表格10-K

前瞻性陈述

这份截至2023年12月31日的年度10-K表格年度报告(本“年度报告”)包含1933年证券法第27A条(经修订)和1934年证券交易法第21E条(经修订)所指的前瞻性陈述，受该等条款创建的“安全港”的约束，涉及我们的业务、运营、财务业绩和状况，以及我们对业务运营和财务业绩和状况的计划、目标和预期。本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。您可以通过“预期”、“假设”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“应该”、“将”、“将会”以及其他类似的表达来识别这些陈述，这些表达是对未来事件和未来趋势的预测或指示。这些前瞻性陈述是基于对我们经营的业务和行业的当前预期、估计、预测和预测，以及管理层的信念和假设，不是对未来业绩或发展的保证，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他在某些情况下超出我们控制范围的因素。因此，我们在本年度报告中的任何或所有前瞻性陈述可能被证明是不准确的。可能对我们的业务运营、财务业绩和状况产生重大影响的因素包括但不限于本文中在“第1A项--风险因素”中描述的风险和不确定因素。我们敦促您在评估前瞻性陈述时仔细考虑这些因素，并告诫您不要过度依赖前瞻性陈述。前瞻性陈述是基于截至本年度报告提交之日我们所掌握的信息。除非法律要求，否则我们不打算公开更新或修改任何前瞻性陈述，以反映新信息或未来事件或其他情况。然而，您应审查我们将在本年度报告日期后不时向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交的报告中描述的因素和风险。

本年度报告还包含与我们的业务和行业相关的市场数据。这些市场数据包括基于多项假设的预测。如果这些假设被证明是不正确的，实际结果可能与基于这些假设的预测不同。因此，我们的市场可能不会以这些数据预测的速度增长，或者根本不会。如果这些市场未能以这些预期的速度增长，可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和我们普通股的市场价格。请参阅第17页的风险因素摘要。

第一部分

第1项：国际业务

概述

Vaxart Biosciences，Inc.最初于2004年3月在加利福尼亚州注册成立，名称为West Coast Biologals，Inc.，2007年7月在特拉华州重新注册时更名为Vaxart，Inc.(“Private Vaxart”)。

2018年2月13日，Private Vaxart完成了与Aviragen Treateutics，Inc.Inc.(简称Aviragen)的反向合并，据此，Private Vaxart作为Aviragen的全资子公司存活了下来。根据合并条款，Aviragen更名为Vaxart，Inc.，Private Vaxart更名为Vaxart Biosciences，Inc.。除非另有说明，本年度报告中提及的“Vaxart”、“We”、“Our”或“Company”均指合并后的公司Vaxart，Inc.。

我们是一家临床阶段的生物技术公司，主要专注于基于我们的载体-佐剂-抗原标准化技术(“VAAST”)的口服重组疫苗的开发，这是一个专有的口服疫苗平台。

我们正在开发针对一系列传染病的预防疫苗候选药物，包括诺沃克病毒(一种广泛导致急性胃肠炎的原因)、冠状病毒，包括SARS-CoV-2(导致2019年冠状病毒病的病毒(新冠肺炎))、猪和猪流感。此外，我们还为我们的第一个针对宫颈癌和人乳头瘤病毒(HPV)引起的异型增生的治疗性候选疫苗生成了临床前数据。

我们相信，我们的口服片剂候选疫苗具有重要的优势：

首先，它们旨在产生广泛和持久的免疫反应，包括系统、粘膜和T细胞反应，这可能会加强对某些传染病的保护，如诺沃克病毒、新冠肺炎和流感，并可能对某些癌症和慢性病毒感染有潜在的临床益处，如由人乳头瘤病毒引起的那些。

其次，我们的候选片剂疫苗旨在提供更高效、更方便的管理方法，提高患者接受度并减少分销瓶颈，我们相信这将提高疫苗接种活动的有效性。

我们的平板疫苗平台

平台组件

我们的平台技术采用基于矢量的方法，由以下组件组成：

我们的平板疫苗候选者是如何工作的

我们的片剂是为向小肠输送疫苗而设计的。这些片剂覆盖着一层保护层，在胃的低pH环境中保持完好，并保护片芯中包含的有效成分不会在胃中降解。该涂层设计为在小肠的中性pH环境中溶解。片剂崩解，疫苗释放到小肠，在那里它可以到达并进入肠道内的粘膜细胞。一旦进入粘膜细胞，Ad5载体就会指示细胞制造抗原蛋白和佐剂。佐剂总是在产生抗原的完全相同的肠道细胞中产生，因此不会产生多余的佐剂，从而增强安全性。重要的是，在我们的方法中，抗原的产生非常接近于实际感染致病病毒的过程。此外，我们认为，通过片剂将复制不具备复制能力的Ad5载体疫苗直接输送到肠道可以避免系统免疫的中和。

粘膜免疫和T细胞反应的意义

新的免疫系统通过创造特殊类别的免疫效应器来防御病原体，例如针对潮湿表面的粘膜抗体和可以杀死病原体感染细胞的杀伤T细胞。今天可用的大多数疫苗主要是为了引起血液循环或全身B细胞反应，如血清抗体。然而，仍然有许多感染，如诺沃克病毒，目前还没有批准或上市的疫苗。这些感染和其他病原体可能需要更强的血清抗体以外的免疫反应。这些感染在很大程度上逃避了血清抗体免疫反应，因为病原体可以感染粘膜上的细胞，而不与血液直接接触。

我们技术的关键好处之一是将疫苗输送到胃肠道，使疫苗能够直接进入肠道的粘膜表面，并激活肠道的免疫系统。黏膜疫苗接种被认为通过在黏膜病原体入侵的表面产生免疫力来加强对此类病原体的保护。我们的片剂疫苗候选通过基于载体的方法针对粘膜免疫细胞，旨在创造更强大的细胞毒性T细胞反应和粘膜抗体反应，这可能会为某些疾病提供更有效的免疫。此外，我们已经证明，我们交付给肠道的疫苗可以在肠道远端的部位产生粘膜反应，如鼻子和口腔。

口服非复制型Ad5载体旨在绕过反载体问题

注射的Ad5载体疫苗产生强烈的抗Ad5反应，抗Ad5中和抗体滴度增加高达100倍。相比之下，我们的口服Ad5载体疫苗旨在规避与抗Ad5免疫相关的并发症，允许该平台用于多种疫苗，并重复年度和加强疫苗接种。

我们的产品线

下表概述了我们口服疫苗开发计划的状况：

市场概述

诺沃克病毒是美国所有年龄段的人中急性胃肠炎导致呕吐和腹泻的主要原因。平均每年，诺沃克病毒导致1900万至2100万例急性胃肠炎，并导致10.9万人住院和900人死亡，其中大部分是儿童和老年人。在美国，我们认为诺沃克病毒疫苗将有益于高危群体，如婴儿和5岁以下的儿童、老年人和老年人，以及食品和旅游行业的工人，医疗保健、儿童护理和老年护理人员、急救人员、军队和旅行者。在约翰霍普金斯大学和疾控中心2016年发表的一项研究中，全球每年诺沃克病毒的总经济负担估计为600亿美元。在2020年7月发表在《传染病杂志》上的一项更近的卫生经济研究中，估计每年对美国的经济影响为106亿美元。目前还没有批准的疫苗或疗法来预防或治疗诺沃克病毒感染。

我们的诺如病毒候选疫苗

我们正在开发一种基于VP1的双价口服片剂候选疫苗，通过靶向诺如病毒GI.1诺沃克株和诺如病毒GII悉尼株，保护人们免受诺沃克病毒GI和诺沃克病毒GII这两个影响人类的诺沃克病毒基因组的攻击。由于诺沃克病毒是一种感染小肠上皮细胞的肠道病原体，我们认为，一种在肠道局部产生诺沃克病毒抗体的疫苗，例如我们的候选片剂疫苗，直接输送到肠道，可能会产生最佳的预防感染效果。

2023年9月，我们宣布，我们的第二阶段GI.1诺沃克病毒挑战研究评估了我们二价诺沃克病毒候选疫苗的GI.1组件的安全性、免疫原性和临床疗效，根据初步的TOPLINE数据，我们遇到了六个主要终点中的五个。这项研究的主要终点是

与安慰剂相比，接种疫苗组的诺如病毒急性胃肠炎相对减少了21%，但这没有统计学意义。在预先规定的分析中，该研究还显示疫苗组的病毒脱落相对降低了85%，与安慰剂组相比，接种疫苗组的疾病严重程度无统计学显著差异。

于2023年7月，我们宣布进行II期安慰剂对照剂量探索试验，评估我们的二价诺如病毒候选疫苗的安全性和免疫原性符合所有主要终点，并且我们的二价诺如病毒候选疫苗耐受良好，免疫原性强（表1）。初步结果显示，相对于第1天，第29天，两种剂量组的血清抗体应答均显著增加。安慰剂组受试者的抗体应答没有可测量的增加。候选疫苗也具有良好的安全性特征，包括没有疫苗相关的严重不良事件和剂量限制性毒性。两种剂量组的不良事件发生率与安慰剂组相似。

表1.平均倍数上升总结（第1天至第29天）初步数据

*不包括确诊为胃肠炎的患者。

我们预计将于2024年第二季度与美国食品药品监督管理局（FDA）会面，讨论有关保护相关性的数据，这将为潜在的后续步骤提供信息，例如进行2b期研究和可能的GII.4挑战研究。我们相信2b期研究将产生足够的安全性数据，使我们能够与FDA结束II期会议。预计II期会议的结束将使我们能够就18岁以上成人III期关键疗效研究的范围和设计达成一致。

其他年龄组和亚群

儿科人群.我们目前的片剂疫苗制剂设计用于使用肠溶包衣片剂以固体剂型递送至肠道，我们认为这是成人人群和8岁及以上儿童的最佳疫苗递送系统。对于6个月至7岁的儿童，我们计划开发能够将载体疫苗完整递送到肠道的迷你片剂制剂。在儿科人群中，我们的诺如病毒疫苗的开发将通过逐步降低的方法进行，逐步降低年龄段（即8至5岁、4至2岁、2至6个月）。

哺乳母亲.目前，我们正在与比尔和梅林达盖茨基金会合作，在76名健康、哺乳期产后女性志愿者中执行一项诺如病毒二价候选疫苗I期研究，以确定我们的诺如病毒疫苗对母乳诺如病毒特异性IgA的影响及其在母乳喂养后婴儿粪便样本中的潜在存在。本研究采用随机、双盲和安慰剂对照，将评价安慰剂队列和两个疫苗队列的安全性、耐受性和免疫原性：中剂量（1 × 10¹¹ 高剂量（2 × 10¹¹ IU）。在乳汁中诱导的抗体从母亲向婴儿被动转移可以保护哺乳婴儿免受感染性病原体的侵害。我们于2023年第四季度启动这项研究，预计2024年年中会有最高结果。作为比尔和梅林达·盖茨基金会的赠款接受者，Vaxart同意全球准入承诺，如果其二价诺如病毒候选疫苗被证明有效并获得批准，则可用于低收入和中等收入国家的哺乳母亲。

我们的COVID—19计划

市场概述

冠状病毒包括一组呼吸道病毒，包括SARS—CoV—1、SARS—CoV—2和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS—CoV）等。SARS—CoV—2是导致COVID—19的病毒，可诱发严重的呼吸道感染，是全球住院和死亡的重要原因。目前获批的COVID—19疫苗似乎对新出现的SARS—CoV—2菌株具有不同水平的疗效。

我们的新型冠状病毒候选疫苗

过去数年，我们已投入大量精力研发新型冠状病毒候选疫苗。所产生的数据显示，我们的新冠病毒候选疫苗在临床试验中已诱导交叉反应，这对开发应对未来冠状病毒大流行的疫苗至关重要。

我们的第一个候选COVID—19疫苗（rAd—S—N，称为Vaxart临床候选VXA—CoV2—1）表达了两种与SARS—CoV—2病毒不同的基因，即刺突蛋白（"S"）和核蛋白（"N"）。N蛋白在冠状病毒家族中更为保守，并且在我们的候选疫苗中加入是为了创建T细胞靶点，即使新的和新兴的SARS—CoV—2毒株在S蛋白中有实质性突变，从而降低了疫苗产生保护性免疫应答的能力，以识别来自这些毒株的S。2021年2月，我们宣布了我们的I期开放标签、剂量探索试验，该试验根据初步数据评估VXA—CoV2—1的安全性和免疫原性，符合安全性和免疫原性的主要和次要终点。在这项I期试验中，VXA—CoV2—1通常耐受良好，并在大多数受试者中触发了针对SARS—CoV—2抗原的免疫应答，包括：CD8+细胞毒性T细胞对S和N蛋白的应答（可能有助于持久的交叉反应性免疫），激活B细胞，将回家粘膜，促炎性Th1细胞因子（负责产生针对病毒感染的生产性免疫应答）和IgA应答的增加。显示交叉反应性粘膜抗体应答的初步结果发表在 科学转化医学.其他详细研究结果和粘膜耐久性数据报告于 medRxiv2022年7月

我们的第二种新冠病毒候选疫苗（rAd—S，称为Vaxart临床候选疫苗VXA—CoV2—1.1—S）仅表达SARS—CoV—2武汉株的S蛋白。与其他疫苗候选物相比，该候选物在非人灵长类动物（"NHP"）研究中产生了改善的抗体免疫应答，并且能够在仓鼠传播实验中抑制传播。2022年9月，我们公布了一项两部分II期临床研究的第一部分，该研究评估了VXA—CoV2—1. 1—S的安全性和免疫原性，基于顶线数据符合其主要和次要终点。VXA—CoV2—1.1—S能够促进先前接受mRNA疫苗（辉瑞/BioNTech或Moderna）的志愿者的血清抗体应答。在该人群中，对SARS—CoV—2（武汉）的血清中和抗体应答（一种公认的保护相关物）从几何平均值481增加到778，增加了1.6倍。具有较低起始滴度的志愿者比具有较高滴度的受试者有更大的增加。通过sVNT测定，这些志愿者对SARS—CoV—2 Omicron BA 4/5的中和抗体应答也显著增加。在约50%的受试者中观察到粘膜IgA抗体应答（鼻和口腔中的抗体）增加。对SARS—CoV—2武汉S的粘膜IgA应答增加的受试者对其他冠状病毒（包括SARS—CoV—2 Omicron BA4/5、SARS—CoV—1和MERS—CoV）的IgA应答增加，证明了这些免疫读数的交叉反应性质。我们目前不打算进行第二部分研究。

我们还制造了一种新冠病毒候选疫苗，其仅表达来自SARS—CoV—2 XBB株的S蛋白。2024年1月，我们获得美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）的合同，金额为927万美元，用于资助一项10，000名受试者的2b期临床研究。本研究将评价我们的XBB COVID—19候选疫苗与获批的mRNA疫苗比较，以测量对症状性和无症状性疾病、全身和粘膜免疫诱导以及不良事件的疗效。

我们目前正在为这项2b期临床试验做准备，相信试验最快可能于2024年第二季度启动。

我们的流感计划

市场概述

流感是最常见的全球传染病之一，会引起轻微到危及生命的疾病，症状包括喉咙痛、流鼻涕、发烧，甚至死亡。据估计，全球每年约有10亿例季节性流感病例，其中300万至500万例被认为是严重病例，全球每年造成29万至65万人死亡。幼儿和老年人面临的死亡风险最大。在美国，每年有900万至4100万人感染流感，14万至71万人因流感并发症住院，每年有1.2万至5.2万人死于流感及其并发症。

疾控中心一般建议6个月及以上的人每年接种流感疫苗。在美国，这意味着建议为超过3亿人接种流感疫苗。

我们的季节性流感疫苗候选疫苗

我们正在开发一种候选片剂疫苗，供健康成年人接种季节性流感疫苗。今天的商业季节性流感疫苗由三种(三价)或四种(四价)毒株组成，或者一种B型流感病毒和两种A型流感病毒株，或者每种都有两种。我们的季节性流感候选疫苗是一种三价季节性流感疫苗，由两种正在传播的甲型流感病毒(H1N1和H3N2)以及一种正在传播的B型流感病毒(B/Victoria谱系)组成，与世界卫生组织季节性更新的建议相匹配。我们设想将我们的片剂疫苗候选配方为每个菌株一片，或三价疫苗总共三片。我们相信，这种模块化将允许增强灵活性。例如，在季节后期菌株发生变化的情况下，可以很容易地更换含有过时菌株的片剂，而不必丢弃两片正确匹配的疫苗片剂。我们还将考虑将这三种菌株配制成一片。这种格式将是最容易管理的，但会剥夺独立平板电脑所能承受的一些灵活性优势。我们将在进行市场研究以评估接近商业化的市场接受度后，评估我们的平板疫苗候选的最终配方。

季节性流感临床试验

到目前为止，我们已经完成了两个第一阶段试验，并进行了我们的H1N1流感候选疫苗第二阶段挑战试验的活跃部分。我们还完成了一种B型流感候选疫苗(B山形血统)的第一阶段试验。

H1N1流感第二阶段挑战研究由HHS BARDA资助

2015年，我们从HHS旗下的BARDA获得了一份价值1390万美元的合同。这份为期两年的合同是根据广发机构发布的一份公告授予的，该公告旨在支持更有效的流感疫苗的高级开发，以改善季节性和大流行流感的准备。该合同主要资助了一项针对人类志愿者的第二阶段挑战研究，旨在评估我们的H1N1片状疫苗候选疫苗是否提供了比目前市场上销售的可注射疫苗更广泛和更持久的保护。与HHS BARDA的合同后来增加到1570万美元，合同期限延长至2018年9月。

在这项第二阶段的研究中，志愿者被随机分为三组。一组接受我们的口服H1N1流感候选片剂疫苗，第二组接受商业许可的肌肉注射灭活流感疫苗，第三组接受安慰剂。免疫三个月后，志愿者通过鼻腔注射H1N1(A/H1N1 pdm09)活病毒挑战(有意的实验用药)。安慰剂组作为对照组，以确定有多少未接种疫苗的志愿者被感染，以及他们的流感症状变得有多严重。在这项挑战研究中，我们将来自我们的疫苗候选组和商业许可的灭活疫苗组的数据与安慰剂进行比较，以确定每种疫苗的效力。重要的是，这两种疫苗也进行了面对面的比较。这项研究的目标是在免疫三个月后，将我们的疫苗保护志愿者免受H1N1流感挑战引起的疾病的有效性与注射疫苗和安慰剂进行比较。

VXA-CHAL-201临床试验结果

第二阶段挑战研究是在2016至2017年间进行的。在此期间，179名通过筛查要求的受试者被随机接受我们的片剂疫苗、商业注射疫苗或安慰剂的单剂注射。在这179名受试者中，143名受试者在服药90至120天后随后接受了甲型H1N1流感活病毒的攻击。

疗效--减少了聚合酶链式反应确认的流感疾病。

主要有效性目的是确定用野生型甲型H1流感病毒株（A/H1N1 pdm09）攻毒后，我们的片剂疫苗的疫苗有效性。主要疗效终点为疾病。我们的片剂疫苗患病率为29%，市售灭活流感疫苗为35%，安慰剂组为48%。我们的片剂疫苗的发病率低于市售疫苗（发病率差异为—6%，有利于我们的疫苗），尽管考虑到研究规模较小，这些差异并不具有统计学意义。同样，我们的片剂疫苗和安慰剂（—19.1%）与市售注射疫苗和安慰剂（—13.2%）之间的患病率差异倾向于保护，但没有统计学显著性。这些结果表明，我们的疫苗并没有更差，并且倾向于比商业疫苗更好的保护。这些结果总结于下表2中。

表2. H1流感II期挑战研究：疾病率*。

* 疾病定义为患者报告结果工具（Flu—PRO）报告的症状组合^TM）和定量逆转录酶聚合酶链反应（qRT—PCR）检测脱落流感病毒。

疗效—脱落

脱落代表感染后在鼻拭子中检测到的流感病毒，代表病毒感染和复制。在该研究中，VXA—A1.1组中44.8%的受试者至少有一天的脱落阳性，而市售注射疫苗组中53.7%的受试者脱落阳性，71.0%的安慰剂组受试者脱落阳性。我们的片剂疫苗与市售灭活流感疫苗之间的曲线下病毒脱落面积（"AUC"）未观察到统计学显著差异。然而，AUC是使用标准对数梯形法计算的，仅包括在散毒持续时间的前5天内可检测的散毒，将5天内未散毒的受试者从分析中删除（零值不能用于对数计算和积分）。这可能导致低估了两种疫苗相对于安慰剂对病毒脱落的影响。因此，为了更好地确定疫苗对脱落的影响，使用了替代方法，其中如果志愿者在攻毒后36小时的任何时间有可检测到的病毒脱落，则定义为感染。该方法消除了与计算（零值的对数计算）和大剂量攻毒病毒（前36小时可能是通过而不是复制流感病毒）相关的可能问题。在贝叶斯分析中，两种疫苗相对于安慰剂均显著降低了脱落概率（我们的片剂疫苗的贝叶斯后验p = 0.001，市售灭活流感疫苗的p = 0.009）。我们的疫苗也有更高疗效的趋势，后验概率约为80%（表3）。

表3. H1流感II期挑战研究：感染率*。

*感染被定义为在病毒攻击36小时后的任何一天可检测到任何阳性的定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)脱落流感病毒。在贝叶斯分析中，这两种疫苗都提供了统计上显著的预防感染。我们的疫苗也有更好的疗效的趋势，后验概率约为80%。

第一阶段试验。乙型流感(山形血统)

2015年和2016年，我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的第一阶段试验，以测试乙型流感片剂疫苗的安全性和免疫原性。共有54名年龄在18岁至49岁之间的健康成年人参加，其中38人接受疫苗接种，16人接受安慰剂治疗。为了参与这项试验，受试者被要求具有不超过1：20的初始HAI测量。试验的活跃阶段持续到第28天，安全监测的后续阶段持续一年。所有接受疫苗的受试者都接受了单剂1x10¹⁰Iu或1 x 10¹¹第0天的Iu。

安全问题。疫苗或安慰剂在服药后的前七天的副作用一般较轻，没有严重的不良事件。在安全性和耐受性方面，活性剂量组和安慰剂之间没有显著差异。

海。在安慰剂组，HAI GMT在给药后第28天基本保持不变(1：33)。在给药后28天，两个活性治疗组的HAI滴度的GMFR约为2倍，且与剂量无关。对于接种1×10的疫苗组¹⁰1个IU或1×10¹¹ IU，血清转阴率分别为26.3%(5/19)和15.8%(3/19)。在安慰剂组中没有血清转换。

抗体分泌细胞(ASC)。免疫后第0天和第7天，用ASC法检测外周血中识别流感病毒HA的循环B细胞的数量，以测定对HA的总抗体应答。结果表明，疫苗治疗组在第7天可以可靠地测量到ASCs。背景ASCs在第0天一般可以忽略不计。通过免疫球蛋白ASC，68%的1×10¹⁰IIU剂量受试者有反应，1×10的受试者中有84%的受试者¹¹Iu剂量组有反应。对于1×10¹¹IU剂量疫苗治疗组，平均每1×10个免疫球蛋白A ASCs(95%可信区间：7-35)和73个免疫球蛋白免疫球蛋白ASCs(95%可信区间：35-111)⁶第7天发现外周血单个核细胞(PBMC)。1×10¹⁰Iu剂量疫苗治疗组，第7天平均发现16个IgA ASCs(95%可信区间：2-29)和44个Ig G ASCs(95%可信区间：21-66)。安慰剂组在第7天没有应答者，平均斑点数(1个或更少)可以忽略不计(95%可信区间：-0.6-2)。

