附录 99.1

Madrigal Pharmicals宣布接受新药的保密协议并进行优先审查

瑞斯美替罗用于治疗伴有肝纤维化的NASH的申请

宾夕法尼亚州康舍霍肯，2023 年 9 月 13 日 Madrigal Pharmicals, Inc.（纳斯达克股票代码：MDGL）是一家致力于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新疗法的临床阶段生物制药公司，今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受对用于治疗成人非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者的新药申请（NDA）的审查伴有 肝纤维化。美国食品和药物管理局已批准优先审查，并将瑞西替罗的《处方药使用者费用法》的日期定为2024年3月14日，这是FDA打算完成审查并对保密协议采取行动的目标日期。该机构 指出，它目前不打算举行咨询委员会会议来讨论该申请。

瑞斯美替罗是一种每日一次的口服甲状腺 激素受体 (THR)-β 选择性激动剂，旨在靶向肝脏中 NASH 的关键根本原因。瑞斯美替罗的临床开发计划包括支持NDA的18项临床研究：十二项1期研究、两项 2期研究和四项3期研究。根据美国食品药品管理局的加速批准途径，Madrigal正在寻求批准瑞司美罗用于治疗NASH和肝纤维化患者。

Madrigal首席执行官比尔·西博尔德表示，治疗肝纤维化的NASH是当今医疗保健领域尚未得到满足的重大需求：这种疾病 对患者有严重影响，如果不进行治疗，它可能导致肝硬化、肝衰竭、肝癌和过早死亡的风险增加。Resmetirom 是一种以肝脏为导向的疗法，已证明有可能治疗与这些负面结果相关的肝脏 纤维化，同时解决导致该疾病的潜在脂肪性肝炎。美国食品药品管理局接受我们的优先审查保密协议是向前迈出的重要一步，因为我们正在努力实现 向肝纤维化NASH患者提供首批获批准的治疗的目标。

如果获得批准，将显著提高严重疾病的治疗、诊断或预防的安全性或有效性，美国食品和药物管理局对药物 的申请给予优先审查。优先审查指定意味着 FDA 的目标是在 6 个月内对申请采取行动（相比之下，标准审查为 10 个月）。

Madrigal首席医学官兼研发总裁贝基·陶布医学博士表示：“我们相信我们已经提供了令人信服的数据包，以支持美国食品药品管理局对治疗肝纤维化NASH的瑞司美罗的益处风险评估。NDA得到了我们在关键的3期试验中观察到的积极疗效结果 、我们通过MAESTRO计划建立的大型安全数据库以及两项正在进行的结果研究的支持，这两项研究旨在验证潜在的加速批准后的临床益处。我们期待 开始审查过程的关键下一阶段。

关于治疗NASH的瑞斯美替罗三期注册计划

Resmetirom 是一种每日一次的口服甲状腺激素受体 (THR)-β 选择性激动剂，旨在靶向肝脏中 NASH 的关键根本原因。

Madrigal目前正在进行四项3期临床试验，以证明瑞斯美替罗治疗NASH的安全性和有效性：MAESTRO-NASH、MAESTRO-NAFLD-1、MAESTRO-NAFLD-OLE和MAESTRO-NASH-OLE和MAESTRO-NASH-结果。

MAESTRO-NASH 是 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，针对经肝活检确诊的 NASH 患者进行瑞司美替龙。该研究中旨在支持H部分批准的部分招收了1,000多名经活检证实的纤维化NASH的患者，随机分为 1:1:1，每天接受一次的瑞斯美替罗80 mg、瑞斯美替罗100 mg或安慰剂。活检的两个主要代孕终点是NASH分辨率，NAS（NAFLD 活动评分）降低≥2分 ，且治疗52周后纤维化没有恶化或纤维化下降1分，NAS没有恶化。任一主要终点的实现均被视为 成功的试验结果。

2022年12月，马德里加尔宣布，每日两次口服的瑞司替罗均达到了MAESTRO-NASH的两个主要 肝活检终点。还实现了多个次要终点，包括与安慰剂相比，瑞斯美替罗在动脉粥样硬化脂质和脂蛋白、肝酶、纤维化生物标志物和影像 测试中具有统计学意义的降低。

在80 mg和100 mg的剂量下，瑞斯美替罗通常是安全的，耐受性良好。与先前的2期和3期数据一致，与安慰剂相比，瑞司美替罗组报告的最常见的不良事件是治疗开始时出现过多的轻度和短暂性腹泻和恶心。

