美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
|
(税务局雇主 识别号码) |
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(主要执行办公室地址) |
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(邮政编码) |
(
（电话号码，包括区号）
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
|
注册的每个交易所的名称 |
|
|
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
☐ |
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加速文件管理器 |
☐ |
☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
截至2023年11月3日，注册人拥有
关于前瞻性陈述的说明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含前瞻性陈述。我们打算将这类前瞻性陈述纳入修订后的1933年《证券法》第27A节和修订后的1934年《证券交易法》第21E节中关于前瞻性陈述的安全港条款。除本10-Q表格中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、预期产品、产品批准、研发成本、成功的时机和可能性、未来经营的计划和目标以及预期产品的未来结果的陈述，均为前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本季度报告中有关Form 10-Q的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅针对截至本Form 10-Q季度报告的日期发表，会受到本Form 10-Q季度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”的章节以及本Form 10-Q季度报告中其他章节所描述的大量风险、不确定性和假设的影响。这些前瞻性陈述存在许多风险，包括但不限于以下几点：
1
此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。
由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，其中一些超出了我们的控制范围，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会发生或实现，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。我们通过这些警示性声明来限定我们所有的前瞻性声明。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修订本文所载的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。
2
IDEAYA生物科学公司
截至2023年9月30日的季度期表格10—Q
目录表
第一部分-财务信息 |
4 |
项目1.财务报表(未经审计) |
4 |
简明资产负债表 |
4 |
简明经营报表和全面亏损 |
5 |
股东权益简明报表 |
6 |
现金流量表简明表 |
8 |
简明财务报表附注(未经审计) |
9 |
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
26 |
项目3.关于市场风险的定量和定性披露 |
49 |
项目4.控制和程序 |
49 |
第二部分--其他资料 |
50 |
项目1.法律诉讼 |
50 |
第1A项。风险因素 |
50 |
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用 |
118 |
项目3.高级证券违约 |
118 |
项目4.矿山安全信息披露 |
118 |
项目5.其他信息 |
118 |
项目6.展品 |
119 |
签名 |
120 |
3
第一部分--财务L信息
项目1.融资所有报表(未经审计)。
IDEAYA生物科学公司
缩合余额床单
(以千计，但股份和每股金额除外)
(未经审计)
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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资产 |
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流动资产 |
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现金和现金等价物 |
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短期有价证券 |
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应收账款 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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受限现金 |
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长期有价证券 |
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财产和设备，净额 |
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使用权资产 |
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其他非流动资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债 |
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应付帐款 |
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$ |
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应计负债 |
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合同责任 |
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经营租赁负债--流动负债 |
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流动负债总额 |
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长期合同责任 |
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长期经营租赁负债 |
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总负债 |
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股东权益 |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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||
附注是这些简明财务报表的组成部分。
4
IDEAYA生物科学公司
凝聚S经营损失与综合损失
(以千计，但股份和每股金额除外)
(未经审计)
|
|
截至三个月 |
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九个月结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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协作收入 |
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总收入 |
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运营费用 |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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营业收入(亏损) |
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其他收入 |
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利息收入和其他收入，净额 |
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净收益(亏损) |
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$ |
( |
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有价证券的未实现收益(亏损) |
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( |
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( |
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综合收益(亏损) |
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每股普通股净收益(亏损)，基本 |
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普通股加权平均数 |
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稀释后每股普通股净收益(亏损) |
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( |
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普通股加权平均数 |
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||||
附注是这些简明财务报表的组成部分。
5
IDEAYA生物科学公司
S的简明陈述托卡人权益
(以千为单位，但份额除外)
(未经审计)
|
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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已缴费 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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截至2023年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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与市场发售计划有关的普通股发行，扣除发行成本 |
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— |
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行使股票期权时发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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其他综合收益 |
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净亏损 |
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截至2023年9月30日的余额 |
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截至2022年6月30日的余额 |
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后续公开发行普通股，扣除发行成本 |
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与市场发售计划有关的普通股发行，扣除发行成本 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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其他综合损失 |
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净收入 |
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截至2022年9月30日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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||||
附注是这些简明财务报表的组成部分。
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IDEAYA生物科学公司
股东权益简明报表
(以千为单位，但份额除外)
(未经审计)
|
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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已缴费 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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( |
) |
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后续公开发行普通股，扣除发行成本 |
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发行预融资权证以购买普通股 |
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与市场发售计划有关的普通股发行，扣除发行成本 |
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— |
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行使股票期权时发行普通股 |
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员工股票购买计划(ESPP)购买 |
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基于股票的薪酬 |
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其他综合收益 |
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净亏损 |
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截至2023年9月30日的余额 |
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截至2021年12月31日的余额 |
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( |
) |
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$ |
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) |
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后续公开发行普通股，扣除发行成本 |
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发行与市场发行计划相关的普通股 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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员工股票购买计划(ESPP)购买 |
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基于股票的薪酬 |
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其他综合损失 |
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净亏损 |
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截至2022年9月30日的余额 |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
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||||
附注是这些简明财务报表的组成部分。
7
IDEAYA生物科学公司
凝聚S现金流的破损
(以千计)
(未经审计)
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|||||
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2023 |
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|
2022 |
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经营活动的现金流 |
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|
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|
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||
净亏损 |
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( |
) |
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$ |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整 |
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折旧及摊销 |
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有价证券溢价(折价)净摊销(递增) |
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) |
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基于股票的薪酬 |
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使用权资产摊销 |
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资产和负债的变动 |
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应收账款 |
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|
( |
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预付费用和其他资产 |
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|
( |
) |
应付帐款 |
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应计负债和其他负债 |
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( |
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合同责任 |
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租赁负债 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流 |
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购置财产和设备，净额 |
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( |
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购买有价证券 |
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( |
) |
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( |
) |
有价证券的到期日 |
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用于投资活动的现金净额 |
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融资活动产生的现金流 |
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公开发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
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与上市发行计划有关的普通股发行所得，扣除发行成本 |
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发行预存资金认股权证购买普通股的收益，扣除发行成本 |
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ESPP收购收益 |
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行使普通股期权所得收益 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
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现金、现金等价物和限制性现金 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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现金、现金等价物和限制性现金的对账 |
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现金和现金等价物 |
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受限现金 |
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现金、现金等价物和限制性现金 |
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补充披露现金流量信息： |
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支付利息的现金 |
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补充非现金投资和融资活动： |
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未支付的发售费用 |
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附注是这些简明财务报表的组成部分。
8
IDEAYA生物科学公司
压缩融资附注ALL报表(未经审计)
1.组织结构
业务描述
IDEAYA Biosciences，Inc. (the“公司”）是一家精密医学肿瘤公司，致力于发现和开发针对使用分子诊断选择的患者人群的靶向治疗。该公司总部位于加利福尼亚州南旧金山，于2015年6月在特拉华州注册成立。迄今为止，本公司主要从事业务规划、研究、开发、招聘和筹集资金。
招股说明书补充—市场融资
我们根据1933年证券法（经修订）（“证券法”）提交并于2020年6月10日生效的S—3表格注册声明于2023年6月失效。二零二一年一月的销售协议亦随之自动终止。截至二零二一年一月销售协议终止日期，约为美元。
2023年6月26日，我们根据《证券法》在表格S—3（文件号333—272936）上提交了一份新的注册声明，作为自动货架注册声明作为“知名的经验丰富的发行人”，如《证券法》第405条所定义。于2023年6月26日，我们亦与Jefferies LLC（“Jefferies”）订立新的公开市场销售协议或2023年6月销售协议，内容涉及： 一个在市场上的发售计划，根据该计划，我们可以不时在我们的全权决定，发售和出售我们的普通股，面值为美元。
在截至2023年9月30日的报告期内，我们总共卖出了
我们可以根据其条款随时书面通知取消我们的市场计划。
流动性
该公司因运营而出现重大亏损和负现金流，累计亏损#美元
截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券
9
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
该等简明财务报表乃根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)中期报告规则及规定编制。
按照公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已被精简或省略。因此，未经审计的简明财务报表应与公司提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中包含的已审计财务报表及其相关附注一并阅读。
未经审计的简明财务报表
随附的截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的财务信息未经审计。未经审核的简明财务报表已按与年度经审核财务报表相同的基准编制，管理层认为，这些调整反映了所有调整，其中只包括正常的经常性调整，以公平地反映公司截至2023年9月30日和2022年9月30日止三个月和九个月的财务状况及其经营业绩，以及截至2023年9月30日和2022年9月30日止九个月的现金流量。中期的结果不一定代表整个财政年度或任何其他期间的预期结果。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响截至财务报表日期的已报告资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内已报告的收入和支出金额。这些估计包括财产和设备的使用年限、确定经营租赁的贴现率、研究和开发活动的应计费用、收入确认、基于股票的补偿和所得税。管理层在持续的基础上审查这些估计和假设。事实和情况的变化可能会改变这些估计数，实际结果可能与这些估计数不同。
风险和不确定性
该公司在一个充满活力和高度竞争的行业中运营，并受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，包括但不限于竞争对手对新技术创新的开发、对专有技术的保护、对关键人员、合同制造商、合同研究机构和合作伙伴的依赖、对政府法规的遵守以及获得额外融资以资助运营的需要。目前正在开发的候选产品将需要大量额外的研究和开发努力，包括广泛的临床前研究和临床试验，以及在商业化之前获得监管部门的批准。这些努力需要大量的额外资本、适当的人员基础设施以及广泛的遵守和报告。公司认为，下列任何方面的变化都可能对公司未来的财务状况、经营结果或现金流产生重大不利影响：获得未来融资的能力；新技术和行业标准的进展和趋势；临床试验和合作活动的结果；公司产品的监管批准和市场接受度；销售渠道的发展；某些战略关系；基于知识产权、专利、产品、监管或其他因素对公司的诉讼或索赔；以及公司吸引和留住支持其增长所需的员工的能力。
该公司开发的产品在商业销售之前需要获得美国食品和药物管理局(FDA)或其他国际监管机构的批准。不能保证公司的研究和开发将成功完成，不能保证公司的知识产权将获得或保持足够的保护，不能保证产品将获得必要的批准，或任何经批准的产品将在商业上可行。如果本公司被拒绝批准、批准被推迟或本公司无法维持批准，则可能对本公司产生重大不利影响。即使该公司的产品开发努力取得成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得收入也是不确定的。该公司在技术快速变化和来自其他制药和生物技术公司的激烈竞争的环境中运营。此外，该公司依赖于其员工、顾问和其他第三方的服务。
10
从2019年末开始，一种名为SARS-CoV-2(严重急性呼吸综合征冠状病毒2)的新型病毒株的爆发，或冠状病毒，导致2019年冠状病毒病，或新冠肺炎，已演变为一场全球大流行。冠状病毒爆发对公司业务的影响程度将取决于某些发展，包括爆发的持续时间和蔓延，以及对公司的临床试验活动、研究活动和供应商的影响的程度和严重程度，所有这些都是不确定和无法预测的。在这一点上，冠状病毒的爆发可能在多大程度上对公司的财务状况、流动资金或经营业绩造成重大影响尚不确定。
该公司已经并将继续投入大量资金完成候选产品的研究、开发和临床测试。该公司还将被要求支付额外的资金，以建立商业规模的制造安排，并为获得监管部门批准的产品的营销和分销提供准备。该公司可能需要额外的资金来将其产品商业化。该公司目前的财政资源无法完全为这些努力提供资金。如果不能及时从运营或其他融资来源获得足够的资金，公司可能不得不推迟、缩小或取消其一个或多个研究或开发计划，这将对其业务、财务状况和运营产生实质性的不利影响。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金、现金等价物、有价证券和应收账款。该公司几乎所有的现金都由两家金融机构持有，管理层认为这两家金融机构的信用质量很高。这样的存款有时可能会超过联邦保险的限额。
该公司的投资政策涉及信用评级、多元化和到期日。该公司将其现金等价物和有价证券投资于货币市场基金、美国政府证券、商业票据和公司债券。该公司通过将现金等价物和有价证券放在其认为信誉良好的银行和机构以及高评级的投资中来限制与现金等价物和有价证券相关的信用风险，并根据政策限制任何一家商业发行人的信用风险敞口。该公司的现金、现金等价物或有价证券存款没有出现任何信贷损失。
应收账款是指葛兰素史克的应收账款。该公司监测经济状况，以确定可能表明其任何应收账款面临收回风险的事实或情况。
重要会计政策摘要
与公司于2023年3月7日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中披露的财务报表和相关附注中披露的会计政策相比，会计政策没有重大变化。
近期会计公告
除下文另有论述外，财务会计准则委员会（“财务会计准则委员会”）根据其会计准则编纂（“ASC”）或其他准则制定机构不时发布新会计公告，并由本公司于指定生效日期采纳。
11
采用的新会计公告
2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具—信用损失（专题326）：金融工具信用损失的计量，要求计量和确认以摊余成本持有的金融资产的预期信用损失。ASU 2016—13以预期亏损模式取代现有已发生亏损减值模式。该准则亦消除了非暂时性减值之概念，并规定与可供出售债务证券有关之信贷亏损须透过信贷亏损拨备而非按证券摊销成本基准之扣减入账。该等变动将导致提早确认信贷亏损。对于公共企业实体，该ASU在2019年12月15日之后开始的财政年度以及这些财政年度内的中期期间有效。FASB随后在ASU 2019—05年内向ASC 326发布了补充指南， 金融工具--信贷损失(专题326)：定向过渡救济，ASU 2019—10， 金融工具--信贷损失(主题326)、衍生工具和对冲(主题815)和租赁(主题842)以及ASU 2019—11， 对主题326“金融工具--信贷损失”的编纂改进. ASU 2019—05为先前按摊余成本基准计量的若干金融资产提供了可选择的公平值选项的选项。ASU 2019—10将主题326对小型报告公司的有效性延长至2022年12月15日之后开始的财年。ASU 2019—10要求实体在2019年11月15日一次性确定实体是否有资格成为规模较小的报告公司，以确定ASU 2016—13的生效日期。截至2019年11月15日，本公司确定其符合资格成为规模较小的申报公司。
“公司”(The Company)
3.公允价值计量与有价证券
本公司对所有于财务报表中按公允价值确认或披露的金融资产及负债以及非金融资产及负债采用公允价值会计法。公平值为退出价格，指市场参与者之间有序交易中出售资产所收取或转让负债所支付的金额。因此，公平值为以市场为基础的计量，应根据市场参与者将用于为资产或负债定价的假设厘定。作为考虑该等假设的基础，本集团已建立三层公平值架构，其将计量公平值所用输入数据的优先次序如下：
第一层—可观察输入数据，例如于计量日期相同资产或负债在活跃市场的报价。
第二级—第一级价格以外的可观察输入数据，例如类似资产或负债的报价、不活跃市场的报价，或可观察或可由资产或负债大部分整个年期的可观察市场数据证实的其他输入数据。
第三级--不可观察的投入，反映出管理层对市场参与者在计量日期将使用什么对资产或负债进行定价的最佳估计。考虑到估值技术中固有的风险和模型输入中固有的风险.
在厘定公允价值时，本公司采用估值技术，最大限度地利用可观察到的投入及尽量减少使用不可观察到的投入，并在评估公允价值时考虑交易对手的信用风险。
12
自.起2023年9月30日，按公允价值计量和确认的金融资产如下(单位：千)：
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2023年9月30日 |
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摊销 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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估计数 |
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资产 |
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美国政府证券(1) |
2级 |
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公司债券 |
2级 |
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) |
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商业票据(2) |
2级 |
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有价证券 |
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货币市场基金(3) |
1级 |
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资产公允价值总额 |
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( |
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于2022年12月31日，按公允价值计量及确认的金融资产如下（千）：
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2022年12月31日 |
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摊销 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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估计数 |
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资产 |
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美国政府证券 |
2级 |
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公司债券 |
2级 |
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商业票据(1) |
2级 |
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有价证券 |
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货币市场基金(2) |
1级 |
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资产公允价值总额 |
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本公司在评估其有价证券的潜在非暂时性减值时，考虑现有证据，包括公允价值低于成本的持续时间和程度，以及本公司持有投资的能力和意图。截至2023年9月30日及2022年12月31日，本公司持有若干证券处于未实现亏损状况。该等未实现亏损被视为暂时性，原因是本公司预期将根据相关发行人的信誉，就处于未实现亏损头寸的证券收回全部摊销成本，且本公司既不打算出售该等证券，亦不认为本公司更有可能在预期收回前被要求出售任何该等证券。因此，于二零二三年九月三十日及二零二二年十二月三十一日，本公司并不认为任何该等投资已出现非暂时减值。
13
截至2023年9月30日和2022年12月31日，所有有价证券的剩余到期日均低于
4.资产负债表组成部分
财产和设备，净额
财产和设备，净值如下(以千计)：
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使用寿命 |
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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(单位：年) |
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2023 |
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2022 |
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实验室设备 |
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计算机设备 |
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软件 |
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租赁权改进 |
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家具和固定装置 |
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总资产和设备 |
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减去：累计折旧和摊销 |
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财产和设备，净额 |
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$ |
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折旧和摊销费用为#美元
应计负债
应计负债包括以下(以千计)：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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应计研究与开发费用 |
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应计薪金和福利 |
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律师费和律师费 |
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其他 |
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应计负债 |
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$ |
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5.承付款和或有事项
或有事件
本公司不时可能涉及与日常业务活动中产生的索偿有关的诉讼。本公司在未来可能发生支出且该等支出能够合理估计时，就该等事项计提。截至2023年9月30日，本公司不相信任何该等事项，个别或整体而言，将不会对本公司的财务状况、经营业绩或现金流量造成重大不利影响。
赔偿
本公司在日常业务过程中与供应商、临床试验中心和其他各方达成标准赔偿安排。根据该等安排，本公司就合营方遭受或招致的损失作出弥偿、使其免受损害并同意向合营方偿还。该等赔偿协议的期限一般在协议执行后的任何时间是永久的。本公司根据该等安排可能须作出的未来付款的最高潜在金额无法厘定。本公司从未为诉讼辩护或解决与这些赔偿协议相关的索赔而产生费用。因此，截至2023年9月30日，该公司尚未记录与此类赔偿协议相关的责任。.
14
6.所得税
截至二零二三年九月三十日及二零二二年九月三十日止三个月及九个月，，该公司做到了
根据《减税和就业法案》，在2021年12月31日之后开始的纳税年度，纳税人必须将某些研究和实验支出资本化，并摊销。 或
7.普通股
截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司的公司注册证书授权公司发行
2023年4月27日，该公司完成了承销的公开增发。此次赠品包括
发行日期 |
到期日 |
每股行权价 |
受未偿还认股权证规限的股份数目 |
无 |
$ |
认股权证分类为额外缴足股本内股东权益的一部分。认股权证为权益分类，原因是其为独立金融工具，法律上可分离并可独立于权益工具行使，可即时行使，并无本公司购回其股份的责任，与本公司普通股挂钩，并符合权益分类标准。认股权证将于获悉数行使前届满。于二零二三年九月三十日，并无认股权证相关股份获行使。
该公司为未来发行预留了以下普通股：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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2015、2019年和2023年计划下的未完成选择 |
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2019年计划下可供授予的股份 |
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2023年激励计划下可供授予的股份 |
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员工购股计划下可供选择的股票 |
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已发行及未偿还的预付资助权证 |
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总计 |
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15
8.股票薪酬
2023年激励计划
于二零二三年二月二十四日，本公司采纳IDEAYA Biosciences，Inc.。2023年就业奖励计划（“2023年就业奖励计划”），据此，本公司保留
截至2023年9月30日，根据2023年激励计划可供发行的股票数量为
2019年激励奖励计划
2019年5月，本公司董事会采纳并获得本公司股东批准了2019年激励奖励计划（“2019年计划”），据此，本公司可向本公司员工、顾问及董事授予现金及股权激励奖励。于二零一九年计划生效后，本公司将不会根据二零一五年股权激励计划（“二零一五年计划”）作出任何进一步授出。然而，二零一五年计划继续规管根据该计划授出的尚未行使奖励的条款及条件。受二零一五年计划授出奖励所规限的普通股股份，如已没收或失效而未获行使，且于二零一九年计划生效日期后并无根据二零一五年计划发行，将可根据二零一九年计划发行。
根据二零一九年计划授出之购股权可为奖励性股票期权（“奖励性股票期权”）或非合格股票期权（“非合格股票期权”）。ISO仅可授予公司雇员（包括同时也是雇员的高级管理人员和董事）。公司雇员和顾问可授予国家安全保证。
2019年计划于2020年开始至2029年结束的每年第一天按年增加，等于以下两者中较小者
截至2023年9月30日，根据二零一九年计划可供发行的股份数目为
2015年股权激励计划
于二零一五年，本公司制定二零一五年计划，规定向本公司雇员及顾问授出购股权。根据2015年计划授予的备选方案可以是独立执行组织或国家统计局。
2019年员工购股计划
2019年5月，本公司董事会采纳及股东批准了2019年员工股票购买计划（“EPP”）。ESPP为符合条件的员工提供机会，通过定期扣除工资，
ESPP旨在构成根据1986年经修订的《国内税收法》第423（b）条规定的“雇员股票购买计划”。 总计
截至2023年9月30日，
16
2022年9月30日，该公司记录了$
基于股票的薪酬费用
与授予雇员及非雇员之奖励有关之以股票为基础之薪酬开支总额如下（千）：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研发 |
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一般和行政 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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股票期权
公司2015年和2019年计划以及2023年激励计划下的活动如下：
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未平仓期权 |
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股票 |
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加权的- |
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加权的- |
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合计内在价值(百万) |
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余额，2023年1月1日 |
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授予的期权 |
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行使的期权 |
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选项已取消 |
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平衡，2023年9月30日 |
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自2023年9月30日起可行使 |
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已归属并预期将于 |
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截至2023年9月30日及2022年9月30日止九个月授出的购股权于授出日期的加权平均公平值为美元。
截至2023年9月30日及2022年12月31日，股票期权的未确认股票补偿费用总额为美元，
布莱克-斯科尔斯假设
购股权之公平值乃按下列假设计算：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
预期期限 |
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预期波动率 |
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无风险利率 |
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股息率 |
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17
预期期限.由于本公司并无足够历史资料以合理预期未来行使模式及归属后雇佣终止行为，故预期年期指预期购股权将继续行使的加权平均年期，并根据购股权的归属条款、合约条款及同业厘定。
预期波动率.预期波动率乃基于本公司的历史股价波动率。历史股价波动乃根据与每项授出之预期年期假设相称之期间计算。
无风险利率.无风险利率假设基于美国国债工具，其期限与公司股票期权的预期期限一致。
预期股息率.本公司并无派付及预期于不久将来派付任何股息。因此，本公司估计股息率为
本公司对发生的没收行为进行核算。
普通股公允价值
公司普通股的公允价值是根据其在授予之日的收盘价确定的。
9.重要协议
GSK协作、期权和许可协议
于2020年6月，本公司与GSK plc的联属公司葛兰素史克知识产权(第4号)有限公司(“GSK”)订立合作、期权及许可协议(“GSK合作协议”)，据此，本公司与GSK就其针对蛋氨酸腺苷转移酶2a或MAT2a、DNA聚合酶Theta或Pol Theta及Werner解旋酶或WRN的合成致死计划达成合作。于2020年7月27日(“生效日期”)，本公司与葛兰素史克获得哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案或高铁批准，葛兰素史克合作协议生效。
根据葛兰素史克合作协议，葛兰素史克向本公司支付$
MAT2A计划
根据MAT2A计划，该公司领导研究和开发通过早期临床开发阶段，葛兰素史克有独家选择权，以获得独家许可，继续开发和商业化由MAT2A计划产生的MAT2A产品，或选项。该公司根据GSK合作协议向GSK交付了一份期权数据包，该数据包源于GSK根据GSK合作协议进行的MAT2A第一阶段单一疗法临床试验的剂量递增部分，之后该期权可在指定的时间段内行使。2022年8月，本公司收到葛兰素史克的通知，放弃根据GSK合作协议行使其选择权以获得进一步开发和商业化IDE397以及其他直接针对MAT2A的IDEAYA化合物的独家许可的权利。因此，该公司保留并完全拥有IDE397和MAT2A计划的所有权利、所有权和权益，包括对该计划的所有全球商业权。该公司将负责公司为MAT2A计划进行的进一步研究和临床开发活动的费用。根据葛兰素史克合作协议，该选项被视为一项重大权利。有关更多信息，请参阅附注10，收入确认。
在葛兰素史克放弃行使其选择权之前，葛兰素史克有权启动或要求公司启动MAT2A产品和GSK的I型PRMT抑制剂(GSK3368715)产品的第一阶段组合临床试验，或MAT2A组合试验。葛兰素史克将完全负责进行MAT2A联合试验的费用，但为此提供MAT2A产品的费用将由公司自费提供。2022年1月，葛兰素史克通知本公司，根据GSK合作协议，它决定不继续进行MAT2A联合试验。
18
Pol Theta计划
根据GSK合作协议，GSK拥有全球独家许可，可开发和商业化Pol Theta计划产生的Pol Theta产品。GSK与公司合作开展Pol Theta项目的临床前研究，GSK领导Pol Theta项目的临床开发。GSK负责Pol Theta项目的所有研发费用。
该公司将有资格获得最高达美元的总开发和监管里程碑。
于2022年6月，公司宣布提名Pol Theta解旋酶抑制剂开发候选物（“DC”），并于2022年8月宣布与正在进行的IND使能研究有关的初步临床前开发里程碑，以支持评估Pol Theta解旋酶抑制剂DC，触发$
提交了IND，并于2023年8月获得美国FDA的批准，允许与Niraparib联合进行临床评价，引发了$
公司有潜力实现额外的$
WRN计划
根据GSK合作协议，GSK持有全球独家许可，可开发和商业化WRN计划产生的WRN产品。公司和GSK将合作开展WRN项目的临床前研究，GSK将领导WRN项目的临床开发，IDEAYA负责
公司将有资格获得最高达$的总开发里程碑。
一般信息
根据葛兰素史克合作协议的条款，除某些例外情况外，本公司和葛兰素史克不会直接或通过第三方开发或商业化其主要和预期作用机制是在GSK MAT2A期权豁免之前的一段商定时间内对WRN、Pol Theta或MAT2A进行调制的其他产品。在葛兰素史克放弃其行使期权的权利后，此类限制已不再适用于MAT2A。公司和葛兰素史克将成立联合指导委员会、联合开发委员会和联合商业化委员会，负责协调下列各项活动
19
葛兰素史克合作协议。根据GSK合作协议开发的知识产权的所有权在各方之间分配或由各方共享，具体取决于开发和主题。
葛兰素史克对每个国家和每一种产品的版税义务持续到(I)该产品在该国家不再受某些知识产权保护之日和(Ii)该产品在该国家首次商业销售10周年之日。
在某些条件下，每一方都有权根据GSK合作协议再许可其权利。
葛兰素史克合作协议将按产品和国家继续有效，直至根据葛兰素史克合作协议在每个国家就此类产品支付款项的义务期满，除非任何一方根据其条款提前终止。本公司或葛兰素史克均可因对方无力偿债或某些尚未补救的违规行为而终止与葛兰素史克的合作协议。如果GSK或其任何分许可持有人或关联公司挑战公司的某些专利，公司可终止与GSK的合作协议。葛兰素史克可能会在下列情况下完全或逐个终止GSK合作协议
辉瑞临床试验合作和供应协议
2020年3月，公司与辉瑞签订了临床试验协作与供应协议，或经2020年9月、2021年4月和2021年8月修订的供应协议。根据供应协议，辉瑞向该公司提供他们的MEK抑制剂binimetinib和cMET抑制剂crizotinib，以便在存在激活GNAQ或GNA11热点突变的肿瘤患者中单独评估darovasertib与辉瑞的每种化合物的组合。根据供应协议，该公司将赞助一项1/2期临床试验，辉瑞公司将向该公司提供比尼美替尼和Crizotinib用于临床试验，该公司不承担任何费用。供应协议规定，该公司和辉瑞公司将共同拥有临床试验产生的临床数据。
另外，在2022年3月，我们和辉瑞还达成了第三项辉瑞协议，根据协议，我们可以根据临床前验证和FDA的反馈和指导，在一期临床试验中评估darovasertib和辉瑞的cMET抑制剂crizotinib作为cMET驱动的肿瘤(如非小细胞肺癌和/或肝癌)的联合疗法。根据第三项辉瑞协议，我们是计划中的联合试验的赞助商，我们将提供darovasertib并支付联合试验的费用；辉瑞将免费为计划中的联合试验提供crizotinib。
我们还在2023年5月根据辉瑞第二份协议的修订案1扩大了与辉瑞的关系，以支持II/III期注册试验，以评估达罗瓦塞替和克唑替尼作为MUM的联合治疗。根据经修订的第二份辉瑞协议，辉瑞将免费向我们提供第一批确定数量的克唑替尼，并一次性提供第二批确定数量的克唑替尼。
诺华公司许可协议
2018年9月，该公司与诺华国际制药有限公司(“诺华”)签订了一项许可协议，以开发和商业化诺华的LXS196(也称为IDE196)，这是一种用于治疗具有GNAQ和GNA11突变的癌症的第一阶段蛋白激酶C(“PKC”)抑制剂。根据许可协议，该公司有责任支付基于或有开发和销售的里程碑付款，金额最高可达$
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的截至2023年9月30日，这些里程碑尚未发生或被认为不可能发生，该等或然事项尚未记录在公司的简明综合财务报表中。
安进临床试验协作和供应协议
于二零二二年七月，本公司与安进公司（Amgen Inc.）订立临床合作及供应协议。（"Amgen"）在一项I/II期临床试验（"Amgen CTCSA"）中临床评价IDE397（公司的研究MAT2A抑制剂）与AMG 193（Amgen研究小分子MTA—协同PRMT5抑制剂）联合用于MTAP无效实体瘤患者的临床评价。根据互不排斥的Amgen CTCSA，公司将向Amgen提供IDE397药物供应，Amgen将是评价IDE397和AMG 193的I期临床联合试验的申办者。公司和安进将共同分担研究的外部成本，并将通过负责协调安进CTCSA下所有监管和其他活动的联合监督委员会共同监督联合治疗的临床开发。双方将共同拥有联合临床试验产生的合作数据和联合相关知识产权（如有）。本公司和安进各自保留各自化合物的商业权利，包括作为单药治疗剂或联合治疗剂的商业权利。
癌症研究技术有限公司和曼彻斯特大学独家选择权和许可协议
2022年1月，该公司行使了从癌症研究技术有限公司(CRT)和曼彻斯特大学获得的涵盖广泛类别PARG抑制剂的全球独家许可证的选择权，并为此支付了一次性选择权行使费用GB
于2023年4月，本公司承担支付里程碑付款的责任，总额为英镑。
公司将有义务向CRT支付未来里程碑付款，总额高达：
10.收入确认
本公司根据ASC 606就GSK合作协议确认收入（见附注9，重大协议）。
收入的分类
下表列出了按研究计划分类的收入(以千为单位)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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mat2a |
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波尔西塔 |
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WRN |
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协作总收入 |
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合同余额
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下表列出了#年内合同负债余额的重大变化。截至二零二三年九月三十日止九个月（以千计）：
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合同责任 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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重新分类为收入，作为履行业绩义务的结果 |
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应收账款增加 |
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截至2023年9月30日的余额 |
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收入确认、开票和现金收取的时间安排导致资产负债表上的应收账款、合同资产和合同负债。根据一个季度的估计可报销计划成本，公司确认应收账款，这些应收账款在报销时取消确认。在根据合同条款将货物或服务转让给客户之前，收到客户的对价或无条件地支付这种对价时，记录合同责任。在产品或服务的控制权转移给客户且所有收入确认标准均已满足后，合同负债将不再确认为收入。
履约义务
本公司已确定以下内容
本公司确认与分配至MAT2A研发服务的金额相关的收入，因为相关服务是通过交付Option数据包（其进行MAT2A I期单药治疗临床试验的剂量递增部分）的期间内进行的。本公司利用其内部研发能力，并聘请第三方临床研究组织（CRO），本公司作为委托人。该公司已向GSK交付了Option数据包。因此，与MAT2A研发服务相关的履约责任已完成。
关于Pol Theta和WRN项目，公司确定了两项承诺：（1）授予Pol Theta和WRN产品开发和商业化许可证，以及（2）临床前研究服务。本公司已确定，该两项承诺在合约范围内并无区别。截至GSK合作协议生效日期，这两个项目都处于早期阶段，公司尚未确定任何项目的开发候选人，这将需要完成某些临床前研究。
在公司和GSK确定开发候选产品后，将在向FDA提交新药研究申请之前进行一系列IND启用研究。由于开发的早期阶段，公司的临床前研究服务预计将改变底层技术，并大幅修改或定制许可证。因此，两项承诺并无区别，并分别作为Pol Theta及WRN计划的单一履约责任入账。
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2022年6月，本公司宣布提名Pol Theta解旋酶抑制剂DC，并于2022年8月宣布实现初步临床前开发里程碑，
本公司确认与分配至Pol Theta研发服务和WRN研发服务的金额相关的收入，因为相关服务分别在Pol Theta和WRN临床前研究项目完成期间内完成。内
GSK合作协议项下的剩余合同负债完全与本公司的WRN研发服务剩余履约责任有关，并根据我们目前预期在下一个年度内完成与WRN研发服务相关的履约责任，
在未来，收入的确认可能基于GSK合作协议项下的额外里程碑付款、利润分享和任何净产品销售的特许权使用费。我们预计，我们产生的任何收入将因各种因素而在不同时期波动，例如Pol Theta或WRN计划里程碑成就的不同时期变化。
在行使期权的前提下，在HSR批准后的期权结束时，GSK将获得开发和商业化MAT2A产品的独家许可。本公司认为，该购股权产生重大权利，原因是购股权行使费包含GSK本来不会收取的折扣。本公司已确定MAT2A产品开发和商业化许可证的性质为功能性。
根据GSK合作协议，公司向GSK提供了一个选项数据包，其中包括公司进行MAT2A I期单药治疗临床试验的剂量递增部分所产生的临床前和临床数据，随后，GSK可在指定时间内行使该选项。于2022年8月，本公司收到GSK的通知，根据GSK合作协议，放弃行使其选择权以获得进一步开发和商业化IDE397以及其他IDEAYA化合物（如有）的独家许可的权利，或GSK MAT2A选择权豁免。因此，公司保留并完全拥有IDE397和MAT2A计划的所有权利、所有权和利益，包括所有全球商业权利。公司将负责根据GSK MAT2A选项豁免，为MAT2A项目开展的进一步研究和临床开发活动的费用。因此，本公司确认收入为美元，
如果GSK选择进行MAT2A联合试验，公司将有义务自费提供MAT2A产品用于MAT2A联合试验。本公司已得出结论，该供应选择权产生重大权利，因为其涉及GSK否则不会获得的折扣。本公司将确认收入，因为它将MAT2A产品的控制权转让给GSK。2022年1月，GSK放弃其在GSK合作协议项下发起或要求公司在GSK行使该选择权之前发起一项MAT2A产品和GSK I型PRMT抑制剂（GSK 3368715）产品的I期联合临床试验或MAT2A联合试验的权利。因此，根据GSK合作协议，本公司无进一步义务自费为MAT2A组合试验提供MAT2A产品。本公司确认收入为美元
23
2022 本公司已就供应MAT2A化合物的重大权利提出异议，因为该重大权利已不复存在，且本公司并无与MAT2A组合试验相关的进一步义务。
分配给剩余履约债务的交易价格
下表呈列分配至截至二零一九年十二月三十一日止剩余履约责任的交易价格。 2023年9月30日(千)：
履约义务 |
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成交价的分配 |
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WRN研发服务 |
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分配给剩余履约债务的交易总价 |
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本公司对所有计划的商业里程碑和分层版税适用基于销售的版税例外，因为GSK将赋予许可证的价值远远高于商业里程碑和分层版税相关的其他商品或服务。本公司将有权在首次商业销售发生时，或在一个历年内达到预定义的净销售额时，获得商业里程碑，并在此基础上解决可变性。此外，本公司将有权在每种产品的全球净销售额发生时，收取分层特许权使用费，届时将解决可变性。
11.普通股股东应占每股净收益（亏损）
下表载列普通股股东应占每股基本及摊薄净收益（亏损）之计算方法（以千计，股份及每股数据除外）：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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分子： |
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普通股股东应占净收益(亏损) |
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分母： |
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加权平均流通股，基本股(1) |
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摊薄股份的效力 |
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用于计算归属于普通股的每股净收益（亏损）的加权平均股份，稀释(1) |
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普通股股东每股净收益(亏损)，基本 |
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普通股股东每股摊薄后净收益(亏损) |
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(1)截至2023年9月30日止三个月和九个月，购买本公司普通股股份的预融资认股权证的相关股份已纳入计算加权平均发行在外，基本和摊薄股份数，.
