目录

第一部分财务信息

第 1 项。简明合并财务报表（未经审计）

VISTAGEN 疗法有限公司

简明的合并资产负债表

见随附的未经审计的简明合并财务报表附注。

VISTAGEN 疗法有限公司

简明的合并运营报表和综合亏损

（未经审计）

见随附的未经审计的简明合并财务报表附注。

VISTAGEN 疗法有限公司

股东权益变动简明合并报表

（未经审计）

见随附的未经审计的简明合并财务报表附注。

VISTAGEN 疗法有限公司

股东权益变动简明合并报表

（未经审计）

见随附的未经审计的简明合并财务报表附注。

VISTAGEN 疗法有限公司

简明的合并现金流量表

（未经审计）

见随附的未经审计的简明合并财务报表附注。

VISTAGEN 疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

关于前瞻性陈述的警示说明

本10-Q表季度报告（报告）包括前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本报告中包含的所有陈述，包括有关我们未来业绩、经营业绩和财务状况、我们的业务战略和计划以及未来运营目标的陈述，均为前瞻性陈述。这些话 “相信，” “可能，” “估计，” “继续，” “预期，” “打算，” “期望”以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们当前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略、短期和长期业务运营和目标以及财务需求。这些前瞻性陈述受许多风险、不确定性和假设的影响。我们的业务面临重大风险，包括但不限于我们获得大量额外融资的能力、我们的研发工作成果、非临床和临床测试的结果、美国食品药品监督管理局（FDA）和其他国内外监管机构监管的影响、我们在获准上市后获得、维护和执行产品专利的能力、竞争产品的影响、产品开发、商业化潜力和技术困难, 我们的会计政策的影响以及其他风险, 详见标题为 “风险因素”在本报告中。  此外，即使我们的候选产品在不同的开发阶段显得前景看好，我们的股价也可能会下跌，如果不进行大幅稀释或其他管理层和董事会（董事会）可能无法接受或不利于股东的条款，我们就无法筹集额外资金。

此外，我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险不时出现。我们的管理层或董事会无法预测所有风险，也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与我们在本报告或其他地方可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。鉴于这些风险、不确定性和假设，本报告中讨论的未来事件和趋势可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大和不利的差异。

因此，您不应依赖本报告中的前瞻性陈述作为对未来事件的预测。本报告前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生。尽管我们认为本报告前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们无法保证未来的业绩、活动水平、业绩或成就。在本报告发布之日之后，我们没有义务更新任何前瞻性陈述，也没有义务使这些陈述符合实际业绩或修订后的预期。如果我们确实更新了一项或多项前瞻性陈述，则不应推断我们将对这些陈述或其他前瞻性陈述进行更多更新。

业务概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，开创了神经科学的先河，为精神和神经系统疾病提供一流的疗法。我们的六种临床阶段候选产品中有五种——法二烯醇（PH94B）、伊曲酮（PH10）、PH15、PH80和 PH284 ——属于一类名为费林的新药物，这些药物有可能以差异化的安全性快速提供有意义的疗效。Pherines是研究中的神经活性鼻腔喷雾剂，具有创新的作用机制，可激活鼻腔通道中的化学感觉神经元，从而影响大脑的基本神经回路，而无需全身吸收或与大脑受体结合。我们的第六个临床阶段候选产品 AV-101 是一种正在研究的口服候选药物，有可能抑制但不能阻断 NMDA 受体活性。

我们热衷于改变焦虑、抑郁和其他神经科学疾病治疗的可能性。

我们的临床阶段神经科学候选产品

Fasedienol 鼻腔喷雾剂治疗社交焦虑症 (SAD)

Fasedienol（PH94B）是一种无味、无味的合成研究用费林鼻腔喷雾剂，来自雄甾烷家族，处于3期临床开发阶段，用于急性治疗成人SAD的焦虑症。当以微克级剂量进行鼻内给药时，fasedienol会激活外周鼻腔化学感觉神经元的受体，这些神经元与嗅球中的神经元子集相连，这些神经元反过来又连接到参与SAD病理生理学的边缘杏仁核中的神经元，可能还有其他焦虑和情绪障碍。Fasedienol 具有药理活性，无需明显的全身吸收或直接活性即可实现其快速发作和短时间的抗焦虑作用。我们认为，与某些直接作用于大脑神经元的全身性药物相关的副作用和其他安全问题（例如潜在的药物相互作用、滥用、滥用和成瘾）的风险的情况下，法二烯醇有可能实现这些作用，这些药物直接作用于大脑神经元，有时用于治疗焦虑症。

美国食品药品管理局已批准快速通道认定，允许开发法二烯醇作为SAD的潜在治疗方法。

SAD 中的 Fasedienol PALISADE 第 3 阶段计划

鉴于fasedienol的快速发作作用机制（MOA）与所有美国食品药品管理局批准的焦虑药物有何区别，我们对fasedienol的主要靶向适应症是SAD成人焦虑症的急性治疗。目前，没有美国食品药品管理局批准的用于急性心肌梗死治疗的药物疗法。对于这种急性适应症，我们已经与美国食品药品管理局保持一致，认为危难主观单位量表（SUD）是适当的主要疗效终点，因为它可以逐分钟衡量与特定压力源直接相关的焦虑情绪。我们认为，利用模拟的引发焦虑的公开演讲挑战研究设计为法二烯醇的3期临床开发提供了最合适、最有效的途径，该药物有可能成为美国食品药品管理局批准的首种成人SAD焦虑急性治疗药物。我们的PALISADE 3期项目目前包括四项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估在临床环境中模拟的、引发焦虑的公开演讲挑战期间，单剂量法二烯醇缓解焦虑症状的疗效、安全性和耐受性，使用患者报告的SUDS进行测量，其中两项是3期试验（PALISADE-1 和 PALISADE-2) 已经结束，其中两项第三阶段试验 (PALISADE-3 和 PALISADE-4) 将于 2024 年启动，每项都有开放标签的延期。我们的 PALISADE 第 3 阶段计划还包括一项于 2022 年结束的开放标签安全研究 (栅栏（油），一项将于2024年启动的2期重复剂量研究（重复剂量研究），两项标准临床前研究将于2024年启动，一项小型人为因素研究计划于2025年启动。

2023 年 8 月初，我们根据完成试验的 141 名受试者，收到并报告了我们在 SAD 中进行法二烯醇的 PALISADE-2 3 期临床试验的阳性结果。我们的 PALISADE-2 3 期试验达到了其主要疗效终点，即基线公开演讲挑战赛（访谈 2）期间的平均 SUDS 分数的差异，以及在就诊 3 时使用法二烯醇与安慰剂治疗的受试者的治疗（访视 3）的差异。接受法西地诺治疗的患者表现出与基线相比更大的平均变化（最小二乘法（LS) 平均值 = -13.8）与安慰剂（LS 均值 = -8.0）相比，两组之间的差异为-5.8（p = 0.015），具有统计学意义，我们认为具有临床意义。该试验还达到了次要终点，表明根据《临床全球印象——改善》测量，经临床医生评估的受试者比例在法二烯诺和安慰剂之间存在统计学上的显著差异（CGI-I) 规模。反应者被确定为被评为 “焦虑程度低得多” 或 “焦虑程度低得多” 的患者，37.7% 接受法二烯醇治疗的患者被评为反应者，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为 21.4%（p=0.033）。该试验还达到了重要的探索性终点，即根据患者的全球变化印象来衡量，法二烯醇和安慰剂之间患者评估的应答者比例的差异（PGI-C）。应答者被确定为自评为 “焦虑程度大大降低” 或 “焦虑程度低得多” 的人，40.6% 的接受法二烯醇治疗的患者被评为反应者，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为 18.6%（p=0.003）。此外，我们的 PALISADE-2 试验还达到了探索性终点，即每个治疗组中患者评估的 SUDS 分数从基线（就诊 2）到治疗（访问 3）提高了 20 个百分点或以上的患者比例的差异。在接受法西地诺治疗的患者中，有35.7％的SUDS评分显示出这种具有统计学意义和临床意义的改善，而安慰剂治疗组的这一比例为18.6％（p=0.020）。观察到法二烯醇耐受性良好，没有严重的不良事件，治疗后出现的不良事件（茶) 法二烯醇和安慰剂之间的特征相当。总体而言，除了安慰剂组的发热（2.49％）外，没有其他TEAE的流行率超过2.0％。

为了补充 PALISADE-2 的积极业绩，我们准备在 2024 年上半年推出 PALISADE-3，在 2024 年下半年推出 PALISADE-4。与 PALISADE-2 一样，PALISADE-3 和 PALISADE-4 都将是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估在临床环境中模拟的、引发焦虑的公开演讲挑战中，使用患者报告的SUDS作为主要疗效终点进行单剂量法二烯醇后，急性给予法二诺缓解焦虑症状的疗效、安全性和耐受性。此外，PALISADE-3 和 PALISADE-4 的开放标签将延长最多 12 个月。我们认为，PALISADE-3 或 PALISADE-4 如果成功，再加上 PALISADE-2，都可能确立大量证据，证明法二烯醇有效，以支持美国食品药品管理局可能向美国食品药品管理局提交的用于急性治疗成人焦虑症的法二烯醇保密协议。

我们还计划在2024年下半年启动重复剂量研究。重复剂量研究将是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估临床环境中一次模拟、引发焦虑的公开演讲挑战赛中SAD成人患者重复服用法二烯醇。重复剂量研究试验将包括三个不同的剂量组，开放标签的期限最长可延长12个月。

美国食品和药物管理局已授予快速通道资格，允许对用于急性心脏病治疗的法二烯醇的研究。

Itruvone 鼻腔喷雾剂治疗重度抑郁症 疾病 (MDD)

Itruvone（PH10）是一种来自孕酮家族的无味、无味的合成神经活性费林鼻腔喷雾剂，具有潜在的创新MOA，与目前批准的所有抑郁症疗法的MOA有根本区别。Itruvone 神经活性鼻腔喷雾剂以微克级剂量给药，旨在激活和激活鼻腔中的化学感觉神经元，这些神经元与大脑中产生抗抑郁作用的神经回路相连。与目前批准的所有口服抗抑郁药不同（广告）以及快速发作的静脉注射和鼻内氯胺酮疗法，我们认为itruvone不需要对大脑神经元进行全身吸收或直接活性即可产生抗抑郁作用，而不会产生与当前抗抑郁药疗法可能相关的副作用和安全问题。

我们目前正在准备和规划可能用于治疗MDD的itruvone的美国2B期临床开发。在一项随机、双盲、安慰剂对照的平行设计中，Itruvone 用于 MDD 的 2A 期临床试验，并发表在同行评审中 英国药物与医学研究杂志，根据17项汉密尔顿抑郁量表（HAM-D-17）分数与安慰剂（p=0.022）相比，在6.4微克的剂量下，每天鼻内给药两次，持续八周，PH10可显著减轻抑郁症状。Itruvone的耐受性良好，不会引起心理副作用（例如解离或幻觉）或其他可能与其他已批准的耐药性药物疗法相关的安全问题。该试验由 Pherin Pharmicals 赞助 (费林），现在是Vistagen的全资子公司，在墨西哥进行。我们最近的美国支持IND的1期试验的阳性数据表明，没有报告与治疗相关的严重不良事件（SAE）或因试验中的不良事件而中止。总体而言，itruvone的耐受性良好，并且继续表现出良好的安全性，与迄今为止完成的所有其他itruvone试验一致。

美国食品药品管理局已授予快速通道资格，允许对伊特鲁沃酮治疗耐多糖的研究。

PH80 女士鼻腔喷雾剂’s 健康障碍

PH80 是一种无味、无味的合成研究型费林鼻腔喷雾剂，具有新颖的、快速发作的潜在MOA，与目前批准的所有治疗更年期引起的血管舒缩症状（潮热）、经前焦虑障碍（经前焦虑症）的治疗方法有根本区别（PMDD），以及其他女性的健康障碍和偏头痛。PH80 激活鼻腔中的化学感觉神经元，这些神经元与神经回路相连，这些神经回路可调节与控制体温相关的基础前脑。

PH80 用于更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（潮热）。我们最近报告了一项先前未发表的针对PH80的探索性随机、双盲、安慰剂对照的2A期研究的阳性结果，该研究旨在急性治疗更年期引起的血管舒缩症状（潮热），该研究由Pherin（现为我们的全资子公司）赞助。这项在现实世界环境中进行的2A期研究表明，在治疗第一周结束时，与安慰剂相比，每天的更年期潮热次数在统计学上显著减少（p=SAEs），并且PH80和安慰剂的不良事件概况相似。所有36名受试者都完成了为期四周的治疗，没有受试者因TEAEs而停止参与该研究。

经前焦虑症的 PH80 (PMDD）。我们最近还报告了一项先前未发表的针对PH80的探索性随机、双盲、安慰剂对照的2A期临床研究的阳性结果，该研究旨在对月经周期规律且至少有一年的PMDD病史的受试者进行急性治疗的PMDD症状，包括负面情绪以及身体和行为症状。这项2A期研究由Pherin（现为我们的全资子公司）赞助，显示与安慰剂相比，PMDD症状的急性管理（包括负面情绪以及身体和行为症状）有统计学上的显著改善。最初的研究访问是在症状出现之后进行的。所有受试者都使用了安慰剂鼻腔喷雾剂，症状没有改善的受试者有资格返回第二次就诊，第二次就诊发生在下一个月经周期出现症状之后。在第二次研究访问中，受试者被随机分配在临床接受单剂量0.9 µg PH80鼻腔喷雾剂或安慰剂。根据受试者评级的《宾夕法尼亚大学每日症状报告》，与安慰剂相比，PH80在PMDD症状方面表现出统计学和临床上的显著改善（DSR) 最早在第 4 天一直持续到第 6 天（p=0.008）。根据临床医生评定的经前紧张量表，与安慰剂相比，PH80在第6天也显示出统计学和临床上的显著改善（PMTS) 总分 (p=0.006)。PH80 的耐受性良好，没有 SAE。最常见的TEAE是头痛，安慰剂组中有17％的人报告了头痛，在PH80组中报告了7％。每个受试者的其他TEAE发生次数都不超过一次。

我们正准备在2024日历年内进行某些非临床研究，以提交我们的美国临床试验报告，用于在美国针对一种或多种女性健康适应症的PH80潜在的2B期临床开发。

PH15 鼻腔喷雾剂用于认知和心理运动表现和改善

PH15是一种无味、无味的合成研究型菲琳鼻腔喷雾剂，具有新颖的、快速发作的潜在MOA，与目前批准的所有治疗方法的MOA有根本的区别，这些疗法旨在改善由精神疲劳和可能的其他疾病引起的认知障碍。我们认为，鼻内PH15有可能改善精神疲劳患者的认知和心理运动表现并缩短反应时间。我们目前正在评估PH15的潜在前进方向，包括评估已完成的研究和研究，我们认为这是提交美国临床试验所必需的，包括证明认知功能改善的适当适应症。

