目录表

以表格形式提交的展品10-K

Ex10.1(A)公司与理查德·J·戴利之间的 要约函

Ex10.1(B)公司与迈克尔·W·卡尔布之间的 要约函

Ex10.1(C)公司与帕特里克·J·麦克纳尼之间的 分离协议

Ex10.1(D)公司与艾丽西亚·格兰德之间的 分离协议

Ex10.4  严重程度和控制计划更改

Ex23.1  独立注册会计师事务所同意

Ex 31.1  第302条首席执行官证书

Ex31.2  第302节首席财务官证书

Ex 32.1  第906条首席执行官证书

Ex32.2  第-906节首席财务官证书

EX 97.1   退款政策

第一部分

建议您阅读本年度报告中的表格10-K(表格10-K)它的全部。此表格10-K包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的预测结果大不相同。可能造成这种差异的因素包括但不限于下文和第1A项“风险因素”中讨论的因素。

“我们”、“我们的”、“我们”、“我们”或“公司”在这里使用时，指的是特拉华州的Catalyst PharmPharmticals，Inc.及其在爱尔兰共和国成立的全资子公司Catalyst PharmPharmticals爱尔兰，Ltd.。

前瞻性陈述

本表格的年报10-K包含“前瞻性陈述”，这一术语在1995年的“私人证券诉讼改革法”中有定义。这些声明包括关于我们对未来运营的期望、信念、计划或目标以及预期运营结果的陈述。为此，本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。在不限制前述的情况下，“相信”、“预期”、“建议”、“计划”、“预期”、“打算”、“可能”以及其他类似的表述旨在识别前瞻性陈述。此类陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、业绩或其他成就与此类前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。可能导致这种差异的因素包括但不限于“风险因素”一节中讨论的那些因素。

Firdapse继续成功商业化^®(Amifamprdine)，FYCOMPA^®(Perampanel)CIII，以及AGAMREE的成功发射和商业化^®(吸血鬼龙)是高度不确定的。影响我们成功的因素包括以下方面的不确定性：

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我们目前的计划和目标是基于与Firdapse继续商业化有关的假设^®和FYCOMPA^®，AGAMREE的商业化^®以及我们寻求收购或许可证内其他产品。尽管我们相信我们的假设是合理的，但我们的任何假设都可能被证明是不准确的。考虑到我们在此所作的前瞻性陈述中固有的重大不确定性，这些陈述仅反映了我们截至本报告发表之日的观点，因此您不应过度依赖此类陈述。我们没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

概述

我们是一家商业阶段、以患者为中心的生物制药公司，专注于许可内，为罕见病和难治性疾病患者开发和商业化高质量的新型药物。我们利用协调一致的勤奋努力，寻找将改善那些患有罕见或难以治疗的疾病的人的生活的疗法。在我们所做的每一件事中都嵌入了坚定不移的患者关注，我们致力于提供创新的、一流的希望对那些受这些疾病影响的人产生有意义的影响的药物。

我们在美国的旗舰商业产品是Firdapse^®批准用于治疗Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)的(Amifamprdine)片剂10毫克，适用于成人和6岁及以上的儿童。此外，2023年1月24日，我们完成了对FYCOMPA的收购^®现在也在美国营销该产品。FYCOMPA^®(Perampanel)CIII是一种处方药，单独或与其他药物一起用于治疗4岁及以上癫痫患者的局灶性癫痫发作，或与其他药物联合治疗12岁及以上癫痫患者的原发全身性强直-阵挛发作。最终，在2023年7月18日，我们完成了对金诺龙北美独家许可证的收购，这是一种治疗杜氏肌营养不良症(DMD)患者的新型皮质类固醇药物。2023年10月26日，FDA批准AGAMREE^®40 mg/ml氨甲喋呤口服混悬液治疗DMD。我们目前正在计划AGAMREE的商业推出^®2024年第一季度在美国。

首页>^®

2018年11月28日，我们获得了FDA对Firdapse的新药申请(NDA)的批准^®用于治疗成人(17岁及以上)LEMS患者的片剂10 mg，并于2019年1月推出Firdapse^®在美国。此外，2022年9月29日，FDA批准了我们的补充NDA(SNDA)，以扩大Firdapse的指示年龄范围^®片剂10毫克，包括6岁及以上的儿童患者，用于治疗LEMS。

我们卖Firdapse^®通过一支在神经学、中枢神经系统或罕见疾病产品方面经验丰富的外地部队，目前约有35名外地人员，包括销售人员(区域客户经理)、思想领袖联络人、患者援助和保险导航支持人员(患者访问联络人)以及付款人报销人员(全国客户经理)。我们还有一支由10名医学联络员组成的实地部队，他们帮助医学界了解有关LEMS和Firdapse的科学文献^®.

此外，在过去的几年里，我们与一家经验丰富的内部销售机构签订了合同，该机构致力于通过向目标医生进行电话营销来产生线索。这个内部销售机构使我们的销售努力不仅能够接触到定期治疗LEMS患者的神经肌肉专家，而且还可以接触到大约9000名神经学和神经肌肉保健提供者，这些提供者可能正在治疗可以受益于Firdapse的LEMS患者^®。然而，自2024年1月1日起，我们已终止该安排。我们还使用非个人化推广到可能治疗LEMS的20,000名神经科医生和可能治疗LEMS小细胞肺癌患者的16,000名肿瘤学家。此外，我们将继续在以下地址提供免收费用LEMS电压门控钙通道抗体诊断测试程序，供怀疑其中一名患者可能患有LEMS并希望获得明确诊断的医生使用。

最后，我们正在继续扩大我们的数字和社交媒体活动，向潜在的患者及其医疗保健提供者介绍我们的产品和服务。我们还与几个罕见疾病倡导组织(包括美国重症肌无力基金会和国家罕见疾病组织)合作，帮助提高对LEMS患者的认识和支持水平，并为治疗这些罕见疾病的医生和他们治疗的患者提供教育。

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我们支持Firdapse的分发^®通过Catalyst途径^®，我们为参加该计划的患者提供个性化治疗支持计划。催化剂途径^®是通过达到有效治疗剂量所需的具有挑战性的剂量和滴定方案提供个性化治疗支持、教育和指导的单一来源。它还包括通过非常小的专属专业药店(主要是AnovoRx)分销药物，这与大多数治疗超级孤儿疾病的药物产品分销和分配给患者的方式一致。我们相信，通过以这种方式使用专业药店，导航医疗系统的困难任务对需要治疗其罕见疾病的患者和一般医疗保健社区来说要好得多。

为了帮助LEMS患者负担得起他们的药物，我们像其他销售针对极端孤儿情况的药物的制药公司一样，开发了一系列经济援助计划，可用于减少患者自付费用和免赔额到名义上负担得起的金额。一个自付费用援助计划旨在保持自掏腰包对于所有服用Firdapse的商业覆盖的LEMS患者，费用不超过10美元/月(目前不超过2美元/月)^®。我们的第一站^®自付费用参加州或联邦医疗保健计划(包括Medicare、Medicaid、VA、DoD或TRICARE)的患者不能获得援助计划。另外，我们正在向合格的独立慈善基金会捐赠资金，并承诺继续捐赠，这些基金会致力于为任何有经济需要的美国LEM患者提供帮助。在遵守法规要求的前提下，我们的目标是任何LEMS患者都不会因为经济原因而无法获得药物。

2023年1月，我们收到了三家仿制药制造商的第四段认证通知函，通知他们各自向FDA提交了一份简化的新药申请(ANDA)，寻求FDA的授权，以生产、使用或销售Firdapse的仿制版本^®在美国。每封通知信都声称，FDA列出的六项专利批准了与Firdapse有关的具有治疗等效性评估的药物产品(Orange Book^®这些ANDA意见书中描述的建议产品的商业制造、使用或销售是无效的、不可强制执行的、和/或不会受到侵犯。根据经1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》修订的《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)，我们在收到通知函后45天内确定是否有理由提起诉讼，如果有，则向联邦地区法院开始对这些仿制药制造商提起专利侵权诉讼，这将引发法定缓期，禁止FDA在2026年5月之前最终批准该主题ANDA，或输入裁定专利无效、不可强制执行或未被侵犯的判决，以先发生者为准。在这方面，在进行了必要的尽职调查后，我们于2023年3月1日向美国新泽西州地区法院提起诉讼，起诉通知我们其ANDA提交情况的三家仿制药制造商，从而触发暂缓。此外，2023年10月，我们收到了来自第四家仿制药制造商的第四段认证通知函，我们于2023年11月向美国新泽西州地区法院提起了类似的诉讼。

我们打算大力保护和捍卫Firdapse的知识产权^®而且，尽管不能保证，我们相信我们的专利权将保护Firdapse^®来自仿制药竞争。

2023年8月4日，我们提交了sNDA，要求增加Firdapse的指示最大日剂量^®治疗LEMS的片剂从80 mg到100 mg不等。2023年10月13日，我们宣布FDA已接受我们的sNDA进行审查，并将处方药使用费法案(PDUFA)的行动日期指定为2024年6月4日。不能保证FDA会批准我们的sNDA。

我们的建议来自我们的次级被许可人对于Firdapse^®在日本，DyDo Pharma，Inc.(DyDo)于2023年12月18日，基于其注册研究进入安全阶段六个月后的初步有利中期数据分析，以评估Firdapse的疗效和安全性^®对于LEMS的治疗，他们向日本的药品和医疗器械厅(PMDA)提交了日本保密协议，寻求批准该产品在日本商业化。审查期预计为自提交之日起约9个月，不能保证DyDo提交的保密协议申请将获得批准。

此外，在2023年12月18日PMDA接受日本NDA后，我们的Firdapse许可证^®自动扩展到包括亚洲和拉丁美洲的其他关键市场，我们目前正在启动计划，寻找机会扩大Firdapse^®通过战略合作伙伴关系(目前重点放在亚太地区和拉丁美洲地区)，向全球拓展业务。

FYCOMPA^®

2022年12月17日，我们与卫材达成协议，收购FYCOMPA在美国的权利^®(参数面板)CIII.FYCOMPA^®是一种选择性的非竞争性AMPA受体拮抗剂，离子型谷氨酸受体的主要亚型。它是第一个，也是唯一一个被批准用于癫痫的药物。研究表明，AMPA受体拮抗作用可导致减少过度刺激和抗惊厥作用，以及抑制癫痫发作的发生和蔓延。FYCOMPA^®是一种受管制物质，并批准与盒警告标签。

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FYCOMPA^®用于治疗成人和4岁及以上儿童的某些类型的局灶性癫痫发作（仅涉及大脑一部分的癫痫发作）。它还与其他药物联合使用，以治疗成人和12岁或以上儿童的某些类型的原发性全身性强直阵挛性癫痫发作（也称为“大发作”癫痫发作，涉及整个身体的癫痫发作）。Perampanel属于抗惊厥药物。它的工作原理是减少大脑中异常的电活动。

2023年1月24日，我们完成了对FYCOMPA美国版权的收购^®.在此次收购中，我们购买了FYCOMPA的监管批准和文件、产品记录、知识产权、库存以及与美国权利有关的其他事项^®，以换取1.6亿美元的现金预付款。我们还同意，如果FYCOMPA申请专利延期，^®直到2026年6月8日才被美国专利商标局（USPTO）批准，但没有发生。最后，我们同意在为FYCOMPA提供专利保护后，^®到期时，特许权使用费将在FYCOMPA的通用等同物上减少^®进入市场。

在完成资产购买的同时，我们与Kronai签订了两项额外协议：一项过渡服务协议（TSA）和一项供应协议。根据运输安全协议，FYCOMPA的美国子公司为我们提供了某些过渡服务，根据供应协议，FYCOMPA同意生产FYCOMPA^®按照供应协议（每年更新）中列出的价格为我们提供至少七年的服务。根据TSA提供的过渡服务已于2023年12月31日结束。

最初，在收购完成后，我们开始销售FYCOMPA^®在美国，我们通过TSA下的Kazai建立了我们的FYCOMPA^®2023年5月，我们接管了FYCOMPA的营销计划，^®.在这方面，我们聘请了大约35名销售和营销人员来支持FYCOMPA^®他们中的大多数人以前在FYCOMPA的美国销售部门工作^®。我们还聘请了七名医学联络员，帮助我们教育治疗癫痫的医学界有关癫痫和FYCOMPA的科学文献^®.

我们正在支持使用FYCOMPA的患者^®通过即时储蓄卡计划。通过该计划，符合条件的商业保险患者只需为他们的FYCOMPA支付10美元^®自付费用(每年最多节省1300美元)。FYCOMPA^®即时储蓄卡计划不适用于参加州或联邦医疗保健计划的患者，包括联邦医疗保险、医疗补助、退伍军人事务部(VA)、国防部(DoD)或TRICARE。

FYCOMPA的专利保护^®主要来自橙色书中列出的两项专利。第一项是美国专利号第69,949,571号(‘571号专利)，将于2025年5月23日到期，包括专利期限延长。尽管公司曾请求美国专利商标局重新考虑这一到期日，支持2026年6月8日的到期日，但重新考虑机构的专利期限延长计算的请求被拒绝，公司已经用尽了延长该专利期限的合理途径。该公司将在适当的时候更新橙皮书，以反映2025年5月23日的到期日。第二届FYCOMPA^®橙皮书中的专利是美国专利号第88,772,497号(‘497号专利)，将于2026年7月1日到期。‘497专利已经是三个NDA申请者之前的第四段认证的主题。

2023年2月20日，我们收到了一家公司的第四段认证通知函，该公司似乎已经为FYCOMPA的口服悬浮剂提交了第一份ANDA^®。同一家公司在2月晚些时候给我们发了一封类似的信，并为FYCOMPA的平板电脑配方提供了类似的认证^®，这是该配方的第四次此类认证。这两封信都是第四段的证明不侵权， 无效，以及FYCOMPA‘497专利的不可执行性^®但每一项申请，就像之前来自ANDA申请者的第四段通知一样，都不会挑战571号专利。因此，FDA可能不会在‘571专利到期之前批准任何ANDA，包括专利期限延长。与Firdapse的动作类似^®上述第四段认证，经过尽职调查，我们于2023年4月5日向美国新泽西州地区法院提起诉讼，起诉通知我们他们为FYCOMPA提交ANDA的药品制造商^®配方，从而触发每个申请的30个月的暂停期。

阿加姆雷^®

2023年6月19日，我们签订了许可和协作协议(AGAMREE^®许可协议)和与Santhera PharmPharmticals Holding，Inc.(Santhera)的投资协议(投资协议)。在AGAMREE下^®许可协议，我们签约获得Santhera的研究候选产品AGAMREE的独家北美许可、制造和供应协议^®一种治疗DMD的新型皮质类固醇药物--氨甲喋呤。根据投资协议，我们同意对Santhera进行战略投资。

这两笔交易都于2023年7月18日完成。在AGAMREE下^®根据许可协议，在完成交易后，我们向Santhera支付了7500万美元，以换取AGAMREE在北美的独家许可^®。此外，在该药物的保密协议获得批准后，2023年10月26日，我们有义务向Santhera支付3600万美元的里程碑式付款，Santhera建议我们将其中的2600万美元用于支付他们欠第三方的里程碑式付款。3600万美元的付款是在2023年第四季度支付的。我们还可能有义务向Santhera支付与AGAMREE日历年销售额相关的未来监管和商业里程碑付款^®，以及商业版税。除了在北美将该产品商业化的权利外，AGAMREE^®许可协议为我们提供了AGAMREE的第一谈判权^®在欧洲和日本，Santhera应该在这些地区寻求伙伴关系机会。此外，我们将拥有北美地区对AGAMREE未来任何批准的适应症的权利^®.

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与AGAMREE的关闭同时进行^®根据许可协议，我们对Santhera进行了战略投资，收购了Santhera反向拆分后的1,414,688股普通股(相当于交易后Santhera已发行普通股的约11.26%)，投资价格为每股9.477瑞士法郎(相当于签署前双方商定的成交量加权平均价)，其中约1,570万美元的股权投资收益，包括对Santhera投资的约1,350万美元的公允价值和收购的正在进行的研究和开发中包括的约220万美元的交易成本，将由Santhera用于AGREE第四阶段研究^®在DMD和AGAMREE附加适应症的未来发展^®。2024年2月26日，Santhera普通股在瑞士证券交易所的收盘价为每股11.36瑞士法郎。

DMD是最常见的肌营养不良症，是一种罕见的危及生命的神经肌肉疾病，其特征是进行性肌肉功能障碍，最终导致行走能力丧失、呼吸衰竭和死亡。目前DMD的标准治疗涉及皮质类固醇，通常伴随着显著的副作用。据估计，美国有11,000至13,000名患者受到DMD的影响，目前约有70%的患者正在接受皮质类固醇治疗。类固醇预计仍将是DMD患者治疗的支柱，并与其他治疗方案一起服用。

阿加姆雷^®其独特的作用模式是基于对糖皮质激素和盐皮质激素受体的不同影响，并修改进一步的下游活性。因此，它被认为是一种新型的皮质类固醇，具有维持疗效的解离特性，我们希望它有可能展示出与皮质类固醇类似的疗效，并有可能产生更好的耐受性副作用。这一作用机制可能使呋喃西林成为目前治疗儿童、青少年和成人DMD患者使用皮质类固醇的有效替代方案。在关键时刻视觉-DMD研究表明，与安慰剂相比，在治疗24周时，氨甲喋呤达到了主要终点站立时间(TTSTAND)的速度(p=0.002)，并显示出良好的安全性和耐受性。最常报告的不良事件与安慰剂相比视觉-DMD研究包括库欣金特征、呕吐和维生素D缺乏症。不良反应一般为轻度至中度严重。

2023年10月13日，Santhera宣布，欧盟人用药品委员会(CHMP)采取了支持AGAMREE的积极立场^®用于治疗四岁及以上的DMD患者。在其批准建议中，CHMP承认AGAMREE具有积极的益处-风险概况^®在这样的患者群体中，包括AGAMREE的某些安全益处^®比较糖皮质激素在治疗DMD中的护理标准。2023年10月26日，美国FDA批准Santhera的NDA用于AGAMREE^®用于治疗两岁及以上患者的DMD。作为上述交易的一部分，Santhera已将批准的新药申请转让给我们。此外，2023年12月18日，欧盟委员会(EC)授予Santhera AGAMREE营销授权^®对于四年及以上专利中的DMD的治疗，Santhera于2024年1月12日宣布AGAMREE^®已获得英国药品和保健品监管机构(MHRA)的批准。2024年1月15日，Santhera宣布AGAMREE^®在德国进行了商业投放。

我们目前预计将推出AGAMREE^®2024年第一季度在美国。为了准备在美国推出该产品，我们产生了大量的商业化费用，包括销售、营销、分析基础设施、患者服务、患者宣传和其他商业化相关费用。我们在2023年第四季度产生了部分此类商业化费用，2024年第一季度我们还将产生额外费用。我们预计将最大限度地扩大销售和营销人员以营销AGAMREE^®，由于该产品在我们现有的神经肌肉特许经营权内的协同作用，需要大约10名额外的商业团队成员。我们将支持AGAMREE的分销^®通过我们的催化剂途径^®患者服务计划，确保患者能够接触到专门的、个性化的支持团队，通过AGAMREE帮助家庭^®患者之旅，从回答问题到协调符合条件的患者的经济援助计划。

我们已经与Santhera成立了一个联合指导委员会，负责监督AGAMREE的生命周期管理和发展^®用于DMD以外的其他适应症。在我们的名下^®与Santhera的许可协议，我们已同意购买AGAMREE的商业供应^®以商定的价格从桑瑟拉运来。

支持AGAMREE的批准^®采用随机、双盲、安慰剂和泼尼松对照的方法，对121例DMD患者进行了多国试验。这项研究包括登记时年龄在4岁至7岁以下的皮质类固醇天真和不能走路的患者。试验达到了主要的(24周后的站立速度，与安慰剂相比，每天6毫克/公斤)和几个顺序的二级运动功能终点。研究参与者接受每天2毫克/千克和6毫克/千克的治疗后，多个功能终点均有改善。24周治疗周期与安慰剂相比。治疗的主要结果和几个次要结果的统计阈值都达到了，并且在两个剂量范围内都显示了疗效。站立时间与仰卧位速度的差异(TTSTAND)具有临床意义。中美之间的差异6分钟步行试验(6MWT)也具有临床意义。

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阿加姆雷^®具有新的化学实体排他性，将于2028年10月到期。阿加姆雷^®还享有2030年10月到期的孤儿药物独家专利权。阿加姆雷^®受到Orange Book列出的六项专利的进一步保护，这些专利最早将于2029年5月28日到期，最晚将于2040年7月16日到期。该公司还要求延长专利期限，并将在美国专利商标局做出最终决定后更新橙色手册中的相关到期日。仿制药最早可以在2027年10月26日提交ANDA申请。如果我们要提起专利侵权诉讼，如果任何这样的ANDA挑战AGAMREE的任何一个^®的橙书专利，然后是自动法定30个月留下来将阻止FDA在2031年4月26日之前批准ANDA。

业务拓展

我们继续推进我们的战略举措和产品组合扩展努力，专注于通过创新疗法扩大我们罕见的(孤儿)神经学产品组合并使其多样化，以满足关键的未得到满足的医疗需求，并扩大我们现有产品的地理足迹。在这方面，我们目前正在探索临床分化和充分降低风险机会，专注于治疗罕见(孤儿)中枢神经系统(CNS)和邻近罕见(孤儿)疾病的产品。这些前景包括对拥有现有商业药物产品或正在开发的药物的公司进行评估，以寻找潜在的合作伙伴关系、许可、我们现有产品的地理扩张机会，和/或资产收购。我们继续采用严谨、全面和详尽的方法来识别和评估我们认为将在短期、中期和长期为公司带来显著价值的机会。然而，到目前为止，还没有达成其他最终协议，也不能保证这些倡议将取得成功。

资本资源

截至2023年12月31日，我们拥有约137.6美元的现金和现金等价物。此外，2024年1月9日，我们完成了1000万股普通股的公开发行，筹集了约140.1美元的净收益。此次发行所得资金将用于潜在的新产品收购和一般企业用途。

根据我们目前的财务状况和对可用现金的预测，我们相信至少在未来12个月内，我们有足够的资金支持我们的运营。不能保证我们将继续成功地将Firdapse商业化^®和FYCOMPA^®，我们将AGAMREE商业化^®我们将取得成功，或者我们将继续盈利和现金流为正。此外，我们不能保证，如果我们将来需要额外的资金，我们是否能够以可接受的条件获得这些资金。见第7项。“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--流动资金和资本资源”，以进一步了解我们的流动资金和现金流。

最近管理层的变动

2023年12月31日，时任总裁和首席执行官的帕特里克·J·麦克纳尼和时任副财务官总裁的财务总监艾丽西亚·格兰德都从各自在公司的职位上退休。2024年1月1日，理查德·J·戴利成为我们的总裁兼首席执行官，迈克尔·W·卡尔布成为我们的执行副总裁总裁兼首席财务官。麦肯尼先生继续担任我们的董事会主席，戴利先生仍然是我们的董事会成员。

我们的战略

我们的目标是获得、开发和商业化针对罕见(孤儿)神经肌肉和神经疾病以及邻近罕见(孤儿)疾病的新型处方药。我们致力于对那些患有罕见疾病的人的生活产生有意义的影响，我们相信在我们所做的每一件事中都把患者放在第一位。具体来说，我们打算：

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首页>^®产品概述

首页>^®Amifamprdine是磷酸氨苯普利定片在美国的注册商标名称，它是由塞尔维亚授权给我们的。amifamprdine是世界卫生组织(WHO)注册的INN(国际非专利名称)和美国采用的名称(USAN)，3，4-二氨基吡啶，通常缩写为3，4-DAP或者DAP。首页>^®含有阿米福普利定的磷酸盐类，因此得名“阿米非普利定磷酸”。我们将使用我们的药品在美国的商标名(Firdapse^®)、INN/USAN(Amifamprdine)或我们产品中的特定盐(Amifamprdine POP)，贯穿本报告。

欧洲神经学会联合会(现在称为欧洲神经病学学会)推荐阿米非普利定作为LEMS的一线对症治疗。2009年12月，阿米非普利定获得了欧盟委员会(商标为Firdapse)的上市批准^®)用于LEMS患者的对症治疗。来自过去30年发表的临床数据的安全性数据显示，服用阿米福普定治疗的LEMS或其他神经疾病患者每天的剂量最高可达100毫克，耐受性良好。在文献中评估的1,279名患者或健康受试者中，最常见的不良事件(AEs)是口周和外周感觉异常(如针扎之类的异常感觉)，以及胃肠疾病(腹痛、恶心、腹泻和上腹痛(胃上部疼痛))。这些事件的严重程度通常是轻微或中度的，而且是短暂的，很少需要减少剂量或停止治疗。

兰伯特-伊顿肌无力综合征(LEMS)

Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)是一种罕见的以四肢肌肉无力为主要特征的自身免疫性神经肌肉疾病。这种疾病是由一种自身免疫反应引起的，在这种反应中，针对神经末梢上的电压门控钙通道形成抗体，从而破坏通道。这些钙通道负责带电的钙原子的运输，激活负责释放乙酰胆碱的生化机械。乙酰胆碱是导致肌肉收缩的神经递质，不能释放足够的这种神经递质会导致LEMS患者肌肉无力。此外，LEMS通常与潜在的恶性肿瘤有关，最常见的是小细胞肺癌(SCLC)，在某些人中，LEMS是这种恶性肿瘤的首发症状。

狼疮一般影响四肢，尤其是腿部。由于LEMS影响最接近躯干的四肢部分，爬楼梯或从坐姿站起来的困难是常见的报告。体育锻炼和高温往往会使症状恶化。其他常见的症状包括口腔、喉咙和眼睛的肌肉无力。受LEMS影响的个体也可能有自主神经系统的紊乱，包括口干、便秘、视力模糊、排汗障碍和/或低血压。

LEMS是通过治疗症状或治疗电压门控钙通道上潜在的自身免疫攻击来管理的。未经批准的治疗方法包括类固醇、硫唑嘌呤和静脉免疫球蛋白，它们通过抑制免疫系统发挥作用；以及吡斯的明和氨苯吡啶，它们可以增强神经肌肉传递。血浆交换也被用来试图从体内清除抗体。首页>^®是一种对症治疗，不会改变潜在的自身免疫状况。作为电压门控性钾通道阻滞剂，Firdapse^®防止带电的钾原子离开神经细胞，从而延长去极化周期。这使得更多带电的钙原子进入神经，使神经释放乙酰胆碱，导致肌肉收缩，恢复LEMS患者失去的肌肉力量。

根据目前可用的信息，我们估计美国至少有3600名LEMS患者，其中约一半目前已被诊断和确认，另约一半我们认为未诊断或误诊。然而，在提高对这种疾病的认识之前，不太可能更确定地确定美国LEMS患者的总数(这是罕见疾病的典型情况)，美国LEMS患者的实际数量可能高于或低于我们的估计。

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影响患有LEMS等罕见疾病的人口规模的一些因素包括，实际诊断为这种疾病的患者数量，被误诊为其他疾病的患者数量，以及根本没有诊断的患者数量。此外，虽然有一种抗体测试可以肯定地识别LEMS患者，我们免费向医疗保健提供者提供用于确定患者是否患有LEMS的抗体测试，但目前该测试并不是特别广为人知或被许多神经科医生利用。此外，许多患有小细胞肺癌(SCLC)的LEMS患者目前没有接受LEMS治疗，因为许多治疗SCLC患者的肿瘤医学专业人员通常不熟悉如何诊断和治疗LEMS。所有这些因素都会影响最终受益于Firdapse治疗的患者数量^®.