接下来的步骤 

我们还启动了早期开发计划，以开发一种通用的流感候选疫苗。我们之前生产了一种非GMP口服疫苗候选疫苗，其中包含Janssen疫苗和预防B.V.公司(以下简称Janssen)的某些专有抗原，并在临床前挑战模型中测试了该候选疫苗。临床前研究已经完成，我们已经向Janssen提交了一份报告。2023年8月，扬森宣布将退出除大肠杆菌预防性疫苗外的所有疫苗和传染病研发项目，并继续提供上市的艾滋病毒产品。

该公司还打算与世界各地的政府合作，根据要求创造大流行的单价流感疫苗，以供紧急使用或储存。我们还在继续开发我们的临床前季节性和通用型流感候选疫苗。

我们的HPV治疗性疫苗计划

HPV是一个由120多种病毒组成的家族，在全球范围内非常常见。至少有13种HPV类型是致癌的。人乳头瘤病毒主要通过性接触传播，性行为开始后感染非常普遍。几乎所有的宫颈癌病例都与HPV感染有关，其中两种HPV类型--HPV-16和HPV-18--导致了70%的宫颈癌和癌前病变。根据全国宫颈癌联盟的数据，宫颈癌是全球第四大最常见的女性癌症，美国每年约有1.3万新确诊病例。研究表明，在美国，男性和女性一生中感染HPV的可能性很高，一些估计表明，至少80%的女性和男性在45岁之前感染了HPV。美国疾病控制与预防中心估计，目前有8,000万美国公民感染了HPV，占总人口的25%，每年约有1,400万人新感染。

在女性中，许多宫颈HPV感染会在两到三年内自发消退和消失，但持续感染的女性患上被称为宫颈上皮内瘤变(CIN)的细胞异常的风险很高，随着时间的推移，这种疾病可能会进展为浸润性癌症。在美国，每年有超过40万名妇女被诊断为CIN，据估计，CIN1和CIN2/3的年发病率分别为每1000名妇女1.6和1.2人。

目前还没有批准的治疗性疫苗来治疗HPV感染或癌症。目前感染HPV的妇女的治疗选择包括监测CIN状态，切除受影响组织的外科手术，以及局部或转移性宫颈癌的化疗或放射治疗。因此，医学上仍然需要一种治疗性疫苗来治疗患有HPV相关的CIN和/或宫颈癌的妇女。

我们的HPV治疗性疫苗候选

我们正处于开发针对HPV-16和HPV-18的双价HPV疫苗的早期阶段，这两种病毒株导致了大约70%的宫颈癌病例。我们计划针对每个菌株的E6和E7基因产物，这是负责从CIN阶段进展到浸润性宫颈癌的主要致癌蛋白。在临床前研究中，我们已经证明了我们的HPV-16和HPV-18候选疫苗具有免疫原性。具体地说，给予我们的HPV-16或HPV-18疫苗的小鼠诱导了T细胞对HPV的反应，这是通过干扰素伽玛ELISPOT测量的。此外，我们的HPV-16疫苗在小鼠体内的HPV肿瘤模型中显示出抑制肿瘤生长和提高存活率的作用。

接下来的步骤

我们需要提交监管文件来继续对候选HPV疫苗进行临床试验。我们的临床计划是在与HPV-16或HPV-18相关的宫颈异型增生患者中测试候选疫苗，并评估候选疫苗清除HPV感染、降低宫颈异型增生评分和诱导已知对清除HPV很重要的T细胞的能力。通过检查T细胞反应，主要终点将是安全的，次要终点将是免疫原性。虽然临床反应将被跟踪，但预计第一项研究可能无法获得具有统计学意义的疗效读数。

抗病毒药物

制造业

我们的口服片剂疫苗的生产包括两个主要阶段，即散装疫苗（原料药）的生产以及其配制和压片（制剂）。原料药生产主要包括活性成分的生产和纯化。然后将散装原料药冻干、配制，随后使用我们开发的专有配方和压片工艺压片和包衣。

散装疫苗生产（原料药）

从一开始，我们就依赖第三方合同生产商和内部设施的组合，为我们的候选片剂疫苗生产临床cGMP原料药。自2017年起，我们投资开发自己的散装疫苗生产工艺，旨在在我们位于加利福尼亚州的公司总部建立一个小型cGMP散装生产设施，为我们的第一阶段和第二阶段试验生产cGMP产品。我们于2021年11月通过分租另一间GMP生产设施进行扩张，以进行相同的内部生产工艺。2022年4月，我们与冻干技术有限公司签订协议。用于大规模冻干原料药。

疫苗片剂生产（制剂）

从一开始，我们就与第三方合同制造商签订了合同，负责我们的药品的生产、标签、包装、储存和分销。2016年，我们在公司总部建立了药品生产能力。我们的工厂获得加利福尼亚州公共卫生部食品和药物部门的许可，可以生产用于临床试验的药物产品。2022年7月，我们与Atrium签订协议，进一步扩大规模生产制剂（压片及包衣），并投资于加利福尼亚州建设新的GMP设施，用于候选疫苗的压片、包衣及包装。

我们在工艺开发以及根据cGMP和监管文件生产、检测、质量放行、储存和分销原料药和制剂方面的经验有限。cGMP法规包括与人员组织、建筑物和设施、设备、组分和制剂容器和密封件控制、生产和工艺控制、包装和标签控制、保存和分销、实验室控制、记录和报告以及退回或回收产品有关的要求。我们的设施和我们的第三方制造商必须接受FDA和地方当局的定期检查，包括但不限于检测和生产我们候选疫苗的程序和操作，以评估我们是否符合适用法规。如果我们或我们的第三方制造商未能遵守法律和监管要求，我们和他们可能会受到可能的法律或监管行动，包括警告信、扣押或召回产品、禁令、对制造业务施加重大限制或暂停的同意令以及民事和刑事处罚。这些行动可能会对我们候选片剂疫苗的可用性产生重大不利影响。与合约制造商类似，我们过去曾遇到涉及产量、质量控制和质量保证的困难，如果我们不能生产足够数量的药品或原料药，我们进行临床试验和将候选片剂疫苗商业化的能力（如获得批准）将受到影响。

研究与开发

在日常业务过程中，我们与第三方（如临床研究组织、医疗机构、临床研究者和合同实验室）签订协议，以开展我们的临床试验以及我们的研究和临床前测试的各个方面。这些第三方提供项目管理和监测服务以及监管咨询和调查服务。

竞争

制药和疫苗行业的特点是开发新技术和专利产品的激烈竞争。一般而言，药品之间的竞争部分基于产品的功效、安全性、可靠性、可得性、价格和专利地位。

虽然我们相信我们的专利片剂候选疫苗提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括生物技术和制药公司，我们也可能面临来自学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构的竞争。我们可能商业化的任何产品都必须与现有产品和疗法以及未来可能出现的新产品和疗法竞争。

还有其他组织致力于改进现有的疗法、疫苗或递送方法，或针对其选定适应症开发新的疫苗、疗法或递送方法。根据这些努力的成功程度，如果获得批准，它们可能会增加我们候选疫苗的采用和成功的障碍。

我们预计，随着新疫苗进入市场和先进技术的出现，我们将面临激烈和日益激烈的竞争。我们希望我们开发和商业化的任何片剂或其他口服疫苗候选物，在以下方面竞争：有效性、安全性、给药和给药的便利性、价格、治疗药物的可用性、仿制药的竞争水平以及政府和其他第三方支付方的报销可用性。

如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，我们的商业机会可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能比我们获得候选疫苗批准的速度更快，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人鼓励使用仿制药产品的影响。

我们面临着来自小公司的竞争，这些小公司像我们一样依赖投资者为研发提供资金，并从大型和成熟的制药公司争夺共同开发和许可机会。我们亦可能面临重大竞争，寻求合作机会及向其他公司、财务投资者及资本成本可能低于我们的企业进行战略收购。我们的市场对未来合作伙伴关系或资产收购机会的竞争非常激烈，我们可能被迫提高为该等资产支付的价格。

我们亦依赖于我们吸引及保留合格人才、获得专利保护或以其他方式开发专有产品或工艺的能力，以及为产品的开发及商业化获取充足的资本资源。

诺如病毒候选疫苗

目前还没有批准的诺如病毒疫苗。我们知道HilleVax，Inc.和Moderna，Inc.正在研发通过注射的诺如病毒疫苗。另一家正在研发诺如病毒候选疫苗的公司是安徽智飞龙康生物制药有限公司，可能还有其他的开发计划，我们不知道。

2019冠状病毒候选疫苗

新冠肺炎疫苗市场竞争激烈。辉瑞-生物科技的新冠肺炎疫苗、Moderna的新冠肺炎疫苗、诺华的新冠肺炎疫苗都已在美国和全球多个国家获批。强生的新冠肺炎疫苗和阿斯利康的新冠肺炎疫苗已经在全球许多其他国家获得批准，并向世界供应了大部分的“西方剂量”。

季节性流感疫苗候选疫苗

我们相信，我们的季节性流感候选疫苗将不会与市场上批准的疫苗直接竞争，这些疫苗包括通过注射或鼻腔给药的非重组和重组产品。主要参与者包括阿斯利康、CSL有限公司、艾默生生物解决方案公司、F.霍夫曼-拉罗氏有限公司、葛兰素史克公司、默克公司、诺华制药、辉瑞公司、赛诺菲和科兴生物有限公司。

候选HPV治疗性疫苗

目前还没有批准的HPV治疗性疫苗在全球销售；然而，一些疫苗制造商、学术机构和其他组织目前已经或已经有开发这种疫苗的计划。我们认为，有几家公司正处于开发HPV治疗性疫苗的不同阶段，包括Inovio制药公司、Genexine和其他几家公司。

inavir

其他抗流感病毒药物在日本上市，包括达菲和瑞乐沙。2018年2月23日，总部位于大坂的制药商Shionogi获得了Xofluza的上市批准，这是一种治疗日本流感的新药。该药物被批准用于对抗A型和B型流感病毒，无论年龄如何，都只需要单剂。自推出以来，Xofluza从日本Inavir获得了巨大的市场份额，大幅减少了Daiichi Sankyo在日本的销售。这对我们从Daiichi Sankyo收到的特许权使用费产生重大负面影响，并可能继续对我们未来的特许权使用费收入产生重大负面影响。

知识产权

我们致力于通过寻求、维护和捍卫专利权来保护和增强对我们业务具有商业重要意义的专有技术、发明和改进。我们还依赖与我们平台相关的商业秘密以及专业知识、持续的技术创新来发展、加强和保持我们在疫苗领域的专利地位。此外，我们依赖通过数据独占、市场独占和专利期限延长（如有）提供的监管保护。我们还对我们的公司名称使用商标保护，并希望在销售时对产品和/或服务使用商标保护。

我们的商业成功将部分取决于我们是否有能力获得和维护与我们业务相关的商业重要技术、发明和诀窍的专利和其他专有权保护；捍卫和执行我们的专利；保护我们的商业秘密的机密性；以及在不侵犯第三方有效可执行专利和专有权的情况下运营。我们阻止第三方生产、使用、销售、提供销售或进口我们的候选片剂疫苗的能力可能取决于我们在涵盖这些活动的有效且可执行的专利或商业秘密下享有的权利。就公司拥有的知识产权而言，我们无法确定我们的任何未决专利申请或我们将来可能提交的任何专利申请将获得专利，我们也无法确定我们的任何现有专利或将来可能授予我们的任何专利将在保护我们的商业产品及其制造方法方面具有商业用途。

我们已经开发了许多专利和专利申请，并拥有与我们的平台和候选片剂疫苗相关的大量专业知识和商业秘密。

除以上所述外，我们在临床前研究与开发、生产和生产工艺放大、质量控制、质量保证、法规事务以及临床试验设计和实施等领域建立了专业知识和开发能力。我们相信，我们的专注和专业知识将帮助我们开发基于我们专有知识产权的产品。

个人专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们提交非临时申请的大多数国家，专利期限为20年，自提交非临时申请之日起。在美国，专利期限可能会因专利期限调整而延长，以补偿专利权人因美国专利商标局在授予专利时的行政延误而受到的补偿；或者，如果专利被最终驳回，则可能会缩短专利期限。

涵盖FDA批准的药物的专利期限也可能有资格获得专利期限延长，这允许恢复美国专利的专利期限，以补偿FDA监管审查过程中损失的专利期限。Hatch—Waxman法案允许专利期限在专利期满后最多延长五年。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。专利有效期延长不能延长专利的剩余有效期，自产品批准之日起总共超过14年，并且仅可延长一项适用于获批药物的专利。此外，一项专利只能延期一次，因此，如果一项专利适用于多个产品，则只能基于一个产品进行延期。欧洲和其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖已批准药物的专利期限。在可能的情况下，根据临床试验的时间长短和提交新药申请（NDA）所涉及的其他因素，我们希望为涵盖我们候选疫苗及其使用方法的专利申请专利期延长。

商业秘密

在某些情况下，我们依赖商业秘密来保护我们的技术。然而，商业秘密很难保护。我们通过与员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。我们还通过维护我们的场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全来维护我们的数据和商业秘密的完整性和机密性。虽然我们对这些程序有信心，但协议或安全措施可能被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手所知或独立发现。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们的工作中使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。

政府管制与产品审批

美国和其他国家的联邦、州和地方政府机构广泛监管（其中包括）生物和医药产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、营销和进出口。我们的候选疫苗在美国合法上市之前必须得到FDA的批准，在外国合法上市之前必须得到相应的外国监管机构的批准。一般而言，我们在其他国家的活动将受到与在美国实施的类似性质和范围的监管，尽管在某些方面可能有所不同。获得监管上市批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规需要花费大量的时间和财政资源。适用于我们业务的规则和法规可能会发生变化，难以预见该等变化是否、如何或何时会影响我们的业务。

美国产品开发流程

在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》、《公共卫生服务法》或《PHSA》以及实施条例对制药和生物制品进行监管。产品还受其他联邦、州和地方法规和法规的约束。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候未能遵守适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。FDA的制裁措施包括拒绝批准待决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回或从市场撤出、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、没收或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。FDA要求的药品或生物制品在美国上市之前的流程通常包括以下内容：

在人体内测试任何生物候选疫苗（包括我们的片剂候选疫苗）之前，候选疫苗进入临床前测试阶段。临床前试验，也称为非临床研究，包括产品化学、毒性和制剂的实验室评价，以及动物种属的毒理学和药理学研究，以评估候选疫苗的潜在安全性和活性。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括某些动物研究的GLP和由农业部执行的动物福利法。临床试验申办者必须将临床前试验结果连同生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟定的临床方案提交给FDA，作为IND的一部分。在美国发起临床试验以评估候选产品的安全性和有效性的任何个人或实体必须在开始此类试验之前向FDA提交IND申请，该申请为FDA提供了一个基础，以得出结论，即存在用于人体试验产品的充分依据。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA对拟议的临床试验提出关注或疑问，并在30天内暂停临床试验。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验前或临床试验期间的任何时候，由于安全性问题或不符合要求，对候选生物制品实施临床暂停。如果FDA强制暂停临床试验，未经FDA授权，试验不得重新开始，只能在FDA授权的条件下进行。因此，我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，不会出现暂停或终止此类试验的问题。

临床试验涉及在合格研究者（通常为非试验申办者雇用或控制的医生）的监督下，向健康志愿者或患者给予候选生物制品。临床试验根据方案进行，其中详细说明了临床试验的目的、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数，包括确保在发生某些不良事件时停止临床试验的停止规则。每个方案和方案的任何修订都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验受广泛的监管。临床试验必须按照FDA的生物研究监测条例和GCP要求的条例进行和监测，包括所有研究受试者提供知情同意的要求。此外，每项临床试验必须由独立的机构审查委员会或IRB审查和批准，该委员会或IRB在将进行临床试验的每个机构或为其提供服务。IRB负责保护试验参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人的风险是否最小化以及与预期受益相关的合理性。IRB还批准知情同意书的形式和内容，知情同意书必须由每个临床试验受试者或其法定代表人签署，并且必须对临床试验进行监测直至完成。

根据IND进行的外国研究必须符合适用于在美国进行的研究的相同要求。但是，如果外国研究未在IND下进行，如果研究是按照GCP进行的，并且FDA能够验证数据，则仍可将数据提交给FDA以支持产品申请。

临床试验的申办者或申办者指定的责任方可能被要求在政府或独立的注册网站上登记有关试验的某些信息，并披露某些结果，如clinicaltrials. gov。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后临床试验，有时称为4期临床试验，可能在首次上市批准后进行。这些临床试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外经验，特别是用于长期安全性随访。

在临床开发的所有阶段，监管机构要求对所有临床活动、临床数据和临床试验研究者进行广泛的监测和审计。详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。对于严重和非预期不良事件，任何其他研究结果、实验室动物试验或体外试验结果表明对人类受试者有重大风险，或严重疑似不良反应发生率高于方案或研究者手册中列出的任何临床重要增加，必须及时向FDA和研究者提交书面IND安全性报告。申办者必须在申办者确定信息符合报告条件后15个日历日内提交IND安全性报告。申办者还必须在申办者首次收到信息后七个日历日内通知FDA任何非预期致死性或危及生命的可疑不良反应。I期、II期和III期临床试验可能无法在任何指定时间内成功完成（如果有的话）。FDA或申办者或其数据安全监测委员会可随时基于各种理由暂停或终止临床试验，包括研究受试者暴露于不可接受的健康风险。同样，如果临床试验未按照IRB的要求进行，或者如果生物制品与受试者意外严重伤害相关，则IRB可以暂停或终止其机构的临床试验批准。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的研究，还必须开发有关生物制品物理特性的额外信息，以及根据cGMP要求确定商业批量生产产品的工艺。为了帮助降低使用生物制品时引入外源因子的风险，PHSA强调了对属性无法精确定义的产品进行生产控制的重要性。生产工艺必须能够持续生产候选产品的质量批次，除其他标准外，申办方必须开发用于检测最终生物制品的鉴别、规格、质量、效价和纯度的方法。此外，必须选择并检测适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选生物制品在有效期内不会发生不可接受的变质。

美国审查和审批流程

在生物制品的临床试验完成后，必须在生物制品商业销售前获得FDA对BLA的批准。BLA必须包括产品开发、实验室和动物研究、人体试验、产品生产和成分信息、拟定标签和其他相关信息的结果。FDA可以批准延迟提交数据，或全部或部分豁免。测试和批准过程需要大量的时间和精力，无法保证FDA将接受BLA进行备案，即使提交，任何批准将及时获得。

根据经修订的处方药使用费法，或PDUFA，每个BLA必须附有一笔可观的使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还对生物制品征收年度计划费。在某些情况下，费用减免或减免是可用的，包括对小企业首次提交申请的申请费减免。

在提交申请后的60天内，FDA审查提交的BLA，以确定其在FDA接受提交之前是否基本完整。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时无法适当审查的任何BLA，并可以要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA和附加信息。重新提交的申请在FDA接受申请之前也要接受审查。一旦提交被接受备案，FDA将开始对BLA进行深入的实质性审查。FDA绩效目标通常规定在提交BLA后12个月内采取行动。在某些情况下，包括FDA要求提供更多信息，这一期限可以延长。FDA审查BLA，以确定拟定产品是否安全、有效和/或其预期用途有效，并具有可接受的纯度特征，以及产品是否按照cGMP生产，以确保和保持产品的特性、安全性、强度、质量、效力和纯度。FDA可能会将新生物制品或生物制品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以进行审查，评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。在生物制品批准过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略，或REMS，以确保生物制品的安全使用。如果FDA认为需要REMS，BLA的申办者必须提交拟议的REMS。如果需要，FDA将不会批准没有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保临床试验是按照IND试验要求和GCP要求进行的。为了确保符合cGMP和GCP，申请者必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。

尽管提交了相关数据和信息，FDA仍可能最终决定BLA不符合批准的监管标准并拒绝批准。从临床试验中获得的数据并不总是结论性的，FDA可能会对数据的解释与我们对相同数据的解释不同。如果FDA决定不批准目前形式的BLA，FDA将发出一封完整的回复函，描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。发现的缺陷可能是轻微的，例如需要变更标签，也可能是严重的，例如需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可能包括申请人可能采取的措施，以使申请符合批准的条件。完整的回复函还可能要求提供额外的信息，包括额外的临床前或临床数据，以便FDA重新考虑申请。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交BLA，解决信件中发现的所有缺陷，或者撤回申请。

如果产品获得监管部门的批准，批准可能会明显局限于特定疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制产品的商业价值。

此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。FDA可以风险管理计划的形式对产品分销、处方或配药施加限制和条件，或以其他方式限制任何批准的范围。此外，FDA可能要求进行上市后临床试验，有时被称为第四阶段临床试验，旨在进一步评估生物制品的安全性和有效性，并要求进行测试和监督计划，以监测已商业化的批准产品的安全性。

此外，根据《儿科研究公平法》，BLA或补充BLA必须包含数据，以评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准推迟提交数据，或者给予全部或部分豁免。

获得批准可能需要数年时间，需要大量资源，并取决于许多因素，包括目标疾病或状况的严重性、替代治疗的可获得性以及临床试验中显示的风险和好处。

审批后要求

我们获得FDA批准的任何产品都必须受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、产品不良反应报告、向FDA提供最新的安全和疗效信息、产品抽样和分销要求以及遵守FDA的宣传和广告要求，这些要求包括但不限于直接面向消费者的广告标准、限制推广产品用于或在患者群体中推广未在产品批准用途中描述的产品(称为“非标签”使用)、对行业赞助的科学和教育活动的限制、以及涉及互联网的促销活动的要求。尽管医生可能会开出合法的产品用于非标签用途，但如果医生认为他们的专业医学判断是适当的，制造商可能不会营销或推广这种标签外用途。如果没有满足持续的监管要求，或者如果产品进入市场后出现安全问题，FDA可能会采取行动改变产品上市的条件，包括限制、暂停甚至撤回批准。

此外，质量控制和制造程序必须在获得批准后继续符合适用的制造要求，以确保产品的长期稳定性。CGMP条例除其他事项外，要求质量控制和质量保证以及相应的记录和文件的维护，并有义务调查和纠正任何偏离cGMP的情况。参与制造和分销经批准的产品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或经批准的BLA持有人的限制，其中包括召回或从市场上撤回该产品。此外，对制造工艺的更改受到严格监管，根据更改的重要性，可能需要事先获得FDA的批准才能实施。批准产品的其他类型的变化，如增加新的适应症和声明，也需要FDA进一步审查和批准。

发现产品以前未知的问题或未能遵守适用的FDA要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、司法或行政执法、FDA的警告信、强制要求的纠正广告或与医生的沟通以及民事或刑事处罚等。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括增加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的片剂候选疫苗。

其他美国医保法和合规性要求

在美国，除FDA外，我们的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括但不限于医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部的其他部门，例如监察长办公室、美国司法部(DoJ)和司法部内的个别联邦检察官办公室，以及州和地方政府。例如，销售、营销和科学/教育补助计划必须遵守《社会保障法》、《虚假申报法》、《医生支付透明度法》、《健康保险可携带性和责任法》(HIPAA)的反欺诈和滥用条款，以及经修订的《健康信息技术和临床健康法案》(HITECH)的隐私和安全条款，以及类似的州法律。

除其他外，联邦反回扣法规禁止任何个人或实体故意提供、支付、索取或接受任何报酬，直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式，诱使或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据医疗保险可报销的任何物品或服务的回报，医疗补助或其他联邦医疗保健计划。薪酬一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。《反回扣法》被解释为适用于制药商与处方者、购买者和处方管理者之间的安排。有一些法定例外和监管安全港保护一些共同活动免受起诉。对例外和安全港的规定很窄，涉及可能被指称旨在诱导开处方、购买或推荐的报酬的做法，如果不符合例外或安全港的条件，则可能受到审查。我们的做法可能并非在所有情况下都符合法定例外或监管安全港的所有保护标准。然而，未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不使该行为本身根据反回扣法规是非法的。相反，有关安排的合法性将根据对所有事实和情况的累积审查，逐案评估。

