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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

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表格：10-K

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根据第13或15（d）条提交的年度报告和过渡期报告

1934年《证券交易法》

(标记一)

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或

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001-33357

(委托文件编号)

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PROTALIX BIOTHERAPEUTICS，INC.

(注册人的确切姓名载于其章程)

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(201) 696-9345

注册人的电话号码，包括区号

根据该法第12(B)款登记的证券：

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根据该法第12(G)款登记的证券：

无

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用复选标记表示注册人是否为证券法规则第405条所定义的知名经验丰富的发行人。是◻  不是  ⌧

如果注册人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是◻  不是  ⌧

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是  ⌧不是，不是。◻

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。他说：是  ⌧不是，不是。◻

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

检查注册人是否为空壳公司（如法案第12b—2条所定义）。是的 ◻*⌧

截至2023年6月30日，注册人非关联公司持有的有表决权普通股的总市值约为美元。139.3 根据纽约美国证券交易所公布的注册人普通股股票的收盘价计算。

2024年3月1日，大约 73,052,124注册人的普通股，每股面值0.001美元，是流通的。

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以引用方式并入的文件

注册人的委托书中与其随后提交的2024年年度股东大会有关的部分以引用的方式并入本年度报告的表格10-K的第三部分。除非通过引用明确并入，注册人的委托书不应被视为本报告的一部分。

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Protalix BioTreateutics公司

2023年10-K年度报告表格

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第I部分

除非上下文另有要求，术语“我们”、“我们的”或“公司”是指Protalix BioTherapeutics，Inc.的业务。及“Protalix”或“Protalix Ltd”。指Protalix Ltd.的业务，我们的全资子公司和唯一运营单位。

关于前瞻性陈述的警告性声明

标题为“业务”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”和“风险因素”的章节中所列的声明，以及本年度报告其他部分10—K表格中的其他声明，特别是关于我们的业务和相关融资的计划和战略，包括《1933年证券法》第27A条（经修订）或《证券法》和《1934年证券交易法》第21E条（经修订）含义内的前瞻性陈述，或《交易法》，包括关于未来的期望、信念、意图或战略的声明。当在本报告中使用时，术语“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“可以”、“继续”、“可能”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”和其他具有类似含义的词语或短语，因为它们与我们的公司、我们的子公司或我们的管理层有关，旨在识别前瞻性陈述。我们希望所有前瞻性陈述均受1995年《私人证券诉讼改革法案》中的安全港条款的约束。这些前瞻性陈述仅为预测，反映了我们截至其作出之日对未来事件和财务表现的看法，我们没有义务更新或修订，也没有更新或修订任何前瞻性陈述的政策，以反映该陈述作出之日之后的事件或情况，或反映意外事件的发生。除非适用法律规定。前瞻性陈述受许多风险和不确定性的影响，可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果存在重大差异。

风险及不确定性的例子包括但不限于以下各项：

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鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。制药和生物技术行业的公司在高级或后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在获得了有希望的早期试验结果或临床试验的初步结果之后。即使药品的临床试验产生了有利的检测数据，FDA或外国监管机构可能不会接受或批准制药或生物技术公司为该药品提交的上市申请。

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该等风险及不明朗因素详列于“风险因素“本年报”一节，并不时在我们提交给美国证券交易委员会或委员会的报告中进行描述。

第1项。业务

我们是一家商业化阶段的生物制药公司，专注于通过我们专有的ProCellEx生产的重组治疗性蛋白的开发、生产和商业化。^®基于植物细胞的蛋白质表达系统。我们是第一家也是唯一一家获得FDA批准的通过植物细胞悬浮表达生产的蛋白质的公司。我们独特的表达系统代表了以工业规模的方式开发重组蛋白的新方法。

迄今为止，我们已经成功开发了两种商业产品。2023年5月5日，欧盟委员会（EC）宣布已批准Elfabrio的上市许可申请（MAA），2023年5月9日，FDA宣布已批准Elfabrio（pegunigalsidase alfa—iwxj）注射液BLA 761161的生物制品许可申请（BLA），每一种都用于确诊为法布里病的成人患者。两项批准均涵盖每两周1 mg/kg的剂量。Elfabrio已获得FDA批准，其针对超敏反应/速发型过敏反应的黑框警告与酶替代疗法（ERT）分类标签一致，以及针对临床研究中观察到的超敏反应和输注相关反应的体征和症状提供指导的说明/注意事项，以及在发生此类事件时进行的处理。膜增殖性肾小球肾炎（MPGN）的预防措施/注意事项提醒处方者注意MPGN的可能性，并为适当的患者管理提供指导。总体而言，FDA审查小组得出结论，在法布里病作为一种罕见、严重的疾病的背景下，治疗选择有限，可能不适合所有个体患者，Elfabrio的获益—风险有利于治疗确诊的法布里病成人。根据EMA，总体而言，Elfabrio在声称的适应症（法布里病）中的获益/风险平衡是积极的。Elfabrio还获准在英国、瑞士和以色列上市。

FDA公开发布了ElFabrio的内部审查文件。这些文件提供了以前无法获得的关于FDA 2023年5月批准决定的基础的额外信息。特别是，FDA确定，通过一项充分和良好控制的研究(我们的Fabry病I/II期临床试验，研究PB-102-F01/02)，以及我们用于治疗Fabry病的PRX-102的III期平衡临床试验提供的确凿证据，建立了ElFabrio对Fabry病患者有效的实质性证据，或余额研究(也称为研究PB-102-F20)。FDA审查小组还得出结论，余额这项研究达到了它的主要疗效终点，评估了104周内EGFR(估计的肾小球滤过率)的年化变化率。然而，FDA也确定了来自余额由于缺乏支持非劣势边际的数据，这项研究不支持对比较器产品的非劣势主张。

我们的第一个产品，Elelyso^®一种用于治疗高谢病患者的ERT于2012年5月首次获得FDA的批准，目前已获准在包括巴西、以色列和其他23个市场上市。

此外，我们正在开发用于治疗严重痛风的聚乙二醇化尿酸酶或PRX-115，用于治疗网络相关疾病的长效(LA)DNA酶或PRX-119，以及一些其他技术和临床前资产。

我们专有的ProCellEx平台被用于生产我们批准和上市的产品以及PRX-115和PRX-119。

我们的未来战略是开发专利重组蛋白，旨在满足遗传和非遗传罕见疾病领域尚未满足的高需求，这些需求在治疗上优于目前市场上用于相同适应症的现有重组蛋白。与这一战略一致，我们在临床开发过程的不同阶段有许多候选产品。

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产品线

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ProCellEx：我们专有的蛋白质表达系统

ProCellEx是我们的专有平台，用于通过悬浮植物细胞表达来生产和制造重组蛋白。ProCellEx由一套全面的专有技术和能力组成，包括使用先进的基因工程和植物细胞培养技术，使我们能够为各种人类疾病生产复杂的、专有的和生物等效的蛋白质。我们的蛋白质表达系统有助于创建和选择能够表达重组蛋白质的高表达、遗传稳定的细胞系。我们计划执行我们的战略，开发定制的复杂重组治疗性蛋白质，主要通过ProCellEx生产，同时在生产前和/或生产后对蛋白质进行基因工程和/或化学修饰。我们打算通过改善治疗性蛋白质的生物学特性(例如，糖基化、半衰期、免疫原性)来进行这种工程和修饰，以提供更多的临床益处。

我们的ProCellEx技术具有许多独特的优势，包括：生物优化；处理复杂蛋白质表达的能力；通过效率、增强和/或快速水平放大进行改进的灵活制造；简化的生产流程；消除哺乳动物成分的病毒污染风险；以及知识产权优势。

我们基于我们的植物细胞培养技术开发了ProCellEx，用于开发、表达和制造重组蛋白，这是现代生物技术的重要基础。我们利用农杆菌将DNA片段转移到植物染色体的天然能力，开发新的重组治疗性蛋白质，允许植物细胞的基因组编码特定的感兴趣蛋白质。然后，农杆菌介导的转化细胞能够产生特定的蛋白质，这些蛋白质被提取和纯化，可以用于治疗各种疾病。我们是第一家也是唯一一家获得FDA批准的通过植物细胞表达产生的蛋白质的公司，随着最近ElFabrio的批准，我们现在通过我们的平台生产了两种商业蛋白质。

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我们的ProCellEx技术可用于表达属于不同药物类别的复杂治疗性蛋白质，如酶、激素、单抗、细胞因子和疫苗。整个蛋白质表达过程，从最初的核苷酸克隆到蛋白质产品的大规模生产，都是在当前良好的制造规范或cGMP兼容的受控过程下进行的。我们的植物细胞培养技术使用胡萝卜和烟草(BY-2)细胞等细胞，这些细胞经过先进的基因工程和/或化学修饰，并在一次性、灵活的生物反应器系统中进行工业化生长。我们的系统在生产过程中的任何一点都不涉及哺乳动物或动物来源的成分，也不涉及转基因田间种植或整株植物。

细胞生长，从细胞库开始放大步骤到大规模生产，都是在洁净室环境中在灵活、无菌、定制设计的聚乙烯生物反应器中进行的，不需要使用大型不锈钢生物反应器，这种反应器通常用于重组蛋白生产。ProCellEx反应器易于使用和维护，允许快速水平放大，并且不涉及哺乳动物病毒污染的风险。我们的生物反应器非常适合使用简单、廉价、化学成分确定的生长培养基进行植物细胞生长。这些反应器是为植物细胞培养定制设计和优化的，需要低的初始资本投资，并以低成本快速扩展。

植物细胞生产优势

ProCellEx^®Protalix的分化植物细胞蛋白表达平台

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业务亮点

我们有两个商业产品，每一个都是ERT：Elelyso和Elfabrio。我们的候选产品线包括用于治疗严重痛风的聚乙二醇尿酸酶、用于治疗NETs的长效（LA）DNase I和其他技术和临床前资产。

埃莱莱索^® （他绿素酶α）

用于治疗戈谢病的Elelyso目前已在23个国家批准并上市，包括美国、澳大利亚、加拿大、以色列、巴西、俄罗斯和土耳其。2012年6月，EMA人用药品委员会（CHMP）对Elelyso的益处发表了积极意见，但由于Vpriv获得了十年市场独占权，^®（Takeda Shire）于2010年8月因相同条件获得，延长了两年，并于2022年8月到期。我们已通过独家许可协议将Elelyso在全球范围内（巴西除外）的营销权授予辉瑞。我们保留Elelyso在巴西的分销权，目前其销售名称为BioManguinhos alfataliglicerase，通过我们于2013年6月18日与巴西卫生部的分支机构Fiocruz签订的供应和技术转让协议或巴西协议。202年3我们向辉瑞销售Elelyso产生了1250万美元，向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicase产生了1040万美元。

埃尔法布里奥^®（pegunigalidase alfa or PRX）-102)

Elfabrio用于治疗成人法布里病患者，是我们专有的植物细胞培养表达酶，是重组α—半乳糖苷酶—A蛋白（一种溶酶体酶）的化学修饰稳定版本。Elfabrio已获FDA批准在美国、欧盟、英国、瑞士和以色列上市。于2023年，我们从Elfabrio向Chiesi的销售中赚取了1750万美元。

Protalix Ltd.，我们的全资附属公司与Chiesi就Elfabrio签订了两份独家许可和供应协议，一份是全球范围内的（不包括美国），另一份是美国。

尿酸酶（PRX—115）

peg化 尿酸酶（PRX—115）

PRX—115是我们的植物细胞表达的重组聚乙二醇化尿酸酶（尿酸氧化酶）—一种化学修饰的酶正在开发中的潜在治疗严重痛风。痛风是最常见的炎性关节炎，在美国影响约1400万成年人，法国200万，英国200万，意大利70万，德国150万，西班牙70万，中国超过1.90亿。估计约5%的痛风人群被认为患有慢性难治性疾病。痛风是由血清尿酸盐水平持续升高引起的。尿酸盐水平可能由于饮食、遗传易感性和环境因素而升高，导致关节、肌腱和其他组织中的钙酸盐晶体沉积，这引发了明显急性炎症的反复发作，称为痛风发作。痛风导致大量发病、剧烈疼痛、生活质量降低、身体机能下降、医疗费用增加和经济生产力损失。此外，痛风与许多合并症密切相关，包括高血压、心血管疾病、肾损害、糖尿病、肥胖症、血小板增多症，并且经常合并称为代谢综合征。

PRX—119

PRX—119是我们的植物细胞表达的聚乙二醇化重组人DNA酶I候选产品，我们正在设计其在循环中具有延长的半衰期，用于潜在治疗NETs相关疾病。NETs，或Neutrial细胞外陷阱，是由激活的中性粒细胞释放的网状结构，捕获并杀死各种微生物。NET由DNA、组蛋白、抗菌和促炎蛋白组成。NET的过度形成或无效清除可引起不同的病理效应。在各种自身免疫性、炎症性和纤维化疾病、各种形式的血栓形成、癌症和转移中观察到NETs的形成。根据科学文献，动物研究表明DNase I治疗可降低NETs毒性。我们专有的修饰DNA酶I可能会有效治疗这些疾病。

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2023年及近期公司发展

最新发展动态

2023年的发展

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我们销售的产品

Elelyso治疗戈谢病

Elelyso（taliglucerase alfa）是我们的第一个商业产品，于2012年获得FDA批准，用于长期治疗确诊为1型戈谢病的成人患者。2014年8月，FDA批准Elelyso用于儿科患者注射。Elelyso是第一个获得FDA批准用于治疗戈谢病的植物细胞衍生重组蛋白，目前已在包括美国、巴西、以色列等在内的23个市场获得批准。

戈谢病，也称为葡萄糖脑苷脂酶，或GCD，缺乏症，是一种罕见的遗传常染色体隐性遗传疾病，是世界上最常见的溶酶体储积症，或LSD，在世界上。它是一组影响特定酶的疾病之一，这些酶通常分解脂肪物质在细胞中重复使用。如果酶缺失或不能正常工作，这些物质可能会积聚并变成有毒的。戈谢病发生时，一种称为葡萄糖神经酰胺的脂质在骨髓、肺、脾、肝，有时甚至大脑的细胞中积聚。戈谢病的症状包括疲劳、贫血、容易瘀伤和出血、严重的骨痛和容易骨折以及由于脾脏增大和血小板减少症引起的胃膨胀。戈谢病的流行病学各不相同；最近的文献表明，一般人群中戈谢病的患病率为0.70—1.75/100，000。在阿什肯纳兹犹太人后裔中，估计发生率从大约每400人1人到每850人1人不等。

戈谢病的全球市场，包括赛诺菲的Cerezyme^®Shire's Vpriv^®赛诺菲的Cerdelga^®其中，2023年为16亿美元，预计2024年约为16亿美元，预计2023—2029年的复合年增长率约为1%。

目前戈谢病的治疗标准是ERT，这是一种医学治疗，其中重组酶被注射到患者体内以替代缺乏或功能失调的酶。在戈谢病中，输注重组GCD以替换突变或缺陷的天然GCD酶。Elelyso是Sanofi Genzyme Cerezyme治疗戈谢病的唯一替代ERT治疗方法^®武田（Shire）Vpriv。

Elfabrio治疗法布里病

Elfabrio是我们的第二个商业产品，于2023年5月获得EC批准在欧盟上市，FDA批准在美国上市，用于法布里病成人患者。两项批准均涵盖每两周1 mg/kg的剂量。总体而言，FDA审查小组得出结论，在法布里病作为一种罕见、严重的疾病的背景下，治疗选择有限，可能不适合所有个体患者，Elfabrio的获益—风险有利于治疗确诊的法布里病成人。根据EMA，总体而言，Elfabrio在声称的适应症（法布里病）中的获益/风险平衡是积极的。FDA公开发布了Elfabrio的内部审查文件。这些文件提供了之前无法获得的关于FDA 2023年5月批准决定的依据的额外信息。特别是，FDA确定，Elfabrio在法布里病患者中有效性的实质性证据是通过一项充分和良好对照的研究建立的，我们的法布里病I\II期临床试验，由FDA提供的确证性证据。 余额study. FDA审查小组还得出结论， 余额这项研究达到了它的主要疗效终点，评估了104周内EGFR(估计的肾小球滤过率)的年化变化率。然而，FDA也确定了来自余额由于缺乏支持非劣效性界值的数据，研究不支持与对照产品相比的非劣效性声明。

2023年8月和9月，Elfabrio分别在英国和瑞士获得批准，并于2024年1月获得以色列卫生部的批准，用于确诊为法布里病的成人患者的长期酶替代疗法。

法布里病是一种严重的危及生命的罕见遗传疾病。法布里患者缺乏或具有低水平的α—半乳糖苷酶—A导致脂肪物质异常沉积的进行性累积，称为globottriaosylceramide，或Gb，₃在他们身体的血管壁上。GB的最终后果₃ 沉积

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从疼痛发作和外周感觉受损到终末器官衰竭，特别是肾脏，但也包括心脏和脑血管系统。法布里病在每40，000至60，000名男性中有一人发生。

法布里病的治疗标准是ERT。目前，Fabry病的ERTs是半乳糖苷酶α、半乳糖苷酶β，现在是Elfabrio。通过ERT，缺失的α—半乳糖苷酶—A通过静脉或IV输注每两周一次的重组形式被替换。法布雷病，如果不及时治疗，将从不太严重的情况发展到更严重的情况。它可能对生活质量产生重大影响，因为存在严重，慢性和衰弱的并发症，包括心血管和肾脏并发症，和共病条件，如疼痛可能对法布里患者的心理健康和他们的社会功能产生重大影响。法布里病导致预期寿命大幅缩短。死亡原因最常见的是心血管疾病，其次是脑血管疾病和肾脏疾病。与普通人群相比，法布里患者的预期寿命明显缩短。未经治疗的男性法布里病患者的寿命可能缩短至约50岁，未经治疗的法布里病女性患者的寿命可能缩短至70岁。这意味着他们各自的寿命减少了20年和10年。

法布里病的全球市场，包括琼脂糖苷酶β，赛诺菲的Fabrazyme^®，半乳糖苷酶α，Shire's（被Takeda Pharmaceutical Company Limited收购）Replagal^®Amicus Therapeutics的Galafold^®其中，预计2023年将达到约20亿美元，预计2023—2029年的复合年增长率为6.8%，到本十年末，年销售额将达到约31亿美元。

监管背景

2022年11月9日，我们与Chiesi一起向FDA重新提交了PRX—102的BLA，该名称在Elfabrio获得批准之前，我们在内部指定给其名称，用于治疗成人法布里病患者。PRX—102的初始BLA于2020年5月27日根据FDA的加速批准途径提交给FDA，该提交随后被FDA接受并授予优先审查资格。然而，在2021年4月，FDA发布了一份完整的回复函，或CRL，以回应最初的BLA。为准备BLA重新提交，我们和Chiesi于2021年9月9日参加了与FDA的A类（审查结束）会议。作为FDA提供的会议记录的一部分，其中包括初步意见和会议讨论，FDA原则上同意向FDA提出的BLA重新提交的数据包有可能支持PRX—102治疗法布里病的传统批准。考虑到美国监管环境的变化，BLA重新提交的数据包包括我们的最后两年分析， 平衡 该研究于2022年7月完成，以及我们在成人患者中进行PRX—102的开放标签扩展研究的长期数据，接受2 mg/kg每四周剂量的PRX—102治疗。最初的BLA包括一组综合的临床前、临床和生产数据，这些数据来自我们完成的PRX—102 I/II期临床试验，包括相关的扩展研究，PRX—102治疗法布里病的III期BRIDGE临床试验的中期临床数据，或 桥 研究，以及我们当时正在进行的PRX—102在成人患者中接受1 mg/kg每两周一次的临床研究的安全性数据。

在提交的数据包中，PRL未报告与PRX—102潜在安全性或疗效相关的任何问题。FDA指出，在FDA批准新药之前，需要对我们在以色列卡米尔的生产设施进行检查，包括FDA对任何相关FDA发现的后续评估。由于COVID—19疫情期间的旅行限制，FDA无法在审查周期内进行所需的批准前检查。除上述情况外，FDA还指出，琼脂糖苷酶β最近已转化为完全批准，这是监管环境的变化，必须在重新提交的PRX—102的BLA中加以解决。

2022年2月7日，PRX—102 MAA提交给EMA，随后由EMA进行验证。提交材料是在2021年10月8日我们与Chiesi以及EMA的特别报告员和联合特别报告员就PRX—102举行的会议之后提交的。在会上，我们和Chiesi讨论了欧洲联盟预期提交的《多边环境评估报告》的范围，特别报告员和联合特别报告员总体上支持计划提交的《多边环境评估报告》。MAA提交材料包括一组综合的临床前、临床和生产数据，这些数据来自我们已完成和正在进行的临床研究，评估PRX—102作为法布里病成人患者的潜在替代治疗。提交的文件得到了12个月中期数据分析的支持，这些分析来自我们的 余额该研究于2021年6月发布。数据来自已完成的 桥 该研究，在初治或未治疗患者中进行的I/II期临床试验，以及每两周1 mg/kg的扩展研究也包括在

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成绩.此外，MAA包括了PRX—102用于治疗法布里病成人患者的12个月转换III期BRIGHT临床试验的数据，该试验用于治疗法布里病成人患者，接受2 mg/kg/4周剂量或 明亮study.作为EMA审查过程的一部分，我们和Chiesi于2022年6月收到第120天问题清单，并于2022年9月（在3个月的时钟停止期后）向EMA提交了完整的答复包。答复的一个重要部分包括提交两年期的最后分析， 余额 研究（最终临床研究报告），以及PRX—102在成人法布里病患者中进行的长期、开放标签扩展研究的中期分析（接受2 mg/kg每4周一次剂量治疗）。

2023年2月24日，我们与Chiesi一起宣布CHMP采纳了积极的意见，推荐PRX—102的上市许可。随后，CHMP的意见提交给欧盟委员会，以便采取最后行动。如上所述，Elfabrio随后于2023年5月获得欧盟和美国批准，用于法布里病成人患者。两项批准均涵盖每两周1 mg/kg的剂量。

关键试验和设计

我们的PRX—102临床开发项目旨在表明，与当时上市的法布里病酶、半乳糖苷酶β和半乳糖苷酶α相比，PRX—102在所有成人法布里患者人群中具有潜在临床获益。在临床前研究中，PRX—102显示出显著更长的半衰期，这是由于酶稳定性较高、在法布里病受影响器官中的活性增强导致累积底物减少和免疫原性降低，这些因素共同可能通过增加底物清除率和显著降低抗药抗体或ADA的形成来改善疗效。

III期临床项目包括三项单独研究； 余额研究以 桥研究 明亮研究，所有这些都已经完成。在整个III期临床项目中，分析了PRX—102的两种潜在给药方案；1 mg/kg每两周一次，可能改善疗效和安全性，为现有酶替代疗法提供了潜在替代方案；2 mg/kg每四周一次。在III期项目之前，进行了I/II期临床试验，这是一项在未接受过ERT治疗的成人法布里病患者中进行的剂量范围探索研究，于2016年完成。

III期平衡研究

这个余额研究（PB—102—F20，NCT 02795676）是一项在肾功能恶化成人Fabry患者中评价PRX—102的关键性24个月、随机化、双盲、活性对照研究，旨在评价1 mg/kg PRX—102每两周一次给药与琼脂糖苷酶β相比的安全性和疗效。的临床研究报告 余额研究已于2022年7月完成。最终分析证实了积极的顶线结果（于2022年4月公布）和良好的耐受性特征。共有78名既往接受过半乳糖苷酶β治疗至少1年且筛选时eGFR斜率低于—2 mL/min/1.73 m的患者²/年的研究。

