GTHX-202312310001560241错误财年2023Http://fasb.org/us-gaap/2023#OtherLiabilitiesCurrent00015602412023-01-012023-12-3100015602412023-06-30ISO 4217：美元00015602412024-02-23Xbrli：共享00015602412023-10-012023-12-3100015602412023-12-3100015602412022-12-31ISO 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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
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表格10-K
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(标记一)
| | | | | |
| x | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2023
或
| | | | | |
| o | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
对于从美国到美国的过渡期，美国从美国到日本
佣金文件编号001-38096
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G1治疗公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
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| | | | | |
| 特拉华州 | 26-3648180 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | (税务局雇主 识别号码) |
| |
公园办公路700号, 200套房 研究三角公园, NC 27709 |
| (主要执行机构地址，包括邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(919) 213-9835
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根据该法第12(B)条登记的证券：
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| | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股面值.0001美元 | GTHX | “纳斯达克”股票市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是o 不是x
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是o 不是x
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是x不是o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x不是o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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| 大型加速文件服务器 | | o | | 加速文件管理器 | | o |
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| 非加速文件服务器 | | x | | 规模较小的报告公司 | | x |
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| 新兴成长型公司 | | o | | | | |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。o
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。o
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。o
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是 o不是x
截至2023年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为$127.5按纳斯达克股票市场普通股当日收盘价计算。
截至2024年2月26日，注册人的已发行普通股数量为52,199,394.
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| 审计师事务所ID： | 238 | 审计师姓名： | 普华永道会计师事务所 | 审计师位置： | 纽约，纽约州，美国 |
引用成立为法团的文件
注册人与定于2024年6月13日举行的股东周年大会有关的最终委托书的部分内容通过参考并入本报告第三部分。此类委托书将在注册人截至2023年12月31日的财政年度的120天内提交给美国证券交易委员会。
目录表
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| | 页面 |
第一部分 | | |
第1项。 | 业务 | 3 |
第1A项。 | 风险因素 | 39 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 81 |
项目1C。 | 网络安全 | 81 |
第二项。 | 属性 | 83 |
第三项。 | 法律诉讼 | 83 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 83 |
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第II部 | | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 84 |
第六项。 | 选定的财务数据 | 85 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 85 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 101 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 102 |
第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 102 |
第9A项。 | 控制和程序 | 102 |
项目9B。 | 其他信息 | 103 |
项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 103 |
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第三部分 | | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 104 |
第11项。 | 高管薪酬 | 104 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 104 |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 104 |
第14项。 | 首席会计费及服务 | 104 |
| | |
第四部分 | | |
第15项。 | 展示、财务报表明细表 | 105 |
第16项。 | 表格10-K摘要 | 109 |
| 签名 | 110 |
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-K年度报告(以下简称“年度报告”)包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。本年度报告中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”“或这些词语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
•关于我们、我们的竞争对手和我们的行业的发展、预测和趋势；
•我们的业务计划；
•我们实现盈利的能力；
•我们业务战略的实施，包括COSELA商业化的时机和能力，开发和商业化COSELA的其他适应症，包括我们正在进行的和潜在的未来临床试验是否会取得临床相关的结果，以及我们对未来销售和营销努力的计划；
•我们有能力成功完成对我们可能开发的新药或生物候选药物的临床前和临床测试；
•我们依赖第三方生产我们的产品，供应我们的实验室物质、设备和其他材料，并进行临床试验；
•我们和我们的竞争对手在技术上的进步，以及我们与我们的竞争对手和他们的竞争产品竞争的能力；
•我们依赖数量有限的供应商及其适应业务可能中断的能力；
•我们有能力发展和多样化我们的客户基础；
•我们有能力获得并维持我们产品的承保范围和足够的报销；
•我们执行管理团队的重要性；
•我们吸引、留住和招聘关键管理和科学人员的能力；
•我们使用技术和能力来防止安全漏洞；未经授权使用或泄露健康信息、个人信息或敏感个人信息；数据丢失；以及其他中断；
•我们有能力获得和维护对我们的商业秘密、许可的知识产权、专利权和其他知识产权的保护，并不侵犯他人的权利；
•第三方可能声称我们侵犯或挪用了我们的知识产权，我们可能会招致巨额费用，并被要求花费大量时间对这些索赔进行辩护；
•我们有能力从我们可能达成的合作、合作或供应协议中获得我们预期的好处；
•适用于我们业务的美国和外国法律法规的发展，以及我们遵守这些法规的能力；
•税收政策最近和未来可能发生的变化如何对我们的业务和财务状况产生负面影响；
•我们有能力继续遵守与我们的业务和运营有关的联邦和地方法律，以及我们未能遵守此类法律所造成的后果；
•达到的程度其中包括全球经济和政治发展，包括新冠肺炎大流行和通胀的影响， 是否会影响我们的业务运营、临床试验或财务状况；
•我们预期的研发活动和预计支出；
•我们预计需要筹集更多资金，为我们的运营提供资金，将我们的产品商业化，并扩大我们的运营；
•我们预计的财务业绩和对现有债务契约的遵守情况；
•作为一家上市公司，我们有能力管理增加的费用和行政负担；
•我们有能力有效地应对任何诉讼或政府调查；以及
•上述因素和其他未来事件对我们普通股市场价格的影响。
这些前瞻性陈述会受到许多风险、不确定因素和假设的影响，包括“风险因素”部分和本年度报告其他部分所述的风险、不确定性和假设。此外，我们在一个竞争非常激烈、变化迅速的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本年度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。
你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。此类前瞻性陈述仅在本年度报告发布之日发表。除非法律另有要求，否则我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映此类陈述发布之日之后的事件或情况。
您应该阅读本年度报告和我们作为本年度报告的证物提交的文件，并了解我们未来的实际结果、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。
本年度报告包括我们从行业出版物和第三方进行的研究、调查和研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从据信可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。
第一部分
项目1.业务
概述
我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于用于癌症患者治疗的新型小分子疗法的开发和商业化。COSELA®(Triaciclib)是我们的第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的产品，是第一种也是唯一一种被证明能够主动帮助保护骨髓(骨髓保护)免受化疗损害的疗法，也是几十年来在管理骨髓保护方面的第一项创新。COSELA(注射用盐酸曲拉西利)也获得国家医药品监督管理局批准在中国大陆销售中国，并由我们的合作伙伴新赛尔药业有限公司(以下简称新赛尔)在大中华区(内地中国、香港、澳门和台湾)商业化。
Trilaciclib是从一个针对关键细胞途径的技术平台开发的，包括在DNA复制开始之前将细胞周期短暂阻止在G1期。在治疗过程中，受控给药和从短暂的CDK4/6抑制中干净地阻止G1期可能会保护骨髓和免疫系统免受细胞毒性损害。短暂抑制CDK4/6也可能通过改善长期免疫监测，与领先的和新兴的治疗方法相结合来提高存活率。这可以通过保护免疫系统来改善长期功能，并潜在地增加记忆T细胞的生成，这可能在治疗后提供额外的好处。我们正在探索在临床试验中使用Triaciclib，以优化这些潜在的益处，并将其与领先的和新兴的患者治疗相结合。除了我们在美国的最初广泛期小细胞肺癌(“ES-SCLC”)适应症之外，我们计划将我们的努力集中在Triaciclib的两条核心开发路径上，以优化未来的机会，其中包括：(1)三阴性乳腺癌(“TNBC”)，在多项第2期研究中，Triaciclib已被证明具有跨治疗环境的潜在益处；(2)在抗体-药物结合物(“ADC”)组合中，在TNBC以及潜在的其他肿瘤类型中。
我们相信我们有显著的增长机会，包括(1)在我们最初的ES-SCLC在美国上市的适应症中优化COSELA，(2)将这一针对转移性TNBC患者的潜在变革性新治疗方案商业化，提供积极的3期结果和监管批准，(3)结合领先的ADC疗法推进开发，有机会显著提高其疗效和安全性，以及(4)通过持续的合作计划寻求全球扩张。
当提到FDA批准的药物时，我们使用“COSELA”，当提到我们开发的COSELA以获得更多适应症时，我们使用“triaciclib”。
我们的业务战略
我们渴望通过不断开发和扩大Triaciclib来改善那些受癌症影响的人的生活。我们的战略包括以下关键组成部分：
•建立COSELA作为美国ES-SCLC的护理标准。
•通过在TNBC治疗设置和ADC组合中执行我们的开发计划，最大限度地提高Triaciclib的长期价值。
•有效地管理资本，为运营提供充分资金。
我们相信，由于Triaciclib的作用机制和独特的属性，包括静脉注射起效迅速，对CDK4和CDK6的有效和选择性抑制，以及较短的半衰期，Triaciclib有潜力用于治疗接受骨髓抑制细胞毒治疗的患者，并在各种TNBC治疗设置和ADC组合中显著提高抗肿瘤效果。此外，我们打算有效地执行我们的资本管理战略，以确保我们有能力为我们的业务提供资金，包括在ES-SCLC中将COSELA商业化，以及我们正在进行的和未来的临床计划，以开发更多癌症适应症的Triaciclib。
商业产品
2021年2月12日，FDA批准COSELA(静脉注射用曲拉西利)用于减少接受含铂/依托泊苷方案或含拓扑替康方案治疗ES-SCLC的成人患者化疗所致骨髓抑制的发生率。COSELA于2021年3月2日通过我们的专业经销商网络在美国上市。
根据2020年8月与希姆塞雷签订的独家许可协议，科塞拉也在大中华区(即大陆中国、香港、澳门和台湾)上市，在中国、香港、澳门和台湾开发和商业化用于人体任何适应症的曲拉西利，包括静脉注射。更多详情见本年度报告“营业-许可协议-SIMCERE在大三元中国独家许可”一节。在接受含铂/依托泊苷的ES-SCLC方案之前，COSELA(注射用盐酸曲拉西利)在大中国地区被用来减少成人患者化疗引起的骨髓抑制的发生率。
产品组合
我们的产品组合由三种资产组成：Triaciclib和Lerociclib，这两种都是CDK4/6抑制剂，以及CDK2抑制剂。
曲拉西利
作为ES-SCLC上市批准的一项条件，我们被要求在ES-SCLC患者中进行三联苯联合化疗的上市后试验，以评估生存结果。为了满足这一要求，已经启动了一项在ES-SCLC患者中联合使用Triaciclib或安慰剂和Topotecan的试验，并于2023年10月招募了第一名患者。
除了我们在美国继续开发和商业化我们最初的ES-SCLC适应症外，我们还将努力集中在Triaciclib的两条核心开发道路上，包括(1)TNBC，在多项第2期研究中，Triaciclib在治疗环境中证明了潜在的益处，以及(2)在TNBC和其他潜在的其他肿瘤类型中的ADC组合。
Trilaciclib是一种新的治疗方法，旨在瞬时阻止依赖CDK4/6增殖的细胞，包括造血干细胞和祖细胞(“HSPC”)，处于G1期。Triaciclib独特的产品属性包括：(1)静脉注射起效迅速，(2)有效和选择性地抑制CDK4和CDK6，以及(3)短的半衰期。这些属性使受控给药能够达到精确的计时效果，强劲而干净的G1期停滞，以及T细胞增殖的最佳环境。
Trilaciclib已经证明了在细胞毒治疗期间保护骨髓和免疫系统免受损害的能力。这可能会减少血液系统不良事件(“AEs”)，从而减少对救援干预和住院治疗的需求，并有可能提高患者接受更长时间治疗的能力。Trilaciclib还可能与领先的和新兴的治疗方法结合使用，通过其改善治疗后患者的长期免疫监测的潜力来提高存活率。这可能是通过保护免疫系统功能以及Triaciclib增加记忆T细胞生成的可能性来实现的。这些潜在的影响可能为癌症患者在最初的Triaciclib治疗后提供额外的更长期的好处。
三氯苯丙胺的开发管道
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| 侯选人 | 指示 | 阶段/状态 | 里程碑 | 端点 | 发展与发展
商业化权利
(所有迹象) |
| 三苯氧胺 | 转移性三阴性乳腺癌(MTNBC) | 注册阶段3试用(注册完成) | 最终操作系统分析预计在2024年第三季度进行 | 主要：操作系统
次要：PRO、骨髓保护、PFS/ORR | G1治疗公司拥有所有适应症的所有全球开发权和商业权，但大中国(Simcere)除外 |
| 抗体-药物结合物(ADC)在mTNBC中的联合试验 | 第2阶段试用(注册完成) | 初始操作系统终端将于2024年第一季度公布；预计2024年年中会有更多生存结果 | 主要：PFS
次要：ORR、OS、安全性、骨髓保护、其他 |
新佐剂TNBC-作用机制(MOA)试验 | 第二阶段试验(试验完成) | 在ASCO 2023上公布的结果 | 主要：基于免疫的MOA
次要：聚合酶链式反应、免疫反应、其他 |
| 1L膀胱癌(MUC) | 第二阶段试验
(试行完成) | 结果将在未来的医学会议上公布 | 主要：PFS
次要：ORR、OS、安全性和有效性等 |
PFS=无进展生存期；OS=总生存期；PRO=患者报告的结果；ORR=总有效率；PCR=病理完全缓解；MOA=作用机制；MUC=转移性尿路上皮癌。
除了上述正在进行的临床试验外，我们还支持多个研究人员赞助的研究(“ISS”)和进行上市后试验。有关更多详细信息，请参阅本年度报告的“业务-临床前和临床开发-正在进行的临床试验”部分。
曲拉西利的市场机会
根据美国癌症协会的数据，癌症是美国第二大死因，预计2024年将有200万新病例和61.1万人死亡。细胞毒性疗法(化疗、抗体-药物结合物等)是许多此类癌症的标准护理治疗。
细胞毒疗法具有重要的临床实用价值，并且仍然是许多癌症最有效的治疗方法。然而，细胞毒疗法也会损害HSPC(骨髓抑制)和免疫系统(免疫抑制)，导致严重的不良反应，并可能限制抗肿瘤活性。骨髓抑制会导致红细胞异常减少或贫血，中性粒细胞异常减少或中性粒细胞减少，和/或血小板异常减少或血小板减少。目前对化疗引起的骨髓抑制的唯一治疗方法是救援干预，如生长因子和/或在骨髓抑制发生后输血。COSELA是唯一被批准用于主动预防化疗引起的骨髓抑制的产品，我们继续在现有和更新的细胞毒疗法的临床试验中评估Triaciclib预防骨髓抑制的有效性。
此外，对于能够有意义地提高现有和新兴标准护理疗法的抗肿瘤疗效的产品，仍然存在重大的未得到满足的医疗需求。尽管新的治疗方式不断进步，但还需要更多的新疗法来进一步提高抗肿瘤疗效，包括与新的药物联合使用。Trilaciclib是一种新型化合物，当联合应用时，有可能显著提高各种肿瘤类型的抗肿瘤疗效。我们正在研究Triaciclib的2期和3期临床试验，以评估其提高抗肿瘤疗效和减少通常与细胞毒疗法有关的不良事件的潜力：
•广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。根据美国癌症协会的数据，小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的10%-15%。在美国，每年约有27,000人接受一线和二线ES-SCLC的治疗。在美国，ES-SCLC的一线治疗通常是卡铂和依托泊苷的化疗方案，具有显著的骨髓抑制副作用。在美国，化疗和免疫治疗相结合的治疗已经成为护理的标准。虽然这些患者通常对一线治疗有反应，但大约90%的患者在一年内进展，并在两年内死亡。ES-SCLC患者的五年生存率不到5%。拓扑替康于2007年被批准用于小细胞肺癌，是第二/第三线环境中使用的标准治疗方法，具有高度的骨髓抑制作用。根据我们到目前为止已经完成的市场研究，许多医生认为主动的骨髓保护对患者来说是一种更好的方法，并将Triaciclib纳入他们的治疗方案。我们相信，为美国所有符合条件的ES-SCLC患者提供的Triaciclib Opportunity的潜在市场总额超过7亿美元。
•乳腺癌。我们正在评估Triaciclib在各种TNBC治疗环境中的使用，包括转移性和早期TNBC。根据世界卫生组织的数据，据估计，全球每年诊断出230万例乳腺癌。据估计，2023年有43,700名女性和530名男性死于乳腺癌。在这些确诊的乳腺癌中，TNBC约占15-20%。由于TNBC细胞缺乏关键的生长信号受体，患者对阻断雌激素、孕激素或HER2受体的药物反应不佳。相反，治疗TNBC通常需要细胞毒治疗、放射治疗和手术。一般来说，与其他形式的乳腺癌相比，TNBC的存活率往往较低，而且TNBC在接受治疗后也更有可能复发，特别是在治疗后的头几年。我们相信转移性TNBC在美国的潜在市场总额超过10亿美元。
三苯氧胺的优点
Trilaciclib是一种新型的暂时性CDK4/6抑制剂，具有静脉给药起效快，对CDK4和CDK6的抑制作用强和选择性强，半衰期短等特点。我们认为，在给予细胞毒治疗或免疫治疗方案之前，先用三环素治疗患者可能有以下好处和优势：
•降低化疗所致骨髓抑制发生率的潜力。Trilaciclib经过合理设计和优化，以保护HSPC免受细胞毒治疗的损害，从而最大限度地减少中性粒细胞、红细胞和血小板之间的细胞减少。Trilaciclib有可能减少这些细胞减少症的临床相关后果，并改善患者预后。
•减少细胞毒治疗剂量延迟和剂量减少的可能性。化疗引起的骨髓抑制是化疗的主要剂量限制毒性，可导致剂量减少和计划延迟，从而限制治疗效果。Trilaciclib有可能维持指示和计划的化疗剂量和时间表。
•在联合治疗中提高抗肿瘤疗效和延长总生存期的潜力。在我们的第二阶段mTNBC研究中，Trilaciclib已经证明了提高抗肿瘤疗效和增加总存活率的能力。Trilaciclib可能会提高患者接受更多细胞毒治疗的能力，保护他们的免疫系统免受损害，并改善他们的长期免疫监测。
•可能与一起使用 细胞毒治疗/抗体-药物结合物组合。包括TROP2在内的ADC是增长最快的抗癌治疗类别之一。我们已经证明，与历史上的ADC单一治疗数据相比，Triaciclib可以与ADC联合使用，显著减少靶向不良事件，并且与单独使用ADC相比，可能会提高总体存活率。
•可能与一起使用 细胞毒疗法/免疫 检查点抑制药组合。免疫检查点抑制剂通常与细胞毒治疗相结合。我们已经证明，Triaciclib缓解了接受化疗和免疫检查点抑制剂Tecentriq联合治疗的ES-SCLC患者的骨髓抑制。此外，我们的临床前数据表明，在适当的治疗环境下，将曲拉西利与检查点抑制剂联合使用可能会在抗肿瘤疗效方面产生潜在的协同效益。
•有可能降低救援干预的成本。化疗引起的骨髓抑制会导致严重的副作用，通常需要昂贵的抢救干预措施，如住院、输血、抗生素使用和/或生长因子支持治疗。因为Triaciclib有望减少骨髓抑制，我们相信它有降低这些成本的潜力。到目前为止，我们报告的积极的前瞻性多血统骨髓保护数据以及我们与支付者进行的市场研究支持Triaciclib降低这些成本的价值主张。
•通过经过验证的患者报告结果(“PRO”)工具来衡量改善患者体验的潜力。我们随机试验的PRO数据显示，化疗前服用曲拉西利的患者报告的疲劳感较少，身体和功能健康状况得到改善。
•管理的便利性。Trilaciclib被设计为在化疗之前通过静脉输液给药。这种给药方案符合使用或不使用检查点抑制剂进行化疗的标准临床实践。
曲拉西利的临床前和临床研究进展
临床前发展
我们已经发表了大量的生化、细胞和体内关于曲拉西利的数据。我们的临床前数据显示，Triaciclib可以诱导HSPC短暂且可逆的细胞周期停滞；帮助保护HSPC免受化疗造成的损害；保护骨髓和免疫系统功能；改善完全血细胞计数(CBC)恢复；帮助防止骨髓衰竭；防止髓系扭曲和随之而来的淋巴细胞减少；激活肿瘤微环境中的T细胞；以及增强化疗和检查点抑制物抗肿瘤活性。
我们目前正在进行广泛的临床前开发工作，以评估Triaciclib与各种新型和新兴治疗药物的协同潜力，以确定协同作用，以便在未来的临床试验中进行评估。
已完成的临床试验
我们已经完成了8项使用Triaciclib的临床试验。(图表和叙述说明见下文。)
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| 适应症 | | 养生法 | | 状态 | | 相位 | | 出版物 |
| 健康志愿者的1期临床试验 | | 曲拉西利单剂 | | 第一阶段完成；在ASCO 2015上宣布并公布结果 | | 1 | | 《科学转化医学》(他等人)，2017年4月 |
1ST-线路 ES-SCLC(包装插页中的研究1) | | 腾讯科技/ 卡铂/ 依托泊苷 | | COSELA®(Triaciclib)被批准在ES-SCLC的含铂/依托泊苷或含拓扑替康的方案之前给药，以减少化疗引起的成年患者骨髓抑制的发生率。 | | 2 | | 《国际癌症杂志》(Daniel等人)，2020年12月 |
1ST-线路 ES-SCLC(包装插页中的研究2) | | 依托泊苷/ 卡铂 | | | 1b/2 | | 肿瘤学年鉴(Weiss等人)2019年8月 |
2发送 /3研发-线路 ES-SCLC(包装插页中的研究3) | | Topotecan | | | 1b/2 | | 治疗进展(HART等人)，2020年11月 |
| 转移性三阴性乳腺癌 | | 吉西他滨/卡铂 | | 第二阶段完成；第三阶段完全注册，最终操作系统分析预计在2024年第三季度进行。 | | 2 | | 柳叶刀肿瘤学(Tan等人的研究。)，2019年9月 |
1L MUC(膀胱癌) | | 吉西他滨/卡铂+阿维卢单抗 | | 第二阶段完成；2023年11月宣布 | | 2 | | 待出版 |
新佐剂TNBC(“作用机制研究”) | | 化疗+/-Pbro | | 第二阶段完成；在2023年ASCO会议上宣布 | | 2 | | 待出版 |
| 1L转移性结直肠癌 | | FOLFOXIRI+贝伐单抗 | | 第三阶段结果于2023年2月公布。审判中止。 | | 3 | | 待出版 |
健康志愿者的1期临床试验
2015年，我们在荷兰的45名健康志愿者中完成了Triaciclib的第一阶段临床试验。在这项试验中，七个队列的受试者被给予单次递增剂量的三苯氧胺，剂量范围在6毫克/平方米到192毫克/平方米之间。这项试验的目的是评估其安全性，包括剂量限制毒性(DLTS)、严重不良事件(SAE)、不良反应和药代动力学(PK)，并确定生物有效剂量。这项试验公布的数据表明，Triaciclib耐受性良好，没有DLT或SAE报告。这些数据表明，给予Triaciclib导致HSPC强烈的细胞周期停滞至少32小时，并支持200 mg/m的起始剂量 2用于患者的初步研究。
ES-SCLC的第二阶段临床试验(研究1在包装插入中)
基于令人鼓舞的初步数据，我们将两个ES-SCLC试验推进到随机、安慰剂对照、双盲的第二阶段。一线ES-SCLC第二阶段试验于2017年第二季度完成登记，2018年3月报告了积极的多系骨髓保护结果，ESMO 2018年大会报告了更多数据，并发表在肿瘤学年鉴(Weiss)上等人。)2019年。第二/第三线ES-SCLC第二阶段试验于2018年第二季度完成登记，2018年第四季度报告了积极的多系骨髓保护数据，并在ASCO 2019年年会的口头会议上提交了完整数据。这些数据也发表在《国际癌症杂志》(Daniel等人；2020).
我们评估了Genentech的免疫检查点、抗PD-L1抗体Tecentriq和Triaciclib在接受卡铂和依托泊苷治疗的ES-SCLC患者一线治疗中的组合。我们在2017年第二季度开始了这项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段试验。这项临床试验的目标是评估Triaciclib与Tecentriq和化疗联合使用的安全性、OS、骨髓保护、PK和抗肿瘤活性。我们于2018年第一季度完成招生。我们在2018年11月报告了积极的多系骨髓保护数据和初步的PFS，并在2019年ESMO大会上提交了最新的安全性和抗肿瘤疗效数据。
ES-SCLC一线治疗的1b/2期临床试验(研究2在包装插入中)
2015年，我们在美国和欧洲的多个地点对一线ES-SCLC患者启动了1b/2期临床试验。试验的1b期试验旨在确定随机、安慰剂对照的2期试验中使用的曲拉西利剂量。该试验的目的是评估Triaciclib与现有的一线化疗标准依托泊苷和卡铂联合使用的安全性、骨髓保护、药代动力学和抗肿瘤活性，并确定将在未来试验中使用的剂量。1b期的所有患者都接受了Triaciclib加依托泊苷/卡铂的三周周期治疗，根据历史惯例，估计每个患者总共接受四到六个周期的治疗。在每一剂量依托泊苷/卡铂之前静脉滴注曲拉西利。
在这项试验的1b期部分，正如2017年6月ASCO会议上报告的那样，我们治疗了19名患者，接受了多个周期的三苯氧胺和化疗，没有一例出现发热性中性粒细胞减少症-这是这些化疗方案最常见的不良后果之一。我们还观察到3/4级血液学不良事件呈剂量依赖性减少。1b期研究的结果支持这样一种假设，即Triaciclib可以通过保护造血和免疫系统功能来改善化疗引起的骨髓抑制的严重急性和长期后果。基于这些结果，我们在2016年第四季度启动了随机、安慰剂对照的试验第二阶段，曲拉西利的剂量为240 mg/m22017年第二季度共完成77例患者入院。我们在2018年3月报告了试验2阶段的积极多系骨髓保护数据，并在2018年ESMO大会上提交了试验的其他数据，最终数据发表在肿瘤学年鉴(Weiss)上等人的研究。; 2019).
ES-SCLC二线/三线治疗的1b/2期临床试验(研究3在包装插页中)
2015年，我们在美国和欧洲的多个地点启动了针对二线/三线ES-SCLC患者的1b/2期临床试验。试验的1b阶段是为了确定试验的随机、安慰剂对照的第二阶段所用的曲拉西利剂量。该试验的目的是评估Triaciclib与现有的Topotecan二线/三线化疗方案联合使用的安全性、骨髓保护、PK和抗肿瘤活性，并确定未来试验中使用的剂量。所有1b期患者接受三周周期的曲拉西利加拓扑替康治疗，直到疾病进展。曲拉西利在每一剂量拓扑替康之前静脉滴注。曲拉西利200至280 mg/m剂量2拓扑替康的剂量为0.75至1.5毫克/米2在已完成的试验1b阶段开放标签部分的7个队列中进行了测试。随机、安慰剂对照的2期试验的剂量选择为曲拉西利240 mg/m2+拓扑替康0.75 mg/m2 和曲拉西林240 mg/m2+拓扑替康1.5 mg/m2.
在1b期节段，我们用曲拉西利和拓扑替康治疗了32例患者，没有出现任何发热性中性粒细胞减少或治疗相关的SAE。1b期的初步结果已于2016年12月在IASCLC世界肺癌会议上报告。基于这些结果，第二阶段于2017年第一季度启动，由双盲设计组成，91名患者按2：1的基础随机接受曲拉西利加拓扑替康或安慰剂加拓扑替康治疗。我们在2018年第二季度完成了这项试验的登记，并在2018年第四季度报告了多系骨髓保护数据。安全性和抗肿瘤疗效数据在2019年ASCO年会上公布。这些数据发表在2019年高级治疗(HART)杂志上等人的研究。; 2020).
我们在ES-SCLC试验中对Triaciclib进行的双盲安慰剂对照试验表明，当Traciclib加入标准护理化疗或化疗/检查点抑制方案时，Traciclib可减轻临床上显著的化疗引起的骨髓抑制。FDA根据我们的三项随机、双盲、安慰剂对照的ES-SCLC临床试验的骨髓保护数据，以及从所有已完成和正在进行的临床试验收集的安全性数据，批准了Triaciclib的突破性治疗指定。突破性治疗计划旨在加快针对严重或危及生命的疾病的药物的开发和审查。2020年8月，FDA接受了我们在ES-SCLC中对Triaciclib的新药申请(NDA)，批准了优先审查，处方药使用费法案(PDUFA)的行动日期为2021年2月15日。COSELA™(Triaciclib)于2021年2月12日被美国食品和药物管理局批准，用于在ES-SCLC的含铂/依托泊苷或含拓扑替康的方案之前使用，以减少成人患者化疗引起的骨髓抑制的发生率。与欧洲监管机构的讨论表明，现有数据足以支持向欧洲药品管理局(EMA)提出的用于ES-SCLC中骨髓保护的Triaciclib的营销授权申请(MAA)，我们计划与合作伙伴合作进行这一申请。
转移性三阴性乳腺癌(MTNBC)的2期临床试验
2017年1月，我们启动了一项开放标签的随机第二阶段试验，在美国和欧洲的多个地点招募了102名患有一线、二线或三线mTNBC的患者。这项临床试验的目的是评估Triaciclib与现有的吉西他滨和卡铂(GC)护理方案的化疗标准相结合的安全性、骨髓保护、PK和抗肿瘤活性。我们于2018年第二季度完成招生。在2018年12月的SABCS上，我们提供了初步数据，表明PFS有所改善。我们在2019年ESMO大会上公布了额外的安全性和抗肿瘤疗效数据。试验结果表明，OS(初步)有显著改善。尽管该试验没有达到主要的骨髓保护终点，但接受曲拉西利治疗的患者能够多接受约50%的化疗周期，而不会产生额外的血液毒性。。这些数据在2019年ESMO大会上公布，并同时发表在《柳叶刀肿瘤学》(TAN)上等人的研究。；2019年)。这项试验的最新安全性和有效性数据在2020年SABCS上公布。数据包括：与单独使用GC相比(第1组)，两组(第2组和第3组)的OS均有改善(第2组：HR=0.31p=0.0016；第3组：HR=0.4，p=0.0004)。第1组的中位OS为12.6个月，第2组未达到，第3组为17.8个月。第2组和第3组合并的中位OS为19.8个月(HR=0.37，P
转移性结直肠癌的3期临床试验(PROVERE 1)-试验终止
PROVERE 1是一项随机、安慰剂对照的三苯氧胺治疗结直肠癌注册试验(“CRC”)。结直肠癌是通常以5-FU为基础的化疗的大适应症。我们有广泛的临床前研究表明，在以5-FU为基础的三苯氧胺方案中具有骨髓保护作用。与FOLFOXIRI(5-FU、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康)三联疗法和贝伐单抗联合应用的PREVER1评价的Triaciclib是对大多数1L结直肠癌最有效的化疗方案，但与包括FOLFOX或FOLFIRI在内的双联疗法相比，贝伐单抗也具有高度的骨髓抑制作用。
2023年2月13日，我们宣布了关键的3期PERVER1试验的TOPLINE结果，结果显示该试验实现了与严重中性粒细胞减少症相关的共同主要终点，具有统计学意义，包括在诱导期间严重中性粒细胞减少的两种情况都具有临床意义和统计学意义(安慰剂=20%对曲拉西利=1%；p
然而，尽管实现了联合初级终点和其他次要的骨髓保护和耐受性措施，包括ORR在内的早期抗肿瘤疗效数据与Triaciclib相比，更倾向于接受安慰剂的患者(分别为61%和50%)。考虑到这些抗肿瘤疗效指标的差异以及达到PFS和OS终点的低可能性，我们决定停止使用PREVER1。数据监测委员会(DMC)独立得出了同样的结论。
在ES-SCLC和三阴性乳腺癌患者中，曲拉西利联合不同化疗方案的其他临床试验没有显示出这种不良的生存信号。
一线MUC(膀胱癌)第二期临床试验(PROVERE 3)
2023年11月，我们宣布Triaciclib治疗膀胱癌的第二阶段试验(PROVERE 3)完成。我们按照最终的第四季度方案确定的生存分析结束了试验，并计划在未来的医学会议上报告结果。PERVERE 3是一项信号发现研究，旨在评估Triaciclib对抗癌治疗的潜在附加贡献，包括在研究的维持阶段单独与免疫检查点抑制剂Avelumab联合使用而不进行化疗。在维持阶段，观察到的总体生存趋势有利于曲拉西利加阿维卢单抗，这表明当与检查点抑制剂联合使用时，具有潜在的附加益处。这项第二阶段试验已经结束，这些信息可能会为我们的核心重点领域的未来研究提供信息。
在肿瘤微环境中确认抗肿瘤作用机制(MOA)的2期临床试验
2023年6月，我们在2023年ASCO会议上公布了我们第二阶段24名患者的最终结果，在接受Triaciclib和新辅助治疗之前，作为单一药物对早期TNBC患者进行的Triaciclib单臂作用机制研究证实，Triaciclib可以增加肿瘤微环境中负责长期免疫监测和疗效的记忆T细胞池。这些结果强调了Triaciclib通过增加T细胞功能和某些记忆T细胞的产生来加强长期免疫监测的潜力，并展示了可能与改善临床结果相关的基因表达谱。这些数据支持这项第二阶段试验的早期发现，即CD8+T细胞与调节性T细胞(Tregs)的比率增加；CD8+T细胞与Tregs的高比率预测总存活率(OS)，并与病理完全应答(PCR)相关。正如预期的那样，在PD-L1(+)肿瘤患者和肿瘤免疫微环境炎症的患者中观察到高的PCR率。
Trilaciclib可增强肿瘤微环境中CD8+T细胞的数量和功能。单用Triaciclib治疗7天后，CD8+T细胞和作为T细胞功能替代标志物的GZMB+细胞的数量在实现聚合酶链式反应的患者中均有统计学意义。单次服用曲拉西利后，肿瘤微环境中的间质TIL也增加。
曲拉西利正在进行的临床试验
一线转移性三阴性乳腺癌(MTNBC)的3期临床试验(PROVER2)
在之前的第二阶段研究中观察到的强大的OS益处的基础上，我们启动了PERVERE 2，这是一项关键的三阶段试验，用于接受一线GC治疗局部晚期不可切除或mTNBC的患者。这项试验于2022年10月完成登记。这项研究是在PD-L1阳性和阴性患者中评估Triaciclib，并在很大程度上重复了阳性第二阶段试验的设计，该试验证明了在患者中改善了抗肿瘤疗效。在这项研究中，正在评估抗肿瘤效果和骨髓保护终点。在这项研究中，我们扩大了1L队列的招募范围，包括在NEO/佐剂环境中接受检查点抑制剂治疗的患者，以确保我们在这一日益相关的患者群体中发展Triaciclib的临床经验。这项试验正在美国和欧洲的多个地点进行。我们招募了以前在新的/辅助环境中接受检查点抑制剂治疗的患者参加试验，以确保我们在这一患者群体中发展临床经验。主要的终点是评估在接受一线GC治疗的患者中，与安慰剂相比，曲拉西利对总存活率(OS)的影响。关键的次要终点包括评估与安慰剂相比，曲拉西利对患者生活质量的影响。这项试验的登记工作已经完成，共有187名IL患者。
2024年2月进行了临时操作系统分析，大约80%的事件是最终分析所需的。独立数据监测委员会(“DMC”)确定试验没有达到提前停止的标准，并建议最终继续保留PERVE 2。DMC没有提出任何安全问题，也没有建议对这项研究进行任何其他修改。最终分析将对意向治疗(ITT)人群进行，预计将在2024年第三季度进行。G1对所有数据仍然是盲目的。
我们认为，最终分析所需的额外事件和更长的随访时间可能会使患者从停用曲拉西利后接受后续的抗癌治疗中受益。此外，与没有接受过曲拉西利治疗的患者相比，接受过曲拉西利治疗的患者的中位数OS比他们第一次接受SACT治疗时有所改善(14.0个月比5.8月；p=0.001)。在细胞毒性化疗的同时给予曲拉西利也能改善无法接受SACT治疗的患者的存活率。
与抗体-药物结合物(“ADC”)、Sacituzumab Govitecan(“SG”)相结合的第二阶段临床试验
在TNBC中，Triaciclib联合吉西他滨和卡铂，以及ADC，SG，都显示出临床上有意义的和实质性的总存活率改善。我们相信Triaciclib可以与ADC协同作用，以较少的骨髓抑制副作用改善整体患者的预后。
在2021年第四季度，我们启动了这项正在进行的第二阶段单臂开放标签研究，研究对象是2021年第四季度不能切除的局部晚期或mTNBC患者在ADC、SG之前给予的曲拉西利。抗肿瘤疗效和骨髓保护终点正在评估中。目的：通过OS、PFS、ORR、客观反应持续时间(DOR)和临床受益率(CBR)来评价三环素的骨髓保护作用，以及三环素在SG前应用时的抗肿瘤效果。
2023年5月，我们在ESMO会议上公布了结果，证实了Triaciclib在减少与TROP2 ADC，SG相关的不良事件方面的潜在益处。这些数据表明，曲拉西利有可能显著减少与使用SG相关的不良事件，包括在SG之前给药时，Traciclib的耐受性很好。
2024年1月，我们提供了正在进行的ADC第二阶段试验的初步疗效结果，表明接受Triaciclib和SG联合治疗的患者的OS有所改善。在转移性TNBC患者中正在进行的Triaciclib联合SG的第二阶段试验的初步数据表明，与单独接受SG的患者相比，接受Triaciclib联合SG的患者的OS得到了临床上有意义的改善，其中包括(1)目前服用Triaciclib的中位OS为17.9个月，而单独接受SG的OS为12.1个月，以及(2)接受Triaciclib和SG联合治疗的患者中59%的患者估计12个月的存活率，比单独接受SG的患者提高了约20%。两组的临床受益率相似：47%(曲拉西利)对45%(SG；既往上升)。
我们预计在2024年年中提供这项研究的最新操作系统数据。
曲拉西利联合拓扑替康在2L ES-SCLC中的上市后试验
我们正在进行一项约300名患者在2L ES-SCLC中联合Topotecan(一种拓扑异构酶1抑制剂化疗)的Triaciclib上市后试验。这是一项全球性研究，旨在正式评估曲拉西利联合拓扑替康在2L ES-SCLC患者群体中的OS。
Triaciclib的第二阶段研究(“ISS”)
ISS是由G1 Treeutics外部的合格赞助商提议、开发和实施的研究，该赞助商对该研究的实施承担全部责任
G1正在支持由UNC Lineberger赞助的2L ES-SCLC患者使用Triaciclib和Lurbinectedin的ISS。主要终点是在任何周期中4级中性粒细胞减少的比率。次级终点包括周期1中4级中性粒细胞减少的平均持续时间(天)、OS、PFS、ORR、生活质量评估以及次级/反应性支持措施的使用，包括G-CSF应用。
G1正在支持一项由Triaciclib与吉西他滨/卡铂和培布罗利单抗联合使用的ISS，该项目由Atrium Health Levine癌症研究所赞助。这是一项开放标签的单臂2期研究，旨在评估局部晚期、无法切除或转移的TNBC患者约36名受试者使用的Triaciclib、Pembrolizumab、吉西他滨和卡铂，评估其有效性、安全性和耐受性。
三苯氧胺的监管状况
FDA于2021年2月批准COSELA注射使用目的：减少成人患者在接受含铂/依托泊苷或含拓扑替康的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)方案前化疗所致骨髓抑制的发生率。批准是基于三项ES-SCLC试验表明，当Triaciclib加入标准护理化疗或化疗/检查点抑制方案时，可以减轻临床上显著的化疗引起的骨髓抑制。与欧洲监管机构的讨论表明，现有数据足以支持EMA对三环素在ES-SCLC中的骨髓保护作用进行MAA。
根据三个随机第二阶段临床试验的小细胞肺癌患者骨髓保护阳性数据，我们于2019年获得FDA的突破性治疗指定，新药申请(NDA)获得优先审查。作为批准的条件，我们被要求完成某些上市后活动。唯一剩余的上市后活动是完成一项临床试验，以评估Triaciclib对化疗引起的骨髓抑制的ES-SCLC患者的疾病进展或存活率的影响，这些患者接受了至少两年的随访。我们已经完成了批准后临床试验的地点选择，地点激活正在进行中，第一名患者于2023年10月入选。
2021年，FDA批准Triaciclib与化疗联合使用，用于局部晚期或mTNBC的治疗。快速通道是一个旨在促进药物开发和加速审查的过程，以治疗严重疾病和满足未得到满足的医疗需求。这样做的目的是为了让患者更早地获得重要的新药。获得快速通道指定的药物可能有资格更频繁地与FDA接触，讨论药物的临床开发计划、加速批准和优先审查的资格，以及滚动审查，在滚动审查中，完成的NDA部分可以滚动提交FDA审查，而不是等到NDA的所有部分完成后才可以审查整个申请。
我们继续从事Triaciclib的研究和临床开发，以便寻求监管部门的批准，将更多的适应症用于其他肿瘤类型和治疗组合，包括乳腺癌。
乐诺西利
Lerociclib是一种差异化的临床阶段口服CDK4/6抑制剂，正在开发中，与其他靶向治疗结合使用，用于多种肿瘤学适应症。我们没有积极开展来乐昔布的临床前或临床开发活动。在2020年，我们在所有适应症上都超过了来乐昔利的开发和商业化。有关更多详细信息，请参阅本年度报告的“商业-许可协议-在某些许可地区向Genor独家许可Lerociclib”部分。
CDK2抑制剂
细胞周期蛋白依赖性激酶2(“CDK2”)是一种内部发现的抑制剂。我们没有积极开展CDK2的临床前或临床开发活动。2020年，我们获得了用于所有人类和兽医用途的CDK2抑制剂的开发和商业化许可。有关更多详情，请参阅本年度报告的“商业-许可协议-Incyclix的独家许可”部分。
商业化
2021年2月，FDA批准COSELA(Triaciclib)在ES-SCLC的含铂/依托泊苷或含拓扑替康的方案之前给药，以减少成年患者化疗引起的骨髓抑制的发生率。我们的商业团队包括销售、市场营销、市场准入、战略客户和临床护士教育职能，以及产品分销。G1 to One计划作为患者中心，提供患者和医疗保健提供者服务。
COSELA包括在两个更新的美国国家综合癌症网络(“®”)肿瘤学临床实践指南(NCCN指南®)中：小细胞肺癌治疗指南和造血生长因子支持性护理指南。此外，在美国临床肿瘤学会(“ASCO”)最新的SCLC指南中，COSELA被推荐为正在接受化疗或化学免疫治疗的未经治疗或以前治疗的ES-SCLC患者的髓系支持剂。这些指南为执业临床医生提供了基于证据、共识驱动的建议，以确保所有患者都得到最有可能导致最佳结果的预防、诊断、治疗和支持性服务。医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了COSELA的永久J代码，允许提供者在所有护理地点为其收费。这使美国所有医院门诊部、门诊外科中心和医生办公室使用医疗保健通用程序编码系统(“HCPCS”)代码的跨Medicare、Medicare Advantage、Medicaid和商业计划的COSELA保险索赔的提交和支付标准化。
我们计划通过与全球和/或地区制药公司建立合作协议，利用我们和他们的开发和商业化基础设施和能力，将我们的候选产品在全球范围内商业化，使我们能够以具有成本效益的方式最大限度地扩大我们候选产品的全球商业机会。
制造业
我们不拥有或经营，目前也没有建立任何制造设施的计划。我们依赖，并预计将继续依赖第三方合同制造组织(“CMO”)来制造我们的候选产品。到目前为止，我们已经从多家第三方制造商获得了用于我们的临床前研究、临床试验和商业化产品的药物物质和药物产品。我们的一些药品和药品都有多余的供应商。随着我们产品的开发进行，我们将评估是否有资格为药品和药品提供额外的冗余制造商。
尽管我们依赖第三方来生产我们的产品，但我们拥有具有丰富制造经验的人员来监督与我们的CMO的关系。CMOs受到广泛的政府法规的约束，我们依赖它们按照当前的良好制造实践或cGMP生产我们的产品。我们有一个既定的质量保证计划，以确保参与产品制造的CMO符合cGMP和其他适用的美国和外国法规。我们相信，我们目前的CMO网络符合这些规定。
竞争
新药疗法的开发和商业化竞争激烈。在未来我们可能开发或商业化的所有疗法方面，我们将面临来自世界各地制药和生物技术公司的竞争。我们成功开发和商业化的任何候选药物都将与目前市场上用于治疗相同适应症的药物和疗法竞争，并可能与目前正在开发的用于相同适应症的产品竞争。许多营销或开发潜在竞争产品的实体在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。我们相信，影响任何获得批准的产品成功的关键竞争因素将是其有效性、安全性、价格、管理的便利性和促销活动的水平。因此，如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会将减少或消失。
COSELA是第一个被批准的治疗方法，旨在帮助保护HSPC和免疫系统功能免受化疗的损害。我们认为，在目前的护理标准下使用Triaciclib可以最大限度地减少化疗引起的骨髓抑制，包括以下副作用：贫血引起的疲乏；中性粒细胞减少引起的感染；以及血小板减少引起的出血。目前，这些不良副作用通常需要昂贵的救援干预措施，如住院、输血、抗生素使用和/或生长因子支持治疗。Trilaciclib可能会减少实施现有的救援性生长因子支持治疗的需要，包括Neulasta®(PegfigrasTim)、Neupogen®(Filgratim)、Procrit®(Epoeitin Alpha)和Aranesp®(Darbepoetin Alfa)以及这些产品的生物仿制药。
知识产权
我们的商业成功在一定程度上取决于我们在以下司法管辖区获得、维护和执行专利保护的能力：我们寻求将FDA批准的CDK4/6抑制剂Triaciclib(COSELA)商业化，以及我们的许可证获得者寻求将我们的专有CDK抑制剂商业化，包括Triaciclib和临床候选Lerociclib。我们还在我们认为适当的情况下，寻求对我们的CDK4/6抑制剂的生产工艺、配方、额外的组合物、我们的候选产品与其他活性物质的组合以及给药时间表和方案的保护。此外，我们计划在适用于美国和其他司法管辖区的情况下寻求专利期限调整、恢复和/或专利期限延长。我们的政策是寻求保护我们的专有地位，其中包括提交美国和外国的专利申请，涵盖我们的专有技术、发明和改进，这些对我们业务的发展和实施至关重要。
除了专利，我们还依靠非专利的商业秘密和专有技术以及持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的专有信息，部分使用与我们的商业合作伙伴、合作者、员工和顾问的保密协议，以及与我们员工的发明转让协议。这些协议旨在保护我们的专有信息，在发明转让协议的情况下，授予我们通过与第三方的关系开发的技术的所有权。此外，我们预计，在适当的情况下，我们将受益于美国、欧洲和其他国家的法定框架，这些框架提供了一段时间的临床数据独占期，以弥补监管机构批准我们的药物产品所需的时间。有关更多详情，请参阅本年度报告的“企业-政府监管和产品审批”部分。
截至2023年12月31日，我们拥有和授权的专利在全球范围内，包括超过26个专利系列的超过385项已授权或未决的专利申请，这些专利系列拥有超过55项已授权的美国专利。我们的知识产权战略包括为我们的CDK4/6抑制剂、它们的用途和制造方法申请专利。此外，我们在美国获得了超过18项专利，涉及使用我们的一些CDK4/6抑制剂的治疗方法，包括声称使用Triaciclib和Lerociclib的方法。我们继续为我们的关键CDK4/6抑制剂及其在关键治疗领域的用途寻求更多专利。
我们在开发新技术和候选产品的同时，不断评估和完善我们的知识产权战略。我们计划在适当的时候，包括在我们寻求适应竞争或改善商业机会的地方，根据我们的知识产权战略提交更多的专利申请。此外，我们计划在我们认为适当的情况下提交专利申请，以保护我们开发的新技术。
个别专利的期限取决于获得这些专利的国家的法律。在我们目前提交申请的国家中，专利期是自作为优先权申请的非临时专利申请的最早提交日期起20年。然而，美国专利的期限可以延长，以补偿获得监管部门批准销售药物所需的时间(专利期限延长)或因美国专利商标局(USPTO)导致的专利诉讼延迟(称为专利期限调整)。例如，哈奇-瓦克斯曼法案允许FDA批准的药物在专利到期后延长最多五年的专利期。专利期延长的长度与药物在审查过程中处于监管审查和尽职调查的时间长短有关。专利期限延长不能超过自产品批准之日起的14年，并且只能延长一项涉及经批准的药物或其使用方法的专利。一种类似的专利延期，被称为补充保护证书，在欧洲也有。在某些其他司法管辖区，也有法律框架来延长专利的有效期。我们已经向美国专利商标局申请了延长专利期限，寻求延长包括Triaciclib在内的专利的期限。
Trilaciclib专利覆盖范围
我们拥有七项已获授权的美国专利(美国8,598,186；美国8,598,197；美国9,957,276；美国10,189,849；美国10,189,850；美国10,927,120；以及美国11,040,042)，涵盖Triaciclib物质组合物及其药物组合物。我们已经在COSELA的橙书清单中列出了这些专利。我们在欧洲、加拿大、日本、墨西哥、中国、澳门、澳大利亚、俄罗斯、韩国、印度、以色列、香港、巴西和新加坡拥有相应的已获授权专利。在颁发、有效和可执行的情况下，这些物质构成专利的预期到期年份为2031年，而不考虑根据国内法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。我们已经根据《美国法典》第35篇第156节提出了延长专利期限的请求，要求延长美国8,598,186号专利的期限，其中要求三氯苯丙胺的组成，如果获得批准并当选(如下所述)，将把本专利的期限延长至2034年12月30日。我们目前颁发的涵盖三氯苯丙胺使用方法的专利将于2034年至2039年到期。我们关于三氯苯丙胺其他使用方法的未决申请，如果他们发出的话，将在2034年至2042年期间到期。我们计划就我们的创新方面提出更多申请，这些方面的专利期限可能会超过这些日期。
此外，我们拥有四项已颁发的美国专利(美国9,487,530项；美国10,085,992项；美国10,966,984项；以及美国11,717,523项)，涉及在癌症治疗对象中使用Triaciclib减少化疗对健康细胞的影响，或与化疗药物联合治疗癌症对象，每项专利都已列入COSELA橙皮书列表。例如，这一专利系列涵盖SCLC治疗方案，涉及化疗药物卡铂、依托泊苷和/或拓扑替康以及用于保护造血干细胞和祖细胞等健康复制细胞的Triaciclib，以及将Triaciclib与化疗药物联合使用来治疗癌症(包括SCLC)。专利申请还包括在治疗CDK4/6独立癌症(包括三重阴性乳腺癌)期间使用Triaciclib对健康复制细胞的化学保护，以及将Triaciclib与化疗药物联合使用来治疗TNBC。该家族的专利已在欧洲、中国、香港、澳门、加拿大和日本颁发。该系列的专利申请正在欧洲、日本和美国等待。在颁发、有效和可执行的情况下，这一专利系列的预期到期年份是2034年，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。我们已经根据《美国法典》第35篇第156节提交了延长专利期的请求，要求延长美国9,487,530号专利的有效期，该申请声称在治疗小细胞肺癌等疾病时使用三环素来减少化疗对健康细胞的影响，如果获得批准并当选(如下所述)，将把本专利的有效期延长至2035年2月12日。我们最终打算根据《美国法典》第35篇第156节选出一项专利(美国8,598,186或美国9,487,530)进行延期。
