美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
不适用
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
|
注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否已按照S-T规则第405条(第232节)以电子方式提交了要求提交的每个交互数据文件。 本章第405条)在过去12个月内(或在要求登记人提交此类档案的较短期间内)。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ 不是
截至2023年11月1日，注册人拥有
关于前瞻性陈述的特别说明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含符合1995年私人证券诉讼改革法的前瞻性陈述。我们打算将这类前瞻性陈述纳入修订后的1933年《证券法》第27A节或修订后的《证券法》、1934年修订的《证券交易法》第21E节或《交易法》中包含的前瞻性陈述安全港条款。本季度报告10-Q表格中包含的除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于关于以下方面的陈述：
这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他重要因素，这些风险、不确定因素和其他重要因素可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“将”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语或表述。本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述仅为预测，主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果。这些前瞻性陈述仅针对截至本Form 10-Q季度报告的日期发表，受许多已知和未知的风险、不确定性和假设的影响，包括在本Form 10-Q季度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”的章节以及本Form 10-Q季度报告的其他章节中描述的那些风险、不确定性和假设。由于前瞻性陈述本身就会受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，有些是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。
此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。您应完整阅读这份Form 10-Q季度报告和我们在Form 10-Q季度报告中引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们没有义务这样做，即使随后发生的事件会导致我们的观点发生变化。
除非上下文另有规定，否则我们在本Form 10-Q季度报告中使用术语“Lyra”、“公司”、“我们”、“我们”以及类似的名称来指代Lyra治疗公司及其全资子公司Lyra治疗证券公司。
汇总风险因素
我们的业务面临许多风险和不确定因素，包括第二部分第1A项所述的风险和不确定因素。本季度报告表格10-Q中的“风险因素”。在投资我们的普通股时，您应该仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：
目录表
|
|
页面 |
第一部分： |
财务信息 |
2 |
第1项。 |
简明合并财务报表(未经审计) |
2 |
|
简明综合资产负债表 |
2 |
|
简明合并经营报表和全面亏损 |
3 |
|
股东权益简明合并报表 |
4 |
|
现金流量表简明合并报表 |
5 |
|
简明合并财务报表附注 |
6 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
17 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
30 |
第四项。 |
控制和程序 |
30 |
第二部分。 |
其他信息 |
32 |
第1项。 |
法律诉讼 |
32 |
第1A项。 |
风险因素 |
32 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售、收益的使用和发行人购买股权证券 |
86 |
第三项。 |
高级证券违约 |
86 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
86 |
第五项。 |
其他信息 |
86 |
第六项。 |
陈列品 |
87 |
签名 |
88 |
|
第一部分--融资AL信息
项目1.融资所有报表。
莱拉治疗公司
压缩合并B配额单
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
|
|
9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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短期投资 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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受限现金 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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||
负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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||
应计费用和其他流动负债 |
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经营租赁负债 |
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递延收入 |
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流动负债总额 |
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||
经营租赁负债，扣除当期部分 |
|
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|
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||
递延收入，扣除当期部分 |
|
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|
||
总负债 |
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||
*(注9) |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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||
额外实收资本 |
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||
累计其他综合(亏损)收入，税后净额 |
|
|
( |
) |
|
|
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|
累计赤字 |
|
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( |
) |
|
|
( |
) |
股东权益总额 |
|
|
|
|
|
|
||
总负债和股东权益 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
见未经审计的简明合并财务报表附注。
2
莱拉治疗公司
简明综合业务报表和全面亏损
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
|
|
截至三个月 |
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
||||||||||
|
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2023 |
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2022 |
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|
2023 |
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|
2022 |
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||||
协作收入 |
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$ |
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|
$ |
|
|
$ |
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|
$ |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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长期资产减值损失 |
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— |
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— |
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— |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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其他收入： |
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利息收入 |
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其他收入合计 |
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所得税费用前亏损 |
|
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
|
所得税费用 |
|
|
( |
) |
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— |
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( |
) |
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|
— |
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净亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
|
其他全面收益(亏损)： |
|
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||||
短期投资的未实现持有收益(亏损)，税后净额 |
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— |
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( |
) |
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|
— |
|
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
普通股股东每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
加权平均已发行普通股- |
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
||||
见未经审计的简明合并财务报表附注。
3
莱拉治疗公司
的简明综合报表股东权益
(未经审计)
(单位为千，不包括份额)
|
|
普通股 |
|
|
其他内容 |
|
|
累计其他综合 |
|
|
累计 |
|
|
总计 |
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|||||||||
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|
股票 |
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|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
税后净额收入 |
|
|
赤字 |
|
|
权益 |
|
||||||
2021年12月31日的余额 |
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$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
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$ |
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普通股期权的行使 |
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— |
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— |
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基于股票的薪酬 |
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— |
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— |
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|
— |
|
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净亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
2022年3月31日的余额 |
|
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$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
发行普通股和预融资权证， |
|
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— |
|
|
|
— |
|
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||||
基于RSU的普通股发行 |
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— |
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— |
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— |
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基于股票的薪酬 |
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— |
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净亏损 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2022年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
( |
) |
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$ |
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基于RSU的普通股发行 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2022年9月30日的余额 |
|
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$ |
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$ |
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$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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普通股 |
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其他内容 |
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|
累计其他综合 |
|
|
累计 |
|
|
总计 |
|
|||||||||
|
|
股票 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
税后净亏损 |
|
|
赤字 |
|
|
权益 |
|
||||||
2022年12月31日的余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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普通股期权的行使 |
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— |
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— |
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|
— |
|
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基于RSU的普通股发行 |
|
|
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— |
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|
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|
|
|
— |
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— |
|
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可供出售证券的未实现亏损 |
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|
— |
|
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|
— |
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|
— |
|
|
|
( |
) |
|
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— |
|
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( |
) |
基于股票的薪酬 |
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|
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|
— |
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净亏损 |
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— |
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— |
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|
— |
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|
— |
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( |
) |
|
|
( |
) |
2023年3月31日的余额 |
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$ |
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|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
发行普通股和预融资权证， |
|
|
|
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$ |
|
|
$ |
|
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|
— |
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|
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— |
|
|
$ |
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||||
普通股期权的行使 |
|
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— |
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|
|
— |
|
|
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|||
可供出售证券的未实现亏损 |
|
|
— |
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— |
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— |
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|
|
( |
) |
|
|
— |
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( |
) |
基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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— |
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|
— |
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( |
) |
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|
( |
) |
2023年6月30日的余额 |
|
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$ |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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发行成本 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
( |
) |
普通股期权的行使 |
|
|
|
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|
— |
|
|
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|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
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可供出售证券的未实现收益 |
|
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— |
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|
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基于股票的薪酬 |
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|
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净亏损 |
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— |
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|
— |
|
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(15,651 |
) |
|
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(15,651 |
) |
2023年9月30日的余额 |
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|
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$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
见未经审计的简明合并财务报表附注。
4
莱拉治疗公司
简明综合损益表现金流
(未经审计)
(单位：千)
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|||||
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2023 |
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2022 |
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经营活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
||
净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
|
|
|
|
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|
||
基于股票的薪酬 |
|
|
|
|
|
|
||
折旧费用 |
|
|
|
|
|
|
||
长期资产减值准备 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
短期投资溢价摊销净额 |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
经营性资产和负债变动情况： |
|
|
|
|
|
|
||
预付费用和其他流动资产 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
经营性租赁使用权资产 |
|
|
|
|
|
|
||
其他资产 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
应付帐款 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
应计费用和其他流动负债 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
经营租赁负债 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
递延收入 |
|
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( |
) |
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用于经营活动的现金净额 |
|
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( |
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( |
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投资活动产生的现金流： |
|
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购置财产和设备 |
|
|
( |
) |
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|
( |
) |
购买短期投资 |
|
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( |
) |
|
|
— |
|
短期投资到期日 |
|
|
|
|
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— |
|
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用于投资活动的现金净额 |
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融资活动的现金流： |
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出售普通股和预先注资认股权证的收益 |
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支付递延发售费用 |
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现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 |
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补充披露非现金融资和投资活动： |
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应付账款中包括的财产和设备购置 |
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租赁协议的修改 |
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4,931 |
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应付账款、应计费用和其他流动负债中的发行成本 |
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列入应付账款和其他流动负债的其他资产 |
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应付账款和应计费用中包括的递延发售成本 |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
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莱拉治疗公司
简明合并财务报表附注
(未经审计)
1.器官列报方式和基础
Lyra Therapeutics，Inc. (the“公司”）是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发和商业化的疗法，用于慢性鼻窦炎（CRS）患者的局部治疗。该公司的专有技术旨在通过一次给药持续将药物直接输送到受影响的组织。该公司的候选产品LYR-210和LYR-220是生物可吸收的聚合物植入物，旨在以非侵入性的办公室程序进行管理，并旨在向鼻窦通道提供为期六个月的连续抗炎药物治疗，以治疗CRS。该公司于2005年11月21日在特拉华州注册成立，位于马萨诸塞州沃特敦。2018年7月16日，公司正式更名为480 Biomedical，Inc.。Lyra Therapeutics，Inc.
公司面临治疗和制药行业公司常见的风险，包括但不限于临床前研究和临床试验失败的风险，需要为其可能识别和开发的任何候选药物产品获得上市批准，需要成功商业化并获得其候选产品的市场认可，依赖关键人员，保护专有技术，遵守政府法规、竞争对手开发技术创新、依赖第三方制造商为公司的研究项目、临床前研究和临床试验制造材料、产品从中试规模制造过渡到大规模生产的能力以及需要获得足够的额外融资来资助其候选产品的开发。
自成立至2023年9月30日，本公司已筹集合共$
于2023年5月25日，本公司与其中所列买方（“投资者”）订立证券购买协议（“购买协议”），据此，本公司同意以私募方式（“私募”）向投资者出售证券。购买协议规定本公司出售及发行：（i）合共
私募于2023年5月31日结束。
该公司自成立以来发生经常性净亏损，累计亏损约#美元。
随附的综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)编制，并考虑在正常业务过程中变现资产及清偿负债。该公司相信，其截至2023年9月30日的现金和现金等价物以及短期投资将足以为公司自简明合并财务报表发布之日起至少一年的经营计划提供资金。
该公司预计，随着其候选产品在临床开发过程中的进展，成本将会增加。该公司将需要额外的资金来支持其持续运营和实施其增长战略。在该公司能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，它预计将通过股权或债务融资、合作协议、战略联盟和许可安排来为其运营提供资金。该公司可能无法
6
莱拉治疗公司
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
在需要时以有利的条件或根本不需要筹集额外的资金或签订此类其他协议。如果不能在需要时获得资金，将对公司的财务状况和执行其业务战略的能力产生负面影响。如果公司无法在需要时获得资金，公司可能被迫推迟、减少或取消部分或全部研发计划、产品组合扩展或商业化努力，这可能对其业务前景产生不利影响，或者公司可能无法继续运营。该公司将需要创造大量收入来实现盈利，而且它可能永远不会这样做。