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患者按2：1的比例随机分配，转而使用PRX—102或继续使用半乳糖苷酶β。共有77名患者接受治疗；52名使用PRX—102，25名使用半乳糖苷酶β。约40%的入组患者为女性。

PRX—102组有47例（90.4%）患者发生至少1起治疗后出现的不良事件（TEAE），而琼脂糖苷酶β组有24例（96.0%）患者发生了至少1起治疗后出现的不良事件（TEAE），PRX—102组有572.36起事件，琼脂糖苷酶β组有816.85起事件。

PRX—102组21例（40.4%）患者报告TEAE，而琼脂糖苷酶β组11例（44.0%）患者报告TEAE。PRX—102组调整至暴露100年的治疗相关事件数量为42.85起事件，琼脂糖苷酶β组为152.91起事件。

如果可能，所有患者在研究期间逐渐减少输注前给药的使用。基线时，21 PRX—102组（40.4%）患者使用输注前给药，相比之下，在研究结束时，47人中只有3人PRX—102组（6.4%）患者使用输注前给药，而24例患者中有3例患者使用输注前给药在琼脂糖苷酶β组（12.5%）中，即使在术前用药减少的情况下，PRX—102输注相关反应的报告也较少：11 PRX—102组（21.2%）患者共发生13起事件，相比之下，PRX—102组患者共发生6起事件。（24.0%）患者在半乳糖苷酶β组共发生51起事件。PRX—102组调整为100次输注的相关反应为0.5，琼脂糖苷酶β组为3.9。

研究中免疫原性评估，即抗PRX—102抗体或抗半乳糖苷酶β抗体的存在和发展，表明PRX—102组18例（34. 6%）患者基线时ADA阳性，其中17例（94. 4%）患者具有中和抗体活性。对于半乳糖苷酶β组，8例（32. 0%）患者基线时ADA阳性，其中7例（87. 5%）患者具有中和抗体活性。只有少数患者显示治疗后出现的ADA。在两年研究结束时，11例（23.4%）接受PRX—102治疗的患者为ADA阳性，其中7例（63.6%）具有中和抗体活性，而在半乳糖苷酶β组中，6例（26.1%）为ADA阳性，所有6例（100%）均具有中和抗体活性。ADA阳性患者百分比变化不大，PRX—102组观察到降低趋势，而半乳糖苷酶β组则稳定。PRX—102组中和ADA患者比例下降，而半乳糖苷酶β组保持稳定。

在78名随机患者中，6名患者停止了研究：在5名患者中，PRX—102组（9.4%）1例患者在首次输注前撤回知情同意书，2例患者因个人原因停药，2例患者因不良事件停药（1例由于不相关不良事件，1例由于治疗相关不良事件）；琼脂糖苷酶β组1例（4%）患者因个人原因停药。本研究中无死亡病例。

考虑到PRX—102组的试验患者首次暴露于新型酶，耐受性数据似乎有利于PRX—102，并且与之前PRX—102临床研究中观察到的结果一致。

在PRX—102和半乳糖苷酶β治疗组完成试验的患者中，69名患者在治疗医生的建议下选择在目前由Chiesi申办的长期开放标签扩展研究中接受PRX—102 1 mg/kg每两周一次给药。

PRX—102与半乳糖苷酶β的直接盲态比较结果，主要疗效肾脏终点（即，eGFR变化、eGFR斜率）和主要次要终点（例如，尿蛋白/肌酐比值 [upcr]LVMI、MSSI、BPI）强烈提示两种治疗方法之间的治疗效果具有可比性。

与此同时，基于PRX—102组的IRR发生率较低、ADA阳性率较低和术前用药较少，确定了潜在有利的安全性特征。总体而言，证实了积极的获益—风险平衡。

III期BRIDGE研究

这个桥研究（PB—102—F30，NCT 03018730）是一项为期12个月的开放标签、单组转换研究，在多达22名既往接受过以下治疗的Fabry患者中评价PRX—102（每两周一次输注1 mg/kg）的安全性和疗效：

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半乳糖苷酶α至少2年，稳定剂量至少6个月。在这项研究中，患者在继续治疗半乳糖苷酶α的同时接受了三个月的筛选和评估。该研究已于二零一九年十二月完成。

2001年12月20日期间产生的数据的最终结果 桥研究显示，男性和女性患者肾功能有实质性改善，通过平均年化eGFR斜率测量。22名患者中有20名完成了12个月的治疗。18名完成研究的患者选择转入长期扩展研究，并继续接受PRX—102治疗。在研究中，研究参与者的平均年化eGFR斜率从—5.90 mL/min/1.73m改善²/年，而使用半乳糖苷酶α至—1.19 mL/min/1.73 m²所有患者均接受PRX—102治疗。男性患者从—6.36 mL/min/1.73个月改善²/年至—1.73mL/min/1.73m²女性患者从—5.03 mL/min/1.73个月改善²/年至—0.21 mL/min/1.73 m²年。在改用PRX—102后，进展性或快速进展性肾病患者减少，这与法布里病的治疗目标一致，如Christoph Wanner等人所确定的。al.，2019年，大多数患者在转换后达到稳定状态。

PRX—102耐受良好， 桥所有不良事件均为一过性，无后遗症。在22名患者中， 桥在研究中，大多数TEAE的严重程度为轻度或中度，2名患者（9.1%）因超敏反应消退而退出治疗。最常见的中度TEAE为鼻咽炎、头痛和呼吸困难。免疫原性评估表明，在研究过程中，20名患者中有4名（20%）出现持续ADA，其中2名患者具有中和活性。

在完成试验的患者中，18名患者在治疗医生的建议下选择在一项由Chiesi申办的长期开放标签扩展研究中继续每两周接受一次PRX—102 1 mg/kg。

第三阶段BREAT研究

这个明亮这项研究(PB-102-F50，NCT03180840)是一项多中心、多国开放标签、转换研究，旨在评估在52周内每4周给予2 mg/kg的PRX-102治疗的安全性、有效性和药代动力学(总共14次输液)。这项研究于2020年6月完成。每四周2毫克/公斤的剂量尚未得到EMA、FDA或任何其他司法管辖区的批准。

这项研究包括30名成年患者(24名男性和6名女性)，他们的平均(SD)年龄为40.5(11.3)岁，年龄从19岁到58岁不等，以前接受商业ERT(琼脂苷酶β或琼脂酶α)治疗至少三年，并每两周服用一次稳定剂量。为了确定是否有资格参与这项研究，对候选人进行了筛选，以确定和选择患有临床稳定肾脏疾病的法布里患者。基线时最常见的法布里病症状是肢端感觉减退、热耐受、血管角化瘤和低水。符合标准的患者被纳入研究，并从目前每两周静脉注射一次改为每四周2毫克/公斤的PRX-102治疗，为期12个月。参与研究的患者在其他疾病参数中进行了评估，以确定他们的肾脏疾病在接受四周剂量方案治疗时是否没有进一步恶化，这是由egfr和lyso-gb测量的。₃ 作为法布里生物标志物的水平，以及其他参数。此外，还对参与试验的患者进行了评估，以评估PRX-102的安全性和耐受性。

最终结果来自于明亮研究表明，每4周静脉滴注2 mg/kg的PRX-102耐受性良好，并通过EGFR斜率和血浆Lyso-GB来评估Fabry病₃在成年Fabry患者的PRX-102治疗过程中一直稳定。在切换到PRX-102治疗后，筛查中没有ADA的患者出现治疗诱导性ADA。

所有30名患者都接受了至少一剂PRX-102，29名患者完成了为期一年的研究。在这29名患者中，28名患者在整个研究期间接受了每四周2毫克/公斤的预定方案，而1名患者在第11次输液时每两周每方案改用1毫克/公斤PRX-102。一名患者在第一次输液后因交通事故退出了研究。

在调查现场，首先在受控条件下输注PRX-102。根据协议规定的标准，一旦适用的研究人员和赞助商医疗监测机构同意这样做是安全的，患者就能够在家庭护理机构接受他们的PRX-102注射。在这项为期52周的研究中，对安全性和有效性进行了评估。

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总体而言，在9名患者(30.0%)报告的183例TEAE中，有33例被认为与治疗有关；所有患者的严重程度均为轻度或中度，大多数在研究结束时得到解决。没有严重或严重的与治疗相关的TEAE，也没有TEAE导致死亡或研究终止。在与治疗相关的TEAE中，27例为输液相关反应(IRR)，其余为单一事件，包括腹泻、红斑、疲劳、流感样疾病、尿蛋白/肌酐比值升高以及尿白细胞阳性。有5例(16.7%)患者报告了27个IRR，均为男性。所有IRR均发生在输液过程中或输液后2小时内；输液后2小时至24小时之间未记录任何事件。

这项研究表明，目前每两周接受ERT的Fabry患者可能会每四周成功过渡到PRX-102 2 mg/kg，作为一种有效和可耐受的替代治疗选择。正在收集额外的长期数据，作为正在进行的每四周剂量2毫克/公斤的PRX-102长期延长研究(PB-102-F51，NCT03614234)的一部分。

在使用生活质量EQ-5D-5L问卷对参与者进行调查后，回答表明，在52周的研究期间，患者对自己健康的感知保持较高和稳定，在0到100分的基线和52周时，总体健康平均(SE)得分分别为78.3(3.1)和82.1(2.9)。使用简明的疼痛调查表，大约75%的研究参与者在52周时平均疼痛严重程度有改善或没有变化(与基线相比)。在研究期间，短形式的BPI干扰项也保持稳定。与疼痛相关的结果表明，疼痛没有增加和/或复发。在研究期间，没有法布里临床事件的报道。

在完成试验的患者中，29人在治疗医生的建议下，选择继续每四周接受一次PRX-102 2 mg/kg的长期开放标签扩展研究，该研究现在由Chiesi赞助。其中两名患者正在接受每两周1毫克/公斤的治疗。

第一阶段/第二阶段研究

PRX-102的I/II期临床试验(NCT01678898)是一项全球性、多中心、开放标签、剂量范围的研究，旨在评估PRX-102在成年Fabry病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和疗效参数。它于2015年完工。

我们在PRX-102之后启动了I/II期研究，在临床前研究中，显示由于更高的酶稳定性、受Fabry病影响的器官活性增强导致累积底物减少和免疫原性降低，半衰期显著延长，这些共同作用可能通过增加底物清除率和显著降低ADA的形成来提高疗效。

16名成人、初治Fabry患者（9名男性和7名女性）完成了I/II期研究，各分3个给药组（0.2 mg/kg、1 mg/kg和2 mg/kg）。每例患者接受PRX—102静脉输注，每两周一次，持续12周，在6个月和12个月后进行疗效随访。总体结果表明PRX—102到达受影响的组织并减少肾脏Gb，₃夹杂物负载和溶血Gb₃ 在循环中。两种法布里病生物标志物之间存在高度相关性，肾脏Gb降低，₃ 夹杂物和等离子体溶血Gb的减少₃超过六个月的治疗。

在24个月时记录了11名患者的数据，这些患者完成了12个月的长期开放标签扩展试验，该试验成功了I/II期研究。未继续参加扩展试验的患者包括已怀孕或计划怀孕的女性患者，因此无法按照研究方案继续参加研究，以及搬迁至临床研究中无法提供治疗的地方的患者。

结果表明，溶血—Gb₃水平较基线下降约90%。肾功能保持稳定，基线和24个月时的平均eGFR水平分别为108.02和107.20，年eGFR斜率中等为—2.1。观察到评价的所有胃肠道症状均有所改善，包括腹痛的严重程度和频率以及腹泻频率。心脏参数（包括左心室质量指数、左心室质量指数和EF）保持稳定，未检测到心肌纤维化。总之，通过美因茨严重程度评分指数（MSSI）测量，疾病严重程度改善超过40%，

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包括神经、肾脏和心血管参数。此外，还注意到MSSI的每个单独参数都有所改善。

大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，性质为一过性。在治疗的前12个月，16名患者中只有3名（少于19%）形成ADA，其中2名患者（少于13%）具有中和抗体。然而，重要的是，在治疗12个月后，所有三名患者的ADA均转为阴性。ADA阳性效应对PRX—102的安全性、疗效或持续生物标志物降低未观察到影响。

在完成试验的患者中，10名患者选择在一项为期60个月的开放标签扩展研究中继续接受PRX—102，在该研究中，所有患者均被转换为接受1 mg/kg的药物，这是我们研究的选择剂量。 余额和桥研究。

扩展研究

患者完成了 余额, 桥和明亮研究和I/II阶段研究的扩展提供了在两项长期开放标签扩展研究中的一项中继续PRX-102治疗的机会。总体而言，在治疗医生的建议下，126名参与我们PRX-102临床计划的受试者最初选择参加我们的一项长期、开放标签的PRX-102延伸研究：97名患者参加每两周1毫克/公斤的延伸研究(PB-102-F60，NCT03566017)(10名受试者完成了I/II期研究的延伸研究，18名受试者完成了桥研究；69名完成了余额研究)，以及29名完成明亮研究在每4周2 mg/kg的延伸研究(PB-102-F51，NCT03614234)中进行。PB-102-F51研究中的两名受试者每两周接受1毫克/公斤的治疗。截至2023年3月1日，两项扩展研究的赞助已转移到Chiesi，Chiesi现在正在管理开放标签扩展研究。

随着时间的推移，随着ElFabrio被批准在不同的司法管辖区上市，参与者退出了开放标签扩展研究。他们中的大多数人已经转移到商业环境中；其他人则因为其他原因退出。

儿科苍蝇研究

儿科苍蝇研究将由Chiesi和我们的合作努力赞助，目前正处于启动阶段。这项研究计划是一项多中心的开放标签试验，以评估ElFabrio在两岁至18岁以下确诊患有法布里病的患者中的安全性、药效学、有效性和药代动力学。这项研究的设计是基于与FDA商定的初始儿科研究计划(IPSP)和ElFabrio的儿科调查计划(PIP)，该计划已被EMA的儿科委员会(PDCO)接受并修订。

日语崛起研究

Chiesi目前正在招募患者参加其在日本治疗Fabry病的PRX-102的日本RISE临床试验。

聚乙二醇化尿酸酶(PRX-115)

PRX-115是我们的重组聚乙二醇化尿酸酶(尿酸氧化酶)-一种正在开发的化学修饰酶，用于潜在治疗严重痛风患者。尿酸酶将尿酸转化为尿囊素，尿囊素很容易通过尿液排出，在人类体内自然不存在。这种通过我们的ProCellEx系统表达的重组酶旨在降低尿酸水平，改善疾病的临床表现，同时具有低免疫原性和延长药物在血液中的半衰期。临床前数据显示，PRX-115的半衰期长，免疫原性风险降低，比活性高，支持PRX-115成为痛风患者的一种安全有效的治疗方法。在两个物种中进行了为期一个月的多剂量毒性研究，在一个物种中进行了为期6个月的多剂量毒性研究，以支持人类的单剂量和多剂量研究。

2023年3月，一项旨在评估PRX-115在尿酸水平升高患者(NCT05745727)中的安全性、药代动力学、药效学(降低尿酸)和免疫原性的第一阶段人类(FIH)单次递增剂量(SAD)双盲安慰剂对照研究开始。这项研究正在进行中

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根据新西兰药品和医疗器械安全局(MedSafe)和健康与残疾伦理委员会(HDEC)的指导方针，新西兰临床研究(NZCR)。56名以前没有接触过聚乙二醇化尿酸酶的患者参加了这项研究。我们预计在2024年第二季度公布初步结果。

痛风是最常见的炎症性关节炎，据估计，美国有1400万成年人、法国有200万人、英国有200万人、意大利有70万人、德国有150万人、西班牙有70万人、中国有1.9亿多人。据估计，大约5%的痛风患者被认为患有慢性难治性疾病。痛风的风险随着年龄的增长而增加，因此在老龄化人口中更为常见。痛风是由于血清尿酸水平持续升高(高尿酸血症)所致。尿酸水平可能会因饮食、遗传倾向和环境因素而增加，导致尿酸单钠晶体和/或黄腐酸在关节、肌腱和其他组织中沉积，从而引发反复发作的明显急性炎症，称为痛风发作。痛风会导致严重的发病率、剧烈的疼痛、生活质量下降、身体功能下降、医疗费用增加和经济生产力损失。此外，痛风与多种并发症密切相关，包括高血压、心血管疾病、肾损害、糖尿病、肥胖症、高脂血症以及通常被称为代谢综合征的组合。

严重痛风通常被描述为痛风的一种状态，在这种状态下，存在尿酸单钠结晶，并伴有下列任何一种情况：频繁的痛风发作、慢性痛风性关节炎、皮下痛风或通过成像看到的痛风的疾病因素。目前可用的降低尿酸的疗法，可以有效地治疗痛风。然而，导致高患者负担的低依从性、剂量不足和疾病进展需要新的、有效和安全的治疗方法来治疗这些严重的、服务不足的痛风患者。

到目前为止，重组尿酸酶的两种变体已获准上市：(I)Krystexxa^®用于治疗常规治疗无效的慢性痛风(有禁忌症/其他降尿酸治疗失败的痛风患者)和(Ii)Elitek^®，适用于治疗肿瘤溶解综合征，但不适用于痛风。两者都有过敏反应和其他主要副作用的黑匣子警告。特别是，89%接受Krystexxa治疗的患者出现了与在6个月的治疗周期中未能保持血清尿酸水平正常化有关的免疫原性反应。FDA对KRYSTEXXA的标签在2022年进行了修改，纳入了甲氨蝶呤的联合治疗，以延长疗效并提高难治性痛风患者的耐受性。KRYSTEXXA不再在欧盟销售。应营销授权持有人的要求，欧盟委员会于2016年撤回了Krystexxa的营销授权，后者通知欧盟委员会，出于商业原因，它决定不在欧盟销售该产品。我们认为，无论治疗历史如何，都需要新的有效、安全的疗法来治疗严重的痛风、慢性难治性和失控的痛风。

PRX—119

PRX-119是我们的植物细胞表达的聚乙二醇化重组人DNA酶I候选产品，旨在延长网络相关疾病在循环中的半衰期。Net，中性粒细胞胞外陷阱，是一种网状结构，由激活的中性粒细胞释放，捕获并杀死各种微生物。Net由DNA、组蛋白、抗菌和促炎蛋白组成。过度形成或无效清除NETs可导致不同的病理效应。在各种自身免疫、炎症和纤维化、不同形式的血栓形成、癌症和转移中观察到了Net的形成。根据科学文献，动物研究表明，DNA酶处理可降低NETs的毒性。我们专有的改良DNA酶I设计用于在血液中长期和定制的系统循环，可能会使这些疾病的有效治疗成为可能。

在CLP诱导的脓毒症模型和ARDS模型中，PRX-119的给药导致循环DNA水平的下降，并显著提高了小鼠的存活率。

知识产权

我们拥有强大的专利组合，这是我们整体战略的关键要素。我们致力于不断加强、加强和保护我们的知识产权，目前在全球拥有约90项专利，包括在欧洲、美国、以色列和世界其他国家和地区。我们的专利旨在保护我们的

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专有技术、专有产品和候选产品及其使用方法。此外，我们还有大约50项待处理的专利申请。

在截至2023年12月31日的年度内，我们收到以下信息：

我们的竞争地位和未来的成功在一定程度上取决于我们和我们被许可方的能力，即获得和利用涵盖我们的候选产品、技术诀窍、方法、工艺和其他技术的知识产权，保护我们的商业秘密，防止其他人使用我们的知识产权，并在不侵犯第三方知识产权的情况下运营。我们寻求通过提交美国、欧盟、以色列和其他外国专利申请来保护我们的竞争地位，这些专利申请涵盖了我们的技术，包括新技术和对现有技术的改进。我们的专利战略包括获得生产方法、物质成分和使用方法的专利。我们还依靠专有技术、持续的技术创新、许可和合作机会来发展和保持我们的竞争地位。

我们2024年到期的7.50%高级担保可转换票据，或2024年票据，由我们的子公司担保，并以我们所有重要资产的完善留置权作为担保，这些资产主要包括我们的知识产权资产，包括我们外国子公司以2024年未偿还票据持有人为受益人的股票质押。

截至2023年12月31日，我们的专利组合由几个专利系列(包括专利和/或专利申请)组成，涵盖我们的技术、蛋白质表达方法以及系统和候选产品，如下：

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我们知道美国专利以及此类专利的相应国际专利，由第三方拥有，其中包含涵盖葡萄糖脑苷脂酶生产方法的权利要求。我们不认为，如果基于该等专利对我们提出任何侵权索赔，taliglucerase alfa将被发现侵犯该等专利项下的任何有效索赔。然而，我们不能保证法院会作出对我们有利的判决，或者如果我们选择或被要求寻求任何一项或多项此类专利的许可，我们将以可接受的条款或根本获得许可。

2005年4月，Protalix Ltd.与Icon Genetics AG或Icon签署了一项许可协议，根据该协议，我们获得了开发、测试、使用和商业化Icon的技术，在ProCellEx蛋白表达系统中表达某些蛋白质。我们还有权获得非独家的全球许可，以生产和已经生产使用Icon的技术表达的其他蛋白质。作为许可证的对价，我们有义务支付相当于我们、我们的附属公司或任何公司产品净销售额的不同低单位数百分比的版税。

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协议下的分许可证。此外，我们有义务为根据许可证开发的每个产品在达到某些里程碑时支付总计等于350，000美元的里程碑付款。

我们与Icon的许可协议在协议项下的最后一项专利到期之前有效，或者，如果协议项下的所有专利到期，则在协议项下的任何产品首次商业销售后20年之前有效。Icon可在书面通知本公司严重违反本协议项下的义务且本公司无法在收到该通知后30天内补救该等重大违约行为后终止本协议。此外，Icon可就与清盘或破产有关的某些事件终止协议，如果我们为债权人的利益作出一般转让，或如果我们在一段时间内停止经营。如果我们未能在指定时间内达到某些里程碑，Icon也可以书面通知终止授予我们的独家经营权。尽管协议的终止日期是如此，但我们根据协议向Icon支付版税的义务可能在协议终止前到期，但须遵守某些条件。

竞争

生物技术和制药行业的特点是技术发展迅速，竞争激烈。来自众多现有公司和其他进入我们经营领域的公司的竞争非常激烈，预计将加剧。这些公司大多拥有比我们更多的研发、制造、营销、财务、技术人员和管理资源。此外，许多专业的生物技术公司与大型成熟公司建立了合作关系，以支持可能与我们当前和未来的候选产品和技术具有竞争力的产品的研究、开发和商业化。大型制药或生物技术公司收购竞争对手的公司，可进一步加强这些竞争对手的财政、营销和其他资源。学术机构、政府机构和其他公共和私营研究组织也在开展研究活动，寻求专利保护，并可通过与制药和生物技术公司合作，自行将竞争性产品或技术商业化。

关于戈谢病，我们面临的主要竞争来自两个ERT，Sanofi Genzyme的Cerezyme和Takeda（Shire）Vpriv。此外，爱可泰隆还销售了一种用于治疗轻度至中度1型戈谢病（Zalecca或麦格司他）的小分子药物，该药物是FDA批准的一种口服治疗方法，仅适用于非ERT治疗方案的患者。此外，赛诺菲Genzyme还销售一种小分子口服药物Cerdelga^®批准用于具有特定CYP2D6代谢状态的戈谢患者。我们知道在早期临床开发和后期临床开发中的其他治疗方法和基因疗法用于治疗戈谢病。

关于法布里病，我们面临的竞争主要来自赛诺菲Genzyme（Fabrazyme）、武田（Replagal）和Amicus（Galafold^®）.此外，我们还了解到其他公司正在开发的其他晚期临床阶段、早期临床阶段和实验性药物用于治疗法布里病。

