会取代治疗方法或推迟许多此类手术。

¹ 《财富》商业洞察报告退行性腰椎间盘疾病治疗：全球市场分析。洞察和预测 2022-2029,” p.13.

治疗多发性硬化症的CYMS101

多发性硬化症

多发性硬化症(MS)被分为四种不同的临床亚型，在发病年龄、疾病的侵袭性和进展以及复发频率上有所不同。大多数MS病例(85%)遵循复发-缓解模式，或RRMS，在未经治疗的人群中平均每12至18个月复发 ，神经功能缺失的短期发作完全或几乎完全消失。 MS复发通常被定义为持续24小时的新的或恶化的症状，在没有发烧或感染的情况下发生。 其他患者可能过渡到更具侵袭性的疾病形式，称为继发性进展性MS，或将经历稳步进行性神经恶化，称为原发进展性MS。

多发性硬化症尚无主要指征检查，但疑似多发性硬化症的常见检查包括核磁共振检查、诱发电位检查、腰椎穿刺术/脊柱抽吸及其他客观功能检查。

一旦确定多发性硬化症的诊断，将作为标准的临床实践进行持续的定期残疾测量测试。第一个残疾状态量表是由Kurtzke在1955年提出的，后来在1983年被加强为扩展的残疾状态量表，或EDSS。随着时间的推移，EDSS已成为比较大多数MS临床结果指标的标准。EDSS测量了8个神经功能系统，包括视觉、脑干、锥体、小脑、感觉、肠道/膀胱、精神/大脑和行走 (500米步行)。

其他残疾测量测试包括斯克里普斯神经评定量表，这是一种全面的神经评估；九孔针测试，测量手臂功能；以及计时25英尺步行测试，测量行走功能。也可以使用兰德36问题健康调查 ，这是管理型医疗组织和Medicare用来对成年患者的护理结果进行常规监测和评估的一般生活质量调查。

适用于多发性硬化症的 治疗方法

目前尚无已知的治疗多发性硬化症的方法，可用于治疗多发性硬化症的药物包括用于暂时发作的类固醇、疾病修正药物和针对特定症状的药物，如平衡、视力、痉挛、性功能障碍和膀胱或肠道控制。目前治疗多发性硬化症的药物的作用机制是阻断宿主免疫介导的神经攻击，以抑制或最大限度地减少髓鞘的渐进性破坏。虽然这些药物可能会减少恶化的频率，并减缓疾病的进展，使其不会导致进一步的神经损伤，但它们中的任何一种都没有髓鞘或神经再生能力来恢复已经存在的累积损伤。此外， 随着疾病的进一步发展，这些药物有效地阻断免疫介导的髓鞘或神经破坏的能力变得更加迟钝 。大多数多发性硬化症药物都有已确定的风险和副作用，包括“黑匣子”警告。

提供现有多发性硬化症治疗的主要 公司包括：

正在开发新的 疗法

神经治疗领域的研究和发展一直很活跃。正在研究治疗多发性硬化症的各种新分子 一些主要的制药公司正在强调改善与多发性硬化症相关的残疾。不同公司的流水线投资组合 包括具有不同作用机制的药物，预计将促进医生对它们的需求，旨在 在未来几年改变治疗算法。

十年来，赛诺菲、强生、诺华制药等多家公司一直在投资治疗多发性硬化症，为患者带来高效、高效的新疗法。这些公司最近推出了针对最流行的MS的疗法。2020年8月，FDA批准了诺华制药的Kesimpta，这是唯一一种针对复发性MS患者的自我给药、靶向B细胞疗法，2021年3月，强生获得FDA批准，可以推出Ponvory 作为治疗MS的每日口服药物。

批准的药物的成本、结果和质量是医生和患者的优先事项。医生在开发跨学科方法管理多发性硬化症方面发挥着重要作用，这是制造商专注于具有不同作用机制的新分子的关键原因。例如，TG治疗公司的S ublituximab最近被食品和药物管理局批准用于治疗复发性多发性硬化症，包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病和活动性继发性进展性疾病。

这些新近批准的治疗多发性硬化症相关症状的药物的批准和商业化有望在不久的将来推动全球多发性硬化症药物市场的增长。

我们的 解决方案

我们正在开发CYMS101作为一种基于同种异体成纤维细胞的疗法来治疗多发性硬化症。在完成了使用同种异体成纤维细胞的动物研究后，我们获得了墨西哥的批准，可以使用成纤维细胞成分进行针对多发性硬化症患者的临床研究，并已完成了名为“难治性多发性硬化患者耐受性成纤维细胞的可行性研究“这项研究是在五名参与者中进行的。这项研究的主要目标是评估安全性，次要目标是评估疗效。安全性研究的结果是，静脉注射耐受性成纤维细胞期间没有不良反应，16周监测期内全血计数无短期或长期影响 ，16周监测期内心电图结果无短期或长期影响。此外， 疗效研究结果包括：

尽管确定作用模式不是申请FDA批准所必需的(Brown和Wobst，2020)，而且到目前为止，已批准的药物中有10%-20%的药物尚未确定已知的作用模式(Moffat等人，2017)，但我们目前正在进行进一步的研究，以确定成纤维细胞在少突胶质细胞扩增中的作用模式。我们将在美国提交多发性硬化症第二阶段临床试验的IND申请。虽然确定行动模式将是最佳的，但对可能的行动模式有一个大致的感觉将在开发、优化和缓解可能的副作用方面有切实的好处。我们可能会寻找战略合作伙伴，在启动第二阶段研究之前，或在研究完成后(如果成功)，在开始第三阶段临床试验之前， 与我们合作开发CYMS101。

市场机会

多发性硬化症药物市场目前的年收入约为240亿美元²在全球范围内，48%的收入来自美国。这个市场上的主要公司包括生物遗传公司、F·霍夫曼-拉罗氏有限公司、赛诺菲和诺华制药。虽然批准的治疗方法有20多种，但大多数都有严重的不良反应，目前还没有治愈方法。私营和公共组织都在增加投资，以寻求这种复杂疾病的更好治疗方法，包括恢复丧失功能的治疗方法，以及政府改善发展中经济体获得多发性硬化症药物的举措，这是多发性硬化症市场未来增长的另一个驱动力。

CYWC 628用于伤口愈合

伤口 护理/愈合

慢性伤口通常停留在炎症阶段，不能进展到愈合的增殖和重塑阶段。由坏死组织、异物和细菌产生的促炎细胞因子允许炎症阶段继续。 此外，细胞脱氧核糖核酸或DNA合成的变化会导致金属蛋白酶的形成增加，从而通过压倒正常伤口愈合所需的构建块(化学活性因子、生长因子和有丝分裂原)来阻碍身体的愈合尝试。成纤维细胞是伤口愈合过程中的重要细胞，在慢性伤口的形成过程中会发生表观遗传变化，因此其复制和产生肉芽组织所需的构建块的能力也会发生变化。此外，伤口周围的角质形成细胞表型不同，因此在能够增殖的同时，它们不能完全分化为迁移性角质形成细胞。这解释了伤口边缘经常可见的上皮堆积。

糖尿病足溃疡是最常见的慢性伤口类型。全球慢性病患病率上升，导致慢性伤口发病率增加，包括糖尿病足溃疡、压疮和静脉性腿部溃疡。这些慢性伤口，特别是晚期的“难以治愈的溃疡”，给全球医疗机构带来了巨大的经济成本负担。此外，超过50%的糖尿病足部溃疡被感染，这增加了住院、截肢和死亡的风险。

²《财富》 商业洞察报告，《多发性硬化症药物：2022-2029年全球市场分析、洞察和预测》，第13页。

可用的 伤口护理治疗

目前有几种疗法可用于治疗慢性创面，包括Apligraf、Grafix、DermACELL和TheraSkin。Apligraf由新生角质形成细胞和牛胶原基质中的新生成纤维细胞组成，可用于治疗静脉性小腿溃疡和糖尿病足溃疡。Grafix是一种冷冻保存的人类胎盘膜，可用作伤口覆盖、包裹和/或屏障，用于治疗急慢性伤口、糖尿病溃疡、压力性损伤、手术伤口、烧伤和静脉溃疡。DermACELL是一种技术先进的真皮基质，由完整的细胞基质组成，可去除至少97%的DNA，可用于治疗糖尿病足部溃疡等慢性伤口。TheraSkin是一种冷冻保存的人类同种异体皮肤，具有表皮和真皮两层，可用于促进伤口愈合。

正在开发新的 疗法

皮肤移植和生长因子等生物活性疗法在糖尿病足部溃疡等伤口的紧急治疗中的应用日益增多，导致市场参与者在这些疗法的研发上投入了大量资金。因此，伤口快速愈合的先进生物活性疗法采用率的上升预计将推动伤口护理市场的增长。例如，2021年2月，Axio生物解决方案私人有限公司的MaxioCel高级伤口护理产品获得了欧洲的CE标志。生物活性超细纤维凝胶技术可帮助伤口快速愈合。

负压伤口治疗(NPWT)提供了显著的 临床益处，再加上新的先进功能的引入，如单次使用和便携性等，以实现有效的伤口护理，推动了全球医疗专业人员对NPWT设备的需求。 2021年1月，Smith&Nephew plc发布了其Pico一次性负压伤口治疗系统，将手术部位感染和裂开显著减少了63.0%和30.0%。2019年1月，应用组织技术有限责任公司的平台伤口敷料-NPWT设备获得了FDA的批准 ，该设备消除了泡沫或纱布敷料的使用。2019年4月，PolarityTE，Inc.为其用于慢性伤口的SkinTE再生组织产品启动了 临床试验。这些试验将评估Skinte在治疗糖尿病足溃疡和静脉性腿部溃疡方面的有效性。

此外，新的参与者正在进入伤口护理市场，专注于同种异体移植、异种移植、纳米纤维、真皮替代品和基于细胞的疗法 ，以满足未得到满足的需求和患者对紧急和有效治疗日益增长的需求。

我们的 解决方案

我们正处于开发CyWC628作为一种基于同种异体成纤维细胞的伤口愈合疗法的早期阶段。我们的研究目前集中在利用成纤维细胞和成纤维细胞来源的细胞治疗糖尿病小鼠和大鼠的伤口。根据我们迄今取得的成果，我们计划最早在2024年向FDA提交伤口愈合方面的IND申请。

市场机会

伤口护理市场规模约为170亿美元³2021年在全球范围内，超过一半的收入来自美国和欧洲，根据2022年3月发布的《财富商业洞察》，到2029年，预计将增长到约280亿美元。全球慢性病患病率上升导致慢性伤口发病率增加，包括糖尿病足部溃疡、压疮和静脉性腿部溃疡。慢性和急性伤口造成的巨大经济成本负担导致全球各国政府采取更多主动行动，在普通民众中提高对伤口早期诊断的认识 。这些举措，加上这些国家完善的伤口护理报销政策，预计将推动伤口护理产品的采用，并导致这一市场的持续增长。

³《财富》商业洞察：《创伤护理：2022-2029年全球市场分析、洞察和预测》，第26页。

我们的早期研究

延长寿命的CyTER915

生命的延展

成纤维细胞不再仅仅被认为是器官的结构成分，而是免疫过程中的动态参与者。成纤维细胞产生一种环境，影响调节性T细胞的迁移、增殖和活性，以确保免疫耐受。

免疫系统的关键器官之一是胸腺。它在T细胞的成熟和选择、消除自身反应性细胞、建立中枢耐受和T细胞迁移以识别广泛的病原体方面起着至关重要的作用。已经在胸腺内发现了各种细胞。这些细胞包括上皮细胞、胸腺细胞、树突状细胞或DC、巨噬细胞、B淋巴细胞、肌样细胞、内皮细胞和成纤维细胞。随着年龄的增长，胸腺的功能会下降，这一过程被称为胸腺或胸腺退化。文献 表明，退化过程增强了调节性T细胞的生成，从而增加了对病原体感染、肿瘤和自身免疫性疾病的易感性。

胸腺对免疫系统至关重要，免疫系统是人体的防御机制，提供对各种病原体、肿瘤、抗原和组织损伤介质的监视和保护。免疫系统由细胞和分子组成的复杂网络组成，分子分为胸腺非依赖性(先天)和胸腺依赖性(适应性)臂，它们在所有免疫反应中协同发挥作用。先天免疫是机体的第一道防线，由组织中的巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等先天免疫细胞在暴露抗原后数分钟至数小时内发挥效应。天然细胞通过胚系编码的模式识别受体激活，包括Toll样受体和核苷酸寡聚结构域样受体 ，它们识别病原体的不变特征(病原体相关的分子模式)和组织损伤。

一旦被激活，巨噬细胞和中性粒细胞等天然细胞就可以通过吞噬有效地清除抗原。其他类型的固有细胞，如DC，吸收和处理抗原，导致抗原表位与其主要组织相容性复合体或MHC或人类白细胞抗原分子一起表达。然后，这些DC可以作为抗原提呈细胞，启动适应性免疫系统。通过这种方式，早期的先天反应与获得性免疫相连，并促进了获得性免疫。

获得性免疫系统由T和B淋巴细胞组成，它们表达特异性抗原识别受体，并具有高度专门化的效应器功能，具有形成长期免疫记忆的能力。B细胞和T细胞都来自骨髓来源的祖细胞；而成熟的B细胞直接从骨髓输出到外周，T细胞的发育、成熟和输出 需要在胸腺发生关键的分化步骤。胸腺依赖的T细胞分化过程包括通过生殖系编码基因片段的重组表达抗原特异性细胞表面T细胞受体，以及胸腺“教育” 包括负选择潜在的自我反应性T细胞和正选择有能力识别外周遇到的抗原的T细胞。这些重要的胸腺过程确保T细胞可以在自身MHC的背景下识别抗原，但不会引发自我反应。

脾是关键的次级淋巴器官之一，负责免疫系统对血液中病原体的快速反应，并维持对这些病原体的长期适应性反应。脾也是铁代谢和红细胞动态平衡的关键器官。该器官也是血小板和白细胞的关键储存部位。在脾中发现了多种细胞，包括内皮细胞、间皮细胞、网状细胞、红细胞、粒细胞、单核细胞、造血细胞、巨噬细胞、树突状细胞、浆细胞、CD4+和CD8+T细胞以及移行B细胞。随着年龄的增长，脾的结构和功能会发生变化，导致对疫苗接种的积极反应能力降低，对病毒和细菌病原体感染的易感性增加，自身免疫性疾病的发病率增加。因此，有必要通过细胞疗法改善和延长胸腺和脾的生产性寿命，这可能会通过击败在这些重要腺体衰退过程中被允许扩散的疾病来延长人类的寿命。

我们的 解决方案

我们的研究计划处于早期阶段，旨在再生或重振胸腺和/或脾的生产。 再生包括器官发生和/或T细胞发育，其中组织分化和/或上皮细胞的扩张 使用激活或灭活的成纤维细胞。除了成纤维细胞，我们预计还可以使用其他药物，如核酸、细胞因子、趋化因子、转录因子、表观遗传因子、生长因子、激素或它们的组合。可以激活细胞群 体外培养或离体。开发胸腺或脾退化逆转成纤维细胞的下一步将是设计和进行临床前研究，以证明是否可以在动物模型中实现胸腺或脾退化逆转。

市场机会

全球抗衰老药物市场预计在2021年超过5.0亿美元，随着全球老龄化人口和生活水平的提高，预计未来十年将经历两位数的年增长。老龄化人口对有效的再生药物解决方案的需求比以往任何时候都要高。因此，几家公司正在开发抗衰老疗法，使用干细胞和再生医学来识别、预防、治愈和逆转与年龄相关的功能障碍、疾病和疾病。

CYPS317治疗银屑病的临床研究

银屑病

银屑病是一种复杂而慢性的自身免疫性炎症性疾病，约占世界人口的2%，主要影响皮肤、指甲和关节。银屑病对生活质量有深远影响，导致焦虑和抑郁的发生率增加。这种疾病还与大量的共病相关，如关节炎、心脏代谢性疾病、糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝、炎症性肠病和抑郁症。牛皮癣表现为皮肤上隆起的红色鳞片，可出现在身体的不同部位。银屑病患者患银屑病关节炎的风险增加，并伴有代谢和心血管并发症，这可能对他们的整体健康和生活质量产生重大影响。

银屑病的病理生理学是复杂的，涉及免疫调节失调、角质形成细胞过度增殖和免疫细胞向银屑病皮损的渗透。因此，靶向疗法已经被开发出来，以调节银屑病患者的免疫反应和减轻炎症。 尽管目前以选择性阻断白介素17和白介素23信号为重点的生物疗法在银屑病治疗中显示出显著的疗效，但它们也伴随着几个挑战，包括显著的副作用、不同的治疗反应、 和随着时间的推移有效性逐渐减弱。因此，细胞疗法已经成为治疗牛皮癣的一种很有前途的方法。间充质干细胞(MSCs)来源广泛，在银屑病患者和动物模型中均显示出治疗潜力，其免疫调节和抗炎特性被认为起着关键作用。它们已被证明直接影响角质形成细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞(DC)，从而减轻与银屑病相关的疾病严重程度、免疫细胞渗透和细胞因子产生。

我们的解决方案

成纤维细胞与骨髓间充质干细胞具有共同的表型和功能特性，越来越被认为是免疫调节中的关键角色。在临床环境中，成纤维细胞已被应用于伤口护理，有效地治疗糖尿病足溃疡和隐性营养不良性大疱性表皮松解症等疾病。在自身免疫性疾病的临床前模型中也观察到了它们的治疗潜力，包括I型糖尿病、斑秃、关节炎和多发性硬化症。[。这些发现揭示了使用成纤维细胞治疗银屑病患者的前景，这些患者对目前可用的治疗方法无效。作为一种有效的免疫调节剂，成纤维细胞通过刺激调节性T细胞(Tregs)，同时抑制促炎性Th17细胞、自身反应性T细胞和DC成熟来减轻自身免疫。因此，成纤维细胞可能对自身免疫性疾病的发生和发展产生积极影响。值得注意的是，成纤维细胞为解决通常与MSC治疗相关的可伸缩性挑战提供了解决方案，使其成为MSCs的经济高效的替代方案，尤其是对于需要长期治疗且有复发风险的患者。

TCB190用于某些癌症的治疗

我们对某些癌症的研究才刚刚开始，有关这一机会的进一步信息将在可用时发布。

制造和供应

我们目前在德克萨斯州休斯敦的实验室生产我们的候选细胞治疗产品。我们正在与CDMO签订合同，以转移我们的实验细胞库，以生产我们的主细胞库、工作细胞库和基于成纤维细胞的 候选产品，以便进行临床试验。如果我们的候选产品获得市场批准，我们将评估建立我们自己的cGMP制造设施或继续将生产外包给CDMO进行临床测试和商业供应的长期可行性。 我们目前依赖第三方提供细胞疗法制造过程的某些部分，未来可能会继续这样做。

知识产权

WE 成立于2021年4月，是FibroGenesis的衍生产品。在我们的组建过程中，我们向FibroGenesis发行了相当于8,750,000股A系列优先股 ，以换取专利转让协议或专利转让协议，以及知识产权交叉许可协议或知识产权交叉许可协议。专利转让协议 将某些专利/应用程序的所有权利、所有权和利益从FibroGenesis转让给我们，而知识产权交叉许可协议 在FibroGenesis和我们之间分配，为已转让和保留的已颁发/待批专利分配独家使用领域。

通过专利转让协议和知识产权交叉许可协议，FibroGenesis有效地授予了我们在以下用途领域开发成纤维细胞的独家 权利：

FibroGenesis 对已颁发的专利和转让给我们或由FibroGenesis保留的专利申请保留所有其他使用领域的独家权利。

已授予我们的专利和转让给我们的专利申请，以及我们在成立后独立提交的其他专利申请， 截至本文件之日，共有48项专利和109项专利申请正在申请中。我们发布的专利的专利保护期一般在2027年至2043年之间到期。

我们所有的已授权专利均受《专利转让协议》的保护，包括美国已授权专利10项、澳大利亚已授权专利8项、日本已授权专利4项、英国已授权专利4项、法国已授权专利3项、德国已授权专利3项、意大利已授权专利3项、西班牙已授权专利3项、香港已授权专利3项、加拿大已授权专利2项、中国已授权专利2项、瑞士已授权专利2项，以及欧洲剩余已授权专利。 我们已颁发的一项专利也受《知识产权交叉许可协议》的保护，该专利是在美国颁发的。

鉴于目前关于天然产品的专利不合格法律，目前没有涉及Cybrocell™的物质组成专利， 尽管有与Cybrocell™的生产相关的专利。我们目前有针对CYMS101和CYWC628的物质成分 的专利申请正在申请中。

除了专利之外，我们还依靠商业秘密和技术诀窍来发展和保持我们的竞争地位。我们通常依靠商业机密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。我们通过与员工、顾问、科学顾问、承包商和合作伙伴建立保密协议和发明转让协议来保护商业秘密和专有技术。这些协议一般规定，在个人或实体与我们的关系期间或之后开发或公布的所有机密信息必须在 关系期间和之后保密。这些协议还一般规定，为我们完成的工作或与我们的业务相关的工作产生的所有发明，以及在受雇或转让期间构思或完成的所有发明，应为我们的专有财产。此外，我们还采取了其他适当的预防措施，如物理和技术安全措施，以防止我们的 财产被挪用。