Firdapse的许可协议^®

与BioMarin达成许可协议

2012年10月26日，我们授予了Firdapse在北美的独家权利^®根据许可协议(Firdapse^®我们和BioMarin制药公司(BioMarin)之间的许可协议)。在Firdapse下^®许可协议，我们对Firdapse的净销售额支付以下版税^®:

2019年5月29日，我们对我们的Firdapse进行了修正^®许可协议。根据修正案，我们扩大了对Firdapse的商业版图^®，最初由北美组成，包括日本。此外，在日本厚生劳动省于2023年12月18日接受了在日本销售我们产品的申请后，我们的领土自动扩大到包括亚洲大部分地区以及拉丁美洲。根据修正案，我们将为在日本的净销售额支付与我们目前在Firdapse下支付的版税类似的百分比的版税^®北美的许可协议。

2020年1月，我们被告知BioMarin已经基本上转让了其在Firdapse下的所有权利^®塞尔维亚SA的许可协议。

我们认为，我们仍在履行《第一次世界大战公约》规定的义务。^®许可协议。

与雅各布斯制药公司(雅各布斯)签订的许可协议

2019年5月，FDA批准了RUZURGI的NDA^®，雅各布斯版本的阿米非普利定(3，4-DAP)，用于治疗儿童LEMS患者(6岁至17岁以下)。2019年6月，我们对FDA和几个相关方提起诉讼，对这一批准和相关药物标签提出质疑。雅各布斯后来介入了这起案件。我们向佛罗里达州南区联邦地区法院提起的申诉称，FDA对RUZURGI的批准^®违反了FDA关于标签的多项规定，导致了违反FDCA的品牌错误；违反了我们在FDCA下的孤儿药物独家经营和新化学品实体独家经营的法定权利；以及在其他多个方面武断、任性和违反法律，违反了《行政程序法》。在其他补救措施中，诉讼寻求命令撤销FDA对RUZURGI的批准^®.

2020年7月30日，审理这起诉讼的治安法官提交了一份报告和建议，她在报告中建议办案的地区法官批准FDA和雅各布斯的即决判决动议，驳回我们的即决判决动议。2020年9月29日，地区法官采纳了治安法官的报告和建议，批准了FDA和雅各布斯的即决判决动议，驳回了我们的案件。我们就地区法院的决定向美国上诉法院提出上诉，^这是巡回赛。该案于2021年初全面通报，并于2021年3月进行口头辩论。

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2021年9月30日，由11人组成的三名法官组成的陪审团^这是巡回法官发布了一项一致裁决，推翻了地区法院的裁决。上诉法院采纳了我们的论点，FDA对RUZURGI的批准^®侵犯了我们的孤儿药物专有权，并将案件发回地区法院，命令进入对我们有利的即决判决。2021年11月，雅各布斯提交了一项动议，要求重新审理该案的全部11人^这是该动议于2022年1月被驳回。此外，2022年1月，雅各布斯向这11个国家提出了动议^这是巡回法院和美国最高法院寻求暂缓对11人^这是巡回法院的裁决表明，它将寻求对11^这是巡回法院的裁决来自美国最高法院。这两项留任动议都被驳回，2022年1月28日，11人^这是巡回法院发布了一项命令，指示地区法院输入对我们有利的即决判决。地区法院于2022年1月31日发布了这一命令。2022年2月1日，FDA通知雅各布斯，根据第11巡回上诉法院2021年9月30日做出的有利于Catalyst的裁决，RUZURGI的最终批准^®保密协议被转换为临时批准，直到7年期Firdapse的孤儿药物排他性(ODE)^®已经过期了。

2022年7月11日，我们解决了与雅各布斯的某些纠纷。在解决方案方面，我们许可了RUZURGI的开发和商业化的权利。^®在美国和墨西哥。同时，我们购买了雅各布斯与RUZURGI相关的美国专利，以及其他知识产权^®，其在美国RUZURGI的NDA^®、和某些RUZURGI^®雅各布斯之前制造的库存。与此同时，我们从雅各布斯那里获得了使用其专有技术与RUZURGI的制造有关^®。此外，我们解决了针对雅各布斯的悬而未决的专利诉讼，该诉讼被毫无偏见地驳回。最后，Jacobus同意，在(I)版税期限届满或(Ii)2034年12月31日之前，Jacobus及其附属公司不会直接或间接地研究、开发、制造、商业化、分销、使用或以其他方式开发与Firdapse竞争的任何产品^®或者RUZURGI^®在该地区，雅各布斯的唯一股东劳拉·雅各布斯和雅各布斯的另外两名官员也签署了个人竞业禁止包含相同条款的协议。

关于与雅各布斯的和解，我们同意向雅各布斯支付以下对价：

支持我们对Firdapse进行NDA的临床试验^®对于LEMS和我们的保密协议的批准

我们成功地进行了两项评估Firdapse的3期双盲安慰剂对照临床试验^®用于LEMS的治疗。第一次试验的结果于2016年发表在《肌肉与神经》杂志上(肌肉神经，2016，53(5):717-725).第二次试验的结果于2019年3月发表在《临床神经肌肉疾病杂志》(J.Clin Neuromusc Dis 2019；20:111-119).2018年3月，我们提交了保密协议，寻求批准Firdapse^®用于LEMS的治疗。我们的保密协议于2018年5月被接受备案，2018年11月28日，FDA批准了Firdapse^®用于治疗成人LEMS患者。

2022年9月29日，FDA批准我们的sNDA扩大Firdapse的指示年龄范围^®对于LEMS的治疗包括六岁及以上的儿科患者。

所需的审批后研究

作为FIRDAPSE NDA批准的一部分^®对于LEMS，FDA要求我们进行一项临床试验，以评价口服FIRDAPSE后肝损害对阿米嘧啶暴露量的影响^®相对于肝功能正常的受试者。该研究已完成并提交给FDA。我们还建立了一个妊娠监测计划，以收集和分析至少十（10）年与FIRDAPSE相关的妊娠并发症和出生结局的信息^®.此外，FDA要求我们在小鼠中进行第二次磷酸阿米嘧啶致癌性研究，该研究已经完成，FDA建议我们可以接受。最后，关于我们最近批准的FIRDAPSE sNDA，^®对于用LEMS治疗6至17岁的儿童，我们现在需要完成一项啮齿类动物幼年毒性的儿科安全性研究。

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体恤使用项目

我们继续使FIRDAPSE^®有限数量的先天性肌无力综合征或下搏性眼球震颤（DN）患者可通过制药商赞助的同情使用计划获得。此外，当我们获得美国的权利，^®，我们同意继续供应RUZURGI^®这些患者患有除LEMS以外的神经肌肉疾病，无法获得获批药物，正在接受RUZURGI治疗^®在我们和康帕斯达成和解的时候，我们将继续提供这种鲁祖吉^®研究药物给这些IND持有人，只要这种研究阿米米吡啶药物产品可用。我们目前估计，该研究药物的现有库存将持续约12至18个月。用于制造该产品的活性成分已不再可用。因此，一旦我们用尽了现有的研究药物供应，我们预计无法继续供应这种药物。

销售、市场营销和分销

推出FIRDAPSE^®2019年1月

2019年1月，我们推出了FIRDAPSE^®在美国，通过大约20名在神经系统、中枢神经系统或罕见疾病方面具有销售、患者支持和付款人报销经验的人员组成的现场工作队。作为现场力量一部分的销售代表（区域客户经理）的目标是大约1，250名医生，他们是神经肌肉专家或普通神经学家，已知有成人LEMS患者或接受过神经肌肉疾病的专门培训。我们还利用了与患者和供应商办公室合作的现场患者访问联络员，以帮助浏览保险环境，以及直接与付款人合作的全国客户经理，以确保FIRDAPSE的全面覆盖^®在美国的商业和政府计划中。当时，我们还拥有一支由七名医学科学联络员组成的实地部队，他们帮助教育医学界了解LEMS和我们公司正在进行的临床试验活动。此外，我们与几个罕见疾病倡导组织（包括国家罕见疾病组织（NORD）和美国重症肌无力基金会）密切合作，以帮助提高对LEMS和其他神经肌肉疾病患者的认识和支持水平，并为治疗这些罕见疾病的医生和他们治疗的患者提供教育。

2020年初，我们将现场销售团队扩大了近100%，并与一家经验丰富的内部销售机构建立了合作伙伴关系，通过向目标医生进行电话营销来产生线索。通过扩大我们的销售团队，我们正在努力将我们的销售努力扩大到常规治疗LEMS患者的神经肌肉专家之外，接触到大约9000名神经学和神经肌肉保健提供者，这些提供者可能正在治疗可以受益于Firdapse的成年LEMS患者^®。然而，我们从2024年1月1日起终止了内部销售代理。我们还使用非个人化推广到20,000名可能治疗LEMS的神经科医生和16,000名可能治疗LEMS小细胞肺癌患者的肿瘤学家。最后，我们提供了一个免收费用LEMS电压门控钙通道(VGCC)抗体测试计划，适用于怀疑患者可能患有LEMS并希望获得明确诊断的医生。

我们支持Firdapse的分发^®直通“催化剂途径”^®，我们的个性化治疗支持计划。“催化剂途径”^®是个性化治疗支持、教育和指导的单一来源，通过具有挑战性的剂量和滴定方案达到有效的治疗剂量。它还包括通过非常小的专属专业药店(主要是AnovoRx)分发药物，这与大多数治疗超级孤儿疾病的药物产品分发和分配给患者的方式一致。通过以这种方式使用专业药店，对于需要治疗罕见疾病的患者和一般医疗保健社区来说，导航医疗系统的困难任务要好得多。

此外，“催化剂路径”^®是我们免费过渡药物的门户，适用于正在等待保险范围确定的患者，或稍后因更换保险公司而受到官僚并发症威胁的患者。“催化剂之路”^®该计划也是我们的患者援助计划的接入点，该计划为那些没有保险或功能上没有保险的人提供更长期的免费药物治疗^®因为他们可能无法从付款人那里获得保险，尽管他们有医疗保险。

我们正在继续努力进行这一具有挑战性的过程，以确定已被诊断为LEMS，但尚未获得、了解或了解这种治疗其罕见疾病的患者及其医生。这些患者往往不经常去看医生，对更换治疗有很多疑问(S)，可能没有意识到需要更换新的治疗方法。此外，我们已经开始集中我们的商业努力来定位误诊和未诊断的LEMS患者，并提供教育和销售活动，以帮助提高诊断、对治疗的理解以及关于处方过程的信息。我们计划继续支持LEMS和罕见病患者组织团体在LEMS的诊断、疾病的影响以及可用的支持服务和治疗方面提高认识和教育患者和医生的努力。

访问Firdapse^®

为了帮助患者负担得起他们的药物，我们，像其他销售超级孤儿药物的制药公司一样，开发了一系列经济援助计划，可以减少患者自付费用和免赔额到名义上负担得起的金额。为符合条件的商业保险患者开Firdapse处方药^®对于LEMS，一个自付费用提供援助计划，旨在保持自掏腰包费用降至每月10美元或更少(目前每月不到2美元)。我们的第一站^®自付费用参加州或联邦医疗保健计划(包括Medicare、Medicaid、VA、DoD或Tricare)的患者不能获得援助计划。其次，我们正在并承诺继续向合格的独立慈善基金会捐赠资金，致力于为有经济需要的LEMS患者提供帮助。我们的目标是确保LEMS患者不会因为经济原因而无法获得药物治疗。

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迄今为止，Firdapse^®已被广泛覆盖，并由私人和公共付款人为指定的少量成年LEMS患者报销。

国家药品监督管理局将提高Firdapse的每日最大剂量^®

2023年8月4日，我们提交了sNDA，要求增加Firdapse的指示最大日剂量^®治疗LEMS的片剂从80 mg到100 mg不等。2023年10月13日，我们宣布FDA已接受我们的sNDA进行审查，并将处方药使用费法案(PDUFA)的行动日期指定为2024年6月4日。不能保证FDA会批准我们的sNDA。

加拿大市场

我们为Firdapse提交的新药申请^®加拿大卫生部于2020年7月31日发布合规通知(NOC)时，批准了LEMS的对症治疗。2020年8月，我们与Kye PharmPharmticals(KYE)签订了一项许可协议，根据该协议，我们向Kye授予了Firdapse的加拿大权利^®用于LEMS的治疗。

2020年8月10日，加拿大卫生部向Medunik(Jacobus在加拿大的许可持有人)颁发了RUZURGI的NOC^®)用于LEMS的治疗。此后不久，我们在加拿大启动了一项法律程序，要求对加拿大卫生部颁发RUZURGI国家奥委会的决定进行司法审查^®根据加拿大法律，这是不正确和不合理的。根据加拿大卫生部的规定，数据保护应该防止加拿大卫生部在自创新药物获得批准之日起八年内，向直接或间接引用创新药物数据的药物颁发NOC。RUZURGI^®产品专著明确引用了我们开发的磷酸氨非普利定的关键非临床致癌和生殖毒性数据。因此，我们认为我们的数据被依赖于建立RUZURGI的非临床安全性概况^®需要达到加拿大《食品和药品法》的标准。

2021年6月3日，我们宣布了这一程序中的积极决定，撤销了之前为RUZURGI颁发的国家奥委会^®并将此事发回卫生部长，以重新决定给予RUZURGI销售授权的决定^®尽管Firdapse^®的数据保护权。然而，在2021年6月28日，我们宣布加拿大卫生部已经重新发行RUZURGI的NOC^®，再次允许该产品在加拿大为LEMS患者销售。因此，在2021年7月，我们与我们在加拿大的合作伙伴Kye一起对加拿大卫生部提起了第二次诉讼，以推翻这一决定。

2022年3月11日，我们宣布收到加拿大法院的有利裁决，第二次驳回了加拿大卫生部批准RUZURGI的决定^®用于治疗LEMS患者。在其裁决中，法院裁定卫生部长评估Firdapse是否^®基于Firdapse的数据值得保护^®作为创新药物的地位，通过法规保护此类数据的使用，作为国家奥委会提交的文件的一部分，在八年内不获创新药物的批准，这在法律上存在缺陷，没有证据支持。卫生部长对这一裁决提出上诉，2023年1月，加拿大上诉法院推翻了初审法院的裁决。此后，卫生部长重新发布了RUZURGI的NOC。^®在加拿大，因此，RUZURGI^®再次获准在加拿大销售。

虽然不能保证，但我们预计RUZURGI国家奥委会的重新发放^®将对我们的运营结果产生实质性的不利影响。

日本市场

2019年5月，我们对Firdapse的许可协议进行了修订^®。根据修正案，我们扩大了对Firdapse的商业版图^®，最初由北美组成，包括日本。我们还与日本监管机构就临床试验的范围达成了协议，在向日本监管机构提交Firdapse商业化申请之前，必须完成临床试验^®在日本用于LEMS的治疗。最后，我们在日本被授予了Firdapse的孤儿药物称号^®用于LEMS的对症治疗。

2021年6月28日，我们进入了一个子许可证与DyDo Pharma，Inc.或DyDo达成协议，根据该协议，我们子许可Dy Do日本人的Firdapse权利^®用于LEMS的治疗。根据协议条款，DyDo拥有该产品在日本商业化的独家权利。DyDo负责为日本的所有临床、监管、营销和商业化活动提供资金。我们负责临床和商业供应，并为DyDo努力获得日本监管机构对该产品的监管批准提供支持。在满足协议中规定的条款和条件的情况下，我们已获得预付款，并有资格获得Firdapse的进一步开发和销售里程碑^®，以及我们供应给DyDo的产品的销售收入。

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2021年12月，我们宣布DyDo已在日本启动了一项第三阶段注册研究，以评估Firdapse的疗效和安全性^®用于LEMS的治疗。2023年12月18日，DyDo为Firdapse提交了日本保密协议^®对PMDA来说。不能保证申请会得到批准。

Firdapse的未来市场^®

根据《我们的第一修正案》^®在2023年12月18日日本监管机构接受DyDo的保密协议后，将日本加入我们领土的许可协议，我们有权在我们的领土上寻求Firdapse的商业化^®已经自动扩大到包括亚洲和拉丁美洲的几个国家，我们已经开始采取措施寻求扩大我们的Firdapse^®将这些活动转移到其他一些国家。

Firdapse的知识产权和监管排他性保护^®

我们的大部分专利权都与Firdapse有关^®源于我们与BioMarin的许可协议，该协议于2020年转让给塞尔维亚人。2020年8月，美国专利商标局(USPTO)将第10,793,893号专利(‘893专利)授予我们的许可人，从而授予我们，并于2020年10月6日颁发专利。该专利针对的是使用适当剂量的阿米福普定治疗阿米普利定的缓慢代谢物的患者，而不考虑治疗适应症。任何含有amifamprdine的药物产品，如果在专利到期日期2034年4月7日之前，在剂量和管理部分有说明专利剂量方案和剂量的标签，都可能侵犯这项专利。仿制药产品标签必须做到这一点，我们打算采取一切适当的行动来保护我们的知识产权。

2021年4月，美国专利商标局还将第11,060,128号专利(即‘128号专利)授予了我们的许可方，从而也批准了我们，这是2021年7月13日颁发的第二项专利。该专利针对的是使用适当剂量的阿米福普利定治疗患有LEMS的患者，这些患者是阿米福普利定的缓慢代谢物。任何含有治疗LEMS的标签的amifamprdine的药物产品，在产品标签的剂量和管理部分说明专利的剂量方案和剂量，包括仿制药产品标签，都可能在本专利到期日期之前侵犯本专利。

2021年12月24日、2022年1月3日和2022年1月7日，美国专利商标局分别批准了各种继续申请，这些申请分别到期为美国专利号11,268,128，11,274,332和11,274,331。这些专利及时列在了橙书和封面上，其中包括治疗阿米福普定快速代谢物受试者的LEMS的方法。

作为我们与雅各布斯制药公司交易的一部分，Catalyst还获得了两项专利。其中一项专利，由美国专利商标局于2020年4月21日颁发，10,626,088项，适合在橙色书中列出，现在已在Firdapse的进一步支持下列出^®。另一项专利是美国专利商标局于2017年10月10日颁发的9,783,497项专利，不被认为可以在橙书中列出，但在必要的程度上，Catalyst打算像执行橙书专利一样强制执行该专利的侵权行为。

2023年12月19日和2024年1月6日，美国专利商标局分别颁发了11,845,977号和11,873,525号专利。这些新专利涵盖了使用Firdapse治疗LEMS的方法^®在禁食和喂食给药条件下。我们还在为Firdapse申请更多的专利^®以进一步保护我们的药品。不能保证会颁发任何额外的专利，为我们的药物产品提供额外的知识产权保护。

我们不能保证我们不会或不会侵犯第三方持有的专利，也不能保证第三方将来不会声称我们侵犯了他们的专利。如果我们的产品或技术侵犯或侵犯第三方的专利或其他专有权利，我们可能会被阻止进行产品开发、制造或将使用此类技术的产品商业化。例如，可能有其他人持有的专利或专利申请包含我们的产品或业务可能被确定为侵犯的索赔，或者可能比我们认为的更广泛。鉴于专利法的复杂性和不确定性，无法保证未来针对我们的专利索赔可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生影响。

直到第一次世界大战^®自2018年11月获得批准以来，没有任何含有任何适应症的含有氨苯普利定的药物产品获得FDA的批准，因此我们获得了FDA为期五年的“新化学实体”排他性。新的化学实体独占性为所有适应症提供了五年的市场独家经营期，在没有橙书上市专利的情况下，在这五年期满之前，仿制药不能提交ANDA。此外，当Firdapse^®自被批准用于治疗LEMS患者以来，我们为治疗LEMS的产品获得了七年的孤儿药物独占期(ODE)，在ODE独占期到期之前，禁止仿制药申请者获得FDA的最终批准。因为我们有橙色图书列出了Firdapse的专利^®，潜在的仿制药申请者被允许从“NCE-1”日期(2022年11月28日)。

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2023年1月，我们收到了三家仿制药制造商的第四段认证通知信，通知我们他们各自向FDA提交了一份简化的新药申请(ANDA)，寻求FDA授权制造、使用或销售Firdapse的仿制版本^®在美国也是如此。每封通知信都声称，我们在FDA橙皮书中列出的与Firdapse有关的六项专利^®这些ANDA意见书中描述的建议产品的商业制造、使用或销售是无效的、不可强制执行的、和/或不会受到侵犯。根据经修订的1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》修订的FDCA，我们有45天的时间从收到通知函起45天内确定是否有理由对这些仿制药制造商提起诉讼，如果有，则向联邦地区法院开始对这些仿制药制造商提起专利侵权诉讼，这将引发法定缓期，阻止FDA在2026年5月之前最终批准主题ANDA，或输入裁定专利无效、不可执行或未被侵犯的判决，以先发生者为准。在进行了必要的尽职调查后，我们于3月1日提起诉讼。2023在美国新泽西州地区法院起诉通知我们其ANDA提交的三家仿制药制造商。此外，2023年10月，我们收到了来自第四家仿制药制造商的第四段认证通知函，我们于2023年11月向美国新泽西州地区法院提起了类似的诉讼。

我们打算大力保护和捍卫Firdapse的知识产权^®而且，尽管不能保证，我们相信我们的专利将保护Firdapse^®来自仿制药竞争。

我们还有入网许可Firdapse^®我们的许可方Serb S.A.的商标，该商标于2015年3月在美国注册。

保护我们的知识产权和监管排他性是我们业务的战略优先事项。我们有能力在未来的产品开发和商业化中保护和使用我们的知识产权和监管排他性，在不侵犯他人专有权的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专有权，这对我们未来的成功至关重要。见第1A项。“风险因素--与我们知识产权相关的风险。”

FYCOMPA^®产品概述

癫痫是一种严重的神经疾病，全球约有5000万人患有癫痫，其中80%生活在发展中国家。估计有1.7%的美国成年人被诊断出患有这种疾病。

FDA批准了FYCOMPA^®2012年10月，作为一种辅助剂，用于治疗四岁以上癫痫患者的局灶性癫痫发作，无论是否有二次泛化。2015年6月，该机构批准了第二个适应症，用于治疗至少12岁的癫痫患者的原发全身性强直阵挛发作。

FYCOMPA^®是一部小说非竞争性突触后趋电性的选择性拮抗剂Alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸性(AMPA)谷氨酸受体。在神经系统中，谷氨酸被认为是一种主要的兴奋性神经递质，但在人类中帕金沙星的确切抗癫痫机制尚不清楚。研究表明，AMPA受体拮抗剂可以减少过度刺激和抗惊厥作用，以及抑制癫痫的产生和扩散。此外，AMPA受体拮抗剂可以防止神经元死亡。

在批准时，FDA包括了对FYCOMPA的具体重要警告^®它要求在所有关于该产品的宣传中突出地包括它。这类警告被称为黑盒警告，因为它们传统上是由黑盒包围的，以强调其重要性。对于FYCOMPA^®，该警告针对使用FYCOMPA的一些患者发生的罕见但严重的行为变化^®包括攻击性(包括杀人行为)、敌意、愤怒、不信任和其他极端的行为变化；视觉和听觉幻觉；以及记忆困难。此外，FYCOMPA^®在批准之前根据联邦受控物质法(CSA)被归类为附表III受控物质，因为有证据表明，长期使用造成一些患者的身体依赖和滥用的可能性。

癫痫

癫痫是一种长期(慢性)疾病，由于受损的脑细胞产生异常电信号而导致反复癫痫发作。脑细胞内不受控制的电活动爆发会导致癫痫发作。癫痫通常是在一个人在一年内发作两次后被诊断出来的24小时句号。一般来说，大脑中的细胞向身体的所有区域发送信息，并从身体的所有区域接收信息。这些信息通过一个连续的电脉冲从一个细胞传递到另一个细胞。癫痫会破坏这种有节奏的电脉冲模式。相反，你大脑中一个或多个区域的细胞之间会爆发电能--就像一场不可预测的闪电风暴。这种电中断会导致意识(包括意识丧失)、感觉、情绪和肌肉运动的变化。在美国，约有347万人患有癫痫。在这一数字中，大约300万是成年人，47万是儿童。美国每年新增15万癫痫病例。在世界范围内，大约有5000万人患有癫痫。

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癫痫发作(指间隔超过24小时的两次或两次以上无缘性发作，或一次无缘性发作，在未来10年内极有可能再次发作，或更好地定义为癫痫综合征)分为两大类：部分发作发作(POS)和全身性发作，分别影响一侧或两侧大脑半球。虽然许多危险因素(如感染、遗传、产前损伤或结构或代谢异常)已被阐明，但超过一半的癫痫病例是由未知原因引起的。癫痫发作是由于高同步性神经元兴奋性的持续和失控增加所致，这种兴奋性涉及多种参与正常神经传递的受体(如钠、钙、钾、γ-氨基丁酸或谷氨酸)。抗癫痫药物针对各种受体来降低神经元的兴奋性和控制癫痫发作，从而降低癫痫发作的风险。与癫痫相关的损伤和死亡。尽管单一疗法是治疗癫痫发作的理想方法，但只有大约49%的患者在使用他们第一次适当选择的AED时实现了发作自由。随后，62%至66%的患者可能只能分别在第二或第三个适当选择的AED的情况下实现癫痫缓解，留下多达三分之一癫痫发作控制不充分的患者。此外，如果同时使用具有类似作用机制的AEDs，患者可能会有更高的毒性风险。在过去的20年里，医用抗癫痫药物的商业数量增加了四倍，很少有像FYCOMPA这样具有新作用机制的药物^®.