PH284 恶心症鼻腔喷雾剂

PH284 是一种无味、无味的合成研究型菲琳鼻腔喷雾剂，具有新颖的、快速发作的潜在MOA，与目前批准的所有与癌症等慢性疾病相关的食欲不振疗法的MOA有根本区别。恶心症是许多慢性病的严重后果，其体重损失超过10％，患病率为5％至15％。我们认为，PH284 可能具有改善恶心症患者的主观饥饿感的治疗潜力。我们目前正在评估 PH284 的潜在前进路径，包括评估已完成的研究和研究，我们认为有必要提交美国临床研究报告，以进一步开发用于治疗恶心症的 PH15 的二期临床开发，包括证明食欲增加和体重增加的适当患者群体。

AV-101 用于神经系统疾病  

AV-101（4-cl-KYN）是一种新型的口服前药，其靶向大脑中的一种离子型谷氨酸受体NMDAR（N-甲基-D-天门冬氨酸受体）。根据临床前研究的观察和发现，我们认为 AV-101 有可能成为多种神经科学疾病的新口服治疗替代方案，包括左旋多巴诱发的运动障碍和神经病理性疼痛等。我们目前正在评估 AV-101 潜在的 2A 期临床开发的前进方向，无论是自己还是与合作者合作，该药物可用来治疗与帕金森氏病疗法相关的左旋多巴诱发的运动障碍，也可能如此一或更多其他涉及 NMDAR 受体的神经系统疾病。

美国食品药品管理局已授予 Fast Track 资格，用于研究用于治疗神经病理性疼痛和辅助治疗 MDD 的 AV-101。

最近的事态发展

2023 年 10 月公开发行

2023 年 10 月 2 日，我们签订了承保协议（ 承保协议），其中确定的承销商代表为杰富瑞、Stifel、Nicolaus & Company, Incorporated和William Blair & Company, L.C. 承销商），涉及我们承销发行、发行和出售15,010,810股普通股，预先筹集资金的认股权证，用于购买最多3577,240股普通股（ 预先融资认股权证）、购买最多9,294,022股普通股的认股权证（或购买最多9,294,022股普通股以代替普通股的预先注资认股权证）（ T1 认股权证）以及购买11,265,086股普通股的认股权证（或购买最多11,265,086股普通股以代替普通股的预先融资认股权证）（ T2 认股权证）。每股普通股、随附的T1认股权证和随附的T2认股权证的总发行价格为5.38美元。每份预先注资认股权证、随附的T1认股权证和随附的T2认股权证的总发行价格为5.379美元。这些证券是根据公司在S-3表格（文件编号333-254299）上发布的有效货架注册声明发行的（ S-3 货架注册声明）以及向美国证券交易委员会提交的相关招股说明书补充文件（秒) (的 2023 年 10 月公开发行).

2023 年 10 月的公开发行于 2023 年 10 月 4 日结束，当时扣除承保折扣和佣金以及公司应付的预计发行费用后，我们获得了约 9,350 万美元的净收益。请参阅注释 5， 资本存量，以获取有关2023年10月公开发行所发行、发行和出售的证券的更多信息。

富士制药协议

2023 年 9 月 1 日，我们签订了独家谈判协议（ 谈判 协议) 与富士制药有限公司 (富士制药），一家在东京证券交易所上市、总部位于日本的制药公司。根据谈判协议的条款和条件，我们同意在有限的时间内与富士制药独家谈判一项潜在的独家许可协议，在日本开发和商业化我们的PH80候选产品（ 潜在的最终协议）。谈判协议规定，独家谈判期从富士制药收到正式书面通知之日开始，通知我们已选择合同开发和制造组织对候选产品进行某些毒理学研究（付款活动），并在 (i) 自付款事件发生之日起十四 (14) 个月或 (ii) 自美国食品药品监督管理局接受用于治疗更年期引起的血管舒缩症状（潮热）的PH80的研究性新药申请之日起九十（90）天后终止（独家谈判期).

作为独家谈判期的对价，富士制药同意支付150万美元（购买 价格），在 2023 年 10 月发生的付款活动时支付。我们在 2023 年 11 月收到了支付活动的全额款项。除非公司严重违反谈判协议，否则购买价格不可退还，但是，如果公司与富士制药签订潜在的最终协议，则购买价格将抵扣与执行该协议相关的任何预付费用。公司和富士制药都没有义务签订潜在的最终协议，如果公司和富士制药在独家谈判期结束时或之前未签订潜在的最终协议，则公司或富士制药均可终止任何进一步的谈判。

子公司

我们的全资子公司包括特拉华州的一家公司 Pherin Pharmicals, Inc (费林），以及成立于1998年的加利福尼亚州公司Vistastem, Inc.（Vistastem）。在相关时期，我们在本报告中的简明合并财务报表还包括Vistastem的两家全资不活跃子公司马里兰州的一家公司Artemis Neuroscience, Inc. 的账目（阿耳忒弥斯），该公司于2022年4月解散，以及根据加拿大安大略省法律成立的公司VistaStem Canada, Inc.（VistaStem 加拿大），该公司于 2022 年 6 月解散。

财务运营概述和经营业绩

我们的关键会计政策已在截至2023年3月31日的财政年度的10-K表年度报告中披露（年度报告），正如2023年6月28日向美国证券交易委员会提交的那样。自我们的10-K表中披露的重大会计估计值以来，截至2023年12月31日的九个月中，没有发生任何重大会计估计。

摘要

净亏损

自成立以来，我们投入了大量资源来推进与我们的研究性鼻内神经活性费林候选产品法二烯醇和伊特鲁冯的研究、开发和合同生产相关的举措，包括与药物和成品的制造工艺、分析方法和生产计划相关的举措，以及侧重于这些神经精神病学适应症候选产品的潜在商业化的临床前研究和临床研究。在整个 2022 财年和 2023 财年，我们为 PALISADE-1 和 PALISADE-2 临床试验分配了大量资源，该试验是我们的 PALISADE 3 期计划的一部分，该计划评估了用于急性治疗 SAD 成人焦虑症的法二烯醇。在截至2024年3月31日的财政年度的前两个季度中（2024 财年），我们继续将精力集中在fasedienol上，并准备在PALISADE三期计划中启动针对SAD中法二烯醇的下一次临床试验。此外，我们将继续为其他研究性菲林候选产品进行各种临床前和临床研究及生产活动。我们正在开展创造、保护和申请知识产权专利的举措（IP）与我们的候选产品和技术有关，并筹集足够的营运资金来资助这些研究、计划和其他活动。截至2023年12月31日，我们的累计赤字约为3.467亿美元。我们在2023财年和2022财年的净亏损分别约为5,920万美元和4,780万美元，在截至2023年12月31日的九个月中，我们的净亏损约为1,980万美元。我们预计，在可预见的将来，亏损将持续下去，因为我们将进一步开展与法二烯醇、itruvone、PH80以及2023年2月通过收购Pherin获得的其他费林相关的研究、开发、制造和监管活动。我们尚未从任何候选产品或技术中获得的经常性创收地位，其金额足以维持我们的运营和实现我们的战略业务计划。

运营结果

下表汇总了我们截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月和九个月的经营业绩（金额以千计）：

收入   

在截至2023年12月31日的三个月和九个月中，我们确认了411,400美元和866,700美元的分许可和其他收入，而截至2022年12月31日的三个月和九个月的分许可和其他收入为179,600美元和（402,900美元）。2022年9月30日，我们延长了估算日期，以完成AffaMed协议规定的履约义务。由于我们对完成履约义务所需时间的估计发生了变化，我们在2022年9月30日记录了累计补缴调整，这导致取消了先前确认的总额为892,500美元的收入。

尽管如果实现某些基于业绩的里程碑和商业销售，我们将来可能会根据AffaMed协议获得额外的现金付款和特许权使用费，但无法保证AffaMed协议会在短期内或根本不向我们提供除上述收入或现金付款之外的任何额外收入。

研发费用

研发费用包括以下内容（以千计）：

在截至2023年12月31日的三个月和九个月中，研发费用与2022年同期相比减少的主要原因如下：

由于2023年10月赚取和支付了额外的薪酬成本，截至2023年12月31日的三个月中，薪酬和相关成本增加了70万美元，部分抵消了这一下降。

处于后期开发阶段的候选产品通常比处于早期开发阶段的候选产品的开发成本更高。因此，我们预计，随着我们通过临床前和临床试验推进候选产品，继续发现和开发更多候选产品，扩大我们的管道和合同制造及监管活动，维护、扩大、保护和执行我们的知识产权产品组合，以及雇用更多人员，我们的研发费用将在未来几年内大幅增加。

一般和管理费用

一般和管理费用包括以下内容（金额以千计）：

在截至2023年12月31日的三个月中，与2022年同期相比，一般和管理费用的增加主要是由于以下原因：

截至2023年12月31日的三个月中，股票薪酬支出的减少部分抵消了这一增长，这主要是由于历史期权授予已全部归属，没有大量的新期权授予。

在截至2023年12月31日的九个月中，与2022年同期相比，一般和管理费用减少的主要原因如下：

我们预计，在可预见的将来，我们的一般和管理费用将增加，以支持我们增加的研发、制造和商业化前活动，以及与上市公司运营相关的成本增加，包括与遵守美国证券交易委员会规章制度和纳斯达克上市规则相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务相关的费用、额外保险费用、投资者关系活动和其他行政和专业服务。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，如果我们选择自行将此类候选产品商业化，预计将产生与建立销售和营销团队相关的费用。

净利息收入

在截至2023年12月31日的三个月和九个月中，净利息收入与2022年同期相比有所增加，这要归因于利率的提高以及股票发行现金收益的利息。

流动性和资本资源

自1998年5月成立至2023年12月31日，我们主要通过发行和出售股权和债务证券来为我们的运营和技术收购提供资金，现金收益约为3.385亿美元，以及总计约2,270万美元的政府研究补助金（不包括政府赞助和资助的临床试验的公允市场价值）、战略合作付款和知识产权许可以及其他收入。此外，我们还发行了总价值约为4,130万美元的股票证券，以非现金方式收购了产品许可证，于2023年2月收购了Pherin，并结算了某些负债，包括向我们提供专业服务的负债或作为此类服务的补偿。

在截至2023年12月31日的九个月中，我们根据销售协议的条款出售了4,698,495股普通股，净现金收益约为3,620万美元。此外，在截至2023年12月31日的季度中，我们从2023年10月的公开发行中获得了约9,350万美元的净收益，根据谈判协议，我们从富士制药获得了150万美元的净收益。2024财年完成的这些融资和其他交易，以及2024财年之前完成的融资和其他交易，为我们的流动性提供了主要来源。

截至2023年12月31日，我们的现金及现金等价物约为1.266亿美元，我们认为这足以为我们在发布这些未经审计的简明合并财务报表后超过十二个月的计划运营提供资金。我们将继续管理现金资源，准备启动法二烯醇的 PALISADE-3 和 PALISADE-4 3 期临床试验，该试验将作为一种潜在的 SAD 成人焦虑急性治疗方法，以及一项潜在的 Itruvone 单一疗法在 MDD 中进行的 2B 期试验、对其他费林候选药物的非临床研究，以及我们自己或与合作者共同进一步开发和潜在商业化的战略。但是，由于我们还没有开发出能够产生经常性收入的产品，如果我们成功完成未来的临床和/或非临床项目，我们将需要获得并投入大量的额外资本资源来开发和商业化我们的任何候选产品。我们可能会通过出售股权或债务证券、政府补助金和研究奖励以及/或合作或许可协议来满足我们未来的现金需求。

在必要和/或有利的情况下，我们将通过以下方式寻求额外资本，为我们的计划运营提供资金：（i）通过一次或多次公开发行和/或私募出售我们的股权和/或债务证券，包括销售协议下的证券，（ii）非稀释性的政府补助金和研究奖励和/或（iii）非稀释性战略合作以推进候选产品的开发和商业化。但是，无法保证我们的证券、奖励、协议或合作将来会进行任何此类销售。尽管我们可能会额外出售我们的股权证券，但我们没有义务这样做。

我们未来的营运资金需求将取决于许多因素，包括但不限于与员工规模调整相关的潜在影响、与我们的成功或失败相关的机会的范围和性质以及某些其他公司在非临床和临床试验中的成败，包括我们当前候选研究产品的开发和商业化，以及融资交易和研究、开发和商业化合作的可用性以及我们进行研究、开发和商业化合作的能力以我们可接受的条款为准。未来，为了进一步推进候选产品的临床开发和潜在商业化，并支持我们的运营活动，我们计划寻求额外的融资，包括股权资本和来自非稀释性来源的资金，并将继续谨慎管理我们的运营成本，包括但不限于我们的临床和非临床项目。

尽管如此，我们无法保证未来会有足够的资金、及时地或以我们可接受的条件（如果有的话）向我们提供足够的融资，也无法保证当前或未来的开发和商业化合作将通过未来潜在的里程碑付款或其他方式产生收入。

现金和现金等价物

下表汇总了所述期间的现金和现金等价物的变化（以千计）：

在截至2023年12月31日的九个月中，运营中使用的现金为1,860万美元，而截至2022年12月31日的九个月为4,220万美元。运营中使用的现金减少主要是由于我们结束了包括 PALISADE-2 在内的法二烯醇三期临床试验，导致净亏损减少，以及 PALISADE-1 结果导致薪酬和相关费用减少。

在截至2023年12月31日的九个月中，融资活动提供的现金主要反映我们根据销售协议进行交易的净收益，以及2023年10月公开发行收益和富士制药根据谈判协议支付的款项。

合同义务

在截至2023年12月31日的九个月中，与年度报告中 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析——合同义务” 标题下描述的合同义务和承诺相比，没有其他重大变化。

关键会计政策与估计

与年度报告中包含的 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析” 中披露的关键会计政策和估计相比，在截至2023年12月31日的三个月和九个月中，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。

根据经修订的1934年《证券交易法》（《交易法》）第12b-2条和S-K条例第10（f）（1）项的定义，我们是一家规模较小的申报公司，无需提供本项下的信息。

披露控制和程序

我们的管理层在首席执行官（首席执行官）和首席财务官（首席财务官）的参与下，评估了截至2023年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。《交易法》第13a-15（e）条中定义的 “披露控制和程序” 一词是指公司的控制措施和其他程序，旨在确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制措施和程序，旨在确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累并酌情传达给公司管理层，包括其主要执行官和首席财务官，以便及时就所需的披露做出决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作多么完善，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须作出判断。根据对截至2023年12月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官兼执行副总裁兼首席财务官得出结论，截至该日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上有效。

财务报告的内部控制

我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条）与本报告所涉截至2023年12月31日的季度中发生的年度报告中所述、对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的财务报告内部控制没有变化。

第二部分：其他信息

第 1 项。法律诉讼

没有。

第 1A 项。风险因素

摘要

我们的业务面临重大风险，投资我们的证券涉及各种风险。一些重大风险包括下文所列的风险。你应该仔细考虑这些风险，以及下面讨论的风险 “风险因素”下面，在投资我们的证券之前。除其他外，这些风险包括：