此外，《反回扣法》下的意图标准经《平价医疗法》修订为更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解该法令或违反该法令的具体意图，即可实施违法行为。此外，《平价医疗法案》编纂了判例法，规定因违反联邦反回扣法令而导致的包括物品或服务在内的索赔构成联邦虚假或欺诈性索赔，如下所述。

民事罚款法规对任何个人或实体施加处罚，除其他外，该个人或实体被确定已向或导致向联邦健康计划提出索赔，而该人知道或应该知道该索赔是针对未按索赔提供的项目或服务，或虚假或欺诈性的。

联邦FCA禁止，除其他外，任何个人或实体故意提交或导致提交，向联邦政府付款或批准的虚假索赔，或故意制作，使用，或导致制作或使用虚假记录或陈述材料向联邦政府提出虚假或欺诈性索赔。由于2009年《欺诈执法和追回法案》的修改，索赔包括向美国政府提出的对金钱或财产的“任何请求或要求”。最近，几家制药公司和其他医疗保健公司因涉嫌向客户提供免费产品而被起诉，并期望客户会为该产品向联邦计划收费。其他公司因提交虚假索赔而被起诉，因为这些公司将产品销售用于未经批准的用途，因此无法偿还。

HIPAA创建了新的联邦刑事法规，禁止故意执行或试图执行欺诈计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺获得任何医疗福利计划所拥有或控制或保管的任何金钱或财产，包括私人第三方支付人，以及故意伪造、隐藏或欺骗，（b）任何与医疗福利、项目或服务的交付或支付有关的重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。类似于联邦反回扣法规，一个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违法行为。

此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。

我们可能受联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。经HITECH法案修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于商业伙伴、独立承包商或所涵盖实体的代理人，这些实体接收或获取与代表所涵盖实体提供服务有关的受保护健康信息。HITECH还设立了四个新的民事罚款级别，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州检察长新的权力，以在联邦法院提起民事损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与进行联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多情况在重大方面彼此不同，从而使合规工作复杂化。

此外，《平价医疗法案》下的《联邦医生支付阳光法案》及其实施条例要求，某些药品、设备、生物和医疗用品制造商根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划付款，但某些例外情况除外，报告与向医生和教学医院，或应要求向实体或个人支付或分配的某些付款或其他价值转移有关的信息，或代表医生和教学医院，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。未能及时、准确和完整地提交所需信息，可能导致民事罚款总额高达每年150，000美元，而"明知失败"的罚款总额高达每年100万美元。某些州还要求实施合规计划，对制药商的营销实践施加限制，和/或要求跟踪和报告礼物，补偿和其他报酬给医疗保健提供者和实体。

为了商业分销产品，我们还必须遵守州法律，这些法律要求药品和生物制品的制造商和批发分销商在州内注册，包括在某些州内将产品运往州的制造商和分销商，即使这些制造商或分销商在州内没有营业地点。一些州还要求制造商和分销商建立分销链中的产品谱系，包括一些州要求制造商和其他人采用能够跟踪和追踪产品在分销链中移动的新技术。几个州已经颁布立法，要求制药和生物技术公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动，和/或注册其销售代表，以及禁止药店和其他医疗保健实体向制药和生物技术公司提供某些医生处方数据，用于销售和营销，并禁止某些其他销售和营销行为。我们的所有活动都可能受到联邦和州消费者保护和不正当竞争法的约束。

如果我们的运营被发现违反了上述任何联邦和州医疗保健法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在参与政府计划之外，如Medicare和Medicaid、禁令、个人举报人以政府名义提起的私人诉讼，或拒绝允许我们签订政府合同、合同损害、声誉损害、行政负担、利润减少和未来收入减少，以及我们业务的削减和重组，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

承保范围、定价和报销

我们获得监管部门批准的任何候选片剂疫苗的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。在美国和其他国家的市场，我们获得监管部门批准商业销售的任何产品的销售将部分取决于第三方付款人提供的保险范围，并为此类产品建立适当的补偿水平。在美国，第三方支付者包括联邦和州医疗保健计划、私人管理的医疗服务提供者、医疗保险公司和其他组织。用于确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与用于设定产品价格或用于确定该付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方支付者可能会将覆盖范围限制在批准的清单上，也称为处方集，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。第三方支付者越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗产品、疗法和服务的成本效益，并质疑其安全性和有效性。除了获得FDA批准所需的费用外，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们的片剂候选疫苗的医疗必要性和成本效益。我们的候选片剂疫苗可能不被认为具有医学必要性或成本效益。付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准适当的偿还率。此外，一个付款人决定为某一产品提供保险，并不保证其他付款人也将为该产品提供保险。可能无法获得足够的第三方补偿，以使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。

其他国家的定价和偿还办法各不相同。有些司法管辖区实行肯定和否定清单制度，在这种制度下，只有在商定了补偿价格后，才能销售产品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品与当前可用疗法的成本效益进行比较。其他国家允许公司自行定价药品，但监督和控制公司利润。医疗保健费用的下行压力已经变得非常大。因此，新产品进入市场的壁垒越来越高。此外，在一些国家，从低价市场的跨界进口对国内的定价造成了商业压力。

如果政府和第三方支付方未能提供足够的保险和补偿，获得监管部门批准商业销售的任何候选片剂疫苗的适销性都可能受到影响。此外，美国对管理式医疗的重视程度有所提高，我们预计医疗定价的压力将继续增加。保险政策和第三方报销率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。

美国医疗改革

我们预计，当前和未来的美国立法医疗改革可能会导致我们收到的任何获批产品（如果涵盖）的价格进一步下行压力，并可能严重损害我们的业务。医疗保险和其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的候选片剂疫苗商业化。此外，可能会有进一步的立法或法规，可能损害我们的业务、财务状况和经营业绩。

外国监管

为了在美国以外地区销售任何产品，我们需要遵守其他国家和司法管辖区关于质量、安全性和有效性以及监管（其中包括）我们产品的临床试验、上市许可、商业销售和分销的众多和不同的监管要求。无论我们是否获得FDA的产品批准，我们都需要获得类似的外国监管机构的必要批准，然后才能在外国和司法管辖区开始产品的临床试验或上市。虽然上文讨论的与美国有关的许多问题在欧洲联盟范围内类似适用，但批准程序因国家和管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，并且比获得FDA批准所需的时间更长。一个国家或司法管辖区的监管批准并不确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但未能或延迟在一个国家或司法管辖区获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管过程产生负面影响。

信息隐私和安全

我们受联邦和州法律法规的约束，这些法律法规规范了某些类型的个人数据的使用、安全和披露。其中包括根据1996年《健康保险携带和责任法案》（“HIPAA”）的授权颁布的联邦法规，要求我们为个人提供有关其健康信息的某些保护。HIPAA隐私和安全法规广泛规范受保护健康信息（“PHI”）的使用和披露，并要求所涵盖的实体（包括医疗保健提供者和健康计划）及其业务伙伴实施和维护行政、物理和技术保障措施，以保护此类信息的安全。其他安全要求适用于电子PHI。这些条例还为个人提供了有关其健康信息的实质性权利。

HIPAA隐私和安全法规还要求我们与我们所涵盖的实体客户和我们的分包商（也称为商业伙伴）签订书面协议，我们向他们披露PHI。如果发现业务伙伴是受保实体的代理人，则受保实体可能会因业务伙伴违反HIPAA而受到处罚。商业伙伴还直接承担某些HIPAA隐私和安全法规的责任，并可能会发现其代理人的违规行为负责。

HIPAA要求受保护的实体在发现违规行为后60天内，不得无故延迟通知受影响的个人。如果业务伙伴是受保护实体的代理人，则受保护实体必须根据业务伙伴发现违规行为的时间向个人提供所需通知。此外，还必须向HHS民权办公室（“OCR”）报告，如果违反涉及州或司法管辖区500多名居民的无保障的PII，则必须向媒体报告。不允许使用或披露无担保的PHI被推定为违约，除非所涵盖的实体或业务伙伴确定该PHI已被泄露的可能性很低。各种州法律法规也可能要求我们在发生涉及个人信息的数据泄露时通知受影响的个人和州监管机构，而不考虑信息泄露的可能性。州法律和标准实践通常规定的数据泄露报告时间比HIPAA要求的更短。

违反HIPAA隐私和安全法规可能导致刑事处罚和重大民事处罚。民事处罚每年根据消费者价格指数的更新进行调整。OCR必须执行合规性审计，并调查HIPAA合规性，以回应投诉和违规报告。除了OCR的执法外，州总检察长还有权针对违反HIPAA隐私和安全法规的行为提起民事诉讼，寻求禁令或损害赔偿。OCR可以通过非正式方式解决HIPAA违规行为，例如允许受保护的实体实施纠正行动计划，但OCR有权直接采取罚款的自由裁量权，并被要求对故意疏忽导致的违规行为实施处罚。我们无法保证我们不会成为调查的对象（由可报告的违规事件、审计或其他原因引起），指控我们在维护PHI时不遵守HIPAA法规。

《联邦贸易委员会法》（“FTCA”）还授权联邦贸易委员会执行保护个人信息的规则和条例，并在数据行为构成不公平或欺骗性行为或做法时采取执法行动。公平贸易委员会定期采取执法行动，并强调保护医疗和其他保健信息是执法优先事项。在美国最高法院的多布斯判决和州法律可能将某些医疗保健程序定为刑事犯罪之后，传统上不被认为与健康有关的个人信息类型现在可能会泄露有关医疗保健决定的个人信息，加强政府对数据隐私做法的审查。

除了HIPAA和FTCA，许多州和联邦法律法规管理医疗的收集、传播、使用、隐私、保密性、安全性、可用性、完整性、创建、接收、传输、存储和其他处理。医疗保健、就业、消费者和其他个人信息。隐私和数据安全法规和法规因州而异，这些法律和法规在许多情况下比FTCA和HIPAA及其实施规则更具限制性，并且通常不会被FTCA和HIPAA及其实施规则抢先。这些法律和法规规范个人信息的使用、销售和共享方式；授予个人关于其数据的实质性权利，数据处理者有义务履行这些权利；强制执行严格的信息安全和数据泄露义务；在某些情况下，除了政府执法所产生的成本和责任外，还向受涉嫌违法行为影响的个人提供私人诉讼权。

我们还可能受到与收集、传输、存储和使用员工数据相关的国际数据保护法规的约束。举例来说，于2018年5月25日生效的《一般资料保护规例》(下称《一般资料保护规例》)对个人资料的收集、使用、保留、保安、处理、转移及删除施加严格的合规义务，并为个人创造更佳的权利，包括有关处理健康及其他敏感资料、在某些情况下征得有关资料的个人同意、向个人提供有关资料处理活动的资料、实施保障措施以保障个人资料的安全及保密、就违反资料事项作出通知，以及在聘用可接触个人资料的第三方处理器时采取某些措施。GDPR还对向欧洲经济区以外的国家转移个人数据实施了严格的规则，包括美国和英国。不遵守GDPR要求的实体可能会受到非常严重的处罚，包括可能高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款。

政府监管机构、隐私倡导者和集体诉讼律师也在越来越多地审查公司如何收集、处理、使用、存储、共享和传输其他类型的个人数据。例如，2020年1月1日生效的2018年加州消费者隐私法(CCPA)，以及2023年1月1日全面生效的加州隐私权法案(CPRA)对其进行了重大修改，该法案广泛适用于识别或与任何加州家庭或个人相关的信息，并要求我们实施几项操作变化，包括回应个人关于其个人信息的请求的流程。CPRA还设立了一个新的执行机构来执行CCPA和CPRA，并提出了其他要求，包括隐私风险评估、审计以及数据共享、许可证和访问安排的供应商合同要求。CCPA和CPRA规定了对违规行为的民事处罚，并允许对数据泄露行为提起私人诉讼。弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州也通过了全面的隐私立法，将于2023年生效，其他几个州以及联邦议员也提出了额外的消费者隐私立法。有关隐私、数据保护和信息安全的复杂、动态的法律环境为我们带来了重大的合规挑战，潜在地限制了我们收集、使用和披露数据的能力，并使我们面临额外的费用，如果我们不能及时或根本不遵守适用的法律，还会产生不良宣传、损害我们的声誉和承担责任。

与温室气体排放相关的政策、法规和立法

G全球各地的监管机构宣布并实施了各种政策、法规和立法，以支持从化石燃料向低碳能源的过渡，以及围绕这一过渡的基础设施。我们的业务运营、客户对我们产品和解决方案和服务的使用以及我们的数字应用程序正在并可能受到这些不同的政府行动的影响。例如，美国重新加入了2021年2月19日生效的《巴黎协定》，这是一项由近200个国家和欧盟达成的国际气候变化协议，该协定确立了一个长期目标，将全球平均气温的上升幅度控制在远低于工业化前水平2摄氏度的水平，并呼吁各国设定自己的温室气体排放目标，并对每个国家为实现这些目标而采取的措施保持透明。2022年8月，美国通过了《降低通胀法案》(“爱尔兰共和军”)，其中包括一些直接旨在应对气候变化危机的条款。预计到2030年，《爱尔兰共和军》与气候相关的条款将使美国的温室气体排放量在2005年的基础上减少40%。除其他事项外，爱尔兰共和军为独立的能源储存引入了ITC，预计这将降低设备的资本成本。爱尔兰共和军还规定了对电网现代化设备的奖励措施，包括国内电池制造、电池模块制造及其部件以及各种上游应用。

员工与人力资本资源

我们的管理和科学团队在疫苗和抗感染研究、临床开发和监管事务方面拥有丰富的经验。我们的研发团队包括在粘膜免疫学、T细胞、病毒载体和病毒学方面拥有专业知识的博士级别的科学家。一般和行政包括财务、人力资源、行政、商业和一般管理。在截至2023年12月31日的一年中，我们的全职员工前滚(不包括实习生)如下：

截至2023年12月31日，我们还拥有16名全职等值承包商。在2023年第一季度之前，公司实施了重组计划，以降低运营成本，并使员工队伍更好地与业务需求保持一致。该计划导致公司裁员约27%。

我们没有与员工达成集体谈判协议，也没有经历过任何停工。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本目标包括识别、招聘、培训、留住和激励我们的现有员工和新员工。我们维持一项股权激励计划，其主要目的是通过授予股票薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工，以通过激励这些员工尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和公司的成功。2022年第四季度，我们开始提供员工股票购买计划，其主要目的是帮助员工获得Vaxart的股权，帮助这些员工为他们未来的安全提供保障，并鼓励他们继续留在Vaxart。*为了吸引和留住人才，我们努力使Vaxart成为一个安全和有回报的工作场所，我们的员工有机会在他们的职业生涯中成长和发展，得到有竞争力的薪酬、福利和健康计划的支持，并通过在员工之间建立联系的计划来支持。

第1A项：风险因素

您应仔细考虑以下风险因素，以及本年度报告中的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关附注和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”，以及我们的其他公开文件。发生以下任何风险都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景，或导致我们的实际结果与我们在本年度报告中所作的前瞻性陈述以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中包含的结果大不相同。在评估我们的业务时，您应该考虑所描述的所有风险因素。

我们在一个快速变化的环境中运营，其中涉及许多风险，其中一些风险是我们无法控制的。这一讨论突出了可能影响未来经营业绩的一些风险。这些都是我们认为最需要考虑的风险和不确定性。我们不能肯定我们将成功地应对这些风险。如果我们不能应对这些风险，我们的业务可能无法增长，我们的股价可能会受到影响，我们可能无法继续经营下去。我们目前认为无关紧要的额外风险和不确定因素，或与我们行业或业务中的其他公司所面临的类似风险和不确定因素，也可能影响我们的业务运作。.

风险因素摘要

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响。在这里，更详细地讨论，下面的一节。这些风险包括（其中包括）以下主要风险：

与我们的业务、财务状况和资本要求相关的风险

与临床开发、监管审批和商业化相关的风险

与依赖第三方有关的风险

有关知识产权的风险

与我们的业务、财务状况和资本要求相关的风险

在我们的经营历史中，我们产生的产品收入有限。

尽管我们从我们的商业化流感产品依那韦中获得了特许权使用费收入，但我们仍处于临床开发过程的早期阶段，尚未成功完成大规模的关键临床试验，尚未获得营销批准，尚未以商业规模生产我们的候选片剂疫苗，也尚未开展成功将我们的候选产品商业化所必需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化候选产品的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。

我们能否产生可观的收入并实现并保持盈利，将取决于我们能否成功完成用于预防诺沃克病毒、冠状病毒和甲型流感病毒感染以及治疗由人乳头瘤病毒(HPV)和其他传染病引起的宫颈癌和异型增生的候选片剂疫苗的开发，并获得必要的监管批准。正如本文件其他部分披露的那样，公司正在评估推进某些项目的最佳方式。

即使我们的任何候选产品的销售获得监管部门的批准，我们也不知道何时才能开始产生可观的收入，如果有的话。我们创造可观收入的能力取决于许多因素，包括我们是否有能力：

由于与疫苗开发和制造相关的许多风险和不确定性，我们无法预测增加开发费用的时间或金额，也无法预测我们何时能够实现或保持盈利(如果有的话)。如果FDA或类似的非美国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行研究或临床试验，我们的费用可能会超出预期。即使我们的候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与我们候选产品的商业推出和相关商业规模制造要求相关的巨额成本。如果我们不能成功地执行上面列出的任何一个因素，我们的业务可能就不会成功。

我们自成立以来已产生重大亏损，预期在可预见的将来将继续产生重大亏损，可能永远无法实现或维持盈利能力。

我们只产生了有限的产品收入，随着我们继续推行我们的业务战略，我们预计将继续招致大量且不断增加的损失。我们的候选产品尚未被批准在美国上市，而且可能永远不会获得这样的批准。因此，我们不确定何时或是否能够实现盈利，如果是的话，我们是否能够维持盈利。我们创造可观收入和实现盈利的能力取决于我们完成开发、获得必要的监管批准以及制造和成功销售我们的候选产品的能力。即使我们成功地将我们的一种候选产品商业化，我们也不能确定我们是否会盈利。如果我们确实成功地获得了监管部门的批准，将我们的候选平板电脑疫苗推向市场，我们的收入将在一定程度上取决于获得监管批准的地区的市场规模、这些市场中竞争对手的数量、我们能够提供我们的候选产品的价格，以及我们是否拥有该地区的商业权。如果监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者治疗人群因竞争、医生选择或治疗指南而缩小，即使获得批准，我们也可能无法从我们候选产品的销售中获得显著收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们无法实现并保持盈利，我们普通股的市场价格以及我们筹集资金和继续运营的能力将受到不利影响。

我们预计，我们的任何片剂疫苗的总体研发费用都将大幅增加，包括预防诺沃克病毒、冠状病毒和甲型流感的疫苗，以及治疗HPV相关异型增生和癌症的疫苗，尽管我们打算通过合作和合作协议为这些成本的很大一部分提供资金。此外，即使我们获得监管部门的批准，将候选片剂疫苗商业化也需要大量的销售和营销费用。因此，在可预见的未来，我们预计将继续遭受重大且不断增加的运营亏损和负现金流。这些亏损已经并将继续对我们的财务状况和营运资本产生不利影响。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为409.6美元。

我们不断出现的运营亏损和负现金流令人对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力产生了极大的怀疑。我们将需要大量的额外资金来为我们的运营提供资金，如果我们无法筹集资金，我们可能会被迫推迟、缩小或取消某些发展计划，或探索其他战略选择。

我们不断出现的运营亏损和负现金流令人对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了极大的怀疑。截至2023年12月31日，我们拥有3970万美元的现金、现金等价物和投资。自2023年12月31日以来，我们于2024年1月通过登记直接发售筹集了1,000万美元的预估发售费用，截至2024年3月12日，我们通过根据受控股权发售协议发行股票获得的扣除佣金的毛收入净额为570万美元。我们相信，这些资金足以支持我们到2024年第四季度的运营。我们继续经营下去的能力取决于我们通过外部来源筹集额外资本的能力。我们计划通过出售可转换股票、额外的股权、债务融资、政府计划、收购或与第三方的战略联盟来筹集额外资本。这样的融资和资金可能根本无法获得，或者以对我们有利的条款提供。未能筹集额外资本可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和/或我们及时或根本无法为预定义务提供资金的能力产生重大不利影响。如果我们无法继续经营下去，我们可能会被迫清算我们的资产，我们在清算或解散中收到的资产价值可能会大大低于我们综合财务报表中反映的价值。

我们在很大程度上依赖于我们的片剂疫苗的成功预防 诺如病毒和冠状病毒 感染，这仍然处于早期临床开发阶段，如果这些片剂疫苗中的一种或两种发生了感染， 没有获得监管部门批准或没有成功商业化，我们的业务可能受到损害.