局灶性发作，也被称为局灶意识发作，以前被称为部分发作，是癫痫患者最常见的发作类型。有两种类型的局灶性癫痫发作，尽管它们之间往往没有明确的区别。简单的局灶性癫痫，也被称为光环，发生在大脑一侧的一个区域，但可能会从那里扩散。在简单的局灶性癫痫发作期间，患者不会失去知觉。医生通常将局灶性癫痫发作分为四组：

复杂的局灶性发作通常在简单的局灶性发作之前。经历复杂的局灶性癫痫发作的患者可能会茫然地盯着空间，或者经历自觉性。(非目的性，重复的动作，如打嘴唇、眨眼、咕哝、吞咽或大喊大叫)。

强直-阵挛发作，以前称为大发作，包括两个阶段：强直阶段和阵挛阶段。这些剧烈的癫痫发作的经历或观察可能会令人恐惧，因为极端的肌肉痉挛可能会暂时停止呼吸。癫痫发作可能始于称为先兆的简单或复杂的部分性发作。患者可能会经历异常感觉，如特殊气味、眩晕、恶心或焦虑。如果患者熟悉癫痫发作，他们可能会认出癫痫发作即将开始的警告信号。

当强直-阵挛发作开始时，患者会失去意识，可能会摔倒。肌肉强烈的紧张性痉挛会迫使肺部的空气排出，导致哭泣或呻吟，即使这个人没有意识到他们周围的环境。可能有唾液或泡沫从嘴里流出来。如果这个人不小心咬了他们的舌头或脸颊，唾液中可能会有血迹。胸部肌肉僵硬可能会影响呼吸，人的脸可能看起来青色或灰色，他或她可能会发出喘息或咯咯的声音。这就是所谓的“补药”阶段。

挺举运动会影响面部、手臂和腿部，变得剧烈和迅速。一到三分钟后，抽搐运动减慢，身体放松，有时包括肠道或膀胱。患者可能会深深叹一口气，然后恢复更正常的呼吸。这就是所谓的“克隆”阶段。

强直-阵挛发作后，当大脑从发作活动中恢复时，患者可能会保持几分钟的昏迷状态。他或她可能看起来在睡觉或打呼噜。渐渐地，患者会恢复意识，可能会感到困惑、疲惫、身体酸痛、悲伤或尴尬几个小时。这个人可能不记得有过癫痫发作，可能有其他记忆丧失。偶尔，在大脑恢复时，人们可能会在强直-阵挛发作后出现异常或好斗的行为。

FYCOMPA的访问权限^®

CATALYS正在支持使用FYCOMPA的患者^®通过即时储蓄卡计划。通过该计划，符合条件的商业保险患者只需为他们的FYCOMPA支付10美元^®自付费用(每年最多节省1300美元)。FYCOMPA^®即时储蓄卡计划不适用于参加州或联邦医疗保健计划的患者，包括Medicare、Medicaid、VA、DoD或TRICARE。

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收购FYCOMPA^®

2022年12月17日，我们与卫材签订了资产购买协议(Eisai APA)，根据该协议，我们获得了FYCOMPA在美国的权利^®。根据与卫材就FYCOMPA订立的卫材APA^®，我们购买了卫材的监管批准和文件、产品记录、知识产权、库存和其他与FYCOMPA的美国权利相关的事项^®，以换取一个预付款项现金支付1.6亿美元；FYCOMPA专利到期后净销售额的特许权使用费支付^®，哪些特许权使用费将根据与FYCOMPA的通用等价物而减少^®进入市场。最后，我们同意向卫材支付2500万美元的额外现金付款，如果当时悬而未决的重新考虑FYCOMPA专利延期的请求^®得到了美国专利商标局的批准，这一请求于2023年6月被拒绝(见“FYCOMPA的知识产权保护^®“有关该专利的其他信息，请参见下面的说明)。

与卫材APA一起，在我们于2023年1月24日完成购买时，我们与卫材签订了另外两项协议：

TSA提供的过渡服务于2023年12月31日结束。

支持FYCOMPA批准的临床试验^®

部分发作性发作

FYCOMPA的疗效观察^®在成人和儿童癫痫患者(12岁及以上)中，在3个随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验(研究1、2和3)中，研究了在部分发作发作中，有或没有二次泛化的患者使用1至3种伴随的抗癫痫药物未得到充分控制的患者。所有的试验都有一个初始的6周基准期，在此期间，患者被要求有五次以上的癫痫发作才能随机进行。基准期之后是一个19周治疗期由一个6周滴定阶段和a13周维护阶段。这3个试验中的患者平均癫痫持续时间约为21年，平均基线发作频率为每28天9至14次发作。在试验期间，超过85%的患者在同时或不同时刺激迷走神经的情况下服用2至3种伴随的AED，约50%的患者服用至少一种已知的诱导细胞色素P3A4的AED，这是一种对FYCOMPA代谢至关重要的酶^®(即卡马西平、奥卡西平或苯妥英)，导致FYCOMPA显著降低^®的血清浓度。

每项研究都评估了安慰剂和多种FYCOMPA^®剂量(见图1)。在所有3个试验的滴定期内，服用FYCOMPA的患者^®最初每天一次，每次2毫克，随后每周递增，每天2毫克，直到最终剂量。出现无法忍受的不良反应的患者被允许将他们的剂量减少到以前耐受的剂量。

研究1、2和3的主要终点是与基准期相比，治疗期间每28天癫痫发作频率的百分比变化。统计学意义的标准为p。

原发泛发性强直-阵挛发作

FYCOMPA的疗效观察^®作为12岁及以上特发性全面性癫痫患者的辅助治疗，在16个国家和地区的78个地点进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(研究4)。符合条件的患者，服用稳定剂量的一至三种抗癫痫药物，在8周基准期被随机分配到FYCOMPA^®或安慰剂。对162名患者的疗效进行了分析(FYCOMPA^®N=81，安慰剂N=81)，接受药物治疗和至少一次治疗后癫痫发作评估。患者在四周内被滴定到每天8毫克的剂量或最高耐受量，并在滴定期结束时达到的最后剂量水平上再治疗13周。总疗程为17周。研究用药每天给药一次。

主要终点是与基线时期相比，治疗期间每28天原发全身性强直-阵挛发作频率与基线相比的百分比变化。与安慰剂相比，统计学意义的标准是p®。

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FYCOMPA的知识产权保护^®

FYCOMPA的专利保护^®主要来自橙色书中列出的两项专利。第一项是美国专利号第69,949,571号(‘571号专利)，将于2025年5月23日到期，包括专利期限延长。尽管公司曾请求美国专利商标局重新考虑这一到期日，支持2026年6月8日的到期日，但重新考虑机构的专利期限延长计算的请求被拒绝，公司已经用尽了延长该专利期限的合理途径。该公司将在适当的时候更新橙皮书，以反映2025年5月23日的到期日。第二届FYCOMPA^®Orange Book中的专利是美国专利号第88,772,497号(‘497号专利)。该专利要求FYCOMPA的商用晶态全息面板^®并于2026年7月1日到期。‘497专利已经是三个ANDA申请者之前的第四段认证的主题。美国专利第28304,548号，不是Orange Book Listable，要求为FYCOMPA生产全息面板的商业工艺^®并有2027年10月14日的到期日。

2023年2月20日，我们收到了一家公司的第四段认证通知函，该公司似乎已经为FYCOMPA的口服悬浮剂提交了第一份ANDA^®。同一家公司在2月晚些时候给我们发了一封类似的信，并为FYCOMPA的平板电脑配方提供了类似的认证^®，这是该配方的第四次此类认证。这两封信都是第四段的证明不侵权， 无效，以及FYCOMPA‘497专利的不可执行性^®但每一项申请，就像之前来自ANDA申请者的第四段通知一样，都不会挑战571号专利。与Firdapse的动作类似^®上述第四段认证，经过尽职调查，我们于2023年4月5日向美国新泽西州地区法院提起诉讼，起诉通知我们他们为FYCOMPA提交ANDA的药品制造商^®配方，从而触发每个申请的30个月的暂停期。

阿加姆雷^®产品概述

阿加姆雷^®是一种结构独特的类固醇抗炎药，用于治疗患有DMD的儿童和青少年。在临床研究中，AGAMREE^®显示出抑制的证据促炎因子 核因子-kB核因子kappa轻链增强因子激活的B细胞途径，是一个高度保守的转录因子家族，调节许多重要的细胞行为，特别是炎症反应和细胞生长。这种抑制是通过与糖皮质激素受体的高亲和力结合、对盐皮质激素受体的高亲和力拮抗和膜稳定特性来实现的。希望AGAMREE^®将显示出与传统皮质类固醇相似的疗效，减少了下游的负面影响或副作用。

FDA批准了AGAMREE^®用于治疗2023年10月26日两岁及以上患者的DMD。

支持AGAMREE批准的临床试验^®

支持AGAMREE的批准^®采用随机、双盲、安慰剂和泼尼松对照的方法，对121例男性DMD患者进行了多国试验。这项研究包括登记时年龄在4岁到7岁以下的患者，他们是皮质类固醇幼稚和不能走路的。试验达到了主要的(24周后的站立速度，与安慰剂相比，每天6毫克/公斤)和几个顺序的二级运动功能终点。研究参与者接受每天2毫克/千克和6毫克/千克的治疗后，多个功能终点均有改善。24周治疗周期与安慰剂相比。治疗的主要结果和几个次要结果的统计阈值都达到了，并且在两个剂量范围内都显示了疗效。站立时间与仰卧位速度的差异(TTSTAND)具有临床意义。中美之间的差异6分钟步行试验(6MWT)也具有临床意义。

访问AGAMREE^®

我们计划支持AGAMREE^®通过我们的Catalyst路径计划^®，其中包括一个专门的、个性化的支持团队，通过AGAMREE帮助家庭^®治疗之旅，从回答问题到协调为符合条件的患者提供经济援助计划。

收购AGAMREE^®

2023年6月19日，我们进入了AGAMREE^®许可协议和与Santhera的投资协议。在AGAMREE下^®许可协议，我们签约获得Santhera的研究候选产品AGAMREE的独家北美许可、制造和供应协议^®一种治疗DMD的新型皮质类固醇药物--氨甲喋呤。根据投资协议，我们同意对Santhera进行战略投资。

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这两笔交易都于2023年7月18日完成。在AGAMREE下^®根据许可协议，在完成交易后，我们向Santhera支付了7500万美元，以换取AGAMREE在北美的独家许可^®。此外，在该药物的保密协议获得批准后，2023年10月26日，我们有义务向Santhera支付3600万美元的里程碑式付款，Santhera建议我们将其中的2600万美元用于向第三方进行里程碑式的付款。3600万美元的付款是在2023年第四季度支付的。我们还可能有义务向Santhera支付与AGAMREE日历年销售额相关的未来监管和商业里程碑付款^®，以及商业版税。除了在北美将该产品商业化的权利外，AGAMREE^®许可协议为我们提供了AGAMREE的第一谈判权^®在欧洲和日本，Santhera应该在这些地区寻求伙伴关系机会。此外，我们将拥有北美地区对AGAMREE未来任何批准的适应症的权利^®

与AGAMREE闭幕同时举行^®根据许可协议，我们对Santhera进行了战略投资，收购了Santhera反向拆分后的1,414,688股普通股(相当于交易后Santhera已发行普通股的约11.26%)，投资价格为每股9.477瑞士法郎(相当于签署前双方商定的成交量加权平均价)，其中约1,570万美元的股权投资收益，包括对Santhera投资的约1,350万美元的公允价值和收购的正在进行的研究和开发中包括的约220万美元的交易成本，将由Santhera用于AGREE第四阶段研究^®在DMD和AGAMREE附加适应症的未来发展^®。2024年2月26日，Santhera普通股在瑞士证券交易所的收盘价为每股11.36瑞士法郎。

AGAMREE的知识产权保护^®

阿加姆雷^®受Orange Book列出的六项专利保护，到期日期从2029年5月到2040年7月。橙皮书列出的专利如下：

此外，vamorolone还在加拿大和墨西哥获得了正在申请和已颁发的专利。

阿加姆雷^®具有新的化学实体排他性，将于2028年10月到期。阿加姆雷^®还享有孤儿药独家经营权，将于2030年10月到期。该公司还要求延长专利期限，并将在美国专利商标局做出最终决定后更新橙皮书中的相关到期日期。仿制药最早可以在2027年10月26日提交ANDA。如果我们要进行专利侵权诉讼，如果任何这样的ANDA挑战任何AGAMREE^®的橙书专利，然后是自动法定30个月留下来将阻止FDA在2031年4月26日之前批准ANDA。

杜氏肌营养不良

杜氏肌营养不良症，或DMD，是一种 x连锁一种遗传性疾病，由于一种叫做肌营养不良蛋白的蛋白质的改变而导致肌肉退化和虚弱，这种蛋白质有助于保持肌肉细胞的完整。DMD是称为肌营养不良蛋白病的四种病症中最常见的，其他的是贝克尔肌营养不良症或BMD，一种轻度形式的DMD; BMD和DMD之间的中间临床表现，以及 DMD相关扩张型心肌病（心脏病），很少或没有临床骨骼或随意肌肉疾病。

DMD的症状在儿童早期出现，通常在2至3岁之间。这种疾病主要影响男孩，但在极少数情况下也会影响女孩。对于携带者的女孩来说，大约2.5%到20%可能有轻微的症状。在美国，DMD的发病率估计约为3，600例活产男婴中的1例。

DMD会导致肌肉无力，随着时间的推移，常见的症状包括：

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DMD的其他常见症状包括：

DMD是由基因突变引起的，该基因向一种名为dystrophin的蛋白质提供指令。肌营养不良蛋白是肌营养不良蛋白-糖蛋白复合体(DGC)的重要组成部分，作为肌肉的结构单位起着重要的作用。在DMD中，dystrophin和DGC蛋白都缺失，最终导致肌肉细胞死亡。DMD患者的肌营养不良蛋白含量不到健康肌肉所需的正常量的5%。随着DMD患者年龄的增长，他们的肌肉不能用新的细胞取代死亡的细胞，结缔组织和脂肪组织逐渐取代肌肉纤维。

DMD有X-链接隐性遗传，但约30%的病例是自发发生的，没有家族病史。X-链接疾病位于X染色体上。隐性遗传意味着，当有两个负责基因的副本时，两个副本都必须具有致病变异或突变，才能使一个人患上这种疾病。由于男性只有一条X染色体，该染色体上的dystrophin基因的任何突变都可能导致DMD。

通用Sabril^®

2015年9月，我们宣布启动一项开发我们版本的Vigabatrin的计划(CPP-109)作为Sabril的通用版本^®，由Lundbeck在美国销售。伦德贝克对Sabril的独家经营权^®于2018年4月26日到期。Vigabatrin有两种剂型--粉袋和片剂。PAR制药公司将粉末香包的第一个仿制版本推向市场，自那以来，该产品的许多额外的仿制版本已经获得批准。此外，维卡他汀片的四种仿制版本也已获得批准。

2018年12月18日，我们与Endo International plc的子公司Endo Ventures Limited(Endo)达成了一项最终协议，进一步开发和商业化仿制药Sabril^®通过远藤的美国仿制药部门PAR制药公司(PAR)。根据协议，2018年12月，我们收到了一份预付款项支付50万美元。

于二零二三年十月，我们获远藤告知，其正停止有关氨己烯酸开发及商业化的合作工作，并希望终止有关安排。终止合作对我们的综合财务报表并无重大影响。

制造和供应

我们在佛罗里达州获得了虚拟药品制造商的许可，这意味着我们没有 内部生产能力，我们有义务依赖合同制造商和包装商。我们没有计划建立或收购生产我们的任何研究材料或商业产品所需的生产能力，我们预计我们的制剂和原料药将由具有适当能力的承包商制备，并且我们将在我们产品开发和商业化的适当时间与这些承包商签订适当的供应协议。因为我们将使用承包商来制造和供应我们的产品，我们将依赖于这些承包商。此外，所选择的承包商必须接受FDA的检查，并发现其基本符合联邦法规，以便批准我们的候选药物之一的申请，并且不能保证我们选择的承包商将通过此类检查。

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首页>^®

我们已与FIRDAPSE中所含活性药物成分（API）的供应商达成协议^®我们已经与生产FIRDAPSE的第三方合同制造商签订了合同，^®药片对我们来说

FYCOMPA^®

根据我们与FYCOMPA的供应协议，FYCOMPA已同意生产并向我们供应成品散装FYCOMPA^®平板电脑为期七年，至少将持续到2029年底。此外，FYCOMPA散装产品最终包装相关的第三方生产合同也已分配给我们。^®片剂以及口服溶液制剂的制备。

阿加姆雷^®

根据我们与Santhera的许可和合作协议，我们已同意购买AGAMREE的供应^®从Santhera到2026年1月1日，之后我们有权，但没有义务，与外部，第三方制造商签订生产和供应AGAMREE的合同^®.

生产变更

我们对任何药品所做的任何重大变更都必须在sNDA中获得FDA的批准。如果生产计划和数据不充分，我们提交的任何sNDA将不会被批准。在sNDA获得批准之前，我们的制造商还必须证明符合FDA的cGMP法规和政策。此外，即使我们的药品获得任何sNDA的批准，如果我们的制造商在生产我们的产品时不遵循cGMP，可能会延迟产品发布或发货，并对我们的业务产生不利影响。

由于我们与第三方签订合同来制造我们的产品，我们的合同制造商必须遵守所有影响制造过程的适用环境法律和法规。因此，我们不认为我们会对环境问题有任何重大的直接敞口。

竞争

制药行业竞争激烈，我们开发或授权的任何候选产品都可能与目前市场上销售的和潜在的新药和疗法竞争。有许多制药公司、生物技术公司、公立和私立大学、政府机构和研究组织在开发各种治疗孤儿疾病的方法方面与我们竞争。其中许多组织拥有比我们多得多的财政、技术、营销和制造资源。

首页>^®

在Firdapse批准之前^®，LEMS通常使用未经批准的药物和疗法治疗，包括类固醇、硫唑嘌呤、其他免疫抑制剂和静脉注射免疫球蛋白，这些药物通过抑制免疫系统和吡斯的明发挥作用。血浆交换也被用来试图清除体内的抗体。此外，另一种产品盐酸胍片在许多年前(在FDA不要求对药物的安全性和有效性进行审查的时期)被批准用于治疗LEMS。然而，这种药物有显著的副作用，目前还不被视为治疗LEMS的有效方法。尽管如此，内科医生可以开出治疗LEMS的药物，无论它们是否被认为有效。

最后，我们知道amifampridine已经从复方药房获得多年，而且很可能仍然可以获得，尽管我们已经获得了fda对Firdapse的批准^®联邦法律，如下所述，一般禁止合成商业上可获得的药物的“基本复制品”，除非这些药物在FDA公布的药品短缺名单上。复方阿米普定可能比Firdapse便宜得多^®。1997年的《食品和药物管理局现代化法案》增加了一个新的章节，明确了联邦法律规定的药房配方的地位。根据第503A条，由药剂师或医生为个别患者合法合成的药物产品可有权获得豁免，不受FDCA的三个关键条款的约束：(1)第501(A)(2)(B)条的掺假条款(涉及FDA的cGMP法规)；(2)第502(F)(1)条的错误品牌条款(关于在具有适当使用说明的药物上贴标签)；以及(3)第505条的新药条款(关于根据NDA或ANDA批准药物)。

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为了有资格获得这些法定豁免，复合药物产品必须满足几个法律要求。这些要求之一限制了配药商可能使用的原料药的范围。具体地说，用于配伍的每种原料药：(1)必须符合适用的和当前的USP或NF药物专著(如果有)，以及当前USP关于药房复方的章节；(2)如果不存在这样的专著，原料药必须是USP或NF药物专著的组成部分FDA批准药物；或(3)如果不存在专著，且原料药不是药品的组成部分FDA批准药物必须出现在可用于复方的原料药清单上(即“503A号原料药清单1”)。2002年，美国最高法院裁定第2503A条中的广告条款部分违宪，但自2013年以来，在马萨诸塞州新英格兰复方中心发生导致数百人患病、60多人死亡的复方事件后，FDA一直在积极监管和监督药房复方的做法。

2013年，国会通过了《2013年药品质量和安全法案》(DQSA)第一章(《复合质量法案》)，删除了第503A条中违宪的广告条款，使第503A条在所有州都可以执行。DQSA还在FDCA第503B节下创建了“外包设施”，这些设施是自愿向FDA注册的药物混合物制造商，可以生产用于办公室使用的复合配方(其中至少必须有一种是无菌的)，但必须符合FDA的cGMP规定和第503B节中提出的其他要求。如果产品在FDA的药品短缺清单上，或者该物质在FDA的2013年中期和最终可能用于合成的散装物质清单上(即，503B节散装物质清单1)，则503B节外包设施也只能从散装物质中合成化合物。Firdapse中的有效药物成分^®目前没有包括在FDA的临时或最终第503B节可能用于化合物的散装物质清单中，也没有被提名列入其中。

虽然FDA一直在执行第503A条，因为它重演，根据第503A节，只要处方人对为患者产生市面上可获得的药物与复合版本之间显著差异的复合配方进行更改，配药商仍可合成经批准的药物产品的“近复制品”(但不是“实质复制品”)。第503A条规定，如果复制者不复制商业上可获得的产品，他们也可以复制这些产品，如果他们不这样做的话。2018年1月，FDA发布了一份最终指导文件，题为“根据联邦食品、药物和化妆品法案第503A条，本质上是商业可获得药物产品的复制品的复合药物产品。”这份最终指南阐述了FDA对那些基本上复制商业可获得的药物产品的配药商的执行政策。FDA在最终指南中对“常规或过度”一词的定义是：“本质上是商业上可获得药物产品的复制品的药物产品，如果其混合频率超过了应对意外的紧急情况所需的频率，或超过了应对意外的紧急情况所需的少量，则该药物产品被定期或超量混合。”FDA进一步表示，考虑到所有事实和情况，它不会对在一个日历月内合成不到四个商业可用药物产品的“基本副本”的复合剂采取执法行动。

FYCOMPA^®

FYCOMPA^®是第一种也是唯一一种以大脑中一种名为“AMPA”的特定受体为靶点的AED。受体在癫痫的发生中起着一定的作用。历史上，癫痫的治疗方法是苯二氮卓类药物，如氯硝西平(KLonopin)和劳拉西潘(Ativan)，GABA抑制剂，如加巴喷丁(Neurontin)、苯巴比妥(Lumina)和普瑞加巴林(Lyrica)，以及钠通道阻滞剂，如卡马西平(Tegretol)和乳糖胺(Vimpat)。此外，深部脑刺激等手术选择已经用于多药治疗失败的患者。最后，有多种化合物最近已被批准或处于晚期开发阶段，用于治疗局灶性癫痫。

阿加姆雷^®

DMD治疗市场竞争激烈，有多种治疗和药物系列，既有名牌产品，也有仿制药。长期以来，一线治疗一直是皮质类固醇。2017年2月9日，FDA批准了由PTC治疗公司销售的用于治疗5岁及5岁以上DMD患者的皮质类固醇药物Emflaza(Flecazacort)。糖皮质激素也被使用，这类药物被认为可以延缓脊柱侧弯的发展，减少手术的需要。2016年9月，FDA批准加速批准Eteplirsen，一种针对DNA外显子51的“外显子跳过”药物。Alaluren是一种正在开发的口服药物，用于治疗由所谓的“无意义突变”引起的遗传缺陷，这种疾病由10-15%用于治疗DMD患者，目前在英国和欧盟获得批准。2019年12月，Vyondys 53，一种针对被称为外显子53的DNA片段的“外显子跳过”药物，以及2020年8月，Viltespo，一种针对DNA外显子53的“外显子跳过”药物，也获得了批准。跳过外显子53可能帮助高达8%的DMD患者。此外，还有许多公司已经宣布了临床前治疗DMD的候选方法和临床进展，包括基因转移或基因编辑疗法。其中许多化合物的临床开发状况尚不清楚，但随着其他公司继续开发和批准治疗DMD的产品，他们的产品可能被证明比AGAMREE更安全和/或更有效^®.

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影响竞争的一般因素

总的来说，我们的竞争能力在很大程度上取决于：

业务拓展

在我们最近收购了FYCOMPA的美国权利之后^®和AGAMREE在北美的权利^®，我们正在继续努力通过收购临床差异化和充分降低风险的机会来扩大和多样化我们的产品组合，重点放在治疗罕见(孤儿)中枢神经系统和邻近的罕见(孤儿)治疗类别的产品上。这些前景包括对拥有现有商业药物产品或正在开发的药物的公司进行评估，以寻找潜在的合作伙伴关系、许可、我们现有产品的地理扩张机会，和/或资产收购。为了实现这些优先事项，我们将继续采用严格、全面和详尽的方法来识别和评估资产。我们相信，这一战略扩张将使我们的公司更好地定位于建立一个更广泛、更多样化的候选药物组合，这将在短期、中期和长期为我们的公司增加更大的价值。在这方面，我们目前正在探索几个额外的潜在机会，以收购商业药物产品和/或药物产品正在开发中的公司或许可证内或者收购商品化药品或者正在开发的药品。然而，到目前为止，还没有达成其他最终协议，也不能保证我们继续扩大和多样化我们的产品组合的努力将会成功。

监管事项

政府管制与产品审批

美国的联邦、州和地方政府当局，以及其他国家的政府当局，除其他外，对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、标签、记录保存、推广、储存、广告、销售、分销、营销和进出口等方面进行广泛的监管。我们的药物必须通过NDA程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。

在美国，药品受到FDA根据FDCA和实施条例以及其他联邦和州法规的严格监管。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，如果申请人不遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、吊销或吊销执照、撤回批准、临床封存、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。FDA在一种药物可以在美国上市之前所要求的程序通常包括以下几个方面：临床前根据FDA的良好实验室规范(GLP)进行实验室测试、动物研究和配方研究；

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测试和批准过程需要大量的时间、精力和财力，任何批准的接收和时间都不确定。

美国药物开发进程

一旦确定了要开发的候选药物，它就会进入临床前测试阶段。临床前测试包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。在开始人体临床试验之前，IND赞助商必须向FDA提交IND。IND赞助商必须提交临床前测试，以及制造信息和分析数据，作为IND的一部分提交给FDA。一些人临床前或非临床即使在提交IND之后，测试仍可继续进行。除了包括临床前IND还将包括一份方案，其中详细说明临床试验的目的、用于监测安全性的参数和待评价的有效性标准（如果试验适合进行疗效评价）。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对试验的进行提出担忧或疑问。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题。FDA可以随时对正在进行的临床试验实施临床暂停。如果FDA实施临床暂停，则未经FDA授权，只能根据FDA授权的条款开始或重新开始临床试验。

临床试验涉及根据联邦法规和GCP，在一名或多名合格研究者的监督下，对健康志愿者或患有待研究疾病或病症的个体进行研究新药给药。

临床试验必须根据详细说明试验目的和待评价的安全性和有效性标准的方案进行。每项方案必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，参与临床试验的每个机构的机构审查委员会（IRB）必须在该机构开始任何临床试验之前审查和批准每项方案。所有研究受试者必须提供知情同意书，并且知情同意书信息必须在试验开始前提交给IRB批准。详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年提交给FDA，如果发生不良事件或其他某些类型的其他变化，则更频繁。

人体临床试验通常分三个阶段进行。第四阶段或批准后阶段可能包括额外的临床研究。这些阶段通常包括以下内容，并且可以是连续的，或者可以重叠或组合：

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虽然第1阶段，第2阶段和第3阶段测试通常需要批准NDA，但某些药物可能不需要一个或多个步骤，这取决于其他测试和所涉及的情况。此外，如果结果显示患者暴露于不必要的健康风险或过度危险的副作用，FDA，IRB或申办者可以随时停止测试。

此外，在针对严重或危及生命的疾病的II期或III期临床试验中，研究药物的制造商必须提供（例如通过在其网站上发布）其关于评估和回应此类研究药物扩大使用请求的政策。

在临床试验的同时，公司通常还需要完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求完成产品生产过程。生产工艺必须能够持续生产候选药物的高质量批次，除其他要求外，生产商必须开发用于检测最终药物的鉴别、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明候选药物在其有效期内不会发生不可接受的劣化。

美国审查和批准程序

FDA批准NDA后，该产品才能在美国上市。NDA必须包括产品开发的结果， 临床前研究和临床研究，以及其他详细信息，包括产品的化学、生产和成分信息。FDA在收到NDA后有60天的时间对申请进行审查，以确保在提交申请之前，申请足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是提交NDA。在这种情况下，NDA必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA提交之前也要经过审查。一旦提交，FDA就开始对申请进行审查。 深入探讨实质性审查。NDA的提交还需要支付大量的申请费（对于FDA 2024财年，该费用为4，048，695美元），尽管在某些有限的情况下可以免除此类费用，包括当申请的药物已获得孤儿药资格时。此外，获批NDA的申办者需缴纳年度项目费用，FDA 2024财年的费用为每种处方药416，734美元。用户费用通常每年增加。批准过程漫长而困难，如果不符合适用的监管标准或可能需要额外的临床或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准NDA。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。FDA也可以将新药或存在安全性或有效性难题的药品的申请提交给咨询委员会，通常是包括临床医生和其他专家的小组，以审查，评估和建议是否应批准申请。FDA不受咨询委员会建议的约束。FDA审查NDA，以确定产品是否安全有效，用于其预期用途。在批准NDA之前，FDA将检查生产产品的设施，以确定其生产是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性，强度，质量，纯度和稳定性。

如果FDA对NDA申请或生产设施的评价不佳，FDA将发出完整的回复函。完整的回复函概述了提交中的缺陷，通常需要额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。即使在提交了这些额外信息之后，FDA最终也可能决定申请不符合批准的监管标准。除了有限的例外情况，FDA可能会拒绝批准NDA，而不管它可能已经向申办者提供的事先建议或承诺。

一旦新担保协议获得批准，批准条件的更改，包括额外的指示，将通过提交新担保协议的补编进行。补充保密协议(SNDA)必须包含支持更改所需的所有信息。在新适应症的情况下，这些信息通常包括至少一项临床试验，而且往往更多。与NDA一样，FDA确定sNDA是否足够完整，以便在提交sNDA之前进行审查。FDA然后审查sNDA。像NDA一样，FDA可以批准sNDA，也可以发布一份完整的回复信，概述sNDA中的不足之处。

审批后要求

一旦保密协议获得批准，产品将受到某些批准后要求的约束。例如，FDA密切监管药品批准后的销售和促销，包括直接面向消费者广告，标签外推广、行业赞助的科教活动和涉及互联网的宣传活动。作为NDA批准的一个条件，FDA还可能要求风险评估和缓解战略(REMS)，以帮助确保该药物的好处大于潜在风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划以及确保安全使用的其他要素(ETASU)。ETASU可以包括但不限于，针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下的配药、特殊监测以及患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对该药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。

