机密

附件10.30

本展品中包含的某些信息,标记为[***],已被排除在本展览之外,因为注册人已确定它既不是实质性的,也是注册人视为私人或机密的类型。

协作和许可协议的第一个修正案

合作与许可协议(“第一修正案”)的这一第一修正案(“第一修正案”)于2023年11月7日(“第一修正案生效日期”)由美国加利福尼亚州圣迭戈9390 Towne Centre Dr.#200(“Poseida”)和F·霍夫曼-拉罗氏有限公司(“F.Hoffmann-La Roche Ltd”)(“FHLR”)和霍夫曼-拉罗氏有限公司(“Hoffmann-La Roche Inc.”)订立。其主要营业地点为美国新泽西州小瀑布8室丁香路150号,邮编:07424。FHLR和HLR合称为“Roche”),另一方面(波塞迪亚和Roche,集体称为“当事人”,或各自称为“当事人”)。

独奏会

 

鉴于双方于2022年7月30日签订了《合作与许可协议》(“原协议”);以及

鉴于,双方希望修改原协议,特别是(A)提高P-BCMA-ALLO1一级计划关于某些一级开发费用的偿还上限,(B)重新分配现有的[***]对于每个第1级计划,(C)为每个第1级计划重新分配开发里程碑付款中的金额,以及(D)添加选项[***]将初始协作研究期限延长一段指定时间,而不是在额外的协作研究计划下进行额外的协作项目(S),以使各方能够开展初始协作研究计划中未考虑的其他活动。

因此,现在,出于良好和有价值的考虑,罗氏和波塞迪亚同意如下:

 

修正案

 

1.修订第8.2.1节(发还某些第1级开发费用)。双方仅打算提高P-BCMA-ALLO1 Tier 1计划的Tier 1开发费用的最高报销上限。因此,现对第8.2.1节第一段进行修改,包括以下划线条款:

8.2.1报销某些Tier 1开发费用。对于每个Tier 1计划,罗氏应报销[***]Poseida在执行日期后根据适用的Tier 1开发计划执行其Tier 1活动时产生的FTE成本和现成成本(为免生疑问,[***](“第1级开发费用”)最高报销上限为:(A)2,17.5万,268美元

 

 

 


机密

P-BCMA-ALLO1第一级计划45美分(20,175,268.45美元),P-CD19/CD20-ALLO1第一级计划2000万美元(20,000,000美元)。Poseida为每个Tier 1计划产生的超过前述Tier 1计划上限的任何Tier 1开发费用应[***]。在达到上述第1级计划的上限之前,波塞迪达应向罗氏提供有关该第1级计划的发票,说明罗氏在第1级开发费用中的可报销份额[***]在发生此类第1级开发费用的日历季度结束后,附上一份书面报告,汇总该日历季度内适用的第1级计划的所有第1级开发费用,并计算根据第8.2.1节应由罗氏报销的金额。[***]

2.修正第2.3.2节(联合审裁组的责任)、第2.4.3节(决定)和第8.2.2节[***];加入第5.2.1(D)条[***]。各方打算增加一项[***]目的是在从波塞迪亚向罗氏进行技术转让之前,确定缔约方将对每个第1级计划实施的某些流程改进。[***]。据此,现将下列规定修改如下:

现对第2.3.2节进行修改,以包括以下下划线条款:

2.3.2联合审裁处的责任。JMT应负责履行以下职能:

(A)起草和批准每个第一级计划的第一级工艺开发计划及其任何修正案;

(B)起草和批准技术转让计划及其任何修正案;

(C)审查和讨论第一级方案的制造成本,每个日历季度不少于一次;

(d) [***]

(E)审查和确定波塞迪达是否已达到适用的第一级计划的制造可行性标准;

(F)根据第5.3节协调每个第1级计划的初始技术转让;

(G)协调每个第一级计划、可选的第二级计划和协作计划的技术转让;

(H)在适用的技术转让之前,讨论制造过程的开发和改进更新,并协调和建议JRT或JDT(视情况而定)对每个第1级计划、第2级计划或协作计划的任何此类制造过程改进;

 

 

 


机密

(I)与JDT协调,提供与每个治疗计划的发展有关的CMC和制造最新情况;

(J)与JDT协调,制定和实施任何行动计划,以满足监管当局对每个治疗方案的要求;

(K)协调根据第6.6.1(B)节进行的初始许可技术转让和根据第6.6.2(C)节进行的全面许可技术转让及其任何更新;

(L)讨论并试图解决双方之间在制造工艺开发或技术转让方面的任何潜在或正在形成的分歧;