我们的候选产品都没有处于后期临床开发阶段或批准商业销售，我们可能永远无法开发出可上市的候选片剂疫苗。我们预计，未来几年，我们的大部分努力和支出将用于诺如病毒和冠状病毒候选片剂疫苗。我们正投入财政资源开发诺如病毒疫苗和冠状病毒疫苗，这可能会导致我们的其他开发项目延迟或以其他方式产生负面影响。此外，我们的管理层和科学团队致力于诺如病毒疫苗和冠状病毒疫苗的开发。因此，我们的业务目前在很大程度上依赖诺如病毒和冠状病毒片剂疫苗的成功开发、监管批准和商业化。这些片剂疫苗可能无法获得监管部门的批准或即使获得监管部门的批准也无法成功商业化。候选片剂疫苗的研究、检测、生产、标签、批准、销售、营销和分销现在并将继续受到FDA和美国和其他国家的监管机构的广泛监管，这些监管机构各自有不同的法规。在我们获得FDA的生物制品许可申请（“BLA”）批准之前，我们不得在美国销售片剂疫苗，在我们获得这些国家的必要批准之前，我们不得在任何外国销售片剂疫苗。迄今为止，我们仅完成了诺如病毒候选疫苗和COVID—19候选疫苗的早期临床试验。因此，我们尚未向FDA提交BLA或向其他监管机构提交类似申请，预计在可预见的将来也无法这样做。获得BLA的批准是一个广泛、漫长、昂贵且固有不确定的过程，FDA可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的片剂疫苗，包括：

我们的发展 诺瓦克病毒 候选疫苗和冠状病毒候选疫苗正处于早期阶段。我们可能无法生产出一种有效的疫苗，成功地使人类免疫。 诺如病毒或有效疫苗，成功地使人类免疫对抗冠状病毒 如果有的话，及时的。

我们从事开发口服疫苗的业务，这些疫苗是片剂而不是注射。我们对诺如病毒疫苗和冠状病毒疫苗的开发还处于早期阶段，我们可能无法生产出一种有效的疫苗，使人类对诺如病毒成功免疫，或一种有效的疫苗，使人类对冠状病毒及时免疫。

如果我们未能维持与关键第三方（如CRO和CMO）的关系，则我们开发口服诺如病毒候选疫苗或口服冠状病毒候选疫苗的能力以及因此在市场上的竞争能力可能会受到削弱，我们的经营业绩可能会受到影响。即使我们取得了成功，我们也不能向您保证，这些关系将导致我们的口服诺如病毒候选疫苗的成功开发和商业化。我们或该等合作伙伴或潜在合作伙伴未能遵守适用法规，可能导致我们受到制裁，包括临床暂停、延迟、暂停或撤回进行临床研究的批准、吊销执照、限制经营和刑事起诉，其中任何情况都可能对我们潜在诺如病毒疫苗的供应造成重大不利影响。

使用重组技术生产任何药物产品，如我们基于5型腺病毒的疫苗都存在技术挑战。我们的生产合作伙伴可能无法使用我们的VAAST平台成功生产任何疫苗，或无法遵守cGMP、法规或类似法规要求。我们能够生产的潜在疫苗的剂量取决于我们成功快速扩大生产能力的能力。我们能够生产的剂量数量在很大程度上也取决于患者所需的疫苗剂量，这将在我们的临床试验中确定。为了适当地扩大和开发商业流程，我们可能需要花费大量的资源、专业知识和资本。

扩大规模可能会带来一些问题，如生产成本和产量、质量控制（包括候选产品的稳定性和质量保证测试）、合格人员或关键原材料短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。我们的合同制造商可能无法按照约定履行义务。如果任何制造商遇到这些或其他困难，我们在临床试验中向患者提供候选产品的能力可能会受到损害。

我们将需要额外的资金来资助我们的运营，如果我们无法获得必要的资金，我们可能无法完成候选片剂疫苗的开发和商业化。

我们预计将花费大量资金来完成我们的候选片剂疫苗的开发、寻求监管部门的批准和商业化。我们将需要大量额外资金来完成诺如病毒、冠状病毒、流感和HPV候选片剂疫苗的开发和潜在商业化，以及其他候选产品的开发。如果我们无法筹集资金或找到合适的合作伙伴或许可合作，在需要时或在可接受的条件下，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的一个或多个开发项目或任何未来的商业化努力。此外，试图获得额外资金可能会分散我们管理层日常活动的时间和注意力，损害我们的发展努力。

截至2023年12月31日，我们拥有3970万美元的现金、现金等价物和投资。自2023年12月31日起，我们于2024年1月通过登记直接发售筹集了1000万美元（未计发行费用），截至2024年3月12日，我们筹集了570万美元（扣除根据控制股权发售销售协议发行股份的佣金）。我们与高质量、经认可的金融机构保持现金、现金等价物和投资。然而，其中一些账户超过了联邦保险限额，虽然我们认为，由于这些存管机构或投资的财务实力，公司不会面临重大信贷风险，但一个或多个存管机构的故障或倒闭或这些投资的违约可能会对我们收回这些资产的能力产生重大不利影响和/或对我们的财务状况造成重大损害。

尽管我们相信，该等现金、现金等价物及投资不足以为我们根据目前经营计划自本年报刊发日期起至少一年的经营提供资金，但我们对我们将能够完成的目标的估计是基于可能被证明不准确的假设，而我们可能比目前预期更快地耗尽可用资本资源。由于与我们的候选产品成功开发相关的时间长度和活动高度不确定，我们无法估计开发和任何批准的营销和商业化活动所需的实际资金。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

额外的资金可能无法以可接受的条件提供，或根本无法提供。如果我们无法以足够金额或我们可接受的条款筹集额外资金，我们可能不得不大幅延迟、缩减或停止候选产品的开发或商业化，或可能停止运营。

透过发行证券筹集额外资金可能会导致现有股东摊薄，而透过借贷及许可安排筹集资金可能会限制我们的营运或要求我们放弃所有权。

我们预计未来将需要大量额外资金以继续我们的计划业务。在此之前（如果有的话），由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股权发行、特许权使用费、债务融资、政府计划、战略联盟以及与任何合作有关的许可证和开发协议来满足我们的现金需求。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过发行股本证券筹集额外资本的情况下，我们现有股东的所有权可能会经历重大稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股权融资（如有）可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力，例如产生额外债务、进行资本支出、宣布股息、建立留置权、赎回我们的股票或进行投资。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，或通过与第三方以可接受的条款进行合作、战略联盟或营销、分销或许可安排，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选产品的权利。

我们普通股的价格一直波动很大，这可能导致股东遭受重大损失。

我们的股票价格过去一直是，将来也可能是，受到很大的波动。由于这种波动，我们的股东可能会遭受重大损失。总的来说，股票市场，特别是生物制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，你可能无法以初始购买价格或高于初始购买价格出售你的普通股。

我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括我们产品或竞争对手产品的临床试验结果、监管或法律发展、发展、争议或其他有关专利申请、已颁发专利或其他所有权的其他事项、我们招聘和保留关键人员的能力，我们或我们的战略合作者关于我们的发展进展的公告，我们的竞争对手的类似公告，以及本季度报告和我们提交给SEC的其他报告中列出的其他因素。

如果我们的季度或年度业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们业绩的任何季度或年度波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。我们认为，对我们的业绩进行逐期比较不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。

此外，我们、政府机构、媒体或其他人士就SARS—CoV—2爆发（包括有关开发COVID—19疫苗的努力）发表的公开声明，过去曾导致并可能在未来导致我们的股价大幅波动。鉴于全球对冠状病毒爆发的关注，任何有关此主题的公开信息，无论是否准确，都可能对我们的股价产生巨大影响（正面或负面）。与我们在候选疫苗方面的开发、生产和分销工作相关的信息，或与竞争对手在其潜在疫苗方面的此类工作相关的信息，也可能影响我们的股价。

我们的股票价格可能会继续波动，并受到市场和其他因素的重大价格和成交量波动的影响，这些因素包括我们在本文中引用的文件或未来定期报告中讨论的其他因素；我们的季度经营业绩与我们的预期或证券分析师或投资者的预期的差异；证券分析师估计的下调；以及我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺。

早期制药、生物技术和其他生命科学公司的证券市场价格历来特别不稳定。导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

除非我们的普通股继续在国家证券交易所上市，否则它将受到所谓的 “细价股”限制销售行为的规则。

如果我们无法维持我们的普通股在纳斯达克或其他国家证券交易所的上市，我们的普通股可能会成为所谓的“便士股”规则，如果股票的市值低于每股5美元。SEC已经通过了规定，将便士股定义为包括任何市价低于每股5美元的股票，但有某些例外，包括在国家证券交易所交易的股票的例外。证券交易委员会的条例对向证券交易委员会有关规则界定的既定客户和"认可投资者"以外的人出售细价股的经纪交易商施加了限制性的销售做法要求。这些额外规定可能会阻碍经纪交易商进行分类为细价股的证券交易，这可能会严重限制此类证券的市场价格和流动性，以及购买者在二级市场出售此类证券的能力。这意味着，如果我们不能维持我们的普通股在全国性证券交易所的上市，股东在二级市场出售其普通股的能力可能会受到不利影响。

如果涉及廉价股的交易不受SEC规则的豁免，经纪商必须在交易前向每位投资者提交与廉价股市场相关的披露时间表。经纪交易商还必须披露支付给经纪交易商及其注册代表的佣金，细价股的当前报价，如果经纪交易商是唯一的做市商，经纪交易商必须披露这一事实以及经纪交易商对市场的推定控制。最后，每月必须发送报表，披露客户帐户中持有的细价股票的最近价格信息和关于有限市场的细价股票的信息。

我们的业务可能会受到大流行病、流行病或传染病爆发的不利影响，例如持续的冠状病毒大流行和出现其他变种。

我们的业务可能会受到我们临床试验中心或其他业务活动集中地区的健康流行病的不利影响，并可能会对我们依赖的第三方合同制造商和合同研究组织的运营造成重大影响，以及我们为临床试验招募患者的能力造成重大影响。例如，持续的冠状病毒（COVID—19）大流行继续对全球社会、经济、金融市场和全球商业惯例造成不可预测的影响。持续的冠状病毒疫情可能对我们的业务、经营业绩及未来增长前景造成何种影响，将取决于各种因素及未来发展，这些因素及未来发展高度不确定，包括疫情的持续时间、范围及严重程度，特别是病毒变异持续蔓延。

疫情及政府或我们可能就任何疫情采取的任何预防或保护措施，均可能导致业务中断及营运减少。任何由此产生的财务影响目前无法合理估计，但可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大影响。流行病对我们成果的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法预测，包括可能出现的关于流行病严重性的新信息，以及遏制流行病或处理其影响的行动等。我们的供应链可能会因制造商无法继续正常业务营运及运送产品而中断。此外，传染病的重大爆发可能导致广泛的健康危机，对全球经济及金融市场造成不利影响，导致经济衰退，可能影响我们的业务、财务状况及经营业绩。我们目前正致力加强业务持续性计划，包括在公司办公室发生感染或应对潜在强制性离职时保护员工的措施。

持续的军事冲突可能导致地缘政治不稳定、经济不确定性、金融市场波动及资本市场混乱，可能对我们的收入、财务状况或经营业绩造成不利影响。

目前的军事冲突可能扰乱或以其他方式对我们的行动以及我们所依赖的第三方的行动产生不利影响。已经或未来可能由美国、欧盟或俄罗斯等国家发起的相关制裁、出口管制或其他行动(例如，潜在的网络攻击、能源流动中断等)。可能会对我们的业务、我们的合同研究组织、合同制造组织和与我们开展业务的其他第三方产生不利影响。由此导致的信贷和金融市场的波动、破坏或恶化，可能会进一步使任何必要的债务或股权融资变得更加困难和成本更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能会受到不断恶化的经济状况的不利影响，这可能直接影响我们实现运营目标以及准确预测和规划未来业务活动的能力。

如果我们不能为我们的候选产品获得或维持足够的报销和保险，我们创造大量收入的能力可能会受到限制。

政府和私人付款人的可获得性和报销范围是大多数患者能够负担得起昂贵治疗费用的关键。我们的任何候选产品获得营销批准的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或仅在有限的基础上提供报销，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或保持足够的定价，从而使我们的投资实现足够的回报。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视，可能会导致我们对候选产品的定价条件低于我们目前预期的条件。在许多国家，特别是欧洲联盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低很多。其他国家允许公司为产品定价，但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销水平可能会降低，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，在美国和国际上，政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的报销范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品提供保险或提供足够的付款。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。其结果是，对新产品进入医疗保健市场的壁垒越来越高。

我们未来的成功有赖于我们能否留住行政人员，以及吸引、留住和激励合格的人员。

我们依赖我们的执行官员以及执行和科学团队的其他主要成员。我们的高级管理人员是随意聘用的，我们的高级管理人员可以随时终止他们的聘用。失去我们任何一位高级管理人员的服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。我们不为任何高管或员工提供“关键人物”保险。

招聘和留住合格的科学、临床、销售和营销人员对我们的成功也至关重要。鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。近年来，我们行业管理人员和科学人员的流动率不断上升。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，以协助我们制定我们的研究和开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于第三方，并与其他实体签订咨询或顾问合同，这可能限制他们在推进我们的战略目标方面的可用性。如果这些顾问或顾问中的任何一个不能再为我们投入足够的时间，我们的业务可能会受到损害。

我们将需要扩展我们的组织，在管理这种增长时可能会遇到困难，这可能会扰乱运营。

我们未来的财务表现以及我们将候选产品商业化、继续赚取版税和有效竞争的能力，部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。截至2023年12月31日，我们有109名员工，我们认为这不足以将我们的候选疫苗产品商业化。我们在物色、雇用和整合新人员方面可能遇到业务困难。未来增长将对我们的管理层带来重大额外责任，包括需要识别、招聘、维持、激励及整合额外雇员、顾问及承包商。此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量的时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效管理业务的扩张，这可能导致我们的基础设施薄弱，导致运营失误、失去商机、员工流失以及剩余员工的生产力下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能转移其他项目的财务资源，例如开发我们的候选产品。如果我们无法有效管理我们的增长，我们的开支可能会超过预期，我们产生和/或增长收入的能力可能会下降，我们可能无法实施我们的业务策略。

我们与之竞争的许多其他制药公司都拥有比我们更多的财务和其他资源、不同的风险状况和更长的行业历史。它们还可能提供更多样化的机会和更好的职业发展机会。其中一些特点可能比我们能够提供的更吸引高素质的候选人和顾问。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人才和顾问，我们选择和开发候选产品和业务的速度和成功率将受到限制。

我们可能会受到某些法律诉讼，并可能受到额外的法律诉讼，这可能导致大量成本，转移管理层的注意力，并对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响.

如本报告所述，我们目前正面临若干待决法律诉讼。我们可能会涉及与上述事项有关的额外法律诉讼，或不时涉及涉及不相关事项的法律诉讼。由于法律诉讼程序固有的不确定性，我们无法准确预测其最终结果。我们的股价一直极不稳定，未来我们可能会卷入更多的证券集体诉讼。任何此类法律诉讼，无论其价值如何，都可能导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，而这些都是成功运营我们的业务所需的，可能损害公司招聘和留住董事、高级管理人员和其他关键人员的能力，可能影响其获得融资、保险和其他交易的能力（或任何该等融资、保险或其他交易的条款），且由于这些及其他原因，可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景产生重大不利影响。

如果证券或行业分析师不发表研究报告，或发表不准确或不利的关于我们业务的报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受独立研究和证券或行业分析师不时发布的有关我们或我们业务的报告的影响。如果一名或多名负责我们业务的分析师下调我们的股票评级或改变他们对我们业务前景的看法，我们的股价可能会下跌。

鉴于COVID—19 如果一个或多个政府实体可能采取行动，直接或间接影响我们的权利或机会。如果我们要开发一种新型冠状病毒疫苗，这种疫苗对我们的经济价值可能是有限的。

包括美国政府在内的多个政府实体正在提供奖励、赠款和合同，以鼓励商业组织对冠状病毒的预防和治疗剂进行额外投资，这可能会增加竞争对手的数量和/或为已知竞争对手提供优势。因此，无法保证我们将能够成功为COVID—19疫苗（如有）建立有竞争力的市场份额。

我们是一家较小的报告公司，适用于较小报告公司的信息披露要求降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据《交易法》的定义，我们目前是一家“较小的报告公司”。规模较小的报告公司能够在提交给美国证券交易委员会的文件中提供简化的高管薪酬披露，并在提交给美国证券交易委员会的文件中承担其他某些减少的披露义务。我们无法预测投资者是否会因为我们依赖较小的报告公司豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

与临床开发、监管审批和商业化相关的风险

目前还没有批准的疫苗用于预防诺如病毒相关疾病。因此，任何诺如病毒疫苗批准的监管途径尚不完全清楚，可能导致意想不到或不可预见的挑战。

由于目前没有FDA或其他监管机构批准的预防诺如病毒的疫苗，诺如病毒疫苗的任何批准的监管途径并不完全明确，可能导致意想不到或不可预见的挑战。诺如病毒疫苗的成功发现和开发是高度不确定的，依赖于许多因素，其中许多因素超出了我们的控制。我们对疫苗的开发还处于早期阶段，如果有的话，我们可能无法及时生产出成功治疗病毒的疫苗。临床试验的结果可能会引发新的问题，并要求我们重新设计拟议的临床试验，包括修订拟议的终点或增加新的临床试验中心或受试者队列。此外，FDA对临床数据的分析可能与我们的解释不同，FDA可能要求我们进行额外的分析。

监管途径， 新冠肺炎：疫苗正在不断发展，可能导致意想不到或不可预见的挑战。

各方正在采取行动，创建和测试新冠病毒治疗和疫苗的速度是不寻常的，FDA内部不断演变或改变计划或优先事项，包括基于新冠病毒新知识以及该疾病如何影响人体的变化，可能会显著影响新冠病毒候选疫苗的监管时间轴。临床试验的结果可能会引发新的问题，并要求我们重新设计拟议的临床试验，包括修订拟议的终点或增加新的临床试验中心或受试者队列。我们的疫苗（和其他COVID—19）试验的结果可能需要我们进行额外的临床前研究，以推进我们的候选疫苗。与FDA就预期的COVID—19候选疫苗II期和III期研究的设计进行讨论，试验设计的重要方面尚未确定，包括将入组的患者人数、试验的特定终点以及试验中获取和检测样本的方法。在我们可能进行研究的社区，COVID—19的发病率将因不同地点而有所不同。如果这些地区的COVID—19总体发病率较低，我们可能难以招募受试者或我们可能进行的任何研究，以证明接受安慰剂的研究参与者与接受COVID—19候选疫苗的研究参与者之间的感染率差异。其他授权疫苗的可用性可能会减少愿意参加我们未来试验的临床试验受试者的人群。

FDA有权授予紧急使用授权，允许未经批准的医疗产品在紧急情况下用于诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病或病症，当没有足够的、批准的和可用的替代品时。如果我们获得COVID—19候选疫苗的紧急使用授权，我们将能够在FDA批准之前将候选疫苗商业化。此外，FDA可以撤销紧急使用授权，如果确定潜在的卫生紧急情况不再存在或有理由这样的授权，我们无法预测紧急使用授权将保留多久（如果有的话）。此类撤销可能会以多种方式对我们的业务产生不利影响，包括如果候选疫苗尚未获得FDA批准，以及如果我们和我们的生产合作伙伴已投资供应链，以根据紧急使用授权提供候选疫苗。

此外，我们可能观察到的候选新型冠状病毒疫苗临床前测试的任何成功，都可能无法预测后期人体临床试验的结果。在临床试验中，疗效、免疫原性和不良事件等因素可能会随时出现，并可能对我们进行临床试验的能力产生不利影响。其他因素，如制造挑战、原材料的可用性和全球供应链的放缓，可能会延迟或阻止我们获得候选疫苗的监管批准，或者，如果我们确实获得监管批准，则会阻碍产品的成功上市。我们可能无法成功开发疫苗，或另一方可能成功生产出更有效的新冠疫苗或其他治疗方法。

COVID—19疫苗市场动态的演变可能会影响我们的财务业绩。

随着2019冠状病毒在全球范围内由大流行转变为地方流行，2019冠状病毒疫苗的商业市场正面临多项挑战，包括客户群更加分散、订单的可预测性较低、需求季节性较大、分销成本增加以及因单剂量或低剂量产品而导致销售成本上升。这些因素可能会影响我们的COVID—19疫苗（如获批准）的潜在市场。此外，在更新COVID—19疫苗的新变种时，我们为COVID—19疫苗的持续开发工作可能面临增加的研发成本，包括临床试验成本。

如果我们未能继续开发和改进候选片剂疫苗的配方，我们可能无法获得监管部门的批准，即使获得批准，候选片剂疫苗的商业接受性也可能受到限制。

在我们的H1N1流感II期试验中，我们使用的疫苗片含有约1.5 x 10¹⁰IU疫苗。因此，本试验中的受试者需要在单次环境下服用7片片剂，以达到1 x 10的总剂量。¹¹IU，本试验的目标剂量。我们相信，为充分把握季节性流感候选疫苗在商业上的成功，我们将需要继续改进配方，并开发流感疫苗片剂，在一片片剂中含有每种疫苗株所需剂量，从而使疫苗接种方案不超过三片。提高疫苗片剂的效力可能会影响疫苗的稳定性，我们可能无法将流感病毒株的疫苗接种方案减少至一片片剂，或将三种流感病毒株合并为一片疫苗片剂。此外，增加疫苗片剂的效力或组合产生三价疫苗所需的流感病毒株可能对生产产量产生不利影响，并使此类片剂成本过高而不能以商业规模生产。我们开发诺如病毒候选片剂疫苗的努力面临着类似的配方挑战。如果我们无法进一步开发和改进候选片剂疫苗的配方，我们可能无法获得FDA或其他监管机构的监管批准，即使获得批准，候选片剂疫苗的商业接受性也可能受到限制。

临床试验非常昂贵，耗时，难以设计和实施，并且涉及不确定的结果，如果它们不能证明安全性和有效性，以FDA或类似监管机构的满意度，我们将无法将我们的片剂候选疫苗商业化。

我们的诺如病毒、冠状病毒和流感候选片剂疫苗仍处于早期临床开发阶段。我们的候选疫苗将需要广泛的额外临床试验，然后我们准备提交BLA以获得监管部门批准，用于适应症或任何其他治疗方案。这种测试既昂贵又耗时，而且需要专门知识和专门知识。我们无法确切预测我们是否或何时可能提交BLA以获得监管部门批准，这些候选产品目前正在临床开发中，或者任何此类BLA是否会获得FDA的批准。人体临床试验非常昂贵，设计和实施困难，部分原因是它们受到严格的监管要求。例如，FDA可能不同意我们提出的任何临床试验的终点，这可能会推迟我们临床试验的开始。临床试验过程也很耗时。我们估计，我们需要进行的临床试验才能为诺如病毒、冠状病毒和流感候选片剂疫苗提交BLA，将需要数年时间才能完成。此外，失败可能发生在试验的任何阶段，我们可能会遇到导致我们放弃或重复临床试验的问题。我们的候选疫苗在临床试验的后期阶段可能无法显示预期的安全性和有效性，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得进展。此外，诺如病毒、冠状病毒和流感候选片剂疫苗的早期临床试验结果可能无法预测后续临床试验的结果。此外，FDA可能会对进行临床前研究提出额外要求，以推进HPV治疗性疫苗候选物，这可能会推迟I期研究的启动。生物制药行业的许多公司由于缺乏疗效或不良的安全性，在先进的临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了令人鼓舞的结果。

此外，临床前和临床数据往往容易受到多种解释和分析的影响。许多公司认为他们的候选疫苗在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但他们的产品未能获得上市批准。此外，临床前测试和早期临床试验的成功并不能确保后期临床试验的成功，因为这些临床试验涉及更多的受试者，对于流感，所有四种毒株，而不是我们迄今为止在I期临床试验中研究的一种毒株。因此，后期临床试验的结果可能无法重复先前临床试验和临床前试验的结果，或者解释的方式可能不足以获得上市批准。

在临床试验期间或临床试验结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得上市批准或将候选片剂疫苗商业化的能力，包括：

如果我们需要对候选片剂疫苗进行额外的临床试验或其他测试，超出我们目前预期的范围，如果我们无法成功完成候选片剂疫苗的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为中度阳性，或者如果存在安全性问题，我们可以：

如果我们在测试或获得上市批准方面遇到延误，产品开发成本也将增加。我们不知道任何临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成。临床试验的重大延误也可能缩短我们可能拥有将候选片剂疫苗商业化的独家权利的任何时间，可能会让我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并可能损害我们成功将候选片剂疫苗商业化的能力，其中任何一种都可能损害我们的业务和经营业绩。

COVID—19疫情再度爆发或另一场突发公共卫生事件╱大流行的出现可能对我们的临床前研究及临床试验造成不利影响。

我们在美国有积极和计划的临床前研究和临床试验中心。

虽然COVID—19及应对措施已在一定程度上减弱，但无法保证COVID—19疫情不会对我们的业务发展活动（包括临床试验）造成干扰。倘COVID—19疫情再度爆发或出现另一宗突发公共卫生事件，我们可能会遇到可能严重影响我们计划及正在进行的临床前研究及临床试验（包括临床前及临床研究及候选疫苗的生产）的中断。对我们的临床前研究和临床试验项目的影响包括但不限于：

如果参与我们某项临床试验的患者感染了COVID—19，这可能会对这些试验的数据读数产生负面影响；例如，患者可能无法进一步参与（或可能不得不限制参与）在我们的临床试验中，患者可能表现出与患者未感染情况不同的疗效评估，或此类患者可能发生可能归因于我们的药品的不良事件。

COVID—19可能影响我们的临床前研究及临床试验的程度将取决于未来的发展，而未来的发展仍高度不确定，无法有信心预测。

我们的平台包括一种新型疫苗佐剂，我们目前所有的候选片剂疫苗都包括这种新型佐剂，这可能使我们难以预测片剂疫苗开发的时间和成本，以及FDA或其他监管机构为证明候选片剂疫苗的安全性而可能施加的要求。

新型疫苗佐剂，包括在我们的一些候选片剂疫苗中，可能会对患者造成更大的安全风险。佐剂是添加到疫苗抗原中以增强疫苗的活化并改善疫苗的免疫应答和效力的化合物。开发新型佐剂疫苗需要在批准之前在大量患者中进行评估，而不是治疗药物的典型情况。FDA和其他监管机构和专家委员会制定了新佐剂疫苗评价指南。我们目前的候选片剂疫苗，包括诺如病毒，包括一种新型佐剂，未来的候选疫苗也可能包括一种或多种新型疫苗佐剂。任何疫苗，由于佐剂的存在，可能具有副作用，认为对患者构成太大的风险，而不值得批准疫苗。传统上，监管当局要求对新型佐剂进行广泛的研究，因为疫苗通常用于健康人群，特别是婴儿、儿童和老年人，而不是疾病患者。这种广泛的研究通常包括长期监测大量一般人群的安全性，有时超过10，000名受试者。这与新疗法的批准通常需要几千名受试者形成鲜明对比。到目前为止，FDA和其他主要监管机构只批准了含有五种佐剂的疫苗，这使得很难确定我们的片剂候选疫苗在美国或其他地方获得监管批准需要多长时间或花费多少钱。