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药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。对已批准申请中确立的一些条件的更改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的更改，需要提交并获得FDA批准的新NDA或sNDA才能实施。新适应症的sNDA通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查NDA补充剂时使用与审查NDA相同的程序和行动。

FDA批准NDA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试，并进行监督，以监控批准产品的影响，或对可能限制该产品分销或使用的批准条件施加条件。此外，质量控制以及药品制造、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合cGMP。药品制造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂，并接受FDA的定期突击检查，在此期间，FDA检查生产设施，以评估对cGMP的遵守情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守监管标准，如果它在初始营销后遇到问题，或者如果后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求产品召回。

《管制物质条例》

根据药物滥用的可能性，药物和其他物质被列为《受控物质法》(CSA)下的受控物质。CSA和药品监督管理局(DEA)颁布的条例对FDA批准的受管制物质提出了与此类物质的制造、进口、出口、分销和分配有关的某些要求。这些要求包括注册、安全、记录保存和报告要求。CSA和法规将受控物质分为五个附表。根据定义，附表1物质具有很高的滥用可能性，目前在美国没有“公认的医疗用途”，缺乏在医疗监督下使用的公认安全性，并且不得在美国开具处方、销售或销售。经批准在美国使用的药品可能被归类在附表II、III、IV或V中，具体取决于滥用的可能性和心理或身体上的依赖。附表二物质被定义为滥用或依赖的可能性最高，而附表五物质被定义为滥用的相对风险最低。FYCOMPA^®是附表III药物(DEA受控物质代码2261)，这意味着DEA已确定：(I)它的滥用潜力少于附表I和II中的药物或其他物质，(Ii)它目前在美国的治疗中具有被接受的医疗用途，以及(Iii)滥用可能导致中等或低水平的身体依赖或高度的心理依赖。

附表三药物的制造、分配和分配受到具体的管理要求，包括对可能进口的数量的限制。除联邦法规外，各州还为与制造、储存、分销和医生处方程序有关的受控物质制定了单独的法规和要求，在某些情况下包括对处方续装的限制。此外，执行我们的临床和商业生产、分销和配药的第三方^®必须保持必要的DEA登记和国家许可证，并遵守监管要求。毒品和犯罪问题办公室和相关的国家机构定期检查设施是否符合其规章制度。

《哈奇-瓦克斯曼修正案》

橙皮书上市

在通过保密协议寻求药物批准时，申请者被要求向FDA列出每一项专利，并包括申请人的产品或批准的产品使用方法。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA批准的带有治疗等效性评估的药物产品中公布，通常被称为橙皮书。反过来，橙皮书中列出的药物可以被潜在的仿制药竞争对手引用，以支持批准简化的新药申请(ANDA)。ANDA规定了具有与上市药物相同强度和剂型的相同活性成分并已被证明与上市药物具有生物等效性的药物产品的营销。除了生物等效性测试的要求外，ANDA申请者不需要进行或提交结果，临床前或临床测试，以证明其药物产品的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为上市药物的“仿制等价物”，通常可以由药剂师根据为原始上市药物开出的处方进行替代。

ANDA申请者必须向FDA证明FDA批准的产品在FDA的橙皮书中列出的任何专利。具体而言，申请人必须证明：(一)未提交所要求的专利信息；(二)上市专利已到期；(三)上市专利未到期，但将于特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(四)上市专利无效或不会受到新产品的侵犯。ANDA申请人还可以选择提交第VIII节声明，证明其建议的ANDA标签不包含(或雕刻)任何与专利有关的语言使用方法而不是向列出的使用方法专利。如果申请人没有挑战所列专利，ANDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。

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新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效的认证称为第四款认证。如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决的较早30个月。

ANDA申请也不会获得批准，直到任何适用的非专利橙色手册中列出的引用产品的排他性已过期。

排他性

一旦NDA批准了新的化学实体(NCE)，即含有FDA在任何其他NDA中从未批准的活性部分的药物产品，该药物将获得五年的市场排他性，在此期间FDA不能获得任何寻求批准该药物仿制药版本的ANDA。如果一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究除外)对批准申请至关重要，并且是由申请人进行/赞助的，则药物可在特定批准条件下获得三年的排他期，或更改为上市产品，如先前批准产品的新配方。在这段排他性期间，FDA不能批准包括这种变化的仿制药的ANDA。

如果提交了第四款通知，ANDA可以在NCE排他性到期前一年提交。如果Orange Book中没有列出的专利，就不可能有第四段认证，因此，在排他期到期之前，不能提交ANDA。

第505(B)(2)条新发展区

大多数药品根据NDA或ANDA获得FDA上市批准。第三种替代方案是一种特殊类型的保密协议，通常被称为第505(B)(2)条或第505(B)(2)条，它使申请人能够部分依赖FDA先前对类似产品的批准或出版的文献来支持其申请。

505(B)(2)对于先前批准的产品的新的或改进的配方或新的用途，新的新的或改进的配方或新的用途通常为FDA的批准提供了另一条途径。第505(B)(2)条允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人进行或为其进行的研究，并且申请人没有获得参考权的情况下，提交NDA。如果第505(B)(2)条申请人能够确定依赖FDA先前的安全性和有效性发现或已发表的文献在科学上是合适的，它可能会消除进行某些临床前或新产品的临床研究。

FDA还可能要求公司进行额外的研究或测量，以支持从批准的产品进行更改。然后，FDA可以为所有或部分已批准参考产品的标签适应症以及第505(B)(2)节申请人寻求的任何新适应症批准新产品候选。

在第505(B)(2)节申请人依赖于对先前批准的药品进行的研究的范围内，第505(B)(2)节申请人必须提交关于申请所依赖的批准产品的任何专利的专利证书，这些专利列在FDA的出版物《具有治疗等效性评价的批准药物产品》(通常称为橙皮书)中。具体地说，申请人必须为每一项上市专利证明：(1)未提交所需专利信息；或(2)上市专利已到期；或(3)上市专利未到期但将于特定日期到期，且在专利到期后才寻求批准；或(4)上市专利无效、不可强制执行或不会受到拟议新产品的侵犯。新产品不会侵犯先前批准的产品的上市专利或该专利无效或不可强制执行的证明称为第四款证明。

如果申请人没有通过第四段认证挑战一个或多个列出的专利，FDA将不会批准第505(B)(2)条的NDA申请，直到所有要求参考产品的列出专利都已过期。此外，FDA也不会酌情批准第505(B)(2)条的保密协议申请，直到任何非专利排他性已过期，例如：获得NCE批准的五年排他期；或基于新临床试验的批准的三年排他期；或参考产品的橙皮书中列出的儿科排他性。

第505(B)(2)款保密协议申请人必须在第505(B)(2)款保密协议被FDA接受备案后20天内，向先前批准的产品的参考保密协议的所有者和相关专利持有人发送关于第四款认证的通知。如果相关专利持有人选择提起诉讼，第505(B)(2)条的申请人可能会在其产品的开发上投入大量的时间和费用，但在其产品可以商业化之前，可能会受到重大延迟和专利诉讼的影响。或者，如果保密协议申请人或相关专利持有人在规定的45天期限内没有提起专利侵权诉讼，FDA可以随时批准第505(B)(2)条的申请。

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安达斯

仿制药可以在ANDA批准后进入市场。ANDA开发过程通常不需要新的临床前或临床研究，但它通常需要一项或多项生物等效性研究，以证明ANDA药物与先前批准的品牌参考上市药物具有生物等效性。生物等效性研究比较了拟议药物产品与批准上市的含有相同活性成分的产品的生物利用度。生物利用度是活性成分或活性部分从药物产品中被吸收并在作用部位可用的速度和程度的衡量标准。生物等效性的证明是指在相似的实验条件下，ANDA药物的吸收速度和吸收程度与品牌参考上市药物在相同摩尔剂量下的吸收速度和吸收程度没有显着差异。

如上所述，仿制药产品一般在专利保护到期时推向市场，非专利参考上市药品的市场排他性。然而，如果ANDA申请者是第一个提交包含第四款认证的ANDA申请者，该ANDA可能有资格在批准后获得一段时间的仿制药营销排他期。这种排他性在某些情况下必须与其他拥有第四段认证的ANDA申请者分享，有效期为180天，在此期间，FDA不能对其他ANDA赞助商申请等同于同一参考药物的仿制药给予最终批准。在某些情况下，有资格180天独家经营权可能会被取消。

对已批准的ANDA的各种类型的更改必须在事先批准的补充文件中申请。此外，一些改变可能只有在进行新的生物等效性研究或满足其他要求后才能获得批准。此外，ANDA申请者必须证明制造程序和操作符合FDA cGMP要求。产品的设施、程序、操作和/或测试要接受FDA和其他权威机构的定期检查。此外，FDA还进行了预先审批以及批准后审查和检查，以确定系统和过程是否符合cGMP和其他FDA法规。

ANDA申请者、赞助商和制造商也需要缴纳使用费。2024财年，每项ANDA申请的申请费为252,453美元。此外，还有基于成品剂型设施和活性药物成分设施的地点的设施费用，以及基于仿制药申请者规模的年度计划费用。这些使用费通常在每个财年都会增加。

其他监管要求

除了FDA和某些州监管机构的监管外，我们还受到各种外国法规的约束，这些法规管理着临床试验和其他产品的营销。在美国以外，我们营销产品的能力取决于从适当的监管机构获得营销授权。指导临床试验、营销授权、定价和报销的要求因国家而异。然而，在任何国家，只有在适当的监管机构满意我们已经提供了足够的安全、质量和有效性证据的情况下，我们才会被允许将我们的产品商业化。无论是否已获得FDA批准，产品在开始在这些国家销售之前，都必须获得外国可比监管机构的批准。如上所述，其他国家的监管审批和监督过程包括与FDA和某些州监管机构的监管相关的所有风险。

在欧盟监管制度下，药品审批申请可以集中提交，也可以分散提交。在集中程序下，向欧洲药品管理局提出的单一申请就会获得欧盟委员会的批准，从而允许该产品在整个欧盟范围内销售。分散程序规定相互承认国家核准的决定，并用于不符合集中程序要求的产品。根据分权程序，欧洲联盟内某一国家的国家销售授权持有人可向欧洲联盟内其他国家提交进一步的申请，这些国家将被要求根据持有销售授权的国家提供的评估报告承认原始授权。

药品定价和报销

在美国和国外市场，我们能否成功地将我们的产品商业化，并为我们的产品吸引商业化合作伙伴，这在很大程度上取决于第三方付款人是否有足够的资金覆盖范围和报销，这些付款人包括在美国的联邦医疗保险和医疗补助等政府付款人、管理医疗组织、私营商业健康保险公司和药房福利经理(PBM)。除了安全性和有效性之外，第三方付款人越来越多地挑战药品价格，并审查其成本效益。我们可能需要进行昂贵的药物经济学或其他研究，以进一步证明我们产品的价值。即使有了这样的研究，我们的产品也可能被认为比替代产品更不安全、更有效或更具成本效益，第三方付款人可能不会为我们的候选药物提供全部或部分保险和报销。

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政治、经济和监管的影响正在使美国的医疗保健行业发生根本性的变化。已经有，我们预计将继续有立法和监管建议，以显著影响我们业务的方式改变医疗体系，包括2010年的患者保护和平价医疗法案(Affordable Care Act)和2022年的通胀降低法案(IRA)。

我们预计，在美国，国会、州立法机构和私营部门实体将继续考虑并可能采取旨在遏制医疗成本上升的医疗政策。这些成本控制措施可包括：

我们无法预测未来可能会颁布哪些与医疗保健行业或第三方保险和报销相关的额外法律、法规或政策，或者这些法律、法规或政策将对我们的业务产生什么影响。任何控制成本的措施，包括上述措施，或采取的其他医疗制度改革，都可能对我们的业务前景产生重大不利影响。

此外，药品的定价，特别是孤儿药品的定价，最近受到了媒体和两党国会议员的密切关注。医学界的一些成员和一些政界人士也在媒体上就孤儿药物的潜在定价以及我们产品的具体定价发表了声明。目前还不能确定这种审查对我们以及孤儿药物和其他药品定价的影响。

美国的第三方报销

医药产品的销售在很大程度上取决于第三方付款人(如州和联邦政府，包括联邦医疗保险和医疗补助、管理保健提供者、私人商业保险计划和PBM)的覆盖范围和足够的报销。有关覆盖范围和报销金额的决定预计将在一个接一个的计划，在某些情况下，在逐个病人基础。特别是考虑到LEMS的稀有性，我们的经验是，确保承保范围和第三方付款人的适当补偿需要有针对性的教育和高技能的保险导航专家，他们拥有在保险公司推出罕见疾病和医疗例外流程方面的经验，为重要的罕见疾病治疗提供患者保险。为此，我们聘请了一支由现场市场准入客户经理和报销专家组成的专门团队，以及一个由经验丰富的人员组成的患者服务中心，专注于确保临床合格的患者能够获得我们的产品。

然而，不能保证付款人是否会继续为我们的产品提供保险，如果是的话，以什么水平偿还。在这方面，我们已经通知付款人，我们将提供免费药物来支持滴定并确认患者的治疗益处。此外，如有需要，我们会在病人等候医保决定期间，为他们提供免费的治疗服务。

孤儿药品排他性

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据1983年《孤儿药品法》(ODA)，FDA可将用于治疗在美国影响少于20万人或在美国影响超过20万人的罕见疾病或疾病的药物授予孤儿药物，并且没有合理的预期在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。在美国，在提交上市批准申请之前，必须申请孤儿药物指定。孤儿药物指定不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。孤儿药物指定申请的批准不会改变获得上市批准的标准法规要求和程序。化合物的安全性和有效性必须通过充分和良好的对照研究来确定。如果一种已被授予孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的适应症的第一次批准，该产品有权享有孤儿药物排他期，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他针对相同疾病或状况的药物上市的申请，除非在有限的情况下，如替代产品显示出优于具有孤儿排他性的产品的临床优势。此外，孤儿药物的独家持有者应确保有足够数量的孤儿药物可供使用，以满足患者的需求。如果做不到这一点，可能会导致该药物的市场独家经营权被撤销。

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官方发展援助中包含的孤儿药物排他性最近一直是媒体、一些国会议员和医学界一些人密切关注的主题。不能保证FDA批准的对孤儿药物的官方发展援助中授予的排他性在未来不会被修改，以及任何这样的变化如果获得批准可能会如何影响我们的产品。

欧洲孤儿药物法规被认为是用于诊断、预防或治疗一种危及生命或非常严重的疾病的药物，这种疾病在欧盟每10,000人中有5人或更少人受到影响，包括针对严重和慢性疾病的化合物，由于赞助商的开发投资市场回报低，这些化合物很可能在没有激励的情况下无法上市。所考虑的医药产品应该对那些受这种情况影响的人有显著的好处。获得孤儿药物产品称号的好处是巨大的，包括八年的数据独占，两年的营销独家和潜在的一年制两者的延伸。欧盟共同体和成员国在十年内不得接受或批准与孤儿药物具有相同治疗适应症的另一种药物的新的上市授权或申请，尽管十年如果在第五年结束后，现有证据表明该产品的利润足够高，不足以证明维持市场排他性是合理的，则可以将期限缩短至六年。如果在孤儿药物专有期之后，补充保护证书可以将保护延长到专利到期后六个月。要申请补充保护，必须在市场申请中包括儿科调查计划或PIP。在欧洲，所有寻求上市授权的药物在获得批准之前，都需要与欧洲药品管理局(EMA)达成PIP协议，即使它是专门为儿科适应症开发的药物。如果一种产品是专门为儿科人群开发的，那么儿科使用营销授权或PUMA可能提供8年的数据独占和10年的营销独家。

突破性治疗指定

突破性的治疗指定旨在加快严重或危及生命的药物的开发和审查。突破性治疗指定的标准需要初步的临床证据，证明该药物可能比现有治疗至少有一个临床上有意义的终点有实质性改善。突破性的治疗指定传达了快速通道计划的所有功能(有关快速通道指定的更多详细信息，请参阅下文)，以及FDA对高效药物开发计划的更深入指导。FDA也有让高级管理层参与此类指导的组织承诺。为加快开发而采取的行动可包括以下行动，酌情在药物开发的整个过程中与赞助商和审查小组举行会议；

快速通道指定和加速批准

FDA被要求促进用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物的开发和加快审查，这些药物没有有效的治疗方法，并且显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力。根据快速通道计划，候选新药的赞助商可以要求FDA在候选药物IND提交的同时或之后，将特定适应症的候选药物指定为快速通道药物。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定候选药物是否有资格获得快速通道指定。

根据快速通道计划和FDA的加速审批规定，FDA可以批准一种针对严重或危及生命的疾病的药物，该药物为患者提供比现有治疗更有意义的治疗益处，其基础是合理地可能预测临床益处的替代终点，或者可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，该临床终点合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏。

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在临床试验中，替代终点是对一种疾病或状况的实验室或临床症状的测量，它取代了对患者感觉、功能或生存方式的直接测量。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。在此基础上批准的候选药物必须遵守严格的上市后遵从性要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未能确认临床益处，将允许FDA加速将该药物从市场上撤回。所有根据加速法规批准的候选药物的宣传材料都必须经过FDA的事先审查。最近颁布了《食品和药物综合改革法案》(FDORA)，其中包括与加速审批途径有关的条款。根据FDORA，FDA被授权要求在批准之前或在批准后的特定时间段内进行批准后研究。FDORA还要求FDA规定任何必要的批准后研究的条件，其中可能包括里程碑，如研究完成的目标日期，并要求赞助商提交所需批准后研究的进度报告，以及FDA要求的任何条件，不迟于批准后180天，不低于研究完成或终止后每180天的频率。FDORA使FDA能够对未能尽职进行所需的批准后研究的情况采取执法行动，包括未能满足FDA规定的任何要求条件或未能及时提交报告。

除了能够使用替代终点和与FDA进行更频繁的互动等其他好处外，FDA还可以在申请完成之前启动对Fast Track药物的NDA部分的审查。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA审查申请的时间段目标直到NDA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤回该指定。

优先审查

根据FDA的政策，如果候选药物用于治疗、诊断或预防严重或危及生命的疾病，显示出满足未满足的医疗需求的潜力，或与上市药物相比有显著改善，则候选药物有资格在提交完整的NDA后6至8个月内进行优先审查或审查。

临床试验信息的披露

临床试验赞助商FDA监管包括药品在内的产品都需要注册和披露某些临床试验信息。与产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息随后作为注册的一部分公开。赞助商也有义务在完成后披露其临床试验的结果。在某些情况下，这些试验结果的披露可推迟至临床试验完成之日后最多两年。竞争对手可以使用这些公开的信息来了解开发计划的进展情况。

反回扣、虚假报销法和处方药营销法

除了FDA对药品营销的限制外，近年来还应用了其他州和联邦法律来限制制药行业的某些营销行为。这些法律包括反回扣法规和虚假索赔法规。联邦医疗保健计划反回扣法规禁止在知情和故意的情况下提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗保健计划可报销的任何医疗项目或服务的回报。这项法规被解释为适用于药品制造商与患者、处方者、购买者和处方管理人员之间的安排。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图。违反反回扣法规的行为将受到监禁、刑事罚款、民事罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外的惩罚。虽然有一些法定豁免和监管避风港保护某些常见活动免受起诉或其他监管制裁，但豁免和避风港的范围很窄，涉及旨在诱使开处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合豁免或避风港的资格，可能会受到审查。此外，违反联邦反回扣法规可以作为联邦民事虚假索赔法案规定的责任基础。

联邦虚假索赔法律禁止任何人故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出虚假陈述或导致虚假索赔得到支付。最近，几家制药和其他医疗保健公司被根据这些法律提起诉讼，原因是它们向定价服务机构报告的药品价格被抬高，而定价服务机构又被政府用来设定联邦医疗保险和医疗补助的报销率，以及涉嫌向客户免费提供产品，而客户希望客户为该产品向联邦计划收费。此外，某些营销做法，包括标签外促销，也可能违反虚假申报法。大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假申报法的法规或法规，适用于根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。

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与医疗保健欺诈和滥用有关的其他联邦法规包括民事货币惩罚法法规，其中禁止向医疗补助或医疗保险受益人提供或支付报酬，而要约人或付款人知道或应该知道这可能会影响受益人订购或接受来自特定提供者、从业者或供应商的可报销项目或服务，以及由1996年《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)创建的附加联邦刑事医疗欺诈法规，其中禁止明知和故意执行或试图执行骗取任何医疗福利计划或通过虚假或欺诈性借口获得的计划，陈述或承诺任何医疗福利计划拥有或控制的与医疗福利、项目或服务的交付或付款相关的任何金钱或财产。此外，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)修订的HIPAA及其各自的实施条例规定，某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所，即覆盖实体，及其业务伙伴和分包商，在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面，有义务提供涉及存储、使用或披露个人可识别健康信息的某些服务，包括强制性合同条款，并要求在某些违反个人可识别健康信息安全的情况下通知受影响个人和监管当局。HITECH增加了对承保实体、商业伙伴、其承保分包商以及可能还有其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。根据医生支付阳光法案，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项最终规则，要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可报销的经批准处方药的某些制造商收集并报告向医生支付或转移价值的信息，定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师、某些其他医疗保健专业人员，如医生助理和某些类型的高级执业护士、教学医院，以及医生及其直系亲属持有的投资权益。每年报告的信息在可搜索的网站上公开提供。未能提交所需信息可能会导致民事罚款。

此外，几个州现在要求处方药公司报告与药品营销和促销有关的费用，报告向这些州的个别医生支付的礼物和付款，或报告某些定价信息，包括价格上涨和新推出的药物的价格。其他州禁止各种其他与营销相关的活动。还有一些州要求公布与临床研究及其结果有关的信息。此外，包括加利福尼亚州、康涅狄格州、内华达州和马萨诸塞州在内的几个州要求制药公司实施合规计划和/或营销代码。另外几个州也在考虑类似的提议。某些州和地方司法管辖区也要求药品销售代表注册。遵守这些法律既困难又耗时，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。此外，在某些情况下，我们还可能受到管理健康信息隐私和安全的州法律的约束，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢占，从而使合规工作复杂化。例如，2018年加州消费者隐私法案(CCPA)对其适用的企业施加了义务，包括但不限于，在隐私通知中提供具体披露，并向加州居民提供与其个人数据相关的某些权利，尽管它豁免了在临床试验背景下处理的一些数据。此外，于2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案(CPRA)对立法涵盖的公司施加了额外的义务，并对CCPA进行了重大修改，包括扩大消费者对某些敏感个人信息的权利。CPRA还创建了一个新的国家机构，有权实施和执行CCPA和CPRA。弗吉尼亚州于2023年1月1日生效的消费者数据保护法要求受该法案约束的企业在某些情况下进行数据保护评估，并要求选择加入消费者同意获取和处理其敏感的个人信息，其中包括揭示消费者身心健康诊断的信息，以及可以识别消费者身份的基因和生物识别信息。此外，科罗拉多州颁布了《科罗拉多州隐私法》，康涅狄格州颁布了《康涅狄格州数据隐私法》，均于2023年7月1日生效，犹他州颁布了《消费者隐私法》，于2023年12月31日生效，这些法律中的每一部都可能增加复杂性、要求的多样性、限制和潜在的法律风险，并可能需要增加合规成本和改变商业做法和政策。其他州也已经制定、提出或正在考虑提出数据隐私法，这可能会使合规努力进一步复杂化，增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。

处方药广告受联邦、州和外国法规的约束。在美国，FDA对处方药推广进行监管，包括直接面向消费者广告。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。任何处方药产品和药品样品的分销都必须遵守《美国处方药营销法》(PDMA)，这是FDCA的一部分。此外，2013年联邦药品质量和安全法案第二章，即《药品供应链安全法案》(DSCSA)，对药品供应链中制造商、分销商和其他实体的处方药产品分销提出了新的“追踪”要求。DSCSA要求处方药产品上的产品标识符(即序列化)，以便最终建立一个可互操作的电子处方药系统，以识别和跟踪在美国分销的某些处方药，并抢占关于这一主题的现有州药品谱系法律和法规的先机。DSCSA还对批发分销商和第三方物流提供商的许可规定了新的要求，尽管FDA针对批发分销商和第三方物流提供商的法规尚未颁布。我们在包装和同种情况下序列化我们的产品，将序列化和所需的交易信息传递给我们的客户，并相信我们遵守了所有这些要求。

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政府对上市药品的计划

医疗补助、340亿美元药品定价计划和医疗保险

联邦法律要求，作为使其产品根据联邦医疗补助和联邦医疗保险B部分获得联邦补偿的条件，制药商必须为其承保的门诊药物的所有单位向州医疗补助计划支付回扣，这些药物分发给联邦医疗补助受益人，并由州医疗补助计划根据按服务收费通过安排或通过管理型医疗组织。这一联邦要求通过制造商与卫生与公众服务部部长(HHS)之间的医疗补助药品回扣协议来实现。CMS管理医疗补助药品回扣协议，其中规定，制药商将每季度向每个州的医疗补助机构支付回扣，并每月和季度报告某些价格信息。回扣是基于制造商向CMS报告的承保门诊药物的价格。对于创新者产品，即在批准的NDA下销售的药物，基本退税金额为该季度平均制造商价格(AMP)的23.1%或该AMP与该季度最佳价格之间的差额。AMP是(1)由零售社区药店直接支付给制造商的价格和(2)由批发商向零售社区药店分销的药品支付的加权平均价格。最好的价格实质上就是可获得的最低价格非政府组织实体。Innovator产品还需要根据产品当前AMP在基准AMP的基础上增加的金额(如果有的话)进行额外返点，基准AMP是发布后第一个完整季度的AMP，经通胀调整后为AMP。药品的退税金额上限为AMP的100%；然而，从2024年1月1日起，这一上限将被取消，这意味着制造商可以为一单位药品支付高于制造商收到的药品平均价格的退税金额。为非创新者产品，通常是根据批准的ANDA销售的仿制药，基本退税金额为该季度AMP的13%。非创新者产品也要享受额外的回扣。额外返点与上述创新者产品的返点类似，不同之处在于，基准AMP季度是发布后的第五个完整季度(针对非-创新者多源药物于2013年4月1日或以后推出)或2014年第三季度(适用于2013年4月1日之前推出的药物)。参与医疗补助药品退税计划的条款规定，有义务在必要时纠正前几个季度报告的价格。任何此类修正都可能导致额外或较少的返点责任，具体取决于修正的方向。除了追溯回扣外，如果制造商被发现故意向政府提交虚假信息，联邦法律还规定了对未能提供所需信息、迟交所需信息和虚假信息的民事罚款。

制造商还必须参加名为340B药品定价计划的联邦计划，以便联邦资金可用于支付制造商在联邦医疗补助和联邦医疗保险B部分项下的药品。根据该计划，参与计划的制造商同意向某些联邦资助的诊所和安全网医院收取不超过其承保门诊药物的既定折扣价格。折扣价格的确定公式由法规定义，并基于上文讨论的医疗补助药品返点计划下计算的AMP和单位返点金额。制造商被要求每季度向卫生资源和服务管理局(HRSA)报告定价信息。人权事务管理局还发布了关于计算最高价格以及对明知和故意向340B承保实体收取过高费用的每一次情况施加民事罚款的规定。