我们已经在美国、欧洲专利局(EPO)、加拿大、中国、香港、澳大利亚、巴西、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯和欧亚专利组织(EAPO)的地区专利局提交了关于Triaciclib与检查点抑制剂联合使用的申请。专利已在美国、俄罗斯、EAPO、澳大利亚、以色列、新西兰和墨西哥获得授权或允许。已授权的美国专利(美国11,529,352号)已提交COSELA橙书清单。这项授权的专利获得了595天的专利期限调整，将于2039年7月23日到期。在颁发、有效和可执行的情况下，这一专利家族的其他成员的预期到期年份为2037年，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延长、调整或恢复期限。
我们拥有针对使用Triaciclib抑制剂治疗Rb阳性肿瘤的专利系列(美国10,925,878)。该家族的专利也已在中国、香港和澳门颁发。在颁发、有效和可执行的情况下，这一专利系列的预期到期年份是2034年，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。
我们拥有针对Triaciclib某些晶型组合物的专利家族。该家族已在美国发行(美国10,988,479)，并正在美国、欧洲专利局、中国、香港和台湾待定。在颁发、有效和可执行的情况下，这一专利系列的预期到期年份是2040年，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。
我们拥有一个专利家族，旨在根据肿瘤类型、化疗方案和免疫因素选择患者进行三环素治疗。这个家庭已经在美国、中国、香港、台湾、日本、加拿大、澳大利亚、欧洲专利局和阿根廷备案。在颁发、有效和可执行的情况下，这一专利系列的预期到期年份是2040年，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。
我们拥有一个专利家族，旨在将我们的Triaciclib与saituzumab GOGITECAN结合使用，用于治疗晚期和/或转移性trop-2过表达癌症患者。该家族已在美国、欧洲、中国、日本、澳大利亚、加拿大、以色列、韩国和台湾备案。在颁发、有效和可执行的情况下，此专利系列的预期到期年份为2042年，而不考虑根据国家法律可能进行的任何延长、调整或恢复期限。
我们拥有额外的专利系列，涵盖了我们商业生产Triaciclib的各个方面。这些专利系列如已颁发、有效且可强制执行，则在2033年至2039年之间到期，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。
Lerociclib专利覆盖范围
我们拥有六项已颁发的美国专利(美国8,598,186；美国8,598,197；美国9,481,691；美国9,957,276；美国10,189,851；以及美国10,696,682)，涵盖Lerociclib物质组合物和药物组合物。我们在欧洲、加拿大、日本、墨西哥、中国、澳门、澳大利亚、俄罗斯、韩国、印度、以色列、香港、巴西和新加坡拥有相应的Lerociclib及其药物组合物专利。在颁发、有效和可执行的情况下，这些物质构成专利的预期到期年份为2031年，而不考虑根据国内法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。
我们拥有一个专利家族，旨在使用Lerociclib治疗Rb阳性肿瘤。该家族包括四项已获授权的美国专利(美国9,527,857项；美国10,076,523项；美国10,434,104项；以及美国11,654,148项)。‘857专利包括使用Lerociclib治疗Rb阳性乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、NSCL癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤，’523专利包括使用Lerociclib连续治疗Rb阳性乳腺癌28天或更长时间，‘104专利包括使用Lerociclib联合Goerelin治疗Rb阳性乳腺癌。‘148专利涵盖治疗非小细胞肺癌或乳腺癌，每天至少给药一次，连续24天或更长时间。该家族的专利还在中国、香港、澳门和加拿大颁发。在颁发、有效和可执行的情况下，这一专利系列的预期到期年份是2034年，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。
我们拥有一个专利家族，旨在将Lerociclib用作抗肿瘤药物来治疗某些血液病癌症。这一系列包括一项已获授权的美国专利(10,709,711项)。这项专利申请已在中国颁发。在颁发、有效和可执行的情况下，这一专利系列的预期到期年份是2034年，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。
我们已经在美国、欧洲和中国提交了专利申请，其中包括联合使用来昔利布和表皮生长因子受体抑制剂，例如奥西美替尼，用于治疗表皮生长因子受体基因突变的癌症，最明显的是非小细胞肺癌。一项申请已在美国获得批准(美国11,395,821人)。在颁发、有效和可执行的情况下，这一专利系列的预期到期年份是2038年，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延长、调整或恢复期限。
我们拥有一个专利家族，旨在将Lerociclib与Bruton‘s酪氨酸激酶抑制剂或其他选定的活性药物联合使用来治疗Rb阳性肿瘤。该家族包括两项授权的美国专利(美国专利10,231,969和美国11,446,295)。在颁发、有效和可执行的情况下，这一专利系列的预期到期年份为2035年，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延长、调整或恢复期限。
我们已经在美国、欧洲专利局、中国、香港、澳大利亚、韩国和新西兰提交了专利申请，涵盖了Lerociclib的形态形式。专利已在美国(美国11,261,193)、澳大利亚、新西兰、中国和印度获得授权，并在欧洲专利局获得许可。在颁发、有效和可执行的情况下，这一专利系列的预期到期年份是2038年，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延长、调整或恢复期限。
我们已经在美国、中国、香港、澳大利亚、韩国、新西兰、印度尼西亚、斯里兰卡、马来西亚、菲律宾、新加坡、泰国和越南提交了涵盖来乐昔布剂量方案的专利申请。美国已经授予了一项专利(美国11,357,779项)。在颁发、有效和可执行的情况下，这一专利系列的预期到期年份为2039年，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。
我们还拥有额外的专利家族，旨在将Lerociclib与各种其他治疗剂结合使用，用于治疗含有特定突变的癌症。这些专利族的预期有效期在2039年至2040年之间，如果已颁发、有效和可执行，则不考虑根据国家法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。
我们拥有额外的专利系列，涵盖了我们商业生产Lerociclib的各个方面。 这些专利系列如已颁发、有效且可强制执行，则在2033年至2039年之间到期，而不考虑根据国家法律可能获得的任何延期、调整或恢复期限。
许可协议
我们是我们所有专利的唯一拥有者或独家被许可人，目前提交的专利申请涵盖triaciclib和lerociclib的组合物、triaciclib和lerociclib的制造，以及我们或我们的被许可人对triaciclib和lerociclib的使用。我们有权自行决定起诉所有与triaciclib和lerociclib相关的未决专利家族，并且，如果我们有授权之外的专利和专利申请，我们的被许可人有权审查和评论所有重要的专利申请，我们将真诚地考虑他们的审查和评论。2023年，我们分别与Simcere、Genor和Incyclix签署了关于我们的CDK抑制剂技术的四项外部许可协议；然而，我们与EQRx的第四项外部许可协议于2023年第三季度终止。
SIMCere在大中国地区独家获得三氯乙烷的许可证
于二零二零年八月三日，本公司与新赛尔订立独家许可协议，在大中华区(内地中国、香港、澳门及台湾)(“新赛尔地区”)的所有适应症中开发及商业化三氯苯丙胺。根据许可协议，我们向Simcere授予了独家的、承担特许权使用费的、不可转让的许可，有权授予再许可，在Simcere地区开发、获得、持有和保持对Triaciclib的监管批准，并将其商业化。自签订许可协议以来，我们已收到1,400万美元的预付款和额外的2,200万美元，用于实现开发里程碑。
2023年4月28日，我们修改了与Simcere的许可协议，根据该协议，我们收到了3000万美元的一次性不可退还款项，以换取未来因出售大中国COSELA而支付的特许权使用费减免。此外，许可协议下的里程碑付款进行了调整，以便在Simcere向中国内地的TNBC提交保密协议时，我们将有资格收到500万美元的付款，以及当Simcere获得内地中国的TNBC的监管批准时，我们有资格收到130万美元的付款。根据修订后的许可协议，Simcere不对2023年4月28日之后的任何销售里程碑付款或任何应计特许权使用费负责。修订后，我们继续拥有Triaciclib的所有全球开发权和商业权，不包括大中国。
在截至2023年12月31日的12个月内，我们确认了一次性支付用于减免未来特许权使用费的收入3,000万美元，290万美元在供应和制造服务方面，专利使用费收入为60万美元，专利和临床试验可报销成本为70万美元。
在某些许可地区向Genor Biophma Co.Inc.(“Genor”)独家授权Lerociclib
2020年6月15日，我们与Genor签订了一项许可协议，开发和商业化使用口服剂型治疗任何人类适应症的Lerociclib(以下简称Genor 许可证“)。Genor的许可地区包括澳大利亚、孟加拉国、中国、香港、印度、印度尼西亚、澳门、马来西亚、缅甸、新西兰、巴基斯坦、菲律宾、新加坡、韩国、斯里兰卡、台湾、泰国和越南(“Genor地区”)。根据Genor许可证，Genor已被授予独家的、承担版税的、不可转让的许可证，并有权向Genor地区的十个我们独有的专利家族授予再许可。我们保留在Genor地区起诉这些专利家族的专有权，Genor有权审查和评论所有重要的专利申请，此类审查和评论将由我们真诚地考虑。
根据Genor许可，Genor与我们分担在Genor地区发生的所有专利诉讼费用。我们单独负责与Genor地区的任何对抗性专利诉讼程序相关的费用，包括与我们许可的专利家族相关的异议、复审、无效、撤销、无效或取消程序。
在Genor许可下，我们有权自行决定提起和控制任何法律诉讼，以强制执行我们许可的专利家族在Genor区域内的任何侵权诉讼，但以下情况除外：i)包含Lerociclib物质组成要求的G1专利，或ii)仅包含因第三方制造、使用、要约销售、销售或进口Lerociclib而产生的权利要求的G1专利，在这种情况下，我们有第一权利但没有义务自费提起并控制任何侵权诉讼，但须考虑Genor合理和及时的意见。在我们拒绝在上述条件下对侵权人提起诉讼的范围内，Genor有权但没有义务自费提起侵权诉讼。
根据许可协议，Genor同意向我们支付一笔不可退还的预付现金600万美元有可能支付额外的4000万美元在达到一定的开发和商业里程碑时。此外，Genor将根据Genor地区Lerociclib的年净销售额向我们支付从高个位数到低两位数的分级特许权使用费。预付现金于2020年7月收到。2020年9月，我们向Genor转让了在Genor地区开发Lerociclib、寻求监管批准并将其商业化所需的相关技术和诀窍。Genor将负责该产品在Genor地区的开发，并将自费负责获得Lerociclib的供应，以履行协议规定的开发、监管批准和商业化义务。自签订许可协议以来，我们已收到一笔预付款600万美元和一个额外的300万美元为实现发展和商业里程碑而努力。在.期间截至2023年12月31日的12个月E没有确认与发展里程碑有关的任何收入。
Incyclix的独家许可证
2020年5月22日，我们与Incyclix(前身为ARC Treateutics，LLC)签订了一项全球许可协议，开发一种用于所有人类和兽医用途的CDK2抑制剂并将其商业化。根据Incyclix许可证，Incyclix目前被授予独家的、承担版税的许可证，并有权向我们的某一独资专利家族授予再许可。收盘时，我们收到了10亿美元的预付款和相当于其价值110万美元的已发行和未偿还单位10%的股权的对价。此外，我们可能会收到总计200万美元的未来开发里程碑付款，以及基于许可化合物商业化后净销售额的中位数至个位数的特许权使用费付款。2022年第一季度，Incyclx宣布了我们没有参与的新一轮融资。融资后，我们的股权现在约为6.5%。
我们也有重新获得这些资产的第一谈判权。2021年，Incyclix返还了四个获得许可的专利家族中的三个。根据Incyclix的许可，Incyclix获得了自行决定起诉这些专利家族的独家权利，我们有权审查和评论所有重要的专利申请，我们的审查和评论将由Incyclix真诚地考虑。
根据Incyclix许可协议，Incyclix公司独自承担所有专利诉讼费用。Incyclix有权，但没有义务，自费提起和控制任何侵权行为，但须向我们提供合理的信息。Incyclx还有权命名并加入我们的任何与我们的专利有关的侵权诉讼。在根据美国《哈奇·瓦克斯曼法案》进行的与简化新药申请相关的专利认证，或在外国的实质等价物的情况下，如果Incyclix拒绝提起诉讼，我们有权自费提起侵权诉讼。在截至2023年12月31日的12个月内没有确认任何收入。
用于Lerociclib的EQRx独家许可证-终止
2020年7月22日，我们与EQRx，Inc.(“EQRx”)达成了一项独家许可协议，在美国、欧洲、日本和所有其他全球市场(不包括亚太地区(日本除外)(“EQRx地区”))开发和商业化Lerociclib。根据许可协议，我们向EQRx授予了独家、承担特许权使用费、不可转让的许可，有权授予再许可以及在EQRx地区开发、获得、持有和维护监管部门对Lerociclib的批准，并将其商业化。
根据许可协议，EQRx同意向我们支付2000万美元的不可退还的预付现金，并有可能在达到某些开发和商业里程碑时额外支付290.0美元。此外，EQRx将根据Lerociclib在EQRx地区的年净销售额向我们支付从个位数到十几岁左右的分级特许权使用费。2020年9月，我们向EQRx转让了在EQRx地区开发、寻求监管机构批准Lerociclib并将其商业化所需的相关技术和诀窍。EQRx负责该产品在EQRx地区的开发。我们同意继续进行，直到完成，作为临床试验赞助商，我们的两项主要临床试验和EQRx同意补偿我们在许可协议生效日期后产生的所有相关自付费用。
2023年8月1日，我们收到了来自EQRx的正式通知，终止了与Innovation Medicines，Inc.收购EQRx有关的Lerociclib许可协议。该通知表示打算将Lerociclib产品权利恢复给我们。根据许可协议的条款，EQRx负责逐步结束其开发活动。2023年9月13日，双方签订了一项书面协议，根据协议，EQRx将支付160万美元，以偿还预期的收尾费用；这笔款项于2023年第三季度收到。截至Lerociclib许可协议终止之日，我们之前没有实现任何里程碑，并且由于终止，我们将不会从EQRx收到任何进一步的里程碑付款或未来的特许权使用费。
在.期间截至2023年12月31日的12个月，我们确认了170万美元的收入用于偿还专利和临床试验成本，其中包括2023年第三季度在EQRx通知终止许可协议后收到的160万美元付款中的140万美元。截至2023年12月31日，剩余的20万美元在资产负债表上作为短期递延收入持有，并将在与逐步结束相关的临床试验成本发生时确认为收入。
鉴于EQRx的终止，我们指示放弃某些专利和仅针对Lerociclib的专利申请，或在某些EQRx地区使用Lerociclib。然而，没有授权的专利在美国被放弃。
政府管制与产品审批
临床试验信息的披露
FDA监管的某些产品(包括处方药)的临床试验赞助商必须在由美国国立卫生研究院(NIH)维护的公共注册处注册并披露某些临床试验信息。作为临床试验注册的一部分，与临床试验的产品、患者群体、调查阶段、临床试验地点和调查员以及其他方面相关的信息被公开。虽然赞助商也有义务在试验完成后披露其临床试验结果，但在某些情况下，结果的披露可能会推迟到试验完成日期后长达两年。竞争对手可能会使用这些公开的信息来获取有关我们开发计划的设计和进度的知识。未能及时注册所涵盖的临床研究或提交法律规定的研究结果可能会导致民事罚款，还会阻止违规方获得联邦政府未来的拨款。美国国立卫生研究院关于临床试验注册和报告要求的最终规则于2017年生效，政府已对未能遵守这些要求的临床试验赞助商采取执法行动。
儿科临床试验和排他性
根据《儿科研究平等法》(“PREA”)，新药或某些类型的新药补充剂必须包含数据，以评估药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持对药物安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商必须在第二阶段会议结束后60天内或赞助商与FDA同意的情况下提交一份初步的儿科研究计划(PSP)。最初的PSP必须包括赞助者计划进行的一项或多项儿科研究的概要，包括研究目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何要求推迟儿科评估或完全或部分免除提供儿科研究数据和支持信息的要求。FDA和赞助商必须就PSP达成一致。如果需要根据从非临床研究、早期临床试验和/或其他临床开发计划收集的数据考虑儿科计划的变化，赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。FDA可以给予提交儿科评估数据的全部或部分豁免或延期。
《儿童最佳药品法》规定，如果满足某些条件，包括满足作为儿科书面请求与FDA达成的儿科试验(S)，NDA持有者可以将药物的任何独家专利权--专利或非专利--延长六个月。儿科专属的条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新药有关的信息可能对该人群的健康产生好处，FDA提出儿科临床试验的书面请求，以及申请人同意在法定时间框架内执行并报告所要求的临床试验。BPCA下的申请被视为优先申请，具有指定所赋予的所有好处。如果NDA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面请求，则可以授予这六个月的排他性。这些数据不需要证明该产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地回应了FDA的要求，就会获得额外的保护。虽然这不是专利期限的延长，但它有效地延长了FDA不能批准另一项申请的监管期限。
FDA审批流程
在美国，药品受到美国食品和药物管理局(FDA)的广泛监管。《联邦食品、药品和化妆品法》(以下简称《联邦食品、药品和化妆品法》)以及其他联邦和州的法规和条例对药品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、推广和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样以及进出口等进行管理。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的NDA、警告信、自愿产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。
临床前试验包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及潜在的动物研究，以评估该产品的药代动力学和药效学特征以及潜在的安全性和有效性。临床前试验的进行必须符合某些联邦法规和要求，包括任何安全试验的良好实验室操作规范(GLP)。临床前试验的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关产品化学、制造和控制的信息，以及拟议的临床试验方案。在IND提交后，长期的非临床试验，如生殖毒性和致癌性的动物试验，可能会继续进行。
临床试验涉及在合格研究人员的监督下，向健康志愿者或患者提供研究用新药。临床试验必须：(I)在一名或多名合格研究人员的监督下，遵守联邦法规，包括那些包含良好临床实践(GCP)要求的法规，这些要求旨在保护研究对象的权利和福利，并定义临床试验发起人、研究人员和监督者的角色，以及(Ii)根据详细说明临床试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的方案。
国会最近还修订了FDC法案，要求3期临床试验或新药的其他“关键研究”的赞助商为此类临床试验设计并提交多样性行动计划，以支持营销授权。行动计划必须包括赞助商的多样化招生目标，以及目标的理由和赞助商将如何实现这些目标的描述。赞助商必须在赞助商将相关临床试验方案提交给FDA审查之前向FDA提交多样性行动计划。FDA可以对多样性行动计划的部分或全部要求给予豁免。目前尚不清楚多样性行动计划如何影响第三阶段试验计划和时间安排，也不清楚FDA将在此类计划中预期哪些具体信息，但如果FDA反对赞助商的多样性行动计划或要求做出重大改变，可能会推迟相关临床试验的启动。
如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验受试者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候通过实施临床暂停或施加其他制裁来下令暂时或永久停止临床试验。临床试验中受试者的临床试验方案和知情同意信息也必须在试验开始前提交机构审查委员会(IRB)审查和批准。IRB还根据法规要求持续监测试验，并可能要求现场的临床试验因未能遵守IRB的要求或安全问题而暂时或永久停止，或可能对临床研究人员或临床试验赞助商施加其他条件。
在完成所需的临床测试后，将准备一份NDA并提交给FDA。在该产品开始在美国上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必须包括所有非临床、临床和其他测试的结果，以及与产品的化学、制造和控制相关的数据汇编，以及建议的标签和有关产品的一个或多个制造设施的信息。准备和提交保密协议的成本是巨大的。根据联邦法律，大多数新发展区的提交需要缴纳可观的申请使用费和批准的新发展区的年度计划费。2024年，提交一份包含临床信息的NDA的费用超过400万美元，批准的NDA的年费超过41.6万美元。这些费用通常每年都会增加。在某些情况下，可以免除或减少费用。
FDA自收到NDA之日起有60天的时间根据该机构的门槛确定申请是否被接受备案，该机构认为申请足够完整，可以进行实质性审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的审查。FDA已同意在对NDA的审查中设定某些绩效目标。FDA寻求在10个月内审查标准审查药品的申请，并在6个月内审查优先审查药物的申请。优先审查可以适用于打算治疗严重疾病的药物，并且FDA确定这些药物在治疗方面取得了重大进展，或者在没有适当治疗方法的情况下提供治疗。FDA可将标准审查和优先审查的审查程序再延长三个月，以考虑迟交的额外信息，或旨在澄清在回应FDA审查问题的提交中已提供的信息的信息。
FDA还可以将新药产品的申请或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请提交给外部咨询委员会，该委员会通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以进行审查、评估，并就申请是否应被批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，FDA通常会检查制造药物的一个或多个设施，除非该设施最近接受了FDA的检查。FDA通常还会检查申请赞助商。FDA不会批准该产品，除非符合当前良好制造规范(“cGMP”)的要求令人满意，并且NDA包含的数据提供了大量证据，证明该药物在所研究的适应症中是安全有效的。
在FDA对NDA和制造设施进行评估后，它会发布一份批准信或一份完整的回复信。一封完整的回复信通常列出了提交中的不足之处，可能需要大量额外的测试，或额外的非临床或临床研究信息，以便FDA重新考虑申请。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。如果或何时，在重新提交NDA时，这些缺陷已得到FDA满意的解决，FDA将签发批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。
批准函授权药物的商业营销，并附有特定适应症的批准处方信息。作为NDA批准的一个条件，FDA可能需要一个风险评估和缓解策略（“REMS”），除了批准的标签，以帮助确保药物的益处超过其风险。REMS可包括医疗保健专业人员的沟通计划、患者用药指南和/或确保安全使用的要素（“ETASU”）。ETASU可以包括但不限于处方或分发的特殊培训或认证、限制分发要求、仅在某些情况下分发、特殊监测和患者登记的使用。FDA根据具体情况确定REMS的要求以及具体的REMS规定。如果FDA认为需要REMS计划，NDA的申办者必须提交拟议的REMS计划。REMS的要求可能会对药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监督，以监测药物的安全性或有效性，如批准函中所述的上市后承诺或要求。一旦获得批准，如果未能遵守监管要求和承诺，或在首次上市后发现问题，则可能会撤回产品批准。
快速通道、突破性治疗、RTOR和优先审查指定
FDA有权指定某些产品进行加速开发或审查，如果它们旨在解决严重或危及生命的疾病或病症治疗中未满足的医疗需求。这些计划包括快速通道指定，突破性治疗指定和优先审查指定。即使一种药物符合一个或多个这些项目的资格，FDA也可能在以后决定该药物不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间不会缩短。一般来说，可能符合这些计划的药物是那些严重或危及生命的疾病，那些有可能解决未满足的医疗需求，以及那些提供比现有治疗有意义的好处。例如，快速通道指定是一个旨在促进开发和加快审查药物以治疗严重或危及生命的疾病并满足未满足的医疗需求的过程。指定申请可在IND提交时提出，一般不迟于NDA前会议。FDA将在收到申请后60个日历日内作出答复。优先审评是在NDA提交时要求的，旨在给予那些在治疗方面取得重大进展或在没有充分治疗的情况下提供治疗的药物，与标准审评时间10个月相比，在提交后6个月内进行初步审评。虽然快速通道指定和优先审评不影响批准标准，但FDA将努力促进与快速通道指定药物的申办者尽早和频繁会面，并加快对指定优先审评药物申请的审评。
另一个加速项目是突破性治疗认定项目，旨在加速用于治疗严重疾病的药物的开发和审查，其中初步临床证据表明，该药物可能在临床显著终点方面比现有治疗有实质性改善。申办者可在IND提交时或不迟于II期结束会议时申请突破性治疗认定。FDA将在收到申请后的60天内对突破性疗法认定申请作出回应。获得突破性治疗认定的药物有资格获得所有快速通道认定功能，有效药物开发计划的强化指导，最早从第1阶段开始，以及FDA涉及高级管理人员的承诺。被指定为具有优先审评的突破性疗法的产品通常会获得FDA的临床前或临床上市后要求或上市后承诺。
针对肿瘤药物应用，FDA的肿瘤学卓越中心开发了一个名为实时肿瘤学审查（“RTOR”）的项目。RTOR有助于更早提交背线结果（即，研究报告完成前临床研究的有效性和安全性结果）和数据集，以支持FDA更早开始对上市申请审查进行审查。RTOR的目的是为FDA审评人员提供更早的数据访问权限，以识别数据质量和潜在的审评问题，并可能向申请人提供早期反馈，从而使产品NDA的审评流程更加简化和高效。当关键性试验的数据库已经锁定并且肿瘤产品符合FDA的项目标准时，申请人可以根据RTOR申请审查。合格性要求：（a）临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床相关终点上比现有疗法有实质性改善;（b）使用简单的研究设计和易于解释的临床试验终点（例如，总生存率，应答率）;和（c）NDA的任何方面都不可能需要更长的审查时间（例如，新REMS的要求或咨询委员会的意见）。2023年11月，该机构最终确定了RTOR行业指南。
快速通道认定、突破性疗法认定、RTOR和优先审评不会改变审批标准，也不会最终加快开发或审批流程。
加速审批途径
此外，对治疗严重或危及生命的疾病的安全性和有效性进行研究的产品，以及提供比现有治疗更有意义的治疗获益的产品，可以获得FDA的加速批准，并可以在充分和良好对照的临床试验的基础上获得批准，这些临床试验确定该药物产品对替代终点具有合理可能预测临床获益的影响。替代终点是用作间接或替代测量的实验室测量或体征，代表有临床意义的结局。替代终点通常比临床终点更容易或更快地测量。FDA还可以在产品对中间临床终点的影响可以比对不可逆发病率或死亡率（“IMM”）的影响更早测量并且合理地可能预测对IMM的影响或其他临床益处时，考虑到病情的严重性，罕见性或患病率以及替代治疗的可用性或缺乏时，对此类药物给予加速批准。FDA在基于中间临床终点的加速批准方面经验有限，但已表明，当终点测量的治疗效果本身不是临床获益和传统批准的基础时，如果有依据得出结论认为治疗效果合理地可能预测药物的最终长期临床获益，则此类终点通常可以支持加速批准。
与FDA讨论加速批准的可行性通常在药物开发的早期就开始，以便确定适当的终点。加速审批途径最常用于病程较长且需要较长时间来衡量药物预期临床获益的环境，即使对替代或中间临床终点的影响发生得很快。例如，加速批准已广泛用于治疗各种癌症的药物的开发和批准，其中治疗的目标通常是提高生存率或降低发病率，并且典型疾病过程的持续时间需要漫长且有时大型的临床试验来证明临床或生存益处。
审批后要求
在FDA批准新处方药产品上市后，制造商和批准的药物受到FDA的普遍和持续监管，其中包括监测和记录保存活动，报告产品的不良反应，产品抽样和分销限制，遵守促销和广告要求，其包括对促进用于未经批准的用途或患者群体的药物的限制（即，“标签外使用”）和对行业赞助的科学和教育活动的限制。虽然医生可以开合法的产品用于标签外用途，但制造商不得销售或推广此类用途。然而，公司可以分享与产品标签不一致的真实而非误导性的信息，FDA最近发布了一份指南草案，建议药品制造商如何与医疗保健提供者分享未经批准用途的科学合理和临床相关信息，只要这种介绍不是促销。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规，被发现不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任。如果对产品进行任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变更，申请人可能需要提交并获得FDA对新NDA或NDA补充的批准，这可能需要申请人开发额外的数据或进行额外的临床前研究和临床试验。
一旦获得批准，如果不符合监管要求和标准，或者如果药品上市后出现问题，FDA可以撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括严重程度或频率非预期的不良事件，可能导致对已批准的标签进行强制性修订，以添加新的安全性信息;实施上市后或临床试验以评估新的安全性风险;或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•限制产品的销售或制造，完全从市场上撤回产品或召回产品；
•罚款、警告信或其他与执法有关的信件或批准后临床试验的临床搁置;
•FDA拒绝批准未决NDA或已批准NDA的补充，或暂停或撤销产品批准;
•扣押、扣押产品，或者拒不允许产品进出口的；
•禁止令或施加民事或刑事处罚；以及
•同意法令、企业诚信协议、禁止或排除联邦医疗保健计划;或
•强制修改宣传材料和标签以及发布纠正信息。
因此，COSELA和我们根据FDA批准生产或分销的任何未来治疗候选药物均受FDA的持续监管，其中包括：
•记录保存要求；
•报告与治疗候选者的不良经历；
•向FDA提供最新的安全性和有效性信息；
•治疗性抽样和分配要求；
•通知FDA，并获得其对特定生产或标签更改的批准；以及
•遵守FDA的宣传和广告要求，其中包括，除其他外，直接面向消费者的广告的标准，对产品批准标签中未描述的用于用途或住院患者的产品的限制，对行业赞助的科学和教育活动的限制，以及对涉及互联网的促销活动的要求。
FDA的规定要求产品必须在特定的经批准的设施中生产，并符合cGMP。CGMP条例包括与人员、建筑物和设施、设备、组件和药品容器和封闭的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、持有和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或回收的产品有关的要求。药品制造商和其他参与生产和分销经批准的药品的实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和一些州机构的定期突击检查，以检查其是否遵守cGMP和其他法律。FDA定期检查生产设施，以评估对cGMP要求的遵守情况。此外，对制造工艺的更改受到严格监管，根据更改的重要性，可能需要FDA批准才能实施。FDA的法规还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对NDA申请人和参与生产经批准的药品的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守以及质量控制和质量保证的其他方面。
此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(“PDMA”)的约束，该法规定了联邦一级的药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都对处方药产品样本的分发进行了限制，并要求确保分发中的责任。最近，制定了《药品供应链安全法案》(DSCSA)，目的是建立一个电子系统，以识别和追踪在美国分销的某些处方药。DSCSA要求药品制造商、批发商和分销商在2023年11月结束的10年内承担分阶段和资源密集型的义务。然而，FDA宣布了一年的稳定期，直到2024年11月，以便给受DSCSA约束的实体更多的时间来敲定可互操作的跟踪系统，并确保供应链的连续性。有时，可能会实施新的立法和法规，这些法规可能会显著改变FDA监管产品的审批、制造和营销的法定条款。例如，FDA在2022年2月发布了拟议的法规，以修订各州向药品批发商发放许可证的国家标准；为州政府向第三方物流提供商发放许可证建立新的最低标准；以及创建一个联邦系统，用于在没有州计划的情况下使用许可证，每个计划都是由DSCSA强制执行的。无法预测是否会颁布进一步的立法或监管变化，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能会是什么。
药品覆盖范围、定价和报销
我们产品的销售是否得到FDA的批准，在一定程度上将取决于第三方付款人对产品的承保范围，包括美国的政府医疗计划，如联邦医疗保险和医疗补助计划、商业健康保险公司和管理型医疗保健组织。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可能与设置价格或报销率的过程分开，一旦保险获得批准，付款人将为产品支付费用，向第三方付款人寻求补偿既耗时又昂贵。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这可能不包括特定适应症的所有批准的产品。覆盖范围可能比FDA或其他国家监管机构批准该产品的目的更有限。
为了确保任何可能被批准销售的产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的成本。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，有资格获得报销并不意味着任何产品在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。新产品的临时付款(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性付款。付款率可能会因产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经报销的低成本产品所允许的付款，也可能被并入其他服务的现有付款中。产品的净价可以通过第三方付款人要求的强制性折扣或回扣以及未来法律的任何放松来降低，这些法律目前限制从产品以低于美国的价格销售的国家进口产品。在美国，第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare承保范围和报销决定之外，他们也有自己的方法和审批流程。因此，一个第三方付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。
因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们FDA批准的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的付款将得到一致的应用或根本不能得到批准。确定付款人是否为产品支付费用以及支付多少费用的程序可以与寻求批准产品或确定产品价格的程序分开。即使提供报销，如果为我们的产品支付的金额被证明对医疗保健提供者无利可图，或者利润低于替代治疗，或者如果行政负担使我们的产品不太适合使用，市场对我们产品的接受度可能会受到不利影响。
此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，治疗药物的价格一直是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，这些计划包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。例如，美国国会最近进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。2022年8月，总裁·拜登签署了《2022年降低通货膨胀率法案》(简称《爱尔兰共和军》)，其中包括多项条款，这些条款可能会影响销售到联邦医疗保险计划和全美的药品的价格。受联邦医疗保险B或D部分覆盖的药品制造商现在必须向联邦政府支付回扣，如果其药品的价格上涨速度快于通货膨胀率。此计算是以药品产品为基础进行的，欠联邦政府的退税金额直接取决于联邦医疗保险B部分或D部分支付的药物产品的数量。此外，从2026付款年度开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物进行药品价格谈判，而不存在仿制药竞争。CMS还将从2028年开始谈判选定数量的B部分药物的药品价格。如果CMS选择一种药物进行谈判，预计这种药物产生的收入将会减少。CMS已经开始实施这些新的授权，并于2023年10月与制药商签订了第一套协议，以进行价格谈判。然而，爱尔兰共和军对美国制药业的影响仍不确定，部分原因是多家大型制药公司和其他利益相关者(如美国商会)已对CMS提起联邦诉讼，称该计划因各种原因违宪，以及其他投诉。这些诉讼目前仍在进行中。
我们预计，美国联邦、州和地方政府将继续考虑旨在降低医疗总成本的立法。美国的个别州越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，近年来，几个州成立了处方药负担能力委员会(“PDAB”)。就像爱尔兰共和军的药品价格谈判计划一样，这些PDAB试图在公共和商业健康计划中对在各自州销售的药品实施支付上限。例如，2023年8月，科罗拉多州的PDAB宣布了一份包含五种处方药的清单，这些药物将接受负担能力审查。这些努力的效果仍不确定，有待几起联邦诉讼的结果，这些诉讼挑战州政府监管处方药支付限额的权力。
如果第三方付款人不认为我们的产品与其他疗法相比具有成本效益，他们可能不会在获得批准后将我们的产品作为其计划下的福利覆盖，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。此外，配套诊断测试需要单独承保和报销，并且不包括其配套药品的承保和报销。获得药品保险和报销的类似挑战也适用于配套诊断。
在欧盟，不同国家的定价和补偿方案差别很大。一些国家规定，只有在商定了补偿价格之后，才能销售药品。有些国家可能要求完成额外的研究，将我们候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较(所谓的健康技术评估)，以便获得报销或定价批准。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的药品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟成员国可以批准药品的具体价格，或者转而对将药品推向市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控处方量，并向医生发布指导意见，以限制处方。总体上，医疗成本，尤其是处方药的下行压力变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价，以及平行分销(低价和高价成员国之间的套利)，可以进一步降低价格。任何对药品实行价格管制或报销限制的国家，都可能不允许有利的报销和定价安排。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家将允许对我们的任何经批准用于商业营销和分销的候选产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的治疗候选药物不遵循美国的价格结构，通常倾向于明显较低。
其他医疗保健法律法规
医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方COSELA和我们获得市场批准的任何其他候选产品方面发挥着主要作用。我们与第三方服务提供商签订合同，为我们标签中显示的人群中符合条件的未参保或参保不足的患者提供COSELA。只有不到3%的使用率是通过该患者支持计划实现的。
适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括：
•除其他事项外，联邦反回扣法规禁止任何人直接或间接故意提供、索取、支付、接受或提供报酬，以诱使个人转介某一物品或服务或购买或订购商品或服务，并可根据联邦医疗保健计划(如Medicare和Medicaid计划)进行支付。联邦反回扣法规可能会有不同的解释。过去，政府曾根据与医生的各种财务安排，执行联邦反回扣法规，与医疗保健公司达成大规模和解。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。此外，政府可以断言，就民事虚假索赔法而言，包括因违反联邦《反回扣法规》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括民事虚假索赔法案和民事罚款法，除其他事项外，禁止故意向美国政府提交或导致提交虚假、虚构或欺诈性的付款索赔，故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，向美国政府提供虚假或欺诈性索赔材料，或故意做出虚假陈述以逃避、减少或隐瞒向美国政府付款的义务。根据这些法律提起的诉讼可以由司法部长提起，也可以由个人以政府的名义提起诉讼。联邦政府利用这些法律以及随之而来的重大责任威胁，对美国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉，例如，与推广未经批准的用途的产品和其他据称非法的销售和营销行为有关；
•美国联邦1996年《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)制定了新的联邦、民事和刑事法规，其中禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•《医生支付阳光法案》除其他事项外，要求FDA批准的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生支付款项和其他价值转移有关的信息(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生、脊椎按摩师和某些高级非医生保健从业者和教学医院，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；
•经《健康信息技术促进经济和临床健康法》(“HITECH”)及其实施条例修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于“商业伙伴”，“商业伙伴”被定义为覆盖实体的独立承包商或代理，包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所，他们创建、接收、维护或传输与为覆盖实体或代表覆盖实体提供服务相关的受保护健康信息。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用；
•类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排和索赔，涉及由非政府第三方付款人，包括私营保险公司报销的医疗项目或服务；
•州法律，要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息，如果这些法律施加的要求比《医生支付阳光法案》以及州和地方法律要求药品销售代表注册的要求更严格；以及
•在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，从而使合规工作复杂化。
确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的隐私、消费者保护和医疗保健法律法规涉及大量成本。政府机构可能会得出结论，认为我们的商业行为可能不符合当前或未来的法律、法规、机构指南或涉及适用欺诈和滥用的判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括金钱损失、罚款、没收、监禁、丧失获得FDA批准的资格、被排除参与政府合同、医疗报销或其他政府计划，包括医疗保险和医疗补助、声誉损害、利润和未来收益减少，或其他报告要求，如果我们成为企业诚信协议或其他协议的主体，以解决不遵守任何这些法律的指控，以及我们的业务缩减或重组。此外，如果发现与我们开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
医疗改革以及药物和医疗保健法律的潜在变化
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续进行几项立法和监管变更以及有关医疗保健系统的拟议变更，这些变更可能会阻止或延迟候选产品的上市批准，限制或监管批准后活动，并影响获得上市批准的候选产品的盈利销售能力。FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布其他政府法规，这些法规可能会阻止、限制或延迟对我们产品的监管批准，或影响我们成功将COSELA用于其获批适应症的能力。如果我们对现有要求的变化或新要求或政策的采用反应迟缓或无法适应，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们原本可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。此外，在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣促进医疗保健系统的变革，其既定目标是控制医疗保健成本，提高质量和/或扩大可及性。参见上文“药品覆盖范围、定价和报销”下的其他披露。“
例如，经《医疗保健和教育和解法案》（统称“ACA”）修订的《患者保护和平价医疗法案》于2010年3月颁布，对美国的医疗保健行业产生了重大影响。关于生物制药产品，ACA，除其他外，解决了一种新的方法，通过这种方法，制造商根据医疗补助药物回扣计划所欠的回扣被计算为吸入，输注，滴注，植入或注射的药物，增加了制造商根据医疗补助药物回扣计划所欠的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩展到在医疗补助管理的医疗机构注册的个人，对某些品牌处方药的制造商征收年费，并创建了一个新的Medicare Part D覆盖范围缺口折扣计划。此外，2019年《创建和恢复平等获取等效样品法》（“CREATES法案”）旨在解决FDA和业内其他人所表达的担忧，即一些品牌制造商不适当地限制了其产品的分销，包括通过援引某些产品的REMS的存在来拒绝仿制药开发商获取品牌产品的样品。由于仿制药开发商需要样品来进行FDA要求的某些比较测试，一些人将无法及时获得样品归咎于仿制药延迟进入的原因。为了解决这一问题，《创造法》规定了一项私人诉讼理由，允许仿制药开发商起诉品牌制造商，迫使其以“商业上合理的、基于市场的条件”提供必要的样品。仿制药开发是否以及如何使用这一新途径，以及对《创造法》条款的任何法律挑战的可能结果，仍然不确定，其对科斯拉或我们任何其他未来商业产品未来竞争的潜在影响也是未知的。
另一个例子是，2020年12月27日签署成为法律的2021年综合拨款法案纳入了广泛的医疗保健规定和对现有法律的修正，包括要求医疗保险B部分所涵盖的所有药物和生物制品制造商从1月1日开始向卫生和公众服务部（“DHHS”）报告产品的平均销售价格（“ASP”）。2022年，通过民事罚款强制执行。最近，2021年的美国救援计划法案包括一项条款，取消了药品制造商向医疗补助支付回扣的法定上限。从2024年1月开始，医疗补助回扣的上限不再是季度平均制造商价格（AMP）的100%。
如上所述，在“药品覆盖范围、定价和报销”一节中，美国各州也越来越多地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药房福利经理(PBM)和医疗保健和药品供应链其他成员的能力，这一重要决定导致各州在这一领域做出更积极的努力。2022年年中，联邦贸易委员会(“FTC”)还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排提出更多联邦和州立法或监管提案。在本届国会会期内，参众两院都在审议多项PBM改革；其中包括各种立法建议，如取消回扣；将服务费与药品、折扣或回扣的价格分开；禁止价差定价；限制行政费用；要求PBM报告处方安置理由；促进透明度。改变目前在美国存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括像我们这样的药品开发商。
此外，在2023年9月，联邦贸易委员会发布了一份政策声明，阐明了其观点，即药品开发商在FDA的橙皮书中列出的某些“不正当”专利代表了一种不公平的贸易做法，并表示行业应根据其分析为潜在的执法行动做好准备。联邦贸易委员会在2023年11月采取了这一行动，公开召回了10家大型制药公司的100多项“不正当”专利清单，并启动了FDA对这些专利的行政程序。联邦贸易委员会、其他政府机构、制药商或其他利益相关者是否继续优先处理“不正当”专利清单的政策问题，以及是否会在这一领域发展重大诉讼，仍有待观察。因此，监管和政府对生物制药行业商业实践的兴趣继续扩大，并构成了不确定的风险。
在欧盟，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或欧盟成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。例如，2023年4月，欧盟委员会发布了一项提案，将修改和取代现有的一般药品立法。如果按照目前的提议通过和实施，这些修订将极大地改变欧洲联盟药物开发和批准的几个方面。
我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，包括COSELA和我们获得营销批准的任何未来产品。
美国《反海外腐败法》
总体而言，经修订的1977年《反海外腐败法》(以下简称《反海外腐败法》)禁止向外国官员支付、支付、承诺或授权支付金钱或任何有价值的东西，以影响该外国官员以官方身份作出的任何行为或决定，或确保任何其他不正当的利益，以便为任何人或与任何人或与任何人保持业务，或为了将业务引向任何人。这些禁令不仅适用于支付给“任何外国官员”的款项，也适用于支付给“任何外国政党或其官员”、“任何外国政治职位候选人”或任何人的款项，而明知全部或部分款项将提供、给予或承诺给上述任何类别的任何人。根据《反海外腐败法》，“外国官员”包括外国政府部门、机构或机构的官员或雇员。“工具性”一词很宽泛，可以包括国有或国家控制的实体。
重要的是，包括司法部在内的执行《反海外腐败法》的美国当局认为，在拥有公共卫生保健或公共教育体系的国家，大多数医疗专业人员和外国医院、诊所、研究机构和医学院的其他雇员是《反海外腐败法》下的“外国官员”。当我们或我们的任何代理人在国外测试和营销我们的产品时与外国医疗保健专业人员和研究人员互动时，我们必须制定足够的政策和程序，以防止我们和代表我们行事的代理人在营销我们的产品和服务时提供任何贿赂、礼物或小费，包括与营销我们的产品和服务有关的过度或奢侈的餐饮、旅行或娱乐，或获得必要的许可和批准，如在外国司法管辖区启动临床试验所需的许可和批准。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守会计规定，要求保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务制定和维护适当的内部会计控制制度。美国证券交易委员会参与了《反海外腐败法》的账簿和记录条款。
欧洲/世界其他地区的政府监管
除了美国的法规外，我们现在和将来都将直接或通过我们的分销合作伙伴遵守其他司法管辖区的各种法规，其中包括临床试验、个人数据隐私以及我们产品的商业销售和分销(如果获得批准)。
无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须在非美国国家的监管机构开始临床试验或在这些国家销售该产品之前获得必要的批准。美国以外的某些国家有一个程序，要求在人体临床试验开始之前提交临床试验申请，很像IND。例如，在欧洲，临床试验申请(“CTA”)必须提交给主管国家卫生当局和公司计划进行临床试验的每个国家的独立伦理委员会。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，临床试验就可以在那个国家进行。此外，欧洲临床试验立法最近进行了改革，目的是协调和简化临床试验授权，简化不良事件报告程序，改善对临床试验的监督，并增加其透明度。具体地说，新的临床试验条例，(欧盟)第536/2014号(临床试验条例)于2022年1月31日生效，并直接适用于所有欧盟成员国，废除了以前的临床试验指令2001/20/EC。正在进行的临床试验受《临床试验条例》管辖的程度取决于《临床试验条例》何时适用以及个别临床试验的持续时间。如一项临床试验自《临床试验规例》生效之日起计持续超过3年，则《临床试验规例》届时将开始适用于该临床试验。此外，自2023年2月1日起，通过临床试验信息系统(“CTIS”)实施的新的欧盟范围内的申请程序成为提交新的临床试验申请的强制性规定。