临床试验中受试者的入组和保留是一个昂贵且耗时的过程，并且可能会因我们无法控制的多种因素而变得更加困难或不可能。

我们可能会遇到招募延迟或无法招募足够数量的参与者来完成我们的任何临床试验。一旦入组，我们可能无法保留足够数量的参与者来完成我们的任何试验。我们的诺如病毒和冠状病毒候选片剂疫苗的后期临床试验将需要招募和保留大量受试者。临床试验中受试者入组和保留取决于许多因素，包括受试者人群的规模、试验方案的性质、研究药物的现有安全性和疗效数据、竞争治疗的数量和性质以及竞争药物正在进行的相同适应症临床试验、受试者与临床研究中心的距离以及研究的合格性标准。此外，由于没有可靠的诺如病毒感染的动物模型，人类攻击研究已被用于了解病毒活性和预防感染的可能免疫相关性，使得试验比动物研究成本更高。

此外，我们在候选片剂疫苗的临床试验中可能报告的任何阴性结果可能会使其难以或不可能招募和保留同一候选片剂疫苗的其他临床试验的参与者。计划的受试者入组或保留的延迟或失败可能导致成本增加、项目延迟或两者兼而有之，这可能对我们开发候选片剂疫苗的能力产生有害影响，或可能导致进一步开发无法实现。此外，我们期望依赖CRO和临床试验中心，以确保我们未来的临床试验正确和及时地进行，虽然我们打算签订协议，管理他们的服务，我们将在我们的能力上限制他们的实际履行遵守适用法规。针对这些第三方采取的执法行动可能会导致我们临床开发项目的进一步延误和费用。

我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

疫苗的开发具有高度的竞争性，并受到迅速和重大的技术进步的影响。我们面临着来自各种来源的竞争，包括规模更大、资金更充足的制药公司、专业制药公司和生物技术公司，以及学术机构、政府机构和公共和私人研究机构。特别是，我们的候选流感疫苗将与现有产品竞争，并已获得市场认可作为标准治疗方案。此外，将来可能会有更多的药物或其他治疗方法来治疗我们所针对的疾病。

对于片剂疫苗，我们面临着来自已批准疫苗的竞争，新的片剂疫苗必须在有效性、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，以及来自竞争对手的竞争，在我们可以在片剂疫苗上做同样的事情之前，我们正在努力专利、发现、开发或商业化药物。

我们的许多现有或潜在竞争对手拥有比我们更多的财政、技术和人力资源，并且在发现和开发疾病治疗产品以及在美国和外国获得监管批准方面拥有显著丰富的经验。我们目前和未来潜在的竞争对手也有更多的经验，商业化已批准上市的药物。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。

由于技术在商业上的适用性方面取得了进展，而且这些行业的投资资金增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、收购或授权药物，这些药物比我们可能开发的任何候选片剂疫苗更有效或更便宜。

我们将面临来自目前批准或将来将批准用于治疗我们目前针对的其他传染病的其他药物的竞争。因此，我们成功竞争的能力在很大程度上取决于我们的能力：

竞争对手疫苗的供应可能会限制我们开发的任何候选片剂疫苗的需求和价格。无法与现有或随后推出的疫苗竞争将对我们的业务、财务状况及前景造成不利影响。

成熟的制药公司可能会投入大量资金来加速发现和开发新型化合物，或授权新化合物，这可能会降低我们的任何候选片剂疫苗的竞争力。此外，任何与已批准疫苗竞争的新疫苗必须在有效性、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，以克服价格竞争并取得商业成功。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功获得专利保护，发现、开发、获得FDA批准或商业化药物，这将对我们的业务和运营结果产生不利影响。

生物技术和制药业的特点是开发新技术和专利产品的激烈竞争。虽然我们相信我们的专利片剂候选疫苗提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括生物技术和制药公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们可能商业化的任何产品都必须与现有产品和疗法以及未来可能出现的新产品和疗法竞争。

还有其他组织致力于改进现有的疗法、疫苗或递送方法，或针对其选定适应症开发新的疫苗、疗法或递送方法。根据这些努力的成功程度，如果获得批准，它们可能会增加我们候选疫苗的采用和成功的障碍。

我们预计，随着新疫苗进入市场和先进技术的出现，我们将面临激烈和日益激烈的竞争。我们希望我们开发和商业化的任何片剂或其他口服疫苗候选物，在以下方面竞争：有效性、安全性、给药和给药的便利性、价格、治疗药物的可用性、仿制药的竞争水平以及政府和其他第三方支付方的报销可用性。

如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，我们的商业机会可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能更快地获得FDA或其他监管机构的批准，比我们获得候选疫苗批准的速度更快，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前就建立了强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人鼓励使用仿制药产品的影响。

目前，全球还没有批准的诺如病毒疫苗销售。我们知道HilleVax，Inc.和Moderna，Inc.正在研发通过注射的诺如病毒疫苗。另一家正在研发诺如病毒候选疫苗的公司是安徽智飞龙康生物制药有限公司，可能还有其他的开发计划，我们不知道。

2019冠状病毒疫苗市场竞争激烈。辉瑞—BioNTech的COVID—19疫苗、Moderna的COVID—19疫苗和Novavax的COVID—19疫苗已在美国和全球多个国家获得批准。强生公司的新冠疫苗和阿斯利康公司的新冠疫苗已在全球多个国家获得批准，并向全球供应了大部分"西方剂量"。

我们的候选片剂疫苗可能会导致不良反应或具有其他特性，可能会延迟或阻止其监管批准，或限制任何批准标签或市场接受的范围。

由我们的候选片剂疫苗引起的不良事件可能导致审查实体、临床试验中心或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致监管部门拒绝批准。如果在我们的片剂候选疫苗的临床试验中报告了不可接受的不良事件频率或严重程度，我们获得此类片剂候选疫苗的监管批准的能力可能会受到负面影响。

此外，如果我们的任何片剂疫苗获得批准，然后导致严重或意外的副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持市场对受影响的片剂候选疫苗的接受程度，并可能大幅增加商业化成本。

如果我们无法获得所需的监管批准，或者如果在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将我们的平板疫苗候选进行商业化，或者将推迟将其商业化，我们创造大量收入的能力将受到损害。

我们的候选片剂疫苗以及与它们的开发和商业化相关的活动，包括它们的设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。如果片剂候选疫苗未能获得上市批准，我们将无法将片剂候选疫苗商业化。我们还没有得到任何司法管辖区监管机构的批准，可以销售我们的任何候选片剂疫苗。我们在提交和支持获得市场批准所需的申请方面的经验有限，预计将依赖CRO在这一过程中帮助我们。要获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定片剂疫苗候选药物的安全性和有效性。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。我们的候选片剂疫苗可能没有效果，可能只是中等有效，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。

在美国和其他地方，获得上市批准的过程都很昂贵，可能需要很多年，而且可能会根据各种因素而有很大不同，包括所涉及的片剂候选疫苗的类型、复杂性和新颖性。我们不能确定我们是否会在任何司法管辖区获得任何营销批准。开发期间市场审批政策的变化、附加法规或法规的变化或对每个提交的产品申请的监管审查的变化都可能导致延迟批准或拒绝申请。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前或其他研究和临床试验。此外，对从临床前试验和临床试验获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选片剂疫苗的上市批准。此外，我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。

即使我们在美国获得了FDA的批准，我们也可能永远不会在任何其他司法管辖区获得我们的平板疫苗候选药物的批准或将其商业化，这将限制我们实现每种产品的全部市场潜力的能力。

为了在特定司法管辖区销售我们的任何候选片剂疫苗，我们必须建立并遵守各国在安全性和有效性方面的众多和不同的监管要求。美国FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构也批准。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。审批程序因国家而异，可能涉及额外的片剂疫苗候选测试和验证以及额外的行政审查期限。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的片剂候选疫苗在这些国家的推出。我们没有任何片剂疫苗候选疫苗在任何司法管辖区被批准销售，包括在国际市场上，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得并保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们开发的任何片剂疫苗候选药物的全部市场潜力都将无法实现。

即使我们获得监管部门的批准，我们仍将面临广泛的持续监管要求，我们的平板疫苗候选可能面临未来的开发和监管困难。

我们获得上市批准的任何候选片剂疫苗，以及该候选片剂疫苗的生产工艺、批准后临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、记录保存、出口、进口、广告和促销活动等，将受到FDA和其他监管机构广泛和持续的要求和审查。这些要求包括提交安全性、有效性和其他上市后信息和报告，企业注册和药物上市要求，继续遵守现行药品生产质量管理规范或cGMP，与生产、质量控制、质量保证和相应记录和文件维护有关的要求，关于向医生分发样本和保存记录的要求，以及当前的药物临床试验质量管理规范（GCP），以及我们在批准后进行的任何临床试验的要求。即使批准了候选片剂疫苗的上市批准，批准也可能受到候选片剂疫苗上市的适应症用途的限制或批准条件的限制。如果候选片剂疫苗获得上市批准，随附标签可能会限制该片剂疫苗的批准使用，这可能会限制销售。

FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监督，以监测我们候选片剂疫苗的安全性和/或有效性。FDA严格监管药物的批准后营销和推广，以确保药物仅用于批准的适应症并符合批准的标签规定。FDA对制造商关于标签外使用的通信施加了严格的限制，如果我们没有针对其批准的适应症销售我们的候选片剂疫苗，我们可能会受到标签外营销的强制执行行动。违反《联邦食品、药品和化妆品法案》与处方药推广有关的行为可能导致FDA采取执法行动和调查，指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法律。

此外，稍后发现我们的候选片剂疫苗、生产商或生产工艺之前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

FDA的政策可能会改变，政府可能会颁布额外的法规，这可能会阻止、限制或推迟监管部门对我们的任何片剂候选疫苗的批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准。

即使我们的平板疫苗候选获得市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他商业成功所必需的人的接受。

如果我们的候选片剂疫苗，包括我们的冠状病毒和诺沃克病毒疫苗获得上市批准，它们可能仍然无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果他们没有达到足够的接受度，我们可能不会产生可观的收入，也不会盈利。市场接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于许多因素，包括但不限于：

由于我们预计，如果获得批准，我们的冠状病毒和/或诺沃克病毒候选片剂疫苗的销售将在可预见的未来产生几乎所有的收入，这些片剂疫苗未能获得市场接受将损害我们的业务，并可能要求我们比其他计划更早地寻求额外的融资。

如果我们不遵守州和联邦医疗监管法律，我们可能面临重大处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在参与政府医疗保健计划之外，以及我们的业务削减，任何这些都可能损害我们的业务。

尽管我们不提供医疗服务或提交第三方报销索赔，但我们受到联邦和州政府的医疗欺诈和滥用监管和执法的影响，这可能会严重影响我们的业务。可能影响我们运作能力的法律包括但不限于：

此外，《平价医疗法案》除其他外，修改了联邦《反回扣法规》和某些管理医疗欺诈的刑事法规的意图要求。现在，个人或实体在不实际了解法规或没有违反法规的具体意图的情况下，可以被判有罪。此外，《平价医疗法案》规定，政府可以断言，就《反回扣法》而言，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。此外，虽然我们不会，也不会提交索赔，我们的客户将最终决定如何提交索赔，但我们可能会不时向客户提供报销指导。如果政府当局断定我们向客户提供了不适当的建议或鼓励提交虚假的报销申请，我们可能会面临政府当局对我们的诉讼。任何违反这些法律的行为，或者任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们成功地进行了防御，都可能对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况造成实质性的不利影响。

我们已经与医生和其他医疗保健提供者达成了咨询和科学顾问委员会的安排。其中一些安排的补偿包括提供股票期权。虽然我们一直在努力构建我们的安排，以遵守适用的法律，但由于这些法律的复杂和深远性质，监管机构可能会将这些交易视为必须重组或终止的被禁止安排，或者我们可能因此而受到其他重大处罚。如果监管机构将我们与影响订购和使用我们产品的供应商的财务关系解释为违反适用法律，我们可能会受到不利影响。

这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生迅速的变化。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司与医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。

对调查做出回应可能会耗费时间和资源，并可能分散管理层对业务的注意力。此外，作为这些调查的结果，医疗保健提供者和实体可能必须同意作为同意法令或公司诚信协议的一部分的额外繁琐的合规和报告要求。任何此类调查或和解都可能增加我们的成本，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何片剂候选疫苗的商业化。

我们面临着与我们的平板疫苗候选在人体临床试验中进行测试相关的固有产品责任暴露风险，如果我们将批准后可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。例如，由于我们的诺沃克病毒片剂挑战研究是在健康的人类志愿者身上进行的，任何不良反应都可能导致这些伤害的索赔，我们可能会招致巨大的法律责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

虽然我们维持产品责任保险，每次索赔金额高达1，000万美元，总的来说，这可能不足以涵盖我们可能产生的所有责任。此外，季节性流感是国家疫苗伤害补偿计划的覆盖疫苗，如果获得批准，我们参与该计划可能需要时间和资源，从而阻碍产品的吸收。我们预计，随着我们继续进行临床试验，以及如果我们成功将任何产品商业化，我们将需要增加我们的保险覆盖范围。保险费越来越贵。我们可能无法以合理的成本或足以支付可能产生的任何责任的金额维持保险。

如果产品责任索赔成功地向我们提出了未投保的责任，或者此类索赔超出了我们的保险范围，我们可能被迫支付巨额损害赔偿金，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

在临床试验中使用我们现有或未来的候选产品以及销售任何批准的药品产品可能会使我们面临重大的产品责任索赔。目前，我们为正在进行的临床试验提供了产品责任保险，金额高达500万美元。此外，我们还要求协助我们进行试验或生产这些试验中使用的材料的临床研究和生产组织，对此类索赔进行产品责任保险。本保险范围可能无法保护我们免受将来可能针对我们提出的任何或所有产品责任索赔。我们可能无法以商业上合理的成本或足够的金额或范围购买或维持足够的产品责任保险，以保护我们免受潜在损失。如果产品责任索赔被针对我们，我们可能需要支付法律和其他费用，以抗辩索赔，以及因对我们成功提出索赔而产生的未赔偿损失赔偿金。如果我们的任何候选产品被FDA或其他国家的类似监管机构批准销售并商业化，我们可能需要大幅增加我们的产品责任覆盖范围。为任何产品责任索赔辩护可能需要我们花费大量的财务和管理资源，这可能对我们的业务造成不利影响。

如果我们无法单独或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，如果获得批准，我们可能无法成功地将候选片剂疫苗商业化。

我们没有任何基础设施用于销售、营销或分销我们的候选片剂疫苗，建立和维持这样一个组织的成本可能超过这样做的成本效益。为了销售任何可能获得批准的候选片剂疫苗，它必须建立我们的销售、分销、营销、管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排以履行这些服务。为了使我们已获得上市批准的任何候选片剂疫苗取得商业成功，我们将需要一个销售和营销组织。虽然我们希望与我们的季节性流感片剂疫苗合作，但我们希望建立一个专注的销售、分销和营销基础设施，以便在美国市场上销售我们的其他候选片剂疫苗（如果获得批准）。建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及重大费用和风险，包括我们聘请、保留和适当激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在地理位置上的销售和营销团队的能力。我们的内部销售、营销和分销能力的任何失败或延误都可能推迟任何候选片剂疫苗的上市，这将对商业化产生不利影响。

可能阻碍我们自行将候选片剂疫苗商业化的因素包括：

我们计划就我们的候选片剂疫苗（如获批准）在某些国际市场的销售和营销寻求合作安排；然而，我们可能无法建立或维持该等合作安排，如果能够这样做，我们的合作者可能无法有效销售。在我们依赖第三方进行营销和分销的情况下，我们收到的任何收入将取决于该等第三方的努力，我们无法向您保证该等努力将取得成功。

如果我们无法在美国建立自己的销售团队，或就我们的候选片剂疫苗在美国境外的商业化谈判合作关系，我们可能被迫推迟潜在的商业化或缩小我们的销售和营销活动的范围。吾等可能须于较本公司另行选择的较早阶段与第三方订立安排，吾等可能须放弃知识产权权利或以其他方式同意对吾等不利之条款，其中任何条款均可能对吾等之业务、经营业绩及前景造成不利影响。

我们可能与许多目前拥有广泛和资金充足的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行市场营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些较成熟的公司竞争。

如果我们获得批准，在美国境外商业化任何候选片剂疫苗，与国际业务相关的各种风险可能会损害我们的业务。

如果我们的候选片剂疫苗获得商业化批准，我们打算与第三方达成协议，在美国以外的某些司法管辖区销售这些疫苗。我们预期我们将面临与国际业务或建立国际业务关系有关的额外风险，包括：

我们在这方面没有经验。此外，欧盟和许多欧洲国家都有复杂的监管、税务、劳工和其他法律要求，我们需要遵守这些要求。

政府的介入可能会限制我们的片剂疫苗候选产品的商业成功。

包括美国政府在内的多个政府实体正在提供奖励、赠款和合同，以鼓励商业机构对冠状病毒和流感的预防和治疗药物进行额外投资，这可能会增加竞争对手的数量和/或为已知竞争对手提供优势。因此，无法保证我们将能够成功地为我们的冠状病毒或流感疫苗建立具有竞争力的市场份额。

此外，目前的流感疫苗一般为三价（含三种毒株）或四价（含四种毒株）。如果FDA要求或建议改变流感疫苗，例如单价疫苗或使用目前不在人群中传播的毒株，我们是否能够以商业上合理的速度生产或生产此类疫苗尚不确定。

我们目标适应症（特别是流感）的季节性，以及来自新产品的竞争，可能导致Inavir的特许权使用费收入不可预测，并导致我们的经营业绩大幅波动。

流感是季节性的，目前疫苗的销售主要发生在历年的第一季度和第四季度。此外，诺如病毒的爆发通常发生在冬季。产品销售的季节性集中可能导致季度与季度的经营业绩差异很大，并可能夸大任何生产或供应延迟、任何突然的库存损失、任何无法满足产品需求、无法估计退货和回扣的影响、客户购买模式的正常或异常波动，或销售季节内任何不成功的销售或营销策略。

我们从Inavir的净销售额中赚取特许权使用费收入，而Inavir由我们的特许经营者销售。虽然我们的特许权持有人支付给我们的特许权使用费率是按特许权持有人对该等产品的净销售额的一定比例固定的，但我们的定期和年度收入历来是可变的，并会根据流感的季节性发病率和严重程度而波动。流感的季节性主要发生在冬季，导致我们在第二和第三财政季度的收入较低，因为我们与HealthCare Royalty Partners III，L.P.的协议（见我们的合并财务报表第二部分第8项附注7）对确认的总收入没有影响，它只影响我们在确认收入后的季度的净现金流。我们无法确切预测我们在任何一年的版税收入可能是多少。

此外，我们的许可证持有人可能会遇到新产品进入市场的竞争，包括Inavir的仿制品，这可能会对我们的特许权使用费收入产生不利影响。与Inavir相关的最后一项专利将于2029年12月在日本到期，届时专利费收入将停止。然而，涉及拉尼米韦辛酸酯化合物的专利将于2024年到期，届时仿制药竞争可能会进入市场，可能会减少或消除所收到的专利费。2018年2月23日，总部位于大坂的制药商Shionogi & Co.，在日本，一种治疗流感的新药Xofluza获得上市批准。该药物被批准用于对抗A型和B型流感病毒，无论年龄如何，都只需要单剂。Xofluza在日本从Inavir获得了巨大的市场份额，大大减少了Inavir的销售额。这将大大减少我们从Daiichi Sankyo Company，Limited收到的专利费付款。

我们的成功在很大程度上取决于我们在药物开发的各个阶段推进候选产品的能力。如果我们无法成功推进或开发我们的候选产品，我们的业务将受到重大损害。

尽管我们从商业化的流感产品中获得特许权使用费收入，但我们所有剩余的候选产品都处于开发的早期阶段，其商业可行性仍取决于未来临床前研究、临床试验、生产工艺、监管部门批准的成功结果以及候选药品开发中通常固有的风险。未能推进我们一个或多个候选产品的开发可能会对我们的业务造成重大不利影响。例如，通过与Aviragen合并而获得的产品Teslexivir II期试验成本高昂，并且转移了我们其他候选产品的资源，并且没有达到主要疗效终点，导致开发活动被放弃。我们业务的长期成功最终取决于我们的能力，通过临床前研究和临床试验推进我们的候选产品的开发，根据严格的规范和法规适当地配制和一致地生产，获得FDA或其他国家类似监管机构的批准销售我们的候选产品，并最终使我们的候选产品成功商业化。无论是由我们还是由战略合作伙伴或持牌人。我们无法确定我们正在进行的或未来的研究、临床前研究或临床试验的结果将支持或证明我们候选产品的持续开发，或者我们最终将获得FDA或其他国家类似监管机构的批准，以推进我们候选产品的开发。.