陈述的基础
随附的简明综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)编制。本附注中提及的任何适用指引均指财务会计准则委员会(“FASB”)的“会计准则编纂”(“ASC”)及“会计准则更新”(“ASU”)所载的权威美国公认会计原则。
简明综合财务报表按经审计年度财务报表的相同基准编制，管理层认为，这些调整反映了所有调整，其中仅包括公司截至2023年9月30日的财务状况以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的运营结果和现金流量的公允报表所需的正常经常性调整。截至2023年9月30日的三个月和九个月的业绩不一定表明截至2023年12月31日的一年、任何其他中期或任何未来一年或任何时期的预期结果。这些简明综合财务报表应与截至2022年12月31日及截至该年度的经审计财务报表一并阅读，及其附注，这些已包括在公司于2023年3月29日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的Form 10-K年度报告中。
2.主要会计政策摘要
公司的重要会计政策在截至2022年12月31日的经审计的综合财务报表中披露，这些报表包括在公司于2023年3月29日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告中。自该等财务报表之日起，除下述事项外，其主要会计政策并无任何变动。
综合损失
综合损失包括净损失以及除与股东的交易和经济事件以外的交易和经济事件导致的股东权益的其他变化。在截至2023年9月30日的三个月和九个月，其他全面收益(亏损)包括未实现的收益和亏损，扣除短期投资的税收净额。
由于本公司于截至2022年9月30日止三个月及九个月内并无任何其他全面收益或亏损元素，故其综合亏损相当于截至九月三十日止三个月及九个月的净亏损 30, 2022.
受限现金
该公司已经限制了大约#美元的现金
该公司的现金流量表包括有限现金、现金和现金等价物，这些现金流量表上显示的期初和期末总额进行了核对。
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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现金和现金等价物 |
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受限现金 |
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总计 |
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莱拉治疗公司
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
每股净亏损
该公司自成立以来一直报告亏损，并通过将普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数量来计算每股普通股基本净亏损，而不考虑潜在的稀释证券。该公司已将预融资认股权证纳入购买范围
由于本公司已发行符合参与证券定义的股份，故本公司采用两类法计算其每股基本及摊薄净亏损。两级法是一种收益分配公式，它将参与证券视为拥有普通股股东本来可以获得的收益的权利。本公司的参与证券根据合约赋予该等股份持有人参与股息的权利，但并不根据合约要求该等股份的持有人分担本公司的亏损。因此，在公司报告净亏损的期间，此类损失不会分配给此类参与证券。此外，在公司报告净亏损的期间，稀释每股净亏损与每股基本净亏损相同，因为如果稀释普通股的效果是反稀释的，则不会假设它们已经发行。
下表列出了被排除在每股摊薄净亏损计算之外的潜在摊薄证券，因为将它们包括在内将是反摊薄的(在普通股等值股份中)：
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九个月结束 |
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2023 |
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2022 |
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股票期权 |
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普通股认股权证 |
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限制性股票单位 |
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总计 |
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近期发布的会计公告
新的会计声明不时由财务会计准则委员会或其他准则制定机构发布，并由公司自指定生效日期起采用。除非另有讨论，否则本公司认为，近期发布的尚未生效的准则的影响不会对本公司的综合财务状况、经营业绩或现金流产生实质性影响。
自2023年1月1日起，本公司通过了会计准则更新(ASU)2016-13号，金融工具-信用损失(主题326)：金融工具信用损失的计量(ASU 2016-13)。ASU 2016-13要求使用预期损失模型将信贷损失报告为拨备，该模型代表实体当前对预期发生的信贷损失的估计。对于有未实现损失的可供出售债务证券，这一标准现在要求记录准备金，而不是减少投资的摊销成本。采用ASU 2016-13年度并未对其合并财务报表产生实质性影响。
3.公允价值计量
下表介绍了该公司按公允价值经常性计量的金融资产和负债的信息，并显示了用于确定此类公允价值的公允价值等级：
8
莱拉治疗公司
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
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报告日的公允价值计量使用 |
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9月30日， |
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相同资产在活跃市场的报价 |
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重要的其他可观察到的投入 |
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无法观察到的重要输入 |
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2023 |
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资产： |
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**支持货币市场基金 |
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*发行美国国库券 |
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现金等价物合计 |
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短期投资： |
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*发行美国国库券 |
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投资于公司债券和美国政府机构证券 |
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短期投资总额 |
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报告日的公允价值计量使用 |
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十二月三十一日， |
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相同资产在活跃市场的报价 |
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重要的其他可观察到的投入 |
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无法观察到的重要输入 |
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2022 |
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资产： |
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**支持货币市场基金 |
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*公司债务证券 |
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现金等价物合计 |
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*发行美国国库券 |
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投资于公司债券和美国政府机构证券 |
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短期投资总额 |
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截至2023年9月30日，该公司的现金等价物投资于货币市场基金和根据一级投入估值的美国国库券。截至2022年12月31日，公司的现金等价物投资于货币市场基金和公司债务证券(基于一级投入进行估值)和高流动性公司债务证券(基于二级投入进行估值)。截至2023年9月30日和2022年12月31日，该公司的短期投资包括美国国库券、公司债券和美国政府机构证券，其估值基于一级投入和二级投入。于上述各日期厘定其投资的公允价值时，本公司依赖活跃市场上同类证券的报价，或使用其他可观察到或可由可观察到的二级投资市场数据所证实的资料。所有可供出售的证券的合同到期日都不到一年。《公司》做到了
由于该等负债的短期性质，本公司应付账款、应计开支及递延收入的账面价值与其公允价值相若，因此被视为公允价值等级中的第一级。
4.股东权益
2023年9月融资
在……上面2023年9月1日，本公司与Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)订立受控股权发售销售协议(“销售协议”)，根据该协议，本公司可不时透过Cantor发售及出售股份
9
莱拉治疗公司
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
的公司普通股总收益最高可达$
根据销售协议，Cantor可按证券法颁布的第415(A)(4)条的定义，在出售中出售被视为“按市场发售”的股份。本公司并无责任根据销售协议出售任何股份，并可在通知Cantor后随时暂停或终止根据销售协议发售股份，但须受其他条件规限。Cantor将担任销售代理，并将以商业上合理的努力，按照Cantor与本公司共同商定的条款，代表本公司出售本公司要求出售的所有股份。
销售协议包含本公司的惯常陈述、担保和协议，以及本公司和康托尔的赔偿义务以及双方的其他义务。根据销售协议的条款，公司已同意向坎托支付相当于
该公司拥有
2023年5月融资
于2023年5月25日，本公司与买方订立购买协议，据此，本公司同意以私募方式向投资者出售证券(“私募”)。购买协议规定本公司出售及发行：(I)合共
私募于2023年5月31日结束。本公司于2023年6月28日向美国证券交易委员会提交了S-3表格搁置登记书，并于2023年7月7日宣布生效。
认股权证被分类为额外缴入资本内股东权益的一部分，并于发行日期按相对公允价值分配法入账。认股权证被归类为股本类别，是因为它们是独立的金融工具，可在法律上与股本工具分开行使，可立即行使，不体现本公司回购其股份的义务，允许持有人在行使时获得固定数量的普通股，与本公司普通股挂钩，并符合股权分类标准。此外，该等认股权证并不提供任何价值或回报保证。公司根据相对公允价值将出售所得款项净额分配给普通股和认股权证，其中#美元
有几个
10
莱拉治疗公司
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
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股份数量 |
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发行日期 |
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到期日 |
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2022年4月融资
于2022年4月13日，本公司宣布结束其普通股私募配售（或以预先注资认股权证购买普通股），所得款项总额约为$
预拨资金认股权证分类为额外缴入资本内股东权益的组成部分，并于发行日期采用相对公平值分配法入账。预先注资认股权证被分类为权益，因为它们是独立的金融工具，在法律上可与权益工具分离并可单独行使，可立即行使，不包含公司回购其股份的义务，允许持有人在行使时收到固定数量的普通股，与公司的普通股挂钩，并符合权益分类标准。此外，该等预先注资认股权证并不提供任何价值或回报保证。本公司在发行时对预先注资认股权证进行了估值，得出的结论是其销售价格接近其公允价值，并将销售所得款项净额按比例分配给普通股和预先注资认股权证，其中美元
5.基于股票的补偿费用
本公司目前根据其二零二零年奖励计划（“二零二零年计划”）授出以股权为基础的奖励。 该公司此前根据其2005年股权激励计划（“2005年计划”）和2016年股权激励计划（“2016年计划”）授予股权奖励。
限制性股票单位活动的摘要根据计划， 截至2023年9月30日的9个月情况如下：
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股票 |
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加权的- |
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截至2022年12月31日的已发行限制性股票单位 |
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授与 |
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既得 |
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被没收 |
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截至2023年9月30日的已发行限制性股票单位 |
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莱拉治疗公司
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
年计划下的股票期权活动摘要截至2023年9月30日的9个月情况如下：
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股票 |
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加权的- |
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加权的- |
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集料 |
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在2022年12月31日未偿还 |
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授与 |
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截至2023年9月30日的未偿还债务 |
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就授予高管的期权而言，授予雇员、董事和非雇员的每个股票期权的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计，并对以下加权平均假设进行了估计：截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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2023 |
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2023 |
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2022 |
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无风险利率 |
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预期股息收益率 |
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预期期限(以年为单位) |
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截至2023年9月30日的三个月内授予雇员、董事和非雇员的期权的加权平均公允价值2022年是$
计入公司合并经营报表和综合亏损的股票补偿费用如下(单位：千)：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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2023 |
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研发 |
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一般和行政 |
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与股票期权金额相关的未确认的基于股票的薪酬ED至$
在2023年9月30日，将有艾尔
6.合作协议
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莱拉治疗公司
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
发展活动履约义务。截至2023年9月30日，公司有资格获得的剩余潜在里程碑付款不包括在交易价格中，因为所有里程碑式的数额都根据实现的可能性得到了充分的限制。
公司和LianBio于2022年9月26日修订了LianBio许可协议，允许LianBio进行自己的第三阶段临床试验，并调整某些未来的里程碑。修正案还要求双方在2022年12月31日之前谈判一项供应协议。2022年12月27日签署了一封附函，延长了供应协议的谈判。该修订并未导致本公司根据该安排厘定其履约责任的任何改变，而所有未来的里程碑仍受交易价格的限制。本公司已确定，合同修改对这两项履约义务的交易价格分配没有实质性影响。
随着LYR-210临床供应的交付，该公司将确认与合并业绩义务相关的收入。本公司根据与全球第三阶段临床试验相关的开发活动所产生的成本以及未来为履行绩效义务而预期发生的成本，确认与开发活动绩效义务相关的收入，因为开发活动是使用输入法进行的。控制权的移交发生在这段时间内，在管理层看来，这是在履行履约义务方面取得进展的最佳衡量标准。收到的尚未确认为收入的金额将在公司综合资产负债表中作为合同负债递延，并将分别在交付LYR-210临床供应和进行全球3期临床试验的剩余时间内确认。
有几个
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截至2023年9月30日 |
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里程碑后 |
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合并履行义务 |
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发展活动履行义务 |
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总计 |
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下表反映了与每项履约义务有关的已确认收入和剩余递延收入(单位：千)：
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截至2023年9月30日 |
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合并履行义务 |
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发展活动履行义务 |
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截至2022年12月31日的递延收入 |
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里程碑 |
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已确认收入 |
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截至2023年9月30日的递延收入 |
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开发和监管里程碑费用是一种可变对价，在很可能不会发生重大逆转的情况下，被确认为收入。请注意，鉴于未来12个月内交付的潜在不确定性，与临床供应协议相关的已分配递延收入已被记录为长期递延收入。
实体关联Ted with Perceptive Advisors，LLC是本公司和LianBio的股东。此外，该公司的两名董事是Perceptive Advisors LLC的常务董事，其中一名董事也是LianBio董事会的执行主席。
7.所得税
该公司根据该年度的估计有效税率记录了税前收入或亏损的所得税拨备或福利。鉴于公司对未来应税收入的不确定性，公司对其递延税项资产维持全额估值津贴。该公司记录的所得税支出为#美元。
13
莱拉治疗公司
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
30, 2023年和$
8.租契
水城租赁
2007年8月，公司就马萨诸塞州沃特敦的办公和实验室空间签订了经修订的经营租约。租约包括一定程度的租金上涨。2023年7月，公司修改租约，将租期从2024年4月延长至2027年4月。根据经修订的租约条款，本公司于2024年1月1日后不再有权终止租约。该公司已将这一修订计入租赁修改，使用权资产和负债的变化反映在截至2023年9月30日的综合资产负债表中。于租赁修订日期对使用权资产的影响为490万美元。
该公司维持着一份约为$的信用证。
沃瑟姆租赁
2022年5月，该公司签订了实验室和办公空间的新租约。这项租赁将在公司获得标的资产的占有权时记录在公司的资产负债表上，预计将在2023年第四季度完成，为公司的预期用途做好准备。年基本租金起价为$
截至2023年9月30日，由于设施正在建设中，租赁没有记录在简明综合资产负债表上。由于本公司支付与业主拥有的租赁改进和租金有关的款项，该等款项将作为其他非流动资产的一部分计入预付租金。在租赁开始日，公司计划将预付款重新归类到使用权资产，从而增加其初始价值，但预付款将不计入租赁负债的计量。截至2023年9月30日，约为
本公司提供了一份金额为美元的信用证，
嵌入租约
2021年4月，本公司与一家CMO签订临床供应协议，在现有设施和在建设施进行本公司候选产品的临床生产。该公司得出结论认为，该临床供应协议包含嵌入式经营租赁，因为现有设施和新设施中的洁净室在协议期限内指定供公司独家使用，并且临床供应协议包含固定承诺以及与生产和材料成本相关的可变成本，超过协议中规定的固定承诺。该公司确定，它在施工期间不控制新设施，因此，租赁不属于“按需建造”会计的范围。临床供应协议的期限为
现有设施的租赁期少于12个月，本公司已选择应用ASC主题842租赁中的可行权宜方法（“ASC 842”），不确认租赁负债或使用权资产，而是在租赁期内按直线法将租赁付款确认为费用，并将不取决于指数或利率的可变租赁付款确认为费用，根据临床供应协议，在可变租赁成本产生期间，将其作为费用。2022年10月，本公司终止与代工机构的协议。
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莱拉治疗公司
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
本公司简明综合财务报表中记录的租赁成本组成部分如下（以千计）：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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租赁费： |
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经营租赁成本 |
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可变租赁成本 |
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总租赁成本 |
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可变租赁支付包括业主在大楼运营和管理中发生的成本和支出中公司分摊的份额，以及与公司CMO嵌入租赁安排相关的可变租赁成本。在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，公司记录了
与本公司经营租赁相关的加权平均剩余租期和贴现率如下：
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截至2023年9月30日 |
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加权平均剩余租赁年限(年) |
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加权平均贴现率 |
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截至2023年9月30日，公司根据ASC 842规定的经营租赁负债到期日如下(以千计)：
截至12月31日止的期间， |
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2023年剩余时间 |
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2024 |
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2026 |
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2027 |
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总到期日 |
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减去：推定利息 |
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经营租赁负债现值 |
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减去：经营租赁负债的当前部分 |
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经营租赁总负债，扣除当期部分 |
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9.承付款和或有事项
2023年5月10日，该公司向特拉华州高等法院提起诉讼，指控一家前合同制造商违反合同。该公司在其起诉书中声称，前合同制造商违反了临床总供应协议(“MCSA”)。该公司的申诉要求赔偿金钱损失，并要求退还公司拥有的设备和材料。2023年7月20日，同一家合同制造商对该公司2023年5月10日的投诉提交了答辩和修订的反诉(诉讼)。由于法律程序和与该制造商协议的终止，该公司在截至2023年9月30日的9个月中确认了160万美元的长期资产减值损失。
2023年11月2日，本公司达成了一项与诉讼相关的和解与免除协议，根据该协议，本公司和合同制造商各自就与MCSA有关或因MCSA引起的所有索赔提供广泛的相互免除，包括但不限于在诉讼中提出的或本可以在诉讼中提出的所有索赔。本公司和前合同制造商同意共同提交一份关于诉讼的有损于诉讼的解雇规定。根据和解和解除协议的条款，以前记录的欠合同制造商的款项减少了60万美元。本公司已订立本和解及解除协议，代表对或有损失的解决，因此，已将该或有损失的解决视为已确认的后续事件，方法是减少
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莱拉治疗公司
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
截至2023年9月30日以及截至2023年9月30日的3个月和9个月，合并财务报表中的应计费用和其他流动负债中的应计金额分别增加了60万美元。
10.后续活动
在2023年9月30日之后，2023年10月2日，公司总共出售了
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项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们未经审计的简明综合财务报表以及本季度报告10-Q表中其他部分的相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的一些信息或本Form 10-Q季度报告中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。
我们对某些事件的实际结果和时间可能与任何前瞻性陈述中讨论、预测、预期或指出的结果大不相同。我们提醒您，前瞻性陈述并不是对未来业绩的保证，我们的实际运营结果、财务状况和流动性以及我们所经营的行业的发展可能与本季度报告中包含的10-Q表格中的前瞻性陈述大不相同。此外，即使我们的经营业绩、财务状况和流动性，以及我们经营的行业的发展与本Form 10-Q季度报告中包含的前瞻性陈述一致，它们也可能不能预测未来的结果或发展。
以下信息和任何前瞻性陈述应结合本季度报告中关于表格10-Q的其他部分讨论的因素加以考虑，包括在第二部分第1A项下确定的风险。风险因素。
我们提醒读者，不要过度依赖我们所作的任何前瞻性陈述，这些陈述只反映了它们发表之日的情况。除非法律和美国证券交易委员会规则特别要求，否则我们不承担任何义务，公开更新或修改任何此类声明，以反映我们的预期或此类声明所基于的事件、条件或情况的任何变化，或可能影响实际结果与前瞻性声明中所阐述的内容有所不同的可能性。
概述
我们是一家临床阶段的生物技术公司，专注于慢性鼻窦炎(CRS)患者的局部治疗方法的开发和商业化。我们的专利技术旨在通过一次给药持续地将药物直接输送到受影响的组织。我们的候选产品LYR-210和LYR-220是可生物吸收的鼻腔植入物，旨在以非侵入性的办公室程序给药，旨在为治疗CRS向鼻窦通道提供为期六个月的持续抗炎药物治疗。嵌入LYR-210和LYR-220的药物是呋喃莫米松，或MF，它是美国食品和药物管理局(FDA)批准的各种药物的有效成分，具有良好的疗效和安全性。CRS是一种副鼻窦炎性疾病，会导致虚弱的症状和明显的发病率，在美国大约有1400万人受到影响。
正在开发LYR-210用于治疗先前治疗失败且未接受鼻窦内窥镜手术的CRS患者。LYR-210的关键阶段3计划，称为启蒙计划，包括两个关键试验，启蒙I和启蒙II，目前正在进行中。INITTEN I是一项为期52周、多中心、随机、盲目、假对照的试验，旨在评估LYR-210在约180名外科幼稚CRS患者中的有效性和安全性，这些患者之前的治疗都失败了。试验包括三个阶段--2至4周的筛选和磨合阶段、24周的初步研究阶段和28周的安全扩展阶段。在初步研究中，患者被随机分为2：1接受LYR-210(7500微克)或假手术。在初步研究阶段结束时，对照组患者接受交叉LYR-210治疗，而LYR-210组患者被重新随机1：1接受交叉假程序或重复使用LYR-210(7500微克)治疗。启迪一号试验于2022年2月启动，2023年9月完成招生。
INTIFTEN II是一项为期24周、多中心、随机、盲法、假对照的试验，旨在评估LYR-210在约180名先前治疗失败的外科幼稚CRS患者中的有效性和安全性。试验包括两个阶段--为期2至4周的筛选和磨合阶段和为期24周的初步研究阶段。患者被随机分为2：1接受LYR-210(7,500微克)或假手术。启蒙II最初是在2022年9月发起的。2022年11月，由于过渡到内部制造，我们暂时暂停了INITTEN II的注册，以确保LYR-210的一致临床供应。2023年4月，我们重新开始了启蒙II的招生工作。
启蒙I和启蒙II的主要终点都是在24周时3个主要症状(3CS)的综合评分中较基线(CFBL)的变化。3CS是鼻塞/阻塞/充血、前/后鼻分泌物和面部疼痛/压力。次要终点包括24周的个别主要症状的CFBL，24周的CT鼻窦混浊评分，24周的鼻塞-22的CFBL，24周的抢救治疗。
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我们已经通过我们的第二阶段随机对照患者盲灯临床试验推进了LYR-210，该试验旨在评估患有和不患有鼻息肉的CRS患者的安全性和有效性，这些患者之前的药物治疗失败，但没有接受过鼻窦内窥镜手术。这项试验旨在招募99名可评估的患者，可以选择在美国、澳大利亚、奥地利、捷克、新西兰和波兰的地点扩大到150名患者。由于新冠肺炎的原因，我们停止了67名患者的注册，并且没有在美国开设任何网站。2020年12月，我们报告了我们的第二阶段Lantern临床试验的阳性背线结果，包括7,500微克剂量的LYR-210在综合四大基本症状评分(4CS)方面取得了统计上的显著改善，以第16、20和24周与基线的变化衡量，有利于治疗组。4鼻塞/阻塞/充血、前/后鼻分泌物、面部疼痛/压力和嗅觉丧失。然而，尽管在第4周观察到了很强的治疗效果，但与对照组相比，LYR-210在第4周的4CS中，无论是7500微克剂量还是2500微克剂量，都没有达到与基线相比的主要终点。我们认为，这主要是由于与新冠肺炎大流行相关的注册中断所致。由于登记的患者数量从计划的(99名可评估)减少到实际登记的(67名)，需要在第4周时4CS中与基线的变化幅度更大和/或与基线的变化相关的较小的标准差，以便在第4周时达到主要终点的统计学意义。在试验中观察到LYR-210在所有剂量下都是安全和耐受性良好的，没有报告与治疗相关的严重不良事件。
此外，我们在美国进行了一项单独的特性研究，以收集某些药代动力学或PK数据。PK研究是一项为期56天的开放标签、多中心的美国研究，目的是研究LYR-210在患有慢性鼻窦炎的成人受试者中的PK和安全性。这项研究的主要目的是建立LYR-210的PK谱。这项研究招募了24名患者，其中一半接受了LYR-210 2,500微克，另一半接受了LYR-210 7,500微克。研究表明，这两种剂量都是安全的，耐受性良好，观察到的平均最大血药浓度(Cmax)远低于FDA批准的呋喃莫米松(MF)配方的Cmax。在PK研究期间观察到的MF血浆水平支持LYR-210‘S在整个治疗期内提供一致和稳定剂量的能力。