管理进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求和程序因国家而异，尽管欧盟成员国在本国实施基本的欧盟立法已经在一定程度上实现了法律上的协调。在所有情况下，临床试验均按照GCP和其他适用的法规要求进行。2023年4月，欧盟委员会发布了一项提案，将修改和取代现有的一般药品立法。如果按照目前的提议通过和实施，这些修订将极大地改变欧盟药物开发和审批的几个方面。
要在欧盟获得新药或医药产品的上市许可证，赞助商必须获得上市授权申请(MAA)的批准。一种医药产品在欧盟获得批准的方式取决于该医药产品的性质。
集中化的程序导致欧盟委员会授予的单一营销授权在整个欧盟以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效。对以下人类药物是强制性的：(I)源自生物技术过程，例如基因工程；(Ii)含有一种新的活性物质，表明可用于治疗某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒性疾病；(Iii)官方指定的“孤儿药物”(用于罕见人类疾病的药物)；以及(Iv)高级治疗药物，如基因治疗、体细胞治疗或组织工程药物。如果下列人类药物(A)含有未经欧洲共同体批准的新活性物质；或(B)申请人证明该医药产品是一项重大的治疗、科学或技术创新或在欧洲共同体一级以集中程序授权的方式给予批准，则集中式程序也可用于不属于上述类别的人类药物。
根据欧盟的中央程序，欧洲药品管理局(EMA)对上市授权申请进行评估的最长时限为210天(不包括计时器)，届时申请人将提供额外的书面或口头信息，以回答人用药品委员会(“CHMP”)提出的问题，之后欧盟委员会将通过实际的营销授权。在特殊情况下，如果从治疗创新的角度来看，一种医药产品有望具有重大的公共健康利益，由三个累积标准定义：要治疗的疾病的严重性；缺乏适当的替代治疗方法，以及预期极高的治疗效益，则CHMP可能会给予加速评估。在这种情况下，环境管理协会确保在150天内完成对CHMP意见的评估，并在此后发布意见。
批准人类药物的互认程序(“MRP”)是促进欧盟内个别国家销售授权的另一种方法。基本上，MRP可以适用于所有不是强制性的集中程序的人类药物。MRP适用于大多数传统医药产品，并基于一个或多个成员国承认已经存在的国家营销授权的原则。在MRP中，一种药物的营销授权已经存在于欧盟的一个或多个成员国，随后在其他欧盟成员国通过参考最初的营销授权来提出营销授权申请。首先获得营销授权的成员国随后将作为参考成员国。随后申请销售授权的成员国作为相关成员国。在参考成员国完成产品评估后，报告的副本连同经批准的产品特性摘要、标签和包装传单一起发送给所有成员国。然后，有关成员国有90天的时间承认参考成员国的决定以及产品特性、标签和包装传单的摘要。在个别成员国内的国家营销授权应在协议确认后30天内授予。
如果任何成员国以潜在的严重公共卫生风险为由拒绝承认参考成员国的销售授权，该问题将提交协调小组处理。在60天的时限内，成员国应在协调小组内尽一切努力达成共识。如果失败，程序将提交给EMA科学委员会进行仲裁。环境管理协会委员会的意见随后被转交给委员会，以便开始决策过程。正如在集中程序中一样，这一过程需要酌情咨询欧盟委员会各总干事和人类药品或兽药产品常设委员会。
对于欧盟以外的国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。再次重申，在所有情况下，临床试验都是根据GCP和其他适用的法规要求进行的。
如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会受到罚款、暂停临床试验、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等处罚。
数据隐私与个人信息保护
我们受管理数据隐私和保护个人信息(包括健康信息)的法律和法规的约束。隐私和数据保护的立法和监管格局继续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这些问题将继续影响我们的业务。在美国，我们可能受到州安全违规通知法、保护健康和个人信息隐私的州法律以及监管个人信息收集、使用、披露和传输的联邦和州消费者保护法的约束，包括但不限于联邦贸易委员会法案。这些法律相互重叠，而且经常相互冲突，每一项法律都受到法院和政府机构的不同解释，给我们带来了复杂的合规问题。如果我们不遵守适用的法律和法规，我们可能会受到惩罚或制裁，包括刑事处罚。我们的客户和研究合作伙伴必须遵守管理健康信息隐私和安全的法律，包括修订后的1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)和州健康信息隐私法。尽管我们不直接受到HIPAA的约束，但如果我们或我们的代理人故意接收由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式维护的个人可识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。
保护健康和个人信息的州法律正变得越来越严格。例如，加利福尼亚州实施了《加州医疗信息保密法》，对健康信息和其他个人身份信息的使用和披露提出了限制性要求。此外，加州消费者隐私法(CCPA)于2020年1月生效。 经2023年1月全面生效的《加州隐私权法案》(CPRA)修订的CCPA对个人信息进行了广泛的定义，为加州人创造了新的隐私权和保护，对处理个人数据的实体规定了更多的隐私和安全义务，并增加了对违规行为的民事处罚，以及因数据泄露而提起的私人诉讼权利。CCPA要求覆盖的公司向消费者(包括员工和承包商)提供有关其数据收集、使用和共享做法的某些披露，并为受影响的加州居民提供选择退出某些个人信息销售或转移的方法。 CPRA对CCPA进行了重大修改，包括建立了一个新的监管机构-加州隐私保护局，该机构负责制定法规并扩大了执法权力。 新条例的范围和对业务的影响仍不清楚，导致进一步的不确定性，遵守规定的额外成本和费用，以及不遵守规定造成损害和责任的额外可能性。
除了CCPA，美国一半以上的州都提出了新的全面隐私和安全法律，国会继续提出联邦隐私立法。科罗拉多州、康涅狄格州、弗吉尼亚州和犹他州都有全面的隐私法，于2023年生效，其他州的法律将于2024年和2025年生效。这些多个不同的州法律以及其他类似的州或联邦法律的影响可能很大，可能要求我们修改我们的数据处理实践和政策，并产生大量成本和潜在责任，以努力遵守此类立法。
欧洲-数据隐私
在欧洲，我们的临床试验可能受《通用数据保护条例》（“GDPR”）和英国GDPR（统称“GDPR”）的约束，该条例于2018年5月生效，并对在我们行业运营的公司规定了处理个人数据和跨境传输此类数据的义务。GDPR适用于在欧洲经济区（“EEA”）（包括欧盟（“EU”）成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威）成立的任何公司，以及在欧洲经济区以外成立的处理与向欧洲经济区内的数据主体提供商品或服务或监控欧洲经济区内的数据主体行为有关的个人数据的公司。GDPR制定了适用于个人数据处理的严格要求，包括与数据主体同意的有效性有关的严格要求，关于个人数据如何使用的扩大披露，对“高风险”处理进行数据保护影响评估的要求，对个人数据保留的限制， 对“特殊类别的个人数据”，包括数据主体的健康和遗传信息，提供更大保护并要求采取额外遵守措施的特别规定，强制性数据泄露通知（在某些情况下），“设计隐私”要求，以及作为处理者的服务提供商的直接义务。GDPR还禁止将个人数据从欧洲经济区转移到欧洲经济区以外的国家/地区，除非转移到欧盟委员会认为具有充分数据隐私法律的国家/地区，或者已经建立了数据转移机制。如果我们或我们的合作伙伴或服务提供商的隐私或数据安全措施未能遵守GDPR要求，我们可能会受到诉讼、监管调查、要求我们改变个人数据使用方式的执行通知和/或高达2000万欧元或上一财年全球年营业额总额4%的罚款，以较高者为准。以及受影响个人的赔偿要求、负面宣传、声誉损害以及潜在的业务和商誉损失。GDPR还可能对我们与我们的关联公司、合作者或其他业务合作伙伴之间的数据传输规定额外的合规义务。例如，2020年7月16日，欧盟法院（CJEU）就此案发表了具有里程碑意义的意见。 马克西米利安·施雷姆斯诉Facebook(案例C-311/18)，称为Schrems II。这一决定(A)质疑通常依赖于欧盟成员国和美国之间的数据传输机制(如标准合同条款)，以及(B)使欧盟-美国隐私盾牌失效，许多公司曾依赖该机制作为将此类数据从欧盟传输到美国的可接受机制。
2023年7月10日，欧盟委员会通过了一项关于将数据从欧盟转移到美国的新机制--欧盟-美国数据隐私框架(简称《框架》)的充分性决定。该框架向欧盟个人提供了几项新的权利，包括获得访问其数据的权利，或获得错误或非法处理的数据的更正或删除的权利。充分性决定是在签署了一项行政命令后做出的，该行政命令引入了新的具有约束力的保障措施，以解决Schrems II决定。值得注意的是，新的义务旨在确保美国情报机构只能在必要和相称的范围内获取数据，并建立一个独立和公正的补救机制，以处理欧洲人关于出于国家安全目的收集其数据的投诉。 欧盟委员会将在做出充分性决定的同时，不断评估美国的事态发展。如果事态发展影响到适用法域的保护水平，则可以调整甚至撤回充分性决定。欧盟数据保护当局未来的行动很难预测。依赖《框架》能够在没有某些合同和其他陈述的情况下进行跨境转移取决于对《框架》的认证，而我们还没有做到这一点。
与此相关的是，英国于2020年1月31日(俗称脱欧)正式脱离欧盟。 在英国，2018年《数据保护法》是对GDPR的实施和补充，并在英国生效。 2021年6月28日，欧盟委员会通过了一项关于向英国转移个人数据的充分性决定，期限为四年(至2025年6月27日)。同样，英国已经确定，它认为整个欧洲经济区在数据保护方面是足够的。 这确保了英国和欧盟之间的数据流动不受影响。 同样，英国也采用了与欧盟委员会(European Commission)相同的条款，对该框架进行英国扩展，以实现美英之间的数据传输，但我们尚未通过该框架的认证。
《哈奇-瓦克斯曼法案》与后续药物的营销应用
1984年，随着对FDC法案的Hatch-Waxman修正案的通过，国会授权FDA批准与FDA之前根据法规的NDA条款批准的药物相同的仿制药，并颁布了FDC法案第505(B)(2)条。为了获得仿制药的批准，申请人必须向该机构提交一份简短的新药申请(“ANDA”)。为支持此类申请，仿制药制造商可依赖对先前根据保密协议批准的药品进行的临床前和临床测试，该药品称为参考上市药物(RLD)。具体地说，为了使ANDA获得批准，FDA必须发现仿制药在有效成分、给药途径、剂型和药物强度方面与RLD相同。同时，FDA还必须确定该仿制药与创新药具有生物等效性。
橙色图书清单
在通过保密协议寻求药物批准时，申请者被要求向FDA列出每一项声称涵盖申请人的产品或治疗使用方法的专利。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品中公布，通常被称为橙皮书。反过来，橙皮书中列出的药物可以被潜在的仿制药竞争对手引用，以支持ANDA的批准。ANDA要求允许销售具有与RLD相同强度和剂型的相同有效成分的药物产品，并已通过生物等效性测试证明在治疗上与RLD相同。除了生物等效性测试的要求外，ANDA申请者不需要进行或提交非临床或临床测试的结果，以证明其药物产品的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为创新药物的“仿制药”，如果FDA在Orange Book中列出的仿制药表明它在治疗上与RLD相同，则药剂师通常可以根据ANDA申请人引用的原始列出的药物的处方进行替代。
相比之下，第505(B)(2)条允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权的情况下，提交保密协议。第505(B)(2)节的申请人如果能够确定对先前批准的产品进行的研究在科学上是适当的，它可以消除进行某些临床前或临床研究的需要。与创新药物生物等效版的开发商使用的ANDA途径不同，ANDA途径不允许申请者提交除生物利用度或生物等效性数据以外的新临床数据，505(B)(2)监管途径不排除后续申请者需要进行额外的临床试验或非临床研究的可能性；例如，它可能正在寻求批准将先前批准的药物用于新的适应症或用于需要新的临床数据来证明安全性或有效性的新患者群体。
当ANDA申请者向FDA提交申请时，它必须向FDA证明FDA批准的产品在FDA橙皮书中列出的任何专利。具体来说，申请人必须证明：(一)所要求的专利信息尚未提交；(二)所列专利已经到期；(三)所列专利没有到期，但将在特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(四)所列专利无效或不会受到新产品的侵犯。ANDA申请人也可以选择提交第八部分声明，证明其建议的ANDA标签不包含或雕刻任何关于专利使用方法的语言，而不是证明列出的使用方法专利。此外，由于第505(B)(2)条的保密协议申请人依赖对已经批准的产品进行的研究，申请人还必须向FDA证明橙皮书中为批准的产品列出的任何专利，其程度与ANDA申请人相同。
如果申请人没有挑战创新者列出的专利，FDA将不会批准ANDA或505(B)(2)申请，直到所有要求参考产品的列出专利到期。新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效的认证称为第四款认证。如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决的较早30个月。
ANDA或505(B)(2)申请也不会获得批准，直到橙皮书中列出的引用产品的任何适用的非专利专有权到期。
非专利排他性
一旦NDA批准了一种新的化学实体(“NCE”)，该药物不包含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分，该药物将获得五年的市场排他性，在此期间FDA不能获得任何寻求批准该药物仿制版本的ANDA。药物的某些变化，如在包装插页上增加新的适应症或不同的配方，与三年的专营期有关。在排他期内，FDA不能接受另一家公司为该药物的另一版本提交的任何ANDA或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法参考批准所需的所有数据的权利。
《哈奇-瓦克斯曼法案》还规定，如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对批准申请至关重要，例如，现有药物的新适应症、剂量或强度，则NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充产品的数据排他性为三年。这项为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的后续申请。如果Orange Book中没有列出的专利，则可能没有第四段认证，因此，在排他期到期之前，不能提交ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的排他性也不会推迟提交或批准根据FDC法案第505(B)(1)条提交的传统保密协议。然而，提交传统保密协议的申请人将被要求进行或获得参照权，以证明安全和有效所需的所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验。
在2021年2月批准COSELA的第一个营销申请后，该药物产品获得了5年的NCE独家经营期。这一专营期将于2026年2月12日到期。
专利期延长
在NDA批准后，相关药物专利的所有者可以申请最长五年的专利延期。允许的专利期限延长计算为药物测试阶段的一半-IND生效和NDA提交之间的时间-以及所有审查阶段-NDA提交和批准之间的时间，最长为五年。如果FDA确定申请人没有经过尽职调查寻求批准，时间可以缩短。展期后的总专利期不得超过14年。
对于在申请阶段可能到期的专利，专利权人可以请求临时专利延期。临时专利延期将专利期限延长一年，最多可续展四次。每批准一次临时专利延期，批准后的专利延期将减少一年。专利商标局的董事必须确定正在申请专利延期的专利所涵盖的药物很可能获得批准。未提交保密协议的药物不能获得临时专利延期。
2021年4月8日，我们根据《美国法典》第35篇第156节对我们的Triaciclib(COSELA)Orange Book列出的两项专利(美国8,598,186和美国9,487,530)提出了延长专利期限的请求。‘186专利要求三苯氧胺物质的组合物(COSELA)。‘530专利要求使用三环素(COSELA)来减少化疗对健康细胞的影响，该受试者正在治疗小细胞肺癌等。对于186号专利，我们要求延长1162天。 对于‘530专利，我们要求延长335天。
2022年9月21日，FDA通知USPTO，COSELA是一项新药申请(NDA)的标的，在商业上市前由FDA审查，并及时提交了延长专利期的请求，所有这些都符合美国法典第35篇第156节的规定。2023年11月28日，根据《美国法典》第35篇第156(D)(2)(A)条，FDA通知了美国专利商标局，并在《联邦登记册》(88 FED)上公布了其对COSELA监管审查期的确定。注册83140(2023年11月28日)，与我们的计算一致。任何知道《联邦登记册》中公布的任何日期不正确的人都可以要求FDA在2024年1月29日(发表后60天)之前重新确定延期计算，或者在2024年5月28日(发表后180天)之前向FDA请愿，以确定我们在监管审查期内是否进行了尽职调查。如果在规定的时间内没有提出意见或请愿书，FDA将通知美国专利商标局，根据该出版物提交尽职调查请愿书的期限已经届满，FDA因此认为其对COSELA的监管审查期限的决定是最终的。在FDA通知之后，美国专利商标局将继续进行最终的专利期限延长资格确定。
在审查了FDA提供的信息后，如果USPTO确定这些专利有资格延期，USPTO将计算这些专利有资格延期的期限。我们将向我们邮寄最终确定的通知，说明专利已被确定为符合条件的延期期限，以及用于确定延期期限的计算方法。最终裁定通知规定了一段时间，通常是一个月，在此期间，我们可以要求重新考虑USPTO关于资格或延期期限的任何方面的决定。
根据《美国法典》第35篇第156条，对于COSELA，只有一项专利可以在一个监管审查期限内延长。美国专利商标局将为我们提供一段时间(通常为一个月)，以便我们在收到最终裁决通知后选择希望延长的专利。我们最终打算选出一项专利延期。如果美国8,598,186人当选，任期预计将延长至2034年12月30日。如果美国9,487,530人当选，任期预计将延长至2035年2月12日。
环境、健康和安全法规
我们受制于许多联邦、州和地方环境、健康和安全(“EHS”)，以及与安全工作条件、产品管理、环境保护和产品的处理或处置有关的法律和法规，包括管理我们的研究实验室可能处理的危险或潜在危险材料、医疗废物和传染病材料的产生、储存、搬运、使用、运输、释放和处置的法律和法规。其中一些法律法规还要求我们获得许可证或许可才能进行我们的业务。如果我们未能遵守此类法律或获得并遵守适用的许可证，我们可能面临巨额罚款或可能被吊销许可证，或我们开展业务的能力受到限制。我们的某些开发和制造活动涉及使用危险材料，我们相信我们遵守适用的环境法律、法规、许可证和许可证。然而，我们不能确保EHS债务在未来不会发展。EHS法律法规复杂，变化频繁，而且随着时间的推移，往往会变得更加严格。尽管遵守适用法律和法规的成本并不重要，但我们无法预测新的或修订的法律或法规对我们业务的影响，或现有和未来法律和法规的解释或执行方式的任何变化，也不能确保我们能够获得或保持任何所需的许可证或许可。
人力资本
截至2023年12月31日，我们有100名全职员工，其中72人负责销售、一般和行政职能，25人负责研发职能，3人负责销售商品成本职能。在这些全职员工中，有17人拥有医学博士、博士或药学博士学位。我们没有与员工达成集体谈判协议，也没有经历过任何停工。随着我们继续开发我们的产品并将COSELA商业化，我们预计员工人数将略有波动。我们认为我们与员工的关系很好，连续第二年被三角商业日报评为2023年最佳工作场所之一。
多样性和包容性
多样性和包容性是我们文化的重要组成部分。我们寻求建立一个多样化和包容性的工作场所，在那里我们可以利用我们的集体认知和其他多样性。我们进行例行的薪酬公平分析，以确定在类似工作中，我们是否存在性别和种族的薪酬公平，并考虑了角色、经验、教育程度和水平等因素。我们还有一个由各部门员工组成的文化委员会，他们专注于员工敬业度、建立一个更多样化和更具包容性的组织以及全年的其他举措。
薪酬和福利
我们提供有竞争力的薪酬来吸引和留住最优秀的人才。我们的总薪酬方案包括具有市场竞争力的工资、奖金和股权。我们为全职员工提供聘用时的股权和每年的股权赠与，因为我们希望他们认为自己拥有公司的所有权股份，并致力于我们的长期成功。我们提供广泛的福利，涵盖医疗、家庭、金融、社区和休假等领域，包括医疗保健和健康福利、401(K)计划、获得法律服务的机会和探亲假。
可用信息
我们的互联网地址是www.g1Treatutics.com。我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及对这些报告的所有修订，在以电子方式提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会后，可在合理可行的范围内尽快通过我们网站的投资者栏目免费向您提供。我们网站上的信息不是我们向美国证券交易委员会提交的这份报告或任何其他报告的一部分。
此外，美国证券交易委员会还设有一个互联网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。我们提交给美国证券交易委员会的文件可以通过美国证券交易委员会的网站http://www.sec.gov.获取
第1A项。风险因素。
投资我们的普通股有很大的风险。在投资之前，请仔细审阅本年度报告中概述的风险和不确定性，包括我们的财务报表和相关说明。这些风险并不是包罗万象的，我们目前不知道的其他风险也可能影响我们的业务和声誉。如果这些风险中的任何一个成为现实，它可能会损害我们的业务、财务状况、流动性、现金流或运营结果，可能导致我们的普通股价格下跌，以及您的部分或全部投资损失。
汇总风险因素
以下是每个风险类别中可能对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响的主要风险因素的摘要。
与COSELA商业化相关的风险
•我们几乎完全依赖于COSELA的商业成功。
•COSELA可能无法达到市场对商业成功的接受程度。
•我们可能无法有效地销售或营销COSELA，也无法产生可观的产品收入。
•COSELA可能会受到不利的定价法规或第三方保险和报销政策的约束。
•我们面临着激烈的竞争。
•我们必须遵守批准后的发展和法规要求，以保持FDA对COSELA的批准。
•我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。
•含有铂/依托泊苷或拓扑替康的化疗产品供应中的任何重大成本增加或短缺都可能对我们客户订购和管理COSELA的能力产生不利影响
与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险：
•我们可能需要大量的额外资金。
•我们预计在可预见的未来会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
•筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃权利。
•我们的债务水平和偿债义务可能会对我们的财务状况产生不利影响。
与COSELA开发相关的风险：
•如果我们不能成功地开发和商业化COSELA，我们的业务将受到实质性的损害。
•推迟临床试验患者的招募，可能会推迟或阻止我们的计划。
•我们正在进行的临床试验的初步成功可能并不意味着这些试验完成后所取得的结果。
•我们可能会在完成开发过程中产生额外的成本或遇到延迟，并可能最终无法在其他适应症中获得COSELA的批准。
与COSELA额外上市审批相关的风险：
•如果我们无法获得所需的额外营销批准，或者如果在获得额外的营销批准方面出现延误，我们将无法将COSELA广泛商业化，我们创造收入的能力将受到严重损害。
•COSELA受到广泛的上市后监管要求，并可能受到额外的上市后限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求或遇到COSELA意外的问题，我们可能会受到处罚。
•COSELA可能会造成不良的副作用，可能会延迟或阻止额外的营销批准，限制额外批准的标签的商业形象，或在额外的营销批准(如果有)后导致重大负面后果。
与员工事务相关的风险、管理增长以及与我们的业务相关的其他风险：
•我们目前的员工数量有限，我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
与我们对第三方的依赖相关的风险：
•我们依赖，并预计将继续依赖第三方来进行COSELA的临床试验。如果这些第三方不能成功地履行他们的合同职责、遵守法规要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得COSELA的额外营销批准或将其商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。
•我们与第三方签订合同，生产用于临床前研究和临床试验的COSELA。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的COSELA或药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
•我们供应药品和药品所依赖的第三方是我们唯一的供应来源，能力有限，失去其中任何一家供应商都可能损害我们的业务。
与我们的知识产权相关的风险：
•如果我们无法获得、执行和维持对我们当前或未来技术和产品的知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会将与我们类似或相同的技术和产品商业化，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到损害，如果我们侵犯了他人的有效专利权，我们可能会被阻止制造、使用或销售我们的产品，或者可能受到损害或处罚。
·我们可能会卷入第三方在美国专利办公室或外国专利局提起的行政对抗程序，试图取消或无效我们的专利权，这可能是昂贵、耗时的，并导致专利权的损失。
· 我们可能不得不向法院提起一项或多项诉讼，以防止第三方以侵犯我们专利的方式销售产品或使用产品，这可能是昂贵的，耗时的和不成功的，并最终导致我们失去专有市场。
· 适用的监管机构，包括美国的FDA和USPTO，可能不同意我们对是否应批准适用的延期以及即使批准，此类延期的长度的评估。此外，如果我们的专利被延长，该专利，包括专利的延长部分，可能被美国或外国的最终管辖权法院认定为无效或不可执行。
· 我们的任何专利，包括我们可能依赖以保护我们的获批药物市场的专利，可能被具有终审管辖权的法院认定为无效或不可执行。或者，我们可能会决定以影响我们专利期限或可撤销性的方式解决诉讼符合我们的利益。
与我们的普通股相关的风险：
•我们普通股的价格可能会波动很大。
有关我们业务面临的重大风险的更完整讨论，请参见下面的内容。
与COSELA商业化相关的风险
我们几乎完全依赖于COSELA的商业成功。我们不能保证我们在美国为COSELA所做的商业化努力将取得成功，也不能保证我们能够产生支持我们目标所需的收入。
我们不能保证我们在COSELA方面的商业化努力将取得成功。不能保证COSELA的销售额将按我们预期的时间增长。我们可能会遇到与我们的销售工作有关的延迟或障碍，影响所产生的收入金额和收入的时间。
我们的业务目前在很大程度上取决于我们在美国成功商业化COSELA治疗ES-SCLC患者的能力。我们无法保证我们为COSELA在美国的商业化所建立的基础设施、系统、流程、政策、人员、关系和材料足以让我们在预期的水平上取得成功。如果我们的现场团队规模不足，如果我们的医生细分和目标策略不充分，或者如果我们的基础设施或流程存在缺陷或效率低下，我们的结果也可能受到负面影响。这些问题可能会阻碍我们成功商业化COSELA的能力，产生可观的收入或利润，或满足我们对收入或利润金额或时间的预期。与我们的商业化努力有关的任何问题或障碍可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们的COSELA商业化努力可能无法达到医生、患者、第三方支付者和医疗界其他人对商业成功所必需的市场接受程度。
我们的COSELA商业化努力可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医疗界其他人士的充分市场认可。医疗保健提供者可能不接受ES-SCLC患者治疗模式的改变。我们还可能遇到与COSELA报销相关的挑战，包括COSELA报销范围、广度、可用性或金额的潜在限制。同样，医疗机构或患者可能会确定治疗的经济负担是不可接受的。如果COSELA没有达到足够的接受程度，我们可能不会产生重大的产品收入，我们可能不会盈利。COSELA的市场接受程度将取决于若干因素，包括：
•我们收到任何额外营销批准的时间;
•任何批准的条款和获得批准的国家；
•与替代治疗相比的有效性和安全性以及潜在的优点和缺点;
•与COSELA相关的任何副作用的患病率和严重程度;
•关于COSELA的不利宣传，包括试验中止，或关于竞争产品的有利宣传;
•我们有能力以具有竞争力的价格出售COSELA;
•与替代疗法相比，给药的方便性和简易性；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•我们的医生教育项目取得了成功；
•我们强大的营销和分销支持；
•提供第三方保险和适当的补偿，包括共同支付和免赔额等患者费用分担计划；以及
•对COSELA与其他药物一起使用的任何限制。
如果COSELA未能获得市场认可，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们无法提高我们的销售或营销能力，我们可能无法有效地销售或营销COSELA或产生可观的产品收入。
为了取得COSELA的商业成功，我们必须继续发展我们的销售、营销、管理和其他非技术能力。
可能阻碍我们将COSELA本身商业化的因素包括：
•我们无法留住足够数量的有效销售和营销人员；
•销售人员无法接触医生或说服足够数量的医生开出COSELA处方；
•缺乏销售人员提供的补充药物，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及
•与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。
如果我们不能成功地将COSELA商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们的业务、运营结果、财务状况和前景都将受到实质性的不利影响。
如果COSELA的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何FDA对COSELA的额外适应症的批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入可能会大大低于我们的估计。
我们专注于COSELA的开发和商业化。我们已经估计了患癌症或将罹患癌症的人数，并估计了可以从COSELA中受益的批准患者的数量。然而，我们的估计最终可能是不准确的，这些估计是从多个来源得出的。我们的估计可能会因为新的研究而改变，潜在患者的数量可能比预期的要少，FDA批准的COSELA的任何额外适应症可能基于比我们估计的更窄的患者群体定义，患者可能不接受COSELA的治疗，患者可能选择我们竞争对手的产品而不是我们的产品，或者识别潜在患者群体的难度可能比预期的更大，所有这些都可能导致COSELA的市场机会比我们预期的更有限，并对我们的业务和盈利产生不利影响。
COSELA可能会受到不利的定价法规或第三方保险和报销政策的约束，这将损害我们的业务。
管理新药上市审批、定价和报销的规定因国家而异。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准上市后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得COSELA在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的商业推出，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售COSELA所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在COSELA的投资的能力。
我们成功地将COSELA商业化的能力还将在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织为COSELA和相关治疗提供保险和补偿的程度。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部的一个机构，由CMS决定是否以及在多大程度上将新药纳入联邦医疗保险和报销范围。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。很难预测CMS关于报销的政策或决定。欧洲的报销机构可能比CMS更保守。例如，一些抗癌药物在美国通常是有保险和支付费用的，但在某些欧洲国家还没有被批准报销。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药品的覆盖范围和支付金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对药品的定价提出挑战。我们不能确定COSELA的保险范围是否可用，如果保险范围可用，还不能确定付款水平。报销可能会影响COSELA的需求或价格。如果无法获得报销或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将COSELA商业化。
除了CMS和私人付款人，国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会等专业组织也可以通过确定护理标准来影响药品报销的决定。许多私人付款人与销售软件的商业供应商签订合同，这些供应商提供指导方针，试图限制某些被认为对现有替代产品提供有限好处的产品的使用，从而限制对这些产品的补偿。此类组织可能会制定准则，限制报销或使用我们的产品。
获得批准药物的报销可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA或美国以外类似监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得补偿并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。我们无法迅速从政府资助和私人支付者那里获得我们开发的任何经批准的药物的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集药品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们或我们未来的任何合作伙伴违反了与COSELA的宣传和广告有关的规则或规定，我们或他们可能会受到FDA处方药推广办公室或其他监管机构的纪律处分。
FDA的处方药推广办公室(OPDP)负责审查处方药广告和促销标签，以确保这些材料中包含的信息不是虚假或误导性的。有具体的披露要求，适用的法规要求广告不能是虚假或误导性的，也不能遗漏有关产品的重要事实。处方药宣传材料必须在药物的有效性和与其使用相关的风险之间取得公平的平衡。OPDP的大多数执行信件都提到了风险信息披露不足或关于产品功效的误导性陈述。此外，尽管医生可以根据专业实践指南开出合法的产品用于非标签用途，但制造商不得营销或推广此类用途。然而，公司可能会分享与产品标签一致的真实且不具误导性的信息。
OPDP根据对公众健康的风险程度确定其行动的优先顺序，并经常侧重于新推出的药物和与重大健康风险相关的药物。OPDP针对药品广告违规行为发出两种类型的公开信：无标题公开信和警告信。无标题信件提醒公司潜在的违规行为，并指示它们避免未来的违规行为，而对更严重的违规行为发出警告信，通常要求公司采取纠正措施。虽然我们还没有收到OPDP的任何此类信件，但我们或我们未来的任何合作伙伴可能会在未来无意中违反OPDP的规章制度，这可能会对我们的业务产生负面影响。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化竞争产品。
新药产品的开发和商业化竞争激烈。在COSELA方面，我们面临着来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司营销和销售产品，或正在开发用于治疗我们正在开发的COSELA的疾病适应症的产品。其中一些具有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。
具体地说，有大量公司开发或营销癌症治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。COSELA与(A)现有的生长因子支持疗法，以及(B)多种批准的药物或未来可能被批准的药物竞争，这些药物可能是我们开发COSELA的适应症。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地为其产品获得FDA或其他营销批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场和/或减缓我们的营销批准之前建立强大的市场地位。影响COSELA成功的一些重要竞争因素可能是它们的有效性、安全性、便利性、价格以及政府和其他第三方付款人是否可以偿还。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前研究、进行临床试验、获得营销批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
即使COSELA获得了FDA的批准，我们仍然必须遵守批准后的发展和监管要求，以保持这种批准，如果我们不这样做，FDA可能会撤回对COSELA的批准，这将导致收入大幅下降。
作为COSELA首次上市批准的条件，我们被要求（i）在足够数量的接受化疗的广泛期小细胞肺癌成人患者中进行一项研究，以评价COSELA对接受含铂/依托泊苷方案或含托泊替康方案治疗的化疗诱导骨髓抑制患者的疾病进展或生存期的影响，至少随访2年，（ii）在临床相关浓度下进行体外代谢研究和药物表型研究，以适当确定COSELA的主要代谢途径，并采用经验证的生物分析方法，使用纯化的M8化合物表征trilaciclib的主要循环代谢产物M8的形成，（iii）进行体外药物相互作用（DDI）研究，以评价COSELA的主要循环代谢产物，M8，作为主要辅酶A酶和药物转运蛋白的抑制剂，和（iv）进行临床试验，以评价肝损害对COSELA药代动力学和安全性的影响。除上述（i）中提到的临床研究外，我们已完成NDA批准所附的其他上市后要求，并将其提交给FDA进行审查。
如果批准后研究产生的证据表明COSELA在使用条件下未显示出安全性或有效性，我们传播与此相关的虚假或误导性宣传材料，以及可能对药品或我们公司采取的其他潜在行政措施，FDA可能会撤销对COSELA的批准。
我们与客户和第三方付款人的关系受适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。
当我们将COSELA商业化时，我们受到联邦政府和州以及我们开展业务的司法管辖区的外国政府的额外医疗保健法律和监管要求以及执法的约束。医疗保健提供者、医生和第三方支付者在COSELA的推荐和处方中发挥主要作用。我们与第三方付款人和客户的安排使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规限制了我们营销，销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律和法规的限制包括以下内容：
•联邦《反回扣法》，除其他外，禁止个人或实体故意索取、提供、接受或提供任何报酬（包括任何回扣、贿赂或某些回扣），直接或间接、公开或秘密、以现金或实物形式，作为推荐个人或购买、租赁或订购、安排或建议购买的回报，租赁或订购任何货物、设施、物品或服务，根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划，可以全部或部分付款。一个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规或有具体意图违反该法规，就可以犯下违法行为;
•联邦虚假申报法，包括民事虚假申报法和民事罚款法，除其他事项外，禁止个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，故意制作、使用或导致制作或使用与虚假或欺诈性索赔有关的虚假记录或声明，或明知而做出或导致做出虚假陈述以逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付金钱的义务。此外，政府可以断言，就民事虚假索赔法而言，包括因违反联邦《反回扣法规》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•《健康保险及责任法案》规定了刑事和民事责任，其中包括故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利、项目或服务的交付或支付有关的重要事实或作出任何重大虚假陈述。与联邦《反回扣法》类似，个人或实体不需要实际了解该法或有违反该法的具体意图即可构成违法行为;
•联邦《医生支付阳光法案》，该法案要求某些药品、器械、生物制剂和医疗用品的制造商，除某些例外情况外，每年向CMS报告与支付给医生和其他“价值转移”有关的信息，这些药品、器械、生物制剂和医疗用品的支付可根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划获得（定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎指压治疗师）、某些高级非医生执业者和教学医院，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益;
•HITECH及其实施条例修订的HIPAA，也对某些涵盖的实体医疗保健提供者、健康计划和医疗保健清算所及其业务伙伴规定了义务，这些实体医疗保健提供者、健康计划和医疗保健清算所及其业务伙伴执行涉及使用或披露个人可识别健康信息的某些服务，包括强制性合同条款，以保护隐私，个人可识别健康信息的安全和传输;
•类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人（包括私人保险公司）报销的医疗保健项目或服务的销售或营销安排和索赔;
•一些州的法律要求制药公司遵守制药行业的自愿遵守准则和联邦政府颁布的相关遵守准则，并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息;
•一些州的法律要求制药公司报告某些药品的定价信息；一些州和地方的法律要求药品销售代表注册；以及
•在某些情况下，国家和外国法律还对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健和隐私法律法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预计与之有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现违反适用的法律或法规，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将COSELA与其他现有疗法的成本效益进行比较。如果无法获得COSELA的补偿或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。
铂/依托泊苷或拓扑替康化疗的任何重大成本增加或短缺都可能阻碍我们的客户订购和管理COSELA，从而潜在地影响其销售。
由于COSELA的疗效依赖于它与含有铂/依托泊苷或拓扑替康的特定化疗方案一起使用，这些化疗产品的任何重大成本增加或供应短缺都可能对我们客户订购和管理COSELA的能力产生不利影响，从而可能影响COSELA的销售。
如果制造商因以下原因而面临这些化疗产品的生产挑战 供应链中断或制造问题，或者如果客户因价格波动或短缺而难以获得足够的供应，他们可能会减少COSELA的订单。这可能会导致ES-SCLC的治疗延迟或中断，影响患者的结局和治疗计划。
截至本报告之日，FDA报告了某些铂类化疗产品的供应短缺，包括顺铂(自2023年2月以来)和卡铂(自2023年4月以来)。我们正在积极监测与这些化疗产品的供应有关的任何问题，以及它们对COSELA使用的潜在影响。供应链的任何重大中断或对这些化疗产品的需求都可能对我们的COSELA销售产生不利影响，从而对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险
我们将需要大量的额外资金。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
开发药品是一项资本密集型企业。我们预计我们正在进行的活动的费用将会增加，特别是当我们支持商业活动、进行临床试验并寻求COSELA在任何其他适应症中的上市批准时。例如，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额COSELA商业化费用。如果我们的扩张速度快于目前的预期，我们可能还需要筹集额外的资金，为COSELA或其他方面寻求新的迹象和/或地理位置。此外，作为一家上市公司，我们已经并预计将继续承担与运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资金，以实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的临床计划、开发努力或任何未来的商业化努力。
由于与COSELA的成功商业化、研究和开发相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计我们将需要的实际资金。我们未来的资本需求将取决于几个因素，并可能因各种原因而大幅增加，包括：
•商业化活动的成本，包括我们获得上市批准的COSELA或我们获得上市批准的任何候选产品的产品销售、营销、制造和分销;
•COSELA非临床开发、实验室测试和临床试验的范围、进展、结果和成本;
•我们研发项目的范围、优先顺序和数量；
•COSELA监管审查的成本、时间和结果;
•我们为COSELA与其他公司产品的联合开发而签订的非独家、共同资助的临床研究合作安排（如有）的程度;
•我们是否有能力以优惠条件建立此类合作共同开发安排;
•在我们的许可协议和我们签订的任何合作协议下触发付款的里程碑的实现或其他发展的发生；
•根据未来的合作协议，我们有义务偿还或有权获得临床试验费用的补偿程度(如果有)；
•我们获得或获得许可内的候选产品和技术的程度，以及此类许可内的条款；
•美国国家药品监督管理局有条件批准我们的产品和候选产品的潜在好处，以及我们提供批准后临床研究的全面临床数据的能力；
•从COSELA和任何未来候选产品的商业销售中获得的收入；
•我们满足贷款协议所要求的财务契约的能力；
•准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权有关的索赔辩护的费用；以及
•全球经济不确定性、通胀上升、利率上升、市场混乱和大宗商品价格波动。
进行研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，可能需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得上市批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，COSELA和我们未来的候选产品，如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售可能在一段时间内无法商业使用的产品。
任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化COSELA和未来的候选产品的能力产生不利影响。金融市场的波动通常使我们更难获得股权和债务融资，并可能对我们满足筹资需求的能力产生重大不利影响。我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。此外，任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，而我们发行额外证券(无论是股权或债务)，或发行此类证券的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。
如果我们不能及时获得资金，我们可能会被要求大幅削减、推迟或停止COSELA或我们的任何一个或多个研究或开发计划的商业化，或者无法根据需要扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。
自成立以来，我们发生了严重的运营亏损。我们预计在可预见的未来会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们发生了严重的运营亏损。截至2023年12月31日的年度，我们净亏损4,800万美元，截至2022年12月31日的年度净亏损147.6美元，截至2021年12月31日的年度净亏损148.4美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为780.0美元。我们可能需要几年时间才能实现盈利。到目前为止，我们主要通过首次公开募股、后续股票发行、与Hercules Capital，Inc.(“Hercules”)的贷款协议和许可协议的收益为我们的运营提供资金。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。
到目前为止，通货膨胀还没有对我们的业务产生实质性影响，但如果全球通胀趋势持续下去，我们预计临床试验、销售、劳动力和其他运营成本将显著增加。如果我们的成本受到严重的通胀压力，我们可能无法通过产品的价格上涨来完全抵消这种更高的成本。我们不能或未能做到这一点可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
此外，目前存在涉及俄罗斯和乌克兰的冲突以及涉及以色列和哈马斯的冲突，这些冲突可能直接或间接影响我们的合同研究组织、临床数据管理组织和临床研究人员在东欧国家进行我们某些试验的能力，并可能增加我们的产品开发成本，对我们的业务造成实质性损害。
我们造成的净亏损可能会在每个季度之间波动很大。我们预计，我们的研发、商业活动以及销售、一般和管理费用将继续增加，与我们正在进行的和未来的活动有关。
由于与药品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。此外，如果FDA或外国监管机构要求我们在目前预期的Triaciclib之外进行研究和临床试验，或者如果我们或我们的合作伙伴在完成临床试验或开发我们的任何候选产品时出现任何延误，我们的费用可能会增加到超出预期的水平。
为了实现并保持盈利，我们必须开发具有巨大市场潜力的产品并将其商业化。
我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或足够大的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利将降低公司价值，并可能损害我们筹集资金、维持我们的发现和临床前开发努力、扩大我们的业务或继续我们的运营的能力，并可能需要我们筹集额外的资本。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃我们的技术或COSELA的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权融资、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。出售额外的股本或可转换债务证券将稀释我们所有的股东。债务的产生将导致固定支付义务的增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，对宣布股息的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们也可能被要求通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排来寻求资金，而且我们可能被要求在比其他情况更可取的阶段更早地这样做。这可能会导致我们放弃对我们的知识产权、未来收入来源、研究项目或产品的宝贵权利，授予我们开发和营销我们本来更愿意开发和营销的产品的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的债务水平和偿债义务可能会对我们的财务状况产生不利影响，并可能使我们更难为我们的业务提供资金。
截至2023年12月31日，根据我们与Hercules的贷款协议(“Hercules贷款协议”)，公司有5,000万美元的未偿还款项，到期日为2026年11月1日。我们在Hercules贷款协议下的义务以对公司几乎所有资产的一揽子留置权作为担保，包括知识产权上的担保权益。
这种债务可能会为我们带来额外的融资风险，特别是如果我们的业务或当前的金融市场状况不利于在到期时偿还或再融资我们的未偿债务债务。这种债务也可能产生重要的负面后果，包括我们将需要通过支付利息和本金来偿还债务，这将减少可用于为我们的运营、商业化努力、研发努力和其他一般企业活动提供资金的金额。
如果我们在到期时无法偿还债务的本金、利息或其他应付款项，我们的财务状况将受到不利影响。此外，根据Hercules贷款协议，除其他事项外，吾等须遵守若干限制性契诺，限制本公司作出以下事项：宣布派息或赎回或回购股权；产生额外留置权；发放贷款及投资；产生额外债务；进行合并、收购及出售资产；与联属公司进行交易；控制权变更；以及增加或更改营业地点。截至2023年12月31日，我们遵守了所有公约。若吾等违反任何此等限制性契诺或未能在大力士贷款协议下偿还到期债务，则可能会导致大力神贷款协议下的违约。在此情况下，Hercules可选择(在任何适用的通知或宽限期届满后)宣布所有未偿还借款以及Hercules贷款协议项下的应计和未付利息以及其他应付金额立即到期和支付。任何此类事件都会对我们的财务状况产生不利影响。详情见本年度报告“管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析--流动资金及资本资源--贷款及担保协议”一节。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害承担责任，责任金额可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能无法为其他潜在责任提供足够的保险。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的发现、临床前开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能有限，税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