竞争

生物技术和制药行业的特点是技术快速进步、竞争激烈，并且非常重视专利和创新产品以及候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品竞争的产品、候选产品和工艺。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能推出的新疗法展开竞争。我们认为，有相当数量的 产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发的候选产品的条件。此外，我们的产品可能需要与医生使用的标签外药物竞争 以治疗我们寻求批准的适应症。这可能会使我们很难用我们的产品取代现有的疗法。

我们 正在开发CybroCell^TM用于治疗退行性间盘疾病。我们在退行性腰椎间盘疾病市场上的竞争对手包括Aesculap植入物系统公司、诺华制药、辉瑞、礼来公司、DiscGenics公司、脊柱生物制药公司和Ferring B.V.。2021年7月，Aesculap植入物系统有限责任公司宣布了其Actil®人工椎间盘关键试验的长期报告。

我们 正在开发CYMS101作为一种基于同种异体成纤维细胞的疗法来治疗多发性硬化症。目前提供多发性硬化症治疗的主要公司包括生物遗传公司、F.霍夫曼-拉罗氏有限公司和诺华制药。赛诺菲和诺华制药等多家公司一直在投资治疗多发性硬化症，为患者带来高效、高效的新疗法。这些公司最近推出了针对最流行的MS的疗法 2020年8月，FDA批准了诺华制药的Kesimpta，这是唯一针对复发MS患者的自给药， 靶向B细胞疗法，2021年3月，强生获得FDA批准推出Ponvory作为治疗TG女士的日常口服药物。S用于RMS适应症的ublituximab最近也被FDA批准用于治疗MS。

我们正处于开发CyWC628作为一种基于同种异体成纤维细胞的伤口愈合疗法的早期阶段。我们面临着来自目前可用于治疗慢性伤口的几种疗法的竞争，包括Apligraf、Grafix、DermACELL和TheraSkin。此外，皮肤移植和生长因子等生物活性疗法在糖尿病足溃疡等伤口的紧急治疗中的应用日益增多，导致企业在这些疗法的研发上投入了大量资金。2019年1月，应用组织技术有限公司因其平台伤口敷料NPWT设备而获得FDA批准，该设备消除了泡沫或纱布敷料的使用。2019年4月，PolarityTE，Inc.启动了针对慢性伤口的SkinTE再生组织产品的临床试验。2021年1月，Smith&Nephew plc发布了其PICO一次性负压伤口治疗系统，将手术部位的感染和裂开显著减少了63.0%和30.0%，2021年2月，Axio Biosolutions Private Limited的高级伤口护理产品MaxioCel获得了欧洲CE认证，这是一种帮助伤口快速愈合的生物活性超细纤维凝胶技术。

我们当前和潜在的许多竞争对手可能比我们拥有更多的财务、制造、营销、药品开发、技术以及人力资源和商业专业知识。尤其是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造生物技术产品方面拥有丰富的经验。这些公司 的研究和营销能力也比我们强得多，可能也有已获批准的产品或 处于开发后期阶段的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。 老牌制药和生物技术公司还可能投入巨资加快新化合物的发现和开发 或授权使用可能使我们开发的候选产品过时的新化合物。生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在数量较少的竞争对手中。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型且成熟的公司的协作安排，以及在获取补充我们计划或为其提供必要技术方面。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前获得FDA、EMA或其他类似外国监管机构的批准，或在我们之前发现、开发和商业化我们领域的产品。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、影响更少或更不严重、更方便、标签更宽、营销更有效、得到报销或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手开发的技术进步或产品 可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。如果我们无法 有效竞争，我们通过销售我们可能开发的任何产品获得收入的机会，如果获得批准，可能会受到不利的 影响。

监管环境

政府 法规和产品审批

FDA和州和地方司法管辖区以及其他国家和司法管辖区的类似监管机构对参与我们正在开发的产品的临床开发、制造、营销和分销的公司提出了大量 和繁重的要求 。这些实体对我们候选产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、包装、安全、有效性、标签、储存、记录保存、审批、广告、促销、分销、审批后监控和报告、抽样、出口和进口等进行监管。我们开发的任何候选产品必须获得FDA的批准，然后才能在美国合法销售，并必须得到相应的外国监管机构的批准，才能 在这些国家合法销售。通常，我们在其他国家的活动将受到与美国实施的类似 性质和范围的监管，尽管可能存在重要差异。

美国 产品开发流程

在美国，FDA根据美国联邦食品、药物和化妆品法(FDCA)监管药品，根据FDCA和公共卫生服务法(Public Health Service Act)及其实施条例监管生物制品。在美国以及其他国家和司法管辖区获得监管批准的流程，以及随后对适用的法规和法规的遵守，需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求可能会使申请人和/或赞助商受到各种行政或司法制裁，包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、实施临床搁置、发布警告信和其他类型的信、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还利润、或FDA和美国司法部或其他政府实体提起的民事或刑事调查和处罚 。此外，申请者可能需要召回 产品。此外，我们的某些候选产品作为组合产品在美国受到监管。如果单独销售，每个组件将受到不同的监管途径，并需要FDA批准独立销售 申请。然而，组合产品被分配给FDA内的一个中心，该中心将根据对组合产品的主要作用模式的确定，对其监管拥有主要管辖权，这是提供最重要治疗作用的单一作用模式 。就我们的CybroCell™候选产品而言，我们认为主要的作用模式应归因于产品的生物成分。我们预计将通过BLA寻求该组合候选产品的批准 ，我们预计FDA不会要求该产品的每个药物和生物成分 单独获得营销授权。

FDA要求的新产品在美国上市前的流程通常涉及以下内容：

临床前研究包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估潜在安全性和有效性的体外和动物研究。临床前研究的实施受联邦法规和要求的约束，包括针对安全性/毒理学研究的GLP法规。

在美国开始对候选产品进行首次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是FDA授权对人类进行研究的新药产品的请求。IND提交的中心焦点是临床试验的总体研究计划和方案(S)。即使在IND 提交之后，一些临床前研究仍可能继续。IND还包括动物和体外培养评估产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特征的研究；化学、制造和控制信息；以及任何可用人类数据或文献，以支持研究产品的使用。IND必须在人体临床试验开始前生效。 IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全性担忧或问题。在这种情况下，IND可能被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能或不会导致FDA授权开始临床试验。

除了在美国启动临床试验前向FDA提交IND之外，涉及重组或合成核酸分子的某些人体临床试验 还必须接受NIH指南规定的地方层面的监督。 具体而言，根据NIH指南，对人类基因转移试验的监督包括由机构生物安全委员会(IBC)进行评估和评估，IBC是当地机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。IBC评估研究的安全性，并确定对公共卫生或环境的任何潜在风险，这种审查可能会导致临床试验启动之前的一些延迟。虽然NIH指南不是强制性的 ，除非相关研究是在接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的或由其赞助的，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南 。

临床试验涉及在符合GCP要求的 合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者或其法定代表人就其参与任何临床研究提供其 知情同意。临床试验是在详细说明纳入和排除标准、研究目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的方案下进行的。在产品开发期间进行的每个后续临床试验以及后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，提议进行临床试验的每个地点的独立IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并且必须监督研究直到完成。IRB负责保护试验参与者的福利和权利 ，并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低，以及相对于预期利益是否合理。监管机构、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险或试验不太可能达到其声明的目标 。一些临床试验还包括由临床试验赞助商组织的独立合格专家小组的监督，称为数据安全监测委员会或委员会，该委员会根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点推进，如果确定受试者存在不可接受的安全风险或其他原因(如没有显示疗效)，则可能建议暂停临床试验。此外，还有向公共注册机构报告正在进行的临床试验和临床试验结果的要求。

人类 临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

上市后 研究，有时称为4期临床试验，可在初步上市批准后进行。这些临床试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得更多经验。在某些情况下，例如加速批准的药物，FDA可能会强制要求进行第四阶段临床试验作为批准的条件。

在新药开发期间，赞助商有机会在特定时间与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段临床试验结束时或在提交NDA或BLA之前。可以要求在其他时间召开会议。 这些会议可以为赞助商提供机会，让赞助商共享有关迄今收集的数据的信息，为FDA提供建议，并为赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。赞助商通常利用第二阶段临床试验结束时的会议来讨论临床试验的结果，并提交他们认为将支持其新药批准的关键第三阶段临床试验计划。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP要求确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次 ，此外，制造商还必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。 此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

在IND处于活动状态且在产品批准之前，必须至少每年向FDA提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，并且必须向FDA和调查人员提交书面IND安全报告，包括严重和意外的可疑不良事件、暴露于相同或类似药物的其他研究表明对人类有重大风险的其他研究结果、动物或体外试验的结果表明对人类有重大风险。 与方案或研究人员手册中列出的相比，任何临床上重要的可疑不良反应的发生率都会增加 。赞助商必须在确定该信息符合报告条件后15个日历日内提交IND安全报告。赞助商还必须在首次收到信息后的七个日历日内通知FDA任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应。

美国 审核和审批流程

假设 根据所有适用的法规要求成功完成所有必需的测试，产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及对制造过程的描述、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息将作为NDA或 BLA的一部分提交给FDA，以请求批准该产品上市。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试使用产品的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究药物产品的安全性和有效性，使FDA满意。提交保密协议或BLA需要支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可获得免除此类费用。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不会在NDA或BLA上评估使用费，除非该产品还包括非孤儿药物。

FDA审查NDA或BLA，以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的处方 药物使用者费用法案(PDUFA)指南，FDA的目标是自提交标准NDA之日起十个月内对新的分子实体或BLA进行审查并采取行动。该审查通常需要12个月的时间，从NDA或BLA提交给FDA之日起算，因为FDA在提交申请后有大约两个月的时间做出“备案”决定 。FDA在接受备案之前，在提交后的前60天内对所有NDA或BLA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，允许进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议或BLA以及附加的 信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。

FDA可以将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就申请是否应获得批准以及在何种条件下批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准保密协议或BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的工厂。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP，并有足够的 确保产品在要求的规格下持续生产。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA 通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将在提交中列出不足之处，并经常要求进行额外的 测试或提供信息。尽管提交了任何要求的附加信息，FDA最终仍可能判定该申请不符合审批的监管标准。

FDA评估保密协议或BLA后，可能会签发批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的处方信息。完整的回复信表明申请的审查周期 已经结束，目前的申请将不会获得批准。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA或BLA中的具体缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的关键的3期临床试验或与临床试验、非临床研究或制造相关的其他重要且耗时的要求。 如果发出完整的回复信，赞助商必须重新提交NDA或BLA，以解决 信中确定的所有缺陷，或撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定NDA或BLA不符合批准标准。

如果产品获得监管批准，则此类批准将针对特定适应症授予，并可能包含对此类产品可能上市的指定用途的 限制。例如，FDA可能会批准带有REMS的NDA或BLA，以确保产品的好处大于其风险。RMS是一种安全策略，用于管理与药物相关的已知或潜在严重风险，并通过管理药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物，可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他 风险最小化工具。FDA还可能以更改拟议的标签或制定适当的控制和规范为条件进行批准。一旦获得批准，如果没有遵守上市前和上市后的要求，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA还可能要求进行一项或多项上市后研究和监测，以进一步评估和监控产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果 限制产品的进一步销售。此外，可能会建立新的政府要求， 包括新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会影响监管审批的时间表 或以其他方式影响正在进行的开发计划。

孤儿 药品名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物授予孤儿称号，这种疾病或疾病在美国影响不到200,000人，如果在美国影响超过200,000人，则无法合理预期在美国开发和生产针对此类疾病或疾病的药物产品的成本将从产品的销售中收回。在提交保密协议或BLA之前，必须申请孤立指定。在FDA授予孤儿称号后，FDA将公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤立指定不会在监管审批流程中传达任何优势，也不会缩短流程持续时间 。孤儿指定使一方有权获得财政激励，例如为临床试验费用提供赠款资金的机会、 税收优惠和用户费用减免。

如果具有孤儿指定的产品随后获得FDA对其具有此类指定的疾病或病症的第一次批准，则该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以销售相同适应症的相同药物或生物制品，除非在有限情况下，例如显示 临床优于具有孤儿独占权的产品。但是，竞争对手可能会获得不同产品的批准，以获得 孤立产品具有排他性的指示，或者获得相同产品的批准，但获得不同指示的 孤立产品具有排他性。如果 竞争对手获得FDA定义的相同药物的批准，或者如果我们的候选产品被确定包含在 竞争对手的产品中用于相同的适应症或疾病，则孤立独占也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果指定的孤立产品获得的营销批准范围大于指定范围，则可能无权获得独家销售。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商 无法保证足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

加快开发和审查计划

FDA有许多计划旨在加快符合特定标准的产品的开发或审查。例如，如果新药用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并显示出 满足该疾病或病症未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品 和正在研究的特定适应症的组合。快速通道产品的赞助商在产品开发期间有机会与审查团队进行更频繁的互动 ，FDA可以在提交完整申请之前考虑滚动审查NDA或BLA的部分，如果赞助商提供了提交NDA或BLA部分的时间表，FDA 同意接受NDA或BLA的部分，并确定时间表是可接受的，赞助商在提交NDA或BLA的第一部分时支付任何必要的用户费用 。

产品，包括具有Fast Track称号的产品，也可能符合FDA旨在加快 开发和审查的其他类型计划的资格，例如优先审查和加速审批。如果产品有可能在没有令人满意的替代疗法的情况下提供安全有效的治疗，或者与市场上销售的产品相比，在治疗、诊断或预防疾病方面有显著改善，则有资格优先审查该产品。FDA将尝试将额外资源用于评估指定优先审查的新药申请，以努力促进审查。FDA努力在提交日期后6个月内审查具有优先审查指定的申请 ，而根据其当前的PDUFA审查目标，标准NDA或BLAS的审查时间为10个月 。

此外，产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的产品在确定该产品对可合理地 预测临床益处的替代终点有效，或对可在不可逆转发病率或死亡率之前测量的临床终点有效时， 可合理预测对不可逆转发病率或死亡率或其他临床益处的影响的产品有资格获得加速批准，同时考虑疾病的严重性、罕见性或流行率以及可用或缺乏替代治疗。作为批准的条件，FDA可以要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验 。此外，FDA目前要求将促销材料的预先审批作为加速审批的条件，这可能会对产品的商业发布时间产生不利影响。

用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也有资格获得突破性治疗 指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据 表明，产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示比现有疗法有显著改善，例如在临床开发早期观察到显著的治疗效果，则该产品可获得突破性的治疗指定。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括 高级经理的参与。

此外，FDA可能会将一种产品指定为再生医学高级疗法或RMAT。指定RMAT旨在促进对符合以下标准的任何候选产品的有效开发计划和快速审查：(I)候选产品 符合RMAT的定义，其定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品或使用此类疗法或产品的任何组合产品；(Ii)候选产品旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况；以及(Iii)初步临床证据表明，候选产品有可能解决此类疾病或状况未得到满足的医疗需求。RMAT指定提供了潜在的 好处，包括更频繁地与FDA开会讨论候选产品的开发计划，以及滚动审查和优先审查BLAS的资格。获得RMAT资格的细胞治疗候选者也有资格根据合理地可能预测长期临床益处的替代物或中间终点，或依赖于从大量地点获得的数据，包括适当地扩展到其他地点，获得加速批准。获得加速批准的RMAT指定单元候选疗法可视情况通过完成临床试验、患者登记或通过提交其他真实证据来源(如电子健康记录)、通过收集更大的验证性数据集或通过在批准治疗之前对所有接受此类疗法治疗的患者进行批准后监测来满足批准后要求。

快速跟踪指定、突破性治疗指定、优先审查、RMAT指定和加速审批不会改变审批标准 ，但可能会加快开发或审批过程。即使候选产品符合其中一个或多个计划的资格， FDA也可以在以后决定该候选产品不再符合资格条件，或决定不会缩短FDA审查或批准的时间段。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的任何产品均受FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销相关的要求。批准后，对已批准产品的大多数更改，如增加新的 适应症或其他标签声明，均需事先接受FDA的审查和批准。还有持续的使用费要求，根据这一要求，FDA将评估批准的保密协议或BLA中确定的每种产品的年度计划费用。药品和生物制造商 及其分包商必须向FDA和某些州机构注册其机构，并接受FDA和某些州机构的定期 突击检查是否符合cGMP，这对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文件要求 。对制造流程的更改受到严格监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA法规还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。

如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或与制造工艺有关的不良事件，或未能遵守法规要求，可能会导致修订已批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。

除其他事项外，其他 潜在后果包括：

FDA还可能要求进行上市后测试，即所谓的第四阶段测试，并进行监控以监控已批准产品的效果。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品已批准的标签，包括添加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施。

FDA严格监管药品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能提出那些与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明，这些声明是由FDA批准的，并符合批准的标签的规定。 FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律和法规。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可根据其独立的专业医学判断，为产品标签中未说明且与我们测试并经FDA批准的产品不同的用途开出合法可用产品。医生 可能认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。联邦政府已对涉嫌不正当使用标签外促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止公司从事标签外促销活动。FDA和其他监管机构还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。

此外，处方药生物医药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案 监管联邦一级的药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定最低标准。PDMA和州法律都限制了处方药生物制药产品样品的分发 ，并要求确保分发中的责任。

生物类似药 和参比药品排他性

The Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009, or BPCIA, created an abbreviated approval pathway for biological products that are highly similar, or “biosimilar,” to or interchangeable with an FDA-approved reference biological product. The FDA has issued several guidance documents outlining an approach to review and approval of biosimilars. Biosimilarity, which requires that there be no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of safety, purity, and potency, is generally shown through analytical studies, animal studies, and a clinical trial or trials. Interchangeability requires that a product is biosimilar to the reference product and the product must demonstrate that it can be expected to produce the same clinical results as the reference product in any given patient and, for products that are administered multiple times to an individual, the biologic and the reference biologic may be alternated or switched after one has been previously administered without increasing safety risks or risks of diminished efficacy relative to exclusive use of the reference biologic. A product shown to be biosimilar or interchangeable with an FDA-approved reference biological product may rely in part on the FDA’s previous determination of safety and effectiveness for the reference product for approval, which can potentially reduce the cost and time required to obtain approval to market the product.