下列可能稀释证券的流通股不包括在本报告所述期间普通股股东应占稀释后每股净亏损的计算范围内，因为计入这些股票将具有反摊薄作用：
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截至9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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购买普通股的期权 |
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总计 |
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12.后续活动
2023年10月，在截至2023年9月30日的季度报告期之后，该公司实现了与正在进行的IND使能研究有关的第一个临床前开发里程碑，以支持Werner Helicase的评估，引发了$
2023年10月，在截至2023年9月30日的报告所述期间之后，公司收到一美元
2023年10月27日，在截至2023年9月30日的报告期之后，该公司完成了又一次承销的公开增发。此次赠品包括
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项目2.管理层的讨论和分析f财务状况和经营成果。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的财务报表和本季度报告10-Q表中其他部分的相关注释一起阅读。本讨论和分析中包含的一些信息或本Form 10-Q季度报告中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本季度报告中关于Form 10-Q的“风险因素”部分列出的那些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中所描述或暗示的结果大不相同。另请参阅本季度报告中题为“前瞻性陈述”的Form 10-Q部分。
概述
我们是一家精准医学肿瘤学公司，致力于为使用分子诊断技术选择的患者群体发现和开发靶向疗法。我们的临床产品线包括四种潜在的一流临床阶段产品--darovasertib(PKC)、IDE397(MAT2A)、IDE161(PARG)和GSK101(Pol Theta Helicase)。我们拥有或控制这三种最先进的候选产品的所有商业权：Darovasertib、IDE397和IDE161。我们还在推进我们的Werner解旋酶计划，我们已经与GSK合作为该计划选择了一个开发候选者，并正在进行新药研究，或IND，使能研究，目标是在2024年开发IND。我们也有多个早期临床前项目。我们已经与领先的制药公司建立了选择性的、增值的合作关系，以支持我们的临床开发活动。
我们最先进的临床计划是评估Darovasertib或IDE196，一种小分子蛋白激酶C或PKC抑制剂，用于葡萄膜黑色素瘤或UM。我们正在评估darovasertib与Crizotinib的联合应用，Crizotinib是一种研究中的cMET抑制剂，用于转移性UM或MUM患者的潜在注册临床试验。我们还在原发UM的2期临床试验中评估darovasertib作为单一疗法的作用。我们正在对皮肤黑色素瘤患者进行2期临床试验，进一步评估darovasertib与Crizotinib的联合应用。
我们已经启动了一项潜在的注册启用2/3期临床试验，以评估达罗瓦司替和克里佐替尼在人类白细胞抗原-或人类白细胞抗原A*02：01阴性或人类白细胞抗原A2(-)血清型患者中的联合应用。我们已经给多名患者服用了药物，并开设了多个临床站点，我们正在招募患者参加这项计划中的全球2/3期临床试验。我们报告了2023年4月在我们的第二阶段临床试验中评估darovasertib和crizotinib在MU中的阳性中期临床数据。我们还在2023年10月举行的欧洲医学肿瘤学会大会上报告了最新的darovasertib临床顶级结果、循环中的肿瘤DNA或ctDNA数据和来自该第二阶段临床试验的HLA-A2(-)/(+)数据亚集，以及基于我们在MUM的更广泛临床经验的HLA-A2(-)/(+)患病率。
我们还计划招募更多的人类白细胞抗原-A*02：01阳性或人类白细胞抗原-A2(+)患者作为一种独立的临床策略，以解决人类白细胞抗原-A2(+)的MUM患者。这一策略反映了观察到的darovasertib临床活动，与ESMO 2023报告的人类白细胞抗原血清型无关，并表明我们致力于充分解决MUM未得到满足的高度医疗需求。
在我们的第二阶段临床试验中，我们单独启动并给第一名患者配药，评估darovasertib作为单剂新辅助和辅助治疗在患有原发UM的患者中的作用，目前正在进行登记，多个临床站点开放。我们还支持正在进行的一项由研究人员赞助的临床试验(IST)中对Darovasertib作为单药新辅助和辅助疗法在初级UM中的评估，该试验的标题为“Darovasertib治疗眼部黑色素瘤的新辅助试验”或NADOM，由悉尼圣文森特医院牵头，Alfred Health和墨尔本皇家维多利亚眼耳医院参与。我们在2023年4月、2023年6月和2023年10月报告了达罗瓦司替布作为初级UM新辅助治疗的概念验证证据。
IDE397，我们的小分子甲硫氨酸腺苷转移酶2a，或MAT2A，抑制剂，正在一项I/II期临床试验中进行评估。我们正在积极入组II期单药治疗扩展队列，用于选择的优先适应症，用于患有甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）、基因缺失的肿瘤的患者，包括鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌、胃癌和食管癌。根据II期剂量扩展早期几名患者的经验，我们在多种优先实体瘤类型中观察到IDE397单药治疗应答。
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在与安进公司的合作下，我们在一项由安进公司赞助的1/2阶段临床试验中，评估了IDE397与AMG 193(安进公司研究中MTA合作的PRMT5抑制剂AMG 193)在MTAP缺失肿瘤患者中的联合应用，并对第一名患者进行了IND清除，或IDE397/AMG193联合研究。这种潜在的一流合成致死性组合针对MTAP甲基化途径的机械互补节点-MAT2A和PRMT5，并得到了在美国癌症研究协会2023年年会上公布的令人信服的临床前抗肿瘤疗效的支持。
我们的小分子聚(ADP-核糖)糖水解酶或PARG抑制剂IDE161正在进行一期临床试验，目前处于单一疗法的扩大阶段，战略重点是针对雌激素受体阳性或ER+、人表皮生长因子受体2阴性或Her2(-)、HRD+乳腺癌以及HRD+卵巢癌同源重组缺陷或HRD以及其他患有HRD的实体肿瘤，如子宫内膜癌和结直肠癌，每一例HRD。同时，我们继续对患有HRD的肿瘤患者进行IDE161的第一阶段剂量优化。我们已经观察到RECIST 1.1的多个部分响应(PR)。在第一阶段剂量升级的早期和扩张剂量时，优先实体瘤类型的肿瘤缩小。我们获得了美国食品和药物管理局或FDA对IDE161的快速跟踪认证，用于卵巢癌和乳腺癌的适应症，特别是用于治疗(I)具有BRCA1/2突变的肿瘤的成年、经预处理的、对铂耐药的晚期或转移性卵巢癌患者，以及(Ii)成年、经预治疗的、晚期或转移性激素受体阳性或HR+、Her2-和BRCA1/2突变的乳腺癌患者。
GSK101(IDE705)是我们的Pol Theta解旋酶抑制剂临床开发候选药物，是聚合酶Theta或Pol Theta解旋酶结构域的潜在一流小分子抑制剂。GSK101是在与GSK合作的临床前研究中发现和评估的。葛兰素史克计划在一项由葛兰素史克赞助的临床试验中，结合葛兰素史克的多(ADP-核糖)聚合酶小分子抑制剂niraparib对GSK101进行评估，以治疗患有BRCA或其他同源重组、或HR、突变或同源重组缺陷(HRD)的肿瘤患者。
葛兰素史克是GSK101临床开发的领先者，并负责Pol Theta计划的所有研发成本。2023年8月，FDA接受了GSK101的IND，我们获得了700万美元的里程碑式付款，付款是在2023年9月30日报告期之后的2023年10月收到的。接下来，我们有资格在启动第一阶段临床剂量扩展时获得潜在的额外1000万美元的里程碑付款。
我们已经选择了一种Werner解旋酶抑制剂开发候选药物，或DC，与GSK合作。这种Werner解旋酶抑制剂DC针对的是Werner蛋白的解旋酶结构域，适用于具有高度微卫星不稳定性(MSI)的肿瘤患者。2023年10月，在2023年9月30日报告期之后，我们从葛兰素史克获得了300万美元的里程碑，用于Werner解旋酶抑制剂DC的IND使能研究。我们正与葛兰素史克合作，目标是在2024年提交IND，以实现对我们的Werner解旋酶抑制剂DC在高MSI肿瘤中的首次人类临床评估。
我们有多个全资拥有的临床前阶段计划，目标不详，以支持我们正在筹备中的下一波精确医学治疗。这些临床前项目专注于我们认为有潜力成为一流和/或一流的机会。我们的目标是在2025年为其中一个或多个项目提交IND。
我们已经建立了一个强大的精准医学研究平台，具有识别和验证新靶点和生物标记物、药物发现和翻译生物学的能力。我们的方法将小分子药物发现与识别和验证翻译生物标记物的广泛能力相结合，为最有可能从这些靶向治疗中受益的精选患者群体开发靶向治疗。我们的小分子药物发现专业知识包括小分子疗法的发现和开发。我们在合成致命性方面拥有深厚的研发专业知识--这代表着一类新兴的精准医学靶点。我们正在应用这些能力来开发精准医学肿瘤学的强大管道。
Darovasertib-PKC抑制剂在葡萄膜黑色素瘤中的临床候选
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Darovasertib是我们最先进的临床阶段候选产品。PKC是一种在GNAQ和GNA11下游发挥作用的蛋白激酶。
我们正在寻求Darovasertib的临床策略，以广泛解决葡萄膜黑色素瘤，或称为眼黑色素瘤，作为原发和转移性疾病。超过90%的葡萄膜黑色素瘤患者的肿瘤含有GNAQ或GNA11突变。目前还没有FDA批准的针对原发UM的系统疗法，无论是新辅助疗法还是辅助疗法。同样，没有FDA批准的针对HLAA*02：01阴性或HLAA2(-)血清型的MU患者的治疗方法。这些原发UM患者和HLAA2(-)MUM患者总共占所有眼部黑色素瘤患者的85%左右。我们有一个单独的、独立的临床策略来处理人类白细胞抗原A*02：01阳性或人类白细胞抗原A2(+)的MUM患者。
据估计，转移性UM的潜在可寻址患者群体包括美国或美国和欧洲每年约4500名患者，估计美国和欧洲的总患病率约为10万。(NEO)佐剂UM代表着darovasertib的一个重大扩张机会--在美国和欧洲每年的潜在发病率约为8700名患者，在美国和欧洲的总患病率估计约为14,000名患者。我们拥有或控制我们的治疗葡萄膜黑色素瘤的darovasertib计划的所有商业权，包括在UM和初级UM的商业权，根据我们与诺华合作的Darovasertib的全球独家许可，我们必须承担某些经济义务。
Darovasertib在一线转移性葡萄膜黑色素瘤中的潜在注册启用临床试验
2/3期临床试验设计的协议包含了我们在2023年3月与FDA举行的C型会议后的指导和反馈。临床试验设计采用2期部分，中位数PFS作为潜在加速批准的主要终点。参加第二阶段试验的患者将在同一项研究中继续接受治疗，并将与其他参加试验的患者一起被考虑，以评估总体存活率或OS，作为临床试验第三阶段部分的主要终点，以支持潜在的确认性批准。
在临床试验的II期部分，约230例患者将按2：1的比例随机分配给治疗组，或对照组，研究者选择的治疗组，选自（a）伊匹单抗（ipi）和纳武单抗（nivolumab）的联合治疗，（b）PD 1靶向单药治疗或（c）达卡巴嗪。临床试验II期部分的治疗组包括一项嵌套研究，以确认整合II/III期临床试验的联合用药剂量—包括（i）达罗瓦塞替布300 mg BID+克唑替尼200 mg BID和（ii）达罗瓦塞替布200 mg BID+克唑替尼200 mg BID的II期扩展剂量队列。在嵌套研究设计下，以前移剂量入组队列的患者将纳入II/III期注册临床试验。临床试验的II期部分考虑了约200例患者的疗效和安全性数据集，按2：1随机分配，治疗组采用前移剂量，以支持基于盲态独立中心审查的中位PFS（或BICR）作为主要终点的潜在加速批准。加速批准旨在允许更早地批准治疗严重疾病的药物，并根据替代终点的有效性证明满足未满足的医疗需求。
以选定剂量入组II期的患者将继续接受治疗，并纳入III期研究分析，补充约120例额外患者入组临床试验的III期部分，在与II期部分相同的基础上以2：1随机化。III期的疗效数据可支持使用中位OS作为主要终点的潜在批准。
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2023年5月12日，我们扩大了与辉瑞的关系，通过签订第二项辉瑞协议第1号修正案，支持2/3期注册试验，以评估darovasertib和crizotinib作为MU的联合疗法。根据修订后的第二份辉瑞协议，辉瑞将免费向我们提供第一限定数量的Crizotinib，以及一次性成本提供额外的第二限定数量的Crizotinib。我们预计，根据修订后的辉瑞第二协议，Crizotinib的供应将足以支持计划中的2/3期注册临床试验的2期和3期部分。
同时，我们继续在我们正在进行的名为IDE196-001的第二阶段临床试验中评估darovasertib作为MU患者与Crizotinib的联合疗法。我们是这项第二阶段临床试验的赞助商，并根据我们的临床试验合作和供应协议，或辉瑞协议，与辉瑞公司合作进行这项第二阶段临床试验。
2023年4月，我们报告了在MU中评估darovasertib和crizotinib组合的第二阶段扩大队列的临床数据，包括安全性和临床疗效概况。2023年10月，我们更新了这一临床数据，并报告了Darovasertib临床ctDNA数据和来自该第二阶段临床试验的HLA-A2(-)/(+)数据亚集，以及基于我们在ESMO 2023上更广泛的MUM临床经验的HLA-A2(-)/(+)患病率。
如2023年10月报告的，II期临床数据基于截至2022年9月22日在达罗瓦塞替和克唑替尼联合研究中入组的20例可评价一线患者和63例可评价任何线患者，这些患者接受了达罗瓦塞替300 mg每日两次和克唑替尼200 mg每日两次扩展剂量。报告的数据为初步数据，基于研究者对截至数据分析截止日期2023年8月22日未锁定数据库的审查。
可评价患者通常具有显著的疾病负担，可评价的任何线患者接受了大量预治疗。表征疾病负荷的关键参数包括基线乳酸脱氢酶或LDH、最大转移病灶的大小和多部位转移的程度。这些可评价患者的基线LDH高于60%的任意线患者和50%的一线患者的正常上限。65%的任何线和60%的一线患者中最大转移病灶大于3.0cm，10%的任何线和15%的一线患者中最大转移病灶大于8.0cm。64%的任何线患者和50%的一线患者的患者转移包括肝和肝外病灶。在任何线患者中，68%既往接受过一种或多种线治疗，43%既往接受过两种或多种线治疗。
在扩展队列中的20例可评价一线MUM患者中，根据RECIST1.1进行的研究者审查数据包括：（i）一线MUM中45%的总体缓解率或ORR：20例可评价患者中9例获得确认的部分缓解或PR；（ii）一线MUM中90%的疾病控制率或NCR：20名可评估患者中有18名显示疾病控制，包括9名确认PR和9名疾病稳定；以及（iii）一线MUM中位无进展生存期或PFS约7个月。
用RECIST 1.1对63例可评价的任何一系MUM患者的资料进行分析，资料包括：(I)任何一系MUM的30%ORR：63例可评价的患者中有19例已确认PR；(Ii)任何一系列MUM中89%的DCR：63例可评价的患者中有56例病情控制，其中19例确诊PR，37例病情稳定；(Iii)任何一系MUM的中位PFS为7个月。值得注意的是，观察到的中位PFS比之前在2022年9月报道的基于35名可评估的Any-Line MUM患者的~5个月的中位PFS有所提高。
有19例可评估的纯肝脏MUM患者-包括一线和接受治疗的仅有肝转移的患者，研究人员回顾了这些患者的RECIST 1.1数据，包括：(I)仅肝脏MUM的37%ORR：19名可评估的MUM患者中有7人确认部分缓解(PR)；(Ii)仅肝脏MUM的100%DCR：19名可评估的MUM患者中有19人疾病控制，包括7名确诊PR和12名稳定的疾病；(Iii)仅肝脏MUM患者的中位PFS为11个月。
对Any-Line(n=63)患者观察到截至2023年8月22日数据分析截止日期的治疗持续时间：大约50%的患者治疗超过6个月，大约30%的患者治疗超过一年。许多经RECIST 1.1确认为PR的患者已经接受了超过24个月的治疗，治疗分析的持续时间有可能进一步提高，因为大约20%(63名可评估患者中的13名)任何MUM患者都在继续治疗。
基于达罗瓦塞替和克唑替尼联合给药在任何线MUM中的2年PFS Kaplan—Meier曲线，与其他治疗（包括tebentafusp）相比，该联合给药提供了有希望的PFS趋势。观察到的
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PFS曲线的尾部意味着在长达两年的时间内保持无进展的患者中有很大比例的持久获益。
在ESMO 2023年会议上报告的循环肿瘤DNA(CtDNA)分子反应是根据治疗中平均等位基因频率(MAF)的测量变化与基线时MAF水平的比较来确定的(n=32)。治疗后ctDNA下降超过50%的患者的特征是有ctDNA分子反应或MR。
除一名患者外，所有患者的MAF均有下降。值得注意的是，在32例可评估的患者中，有30例观察到ctDNA MRS，反映了94%的分子反应率。测定的ctDNA分子反应是深刻和持续的，大约80%的受测患者MAF下降>80%。CtDNA分子反应与观察到的疗效相关，包括RECIST 1.1确定的确认PR。
对人类白细胞抗原A2(-)和人类白细胞抗原A2(+)患者均观察到临床疗效。在可评价疗效的63例患者中，有50例全线MUM患者已知人类白细胞抗原A2状态，其中31例为人类白细胞抗原A2(-)，19例为人类白细胞抗原A2(+)。根据研究人员回顾和RECIST 1.1对截至2023年8月22日解锁的数据库的初步分析，报道了人类白细胞抗原A2血清型的疗效数据。对于HLAA2(-)MUM患者，31例任何一线患者中有9例(29%ORR)和12例一线患者中有5例(42%ORR)有确证部分反应(PR)。对于HLAA2(+)MUM患者，在19例(32%ORR)Any-line患者中有6例(32%ORR)和5例一线患者(3例)(60%ORR)中也观察到了确认的PR。
根据2023年4月的报告，达罗瓦司替和克里佐替尼联合治疗在联合扩张剂量下继续观察到MU患者(n=68)的可控安全性，与药物相关的严重不良事件的发生率很低(10%)。患者报告了主要的1级或2级与药物相关的不良事件或AE：31%的患者报告至少一次与药物相关的3级AE；没有患者观察到与药物有关的4级AE；1名患者观察到5级AE。我们认为，报告的5级SAE很可能与研究治疗无关，最有可能的原因是疾病的进展。截至2023年8月22日，在服用darovasertib和crizotinib的患者中观察到的与darovasertib有关的药物相关不良事件主要包括：腹泻、呕吐、败血症、呼吸衰竭、晕厥、低血压和毒性表皮坏死松解的不良反应；以及在超过20%的患者中发生的不良反应，包括腹泻、恶心、周围水肿、呕吐、皮炎、痤疮、疲倦、低血压、低蛋白血症、头晕和食欲下降。治疗研究人员将5级SAE评估为原因不明，很可能与疾病进展有关，也可能与研究疗法有关。这项研究的主要研究人员回顾了5级SAE，并得出结论，该事件最有可能是由于疾病进展所致。作为临床试验的赞助商，我们同样得出结论，5级SAE最有可能是由于疾病进展而不是与研究疗法有关。5名患者(7%)因药物相关的不良事件而永久停止达洛伐替布和克里佐替尼的治疗。
我们认为，这些数据显示了达罗瓦瑟替布和克里佐替尼联合治疗一线和任何一线MU患者的强大临床疗效，安全性可控，这些数据共同支持了潜在的注册使能2/3期临床试验，以评估Darovasertib和Crizotinib作为MUM的联合疗法。
我们正在继续评价达罗瓦塞替与克唑替尼联合治疗MUM的II期临床试验中的患者。2023年5月，我们继续与辉瑞的合作关系，签署了辉瑞协议第4号修订案，内容涉及供应克唑替尼以支持该II期临床试验，据此，辉瑞将继续免费向IDEAYA提供额外规定数量的克唑替尼。
MUM HLA—A2 * 02：01阴性血清型的流行率
在MUM中进行的达罗瓦塞替临床试验的数据表明，约70%已知HLA—A * 02：01或HLA—A2状态的MUM患者为HLA—A2（—）。根据ESMO 2023的报告，在入组评价达罗伐塞替的临床试验的患者亚组中已知HLA—A2状态。MUM患者中HLA—A2（+）和HLA—A2（—）的患病率是根据第一个数据集（n = 149例接受达罗伐塞替作为单药治疗或临床试验的联合治疗组）确定的，第二个数据集（n = 118例接受达罗伐塞替布和克唑替尼联合治疗的MUM患者）分别确定的。这些数据包括所有治疗亚组149例患者中的102例（68%）和达罗伐替布和克唑替尼联合治疗亚组118例患者中的81例（69%）。
Darovasertib—HLA—A * 02：01阳性MUM的策略
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根据ESMO 2023报告的在MUM中评价达罗瓦塞替和克唑替尼的II期临床试验的临床数据，以及基于达罗瓦塞替的作用机制，我们预计达罗瓦塞替在GNAQ/11突变癌症中可能具有独立于HLA—A2状态的临床活性。
因此，我们正在计划一个临床策略，以单独解决具有HLA—A2（+）血清型的MUM患者。在一种方法中，我们计划在MUM患者的单独临床试验中招募额外的HLA—A2（+）患者。在HLA—A2（+）MUM中，达罗伐塞替布和克唑替尼联合治疗的此类临床试验数据可支持发表和潜在纳入NCCN肿瘤学临床实践指南。
Darovasertib—UM中的孤儿药指定和MUM中的快速通道指定
2022年4月，FDA指定darovasertib为UM的孤儿药，包括21 C.F. R Part 316下的原发性和转移性疾病。在孤儿药指定下，达罗瓦塞替可能有权获得某些税收抵免，用于符合条件的临床试验费用，免除某些用户费用，并且，在FDA批准新药申请或NDA的情况下，达罗瓦塞替在UM的七年法定上市独占权。作为FDA指定的孤儿药，达罗瓦塞替也可能被排除在《2022年降低通货膨胀法》的某些强制性价格谈判条款之外。
2022年11月，FDA授予IDEAYA开发项目快速通道认证，该项目在接受MUM治疗的成人患者中研究达罗瓦塞替布联合克唑替尼。快速通道认证使我们的达罗瓦塞替和克唑替尼开发项目有资格进行各种快速监管审查，包括通常更频繁的FDA互动，如会议和书面通信，未来NDA的滚动审查的潜在资格，以及NDA的潜在加速批准和优先审查。
Darovasertib—新辅助治疗和辅助治疗眼色素层黑色素瘤（UM）
我们正在临床上评估达罗瓦塞替在原发性非转移性UM患者中作为新辅助或辅助治疗或两者兼有的潜力。2023年4月、2023年6月和2023年10月，我们报告了新辅助治疗的初步临床数据，显示了抗肿瘤活性的证据，我们认为这些数据支持对达罗瓦塞替的进一步临床评价，以确定其作为新辅助治疗的潜力，通过避免眼球摘除来挽救眼睛，或减少眼睛中的肿瘤厚度，从而能够以较少的辐射进行治疗以保护视力。并作为辅助治疗，以潜在地延长无复发生存期。
我们已经在公司申办的IDE196—009 II期临床试验中启动并给药了第一名患者。本临床试验的目的是评价达罗瓦塞替单药作为原发性UM的新辅助治疗，以及作为原发性UM的主要介入治疗或放疗后的辅助治疗。截至2023年10月23日，已有6名患者入组该试验，包括4名眼球摘除患者和2名斑块治疗患者。
IDE 196—009临床方案包括达罗瓦塞替新辅助治疗，最大获益达6个月，主要治疗，然后随访辅助治疗，最多6个月。
在新辅助方案中，一组患有大肿瘤的UM患者将接受Darovasertib治疗，直到最大受益或6个月，届时他们将接受主要介入治疗。这一大型肿瘤队列的新辅助终点是保护眼睛。例如，一名原本会接受眼球摘除的患者将有资格接受放射治疗。另一组患有中小肿瘤的UM患者将接受Darovasertib的新辅助治疗，直到最大受益或6个月，届时他们将接受放射治疗。这一小型或中型肿瘤队列的新辅助终点包括：(I)相对于没有新辅助治疗的情况下患者将接受的辐射剂量，减少患者接受的辐射剂量，以及(Ii)保留功能性视力。
在辅助环境中，两个新辅助队列中的每一个都将在初次介入治疗后接受最长达6个月的Darovasertib治疗，作为后续辅助治疗。这部分临床试验的辅助终点包括无复发生存和有用的视力。
我们还支持在正在进行的NADOM IST中评价达罗瓦塞替作为原发性UM的（新）辅助治疗。根据NADOM研究的修订方案，否则将接受眼球摘除术的色素层黑色素瘤患者改为单药达罗瓦塞替作为新辅助治疗，治疗时间长达6个月或获得最大获益。这反映了与初始方法相比，
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一个月的新辅助治疗，之后这些患者将接受初级介入治疗。患者随后将接受达罗伐塞替治疗长达6个月，作为初次介入治疗后的随访辅助治疗。
2023年10月，我们报告了达罗伐司替作为新辅助治疗在原发UM中的临床活性的临床数据，包括眼部肿瘤病变中的肿瘤缩小。初步的中期更新是基于调查人员的审查，截至2023年7月17日，在NADOM IST的去核队列中登记和数据截止。截至2023年10月23日，共有11名有资格接受6个月新辅助治疗的患者被纳入NADOM IST的新辅助UM眼球摘除队列。
该公司报告，截至数据截止日期2023年7月17日，7名患者接受了最大缓解治疗或正在接受达罗瓦塞替的新辅助治疗。根据至少一次超声扫描的评价，这7例患者中的6例被认为可评价。2名可评估患者的眼睛保存得到证实，并避免了眼球摘除术，这是基于他们的主要治疗从计划的眼球摘除术转换为斑块近距离放射治疗。第3例可评价患者被证实为符合斑块条件，该患者正在接受达罗伐塞替新辅助治疗，直至获益达到最大。这些数据反映了6名可评估患者中的3名的眼睛保存情况—50%的眼睛保存率。在可评估的6名患者中，约83%的患者肿瘤缩小。
参加IST的两名患者没有完成最大反应的治疗。其中一名患者的视网膜下血出现在基线水平，没有萎缩和视力恶化，患者在6周后停止治疗。其中第二个患者在第一次扫描前有3级药物相关皮炎的AE，并停止了治疗。
IST的入组正在进行中。截至2023年10月23日，在数据截止日期2023年7月17日之后入组的4名额外患者中，有2名患者可能符合斑块的条件—基于观察到的1个月时眼部肿瘤缩小22%和2个月时眼部肿瘤缩小20%，并且正在继续达罗伐塞替新辅助治疗直至最大获益。一个病人正在被摘除。未报告第四名患者的状况。
2023年4月，我们报告了一例原发性UM患者的同情使用案例，该患者的一只眼睛已经因血管疾病失明，另一只眼睛出现大的色素层黑色素瘤病变，也有相关白内障。患者根据同情使用方案寻求达罗瓦塞替和克唑替尼联合新辅助治疗，目的是避免眼球摘除并可能保留受影响眼睛的视力。初步临床数据显示对治疗的迅速反应，包括在治疗前每个月观察到的肿瘤进行性缩小。即，患者在1个月后发生约30%的肿瘤缩小，在每种情况下，根据研究者测量的心尖高度确定，治疗4个月后肿瘤缩小约80%。1个月后，眼部病变尺寸充分减小以接近放射治疗的阈值（例如，斑块近距离治疗）。因此，患者避免了患眼色素膜黑色素瘤的眼球摘除术，这反映了首次报告的全身性新辅助治疗病例，通过避免眼球摘除术而保留眼睛。此外，患者在新辅助治疗和相关白内障的治疗过程后恢复了眼睛的正常视力，报告的治疗后视力评分为6/5（以米为单位测量：6/6 m = 20/20 ft），反映出视力改善> 20倍。
2023年6月，我们报告了第二例未进行眼球摘除的原发性UM患者，这也是首次报告的接受达罗伐塞替单药新辅助治疗且在I期（新）辅助IST中未进行眼球摘除的原发性UM患者。在该报告病例中，UM患者在接受达罗伐塞替单药治疗4个月新辅助治疗后观察到肿瘤大小缩小24%。肿瘤体积的减小使斑块近距离放射治疗成为主要的介入治疗，而不是最初计划的摘除术。
我们认为，这些临床观察结果为进一步临床研究提供了基础，以评价达罗瓦塞替是否可以改善当前的主要治疗模式，这些治疗模式通常包括放射疗法或眼球摘除术作为主要介入治疗。我们的监管策略包括评估潜在临床终点，如视力和器官保存，这些终点在时间上与主要介入治疗接近，可能与监管机构就加速批准途径进行讨论。
Darovasertib—皮肤黑色素瘤的扩张机会
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基于观察到的初步临床疗效，我们在IDE196—001临床试验中启动了一个II期扩展组，该临床试验评估了达罗瓦塞替和克唑替尼联合治疗GNAQ/11转移性皮肤黑色素瘤（也称为皮肤黑色素瘤）。在达罗伐塞替单药治疗皮肤黑色素瘤队列（n = 8）中，7名可评估患者中有5名患者出现肿瘤缩小（约71%），1名患者出现PR，并在既往接受多线免疫治疗后仍在接受治疗超过10个月。在达罗瓦塞替布+比尼替尼皮肤黑色素瘤队列（n = 2）中，2例PR皮肤黑色素瘤患者中的1例显示肿瘤缩小50%，并且在既往接受多线免疫治疗后约600天仍在接受治疗。在达罗瓦塞替布+克唑替尼皮肤黑色素瘤队列（n = 2）中，2例皮肤黑色素瘤患者中有1例肿瘤缩小60%，1例患者出现PR，在既往接受多线免疫治疗后约600天仍在接受治疗。
达罗瓦塞替作为单药治疗或与比尼替尼或克唑替尼联合给药，在所有队列中均报告了某些药物相关AE的皮肤黑色素瘤患者中具有可控的安全性特征。这些初步临床数据支持在GNAQ/11转移性皮肤黑色素瘤中启动达罗瓦塞替和克唑替尼联合治疗的II期扩展，以推进达罗瓦塞替和克唑替尼联合治疗。目前，在该遗传定义的患者人群中，没有FDA批准的该适应症治疗。
在癌症基因组图谱中，GNAQ/11在皮肤黑色素瘤中的患病率约为5%。GNAQ/11皮肤黑色素瘤的估计年发病率在美国约为5，000例，在EU 28年为8，000例，GNAQ/11皮肤黑色素瘤的估计总患病率在美国约为70，000例，在EU 28年为110，000例。据报道，约12.5%至15%的皮肤黑色素瘤患者已报告发展为转移性疾病。
MTAP缺失肿瘤中的IDE397—MAT2A抑制剂
IDE397是一种临床阶段、强效、选择性的MAT2A小分子抑制剂，我们正在开发用于MTAP缺失的实体瘤患者。MTAP缺失的患病率估计约为人类实体瘤的15%。患者肿瘤中的MTAP缺失通过商业或机构的下一代测序或NGS组或通过MTAP免疫组化或IHC测定并经NGS确认来鉴定。
MTA缺失细胞缺乏代谢5—甲硫基腺苷或MTA的能力，这是涉及挽救代谢物S—腺苷甲硫氨酸或SAM的生化途径中的一个重要步骤。MTA水平的增加部分抑制甲基转移酶PRMT5，其中SAM是各种蛋白质甲基化的甲基供体底物。通过增加MTA水平对PRMT5的这种部分抑制使得MTA无效细胞更依赖于MAT2A的活性，MAT2A是负责SAM合成的酶。由于这种增强的依赖性，当MAT2A被抑制时，MTAP的丢失导致合成致死性。
我们正在招募患者参加名为IDE397-001的第二阶段临床试验，以评估IDE397是否适用于某些MTAP基因缺失的肿瘤患者。
我们正在继续将MTAP缺失患者纳入单药治疗II期扩展队列，最初重点关注高优先级实体瘤类型，包括鳞状NSCLC、膀胱癌、食管癌和胃癌。2023年6月，我们宣布为IDE397选择II期单药治疗扩展剂量，并报告了单药治疗临床活性的初步证据。根据单药治疗剂量扩展早期几名患者的经验，我们在高优先级MTA缺失实体瘤类型中观察到多名患者接受IDE397单药治疗的肿瘤缩小。具体而言，在II期扩展中，有8名患者接受了鳞状NSCLC和膀胱癌等高优先级实体瘤类型的给药，其中2名患者尚未进行首次肿瘤扫描评估。PR包括早期报告的鳞状NSCLC患者的CT—PET（无造影剂）肿瘤缩小33%，以及在既往未公开的肿瘤类型（膀胱癌）中，通过RECIST 1.1使用IDE397确认的PR（47%肿瘤缩小）。该膀胱癌患者在第18周CT扫描时通过RECIST1.1转换为完全缓解。此外，在治疗前后ctDNA可评价的患者中，在这些MTAP缺失优先肿瘤类型中观察到ctDNA分子缓解率为83%。截至2023年10月13日截止日期，我们观察到剂量递增和扩展阶段药物相关停药和SAE的发生率较低。患者主要报告1级或2级药物相关AE：9例患者报告至少1例3级药物相关AE；无患者观察到4级药物相关AE或5级药物相关AE。
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根据我们与安进公司的临床试验合作和供应协议，或安进公司CTCSA，我们正在与安进公司合作，在安进公司申办的临床试验中，临床评价IDE397与AMG 193（安进公司研究性MTA—合作PRMT5抑制剂）联合用于MTAP缺失肿瘤患者的临床评价。
IDE397与AMG 193的联合治疗是一种新型的、潜在的一流合成致死性联合治疗，靶向MTAP甲基化途径的两个不同且机制互补的节点—MAT2A和PRMT 5，为靶向MTAP无效肿瘤提供了一种互补方法。
2023年8月，安进启动IDE397/AMG 193联合用药研究并给药了首例患者，此前获得了安进申办的IND批准和FDA授权继续进行临床试验。这项I/II期临床试验（NCT：05975073）将评价IDE 397联合AMG 193的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效，初步重点是NSCLC患者的扩展，估计入组约180例患者。
我们于2022年7月进入Amgen CTCSA，在I/II期临床试验或IDE397/AMG 193联合研究中，临床评价IDE397与Amgen试验性小分子MTA—合作抑制剂PRMT 5 AMG 193联合使用的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。根据双方非排他性的安进CTCSA，安进是IDE 397/AMG 193联合研究的申办方，并将提供AMG 193，我们将提供IDE 397，各方将支付IDE 397/AMG 193联合研究的外部第三方费用的百分之五十（50%）。各方将负责支持IDE 397/AMG 193联合研究的内部成本和开支。我们和安进将共同拥有IDE 397/AMG 193联合使用研究中与IDE 397和AMG 193联合使用相关的临床数据和所有知识产权（如有）。每一方保留其各自化合物的商业权利，包括作为单药治疗或联合用药的商业权利。我们成立了一个联合监督委员会，负责协调安进CTCSA下的所有监管和其他活动。
2023年4月，我们与安进公司在美国癌症研究协会2023年年会（或AACR 2023）上共同提交了IDE397和AMG 193联合用于NSCLC MTAP缺失细胞衍生异种移植物（或CDX）模型的临床前疗效数据。如这些已发表的异种移植物数据所反映的，我们观察到联合给药约30天后，从研究第7天开始至研究第39天，剂量低于每种IDE397的最大有效临床前剂量，例如1/10这是最大有效剂量和AMG 193从大约研究第40天至研究第100天，完全缓解是持久的。IDE 397和AMG 193联合给药耐受性良好，在约30天联合给药期间未观察到体重减轻。
我们还提供了临床前疗效数据，显示IDE397与代表性MTA协同PRMT 5抑制剂联合在NSCLC无MTAP细胞源性异种移植物或CDX模型中以及一种代表性化合物在胰腺无MTAP CDX模型中具有深度和持久的抗肿瘤疗效和药效学或PD应答。
此外，我们在AACR 2023上展示了进一步的支持性临床前数据，包括标志性通路的基因表达分析、选择性剪接分析和保留内含子分析的结果。这些数据共同证明MAT2A和PRMT5的联合药理学抑制通过最大途径抑制加深生物学应答。相对于MTAP野生型模型，在MTAP—无效模型中观察到增强的联合效应。
我们认为，AACR 2023上提供的临床前疗效数据与生物学机制缓解数据一起考虑，支持我们临床评价IDE397与AMG 193联合使用的计划。
我们拥有IDE397和MAT2A计划的所有权利、所有权和利益，包括对该计划的所有全球商业权。
IDE161—PARG抑制剂在同型半胱氨酸化缺陷肿瘤中的应用
IDE161是一种PARG的小分子抑制剂，正在一项名为IDE161—001的I/II期临床试验中进行评价，用于患有HRD和潜在其他遗传和/或分子特征的肿瘤患者。
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PARG是临床验证的生物学途径中的一种新靶点。PARG在与PARP相同的生化途径中起着DNA修复的调节剂的作用。PARG水解由PARP酶聚合的聚ADP核糖或PAR链，完成PAR循环。PARG的小分子抑制剂导致DNA损伤后细胞PAR的剂量依赖性增加。PARG是相对于PARP的机制上不同的靶标。
