推进药品发展。解决问题。改善生活。推进药品发展。解决问题。改善生活。2024 年 3 月关键研究和 FDA 会议补充幻灯片 1
推进药品发展。解决问题。改善生活。免责声明 © 2024 Aquestive Therapeutics, Inc. 的财产 2 本演示文稿和随附的口头评论由Aquestive Therapeutics, Inc.（“Aquestive”、“公司”、“我们的” 或 “我们”）编写，包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。诸如 “相信”、“预测”、“计划”、“期望”、“估计”、“打算”、“可能”、“将” 或这些术语的否定词等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于关于我们的候选产品Anaphylm（肾上腺素）通过临床开发和美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于紧急治疗严重过敏反应（包括过敏反应）的进展和相关时机的陈述，包括预期的临床研究和临床研究日期、与美国食品药品监督管理局举行保密协议前会议的时间以及Aquestive的目标在2024年底之前为Anaphylm提交保密协议，收据和发放该公司Anaphylm临床研究的主要数据，以及美国食品药品管理局对公司关键药代动力学（PK）研究的评论以及该公司与美国食品药品管理局就Anaphylm举行的C型会议纪要中确定的其他问题、Anaphlym可能为患者带来的潜在益处以及其他非历史事实的陈述。这些前瞻性陈述基于我们当前的预期和信念，存在许多风险和不确定性，可能导致实际业绩与前瞻性陈述中描述的结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于与我们的开发工作相关的风险，包括产品开发活动、临床试验和计划（包括与Anaphylm相关的临床试验和计划）的时机、成本和成功的任何延迟或变化；公司在Anaphylm临床试验中生成足够数据的能力的风险，以及解决美国食品药品管理局对公司关键药代动力学（PK）研究的评论以及该公司发现的其他问题的风险美国食品和药物管理局在与该公司就Anaphylm举行的C型会议纪要中；美国食品和药物管理局可能需要额外的临床研究才能批准Anaphylm的风险；Anaphylm的监管进展延迟或根本未获得美国食品药品管理局批准的风险；新产品商业化固有的风险和不确定性（包括技术风险、财务风险、市场风险和实施风险及监管限制）；任何竞争产品的成功风险；包括Anaphylm在内的候选产品的市场接受率和程度的风险 lm; 充足的资本和现金资源的风险，包括在所需时间和金额下获得可用债务和股权融资（包括根据我们的自动柜员机融资机制和林肯公园收购协议）和运营收入的渠道不足，无法满足公司的所有短期和长期流动性和现金需求以及其他现金需求，包括为Anaphylm未来的临床开发活动提供资金；未能履行所有财务和其他债务契约以及现有债务融资下出现任何违约的风险；我们的制造能力面临的风险是足以支持美国和其他国家对现有和未来潜在许可产品的需求；我们的基础业务实现增长的风险；我们与第三方进行其他商业交易以支持我们业务增长和关键举措执行的能力的风险；为我们的候选产品未来商业化发展销售和营销能力的风险；与我们许可、制造和销售Suboxone的Indivior Inc.提出的产品责任和其他索赔相关的风险® 还有哪个占我们当前营业收入的很大一部分；Suboxone的市场份额及其作为日落产品的市场地位受到侵蚀的风险；与将某些销售、营销和其他运营和员工职能外包给第三方相关的风险；我们的产品和候选产品的市场接受率和程度的风险；包括仿制产品在内的任何竞争产品的成功风险；我们产品市场规模和增长的风险；遵守所有产品的风险 FDA 