对于重度痛风，我们面临着Horizon Therapeutics Public Limited Company（Krsytexxa）的竞争，该公司适用于治疗常规治疗难治的成人慢性痛风。此外，我们还了解其他临床阶段，早期临床阶段和实验性难治性或慢性痛风治疗。例如，我们知道一种用于慢性难治性痛风的候选产品最近完成了一项III期临床试验，并达到了试验的主要终点，另一种候选产品是用于晚期CKD痛风患者高尿酸血症的II期临床试验的主题。

我们还面临着ProCellEx系统的潜在竞争，这些公司正在开发用于重组治疗药物表达的其他平台。我们知道，一些公司正在开发替代技术来开发和生产治疗性蛋白质，以预期涵盖上市蛋白质的某些专利权利要求到期。一些公司已经开发或正在开发替代表达技术。例如Crucell N.V.该公司（被强生公司收购）基于人类细胞技术的表达系统，Dyadic International Inc.的表达系统基于真菌Pfenex Inc. s（被Ligand Pharmaceuticals Incorporated收购）基于细菌的表达系统等。开发替代植物技术的公司包括iBio，Inc.，Medicago，Inc.，还有Eleva与ProCellEx不同，这些替代技术不是基于细胞的。这些公司的产品开发基于转基因植物或整株植物。

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协议和伙伴关系

Elelyso—辉瑞

我们已根据经修订及重述的独家许可及供应协议或经修订的辉瑞协议授权辉瑞在所有市场（巴西除外）的全球权利，该协议于2015年10月与辉瑞签订，以修订及重述我们与辉瑞的初步独家许可及供应协议或辉瑞协议。根据经修订的辉瑞协议，辉瑞保留100%的收入并偿还100%的直接成本。在签署经修订辉瑞协议后的首个10年期间，我们同意向辉瑞出售原料药以生产Elelyso，惟须遵守若干条款及条件，辉瑞保留将供应期延长至最多两个额外30个月的权利，惟须遵守若干条款及条件。在其后的修订中，我们同意在首个10年供应期完成后，供应期自动延长5年。任何未能遵守我们的供应承诺可能会使我们受到巨额罚款。经修订的辉瑞协议包含了有关监管事项合作、专利执行、终止、赔偿和保险要求的惯例条款。我们保留taliglucerase alfa在巴西的分销权。

Elelyso—Fundação Oswaldo Cruz（Fiocruz）

Elelyso在巴西以BioManguinhos alfatallicase销售，通过与Fiocruz签订的巴西协议在巴西商业化，该协议于2014年1月生效。巴西的戈谢患者有权接受巴西卫生部支付的ERT。巴西卫生部临床治疗指南（PCDT）指出，BioManguinhos alfataliglicase是新诊断患者的首选疗法。目前，巴西约有25%的戈谢患者使用BioManguinhos alfatalglicase。

巴西协议规定了分阶段的技术转让，旨在向Fiocruz转让巴西政府所需的能力和技能，以建设自己的生产设施，并生产可持续的、高质量的和具有成本效益的BioManguinhos alfatallicase。Fiocruz尚未履行巴西协议项下的若干采购承诺。因此，我们和Fiocruz在持续的基础上讨论了潜在的步骤，以最大限度地提高BioManguinhos alfatallicase销售给巴西卫生部。

Elfabrio（pegunigalidase alfa\PRX—102）—Chiesi FarmPharmaceuticals

我们与Chiesi签订了两份PRX—102全球独家许可和供应协议，用于治疗法布里病；Protalix Ltd.与Chiesi之间于2017年10月17日签订的独家许可和供应协议，或Chiesi除美国协议，以及 独家许可和供应协议，日期： 2018年7月23日由Protalix Ltd.和 Chiesi，或Chiesi美国协议。Chiesi除美国协议和Chiesi美国协议在此统称为Chiesi协议。根据协议，Protalix Ltd.已收到5000万美元的预付款和4500万美元的开发成本报销，并有权就从Protalix Ltd.购买的制剂获得超过10亿美元的潜在里程碑付款分层付款，分别为15%—35%（美国除外）和15%—40%（美国）。根据适用地区的年净销售额。

根据Chiesi的美国出口协议，我们授予Chiesi在美国以外所有市场商业化PRX—102的独家许可。Chiesi为执行该协议预先向Protalix Ltd.支付了2 500万美元，Protalix Ltd.有权获得总计2 500万美元的额外付款，每年上限为1 000万美元。Protalix Ltd.也有资格获得最高3.20亿美元的额外付款，用于监管和商业里程碑付款。Protalix Ltd.同意根据协议生产所有所需的PRX—102，但有某些例外，Chiesi将从Protalix Ltd.购买PRX—102，受某些条款和条件的约束。Chiesi须按其销售净额的15%至35%（视乎年度销售额而定）分期付款，作为供应PRX—102的代价。

在美国开发和商业化PRX—102的独家许可是根据Chiesi美国协议授予Chiesi。Protalix Ltd.收到一笔预付款2 500万美元，不予退还，不可贷记，

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Chiesi，有权获得最多2 000万美元的额外付款，以支付PRX—102的开发费用，每年上限为750万美元。Protalix Ltd.也有资格获得最高7.60亿美元的额外付款，用于监管和商业里程碑付款。Chiesi同意根据Chiesi美国协议向Protalix Ltd.支付其净销售额的15%至40%的分层付款，视年销售额而定，受某些条款和条件的约束，作为产品供应的考虑。

于2021年5月13日，我们与Chiesi签署了一份具约束力的条款书，修订Chiesi协议，以向本公司提供短期资本。Chiesi同意于二零二一年第二季度末前向我们支付10，000，000美元，以换取Chiesi除美协议规定的长期监管里程碑付款减少25，000，000美元。所有其他监管和商业里程碑付款保持不变。我们于二零二一年六月收到付款。我们还同意就一些与制造有关的事宜进行谈判。

2022年8月29日，我们签订了F/F协议和信函协议。根据F/F协议，我们同意向Chiesi供应用于PRX-102的药物物质，并在相关技术和技术信息转让活动之后，Chiesi已同意除其他事项外，为我们提供用于PRX-102的商业灌装/成品服务，包括支持预期的PRX-102全球上市。F/F协议将于2025年12月31日到期，除非根据其条款提前终止，并可通过双方书面协议再延长七年。《信函协议》改变了我们和基耶西在基耶西协议下的义务，除其他外，这些义务涉及评估、选择和建立PRX-102最初的商业灌装/饰面服务替代来源。此外，函件协议修订了Chiesi协议的某些条款，以反映Chiesi被委任为我们公司商业填充/饰面服务的供应商，以及可能建立一个商业填充/饰面服务的初始替代来源。

制造业

我们使用我们目前位于以色列卡米尔的制造设施，根据行业标准建造约14,700平方英尺的洁净室，为ElFabrio和Elelyso生产用于商业目的的药物物质，对于ElFabrio，用于临床试验。我们维持着大约3,400平方英尺的蛋白质开发中试工厂，并为临床试验(第一阶段和第二阶段)生产用品。Elelyso、ElFabrio和我们的候选药物必须在清洁的环境中生产，并符合FDA和其他相关外国监管机构制定的cGMP。我们打算利用我们的制造空间来生产与我们其他候选产品的临床试验相关的所有药物物质。

2017年，FDA批准了我们提交的补充新药申请(SNDA)，允许我们将生产设施从单一专用产品设施转变为多产品设施。这一转换使我们能够实现潜在的重大运营节约。我们设施的现有能力可以满足我们目前和预期的所有商业和临床需求。

我们的制造设施会不时接受各监管机构的检查。我们已经成功地接受了FDA、爱尔兰药品委员会(根据EMA的集中营销授权程序)、巴西国家卫生监督局(ANVISA)、以色列卫生部、土耳其卫生部、澳大利亚治疗用品管理局(TGA)和加拿大卫生部的检查。

我们目前在以色列的设施被授予“批准企业”的地位，我们已经选择参加替代福利计划。我们的设施位于最优先的位置，或“A区”位置，因此，我们从批准的企业获得的收入将在以色列免税10年，从我们第一次从相关的批准的企业获得应税收入的年度开始，在我们使用我们的净营业亏损结转或NOL之后。我们预计在此后的几年内将有权享受类似的税收优惠。为了保持这些税收优惠的资格，我们必须继续满足某些条件，如果我们增加我们在以色列以外的活动，例如，通过未来的收购，这种增加的活动通常可能没有资格纳入以色列的税收优惠计划。此外，我们的技术在技术转让和制造权方面受到一定的限制。

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原材料和供应商

我们相信，我们在ElFabrio和Elelyso的整个制造过程中所需的原材料，以及我们当前和潜在的候选药物产品，都可以从众多供应商那里广泛获得，通常被认为是非专利工业生物用品。我们依赖一家经批准的单一供应商提供与我们目前通过ProCellEx表达的专有生物治疗蛋白相关的某些材料。我们已经为生产我们的候选产品所需的大部分材料找到了额外的供应商。

我们药品的开发和监管批准取决于我们从FDA和其他监管机构批准的来源采购活性成分(DS)和某些包装材料的能力。FDA和其他监管审批程序要求制造商在申请中具体说明他们建议的活性成分(与我们公司无关)、中间体材料和某些包装材料的供应商。我们会不时继续物色其他认可供应商，以确保所需原材料的供应不会中断。

政府规章

美国药物开发进程

FDA根据美国联邦食品、药物和化妆品法案(FFDCA)及其实施条例对药品进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。生物制品受到FDA根据FFDCA、公共卫生服务法以及相关法规和其他联邦、州和地方法律法规的监管。生物制品包括各种各样的产品，包括疫苗、血液和血液成分、基因疗法、组织和蛋白质。与大多数通过化学过程制成的处方药不同，生物制品通常是由人类和/或动物材料制成的。为了在州际商业中合法销售，生物产品必须是FDA颁发的BLA的主题，其依据是该产品是安全、纯净和有效的，并且该产品的制造设施符合标准，以确保该产品继续是安全、纯净和有效的。FDA已经制定并不断更新有关细胞和基因治疗产品的要求，并发布了有关细胞和组织产品监管的文件。以细胞和组织为基础的产品的制造商必须遵守FDA目前的良好组织实践，或CGTP，这是FDA的法规，管理用于此类产品制造的方法、设施和控制。CGTP要求的主要目的是确保以细胞和组织为基础的产品的制造方式旨在防止传染病的引入、传播和传播。

获得监管批准并确保遵守美国适当的联邦、州和地方法规以及外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回、产品扣押、产品扣留、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。在生物制品或药物可以在美国上市之前，FDA要求的程序通常包括以下几个方面：

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所有临床试验必须在一名或多名合格研究者的监督下进行，并符合GCP规定。这些法规包括要求参加临床试验的所有受试者提供其关于试验的知情同意书。此外，机构审查委员会（IRB）必须在任何机构开始任何临床试验前审查和批准计划。IRB考虑（除其他事项外）参与试验的个体的风险是否最小化，并且相对于预期受益而言是否合理。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法定代表人的临床试验信息和知情同意书，并且必须对临床试验进行监督直至完成。一旦IND生效，每个新的临床方案和方案的任何修订都必须提交给FDA审查，并提交给IRB批准。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后研究，也称为IV期试验，可以在首次上市批准后进行。这些研究用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外经验，FDA可能要求这些研究作为批准过程的一部分。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，安全性报告必须提交给FDA和研究人员，以了解严重和意外的副作用。第一阶段、第二阶段和第三阶段的测试可能无法在任何规定的时间内成功完成（如果有的话）。FDA或试验申办者可随时基于各种理由暂停或终止临床试验，包括研究受试者或患者暴露于不可接受的健康风险。同样，如果临床试验未按照IRB的要求进行，或者候选产品与患者意外严重伤害相关，IRB可以暂停或终止其机构的临床试验批准。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发有关产品的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定用于商业化生产产品的工艺。生产工艺必须能够始终如一地生产候选产品的质量批次，除其他外，制造商必须开发测试最终产品的鉴别、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明适用的候选产品在有效期内不会发生不可接受的变质。

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产品开发、临床前研究和临床试验的结果，以及生产工艺的描述，对候选产品进行的分析测试，拟定的标签和其他相关信息，作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，要求批准产品上市。提交NDA或BLA需支付大量用户费用，在某些有限的情况下，这些费用可能会被免除。

测试和批准过程需要大量的时间和精力，并且可能无法及时获得批准（如果有的话）。如果不符合适用的监管标准，FDA可以拒绝批准BLA或NDA，或者可能需要额外的临床数据或其他数据和信息。一般来说，需要一到三年的时间才能获得批准。如果在FDA审查过程中出现问题，批准可能需要更长的时间。

如果产品获得监管部门的批准，批准可能会明显局限于特定疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制产品的商业价值。此外，FDA可能要求产品标签中包含某些禁忌症、警告或注意事项。此外，FDA可能要求进行IV期试验，其中涉及临床试验，旨在进一步评估BLA或NDA批准后药物或生物制剂的安全性和有效性，并可能要求进行试验和监督计划，以监测已上市的批准产品的安全性。

孤儿药物名称

根据1983年的孤儿药法案，FDA可以授予用于治疗罕见疾病或病症的药物和生物制品孤儿药称号，这种疾病或病症通常是在美国影响不到20万人或影响超过200人的疾病或病症，在美国，000人，但在美国的销售预计无法收回开发和销售治疗药物的成本。孤儿产品名称不会在监管审查和批准过程中传递任何优势或缩短监管审查和批准过程的持续时间。孤儿药指定的好处包括可能的资金和税收节省，以支持临床试验，其他财政奖励和免除上市申请用户费用。

如果一种具有孤儿指定的产品随后获得FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售相同治疗方法的申请，除非在有限的情况下，例如：(I)该药物的孤儿称号被撤销；(Ii)其上市批准被撤回；(Iii)孤儿独家持有人同意批准另一申请人的产品；(Iv)孤儿独家持有人无法保证获得足够数量的药物；或(V)通过竞争对手的产品显示出对具有孤儿排他性的产品的临床优势。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或者获得对同一产品但对于孤儿产品具有排他性的不同指示的批准。欧盟的孤儿药物地位在欧盟也有类似但不相同的好处。

专利期恢复与市场排他性

根据FDA对我们候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期一般为(A)从IND的生效日期到BLA或NDA的提交日期之间的时间加上(B)从BLA或NDA的提交日期到该申请获得批准之间的时间的一半。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，而且必须在专利到期之前申请延期。美国专利商标局(USPTO)在与FDA协商后，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。我们预计，我们将为涵盖我们产品候选的某些专利申请恢复专利期。

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快速通道指定

FDA有一个快速通道计划，旨在促进药物的开发和加快审查，以治疗严重疾病和满足未得到满足的医疗需求，目的是更早地向患者提供重要的新药。获得FDA快速通道指定的候选药物有资格获得以下部分或全部资格：与FDA更频繁地举行会议，讨论药物的开发计划，并确保收集支持药物批准所需的适当数据；FDA就拟议临床试验的设计等问题进行更频繁的书面沟通；如果相关标准得到满足，有资格获得FDA的加速批准和优先审查；以及滚动审查资格，这允许制药公司提交其BLA或NDA的完整部分供FDA审查，而不是等到BLA或NDA的每一部分都完成后才可以审查整个申请。BLA或NDA审查通常在制药公司向FDA提交整个申请之前不会开始。我们使用了滚动回顾选项来完成我们在2010年4月完成的Alfa NDA。

加速审批

美国食品和药物管理局安全创新法案第2901条对FFDCA进行了修订，允许FDA根据药物对代孕药或中间临床终点的影响，对满足未满足医疗需求的严重疾病的药物进行加速审批。用于加速审批的替代终点是一个标记；即实验室测量、放射图像、体征或其他测量，被认为可预测临床益处，但本身并不是临床益处的测量。中间临床终点是一种被认为合理地有可能预测一种药物的临床益处的治疗效果的衡量标准，例如对不可逆转的发病率和死亡率的影响。FDA根据是否接受拟议的替代物或中间临床终点来决定是否接受该终点的科学支持。按照FFDCA的要求，证明一种药物对替代或中间临床终点的影响的研究必须是“充分和良好控制的”。

加速批准途径最常用于病程较长且需要较长时间来衡量药物的预期临床益处的环境中，即使对代用或中间临床终点的影响发生得很快。根据加速审批路径的H分部分，FDA可以在充分和受控的临床试验的基础上批准一种新药产品上市，该试验证明该药物产品对替代终点具有作用，该作用基于流行病学、治疗学、病理生理学或其他证据，合理地很可能预测临床益处，或者基于对临床终点的影响，而不是存活或不可逆转的发病率。加速批准的途径通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。因此，在此基础上批准的候选药物必须遵守严格的上市后合规要求，包括完成第四阶段或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间确认临床益处，将允许FDA迅速将该药物从市场上召回。所有根据加速法规批准的候选药物的宣传材料都必须经过FDA的事先审查。

审批后要求

我们获得FDA批准的任何药物均受FDA持续监管，其中包括记录保存要求、产品不良反应报告、分销产品变更报告(需要现场警报报告(FAR))、向FDA提供最新安全性和有效性信息的药物和生物制品偏差报告(BPDR)、产品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA宣传和广告要求。2007年9月，颁布了2007年《食品和药物管理局修正案》，赋予FDA更大的上市后权力，包括要求进行上市后研究和临床试验(PMR和PMC)、基于新的安全信息进行标签更改以及遵守FDA批准的风险评估和缓解策略(REMS)。FDA严格监管上市产品的标签、广告、促销和其他类型的信息。药品和生物制品只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定进行推广。此外，药品和生物制品制造商必须继续遵守cGMP要求，这些要求是广泛的，需要相当长的时间、资源和持续的投资来确保遵守。此外，对制造工艺的更改通常

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在实施之前需要事先获得FDA的批准，对批准的产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。

药品和生物制品制造商以及其他参与生产和分销经批准的药品和生物制品的实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守适用于生物制品的cGMP、GTP和其他法律。CGMP要求适用于生产过程的所有阶段，包括药品的生产、加工、灭菌、包装、标签、储存和运输。制造商必须建立经过验证的体系，以确保产品符合规格和法规标准，并在发布之前对每个产品批次或批次进行测试。

如果没有保持符合监管标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。在产品获得批准后发现以前未知的问题，可能会导致该产品受到限制，甚至完全从市场上撤出。此外，不遵守监管要求可能导致行政或司法行动，例如罚款、警告信、暂停临床试验、产品召回或扣押、产品扣留或拒绝允许产品进出口、拒绝批准待决的申请或补充剂、限制营销或制造、禁令或民事或刑事处罚。

不时地，国会起草、引入和通过立法，可能会显著改变FDA监管产品的批准、生产和营销的法定条款。除了新的立法之外，FDA的法规和政策经常会被FDA修订或重新解释，这可能会对我们的业务和开发工作产生重大影响。无法预测是否会颁布或实施进一步的立法或FDA法规或政策变更，以及这些变更（如果有的话）可能产生什么影响。

外国监管

我们可能会在许多外国销售我们的产品，包括产品标准、包装要求、标签要求、进出口限制和关税法规、关税和税务要求等方面的法规和产品注册要求。获得外国所要求的许可所需的时间可能比FDA许可所需的时间更长或更短，并且在外国获得产品许可的要求可能与FDA的要求有很大差异。

未经药品注册，药品不得进口到以色列国，或在以色列国制造或销售。在以色列注册药品的三个基本标准是药品的质量、安全和有效性，以色列卫生部要求制药公司遵守国际发展和标准。监管要求随着科学进步以及社会和道德价值观不断变化。

欧盟的相关立法要求，药品，包括先前获批产品的仿制药，以及先前获批产品的新规格、剂型和配方，在欧盟上市前应获得上市许可。经有关卫生当局对质量、安全性和功效进行评估后，才授予授权。为了获得授权，必须向相关成员国的主管当局或在集中程序中向EMA提出申请。除了各种正式要求外，申请书还必须包含药物（物理化学、生物或微生物）试验、临床前（毒理学和药理学）试验以及临床试验的结果。所有这些检测必须按照相关的欧盟法规进行，并且必须允许审查人员评价药品的质量、安全性和有效性。欧洲联盟的孤儿药名称是指用于诊断、预防和治疗危及生命的疾病和非常严重的疾病的药品，这些疾病影响欧盟每10，000人中不超过5人。孤儿药的名称通常是指治疗目前没有治疗方法的疾病或预期比现有治疗方法给患者带来显著益处的药品。

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第三方付款人保险和报销

任何获批治疗的覆盖范围和报销状态都存在不确定性和风险。在美国和国外市场，我们能否成功地将产品和候选产品商业化，以及吸引商业化合作伙伴，在很大程度上取决于是否有足够的财务保障和第三方付款人的报销，包括美国的政府付款人，如Medicare、Medicaid和Veterans Affairs Health计划，以及私人医疗保险公司。医疗保险是一项由联邦政府资助的计划，由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）管理，通过当地的财政中介机构和运营商管理为老年人和残疾人提供的某些医疗保健项目和服务的覆盖和报销。医疗补助计划是一项保险计划，为某些类别的患者提供收入和资产低于州规定的水平，否则没有保险，由联邦和州资助并由各州管理。联邦政府制定了医疗补助的一般指导方针，每个州都制定了管理其个人计划的具体法规。每个付款人都有自己的过程和标准，以确定是否支付和偿还一个程序或特定产品。私人支付者往往依靠政府支付者的领导来确定保险范围和偿还费用。因此，实现有利的CMS覆盖率和报销通常是成功引入新产品的重要门控问题。我们部分产品的竞争地位将部分取决于覆盖范围和对此类产品和使用此类产品的程序的充分补偿。我们或我们的客户为我们的候选产品寻求报销的价格可能会受到政府和其他支付方的质疑、降低或拒绝。

美国联邦和州层面可能制定的旨在控制成本和价格透明度的立法可能会影响我们销售产品和候选产品以获得最大利润的能力。药品定价的压力似乎将继续下去，特别是在医疗保险计划下，这也可能增加我们的监管负担和运营成本。此外，政府医疗保健计划可能会做出额外的改变，这可能会对我们的产品和候选产品的成功产生重大影响。

一些第三方支付者还要求预先批准新的或创新的设备，生物制剂或药物疗法的覆盖范围，然后才向使用这些疗法的医疗保健提供者报销。虽然我们无法预测未来是否会采纳或以其他方式实施任何建议的成本控制措施，但公布或采纳该等建议可能会对我们为候选产品取得足够价格及盈利的能力造成重大不利影响。

其他国家的定价和偿还办法各不相同。在欧盟，各国政府通过定价和报销规则以及控制国家医疗保健系统来影响药品价格，这些系统为消费者支付的大部分费用提供资金。有些司法管辖区实行肯定和否定清单制度，在这种制度下，只有在商定了补偿价格后，才能销售产品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品与当前可用疗法的成本效益进行比较。其他成员国允许公司自行定价药品，但监督和控制公司利润。总体医疗保健费用，特别是处方药和生物制剂的下行压力已经变得非常大。因此，新产品进入市场的壁垒越来越高。此外，在一些国家，从低价市场的跨界进口对国内的定价造成了商业压力。

其他医疗保健法律和合规性要求

在美国，除FDA外，我们的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生与公众服务部的其他部门（例如，监察长办公室）、美国司法部和司法部内的美国司法部长办公室，以及州和地方政府。这些条例包括：

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遵守环境、健康和安全法律

除FDA法规外，我们还受不断发展的联邦、州和地方环境、健康和安全法律法规的约束。过去，遵守环境、健康及安全法律法规对我们的资本开支并无重大影响。未来遵守环境、健康和安全法律法规可能需要额外的资本支出。

以色列政府方案

以下是适用于我们和Protalix Ltd.的现行主要以色列税法的简要摘要，以及Protalix Ltd.从中受益的以色列政府计划。这一讨论的某些部分是基于新税法，而新税法尚未受到司法或行政解释的约束。因此，在讨论中表达的意见可能不会被有关税务机关接受。本摘要以截至本协议日期有效的法律法规为依据，不应被解释为法律或专业税务建议，也不涵盖所有可能的税务考虑。