如果我们无法有效管理这些风险和其他风险的影响，我们的运营和执行业务计划的能力将受到严重损害。反过来，我们的证券价值将大大降低。

风险因素

在投资我们的证券之前，您应仔细考虑下述风险和不确定性以及本报告中的所有其他信息。下述风险并不是我们公司面临的唯一风险。 我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况和/或经营业绩产生重大不利影响。如果存在以下任何风险 实现后，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大和不利影响。

我们是一家处于开发阶段的生物制药公司，产品销售或批准的产品没有经常性收入，开发新的候选治疗产品（包括开展临床试验和成功开发治疗产品所需的其他领域）的经验有限，这使得我们很难评估未来的可行性。

我们是一家处于开发阶段的生物制药公司。我们目前没有批准的产品，也没有产品销售收入，而且我们还没有完全表现出克服处于开发阶段的公司在生物制药行业快速发展的新技术领域中经常遇到的许多基本风险和不确定性的能力。为了成功执行我们的业务计划，我们需要自己或与合作者一起完成或继续实现以下基本目标：

我们将需要额外的资金来执行我们的长期业务计划。

从 1998 年成立到 2019 年，我们的很大一部分资源专门用于 AV-101 和我们全资子公司 Vistastem 的干细胞技术平台的研究和开发。自2019年以来，我们已将相当一部分资源用于与法西二烯醇和itruvone相关的研究、开发、制造和监管费用，包括与我们的SADE法二烯醇PALISADE第三阶段计划以及我们在MDD中为itruvone提供的IND应用支持计划（包括我们的itruvone 1期安全研究）相关的成本。我们预计，在可预见的将来，我们将继续花费大量资源自行和通过战略合作开发法二烯醇、itruvone、PH80和其他菲林候选产品。如果美国食品药品管理局批准我们的任何候选产品出售，这些支出将包括与一般和管理成本、设施成本、研发、收购新技术、生产候选产品、进行非临床实验和临床试验、获得监管部门批准和商业化相关的成本。

截至2023年12月31日，我们的现金及现金等价物约为1.266亿美元，而且我们还没有开发出能产生经常性收入的产品。假设我们计划的临床和非临床项目取得成功，我们将需要投入大量额外资本资源来实现其中任何项目的商业化。

除非我们（i）获得美国食品药品管理局和其他监管机构的批准，并成功地自行将法二烯醇或我们的一种或多种其他候选产品商业化，或（ii）将候选产品的许可或出售给随后成功开发和商业化的第三方，否则我们预计不会产生可持续的正运营现金流。

由于我们正在进行的研发活动的结果，包括未来预期的非临床研究和临床试验的结果，极不确定，因此我们无法合理估计自己或与其他人合作成功完成任何候选产品的开发和商业化所需的实际金额。与前几期一样，我们将继续为候选产品承担与其他临床和非临床开发计划相关的巨额费用。此外，可能会产生其他意想不到的费用。由于这些因素和其他因素，我们将需要寻求额外的资金来满足未来的运营计划和要求，包括开发、获得监管部门批准和商业化法二烯醇和其他候选产品所需的资金，如果存在有利的市场条件或战略考虑，即使我们认为我们有足够的资金来满足当前或未来的运营计划和要求，我们也可能寻求额外的资本。

我们过去已经完成了一系列融资交易，包括公开或私募股权或债务融资、政府或其他第三方融资、开发和商业化合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的组合，我们打算在未来寻求和完成额外的融资安排。我们未来的资本要求可能取决于许多因素，包括：

任何额外的筹款活动都将使我们管理团队的某些成员偏离其日常活动，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。如果有的话，我们无法保证未来能够及时提供足够数额的融资，也无法按我们可接受的条件提供。任何未来融资的条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响，而我们发行的额外证券，无论是股权还是债务，或此类发行的可能性，都可能导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股权证券以及转换、交换或行使我们的某些已发行证券将稀释我们所有的股东。债务的产生可能导致固定还款义务增加，我们可能需要同意某些限制性契约，例如限制我们承担额外债务的能力，限制我们收购、出售或许可知识产权的能力，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。我们还可能通过与某些地区的合作伙伴的安排来寻求资金，或者在理想的阶段或与我们的业务计划保持一致的前提下寻求资金，并且我们可能需要放弃对某些技术或候选产品的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。

必要时，如果我们无法按可接受的条件及时获得额外资金，则可能要求我们大幅削减、推迟或终止一项或多项研究或产品开发和商业化计划，或者无法根据需要继续或扩大业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大影响。

我们未来的成功在很大程度上取决于我们成功开发任何当前候选产品或收购或许可其他候选产品的能力，我们无法保证我们将成功开发任何当前候选产品或未来候选产品并获得监管部门的批准，也无法保证我们的任何候选产品如果获得批准，我们的任何候选产品都将成功商业化。

无论是否收购或许可其他候选产品，旨在识别、收购或许可其他候选产品的业务发展和研发计划都需要大量的技术、财务和人力资源。如果有益，我们可能会寻求与其他人合作，开发和商业化我们当前或未来的任何候选产品，前提是这些候选产品被收购和开发。如果我们与第三方达成协议，为我们的产品提供销售、营销和分销服务，那么由此产生的收入或从这些收入中获得的盈利能力可能会低于我们自己销售、营销和分销产品的盈利能力。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的候选产品的协议，或者可能无法以对我们有利的条件进行销售、营销和分销。我们可能对此类第三方几乎没有控制权，而且这些第三方中的任何一个都可能无法投入必要的资源和精力来有效地销售、营销和分销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是靠我们自己还是与第三方合作，我们都无法成功地将候选产品商业化。

与产品开发、监管批准相关的风险

对候选产品的临床研究失败可能会导致我们的成本增加，并可能延迟、阻碍或限制我们创收和继续开展业务的能力。

尽管我们对用于急性治疗 SAD 成人焦虑症的 PALISADE-2 3 期临床试验达到了其主要疗效终点（根据使用 SUDS 与安慰剂的基线变化来衡量），但我们的 PALISADE-1 3 期临床研究并未达到其主要疗效终点。我们的非临床和临床试验，包括未来在SAD的PALISADE三期开发计划的临床试验，取得成功的结果，是提交保密协议的先决条件，因此也是我们可能开发的任何候选产品在商业上市之前需要的最终批准。我们当前和/或未来的任何临床和非临床试验（例如我们的法二烯醇的 PALISADE-1 三期临床试验）未能达到计划的终点，都可能导致我们的成本增加，并可能延迟、阻碍或限制我们创收和继续开展业务的能力。

我们在很大程度上取决于我们当前一种或多种候选药物的成功，我们无法确定我们的任何候选产品能否获得监管部门的批准。

我们目前没有药品可供出售，可能永远无法开发出可销售的药品。目前，我们的业务在很大程度上取决于我们当前一种或多种候选药物的成功开发、制造和监管部门的批准，以及我们收购、许可或生产和开发其他候选产品的能力。我们目前的每种候选研究药物都需要大量额外的非临床和临床开发、生产和监管批准，然后才能商业化，而且无法保证其中任何一种都会获得监管部门的批准和/或商业化。我们的候选产品的非临床和临床开发以及候选产品的生产和营销都将受到美国以及我们或合作者打算测试任何候选产品并在获得批准后销售任何候选产品的其他国家的众多政府机构的广泛而严格的审查和监管。在获得任何候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须通过大量的非临床和临床研究证明候选产品在每个目标适应症中使用是安全有效的。制药行业候选产品的研发是一个漫长、昂贵且不确定的过程，任何非临床或临床研究的任何阶段都可能出现延迟或失败。这一过程需要很多年，还可能包括上市后研究、监督义务和药物安全计划，除了我们迄今为止筹集的收益外，这将需要花费大量资源。在美国正在开发的大量候选药物中，只有一小部分能够成功完成所需的FDA监管批准程序并实现商业化。因此，我们无法向您保证，我们目前的任何候选药物或任何未来的候选产品将在美国或美国以外的任何市场成功开发或商业化。

在获得美国食品药品管理局的保密协议批准之前，我们不得在美国销售我们的候选产品；在获得这些国家的必要批准之前，我们不得在任何外国销售我们的候选产品。获得 FDA 批准保密协议是一个复杂、漫长、昂贵且不确定的过程。美国食品和药物管理局可能出于多种原因拒绝允许提交我们的保密协议，延迟、限制或拒绝批准保密协议，其中包括：

这些因素中的任何一个，其中许多是我们无法控制的，都可能危及我们可能开发的任何当前或未来候选药物获得监管部门批准的能力。我们在寻求监管部门批准任何候选产品时遇到的任何此类挫折都将对我们的业务和前景产生重大不利影响。

此外，我们的菲林候选产品，包括法二烯醇和依曲酮，将作为组合产品受到监管，这意味着它们既由药品组成，也由设备产品组成。尽管我们不考虑这样做，但如果单独销售，每种成分都将受到不同的监管途径的约束，并由美国食品药品管理局内部的不同中心进行审查。我们被视为药物器械组合产品的候选产品在批准前需要FDA的药物和器械中心进行审查和协调，这可能会延迟批准。在美国，具有药物主要作用模式的复方产品通常将根据1938年《联邦食品、药品和化妆品法》规定的药物批准程序进行审查和批准。但是，在审查此类产品的保密协议申请时，药物中心的FDA审查人员可以咨询设备中心的同行，以确保组合产品的设备组件符合有关安全性、有效性、耐用性和性能的适用要求。根据美国食品和药物管理局的规定，组合产品受适用于药物和器械的cGMP要求的约束，包括质量体系（QS) 适用于医疗器械的法规。与组合候选产品的设备组件相关的问题可能会延迟或阻碍批准。

COVID-19 疫情对我们的业务产生了不利影响，并可能继续对我们的业务产生不利影响。

从2019年底开始，一种新的冠状病毒毒株（新冠肺炎）传播到世界各地，使人们对该病毒及其变种的潜在影响以及国际、国家和地方各级应对措施的范围和有效性造成了相当大的不确定性。为限制疫情影响而采取的措施，包括就地避难令、社交距离措施、旅行禁令和限制以及企业和政府关闭，在全球范围内造成了重大的负面经济影响。COVID-19 疫情已经影响了我们的业务，并且可能会继续如此。此外，未来的疫情可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生多种不利影响。

我们未来的产品开发工作以及经营业绩和流动性可能会受到 COVID-19 疫情或另一种高度传染性和致病性的传染病，尤其是可能导致OD的传染病的残留影响的不利影响。

我们已获得美国食品药品管理局的快速通道认证，用于开发用于治疗 SAD 的法二烯醇、用于治疗 MDD 的 itruvone 以及用于辅助治疗 MDD 和用于治疗神经病理性疼痛 (NP) 的 AV-101。但是，这些指定实际上可能不会加快法二烯醇、依曲酮或 AV-101 的开发或监管审查或批准程序。此外，无法保证美国食品药品管理局将来会批准法二烯醇、依曲酮或 AV-101 的快速通道作为其他神经科学适应症或任何其他候选产品的治疗选择。

Fast Track认证是美国食品和药物管理局根据1997年《美国食品药品管理局现代化法》的某些规定提供的一项计划，旨在促进药物开发并加快对旨在治疗严重或危及生命的疾病的新药的审查。所选择的化合物必须显示出解决未满足的医疗需求的潜力。FDA 的 Fast Track 认证允许与 FDA 进行密切和频繁的互动。也可以考虑对指定的 Fast Track 药物进行优先审评，缩短审查时间、滚动提交和加快批准（如果适用）。但是，该指定并不能保证任何候选产品申请获得美国食品药品管理局的批准或快速批准。

2017 年 12 月，美国食品药品管理局批准了 Fast Track，用于对当前抗抑郁药反应不足的患者进行 MDD 的附加（附加）治疗 AV-101。2018 年 9 月，美国食品药品管理局批准了 Fast Track，用于治疗 NP 的 AV-101 的开发。2019年12月，美国食品药品管理局批准了Fast Track认证，用于开发用于治疗SAD的法二烯醇。2022年12月，美国食品药品管理局批准了用于治疗耐多动症的伊特鲁沃酮的快速通道资格。但是，这些 FDA Fast Track 认证可能不会加快法二烯醇、itruvone 或 AV-101 的开发或监管审查或批准程序，如果美国食品药品管理局认为我们的临床开发项目数据不再支持相应的名称，则可以撤回对法二烯醇、itruvone、AV-101 或itruvone的Fast Truck认定。

此外，作为其他神经科学适应症的治疗选择，我们可能会为法二烯醇、依曲酮、AV-101 和我们的任何其他候选产品申请快速通道资格。美国食品和药物管理局对是否授予快速通道称号拥有广泛的自由裁量权，即使我们认为我们的候选产品可能有资格获得该称号，我们也无法确定美国食品和药物管理局是否会授予该称号。

早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。

我们当前和/或未来其他候选产品的临床前研究和早期临床试验结果（如果有），包括阳性结果，可能无法预测后期临床试验的结果。尽管在非临床研究和初步临床试验中取得了进展，但我们当前或任何其他处于临床开发后期阶段的候选产品都可能无法显示出所需的安全性和有效性结果，我们的 PALISADE-1 临床试验结果就是如此。尽管早期的研究取得了令人鼓舞的结果，但由于不良的安全状况或缺乏疗效，生物制药行业的许多公司在后期临床试验中遭受了重大挫折。同样，由于这些或其他原因，我们未来的临床试验结果可能不成功。

此外，非临床和临床数据通常容易受到不同的解释和分析的影响，许多公司认为其候选产品在非临床研究和临床试验中表现令人满意，但未能获得美国食品药品管理局的批准或另一个国家的类似监管机构的批准。就我们目前的候选产品而言，如果我们未来的非临床或临床研究未能产生积极的结果，则这些候选产品的开发时间表、监管部门批准和商业化前景以及相应的业务和财务前景可能会受到重大不利影响。

与已完成的临床试验相比，临床试验的计划时间或性质的任何变化都可能阻碍我们实现候选产品的临床开发目标的能力.