参加MAESTRO-NASH（总入组人数约为1,750人）的患者在最初的52周的 治疗期后继续接受治疗长达54个月，以累积和测量肝脏临床结果事件，包括活检时肝硬化的进展（52周零54个月）、肝失代偿事件以及 全因死亡率。该研究的这一部分旨在生成确认性数据，这些数据如果呈阳性，将有助于验证resmetirom的临床益处并支持全面批准。

MAESTRO-NAFLD-1 是一项为期 52 周的多中心、随机、安慰剂对照的 三期双盲研究，研究对象为大约 1,200 名 NAFLD 患者，研究对象为 NASH。MAESTRO-NAFLD-1 可能被视为现实世界中的 NASH 研究，因为该诊断是基于非侵入性 测量而不是肝活检。主要终点是评估瑞斯美替罗的安全性和耐受性。

MAESTRO-NAFLD-1 研究中的患者以 1:1:1:1 的随机分配，在双盲组中每天接受一次 resemetirom 80 mg、resmetirom 100 mg 或安慰剂，在开放标签的组中每天接受一次 resmetirom 100 mg。采用非侵入性措施，MAESTRO-NAFLD-1 旨在提供增量安全 信息以支持 NASH 适应症，并提供有关临床相关关键次要疗效终点的额外数据，以更好地描述瑞司美替罗对心血管和肝脏相关的 终点的潜在临床益处。

MAESTRO-NAFLD-1 的主要安全终点和关键次要终点得以实现：瑞斯美替罗 安全、耐受性良好，并且根据磁共振成像 PDFF 的测量，低密度脂蛋白 B、载脂蛋白 B、甘油三酯和肝脂肪有统计学上的显著改善。

对180名早期（补偿性良好）NASH肝硬化患者进行了另外一个开放标签的主动治疗组。在 MAESTRO-NAFLD-1 开放标签的 NASH 肝硬化患者队列中，瑞斯美替罗是安全的，耐受性良好。正如在非肝硬化 NASH 患者中观察到的那样， 治疗开始时出现了轻微的胃肠道不良事件。瑞斯美替罗降低了NASH肝硬化患者的低密度脂蛋白、其他动脉粥样硬化脂质和脂蛋白，以及磁共振成像PDFF，还减少了肝脏和脾脏的体积。

另一项为期52周的3期临床试验正在进行中，这是一项针对约700名患者的MAESTRO-NAFLD-1（MAESTRO-NAFLD-OLE）的开放标签主动治疗延期研究。

来自MAESTRO-NASH为期52周的 前1,000名患者部分的数据，以及来自 MAESTRO-NAFLD-1、MAESTRO-NAFLD-OLE、2期和1期数据的数据，包括安全参数，构成了Madrigal向美国食品药品管理局提交H小节以加快批准用于治疗肝纤维化NASH的 基础。

2022年8月， Madrigal启动了MAESTRO-NASH-OUTMENTS，这是一项针对大约700名早期NASH肝硬化患者的随机双盲安慰剂对照研究，允许对肝脏失代偿事件的进展进行无创监测。预计 的积极结果将支持瑞司美罗用于非肝硬化NASH的全面批准，这有可能加快获得全面批准的时间表。此外，该研究有可能为补偿性良好的NASH肝硬化患者 提供瑞斯美替罗的额外适应症。

关于 NASH

非酒精性脂肪肝炎（NASH）是一种更晚期的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。据估计，NAFLD将影响全球20％以上的成年人 ，在美国约占30％。在这些人群中，有20％可能患有NASH。

NASH 是肝脏相关死亡的主要原因，也是全球医疗保健系统日益增加的 负担。此外，NASH患者，尤其是具有更晚期代谢危险因素（高血压、伴随的2型糖尿病）的患者，发生心血管不良事件的风险增加， 发病率和死亡率增加。

在NASH中，肝脏中的甲状腺激素β活性受损，导致线粒体功能下降和 脂肪酸的β-氧化，进而导致炎症和肝纤维化。

一旦NASH发展为严重的肝纤维化（F2和F3阶段） ，肝脏出现不良结局的风险就会急剧增加。NASH 正迅速成为美国肝移植的主要病因。目前，没有经美国食品药品管理局批准的 治疗NASH的疗法。

关于 Madrigal 制药

Madrigal Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：MDGL）是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于为非酒精性脂肪性肝炎 （NASH）（一种尚未得到满足的医疗需求的肝脏疾病）提供新疗法。Madrigals的主要候选药物瑞斯美替罗是一种每日一次的口服甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，旨在靶向肝脏中NASH的关键根本原因。如需了解更多 信息，请访问 www.madrigalpharma.com。