以色列的一般公司税结构

Protalix有限公司的收入，除来自“批准企业”的收入外，在以色列按常规税率征税。根据2016年《经济效率法（实施2017年及2018年预算年度经济政策的立法修正案）》，2018年及其后的企业税率为23%。出售资产之资本收益须按出售资产年度之公司税率缴纳资本收益税。

1959年《鼓励资本投资法》

经修订的1959年《鼓励资本投资法》或《投资法》规定了对生产设施（或其他合格资产）的资本投资的某些奖励措施。一般而言，根据《投资法》规定实施的投资项目，称为“核准企业”，有权享受收益。这些好处可能包括以色列政府的现金赠款和税收优惠，除其他外，根据投资设施在以色列境内的位置和受让人作出的具体选择。为符合资格获得该等奖励，获批准企业须遵守投资法的规定，以及Protalix Ltd.收到的批准函。

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Protalix Ltd.将继续享有投资法修订前条款下的税务优惠。如果将来授予Protalix Ltd.任何新的利益，Protalix Ltd.将遵守经修订的投资法有关该等新利益的规定。因此，以下是对《投资法》修改前的概述，以及新立法中所载的相关修改。

根据修订前的《投资法》，希望获得利益的公司必须得到工业和经济投资和发展管理局或投资中心的批准。批准企业的每份批准证书与批准企业的特定投资计划有关，该计划由投资的财务范围和设施或资产的物理特征界定，例如，根据计划购买和使用的设备。

核准企业可选择放弃根据《投资法》可获得的任何补助金的权利，转而参与一项替代福利计划，根据该计划，核准企业的未分配收入（扣除和抵销后）在一段指定时间内豁免公司税。根据替代性福利方案，公司从核准企业获得的未分配收入将在应纳税收入的第一年起2至10年内免征公司税，具体取决于核准企业在以色列的地理位置。豁免期届满后，核准企业有资格在其他适用的福利期的任何剩余时间内（最多七年或十年的总福利期，视乎公司所在地或其作为外国投资者公司的定义而定）享受根据投资法适用的优惠税率。如果一家公司拥有多个批准企业计划，或如果只有一部分资本投资获得批准，则其实际税率是适用税率的加权组合结果。任何批准证书的税务优惠仅与特定批准企业应占应课税溢利有关，并视乎是否符合批准证书所载的条件而定。来自不属于核准企业活动的活动的收入（包括资本收益）不享有该等税务优惠。

拥有批准企业计划的公司，如果有资格作为外国投资者公司，则有资格享受进一步的税收优惠，作为豁免的替代品。有资格享受福利的外国投资者公司基本上是一家由非以色列居民拥有（按股本以及合并的股份和贷款资本衡量）25%以上的股本（按股份、利润权、投票权和董事任命计算）的公司。符合外国投资者公司资格并拥有批准企业计划的公司有资格享受为期10年的税收优惠，并可享受10%至23%的降低公司税率，具体取决于非以色列股东持有的公司股份数量。

如果一家拥有批准企业计划的公司是另一家公司的全资子公司，则外国投资的百分比根据母公司的外国投资的百分比确定。外国投资者的公司具有批准企业计划的外国投资的税率和相关税率如下表所示：

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我们在以色列的原始设施已被授予“批准企业”地位，并已选择参与替代福利计划。根据其批准企业计划的条款，该设施位于A区，因此，该批准企业的未分配收入将在以色列免税10年，从相关批准企业首次产生应纳税收入的年份开始。目前的福利计划可能无法继续提供，Protalix Ltd.可能无法继续享受其福利。

选择参与替代福利计划并随后从其在免税期内获得批准企业地位的部分设施所得的收入中支付股息的公司，将按以下税率缴纳股息：

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如果公司没有选择替代福利计划（一般为10%至23%，取决于非以色列股东持有该公司股份的程度），则该计划适用。如果股息是在受益期结束后的12年内分配的（或者，如果是外国投资者的公司，则不受时间限制），股息接受者应按适用于批准企业股息的20%的降低预扣税税率征税，或按适用税务协定下的较低税率征税。在此期间后，预扣税税率为25%至30%，或适用税务协定项下的较低税率。对于外国投资水平（根据投资法的定义）为25%或以上的公司，股息预扣税的12年限制不适用。无论股息是否转换成外币，公司必须在其源头处预扣这笔税款。

《投资法》还规定，经批准的企业有权对其列入经批准的投资计划的财产和设备进行加速折旧。这项福利是以色列政府给予的奖励，无论替代福利方案是否当选。

获批准企业可获得的利益取决于投资法及其条例所规定的条款以及适用批准证书所载的标准。如果Protalix Ltd.没有全部或部分满足这些条件，则可以取消优惠，Protalix Ltd.可能被要求退还所收到的优惠，并与以色列消费者价格指数挂钩，并附带利息。我们相信Protalix Ltd.目前的运营符合所有适用条件和标准。

《投资法》第60号修正案引入了一项税收优惠制度，称为“受益企业”。根据《投资法》，只有接受现金赠款的受益企业才需要获得投资中心的批准。受益企业不再需要获得政府现金补助形式的福利，而只获得税收优惠，不再需要获得这一批准。取而代之的是，这些受益企业被要求进行投资法规定的某些投资。

修改后的《投资法》明确了受益企业享有利益的若干条件。这些条件除其他外包括：

不能保证Protalix有限公司未来将遵守上述条件，也不能保证Protalix有限公司将有权根据《投资法》获得任何额外利益。此外，Protalix有限公司可能无法最大限度地利用《投资法》规定的潜在利益。

在保留利益的前提下，未来可能会对法律进行修改，这可能会影响公司根据《投资法》可获得的利益。终止或大幅减少《投资法》规定的任何福利可能会影响我们的税费支出。

1959年《资本投资法》修正案

近年来，对《投资法》进行了几次修订，在满足某些条件的情况下，实现了新的替代利益轨道。作为以色列议会2010年12月29日通过的《2011-2012年经济政策法》(《鼓励资本投资法》第68号修正案)的一部分，对《投资法》进行了修订。该修正案规定了现行《投资法》规定的福利轨道以外的其他福利轨道。2016年12月29日，《投资法》第73号修正案或《投资法修正案》公布。这项修正案规定了新的惠益轨道，其中包括“优先技术企业”和“特殊优先技术企业”。到目前为止，我们已选择不将《投资法修正案》适用于我们公司。

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1984年《鼓励产业研究、开发和技术创新法》

到目前为止，Protalix有限公司已收到以色列劳工部首席科学家办公室或OCS根据1984年以色列鼓励工业研究、开发和技术创新法及相关法规或研究法提供的赠款。2016年1月1日，以色列政府成立了国家技术创新管理局，取代了OCS的许多职能。为清楚起见，对NATI的提及将包括组织外大陆架。NATI的赠款可能会不时用于资助Protalix有限公司S在以色列的研发支出的一部分。截至2023年12月31日，Nati批准了关于Protalix有限公司S持续运营的赠款，从成立以来总计约5,320万美元(息前，如下所述)。Protalix有限公司必须向Nati偿还实际收到的赠款(外加1999年1月1日或之后收到的赠款所适用的LIBOR利率的利息)，偿还方式是按Nati资助项目产生的收入的3%至6%支付特许权使用费，具体取决于产生收入的时期。截至2023年12月31日，Protalix Ltd.支付或应计应付特许权使用费1,770万美元，Protalix Ltd.S就收到的赠款对Nati的或有负债约为3,550万美元。

根据《研究法》，接受NATI赠款的公司不得在未经特别批准的情况下在以色列国以外制造使用这些赠款开发的产品，尽管《研究法》确实允许公司在以色列境外从事制造活动时事先获得批准，而不需要支付更多的使用费。如果Protalix有限公司获准在以色列境外生产政府拨款开发的产品，它将被要求支付更多的版税总额(可能高达赠款金额的150%外加利息)，这取决于在以色列境外的生产量，以及可能增加的版税费率。

此外，根据《研究法》，Protalix有限公司不得将由Nati资助的技术和相关知识产权转移到以色列以外的国家，除非在有限的情况下，且必须得到Nati理事会或研究委员会的批准。Protalix有限公司可能不会收到任何拟议转让所需的批准，如果收到，Protalix有限公司可能被要求向Nati支付其在非以色列实体出售此类技术时收到的对价的一部分。在计算支付给Nati的金额时，将考虑所收到的支持范围、Protalix有限公司已向Nati支付的特许权使用费、专有技术转让之日与收到Nati赠款之日之间的时间长短以及销售价格和交易形式。向Nati支付的款项可能高达赠款金额的600%，外加利息。向以色列国居民转让技术需要得到批准，而且只有在接受者遵守适用法律的规定，包括对技术转让的限制和支付特许权使用费的义务的情况下，才能在特定情况下予以批准。不能保证，如果提出要求，任何此类转让都会得到批准。

根据《研究法》及其颁布的条例，NATI理事会可允许在目前下列有限情况下，将经批准的计划的专有技术和相关的制造权利转让到以色列境外：

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在特殊情况下，研究委员会可以批准在批准的计划框架内开发的产品的生产或生产权的转让，或由此产生的产品的生产或生产权转让到以色列境外。

以色列国不拥有由国家技术倡议供资开发的技术的知识产权，对使用由国家技术倡议供资开发的技术制造的产品的出口没有任何限制。然而，该技术受到上述技术转让和制造权限制。有关这些限制的说明，请参阅"风险因素—与我们在以色列的业务相关的风险."在正常业务过程中，出口研发所产生的任何产品或许可任何技术，不需要获得NATI的批准。

1969年《鼓励工业(税收)法》

我们认为Protalix Ltd.目前符合1969年《工业鼓励法》或《工业鼓励法》所指的“工业公司”。《工业鼓励法》将"工业公司"定义为居住在以色列并在以色列注册的公司，其在任何纳税年度的收入（不包括特定种类的被动收入，如资本利得、利息和股息）的90%或以上来自其拥有的在以色列（包括朱迪亚和撒玛利亚领土和加沙地带）经营的"工业企业"。"工业企业"是指在某一纳税年度的主要活动是工业生产的企业。

除其他外，工业公司可享受以下公司税收优惠：

根据《行业鼓励法》享有福利的资格不受任何政府机关事先批准的限制。Protalix Ltd.可能不符合或可能不继续符合“工业公司”的资格，或者上述利益将在未来无法获得。

研究和开发方面的税收优惠

在特定条件下，以色列税法允许公司在发生这类支出的年份对研究和开发支出，包括资本支出进行减税。这些支出必须与科学研究和发展项目有关，并必须得到国家工业研究所的批准。此外，研究和开发项目必须是为公司的推广，并由公司或代表公司进行，以寻求此类减税。然而，此类可扣除开支的数额减去通过政府赠款获得的资助此类科学研究和开发项目的任何资金。未经批准的研究和开发费用应在三年内扣除。

员工

截至2023年12月31日，我们拥有 208其雇员 208是全职员工， 16有博士学位或者医学博士在各自的科学领域。我们相信我们与员工的关系良好。我们相信，我们的成功将在很大程度上取决于我们是否有能力识别、吸引和留住有能力的员工。以色列劳动和福利部有权制定某些行业范围内的集体谈判协议，或扩张令，适用于包括我们在内的各类行业或员工。这些协定影响到诸如薪金生活费调整、工作时数和周数、休养、旅费和养恤金权利等事项。否则，我们的员工不代表工会或集体谈判协议。见"风险

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在竞争激烈的市场中，我们依赖关键员工和顾问来获取技能人才。如果我们无法吸引和留住关键人才，可能会对我们开发和销售产品的能力产生不利影响。

公司背景

我们最初于1992年4月在佛罗里达州注册成立，并于2016年3月在特拉华州注册成立。Protalix Ltd.，我们的全资子公司和唯一运营单位是一家以色列公司，于1993年在以色列注册成立。

ProCellEx^®是我们的注册商标。本年报表格10—K中出现的每一个其他商标、商号或服务标记均属于其各自的持有人。

可用信息

我们公司的主要网站地址是http://www.protalix.com. 我们将委员会的档案，包括10—K表格的周年报告、10—Q表格的季度报告、8—K表格的当前报告以及这些报告的任何修订，在我们以电子方式提交或提供给委员会后，在合理可行的范围内尽快免费在我们的网站上提供。 这个选委会维护一个互联网网站，其中包含报告、委托书和信息声明以及关于发行人的其他信息，这些信息以电子方式提交给 选委会在…Www.sec.gov. 此外，我们不时在网站上提供重大新闻通知，包括新闻稿和会议。本公司在某些会议上所作演讲的网络广播也可能不时在我们的网站上提供，但在网络广播可用的范围内。我们网站的内容无意以引用的方式纳入本报告或我们存档的任何其他报告或文件中，对这些网站的任何引用仅为非活跃的文本引用。感兴趣的人可以在我们的网站上注册，以便在我们发布财务信息和发布新闻稿时自动接收电子邮件提醒，并接收有关即将举行的活动的信息。

我们的网站还包括我们的商业行为和道德准则的打印版本，以及我们董事会每个审计、薪酬和提名委员会的章程。每一份这些文件的印刷版也可免费提供给任何要求副本的股东：

Protalix BioTherapeutics，Inc

大学广场2号100套房

Hackensack，NJ 07601

收件人：Eyal Rubin先生，高级副总裁兼首席财务官

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项目1a. 危险因素

您应仔细考虑以下所述的风险，以及本年报10—K表格中包含的其他信息。我们的业务、财务状况及经营业绩可能受到任何该等风险的不利影响。下文所述的风险包括前瞻性陈述，实际事件和我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。我们目前未知或我们目前认为不重大的额外风险及不确定性亦可能损害我们的业务、经营业绩及财务状况。此外，其他风险和不确定性在本年报表格10—K中的其他标题下有所描述。如果发生任何这些风险，我们的普通股价值可能会下降。下文列出了本项目1A中包含的风险因素的总结，随后是一整套风险因素的详细描述。有关我们的前瞻性声明的更多详情，请参阅“关于前瞻性陈述的警告性声明”在第一页。

风险因素摘要

与我们产品的商业化和持续批准相关的风险

我们的产品可能存在在批准时未知的安全问题。

与我们的业务相关的风险

临床试验和监管事项相关风险

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与我们的财务状况和资本要求有关的风险

与知识产权相关的风险

与我们在以色列的行动有关的风险

与投资我们普通股相关的风险

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与我们产品的商业化和持续批准相关的风险

我们目前严重依赖销售Elfabrio和Elelyso的收入。任何未能将Elfabrio商业化或重大延误将对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

我们在Elfabrio的开发上投入了很大一部分精力和财政资源，过去也投入了Elelyso的开发。我们未来能否从销售Elfabrio中获得可观的产品收入，取决于Chiesi成功地将Elfabrio商业化，我们无法控制，也可能无法有效地影响，以及外国监管机构的行动和决定。Chiesi可能会延迟或无法实现Elfabrio在全球的商业引入。同样，我们从Elelyso的销售中获得收入，这取决于辉瑞的努力（巴西除外），而我们并不控制。BioManguinhos alfatallicase在巴西的销售由Fiocruz控制。Elfabrio和Elelyso在全球范围内的成功商业化取决于以下几个因素：

Elfabrio或Elelyso未能在全球范围内商业化，或在商业化过程中出现重大延误，将对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

任何当前产品或未来候选产品可能导致严重不良事件或SAE、不良副作用或具有其他可能停止其临床开发、阻止、延迟或导致其监管批准撤回、限制其商业潜力或导致重大负面后果的特性。

与大多数输注产品一样，使用我们的产品或任何当前或未来的候选产品可能与不良副作用或不良事件相关，其严重程度和频率可能不同。我们不时在产品和候选产品的临床研究中观察到严重不良事件。例如，在进行Elfabrio的临床试验时，我们观察到了可治疗的过敏反应。特别是对于Elfabrio，如FDA批准的黑框警告所示，接受Elfabrio治疗的患者出现了超敏反应，包括过敏反应。FDA批准Elfabrio时，FFDCA规定了上市后要求。例如，FDA要求进行一项全球性的描述性研究，收集在妊娠和/或哺乳期暴露于Elfabrio的女性及其后代的前瞻性和回顾性数据，以评估妊娠风险和物质并发症，对发育中的胎儿和新生儿的不良影响，以及对婴儿的不良影响。此外，药品的批准通常包括与风险评估和缓解策略（REMS）或风险相关的要求，

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EMA要求的管理计划，其中可能包括概述此类副作用风险的药物指南以分发给患者，医疗保健提供者的沟通计划和/或确保安全使用的其他要素。例如，Chiesi必须遵循与EMA商定的关于Elfabrio的风险管理计划，其中包括与超敏反应相关的风险和家庭输注环境中可能的用药错误相关的风险最小化措施。

我们的候选产品，如果获得批准，也可能受到某些授权后报告要求的约束。例如，EMA要求Chiesi提交药物警戒文件，用于在授权后的规定时间点（在授权后6个月内开始）对Elfabrio的风险—获益平衡进行授权后评估，并要求在家庭环境中使用Elfabrio之前，与国家主管部门就家庭管理的教育计划达成一致。

上述任何情况，包括黑框警告，可能会阻止我们或我们的商业化合作伙伴实现或维持市场对产品或特定候选产品的接受度，并可能对我们的业务、经营业绩和前景造成重大损害，并可能对我们的财务状况、经营业绩、筹集额外融资的能力或我们普通股的市场价格造成不利影响。

如果发现我们的产品在批准时未知的安全问题，或者如果我们或适用的上市许可持有人未能遵守美国和适用的外国法规，我们的产品的商业化努力可能会受到不利影响，产品可能会失去批准或暂停销售。

药品在获准上市后仍需持续接受监管监督，包括对其他安全性信息的审查。药物一旦被批准销售，患者就更广泛地使用，因此，在批准后，可能会观察到在临床试验或非临床研究中没有看到或预期的副作用和其他问题，或者没有那么普遍或严重。随后发现产品之前未知的问题可能会对产品的商业销售产生负面影响，导致对产品的限制或导致产品从市场撤出。报告涉及我们产品的不利安全事件或公众对该等事件的猜测可能导致我们的股价下跌或经历波动期，并可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

如果我们或我们任何产品的上市许可持有人或MAH未能遵守适用的持续监管要求，我们或该等MAH可能会受到罚款和/或刑事起诉，产品可能会受到暂停或撤销监管批准、产品召回和扣押以及运营限制。此外，我们或MAH聘用生产产品的制造商以及生产产品的生产设施须接受FDA和外国监管机构的定期审查和检查。如果在审查或检查该等制造商或生产设施时发现问题，则可能导致该设施无法生产产品或确定库存不适合商业销售，这可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

如果医生、患者、第三方付款人和医疗界的其他人不接受和使用Elfabrio、Elelyso或任何其他未来产品，我们从产品销售中产生收入的能力将受到重大损害。

医生和患者以及其他医疗保健提供者可能不接受和使用Elfabrio、Elelyso或我们其他候选产品的任何其他未来。未来接受和使用我们的任何产品将取决于许多因素，包括：

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如果Elfabrio、Elelyso或任何其他未来产品的市场机会小于我们所认为的，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

迄今为止，我们的开发工作主要集中在相对罕见的疾病，患者群体相对较少，特别是戈谢病和法布里病。对这些疾病流行率的估计是基于对特定地理区域人口的一小部分的研究，往往不准确，容易出错。随着新的研究的进行，这些疾病的估计流行率可能会改变。无法保证戈谢病或法布里病在研究人群中的流行率，特别是在这些较新的研究中，准确反映了这些疾病在更广泛的世界人群中的流行率。如果我们的产品或候选产品的市场机会少于我们认为的，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

Elfabrio、Elelyso或任何其他未来产品在所有地区可能无法获得承保和报销，这可能会减少我们产品的销售或对此类销售的利润产生不利影响。

Elfabrio、Elelyso或任何其他未来产品（如有）的市场接受度和销售将取决于批准销售的国家的覆盖范围和报销政策。政府当局和第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。从个别政府和其他第三方支付方获得已批准产品的报销批准是一个耗时（6至12个月或更长时间）且成本高昂的过程，需要我们的合作者或我们（视情况而定）向每个支付方提供使用我们产品的支持性科学、临床和成本效益数据。可能没有足够的数据来获得关于覆盖范围和报销的认可，或者可能需要上市后研究来证明批准产品的成本效益（如有），以使付款人满意。此类研究可能需要我们的合作者或我们投入大量的管理时间、财务和其他资源。

即使付款人确定已批准的产品符合报销条件，付款人也可能会施加覆盖范围限制，以排除FDA或其他监管机构批准的某些用途的付款。例如，美国《降低通货膨胀法》允许医疗保险就处方药的价格进行谈判。此类举措和立法可能会给我们的产品带来额外的定价压力。可能影响我们产品的覆盖范围和报销的提案，包括给予各州更大的灵活性来管理医疗补助计划涵盖的药物，以及允许从其他国家重新进口处方药，可能会限制我们产品的使用和覆盖范围，从而产生重大的不利影响。在美国或其他地方的私人保险公司或管理式医疗计划遵循医疗补助覆盖范围和支付发展的情况下，他们可能会利用这些增加的回扣的颁布对我们的产品施加定价压力，而不利影响可能会因为他们采用较低的支付时间表而被放大。此外，高价产品可能无法全额报销。此外，投保资格并不意味着任何经批准的产品将在所有情况下或按一定比率获得补偿

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这使我们能够盈利，甚至弥补我们的成本。有限的报销金额可能会降低对ElFabrio、Elelyso或任何其他未来产品的需求或价格。如果无法获得保险和报销，或仅限于有限的水平，则ElFabrio、Elelyso或其他未来产品(如果有)的销售额可能会减少，或者我们可能无法有利可图地销售此类产品。

我们产品在不同国家的定价可能有很大差异，从而创造了我们产品的第三方贸易潜力，试图利用国家之间的价格差异。我们产品的这种第三方交易可能会破坏我们在价格较高的市场上的销售，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

菲奥克鲁斯没有遵守，我们预计他们将继续不遵守巴西协定的条款和条件。

我们不能控制，也可能不能有效地影响Fiocruz在巴西分销BioManguinhos alfate licerase的能力。Fiocruz过去没有遵守巴西协议的采购要求，我们预计Fiocruz将继续不遵守，否则可能会实质性违反协议。持续的违规行为可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们面临的风险是，巴西卫生部购买的BioManguinhos alate licerase低于预期。此外，我们可能不能按时提供预定的数量，如果有的话。我们也无法准确预测我们在未来一段时间内根据《巴西协定》将产生的收入(如果有的话)。如果巴西卫生部未能购买BioManguinhos alfate licerase，或我们未能供应BioManguinhos alafalilicerase以供购买，或Fiocruz未能在巴西分销BioManguinhos alafalilicerase，或上述任何一项发生重大延误，都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们和我们的合作伙伴可能直接或间接受到联邦和州医疗保健欺诈、滥用和虚假索赔法律法规的约束。如果我们或我们的合作伙伴不能或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

与获准在美国销售的产品相关的所有营销活动(如果有)将直接或间接通过我们的客户遵守许多管理药品在美国的营销和推广的联邦和州法律，包括但不限于联邦反回扣法、联邦虚假索赔法案和HIPAA。这些法律可能会对我们拟议的销售、营销和教育计划等产生不利影响。