在我们的第一阶段临床试验中，LYR-210达到了其主要安全终点，我们观察到，在第25周(试验结束)期间，患者总体上经历了显著、快速、临床有意义和持久的改善，SNOT-22评分是一种既定的患者症状严重程度量表。
LYR-220是我们的第二个候选流水线产品，正在为先前接受过筛窦手术但仍有持续性疾病和症状的CRS患者进行临床开发。LYR-220也是为利用MF而设计的，并使用了一个更大的植入物，专为鼻窦手术后鼻腔扩大的患者设计。我们通过我们的第二阶段Beacon临床试验推动了LYR-220的发展，这是一项假对照、随机、双盲、平行分组研究，旨在评估LYR-220在28周内对有症状的成年CRS患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，这些受试者之前曾接受过双侧筛窦手术。试验由两部分组成-第一部分旨在评估接受LYR-220两种设计之一的6名患者的放置和程序改进的可行性；在第二部分，大约42名患者被随机分成1：1接受选定的LYR-220或SHAM程序设计。试验的主要终点是与产品相关的意外严重不良事件的发生率。其他安全终点包括严重和非严重不良事件的发生率，实验室检查、眼科检查和鼻内窥镜检查中出现的新的或恶化的临床显著异常发现。疗效终点包括3CS、SNOT-22和其他CRS症状较基线的变化，CT筛窦混浊的CFBL，以及抢救治疗的使用。
2022年9月，我们宣布了Beacon临床试验第一部分非随机部分的积极初步数据，证明了LYR-220在该患者群体中双侧放置的可行性和耐受性。所有六名患者都接受了至少六周的治疗，到目前为止还没有严重或意想不到的产品相关不良事件的报告。2023年9月，我们报告了Beacon临床试验的第二部分，随机、盲法部分的TOPLINE阳性结果，包括LYR-220在3CS评分方面取得了统计上的显著改善，通过在第4、8和24周从基线的变化来衡量，有利于治疗组，在中间的几周有很强的治疗效果。
此外，LYR-220在SNOT-22评分上取得了统计上的显著改善，从第2周到第24周从基线的变化来衡量，有利于治疗组。在试验中观察到LYR-220是安全的，耐受性良好，没有严重不良反应的报告。我们随后宣布了Beacon试验的其他积极数据，包括：
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鉴于Beacon临床试验的初步数据是积极的，我们计划推进LYR-220的开发。
我们于2005年11月21日成为特拉华州的一家公司，总部位于马萨诸塞州的沃特敦。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、开发我们的技术、建立我们的知识产权组合以及为我们的候选产品进行研究和开发活动。我们没有任何产品被批准销售，也没有从产品销售中获得任何收入。
从成立到2023年9月30日，我们总共筹集了3.97亿美元为我们的运营提供资金，其中1.621亿美元是我们出售可赎回可转换优先股的总收益，9630万美元是我们在2022年4月出售普通股和预融资权证的净收益，或2022年4月的融资，4670万美元是我们在2023年5月出售普通股、认股权证和预融资权证的净收益，或2023年5月的融资，5730万美元是我们在2022年5月首次公开募股(IPO)的净收益。1,680万美元是政府合同的毛收入，1,700万美元是我们的许可和协作协议的毛收入。于2023年9月1日，吾等与Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)订立受控股权发售销售协议(“销售协议”)，根据该协议，吾等可不时透过Cantor发售及出售普通股股份，总收益最高可达5,000万美元。至多5,000,000股普通股的发行及发售已根据本公司于2021年5月11日向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交并于2021年5月20日由美国证券交易委员会宣布生效的S-3表格注册说明书(文件第333-256020号)(“注册说明书”)、注册说明书内的基本招股说明书以及于2023年9月1日提交予美国证券交易委员会的与股份有关的招股说明书补编(“招股说明书副刊”)，根据经修订的1933年证券法(“证券法”)登记。在2023年9月30日之后的2023年10月2日，我们根据销售协议出售了总计3,017,568股普通股，加权平均价为每股3.71美元，产生净收益1,090万美元。截至2023年9月30日，这不包括在我们的现金和现金等价物或短期投资中。
自成立以来，我们每年都出现巨额净运营亏损，并预计在可预见的未来将继续产生巨额支出和不断增加的运营亏损。我们的净亏损可能会在不同季度和年度之间波动很大，可能会很大。截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月，我们的净亏损分别为1560万美元和1480万美元，截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月，我们的净亏损分别为4750万美元和4100万美元。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为2.962亿美元。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：
除非我们成功完成临床开发并获得监管部门对候选产品的批准，否则我们预计不会从产品销售中获得收入。此外，我们未来可能会聘请第三方合同制造商来生产我们的产品。我们还没有一个销售组织。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和销售相关的巨额商业化费用
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分发。此外，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过公共或私人股本或债务融资或其他来源，包括战略合作和许可安排，为我们的运营提供资金。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成其他安排，将对我们的财务状况和我们开发当前候选产品或开发任何额外候选产品的能力产生负面影响。
由于与治疗产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够从产品销售中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少或终止我们的运营。
截至2023年9月30日，我们拥有总计2490万美元的现金和现金等价物，以及总计7770万美元的短期投资。在2023年9月30日之后，即2023年10月2日，该公司根据其销售协议从上述销售中产生了1090万美元的净收益。截至2023年9月30日，这不包括在现金和现金等价物或短期投资中。由于与我们的候选产品和任何未来候选产品的开发、我们的平台和技术相关的众多风险和不确定性，以及我们可能在多大程度上与第三方合作开发我们的候选产品，我们无法估计与完成候选产品的研究和开发相关的增加的资本支出和运营费用。
根据我们目前的业务计划，我们预计我们的现金、现金等价物和短期投资余额足以为2025年第一季度的运营费用和资本支出提供资金。有关更多信息，请参阅“流动性和资本资源”。
自我们成立以来，我们经历了净亏损，预计随着我们在临床开发过程中不断改进我们的候选产品，我们的成本将增加。我们将需要额外的资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过股权或债务融资、合作协议、战略联盟和许可安排来为我们的运营提供资金。我们可能无法在需要时以优惠条款或根本无法筹集额外资金或达成此类其他协议。无法在需要时获得资金，将对我们的财务状况和执行业务战略的能力产生负面影响。如果我们无法在需要时获得资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消部分或全部研发计划、产品组合扩展或商业化努力，这可能会对我们的前景产生不利影响，或者我们可能无法继续运营。我们将需要创造可观的收入来实现盈利，而且可能永远不会这样做。
财务运营概述
收入
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，在可预见的未来也不会从产品销售中获得任何收入。到目前为止，我们已经从LianBio许可协议中确认了310万美元的协作收入。
如果我们针对候选产品的开发工作取得了成功，并获得了监管部门的批准和成功的商业化努力，或达成了其他合作协议，那么我们未来可能会从产品销售、我们可能与第三方签订的其他合作或许可协议的付款，或它们的任何组合中获得收入。我们无法预测我们是否、何时或在多大程度上将从我们的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们的任何候选产品都可能永远无法获得监管部门的批准。
我们预计未来几年我们的收入将主要来自我们与LianBio的合作协议以及我们未来可能达成的任何其他合作。我们不能保证未来里程碑或特许权使用费付款的时间，也不能保证我们将收到任何这些付款。
协作协议
2022年9月26日，我们与联生签订了经修订的联生许可协议，在大中华区中国(大陆中国、香港、台湾和澳门)、韩国、新加坡和泰国开发和商业化LYR-210。
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根据LianBio许可协议的条款，我们收到了1200万美元的预付款，并有资格根据特定开发、监管和商业化里程碑的实现获得最高1.35亿美元的未来付款。在逐个地区进行商业化后，我们将有权根据LYR-210在许可地区的净销售额获得较低的两位数版税。LianBio将负责LYR-210在许可地区的临床开发和商业化，我们将保留在所有其他地区使用LYR-210的所有权利。作为LianBio许可协议的一部分，LianBio还将有权优先获得我们的LYR-220候选产品在许可地区的开发权和商业权。
我们根据ASC 606对这一安排进行了评估，并得出结论，合同对手方LianBio是客户。在安排开始时，我们确定了以下重大承诺：(1)开发和商业化LYR-210的许可证，(2)与临床供应LYR-210相关的制造活动，(3)生产LYR-210的非独家许可证，以及在供应中断的情况下转让制造技术的义务，以及(4)该公司执行与全球第三阶段临床试验相关的开发活动。我们确定，将LYR-210开发和商业化的许可证、与临床供应LYR-210相关的制造活动、生产LYR-210的非独家许可证以及在供应故障的情况下转让制造技术的义务是单一的履行义务，因为LYR-210制造过程的特殊性质，即许可证不能与与LYR-210供应相关的制造活动分开，并且只有在供应故障时才有制造LYR-210的权利。就ASC 606而言，我们确定有两项明确的履约义务：(1)开发和商业化LYR-210的许可、与临床供应LYR-210相关的制造活动、生产LYR-210的非独家许可以及在供应中断的情况下转让制造技术的义务，以及(2)公司履行与全球第三阶段临床试验相关的开发活动。
根据LianBio许可协议，为了评估ASC 606的交易价格，吾等确定，预付款1,200万美元和LYR-210临床供应的可偿还成本构成了在安排开始时交易价格中将包括的全部对价，这两项履约义务被分配给了交易价格。我们有资格收到的潜在里程碑付款被排除在交易价格之外，因为所有里程碑金额都完全基于实现的概率进行限制。
此外，我们确定LianBio在许可地区获得LYR-220开发和商业权的优先购买权是一个选项，因为任何协议都将在独立范围内谈判，因此不会提供LianBio的实质性权利，因此不被视为履行义务。
我们将确认与开发和商业化LYR-210的许可相关的收入、与临床供应LYR-210相关的制造活动、制造LYR-210的非独家许可以及在供应失败的情况下转让制造技术的义务，以及在交付LYR-210临床供应时的履行义务。我们根据与全球第三期临床试验相关的开发活动所产生的成本以及未来为履行绩效义务而预期产生的成本，确认与全球第三阶段临床试验绩效义务相关的开发活动相关的收入，因为开发活动是使用输入法执行的。控制权的移交发生在这段时间内，在管理层看来，这是在履行履约义务方面取得进展的最佳衡量标准。收到的尚未确认为收入的金额将作为我们综合资产负债表上的合同负债递延，并将分别在交付LYR-210临床供应和进行全球3期临床试验的剩余时间内确认。
运营费用
自成立以来，我们的运营费用仅包括研发成本以及一般和行政成本。
研究和开发费用
研发费用主要包括我们的研究活动产生的成本，包括开发和争取我们最先进的候选产品LYR-210用于CRS治疗的监管批准，其中包括：
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我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据使用临床站点激活、患者登记等数据或我们的供应商和临床研究站点向我们提供的信息对完成特定任务的进度进行评估，来确认某些开发活动(如临床试验)的成本。这些活动的付款基于个别协议的条款，这些条款可能与所发生的成本模式不同，并可能在我们的合并财务报表中作为预付或应计研究和开发费用反映出来。
我们的研发费用主要包括员工薪酬、咨询费、支付给CMO的费用(如果适用)以及与我们的临床前和临床开发活动相关的CRO费用。我们通常在整个开发计划中使用我们的员工和基础设施资源，我们不会将人员成本和其他内部成本分配给特定的候选产品或开发计划，但制造候选产品的成本除外。
处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，在可预见的未来，随着我们启动更多临床试验，包括两项针对LYR-210的临床试验和一项针对LYR-220的临床试验，扩大我们的制造工艺，并继续发现和开发更多的候选产品，我们的研发费用将继续增加。
LYR-210、LYR-220和其他潜在的未来候选产品的成功开发具有很大的不确定性。因此，目前我们不能合理地估计或知道完成这些候选产品开发所需的工作的性质、时间和成本。我们也无法预测何时(如果有的话)我们将从我们可能获得市场批准的任何候选产品的商业化和销售中产生收入和大量现金净流入。我们可能永远不会成功地让我们的任何候选产品获得监管部门的批准。我们候选产品的临床前研究、临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：
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与我们的任何候选产品的开发、制造或商业化支持活动有关的这些变量中的任何一个的结果发生变化，都将显著改变与该候选产品开发相关的成本、时机和生存能力。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们预期的完成候选产品临床开发所需的临床试验，或者如果由于患者登记或其他原因导致我们的临床试验出现重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、财务和行政职能人员的薪金和其他相关费用，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与设施相关的直接成本和分摊成本，以及法律、专利、咨询、投资者和公共关系、会计、审计、税务服务和保险成本的专业费用。
我们预计未来我们的一般和管理费用将增加，以支持我们候选产品的持续研发活动和潜在的商业化。这些增加可能包括与雇用更多人员有关的增加的成本，以及外部顾问、律师和会计师的费用，以及其他费用。此外，我们将继续产生与上市公司相关的更多费用，包括与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的额外人员、会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本，董事和高管保险成本，以及投资者和公关成本。
利息收入
利息收入包括我们从现金和现金等价物以及短期投资中赚取的利息收入。
所得税费用
所得税包括与公司的马萨诸塞州证券公司有关的所得税。 由于未来应纳税所得额的不确定性，本公司没有记录与其经营亏损相关的任何利益。
关键会计估计
我们管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们未经审计的合并财务报表，该报表是根据美国公认的会计原则或GAAP编制的。编制该等财务报表需要我们作出估计及判断，而该等估计及判断会影响报告期内综合财务报表内资产、负债、收入及开支的呈报金额以及或然资产及负债的披露。我们会监察及分析该等项目的事实及情况变动，而该等估计日后可能出现重大变动。吾等根据过往经验、已知趋势及事件，以及吾等认为在有关情况下属合理的多项其他因素作出估计，其结果构成对未能从其他来源即时得知的资产及负债账面值作出判断的基础。估计数的变化反映在已知变化期间的报告结果中。在不同假设或情况下，实际结果可能与该等估计有重大差异。
我们的关键会计估计与我们于2023年3月29日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K表格年度报告中第二部分第7项“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析-关键会计估计”中所述的关键会计估计没有重大变化。
近期发布和采纳的会计公告
我们已审阅所有近期颁布的准则，并确定除本季度报告10-Q表其他部分所载未经审核简明综合财务报表附注2所披露者外，该等准则将不会对我们的综合财务报表产生重大影响或不适用于我们的业务。
23
经营成果
截至2023年9月30日及2022年9月30日止三个月的比较
下表概述我们截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三个月的经营业绩（以千计）：
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截至9月30日的三个月， |
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美元 |
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||||||
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2023 |
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2022 |
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变化 |
|
|||
协作收入 |
|
$ |
544 |
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|
$ |
359 |
|
|
$ |
185 |
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|||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
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|||
研发 |
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12,368 |
|
|
|
10,048 |
|
|
|
2,320 |
|
一般和行政 |
|
|
5,003 |
|
|
|
5,137 |
|
|
|
(134 |
) |
总运营费用 |
|
|
17,371 |
|
|
|
15,185 |
|
|
|
2,186 |
|
运营亏损 |
|
|
(16,827 |
) |
|
|
(14,826 |
) |
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|
(2,001 |
) |
其他收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
1,192 |
|
|
|
60 |
|
|
|
1,132 |
|
其他收入合计 |
|
|
1,192 |
|
|
|
60 |
|
|
|
1,132 |
|
所得税费用前亏损 |
|
|
(15,635 |
) |
|
|
(14,766 |
) |
|
|
(869 |
) |
所得税费用 |
|
|
(16 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(16 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(15,651 |
) |
|
$ |
(14,766 |
) |
|
$ |
(885 |
) |
协作收入
截至2023年9月30日的三个月的协作收入是我们于2021年5月31日签订的LianBio许可协议确认的收入的结果。这在一段时期内保持相对一致。
研究和开发费用
截至2023年9月30日的三个月和截至2022年9月30日的三个月，研发费用增加了230万美元，从1010万美元增加到1240万美元。
在截至2023年9月30日的三个月中，研发费用的增加主要是由于我们继续招募患者参加我们的启蒙I期和启蒙II期3期临床试验，增加了240万美元的临床开发成本，增加了100万美元的员工相关成本，增加了40万美元的相关分配成本，以支持增加的研究和开发活动，以及与专业和咨询费用相关的10万美元。与内部生产工作相关的120万美元的产品开发和制造成本的减少以及40万美元的折旧成本的减少部分抵消了这些增加。
一般和行政费用
截至2023年9月30日的三个月，一般和行政费用减少了10万美元，从截至2022年9月30日的三个月的510万美元减少到500万美元。
截至2023年9月30日的三个月，一般和行政费用减少，主要是由于与员工相关的成本减少60万美元，其中50万美元与股票薪酬有关，分配成本减少40万美元，以及与上市公司相关的成本减少10万美元。专业人员和咨询费用增加60万美元以及支助费用增加40万美元，部分抵消了这一减少额。
利息收入
截至2023年9月30日的三个月，利息收入增加了110万美元，达到120万美元。这一增长主要归因于公司在截至2023年9月30日的三个月中从短期投资中赚取的利息，因为公司在2022年9月30日没有任何短期投资。
24
所得税费用
在截至2023年9月30日的三个月中，我们记录了与我们的马萨诸塞州证券公司相关的所得税支出16,000美元。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月内，由于未来应税收入的不确定性，我们没有记录与我们的运营亏损相关的福利。
截至2023年9月30日及2022年9月30日止的9个月比较
下表汇总了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月的运营结果(单位：千)：
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九个月结束 |
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美元 |
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||||||
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2023 |
|
|
2022 |
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|
变化 |
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|||
协作收入 |
|
$ |
1,412 |
|
|
$ |
1,352 |
|
|
$ |
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
35,763 |
|
|
|
29,346 |
|
|
|
6,417 |
|
一般和行政 |
|
|
14,700 |
|
|
|
13,157 |
|
|
|
1,543 |
|
长期资产减值损失 |
|
|
1,592 |
|
|
|
— |
|
|
|
1,592 |
|
总运营费用 |
|
|
52,055 |
|
|
|
42,503 |
|
|
|
9,552 |
|
运营亏损 |
|
|
(50,643 |
) |
|
|
(41,151 |
) |
|
|
(9,492 |
) |
其他收入： |
|
|
|
|
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|
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|||
利息收入 |
|
|
3,161 |
|
|
|
108 |
|
|
|
3,053 |
|
其他收入合计 |
|
|
3,161 |
|
|
|
108 |
|
|
|
3,053 |
|
所得税费用前亏损 |
|
|
(47,482 |
) |
|
|
(41,043 |
) |
|
|
(6,439 |
) |
所得税费用 |
|
|
(42 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(42 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(47,524 |
) |
|
$ |
(41,043 |
) |
|
$ |
(6,481 |
) |
协作收入
截至2023年9月30日的9个月的协作收入是根据我们于2021年5月31日签订的LianBio许可协议确认的收入的结果。这在一段时期内保持相对一致。
研究和开发费用
在截至2023年9月30日的9个月中，研发费用增加了640万美元，从截至2022年9月30日的9个月的2930万美元增加到3580万美元。
在截至2023年9月30日的9个月中，研发费用的增加主要是由于我们继续招募患者参加我们的启蒙I期和启蒙II期3期临床试验，增加了630万美元的临床开发成本，增加了310万美元的员工相关成本，以及由于我们增加了员工人数以支持增加的研发活动，相关分配成本增加了80万美元。与内部生产工作有关的产品开发和制造费用减少270万美元，折旧费用减少60万美元，专业和咨询费用减少20万美元，支持费用减少20万美元，这些增加被部分抵消。
一般和行政费用
截至2023年9月30日的9个月，一般和行政费用增加了150万美元，从截至2022年9月30日的9个月的1320万美元增加到1470万美元。
截至2023年9月30日的9个月，一般和行政费用增加，主要原因是与员工相关的成本增加80万美元，其中50万美元与股票薪酬有关，支持成本增加110万美元，递延融资成本注销40万美元，专业和咨询费增加100万美元。这一增长被上市公司相关成本减少80万美元和分配的间接费用减少80万美元部分抵消。
25
长期资产减值损失
在截至2023年9月30日的9个月内，我们确认了与长期资产减值损失相关的160万美元。2022年10月，我们终止了与一家合同制造商的协议。在2023年第二季度，我们确定了我们预计未来不会受益的某些资产，并相应地对各自的资产进行了减值。由于公司试图通过法律程序寻求迅速归还资产，因此公司以前没有对资产进行减值，但在这部分案件中未获成功。此后，该公司决定更换这些资产，以维持其临床时间表。
利息收入
截至2023年9月30日的9个月，利息收入增加了310万美元。这一增长主要归因于公司在截至2023年9月30日的9个月中从短期投资中赚取的利息，因为公司在2022年9月30日没有任何短期投资。
所得税费用
在截至2023年9月30日的9个月中，我们记录了与我们的马萨诸塞州证券公司相关的所得税支出42,000美元。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月内，由于未来应税收入的不确定性，我们没有记录与我们的运营亏损相关的福利。
流动性与资本资源
流动资金来源
我们从成立到2023年9月30日的运营资金主要来自出售可赎回可转换优先股的毛收入1.621亿美元，2023年5月融资的净收益4670万美元，2022年4月融资的净收益9630万美元，首次公开募股的净收益5730万美元，政府合同的1680万美元，以及许可和合作协议的毛收入1700万美元。下表提供了我们在2023年9月30日和2022年12月31日的现金和现金等价物以及短期投资总额的信息(以千为单位)：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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||
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2023 |
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2022 |
|
||
现金和现金等价物 |
|
$ |
24,850 |
|
|
$ |
32,550 |
|
短期投资 |
|
|
77,700 |
|
|
|
65,344 |
|
总计 |
|
$ |
102,550 |
|
|
$ |
97,894 |
|
我们目前拥有于2021年5月11日提交给美国证券交易委员会的S-3表格(第333-256020号)的有效搁置登记声明，或S-3表格，根据该表格，我们可以不时在一个或多个产品中提供普通股和优先股、债务证券、权证和单位的任意组合，总计高达2.5亿美元。截至2023年9月30日，我们尚未出售任何S-3表格下的证券。于2023年9月1日，吾等与Cantor订立销售协议，根据该协议，本公司可不时透过Cantor发售及出售本公司普通股股份，总收益最高可达5,000万美元。在2023年9月30日之后的2023年10月2日，公司根据销售协议出售了总计3017,568股普通股，加权平均价为每股3.71美元，产生净收益1090万美元。截至2023年9月30日，这不包括在现金和现金等价物或短期投资中。
我们将大部分现金和现金等价物存放在主要的高评级跨国金融机构和地方金融机构的账户中，我们在这些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力，任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对我们的业务和财务状况造成不利影响。
26
现金流
下表提供了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月的现金流信息(单位：千)：
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截至9月30日的9个月， |
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|||||
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2023 |
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2022 |
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||
用于经营活动的现金净额 |
|
$ |
(44,246 |
) |
|
$ |
(31,221 |
) |
用于投资活动的现金净额 |
|
|
(10,225 |
) |
|
|
(136 |
) |
融资活动提供的现金净额 |
|
|
46,771 |
|
|
|
96,257 |
|
现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 |
|
$ |
(7,700 |
) |
|
$ |
64,900 |
|
经营活动中使用的现金净额
经营活动中使用的现金主要来自经非现金费用和营运资本组成部分变化调整后的净亏损。
截至2023年9月30日的9个月，经营活动中使用的现金净额为4420万美元，主要原因是我们净亏损4750万美元，用于我们运营资产和负债变化的现金50万美元，但被380万美元的非现金调整部分抵消。我们的净亏损主要归因于研究和开发活动以及我们的一般和行政费用。在截至2023年9月30日的9个月中，用于我们运营资产和负债的现金净额为50万美元，主要包括270万美元的预付费用、其他流动资产和其他资产的增加以及140万美元的递延收入减少，但部分被应付账款和应计费用的增加340万美元以及净经营租赁资产和租赁负债的20万美元的减少所抵消。在截至2023年9月30日的9个月内，我们的非现金净费用主要包括440万美元的基于股票的薪酬支出、20万美元的折旧费用和160万美元的长期资产减值，这些费用被短期投资保费净摊销240万美元部分抵消。
在截至2022年9月30日的9个月中，经营活动中使用的净现金为3120万美元，主要原因是我们净亏损4100万美元，部分被我们运营资产和负债的变化530万美元以及非现金费用450万美元所提供的现金所抵消。我们的净亏损主要归因于研究和开发活动以及我们的一般和行政费用。在截至2022年9月30日的9个月中，我们的运营资产和负债提供的现金净额为530万美元，主要包括递延收入增加360万美元，应付账款和应计费用增加260万美元，但预付费用、其他流动资产和其他资产增加100万美元部分抵消了这一增长。在截至2022年9月30日的9个月中，我们的非现金费用净额为450万美元，主要包括370万美元的股票薪酬支出和80万美元的折旧支出。
用于投资活动的现金净额
截至2023年9月30日的9个月，用于投资活动的现金净额为1020万美元，而截至2022年9月30日的9个月，用于投资活动的现金净额为10万美元。投资活动提供的现金增加1 010万美元，主要是因为净购买短期投资。
融资活动提供的现金净额
截至2023年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金为4680万美元，而截至2022年9月30日的9个月为9630万美元。2023年5月31日，公司发行了总计17,652,962股普通股、可立即行使的认股权证、以每股0.001美元的行权价购买最多2,408,188股普通股的认股权证以及以每股2.673美元的行权价购买最多10,030,575股普通股的认股权证，这些认股权证可在2023年11月30日开始的任何时间行使，净收益为4,650万美元，其中20万美元为非现金支付。2022年4月，该公司发行了普通股和普通股认股权证，净收益为9630万美元。
资金需求
我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续为我们的候选产品进行研究和开发、扩大我们的内部制造能力、启动后期临床试验并寻求市场批准的时候。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们还将
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继续招致与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
根据我们目前的业务计划，我们预计我们的现金、现金等价物和短期投资余额足以为2025年第一季度的运营费用和资本支出提供资金。然而，我们的这一估计是基于可能被证明是错误的假设。如果出于任何原因，我们的支出与我们的假设存在重大差异，或者我们使用现金的速度快于预期，或者如果我们无法及时获得资金，我们可能需要修改我们的业务计划和战略，这可能会导致我们大幅削减、推迟或停止一个或多个研究或开发计划，或者可能导致我们无法扩大业务或以其他方式利用我们的商机。因此，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
管理层为本公司获取资源的计划包括通过出售其股权证券获得资本、达成战略合作伙伴关系安排以及在需要时从银行、股东或其他相关方获得短期借款。然而，管理层不能保证公司将成功完成其任何计划。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