前瞻性陈述

本通信包括根据1995年《私人证券诉讼改革 法》的安全港条款做出的前瞻性陈述，这些陈述基于马德里加的信念和假设以及其目前获得的信息，但受其无法控制的因素的影响。前瞻性陈述反映了管理层当前对未来业绩或事件的了解、假设、 判断和预期。前瞻性陈述包括：所有非历史事实的陈述；关于美国食品药品管理局接受和优先审查我们的 保密协议的时间和潜在影响的陈述；前瞻性陈述标识符引用的陈述，包括下段中的示例；resmetirom可能成为针对严重肝纤维化的NASH患者的第一种特殊疗法；关于可能加快批准的陈述；以及有关瑞司美罗潜在疗效和安全性的陈述或参考文献对于非肝硬化 NASH 患者和肝硬化 NASH 患者，可能或假设的未来运营业绩和 支出、业务战略和计划（包括美国境外）启动/合作计划）、研发活动、与瑞司美罗未来开发相关的时间和结果、 预计的未来临床里程碑事件的时间和完成情况，包括入组、其他研究、一线数据和公开标签预测、计划、目标、时机和支持 向美国食品和药物管理局提交H小节（加速批准用于严重或危及生命的疾病的新药）、预测或目标加快或全面批准瑞斯美替罗姆，马德里加尔瑞斯美替罗的主要和关键次要研究 终点以及实现此类终点和预测的可能性，表明了支持加快审批的临床益处，有可能支持在 补偿性良好的NASH肝硬化患者中使用瑞司替罗的额外适应症，瑞司替罗的最佳剂量水平，以及对潜在的NASH或NAFLD以及瑞斯米替罗的潜在患者益处的预测，包括未来的NASH解决方案、安全性、纤维化治疗、心血管 效应、脂质治疗和/或生物标志物瑞斯美替罗的作用。

前瞻性陈述可以通过诸如加速、实现、 允许、预期、出现、相信、可以、信心、继续、可能、演示、设计、 估计、预期、预期、预测、未来、目标、帮助、希望、通知、打算、打算、打算、 可能、按计划进行、规划、立场、潜力、预测、预测、预测等术语来识别项目、寻求、应该、将要实现、将是、将要或类似的表述以及这些条款的负面影响。

前瞻性陈述受许多风险和不确定性的影响，包括但不限于：前瞻性 陈述所依据的假设；获得和维持监管部门批准的风险，包括但不限于潜在的监管延迟或拒绝；与实现Madrigal临床研究目标相关的风险，包括但不限于 Madrigal实现患者人数（包括足够的安全数据库）、结果和/或目标的入组目标的能力时机Madrigals 研究的目标；注册的任何延迟或失败、 以及不良安全事件的发生；与resemetiroms作用机制的影响相关的风险；与患者人数、安全数据库和/或Madrigals研究时间有关的注册目标的实现； 注册和试验结论的不确定性；市场对我们产品的需求和接受度；可能无法筹集足够的资金来资助目前计划的持续运营或获得资金其条款与 安排的条款类似过去；偿还债务和以其他方式遵守债务契约的能力；竞争研究的结果或趋势；未来的头条数据时机或结果； 所涵盖的患者和不同疾病状态的患者比先前研究多得多的研究实现潜在益处的风险；瑞司美罗临床研究的时间和结果；以及临床试验固有的不确定性。 不应过分依赖前瞻性陈述，前瞻性陈述仅代表其发表之日。Madrigal没有义务更新任何前瞻性陈述以反映其发表之日后的新信息、事件或情况，也没有义务反映 意外事件的发生。有关这些风险和不确定性以及其他可能 导致实际结果与明示或暗示结果存在重大差异的因素的更多详细信息，请参阅向美国证券交易委员会（SEC）提交的材料。Madrigal在2023年2月23日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日年度的10-K表年度报告第一部分第1A项中更详细地讨论了这些风险和不确定性，该报告经我们于2023年3月3日向美国证券交易委员会提交的10-K/A表格修订，以及Madrigal向美国证券交易委员会提交的其他文件不时更新的内容 。

投资者联系人

亚历克斯·霍华斯，Madrigal Pharmicals, Inc.，IR@madrigalpharma.com

媒体联系人

克里斯托弗·弗雷茨，Madrigal 制药公司，media@madrigalpharma.com