联邦反回扣法禁止任何人直接或间接故意索要、接受、提供或支付报酬，以引荐个人，或提供、推荐或安排商品或服务，这些可能是根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)支付的。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西，例如，礼品、折扣、用品或设备的提供、信贷安排、现金支付、免除共同付款和免赔额、所有权权益以及以低于其公平市场价值提供任何东西。尽管有一系列狭隘的安全港，联邦反回扣法禁止许多在医疗行业以外的企业合法的安排和做法。违反联邦反回扣法的惩罚包括刑事处罚和民事制裁，如罚款、监禁和可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他州或联邦医疗保健计划之外。许多州也通过了类似于联邦反回扣法的法律，其中一些法律适用于转介患者获得任何来源报销的医疗项目或服务，不仅是联邦医疗保险和医疗补助计划，而且不包含相同的安全港。

联邦虚假索赔法案规定，除其他事项外，任何人故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保健计划付款索赔，都将承担责任。此外，各州还颁布了类似于《虚假申报法》的虚假申报法。这些州法律中的许多都适用于向任何第三方付款人提交索赔的情况，而不仅仅是联邦医疗保健计划。违反联邦虚假索赔法案和类似的州法律可能会导致巨额罚款，其中一些罚款高达政府实际损失的三倍。

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医疗欺诈法规禁止明知并故意执行欺诈任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人。虚假陈述法禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗保健福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。

我们无法预测我们是否会根据任何这些或其他欺诈和滥用法律采取行动，或该等行动的影响。此外，如果Elfabrio、Elelyso或任何其他未来产品（如有）在外国销售，我们和我们的合作者可能会受到类似的外国法律和法规的约束。如果我们或我们的任何合作者被发现违反了上述任何法律以及其他适用的州和联邦欺诈和滥用法律，我们可能会受到处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、排除在政府医疗保健报销计划之外以及削减或重组或我们的运营，其中任何一种行为都可能对我们的业务产生重大不利影响。经营业绩和财务状况。

与我们的业务相关的风险

我们的商业运营历史有限，这可能会限制投资者作出明智投资决定的能力。

Elfabrio和Elelyso是我们唯一的商业产品，两者都由我们的商业合作伙伴销售。迄今为止，我们的业务仅限于获取、开发和保护我们的专有技术，并通过第三方对我们的候选药物进行临床前和临床试验，以及通过监管审批程序推进我们的候选药物。这些业务为投资者评估我们将候选药物商业化的能力以及是否投资我们的公司提供了有限的基础。

我们未能向Chiesi或辉瑞供应原料药可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

我们已同意向辉瑞和Chiesi出售原料药，用于生产Elelyso和Elfabrio。就Elelyso而言，我们的原料药供应承诺为经修订的辉瑞协议签署后的15年，惟须遵守若干条款及条件。作为该义务的一部分，我们同意，如果我们未能遵守供应承诺，或延迟履行供应承诺，我们将受到巨额罚款。罚款的数额取决于何时发生任何此类不履行义务，以及持续多久（如果有的话）以及其他考虑因素。任何未能遵守对辉瑞和/或Chiesi的供应承诺可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

在某些情况下，我们的策略是与第三方达成合作协议，利用我们的ProCellEx系统开发候选产品。未能订立该等协议，或我们或我们的合作者不遵守该等协议，可能会对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

在某些情况下，我们的策略是与制药公司达成协议，利用我们的ProCellEx系统开发其他候选产品。我们未来的收入可能部分取决于我们与现有合作伙伴和其他具有销售、营销和分销能力的公司达成和维持安排的能力，以及这些公司在全球范围内成功营销和医药产品的能力。根据该等安排，我们可授予合作伙伴根据适用协议开发的药品许可和商业化的权利，就像我们与Elfabrio和Elelyso所做的那样。与我们的产品和候选产品有关的商业化、营销、分销和其他类似联盟将使我们面临许多风险。我们可能会被要求放弃对我们产品或候选产品的重要权利，而我们合作伙伴的权利可能会限制我们考虑产品和候选产品商业化替代方案的灵活性。我们的合作伙伴可能控制与产品开发有关的关键决策，我们可能依赖合作伙伴的专业知识以及投入足够的时间和资源来开发和商业化我们的产品和候选产品。我们的合作伙伴可能会遇到财务困难，这对他们在我们产品和候选产品方面的努力产生不利影响。如果我们或我们的任何现有或未来的合作伙伴违反或终止构成此类安排的协议，我们的合作伙伴未能及时履行其在此类安排下的义务。

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倘任何一方终止适用协议或选择不继续该安排，则吾等可能无法享有该等协议的利益或从彼等获得足够的专利权使用费或里程碑付款（如有），而这可能会对吾等的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

倘我们未能加强候选产品组合，我们的业务可能会受到不利影响。

我们业务策略的一个关键要素是建立一个候选产品组合，作为开发和最终商业化的目标。我们寻求通过我们的内部研究计划和战略合作来做到这一点。确定新候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定任何候选产品。研究项目最初可能在识别潜在候选产品方面表现出希望，但由于许多原因未能立即产生候选产品用于临床开发，包括以下原因：

在建立候选产品组合作为开发目标和最终商业化目标方面的任何失败或延误可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

我们产品的制造是一个严格而复杂的过程，我们或我们的某些供应商遇到的任何制造问题可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

FDA和外国监管机构要求制造商注册生产设施。FDA和外国监管机构还检查这些设施，以确认其符合cGMP或FDA或外国监管机构制定的类似要求。我们或我们的某些服务和材料供应商，包括我们的灌装和整理服务供应商，可能面临制造或质量控制问题，导致产品生产和装运延迟，或我们或供应商可能无法保持符合FDA或外国监管机构的cGMP要求的情况，以继续生产。我们或任何此类第三方制造商可能无法按照所需的数量和质量配制和生产我们的产品，以满足我们的临床前、临床和商业需求。如果我们聘用任何合同制造商，则该等制造商可能无法按照约定履行职责，或者在满足我们临床前、临床或商业需求所需的时间内无法继续从事合同制造业务。此外，我们和合同制造商受FDA和类似的外国监管机构的规则和法规的约束，并面临任何这些机构可能发现他们不符合适用法规的风险。迄今为止，我们目前的设施已通过FDA和许多其他监管机构的审计，但仍需接受其他外国监管机构的审计。我们无法保证我们或我们的合同制造商将能够遵守或继续遵守FDA或外国监管的制造要求，未能遵守或继续遵守，可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

我们依赖第三方进行Elfabrio、Elelyso和我们的其他候选产品的最终加工，这使我们面临许多风险，可能会延迟Elfabrio、Elelyso或我们的其他候选产品的开发、监管批准和商业化，或导致更高的产品成本。

我们在药物生产工艺的最终灌装和冷冻干燥步骤方面没有经验。我们依靠美国和欧洲的第三方服务提供商为Elelyso和Elfabrio进行填充和整理活动，并为我们的其他候选产品聘请了其他方。潜在的灌装和成品服务提供商的数量有限，我们面临着无法确定制造商和/或替代制造商的风险，

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条款或所有。此外，FDA和其他监管机构（如适用）必须批准任何制造商和/或替代制造商，包括我们。

任何未能识别和维护灌装和成品服务提供商可能会延迟我们的临床前和临床试验、FDA和其他监管机构对我们潜在候选药物的批准（如果有的话）或我们候选药物的商业化，或可能导致产品成本上升或以其他方式剥夺我们的潜在产品收入。

我们在销售、营销或分销产品方面经验有限，内部能力有限。

我们目前的销售、营销或分销能力非常有限，在建立销售队伍和分销能力方面没有经验。根据我们与辉瑞及Chiesi的安排，我们已将销售权授予Elfabrio及Elelyso，惟我们保留BioManguinhos alfataliglicase在巴西的销售权。一种产品的商业化需要投入大量的财政和管理资源，以发展一支具有技术专长和辅助分销能力的营销和销售队伍。如果我们选择直接商业化我们的产品，而没有战略合作伙伴，我们可能无法招聘和保留足够数量的有效销售和营销人员。此外，这些销售人员可能无法接触到足够数量的医生或说服他们开我们的产品，或者可能缺乏提供给这些医生的补充产品。这些销售人员的商业化可能使我们公司面临不可预见的成本和费用。

竞争对手的发展可能使我们的产品或技术过时或失去竞争力，从而对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

我们的竞争对手是完全整合的制药公司和与大型制药公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织合作的小型公司。我们的产品竞争，我们的候选产品将不得不与现有疗法和我们竞争对手正在开发的疗法竞争。如果我们的竞争对手开发和销售比我们产品更便宜、更有效或更安全的产品，我们的商业机会可能会减少或消除。其他公司的候选药物处于临床前或临床开发的不同阶段，用于治疗我们也在寻求开发产品的疾病。其中一些潜在的竞争药物在开发方面比我们的候选药物更先进，可能更早地商业化。见"业务—竞争.”

我们的大多数竞争对手，无论是单独或与合作伙伴合作，都运营着更大的研发计划、员工和设施，拥有比我们多得多的财务资源，以及显著更丰富的以下方面的经验：

这些组织还与我们竞争，以吸引合格的人员、收购和合资候选人以及其他合作。我们竞争对手的活动可能会给我们的业务带来意想不到的成本或对我们产品的市场造成不利影响，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

如果我们许可候选药物，我们可能会推迟或以其他方式对现有候选药物的开发产生不利影响，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。

除了我们自己的内部开发的候选药物外，我们还积极寻找机会，授权和促进其他具有战略意义和创造价值的候选药物，以利用我们的开发知识和技术。在许可中增加候选药物可能会显著增加我们的资本要求，以及

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对我们现有人员的时间造成压力，这可能会延迟或以其他方式不利影响我们现有候选药物的开发，或者如果我们没有必要的资本资源来开发我们所有的候选药物，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响，从而导致我们重新安排药物管道的优先顺序。

如果我们收购公司、产品或技术，我们可能面临与这些收购相关的整合风险和成本，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生潜在的负面影响。

如果我们得到适当的机会，我们可能会收购或投资于互补的公司、产品或技术。如果我们收购公司或技术，我们将面临与整合过程相关的风险、不确定性和中断，包括整合被收购公司的运营的困难、收购技术与我们的产品的整合、我们管理层对其他业务关注的转移、被收购业务的主要员工或客户的潜在损失，以及如果未来的收购不像我们最初预期的那样成功的话的减值费用。此外，我们的经营业绩可能会因为与收购相关的成本或摊销费用或与收购的无形资产有关的费用而受到影响。任何未能成功整合我们可能收购的其他公司、产品或技术的情况，都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

在竞争激烈的技术人才市场中，我们依赖关键员工和顾问。如果我们无法吸引和留住关键人员，可能会对我们开发和营销产品的能力产生不利影响。

我们高度依赖我们管理团队的主要成员，特别是我们的总裁兼首席执行官Dror Bashan，以及我们的董事会主席Eliot Forster、我们的其他董事、顾问和合作科学家。这些人中的许多人多年来一直参与我们的工作，在我们的进步中发挥了不可或缺的作用，我们相信他们将继续为我们提供价值。失去这些人员中的任何一个都可能对我们的业务、临床开发和监管计划的各个方面产生实质性的不利影响。我们与巴山先生和我们的其他高管有雇佣协议，我们或适用的高管可以随时终止这些协议，通知期从30天到180天不等。失去任何这些人的服务可能会对我们开发和营销我们的产品以及获得必要的监管批准的能力产生不利影响。此外，我们不维持关键人物人寿保险。

我们还在一定程度上依赖于我们关键科学人员的持续服务，以及我们识别、聘用和留住更多人员的能力。我们面临着对合格人才的激烈竞争，未来雇员与其前雇主之间存在的竞业禁止协议可能会阻止我们雇用这些人，或使我们受到他们前雇主的起诉。虽然我们试图提供有竞争力的薪酬方案来吸引和留住关键人员，但我们的许多竞争对手可能比我们拥有更多的资源和更多的经验，这使得我们很难成功竞争关键人员。

根据美国和以色列目前的法律，我们可能无法执行员工不竞争的契约，因此可能无法阻止我们的竞争对手受益于我们一些前员工的专业知识。

我们已经与几乎所有的员工签订了竞业禁止协议。这些协议禁止我们的员工，如果他们停止为我们工作，在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手工作。根据美国和以色列的现行法律，我们可能无法对我们的大多数员工执行这些协议，而且我们可能很难限制我们的竞争对手获得我们的前员工在为我们工作期间获得的专业知识。如果我们不能执行员工的竞业禁止协议，我们可能无法阻止我们的竞争对手受益于我们前员工的专业知识，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

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如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止舞弊。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。

我们必须对财务报告进行有效的内部监控，以提供可靠的财务报告。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们未能履行报告义务。虽然吾等对财务报告内部控制的评估得出结论，即截至2023年12月31日，吾等对财务报告的内部控制有效，但吾等无法预测吾等测试或吾等核数师于未来期间任何后续测试的结果。我们根据《萨班斯—奥克斯利法案》第404条或第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，都可能揭示我们对财务报告的内部控制存在的缺陷，这些缺陷被视为重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或确定需要进一步关注或改进的其他领域。不良的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，影响我们的声誉，这可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。

管理层须评估内部监控及程序的有效性，并每年披露该等监控的变动。然而，只要我们是非加速备案人，我们的独立注册会计师事务所将不需要证明我们根据第404条对财务报告的内部控制的有效性。对我们内部监控有效性的独立评估可识别我们管理层评估可能不会发现的财务报告内部监控缺陷。我们的内部控制未被发现的重大缺陷可能导致财务报表重报，并要求我们承担补救费用。

我们的内部计算机系统，或我们的第三方承包商或顾问使用的计算机系统，可能出现故障或遭受安全漏洞，导致责任和损害我们的声誉，这可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成负面影响。如果我们违反了与保护、安全、保密信息或披露敏感数据相关的义务，或者未能或被视为未能遵守适用的数据保护法律法规或消费者保护法律法规和标准，我们可能会面临责任。

尽管已实施保安措施，但我们及现时及日后的承办商及顾问公司的内部电脑系统，仍容易受到电脑病毒及未经授权的存取所破坏。尽管据我们所知，我们迄今尚未经历任何重大系统故障或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，则可能导致我们的开发计划和业务运营受到重大干扰。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能导致监管部门审批工作的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方研究机构合作者进行候选产品的研发，以及其他第三方生产候选产品和进行临床试验，与其计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务造成重大不利影响。我们有一个网络安全保险政策，以保护我们免受此类风险。然而，如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不当披露机密或专有信息，则尽管我们有保险政策，我们仍可能承担责任，我们候选产品的进一步开发和商业化可能被推迟。

此外，全球数据保护环境正在迅速发展，我们正在或可能会受到许多本地和外国法律、要求和法规的约束，这些法律、要求和法规管理个人数据的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能收集的关于全球个人的信息。在可预见的将来，实施标准和执行惯例可能仍不确定，我们尚不能确定未来法律、法规、标准或对其要求的看法可能对我们业务产生的影响。这种演变可能会给我们的业务带来不确定性，或收集、存储、转让、使用和共享个人信息，需要在我们的合同中承担更繁重的义务，导致责任或给我们带来额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，今后可能会增加。如果我们未能遵守当地或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或我们管理我们处理个人信息的合同，或我们可能会导致负面宣传、政府调查。

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及执法行动、第三方的索偿及对我们的声誉的损害，其中任何一项可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

我们未能遵守或成功实施流程以应对该领域不断变化的监管要求，可能导致法律责任或我们在市场上的声誉受损，从而可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。

我们可能会受到证券集体诉讼的影响。

过去，证券集体诉讼往往是在公司证券市价下跌后对公司提起的。这种风险对我们尤其重要，因为生物技术公司近年来经历了重大的股价波动。倘我们面对该等诉讼，可能会导致重大成本及转移管理层的注意力及资源，从而可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

如果产品责任索赔针对我们，可能导致对我们产品和候选产品的需求减少，或导致超出我们保险范围的损害。

我们的产品和候选产品的使用和营销，包括与临床试验有关，如果使用或误用这些产品或候选产品导致伤害或疾病，或导致不良反应，我们将面临产品责任或类似索赔。我们目前承保产品责任和临床试验责任保险，每次事故的承保额最高为1000万美元，总计为1000万美元，我们认为这是合理和惯常的金额。然而，本保险范围包括各种免赔额、限制和排除，并且在任何情况下可能无法完全涵盖任何潜在的索赔。未来我们可能需要获得额外的产品责任和临床试验责任保障，但这类保险价格昂贵，保险公司可能不会在我们需要的时候发放这类保险，我们将来可能无法以可接受的成本获得足够的保险。任何产品责任索赔，即使是不超过我们的保险范围或毫无价值及╱或不成功的索赔，都可能对用于其他用途（例如研发）的资金供应产生不利影响，从而可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。产品责任索赔，即使没有任何理由，可能导致对我们产品的需求减少（如果获得批准），或导致不利的市场反应，这将对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

我们利用净经营亏损结转的能力可能有限。

截至2023年12月31日，我们的NOL结转额约为2.348亿美元，其中约2440万美元可能会根据《国内税收法》第382条或IRC受到限制。IRC第382条适用于拥有无经营权的公司经历所有权变更时。由于IRC第382条，任何变动后年度的应课税收入（可能被变动前NOL抵销）不得超过变动前实体的公平市值乘以IRC长期免税税率。于厘定任何就递延税项资产入账之估值拨备时须作出重大判断。在评估是否需要作出估值免税额时，我们考虑了所有可得的证据，包括过往经营业绩、最新的应课税收入预测，以及审慎可行的税务筹划策略。我们定期重新评估估值拨备，倘未来证据允许部分或全部解除估值拨备，则税务优惠将相应入账。任何所有权变动（包括因将未行使可换股票据转换为普通股股份而导致），或对我们使用无抵押贷款的任何其他限制，均可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

我们的公司结构可能会造成美国联邦所得税效率低下。

Protalix Ltd.是我们的全资子公司，因此是我们公司在美国联邦所得税方面的受控外国公司。这种组织结构可能会造成效率低下，因为Protalix Ltd.的某些类型的收入和投资可能会被征税，而根据一般美国联邦所得税原则，目前不应征税。该等低效率可能要求我们使用更多的无经营亏损，并可能导致我们的附属公司没有相应分派的税务责任，这可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

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此外，2017年12月22日，美国颁布了对IRC进行重大改革的《减税和就业法案》（TCJA）。除其他事项外，TCJA包括美国联邦税率的变化，对某些费用的扣除施加了重大的额外限制，并对2017年12月31日之后产生的净经营亏损结转的使用增加了某些限制。自2022年起，TCJA要求所有美国公司将在5年内在美国进行的研究活动和15年以上在美国境外进行的研究活动中属于第174条范围内的研发费用资本化并随后摊销，而不是在发生的年度内扣除此类费用用于税务目的。由于TCJA，我们预期我们的税项开支将增加，而营运提供的现金流量将减少。

我们是一家控股公司，没有自己的业务。

我们是一家控股公司，没有自己的业务。因此，我们开展业务、偿还任何当前或未来债务以及支付股息（如有）的能力取决于Protalix Ltd.开展业务的收益。这些收益或垫款或我们的子公司向我们的其他分配资金，以及我们收到这些资金，根据Protalix Ltd.的收入，并受各种商业考虑因素以及美国和以色列法律的约束。如果Protalix Ltd.无法向我们作出足够的分派或垫款，或如果我们收取该等分派或垫款的能力受到限制，我们可能没有必要的现金资源进行我们的企业运营或偿还我们的债务，这将对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

传染病或类似公共卫生威胁的爆发可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

全球爆发传染病或其他不利公共卫生发展可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。传染病爆发或其他不利公共卫生发展可能会以多种方式影响我们的业务，包括但不限于：

我们的营运成本及业务营运可能会受到气候相关事件及不断提高的监管要求及安全性的不利影响。

气候变化的影响（如干旱、洪水、热浪、野火、风暴强度增加和海平面上升等）可能影响我们继续经营的能力，并导致我们现有候选药物的开发、生产和运输出现延误，所有这些都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成不利影响。此外，气候变化对全球经济和我们行业的影响正在迅速演变。不断变化的市场动态、全球政策发展以及极端天气事件对不同国家关键基础设施的日益频繁和影响可能会扰乱我们的业务、我们的第三方供应商的业务和我们的客户的业务，并可能导致我们经历更高的损耗、损失和额外的维持或恢复运营成本。我们还预计将面临与气候事务相关的监管要求和监管审查，从而导致相关合规成本增加。未能坚持、履行或及时取得进展，违反我们的公共承诺

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目录表

与气候行动相关的目标可能会对我们在供应商和客户中的声誉、财务表现或招聘和留住人才的能力产生不利影响。

临床试验和监管事项相关风险

我们可能得不到必要的美国，EMA或其他全球监管机构批准及时将我们的候选药物商业化（如果有的话），这将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

为了使我们的候选药物在全球范围内商业化，我们需要FDA批准、EMA批准和其他国家监管机构的批准，以便在其他地方商业化我们的候选药物（如适用）。为了获得FDA对我们的任何候选药物的批准，我们必须向FDA提交BLA或NDA，以证明候选药物在其预期用途中是安全有效的。这一证明需要进行重要的研究和动物试验，这被称为临床前研究，以及人体试验，这被称为临床试验。在欧盟，我们必须向EMA提交MAA。满足FDA、EMA和其他国家监管机构的监管要求通常需要多年时间，取决于候选药物的类型、复杂性和新颖性，并需要大量资源用于研究、开发和测试。我们候选产品的临床试验结果可能无法证明候选产品在预期用途上是安全有效的。

制药和生物技术行业的公司在高级或后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在获得了有希望的早期试验结果之后，或在这类临床试验的初步结果或其他类似权威机构中也是如此。此外，即使候选药物的临床试验产生了有利的检测数据，适用的监管机构可能不接受或批准我们为候选药物提交的上市申请，或可能要求我们进行额外的临床检测或进行上市后研究，这将导致我们产生额外的成本。

未能及时获得FDA、EMA或类似的外国机构对我们的任何候选产品的批准（如果有的话），将严重损害我们的业务、经营成果和财务状况，降低我们从这些候选产品的销售中产生产品收入的能力。

在我们的候选药物上市之前，我们必须遵守广泛的政府法规，包括FDA和其他类似监管机构的要求。

在我们的候选药物上市之前和之后，如果有的话，我们、我们的候选药物、我们的供应商、我们的合同制造商和我们的合同检测实验室都受到FDA和类似的外国监管机构的广泛监管。不遵守FDA或类似的外国监管机构的适用要求可能导致，除其他外，以下任何行为：

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目录表

除批准要求外，在批准之前和之后，其他众多普遍的监管要求适用于我们、我们的候选药物、我们的供应商、合同制造商和合同检测实验室。其中包括与以下方面有关的要求：

我们还接受FDA和类似的外国监管机构的检查，以确定我们是否符合监管要求，我们的供应商、合同制造商和合同测试实验室也是如此，我们不能保证FDA或任何其他类似的外国监管机构不会发现可能扰乱生产或分销或需要大量资源来纠正的合规问题。我们可能须因应该等检查而对我们的制造业务作出修改，这可能需要大量资源，并可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

任何候选药物的审批过程也可能因政府法规的变化、未来的立法或行政行动或FDA和类似外国当局在对该候选药物进行各自的监管审查之前或期间发生的政策变化而延迟。

延迟获得任何候选药物的监管批准将对我们的前景、业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

在获得任何候选药物的监管批准方面的延误可能：

任何候选药物审批过程的延误都可能对我们的前景、业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

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目录表

临床试验非常昂贵、耗时且难以设计和实施，并可能导致不可预见的成本，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

人体临床试验非常昂贵，很难设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求。临床试验的初步结果和初步结果不一定能预测最终结果，试验的任何阶段都可能失败。我们可能会遇到一些问题，导致我们放弃或重复临床前研究或临床试验。临床试验过程也很耗时。我们临床试验的开始或完成失败或延迟可能是由几个因素引起的，包括：