根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，且该竞争产品包含申请人自己的临床前数据和来自充分且控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司可能仍在销售该参考产品的竞争版本。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些排他性期限。在这一关头， 尚不清楚被FDA视为“可互换”的产品是否真的会被受国家药剂法管辖的药房所取代。

生物制品也可以在美国获得儿科市场的排他性。如果授予儿科专营权，将在现有专营期和专利条款上增加六个月 。这项为期六个月的专营权从其他专有性保护或专利期结束时开始，可根据FDA发布的此类研究的书面请求，在自愿完成儿科研究的基础上授予。

数据 隐私和安全

其他联邦立法可能会影响我们在研究活动中获取某些健康信息的能力。我们可能 受到联邦政府和我们开展业务的州的数据隐私和安全监管。经2009年健康信息技术促进经济和临床健康法案及其实施条例修订的1996年《健康保险可携带性和责任法案》，统称为HIPAA，规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款。HIPAA还禁止在知情的情况下故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性的陈述或陈述，或作出或使用明知其包含任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或条目的任何虚假书写或文件 与医疗福利、项目或服务的交付或付款相关的任何虚假、虚构或欺诈性陈述或条目。 我们可能会从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方(如研究机构)获取健康信息。虽然除提供某些员工福利外，我们不直接受到HIPAA的约束，但如果我们、我们的附属公司或我们的代理故意获取或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

此外，许多涉及隐私和数据安全的联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知 法律、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)管理与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。不遵守数据保护法律和法规可能会导致政府采取执法行动，并为我们带来责任，这可能包括 民事和/或刑事处罚、私人诉讼和/或可能对我们的业务产生负面影响的负面宣传。

如果 未能达到并持续遵守适用的联邦和州隐私、安全和欺诈法，可能会导致政府采取执法行动并为我们承担责任，这可能包括民事和/或刑事处罚、私人诉讼和/或负面宣传 ，这可能会对我们的运营结果和业务产生负面影响。

其他 美国法规要求

生物制药 公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗法规和执法的约束，这可能会限制我们通过 进行研究以及销售、营销和分销我们获得营销授权的任何产品的财务安排和关系。此类法律包括但不限于州和联邦反回扣、欺诈和滥用、虚假声明以及与药品定价和付款以及向医生和其他医疗保健提供者进行的其他价值转移有关的透明度法律和法规。如果他们的运营被发现违反了任何此类法律或任何其他适用的政府法规，他们可能会受到惩罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、削减或重组运营、 诚信监督和报告义务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外以及负责任的 个人可能被监禁。

承保 和报销

任何产品的销售 在一定程度上取决于第三方付款人对该产品的承保范围，例如联邦、州和外国政府医疗保健计划、商业保险和托管医疗机构，以及第三方付款人对该产品的报销水平。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销级别因付款人而异。联邦医疗保险和医疗补助计划 越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药品和生物制剂的保险和报销政策的典范 。付款人在确定报销时考虑的因素基于产品是否(I)其健康计划下的承保福利 ，(Ii)安全、有效和医学上必要的，(Iii)适合特定患者，(Iv)具有成本效益的 和(V)既不是试验性的也不是研究性的。关于将提供的补偿范围和金额的决定 是在逐个计划的基础上作出的。这些第三方付款人越来越多地减少对医疗产品、药品和服务的报销。 对于在医生监督下管理的产品，获得保险和足够的报销可能特别困难 ，因为此类药品通常价格较高。

此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括 价格控制、覆盖范围和报销限制以及非专利产品替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在拥有现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会 进一步限制任何产品的销售。减少任何产品的第三方报销或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生使用量和患者对产品的需求，还会对销售产生实质性的不利影响。

医疗保健 改革

2010年3月，ACA颁布，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。 并显著影响了生物制药行业。ACA包含许多条款，包括管理联邦医疗保健计划的登记、报销调整以及对欺诈和滥用法律的修改。此外，ACA：

自ACA颁布以来，已提出并通过了其他 立法变更，包括每个财政年度将向 提供者支付的Medicare付款总额减少2%。此外，最近政府加强了对制造商 为其销售产品定价的方式的审查，这导致了几次国会调查，提出并颁布了立法和前特朗普政府发布的行政命令，旨在提高产品定价的透明度，审查 定价与制造商患者计划之间的关系，改革药品政府项目报销办法。美国各州也越来越积极地实施旨在控制 药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品获取的限制 以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，这些法规旨在鼓励从其他国家进口和 批量购买。

国际规则

为了 在美国境外销售任何产品，公司还必须遵守其他国家和司法管辖区关于质量、安全性和有效性的众多不同的监管要求 ，并管理（除其他事项外）临床试验、营销 授权、商业销售和产品分销。无论是否获得FDA对产品的批准，申请人都需要 获得类似外国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区开始临床试验或销售 产品。

对美国以外的候选产品的监管因国家/地区而异。某些国家将人体组织产品 作为药品进行监管，这将要求我们在销售我们的候选产品 之前进行大量备案并获得监管批准。某些其他国家将我们的候选产品归类为用于移植的人体组织，但可能会限制其进口或 销售。其他国家/地区可能没有关于进口或销售与我们的候选产品类似的产品的应用法规， 这对我们可能需要满足的标准造成了不确定性。

员工

截至2023年12月31日，我们有10名全职员工，其中6名拥有医学或博士学位，8名直接从事研发，其余的提供行政、业务和运营支持。我们没有任何员工 由工会代表或受集体谈判协议保护。我们认为与员工的关系很好。

我们的 设施

我们的 主要行政办公室位于455 E。医疗中心大道，套房300，休斯敦，得克萨斯州，在那里我们租用约23,000平方英尺的办公空间。该空间是我们公司总部的所在地。租约将于二零二七年四月到期。此外， 我们还在德克萨斯州休斯顿租赁了研究实验室和办公室，用于我们的研究和细胞制造业务。

我们 相信，我们的设施足以满足我们当前和预期的近期需求，如果需要，我们将提供适当的额外或替代空间 。

法律诉讼

我们可能不时成为日常业务过程中产生的诉讼的一方。我们目前并非任何重大 法律程序的当事方，且据我们所知，目前并无任何重大法律程序待决或受到威胁。无论 结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移和其他 因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。

投资我们的普通股涉及很高的风险。您应仔细考虑以下风险以及本年度报告中包含的所有其他信息 。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、运营结果、前景和实现我们战略目标的能力都可能受到实质性损害。因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他我们目前不知道或我们目前认为不重要的风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价格。本年度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。请参阅“有关前瞻性陈述的特别说明”。由于某些因素，包括下面描述的因素，我们的实际结果可能与这些 前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

风险因素摘要

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

生物制药产品的成功开发具有很高的不确定性。

生物制药产品的成功开发具有很高的不确定性，并取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的。 在开发早期阶段看起来很有希望的候选产品可能无法投放市场，原因包括：

完成临床试验并提交上市批准申请以供监管机构做出最终决定所需的时间长度 因候选产品的不同以及不同国家或司法管辖区的不同而有很大差异，可能很难预测。

即使我们成功地获得了市场批准，已批准产品的商业成功也可能在很大程度上取决于第三方付款人的承保范围和足够的报销。第三方付款人包括政府付款人，如Medicare和Medicaid计划 和美国的管理式医疗保健组织或外国特定国家的政府组织，这些组织可能会 受到旨在降低医疗成本的现有和未来医疗改革措施的影响。第三方付款人可能要求 我们进行其他研究，包括与批准产品的成本效益相关的上市后研究，以使 有资格获得报销，这可能代价高昂，并会转移我们的资源。如果政府和其他医疗保健付款人在获得批准后不为我们的产品提供保险和足够的补偿，市场认可度和商业成功可能会降低。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，我们将受到有关提交安全和其他上市后信息、报告和注册的重大监管义务的约束，并且对于我们在批准后进行的任何临床试验，我们将需要继续遵守(或确保任何第三方提供商遵守)cGMP和良好临床实践或GCP。 此外，我们、监管机构或第三方始终存在这样的风险，即我们、监管机构或第三方可能会发现 产品审批后存在以前未知的问题，例如意外严重或频率的不良事件。遵守这些要求的成本很高， 如果我们的候选产品在审批后未能遵守或出现其他问题，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们 的运营历史有限，我们当前的候选产品都没有获得商业销售的批准，这可能会使您很难评估我们当前的业务并预测我们未来的成功和生存能力。

生物制药 产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家临床阶段的细胞治疗公司，运营历史有限，您可以据此评估我们的业务和前景。我们目前的候选产品 均未被批准用于商业销售，我们也未从此类候选产品中获得任何收入。到目前为止，我们已经投入了大量的 所有资源和努力来组织和配备我们的公司、业务规划、执行合作伙伴关系、筹集资金、发现、确定和开发潜在的候选产品、保护相关的知识产权以及对我们的候选产品进行和 规划临床前研究和临床试验。对于我们目前的候选产品，我们 尚未证明我们有能力成功完成任何第三阶段临床试验、获得市场批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，与我们拥有更长的运营历史或成功开发和商业化生物制药产品的历史相比，您可能更难准确预测我们未来的成功或生存能力 。

此外，我们还可能遇到临床阶段的生物制药公司在快速发展的领域中经常遇到的不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素和风险。我们还可能需要从一家专注于研究的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。如果我们不能充分应对这些风险和困难 或成功实现这样的过渡，我们的业务将受到影响。

我们 自成立以来发生了重大净亏损，预计在可预见的未来将继续出现重大净亏损， 可能永远不会实现或保持盈利。

我们 自成立以来出现了严重的净亏损，到目前为止还没有从产品销售中获得任何收入，并且主要通过私人融资为我们的运营提供资金。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们分别发生了1650万美元和510万美元的净亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的累计赤字分别为2440万美元和790万美元， 。我们的亏损主要是由于研发我们的候选产品所产生的费用，以及我们在建立业务基础设施时产生的管理和行政成本以及其他费用。我们预计， 我们需要数年时间才能实现产品商业化并从产品销售中获得收入。即使我们成功地获得了一个或多个候选产品的营销批准并将其商业化，我们预计在发现、开发和营销其他潜在候选产品时，我们也将继续产生大量的研发和其他费用。

我们 预计在可预见的未来将继续蒙受重大损失，我们预计这些损失将大幅增加，如果和 我们：

我们产生的净亏损可能会在不同时期之间波动很大，因此我们运营结果的期间间比较 可能不是我们未来业绩的良好指示。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续 对我们的营运资本以及我们实现和维持盈利的能力产生不利影响。

我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造收入或执行其他业务发展安排的能力。 除非我们能够获得监管部门的批准，并成功地将我们正在开发或可能开发的一个或多个候选产品 商业化，否则我们预计不会产生可观的收入。成功的商业化将需要实现许多关键里程碑，包括在临床试验中证明安全性和有效性，获得这些候选产品的监管批准，制造、营销和销售我们可能获得监管批准的产品，满足任何上市后要求，以及从私人保险或政府付款人那里获得我们产品的报销。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确和准确地预测收入的时间和金额、任何进一步亏损的程度或我们是否或何时可能实现盈利。

我们 在这些活动中可能永远不会成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足以让我们实现 盈利的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度盈利能力 。我们未能实现并保持盈利，可能会削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。如果我们继续像我们成立以来那样蒙受损失，投资者可能无法从他们的投资中获得任何回报 ，并可能失去他们的全部投资。

我们 将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力 。

开发生物制药产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的运营消耗了大量现金，我们预计我们与持续活动相关的费用 将会增加，特别是当我们启动和进行临床试验，并为我们当前的候选产品和任何未来的候选产品寻求营销 批准。即使我们 开发的一个或多个候选产品获准用于商业销售，我们预计也会产生与任何批准的候选产品 商业化相关的巨额成本。如果FDA、EMA或其他类似的监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验或临床前研究，我们的费用可能会超出预期。还可能产生其他意想不到的成本。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与药品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。由于我们预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际金额。因此，我们将需要获得大量额外资金以维持我们的持续运营。

截至2023年12月31日，我们拥有约920万美元的现金和现金等价物。随后在2024年2月筹集了约190万美元 。根据我们目前的业务计划，我们相信我们的现有资本将使我们能够为我们的运营提供资金，至少持续到2025年2月28日。我们预计现有资本能够继续为我们的运营提供资金的时间估计 是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比当前预期更快地使用可用的资本资源。 不断变化的情况，其中一些可能超出我们的控制，可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的 预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

推进我们候选产品的开发将需要大量资金。为了为完成我们的候选产品开发所必需的所有活动提供资金，我们将被要求通过股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得更多资金，这可能会稀释我们的股东或限制我们的运营活动 。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外资金，或者根本没有。

我们 未能在需要时或在可接受的条件下筹集资金，将对我们的财务状况和我们执行业务战略的能力产生负面影响，我们可能不得不推迟、缩小、暂停或取消我们的一个或多个研究阶段计划、临床试验或未来的商业化努力，授予开发和营销我们原本 更愿意开发和营销的候选产品的权利，通过与合作者的安排以对我们不利的条款获得资金，或者寻求合并 或收购战略，所有这些都可能对我们的持股或股东的权利产生不利影响。

筹集 额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或要求我们以对我们不利的条款放弃对 候选产品的权利。

我们 可以通过各种方式寻求更多资金，包括股权、债务融资或其他来源，包括预付款和战略合作的里程碑付款。由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外的 资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，对您作为股东的权利产生不利影响。

此类 融资还可能导致强制实施债务契约、增加固定付款义务或其他限制，从而可能对我们开展业务的能力产生不利影响。如果我们通过合作、战略联盟或营销、分销或与第三方的许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。

我们 与某些投资者签订了日期为2021年11月12日的股份购买协议或股份购买协议，根据该协议，我们可以选择向该等投资者发行和出售股票，如果我们被选中，该等投资者将有义务购买 自我们的普通股在美国主要证券交易所交易的第一天起至自该日起60个月止的时间， 价值不超过100,000,000美元的普通股，或总限额。股份购买协议取决于我们实现我们普通股的公开上市。根据协议，我们需要向投资者支付相当于总限额的2%的承诺费，以现金或普通股的形式支付。即使我们不使用任何提款，承诺费也是要支付的。

此外，该协议还要求我们在公开上市之日向投资者发行认股权证，购买数量最多为我们普通股的 股，相当于我们公开上市后紧随其后已发行的总股权的4%。每股价格相等于(I)每股公开招股价(如属首次公开招股) 或每股于公开上市日的收市价(如属首次公开招股以外的公开上市) 或(Ii)700,000,000元除以股权总数所得的商数。

我们选择根据股份购买协议向投资者发行和出售我们的普通股，或在完成我们的直接上市后行使我们发行的认股权证，将导致我们的现有股东 和购买我们普通股的投资者进一步稀释。

涉及开发、监管审批和商业化的风险

FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且 本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，我们将无法 产生产品收入，我们的业务将受到严重损害。

未经FDA批准，我们 不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构，如EMA，也实施了类似的要求。获得FDA、EMA和其他类似外国监管机构的批准所需的时间是不可预测的，通常在临床试验开始 后需要数年时间，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。 此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准延迟或 决定不批准申请。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前、临床或其他 数据。即使我们最终完成了临床测试，并获得了对我们候选产品的任何监管申请的批准，FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能会批准我们的候选产品，因为这些候选产品的适应症或患者人数可能比我们最初要求的更有限。我们尚未为任何候选产品提交或获得监管批准， 我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品都可能永远不会 获得监管批准。

此外， 我们候选产品的开发和/或监管审批可能会因我们无法控制的原因而延迟。

我们候选产品的申请 可能会因多种原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：

这种 漫长且不确定的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法 获得监管机构批准以销售我们的任何候选产品，这将严重损害我们的业务、经营业绩 和前景。此外，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会改变其政策、采用额外的 法规或修订现有法规或采取其他行动，这可能会阻止或延迟我们未来正在开发的候选产品的及时批准。此类政策或法规变更可能会对我们提出额外要求，从而可能会延迟 我们获得批准的能力、增加合规成本或限制我们 维持可能已获得的任何营销授权的能力。

我们 在完成我们的候选产品的开发和商业化方面可能会遇到很大的延迟，或者最终无法完成。

在 从FDA、EMA或其他类似的外国监管机构获得销售我们的候选产品的上市批准之前，我们必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以证明我们候选产品的安全性和有效性。 临床测试昂贵、难以设计和实施，可能需要多年才能完成，其最终结果也不确定。 在该过程的任何阶段都可能发生一项或多项临床试验失败。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功。

我们 不知道我们未来的临床试验是否会按时开始或按时招募患者，也不知道我们正在进行的和/或未来的临床试验是否会如期完成，或者根本不知道。临床试验可能会因各种原因而延迟，包括与以下方面有关的延迟：

在国外进行临床试验，就像我们可能为我们的候选产品所做的那样，会带来额外的风险，可能会推迟我们的临床试验的完成 。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与此类外国相关的政治和经济风险。

此外， 如果我们的临床试验结果不确定，或者如果我们的候选产品存在安全问题或严重不良事件，我们可以：

如果我们在测试或获得市场批准方面遇到延误，我们的开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否将按计划开始、需要重组或按计划完成(如果有的话)。 我们临床试验的任何延迟或终止都将推迟向FDA或具有类似外国监管机构的类似申请提交BLA，并最终影响我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)，并产生产品 收入。即使我们的临床试验按计划完成，我们也不能确定他们的结果是否支持我们的差异化声明或我们候选产品的有效性或安全性。FDA在审查和批准过程中拥有很大的自由裁量权，可能会 不同意我们的数据支持我们提出的主张。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬 。在某些情况下，我们可能被要求向FDA、EMA或其他类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会得出结论 我们与主要调查员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释 。因此，FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性 ，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA、EMA或其他类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，具体视情况而定，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。

如果 我们的候选产品临床试验延迟完成或终止，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。 此外，完成临床试验的任何延迟都将增加我们的成本，减慢我们候选产品的开发和审批流程 ，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

此外，许多导致或导致临床试验终止或暂停、或延迟开始或完成的因素也可能最终导致候选产品的监管审批被拒绝。我们的临床试验因此出现的任何延迟都可能缩短我们可能拥有独家商业化候选产品权利的任何期限 ，而我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，并且我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

临床前研究或早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，我们临床试验的结果可能不符合FDA、EMA或其他类似外国监管机构的要求。

临床前研究和早期临床试验的阳性结果并不意味着未来的临床试验将会成功。在临床试验过程中，任何时候都可能出现失败。我们不知道我们的候选产品是否会像在临床前研究和早期临床试验中那样在当前或未来的临床试验中表现。后期临床试验的候选产品 可能无法证明足够的安全性和有效性，使FDA、EMA和其他类似的外国监管机构满意，尽管已通过临床前研究和早期临床试验取得进展。

在 某些情况下，由于多种因素，同一候选产品的不同临床试验的安全性和有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他试验方案的差异和遵守情况以及临床试验参与者之间的退学率。使用我们的候选产品治疗的患者 还可能正在接受手术、放射和化疗，并且可能正在使用其他经批准的 产品或研究新药，这些药物可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件。因此，对特定患者以及临床试验中不同患者和不同地点的疗效评估可能会有很大差异。 这种主观性会增加我们临床试验结果的不确定性，并对其产生不利影响。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，足以获得市场批准以销售我们的候选产品。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。

此外， 我们计划的一些临床试验可能会使用“开放标签”试验设计。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究候选产品或现有批准的药物或安慰剂。最典型的情况是，开放标签临床试验只测试候选研究产品，有时可能会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能会夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验 可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状改善仅仅是因为他们知道接受实验性治疗 。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响 在这种情况下，评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗 ，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。开放标签试验的结果可能无法 预测我们的任何候选产品的未来临床试验结果，当在受控环境中使用安慰剂或主动对照进行研究时，我们包括开放标签临床试验 。

此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的产品 候选产品在临床前研究或临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准。我们不能保证FDA、EMA或类似的外国监管机构会像我们一样解释试验结果，在我们能够提交寻求批准我们的候选产品的申请之前，可能需要进行更多的试验。 罕见疾病的临床试验尤其如此，患者人数非常少，因此很难进行 两项传统、充分和受控的研究，因此FDA、EMA或类似的外国监管机构经常被要求在批准此类疾病的治疗方案时具有灵活性。如果试验结果不能满足FDA、EMA或类似的外国监管机构对营销申请的支持，我们可能需要 花费我们可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们的 候选产品的潜在批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款也可能会限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。此外，FDA、EMA或类似的外国监管机构的审批政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准 ，这可能会导致FDA、EMA或类似的外国监管机构推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品 。

随着更多的患者数据可用，我们不时宣布或公布的临床试验的临时、 基本和初步数据可能会发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时地公开披露我们的临床前研究或临床试验的中期、初步或主要数据，这些数据是基于对当时可用数据的初步分析而得出的，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果及相关发现和结论可能会发生变化。作为数据分析的一部分，我们还会进行假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或没有机会全面仔细地评估 所有数据。因此，一旦收到更多数据并进行充分评估，我们报告的中期、最新或初步结果可能与相同研究的未来结果不同， 或不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。临时数据、初步数据和背线数据也将继续接受审核和验证程序，这可能会导致最终数据与我们之前发布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看中期数据、背线数据和初步数据。初步、背线或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会显著 损害我们的业务前景。

此外， 其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析 ，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品和我们公司的总体商业化。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的信息，您或其他人可能不会 同意我们确定的重要信息或其他适当信息包含在我们的披露中。如果我们报告的中期、背线或 初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得我们候选产品的批准并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务， 经营结果、前景或财务状况。

我们当前或未来的候选产品在单独使用或与其他批准的产品或正在研究的新药一起使用时，可能会导致不良事件、毒性或其他不良副作用 ，这可能会导致安全状况，可能会阻碍监管部门的批准， 阻止市场接受，限制其商业潜力或导致严重的负面后果。

由于生物制药一般都是这种情况，因此很可能会出现与我们的候选产品 使用相关的副作用和不良事件。我们的临床试验结果可能会揭示出严重且不可接受的副作用或意外特征的严重程度和流行程度。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或暂停临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA、EMA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或 注册患者完成试验的能力或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

如果我们的候选产品单独使用或与其他批准的产品或正在研究的新药联合使用时，在临床前研究或临床试验中出现不良副作用或意外特征，我们可能需要中断、推迟或 放弃它们的开发，或将开发限制在更狭窄的用途或子群中，在这些用途或子群中，不良副作用或其他特征 不太普遍、不太严重或从风险效益的角度来看更容易接受。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。 任何此类事件都可能阻止我们实现或保持市场对受影响候选产品的接受程度，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们正在进行和计划在未来进行的临床试验中的患者 可能会出现严重的不良事件或其他副作用，这在我们的临床前研究或之前的临床试验中没有观察到。我们的一些候选产品可能用于慢性疗法或用于儿科人群，监管机构可能会特别审查这些人群的安全性问题。此外，如果我们的候选产品 与其他疗法联合使用，我们的候选产品可能会加剧与该疗法相关的不良事件。接受我们候选产品治疗的患者 也可能正在接受手术、放疗或化疗，这可能会导致副作用或不良事件，这些副作用与我们的候选产品无关，但仍可能影响我们临床试验的成功。将危重患者纳入我们的临床试验可能会由于此类患者可能正在使用的其他疗法或药物，或由于此类患者病情的严重性而导致死亡或其他不良医疗事件 。

如果在我们当前或未来的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃试验或我们对该候选产品的开发 努力。我们、FDA、EMA、其他类似的监管机构或IRB可随时出于各种原因暂停候选产品的临床试验，包括认为此类试验的受试者面临不可接受的健康风险或不良副作用。

此外， 如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准并成为产品，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良副作用 ，可能会导致许多潜在的重大负面后果。例如，FDA可以要求我们采用风险评估和缓解策略，或REMS，以确保使用此类产品治疗的好处大于每个潜在患者的风险，其中可能包括与医疗从业者的沟通计划、患者教育、 高度受控、严格限制且成本高于行业典型水平的广泛患者监测或分配系统和流程。如果我们或我们的合作者后来发现我们或我们的合作者开发的任何产品造成的不良副作用 ，我们或我们的合作者也可能被要求采用REMS或参与类似的操作，例如患者 教育、医疗保健专业人员认证或特定监测。其他潜在的重大负面后果包括：