我们正在将患有HRD肿瘤的患者纳入选定优先肿瘤的I/II期临床试验的I期扩展部分。与此同时，我们还将继续进行I期剂量优化，以确认计划的II期临床试验部分的向前推进扩展剂量。
1期试验的扩展部分将包括患有HRD相关乳腺癌和卵巢癌的患者，以及一篮子其他选定的实体瘤。乳腺癌的焦点是雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（Her2—）、HRD+肿瘤，它们占乳腺癌患者的约10%至14%。卵巢癌病灶约占观察到HRD的卵巢癌的50%。选择的其他具有HRD的实体瘤，如HRD+子宫内膜癌，也将在临床试验的I期扩展部分中进行评估。
关于2023年9月宣布的I期扩展，我们披露了基于剂量递增队列的早期临床数据的IDE161在HRD实体瘤中的初步临床概念验证。这些临床数据显示外周血中聚ADP核糖（PAR）蛋白的剂量依赖性药效学调节，证明IDE161靶点接合。这些临床数据还表明，人体中的IDE 161暴露水平与临床前暴露相关，在异种移植模型中有效实现肿瘤消退。我们观察到在多个HRD实体瘤患者中观察到的初步肿瘤缩小，包括一名BRCA 1/2子宫内膜癌受试者，首次成像评估为靶病变部分缓解，非靶病变完全缓解，CA—125肿瘤标志物降低87%（基线时为2638单位/ml至6周时为360单位/ml）。
我们已经观察到多个PR通过RECIST1.1和肿瘤缩小早期优先实体瘤类型，
I期剂量递增和扩展剂量。截至2023年10月13日，共有7家
接受扩张剂量治疗的患者，其中2名患者尚未进行首次扫描肿瘤评估。我们在多个HRD实体瘤患者中观察到了初步肿瘤缩小，包括1例BRCA 1/2子宫内膜癌受试者，其靶病变中确认PR，非靶病变中完全缓解，CA—125肿瘤标志物降低87%（基线时为2，722单位/ml至6周时为360单位/ml）。在IDE 161扩展剂量下，截至2023年10月13日截止日期，我们未观察到药物相关停药或SAE。
于2023年9月，我们获得美国FDA颁发的IDE161快速通道认证，用于卵巢癌和乳腺癌适应症。快速通道是美国FDA的一项程序，旨在促进药物的开发和加速审查，以治疗严重疾病和满足未满足的医疗需求。具体而言，对于IDE 161，快速通道指定用于治疗患有晚期或转移性卵巢癌伴生殖系或体细胞BRCA 1/2突变的成人患者，这些患者对铂耐药且既往接受过抗血管生成和聚（ADP—核糖）聚合酶（PARP）抑制剂治疗。IDE161还获得了快速通道认证，用于治疗晚期或转移性激素受体阳性（HR+）、Her2乳腺癌伴生殖系或体细胞BRCA 1/2突变的成人患者，这些患者在接受至少一种激素治疗、CDK4/6抑制剂治疗和聚（ADP—核糖）聚合酶（PARP）抑制剂治疗后进展。
在快速通道指定下，BRCA1/2突变型（m）乳腺癌和卵巢癌的IDE161开发项目（如相应快速通道指定中所述）有资格进行各种快速监管审查程序，包括通常更频繁的FDA互动（例如，会议、书面通信），新药申请（NDA）的滚动审查的潜在资格，以及NDA的潜在加速批准和优先审查。
我们根据评估，选择和许可协议，由公司，癌症研究技术有限公司，也被称为英国癌症研究中心，或CRT，
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曼彻斯特大学，据此，我们拥有涵盖广泛类别PARG抑制剂的全球独家许可权。
于2023年4月，我们有责任向CRT支付里程碑付款总额为750，000英镑，基于与IDE161—001肿瘤疾病I/II期临床试验I期部分有关的第一及第二肿瘤组织学的若干里程碑。公司将有义务向CRT支付总计1875万英镑的额外款项，以在肿瘤疾病中开发PARG抑制剂的特定开发和监管批准事件的实现，包括总计高达150万英镑和高达225英镑的实现某些II期和III期开发里程碑，在每种情况下都与第一和第二肿瘤组织学有关。
我们拥有或控制我们的PARG计划中的所有商业权，但根据我们对某些PARG抑制剂的全球独家许可，包括与CRT和曼彻斯特大学合作的IDE161，我们必须承担某些经济义务。
GSK101（IDE705）—Pol θ解旋酶抑制剂在同型半胱氨酸化缺陷肿瘤中的作用
我们发现了我们的Pol Theta解旋酶抑制剂临床开发候选药物GSK101(IDE705)，并与GSK合作在临床前研究中评估了GSK101。GSK101针对患有BRCA或其他与HRD相关的突变的实体肿瘤患者的Pol Theta蛋白的解旋酶区域。
Pol Theta参与了一个名为微同源介导的末端连接(MMEJ)的DNA修复过程，当同源重组介导的修复受损时，就会利用这个过程，就像某些BRCA1或BRCA2突变一样。Pol Theta在正常细胞中基本不表达，但存在双链断裂修复缺陷的肿瘤细胞，如BRCA1或BRCA2突变，当Pol Theta被抑制时，显示出更高的Pol Theta表达和合成杀伤力。Pol Theta是一种具有两个功能结构域的大蛋白：DNA聚合酶结构域和依赖于ATP的DNA解旋酶结构域，有时被称为ATPase结构域，由RAD51中心区连接。
提交了GSK 101的IND，并已获得美国FDA的批准，用于临床评价GSK 101与niraparib（GSK聚（ADP—核糖）聚合酶小分子抑制剂或PARP）联合治疗BRCA或其他同源组合或HR、突变或同源重组缺陷或HRD肿瘤患者。
GSK的目标是在2023年第四季度启动首次人体研究。GSK根据与GSK于2020年6月15日签署的合作、选择权和许可协议或GSK合作协议主导GSK 101的临床开发。GSK负责Pol Theta项目的所有研发费用。
在启动I期临床剂量扩展后，我们有可能获得额外的1000万美元里程碑付款。2023年8月，基于FDA接受IND，我们实现并赚取了700万美元的里程碑付款，该付款已于2023年10月收到。GSK在2022年8月完成了早期临床前开发的300万美元里程碑付款，与正在进行的IND支持研究有关，以支持GSK101的评估。
我们有潜力进一步获得高达4.65亿美元的后期开发和监管里程碑。在商业化之后，我们将有资格获得高达4.75亿美元的商业里程碑，以及GSK101全球净销售额的分层专利费—从高个位数到低于10位数的百分比，但会有某些惯例的削减。
WRN抑制剂在高微卫星不稳定性肿瘤中的应用
我们正在推进我们的临床前IND研究和其他临床前研究，与GSK合作，为患有高MSI肿瘤的患者开发一种靶向Werner解旋酶的抑制剂。
WRN蛋白是一种RecQ酶，参与维持基因组完整性。WRN中的生殖功能丧失突变导致过早衰老和癌症易感性。MSI是肿瘤细胞DNA含量的变化，其中微卫星的重复数，短重复序列的DNA，随着细胞分裂而不同。高MSI存在于约15%的胃肠道肿瘤，包括约22%的胃肠道肿瘤。
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腺癌和16%的结直肠癌。具有高MSI的肿瘤通常在多种诊断分析测试中进行评估。
WRN是一种具有几个功能结构域的蛋白质，我们已经证明WRN的解旋酶功能结构域负责这种合成的致命相互作用，正如我们在Cell Press-iScience上发表的那样，Werner综合征解旋酶是微卫星不稳定性癌细胞生存所必需的（2019年3月）。
我们已经证明 体内相关MSI高模型中肿瘤消退和PD应答的疗效。我们已经观察到我们的Werner解旋酶抑制剂的选择性，并验证了具有高MSI的肿瘤相对于具有微卫星稳定或MSS的肿瘤的合成致死关系，基于缺乏微卫星稳定或MSS。 体内相关MSS异种移植模型中的药理学反应。
我们与GSK合作选择了Werner解旋酶抑制剂开发候选物（DC）。在成功完成正在进行的IND使能研究的前提下，我们的目标是在2024年进行IND，以实现Werner解旋酶抑制剂DC在患有高MSI肿瘤的患者中的首次人体临床评价。
我们正在与GSK合作进行IND启动研究，并在IND提交和批准后，GSK将领导Werner解旋酶项目的临床开发。GSK负责全球80%的研发成本，IDEAYA负责20%的研发成本。GSK拥有开发和商业化Werner Helicase Inhibitor DC的全球独家许可证。
我们从GSK获得了300万美元的里程碑，并有可能通过早期的I期临床研究获得额外的1700万美元的里程碑付款。我们还有资格获得额外的未来总开发里程碑，总额高达4.65亿美元。商业化后，我们将有资格获得高达4.75亿美元的商业里程碑、50%的美国净利润和Werner Helicase Inhibitor DC全球非美国净销售额的分层专利费—从高个位数到低于10位数的百分比，但须遵守某些惯例。
下一代精准医疗管道计划
我们已经启动了早期临床前研究项目，重点是药物抑制几个新的靶点，或NT，为实体瘤患者的特征是基于基因突变和/或分子特征的定义生物标志物。我们相信，这些研究项目有潜力发现和开发一流或独一无二或一流的治疗方法。我们的目标是2024年多个NT的开发候选提名，包括治疗MTA缺失实体瘤的开发候选候选。 总的来说，我们相信这些努力将进一步推进我们多管齐下的临床和业务策略。我们拥有或控制下一代NT程序的所有商业权利。
新的靶标和生物标志物发现平台
自公司成立以来，我们的核心研究一直并将继续专注于精准医学肿瘤学，以合成杀伤力为中心宗旨。我们已投入大量资金，并将继续投资于识别和验证用于患者选择的新精准医学靶点和生物标志物的能力。对于感兴趣的靶点，我们推进我们的研究，以发现治疗药物，并进一步鉴定相关的生物标志物。
招股说明书补充—市场融资
于2021年1月，我们与杰富瑞订立先前的公开市场销售协议或2021年1月销售协议，内容涉及市场发售计划，根据该计划，我们可不时全权酌情发售及出售其普通股股份，每股面值0. 0001美元，通过Jefferies作为其销售代理，总收益高达9000万美元。根据二零二一年一月销售协议，杰富瑞（作为销售代理）收取本公司根据二零二一年一月销售协议出售其普通股股份每次销售所得款项总额的3. 0%佣金。
截至2023年6月30日止六个月，我们共出售152，284股普通股，扣除佣金和其他发行费用后，
37
根据2021年1月与Jefferies作为销售代理的销售协议，在市场上发售的平均售价约为每股18.72美元。
我们根据证券法提交的S—3表格注册声明于2020年6月10日生效，已于2023年6月失效。二零二一年一月的销售协议亦随之自动终止。截至二零二一年一月销售协议终止日期，约6180万美元的普通股仍可根据相关的市场融资出售。
2023年6月26日，我们根据《证券法》在表格S—3（文件号333—272936）上提交了一份新的注册声明，作为自动货架注册声明作为“知名的经验丰富的发行人”，如《证券法》第405条所定义。2023年6月26日，我们还与Jefferies签订了一份新的公开市场销售协议，或2023年6月销售协议，内容涉及： 在市场上的发售计划，根据该计划，我们可以不时自行酌情发售和出售我们的普通股，每股面值0.0001美元，通过Jefferies作为销售代理，总收益高达2.5亿美元。
于截至2023年9月30日止季度的报告期内，我们根据2023年6月销售协议以每股约26.27美元的加权平均销售价出售合共1，036，421股普通股，所得款项净额总额为26.3百万美元。作为截至2023年9月30日，2.225亿美元的普通股仍可根据与2023年6月销售协议相关的市场融资出售。
我们可以根据其条款随时书面通知取消我们的市场计划。
2023年公开发行和出售IDEAYA普通股和预融资权证
于2023年4月27日，本公司完成承销公开后续发售。此次发行包括8，858，121股普通股，发行价为每股18.50美元，其中包括承销商完全行使超额配售权后的1，418，920股普通股，以及购买2，020股的预融资认股权证，270股普通股，公开发行价为每股基础股18.4999美元，每种情况下均未计入承销折扣和佣金。根据此次发售，我们收到的所得款项总额约为2.013亿美元，扣除承销折扣及佣金及其他发售开支后，所得款项净额约为1.887亿美元，扣除承销折扣及佣金及其他发售开支。
于2023年10月27日，本公司完成进一步承销公开后续发售。此次发行包括5，797，872股普通股，发行价为每股23.50美元，其中包括797，872股普通股在承销商完全行使超额配售权后发行，以及预先出资的认股权证购买319，150股普通股，公开发行价为每股标的股23.4999美元，每种情况下均未计入承销折扣和佣金。根据此次发售，我们收到的所得款项总额约为1.437亿美元，扣除承销折扣及佣金及其他发售开支后，所得款项净额约为1.347亿美元，扣除承销折扣及佣金及其他发售开支。
作为新兴成长型公司的地位和向大型加速文件提供商的过渡
我们是一家新兴的成长型公司，定义在2012年的《快速启动我们的商业创业法案》或《就业法案》。
在2023年12月31日之前，我们将一直是一家新兴增长型公司，这是本财年的最后一天，我们首次被视为根据1934年《证券交易法》（经修订）或《交易法》的规则12b—2所定义的“大型加速申报人”。根据截至2023年6月30日非关联公司持有的普通股市值超过7亿美元。我们将于2024年1月1日过渡到“大型加速归档”状态。
企业动态
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我们并无任何产品获批准销售，自成立以来并无产生任何产品收入。截至2023年9月30日，我们主要通过出售和发行普通股、可赎回可转换优先股和可转换承兑票据为我们的运营提供资金，包括我们于2019年5月的首次公开发行（IPO）、2020年6月的后续承销公开发行、葛兰素史克的关联公司葛兰素集团有限公司的直接私募股权投资，于二零二零年六月，根据二零二零年八月及二零二一年一月与杰富瑞（Jefferies）作为销售代理的销售协议，以及通过后续包销公开发售于二零二一年七月、二零二二年九月、二零二三年四月及二零二三年十月进行。此外，我们于2020年7月就GSK合作协议收到GSK的非摊薄预付现金1亿美元。我们还从GSK收到总额为1000万美元的非摊薄现金支付，用于与GSK合作协议有关的开发和监管里程碑。于本报告期末后，我们赚取并记录了与GSK合作协议有关的发展和监管里程碑的应收账款总额300万美元。
自2015年6月成立以来，我们投入了几乎所有的资源来发现和开发我们的候选产品。迄今为止，我们已产生重大经营亏损，并预计我们的经营开支将在未来几年大幅增加，因为我们推进我们的临床管道计划，并扩大这些临床试验的范围，以评估我们的临床候选人。一般而言，在不限制上述规定的情况下，我们的运营费用将随着我们通过临床前和临床开发推进我们的候选产品；寻求监管部门批准，并准备，如果获得批准，将进行商业化；收购，发现，验证和开发其他候选产品；获取，维护，保护和执行我们的知识产权组合；以及雇佣额外人员。根据GSK合作协议，GSK已经和/或将偿还导致我们运营费用的某些项目成本，包括我们为Pol Theta项目进行的研究而产生的100%成本，以及我们和GSK为Werner Helicase项目进行的研究而产生的总项目成本的80%。我们预计，我们可能向安进支付的款项也将有助于我们的运营费用，因为我们根据安进CTCSA对其进行补偿，包括安进在安进申办和执行的IDE 397/AMG 193联合研究中产生的50%外部成本。此外，我们预计将产生与作为上市公司运营相关的额外成本。
截至2023年9月30日及2022年9月30日止九个月，我们的净亏损分别为79. 0百万元及34. 5百万元。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为3.144亿美元。
我们创造产品收入的能力将取决于我们的一个或多个候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化，我们自己或某些项目，与我们的战略合作伙伴合作。我们领导并单独负责临床前、转化和临床研究与开发（如适用），用于（i）与辉瑞（正在MUM中进行的IDE196—001 I/II期临床试验）协调，在MUM中进行的IDE196—002 II/III期临床试验中，我们的PKC抑制剂达罗瓦塞替与克唑替尼联合临床开发，根据第二份辉瑞协议与辉瑞协调，并在IDE196—009 II期临床试验中作为单药作为原发性UM的新辅助和辅助治疗，（ii）IDE397（我们的MAT2A抑制剂）在正在进行的IDE397—001 I/II期临床试验中的临床开发，（iii）IDE161的临床开发，我们的PARG抑制剂，正在进行的IDE161—001 I/II期临床试验中，以及（iv）我们早期的管道项目，包括我们的下一代合成致死性项目。
我们正在与安进公司合作，根据安进公司CTCSA，在安进公司申办的临床试验中评价IDE397（我们的研究用MAT2A抑制剂）与AMG 193（安进公司的研究用PRMT5抑制剂）的临床联合用药。
GSK将领导Pol Theta解旋酶抑制剂GSK101（IDE705）的临床开发，并负责Pol Theta项目的所有研发费用。根据GSK合作协议，我们正在与GSK合作，为我们的Werner Helicase项目开展IND研究和其他临床前研究。
在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，如果有的话，我们希望通过出售股权、债务融资或其他资本来源（包括与其他公司的潜在合作或其他战略交易）为我们的运营提供资金。在可接受的情况下，
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条款，或在所有。如果我们未能在需要时筹集资金或达成此类协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止候选产品的开发和商业化。
截至2023年9月30日，我们拥有现金、现金等价物以及短期和长期有价证券5.111亿美元。
我们相信，我们的现金、现金等价物以及短期和长期有价证券将足以为我们的计划运营提供资金，自2023年11月7日提交的10—Q季度报告发布之日起至少12个月。
这些资金将通过在多个项目中实现多个临床前和临床里程碑来支持我们的努力。
经营成果的构成部分
协作收入
迄今为止，我们尚未从产品销售中产生任何收入，我们预计不会从产品销售中产生任何收入，除非我们能够启动注册临床试验，获得监管部门批准并在未来将我们的一个候选产品商业化。我们的收入仅包括GSK合作协议项下的合作收入，包括与先前收到的预付款项有关的确认金额以及应付我们的研发服务款项。
与GSK合作协议相关的确认收入金额（包括与先前收到的预付款或与某些开发里程碑付款相关的收入）可能因期间而有很大差异，且由于我们履行与WRN研发服务相关的剩余履约责任，其中的某些部分可能会逐年减少。我们预计未来不会就Pol Theta项目确认收入，因为我们与Pol Theta研发服务相关的履约义务已根据GSK合作协议完成。GSK合作协议项下的余下合约负债完全与WRN研发服务的履约责任有关，并分类为短期合约负债，乃基于我们目前预期于未来12个月期间内完成与WRN研发服务有关的履约责任。因此，我们预计与先前收到的预付款项及应付予我们的研发服务款项有关的将予确认的收入金额将在未来12个月期间继续减少和减少。
在未来，收入可能包括额外的里程碑付款、利润分享和我们合作下的任何净产品销售的版税。我们预计，我们产生的任何收入将因各种因素而在不同期间波动，例如未来12个月期间的许可证、研发服务的时间和金额，以及里程碑付款和其他付款的期间差异。我们根据GSK合作协议确认或产生的收入在未来12个月期间也可能因预期合作研究预算的变动或各方之间以及内部或外部之间的各自资源分配的变动而波动（例如，CRO）的来源，在每种情况下，在逐个项目的基础上，作为正在进行的合作研究管理的一部分。
运营费用
研究和开发费用
我们绝大部分研发开支均包括与发现及开发候选产品有关的开支。这些费用包括某些工资和人员相关费用，包括工资、员工福利成本和我们研究和产品开发员工的股票补偿费用，代表我们开展某些研究和开发活动的第三方费用，包括临床生产组织（CMO）和临床研究组织（CRO）的费用，以支持达罗瓦塞替的生产和临床活动，IDE397和IDE161、咨询成本、实验室用品成本、产品许可证成本和分配的间接费用，包括租金、设备、折旧、信息技术成本和公用事业。我们将内部及外部研发费用于产生时予以支出。
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我们已与CMO及CRO订立多项协议。我们的研发应计费用乃根据所提供服务水平、研究进度（包括项目的阶段或完成）以及合约成本估计。已提供但尚未开具发票之估计研究及开发成本计入资产负债表之应计负债。倘提供服务的实际时间或所付出的努力程度与原来的估计有所不同，我们将相应调整应计金额。在提供相关服务之前，根据该等安排向社区管理组织及区域管理组织作出的付款记录为预付开支及其他流动资产，直至提供服务为止。
某些活动的费用，如临床前研究，一般根据对完成特定任务进展情况的评估予以确认。在收到将用于或提供用于未来研究和开发活动的商品或服务之前作出的不可退还付款被递延并资本化为我们资产负债表中的预付费用和其他流动资产。资本化金额在交付货物或提供相关服务时确认为开支。
我们不会按候选产品分配内部成本，包括内部成本，如工资及其他人员开支、实验室用品及分配的间接费用。至于内部成本，我们的多个部门支持多个候选产品研发项目，因此成本无法分配到特定的候选产品或开发项目。下表概述我们截至2023年9月30日及2023年6月30日止三个月按项目划分的外部临床开发开支：
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截至三个月 |
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2023年9月30日 |
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2023年6月30日 |
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外部临床开发费用 (1): |
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|
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IDE397 |
|
$ |
1,756 |
|
|
$ |
3,467 |
|
IDE196 |
|
|
7,980 |
|
|
|
5,094 |
|
IDE161 |
|
|
1,382 |
|
|
|
1,867 |
|
人事补偿和股票补偿 |
|
|
10,221 |
|
|
|
9,644 |
|
其他研究和开发费用 |
|
|
12,362 |
|
|
|
9,106 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
33,701 |
|
|
$ |
29,178 |
|
下表概述我们截至2023年9月30日及2022年9月30日止九个月按项目划分的外部临床开发开支：
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九个月结束 |
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|||||
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2023年9月30日 |
|
|
2022年9月30日 |
|
||
外部临床开发费用 (2): |
|
|
|
|
|
|
||
IDE397 |
|
$ |
8,474 |
|
|
$ |
6,309 |
|
IDE196 |
|
|
17,794 |
|
|
|
9,338 |
|
IDE161 |
|
|
3,961 |
|
|
|
— |
|
人事补偿和股票补偿 |
|
|
28,735 |
|
|
|
19,773 |
|
其他研究和开发费用 |
|
|
31,774 |
|
|
|
29,403 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
90,738 |
|
|
$ |
64,823 |
|
我们将所有资源集中在候选产品的开发上。我们预计，在未来几年，我们的研发费用将大幅增加，因为我们寻求启动和/或推进候选产品的临床试验，完成我们的临床项目，寻求监管部门对候选产品的批准，并为可能的商业上市做准备。预测完成我们的临床项目或商业生产和供应过程验证的时间或成本是困难的，并且可能会由于许多因素而发生延误，包括我们无法控制的因素。例如，如果FDA或其他监管机构
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当局将要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，或者如果我们在任何临床试验中出现严重延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。此外，我们无法预测我们的候选产品何时或是否会获得监管部门的批准。
一般和行政费用
一般及行政开支主要包括薪金及人事相关开支，包括薪金、雇员福利成本及股票薪酬开支、法律、专利、咨询、会计及税务服务的专业费用、分配的间接开支（包括租金、设备、折旧、资讯科技成本及公用事业），以及其他并无分类为研发开支的一般营运开支。
我们预计，我们的一般和管理费用将增加，因为人事成本增加，包括工资、福利和股票补偿费用，候选产品的专利成本，扩大的基础设施和更高的咨询，法律和会计服务，以保持符合我们的纳斯达克证券交易所上市和美国证券交易委员会（SEC）的要求，投资者关系成本和董事和高级职员保险费与上市公司有关。
其他收入(费用)
利息收入和其他收入(费用)，净额
利息收入及其他收入（开支）净额主要包括现金、现金等价物及有价证券赚取的利息收入。
经营成果
截至2023年9月30日及2023年6月30日止三个月的比较
下表汇总了我们在所示期间的业务成果(以千计)：
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截至三个月 |
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2023年9月30日 |
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2023年6月30日 |
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变化 |
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更改百分比 |
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||||
收入： |
|
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|
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|
|
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协作收入 |
|
$ |
8,038 |
|
|
$ |
3,544 |
|
|
$ |
4,494 |
|
|
|
127 |
% |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研发 |
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33,701 |
|
|
|
29,178 |
|
|
|
4,523 |
|
|
|
16 |
% |
一般和行政 |
|
|
7,863 |
|
|
|
7,075 |
|
|
|
788 |
|
|
|
11 |
% |
运营亏损 |
|
|
(33,526 |
) |
|
|
(32,709 |
) |
|
|
(817 |
) |
|
|
2 |
% |
利息收入和其他收入，净额 |
|
|
6,086 |
|
|
|
4,783 |
|
|
|
1,303 |
|
|
|
27 |
% |
净亏损 |
|
$ |
(27,440 |
) |
|
$ |
(27,926 |
) |
|
$ |
486 |
|
|
|
(2 |
%) |
协作收入
协作收益由截至2023年6月30日止三个月至截至2023年9月30日止三个月增加450万美元或127%。2020年7月，GSK合作协议生效，我们开始确认合作收入，包括MAT2A项目下临床前和I期单药治疗临床研发服务的收入，以及Pol Theta和WRN项目下临床前研究服务和相关许可证的收入。根据GSK合作协议履行履约义务而确认的收入受我们对完成义务的剩余成本的估计影响，该估计可能会因预期合作研究预算或变更而有所不同
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在任何情况下都需要作出重大判断，并可能导致各期间确认的收入波动。
截至2023年9月30日止三个月，公司确认了WRN研发服务的进展和Pol Theta计划IND验收里程碑成就所产生的收入800万美元。有关本公司收入活动的更多信息，请参见附注10，收入确认。
研究和开发费用
研究及开发开支由截至2023年6月30日止三个月至截至2023年9月30日止三个月增加450万元或16%。研发费用的增加主要是由于员工相关费用增加0.50万美元，包括工资、福利和股票薪酬，与员工人数增加有关，以支持我们的增长，支付给CRO、CMO和顾问的费用350万美元，以通过临床前和临床研究推进我们的主要产品候选人，其他费用增加30万美元，主要用于实验室用品和软件，以支持我们的研究项目。
一般和行政费用
一般及行政开支由截至2023年6月30日止三个月至截至2023年9月30日止三个月增加80万元或11%。一般和行政费用增加的原因是咨询费增加了40万美元，人事费增加了40万美元。
利息收入和其他收入，净额
利息收入及其他收入净额由截至二零二三年六月三十日止三个月至截至二零二三年九月三十日止三个月增加1. 3百万元或27%，主要由于我们的投资利率上升所致。
截至2023年9月30日的9个月与2022年9月30日的比较
下表汇总了我们在所示期间的业务成果(以千计)：
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截至9月30日的9个月， |
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2023 |
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2022 |
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变化 |
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更改百分比 |
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收入： |
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协作收入 |
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$ |
19,463 |
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$ |
46,909 |
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$ |
(27,446 |
) |
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(59 |
%) |
运营费用： |
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研发 |
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90,738 |
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64,823 |
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25,915 |
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40 |
% |
一般和行政 |
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21,237 |
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18,145 |
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3,092 |
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17 |
% |
运营亏损 |
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|
(92,512 |
) |
|
|
(36,059 |
) |
|
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(56,453 |
) |
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157 |
% |
利息收入和其他收入，净额 |
|
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13,506 |
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1,605 |
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11,901 |
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741 |
% |
净亏损 |
|
$ |
(79,006 |
) |
|
$ |
(34,454 |
) |
|
$ |
(44,552 |
) |
|
|
129 |
% |
协作收入
截至2023年9月30日止九个月，协作收入减少2740万美元或59%。2020年7月，GSK合作协议生效，我们开始确认合作收入，包括MAT2A项目下临床前和I期单药治疗临床研发服务的收入，以及Pol Theta和WRN项目下临床前研究服务和相关许可证的收入。我们因履行GSK合作协议项下履约责任而确认的收入受我们对完成责任的剩余成本的估计影响，该估计可能因预期合作研究预算的变动或各自资源分配的变动而有所不同，在任何情况下都需要作出重大判断，并可能导致各期间确认的收入波动。
在截至2023年9月30日的九个月内，公司确认了1950万美元的收入，这是由于WRN研发服务的进展和Pol Theta计划的IND验收里程碑成就。看到
43
附注10，收入确认，有关公司收入活动的进一步信息。在截至2022年9月30日的九个月内，公司确认收入1740万美元，与GSK放弃行使MAT2A项目选择权有关，Pol Theta项目实现了300万美元的初步临床前开发里程碑，并确认为收入250万美元。
研究和开发费用
研究及开发开支由截至2022年9月30日止九个月增加25. 9百万元或40%。研发费用的增加主要是由于人员相关费用增加900万美元，主要是由于员工增加以支持我们的增长，支付给CRO、CMO和顾问的费用1440万美元，主要是通过临床前和临床研究推进我们的主要产品候选人，以及230万美元的其他费用，主要是实验室用品。许可费和软件来支持我们的研究项目。
一般和行政费用
一般及行政开支由截至2022年9月30日止九个月至截至2023年9月30日止九个月增加3. 1百万元或17%。一般和行政费用增加的主要原因是，包括薪金、福利和股票补偿在内的人事相关费用增加了300万美元，咨询费增加了30万美元，设施和软件相关费用增加了20万美元，但保险费减少了60万美元，部分抵消了增加额。
利息收入和其他收入，净额
利息收入及其他收入净额由截至2022年9月30日止九个月至截至2023年9月30日止九个月增加11，900，000元或741%，主要由于我们的投资利率上升及投资结余增加所致。
流动性和资本资源;运营计划
流动资金来源
我们主要通过出售和发行普通股、可赎回可转换优先股和可转换承兑票据以及从GSK收到的预付款和某些里程碑付款为我们的运营提供资金。截至2023年9月30日，我们拥有5.111亿美元的现金、现金等价物和有价证券，主要包括货币市场基金、美国政府证券、商业票据和公司债券。
材料现金需求