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确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售我们预计在许多年内不会有商业用途的产品，如果根本没有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。如果LianBio许可协议下的开发活动成功，我们可以获得与该协议相关的额外资金。任何债务融资，如果可用，可能涉及包括限制性契约的协议，这些契约限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，这些可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。
如果我们通过额外的合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
新兴成长型公司的地位
JOBS法案允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用延长的过渡期来遵守适用于上市公司的新的或修订的会计准则。根据《就业法案》，我们选择使用这一延长的过渡期。因此，我们的财务报表可能无法与发行人的财务报表相比较，后者必须遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则的生效日期，这可能会使我们的财务状况与其他上市公司的财务报表进行比较变得更加困难。
我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到出现以下情况中最早的一天：(1)财政年度的最后一天(A)首次公开募股完成五周年后，即2025年12月31日，(B)我们的年总收入达到12.35亿美元或更多，或(C)根据美国证券交易委员会规则，我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至我们最近完成的第二财季的最后一个工作日，我们由非关联公司持有的已发行普通股的市值超过7亿美元。以及(2)我们在过去三年中发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。
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项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
我们是交易法规则12b-2中定义的较小的报告公司，不需要提供本条款3所要求的信息。
项目4.控制和程序。
管理层对信息披露控制和程序的评估
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，在本季度报告所涵盖的10-Q表格所涵盖的期间结束时，评估了我们的披露控制和程序(如《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性。基于这一评估，并由于下文描述的重大弱点以及我们于2022年11月2日提交给美国证券交易委员会的10-Q/A表格季度报告中的结果，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上并不有效。
对控制和程序有效性的限制
在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。
财务报告内部控制存在重大缺陷
在编制截至2022年9月30日及截至9月30日的三个月及九个月的未经审核综合财务报表时，管理层发现我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，涉及于2021年5月31日订立的与LianBio许可协议有关的交易价格的分配，以及先前确定的交易价格的受限金额与LianBio许可协议中确定的两项履约义务的关联分配。这一重大疲软导致我们重报了截至2022年3月31日的三个月和之前发布的财务报表，以及截至2022年6月30日的三个月和六个月的财务报表。
补救过程
我们已经评估了重大弱点，并制定和实施了补救计划，以加强我们内部控制环境的设计和运行的有效性。我们的补救计划包括以下行动：
我们正在采取的行动正在接受高级管理层的持续审查以及审计委员会的监督。我们致力于维持一个强大的内部控制环境，并相信这些补救努力将代表着围绕复杂的非经常性交易的内部控制的重大改善。截至2023年9月30日，我们继续实施我们的补救计划，我们相信我们已经制定了解决重大弱点所需的流程、程序和审查，然而，在我们能够测试控制措施的操作有效性之前，实质性弱点将无法补救。
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尽管发现了重大缺陷，但管理层认为，本季度报告中包含的Form 10-Q综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了我们截至和根据美国公认会计原则列报的期间的财务状况、经营业绩和现金流量。
财务报告内部控制的变化
除上文所述外，于截至2023年9月30日止三个月内，管理层根据《外汇法案》第13a-15(F)或15d-15(F)条进行的评估发现，我们对财务报告的内部控制并无重大影响，或合理地可能会对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
有时，我们可能会卷入与正常业务过程中的索赔有关的诉讼。除下文所述的法律程序外，本公司管理层相信，目前并无任何针对本公司的索偿或诉讼待决，最终处置该等索偿或诉讼可能会对本公司的经营业绩或财务状况产生重大不利影响。
2023年5月10日，该公司向特拉华州高等法院提起诉讼，指控一家前合同制造商违反合同。该公司在其起诉书中声称，前合同制造商违反了临床总供应协议(“MCSA”)。该公司的申诉要求赔偿金钱损失，并要求退还公司拥有的设备和材料。2023年7月20日，同一家合同制造商对该公司2023年5月10日的投诉提交了答辩和修订的反诉(诉讼)。
2023年11月2日，本公司达成了一项与诉讼相关的和解与免除协议，根据该协议，本公司和合同制造商各自就与MCSA有关或因MCSA引起的所有索赔提供广泛的相互免除，包括但不限于在诉讼中提出的或本可以在诉讼中提出的所有索赔。本公司和前合同制造商同意共同提交一份关于诉讼的有损于诉讼的解雇规定。
第1A项。RISK因子。
投资我们的普通股涉及很高的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本季度报告中包含的10-Q表格中的其他信息。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况、经营结果或前景可能会受到实质性的不利影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。这份Form 10-Q季度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。请参阅“关于前瞻性陈述的特别说明”。由于某些因素，包括下文所述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们的运营历史有限，运营亏损不断上升，这可能会使我们难以评估未来生存能力的前景。
我们是一家临床阶段的生物技术公司，成立于2005年11月。到目前为止，我们的业务仅限于为我们的公司提供资金和人员配备，开发我们的技术，以及确定和开发我们的候选产品。我们的前景必须考虑到公司在运营初期经常遇到的不确定因素、风险、费用和困难。我们尚未证明有能力获得市场批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功开发CRS治疗药物、获得市场批准并将其商业化的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。
此外，我们还可能遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误以及其他已知和未知的障碍。我们最终需要从一家专注于研发的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。
随着我们继续发展业务，我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩可能会因各种因素而在不同季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何特定季度或年度的结果作为未来经营业绩的指标。
自成立以来，我们已经发生了重大亏损，预计在可预见的未来还将出现重大额外亏损。我们可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们每年都出现重大运营亏损，其中截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月的运营亏损分别约为1560万美元和1480万美元，截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月的运营亏损分别约为4750万美元和4100万美元。此外，我们还没有将任何产品商业化
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从未从产品销售中获得任何收入。我们几乎所有的财政资源都投入到研究和开发上，包括我们的临床前开发活动。
此外，我们预计在可预见的未来，随着我们寻求通过临床前和临床开发来推进候选产品，扩大我们的研发活动，开发新的候选产品，完成临床前研究和临床试验，寻求监管部门的批准，并在获得FDA批准的情况下将我们的产品商业化，我们预计将继续产生重大的额外运营亏损。为了获得FDA对任何候选产品的批准，我们必须向FDA提交一份保密协议，证明该候选产品对人类是安全的，并对其预期用途有效。这一论证需要重要的研究和动物试验，这被称为非临床或临床前研究，以及人体试验，被称为临床试验。此外，随着时间的推移，将候选产品推进到后续临床阶段的成本往往会大幅增加。即使在一个司法管辖区，将我们的任何候选产品推向市场批准的总成本也将是巨大的。由于与耳鼻喉科疾病治疗产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够开始从产品商业化中产生收入，或者实现或保持盈利。我们的支出也将大幅增加，如果我们：
此外，我们成功开发、商业化和许可我们的产品并产生产品收入的能力受到大量额外风险和不确定性的影响。我们的每种候选产品都需要额外的临床前和/或临床开发，在多个司法管辖区获得潜在的监管批准，开发或确保生产供应，产能和专业知识，使用外部供应商，建立生产和商业组织，大量投资以及重大的营销工作，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。因此，我们预计将继续
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在可预见的未来产生净亏损和负现金流。这些净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资金产生不利影响。
未来亏损的数额以及我们何时（如果有的话）实现盈利都是不确定的。我们没有产生任何商业收入的产品，预计在可预见的未来不会从产品的商业销售中产生收入，也可能永远不会从产品销售中产生收入。我们创造收入和实现盈利的能力将取决于（其中包括）成功完成候选产品的临床开发;从FDA和国际监管机构获得必要的监管批准;建立具有成本效益的生产、创造销售和实现市场对我们产品和营销基础设施的认可，以将我们获得批准的候选产品商业化;并筹集足够的资金来资助我们的活动。我们可能无法在这些事业中取得任何成功。如果我们在部分或全部这些承诺中失败，我们的业务，前景和经营业绩可能会受到重大不利影响。
我们将需要大量的额外资金，以完成我们候选产品的开发、生产和获得监管批准，并在获得批准后将我们的产品商业化。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
我们将继续需要额外的资本，我们可能通过股票发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排或其他来源筹集。额外的资金来源可能无法以优惠的条件提供，如果有的话。如果我们不能以可接受的条件成功筹集额外资金，我们可能无法完成计划的临床试验或获得FDA或任何外国监管机构对我们任何候选产品的批准，并可能被迫停止产品开发。此外，试图获得额外融资可能会分散我们管理层的时间和注意力，使其无法专注于日常活动，并损害我们的候选产品开发工作。
我们将需要大量资金来进一步开发，制造，获得批准和商业化我们的候选产品，包括LYR-210，我们为此启动了两项关键的3期临床试验。我们还将需要大量资金来进一步开发，获得批准和商业化我们的另一种候选产品LYR-220，目前正在进行2期临床试验。
于2023年9月1日，本公司与Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)订立受控股权发售销售协议(“销售协议”)，根据该协议，本公司可不时透过Cantor发售及出售普通股股份，总收益最高可达5,000万美元。到目前为止，我们已根据销售协议出售了总计3,017,568股普通股，净收益约为1,090万美元。我们根据销售协议筹集额外资金的能力受到市场条件和其他可能超出我们控制范围的因素的影响。
根据我们目前的业务计划，我们预计我们的现金、现金等价物和短期投资余额足以为2025年第一季度的运营费用和资本支出提供资金。这一估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。不断变化的环境可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要比目前预期的更多的支出。由于与成功开发LYR-210和LYR-220相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计我们将需要多少实际资金用于开发、批准以及任何批准的营销和商业化活动。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
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根据我们的业务表现、经济环境和市场状况，我们可能无法通过任何来源筹集额外资金。市场波动也可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能被要求削减或停止我们的一个或多个LYR-210或LYR-220开发计划，或者减少我们的业务。如果我们通过发行股本证券筹集更多资金，我们当时的现有股东将受到稀释，任何新的股本证券的条款可能会优先于我们现有普通股的条款。
我们将大部分现金和现金等价物存放在美国主要金融机构和跨国金融机构的账户中，我们在这些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭，不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保的资金。任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对我们的业务和财务状况造成不利影响。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的收入，我们可能会通过股票发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们的业务和我们采取特定行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出、宣布股息、赎回我们的股票、进行某些投资以及从事某些合并、合并或资产出售交易等限制。如果我们通过与第三方的其他合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能需要放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们没有经过批准的产品。
到目前为止，我们还没有批准上市的产品，也没有产生任何产品收入。除非我们获得FDA或其他监管机构对我们候选产品的批准，否则我们将没有产品收入。因此，在可预见的未来，我们将不得不从手头的现金以及许可费和赠款(如果有的话)中为我们的所有运营和资本支出提供资金。
我们的候选产品处于不同的开发阶段。
我们是一家生物技术公司，专注于开发和商业化新型集成药物和药物输送解决方案，用于耳鼻喉科疾病患者的本地化治疗。我们的候选产品处于临床开发阶段，早期临床试验的良好结果可能并不预示着在以后的临床试验中取得成功，并且可能由于以下任何原因而不会产生商业上可行的产品。例如，我们的候选产品在当前或未来的临床试验或临床前研究中可能无法安全有效，或者我们可能没有足够的资金或其他资源来为新产品候选进行发现和开发工作。我们的候选产品将需要大量的额外开发、临床试验、监管授权和我们的额外投资，然后才能商业化。
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我们的业务高度依赖于我们最先进的候选产品LYR-210的成功，这将需要大量额外的临床测试，然后我们才能寻求监管部门的批准，并可能推出我们的产品。如果LYR-210没有获得监管部门的批准，或者没有成功地商业化，或者在这样做的过程中被严重拖延，我们的业务将受到损害。
我们业务的很大一部分和未来的成功取决于我们开发、获得监管部门批准并成功将我们最先进的候选产品LYR-210商业化的能力。我们目前没有批准商业销售的产品，也没有完成任何候选产品的开发，可能永远无法开发出适销对路的产品。我们预计未来几年我们的大部分工作和支出将用于LYR-210，这将需要额外的临床开发和潜在的额外临床前开发、临床和医疗事务以及制造活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、确保制造供应、建立制造和商业组织、大量投资和重大营销工作，然后我们才能从任何商业销售中获得任何收入。即使我们获得了监管部门的批准，我们也不能确定LYR-210在正在进行的或未来的临床试验中是否会成功，是否会获得监管部门的批准，或者是否会成功商业化。即使我们获得了FDA或其他监管机构对LYR-210上市的批准，我们也不能确定我们的候选产品是否会成功商业化、盈利、在市场上被广泛接受，或者比其他商业上可用的替代产品更有效。我们也不能确定，如果获得批准，LYR-210或我们的其他候选产品的安全性和有效性情况将与临床试验中观察到的情况一致。
我们通过我们的第二阶段随机对照患者盲灯临床试验改进了LYR-210，评估了手术未成熟的CRS患者的安全性和有效性，这些患者之前的药物治疗都失败了。该试验旨在招募99名有可能增加到150名患者的可评估患者，于2019年5月在澳大利亚、奥地利、捷克共和国、新西兰和波兰的地点启动。2019年12月，FDA批准了我们的研究性新药申请，在新冠肺炎大流行之前，我们计划在美国招募患者。然而，考虑到与新冠肺炎大流行相关的发展，如下所述，在我们的第二阶段Lantern临床试验中，我们停止了67名患者的招募，并且没有在美国招募任何患者。
2020年12月7日，我们报告了我们的第二阶段Lantern临床试验的主要结果，包括LYR-210未能达到试验的主要终点。我们认为，这主要是由于与新冠肺炎疫情相关的注册中断所致。由于在我们的第二阶段Lantern临床试验中，登记的患者数量从计划的(99名可评估的)患者减少到实际纳入的(67名)患者，因此需要与第4周的基线相比，四种主要症状的7天平均值的综合得分变化幅度更大，和/或与第4周的基线的变化相关的较小的标准差，才能使试验对主要终点具有统计学意义。不能保证我们将在我们为LYR-210进行的启蒙阶段3临床试验中实现主要终点或任何其他终点。
此外，虽然我们利用远程电子数据收集使我们能够完成临床评估并在我们的第二阶段Lantern临床试验中生成足够的信息以开始设计我们的第三阶段临床试验，但不能保证延迟或中断不会阻碍我们的电子数据收集或我们收集数据或测量的能力，这些数据或测量需要鼻窦成像来评估炎症的缓解，并通过静脉切开术来评估药代动力学/药效学。例如，由于新冠肺炎大流行，我们无法在美国招募患者参加我们打算收集某些额外药代动力学数据的患者，因此，我们于2020年9月启动了一项单独的特性研究，作为我们的Lantern第二阶段临床试验的后续，以收集此类数据。这项特征性研究是一项为期56天的开放标签、多中心的美国研究，目的是研究LYR-210在患有慢性鼻窦炎的成人受试者中的PK和安全性。这项研究的主要目的是建立LYR-210的PK谱。这项研究招募了24名患者，其中一半接受了LYR-210 2,500微克，另一半接受了LYR-210 7,500微克。研究表明，这两种剂量都是安全的，耐受性良好，观察到的平均最大血药浓度(Cmax)远低于FDA批准的呋喃莫米松(MF)配方的Cmax。在PK研究期间观察到的MF血浆水平支持LYR-210‘S在整个治疗期内提供一致和稳定剂量的能力。不能保证我们今后可能进行的任何审判不会受到其他延误和干扰的影响或进一步影响。
如果LYR-210所需的监管批准没有获得或大幅推迟，或者任何批准的产品在商业上不成功，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性损害。
LYR-210是我们最先进的候选产品，如果我们遇到有关LYR-210的监管或开发问题，我们的开发计划和业务可能会受到严重损害。此外，如果我们的其他管道候选产品遇到类似的监管或开发问题，我们的开发计划和业务可能会受到严重损害。此外，我们的竞争对手可能正在开发具有类似作用机制的产品，并且可能会遇到其产品的问题，这些问题可能会识别出可能损害我们业务的问题。
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管理我们在许可证和其他战略协议下的义务可能会转移管理时间和注意力，导致我们的业务延迟或中断。
于2021年5月31日，我们已订立联康生物许可协议（经2022年9月26日修订）。联安生物许可协议授予独家许可，以开发和商业化公司的候选产品LYR-210，抗炎，鼻内药物基质，旨在治疗慢性鼻窦炎疾病在大中华区（中国大陆，香港，澳门和台湾），新加坡，韩国和泰国，或领土。此外，根据LianBio许可证协议，LianBio有权首先获得许可证，开发和商业化Lyra的候选产品LYR-220，这是一种正在开发的抗炎，鼻内药物基质，用于治疗以前接受过鼻窦手术但在领土上仍然患有持续性疾病的慢性鼻窦炎患者。我们亦可能于未来订立许可证及策略协议，据此，我们须履行多项义务，包括尽职调查义务、报告及通知义务、为达成若干里程碑而付款的义务以及其他重大义务。我们可能需要投入大量的时间和注意力，以确保我们成功地将这些交易整合到我们现有的业务中，并遵守我们在这些协议下的义务，这可能会分散管理层的时间和注意力，使其无法专注于我们的研发计划或其他日常活动。
我们的许可证和战略协议也很复杂，这些协议中的某些条款可能会有多种解释。如果对这些条款的解释存在任何分歧，我们的管理层可能需要投入不成比例的注意力来解决这些分歧。此类中断可能导致我们的研发计划和其他业务目标延迟。
我们的经营活动可能会受到我们的许可证和战略协议中的某些契约的限制，这可能会限制我们的发展和商业机会。
就我们的许可证和战略协议而言，我们可能同意并受可能限制我们的发展和商业机会的负面契约约束。例如，根据LianBio许可协议，我们作出若干契诺，不得在区域内任何地方将竞争产品商业化，亦不得与任何第三方合作、启用或以其他方式授权、许可或授予任何权利，以在区域内任何地方将竞争产品商业化，惟须遵守若干例外规定。我们亦订立若干契诺，向联康授予独家选择权，以在该地区开发及商业化我们的候选产品LYR-220。这些规定可能会抑制我们的开发工作，阻止我们形成战略合作，以开发和潜在商业化任何其他候选产品，并可能严重损害我们的业务，财务状况，经营业绩和前景。
未能在国际司法管辖区获得上市许可将阻止我们的产品在这些司法管辖区上市。
为了在美国以外的司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。此外，我们可能依赖第三方合作伙伴在某些国际司法管辖区开发和商业化我们的候选产品，例如我们与LianBio就在该地区开发和商业化LYR-210达成的独家许可协议。在与LianBio的协议中，虽然我们同意我们必须使用商业上合理的努力来完成LR-210的全球第三阶段临床试验，并寻求美国监管机构的批准，但LianBio也必须使用商业上合理的努力在领土上开发LYR-210，寻求监管部门的批准，并将其商业化。我们或这些第三方可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，在一个司法管辖区未能获得批准可能会对我们在其他司法管辖区获得批准的能力产生负面影响。我们和我们的第三方合作伙伴可能无法申请上市批准，即使我们这样做了，我们也可能无法获得在任何市场将我们的药物商业化所需的批准。
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我们已经达成合作，并可能达成其他合作，使我们的候选产品的开发和商业化不受我们的控制，要求我们放弃重要的权利或其他对我们不利的条款，如果我们的合作不成功，我们的候选产品可能无法充分发挥其市场潜力。
我们的药物开发计划和候选药物的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。对于我们的一些候选药物，我们可能会决定与其他制药和生物技术公司合作，在选定的地理区域或选定的患者群体中开发这些候选药物并进行潜在的商业化。例如，2021年5月，经2022年9月26日修订后，我们签订了LianBio许可协议，在领土上开发LYR-210并将其商业化。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们能否就合作达成最终协议或成功维持合作，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专长的评估、拟议或现有合作的条款和条件，以及拟议或现有合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性，候选药物的潜在市场，制造和向患者提供此类候选药物的成本和复杂性，竞争药物的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点以及行业和市场条件的情况下对这种所有权提出挑战，就可能存在不确定性。合作者还可以考虑替代候选药物或类似适应症的技术，以便进行合作，以及这样的合作是否会比我们与我们合作的合作对我们的候选药物更具吸引力。我们可能建立的任何现有的或额外的合作或其他安排的条款可能对我们不利。
我们在确定其他候选产品并成功将其商业化方面的努力可能不会成功。
我们战略的一部分包括确定新的候选产品。我们确定候选产品的过程可能会由于多种原因而无法产生用于临床开发的候选产品，包括这些风险因素中讨论的那些原因，以及：
此外，我们可以选择将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在产品候选上，或者授权或购买不符合我们财务预期的营销产品。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟与其他候选产品或其他稍后可能被证明具有更大商业潜力的疾病一起追求机会，或在保留独家开发和商业化权利对我们有利的情况下，通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对此类候选产品有价值的权利。如果我们无法确定其他合适的候选产品并成功将其商业化，这将对我们的业务战略和财务状况产生不利影响。
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我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究项目和产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法及时利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
与发现、开发、临床测试、制造和监管审批相关的风险
我们的候选产品所需的临床试验既昂贵又耗时，结果不确定，如果我们的临床试验在这些评估中没有达到安全性或有效性终点，或者如果我们在这些试验中遇到重大延误，我们将损害我们将候选产品商业化的能力和我们的财务状况。
我们为我们最先进的候选产品LYR-210启动了关键的3期临床试验。此外，我们计划继续对我们的另一种候选产品LYR-220进行临床开发。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明有效和安全，或者我们的任何候选产品是否会获得监管部门的批准，而且在开发过程中失败的风险很高。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。
临床开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程，容易出现重大延误。由于我们无法控制的已知或未知情况，我们可能需要几年时间才能完成测试，并且在测试的任何阶段都可能出现失败。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来临床试验的结果，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。我们不能向您保证，我们正在进行或未来可能进行的任何临床试验将证明一致或足够的有效性和安全性，以获得监管部门的批准，将我们的候选产品推向市场。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。
与我们直接进行临床前研究或临床试验的产品相关的延迟可能会导致我们产生额外的运营费用。临床前研究或临床试验的开始和完成速度可能会因许多因素而延迟或终止，包括：
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如果我们被要求延长当前临床前研究或临床试验的持续时间，或对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床前研究或临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们的候选产品的临床前研究或临床试验或其他测试，如果这些试验、研究的结果，或检测结果不呈阳性或仅呈中度阳性，如果存在安全性问题，或如果我们确定观察到的安全性或有效性特征在市场上不具有竞争力，我们可能：
如果我们、进行此类试验的机构的IRB、数据安全监测委员会或DSMB（针对此类试验）或FDA或其他监管机构对临床试验进行重大修改、暂停或终止，我们可能会遇到延迟。此类监管机构可能会因多种因素而实施重大修改、暂停或终止，包括未能按照监管要求或我们的临床方案开展临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点进行检查导致临床暂停、我们的候选产品出现不可预见的安全问题或不良副作用，或同一药物类别的其他产品或候选产品，未能证明使用药物的益处，政府法规或行政措施的变化，或缺乏足够的资金继续进行临床试验。此外，我们可能会依赖CRO和临床试验中心来确保临床试验的正确和及时进行，虽然我们会有协议来管理他们的承诺活动，但我们对他们的实际表现的影响有限，如“-与我们依赖第三方有关的风险”所述。
我们最先进的候选产品LYR-210正处于临床开发阶段，在我们准备提交NDA申请监管批准之前，需要完成临床测试。我们无法预测我们是否或何时完成LYR-210的开发并提交NDA，或者任何此类NDA是否会获得FDA的批准。我们还可能向FDA或其他监管机构寻求有关我们临床开发项目的反馈，但FDA或此类监管机构可能无法及时提供此类反馈，或者此类反馈可能不利，这可能会进一步延迟我们的开发项目。如果LYR-210正在进行和未来的临床试验结果是积极的，我们计划在美国提交NDA。但是，我们不能保证我们将在短期内取得成功，获得监管部门的批准，或有任何商业销售的LYR-210。
任何临床试验都可能无法产生令FDA或外国监管机构满意的结果。例如，我们针对LYR-210的2期LANTERN临床研究没有达到其主要终点，FDA可能认为这样的结果不足以推进到3期关键性研究。临床前和临床数据可以由不同的审查者和监管机构以不同的方式解释，这可能会延迟，限制或阻止监管批准。临床前研究或临床试验期间发生的药物相关不良事件可能导致我们重复试验或研究、进行额外的试验或研究、扩大试验或研究的规模和/或持续时间、终止试验或研究，甚至取消临床前或临床项目。临床前研究或临床试验未能证明预期适应症的安全性和有效性，可能会损害该候选产品和其他候选产品的开发。这种失败可能会导致我们放弃候选产品，并可能延迟其他候选产品的开发。我们的临床试验的任何延迟或终止都将延迟我们向FDA提交NDA，并最终延迟我们将候选产品商业化并产生产品收入的能力。生物技术和制药行业的一些公司在先进的临床试验中由于缺乏疗效或不良安全性而遭受重大挫折，尽管早期试验的结果令人鼓舞。即使我们未来和正在进行的临床前研究和临床试验按计划完成，我们也不能确定其结果将支持LYR-210、LYR-220和/或任何未来候选产品的安全性和有效性。
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如果我们延迟开始或完成临床前研究或临床试验，或必须延长或扩大临床前研究或临床试验，或者如果我们在完成前终止临床前研究或临床试验，LYR-210、LYR-220或任何未来候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从LYR-210、LYR-220或任何未来候选产品获得收入的能力可能会被推迟。此外，我们的临床前研究或临床试验中的任何延误都可能增加我们的成本，减缓开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能损害我们的业务、财务状况和经营结果。此外，许多导致或导致临床前研究或临床试验开始或完成延迟的因素，最终也可能导致我们的候选产品被拒绝监管批准。
我们目前在内部生产我们的临床产品，并预计未来将继续这样做，而无法在内部生产足够的、高质量的产品可能会导致重大延误，无法满足未来的客户需求和收入减少。
我们将临床制造从合同制造组织(CMO)转变为位于沃特敦总部的内部制造设施，以生产LYR-210和LYR-220。我们还计划在马萨诸塞州沃尔瑟姆的一个新工厂扩大我们的内部制造能力。我们从来没有完成过将技术转移到内部设施、建造、拥有或运营商业制造设施的过程，也不能保证我们会成功这样做。我们也从未扩大过内部制造流程，因此，我们的努力存在监管、财务和运营风险，这可能会影响我们未来商业推出的时间。
此外，随着我们从后期临床试验过渡到批准和商业化，当我们将临床制造流程从CMO过渡到我们的内部设施时，开发计划的各个方面，如制造方法和设备，在此过程中经常会发生变化，以努力优化商品、过程和结果的成本。这样的改变可能会带来这样的风险，即这些制造努力将无法成功地或以经济高效的方式实现这些目标，或者我们将受到FDA或其他监管机构的额外测试要求的影响。技术转让造成的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，从而导致批次不合格或产品召回。批量失败或产品召回可能会导致我们推迟产品发布或临床试验，这可能会让我们付出高昂的代价，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们内部制造工艺的问题可能会限制我们满足临床和监管时间表的能力，以及市场对我们产品的需求。
我们还可能在招聘和留住运营我们的临床和商业制造流程所需的经验丰富的科学、质量和制造人员方面遇到问题，这可能会导致生产延迟或难以保持符合适用的法规要求。
我们的制造工艺或设施中的任何问题，或者我们的被许可方和供应商的问题，都可能使我们成为潜在合作伙伴(包括较大的制药公司和学术研究机构)的吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得额外资本或能力。
我们的临床前研究和临床试验可能无法充分证明我们的任何候选产品的安全性和有效性，我们候选产品的开发可能会延迟或不成功，这可能会阻碍或推迟监管部门的批准和商业化。
我们目前的两个候选产品都在临床开发中。尽管到目前为止在CRS获得了关于LYR-210和LYR-220的数据，但在我们从产品销售中获得任何收入之前，LYR-210和LYR-220将需要更多的临床和非临床开发、多个司法管辖区的监管审查和批准、大量投资、获得足够的商业制造能力以及重大的营销努力。此外，如果我们遇到安全或疗效问题、发展延迟或监管问题、新冠肺炎造成的延迟或其他问题，我们的发展计划和业务可能会受到重大损害。例如，我们针对LYR-210的第二阶段Lantern临床试验未能达到其主要终点，这可能会推迟我们的整体商业化努力。
如果LYR-210、LYR-220或任何其他未来候选产品的开发不成功，我们的创收能力将受到不利影响。我们当前和未来候选产品的开发会受到新产品和候选产品开发过程中固有的失败和延迟风险的影响，包括：