随着候选产品的开发是通过临床前到早期和晚期的临床试验，以期获得监管部门的批准和商业化，在此过程中，通常会改变开发计划的各个方面，例如生产和给药方法，以优化流程和结果。尽管这些类型的变更很常见，旨在优化后期临床试验、批准和商业化的候选产品，但此类变更确实存在无法实现这些预期目标的风险。

例如，计划临床试验的时间受到 COVID-19 疫情造成的延误的影响，包括我们计划的临床和非临床研究的招募和注册延迟，或者我们的某些首席营销官和/或首席信息官经历的供应链中断。此外，如果我们或我们的任何合作者寻求优化和扩大候选产品的生产，我们产品的临床开发可能会受到进一步影响。在这种情况下，我们将需要证明新制造的药物物质和/或药品与先前制造的药物物质和/或药品之间的可比性。证明可比性可能会导致我们产生额外费用或延迟临床试验的启动或完成，包括需要启动剂量递增研究，如果不成功，可能需要我们完成对候选产品的额外非临床或临床研究。此外，COVID-19 疫情导致的临床场所的健康和安全预防措施可能会导致我们承担额外费用或推迟计划中的临床和/或非临床试验的启动或完成。

如果发生可归因于我们的候选产品的严重不良事件或其他不良副作用或安全问题，我们的候选产品的临床开发可能会延迟或受到不利影响。

我们的候选产品引起的不良副作用或安全问题可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止我们的临床试验，并可能导致更严格的标签或监管机构延迟或拒绝批准。虽然没有与治疗相关的严重不良事件（SAE）在我们迄今为止完成的任何候选产品的临床试验中均有报告，如果在未来任何涉及我们的候选药物的临床试验中报告了与治疗相关的SAE或其他不良副作用或安全问题，或可归因于我们的任何候选产品的意外特征，它们可能会对我们对受影响候选产品的临床开发和商业化产生不利影响，这些事件的发生可能会对我们的业务和财务前景产生重大不利影响。我们未来的临床试验结果可能显示不良副作用的严重程度和流行率很高且不可接受。在这种情况下，我们的试验可能会暂停或终止，美国食品和药物管理局或其他监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有靶向适应症候选产品。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或入组患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。

此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，而我们或其他人随后发现这些候选产品引起的不良或不可接受的副作用或安全问题，则可能会产生许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一个都可能阻止我们或任何合作者实现或维持市场对候选产品的认可，或者可能大大增加商业化成本和支出，这反过来又可能推迟或阻止我们通过销售候选产品获得可观的收入。

我们计划中的候选产品的非临床和临床研究的启动或完成失败或延迟可能会导致我们的成本增加，并可能延迟、阻碍或限制我们创收和继续开展业务的能力。

我们需要成功完成至少两项充分且控制良好的3期临床试验以及某些其他临床和非临床研究，然后才能提交保密协议以供监管部门批准作为SAD成人焦虑症的急性治疗药物。对于itruvone，我们认为，在可能提交保密协议供监管部门批准伊特鲁沃酮作为MDD或任何其他抑郁症的独立快速发作疗法之前，我们需要完成至少一项额外的2B期临床研究，至少两项充分且控制良好的3期临床试验，以及标准的非临床和长期临床安全性研究，以及其他小型临床研究。对于 AV-101，我们认为，在任何神经科学适应症的保密协议提交监管机构批准之前，我们需要与第三方合作完成至少两项二期临床研究、两项充分且控制良好的三期临床试验、额外的毒理学和其他标准非临床和长期临床安全性研究，以及某些标准的小型临床研究。对于 PH15、PH80 和 PH284，我们正在确定成功完成每种候选产品的临床和非临床开发所需的工作。成功完成我们的非临床和临床试验是提交保密协议的先决条件，因此，也是我们可能开发的任何候选产品在商业营销之前需要的最终批准。我们不知道未来计划对任何候选产品进行的任何非临床和临床试验是否会如期完成，因为非临床和临床试验的开始和完成可能会由于多种原因而被推迟或阻止，其中包括：

由于中期结果不明确或阴性，临床试验也可能在完成之前被推迟或终止。此外，我们、监管机构、IRB监督临床试验地点的IRB、数据和安全监测委员会可能会暂停或终止临床试验（DSMB），由于多种因素，监督有争议的临床试验或其他监管机构，其中包括：

在我们对候选产品的非临床研究和临床试验期间，监管要求、监管指导或意外事件可能会发生变化，这可能会导致非临床研究和临床试验方案或额外的非临床研究和临床试验要求发生变化，这可能会导致我们的成本增加，并可能延迟我们的开发时间表。

在我们对任何候选产品的非临床研究和临床试验期间，监管要求、指导方针或意外事件的变化可能会迫使我们修改非临床研究和临床试验方案，或者监管机构可能会强加额外的非临床研究和临床试验要求。我们的临床试验方案的修订或变更将需要重新提交给监管机构和IRB进行审查和批准，这可能会对临床试验的成本、时间或成功完成产生不利影响。同样，对我们的非临床研究的修改可能会对这些非临床研究的成本、时间或成功完成产生不利影响。如果我们延迟完成或终止任何非临床研究或临床试验，或者如果我们需要进行额外的非临床研究或临床试验，则候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力也将延迟。

我们依赖第三方对我们当前的候选产品进行非临床和临床试验，并将继续依赖第三方对未来的任何其他候选产品进行非临床和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责和/或在预期的最后期限之前完成，我们的非临床或临床试验以及当前和/或未来候选产品的开发可能会延迟，我们可能无法获得监管部门对当前或未来候选产品的批准，我们的业务可能会受到严重损害。

根据战略设计，我们没有足够的内部人力资源，无法完全依靠自己的力量独立对候选产品进行非临床和临床试验。我们依靠与各种学术研究中心、医疗机构、非临床和临床研究人员、合同实验室、CRO 和其他第三方的战略关系网络来协助我们开展和完成候选产品的非临床和临床试验。我们与第三方CRO签订协议，为我们的临床试验提供监测和管理数据，并提供准备、进行和完成临床试验所需的其他服务。我们严重依赖这些第三方和其他第三方来增加我们的内部员工，为我们的候选产品提供高效的非临床和临床试验，而且我们仅控制他们活动的某些方面。因此，与完全依赖自己的内部工作人员资源相比，我们对这些非临床和临床试验的进行、时间和完成以及通过非临床和临床试验开发的数据的管理的直接控制要少。与外部各方沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难和效率低下。CRO 和其他外部各方可以：

这些因素可能会对第三方进行非临床和临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们遭受我们无法控制的意外成本增加。尽管如此，我们有责任确保我们的每项非临床研究和临床试验都是根据适用的协议、法律、监管和科学要求和标准进行和完成的，我们对CRO或独立研究者的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO以及研究者赞助的研究中的任何研究人员都必须遵守法规和指南，包括当前的良好临床实践法规（CGCP）用于开展、监测、记录和报告临床试验的结果，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验患者充分了解参与临床试验的潜在风险。这些法规由美国食品药品管理局、欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构对任何临床开发中的产品执行。FDA通过定期检查临床试验发起人、主要研究人员和试验场所来执行cGCP法规。如果我们、我们的任何CRO或我们的任何第三方合作者未能遵守适用的CGCP，则在涉及我们的候选产品的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，经检查，美国食品药品管理局将确定我们的任何临床试验符合CGCP。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP生产的候选产品进行，并且需要大量的测试患者。我们未能或我们的CRO或其他第三方合作者未能遵守这些法规可能要求我们重复临床试验，这将延迟监管机构的批准程序，还可能使我们面临包括民事和刑事处罚在内的执法行动。

尽管我们为候选产品设计临床试验，但我们的临床开发策略包括让CRO和其他第三方研究人员和医疗机构对我们的候选产品进行临床试验。因此，我们药物研发计划的许多重要方面不在我们的直接控制范围内。此外，尽管CRO或独立调查人员或医疗机构（视情况而定）可能无法履行与我们达成的安排或遵守适用的监管要求所规定的所有义务，但在某些情况下，我们可能会承担责任并受到执法行动，其中可能包括对在对我们的候选产品进行临床试验期间任何违反FDA法律和法规的行为进行民事处罚，包括刑事起诉。如果此类第三方未能以令人满意的方式对我们的候选产品进行临床试验，违反了对我们的义务或未能遵守适用的监管要求，则我们的候选产品的开发和商业化可能会被推迟，或者我们的开发计划受到重大和不可逆转的损害。在某些情况下，包括研究者赞助的临床研究，我们无法控制这些第三方为涉及我们的候选产品的临床试验投入资源的数量和时间。如果我们无法依赖第三方合作者收集的非临床和临床数据，我们可能会被要求重复、延长临床试验的持续时间或扩大临床试验的规模，这可能会大大延迟商业化，并需要显著增加支出。

如果我们与一个或多个第三方合作者的关系终止，我们可能无法与其他第三方合作者达成协议。如果此类第三方合作者（包括我们的CRO）未能成功履行其合同职责或义务或在预期的最后期限之前完成工作，如果他们需要更换，或者他们获得的临床数据的质量或准确性由于他们未能遵守适用的临床方案、监管要求或其他原因而受到损害，则与此类第三方相关的任何临床试验都可能延期、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门的批准或成功获得监管部门的批准开发和将我们的候选产品商业化。因此，我们认为，我们的财务业绩和标的候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本将增加，我们的创收能力将被延迟。

我们完全依赖第三方为所有非临床和临床研究制造、制定、分析、持有和分发候选产品的供应，并且我们打算在未来继续依赖第三方来生产我们的候选产品的所有非临床、临床和商业用品。

根据战略设计，我们目前没有，也没有计划收购或开发广泛的内部基础设施或技术能力，以制造、配制、分析、持有或分发用于非临床和临床研究或商业规模的候选产品的供应。因此，对于我们所有的候选产品，我们完全依赖并将继续依赖首席营销官来制造原料药并配制、持有和分销最终药品。我们的首席营销官为我们的任何候选产品生产原料药和配制最终药物产品的设施需要接受美国食品药品管理局和其他类似外国监管机构的批准前检查，以评估其是否符合适用的监管指南和要求，包括cGMP，并且在我们提交相当于适用监管机构的IND、NDA或相关外国监管机构提交的相关外国监管文件后，可能需要接受美国食品药品管理局或其他类似外国监管机构的类似检查。

我们不直接控制用于制造、分析和配方候选产品的制造过程或材料的供应或质量，而且，对于我们的所有候选产品，我们完全依赖我们的首席营销官遵守所有适用的原料药和成品生产的cGMP。如果我们的首席营销官因供应链中断而无法确保足够的合适原材料供应，或者成功生产符合我们的规格和食品药品管理局或相关外国监管机构的严格监管要求的候选产品，包括原料药和成品，则我们的候选产品（包括原料药和成品）的足够供应可能会延迟，我们的首席营销官可能无法获得和/或维持其制造设施的监管批准，或者 FDA 可能会采取其他行动，包括实施临床搁置。此外，我们无法直接控制首席营销官维持适当质量控制、质量保证和合格人员的能力。我们所有的首席营销官都与其他公司合作，为此类其他公司提供和/或制造材料或产品，这使我们的首席营销官在生产此类材料和产品时面临监管风险。因此，未能满足生产这些材料和产品的监管要求可能会总体上影响我们首席营销官设施的监管许可，或者影响我们用于所需或计划中的非临床和/或临床研究的任何候选产品的生产时间。如果美国食品和药物管理局或适用的外国监管机构现在或将来确定我们的首席营销官的设施不合规，我们可能需要寻找替代制造设施，这将对我们开发、获得监管部门批准或销售候选产品的能力产生不利影响。我们对首席营销组织的依赖还使我们有可能获得并盗用我们的商业秘密或其他专有信息，即他们或有权访问其设施的第三方。

我们还没有与我们的首席营销官签订长期供应协议，我们生产的每批候选产品都将根据单独的供应协议单独签订或将要签订单独的合同。如果我们聘请新的首席营销官，则此类承包商必须完成美国食品和药物管理局和其他适用的外国监管机构的检查。我们计划继续依靠首席营销官以及潜在的合作伙伴来生产研发规模，如果获得批准，还要依靠商业数量的候选产品。尽管我们认为，我们目前的 AV-101 原料药生产规模，以及我们设想的法二烯醇、依曲酮、PH15、PH80 和 PH284 的原料药生产规模，以及我们每种候选产品的 API 和成品的当前和预计供应将足以支持我们计划中的法二烯醇、依曲酮和 PH80 的非临床和临床研究，但无法保证意料之外的供应或氯化碳短缺我们任何或全部产品的原料药和/或成品药物的制造和配方中与MO相关的延迟将来不会出现候选人。

此外，fasedienol、itruvone、PH15、PH80 和 PH284 将被视为药物器械组合产品。第三方制造商可能无法遵守适用于药物/器械组合产品的 cGMP 要求，包括 FDA 或类似外国监管机构药物 cGMP 法规的适用条款、质量体系法规中体现的设备 cGMP 要求 (QSR）或美国以外的类似监管要求我们未能遵守适用法规或第三方制造商未能遵守适用法规可能会导致我们受到制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品、运营限制和刑事起诉，所有这些都可能严重影响我们的候选产品的供应。根据我们提交保密协议后将或可能进行的检查，我们的首席营销官用于生产候选产品的设施必须获得美国食品药品管理局和类似外国监管机构的批准。我们不控制我们的首席营销官合作伙伴的制造过程，完全依赖他们来遵守cGMP和QSR。如果我们的首席营销官无法成功制造符合我们的规格和食品药品管理局或其他类似外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法获得和/或维持其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者将来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，如果获得批准，这将严重影响我们开发、获得监管部门批准或销售候选产品的能力。CMO可能面临制造或质量控制问题，导致药物生产和运输延迟，或者承包商可能无法保持对适用cGMP和QSR要求的遵守情况。任何不遵守cGMP或QSR要求或其他FDA、EMA和类似的外国监管要求的行为都可能对我们的临床研究活动以及我们在获得批准后开发候选产品和销售产品的能力产生不利影响。

即使我们在美国获得任何候选产品的上市许可，我们也可能永远不会获得监管部门的批准，无法在美国以外地区销售相同的候选产品。

为了在美国以外地区销售我们的任何候选产品，我们必须制定并遵守其他国家众多不同的安全性、有效性和其他监管要求。批准程序因国家/地区而异，可能涉及额外的候选产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家的上市批准程序可能涉及上文详述的有关美国食品药品管理局批准的所有风险以及其他风险。特别是，在美国以外的许多国家，产品必须获得定价和报销批准，然后才能将产品商业化。获得该批准可能会导致产品在这些国家推向市场时出现严重延误。一个国家的上市批准并不能确保另一个国家的上市批准，但是一个国家未能或延迟获得上市批准可能会对其他国家的监管程序产生负面影响。未能在其他国家获得上市许可，或者在获得此类批准方面出现任何延误或其他挫折，都将削弱我们在这些国外市场推销候选产品的能力。任何此类减值都将缩小我们潜在的市场规模，这可能会对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果我们的任何候选产品最终作为受控物质受到监管，我们、我们的首席营销官以及未来的分销商、处方者和配药商将被要求遵守额外的监管要求，这可能会延迟我们的候选产品的销售，并增加制造、分销、分配和开具候选产品处方的成本和负担。

在美国或美国以外的任何市场将候选产品商业化之前，美国缉毒局（DEA）或其外国同行可能需要根据美国食品和药物管理局或其外国同行的建议来确定此类候选产品是否将被视为受管制物质。这可能是一个漫长的过程，可能会延迟我们对候选产品的营销，并有可能缩短我们可能有资格进入的任何监管独家期限，这将增加与此类产品商业化相关的成本，进而可能对我们的经营业绩产生不利影响。尽管我们目前不知道美国药物管理局或任何外国同行是否会将我们当前或未来的任何候选产品视为受控物质，但我们尚无法保证此类候选产品不会作为受控物质受到监管。