和其他政府部门和客户对我们制造设施的要求；与我们的产品相关的知识产权和侵权索赔的相关风险；意外专利发展的风险；立法和监管行动以及影响我们业务的法律或法规变化的风险，包括与我们的产品和候选产品及其定价、报销或准入相关的法律或法规变动；失去重要客户的风险；与索赔和法律诉讼相关的风险，包括专利侵权、证券、商业侵权、调查、产品安全性或有效性以及反垄断诉讼事项；产品召回和撤回的风险；与我们的信息技术网络和系统中断相关的风险，包括网络攻击的影响；远程工作安排导致网络安全攻击增加和数据可访问性中断的风险；全球商业和宏观经济状况的不确定性风险，包括影响金融服务行业的不利发展、全球银行系统的不稳定以及通货膨胀和利息上升导致的风险费率；与总体经济、地缘政治冲突（包括乌克兰和以色列战争以及其他战争和恐怖主义行为）、商业、行业、监管和市场状况以及其他不寻常事项相关的风险和不确定性；与 COVID-19 全球疫情对我们业务的影响相关的风险，包括与我们的临床试验和试点启动、患者入组、这些临床试验的时间和充足性、监管机构审查和批准我们的候选产品的供应情况我们的产品和候选产品、供应链、产品和候选产品的制造和分销中使用的药物成分和其他原材料；以及影响Aquestive的其他风险和不确定性，包括 “风险因素” 部分以及公司最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K表年度报告、10-Q表季度报告以及8-K表最新报告中的其他部分中描述的风险和不确定性。鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表发布日期。本警示声明对所有随后归因于我们或代表我们行事的人的前瞻性陈述进行了明确的全部限定。除非适用法律另有要求，否则无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，我们均不承担在本次演示之后更新前瞻性陈述的义务。本演示不构成出售要约或征求购买公司任何证券的要约，在根据任何此类州或其他司法管辖区的证券法进行注册或获得资格认证之前，在任何州或其他司法管辖区出售此类证券是非法的，也不应在任何州或其他司法管辖区出售这些证券。PharmFilm® 和 Aquestive 徽标是 Aquestive Therapeutics, Inc. 的注册商标。AQST-109 “Anaphylm” 的商品名称已获得美国食品药品管理局的有条件批准。Anaphylm 专有名称的最终批准取决于美国食品药品管理局对候选产品 AQST-109 的批准。此处提及的所有其他注册商标均为其各自所有者的财产。
推进药品发展。解决问题。改善生活。Anaphylm 关键研究结果 3
3期关键研究符合所有主要和次要终点 4 推进药物开发。解决问题。改善生活。关键研究符合单剂量和重复剂量的终点单剂量：最大浓度（Cmax）和曲线下部分面积（AUC）测量值符合预定义剂量重复剂量：安全性和药代动力学（PK）可持续性措施符合预先定义的FDA C类阳性会议明确了申请路径自第二阶段会议结束以来在未决项目上达成的一致性FDA在PK可持续性和与现有自动注射器的可比性方面保持一致我们继续预计NDA之前会出台在提交预保密协议之前与食品和药物管理局会面举行会议，就保密协议提交的内容和格式达成一致
AnaphylmTM 关键研究设计健康志愿者（n=36）Anaphylm Adrenalin（手动 IM）EpiPen® Anaphylm Adrenalin（手动 IM）EpiPen® 15 分钟剂量 #1 重复剂量 #2 单剂量健康志愿者（n=64）Anaphylm Adrenalin（手动 IM）Auvi-Q® EpiPen 5 高级药物。解决问题。改善生活。
关键终点药代动力学（PK）药效学（PD）• 最大血浆浓度（Cmax）• 达到最大血浆浓度的时间（Tmax）• 10、20、30 和 45 分钟处曲线下方的局部区域 • 受试者随时间推移达到 100pg/mL • 收缩压变化（SBP）• 舒张压变化（DPB）• 心率变化（脉冲）6 进步药物。解决问题。改善生活。
推进药品发展。解决问题。改善生活。Anaphylm Topline 关键研究结果：单剂量 (n=64) 7