这些事件中的任何一项都可能减少我们候选产品的使用或以其他方式限制其商业成功，并阻止我们实现 或保持市场对受影响候选产品的接受程度(如果获得适用监管机构的批准)。

即使 获得批准，我们的候选产品也可能无法在医生、患者、医疗保健支付者和医疗界其他人中获得足够的市场认可， 这是商业成功所必需的。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准并成为一种产品，它们也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医疗界其他人中获得足够的市场接受度。市场对我们批准的任何候选产品的接受度 将取决于许多因素，包括：

如果 我们的任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人和患者的足够程度的接受，我们可能无法从该候选产品产生或获得足够的收入，我们的财务业绩可能会受到负面影响 。

我们的候选冷藏产品  需要在临床现场进行特定的存储、处理和管理。

我们的 候选冷藏药品必须低温储存在专门的冷藏容器中，直到立即使用 。在给药时，药品容器必须小心地从存储中取出，加热到室温，倒置细胞悬浮液，然后将产品拉入注射器。细胞疗法产品的处理、升温和给药必须按照特定说明进行。未能正确处理产品、遵循升温说明，以及在升温后未在指定时间内给药和/或未能给药，可能会对产品的功效和/或安全性产生负面影响。

由于 细胞疗法是新颖的，管理我们可能开发的任何候选细胞疗法产品的监管环境是严格、复杂、不确定和可能发生变化的，因此我们无法预测我们可能开发的任何候选产品获得监管批准的时间和成本(如果我们获得批准的话)。目前，只有一小部分细胞治疗产品在美国和欧盟获得批准。

我们开发的任何新的细胞疗法候选产品的监管要求并不完全明确，可能会发生变化。在更广泛的遗传医学领域，很少有治疗产品获得FDA或EMA的营销授权。即使是符合基因疗法或细胞疗法类别的更成熟的产品，监管格局仍在发展中。细胞治疗产品的监管要求经常发生变化，未来可能会继续变化。此外，负责监管现有细胞治疗产品的人员有很大的重叠。 例如，在美国，FDA在其生物评估和研究中心内设立了组织和高级治疗办公室 以整合对细胞治疗和相关产品的审查。尽管FDA已经批准了其他基于细胞的疗法，但不能保证这些先前的批准会影响FDA对我们候选产品的审查。

我们的候选细胞治疗产品将需要满足FDA管理的监管框架下适用于任何新生物的安全性和有效性标准。除了FDA的监督和IRBs的监督外，根据美国国立卫生研究院涉及重组或合成核酸分子的研究指南或NIH指南，细胞治疗临床试验也要接受机构生物安全委员会(IBC)的审查和监督，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构使用重组或合成核酸分子的研究。IBC评估研究的安全性，并确定对公共卫生或环境的任何潜在风险。虽然NIH指南不是强制性的，除非相关研究是在接受美国国立卫生研究院(NIH)重组或合成核酸分子研究资金的机构进行的或由其赞助的，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。尽管FDA决定是否可以继续进行个别细胞治疗方案，但其他审查机构的审查过程和决定可能会阻碍或推迟临床试验的启动，即使FDA已经审查了试验并批准了其启动。

欧盟的情况也是如此。EMA的高级治疗委员会(CAT)负责评估高级治疗药物产品的质量、安全性和有效性。先进治疗药物包括细胞治疗药物、体细胞治疗药物和组织工程药物。CAT的作用是为提交给EMA的细胞疗法候选药物的营销申请准备一份意见草案。在欧盟，细胞治疗产品的开发和评估必须在相关欧盟指南的背景下进行考虑。EMA可能会发布有关细胞治疗产品的开发和营销授权的新指南，并要求我们遵守这些新指南。因此，应用于细胞治疗产品的程序和标准可能适用于我们可能开发的任何候选细胞治疗产品，但 目前仍不确定。

细胞治疗和细胞调节产品领域中其他人进行的临床前研究或临床试验的不利发展 可能会导致FDA、EMA和其他监管机构修改对我们可能开发的任何候选产品的审批要求 或限制使用细胞治疗技术的产品，这两种情况中的任何一种都可能损害我们的业务。此外，FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准因潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。像我们这样的候选产品的监管审批流程可能比 其他更知名或更广泛研究的候选药品或其他产品更昂贵，花费的时间也更长。此外，由于我们正在为疾病开发潜在的新疗法，在某些情况下，几乎没有潜在的新终点和方法的临床经验， FDA、EMA或其他监管机构可能不会认为临床试验终点提供临床有意义的结果的风险增加，由此产生的临床数据和结果可能更难分析。此外，我们可能无法 识别或开发适当的动物疾病模型来支持或支持计划中的临床开发。我们在临床开发中可能进行或依赖的任何自然历史研究 可能不会被FDA、EMA或其他监管机构接受。 管理现有或未来法规或立法的监管机构可能不允许及时或在技术或商业可行的条件下利用 细胞治疗技术生产和销售产品。此外，监管行动或 私人诉讼可能会对我们的研究计划或最终产品的商业化造成费用、延迟或其他障碍 。此外，一个监管机构的批准可能不代表其他监管机构可能需要批准什么。

上述监管审查委员会和顾问组及其发布的新指南可能会延长监管审查流程，要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，增加我们的开发成本，导致 监管立场和解释的变化，推迟或阻止这些候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。随着我们推进研究计划和开发未来的候选产品，我们将被要求 与这些监管和咨询小组进行磋商，并遵守适用的指导方针。如果我们未能做到这一点，我们可能会被要求 推迟或停止我们确定和开发的任何候选产品的开发。这些额外的流程可能会导致审核 和审批流程比我们预期的更长。由于监管审批流程增加或延长或对我们候选产品开发的进一步限制而导致的延迟可能代价高昂，并可能对我们及时完成临床试验和将我们当前和未来的候选产品商业化的能力 产生负面影响。

我们 可能无法获得美国或外国监管部门的批准，因此可能无法将我们的候选产品商业化。

我们的候选产品必须遵守广泛的政府法规，其中包括研究、测试、开发、 制造、安全性、有效性、审批、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、 药品营销和分销。严格的临床前研究和临床试验以及广泛的监管审批程序必须在美国和许多外国司法管辖区成功完成，然后新药才能上市。满足这些 和其他法规要求是昂贵、耗时、不确定的，并且会受到意外延迟的影响。我们不能保证 我们可能开发的任何候选产品都将通过所需的临床测试，并获得我们开始销售它们所需的监管批准 。

我们 没有进行、管理或完成大规模或关键的临床试验，也没有管理FDA、EMA或任何其他监管机构对我们当前候选产品的监管审批过程。从FDA和其他监管机构获得批准所需的时间是不可预测的，需要成功完成广泛的临床试验，这通常需要数年时间，具体取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在评估临床试验数据时使用的标准在药物开发过程中可能且经常发生变化，这使得 很难确定地预测这些标准将如何应用。由于新的政府法规，包括未来的立法或行政行动，或在药物开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化，我们还可能遇到意想不到的延迟或成本增加。

在寻求或获得所需批准方面的任何延误或失败都将对我们从我们正在开发和寻求批准的特定候选产品获得收入的能力产生重大和不利的影响 。此外，任何监管部门对候选产品的上市批准都可能受到我们销售候选产品的批准用途或适应症的重大限制 或标签或其他限制。此外，FDA有权要求REMS作为批准NDA或BLA的一部分，或在批准后要求REMS，这可能会对批准的候选产品的分发或使用施加进一步的要求或限制。 这些要求或限制可能包括限制某些医生或经过专门培训的医疗中心开出处方，将治疗限制为满足某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者登记注册。这些 限制和限制可能会显著限制候选产品的市场规模，并影响第三方付款方的报销。

我们 还受制于许多外国监管要求，其中包括临床试验的进行、生产和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家/地区而异， 通常包括与上述FDA审批相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。

我们 可能会结合其他疗法开发我们当前和未来的候选产品，这会使我们面临额外的风险，并且我们的某些候选产品被监管为组合产品。

我们 可能会结合一种或多种其他已批准或未批准的疗法来开发我们当前和未来的候选产品，以治疗 皮肤和结缔组织疾病或其他疾病。我们还可能开发某些候选产品作为生物/药物组合产品。 我们的候选产品可能需要额外的时间才能获得监管部门的批准，因为它们是组合产品。我们的候选产品 是生物/药物组合产品，需要在FDA和类似的外国监管机构内进行协调，以 审查其生物和药物成分。尽管FDA和类似的外国监管机构已经建立了对像我们这样的组合产品进行 审查和批准的系统，但由于监管时间限制以及产品开发和批准过程中的不确定性，我们可能会在候选产品的开发和商业化方面遇到延误。

此外，即使我们开发的任何候选产品获得上市批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们也将继续面临FDA、EMA或类似的外国监管机构 可能撤销与我们产品结合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法中的任何一种可能出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。如果我们与候选产品结合使用的疗法被替换为我们为任何候选产品选择的适应症的标准护理 ，FDA、EMA或类似的外国监管机构 可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的候选产品，如果获得批准，将被从市场上移除或在商业上不太成功。

我们 还可以选择结合FDA、EMA或类似的外国监管机构批准上市的一种或多种疗法来评估我们当前的候选产品或任何未来的候选产品 。如果未经批准的 疗法最终不能单独或与我们的候选产品组合获得市场批准，我们将无法 营销和销售我们与未经批准的疗法组合开发的候选产品。此外，未经批准的 疗法面临与我们目前正在开发和临床试验的候选产品相同的风险，包括可能出现严重不良反应、临床试验延迟以及未获得FDA批准。

如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些其他产品或撤销其批准，或者如果我们选择结合我们开发的候选产品进行评估的产品出现安全、疗效、质量、制造或供应问题 ，我们可能无法获得批准或无法销售此类联合疗法。

任何我们打算寻求批准作为生物制品的候选产品都可能比预期的更早面临竞争。

《患者保护和平价医疗法案》经《医疗保健和教育协调法案》修订，或统称为《ACA》，其中包括一个副标题《2009年生物制品价格竞争与创新法案》或《BPCIA》，该法案为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简化的批准途径。 根据《BPCIA》，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后才能提交给FDA。此外，自参考产品首次获得许可之日起12年后，FDA才能批准生物相似产品 。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，则另一家公司 仍可销售该参考产品的竞争版本，该竞争产品包含发起人自己的临床前数据和充分且受控良好的临床试验数据，以证明其产品的安全性、纯度和 效力。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定FDA何时可以完全采用这些旨在实施BPCIA的工艺，但任何此类工艺都可能对我们生物制品未来的商业前景产生不利影响。

存在这样的风险：根据BLA被批准为生物制品的我们的任何候选产品都没有资格获得12年的独占期，或者由于国会的行动或其他原因，这种独占性可能会缩短，或者FDA不会将我们的 候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会 。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也一直是诉讼的主题。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以类似于非生物制品的传统仿制药替代的方式取代我们的任何一种参考产品，目前尚不清楚，这将取决于许多仍在发展中的市场和监管因素。如果竞争对手能够参照我们的候选产品获得营销批准，如果获得批准，我们的产品可能会受到此类生物仿制药的竞争，随之而来的是竞争压力 和潜在的不利后果。

我们 可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或指示，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或指示 。

由于 我们的财务和管理资源有限，我们专注于我们为特定适应症确定的研究计划、治疗平台和候选产品。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他治疗平台或候选产品，或后来被证明具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他适应症。 我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。 我们在当前和未来研发计划、治疗平台和特定适应症候选产品上的支出可能无法产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过协作、许可或其他版税安排向该候选产品放弃宝贵的权利 如果我们保留独家开发权和商业化权利会更有利。

与我们的业务相关的风险

我们的 公司在设计临床试验方面经验有限，在为我们当前和未来的候选产品获得监管 批准时可能会遇到延迟或意想不到的困难。

我们 在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验以支持市场审批。 我们无法确定我们计划的临床试验或任何未来的临床试验是否会成功。FDA可能会 拒绝接受我们计划的任何或全部BLA进行实质性审查，或者可能在审查我们的数据后得出结论，认为我们的申请 不足以获得监管部门对任何候选产品的批准。如果FDA不批准我们计划中的任何BLAS，它可能会 要求我们进行额外昂贵的临床试验、临床前研究或生产验证研究，然后才会重新考虑我们的申请 。根据这些或任何其他FDA要求的研究的范围，我们 提交的任何BLA或其他申请的批准可能会大幅推迟，可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比可用的资源更多的资源。任何未能或延迟获得监管部门批准的情况都将妨碍我们将候选产品商业化、产生收入 以及实现和维持盈利。如果进行并完成其他研究，FDA也可能认为 不足以批准我们提交的任何BLA或其他申请。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫放弃开发我们的候选产品，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营 。我们在外国司法管辖区的申请也面临类似的风险。

我们 打算确定和开发新的候选细胞治疗产品，这使得我们很难预测候选产品开发的时间、成本和潜在的成功。

我们的 战略是使用我们专有的成纤维细胞技术来识别、开发和商业化候选细胞治疗产品， 该技术包括从捐赠者患者身上收集皮肤活检组织，分离细胞并在培养中扩大它们。我们未来的成功取决于这些新的治疗方法的成功开发。到目前为止，还没有成纤维细胞治疗产品获得批准。此外，与其他更传统的治疗方式相比，已经有一些涉及成纤维细胞的临床试验。

我们候选产品的市场规模是预估的，这些市场可能比预估的要小。

本年度报告中对我们候选产品的年度潜在市场的 估计是基于多个第三方估计。 虽然我们认为这些估计所依据的假设和数据是合理的，但这些假设和估计可能不正确 并且支持假设或估计的条件可能随时发生变化，从而降低这些 潜在因素的预测准确性。因此，对我们候选产品的年度潜在市场的估计可能被证明是不正确的。

我们的长期前景在一定程度上取决于发现、开发和商业化其他候选产品，这些候选产品可能会在 开发中失败或出现延迟，从而对其商业可行性产生不利影响。

我们未来的经营业绩取决于我们能否成功发现、开发、获得监管部门对候选产品的批准并将其商业化 我们目前正在进行临床开发的产品。候选产品在临床前或临床开发的任何阶段都可能意外失败。由于与安全性、有效性、临床执行、不断变化的医疗护理标准和其他不可预测的变量有关的风险，候选产品的历史失败率很高。候选产品的临床前研究或早期临床试验的结果可能无法预测候选产品的后期临床试验将获得的结果。

我们可能开发的其他候选产品的成功取决于许多因素，包括：

即使我们成功地将任何其他候选产品推向临床开发，它们的成功也将受制于本“风险因素”一节中其他部分所述的所有临床、监管和商业风险。因此，我们不能向您保证 我们是否能够发现、开发、获得监管部门的批准、将我们的候选产品商业化或产生可观的收入 。

我们 之前从未将基于成纤维细胞的候选治疗产品商业化，并且可能缺乏必要的专业知识、人员和 资源来成功将任何候选产品商业化，如果获得批准，我们将独自或与合适的合作伙伴合作。

我们 从未将基于成纤维细胞的治疗产品候选产品商业化，目前我们没有销售队伍、营销或分销能力 。为了使我们当前的候选产品取得商业成功，我们可能会授权给其他人，我们将依靠这些合作者的帮助和指导。对于我们保留商业化权利的任何已批准的候选产品，我们必须 建立自己的销售、营销和供应组织，或将这些活动外包给第三方。

可能影响我们将候选产品自行商业化的因素 包括招聘和保留足够数量的有效销售和营销人员、接触或说服足够数量的医生为我们的候选产品开处方，以及与创建独立的销售和营销组织相关的其他不可预见的成本。开发销售和营销组织将是昂贵和耗时的，如果获得批准，可能会推迟我们候选产品的发布。我们可能无法建立一个 有效的销售和营销组织。如果我们无法建立自己的分销和营销能力，或无法找到合适的合作伙伴将我们的候选产品商业化，我们可能无法从他们那里获得收入，也可能无法达到或保持盈利。

我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和营销技术或产品，或者比我们开发的候选产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。

生物技术和制药行业的特点是技术快速进步、竞争激烈，并且非常重视专利和创新产品以及候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品竞争的产品、候选产品和工艺。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能推出的新疗法展开竞争。我们认为，有相当数量的 产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发的候选产品的条件。有关更多详细信息，请参阅“商务-竞争”。此外， 我们的产品可能需要与医生用于治疗我们寻求批准的适应症的标签外药物竞争。这可能会 使我们很难用我们的产品取代现有疗法。

Many current and potential competitors have significantly greater financial, manufacturing, marketing, drug development, technical and human resources and commercial expertise than we do. Large pharmaceutical and biotechnology companies, in particular, have extensive experience in clinical testing, obtaining regulatory approvals, recruiting patients and manufacturing biotechnology products. These companies also have significantly greater research and marketing capabilities than we do and may also have products that have been approved or are in late stages of development, and collaborative arrangements in our target markets with leading companies and research institutions. Established pharmaceutical and biotechnology companies may also invest heavily to accelerate discovery and development of novel compounds or to in-license novel compounds that could make the product candidates that we develop obsolete. Smaller or early-stage companies may also prove to be significant competitors, particularly through collaborative arrangements with large and established companies, as well as in acquiring technologies complementary to, or necessary for, our programs. As a result, our competitors may succeed in obtaining approval from the FDA, the EMA or other comparable foreign regulatory authorities or in discovering, developing and commercializing products in our field before we do.

如果我们的竞争对手开发和商业化的产品更安全、更有效、 影响更少或更不严重、更方便、标签更广泛、营销更有效、可报销或比我们可能开发的任何候选产品 更便宜，我们的 商业机会可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能比我们更快地从FDA、EMA或 其他类似的外国监管机构获得其产品的上市批准，这可能导致 我们的竞争对手在我们进入市场之前就建立了强大的市场地位。即使我们开发的候选产品 获得了市场批准，如果届时已经有任何产品获得批准，它们的定价可能会比竞争产品高出很多， 从而降低竞争力。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或 候选产品过时、竞争力下降或不经济。如果我们无法有效竞争，我们通过销售我们可能开发的任何产品（如果获得批准）产生收入的机会 可能会受到不利影响。

我们 目前是纳斯达克证券市场规则所指的“受控公司”，因为我们的内部人士实益拥有我们已发行有表决权证券超过50%的投票权。

我们的创始人兼首席执行官皮特·奥希隆集体实益地拥有我们已发行有表决权证券的约59%的投票权，我们是纳斯达克上市规则 股票市场有限责任公司所指的“受控公司”。我们可以依赖于公司治理规则的某些豁免，包括免除我们董事会的多数成员必须是独立董事的规则。虽然我们目前不打算依赖纳斯达克上市规则下的“受控公司”豁免，但我们可以选择在未来依赖这一豁免。如果我们选择依靠“受控公司”豁免，我们董事会的大多数成员可能不是独立董事， 我们的提名、公司治理和薪酬委员会可能不完全由独立董事组成。我们作为受控公司的地位 可能会导致我们的普通股对某些投资者的吸引力降低，或者以其他方式损害我们的交易价格 。因此，您不会获得与受这些公司治理要求约束的公司股东相同的保护 。

我们 作为上市公司运营将导致成本增加，我们的管理层需要投入大量时间来 新的合规计划。我们受到财务报告和其他要求的约束，我们的会计和其他管理系统和资源可能没有针对这些要求做好充分准备。

作为 一家上市公司，特别是在我们不再是一家新兴成长型公司之后，我们将产生大量的法律、会计和 其他费用，而这些费用是我们作为一家私人公司不会产生的。此外，联邦证券法，包括《萨班斯-奥克斯利法案》、 2010年《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》以及随后由SEC 和纳斯达克实施的规则和法规，对上市公司施加了各种要求，包括要求提交关于其业务和财务状况的年度、季度和事件驱动 报告，并建立和保持有效的披露和财务控制 以及公司治理实践。这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，使某些 活动更加耗时且成本更高，并要求我们的管理层和其他人员将大量时间投入到合规 计划中。

尽管我们尽了最大努力，但我们可能无法编制可靠的财务报表，或将此类财务报表作为定期报告的一部分及时提交给美国证券交易委员会或遵守纳斯达克的上市要求。我们还预计，这些规章制度可能会 使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们将被要求提交一份管理层关于我们财务报告的内部控制的报告，包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的证明报告，从我们成为上市公司后的第一个全年开始。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们将不会被要求 包括由我们的独立注册公共会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的证明报告。为了遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的流程，这既昂贵又具有挑战性。我们将需要继续投入内部资源， 可能聘请外部顾问，采用详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取适当步骤改进控制流程，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的流程。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能无法在规定的时间内得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求。这可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而出现不良反应。我们 还可能成为美国证券交易委员会或其他监管机构的调查对象，这可能需要额外的财务和管理资源 。