如果我们的任何候选产品被作为受控物质进行监管，具体取决于候选产品所在的美国药物管理局的受控物质附表或其外国同类产品的时间表，则我们、我们的首席营销官以及任何未来的附表候选产品的分销商、处方者和分销商可能会受到重要的监管要求的约束，例如注册、安全、记录保存、报告、储存、分销、进口、出口、库存、配额以及美国药物管理局或管理的其他要求的外国对手缉毒局视情况而定。此外，如果我们的任何候选产品被列为受控物质，我们和我们的首席营销官将接受美国药物管理局的初步和定期检查。如果我们或我们的首席营销组织无法获得或维持任何必要的缉毒局注册或类似的外国注册，我们可能无法将任何被视为受控物质的候选产品商业化，或者我们可能需要寻找替代的CMO，这将花费时间并导致我们承担额外费用，延迟或限制我们的商业化努力。

由于其限制性质，如果我们的候选产品被认为含有受控物质，这些法律法规可能会限制其商业化。不遵守适用的受管制物质法律法规也可能导致行政、民事或刑事执法。缉毒局或其外国同行可以寻求民事处罚，拒绝续订必要的注册，或启动行政诉讼以撤销这些注册。在某些情况下，违规行为可能导致刑事诉讼或同意令。各州还独立监管受管制物质。

如果我们无法自行建立广泛的销售和营销能力，或者无法与第三方签订协议来营销和销售我们的候选产品，则我们可能无法从产品销售中获得任何收入。

目前，我们在药品销售、营销和分销方面的内部资源有限，在可预见的将来，我们可能无法建立广泛的内部能力。因此，要推销我们的候选产品，如果获得美国食品药品管理局或任何其他监管机构的批准，我们必须建立广泛的内部能力，与候选产品的商业化相关的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者在市场批准之前与第三方签订合同安排以提供此类服务。如果我们无法建立足够的内部销售、营销和分销能力，或者我们无法根据商业上合理的条款通过合同建立起足够的内部销售、营销和分销能力，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景将受到重大不利影响。此外，建立广泛的销售和营销能力将需要大量资金，而我们可能无法以合理的条件或根本无法获得这些资本。

即使我们的候选产品获得了市场批准，我们的候选产品也可能无法获得广泛的市场认可，这将限制我们从他们的销售中获得的收入。

如果获得美国食品药品管理局或其他监管机构的批准，我们的候选产品的商业成功将取决于包括医生、患者和医疗保健支付者在内的医学界对我们的候选产品的认识和接受。如果获得批准，我们的候选产品的市场接受度将取决于多种因素，其中包括：

如果我们的候选产品获得批准，但没有达到患者、医生和付款人的足够接受水平，那么我们可能无法从候选产品中获得足够的收入，无法实现或保持盈利。在批准报销之前，医疗保健支付方可能要求我们证明我们的候选产品除了治疗这些目标适应症外，还能为患者带来增量的健康益处。我们努力教育医学界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处，可能需要大量的资源，而且可能永远不会成功。

我们的候选产品可能会造成不良的安全问题和副作用，这些问题和副作用可能会延迟或阻碍其监管部门的批准，限制经批准的标签的商业形象，或者在上市批准后造成严重的负面后果（如果有）。

如果我们的候选产品被确定会造成不良副作用和安全问题，我们或监管机构可能会中断、延迟或停止非临床研究和临床试验，并可能导致更严格的标签或监管机构推迟或拒绝监管机构的批准。

此外，临床试验的性质是利用潜在患者群体的样本。由于患者数量有限，暴露时间有限，只有大量患者接触候选产品，才能发现我们的候选产品的罕见和严重副作用。如果我们的候选产品获得上市批准，并且我们或其他人发现此类候选产品（或任何其他类似产品）在获得批准后引起的不良安全问题或副作用，则可能会产生许多潜在的重大负面后果，包括：

我们认为，任何这些事件都可能阻碍我们实现或维持对受影响候选产品的市场认可，并将大大增加候选产品的商业化成本，并显著影响我们成功将候选产品商业化和创造收入的能力。

即使我们的候选产品获得上市批准，我们仍可能面临未来的发展和监管困难。

即使我们的候选产品获得了上市批准，监管机构仍可能对我们的候选产品、指定用途或营销施加重大限制，或者对可能昂贵的批准后研究施加持续的要求。我们的候选产品还将遵守有关产品的标签、包装、储存和促销以及记录保存和提交安全及其他上市后信息的持续监管要求。美国食品和药物管理局和其他监管机构拥有重要的上市后权力，例如，有权要求根据新的安全信息进行标签变更，以及要求上市后研究或临床试验来评估与药物使用相关的严重安全风险。作为保密协议或批准后的一部分，FDA和其他监管机构也有权要求提交REMS或类似的药物安全计划。FDA或其他监管机构要求的任何REMS或类似药物安全计划都可能导致成本增加，以确保遵守批准后的新监管要求以及对批准产品销售的潜在要求或限制，所有这些都可能导致销售量和收入减少。

药品和器械产品的制造商及其设施必须接受美国食品和药物管理局和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保其遵守cGMP和其他法规。如果我们或监管机构发现候选产品存在问题，例如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或者我们的候选产品的生产设施出现问题，监管机构可能会对我们的候选产品、制造商或我们施加限制，包括要求我们的候选产品退出市场或暂停生产。如果我们、我们的候选产品或候选产品的制造设施未能遵守适用的监管要求，则监管机构除其他外可能：

竞争疗法的出现可能会对我们通过销售候选产品获得收入的机会产生不利影响。

制药行业竞争激烈。有许多公共和私营制药公司、大学、政府机构和其他研究机构积极参与候选产品的研发，这些候选产品可能与我们的候选产品相似并与之竞争，或者涉及类似的市场。将来，寻求开发与我们的候选产品相似并具有竞争力的候选产品的公司数量很可能会增加。

目前，管理层不知道有任何经美国食品药品管理局批准的SAD成人焦虑症的快速发作治疗具有与法二烯醇相同的药理作用机制和安全性。此外，管理层目前还不知道有任何经美国食品药品管理局批准的耐多糖药物与我们的鼻内给药的伊特鲁沃酮具有相同的药理作用机制和安全性。但是，具有其他药理作用机制的新抗抑郁药产品或获准用于其他适应症的产品，包括经美国食品药品管理局批准的静脉注射麻醉剂盐酸氯胺酮，正在或可能用于治疗耐多动症，以及其他可能具有治疗潜力的神经科学适应症。此外，其他非药物治疗方案，例如心理治疗和电惊厥疗法（等等) 在治疗 MDD 患者之前使用或代替标准抗抑郁药物。关于PH80，管理层目前不知道有任何经FDA批准的具有相同药理作用机制和安全性的更年期或PMDD引起的血管舒缩症状（潮热）的治疗方法。但是，其他具有其他药理作用机制的产品正在或可能用于治疗更年期潮热或PMDD，以及PH80可能具有治疗潜力的其他神经科学适应症。

关于法二烯醇和美国目前的SAD治疗方案，我们的竞争可能包括但不限于美国食品药品管理局批准的用于治疗SAD的当前仿制口服抗抑郁药，以及某些在标签外开处方的用于治疗SAD的药物，包括阿普唑仑等苯二氮卓类药物，以及普萘洛尔等β受体阻滞剂和某些正在研究的口服药物第 2 阶段开发中的候选人。在成人耐多糖患者的新一代口服治疗领域，我们认为我们的主要竞争对手可能是Axsome、Alkermes、Relmada和Sage。其他潜在竞争对手可能包括但不限于提供标签外静脉注射氯胺酮疗法的学术和私人商业诊所，以及詹森的鼻内注射埃西胺酮。我们仍在评估用于治疗更年期引起的血管舒缩症状（潮热）的 PH80，以及用于改善认知障碍的 PMDD、PH15 和用于食欲不振的 PH284 的竞争情况。

我们的许多潜在竞争对手，无论是单独还是与其合作者一起，都比我们拥有更多的财务、技术和人力资源，在发现和开发、获得美国食品药品管理局和其他监管机构的批准以及候选研究产品的商业化方面，经验也要丰富得多。关于法二烯醇，除了来自美国食品药品管理局目前批准的某些抗抑郁药的潜在竞争以及苯二氮卓类药物和β受体阻滞剂的标签外使用外，我们认为其他正在开发的SAD候选药物可能包括但可能不限于詹森正在开发的口服脂肪酸酰胺水解酶抑制剂，以及两种作用于α-7烟碱的二期口服候选药物乙酰胆碱受体，一种由Bionomics开发，另一种由Vanda开发。关于用于治疗抑郁症的itruvone，包括MDD、用于更年期潮热的PH80和用于治疗某些神经系统疾病的 AV-101，包括与帕金森氏病、神经病理性疼痛和癫痫治疗相关的左旋多巴诱发的运动障碍，我们认为一系列制药和生物技术公司都有针对此类适应症开发新的候选药物和/或医疗设备技术的计划，包括，但是不限于，雅培实验室、Acadia、Allergan、Alkermes、Aptynix、Astellas、阿斯利康、Axsome、礼来、葛兰素史克、Intracellar、杨森、灵北、默沙东、Neurocrine、Neumora、诺华、小野、大冢、辉瑞、雷尔马达、罗氏、赛奇、住友、大日本、武田和氙气，以及上述公司的任何关联公司。生物技术和制药行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消除。我们的竞争对手的产品获得美国食品药品管理局或其他监管机构批准的速度也可能比我们获得批准的速度更快，这可能会导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。

我们可能会寻求建立合作关系，如果我们无法在商业上合理的条件下建立合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的药物开发计划和候选研究产品的潜在商业化将需要大量的额外现金来支付开支。我们可能会决定与制药和生物技术公司合作，开发这些候选产品并实现潜在的商业化。

根据我们签订的任何合作安排，我们可能会从研发费、许可费、里程碑付款和特许权使用费中获得收入。但是，我们从此类安排中创收的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，我们的合作者有权在商定条款到期之前或到期时放弃研发项目并终止适用协议，包括资助义务。因此，我们可以预期将放弃对我们许可给许可证所含区域内的第三方的候选产品未来成功的部分或全部控制权。

在寻找合适的合作者方面，我们面临着激烈的竞争。除其他外，我们是否达成更多的最终合作协议将取决于我们对合作者资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对多种因素的评估。这些因素可能包括非临床和临床试验的设计或结果、美国食品药品管理局或美国以外类似监管机构批准的可能性、候选产品的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的存在不确定性（如果不考虑挑战和行业的利弊，此类所有权受到质疑，这种不确定性就会存在）以及市场一般的条件。合作者还可以考虑替代候选产品或技术，以寻找可能可供合作的类似迹象，以及对于我们的候选产品而言，这种合作是否比与我们合作的合作更具吸引力。我们可能建立的任何合作或其他安排的条款可能对我们不利。

根据现有合作协议，我们也可能受到限制，无法与潜在合作者签订未来某些条款的协议。协作既复杂又耗时的谈判和记录。此外，大型制药公司最近进行了大量的业务合并，导致未来潜在合作者的数量减少。

我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就其他合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不削减我们寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或一项或多项其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加支出并自费开展开发或商业化活动。如果我们选择增加支出，自行为开发或商业化活动提供资金，我们将需要获得额外的资本，而这些资金可能无法以可接受的条件提供，甚至根本无法提供。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场并创造产品收入。

此外，我们未来达成的任何合作都可能不会成功。我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们合作者的努力和活动。合作者在决定将哪些工作和资源应用于这些合作时通常有很大的自由裁量权。合作安排各方之间在临床开发和商业化问题上的分歧可能会导致开发过程或适用候选产品的商业化延迟，在某些情况下，还会导致合作安排的终止。如果双方都没有最终决策权，这些分歧可能难以解决。与制药或生物技术公司和其他第三方的合作通常会被另一方终止或允许其到期。任何此类终止或到期都会对我们的财务产生不利影响，并可能损害我们的商业声誉。

我们可能无法成功地识别或发现其他候选产品，或者我们可能会花费有限的资源来寻找特定的候选产品或适应症，而未能利用可能更有利可图或更有可能成功的候选产品或迹象。

我们业务的成功主要取决于我们识别、开发和商业化具有治疗和商业潜力的候选产品的能力。出于多种原因，我们可能无法为当前的候选产品寻找额外的开发机会，也无法确定其他候选产品进行开发和商业化。我们的研究方法可能无法成功识别新的候选产品，或者我们的候选产品可能被证明具有有害的副作用或可能具有其他特征，这些特征可能使产品无法销售或不太可能获得市场批准。

我们在战略上专注于有限数量的研发项目和候选产品，目前主要专注于法二烯醇、itruvone和PH80的开发。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，或放弃寻找其他潜在神经科学相关适应症的法二烯醇和/或伊曲酮，这些适应症后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能无法产生任何商业上可行的药物。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过未来的合作、许可或其他特许权使用费安排向该候选产品放弃宝贵的权利，在这种情况下，保留此类候选产品的独家开发和商业化权对我们更有利。

如果发生任何此类事件，我们可能会被迫放弃开发工作，转而执行一项或多项计划，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。确定和推进新候选产品的研发计划需要大量的技术、财务和人力资源。我们可能会将精力和资源集中在最终被证明不成功的潜在项目或候选产品上。

我们受医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损失、声誉损害以及利润和未来收入减少。

尽管我们目前市场上没有任何产品，但一旦我们开始将候选产品商业化，我们可能会受到联邦政府以及我们开展业务的州和外国政府的额外医疗保健法律和监管要求以及执法的约束。如果获得批准，医疗保健提供者、医生和其他人将在我们的候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。如果我们获得市场批准，我们未来与第三方付款人的安排将使我们面临广泛适用的欺诈和滥用行为以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销候选产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括以下内容：

确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规可能会很昂贵。政府当局可能会得出结论，认为我们的商业行为不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用行为的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的业务被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款，并被排除在政府资助的医疗计划（例如医疗保险和医疗补助）之外，所有这些都可能严重干扰我们的运营。如果发现我们预计与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

美国食品和药物管理局和其他监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规。如果我们被发现不当推广标签外的用途，我们可能会承担重大责任。

如果获得批准，美国食品和药物管理局和其他监管机构将严格监管可能提出的有关处方产品的促销声明。特别是，不得将产品推广用于未经美国食品和药物管理局或其他监管机构批准的用途，如产品批准的标签所示。例如，如果我们获得美国食品药品管理局的上市许可，将法二烯醇作为治疗成人SAD的焦虑症的必要方法，则医生可能会以与美国食品药品管理局批准的标签不一致的方式向患者开出法二烯醇处方。但是，如果发现我们推广了此类标签外的用途，我们可能会承担重大责任。联邦政府已对涉嫌不当的标签外促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司参与标签外促销。美国食品和药物管理局还要求各公司签订同意令或实施永久禁令，根据该禁令，更改或缩减特定的促销行为。如果我们无法成功管理候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

即使获得批准，报销政策也可能限制我们销售候选产品的能力。

我们的候选产品的市场接受程度和销售将在很大程度上取决于报销政策，并可能受到医疗改革措施的影响。政府当局和第三方付款人，例如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定这些药物的报销水平。成本控制是美国医疗保健行业和其他地方最关心的问题。政府当局和这些第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销金额来控制成本。我们无法确定我们的候选产品是否可以获得补偿，如果可以报销，也无法确定此类补偿的水平。报销可能会影响对我们的候选产品的需求或价格。如果不提供报销或仅在有限的范围内提供报销，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。