美国国税局或其他税务机关可能会根据1986年《美国国税法》（以下简称“《税法》”）审查和调整我们的净经营亏损和税收抵免结转。如果发生《法典》第382条（“第382条”）规定的“所有权变更”，我们可能会受到年度限制，限制我们利用净经营亏损和税收抵免结转的能力。拥有权变动指主要股东拥有权权益于三年期间内累计变动超过50%。2019年4月，本公司通过了《关于完成了一项关于是否发生了“所有权变更”的评估研究，并确定 大约联邦净营业亏损结转800万美元，州净营业亏损结转120万美元，研发税收抵免结转10万美元。上文报告的结转额已因这些限制而减少。我们继续就馀下的北环线保留估值备抵，因为我们相信， 那无论是否发生“所有权变更”，所有与NOL相关的递延税项资产都不会实现。 截至2023年12月31日，我们的联邦和州净运营亏损结转分别为5.507亿美元和4.012亿美元。我们股票所有权的其他变化可能在过去导致所有权的变化，也可能在未来导致所有权的变化。第382条下的其他所有权变更可能会进一步限制我们通过利用净经营亏损结转来减少未来税务负债的能力。
此外，由于法律和监管变化，我们利用净经营亏损结转和其他税收属性的能力可能受到限制。例如，除其他事项外，2017年减税和就业法案（“TCJA”）全面改变了美国联邦税率，允许资本支出费用化，并限制净利息支出和净经营亏损的税收减免。2020年CARES法案旨在恢复2019冠状病毒病大流行期间陷入困境的美国经济。除其他事项外，《关怀法》暂时放宽了TCJA对净利息费用减税的限制，并改变了工资税计划。国会可能会制定额外的税收立法，我们无法预测未来税法和法规的修订将如何影响我们的业务和财务状况。
与拉美经济安全理事会发展有关的风险
如果我们不能成功地开发和商业化COSELA的其他适应症，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。
我们投入了几乎所有的努力和财政资源来确定和开发COSELA。我们创造产品收入的能力将取决于COSELA针对其他适应症的成功开发和商业化。COSELA将需要更多的开发、开发和制造活动的管理、在多个司法管辖区的营销批准、获得制造供应、商业化活动、大量投资和重大营销努力。
我们还没有展示出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性的能力，特别是在生物制药领域。例如，要执行我们的业务计划，我们需要成功地：
•保持强大的销售、分销和营销能力，无论是我们自己还是与战略合作伙伴合作；
•获得患者、医学界和第三方付款人对COSELA的接受；
•有效地与其他疗法竞争；
•执行COSELA的开发活动，包括成功完成临床试验；
•为COSELA的其他适应症的开发和商业化获得所需的市场批准，考虑到临床试验的终止，这可能会变得更加困难；
•获得、维护和执行COSELA的专利和商业秘密保护以及法规排他性，并确保我们不侵犯第三方的有效专利权；
•保护、利用和扩大我们的知识产权组合；
•建立和维护临床和商业制造能力，或与第三方制造商就临床和商业制造作出安排；
•获得、维持和执行医疗保险和适当的报销；
•保持COSELA持续可接受的安全状况；
•发展和维护任何战略关系；
•执行和捍卫知识产权和索赔；以及
•随着临床前开发、临床试验、市场批准和商业化导致的成本和费用增加，管理我们的支出。
如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功将COSELA商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。
如果我们在未来的任何临床试验中遇到患者招募的延迟或困难，COSELA的其他适应症的开发可能会被推迟或阻止，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
确定并使患者有资格参加未来的临床试验，以获得COSELA的其他适应症，这对我们的成功至关重要。如果我们不能按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求，找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续COSELA的未来临床试验。患者登记可能受到许多因素的影响，包括：
•正在调查的疾病的严重程度；
•有关临床试验的资格准则；
•所研究的拉美经济安全协调会的风险和益处;
•促进及时登记参加临床试验的努力；
•医生的病人转诊做法；
•竞争疗法和临床试验的可用性;以及
•临床试验地点的近似性和对潜在患者的可用性。
国会最近还修订了《联邦食品、药品和化妆品法》，要求新药3期临床试验或其他支持上市许可的“关键研究”的申办者为此类临床试验设计并提交多样性行动计划。行动计划必须描述招募的适当多样性目标，以及目标的基本原理和申办者将如何实现这些目标的描述。因此，我们必须在向FDA提交III期试验或关键性研究方案以供审查时向FDA提交多样性行动计划，除非我们能够获得对多样性行动计划部分或全部要求的豁免。目前尚不清楚多样性行动计划可能如何影响我们候选产品的任何未来III期试验的计划和时间，也不清楚FDA将在此类计划中预期哪些具体信息。但是，如果FDA反对我们为候选产品的任何未来III期试验提出的多样性行动计划，则此类试验的启动可能会延迟，并且我们在尝试满足任何批准的多样性行动计划的要求时可能会遇到招募不同患者人群的困难。
如果我们在临床试验中招募患者时遇到延迟或困难，我们的临床试验可能会延迟或终止。完成临床试验的任何延迟都将增加我们的成本，延迟或阻止COSELA其他适应症的开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创收的能力。任何该等事件均可能严重损害我们的业务、财务状况及前景。
我们不时宣布或发布的临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能会随着更多患者数据的可用性而发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审核和验证程序的约束。
我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或基线数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，并且在对特定研究或试验相关数据进行更全面的审查后，结果和相关发现及结论可能会发生变化。我们在分析数据时会作出假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或没有机会全面、仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的顶线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会限制这些结果。此外，数据还需经过审计和验证程序，最终数据可能与我们之前发布或报告的初步数据存在重大差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待背线数据。
我们还可能不时披露临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据存在风险，即随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，一个或多个临床结局可能会发生重大变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或不同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、COSELA和我们公司的批准或商业化。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或我们披露的适当信息。
如果我们报告的中期、背线或初步数据与实际结果不同，或者其他人（包括监管机构）不同意所得出的结论，则我们获得批准和商业化COSELA的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。
我们正在进行的临床试验的初步成功可能并不代表这些试验完成或后期试验中获得的结果。
我们目前正在临床试验中评估COSELA。不能保证我们的任何临床试验最终会成功或支持COSELA的进一步临床开发。通过临床试验的药物和生物制剂的失败率很高。制药和生物技术行业的许多公司在临床开发方面遭受了重大挫折，即使在早期研究中取得了可喜的成果，我们临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会产生额外的成本或延迟完成或最终无法完成开发，并且可能会延迟获得或最终无法获得COSELA在其他适应症或非美国市场的批准。
药物开发失败的风险很高。在获得监管部门对销售COSELA的上市批准之前，我们必须完成临床前开发并进行广泛的临床试验，以证明COSELA在人体上的每一种预期用途的安全性和有效性。临床试验昂贵，难以设计和实施，可能需要几年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。此外，COSELA的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得额外适应症的上市批准或将COSELA商业化。临床试验可能会因为成本高于我们预期或出于各种原因而被推迟、暂停或提前终止，例如：
•延迟或未能与FDA或类似的外国监管机构就我们能够执行的试验设计或统计分析计划达成协议；
•延迟或未能获得开始试验的授权，或不能遵守监管机构就临床试验的范围或设计施加的条件；
•延迟或未能与预期试验地点和预期合同研究组织(CRO)就可接受的条款达成协议，其条款可能需要进行广泛谈判，不同的CRO和试验地点可能会有很大差异；
•延迟或未能与FDA就一项关键研究的强制性多样性行动计划达成协议；
•在确定和维护足够数量的试验点方面无法、延迟或失败，其中许多试验点可能已经参与了其他临床计划；
•拖延或未能招募合适的受试者参加审判的；
•延迟或未能让受试者完成试验或返回治疗后跟进；
•临床场地和研究人员偏离临床规程，未按规定进行试验，或者退出试验的；
•因FDA将IND置于临床搁置状态或其他原因而未能启动、推迟或未能完成临床试验；
•缺乏足够的资金来继续临床试验，包括由于登记延迟而导致的意外成本、进行额外临床试验的要求以及与我们的CRO和其他第三方服务相关的费用增加；
•COSELA的临床试验可能产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；
•COSELA临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，或者参与者退出这些临床试验的比率可能比我们预期的要高；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；
•监管机构、IRB或数据安全监测委员会(如果用于我们的临床试验)可能会因各种原因要求我们暂停或终止我们的临床试验，包括不符合法规要求、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处，或发现参与者面临不可接受的健康风险；
•临床试验所需的COSELA或其他材料的供应或质量可能不足；
•FDA或其他监管机构可能会要求我们提交额外的数据或施加其他要求，然后才允许我们启动临床试验；或
•政府规章或行政行为可能会发生变化。
导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素，最终也可能导致COSELA在其他适应症中被拒绝上市批准。此外，FDA可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在审查和评论了我们的临床试验设计之后，也可能改变批准要求。
如果我们被要求对COSELA进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他研究，如果我们无法成功完成COSELA的临床试验或其他研究，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
•在其他适应症中延迟获得COSELA的上市批准；
•获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；
•通过包括重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准，这些限制或安全警告将降低我们产品的潜在市场或抑制我们成功将产品商业化的能力；
•受到额外的上市后限制和/或要求；或
•在获得上市批准后将该产品从市场上撤下。
如果我们在临床前和临床开发方面遇到延误或获得必要的营销批准，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否需要重组或将按计划完成，或者根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们独家拥有COSELA商业化权利的时间，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将COSELA商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
我们可能无法确定COSELA的其他治疗适应症，也无法扩大我们的候选产品组合。
我们正在进行一些临床试验，以确定COSELA的新治疗适应症，并扩大我们的候选产品组合。然而，我们在开发COSELA的其他治疗适应症方面可能不会成功。例如，我们早期的结直肠癌抗肿瘤疗效数据显示，与Triaciclib相比，接受安慰剂治疗的患者更受青睐，并导致决定停止使用PREVE 1。此外，我们可能无法成功开发用于乳腺癌的COSELA。此外，这样的临床试验需要使用大量的财政、人力和技术资源。即使我们能够发现新的机会，由于广泛的临床试验要求和监管部门的批准，COSELA在几年内也不会在这些适应症上投入商业使用。此外，我们可能会将有限的努力和资源集中在一个最终不成功的新的治疗适应症上。因此，我们不能保证我们将能够识别和开发COSELA的其他治疗适应症或扩大我们的候选产品组合，这可能会对我们未来的增长和前景产生不利影响。
我们开发的COSELA是一种CDK4/6抑制剂，用于减少化疗引起的骨髓抑制的发生率，这是一种新的、快速发展的药物。
COSELA是一种短效静脉注射CDK4/6抑制剂。使用CDK4/6抑制剂来降低化疗引起的骨髓抑制的发生率是一种新的方法。即使COSELA已经在ES-SCLC的临床试验中显示出积极的结果，我们也可能不会成功地在其他适应症中证明COSELA的安全性和有效性。
推进COSELA给我们带来了重大挑战，包括：
•获得多种适应症的上市批准，因为FDA和其他监管机构在这类用途的CDK4/6抑制剂的商业开发方面经验有限；
•对医务人员进行教育，使他们了解将我们的候选产品纳入治疗方案的潜在安全益处和挑战；以及
•建立销售和营销能力，以获得市场对一种新疗法的接受。
与COSELA对其他适应症的上市批准有关的风险
如果我们无法获得或在获得COSELA所需的额外营销批准方面出现延误，我们将无法将其用于其他适应症，我们的创收能力将受到严重损害。
在我们可以将COSELA用于其他适应症商业化之前，每个额外的适应症都必须在商业化之前得到FDA根据美国补充新药申请(NDA)的批准，欧洲药品管理局(EMA)根据欧盟的营销授权申请(MAA)的批准，以及美国以外类似监管机构的批准。
无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是昂贵的，如果获得批准的话，也需要几年时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。如果COSELA在其他适应症中未能获得市场批准，我们将无法将其商业化。例如，我们早期的结直肠癌抗肿瘤疗效数据显示，与Triaciclib相比，接受安慰剂的患者更受青睐，并导致决定停止PREVE 1。我们在计划和进行上市批准所需的临床试验方面经验有限，我们预计将在这一过程中依赖第三方合同研究机构(CRO)的协助。获得上市批准需要向监管机构提交大量的非临床和临床数据以及支持信息，以确定每个治疗适应症的产品安全性和有效性。获得上市批准还需要提交有关产品制造过程的信息，在许多情况下，还需要相关监管机构对制造设施进行检查。在每个建议的使用适应症中，COSELA可能无效，可能只是中等有效，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他可能限制商业使用的特征。监管机构在审批过程中也有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的非临床研究或临床试验。由于许多原因，COSELA可能会延迟获得或未能获得额外适应症的上市批准，包括以下原因：
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施；
•我们可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明COSELA对于每个建议的适应症都是安全有效的；
•临床试验结果可能不符合美国食品药品监督管理局或类似的外国监管机构批准的统计意义水平；
•我们可能无法证明COSELA的临床和其他益处大于其安全风险；
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•从COSELA临床试验收集的数据可能不足以支持提交NDA、sNDA、MAA或其他提交以获得在美国或其他地方的上市批准；
•第三方制造商或我们的临床或商业产品可能无法满足FDA的cGMP要求或外国监管机构的类似要求；以及
•FDA或类似的外国监管机构的批准要求或政策可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
此外，即使我们获得了对其他适应症的批准，监管机构也可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，或者可能批准不包括COSELA成功商业化所必需或希望的标签声明的标签。上述任何一种情况都可能对COSELA的商业前景造成实质性损害。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能在其他适应症上获得COSELA的批准，COSELA的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到实质性损害。
如果COSELA被批准用于其他适应症，它可能会受到广泛的上市后监管要求，并可能受到上市后限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
COSELA的商业化活动，如产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录，将受到广泛和持续的法规要求的约束。FDA或类似的外国监管机构也可能要求进行昂贵的上市后非临床研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA密切监管药品的审批后营销和促销，以确保药品只针对批准的适应症销售，并根据批准的标签的规定销售。见上述风险，“如果我们或我们的任何未来合作伙伴违反了与COSELA的宣传和广告有关的规则或规定，我们或他们可能会受到FDA处方药推广办公室或其他监管机构的纪律处分。”
此外，后来发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：
•对此类产品、制造商或制造工艺的限制；
•对产品的标签或营销的限制；
•对产品分销或使用的限制；
•要求进行上市后研究或临床试验；
•警告信或无标题信件；
•产品退出市场的；
•拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；
•产品召回；
•罚款、返还或返还利润或收入；
•暂停或撤回上市审批；
•拒绝允许我公司产品进出口的；
•产品检获；或
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
不遵守欧盟或适用的当地国家关于安全监测或药物警戒的要求也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟或适用的当地国家/地区关于保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。
FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟COSELA额外适应症的上市批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
当前和未来的立法可能会增加我们获得COSELA上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，关于医疗保健系统的立法和监管方面的一些变化和拟议的变化可能会阻止或推迟COSELA的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售COSELA的能力。
在美国，2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)改变了联邦医疗保险覆盖和支付药品的方式。该立法扩大了老年人和某些残疾人购买药品的医疗保险覆盖范围，并为医生管理的药品引入了基于ASP的报销方法。此外，这项法律为限制任何治疗类别所涵盖的药物数量提供了权力。降低成本的举措以及该法和未来法律的其他条款可能会降低我们将获得的任何经批准的产品的覆盖范围和价格。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的支付率时往往遵循联邦医疗保险的覆盖政策和支付限制。因此，MMA在偿还方面的任何限制都可能导致私人支付者的付款减少。最近，于2020年12月27日签署成为法律的2021年综合拨款法案纳入了广泛的医疗条款和对现有法律的修订，包括要求从2022年1月1日起，所有联邦医疗保险B部分涵盖的药品制造商向CMS报告产品的ASP，并通过民事罚款强制执行。
2010年3月，ACA成为法律。ACA是一项全面的法律，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。
ACA对COSELA具有重要意义的条款如下：
•对生产或进口指定品牌处方药和生物制品的任何实体征收的不可抵扣的年费；
•根据医疗补助药品回扣计划，提高制造商必须支付的法定最低回扣；
•扩大医疗欺诈和滥用法律，包括《虚假申报法》和《反回扣法令》，新的政府调查权力，以及加强对违规行为的惩罚；
•一项新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商必须同意在谈判价格的基础上提供50%的销售点折扣；
•延长制造商的医疗补助退税责任；
•扩大医疗补助计划的资格标准；
•根据《公共卫生服务法》的药品定价计划，扩大有资格享受折扣的实体；
•报告与医生和教学医院的财务安排的新要求；
•每年报告制造商和分销商向医生提供的药品样本的新要求；以及
•一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，以及为此类研究提供资金。
《基础设施投资和就业法案》 可能会影响我们未来的战略和运营结果，因为它与COSELA有关。2021年11月15日，美国第117届国会通过并由总裁Joe·拜登签署成为法律的《基础设施投资和就业法案》是一项里程碑式的立法，可能会对制药行业产生重大影响。作为另一个例子，2021年的美国救援计划法案包括一项条款，取消了制药商向医疗补助支付回扣的法定上限。从2024年1月开始，医疗补助退税不再被限制在季度AMP的100%。
此外，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下药品的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革药品的政府计划报销方法。最近立法行动的一个重要例子是2022年8月签署成为法律的2022年《降低通货膨胀率法》(“IRA”)，其中包括几项旨在降低处方药成本的措施。具体地说，爱尔兰共和军授权和指示CMS为某些高成本的Medicare B部分和D部分合格药物设定药品价格上限。受联邦医疗保险B或D部分覆盖的药品制造商现在必须向联邦政府支付回扣，如果其药品的价格上涨速度快于通货膨胀率。此计算是以药品产品为基础进行的，欠联邦政府的退税金额直接取决于联邦医疗保险B部分或D部分支付的药物产品的数量。此外，从2026付款年度开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物进行药品价格谈判，而不存在仿制药竞争。CMS还将从2028年开始谈判选定数量的B部分药物的药品价格。如果CMS选择一种药物进行谈判，预计这种药物产生的收入将会减少。CMS已经开始实施这些新的授权，并于2023年10月与制药商签订了第一套协议，以进行价格谈判。然而，爱尔兰共和军对美国制药业的影响仍不确定，部分原因是多家大型制药公司和其他利益相关者(如美国商会)已对CMS提起联邦诉讼，称该计划因各种原因违宪，以及其他投诉。这些诉讼目前仍在进行中。此外，从2025年开始，爱尔兰共和军对联邦医疗保险D部分福利的设计进行了重大改变，将D部分受益人的年度自付支出上限定为2,000美元。爱尔兰共和军仍在制定规则(更多信息将通过负责的联邦机构的指导文件提供)，目前，我们不能确定是否会发布或颁布额外或相关的立法或规则制定，或者这些变化将对COSELA的盈利能力产生什么影响(如果有的话)。
我们预计，爱尔兰共和军以及未来可能采取的其他联邦医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们将收到的任何批准的产品的价格构成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划支付的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
我们还预计，美国的州和地方政府将继续考虑旨在降低医疗总成本的立法。美国的个别州越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，近年来，几个州已经成立了PDAB。就像爱尔兰共和军的药品价格谈判计划一样，这些PDAB试图在公共和商业健康计划中对在各自州销售的药品实施支付上限。例如，2023年8月，科罗拉多州的PDAB宣布了一份包含五种处方药的清单，这些药物将接受负担能力审查。这些努力的效果仍不确定，有待几起联邦诉讼的结果，这些诉讼挑战州政府监管处方药支付限额的权力。
此外，还提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后条件和其他要求的约束。
我们的产品可能会导致不良副作用，可能会推迟或阻止其额外适应症的上市批准，限制其商业形象，或在上市批准后导致重大负面后果(如果有的话)。
我们产品引起的不良副作用可能会导致我们或FDA或其他监管机构中断、推迟或停止任何其他适应症的临床试验，并可能导致更严格的标签限制或FDA或其他监管机构在其他适应症下延迟或拒绝我们产品的上市批准。我们正在进行的临床试验的结果可能会揭示当在其他肿瘤类型和治疗组合中应用Triaciclib时，这些或其他副作用的严重程度和流行率，这是不可接受的。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发我们的产品，或拒绝批准我们的产品的任何或所有额外适应症。除此之外，与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于患者数量有限，Triaciclib罕见而严重的副作用可能只有在接触该产品的患者数量显著增加的情况下才会被发现。如果我们的产品在其他适应症上获得上市批准，而我们或其他人在获得批准后发现该产品(或任何其他类似药物)造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•监管部门可以撤回或限制其对此类产品的批准；
•监管当局可能要求添加标签声明，如“方框”警告或禁忌症；
•我们可能被要求创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者；
•我们可能会被要求改变这种产品的销售或管理方式，进行额外的临床试验或改变产品的标签；
•监管当局可能要求制定风险评估和缓解策略计划，以降低风险，其中可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具；
•我们可能会受到监管调查和政府执法行动的影响；
•我们可以在产品获得批准后决定将其从市场上移除；
•我们可能会被起诉，并对接触或服用我们产品的个人造成的伤害承担责任；以及
•我们的声誉可能会受损。
我们认为，任何这些事件都可能阻止我们在ES-SCLC中实现或维持COSELA的市场接受度，并可能大幅增加获得COSELA在其他适应症中的上市批准的成本，并显著影响我们成功将COSELA商业化并在其他肿瘤类型和治疗组合中创造收入的能力。
我们可能会因产品责任和保修索赔以及召回而招致重大损失和成本，这可能会对我们的运营业绩和财务状况产生不利影响。此外，作为一家制药公司，如果我们的一个或多个产品存在缺陷或被指控存在缺陷，我们将面临固有的声誉损害风险。
我们的业务使我们面临潜在的产品责任风险，这些风险存在于处方药产品的设计、制造和营销中。特别是，COSELA用于治疗正在接受化疗的重病癌症患者。关于COSELA或我们未来可能商业化的其他产品的制造缺陷或未充分披露与产品相关的风险可能会导致不安全的情况或患者的受伤或死亡。因此，如果我们的一个或多个产品有缺陷或被指控有缺陷，我们将面临损害我们声誉的固有风险。尽管我们购买了产品责任保险，但如果我们的产品实际或据称未能按预期运行，或者使用我们的产品导致或被指控造成身体伤害，我们可能会面临产品责任和保修索赔。诉讼的结果，特别是任何集体诉讼的结果，都很难量化。原告通常要求追回非常大的或不确定的金额，包括惩罚性损害赔偿。与这些诉讼有关的潜在损失的规模在很长一段时间内可能仍不得而知，而针对任何此类诉讼进行辩护的费用可能是巨大的。因此，我们可能会在未来遭遇重大保修或产品责任损失，并产生巨额费用来为这些索赔辩护。
此外，如果我们的任何产品有缺陷或不安全，我们可以自愿发起，或被FDA或其他适用的监管机构要求从市场上召回该产品。如果发生召回事件，我们可能会遭遇销售损失，并面临个人或集体诉讼索赔和声誉风险。产品责任、保修和召回成本可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
出于对中国临床试验数据质量的担忧，FDA和其他政府机构可能会阻止COSELA新适应症的及时开发和商业化。
许多因素，包括法规和政策的变化，可能会影响获得FDA批准COSELA的额外适应症的可能性和时机。美国食品药品监督管理局最近对中国为开发癌症治疗方法进行的临床试验的数据质量表示保留。2020年8月，我们与希姆塞雷签订了许可协议，该协议于2023年4月28日修订，用于在大中国开发COSELA。此外，我们还与中国的辛西尔合作，帮助我们开发COSELA的其他适应症。我们依赖于Simcere遵守适用的外国和美国监管要求的能力。不能保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构会接受来自在美国或适用司法管辖区以外进行的试验的数据，包括在中国进行的任何试验。这可能需要我们修改当前的临床试验，将中国的数据排除在外，或者在没有辛姆塞尔协助的情况下进行额外的临床试验，这可能是昂贵和耗时的。延迟获得所需的监管批准可能会导致COSELA的额外适应症开发的延迟，这可能会对我们的财务造成不利影响。
中国人民Republic of China(“中国”)政府可能会认定我们与盛世的许可协议不符合适用的中国法律、规则和法规。
关于中国法律、规则和法规的解释和应用存在不确定性，包括但不限于管理我们与Simcere的许可协议的有效性和执行的法律、规则和法规。由于许多法律、条例和规则的解释并不总是统一的，对法规和条例的解释可能受制于反映国内政治议程的政府政策，现有法律或基于现有法律的合同的执行可能是不确定和零星的。我们不能向您保证，中国监管当局不会确定我们与中国的Simcere的许可协议不违反中国的法律、规则或法规。如果中国监管机构认定本许可协议违反了适用的中国法律、规则或法规，它可能会失效或无法执行，这将对我们的运营产生不利影响。中国在处理违反法律和法规的行为方面拥有广泛的自由裁量权，包括征收罚款、吊销营业执照和其他许可证，并要求采取必要的合规行动。特别是，相关政府机构颁发或授予的许可证和许可证可能会在以后被其他监管机构吊销。我们无法预测对现有或新的中国法律或法规的解释对我们业务的影响。任何此类或类似的行动都可能严重扰乱我们的运营或限制我们进行很大一部分运营，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们打入外国市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。
我们未来的盈利能力可能在一定程度上取决于我们将产品在国外市场商业化的能力。为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的上市审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们或这些第三方可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。此外，在一个司法管辖区未能或延迟获得上市审批，可能会对其他司法管辖区的上市审批流程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同、甚至更长的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验。获得外国市场批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们实现产品全部市场潜力的能力将受到损害。
我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。如果我们的候选产品获得批准，并最终将我们的产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：
•我们的客户在国外市场为我们的产品获得报销的能力；
•我们无法直接控制商业活动，因为我们依赖第三方；
•遵守复杂多变的外国监管、税收、会计和法律要求的负担；
•国外不同的医疗实践和风俗习惯影响市场接受度；
•进口或出口许可证要求；
•应收账款收款时间较长；
•运输交货期更长；
•技术培训的语言障碍;
•减少或没有对药品或其在某些国家的使用的保护；
•一些外国司法管辖区的法院不愿意执行专利，即使专利在该国有效和受到侵犯；
•在某些外国可能进行授权前或授权后复审程序，允许申请人通过在该国专利局对专利申请提出异议而在较长时间内或永久地搁置专利权；
•外国颁发强制许可的可能性，允许第三方公司或政府以政府设定的低使用费制造、使用或销售我们的产品；
•存在其他可能相关的第三方知识产权；
•外币汇率波动；以及
•在发生合同纠纷时，受外国法律管辖的合同条款的解释。
COSELA的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。
与员工事务相关的风险、管理增长以及与我们业务相关的其他风险
我们目前的员工数量有限，我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们是一家商业阶段的生物制药公司，截至2023年12月31日，我们拥有100名员工，其中包括7名高管。我们高度依赖我们的高管以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的商业化、研发、临床和业务发展方面的专业知识。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。
招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得营销批准和产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争是激烈的，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员，因为许多制药和生物技术公司之间正在争夺类似的人员，或者来自大学和研究机构的竞争，以招聘科学和临床人员。未能在临床试验中取得成功，可能会使招聘和留住合格的科学人员变得更具挑战性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构资金的变化，或关闭、旅行限制或休假，可能会阻碍他们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，从而可能对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、旅行限制、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，从本质上讲是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括最近一次从2018年12月22日开始，美国政府已经多次关门，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。 此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本以适当资本化和继续运营的能力。
公共卫生威胁可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性影响，包括我们的商业运营和销售、临床试验和非临床试验。
最近在全球和美国宣布不再是突发公共卫生事件的新冠肺炎全球大流行，给公共卫生和经济带来了巨大挑战，影响了我们的员工、客户、患者、医生和其他医疗保健提供者、社区和业务运营，以及美国和全球经济和金融市场。受影响地区的国际和美国政府当局采取了多种不同的行动，以减缓新冠肺炎和病毒变种的传播，包括发布不同形式的“呆在家里”的命令。政府当局为应对未来任何流行病或大流行性疾病爆发而采取的此类措施，可能会严重影响我们成功地将COSELA商业化或开发和商业化更多适应症的能力，扰乱供应链以及用于我们临床试验和研究以及非临床研究的药物物质和成品的制造或运输，并延迟、限制或阻止我们的员工继续进行研发活动，阻碍我们临床试验的启动和招募以及患者继续进行临床试验的能力，包括由于采取的措施可能限制社会互动或阻止高传播环境重新开放，阻碍测试、监测、数据收集和分析以及其他相关活动。其中任何一项都可能推迟我们的非临床研究和临床试验，增加我们的开发成本，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。未来的任何流行病或大流行性疾病爆发，包括新冠肺炎的任何死灰复燃，也可能进一步影响食品和药物管理局或其他监管机构的运作，这可能导致与我们计划的临床试验相关的会议延误。未来任何疫情爆发都可能对全球经济状况产生不利影响，对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。
我们可能无法遵守不断变化的隐私和数据保护法律，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
在加利福尼亚州，2020年生效的《加州消费者隐私法》(CCPA)对个人信息进行了广泛的定义，赋予加州居民扩大的个人隐私权和保护，并规定了对违规行为的民事处罚和对数据泄露的私人诉权。此外，2023年生效的《加州隐私权法案》(“CPRA”)对CCPA进行了修订，在处理和存储个人信息方面规定了额外的义务。我们继续关注与CCPA相关的发展，并预计随着加州隐私保护局颁布法规，与CPRA合规相关的额外成本和费用。 虽然受HIPAA和临床试验法规约束的受保护的健康信息有例外情况，但CCPA可能会影响我们作为CCPA定义的“业务”的业务活动。与其他州隐私法不同，CCPA还监管在企业对企业和人力资源环境中收集的个人信息。此外，对于如何解释CCPA和新法规的条款以及如何执行法律，仍然存在一些不确定性。
除了CCPA，广泛的消费者隐私法最近于2023年1月1日在弗吉尼亚州生效，在科罗拉多州和康涅狄格州于2023年7月1日生效，在犹他州于2023年12月31日生效。 新的隐私法也将于2024年在佛罗里达州、蒙大拿州和德克萨斯州生效，2025年在田纳西州和爱荷华州生效，2026年在印第安纳州生效，其他许多州正在考虑新的隐私法。此外，美国其他州，如纽约州、马萨诸塞州和犹他州也颁布了严格的数据安全法律，许多其他州也提出了类似的隐私法。
我国不同州存在不同的全面隐私法，这将使我们的合规义务更加复杂和昂贵，并可能要求我们修改我们的数据处理做法和政策，并产生大量成本和潜在的责任，以努力遵守此类法律。
在欧盟和英国，我们还可能面临与GDPR要求相关的隐私、数据安全和数据保护风险。GDPR适用于在欧盟设立的任何公司以及欧盟以外的公司，如果他们收集和使用与向欧盟内个人提供商品或服务或监测他们的行为有关的个人数据。我们目前在欧洲经济区和英国进行临床试验，并从事监管和商业运营。因此，GDPR对受GDPR约束的公司规定了广泛的数据保护义务，例如，对公司如何处理个人数据施加义务，关于处理健康和其他敏感数据的更严格要求，确保有法律依据证明处理个人数据是合理的，关于征得个人同意的更严格要求，扩大关于如何使用个人信息的披露，对保留信息的限制，强制性数据泄露通知要求，实施保护个人数据安全和保密的保障措施，与第三方接触时采取某些措施，限制向被认为缺乏足够隐私保护的第三国(如美国)进行欧盟以外的转移，并给服务提供商或数据处理器带来了繁重的新义务和责任。不遵守GDPR可能会导致高达2000万欧元或全球收入4%的罚款，以金额较高者为准。 此外，数据主体可以要求因侵犯GDPR而造成的损害赔偿。GDPR还授予非营利组织代表数据主体提出索赔的权利。 GDPR和其他与加强对某些类型的个人数据(如医疗数据或其他敏感信息)保护相关的法律或法规的变化，可能会极大地增加我们提供产品和服务的成本，甚至阻止我们在我们可能开展业务的司法管辖区提供某些服务。GDPR可能会增加我们在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，包括个别国家实施的机制。确保我们继续遵守GDPR是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们的业务成本或要求我们改变业务做法，尽管我们做出了这些努力，但我们可能面临与我们的欧洲活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。
特别是，欧洲经济区的成员国(“成员国”)实施的国家法律可能部分偏离了GDPR，并在不同国家施加了不同和更具限制性的义务，因此我们预计不会在欧盟统一的法律环境中运作。 此外，由于涉及基因数据的处理和转让，GDPR特别允许成员国颁布法律，施加更多和更具体的要求或限制，而欧洲法律历来在这一领域存在很大差异，导致额外的不确定性。
此外，我们还必须确保我们保持足够的保障措施，以便能够按照欧洲经济区的数据保护法将个人数据转移到欧洲经济区以外的地区，特别是转移到美国。我们预计，我们将继续面临不确定性，即我们履行欧洲隐私法规定的义务的努力是否足够。欧盟和美国通过了一项关于欧盟美国数据隐私框架的充分性决定，该决定于2023年7月11日生效。该框架规定，对欧盟和美国之间传输的个人数据的保护与欧盟提供的保护相当。这为确保向美国的转移按照GDPR进行提供了进一步的途径。该框架可能会像其前身框架一样受到法律挑战，而我们尚未证明参与该框架。
欧洲以外的许多司法管辖区正在考虑和/或颁布可能对市场扩张和临床试验产生影响的全面数据保护立法。例如，我们是中国两项临床试验的指定赞助商，中国在隐私和数据安全方面的发展可能需要我们根据这些个人信息保护法律法规调整我们的商业实践。
我们还继续看到司法管辖区实施数据本地化法律。 这些法规可能会干扰我们预期的业务活动，抑制我们向这些市场扩张的能力，或者禁止我们在没有重大额外成本的情况下继续在这些市场提供服务。
由于许多隐私和数据保护法律(包括美国和GDPR的州法律)、商业框架和标准的解释和应用是不确定的，因此这些法律、框架和标准的解释和应用可能与我们现有的数据管理实践和政策不一致。 如果是这样的话，除了罚款、诉讼、违约索赔以及其他索赔和处罚的可能性外，我们还可能被要求从根本上改变我们的业务活动和做法或修改我们的解决方案，这可能会对我们的业务产生不利影响。 任何不能充分解决隐私和安全问题(即使毫无根据)或遵守适用的隐私和安全或数据安全法律、法规和政策的情况，都可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，抑制我们进行审判的能力，并对我们的业务产生不利影响。
如果发生系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，我们的业务和运营可能会受到影响。
我们依赖信息技术系统和网络，包括第三方“基于云”的服务提供商和我们的第三方CRO，来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的电子信息。这包括重要的系统，如电子邮件、其他通信工具、电子文档库和档案。随着数字技术的使用越来越多，网络事件，包括蓄意攻击和企图未经授权进入计算机系统和网络，其频率和复杂性都有所增加。这些威胁对我们的系统和网络的安全以及我们的数据的机密性、可用性和完整性构成了风险。网络攻击可能包括敌对的外国政府的不法行为、工业间谍活动、电信欺诈和其他形式的网络欺诈、部署有害的恶意软件、拒绝服务、社会工程欺诈或其他威胁数据安全、机密性、完整性和可用性的手段。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。成功的网络攻击可能会给我们带来严重的负面后果，包括但不限于运营中断，机密商业信息被挪用，包括金融信息、商业秘密、财务损失和公司战略计划的披露。不能保证我们将成功地防止网络攻击或成功地减轻其影响。目前还没有发生对我们造成重大影响或有合理可能性对我们造成重大影响的网络安全事件，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况。
我们对我们的第三方CRO、临床试验地点以及其他承包商和顾问的安全措施和计算机系统几乎没有控制权，如果这些第三方受到中断或安全漏洞的影响，我们可能没有足够的追索权，可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响。虽然到目前为止，我们还没有经历过任何此类系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划严重中断。例如，COSELA临床试验数据的丢失可能会导致我们的营销审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或与我们的技术或产品相关的其他数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们COSELA的进一步发展可能会被推迟。
我们采取措施保护敏感数据免受未经授权的访问、使用或泄露，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或病毒的攻击，或因人员失误、渎职或其他恶意或无意中断而被破坏。 任何这样的访问、泄露或其他信息丢失可能导致法律索赔或诉讼、根据国内或国外隐私、数据保护和数据安全法律承担责任，并可能使我们面临罚款和处罚或集体诉讼。与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是巨大的，并可能超过我们针对此类风险所提供的网络安全保险的限制。
联邦和州法律的相互作用可能会受到法院和政府机构的不同解释，给我们以及我们接收、使用和共享的数据带来复杂的合规问题，可能会使我们面临额外的费用、不利的宣传和责任。 此外，随着监管机构对隐私问题的关注不断增加，以及有关保护个人信息的法律法规不断扩大和变得更加复杂，这些对我们业务的潜在风险可能会加剧。 与加强保护某些类型的敏感数据、治疗健康和患者数据相关的法律或法规的变化，以及客户对增强数据安全基础设施的需求增加，可能会极大地增加我们提供产品的成本，减少对我们产品的需求，减少我们的收入和/或使我们承担额外的责任。
人工智能带来的风险和挑战可能会影响我们的业务，包括对我们的机密信息、专有信息和个人数据构成安全风险。
人工智能的开发和使用中的问题，再加上不确定的监管环境，可能会对我们的业务运营造成声誉损害、责任或其他不利后果。对于经过法律和信息安全审查的特定用例，我们可能会采用生成性人工智能工具并将其集成到我们的系统中。 我们的供应商可能会将生成性人工智能工具整合到他们的产品中，而这些生成性人工智能工具的提供商可能无法满足现有或快速演变的有关隐私和数据保护的法规或行业标准，并可能会抑制我们或我们的供应商维持足够水平的服务和体验的能力。如果我们、我们的供应商或我们的第三方合作伙伴因使用生成性人工智能而经历实际或预期的违规或隐私或安全事件，我们可能会丢失宝贵的知识产权和机密信息，我们的声誉和公众对我们安全措施有效性的看法可能会受到损害。这些结果中的任何一个都可能损害我们的声誉，导致宝贵的财产和信息损失，并对我们的业务造成不利影响。
我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
为了管理我们预期的扩张，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务制度，并继续招聘和培训更多合格的人员。我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。由于我们的资源有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致运营失误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降，这可能会增加我们的支出，或者降低我们创造或增加收入的能力。我们业务的扩大可能会导致巨大的成本，并可能从其他项目中转移财务资源，例如我们的产品开发。我们未来的财务业绩以及我们将产品商业化并有效竞争的能力，将在一定程度上取决于我们有效管理公司未来扩张的能力。
我们可能无法利用那些可能更有利可图或更有可能成功的候选产品。
由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于一种特定的产品。因此，我们可能会放弃或推迟追求其他候选产品的机会，这些产品后来被证明具有更大的商业潜力，这可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
我们的员工、首席调查员、临床试验现场人员、CRO和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着我们的员工、首席调查人员、临床试验现场人员、CRO和顾问可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反FDA和其他监管机构规定的未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，或在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于我们所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到一般政治、不稳定的市场和经济状况以及其他我们无法控制的事件的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们越来越多地受到国内和全球市场和经济和政治状况不利变化所产生的风险的影响，包括保护主义和民族主义的趋势，经济状况的其他不利变化，以及全球信贷和金融市场的中断，例如美国和国际银行系统的故障和不稳定，美国信用评级下调，利率上升，经济增长放缓或衰退，以及其他我们无法控制的事件，如流行病、政治不稳定、武装冲突和战争，包括俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突以及以色列和哈马斯之间的战争。
对美国债务上限和预算赤字的担忧增加了信用评级下调、经济放缓或美国经济衰退的可能性。2023年8月1日，由于这些反复出现的债务上限和预算赤字担忧，惠誉评级将美国长期外币发行人的违约评级从AAA下调至AA+。这一次或任何进一步下调美国政府主权信用评级或其被认为的信誉的影响，可能会对美国和全球金融市场和经济状况产生不利影响。
如果股市和信贷市场恶化，可能会使任何必要的股权或债务融资更难获得、成本更高或稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会损害我们的增长战略、财务业绩和股票价格，并可能要求我们推迟或放弃与我们的业务相关的计划，包括临床开发计划。如果与我们有业务往来的金融机构未来进入破产程序或破产，则不能保证财政部、美联储和联邦存款保险公司(FDIC)将进行调解，为我们和其他储户提供超过250,000美元FDIC保险限额的余额，我们将能够获得我们现有的现金、现金等价物和投资，我们将能够维持任何所需的信用证或其他信贷支持安排，或我们将能够为我们的业务提供足够的资金，在很长一段时间内或根本不保证，其中任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。财务状况和经营结果。我们无法预测市场的高度波动和更广泛的银行业的不稳定对经济活动，特别是我们的业务可能产生的影响。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商或与我们开展业务的其他第三方可能无法挺过经济困难时期，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。
当前和未来的经济和政治条件以及我们无法控制的其他事件对我们、患者、我们的第三方供应商(包括临床试验地点)和我们的合作伙伴的影响可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务产生实质性的不利影响。如果第三方供应商的关键基础设施中断，我们可能很难或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续我们的业务。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用。
政治不确定性可能会对我们的经营业绩和经营结果产生不利影响.