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此外，尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和疗效结果。生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良安全性。根据阴性或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。此外，从试验和研究中获得的数据容易受到不同解释的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。
此外，我们还没有进行，也不认为我们需要进行任何面对面的试验，将LYR-210与其他批准的或实验性的CRS治疗方法进行比较。任何这样的针锋相对的试验，如果进行，可能会表明LYR-210并不比任何其他药物更有效。LYR-210的相对疗效方面的重大不利差异可能会严重损害LYR-210的采用和我们的业务前景。
由于这些风险，我们的研发努力可能不会产生任何商业上可行的产品。如果这些开发工作的很大一部分工作没有成功完成，没有获得所需的监管批准，或者任何批准的产品在商业上没有成功，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的损害。
临床前或早期临床试验的成功可能不能预示未来临床试验的结果。
临床前研究和早期临床试验的成功并不确保以后的临床试验将产生相同的结果或提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性。临床前研究以及第一阶段和第二阶段临床试验的主要目的是测试安全性，研究药代动力学和药效学，并了解不同剂量和时间表的候选产品的副作用。临床前研究和早期临床试验的成功并不确保以后的大规模疗效试验将会成功，也不能预测最终结果。我们的候选产品可能无法在临床开发中显示出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中取得了积极的结果，或者已经成功地通过了初步临床试验。例如，我们针对LYR-210的第二阶段Lantern临床试验未能达到其主要终点，我们可能需要进行额外的试验，以评估该候选产品的疗效，而不是我们目前预期的那些试验。
此外，临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好或更晚之前不会变得明显。作为一个组织，我们设计临床试验的经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门的批准。制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中遭遇重大挫折，即使在临床前研究和早期临床试验中取得了令人振奋的结果。从临床前和临床活动中获得的数据会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，由于许多因素，包括在我们的候选产品开发期间监管政策的变化，我们可能会遇到监管延误或拒绝。任何此类延误都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
如果FDA认为我们的某些候选产品不符合第505（b）（2）条监管批准途径的要求，或者如果第505（b）（2）条对此类候选产品的要求与我们预期的不同，则这些候选产品的批准途径可能会比预期的时间长得多，成本高得多，并带来更大的并发症和风险。并且在任一情况下都可能不成功。
我们打算通过第505（b）（2）条监管途径寻求FDA批准我们目前的候选产品LYR-210和LYR-220，我们可能会寻求FDA批准未来的候选产品。1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》，也被称为哈奇-韦克斯曼修正案，在《联邦食品、药品和化妆品法》（FDCA）中增加了第505（b）（2）条。第505（b）（2）条允许提交NDA，其中至少部分批准所需的信息来自非由申请人进行或非为申请人进行的试验，且申请人尚未获得
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参考FDCA第505（b）（2）条（如果适用于我们）将允许我们提交给FDA的NDA部分依赖于公共领域的数据或FDA关于已批准药物安全性和有效性的先前结论，这可能会通过减少我们获得FDA批准所需的临床数据量来加快我们候选产品的开发计划。如果FDA不允许我们按照我们预期的那样遵循第505（b）（2）条监管途径，我们可能需要进行额外的临床试验，提供额外的数据和信息，并满足监管批准的额外标准。如果发生这种情况，我们候选产品获得FDA批准所需的时间和财政资源，以及与我们候选产品开发相关的并发症和风险可能会大幅增加。此外，无法遵循第505（b）（2）条监管途径可能导致竞争产品先于我们的候选产品进入市场，这可能会影响我们的竞争地位和前景。即使我们被允许遵循第505（b）（2）条的监管途径，我们也不能向您保证我们的候选产品将获得商业化所需的批准，或者竞争对手不会首先获得FDA的批准以及随后的市场独占权，从而延迟我们产品的潜在批准。
此外，制药行业竞争激烈，第505（b）（2）节NDA受特殊要求的约束，这些要求旨在保护第505（b）（2）节NDA中引用的先前批准药物的申办者的专利权。这些要求可能会导致专利诉讼，并根据任何诉讼的结果，强制延迟批准我们的NDA长达30个月或更长时间。已批准产品的制造商向FDA提交公民请愿书，寻求延迟批准或对未决竞争产品施加额外的批准要求，这并不罕见。如果成功的话，这样的请愿会大大推迟，甚至阻止新产品的批准。然而，即使FDA最终拒绝了这样的申请，FDA在考虑和回应申请时也可能会大幅延迟批准。此外，即使我们能够利用第505（b）（2）条监管途径，也不能保证这最终会加速产品开发或提前批准。
此外，即使我们的候选产品根据第505（b）（2）条获得批准，该批准也可能受到产品上市的指示用途或其他批准条件的限制，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，以监测产品的安全性或有效性。
我们已经、正在进行，将来可能会在美国以外的地点对我们的候选产品进行临床试验，FDA可能不接受在外国地点进行的试验数据。
我们已经并正在进行LYR-210在美国境外的临床试验，特别是在澳大利亚、奥地利、捷克共和国、新西兰和波兰，未来我们可能会选择在美国以外的地方为LYR-210、LYR-220或我们未来的任何其他候选产品进行其他临床试验。虽然FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据，但接受这些数据要受到FDA施加的某些条件的制约。例如，临床试验必须设计良好，并根据GCP由合格的研究人员进行和执行，包括由IEC审查和批准，并获得受试者的知情同意。一般来说，在美国境外进行的任何临床试验的患者群体必须代表我们打算在美国寻求批准该产品的人群。此外，虽然这些临床试验受制于适用的当地法律，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定试验是否也符合所有适用的美国法律和法规。不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验数据。如果FDA不接受我们候选产品的临床试验数据，很可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止我们候选产品的开发。
此外，在美国国内外的多个司法管辖区进行临床试验存在固有的风险，例如：
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我们不时宣布或公布的临床试验的中期和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时地公布临床试验的中期或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。临时或初步数据仍须接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据大不相同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。中期或初步数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景。
LYR-210和LYR-220是药物-装置组合，这可能会导致额外的监管和其他风险。
LYR-210和LYR-220是药物-器械组合产品。考虑到在单一营销申请下寻求批准一种药物和一种给药装置时，审查过程变得更加复杂，我们可能会在获得监管部门对这些候选产品的批准方面遇到延误。LYR-210和LYR-220都将作为药物-设备组合产品进行监管，这需要FDA和类似的外国监管机构内部的协调，以审查候选产品的设备和药物成分。FDA根据具体情况确定一种组合产品是需要一种营销申请，还是需要为每个成分申请两种单独的营销申请。虽然我们相信单一的营销申请批准组合产品将会成功，但不能保证FDA不会确定单独的营销申请是必要的。这种决心可能会大大增加将特定组合产品推向市场所需的资源和时间。尽管FDA和类似的外国监管机构已经建立了审查和批准像我们这样的组合产品的系统，但由于监管时间限制和产品开发和批准过程中的不确定性，以及FDA内部负责审查组合产品不同成分的两个不同中心之间的协调，我们可能会在候选产品的开发和商业化方面遇到延误。
2022年11月8日，我们宣布暂停INDOWTEN II的注册，以与临床试验供应的内部制造时间表保持一致。在一次成功的内部制造活动后，我们于2023年4月重新启动了试验。我们相信，专注于我们的内部制造能力可以减少与向第三方转让技术相关的风险，并加强我们对工艺和相关成本的控制。
未能成功开发或供应设备组件，我们、我们的合作者或第三方提供商进行的研究延迟或失败，或我们的公司、我们的合作者或第三方提供商未能获得或维持监管部门对LYR-210或LYR-220设备组件的批准或许可，都可能导致开发成本增加，延迟或未能获得监管部门的批准，以及这些候选产品上市的相关延迟。此外，如果不能成功开发或供应该设备，或未能获得或维持其批准，可能会对LYR-210和LYR-220的销售产生不利影响。
如果我们无法获得将任何候选产品商业化所需的美国监管批准，我们将无法在美国市场产生收入。
我们不能向您保证，我们将获得将我们的候选产品或我们未来收购或开发的任何候选产品商业化所需的批准。我们需要FDA的批准才能将我们的候选产品在美国商业化，并需要获得外国司法管辖区同等监管机构的批准才能在这些司法管辖区将我们的候选产品商业化。满足FDA的法规要求通常需要多年时间，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性，并且需要大量资源用于研究、开发和测试。我们无法预测我们的研究和临床努力是否会导致FDA确定对人类安全并对其预期用途有效的药物。FDA在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能会要求我们进行额外的临床前和临床测试，执行上市后研究，解决生产问题，或以其他方式限制或对我们获得的任何批准施加条件。审批过程也可能会因为政府法规的变化、新冠肺炎的影响、未来的立法或行政行动，或者在我们的监管审查之前或期间发生的FDA政策的变化而延迟。拖延获得监管部门的批准可能会：
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即使我们的候选产品获得NDA或类似的外国监管机构的批准，FDA或适用的外国监管机构可能会批准我们的候选产品的适应症比我们最初要求的更有限，并且FDA可能不会批准我们认为对于我们的候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签。
即使我们遵守了FDA的所有要求，FDA也可能最终拒绝我们的一个或多个NDA。我们不能确定我们的候选产品是否会获得监管部门的批准。如果我们的候选产品未能获得FDA的批准，将严重损害我们的业务，因为我们没有商业上可用的产品，因此没有任何收入来源，直到开发或获得另一种候选产品并最终获得批准。不能保证我们能够开发或获得其他候选产品，也不能保证我们能够获得FDA的批准，将这些候选产品商业化。
即使我们的候选产品在美国获得了FDA的批准，我们也可能永远不会在任何其他司法管辖区获得批准或将其商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。
我们打算单独或通过合作或伙伴关系将我们的产品推向国际市场。为了在欧盟和许多其他外国司法管辖区销售任何产品，我们必须在每个国家建立和遵守关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。美国FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构也批准。然而，未能在一个司法管辖区获得批准，可能会对我们在其他地方获得批准的能力产生负面影响。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。
审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和增加成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括在国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们开发的任何产品充分发挥市场潜力的能力将无法实现。
FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、昂贵、耗时，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法为我们的候选产品获得监管批准，我们的业务将受到实质性损害。我们无法预测我们或我们未来的任何潜在合作伙伴将在何时、是否以及在哪些地区获得将候选产品商业化的营销批准。
获得FDA和类似外国当局批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们尚未获得任何候选产品的监管批准，LYR-210、LYR-220或我们未来可能寻求开发的任何未来产品候选都可能永远不会获得监管批准。在我们从FDA获得监管部门的NDA批准之前，我们或任何未来的合作伙伴都不允许在美国销售我们的任何候选产品。FDA可能拒绝接受我们为我们的候选产品提交的任何NDA进行实质性审查，或者可能在审查我们的数据后得出结论，认为我们的申请不足以获得我们候选产品的上市批准。
在获得批准将候选产品在美国或国外商业化之前，我们或我们的合作者必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并令FDA或外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于患者的预期用途是安全有效的。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。FDA还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者它可能会反对我们临床开发计划的内容。根据这些或任何其他FDA要求的研究的范围，我们提交的任何NDA或其他申请的批准可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比可用的资源多得多的资源。
在大量开发中的潜在产品中，只有一小部分成功完成了FDA或外国监管机构的审批程序并已商业化。审批过程冗长且成本高昂，以及
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未来的临床试验结果可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。
另外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局推迟了对国内外不同地点生产设施的大部分检查。尽管FDA已在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查操作，但FDA仍在继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工及其监管公司的安全，因为它适应了病毒的死灰复燃或新变种的出现，可能会导致进一步的检查延迟。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施，以回应未来与新冠肺炎相关的担忧，包括为临床试验的进行提供指导。如果全球健康担忧继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们在临床试验中招募患者时遇到延误或困难，我们的临床开发活动和监管批准的接收可能会推迟或受到其他不利影响。
根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他事项外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。例如，由于新冠肺炎大流行，我们无法在美国招募患者参加我们打算收集某些额外药代动力学数据的患者，因此，我们于2020年9月启动了一项单独的特性研究，作为我们Lantern第二阶段临床试验的后续研究，以便收集此类数据。由于患者登记的时间比预期的长或患者撤回，试验可能会受到延迟的影响。我们在招募足够数量的患者来完成我们的任何临床试验时可能会遇到延迟或无法招募，即使一旦招募，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。如果我们无法按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。我们无法预测我们在未来的临床试验中招募受试者的成功程度。患者的登记取决于许多因素，包括：
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此外，我们的临床试验将与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，这一竞争将减少我们可用患者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手进行的试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们预计将在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可在此类临床试验地点进行临床试验的患者数量。
计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发LYR-210、LYR-220和/或任何其他未来候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。
我们的候选产品可能会导致严重的不良事件或不良副作用，包括受伤和死亡，或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或在上市批准后导致重大负面后果的特性。如果我们的任何候选产品获得了上市批准，而我们或其他人后来发现该药物的效果不如之前认为的那样有效，或者引起了之前没有确定的不良副作用，我们或任何潜在的未来合作伙伴销售该药物的能力可能会受到影响。
在我们的候选产品商业化销售获得监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验来证明，我们的候选产品在每个目标适应症中使用都是安全有效的，并且在测试的任何阶段都可能出现失败。临床试验往往不能证明针对目标适应症研究的候选产品的安全性和有效性。我们的候选产品引起的严重不良事件或SAE或不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他类似外国机构延迟或拒绝监管批准。我们的临床试验或临床前研究的结果可能揭示出副作用、毒性或意外特征(包括死亡)的高度和不可接受的严重性和流行率。例如，在我们最先进的候选产品LYR-210的第一阶段临床试验中，在活性组(急性心肌梗死)中有一例SAE，被认为与LYR-210无关。有关更多信息，请参阅我们于2023年3月29日提交的Form 10-K年度报告中的“治疗CRS的商业-LYR-210-LYR-210临床开发概述”。
此外，接受LYR-210治疗的受试者还经历了不良事件，包括鼻出血、鼻炎、鼻漏、面部疼痛、鼻咽炎、鼻窦炎、上呼吸道感染、程序性头痛、鼻部不适和鼻臭等。在我们的第二阶段Lantern临床试验中，有16名患者报告了与治疗相关的不良事件，除1例(上呼吸道分泌物粘度增加)外，所有与治疗相关的不良事件都是轻度或中度的。此外，在LYR-210(2,500微克)组中，有一名患者在我们的第二阶段Lantern临床试验中出现了严重的粉刺皮炎不良事件，被认为与治疗无关。
如果我们的候选产品在开发过程中出现不可接受的副作用，我们FDA、我们研究机构的IRBs或DSMB可能会大幅修改、暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可能会命令我们停止临床前研究或临床试验，要求我们对我们候选产品的安全性和有效性进行额外的动物或人体试验，这是我们未曾计划或预期的，或者拒绝批准我们的任何或所有目标适应症。许多在早期测试中最初表现出希望的候选产品后来被发现会产生副作用，阻碍该候选产品的进一步开发。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们目前对使用我们候选产品的医务人员进行培训，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化后的副作用情况。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
如果我们的任何候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现任何此类产品导致的不良副作用，包括在建议或要求使用我们的产品接受治疗的患者的任何长期跟踪观察期内，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
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不能保证我们会及时或完全令FDA或任何监管机构满意地解决与任何产品相关的不良事件相关的任何问题。这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。
更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品通过临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在努力优化过程和结果的过程中或在与合同制造商进行技术转让的过程中进行更改是很常见的。此外，我们将我们的临床制造流程带到了内部，这需要购买新的设备、原材料和其他材料，以确保我们可以按照cGMP生产我们的产品。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。此类变化还可能需要额外的测试或验证、FDA通知或FDA批准。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟对我们候选产品的批准，并危及我们开始销售和创造收入的能力。
我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这让我们面临着重大的未投保债务。
我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维持的一些保单包括一般责任、雇佣行为责任、财产、汽车、工人补偿、雨伞以及董事和高级管理人员保险。
我们将来获得的任何额外的产品责任保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受因责任而造成的损失。如果我们获得LYR-210和/或LYR-220的营销批准，我们打算购买包括商业产品销售在内的保险；但是，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制我们开发的任何候选产品的开发和商业化。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。
作为一家上市公司，我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，未来我们可能被要求接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的成本才能获得相同或类似的保险。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人才加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。然而，我们不知道我们是否能够维持现有的
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有足够覆盖范围的保险。任何重大的未投保债务可能需要我们支付大量费用，这将对我们的现金状况和经营业绩产生不利影响。
我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问、供应商和我们可能从事的与研究、开发、监管、制造、质量保证和其他药品职能和商业化相关的任何第三方，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的员工和独立承包商，包括主要调查人员、CRO、顾问、供应商和我们可能从事的与研究、开发、监管、制造、质量保证和其他药品功能和商业化相关的任何第三方的不当行为，可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或未经授权的活动，这些行为或未经授权的活动违反了：(I)FDA、欧洲药品管理局或EMA和其他类似监管机构的法律和法规，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；或(Ii)制造标准；(三)数据隐私、安全、欺诈和滥用等医疗法律法规。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还可能涉及在临床前研究或临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，在临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据，或非法挪用药品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、交出、可能被排除在参与Medicare、Medicaid、其他美国联邦医疗保健计划或其他司法管辖区的医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务，以解决违规指控、个人监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们的业务削减。
如果系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。
我们的计算机系统以及我们的CRO和其他承包商、供应商、供应商和顾问的计算机系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害(包括气候变化的影响)、国际恐怖主义和冲突以及电信和电气故障的破坏。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的候选产品开发计划和我们的业务发生实质性中断。例如，已完成的、正在进行的或计划中的试验中的临床前研究或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会招致责任，LYR-210、LYR-220或任何其他候选产品的进一步开发可能会延迟。
在我们的正常业务过程中，我们直接或间接地收集和存储敏感数据，包括知识产权、机密信息、临床前和临床试验数据、专有业务信息、个人数据以及我们临床试验受试者和员工的个人身份健康信息，这些信息包括我们的数据中心、我们的网络或第三方的数据中心和网络。这些信息的安全处理、维护和传输对我们的运营至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施一直并可能不时受到黑客或内部不良行为者的攻击，或由于员工错误、技术漏洞、渎职或其他中断而被攻破。例如，公司经历了与新冠肺炎相关的来自第三方的网络钓鱼和社交工程攻击的增加。尽管据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何重大的安全漏洞，但任何此类漏洞都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失或被窃取。任何此类信息的访问、披露或其他丢失可能导致法律索赔或诉讼(包括集体诉讼)、保护个人信息隐私的法律责任或重大监管处罚，此类事件可能会扰乱我们的运营，损害我们的声誉，并导致人们对我们和我们进行临床试验的能力失去信心，这可能会对我们的商业声誉造成不利影响，并推迟我们候选产品的临床开发。
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诉讼可能既昂贵又耗时，并可能导致额外的责任。
我们可能会不时受到在正常业务过程中或其他方面出现的法律程序和索赔的影响，例如我们对供应商或合作者提出的索赔，和/或我们的客户就我们现任或前任员工提出的商业纠纷和雇佣索赔提出的索赔。索赔也可以由或代表各种其他各方提出，包括政府机构、患者、我们客户的供应商或股东。
任何涉及我们的诉讼都可能导致巨额成本，在运营上限制我们的业务，并可能分散管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的业务、整体财务状况和运营结果。保险可能不包括现有的或未来的索赔，不足以完全赔偿我们的一个或多个此类索赔，或者继续以我们可以接受的条款提供保险。对我们提出的未投保或投保不足的索赔可能会导致意想不到的成本，从而对我们的运营结果产生不利影响，并导致我们股票的交易价格下降。
与医疗保健法和其他法律合规事项相关的风险
我们将受到广泛且代价高昂的政府监管。
采用我们技术的候选产品将受到广泛而严格的国内政府监管，包括FDA、医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部其他部门、美国司法部、州和地方政府以及美国境外相应机构的监管。FDA对药品的研究、开发、临床前和临床试验、制造、安全性、有效性、记录保存、报告、标签、包装、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进口和出口进行监管。如果采用我们技术的产品在国外销售，它们也将受到外国政府的广泛监管，无论它们是否已获得FDA对特定产品及其用途的批准。这种外国条例可能与美国的相应条例一样苛刻或更苛刻。
政府监管大大增加了研究、开发、制造和销售我们产品的成本和风险。监管审查和批准过程，包括每个候选产品的临床前测试和临床试验，是漫长、昂贵和不确定的。我们或我们的合作者必须获得并保持进行临床前研究和临床试验的监管授权。我们或我们的合作者必须为我们打算销售的每一种产品获得监管部门的批准，并且产品所使用的制造设施必须经过检查并符合法律要求。为了获得监管部门的批准，需要为每个建议的治疗适应症提交广泛的临床前和临床数据以及其他支持信息，以确定产品针对每个预期用途的安全性和有效性、效力和纯度。开发和审批过程需要多年时间，需要大量资源，而且可能永远不会导致产品获得批准。
即使我们能够获得对特定产品的监管批准，批准也可能限制该产品的指定医疗用途，否则可能会限制我们推广、销售和分销该产品的能力，可能要求我们进行代价高昂的上市后监督，和/或可能要求我们进行持续的上市后研究。对经批准的产品的材料更改，例如制造更改或修订的标签，可能需要进一步的监管审查和批准。一旦获得批准，任何批准都可能被撤回，例如，如果后来发现该产品存在以前未知的问题，例如以前未知的安全问题。
如果我们、我们的合作者、顾问、合同制造商、CRO或其他供应商在监管过程中的任何阶段未能遵守适用的监管要求，此类不遵守可能导致批准申请或已批准申请的补充剂的延迟；包括FDA在内的监管机构拒绝审查未决的市场批准申请或已批准申请的补充剂；警告信；罚款；进口和/或出口限制；产品召回或扣押；禁令；完全或部分暂停生产；民事处罚；撤回以前批准的营销申请或许可证；FDA或其他监管机构针对政府合同提出的建议；和/或刑事起诉。
颁布和未来的医疗保健立法可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能对我们的业务产生不利影响。
在美国、欧盟和其他司法管辖区，我们预计医疗保健系统已经并将继续发生多项法律和法规变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们正在开发的产品的上市批准，限制或监管涉及我们获得营销批准的任何候选产品的审批后活动，影响定价和报销，并影响我们销售任何此类产品的盈利能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗保健成本和
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提高医疗质量。此外，还经常通过新的条例和对现有医疗保健法规和条例的解释。
例如，2022年8月，《2022年通胀削减法案》(IRA)签署成为法律。IRA包括几项可能在不同程度上影响我们业务的条款，包括为Medicare Part D受益人设立2,000美元的自付上限，对根据Medicare Part D报销的许多药物施加新的制造商财务责任，允许美国政府就某些没有仿制药或生物相似竞争的高成本药物和生物制品的Medicare B部分和D部分定价进行谈判，以及要求公司为药品价格增长快于通胀的速度向Medicare支付回扣。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(“HHS”)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施。此外，为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，HHS于2023年2月14日发布了一份报告，概述了由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药品成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。
2010年3月，经《卫生保健和教育协调法》(或统称《ACA》)修订的《患者保护和平价医疗法》颁布，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。在ACA的条款中，对制药和生物技术行业最重要的条款包括：
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战，我们预计未来将对ACA提出更多挑战和修正案。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求发出移审令的请愿书，以审查ACA的合宪性，尽管尚不清楚最高法院将在何时或如何做出裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代ACA的努力将如何影响法律，并可能影响我们的业务或财务状况。
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此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法》导致向医疗保险提供者支付的医疗保险支出每财年总计减少2%，该法案于2013年4月生效，由于随后对该法规的立法修订，该法案将一直有效到2030年，除非国会采取进一步行动。2013年1月，2012年美国纳税人救济法签署成为法律，其中包括进一步减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律或未来引入的任何其他类似法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户以及我们的财务运营产生负面影响。