自成立以来，我们已产生净亏损。截至2023年9月30日及2022年9月30日止九个月，我们分别录得7900万美元及3450万美元的净亏损，预计未来期间将出现大量额外亏损。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为3.144亿美元。根据我们目前的业务计划，我们相信我们的现有现金、现金等价物和有价证券将足以为我们的计划运营提供资金，以支持我们的短期和长期现金需求，包括运营支出，包括合同义务。
到目前为止，我们还没有产生任何产品收入。我们预计不会产生任何有意义的产品收入，除非我们获得监管部门的批准并将我们的任何候选产品商业化，而且我们不知道这将在何时或是否发生。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，随着我们继续开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，并开始将任何获得批准的产品商业化，我们预计损失将会增加。我们受制于所有与新产品候选产品开发相关的风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。此外，我们预计作为一家上市公司会产生额外的运营成本。
44
我们将继续需要额外的资金来开发我们的候选产品，并在可预见的未来为运营提供资金。我们可能寻求通过私人或公共股本或债务融资、与公司来源的合作或其他安排，或通过其他融资来源来筹集资金。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本没有。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。我们预计，我们将需要筹集大量额外资本，所需资金将取决于许多因素，包括：
与我们的任何候选产品的开发相关的任何这些或其他变量的结果发生变化，都可能显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。此外，我们的运营计划未来可能会发生变化，我们将继续需要额外的资本来满足运营需求和与该等运营计划相关的资本要求。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们的股东可能会受到稀释。我们未来参与的任何债务融资可能会对我们施加限制我们业务的额外契约，包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资或从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能被要求推迟、减少或终止我们的部分或全部开发计划和临床试验。我们还可能被要求出售或许可他人在某些地区或指示我们更愿意开发和商业化我们的候选产品的权利。
我们根据不可撤销经营租约租赁目前位于加利福尼亚州南旧金山的实验室及办公室设施，租期为2024年7月。2018年5月，我们修订了南旧金山设施租赁协议，通过增加约7，340平方英尺的额外可出租空间来扩大原有场地的面积。2019年9月，我们进一步修订南旧金山设施租赁协议，增加5，588平方英尺的额外可出租空间，以扩大场地的面积。截至2023年9月30日，我们预计将在2024年7月之前支付220万美元的租赁付款总额。
于2023年6月1日，我们与DW LSP 5000 Shoreline，LLC就位于加利福尼亚州南旧金山的一个设施（包括办公室及实验室空间）订立新经营租约，预计租约及租金开始日期为2024年6月1日。该租约初步租期为自租约及租金开始日期起计十年，并规定初步租期内的基本租金总额为3 680万美元。根据租约，于初始租期后，我们有两个为期五年的选择权，可按当时的市场租金率重续租约。我们在租赁和租金开始日期前的财务承诺包括预付租金约0.3美元，
45
1999年，我们将向我们提供1000万美元的担保金，并以信用证形式提供60万美元的保证金，这反映在我们的限制性现金中。
我们在正常业务过程中与第三方合同组织签订合同，进行临床前和临床研究以及测试、制造和供应我们的临床前和临床材料，并提供用于运营目的的其他服务和产品。这些合同一般规定在通知后一段时间后终止，因此我们认为我们在这些协议下的不可撤销义务不是实质性的。
根据GSK合作协议，我们将负责WRN计划全球研发成本的20%。成本分摊百分比将根据WRN产品在美国和全球的实际利润比率进行调整，这是在全球商业产品推出三年和六年后衡量的。我们可以选择退出WRN计划50%的美国净利润份额和相应的开发成本份额。
2018年9月，我们与诺华国际制药有限公司(Novartis International PharmPharmticals Ltd.)达成许可协议，开发和商业化诺华的LXS196(也称为IDE196)，这是一种PKC抑制剂，用于治疗具有GNAQ和GNA11突变的癌症。考虑到根据许可协议授予的许可和权利，我们向诺华公司一次性支付了250万美元的现金，并向诺华的一家关联公司发行了263,615股B系列可赎回可转换优先股。根据许可协议，我们同意支付最高2900万美元的或有开发和销售里程碑付款，以及授权产品净销售额的中高个位数特许权使用费。这些里程碑和特许权使用费取决于未来的活动或产品销售，上表中没有提供，因为时间和金额(如果有)是不可估计的。
2022年1月，我们行使了从癌症研究技术有限公司(CRT)和曼彻斯特大学获得涵盖广泛类别PARG抑制剂的全球独家许可的选择权，并为此一次性支付了250,000 GB的选择权行使费。2023年4月，我们承担了向CRT支付总计750,000 GB的里程碑式付款的义务，这是基于与IDE161-001 1/2期肿瘤疾病临床试验的1期部分相关的第一和第二肿瘤组织学相关的某些里程碑。
我们可能有义务向CRT支付额外的款项，总计1875万GB，在肿瘤疾病中开发PARG抑制剂的具体开发和监管批准事件完成后。如果在IDE161-001阶段1/2临床试验中实现了某些里程碑，则某些临床和法规里程碑与我们相关，并且可能到期并由我们支付。总金额包括高达150万GB和高达2.25 GB的总金额，分别用于实现某些第二阶段和第三阶段发展里程碑，每种情况下都与第一和第二肿瘤组织学有关。例如，取决于某些第二阶段里程碑的实现，我们可能有义务为与第一肿瘤组织学(如乳腺癌)相关的CRT支付高达1,000,000 GB的费用，并为与不同第二肿瘤组织学(如卵巢癌)相关的里程碑支付高达500,000 GB的总费用。
2022年7月，我们进入Amgen CTCSA，在1/2期临床试验中评估IDE397与AMG193联合应用于MTAP阴性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。根据相互非排他性的安进CTCSA，安进是IDE397-AMG 193组合研究的赞助商，并将提供AMG 193，我们将提供IDE397化合物，双方将支付IDE397/AMG 193组合研究第三方费用的50%(50%)。为支持IDE397/AMG 193联合研究，每一缔约方将负责自己的内部费用和费用。
我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本没有。有关与我们的巨额资本要求相关的额外风险，请参阅本季度报告题为“第II部分，第1A项--风险因素”一节。
表外安排
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我们没有订立任何证券交易委员会规则和条例所界定的表外安排。
现金流量汇总表
下表列出了列报期间现金、现金等价物和限制性现金的主要来源和用途(以千计)：
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截至9月30日的9个月， |
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2023 |
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2022 |
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提供的现金净额(用于)： |
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经营活动 |
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$ |
(91,476 |
) |
|
$ |
(63,805 |
) |
投资活动 |
|
|
(46,513 |
) |
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|
(23,128 |
) |
融资活动 |
|
|
221,823 |
|
|
|
96,841 |
|
现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
|
$ |
83,834 |
|
|
$ |
9,908 |
|
经营活动的现金流
截至2023年9月30日的9个月，经营活动中使用的净现金为9150万美元。经营活动中使用的现金主要是由于在我们的运营中使用资金来开发我们的候选产品，导致净亏损7900万美元，经900万美元的非现金费用净额和2150万美元的营业资产和负债净额变动调整后。我们的非现金费用包括1370万美元的基于股票的薪酬，180万美元的折旧和110万美元的使用权资产摊销，部分被770万美元的有价证券折价增加所抵消。本公司经营资产及负债的净变动主要包括根据GSK合作协议确认的收入所导致的合同负债减少1,230万美元，应收账款增加650万美元，租赁负债减少140万美元，以及预付及其他流动资产增加130万美元。
截至2022年9月30日的9个月，经营活动中使用的净现金为6380万美元。经营活动中使用的现金主要是由于在我们的运营中使用资金来开发我们的候选产品，导致净亏损3450万美元，经1170万美元的非现金费用净额和4100万美元的营业资产和负债净额变动调整后。我们的非现金费用包括870万美元的股票薪酬、40万美元的有价证券溢价摊销、150万美元的折旧和110万美元的使用权资产摊销。我们经营资产和负债的净变化主要包括合同负债减少4,270万美元，这是由于根据GSK合作协议确认的收入，租赁负债减少130万美元，GSK根据GSK合作协议估计的计划成本从GSK收到的应收账款减少230万美元，预付费用和其他资产减少50万美元，但应付账款增加150万美元，应计和其他负债增加420万美元，部分抵消了这一减少。
投资活动产生的现金流
截至2023年9月30日止九个月，投资活动使用的现金净额为4650万美元，其中包括用于购买有价证券的3.744亿美元和用于购买物业和设备的150万美元，部分被有价证券到期日提供的3.294亿美元抵消。
截至2022年9月30日止九个月，投资活动所用现金净额为2310万美元，其中包括用于购买有价证券的1.903亿美元和用于购买物业和设备的340万美元，部分被有价证券到期日提供的1.706亿美元抵消。
融资活动产生的现金流
截至2023年9月30日止九个月，融资活动提供的现金净额为2.218亿美元，主要包括公开发行普通股所得款项1.536亿美元，发行预融资权证所得款项3510万美元，ATM发行所得款项2880万美元，以及行使普通股期权所得款项净额370万美元，以及购买EPP所得款项60万美元。
截至2022年9月30日止九个月，融资活动提供的现金净额为9680万美元，主要包括2022年9月后续发售所得款项净额8610万美元、2022年9月发行的890万美元、2022年9月发行的890万美元。
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我们的ATM设施下销售所得款项净额、行使普通股期权所得款项净额90万美元以及购买EPP所得款项40万美元。
关键会计政策
我们的财务报表是根据美国公认会计原则（GAAP）编制的。编制该等财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额、或有资产和负债于财务报表日期的披露以及报告日期的披露。 报告期内确认的收入和发生的费用。吾等之估计乃根据吾等之过往经验及吾等认为在有关情况下属合理之各种其他因素作出，其结果构成对未能从其他来源即时得知之资产及负债账面值作出判断之基准。在不同假设或条件下，实际结果可能与该等估计有所不同。我们相信，下文所讨论的会计政策对了解我们的过往及未来表现至关重要，因为这些政策涉及管理层的判断及估计的更重要领域。
有关我们的重要会计政策的更多细节，请参阅本季度报告10—Q表格中其他地方出现的未经审计中期简明财务报表附注2，以及我们于2023年3月7日向SEC提交的表格10—K年度报告中其他地方出现的财务报表附注。截至2023年9月30日止九个月，我们的关键会计政策与2023年3月7日向SEC提交的10—K表格年度报告中披露的情况相比并无重大变化。
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项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
利率敏感度
本集团金融工具及财务状况固有之市场风险指利率或汇率不利变动所产生之潜在亏损。截至2023年9月30日，我们拥有5.111亿美元的现金等价物和有价证券，包括计息货币市场基金、美国政府证券、商业票据和公司债券投资，其公允价值将受到美国利率总体水平变动的影响。即使某些政府证券、商业票据和公司债券的公允价值受到美国利率变化的影响，这些工具的本金将在到期时到期。
尽管我们看到并预期将继续看到创纪录的通胀及利率上升，原因包括（其中包括）新型冠状病毒疫情及其他地缘政治及宏观经济事件（如持续的乌克兰与俄罗斯冲突及相关制裁），但我们认为通胀、利率变动或汇率波动不会对我们于本文呈列的任何期间的经营业绩造成重大影响，截至本表格10—Q季度报告日期，我们预期通胀、利率或汇率的预期变动不会对我们未来报告期间的业务、财务状况或经营业绩造成重大影响，惟因整体经济及市场状况而对公司造成的一般影响除外。
项目4.控制和程序。
对控制和程序有效性的限制
在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，于本季度报告10-Q表格所涵盖的期间结束时，评估了我们的披露控制和程序(如1934年证券交易法(经修订)下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所界定的)的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化与交易所法案规则13a-15(E)和15d-15(E)所要求的评估相关，发生在本10-Q表格季度报告所涵盖的期间，对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移和其他因素，诉讼可能会对我们的业务、财务状况、现金流、运营结果和前景产生不利影响。
第1A项。RISK因子。
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应仔细考虑下列风险以及本季度报告Form 10-Q中的其他信息，包括我们的未经审计的简明财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果、增长前景和股票价格。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。以下许多风险和不确定性正在并将因新冠肺炎大流行、持续的乌克兰-俄罗斯冲突、以色列-哈马斯冲突或银行业波动以及任何由此导致的全球商业和经济环境恶化而加剧。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们的业务相关的主要风险摘要
50
与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险
我们是一家早期的生物制药公司，经营历史有限，没有批准商业销售的产品。我们自成立以来已产生重大亏损，我们预计在可预见的将来，我们将继续产生重大亏损，加上我们有限的经营历史，难以评估我们的未来生存能力。
生物制药产品开发是一项高度投机的事业，涉及相当大的风险。我们是一家处于早期阶段的生物制药公司，我们只有有限的运营历史，您可以根据此来评估我们的业务和前景。我们目前并无获批准作商业销售的产品，并无产生任何产品销售收入，自二零一五年六月成立以来，每年均录得亏损。此外，我们作为一家公司的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域，特别是在生物制药行业经常遇到的许多风险和不确定性。我们的三个候选产品，IDE397，darovasertib（IDE196）和IDE161，目前正在进行临床试验。
自成立以来，我们一直有重大的经营亏损。截至2023年9月30日及2022年9月30日止九个月，我们的净亏损分别为7900万美元及3450万美元。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为3.144亿美元。我们绝大部分亏损均来自与我们的研发计划有关的开支以及与我们的营运相关的一般及行政成本。我们的三个候选产品正在进行早期临床试验。我们有多个其他候选产品在临床前开发，以及早期研究项目。我们的候选产品将需要大量额外的开发时间和资源，然后才能申请或获得监管部门的批准，并在获得批准后开始从产品销售中产生收入。此外，我们预计将继续产生与作为上市公司运营相关的额外成本。此外，我们尚未建立销售组织或商业基础设施，因此，我们将在获得监管部门批准之前开发销售组织或商业基础设施并产生任何商业产品销售产生重大开支。我们预计在可预见的未来将继续遭受损失，我们预计这些损失将随着我们继续开发IDE397、Darovasertib、IDE161、我们的其他候选产品和任何未来候选产品而增加。
51
进行临床试验和进行研究和开发活动。即使我们在未来实现盈利，我们也未必能够在随后的期间保持盈利。我们之前的亏损，加上预期未来的亏损，已经并将继续对我们的股东赤字和营运资金产生不利影响。
我们的经营业绩可能会大幅波动，这将使我们的未来业绩难以预测，并可能导致我们的业绩低于预期。
我们的季度和年度经营业绩可能会大幅波动，这将使我们难以预测未来的业绩。这些波动可能是由于各种因素造成的，其中许多因素超出了我们的控制范围，可能难以预测，包括：
这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。
这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开公布的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。
我们将需要大量额外的资金来实现我们的目标，如果在需要时未能以可接受的条件或根本无法获得额外的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他业务。
自我们成立以来，我们投入了大量的精力和财力用于我们的精确药物靶标和生物标记物发现平台以及我们最初的临床前研究和开发活动。
52
和临床产品候选人。临床前研究和临床试验以及其他研究和开发活动将需要大量资金才能完成。截至2023年9月30日，我们拥有5.111亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，用于研究和开发我们的精准药物靶标和生物标记物发现平台、临床和临床前候选产品，以及我们可能选择追求的任何其他未来产品，以及其他企业用途。具体地说，在短期内，我们预计将产生巨额费用，因为我们通过临床前研究推进我们的合成致命性候选产品，通过临床开发促进darovasertib、IDE397和IDE161，寻求监管部门的批准，准备并在获得批准后进入商业化，并继续我们的研究和开发努力。这些费用将包括我们与葛兰素史克就我们的WRN计划的研究和开发承担的成本分担义务，以及我们与安进为评估IDE397和AMG 193而进行的1/2期临床试验的成本分担义务。这些支出将包括与进行临床前研究和临床试验、获得监管批准、制造和供应以及营销和销售任何获准销售的产品相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于任何临床前研究或临床试验的结果高度不确定，我们无法合理估计成功开发和商业化我们的候选产品或任何未来候选产品所需的实际数量。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够从本10-Q表格中包含的财务报表发布之日起至少12个月内为我们计划的业务提供资金。然而，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划和对我们资本资源的其他需求可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过公共或私募股权或债务融资或其他来源，如战略合作。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。此类融资可能导致对股东的稀释、施加沉重的债务契约和偿还义务，或可能对我们的业务产生不利影响的其他限制。如果我们通过许可或与第三方的协作安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品有价值的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。试图获得更多资金也可能使我们的管理层从日常活动中分流出来，这可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
53
我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，包括新冠肺炎疫情、乌克兰-俄罗斯冲突、以色列-哈马斯冲突的持续影响，以及金融机构(包括硅谷银行等)的关闭或流动性问题，其中许多都不是我们所能控制的。在我们需要的时候，在我们可以接受的条件下，或者根本就没有额外的资金可用。此外，我们将大部分现金和现金等价物保留在美国主要金融机构和跨国金融机构的账户中，我们在其中某些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭，不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保的资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能需要：
筹集额外的资本可能会稀释我们的股东，限制我们的业务或要求我们放弃对我们的技术的权利。
到目前为止，我们主要通过出售股权证券和根据我们的合作协议收到的付款来为我们的运营提供资金。我们将被要求在未来寻求更多资金，目前打算通过合作、公开或私募股权发行或债务融资、信贷或贷款安排或一种或多种资金来源的组合来实现这一目标。如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，我们的股东可能会受到稀释，任何融资条款都可能对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可以要求并可能被授予比现有股东更高的权利。债务融资如果可行，很可能涉及限制我们未来开展业务活动的灵活性的限制性契约，如果发生破产，债务持有人将在我们的股权证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿还。我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃权利或共同拥有我们的技术或候选产品的某些方面，否则我们将自己追求。
与我们的业务相关的风险
54
我们的开发工作还处于早期阶段。我们的业务有赖于我们候选产品、未来候选产品的成功开发，以及与我们的候选产品和未来候选产品相关的生物标记物的配套诊断。
我们目前的候选产品处于早期开发阶段，我们正在进一步开发我们的精准医学靶点和生物标记物发现平台。我们还没有批准销售的产品，我们的三种最先进的候选产品IDE397、darovasertib和IDE161正处于临床开发的早期阶段，需要在我们打算销售它们的每个司法管辖区进行额外的临床开发、监管审查和批准，获得足够的商业制造能力，以及重大的销售和营销努力，才能从产品销售中获得任何收入。我们的其他候选产品尚未在临床试验中进行测试。我们业务的成功，包括我们未来为公司融资和创造收入的能力，将主要取决于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化，而这可能永远不会发生。未来，我们还可能依赖于我们可能开发或获得的其他候选产品；然而，考虑到我们的早期开发阶段，我们可能需要很多年(如果有的话)才能证明足以支持商业化批准的候选产品的安全性和有效性。
我们之前没有向FDA提交过新药申请或NDA，也没有向类似的外国监管机构提交过任何候选产品的类似批准文件。NDA或其他相关监管申报文件必须包括广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品对每个期望的适应症都是安全有效的。保密协议或其他相关的监管文件还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。我们不能确定我们目前或未来的候选产品是否会在临床试验中取得成功或获得监管部门的批准。此外，即使他们在临床试验中取得成功，我们的候选产品或任何未来的候选产品也可能得不到监管部门的批准。如果我们当前或未来的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功地获得了监管部门的批准来销售候选产品，我们的收入也将在一定程度上取决于我们获得监管部门批准并拥有商业权的地区的市场规模，以及竞争产品的可用性，是否有足够的第三方报销和医生采用。
我们计划寻求监管部门的批准，将我们的候选产品在美国和选定的外国进行商业化。虽然其他国家的监管批准范围大致相似，但为了在其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家在安全性和有效性方面的众多和不同的监管要求。其他国家也有自己的法规，其中包括临床试验和商业销售，以及药品的定价和分销，我们可能需要花费大量资源来获得监管批准，并遵守这些司法管辖区正在进行的法规。
我们目前和任何未来候选产品的临床和商业成功将取决于许多因素，包括以下因素：
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这些因素（其中许多因素超出了我们的控制范围）可能导致我们经历重大延误或无法获得监管部门的批准或将我们当前或未来的候选产品商业化。即使获得监管部门的批准，我们也可能永远无法成功地将任何产品商业化。因此，我们不能
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保证我们将能够通过销售产品产生足够的收入，以继续我们的业务或实现盈利。
关于与GSK的合作、选择权和许可协议，如果GSK终止与我们合作的任何开发项目，无论是由于我们无法达到里程碑或其他原因，该等合作的任何潜在收入将大幅减少或不存在，我们的经营业绩和财务状况将受到重大不利影响。
根据2020年6月15日签订的《协作、期权和许可协议》或《GSK合作协议》，我们已投入了大量时间和财力资源，开发多个候选产品。GSK合作协议中目前包含的项目是Pol Theta和Werner Helicase（WRN）项目。
根据GSK合作协议，我们有资格从GSK获得Pol Theta和WRN产品最高达4.75亿美元的未来开发和监管里程碑，以及就每个Pol Theta和WRN产品最高达4.75亿美元的商业里程碑。此外，我们有权获得GSK、其附属公司及其分授权人在全球非美国净销售WRN产品的50%的美国净利润和分级特许权使用费，范围从高个位数到10位数不等，但须按惯例进行一定的扣减。我们有权就GSK、其附属公司及其分授权人的Pol Theta产品的全球净销售额收取分层使用费，范围从高的个位数到10位数百分比不等，但须按惯例进行一定的扣减。我们有权选择退出WRN计划的50%美国净利润份额和相应的开发成本份额，并将有资格获得GSK、其关联公司及其分授权人在美国净销售WRN产品的分级使用费，其使用费率与此后全球非美国净销售额相同，并根据WRN计划的阶段进行潜在的积极经济调整，在选择退出时，视情况而定。我们无法保证我们将能够成功地继续推进Pol Theta和WRN计划，并收到与任何Pol Theta或WRN产品相关的监管备案里程碑付款。在规定的通知期届满后，GSK可以以任何理由或无理由向我们发出书面通知，以逐个目标终止整个GSK合作协议或任何合作计划。GSK合作协议或GSK合作协议项下的任何计划也可能因另一方破产或某些未解决的违约行为而被任何一方终止。如果GSK或其任何分授权人或关联公司对我们的某些专利提出质疑，我们可以终止GSK合作协议。根据任何该等终止的时间，我们可能无权收取期权行使费或潜在里程碑付款，因为这些付款将随GSK合作协议终止而终止。
如果GSK终止其与某个计划或整个GSK合作协议有关的权利和义务，则根据该事件发生的时间：
这些事件中的任何一项都将对我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。
作为一个组织，我们从未完成过临床试验，并且可能无法完成我们的任何候选产品。
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我们将需要成功启动并完成我们自己的I期临床试验以及后期和关键性临床试验，以获得FDA或类似的外国监管机构的批准，以销售我们的候选产品。进行临床试验和提交监管文件是一个复杂的过程。作为一个组织，我们尚未完成任何候选产品的临床试验。我们在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限，并且之前从未为任何候选产品提交过任何NDA或其他类似的外国监管文件。此外，我们与FDA的互动有限，无法确定需要进行多少额外的达罗伐塞替、IDE397或IDE161的临床试验，或需要多少其他候选产品的临床试验，或FDA是否同意我们临床试验的设计或实施。我们必须遵守某些监管要求，FDA可能会确定我们必须满足的特定临床或其他开发相关要求，作为启动或继续进行临床试验的条件；如果我们未能满足此类要求，FDA可能会发布临床暂停或指定临床试验的其他条件。因此，我们可能无法成功有效地执行和完成必要的临床试验，从而导致监管机构提交达罗伐塞替、IDE397、IDE161或我们任何其他候选产品的上市申请和批准。与竞争对手相比，我们可能需要更多的时间和成本，并且可能无法成功获得监管部门对我们开发的候选产品的批准。未能开始或完成我们计划的临床试验，或延迟我们计划的临床试验，可能会阻止或延迟我们商业化达罗瓦塞替、IDE397、IDE161或任何其他候选产品。
靶向疗法的成功开发，包括涉及直接靶向致癌途径的疗法和合成致死性疗法，包括我们的合成致死性小分子抑制剂组合以及任何相关诊断，是高度不确定的。
靶向疗法的成功开发，包括涉及直接靶向致癌途径的疗法和合成致死性疗法，如我们的合成致死性小分子抑制剂组合，以及任何相关诊断，是高度不确定的，并且依赖于许多因素，其中许多因素超出了我们的控制范围。我们的精准医学靶点和生物标志物发现平台基于与药物靶点和生物标志物识别、筛选和验证相关的新技术和方法，包括双CRISPR基因筛查和生物信息学，迄今为止，我们尚未就通过我们的精准医学靶点和生物标志物发现平台开发的任何治疗方法寻求监管部门的批准。因此，我们很难准确预测我们或我们的合作伙伴在产品发现、鉴定、临床前研究和临床试验过程中可能会遇到的当前和未来候选产品的开发挑战。
我们的精准医学靶点和生物标志物发现平台是新颖的，可能无法有效识别候选产品的靶点和/或生物标志物。因此，我们无法提供任何保证，即我们将能够成功识别其他候选产品或生物标志物，推进任何这些其他候选产品或其相关生物标志物的诊断。
此外，特定的患者遗传改变，如突变、缺失或融合可能不是疾病的功能活性遗传驱动因素。此外，遗传改变是否具有功能活性可能难以从临床前癌症模型确定，可能是组织类型依赖性的，并且可能在特定适应症内因患者而异。如果是这样的话，我们就需要在功能上验证这些基因改变，例如， 体外培养和体内模型，可能跨越不止一种肿瘤组织类型和多个细胞系。如果一些基因改变没有在功能上得到验证，这将减少我们可寻址患者群体的规模。即使基因改变经过临床前验证，这些改变的相关性可能不会转化为人类临床环境，这可能会对我们的临床试验结果和商业机会造成不利影响。
在开发的早期阶段看起来很有希望的靶向疗法可能因为几个原因而无法进入市场，包括：
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由于这些因素，我们更难预测候选产品开发的时间和成本，我们无法预测我们的精准医学靶点和生物标志物发现平台的应用是否会导致任何产品的识别、开发和监管批准。对于靶向治疗性小分子抑制剂，完成临床试验和提交上市批准申请以供监管机构决定所需的时间长度可能很难预测，这在很大程度上是因为与它们相关的监管历史有限。FDA和其他类似的国外监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用于确定候选产品安全性和有效性的标准根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途和市场而有很大差异。除某些PARP抑制剂外，迄今为止，没有任何基于合成致死率的产品获得监管机构的批准。因此，像我们这样的候选产品的监管审批过程是不确定的，可能比基于其他更知名或更广泛研究的技术的候选产品的审批过程更昂贵，耗时更长。很难确定我们的候选产品在美国或世界其他类似地区获得监管部门批准需要多长时间或花费多少钱，或者我们的候选产品商业化需要多长时间。延迟或未能获得将潜在候选产品推向市场所需的监管批准，或在获得监管批准方面产生意外成本，将对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成不利影响。
即使我们成功获得监管部门的批准，任何获批产品的商业成功也将在很大程度上取决于保险覆盖范围的可用性和第三方支付者的充分补偿，包括政府支付者，如医疗保险和医疗补助计划，以及管理式医疗机构，这可能会受到旨在降低医疗成本的现有和未来医疗改革措施的影响。第三方支付方可能要求我们进行额外的研究，包括与产品成本效益相关的上市后研究，以获得报销资格，这可能会导致成本高昂并转移我们的资源。如果政府和其他医疗保健支付方不为我们的任何产品提供足够的保险覆盖和报销水平，市场接受度和商业成功将受到限制。
此外，如果我们的任何产品获得批准上市，我们将在提交安全性和其他上市后信息和报告以及注册方面承担重大监管义务，并且将需要继续遵守（或确保我们的第三方供应商遵守）cGMP或类似适用的国外要求和我们在批准后进行的任何临床试验的GCP。此外，我们或监管机构始终存在可能在产品批准后发现以前未知的问题的风险，例如严重程度或频率超出预期的不良事件或AE。遵守该等要求的成本高昂，任何不遵守或其他与我们候选产品有关的批准后问题，都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。
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临床前和临床药物开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会产生额外成本或延迟完成或最终无法完成任何候选产品的开发和商业化，这可能会导致我们的成本增加，延迟或限制我们产生收入的能力，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成不利影响。此外，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果。
在我们为候选产品启动临床试验之前，我们必须将临床前研究的结果连同其他信息提交给FDA或类似的外国监管机构，包括候选产品化学、生产和控制、候选产品生物标志物的诊断以及我们拟定的临床试验方案，作为IND申请或类似监管文件的一部分。
在从监管部门获得销售任何产品的市场批准之前，我们或我们的合作伙伴必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。此外，我们可能在一定程度上依赖合同研究组织或CRO和其他第三方生成的临床前、临床和质量数据，以便为我们的候选产品提交法规。虽然我们已经或将会就这些第三方的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响力有限。此外，根据我们与诺华公司的许可协议，我们有权参考诺华公司第一阶段临床试验数据中的某些数据，以便我们提交给darovasertib的监管文件。
如果这些第三方，包括诺华公司，未能根据我们与他们的协议向我们提供数据，或(如果适用)及时提交监管报告，我们的开发计划可能会显著延迟，我们可能需要独立进行额外的研究或试验或收集额外的数据。无论是哪种情况，我们的开发成本都会增加。