作为一家上市公司，我们需要维护信息披露控制和程序。披露控制和程序是指我们的控制 和其他程序，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息在 美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。我们不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制能够防止或检测所有错误和所有欺诈。我们相信，无论控制系统的设计和操作有多好，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标能够实现。由于所有控制系统的固有限制，任何控制评估 都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而导致的错误陈述，或已检测到所有控制问题和舞弊情况。任何控制系统的设计在一定程度上都是基于对未来事件的可能性的某些假设，任何设计都可能在所有潜在的未来条件下都不能成功地实现其规定的目标。随着时间的推移，由于条件的变化或遵守政策或程序的程度的恶化，控制可能会变得不充分。因此， 由于我们控制系统的固有限制，可能会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述，而不会被检测到。

我们 发现，由于缺乏职责分工，我们对财务报告的内部控制存在重大弱点。未能 对财务报告保持有效的内部控制可能会导致我们的投资者对我们失去信心，并对我们普通股的市场价格产生不利影响。如果我们对财务报告的内部控制不有效，我们可能无法准确地 报告我们的财务结果或防止欺诈。

在编制截至2022年12月31日的财年的财务报表期间，我们的管理层发现，由于缺乏职责分工，财务报告的内部控制存在重大缺陷。重大缺陷被定义为财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。

具体地说， 我们的管理层发现财务报告职能内的内部控制存在缺陷，这是由于在首席财务官于2022年6月加入我们之前，我们的财务报表所涵盖的时间段缺乏职责分工 ，当时所有财务职能都由一个人处理。

随着我们首席财务官的加入，以及我们在2022财年下半年对会计和财务报告流程以及内部控制做出的改变 ，我们加强了内部控制，并将继续评估职责分工 并采取主动，随着我们的发展改善我们对财务报告的内部控制。然而，这些措施的实施可能无法完全解决我们在财务报告方面的内部控制的重大弱点，我们不能向您保证，我们不会 找出其他重大弱点或缺陷，这些弱点或缺陷可能对我们未来的运营业绩产生负面影响。

与我们依赖第三方有关的风险

我们依赖，并预计将继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和CRO，进行我们临床前研究和临床试验的某些方面 。如果这些第三方不能成功履行其合同职责、遵守适用的法规要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化 我们的业务可能会受到不利影响。

我们 一直依赖并计划继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和第三方CRO， 进行我们临床前研究和临床试验的某些方面，并为我们正在进行的临床前研究和临床计划监测和管理数据。我们依赖这些方来执行我们的临床前研究和临床试验，并且只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究和试验都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对这些第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们、我们的第三方承包商和CRO必须遵守GCP要求，这是FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的 法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验场地来执行这些GCP。如果我们或我们的任何第三方或我们的CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的 临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品进行。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复 临床试验，这将推迟监管审批过程。此外，如果这些 第三方中的任何一方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法律，我们的业务可能会受到不利影响。

此外， 不能保证我们所依赖的任何此类CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源 用于我们的开发活动或按照合同要求执行任务。这些第三方还可能与包括我们的竞争对手在内的其他商业实体有关系，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动，这 可能会影响我们的表现。如果独立研究人员或CRO未能投入足够的资源来开发我们的候选产品 ，或者CRO未能成功履行其合同职责或义务或在预期的截止日期前完成， 如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，并且我们可能无法获得监管部门的批准，也无法成功地将我们的候选产品商业化。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造 收入的能力可能会被推迟或完全停止。

如果发生未治愈的重大违规行为，我们的CRO有权终止与我们的协议。此外，如果能够合理地证明参与我们临床试验的受试者的安全性，如果我们为了债权人的利益进行一般转让，或者如果我们被清算，我们的一些CRO 有能力终止与我们各自的协议。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO或 以商业合理的条款达成协议。更换或添加额外的CRO涉及额外成本，并且需要管理时间 和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。此外，CRO可能缺乏能力来吸收更高的工作负载 或承担额外的容量来支持我们的需求。尽管我们谨慎地管理与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

如果 我们决定建立更多合作，但无法以合理的商业条款建立这些合作， 我们可能不得不更改我们的开发和商业化计划。

我们的候选产品开发计划和候选产品的潜在商业化将需要大量额外的 现金来支付费用。我们可能会继续寻求有选择地形成合作，以扩展我们的能力，潜在地加速 研发活动，并为第三方的商业化活动提供支持。这些关系中的任何一项都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。

我们 在寻找合适的合作伙伴方面将面临激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。 我们是否就协作达成最终协议将取决于我们对协作者的资源和专业知识的评估、拟议协作的条款和条件以及提议的协作者对 多个因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA、EMA或类似的外国监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者交付候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，与我们知识产权所有权和行业及市场状况有关的不确定性的存在。潜在的协作者还可以考虑替代 候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及此类协作是否会 比我们与我们的候选产品更具吸引力。此外，我们为未来的候选产品建立协作或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段 太早，第三方可能认为它们没有展示安全性和有效性所需的潜力。

此外，大型生物制药公司之间的合并可能会导致未来潜在合作伙伴的数量减少。即使我们 成功达成协作，该协作的条款和条件也可能会限制我们未来与潜在协作者签订特定条款的 协议。

如果 并且当我们寻求进行协作时，我们可能无法以可接受的条款及时协商协作， 或根本无法进行协商。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加支出以资助我们自己的开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资金，而这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的 候选产品或将它们推向市场并产生产品收入。

在 未来，我们可能会与第三方合作开发候选产品并将其商业化。如果这些 协作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。

我们 未来可能会为我们的一个或多个候选产品的开发和商业化寻找第三方合作伙伴。 我们未来任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型生物制药公司、地区性和 全国性生物制药公司和生物技术公司。我们已经并可能有限地控制我们的合作者用于我们候选产品的开发或商业化的资源数量和时间 。我们从这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。涉及我们候选产品的协作可能会给我们带来许多风险，包括 ：

我们的 员工、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查人员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的运营结果产生不利的 影响。

我们 面临员工、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查人员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括未能 遵守FDA法规，向FDA提供准确信息，遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律和法规 ，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。这些各方的不当行为还可能涉及对临床试验过程中获得的信息的不当使用，这可能会导致监管制裁和 严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止这些各方的不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类 诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外、 联邦医疗保险和医疗补助、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益以及我们业务的削减或重组。

与制造相关的风险

细胞治疗产品的制造是复杂的，并受到人体和系统风险的影响。我们的第三方制造商或我们可能在生产和采购方面遇到困难，并可能受到关键组件的变化和供应限制的影响。如果我们或我们的任何第三方制造商遇到此类困难，我们为临床试验提供候选产品或为患者提供产品的能力可能会被推迟或阻止。 如果获得批准。

生物细胞疗法候选产品和产品的制造(如果获得批准)是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。生物产品制造商经常在生产和采购方面遇到困难，特别是在扩大或缩小规模、验证生产过程以及确保制造过程的高可靠性(包括没有污染)方面，考虑到关键组件的变化和供应限制 。这些问题包括物流和运输、生产成本和产量方面的困难、质量控制、 产品的一致性、稳定性、纯度和功效、产品测试、操作员错误和合格人员的可用性，以及是否遵守严格执行的联邦、州和外国法规。此外，如果在我们的候选产品供应或制造设施中发现污染物 ，此类制造设施可能需要关闭 一段较长的时间以调查和补救污染。我们不能向您保证未来不会发生任何稳定性、纯度和功效故障、 缺陷或其他与生产我们的候选产品相关的问题。

此外， 我们的候选产品来自从人类收集的细胞。由于捐赠者的年龄、病史和许多其他因素不同，这种细胞的类型和质量可能会有所不同。我们对供体细胞材料和我们的候选产品有严格的规格。供体细胞材料的可变性可能超出我们的制造工艺能力或偏离指定的范围，导致细胞治疗产品的生产失败、批量质量下降，甚至需要调整权威机构批准的规格。 供体细胞材料的因素也可能是可变的，我们目前使用的分析方法可能无法检测到这些因素，或者可能不知道如何测量。我们也可能在生产后发现材料有故障。因此，我们可能无法提供我们需要或可能需要重新收集的细胞材料所需的细胞治疗产品的质量和一致性，这可能会增加 成本和/或导致延迟，对患者结果产生不利影响，并以其他方式损害我们的临床试验、声誉、业务和前景。

我们 可能无法管理收集患者材料并将其运送到制造现场、将候选产品运回相关方的物流，以及遇到某些临床或商业级供应和组件的延迟或短缺。物流 和发货延迟以及由我们、我们的供应商或我们无法控制的其他因素引起的问题，包括业务中断、全球供应链问题和天气，可能会阻止或延迟向患者交付候选产品。此外，在捐献材料运往制造设施、通过制造流程并最终到达患者的过程中，我们必须维护与捐献材料相关的复杂身份链和保管链。未能维护身份链和监护链可能导致患者 死亡、产品丢失或监管行动。

将我们的细胞库转移或生产到合同开发制造组织可能会失败，并导致延迟、额外的 成本或技术故障。

我们 目前从合同开发和制造组织或CDMO购买我们的候选细胞治疗产品。我们正在与CDMO签订合同，将我们的实验细胞库转移到我们的主细胞库、工作细胞库和我们的基于成纤维细胞的候选产品以进行临床试验。如果我们的实验细胞库向CDMO的转移不成功，我们可能会遇到延迟、额外成本或我们的一个或多个候选产品的技术故障。同样， 如果CDMO无法从实验细胞库生产我们的主细胞库、工作细胞库和我们基于成纤维细胞的候选产品以进行临床试验，我们可能会遇到一个或多个候选产品的延迟、额外成本或技术故障 。

更改候选产品制造或配方的方法 可能会导致额外成本或延迟。

随着候选产品通过临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的上市批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法、配方、材料和工艺，在此过程中进行更改是很常见的 ，以努力优化工艺和产品特性。此类更改也可能因制造商的更改而发生。这样的变化存在无法实现预期目标的风险。任何此类更改都可能导致我们的 候选产品表现不同，并影响使用改进的制造方法、材料和流程生产的候选产品进行的计划临床试验或其他未来临床试验的结果。此类变更还可能需要额外的 测试、FDA通知或FDA批准。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项超出我们目前预期的临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准 ，并危及我们将候选产品商业化的能力。此外，我们可能需要 对我们整个管道的上下游流程进行重大更改，这可能会推迟未来候选产品的开发 。

如果我们或我们的第三方制造商以造成伤害或违反适用法律的方式使用危险和生物材料，我们可能要承担损害赔偿责任。

研究和开发活动涉及我们和我们的第三方制造商对潜在危险物质的控制使用，包括化学和生物材料。我们目前将所有制造业务外包给第三方。尽管如此，我们和我们的制造商仍受美国联邦、州和地方法律法规的约束，管理医疗和危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置 。尽管我们相信制造商使用、处理、储存和处置这些材料的程序符合法律规定的标准，但我们不能完全消除医疗或危险材料造成污染或伤害的风险。由于任何此类污染或伤害，我们可能会承担责任，或者地方、城市、州或联邦当局可能会限制这些材料的使用并中断我们的业务运营。如果发生事故，我们可能 被追究损害赔偿责任或被罚款，责任可能超出我们的资源范围。我们目前没有为医疗或危险材料引起的责任 投保。遵守适用的环境法律法规代价高昂， 当前或未来的环境法规可能会损害我们的研发和生产努力，这可能会损害我们的业务、前景、财务状况或运营结果。

我们的制造流程依赖第三方，未来我们的候选产品可能依赖第三方制造商，这增加了与我们的候选产品及时和充足生产相关的风险。

我们 不能完全控制我们的合同制造合作伙伴的制造过程的所有方面，并且依赖我们的合同制造合作伙伴 遵守cGMP法规来生产我们的候选细胞治疗产品。第三方制造商可能无法 遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的合同制造商不能成功地 生产出符合我们的规格和FDA、EMA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法 确保和/或保持其制造设施的上市批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些设施来生产我们的候选产品 或如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将显著 影响我们开发、获得营销批准或营销我们的候选产品的能力。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、吊销许可证、扣押或召回候选产品、 运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们候选产品的供应造成重大不利影响 并损害我们的业务和运营结果。此外，我们候选产品的原材料可能来自单一供应商，在某些情况下， 。如果我们的任何候选产品或任何未来候选产品因任何原因(无论是制造、供应或存储问题或其他原因)意外失去供应，我们可能会遇到 任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或者需要重新启动或重复。

我们 目前依赖第三方制造商在组织成员的指导下生产用于开发和商业化的候选产品。如果我们或我们的任何第三方制造商未能遵守此类要求 或在质量、时间或其他方面未能满足某些要求，或者如果我们的组件或其他材料的供应因其他原因而受到限制或中断，我们可能会被迫与另一方达成协议，而我们可能无法以商业上合理的条款 做到这一点。特别是，我们第三方制造商的任何更换都可能需要大量的工作和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是我们或第三方制造商独有的或专有的。 我们可能难以将此类技能或技术转让给其他第三方，并且可能不存在可行的替代方案。此外，我们的某些候选产品和我们自己的专有方法从未在我们公司以外生产或实施过。因此， 如果我们尝试为这些候选产品或方法建立新的第三方制造安排，我们的开发计划可能会出现延迟。这些因素将增加我们对这些制造商的依赖，或者要求我们获得 这些制造商的许可证，以便让其他第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求或自愿停止生产我们的候选产品，我们将被要求验证新制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规和指南的设施和程序，以及所生产的产品是否与我们工厂生产的产品等同。与新制造商和同等产品的验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算范围内开发候选产品的能力产生负面影响。

如果我们的 或第三方未能执行我们的制造要求，按照商业上合理的条款和时间表执行，并且 遵守cGMP要求，可能会在多个方面对我们的业务产生不利影响，包括：

我们制造过程中的任何污染或中断、原材料短缺或供应商未能交付所需的 组件都可能导致我们的临床开发或营销计划延迟。

鉴于 细胞疗法生产的性质，存在污染风险。任何污染都可能对我们按时生产 候选产品的能力产生不利影响，因此可能损害我们的运营结果并造成声誉损害。此外，虽然 我们的细胞疗法在放行前进行了污染测试，但如果将受污染的候选产品给予患者，则 可能会对患者造成伤害。我们生产过程中所需的一些原材料来自生物来源。 这些原材料很难采购，可能会受到污染或被召回。材料短缺、污染、召回、 或在候选产品生产中限制使用生物衍生物质可能会对 商业生产或临床材料生产产生不利影响或中断，从而可能对我们的开发时间表和业务、 财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

与法律和监管合规事项相关的风险

我们与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO和第三方付款人之间与我们当前和未来业务活动的关系可能会受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法、虚假申报法、透明度法、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、 民事处罚、合同损害赔偿、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及 利润和未来收入减少等风险。

医疗保健 提供者和第三方付款人在我们获得 营销批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人士、临床研究者、CRO、第三方付款人 和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，这些法律法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销 批准的候选产品的业务 或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律和法规的限制包括以下内容：

此外， 我们受制于上述每个医疗保健法律法规的州和国外等价物，其中包括一些可能范围更广且可能适用于任何付款人的 。美国许多州已经通过了类似于联邦《反回扣法令和虚假索赔法案》的法律，可能适用于我们的商业实践，包括但不限于研究、分销、销售或营销安排以及涉及由非政府付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。 此外，一些州还通过了法律，要求生物制药公司遵守2003年4月的《制药制造商检查员办公室一般合规计划指南》和/或《美国制药研究和制造商与医疗保健专业人员互动准则》。几个州还实施了其他营销限制或要求生物制药公司向该州进行营销或价格披露，并要求生物制药销售代表注册。 美国以外的隐私和数据保护法，包括欧盟一般数据保护 法规和英国2018年数据保护法，或统称为GDPR，也管理个人信息的隐私和安全， 在某些情况下包括健康信息，并且这些法律中的许多在重大方面相互不同，从而使合规工作复杂化。此外，在美国，有许多州已经制定了管理个人信息隐私和安全的法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先，因此 使合规工作复杂化。对于遵守这些州的要求需要什么是模棱两可的，如果我们未能遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。

这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境中受到快速变化的影响。 特别是考虑到缺乏适用的先例和法规。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保业务安排符合适用的医疗保健和隐私法律，以及对政府当局可能进行的调查做出回应，可能会耗费时间和资源，并可能分散 公司对业务的注意力。

确保 我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规 将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规、机构指导或判例法 。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、被排除在联邦和州医疗保健计划之外、个人监禁、声誉损害和削减或重组我们的业务，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，则我们可能会受到额外的报告义务和监督。此外，防御 任何此类操作都可能既昂贵又耗时，并可能需要大量的财力和人力资源。因此，即使我们成功抵御了可能对我们提起的任何此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。如果发现与我们有业务往来或预期与我们有业务往来的任何医生或其他提供者或实体违反适用法律，他们 可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁。 如果发生上述任何情况，我们的业务运营能力和运营结果可能会受到不利影响。

我们 可能或将受到不断变化的全球数据保护法律和法规的约束，这可能要求我们产生大量合规成本 ，如果我们未能或被认为未能遵守此类法律和法规，可能会损害我们的业务和运营。

全球数据保护格局正在迅速发展，我们可能会受到众多联邦、州和外国 法律法规以及监管指南的制约或影响，这些法律法规和法规对个人数据的收集、使用、披露、传输、安全和处理进行管理，例如我们收集的与临床试验相关的参与者和医疗保健提供者的信息。实施 标准和执法实践在可预见的未来可能仍然不确定，这可能会给我们的业务带来不确定性， 影响我们在某些司法管辖区运营或收集、存储、转移、使用和共享个人数据的能力，导致责任 或将额外的合规或其他成本强加给我们。如果我们未能或被认为未能遵守联邦、州或国外的法律或自律标准，可能会导致负面宣传、转移管理时间和精力，以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。例如，加利福尼亚州、弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州等州最近颁布了消费者隐私法，授予数据主体权利，并将隐私和安全义务强加给处理消费者或家庭个人数据的实体。一些观察人士指出，CCPA和类似立法可能标志着美国 更严格隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任并对我们的业务产生不利影响。

除了我们在美国的业务可能受到医疗保健和其他与健康信息和其他个人信息的隐私和安全相关的法律的约束 之外，我们还可能寻求在英国或欧洲经济区或欧洲经济区进行临床试验，并可能受到其他欧洲数据隐私法律、法规和指南的约束。对于我们从这些地区收集的个人数据，我们将受 欧盟和英国的数据保护法约束。这些 法律对我们的业务施加了额外的义务和风险，包括需要 遵守这些法律的巨额费用和业务运营变更。英国退出欧盟或英国退欧，以及随后这些地区的数据保护制度分离 意味着我们必须遵守欧洲联盟和英国的单独数据保护法律，这可能会导致额外的合规成本，并可能增加我们的总体风险。

GDPR涉及个人数据的处理和此类数据的自由流动，规定了广泛的严格要求，包括有关拥有处理个人数据和将此类信息转移到欧洲经济区/英国以外的合法基础的要求，包括向美国提供有关个人数据处理的细节，确保个人数据安全，与处理个人数据的第三方有数据处理协议，回应个人对其个人数据行使权利的请求 ，向主管的国家数据保护机构和受影响的个人报告涉及个人数据的安全漏洞，任命数据保护官员，进行数据保护影响评估 并保存记录。

GDPR对将个人数据从欧洲经济区/英国转移到欧盟委员会和英国政府认为没有提供足够保护的国家或第三国(包括美国)实施了严格的规则。除非实施了数据保护法规定的适当保障措施，如欧盟委员会批准的标准合同条款或SCC，否则禁止此类转让，或适用减损。英国已经发布了自己的转移机制，即国际数据转移协议和国际数据转移附录，允许从英国转移，并实施了类似的转移 等价性测试。欧盟和英国数据保护制度下的国际转移义务需要付出努力和成本，并可能 导致我们需要就EEA/英国个人数据的位置以及我们利用哪些服务提供商处理EEA/英国个人数据做出战略考虑，特别是在围绕GDPR国际转移合规义务的执行情况 目前尚不清楚的情况下。英国政府现已将《数据保护和数字信息法案》或《英国法案》引入英国立法程序，意在改革英国的数据保护制度。如果获得通过，英国法案的最终版本可能会进一步改变英国和欧盟数据保护制度之间的相似之处。这可能导致 额外的合规成本，并可能增加我们的总体风险。

我们 不能向您保证，任何遵守欧洲隐私法规定的义务的努力都是足够的。如果我们受到欧洲数据保护机构的调查，我们可能会面临罚款和其他处罚。欧洲数据保护机构的任何此类调查或指控都可能对我们的声誉产生负面影响，并对我们的业务造成实质性损害。

我们的 业务存在重大的产品责任风险，如果我们无法获得足够的保险范围，这种无法承保的情况 可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们的 业务使我们面临治疗性 治疗的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们成功营销候选产品 ，此类声明可能导致FDA、EMA或其他监管机构对我们的 候选产品、我们的制造工艺和设施或营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA、EMA或其他监管机构的调查 可能会导致召回我们的候选产品或采取更严重的执法行动，限制其可用于的批准适应症 或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能 还会导致对我们候选产品的需求减少(如果获得批准)、对我们声誉的损害、相关诉讼的辩护成本、 管理层的时间和资源的分流以及对试验参与者或患者的巨额金钱奖励。我们目前 有产品责任保险，我们认为该保险适合我们的开发阶段，如果获得批准，可能需要在 营销我们的任何候选产品之前获得更高的级别。我们拥有或可能获得的任何保险可能无法为潜在责任提供足够的承保范围。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们 可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，而产品责任索赔 可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们开发的任何候选产品都可能会受到不利的第三方覆盖和报销做法以及定价规定的约束。