(M)建立中金公司和数据完整性程序和政策;

(N)酌情设立、解散和监督工作组,以履行其职能并解决在这些工作组中产生的任何争端;

(O)履行双方商定的或本协定规定的其他职能;

(P)起草和批准[***]在技术转让之前,对每个一级计划的制造工艺进行一定的改进;

(Q)评审并确认适用的[***]在进行此类第1级计划的技术转让之前,已为此类第1级计划实施。

现对第2.4.3节进行修改,以包括以下下划线条款:

2.4.3决定。联委会应就其职责范围内的事项,尝试以协商一致方式达成协议,并由每一缔约方提出[***]。如果联委会不能或不能在会议或内部就某一问题达成共识[***]此后,然后(A)[***],及(B)[***];但条件是

(I)任何一方均无权修改本协定或放弃其在本协定项下的义务;

(Ii)任何一方对以下事项均无最终决定权:[***]及

(Iii)[***].

在原协议中增加了第5.2.1(D)节:

(d) [***]。对于每个第1级计划,在每个此类第1级计划的制造过渡启动日期之前,双方应根据以下规定实施某些制造工艺改进[***]。首字母[***]对于这两个第1级计划,

 

 

 


机密

作为附件5.2.1(D)-1附于本文件。这个[***]应作为第1级工艺发展计划的附录。

每一方均应[***]在下执行分配给它的活动[***],在[***],在其中规定的任何时间表和预算内[***]。缔约方应在JMT会议上定期向对方提供实施此类制造工艺改进进展情况的最新情况。每个[***]确定将由各方实施的制造过程改进。

在[***],JMT应最终敲定[***],它应与[***]。跟随[***]的[***]对于[***]第1级计划、[***]。为免生疑问,批准任何[***],以及[***]均已实施,在每种情况下均应[***],并且如果[***]在任何这样的事情上,问题都会是[***].

现对第8.2.2节进行修改,以包括以下下划线条款:

8.2.2 [***]

第1级计划

P-BCMA-ALLO1

P-CD19/CD20-ALLO1

[***]

$[***]

[***]

[***]

$[***]

$[***]

[***]

$[***]

$[***]

 

[***]

3.修订第1.67节(II期临床试验的定义);增加IB期临床试验的定义;修订第8.6.1节(第1级计划;可选的第2级计划)。仅对于第一级计划,缔约方打算重新分配某些发展里程碑,并增加新的发展里程碑。据此,现将下列规定修改如下:

仅就P-BCMA-ALLO1第1级计划而言,仅为第8.6.1节和第8.6.4节的目的,应适用以下“第二阶段临床试验”的定义:

1.67“第二阶段临床试验”是指一项人体临床试验,其主要终点包括如21 C.F.R.§312.21所述对正在研究的患者或在美国以外的国家进行的类似临床研究的产品疗效的确定。[***].

仅就P-BCMA-ALLO1第1级计划而言,仅为第8.6.1节和第8.6.4节的目的,应适用以下“IB期临床试验”的定义:

“IB期临床试验”是指在I期临床试验中,为了确定该治疗产品的II期临床试验或III期临床试验的推荐剂量而给药的部分。

 

 

 


机密

现对第8.6.1节进行修改,以便在里程碑表格中包括以下带下划线的条款和带阴影的条目:

8.6.1第1级计划;可选的第2级计划。对于每个第1级计划或可选的第2级计划,罗氏应在此类第1级计划或可选的第2级计划的相应里程碑事件首次完成后,根据第9.1.1节向波塞迪亚支付下表中规定的每笔适用的不可计入、不可退还的里程碑付款:

里程碑式事件

P-BCMA-ALLO1程序

P-CD19/CD20-ALLO1程序

可选的第2级计划,可在第一阶段DE+完成时行使选择权(根据第3.2.3节)

可选的第2级计划,在ED-GO上行使选择权(根据第3.2.1节)

[***]

[***]

$[***]

[***]

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[***]

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$[***]

$[***]

$[***]

[***]

$[***]

$[***]

$[***]

$[***]

[***]

$[***]

$[***]

$[***]

$[***]

 

[***]。为免生疑问,罗氏在本第8.6.1条下的累积义务在任何情况下均不得超过:(A)对于P-BCMA-ALLO1第1级计划,[***](B)对于P-CD19/CD20-ALLO1第一级计划,[***](C)对于罗氏行使其选择权以完成第一阶段DE+的每一项可选的第2级计划,[***];及(D)对于罗氏在“ED-GO”中行使其选择权的每个可选的第2级计划,[***].