普遍的政治不确定性可能会对我们的经营业绩和经营结果产生不利影响。特别是，美国继续经历给全球金融和经济市场带来不确定性的重大政治事件，特别是在即将举行总统选举的情况下。目前尚不清楚美国新政府将采取哪些行动，如果实施，这些行动将如何影响美国的制药业。
气候变化或应对气候变化的法律、法规或市场措施可能会对我们的业务、运营结果、现金流和前景产生负面影响。
我们认为，气候变化有可能对我们的业务产生负面影响。我们面临着与气候变化有关的物质风险(如极端天气条件)、向低碳经济过渡的风险(如额外的法律或法规要求、技术变化、市场风险和声誉风险)以及社会和人类影响(如人口流离失所和对健康和福祉的损害)。 这些风险既可以是急性的(短期)，也可以是慢性的(长期)。
气候变化的不利影响包括自然灾害和极端天气事件的频率和严重性增加。极端天气对我们的设施以及我们供应商的设施都构成了实物风险，例如设施的实物损坏、库存的损失或损坏以及业务中断。气候变化造成的其他潜在物理影响包括某些地区获得优质水的机会减少以及生物多样性的丧失，这可能会影响未来的产品开发。 这些风险可能会扰乱我们的运营和供应链，从而导致成本增加。
可能会制定新的法律或法规要求，以防止、缓解或适应气候变化的影响及其对环境的影响。 这些法规可能导致我们受到新的或扩大的碳定价或税收，增加合规成本，限制温室气体排放，投资新技术，增加碳披露和透明度，升级设施以满足新的建筑规范，以及重新设计公用事业系统，这可能会增加我们的运营成本。我们的供应链可能会受到这些相同的过渡风险，并可能会将任何增加的成本转嫁给我们。
我们可能会在未来收购业务或药品，或形成战略联盟，我们可能无法实现此类收购的好处。
我们可能会收购其他业务或药品，与我们认为将补充或扩大我们现有业务的第三方结成战略联盟或创建合资企业。如果我们收购具有前景的市场或技术的业务，如果我们无法成功地将其与我们现有的业务和公司文化相结合，我们可能无法实现收购这些业务的好处。我们在开发、生产和营销任何新药时可能会遇到许多困难，这些困难来自于战略联盟或收购，从而延迟或阻止我们实现其预期利益或增强我们的业务。我们无法向您保证，在任何此类收购之后，我们将实现预期的协同效应，以证明交易的合理性。
如果我们不能建立和保持对财务报告的适当和有效的内部控制，我们的经营业绩和我们经营业务的能力可能会受到损害。
对财务报告进行适当的内部控制对我们提供可靠的财务报告是必要的，连同有效的披露控制和程序，旨在防止或发现由于欺诈或错误而导致的重大错误陈述。任何未能执行所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行报告义务。此外，我们根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条进行的任何测试，或我们独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，可能会发现我们对财务报告的内部控制存在缺陷，这些缺陷被视为重大缺陷，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或确定需要进一步关注或改进的其他领域。内部控制不足还可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能对我们股票的交易价格产生负面影响，并使我们更难以有效地向新客户和现有客户营销和销售我们的服务。
对我们的内部控制实施任何适当的更改可能会分散我们的管理人员和员工的注意力，需要大量成本来修改我们的现有流程，并需要大量时间才能完成。然而，这些变化可能无法有效地维持我们的内部控制的充分性，任何未能维持充分性，或因此无法及时编制准确的财务报表，可能会增加我们的经营成本并损害我们的业务。
我们有一个混合的面对面和远程工作人员，这可能会使我们面临某些运营挑战和风险，并对我们的业务造成潜在的损害。
我们预计将继续面临远程工作人员的挑战和风险，以及混合工作人员的挑战和风险。例如，远程工作场所的某些安全系统可能不如我们办公室使用的安全系统安全，这可能会使我们面临更大的安全风险，并使我们面临数据或财务损失以及业务运营中断的风险。 远程工作的员工可能无法访问与我们办公室一样强大的技术，因此这些远程工作人员可用的网络、信息系统、应用程序和其他工具比我们办公室更有限或更不可靠。我们还可能面临与远程工作人员所在地相关的风险，包括遵守当地法律法规或暴露于受损的互联网基础设施。如果员工代表我们创造知识产权，同时居住在知识产权法律未强制执行或不确定的司法管辖区，则允许我们的员工远程工作可能会产生知识产权风险。我们的混合工作模式也可能使我们面临其他运营挑战和风险。例如，混合工作可能会对我们招聘和留住喜欢完全远程或完全面对面工作环境的人员的能力产生不利影响。与远程和面对面的员工或在灵活地点和灵活时间表工作的员工一起经营业务可能会对我们的企业文化产生负面影响，降低我们员工有效协作和沟通的能力，或降低创新和生产力。如果我们无法应对这些挑战，我们的业务可能会受到损害或其他负面影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖并期望继续依赖第三方为COSELA进行临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同义务、遵守监管要求或满足预期的最后期限，我们可能无法将我们的产品商业化或获得其他适应症的上市批准，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们没有能力独立进行临床试验。我们依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO和我们的临床试验地点人员，为COSELA进行或以其他方式支持临床试验。我们的产品的临床试验性能严重依赖于这些方。然而，我们现在并将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行。
我们、我们的研究人员、我们的临床试验地点和我们的CRO必须遵守法规，包括良好临床实践或GCP，以及进行、监测、记录和报告临床试验结果的其他相关要求，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验患者充分了解参与临床试验的潜在风险并保护他们的权利。对于临床开发中的任何药物，这些规定由FDA、成员国的主管当局和类似的外国监管机构执行。FDA通过定期检查临床试验赞助商、主要研究人员和试验地点来执行GCP。如果我们、我们的研究人员、我们的临床站点或我们的CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能会受到质疑，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在考虑批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，FDA将确定我们未来的任何临床试验是否符合GCP。
此外，我们的临床试验必须使用cGMP下生产的产品进行。我们的研究人员、临床试验地点或CRO未能或未能遵守这些要求，可能需要我们重复临床试验，这将推迟上市审批过程，并可能使我们受到执法行动的影响。我们还被要求注册某些临床试验，并在一定的时间范围内将涉及我们产品的此类已完成临床试验的结果公布在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
虽然我们打算为COSELA设计临床试验，但CRO将管理所有的临床试验。因此，我们开发计划的许多重要方面，包括它们的实施和时机，都将不在我们的直接控制范围之内。与完全依靠我们自己的工作人员相比，我们对第三方进行未来临床试验的依赖也将导致对通过临床试验开发的数据管理的直接控制减少。与外部各方的沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：
•有人员配备困难；
•不履行合同义务的；
•遇到监管合规问题；
•经历优先顺序的改变或陷入财务困境；
•在设计、管理或保留我们的数据或数据系统时出现错误；和/或
•与其他实体建立关系，其中一些可能是我们的竞争对手。
这些因素可能会对第三方进行临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。如果CRO没有以令人满意的方式进行临床试验，违反他们对我们的义务或未能遵守监管要求，我们的产品的开发、上市批准和商业化可能会延迟，我们可能无法获得市场批准并将我们的候选产品商业化，或者我们的开发计划可能受到实质性和不可逆转的损害。如果我们无法依赖CRO收集的临床数据，我们可能需要重复、延长或增加我们进行的任何临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化，并需要显著增加支出。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，与CRO相关的任何临床试验都可能被延长、推迟或终止，并且我们可能无法在其他适应症上获得上市批准或将COSELA成功商业化。因此，我们认为，我们的财务业绩和COSELA在主题指示方面的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会推迟。
我们与第三方签订合同，生产用于非临床研究、临床试验和商业供应的COSELA。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的COSELA或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们目前没有拥有或运营任何制造设施，也没有在未来建立任何制造设施的计划。我们依赖，并将继续依赖第三方生产COSELA，用于非临床研究、临床试验和COSELA的商业供应。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
在批准上市许可之前，用于生产COSELA(药品和药品)的设施必须得到FDA(以及类似的外国监管机构，取决于上市授权在哪里提交)的批准。通常，但并非总是，这些检查是由营销授权提交触发的。我们完全依赖我们的合同制造商在生产我们的产品时遵守当前的良好制造规范(CGMP)。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或类似的外国监管机构的监管要求的材料，那么我们将无法使用他们的制造设施生产的产品。此外，我们无法控制我们的合同制造商在履行合同义务和定期对其质量体系进行独立审计之外，保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构发现这些设施不符合cGMP，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得营销批准或营销COSELA的能力。此外，我们或我们的第三方制造商未能遵守这些或其他适用法规，可能会导致对我们施加制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品或药物(如果获得批准)、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的业务和COSELA供应产生重大不利影响。
我们可能无法与第三方制造商建立任何协议或以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
•依赖第三方进行监管合规和质量保证；
•第三方可能违反制造协议；
•可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；以及
•第三方可能在代价高昂或对我们造成不便的情况下终止或不续签协议。
COSELA可能会与其他候选产品和批准的药物竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。
我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发、营销批准或商业化努力。如果我们目前的合同制造商不能按协议履行，我们可能被要求更换这些制造商。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的产品，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延误。
我们目前和预期未来对他人生产我们的产品或药物的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的药物商业化的能力产生不利影响。
我们供应药品和药品所依赖的第三方是我们唯一的供应来源，能力有限，失去其中任何一家供应商都可能损害我们的业务。
一些药品和我们的药品是从单一来源的供应商供应给我们的，能力有限。我们能否成功开发我们的产品，并最终提供足够数量的商业药物以满足市场需求，在一定程度上取决于我们是否有能力根据cGMP要求获得药物物质和药物产品，并有足够的数量用于临床试验和商业化。我们的非双重来源的药物或药物产品的供应商可能会因任何原因而停止运营。
我们不知道我们的供应商是否能够满足我们的需求，要么是因为我们与这些供应商达成的协议的性质，要么是因为我们与这些供应商的有限经验，或者是因为我们作为客户对这些供应商的相对重要性。根据过去的表现，我们可能很难评估他们在未来及时满足我们需求的能力。虽然我们的供应商过去通常会及时满足我们对他们产品的需求，但他们未来可能会将我们的需求从属于他们的其他客户。
对于我们的产品，我们打算识别和认证更多的制造商来提供药品和药品。如果需要，为药品和药品建立额外的或替代的供应商可能不会很快完成。如果我们能够找到替代供应商，这种替代供应商将需要合格，否则我们可能不得不进行比较研究，比较新制造商的药物产品与任何已完成的临床试验中使用的产品。所有这些都可能需要额外的监管批准，这可能会导致进一步的拖延。虽然我们寻求保持足够的药物物质和药物产品库存，但组件或材料供应的任何中断或延迟，或我们无法及时以可接受的价格从替代来源获得此类药物物质和药物产品，都可能阻碍、拖延、限制或阻止我们的开发努力，这可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。
我们或我们的第三方制造商可能无法以足够的质量和数量成功扩大生产COSELA，这将推迟或阻止我们开发COSELA并将其商业化。
为了进行COSELA的大规模临床试验，或者成功地将COSELA商业化，我们将需要大量生产它们。我们或我们的任何制造合作伙伴可能无法及时或具有成本效益地成功提高COSELA的制造能力，或者根本无法成功提高COSELA的制造能力。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们或任何制造合作伙伴不能在足够的质量和数量上成功扩大COSELA的生产规模，产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或不可行，任何最终产品的监管批准或商业发布可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。
我们已经就COSELA在大中华区中国的开发签订了许可协议，并打算继续使用第三方协作者来帮助我们开发和商业化任何新产品，如果这些合作不成功，我们将可能削弱或推迟我们将此类产品商业化的能力。
我们的药物开发计划和COSELA的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。我们可能会决定与制药和生物技术公司合作开发COSELA并将其商业化。
我们已经与第三方签订了许可协议，并可能继续有选择地寻求战略合作，以开发我们的产品并将其商业化。
在我们的第三方协作中，我们依赖于协作者的成功，以持续的合作履行他们的职责。我们的合作者可能不会与我们合作，也不会履行我们与他们签订的协议规定的义务。我们无法控制我们的合作者的资源的数量和时间，这些资源将专门用于履行我们与他们达成的协议下的责任。我们的合作者可能会选择寻求替代疗法，而不是与我们合作开发的疗法。如果协作者未能及时或根据适用的法规要求履行其职责，或者如果他们违反或终止了与我们的合作协议，开发和商业化将被推迟。与我们的合作者的纠纷也可能损害我们的声誉，或导致开发延迟、收入减少和诉讼费用。
我们在寻找更多合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA或美国以外类似监管机构批准的可能性、受试产品的潜在市场、制造和向患者提供此类产品的成本和复杂性、竞争药物的潜力以及总体市场状况。提议的合作伙伴还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供合作的适应症，以及这样的合作是否会比与我们合作的产品更具吸引力。我们可能建立的任何合作或其他安排的条款可能对我们不利。
根据现有的合作协议，我们也可能会受到限制，不能与潜在的合作伙伴就某些条款签订未来协议。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发COSELA或将其推向市场并产生药品收入。
此外，我们参与的任何合作都可能不会成功。我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。协作者通常在确定他们将应用于这些协作的工作和资源方面有很大的自由裁量权。任何此类合作都可能要求我们产生非经常性或其他费用，增加我们的短期和长期支出，并带来重大的整合或实施挑战，或扰乱我们的管理或业务。这些交易将带来许多运营和财务风险，包括承担未知债务、业务中断和转移管理层的时间和注意力以管理合作、产生巨额债务或发行股权证券以支付交易对价或成本、高于预期的合作或整合成本、资产减记或商誉或减值费用、摊销费用增加以及促进合作的困难和成本。
最后，合作安排各方之间在临床开发和商业化问题上的分歧可能会导致开发过程或产品商业化的延迟，在某些情况下，还会终止合作安排。如果双方都没有最终决策权，这些分歧可能很难解决。与制药或生物技术公司及其他第三方的合作常常被另一方终止或终止。任何此类终止或到期都将对我们的财务造成不利影响，并可能损害我们的商业声誉。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法为我们的技术和产品获得、维护和执行知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会将与我们类似或相同的技术和产品商业化，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到损害，如果我们侵犯了他人的有效专利权，我们可能会被阻止制造、使用或销售我们的产品，或者可能受到损害或处罚。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得、维护和实施专利的能力，这些专利充分保护了我们的专有技术和产品。为了保护我们的专利地位，我们在美国和其他国家和地区提交了涵盖COSELA及其用途、药物配方和剂量以及制造工艺的专利申请。我们的专利组合目前包括专利和专利申请。
专利诉讼过程既昂贵又耗时。我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们可以选择不为某些创新寻求专利保护，也可以选择不在某些司法管辖区寻求专利保护。根据某些司法管辖区的法律，专利或其他知识产权可能无法获得或范围有限。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发的可专利方面。
我们目前独家拥有或独家许可我们的专利和专利申请。在未来，我们可能会选择对我们的业务目标有用或必要的额外专利或来自第三方的专利申请进行授权。我们可能无权控制此类专利申请的准备、提交、起诉或维护。因此，如果我们在未来确实许可了更多的专利或专利申请，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和强制执行。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个在我们拥有或许可的专利或正在申请的专利申请中提出要求的发明，还是第一个为此类发明申请专利保护。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争对手的技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。
最近的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。美国专利商标局，或美国专利商标局，最近制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，与Leahy-Smith法案相关的许多专利法实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，于2013年3月16日生效。《莱希-史密斯法案》还产生了某些新的行政对抗程序，下文将对此进行讨论。目前尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
过去几年，美国最高法院在专利案件中发布了一些意见，许多人认为这些意见可能会削弱美国的专利保护，要么缩小某些情况下可用的专利保护范围，认为某些类型的创新不可申请专利，要么通常以其他方式使法院更容易宣布专利无效。美国最高法院和联邦巡回法院最近的裁决缩小了某些情况下专利保护的范围，并在某些情况下削弱了专利权人的权利。例如，最近的联邦巡回法院裁决，如Ariad Pharms，Inc.诉礼来公司，《联邦判例汇编》第3集第1336,1340页(联邦CIR.2010)(欧洲银行)，惠氏和科迪斯公司诉雅培实验室，《联邦判例汇编》第3集第720卷，第1380页(联邦CIR.2013)，Enzo Life SCIS，Inc.诉罗氏分子系统公司。，《联邦判例汇编》第3集第928卷，第1340页(联邦CIR.2019年)，以及艾德尼克斯制药公司。LLC诉Gilead SCIS案。Inc.，941《联邦判例汇编》第3集1149页(联邦CIR.2019年)，以及安进诉赛诺菲，598美国第594号(2023)显著提高了确保药品和生物制品广泛索赔的标准。此外，最近的联邦巡回法院裁决，如在现实生活中，《联邦判例汇编》第4卷第81卷，第1216页(联邦CIR.2023)扩大了根据司法创设的明显型双重专利原则宣布专利无效的依据。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们为我们的专有技术获得专利保护的能力，或者我们执行我们专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。
最近通过的通胀降低法案可能会影响我们未来的战略和运营结果，因为它与COSELA有关。2022年8月16日，美国第117届国会通过并由总裁Joe·拜登签署成为法律的2022年通胀削减法案是一项里程碑式的立法，可能会对制药行业产生重大影响。
即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们拥有或许可的专利。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和其他国家的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致排他性丧失，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。同样，法院可以支持并强制执行它裁定我们侵犯的第三方专利，这将使我们受到损害或阻止我们制造、使用或销售我们的产品。
在美国和大多数外国的专利诉讼期间，第三方可以向审查专利局提交先前的技术或论据，试图阻止竞争对手的专利颁发。例如，我们的待决专利申请可能需要第三方将现有技术提交给美国专利商标局或在欧洲进行观察。这种提交可能会说服接收专利局不颁发该专利。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度因此类第三方提交而减少，可能会影响我们由此产生的专利的价值，或劝阻公司与我们合作许可、开发或商业化当前或未来的产品。
此处描述的与我们的专利和其他知识产权有关的风险也适用于我们未来可能许可的任何知识产权，任何未能获得、维护和执行这些权利的行为都可能对我们的业务产生重大不利影响。在某些情况下，我们可能无法控制我们许可的专利的起诉、维护或强制执行，并且我们的许可人可能无法采取我们认为必要或适宜的步骤来获取、维护和强制执行许可的专利。如果我们不能充分保护或捍卫我们的知识产权，可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我们可能会卷入第三方在美国专利办公室或外国专利局提起的行政对抗程序，试图取消或无效我们的专利权，这可能是昂贵、耗时的，并导致专利权的损失。
Leahy-Smith Act首次创建了挑战美国已颁发专利的新程序，包括授权后审查和各方间审查程序，一些第三方一直在利用这些程序来取消竞争对手已发布专利的部分或全部权利要求。对于优先权日期为2013年3月16日或更晚的专利，第三方可以在专利发布后九个月的窗口内提交授权后审查申请。一份请愿书各方间如果专利是在2013年3月16日之前提交的，可以在专利发布后立即提交审查。一份请愿书各方间对于优先权日期为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授权后审查申请的九个月期限届满后提交审查。赠款后审查程序可以基于任何质疑理由提起，而各方间只有在已公布的现有技术的基础上提出质疑才能提起审查程序。这些在美国专利办公室审查专利主张的行政对抗诉讼，在美国联邦法院的诉讼中没有对美国专利的有效性进行推定，使用的举证责任比美国联邦法院使用的要低。2018年11月11日，美国专利商标局发布了一项最终规则，宣布现在将使用美国联邦法院目前使用的相同权利要求解释方式来解释专利权利要求，这是所用词语的简单和普通含义。如果我们的任何专利在这样的美国专利局诉讼中受到第三方的挑战，不能保证我们会成功地捍卫该专利，这将导致我们失去受到挑战的专利权。此外，即使美国联邦法院或PTAB裁定我们拥有的专利有效和可强制执行，如果另一方采取相反立场，该专利也被视为无效且不可强制执行。因此，寻求宣布我们在美国拥有的专利无效的一方拥有两个替代地点的程序优势。
在大多数外国，反对或无效程序也是可用的。许多外国当局，如欧洲专利局的当局，只有授权后的反对程序，但某些国家，如印度，既有授权前的反对程序，也有授权后的反对程序。这些程序在国外经常被用来对抗药品专利。例如，在一些外国，这些程序被仿制药公司用来持有创新者的专利权，作为允许仿制药公司进入市场的一种手段。这种活动在印度、中国和南美尤为普遍，随着某些国家达到更成熟的经济体，这种活动可能会在非洲和亚洲其他地区变得更加普遍。如果我们的任何专利在外国的反对或无效程序中受到挑战，我们可能会面临捍卫我们的专利的巨额成本，我们可能不会成功。此类诉讼的启动、继续或败诉所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。此外，在许多外国司法管辖区，败诉方必须支付胜诉方的律师费，这可能是一笔可观的费用。
我们可能不得不向法院提起一项或多项诉讼，以防止第三方以侵犯我们专利的方式销售或使用产品，这可能是昂贵、耗时和不成功的，并最终导致我们失去专有市场。
由于我们行业的竞争非常激烈，竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们颁发的专利、我们许可方的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提起侵权诉讼，这可能是昂贵和耗时的。我们对被认为是侵权者的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利全部或部分无效或不可强制执行，狭隘地解释该专利的权利要求，或以我们的专利不涵盖所涉技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。我们也可以选择签订许可协议，以解决专利侵权索赔或在诉讼之前解决纠纷，任何此类许可协议都可能要求我们支付版税和其他可能高额的费用。此外，由于与知识产权诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而泄露。
由于COSELA是一种小分子，在商业化后，它在美国将受到《哈奇·瓦克斯曼法案》的专利诉讼程序的约束，该法案允许仿制药公司向FDA提交简化的新药申请(ANDA)，以获得仅使用生物等效性数据销售我们的药物的批准。根据《哈奇·瓦克斯曼法案》，我们已经将涵盖COSELA及其使用方法的所有专利列在FDA的《经批准的药物产品与治疗等效性评估》纲要中，有时也被称为FDA的橙皮书。仿制药公司可以在我们的药物批准四年后向FDA提交ANDA，因为Triaciclib已被视为一种新的化学实体。仿制药公司提交ANDA被认为是侵犯专利的技术行为。仿制药公司可以证明，它将等到我们列出的专利的自然到期日期才销售我们产品的仿制药版本，或者可以证明我们列出的一个或多个专利无效、不可强制执行或未被侵犯。如果是后者，我们将有45天的时间对仿制药公司提起专利侵权诉讼。这将发起对我们Orange Book列出的一个或多个专利的挑战，基于仿制药公司的论点，即我们的专利无效、不可强制执行或未被侵犯。根据《哈奇·瓦克斯曼法案》，如果提起诉讼，FDA不得对仿制药发布最终批准，直到我们的药物获得批准或法院最终裁决我们声称的专利主张无效、不可执行或未被侵犯的七年半之前。如果我们没有在Orange Book中正确列出我们的相关专利，或者没有及时根据ANDA对仿制药公司的认证提起诉讼，或者如果我们没有在由此产生的专利诉讼中获胜，我们可能会失去我们的专有市场，而专利市场可能很快就会变成仿制药。此外，即使我们确实在Orange Book中正确地列出了我们的相关专利，及时提起诉讼并在诉讼中获胜，我们也可能付出非常巨大的律师费和员工时间的代价，并在很长一段时间内分心。此外，不止一家仿制药公司试图同时销售一种创新药物是很常见的，因此我们可能面临多起诉讼的成本和分心。我们还可能确定有必要以允许仿制药公司在我们的专利到期之前进入我们的市场的方式或以对我们的专利的强度、有效性或可执行性产生不利影响的方式来解决诉讼。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们可能会成为涉及我们产品和技术的知识产权的对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁，包括在美国专利商标局进行的各方间审查程序。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。例如，我们知道，许多公司、大学和机构，包括竞争对手，已经在我们的CDK 4/6抑制剂及其在治疗方法和与其他药物的组合及其制造过程中的用途的一般领域提交了专利申请并获得了颁发的专利。如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能被要求就第三方主张的专利的有效性或可执行性提起诉讼，这可能是昂贵、耗时和分散公司注意力的，我们可能会输掉哪一场诉讼。我们可以寻求从该第三方获得许可证，以继续开发和营销我们的产品和技术，而不是诉讼。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫停止将侵权技术或产品商业化，包括通过法院命令。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的裁决可能会阻止我们将COSELA商业化，或迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
我们可能无法在世界各地有效地执行我们的知识产权。
在世界上所有国家申请、起诉和保护COSELA和Lerociclib的专利将是令人望而却步的昂贵，因此我们只在选定的国家申请专利保护。可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。
外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，欧洲、印度、中国和其他一些国家不允许治疗人体的方法获得专利。在某些不支持药品专利保护的外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了严重的问题。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的药物，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权药物出口到我们拥有专利保护的地区。这些药物可能与COSELA竞争，我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，虽然我们打算在COSELA的主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望在其市场营销的所有司法管辖区发起或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。
一些外国国家表示，他们愿意对创新公司持有的已批准药物的专利发放强制许可，允许政府或一个或多个第三方公司在外国政府认为符合公共利益的情况下，在未经创新公司专利权人许可的情况下销售已批准的药物。例如，印度使用这种程序，允许国内公司在没有创新者批准的情况下制造和销售专利药物。不能保证覆盖我们任何药物的专利不会在外国受到强制许可，也不能保证我们会对是否或如何授予这种强制许可有任何影响。此外，巴西允许其监管机构ANVISA参与决定是否在巴西授予药物专利，专利授予决定是根据几个因素做出的，包括专利是否符合专利要求，以及这种专利是否被视为符合国家利益。此外，其他几个国家也制定了法律，使药物专利的执行比其他类型的技术专利更困难。此外，根据《多哈宣言》所解释的《与贸易有关的知识产权条约》(“TRIPS”)，毒品生产国必须允许向缺乏足够制造能力的发展中国家出口毒品。因此，我们在美国或其他国家的药品市场可能会受到当前公共政策对医疗保健领域专利颁发、强制执行或非自愿许可的影响。
此外，2015年11月，负责管理与贸易有关的知识产权协议的世界贸易组织(“世贸组织”)成员投票决定，将最不发达国家不强制执行药品专利的豁免延长至2033年。我们目前在最不发达国家没有专利或待处理的申请，我们目前的意图是未来不会在这些国家提交申请，至少部分是因为世贸组织的药品专利豁免。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们的一些技术和产品寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括未获专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们寻求保护我们的机密专有信息，部分是通过与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，但是，我们不能确定已经与所有相关方签订了此类协议。此外，在我们签订此类协议的范围内，任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
许多制药公司一直是美国联邦贸易委员会或另一个国家的相应机构根据它们进行或解决药物专利诉讼的方式进行严格审查的对象，某些审查导致了违反反垄断的指控，有时会导致罚款或权利丧失。我们不能确定我们不会也受到这样的审查，或者审查的结果对我们有利，这可能会导致罚款或处罚。
美国联邦贸易委员会（“FTC”）在过去几年中向联邦法院提起了多起诉讼，以挑战Hatch Waxman ANDA诉讼解决方案在创新公司和仿制药公司之间的反竞争行为。联邦贸易委员会采取了一种激进的立场，即任何有价值的东西都是一种支付，无论是否支付了钱。根据他们的做法，如果作为专利和解协议的一部分，创新者同意在授予第一家仿制药公司的180天期限内不推出或推迟推出授权仿制药，以挑战涵盖创新药物的橙皮书上市专利，或谈判延迟进入而不付款，FTC可能会认为这是不可接受的反向付款。生物制药行业认为，如果和解条款在专利的排他性潜力范围内，这类协议是理性的商业决策，可以排除风险，免受反垄断攻击。2013年，美国最高法院以五比三的裁决， FTC诉Actavis，Inc.驳回了生物制药业和联邦贸易委员会关于所谓的反向付款的论点，并认为，涉及以代价换取延迟进入的“反向付款”解决办法是否应受到反竞争分析，取决于五个因素：（a）对竞争产生真正不利影响的可能性;（b）付款的理由;（c）专利权人造成反竞争损害的能力;（d）支付的数额是否可以替代专利的弱点;以及（e）对巨额不合理支付的反托拉斯责任并不妨碍诉讼当事人解决他们的诉讼，例如，允许仿制药在专利到期前进入市场，而专利权人无需支付仿制药。此外，反向支付是否合理取决于其规模，其与专利权人预期的未来诉讼费用的关系，其与其他可能代表付款的服务的独立性，例如， 阿特维斯，以及缺乏任何其他令人信服的理由。最高法院认为，反向支付和解可能违反反托拉斯法，并受到标准反托拉斯合理规则分析的约束，联邦贸易委员会有责任证明一项协议是非法的，并将这种合理规则分析的结构留给下级法院。如果我们面临药品专利诉讼，包括Hatch Waxman与仿制药公司的诉讼，我们可能会面临基于该活动的FTC挑战，包括我们如何或是否解决案件，即使我们强烈反对FTC的立场，我们也可能面临重大费用或罚款。
一些知识产权可能是通过政府资助的项目发现的，因此可能会受到联邦法规的约束，如“进入”权利、某些报告要求和美国优先权。基于公司。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
我们的许多知识产权是通过使用美国政府资金产生的，因此受到某些联邦法规的约束。因此，根据1980年的Bayh-Dole法案或Bayh-Dole法案，美国政府可能对我们当前或未来的候选产品中包含的知识产权拥有某些权利。这些美国政府对在政府资助的项目下开发的某些发明的权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，美国政府有权在某些有限的情况下，要求我们向第三方授予任何这些发明的独家、部分独家或非独家许可，如果它确定：（i）尚未采取足够的步骤将发明商业化;（ii）政府行动是满足公共健康或安全需要所必需的;（iii）我们有权在任何情况下向第三方授予这些发明的独家、部分独家或非独家许可。或（iii）政府行为是满足联邦法规下的公共使用要求所必需的（也称为“进入权”）。如果我们未能向政府披露发明或未能在规定时限内提交知识产权注册申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。根据政府资助的计划产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这些要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求体现本发明或通过使用本发明生产的任何产品基本上在美国制造。如果知识产权所有人能够证明，已经作出合理但不成功的努力，以类似的条件向可能在美国进行大量生产的潜在被许可人发放许可证，或者在这种情况下，国内生产在商业上不可行，则可以放弃生产优惠要求。这种对美国制造商的偏好可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权所涵盖的产品签订合同的能力。如果我们当前或未来的任何知识产权是通过使用美国政府资金产生的，则Bayh-Dole法案的规定可能同样适用。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
定期维护费、续期费、年金费以及与专利和/或申请有关的各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利办公室和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向非美国的专利代理机构支付这些费用。我们聘请了声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况将对我们的业务产生实质性的不利影响。
知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。
无论是否有正当理由，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，可能会从我们的核心业务中分流大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。
我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到指控，即这些员工或我们使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权开发的员工和承包商签署将该等知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际开发我们视为自己的知识产权的各方签署该等协议。我们和他们的转让协议可能无法自动执行或可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们知识产权的所有权。
如果我们未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或辩护此类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的价格可能会波动很大。
我们普通股的市场价格可能会因本节列出的许多风险因素以及其他我们无法控制的因素而受到广泛波动的影响，包括：
•我们的产品或竞争对手的产品的临床前和临床试验结果；
•对我们的产品或我们竞争对手的产品采取的监管行动；
•财务状况和经营业绩的实际或预期波动；
•证券分析师发表关于我们或我们的竞争对手或我们的行业的研究报告；
•我们或我们的竞争对手未能达到我们或我们的竞争对手可能给予市场的分析师的预测或指引；
•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷；
•关键人员的增减；
•我们或我们的竞争对手的战略决策，如收购、合作、剥离、剥离、合资企业、战略投资或业务战略的变化；
•美国和其他影响我们或我们的行业的国家的立法或其他法规的发展；
•我们、我们的内部人或其他股东出售我们的普通股；
•新闻界或投资界的投机行为；
•宣布或预期将作出额外的融资努力；
•会计原则的变化；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•恐怖主义行为、战争行为或大范围内乱时期；
•自然灾害和其他灾害；
•医药和生物制药类股市场状况的变化；
•一般市场、行业和经济状况的变化；以及
•“风险因素”一节中描述的其他因素。
此外，股票市场经历了很大的波动，特别是制药、生物技术和其他生命科学公司的股票。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动性往往与该股票所代表的公司的经营业绩无关。在过去，证券集体诉讼经常是在公司股价出现波动后对其提起的。这种类型的诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼。
预测COSELA的潜在销售是困难的，如果我们的预测不准确，我们的业务可能会受到损害，我们的股票价格可能会受到不利影响。
我们的业务规划要求我们对COSELA的产品需求和收入做出预测或假设，尽管存在许多不确定性。如果我们依赖第三方在某些司法管辖区开展商业活动并向我们提供准确和及时的信息，这些不确定性可能会增加。由于各种原因，实际结果可能与预期结果大不相同，其中包括以下原因以及其他风险因素中确定的风险：
•COSELA的有效性和安全性，包括相对于第三方正在开发的上市产品和候选药物；
•定价(包括折扣和其他促销)、报销、产品退回或召回、竞争、标签、不良事件和其他影响商业化的项目；
•特定市场的采用率，包括因各种原因引起的需求波动；
•潜在市场规模；
•患者和医生对药品缺乏熟悉度；
•缺乏患者用药和医生开处方的历史；
•缺乏COSELA的商业化经验；
•关于COSELA何时可以在特定司法管辖区和采用率内对患者进行商业使用的不确定性；以及
•通过患者支持计划或产品样本计划提供的没有补偿的产品，可能最终不会产生或有助于创收处方。
我们预计COSELA的销售收入将在一定程度上基于估计、判断和会计政策。任何不正确的估计或与监管机构或其他人在此类估计、判断或会计政策方面的分歧可能会导致我们的指导、预测或之前报告的结果发生变化。预期和实际产品销售额以及季度和其他结果可能会有很大波动，包括在短期内，这种波动可能会对我们普通股的价格、对我们预测需求和收入的能力的看法以及我们维持和资助我们运营的能力产生不利影响。我们为了评估销售工作的成功而追踪的指标可能与商业成功无关，特别是考虑到COSELA具有挑战性的市场。
作为一家上市公司，我们已经并将继续增加成本，我们的管理层将需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，我们已经并将继续承担巨额的法律、会计和其他费用。2002年的萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克股票市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。
我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
公司注册证书和公司章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的公司合并、收购或其他控制权变更，包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何尝试。尽管我们相信这些条款通过要求潜在收购者与我们的董事会进行谈判，为股东提供了一个为股东获得更大价值的机会，但即使被我们的董事会拒绝的要约被一些股东认为是有益的，这些条款也将适用。除其他外，这些条款包括：
•建立一个分类的董事会，每年只选举三类董事中的一类；
•经董事会决议后，方可变更本公司授权的董事人数；
•限制股东将董事从董事会中除名的方式；
•制定股东提议的提前通知要求，可在股东会议和董事会提名中采取行动；
•要求股东的行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止股东在书面同意下采取行动；
•限制谁可以召开股东大会；
•授权我们的董事会在未经股东批准的情况下发行优先股，这可能被用来制定一种“毒丸”，以稀释潜在敌意收购者的股权，有效地防止未经我们董事会批准的收购；以及
•要求持有所有当时已发行股本的至少三分之二投票权的持有者同意，这些股份一般有权在董事选举中投票，以修订或废除我们的公司注册证书或附例中的特定条款。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们的公司证书包括一项法院选择条款，这可能会限制我们的股东在与我们发生纠纷时获得有利的司法法院的能力。
吾等的公司注册证书规定，除非吾等以书面形式同意选择另一法院，否则特拉华州衡平法院将是任何股东提起(I)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序、(Ii)任何董事、高级管理人员或雇员违反对吾等或吾等股东的受信责任的索赔的任何诉讼、(Iii)根据特拉华州公司法或本公司的公司注册证书或附例的任何规定而产生的索赔的任何诉讼。或(Iv)提出受内政原则管限的申索的任何诉讼；在所有案件中，法院对被指定为被告的不可或缺的当事人拥有属人管辖权。任何购买或以其他方式取得本公司股本股份权益的人士或实体，均被视为知悉并同意上述规定。我们公司注册证书中的这一法院选择条款可能会限制我们的股东在与我们的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。也有可能的是，尽管我们的公司证书中包含了法院选择条款，但法院可能会裁定此类条款不适用或不可执行。
我们预计在可预见的未来不会为我们的股本支付任何现金股息。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。
项目1B。未解决的员工评论。
没有。
项目1C。网络安全。
我们认识到维护客户、患者、业务合作伙伴和员工对我们业务的信任和信心至关重要，并致力于保护我们业务运营和系统的机密性、完整性和可用性。我们的董事会积极参与监督我们的风险管理活动，网络安全是我们整体风险管理方法的重要组成部分。我们的网络安全政策、标准、流程和实践基于国家标准与技术研究所(NIST)建立的公认框架和其他适用的行业标准。总体而言，我们寻求通过一种全面的、跨职能的方法来应对网络安全风险，这种方法的重点是通过识别、预防和缓解网络安全威胁并在网络安全事件发生时有效应对，来维护我们收集和存储的信息的机密性、安全性和可用性。
网络安全风险管理与策略；风险的影响
我们面临着与网络安全相关的风险，如未经授权的访问、网络安全攻击和其他安全事件，包括黑客实施的安全事件和对硬件和软件系统的无意损坏或中断、数据丢失和机密信息被挪用。为了识别和评估来自网络安全威胁的重大风险，我们维持一个全面的网络安全计划，以确保我们的系统是有效的，并为信息安全风险做好准备，包括定期监督我们的内部和外部威胁的安全监控计划，以确保我们信息资产的机密性和完整性。我们将网络安全威胁的风险与其他公司风险一起考虑，作为我们整体风险评估流程的一部分。我们使用一系列工具和服务，包括定期网络和终端监控、审计、漏洞评估、渗透测试、威胁建模和桌面练习，为我们的风险识别和评估提供信息。如下文“网络安全治理”一节所述，我们的董事会对我们的网络安全风险管理和战略流程进行监督，由我们的总法律顾问兼首席合规官，信息技术和信息技术运营助理董事副总裁和首席运营官领导。
我们还通过将我们的流程与NIST制定的标准进行比较，以及聘请专家试图渗透到我们的信息系统中，来确定我们的网络安全威胁风险。为了提供关键数据和系统的可用性，保持监管合规性，管理我们受到网络安全威胁的重大风险，并防范和应对网络安全事件，我们开展了以下活动：
•监控新出现的数据保护法律，并对我们的流程进行修改，以符合这些法律的要求；
•通过我们的政策、做法和合同(如适用)，要求员工以及代表我们提供服务的第三方谨慎对待机密信息和数据；
•采用旨在保护我们的信息系统免受网络安全威胁的技术保障措施，包括防火墙、入侵预防和检测系统、反恶意软件功能和访问控制，通过脆弱性评估和网络安全威胁情报对其进行评估和改进；
•为我们的员工和承包商提供关于网络安全威胁的定期强制性培训，作为一种手段，使他们拥有应对网络安全威胁的有效工具，并传达我们不断演变的信息安全政策、标准、流程和做法；
•为所有有权访问我们的电子邮件系统的员工和承包商进行定期的网络钓鱼电子邮件模拟，以提高对可能的威胁的认识和响应能力；
•至少每年对参与我们处理敏感数据的系统和流程的员工进行网络安全管理和事件培训；
•进行由第三方协助的年度桌面演习，以模拟对网络安全事件的反应，并利用调查结果改进我们的流程和技术；
•至少每年审查和修订我们的事件响应计划，以确保其与我们的技术和当前风险保持同步；
•利用NIST事件处理框架，帮助我们在发生实际或潜在的网络安全事件时识别、保护、检测、响应和恢复；
•购买信息安全风险保险，以防范网络安全事件可能造成的损失；
•每三(3)个月审查一次特权网络和应用程序帐户以获得适当的访问权限，每六(6)个月审查一次用户帐户；以及
•每年审查和测试我们的灾难恢复计划，以确保在发生灾难时具有支持业务连续性的有效和高效的恢复流程。
我们的事件响应计划协调我们为准备、检测、响应和恢复网络安全事件所采取的活动，包括对事件进行分类、评估严重性、上报、遏制、调查和补救的流程，以及遵守潜在适用的法律义务和减轻对我们业务和声誉的损害。
作为上述流程的一部分，我们定期与顾问和其他第三方顾问接触，包括每年让第三方审查我们的网络安全计划，以帮助确定需要继续关注、改进和合规的领域。
我们的流程还解决了与使用第三方服务提供商相关的网络安全威胁风险，第三方服务提供商包括我们的供应商和制造商，或者可以访问患者和员工数据或我们的系统的人。此外，网络安全方面的考虑还会影响我们对第三方服务提供商的选择和监督。我们对能够访问我们的系统、数据或存储此类系统或数据的设施的第三方进行调查，并持续监控通过此类调查发现的网络安全威胁风险。当我们确定可能构成网络安全威胁风险的供应商时，我们将要求这些第三方通过合同同意以特定方式管理其网络安全风险，并同意接受网络安全审计。
我们在标题下说明已确定的网络安全威胁的风险，包括之前任何网络安全事件的风险，是否已对我们产生重大影响，或如何对我们产生重大影响，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况如果发生系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，我们的业务和运营可能会受到影响这些公开内容通过引用结合于此。
在过去的三个财年中，我们没有经历任何重大的网络安全事件。我们没有产生任何与处罚和和解有关的费用。
网络安全治理;管理
网络安全是我们风险管理流程的重要组成部分，也是我们董事会和管理层关注的领域。总体而言，我们的董事会监督由我们的管理层设计和实施的风险管理活动，并考虑具体的风险，例如，与我们的战略计划、业务运营和资本结构相关的风险。我们的董事会直接履行其对风险管理的监督责任，并将对其中某些风险的监督授权给其审计委员会，包括来自网络安全威胁的风险。
我们的董事会每年都会收到管理层关于我们的网络安全威胁风险管理和战略流程的最新信息，涵盖的主题包括数据安全态势、第三方评估结果、实现预先确定的风险缓解相关目标的进展、我们的事件应对计划、重大网络安全威胁风险或事件和事态发展，以及管理层为应对此类风险而采取的步骤。在这样的会议上，我们的董事会通常会收到包括网络安全记分卡在内的材料，讨论当前和正在出现的重大网络安全威胁风险，描述我们缓解这些风险的能力，以及相对于我们的同行和第三方产生的最新发展、不断演变的标准、技术发展和信息安全考虑，并与我们的信息技术副总裁总裁讨论这些问题。我们的董事会还会收到关于任何符合建立报告门槛的网络安全事件的及时信息，以及关于任何此类事件的持续更新，直到事件得到解决。
我们的董事会成员还可以与管理层就与网络安全相关的新闻事件进行对话，并讨论我们网络安全风险管理和战略计划的任何更新。
我们的网络安全风险管理和战略流程将在上面更详细地讨论，由我们的信息技术副总裁总裁、董事信息技术运营助理、总法律顾问兼首席合规官和首席运营官领导。这些人总共有30多年的先前工作经验，担任过各种职务，包括管理信息安全、制定网络安全战略、实施有效的信息和网络安全计划，以及几个相关学位。这些管理团队成员通过管理和参与上述网络安全风险管理和战略流程，包括我们的事件响应计划的运行，来了解和监控网络安全事件的预防、缓解、检测和补救。如上所述，我们的信息技术副总裁总裁和信息技术运营助理董事每年都会就网络安全威胁风险和其他网络安全相关事项向董事会报告。
项目2.财产
我们的公司总部位于北卡罗来纳州研究三角公园的公园办公室大道700号(“700大楼”)，我们在那里租用了大约60,000平方英尺的实验室和办公空间。本公司总部租约于2019年9月开始，2027年9月30日到期。2023年11月1日，我们与第三方订立了700大楼第三层的转租协议，租期从2024年1月1日开始，到2027年8月31日结束。我们的租约对我们的业务运营都不重要。我们相信我们的设施足以满足我们目前的需求，如果需要，将提供适当的额外或替代空间。
项目3.法律诉讼
我们目前没有受到任何重大待决法律程序的约束。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第II部
第5项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。
市场信息
我们的普通股自2017年5月17日起在纳斯达克全球精选市场上市交易，交易代码为GTHX。在此之前，我们的普通股没有公开市场。
持有者
截至2024年2月26日，我们的普通股约有10名登记在册的股东。登记持有人被定义为其股票在我们的股票记录中以其名义登记的股东，不包括其股份以经纪人、交易商或结算机构的名义持有的普通股的受益所有者。
股票表现图表
本业绩图表不是“征集材料”，不被视为已在美国证券交易委员会备案，也不会以引用的方式纳入我们根据1933年证券法(经修订)(“证券法”)或1934年证券交易法(经修订)(“交易法”)提交的任何文件中，无论该文件是在本文件日期之前或之后制作的，也不会考虑此类文件中的任何一般合并语言。图表上显示的股价表现并不一定预示着未来的价格表现。
累计总收益的比较
在G1治疗公司中，纳斯达克生物技术指数和纳斯达克综合指数
上图衡量了从2017年5月17日(我们的普通股在纳斯达克全球精选市场开始交易之日)到2023年12月31日期间，我们对普通股的100美元投资的变化。然后将我们的相对表现与纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数进行比较。
最近出售的未注册证券
没有。
股权补偿 平面图
表格10-K第5项所要求的有关股权薪酬计划的资料，以引用本年度报告第三部分第12项的方式并入本报告。
发行人及关联购买人购买股权证券
在2023财年，我们没有购买任何股权证券。
第六项。[已保留]
第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
你应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和本年度报告中其他部分的相关附注。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如对我们的计划、目标、期望和意图的陈述。由于许多因素的影响，包括本年度报告“风险因素”部分所列的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。
财务概述