8 Anaphylm 12mg 单剂量研究符合主要终点 AUC0-10min AUC0-20min AUC0-30min AUC0-45min Adrenalin 3.3 11.3 29.7 74.6 Anaphylm 17.7 71.5 104.8 138.6 EpiPen 23.4 62.0 179.8 Auvi-Q 21.8 61.5 112.4 200.3 AUVI-Q 520.6 Anaphylm 23.4 62.0 109.7 179.8 Auvi-Q 21.8 61.5 112.4 200.3 AUVI-Q 520.6 Anaphylm 470.2 EpiPen 469.2 Adrenalin 308.2 Cmax 包围局部 AUCs 包围 (hr*pg/mL) 主要终点预定义为 (1) Cmax 和 (2) AUC0-10分钟、AUC0-20分钟、AUC0-30分钟、AUC0-45min 在统计学上没有差异（p > 0.05）的过敏值（p > 0.05）钢笔))所有数字均经过基线校正和几何均值校正所有图形均经过基线校正和几何均值
Anaphylm 与注射者具有生物可比性。在单剂量 9 种药物进展后，按产品划分的几何平均肾上腺素暴露水平 (PaUC)。解决问题。改善生活。Anaphylm 的部分 AUC 值在给药后 30 分钟内与自动注射器相当，并且在给药后 60 分钟后保持在括号内
在给药 CONFIDENTIAL10 Advanced 药物后的前 10 分钟内，Anaphylm 继续表现出快速吸收。解决问题。改善生活。按产品划分的几何平均肾上腺素时间点浓度：单剂量后快速吸收遵循薄膜溶解和吸收曲线
Anaphylm 在给药后 60 分钟内保持在 100 pg/mL 以上 Anaphylm 在前 10 分钟内实现快速 PK 与自动注射器类似 Anaphylm 从 2 分钟开始超过肾上腺素 PK 持续大于 35 分钟 PK 在观察期内持续大于 100 pg/mL 误差条：+ SE 单剂量 CONFIDENTIAL11 推进药物后按产品分列的几何平均肾上腺素浓度。解决问题。改善生活。
Tmax 是吸收速度的替代品，是治疗过敏反应的关键因素 Tmax 一致性是衡量临床表现的重要指标 Anaphylm Tmax 四分位间距（5 分钟）明显高于 EpiPen、Auvi Q 和 Adrenalin Anaphylm 中位数 12 分钟的 Tmax 比 EpiPen（20 分钟）、Auvi Q（30 分钟）和 Adrenalin（50 分钟）时间给药后至肾上腺素的最大浓度 5 分钟 15 分 25 分 32 分 12 种先进的药物。解决问题。改善生活。与自动注射器相比，Anaphylm 达到最大浓度（Tmax）的时间要稳定得多
Anaphylm 达到 100 pg/mL 阈值的速度与 EpiPen 一样快，而且比 Adrenalin 13 Advanced 药物更快。解决问题。改善生活。美国食品药品管理局引用的常见关键阈值是实现血液动力学稳定和抑制过敏反应进展的重要目标。在单剂量关键研究中达到100 pg/mL的受试者比例*受试者139缺少15分钟和20分钟的浓度。因此，这些时间点的百分比以 N=61 为基础。@ 对象 108 缺少了 15 分钟和 20 分钟的浓度。因此，这些时间点的百分比基于 N=63。时间（分钟）>100 pg/mL 肾上腺素* (N=62) EpiPen (N=63) Auvi-Q (N=61) Anaphylm (N=64) 5 16 (26%) 47 (75%) 46 (75%) 18 (28%) 10 25 (40%) 55 (87%) 53 (87%) 56 (88%) 15 32 (52%) 59 (94%) 54 (89%) 58 (92%) 20 37 (61%) 61 (97%) 56 (92%) 59 (94%) 30 53 (85%) 62 (98%) 57 (93%) 60 (93%) 60 (93%) 61 (100%) 61 (100%) 61 (95%) 61 (95%) 61 (100%) 61 (95%) 61 (95%) 61 (100%) 61 (95%) 61 (100%) 61 (95%) 61 (100%) 61 (95%) 61 (100%) 61 (95%) 61 (100%) 61 (95%) 61