联邦法律还要求制造商每季度向CMS报告有关根据Medicare B部分单独报销的药物定价的数据。这些通常是药物，如可注射产品，是由医生服务机构实施的，通常不是自我管理的。制造商提交的定价信息是向医生和供应商报销联邦医疗保险B部分涵盖的药品的基础。与联邦医疗补助药品返点计划一样，联邦法律规定，如果未能提供所需信息、迟交所需信息和虚假信息，将受到民事罚款。联邦医疗保险D部分为老年人和残疾人提供处方药福利。联邦医疗保险D部分的参保人曾经在他们的保险范围内(在最初的保险限制和灾难性的保险开始之间)有一个缺口，即联邦医疗保险没有支付他们的处方药费用，称为保险缺口。然而，从2019年开始，Medicare Part D参保人在达到初始承保限额后支付品牌药品费用的25%-与达到该限额之前他们负责的百分比相同-从而缩小了承保差距。缩小覆盖差距的大部分成本由创新公司和政府通过补贴来承担。根据保密协议批准的药物的每个制造商都必须签订联邦医疗保险D部分保险缺口折扣协议，并对分发给保险缺口中的联邦医疗保险参与者的那些药物提供70%的折扣，以便其药物由联邦医疗保险D部分报销。从2025年开始，IRA通过大幅降低参保人的最高限额来消除联邦医疗保险D部分下的保险缺口自掏腰包成本，并要求制造商通过新设立的制造商折扣计划，补贴D部分参与者品牌药物处方成本的10%自掏腰包最高为20%，一旦自掏腰包已达到最大值。尽管这些折扣在参与者费用中所占的百分比低于自掏腰包最大(即在D部分覆盖的覆盖缺口阶段)，要求的新制造商贡献高于自掏腰包对于非常昂贵的患者来说，最高限额可能是相当可观的，制造商对D部分参与者的药品费用的总贡献可能会超过目前提供的费用。

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IRA还允许HHS每年直接谈判CMS根据Medicare B部分和D部分报销的法定数量的药物和生物制品的销售价格，尽管只有批准了至少7年(单一来源生物制品为11年)的高支出单一来源药物才有资格被CMS选择进行谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。联邦医疗保险D部分产品的谈判将于2024年开始，谈判价格将于2026年生效，联邦医疗保险B部分产品的谈判将于2026年开始，谈判价格将于2028年生效。仅针对一种罕见疾病或疾病指定为孤儿药物的药物或生物制品将被排除在爱尔兰共和军的价格谈判要求之外，但如果它收到了针对多种罕见疾病或疾病的指定，或者如果批准的适应症不在该单一指定罕见疾病或疾病的范围内，则将失去这种排除，除非在CMS评估用于谈判的药物选择时，此类额外指定或取消资格的批准已被撤回。2023年8月，HHS宣布了它选择进行谈判的十种Medicare Part D药物和生物制品。HHS将在2024年9月1日之前宣布谈判达成的最高公平价格，这一不能超过法定最高价格的价格上限将于2026年1月1日生效，将代表着相对于平均价格对批发商和直购商的大幅折扣。爱尔兰共和军还对价格涨幅大于通货膨胀率的联邦医疗保险D部分和B部分药品征收回扣。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守爱尔兰共和法的制造商可能会受到各种处罚，其中一些处罚数额很大，包括民事罚款。这些规定可能会受到法律挑战。例如，与高支出单一来源药品和生物制品销售价格谈判有关的条款在制药商提起的多起诉讼中受到挑战。因此，虽然目前还不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但它可能会对制药业和我们的业务产生重大影响。

联邦合同/定价要求

制造商还被要求向一般事务管理局联邦供应时间表(FSS)的授权用户提供他们的承保药物，通常是根据NDA批准的药物。该法律还要求制造商为退伍军人管理局、国防部、海岸警卫队和公共卫生服务(包括印度卫生服务)购买其承保药品提供大幅折扣的FSS合同定价，以便根据某些联邦计划获得联邦资金，用于偿还或购买制造商的药品。向这四家联邦机构提供承保药品的FSS定价不得超过联邦最高价格(FCP)，联邦最高价格至少比非联邦制造商平均价格(非FAMP)上一年。

这个非FAMP是销售给批发商或其他中间商的承保药品的平均价格，扣除任何降价。

制造商报告的准确性非FAMP、FCPS或FSS合同价格可能会受到政府的审计。在政府对不准确的补救措施中，有一种是根据这些不准确向四个指定的联邦机构补偿任何多收的费用。如果制造商被发现故意报告虚假价格，除了政府可以采取的其他处罚外，法律还规定，每件不正确的产品将被处以10万美元的民事罚款。

最后，制造商被要求在FSS合同提案中披露等于或低于建议的FSS定价的所有商业定价，在授予FSS合同后，制造商必须根据FSS合同降价条款的条款，监督某些商业降价并向政府延长相应的降价。对于任何未能适当披露商业定价和/或延长FSS合同降价的情况，政府可以采取的补救措施包括补偿因此类遗漏而可能导致的任何FSS多收费用。

Tricare零售药房网络计划

国防部通过Tricare医疗保健计划为现役和退役军人及其家人提供药房福利。当Tricare受益人通过零售药店获得处方药时，国防部按药品的零售价向药店报销，而不是以上述折扣的FCP从制造商那里采购。为了让国防部实现承保药品的折扣价，通常是根据NDA批准的药品或生物制品批准的生物制品许可证申请(BLAS)，联邦法律要求制造商在使用通过国防部Tricare网络中的零售药店销售给Tricare受益人的承保药品时支付退款。这些退款通常是非FAMP和FCP，并按季度到期。如果制造商没有同意提供此类退款，国防部将把制造商的产品指定为第三级(非处方)并要求受益人事先获得授权，以便在Tricare零售网络药店分发产品。然而，无论制造商是否签订了这样的协议，都应该退款。

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品牌医药费

品牌药品费是对品牌处方药的制造商和进口商征收的，通常是根据NDA或BLA批准的药物。在2011年至2018年期间的每一年，所有这些制造商的总费用从25亿美元到41亿美元不等，并在2019年及随后几年保持在28亿美元。该年费根据每家公司在上一个日历年向某些美国政府计划销售合格产品或利用某些美国政府计划的情况在参与公司之间进行分摊。该费用不可用于美国联邦所得税的扣除。仿制药的使用，通常是在ANDA下批准的药物，不包括在制造商用于计算其部分费用的销售中。

人力资本管理

我们致力于对罕见疾病患者的生活产生有意义的影响，我们相信我们所做的一切都是以患者为先。为了吸引和留住人才，我们努力使Catalyst成为一个包容、安全和健康的工作场所，为他们的职业生涯提供成长和发展的机会，并提供强大的薪酬、福利、健康和福利计划。我们选择员工的目标是留住具有丰富经验的高素质人员，他们理解并支持我们作为一家公司的使命，即为患有罕见，衰弱，慢性神经肌肉和神经系统疾病的人开发和商业化创新疗法，并愿意努力工作并以合作的方式进一步实现这一使命。

雇员概况

截至2024年2月28日，我们约有167名员工，其中约105人在我们的商业组织中，约30人在我们的研发组织中，其余人在我们的G&A组织中。我们还利用几个全职顾问的服务，他们主要与我们的商业组织合作。我们的员工都不受集体谈判协议的保护。我们相信我们与员工和顾问的关系良好。

薪酬和福利

我们的薪酬理念是提供在我们争夺人才的生物技术和制药行业具有竞争力的薪酬和福利。我们密切监察薪酬计划，并至少每年检讨一次，以提供我们认为极具竞争力的薪酬、健康、福利及退休福利组合予所有雇员。我们为所有员工提供的薪酬方案包括具有市场竞争力的基本工资、年度绩效奖金和股票期权。我们的福利计划包括公司赞助的医疗，牙科和视力保健保险，人寿和AD&D保险，以及401（k）计划与匹配的雇主贡献，以及其他福利。

多样性、公平性和包容性

我们的目标是建立一支多元化和包容性的员工队伍-不是因为这是正确的做法，而是因为我们相信这样的员工队伍是我们长期成功的关键。我们约57%的员工为女性。在领导层（经理及以上级别的员工）中，约58%是女性，我们的七名成员中有一名是女性。 C-suite是女性

沟通和参与

我们注重员工的参与，因为我们相信敬业的员工队伍是我们成功以及员工成功和福祉的关键。我们定期举办 面对面与我们的销售人员举行会议，这有助于将我们的员工聚集在一起并激励他们。此外，我们一直在寻找新的和不同的方式，以进一步吸引我们的员工作为一个团队和个人。

可用信息

我们在我们的互联网网站上或通过我们的网站免费提供我们的年度报告， 10-K,表格季度报告10-Q,关于表格的当前报告8-K并在这些材料以电子方式提交给或提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)后，在合理可行的范围内尽快对这些报告进行所有修改。我们的互联网地址是www.calystpharma.com。我们网站上的内容没有，也不应该被视为通过引用的方式纳入本报告。

风险因素摘要

我们提供以下表格中包含的风险因素的摘要10-K以提高我们风险因素披露的可读性和可及性。我们鼓励我们的股东仔细审阅本表格所载的全部风险因素。10-K关于可能导致我们的实际结果与我们最近的业绩或预期的未来业绩大不相同的风险和不确定性的其他信息。

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与经批准的产品营销有关的风险

与开发更多药品和适应症相关的风险

与政府监管相关的风险

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与我们的知识产权有关的风险

还有一些与我们有关的一般风险因素，您应该考虑这些因素与我们的业务和我们的普通股有关。

风险因素

我们的生意有很高的风险。阁下应审慎考虑下文所述的风险及不明朗因素，以及本表格所载的所有其他资料 10-K评估与我们普通股所有权相关的风险。下文所述的风险可能导致我们的业务、经营业绩、财务状况和前景受到重大影响，并导致我们股票的市场价格下跌。

与我们业务相关的风险

我们的成功取决于我们产品的成功商业化。如果我们的药品在商业上不成功，我们的业务、财务状况和经营结果将受到实质性的损害。

我们获得了FIRDAPSE的批准^®2018年11月从FDA获得治疗Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）的专利; 2023年1月，我们完成了对FYCOMPA的收购^®用于治疗（i）4岁及以上癫痫患者的部分发作性癫痫发作伴或不伴继发性全身性癫痫发作，以及（ii）12岁及以上癫痫患者的原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作; 2023年10月，我们获得了AGAMREE的批准^®治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。我们投入了大量的努力和财政资源在美国这些药品的商业化，我们从我们的药品产生净产品收入的能力将取决于市场的规模，这些市场的竞争对手的数量和许多其他因素，包括：

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我们的药品可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他人士的市场认可，这将对我们的业务产生负面影响。.

我们的药品可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他人士的充分市场认可。如果我们的任何药品没有达到足够的接受程度，我们可能无法产生显著的净产品收入或盈利。我们药品的市场接受程度取决于多项因素，包括但不限于：

我们的业务面临着激烈的竞争。

生物技术和制药行业竞争激烈。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财力和其他资源，更多的研发人员，以及更多开发产品、获得FDA和其他监管机构批准的产品以及制造和营销产品的经验。我们的竞争对手是那些正在开发或正在营销将与我们竞争的疗法的制药公司。此外，我们在医药产品的开发方面与生物技术公司、大学、政府机构和其他研究机构竞争。如果我们竞争对手目前或未来的产品比我们的更有效、更安全或更便宜，或者更容易被监管机构、医疗保健提供商或第三方付款人接受，我们的业务可能会受到负面影响。此外，我们还可能在制造效率和营销能力方面进行竞争。

由于所有这些原因，我们可能无法成功竞争。

我们寻求收购或许可证内在神经肌肉疾病领域之外的创新技术平台或早期药物开发计划可能不会成功。

我们继续寻求通过收购神经肌肉疾病以外的罕见疾病治疗类别的早期和晚期产品或公司或技术平台来扩大和多样化我们的产品组合。为了实现这些新的优先事项，我们正在采用一种有纪律的方法来评估资产，我们相信，这种战略扩张将使我们的公司更好地定位于建立更广泛、更多样化的候选药物组合，这将在短期和长期为我们的公司增加更大的价值。然而，不能保证我们获得的任何候选产品或技术平台(如果有的话)都会成功开发或商业化。

提议、谈判和实施许可或获取候选产品的过程既漫长又复杂，我们可能无法许可证内或出于几个原因从第三方获得任何此类产品、候选产品或技术的权利。此外，即使我们确定收购或In-许可如果是目标，我们可能无法完成这些交易，或者我们可能会在尽职调查后决定不追求已确定的目标。这一战略的成功在一定程度上取决于我们识别、选择和获取或许可证内有前途的候选产品和技术。

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此外，收购和许可证内可能涉及许多业务、财务和法律风险，包括：

由于我们的几种产品的目标患者人数很少，我们必须获得相当大的市场份额，并获得相对较高的市场份额每名患者这些产品的价格，以实现可观的毛利率。

我们的产品针对的是患者人数较少的疾病。用于这些适应症的药物产品成功商业化的一个关键组成部分包括识别患者和药物产品的有针对性的处方者基础。由于患者人数较少，我们认为我们需要有显著的市场渗透率才能实现有意义的收入，而识别患者和瞄准处方者基础是实现重大市场渗透率的关键。通常情况下，流行率较低的药物价格较高，以产生投资回报，因此，每名患者我们销售产品的价格相对较高，以便我们为这些产品开发计划的投资产生适当的回报，并实现有意义的毛利率，就Firdapse而言^®，较高的每位患者价格可能会促使医生寻找复方药店，提供复方阿米普定来满足他们的处方，而不是Firdapse^®，从而降低了Firdapse^®市场份额或市场渗透率。不能保证我们将成功地实现足够程度的市场渗透和/或获得或保持较高的每名患者Firdapse的价格^®适用于患者人数较少的疾病。此外，即使我们为Firdapse获得了相当大的市场份额^®，由于潜在目标人群非常少，尽管我们获得了如此巨大的市场份额，但我们可能无法保持盈利能力。此外，考虑到患者人数有限，停止治疗或不按处方配药的患者不容易被新患者取代。

因为服用FYCOMPA的相关风险^®，潜在的患者可能不愿开始使用FYCOMPA治疗^®或可能停止使用。

FYCOMPA^®的标签上有一个方框警告，指出一些服用该药物的人已经经历了严重的精神和行为变化。这些事件发生在没有这类问题历史的人身上，也发生在有这样历史的人身上。精神变化包括情绪变化，如欣喜情绪、愤怒、易怒、攻击性、好斗、激越和焦虑，以及精神病(急性精神病、幻觉、妄想、偏执)和精神错乱(精神错乱、困惑状态、定向障碍、记忆障碍)。行为变化包括身体攻击、杀人念头和/或威胁。虽然这些副作用很少，但它们的存在可能会导致患者或提供者不愿开始或继续治疗。

其他严重的副作用包括自杀念头或行为(像所有抗癫痫药物一样)，头晕和步态障碍，嗜睡和疲劳，摔倒的风险，以及如果药物迅速停用，癫痫发作的风险增加。在临床试验中，头晕、嗜睡、眩晕、攻击性、愤怒、协调性丧失、视线模糊、易怒和说话含糊是最常见的导致人们离开试验的副作用。FYCOMPA的使用^®对于怀孕或哺乳的妇女也是禁忌。

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与药品开发相关的风险

失败可能发生在我们药物开发努力的任何阶段。

我们只有在充分和受控的临床研究和试验中向FDA(或同等的外国监管机构)证明该药物对于其预期用途是安全和有效的，临床和其他益处大于安全风险，并且在其他方面符合批准要求的情况下，我们才能获得监管部门的批准，将我们未来的候选药物商业化。正如我们在过去所经历的那样，一个或多个临床前或者，临床试验或研究可以在药物开发的任何阶段进行。我们可能会在测试期间或测试结果中遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管部门对我们候选药物的批准或将其商业化，包括但不限于：

我们依赖第三方来进行我们的临床前研究、临床研究和试验，如果他们不履行他们对我们的义务，我们可能无法获得额外适应症的批准。

我们目前没有能力独立进行 临床前研究或临床研究和试验，我们通常依赖第三方，如第三方合同研究和政府组织，医疗机构和临床研究者（包括学术临床研究者），为我们进行研究和试验。我们对第三方开发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制。这些第三方可能无法按时完成活动或无法进行我们的 临床前研究和我们的临床研究和试验符合监管要求或我们的研究设计。如果该等第三方未能成功履行其合约责任或未能在预期期限前完成，我们可能会受到不利影响，而我们为候选产品取得监管批准及商业化的努力可能会延迟。

如果我们与其他方进行研究，我们可能无法控制与该试验相关的所有决定。如果我们在研究设计、研究时间等问题上与另一方意见不一致，可能会对我们的药物开发计划产生不利影响。

虽然我们也依赖第三方来管理我们的研究和试验数据，但我们有责任确认我们的每项研究和试验都是按照其总体研究计划和方案进行的。此外，FDA和外国监管机构将要求我们遵守适用的法规和标准，包括药物非临床研究质量管理规范（GLP）和药物临床试验质量管理规范（GCP），以进行、记录和报告此类研究和试验的结果，以确保数据和结果可信和准确，并充分保护人体研究和试验参与者。我们对第三方的依赖并不能免除我们的这些义务和要求，如果不符合这些要求，我们可能无法获得任何其他适应症的监管批准。

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我们将需要继续发展和维持分销和生产能力或关系，才能取得成功。

我们在佛罗里达州获得了虚拟药品制造商的许可，这意味着我们没有 内部制造能力，我们将不得不依赖合同制造商和包装商。我们无法确定我们是否能够成功地生产任何产品，无论是独立生产还是与第三方制造商达成生产协议（如有）。此外，如果任何制造商停止与我们开展业务，或遇到延迟、供应短缺或对其产能的过度需求，我们可能无法及时获得足够数量的产品，或根本无法获得。制造商，在某些情况下，他们的供应商，必须遵守现行的NDA承诺和现行的良好生产规范（cGMP）的要求，由FDA执行，以及其他国家的类似要求。制造商未能遵守这些要求可能会影响其向我们提供产品的能力。虽然我们打算依赖第三方合同制造商，但我们最终负责确保我们的产品按照cGMP生产。此外，如果在对我们的第三方制造商设施进行批准前检查或其他检查期间，FDA确定该设施不符合cGMP，则我们将该设施列为制造商的任何上市申请可能不会获得批准，或者批准可能会延迟，直到该设施符合cGMP并完成成功的 复检被FDA。

任何影响生产设施的生产问题、自然灾害或流行病，或合同制造商的损失，都可能破坏我们的运营并导致销售损失。此外，我们将依赖第三方提供制造产品所需的原材料。对供应商的任何依赖都可能涉及若干风险，包括可能无法获得关键材料，以及对生产成本、交货时间表、可靠性和质量的控制能力下降。供应商的问题对未来合同制造造成的任何意外中断可能会延迟产品的发货，增加我们的销售成本并导致销售损失。如果我们的供应商无法为我们提供充足的药物供应，可能会对我们成功商业化候选药物的能力产生重大不利影响。

我们可能会受到供应商生存能力的影响。

我们采购Firdapse^®来自不止一家供应商，我们已经与我们的供应商签订了合同，根据合同，他们有义务满足我们的要求。然而，如果我们的供应商不能或不会满足我们的要求(无论是什么原因)，我们的业务可能会受到不利影响。

我们依赖我们的许可合作伙伴提供FYCOMPA^®和AGAMREE^®

通过我们与卫材就FYCOMPA达成的协议^®和Santhera为AGAMREE^®，我们已经同意通过这样的公司购买我们每一种产品的供应。如果任何一家公司无法供应足够的药品，我们的业务将受到不利影响，无论我们是否需要与这些公司合作恢复供应，或者我们是否需要寻找足够的第三方供应商。

我们在管理我们的增长时可能会遇到困难，这将对我们的经营业绩产生不利影响。

为了管理未来的增长，我们可能需要招聘、培训和管理更多的员工。在扩大我们的运营和营销能力的同时，我们还需要增加我们的产品开发活动。我们可能无法在财务或其他方面支持未来的增长，也无法招聘、培训、激励和管理所需的人员。我们未能有效地管理增长，可能会限制我们实现目标的能力。

我们在管理我们的增长方面的成功将在一定程度上取决于我们的高管继续实施和改进我们的运营、管理、信息和财务控制系统的能力，以及扩大、培训和管理我们的员工基础的能力，特别是扩大、培训和管理一支专门培训的销售队伍以营销我们的产品的能力。我们可能无法以可接受的条件吸引和保留人才，因为生物技术、制药和保健公司、大学和非营利组织研究机构。我们无法有效地管理增长，可能会导致我们的运营成本以比我们目前预期更快的速度增长，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

药品第三方付款人承保、报销和定价方面的压力可能会削弱我们以足以提供可行财务结果的价格或条款获得报销的能力。

我们药品产品的商业成功将在很大程度上取决于这些产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局(如联邦医疗保险和医疗补助)、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出。CMS决定我们的产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下得到覆盖和报销，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法继续成功地将我们的产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以建立和维持足以实现有意义的投资回报的定价。

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医疗保健行业非常关注成本控制，无论是在美国还是在其他地方。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本，这可能会影响我们销售候选产品的盈利能力。这些付款人可能不认为我们的产品具有成本效益，并且我们的客户可能无法获得保险和报销，或者可能不足以使我们的产品(如果有)在竞争的基础上进行营销。美国联邦和州各级已经并将继续采取若干举措，寻求降低保健费用。例如，2020年12月，CMS发布了一项最终规则，根据医疗补助药品返点计划实施了重大的制造商价格报告变化，包括与原始药物价格上涨挂钩的产品线扩展的替代返点计算，以及与某些基于价值的采购安排相关的最佳价格报告。此外，根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，取消了制造商为一单位药品向州医疗补助计划支付的医疗补助药品回扣计划的法定上限。在某些情况下，取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣。此外，预算控制法将在一定的暂停期间内，从2013年4月1日开始的每个财年将向提供者支付的医疗保险金额减少2%，并且由于随后对法规的立法修订，该法案将一直有效到2031年，除非国会采取额外的行动。已经实施并可能在未来实施的医疗改革可能会导致药品的覆盖范围和报销水平进一步缩小，美国政府退税计划下应支付的回扣增加，以及药品价格面临更大的下行压力。这些成本控制举措可能会导致我们降低可能为产品制定的价格，这可能会导致产品收入低于预期。如果我们产品的价格下降，或者如果政府和其他第三方付款人没有提供足够的保险或补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。

对于新批准的药物，在获得保险和报销方面也可能会有延误，而且保险范围可能比FDA批准的药物适应症更有限。此外，有资格获得补偿并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。例如，根据药物的使用和使用的临床环境，报销率可能会有所不同。报销率也可以基于已经为低成本药品设定的报销水平，或者可以纳入其他服务的现有付款中。

此外，越来越多的第三方付款人要求提供更高水平的证据，证明新技术的好处和临床结果，并对所收取的价格提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何候选产品都有覆盖范围，如果有的话，报销费率是否足够。此外，如果目前限制从销售价格低于美国的国家进口药品的法律发生变化，药品的净报销可能会进一步减少。如果我们无法迅速从政府资助和私人支付人那里为我们获得营销批准的任何候选产品获得保险和足够的付款率，可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

药品的定价，特别是特殊药品的定价，一直是美国国会关注的话题，美国国会就这一问题举行了听证会，并提出了几项法案，提出了各种行动来限制药品价格。几项医疗改革提案最近达到了顶峰，颁布了爱尔兰共和军，它将从2025年开始，通过大幅降低参保人数上限来消除联邦医疗保险D部分下的覆盖缺口自掏腰包成本，并要求制造商通过新设立的制造商折扣计划，补贴D部分参与者品牌药物处方成本的10%自掏腰包最高为20%，一旦自掏腰包已达到最大值。IRA还允许HHS每年直接谈判CMS根据Medicare B部分和D部分报销的法定数量的药物和生物制品的销售价格。只有获得批准至少7年(单一来源生物制品为11年)的高支出单一来源药物才有资格被CMS选择进行谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。联邦医疗保险D部分产品的谈判将于2024年进行，谈判价格将于2026年生效，联邦医疗保险B部分产品的谈判将于2026年开始，谈判价格将于2028年生效。2023年8月，HHS宣布了它选择进行谈判的十种Medicare Part D药物和生物制品。HHS将在2024年9月1日之前宣布协商的最高公平价格，这一不能超过法定最高价格的价格上限将于2026年1月1日生效。仅针对一种罕见疾病或病症指定孤儿药物的药物或生物制品将被排除在爱尔兰共和军的价格谈判要求之外，但如果它收到了针对多种罕见疾病或病症的指定，或如果批准了不在该单一指定罕见疾病或病症范围内的适应症，则将失去这一排除，除非在CMS评估用于谈判的药物选择时，此类额外指定或取消资格的批准已被撤回。爱尔兰共和军还对价格涨幅大于通货膨胀率的联邦医疗保险D部分和B部分药品征收回扣。未能遵守IRA规定的制造商可能会受到各种处罚，包括重大的民事罚款。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。这些规定可能会受到法律挑战。例如，与高支出单一来源药品和生物制品销售价格谈判有关的条款在制药商提起的多起诉讼中受到挑战。因此，虽然还不清楚IRA将如何实施，但它可能会对生物制药行业以及我们产品和候选产品的定价产生重大影响。目前尚不清楚未来将在多大程度上颁布和实施其他法律、法规和行政举措，以及这些或任何未来的立法或法规将在多大程度上影响我们的业务，包括我们产品和候选产品的市场接受度和销售。

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我们无法预测任何这样的法律或法规，或尚未提出的新法律或法规，将如何影响我们产品、一般孤儿药物或一般医药产品的定价。

在美国的州一级，立法机构正在越来越多地制定旨在控制药品和生物制品定价的法律和法规，包括价格限制、对某些产品准入的限制、报告价格上涨和引入高成本药物。在一些州，已经颁布了法律，鼓励从其他国家进口成本较低的药物和批量购买。例如，FDA在2020年9月发布了一项最终规则，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供指导，FDA于2024年1月在佛罗里达州批准了第一个这样的计划。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们成功商业化的药物产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他对承保或访问的限制可能会对我们的业务、运营和财务状况产生实质性的不利影响。

我们的内部计算机系统，或我们的合同研究组织和其他主要供应商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。

我们的内部计算机系统以及我们合同研究组织和其他主要供应商和顾问的计算机系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划受到实质性的破坏。例如，已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选药物的进一步开发可能会被推迟。

我们的员工、销售代理和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工、销售代理或顾问欺诈或其他不当行为的风险。不当行为可能包括未能遵守FDA法规、向FDA提供准确信息、遵守制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律和法规可能限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁并严重损害我们的声誉。识别和阻止此类不当行为并不总是可能的，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，也无法保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

与政府监管相关的风险

监管审批过程很漫长，我们可能无法获得制造和商业化我们获得许可的药物产品所需的所有监管批准。

在获得相关政府机构的必要监管批准之前，我们将无法在其他国家或其他适应症中将我们的产品商业化。为了获得候选药物适应症的监管批准，我们必须证明该候选药物对该适应症是安全有效的，并使相关监管机构满意。监管批准所需的测试类型和规模取决于候选药物及其正在开发的疾病或病症。此外，在美国，我们必须证明用于生产候选药物的设施符合cGMP要求。我们还必须满足我们可能寻求将我们的候选药物商业化的任何外国的类似法规。一般来说，这些要求要求制造商在整个制造过程中遵循精心设计，测试，控制，文件和其他质量保证程序。获得监管批准的过程通常需要数年时间，并需要花费大量资本和其他资源。尽管我们在审批过程中投入了时间、费用和资源，但我们可能无法证明我们的候选药物对这些适应症是安全有效的，在这种情况下，我们将无法获得上市所需的监管批准。

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如果我们的临床前如果我们的研究或临床研究和试验不成功或严重延迟，我们将损害我们产品的商业化能力。

在我们能够获得未来监管部门对我们的候选药物的销售的批准之前，我们可能不得不自费进行，临床前在动物身上进行试验，以支持我们的候选药物的安全性。临床前测试费用昂贵，难以设计和实现，可能需要几年时间才能完成，而且结果还不确定。我们的临床前检测可能产生阴性或不确定的结果，根据这些结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们停止正在进行的临床试验或进行额外的临床前测试。

在Firdapse的其他国家^®、FYCOMPA^®，AGAMREE^®，或我们可能收购或许可的任何其他产品可能上市，我们还将遵守有关药物的人体临床研究、试验和上市审批的法规要求。指导进行临床研究、试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。