我们与辉瑞公司就克唑替尼供应达成的临床试验合作和供应协议，支持我们评估达罗瓦塞替与克唑替尼联用的安全性和疗效的计划。如果辉瑞延迟或未能供应克唑替尼以支持达罗瓦塞替临床试验的联合治疗组，或者我们未能与辉瑞达成协议，在当前临床试验合作和供应协议的条款之外继续供应克唑替尼，那么达罗瓦塞替与cMET抑制剂联合治疗相关的开发计划可能会被显著延迟，我们的开发成本可能会增加。在完成临床前研究并获得令人满意的结果后，我们可以在转移性色素膜黑色素瘤患者的I/II期临床试验中评价达罗瓦塞替与克唑替尼以外的一种或多种抗癌药物联合使用，例如cMET的不同抑制剂或FAK、mTOR和/或CDK 4/6抑制剂。此外，我们与安进公司就IDE397和AMG 193的临床联合用药达成的临床试验合作和供应协议支持我们评估这两种化合物的安全性和有效性的计划。如果安进延迟或未能供应AMG 193或申办IDE 397/AMG 193临床试验的联合治疗组，则与联合治疗相关的开发计划可能会显著延迟，我们的开发成本可能会增加。在每种情况下，这可能要求我们订立额外的供应协议，并依赖第三方供应该等组合剂，或倘该等组合剂可在市场上出售，则在没有供应协议的情况下，我们可能会产生购买该等组合剂的成本，并可能面临供应不足的风险。我们可能会启动临床试验，在这些临床试验中，我们的候选产品（包括达罗瓦塞替、IDE397或IDE161）与一种或多种尚未获得FDA或类似外国监管机构批准的其他药物组合使用；在这种情况下，我们可能依赖第三方获得适当的监管批准，我们可能对此类监管是否具有影响力或有限的影响力。这些组合剂获得批准。
我们和我们的战略合作伙伴还可能在任何临床前研究或临床试验期间或因此而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们或我们的战略合作伙伴成功开发我们的候选产品，包括：
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我们和我们的战略合作伙伴在临床前研究和临床试验期间或作为结果可能会遇到许多不利或不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得营销批准或将我们的候选产品商业化，包括：
如果我们或我们的战略合作者需要对我们的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，超出我们目前的预期，如果我们无法成功完成临床试验，
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我们的候选产品或其他测试，如果这些测试或测试的结果不呈阳性或只有中度阳性，或如果存在安全问题，我们可能：
如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRB、数据安全监测委员会或DSMB暂停或终止，或者FDA或其他类似的外国监管机构暂停或终止，我们和我们的战略合作者也可能遇到延误。此类监管机构可能因多种因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验中心的检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用，未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以符合这些变化。修正案可能要求我们向IRB或其他外国监管机构或伦理委员会重新提交临床试验方案进行复审，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。例如，近年来，FDA发布了指南草案，并启动了旨在改革和现代化临床试验申办者在肿瘤药物开发过程中使用的剂量优化程序的计划。虽然这些努力尚未导致FDA法规或政策的任何正式变更，但FDA在剂量选择和优化方面的思路的变化可能要求我们改变我们计划或正在进行的临床试验的设计，或以其他方式进行超出我们目前预期的额外临床前、临床或生产研究。这可能会增加我们的成本和/或延迟我们候选产品的开发。
作为另一个例子，欧盟与临床试验有关的监管环境最近发生了变化。2014年4月通过的欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，废除了欧盟临床试验指令。虽然临床试验指令要求在进行临床试验的每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请（CTA），但CTR引入了一个集中的流程，只要求提交多中心试验的单一申请。CTR允许申办者向每个成员国的主管当局和伦理委员会提交一份提交文件，从而每个成员国做出一份决定。同时，协调委员会的评估程序也得到了统一，包括所有相关成员国的联合评估，以及每个成员国对与其本国领土有关的具体要求，包括道德规则的单独评估。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给申办者。一旦CTA获得批准，临床研究开发可以继续进行。该报告预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将受CTR管理的程度各不相同。对于（i）根据临床试验指令在2022年1月31日之前提交申请的临床试验，或（ii）在2022年1月31日至2023年1月31日期间提交申请的临床试验，申办者选择应用欧盟临床试验指令的临床试验，在2025年1月31日之前仍受上述指令的管辖。在此日期之后，所有临床试验（包括正在进行的临床试验）将受CTR条款的约束。我们和我们的第三方服务提供商（如CRO）遵守CTR要求可能会影响我们的开发计划。
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此外，在国外进行临床试验，正如我们可能对某些候选产品所做的那样，会带来额外的风险，可能会延迟我们临床试验的完成。这些风险包括：在开始任何临床试验前，我们可能需要进行额外的临床前研究；由于医疗保健服务或文化习俗的差异，在外国入组的患者未能遵守临床方案；管理与类似外国监管计划相关的额外行政负担；以及与这些外国相关的政治和经济风险。
我们临床试验的主要研究者可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能会就此类服务获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关补偿导致了感知或实际的利益冲突，或者监管机构得出结论认为财务关系可能影响了临床试验的解释，则在适用临床试验中心生成的数据的完整性可能受到质疑，临床试验本身的效用可能受到损害，这可能导致我们提交的营销申请被延迟或拒绝。任何此类延迟或拒绝都可能阻止或延迟我们将当前或未来的候选产品商业化。
如果我们的任何临床前研究或候选产品的临床试验被推迟或终止，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们最终从任何候选产品中产生收入的能力将被推迟或根本无法实现。此外，任何延迟完成我们的临床试验都可能增加我们的成本，减慢我们的候选产品开发和监管审批程序，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素也可能最终导致我们候选产品得不到监管批准。如果我们的候选产品和任何未来的候选产品被证明无效、不安全或商业上不可行，我们的整个平台和方法将几乎没有价值（如果有的话），这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
此外，我们候选产品的临床前研究和临床试验结果可能无法预测后期临床试验的结果。在临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示预期的安全性和有效性，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得进展。此外，对于我们的一些项目，我们打算在未来进行篮子试验，这些试验将被设计为包括一个研究方案下的多个临床定义的人群，尽管每个人群都是单独入组和分析的。篮子试验设计可能通过减少管理负担而减少研究新人群的时间，然而，这些试验可能无法提供加速监管途径的机会，并且无法克服将数据从一种疾病的经验外推到其他疾病的局限性，因为每种适应症的安全性和有效性结果是单独分析的。因此，篮试验或一种适应症中的任何试验的临床成功可能无法预测另一种适应症的成功。相反，如果一个或多个待测适应症出现不良安全性问题、临床暂停或其他不良发现，此类事件可能对我们在其他适应症中的试验产生不利影响，并可能延迟或阻止临床试验的完成。制药、生物制药和生物技术行业的许多公司在我们正在进行的类似适应症的高级临床试验中遭遇了重大挫折，因为缺乏疗效或不良的安全性，尽管在早期的研究中取得了令人鼓舞的结果，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使我们的临床试验已经完成，结果可能不足以获得任何产品的监管批准。
合成致死率代表了一类新兴的精准医学靶标，对该类靶标（包括我们开发的任何靶标）的疗效、安全性或耐受性的负面看法可能会对我们开展业务、推进候选产品或获得监管批准的能力产生不利影响。
除了PARP抑制剂，如Lynparza，Rubra，Zejula和Talzenna，到目前为止，还没有合成致命性小分子抑制剂疗法获得FDA或其他类似监管机构的批准。在我们候选产品的未来临床试验中，或在其他开发类似产品的临床试验中，以及由此产生的宣传，以及合成致命性领域的任何其他不良反应，或其他被认为类似于合成致命性的产品，如与基因治疗或基因编辑相关的产品，可能会导致我们一个或多个计划的预期益处减少，更严格的监管审查，患者和CRO对我们候选产品的信心下降，以及对我们可能开发的任何产品的需求减少。我们大量的合成致命性小分子抑制剂候选产品可能会导致更多需要报告的不良反应或
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其他应报告的负面临床结果，制造可报告的事件或重大临床事件，可能导致临床延迟或FDA或适用的监管机构暂停或其他临床延迟，任何这些都可能对我们一个或多个合成致命性计划的认知以及我们的整体业务产生负面影响。此外，美国联邦、州或外国政府对公众负面看法的反应可能会导致新的立法或法规，可能会限制我们开发任何候选产品或将任何经批准的产品商业化、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。更严格的法律制度、政府法规或负面舆论将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发，以及任何经批准的产品的商业化或对我们可能开发的任何产品的需求。
组织型不可知篮试验是一种新兴的临床方法，可能导致临床开发延迟、额外的监管要求以及延迟或阻止我们获得监管批准或将候选产品商业化的能力。
我们于2019年6月启动了一项1/2期组织型不可知篮子试验，也可能在其他候选产品的临床试验中使用篮子试验方法。篮子试验使我们能够评估候选产品在具有特定分子特征的各种肿瘤类型中的安全性和有效性。我们认为，这种临床方法提供了许多好处，然而，有有限的先例，因此，有许多固有风险。
FDA和外国监管机构审查和授予组织类型不可知批准的先例有限。此外，随着临床试验越来越多地使用通过分子谱对肿瘤进行分类，FDA或其他监管机构可能会改变或发布指导意见或采取对篮子试验要求产生不利影响的政策。如果此类指南或政策对我们的任何方案或试验产生影响，视情况而定，可能导致临床开发延迟，或要求我们进行额外的临床前研究或临床试验。
即使我们为一个或多个候选产品获得了组织类型的不可知批准，获得报销的先例也有限。第三方支付者可以在不同的肿瘤组织类型和适应症的不同级别报销，或者根本不报销。
我们可能会发现，由于患有我们正在开发的候选产品所针对的疾病的患者数量有限，难以招募患者参加我们的临床试验。如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。
根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们和我们的合作伙伴是否有能力招募足够数量的患者，并在临床试验结束前继续进行。由于各种原因，我们在临床试验中可能会遇到患者入组困难。患者的入组取决于许多因素，包括：
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我们将被要求为我们的每项临床试验确定和招募足够数量的患者。任何计划的临床试验的潜在患者可能没有被充分诊断或识别出患有我们所针对的疾病，或者可能不符合此类试验的入选标准。我们还可能遇到困难，难以识别和招募适合我们计划的临床试验的疾病阶段的患者，并在治疗期间和治疗后充分监测这些患者。如果我们无法找到足够数量的合格患者参与FDA或类似的外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续进行临床试验。此外，寻找和诊断患者的过程可能会证明是昂贵的。
此外，我们的临床试验可能会与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，而这一竞争将减少我们可用的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手进行的试验。由于新冠肺炎大流行，我们试验中对潜在患者的竞争因多个临床站点关闭而进一步加剧。由于合格临床研究人员的数量已经有限，我们可能会在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可在这些临床试验地点进行临床试验的患者数量。
此外，我们计划评估当前开发候选药物的某些条件是罕见疾病，如转移性色素膜黑色素瘤，用于临床试验的患者库有限。例如，我们的候选产品之一darovasertib目前正在进行一项I/II期篮子试验，该试验于2019年6月启动，旨在评估darovasertib在转移性色素瘤中携带GNAQ/GNA11热点突变的实体瘤中的作用。我们临床试验的时间部分取决于我们招募患者参与试验的速度，以及完成所需的随访期。我们临床试验的资格标准一旦确立，将进一步限制可用试验参与者的数量。
此外，我们的临床试验可能会受到新冠肺炎疫情的影响。临床站点启动和患者登记可能会延迟。我们的几个网站在2020年暂停了几个月的新注册，然后才恢复注册。如果隔离阻碍了患者的行动或中断了医疗服务，一些患者可能不能或不愿意遵守临床试验方案，并且收集的数据可能不完整。同样，招募和留住作为医疗保健提供者的患者、主要调查人员和现场工作人员的能力可能会被推迟或中断，这可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。
如果患者出于任何原因不愿意参加我们的临床试验，包括存在其他批准的疗法或针对类似患者群体的并行临床试验，如果他们不愿意参加采用安慰剂对照设计的临床试验，或者我们难以招募足够数量的患者，则招募患者、进行研究和获得监管部门对我们候选产品的批准的时间表可能会推迟。我们无法为未来的任何临床试验招募足够数量的患者，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，我们预计将依靠CRO和临床试验地点来确保我们未来的临床试验适当和及时地进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。
我们不能向您保证，我们不会遇到注册延迟，这将导致此类试验的完成延迟到我们预期的时间之后。
我们的候选产品或任何未来的候选产品可能与不良副作用或不良反应相关，这些副作用或不良反应可能会推迟或阻止其监管审批、限制已批准标签的商业形象或导致上市审批后的重大负面后果(如果有的话)。
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与大多数制药产品一样，使用我们的候选产品可能与副作用或不良反应相关，这些副作用或不良反应的严重程度从轻微反应到死亡，从罕见到普遍。我们的候选产品引起的不良副作用或不可接受的毒性可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管批准。我们的临床试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。此外，我们的某些候选产品可能会与第三方批准的或实验疗法联合使用，例如在我们的1/2期临床试验的组合中使用darovasertib与crizotinib，或在我们的1/2期临床试验中使用IDE397与PRMT5抑制剂的联合治疗。这些组合可能会有额外的副作用。将我们的候选产品与其他疗法结合使用所产生的不确定性可能会使在未来的临床试验中准确预测副作用变得困难。
到目前为止，我们只有三种候选产品IDE397、darovasertib和IDE161进行了临床试验，并观察到它们普遍耐受性良好，据报道，某些药物相关的SAE和AEs用于darovasertib、作为单一疗法和与Crizotinib联合使用、IDE397和IDE161。
如果在Darovasertib的进一步开发中出现不可接受的副作用，包括与crizotinib联合使用，在IDE397的进一步开发中，包括与PRMT5抑制剂的联合使用，在IDE161的进一步开发中，或者在我们任何其他候选产品的开发中，我们、FDA或类似的外国监管机构，或者正在进行临床试验的机构的IRB，可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验，或者拒绝批准我们的产品候选产品的任何或所有目标适应症。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成任何临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们预计必须培训使用我们候选产品的医务人员，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化时的副作用概况。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大损害。
此外，即使我们成功地将我们的候选产品或任何未来的候选产品推向并通过临床试验，此类试验可能只包括有限数量的患者和接触我们候选产品的有限时间。因此，我们不能保证当更多的患者接触到我们的候选产品时，我们的候选产品的不良影响不会被发现。此外，任何临床试验都可能不足以确定在多年期间服用我们的候选产品的效果和安全性后果。
如果我们的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
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上述任何事件都可能阻止我们达到或维持市场对特定候选产品的接受程度(如果获得批准)，并导致我们损失大量收入，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。此外，如果我们的一个或多个候选产品被证明是不安全的，我们的整个技术平台和管道可能会受到影响，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们无法成功开发出能够进行患者选择和/或证明药物—靶点相互作用的生物标志物的分子诊断，或在这样做过程中遇到重大延误，我们可能无法充分实现候选产品的商业潜力。
我们战略的一个关键组成部分包括使用分子诊断来指导患者选择和/或确认我们候选产品的目标参与。在某些情况下，诊断品可以是市售的，例如，在肿瘤分析面板上。如果尚未上市，我们可能会与诊断公司合作开发与我们候选产品相关的生物标志物。我们可能难以建立或维持该等发展关系，而我们在建立该等合作时将面临来自其他公司的竞争。
还有一些与生物标志物鉴定和验证相关的风险。我们与任何诊断合作伙伴合作，可能无法为我们的一个或多个项目识别预测性生物标志物或药效学生物标志物。我们可能无法验证潜在的生物标志物（例如，某些基因突变）或其临床前相关的功能相关性 体外培养或体内模特们。我们用来识别或验证某些生物标记物-靶标关系的数据分析和来自数据库的信息可能不能准确反映潜在的患者群体。潜在的生物标志物，即使在临床前得到验证，也可能在功能上无效或在人类临床试验中得到验证。
如果我们与这些方合作，无法成功地为我们的候选产品开发配套诊断，或者在开发过程中遇到延误，我们的候选产品的开发可能会受到不利影响。伴随诊断产品的开发需要大量的营运资金投资，可能不会带来任何未来收入。这可能需要我们筹集额外资金，这可能会稀释我们现有的投资者或影响我们未来继续运营的能力。
还有与商业诊断相关的风险，包括我们可能无法获得此类诊断的可靠供应。
未能获得所需的监管批准或认证，我们可能寻求的任何伴随诊断测试可能会阻止或延迟我们的候选产品的批准。此外，我们的任何候选产品的商业成功可能与监管部门的批准或认证、市场接受度以及配套诊断产品的持续可用性有关。
fda规定 体外培养伴随诊断作为医疗器械，可能会在临床试验中与我们候选产品的临床试验相结合，并需要进行前瞻性验证，并且在商业化之前需要监管部门的批准或批准。我们计划与第三方合作开发、测试和制造这些伴随诊断，申请和接收任何所需的监管许可或批准，以及这些伴随诊断的商业供应。我们的第三方合作者可能无法获得所需的监管许可或批准，这可能会阻碍或延迟我们候选产品的批准。此外，我们任何候选产品的商业成功可能与获得配套诊断所需的监管许可或批准有关。
即使伴随诊断获得批准，我们也将依赖于任何第三方合作者的持续能力，以合理的条件在相关地区向我们提供伴随诊断。此外，如果商业肿瘤分析小组无法更新以纳入其他肿瘤相关基因，或者如果临床肿瘤学家没有将分子或基因测序纳入其临床实践，我们可能无法成功开发或商业化现有候选产品或任何未来候选产品。
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此外，伴随诊断的批准、批准或认证可能会受到进一步的立法或监管改革，特别是在欧盟。2017年5月25日，新的《体外医疗器械法规》（IHDR）正式生效。IFDR废除并取代了欧盟体外诊断医疗器械指令。与必须在欧盟成员国的国家法律中实施的指令不同，法规直接适用，即，无需通过欧盟成员国的法律来实施这些法律，旨在消除欧盟成员国之间目前在医疗器械监管方面的差异。IDR旨在为整个欧盟的体外诊断医疗器械建立一个统一、透明、可预测和可持续的监管框架，并确保高水平的安全和健康，同时支持创新。IDR于2022年5月26日生效。然而，2021年10月14日，欧盟委员会提议“逐步”推出IDR，以防止体外诊断医疗器械供应中断。因此，IDR自2022年5月26日起适用，但有一个分层系统延长了许多体外诊断医疗器械的宽限期（取决于其风险分类），然后才能完全符合该法规。
自《IFDR》开始适用以来，伴随诊断的监管受到进一步的要求，因为它引入了伴随诊断的新分类系统，该分类系统现在被明确定义为通过识别适合或不适合治疗的患者来支持安全有效使用特定药品的诊断测试。伴随诊断必须经过公告机构的符合性评估。在发布欧盟证书之前，公告机构必须就伴随诊断与相关药品的适用性征求EMA的科学意见，如果药品完全属于药品授权集中程序的范围，或者药品已经通过集中程序获得授权，或者药品已通过集中程序提交上市许可申请。对于其他物质，公告机构可征求国家主管部门或EMA的意见。这些修改可能会使我们的配套诊断产品获得监管许可、批准或认证，或在获得许可、批准或认证后制造、销售或分销我们的产品变得更加困难和成本更高。
我们临床试验的临时、“背线”和初步数据可能与最终数据有很大不同。
我们可能会不时公开披露我们的临床试验的初步或“背线”数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同临床试验的未来结果不同，或者一旦收到并充分评估了额外的数据，不同的结论或考虑因素可能会使这些背线结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。我们还可能不时地披露临床试验的中期数据。临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的整体价值。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的背线数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
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我们可能无法为我们的候选产品或任何未来的候选产品获得监管部门的批准。拒绝或推迟此类批准将阻止或推迟我们候选产品的商业化，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
获得监管批准的过程代价高昂，通常需要在临床试验开始后多年，而且可能会根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大不同。审批政策或法规可能会发生变化，FDA或类似的外国监管机构在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。在我们获得FDA的保密协议批准或类似的外国监管机构的类似监管批准之前，我们以及任何合作者或任何未来的合作者都不能在美国或海外销售我们的任何候选产品。
在获得批准将候选产品在美国商业化之前，我们或我们的合作者必须通过充分和良好控制的临床试验提供大量证据，并让FDA满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。外国监管机构可能需要进行类似的演示，然后我们才能获得将候选产品在国外商业化的批准。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA或类似的外国监管机构的批准。FDA或类似的外国监管机构，视情况而定，还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的要素。
FDA或类似的外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝候选产品的批准，包括：
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关于外国市场，各国的批准程序各不相同，除上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期和与定价当局达成的协议。此外，对某些上市药物的安全性提出质疑的事件可能导致FDA和类似的外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑审查新药时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延误。任何延迟或无法获得适用的监管批准将阻止我们或我们的任何合作者或任何潜在的未来合作者将任何产品商业化。
在大量开发中的药物中，只有一小部分成功完成FDA或类似的国外监管审批程序并实现商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们未能获得监管部门的批准以销售我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
即使我们最终完成了临床试验并获得了产品的NDA或国外上市申请的批准，FDA或类似的国外监管机构也可能会根据成本高昂的额外临床试验（包括4期临床试验）和/或REMS的实施情况批准，这可能需要确保批准后药物的安全使用。FDA或类似的外国监管机构也可能批准候选产品，用于比我们最初要求的更有限的适应症或患者人群，FDA或类似的外国监管机构可能不会批准我们认为候选产品成功商业化所必需或可取的标签。在获得或无法获得适用监管批准方面的任何延迟将延迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景造成重大不利影响。
我们可能会开发我们的候选产品和未来的候选产品与其他疗法联合使用，而联合使用产品的安全性或供应问题可能会延迟或阻止我们的候选产品的开发和批准。
我们可能会开发我们的候选产品与一种或多种癌症疗法相结合，包括批准和未批准。即使我们开发的任何候选产品获得上市批准或与其他现有疗法联合使用，我们仍将面临FDA或美国以外的类似监管机构可能撤销对与我们候选产品联合使用的疗法的批准或这些现有疗法可能出现的安全性、疗效、生产或供应问题的风险。联合疗法通常用于治疗癌症，如果我们开发任何候选产品与其他药物联合使用或用于癌症以外的适应症，我们将面临类似风险。同样，如果我们与候选产品联合使用的疗法被替换为我们为任何候选产品选择的适应症的标准治疗，FDA或美国以外的类似监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品（如果获得批准）从市场上撤下或在商业上不太成功。
我们还可能会结合一种或多种尚未获得FDA或美国境外类似监管机构批准上市的癌症疗法对我们的候选产品进行评估。我们可能无法有效地识别第三方并与其合作，以评估我们的候选产品及其治疗方法。我们将无法营销和销售我们开发的任何候选产品，与任何此类未批准的癌症疗法相结合，但最终没有获得上市批准。禁止为未经批准的用途推销产品的条例很复杂，而且受到大量的限制。
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FDA和其他外国政府机构的解释。此外，由于这些癌症疗法未经批准，我们目前正在开发的产品和临床试验中所述风险类似，还存在其他风险，例如可能产生严重不良反应、临床试验延迟以及缺乏FDA或类似的外国监管机构批准。
如果FDA或美国以外的类似监管机构不批准这些其他药物或撤销批准，或者如果我们选择结合我们开发的任何候选产品进行评估的药物出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得批准或销售该产品。
虽然我们可以为我们的候选产品申请孤儿药物指定，但我们可能不会收到指定，或者我们可能无法获得与此指定相关的好处，包括潜在的市场排他性
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。在美国，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可能会将其指定为孤儿药物。在美国，罕见病或疾病通常被定义为患者人数少于20万人，或者患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以通过在美国的销售收回开发药物的成本。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如获得赠款资金的机会、某些临床试验费用的税收抵免和用户费用减免。如果具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该药物有权享有一段市场排他期，这将使FDA在七年内不能批准同一药物和适应症的另一种上市申请，除非在有限的情况下。
在欧盟，欧盟委员会根据EMA的孤儿药物产品委员会的意见授予孤儿称号。在下列情况下，医药产品可被指定为孤儿：(1)用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)或者(A)在提出申请时，此类疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人，或者(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品在欧盟不会产生足够的回报，不足以证明投资是合理的；以及(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法，授权在欧盟上市，或者如果有这样的方法，产品将对受这种疾病影响的人有重大好处。在欧盟，孤儿指定使一方有权获得财政激励，如降低费用或免除费用、协议援助和进入集中营销授权程序。此外，一旦批准上市，并假设在批准上市时也满足了指定孤儿的要求，孤儿药品就有权获得批准的治疗适应症的十年市场专营期。对于也符合商定的儿科调查计划(PIP)的孤儿药品，市场排他期延长两年。
虽然我们可能会为我们的候选产品申请孤儿药指定，但我们可能不会收到我们申请的指定。即使我们的一个或多个候选产品获得了孤儿药指定（我们已经获得了达罗瓦塞替治疗色素层黑色素瘤），也不能保证我们将获得该产品的批准或孤儿药独占权。即使我们获得任何候选产品的批准和孤儿药独家，这种独家性可能无法有效地保护候选产品免受竞争，因为不同的治疗可以被批准用于相同的疾病，而相同的治疗可以被批准用于不同的疾病。即使在孤儿药获得批准后，FDA也可以随后批准相同的药物用于相同的条件，如果FDA得出结论，后者的药物在临床上更优越，因为它被证明提供更大的安全性，更大的有效性或对患者的护理有重大贡献。此外，指定的孤儿药如果被批准用于比其获得孤儿药指定的适应症更广泛的用途，则可能不获得孤儿药排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法确保足够数量的药物来满足罕见疾病或病症患者的需求，孤儿药在美国的独家销售权可能会丧失。在欧盟，在排他性期内，具有相同孤儿适应症的类似药品可以获得上市许可，条件是：（i）申请人可以确定第二种药品，尽管与已批准的孤儿药品相似，但在临床上优于已批准的孤儿药品；（ii）孤儿药品的上市许可持有人授予其
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同意书；或（iii）如果孤儿药品的上市许可持有人无法供应足够数量的产品。如果在第五年结束时，一种药物不再符合孤儿药指定的标准（即疾病的患病率增加到孤儿药指定阈值以上，或者判断该产品具有足够的利润，从而不足以证明维持市场独占性），则欧洲独占期可缩短至六年。孤儿药指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给予药物任何优势。虽然我们可能会为我们当前和任何未来候选产品的适用适应症寻求额外的孤儿药指定，但我们可能永远不会收到此类指定。即使我们确实收到了这样的指定，也不能保证我们将享受这些指定的好处。
我们可能会为当前或未来的候选产品寻求快速通道或突破性治疗指定，但未能获得。即使我们取得了成功，这些项目也可能无法加快开发或监管审查过程，而且它们并不能保证我们将获得任何候选产品的批准。
如果产品预期用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据证明有可能解决该疾病未满足的医疗需求，则产品申办者可申请快速通道指定。快速通道候选产品的申办者有机会在产品开发期间与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交NDA，候选产品可能有资格接受优先审查。快速通道候选产品也可能有资格进行滚动审查，FDA可以考虑在提交完整申请之前对NDA的部分进行滚动审查。FDA有广泛的自由裁量权是否授予快速通道指定，所以即使我们认为特定的候选产品有资格获得该指定，我们不能向您保证FDA会决定批准。尽管FDA已批准达罗伐塞替布联合克唑替尼治疗成人MUM患者以及IDE161治疗成人乳腺癌或卵巢癌患者，我们可能会在未来为其他候选产品寻求额外的指定，但与传统FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。FDA可能会撤销快速通道指定，如果它认为指定不再得到我们临床开发项目的数据的支持。
我们还可能为我们开发的任何候选产品寻求突破性治疗指定。突破性治疗定义为预期单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物，并且初步临床证据表明该药物在一个或多个临床显著终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上可能显示出比目前批准的治疗方法有实质性改善。对于被指定为突破性治疗的候选产品，FDA和试验申办方之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的临床开发途径，同时最大限度地减少无效对照方案的患者数量。被FDA指定为突破性疗法的候选产品也可能有资格获得优先审查。与快速通道指定一样，突破性治疗指定由FDA自行决定。因此，即使我们认为我们开发的候选产品符合指定为突破性治疗的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据传统FDA程序开发的药物相比，候选产品获得突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能确保最终获得FDA的批准。此外，即使我们开发的候选产品符合突破性疗法的资格，FDA也可能在稍后决定该药物不再符合资格条件并撤销该指定。