第三方付款人(包括政府卫生行政部门、私人健康保险公司、管理式医疗组织和其他第三方付款人)的可获得性和承保范围以及足够的报销对大多数患者能够 支付昂贵的治疗费用至关重要。我们的任何候选产品获得营销批准的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的成本将在多大程度上由第三方付款方支付和报销，无论是在美国还是在国际上都是如此。如果无法获得报销或仅限于有限级别，我们可能无法成功将我们的 候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或 保持足够的定价来实现足够的投资回报。承保范围和报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得承保和报销，或者报销仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。 对于在医生监督下管理的产品，获得承保和足够的报销可能特别困难 ，因为此类药物通常价格较高。

与新批准产品的第三方付款人覆盖范围和报销相关的重大不确定性。在美国， 第三方付款人之间没有统一的产品承保范围和报销政策， 产品的承保范围和报销级别可能因付款人而异。联邦医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人付款人和其他政府付款人如何为药品和生物制剂制定保险和报销政策的典范。但是，第三方付款人决定为候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险 。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。此流程将要求 我们单独向每个第三方付款人提供有关使用我们的候选产品的科学和临床支持，但不能保证将始终如一地应用承保范围和适当的报销范围或首先获得足够的报销。付款人在确定报销金额时考虑的因素基于产品是否：(I)其健康计划下的承保福利；(Ii)安全、有效且具有医疗必要性； (Iii)适用于特定患者；(Iv)成本效益；以及(V)既不是试验性的也不是研究性的。

越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。此外，这些付款人越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，并审查候选医疗产品的成本效益。对于新批准的药品，在获得保险和报销方面可能会出现特别严重的延误。第三方付款人可以将承保范围限制到已批准清单(称为处方集)上的特定候选产品，该清单可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们的候选产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的候选产品可能 不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。我们不能确保我们商业化的任何候选产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销级别是多少。

在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续 给我们的候选产品等治疗药物的定价和使用带来压力。在许多国家，特别是欧盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家/地区，在产品获得上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。 要在某些国家/地区获得报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，将我们候选产品的成本效益 与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国的价格低很多。其他国家允许公司为产品定价，但监控公司利润。额外的 外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向候选产品收取的费用。 因此，在美国以外的市场，我们候选产品的报销可能会比美国减少 ，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

如果 我们无法为第三方付款人提供的任何未来候选产品建立或维持承保范围并获得足够的报销， 这些候选产品的采用和销售收入将受到不利影响，这反过来又可能对 营销或销售这些候选产品的能力产生不利影响(如果获得批准)。承保政策和第三方付款人报销费率可能随时更改 。即使我们获得监管部门 批准的一个或多个候选产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。

我们 面临与我们从我们赞助的临床试验中获得的健康信息的隐私相关的潜在责任。

大多数医疗保健提供者，包括我们从其获取患者健康信息的研究机构，都受HIPAA颁布并经HITECH修订的隐私和安全 法规的约束。我们目前未被归类为HIPAA下的承保实体或业务伙伴 ，因此不会直接受到其要求或处罚。然而，任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况， 如果我们在知情的情况下从HIPAA覆盖的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。此外，我们可能会保留敏感的个人身份信息，包括健康信息，这些信息是我们在整个临床试验过程中、在我们的研究协作过程中以及直接从注册了我们的患者援助计划的个人(或他们的医疗保健提供者)那里获得的。因此，我们可能需要遵守州法律，要求在个人信息被泄露的情况下通知受影响的个人和州监管机构，这是比HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别 。

此外， 某些健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因测试法可能直接适用于我们和/或我们的合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康信息 施加限制。我们或我们的合作者获取健康信息的患者以及与我们共享此信息的提供者可能拥有法定或合同权利，从而限制我们使用和披露信息的能力。我们可能需要花费大量资本和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们没有被发现负有责任，辩护也可能是昂贵的 和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。

如果我们或第三方合同制造组织、CRO或其他承包商或顾问未能遵守适用的联邦、州或地方监管要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些监管行动可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们的候选产品的能力，并可能损害或阻止我们 能够商业化的任何受影响的候选产品的销售，或者可能大幅增加开发、商业化和营销我们的候选产品的成本和费用。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可能会用于我们业务的其他方面。越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、 违反数据安全或声誉受损。

如果 我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的费用。

我们 受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款相关的巨额成本 和处罚。

虽然 我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料而对员工造成的伤害而产生的成本和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为因我们储存或处置危险和易燃材料(包括化学品和生物材料)而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维护 保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。 这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围以外的地点进行的试验数据。

我们 未来可能会选择进行国际临床试验。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构接受在其各自管辖范围外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。 如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)该数据适用于美国 人群和美国的医疗实践；(Ii)试验由具有公认能力并符合当前GCP要求的临床研究人员进行；以及(Iii)FDA能够通过现场检查或其他适当手段验证数据。此外，还必须满足FDA的临床试验要求，包括研究的患者群体的充分性和统计能力。 此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构会接受在其适用管辖权范围外进行的试验数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，这可能导致我们的候选产品无法在适用司法管辖区获得商业化批准。

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得 我们候选产品的监管批准。

在一个司法管辖区获得并保持对我们的候选产品的监管批准并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或 保持监管批准。例如，即使FDA或EMA批准了候选产品的上市 ，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家/地区的制造、营销和推广以及 报销。但是，在一个司法管辖区未能或延迟获得监管审批 可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的 要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。 在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区 销售。在某些情况下，我们打算对我们的候选产品收取的价格也需要批准。

获得外国监管批准以及建立和维护对外国监管要求的合规可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选产品在某些国家/地区推出。如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守国际市场的法规要求或未能获得适用的 营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害。

即使 我们的候选产品获得监管批准并成为产品，它们也将受到重要的上市后监管 要求和监督。

我们可能获得的任何候选产品的监管批准都将要求向监管机构提交报告 并进行监督以监控产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理 要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我们的候选产品，这可能需要 药物指南、医生培训和沟通计划或确保安全使用的其他要素，例如限制分发 方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA、EMA或外国监管机构批准了我们的候选产品，我们候选产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。 这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验的持续 遵守cGMP和GCP。此外，药品制造商及其设施将接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查，以确保 遵守cGMP法规和标准。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求从市场上召回或撤回该产品 或暂停生产。此外，如果不遵守FDA、EMA或其他类似的外国监管要求，我们公司可能会受到行政或司法制裁，包括：

发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力 ，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。

FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟监管部门对我们候选产品的审批。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准 ，并且我们可能无法实现或保持盈利。

我们 也无法预测美国或国外未来的立法或行政 或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，本届美国政府的某些政策可能会影响我们的商业和行业。也就是说，上届美国政府采取了几项行政行动，包括发布多项行政命令，这些行政命令可能会对FDA参与常规监管和监督活动的能力造成重大负担，或以其他方式严重拖延，例如通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准营销申请来实施法规。很难预测这些行政行动，包括行政命令，是否或如何执行， 或者它们是否会在美国新政府的领导下被撤销或取代。如果这些行政行动限制了FDA在正常过程中从事监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。

如果 我们的任何候选产品获得批准，并且我们被发现不正当地推广这些产品的标签外用途，我们可能会承担重大责任。FDA和其他监管机构严格监管有关处方产品的促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA、EMA或其他监管机构批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的营销批准， 医生可能会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开这种药。如果我们被发现推广此类标签外使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外推广。政府还要求公司签订同意法令或实施永久禁令，以改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功管理我们候选产品的促销， 如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们 可能会面临当前法规和未来立法变更带来的困难。

现有的 监管政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管审批 。我们无法预测美国或国外未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准 ，我们可能无法实现或保持盈利。

例如，ACA极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国生物制药行业产生了重大影响。自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括联邦医疗保险支付总额的减少，并可能导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，所有这些都可能对我们候选产品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。

340B药品定价计划也有几个变化和挑战，该计划对药品制造商 可以向某些医疗保健机构销售的药品设定最高价格。目前尚不清楚这些发展如何影响承保医院 谁可能购买我们未来的候选产品，以及影响我们未来可能向我们批准的候选产品收取此类设施的费率 。

此外， 近年来，政府对药品制造商为其市场上销售的产品定价的方式进行了更严格的审查，导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者 计划之间的关系，以及改革政府计划对药品的补偿方法。美国国会表示，将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。

此外，2018年5月30日，《审判权法案》签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者 提供了一个联邦框架，以访问已完成第一阶段临床试验并正在接受调查 以获得FDA批准的某些研究用新产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权利法案》，药品制造商没有义务 向符合条件的患者提供其产品。

我们 预计ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖范围 标准，并对我们收到的任何经批准的候选产品的价格造成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划的任何报销减少 都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化 。

已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制生物技术产品的销售和促销活动 。我们无法确定是否会颁布额外的法律变更，或FDA的法规、指南或解释是否会更改 ，或者此类更改可能会对我们的候选产品的上市审批产生什么影响(如果有)。此外， 国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，以及 使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。

与我们知识产权相关的风险

我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选产品、专有技术及其用途获得并维护专利保护和商业秘密保护，从而在不侵犯他人专有权利的情况下运营。如果我们或我们的许可方 无法保护我们的知识产权，或者如果我们的知识产权不适用于我们的技术或我们的 候选产品，我们的竞争地位可能会受到损害。我们和我们的许可方通常通过在美国和海外提交与我们的候选产品、专有技术及其用途相关的专利申请来保护我们的专有地位 这些对我们的业务非常重要。我们授权内的专利申请不能针对应用此类申请中所声称的技术的第三方强制执行，除非且直到此类申请颁发专利，且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围内。不能保证我们的许可内专利申请将导致专利被颁发，或已颁发的专利将针对具有类似技术的竞争对手提供足够的保护，也不能保证专利 在颁发后不会被第三方侵犯、设计、失效或无法强制执行。即使已颁发的专利也可能在以后被认定为无效或不可强制执行，或者可能在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。未来对我们和我们的许可人的所有权的保护程度是不确定的。可能只提供有限的保护 ，可能无法充分保护我们或我们的许可人的权利，或不允许我们或我们的许可人获得或保持任何 竞争优势。我们和我们的许可方在适当保护与我们的候选产品相关的知识产权方面的这些不确定性和/或限制 可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大不利影响。

虽然 我们可以在美国和其他国家/地区授权已颁发的专利，但我们不能确定我们在其他未授权的 美国未决专利申请、相应的国际专利申请和在某些国家/地区的专利申请中的权利要求将被美国专利商标局或美国专利商标局或外国的专利机构和法院视为可申请专利，也不能确定我们在授权内已颁发的专利中的权利要求不会在受到挑战时被认定为无效或不可强制执行。

专利申请过程存在许多风险和不确定性，不能保证我们或我们的许可方或我们未来的任何潜在合作伙伴都能成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品。 这些风险和不确定性包括：

专利起诉过程也既昂贵又耗时，我们或我们的许可人可能无法以合理的成本或及时提交并起诉所有必要的或理想的专利申请，或者在保护可能在商业上有利的所有司法管辖区 。我们或我们的许可方也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法识别我们研发成果的可专利方面 。此外，在某些情况下，我们无权控制针对我们许可的技术的专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括来自我们许可方和第三方的专利。我们还可能需要许可方的合作以强制执行许可的专利权，但可能不会提供此类合作。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式进行起诉和强制执行。我们不能确定许可人的专利起诉和维护活动已经或将会遵守适用的法律法规，这可能会影响此类专利或此类申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。如果他们不这样做，这可能会导致我们失去我们许可的任何适用知识产权的权利，因此我们开发和商业化产品或候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

生物和医药产品(如细胞疗法候选产品)的物质专利构成通常为这些类型的产品提供强有力的知识产权保护，因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。然而，我们不能 确定我们未决的专利申请中涉及我们候选产品的物质组成的权利要求将被美国专利商标局或外国专利局 视为可申请专利，或者我们已颁发的任何专利中的权利要求将被美国或外国法院视为有效和可强制执行。使用方法专利保护指定方法的产品的使用。此类专利不会阻止竞争对手制造和销售与我们的产品完全相同的产品，以获得超出专利方法范围的指示。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会为我们的使用方法专利 涵盖的那些用途开出这些产品的标签外处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长对使用方法专利的侵犯，但这种做法很常见，这种侵权行为很难防止或起诉。

此外，尽管我们与可以访问我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、 顾问、许可人和其他第三方，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利 申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。

如果我们的许可方获得的任何专利保护范围不够广泛，或者如果我们的许可方失去了我们许可的任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的候选产品商业化的能力将受到不利影响。

生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们授权的专利权的存在、颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的未决专利申请和未来的授权专利申请可能不会导致 保护我们的候选产品或有效阻止他人将竞争产品商业化的专利 候选产品。

此外，专利申请中权利要求的范围可以在专利权利要求发布之前大幅缩小，权利要求范围在专利发布后可以 重新解释。即使我们当前或未来许可的专利申请作为专利发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布 。我们许可的任何专利可能会受到第三方的挑战或规避，或者 可能会因第三方的挑战而缩小范围或使其失效。因此，我们不知道我们的候选产品 是否会受到有效和可强制执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响 。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的许可专利可能不包括我们的候选产品，或者可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能 受制于第三方将现有技术提交给美国专利商标局，或参与美国专利商标局或外国专利局的异议、派生、撤销、复审、授权后审查或PGR、各方间审查或知识产权或其他类似程序，挑战我们的专利权。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于我们授权的专利的有效性，我们不能确定没有无效的先前技术，我们或我们的许可人和专利审查员在起诉期间并不知道这些技术。不能保证与我们的许可内专利和专利申请或我们许可方的专利和专利申请相关的所有潜在先前技术都已找到。也不能保证不存在我们或许可人知道但我们不认为会影响我们的专利和专利申请中的权利要求的有效性或可执行性的现有技术 或我们许可人的技术，但最终可能会被发现影响权利要求的有效性或可执行性。在任何此类提交、诉讼或诉讼中做出不利的 裁决可能会缩小我们的 许可内专利权的范围，或使其无效或使其无法执行，从而允许第三方将我们的候选产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款 。此类许可专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或不可执行 可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们候选产品的专利保护期限 。即使最终结果对我们有利，此类程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能阻止公司与我们合作， 许可、开发当前或未来的候选产品或将其商业化。

我们 可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生不利影响。

我们 不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别了与我们产品商业化相关或对我们的产品在任何司法管辖区的商业化所必需的每一个第三方 专利和在美国和国外的待处理申请。专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史确定。我们对专利或待处理申请的相关性或范围的解释可能不正确 ，这可能会对我们的产品营销能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的产品不受第三方专利的保护，或者可能会错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的权利要求 。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日期的确定可能是不正确的 ，这可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。我们未能识别并正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。

确定我们的发明的可专利性的一个方面取决于“现有技术”的范围和内容，即在要求保护的发明的优先权日期之前，相关领域的技术人员可以获得或被认为可获得的信息。可能存在我们不知道的现有技术，这些技术可能会影响我们的专利权利要求的可专利性，或者如果发布，可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性 。此外，我们可能不知道与我们的候选产品或其预期用途有关的所有第三方知识产权，因此，这些第三方知识产权对我们自己的专利和专利申请的可专利性的影响，以及这些第三方知识产权对我们运营自由的影响，是非常不确定的 。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请通常在申请后18个月内保密，或者可能根本不会公布，因此我们不能确定我们是第一个提交与我们的候选产品相关的专利申请的公司。因此，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都非常不确定。 此外，对于所有权利要求都享有2013年3月16日之前的优先日期的美国申请，第三方可以提起干扰诉讼程序，或者由美国专利商标局提起诉讼，以确定谁最先发明了我们申请的专利权利要求所涵盖的任何标的 。对于在2013年3月16日之前包含无权享有优先权的权利要求的美国申请， 由于《美国发明法》的通过，专利法中存在更大的不确定性，该法案使美国专利法发生了重大的 变化，包括挑战未决专利申请和已颁发专利的新程序。

我们的专利或悬而未决的专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如， 我们可能在美国或其他地方被第三方向USPTO提交先前技术的发行前提交，或参与PGR程序、异议、派生、重新审查或知识产权诉讼，挑战我们的专利权或其他人的专利权 。在任何此类挑战中做出不利裁决可能会导致排他性丧失或专利主张全部或部分缩小、无效、 或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的技术和产品的专利保护期限。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久 到期。任何未能获得或保持与我们的候选产品相关的专利保护的情况都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

在 未来，我们的一些知识产权可能会通过政府资助的计划被发现，因此可能会受到联邦 法规的约束，例如“游行”权利、某些报告要求以及对美国公司的偏好。遵守此类法规可能会限制我们的独家权利，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

我们未来可能获得或许可的一些知识产权可能是通过使用美国政府资金而产生的 ，因此可能受到某些联邦法规的约束。美国政府的这些权利可能包括知识产权中保留的权利，包括将发明用于任何政府目的的非独家、不可转让、不可撤销的全球许可。 此外，在某些有限的情况下，如果美国政府确定：(I)没有采取足够的步骤将发明商业化；(Ii)为满足公共卫生或安全需要，政府有权要求我们向第三方授予这些发明的独家、部分独家或非独家许可；或(Iii)政府 必须采取行动以满足联邦法规对公众使用的要求(也称为“进行权”)。 如果授权者未能向政府披露发明或未能在规定的时限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权取得这些发明的所有权。根据政府资助的计划产生的知识产权 也受某些报告要求的约束，遵守这些要求可能需要我们 花费大量资源。此外，美国政府要求任何包含任何这些发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品必须基本上在美国制造。如果知识产权所有者或受让人能够证明以类似条款向可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可，或者在这种情况下，国内制造在商业上是不可行的，则提供资金的联邦机构可以 放弃对美国行业的这种偏爱。这种对美国行业的偏爱 可能会限制我们与非美国产品制造商签订此类知识产权所涵盖产品的合同的能力。 如果我们未来的任何知识产权也是通过使用美国政府资金产生的，那么《贝赫-多尔法案》的条款也可能同样适用。

知识 产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护 程度不确定，因为知识产权具有局限性， 可能无法充分保护我们的业务或使我们保持竞争优势。例如：

如果发生其中任何事件，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力 。第三方声称我们侵犯了他们的专有权，可能会导致损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯第三方的专利和所有权。但是，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品和将来可能获得批准的产品的能力，或者损害我们的竞争地位。在美国国内外，生物制药行业有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、异议、复审、知识产权诉讼和向美国专利商标局和/或外国专利局提起的PGR诉讼。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利 和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或 专利申请，这些专利要求材料、配方、制造方法或处理方法。

As the biopharmaceutical industry expands and more patents are issued, the risk increases that our product candidates may be subject to claims of infringement of the patent rights of third parties. We cannot provide any assurances that third-party patents do not exist which might be enforced against our current product candidates or future products, resulting in either an injunction prohibiting our sales, or, with respect to our sales, an obligation on our part to pay royalties and/or other forms of compensation to third parties. Because patent applications are maintained as confidential for a certain period of time, until the relevant application is published, we may be unaware of third-party patents that may be infringed by commercialization of any of our product candidates, and we cannot be certain that we were the first to file a patent application related to a product candidate or technology. Moreover, because patent applications can take many years to issue, there may be currently pending patent applications that may later result in issued patents that our product candidates may infringe. In addition, identification of third-party patent rights that may be relevant to our technology is difficult because patent searching is imperfect due to differences in terminology among patents, incomplete databases and the difficulty in assessing the meaning of patent claims. It is also possible that patents owned by third parties of which we are aware, but which we do not believe are relevant to our product candidates and other proprietary technologies we may develop, could be found to be infringed by our product candidate. In addition, third parties may obtain patents in the future and claim that use of our technologies infringes upon these patents. Any claims of patent infringement asserted by third parties would be time consuming and could:

虽然， 据我们所知，截至本年度报告日期，没有第三方声称我们侵犯了专利，但其他人可能 拥有可能阻止我们的候选产品上市的专有权利。任何针对我们的专利相关法律诉讼，要求我们赔偿损失并试图禁止与我们的候选产品或工艺相关的活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，包括如果我们被确定故意侵权，则赔偿三倍，并要求我们获得制造或开发我们的候选产品的许可证 。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将 从我们的业务中大量分流管理层和员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，或者这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供(如果有的话)。 此外，即使我们或我们未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，如有必要，我们不能确定是否可以重新设计我们的产品 候选产品或流程以避免侵权。因此，在司法或行政诉讼中做出不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化我们的候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。

对我们提出索赔的当事人 可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的成本，因为他们拥有 更多的资源或更成熟和发达的知识产权组合，或两者兼而有之。此外，由于在知识产权诉讼或行政诉讼中需要大量 发现，因此存在 我们的某些机密信息可能因披露而受到损害的风险。此外，任何诉讼的发起和继续导致的任何不确定性可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、我们在市场上的竞争能力、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们 可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时的 ，而且不会成功。此外，如果在法庭上受到质疑，我们的授权内颁发的专利可能被认定为无效或不可执行。