我们的临床研究和试验可能面临重大延误，因为我们无法招募患者参加我们的临床研究和试验，或者无法在我们可能进行的临床研究和试验中留住患者。

我们在目前和未来招募患者的临床研究和试验中可能会遇到困难，特别是因为我们正在研究的情况是罕见的孤儿情况。获得批准的治疗方法的可用性也会使注册变得困难。我们与其他进行临床试验的人竞争研究和试验对象，测试我们正在研究的候选药物的适应症的其他治疗方法。此外，学术界中不相关的第三方和调查人员过去曾，我们预计未来将继续测试我们的药物产品和/或候选药物。如果这些第三方测试不成功，或者如果它们显示出对测试对象的重大健康风险，我们的开发工作也可能受到不利影响。

孤儿疾病的临床试验通常很难登记，因为这些疾病的患者数量很少。完成孤儿临床试验可能比其他试验花费更多的时间，有时甚至几年，这取决于类型、复杂性、新颖性和候选产品的预期用途等因素。由于上述不确定性，我们不能保证我们将达到我们为任何临床试验设定的时间表。

如果我们的第三方供应商或合同制造商没有根据cGMP和其他制造法规保持适当的制造标准，我们的开发和商业化活动可能会受到重大中断或延误。

我们依赖并打算继续依赖第三方供应商和合同制造商为我们的临床试验和产品的商业规模生产提供材料。这些供应商和制造商必须持续遵守关于受控物质的cGMP、DEA和州法规，以及美国以外的任何适用的相应制造法规。为了遵守这些规定，我们和我们的第三方供应商和合同制造商必须在设计和开发、测试、生产、记录保存和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力，以确保我们的产品符合适用的规格和其他法规要求。不遵守这些要求可能会导致针对我们的执法行动，包括警告信、没收产品、暂停或撤回批准、停产和刑事起诉。这些第三方供应商或合同制造商中的任何一家也将接受FDA、DEA、州政府和其他监管机构的检查。如果我们的任何第三方供应商或合同制造商未能遵守cGMP或其他适用的与受控物质的注册、安全、记录保存和报告相关的制造法规和要求，我们开发、商业化、制造和分销我们产品的能力可能会受到严重干扰和延误。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造产品就不会受到这些风险的影响，包括：

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如果我们的任何合同制造商未能达到并保持适当的制造标准，使用我们产品的患者可能会受伤或死亡，从而导致产品责任索赔。即使在没有患者受伤的情况下，我们也可能会受到产品召回、产品扣押或撤回、测试或交付延迟或失败、成本超支或其他可能严重损害我们的业务或盈利的问题的影响。

我们的药品正在接受持续的监管审查。如果我们不遵守持续的美国和适用的外国法规，我们可能会失去这些批准，我们的业务将受到严重损害。

我们正在并将继续接受对我们批准的产品的持续监管审查，包括审查我们所需的非临床和临床上市后研究，以及在我们的候选药物上市后报告的其他临床结果。随着越来越多的患者在批准后使用药物，可能会在批准后观察到副作用和其他问题，这些问题在批准前的临床研究和试验中没有看到或预期到。此外，制造商和我们用来生产任何经批准的药物的制造设施也将接受FDA的定期审查和检查。随后发现药物、制造商或设施存在以前未知的问题，可能会导致对药物、制造商或设施的限制，包括将药物从市场上撤回。如果我们未能遵守适用的持续监管要求，我们可能会被罚款、暂停或撤销监管批准、产品召回和扣押、运营限制和刑事起诉。

我们的产品推广和广告也受到监管要求和持续的监管审查。特别是，我们将被允许在有关我们销售的产品的标签或广告中提出的营销声明将受到FDA批准标签和可用的科学数据。我们必须在最初发表或传播时向FDA提交我们的广告和促销标签的副本。如果FDA认为这些材料或声明针对未经批准的适应症或未经证实的声明来宣传我们的产品，或者如果我们未能提供适当的安全相关信息，FDA可能会指控我们的促销活动误导了我们的产品。具体地说，FDA可以发布一封无标题的信或警告信，其中可能要求我们停止此类促销活动，并向所有接受错误品牌材料的人发布更正广告和标签。FDA还可以采取执法行动，包括没收据称贴错品牌的产品、禁制令或对我们和我们的官员或员工提起刑事诉讼。如果我们一再或故意不向该机构提交此类广告和标签，FDA可能会撤回我们的批准。此外，司法部可以根据FDCA、虚假索赔法案和其他联邦法律，对宣传药品或生物制品用于未经批准的用途的公司和高管提起民事或刑事诉讼，这些法律在联邦支持的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)下管理此类产品的营销和报销。此类案件的罚款金额往往很高，民事处罚可能包括代价高昂的强制性合规计划，以及可能将公司的产品排除在联邦医疗保健计划之外。

制定和未来的立法或司法行动可能会增加我们将Firdapse商业化的难度和成本^®或我们可能获得或许可的任何其他候选药物，并影响我们可能获得的价格。

在美国，已经发生了许多与医疗保健系统相关的法庭案件、立法和监管变化以及其他潜在的变化，这些变化限制或规范了审批后的活动，这可能会影响我们销售Firdapse的盈利能力^®或我们获得上市许可的任何其他候选药物。

已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，限制药品的销售和促销活动，以及关于孤儿药物的指定和排他性。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会使我们受到更严格的产品标签和上市后测试等要求的约束。FDA反馈的延迟可能会影响我们快速更新或调整标签中反映的使用条件的能力。我们无法预测是否会通过其他立法变化，或者这些变化将如何影响整个制药业，特别是Firdapse的商业化。^®以及我们开发的任何其他产品。

如果我们未能获得或随后维持Firdapse的孤立药物排他性或监管排他性^®和我们可能获得的任何其他孤儿候选药物或在许可证内，我们的竞争对手可能会以极低的价格出售相同条件下的产品，我们的收入将受到严重不利影响。

在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。首次获得FDA批准用于治疗特定罕见疾病的指定孤儿药物的公司，在七年内获得针对所述疾病或状况的该药物的市场排他性使用，如果该产品也有资格获得儿科排他性药物，则还将获得额外六个月的排他性。如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，后续产品被认为具有临床优势，或者如果制造商无法提供足够数量的药物，则可能会失去孤立药物的独家营销权。

由于我们的一些药品的专利保护范围和范围可能特别有限，所以孤儿药物指定--以及最终的孤儿药物排他性--对我们有资格获得孤儿药物指定的产品来说尤其重要。对于符合条件的药品，我们计划依靠孤儿专营期来保持竞争地位。然而，如果我们没有为我们的候选药物获得孤儿药物排他性，或者我们不能保持我们候选药物的孤儿排他性，我们的竞争对手可能会销售相同的药物来治疗相同的疾病，我们的收入将减少。此外，在没有强有力的专利保护的情况下，如果我们的专利地位得不到支持，竞争对手可能会在孤儿专有权到期时销售仿制药。

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即使我们为未来的候选药物获得了孤儿药物指定，我们也可能不符合独家标准，或者我们可能不是第一个获得任何孤儿药物上市批准的人。此外，即使我们获得了特定产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可以针对相同的病情批准，而FDA可以针对不同的患者群体批准相同的药物。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，FDA随后也可以批准一种药物治疗相同的疾病。如果孤儿药物的生产数量不能满足需求，FDA可以在批准后终止孤儿药物的独家经营权。

最后，不能保证目前法律中的排他性条款将来不会改变，也不能保证任何这种改变(如果发生)对我们的影响。官方发展援助中包含的孤儿药物排他性最近一直是媒体、一些国会议员和医学界一些人密切关注的主题。不能保证FDA批准的对孤儿药物的官方发展援助中授予的排他性在未来不会被修改，以及任何这样的变化如果获得批准可能会如何影响我们的产品。

官方发展援助的变化或对FDA对官方发展援助的解释的法律挑战成功，可能会影响我们获得或随后保持孤立药物独占性的能力，或影响我们产品的孤立药物独占性的范围。

不能保证目前法律中的指定和/或排他性条款将来不会改变，也不能保证任何此类改变(如果发生)对我们的影响。例如，美国国会可以通过立法，总裁可以签署，以有效推翻美国上诉法院对11人的决定^这是推翻FDA对RUZURGI批准的巡回法庭^®，而这种立法如果获得通过并签署成为法律，可能会追溯影响11^这是巡回判决。尽管如此，由于我们现在拥有美国对RUZURGI的权利^®，这些立法努力不会对我们的第一次世界大战产生任何影响^®公事。

在这方面，在2023年1月，FDA报告说，虽然它正在遵守11^这是关于Firdapse，对Catalyst有利的巡回判决^®展望未来，FDA打算继续适用其规定，将孤儿药物排他性的范围与一种药物被批准用于其他孤儿药物的用途或适应症捆绑在一起。我们不会受到FDA新宣布的立场的影响，因为FDA的声明确认了FDA之前搁置RUZURGI批准的决定^®由于11人的原因^这是巡回法庭的决定。

“孤儿药”官方发展援助中包含的排他性最近一直是媒体、一些国会议员和医学界一些人密切关注的主题。此外，FDA对官方发展援助的解释已经在法庭上成功地受到了挑战，未来的法院裁决可能会继续这一趋势。不能保证FDA批准的对孤儿药物的官方发展援助中授予的排他性在未来不会被修改，以及任何这样的变化如果获得批准可能会如何影响我们的产品。

我们与医疗保健提供者、医疗保健组织、客户和第三方付款人的业务和关系受到适用的反贿赂、反回扣、欺诈和滥用、透明度和其他医疗保健法律和法规的约束，这可能会使我们面临执法行动、刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少等风险。

我们目前和未来与医疗保健提供者、医疗保健组织、第三方付款人、客户和患者的安排使我们面临广泛适用的反贿赂、欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、营销、销售和分销我们的候选药物的业务或财务安排和关系。此外，我们可能会受到美国联邦政府以及我们开展业务所在的州和外国政府对患者数据隐私和安全的监管。适用的联邦和州反贿赂和医疗保健法律法规的限制包括：

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如果我们或我们的合作者、制造商或服务提供商未能遵守适用的联邦、州或外国法律或法规，我们可能会受到执法行动，这可能会影响我们成功开发、营销和销售产品的能力，并可能损害我们的声誉，导致市场对我们产品的接受度下降。这些执法行动不仅包括民事和刑事处罚，还包括排除参与政府资助的医疗保健计划，以及排除获得政府合同的资格。

为确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规，可能会涉及大量成本。政府机构可能会得出结论，认为我们的商业行为不符合当前或未来的法律、法规、机构指南或涉及适用欺诈和滥用的判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何此类要求，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、没收、监禁、缩减或重组我们的运营、丧失获得FDA批准的资格、被排除参与政府合同、医疗报销或其他政府计划，包括医疗保险和医疗补助，诚信监督和报告义务，或声誉损害，其中任何一个都可能对我们的财务业绩产生不利影响。虽然有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险无法完全消除。即使我们的辩护成功，任何针对我们的指控或涉嫌违规行为的行动都可能导致我们产生巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现和维持对适用法律和法规的遵守对我们来说可能在金钱、时间和资源方面代价高昂。

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与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能为我们的技术和产品获得和保持专利保护，或者如果我们获得的专利保护的范围不够广泛，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。

我们依靠专利、商标、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的药物开发计划、产品和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维护候选药物专利保护的能力。我们寻求通过在美国和国外提交与我们的开发计划和候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。专利申请过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和申请所有必要或可取的专利申请。

我们拥有或已授权的专利申请可能无法在美国或其他国家获得保护我们药品的专利。我们不能保证已经找到与我们的专利和专利申请相关的所有潜在相关现有技术，这可能会阻止专利从未决专利申请中发布或用于使专利无效。即使专利成功发布，即使这些专利涵盖我们的药品，第三方也可能质疑其有效性，可验证性或范围，这可能导致这些专利被缩小，无效或无法执行。对这些专利或我们拥有或许可的任何其他专利的任何成功反对都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品或伴随诊断成功商业化所必需的权利。此外，如果我们遇到监管批准的延迟，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间可能会缩短。

如果我们持有的专利申请 入网许可对于我们的开发计划、产品和候选产品未能发布，如果它们的保护范围或强度受到威胁，或者如果它们未能为我们当前或任何未来的药物产品或候选产品提供有意义的排他性，则可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁我们将未来药物商业化的能力。任何该等结果均可能对我们的业务产生重大不利影响。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，一直是并将继续成为诉讼和新立法的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，许多国家限制人体治疗方法的专利性。科学文献中发现的出版物往往滞后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个在我们拥有或许可的专利或正在申请的专利申请中提出要求的发明，还是第一个为此类发明申请专利保护。

由于这些和其他因素，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有很大的不确定性。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争对手的技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。

此外，我们可能会受制于第三方发行前向美国专利商标局（USPTO）提交现有技术，或参与异议、推导、复审、当事人间复审、授权后复审或干涉诉讼，挑战我们的专利权或他人的专利权。在发行后的行政程序和诉讼中捍卫我们的专利或执行我们的专有权利的成本可能很大，结果可能不确定。任何此类提交、程序或诉讼中的不利决定可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方在不向我们付款的情况下将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，它可能会阻止公司与我们合作，许可，开发或商业化当前或未来的候选产品。

专利的颁发并不能确定其发明人、范围、有效性或可撤销性，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能导致排他性或经营自由的丧失，或专利权利要求全部或部分被缩小、无效或不可执行，这可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。一般来说，已颁发的专利从最早提出权利要求起， 非临时性的提交日期。在某些情况下，专利期限可以调整，以重新获得美国专利商标局审查专利申请时的部分延迟（专利期限调整），或者延长，以考虑由于FDA监管审查期而实际损失的期限（专利期限延长），或者两者兼而有之。专利保护的范围也可能受到限制。如果我们目前或未来的候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自此类产品仿制药的竞争。考虑到新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们类似或相同的产品商业化。

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我们的成功将在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。

我们的商业成功部分取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。有大量的诉讼，无论是在美国国内还是国外，涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，包括专利侵权诉讼、干涉、派生和行政法诉讼、当事人间审查和美国专利商标局授予后审查，以及外国司法管辖区的异议和类似程序。在我们和我们的合作者正在开发候选产品的领域中，存在着许多由第三方拥有的美国和外国授权专利和未决专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和更多专利的发布，以及我们作为上市公司获得更大的知名度和市场曝光率，我们的产品、候选产品或其他业务活动可能受到侵犯第三方专利和其他专有权利的索赔的风险增加。第三方可能会声称我们侵犯了他们的专利或未经授权使用他们的专有技术。

此外，可能有第三方专利或专利申请，要求保护与我们产品或候选产品的使用或制造相关的材料、配方、制造方法或治疗方法。由于专利申请可能需要多年时间才能发布，因此目前可能存在待决的专利申请，这些申请可能会导致我们的产品或候选产品可能侵犯已发布的专利。

此外，第三方可能会在未来获得专利权，并声称使用我们的技术侵犯了权利。如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，以涵盖我们任何产品或候选产品的制造过程，制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，任何此类专利的持有人可能会阻止我们将此类产品或候选产品商业化的能力，除非我们获得适用专利的许可，或者直到此类专利到期。同样，如果任何第三方专利被有管辖权的法院持有，涵盖我们的配方，生产工艺或使用方法，包括联合治疗，任何此类专利的持有人都可能阻止我们开发和商业化适用产品或候选产品的能力，除非我们获得许可或直到该专利到期。在这两种情况下，这种许可证可能无法以商业上合理的条款获得或根本无法获得。此外，我们可能会被指控侵犯其他知识产权，如商标或版权，或盗用他人的商业秘密，如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权或专有信息，则可能会就相关或由此产生的权利产生争议。 专有技术和发明创造。

对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个产品或候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权或其他知识产权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税或重新设计我们受影响的产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测是否会有这样的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证来推进我们的研究或允许我们的产品或候选产品商业化，我们可能会不时这样做。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个产品或候选产品，这可能会严重损害我们的业务。我们不能保证不存在可能对我们的产品或候选产品强制执行的第三方专利，从而导致禁止我们的销售，或者对于我们的销售，我们一方有义务向第三方支付版税或其他形式的赔偿。

我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而招致巨额费用。

竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可方的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出法律索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们或我们的许可人的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。对第三方发起索赔也可能导致第三方对我们提出反索赔，例如声称我们的专利无效或不可强制执行的索赔。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明确性、可执行性、书面描述或可申请专利的主题。不可执行性主张的理由可能是，与专利诉讼有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关重要信息，或做出了具有重大误导性的声明。

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第三方也可以在授予后的程序中向美国专利商标局提出类似的有效性要求，例如单方面复审、当事各方之间的复审或授予后复审，或在美国境外的反对或类似程序，与诉讼同时进行，甚至在诉讼范围之外。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。我们不能确定没有我们和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。对于我们已经许可的专利和专利申请，我们可能有有限的权利或没有权利参与任何许可专利的辩护，以抵御第三方的挑战。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去未来对我们的产品或当前或未来候选产品的任何专利保护的至少部分，甚至全部。这种专利保护的丧失可能会损害我们的业务。

我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。如果胜诉方在诉讼中没有以商业合理的条款向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害。任何强制执行我们知识产权的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。

与我们的第四款未决诉讼相关的风险

正如本报告通篇所指出的那样，我们目前正在对与我们的两款产品Firdapse有关的几项第四款挑战提起诉讼^®和FYCOMPA^®。如果我们在针对这些第四款挑战者的诉讼中未能成功实施我们的专利，可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

一般风险因素

我们的业务可能需要额外的资本。

我们未来可能需要筹集额外的资本，以便为我们的业务提供资金(特别是为旨在扩大产品供应的潜在公司或产品收购提供资金)。如果有必要，我们可能会在未来通过公开或私募股权发行、债务融资、企业合作或其他方式筹集更多资金。我们还可以寻求政府拨款，以支持我们的临床和临床前审判。然而，不能保证会有任何这样的资金，即使有，也不能保证是否会以对我们有利的条件提供。我们还可能寻求筹集更多资金，为更多的产品开发工作提供资金，即使我们有足够的资金用于我们计划的运营。

我们出售任何可转换为额外股本的额外股本或债务证券，都可能导致我们的股东被稀释。此外，就我们通过合作安排筹集资金的程度而言，可能有必要放弃对我们的技术的一些权利，或者以对我们不利的条款授予再许可。如果我们无法在需要时获得资金，我们可能不得不推迟、缩小或取消一个或多个研发项目，这可能会对我们的业务产生不利影响。

作为一家上市公司附带的义务对我们的管理层提出了巨大的要求。

作为一家公开报告公司，我们必须遵守2002年的萨班斯-奥克斯利法案和美国证券交易委员会的相关规章制度，包括定期报告、披露和更复杂的会计规则。根据萨班斯-奥克斯利法案第404条的指示，美国证券交易委员会通过了规则，要求上市公司在其年度报告表格中包括一份关于公司财务报告内部控制的管理报告10-K.根据现行规则，我们必须每年根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404(A)节报告我们管理层对我们财务报告内部控制有效性的评估。此外，根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节，我们的审计师必须报告他们对我们财务报告内部控制有效性的评估。如果我们或我们的审计师无法得出结论，认为我们对我们的财务报告进行了有效的内部控制，投资者可能会对我们合并财务报表的可靠性失去信心，这可能会导致我们的普通股价值下降。

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我们的业务和运营可能会受到网络攻击或网络入侵(包括勒索软件、网络钓鱼攻击和其他恶意入侵)导致的系统故障或安全或数据泄露的影响。

近年来，网络安全威胁已成为企业面临的更大风险和焦点。特别是，勒索软件攻击已成为一大风险，即黑客锁定并威胁要删除或披露受害者的数据，除非支付赎金。我们和我们的第三方服务提供商面临通过互联网、计算机病毒、入室盗窃，恶意软件、勒索软件、网络钓鱼攻击、黑客攻击拒绝服务未经授权使用或访问计算机系统(包括来自内部和外部来源)造成的攻击或其他攻击以及类似的破坏。这类事件继续在各行业普遍存在，包括在我们的行业中。此外，我们预计，由于新技术的扩散以及有组织犯罪、黑客、恐怖分子和包括外国行为者在内的其他外部各方日益复杂和活动日益复杂，信息安全风险将继续增加。

我们越来越依赖信息技术(IT)系统和基础设施，包括移动技术来运营我们的业务。在我们的正常业务过程中，我们收集、处理、存储和传输大量的机密信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以保持此类信息的机密性和完整性。我们IT系统的规模和复杂性，以及与我们签订合同的第三方供应商的系统规模和复杂性，以及我们保留的数据量，使这些系统可能容易受到故障、恶意入侵、安全漏洞、勒索软件、网络钓鱼和其他网络攻击。我们的信息安全系统和我们的第三方供应商的信息安全系统受到法律法规的约束，或可能会受到新的法律法规的约束，要求我们制定某些措施来保护我们在业务中收集或使用的某些信息的隐私和安全。安全漏洞或侵犯隐私行为导致个人信息或其他受保护信息的披露或修改，或阻止访问，无论是由内部或外部各方引起的，都可能损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法律和外国同等法律，使我们遵守与第三方达成的某些协议的通知要求，要求我们采取强制性纠正措施，要求我们核实数据库内容的正确性，并以其他方式使我们根据保护个人信息的法律和法规承担责任，从而导致成本增加或收入损失。同样，丢失或未经授权披露已完成、正在进行或计划中的临床试验的临床试验数据可能会阻止我们获得监管批准或推迟我们的监管批准努力，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。

如果我们不能防止此类安全漏洞或侵犯隐私或实施令人满意的补救措施，我们的运营可能会中断，我们可能会对我们的声誉、财务损失造成负面影响，并受到监管部门的罚款和处罚。此外，入侵和其他未经授权的数据访问可能很难检测到，在识别它们方面的任何延误都可能导致上述类型的危害增加。此外，我们的员工和第三方合作伙伴对远程工作技术的依赖新冠肺炎和相关的公共卫生安全措施，以及普遍使用获取机密和个人信息的移动设备，增加了数据安全被破坏的风险，这可能导致机密信息、个人信息、商业秘密或其他知识产权的损失。随着网络威胁的持续发展，我们可能需要花费大量额外资源来继续修改或增强我们的保护措施，或调查和补救任何信息安全漏洞。虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的数据安全和IT系统，但这些措施可能无法防止此类事件发生。我们的IT系统严重中断或数据安全遭到破坏，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们高度依赖我们为数不多的关键人员和顾问。

我们高度依赖我们的高管和关键员工，以及我们的董事会。失去其中一人或多人的服务可能会严重阻碍我们实现科学和商业目标。我们没有与任何其他官员或关键员工签订雇佣或留任协议。如果我们失去了任何现有高管或关键员工的服务，或者如果我们无法及时为离职人员招聘合格的继任者，我们开发候选药物的努力可能会大大推迟。我们不携带关键人物为我们的任何人员投保。

我们面临着产品责任索赔的风险，可能无法获得足够的保险。

我们的业务使我们面临可能因临床测试、制造和/或销售我们的药品而产生的潜在责任风险。在一些司法管辖区，患者因涉嫌在临床试验中使用药品或在FDA批准后使用药品而受到伤害，因此获得了针对制药公司的巨额损害赔偿。

责任索赔的辩护成本可能很高，并可能导致对我们不利的重大判决。我们目前投保的责任保险，我们认为是足够的。我们的保险可能不会补偿我们的某些索赔，或者承保范围可能不足以支付对我们提出的索赔。我们无法预测当前候选药物的使用可能导致的所有可能的危害或副作用，或我们可能在临床试验中或FDA批准后获得和使用的任何潜在未来产品，因此，我们目前投保的保险金额可能不足以支付我们可能产生的所有责任。如果我们被指控因我们的产品造成任何损害而被起诉，我们的责任可能超过我们支付责任的能力。无论我们最终是否在任何不利的诉讼中胜诉，这类诉讼都可能消耗我们大量的财务和管理资源，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果、前景和股票价格产生实质性的不利影响。

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商业或经济中断或全球健康问题可能严重损害我们的发展努力，增加我们的成本和支出。

广泛的业务或经济中断可能会对我们正在进行或计划中的研究和开发活动产生不利影响。全球健康问题，如新冠肺炎大流行还可能导致我们或与我们接触的第三方所在国家的社会、经济和劳动力不稳定。我们目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度，但如果我们或与我们接触的任何第三方，包括与我们开展业务的供应商、临床试验地点、监管机构和其他第三方遭遇关闭或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性和负面影响。还有一种可能是，全球健康问题，如新冠肺炎大流行可能会对我们进行临床试验的医院和临床地点造成不成比例的影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们普通股的股票交易价格一直很不稳定，未来也可能非常不稳定。

我们普通股的市场价格过去一直在波动，未来可能也会波动。生物制药公司的市场价格历来波动特别大。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

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此外，整个股票市场，特别是新兴制药和生命科学公司的市场，经历了价格和成交量的大幅波动，这些波动往往与在这些市场交易的公司的经营业绩无关或不成比例。此外，美国、欧洲或全球经济状况的变化可能会影响我们实现盈利增长的能力。不利的经济变化是我们无法控制的，可能会对我们的业务或财务业绩造成实质性的不利影响。这些广泛的市场和行业因素可能会对我们股票的市场价格产生实质性影响，无论我们自己的发展和经营业绩如何。在过去，在一家公司的证券市场价格出现波动之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。我们卷入的任何此类诉讼都可能导致我们产生巨额成本，并转移我们管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

特拉华州的法律和我们的公司证书以及附例包含一些条款，这些条款可能会推迟并阻止股东可能认为有利的收购尝试。

我们公司注册证书的某些条款和附例、根据特拉华州公司法的法律和适用条款，可能会使第三方更难或阻止第三方获得对我们的控制权或更换我们的董事会和管理层。这些规定包括：

此外，特拉华州公司法第2203条一般禁止我们与任何持有我们普通股15%或以上的人进行商业合并，除非该人获得董事会或股东的批准，否则期限为三年。这些规定可能会使第三方难以收购我们，或使我们的董事会成员难以更换，即使这样做对我们的股东有利。

任何延迟或阻止控制权变更交易或我们董事会或管理层变动的行为都可能阻止潜在的收购者，或阻止我们的股东获得高于其股票当时市场价格的大幅溢价的交易完成。

未来出售我们的普通股可能会导致我们的股票价格下跌。

截至2024年2月26日，我们有117,863,258股普通股流通股，其中7,296,124股由我们的高管和董事持有。这包括我们在2024年1月9日结束的公开募股中出售的1000万股普通股。我们还拥有：(I)购买股票期权，以2.11美元至19.02美元的行使价购买总计14,414,654股(其中9,025,987股目前可行使)；以及(Ii)622,816股普通股的限制性股票单位(目前没有一股已归属)。

出售股票，或市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。

在可预见的未来，我们不打算为我们的普通股支付现金股息。

我们从未宣布或支付我们的普通股或其他证券的任何现金股息，目前我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。因此，如果投资者需要股息收入，就不应该投资于我们的普通股。除非我们普通股的交易价格升值，否则我们的股东不会实现他们的投资回报，这是不确定和不可预测的。

我们可能无法达到我们公开宣布的指导或其他对我们的业务和未来经营业绩的预期，这将导致我们的股价下跌。

我们在季度和年度收益报告中不时发布关于我们未来业绩的收益指引，这些指引代表了截至发布之日我们管理层的估计。本指导包括基于我们管理层准备的预测的前瞻性陈述。预测基于一些假设和估计，虽然这些假设和估计是以数字细节表示的，但本质上会受到重大业务、经济和竞争不确定性以及我们业务的意外事件的影响，其中许多是我们无法控制的，是基于关于未来业务决策的特定假设，其中一些将发生变化。例如，鉴于我们于2023年7月获得了Vamorolone在北美的独家许可证，请注意不要过度依赖在此类收购之前发布的任何指导意见。