自2008年成立以来，我们投入了几乎所有的资源来合成、获取、测试和开发我们的候选产品，包括进行临床前研究和临床试验，为这些业务提供销售、一般和行政支持，以及确保我们产品的知识产权保护。目前，COSELA是我们唯一获准销售的产品。我们从2021年3月开始为COSELA的产品净销售额创造收入。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的财年，我们分别录得COSELA的产品净销售额4630万美元、3130万美元和1110万美元。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的财年中，我们分别录得3620万美元、2000万美元和2040万美元的许可收入。到目前为止，我们主要通过出售股权证券、我们与Hercules的贷款协议以及许可安排来为我们的业务提供资金。根据我们的许可安排，我们有资格获得某些基于开发和销售的里程碑。我们获得这些里程碑的能力以及实现这些里程碑的时间主要取决于被许可方活动的结果，目前还不确定。
截至2023年12月31日，我们拥有3220万美元的现金和现金等价物，以及4990万美元的有价证券。自成立以来，我们已蒙受净亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为7.8亿美元。我们几乎所有的净亏损都来自与我们的研究和开发计划、我们的COSELA商业启动相关的成本，以及与我们的运营相关的销售、一般和管理费用。我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。如流动资金和资本资源部分所披露，截至该等财务报表的发布日期，我们预计截至2023年12月31日的现金及现金等价物及有价证券将足以为我们计划的业务提供资金，并在至少自该等财务报表发布日期起计的未来12个月内继续遵守我们的目标财务契诺。到目前为止，通胀尚未对我们的业务产生实质性影响，但如果全球通胀趋势持续下去，我们预计临床试验、销售、劳动力和其他运营成本将显著增加。如果我们的成本受到严重的通胀压力，我们可能无法通过产品的价格上涨来完全抵消这种更高的成本。我们不能或未能做到这一点可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
此外，目前存在涉及俄罗斯和乌克兰的冲突以及涉及以色列和哈马斯的冲突，这些冲突可能直接或间接影响我们的合同研究组织、临床数据管理组织和临床研究人员在东欧国家进行我们某些试验的能力，并可能增加我们的产品开发成本，对我们的业务造成实质性损害。
我们还预计，与我们正在进行的和未来的计划相关的研发、商业活动和销售、一般和行政费用将继续产生成本，因为我们：
•继续开发曲拉西利，包括继续正在进行的临床试验；
•在成功完成临床试验后，寻求对曲拉西利的额外上市批准；
•扩大我们的销售、营销和分销基础设施，使COSELA和我们可能获得市场批准的任何未来产品商业化；
•使我们的产品在医疗界和第三方付款人中获得市场认可；
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
•达成合作安排(如有)，以开发我们的产品或许可其他产品和技术；
•增加人员以支持我们的产品开发和规划未来的商业化努力；以及
•作为一家上市公司运营，继续招致成本增加。
我们运营结果的组成部分
收入
2021年2月12日，COSELA获得FDA批准，我们于2021年3月开始为COSELA的产品销售创造收入。在COSELA批准之前，我们的收入来自我们的许可协议。
根据与Simcere的独家许可协议，d在截至2023年12月31日的12个月内，我们公认的290万美元的供应和制造服务，60万美元的特许权使用费收入，70万美元的专利和临床试验可报销成本。在截至2023年12月31日的12个月内，我们没有收到任何发展里程碑。2023年4月28日，我们修改了与Simcere的许可协议，根据该协议，我们收到了一笔一次性的、不可退还的3000万美元作为交换，出售大中国的COSELA未来支付的特许权使用费将得到减免，该笔款项在期内被确认为许可收入。更多详情见本年度报告“营业-许可协议-SIMCERE在大三元中国独家许可”一节。
根据与EQRx的独家许可协议，在截至2023年12月31日的12个月内，我们确认了170万美元用于偿还EQRx专利和临床试验成本，包括2023年第三季度收到EQRx终止许可协议通知后收到的160万美元付款中的140万美元。截至2023年12月31日，剩余的20万美元在资产负债表上作为短期递延收入持有，并将在与逐步结束相关的临床试验成本发生时确认为收入。截至Lerociclib许可协议终止之日，我们之前没有实现任何里程碑，并且由于终止，我们将不会从EQRx收到任何进一步的里程碑付款或未来的特许权使用费。有关更多详细信息，请参阅本年度报告的“商业-许可协议-EQRx for Lerociclib独家许可”部分。
根据与Genor的独家许可协议，我们有可能在达到开发和商业里程碑时获得4000万美元，并根据Genor地区Lerociclib的年净销售额获得从高个位数到低两位数的分级特许权使用费。在截至2023年12月31日的12个月内，我们没有收到任何发展里程碑。有关更多详细信息，请参阅本年度报告的“商业-许可协议-Genor for lerociclib的独家许可”部分。
根据与Incyclix的独家许可协议，我们有权获得额外的里程碑付款和基于销售的特许权使用费，并有权首先谈判重新收购这些资产。在截至2023年12月31日的12个月内，我们没有收到开发里程碑付款。有关更多详情，请参阅本年度报告的“商业-许可协议-Incyclix的独家许可”部分。
运营费用
我们将我们的运营费用分为三类：商品销售成本、研发和销售成本、一般费用和行政费用。人员成本，包括工资、福利、奖金和基于股票的薪酬支出，是这些费用类别中的一个重要组成部分。我们根据与这些资源相关的工作性质来分配与人员成本相关的费用。此外，销售和营销COSELA的成本包括在销售、一般和管理费用类别中。
销货成本
销售成本包括与COSELA制造和分销相关的直接和间接成本，包括第三方制造成本、包装服务、货运入库、与COSELA相关的第三方物流成本和人员成本。货物销售成本还可能包括与某些库存制造服务有关的期间成本以及过剩和陈旧库存的库存调整费。
研究和开发费用
自成立以来，我们总运营费用中最大的组成部分是研究和开发活动，包括我们候选产品的临床前和临床开发。
研究和开发成本在发生时计入费用。我们的研发费用主要包括：
•从事或管理外包研究和开发活动的科学人员的薪金和与人员有关的费用，包括奖金、福利和任何基于股票的报酬；
•根据与进行临床前研究和临床试验的合同研究组织和调查地点达成的协议而产生的费用；
•与生产用于临床前研究和临床试验的药物活性成分和药品有关的成本；
•支付给支持我们产品开发的顾问和其他第三方的费用；以及
•分配的与设施相关的成本和管理费用。
我们产品的成功开发具有很大的不确定性。处于临床开发后期的产品通常比处于临床开发早期的产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。因此，随着我们进行后期临床试验，我们预计研发成本将会增加。
•我们正在进行的以及任何额外的临床试验和其他研究和开发活动的范围、进度和费用；
•未来的临床试验结果；
•临床试验注册率或患者的辍学率或中途停用率的不确定性；
•监管机构要求的潜在额外研究；
•重大的和不断变化的政府监管；以及
•任何监管批准的时间和接收。
我们在逐个项目的基础上跟踪研究和开发费用，仅针对临床阶段的候选产品。临床前研发费用和化学制造研发费用不分配给单独的开发计划。
销售、一般和行政费用
人事费用包括薪金、奖金、福利和股票薪酬。其他销售、一般和管理费用包括没有以其他方式分配给研发费用的设施相关成本、专业费用、商业化成本、与获得和维护专利相关的费用以及我们信息系统的成本。我们预计，随着我们继续扩大COSELA的研发和商业化，我们的销售、一般和管理费用在未来将继续增加。
其他收入(费用)合计，净额
其他收入(费用)总额，净额包括现金和现金等价物产生的利息收入，以及我们与Hercules签订的贷款和担保协议产生的利息支出。
所得税
到目前为止，我们还没有被要求支付美国联邦或州的收入，因为我们的净运营亏损很大。2023年、2022年和2021年确认的所得税支出与每年根据Simcere许可协议收到的付款所产生的外国预扣税有关。
关键会计政策和重大判断和估计
对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认会计原则编制的。在编制财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的已报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
虽然我们的重要会计政策在本年报其他部分的财务报表附注中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于在编制我们的财务报表以及了解和评估我们报告的财务结果时做出重大判断和估计的过程至关重要。
收入确认
对于我们确定应在ASC 606下考虑的那些安排的元素，与客户签订合同的收入(“ASC 606”)，我们评估我们的许可或协作协议中的哪些活动是应单独核算的履行义务，并确定安排的交易价格，其中包括评估实现未来里程碑的可能性和其他潜在考虑因素。对于包括多个履约义务的安排，例如授予许可证或进行制造或研发活动，我们根据相对独立销售价格分配交易价格，并确认当控制权(或AS)转让给客户并履行履约义务时分配给相应履约义务的收入。因此，我们提出了需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。这些关键假设可能包括收入预测、临床开发时间表和成本、贴现率以及临床和监管成功的可能性。
许可证收入
知识产权许可证
如果我们的知识产权许可被确定有别于协议中确定的其他履行义务，我们将在许可转让给客户并且客户能够使用许可并从中受益时确认分配给许可的收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，我们利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是在一段时间内还是在某个时间点得到履行，如果随着时间推移，为了确认与捆绑履行义务相关的收入而衡量进展的适当方法。我们在每个报告期评估进度指标，如有必要，调整进度指标和相关收入确认。
里程碑付款
在包括发展和监管里程碑付款的每项安排开始时，我们评估每个里程碑的实现是否具体涉及我们履行履约义务或在履约义务内转让独特的商品或服务的努力。我们评估每个里程碑，以确定何时以及在交易价格中包含里程碑的多少。我们首先使用期望值或最可能的金额方法估计我们可以收到的里程碑付款的金额。我们主要使用最可能的金额方法，因为这种方法通常对具有两种结果的里程碑付款最具预测性。然后，我们考虑该估计金额的任何部分是否受到可变对价限制(即，在不确定性解决后是否可能不会发生累计收入的重大逆转)。我们在每个报告日期更新交易价格中包含的可变对价估计，其中包括更新对可能对价金额的评估以及限制的应用，以反映当前事实和情况。对于监管里程碑，我们在批准后的某个时间点确认收入，因为这被认为是很可能实现里程碑的时候。我们在实现里程碑时对它们进行评估，以确定它们是否与各自许可协议中的任何其他性能义务相关联。
版税
对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，我们将在(I)发生相关销售时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行(或部分履行)时确认收入。在截至2023年12月31日的12个月内，公司根据2023年4月28日修订前的Simcere许可协议确认了与基于销售的特许权使用费相关的60万美元收入。
产品销售，净额
我们向美国的专业分销商销售COSELA，并根据ASC 606，在客户被认为已获得产品控制权的时间点确认收入。在客户的经销设施或离岸价(FOB)目的地实际收到产品时，客户被视为已获得对产品的控制权，其条款在合同中指定。
产品销售按净售价入账，当中包括就（a）回扣及退款、（b）共同支付援助计划、（c）分销费、（d）产品退货、（e）销售费用及（f）其他折扣而设立储备的可变代价估计。在适当情况下，该等估计会考虑相关因素的一系列可能结果，例如现行合约及法定规定，以及预测客户购买及付款模式。整体而言，该等储备反映我们根据适用合约条款对其有权收取的代价金额的最佳估计。可变代价的金额可能受到限制，并仅在已确认的累计收入金额很可能不会于未来期间发生重大拨回的情况下计入销售净额。最终收取的实际代价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与估计不同，我们会调整这些估计，这将影响净产品收入和盈利在该期间的差异成为已知的。
与共同支付援助、回扣、退货和退货费相关的负债在资产负债表中被归类为“应计费用”。退款和专业分销商费用等折扣记录为应收账款的减少，计入资产负债表的“应收账款”。
可变对价的形式
返点和退款:我们估计公共卫生服务机构的产品销售减少，例如医疗补助，医疗保险和退伍军人管理局（“VA”）计划，以及某些其他合格的联邦和州政府计划，以及其他团体采购组织。我们根据与政府机构和其他组织的合同、法定折扣和估计的付款人组合来估计这些减少。这些组织以折扣价直接从我们的专业分销商处购买，专业分销商向我们收取批发价与折扣价之间的差额。我们对医疗补助回扣的责任包括对一个州将提出的索赔的估计。我们保留此折扣定价是基于对合格医疗保健提供商的预期销售额和客户已经声称的退款。
自付援助：有商业保险的符合条件的患者可以从我们那里获得帮助，以减少患者的自付费用。自付援助的负债根据第三方管理人员的实际计划参与度计算。
分销费用：我们与其客户签订了书面合同，其中包括分销费用和库存管理成本的条款。我们根据总销售额估计并记录应支付给客户的分销费用。
产品退货：我们通常根据产品的到期日和某些损坏情况提供退货权利。我们估计可能退回的产品销售金额，并将估计记录为相关产品销售确认期间的产品销售减少。我们对预期回报的估计主要基于对销售信息的持续分析和对分销渠道中剩余库存的可见性。
销货成本
销售成本包括与COSELA制造和分销相关的直接和间接成本，包括第三方制造成本、包装服务、货运入库、与COSELA相关的第三方物流成本以及我们的人员成本。货物销售成本还可能包括与某些库存制造服务有关的期间成本以及过剩和陈旧库存的库存调整费。
应计研究与开发费用
作为编制财务报表过程的一部分，我们估计和应计研究和开发费用，包括与临床试验活动相关的外部临床研究费用。这一过程包括审查合同和采购订单，确定代表我们提供的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知我们实际成本的情况下，估计所执行的服务水平和为该服务产生的相关成本。
临床试验活动的成本是根据对我们的供应商在完成特定任务方面的进展进行评估的基础上确认的，使用的数据包括患者登记、临床站点激活或供应商向我们提供的有关其实际成本的信息。这些活动的付款以个别合同的条款为基础，付款时间可能与提供服务的期间有很大不同。我们通过适用人员和外部服务提供商关于试验进展或完成状态或已完成服务的报告和讨论来确定应计估计数。我们对截至每个资产负债表日期的应计外部临床研究成本的估计是基于当时已知的事实和情况。
尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，我们可能会报告在任何特定时期内过高或过低的金额。到目前为止，我们的估计与实际发生的金额没有实质性差异。
债务
本公司根据预定本金支付的时间将其应付贷款分类为流动负债或长期负债。与Hercules的贷款协议包含违约事件，包括公司业务中主观定义的重大不利变化、付款违约以及在任何适用的治疗期后违反契诺。如本公司根据贷款协议违约，本公司可能被要求偿还贷款协议下所有当时未清偿的款项。本公司已确定贷款协议所包括的重大不利事件条款下的主观加速是不可能的，因此已根据预定本金支付的时间将未偿还本金金额归类为长期负债。
基于股票的薪酬
我们根据财务会计准则委员会(FASB)会计准则编纂(ASC)主题718对基于股票的薪酬奖励进行核算。薪酬--股票薪酬，或ASC 718。ASC 718要求向员工支付的所有股票付款，包括授予员工股票期权，都必须在经营报表中根据其公允价值予以确认。我们的基于股票的薪酬奖励历来由股票期权组成。
我们根据授予日授予员工的股票期权的估计公允价值确认与授予员工的股票期权相关的补偿成本。我们使用Black-Scholes期权定价模型估计授予日期的公允价值和由此产生的基于股票的薪酬支出。基于股票的奖励的授予日期公允价值一般在必要的服务期内以直线方式确认，而必要的服务期通常是各个奖励的归属期间。我们按没收发生的情况进行核算，而不是估计截至赠与之日的没收。
截至2023年、2022年和2021年12月31日的12个月，我们记录的非现金股票薪酬支出分别为1,450万美元、2,060万美元和2,230万美元。
我们使用Black-Scholes期权定价模型来计算股票期权的公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求使用主观假设，包括我们普通股的预期波动率、假设的股息收益率、我们股票期权的预期期限、接近我们股票期权预期期限的一段时间的无风险利率，以及授予日标的普通股的公允价值。在应用这些假设时，我们考虑了以下因素：
•我们股票期权的预期股价波动率假设是通过检查行业同行的历史波动性来确定的，因为我们没有足够的历史来仅使用我们的普通股来估计波动率；2019年，我们开始将我们的历史股价与选定的类似上市公司结合在一起；我们继续使用指导同业组波动率信息，直到2023年4月，我们普通股的历史波动率足以衡量未来期权授予的预期波动率；
•假设股息收益率为零是基于我们在可预见的未来不派发股息的预期；
•我们对Black-Scholes期权定价模型中使用的预期期限的估计是基于从授予日期到行使日期的估计时间；
•我们参考美国国债的隐含收益率来确定无风险利率，其剩余期限等于授予之日假定的预期寿命；以及
•我们在没收发生时对其进行核算，而不是估计截至奖励授予日期的没收。
关于截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的12个月内授予的奖励的布莱克-斯科尔斯期权定价模型所使用的加权平均假设，请参阅本年度报告第15项所附经审计财务报表的附注9-基于股票的薪酬。
自我们首次公开招股以来，我们的董事会根据我们普通股在授予日的纳斯达克报告的收盘价来确定基于股票奖励的每股普通股的公允价值。
所得税
我们确认递延所得税用于财务报表的资产和负债基础与所得税之间的暂时性差异。我们定期评估影响我们的递延税项资产变现能力的正面和负面证据。基于现有证据的重要性，包括历史经营业绩、自成立以来报告的累计净亏损以及准确预测我们未来业绩的难度，我们对所有呈报期间的递延税项净资产维持全额估值拨备。我们打算在可预见的未来维持对美国递延税项资产的全额估值津贴，直到有足够的积极证据支持撤销估值津贴为止。
截至2023年12月31日，我们的联邦净营业亏损结转(NOL)约为550.7,000,000美元，可用于抵消未来的应税收入。在可用的550.7美元中，9,350万美元将于2029年开始到期。剩余的457.2-100万美元有一个无限期的结转期。根据《减税和就业法案》(下称《税法》)，2017年12月31日之后产生的联邦NOL可无限期结转。然而，对于2017年12月31日之后产生的NOL，结转的NOL将限制在应纳税所得额的80%。我们在2017年及之前几年产生的NOL将不受税法规定的80%限制。此外，我们还有总计约401.2美元的州净营业亏损结转，这些亏损可用于抵消未来的州应税收入。如所得税脚注所述，结转的州净营业亏损包括北卡罗来纳州的净营业亏损，该净营业亏损记录为零福利。国家净运营亏损将于2024年开始到期。由于我们自成立以来已累计出现净营业亏损，所有纳税年度仍可接受美国联邦和州所得税当局的审查。截至2023年12月31日，我们还有约2340万美元的联邦研发(R&D)信贷结转可用于抵消2035年开始到期的未来所得税。
我们利用净营业亏损和研发信贷结转的能力可能会因所有权变更而受到很大限制，这是1986年修订的《国税法》(下称《国税法》)第382节以及类似的国家规定所要求的。一般而言，根据该准则第382条的定义，“所有权变更”是指由某些股东或公众团体在三年内进行的一次或一系列交易导致的所有权变更超过一家公司已发行股票的50%。
2019年4月，我们完成了一项评估研究，以确定是否发生了所有权变更，并确定联邦净运营亏损结转约为800万美元，州净运营亏损结转约120万美元，研发税收抵免结转约10万美元。上述报告的结转金额已因这些限制而减少。我们继续对剩余的NOL和税收抵免保持估值津贴，因为我们认为，无论是否发生了“所有权变更”，与其相关的所有递延税项资产都很可能无法变现。
行动的结果
截至2023年12月31日的12个月与2022年12月31日的比较
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的12个月， | | 变化 |
| 2023 | | 2022 | | $ |
| (单位：千) |
| 收入 | | | | | |
| 产品销售，净额 | $ | 46,344 | | | $ | 31,337 | | | $ | 15,007 | |
| 许可证收入 | 36,167 | | | 19,964 | | | 16,203 | |
| 总收入 | 82,511 | | | 51,301 | | | 31,210 | |
| 运营费用 | | | | | |
| 销货成本 | 7,195 | | | 3,748 | | | 3,447 | |
| 研发 | 43,711 | | | 83,316 | | | (39,605) | |
| 销售、一般和行政 | 71,132 | | | 100,415 | | | (29,283) | |
| 总运营费用 | 122,038 | | | 187,479 | | | (65,441) | |
| 运营亏损 | (39,527) | | | (136,178) | | | 96,651 | |
| 其他收入(费用) | | | | | |
| 利息收入 | 2,473 | | | 748 | | | 1,725 | |
| 利息支出 | (10,038) | | | (10,432) | | | 394 | |
| 其他收入(费用) | 2,240 | | | 3 | | | 2,237 | |
| 其他收入(费用)合计，净额 | (5,325) | | | (9,681) | | | 4,356 | |
| 所得税前亏损 | (44,852) | | | (145,859) | | | 101,007 | |
| 所得税费用 | 3,115 | | | 1,700 | | | 1,415 | |
| 净亏损 | $ | (47,967) | | | $ | (147,559) | | | $ | 99,592 | |
产品销售，净额
截至2023年12月31日和2022年12月31日的12个月，产品净销售额分别为4630万美元和3130万美元。增长1,500万美元，增幅48%，主要是由于我们继续商业化努力，销售量增加。
许可证收入
截至2023年12月31日和2022年12月31日的12个月，许可证收入分别为3620万美元和2000万美元。许可收入增加了1620万美元，增幅为81%。本年度确认的许可收入主要与一次性支付未来特许权使用费的收入3,000万美元、供应和制造服务收入290万美元以及Simcere的特许权使用费收入60万美元有关。此外，我们确认了与EQRx和Simcere报销的专利和临床试验成本相关的250万美元的许可收入。
销货成本
截至2023年12月31日和2022年12月31日的12个月，销售成本分别为720万美元和370万美元。增加350万美元，或95%，主要是由于库存注销增加和销售量增加。
研发
截至2023年12月31日的12个月的研发费用为4370万美元，而截至2022年12月31日的12个月的研发费用为8330万美元。减少3,960万美元，或48%，主要是由于我们的临床计划成本减少了3,730万美元，用于生产支持我们临床试验的活性药物成分和药物产品的成本减少了200万美元，以及临床前和发现成本减少了30万美元。下表汇总了我们在所示时期内分配给triaciclib、lerociclib的研发费用和未分配的研发费用：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的12个月， |
| 2023 | | 2022 |
| (单位：千) |
| 临床计划费用--曲拉西利 | $ | 39,747 | | | $ | 73,498 | |
| 临床计划费用--去甲氧西林 | 7 | | | 2,110 | |
| 临床计划费用-Lerociclib | 1,095 | | | 2,553 | |
| 化工生产与发展 | 739 | | | 2,707 | |
| 发现、临床前和其他费用 | 2,123 | | | 2,448 | |
| 研究和开发费用总额 | $ | 43,711 | | | $ | 83,316 | |
销售、一般和行政
截至2023年12月31日的12个月的销售、一般和行政费用为7110万美元，而截至2022年12月31日的12个月的销售、一般和行政费用为1.04亿美元。减少2,930万美元，即29%，原因是商业化活动减少了1,460万美元，人员费用减少了1,010万美元，专业费用减少了110万美元，与Triaciclib有关的医疗费用减少了240万美元，审计、信息技术、法律、办公室和其他行政费用减少了110万美元。
其他收入(费用)合计，净额
截至2023年12月31日的12个月，净其他收入(支出)总额为530万美元，而截至2022年12月31日的12个月净额为970万美元。440万美元的变化，即45%，主要是由于利息收入增加170万美元，其他收入增加220万美元，以及由于2023年第二季度本金偿还后未偿还本金减少而导致的应付贷款利息支出减少40万美元。
所得税费用
截至2023年12月31日的12个月，所得税支出为310万美元。相比之下，截至2022年12月31日的12个月为170万美元。增加140万美元，增幅为82%，主要是由于在2023年上半年从Simcere收到的未来特许权使用费减免一次性付款预扣的外国税。
截至2022年12月31日的年度与2021年12月31日的年度比较
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| 2022 | | 2021 | | $ |
| (单位：千) |
| 收入 | | | | | |
| 产品销售，净额 | $ | 31,337 | | | $ | 11,120 | | | $ | 20,217 | |
| 许可证收入 | 19,964 | | | 20,356 | | | (392) | |
| 总收入 | 51,301 | | | 31,476 | | | 19,825 | |
| 运营费用 | | | | | |
| 销货成本 | 3,748 | | | 2,016 | | | 1,732 | |
| 研发 | 83,316 | | | 76,225 | | | 7,091 | |
| 销售、一般和行政 | 100,415 | | | 95,692 | | | 4,723 | |
| 总运营费用 | 187,479 | | | 173,933 | | | 13,546 | |
| 运营亏损 | (136,178) | | | (142,457) | | | 6,279 | |
| 其他收入(费用) | | | | | |
| 利息收入 | 748 | | | 43 | | | 705 | |
| 利息支出 | (10,432) | | | (4,667) | | | (5,765) | |
| 其他收入(费用) | 3 | | | (346) | | | 349 | |
| 其他收入(费用)合计，净额 | (9,681) | | | (4,970) | | | (4,711) | |
| 所得税前亏损 | (145,859) | | | (147,427) | | | 1,568 | |
| 所得税费用 | 1,700 | | | 925 | | | 775 | |
| 净亏损 | $ | (147,559) | | | $ | (148,352) | | | $ | 793 | |
产品销售，净额
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，产品净销售额分别为3130万美元和1110万美元。2020万美元的增长，或182%，主要是由于我们继续商业化努力，销售量增加。我们于2021年2月12日获得FDA对COSELA的批准，该产品自2021年3月2日开始商业化销售。
许可证收入
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，许可证收入分别为2000万美元和2040万美元。许可收入减少了40万美元，或2%，本年度确认的许可收入主要与Simcere的1400万美元里程碑付款有关。此外，我们还确认了来自EQRx、Genor和Simcere的130万美元的供应、制造服务和专利可偿还成本。此外，我们还确认了来自EQRx、Genor和Simcere的590万美元的供应、制造服务和专利可偿还成本。
销货成本
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，销售成本分别为370万美元和200万美元。
研发
截至2022年12月31日的年度，研发支出为8330万美元，而截至2021年12月31日的年度，研发支出为7620万美元。增加710万美元，或9%，主要是由于我们的临床计划成本增加了1080万美元，但被用于生产支持我们临床试验的活性药物成分和药物产品的减少320万美元以及与发现和临床前开发相关的外部成本减少了50万美元所抵消。下表汇总了本公司在指定时期内分配给敌百虫、立得清、乐诺西利的研发费用和未分配的研发费用：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| (单位：千) |
| 临床计划费用--曲拉西利 | $ | 73,498 | | | $ | 60,911 | |
| 临床计划费用--去甲氧西林 | 2,110 | | | 3,132 | |
| 临床计划费用-Lerociclib | 2,553 | | | 3,330 | |
| 化工生产与发展 | 2,707 | | | 5,883 | |
| 发现、临床前和其他费用 | 2,448 | | | 2,969 | |
| 研究和开发费用总额 | $ | 83,316 | | | $ | 76,225 | |
销售、一般和行政
截至2022年12月31日的一年，销售、一般和行政费用为100.4美元，而截至2021年12月31日的一年为9,570万美元。增加470万美元，即5%，原因是人员编制增加导致与人员有关的费用增加1250万美元，以及办公室和其他行政费用增加260万美元，其中170万美元与差旅费用有关。这些增加被商业化活动减少730万美元、信息技术系统和相关费用减少170万美元以及与Triaciclib、专业服务和税收有关的医疗费用减少140万美元所抵消。
其他收入(费用)合计，净额
截至2022年12月31日的年度，其他收入(支出)总额净额为970万美元，而截至2021年12月31日的年度，净额为500万美元。变化470万美元，即94%，主要是由于与2021年相比，2022年本金余额较高，应付贷款利息支出增加。
所得税费用
截至2022年12月31日的财年，所得税支出为170万美元，而截至2022年12月31日的财年为90万美元 2021年12月31日。产生的外国预扣税款增加80万美元，即89%，是由于与前一年相比，从Simcere确认的许可证收入增加。
流动性与资本资源
我们自成立以来经历了净亏损，截至2023年12月31日和2022年12月31日的累计赤字分别为780.0美元和732.0美元。我们预计，在执行我们的战略时，经营活动将出现亏损，净现金流为负，包括开展进一步的研究和开发活动，特别是进行非临床研究和临床试验。我们的成功取决于成功地将我们的技术商业化以支持我们的运营和战略计划的能力。截至这些财务报表的发布日期，我们预计我们截至2023年12月31日的现金和现金等价物以及有价证券将足以为我们计划的运营提供资金，并在至少自这些财务报表发布之日起的未来12个月内继续遵守我们的目标财务契约。在此之前，如果我们能够产生可观的收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、其他第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来为我们的现金需求提供资金。我们不能保证我们能够获得这些额外的资金，或者以我们满意的条件获得这些额外的资金，并且这些资金将足以满足我们的需求。如果我们不能成功地获得足够的资金，这可能会迫使我们推迟、限制或减少我们的产品开发、商业化努力或其他运营。我们在编制财务报表时假设，我们将继续作为一家持续经营的企业，考虑在正常业务过程中变现资产以及清偿负债和承诺。财务报表不包括与记录的资产数额的可回收性和分类有关的任何调整，也不包括上述不确定因素可能导致的负债数额和分类的任何调整。关于附注7所述的应付贷款，我们必须遵守最低现金契约，并须遵守以往绩三个月净收入为基础的有条件借款基础，该基准始于截至2023年6月30日的期间的财务报告，其后每月进行测试。贷款人还有能力根据重大不利变化条款收回债务，这是主观定义的。截至2023年12月31日，我们遵守了最低现金契约和有条件借款基数要求。如果我们没有维持至少相当于未偿还金额35%的无限制现金，或不遵守有条件的借款基础要求，或者根据协议触发了主观加速条款，则贷款人可能会收回债务，导致我们立即需要额外资金。
到目前为止，我们主要通过首次公开募股、后续股票发行、与Hercules的贷款协议以及许可协议的收益为我们的运营提供资金。根据我们的许可安排，我们有资格获得某些基于开发和销售的里程碑。我们获得这些里程碑的能力以及实现这些里程碑的时间主要取决于被许可方活动的结果，目前还不确定。
货架登记表
2021年7月2日，我们向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)备案了自动生效的搁置登记表(《2021年S-3表》)。根据搁置登记声明进行的每一次发行都需要提交一份招股说明书补编，说明拟发行的证券的数额和条款。2021年的S-3表格没有限制根据该表格可以发行的证券数量。
在我们于2022年2月23日向美国证券交易委员会提交截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告时，我们不再具有证券法第405条规则中对此术语的定义，不再具有“知名经验发行人”的资格。因此，在2022年2月，我们修订了2021年S-3表格，登记出售我们不时以我们可能决定的价格和条款进行的普通股、优先股、债务证券、权证、权利和/或单位的任何组合，最高可达3.00亿美元。修订后的2021年S-3表格将自2021年7月2日最初生效之日起最多三年内有效。
市场上的产品
关于经修订的2021年S-3表格，我们与考恩有限责任公司(“考恩”)作为我们的代理订立了“在市场上发售”的销售协议(“2022年销售协议”)，允许我们根据经修订的2021年S-3表格发行和销售普通股，总销售收入不时通过考恩公司达到1亿美元。
截至本文日期，我们尚未根据2022年销售协议出售任何普通股或其他证券。
贷款和担保协议
2020年5月29日，我们签署了贷款协议，根据该协议，他们同意在满足特定条件的情况下，分系列向我们提供高达1亿美元的贷款。在贷款结束时，我们借了2000万美元。贷款期限约为48个月，到期日为2024年6月1日。在只付息的期间，从最初的借款日期开始，一直持续到2022年6月1日，没有本金到期。在满足某些里程碑的情况下，仅限利息的期限可延长至2023年1月1日。在只收利息的时期之后，我们同意在2024年6月1日之前按月等额分期付款偿还预付款的本金余额和利息。
2021年3月31日，我们与Hercules签订了贷款和担保协议第一修正案(“第一修正案”)，根据该修正案，我们提取了第一批贷款的剩余1,000万美元，并修订了利率和金融契约。除非贷款预付款超过4,000万美元，否则不需要金融契约。
2021年11月1日，我们与Hercules签订了《贷款和担保协议第二修正案》(下称《第二修正案》)，根据该修正案，Hercules同意向我们提供高达1.5亿美元的贷款，并将在一定的条款和条件下分系列提供。第一批增加到1.00亿美元。在第二修正案结束时，我们从第一批贷款中额外借了4500万美元。我们有权要求Hercules在2022年9月15日之前根据第一批向我们提供剩余的2500万美元定期贷款预付款，但我们没有行使这笔预付款。从第二修正案结束到2024年12月1日，在只支付利息的时期内没有本金到期。如果遵守第二修正案的条款，仅限利息的期限可以按季度递增延长至2025年12月1日。在只收利息期间之后，我们同意以每月等额分期付款的方式偿还预付款的本金余额和利息，直至2026年11月1日到期日。
2022年6月24日，我们与Hercules签订了贷款和担保协议第三修正案(“第三修正案”)，将提取第一批预付款剩余部分的时间从2022年9月15日延长至2022年12月31日，我们没有行使预付款。第三修正案还增加了最低现金契约，根据该契约，我们必须保持不受限制的现金至少相当于未偿债务的50%，当我们达到指定的COSELA产品净收入时，该百分比将降低。它进一步规定了最低收入契约，从2022年8月15日开始，随着截至2022年6月30日的第二财季财务业绩的报告和每月测试，我们必须实现COSELA的产品净收入至少达到我们预测金额的80%。在(A)我们的市值超过7.5亿美元，并且我们维持不受限制的现金至少相当于资金总额的50%，或(B)我们保持不受限制的现金至少等于资金总额的100%的任何时候，都可以免除对最低收入契约的测试。
2022年11月1日，我们与Hercules签订了《贷款和担保协议第四修正案》(简称《第四修正案》)。第四修正案将提取高达2500万美元的1D预付款(根据贷款协议的定义)的时间从2022年12月31日延长至2023年6月30日。第四修正案继续规定了每月测试的最低收入契约，根据该契约，我们必须实现COSELA的净产品收入至少达到我们预测金额的80%。第四修正案还修改了最低现金契约，规定如果未偿债务小于或等于7,500万美元，除了满足所需的收入契约外，我们还必须保持不受限制的现金至少相当于未偿债务的65%。此外，如果未偿债务超过7,500万美元，我们必须保持不受限制的现金至少相当于未偿债务的70%，同时满足收入契约。如果我们达到COSELA指定的净收入，现金百分比将减少到未偿债务的45%。在(A)我们的市值超过7.5亿美元，并且我们维持不受限制的现金至少相当于资金总额的50%，或(B)我们保持不受限制的现金至少等于资金总额的100%的任何时候，都可以免除对最低收入契约的测试。《第四修正案》还重新确定了与贷款协议项下贷款的任何预付相关的预付保费。
2023年6月6日，我们与Hercules签订了《贷款和担保协议第五修正案》(《第五修正案》)，根据该修正案，Hercules同意在满足特定条件的情况下向我们提供至多7500万美元的贷款。随着第五修正案的结束，我们偿还了2500万美元的未偿债务，因此在第五修正案结束时未偿还的贷款总额为5000万美元。第五修正案取消了第2批和第3批的预付款，并将第4批可用预付款从1,500万美元增加到2,500万美元，并将提取第4批预付款的时间(根据贷款和担保协议的定义)从2024年6月30日延长至2024年12月15日。第五修正案调整了最低现金契约，规定我们必须始终保持不受限制的现金至少相当于未偿债务的35%。第五修正案取消了现有的最低收入契约，并规定了有条件的借款基数限制，从截至2023年6月30日的财务报告开始，每月进行测试，我们的未偿债务不得超过COSELA三个月产品净收入的某些门槛。
Hercules还有能力根据重大不利变化条款收回债务，这是主观定义的。如果我们不遵守最低现金契约、有条件的借款基础要求或根据协议触发的主观加速条款，则Hercules可能会调用导致我们立即需要额外资金的债务。吾等已确定贷款协议所包括的重大不利事件条款下的主观加速是不可能的，因此，已根据预定本金支付的时间将未偿还本金金额归类为长期负债。于2023年12月31日及于该等财务报表发出日期，吾等并无根据贷款协议违约，因为吾等仍遵守最低现金契约及有条件借款基准要求，且并未收到贷款人根据贷款协议发生违约事件的通知。
许可协议
2020年5月22日，我们与Incyclix(前身为ARC Treateutics，LLC)签订了一项全球许可协议，开发一种用于所有人类和兽医用途的CDK2抑制剂并将其商业化。2020年6月15日，我们与Genor签订了一项独家许可协议，在Genor地区开发和商业化Lerociclib。2020年7月22日，我们与EQRx就Lerociclib在EQRx地区的开发和商业化达成了独家许可协议。与EQRx的许可协议在上一季度终止。2020年8月3日，我们与Simcere签订了一项独家许可协议，在Simcere地区的所有适应症中开发Triaciclib并将其商业化。与Simcere的许可协议于2023年4月28日修改。有关我们的许可协议以及我们与Incyclix、Genor、EQRx和Simcere的关系的进一步说明，请参阅本年度报告第15项所附经审计财务报表的“附注10-许可收入”。
现金流
下表汇总了所示期间的现金流：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的12个月， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| (单位：千) |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (38,337) | | | $ | (128,620) | | | $ | (132,108) | |
| 投资活动提供/(用于)的现金净额 | 2,810 | | | (50,529) | | | — | |
| 净现金(用于融资活动)/由融资活动提供 | (26,912) | | | 52,495 | | | 145,863 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金的净变化 | $ | (62,439) | | | $ | (126,654) | | | $ | 13,755 | |
用于经营活动的现金净额
在截至2023年12月31日的12个月内，用于经营活动的现金净额为3830万美元，其中包括净亏损4800万美元，可供出售证券的折价增加230万美元，净营业资产和负债减少520万美元，但被1450万美元的非现金股票补偿支出、150万美元的债务发行成本摊销、60万美元的非现金利息支出和50万美元的折旧支出部分抵消。
在截至2022年12月31日的12个月内，经营活动中使用的现金净额为1.286亿美元，其中包括净亏损1.476亿美元，可供出售证券的折价增加40万美元，净营业资产和负债减少530万美元，但被非现金股票薪酬支出2060万美元、债务发行成本摊销220万美元、折旧支出50万美元、非现金利息支出90万美元和非现金股权利息50万美元部分抵销。
在截至2021年12月31日的12个月内，用于经营活动的现金净额为1.321亿美元，其中净亏损1.484亿美元，净营业资产和负债减少880万美元，但被2230万美元的非现金股票补偿支出、110万美元的债务发行成本摊销、60万美元的非现金利息支出、50万美元的折旧费用、40万美元的非现金股权利息和20万美元的债务清偿损失部分抵消。
投资活动提供/(用于)的现金净额
在截至2023年12月31日的12个月中，投资活动提供的净现金为280万美元，这是由于1.275亿美元的有价证券到期，但被购买了1.247亿美元的有价证券所抵消。
在截至2022年12月31日的12个月内，用于投资活动的现金净额为5,050万美元，这是由于年内购买了6,500万美元的有价证券和50万美元的制造设备投入使用，但被1,500万美元的有价证券到期日所抵消。
截至2021年12月31日止年度，并无现金提供或用于投资活动。
净现金(用于融资活动)/由融资活动提供
于截至2023年12月31日止十二个月内，用于融资活动的现金净额为2,690万美元，主要包括偿还债务及按比例收取期末费用的2,670万美元，以及支付公开发售成本30万美元。
在截至2022年12月31日的12个月内，融资活动提供的现金净额为5,250万美元，其中包括扣除年内支付的承销折扣和佣金及其他费用的现金后的公开发行净收益5,230万美元，以及行使股票期权的净收益20万美元。
在截至2021年12月31日的12个月内，融资活动提供的现金净额为1.459亿美元，其中包括在扣除年内为承销折扣和佣金及其他费用而支付的现金后来自ATM发行的净收益8640万美元，来自我们与Hercules的贷款协议的5500万美元收益，部分被与债务发行成本相关的140万美元付款所抵消，以及行使股票期权的净收益590万美元。
营运资金要求和营运计划
到目前为止，我们从产品销售中获得的收入有限。我们预计，随着我们继续开发Triaciclib并寻求更多的监管批准，以及继续将COSELA商业化，我们的费用将会增加。我们受制于开发新产品所固有的所有风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。
我们相信，我们现有的现金及现金等价物和有价证券将足以满足我们自财务报表发布之日起至少未来12个月的预期现金需求。
我们对运营资本需求的预测是基于可能被证明是不正确的假设，我们可能会比预期更快地使用所有可用的资本资源。由于与医药产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们运营资本需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
•我们候选产品的非临床开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本；
•我们研发项目的范围、优先顺序和数量；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•我们在多大程度上达成了非排他性的、共同出资的临床研究合作安排，以开发我们的候选产品与其他公司的产品相结合；
•我们是否有能力以优惠条件建立此类合作共同开发安排;
•在我们的许可协议和我们签订的任何合作协议下触发付款的里程碑的实现或其他发展的发生；
•根据未来的合作协议，我们有义务偿还或有权获得临床试验费用的补偿程度(如果有)；
•我们获得或获得许可内的候选产品和技术的程度以及此类许可内的条款；
•对于我们获得市场批准的任何候选产品，商业化活动的成本，包括产品销售、营销、制造和分销；
•美国国家药品监督管理局有条件批准我们的产品和候选产品的潜在好处，以及我们提供批准后临床研究的全面临床数据的能力；
•从我们候选产品的商业销售中获得的收入；
•我们满足贷款协议所要求的财务契约的能力；
•准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权有关的索赔辩护的费用；以及
•全球经济不确定性、通胀上升、利率上升、市场混乱和大宗商品价格波动。
在此之前，如果我们能够产生可观的收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、其他第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来为我们的现金需求提供资金。除了我们的许可安排和与Hercules的贷款协议的条款中包含的金额受某些条件的限制外，我们没有任何承诺的外部资金来源。我们可能受到持续遵守与Hercules贷款协议下的财务契约的约束。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过额外的合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
合同义务、承诺和或有事项
我们的主要承诺包括临床试验承诺下的债务、咨询费、运营租赁承诺和长期债务债务。下表汇总了截至2023年12月31日的这些合同义务：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按期间到期的付款 |
| 总计 | | 少于 1年 | | 1至3 年份 | | 3至5个 年份 | | 多过 5年 |
| (单位：千) |
| 合同义务： | | | | | | | | | |
| 经营租赁义务(1) | $ | 6,534 | | | $ | 1,679 | | | $ | 3,498 | | | $ | 1,357 | | | $ | — | |
| 长期债务，包括利息和期末费用(2) | 69,876 | | | 9,008 | | | 60,868 | | | — | | | — | |
| 合同债务总额(3、4、5) | $ | 76,410 | | | $ | 10,687 | | | $ | 64,366 | | | $ | 1,357 | | | $ | — | |
(1)代表我们目前位于北卡罗来纳州研究三角公园的总部根据不可撤销租约支付的未来最低租金。我们目前办公空间的租赁于2019年9月开始，租约为北卡罗来纳州研究三角公园约60,000平方英尺的实验室空间和办公空间。租约将于2027年9月到期，该公司有权再续签五年。我们前总部的租约于2022年12月到期，在租约到期日之后，没有任何与本租约相关的欠款或付款。上述最低租金不包括任何相关的公共区域维修费或房地产税。
(2)表中的金额反映了根据我们与Hercules的贷款和安全协议第五修正案应支付的款项，截至2023年12月31日，未偿还借款为5,000万美元。上表中的金额反映了截至2024年12月1日的纯利息付款，此后本金付款开始。就上表而言，利息支付采用14.15%的年利率计算，这是截至2023年12月31日的有效利率。此外，上表还包括将于2025年6月1日到期的210万美元期末费用和2026年11月1日到期的340万美元期末费用。关于Hercules贷款协议的进一步讨论，见财务报表附注7。
(3)我们在正常业务过程中与临床试验的合同研究机构(CRO)以及临床前研究和用于运营目的的其他服务和产品的供应商签订协议，我们可以随时取消这些协议，通常需要提前30-60天发出书面通知。截至2023年12月31日，我们有几项处于不同阶段的正在进行的临床研究。根据与不同CRO和临床研究站点的协议，我们产生与我们的产品候选和潜在的其他临床候选的临床研究相关的费用。这些支出的时间和金额取决于所提供的服务，或者由CRO或临床试验地点产生的费用。因此，我们无法估计这些付款的潜在时间和金额，因此它们已被排除在上表之外。
(4)根据日期为2019年8月27日的制造服务总协议，我们与Patheon制造服务有限责任公司签订了一项产品协议，以制造和供应Triaciclib用于商业生产。协议的初始期限将持续到2024年12月31日。如果每年订购的产品数量没有达到指定的金额，则应在适用年度结束时支付最低金额的足额款项。由于承诺额的条件使这一最低购买量目前无法确定，因此这一最低购买量未列入上表。
(5)2020年6月，我们与勃林格-英格尔海姆制药公司(BI)在美国和波多黎各签订了为期三年的联合推广协议。2021年12月，G1和BI宣布，双方同意终止COSELA的共同促进协议，自2022年3月起生效。当时，我们宣布我们将聘用和部署我们自己的肿瘤学销售团队，以加快销售活动，并帮助最大限度地采用COSELA。在终止后的两年内，向BI支付的销售额将降至净销售额的个位数中位数百分比。销售付款将根据终止后适用年度的净销售额水平而有所不同。我们根据共同促销协议支付销售款项的义务将于2024年3月终止。
表外安排
在本报告所述期间，我们没有，目前也没有任何表外安排，如适用的美国证券交易委员会规则所定义。
近期会计公告
关于最近的会计声明的讨论，请参阅附注2，主要会计政策的列报依据和摘要我们的财务报表在本年度报告中以Form 10-K的形式出现。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。
我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响。截至2023年12月31日，我们拥有3220万美元的现金和现金等价物，以及4990万美元的有价证券。现金和现金等价物包括银行存款，包括支票账户、货币市场账户和基金。有价证券由美国国库券组成。这种赚取利息的工具带有一定程度的利率风险；然而，历史上利息收入的波动并不大。由于我们的现金等价物的短期性质，利率的突然变化预计不会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性影响。
我们在与Hercules的贷款协议中也有市场风险敞口。本公司的贷款协议(经不时修订)自发出之日起按浮动利率计息，利率等于(I)(A)《华尔街日报》所报道的最优惠利率加(B)5.65%及(Ii)9.15%中较大者。截至2023年12月31日，根据与Hercules的贷款协议，有5,000万美元的本金未偿还。详情见本年度报告“管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析--流动资金及资本资源--贷款及担保协议”一节。
我们目前没有面临与外币汇率变化相关的重大市场风险，但我们的业务未来可能会受到外币汇率波动的影响。
通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本来影响我们。我们不认为通胀对我们的业务、财务状况或截至2023年12月31日的三个月和十二个月的运营结果有实质性影响。
项目8.财务报表和补充数据
本年度报告第四部分第15项提供了G1治疗公司的财务报表。
第九项会计和财务披露方面的变更和分歧。
不适用。
项目9A.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们维持披露控制和程序，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息(I)在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内记录、处理、汇总和报告，(Ii)积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。
截至2023年12月31日，我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了我们的披露控制和程序(如《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义的)的有效性。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时，必须运用其判断。我们的首席执行官和首席财务官根据上述评估得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
我们对财务报告的内部控制在2023年第四季度没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)中有定义。在管理层(包括行政总裁及财务总监)的监督和参与下，我们根据#年的框架，对财务报告内部控制的有效性进行了评估。内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布。根据我们在#年框架下的评估内部控制--综合框架，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2023年12月31日起生效。
项目9B。其他信息。
在截至以下三个月内2023年12月31日，我们的董事或高级管理人员(如修订后的1934年《证券交易法》第16a-1(F)条所界定)，通过, 已终止或修改规则10b5-1交易安排或非规则10b5-1交易安排(这些术语在修订后的1933年证券法S-K条例第408项中定义)。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
项目10.董事、行政人员和公司治理
本项目所需资料参考自本公司的2024年股东周年大会委托书，该委托书将于本公司2023年财政年度结束后120天内呈交美国证券交易委员会(以下简称“委托书”)，但在“薪酬与表现的比较”一栏中所提供的资料除外。本项目要求的其他信息包括在委托书中的标题“管理和公司治理”、“董事选举”、“某些关系和关联方交易”以及其他信息中，并在此引入作为参考。
第11项.行政人员薪酬
本文所要求的信息引用自委托书，标题为“被点名高管的薪酬与董事”、“薪酬讨论与分析”、“薪酬委员会报告”和“管理与公司治理--薪酬委员会联锁与内部人士参与”。
项目12.某些受益所有人的安全所有权和管理及相关股东事项。
本条款所要求的信息以委托书的参考形式并入本文，标题为“某些受益人和管理层的担保所有权”和“股权补偿计划信息”。
第十三条某些关系和相关交易，以及董事的独立性。
本条款所要求的信息在此引用了委托书，标题为“管理和公司治理”和“某些关系和相关人员交易”。
第14项主要会计费用及服务
本项目所要求的信息在此以“独立注册会计师事务所”标题下的委托书为参考并入本文。
第四部分
第15项.展品
以下文件作为本年度报告的一部分提交：
(a)财务报表.
财务报表索引
| | | | | |
独立注册会计师事务所报告 | 1 |
| |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的资产负债表 | 3 |
| |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的业务报表 | 4 |
| |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的股东权益报表 | 5 |
| |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的现金流量表 | 6 |
| |
财务报表附注 | 7 |
(b)财务报表明细表.