如本文所使用的,[***]以前没有达到过相同的里程碑,并且不需要每个里程碑都是相同的。例如,[***]对于一个[***]而这是[***]对于一个[***]可能在以下方面实现[***]。为清楚起见,如果第1级产品[***]或可选的第2级产品[***]实现了“[***]里程碑,然后是相同的第1层产品[***]或可选的第2层产品[***]有资格达到“[***]“只有在(I)这样的情况下[***]是在一个[***]经过测试,达到了“[***]“里程碑和(Ii)这样的”[***]“适用的第1级产品或可选的第2级产品尚未达到里程碑[***].

现对第8.6.4节进行修改,以包括以下划线条款:

 

 

 


机密

8.6.4跳过里程碑。如果有的话[***]跳过第8.6.1、8.6.2、8.6.3(A)或8.6.3(B)节,因为没有[***],则适用的跳过里程碑事件将被视为在[***],跳过的里程碑事件(S)的相应里程碑付款将在[***].

4. [***].

5.修改第3.4.1节(初始协作研究计划);增加第8.4.4节(协作研究计划延长费)。双方打算增加一个选项,让罗氏选择延长初始合作研究期限,并在某些条款和条件下扩大初始合作研究计划。因此,现对第3.4.1节进行修改,以包括以下下划线条款:

3.4.1初始协作研究计划;协作研究计划扩展。在初始协作研究期间,双方应根据商定的研究计划(“初始协作研究计划”)进行初始研究协作计划(“初始协作研究计划”),以探索和临床前测试最多六(6)个商定的科学假设和/或治疗概念(每个此类指定假设或概念,一个“协作研究项目”),涉及(A)开发潜在的普遍适用的Allo CAR T细胞疗法改进(“协作改进”),(B)针对与血红素恶性肿瘤有关的靶(S)的一系列新的异基因T细胞疗法的原型和临床前测试,或(C)探索,[***]。对于初始协作研究计划下的最多六(6)个协作研究项目,双方将生成协作研究数据包,以告知罗氏根据第3.4.3节指定的协作研究计划,并在适用的情况下,在额外的协作研究计划中确定任何进一步研究和开发Allo CAR T细胞疗法的优先顺序,包括确定实际或潜在协作目标、潜在临床组合和/或下一代Allo CAR T细胞疗法设计的优先顺序。初步协作研究计划,其中阐述了最初的[***]合作研究项目、每个此类协作研究项目的协作研究数据包的要求以及各方将为每个此类协作研究项目进行的活动,作为附件3.4.1附于本协议附件3.4.1,可由JRT进行修订。对罗氏而言,此类活动将包括[***]。对于波塞达来说,这样的活动将包括领导细胞工程开发协作改进,制作原型和临床前测试Allo CAR-T细胞疗法,以及提供CAR细胞。罗氏和波塞达均应在商业上合理的努力,在《初始协作研究计划》规定的时间内完成分配给它们的活动。每一缔约方应按照本协议的条款和条件,自费在初始合作研究计划下开展活动。双方应定期在JRT会议上(或应罗氏要求更频繁地)讨论有关每个协作研究项目的状态和进展的最新情况。初步协作研究计划,包括根据该计划开展的所有活动,应在此期间执行

 

 

 


机密

开始于[***](除非双方另有书面约定)至之后二十四(24)个月(“初始合作研究期限”),并且初始合作研究计划应仅分配给波塞迪亚可以在该二十四(24)个月期间内使用商业上合理的努力完成的活动。[***]

[***],在最初的协作研究期间的任何时候,[***]可以选择将初始协作研究期限延长至不迟于[***](或双方共同商定的其他日期)(“扩展合作研究期限”),并根据修订后的初始合作研究计划,就罗氏选定的合作研究项目,让双方开展在初始合作研究计划中没有考虑到的额外活动。该修改后的初始协作研究计划应列出根据该修改继续进行的任何现有协作研究项目、根据该修改添加到初始协作研究计划中的任何新的协作研究项目(须经附件3.4.1所述的JRT批准,并受指定不超过上述六(6)个协作研究项目的限制)、对协作研究数据包的任何新要求、各方将为每个此类协作研究项目开展的活动、以及每项此类活动的完成时间表,双方应采取合理和真诚的努力,以确保此类活动可在延长的合作研究期限结束前合理完成。每一缔约方应根据修订后的初步合作研究计划开展活动,费用自理,并符合本协议的条款和条件。双方应定期在JRT会议上(或应罗氏要求更频繁地)讨论有关每个协作研究项目的状态和进展的最新情况。