我们可能会尝试通过使用加速批准途径获得FDA的批准。如果我们无法获得此类批准，我们可能需要进行超出预期范围的其他临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要上市批准的费用，并推迟获得必要上市批准的时间。即使我们获得FDA的加速批准，如果我们的确证性试验没有验证临床获益，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA也可能会寻求撤回我们获得的任何加速批准。
我们可能会在未来为我们的一个或多个候选产品寻求加速批准。根据加速批准计划，FDA可加速批准设计用于治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，并在确定候选产品对替代终点或中间临床终点有合理可能的影响后，
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预测临床效益。FDA认为临床获益是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆的发病率或死亡率。为了加速批准，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射学图像、体征或其他被认为可以预测临床获益但本身不是临床获益的指标。中间临床终点是指可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前测量的临床终点，合理可能预测对不可逆发病率或死亡率的影响或其他临床获益。
加速批准途径可用于新药优于现有疗法的情况下，可能不是直接的治疗优势，而是从患者和公共卫生角度来看具有临床意义的改善。如果获得批准，加速批准取决于申办者是否同意以勤勉的方式进行额外的批准后确证性研究，以验证和描述药物的临床获益。如果此类批准后研究未能证实药物的临床益处或未能及时完成，FDA可能会迅速撤回对该药物的批准。此外，2022年12月，拜登总统签署了一项综合拨款法案，为美国政府提供资金，直至2023财年，其中包括2022年食品和药品综合改革法案（FDORA）。除其他事项外，该立法引入了旨在扩大FDA监管加速批准产品的能力的改革，包括通过加强FDA对确证性试验的监督；然而，这些改革的最终影响仍不清楚。
在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准的能力。我们无法保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交NDA以加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。此外，如果我们决定就候选产品提交加速批准申请，则无法保证该申请将被接受，或任何加速审查或批准将被及时批准，或根本无法保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可能要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的批准之前进行进一步的研究。未能获得候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致候选产品的商业化时间较长（如有），可能增加候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
我们面临着技术和科学快速变化的环境中的巨大竞争，我们未能有效竞争可能会阻碍我们实现显著的市场渗透。我们的大多数竞争对手拥有比我们更多的资源，我们可能无法成功竞争。
生物技术和制药行业的特点是技术发展迅速，竞争激烈，并大力强调开发专利疗法。我们与各种跨国生物制药公司和专业生物技术公司以及大学和其他研究机构正在开发的技术竞争。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品具有竞争力的候选产品和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界批准和接受的治疗，以及任何进入市场的新治疗。我们相信，目前有大量候选产品正在开发中，未来可能会上市，用于治疗我们可能会尝试开发候选产品的疾病和其他病症。我们的竞争对手可能比我们更快地获得监管机构对其产品的批准，或者可能获得专利保护或其他知识产权，从而限制了我们开发或商业化候选产品的能力。我们相信，虽然我们的精准医学靶点和生物标志物发现平台以及我们的科学和技术知识使我们在这个领域具有竞争优势，但来自许多来源的竞争仍然存在。我们的竞争对手包括规模更大、资金更充足的生物制药、生物技术和肿瘤治疗公司，以及大学和其他研究机构。
如果出现了比我们开发的疗法更安全、更有效或更便宜的竞争产品，我们的商业机会和成功将减少或消除。我们的竞争对手可能会开发出比我们产品更有效、更方便、使用更广泛、成本更低或安全性更好的药物，这些竞争对手也可能比我们更成功地生产和销售他们的产品。
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对于达罗伐塞替，我们不知道其他公司正在积极开发针对PKC作为实体瘤靶点的临床阶段治疗药物。MingSight正在开发一种用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和糖尿病黄斑水肿的PKC β抑制剂，这两项研究都在I期研究中。Varian BiopharmPharmaceuticals正在开发一种临床前阶段非典型PCK抑制剂，包括作为皮肤病学凝胶制剂，用于潜在的局部治疗基底细胞癌（BCC）。Exscientia正在I期研究中开发一种用于炎症性疾病的PKC θ抑制剂。HotSpot Therapeutics正在推进一项针对PKC—θ的计划。Varsity Pharma正在开发CLL的PKC抑制剂。我们知道其他公司正在研究和开发原发性UM或基于其他靶点和方法的MUM的潜在疗法。例如，Aura Biosciences正在开发AU—011一种病毒样药物缀合物（VDC），作为早期脉络膜黑色素瘤的局部治疗。Immunocore正在开发和商业化Tebentafusp，也以其品牌名称称为Kimmtrak，用于治疗成人HLA—A * 02：01阳性不可切除或转移性色素层黑色素瘤患者。诺华公司正在MUM的I/II期临床试验中开发DYP688，一种抗体—药物—偶联物或ADC，具有GNAQ—11抑制剂有效负载。
对于IDE 397，Servier Pharmaceuticals，LLC或Servier正在临床前评估一种命名为S95035的小分子MAT2A抑制剂，Insilico Medicine在IND启用研究中也有一种小分子MAT2A抑制剂。
对于IDE161，我们不知道有任何其他针对PARG的临床阶段疗法。一些公司正在进行临床前研究，以开发PARG抑制剂，包括住友，Nodus Oncology，SynRx，858 Therapeutics和Satya Pharma Innovations，并基于信息和信念，可能有NeoMed Institute和858 Therapeutics。
对于我们的临床前合成致死性治疗产品，潜在的竞争对手包括成熟的公司以及早期新兴的生物技术公司。多家知名公司参与了合成致死率的研发，如阿斯利康（Lynparza）、辉瑞（Talzenna）、GSK（Zejula）和罗氏公司。此外，其他几家早期公司，包括858 Therapeutics，Anticancer Bioscience，Artios，Breakpoint Therapeutics，Cyteir，Foghorn Therapeutics，FoRx Therapeutics，KSQ，MetaboMed，NeoMed，Repare，Ribon，Ryvu Therapeutics，Silicon Therapeutics（被Roivant Sciences收购），Tango，Vividion，Xpose和Zai Labs。
我们竞争对手的临床试验的开发决策和数据可能会对我们候选产品的临床开发产生不利影响，并可能额外或替代地对我们的财务状况或业务前景产生重大不利影响。
此外，我们还面临更广泛的竞争，以获得成本效益和可偿还的癌症治疗。治疗癌症患者的最常见方法是手术、放疗和药物治疗，包括化疗、激素治疗和靶向药物治疗或这些方法的组合。有多种可用的癌症药物疗法上市。在许多情况下，这些药物联合施用以增强疗效。其中一些药物是品牌的，并受专利保护，而其他药物是仿制药。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用仿制产品或特定品牌产品。我们预计，如果我们的候选产品获得批准，其定价将比竞争性仿制药（包括品牌仿制药）高出显著溢价。因此，我们成功推出市场的任何候选产品，获得市场认可，并在市场上获得显著份额将构成挑战。此外，许多公司正在开发新的治疗方法，我们无法预测随着我们的候选产品通过临床开发的进展，护理标准将是什么。
在某些情况下，我们还可能开发诊断方法，以实现与我们候选产品相关的临床和商业目的的相关生物标志物筛选。如果尚未商业化，我们预计将与诊断公司合作进行这一开发，我们将面临来自其他公司的竞争，建立这些合作。我们的竞争对手还将与我们竞争，招聘和保留合格的科学、管理和商业人员，建立临床试验中心和临床试验患者登记，以及获取补充或必要的技术，我们的计划。
我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功获得任何候选产品的批准，我们将面临
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竞争基于许多不同的因素，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的易于给药以及患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品的监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、覆盖范围、报销和专利地位。竞争产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。竞争产品可能会使我们开发的任何产品过时或失去竞争力，然后我们收回开发和商业化候选产品的费用。这些竞争对手也可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。
我们希望扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售和分销能力，因此，我们将需要扩大我们的组织规模，我们可能会在管理增长方面遇到困难。
截至2023年9月30日，我们有122名员工。我们将需要继续扩大我们的管理、运营、财务和其他资源，以管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动，提交监管部门批准，如果获得批准，将我们的候选产品或任何未来的候选产品商业化。我们现有的管理和人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。为了有效执行我们的增长战略，我们需要：
我们无法保证这些规模的增加、人员、设备、软件和计算能力的增加，或流程的改进，或我们的实验室设施将有足够的空间容纳所需的扩展。
我们目前没有销售组织。如果我们不能通过自己或通过第三方建立销售能力，我们可能无法有效地营销和销售任何产品(如果获得批准)，或产生产品收入。
我们目前没有营销或销售机构。为了在美国和外国司法管辖区商业化任何产品，如果获得批准，我们必须建立我们的营销，销售，分销，管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排来履行这些服务，我们可能无法成功这样做。在我们的任何候选产品获得监管机构批准之前，我们希望建立一个拥有技术专长和支持分销能力的销售组织，将每个候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的。我们在医药产品的市场营销、销售和分销方面并无过往经验，建立和管理销售组织存在重大风险，包括我们聘请、保留和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在地域上的销售和营销团队的能力。我们在内部销售、营销及分销能力发展方面的任何失败或延误，都会对该等产品的商业化造成不利影响。根据我们的GSK合作协议，GSK将负责Pol Theta或WRN产品的商业化。我们可能会选择与拥有直接销售队伍和已建立分销系统的其他第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或取代我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们无法以可接受的条款或根本无法达成该等安排，我们可能无法成功将我们的候选产品商业化。如果我们未能自行或通过与一个或多个第三方的安排成功地将产品商业化，我们可能无法产生任何未来产品收入，我们将产生重大额外损失。
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倘我们未能吸引及挽留高级管理人员及关键科学人员，我们的业务可能会受到重大不利影响。
我们的成功部分取决于我们持续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科研人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层，特别是我们的总裁和首席执行官，以及我们的高级科学家和我们的高级管理团队的其他成员。这些人员的服务损失可能会延迟或阻止任何产品的成功开发、启动或完成我们计划中的临床试验或我们候选产品或任何其他候选产品的商业化。
由于拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限，生物技术和生物制药领域的合格人才竞争非常激烈。我们将需要雇用额外的人员，因为我们扩大我们的临床开发，如果我们开始商业活动。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住优秀人才，甚至根本无法吸引和留住优秀人才。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣员工，我们可能会受到指控，称他们被不正当地招揽，或者他们泄露了专有或其他机密信息，或者他们的前雇主拥有他们的研究成果。
我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、顾问、合作者、服务提供商和其他供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。
我们面临着我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、顾问、合作者、服务提供商和其他供应商可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或其他未经授权的行为，违反了FDA和其他类似监管机构的法律和法规，包括要求向此类监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；美国联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、数据隐私和安全法律以及其他类似的非美国法律；或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用产品，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、可能被排除在其他司法管辖区的Medicare、Medicaid和其他美国联邦医疗保健计划或医疗保健计划的参与之外、诚信监督和报告义务，以解决违规指控、个人监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们业务的缩减，任何这些都可能对我们的业务、财务状况经营成果及前景展望。
我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境法律和法规，这可能是昂贵的，并限制了我们的业务方式。
我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及我们拥有的危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的组分和其他危险化合物。我们和我们所聘用的任何第三方制造商和供应商均须遵守多项联邦、州和地方环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括管理实验室程序的法律、法规和许可要求；有害和受管制材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；有害材料向地面、空气和水中的排放和排放；以及员工的健康和安全。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物和放射性材料。我们的业务亦会产生有害废物。在某些情况下，这些危险材料和因使用而产生的各种废物储存在
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我们和我们的制造商的设施等待使用和处置。我们一般与第三方订立合约，处理该等物料及废物。我们无法消除污染风险，污染风险可能导致我们的研发工作、商业化工作和业务运营中断、环境破坏导致成本高昂的清理费用，以及根据有关使用、储存、处理和处置这些材料和特定废物产品的适用法律法规承担责任。
虽然我们相信我们的第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序总体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染有关的费用负责。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会限制我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。
遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，并为我们提供某些生物或危险废物暴露和污染情况的污染保险，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们试图将我们的技术，生物学，执行和融资风险分配到一系列治疗类别，疾病状态，项目和技术。由于开发我们广泛的项目组合需要大量资源，并取决于我们获得资金的能力，我们必须进行某些风险评估，并优先开发某些候选产品。此外，我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品，而未能利用可能更有利可图或更有可能成功的候选产品或指标。
我们的组织致力于广泛的精准医学方法，旨在最大限度地提高我们的综合生物标志物和小分子药物发现能力。我们目前的产品组合包括多个项目，延伸到多个类别的精准医学，包括直接靶向致癌途径和合成致死率。这些项目需要大量的资本投资。直接靶向治疗项目处于临床前和早期临床开发的不同阶段，我们的合成致死性项目处于靶点识别、验证、先导药物优化和早期临床开发阶段。我们寻求维持一个优先次序和资源分配的过程，以在推进和扩大我们的合成杀伤力和直接靶向计划之间保持最佳平衡。由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于特定的候选产品、适应症和发现项目。因此，我们可能会放弃或推迟寻求与其他可能具有更大商业潜力的候选产品的机会。我们的资源分配决策可能导致我们未能利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发项目和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们未能准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可证和其他类似安排放弃对该候选产品的宝贵权利，如果保留对该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利。
此外，随着我们项目的进展，我们或其他人可能会确定：我们的某些风险分配决策不正确或不充分；我们犯了平台级技术错误；单个项目或我们的合成杀伤力或精准医学方法总体上存在未知或低估的技术或生物学风险；我们选择如何构建组织基础设施以推动我们的扩张，
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导致我们无法生产用于临床试验的产品或以其他方式妨碍我们的生产能力；或我们分配资源的方式导致大量投资无法收回，资本分配无法迅速调整。所有这些风险可能与我们当前或未来的精准医学项目或伴随诊断有关，如果任何这些领域的重大决策被证明是错误的或优化不足，我们可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。
新冠肺炎大流行或任何其他大流行、流行病或传染病的爆发可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响，包括当前或未来临床试验的招募速度。
流行病、大流行病或传染病的爆发，例如当前的新型冠状病毒或历史上的埃博拉病毒、中东呼吸综合征、严重急性呼吸综合征或H1N1病毒，都可能扰乱我们的业务。例如，从2019年底开始，一种名为SARS—CoV—2（严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2）的新型病毒株爆发，导致2019年冠状病毒病或COVID—19，已演变成持续的全球大流行。截至2023年10月，冠状病毒已在全球蔓延，美国继续爆发COVID—19及其变异株。随着各州和地方越来越多地解除COVID—19协议，我们的办公室已经重新开放，我们允许旅行和现场活动，考虑到政府的限制，员工安全和健康风险。我们的方法可能因地区而异，具体取决于适当的健康协议，并可能随时更改。此外，我们安全重新开放办公室的努力可能不会成功，可能会使我们的员工面临健康风险，并可能涉及额外的成本或责任。尽管疫苗已在若干国家广泛供应，且业务及经济已重新开放，但全球经济复苏状况仍不明朗及不可预测，并将继续受到疫情发展的影响，包括任何后续爆发浪潮或新的COVID—19病毒变异株，可能需要重新关闭或采取其他预防措施。COVID—19疫情亦可能对办公室环境、远程工作及临床试验的性质造成长期影响，可能对我们的策略、营运、人才招聘及挽留以及工作场所文化构成风险。我们将继续监察疫情的程度及影响，倘当前经济状况恶化或持续较长时间，我们可能被迫大幅缩减业务及增长计划，这可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。
新冠肺炎疫情正在影响美国和全球经济，可能会影响我们的业务以及我们所依赖的第三方的业务。其中一些第三方经历了关闭、供应链和实验研究中断或减速，更多的第三方可能经历这种关闭、中断或减速。我们公司或此类第三方的个人可能因健康原因或政府限制而生病、被隔离或无法工作和/或旅行。新冠肺炎疫情可能会扰乱我们确保设施供应和为员工提供个人防护装备的能力。工作人员的安全、健康和福祉是首要关注的问题，我们可能需要制定进一步的预防措施，以帮助将员工接触新型冠状病毒的风险降至最低。
不断演变的新冠肺炎大流行也可能直接或间接影响招募速度，并在当前或未来的临床试验中施加后勤和试验管理限制。由于针对新冠肺炎大流行对医院资源的优先排序，站点启动和患者登记可能会延迟，并且潜在或已登记的患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案，无论是由于隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，还是由于潜在或已登记的患者对与医疗机构或工作人员的互动感到担忧。同样，我们招聘和留住作为医疗保健提供者的首席研究人员和现场工作人员的能力可能会被推迟或中断，这可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。
截至二零二三年九月三十日止九个月，尽管新型冠状病毒疫情对我们的业务营运并无重大不利影响，但美国及全球大部分地区的经济及健康状况继续迅速变化，并可能对我们的经济造成重大影响。虽然COVID—19带来的潜在经济影响及持续时间可能难以评估或预测，但持续广泛的疫情可能会对全球金融市场造成重大破坏，降低我们获取资金的能力，从而对我们未来的流动性产生负面影响。此外，经济衰退或市场回调导致的蔓延
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COVID—19可能对我们的业务和普通股价值造成重大影响。COVID—19全球大流行继续迅速演变。COVID—19疫情或类似健康流行病的最终影响高度不确定，且可能会有所变化。我们尚不清楚潜在延迟或对我们的业务、临床试验、医疗保健系统或整体全球经济造成的影响。然而，该等影响可能对我们的营运造成重大影响，我们将继续密切监察COVID—19的情况。
FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题而发生的混乱可能会阻碍其雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务造成不利影响。
FDA和其他政府机构审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，FDA和外国监管机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断，包括政府长时间停摆，或欧洲药品管理局在迁往阿姆斯特丹后发生的人员变动，可能会导致重大的监管延误，从而延误我们寻求批准的努力，并对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并停止关键活动。
另外，为了应对全球新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局推迟了对国内外不同地点制造设施的大部分检查。尽管FDA已在可行的情况下恢复了标准的检查操作，但FDA仍在继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工及其监管公司的安全，以适应不断演变的新冠肺炎大流行，而病毒的死灰复燃或新变种的出现可能会导致进一步的检查延误。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构也采取了类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA和其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA和其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们的公司总部位于旧金山湾区，旧金山湾区过去经历了强烈的地震和野火。我们不投保地震险。地震、野火或其他自然灾害可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
如果发生自然灾害、停电或其他事件，如新冠肺炎疫情，导致我们无法使用全部或大部分总部或其他设施，损坏关键基础设施，如企业财务系统或制造资源计划和企业质量系统，或以其他方式中断运营，我们可能很难，在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
此外，我们所依赖的第三方（包括供应商、合约制造商及CRO）同样易受自然灾害或其他突发、不可预见及严重不利事件的影响。倘该等事件影响我们的供应链、生产安排或干扰临床前研究或临床试验，则可能对我们的业务造成重大不利影响。
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我们目前正处于经济不确定和资本市场混乱的时期，这受到俄罗斯和乌克兰之间持续军事冲突造成的地缘政治不稳定的重大影响。我们的业务、财务状况和经营业绩可能会因乌克兰冲突或任何其他地缘政治紧张局势对全球经济和资本市场造成的任何负面影响而受到重大不利影响。
随着地缘政治紧张局势升级以及俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突，美国和全球市场正在经历波动和中断。2022年2月，有报道称俄罗斯军队对乌克兰进行军事入侵。入侵后，美国和全球金融市场经历了动荡，导致全球贸易、商业、定价稳定、信贷供应和供应链连续性受到破坏。针对这次入侵，美国、联合王国和欧洲联盟以及其他国家对俄罗斯、俄罗斯银行和某些俄罗斯个人实施了新的重大制裁和出口管制，并可能在今后实施更多制裁或采取进一步惩罚行动。对俄罗斯实施制裁的全面经济和社会影响（以及未来可能实施的惩罚措施），以及俄罗斯施加的反制措施，以及乌克兰和俄罗斯之间持续的军事冲突和相关制裁，这些制裁可能会扩大到周边地区，仍然不确定；然而，冲突和相关制裁已经导致并可能继续导致欧洲和全球贸易、商业、价格稳定、信贷供应和供应链连续性中断，并给全球市场带来了重大不确定性。该等风险及中断可能会对我们的供应链、生产安排、临床前研究、临床试验以及我们进入资本市场的机会及营运融资能力产生负面影响，这可能会对我们的营运业绩、财务状况及前景造成重大不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们的Pol Theta和WRN计划中的合作候选产品的商业成功，是GSK合作协议的一部分，将在很大程度上取决于GSK的开发和营销努力。如果GSK无法按照GSK合作协议的条款履行职责，我们从这些计划中产生未来收入的潜力将大大减少，我们的业务将受到重大不利损害。
我们对GSK的任何Pol Theta或WRN产品的开发和商业化方法的影响力和/或控制力有限。虽然我们将有权获得潜在里程碑、利润分成和应支付的版税流，因为GSK或其分授权方推进了Pol Theta或WRN产品的开发，但我们可能影响GSK的开发和商业化努力的能力有限。如果GSK未能按照我们预期的方式履行职责或及时履行职责，或根本没有履行职责，则与我们向GSK授权的候选产品相关的临床开发、监管批准和商业化工作可能会被推迟或终止。此外，GSK或其许可证持有人可以选择将更多资源投入到与我们或我们的合作无关的其他项目上。
如果我们因GSK的重大违约而终止GSK合作协议或其下的任何计划，我们有权自费承担开发适用候选产品的责任。承担进一步开发的唯一责任将大大增加我们的支出，这可能意味着我们需要限制一个或多个项目的规模和范围，寻求额外的资金和/或选择完全停止一个或多个受影响的候选产品的工作。这可能导致从该等候选产品产生未来收益的潜力有限，而我们的业务可能受到重大不利影响。
我们依赖第三方进行某些临床前研究和所有临床试验，并打算在未来的所有临床试验中依赖第三方。如果这些第三方未能成功履行其合同义务、未能遵守适用的监管要求或在预期期限内完成，则可能会延迟或阻止我们寻求或获得监管部门批准或将我们当前或未来的候选产品商业化。
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我们目前没有能力独立进行符合药物非临床研究质量管理规范（GLP）要求的临床前研究。我们目前也没有能力独立进行任何临床试验。FDA和其他司法管辖区的监管机构要求我们遵守法规和标准（通常称为GCP），即进行、监测、记录和报告临床试验结果的要求，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保临床试验患者充分了解参与临床试验的潜在风险。我们依靠医疗机构、临床研究者、合同实验室和其他第三方（如CRO），对我们的候选产品进行符合GLP标准的临床前研究和符合GCP标准的临床试验。与我们签订合同执行GLP合规临床前研究和GCP合规临床试验的第三方在这些研究和试验的开展以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。该等第三方并非我们的雇员，除我们与该等第三方的合约所施加的限制外，我们控制他们投入我们计划的资源数量或时间的能力有限。虽然我们依赖这些第三方进行GLP合规临床前研究和GCP合规临床试验，但我们仍有责任确保我们的每项GLP临床前研究和临床试验均按照其研究计划和方案以及适用法律法规进行，我们对CRO的依赖并不免除我们的监管责任。
与我们签订合同的许多第三方也可能与其他商业实体（包括我们的竞争对手）有关系，他们也可能为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。此外，部分协议也可能在短时间内或在某些情况下（包括我们的破产）被该等第三方终止。如果进行我们的临床前研究或我们的临床试验的第三方未能充分履行其合同职责或义务，遇到重大的业务挑战、中断或失败，未能在预期期限内完成，终止与我们的协议或需要更换，或者如果他们所获得的数据的质量或准确性因他们未能遵守我们的方案或GCP而受到影响，或因任何其他原因，我们可能需要与其他第三者订立新的安排。这可能是困难的，昂贵的或不可能的，我们的临床前研究或临床试验可能需要延长，延迟，终止或重复。因此，我们可能无法就适用候选产品及时或根本无法获得监管部门的批准，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到不利影响。
我们依赖第三方生产我们的临床前和临床开发候选产品，并希望在可预见的未来继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们没有拥有或运营生产设施，也没有计划建立自己的临床或商业规模生产能力。我们依赖并预期将继续依赖第三方来生产我们的候选产品和相关原材料，用于临床前和临床开发，以及任何未来获批产品的商业生产。第三方制造商用于生产我们候选产品的设施必须根据我们向FDA提交NDA后进行的检查获得FDA的批准。我们不控制第三方生产商的生产工艺，并完全依赖第三方生产商以符合cGMP要求或类似适用的国外药品生产要求。如果这些第三方制造商无法成功生产符合我们的质量标准和FDA或其他类似外国监管机构的严格监管要求的材料，包括与生产高效价化合物相关的要求，他们将无法获得和/或维持其生产设施的监管批准。由于COVID—19疫情、地缘政治冲突加剧、通胀及利率上升或供应链中断，该等第三方制造商可能会延迟其生产或装运我们的候选产品。例如， 中美关系恶化可能会影响国际贸易、政府开支、地区稳定和宏观经济状况。该等潜在事态发展的影响，包括任何可能对（例如）中国政府或其他实体实施的制裁、出口管制或其他限制性行动，可能导致我们位于中国的第三方供应商中断以及全球市场的不稳定和波动，进而可能对我们的营运造成不利影响并削弱我们的财务业绩。此外，我们审核该等第三方制造商是否符合cGMP要求或类似外国要求（如适用）及我们的规格的能力可能因COVID—19疫情及地缘政治条件而受到阻碍或延迟。
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此外，我们无法控制第三方制造商维持足够质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代生产设施，这将严重影响我们开发候选产品的能力，获得监管部门批准或营销（如果获得批准）。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能导致我们受到制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们产品的供应造成重大不利影响。
此外，我们可能无法与第三方制造商建立或续签任何协议，或以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品可能与其他候选产品和产品竞争，以获得生产设施。根据cGMP法规运营的制造商数量有限，可能有能力为我们生产，特别是在COVID—19疫情、地缘政治冲突及宏观经济担忧持续或恶化的情况下。
我们现有或未来制造商的任何性能故障都可能延迟临床开发或上市批准，并且任何相关补救措施的实施可能成本高昂或耗时。我们目前并无安排多余供应或第二来源，以供应我们候选产品的所有所需原材料。如果我们目前的第三方制造商不能按照约定履行职责，我们可能会被要求更换这些制造商，我们可能无法及时更换或根本无法更换。
我们依赖并在未来可能依赖第三方数据库和与第三方的合作，为我们现有候选产品和任何未来候选产品以及生物标志物伴随诊断的供应提供患者选择和药物靶点识别信息。.