我们的候选产品必须满足严格的安全性、有效性和生产监管标准，然后我们才能推进或完成其开发，以及获得FDA或其他国家的类似监管机构的批准销售。为了满足这些标准，我们必须进行昂贵而漫长的研究和临床试验，开发可接受且具有成本效益的生产工艺，并获得监管部门对我们候选产品的批准。尽管做出了这些努力，我们的候选产品可能不会：

即使我们在临床前研究和早期临床试验中表现出良好的结果，我们也不能确定后期临床试验的结果将足以支持我们的候选产品的继续开发。制药和生物制药行业中的许多公司，如果不是大多数公司，在发展的所有阶段，包括后期临床试验，都经历了重大的拖延、挫折和失败，即使在临床前试验或早期临床试验取得了令人振奋的结果之后也是如此。因此，我们候选产品的已完成临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测我们在未来的后期试验中可能获得的结果。此外，即使从涉及我们任何候选产品的临床前研究和临床试验中收集的数据显示出令人满意的安全性、耐受性和有效性，这些结果也可能不足以获得美国FDA或其他司法管辖区其他类似监管机构的监管批准，这是营销和销售该产品所必需的。

如果我们的任何候选产品的实际或预期的治疗效果，或安全性或耐受性特征不等于或优于其他已批准销售或临床开发的竞争药物，我们可能会随时终止我们任何候选产品的开发，我们的业务前景和潜在盈利能力可能会受到损害。

据我们所知，有多家公司营销或开发各类抗感染候选产品或用于治疗感染HPV病毒的患者的产品，这些产品要么获准销售，要么在临床开发方面比我们更先进，因此他们获得批准和商业化的时间可能比我们的候选产品更短。

如果在任何时候，我们认为我们的任何候选产品可能无法提供有意义的或差异化的治疗效果，无论是感知的还是真实的，与竞争对手的产品或候选产品相同或更好，或者我们认为我们的候选产品可能没有潜在竞争对手的化合物具有有利的安全性或耐受性，我们可能会推迟或终止任何候选产品的未来开发。我们不能保证我们任何候选产品的未来开发将显示出比目前批准销售或正在开发的潜在竞争对手化合物有任何有意义的治疗益处，或可接受的安全性或耐受性足以证明它们继续开发的合理性。

我们的候选产品单独使用或与其他经批准的药品联合使用时可能会出现不良副作用，这可能会推迟或排除其开发或监管批准，或限制其使用(如果获得批准)。

在整个药物开发过程中，我们必须不断证明我们的候选产品的活性、安全性和耐受性，以便获得监管部门的批准，进一步推进其临床开发，或最终将其推向市场。即使我们的候选产品显示出足够的生物活性和明显的临床益处，单独使用或与其他药物一起使用时，任何不可接受的副作用或不良事件可能会超过这些潜在的好处。我们可能会在候选产品的临床前研究或临床试验中观察到不良或严重的不良事件或药物与药物的相互作用，这可能会导致它们的开发延迟或终止，阻止监管部门的批准，或限制它们的市场接受度，如果它们最终获得批准。

如果我们候选产品的临床前研究或临床试验的结果不利，包括那些受现有或未来许可或合作协议约束的产品，我们可能会推迟或被禁止进一步开发或商业化我们的候选产品，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

为了进一步推进候选产品的开发，并最终获得上市许可以销售我们的候选产品，我们必须进行广泛的临床前研究和临床试验，以证明其安全性和有效性，以满足FDA或其他国家的类似监管机构（视情况而定）的要求。临床前研究和临床试验费用昂贵、复杂，可能需要多年时间才能完成，结果高度不确定。延迟、挫折或失败可能且确实发生在临床前或临床试验的任何阶段，并且可能是由于对安全性、耐受性、毒性、缺乏证实的生物活性或优于已批准销售或处于更高级开发阶段的类似产品的疗效、较差的研究或试验设计，以及与用于进行试验的材料的配方或制造工艺有关的问题。以前的临床前研究或早期临床试验的结果不能预测我们在后期临床试验中可能观察到的结果。在许多情况下，临床开发中的候选产品可能无法显示预期的耐受性、安全性和有效性特征，尽管在临床前研究或早期临床试验中已经有利地证明了这些特征。

此外，我们可能会在临床前研究和临床试验过程中遇到许多不可预见的事件，这可能会延迟或阻碍我们推进候选产品的开发、获得上市批准或商业化的能力，包括但不限于：

即使从涉及我们候选产品的临床前研究或临床试验中收集的数据显示出令人满意的耐受性、安全性和疗效特征，这些结果可能不足以支持提交BLA或NDA以获得美国FDA或其他外国司法管辖区的其他类似监管机构的监管批准，这是我们营销和销售我们候选产品所必需的。

我们管理临床试验的能力有限，这可能会延迟或削弱我们及时启动或完成候选产品临床试验的能力，并对我们的业务造成重大损害。

我们招募和管理所有临床试验的能力有限，以获得FDA或其他国家类似监管机构对我们候选产品的批准。相比之下，较大的制药和生物制药公司通常拥有大量的员工或部门，他们在多个适应症的多个候选产品进行临床试验并获得不同国家的监管批准方面具有丰富的经验。此外，这些公司可能有更大的财政资源来竞争我们试图招募的临床研究者、研究中心和患者。因此，我们可能处于竞争劣势，可能会推迟临床试验的启动、招募、时间安排和完成，以及获得上市批准（如果有的话）。

我们的行业竞争激烈，技术变化迅速。因此，我们可能无法成功竞争或开发创新或差异化的产品，这可能会损害我们的业务。

我们的行业竞争激烈，技术变革迅速。我们行业的关键竞争因素包括，除其他外，通过临床前和临床试验成功推进候选产品开发的能力；产品或候选产品的疗效、毒理学、耐受性、安全性、耐药性或交叉耐药性、相互作用或给药特征；上市批准的时间和范围（如果有的话）；竞争产品和一般制药产品的补偿率和平均售价；生产我们候选产品的原材料和合格合同生产能力的可用性；相对制造成本；建立、维护和保护我们的知识产权和专利权；以及销售和营销能力。

开发候选药品是一项竞争激烈、成本高昂、风险较高的活动，业务周期长。许多组织，包括大型制药和生物制药公司，其现有产品在市场上或在临床开发中，可能与我们的候选产品竞争，拥有比我们更多的资源，以及比我们更强大的能力和经验，在研究和发现，设计和实施临床前研究和临床试验，在高度监管的环境中运作，配制和生产原料药、产品和器械，以及营销和销售。我们的竞争对手可能比我们更成功地获得其候选产品的监管批准，并在获得批准后获得广泛的市场认可。我们竞争对手的产品或候选产品可能比我们或我们潜在的未来许可证持有人或合作者可能开发或商业化的任何产品更有效、更少的不良反应、更方便管理、更有利的耐药性特征或更有效地营销和销售。竞争对手的新药或新药类别可能会使我们的候选产品过时或失去竞争力，而我们未能成功开发这些产品，或（如获得批准）在我们收回开发和商业化的费用之前。我们预计，随着新药和药物类别进入市场，以及先进技术或新药靶点的出现，我们或我们未来潜在的持牌人或合作者将面临激烈和日益激烈的竞争。如果我们的候选产品与现有产品、新产品或候选产品相比没有表现出任何有意义的竞争优势，我们可以随时终止候选产品的开发或商业化。

我们的竞争对手，无论是单独的还是与他们的合作者，都可能成功地开发出比我们更有效、更安全、更便宜或更易于管理的候选产品。因此，我们的竞争对手可能会比我们更快地成功地获得其候选产品的监管批准。能够在竞争对手之前完成临床试验、获得所需的上市批准并将其产品商业化的公司可能会获得显著的竞争优势，包括某些专利和营销独占权，这可能会延迟竞争对手销售某些产品的能力。

我们还面临，并预期我们将继续面临，来自其他公司在多个其他领域的激烈竞争，包括（i）吸引较大的制药和生物制药公司与我们达成合作安排，以收购，授权或共同开发我们的候选产品，（ii）确定和获得额外的临床阶段开发计划，以加强我们的管道，（iii）吸引有能力进行临床试验的研究人员和临床研究中心，及（iv）招募患者参与临床试验。我们无法保证，我们的研发努力，或与未来潜在的特许经营者或合作者共同努力产生的候选产品，将能够成功地与竞争对手的现有产品或正在开发的候选产品竞争。

如果我们的被许可人或合作者不履行或履行其合同义务、延迟我们候选产品的开发或终止协议，我们可能无法成功开发作为现有或未来许可协议或合作主题的候选产品。

我们预计未来将继续签订并依赖于许可和协作协议，或与第三方的其他类似业务安排，以进一步开发和/或商业化我们现有和未来的部分或全部候选产品。即使我们已经履行了协议规定的义务，这些被许可人或合作伙伴可能不会按照约定或预期的方式执行，可能不遵守严格的规定，或者可能选择推迟或终止他们开发或商业化我们的候选产品的努力。

我们可能从现有和未来的任何许可和合作中获得的大部分潜在收入可能包括或有里程碑付款，例如为实现开发或法规里程碑而收到的付款，以及销售批准的产品所应支付的版税。根据这些许可和协作，我们可能获得的里程碑和版税收入将主要取决于我们的被许可方或协作者成功开发我们的候选产品并将其商业化的能力。此外，我们的被许可人或协作者可能决定与第三方达成协议，使用我们的技术将我们现有或未来合作开发的产品商业化，这可能会减少我们可能获得的里程碑和特许权使用费收入(如果有的话)。在许多情况下，我们不会直接或密切地参与受许可或合作约束的候选产品的开发或商业化，因此，我们将在很大程度上依赖我们的被许可方或协作者来开发或商业化我们的候选产品。我们的许可证持有人可能会遇到来自进入市场的新产品的竞争，这可能会对我们的特许权使用费收入产生不利影响。我们的被许可方或协作者可能无法开发我们的候选产品或将其有效地商业化，因为他们：

如果发生上述任何事件，我们可能无法充分意识到我们的许可或协作安排的全部潜在或预期好处，并且我们的运营结果可能会受到不利影响。此外，被许可方或合作者可以决定继续开发在我们与他们的协议之外开发的候选竞争产品。如果与候选产品的临床开发或商业化、里程碑金额的实现和支付、在安排过程中开发的知识产权的所有权或其他许可协议条款有关的进展或其他活动存在争议，也可能会出现冲突。如果被许可方或合作伙伴因上述任何原因而未能开发我们的候选产品或将其有效商业化，我们可能无法使用愿意以类似条款开发和商业化我们候选产品的其他第三方(如果有的话)来替代他们。同样，在哪一方拥有新开发或联合开发的知识产权的问题上，我们可能与被许可方或合作者意见不一。如果协议因争议而被修改或终止，在我们实现该安排的预期好处之前，我们可能无法获得我们预期获得的某些发展支持或收入。我们也可能无法按照我们可以接受的条款，从该合作伙伴那里获得对我们继续开发候选产品并将其商业化所必需或有用的任何知识产权的许可。不能保证任何候选产品将来自我们可能为任何候选产品签订的任何现有或未来的许可或协作协议。

如果政府和第三方付款人未能为我们的产品或通过许可或合作开发的产品提供足够的报销或保险，我们的收入和盈利潜力可能会受到损害。

在美国和大多数外国市场，产品收入或相关特许权使用费收入，以及我们产品的内在价值，将在很大程度上取决于第三方付款人为此类产品制定的偿还率。第三方支付者包括政府卫生管理当局、管理式医疗组织、私人健康保险公司和其他类似组织。第三方支付者越来越多地审查医疗产品、服务和药品的成本效益，并质疑这些产品和服务的价格。此外，新批准药品的报销状况（如有）存在重大不确定性。此外，支付方在制定补偿率的决定中越来越多地考虑新产品与现有疗法的比较有效性以及对其他非临床结局的评估。我们或我们的许可证持有人或合作者（如适用）也可能被要求进行上市后临床试验，以证明我们产品的成本效益。这些研究可能需要我们投入大量的管理时间和财政资源。我们无法保证我们或我们的许可证持有人或合作者可能成功开发的任何产品将部分或全部由任何国家的任何第三方支付方报销。

许多政府继续提出立法，旨在扩大医疗保健的覆盖面，同时降低医疗保健的成本，包括药品。在许多外国市场，政府机构控制处方药的定价。在美国，联邦医疗保健政策的重大变化在过去几年中获得批准，并将继续演变，并可能导致未来许多药品的报销率降低。我们预计，联邦和州将继续提出建议，加强政府对药品报销率的控制。此外，我们预计，美国医疗体系对管理式医疗的日益重视和政府干预将继续对当地药品的定价造成下行压力。最近的事件导致公众和政府加强了对药品成本的审查，特别是在公司获得某些药品的权利后价格上涨方面。特别是，美国联邦检察官最近向一家制药公司发出传票，要求其药品定价做法等问题的信息，美国国会议员也要求某些制药公司提供与收购后药品价格上涨有关的信息。如果该等查询导致立法或监管建议限制我们提高未来可能批准销售的产品价格的能力，我们的收入和未来盈利能力可能会受到负面影响。影响药品定价的法律和法规可能会在我们的候选产品获得销售批准之前发生变化，这可能会进一步限制或取消其报销率。此外，旨在降低医疗保健成本，特别是药品价格的社会和患者维权团体也可能对这些产品的价格造成下行压力，这可能导致我们的产品价格下降。

如果我们独立或通过被许可人或合作者（如适用）开发的任何候选产品获得批准，但在其预期市场中没有获得有意义的认可，我们不太可能产生重大收入。

即使我们的候选产品已成功开发，并且我们或被许可人或合作者获得必要的监管批准以在未来销售它们，它们可能无法获得市场认可或在医生、患者或第三方支付方中的广泛使用。我们的任何产品可能达到的市场接受程度将取决于多个因素，包括：

不能保证医生会选择将我们的产品开给或管理我们的产品，如果获得批准，对预期的患者群体。如果我们的产品没有获得有意义的市场认可，或者如果我们产品的市场被证明比预期的要小，我们可能永远不会产生可观的收入。

食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构资金的变化可能会阻碍它们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，从而可能对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的十年里，美国政府已经关闭了几次，至少是部分关闭，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。

与依赖第三方有关的风险

我们对第三方的依赖可能会延迟或阻止我们候选产品的开发、审批、制造或任何最终的商业化。

在我们候选产品的研究、开发、制造和任何最终商业化过程中，我们依赖第三方合作者、服务提供商和其他人。我们在药物开发和制造活动的多个方面严重依赖这些方，并预计我们将依赖第三方进行商业化活动，包括对我们的候选产品进行测试。我们对这些活动的许多方面的控制非常有限。一个或多个第三方协作者、服务提供商或其他人未能按计划或按照我们的期望完成活动，或未能履行其对我们的合同或其他义务；其中一个或多个当事人未能遵守适用的法律或法规；或我们与这些方之间关系的任何中断，可能会延迟或阻止我们候选产品的开发、审批、制造或任何最终的商业化，使我们面临次优的服务交付或交付质量，导致错过预期截止日期或其他及时性问题、错误数据和供应中断等后果，还可能导致不遵守法律或法规要求或行业标准，或使我们遭受声誉损害，所有这些都对我们的产品渠道和业务产生潜在的负面影响。

我们制造过程的某些部分依赖于第三方合同制造商。我如果第三方合同制造商没有按照我们的规范生产，或者没有遵守严格的政府法规，我们的临床前研究或临床试验可能会受到不利影响，我们候选产品的开发可能会被推迟或终止，或者我们可能会产生重大的额外费用。

在一定程度上，我们依赖第三方合同制造商(在某些情况下可能是独家来源)，我们面临着许多风险，其中任何风险都可能推迟或阻止我们完成临床前研究或临床试验，或者我们的候选产品获得监管批准或商业化，导致成本上升，或剥夺我们未来潜在的产品收入。其中一些风险包括但不限于：

药品生产商必须接受FDA、美国药品监督管理局或DEA以及相应的州和其他外国机构的定期检查，以确保严格遵守FDA授权的cGMP、其他政府法规和相应的外国标准。我们无法控制我们的第三方合约制造商遵守该等法规及标准的情况，因此，我们的第三方制造商或我们未能遵守适用法规，可能导致我们或我们的制造商受到制裁，这可能对我们的业务造成重大不利影响。

如果我们需要更换第三方合同制造商，我们的临床前研究或临床试验以及我们候选产品的商业化可能会被延迟、不利影响或终止，或者此类变更可能导致我们需要承担更高的成本，这可能会对我们的业务造成重大损害。

由于美国和许多其他国家的各种监管限制，以及我们的行业不时出现的潜在生产能力限制，我们候选产品的生产过程中的各个步骤都由某些合同制造商独家采购。根据cGMP，变更生产商可能需要重新验证生产工艺和程序，并可能需要进一步的临床前研究或临床试验，以显示不同生产商生产的材料之间的可比性。更换合同制造商可能很困难，可能会非常昂贵和耗时，这可能导致我们无法在较长的时间内生产候选产品，并导致候选产品的开发延迟以及成本增加。

我们可能无法生产足够数量的候选产品以商业化。

为了获得FDA对我们候选产品的批准，我们将需要大量生产此类候选产品。我们可能无法以及时或经济的方式成功地提高候选产品的生产能力，或根本无法提高。如果获得FDA批准，我们将需要增加候选产品的产量。生产规模的显著扩大可能需要额外的验证研究，FDA必须审查和批准。如果我们无法成功提高候选产品的生产能力，候选产品的临床试验、监管批准和上市可能会被推迟，或可能出现供应短缺。我们的候选产品需要精确、高质量的制造。未能实现和维持高质量的制造，包括制造错误的发生，可能导致患者受伤或死亡，测试或交付延误或失败，成本超支或其他可能损害我们的业务，财务状况和经营业绩的问题。

按照cGMP法规生产药品需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的生产技术和过程控制。

药品制造商在生产方面经常遇到困难，包括生产成本和产量、质量控制（包括候选产品的稳定性和质量保证测试）或缺乏合格人员。如果我们遇到任何这些困难或未能遵守适用法规规定的义务，我们在临床试验中提供研究材料的能力将受到损害。临床试验材料供应的任何延迟或中断都可能导致临床试验的完成延迟，增加与维持临床试验项目相关的成本，并根据延迟时间的不同，要求我们开始新的试验，并支付大量额外费用，或完全终止研究和试验。

我们必须遵守FDA通过其设施检查计划实施的cGMP要求。这些要求除其他外包括质量控制、质量保证以及记录和文件的保存。我们组件材料的制造商可能无法遵守这些cGMP要求以及FDA、州和国外的其他监管要求。FDA或类似的外国监管机构也可以在任何时候实施新的标准，或改变其对现有标准的解释和执行，以生产，包装或测试产品。我们对制造商遵守这些法规和标准的情况几乎没有控制权。不遵守这些要求可能导致罚款和民事处罚、停产、暂停或延迟产品批准、产品扣押或召回或撤回产品批准。如果由于我们未能遵守适用法律或其他原因而导致供应的任何产品的安全性受到影响，我们可能无法获得监管部门的批准或成功地将我们的产品商业化，我们可能会对因此而遭受的任何伤害负责。这些因素中的任何一个都可能导致临床试验、监管提交、批准或我们将来可能开发或收购的任何候选产品的商业化延迟，或导致更高的成本，或损害我们的声誉。

我们目前依赖单一来源供应商提供关键的片剂疫苗组分和候选片剂疫苗所需的某些菌株，这可能会削弱我们生产和供应片剂疫苗候选的能力。

我们目前依赖单一来源的供应商提供用于生产我们候选片剂疫苗的某些原材料。任何影响相关原材料供应的产量不足，都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。无法继续从这些供应商采购产品，这可能是由于影响供应商的监管措施或要求、供应商经历的不利财务或其他战略发展、劳资纠纷或短缺、意外需求或质量问题，可能会对我们的经营业绩或我们进行临床试验的能力产生实质性的不利影响，其中任何一项都可能严重损害我们的业务。

我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。

我们依赖CRO和临床试验地点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，我们预计对他们的实际表现的影响有限。

我们还依赖CRO来监控和管理我们临床项目的数据，以及未来非临床研究的执行。我们希望只控制我们CRO活动的某些方面。然而，我们将负责确保我们的每项研究都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会免除我们的这些监管责任。

我们和我们的CRO必须遵守良好实验室操作规范和GCP，这些都是FDA执行的法规和指南，欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构也以国际协调指南会议的形式要求我们的任何处于临床前和临床开发阶段的候选产品。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和临床试验地点来执行GCP规定。如果我们或我们的CRO未能遵守GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。因此，如果我们的CRO未能遵守这些规定或未能招募足够的受试者，我们可能会被要求重复临床试验，这将推迟监管批准过程。

我们的CRO不是我们的员工，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们的临床和非临床项目中。这些CRO也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能也在为这些实体进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的药物开发活动。我们面临CRO可能未经授权披露或挪用我们的知识产权的风险，这可能会降低我们的商业秘密保护，并允许我们的潜在竞争对手访问和利用我们的专有技术。如果我们的CRO未能成功履行其合同职责或义务，未能在预期期限内完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或任何其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，并且我们可能无法获得监管部门对我们开发的任何候选产品的批准，或无法成功将其商业化。因此，我们的财务业绩和我们开发的任何候选产品的商业前景都将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造可观收入的能力可能会被推迟。

如果我们与这些CRO的关系终止，我们可能无法与其他CRO达成安排，或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO涉及大量成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。虽然我们努力谨慎地管理我们与CRO的关系，但不能保证我们未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。

我们可能寻求有选择地建立合作关系，如果我们无法以商业合理的条件建立合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的产品开发计划和候选产品的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。对于我们的一些候选产品，包括我们的季节性流感药片，我们可能会决定与政府实体或其他制药和生物技术公司合作，开发这些候选产品并可能实现商业化。

我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点以及行业和市场条件的情况下对这种所有权提出挑战，就可能存在这种不确定性。协作者还可以考虑替代产品候选，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比我们与产品候选进行的协作更具吸引力。

我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。

医疗保健提供者、医生和第三方支付方在我们获得上市批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥着主要作用。我们与第三方付款人和客户的未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，这些法律法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得上市批准的药物的业务或财务安排和关系。根据适用的联邦和州医疗保健法律和法规的限制包括：

我们可能无法成功建立和维持额外的战略合作伙伴关系，这可能会对我们开发和商业化产品的能力产生不利影响，对我们的经营业绩造成负面影响。

我们将继续战略性地评估我们的合作伙伴关系，并在适当的情况下，我们预计未来将建立更多的战略伙伴关系，包括可能与主要的生物技术或生物制药公司。我们在为候选产品寻找合适的合作伙伴方面面临着巨大的竞争，谈判过程既耗时又复杂。为了使我们成功地与候选产品合作，潜在合作伙伴必须将这些候选产品视为经济价值，根据我们正在寻求的条款和其他公司许可的其他可用产品，他们认为这些候选产品具有吸引力。即使我们成功地建立了战略合作伙伴关系，我们商定的条款可能对我们不利，并且如果（例如）候选产品的开发或批准被推迟或批准产品的销售令人失望，我们可能无法维持这种战略合作伙伴关系。与我们的候选产品相关的战略合作协议的任何延迟都可能会延迟这些候选产品的开发和商业化，并降低其竞争力，即使它们进入市场。如果我们无法在我们的战略合作伙伴关系下创造收入，并按照我们的预期或行业分析师的预期，这种失败可能会损害我们的业务，并对我们普通股的交易价格产生直接的不利影响。

如果我们未能建立和维持与未建立合作伙伴关系的其他候选产品相关的其他战略合作伙伴关系，我们将承担与开发任何该等候选产品相关的所有风险和成本，我们可能需要寻求额外融资、雇用额外员工以及以其他方式发展我们尚未预算的专业知识（例如监管专业知识）。如果我们未能成功寻求额外的融资、雇用额外的员工或开发额外的专业知识，我们的现金消耗率将增加，或者我们需要采取措施降低我们的候选产品开发率。这可能会对任何未合作的候选产品的开发产生负面影响。

我们已经或可能进行的战略伙伴关系或收购可能会失败。

作为我们战略的一部分，我们监控和分析我们认为将为股东创造价值的战略伙伴关系或收购机会。我们可能会收购公司、业务、产品和技术，以补充或增强我们现有业务；然而，此类收购可能涉及许多风险，可能会阻止我们充分实现我们预期的收益，因为此类交易。

我们可能无法成功整合任何收购业务或经营任何收购业务盈利。此外，整合任何新收购的业务都可能是昂贵和耗时的，对管理、运营和财务资源造成重大压力，可能比我们预计的更困难或更昂贵。我们管理层的注意力转移，以及在我们可能完成的任何未来收购中遇到的任何延迟或困难，可能导致我们正在进行的业务中断，或标准和控制的不一致，这可能对我们维持第三方关系的能力产生负面影响。

我们可能无法从所收购的技术、产品和知识产权中获得任何商业价值，包括未能获得监管部门批准或一旦批准就无法将产品货币化，以及产品开发时间过长和前期开发成本高昂而无法保证成功结果的风险。可能无法获得涵盖所获得技术和/或知识产权的专利和其他知识产权，即使获得，可能不足以充分保护该技术或知识产权。我们也可能承担不属于我们可能获得的赔偿保护范围的责任，包括意外诉讼费用。当我们进行战略交易时，我们可能错误地评估被收购公司或合作伙伴，未能成功管理我们的运营，因为我们的资产多样化增加，在收购或整合过程中花费不可预见的成本，或遇到其他不可预见的风险或挑战。我们可能未能准确评估合伙企业或收购事项，在我们的综合财务报表中适当列账，或成功剥离或以其他方式实现我们最初预期或其后反映在我们的综合财务报表中的价值。

此外，我们可能需要通过公共或私人债务或股权融资筹集额外资金，或发行额外股份，以收购任何业务或产品，这可能导致股东摊薄或产生债务。

我们在实施战略伙伴关系或收购时未能有效地限制该等风险，可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响，并可能对我们的净收入产生负面影响，导致我们的证券价格下跌。

在事件中t第三方合同生产商无法及时供应足够的散装疫苗，以使我们能够生产疫苗片剂、临床前研究或临床试验s我们候选产品的商业化可能会被推迟、不利影响或终止，或可能导致我们需要承担更高的成本，这可能会对我们的业务造成重大损害，.