52

我们发布指引的主要原因是为我们的管理层提供一个基础，以便与分析师和投资者讨论我们的业务前景。此外，分析师和投资者可能会制定并公布他们自己对我们业务的预测，这可能会形成对我们未来业绩的共识。由于许多因素，我们的实际业务结果可能与此类指导或共识大不相同，其中许多因素不在我们的控制范围之内。此外，如果我们下调之前宣布的指引，如果我们撤回之前宣布的指引，或者如果我们公开宣布的未来经营业绩指引未能满足证券分析师、投资者或其他相关方的预期，我们普通股的价格可能会下跌。

指导意见必然是投机性的，可以预期，我们提供的指导意见所依据的某些或全部假设将不会实现或将与实际结果大相径庭。因此，我们的指导只是对管理层认为截至发布之日可实现的内容的估计。实际结果可能与我们的指导不同，变化可能是实质性的。有鉴于此，我们敦促投资者在就我们的普通股作出投资决定时，不要依赖我们的指导。任何未能成功实施我们的经营战略或发生任何事件或情况的情况下，在我们提交给美国证券交易委员会的文件中的标题“项目1A-风险因素”可能会导致实际经营结果与我们的指导不同，这种差异可能是不利的和重大的。

没有。

风险管理和战略

我们认识到制定、实施和保持强有力的网络安全措施对保护我们的信息系统和保护我们的数据的机密性、完整性和可用性至关重要。

管理重大风险&综合全面风险管理

我们已将网络安全风险管理整合到我们更广泛的风险管理框架中，以促进全公司的网络安全风险管理文化。这种整合确保了网络安全考量成为我们各级决策过程的一部分。我们的风险管理团队与我们的信息技术(IT)团队，包括我们的IT和网络安全供应商密切合作，根据我们的业务目标和运营需求，不断评估和应对网络安全风险。

就风险管理与第三方接洽

认识到网络安全威胁的复杂性和不断演变的性质，我们与一系列外部专家合作，评估和测试我们的风险管理系统。这些合作伙伴关系使我们能够利用专业知识和洞察力，确保我们的网络安全战略和流程始终处于行业最佳实践的前沿。我们与这些第三方的合作包括定期审计、威胁评估和安全增强咨询。

监督第三方风险

因为我们意识到与第三方服务提供商相关的风险，所以我们实施严格的流程来监督和管理这些风险。我们在参与之前对所有第三方提供商进行彻底的安全评估，并保持持续监测，以确保符合我们的网络安全标准。监测包括由我们的首席法律和合规官(CLCO)和我们的首席运营官(COO)进行的季度评估，以及我们的IT专业人员的持续评估。此方法旨在降低与数据泄露或第三方引发的其他安全事件相关的风险。

网络安全威胁带来的风险

我们没有遇到对我们的运营或财务状况造成实质性损害的网络安全挑战。

53

治理

董事会敏锐地意识到管理与网络安全威胁相关的风险的关键性质。董事会建立了强有力的监督机制，以确保在管理与网络安全威胁有关的风险方面进行有效治理，因为我们认识到这些威胁对我们的业务完整性和利益攸关方信心的重要性。

风险管理人员

评估、监控和管理我们的网络安全风险的主要责任在于我们的首席法律和合规官(CLCO)、我们的首席运营官(COO)和我们的IT人员。在我们公司任职期间，我们的首席运营官和首席运营官越来越多地参与调查、响应和缓解网络安全事件和入侵企图。他们的深入探讨知识和经验有助于制定和执行我们的网络安全战略。我们的CLCO和首席运营官监督我们的治理计划，测试我们对标准的合规性，补救已知风险，并监督或领导我们的员工培训计划。

CLCO和首席运营官定期向我们的首席执行官和首席财务官通报与网络安全风险和事件有关的方方面面。这确保最高管理层了解我们公司面临的网络安全态势和潜在风险。此外，重大网络安全问题和战略风险管理决策上报给董事会，确保董事会拥有全面的监督，并能够就关键网络安全问题提供指导。

监控网络安全事件

我们的CLCO、我们的首席运营官和我们的IT人员会定期了解网络安全的最新发展，包括潜在威胁和创新的风险管理技术。这种持续的知识获取对于有效预防、检测、缓解和补救网络安全事件至关重要。我们的CLCO和COO实施并监督对我们的信息系统进行定期监控的流程。这包括部署先进的安全措施和定期系统审计，以确定潜在的漏洞。在发生网络安全事件时，CLCO和COO以及我们的IT人员都配备了明确的事件响应计划。该计划包括为减轻影响而立即采取的行动，以及补救和预防未来事故的长期战略。

管理人员在管理风险中的作用

在向董事会通报网络安全风险方面，CLCO和COO发挥着关键作用。它们向董事会提供全面的情况介绍，最低频率不少于每年一次。这些简报会涵盖广泛的主题，包括：

此外，在董事会的定期会议上，董事会成员，包括首席执行官、CLCO和COO，都会就新出现的或潜在的网络安全风险保持持续的对话。他们一起收到关于网络安全领域任何重大事态发展的最新情况，确保委员会的监督是积极主动的和反应迅速的。董事会成员积极参与与网络安全有关的战略决策，为重大举措提供指导和批准。这种参与确保将网络安全考虑纳入我们更广泛的战略目标。董事会对公司的网络安全态势及其风险管理战略的有效性进行年度审查。这项审查有助于确定需要改进的领域，并确保网络安全工作与总体风险管理框架保持一致。

董事会监督

董事会作为一个整体负责监督网络安全风险，并对这一领域的监督承担主要责任。董事会由拥有不同专业知识的董事会成员组成，包括风险管理、技术和金融，使他们能够有效地监督网络安全风险。

我们目前在佛罗里达州科勒尔盖布尔斯10700平方英尺的租赁办公空间内运营我们的业务。我们目前的年租金约为50万美元。

54

第四款专利诉讼

2023年1月，我们收到了三家仿制药制造商的第四段认证通知函，通知他们各自向FDA提交了一份简化的新药申请(ANDA)，寻求FDA的授权，以生产、使用或销售Firdapse的仿制版本^®在美国。每封通知信都声称，FDA橙皮书中列出的与Firdapse有关的六项专利^®这些ANDA意见书中描述的建议产品的商业制造、使用或销售是无效的、不可强制执行的、和/或不会受到侵犯。根据经修订的1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》修订的FDCA，我们在收到通知函后45天内确定是否有理由提起诉讼，如果有，则向联邦地区法院开始对这些仿制药制造商提起专利侵权诉讼，这将引发法定缓期，禁止FDA在2026年5月之前最终批准主题ANDA，或输入裁定专利无效、不可执行或未被侵犯的判决，以先发生者为准。在这方面，在进行了必要的尽职调查后，我们于2023年3月1日向美国新泽西州地区法院提起诉讼，起诉通知我们其ANDA提交情况的三家仿制药制造商，从而触发暂缓。此外，在2023年10月，我们收到了第四家仿制药制造商的第四段认证通知函，我们在2023年11月对该制造商提起了类似的诉讼。

我们打算大力保护和捍卫Firdapse的知识产权^®而且，尽管不能保证，我们相信我们的专利权将保护Firdapse^®来自仿制药竞争。

2023年2月20日，我们收到了一家公司的第四段认证通知函，该公司似乎已经为FYCOMPA的口服悬浮剂提交了第一份ANDA^®。同一家公司在2月晚些时候给我们发了一封类似的信，并为FYCOMPA的平板电脑配方提供了类似的认证^®，这是该配方的第四次此类认证。这两封信都是第四段的证明不侵权， 无效，以及对FYCOMPA的‘497专利不可执行性^®但每一份申请，就像前一段第四段来自ANDA申请者的通知一样，针对FYCOMPA^®平板电脑不会挑战‘571专利。因此，FDA可能不会在‘571专利到期之前批准任何ANDA，包括专利期限延长。与Firdapse的动作类似^®上述第四段认证，经过尽职调查，我们于2023年4月5日向美国新泽西州地区法院提起诉讼，起诉通知我们他们为FYCOMPA提交ANDA的药品制造商^®配方，从而触发每个申请的30个月的暂停期。

其他诉讼

我们可能会不时卷入在正常业务过程中产生的法律程序。除上文所述外，我们相信目前并无个别或整体上可能对我们的经营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响的诉讼待决。

不适用。

55

第II部

性能图表

下面的图表与催化剂制药公司的S累积5年期普通股股东总回报与纳斯达克综合指数、罗素微市值指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报。该图表跟踪了2018年12月31日至2023年12月31日期间，对我们普通股和每个指数(包括所有股息的再投资)投资100美元的表现。

此图中包含的股价表现并不一定预示着未来的股价表现。

56

市场信息

我们的普通股在纳斯达克资本市场交易，代码为CPRX。普通股在2024年2月26日的收盘价为14.18美元。截至2024年2月26日，我们普通股的记录持有人有17人，其中包括为他人利益持有我们证券的托管人。

股利政策

我们从未宣布或支付过我们股本的任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，以支持运营并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的未来，我们不打算为我们的普通股支付现金股息。未来任何与我们的股息政策相关的决定将由我们的董事会酌情决定。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

下表列出了截至2023年12月31日关于我们普通股股票可以发行的补偿计划的信息。

出售未登记的证券

没有。

发行人购买股票证券

2021年3月，我们的董事会批准了一项股票回购计划，根据规则的回购计划，授权回购最多4000万美元的普通股10b-18《证券法》(《证券法》股份回购计划“)。股票回购计划于2021年3月22日开始实施。

目前，我们不是根据我们的股票回购计划购买股票，而是保留现金用于我们的业务发展活动。

在截至2023年12月31日的财年中，我们没有回购任何普通股。截至2023年12月31日，根据股票回购计划，仍有约2100万美元可用。

57

不适用。

以下对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析应与本报告其他部分的综合财务报表和相关附注一并阅读。除历史信息外，本讨论和分析还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这些因素包括但不限于本报告第1A项“风险因素”中所述的那些因素。

引言

管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析(MD&A)旨在了解我们的财务状况、财务状况的变化和经营结果。讨论和分析安排如下：

概述

我们是一家商业阶段、以患者为中心的生物制药公司，专注于许可内，为罕见病和难治性疾病患者开发和商业化高质量的新型药物。我们利用协调一致的勤奋努力，寻找将改善那些患有罕见或难以治疗的疾病的人的生活的疗法。在我们所做的每一件事中都嵌入了坚定不移的患者关注，我们致力于提供创新的、一流的希望对那些受这些疾病影响的人产生有意义的影响的药物。

我们在美国的旗舰商业产品是Firdapse^®批准用于治疗Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)的(Amifamprdine)片剂10毫克，适用于成人和6岁及以上的儿童。此外，2023年1月24日，我们完成了对FYCOMPA的收购^®现在也在美国营销该产品。FYCOMPA^®(Perampanel)CIII是一种处方药，单独或与其他药物一起用于治疗4岁及以上癫痫患者的局灶性癫痫发作，或与其他药物联合治疗12岁及以上癫痫患者的原发全身性强直-阵挛发作。最终，在2023年7月18日，我们完成了对金诺龙北美独家许可证的收购，这是一种治疗杜氏肌营养不良症(DMD)患者的新型皮质类固醇药物。2023年10月26日，FDA批准AGAMREE^®40 mg/ml氨甲喋呤口服混悬液治疗DMD。我们目前正在计划AGAMREE的商业推出^®2024年第一季度在美国。

首页>^®

2018年11月28日，我们获得了FDA对Firdapse的新药申请(NDA)的批准^®用于治疗成人(17岁及以上)LEMS患者的片剂10 mg，并于2019年1月推出Firdapse^®在美国。此外，2022年9月29日，FDA批准了我们的补充NDA(SNDA)，以扩大Firdapse的指示年龄范围^®片剂10毫克，包括6岁及以上的儿童患者，用于治疗LEMS。

58

我们卖Firdapse^®通过一支在神经学、中枢神经系统或罕见疾病产品方面经验丰富的外地部队，目前约有35名外地人员，包括销售人员(区域客户经理)、思想领袖联络人、患者援助和保险导航支持人员(患者访问联络人)以及付款人报销人员(全国客户经理)。我们还有一支由10名医学联络员组成的实地部队，他们帮助医学界了解有关LEMS和Firdapse的科学文献^®.

此外，在过去的几年里，我们与一家经验丰富的内部销售机构签订了合同，该机构致力于通过向目标医生进行电话营销来产生线索。这个内部销售机构使我们的销售努力不仅能够接触到定期治疗LEMS患者的神经肌肉专家，而且还可以接触到大约9000名神经学和神经肌肉保健提供者，这些提供者可能正在治疗可以受益于Firdapse的LEMS患者^®。然而，自2024年1月1日起，我们已终止该安排。我们还使用非个人化推广到可能治疗LEMS的20,000名神经科医生和可能治疗LEMS小细胞肺癌患者的16,000名肿瘤学家。此外，我们将继续在以下地址提供免收费用LEMS电压门控钙通道抗体诊断测试程序，供怀疑其中一名患者可能患有LEMS并希望获得明确诊断的医生使用。

最后，我们正在继续扩大我们的数字和社交媒体活动，向潜在的患者及其医疗保健提供者介绍我们的产品和服务。我们还与几个罕见疾病倡导组织(包括美国重症肌无力基金会和国家罕见疾病组织)合作，帮助提高对LEMS患者的认识和支持水平，并为治疗这些罕见疾病的医生和他们治疗的患者提供教育。

我们支持Firdapse的分发^®通过Catalyst途径^®，我们为参加该计划的患者提供个性化治疗支持计划。催化剂途径^®是通过达到有效治疗剂量所需的具有挑战性的剂量和滴定方案提供个性化治疗支持、教育和指导的单一来源。它还包括通过非常小的专属专业药店(主要是AnovoRx)分销药物，这与大多数治疗超级孤儿疾病的药物产品分销和分配给患者的方式一致。我们相信，通过以这种方式使用专业药店，导航医疗系统的困难任务对需要治疗其罕见疾病的患者和一般医疗保健社区来说要好得多。

为了帮助LEMS患者负担得起他们的药物，我们像其他销售针对极端孤儿情况的药物的制药公司一样，开发了一系列经济援助计划，可用于减少患者自付费用和免赔额到名义上负担得起的金额。一个自付费用援助计划旨在保持自掏腰包对于所有服用Firdapse的商业覆盖的LEMS患者，费用不超过10美元/月(目前不超过2美元/月)^®。我们的第一站^®自付费用参加州或联邦医疗保健计划(包括Medicare、Medicaid、VA、DoD或TRICARE)的患者不能获得援助计划。另外，我们正在向合格的独立慈善基金会捐赠资金，并承诺继续捐赠，这些基金会致力于为任何有经济需要的美国LEM患者提供帮助。在遵守法规要求的前提下，我们的目标是任何LEMS患者都不会因为经济原因而无法获得药物。

2023年1月，我们收到了三家仿制药制造商的第四段认证通知函，通知他们各自向FDA提交了一份简化的新药申请(ANDA)，寻求FDA的授权，以生产、使用或销售Firdapse的仿制版本^®在美国。每封通知信都声称，FDA列出的六项专利批准了与Firdapse有关的具有治疗等效性评估的药物产品(Orange Book^®这些ANDA意见书中描述的建议产品的商业制造、使用或销售是无效的、不可强制执行的、和/或不会受到侵犯。根据经1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》修订的《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)，我们在收到通知函后45天内确定是否有理由提起诉讼，如果有，则向联邦地区法院开始对这些仿制药制造商提起专利侵权诉讼，这将引发法定缓期，禁止FDA在2026年5月之前最终批准该主题ANDA，或输入裁定专利无效、不可强制执行或未被侵犯的判决，以先发生者为准。在这方面，在进行了必要的尽职调查后，我们于2023年3月1日向美国新泽西州地区法院提起诉讼，起诉通知我们其ANDA提交情况的三家仿制药制造商，从而触发暂缓。此外，2023年10月，我们收到了来自第四家仿制药制造商的第四段认证通知函，我们于2023年11月向美国新泽西州地区法院提起了类似的诉讼。

我们打算大力保护和捍卫Firdapse的知识产权^®而且，尽管不能保证，我们相信我们的专利权将保护Firdapse^®来自仿制药竞争。

2023年8月4日，我们提交了sNDA，要求增加Firdapse的指示最大日剂量^®治疗LEMS的片剂从80 mg到100 mg不等。2023年10月13日，我们宣布FDA已接受我们的sNDA进行审查，并将处方药使用费法案(PDUFA)的行动日期指定为2024年6月4日。不能保证FDA会批准我们的sNDA。

59

我们的建议来自我们的次级被许可人对于Firdapse^®在日本，DyDo Pharma，Inc.(DyDo)于2023年12月18日，基于其注册研究进入安全阶段六个月后的初步有利中期数据分析，以评估Firdapse的疗效和安全性^®对于LEMS的治疗，他们向日本的药品和医疗器械厅(PMDA)提交了日本保密协议，寻求批准该产品在日本商业化。审查期预计为自提交之日起约9个月，不能保证DyDo提交的保密协议申请将获得批准。

此外，在2023年12月18日PMDA接受日本NDA后，我们的Firdapse许可证^®自动扩展到包括亚洲和拉丁美洲的其他关键市场，我们目前正在启动计划，寻找机会扩大Firdapse^®通过战略合作伙伴关系(目前重点放在亚太地区和拉丁美洲地区)，向全球拓展业务。

FYCOMPA^®

2022年12月17日，我们与卫材达成协议，收购FYCOMPA在美国的权利^®(参数面板)CIII.FYCOMPA^®是一种选择性的非竞争性AMPA受体拮抗剂，离子型谷氨酸受体的主要亚型。它是第一个，也是唯一一个被批准用于癫痫的药物。研究表明，AMPA受体拮抗作用可导致减少过度刺激和抗惊厥作用，以及抑制癫痫发作的发生和蔓延。FYCOMPA^®是一种受管制物质，并批准与盒警告标签。

FYCOMPA^®用于治疗成人和4岁及以上儿童的某些类型的局灶性癫痫发作（仅涉及大脑一部分的癫痫发作）。它还与其他药物联合使用，以治疗成人和12岁或以上儿童的某些类型的原发性全身性强直阵挛性癫痫发作（也称为“大发作”癫痫发作，涉及整个身体的癫痫发作）。Perampanel属于抗惊厥药物。它的工作原理是减少大脑中异常的电活动。

2023年1月24日，我们完成了对FYCOMPA美国版权的收购^®.在此次收购中，我们购买了FYCOMPA的监管批准和文件、产品记录、知识产权、库存以及与美国权利有关的其他事项^®，以换取1.6亿美元的现金预付款。我们还同意，如果FYCOMPA申请专利延期，^®直到2026年6月8日才被美国专利商标局（USPTO）批准，但没有发生。最后，我们同意在为FYCOMPA提供专利保护后，^®到期时，特许权使用费将在FYCOMPA的通用等同物上减少^®进入市场。

在完成资产购买的同时，我们与卫材签订了另外两项协议：TSA和供应协议。根据TSA，卫材的一家美国子公司为我们提供了某些过渡性服务，根据供应协议，卫材同意生产FYCOMPA^®根据《供应协议》(每年更新)中列出的价格，为我们提供至少七年的服务。截至2023年12月31日，TSA下的过渡服务已经完成。

最初，在收购完成后，我们开始销售FYCOMPA^®在美国，我们通过TSA下的Kazai建立了我们的FYCOMPA^®2023年5月，我们接管了FYCOMPA的营销计划，^®.在这方面，我们聘请了大约35名销售和营销人员来支持FYCOMPA^®他们中的大多数人以前在FYCOMPA的美国销售部门工作^®。我们还聘请了七名医学联络员，帮助我们教育治疗癫痫的医学界有关癫痫和FYCOMPA的科学文献^®.

我们正在支持使用FYCOMPA的患者^®通过即时储蓄卡计划。通过该计划，符合条件的商业保险患者只需为他们的FYCOMPA支付10美元^®自付费用(每年最多节省1300美元)。FYCOMPA^®即时储蓄卡计划不适用于参加州或联邦医疗保健计划的患者，包括Medicare、Medicaid、VA、DoD或TRICARE。

FYCOMPA的专利保护^®主要来自橙色书中列出的两项专利。第一项是美国专利号第69,949,571号(‘571号专利)，将于2025年5月23日到期，包括专利期限延长。尽管公司曾请求美国专利商标局重新考虑这一到期日，支持2026年6月8日的到期日，但重新考虑机构的专利期限延长计算的请求被拒绝，公司已经用尽了延长该专利期限的合理途径。该公司将在适当的时候更新橙皮书，以反映2025年5月23日的到期日。第二届FYCOMPA^®橙皮书中的专利是美国专利号第88,772,497号(‘497号专利)，将于2026年7月1日到期。‘497专利已经是三个NDA申请者之前的第四段认证的主题。

60

2023年2月20日，我们收到了一家公司的第四段认证通知函，该公司似乎已经为FYCOMPA的口服悬浮剂提交了第一份ANDA^®。同一家公司在2月晚些时候给我们发了一封类似的信，并为FYCOMPA的平板电脑配方提供了类似的认证^®，这是该配方的第四次此类认证。这两封信都是第四段的证明不侵权， 无效，以及FYCOMPA‘497专利的不可执行性^®但每一项申请，就像之前来自ANDA申请者的第四段通知一样，都不会挑战571号专利。因此，FDA可能不会在‘571专利到期之前批准任何ANDA，包括专利期限延长。与Firdapse的动作类似^®上述第四段认证，经过尽职调查，我们于2023年4月5日向美国新泽西州地区法院提起诉讼，起诉通知我们他们为FYCOMPA提交ANDA的药品制造商^®配方，从而触发每个申请的30个月的暂停期。

阿加姆雷^®

2023年6月19日，我们进入了AGAMREE^®许可协议和与Santhera的投资协议。在AGAMREE下^®许可协议，我们签约获得Santhera的研究候选产品AGAMREE的独家北美许可、制造和供应协议^®一种治疗DMD的新型皮质类固醇药物--氨甲喋呤。根据投资协议，我们同意对Santhera进行战略投资。

这两笔交易都于2023年7月18日完成。在AGAMREE下^®根据许可协议，在完成交易后，我们向Santhera支付了7500万美元，以换取AGAMREE在北美的独家许可^®。此外，在该药物的保密协议获得批准后，2023年10月26日，我们有义务向Santhera支付3600万美元的里程碑式付款，Santhera建议我们将其中的2600万美元用于支付他们欠第三方的里程碑式付款。3600万美元的付款是在2023年第四季度支付的。我们还可能有义务向Santhera支付与AGAMREE日历年销售额相关的未来监管和商业里程碑付款^®，以及商业版税。除了在北美将该产品商业化的权利外，AGAMREE^®许可协议为我们提供了AGAMREE的第一谈判权^®在欧洲和日本，Santhera应该在这些地区寻求伙伴关系机会。此外，我们将拥有北美地区对AGAMREE未来任何批准的适应症的权利^®.

与AGAMREE的关闭同时进行^®根据许可协议，我们对Santhera进行了战略投资，收购了Santhera反向拆分后的1,414,688股普通股(相当于交易后Santhera已发行普通股的约11.26%)，投资价格为每股9.477瑞士法郎(相当于签署前双方商定的成交量加权平均价)，其中约1,570万美元的股权投资收益，包括对Santhera投资的约1,350万美元的公允价值和收购的正在进行的研究和开发中包括的约220万美元的交易成本，将由Santhera用于AGREE第四阶段研究^®在DMD和AGAMREE附加适应症的未来发展^®。2024年2月26日，Santhera普通股在瑞士证券交易所的收盘价为每股11.36瑞士法郎。

DMD是最常见的肌营养不良症，是一种罕见的危及生命的神经肌肉疾病，其特征是进行性肌肉功能障碍，最终导致行走能力丧失、呼吸衰竭和死亡。目前DMD的标准治疗涉及皮质类固醇，通常伴随着显著的副作用。据估计，美国有11,000至13,000名患者受到DMD的影响，目前约有70%的患者正在接受皮质类固醇治疗。类固醇预计仍将是DMD患者治疗的支柱，并与其他治疗方案一起服用。

阿加姆雷^®其独特的作用模式是基于对糖皮质激素和盐皮质激素受体的不同影响，并修改进一步的下游活性。因此，它被认为是一种新型的皮质类固醇，具有维持疗效的解离特性，我们希望它有可能展示出与皮质类固醇类似的疗效，并有可能产生更好的耐受性副作用。这一作用机制可能使呋喃西林成为目前治疗儿童、青少年和成人DMD患者使用皮质类固醇的有效替代方案。在关键时刻视觉-DMD研究表明，与安慰剂相比，在治疗24周时，氨甲喋呤达到了主要终点站立时间(TTSTAND)的速度(p=0.002)，并显示出良好的安全性和耐受性。最常报告的不良事件与安慰剂相比视觉-DMD研究包括库欣金特征、呕吐和维生素D缺乏症。不良反应一般为轻度至中度严重。

2023年10月13日，Santhera宣布，欧盟人用药品委员会(CHMP)采取了支持AGAMREE的积极立场^®用于治疗四岁及以上的DMD患者。在其批准建议中，CHMP承认AGAMREE具有积极的益处-风险概况^®在这样的患者群体中，包括AGAMREE的某些安全益处^®比较糖皮质激素在治疗DMD中的护理标准。2023年10月26日，美国FDA批准Santhera的NDA用于AGAMREE^®用于治疗两岁及以上患者的DMD。作为上述交易的一部分，Santhera已将批准的新药申请转让给我们。此外，2023年12月18日，欧盟委员会(EC)授予Santhera AGAMREE营销授权^®对于四年及以上专利中的DMD的治疗，Santhera于2024年1月12日宣布AGAMREE^®已获得英国药品和保健品监管机构(MHRA)的批准。2024年1月15日，Santhera宣布AGAMREE^®在德国进行了商业投放。

我们目前预计将推出AGAMREE^®2024年第一季度在美国。为了准备在美国推出该产品，我们产生了大量的商业化费用，包括销售、营销、分析基础设施、患者服务、患者宣传和其他商业化相关费用。我们在2023年第四季度产生了部分此类商业化费用，2024年第一季度我们还将产生额外费用。我们预计将最大限度地扩大销售和营销人员以营销AGAMREE^®，由于该产品在我们现有的神经肌肉特许经营权内的协同作用，需要大约10名额外的商业团队成员。我们将支持AGAMREE的分销^®通过我们的催化剂途径^®患者服务计划，确保患者能够接触到专门的、个性化的支持团队，通过AGAMREE帮助家庭^®患者之旅，从回答问题到协调符合条件的患者的经济援助计划。

61

我们已经与Santhera成立了一个联合指导委员会，负责监督AGAMREE的生命周期管理和发展^®用于DMD以外的其他适应症。在我们的名下^®与Santhera的许可协议，我们已同意购买AGAMREE的商业供应^®以商定的价格从桑瑟拉运来。

支持AGAMREE的批准^®采用随机、双盲、安慰剂和泼尼松对照的方法，对121例DMD患者进行了多国试验。这项研究包括登记时年龄在4岁至7岁以下的皮质类固醇天真和不能走路的患者。试验达到了主要的(24周后的站立速度，与安慰剂相比，每天6毫克/公斤)和几个顺序的二级运动功能终点。研究参与者接受每天2毫克/千克和6毫克/千克的治疗后，多个功能终点均有改善。24周治疗周期与安慰剂相比。治疗的主要结果和几个次要结果的统计阈值都达到了，并且在两个剂量范围内都显示了疗效。站立时间与仰卧位速度的差异(TTSTAND)具有临床意义。中美之间的差异6分钟步行试验(6MWT)也具有临床意义。

阿加姆雷^®具有新的化学实体排他性，将于2028年10月到期。阿加姆雷^®还享有2030年10月到期的孤儿药物独家专利权。阿加姆雷^®受到Orange Book列出的六项专利的进一步保护，这些专利最早将于2029年5月28日到期，最晚将于2040年7月16日到期。该公司还要求延长专利期限，并将在美国专利商标局做出最终决定后更新橙色手册中的相关到期日。仿制药最早可以在2027年10月26日提交ANDA申请。如果我们要提起专利侵权诉讼，如果任何这样的ANDA挑战AGAMREE的任何一个^®的橙书专利，然后是自动法定30个月留下来将阻止FDA在2031年4月26日之前批准ANDA。

业务拓展

我们继续推进我们的战略举措和产品组合扩展努力，专注于通过创新疗法扩大我们罕见的(孤儿)神经学产品组合并使其多样化，以满足关键的未得到满足的医疗需求，并扩大我们现有产品的地理足迹。在这方面，我们目前正在探索临床分化和充分降低风险机会，专注于治疗罕见(孤儿)中枢神经系统(CNS)和邻近罕见(孤儿)疾病的产品。这些前景包括对拥有现有商业药物产品或正在开发的药物的公司进行评估，以寻找潜在的合作伙伴关系、许可、我们现有产品的地理扩张机会，和/或资产收购。我们继续采用严谨、全面和详尽的方法来识别和评估我们认为将在短期、中期和长期为公司带来显著价值的机会。然而，到目前为止，还没有达成其他最终协议，也不能保证这些倡议将取得成功。

资本资源

截至2023年12月31日，我们拥有约137.6美元的现金和现金等价物。此外，2024年1月9日，我们完成了1000万股普通股的公开发行，筹集了约140.1美元的净收益。此次发行所得资金将用于潜在的新产品收购和一般企业用途。

根据我们目前的财务状况和对可用现金的预测，我们相信至少在未来12个月内，我们有足够的资金支持我们的运营。不能保证我们将继续成功地将Firdapse商业化^®和FYCOMPA^®，我们将AGAMREE商业化^®我们将取得成功，或者我们将继续盈利和现金流为正。此外，我们不能保证，如果我们将来需要额外的资金，我们是否能够以可接受的条件获得这些资金。

陈述的基础

收入。

在截至2023年12月31日的财年中，我们从Firdapse的产品销售中获得了收入^®主要在美国和FYCOMPA^®在美国，我们预计这些收入在未来一段时间内将根据我们对Firdapse的销售情况而波动^®和FYCOMPA^®。我们于2020年7月31日获得加拿大卫生部对Firdapse的批准^®对于LEMS的对症治疗，截至2020年12月31日，我们的次被许可人Kye制药推出了Firdapse^®在加拿大。在截至2023年12月31日的财年中，我们与Kye PharmPharmticals的合作协议产生的收入微不足道。我们预计Kye协作协议的收入在未来一段时间内将根据合作伙伴销售Firdapse的能力而波动^®在加拿大。

62

在截至2023年12月31日的财年，我们没有根据与远藤的合作协议产生收入。我们预计，由于Endo在2023年第四季度通知我们，他们将停止合作促进Vigabatrin的开发和商业化工作，并希望终止这一安排，因此我们预计未来不会产生收入。

在截至2023年12月31日的财年中，我们从与DyDo的合作协议中获得了190万美元的收入。我们预计DyDo许可协议的收入将在未来一段时间内波动，这取决于DyDo是否有能力满足协议中规定的各种监管里程碑。

销售成本。

销售成本包括第三方制造成本、运费、特许权使用费和与产品销售相关的间接间接管理成本。销售成本还可能包括与某些库存制造服务有关的期间成本、库存调整费用、未吸收的制造和间接费用以及制造差异。

研究和开发费用。

我们的研发费用包括公司赞助的研发活动所产生的成本，以及对选定的研究人员赞助的研究的支持。研发成本的主要组成部分包括获得的知识产权研发、临床前研究成本、临床制造成本、临床研究和试验费用、临床试验、咨询和其他第三方成本的保险覆盖范围、工资和员工福利、基于股票的补偿费用、用品和材料，以及与我们的产品开发工作相关的各种间接成本的分配。在2023年1月之前，我们所有的研发资源都投入到了Firdapse的开发上^®，CPP-109(我们的Vigabatrin版本)，以及前身为CPP-115，以及在我们获得新产品或获得许可之前，我们目前预计我们未来的开发成本将主要归因于Firdapse的持续开发^®、FYCOMPA^®和AGAMREE^®.