Anaphylm 在以后的时间点与比较器重叠（PK 可持续性）时间点：30 分钟时间点：60 分钟时间点：90 分钟 Anaphylm 仍高于 100 pg/mL 的阈值，远远超过治疗的关键时刻即使在使用比较器 30 分钟后重叠暴露也能增强治疗关键时刻之后的可比可持续性 14 推进药物。解决问题。改善生活。时间点：45 分钟
15 药效学与先前的结果一致 AQ109301 B 部分手册 IM EpiPen Auvi-Q Anaphylm 舒张压随时间推移的中位数变化 AQ109301 B 部分手册 IM EpiPen 心率随时间推移的中位数变化 AQ109301 B 部分手册 IM EpiPen Auvi-Q Anaphylm 收缩压随时间推移的中位数变化 AQ109301 B 部分时间（分钟）120 150 180 210 240 S B P (m m m H g) -5 0 5 10 15 20 一段时间内收缩压的中位数随时间推移舒张压的变化中位数脉搏随时间推移的变化收缩压随时间推移的中位数 AQ109301 B 部分时间（分钟）120 150 180 210 240 S B P（m m H g）-5 0 5 10 15 20 收缩压随时间推移的中位数 AQ109301 B 部分时间（分钟）120 150 180 210 240 S B P（m m m H g）-5 0 5 10 15 20 AQ109301 B 部分最大收缩压最大舒张压脉冲率
推进药品发展。解决问题。改善生活。16 耐受性摘要所有 TEAE 归类为轻度（1 级）。无 SAE；无重度 AE TEAE 是短暂的，无需重大干预即可消退原发性心血管 TEAE 与轻度心跳相关无需干预 DESF 组无房室传导阻滞或心动过速 AE 未观察到严重心脏事件 1.AQ109301，T1，N=64；2.AQ109301，R1，N=62；3.AQ109301，R2，N=63；4.AQ109301，R5，N=61；5.DESF-AX-101、R1、N=16 *必须观察到呕吐事件并具有 pH 值
推进药品发展。解决问题。改善生活。Anaphylm TopLine 关键研究结果：重复剂量 (n=36) 11 17 7 7
Anaphylm 12mg 重复剂量研究符合主要终点 18 种先进药物。解决问题。改善生活。AUC0-10min AUC0-20min AUC0-30min Adrenalin 4.1 13.8 39.0 Anaphylm 20.3 120.8 378.5 EpiPen 21.0 69.8 172.3 45 分钟 60 分钟 Cmax CV% Anaphylm 380 275 2028 91% EpiPen 497 347 899 47% 几何平均浓度 (pg/mL) 部分 AUCs 包围术 (pg/mL) 部分 AUCs 包围 (pg/mL) HR*pg/mL) 主要终点预定义为 Anaphylm 值大于或等于 (1) 45 分钟 60 分钟时的几何平均浓度以及 (2) AUC0-10 分钟、AUC0-20 分钟和 AUC0-30 分钟。*根据方差分析得出的 conc45min 和 conc60min 基于模型的估计 60 分钟时 Anaphylm 和 EpiPen 浓度之间的差异在统计学上没有差异（p>0.05）
100% 的受试者在接种第二剂Anaphylm后的5分钟内均超过100 pg/mL，而EpiPen的受试者为30分钟。总体研究数据表明，所有受试者的重复给药耐受性良好。误差栏：+ SE 重复剂量研究表明，使用Anaphylm 19 Advanced药物时，有需要第二剂药物的受试者迅速超过100 pg/mL的阈值。解决问题。改善生活。PK 浓度受试者按产物分列的几何平均肾上腺素浓度
Anaphylm Tmax 中位数 Tmax 在第二次给药后 10 分钟显示出快速吸收，这是初始治疗失败的关键因素 Anaphylm Tmax 四分位间距（5 分钟）明显高于 EpiPen 和 Adrenalin Anaphylm 中位数 Tmax 与 EpiPen 相同，明显快于肾上腺素 Anaphylm 达到最大浓度（Tmax）的时间，与自动注射器相比，保持的稳定性要高得多给药后至肾上腺素的最大浓度 5 分 15 分 15 分 20 先进的药物。解决问题。改善生活。