此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，CMS可能会开发新的支付和交付模式，如捆绑支付模式。此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了旨在提高药品定价透明度、降低联邦医疗保险下处方药成本以及审查定价与制造商患者计划之间关系的联邦立法。虽然任何拟议的措施都需要通过额外的立法授权才能生效，但国会已表示，它将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。对第三方付款人支付金额的法律强制价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。
在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健服务以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)。
在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
此外，还提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。
我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
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即使我们的候选产品获得了监管机构的批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，如果我们没有遵守监管要求或我们的候选产品出现了意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
我们获得上市批准的任何候选产品，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、记录保存、出口、进口以及广告和促销活动等，都将受到FDA、EMA和其他监管机构的广泛和持续的要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、机构注册和药品上市要求、继续遵守与制造、质量控制、质量保证和相应记录和文件维护相关的cGMP要求、关于向医生分发样品的要求，以及我们在批准后进行的任何临床试验的记录保存和GCP要求。此外，经批准的保密协议的赞助商还须遵守定期检查和FDA的其他监测和报告义务，包括监测和报告不良事件和其他信息的义务，如产品未能达到保密协议中的规格。NDA赞助商必须提交新的或补充的申请，并获得FDA的批准，才能对批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。申请持有人还必须向FDA提交广告和其他宣传材料，并报告正在进行的临床试验。FDA可能会要求改变已经批准的药物产品的标签，并要求赞助商进行上市后研究。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在所有法规遵从性领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
即使批准了候选产品的上市，批准也可能受到对该产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的要求，其中可能包括对药物指南、医生沟通计划的要求，或确保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险缓解工具。如果我们的任何候选产品获得市场批准，附带的标签可能会限制我们产品的批准使用，这可能会限制该产品的销售。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测我们批准的产品的安全性或有效性。此外，广告和促销材料必须符合FDA的规定，以及其他可能适用的联邦和州法律。FDA密切监管药品的批准后营销和促销，以确保它们只针对批准的适应症销售，并符合批准的标签的规定。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们在他们批准的适应症之外销售我们的产品，我们可能会受到标签外营销的执法行动。违反FDA关于推广处方药的限制也可能导致指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查。
向医生分发产品样品必须符合FDCA的要求。NDA申办者必须根据变更的性质获得FDA对产品、制造和标签变更的批准。根据具体情况，未能满足这些批准后要求可能会导致刑事起诉、罚款、禁令、永久禁令的同意法令、召回或扣押产品、全部或部分停产、拒绝或撤销上市前产品批准，或拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。
此外，后来发现我们的产品或制造过程中先前未知的不良事件或其他问题，包括严重程度或频率出乎意料的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：
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政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁，或者如果监管批准被扣留或撤回，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。
FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟监管部门对LYR-210、LYR-220和/或任何其他未来候选产品的批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
FDA和其他政府机构的资金变化可能会阻碍他们聘用和保留关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品和服务的开发、批准或商业化，或者根本不会，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力、法律、法规和政策变化，以及其他可能影响政府机构履行日常职能的能力的事件。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并停止关键活动。
另外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，打算将对外国制造设施和产品的大部分检查推迟到2020年4月，并于2020年3月18日暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。随后，FDA于2020年7月10日宣布，打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，但须遵循基于风险的优先顺序制度。FDA利用这种基于风险的评估系统来帮助确定何时何地进行优先国内检查是安全的。此外，2021年4月15日，FDA发布了一份指导文件，其中描述了其对某些药物制造设施和临床研究场所等设施进行自愿远程互动评估的计划。根据指导意见，在面对面检查不被优先考虑、被认为是关键任务的情况下，或者直接检查受到旅行限制的情况下，FDA可以要求进行这种远程互动评估，但FDA确定远程评估是合适的。2021年5月，FDA概述了迈向更一致的检查操作状态的详细计划，2021年7月，FDA恢复了国内设施的标准检查操作，并将继续保持这一操作水平，截至2021年9月。最近，美国食品和药物管理局继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工和所监管公司的安全，以适应不断演变的新冠肺炎疫情。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎大流行，包括为临床试验的进行提供指导。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍fda或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响fda或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对
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我们的生意。此外，未来政府停摆或拖延可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地利用资本并继续我们的业务。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品(如果获得批准)。这些法律包括：
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确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的关系，其中一些人因提供咨询服务而以股票期权的形式获得补偿，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法律、法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid或其他国家或司法管辖区的类似计划，诚信监督和报告义务，以解决有关违规、交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及削减或重组我们业务的指控。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划和监禁之外，这可能会影响我们的业务运营能力。此外，防御任何此类操作都可能成本高昂、耗时长，并且可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。
如果发生信息技术系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，我们的业务和运营可能会受到影响。
尽管实施了安全措施，我们的信息技术系统以及我们的第三方服务提供商、承包商和顾问的信息技术系统仍容易受到计算机病毒和恶意软件(如勒索软件)、恶意代码、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、黑客攻击、网络攻击、网络钓鱼攻击和其他社会工程计划、员工盗窃或滥用、人为错误、欺诈、拒绝或降低服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者或组织内部人员或能够访问组织内部系统的人员的未经授权访问或使用的攻击、中断和损坏。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。
虽然我们不认为我们经历过任何重大的系统故障或事故，但我们不时成为网络安全入侵企图的目标，我们预计随着网络安全威胁的迅速演变，这种情况将继续发生。我们不认为这些网络安全漏洞对我们的运营产生了实质性影响，但未来的漏洞可能会产生这样的影响。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划受到实质性的破坏。例如，我们候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致与我们的候选产品相关的数据或应用程序或其他数据或应用程序的丢失或损坏，或者不适当的披露或窃取机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。如果我们的信息技术安全努力失败，联邦、州和国际法律法规可能会让我们面临监管机构的执法行动和调查，并可能导致监管处罚、罚款和重大法律责任。我们维持网络责任保险；然而，该保险可能不足以覆盖因我们的系统中断或被破坏而可能导致的财务、法律、商业或声誉损失。
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我们受到政府监管和其他法律义务的约束，特别是与隐私、数据保护和信息安全相关的义务，我们还受到消费者保护法的约束，这些法律规范我们的营销行为，并禁止不公平或欺骗性的行为或做法。我们实际或认为不遵守此类义务可能会损害我们的业务。
我们和我们的合作伙伴可能受到与数据隐私和安全相关的各种法律和法规的约束，包括在美国的HIPAA，以及在欧盟和欧洲经济区或EEA、一般数据保护法规或GDPR。美国和全球正在颁布新的隐私规则，现有的规则正在更新和加强。例如，2018年6月28日，加利福尼亚州颁布了加州消费者隐私法，简称CCPA，于2020年1月1日生效。CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，并增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。遵守这些众多、复杂且经常变化的法规是昂贵和困难的，如果不遵守任何隐私法或数据安全法，或任何涉及挪用、丢失或以其他未经授权使用或披露敏感或机密患者或消费者信息的安全事件或违规行为，无论是我们还是其他第三方，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响，包括但不限于：调查成本、实质性罚款和处罚；补偿性、特殊、惩罚性和法定损害赔偿；诉讼；关于我们的隐私和安全实践的同意令；要求我们向受影响的个人提供通知、信用监控服务和/或信用恢复服务或其他相关服务；对我们的营业执照采取不利行动；以及禁令救济。
在欧洲，GDPR于2018年5月25日生效。GDPR要求我们向资料当事人作出详细披露、披露我们可以处理个人资料的法律基础、取得处理的有效同意、在大规模处理敏感个人资料(例如健康资料)时委任资料保护主任、为资料当事人提供稳固的权利、引入强制性违反资料通知、在与服务供应商订立合约时向我们施加额外责任，以及要求我们采取适当的私隐管治措施，包括政策、程序、培训和资料审核。此外，GDPR加强了对将个人数据从位于欧洲经济区的临床试验地点转移到美国和其他司法管辖区的审查，欧盟委员会认为这些司法管辖区没有“足够的”数据保护法；2020年7月，欧盟法院通过宣布欧盟-美国隐私盾牌无效并对标准合同条款的使用施加进一步限制，限制了组织如何合法地将个人数据从欧洲经济区转移到美国，这可能会增加我们的成本和我们有效处理来自欧洲经济区的个人数据的能力。如果我们不履行GDPR规定的义务，如果发生重大违规行为，我们可能面临高达2000万欧元或高达全球年收入4%的罚款。此外，我们可能成为诉讼和/或负面宣传的对象，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。此外，在联合王国退出欧洲经济区和欧盟以及过渡期结束后，公司将必须遵守纳入联合王国国家法律的GDPR和GDPR，后者有权分别处以最高1,750万英镑或全球营业额4%的罚款，金额以较大者为准。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，例如在如何在每个司法管辖区之间合法转移数据的问题上，这将使我们面临进一步的合规风险。
我们不能向您保证，我们的第三方服务提供商可以访问我们或我们的客户、供应商、试验患者和员工的个人身份信息和其他敏感或机密信息，而我们对此负有责任，我们不能向您保证，他们不会违反我们施加的合同义务，或者他们不会遭遇数据安全漏洞或尝试，这可能会对我们的业务产生相应的影响，包括违反我们在隐私法律和法规下的义务和/或反过来可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。我们不能向您保证，我们的合同措施以及我们自己的隐私和安全相关保障措施将保护我们免受与第三方处理、存储和传输此类信息相关的风险。
我们可能面临与我们从我们赞助的临床试验中获得的健康信息的隐私有关的责任。
大多数医疗保健提供者，包括我们从其获取患者健康信息的研究机构，都受到HIPAA颁布的隐私和安全法规的约束，该法规经《卫生信息技术促进经济和临床健康法案》或《HITECH法案》修订。我们目前没有被归类为HIPAA下的承保实体或业务伙伴，因此不受其要求或处罚。然而，任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助和教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA覆盖的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。此外，我们可能会保留在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中以及直接从参加我们的患者援助计划的个人(或他们的医疗保健提供者)那里获得的敏感个人身份信息，包括健康信息。因此，我们可能会受到州法律的约束，要求通知
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在个人信息被泄露的情况下，受影响的个人和州监管机构，这是比HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别。我们在美国以外的临床试验计划可能会牵涉到国际数据保护法，包括GDPR和欧盟和欧洲经济区成员国实施GDPR的立法。
我们在美国以外的活动施加了额外的合规要求，并为不遵守规定产生了额外的强制执行风险。如果我们的CRO和其他第三方承包商未能遵守将个人数据从欧盟转移到美国的严格规则，可能会导致对此类合作者实施刑事和行政制裁，这可能会对我们的业务造成不利影响。此外，某些健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因测试法可能直接适用于我们和/或我们合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康信息施加限制。GDPR规定，欧盟和欧洲经济区成员国可以制定自己的法律和法规，限制处理个人数据，包括基因、生物识别或健康数据，这可能会限制我们使用和共享个人数据的能力，或者可能导致我们的成本增加。此外，我们或我们的合作者获得健康信息的患者，以及与我们共享此信息的提供者，可能拥有限制我们使用和披露信息的能力的法定或合同权利。我们可能需要花费大量资本和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被发现没有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。
如果我们、CRO或其他承包商或顾问未能遵守适用的联邦、州或地方法规要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们的候选产品的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响产品的销售，或者可能会大幅增加我们产品的开发、商业化和营销的成本和费用。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。
我们受到环境、健康和安全法律法规的约束，我们可能面临与环境合规或补救活动相关的责任和巨额费用。
我们的运营，包括我们的开发、测试和制造活动，都受到许多环境、健康和安全法律法规的约束。除其他事项外，这些法律和法规管理危险材料和生物材料的受控使用、处理、释放和处置以及登记，如化学溶剂、人体细胞、致癌化合物、致突变化合物以及对生殖、实验室操作和接触血液传播病原体具有毒性的化合物。如果我们不遵守这些法律法规，我们可能会受到罚款或其他制裁。
与从事与我们类似活动的其他公司一样，我们面临着当前和历史活动中固有的环境责任风险，包括与释放或接触危险或生物材料有关的责任。环境、健康和安全法律法规变得更加严格。我们可能被要求在未来的环境合规或补救活动中产生大量费用，在这种情况下，我们的内部制造努力或我们的开发努力可能会中断或延迟。
我们和我们的员工越来越多地利用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段。
尽管我们努力监控不断变化的社交媒体沟通准则并遵守适用规则，但我们或我们的员工使用社交媒体沟通我们的候选产品或业务可能会导致我们被发现违反适用要求。此外，我们的员工可能会有意或无意地以不符合我们的政策和其他法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会导致责任，导致商业秘密或其他知识产权的损失，或导致我们的员工，临床试验患者，客户和其他人的个人信息公开暴露。此外，社交媒体上关于我们或我们候选产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。任何这些事件都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。
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与商业化相关的风险
竞争对手的发展可能会使我们的产品或技术过时或缺乏竞争力，或者可能会缩小我们的市场规模。
我们的行业一直以广泛的研发努力、快速的技术发展、激烈的竞争和对专有产品的高度重视为特征。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括销售或开发治疗CRS的药物的制药、生物技术和专业制药公司。学术研究机构、政府机构以及公共和私营机构也是有竞争力的产品和技术的潜在来源。我们的竞争对手可能已经拥有或可能开发出先进的技术或方法，这可能会为他们提供竞争优势。我们的潜在产品可能不会成功竞争。如果这些竞争对手在我们推出更好或更便宜的疗法之前进入市场，我们的候选产品如果被批准商业化，可能不会有利可图，也不值得继续开发。制药行业的技术已经经历了快速而重大的变化，我们预计它将继续这样做。在我们收回与其开发相关的任何费用之前，我们开发的任何化合物、产品或工艺都可能变得过时或不经济。我们候选产品的成功将取决于产品功效、安全性、可靠性、可获得性、时机、监管批准范围、接受度和价格等因素。我们成功的其他重要因素包括开发候选产品的速度、完成临床开发和实验室测试、获得监管批准以及制造和销售潜在产品的商业批量。
我们的候选产品旨在与现有产品和治疗直接或间接竞争。即使我们的产品获得批准并商业化，我们的候选产品也可能无法获得医院、医生或患者的市场接受。医院、医生或患者可能会得出结论，我们潜在的产品比这些现有药物更不安全、更有效或更具吸引力。如果我们的候选产品因任何原因得不到市场的认可，我们的收入潜力将会减少，这将对我们的盈利能力产生实质性的不利影响。
息肉的治疗方面存在着激烈的竞争。我们将需要在我们的开发重点所在的适应症内与所有目前可用的或未来的疗法竞争。如果LYR-210获得批准并商业化，将面临激烈的竞争。市场上可用于治疗息肉的主要产品类别包括鼻腔生理盐水冲洗、鼻腔内皮质类固醇喷雾剂和抗生素，以及手术干预。此外，目前有三家公司正在上市，几家公司目前也在开发用于治疗鼻息肉的生物单抗或单抗。如果这些生物单抗被成功开发并被批准上市，它们可能代表着LYR-220在息肉患者部分的竞争。目前有两家公司致力于非息肉患者的治疗。
有许多公司正在开发或营销治疗和管理CRS的疗法，这些公司可能会与我们目前的候选产品竞争，包括许多主要的制药和生物技术公司。这些公司包括：霍夫曼-拉罗氏、葛兰素史克、AnaptysBio、Regeneron、OptiNose和美敦力。
我们的大多数竞争对手，包括上面列出的许多竞争对手，都比我们拥有更多的资本资源、强大的候选产品渠道、成熟的市场地位，以及在研发、制造、临床前和临床测试、获得监管批准和报销以及营销批准的产品方面的专业知识。因此，我们的竞争对手可能比我们更早实现产品商业化或专利保护。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的临床、监管、科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册以及获取补充或必要的技术方面与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，或者会使我们可能开发的任何产品过时或不具竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。
我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立的保险范围、足够的补偿水平和定价政策。如果我们的候选产品未能获得或维持覆盖范围并获得足够的报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
如果FDA批准，政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险范围和报销充足，对于大多数患者能够负担得起医疗服务和药品(如我们的候选产品)至关重要。我们有能力通过政府当局、私人健康保险公司和其他机构使用我们的产品或程序，达到可接受的保险和报销水平
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组织将对我们成功地将我们的候选产品商业化的能力产生影响。获得我们产品的保险和足够的报销可能特别困难，因为在医生监督下服用的药物通常价格较高。产品本身或使用我们产品的治疗或程序可能无法单独报销。如果第三方付款人决定不为我们的产品或使用我们产品的程序提供保险或单独报销，则可能会减少医生对我们产品的使用。假设第三方付款人为我们的候选产品或使用我们的候选产品的程序提供了保险，则由此产生的报销支付率可能不够，或者可能需要患者认为不可接受的共同支付。患者不太可能使用我们的候选产品，除非提供覆盖范围，并且报销足以覆盖我们候选产品的大部分成本。同样，我们的候选产品是医生管理的治疗，因此，产品本身的单独报销可能会或可能不会。相反，医院或管理医生可能仅因提供使用我们产品的治疗或程序而获得报销。在某种程度上，LYR-210应该有单独的保险和报销，我们预计它将以“购买和账单”的方式出售给医生。购买和账单产品必须由医疗保健提供者购买，然后才能给予患者。医疗保健提供者随后必须从适用的第三方付款人（如医疗保险或健康保险公司）寻求产品的报销。医疗保健提供者可能不愿意管理我们的候选产品，如果批准，因为他们必须为购买产品提供资金，然后寻求报销，这可能低于他们的购买价格，或者因为他们不希望获得产品报销所需的额外行政负担。
此外，我们任何候选产品的报销代码状态（如果获得批准）也可能影响报销。J代码和Q代码是由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）维护的报销代码，是医疗保健通用程序编码系统的一个组成部分，通常用于报告通常不能自行给药的注射药物。我们目前没有任何候选产品的特定J-Code或Q-Code。如果我们的候选产品获得批准，我们可以申请一个，但不能保证J代码或Q代码将被授予。如果任何候选产品获得批准，并且没有特定的J代码或Q代码，则医生需要使用非特定的杂项J代码向第三方付款人收取这些医生管理的药物的费用。由于各种各样的J代码可能用于各种各样的产品，健康计划可能更难以确定实际使用的产品和为患者计费。这些索赔往往必须提交额外的信息和人工处理，这可能会延迟索赔处理时间，并增加索赔拒绝和索赔错误的可能性。我们无法确定我们的候选产品或我们可能开发的任何产品是否可以在美国、欧盟或其他地方获得承保和报销，并且可能获得的任何报销可能不充分，或者可能在未来减少或取消。
第三方支付者越来越多地挑战药品和服务的收费价格，许多第三方支付者可能会拒绝为特定药物和生物制剂提供保险和报销，当有同等的仿制药、生物仿制药或更便宜的治疗方法可用时。第三方付款人可能会将我们的候选产品视为可替代产品，并仅为患者报销较便宜的产品。即使我们的候选产品显示出更好的疗效或更好的给药便利性，现有第三方治疗药物的定价可能会限制我们对候选产品的收费。这些付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新产品或现有市场产品的价格定得过低，使我们无法从对候选产品的投资中获得适当的回报。如果无法获得报销或报销额度有限，我们可能无法成功地将候选产品商业化，也可能无法从候选产品中获得令人满意的财务回报。
新批准产品的保险范围和报销存在重大不确定性。在美国，第三方支付者，包括私人和政府支付者，如医疗保险和医疗补助计划，在确定新药和生物制剂的覆盖范围方面发挥着重要作用。在美国，医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药物和生物制剂的覆盖范围和报销政策的模型。一些第三方支付者可能要求预先批准新的或创新的药物疗法的覆盖范围，然后才能报销使用此类疗法的医疗保健提供者。我们目前无法预测第三方付款人将如何决定我们候选产品的覆盖范围和报销。
在美国的第三方付款人中，没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用我们的候选产品单独向每个付款人提供科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。
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在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的约束，我们相信欧盟和其他司法管辖区越来越重视成本控制措施，已经并将继续对我们候选产品的定价和使用施加压力。在许多国家，医疗产品的价格受到国家卫生系统不同价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行确定医疗产品价格，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够为我们的候选产品收取的金额。因此，在美国以外的市场，我们候选产品的报销额可能低于美国，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和国外的政府和第三方支付机构越来越多地限制或降低医疗保健成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们的候选产品提供足够的付款。由于医疗保健管理的趋势、健康维护组织的影响力日益增强以及其他立法变化，我们预计在销售候选产品方面将面临定价压力。总体而言，医疗保健成本的下行压力，特别是处方药和生物制剂以及外科手术和其他治疗，已经变得非常强烈。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
我们的临床研究旨在根据FDA要求证明LYR-210的安全性和有效性，可能不会被医生或患者视为具有强制性。
我们的成功取决于医学界对LYR-210的接受，如果获得批准，作为CRS患者的治疗。LYR-210之前在新西兰和澳大利亚的20名患者中进行了开放标签的1期临床试验，该试验在第4周达到了主要安全性终点。在I期试验中，我们还观察到患者通常在SNOT-22评分方面经历了显著和快速，具有临床意义和持久的改善。在第1周观察到SNOT-22评分显著降低，并且这种降低持续到第25周，这是试验结束。在我们的2期LANTERN临床试验中，我们报告了积极的顶线结果，但未能达到主要终点。尽管在第4周（主要终点）时无统计学显著性，但在7，500 µg剂量下，LYR-210在4CSS方面实现了统计学显著性改善，有利于治疗组，如通过第16、20和24周较基线的变化所测量的。此外，在7，500 μg剂量下，LYR-210在第8、16、20和24周时实现了SNOT-22评分的统计学显著改善，有利于治疗组。即使这些临床试验的结果表明了有利的安全性和有效性，研究设计和结果以及我们未来进行的临床试验的设计和结果可能不会被视为对我们的医生客户或患者具有吸引力。如果医生认为我们的数据不具有说服力，即使LYR-210获得上市批准，他们也可以选择不使用我们的产品或限制其使用。我们无法向您保证，我们或其他人生成的任何数据（包括我们可能对LYR-210进行的任何关键III期临床研究）将与LYR-210的I期临床试验和II期LANTERN临床试验中观察到的数据一致，也无法保证结果将在研究时间点后保持不变。我们也不能向您保证，可能收集的任何数据将对医学界具有说服力，因为这些数据可能没有临床意义，并且与替代治疗的数据相比，可能无法证明LYR-210是一种有吸引力的手术。
即使LYR-210或LYR-220获得上市批准，它也可能无法获得医生、患者、第三方支付者或医学界其他人的市场接受，这是商业成功所必需的。
如果LYR-210或LYR-220获得上市批准，它可能仍然无法获得医生，患者，第三方支付者和医学界其他人的足够市场认可。如果它没有达到足够的接受程度，或者如果我们无法实现商品的最佳成本，我们可能无法产生显著的产品收入或盈利。LYR-210或LYR-220的市场接受程度，如果批准商业销售，将取决于许多因素，包括但不限于：
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如果我们的候选产品获得批准，但没有达到足够的商品成本或医生、医疗保健付款人和患者的接受水平，我们可能无法从这些产品中产生足够的收入，我们可能无法实现或维持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。此外，我们成功地将候选产品商业化的能力将取决于我们在商业规模上制造我们的产品、将我们的产品与竞争产品区分开来以及保护我们产品的知识产权的能力。
由于我们预计，如果获得批准，LYR-210的销售将在相当长的一段时间内产生我们几乎所有的产品收入，如果该产品未能获得市场接受，将损害我们的业务，并可能需要我们寻求额外的融资。
如果医生或患者不愿意改变目前的做法，采用我们针对LYR-210和LYR-220的办公室管理程序，我们的产品可能无法获得市场接受，我们的业务将受到损害。
我们的候选产品LYR-210和LYR-220是可生物吸收的聚合物基质，旨在通过一次性涂抹器在内窥镜可视化下由耳鼻喉科医生以非侵入性、在办公室内的程序给药。虽然我们相信，如果成功开发和批准，耳鼻喉科医生将能够将我们的候选产品与内窥镜检查程序结合使用，从而使放置与现有CRS患者的护理连续不断保持一致，并消除耳鼻喉科医生计划单独手术时间的需要，但耳鼻喉科医生可能出于多种原因而不采用我们的办公室内程序，包括：
如果耳鼻喉科医生出于任何原因(包括上面列出的原因)不采用安置程序，即使LYR-210和LYR-220获得上市批准，我们发展业务的能力也将受到损害。
我们相信，著名耳鼻喉科医生对我们产品的推荐和支持可能会影响市场的接受和采用。如果我们没有得到有影响力的耳鼻喉科医生的支持，我们为我们的产品实现广泛市场接受的能力可能会受到损害。
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此外，如果患者对耳鼻喉科医生办公室治疗的接受度在未来变得不那么有利，这种转变可能会对市场对我们产品的接受度产生负面影响。患者通过口碑或社交媒体向医生或其他患者报告，也可能加剧患者接受程度的任何负面变化。
此外，虽然目前对于医疗保健系统来说，提供者在耳鼻喉科医生办公室执行安置程序比在手术室进行内窥镜鼻窦手术更具成本效益，但医疗保健经济学可能会发生变化。如果由于报销经济的变化，使用我们的产品不再比内窥镜鼻窦手术更具成本效益，我们的产品可能无法获得市场接受，我们未来的增长将是有限的，我们的业务可能会受到不利影响。
如果我们自己或与第三方合作不能成功地建立制造、销售、营销和分销能力，我们可能无法成功地将LYR-210或LYR-220商业化，如果获得批准，我们可能无法产生任何收入。
我们没有商业基础设施来制造、销售、营销或分销我们所有的产品，建立和维持这样一个组织的成本可能会超过这样做的成本效益。
如果获得批准，我们预计将建立自己的专注于制造、销售、分销和营销的基础设施，在美国销售LYR-210和LYR-220。建立我们自己的制造、销售、营销和分销能力涉及大量费用和风险，包括我们雇用、留住和适当激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部制造、销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都可能推迟任何产品发布，这将对LYR-210的商业化产生不利影响。此外，如果我们招聘销售人员并建立营销能力的LYR-210或LYR-220的商业发布因任何原因而被推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
可能会阻碍我们将候选产品商业化的因素包括