竞争对手 可能会侵犯我们的专利或其他知识产权或我们许可方的知识产权。要停止此类侵权或未经授权的使用，我们和/或我们的许可方可能被要求提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。 此外，我们的许可方可能需要提交侵权索赔，而我们的许可方可能选择不提交此类索赔。我们的未决专利 申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到专利 从此类申请中颁发。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可的专利 无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们的任何许可人或未来的潜在合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉 我们的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性或书面描述、明显、书面描述或未实施。不可强制执行的理由 可能包括与专利诉讼有关的人故意向美国专利商标局隐瞒重要信息或在起诉期间做出误导性陈述的指控。

如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。还有一种风险是，即使此类专利的有效性得到维持，法院也会狭隘地解释专利权利要求，或以我们的专利权利要求不包括发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用所涉发明，或根据《美国法典》第35篇第271(E)(1)条，裁定对方使用我们的专利技术属于专利侵权的安全港。此外，如果我们的专利和专利申请或我们的许可方提供的保护的广度或强度 受到威胁，可能会阻止公司 与我们合作许可、开发或商业化当前或未来的候选产品。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的 权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。

即使 如果解决方案对我们有利，与我们知识产权相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额 费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼 可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展此类诉讼或诉讼程序 。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担此类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更大的财力。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性 可能会影响我们在市场上的竞争能力。

即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动颁发禁令，而只判给 金钱损害赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼或与我们的知识产权相关的其他法律程序需要进行大量的披露，因此存在在此类诉讼或其他程序中披露我们的某些机密信息的风险。

知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。

在任何知识产权诉讼的过程中，可能会有关于诉讼启动的公告以及 诉讼中的听证结果、动议裁决和其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为 这些公告是负面的，我们现有候选产品、计划或知识产权的感知价值可能会降低。 此类公告还可能损害我们未来候选产品的声誉或市场，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响 。

可能需要派生 或干预程序来确定发明的优先权，而不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或尝试许可胜利方的权利。

派生 或由第三方引发或由我们或我们的许可人提起的干扰程序，或由美国专利商标局或外国专利局的类似程序 宣布的程序，可能对于确定与我们的 或我们的许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权或更正发明是必要的。不利的结果可能会导致我们失去当前的专利权，并且 要求我们停止使用相关技术或尝试从胜利方那里获得许可权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害。我们或我们的许可人对此类诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与此类程序相关的不确定性可能会对我们筹集必要资金的能力产生重大不利影响，以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系，以帮助我们将候选产品推向市场。

专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及执行或保护我们已颁发的专利的不确定性和成本。

2011年9月，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。Leahy-Smith法案可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。Leahy-Smith 法案包括对美国专利法的多项重大修改。这些条款影响了专利申请的起诉方式，重新定义了现有技术，并为竞争对手提供了更有效、更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。 具体而言，根据《莱希-史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到“第一发明人提交申请”制度 ，在该制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权 获得专利，而无论所要求的发明是否是第三方首先发明的。因此，在2013年3月之后但在我们提交涉及同一发明的申请之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以获得涵盖我们的发明的专利，即使我们在发明由该第三方做出之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。此外，我们获得和维护有效且可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于在美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或在 颁发之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个(I)提交与我们的产品 候选和我们可能开发的其他专有技术有关的任何专利申请，或(Ii)发明我们或我们的许可人的 专利或专利申请中声称的任何发明。即使我们拥有有效且可强制执行的专利，我们也不能排除其他人实施所要求保护的发明，如果对方能够证明他们在我们的申请日期之前在商业上使用了该发明，或者另一方 受益于强制许可。

《莱希-史密斯法案》还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方向USPTO提交现有技术，以及通过USPTO管理的授予后诉讼程序(包括PGR、IPR和派生程序)来攻击专利有效性的额外程序。 在任何此类提交或程序中做出不利裁决可能会缩小我们专利权利的范围或可执行性，或使其无效，这可能会对我们的竞争地位产生不利影响。

由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，因此第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使如果在地区法院诉讼中首次提交相同的证据将不足以使权利要求无效。 因此，第三方可能会尝试使用USPTO程序来使我们的专利主张无效 如果第三方首先作为被告在地区法院诉讼中提出质疑。因此，Leahy-Smith法案及其实施可能会 增加围绕起诉我们或许可人的专利申请以及执行或保护我们已发布的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响 。

美国专利法或其他国家/地区的法律变更可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

与其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。 在生物制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物制药专利既昂贵又耗时，而且本身就不确定。专利法 或美国和其他国家/地区专利法解释的变化可能会削弱我们保护我们发明的能力， 获取、维护和执行我们的知识产权，更广泛地说，可能会影响我们知识产权的价值 ，并可能增加围绕专利申请的起诉和已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本 。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法，或缩小我们拥有和许可的专利的范围。

例如，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围 ，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们或我们的许可人未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的组合还造成了关于获得专利后的价值的不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、USPTO或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们或我们的许可人获得新专利或强制执行我们现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。我们无法预测国会、联邦法院或美国专利商标局未来的裁决会如何影响我们的专利价值。

我们 或我们的许可人可能会受到质疑我们或我们的许可专利和其他知识产权的发明人或所有权的索赔。

作为发明人或共同发明人，我们 还可能会受到前员工、合作者或其他第三方对我们授权的专利或其他知识产权的所有权权益的影响。未能在专利申请中指定适当的发明人 可能导致在其上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能是由于以下原因引起的：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的相互冲突的意见 、外国公民参与专利标的开发的外国法律的影响、参与开发我们候选产品的第三方的义务冲突，或者由于关于潜在联合发明的共同所有权的问题。例如，我们可能会因参与开发我们的候选产品的顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。作为替代或补充，我们可以签订协议以澄清我们在此类知识产权中的权利范围。可能需要通过诉讼来对抗这些 和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔辩护，除了支付 金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们或我们的许可方成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼 也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的员工和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法成功地与 实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们所认为的知识产权的所有权。此类索赔 可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

专利 条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利 的寿命有限。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是其首次生效申请日期后20年。可能有各种延期，但专利的期限及其提供的保护是有限的。即使获得了针对我们候选产品的专利，一旦专利期到期，我们可能会 接受来自竞争产品的竞争。考虑到候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，针对我们候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化 。此外，虽然在美国颁发专利时，可以根据美国专利商标局造成的某些延迟 延长专利的寿命，但由于专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟，这种增加可以减少或消除。

如果 我们或我们的许可方没有为我们的候选产品获得专利期限延长，我们的业务可能会受到重大损害。

根据我们候选产品的FDA上市批准的时间、持续时间和细节(如果有)，我们的一个或多个美国专利 可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期恢复。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利，作为FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限延长不得超过自产品批准之日起共计14年的剩余专利期，只有涉及经批准的 药品、其使用方法或制造方法的权利要求方可延长。在监管机构批准我们的候选产品后，专利期限延长也可能在 某些外国国家/地区可用。但是，我们或我们的许可人可能无法获得延期 ，例如，未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求。此外，适用的时间段或提供的专利保护范围可能比我们要求的少。如果我们或我们的许可方无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限 低于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会 大幅减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和临床试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品。如果我们没有足够的专利期来保护我们的产品，我们的业务和经营结果将受到不利影响。

我们 可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。

尽管我们在美国和某些其他国家/地区有未获许可的待决专利申请，但在全球所有国家/地区提交、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家/地区的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些外国的法律，特别是某些发展中国家的法律，对知识产权的保护程度不如美国的联邦法律和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的许可内发明，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们许可内的发明制造的产品。竞争对手可以在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的许可内技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们或我们的许可方拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们或我们的许可方专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了严重的问题。 许多国家/地区的法律制度不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护， 这可能会使我们在这些司法管辖区很难阻止侵犯或挪用我们或我们许可人的专利或其他知识产权，或以侵犯我们的专有权利的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们或我们许可人的专利权的诉讼程序 可能会导致巨大的成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们或我们的许可人的专利面临无效、无法强制执行、 或被狭义解释的风险，我们或我们的许可人的专利申请有可能无法发放，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们或我们的许可人可能不会在我们或我们的许可人发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他 补救措施(如果有)可能没有商业意义。同样，如果我们的商业秘密在外国司法管辖区泄露， 世界各地的竞争对手可能会访问我们的专有信息，而我们可能没有令人满意的追索权。这样的披露可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。因此，我们或我们的许可人在全球范围内强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

此外，包括中国和印度在内的某些国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制 向第三方授予许可。在这些国家/地区，如果专利被侵犯，或者如果我们或我们的许可人被迫向第三方授予许可，我们和我们的许可人可能会获得有限的补救措施，这可能会大幅降低这些专利的价值。此外， 许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有者的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们或我们的许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

由于在某些外国司法管辖区进行诉讼的费用和不确定性，我们可能会得出结论，即使第三方侵犯了我们已发布的专利、由于我们未决的或未来的专利申请或其他知识产权而可能发布的任何专利、提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本(通常持续数年)、 可能太高或不符合我们公司或我们股东的最佳利益，或者 针对某些第三方强制执行我们的知识产权是不切实际或不可取的。我们的竞争对手或其他第三方可能比我们更有效地承担复杂的专利诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财力和更成熟的 和发达的知识产权组合。在这种情况下，我们可能会决定，此类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处，并且 更谨慎的做法是简单地监控情况或发起或寻求其他非诉讼诉讼或解决方案。 此外，与诉讼相关的不确定性可能会损害我们筹集必要资金的能力，以继续我们的临床试验、继续我们的内部研究计划、获得许可所需的技术或其他候选产品，或建立合作伙伴关系，以帮助我们将候选产品推向市场。

获得 和维护我们的专利保护取决于是否符合法规和政府专利机构规定的各种程序、文件、费用支付和其他要求 ，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

定期 专利和/或申请的维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在我们的专利和/或申请的有效期内的不同时间点支付给美国专利商标局和各个外国专利局。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依赖第三方在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各种外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定 。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守，在许多情况下，可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式纠正疏忽。但是，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了其他类型的知识产权提供的保护外，我们还依靠保护我们的商业秘密，包括 非专利技术诀窍、技术和其他专有信息来维持我们的竞争地位。尽管我们已采取步骤 保护我们的商业秘密和非专利专有技术，包括与第三方签订保密协议(包括但不限于承包商、合作者和外部科学顾问)，以及与员工、顾问、许可人和顾问签订保密信息和发明协议，但我们不能保证所有这些协议都已正式执行， 并且这些各方中的任何一方都可能违反协议并泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能 无法针对此类违规行为获得足够的补救措施。我们要求我们的员工签订书面保密协议 ，向我们分配他们在受雇过程中构思、简化为实践或发展的任何类型的发明、开发、创造性作品和有用的想法。此外，我们要求我们的第三方承包商签订书面的 保密协议，要求第三方在规定的时间内不得以任何方式或出于与其义务相关的必要和/或适当以外的任何 目的披露我们的某些机密信息，但受某些 排除的限制。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的， 结果不可预测。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们可能需要与我们当前和未来的业务合作伙伴、合作者、承包商和位于商业机密被窃取风险较高的国家/地区的其他人共享我们的专有信息，包括商业秘密，包括通过私人或外国行为者的直接入侵，以及与国家行为者有关联或由国家行为者控制的行为。

此外， 第三方仍可能获取此信息或可能独立获取此信息或类似信息，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果发生任何此类事件，或者如果我们失去了对我们商业秘密的保护 ，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们或我们的 许可人在专利发布之前没有申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密的能力可能会受到威胁。

我们 可能会受到以下指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用了 ，或者泄露了他们前雇主的所谓机密信息或商业秘密。

我们 可能会受到员工、顾问或独立承包商不当使用或泄露第三方机密信息的索赔 。

由于 在生物制药行业很常见，除了我们的员工外，我们还聘请顾问来帮助我们开发我们的候选产品。这些顾问中的许多人以及我们的许多员工以前受雇于或可能曾为其他生物制药公司提供或目前可能正在为其提供咨询服务，包括我们的竞争对手 或潜在竞争对手。我们可能会受到以下索赔的影响：我们、我们的员工、独立承包商或顾问无意中 或以其他方式使用或泄露了其前雇主或其前客户或现任客户的商业秘密或其他专有信息。 可能需要提起诉讼来抗辩这些索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外， 我们可能会失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理团队和其他 员工的注意力。

如果我们的商标和商号得不到充分保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场建立知名度 ，我们的业务可能会受到不利影响。

我们当前或未来的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避，或被宣布为通用商标或描述性商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止 使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。在商标注册过程中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区对我们的申请的拒绝。尽管我们 将有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并 寻求注销注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。如果我们不能根据我们的商标和商品名称建立名称识别，我们可能无法 有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如分销商。尽管这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导原则，但被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。

此外， 我们建议在美国的候选产品中使用的任何名称都可能需要FDA批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常对建议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA(或外国司法管辖区内的同等管理机构)反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外的 资源，以努力确定符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维护商标注册 可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。有时，竞争对手 或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者 可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。 如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者 我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能会 被迫停止使用此类商标。

与员工事务和管理我们的增长相关的风险

如果 我们无法建立销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品 ，我们可能无法成功销售或营销获得监管部门批准的候选产品。

我们 目前没有，也从未拥有过营销或销售团队。为了将任何候选产品商业化，如果获得批准，我们 必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方达成安排，以便 在我们可能获得批准销售或营销我们候选产品的每个地区执行这些服务。我们可能无法 成功完成这些必需的任务。

建立一个具有技术专业知识和支持分销能力的内部销售或营销团队来将我们的候选产品商业化将是一项昂贵且耗时的工作，并且需要我们的管理人员投入大量精力进行管理。如果我们没有与第三方达成协议，代表我们提供此类 服务，则在开发我们的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或延迟 都可能对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。或者，如果我们选择在全球范围内或在逐个地区的基础上与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方 合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统 或代替我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求与这些第三方就拟议的合作进行谈判并达成协议。如果我们无法在需要时以可接受的条款或根本无法达成此类安排，我们可能无法成功地将任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类 商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们无法单独或通过与一个或多个第三方合作成功地将我们批准的候选产品成功商业化，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管和员工的能力。

要取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，我们面临着对经验丰富的人员的激烈竞争。我们高度依赖管理层、科研人员和医务人员的主要成员。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人才，特别是在管理层，这可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。特别是，如果我们不能及时招聘合适的接班人，失去一名或多名高管可能对我们不利。生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，因此，我们可能无法继续吸引和留住我们业务未来成功所需的合格人员 。我们未来可能难以吸引有经验的人员到我们的公司 ，并且可能需要花费大量的财务资源来招聘和留住员工。

与我们竞争人才的许多其他生物技术公司 拥有比我们更多的财务和其他资源、不同的 风险状况和更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的前景 。这些特点中的一些可能比我们所提供的更吸引高素质的应聘者。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化候选产品的速度和成功率将受到限制，我们成功发展业务的潜力将受到损害。

为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大组织的规模，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。

截至2023年12月31日，我们有10名全职员工。为了成功实施我们的开发和商业化计划和战略，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长 将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

我们未来的财务业绩以及我们成功开发当前候选产品 并将其商业化的能力以及我们可能开发的任何其他候选产品将在一定程度上取决于我们有效管理任何未来增长的能力，我们的 管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量的 时间来管理这些增长活动。

我们 目前和在可预见的未来将继续主要依靠某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括临床开发和制造的关键方面。我们不能向您保证， 在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会延长、 推迟或终止，并且我们可能无法获得任何当前或未来候选产品的营销批准或以其他方式推进我们的业务 。我们不能向您保证，我们将能够管理我们现有的第三方服务提供商，或以经济合理的条款找到其他称职的 外部承包商和顾问，或者根本不能。

如果 我们无法通过招聘新员工和/或聘用更多第三方服务提供商来有效地扩展我们的组织， 我们可能无法成功执行进一步开发和商业化我们的候选产品和任何未来候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

与我们普通股所有权相关的风险

活跃的交易市场可能不会发展或继续保持流动性，我们普通股的市场价格可能会波动。

我们的普通股在纳斯达克挂牌交易。在纳斯达克上市之前，我们的任何证券都没有公开市场， 我们普通股的活跃市场可能无法发展或持续，这可能会压低我们普通股的市场价格，并可能影响我们股东出售我们普通股的能力。在没有活跃的公开交易市场的情况下，投资者 可能无法变现他们对我们普通股的投资。不活跃的市场还可能削弱我们通过出售普通股来筹集资金的能力，我们通过股权激励奖励激励员工的能力，以及我们以普通股作为对价收购 其他公司、产品或技术的能力。

此外，我们无法预测我们的普通股在纳斯达克上的交易价格，我们的普通股的市场价格可能会随着各种因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。

此外， 由于我们在纳斯达克的上市流程新颖，纳斯达克确保遵守其初始上市标准的规则（例如， 要求估值或其他令人信服的价值证据的规则）未经测试。在我们的普通股没有事先活跃的公开交易市场 的情况下，如果我们的普通股价格或我们的市值低于纳斯达克资格 标准所要求的价格或市值，我们可能无法满足正在进行的上市标准，并可能被要求摘牌。

此外，由于我们新颖的上市流程，散户或其他个人投资者可能会对我们普通股在纳斯达克上的公开价格产生更大的影响，并可能比公司承诺承销的首次公开募股(IPO)中参与我们的交易的典型情况更多。这些因素可能导致我们普通股的公开价格高于其他投资者(如 机构投资者)愿意支付的价格，这可能会导致我们普通股的交易价格波动，如果我们的普通股价格大幅上涨，并且机构投资者认为我们的普通股价值低于散户投资者，在这种情况下，我们的普通股价格可能会随着时间的推移而下降。此外，如果我们普通股的公开价格高于投资者认为我们普通股合理的水平，一些投资者可能会试图做空我们的普通股 ，这将对我们普通股的公开价格造成额外的下行压力。在散户投资者中缺乏消费者意识的程度上，这种消费者意识的缺乏可能会降低我们普通股的价值，并导致我们普通股交易价格的波动 。

我们普通股的公开价格可能会受到本年度报告中描述的风险因素和其他我们无法控制的因素的广泛波动，包括：

此外，证券交易所经历了价格和成交量的波动，已经并将继续影响许多公司的股权证券的市场价格。许多公司的股价以一种通常与这些公司的经营业绩无关的方式波动。由于上述供需力量，在我们的普通股在纳斯达克上市后，我们的普通股的交易市场上的这些波动可能会更加明显。在过去，股东在经历了一段时间的市场波动后会提起证券集体诉讼。如果我们卷入证券诉讼，可能会使 我们承担巨额成本，转移资源和管理层对我们业务的关注，并损害我们的业务、运营结果和财务状况。

我们的注册股东和其他现有股东未来 出售普通股可能会导致我们的股价下跌。

我们的普通股在纳斯达克挂牌交易。在纳斯达克上市之前，我们的普通股没有公开市场， 我们的普通股也没有在场外交易市场进行交易的持续历史。虽然根据证券法 第144条，我们的普通股可以由注册股东或我们的其他现有股东在纳斯达克上出售，但不能保证任何注册股东或其他现有股东会出售他们持有的任何普通股 ，纳斯达克上的普通股可能供不应求。无法保证注册股东 和其他现有股东不会出售其持有的所有普通股，从而导致纳斯达克上的普通股供过于求。在我们的普通股供应不足的情况下，我们普通股的交易价格可能会上升到不可持续的水平。 此外，如果机构投资者无法在公开市场上购买我们的普通股，可能会阻止他们购买我们的普通股 因为我们的现有股东可能不愿以此类机构投资者提供的价格出售足够数量的普通股，而且个人投资者在设定交易价格方面具有更大的影响力。如果 机构投资者无法购买我们的普通股，我们普通股的市场可能会更加不稳定，而不会受到长期机构投资者持有大量我们普通股的影响。在我们的普通股缺乏市场需求的情况下，我们的普通股上市后的交易价格可能会大幅快速下降。因此，我们普通股的活跃、流动和有序的交易市场最初可能无法发展或维持，这可能会显著压低我们普通股的公开价格和/或导致大幅波动，这可能会影响您出售您的普通股的能力 。

我们 拥有2,500股具有超级投票权的C系列优先股。

截至本协议之日，我们的股本包括有投票权的普通股(在此我们有时称为“普通股”)和C系列优先股。我们的董事会和股东已各自批准设立和发行总计2,500股C系列优先股，所有C系列优先股均于2024年1月向我们的创始人兼首席执行官皮特·奥希隆发行。

在我们的清算、解散或清盘时，C系列优先股(I)没有股息权，(Ii)在从初始持有人的任何转让中转换为普通股，(Iii) 拥有每股18.00美元的清算优先权(在任何股票拆分、合并或 其他类似资本重组的情况下，需要进行适当的调整)，以及(Iv)C系列优先股每股有13,000票投票权。

C系列优先股受制于所有C系列优先股的持有者皮特·奥希隆签发的不可撤销委托书 ，授予我们董事会不可撤销的代理权，只要C系列优先股仍未发行，就C系列优先股有权投票的所有事项，以我们董事会可能以其唯一和绝对酌情决定的任何方式；但条件是，该不可撤销的委托书未经皮特·奥赫隆书面同意，不得允许我们的董事会就修订、删除或放弃皮特·奥赫隆关于C系列优先股的任何权利的任何提议投票表决 我们经修订和重述的公司注册证书。鉴于与C系列优先股相关的优越投票权，不可撤销的委托书旨在确保此类优越投票权的使用符合我们的最佳 利益，并避免或缓解作为个人股东员工的皮特·奥希隆未来可能出现的冲突。