时间（分钟）>100 pg/mL 肾上腺素受试者的数量和比例（N=36）EpiPen（N=35）Anaphylm（N=36）5 13（36%）25（74%）15（42%）10 15（42%）30（86%）30（83%）15（47%）31（89%）34（94%）20 27（75%）34（97%）34（97%）) 36 (100%) 30 33 (92%) 34 (97%) 36 (100%) 45 34 (94%) 35 (100%) 36 (100%) 60 36 (100%) 35 (100%) 35 (100%) 36 (100%) 36 (100%) 36 (100%) 美国食品药品管理局引用的常见关键阈值是实现血液动力学稳定和抑制过敏反应进展的重要目标。重复剂量达到100 pg/mL的受试者比例。关键研究 21 推进药物的发展。解决问题。改善生活。所有 Anaphylm 受试者在第二次给药五分钟后达到或超过 100 pg/mL
药效学与过去的表现保持一致 22 种先进药物。解决问题。改善生活。收缩压随时间推移的中位数舒张压随时间推移的中位数脉冲变化最大收缩压最大舒张压最大舒张压脉冲率
耐受性摘要 23 大多数 TEAE 归类为轻度（1 级）无 SAE；无重度 AE；未观察到严重心脏事件 TEAE 是短暂的，无需主要干预即可缓解原发性心血管 TEAE 与轻度心悸无需干预 DESF 重复剂量组无房室阻滞或心动过速 AE 对于大多数受试者，Anaphylm 观察到的浓度水平
推进药品发展。解决问题。改善生活。24 项目时间表
推进药品发展。解决问题。改善生活。迄今为止的25项Anaphylm临床试验研究描述研究现状 N 数据公开披露 d 210010 首次人体（FIH）单次升序剂量（SAD）研究，旨在评估DESF（Anaphylm）的安全性和耐受性以及药代动力学（PK）性能和药效学（PD）效应（PD）完成的44 Y EPIPHAST第1部分 • 评估DESF的多种配方和优势（Anaphylm）• 基准肾上腺素 0.5mg 手动肌肉注射 (IM) 完成 35 Y 第 2 部分 • 确认基准测试与肾上腺素 0.3mg 手动 IM 注射 •评估受试者内部变异性和冲洗期的充足性完成 24 Y 第 3 部分 • 描述使用条件和使用错误的影响（不同的唾液保持时间和直接吞咽薄膜）• 摄入粘性物质（花生酱）后的薄膜性能完成 24 Y EPIPHAST II 特征：• DESF（Anaphylm）的重复剂量性能 • 与 EpiPen Complete 24 Y AQ109102 的表现评估：• PK 和 PD 结果的差异基于给药说明的变化 • 有关 DESF（Anaphylm）的额外重复剂量数据 • 的表现各种经批准的自动注射器完成 30 Y AQ109103 进一步描述 DESF（Anaphylm）的 PK 性能和 PD 效应，为关键研究设计提供信息完成 24 Y AQ109106 根据给药说明的变化评估 PK 和 PD 结果的差异完成 35 Y AQ109301 关键药代动力学研究完成第 A部分=64 部分 B=36 N
迄今为止有关Anaphylm计划的机构互动 26 推进药物发展.解决问题。改善生活。IND 前会议（2021 年 12 月 1 日）• 505 (b) (2) NDA 监管批准途径可接受（无需疗效试验）• 支架 PK 到 0.3mg IM，安全性为 0.5mg IM • 评估影响DESF（ANAPHYLM）吸收稳定性偏移协议审查的可能性（2022年7月29日）• 拟议偏移的设计和计划分析是合理的，有望提供支持产品和患者标签的数据第二阶段结束 (EOP2) 会议-CMC 会议反馈（2022年10月4日）• 拟议的化学物质活性药物成分（API）和DESF（Anaphylm）的制造与控制（CMC）一揽子计划被认为足够且合理，足以满足未来NDA的非临床研究计划（2022年10月11日）• 