在一些国外，特别是在加拿大和欧洲国家，处方药的价格受到政府的严格控制。在这些国家，在获得监管批准和产品发布后，与政府当局的定价谈判可能需要六个月或更长时间。为了获得某些国家申请的适应症的优惠补偿或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的候选产品与其他可用疗法的成本效益进行比较。如果我们的候选产品在我们寻求报销的任何国家都无法获得报销，如果补偿范围或金额有限，以我们完成更多临床试验为条件，或者定价不令人满意，我们的运营业绩可能会受到重大不利影响。

我们可能会为我们的一种或多种候选产品寻求美国食品药品管理局孤儿药的认定。即使我们已经为候选产品获得了美国食品药品管理局孤儿药的认定，这种称号所提供的监管排他性也可能受到限制。

将来，我们可能会选择为我们当前或未来的一种或多种候选产品寻求FDA孤儿药认证。即使我们为候选产品获得了美国食品药品管理局的孤儿药认证，这种称号所提供的独家经营权也存在局限性。在美国，首次获得美国食品药品管理局批准的用于特定罕见疾病或病症的指定孤儿药的公司将获得该药物的孤儿药独家上市权，为期七年。这种孤儿药独家经营使美国食品和药物管理局无法批准另一项申请，包括为同一孤儿适应症销售相同药物的完整保密协议，除非在非常有限的情况下，包括FDA得出结论，后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献时。就小分子药物而言，美国食品和药物管理局将 “相同药物” 定义为与相关药物具有相同活性部分且用途相同的药物。要获得与已获批准药物具有相同活性成分的药物的孤儿药地位，必须向美国食品和药物管理局证明该药物比批准的孤儿指定药物更安全或更有效，或者它对患者护理做出了重大贡献。此外，如果指定孤儿药获准的用途大于获得孤儿认定的适应症，则该指定孤儿药可能无法获得孤儿药独家经营权。此外，如果美国食品和药物管理局事后确定指定申请存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的药物来满足罕见疾病或病症患者的需求，或者如果其他具有相同活性成分的药物被确定为更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则孤儿药在美国的独家销售权可能会丧失。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们打入国外市场的能力，在国外市场中，我们将承受额外的监管负担和其他风险和不确定性。

我们未来的盈利能力可能在一定程度上取决于我们在国外市场将候选产品商业化的能力，为此，我们可能依赖与第三方的合作。如果我们在国外市场将候选产品商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

我们的候选产品的国外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者承担可能对我们业务成功产生重大不利影响的成本。

我们受许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因我们使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能承担与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

尽管我们有工伤补偿保险以支付我们的成本和开支，但我们可能会因使用危险材料而导致员工受伤，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。我们不为可能因储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会承担大量成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产工作。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

与我们的财务状况相关的风险

自成立以来，我们已经蒙受了巨额净亏损，在可预见的将来，我们将继续蒙受巨额营业亏损。我们可能永远无法实现或维持盈利能力，这将压低我们普通股的市场价格，并可能导致您损失全部或部分投资。

自1998年成立以来，我们在每个财年都蒙受了巨额净亏损，其中包括截至2023年3月31日和2022年3月31日的财政年度中分别约5,920万美元和4,780万美元的净亏损，以及截至2023年12月31日的九个月中约1,980万美元的净亏损。截至2023年3月31日，我们的累计赤字约为3.269亿美元，由于我们持续经营能力的不确定性，我们的审计师在2023年3月31日的财务报表中加入了保留意见。截至2023年12月31日，我们的累计赤字增加到约3.467亿美元。我们不知道我们是否或何时会盈利。我们几乎所有的营业亏损都源于与我们的研发计划有关的成本以及与我们的运营有关的一般和管理成本。我们预计，在未来几年和可预见的将来，营业亏损将不断增加。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资金产生不利影响。我们预计，我们的研发费用和商业化前支出将大幅增加，这与计划中的非临床和临床研究、外包制造以及商业化前活动有关。作为一家上市公司，我们承担与上市公司运营相关的额外费用。因此，我们预计在可预见的将来将继续蒙受巨额且不断增加的营业亏损。由于与开发药品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来损失的程度或何时盈利（如果有的话）。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或增加每季度或每年的盈利能力。

我们的盈利能力取决于我们创造经常性收入的能力。我们尚未将任何产品商业化，也没有从产品销售中产生任何收入，我们也不知道何时或是否会从产品销售中获得任何收入。除非我们获得市场批准并开始销售我们当前和/或未来的候选产品，或者我们就我们当前的候选产品或一个或多个未来候选产品签订了一项或多项开发和商业化协议，否则我们预计不会产生可观的收入。我们创造经常性收入的能力取决于多种因素，包括但不限于我们的以下能力：

美国或国外当前动荡和/或衰退的经济状况可能会对我们的业务或资本市场准入产生重大不利影响。

迄今为止，我们用于资助发展计划和其他业务的主要资本来源是出售股权证券所得的净收益。我们已经并将继续使用大量资金来开发我们的候选产品，因此，我们预计将从未来发行的证券（可能包括股票和/或债务证券的发行）中寻求额外资金，为我们的计划运营提供资金。

因此，我们的经营业绩以及短期和长期业务计划的实施可能会受到全球经济总体状况（包括我们无法控制的情况）的不利影响。长期的经济衰退可能会给我们的业务带来各种风险，并可能对我们产生重大的不利影响，包括限制或限制我们以优惠条件获得资本的能力，或者根本限制我们获得足够资金来维持业务的能力。

我们可能会发现未来的财务报告内部控制存在重大缺陷。如果我们无法纠正这些重大缺陷，或者我们未能对财务报告建立和维持足够的内部控制，我们可能无法及时编制准确的财务报表，并且我们可能会得出结论，我们对财务报告的内部控制无效，这可能会对我们的业务产生不利影响。

确保我们对财务报告进行足够的内部控制，以便我们能够及时编制准确的财务报表，是一项昂贵而耗时的工作，需要经常进行重新评估。我们对财务报告的内部控制旨在为财务报告的可靠性以及根据公认会计原则编制财务报表提供合理的保证。

未来对我们的财务报告内部控制进行任何变更都可能导致雇用更多人员、修改现有流程的巨额成本，并且需要大量时间才能全面实施。但是，这些变化可能无法有效建立和维持我们的内部控制的充分性，任何未能保持这种充分性或因此而无法及时编制准确的财务报表，都可能增加我们的运营成本并损害我们的业务。

任何未能维持或执行对财务报告所需的有效内部控制的行为，或者我们在执行过程中遇到的任何困难，都可能导致重大缺陷，导致我们无法履行报告义务或导致财务报表出现重大错报。此外，如果我们无法提供可靠的财务报告或防止因欺诈或错误而出现重大错误陈述，我们的业务和经营业绩可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心。我们还可能受到纳斯达克股票市场、美国证券交易委员会或其他监管机构的调查，这可能需要额外的财务和管理资源。

筹集额外资金可能会导致现有股东大幅稀释，可能会限制我们的业务或要求我们放弃权利，并可能需要我们寻求股东批准才能批准增加普通股。

未来，我们可能会进行私募和公开股权发行、债务融资以及战略收购、合作和许可安排。只要我们通过出售普通股或可转换或交换为普通股的证券筹集额外资金，或者出于战略目的或在战略收购的背景下，我们发行普通股，则我们目前在公司中的股东所有权权益将被大幅稀释。此外，任何此类证券的条款可能包括清算或其他对股东权利产生重大不利影响的优惠。债务融资（如果有的话）将增加我们的固定还款义务，并将涉及包括限制或限制我们采取具体行动能力的协议，例如承担额外债务、进行资本支出或申报分红。如果我们通过合作、战略收购、合作伙伴关系和与第三方的许可安排筹集额外资金，我们可能必须放弃对候选产品、知识产权、未来收入来源的宝贵权利，或者以不利于我们的条款授予许可。

我们可能需要通过发行新证券来筹集额外融资，其条款或权利优于现有证券持有人的条款或权利，这可能会对我们普通股和业务的市场价格产生不利影响。

假设我们的临床开发计划取得成功，并且我们获得了美国食品药品管理局的必要监管批准，我们可能需要大量的额外资金来资助未来的运营，包括候选产品的研发活动。如果有的话，我们可能无法以优惠条件获得融资。如果我们通过发行股票证券筹集更多资金，则当前股东的所有权百分比将降低，新股权证券的持有人的权利可能优于现有证券持有人的权利，这可能会对我们普通股的市场价格和普通股的投票权产生不利影响。如果我们通过发行债务证券筹集更多资金，这些债务证券的持有人的某些权利同样会优先于我们现有证券持有人的权利，而这些债务证券的条款可能会限制运营并给我们带来巨额的利息支出，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们使用净营业亏损来抵消未来应纳税所得额的能力受到某些限制。

截至2023年3月31日，我们的联邦和州净营业亏损结转额分别约为1.919亿美元和6,520万美元，在截至2022年3月31日的年度开始到期，并将在未来期间继续到期。根据经修订的1986年《美国国税法》第382条（代码），我们的所有权变动可能会限制我们每年可用于抵消未来应纳税所得额（如果有）的净营业亏损结转金额。此限制通常适用于三年内我们公司所有权累计变动超过50％的情况。任何此类限制都可能大大降低我们在净营业亏损结转和税收抵免结转到期之前使用它们的能力。任何此类限制，无论是由于先前或将来发行债务和/或股权证券、私募配售、现有股东出售普通股还是我们额外出售普通股所致，都可能对我们未来几年的经营业绩产生重大不利影响。尽管我们已经完成了大幅稀释性的股票发行，包括2023年10月的公开募股，但由于与此类研究相关的巨大成本和复杂性，我们尚未完成一项研究，以评估是否发生了第382条所述的所有权变更，或者自成立以来是否发生了多次所有权变更。

一般公司相关风险

如果我们未能留住和吸引、激励和留住高级管理层和关键科学技术人员，我们可能无法成功地生产和开发我们的候选产品。

我们的成功在一定程度上取决于我们持续吸引、留住、激励和激励高素质的管理和技术人员在多个关键职能部门中的能力，包括但不限于临床运营、财务、法律、人力资源、信息技术、CMC和质量保证、监管事务和医疗事务。我们高度依赖我们的首席执行官和首席财务官，以及我们的其他高级管理人员、顾问、顾问以及科学和临床合作者。截至本报告发布之日，我们有37名全职员工，与拥有更多员工的公司相比，这可能使我们更加依赖员工个人。这些人中任何一个人的服务中断都可能延迟或阻碍我们的候选产品的成功开发和商业化，或者干扰我们的管理职能。

尽管我们历来没有遇到过吸引和留住合格员工的特殊困难，但将来我们可能会遇到这样的问题。制药领域对合格人员的竞争非常激烈，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住高素质人才。

此外，我们依靠广泛而多样的战略顾问和顾问，包括制造、非临床和临床开发和监管顾问以及首席营销官和首席合同官，来协助我们设计和实施候选产品的研发和监管战略和计划。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能在与其他实体签订的咨询或咨询合同下作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。

在我们寻求推进候选产品的开发时，我们将需要进一步扩大我们的研发能力以及与第三方的合同安排，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴和其他第三方的更多关系。未来的增长将给管理层成员带来显著的额外责任。

我们未来的财务业绩以及我们开发和商业化候选产品以及有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理未来增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的研究、开发和监管工作，并雇用、培训和整合额外的管理、行政、研发、监管、商业和其他人员。对我们来说，招聘、培训和整合新员工可能更困难、更昂贵和/或更耗时，因为我们的资源比大型组织少。我们可能无法完成这些任务，而我们未能完成其中任何一项任务都可能阻碍我们成功发展公司。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担巨额责任，并可能被要求限制候选产品的商业化。

在我们开发候选产品时。无论是单独还是与他人合作，由于对此类候选产品进行必要的临床测试，我们将面临固有的产品责任风险，如果我们或我们的合作者将任何此类候选产品商业化，则将面临更大的风险。例如，如果我们或我们的合作者开发的任何候选产品据称造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不合适，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有的危险、疏忽、严格责任和违反担保的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们无法成功地为自己辩护免受产品责任索赔，我们可能会承担巨额责任或被要求限制候选产品的商业化。即使成功的防御也需要大量的财务和管理资源。无论案情或最终结果如何，责任索赔都可能导致：

我们无法以可接受的成本获得和保留足够的产品责任保险来防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们开发的产品的商业化。尽管我们目前维持一般和产品责任保险，但可能对我们提出的任何索赔都可能导致法院判决或和解，其金额不属于我们的保险的全部或部分承保范围，或者超过我们的保险承保限额。我们的保险单也有各种例外情况，我们可能会受到我们没有承保范围的产品责任索赔的约束。我们将必须支付法院裁定或在和解协议中谈判达成的任何金额，这些金额超过了我们的承保限额或不在保险范围内，而且我们可能没有或无法获得足够的资金来支付这些款项。

不利的全球经济或政治状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球政治状况以及全球经济和全球金融和股票市场总体状况的不利影响。全球金融和政治危机导致资本和信贷市场的极端波动和混乱。严重或长期的经济衰退，例如 COVID-19 疫情引发的经济衰退，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件（如果有的话）筹集额外资金的能力。经济疲软或衰退也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致我们的客户延迟为我们的服务付款。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预测当前的经济环境和金融市场状况将以何种方式对我们的业务产生不利影响。

我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

自然灾害可能会严重干扰我们的运营，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或很大一部分，损坏了关键基础设施，例如我们的第三方首席营销官的制造设施，或者以其他方式中断了运营，则我们可能很难或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续开展业务。我们制定的灾难恢复和业务连续性计划可能不足以应对严重灾难或类似事件。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划性质有限，我们可能会承担巨额开支，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

如果出现网络安全，我们的业务和运营将受到影响 或其他系统故障。我们的业务依赖于复杂的信息系统，任何未能成功维护这些系统或实施新系统以满足我们不断变化的需求都可能导致我们的候选产品受到实质性干扰’开发计划或以其他方式对我们的运营造成重大损害。 

在我们的正常业务过程中，我们收集和存储敏感数据，包括知识产权、我们和供应商的专有业务信息，以及员工的个人身份信息。同样，我们的第三方CRO、CMO和其他承包商和顾问也拥有我们的某些敏感数据。安全维护这些信息对我们的运营和业务战略至关重要。尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及第三方CRO、CMO和其他承包商和顾问的内部计算机系统仍容易受到黑客的攻击、计算机病毒的损坏、未经授权的访问、由于员工失误、不当行为或其他中断造成的泄露、自然灾害、恐怖主义以及电信和电气故障。此外，在实质性地转向远程工作安排之后，我们还面临着更高的网络安全攻击或数据安全事件的风险，并且更加依赖互联网和电信接入和能力。任何此类攻击或泄露都可能危害我们的网络，存储在那里的信息可能会被访问、公开披露、丢失或被盗。隐私和数据保护的立法和监管格局持续发展，人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题，包括大多数州最近颁布的要求安全漏洞通知的法律。因此，根据保护个人信息隐私的法律，任何访问、披露或其他信息丢失，包括我们的合作伙伴或第三方提供商泄露我们的数据，都可能导致法律索赔或诉讼，并承担法律责任，破坏我们的运营，损害我们的声誉，这可能会对我们的业务产生不利影响。