我们预计，在可预见的未来，我们不会有足够的资源用于销售和营销LYR-210、LYR-220或美国以外市场上任何未来的候选产品。因此，我们未来在这些市场的销售将在很大程度上取决于我们为这些功能建立和维护协作关系的能力、合作者对产品的战略兴趣，以及这样的合作者成功营销和销售产品的能力。如果获得批准，我们打算有选择地寻求在美国以外的某些市场销售和营销LYR-210的合作安排；然而，我们不能保证我们将能够建立或维持这种合作安排，或者如果能够这样做，他们将拥有有效的销售队伍。
如果我们无法建立自己的销售队伍或就LYR-210或LYR-220的商业化谈判达成合作关系，我们可能会被迫推迟LYR-210或LYR-220的潜在商业化，或缩小我们针对LYR-210或LYR-220的销售或营销活动的范围。如果我们选择增加我们的支出来为商业化活动提供资金，我们将需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。我们可以进入
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如果在较早阶段与合作伙伴达成协议，我们可能会被要求放弃对LYR-210或LYR-220的权利，或同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生不利影响。
如果我们无法建立足够的销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们将无法成功地将LYR-210或LYR-220商业化，可能无法盈利，并可能产生重大的额外损失。我们将与许多目前拥有广泛和资金充足的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们打入外国市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。
我们未来的盈利能力可能部分取决于我们在国外市场将我们的候选产品商业化的能力，我们可能依赖与第三方的合作。我们正在评估我们的候选产品在国外市场的开发和商业化机会。在获得该外国市场相关监管机构的监管批准之前，我们不得营销或推广我们的任何候选产品，并且我们的任何候选产品可能永远不会获得此类监管批准。为了在其他国家获得单独的监管批准，我们可能需要遵守这些国家关于我们候选产品的安全性和有效性以及管理（其中包括）我们候选产品的临床试验和商业销售、定价和分销的众多不同监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区的成功。如果我们获得候选产品的批准并最终在国外市场将我们的候选产品商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：
我们候选产品的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。
在一些国家，特别是欧洲国家，处方药的定价受到政府控制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，将我们的候选产品与其他可用疗法的成本效益进行比较。如果我们的产品无法报销或报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，甚至是重大损害。
我们的候选产品预期治疗的患者人群规模尚未精确确定。如果我们候选产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准都是基于
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患者人群的定义比我们预期的要窄，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到重大不利影响。
我们计划解决的疾病的确切发生率和流行率尚不清楚，也无法准确确定。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者子集的预测都是基于信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的信息可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率，而这些疾病的发病率或流行率可能会发生变化。
我们所有候选产品的总潜在市场最终将取决于候选产品获得批准并可能上市的适应症和使用条件、医学界的接受度以及患者准入、药品定价和报销。我们的候选产品在美国、其他主要市场和其他地方治疗的患者人数可能会比预期的要少，患者可能无法接受我们的候选产品的治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都会对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，即使我们为我们的候选产品获得了相当大的市场份额，我们也可能永远不会实现盈利，尽管我们获得了如此巨大的市场份额。
如果我们不能与其他制药公司争夺市场份额，我们可能无法获得足够的产品收入，我们的业务将受到影响。
如果我们的候选产品获得FDA批准，它们将与其他公司开发、制造和销售的一些现有和未来的药物和疗法展开竞争。现有或未来的竞争产品可能会为特定的适应症提供比我们的产品更大的治疗便利或临床或其他好处，或者可能以更低的成本提供类似的性能。如果我们的产品不能占领和保持市场份额，我们可能无法获得足够的产品收入，我们的业务将受到影响。
我们将与完全整合的制药公司和与大型制药公司、学术机构、政府机构以及其他公共和私人研究组织合作的较小公司展开竞争。其中许多竞争对手可能已经批准或正在开发我们目前和未来候选产品所针对的治疗类别的化合物。此外，这些竞争对手中的许多公司，无论是单独运营还是与其合作伙伴一起运营更大的研发项目，或者拥有比我们多得多的财务资源，以及在以下方面的更多经验：
如果我们获得批准将任何产品在美国以外的地方商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果LYR-210或LYR-220被批准商业化，我们打算有选择地与第三方合作，在美国以外的某些司法管辖区销售它。我们预计，我们将面临与国际制药业务相关的额外风险，包括：
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我们以前在这些领域没有经验。此外，欧盟和欧洲许多个别国家都提出了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们需要遵守这些要求。许多总部位于美国的生物技术公司发现，在欧洲营销自己的产品的过程非常具有挑战性。
某些法律和政治风险也是外国行动所固有的。例如，我们可能更难通过外国法律制度执行我们的协议或收取应收账款。在我们可能开展业务的某些国家，外国政府可能会将私营企业国有化，这是有风险的。在某些国家或地区，恐怖主义活动和对此类活动的反应可能比在美国对我们的行动构成更大的威胁。某些国家的社会和文化规范可能不支持遵守我们的公司政策，包括那些要求遵守实质性法律和法规的政策。此外，我们可能开展业务的国家的总体经济和政治状况的变化对我们的财务业绩和未来增长构成风险。此外，需要在美国以外寻找财务和商业上强大的合作伙伴，以实现商业化，这些合作伙伴将遵守我们所要求的高制造和法律法规合规标准，这对我们的财务业绩是一个风险。随着我们在全球经营业务，我们的成功将在一定程度上取决于我们预测和有效管理这些风险和其他相关风险的能力。不能保证这些因素和其他与我们国际业务有关的因素的后果不会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
针对我们的潜在产品责任诉讼可能会导致我们招致重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
在临床试验中使用我们的候选产品，包括LYR-210和LYR-220，以及销售我们获得营销批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。例如，LYR-210或LYR-220的放置过程中产生的并发症，或放置后LYR-210或LYR-220聚合物基质在鼻窦内的降解或移位，或放置后鼻窦内发生的异物生长引起的并发症，可能会导致对我们的产品责任索赔。消费者、医疗保健提供者、制药公司或销售或以其他方式接触我们产品的其他人可能会对我们提出产品责任索赔。有时，在基于具有意想不到的不利影响的产品的集体诉讼中，会做出大额判决。如果我们不能成功地对产品责任索赔进行辩护，我们可能会产生大量的责任和成本，而这些可能不在保险范围之内。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们目前在内部生产临床材料，但我们可能依赖第三方为我们的研究计划、临床前研究和临床试验制造材料，并且我们与这些各方中的任何一方都没有长期合同。无法扩大我们的内部制造能力，成功地将我们的制造流程转移到我们的内部
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如果我们没有足够的设备，或者我们对第三方的持续依赖会增加我们将没有足够数量的此类材料、候选产品或我们可能开发和商业化的任何疗法的风险，或者我们无法以可接受的成本获得此类供应，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们一直依赖第三方生产我们的候选产品以及未来临床前和临床开发的相关原材料，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们可能会依赖第三方进行商业生产。我们在采购订单的基础上购买临床前和临床药物供应所需的某些材料。此外，我们已聘请第三方合同制造商完成预期的LYR-210第三阶段临床试验的制造。其中某些制造商对我们的生产至关重要，无论这些制造商是否被我们的竞争对手抢走，或者无法以可接受的成本或质量获得数量，都可能延误、阻止或削弱我们及时进行临床前研究或临床试验的能力，并将对我们的开发和商业化努力产生实质性和不利影响。
第三方制造商用于生产我们的候选产品的设施必须得到FDA的批准，检查将在我们向FDA提交保密协议后进行。我们不控制第三方制造商的生产过程，并且完全依赖第三方制造商遵守药品生产的cGMP要求和其他法律法规。如果这些第三方制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。我们的一些合同制造商可能没有生产商业批准的产品，因此可能没有获得必要的FDA批准。此外，我们无法控制第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。
如果我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。此外，我们可能无法与第三方制造商建立任何协议或以可接受的条款这样做。
即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。我们现有或未来的制造商的任何表现不佳都可能推迟临床开发或上市批准，任何相关的补救措施实施起来都可能是昂贵或耗时的。我们目前还没有安排为生产我们的候选产品所需的所有原材料提供多余的供应或第二个来源。地缘政治事件(如当前俄罗斯和乌克兰之间的冲突)或其他事件(如正在演变的新冠肺炎大流行)对我们获得足够供应以开发产品和候选产品的能力的影响程度，将取决于事件的严重性和持续时间，以及为遏制其负面影响而采取的行动，可能会导致延误。如果我们目前的第三方制造商不能按协议履行，我们可能会被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换他们。我们目前和预期的未来对
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其他用于制造我们的候选产品或产品的人可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。
我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果第三方未能根据GCP及时进行临床试验，可能会延误或妨碍我们寻求或获得监管部门对我们候选产品的批准或商业化。
我们依赖第三方进行我们的临床前研究和临床试验，包括我们计划的和正在进行的LYR-210临床试验，我们预计将依靠第三方为我们的候选产品(包括LYR-220)进行未来的临床试验和临床前研究。具体地说，我们一直使用和依赖，并打算继续使用和依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问，以根据我们的临床方案和法规要求进行临床试验。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。虽然我们有协议管理我们的第三方承包商的活动，但我们对他们的实际表现的影响有限。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是根据适用的方案以及法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验站点未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。
不能保证任何此类CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或按合同要求履行。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案、或满足法规要求、或以其他不符合标准的方式进行，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。此外，与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。此外，我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了试验的解释，则在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到危害，这可能会导致我们向FDA提交的任何NDA被推迟或拒绝。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。
如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他第三方达成安排或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO、调查人员和其他第三方涉及额外成本，并需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。我们与这些第三方的关系也可能受到地缘政治事件的不利影响，如当前俄罗斯和乌克兰之间的冲突，或其他事件，如不断演变的新冠肺炎疫情。例如，新冠肺炎和政府采取的应对措施已经对我们的CRO产生了重大影响，我们预计它们将面临进一步的干扰，这可能会影响我们启动和完成临床前研究和临床试验的能力。尽管我们谨慎地处理与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们可能会与第三方合作开发和商业化LYR-210、LYR-220以及我们未来的任何候选产品。我们可能无法成功地建立和维护协作关系，这可能会严重限制我们成功开发和商业化LYR-210、LYR-220或我们未来的候选产品的能力(如果有的话)。
我们可能会为LYR-210、LYR-220或任何未来的候选产品的开发和商业化寻求更多的合作关系。如果不能获得LYR-210、LYR-220或任何未来候选产品的合作关系，可能会严重削弱这些候选产品的潜力。我们还可能需要建立合作关系，以提供资金支持我们的其他研发项目。建立和维护协作关系的过程既困难又耗时，并且涉及重大不确定性，例如：
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如果任何合作者未能及时履行其责任，或根本不履行其责任，我们与该合作相关的研究、临床开发、制造或商业化工作可能会被推迟或终止，或者我们可能需要承担原本应由我们的合作者负责的费用或活动。如果我们无法以可接受的条款建立和维持合作关系，或无法成功过渡终止的合作协议，我们可能不得不推迟或停止我们的一个或多个候选产品的进一步开发，自费进行开发和商业化活动，或寻找替代资金来源。此外，我们未来与之签订协议的任何合作伙伴可能会将他们的优先事项和资源从我们的候选产品中转移出来，或者寻求重新谈判或终止他们与我们的关系。
如果我们寻求但无法建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们的产品开发计划和候选产品的潜在商业化将需要大量额外资金。我们可能会决定与制药和生物技术公司合作，开发我们的候选产品并进行潜在的商业化。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对一些因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点的情况下对这种所有权提出挑战，可能存在的不确定性，以及一般的行业和市场状况。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比我们与我们进行的协作对我们的候选产品更具吸引力。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，还出现了显著的
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最近大型制药公司之间的业务合并数量，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。
我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少该候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生收入。
合作者和我们所依赖的其他人提供的未经独立核实的数据可能被证明是虚假的、误导性的或不完整的。
我们依赖第三方供应商，如CRO、科学家和合作者，为我们提供与我们的项目、临床前研究或临床试验和我们的业务相关的重要数据和其他信息。如果这些第三方提供不准确、误导性或不完整的数据，我们的业务、前景和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们没有LYR-210或LYR-220中使用的一些部件的多个供应来源，也没有长期供应合同，我们的某些供应商对我们的生产至关重要。如果我们失去一家供应商，可能会对我们完成LYR-210或LYR-220开发的能力产生实质性的不利影响。如果我们获得监管部门对LYR-210或LYR-220的批准，我们将需要扩大其零部件的供应，以便将其商业化。
我们没有用于制造LYR-210或LYR-220的部件的多个供应来源。我们也没有与我们的任何零部件供应商签订长期供应协议。我们可能无法为我们的候选产品建立额外的供应来源，或者无法以可接受的条款这样做。制造供应商必须遵守cGMP的质量和法规要求，包括与我们的候选产品相关的制造、测试、质量控制和记录保存，并接受监管机构的持续检查。如果我们的任何供应商不遵守适用的法规，可能会导致长时间的延误和供应中断。制造业供应商也受到地方、州和联邦法规和许可要求的约束。如果我们的任何供应商未能遵守所有适用的法规和要求，可能会导致长时间的延误和供应中断。
我们候选产品的原材料部件供应商数量有限。如果有必要或需要从其他供应商那里获得供应，我们可能无法以商业上合理的条件获得这些供应，如果真的有的话。重新设计我们的制造流程以与另一家公司合作也可能需要大量的时间和费用。此外，我们的某些供应商对我们的生产至关重要，这些供应商被我们的一个竞争对手抢走或以其他方式流失将对我们的开发和商业化努力产生实质性的不利影响。
作为任何上市批准的一部分，监管机构在批准产品之前进行必须成功的检查。如果制造供应商未能成功完成这些监管检查，将导致延误。如果获得批准的供应商的供应中断，商业供应可能会严重中断。替代供应商将需要通过保密协议修正案或补充获得资格，这可能会导致进一步的延误。如果依赖新的供应商进行商业生产，FDA或美国以外的其他监管机构也可能需要进行额外的研究。更换供应商可能涉及大量成本，并可能导致我们所需的临床和商业时间表的延迟。
如果我们不能以合理的价格或在及时的基础上获得所需的供应，可能会对我们完成LYR-210或LYR-220的开发，或者如果我们获得监管部门对LYR-210或LYR-220的批准，将其商业化的能力产生实质性的不利影响。
我们可能会与第三方进行合作、许可安排、合资企业、战略联盟或伙伴关系，这些合作或合作可能不会导致开发商业上可行的产品或产生可观的未来收入。
在我们正常的业务过程中，我们可能会进行合作、许可安排、合资企业、战略联盟、伙伴关系或其他安排，以开发新产品和开拓新市场。提议、谈判和实施协作、许可内安排、合资企业、战略联盟或伙伴关系可能是一个漫长而复杂的过程。其他公司，包括那些拥有更多财务、营销、销售、技术或其他业务资源的公司，可能会与我们竞争这些机会或安排。我们可能不会及时、在成本效益的基础上、以可接受的条款或根本不确定、确保或完成任何此类交易或安排。我们在这些业务发展活动方面的机构知识和经验有限，我们也可能无法实现预期的好处
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任何该等交易或安排。特别是，这些合作可能不会导致开发取得商业成功或带来可观收入的产品，并可能在开发任何产品之前终止。
此外，我们可能无法对交易或安排行使唯一决策权，这可能会造成决策陷入僵局的潜在风险，并且我们未来的合作者可能具有与我们的商业利益或目标不一致或可能变得不一致的经济或商业利益或目标。可能会与我们的合作者产生冲突，例如关于实现业绩里程碑的冲突，或对任何协议下重要术语的解释，例如与合作期间形成的财务义务或知识产权所有权或控制权有关的术语。如果与任何当前或未来的合作者发生任何冲突，他们可能会出于自身利益行事，这可能与我们的最佳利益背道而驰，他们可能会违背他们对我们的义务。此外，我们可能对任何当前或未来的合作者在我们或他们未来的产品上投入的资源的数量和时间进行有限的控制。我们与我们的合作者之间的纠纷可能会导致诉讼或仲裁，这将增加我们的费用并转移我们管理层的注意力。此外，该等交易及安排将属合约性质，一般可根据适用协议的条款终止，在此情况下，吾等可能不会继续拥有与该等交易或安排有关的产品的权利，或可能需要以溢价购买该等权利。
如果我们签订入境式知识产权许可协议，我们可能无法完全保护被许可的知识产权或维护这些许可。未来的许可人可以保留起诉和捍卫我们获得的知识产权的权利，在这种情况下，我们将取决于我们的许可人获得、维护和执行此类许可知识产权的能力。这些许可方可能决定不对其他公司提起诉讼，或者可能不像我们那样积极地提起诉讼。如果我们的许可方没有充分保护此类许可知识产权，竞争对手可能会使用此类知识产权，侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会对我们的业务造成重大损害，对我们的市场地位产生负面影响，限制我们将产品和候选产品商业化的能力，并推迟或使我们无法实现盈利。此外，签订此类许可协议可能会对我们施加各种尽职调查、商业化、特许权使用费或其他义务。未来的许可方可能会声称我们违反了与他们的许可协议，并因此寻求终止我们的许可，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能获得、维护或充分保护我们的知识产权，我们就可能无法在我们的市场上有效地竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护我们的知识产权，并防止其他公司复制LYR-210、LYR-220和任何未来的候选产品。
生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律、事实和科学问题，可能不确定。在获得专利保护之前，我们有可能无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。我们拥有的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在美国或其他外国的候选产品。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到，这些技术可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能会对此类专利的发明性、所有权、有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小或失效，或被认定为不可执行。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的声明进行设计。此外，不能保证第三方不会在不侵犯我们专利的情况下创造出达到类似结果的新产品或方法。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
如果我们持有的与我们的计划或候选产品相关的专利申请未能发布，如果它们的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们未能为我们的候选产品提供有意义的排他性，可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们将未来产品商业化的能力。最近已经提交了几项涵盖我们候选产品的专利申请。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)，任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否会被发现无效、不可强制执行或将受到第三方的威胁。任何对这些专利或我们拥有的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们成功将我们可能开发的任何候选产品商业化所必需的权利。
此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间段可能会缩短。由于美国和大多数其他国家的专利申请是保密的，
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在申请之后的一段时间内，有些专利仍然存在，直到发布，我们不能确定我们是第一个提交与候选产品相关的专利申请的公司。此外，如果第三方在2013年3月16日《莱希-史密斯法案》颁布之前提交了此类专利申请，第三方可以在美国启动干预程序，以确定谁是第一个发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的有效期一般是在申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦涵盖某一产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自非专利竞争产品的竞争。
专利的颁发对于其发明性、所有权、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此外，专利的颁发并不赋予我们实践专利发明的权利。第三方可能拥有阻止我们销售我们的候选产品的专利，如果获得批准，或实践我们自己的专利技术。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。一旦被披露，我们很可能会失去商业秘密保护。
尽管我们要求我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，但如果员工或顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，可能会出现关于相关或由此产生的专有技术和发明的权利的争议。此外，尽管我们要求我们的所有员工、顾问、合作者、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方签订保密协议，但我们不能保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密、独立发现我们的商业秘密或开发实质上同等的信息和技术。这些各方中的任何一方都可能违反这些协议，而我们可能没有足够的补救措施来应对任何特定的违规行为。挪用或未经授权披露我们的商业秘密或其他机密专有信息可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，如果为维护我们的商业秘密或其他机密专有信息而采取的步骤被认为不充分，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密或其他机密专有信息。
如果我们无法阻止与我们的技术相关的非专利知识产权向第三方进行实质性披露，并且不能保证我们将拥有任何此类可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯或指控侵犯第三方的专利和其他专有权利。在美国国内外，有大量涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干预、异议、复审和向美国专利商标局(USPTO)和相应的外国专利局提起的各方之间的审查程序。在我们正在寻求开发候选者的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。许多依赖知识产权的行业的公司，包括生物技术和制药行业，都利用知识产权诉讼作为一种手段，以获得相对于竞争对手的优势。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，以及我们作为一家上市公司获得更大的知名度和市场曝光率，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。一些索赔人可能拥有比我们多得多的资源，并可能比我们能够在更大程度上和更长时间内承受复杂的知识产权诉讼费用。此外，只专注于通过强制执行专利权来提取专利费和和解的专利控股公司可能会针对我们。
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第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在第三方专利或专利申请，这些专利要求与我们候选产品的使用或制造相关的物质组成、药物输送、制造方法或治疗方法。我们不能保证我们的技术、产品、成分及其使用不会或不会侵犯第三方专利或其他知识产权。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。已公布的待定专利申请可以在受到某些限制的情况下在以后进行修改，以涵盖我们的候选产品或对我们候选产品的使用。在专利发布后，专利权利要求的范围仍然取决于法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们营销我们的候选产品的能力产生负面影响。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们任何候选产品的组成、我们候选产品的制造过程或我们候选产品的使用方法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得了许可，该许可可能不可用或可能无法以商业合理的条款获得，或者直到该专利到期。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品和/或损害我们的声誉和财务业绩。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并可能从我们的业务中大量转移管理层和员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付巨额损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品、在涉及注册商标的索赔中重新命名我们的产品候选产品，或者从第三方获得一个或多个许可证，这些可能需要大量的时间和金钱支出，并且可能是不可能的或在技术上不可行的。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或摧毁我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。可能很难检测到不宣传其产品中使用的组件的侵权者。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品侵权的证据。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求在每个国家的基础上提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时，并分散了我们的管理和科学人员的时间和注意力。我们不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结案。除了声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之之外，我们对被认为侵权者提出的任何索赔也可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利。
此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利无效、不可强制执行和/或没有受到侵犯，或者可以狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利不包括所涉技术为理由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、狭义解释或无法执行的风险，可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能限制我们针对这些方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标，这可能会对我们的业务造成实质性损害，并对我们的市场地位产生负面影响。
即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
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最近的专利改革立法增加了围绕我们专利申请的起诉和我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，并可能总体上降低专利的价值。
与其他生物技术公司一样，我们的商业成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。美国最近范围广泛的专利改革立法，包括《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》，可能会增加这些不确定性和成本。
Leahy-Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。根据《莱希-史密斯法案》，美国从“先发明”转变为“先申请”制度，用于在要求同一发明的不同当事人提交两项或更多专利申请时，决定哪一方应被授予专利。这将要求我们了解从发明到提交专利申请的时间，并勤奋地提交专利申请，但情况可能会阻止我们迅速提交关于我们发明的专利申请。Leahy-Smith法案还扩大了符合现有技术的披露范围，并扩大了第三方可以用来挑战美国专利的程序范围，包括授权后审查和各方之间审查程序。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使相同的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
此外，最近法院对分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.，基于BRCA1和BRCA2的遗传性癌症测试专利诉讼，以及Promega Corp.诉Life Technologies Corp.等案件的裁决缩小了某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业机密。