没有提供财务报表明细表，因为所要求的资料不是必需的，或者显示在财务报表或附注中。
(c)陈列品.
| | | | | | | | |
展品
数 | | 描述 |
| 3.1 | | G1治疗公司的修订和重新注册证书，日期为2017年5月22日，作为注册人于2017年5月26日提交的8-K表格当前报告的附件3.1(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文. |
| | |
| 3.2 | | S于2017年5月22日提交的、日期为2021年6月30日的修订和重新注册的注册证书，作为2021年7月2日提交的注册人当前8-K报告的附件3.1(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
| 3.3 | | 修订和重述的G1治疗公司章程，日期为2017年5月22日，作为注册人于2017年5月26日提交的8-K表格当前报告的附件3.2(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
| 4.1 | | 普通股证书样本，作为注册人于2017年5月8日提交的S-1表格登记说明书第二修正案的附件4.1(文件编号333-217285)，通过引用并入本文. |
| | |
| 4.2 | | 注册人的证券描述。 |
| | |
10.1^ + | | 由注册人和Hercules Capital，Inc.于2020年5月29日签订的贷款和担保协议，作为注册人于2020年8月5日提交的截至2020年6月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.2(文件号001-38096)，并通过引用并入本文. |
| | |
| | | | | | | | |
| 10.2 | | 《贷款和担保协议第一修正案》，由注册人和Hercules Capital，Inc.于2021年3月31日提交，作为注册人于2021年5月5日提交的截至2021年3月31日的Form 10-Q季度报告的附件10.1(文件号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.3^ + | | 由注册人和Hercules Capital，Inc.于2021年11月1日提交的贷款和担保协议第二修正案，作为注册人于2021年11月3日提交的截至2021年9月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.2(文件号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.4^ + | | 由注册人和Hercules Capital，Inc.于2022年6月24日提交的贷款和担保协议第三修正案，作为注册人于2022年8月3日提交的截至2022年6月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.1(文件号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.5^+ | | 注册人与Hercules Capital，Inc.之间的贷款和担保协议第四修正案，日期为2022年11月1日，作为注册人于2022年11月2日提交的截至2022年9月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.1(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.6^+** | | 注册人与Hercules Capital，Inc.之间的贷款和担保协议第五修正案，日期为2023年6月6日，作为注册人于2023年6月9日提交的8-K表格当前报告的附件10.1(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.7+ | | 2011年3月3日生效的2011年股权激励计划；2011年8月27日生效的第一修正案；2013年10月8日生效的第二修正案；2015年2月4日生效的第三修正案；2015年12月10日生效的第四修正案；2016年4月27日生效的第五修正案；以及2016年11月7日生效的第六修正案，这些修正案作为附件10.2于2017年4月13日提交的S-1表格登记说明书(第333-217285号文件)提交，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.8* | | 修订和重新制定了2017年董事员工和顾问股权计划，该计划作为注册人于2018年8月8日提交的截至2018年6月30日的10-Q表格季度报告(文件编号001-38096)的附件10.4提交，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.9* | | 修订和重订2021年激励股权激励计划，作为注册人于2022年5月4日提交的截至2022年3月31日的10-Q表格季度报告的附件10.1(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.10* | | 赔偿协议表，作为注册人于2017年5月8日提交的注册人对S-1表格的第二修正案的附件10.1(文件编号333-217285)，通过引用并入本文。 |
| | |
10.11* | | 非雇员董事薪酬政策，作为登记人于2017年5月8日提交的S-1表格登记声明第二修正案的第10.13号文件(文件编号333-217285)，并通过引用并入本文，修订和重新设定的非雇员董事薪酬政策自2019年6月12日起生效，作为登记人于2019年6月13日提交的8-K表格的证据10.1(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.12* | | 第二次修订和重新制定的非员工董事薪酬政策，作为注册人于2021年6月21日提交的当前8-K表格报告(文件编号001-38096)的附件10.1提交，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.13* | | 注册人和小约翰·E·贝利之间的雇佣协议。于2020年9月29日提交，作为注册人于2020年11月4日提交的截至2020年9月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.1(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | | | | | | | |
| | |
10.14* | | 注册人和小约翰·E·贝利之间的高级顾问协议。于2020年9月29日提交，作为注册人于2020年11月4日提交的截至2020年9月30日的10-Q表格季度报告的附件10.2(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文. |
| | |
10.15* | | 登记人与马克·阿瓦利亚诺之间的雇佣协议，日期为2019年7月29日，作为登记人于2019年8月7日提交的截至2019年6月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.4(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文. |
| | |
10.16* | | 注册人与Rajesh K.Malik，M.D.于2014年7月1日签订的雇佣协议，经修订；2017年5月5日生效的第一修正案，作为注册人于2017年5月8日提交的S-1表格登记声明第二修正案的附件10.5(文件编号333-217285)，通过引用并入本文；以及第二修正案，作为附件10.2提交于2019年6月13日提交的注册人表格8-K(文件号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.17* | | 注册人与詹妮弗·K·摩西于2023年2月28日签订的高级顾问协议，作为注册人于2023年3月1日提交的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告的附件10.22(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.18* | | 登记人与特里·默多克之间的雇佣协议，日期为2017年8月1日，作为登记人于2017年11月8日提交的截至2017年9月30日的10-Q表格季度报告的附件10.1(文件编号001-38096)，通过引用并入本文；以及第一修正案，作为2019年6月13日提交的登记人8-K表格的附件10.3提交(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文. |
| | |
10.19* | | 注册人与安德鲁·佩里之间于2021年7月28日签订的雇佣协议，作为注册人于2021年8月4日提交的截至2021年6月30日的10-Q表格季度报告的第10.2号附件(文件编号001-38096)，通过引用并入本文。 |
| | |
| 10.20* | | 注册人和John W.Umstead V之间的雇佣协议，日期为2023年2月28日，作为注册人于2023年3月1日提交的截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告的附件10.25(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.21* | | 注册人与Mark A.Velleca，M.D.，Ph.D.于2020年9月29日签订的高级顾问协议，作为注册人于2020年11月4日提交的截至2020年9月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.3(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.22* | | 注册人与Mark A.Velleca，M.D.，Ph.D.签订的高级顾问协议的第一修正案，日期为2023年9月20日，作为2023年11月1日提交的注册人截至2023年9月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.1(文件号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
| 10.23 | | 注册人与考恩有限责任公司之间的销售协议，日期为2022年2月23日，作为注册人于2022年2月23日提交的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告的附件10.29(文件编号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.24* | | G1 Treateutics，Inc.非雇员董事递延薪酬计划，作为注册人于2023年8月2日提交的截至2023年6月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.2(文件号001-38096)，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.25*† | | G1 Treateutics，Inc.修订和重新启动退款政策 |
| | |
| | | | | | | | |
10.26* | | 于2023年5月3日提交的注册人截至2023年3月31日的10-Q表格季度报告(文件编号001-38096)中修订和重新设定的2017年员工、董事和顾问股权计划下的基于业绩的限制性股票奖励协议的表格，并通过引用并入本文。 |
| | |
10.27*† | | 经修订及重订的2017年度员工、董事及顾问股权激励计划下的限制性股票单位协议格式 |
| | |
10.28*† | | 经修订的《G1治疗公司2021年股权激励计划》下的限制性股票单位协议格式 |
| | |
10.29*† | | 注册人与Monica Roberts Thomas签订的雇佣协议，日期为2023年5月22日 |
| | |
| 21.1 | | 注册人的子公司，作为2017年4月13日提交的表格S-1上的注册人注册声明的附件21.1（文件编号333-217285）提交，并通过引用并入本文. |
| | |
23.1† | | 普华永道会计师事务所同意。 |
| | |
31.1† | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
| | |
31.2† | | 根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
| | |
32.1† | | 根据18 U.S.C.§ 1350，根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过。 |
| | |
32.2† | | 根据18 U.S.C.§ 1350，根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过。 |
| | |
| 101.INS | | 内联XBRL实例文档 |
| | |
| 101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档 |
| | |
| 101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
| | |
| 101.DEF | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
| | |
| 101.LAB | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
| | |
| 101.PRE | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
| | |
| 104 | | 封面交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件101中）XBRL分类扩展演示链接库文档 |
__________________________
| | | | | |
| * | 管理合同或补偿计划或安排。 |
| ** | 已要求对该展品的部分内容进行保密处理。这些部分已被省略，并已单独提交给美国证券交易委员会。 |
^ | 本附件的某些机密部分通过用括号（“[***]“）因为所识别的机密部分（i）不重要，并且（ii）是注册人视为私人或机密的类型。 |
| + | 根据法规S-K第601（a）（5）条，本附件的某些附件和附表已被省略。 注册人同意根据SEC的要求向其提供所有遗漏的附件和附表的副本。 |
| † | 现提交本局。 |
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据修订后的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | |
| G1治疗公司 |
| | |
日期：2024年2月28日 | 发信人： | 约翰·E.小贝利 |
| | John E.小贝利 |
| | 总裁与首席执行官 |
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下注册人以登记人的身份在指定日期签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /S/小约翰·E·贝利 | | 董事首席执行官总裁 | | 2024年2月28日 |
| John E.小贝利 | | (首席行政主任) | | |
| | | | |
/S/约翰·W·乌姆斯特德五世 | | 首席财务官 | | 2024年2月28日 |
约翰·W·乌姆斯特德五世 | | (首席财务会计官) | | |
| | | | |
| /S/加里·A·尼科尔森 | | 董事 | | 2024年2月28日 |
| 加里·A·尼科尔森 | | | | |
| | | | |
| /S/辛西娅·L·弗劳尔斯 | | 董事 | | 2024年2月28日 |
| 辛西亚·L·弗劳尔斯 | | | | |
| | | | |
| /发稿S/李嘉诚 | | 董事 | | 2024年2月28日 |
| 杰克·李 | | | | |
| | | | |
| /S/格伦·P·缪尔 | | 董事 | | 2024年2月28日 |
| 格伦·P·缪尔 | | | | |
| | | | |
| /S/艾丽西亚·塞科尔 | | 董事 | | 2024年2月28日 |
| 艾丽西亚·塞科尔 | | | | |
| | | | |
| 题名/责任者：The First of the Med. | | 董事 | | 2024年2月28日 |
| 诺曼·E·夏普莱斯医学博士 | | | | |
| | | | |
独立注册会计师事务所报告
致G1治疗公司董事会和股东
对财务报表的几点看法
我们审计了G1治疗公司(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的资产负债表，以及截至2023年12月31日的三个年度的相关经营报表、股东权益表和现金流量表，包括相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们按照PCAOB的标准对这些财务报表进行了审计。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
物质的侧重点
正如财务报表附注2所述，该公司将需要额外的资金为未来的运营提供资金。附注2还说明了管理层对事件和情况的评价以及缓解这一问题的计划。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指在对财务报表进行当期审计时产生的事项，该事项已传达或要求传达给审计委员会，并且(I)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(Ii)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
应计外部临床研究费用
如财务报表附注2及5所述，管理层估计及应计研究及发展开支，包括与临床试验活动有关的外部临床研究费用。截至2023年12月31日，该公司累计的外部临床研究成本为1090万美元。估算和应计费用的过程包括审查合同和采购订单，确定代表公司提供的服务，以及在尚未向公司开发票或以其他方式通知公司实际成本的情况下，估计所提供的服务水平和服务产生的相关成本。临床试验活动的成本是根据对供应商在完成特定任务方面的进展进行评估的基础上估计的，使用的数据包括患者登记、临床站点激活或供应商提供的有关实际成本的信息。管理层通过适用人员和外部服务提供者关于试验进展或完成状态或完成的服务的报告和讨论，确定应计估计数。
我们确定执行与应计外部临床研究成本相关的程序是一项关键审计事项的主要考虑因素是：(I)管理层在估计迄今产生的成本方面的重大判断，特别是在完成特定任务方面的进展，以及(Ii)审计师在执行程序和评估与管理层为确定应计外部临床研究成本而进行的成本估计相关的审计证据方面的高度主观性和努力。
处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据，以形成我们对财务报表的总体意见。这些程序包括(I)测试管理层估算应计外部临床研究成本的流程，(Ii)评估管理层用来制定估算的模型的适当性，(Iii)评估与完成特定任务的进度相关的重大假设的合理性，以及在公司尚未收到发票或以其他方式通知实际成本的情况下为服务产生的相关成本，以及(Iv)测试模型中使用的基础数据的完整性和准确性。
/s/普华永道会计师事务所
北卡罗来纳州罗利
2024年2月28日
自2014年以来，我们一直担任本公司的审计师。
G1治疗公司
资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| | | |
| 资产 | | | |
| 流动资产 | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 32,218 | | | $ | 94,594 | |
| 受限现金 | 63 | | | 63 | |
| 有价证券 | 49,938 | | | 50,476 | |
| 应收账款和未开票应收账款净额 | 12,687 | | | 11,094 | |
| 库存，净额 | 12,442 | | | 16,179 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 7,600 | | | 7,094 | |
| 流动资产总额 | 114,948 | | | 179,500 | |
| 财产和设备，净额 | 1,476 | | | 1,989 | |
| 受限现金 | 187 | | | 250 | |
| 经营性租赁资产 | 4,908 | | | 5,962 | |
| 其他资产 | 21 | | | 264 | |
| 总资产 | $ | 121,540 | | | $ | 187,965 | |
| 负债与股东权益 | | | |
| 流动负债 | | | |
| 应付帐款 | $ | 3,992 | | | $ | 7,431 | |
| 应计费用 | 21,893 | | | 25,557 | |
| 递延收入 | 620 | | | 7 | |
| 其他流动负债 | 3,211 | | | 2,593 | |
| 流动负债总额 | 29,716 | | | 35,588 | |
| 应付贷款 | 51,557 | | | 77,015 | |
| 递延收入 | 500 | | | 1,000 | |
| 经营租赁负债 | 4,340 | | | 5,615 | |
| 其他负债 | 41 | | | — | |
| 总负债 | 86,154 | | | 119,218 | |
| 股东权益 | | | |
普通股，$0.0001面值，120,000,000截至2023年12月31日和2022年12月31日授权的股票；51,952,741和51,526,100分别截至2023年12月31日和2022年12月31日发行的股票；51,926,075和51,499,434分别截至2023年12月31日和2022年12月31日的流通股 | 5 | | | 5 | |
国库股，26,666截至2023年12月31日和2022年12月31日的股票 | (8) | | | (8) | |
| 额外实收资本 | 815,374 | | | 800,768 | |
| 累计赤字 | (779,985) | | | (732,018) | |
| 股东权益总额 | 35,386 | | | 68,747 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 121,540 | | | $ | 187,965 | |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
G1治疗公司
营运说明书
(单位为千，不包括每股和每股金额)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 | |
| 收入 | | | | | | |
| 产品销售，净额 | $ | 46,344 | | | $ | 31,337 | | | $ | 11,120 | | |
| 许可证收入 | 36,167 | | | 19,964 | | | 20,356 | | |
| 总收入 | 82,511 | | | 51,301 | | | 31,476 | | |
| 运营费用 | | | | | | |
| 销货成本 | 7,195 | | | 3,748 | | | 2,016 | | |
| 研发 | 43,711 | | | 83,316 | | | 76,225 | | |
| 销售、一般和行政 | 71,132 | | | 100,415 | | | 95,692 | | |
| 总运营费用 | 122,038 | | | 187,479 | | | 173,933 | | |
| 运营亏损 | (39,527) | | | (136,178) | | | (142,457) | | |
| 其他收入(费用) | | | | | | |
| 利息收入 | 2,473 | | | 748 | | | 43 | | |
| 利息支出 | (10,038) | | | (10,432) | | | (4,667) | | |
| 其他收入(费用) | 2,240 | | | 3 | | | (346) | | |
| 其他收入(费用)合计，净额 | (5,325) | | | (9,681) | | | (4,970) | | |
| 所得税前亏损 | (44,852) | | | (145,859) | | | (147,427) | | |
| 所得税费用 | 3,115 | | | 1,700 | | | 925 | | |
| 净亏损 | $ | (47,967) | | | $ | (147,559) | | | $ | (148,352) | | |
| 每股基本和稀释后净亏损 | $ | (0.93) | | | $ | (3.38) | | | $ | (3.54) | | |
| 加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 | 51,733,487 | | | 43,626,113 | | | 41,943,417 | | |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
G1治疗公司
股东权益表
(单位为千，不包括份额)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 库存股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
赤字 | | 总库存量-
持有者
股权 | | | |
| 股票 | | 金额 | | 股票 | | 金额 | | | | | | |
| 2020年12月31日余额 | 38,140,756 | | | $ | 4 | | | (26,666) | | | $ | (8) | | | $ | 613,462 | | | $ | (436,107) | | | $ | 177,351 | | | | |
| 公开发行(ATM) | 3,513,027 | | | — | | | — | | | — | | | 86,378 | | | — | | | 86,378 | | | | |
| 普通股期权的行使 | 935,031 | | | — | | | — | | | — | | | 5,845 | | | — | | | 5,845 | | | | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | 22,319 | | | — | | | 22,319 | | | | |
| 年度净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (148,352) | | | (148,352) | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | 42,588,814 | | | $ | 4 | | | (26,666) | | | $ | (8) | | | $ | 728,004 | | | $ | (584,459) | | | $ | 143,541 | | | | |
| 公开发行 | 8,573,353 | | | 1 | | — | | | — | | | 52,020 | | | — | | | 52,021 | | | | |
| 普通股期权的行使 | 206,608 | | | — | | | — | | | — | | | 155 | | | — | | | 155 | | | | |
| 归属的限制性股票单位 | 157,325 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | 20,589 | | | — | | | 20,589 | | | | |
| 年度净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (147,559) | | | (147,559) | | | | |
| 2022年12月31日的余额 | 51,526,100 | | | $ | 5 | | | (26,666) | | | $ | (8) | | | $ | 800,768 | | | $ | (732,018) | | | $ | 68,747 | | | | |
| 公开发行 | — | | | — | | | — | | | — | | | 39 | | | — | | | 39 | | | | |
| 普通股期权的行使 | 165,180 | | | — | | | — | | | — | | | 57 | | | — | | | 57 | | | | |
| 归属的限制性股票单位 | 261,461 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | 14,510 | | | — | | | 14,510 | | | | |
| 年度净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (47,967) | | | (47,967) | | | | |
| 2023年12月31日的余额 | 51,952,741 | | | $ | 5 | | | (26,666) | | | $ | (8) | | | $ | 815,374 | | | $ | (779,985) | | | $ | 35,386 | | | | |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
G1治疗公司
现金流量表
(金额以千为单位)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的12个月， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 经营活动的现金流 | | | | | |
| 净亏损 | $ | (47,967) | | | $ | (147,559) | | | $ | (148,352) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整 | | | | | |
| 基于股票的薪酬 | 14,510 | | | 20,589 | | | 22,319 | |
| 可供出售证券的折价增加 | (2,272) | | | (453) | | | — | |
| 折旧及摊销 | 513 | | | 530 | | | 469 | |
| | | | | |
| 债务发行成本摊销 | 1,473 | | | 2,233 | | | 1,113 | |
| 债务清偿损失 | — | | | — | | | 220 | |
| 非现金利息支出 | 609 | | | 850 | | | 591 | |
| 非现金股权，净额 | — | | | 497 | | | 370 | |
| 经营性资产和负债变动 | | | | | |
| 应收账款 | (1,593) | | | (5,406) | | | (5,451) | |
| 盘存 | 3,737 | | | (12,708) | | | (3,471) | |
| 预付费用和其他资产 | 548 | | | 7,184 | | | (3,380) | |
| 应付帐款 | (3,372) | | | 4,421 | | | (675) | |
| 应计费用和其他负债 | (4,636) | | | 1,226 | | | 3,345 | |
| 递延收入 | 113 | | | (24) | | | 794 | |
| 用于经营活动的现金净额 | (38,337) | | | (128,620) | | | (132,108) | |
| 投资活动产生的现金流 | | | | | |
| 购买有价证券 | (124,690) | | | (65,023) | | | — | |
| 有价证券的到期日 | 127,500 | | | 15,000 | | | — | |
| | | | | |
| 购置财产和设备 | — | | | (506) | | | — | |
| 投资活动提供/(用于)的现金净额 | 2,810 | | | (50,529) | | | — | |
| 融资活动产生的现金流 | | | | | |
| 行使股票期权所得收益 | 57 | | | 155 | | | 5,845 | |
| 贷款协议收益 | — | | | — | | | 55,000 | |
| 债务发行成本的支付 | — | | | — | | | (1,360) | |
| 公开发售所得款项，扣除承销费用及佣金 | — | | | 52,383 | | | 86,429 | |
| 偿还债务 | (26,688) | | | — | | | — | |
| 支付公开招股费用 | (281) | | | (43) | | | (51) | |
| 净现金(用于融资活动)/由融资活动提供 | (26,912) | | | 52,495 | | | 145,863 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净变化 | (62,439) | | | (126,654) | | | 13,755 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金 | | | | | |
| 期初 | 94,907 | | | 221,561 | | | 207,806 | |
| 期末 | $ | 32,468 | | | $ | 94,907 | | | $ | 221,561 | |
| 补充披露现金流量信息 | | | | | |
| 支付利息的现金 | $ | 8,807 | | | $ | 7,924 | | | $ | 2,908 | |
| 非现金经营、投资和融资活动 | | | | | |
| 应付账款和应计费用中的前期项目成本和其他流动资产 | $ | — | | | $ | 47 | | | $ | — | |
| 应付账款和应计费用中的公开发行成本 | $ | — | | | $ | 320 | | | $ | — | |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
G1治疗公司
财务报表附注
1. 业务说明
G1治疗公司(“本公司”)是一家商业阶段的生物制药公司，专注于用于癌症患者治疗的新型小分子疗法的开发和商业化。该公司的第一款获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的产品COSELA®(Triaciclib)是第一种也是唯一一种被证明能够主动帮助保护骨髓免受化疗损害的疗法(骨髓保护)是几十年来在骨髓保护管理方面的第一项创新。COSELA(注射用盐酸曲拉西利)也获得了中国国家医疗产品管理局的有条件批准，可以在中国大陆销售中国，并由公司的合作伙伴欣思尔药业有限公司(“希姆赛尔”)在大中华区(内地中国、香港、澳门和台湾)进行商业化。
Trilaciclib是从一个针对关键细胞途径的技术平台开发的，包括在DNA复制开始之前将细胞周期短暂阻止在G1期。在治疗过程中，受控给药和从短暂的CDK4/6抑制中干净地阻止G1期可能会保护骨髓和免疫系统免受细胞毒性损害。短暂抑制CDK4/6也可能通过改善长期免疫监测，与领先的和新兴的治疗方法相结合来提高存活率。这可以通过保护免疫系统改善长期功能和潜在地增加记忆T细胞的生成来实现，这可以在治疗后提供额外的好处。该公司正在探索在临床试验中使用Triaciclib，以便与领先的和新兴的患者治疗方法相结合，优化这些潜在的益处。除了该公司在美国的最初ES-SCLC适应症外，公司还计划将其努力集中在Triaciclib的两条核心开发道路上，以优化未来的机会，包括：(1)三阴性乳腺癌(“TNBC”)，Triaciclib在多个第二阶段研究中显示出在治疗环境中的潜在益处，以及(2)在抗体-药物结合物(“ADC”)组合、TNBC和可能的其他其他类型的肿瘤中。
2. 主要会计政策的列报依据和摘要
陈述的基础
本公司已按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制所附财务报表。
公司自成立以来出现净亏损，累计亏损#美元。780.01000万美元和300万美元732.0分别截至2023年12月31日和2022年12月31日。该公司预计，在执行其战略时，经营活动将出现亏损，净现金流为负，包括开展进一步的研究和开发活动，特别是进行非临床研究和临床试验。该公司的成功取决于成功地将其技术商业化以支持其运营和战略计划的能力。管理层已评估已采取的行动、预期持续亏损的重要性、未来现金流预测，以及本公司继续遵守贷款协议(定义见下文)所界定的财务契诺及要求的能力。根据前述，截至该等财务报表发出日期，本公司预期截至2023年12月31日的现金及现金等价物及有价证券将足以为本公司的计划营运提供资金，并在至少自该等财务报表发出日期起计的未来12个月内继续遵守其目标财务契诺。在公司能够产生可观的收入之前，公司预计将通过股票发行、债务融资、其他第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来为其现金需求提供资金。不能保证本公司将能够获得此类额外融资(如果有的话)，或以本公司满意的条款获得该等额外融资，并保证其足以满足其需求。如果公司没有成功地获得足够的资金，这可能会迫使它推迟、限制或减少其产品开发、商业化努力或其他运营。在编制公司财务报表时，假设公司将继续作为一家持续经营的企业，在正常业务过程中考虑资产变现以及债务和承诺的清偿。财务报表不包括与记录的资产数额的可回收性和分类有关的任何调整，也不包括上述不确定因素可能导致的负债数额和分类的任何调整。
关于附注7所述的应付贷款，本公司须遵守最低现金契约，并须遵守按往绩三个月净收入基准计算的有条件借款基准，该基准始于截至2023年6月30日止期间的财务报告，其后每月接受测试。贷款人还有能力根据重大不利变化条款收回债务，这是主观定义的。如果公司不遵守最低现金契约、有条件借款基础要求或根据协议触发主观加速条款，则贷款人可能会赎回债务，导致公司立即需要额外资金。截至2023年12月31日，本公司遵守贷款协议中规定的最低现金契约和有条件借款基础要求。
预算的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的金额。公司管理层持续评估其估计，包括但不限于与应计费用、应计外部临床成本、产品销售净额、普通股估值、基于股票的薪酬支出和递延税项资产估值拨备相关的估计。实际结果可能与这些估计不同。
现金、现金等价物和受限现金
本公司认为，所有购入的原到期日为三个月或以下的高流动性投资均为现金等价物。于2023年12月31日的现金及现金等价物包括银行存款，包括支票账户及货币市场账户及基金。现金存款都在美国的金融机构。 作为办公室租约的一部分于2019年9月2日开始，本公司获得一份备用信用证，金额为$0.5与保证金有关的亿元。该信用证由金融机构的货币市场账户担保，并在公司的资产负债表上被列为受限制现金。信用证将于租赁开始后各周年按比例减少，直至租赁期结束。受限制现金总额为美元2501万5千美元313 截至2023年及2022年12月31日止年度，本集团的资产净值分别为1，000，000港元及1，000，000港元。
有价证券
本公司于购买时厘定有价证券之适当分类，并于各结算日重新评估有关分类。本公司于2023年12月31日将其所有有价证券分类为“可供出售”，根据ASC主题320，投资-债务和股权证券。未分类为现金等价物的投资根据其到期日以及本公司拟持有该等证券的时间段呈列为短期或长期投资。可供出售证券由投资经理持有，主要包括固定收益证券。可供出售证券按公平值列账。购买时产生的任何溢价或折价在工具的有效期内摊销或计入利息收入。已变现收益及亏损采用特定识别法厘定，并计入其他（收入）开支净额。自.起2023年12月31日， u未实现损益不被视为重大。
应收帐款
该公司的应收账款包括应收美国专业分销商（统称为“客户”）的款项，这些款项与COSELA的销售有关，并具有标准的付款条件。贸易应收款项根据合约条款及本公司对退款及折扣的使用及收益的预期以及预期将从本公司客户收取的净额扣除退款的估计可变代价后入账。公司的信用损失估计，其中没有截至2016年12月31日止年度 2023年12月31日，根据现有合约付款条款、个别客户情况及经济环境的任何变动厘定。
此外，公司的应收账款包括就公司提供的服务向其许可证合作伙伴开具的未结发票，或就与已完成并确认为收入的里程碑有关的发票向其许可证合作伙伴收取的应收账款。公司还有与临床试验报销相关的未开票应收账款，公司有权向许可合作伙伴开具发票，因此已确认收入。一旦服务提供商向公司开具发票，将向许可合作伙伴进行授权。自.起2023年12月31日应收未开票账款合计d $0.21000万美元。
盘存
存货按成本或可变现净值两者中较低者列账，并按加权平均成本法确认。本公司以实际成本确定存货的成本基础。存货根据预期实现未来经济利益的时间予以资本化。由于公司供应链流程的性质，公司拥有的库存实际存储在第三方仓库、物流供应商和合同制造商处。
存货估值是根据若干因素确定的，包括但不限于制成品不符合产品规格、产品过剩和过时，或采用成本或可变现净值两者中较低者的概念。确定需要确定存货估价的事项以及计算此类调整的金额可能需要作出判断。本公司定期分析其库存水平，以确定是否有任何库存在出售前存在到期风险，或其成本基础大于其估计的未来可变现净值。任何调整均在产生期间通过销售成本确认。
财产和设备
物业及设备按成本减累计折旧列账。折旧一般按下列估计可使用年期以直线法计算：
| | | | | |
| 计算机设备 | 5年份 |
| 实验室设备 | 5年份 |
| 制造设备 | 5年份 |
| 家具和固定装置 | 7年份 |
| 租赁权改进 | 7年份 |
与保养及维修有关的成本于产生时计入开支。根据租赁改良持有之物业及设备按有关资产之租期或估计可使用年期（以较短者为准）摊销.
长期资产减值准备
当有事件或情况变化显示资产的账面值可能无法收回时，本公司通过将账面值与该等资产预期产生的未来未贴现现金流量净额进行比较，评估其长期资产是否存在可能减值的迹象。如果存在减值，减值损失将根据资产的账面价值超过根据未来现金流量贴现估计的资产公允价值的部分计量。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司管理层评估其长期资产，并确定 不是需要支付减值费用。
债务
本公司根据预定本金支付的时间将其应付贷款分类为流动负债或长期负债。与Hercules Capital，Inc.的贷款和担保协议(修订后的“贷款协议”)包含违约事件，包括公司业务中的重大不利变化(这是主观定义)、付款违约以及在任何适用的治疗期之后违反契诺。如本公司根据贷款协议违约，本公司可能被要求偿还贷款协议下所有当时未清偿的款项。本公司已确定贷款协议所包括的重大不利事件条款下的主观加速是不可能的，因此已根据预定本金支付的时间将未偿还本金金额归类为长期负债。
收入确认
对于公司确定应在ASC 606下核算的那些安排的要素，与客户签订合同的收入(“ASC 606”)，本公司评估其许可或合作协议中的哪些活动是应单独核算的履约义务，并确定安排的交易价格，其中包括评估实现未来里程碑的可能性和其他潜在对价。对于包括多个履约义务的安排，如授予许可证或进行制造或研发活动，本公司根据相对独立销售价格分配交易价格，并在控制权(或AS)转让给客户并履行履约义务时确认分配给相应履约义务的收入。因此，公司提出的假设需要判断，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。这些关键假设可能包括收入预测、临床开发时间表和成本、贴现率以及临床和监管成功的可能性。
许可证收入
知识产权许可证
如果公司知识产权的许可被确定有别于协议中确定的其他履行义务，当许可转让给客户且客户能够使用许可并从中受益时，公司确认分配给许可的收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，本公司利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是否在一段时间或某个时间点得到履行，如果随着时间推移，则确定衡量进展的适当方法，以便确认与捆绑履行义务相关的收入。本公司在每个报告期内评估进度指标，并在必要时调整进度指标和相关收入确认。
里程碑付款
在包括发展和监管里程碑付款的每个安排开始时，公司评估每个里程碑的实现是否具体涉及公司履行履约义务或在履约义务内转让独特的商品或服务的努力。该公司对每个里程碑进行评估，以确定何时以及将里程碑的多少计入交易价格。公司首先使用期望值或最可能的金额方法估计公司可能收到的里程碑付款的金额。该公司主要使用最可能的金额方法，因为这种方法通常对具有两种结果的里程碑付款最具预测性。然后，本公司考虑该估计金额的任何部分是否受可变对价限制(即，在不确定性解决后是否可能不会发生累计收入的重大逆转)。本公司在每个报告日期更新交易价格中包含的可变对价估计，其中包括更新对可能对价金额的评估以及限制的应用，以反映当前事实和情况。对于监管里程碑，公司在批准后的某个时间点确认收入，因为这被认为是很有可能实现里程碑的时候。本公司在达到里程碑时对其进行评估，以确定它们是否与各自许可协议中的任何其他履行义务挂钩。
版税
对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，公司将在(I)发生相关销售时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行(或部分履行)时确认收入。在截至2023年12月31日的12个月内，公司确认了$0.6与基于销售的特许权使用费相关的收入为100万美元。
产品销售，净额
该公司向美国的专业分销商销售COSELA，并根据ASC 606的规定，在客户被认为已获得产品控制权的时间点确认收入。在客户的经销设施或离岸价(FOB)目的地实际收到产品时，客户被视为已获得对产品的控制权，其条款在合同中指定。
产品销售额按销售净价记录，其中包括为(A)返点和退款、(B)自付援助计划、(C)经销费、(D)产品退货、(E)GPO费用和(F)其他折扣建立准备金的可变对价的估计。在适当的情况下，这些估计考虑了相关因素的一系列可能结果，例如当前的合同和法律要求，以及预测的客户购买和支付模式。总体而言，这些准备金反映了该公司根据适用合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。变动对价的金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才会计入净销售额。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。如果未来的实际结果与预期不同，公司将调整这些估计，这将影响产品净收入和此类差异已知期间的收益。
与共同支付援助、回扣、退货和退货费相关的负债在资产负债表中被归类为“应计费用”。退款和专业分销商费用等折扣记录为应收账款的减少，计入资产负债表的“应收账款”。
可变对价的形式
返点和退款:该公司估计，公共卫生服务机构，如医疗补助、医疗保险和退伍军人管理局(“VA”)计划，以及某些其他符合条件的联邦和州政府计划，以及其他团购组织的产品销售额将会减少。本公司根据本公司与政府机构和其他组织签订的合同、法定的折扣和估计的付款人组合来估计这些减少量。这些组织以折扣价直接从公司的专业分销商那里采购，专业分销商向公司收取批发价和折扣价格之间的差额。该公司对医疗补助退款的负债包括对州政府将提出的索赔的估计。该公司对这一折扣价格的准备金是基于对合格医疗保健提供商的预期销售额和客户已经申请的退款。
自付援助：有商业保险的符合条件的患者可以从公司获得援助，以减少患者的自付费用。自付援助的负债根据第三方管理人员的实际计划参与度计算。
分销费用：该公司与其客户签订了书面合同，其中包括分销费用和库存管理成本的条款。本公司根据销售总额估算并记录应付给客户的分销费用。
产品退货：该公司通常根据产品的有效期和某些损坏情况提供退货权利。本公司估计可能退回的产品销售金额，并将该估计记录为相关产品销售确认期间的产品销售减少。该公司对预期回报的估计主要基于对销售信息的持续分析和对分销渠道中剩余库存的可见性。
信用风险集中
可能使公司面临信用风险的金融工具包括现金和现金等价物。存放在金融机构的存款由联邦存款保险公司(“FDIC”)承保，但不超过一定的限额。公司的现金存款经常超过联邦存款保险公司的保险限额；然而，所有存款都存放在信用质量较高的机构，公司在此类账户中没有出现任何损失。金融机构的财务状况会定期重新评估，本公司相信任何损失的风险都是最小的。该公司认为，由于信用风险造成现金损失的风险微乎其微。
销货成本
销售成本包括与COSELA制造和分销相关的直接和间接成本，包括第三方制造成本、包装服务、货运入库、与COSELA相关的第三方物流成本和公司人员成本。货物销售成本还可能包括与某些库存制造服务有关的期间成本以及过剩和陈旧库存的库存调整费。
研究与开发
研究和开发费用包括为推进公司的研究和开发活动而产生的成本，包括工资和相关的员工福利、药物活性成分和药品的制造、与临床试验、非临床活动、监管活动相关的成本、与研究有关的管理费用，以及支付给代表公司进行某些研究和开发活动的专家顾问、外部服务提供商和合同研究组织的费用。产品研发发生的成本在发生时计入研发费用。
在每个报告期，管理层都会估计和应计研究和开发费用，包括与临床试验活动相关的外部临床研究费用。估算和应计费用的过程包括审查合同和采购订单，确定代表公司提供的服务，以及在尚未向公司开发票或以其他方式通知公司实际成本的情况下，估计所提供的服务水平和服务产生的相关成本。
临床试验活动的成本是根据对供应商在完成特定任务方面的进展进行评估的基础上估计的，使用的数据包括患者登记、临床站点激活或供应商提供的有关其实际成本的信息。这些活动的付款以个别合同的条款为基础，付款时间可能与提供服务的期间有很大不同。本公司通过适用人员和外部服务提供商关于试验进度或完成状态或完成的服务的报告和讨论来确定应计估计数。截至每个资产负债表日期的应计外部临床研究费用的估计是基于当时已知的事实和情况。
金融工具的公允价值
本公司就按公允价值列账的金融资产及金融负债作出披露，该等资产及负债乃根据于计量日期在市场参与者之间的有序交易中出售资产或为转移负债而支付的价格而计入。公允价值计量可根据与这些资产和负债的公允估值投入有关的主观性数量，使用以下三个级别进行分类：
| | | | | | | | |
| 1级 | | 投入是指公司在计量日有能力获得的相同资产或负债在活跃市场的未经调整的报价。 |
| | |
| 2级 | | 投入包括活跃市场中类似资产及负债的报价、非活跃市场中相同或类似资产或负债的报价、资产或负债可观察到的报价以外的投入以及主要来自可观测市场数据或以相关性或其他方式证实的投入。 |
| | |
| 3级 | | 反映公司对市场参与者将用于为资产或负债定价的假设的估计的不可观察的输入。该公司根据可获得的最佳信息，包括它自己的数据来开发这些投入。 |
现金、现金等价物、应付账款及应计负债的账面值因属短期性质而接近公允价值。
截至2022年12月31日、2023年和2022年，这些金融工具和各自的公允价值分类如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 报价
处于活动状态
市场：
完全相同
资产
(1级) | | 意义重大
其他
可观察到的
输入
(2级) | | 意义重大
其他
看不见
输入
(3级) | | 截至12月31日的结余，
2023 |
| 资产： | | | | | | | | |
| 货币市场账户和基金 | | $ | 32,110 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 32,110 | |
| 有价证券： | | | | | | | | |
| 美国国库券 | | 49,938 | | | — | | | — | | | 49,938 | |
| 按公允价值计算的总资产 | | $ | 82,048 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 82,048 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 报价
处于活动状态
市场：
完全相同
资产
(1级) | | 意义重大
其他
可观察到的
输入
(2级) | | 意义重大
其他
看不见
输入
(3级) | | 截至12月31日的结余，
2022 |
| 资产： | | | | | | | | |
| 货币市场账户和基金 | | $ | 84,167 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 84,167 | |
| 有价证券： | | | | | | | | |
| 美国国库券 | | 50,476 | | | — | | | — | | | 50,476 | |
| 按公允价值计算的总资产 | | $ | 134,643 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 134,643 | |
截至二零二三年十二月三十一日及二零二二年十二月三十一日止十二个月，估值方法并无变动。
分类为第三级负债之应付贷款（于附注7讨论）按浮动利率计息，而账面值与其公平值相若。截至2023年12月31日，账面价值为$51.6百万美元。
专利费用
由于专利的未来经济利益不确定，与提交专利申请有关的成本于产生时支销。专利相关的法律费用包括在销售、一般和行政费用中，约为美元。1.81000万，$1.82000万美元，和美元1.9截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度分别为2.5亿美元。
基于股票的薪酬
本公司使用的基于股票的付款的主要类型是股票期权。本公司将以股份为基础的雇员薪酬安排入账，方法为根据奖励于授出日期的公平值计量为换取所有已授出股权奖励而收取的雇员服务成本。各雇员购股权之公平值于授出日期使用购股权定价模式估计。本公司目前使用柏力克-舒尔斯估值模式估计其以股份为基础的付款的公平值。该模式要求管理层作出多项假设，包括预期波幅、预期年期、无风险利率及预期股息。
本公司亦产生与受限制股份单位（“受限制股份单位”）、基于表现的受限制股份单位（“受限制股份单位”）及递延股份单位（“递延股份单位”）有关的基于股份的补偿开支。受限制股份单位、受限制股份单位和受限制股份单位的公允价值由公司普通股在授予日的收盘市价确定，然后在奖励的必要服务期内确认。由于PSU具有非市场表现及服务条件，倘及当本公司厘定有可能达成有关表现条件时，补偿开支将于所需服务期内确认。如果业绩条件被确定为不可能或不符合，则不确认以股票为基础的补偿费用。本公司于各报告期间重新评估达成表现条件之可能性。截至2023年12月31日，本公司不认为有可能实现任何业绩条件， 不是已确认与PSU相关的补偿费用。
所得税
所得税采用资产负债法入账。递延税项资产及负债乃就资产及负债之财务报表账面值与其各自之税基、经营亏损结转及税项抵免结转之间之暂时差额所产生之未来税务后果而确认。递延税项资产及负债乃按预期适用于该等暂时差额预期可收回或结算年度之应课税收入之已颁布税率计量。税率变动对递延税项资产及负债之影响于包括颁布日期之期间内于收入中确认。
根据财务会计准则委员会（FASB）会计准则编码（ASC）740，所得税会计，公司在财务报表中反映了以前提交的纳税申报表中所采取的立场或预期将在未来纳税申报表中采取的立场的利益，只有当它被认为是“更有可能比没有”，采取的立场将由税务机关维持。截至2023年12月31日及2022年12月31日，本公司已 不是未确认的所得税优惠，相应地，对公司与这些项目相关的实际所得税率没有影响。公司记录与不确定所得税状况有关的利息和罚款的政策是将其记录为随附经营报表中所得税费用的一部分。截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司拥有不是这样的积累。
细分市场信息
本公司将其业务作为单一分部管理，以评估表现及作出经营决策。公司的所有资产都在美国。
综合损失
综合损失包括净损失以及与股东以外的交易和经济事件导致的股东权益的其他变化（亏损）。随附财务报表所呈列各期间之亏损净额与全面亏损并无差异。
租契
本公司于开始时厘定安排是否为租赁。经营租赁资产是指本公司在租赁期内使用相关资产的权利，租赁负债是指本公司因租赁产生的租赁付款义务。经营租赁包括在2023年12月31日公司资产负债表上的经营租赁资产、其他流动负债和经营租赁负债中。经营租赁资产和经营租赁负债按照租赁期内未来最低租赁付款额在租赁期开始日的现值确认。由于本公司的大多数租赁不提供隐含利率，本公司使用其增量借款利率的基础上，在开始日期可获得的信息，以确定未来付款的现值。本公司的租赁条款可能包括选择权，以延长或终止租赁时，它是合理确定，它将行使该选择权。最低租赁付款的租赁开支于租期内按直线法确认。
发债成本
债务发行成本按实际利率法于相关债务之估计年期内摊销至利息开支。根据ASC 835，利息，公司在资产负债表上将债务发行成本作为相关债务的直接扣除。
近期会计公告
财务会计准则委员会或其他准则制定机构不时发布新的会计公告，并由本公司自指定生效日期起采纳。本公司于截至2023年12月31日止年度并无采纳任何对其财务报表有重大影响的新会计声明。
2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07，“分部报告(主题280)：对可报告分部披露的改进。”ASU 2023-07旨在通过要求在年度和中期基础上披露额外的、更详细的增量部门信息来改善关于公共实体的可报告部门的披露。ASU 2023-07要求具有单一可报告分部的公共实体提供ASU 2023-07修正案所要求的所有披露以及FASB ASC主题280中的所有现有分部披露。ASU 2023-07修正案要求公共实体在年度和中期基础上披露定期提供给首席运营决策者(CODM)并包括在每次报告的分部损益衡量中的重大分部费用，以及按应报告分部列出的其他分部项目的金额和对其构成的描述。此外，ASU 2023-07要求公共实体披露CODM的名称和职位，并解释CODM如何使用报告的部门损益衡量标准(S)来评估部门业绩和决定如何分配资源。ASU 2023-07还要求公共实体在中期内提供关于FASB ASC主题280目前要求的可报告部门损益和资产的所有年度披露。ASU 2023-07修正案在2023年12月15日之后的年度期间和2024年12月15日之后的财政年度的过渡期内生效，并允许提前采用。该公司打算采用ASU 2023-07关于自2024年1月1日起生效的年度披露要求的修正案，并将在截至2024年12月31日的年度报告中以Form 10-K的形式提交任何新要求的年度披露。公司打算采用ASU 2023-07关于2025年1月1日起生效的中期披露要求的修正案，并将从截至2025年3月31日的Form 10-Q季度报告开始提交任何新要求的中期披露。该公司目前正在评估ASU 2023-07要求的披露变化；然而，采用ASU 2023-07预计不会对其财务状况或运营结果产生实质性影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09《所得税(主题740)：所得税披露的改进》。ASU 2023-09旨在改善所得税的披露，以便投资者在资本分配决策中更好地评估实体的全球运营和相关税务风险以及税务规划和运营机会如何影响其所得税税率和未来现金流的前景。ASU 2023-09中的修正案要求在税率对账披露以及披露按司法管辖区分列的已缴纳所得税方面保持一致的类别和更多的信息分类。ASU 2023-09修正案在2024年12月15日之后的年度期间生效，允许对尚未发布或可供发布的年度财务报表尽早采用。该公司打算采用ASU 2023-09修正案，从2025年1月1日起生效，并将在截至2025年12月31日的年度报告Form 10-K中包括所需的披露。该公司目前正在评估ASU 2023-09要求的披露变化；然而，采用ASU 2023-09预计不会对其财务状况或运营结果产生实质性影响。
3. 盘存
库存包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 原料 | $ | 2,422 | | | $ | 2,790 | |
| Oracle Work in Process | 9,593 | | | 10,153 | |
| 成品 | 427 | | | 3,236 | |
| 库存，净额 | $ | 12,442 | | | $ | 16,179 | |
该公司使用第三方合同制造组织来生产其拥有的原材料、活性药物成分和成品。该公司通过评估当前和未来的产品需求相对于产品的保质期来评估库存过剩和产品过期的风险。
4. 财产和设备
财产和设备由以下部分组成(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 计算机设备 | $ | 327 | | | $ | 327 | |
| 实验室设备 | 334 | | | 334 | |
| 家具和固定装置 | 866 | | | 866 | |
| 租赁权改进 | 1,782 | | | 1,782 | |
| 制造设备 | 506 | | | 506 | |
| 累计折旧 | (2,339) | | | (1,826) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 1,476 | | | $ | 1,989 | |
与财产和设备有关的折旧费用为#美元。513千美元，5301,000美元469截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分别为千人.