尽管到目前为止，我们还没有遇到任何此类系统故障、事故或安全漏洞，但如果此类事件发生并导致我们的运营中断，则可能会导致我们的程序出现实质性中断。例如，丢失法二烯醇、itruvone、AV-101 或其他候选产品的临床试验数据可能会导致我们的监管审批工作严重延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或与我们的技术或产品候选产品相关的其他数据或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息的不当披露，我们可能会承担责任，并且候选产品的进一步开发可能会延迟。

远程工作安排可能会显著增加公司的发展’s 数字和网络安全风险。

我们的大多数员工在地理位置上分散在南旧金山的总部办公场所，现在他们经常远程办公。随着向远程办公的持续转变以及虚拟董事会和执行管理层会议的使用，网络安全风险呈指数级增长，包括网络钓鱼和其他网络安全攻击的风险增加，以及未经授权传播敏感个人信息或有关我们或我们的客户、员工或业务合作伙伴的专有或机密信息的风险增加。尽管我们采取了网络安全措施，但我们可能更容易受到安全漏洞和其他安全事件的影响，因为我们实施、监控和执行信息安全和数据保护政策的能力较差。用于获得未经授权的访问和/或禁用、降级或损害我们系统的技术或软件可能在很长一段时间内很难被发现，我们可能无法预测这些技术或采取保护或预防措施。我们系统的损坏或中断，或者我们的技术、数据或知识产权的盗窃或泄露，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩、声誉、股票价格和长期价值产生负面影响，这可能会对我们公司的业务产生不利影响。

将来，我们可能会收购企业或候选产品，或组成战略联盟，但我们可能无法意识到此类收购的好处。

我们可能会收购更多业务或神经科学候选产品，结成战略联盟，或与第三方建立合资企业，我们认为这将补充或增强我们的现有业务。如果我们收购市场或技术前景光明的企业，如果我们无法成功地将这些企业融入我们现有的业务和公司文化，我们可能无法实现收购这些企业的好处。在开发、制造和销售任何候选新产品时，我们可能会遇到许多困难，这些新候选产品是由战略联盟、许可交易或收购导致的，这些候选产品延迟或阻碍我们实现其预期收益或增强我们的业务。我们无法向您保证，在任何此类收购或许可交易之后，我们将实现预期的协同效应，以证明交易的合理性。

美国当前的政治可能会降低制药行业的价值，从而降低我们证券的价值。

美国当前的政治环境导致许多现任议员和政治候选人提出了各种降低药品价格的措施。这些提案可能会得到越来越多的关注，这反过来又可能导致投资公众降低制药公司的感知价值。对制药行业整体看法的任何下降都可能对我们的股价产生不利影响，并可能限制我们筹集继续药物开发计划所需资金的能力。

与我们的知识产权相关的风险

如果我们无法充分保护我们的专有技术，也无法获得和维持已颁发的足以保护我们的候选产品的专利，那么其他人可能会更直接地与我们竞争，这将对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们努力保护和增强我们认为对我们的业务至关重要的专有技术，包括寻求专利，以涵盖我们的候选产品、其成分和配方、其使用方法和制造方法、交付设备以及我们认为对我们的业务发展至关重要的任何其他发明。我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不适合或我们认为不适合专利保护的方面。

我们的成功将在很大程度上取决于我们能否获得和维护与我们的业务相关的重要商业技术、发明和专有知识的专利和其他专有保护，捍卫和执行我们的专利，维护我们的商业秘密以及在不侵犯第三方有效和可执行的专利和专有权利的情况下运营。我们还依靠专业知识、持续的技术创新和获得许可的机会来发展、加强和维护候选产品的专有地位。我们拥有与候选产品法二烯醇（PH94B）、itruvone（PH10）、PH80、PH15和 AV-101 相关的专利和专利申请，并拥有与某些干细胞技术相关的专利和专利申请。

尽管我们在美国和其他市场的选定国家拥有并已经许可了与我们的候选产品相关的已颁发专利和待处理的专利申请，但我们无法保证我们待处理的美国专利和相应的外国专利申请将成熟为已颁发的专利，如果有，我们的任何专利都将包括范围足以保护我们的候选产品或以其他方式提供任何竞争优势的索赔。

此外，其他各方可能开发了可能与我们的候选产品相关或具有竞争力的技术，可能已经提交或可能提交了专利申请，可能已经或可能授予了与我们的专利权重叠或冲突的专利，例如，通过主张相同的方法或配方，或者主张可能主导我们专利地位的主题。此类第三方专利地位可能会限制甚至消除我们获得或维持专利保护的能力，并可能限制或消除我们对候选产品进行商业化的能力。

充分保护的不确定性包括通过立法行动修改成文专利法或可能以影响已颁发专利范围或有效性的方式重新解释现行法律的法院诉讼来修改专利法。此外，各国的相关法律各不相同。

生物制药公司的专利地位，包括我们与候选产品相关的专利组合，涉及复杂的法律和事实问题，因此，我们可能获得的任何专利权利要求的签发、范围、有效性和可执行性无法肯定地预测。

除其他因素外，我们获得有效和可执行专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的发明获得相对于相关现有技术的专利。例如，此类现有技术包括科学出版物、投资博客、已授予的专利和已发布的专利申请。无法消除专利的不确定性，因为可能存在其他现有技术，而我们目前尚不了解这些技术，这些技术可能与我们的专利申请和专利有关，可能会阻止待处理的专利申请获得批准或导致已颁发的专利无效或不可执行。此外，授予和审查专利的相关标准因我们寻求专利的国家而异。

此外，由于寻找和解决生物技术和制药领域的所有相关和实质性现有技术面临的挑战，存在一些与专利相关的不确定性。例如，科学文献中有许多关于靶向类似细胞受体的化合物的报道，这些化合物与我们的某些候选产品一样，或者在早期（通常是临床前）研究中进行了评估，但未获得监管部门批准。另一个不确定性来源涉及由我们授权、现有技术提交由许可人控制的专利产权。我们依靠这些许可方来履行相关的披露义务。

如果任何先前发布的现有技术被视为现有技术无效，则可能导致我们颁发的某些专利无效和/或不可执行，这将导致我们失去对相关候选产品的至少部分，甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生重大的不利影响。

获得和维持我们的专利保护取决于政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和其他各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他规定。在某些情况下，不合规可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能能够比原本更早地进入市场。

即使成功颁发了专利，第三方也可能会质疑此类已颁发的专利或我们拥有或许可的任何其他已颁发专利的有效性、可执行性或范围，这可能会导致此类专利被缩小、失效或不可执行。

美国和外国的专利和专利申请可能受到各种类型的侵权和有效性诉讼的约束, 包括干涉程序,单方面的复查， 各方之间复审程序、补充审查和地区法院的质疑。专利可能会受到异议、授予后审查、无效诉讼或向不同国家和地区的外国专利局或法院提起的类似诉讼。这些诉讼可能导致专利丧失或专利申请被拒绝，或者专利或专利的一项或多项索赔的范围丧失或缩小，从而使其不再涵盖我们的候选产品或竞争产品。

此外，尽管已颁发的专利被推定为有效和可执行，但其颁发并不能确定其有效性或可执行性，而且该专利可能无法为我们提供足够的专有保护或与类似产品的竞争对手相比的竞争优势。即使一项专利被授予并被认为是有效和可执行的，竞争对手也可以围绕我们的专利进行设计，例如，使用现有或新开发的技术。其他各方可以为更有效的技术、设计或方法开发和获得专利保护。

如果我们或我们的许可合作伙伴对第三方提起法律诉讼，要求强制执行涵盖我们候选产品的专利，则被告可以反诉涵盖我们候选产品的专利无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告指控无效和/或不可执行的反诉司空见惯。质疑有效性的理由包括据称未能满足多项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、显而易见性和不允许性。断言不可执行的理由包括指控与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息或发表了误导性陈述。

第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使是在诉讼范围之外也是如此。如果被告以无效和/或不可执行的法律主张胜诉，我们将失去对候选产品的至少部分，甚至全部的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生重大的不利影响。

此外，此类与专利相关的程序可能会很昂贵。因此，我们可能拥有或独家许可的任何专利财产最终可能无法提供具有商业意义的保护，使其免受竞争对手的侵害。此外，干涉程序中的不利决定可能导致第三方获得我们所寻求的专利权，这反过来又可能影响我们开发、营销或以其他方式将候选产品商业化的能力。

我们可能无法阻止顾问、供应商或前任或现任员工未经授权披露或使用我们的技术知识或商业秘密。一些外国的法律保护我们的所有权的程度与美国法律的保护程度不一样，我们在保护这些国家的专有权利时可能会遇到重大问题。如果发生这些事态发展，可能会对我们的销售产生重大的不利影响。

我们行使专利权的能力还取决于我们检测侵权行为的能力。很难发现不宣传其产品中使用的组件或制造工艺的侵权者。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手产品的侵权证据。任何旨在执行或捍卫我们的专利权的诉讼，即使我们胜诉，都可能既昂贵又耗时，并且会将我们的管理层和关键人员的注意力从业务运营上转移开。我们可能无法在我们提起的任何诉讼中胜诉，如果我们胜诉，则裁定的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。

此外，强制执行或捍卫我们的专利的诉讼可能会使我们的专利面临失效、不可执行或狭义解释的风险。此类诉讼还可能促使第三方对我们提出索赔，包括我们的一项或多项专利的部分或全部索赔无效或不可执行。如果涵盖我们的候选产品的任何专利失效或被认定不可执行，我们的财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。此外，如果法院认定第三方持有的有效、可执行的专利涵盖我们的候选产品，我们的财务状况和经营业绩也可能受到重大不利影响。

总体而言，我们所有权的未来保护程度尚不确定，我们无法保证：

我们还可能依靠未获得专利的商业秘密、未获得专利的专有技术和持续的技术创新来发展和维持我们的竞争地位，我们力求通过与员工、合作者和顾问签订保密协议来部分保护我们的竞争地位。与我们的业务相关的技术有可能由非此类协议当事方的人独立开发。此外，如果作为这些协议当事方的员工、合作者和顾问违反或违反这些协议的条款，我们可能无法发现任何此类违规或违规行为或对其采取足够的补救措施，并且我们可能会因此类违规或违规行为而丢失我们的商业秘密。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手泄露或独立发现。

第三方可能会对我们提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，这可能会阻碍或延迟我们的产品开发工作，阻止我们对候选产品进行商业化或增加其商业化成本（如果获得批准）。此外，我们可能会对第三方提起反诉或提起其他法律诉讼，质疑其知识产权的有效性或范围，其结果也将不确定，并可能对我们业务的成功产生重大不利影响。

我们无法保证我们的业务、候选产品和专有方法不会或不会侵犯第三方的专利或其他知识产权。第三方可能会对我们或我们的许可方或合作者提起法律诉讼，指控我们或我们的许可方或合作者侵犯了他们的知识产权。此外，我们或我们的许可方或合作方可以在此类诉讼中提出反诉，或对第三方提起单独的法律诉讼，以质疑其知识产权的有效性或范围，包括异议、干预、复审、 各方之间在美国或其他司法管辖区进行的审查或推断程序。

我们的成功将部分取决于我们在不侵犯第三方知识产权和专有权利的情况下运营的能力。成功还将取决于我们在因侵权被起诉时能否在诉讼中胜诉，或者以有利于我们的权利和费用解决诉讼问题。

生物制药行业的特点是有关专利和其他知识产权的广泛诉讼。其他各方可能声称我们的候选产品或对我们技术的使用侵犯了他们的专利要求或他们持有的其他知识产权，或者我们未经授权使用了他们的专有技术。随着我们继续开发当前的候选产品和未来的候选产品，并在获得批准后将其商业化，竞争对手可能会声称我们的技术侵犯了他们的知识产权，这是他们旨在阻碍我们成功商业化的业务战略的一部分。可能有第三方专利或专利申请，涉及与使用或制造我们的候选产品相关的材料、配方、制造方法或处理方法。由于专利申请可能需要很多年才能签发，因此第三方目前可能有待处理的专利申请，这些专利后来颁发了我们的候选产品可能侵犯的专利，或者此类第三方断言我们的技术侵犯了这些专利。

上述类型的诉讼可能既昂贵又耗时，我们自己或我们的许可人或合作者在这些诉讼中的许多对手可能有能力投入比我们或我们的许可方或合作者更多的资源来起诉此类法律诉讼。我们的诉讼或其他诉讼辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额费用并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的知识产权，尤其是在法律可能无法像美国或欧盟那样充分保护知识产权的国家。

知识产权诉讼的结果存在不确定性，无法事先充分量化。专利的涵盖范围有待法院解释，解释并不总是统一的。如果我们因专利侵权被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利索赔无效，我们可能无法做到这一点。即使我们在这些程序中取得成功，我们也可能承担巨额费用，我们的管理和科学人员的时间和精力可能会被转移到进行这些程序上，这可能会对我们产生重大的不利影响。此外，我们可能没有足够的财政资源来成功结束这些行动。

上述诉讼中的不利结果可能要求我们或我们的许可方或合作者停止使用相关技术，停止开发或商业化我们的候选产品，或者试图从胜诉方那里获得其权利。如果胜诉方不根据商业上合理的条款向我们或我们的许可方或合作者提供许可，或者根本不向我们的许可人或合作者提供许可，我们的业务可能会受到损害。即使我们或我们的许可方或合作者获得了许可，它也可能是非排他性的，因此我们的竞争对手可以获得许可给我们或我们的许可方或合作者的相同技术。

此外，如果我们被发现故意侵犯了专利，我们可能会被判承担金钱损失，包括三倍的赔偿金和律师费。侵权认定可能会阻止我们对候选产品进行商业化或迫使我们停止部分业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。

此外，由于知识产权诉讼需要进行大量的披露，因此我们的一些机密信息有可能因此类诉讼中的披露而受到泄露。也可以公开宣布听证结果、动议或其他临时程序或进展情况。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。

专利诉讼和其他类型的知识产权诉讼可能涉及复杂的事实和法律问题，诉讼结果不确定。成功向我们提出的任何与知识产权侵权有关的索赔都可能要求我们支付巨额赔偿金，包括如果我们被发现故意侵犯了第三方的专利，则支付三倍的赔偿金和律师费，用于过去使用所声称的知识产权和特许权使用费，以及在我们被迫获得许可时将来的其他对价。此外，如果对我们成功提出任何此类索赔，而我们无法获得此类许可，我们可能被迫停止或推迟开发、制造、销售或以其他方式将我们的候选产品商业化。