我们可能会雇用以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔，即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了我们员工的任何前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或我们雇用人员的能力，在上述任何情况下，这都可能对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局、欧洲和其他专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。定期维护费、续期费、年金费以及关于专利和/或申请的各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向非美国的专利代理机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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涵盖我们候选产品的已颁发专利如果在法庭上受到质疑，可能会被认定为无效或不可执行。
如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。
这类机制包括复审、赠款后审查和外国司法管辖区的同等诉讼程序(例如反对诉讼程序)。此类诉讼可能会导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品。
在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们一个或多个候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。被告还可以挑战我们对分配给我们的专利的所有权。我们不能确定第三方不会挑战我们对这些专利和专利申请的权利。任何法律程序或执法行动也可能既昂贵又耗时。
专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品上的竞争地位。
任何个别专利的期限取决于授予该专利的国家的适用法律。在美国，只要及时支付所有维护费，专利的有效期通常为自其申请提交日起20年或最早要求的非临时申请日。在某些情况下，可以延长专利期，但专利的有效期是有限的，因此，它提供的保护也是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。对于有资格延长专利期的专利，我们预计会在美国寻求延长专利期，如果有的话，也会在其他国家寻求延长专利期。在美国，1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许专利期限在专利正常到期后最多延长五年，但仅限于批准的适应症(或在延长期间批准的任何额外的同等适应症)。我们可能因为未能在适用期限内申请、未能在相关专利到期前提出申请或其他原因，或未能满足众多适用要求中的任何一项而无法获得延期。此外，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后，通过参考我们的临床和临床前数据获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早推出他们的产品。如果出现这种情况，可能会对我们的创收能力产生实质性的不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界所有国家提起诉讼、起诉和保护我们的知识产权的费用可能高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。因此，我们可以选择不在某些司法管辖区对某些知识产权进行保护或维持保护。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止此类竞争对手的竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，以及我们的专利
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应用程序面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。此外，许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可(例如，专利权人未能在该国“实施”该发明，或者第三方已获得专利改进)或限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低专利的价值。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的商标中建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
虽然我们试图保护我们在美国和其他国家/地区使用的商标，但我们可能无法成功获得注册和/或以其他方式保护这些商标。如果发生这种情况，我们可能会被阻止使用我们的名称、品牌和商标，除非我们签订适当的版税、许可或共存协议，这些协议可能无法获得或可能无法以商业合理的条款获得。从长远来看，如果我们无法根据我们的商标、商号、服务标记和域名建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、稀释或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们的商标依赖于注册和普通法保护。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称来在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户的知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商标和商号，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或包含我们的注册或未注册商标变体的商标的所有者可能会提出商标侵权索赔。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标建立名称识别，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。在提供我们产品的每个国家/地区，可能不会或不会寻求有效的商标保护。我们计划在美国为我们的产品使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已经注册或申请将其注册为商标。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何产品名称，我们可能需要花费大量额外资源来确定一个可用的替代名称，该名称符合适用的商标法，不侵犯第三方的现有权利，并为FDA接受。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的专有权利可能无法充分保护我们的技术和候选产品，也不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：
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与员工事务和管理增长相关的风险
我们将需要扩大我们的组织，我们可能会在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们预计，在未来几年，我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在产品候选开发、法规事务以及销售、营销和分销领域。截至2023年9月30日，我们有78名全职员工。为了管理我们的增长活动，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。随着我们组织规模的扩大，我们可能难以确定、招聘和整合新员工。未来的增长将给我们的管理层带来巨大的额外责任，包括需要确定、招聘、维护、激励和整合更多的员工、顾问和承包商。此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们业务的扩展，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商业机会、员工流失，以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力。
与我们竞争合格人才和顾问的许多生物技术和制药公司，比我们拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及更长的行业历史。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人员和顾问，我们发现和开发候选产品并经营我们业务的速度和成功将是有限的。
如果我们失去了关键的管理或科研人员，无法招聘或留住合格的员工、董事、高级管理人员或其他重要人员，或者我们的薪酬成本增加，我们的业务可能会受到严重影响。
我们高度依赖我们的管理层和董事，包括我们的首席执行官玛丽亚·帕拉西斯博士等。由于我们的每一位高级职员和关键员工对我们的候选产品和我们的运营拥有专业知识，我们任何高级职员或主管的服务损失都可能推迟或阻止我们的临床试验的成功登记和完成。我们不为我们的高级管理人员或董事购买关键人物人寿保险。虽然我们与我们的高管有正式的雇佣协议，但这些协议并不阻止他们随时终止与我们的雇佣关系。
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此外，我们未来的成功和增长将部分取决于我们的董事、员工和管理人员的持续服务，以及我们识别、雇用和留住额外人员的能力。如果我们失去一名或多名执行官或关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换执行官和关键员工可能很困难，而且可能需要很长时间，因为我们行业中具有开发、获得监管批准和成功商业化候选产品所需的广泛技能和经验的人员数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些额外的关键人员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依赖顾问和咨询师，包括科学和临床顾问，以帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和咨询人可能由我们以外的实体聘用，并可能与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化候选产品的能力将受到限制。
我们的许多员工已经或即将拥有大量的普通股或普通股期权。如果我们的员工所持有的股票相对于股票的原始购买价格大幅升值，或者如果他们所持有的期权的行使价格明显低于我们普通股的市场价格，他们可能更有可能离开我们。我们未来的成功还取决于我们能否继续吸引和留住更多的行政人员和其他关键员工。
我们可能会进行收购或战略合作，这可能会扰乱我们的业务，导致股东权益被稀释，减少我们的财务资源，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
未来，我们可能会进行交易以收购其他业务、产品或技术，或建立战略合作伙伴关系，包括许可。如果我们确定了合适的收购或合作伙伴候选人，我们可能无法以优惠的条款进行此类收购或合作伙伴关系，或者根本无法进行此类收购或合作伙伴关系。我们进行的任何收购或合作可能不会加强我们的竞争地位，客户或投资者可能会对这些交易持负面看法。我们可能会决定因收购或向被收购公司的股东发行我们的普通股或其他股本证券而产生债务，这将减少我们现有股东的所有权比例。我们可能会因被收购企业或合伙企业的未发现债务而遭受损失，这些债务不在我们从卖方或我们的合作伙伴处获得的赔偿范围内。此外，我们可能无法以有效、及时和无中断的方式将任何收购的人员、技术和运营成功整合到我们现有的业务中。收购或合作伙伴关系也可能转移管理层对日常责任的注意力，导致关键人员的流失，增加我们的开支，并减少我们可用于运营和其他用途的现金。我们无法预测未来收购或合作的数量、时间或规模，也无法预测任何此类交易可能对我们的经营业绩产生的影响。
影响金融服务业的不利事态发展，例如涉及流动资金、金融机构或交易对手违约或不履行的实际事件或担忧，可能会对公司当前和预期的业务运营及其财务状况和运营结果产生不利影响。
涉及有限流动性、违约、不履行或其他不利发展的实际事件，影响金融机构、交易对手或金融服务行业或金融服务行业的其他公司，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，在过去和未来可能导致整个市场的流动性问题。公司将大部分现金和现金等价物存放在美国主要机构的账户中，我们在某些机构的存款超过了保险限额。市场条件会影响这些机构的生存能力。如果我们持有现金和现金等价物的任何金融机构倒闭，不能保证我们能够及时或根本获得未保险的资金。任何无法获取或延迟获取该等资金的情况均可能对我们目前及预期的业务营运、我们的财务状况及经营业绩造成不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能严重干扰我们的运营，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或大部分设施，损坏了关键基础设施，例如我们所依赖的制造设施，或以其他方式中断了运营，则我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续开展业务。我们现有的灾后恢复和业务连续性计划在发生严重灾害或类似事件时可能证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。例如，在飓风玛丽亚之后，
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生产短缺和在波多黎各生产的一些医疗用品的延误，以及因影响我们或我们的任何第三方制造商的自然灾害而造成的任何类似中断，都可能严重延误我们的运营。
国际恐怖主义、政治动荡和战争或其他事件，如新冠肺炎疫情，过去和未来都会对我们的业务和运营产生不利影响，包括我们的临床试验。
国际恐怖主义、政治动乱和战争可能会推迟或扰乱我们的商业活动，如果任何冲突升级或蔓延到其他区域或以其他方式影响到其他区域，可能会加剧本项目1A所述的许多其他风险因素。此外，新冠肺炎全球大流行和政府采取的应对措施对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对某些商品和服务的需求激增，而对其他商品和服务的需求下降。如果新冠肺炎疫情死灰复燃，我们的业务和运营可能会再次受到不利影响。同样，如果另一场大流行爆发或地缘政治危机升级，我们的业务和运营可能会受到不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能会波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
我们的股票价格可能会波动。一般的股票市场，特别是规模较小的生物技术公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与某些公司的经营业绩无关。由于这种波动，你可能无法以收购价或高于收购价的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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此外，由于地缘政治事件，如当前俄罗斯和乌克兰之间的冲突，或其他事件，如演变中的新冠肺炎疫情，其他生物技术公司的普通股交易价格可能会变得非常不稳定。这类事件对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法有把握地预测。
我们的现任高管、董事和主要股东，如果他们选择共同行动，将继续有能力控制或显著影响提交给股东批准的所有事项。
根据截至2023年9月30日的已发行普通股数量，我们的现任高管、董事和持有我们已发行普通股5%以上的股东及其各自的关联公司将总共持有约占我们已发行有表决权股票的59.7%的股份。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够控制或显著影响提交给我们股东批准的所有事项，以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择一起行动，他们将控制或显著影响董事的选举、我们管理层的组成以及对我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。
我们总流通股的很大一部分有资格在不久的将来向市场出售，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或者市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。持有约3,180万股本公司普通股的股东有权在符合特定条件的情况下，要求吾等提交有关其股份的登记声明，或将其股份纳入吾等可为本身或其他股东提交的登记声明内，直至该等股份可根据规则第144条不受限制地出售，或直至权利根据吾等与该等持有人之间经修订及重述的第九份投资者权利协议的条款终止为止。我们还登记了根据我们的股权补偿计划可能发行的所有普通股，发行后可以在公开市场自由出售，但受适用于附属公司的数量限制。
我们是一家“新兴成长型公司”，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据就业法案的定义，我们是一家“新兴成长型公司”，在2025年12月31日之前，我们可能一直是一家新兴成长型公司。然而，如果某些事件发生在该日期之前，包括如果我们成为一家“大型加速申报公司”，我们的年总收入超过12.35亿美元，或者我们在任何三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券，我们将在该日期之前不再是一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：
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我们利用了在2023年3月29日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告中减轻的报告负担。特别是，在我们最新的Form 10-K年报中，我们只提供了两年的经审计财务报表，没有包括如果我们不是一家新兴成长型公司所需的所有高管薪酬相关信息。我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会下降或更加波动。此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这使得新兴成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们本来适用于私营公司。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，即使我们的业务表现良好，我们的股价和交易量也可能下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的目标临床前研究或临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
我们是一家“较小的报告公司”，适用于较小的报告公司的信息披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们被认为是一家“规模较小的报告公司”。因此，我们有权依赖某些减少的披露要求，例如豁免披露某些高管薪酬信息和三年的财务报表。我们也不受《萨班斯-奥克斯利法案》第404(B)节规定的对财务报告内部控制有效性进行外部审计的要求的限制。由于我们是一家规模较小的报告公司，我们在提交给美国证券交易委员会的文件中获得的这些豁免和减少的披露可能会使投资者更难分析我们的运营结果和财务前景。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
我们重述的公司注册证书以及修订和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的公司合并、收购或其他控制权变更，包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或撤换我们目前的管理层的任何尝试。除其他事项外，这些规定包括规定：
82
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们重述的公司注册证书指定特定的法院作为我们股东可能发起的某些诉讼的独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们的纠纷的能力。
我们重述的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择其他法院，否则特拉华州衡平法院将是涉及股东对我们提出索赔的大多数法律诉讼的唯一和排他性法院;但是，排他性法院规定不适用于为执行《证券法》、《交易法》根据该等规则及规例，或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他申索;并进一步规定，当且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的物管辖权而驳回任何该等诉讼时，该等诉讼可在特拉华州的另一州或联邦法院提起。我们重述的公司注册证书进一步规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则在法律允许的最大范围内，美利坚合众国联邦地区法院应是解决任何根据《证券法》提起诉讼的投诉的唯一和专属法院。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们的股本股份的任何权益应被视为已通知并同意我们上述重述的公司注册证书的规定。
我们相信，这些条款使我们受益，因为在解决公司纠纷方面经验丰富的首席执行官在适用特拉华州法律方面以及在适用的联邦法官适用《证券法》方面提高了一致性，相对于其他法院，以更快的时间表有效管理案件，并保护我们免受多法院诉讼的负担。但是，该条款可能会阻碍对我们的董事、高级职员、员工和代理人提起诉讼，因为它可能会限制任何股东在司法论坛上提出索赔的能力，这些股东认为与我们或我们的董事、高级职员、员工或代理人的争议是有利的。其他公司注册证书中类似的法院选择条款的可执行性在法律诉讼中受到质疑，并且在针对我们提起的任何适用诉讼中，法院可能会发现我们重述的公司注册证书中包含的法院选择条款在此类诉讼中不适用或不可执行。如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院选择条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务，财务状况或经营业绩产生不利影响。
83
一般风险因素
由于作为上市公司运营，我们已经产生并预计将继续产生增加的成本，我们的管理层需要投入大量时间进行新的合规举措和企业管治实践。
作为一家上市公司，我们产生了大量的法律、会计和其他费用，而这些费用是我们作为一家私人公司所没有产生的。2002年《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露和财务控制以及公司治理做法。我们的管理层和其他人员需要投入大量的时间来执行这些合规计划。此外，这些规则和条例增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规则和条例可能使我们更难获得董事和高级管理人员责任保险，这反过来又可能使我们更难吸引和留住董事会的合格成员。
我们正在评估这些规则和条例，不能预测或估计我们可能产生的额外成本金额或此类成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条，我们必须提交一份关于我们财务报告内部控制的管理层报告。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的认证报告。为了在规定的时间内遵守第404条，我们正在进行一个过程来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们需要继续提供内部资源，聘请外部顾问，通过详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证这些控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时间框架内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。我们可能会发现重大缺陷或其他重大缺陷，而我们可能无法及时或根本无法成功补救这些缺陷。未能纠正吾等发现的任何重大缺陷或重大弱点，或未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到困难，均可能导致吾等未能履行我们的报告义务或导致我们的财务报表出现重大错报。发现一个或多个重大弱点可能会导致金融市场的不利反应，因为我们对财务报表的可靠性失去了信心。
由于我们预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
2012年3月20日，我们宣布并支付了普通股每股0.2630467美元的特别现金股息，面值0.001美元，我们称为特别股息，总计约42,115美元。除特别股息外，我们从未就普通股宣布或支付任何现金股息。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值将是您投资我们普通股的唯一收益来源。
我们可能会受到证券集体诉讼的影响。
过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物技术公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
84
我们利用净营业亏损和研发抵免来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
截至2022年12月31日，我们有1.121亿美元的净营业亏损结转(NOL)用于联邦所得税目的，2550万美元用于州所得税目的，这可能可用于抵消我们未来的应税收入(如果有的话)，并开始在不同日期到2037年到期。截至2022年12月31日，我们还进行了联邦和州的研发
信用结转180万美元，从不同的日期开始到2037年到期。一般而言，根据第382条及
《1986年国税法》的383条，或经修订的IRC，或该法典中的一家公司
变更“通常被定义为其股权在三年内按价值计算超过50%的变化。
由于其利用其变更前的NOL和研发信贷结转的能力有限，以抵消
未来应纳税所得额。年内，该公司进行了IRC 382研究，确定了2006年3月31日、2020年1月17日和2022年4月13日发生的三次不同的所有权变更。我们结合2023年5月的融资对我们的382分析进行了最新评估，注意到所有权没有变化。出于这些原因，如果我们的控制权发生变化，即使我们实现盈利，我们也可能无法利用NOL或研发信贷结转的实质性部分。
减税和就业法案对我们财务业绩的影响尚不完全清楚，可能与本文提供的财务报表大不相同。
2017年12月22日，美国颁布了减税和就业法案，对该法案进行了重大改革。除其他事项外，TCJA对公司税进行了重大改革，包括将公司税率从35%的最高边际税率降至21%的统一税率；限制利息支出的税收扣除；限制对NOL的扣除和取消NOL结转，在每种情况下，对2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的亏损(尽管任何此类税收损失可能无限期结转)；以及修改或废除许多业务扣除和抵免。本报告所载财务报表反映了基于当前指导意见的烟草联合协定的影响。然而，TCJA的某些条款在适用方面仍然存在不确定性和模棱两可，因此，我们在对其进行解释时做出了某些判断和假设。美国财政部和国税局可能会发布与我们目前的解释不同的关于如何应用或以其他方式管理TCJA条款的进一步指导。此外，TCJA可能会受到潜在的修订和技术更正，其中任何一项都可能大幅减少或增加立法对我们的某些不利影响。
不稳定的全球、政治或经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。
包括信贷和金融市场在内的全球经济经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，利率和通货膨胀率上升，消费者信心下降，经济增长下降，失业率上升，经济稳定不确定。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。如果股市和信贷市场继续恶化，或者美国进入衰退，可能会使任何必要的债务或股权融资更难及时或以有利的条件获得，成本更高，或更具稀释作用。此外，国际恐怖主义和冲突可能扰乱或以其他方式对我们的行动以及我们所依赖的第三方的行动产生不利影响。相关制裁、出口管制或其他行动已经并可能在未来由包括美国、欧盟或俄罗斯在内的国家发起(例如，潜在的网络攻击、能源流动中断等)，这可能会对我们的业务和/或我们的供应链、我们的CRO、CMO和与我们有业务往来的其他第三方产生不利影响。上述任何一项都可能损害我们的业务，运营结果和我们普通股的价格可能会受到不利影响。
85
项目2.未登记的资产销售TY证券，收益的使用，以及发行人购买股票证券。
未登记的股权证券销售
在截至2023年9月30日的季度内，该公司没有在没有根据证券法登记的交易中出售股权证券。
发行人购买股票证券
在截至2023年9月30日的季度内，该公司没有回购任何普通股。
项目3.默认UPON高级证券。
没有。
第四项：地雷安全TY披露。
不适用。
项目5.其他信息。
A.没有。
B.没有。
C.不适用。
86
项目6.eXhibit。
展品 数 |
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描述 |
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表格或 进度表 |
展品 不是的。 |
提交日期 与美国证券交易委员会合作 |
美国证券交易委员会文件 数 |
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3.1 |
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注册人注册证书重述 |
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8-K |
3.1 |
2020年5月5日 |
001-39273 |
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3.2 |
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修订及重订注册人附例 |
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8-K |
3.2 |
2020年5月5日 |
001-39273 |
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4.1 |
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证明注册人普通股股份的股票证书样本 |
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S-1 |
4.2 |
2020年4月27日 |
333-236962 |
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10.1* |
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莱拉治疗公司2022年就业诱因奖励计划第1号修正案，修订并重新生效，自2022年12月12日起生效。 |
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31.1* |
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依照依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行官证书 |
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31.2* |
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根据依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条对首席财务官的证明 |
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32.1+ |
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依据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对主要行政官员的证明 |
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32.2+ |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的证明 |
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101.INS* |
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内联XBRL实例文档-实例文档不会显示在交互数据文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
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101.Sch* |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.卡尔* |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.定义* |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.实验所* |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.前期* |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104* |
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封面交互日期文件(嵌入在内联XBRL文档中) |
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*现送交存档。
+随函提供。
87
标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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莱拉治疗公司 |
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日期：2023年11月7日 |
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发信人： |
/S/玛丽亚·帕拉西斯，博士 |
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玛丽亚·帕拉西斯，博士。 |
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总裁与首席执行官 (首席行政主任) |
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日期：2023年11月7日 |
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发信人： |
/S/杰森·骑士 |
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贾森骑士队 |
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首席财务官 (首席财务官和首席会计官) |
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