我们正在使用生物信息学，包括数据分析，生物统计学和计算生物学，以确定新的目标和生物标志物的机会。作为这种方法的一部分，我们询问公共和专有数据库，包括人类肿瘤遗传信息和特定癌症靶点依赖网络。我们依赖这些数据库和数据分析来识别或验证我们的某些目标客户关系，对这些数据库的访问可能无法继续公开或以可接受的条款通过专有订阅获得。
我们的许多精准医学靶向治疗产品候选产品还依赖于市售肿瘤诊断面板的可用性和使用，或目标患者人群患病率的数据，以告知我们的产品候选产品的患者选择和药物靶点识别。在此类生物标志物诊断尚未上市的情况下，我们希望建立战略合作，以促进临床供应和开发伴随诊断。如果无法开发这些诊断方法，或者商业肿瘤分析小组无法更新以纳入其他肿瘤相关基因，或者临床肿瘤学家没有将分子或基因测序纳入其临床实践，我们可能无法成功开发现有的候选产品或任何未来的候选产品。
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我们依赖第三方供应商提供生产候选产品所需的关键材料，而该等第三方供应商的损失或其无法向我们提供足够的材料可能会损害我们的业务。
我们依赖第三方供应商提供生产候选产品所需的某些材料（如起始试剂）和/或用于候选产品临床和商业用途的某些材料和检测（如诊断）。我们对该等第三方供应商的依赖以及在获得充足材料供应方面可能面临的挑战涉及多项风险，包括对定价、可用性、质量和交付时间表的控制有限。作为一家小公司，我们的谈判杠杆有限，我们可能会获得比我们规模更大的竞争对手更低的优先级。我们无法确定供应商将继续向我们提供我们所需的原材料数量或满足我们预期的规格和质量要求。任何有限或单一来源原材料的供应中断可能会严重损害我们生产候选产品的能力，直至找到新的供应来源（如有）并获得合格。我们可能无法在合理时间或商业上合理条款找到足够的替代供应渠道。供应商方面的任何表现失误都可能延迟我们候选产品的开发和潜在商业化，包括限制临床试验和监管批准所需的供应，这将对我们的业务产生重大不利影响。
此外，在FDA或其他监管机构批准NDA或授予在该机构生产的候选产品上市许可之前，生产我们候选产品的工厂必须经过满意的检查。我们将依赖这些第三方生产合作伙伴来满足FDA对我们成品生产的要求。如果我们的制造商无法成功生产出符合我们的质量标准以及FDA和其他监管机构GMP要求的材料，我们的候选产品将不会获得批准，或者如果已经获得批准，可能会被召回。
此外，我们所依赖的若干第三方供应商均位于中国。中国与美国之间不断演变的贸易争端导致对来自中国的若干进口产品征收高额关税。美国与中国关系的任何恶化，或对我们在中国的供应商施加更严格的出口管制或关税，可能对我们获取生产候选产品所需原材料的能力造成不利影响，从而对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成不利影响。
依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：
这些因素中的任何一个都可能导致任何产品的审批或商业化延迟，导致我们产生更高的成本，或者阻止我们成功地将任何产品商业化。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，而合同制造商未能及时以商业合理的价格交付所需的商业数量的成品，并且我们无法找到一个或多个能够以基本相同的成本、基本相同的数量和质量并及时生产的替代制造商，我们可能无法满足对我们产品的需求，并可能损失潜在的收入。可能需要几年时间才能为我们的候选产品建立替代供应来源，并使任何此类新来源获得FDA或任何其他相关监管机构的批准。
如果我们未能履行任何许可内协议下的义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
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我们当前的许可内协议或任何未来的许可内协议规定或可能规定，我们必须尽合理努力获得监管部门对使用许可化合物的候选产品的批准。这些协议进一步规定或可能规定我们有义务支付各种里程碑式的付款和特许权使用费，以及其他义务。如果我们实质上违反了任何许可内协议的条款，并且未能在允许的期限内纠正此类违规行为，则许可方可以终止许可协议。此外，许可方有权或可能有权在我方破产时终止合同。如果协议终止，我们将无法进一步开发或商业化获得许可的化合物或任何未来的相关候选产品。
此外，与许可方的任何纠纷可能会导致许可化合物或任何未来相关候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，并可能导致代价高昂的诉讼或仲裁，将管理层的注意力和资源从我们的日常活动中转移出去，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们现有的合作安排以及我们未来可能达成的任何合作安排可能不会成功，这可能会对我们开发和商业化候选产品或与该等候选产品相关的诊断的能力产生不利影响。
未来，我们可能会寻求达成额外的合作安排，以开发或商业化我们的某些候选产品或诊断与我们的候选产品相关的生物标志物。如果我们决定在未来签订额外的合作协议，我们在寻求合适的合作者方面可能会面临巨大的竞争。此外，协作安排复杂，谈判、记录、执行和维持耗时，管理起来也很困难。如果我们选择这样做，我们可能无法成功地谨慎管理现有的合作或进入新的合作。我们可能建立的新合作条款或其他安排可能对我们不利。
我们的合作安排（包括GSK合作协议）的成功将在很大程度上取决于我们合作者的努力和活动。合作面临许多风险，其中可能包括以下风险：
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与我们候选产品商业化相关的风险
即使我们获得了任何候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他营销限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。
如果我们的候选产品之一获得批准，则该产品将遵守生产、标签、包装、储存、广告、促销、取样、记录保存、上市后研究的实施以及安全性、有效性和其他上市后信息的提交的持续监管要求，包括美国联邦和州的要求以及类似的外国监管机构的要求。
例如，FDA或类似的外国监管机构可能会对产品的指定用途或营销施加重大限制，或对潜在成本和耗时的批准后研究、上市后监督或临床试验施加持续要求，以监测候选产品的安全性和有效性。FDA还可能要求REMS作为批准我们候选产品的条件，其中可能包括药物指南、医生沟通计划或其他确保安全使用的元素，如限制分销方法、患者登记和其他风险最小化工具。类似的要求可能适用于外国司法管辖区。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准了我们的候选产品，我们的候选产品的生产工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册以及持续遵守cGMP或类似国外要求以及我们在批准后进行的任何临床试验的GCP要求。稍后发现候选产品之前未知的问题，包括非预期严重度或频率的不良事件，或第三方制造商或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能导致（除其他外）：
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上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将任何未来批准的产品商业化并产生收入的能力，并可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。
此外，如果我们的任何候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和宣传将受到监管要求和持续的监管审查。FDA严格规定了可能对药品进行的促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA批准的用途，如产品批准的标签所反映的。类似的要求可能适用于外国司法管辖区。如果我们获得产品的上市批准，医生可能会以与批准的标签不一致的方式向患者开处方。如果我们被发现推广了此类标签外使用，我们可能会承担重大责任。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，发现不当推广标签外使用的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司征收巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司进行标签外促销。林业发展局还要求各公司签署同意令或永久禁令，根据这些法令，改变或削减特定的促销行为。
FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们候选产品的监管批准。如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化或采纳新要求或政策，或未能维持监管合规，我们可能会失去我们可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。
我们的目标患者人群的发病率和患病率是估计值。如果我们候选产品的市场机会少于我们的估计，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到损害。
我们依赖各种来源，包括已发表的文献和公共或专有的数据库，以确定在各种组织类型特定适应症中具有特定遗传改变（如突变、缺失或融合）的患者数量的估计值。可确定的患病率可能会因基础数据的来源和质量而异，在某些情况下，数据不足或数据管理不当可能会影响我们准确估计每种适应症目标患者人群的患病率的能力，以及如果我们的产品获得批准，则会影响我们在临床试验环境和商业环境中准确估计每种适应症的总体患病率的能力。如果我们候选产品的市场机会少于我们的估计，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到损害。此外，在使用我们的候选产品治疗后，患者可能会对我们的候选产品产生或产生耐药性，从而减少可寻址患者人群和治疗持续时间。
即使我们的候选产品或任何未来的候选产品获得了监管部门的批准，它们也可能无法获得医生和患者广泛的采用和使用，以实现商业成功。
即使我们的候选产品或任何未来的候选产品获得FDA或其他监管机构的批准，任何产品的商业成功都将在很大程度上取决于医生和患者对最终产品的广泛采用和使用。由于各种原因，包括竞争因素、定价或医生偏好、保险公司报销、医生和患者采用任何产品的程度和比率（如果获得批准）将取决于许多因素，包括：
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我们无法向您保证，我们当前或未来的候选产品，如果获得批准，将获得医生和患者的广泛市场认可。我们的候选产品如未能获得监管机构批准以达到市场认可或商业成功，将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成不利影响。
任何产品的成功商业化将部分取决于政府当局、私人健康保险公司、管理式医疗计划和其他第三方支付方提供的覆盖范围、适当的报销水平以及实施对任何产品有利的定价政策的程度。未能获得或维持产品的覆盖范围和足够的报销（如果获得批准），可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力。
政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司、管理保健计划和其他第三方付款人提供的保险范围和报销充足，对于大多数患者能够负担得起医疗服务和制药产品(如我们的候选产品获得FDA批准)至关重要。我们是否有能力实现第三方付款人对我们产品的可接受覆盖范围和报销水平，将影响我们成功地将我们的候选产品商业化的能力。
在美国的第三方付款人中，没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设定此类产品的价格或确定一旦保险获得批准后付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准清单(也称为处方清单)上的特定产品，该清单可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品，或者将产品放置在某些处方水平，从而导致较低的报销水平和对患者施加的更高的成本分担义务。第三方付款人决定承保某一特定的医疗产品或服务，并不能确保其他付款人也会为该医疗产品或服务提供保险。结果,
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承保范围确定过程通常需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，这可能是一个耗时的过程，无法保证承保范围和足够的报销将得到一致或首先获得。我们不能确保我们可能开发的任何产品都有覆盖范围。第三方付款人决定不承保我们的任何候选产品，一旦获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
假设我们的产品（如果有的话）由第三方付款人承保，则由此产生的报销支付率可能不够，或者可能需要患者认为高得无法接受的共同支付。此外，关于偿还的规则和条例经常变动，有时是临时通知，我们认为这些规则和条例可能会变动。
第三方支付者越来越多地挑战药品和服务的收费价格，许多第三方支付者可能拒绝为特定药物或生物制剂提供保险和报销，因为有等同的仿制药、生物仿制药或较便宜的治疗方法。第三方付款人可能会认为我们的候选产品是可替代的，并且只向患者提供较便宜产品的补偿。即使我们的产品显示出更好的疗效或更好的给药便利性，其他第三方治疗药物的定价可能会限制我们对产品的收费。这些第三方付款人可能会拒绝或撤销我们产品的报销状态（如果获得批准），或为我们的产品制定价格，使我们无法实现适当的投资回报。如果无法提供补偿，将来减少或取消，或仅在有限的水平上提供补偿，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，也可能无法从我们的产品获得满意的财务回报。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们对产品的收费。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准的产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的产品提供覆盖或提供足够的付款。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织越来越大的影响力以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下降压力变得很大，特别是处方药和生物制品以及外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
如果产品责任诉讼针对我们，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制任何产品的商业化。
由于我们的候选产品计划进行临床试验，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制任何产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
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我们无法以可接受的成本和覆盖范围获得和维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或抑制任何产品的商业化。虽然我们已获得并打算维持涵盖我们临床试验的产品责任保险，但任何可能针对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解，金额不在我们的保险范围内，或超出我们的保险范围的金额。我们的保单也有各种除外责任和免赔额，我们可能会受到我们不承保的产品责任索赔。我们将不得不支付法院裁定的或在和解协议中协商的任何金额，如果超出我们的承保范围或不在我们的保险范围内，我们可能没有或无法获得足够的资金支付该等金额。此外，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险，以保护我们免受损失。如果我们获得批准销售我们的任何候选产品，我们打算扩大我们的保险范围，以包括销售该候选产品；然而，我们可能无法获得商业合理条款或根本无法获得此责任保险。
有关知识产权的风险
我们的成功取决于我们是否有能力获得并维护我们的知识产权和专有技术的保护，并避免侵犯他人的权利。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们为我们的候选产品和专有技术获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。
我们和我们的许可人已经申请并打算继续申请专利，涵盖我们的候选产品、专有技术及其用途（视情况而定）的重要方面。然而，专利申请过程昂贵、耗时且复杂，我们可能无法在所有司法管辖区内，以合理的成本，及时申请我们当前或未来候选产品和专有技术的某些方面的专利。如果我们不能充分获取、维护和执行我们的知识产权和专有技术，竞争对手可能会使用我们的技术或我们在市场上获得的商誉，侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势和我们的竞争能力，这可能会损害我们的业务和实现盈利能力和/或导致我们产生重大开支。未能取得、维护及╱或执行我们业务所必需的知识产权，以及未能保护、监控及控制我们知识产权的使用，可能会对我们的竞争能力产生负面影响，并导致我们产生重大开支。我们所依赖的美国和其他司法管辖区的知识产权法律和其他法定和合同安排可能无法在未来提供足够的保护以防止他人侵犯、使用、侵犯或盗用我们的专利、商标、数据、技术和其他知识产权和产品，并且如果我们的知识产权受到侵犯，可能无法提供足够的补救措施。被他人盗用或侵犯。
我们的专利申请不能针对实施这些申请中所要求的发明的第三方强制执行，除非并且直到这些申请中专利权被授予，并且仅限于所授予的权利要求的范围内。
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覆盖所要求保护的发明。专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，无法保证我们或我们任何实际或潜在的未来合作者或许可人将通过获得和捍卫专利成功地保护我们的候选产品和专有技术。这些风险和不确定因素包括：
我们在一定程度上依赖于我们在美国和其他国家的已发布和待处理的专利申请组合来保护我们的知识产权和竞争地位。生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。在获得专利保护之前，我们有可能无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。如果我们未能在任何司法管辖区及时申请专利保护，我们可能会被禁止在以后这样做。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才公布，有时甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的任何专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司。此外，如果我们成为第三方专利或专利申请的被许可人，取决于我们可能成为其中一方的任何未来许可内的条款，我们可能没有权利控制专利申请的准备、提交和起诉，或者维护或强制执行专利，包括从
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第三方。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和/或强制执行这些专利和专利申请。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，它可能不会为我们提供足够的专有保护或针对拥有类似产品或服务的竞争对手的竞争优势。因此，我们不能保证我们的哪一项专利申请将被发布，任何由此产生的专利的广度，任何已发布的专利是否会被发现被侵权、无效或不可强制执行或将受到第三方的威胁或挑战，我们的任何已发布的专利已经或未来任何成熟为已发布专利的专利申请将包括具有足够保护我们的产品和服务的范围的权利要求。专利申请中要求的覆盖范围在专利发布前可以大幅缩小，专利发布后可以重新解释其范围。我们不能保证我们授予的专利的广度将足以阻止竞争对手以非侵权的方式开发、制造和商业化与我们的一个或多个产品或技术竞争的产品或技术，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，我们的专利或我们从他人那里许可的专利权，可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。一旦授予，专利可以继续接受反对、干扰、重新审查、授权后审查、各方间在允许或授予后的一段时间内，在法院或美国或外国司法管辖区的专利局进行复审、无效或派生诉讼或类似诉讼，在此期间第三方可以对此类专利提出异议。此类挑战可能导致专利权的丧失，或专利权利要求被缩小、无效或无法执行，所有这些都可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同候选产品的能力，或限制我们候选产品的专利保护期限。此外，在这类程序中为这类质疑辩护可能费用高昂。此外，我们无法保证我们将有足够的资源执行我们的专利。因此，我们可能拥有的任何专利可能无法提供预期水平或任何针对竞争对手的保护。此外，不利的决定可能导致第三方获得我们寻求的专利权，这反过来又可能影响我们开发、制造或商业化我们产品或技术的能力。
我们的专利权未来的保护程度是不确定的，我们无法确保：
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我们执行专利权的能力还取决于我们检测侵权行为的能力。可能很难检测到不宣传与其产品和服务相关的组件或方法的侵权者。此类诉讼还可能引发第三方对我们提出索赔，包括我们的一项或多项专利中的部分或全部索赔无效或以其他方式不可执行。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务侵权的证据。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。如果我们为了保护或强制执行我们的专利而提起诉讼，或者对第三方索赔提起诉讼，这样的诉讼将代价高昂，并将转移我们管理层和技术人员的注意力。
当我们从第三方获得许可或与第三方合作时，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或保留专利，涵盖我们从第三方获得许可的技术，或者此类活动（如果由我们控制）可能需要该等第三方的投入。我们也可能要求我们的许可人和合作者的合作以执行任何许可专利权，但可能不提供此类合作。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和执行。此外，如果我们确实获得了必要的许可，我们可能会在这些许可下承担义务，任何未能履行这些义务的行为都可能赋予我们的许可人终止许可的权利。终止必要的许可，或许可专利或专利申请到期，可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。
我们的一些专利和专利申请未来可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争对手的产品、服务和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。
此外，我们拥有的和许可内的知识产权可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，导致我们拥有和许可的某些专利权利和技术的研究部分是由美国政府资助的。因此，政府可能对这些专利权和技术拥有一定的权利，或者说是进行权。当用政府资金开发新技术时，政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非独家许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的先行权。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为必须采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府可以行使其游行权利。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。政府对这种权利的任何行使都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
此外，我们依靠合同条款、保密程序以及专利、商标、版权、商业秘密和其他知识产权法律来保护我们产品、品牌、技术、商业秘密、专有技术和数据的专有方面。这些法律措施只能提供有限的保护，竞争对手或其他人可能获得或使用我们的知识产权和专有信息。我们的成功在一定程度上将取决于保护我们的商业秘密，维护我们的数据和技术的安全，以及获得、维护和执行其他知识产权。我们可能无法获得、维护和/或强制执行我们的知识产权或业务所需的其他专有权利，或无法以为我们提供竞争优势的形式获得、维护和/或执行我们的知识产权或其他专有权利。
如果我们未能为我们的候选产品或专有技术获得足够的专利或其他知识产权保护，或者如果我们失去了对我们的候选产品或专有技术的任何专利或其他知识产权保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
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如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》在美国以及在国外根据类似的法律就涵盖我们候选产品的专利获得专利期延长，我们的业务可能会受到实质性损害，而且无论如何，我们的专利条款可能不足以有效保护我们的候选产品和业务。
专利有一个有限的期限。在包括美国在内的大多数国家，专利的有效期通常是在其首次有效的非临时申请日后20年。然而，根据FDA批准达罗瓦塞替、IDE397、我们的其他候选产品或任何未来候选产品的时间、持续时间和具体情况，根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（也称为Hatch—Waxman修正案），我们可能发布或已获得许可的一项或多项美国专利可能有资格获得有限的专利期限恢复。
Hatch—Waxman修正案允许专利恢复期长达五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期的补偿。Hatch—Waxman法案允许每个FDA批准的产品最多延长一项专利，以补偿FDA监管审查过程中损失的专利期。专利期限延长不能延长专利的剩余期限，自产品批准之日起总共超过14年，只有那些涵盖此类批准药品、其使用方法或其制造方法的权利要求才可以延长。在某些外国国家，我们的候选产品获得监管部门批准后，专利期限也可能延长。然而，我们可能无法获得延期，例如，未能在适用的期限内申请，未能在相关专利到期前申请，或未能满足适用的要求。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的短。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限少于我们的要求，我们将有权独家销售我们的产品的期限将缩短，我们的竞争对手可能在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到损害。可能物质上。
如果在获得监管批准或其他额外延误方面出现延误，我们可以进一步缩短在专利保护下销售我们的候选产品的时间段。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。一旦专利期到期，我们可能会面临来自类似或仿制药的竞争。特别是我们其中一种产品的仿制版本的推出，可能会导致对该产品的需求立即大幅减少，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利代理机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定，以维持专利申请和已颁发的专利。此外，在专利和/或申请以及我们将来可能获得的任何专利权的有效期内，定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用通常必须支付给美国专利商标局和外国专利机构。虽然专利或专利申请的意外失效在许多情况下可以根据适用规则通过支付逾期费或其他方式来补救，但在某些情况下，不遵守这些要求可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致专利权在相关司法管辖区的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的违规事件包括但不限于未能在规定的时限内对官方行为作出回应、未支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。如果我们未能保留涵盖我们产品或服务的专利及专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们产品或服务相同或类似的产品或服务，这将对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。在这种情况下，竞争者可能会比其他情况下更早地进入市场。
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我们开发和商业化我们的候选产品的权利在一定程度上受制于他人授予我们的许可的条款和条件，而我们某些候选产品的专利保护、起诉和执行可能取决于我们的许可方。
我们目前依赖第三方授予的若干知识产权及专有技术的许可，这些许可对我们的专有技术（包括与我们的候选产品相关的技术）的开发至关重要或必要。例如，我们依赖于与诺华签订的达罗伐塞替临床开发的独家许可协议，以及与CRT签订的PARG抑制剂临床开发的选择权和许可协议。这些许可证以及我们将来可能签订的其他许可证，可能无法提供足够的权利，使我们无法在所有相关使用领域或我们将来可能希望开发或商业化的技术和产品候选者的所有领域使用这些知识产权和专有技术。我们的开发计划可能需要的其他第三方专有技术或知识产权的许可证在未来可能无法提供，或者可能无法以商业上合理的条款提供。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的专有技术或候选产品，或开发或许可替代技术，这在技术或商业基础上可能不可行。如果我们不能这样做，我们可能无法在我们根据该等许可证没有获得权利的使用领域和地区开发和商业化技术和候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大损害。可能存在第三方专利，这些专利可能会对我们当前或未来的候选产品实施，导致禁止我们销售的禁令，或者就我们的销售而言，我们有义务向第三方支付专利费和/或其他形式的赔偿。
在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和执行，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。此外，我们与许可人的一些协议要求我们在执行专利权之前获得许可人的同意，而我们的许可人可能拒绝或可能不及时提供这种同意。因此，我们不能确定我们的许可人或合作者是否会以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护、执行和捍卫此类知识产权，包括采取合理措施保护专有技术和商业秘密的机密性，或为我们的任何候选产品支付与知识产权注册相关的所有适用的起诉和维护费。我们也不能确定我们的许可人是否按照适用的法律法规起草或起诉了授权给我们的专利和专利申请，这可能会影响该等专利或该等申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。这可能会导致我们失去许可中的任何适用知识产权的权利，因此我们开发和商业化候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。
我们目前的许可证强加，我们未来的许可证可能会强加，各种版税支付，里程碑和其他义务。如果我们未能遵守任何这些义务，我们可能会承担责任，包括支付损害赔偿金，许可人可能有权终止许可证。许可方终止本协议将使我们失去宝贵的权利，并可能阻止我们开发和商业化我们的候选产品和专有技术。此外，如果任何当前或未来的许可终止，或者如果相关专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方可以自由寻求监管部门批准，并销售与我们计划产品类似或相同的产品。此外，我们的许可人可能拥有或控制尚未授权给我们的知识产权，因此，我们可能会受到声称我们侵犯或以其他方式侵犯许可人权利的索赔（无论其价值如何）。此外，虽然我们目前无法确定我们将需要就销售未来产品（如有）支付的特许权使用费责任的金额，但该金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的候选产品中使用的技术和知识产权（如果有的话）。因此，即使我们成功开发和商业化候选产品，我们也可能无法实现或维持盈利能力。此外，我们可能会寻求从我们的许可方获得额外的许可，在获得该等许可时，我们可能同意以可能对许可方更有利的方式修改我们现有的许可，包括同意条款，使第三方（可能包括我们的竞争对手）能够获得受我们现有许可的部分知识产权的许可。任何该等事件均可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
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我们可能无法履行我们根据现有或未来协议许可或以其他方式获得的知识产权或技术所规定的任何义务，这可能会导致对我们的业务至关重要的权利或技术的损失。
我们是经营业务所依赖的多项协议的缔约方，包括与达罗瓦塞提有关的知识产权，特别是我们与诺华的协议。我们使用当前许可的知识产权或将来许可的知识产权的权利，现在或将来受这些协议条款的延续和遵守。这些协议是复杂的，这些协议中的某些条款可能受到多种解释的影响，可能导致争议，包括但不限于以下方面：
任何可能产生的合约解释争议的解决，如果对我们不利，可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。该决议案可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他责任，或减少第三方在相关协议下的财务或其他责任。
此外，如果我们从第三方获得或许可的知识产权纠纷妨碍或损害我们以可接受的条款维持现有许可协议的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。如果我们未能遵守我们在当前或未来许可协议下的义务，这些协议可能会被终止，或者我们在这些协议下的权利范围可能会被缩小，我们可能无法开发、生产或销售任何根据这些协议获得许可的产品。我们通常也会面临与我们可能许可的知识产权保护有关的所有风险，正如我们对我们拥有的知识产权所承担的风险，如本文所述。如果我们或我们当前或未来的任何许可方未能充分保护该知识产权，我们将候选产品商业化的能力可能受到影响。
我们可能会受到声称侵犯、盗用或侵犯该等第三方专利或其他知识产权的第三方索赔和/或寻求使我们的专利无效的第三方索赔，这可能需要我们花费大量的时间和金钱，如果成功地对我们提出索赔，可能会延迟或阻止我们开发、生产和销售我们的产品。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方知识产权的情况下开发、生产或商业化产品和候选产品的能力。然而，我们的研究、开发和商业化活动仍可能受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。第三方声称我们侵犯了他们的知识产权，可能会导致损害赔偿责任，或阻止或延迟我们的开发和商业化努力。我们不能向您保证，我们的业务不会，或将来不会被发现侵犯现有或未来的专利。
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其他实体可能拥有或获得专利或所有权，这些专利或所有权可能限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们候选产品的能力，或损害我们的竞争地位。随着生物技术行业的扩大和更多专利的颁发，我们的候选产品可能会受到第三方专利权侵犯的索赔的风险增加。我们在美国和海外的竞争对手，其中许多拥有更多的资源，并在专利组合和竞争技术方面进行了大量投资，可能已经申请或获得或将来可能申请和获得将阻止、限制或以其他方式干扰我们生产、使用和销售候选产品的能力的专利。在美国国内外，有大量涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干涉、反对、复审， 各方间美国专利商标局和/或相应的外国专利局的复审程序和授予后复审程序，以及行业内的公司利用这些程序获得竞争优势。在我们开发候选产品的领域中，存在着许多第三方美国和外国颁发的专利和待审专利申请。可能存在第三方专利或专利申请，要求与使用或生产我们候选产品相关的材料、配方、制造方法或治疗方法。例如，我们知道一项国际专利申请，公开为PCT WO 2017/096165 A1。如果该专利申请发出的专利要求与已公布的要求相似，则如果我们未能获得该专利项下的许可，我们将MAT2A计划的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
此外，专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的申请历史决定，并可能涉及其他因素，如专家意见。我们对这些问题的分析，包括解释专利或待审申请中权利要求的相关性或范围，确定这些权利要求对我们的专有技术或候选产品的适用性，预测第三方的待审专利申请是否会与相关范围的权利要求产生问题，以及确定我们认为相关的任何专利在美国或国外的有效期可能不正确。这可能会对我们开发和营销候选产品的能力产生负面影响。我们并不总是对未决专利申请和向第三方颁发的专利进行独立审查。
此外，在美国和其他地方的专利申请通常在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早申请日期通常被称为优先权日期。某些不会在美国境外提交的美国申请可以在专利发布之前保持机密。此外，在美国和其他地方的专利申请可能会等待多年才发布，或者无意中放弃的专利或申请可以恢复。此外，在受到某些限制的情况下，已经公布的待决专利申请可以在以后修改，以涵盖我们的技术、我们的候选产品或我们的候选产品的使用。这些申请后来可能导致已发布的专利，或以前放弃的专利的复兴，这将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用或销售我们产品的能力。因此，我们可能不知道Darovasertib、IDE397或我们的其他候选产品的商业化可能侵犯第三方专利，并且不能确定我们是第一个提交与候选产品或专有技术相关的专利申请的公司。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利之间的术语差异，不完整的数据库，以及难以评估专利权利要求的含义。此外，我们可能面临来自没有相关产品收入的非执业实体的专利侵权索赔，因此我们的专利组合可能对他们没有威慑作用。我们可能不知道一项或多项已发布的专利会因制造、销售或使用我们的候选产品而受到侵犯。
此外，我们可能需要就侵权、盗用或其他侵犯知识产权的索赔向未来的合作伙伴提供赔偿。我们并不知悉任何与该等事项有关的威胁或未决索赔，但将来可能需要诉讼以抗辩该等索赔。如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或延迟作为诉讼标的的产品或候选产品的开发、制造和/或销售。由于专利侵权索赔，或为了避免潜在索赔，我们可能会选择寻求或被要求寻求第三方的许可，并且很可能会被要求支付许可费或版税或两者兼而有之。这些许可证可能无法以商业上合理的条款提供，或根本无法提供，在此情况下，我们的业务将受到重大不利影响。即使我们能够获得许可证，我们也可能无法维持这样的服务。
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许可证和权利可能是非排他性的，这可能使我们的竞争对手获得相同的知识产权。
尽管截至2023年9月30日，没有第三方声称侵犯我们的专利权，但其他人可能拥有可能阻止Darovasertib、IDE397、我们的其他候选产品或任何未来候选产品上市的所有权。任何针对我们的专利相关法律诉讼，要求损害赔偿，并寻求禁止与我们的候选产品或专有技术有关的商业活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，包括三倍的损害赔偿（如果我们被确定为故意侵权），或向我们可能被发现侵犯知识产权的一方支付律师费和诉讼费用。并要求我们获得生产或销售Darovasertib、IDE397、我们的其他候选产品或任何未来候选产品的许可证。为该等索偿辩护，不论其理据如何，均涉及巨额诉讼开支，且会耗费大量时间，并大量分散本集团业务的管理层及雇员资源。即使我们认为这些权利要求是没有价值的，我们也无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜，或者任何这些专利所要求的任何许可将以商业上可接受的条款提供。即使这些许可证可用，我们也可能因从第三方获得的许可证支付而产生大量费用，这可能对我们的毛利率产生负面影响，而且这些权利可能是非排他性的，这可能使我们的竞争对手获得与我们相同的技术或知识产权。此外，我们不能确定我们是否可以重新设计我们的候选产品或专有技术，以避免侵权，如有必要，或在成本效益的基础上。如果我们要在联邦法院质疑任何此类第三方美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很高，要求我们提供明确和令人信服的证据证明任何此类美国专利要求的无效性，因此不能保证具有管辖权的法院会使任何此类美国专利的要求无效。为了成功地挑战第三方专利侵权索赔，我们将在外国法庭上克服类似的负担。因此，在司法或行政程序中的不利决定，或未能获得必要的许可，可能会阻止我们开发和商业化darovasertib，我们的其他候选产品或任何未来候选产品，直到声称的专利到期或最终被法院认定无效或未被侵犯。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能导致负面宣传或机密信息的泄露，我们候选产品或知识产权的感知价值可能相应降低。
此外，我们的合作者或我们未来合作的任何第三方可能无法妥善维护或捍卫我们的知识产权，或可能使用我们的专有信息引发可能危及或无效我们的知识产权或专有信息的诉讼，或使我们面临诉讼或潜在责任。此外，合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在责任。此外，根据我们与我们的合作者、许可方、供应商和其他人的协议，我们可能有义务赔偿并使他们免受因我们侵犯知识产权而造成的损害。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们可能会卷入诉讼以保护或执行我们的专利或我们的许可方的专利，这可能是昂贵的，耗时的，失败的。此外，如果受到质疑，我们发布的专利可能会被发现无效或无法执行。
第三方（包括我们的竞争对手）目前或将来可能侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们或我们许可方的专利或其他知识产权。为防止侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提起诉讼或启动其他程序，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵的，耗时的和不成功的。然而，我们已经采取或正在采取的措施，以保护我们的所有权，可能不足以执行我们的权利，以防止此类侵犯、盗用或侵犯我们的知识产权。在某些情况下，我们可能不实际或不符合成本效益地充分行使我们的知识产权，特别是在某些发展中国家或提出索赔可能损害我们的业务关系的地方。我们也可能因主权豁免原则而受到阻碍或阻止，无法行使我们对政府实体或机构的权利。我们执行专利或其他知识产权的能力取决于我们发现侵权的能力。如果侵权者不宣传与其产品或技术有关的组件或方法，可能难以发现。此外，可能难以或不可能获得竞争者或潜在竞争者的产品或技术侵权的证据。因此我们
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可能无法检测未经授权使用我们的知识产权，或采取适当措施强制执行我们的知识产权。任何无法有效执行我们的知识产权的行为都可能损害我们的竞争能力，并减少对我们产品和候选产品的需求。
此外，在专利侵权诉讼中，法院或行政法庭可能会裁定我们拥有或许可证中的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们的任何合作者或潜在的未来合作者，要对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告反诉声称无效和/或不可撤销是很常见的。有效性质疑的理由包括声称未能满足若干法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、显而易见性或无法执行。不可撤销性断言的理由可能包括指控与专利起诉有关的人隐瞒了USPTO的相关信息或在起诉期间发表了误导性声明。第三方也可以向USPTO提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外。外国专利代理机构也存在类似的质疑专利有效性和可撤销性的机制。法律声明无效和不可撤销的结果是不可预测的，并可能导致我们或我们许可人的专利被撤销、取消或修改。例如，关于有效性，我们不能确定不存在无效的现有技术，我们和专利审查员在起诉时都不知道。法院可以裁定我们的专利或其他知识产权全部或部分无效或不可强制执行，狭义地限制专利或其他知识产权，或以我们的专利或其他知识产权不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。 如果被告以无效和/或不可撤销的法律主张获胜，我们可能会失去至少部分，甚至全部，受影响的候选产品的专利保护。失去专利保护将对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
此外，由第三方引发的、由我们提起的或由USPTO声明的干扰或派生诉讼，或在外国司法管辖区提起的同等诉讼，可能是确定与我们或我们许可人的专利或专利申请有关的发明优先权所必需的。我们对诉讼或干预程序的抗辩可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本并分散我们的管理层和其他员工的注意力。不利的结果可能要求我们停止使用受保护的技术或试图从占优势的一方获得该技术的权利。如果获胜方不以商业上合理的条款或根本不向我们提供许可证，或者如果提供了非独家许可证而我们的竞争对手获得了相同的技术，我们的业务可能会受到损害。这些和其他与诉讼相关的不确定性可能对我们筹集必要资金的能力产生重大不利影响，以继续进行临床试验、继续进行研究项目、从第三方获得必要技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系，以帮助我们将候选产品推向市场。
即使解决对我们有利，与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律诉讼也可能导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，它可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。该等诉讼或诉讼可能大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财务或其他资源来充分进行此类诉讼或程序。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承担此类诉讼或程序的费用，因为他们的财政资源更大。因专利诉讼或其他诉讼程序的启动和持续而导致的不稳定可能会损害我们在市场上的竞争能力。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，我们的部分机密信息可能会在此类诉讼中因披露而受到损害。还可以公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，它可能会对我们的普通股的价格产生重大的不利影响。上述任何情况均可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。即使我们的专利或其他知识产权被发现有效并被侵犯，法院也可以拒绝对侵权人给予禁令救济，而代之以金钱赔偿，
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损害赔偿和/或持续使用费。此类金钱赔偿可能不足以充分抵消侵权者在市场上的竞争对我们业务造成的损害。任何诉讼或行政程序中的不利结果均可能使我们的一项或多项专利或其他知识产权面临被无效或狭义解释的风险，从而可能对我们的竞争业务状况、财务状况及经营业绩造成不利影响。
我们或我们的员工、顾问、顾问或其他第三方不当使用或披露其前雇主的所谓机密信息或商业机密。
我们可能会因我们的员工或顾问错误地为我们的利益使用或向我们披露第三方机密信息而受到索赔的影响。 在生物技术和生物制药行业，除了我们的员工外，我们还聘请顾问、顾问和其他第三方的服务，以协助我们开发候选产品。其中许多人以及我们的许多员工曾受雇于其他生物技术或生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手，或可能曾经提供或目前正在提供咨询服务。其中部分雇员、顾问及承包商可能已就该等过往雇用或聘用签订所有权、保密及不竞争协议。虽然我们努力确保为我们工作或与我们合作的个人在为我们工作时不使用他人的知识产权、专有信息或专门知识，也不为我们工作时不与他们对其他雇主或任何其他实体的义务相冲突，但我们可能会受到我们、我们的员工、顾问、顾问或其他第三方的索赔的影响。无意或以其他方式盗用知识产权，包括专有技术、商业秘密或其他属于其前任或现任雇主或客户的信息。我们也可能会受到声称我们为保护我们的员工、顾问、顾问或其他第三方的发明而提交的专利和申请，即使是与我们的一个或多个候选产品有关的专利和申请，都是由他们的前任或现任雇主合法拥有的。诉讼可能是必要的，以抗辩这些索赔。无法保证为这些主张辩护成功。如果我们未能就任何此类索赔进行抗辩，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景造成不利影响。即使我们成功地就这些索赔进行抗辩，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理团队的注意力。
我们可能会受到挑战我们专利和其他知识产权的发明人或所有权的索赔。
我们还可能会受到声称我们的前雇员、承包商或合作者或其他第三方对我们当前或未来的专利、专利申请或其他知识产权拥有所有权权益的索赔，包括作为发明人或共同发明人。我们将来可能会遇到所有权或发明人争议，例如，由于员工、顾问或其他曾经或正在参与开发我们的产品或候选产品的人的冲突义务。虽然我们的政策是要求我们的员工和可能参与知识产权开发的人员执行转让此类发明的协议，但我们可能不会在所有情况下都获得这些协议，并且与我们签订这些协议的个人可能不遵守其条款。知识产权的转让可能不是自动执行的，尽管有这样的协议，这些发明可能被转让给第三方。如果未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息，这些协议（即使获得）可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业秘密或其他机密信息。我们可能会被声称前雇员、顾问、顾问或其他第三方拥有我们的专利或其他知识产权的所有权权益。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如宝贵的知识产权的独家所有权或使用权，其他所有者可能会将其权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手。有关结果可能对我们的业务造成重大不利影响。即使我们成功地起诉或抗辩此类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的管理和科学人员的注意力。
此外，我们可能会面临第三方的索赔，质疑我们视为我们自己的知识产权的所有权权益或发明人，其依据是我们与员工、顾问、顾问或其他第三方的协议无效或与先前或竞争的转让合同义务相冲突，这可能导致知识产权的所有权纠纷。
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我们已经开发或将要开发的知识产权，并干扰我们获取此类知识产权的商业价值的能力。我们不知道有任何与这些事项有关的威胁或悬而未决的索赔，但在未来，可能需要诉讼来抗辩这些和其他挑战发明人或所有权的索赔，我们可能需要或希望获得该第三方的知识产权许可，以解决任何该等索赔；然而，我们不能保证我们能以商业上合理的条款取得该等特许权。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权。如果发现这些技术或功能包含或衍生自其他个人或实体（包括其他或前雇主）的商业秘密或其他专有信息，法院可能禁止我们使用对我们的产品或技术至关重要的技术、功能或其他知识产权。无法整合对我们的产品或候选产品重要或必不可少的技术、功能或其他知识产权，可能会对我们的业务、财务状况、经营成果和竞争地位产生重大不利影响，并可能会妨碍我们开发、制造和/或商业化我们的产品或技术。此外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。有关结果可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。即使我们成功地为这些索赔进行抗辩，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层和其他员工的注意力。任何诉讼或相关威胁都可能对我们聘用员工或与独立销售代表签订合同的能力产生不利影响。关键人员或其工作成果的流失可能会妨碍或妨碍我们开发、生产和/或商业化产品或服务的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除专利保护外，我们还依赖其他知识产权，包括版权、商业秘密、专有技术、技术和/或其他不可申请专利或我们选择不申请专利的专有信息的保护。商业秘密可能很难保护，一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。为了维护我们的商业秘密和专有信息的机密性，我们非常依赖与第三方的保密协议，以及与员工、顾问、顾问和适当的第三方的保密信息和发明转让协议。然而，我们不能保证我们已与可能或已经接触我们的商业秘密或专有技术和流程的各方签订了此类协议，我们可能不会与所有参与我们知识产权开发的员工、顾问和第三方签订此类协议。虽然我们通常要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够接触到我们专有技术、信息或技术的第三方签署保密协议，但我们不能保证所有此类协议都已得到适当执行。