专利诉讼和其他类型的知识产权诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源使这些行动取得圆满成功。即使我们在这些诉讼中取得成功，我们也可能承担巨额费用，并分散管理层进行这些诉讼的时间和精力，这可能会对我们产生重大的不利影响。如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能需要寻求许可，为侵权诉讼辩护或在法庭上质疑专利的有效性，或者重新设计我们的产品。

此外，知识产权诉讼或索赔可能迫使我们采取以下一项或多项措施：

任何这些风险的实现都可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明或所有权的索赔。

我们与员工、顾问、外部科学合作者、受助的研究人员和其他顾问签订保密和知识产权分配协议。这些协议通常规定，当事方在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。但是，这些协议可能不会得到兑现，也可能无法有效地将知识产权转让给我们。例如，即使我们与学术顾问签订了咨询协议，要求该学术顾问转让为向我们提供服务而开发的任何发明，该学术顾问也可能无权将此类发明转让给我们，因为这可能与他或她将其知识产权转让给其雇用机构的义务相冲突。

为了对这些和其他质疑发明权或所有权的索赔进行辩护，可能需要提起诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿金外，我们还可能会失去宝贵的知识产权，例如宝贵知识产权的专有所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们并不寻求在全球所有司法管辖区保护我们的知识产权，即使在我们寻求保护的司法管辖区，我们也可能无法充分执行我们的知识产权。

在全球所有国家和司法管辖区申请、起诉和捍卫候选产品的专利的成本高得令人望而却步，假设权利是在美国获得的，我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国的知识产权那么广泛。此外，一些外国的法律保护知识产权的程度与美国联邦和州法律的保护程度不一样。因此，我们可能无法阻止第三方在所有国家实践我们的发明在美国境外，或者通过在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。在个别外国司法管辖区寻求专利保护的法定截止日期取决于我们每份专利申请的优先申请日期以及在给定国家提交相关申请的允许期限。因此，对于我们认为可以为我们的主要候选产品或技术提供保障的每个专利家族，我们需要决定在何时何地在美国境外寻求保护。

竞争对手可能会在我们不寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，他们可能会将原本侵权的产品出口到我们有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无效或不足以阻止它们竞争。即使我们在特定司法管辖区寻求和获得已颁发的专利，我们的专利索赔或其他知识产权也可能无效或不足以阻止第三方的竞争。

一些外国法律保护知识产权的程度与美国法律的保护程度不一样。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家，特别是发展中国家的法律制度，不赞成执行专利和其他知识产权保护，尤其是与生物技术和药品有关的专利和其他知识产权保护。这可能使我们难以制止对获得的专利的侵犯，或者阻止对其他知识产权的侵犯。例如，许多外国都有强制许可法，根据该法，专利所有者在某些情况下必须向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对第三方（包括政府机构或政府承包商）的可执行性。在这些国家，专利提供的好处可能有限或根本没有。最终必须逐国寻求专利保护，这是一个昂贵而耗时的过程，结果不确定。因此，我们可以选择不在某些国家寻求专利保护，在这些国家我们将无法享受专利保护的好处。

不利的结果可能要求我们或我们的许可方或合作者停止使用相关技术，停止开发或商业化我们的候选产品，或试图从胜利方那里获得其权利。如果胜诉方不根据商业上合理的条款向我们或我们的许可方或合作者提供许可，或者根本不向我们的许可人或合作者提供许可，我们的业务可能会受到损害。即使我们或我们的许可方或合作者获得了许可，它也可能是非排他性的，因此我们的竞争对手可以获得许可给我们或我们的许可方或合作者的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯了专利，我们可能会被判承担金钱损失，包括三倍的赔偿金和律师费。侵权认定可能会阻止我们对候选产品进行商业化或迫使我们停止部分业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。

此外，由于知识产权诉讼需要进行大量的披露，因此我们的一些机密信息有可能因此类诉讼中的披露而受到泄露。也可以公开宣布听证结果、动议或其他临时程序或进展情况。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。

此外，在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的精力和注意力从业务的其他方面转移开来，可能使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法签发的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能无法在我们提起的任何诉讼中胜诉，裁定的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。因此，我们在相关外国司法管辖区行使知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

我们在某种程度上依赖于许可的知识产权。如果我们失去了对许可知识产权的权利，如果获得批准，我们可能无法继续开发或商业化我们的候选产品。如果我们违反了向第三方许可我们的候选产品或技术的使用、开发和商业化权的任何协议，或者在某些情况下，我们未能在特定的开发或付款截止日期之前完成，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。

对于某些干细胞技术，我们是许多许可协议的当事方，根据这些协议，我们被授予对我们的业务至关重要或可能变得重要的知识产权的权利。我们现有的许可协议规定了各种开发、监管和/或商业调查义务、费用支付、里程碑和/或特许权使用费以及其他义务，我们预计未来的任何许可协议都将强加给我们。如果我们未能履行这些协议下的义务，或者我们面临破产，许可人可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法开发或销售许可可能涵盖的产品。例如，如果任何当前或未来的许可证终止，许可人未能遵守许可条款，如果发现许可的专利或其他权利无效或不可执行，或者我们无法按照可接受的条款签订必要的许可，我们的业务可能会受到影响。

正如我们之前所做的那样，我们可能需要获得第三方的许可才能推进我们的研究或允许我们的候选产品的商业化，并且我们无法保证在没有此类许可证的情况下不存在可能对我们当前候选产品或未来产品强制执行的第三方专利。如果有的话，我们可能无法以商业上合理的条款获得任何此类许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，因此我们的竞争对手可以获得许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。如果我们无法这样做，我们可能无法开发受影响的候选产品或将其商业化，这可能会对我们的业务造成重大损害，而拥有此类知识产权的第三方可能会寻求禁令禁止我们的销售，或者就我们的销售而言，要求我们有义务支付特许权使用费和/或其他形式的补偿。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。根据许可协议，我们和我们的许可人之间可能会出现有关知识产权的争议，包括：

如果有关我们许可的知识产权的争议妨碍或损害了我们在可接受的条件下维持当前许可安排的能力，则我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品。

我们已经签订了多项许可证，包括许可协议和许可外协议，以支持和利用我们的各种干细胞技术相关计划。我们可能会签订对我们的业务必需或有用的第三方知识产权的额外许可。我们目前的许可证以及我们未来可能签订的任何许可对我们施加了各种特许权使用费、里程碑和其他义务。例如，许可人可能会根据许可协议保留对专利申请和维护的控制权，在这种情况下，我们可能无法充分影响专利申请或防止因未支付维护费而导致的无意中失效。如果我们未能履行当前或未来的许可协议下的任何义务，我们的许可方可能会声称我们违反了许可协议，并可能相应地寻求终止与他们的许可。此外，未来的许可方可能会决定随意终止我们的许可。终止我们当前或未来的任何许可证都可能导致我们失去使用许可知识产权的权利，如果获得批准，这可能会对我们开发候选产品或产品并将其商业化的能力产生重大不利影响，并损害我们的竞争业务地位和业务前景。

此外，如果我们的许可方未能遵守许可条款，如果许可人未能防止第三方侵权，如果许可的专利或其他权利被认定无效或不可执行，或者如果我们无法以可接受的条款签订必要的许可，我们的业务可能会受到损失。

我们许可的某些知识产权可能是通过政府资助的计划发现的，因此可能受联邦法规的约束，例如 “进军”权利、某些报告要求以及对美国行业的偏好。遵守此类法规可能会限制我们的专有权利，使我们在报告要求方面花费资源，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

我们已经许可或将来将要许可的某些知识产权可能是通过使用美国政府资助产生的，因此可能受某些联邦法规的约束。因此，根据1980年的《Bayh-Dole法案》，美国政府可能对我们当前或未来的候选产品所体现的知识产权拥有某些权利（Bayh-Dole 法案）。美国政府对根据政府资助计划开发的某些发明的这些权利包括非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可，允许将发明用于任何政府目的。

此外，如果美国政府确定：（i）尚未采取适当措施将发明商业化；（ii）政府必须采取行动来满足公共健康或安全需求；或（iii）政府必须采取行动以满足公共健康或安全需求；或（iii）政府必须采取行动以满足联邦法规（也称为 “准入权”）对公共用途的要求，则有权要求我们向第三方授予这些发明的独家、部分独家或非排他性许可：”）。如果我们未能或适用的许可方未能向政府披露发明，也没有在规定的时限内提交知识产权注册申请，美国政府也有权取得这些发明的所有权。此外，美国政府可以在未在规定时限内提交专利申请的任何国家获得这些发明的所有权。

根据政府资助的计划产生的知识产权还需要遵守某些报告要求，遵守这些要求可能要求我们或适用的许可方花费大量资源。此外，美国政府要求任何体现该主题发明或通过使用该主题发明生产的产品必须基本在美国制造。如果知识产权所有者能够证明已做出合理但未成功的努力，向可能在美国进行实质性生产的潜在被许可人发放许可证，或者在这种情况下，国内制造在商业上不可行，则可以免除制造优惠要求。这种对美国制造商的偏好可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权所涵盖的产品签订合同的能力。

如果我们申请额外的美国政府资助，并且通过此类资金发现了化合物或候选药物，则此类发现的知识产权可能受Bayh-Dole法案的适用条款的约束。

如果我们没有通过延长专利条款和为候选产品获得数据独家经营权来获得Hatch-Waxman修正案和类似外国立法的额外保护，我们的业务可能会受到重大损害。

在美国，根据美国食品药品管理局批准候选产品的时间、期限和具体情况，我们拥有或许可的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》（称为《Hatch-Waxman修正案》）获得有限的专利期限恢复。Hatch-Waxman修正案允许专利恢复期长达五年，以补偿产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期限。但是，我们可能无法获得延期，例如未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期之前申请或以其他方式未能满足适用要求。例如，如果在另一家制药公司的候选产品中使用了法二烯醇、依曲酮或 AV-101 的活性成分，并且该候选产品是第一个获得 FDA 批准的候选产品，则我们可能无法获得延期。

此外，适用的时限或所提供的专利保护范围可能小于我们的要求。如果我们无法获得专利期限的延期或恢复，或者任何此类延期的期限低于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的创收能力可能会受到重大不利影响。

美国以外也有类似的专利期限、监管和数据保护期限。我们将寻求此类机会来延长产品的独家经营权，但我们无法预测此类排他性途径的可用性，也无法预测我们能否成功地寻求这些途径。

美国的变化. 专利法可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他制药和生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，尤其是专利。在生物技术行业获得和执行专利涉及技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时，而且本质上是不确定的。此外，美国近年来颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法：Leahy-Smith 美国发明法，简称《美国发明法》。《美国发明法》包括对美国专利法的许多重大修改。其中包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼的条款。目前尚不清楚《美国发明法》将对我们的业务运营产生什么影响（如果有的话）。但是，《美国发明法》及其实施可能会增加起诉我们的专利申请以及执行或辩护我们的专利申请中可能颁发的任何专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

此外，美国最高法院最近的裁决缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这些决定的全部影响尚不清楚。例如，在 2012 年 3 月 20 日，在梅奥协作服务、DBA 梅奥医学实验室等诉普罗米修斯实验室公司案，法院认为，为测量患者样本中的药物代谢物水平并将其与药物剂量关联而提出的几项主张不属于可申请专利的主题。该决定似乎影响了诊断专利，这些专利仅通过一系列例行步骤适用自然法则，并且给某些发明获得专利保护的能力带来了不确定性。此外，在 2013 年 6 月 13 日在分子病理学协会诉Myriad Genetics, Inc案.，法院认为，对分离基因组DNA的主张不可申请专利，但对补充DNA分子的主张符合专利资格，因为它们不是天然产物。该决定对其他分离天然产物专利的影响尚不确定。

此外，美国专利商标局于2014年3月4日向专利审查员发布了一份备忘录，为审查根据Myriad和Prometheus决定背诵自然法则、自然现象或自然产物的索赔提供了指导。该指南并未将Myriad应用于DNA，而是将该决定应用于其他天然产物。此外，在2015年，在Ariosa 诊断公司诉 Sequenom, Inc..，联邦巡回上诉法院认为，检测胎儿遗传缺陷的方法不符合专利资格。必须考虑其他最近的法院裁决和相关的美国专利商标局审查指南，特别是因为它们与哪些类型的发明有资格获得专利保护的变化有关。外国专利和知识产权法也在不断演变，其对公司和其他生物制药公司的影响是不可预测的。

除了增加我们获得未来专利的能力的不确定性外，这种事件的组合还给专利一旦获得的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的这些决定和其他决定，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行未来可能颁发的任何专利的能力。

我们可能会因我们或我们的员工错误地使用或披露其前雇主的涉嫌商业秘密而遭受损失。

我们的某些现有员工以前曾在其他生物技术或制药公司工作，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手，我们的某些未来员工可能已经受雇于其他生物技术或制药公司。我们还聘请同时受雇于大学或为其他实体提供服务的顾问和顾问。

尽管我们不知道目前有任何针对我们的索赔待处理或受到威胁，但我们可能会因我们或我们的员工、顾问或顾问无意中或以其他方式使用或披露了前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息，我们可能会受到索赔。我们过去和将来还可能面临这样的索赔：员工、顾问或顾问为我们从事的工作与该人对第三方（例如雇主）的义务相冲突，因此，第三方对因为我们完成的工作而产生的知识产权拥有所有权。为了对这些索赔进行辩护，可能需要提起诉讼。即使我们成功地为这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。如果我们未能为此类索赔进行辩护，除了支付金钱索赔外，我们还可能会失去宝贵的知识产权或人员。关键人员或其工作成果的流失可能会阻碍或阻碍我们对候选产品进行商业化的能力，这将对我们的商业开发工作产生重大不利影响。

许多因素可能会限制我们的知识产权提供的任何潜在竞争优势。

我们的知识产权未来提供的保护程度尚不确定，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务，无法提供对抗竞争对手或潜在竞争对手的准入壁垒，也无法使我们保持竞争优势。此外，如果第三方拥有涵盖我们技术实践的知识产权，我们可能无法充分行使我们的知识产权或从中提取价值。以下示例是说明性的：

如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务和经营业绩。

与我们的证券相关的风险

如果我们未能遵守纳斯达克资本市场的持续上市要求，我们的普通股可能会被退市，普通股的价格和进入资本市场的能力可能会受到负面影响。

尽管我们目前遵守纳斯达克的持续上市标准，但无法保证我们会继续满足适用的纳斯达克持续上市标准。未能达到适用的纳斯达克持续上市标准可能会导致我们的普通股退市，这可能会严重减少我们普通股的流动性，并导致我们的普通股价格相应大幅下跌。此外，退市可能会损害我们以我们可接受的条件或完全可以接受的条件通过替代融资来源筹集资金的能力，并可能导致无法推进我们的药物开发计划，投资者和员工可能失去信心，减少业务发展机会。

市场波动可能会影响我们的股票价格和您的投资价值。

与其他生物制药公司的普通股市场价格类似，我们的普通股的市场价格可能会保持高度波动。我们普通股的市场价格可能会在没有明显原因的情况下大幅波动，也可能受多种因素的影响而大幅波动，其中大多数因素是我们无法控制的，包括：