除了对我们普通股的投票权和价值的稀释作用外，我们股本的上述结构可能使 我们的普通股不符合纳入某些证券市场指数的条件，从而对我们普通股或其他证券的价格和流动性 以及公众情绪产生不利影响。我们的 C系列优先股的存在及其相关的投票权，无论是单独还是与我们经修订和重述的公司注册证书的某些其他规定（ 如交错董事会的要求）一起，也可能会延迟、阻止或防止我们的控制权发生变化， 或使我们的管理层更难被免职。

我们 是纳斯达克证券市场规则所指的“受控公司”，因为我们的内部人士实益拥有我们已发行有表决权证券超过50%的投票权。

我们的创始人兼首席执行官皮特·奥希隆共同实益拥有我们 已发行有表决权证券的约59%的投票权，我们是纳斯达克上市规则 Market LLC所指的“受控公司”。我们可以依赖于公司治理规则的某些豁免，包括免除我们董事会的大多数必须是独立董事的规则。虽然我们目前不打算依赖纳斯达克上市规则下的“受控公司”豁免，但我们可以选择在未来依赖这一豁免。如果我们选择依靠“受控公司”豁免，我们董事会的大多数成员可能不是独立董事， 我们的提名、公司治理和薪酬委员会可能不完全由独立董事组成。我们作为受控公司的地位 可能会导致我们的普通股对某些投资者的吸引力降低，或者以其他方式损害我们的交易价格 。因此，您无法获得与受这些公司治理要求约束的公司的股东相同的保护 。

您 可能会被未来发行的优先股或与我们的激励计划、收购 或其他有关的额外普通股稀释;未来在公开市场出售此类股票或预期此类出售可能会发生，可能会降低我们的股票 价格。

本公司 已采纳经修订及重述的公司注册证书，授权本公司发行普通股及与本公司普通股有关的期权、权利、认股权证及增值权，以作为代价，并按本公司董事会自行厘定的条款及条件 发行。我们可以在未来发行相当数量的普通股，用于投资或收购。这些发行中的任何一种都可能稀释我们现有的股东，这种稀释可能会非常严重。此外，这种稀释可能会对我们普通股的市场价格产生实质性的不利影响。

未来发行具有投票权的优先股可能会对 普通股股东的投票权产生不利影响，如果优先股与普通股作为 单一类别一起投票，则会稀释普通股的投票权，或者赋予任何此类优先股的持有人阻止其拥有单独类别投票的行动的权利 ，即使我们的普通股持有人同意了这一行动。

未来发行的优先股（具有股息或转换权、清算优先权或其他有利于优先股持有人的经济条款）可能会降低普通股的投资吸引力，从而对我们普通股的市场价格产生不利影响。 例如，普通股投资者可能不希望以高于一系列可转换优先股转换价格的价格购买普通股，因为优先股持有人实际上有权以较低的转换价格购买普通股，从而导致普通股持有人的经济稀释。

由于 我们目前没有为普通股支付现金股息的计划，除非您以高于您购买价格的价格出售您的普通股，否则您可能无法获得任何投资回报。

我们 目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，为我们业务的发展、商业化和增长提供资金，因此，我们预计在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息给我们的普通股。未来宣布派息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的财务状况、经营业绩、 资本要求、一般业务状况以及我们董事会可能认为相关的其他因素。我们未来为普通股支付现金股息的能力也可能受到任何未来债务证券或信贷安排条款的限制。因此，在可预见的未来，您购买或拥有的普通股的资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。

我们 是一家新兴成长型公司和一家较小的报告公司，适用于新兴成长型公司和较小报告公司的披露要求降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据《就业法案》的定义，我们 是一家新兴成长型公司。只要我们继续是一家新兴成长型公司， 我们就可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免和减免，包括(I)不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案 404节的审计师认证要求，(Ii)可以选择推迟采用某些新的或修订的财务会计准则， (Iii)本年度报告以及我们的定期报告和委托书中有关高管薪酬的披露义务减少 和(Iv)豁免就高管薪酬和股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款进行不具约束力的咨询投票的要求。我们可能会利用这些豁免，直到我们不再是一家新兴成长型公司。因此，此处包含的信息可能与您从您持有股票的其他 上市公司收到的信息不同。此外，根据《就业法案》第107条，我们选择利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营 公司。因此，我们的经营业绩和财务报表可能无法与采用新会计准则或修订后的会计准则的其他公司的经营业绩和财务报表 相比较。

我们 将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)2028年12月31日，(Ii)我们 的年度总收入至少为12.35亿美元的财年的最后一天，(Iii)我们被视为《交易法》第12b-2条规则所定义的“大型加速申请者”的财年的最后一天，如果非关联公司持有的普通股市值在该年度第二财季的最后一个营业日为7.00亿美元或以上，或(Iv)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期 ，就会发生这种情况。

我们 也是《交易法》中定义的“小型报告公司”。即使我们不再是一家新兴成长型公司，我们也可能继续成为一家规模较小的报告公司。我们可能会利用某些适用于较小 报告公司的按比例披露，直到确定非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股 在我们第二财政季度的最后一个工作日达到2.5亿美元或更多之后的财政年度，或者在最近完成的财政年度中，我们的年收入低于1亿美元 ，并且非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股为7亿美元或更多 在我们第二财政季度的最后一个工作日测量。

由于上述原因， 一些投资者可能会发现我们的普通股吸引力下降，这可能会导致我们普通股的交易市场不那么活跃，我们的股价波动更大。

我们的 管理层和主要股东拥有我们相当大比例的股票，并将能够对 经股东批准的事项施加重大控制。

截至2023年12月31日，我们的高管、董事和5%或以上的股东及其各自的关联公司在转换后的基础上总共实益拥有约19%的已发行普通股。如果同一集团 继续拥有我们相当大比例的普通股，这些股东如果共同行动，将能够 控制我们公司的管理和事务，以及大多数需要股东批准的事项，包括选举董事、修改我们的组织文件以及批准任何合并、出售我们几乎所有资产或其他重大公司交易。这种所有权集中可能会阻止或阻止您或其他股东可能认为符合您或他们作为我们股东之一的最佳利益的对我们普通股的主动收购建议或要约。

在每一种情况下，我们修订和重述的公司注册证书和章程的条款 都可能推迟或阻止可能不符合我们股东最佳利益的收购。

在每种情况下，我们修订和重述的公司注册证书和章程的条款 都可能被认为具有反收购效力，其中包括(I)我们的C系列优先股的存在，有权获得每股13,000票的C系列优先股， 如本年度报告中其他地方更详细地描述的那样，(Ii)一个交错三年任期的分类董事会， (Iii)谁可以填补我们董事会的空缺，(Iv)罢免我们的董事会成员的绝对多数投票门槛， 和(V)何时以及由谁召开股东特别会议，并可能推迟、推迟或阻止收购企图。

此外，我们修订和重述的公司注册证书将授权发行优先股股票，这些优先股将拥有由我们的董事会不时确定的权利和优惠。在通过修订和重述的公司注册证书后，我们的董事会可以不经股东批准(纳斯达克规则可能要求的除外)， 发行额外的优先股，包括股息、清算、转换、投票权或其他可能对我们普通股持有人的投票权或其他权利产生不利影响的权利。 此外，我们修改和重述的公司证书将授权 发行“空白支票”优先股，我们的董事会可以使用这些优先股来实施股东权利计划 (也称为“毒丸”)。

在每一种情况下，我们修改和重述的公司注册证书都将在特拉华州衡平法院为我们与股东之间的某些纠纷提供专属法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷中获得 有利的司法法庭的能力。

在每种情况下，我们的修订和重述的公司注册证书将规定，除非我们书面同意选择 替代法院，(I)特拉华州衡平法院(或，如果衡平法院没有管辖权，则为特拉华州联邦地区法院)应在法律允许的最大范围内，成为 (A)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序，(B)任何声称违反我们任何董事的受托责任的索赔的唯一和独家论坛，(C)根据特拉华州公司法、公司注册证书或公司章程的任何规定提起的任何诉讼，或(D)主张受内部事务原则管辖的索赔的任何诉讼，以及(Ii)在法律允许的最大范围内，美利坚合众国联邦地区法院应在法律允许的最大范围内，成为解决根据证券法提出的一个或多个诉讼因由的任何投诉的独家论坛，包括针对该投诉的任何被告主张的所有诉讼理由。根据我们计划修订和重述的公司注册证书，购买或以其他方式收购或持有本公司普通股股份的任何个人或实体将被视为已知悉并同意本段所述计划修订和重述的公司注册证书中的论坛选择条款。

上述条款不会阻止根据《交易所法案》提出索赔的股东向联邦法院提出此类索赔， 前提是《交易所法案》授予联邦政府对此类索赔的独家管辖权，但须遵守适用法律。

我们 相信，我们选择的法院条款可能会使我们受益，因为它提高了院长和法官在解决公司纠纷方面对特拉华州法律的应用的一致性，相对于其他论坛 更快地高效地管理案件，并保护我们免受多个法院诉讼的负担。然而，我们选择的法院条款可能会给股东在索赔过程中增加额外的 诉讼成本，并可能限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔有关的诉讼 。此外，虽然特拉华州法院认定这种法院条款的选择在表面上是有效的，但股东仍然可以寻求在法院条款选择中指定的地点以外的地点提出索赔，而且不能保证这些其他司法管辖区的法院将强制执行此类规定。如果法院发现我们公司注册证书中选择的法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决此类诉讼而产生额外的 费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

一般风险

分析师发布的报告 ，包括与我们实际结果不同的报告中的预测，可能会对我们普通股的价格和交易量 产生不利影响。

证券 研究分析师可以建立并发布他们自己对我们公司的定期预测。这些预测可能差异很大，可能无法准确预测我们实际实现的结果。如果我们的实际结果与这些证券研究分析师的预测不符，我们普通股的价格可能会下跌。同样，如果为我们撰写报告的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师 停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们的股价或交易量可能会下降。

我们的 内部计算机系统或我们的任何CRO、制造商、其他承包商、顾问、合作者或未来的潜在合作者的计算机系统可能会出现故障或遭受安全或数据隐私泄露，或以其他未经授权或不正当的方式访问、使用或销毁我们的专有或机密数据、员工数据或个人数据，这可能会导致额外的成本、收入损失、重大 负债、对我们的品牌造成损害，并对我们的运营造成实质性中断。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何CRO和其他承包商、顾问、合作者和第三方服务提供商的计算机系统仍容易受到计算机病毒、网络安全威胁、 未经授权访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏。由于用于获得对系统的未经授权访问或破坏的技术经常变化，并且通常在针对目标启动之前无法识别，因此我们 可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在较长时间内无法检测到。如果发生此类事件并导致我们的运营中断，或导致 未经授权获取或访问个人身份信息或个人身份的健康信息(违反了某些隐私法律，如HIPAA和GDPR)，则可能会导致我们的药物发现和开发计划以及我们的业务 业务严重中断，无论是由于我们的商业机密丢失还是其他类似的中断。联邦、州和外国政府的一些要求包括公司有义务通知个人涉及特定个人身份信息的安全漏洞，这些漏洞可能是我们或我们的供应商、承包商或与我们建立了战略关系的组织所经历的漏洞造成的。与安全漏洞相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，导致我们产生大量成本，包括法律费用和补救费用。例如，已完成或未来临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本 。我们的制造流程的某些部分也依赖于第三方，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果任何中断或安全漏洞 导致我们的数据丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会面临诉讼和政府调查，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟， 我们可能会因违反某些州、联邦和/或国际隐私和安全法律而受到巨额罚款或处罚。

我们的 保险单可能不足以补偿任何此类中断、故障或安全漏洞造成的潜在损失 。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能无法覆盖针对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。

我们的运营很容易受到火灾、恶劣天气条件、停电、电信故障、恐怖活动 和其他我们无法控制的事件的影响，这可能会损害我们的业务。

我们的工厂位于一个时不时会经历恶劣天气的地区。我们没有对重大龙卷风、洪水、火灾、地震、断电、恐怖活动或其他灾难对我们的业务和财务业绩的潜在后果进行系统分析，也没有针对此类灾难的恢复计划。此外，我们没有提供足够的保险来赔偿我们可能发生的业务中断造成的实际损失，我们造成的任何损失或损害都可能损害我们的业务。 任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本 和费用。

没有。

风险 管理和战略

我们 制定了评估、识别和管理网络安全风险的流程，这些流程是各级决策的组成部分。 这些流程包括物理、程序和技术保障措施、响应计划以及对我们的政策和程序进行的例行审查 ，以识别风险并改进我们的做法。

我们已聘请外部信息技术 托管服务提供商或IT MSP来帮助我们的管理团队设计、实施和维护我们的信息技术系统和 基础架构。我们的执行领导团队成员对IT MSP的活动进行监督，以确保适当的控制。 此外，审计委员会对我们的内部控制和网络安全威胁风险管理进行监督。

治理

我们的 董事会审计委员会负责监督网络安全风险，并定期向我们的董事会 提供有关此类事项的最新信息。审核委员会定期收到管理层关于网络安全事宜的更新，并在 这些更新之间收到关于任何重大新网络安全威胁或事件的通知。我们认为，目前不存在任何可能对我们或我们的业务战略、经营业绩或财务状况产生重大影响的网络安全威胁的已知风险，并且以前没有发生过对我们产生重大影响的网络安全事件。

我们 为位于德克萨斯州休斯顿的总部租赁了约23，000平方英尺的办公空间。该租约将于2027年11月到期。

我们 在得克萨斯州休斯顿租赁了约1，600平方英尺的办公室和实验室空间。该租约于二零二四年七月结束。

我们 相信我们租赁的设施足以满足我们当前的需求。

我们可能会 不时涉及与知识产权、商业、雇佣和其他在日常业务过程中产生的事项有关的法律诉讼。此类事项存在不确定性，无法保证此类法律诉讼 不会对我们的业务、经营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响。目前没有任何法律 程序。

不适用 。

第 第二部分

普通股市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“FBLG”。

股东

截至2024年2月20日，我们有1,170名登记股东持有的32,634.366股已发行普通股，以及一名登记持有人持有的2,500股C系列优先股。实际股东人数大于登记的股东人数 ，包括作为实益所有人但其股份由经纪人和其他被指定人以街头名义持有的股东。 登记的股东人数也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。

分红政策

我们 从未宣布或支付过股本的现金股利，目前我们也不打算在可预见的未来对股本 支付任何现金股利。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益(如果有)，以资助我们业务的发展和扩张。未来与股息政策有关的任何决定将由我们的董事会酌情决定，取决于适用的法律，并将取决于我们的运营结果、财务状况、合同限制 和资本要求等因素。

销售未注册证券

在截至2023年12月31日的年度内，我们并无 出售未登记的证券，这是我们于2023年2月12日提交给美国证券交易委员会的S-1表格中的 登记未申报的。

发行人及其关联方购买股权证券

没有。

您 应阅读以下对我们的财务状况和运营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表 和本年度报告中其他部分的相关说明和其他财务信息。本讨论和分析中包含的一些信息以及本年度报告中其他部分阐述的信息，包括有关我们业务计划和战略的信息， 包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本年度报告“风险因素”部分所列的因素，我们的实际结果可能与 中描述的结果或以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所暗示的结果大不相同。

概述

我们 是一家临床阶段的细胞治疗公司，专注于为患有慢性疾病的患者开发基于成纤维细胞的疗法并将其商业化，这些慢性疾病具有重大的医疗需求，包括退行性腰椎间盘疾病、多发性硬化症、伤口愈合和某些癌症，以及包括胸腺和脾退化逆转在内的潜在延长寿命的应用。目前，我们的新制造工艺需要从外科手术中收集多余的组织，并使用同种异体成纤维细胞培养细胞库 以用于我们的手术。我们最先进的候选产品是Cybrocell™和CYMS101。

Cybrocell™ 是一种基于同种异体成纤维细胞的治疗退行性间盘疾病的方法，正在被设计为修复间盘软骨(或任何其他关节软骨)的替代方法。我们已经完成了两项动物研究。 研究的结果是积极的，并导致了“人类首例”试验批准。我们已经从FDA获得了IND许可，在我们的主细胞库批准后，我们有条件 为退行性间盘疾病患者进行1/2期研究，并将在美国境内进行这项研究。时间表将通过与FDA的讨论确定。

我们正在开发CYMS101作为一种基于同种异体成纤维细胞的疗法来治疗多发性硬化症。在使用同种异体成纤维细胞完成动物研究后，我们获准在墨西哥使用成纤维细胞成分对多发性硬化症患者进行临床研究，并已完成第一阶段研究。这项研究是在五名参与者中进行的。这项研究的主要目标是评估安全性，次要目标是评估疗效。我们目前正在进行进一步的研究，以确定成纤维细胞在少突胶质细胞扩增中的作用模式，预计将在MS提交IND第二阶段临床试验申请。我们可能会 在启动第二阶段研究之前，或在其 完成后(如果成功)，并在开始第三阶段临床试验之前，寻找战略合作伙伴与我们合作开发CYMS101。

我们正处于开发CyWC628作为一种基于同种异体成纤维细胞的伤口愈合疗法的早期阶段。我们的研究目前集中在利用成纤维细胞和成纤维细胞来源的细胞治疗糖尿病小鼠和大鼠的伤口。根据我们迄今取得的成果，我们计划最早在2024年向FDA提交伤口愈合方面的IND申请。

我们 也有处于开发早期阶段的癌症和延长生命计划，我们计划在资金允许的情况下加快这类计划的实施。

我们 目前从合同开发和制造组织或CDMO购买我们的候选细胞治疗产品。我们正在与CDMO签订合同，将我们的实验细胞库转移到我们的主细胞库，工作 细胞库和我们的基于成纤维细胞的产品候选，以实现临床试验。如果我们的候选产品获得市场 批准，我们将评估建立自己的cGMP制造设施或继续将生产外包给CDMO进行临床测试和商业销售的长期可行性。

自我们于2021年4月从FibroGenesis剥离以来，我们的业务包括业务规划、招聘人员、筹集资金、建立我们的知识产权组合以及对我们的候选产品和我们的成纤维细胞技术进行研究和开发， 利用成纤维细胞的临床优势作为我们细胞治疗平台的基础。

我们 自成立以来已出现净亏损，并预计在未来继续我们的研发活动时会出现亏损。 到目前为止，我们主要通过来自FibroGenesis的投资、出售560万美元的可转换本票 票据(这些票据随后全部转换为股权)、出售1,860万美元的优先股以及通过创业板资本股票购买协议出售普通股的收益 来为我们的运营提供资金。

截至2023年12月31日，我们拥有约920万美元的现金和现金等价物。自成立以来，我们遭受了重大的 运营亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我们的净亏损分别约为1,650万美元和510万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字约为2440万美元。我们预计未来几年将继续产生巨额费用和运营亏损。

我们 预计在可预见的未来将继续蒙受重大损失，我们预计这些损失将大幅增加，如果和 我们：

由于与生物制药产品开发相关的众多风险和不确定性以及经济和发展的不确定性，我们可能无法准确预测所有费用的时间或金额。我们最终产生收入以实现盈利的能力将在很大程度上取决于我们候选产品的开发、审批和随后的商业化。如果我们未能 实现盈利或无法持续盈利，则我们可能无法在 计划水平上继续运营，并被迫减少或终止运营。

因此，我们将需要大量的额外资金来支持我们的长期持续运营和实施我们的增长战略。 在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源来为我们的运营提供资金，其中可能包括与其他公司的合作或其他战略交易。 我们可能无法在需要时以有利的条款筹集额外资金或达成此类协议或安排。如果我们不能在需要时筹集资金或达成此类协议，我们将不得不大幅推迟、减少或取消我们一个或多个候选产品的开发和商业化，或者推迟我们潜在的许可证内或收购。

运营结果的组成部分

收入

截至 日期，我们尚未从产品销售中获得任何收入，并且预计在可预见的未来也不会从产品销售中获得任何收入。如果我们对任何候选产品的开发工作取得成功并获得监管部门的批准，我们 未来可能会从产品销售中获得收入。我们无法预测我们是否、何时或在多大程度上会从我们的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。我们的任何候选产品都可能永远无法获得监管部门的批准。

研究和开发费用

我们的研发费用包括与开发我们的候选产品相关的费用，包括：

我们 按所发生的费用来支付研发费用。我们为将来收到的产品或服务支付的不可退还的预付款 用于研发活动的预付款被记录为预付费用。预付金额在 相关商品交付或服务执行时计入费用。

我们 预计我们的研究和开发费用在可预见的未来将大幅增加，因为我们将继续投资于与开发我们的候选产品相关的研究和开发活动，因为它们进入临床开发的后期阶段，以及我们的其他候选产品进入临床前开发阶段。进行必要的临床研究以获得监管批准的过程既昂贵又耗时，我们候选产品的成功开发也非常不确定 。因此，我们无法确定我们研发项目的持续时间和完成成本 ，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从我们的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。这是由于与开发候选产品相关的许多风险和不确定性，包括与以下方面相关的不确定性：