5. 应计费用
应计费用构成如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 累积的外部研究 | $ | 109 | | | $ | 268 | |
| 应计专业费用及其他 | 5,854 | | | 4,304 | |
| 应计外部临床研究费用 | 10,944 | | | 15,566 | |
| 应计薪酬费用 | 4,986 | | | 5,419 | |
| 应计费用 | $ | 21,893 | | | $ | 25,557 | |
6. 租契
公司自2019年1月1日起采用ASC 842。上期金额未作调整，将继续按照该公司的ASC 840规定的历史会计。
根据日期为2014年1月10日的租赁协议(“租赁”)，公司于2014年4月1日租赁办公和实验室空间，免租期和租金支付逐步递增；租赁的到期日为2017年7月31日。该租约于2016年1月27日修订，从2016年8月开始租赁新的更大的办公和实验室空间，租期为折扣租期和不断上涨的租金，租期延长至2022年12月31日。修正案还包含一个选项，即五年制续期和优先租用相邻办公空间的权利。该租赁于2017年3月27日进一步修订，从2017年8月开始租赁额外的办公空间，租期打折，租金不断上升。该租赁于2018年1月再次修订，从2018年8月开始租赁额外的相邻办公空间，租期打折，租金支付不断上升。由于选择权的行使并不确定，因此经修订的租约所载的续期选择权的期限并未计入经营租赁资产及负债的计量。
2020年3月20日，租约被修改为退还三上述先前签订的办公空间，终止日期为2020年5月31日，并考虑到将支付终止费。剩余占用空间的租赁费和租期将保持不变。由于租赁条款的这些变化，三办公空间，公司于2020年3月修改了以下项目的经营租赁负债和经营租赁资产三办公空间以反映新条款。租赁期于2022年12月31日结束，未获续期。
于2018年11月，本公司签订新租约，以确保约60,000在北卡罗来纳州研究三角公园的700公园办公室大道上有一平方英尺的实验室和办公空间(“700租赁”)。700租约于2019年9月2日开始，初始租期为2027年9月30日，本公司有权选择续签额外的租约5好几年了。由于选择权的行使不确定，租赁中所载的续期选择权的期限未计入经营租赁资产和负债的计量。作为700租赁合同的一部分，公司获得了一份金额为#美元的备用信用证。0.5与保证金相关的百万美元。这份信用证由金融机构的货币市场账户担保。因此，这些资金在资产负债表上被归类为限制性现金。信用证将在700租赁开始后的每个周年日按比例递减，直至租赁期结束。
下表反映了本公司截至2023年12月31日的租赁状况及其经营租赁的加权平均租赁条款和折扣率。经营租赁负债以剩余租赁期内剩余租赁付款的净现值为基础。在确定租赁付款的现值时，本公司根据租赁开始日的信息使用了递增借款利率。
| | | | | | | | |
| (单位：千) | 资产负债表上的分类 | 2023年12月31日 |
| 资产 | | |
| 经营性租赁资产 | 经营性租赁资产 | $ | 4,908 | |
| 租赁资产总额 | | $ | 4,908 | |
| | |
| 负债 | | |
| 当前 | | |
| 运营中 | 其他流动负债 | $ | 1,276 | |
| 非当前 | | |
| 运营中 | 经营租赁负债 | 4,340 | |
| 租赁总负债 | | $ | 5,616 | |
| | | | | |
| 租赁期限和贴现率 | 2023年12月31日 |
| 加权平均剩余租赁年限(年) | |
| 经营租约 | 3.8 |
| 加权平均贴现率 | |
| 经营租约 | 8.0 | % |
下表呈列有关经营租赁的租赁成本（以千计）的资料：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | 分类 | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | | | | | |
经营租赁成本1 | 研发 | $ | 630 | | | $ | 618 | | | $ | 799 | |
| 销售、一般和行政 | 924 | | | 1,048 | | | 870 | |
| 经营租赁总成本 | | $ | 1,554 | | | $ | 1,666 | | | $ | 1,669 | |
1包括非实质性的可变租赁成本。
下表将前五年每年的未贴现现金流和剩余年份的总额与截至2023年12月31日的资产负债表上记录的经营租赁负债进行核对(单位：千)：
| | | | | |
| 经营租约 |
| 截至12月31日止的年度， | |
| 2024 | $ | 1,679 | |
| 2025 | 1,725 | |
| 2026 | 1,773 | |
| 2027 | 1,357 | |
| |
| 未来最低租赁付款总额 | 6,534 | |
| 减去：现值调整 | (918) | |
| 经营租赁负债总额 | $ | 5,616 | |
计量中包括的现金付款该公司的经营租约是$1.6300万， $1.71000万美元和300万美元1.7截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的12个月分别为1.2亿美元。
于2023年11月1日，本公司订立转租协议(“转租”)，转租约20,830北卡罗来纳州研究三角公园700号公园写字楼大道上有一平方英尺的办公空间。于签订转租时，本公司收到一笔相当于一个月租金的保证金，该按金已于2023年12月31日记入资产负债表的其他非流动负债内。初始固定租金为#美元。24每年每平方英尺的租金，并将以2.75每年每可出租平方英尺的百分比。转租期限自2024年1月1日开始，基本租金于2024年4月1日首次到期，到期日为2027年8月31日。年内并无确认任何转租收入。截至2023年、2022年或2021年12月31日的12个月。
7. 应付贷款
于2020年5月29日，本公司与Hercules Capital，Inc.(“Hercules”)订立贷款及担保协议(“贷款协议”)，根据该协议，Hercules同意向本公司提供最高达$100.0100万美元，将分系列提供，但须符合某些条款和条件。第一批资金总额为$。30.0100万美元，其中公司收到了$20.0成交时为100万美元。在启动COSELA治疗转移性结直肠癌的3期试验并获得FDA批准用于小细胞肺癌的COSELA(“绩效里程碑”)后，第二批美元20.0到2021年12月15日，公司可以支取100万美元。第三批金额为$30.0截至2022年12月31日，有100万台可用。第四批为#美元20.0在大力神的批准下，到2022年12月31日，100万可以使用。于2021年3月31日，本公司与Hercules订立贷款及担保协议第一修正案(“第一修正案”)，据此本公司提取剩余款项。10.0修改了第一批贷款中的100万美元以及利率和金融契约。除非贷款垫款超过$40.0100万美元，不需要任何金融契约。
根据贷款协议的原始条款最初借入的金额的利率等于(I)(A)《华尔街日报》报道的最优惠利率加(B)6.40%，以及(Ii)9.65%。根据贷款协议的原始条款，公司同意在2022年6月1日之前只支付利息，在只支付利息期间之后，公司同意在2024年6月1日之前按月等额分期付款偿还垫款的本金余额和利息。根据贷款协议的原有条款，于达到业绩里程碑后，纯息期延长至2023年1月1日，到期日延长至2025年6月1日。在2021年3月31日生效第一修正案时，利率被修改为(I)(A)《华尔街日报》报道的最优惠利率加(B)中的较大者6.20%，以及(Ii)9.45%.
本公司可在任何时间根据贷款协议预付全部或部分预付款，但须收取相等于(A)的预付款费用。3.0第一年预付款金额的%；(B)2.0第二年预付款额的%；及(三)1.0第三年提前还款金额的%。
于预付或偿还贷款协议项下的全部或任何垫款后，本公司同意支付(除预付费用外)下列各项的期末费用6.95资金总额的%。关于第一次付款，期末费用为#美元。2.1任何提前还款或还款都将支付100万英镑。在根据贷款协议向本公司提供额外垫款的范围内，6.95%的期末费用将适用于该等额外金额。这些金额是在贷款期限内按实际利息法累计的。
2021年11月1日，公司签订了贷款和担保协议第二修正案(“第二修正案”)，根据该修正案，Hercules同意向公司提供至多$150.0100万美元，将分系列提供，但须符合某些条款和条件。第一批增加到#美元。100.0百万美元。在第二修正案结束时，公司额外借入了$45.0从第一批中获得100万美元。该公司有权要求大力神支付剩余的美元25.0截至2022年9月15日，本公司未行使的第一批定期贷款预付款为100万美元。第二批金额为$20.0公司将获得100万美元的可用资金50.0百万往绩六个月COSELA的净产品收入不迟于2023年6月30日，并将持续到2023年12月15日。第三批金额为$15.0在达到某些开发业绩里程碑后，将有100万台可供使用，并将持续到2023年12月15日。第四批为#美元15.0在大力神的批准下，到2024年6月30日，将有100万辆。
根据第二修正案借入的金额的利率等于(I)(A)《华尔街日报》报道的最优惠利率加(B)5.90%，以及(Ii)9.15%。该公司将只支付利息，直至2024年12月1日，并可能延长至2025年12月1日，按季度递增，但须遵守第二修正案的约定。在只收利息的时期之后，公司将按月等额偿还预付款的本金余额和利息，直至2026年11月1日。
本公司可在任何时间根据第二修正案全部或部分预付预付款，但须预付相当于(A)3.0第二修正案结束后第一年预付款金额的%；(B)2.0第二修正案结束后第二年预付款金额的%；和(C)1.0第二修正案结束后第三年预付款金额的%。
在根据第二修正案预付或偿还全部或任何预付款后，本公司将支付(除预付费用外)以下的期末费用6.75资金总额的%。公司将被要求向大力神支付最后一笔款项6.75所资助金额的%，减去之前支付的任何金额。此外，该公司将被要求向Hercules支付#美元。2.1于(I)2025年6月1日，(Ii)本公司悉数偿还未偿还本金之日，或(Iii)本金到期及应全数支付之日，以最早者为准。
第二修正案以公司的几乎所有资产为担保，包括知识产权，但须受某些豁免。根据贷款协议的许可，本公司获得了lerociclib的许可。
第二修正案包含最低收入契约。从2022年8月15日开始，随着截至2022年6月30日的第二财季财务业绩的报告，并按月测试，公司必须实现COSELA的产品净收入至少65公司预测中预计金额的%。在下列任何一种情况下，均可免除对最低收入契约的测试：(A)公司市值超过$750.0百万美元，并且公司保持不受限制的现金至少等于50或(B)本公司维持不受限制的现金，至少等于100占资金总额的%。
公司根据ASC 470-50中的指导对第二修正案进行了评估修改和修改熄灭。本公司的结论是，根据贷款协议和第二修正案的现金流现值的差额，贷款协议项下以前的债务已被清偿。因此，贷款协议截至2021年11月1日的账面价值(包括未摊销债务发行成本)与第二修正案的公允价值之间的差额记为#美元。0.2截至2021年12月31日的12个月的债务清偿亏损100万欧元。支付给与《第二修正案》资金部分直接相关的第三方的费用已资本化为债务发行成本，并将在《第二修正案》有效期内使用实际利息法摊销为利息支出。与无资金部分直接相关的已支付费用作为递延融资费用入账，并在无资金部分可用期间摊销为利息支出。与第二修正案相关的期末费用是通过在债务相关期限内使用有效利息方法通过利息支出增加的。
2022年6月24日，本公司与Hercules签订了贷款和担保协议第三修正案(“第三修正案”)，延长了提取第一批贷款剩余部分的时间，预付款最高可达$25.02022年9月15日至2022年12月31日，本公司未行使。第三修正案还增加了最低现金契约，根据该契约，公司必须保持不受限制的现金至少等于50%的未偿债务，当公司达到指定的COSELA产品净收入时，该百分比将减少。它还规定了最低收入契约，从2022年8月15日开始报告截至2022年6月30日的第二财季财务业绩，并每月进行测试，公司必须实现COSELA的净产品收入至少80公司预测中预计金额的%。在下列任何一种情况下，均可免除对最低收入契约的测试：(A)公司市值超过$750.0百万美元，并且公司保持不受限制的现金至少等于50或(B)本公司维持不受限制的现金，至少等于100占供资总额的百分比。公司根据ASC 470-50中的指导评估了第三次修订 修改和熄灭。本公司的结论是，第三次修订是一项修改，对财务报表没有影响。
于2022年11月1日，本公司与Hercules订立贷款及担保协议第四修订（“第四修订”），将提取第一批垫款余下款项的时间延长至最多$25.0 2022年12月31日至2023年6月30日止。第四修正案继续提供最低收入契约，每月测试，公司必须实现COSELA的净产品收入至少 80占公司预测金额的%。第四修正案还修改了最低现金契约，如果未偿债务少于或等于$75.0100万美元，公司必须保持不受限制的现金等于至少 65%的未偿还债务，以及满足所需的收入契约。此外，如果未偿债务大于$75.0100万美元，公司必须保持不受限制的现金等于至少 70%的未偿还债务，同时满足收入契约。如果公司达到COSELA的指定净收入，现金百分比将降至 45%的未偿债务。在以下情况下，最低收入契约的测试将被豁免：（a）公司的市值超过$750.0百万美元，并且公司保持不受限制的现金至少等于50或(B)本公司维持不受限制的现金，至少等于100占供资总额的百分比。第四次修订还重新设定了与贷款协议项下的任何贷款提前还款相关的提前还款溢价。公司根据ASC 470-50中的指导评估了第四修正案 修改和熄灭.本公司认为，第四项修订为一项修订，对财务报表并无影响。
于二零二三年六月六日，本公司与Hercules订立贷款及担保协议第五修订案（“第五修订案”），据此，Hercules同意向本公司提供最高达$75.0百万，但须符合特定条件。随着第五修正案的结束，公司偿还了$25.0未偿债务的百万美元，因此第五修正案结束时未偿贷款总额为$50.0百万美元。除了$25.0本金预付款，在第五修正案结束时，公司赚了$1.7按比例支付百万美元的期末费用。公司继续被要求向大力神支付#美元。2.1于(I)2025年6月1日，(Ii)本公司全数偿还未偿还本金之日，或(Iii)本金到期及应全数支付之日，以最早者为准。
第五修正案取消了第2和第3档下的预付款，并增加了第4档下的可用预付款#美元。15.0百万至美元25.0并将提取第4批预付款的时间(定义见贷款和担保协议)从2024年6月30日延长至2024年12月15日。
根据第五修正案借入的金额的利率将等于(I)(A)《华尔街日报》报道的最优惠利率加(B)中较大者。5.65%，以及(Ii)9.15%。该公司将只支付利息至2024年12月1日，并可能延长至2025年12月1日，按季度递增，但须遵守有条件的借款基准。在只收利息的时期之后，公司将按月等额偿还预付款的本金余额和利息，直至2026年11月1日。
本公司可根据第五修正案预付全部或部分预付款，但须收取相当于(A)的预付款费用3.0自《第四修正案》生效之日起第一年预付款金额的%；(B)2.0自《第四修正案》生效之日起第二年预付款金额的%；及(C)1.0自《第四修正案》生效之日起第三年预付款金额的%。为免生疑问，如需偿还以维持符合下文所述的有条件借款基本限额，则不适用任何提前还款费用。
第五修正案修改了最低现金契约，规定公司必须保持不受限制的现金至少等于35任何时候都是未偿债务的%。最低现金契约应在公司实现季度净产品收入$时取消45.0百万或落后六个月净产品收入为$85.0百万美元。
第五修正案取消了现有的最低收入契约，并规定了有条件的借款基数限制，从截至2023年6月30日的财务报告开始，此后每月进行测试。第五修正案还规定，公司的未偿债务不得超过COSELA三个月产品净收入的某些门槛。
公司根据ASC 470-50中的指导对第五修正案进行了评估修改和熄灭。该公司的结论是，第五修正案是一项修改；因此，没有记录任何损益。新的有效利率为18.33%是根据债务的账面价值和修订后的现金流量确定的。剩余的期末费用通过利息支出增加至到期日，使用更新后的实际利率。新安排的借款能力低于旧安排。因此，新安排的现有未摊销递延融资成本按该安排中无资金部分的借款能力下降的比例予以注销。其余未摊销递延融资成本将摊销至利息支出，并在新安排的承诺期内递延。
贷款协议包含违约事件，包括公司业务中主观定义的重大不利变化、付款违约以及在任何适用的治疗期之后违反契诺。如本公司根据贷款协议违约，本公司可能被要求偿还贷款协议下所有当时未清偿的款项。本公司已确定贷款协议所包括的重大不利事件条款下的主观加速是不可能的，因此已根据预定本金支付的时间将未偿还本金金额归类为长期负债。
截至2023年12月31日，未偿债务为美元50.0100万美元不超过截至2023年12月31日的三个月收入的要求门槛。此外，截至2023年12月31日，公司保持的无限制现金价值超过35未偿还债务总额的%，且贷款人尚未根据贷款协议收到违约事件的通知。
截至2023年12月31日，根据贷款协议到期的未来本金付款(不包括利息)如下(以千为单位)：
| | | | | |
| 金额 |
| 2024 | $ | 1,819 | |
| 2025 | 23,469 | |
| 2026 | 24,712 | |
| 未偿还本金总额 | 50,000 | |
| 期末收费 | 2,011 | |
| 未摊销债务发行成本 | (454) | |
| 总计 | $ | 51,557 | |
8. 股东权益
普通股
该公司的普通股面值为0.0001每股，并包括120,000,000截至2023年12月31日和2022年12月31日的授权股份。普通股持有者有权一每股投票，并有权获得股息，就像公司董事会宣布的那样。
2021年7月2日，本公司向美国证券交易委员会(SEC)提交了S-3ASR表格自动搁置登记书，该自动搁置登记书于备案时生效，据此，本公司不时按本公司厘定的价格及条款，将其普通股、优先股、债务证券、权证、权利及/或单位的任何组合登记为无限数量，只要本公司继续满足美国证券交易委员会规则下“知名经验发行人”的要求(“2021年S-3表格”)。2021年S-3表格还包括一份招股说明书，总金额高达150.0根据本公司于2021年7月与Cowen订立的“在市场发售”的销售协议(“2021年销售协议”)，公司可不时透过作为其代理的Cowen and Company，LLC(“Cowen”)发行及出售普通股1,000万股。本公司并无根据2021年销售协议出售任何普通股股份。
在本公司于2022年2月23日向美国证券交易委员会提交截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告时，本公司不再具有《证券法》第405条中对该术语的定义的“知名经验发行人”的资格。因此，在2022年2月，公司修改了2021年S-3表格，登记出售金额最高可达$300.0按本公司不时厘定的价格及条款，出售其普通股、优先股、债务证券、认股权证、权利及/或单位的任何组合。修订后的2021年S-3表格将自2021年7月2日最初生效之日起最多三年内有效。经修订的2021年S-3表格还包括一份招股说明书，总金额高达$100.0根据本公司于2022年2月23日与Cowen订立的若干销售协议(“2022年销售协议”)，本公司可透过Cowen作为其销售代理不时发行及出售普通股百万股。就本公司与考恩订立2022年销售协议一事，本公司终止了2021年销售协议。截至本文发布之日，本公司尚未根据《2022年销售协议》出售任何普通股或其他有价证券。
于2022年11月17日，本公司订立与公开招股有关的承销协议。7,700,000普通股，公开发行价为$6.50根据S-3表格的货架登记声明，每股减去承销折扣和佣金。该公司收到了大约$50.1在扣除承销折扣和佣金以及发行费用之前，此次发行的毛收入为100万美元。此次发行于2022年11月22日结束。此外,873,353普通股是在承销商行使其以相同发行价购买额外股份的选择权后发行的，该选择权于2022年12月20日结束。从发行的总收益中8,573,353该公司普通股的股票为$55.7百万美元，净收益为$52.0百万美元，扣除承销折扣和佣金以及公司应支付的其他发售费用后。
优先股
本公司获授权发行5,000,000一个或多个系列中未指定的优先股的股份。截至2023年12月31日，不是优先股已发行或已发行。
预留供未来发行的股份
本公司已预留授权普通股，以备将来发行，详情如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 已发行普通股期权 | 6,774,186 | | | 7,372,028 | |
未完成的RSU(1) | 1,613,215 | | | 675,406 | |
未完成的PSU(1) | 218,450 | | | — | |
未完成的DSU(1) | 50,000 | | | — | |
股权激励计划下可供授予的期权、RSU、PSU和DSU(1) | 2,385,034 | | | 2,323,539 | |
| 11,040,885 | | | 10,370,973 | |
(1)RSU、PSU和DSU在注9中有进一步的定义。
9. 基于股票的薪酬
2011股权激励计划
2011年3月，公司通过了2011年股权激励计划(“2011计划”)。2011年计划规定直接授予或出售公司普通股，并向公司员工、董事、高级管理人员、顾问和顾问授予股票期权。2011年计划随后于2012年8月、2013年10月、2015年2月、2015年12月、2016年4月和2016年11月进行了修订，以允许增发普通股。由于通过了2017年计划(定义见下文)，2011年计划终止，不是根据2011年计划，还将提供更多奖励。
2017股权激励计划
2017年5月，公司通过了《2017年度股权激励计划》(《2017年度计划》)。2017年计划规定直接授予或出售公司普通股，并授予最多1,932,000向公司的员工、董事、高级管理人员、顾问和顾问提供股票期权。2017年计划规定授予激励性股票期权、非法定股票期权或限制性股票。自2023年1月1日起生效，并根据2017年计划的“常青树”条款，增加1,096,553股票可供发行。
根据2011年计划和2017年计划，购买公司普通股的期权可以不低于授予之日普通股的公平市场价值的价格授予。公允价值应为股票在该授予日或该报价存在的前一日在任何现有证券交易所所报的收盘价。已发行期权的授予条款由董事会或董事会薪酬委员会决定。本公司的股票期权是根据股票期权协议中的条款授予的。股票期权的最长期限为十年.
2021年1月，公司开始根据2017年计划授予RSU。RSU按授予之日普通股的公允市场价值授予。
2023年1月，公司开始根据2017年计划向公司高管发放受非市场业绩和服务条件制约的PSU。PSU按授予之日普通股的公允市场价值授予。
2023年5月，本公司通过了G1治疗公司非雇员董事递延补偿计划，使公司非雇员董事(每位都是非雇员董事)能够选择每年推迟收取根据2017年计划授予的用作非雇员董事的RSU(既有RSU)的条款授予的股份(“递延补偿计划”)。递延补偿计划旨在遵守经修订的1986年《国内收入法》第409a节的要求。根据递延薪酬计划，非雇员董事有权于每个计划年度的12月31日前向董事会薪酬委员会提交一份选择表，以使递延薪酬计划下的选择在下一个计划年度生效，据此，非雇员董事可选择延迟收取与下一个计划年度授予的归属RSU相关的股份。延期补偿计划是无资金和无担保的。
截至2023年12月31日，共有1,473,163根据2017年计划可供未来发行的普通股。
修订和重新制定2021年激励股权激励计划
2021年2月，公司通过了《2021年激励股权激励计划》(简称《2021年激励计划》)。《2021年奖励计划》规定最多向500,000对公司员工和董事的非限制性期权、股票授予和基于股票的奖励。2021年的刺激计划不包括常青树条款。
2021年9月，公司通过了《2021年销售队伍激励股权激励计划》(简称《2021年销售队伍激励计划》)。2021年销售队伍激励计划规定最多授予500,000向以前不是公司雇员或董事的销售人员和支持人员提供不合格的期权、股票奖励和基于股票的奖励。2021年销售队伍激励计划不包括常青树条款。
2022年3月，本公司将2021年销售队伍激励计划合并为2021年激励计划，并对2021年激励计划进行了修订和重述，创建了修订后的2021年激励股权激励计划(以下简称修订后的2021年激励计划)。此外，根据修订和重订的2021年计划，预留供发行的股份数量增加了750,000公司普通股，合计1,750,000根据修订和重订的2021年计划授权发行的公司普通股。修订和重新修订的2021年计划不包括常青树条款。
截至2023年12月31日，共有911,870根据修订和重订的2021年计划，可供未来发行的普通股。
基于股票的薪酬
本公司根据授予日授予员工的股票期权的估计公允价值确认与授予员工的股票期权相关的补偿成本。基于股票的奖励的授予日期公允价值一般在必要的服务期内以直线方式确认，而必要的服务期通常是各个奖励的归属期间。授予非雇员董事的以股份为基础的奖励，作为在公司董事会任职的报酬，其入账方式与基于雇员股份的报酬奖励相同。
该公司采用布莱克-斯科尔斯期权定价模型计算股票期权的公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求使用主观假设，包括公司普通股的预期波动率、假定的股息率、公司股票期权的预期期限以及授予日相关普通股的公允价值。
该公司还产生与RSU、PSU和DSU相关的基于股票的补偿费用。RSU、PSU和DSU的公允价值由授予之日公司普通股的收盘价确定，然后在授予的必要服务期内确认。由于PSU具有非市场性能和服务条件，如果本公司确定有可能达到该性能条件(S)，则补偿费用将在必要的服务期限内确认。如果绩效条件被确定为不可能或不满足，则不确认基于股票的薪酬费用。本公司在每个报告期重新评估达到业绩条件(S)的可能性。截至2023年12月31日，本公司认为不可能达到任何业绩条件(S)，也不确认与PSU相关的补偿费用。
下表按分类汇总了公司经营报表中确认的以股票为基础的薪酬支出(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至12月31日的年度， |
| | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 销货成本 | | | | | $ | 243 | | | $ | 207 | | | $ | 252 | |
| 研发 | | | | | 2,177 | | | 3,956 | | | $ | 4,811 | |
| 销售、一般和行政 | | | | | 12,090 | | | 16,426 | | | $ | 17,256 | |
| 基于股票的薪酬总支出 | | | | | $ | 14,510 | | | $ | 20,589 | | | $ | 22,319 | |
股票期权-布莱克-斯科尔斯投入
每项期权授予的公允价值在授予日采用布莱克-斯科尔斯期权定价模型进行估算，并采用以下加权平均假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 | | |
| 预期波动率 | 81.4% - 88.4% | | 76.7% - 81.4% | | 76.8% - 79.6% | | | | |
| 加权平均无风险利率 | 3.4% - 4.2% | | 1.4% - 4.2% | | 0.4% - 1.3% | | | | |
| 股息率 | —% | | —% | | —% | | | | |
| 预期期限(以年为单位) | 6.00 | | 6.00 | | 6.00 | | | | |
| 加权平均授予日每股公允价值 | $3.47 | | $6.50 | | $11.93 | | | | |
授予的股票期权的预期期限是使用SAB 107中的简化方法确定的，该简化方法代表了归属期限和合同期限之间的中间点。
本公司股票期权的预期股价波动率假设是通过研究行业同行的历史波动性来确定的，因为本公司没有足够的历史记录来仅使用其普通股来估计波动性。2019年，本公司开始将其历史股价与选定的类似上市公司合并。该公司继续使用指导方针同业集团波动率信息，直到2023年4月，其普通股的历史波动率足以衡量未来期权授予的预期波动率。
授予之日的无风险利率假设是基于美国国债，其期限与公司股票期权的预期期限一致。
预期股息假设是基于公司的历史和对股息支付的预期。
股票期权活动
下表为截至二零二三年十二月三十一日止十二个月的购股权活动概要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 加权平均 |
| 选项
杰出的 | | 加权
平均值
锻炼
价格 | | 剩余
合同
为
寿命(年) | | 集料
固有的
价值 |
| | | | | | | (单位：千) |
| 截至2022年12月31日的余额 | 7,372,028 | | | $ | 16.15 | | | 6.9 | | $ | 3,281 | |
| 授与 | 1,369,330 | | | 4.79 | | | | | |
| 取消 | (1,801,992) | | | 18.56 | | | | | |
| 已锻炼 | (165,180) | | | 0.34 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的余额 | 6,774,186 | | | $ | 13.60 | | | 6.4 | | $ | 944 | |
| 可于2023年12月31日行使 | 4,813,088 | | | $ | 15.80 | | | 5.5 | | $ | 859 | |
| 于2023年12月31日归属，预计将 | 6,774,186 | | | $ | 13.60 | | | 6.4 | | $ | 944 | |
截至2023年12月31日，与未归属股票期权相关的未确认薪酬支出总计为美元。9.7100万美元，预计将在加权平均期间确认约1.9好几年了。
自首次公开招股以来，董事会根据纳斯达克在授予日报告的普通股收盘价确定基于股票奖励的每股普通股的公允价值。
限售股单位
公司的限制性股票单位(“RSU”)被认为是非既得性股票奖励，不需要员工支付。对于每个RSU，员工将获得一归属期末的普通股。补偿成本是根据授予日公司普通股的市场价格记录的，并在必要的服务期内以直线方式确认。
下表是截至2023年12月31日的12个月RSU活动摘要：
| | | | | | | | | | | |
| 数量
RSU | | 加权平均
公允价值
每股 |
| 截至2022年12月31日的余额 | 675,406 | | | $ | 12.31 | |
| 授与 | 1,617,050 | | | 3.76 | |
| 取消 | (417,780) | | | 6.41 | |
| 既得 | (261,461) | | | 12.38 | |
| 截至2023年12月31日的余额 | 1,613,215 | | | $ | 5.25 | |
截至2023年12月31日，有1美元5.4与公司预计将授予的RSU相关的未确认补偿成本总额的百万美元。这些成本预计将在加权平均期间确认，约为2.2好几年了。
基于业绩的限制性股票单位
公司基于业绩的限制性股票单位(“PSU”)被认为是非既得性股票奖励，不需要员工支付。对于每个PSU，员工将获得一归属期末普通股，取决于非市场表现和服务条件。补偿成本根据授予日本公司普通股的市场价格入账，并在本公司确定有可能达到该业绩条件(S)时，在必要的服务中确认。本公司在每个报告期重新评估达到业绩条件(S)的可能性。截至2023年12月31日，本公司认为不可能达到任何业绩条件(S)，也不确认与PSU相关的补偿费用。
下表是截至2023年12月31日的12个月PSU活动摘要：
| | | | | | | | | | | |
| 数量
PSU | | 加权平均
公允价值
每股 |
| 截至2022年12月31日的余额 | — | | | $ | — | |
| 授与 | 218,450 | | | 5.73 | |
| 取消 | — | | | — | |
| 既得 | — | | | — | |
| 截至2023年12月31日的余额 | 218,450 | | | $ | 5.73 | |
截至2023年12月31日，有1美元1.3预计将授予的与公司PSU相关的未确认补偿成本总额的百万美元。这些成本预计将在加权平均期间确认，约为2.0好几年了。
递延股份单位
该公司的DSU被认为是非既得性股票奖励，不需要持有人支付。对于每个DSU，持有者将获得一未来某一日期的普通股，一般在因任何原因作为本公司的非雇员董事“离职”时(本守则第409A节所指)。和解后，持有者将获得一补偿成本是根据授予日公司普通股的市场价格记录的，并在必要的服务期内以直线方式确认。
下表是截至2023年12月31日的12个月的DSU活动摘要：
| | | | | | | | | | | |
| 数量
DSU | | 加权平均
公允价值
每股 |
| 截至2022年12月31日的余额 | — | | | $ | — | |
| 授与 | 50,000 | | | 2.83 | |
| 取消 | — | | | — | |
| 既得 | — | | | — | |
| 截至2023年12月31日的余额 | 50,000 | | | $ | 2.83 | |
截至2023年12月31日，有1美元0.1预计将授予的与公司的DSU相关的未确认补偿成本总额的百万美元。这些成本预计将在加权平均期间确认，约为0.5好几年了。
10. 许可证收入
Incyclix许可协议
2020年5月22日，公司与Incyclix Bio，LLC(前身为ARC Treateutics，LLC，一家主要由前董事会成员拥有的公司)签订了一项独家许可协议，根据该协议，公司向Incyclix授予了全球独家、承担特许权使用费的许可，有权再许可仅制造、制造、使用、销售、提供销售、进口、出口和商业化与其细胞周期蛋白依赖性激酶2(“CDK2”)抑制剂相关的产品。收盘时，公司收到了预付款#美元的对价。1.0百万美元，以及在Incyclix的股权相当于10其已发行和未偿还单位的百分比，价值为#美元1.1百万美元。此外，公司可能会收到一笔未来发展里程碑付款，总额为$2.0百万美元和特许权使用费支付中位数个位数的基础上的净销售额的特许经营后，商业化。本公司有权就重新收购这些资产进行第一次谈判。2022年第一季度，Incyclix宣布了公司没有参与的新一轮融资。融资后，该公司的股权现在约为6.5%.
公司根据ASC 606对许可协议进行了评估，并确定一合同中的履行义务，这是许可证的转让，因为Incyclix可以利用自己的资源从许可证中受益。该公司确认了$2.1百万美元的许可收入，包括预付款和10自生效之日起，公司认定该许可是一种知识产权使用权，并已向该许可提供了所有必要的信息，以便从该许可中获益。
本公司认为未来潜在的发展里程碑和基于销售的特许权使用费是可变的考虑因素。开发里程碑被排除在交易价格之外，因为它根据ASC 606确定付款完全受到限制，因为由于公司控制之外的因素，实现这种里程碑的内在不确定性。由于基于销售的特许权使用费都与知识产权的许可有关，因此公司将根据基于销售的特许权使用费例外在后续销售期间确认收入。在每个报告期内，当不确定事件得到解决或发生其他情况变化时，公司将重新评估交易价格。
曾经有过不是截至2023年12月31日的12个月内确认的收入。
Genor许可协议
于2020年6月15日，本公司与Genor Bioburma Co. Inc.订立独家许可协议。（下称“Genor”）在澳大利亚、孟加拉国、中国、香港、印度、印度尼西亚、澳门、马来西亚、缅甸、新西兰、巴基斯坦、菲律宾、新加坡、韩国、斯里兰卡、中国台湾、泰国和越南（下称“Genor区域”）开发和商业化lerociclib。根据许可协议，本公司授予Genor一项独家的、有版税的、不可转让的许可，并有权授予分许可，以在Genor地区开发、获得、持有和维护lerociclib的监管批准，并将其商业化。
根据许可协议，Genor同意向公司支付不可退还的预付现金，金额为美元。6.0百万美元，有可能支付额外的$40.0在达到某些开发和商业里程碑后，此外，Genor将根据Genor区域内lerociclib的年净销售额向公司支付从高个位数到低两位数不等的分级特许权使用费。2020年9月，本公司向Genor转让了在Genor地区开发、寻求监管批准和商业化lerociclib所需的相关技术和专业知识，从而确认了$6.0根据ASC 606的规定，自那时起，截至2022年12月31日，本公司已确认额外$3.0 亿美元的收入，用于实现许可协议规定的开发和商业里程碑。
曾经有过不是截至2023年12月31日止十二个月确认的里程碑收入。
EQRx许可协议
于二零二零年七月二十二日，本公司与EQRx，Inc.订立独家许可协议。（“EQRx”）用于在美国开发和商业化lerociclib，欧洲、日本和所有其他全球市场，不包括亚太地区（日本除外）（“EQRx区域”）。根据许可协议，本公司授予EQRx一项独家的、有版税的、不可转让的许可，并有权授予分许可，以在EQRx区域内开发、获得、持有和维护lerociclib的监管批准，并将其商业化。
根据许可协议，EQRx同意向该公司支付不可退还的预付现金$20.0 百万美元，有可能支付额外的$290.0在达到某些开发和商业里程碑后，此外，EQRx将根据EQRx区域内lerociclib的年净销售额向公司支付从个位数到十几位数不等的分级特许权使用费。2020年9月，本公司向EQRx转让了在EQRx区域开发、寻求监管批准和商业化lerociclib所需的相关技术和专有技术，从而确认了$20.0根据ASC 606的规定，EQRx负责EQRx区域内的产品开发。该公司同意继续，直到完成，作为临床试验申办者，其两项主要临床试验和EQRx同意偿还该公司在许可协议生效日期后产生的所有相关自付费用。
于二零二三年八月一日，本公司收到EQRx的正式通知，终止与Revolution Medicines，Inc.收购EQRx有关的lerociclib许可协议。该通知表示，打算将lerociclib产品权利归还给公司。根据许可协议的条款，EQRx负责逐步结束其开发活动。于二零二三年九月十三日，订约方订立一份书面协议，据此，EQRx将向本公司支付$1.62023年第三季度收到的款项。在lerociclib许可协议终止之日之前没有实现任何里程碑，因此，公司将不会从EQRx获得任何进一步的里程碑付款或未来的特许权使用费。
截至2023年12月31日止十二个月，本公司确认收入为$1.7用于偿还专利和临床试验费用，包括1.4百万美元1.6在EQRx发出终止许可协议的通知后，2023年第三季度收到了100万笔付款。截至2023年12月31日，剩余的美元0.2百万美元在资产负债表上作为短期递延收入持有，并将在与逐步结束相关的临床试验成本发生时确认为收入。
Simcere许可协议
于2020年8月3日，本公司与盛世订立独家许可协议，在大中华区(内地中国、香港、澳门及台湾)(“盛世地区”)开发及商业化三氯苯丙胺。根据许可协议，该公司向Simcere授予了一个独家的、承担特许权使用费的、不可转让的许可，有权授予再许可以及在Simcere地区开发、获得、持有和保持对Triaciclib的监管批准，并将其商业化。自签订许可协议以来，公司已收到预付款#美元。14.0百万美元和额外的$22.0到2022年12月31日，为实现发展里程碑提供100万美元。
2023年4月28日，公司修改了与Simcere的许可协议，根据该协议，公司收到了一笔一次性的不可退还的#美元款项。30.0100万美元，以换取未来因出售大中国的COSELA而支付的特许权使用费减免。此外，许可证协议下的里程碑付款进行了调整，使该公司有资格获得#美元5.0西姆塞尔向中国大陆的TNBC提交保密协议中国和澳元13.0在Simcere获得大陆TNBC监管机构的批准后支付100万中国。根据修订后的许可协议，Simcere不对2023年4月28日之后的任何销售里程碑付款或任何应计特许权使用费负责。修订后，本公司继续拥有Triaciclib的所有全球开发权和商业权，不包括大中国。
在截至2023年12月31日的12个月内，公司确认了$30.0一次性支付用于减免未来特许权使用费的收入为百万美元，$2.9百万美元的供应和制造服务，0.6百万美元的版税收入，以及0.7百万美元的专利和临床试验可报销费用。
11. 每股普通股净亏损
每股普通股基本净亏损是根据期内已发行普通股的加权平均数计算的，其中包括普通股认股权证的名义发行。每股普通股摊薄净亏损是根据期内已发行普通股的加权平均数和普通股的潜在加权平均数之和计算的，包括假定行使的股票期权、认股权证和未归属的限制性普通股。在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的12个月里，以下潜在稀释证券已被排除在稀释加权平均流通股的计算之外，因为其影响将是反稀释的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至12月31日的年度， |
| | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 已发行和未偿还的股票期权 | | | | | 7,507,583 | | | 7,692,064 | | | 7,056,745 | |
| 未归属的RSU | | | | | 1,458,341 | | | 636,978 | | | 451,138 | |
| 未授予的PSU | | | | | 216,655 | | | — | | | — | |
| 未归属DSU | | | | | 27,260 | | | — | | | — | |
| 潜在稀释股份合计 | | | | | 9,209,839 | | | 8,329,042 | | | 7,507,883 | |
上表中的金额反映了所述工具的普通股等价物。
12. 所得税
所得税采用资产负债法入账。递延税项资产及负债乃就资产及负债之财务报表账面值与其各自之税基、经营亏损结转及税项抵免结转之间之暂时差额所产生之未来税务后果而确认。递延税项资产及负债乃按预期适用于该等暂时差额预期可收回或结算年度之应课税收入之已颁布税率计量。税率变动对递延税项资产及负债之影响于包括颁布日期之期间内于收入中确认。
持续经营业务应占所得税开支（利益）的组成部分如下（以千计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 | | |
| 当期费用： | | | | | | | |
| 联邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | |
| 状态 | — | | | — | | | — | | | |
| 外国 | 3,115 | | | 1,700 | | | 925 | | | |
| 3,115 | | | 1,700 | | | 925 | | | |
| 延期付款： | | | | | | | |
| 联邦制 | — | | | — | | | — | | | |
| 状态 | — | | | — | | | — | | | |
| 外国 | — | | | — | | | — | | | |
| $ | 3,115 | | | $ | 1,700 | | | $ | 925 | | | |
公司持续经营业务的所得税费用与按21%的美国法定所得税率计算的费用之间的差异如下（以千计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 按法定税率计算的联邦所得税优惠： | $ | (9,419) | | | $ | (30,631) | | | $ | (30,960) | |
| 因以下原因而增加(减少)所得税： | | | | | |
| 州所得税 | (706) | | | (5,372) | | | (1,923) | |
| 提高估价免税额 | 9,868 | | | 36,472 | | | 27,618 | |
| 股票薪酬 | 3,873 | | | 2,879 | | | 108 | |
| 研发学分 | (2,835) | | | (3,521) | | | (3,030) | |
| NC税率变动 | — | | | — | | | 8,359 | |
| 外国预提税金 | 3,115 | | | 1,700 | | | 925 | |
| 外国税收抵扣 | (654) | | | — | | | — | |
| 其他 | (127) | | | 173 | | | (172) | |
| $ | 3,115 | | | $ | 1,700 | | | $ | 925 | |
2021年11月18日，北卡罗来纳州颁布了2021年拨款法案，其中包括到2030年逐步将企业所得税税率从目前的2.5%降至0%。本公司处于累积亏损状态，并无重大递延税项负债可用作未来应课税收入的来源。因此，本公司已将其北卡罗来纳州递延税项资产(包括NOL)减少至零，AS不是预计在2030年之前，这些递延税项资产将实现收益，届时北卡罗来纳州将不再征收所得税。递延税项资产价值的减少导致#美元。8.4于截至2021年12月31日止年度的税项开支为1,000万元，由相应估值免税额的减少完全抵销。如果公司在2030年前实现盈利，公司将确认与其使用的北卡罗来纳州递延税项资产部分相关的所得税优惠。
产生很大一部分递延税项资产和递延税项负债的暂时性差异和营业亏损结转的税收影响如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 |
| 递延税项资产 | | | |
| 应计费用 | $ | 2,966 | | | $ | 4,127 | |
| 经营租赁负债 | 1,337 | | | 1,596 | |
| 股票薪酬 | 9,223 | | | 10,518 | |
| 研发学分 | 23,351 | | | 20,516 | |
| 净营业亏损结转 | 120,626 | | | 117,896 | |
| 不可抵扣利息 | 3,691 | | | 2,178 | |
| 研究和实验成本 | 21,546 | | | 17,945 | |
| 其他 | 2,160 | | | 571 | |
| 递延税项资产 | 184,900 | | | 175,347 | |
| 递延税项负债 | | | |
| 经营性租赁资产 | (1,160) | | | (1,410) | |
| 其他 | — | | | (65) | |
| 递延税项负债 | (1,160) | | | (1,475) | |
| 估值免税额 | (183,740) | | | (173,872) | |
| 递延税项净资产 | $ | — | | | $ | — | |
在2023年12月31日和2022年12月31日，公司评估了所有重要的可用正面和负面证据，包括近年来存在的亏损和管理层对未来应纳税收入的预测，因此，确定联邦和州递延所得税资产，包括与净经营亏损结转相关的利益，更有可能无法实现。估值备抵增加$9.9百万美元起173.9于二零二二年十二月三十一日，183.7于2023年12月31日止。估值准备金的增加主要是由于净经营亏损结转、资本化研究和实验成本以及所得税抵免的增加。
下表概述递延税项估值拨备之变动（以千计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 年初余额 | $ | 173,872 | | | $ | 137,400 | | | $ | 109,782 | |
| 事务费及开支的收费 | 9,868 | | | 36,472 | | | 35,961 | |
核销1 | — | | | — | | | (8,343) | |
| 年终余额 | $ | 183,740 | | | $ | 173,872 | | | $ | 137,400 | |
1.包括NC制定的税率变化的影响
截至2023年12月31日，公司的联邦净营业亏损结转(NOL)约为$550.7100万美元，可用于抵消未来的应税收入。在美元中550.7百万可用，$93.52029年，将有100万人开始到期。剩余的$457.2百万美元有一个无限期的结转期。根据《减税和就业法案》(下称《税法》)，2017年12月31日之后产生的联邦NOL可无限期结转。然而，对于2017年12月31日之后产生的NOL，结转的NOL将限制在应纳税所得额的80%。该公司2017年及之前几年产生的NOL将不受税法规定的80%限制。此外，该公司结转的国家净营业亏损总额约为$401.2100万美元，可用于抵消未来的国家应纳税所得额。结转的州净营业亏损包括北卡罗来纳州的净营业亏损，如本脚注所述，该净营业亏损以零收益入账。国家净运营亏损将于2024年开始到期。由于公司自成立以来已累计出现净营业亏损，所有纳税年度仍可接受美国联邦和州所得税当局的审查。截至2023年12月31日，该公司还拥有联邦研发(R&D)信贷结转约$23.4可用于抵消2035年开始到期的未来所得税。
根据FASB ASC 740，所得税会计，本公司在财务报表中反映了在以前提交的纳税申报表中持有或预期在未来纳税申报表中持有的头寸的好处，但只有当认为所持头寸“很可能”将由税务机关维持时，公司才会在财务报表中反映所持头寸的利益。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司没有未确认的所得税优惠，相应地，这些项目对公司的实际所得税税率没有影响。本公司记录与不确定所得税状况有关的利息和罚款的政策是将其作为所得税费用的组成部分记录在随附的损益表中。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，本公司没有此类应计项目。
第382条限制
本公司利用其净营业亏损和研发信贷结转的能力可能会因所有权变更而受到很大限制，这是1986年修订后的《国内税法》(以下简称《准则》)第382节以及类似的国家规定所要求的。这些所有权变化可能会限制每年可分别用于抵消未来应税收入和税收的NOL和R&D信贷结转金额。一般而言，根据该准则第382条的定义，“所有权变更”是指由某些股东或公众团体在三年内进行的一次或一系列交易，导致所有权变更超过公司已发行股票的50%。
2019年4月，本公司完成了一项关于是否发生了“所有权变更”的评估研究，并确定限额约为$8.0结转联邦净营业亏损2.5亿美元1.2结转国家净营业亏损100万美元，0.1百万美元的研发税收抵免结转。上述报告的结转金额已因这些限制而减少。本公司继续对剩余的NOL维持估值津贴，因为它认为，无论是否发生了“所有权变更”，与其相关的所有递延税项资产都很有可能无法变现。
13. 关联方交易
2023年9月19日，Mark A.Velleca医学博士通知公司，他决定辞去公司董事会的职务，自2023年9月30日起生效。韦莱卡博士自2014年5月以来一直是该委员会的成员。Velleca博士辞职的决定并不是因为在与公司的运营、政策或实践有关的任何问题上与公司存在任何分歧。
根据日期为2020年9月29日的高级顾问协议(“该协议”)的条款，Velleca博士将继续担任本公司的高级顾问，该协议经日期为2023年9月20日的“高级顾问协议第一修正案”(“该修订”)修订。根据《协定》的条款，Velleca博士的服务费按季度等额支付，其中最后一期为#美元。50,000截至时仍未支付2023年12月31日。
根据修正案，该协议的期限已从2023年12月31日延长至2024年12月31日。在2024年1月1日至2024年12月31日(“延长期限”)期间，Velleca博士将不会因其服务获得任何现金或股权补偿。然而，在延长的期限内，Velleca博士持有的任何股票期权将继续根据其条款授予。