[***]可选择在初始协作研究期限到期或终止之前的任何时间向Poseida发出书面通知,以延长初始协作研究期限。如果[***]做出这样的选择,然后在[***]的[***]在选举期间,JRT应起草并批准修订后的初步合作研究计划。尽管有任何相反的规定,在延长的合作研究期限结束后,波塞达没有义务在该修订的初始合作研究计划下开展任何活动。在[***]获得JRT批准后,罗氏应支付第8.4.4节中规定的合作研究项目延展费。

如果[***]选择延长上述初始协作研究期限并进行此类额外活动,则罗氏选择在第3.4.2节所述的额外协作研究计划下添加额外协作研究项目的权利应减少一(1)个额外的协作研究项目。例如,如果[***]选择延长初始协作研究期限并开展与两(2)个协作研究项目相关的额外活动,则如果罗氏选择启动额外的协作研究计划,则罗氏最多只能选择四(4)个额外的协作研究项目用于此类额外的协作研究计划。为免生疑问,波塞迪亚没有义务履行任何

 

 

 


机密

假以时日,总共有六(6)个以上的协作研究项目和其他协作研究项目。

在原协议中增加了第8.4.4节:

8.4.4协作研究计划延展费。如果[***]根据第3.4.1节选择延长初始合作研究期限,罗氏应向波塞迪亚一次性支付不可计入贷方、不可退还的费用,金额为[***](“协作研究计划延展费”)。波塞迪达应在书面通知后向罗氏开具合作研究计划延期费用的发票[***]根据第3.4.1节选择延长初始合作研究期限,罗氏将在[***]收到波塞迪亚与此有关的无可争议的发票。

6. [***]。双方承认并同意[***].

7.延长初始研究许可期限。双方打算通过以下方式延长初始研究许可期[***]。因此,现对原协议的第6.6.1(A)节进行修改,以包括以下划线条款:

(A)许可证。自生效日期较后者起生效或[***](除非双方另有书面约定)和终止[***](“初始研究许可条款”),Poseida特此授予罗氏非排他性、不可转让(除非根据第17.3条允许)、仅可再许可给关联公司(根据第6.8条)的全球许可(I)Cas-Clover基因编辑IP、(Ii)支持TSCM的IP和(Iii)捐赠者选择IP(统称为“许可技术”),仅用于根据本协议附件的研究计划(附件6.6.1(A))进行研究活动,经双方同意后可对其进行修改(“研究计划”)。

 

 

 


机密

6.没有其他修正。除本协议明确修改外,原协议应保持完全的效力和作用,并根据其条款对每一方强制执行。除文意另有所指外,本协议中使用的“协议”一词应被视为指经修订的本协议。如果本第一修正案的条款和条件与原协议有任何冲突,本第一修正案中规定的条款和条件应以本协议的标的为准。

7.对应方;电子签名。第一修正案可以两份或两份以上的副本执行,其中每一份都将被视为原件,但所有这些副本一起构成一个相同的文书。双方同意,通过电子签名或以.pdf格式交换已签署的签名页面来执行本第一修正案,应与交换原始签名具有同等的法律效力和效果。本节所使用的“电子签名”是指由电子单据内、附于电子单据或与电子单据相关的一种或多种字母、字符、数字或其他数字符号组成的签名,该签名(A)是签名人所独有的;(B)用于签字的技术或程序由签名人单独控制;(C)该技术或程序可用于确定使用该技术或程序的人的身份;以及(D)电子签名可以与电子文档相链接,从而可以用来确定自电子签名被并入电子文档、附加到电子文档或与电子文档相关联以来,电子文档是否已被改变。

 

[签名页紧随其后--本页的其余部分故意留空。]

 

 

 


机密

 

波塞迪亚和罗氏在第一修正案生效之日,经其正式授权的官员签署了本第一修正案,特此为证。

 

POSEIDA治疗公司

 

作者:S/马克·格根

姓名:马克·格根

头衔:首席执行官

 

F.霍夫曼-LA罗氏有限公司

 

作者:S/马蒂亚斯·鲁斯作者:S/芭芭拉·施罗德·德卡斯特罗·洛佩斯

姓名:马蒂亚斯·鲁斯姓名:芭芭拉·施罗德·德·卡斯特罗·洛佩斯

头衔:首席联盟和资产管理头衔:授权签字人

 

霍夫曼-LA罗氏公司。

 

作者:S/杰拉尔德·博姆

姓名:杰拉尔德·博姆

职务:助理国务卿

[协作和许可协议第一修正案的签名页]

 


 

附件5.2.1(D)--1

首字母[***]对于P-BCMA-ALLO1和P-CD19/CD20-ALLO1

[***]

5.2.1(d) - 1