由于美国和许多其他国家的各种监管限制，以及我们的行业不时出现的潜在生产能力限制，我们候选产品的生产过程中的各个步骤都由某些合同制造商独家采购。根据cGMP，变更生产商可能需要对生产工艺和程序进行重新验证，并可能需要进一步的临床前研究或临床试验，以显示不同生产商生产的材料之间的可比性。更换合同制造商可能很困难，可能会非常昂贵和耗时，这可能导致我们在较长时间内无法生产我们的候选产品，并延迟我们的候选产品的开发。此外，为了在第三方合同制造商发生变更的情况下维持我们的开发时间表，我们可能会产生更高的成本来制造我们的候选产品。

如果我们依赖第三方供应商进行临床前研究或临床试验，不履行或未能遵守严格的法规，这些研究或试验可能会被延迟、终止或失败，或者我们可能会产生重大额外费用，这可能会对我们的业务造成重大损害。

我们用于设计、实施和管理临床前研究和临床试验的资源有限。我们一直依赖并打算继续依赖第三方，包括临床研究机构、顾问和主要研究者，以协助我们设计、管理、实施、监测和分析临床前研究和临床试验的数据。我们依靠这些供应商和个人代表我们执行临床开发过程的许多方面，包括开展临床前研究、招募研究中心和患者参与我们的临床试验、与临床研究中心保持良好关系，并确保这些研究中心按照试验方案和适用法规开展我们的试验。如果这些第三方未能令人满意地履行其在我们与他们的协议条款下的义务，我们可能无法在没有不当延迟或额外支出的情况下达成替代安排，因此我们候选产品的临床前研究和临床试验可能被推迟或被证明不成功。

此外，FDA或其他国家的类似监管机构可能会检查参与我们临床试验的部分临床研究中心或我们的第三方供应商的研究中心，以确定我们的临床试验是否按照GCP或类似法规进行。如果我们或监管机构确定我们的第三方供应商不符合适用法规，或没有根据适用法规进行我们的临床试验，我们可能被迫从试验结果中排除某些数据，或推迟、重复或终止此类临床试验。

有关知识产权的风险

如果我们无法为我们的口服疫苗平台技术和候选产品获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持专利保护的能力。我们通过在美国和国外提交与我们的开发计划和候选产品相关的专利申请来保护我们的专利地位。专利申请程序既昂贵又耗时，我们可能无法以合理成本或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或维持和执行任何从此类专利申请中可能发出的专利。

我们也有可能在获得专利保护之前，无法确定我们研发成果中的专利方面。我们所拥有的专利申请可能无法导致已发布的专利，其声明涵盖我们在美国或其他国家的任何候选产品。我们无法保证已经找到与我们的专利和专利申请相关的全部潜在相关的现有技术，这可能会使专利无效或阻止专利从未决专利申请中发布。即使专利成功发布，第三方也可能质疑其有效性、可转让性或范围，这可能导致此类专利被缩小、无效或无法执行。对这些专利或我们拥有或授权给我们的任何其他专利的任何成功挑战都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品或配套诊断产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管批准方面遇到延误，我们可以在专利保护下销售候选产品和配套诊断产品的时间可能会缩短。

如果我们持有的与我们的平台技术和候选产品相关的专利申请未能发布，如果它们的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们未能为我们的候选产品提供有意义的排他性，这可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们将未来药物商业化的能力。任何这样的结果都可能损害我们的业务。

最近的专利改革立法可能会增加我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。2011年9月16日，Leahy—Smith America Invents Act（英语：Leahy—Smith Act）签署成为法律。Leahy—Smith法案包括对美国专利法的几项重大修改。其中包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。美国专利局最近制定了新的法规和程序来管理Leahy—Smith法案的管理，许多与Leahy—Smith法案相关的专利法的实质性修改，特别是第一个提交条款，直到2013年3月16日才生效。因此，目前尚不清楚Leahy—Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响。然而，Leahy—Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。

此外，我们可能会在发布前向美国专利商标局或USPTO提交现有技术的第三方提交，或参与衍生、复审、各方间审查、授权后审查或干扰程序，质疑我们的专利权或他人的专利权。在其他国家，我们可能会受到或卷入对我们或他人专利权提出异议的诉讼。任何此类提交或诉讼中的不利决定可能会缩小我们的专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或候选产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下生产或商业化候选产品。此外，如果我们的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，以授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。

专利的颁发并不确定其发明人、范围、有效性或可转让性，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能导致专利权利要求被缩小、无效或全部或部分无法执行，这可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和片剂疫苗的能力，或限制我们技术和候选产品的专利保护期限。此外，专利的寿命有限。在美国和其他国家，专利的自然期满通常是在申请后20年。专利权的有效期和保护是有限的。如果我们目前或未来的候选片剂疫苗没有专利保护，我们可能会面临来自此类候选产品的仿制版本的竞争。鉴于新产品候选的开发、测试和监管审查需要大量的时间，保护这些候选的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的候选产品商业化。

我们可能会卷入诉讼以保护或执行我们的专利、我们的许可方的专利或我们的其他知识产权，这可能是昂贵的，耗时的和不成功的。

竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可方的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出法律索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们或我们的许可方的专利无效或不可强制执行，或可能拒绝阻止另一方使用有争议的技术，理由是该等专利不包括有争议的技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。对第三方提出索赔也可能导致第三方对我们提出反诉，例如声称我们的专利无效或不可执行的索赔。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可撤销的反诉是很常见的。有效性质疑的理由可能是指称未能满足若干法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、显而易见性、不具备能力或缺乏法定主题。不可撤销性断言的理由可能是指控与专利起诉有关的人在起诉期间向USPTO隐瞒了相关的重要信息，或作出了重大误导性的陈述。第三方也可以在专利授予后的程序中，如双方审查，或专利授予后的审查，或异议或美国境外的类似程序，与诉讼并行，甚至在诉讼范围之外，向美国专利商标局提出类似的有效性要求。在法律上认定无效和不可撤销的结果是不可预测的。我们不能确定不存在无效的现有技术，我们和专利审查员在起诉时都不知道。对于我们已授权的专利和专利申请，我们可能有有限或没有权利参与保护任何已授权专利免受第三方质疑。如果被告以无效或不可撤销的法律主张获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，我们当前或未来候选产品的未来专利保护。这种专利保护的丧失可能会损害我们的业务。

我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。如果在诉讼中胜诉的一方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。任何强制执行我们知识产权的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。

如果第三方声称我们侵犯了其知识产权，我们可能会产生巨额费用，或者被阻止进一步开发我们的候选产品或将其商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们的成功将在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有知识产权的情况下运营的能力。这通常被称为“自由操作”。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的索赔。在我们寻求开发候选产品的领域中，存在着许多由第三方拥有的美国和外国已颁发的专利和待审专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的发布，我们当前或未来的候选产品可能会受到第三方专利权侵犯的指控的风险增加。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。在美国和国际上，知识产权索赔、干涉诉讼以及相关法律和行政诉讼的辩护和起诉涉及复杂的法律和事实问题。因此，这类诉讼程序冗长、费用高昂、耗时，而且其结果极不确定。我们可能会卷入旷日持久且昂贵的诉讼，以确定他人所有权的可撤销性、范围和有效性，或确定我们是否有自由经营他人知识产权。

在大多数情况下，美国的专利申请是保密的，直到专利申请提交后大约18个月。科学或专利文献中的发现的发表往往远远晚于基本发现的日期。因此，与我们类似的候选产品相关的专利申请可能已经在我们不知情的情况下由其他人提交。如果第三方也提交了涵盖我们候选产品或其他权利要求的专利申请，我们可能不得不参与美国专利商标局（USPTO）的对抗性程序（称为干涉程序），或其他国家的类似程序，以确定发明的优先权。如果我们提出侵权索赔，我们可能需要支付大量的法律费用和其他费用，以抗辩该索赔，如果我们未能抗辩，我们可能会被阻止开发和商业化候选产品，并可能受到禁令和/或损害赔偿。

将来，美国专利商标局或外国专利局可能会将专利权授予我们的候选产品或其他权利要求授予第三方。根据这些未来专利的发布，其权利要求在发布之前将是未知的，我们可能需要获得这些权利的许可或分许可，以便有适当的自由进一步开发或商业化它们。我们可能无法以可接受的条款提供任何所需的许可证（如果有的话）。如果我们需要获得此类许可证或分许可证，但无法获得，我们可能会在候选产品的开发过程中遇到延误，或者根本无法开发、生产和商业化候选产品。如果确定我们侵犯了已发布的专利并且没有经营的自由，我们可能会受到禁令，和/或被迫支付重大损害赔偿，包括惩罚性损害赔偿。如果我们拥有授权内的知识产权，我们未能遵守该等协议的条款和条件可能会损害我们的业务。

第三方对任何成功开发的候选产品或获批药物的专利要求提出质疑正变得越来越普遍。如果我们或我们的被许可人或合作者卷入任何专利诉讼、干涉或其他法律诉讼，我们可能会产生大量费用，我们的技术和管理人员的努力和注意力可能会被严重转移。此类诉讼或程序的负面结果可能使我们失去所有权地位或承担重大责任，或要求我们寻求可能无法以商业上可接受的条款从第三方获得的许可证（如果有的话）。如果在司法或行政程序中作出不利决定，或者如果我们未能获得必要的许可，我们可能会被限制或阻止开发、生产和销售我们的候选产品。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、提交文件、支付费用和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已发布专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段向美国专利商标局和外国专利代理机构支付。美国专利商标局和各种外国政府专利代理机构要求在专利申请过程中遵守多项程序、文件费支付和其他规定。虽然在许多情况下，意外失效可以根据适用规则通过支付逾期费或其他方式来补救，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致专利权在相关司法管辖区的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的违规事件包括但不限于未能在规定的时限内对官方行为作出回应、未支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。倘我们及我们的授权人未能保留涵盖我们候选产品的专利及专利申请，我们的竞争地位将受到不利影响。

美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

美国最近颁布并实施了范围广泛的专利改革立法。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权，这可能会损害我们的业务。

在世界各地为我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。竞争对手可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的疫苗，而且可能会向我们可能获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区出口其他侵权的疫苗。这些疫苗可能会在我们没有任何已颁发或许可专利的司法管辖区与我们的候选产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们如此竞争。

我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业秘密。

我们的许多员工，包括我们的高级管理人员，都曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司。这些雇员通常执行与他们以前的工作有关的所有权、保密和竞业禁止协议。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到这样的指控，即该员工或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。我们不知道有任何与这些问题有关的威胁或未决索赔，但在未来，可能需要通过诉讼来抗辩此类索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

我们寻求在一定程度上保护我们的专有技术，在开始研究或披露专有信息之前，我们与第三方签订保密协议，如果适用，还与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订材料转让协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。

此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦候选产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争对手的疫苗和药物的竞争，包括仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的候选产品商业化。

根据FDA对我们候选产品的上市批准的时间、持续时间和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼修正案》)和欧盟的类似立法获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许涵盖经批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。然而，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。每个批准的产品只能延长一项专利，展期不能从批准之日起延长总专利期超过14年，只有那些涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求才能延长。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以对适用的候选产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。因此，我们来自适用产品的收入可能会减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。

我们目前正在欧洲专利局进行一项持续的反对程序，目前正处于上诉阶段。如果我们在这些诉讼中没有成功，我们可能无法阻止欧洲其他人复制我们的某些候选产品，如果欧洲专利被维护，我们将不会阻止。

目前，我们正在欧洲专利局（EPO）对我们的一项欧洲专利进行异议程序。欧洲专利第3307239号，其要求针对诺如病毒疫苗组合物，在EPO中遭到反对。反对意见对欧洲专利第3307239号的有效性提出质疑，欧洲专利局保留了该专利，保留了原始独立权利要求，并从从属权利要求中取消了一些主题。反对方对这一决定提出上诉，因此反对方的最终结果仍然不确定。如果Vaxart在上诉中没有最终成功，它可能无法阻止其他人在专利申请中的部分或所有欧洲国家复制其诺如病毒产品，如果专利的有效性在反对上诉中得到支持，它可能会阻止其他人复制其诺如病毒产品。如果被反对的欧洲专利被欧洲专利局部分或全部撤销，竞争对手可能能够更早地销售诺如病毒的竞争疫苗，而Vaxart无法对他们主张专利。Vaxart在欧洲拥有另一项涵盖其诺如病毒产品的专利，但如果反对方上诉失败，我们将无法将专利保护期延长至2036年。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。

我们或我们的许可人可能会因前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人而对我们的专利、商业秘密或其他知识产权拥有利益而受到索赔的约束。例如，我们或我们的许可人可能会因员工、顾问或参与开发我们候选产品的其他人的义务冲突而产生发明人权争议。诉讼可能是必要的，以抵御这些和其他索赔，挑战发明人或我们或我们的许可人对我们的专利、商业秘密或其他知识产权的所有权。如果我们或我们的许可方未能就任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选产品重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地为此类索赔辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何情况可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

一般风险因素

透过发行证券筹集额外资金可能会导致现有股东摊薄，而透过借贷及许可安排筹集资金可能会限制我们的营运或要求我们放弃所有权。

我们预计未来将需要大量额外资金以继续我们的计划业务。在此之前（如果有的话），由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股权发行、特许权使用费、债务融资、战略联盟以及与任何合作有关的许可证和开发协议来满足我们的现金需求。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过发行股本证券筹集额外资本的情况下，我们现有股东的所有权可能会经历重大稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股权融资（如有）可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力，例如产生额外债务、进行资本支出、宣布股息、建立留置权、赎回我们的股票或进行投资。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，或通过与第三方以可接受的条款进行合作、战略联盟或营销、分销或许可安排，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选产品的权利。

现有股东未来出售股份可能会导致我们的股票价格下跌。

如果我们现有的股东在公开市场上出售或表示有意出售大量的普通股，我们普通股的交易价格可能会下跌。在公开市场上出售大量普通股，或认为可能发生出售，可能会压低普通股的市场价格，并可能损害我们通过出售额外股本证券筹集资本的能力。我们无法预测销售额可能对我们普通股的现行市价产生的影响。

税法及法规或我们的业务变动可能影响我们的实际税率，并可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成不利影响。

我们经营所在的任何司法管辖区的税法变化，或我们在任何该等司法管辖区可能受到的任何税务审计的不利结果，可能导致我们未来的实际税率出现不利变化，从而可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成不利影响。

特拉华州法律下的反收购条款可能会使收购更加困难，并可能阻止我们的股东更换或罢免我们的管理层。

由于我们在特拉华州注册成立，我们受DGCL第203条的规定管辖，该条款禁止拥有超过15%的已发行公司投票权股票的股东与公司合并或合并。虽然我们认为，这些条款共同提供了一个机会，通过要求潜在收购者与我们的董事会谈判，获得更高的出价，但即使收购要约被一些股东认为是有利的，这些条款也将适用。此外，这些条款可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免管理层的任何企图，使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员。

如果系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。

我们的业务和运营，包括我们的CRO，以及我们运营所必需的实体的运营和系统，严重依赖信息技术系统，在发生故障、自然灾害、安全漏洞和攻击、中断或其他网络安全事件时很容易受到损害。这些事件可能会危及这些系统的稳定性、完整性或保密性，以及通过这些系统存储或处理的信息的准确性和完整性，并可能显著中断我们成功运营业务的能力。勒索软件攻击在所有行业部门变得越来越常见，部分集中在医疗保健市场运营的企业上，可能会扰乱甚至完全停止正在进行的业务运营。日益加剧的全球紧张局势，包括俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突等，可能会增加网络安全事件的频率。

我们的客户系统，包括现场数据中心和云服务，在规模和复杂性上继续增加，使它们可能容易受到故障和其他中断的影响。中断包括日常维护、升级和修补方面的问题。这些系统在我们的业务中继续变得更加关键和集成，特别是在我们继续远程工作的情况下，我们对它们的依赖将继续增加。我们依赖于云服务中内置的高可用性和冗余，但这些系统由提供商管理和维护，不受我们的直接控制。与新的或现有系统的实施、支持、安全、可用性、维护或维护相关的任何潜在问题和中断都可能扰乱或降低我们的运营效率，并对开发计划的交付产生重大影响。

网络安全事件，包括网络钓鱼和矛式钓鱼攻击、分布式拒绝服务攻击、中间人攻击以及勒索软件和其他恶意软件插入，正变得越来越复杂和频繁。如果这些企图盗用或破坏机密或专有信息或渗透或破坏企业IT系统的企图获得成功，它们可能导致数据或应用程序的丢失或损坏，甚至中断基本业务运作和财务损失，以及承担法律和监管责任的风险。因此，我们候选产品的进一步开发可能会被大幅推迟。数据泄露可能会暴露关键数据或其他知识产权，或暴露公司员工或参与临床试验人员的PII（个人身份信息）和PHI（受保护健康信息）。成功的网络钓鱼尝试可能导致进一步的黑客攻击、未经授权的电子邮件访问或消息传递，或其他垂直/横向网络攻击。任何这些事件都可能对我们的业务造成重大声誉损害。

人工智能（“人工智能”）带来的风险和挑战可能影响我们的业务，包括对我们的机密信息、专有信息和个人数据构成安全风险。

我们将人工智能解决方案纳入我们的平台，随着时间的推移，这些应用程序可能会在我们的运营中变得重要。人工智能带来了诸如不准确、偏见、毒性、知识产权侵权或盗用、数据隐私和网络安全以及数据来源等风险。此外，人工智能可能存在不容易检测的错误或不足，也可能受到数据聚集和互联性的影响（即，多个市场参与者使用相同的数据），这可能会对我们的业务造成不利影响。这些问题，加上不确定的监管环境，可能进一步导致声誉损害、责任或对我们的业务运营造成其他不利后果。我们的供应商可能会将生成人工智能工具纳入其产品中，而不会向我们披露此用途，而这些生成人工智能工具的供应商可能不符合有关隐私和数据保护的现有或快速发展的监管或行业标准，并可能会抑制我们或我们的供应商维持足够水平的服务和体验的能力。如果我们的供应商或我们的第三方合作伙伴因使用生成人工智能而经历实际或感知的侵犯或隐私或安全事件，我们可能会失去宝贵的知识产权和机密信息，我们的声誉和公众对我们安全措施有效性的看法可能会受到损害。此外，世界各地的不良行为者使用越来越复杂的方法，包括使用人工智能，从事涉及盗窃和滥用个人信息、机密信息和知识产权的非法活动。任何这些结果都可能损害我们的声誉，导致宝贵财产和信息的损失，并对我们的业务造成不利影响。

如果我们未能维持有效的内部控制系统，我们可能无法准确报告我们的财务业绩或发现欺诈行为。因此，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。

根据《萨班斯—奥克斯利法案》第404条，我们必须向管理层提交季度报告，其中包括我们对财务报告的内部控制的有效性。此评估需要包括披露管理层在财务报告内部控制中发现的任何重大弱点。我们须按季度披露财务报告内部控制的变动。此外，由于我们的公众持股量于2022年6月30日低于7亿美元，我们于2022年12月31日重新获得资格，成为规模较小的报告公司，因此，我们不再受财务报告内部控制的核数师认证要求的约束。

我们必须保持有效的披露和内部控制，以提供可靠的财务报告。我们一直在评估我们的控制措施，以确定需要改善的地方。根据我们于2023年12月31日的评估，我们的结论是，我们的内部监控及程序于2023年12月31日有效，然而，我们过去已发现重大弱点，未来可能再次发现。“重大弱点”是指财务报告内部监控的缺陷或缺陷的组合，致使我们的年度或中期综合财务报表有合理可能无法及时防止或发现重大错误陈述。如未能维持有效的监控系统所需的改善，可能会损害我们准确报告经营业绩的能力，并导致投资者对我们报告的财务资料失去信心。任何这种信心的丧失都会对我们普通股的交易价格产生负面影响。

我们的大部分设施都位于已知的地震断裂带附近。地震、火灾或任何其他灾难性事件的发生可能扰乱我们的运营或向我们提供重要支持功能的第三方的运营，从而可能对我们的业务和财务状况造成重大不利影响。

我们很容易受到灾难性事件的损害，例如停电、自然灾害、恐怖主义和我们无法控制的类似不可预见事件。我们的大部分业务位于旧金山湾区，该地区过去曾经历过严重地震和火灾。

我们没有制定灾后恢复和业务连续性计划。地震、水灾、飓风或其他自然灾害可能严重扰乱我们的营运，并对我们的业务、经营业绩、财务状况及前景造成重大不利影响。

如果发生自然灾害、停电或其他事件，导致我们无法使用全部或大部分总部，损坏关键基础设施（如财务系统或生产设施），或以其他方式扰乱我们的运营，我们可能难以或在某些情况下无法在相当长的时间内继续业务运营。

我们的业务和运营受到与气候变化相关的风险的影响。

全球气候变化的长期影响既可能带来有形风险，也可能带来过渡风险（如监管或技术变化），预计这些风险将是普遍和不可预测的。过渡性风险包括，例如，全球从化石燃料过渡无序，可能导致能源价格上涨；客户偏好低碳或无碳产品；利益相关者对资产脱碳的压力；或新的法律或监管要求，导致新的或扩大的碳定价、税收、温室气体排放限制以及温室气体披露和透明度的增加。这些风险可能会增加运营成本，包括我们的电力和能源使用成本或其他合规成本。我们的业务面临的物理风险包括水资源紧张和干旱；洪水和风暴潮；野火；极端温度和风暴，这可能影响试验，增加成本或中断供应链。我们的供应链可能会受到这些相同的过渡性和实际风险，并可能会将任何增加的成本转嫁给我们。我们预期该等风险短期内不会对本公司造成重大财务影响。

对我们的环境、社会或管治责任加强审查已经并将可能继续导致额外成本和风险，并可能对我们的声誉、员工留任以及客户和供应商与我们做生意的意愿造成不利影响。

若干客户、消费者、雇员及其他持份者日益关注环境、社会及管治（“ESG”）事宜，包括企业公民及可持续发展。此外，与上市公司ESG实践相关的公众利益和立法压力持续增长。倘我们的ESG常规未能符合监管要求或持份者对负责任企业公民的不断变化的期望及标准，包括环境管理、对当地社区的支持、董事会及员工多元化、人力资本管理、员工健康及安全常规、企业管治及透明度，以及在我们的营运中采用ESG策略，声誉和员工保留可能受到负面影响，客户和供应商可能不愿意与我们做生意。

此外，随着我们致力于使环境、社会及管治常规与行业标准保持一致，我们已扩大并在未来可能继续扩大我们在该等领域的披露。我们不时就环境问题、负责任的采购和社会投资等方面的举措进行沟通，包括目标。我们亦预期会产生额外成本及需要额外资源，以监察、报告及遵守各项环境、社会及管治常规。有关环境、社会及管治事宜的追踪及报告标准相对较新，尚未协调一致，并继续演变。我们选择与之保持一致的披露框架（如有）可能会不时改变，并可能导致不同时期缺乏一致或有意义的比较数据。确保有系统及流程以遵守各项环境、社会及管治追踪及报告责任将需要管理时间及开支。此外，我们的流程及监控未必总是符合识别、计量及报告环境、社会及管治指标的不断演变的标准，我们对报告准则的诠释可能与其他准则不同，而该等准则亦可能随时间而改变，其中任何一项均可能导致我们的目标或达致该等目标的报告进度出现重大修订。

倘我们未能按持份者的期望尽快采纳ESG标准或常规，或未能或被视为未能实现该等倡议或目标，或未能全面准确地报告我们在该等倡议及目标方面的进展，则我们的声誉、业务、财务表现及增长可能受到不利影响。此外，我们可能会因这些倡议或目标的范围而受到批评，或被认为在这些问题上不负责任。我们的业务可能会受到此类事件的负面影响。任何该等事项或相关企业公民身份及可持续发展事项，均可能对我们的业务造成重大不利影响。