在保密协议上与FDA一致，支持非临床毒理学套餐EOP2会议（2022年11月15日）• 重申505（B）（2）监管批准途径是可接受的（无需疗效试验）• 修改后的包围策略将 PK 性能与 IM 和自动注射器进行比较 • 在过敏反应条件下使用应考虑总体风险/收益概况美国食品和药物管理局对一般信函的回应（2023 年 3 月 1 日）• FDA 同意审查关键协议 • FDA 同意在关键研究调整 FDA 对关键研究协议的回应（2023 年 10 月 9 日）后单独举行会议，就风险/收益表征达成一致 • 收到了 FDA 对关键研究方案的积极反馈 • 拟议终点样本量合理 • 采用 FDA C 类研究会议（2024 年 1 月 31 日）的最终给药指令 • 已完成 2024 年第一季度的 EOP2 开放项目和儿科研究 AQ109106
预计临床时间表 2024 年第 1 季度第 2 季度 2024 年第 3 季度温度/pH 值研究自我给药研究过敏原挑战研究儿科研究档案 ndapre-NDA Mtg 27 推进药物。解决问题。改善生活。关键研究已完成 FDA C 型 Mtg 已完成
制定过敏原诱导研究计划利用已知的 OAS 群体进行过敏原挑战研究步骤 1：向患者介绍过敏原步骤 2：监测症状（至少 15 分钟）步骤 3：剂量 Anaphylm 步骤 4：进行抽血以评估 Anaphylm 药代动力学注意：将进行第二组非挑战组以确定基线模型优势已知人群具有局部反应的研究可以快速进行分离水肿与混杂因素 (例如交通拥堵) 28推进药品进步.解决问题。改善生活。
推进药品发展。解决问题。改善生活。美国食品和药物管理局 C 类会议 29
C型会议旨在解决我们于2022年11月举行的第二阶段末会议的未决事项：30促进药物。解决问题。改善生活。2022年12月22日的Aquestive新闻稿：“FDA还就公司需要解决的与舌下交付产品有关的潜在问题发表了评论，包括（1）任何产品保留时间的影响，（2）呕吐（呕吐）的可能性，以及（3）血管性水肿（肿胀）等潜在口腔疾病的影响。”
(1) 任何产品停留时间的影响 31 高级药物。解决问题。改善生活。我们的立场我们取消了给药管理的等待时间，从而缓解了这个问题。我们对FDA会议纪要的解释我们已经充分解决了他们的担忧。美国食品和药物管理局提供的其他信息对于儿科研究期间的管理，我们应明确薄膜的尺寸和说明。
（2）呕吐（呕吐）的潜力 32 推进药物的发展。解决问题。改善生活。我们的立场我们将描述复仇事件，以便在保密协议中进行综合分析。我们对美国食品药品管理局会议纪要的解读推荐了其他信息（例如为需要医疗干预的患者提供的叙述），并提醒我们，对安全的任何影响都将是审查问题。
(3) 可能出现口腔疾病（例如血管性水肿）33 推进药物开发。解决问题。改善生活。我们的立场我们提议对健康志愿者进行组胺研究，然后再进行Anaphylm的治疗。我们对美国食品和药物管理局会议纪要的解释美国食品和药物管理局不同意这种模式。美国食品药品管理局提出了一种临床模型，以评估过敏原诱发的口腔生理变化对Anaphylm的PK/PD的影响。我们认为美国食品药品管理局的提议是一项更容易进行的研究，并已同意推进该模型。
临床开发计划的完整性34：推进药物发展。解决问题。改善生活。除了回应美国食品和药物管理局在EOP2会议上的评论外，我们还要求FDA就我们整体计划的完整性提供反馈。我们的立场完成计划中的临床研究将足以提交保密协议。我们对美国食品药品管理局会议纪要的解释美国食品和药物管理局承认我们已经取得了 “实质性进展”，并将判断保留到他们审查了我们当前的临床研究（即保密协议前的会议）之后。他们提醒我们，PK的可持续发展对他们来说是一个重要问题，并引用了5月11日的广告通讯。他们还提醒我们，在我们打算依赖肾上腺素注射产品的全身安全性的程度上，必须证明重复剂量的PK和PD更高的合理性。FDA 提供的其他信息我们与 FDA 一致，建议在完成成人研究（关键研究、自我给药、过敏原研究）后启动儿科研究。（注意：儿科研究启动后，多个鼻腔喷雾计划改变了剂量强度）
推进药品发展。解决问题。改善生活。谢谢 35