我们候选产品的任何临床试验开始或完成的任何失败或延迟将对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。此外，我们、FDA或其他监管机构可以随时暂停任何临床试验，如果我们似乎使试验参与者暴露于不可接受的安全性或健康风险，或者FDA或其他监管机构（如适用）发现我们的IND申报或试验的实施存在缺陷。暂停临床试验可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

如果我们的临床试验结果不支持我们对候选药物的声明，或者如果发现严重的副作用，则该候选药物的开发完成可能会被显著推迟，或者我们可能被迫完全放弃开发，这将严重损害我们产生产品收入的能力。

我们关于任何候选药物的临床试验结果可能不支持我们的安全性或有效性声明，我们的临床试验结果可能无法最终显示优于其他市售治疗相同或相似适应症的优效性，我们的候选药物的效果可能不是预期的效果或可能包括不良副作用，或者候选药物可能具有其他非预期的特征。从检测中获得的数据容易受到不同解释的影响，这可能会延迟、限制或阻止监管部门的批准。临床试验过程可能无法证明我们的候选药物对人类是安全的，对指定用途有效。此外，我们的临床试验可能涉及特定和小规模的患者群体。在一小部分患者人群中进行的早期临床试验的结果可能并不预示未来的结果。不良或不确定的结果可能导致我们放弃候选药物，并可能推迟其他候选药物的开发。我们的临床试验的任何延迟或终止都会延迟向FDA提交BLA和NDA，或向其他外国监管机构提交其他文件，并最终严重损害我们将候选药物商业化和产生产品收入的能力，这将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

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目录表

我们宣布或发布的临床试验的中期、顶线或初步数据可能会随着更多患者数据的可用而改变，并受审核和验证程序的约束，这可能导致最终数据发生重大变化。

我们可能会公开披露我们临床试验的中期、顶线或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析。在对与特定试验相关的所有数据进行全面分析后，结果和相关发现和结论可能会发生变化。我们也可能会作出假设、估计、计算和结论，作为我们的数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的任何中期、顶部或初步结果可能与相同试验的未来结果不同，或者一旦收到额外数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。顶线数据也仍然受到审计和验证程序的约束，这可能导致最终数据与我们先前公布的初步数据有重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎查看任何顶部数据。我们可能完成的临床试验的中期数据存在一种或多种临床结局可能随着患者入组的继续和更多数据的可用而发生重大变化的风险。此外，监管机构可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能解释或赋予数据不同的权重，这可能影响临床试验的价值，并可能影响特定临床项目和特定候选产品的批准性或商业化以及我们的总体业务。倘监管机构不同意我们得出的结论，我们可能无法获得候选产品的批准及商业化，这将对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

我们可能会发现难以招募患者参加我们的临床试验，或者患者可能会停止参与我们的临床试验，这可能会导致此类试验的完成出现显著延迟，或者可能会对这些研究的结果产生负面影响，并延长完成我们开发项目的时间轴，或者导致我们放弃一项或多项临床试验。

我们正在评估的候选药物预期用于治疗的一些疾病或病症相对罕见，我们预计只有一部分患有这些疾病的患者有资格参加我们的临床试验。我们的临床试验通常要求患者不能参与同一适应症的另一项临床试验。因此，参与与我们候选药物竞争的产品正在进行的临床试验的受试者无法参加我们的临床试验。无法招募足够数量的患者参加我们的任何临床试验将导致重大延误，或可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，入组临床试验的患者可能会在研究期间的任何时间因多种因素（与试验无关）而停止参与，包括撤回同意书、发生不良临床事件（可能被判断为与我们的候选药物相关或不相关），或由于个人原因（如计划或实际怀孕）。患者停止参与我们的任何一项研究可能会延迟研究的完成，或导致研究结果不为阳性，或不支持适用候选药物的监管批准。任何未能及时招募足够数量的患者参与我们的临床试验（如有），可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

我们的临床试验依赖于第三方服务提供商，因此，我们的临床试验和此类研究活动的结果受到延误和其他风险的影响，这些风险在一定程度上超出了我们的控制范围，这可能会损害我们的临床开发计划和我们的竞争地位。

我们依靠独立的研究者和合作者，如大学和医疗机构，进行临床前和临床试验。这些合作者不是我们的员工，我们无法控制他们投入临床开发项目的资源数量或时间。研究者可能不会优先考虑我们的临床开发项目，也不会像我们直接开展此类项目那样努力。倘外部合作者未能投入足够时间及资源于我们的临床开发计划，或彼等表现不符合标准，预期的NDA、BLA及其他上市申请的批准以及我们推出新药（如有）可能会被延迟，这可能会损害我们的临床开发计划，并会对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。我们的合作者也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能与我们竞争。如果我们的合作者也帮助我们的竞争对手，我们的竞争地位可能会受到损害。

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目录表

我们在监管事务方面的经验有限，我们的一些候选药物可能基于新技术。这些因素可能会影响我们获得必要监管批准的能力或时间。

我们在提交和起诉医疗器械和候选药物获得监管批准所需的申请方面经验有限。此外，我们的开发计划可能产生的一些候选药物可能基于尚未在人体中广泛测试的新技术。管理这些类型候选药物的监管要求可能没有明确定义或比传统产品更严格。因此，我们开发的任何产品在获得监管批准方面可能会经历较长的监管程序，这可能会对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

我们可能会为不同适应症的部分或所有候选产品寻求孤儿药指定，但我们可能无法获得此类指定或维持与孤儿药指定相关的利益，包括市场独占权，这可能导致我们的收入（如有）减少。

我们可能会为我们的候选产品寻找孤儿药或其他类似名称，用于特定适应症，其中有使用这些产品的医学合理依据。即使我们获得了孤儿药指定，如果我们寻求批准的适应症比孤儿指定适应症更广泛，则在美国或其他适用司法管辖区的独家上市权可能会受到限制，如果FDA或其他适用监管机构后来确定指定申请存在重大缺陷，则独家上市权可能会丧失，如果我们无法保证足够数量的产品来满足罕见疾病或病症患者的需求，或者如果后续申请人证明了在临床上优于我们的产品（如果获得批准）。此外，一种以上的药物可以被指定为同一适应症。虽然我们可能会为其他候选产品寻求孤儿药指定，但我们可能不会收到此类指定。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

偿还我们的债务和解决转换请求可能需要大量现金，我们可能没有足够的现金流从我们的业务支付我们的债务。此外，约束我们债务的限制性契约可能会限制我们筹集额外资本的能力。

截至2023年12月31日，我们2024年债券的未偿还本金总额为2040万美元，这些债券以我们所有资产的完美留置权为担保。根据管理2024年票据的契约或2024年契约的条款，我们必须保持至少750万美元的现金余额。我们支付2024年债券的款项和偿还任何其他债务的能力取决于我们未来的经营业绩和我们在未来产生大量现金流的能力，这将受到当前经济状况和财务、商业、竞争、立法和监管因素以及影响我们公司和行业的其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。如果我们在需要时无法遵守2024年票据的条款，我们可能会被要求采用一个或多个替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能繁琐或高度稀释的条款获得额外股本。此外，2024年票据中关于担保权益或未来债务的某些条款可能会限制我们采用任何这些替代方案。我们可能无法获得这些限制的修订和豁免。如果此类票据发生违约，票据持有人可以选择立即宣布所有到期和应付的金额，这可能导致我们的全部或大部分可用现金流用于支付这些金额，从而减少可用于执行我们的业务计划或迫使我们破产或清算的现金金额，或者，对于我们的债务担保，导致赎回权的资产，这将迫使我们放弃对我们的业务可能是关键的资产的权利。我们的任何债务违约都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们的巨额债务可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响，并使我们无法履行可转换票据和其他债务项下的义务。

我们的2024年债券代表着大量的债务和大量的偿债要求。我们还可能产生额外的债务，以满足未来的融资需求。我们的巨额债务可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。例如，它可以：

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目录表

上述各项因素均可能对我们的业务、经营业绩及财务状况以及我们履行有关二零二四年票据及其他债务的付款责任的能力造成重大不利影响。

我们须遵守2024年契约项下多项规管我们尚未偿还的2024年票据的契诺，该等契诺可能会阻碍我们的增长。

二零二四年契约包含多项限制性肯定及否定契约，限制我们产生额外债务；超过若干限额；支付股息或分派；或合并、合并或出售我们绝大部分资产，包括我们所有知识产权资产及其他担保二零二四年票据的重大资产。违反该等契诺可能导致违约，倘该违约未获纠正或豁免，债务持有人可（其中包括）选择宣布所有欠款即时到期及应付，这可能导致我们全部或大部分可用现金流用于支付此类金额，从而减少可用于实施我们的业务计划或迫使我们破产的现金，清算，或导致担保债务的资产（包括我们所有的知识产权资产）被取消赎回权，这将迫使我们放弃对我们可能认为对我们业务至关重要的此类资产的权利。我们可能无法从事任何该等活动或以合适的条款从事该等活动，这可能导致我们的债务违约。任何债务违约将对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

将我们的未偿还2024年票据转换为普通股的任何做法都会削弱我们现有股东的所有权权益，包括先前转换票据的持有人。

将我们的部分或全部2024年票据转换为我们的普通股股份将稀释我们现有股东的所有权权益。任何在公开市场上出售本公司可发行的普通股，可能会对本公司普通股的现行市价产生不利影响。此外，我们尚未偿还的二零二四年票据的存在可能鼓励市场参与者卖空，因为转换二零二四年票据可能压低我们普通股的市价。

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我们尚未偿还的2024年票据的根本性变化购买功能可能会延迟或阻止收购我们公司的其他有利尝试。

我们尚未偿还的2024年票据的条款要求我们在发生根本性变化时以现金购买票据。对我们公司的非股票收购可能会触发我们购买票据的要求。此功能可能会延迟或阻止对我们公司的收购，否则对我们的股东有利。

我们可能无法满足纽约证券交易所美国人的持续市值上市要求或其他持续上市要求。

一般的股票市场，特别是制药公司的市场，经历了价格和交易量的极端波动，这些波动可能与上市公司的经营业绩无关或不相称。本公司普通股之交易价格一直波动，并因各种因素而大幅波动，其中许多因素超出本公司的控制范围。本集团股价波动于近期不时影响本集团的市值。我们普通股每股价格或我们的市值的不利波动可能导致我们未能满足纽约美国证券交易所的持续上市要求，这将要求我们采取措施以获得遵守替代上市标准或采取补救措施以使我们合规。未能维持或重新遵守适用上市准则可能对我们普通股的流动性造成不利影响，并可能导致2024年契约项下的违约事件，从而对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

我们可能需要筹集额外的资金来经营我们的业务，这些资金可能无法以优惠的条件提供，或者根本没有，这将对我们的股东产生稀释效应。

截至2022年及2021年12月31日止年度，我们的持续经营业务净亏损分别为1490万美元及2760万美元，而截至2023年12月31日止年度，我们的净收入为830万美元。截至2022年及2021年12月31日止年度的净亏损主要是由于研究及开发活动及支持该等活动的开支（包括以股份为基础的薪酬开支）所产生的开支。由于药物开发及商业化的资本密集型，我们在未来财政年度可能会出现亏损，因为我们继续执行我们的策略目标。我们预计将继续产生重大运营开支，我们预计在可预见的将来，我们的开支将增加，因为我们寻求额外技术的授权，继续为我们的现有和新药进行临床前开发和临床试验，并为我们的候选药物寻求监管部门的批准。此外，我们可能会出现可能以比预期更快的速度消耗现有资本的变化，包括监管批准的成本和时间、我们研发工作的进展变化以及保护知识产权的成本。

目前，我们的潜在收入来源将来自辉瑞、Fiocruz和Chiesi的特许权使用费和商业里程碑付款。我们亦从研发服务及里程碑及其他款项中赚取收入，并从股权及债券发行及其他来源赚取资金。我们从特许权使用费和商业里程碑付款以及其他来源产生的收入可能不足以为我们的计划运营和资本支出提供资金。因此，我们可能需要通过企业合作、许可或类似安排、公开或私人股本发行或债务融资来满足未来现金需求。如果我们无法在未来以可接受的条款获得额外融资，或根本无法获得额外融资，我们可能无法扩大我们的候选产品组合，开始或完成计划中的临床前和临床试验，或获得FDA和其他监管机构对我们的候选药物的批准。此外，我们可能被迫减少或停止产品开发或产品授权、减少或放弃销售及市场推广工作以及其他商业化活动或放弃有吸引力的商机，以改善我们的流动资金，并使我们能够继续经营，这对我们的业务及经营业绩造成重大不利影响。此外，任何额外融资来源均可能涉及发行股本证券，对股东造成摊薄影响。

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目录表

与知识产权相关的风险

我们附属公司拥有的知识产权及资产受担保协议所规限，为我们的付款及可换股票据项下的其他责任提供担保，而我们的附属公司已就所有该等责任提供担保。

就发行二零二四年票据而言，我们订立新担保协议，据此，我们的附属公司为其所有资产（包括我们的所有知识产权及其他重大资产）提供第一优先担保权益。该等担保协议为二零二四年附注项下的若干付款、赔偿及其他责任提供担保。倘吾等未能履行若干责任，或在一般与破产或无力偿债有关的若干其他情况下，吾等尚未偿还二零二四年票据的持有人可寻求取消担保协议项下的抵押品赎回权，以履行吾等的责任，吾等的业务可能受到重大不利影响，而这又会对我们的经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

此外，就发行2024年票据而言，我们的附属公司为我们于2024年契约项下的所有责任提供担保。倘吾等未能履行二零二四年契约项下的责任，持有人可要求吾等附属公司履行担保项下的所有责任。

倘我们未能充分保护或执行我们的知识产权或取得第三方专利的权利，我们的知识产权价值将会减少，我们的业务、竞争地位及经营业绩将会受到影响。

截至2023年12月31日，我们有约50项待决专利申请。然而，提交专利申请并不意味着我们将获得专利，或者最终获得的任何专利将如专利申请中所要求的那样广泛，或者足以保护我们的技术。对现有专利申请所需的任何修改可能会延迟该专利申请的批准，从而可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。此外，有许多因素可能导致我们的专利（如果被授予）无效或无法执行，或可能导致我们的专利申请不被授予，包括已知或未知的现有技术、专利申请中的缺陷或技术缺乏原创性。我们的竞争地位和未来收入部分取决于我们以及我们的许可人和合作者的能力，以获得和维护我们的产品、方法、工艺和其他技术的专利保护，保护我们的商业秘密，防止第三方侵犯我们的所有权，以及在不侵犯第三方所有权的情况下运营。我们已经为Elfabrio、Elelyso和我们的候选产品提交了美国和国际工艺专利申请，以及物质组成专利。然而，我们无法预测：

截至2023年12月31日，我们持有或拥有约90项专利的许可权。如果涵盖我们产品或技术的专利权不够广泛，它们可能无法为我们提供足够的专利保护或与拥有类似产品和技术的竞争对手竞争优势。此外，如果美国专利商标局或外国专利局向我们或我们的许可人颁发专利，其他人可能会质疑专利或规避专利，或者专利局或法院可能会使专利无效。因此，我们拥有的或从第三方获得的任何专利可能不会为我们的竞争对手和侵犯我们专利的人提供任何保护。

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此外，我们专利的寿命是有限的。我们持有的专利，以及未来可能基于专利家族的专利申请发布的与我们ProCellEx蛋白表达系统相关的专利，预计将于2025年到期。

我们依赖可能被违反且可能难以执行的保密协议，这可能对我们的业务和竞争地位造成重大不利影响。

我们的政策是与第三方（包括我们的承包商、顾问、顾问和研究合作者）签订有关保密信息的协议，以及声称要求我们披露和分配我们员工和顾问在雇用他们时的想法、发展、发现和发明的权利的协议。然而，这些协议可能难以执行，而且成本高昂。此外，如果我们的承包商、顾问、顾问和研究合作者应用或独立开发与我们的任何项目有关的知识产权，则可能会产生关于知识产权所有权的争议。如果发生争议，法院可能会裁定权利属于第三方，而我们的权利的执行可能是昂贵且不可预测的。此外，我们依赖商业秘密和专有技术，我们试图通过与员工、承包商、顾问、顾问和其他人的保密协议保护这些秘密和专有技术。尽管我们采取了保护措施，但我们仍然面临以下风险：

任何违反我们保密协议或我们未能有效执行该等协议可能对我们的业务和竞争地位造成重大不利影响。

倘我们侵犯第三方的权利，我们可能会被阻止销售产品、被迫支付损害赔偿金及被要求抗辩诉讼，而诉讼可能导致巨额成本，并可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

迄今为止，我们尚未收到任何第三方的侵权索赔。然而，随着我们的候选药物进入临床试验和商业化，如果有的话，我们和候选药物的公众形象可能会提高并产生这样的声明。就该等申索作出抗辩，以及作出对我们不利的判决，可能导致意外成本，并可能对我们的业务及竞争地位造成重大不利影响。如果我们的产品、方法、流程和其他技术侵犯了其他方的所有权，我们可能会产生大量成本，我们可能不得不：

因该等事件或无法销售我们的产品而产生的任何成本可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

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如果我们无法满足许可协议的要求，我们可能会失去产品的权利，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们依赖与第三方签订的许可协议来维护我们某些候选产品的知识产权。我们的许可协议要求我们支付款项并履行履约义务，以维护我们在该等协议下的权利。所有这些协议或在作为协议主题的专利有效期内有效，或就其他许可技术而言，在相关产品首次商业销售后的若干年内有效。

此外，我们还负责提交和起诉某些专利申请以及维护某些已发布专利的费用。倘我们未能及时履行授权协议项下的责任，我们可能失去专有技术的权利，这可能对我们的业务、经营业绩及财务状况造成重大不利影响。

与我们在以色列的行动有关的风险

我们的业务有很大一部分位于以色列，因此，我们的业绩可能会受到以色列政治、经济和军事条件的不利影响。

我们的执行办公室和业务位于以色列国。因此，以色列及其周边地区的经济、地缘政治和军事状况可能直接影响我们的业务。任何涉及以色列的武装冲突、政治不稳定、恐怖主义、网络攻击或任何其他敌对行动，或中断或削减以色列与其现有贸易伙伴之间的贸易，都可能对我们的业务产生不利影响。自1948年以色列建国以来，以色列与其阿拉伯邻国哈马斯和真主党之间发生了多次武装冲突。2023年10月，哈马斯组织的恐怖分子从加沙地带渗透到以色列南部边境和以色列国内的其他地区，袭击了一些民用和军事目标，同时对以色列居民和工业中心发动了大规模火箭弹袭击。与此同时，以色列和黎巴嫩真主党之间的冲突有所增加。作为回应，以色列安全内阁向哈马斯宣战，在这些恐怖组织继续进行火箭和恐怖袭击的同时，开始了针对这些恐怖组织的军事行动。哈马斯和真主党的袭击，以色列的防御措施，以及北约、美国、英国、欧盟或以色列邻国和其他国家未来可能采取的行动，都造成了全球安全担忧，可能导致更大或更持久的地区冲突。迄今为止，我们的业务并未受到此情况的不利影响。我们的设施所在地没有发生敌对行动，我们预计Elfabrio或Elelyso的供应不会中断。然而，我们的设施处于从黎巴嫩和其他地方发射的某些火箭弹的射程之内。我们在2006年的一次火箭袭击中遭受的损失微乎其微。我们的保险单不包括因这些冲突或任何由此导致的业务中断而产生的损害赔偿。以色列政府在法律上为恐怖主义袭击或战争行为造成的直接损害的恢复价值提供保险；但是，政府可以停止提供这种保险，或者保险可能不足以涵盖潜在损害。由于战争或其他敌对行动而对我们设施造成的任何损害可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

持续和重新爆发的敌对行动或其他以色列政治或经济因素可能会阻止或延迟我们的产品发货，损害我们的运营和产品开发，并导致任何未来销售下降。倘敌对行动扰乱我们设施的持续运作或我们进出口供应品、材料、原料及其他产品的机场及海港，则我们的业务、经营业绩及财务状况可能会受到重大不利影响。

与我们做生意的各方有时可能会在动乱或紧张局势加剧期间拒绝前往以色列，迫使我们在必要时做出替代安排，以面对面地会见我们的商业伙伴。此外，美国和其他国家不断变化的经济和政治条件可能会导致美国和其他国家与以色列开展业务和其他关系的方式发生变化，这可能会对我们的以色列行动产生不利影响，并对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，几个国家，主要是中东国家，限制与以色列做生意，更多的国家可能会对与以色列和以色列公司做生意施加限制，无论是由于该地区的敌对行动还是其他原因。此外，已经有了

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根据以色列政府的政策，各组织和运动加大力度，促使公司和消费者抵制以色列商品。

我们的行动可能会因为我们的人员服兵役的义务而中断，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们在以色列的许多男性雇员，包括高级管理人员，有义务履行长达一个月(在某些情况下更多)的年度预备役，直到他们年满45岁，如果发生军事冲突，他们可能被征召现役。迄今为止，我们的业务没有因与当前军事行动有关的雇员缺席而受到任何干扰。然而，我们继续面临这样的风险，即我们的行动可能会因大量与服兵役有关的雇员缺席或我们的一名或多名关键雇员长期服兵役而中断。任何此类中断都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们的部分费用是用新以色列谢克尔支付的，因此，我们的业务结果可能会受到货币波动和通货膨胀的严重损害。

我们以美元报告我们的财务报表，美元是我们的功能货币。尽管我们的大部分费用是以美元支付的，但我们以新以色列谢克尔(NIS)支付一部分费用，因此，如果以色列的通货膨胀率超过NIS相对于美元的贬值速度，或者如果这些贬值的时机落后于以色列的通胀，我们将面临风险。在这种情况下，我们在以色列业务的美元成本将增加，我们以美元衡量的业务结果将受到不利影响。如果新谢克尔兑美元的价值增加，我们在美元成本基础上的支出就会增加。如果我们不能防范未来的货币波动，我们的业务也可能受到不利影响。到目前为止，我们还没有进行过对冲交易。未来，我们可能会进行货币对冲交易，以降低美元兑NIS汇率波动带来的金融风险。然而，这些措施可能不足以保护我们免受实质性不利影响。

我们可以享受的税收优惠要求我们满足几个条件，并可能在未来被终止或减少，这将增加我们的税收。

我们能够利用我们在以色列的设施的“批准企业”地位带来的免税和减税。要保持这些税务优惠的资格，我们必须继续符合某些条件，包括在物业和设备方面作出指定投资，并以股本支付最少30%的投资。如果我们未来不能满足这些条件，税收优惠将被取消，我们可能被要求退还我们已经享受的任何税收优惠。这些税收优惠受投资中心的投资政策约束，未来可能不会在目前的水平或任何水平上继续下去。最近几年，以色列政府减少了可获得的福利，并表示未来可能会进一步减少或取消其中的一些福利。终止或减少这些税收优惠，或我们无法获得额外的“批准企业”审批资格，可能会增加我们未来的税费支出，这将减少我们的预期利润，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。此外，如果我们增加我们在以色列以外的活动，例如，通过未来的收购，这种增加的活动通常可能没有资格被纳入以色列的税收优惠计划。

我们收到的用于某些研究和发展支出的以色列政府赠款限制了我们在以色列境外制造产品和转让技术的能力，并要求我们满足特定的条件。如果我们未能满足这些条件，我们可能会被要求退还之前收到的赠款以及利息和罚款，这可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

在过去，我们的研究和开发工作的部分资金来自于我们从Nati获得的赠款。因此，我们必须遵守研究法的要求。根据《研究法》，我们不得在没有特别批准的情况下在以色列境外制造使用这些赠款开发的产品，尽管《研究法》确实允许公司在以色列境外进行制造活动时事先获得批准，而不需要支付更多的使用费。我们可能不会收到任何拟议的制造活动转移所需的批准。即使我们确实获得了制造开发的产品的批准