除合同措施外，我们还试图使用公认的物理和技术安全措施保护我们专有信息的机密性。尽管作出了这些努力，我们无法保证所有此类协议都已得到适当执行，任何此类方都可能违反协议并泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救。此外，此类安全措施可能无法为我们的专有信息提供足够的保护，例如，在员工、顾问、客户或具有授权访问权限的第三方盗用商业秘密的情况下。我们的安全措施可能无法阻止员工、顾问、顾问或其他第三方盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们对此类不当行为采取的追索可能无法提供充分的补救措施来充分保护我们的利益。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们不知道我们为保护我们的专有技术而采取的措施是否有效。因此，我们可能无法阻止此类员工、顾问、顾问或第三方未经授权披露或使用我们的技术知识或其他商业秘密，尽管这些保密限制普遍存在。如果我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息的非授权使用或披露超出合同规定的范围，或者在未经授权使用、盗用或披露此类商业秘密、专有技术或其他专有信息的情况下，这些协议可能无法提供有意义的保护。我们无法保证这些员工、顾问、顾问或第三方不会违反他们与我们的协议，我们将对任何违约行为采取足够的补救措施，或者我们的商业秘密不会以其他方式被第三方（包括我们的竞争对手）所知或独立开发。
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未经授权的方也可能试图复制或反向工程我们认为专有的产品的某些方面。我们可能无法获得足够的补救措施，如果发生此类未经授权的使用。强制执行一方非法披露或盗用商业秘密的索赔可能是困难、昂贵和耗时的，而且结果是不可预测的。此外，我们可能无法就任何违约行为获得足够的补救。尽管我们使用公认的安全措施，但违反商业秘密通常是美国州法律的问题，不同司法管辖区的商业秘密保护标准可能有所不同。如果我们为维护我们的商业秘密而采取的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来起诉第三方盗用商业秘密。
强制执行一方非法披露或盗用商业秘密的索赔是困难、昂贵和耗时的，而且结果是不可预测的。由于我们不时希望在产品的开发、制造和分销以及服务的提供过程中依赖第三方，因此我们有时必须与他们分享商业秘密。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。随着时间的推移，商业秘密将通过独立开发、期刊文章的出版和技术人员从一家公司到另一家公司或从学术到行业科学职位的流动在行业内传播。虽然我们与第三方的协议通常限制我们的顾问、员工、合作者、许可人、供应商、第三方承包商和顾问发布可能与我们商业秘密相关的数据的能力，但我们的协议可能包含某些有限的发布权。此外，如果我们的任何商业秘密被竞争对手合法获取或独立开发，我们无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。尽管采用了上述合同和其他安全预防措施，但共享商业秘密的需要增加了这些商业秘密被我们的竞争对手所知、无意中纳入他人的技术或违反这些协议被披露或使用的风险。如果发生上述任何事件，或者如果我们失去了对我们商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位、业务、财务状况、经营成果和前景都将受到损害。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。披露我们的商业秘密及其他专有信息将损害我们的竞争优势，并可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。特别是，未能保护我们的所有权可能会让竞争对手复制我们的技术，这可能会对我们的定价和市场份额产生不利影响。如果我们在发布之前没有申请专利保护，或者如果我们无法以其他方式保持我们的专有技术和其他机密信息的机密性，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到损害。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
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如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
与政府监管相关的风险
颁布和未来的医疗保健立法可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。
在美国、欧盟和其他司法管辖区，我们已经并预计将继续对医疗保健系统进行一些立法和监管方面的变化和拟议中的变化，这些变化可能会影响我们未来的运营结果。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。例如，2010年3月，经《卫生保健和教育协调法》(或统称《ACA》)修订的《患者保护和平价医疗法》颁布，极大地改变了医疗保健由政府和私人付款人提供资金的方式。在ACA的条款中，对制药和生物技术行业最重要的条款包括：
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在美国最高法院之前
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根据该决定，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则。
此外，自《反腐败法》颁布以来，美国提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法》（Budget Control Act of 2011）导致医疗保险支付总额减少。这些削减于2013年4月生效，由于随后的立法修正案，将一直有效到2032年，除非国会采取额外行动，从2020年5月1日到2022年3月31日暂时停止。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，其中包括进一步减少了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的几种类型提供者的医疗保险支付，并将政府收回多付给提供者的诉讼时效期限从三年延长到五年。
2021年美国救援计划法案也被签署为法律，该法案从2024年1月1日起取消了法定的医疗补助药品退税上限，目前的上限为药品制造商平均价格的100%。
此外，2022年8月16日，《2022年通胀降低法案》(IRA)签署成为法律，其中包括对制药业和受益人具有重大影响的处方药条款，包括将对在ACA市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年，允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对未能遵守药品价格谈判要求的制造商征收罚款和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外。以及重新设计联邦医疗保险D部分，以减少受益人的自付处方药成本。实施成本控制措施，包括IRA下的处方药条款，以及其他医疗改革，可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。遵守任何新的法律和法规变化都可能是耗时和昂贵的，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。
美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。对第三方付款人支付金额的法律强制价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统和公布折扣和标价越来越感兴趣。这些改革可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。
在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和补偿方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧洲联盟成员国的医疗保健预算限制导致相关医疗服务提供者对药品的定价和报销进行限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健
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不同国家的支付系统差异很大，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的风险。这些法律可能会限制我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品（如果获得批准）。这些法律包括：
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确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid或其他国家或司法管辖区的类似计划，诚信监督和报告义务，以解决有关违规、交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及我们业务的削减或重组的指控。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划和监禁之外，这可能会影响我们的业务运营能力。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。
实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
围绕信息安全、数据收集和隐私的监管环境要求越来越高。我们受多项美国联邦和州法律以及非美国法规的约束，这些法规涉及保护我们的临床患者、临床研究者、员工和供应商/业务联系人的个人和机密信息，包括与医疗记录、信用卡数据和财务信息有关的信息。在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，在欧洲，欧盟通用数据保护条例（GDPR）于2018年5月生效，对我们使用个人数据实施了更严格的要求。GDPR适用于在欧洲经济区（EEA）成立的任何公司，以及EEA以外的公司，如果他们收集和使用与向EEA内的个人提供商品或服务或监控他们的行为有关的个人数据。必须遵守GDPR的公司面临更高的合规性
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义务和风险，包括对数据保护要求的更强有力的监管执行，以及对违规行为的潜在罚款高达2000万欧元或违规公司年全球收入的4%，以较高者为准。除其他要求外，GDPR规范将受GDPR约束的个人数据传输到尚未发现为此类个人数据提供充分保护的第三国，包括美国，目前欧盟和美国之间的转移机制的有效性和寿命仍然不确定。例如，2016年，欧盟和美国就从欧盟向美国传输数据的传输框架达成一致。2020年7月，欧洲联盟法院（CJEU）宣布，隐私盾在国际转让中无效，并对标准合同条款（SCC）的使用施加了进一步限制。2022年3月，美国和欧盟宣布了新的监管制度，旨在取代已失效的法规；然而，这一新的欧盟—美国数据隐私框架在2022年10月7日由美国总统拜登签署的关于加强美国信号情报活动的保障措施的行政命令之后，尚未实施。在2020年7月16日CJEU决定之后，欧洲法院和监管机构决定对国际数据传输采取了限制性措施。随着监管机构发布关于个人数据输出机制的进一步指导，包括无法使用SCC的情况，和/或开始采取执法行动，我们可能会遭受额外的成本、投诉和/或监管调查或罚款，并且/或如果我们无法在运营所在的国家和地区之间传输个人数据，这可能会影响我们提供服务的方式。我们的相关系统和运营的地理位置或隔离，并可能对我们的财务业绩造成不利影响。
此外，从2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR和英国数据保护制度，该制度规定了与GDPR规定的义务不同但类似的义务。英国GDPR反映了GDPR下的罚款（例如，罚款最高可达2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额的4%（以较高者为准）。英国与欧盟在数据保护法某些方面的关系仍不明朗，英国数据保护法和法规将如何在中长期发展，以及如何监管进出英国的数据传输也不明朗。欧盟委员会通过了一项有利于英国的充分性决定，允许欧盟成员国在没有额外保障措施的情况下向英国传输数据。然而，英国的充分性决定将于2025年6月自动到期，除非欧盟委员会重新评估并更新/延长该决定。
在美国，HIPAA对“受保护实体”规定了有关个人可识别健康信息的隐私、安全和违规报告义务。（健康计划，医疗保健信息交换所和某些医疗保健提供者），及其各自的商业伙伴，个人或实体创建，接收，维护或传输与为受保护实体或代表受保护实体提供服务有关的受保护健康信息。虽然我们不认为我们目前是一个涵盖的实体或业务伙伴在HIPAA，因此不受HIPAA直接监管，任何人可能会被起诉直接或根据协助和教唆或阴谋原则。因此，根据事实和情况，如果我们故意从不符合HIPAA关于披露个人可识别健康信息的要求的健康提供者或研究机构接收个人可识别健康信息，我们可能面临重大刑事处罚。
此外，某些州在某些情况下对健康相关信息和其他个人信息的隐私和安全进行管理，其中许多情况在很大程度上彼此不同，可能产生不同的效果，从而使合规工作复杂化。例如，《加州消费者隐私法》（CCPA）于2020年1月1日生效，对处理消费者或家庭某些个人信息的实体施加了更多的隐私和安全义务，并赋予加州居民更大的访问和删除其个人信息的权利，选择退出某些个人信息共享，并收到有关如何使用其个人信息的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露行为的私人诉讼权，这增加了数据泄露诉讼的可能性和风险。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。此外，《加州隐私权法案》（CPRA）一般于2023年1月1日生效，并对CCPA进行了重大修订。它对在加州开展业务的受保护公司施加了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求，以及选择退出某些敏感数据的使用。它还创建了一个新的加州数据保护机构，专门负责执法，这可能会导致加州企业在数据保护和安全领域的监管审查。额外的合规投资和潜在的业务流程变更也可能，
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必需的.弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州也通过了类似的法律，其他州和联邦层面也提出了类似的法律，反映了美国隐私立法更加严格的趋势。颁布这类法律的要求可能相互冲突，使遵守情况变得困难。如果我们受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律要求而产生的任何责任可能会对我们的财务状况造成不利影响。
如果任何人（包括我们的任何员工、临床试验合作者或与我们共享此类信息的人）疏忽或故意违反我们对临床受试者、临床研究者或员工数据的既定控制，或以其他方式不当管理或盗用这些数据，我们可能会遭受重大的经济损失、监管执法行动、在一个或多个司法管辖区进行罚款和/或刑事起诉。此外，数据泄露可能导致负面宣传，这可能损害我们的声誉，并对我们的业务、财务状况或运营业绩产生不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格可能会波动，您可能无法以或高于您支付的价格转售我们的普通股。
我们普通股的交易价格可能高度波动，并可能因各种因素而大幅波动，其中部分因素超出我们的控制范围。这些因素包括本季度报告10—Q表格中的“风险因素”一节中讨论的因素以及其他因素，例如：
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此外，一般的股票市场，特别是生物制药和生物技术股票的市场都经历了极端的波动。特别是，规模较小的生物技术证券的市场价格经历了剧烈的波动，这种波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。此外，我们普通股的交易价格可能会受到第三方试图压低市场价格的不利影响。如果我们的股票下跌，卖空者和其他人--其中一些人在社交媒体上匿名发帖--可能会获利，他们的活动可能会对我们的股价产生负面影响。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用，我们管理层的注意力将从我们的业务运营中转移。
我们普通股的活跃、流动和有序的市场可能无法维持，您可能无法转售您的普通股。
在我们于2019年5月首次公开募股（IPO）之前，我们的普通股没有公开市场。我们的股票最近开始在纳斯达克全球精选市场交易，但我们不能保证我们将能够在纳斯达克全球精选市场或任何其他交易所保持活跃的交易市场。缺乏活跃的市场可能会削弱您在您希望出售股票的时间或以您认为合理的价格出售股票的能力。不活跃的市场也可能损害我们通过出售股份筹集资金的能力，并可能损害我们以股份为代价收购其他业务、应用程序或技术的能力。
在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股价下跌。
如果我们的现有股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。截至2023年9月30日，我们总共发行了5860万股普通股，其中约230万股我们普通股的持有者根据证券法有权登记他们的股票。根据证券法登记这些股票将导致这些股票可以自由交易，不受证券法的限制，附属公司购买的股票除外。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。此外，截至2023年9月30日，根据我们现有的股权激励计划，在各种归属时间表、证券法第144条和第701条的规定允许的范围内，根据我们现有的股权激励计划，约1170万股普通股将有资格在公开市场上出售，这些普通股要么受未偿还期权的限制，要么保留供未来发行。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。
一般风险
我们的信息技术系统，或我们的合作者、CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会对我们的业务造成不利影响。安全漏洞、数据丢失或
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金融资产和其他中断可能会危及与我们业务相关的敏感信息，或阻止我们访问关键信息并使我们承担责任。
我们收集和维护开展业务所需的数字形式的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量的机密信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性，包括我们自己和第三方的信息。我们已经建立了物理、电子和组织措施来保护和保护我们的系统，以防止数据泄露，并依赖商业可用的系统、软件、工具和监控来为我们的信息技术系统以及数字信息的处理、传输和存储提供安全。我们还将我们的信息技术基础设施的组成部分外包出去，因此，一些第三方供应商可能或可能能够访问我们的机密信息。我们的内部信息技术系统和基础设施，以及我们目前和未来的任何合作者、承包商和顾问以及我们所依赖的其他第三方的系统和基础设施，容易受到计算机病毒、恶意软件(例如勒索软件)、恶意代码、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、黑客攻击、网络攻击或互联网入侵、网络钓鱼攻击和其他社会工程计划、电子邮件附件、人为错误、欺诈、拒绝或服务降级攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者、员工盗窃或滥用、组织内部人员或能够访问组织内部系统的人员的攻击、破坏和中断。
安全漏洞、中断或数据丢失的风险，尤其是通过网络-随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、持续程度、强度和复杂性的增加，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子在内的攻击或网络入侵总体上有所增加。新出现和不断演变的网络安全威胁，如对SolarWinds的攻击和2021年12月报告的Log4j漏洞，构成了独特的挑战，涉及复杂的威胁行为者。 此外，普遍使用获取机密信息的移动设备增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息或其他知识产权的损失，包括我们自己和第三方的。由于新冠肺炎的流行以及持续的混合工作环境，由于我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，我们可能还会面临更大的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突，2022年2月，美国网络安全和基础设施安全局发布了针对美国组织的“盾牌”警报，指出俄罗斯对乌克兰政府和关键基础设施组织的网络攻击可能会影响美国国内外的组织，特别是在美国及其盟友实施制裁之后。
我们依靠业界公认的安全措施和技术来安全地维护我们信息系统上的所有机密和专有信息。我们已投入并将继续投入大量资源，以保障我们的电脑系统的安全，但这些系统仍可能容易受到这些威胁。此外，由于用于获得未经授权的访问或破坏系统的技术经常变化，并且往往在针对目标发射之前才被识别，我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。我们还可能会遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内未被发现。我们减轻网络安全问题、漏洞、病毒、蠕虫、恶意软件程序和安全漏洞的成本可能很高，虽然我们已实施安全措施以保护我们的数据安全和信息技术系统，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外中断、延迟，停止服务以及对我们业务和竞争地位的其他损害。
我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。虽然我们不认为到目前为止我们经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果 如果发生此类事件并导致我们的运营中断，则可能导致我们的产品开发计划受到重大影响。例如，临床试验数据的丢失可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，如果计算机安全漏洞影响我们的系统或导致未经授权发布个人身份信息，我们的声誉可能会受到重大损害。此外，此类违约行为可能需要通知政府，
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根据适用的隐私和安全法律，机构、媒体或个人。我们亦将面临亏损风险，包括金融资产或诉讼及潜在责任，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。我们保留网络责任保险；然而，该保险可能不足以涵盖可能因我们的系统中断或破坏而导致的财务、法律、业务或声誉损失。
如果我们从事未来的收购或战略合作，可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们可能会评估各种收购和战略合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
此外，如果我们进行收购，我们可能会产生巨额一次性费用和收购无形资产，这可能会导致未来的巨额摊销费用。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。
我们可能无法通过收购和许可获得或维护对我们的候选产品的必要权利。
我们的程序可能需要使用我们无权使用的第三方持有的知识产权。在这种情况下，我们业务的增长将在一定程度上取决于我们获得、许可或使用这些权利的能力。但是，我们可能无法以合理的条款和条件从第三方获得我们认为对我们的候选产品来说是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或者根本无法获得许可。
医药产品知识产权的收购或许可是非常有竞争力的。如果我们寻求获取或授权更多的知识产权，我们可能会面临来自许多较成熟公司的激烈竞争，其中一些公司承认了授权或获取产品的战略，其中许多公司比我们拥有更多的机构经验和更多的财政和其他资源。这些成熟的公司由于其规模、现金资源和更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势，其他新兴公司也可能采取类似或不同的方法获得产品许可和/或收购。此外，一些已建立的研究型制药和生物技术公司可能会收购处于开发后期阶段的产品，以扩大其内部产品线，这可能为这些公司提供更大的竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意向我们转让或许可权利，或可能
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干扰我们从他人处获取或许可权利。我们也可能无法以允许我们的投资获得适当回报的条款授权或获取第三方知识产权。
我们已经与美国学术机构合作，并可能在未来与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。这些机构可能会为我们提供一个选项，以协商该机构因合作而获得的任何技术权利的许可。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可接受的条款下谈判许可证。
如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或以合理的条件保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃该项目的发展，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册商标或商号可能会受到质疑、侵权、规避或宣布为通用或被认定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商号的权利，我们需要这些权利在我们感兴趣的市场中建立起潜在合作者或客户的知名度。有时，竞争对手可能采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌识别的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或包含我们注册或未注册商标或商号的变体的商标拥有人可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔。长远而言，倘我们无法根据我们的商标及商号建立知名度，则我们可能无法有效竞争，我们的业务可能受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如经销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导，但违反这些协议或被我们的被许可人滥用我们的商标和商号可能会损害我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们为执行或保护我们与商标、商号、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权所做的努力可能无效，并可能导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成不利影响。
美国或其他国家专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。
我们的专利权可能会受到美国或其他司法管辖区专利法规、专利判例法、USPTO规则和条例或其他司法管辖区专利局规则和条例的发展或不确定性的影响。
美国专利法最近发生了一些变化，这些变化可能会对我们保护技术和执行知识产权的能力产生重大影响。例如，2011年9月16日，Leahy—Smith America Invents Act，或Leahy—Smith Act，签署成为法律。Leahy—Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请的起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希—史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到“先申请”制度，其中第一个提交专利申请的发明人通常有权获得专利。第三方被允许在美国专利商标局颁发专利之前提交现有技术，并可能参与授权后的程序，包括异议，派生，复审， 各方间对我们的专利权或他人的专利权提出异议的复审或干涉诉讼。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利决定可能会减少我们的专利权的范围或可撤销性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位造成不利影响。此外，美国国会可能会通过额外的专利改革立法，这对我们不利。
近年来，最高法院对多起专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么削弱了某些情况下专利所有人的权利。除了我们未来获得专利的能力的不确定性增加外，这种事件的组合，
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这就给专利一旦获得的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。同样，对其他国家专利法的法定或司法修改可能会增加专利申请起诉和已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界上所有国家申请、起诉和保护所有当前和未来的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多外国的法律制度不赞成专利和其他知识产权保护的执行，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售竞争产品侵犯我们的所有权。例如，一些外国有强制许可法，根据该法律，专利所有人必须向第三方授予许可。此外，一些国家限制专利对第三方的可转让性，包括政府机构或政府承包商。在这些国家，专利可能提供有限的利益或没有利益。在外国司法管辖区执行我们的专利权的诉讼可能会导致大量成本，并转移我们的精力和注意力，使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法发出的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大商业优势。如果我们或我们的任何授权人被迫就与我们业务相关的任何专利授予第三方许可，我们的竞争地位可能受损，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到不利影响。
获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们雇用信誉良好的专业人士，并依赖此类第三方帮助我们遵守这些要求，并就我们拥有的专利和专利申请支付这些费用，如果我们许可知识产权，我们可能不得不依赖我们的许可人遵守这些要求，并就我们许可的任何专利和专利申请支付这些费用。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。
如果证券或行业分析师不继续发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
112
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层将大量时间投入到新的合规倡议上。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括2002年《萨班斯-奥克斯利法案》的第404条，这可能导致制裁或其他惩罚，从而损害我们的业务。
作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，包括根据《交易法》和有关公司治理惯例的法规规定的上市公司报告义务所产生的费用。纳斯达克全球精选市场的上市要求和美国证券交易委员会（SEC）的规则要求我们满足有关董事独立性、提交年度和中期报告、股东会议、批准和投票、征求委托书、利益冲突和行为准则的若干企业管治要求。我们的管理层及其他人员投入大量时间以确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并使某些活动更耗时和成本更高。我们为遵守这些义务而作出的任何更改可能不足以让我们及时履行或根本不足以履行我们作为上市公司的义务。这些报告要求、规则和法规，加上与上市公司相关的潜在诉讼风险增加，也可能使我们更难吸引和留住合资格的人在董事会或董事委员会任职，或担任执行官，或以可接受的条款获得某些类型的保险，包括D & O保险。
作为一家上市公司，我们受2002年《萨班斯—奥克斯利法案》第404条或第404条以及SEC的相关规则的约束，这些规则通常要求我们的管理层和独立注册会计师事务所报告我们对财务报告的内部控制的有效性。该评估将需要包括披露管理层在财务报告内部监控中发现的任何重大弱点。此外，由于我们不再是一家新兴增长型公司，并于2024年1月1日被视为大型加速申报人，从我们截至2023年12月31日止年度的10—K表年度报告开始，我们的独立注册会计师事务所将被要求就我们对财务报告的内部控制的有效性发表意见。我们预计将产生大量费用，并投入大量管理努力，以确保遵守第404条的审计师认证要求。此外，我们还将不得不提交一份更广泛的委托书，并受较短的提交期限，这将需要额外的时间和费用以及。我们可能需要大量资源及管理层监督，以维持及（如有需要）改善我们对财务报告的披露监控及程序以及内部监控，以符合此准则。因此，管理层的注意力可能会从其他业务上转移，这可能会对我们的业务和经营业绩造成不利影响。为遵守该等要求，我们未来可能需要聘用更多员工或聘请外部顾问，这将增加我们的成本和开支。
为提供这些规则所要求的报告，我们必须对我们的内部控制进行审查和测试。在我们的审查和测试过程中，我们可能会发现缺陷，并且在我们必须提供所需的报告之前无法纠正。此外，如果我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，我们可能无法及时发现错误，而我们的经审核财务报表可能出现重大错误陈述。我们或我们的独立注册会计师事务所可能无法持续得出结论，我们对财务报告有有效的内部控制，这可能损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们的股票交易价格下跌。此外，作为上市公司，我们必须根据《交易法》向SEC提交准确及时的季度和年度报告。为了准确及时地报告我们的经营成果和财务报表，我们将依赖CRO和合同制造组织（CMO）及时准确地向我们提供成本通知，并依赖GSK及时准确地提供GSK合作协议下的成本分摊报告。任何未能准确报告我们的财务业绩，
113
及时的基准可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球精选市场摘牌或其他不利后果，这将对我们的业务造成重大损害。
倘我们未能维持有效的内部监控，我们的业务、财务状况、经营业绩及前景可能受到不利影响。
作为一家上市公司，我们必须遵守《交易法》规定的报告和其他义务，包括第404条，该条款要求管理层对我们财务报告内部控制的有效性进行年度评估。由于我们不再是一家新兴的成长型公司，从我们截至2023年12月31日的Form 10-K年度报告开始，从2024年1月1日起被视为“大型加速申报公司”，我们的独立注册会计师事务所将被要求正式证明我们根据第404条对财务报告进行的内部控制的有效性。
管理管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能满足规则下的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大弱点或缺陷，而这些缺陷或缺陷可能无法及时补救，无法在2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》规定的最后期限内完成。这些报告和其他义务对我们的管理、行政和运营资源提出了巨大的要求，包括会计资源，我们预计2024年这些资源将进一步增加，届时我们将不再是一家新兴的成长型公司，而将被视为大型加速申报公司。
我们的管理层负责就财务报告建立及维持适当的内部监控。我们对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据美国公认的会计原则，就财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。任何未能维持有效的内部监控可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成不利影响。
我们目前是一家“新兴成长型公司”，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据《就业法案》的定义，我们目前是一家“新兴成长型公司”。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并计划依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括不需要遵守第404条的核数师认证要求、不需要遵守上市公司会计监督委员会可能采纳的关于强制性审计公司轮换或提供有关审计和财务报表更多信息的审计师报告附录的任何要求、减少关于高管薪酬的披露义务以及豁免就高管薪酬进行非约束性咨询投票的要求和股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款的要求。因此，我们向股东提供的信息将与其他上市公司提供的信息不同。我们无法预测投资者是否会因为我们依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这允许新兴成长型公司推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，须遵守相同的新会计准则或修订会计准则。
自2024年1月1日起，我们将不再是一家新兴的成长型公司，并将被视为大型加速申请者。作为一家大型加速申报机构，我们将不得不提交一份更广泛的委托书，并受到更短的提交截止日期的限制，这将需要额外的时间和费用。
114
如果我们在未来的融资中出售普通股，股东可能会立即经历稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。
我们可能会不时以低于我们普通股当前交易价格的价格发行额外的普通股。因此，我们的股东在购买以这种折扣价出售的普通股的任何股份时，将立即经历稀释。此外，当机会出现时，我们可能会在未来进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将经历额外的稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
我们在历史上遭受了巨大的亏损，并不指望在不久的将来实现盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。根据修订后的《1986年国税法》第382和383条，如果一家公司经历了一次“所有权变更”，一般定义为某一股东在三年期间的股权所有权变动超过50个百分点(按价值计算)，该公司利用变动前净营业亏损结转或NOL以及其他变动前税收属性(如研发税收抵免)来抵销变动后应纳税所得额或纳税义务的能力可能是有限的。作为这种所有权变更的结果，如果某些NOL和其他税收属性将在未使用的情况下到期，则我们利用这些属性的能力可能会受到永久限制。如果最终敲定，目前根据守则第382条提出的财政部法规可能会进一步限制我们在未来发生所有权变更时使用变更前的NOL或信用的能力。我们在过去经历了所有权的变化，未来我们可能会经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化(其中一些可能不在我们的控制之内)。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们的NOL和其他税收属性的很大一部分，这可能会导致我们未来的税收负担增加。
我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会在未经董事会同意的情况下推迟或阻止控制权的变更或管理层的变更。这些规定包括：
115
我们还须遵守《特拉华州公司法》第203条所载的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行商业合并，除非持有该股本的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。
此外，在特拉华州公司法第145条的允许下，我们与董事和高级管理人员签订的修订和重述的章程以及我们的赔偿协议规定：
如果未来维持足够的D&O保险范围的成本大幅增加，我们的经营业绩可能会受到实质性的不利影响。同样，如果我们目前的任何D&O保险对我们来说变得不可用或在经济上变得不切实际，我们可能需要降低我们的保险限额或增加我们的自我保险保留额，否则我们可能根本无法续签此类保险。如果我们承担的责任超出了我们的承保范围，或者我们的保险不包括我们的责任，我们将不得不自筹资金支付欠我们的董事、高级管理人员和员工的任何赔偿金额，在这种情况下，我们的经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。此外，缺乏D&O保险可能会使我们难以留住和吸引有才华和技能的董事和高级管理人员为我们的公司服务，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们的修订和重述的公司注册证书规定，在特拉华州法院和美国联邦地区法院，就我们和我们之间的某些争议提供专属法院。
116
这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛的能力，以解决与我们或我们的董事、管理人员或员工的纠纷。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何州法律派生诉讼或诉讼、任何违反受托责任的诉讼、根据特拉华州一般公司法、我们修订和重述的公司注册证书或我们的修订和重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼、解释、应用、强制执行或确定我们的修订和重述公司注册证书或修订和重述公司章程的有效性的任何诉讼、或任何针对我们提出受内部事务原则管辖的索赔的诉讼的独家法院。选择法院条款可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼，并导致投资者提出索赔的成本增加。
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股的价格升值。
在可预见的未来，我们不打算为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，你不太可能从你的普通股上获得任何股息。由于我们不打算支付股息，您是否有能力从您的投资中获得回报，将取决于我们普通股未来的市场价值是否会升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。
117
项目2.未登记的资产销售TY证券及其收益的使用。
股权证券的未登记销售
没有。
出售注册证券所得款项的用途
不适用。
发行人购买股票证券
没有。
项目3.默认UPON高级证券。
不适用。
项目4.地雷安全安全披露。
不适用。
项目5.其他信息。
不适用。
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项目6.eXhibit。
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由以下公司合并 参考 |
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展品 数 |
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展品说明 |
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表格 |
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日期 |
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已归档 特此声明 |
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3.1 |
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公司注册证书的修订和重订。 |
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8-K |
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5/28/2019 |
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3.1 |
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3.2 |
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修订及重新编订附例。 |
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8-K |
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5/28/2019 |
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3.2 |
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4.1 |
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请参阅展品3.1一直到现在3.2. |
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4.2 |
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普通股证书格式。 |
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S-1/A |
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5/13/2019 |
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4.2 |
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4.3 |
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普通股说明。 |
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10-K |
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3/7/2023 |
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4.3 |
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4.4 |
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2023年4月的预融资认股权证。 |
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8-K |
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4/27/2023 |
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4.1 |
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31.1 |
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根据2002年《萨班斯—奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a—14（a）条和第15d—14（a）条对首席执行官的认证。 |
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X |
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31.2 |
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根据2002年《萨班斯—奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a—14（a）条和第15d—14（a）条对首席财务官的认证。 |
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X |
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32.1* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的认证。 |
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X |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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X |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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X |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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X |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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X |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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X |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
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X |
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104 |
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公司季度报告10-Q表的封面已采用内联XBRL格式，并包含在附件101中。 |
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X |
*随附于本10-Q表格季度报告附件32.1的认证并不被视为已在美国证券交易委员会备案，也不得通过引用将其纳入IDEAYA Biosciences，Inc.根据1933年《证券法》(修订本)或1934年《证券交易法》(修订本)提交的任何文件，无论该文件是在本10-Q表格日期之前或之后提交的，无论此类文件中包含的任何一般注册语言如何。
119
标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
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IDEAYA生物科学公司 |
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日期：2023年11月7日 |
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发信人： |
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/s/羽田雄次郎 |
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羽田雄次郎 |
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总裁与首席执行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2023年11月7日 |
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发信人： |
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/S/保罗·斯通，J.D. |
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|
保罗·斯通，J.D. |
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首席财务官 |
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(首席财务官) |
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120