项目1B. 未解决的工作人员意见

没有。

项目1C. 网络安全

本公司维持一般网络安全政策和程序，以评估、识别和管理网络威胁，并指定人员实施和维护这些政策和程序，并受管理层和董事会的监督。

公司已实施各种技术、物理和行政安全控制措施，以应对这些和其他网络安全威胁。例如，我们已实施技术安全控制，重点是确保计算机系统和网络的安全和保护；公司所有相关国内运营实体均须遵守标准化的“公司保密制度”，该制度由我们的管理层和董事会监督。本公司保密制度包括与网络安全、数据安全有关的信息以及如果泄露可能对公众利益和公司造成不利影响的信息的具体规定。本公司及其雇员亦须签署保密协议，以确保网络安全。本公司已采取措施，以更好地确保关键员工了解数据安全威胁（包括网络安全威胁），以及本公司的安全政策和程序（如适用）。不当或非法使用公司的信息系统资源或违反公司的信息安全政策和程序可能导致纪律处分。

截至本报告日期，我们并不知悉任何网络安全威胁的重大风险于报告日历年对本公司（包括我们的业务策略、经营业绩或财务状况）造成重大影响或合理可能对本公司造成重大影响。

本公司依赖第三方服务提供商提供关键或关键基础设施和解决方案，跨越公司各种运营。近年来，影响第三方服务提供商的网络安全事件显著增加，对公司构成持续风险。本公司已寻求通过特定的网络安全控制措施来减轻此风险，旨在评估本公司的关键信息服务所实施的业务和安全控制措施，这些措施每年接受审计，并接受管理层和董事会的监督。

第2项：酒店物业

我们没有任何不动产。截至2023年12月31日，我们的租赁设施如下：

我们相信，我们现有的设施足以满足我们目前的需要。

第三项：其他法律程序

资料载于“注9。承付款及或然事项，第—（c）节诉讼"，载于综合财务报表第二部分第8项。通过引用并入本项目。

本公司亦可能不时卷入与我们业务有关的法律诉讼。根据现有资料，吾等相信，与任何针对其的未决行动有关的合理可能亏损金额或范围超出既定储备，总体而言对其综合财务状况或现金流量并不重大。然而，任何当前或未来的争议解决或法律程序，无论任何该等程序的是非曲直，都可能导致重大成本和转移管理层的注意力和资源，而这些都是成功经营我们业务所需的，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响。

第二项第四项：煤矿安全信息披露

不适用。

第II部

第五项：登记人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场

交易信息

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代码为“VXRT”。

截至2024年3月7日，约有2，264名普通股持有人（包括Cede & Co.）。股东的实际人数大于登记持有人的人数，包括实际拥有人，但其股份由经纪公司、银行和其他金融机构或代名人以"街头名称"持有的股东。

根据股权补偿计划授权发行的证券

下表载列截至2023年12月31日股权补偿计划的资料。

（1） 包括因行使二零一六年股权激励计划及二零一九年股权激励计划项下尚未行使的购股权而可发行的17，938，726股股份，以及因归属及支付二零一九年股权激励计划项下尚未行使的时间限制性股票单位而可发行的2，126，373股股份。

（二） 不包括上文脚注1所述的基于时间的限制股票单位，因为该等奖励没有行使价。

（3） 包括根据2019年股权激励计划可供未来发行的5，685，806股普通股，以及根据2022年员工购股计划可供购买的1，065，325股普通股。2016年股权激励计划不得授予新奖励。

股票表现图表

以下表现图表不应被视为“征集材料”或“提交”于证券交易委员会，或根据1934年证券交易法第18条（经修订）或交易法的目的，或以其他方式受该条规定的责任约束，且不应被视为通过引用并入Vaxart，Inc.的任何文件中。根据证券法或交易法。

下图显示了从2018年12月31日到2023年12月31日，我们普通股、纳斯达克生物技术指数和纳斯达克综合指数的累计总回报的比较，每个指数假设初始投资为100美元，并对任何股息进行再投资。该等回报乃基于2018年2月13日合并前Aviragen Therapeutics，Inc.的历史价格。并且可能不代表未来的表现。

股利政策

我们从未宣布或支付普通股的股息。我们拟保留未来盈利（如有）以支持业务发展，因此预期不会于可见将来派付现金股息。未来股息（如有）将由董事会在考虑多项因素后酌情决定，包括当前财务状况、经营业绩以及当前及预期现金需求。

第6项：[已保留]

项目7. 管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下有关我们财务状况及经营业绩的讨论及分析应与本年报其他章节一并阅读，包括我们的综合财务报表及其附注。本讨论包含多项前瞻性陈述，反映了我们的计划、估计和信念。我们的实际结果可能与前瞻性陈述中讨论的结果有重大差异。可能导致或促成这些差异的因素包括下文和年报其他地方讨论的因素，特别是第1A项—"风险因素"。本年报所作的前瞻性陈述仅于本年报日期作出。

看见“管理’关于财务状况和经营成果的讨论与分析”包括在我们于2023年3月15日提交的10—K表格年度报告中，以讨论和分析截至2022年12月31日止年度的经营业绩。

公司概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，主要专注于开发基于我们的载体—佐剂—抗原标准化技术（“VAAST”）专利口服疫苗平台的口服重组疫苗。我们正在开发针对一系列传染病的预防性疫苗候选物，包括诺如病毒（急性胃肠炎的广泛原因）、冠状病毒（包括SARS—CoV—2（导致2019冠状病毒病（“COVID—19”）的病毒）和流感。此外，我们已为我们的首个治疗性疫苗候选者生成临床前数据，该候选疫苗针对由人乳头瘤病毒（“HPV”）引起的宫颈癌和异型增生。我们的口服疫苗旨在产生广泛和持久的免疫反应，可以预防各种传染病，并可能用于治疗慢性病毒感染和癌症。我们的试验疫苗使用室温稳定片剂而不是注射。

Vaxart Biosciences公司最初在加利福尼亚州注册成立，名称为West Coast Biologicals，Inc。2004年3月，更名为Vaxart，Inc.。2007年7月，在特拉华州重新注册成立。2018年2月13日，私营Vaxart完成了与Aviragen Therapeutics，Inc.的反向合并（“合并”）。（“Aviragen”），据此，私人Vaxart作为Aviragen的全资子公司生存。根据合并条款，Aviragen更名为Vaxart，Inc.。私有Vaxart更名为Vaxart Biosciences，Inc.

本公司于2022年12月31日重新符合资格为规模较小的申报公司，因此不再遵守财务申报内部监控的核数师认证要求。

财务运营概述

收入

2016年4月，Aviragen在日本市场以2000万美元的价格将与Inavir相关的某些特许权使用费出售给Healthcare Royalty Partners III，L.P.(以下简称HCRP)。根据我们与HCRP的协议条款，在2016年4月1日至2025年3月31日的第一个特许权使用费利息期内，HCRP有权获得从4月1日开始的每一年中赚取的第一个300万美元和任何累积的剩余缺口金额外加接下来100万美元专利费收入的15%，任何超出的收入将由我们保留。此外，在从2025年4月1日开始至2029年12月24日结束的第二个特许权使用费利息期内，HCRP有权获得第一个270万美元和任何累积的剩余收入缺口金额外加接下来100万美元特许权使用费的15%，任何超出的收入将由我们保留。在截至3月31日的年度期间内，出现缺口^ST，在2016年4月1日至2025年3月31日的第一个特许权使用费利息期间，公司的特许权使用费支付低于300万美元；于2025年4月1日至2029年12月24日止的第二个特许权使用费利息期间为270万美元，不包括2028年4月1日至2029年12月24日期间。如果截至2029年12月24日有剩余的累计缺口，我们没有义务向HCRP支付超过第一三共株式会社(“第一三共”)支付给公司的任何专利权使用费。累计剩余缺口金额是每个年度期间的缺口总额，截至2023年12月31日和2022年12月31日分别为700万美元和430万美元。于合并时，HCRP的估计未来收益按公允价值重新计量，估计为1,590万美元，我们将其作为负债入账，并使用实际利息法在安排的剩余估计寿命内摊销。于2022年12月31日及2021年12月31日公允价值分别估计为500万元及1,060万元时，估计的未来收益已重新计量，导致截至2022年12月31日止年度及截至2021年12月31日止年度的重估收益分别为700万元及380万元。尽管我们目前不保留交易项下的相关特许权使用费，但由于金额汇至HCRP，我们将继续记录与这些特许权使用费相关的收入，直到相关负债和相关利息的金额完全摊销为止。

格兰特收入

2022年，该公司接受了一笔350万美元的赠款，用于为比尔和梅林达·盖茨基金会开展研发工作(BMGF赠款)。*只有在合同已执行且合同价格是固定或可确定的情况下，公司才会确认研究合同下的收入。BMGF赠款的收入在发生相关成本和提供相关服务期间确认，前提是已满足合同下的适用条件。合同收入成本在合并业务表和综合损失表中作为业务费用的组成部分入账。

研究和开发费用

研发费用是指进行研究所产生的成本，例如开发我们的平板疫苗平台，以及支持我们的平板疫苗候选者的临床前和临床开发活动。我们确认所有的研究和开发成本，因为它们发生了。研究和开发费用主要包括以下几项：

我们不会将内部费用分配给特定的项目。我们的员工和其他内部资源不直接与任何一个研究计划捆绑在一起，通常部署在多个项目中。内部研究和开发费用作为一个总额列报。

对于代表我们进行临床试验的CRO和生产我们候选片剂疫苗的CMO来说，我们已经产生了巨大的外部成本，尽管这些成本在2022年已经下降，因为我们现在的大部分生产活动都是在内部进行的。我们已经统计了每个疫苗项目的这些外部成本。我们不会将临床前研究或过程开发的外部成本分配给特定的项目。

下表显示了我们的期内研发费用，确定了我们每个疫苗项目以及临床前研究和工艺开发所产生的外部成本（以千计）：

我们预计在二零二四年及以后将产生重大研发开支，因为我们推进候选片剂疫苗进入临床试验并通过临床试验，寻求监管部门批准候选片剂疫苗，并为可能的商业上市做准备，所有这些都将需要在生产和库存相关成本方面作出重大投资。在我们签订许可、合作或合作协议的情况下，该等费用的很大一部分可能由第三方承担。

为获得监管机构批准而进行临床试验的过程既昂贵又耗时。我们可能永远无法成功获得候选片剂疫苗的上市批准。我们的片剂候选疫苗成功商业化的可能性可能受到许多因素的影响，包括在未来试验中获得的临床数据、竞争、生产能力和商业可行性。因此，我们无法确定研发项目的持续时间和完成成本，或何时以及在何种程度上我们将从任何候选片剂疫苗的商业化和销售中产生收入。

一般和行政费用

一般和行政开支包括人事费、保险费、分配开支和外部专业服务开支，包括法律、审计、会计、公共关系、市场研究和其他咨询服务。人事费用包括薪金、福利和股票补偿。分配开支包括租金、折旧及其他设施相关开支。

经营成果

下表呈列综合经营报表及全面亏损选定项目之期间变动（以千计，百分比除外）：

总收入

下表汇总了截至12月31日的年度收入的期间变化(除百分比外，以千为单位)：

与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入

截至2023年12月31日的年度，与销售第一三共未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入为390万美元，而截至2022年12月31日的年度为10万美元。2023年，日本的一场流感疫情导致非现金收入增加。本公司继续拥有非现金特许权使用费收入，因为在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内收到的所有特许权使用费都需要向HCRP支付。

赠款收入

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，公司确认BMGF赠款的收入分别为350万美元和零。

总运营费用

下表概述我们截至12月31日止年度经营开支的期间变动（以千计，百分比除外）：

研究与开发

截至2023年12月31日止年度，研发开支为68. 1百万元，较截至2022年12月31日止年度的81. 1百万元减少12. 9百万元或16%。减少主要由于与我们的新型冠状病毒候选疫苗相关的制造成本、人员相关成本及临床试验费用减少，部分被设施增加及折旧费用所抵销。

我们预期于二零二四年将产生重大研发开支，以生产及临床试验与我们的新型冠状病毒候选疫苗有关。

一般和行政

截至2023年12月31日止年度，一般及行政开支为22. 6百万元，较截至2022年12月31日止年度的29. 4百万元减少6. 8百万元或23%。该减少主要由于法律及专业费用、诉讼和解成本以及董事及高级职员保险减少，惟部分被人员存货成本增加所抵销。

无形资产减值准备

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，无形资产减值分别为零及4. 3百万元。截至2022年12月31日止年度，已开发技术的部分减值与日本伊纳病毒流感疫苗的应收专利费收入有关，我们已下调预测，主要由于COVID—19疫情导致吸烟、社交距离增加及佩戴口罩增加所致。

其他收入(费用)

下表概述截至12月31日止年度营业外收入的同期变动（以千计，百分比除外）：

截至2023年12月31日止年度，我们录得营业外收入净额110万美元，而2022年则录得营业外收入净额690万美元。

于二零二二年重新计量未来特许权使用费负债之收益乃由于自2019冠状病毒疫情爆发以来，日本因禽流感疫苗的特许权使用费有所下降，而我们下调预测，主要由于新型冠状病毒疫情导致吸烟、社交距离增加及口罩佩戴增加所致。

与销售未来特许权使用费有关的非现金利息开支指销售未来特许权使用费负债未摊销部分的估算利息，由二零二二年的1. 3百万美元增加至二零二三年的1. 4百万美元，原因是应付HCRP的非现金特许权使用费收入增加。

所得税拨备

下表概述截至12月31日止年度我们所得税拨备的同期变动（以千计，百分比除外）：

截至2023年及2022年12月31日止年度的所得税拨备的大部分分别为就公司间利息应付的外国税项及就日本销售Inavir赚取的特许权使用费收入支付的外国预扣税。我们就在日本销售Inavir所赚取的特许权使用费收入征收的外国预扣税，该款项可能作为外国税项抵免收回，但由于我们就递延税项资产计提了100%的估值拨备，故已支销。所得税支出的金额与Inavir特许权使用费直接成比例，包括我们转交给HCRP的部分，并随着特许权使用费收入的减少而下降。此外，我们在美国产生了州所得税费用。

流动性与资本资源

我们是一家临床阶段的生物技术公司，没有产品销售。我们的主要融资来源是出售和发行普通股和普通股认股权证公开发行，以及行使认股权证所得款项。过去，我们还从发行担保债务和优先股以及合作协议中获得资金。

截至2023年12月31日，我们拥有3970万美元的现金、现金等价物和投资。2024年1月，Vaxart完成了一项发售（“2024年1月发售”），其中15，384，615股普通股根据公司在S—3表格上的有效货架登记声明（“2023年货架登记”）以每股0.65美元的发售价出售。二零二四年一月发售所得款项总额为10，000，000元，经扣除承销折扣、佣金及估计发售开支后，所得款项净额为9，900，000元。详情见第二部分第8项综合财务报表附注15。

于2021年9月15日，本公司订立控制股权发售销售协议（“2021年9月ATM”），据此，本公司可不时透过销售代理发售及出售其总发售价最高为1亿美元的普通股股份。该公司于2021年9月16日向SEC提交了招股说明书补充，并将支付最多为出售股份所得总额的3. 0%的销售佣金。截至2023年12月31日，我们根据2021年9月的自动取款机仍有约77. 4百万美元的所得款项净额。自2023年12月31日以来，本公司根据2021年9月ATM额外出售了5，071，472股股份，所得款项总额扣除佣金后至2024年3月12日。

2023年第一季度，本公司实施重组计划，以降低营运成本，并更好地将员工队伍与业务需求结合起来。截至2023年12月31日止年度，该计划导致公司员工人数减少约27%，遣散费为50万美元。

我们预期，我们未来将继续产生经营亏损及负经营现金流量，而需要额外资金以支持我们的计划业务，令我们能否在综合财务报表刊发日期后一年内持续经营产生重大疑问。

我们可能会通过合作伙伴和协作协议为我们正在进行的业务提供资金，这些协议在降低风险和扩大现金通道的同时，也将减少我们从候选疫苗中获得的最终收入份额（如果有的话）。我们也许能够在政府项目的帮助下为某些活动提供资金。出售额外股权将导致对我们股东的进一步稀释。我们亦可能透过债务融资为我们的营运提供资金，这将导致偿债责任，而规管该等债务的工具可提供经营及融资契约，从而限制我们的营运。如果我们无法以足够数量或可接受的条款筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和销售我们原本希望自己开发和销售的候选疫苗的权利。任何该等行为均可能损害我们的业务、经营业绩及前景。

根据管理层目前的计划，该公司预计将有足够的现金跑道到2024年第四季度。如果公司无法以足够的金额或可接受的条款筹集额外资金，管理层的计划包括进一步减少或推迟运营开支。该等情况令人对本公司自该等综合财务报表刊发日期起计一年内持续经营的能力产生重大疑问。随附综合财务报表乃假设本公司将继续按持续经营基准编制，预期于正常业务过程中变现资产及清偿负债及承担。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括：

现金流

下表汇总了所示期间的现金流(以千为单位)：

经营活动中使用的现金净额

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，我们的经营活动产生了负现金流，分别为7050万美元和9480万美元。在截至2023年12月31日的年度，经营活动中使用的现金被用于资助净亏损8250万美元和营运资本增加1090万美元的现金部分抵消，但被与折旧和摊销有关的非现金净收入、与销售未来特许权使用费有关的股票薪酬和与销售未来特许权使用费有关的非现金利息支出、与销售未来特许权使用费和摊销投资折扣有关的非现金收入净额部分抵消，净额总计2290万美元。这是由于用于资助净亏损107.8美元和营运资本增加470万美元的现金，但被与折旧和摊销有关的非现金净收入、基于股票的补偿、无形资产减值和与销售未来特许权使用费有关的非现金利息支出、重新计量未来特许权使用费负债的净收益、投资贴现摊销、与销售未来特许权使用费相关的净收入和非现金收入共计1,770万美元的调整所部分抵消。

由投资活动提供(用于)的现金净额

2023年，我们从投资到期日收到约4570万美元，扣除购买净额，并使用180万美元购买财产和设备，扣除处置。2022年底，我们用1080万美元购买投资，扣除到期日，用960万美元购买房产和设备。

融资活动提供的现金净额

2023年，我们从登记直接发行普通股中获得1360万美元，从2021年9月自动取款机下出售普通股中获得140万美元，从员工购股计划下发行普通股中获得60万美元，部分被为清偿员工预扣税债务而收购的普通股中的40万美元所抵消。2022年，我们从2021年9月自动取款机下出售普通股获得了1720万美元，通过行使股票期权获得了20万美元。

合同义务和商业承诺

截至2023年12月31日，我们有以下合同义务和商业承诺(以千为单位)：

长期债务，HCRP。根据2016年签署的一项协议，在2016年4月1日至2025年3月31日的第一个特许权使用费利息期间，我们有义务向HCRP支付从4月1日开始的每一年中赚取的第一个300万美元和任何累计剩余缺口金额加上接下来100万美元特许权使用费的15%，超出的收入由我们保留。此外，在从2025年4月1日开始到2029年12月24日结束的第二个特许权使用费利息期间，HCRP有权获得第一个270万美元和任何累积剩余缺口金额加上接下来100万美元特许权使用费的15%。任何超额收入都由我们保留。详情见第二部分第8项合并财务报表附注7。

经营租约。经营租赁金额包括我们所有不可撤销经营租赁下的未来最低租赁付款，初始期限超过一年。

购买义务。*这些数额包括对正常业务过程中所有未结采购订单和合同义务的估计，包括与我们尚未收到货物或服务的合同制造商和供应商的承诺。我们将所有一般可强制执行并具有法律约束力的未结订单视为承诺，尽管条款可能允许我们在交付货物或履行服务之前根据我们的业务需求选择取消。

关键会计政策和估算

我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出影响资产、负债和费用报告金额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种假设。这些估计和假设构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，并记录了从其他来源看不到的费用。实际结果可能与这些估计大不相同。我们认为，以下讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。

应计研究与开发费用

我们记录由第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计成本的应计费用，包括进行临床前研究和临床试验以及合同制造活动。我们根据所提供服务的估计金额记录研发活动的估计成本，并在合并资产负债表中计入已发生但尚未计入其他应计负债内的成本，以及在综合经营报表及综合亏损中计入研发费用内的成本。这些成本可能是我们研发费用的重要组成部分。

我们估计，通过与内部人员和外部服务提供者讨论服务的进度或完成阶段以及为此类服务支付的商定费用，已完成的工作量。我们在确定每个报告期的应计余额时作出重大判断和估计。随着实际成本的了解，我们调整了应计估计数。

无形资产

在合并中获得的无形资产最初按与Inavir相关的开发技术的估计公允价值2,030万美元入账，在重估之前，这些技术在未来11.75年的特许权使用费的估计期内以直线方式摊销。截至2022年12月31日，与Inavir相关的开发技术重估为500万美元，导致记录的减值损失为430万美元。这些估值是由独立第三方根据估计的未来收入流的贴现现金流编制的，这是高度主观的。截至2023年12月31日的公允价值将在未来5.9年的特许权使用费的剩余期限内按直线摊销。

基于股票的薪酬

我们衡量授予日给予雇员、非执行董事和顾问的所有股票期权奖励的公允价值，并记录这些奖励的公允价值，扣除估计的没收，作为服务期内的补偿费用。期权的公允价值是使用Black-Scholes估值模型估计的，记录的费用受到有关若干变量的主观假设的影响，如下所示：

预期期限-这是我们授予的股票奖励的预期未偿还期限，并采用简化方法(其原始合同期限和平均归属期限的算术平均值)来确定。我们的历史信息非常有限，无法为我们的股票奖励制定对未来行使模式和授予后雇佣终止行为的合理预期。根据适用于2023年授予的期权的加权平均，预期期限名义上减少10%将使公允价值和相关补偿费用减少约2.2%。

预期波动率-这是对我们的普通股价格已经或预计将波动的幅度的衡量。自2020年初以来，我们根据与测量日期期权的预期期限相对应的回溯期内我们自己股票的历史波动率来衡量波动率。根据适用于2023年授予的期权的加权平均值，预期波动率名义上下降10%(从128%降至115%)将使公允价值和相关补偿费用减少约4.2%。

无风险利率-这是基于与基于股票的奖励的预期期限相对应的测量日期的美国国债收益率曲线。

预期股息-我们没有支付任何股息，也不打算在可预见的未来支付股息。因此，我们使用的预期股息收益率为零。

罚没率-这是对预计不会授予的奖励数量的衡量，并按季度重新评估。估计罚没率的增加将导致服务期初期相关补偿费用的小幅减少，但由于每项奖励的最终费用是授予期权的数量乘以其授予日期的公允价值，因此对记录的总费用没有影响。

近期发布的会计公告

有关2023年发布新会计准则的信息，请参阅合并财务报表第二部分附注2中的“最近的会计公告”，项目8，其中没有一项对我们的合并财务报表产生或预计会产生实质性影响。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露

利率敏感度

我们投资活动的主要目标是保住本金，同时在不显著增加风险的情况下最大化我们从投资中获得的收入。我们所有的现金都存放在银行账户或货币市场基金中，目前这些账户或货币市场基金的利息很低，我们的投资是信用评级较高的有价证券。我们相信，借款基准利率每增加1%，对我们的综合财务报表的影响就可以忽略不计。

汇率敏感度

我们的特许权使用费收入是以美元计算的，是基于以日元计算的销售额，因此美元对日元的强势每增加1%，特许权使用费收入和相关应收账款就会减少1%。我们所有的其他收入和几乎所有的支出、资产和负债都是以美元计价的，因此，我们最近没有经历过重大的外汇收益，也预计在不久的将来外汇收益或损失将不会很大。