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目录表

对于以色列境外的政府赠款，我们可能被要求支付增加的版税总额(可能高达赠款金额的600%加上利息)，这取决于在以色列境外进行的制造数量，以及可能增加的特许权使用费费率。这一限制可能会削弱我们外包制造或为这些产品或技术做出类似安排的能力。

此外，根据《研究法》，Protalix Ltd.不得将NATI资助的技术和相关知识产权转移到以色列境外，除非在有限的情况下，并且只有在NATI理事会或研究委员会的批准下。Protalix Ltd.可能得不到任何拟议转让所需的批准，如果获得批准，Protalix Ltd.可能被要求向NATI支付其在非以色列实体出售此类技术时所获得的部分对价。在计算支付给NTI的金额时，将考虑到所获得的支助范围、Protalix Ltd.已经向NTI支付的特许权使用费、转让技术诀窍之日与收到NTI赠款之日之间的时间以及销售价格和交易形式。向以色列国居民转让技术需要获得批准，只有在接受方遵守适用法律的规定，包括对转让专门知识的限制和支付特许权使用费的义务的情况下，才能在具体情况下获得批准。无法保证，如果提出要求，将批准任何此类转让。

这些限制可能会削弱我们出售技术资产或将制造业外包到以色列境外的能力。即使在我们已全数偿还补助金应付的专利权费后，有关限制仍将继续适用一段时间。如果我们未能满足研究法的条件，我们可能会被要求退还先前收到的若干补助金连同利息和罚款，并可能受到刑事指控，其中任何指控可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。

投资者可能难以执行美国判决，包括基于美国联邦证券法对我们、我们的行政人员和我们的大多数董事的民事责任条款的判决，或在以色列主张美国证券法索赔。

我们的大多数董事和所有执行官都是以色列居民，因此，他们的大部分资产和我们的资产都位于美国境外。向我们或我们的非美国居民董事和高级管理人员送达法律程序，以及执行在美国获得的针对我们或我们的非美国居民董事和高级管理人员的判决可能难以在美国境内获得。我们在以色列的法律顾问告知我们，在以色列提起的原始诉讼中，可能难以根据美国证券法提出索赔，或根据美国联邦证券法的民事责任条款获得判决。以色列法院可能会拒绝审理基于违反美国证券法对我们或我们的非美国常驻官员和董事的索赔，因为以色列可能不是提出此类索赔的最合适的论坛。此外，即使以色列法院同意审理索赔，它也可以确定以色列法律而不是美国法律适用于索赔。如果发现美国法律适用，则必须证明适用的美国法律的内容是事实，这可能是一个耗时和昂贵的过程。某些程序事项也将受以色列法律管辖。以色列几乎没有关于上述事项的具有约束力的判例法。以色列法院可能不会执行在以色列境外作出的判决，这可能会使我们难以收集对我们或我们的非美国居民官员和董事作出的判决。

此外，除其他原因外，包括但不限于欺诈或缺乏正当程序，或如果同一当事方就同一事项提起的诉讼正在以色列法院或法庭待决，所作判决与就同一事项作出的另一判决不一致，如果一项非以色列判决是在一个法律没有规定执行以色列法院判决的国家作出的，（在例外情况下），或如果其执行可能损害以色列国的主权或安全。

与投资我们普通股相关的风险

我们普通股的市场价格可能会有很大波动。

我们普通股的市价经历了重大波动。生命科学公司的证券经常因临床试验和监管公告而经历重大波动。

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目录表

我们预计，我们普通股的市价可能会继续大幅波动，以应对众多因素，其中一些因素超出我们的控制范围，例如：

持续的市场波动可能导致我们普通股价格的极端波动，这可能导致我们普通股价值的下降。当我们的普通股的交易量较低时，我们的普通股的价格波动可能会更严重。我们没有支付，也不期望支付，我们的普通股的任何现金股息，因为未来运营产生的任何收益将用于为我们的运营提供资金。因此，投资者将不会从投资我们的普通股中获得任何收入，除非他们的股票被出售获利。

未来出售我们的普通股可能会降低我们的股价。

如果我们的股东出售大量的普通股，包括我们的未偿还可换股票据和认股权证的普通股，或者如果我们出售大量的普通股根据我们的ATM计划，我们的普通股的市场价格可能会大幅下降。在公开市场上，我们现有的股东可能会出售普通股股票的看法也可能压低我们普通股的交易价格。

我们的普通股绝大部分流通股是自由交易的，没有限制或根据联邦证券法进一步登记。此外，我们可能会在未来出售额外的普通股以筹集资金。我们的大量普通股股份保留在行使股票期权、转换我们的未行使可换股票据和行使我们的未行使认股权证时发行。于2023年12月31日，有未行使的购买已发行普通股的期权，涵盖约 7.0 100万股普通股，加权平均行使价为美元2.13每股2023年12月31日， 633,409未来可供发行的普通股股份与未来授予的奖励， 修订和重申Protalix BioTherapeutics，Inc. 2006年股票激励计划（经修订）约1520万股普通股保留供转换我们尚未行使的2024年票据时发行，以及约1340万股保留供行使我们尚未行使的认股权证时发行的普通股。发行和出售大量普通股，或认为可能发生此类发行和出售，可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，并削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。

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目录表

如果证券分析师停止发布关于我们或我们业务的研究或报告，或者如果他们下调我们的普通股评级，我们普通股的市场价格可能会下跌。

我们普通股的市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们不能控制这些分析师。如果任何跟踪我们的分析师下调我们的股票评级，或下调其未来股价目标或对我们经营业绩的估计，我们普通股的市场价格可能会迅速下跌。此外，如果任何分析师停止跟踪我们，我们可能会在市场上失去可见性，这反过来可能导致我们普通股的市场价格下跌。

遵守不断变化的公司治理和公开披露法规可能会导致额外的费用，转移管理层对我们业务运营的注意力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们受其约束的法律、规则、法规和标准，包括由包括纽约证券交易所美国交易所在内的国家证券交易所颁布的规则，会不时改变和/或修订。新的或变化的法律、规则、条例和标准由于缺乏特殊性，在许多情况下会受到不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，这些法律、规则、条例和标准在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变，这可能导致关于遵约事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。因此，我们遵守不断变化的法律、规则、法规和标准的努力可能会继续导致一般和行政费用的增加，并将管理时间和注意力从创收活动转移到合规活动。我们的董事会成员和高级管理人员在履行职责时可能面临更大的个人责任风险。因此，我们可能难以吸引和留住合格的董事和高管，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们遵守新的或变更的法律、法规和标准的努力与监管机构或管理机构的预期活动不同，我们可能会产生额外的费用，以符合监管机构或管理机构制定的标准，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

发行优先股或增发普通股可能会对我们股东的权利产生不利影响。

我们的董事会被授权发行最多100,000,000股优先股，而我们的股东不会采取任何进一步的行动。我们的董事会有权确定和决定优先股的投票权、赎回权和其他权利和优先股。目前，我们没有流通股优先股。

本公司董事会可随时授权发行一系列优先股，赋予持有人在清算时对本公司资产的优先权利、在向普通股持有人派发股息之前收取股息的权利以及在赎回本公司普通股之前赎回股份连同溢价的权利，这可能对本公司普通股持有人的权利产生重大不利影响。此外，我们的董事会可以随时发行大量优先股，而无需进一步的股东批准。此外，如果我们的董事会能够发行优先股，而我们的股东不采取任何进一步的行动，这可能会阻碍对我们公司的收购，并可能阻止对我们股东有利的交易。

项目1B：未解决的工作人员意见

没有。

项目1C：网络安全

风险管理和战略

我们的业务包括创建、收集和维护敏感信息，包括专有和机密的商业信息、知识产权、第三方信息和员工信息。为了保护这个

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目录表

为了获取信息，我们使用受管检测和响应服务来持续监控我们的网络基础设施和相关终端，以确定是否存在可能的网络安全威胁。此外，我们将多因素身份验证(MFA)用于外部使用，执行渗透测试，并聘请第三方评估我们网络安全实践的有效性。我们通过识别关键资产、识别潜在威胁和漏洞来进行彻底的风险评估，并实施战略来缓解这些风险及其可能的影响。我们制定事件响应计划，为员工提供网络安全培训，并监控他们的活动，以确保遵守我们的安全协议。对我们的系统或任何其他第三方合作伙伴或供应商及其关键操作系统的重大网络攻击可能会中断我们的业务运营能力，损害我们的声誉，或导致金钱损失。

我们已实施数据保护政策，或DPP，以建立高层指导，以妥善管理我们的信息、数据和资产的使用、隐私、安全、保留和处置，并管理已识别的重大网络安全风险。该项目的编制采用了已发布的相关指南和各行业使用的技术标准。它适用于使用我们的设备和资源的所有实体，包括但不限于员工和临时工。我们的信息技术高级总监主要负责实施和监督DPP，并识别、衡量、监控和报告企业范围内的关键风险，包括网络安全风险。预计他将于2024年3月成为注册信息安全官。

我们的DPP包括一个事件响应流程，其中包括报告阈值，并遵循标准化的识别和身份验证实践。如果发现事故，我们的信息技术高级总监会记录下来，并要求向管理层报告事故。

我们不时与第三方服务提供商合作，协助我们识别、评估和管理网络安全风险，包括专业SEIM SOC和其他服务公司、威胁情报服务提供商、网络安全顾问、网络安全软件提供商、托管网络安全服务提供商和渗透测试。

本集团并无发生任何网络安全威胁而影响我们业务、经营业绩或财务状况的风险。

治理

我们的网络安全风险评估和管理流程是由我们管理层的某些成员实施和维护的，包括我们的信息技术高级董事，他向我们的运营高级副总裁总裁汇报工作。管理层还负责雇用适当的人员，将网络安全考虑因素纳入我们的整体风险管理战略，并向员工传达关键的优先事项，以及批准预算，帮助准备网络安全事件，批准网络安全流程，以及审查安全评估和其他与安全相关的报告。我们的事件响应流程涉及管理层，他们参与我们的披露控制和程序。

我们的事件响应流程旨在根据情况将某些网络安全事件和漏洞上报给管理层成员，包括与我们的事件响应团队合作，帮助公司缓解和补救他们收到通知的网络安全事件。此外，公司的事件响应流程包括向我们的董事会报告某些网络安全事件。

管理层通过监督网络安全政策和程序的准备、测试事件响应计划以及聘请供应商进行渗透测试，参与我们预防、检测和缓解网络安全事件的努力。管理层作为事件响应团队的成员参与网络安全事件响应工作，并帮助指导我们对网络安全事件的响应。

我们的董事会将我们的网络安全风险管理作为其一般监督职能的一部分。我们的首席财务官和IT顾问定期向董事会通报我们的网络安全风险和活动，包括最近发生的任何网络安全事件和相关应对措施(如果有)、网络安全系统测试、第三方活动等。

见“风险因素--我们的内部计算机系统，或我们的第三方承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或出现安全漏洞，导致责任和声誉受损，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。如果我们违反了与保护相关的义务，我们可能会面临责任，

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目录表

安全、不披露机密信息或泄露敏感数据，或者没有或被认为没有遵守适用的数据保护法律和法规，或消费者保护法律、法规和标准。

第二项：政府、物业及物业

我们在新泽西州的哈肯萨克设有美国公司办事处。我们的总部，包括制造工厂、行政办公室和其他设施，都位于以色列的卡米尔。我们在以色列的设施目前有大约14,700平方英尺的制造面积和3,400平方英尺的试点工厂，11,700平方英尺的场外仓库空间和大约43,100平方英尺的实验室、前台仓库和办公空间，租金约为每月83,000美元。此外，我们有权在同一设施中额外使用14,500平方英尺，我们打算将其用于预期的制造设施扩建。我们的设施配备了开展业务所需的实验室服务，我们相信现有的设施足以满足我们在可预见的未来的需求。我们最初对该设施的租约有效期到2016年，我们已经行使了三种选择中的两种，每种选择都延长了五年。租约目前的有效期至2026年，我们保留了一项额外的选择，在此之后将租期再延长五年。在行使延长租赁期的每一项选择权时，包括在当时的基本租金基础上增加10%。

第三项：提起法律诉讼

我们没有卷入任何实质性的法律程序。

第四项：煤矿安全信息披露情况

不适用。

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目录表

第II部

第五项登记人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场

市场信息

我们的普通股在纽约证券交易所美国交易所交易，代码为“PLX”。2023年，我们决定自愿将我们的普通股从特拉维夫证券交易所退市。

持有者

截至2024年3月1日，约有61名普通股持有人记录。我们普通股的持有人数量大得多，是“街名”或实益持有人，他们的股份由银行、经纪商和其他金融机构持有。

股利政策

迄今为止，我们尚未宣布或支付任何现金股息，我们的普通股。我们预计在可预见的将来不会就普通股支付任何股息。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

下表提供了截至2023年12月31日有关根据现有股权补偿计划可能发行的普通股股份的信息。

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最近出售的未注册证券

没有。

发行人及关联购买人购买股权证券

没有。

第6项、第3项、第3项、第3项、第2项、第3项、第3项、第3项、第3项、第3项、第3项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项、第2项和第2项。[已保留]

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目录表

项目7. 管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析(MD&A)旨在帮助读者了解我们的经营结果和财务状况。MD&A是对我们的综合财务报表的补充，并应与本年度报告中其他地方的10-K表格中包含的相关注释一起提供。本讨论和分析中包含的一些信息，特别是关于我们业务和相关融资的计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。在讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同的重要因素时，您应阅读本年度报告表格10-K第1a项中的“风险因素”。

概述

我们是一家生物制药公司，主要致力于重组治疗蛋白的开发和商业化，主要基于我们专有的ProCellEx蛋白表达系统。到目前为止，我们已经成功地开发了两种ERT：ElFabrio(Pegenigalsidase Alfa)用于治疗确诊为Fabry病的成人患者，Elelyso(TaligLucerase Alfa)用于治疗成人Gaucher病患者。ElFabrio在开发阶段被我们称为PRX-102，已获准在美国、欧盟、英国、瑞士和以色列上市。Chiesi是ElFabrio的商业化合作伙伴。

我们已将Elelyso在全球(巴西除外)商业化的权利授权给辉瑞，并将其在巴西的商业化授权给巴西卫生部的一个分支Fiocruz。Elelyso在巴西的市场名称是BioManguinhos alfate licerase。

我们的战略是开发专利重组蛋白，旨在解决罕见疾病领域尚未满足的高需求，这些需求在治疗上优于目前市场上用于相同适应症的现有重组蛋白。与这一战略一致，我们在临床开发过程的不同阶段有许多候选产品。

2023年5月5日，欧盟委员会宣布已经批准了ElFabrio的MAA，2023年5月9日，FDA宣布它已经批准了ElFabrio的BLA，每个都适用于确诊为Fabry病的成年患者。这两项批准都涵盖了每两周1毫克/公斤的剂量。EMA的批准是在2023年2月CHMP通过了对ElFabrio的营销授权的积极意见和建议之后。ElFabrio获得FDA的批准，带有与酶替代疗法(ERT)类别标签一致的过敏性反应/过敏反应的方框警告，以及对临床研究中出现的过敏和输液相关反应的迹象和症状提供指导的警告/预防措施，以及在此类事件发生时进行管理的治疗。膜增生性肾小球肾炎(MPGN)的警告/预防措施提醒处方医生注意MPGN的可能性，并为适当的患者治疗提供指导。总体而言，FDA审查小组得出的结论是，鉴于法布里病是一种罕见的严重疾病，治疗选择有限，可能不适用于所有个别患者，因此ElFabrio的益处-风险对确诊为法布里病的成年人的治疗有利。

我们已经与基耶西签订了两份ElFabrio的独家全球许可和供应协议。2017年10月和2018年7月，我们的全资子公司Protalix Ltd.签订了Chiesi协议，根据这些协议，Chiesi获得了美国国内外所有市场的独家许可，将ElFabrio商业化。

ElFabrio是第三阶段临床计划的对象，研究该药物作为治疗Fabry病患者的药物。Fabry病是一种罕见的遗传性溶酶体疾病。第三阶段临床计划包括三项独立的研究，即余额研究以 桥学习和研究明亮学习。第三阶段临床计划分析了两种可能的给药方案：每两周1毫克/公斤和每四周2毫克/公斤。此外，III期临床计划包括两项延期研究，在这两项研究中，参与我们I/II期临床试验和III期临床试验的受试者有机会登记并继续接受PRX-102治疗。截至2023年3月1日，两项开放标签延伸研究的赞助已转移到Chiesi，后者目前正在管理延伸研究。有时，由于ElFabrio被批准在不同的司法管辖区上市，参与者会退出开放标签扩展研究。一些撤资转移到商业场所，另一些则出于其他原因撤资。

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目录表

2022年11月9日，ElFabrio用于治疗成年Fabry病患者的BLA重新提交给FDA。ElFabrio的初始BLA于2020年5月27日根据FDA的加速审批途径提交给FDA，但最终产生了CRL。

MAA于2022年2月7日提交给EMA，在2021年10月8日我们与Chiesi一起与EMA报告员和联合报告员就PRX-102举行会议之后。

美国食品和药物管理局公开发布了埃法里奥(PEGNIGARSIDASE ALFA-IWXJ)注射用BLA 761161的内部审查文件。这些文件提供了以前无法获得的关于FDA 2023年5月批准决定的基础的额外信息。特别是，FDA确定，通过一项充分和良好控制的研究，可以确定ElFabrio对Fabry患者有效的实质性证据，该研究由余额study. FDA审查小组还得出结论， 余额这项研究达到了它的主要疗效终点，评估了104周内EGFR(估计的肾小球滤过率)的年化变化率。然而，FDA也确定了来自余额由于缺乏支持非劣效性界值的数据，研究不支持与对照产品相比的非劣效性声明。

我们不断评估潜在的战略营销伙伴关系，以及与生物技术、制药公司和学术研究机构的合作计划。除了ElFabrio和Elelyso之外，我们拥有其他专有开发候选项目的全球商业化权利。

我们的产品线目前包括，以及其他候选产品：

对于任何国家/地区的任何候选产品，能否获得市场批准取决于我们是否有能力实施获得此类批准所需的必要监管步骤，并证明其候选产品的安全性和有效性。我们无法合理地预测这些活动的结果。

2023年3月21日，在PRX-115的I期首例人类(FIH)临床试验中，第一名患者接受了剂量治疗。截至2023年12月31日，已有56名患者在这项试验中服用了药物。我们预计在2024年第二季度公布这项研究的初步结果。

2021年7月2日，我们与H.C.Wainwright&Co.，LLC签订了一份市场发售协议或2021年销售协议，作为我们的销售代理或代理，该协议于2022年5月2日修订。根据2021年销售协议的条款，我们能够不时通过代理出售总发行价高达2000万美元的普通股或ATM股。于签署2021年销售协议后，吾等终止自动柜员机股权发售^SM该公司于2020年10月1日与美国银行证券公司签订的销售协议，或美国银行证券。在与美国银行证券的销售协议期限内，我们共出售了3，296，123股普通股，总收益约为1380万美元。

于截至2023年3月31日止季度结束的2021年销售协议期限内，我们共出售13，980，060股ATM股份，所得款项总额约为20，000，000美元，从而完成上述协议项下的ATM计划。

于2023年2月27日，我们与代理商订立市场发售协议或2023年销售协议。根据二零二三年销售协议的条款，我们可不时透过代理出售总发售价最高为20，000，000元的ATM股份。截至2023年12月31日，总收益约为640万美元的普通股股份仍可根据2023年销售协议出售。

根据每项Chiesi协议，Chiesi就每项协议的执行向Protalix Ltd.预付款2，500万美元。此外，根据Chiesi Ex—US协议，Protalix Ltd.有权获得最高2500万美元的培固糖苷酶α开发成本的额外付款，并获得额外的

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在监管和商业里程碑付款方面，支付总额高达3.20亿美元。根据Chiesi美国协议，Protalix Ltd.有权获得最多2000万美元的付款，以支付pegunigalidase α的开发成本，并在监管和商业里程碑付款中获得最多7.60亿美元的额外付款。迄今为止，Protalix Ltd.已收到其根据Chiesi协议有权获得的全部开发费用。此外，在FDA批准Elfabrio之后，我们收到了一笔里程碑式的付款，金额为2 000万美元。

于2021年5月13日，我们与Chiesi签署一份具约束力的条款表，据此，我们与Chiesi修订Chiesi协议，以向我们提供短期资本。Chiesi同意于二零二一年第二季度末前向我们支付10，000，000美元，以换取Chiesi除美协议规定的长期监管里程碑付款减少25，000，000美元。所有其他监管和商业里程碑付款保持不变。我们于二零二一年六月收到付款。我们还同意就一些与制造有关的事宜进行谈判。

根据两项Chiesi协议的条款，Protalix Ltd.必须生产协议所需的所有Elfabrio原料药（除某些例外情况外），Chiesi将根据某些条款和条件向Protalix购买Elfabrio制剂。Protalix Ltd.之代价乃按供应予Chiesi之药品及该药品于有关地区之平均售价乘以相关协议所述之分期付款计算。根据Chiesi除美国协议，就供应药品应付予吾等之价格乃按药品于适用地区之平均售价之15%至35%计算，而根据Chiesi美国协议，该价格乃按药品于美国之平均售价之15%至40%计算。

于2022年8月29日，我们与Chiesi订立了一份填写/完成协议或F/F协议以及一份书面协议或书面协议。我们同意向Chiesi供应Elfabrio的原料药，在进行相关技术和技术信息转让活动后，Chiesi同意（其中包括）为我们提供Elfabrio的商业灌装/成品服务，包括支持Elfabrio的预期全球上市。F/F协议将持续有效至2025年12月31日，除非根据F/F协议的条款提前终止，并且在初始期限届满前，经双方书面同意，协议期限可再延长七年。

自FDA批准以来，Elelyso已根据辉瑞协议由辉瑞上市。2015年10月，Protalix Ltd.与辉瑞签订了经修订的辉瑞协议，据此，我们向辉瑞出售了根据辉瑞协议为Elelyso商业化而创建的合作中的股份。作为出售的一部分，我们同意将我们在以色列的Elelyso的权利转让给辉瑞，同时获得它在巴西的全部权利。根据经修订的辉瑞协议，辉瑞有权获得所有收入，并负责Elelyso在全球范围内的100%费用，但巴西除外，我们负责所有费用并保留所有收入。

2013年6月18日，我们签署了巴西协议。迄今为止，Fiocruz对BioManguinhos alfataliglicase的采购远远低于某些商定的采购里程碑，因此，我们有权终止巴西协议。尽管有终止权，我们目前仍在继续向Fiocruz供应BioManguinhos alfatalglicase，巴西的患者继续接受BioManguinhos alfatalglicase治疗。

由于我们的业务在以色列国进行，业务和业务可能直接受到以色列的经济、政治、地缘政治和军事条件的影响。 2023年10月，哈马斯恐怖分子从加沙地带渗透到以色列南部边境，对平民和军事目标发动了一系列袭击。哈马斯还对以色列与加沙地带边界沿线以及以色列国境内其他地区的以色列人口和工业中心发动了大规模火箭弹袭击，袭击了一些民用和军事目标，同时对以色列人口和工业中心发动了大规模火箭弹袭击。与此同时，以色列和真主党在黎巴嫩的冲突有所增加。作为回应，以色列安全内阁向哈马斯宣战，在哈马斯继续发动火箭弹和恐怖袭击的同时，开始了针对这些恐怖组织的军事行动。此外，哈马斯和真主党的袭击，以及以色列的防御措施，可能会导致更大的地区冲突。目前无法预测持续冲突的持续时间或严重程度，或其对我们的业务、运营和财务状况的影响。持续不断的冲突正在迅速演变和发展，可能会扰乱我们的某些业务和运营等。截至这些财务报表发布时，战争的影响尚未对我们的行动产生实质性的不利影响。