我们的临床研究和试验成本应计费用是根据与众多临床研究和试验中心以及临床研究组织（CRO）签订的合同对所获得的服务和所付出的努力进行估计的。在我们的正常业务过程中，我们与第三方签订合同，以开展各种临床研究和试验活动， 发展中之潜在的产品。该等协议的财务条款须经磋商，并因合约而异，并可能导致付款流量不均。合同项下的付款取决于若干因素，如某些事件或里程碑的实现、患者的成功入组、协议各方之间的责任分配以及临床研究或试验或类似条件的部分完成。我们的权责发生制政策的目标是使我们综合财务报表中的支出记录与实际获得的服务和付出的努力相匹配。因此，与临床前和临床研究或试验相关的应计费用根据我们对特定研究或试验合同中规定的一项或多项事件的完成程度的估计确认。我们尽可能监控服务提供商的活动;但是，如果我们低估了特定时间点与各种研究或试验相关的活动水平，我们可能需要在未来期间记录大量额外的研发费用。临床前和临床研究和试验活动需要 大量的前期支出。我们预计在研究或试验开始前支付大部分费用，并随着研究或试验的进展和达到某些里程碑而产生额外支出。

销售、一般和行政费用。

在2019年，我们积极投入资金开发FIRDAPSE的商业化计划^® 而且，随着我们继续实施FIRDAPSE的销售计划，我们继续产生大量的商业化费用，包括销售、营销、患者服务、患者宣传和其他商业化相关费用^®.我们现在也在为FYCOMPA承担大量的商业化费用^® 以及AGAMREE的大量商业化费用^®在我们为计划中的AGAMREE发射做准备时，^® 在2024年第一季度。

我们的一般及行政开支主要包括会计、企业、合规及行政职能的薪金及人事开支。其他成本包括行政设施成本、监管费用、保险和法律专业费用，包括诉讼成本、IT、会计和咨询服务。

无形资产摊销。

无形资产的摊销包括FYCOMPA的摊销^® 产品权利，使用直线法在其估计使用寿命5年内摊销，以及RUZURGI^® 产品权利，使用直线法在其14.5年的估计使用寿命内摊销。我们还将2023年第四季度支付给Santhera的3600万美元里程碑付款资本化，该款项将在产品的估计使用寿命10.5年内摊销。

63

基于股票的薪酬。

根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)，我们根据员工、董事和顾问的所有股票奖励的公允价值确认费用。对于股票期权，我们使用布莱克-斯科尔斯期权估值模型来计算奖励的公允价值。

所得税。

我们的有效所得税税率是所得税支出与所得税前收入的比率。

截至2023年12月31日、2022年和2021年，我们没有结转联邦净运营亏损。此外，我们有约0美元、0美元和2,800万美元的州净营业亏损结转，可用于减少截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度佛罗里达州未来的应税收入。

最近发布的会计准则。

关于最近发布的会计准则的讨论，请参阅本报告所列合并财务报表中的附注2“列报基础和重要会计政策”。

关键会计政策和估算

我们对财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的综合财务报表，这些报表是根据美国公认会计准则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要作出判断、估计和假设，这些判断、估计和假设会影响合并财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内已报告的收入和费用。我们不断地评估我们的判断、估计和假设。我们根据相关协议的条款、我们的预期发展进程、历史经验以及我们认为基于情况的其他合理因素进行估计，这些因素的结果构成了我们管理层对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源并不容易看出。实际结果可能与这些估计不同。

本公司综合资产负债表中报告的资产和负债额以及本公司综合全面收益表中报告的金额受估计和假设的影响，这些估计和假设用于但不限于收入确认、无形资产估值、租赁、临床前研究和临床试验费用、股票补偿和递延税项资产估值拨备的会计处理。以下所述的会计政策并非我们所有会计政策的综合清单，但代表涉及重大估计不确定性的会计估计，并已或可能对我们的财务状况或经营业绩产生重大影响。在许多情况下，特定交易的会计处理是由美国公认会计准则具体规定的。还有一些领域，我们管理层在选择任何可用的替代方案时的判断不会产生实质性的不同结果。我们的综合财务报表及其附注包含在本报告的其他部分，其中包含美国公认会计原则所要求的会计政策和其他披露。

收入确认。

产品销售收入按销售净价(交易价)入账，其中包括对已计提准备金的可变对价的估计。可变对价部分包括贸易折扣和津贴、产品退货、供应商退款和折扣、政府回扣和其他激励措施，如自愿患者援助，以及与我们的客户、付款人和其他与我们产品销售相关的间接客户签订的合同中提供的其他津贴。该等准备金乃根据已赚取或将于相关销售中申索的金额而厘定，并分类为应收账款(如应付予客户)或流动负债(如应付予客户以外的一方)的减值。这些估计考虑了一系列可能的结果，这些结果根据主题606中的预期值法对相关因素进行了概率加权，这些因素包括当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。总体而言，这些准备金反映了我们根据各自相关合同的条款对我们有权获得的对价金额的最佳估计。

交易价格中包含的可变对价的金额可能受到限制，只有在合同项下确认的累积收入在未来一段时间内很可能不会发生重大逆转的情况下，才包括在净销售价格中。我们的分析还考虑了根据指导意见应用限制，根据指导意见，我们确定截至2023年、2022年和2021年12月31日的估计数的未来期间不会发生实质性的收入逆转，因此，在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度内，交易价格不会进一步降低。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响这些差异已知期间的净产品收入和收益。有关收入确认的进一步详情，请参阅本报告所包括的合并财务报表中的附注2“列报基础和重要会计政策”。

64

无形资产的估值。

我们已收购并将继续收购我们在收购日按公允价值记录的重大无形资产。涉及购买或出售无形资产的交易通常基于贴现现金流分析。贴现现金流模型要求对未来净现金流的时间和数量、风险、资本成本和市场参与者做出假设。这些因素中的每一个都会显著影响无形资产的价值。我们聘请了独立的估值专家，他们审查了我们对重大无形资产收购的关键假设和计算。当事件或环境变化显示一项资产的账面金额可能无法收回时，我们会审查具有有限年限的无形资产的减值。如果存在减值指标，则进行减值测试，以确定受影响资产的账面金额是否超过未贴现的预期未来现金流量，以评估受影响资产的可回收性。如果受影响的资产被视为不可追回，我们将估计资产的公允价值并记录减值损失。如果无法确定个别资产的现金流，则应在可确定现金流的最低集团级别进行审核。

基于股票的薪酬。

我们承认所有基于股票的支付的公允价值基于股票的补偿，包括授予股票期权和限制性股票单位。对于股票期权，我们使用布莱克-斯科尔斯期权估值模型来确定股票期权在授予之日的公允价值。该模型基于与预期股价波动率、预期期权寿命、无风险利率和股息率相关的某些假设来推导股票期权的公允价值。预期波动率是基于对我们普通股历史波动性的回顾。估计的期权预期寿命是基于简化的方法。在这种方法下，期权的预期寿命被假定为中间点在归属日期和合同期限结束之间。我们将继续使用简化的方法，直到我们有足够的历史演练数据来估计期权的预期寿命。无风险利率假设是基于与我们的股票期权奖励的预期期限相适应的美国国债收益率曲线。于截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，所采用的假设分别为估计年波动率为68.0%至71.0%及68.4%至69.5%、预期持有期为4.5至5.2年及4.5年，以及无风险利率分别为3.55%至4.92%及1.27%至4.07%。

经营成果

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度

收入。

在截至2023年12月31日的财年，我们确认的总收入为398.2美元，其中包括主要在美国的产品销售净收入396.5亿美元，而总收入为214.2亿美元，其中包括截至2022年12月31日的财年产品销售净收入213.9亿美元。首页>^®截至2023年12月31日的财年和FYCOMPA的净销售额约为258.4美元^®2023年1月24日(收购日期)至2023年12月31日期间的净销售额约为138.1美元。在截至2022年12月31日的财年中，产品销售的所有净收入均来自Firdapse的销售^®.

与截至2023年12月31日和2022年12月31日的财年相比，产品净收入增加了约182.6美元，这主要是由于收购了FYCOMPA^®2023年1月期间，以及相关产品销售，以及Firdapse的增长^®销售额约为12%(包括转至Firdapse的患者^®2022年第一季度和第二季度RUZURGI^®(被从市场上撤下)和净价格上涨。Firdapse产品销售的净收入^®从2022年到2023年增长了20.8%。

FYCOMPA的产品收入^®与2023年相比，2024年的收入将受到可变对价(毛净比)差异的影响，当时收入是根据卫材与经销商和政府当局的成本安排入账的。从2024年1月1日开始，所有这些成本都与我们与这些经销商和政府机构之间的安排捆绑在一起，这些成本可能高于卫材的成本，从而增加了FYCOMPA的毛净扣除额^®并相应降低FYCOMPa^®净产品收入。

65

在截至2023年12月31日的财年，我们还确认了170万美元的许可证和其他收入，而截至2022年12月31日的财年为30万美元。这一增长主要是由于DyDo为Firdapse提交了日本保密协议而取得的里程碑^®2023年12月18日提交给PMDA。

销售成本。

截至2023年12月31日的财年，销售成本约为5200万美元，而截至2022年12月31日的财年，销售成本为3440万美元。这两个时期的销售成本主要包括特许权使用费支付，这是基于适用许可协议中定义的净收入。对于Firdapse^®，特许权使用费按以下流动资金和资本资源中规定的条款支付-合同义务和安排，当任何日历年的净销售额(根据适用的许可协议定义)超过1亿美元时，增加3%。FYCOMPA的销售成本^®截至2023年的财政年度的成本由产品成本组成，不包括FYCOMPA的摊销^®这些无形资产。见本报告其他部分所列合并财务报表附注9。

无形资产摊销。

在截至2023年12月31日的财年，无形资产的摊销约为3260万美元，而截至2022年12月31日的财年为110万美元。无形资产摊销由FYCOMPA摊销构成^®使用直线法在其估计使用年限5年内摊销的权利，以及RUZURGI^®使用直线法在其14.5年的估计使用年限内摊销。我们还将2023年第四季度支付给Santhera的3600万美元里程碑式付款资本化，这笔款项将在该产品预计10.5年的使用寿命内摊销。

研究和开发费用。

截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度的研发支出分别约为9,320万美元和1,980万美元，分别占总运营成本和支出的约30%和18%。截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日止年度的研发费用如下(单位：千)：

与2022年同期相比，截至2023年12月31日的一年中，研发费用增加了约7340万美元。增加的主要原因是为收购AGAMREE在北美的许可证而支付8150万美元的知识产权研发对价^®在2023年第三季度。这部分被与关闭这两个网站相关的成本减少所抵消我们的马斯克-MG临床应用试用版和我们之前运营的扩展访问计划。

我们预计，随着我们执行我们的战略计划和投资组合扩展努力，并将重点放在治疗罕见和难以治疗的疾病的产品上，2024年及以后的研发支出将继续大幅增长。

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销售、一般和行政费用。

截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度的销售、一般及行政开支分别约为133.7及5,710万美元，分别占截至2023年及2022年12月31日止年度总营运成本及开支的约43%及51%。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度销售、一般和行政费用如下(单位：千)：

在截至2023年12月31日的一年中，与2022年同期相比，销售、一般和行政费用增加了约7660万美元。增加的主要原因是TSA项下应支付的与FYCOMPA产品净销售额相关的直接费用^®约1,570万美元，由于收购FYCOMPA，销售(商业化)费用增加约2,250万美元^®，主要包括商业系统实施成本、销售人员和支持人员的招聘以及与收购FYCOMPA导致的员工薪酬和基于股票的薪酬增加相关的约2220万美元的增长^®和AGAMREE^®，并且每年的功绩都会增加。SG&A不包括RUZURGI的摊销^®无形资产。见本报告其他部分所列合并财务报表附注9。

我们预计，随着我们继续努力增加来自FIRDAPSE的收入，未来期间的销售、一般和行政费用将继续保持可观水平^®，继续努力推广FYCOMPA^®，采取措施为AGAMREE的商业发射做准备^® 在2024年，并采取措施继续扩大我们的业务。

基于股票的薪酬。

截至2023年和2022年12月31日止年度的股票薪酬总额分别为1430万美元和790万美元。于2023年及2022年，授出的购股权主要与以下方面有关： 年终新员工的奖金和补助。

其他收入，净。

我们报告了所有期间的其他收入净额，主要与截至2023年和2022年12月31日止财政年度的现金和现金等价物投资利息有关，分别为770万美元和290万美元。截至2023年12月31日止财政年度的其他收入净额较2022年同期增加约480万元，主要由于投资收益率上升，并被与我们收购RUZURGI产生的付款有关的200万元增值开支所抵销^®.

由于Santhera的股票在瑞士证券交易所交易，它们有一个容易确定的公允价值，因此投资按季度按公允价值计量，并在其他收入净额中报告变动。

其他收入净额的组成部分如下（以千计）：

所得税。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的财年，我们的有效所得税税率分别为24.4%和20.7%。我们的有效税收和21%的法定联邦所得税税率之间的差异是由州所得税和预期的年度永久差异造成的，这些差异被股权薪酬扣除所抵消。我们的有效税率受到许多因素的影响，包括在任何时期行使的股票期权的数量，我们的有效税率可能在未来时期波动(未来时期可能高于2023财年)。

67

截至2023年12月31日、2023年和2022年，我们没有不确定的税收头寸。

净收入。

截至2023年12月31日的年度，我们的净收入约为7140万美元(基本每股0.67美元，稀释后每股0.63美元)，而截至2022年12月31日的年度，我们的净收入为8310万美元(基本每股0.80美元，稀释后每股0.75美元)。

截至2022年和2021年12月31日的年度

本公司于截至2022年底止年度经营业绩与2021年经营业绩比较的资料载于表格10-K2022年3月15日向美国证券交易委员会提交了2022年报告。

流动性与资本资源

自成立以来，我们主要通过发行多种证券和产品销售收入来为我们的业务提供资金。截至2023年12月31日，我们拥有总计137.6美元的现金和现金等价物，以及143.3美元的营运资本。截至2022年12月31日，我们拥有总计298.4亿美元的现金和现金等价物，以及263.2亿美元的营运资本。截至2023年12月31日，我们几乎所有的现金和现金等价物都存放在一家金融机构，而且这些余额超过了联邦保险的限额。此外，截至目前，几乎所有此类基金都投资于货币市场账户和美国国债。

根据对可用现金的预测，我们相信我们有足够的资源支持我们目前预期的业务，至少在本报告发布之日起的未来12个月内。我们不能保证我们将继续盈利，也不能保证我们将能够获得未来可能需要的任何额外资金。

未来，我们可能需要额外的营运资金来支持我们的运营，这取决于我们未来在Firdapse方面的成功^®、FYCOMPA^®和AGAMREE^®销售额，或我们收购并继续开发的产品，以及我们的结果是否继续盈利和现金流为正。无法保证这些目的所需的任何此类资金的数额，也不能保证在需要时是否会向我们提供任何此类资金。

在这方面，我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括：

我们可以通过公开或私募股权发行、债务融资、企业合作或其他方式筹集额外资金。我们还可以为我们的临床试验和临床前试验所需的一部分资金寻求政府拨款。我们可能会进一步寻求筹集资金，为更多的产品开发努力或产品收购提供资金，即使我们有足够的资金用于我们计划的运营。我们出售任何额外的股本或可转换债务证券都可能导致我们的股东的股权被稀释。我们不能保证任何此类所需的额外资金将提供给我们，或以我们可以接受的条件提供。此外，就我们通过合作安排筹集额外资金的程度而言，可能有必要放弃对我们的技术的一些权利，或者以对我们不利的条款授予再许可。如果我们无法在需要时获得额外资金，我们可能不得不推迟、缩小或取消一个或多个研发项目，这可能会对我们的业务产生不利影响。

68

2023年9月8日，我们向美国证券交易委员会提交了一份搁置登记声明，拟出售至多5亿美元的普通股、优先股、购买普通股的权证、债务证券以及由一种或多种此类证券组成的单位(《2023年搁置登记声明》)。《2023年货架登记声明》(文件编号333-274427)自备案之日起生效。2024年1月9日，我们根据2023年货架登记声明完成了1000万股普通股的公开发行，筹集了约140.1美元的净收益。

现金流。

截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，经营活动提供的现金净额分别为1.436亿美元和116.0美元。在截至2023年12月31日的年度内，经营活动提供的现金净额主要归因于我们的净收入7140万美元，应付账款增加1080万美元，应计费用和其他负债580万美元，收购的知识产权研发8150万美元和年内4580万美元非现金费用。应收账款净额增加4310万美元，存货增加470万美元，预付费用和其他流动资产增加580万美元，经营租赁负债减少30万美元，递延税金增加1780万美元，部分抵消了这一增长。在截至2022年12月31日的年度内，经营活动提供的现金净额主要归因于我们的净收入8,310万美元，库存减少110万美元，应付账款增加120万美元，应计费用和其他负债1640万美元，递延税项490万美元，收购的研发库存支出410万美元，以及非现金费用。应收账款净额增加380万美元，预付费用和其他流动资产增加80万美元，经营租赁负债减少30万美元，部分抵消了这一增长。

截至2023年12月31日止年度，用于投资活动的现金净额为293.5,000,000美元，主要包括与资产收购相关的付款198.3,000,000美元，收购的知识产权研发8,150万美元，以及购买股权证券1,350万美元。在截至2022年12月31日的年度内，投资活动提供的现金净额为920万美元，主要由出售可供出售1,920万美元的证券，部分被1,000万美元的资产收购相关付款所抵消。

在截至2023年12月31日的年度内，用于融资活动的现金净额为1,090万美元，主要包括支付1,270万美元的资产收购产生的负债，部分被行使股票期权的收益280万美元所抵消。在截至2022年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为170万美元，主要包括行使股票期权的收益，部分被普通股回购所抵消。

合同义务和安排。

我们就Firdapse的销售达成了以下合同安排^®:

在截至2023年12月31日的年度内，我们确认了根据这些许可协议应支付的特许权使用费总额约3950万美元，这些费用包括在随附的综合经营报表和全面收益中的销售成本中。

此外，如果DyDo成功获得将Firdapse商业化的权利^®在日本，我们将根据日本的净销售额向许可方支付与我们目前支付的版税类似的百分比的版税非美国在我们最初的Firdapse下的销售^®北美的许可协议。

69

在截至2023年12月31日的一年中，我们确认了应支付给雅各布斯的特许权使用费总额约为370万美元。

我们已经就FYCOMPA的销售达成了以下合同安排^®:

我们已经就AGAMREE达成了以下合同安排^®(艾美乐)：

我们还签订了以下合同安排：

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失衡板材排列。

我们没有。失衡单张安排由美国证券交易委员会发布的规则定义。

有关前瞻性陈述的注意事项

本报告包含“前瞻性陈述”，这一术语在1995年的“私人证券诉讼改革法”中有定义。这些声明包括关于我们对未来运营的期望、信念、计划或目标以及预期运营结果的陈述。为此，本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。在不限制前述的情况下，“相信”、“预期”、“建议”、“计划”、“预期”、“打算”、“可能”以及其他类似的表述旨在识别前瞻性陈述。此类陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、业绩或其他成就与此类前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。可能造成这种差异的因素包括但不限于题为“项目1A--风险因素”一节中讨论的因素。

Firdapse继续成功商业化^®(Amifamprdine)，FYCOMPA^®(Perampanel)CIII，以及AGAMREE的成功发射和商业化^®(吸血鬼龙)是高度不确定的。影响我们成功的因素包括以下方面的不确定性：

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我们目前的计划和目标是基于与Firdapse继续商业化有关的假设^®和FYCOMPA^®，AGAMREE的商业化^®以及我们寻求收购或许可证内其他产品。尽管我们相信我们的假设是合理的，但我们的任何假设都可能被证明是不准确的。考虑到我们在此所作的前瞻性陈述中固有的重大不确定性，这些陈述仅反映了我们截至本报告发表之日的观点，因此您不应过度依赖此类陈述。我们没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

市场风险是指市场风险敏感型工具的价值因利率、汇率和商品价格波动而发生变化的风险。这些因素的变化可能会导致我们的运营结果和现金流出现波动。

我们对利率风险的敞口目前仅限于我们的现金和短期投资，这些投资不时投资于高流动性的货币市场基金和美国国债。我们投资活动的主要目标是保存我们的资本，为运营提供资金。我们还寻求在不承担重大风险的情况下从投资中获得最大收益。我们在投资组合中不使用衍生金融工具。我们的现金和投资政策强调流动性和本金的保存，而不是其他投资组合的考虑。

见下文项目15下与本报告一起提交的财务报表清单。

没有。

披露控制和程序

我们在管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。规则中定义的“披露控制和程序”一词13A-15(E)和15（d）-15（e）根据1934年《证券交易法》（“交易法”），指公司的控制和其他程序，旨在确保公司根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时间内得到处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保公司根据《交易法》提交的报告中要求披露的信息得到积累并传达给公司管理层的控制和程序，包括其主要执行官和主要财务官，以便及时就要求的披露作出决定。

根据该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序有效，以确保我们根据1934年证券交易法（经修订）提交或提交的报告中要求披露的信息得到记录、处理，在美国证券交易委员会的规则和法规规定的时间范围内汇总或报告，并包括旨在确保我们在此类报告中披露的信息得到积累并传达给管理层（包括我们的首席执行官和首席财务官）的控制和程序，以便及时就所需披露作出决定。

管理层对财务报告内部控制的年度评估

管理层负责建立和维护对财务报告的适当内部控制，如交易法规则中定义的术语 13 a-15（f）.我们对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：（i）与保存记录有关的政策和程序，这些记录以合理的细节准确和公平地反映我们资产的交易和处置;（ii）提供合理的保证，确保交易在必要时得到记录，以便按照公认会计原则编制财务报表，我们的收入和支出仅根据我们管理层和董事的授权进行;及（iii）就防止或及时发现可能对我们的综合财务报表产生重大影响的未经授权的收购、使用或处置我们的资产提供合理保证。

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财务报告的内部控制旨在为财务报告的可靠性提供合理保证，并根据公认的会计原则编制为外部目的编制的财务报表。由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

在我们的首席执行官和首席财务官的监督和参与下，管理层对我们截至12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估，2023年根据2013年内部控制框架-特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的综合框架，并根据解释性指南由SEC发布 第34-55929号。根据该评估，管理层得出结论，我们的财务报告内部监控于2023年12月31日有效。

2023年第四季度，我们对财务报告的内部控制（定义见规则）没有变化 13A-15(F)根据《1934年证券交易法》，对我们的财务报告内部控制产生重大影响或有合理可能产生重大影响。

我们的独立注册会计师事务所Grant Thornton LLP已就我们对财务报告的内部控制发布了一份报告，该报告包含在本年度报告的第15项中。 10-K.

不适用。

第三部分

此项目所需的信息将包含在我们的最终代理声明或代理声明中，该声明将与我们的2024年股东年会相关地提交给SEC。我们的2024年年度股东大会委托声明预计将在截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并通过引用并入本报告。

我们已采用适用于我们的首席执行官、首席财务官以及我们所有其他管理人员、董事、员工和代理人的道德准则。道德准则可在我们的网站www.catalystpharma.com上查阅。我们打算在修订或豁免之日起五个工作日内在上述网站上披露对我们道德准则某些条款的未来修订或豁免。

本项目所需的信息将在委托书中列出，并通过引用并入本报告。

本项目所需的信息将在委托书中列出，并通过引用并入本报告。

本项目所需的信息将在委托书中列出，并通过引用并入本报告。

本项目所需的信息将在委托书中列出，并通过引用并入本报告。

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第四部分

作为本报告的一部分提交的文件。

本报告包括以下Catalyst制药公司的财务报表和独立注册公共会计师事务所均富律师事务所的报告：

独立注册会计师事务所均富会计师事务所的报告。

截至2023年12月31日和2022年12月的合并资产负债表。

截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的综合经营和全面收益表。

截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度股东权益变动表。

截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的合并现金流量表。

合并财务报表附注。

财务报表明细表。所有附表都被省略，因为它们不适用，或所需资料列于财务报表或附注中。

条例第601项所要求的证物清单S-K见下文(B)部分。

展品。