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目录表

我们相信，截至2023年12月31日，我们的现金和现金等价物以及短期银行存款足以满足我们自财务报表发布之日起至少12个月的资本需求。

关键会计政策

我们的重要会计政策在本年度报告末尾的10-K表格中的综合财务报表附注1中有更全面的描述。我们认为，以下会计政策对于全面了解和评估我们的财务状况和经营结果至关重要。

对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是我们按照美国公认会计原则编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和费用。我们不断评估此类估计和判断，包括下文更详细描述的估计和判断。我们根据历史经验及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素作出估计，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

收入

我们的主要收入来源包括在巴西销售BioManguinhos alfatallicase、根据经修订的辉瑞协议向辉瑞销售原料药以及根据Chiesi协议向Chiesi销售药品。我们于产品控制权转移至客户（交付时）的某个时间点按净售价确认销售货品的收入，该净售价反映可变代价的销售储备、潜在折扣、回扣及备抵。销售储备乃根据预期销售额及预期净平均售价计算。

交易价格是我们预期从客户获得的代价。与我们客户订立的合约中承诺的代价可能包括固定金额及可变金额。吾等估计可变代价，并使用最有可能结果法将其计入交易价格，且仅在可变代价有可能于与可变代价有关的不确定性随后得到解决时，已确认累计收益不会出现重大拨回的情况下，方会作出。于确认可变代价收益前，吾等使用重大判断厘定该等收益重大拨回之可能性。

我们还从Chiesi协议中获得收入。根据《会计准则法典》第606条，《与客户合同的收入》，以及所有相关修正案，或《ASC》第606条，履约义务是提供特定商品或服务或一系列特定商品或服务的承诺。不具区别的商品及服务在合约中与其他商品或服务捆绑，直至形成一捆可区别的商品或服务为止。倘客户可自行或连同客户可随时获得的其他资源从货品或服务中获益，且实体将货品或服务转让予客户的承诺可与合约中的其他承诺分开识别，则承诺予客户的货品或服务是不同的。

吾等已于Chiesi协议中识别以下两项履约责任：（1）许可证及研发服务及（2）有关未来制造的或然履约责任。

我们决定，该许可证连同研发服务应合并为单一履约责任，原因是Chiesi在没有研发服务的情况下无法从许可证中受益。研究和开发服务是高度专业化的，依赖于药物的供应。

未来的生产取决于药物的监管批准，我们认为这些服务可与合同中的其他履约义务分开识别。制造业服务业后监管批准与许可证和研发服务业不相互依赖或相互关联。继Elfabrio于2023年5月获得监管部门批准后，我们开始确认来自制造业的收入。

Chiesi协议之交易价包括固定代价及可变代价（上限研发补偿）。根据ASC 606，我们将有权在

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目录表

合约里程碑的实现取决于未来事件的发生，是一种可变的考虑。我们使用最可能的方法估计可变对价。计入交易价格的金额仅于累计收益可能不会出现重大拨回时确认。于确认可变代价收益前，吾等使用重大判断厘定该等收益重大拨回之可能性。在FDA批准Elfabrio后，我们收到了一笔里程碑式的付款，金额为2000万美元。

由于客户于实体提供服务时从研究及开发服务中获益，授出许可证及研究及开发服务之收益乃采用成本对成本法随时间确认。

来自Chiesi订购的额外研发服务的收入采用成本对成本法随时间确认。

所得税

我们在考虑所有正面和负面证据后，估计递延税项资产将带来收益的程度，并为我们认为很可能无法实现的递延税项资产提供估值拨备。在我们能够确定我们的递延税项资产将变现的情况下，该确定一般取决于应课税暂时性差异的未来转回及预期未来应课税收入。于厘定任何就递延税项资产入账之估值拨备时须作出重大判断。在评估是否需要作出估值免税额时，我们考虑了所有可得的证据，包括过往经营业绩、最新的应课税收入预测，以及审慎可行的税务筹划策略。吾等定期重新评估估值拨备，倘未来证据允许部分或全部解除估值拨备，吾等会拨回相关估值拨备。截至2023年12月31日，税务估值备抵总额约为5600万美元（见 注：13我们的综合财务报表以获取更多信息）。如果我们按税务管辖区划分的实际未来应课税收入与估计不同，则可能需要额外免税额或拨回。

评估我们的不确定税务状况时需要作出重大判断。在评估与我们的各种税务申报头寸相关的风险时，我们根据对头寸的技术支持和我们过去对类似头寸的审计经验，根据美国公认会计原则记录不确定税务头寸的准备金。对于那些更有可能维持税收优惠的税务状况，我们记录的最大金额的税收优惠，在与完全了解所有相关信息的税务机关最终结算时实现的可能性大于50%。吾等相信，吾等之税务状况符合适用税法，吾等拟捍卫吾等之立场，吾等无法保证该等事项之最终税务结果将与吾等之过往所得税储备及应计费用所反映者并无差异。倘该等事项之最终税务结果与记录金额不同，则该等差额将影响作出有关厘定期间之所得税拨备。所得税拨备包括储备拨备及认为适当之储备变动之影响。 截至2023年12月31日，我们对这些未确认的税收优惠的负债总额约为80万美元（见 注：13我们的综合财务报表以获取更多信息）。

研发费用

随着我们继续开发候选产品，我们预计在不久的将来，我们的研发开支仍将是我们的主要开支。研发费用包括：

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目录表

下表列出了我们目前的主要研发项目：

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我们预计继续开发PRX—115和PRX—119以及扩大我们的管道将导致成本增加。我们的内部资源、员工和基础设施与任何单个研究项目无关，通常部署在我们所有的项目中。我们目前没有记录和保存每个项目的研发成本。

目前，由于临床前和临床开发过程固有的不可预测性，且鉴于我们的临床前产品开发计划处于早期阶段，我们无法确定地估计我们在继续开发我们的潜在商业化候选产品时将产生的成本。临床开发时间表、成功概率和开发成本可能与预期存在重大差异。我们未来候选产品的研发费用将取决于每个候选产品的临床前和临床成功，以及对每个候选产品商业潜力的持续评估。此外，我们无法有任何确定性预测哪些候选产品可能会受未来合作的影响、何时会获得该等安排（如有的话），以及该等安排会在何种程度上影响我们的发展计划及资本需求。见"风险因素—我们可能无法获得必要的美国，EMA或其他全球监管机构批准及时将我们的候选药物商业化（如果有的话），这将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。”

我们预计，随着我们继续推进我们的临床试验和针对我们的候选产品的临床前产品开发计划，我们的研发费用将继续成为我们未来的主要支出。为我们的候选产品完成临床试验和寻求监管批准的漫长过程需要花费大量资源。在完成临床试验或获得监管批准方面的任何失败或延迟，都可能导致产品收入的延迟，并导致我们的研发费用增加，进而对我们的运营产生重大不利影响。由于上述因素，我们无法肯定地估计我们何时会确认来自我们项目的任何现金净流入。见“风险因素--临床试验非常昂贵、耗时和难以设计和实施，并可能导致不可预见的成本，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。.”

基于股份的薪酬

我们于授出日期按公允价值计量所有以股份为基础的奖励的基于股份的薪酬成本，并于相关服务期间确认以股份为基础的薪酬。股票期权的公允价值是根据已授予的股票数量和我们普通股的价格确定的，并根据Black-Scholes估值模型计算。对于发放给雇员和非雇员的补助金，我们使用加速法将补助金的公允价值确认为服务期内的费用。

指导意见要求企业估计期权的预期期限，而不是简单地使用期权的合同期限。由于缺乏关于雇员过去行使期权的充分数据，期权的预期期限不能基于历史行使模式。因此，我们采用了简化的方法，根据该方法，公司可以计算预期期限，作为归属日期和到期日之间的平均值，假设期权是作为普通的普通期权授予的。

在进行估值时，我们假设前三年和未来五年的预期股息率为0%。我们没有股息政策，考虑到缺乏盈利能力，预计在可预见的未来不会有股息，如果

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目录表

完全没有。指引规定了在估计预期波动率时应考虑的一些因素，包括交易期权的隐含波动率、历史波动率和公司股票公开交易的期限。

期权估值中使用的无风险利率是基于美国联邦储备委员会(美联储，FED)零息公债的隐含收益率.用于每次估值的债券的剩余期限等于赠款的预期期限。这一方法已适用于我们重视的所有赠款。指导意见要求使用基于行使价格所在国家零息政府债券目前可用的隐含收益率的无风险利率，剩余期限等于被估值期权的预期寿命。这一要求适用于本报告所述的所有赠款。

可转换票据

未偿还的可转换票据按照财务会计准则委员会或FASB会计准则编撰或ASC，815中规定的准则入账，要求我们确定嵌入的可转换票据是否必须分开并单独入账。ASC 470-20关于具有转换和其他期权的债务，要求可转换债务工具的发行人在转换时可以现金结算，以反映发行人的不可转换债务借款利率的方式分别核算该工具的负债(债务)和股权(转换期权)部分。我们的高级担保2021年到期的7.50%可转换票据，或2021年债券，部分作为该工具的负债和权益组成部分，部分作为债务主体合同，以及由转换功能产生的嵌入衍生品。2024年票据作为负债(债务)和权益部分(转换选择权)入账，因为可转换票据在转换时可根据我们的选择全部或部分以现金结算。

有关发行2021年票据的发行成本，以及因发行2024年票据而产生的债务贴现及债务发行成本，已按实际利率在适用的可转换票据期间递延及摊销。

2021年8月25日，我们完成了与某些机构票据持有人或交易所的2021年票据的绝大部分交易。这些交换涉及将2021年未偿还债券的本金总额5465万美元交换为2024年新发行债券的本金总额2875万美元，现金2590万美元，以及截至成交日的应计和未支付利息约110万美元。2024年债券的初始兑换率为每1,000美元的2024年债券本金兑换563.2216股普通股(相当于每股普通股约1.7755美元的初始转换价格)，在某些情况下可能会进行调整。这一初始转换价格相对于我们普通股在纽约证券交易所美国证券交易所2021年8月13日的收盘价溢价约32.5%。交易所详情载于综合财务报表附注10。

就会计而言，由于二零二一年票据及二零二四年票据之条款有重大不同，交易所被视为债务清偿。吾等根据负债部分于注销前之公平值，于二零二一年票据与彼等之权益部分之间分配转让予参与票据持有人之代价之公平值，其余部分则分配至权益部分。因此，由于终止确认负债部分和股东权益减少1 220万美元，我们在经营报表中确认了相当于80万美元的亏损。

截至2023年12月31日，2024年票据本金总额合共20. 4百万元尚未偿还。此外，截至2023年、2022年及2021年12月31日，概无2021年票据尚未偿还。

经营成果

截至二零二三年十二月三十一日止年度与截至二零二二年十二月三十一日止年度比较

销售商品收入

截至2023年12月31日止年度，我们录得销售货品收入40. 4百万美元，较截至2022年12月31日止年度的收入25. 3百万美元增加15. 1百万美元或60%。增加

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目录表

主要原因是Elfabrio药品销售额增加了1410万美元， 对基耶西， 在FDA和EMA批准Elfabrio之后，, 由于时间差异，辉瑞公司的销售额增加了10万美元，巴西的销售额增加了90万美元。

许可证和研发服务收入

截至2023年12月31日止年度，我们录得来自许可证及研发服务的收入2510万美元，较截至2022年12月31日止年度的收入2230万美元增加280万美元或13%。增加是由于Chiesi就FDA批准Elfabrio支付2000万美元的监管里程碑付款，部分被Chiesi协议项下与研发履约责任有关的收入减少1720万美元所抵销，因为我们已完成该协议项下的III期临床项目。特许及研发服务收入主要指我们就Chiesi协议确认的收入。

销货成本

截至2023年12月31日止年度的销售成本为23，000，000元，较截至2022年12月31日止年度的销售成本19，600，000元增加3，400，000元或17%。 销售货品成本增加主要是由于向巴西Chiesi及辉瑞销售货品增加所致。向Chiesi的销售包括若干原料药成本，该等成本已确认为研发开支，因为该等原料药是作为研发活动的一部分生产的。因此，销售货品的相关成本并不包括该原料药的成本。

研究和开发费用

截至2023年12月31日止年度，我们的研发开支总额约为17. 1百万美元，包括分包商相关开支约6. 3百万美元、薪金及相关开支约7. 8百万美元、材料相关开支约60万美元及其他开支约2. 4百万美元。截至2022年12月31日止年度，我们的研发开支总额约为29，300，000元，包括分包商相关开支约17，800，000元、薪金及相关开支约7，300，000元、材料相关开支约1，400，000元及其他开支约2，800，000元。

截至2023年12月31日止年度的研发开支总额较截至2022年12月31日止年度减少12，200，000元或42%。研发费用的减少主要是由于与我们的PRX—102临床试验有关的分包商相关费用减少了1，150万美元，以及材料相关费用减少了80万美元.

我们预计研发费用将继续成为我们的主要费用，因为我们进入了某些候选产品的临床前和临床试验的更高级阶段。

销售、一般和行政费用

截至2023年12月31日止年度的销售、一般及行政开支为15. 0百万元，较截至2022年12月31日止年度的11. 7百万元增加3. 3百万元或28%。增加的主要原因是一次性现金奖金、股份报酬、薪金和薪金相关支出增加约230万美元，差旅、会议和雇员培训支出增加30万美元。

财务费用和收入净额

截至2023年12月31日止年度的财务开支净额为1，900，000元，较截至2022年12月31日止年度的财务开支1，400，000元增加50，000元或36%。 增加的主要原因是，0.9 由于汇率相关收入增加，利息开支增加70万美元，部分被转换部分二零二四年票据所确认的收益40万美元及利息收入增加60万美元所抵销。

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目录表

所得税

截至2023年12月31日的年度，我们记录的所得税约为30万美元，与截至2023年12月31日的年度的50万美元的税收支出相比，减少了20万美元，降幅为40%。 2022年所得税的主要原因是对主要来自GILTI收入的收入的当期税的规定，这主要是根据TCJA第174节的规定。从2022年起，TCJA第174节要求所有美国公司出于税收目的，将在美国境内进行的研究活动在5年内属于174节范围内的研发费用资本化并随后摊销，对于在美国境外进行的研究活动超过15年的研发费用，而不是在本年度扣除此类成本。所得税净额使估值准备释放生效，价值约为310万美元。

截至2022年12月31日的年度与截至2021年12月31日的年度比较

有关截至2022年12月31日的年度与截至2021年12月31日的年度的讨论，请参阅我们截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中包括的管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析。

流动性与资本资源

我们的流动性来源包括我们的现金余额和银行存款。截至2023年12月31日，我们拥有4460万美元的现金和现金等价物以及短期银行存款。我们主要通过股权和债务融资、业务合作和赠款资金为我们的运营提供资金。

在截至2023年12月31日的一年中，我们根据自动取款机计划出售了12,560,150股普通股，获得了约2,490万美元的毛收入。所有此类销售都是在截至2023年3月31日和2023年6月30日的季度内完成的。在截至2023年9月30日和2023年12月31日的季度内，没有完成任何销售。

在截至2021年12月31日的年度内，我们通过出售1,867,552股我们的普通股，从我们的ATM计划下的普通股销售中获得了大约相当于880万美元的毛收入。此外，在扣除承销折扣和预计发行费用之前，我们通过公开发行普通股筹集了约4020万美元的毛收入。在此次发行中，我们发行了8749,999股普通股，每股收购价为4.60美元。

2021年8月25日，我们完成了与当时未偿还2021年债券中绝大多数的机构债券持有人的交换。交换涉及2021年债券本金总额5465万美元，换取2024年新发行债券本金总额2875万美元，现金2590万美元，以及截至成交日的应计和未付利息约110万美元。2024年债券的初始兑换率为每1,000美元2024年债券本金兑换563.2216股我们的普通股，相当于初始转换价格约为每股普通股1.7755美元，在某些情况下可能会进行调整。这一初始转换价格相对于纽约证券交易所美国证券交易所普通股2021年8月13日的收盘价溢价约32.5%。在交易所生效后，2021年债券的本金总额仍未偿还327万美元。2021年11月15日，当时未偿还的2021年票据全部到期并全额兑付。

2024年债券是根据2024年契约发行的，该契约是我们、其担保人、作为受托人的纽约梅隆银行信托公司和作为抵押品代理人的威尔明顿储蓄基金协会FSB之间签订的。该批债券的利息每半年派息一次，年息7.50厘。2024年债券将在发行后三年到期，除非提前购买、转换、交换或赎回，并将由我们的子公司担保。2024年债券以完善的我们所有资产的留置权为抵押，包括我们子公司的资产。

现金流

截至2023年12月31日的一年，运营中使用的净现金为130万美元。截至2023年12月31日的一年，净收入为830万美元，减少了1320万美元的合同负债，即310万美元

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目录表

递延税项资产增加，存货增加220万美元，应收账款贸易和其他资产增加40万美元，财务收入净额增加40万美元。净收入增加了530万美元，应付帐款和应计项目增加了530万美元，股票薪酬增加了340万美元，折旧增加了120万美元。截至2023年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额为1,670万美元，主要包括对银行存款的净投资。融资活动提供的现金净额为2470万美元，主要来自我们自动取款机计划下普通股的出售。

未来的资金需求

自公司成立以来，我们已经产生了大量的研发支出，这些支出并没有被收入所抵消。我们没有从Elelyso的销售中获得大量收入，ElFabrio的商业销售在2023年年中才开始。WE自成立以来，我们的持续运营产生了运营亏损，尽管截至2023年12月31日的一年中产生的收入超过了我们同期的支出。

根据2024年契约的条款，我们必须遵守 某些契约，包括要求， 保持至少750万美元的最低现金余额。未能遵守该等契诺可能导致二零二四年契约项下的违约事件，并因此可能导致票据加速支付或额外利息支付。截至2023年12月31日，我们已遵守所有契诺。

随着我们加大对当前和未来候选产品的研发力度，我们预计将继续产生重大支出。我们无法预测成本或该等成本发生的时间。虽然我们预计销售Elfabrio及Elelyso所产生的收入将会增加，但该等收入可能不足以支付开支。如果我们需要获得超出预期收入的额外融资，那么考虑到我们普通股价格的波动，我们可能难以做到这一点。我们未来24个月的重大现金需求将包括（i）临床前和临床试验的成本，（ii）员工工资，（iii）支付租金和我们生产设施的运营费用，（iv）我们的顾问和法律顾问、专利顾问的费用，以及与我们的研究和开发工作有关的服务提供商的费用，（v）支付未偿还二零二四年票据的本金及利息及（vi）税项付款。我们相信，我们目前可动用的资金足以满足我们至少12个月的资金需求。

如上所述，我们可能需要筹集额外资金以开发我们的候选产品并继续进行研究和开发活动。我们筹集资金的能力以及所需资金的数额，将取决于许多其他因素，包括：

我们预期透过出售Elfabrio及Elelyso、企业合作、授权或类似安排、公开或私人股本发行及╱或债务融资来满足未来现金需求。除根据Chiesi协议可能须支付的里程碑付款外，我们目前并无任何未来外部资金承担。于2023年2月27日，我们订立2023年销售协议，据此，我们可不时透过代理ATM股份出售总发售价最高为20，000，000元，因为我们当时已完成2021年销售协议项下的ATM计划。截至2023年12月31日，我们的股票

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目录表

总所得款项约为640万美元的股票仍可根据2023年销售协议出售。在截至2023年3月31日和2023年6月30日的季度内，我们根据2021年销售协议和2023年销售协议共出售了12，560，150股普通股，产生的总收益约为2490万美元。

合同义务

我们的合约责任包括可换股票据项下的责任、经营租赁责任、购买责任、若干临床合约及退休雇员权利的责任。

于2023年12月31日，我们的可换股优先票据的未偿还本金余额总额为20，420，000元。票据将于2024年9月1日到期，除非提早购买、转换、交换或赎回，票据每半年支付一次利息，年利率为7. 50%。

我们根据经营租约租赁若干资产，租期至二零二六年，并可选择将主要设施的租约延长至二零三一年。该等租赁主要与办公室、实验室及生产空间以及雇员使用的车辆有关。截至2023年12月31日，我们在未来五个财政年度根据这些设施和车辆租赁的未来最低承诺总额约为410万美元。

截至2023年12月31日，我们面临向若干供应商及其他供应商发出的未结订单，主要与我们的研发及制造活动有关，截至2023年12月31日，在未来五个财政年度内尚未完成约810万美元。

截至2023年12月31日，我们的合同义务约为40万美元，将在截至2024年12月31日的财政年度内支付，涉及我们在正常业务过程中与CRO、CMO和其他临床提供商和临床试验顾问订立的合同安排，与我们的主要产品开发过程相关的临床前研究和其他研究和生产服务。这些合同不包含最低购买承诺，我们可以在事先通知后取消。取消时应支付的款项仅包括截至取消日期为止提供的服务或产生的费用，包括我们服务提供商不可取消的义务。此外，我们亦须向一名业务发展顾问支付10万元的承担额。

截至2023年12月31日，我们为员工退休后的权利承担了约70万美元的合同义务。

我们也是某些研究和许可协议的缔约方。如果满足我们研究和许可协议下与里程碑付款有关的所有或有事项，截至2023年12月31日，应支付的里程碑付款总额约为840万美元，并且将随着我们项目的进展而支付(如果有的话)。我们公司支付的与销售我们的每个候选产品相关的版税(如果有)不得超过相关产品净销售额的较低个位数百分比。

货币波动的影响

汇率波动可能会通过增加或减少某些商品和服务的采购成本来影响我们。在截至2022年12月31日的一年中，汇率波动导致100万美元被确认为财务收入。我们不认为汇率波动对我们在截至2022年12月31日或2023年12月31日的年度内的运营业绩产生了实质性影响。

近期发布的会计公告

最近发布和最近通过的某些会计声明在财务报表附注1(R)中进行了讨论，该附注1(R)包括在本年度报告的表10-K第8项中。

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目录表

第7A项。市场风险的量化和定性披露。

货币兑换风险

我们开展业务的主要经济环境的货币是美元。我们的大部分收入以及超过50%的支出和资本支出都是以美元计价的，我们的一个重要融资来源是以美元计价的。由于美元是功能货币，以美元以外的货币维持的货币项目按资产负债表日的有效汇率重新计量，非货币项目按历史汇率重新计量。收入和费用项目按发生期间的平均汇率重新计量。外币折算收益或损失在经营报表中确认。

大约44我们成本的%，包括工资、费用和办公费用，都是在NIS发生的。以色列的通货膨胀可能会增加我们在以色列行动的美元成本。如果美元相对于NIS的价值下降，我们在以色列的行动资金将变得更加昂贵。重估1%的新谢克尔将影响我们的税前亏损不到1%。根据以色列银行公布的汇率，美元对新谢克尔的汇率如下：

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到目前为止，我们还没有进行过对冲交易。未来，我们可能会进行货币对冲交易，以降低美元兑NIS汇率波动带来的金融风险。然而，这些措施可能不能充分保护我们免受以色列通货膨胀的影响所造成的物质不利影响。

利率风险

我们的市场风险敞口仅限于我们的现金和现金等价物。我们认为所有短期、高流动性投资，包括自购买之日起计原始到期日为三个月或以下的短期存款，不受取款或使用限制，并可随时转换为已知金额的现金，均为现金等价物。我们投资活动的主要目标是在不增加风险的情况下，在保持本金的同时最大化我们从投资中获得的利息收入。我们将所有现金余额主要投资于银行存款和投资级计息工具。我们面临着利率变化带来的市场风险。我们不使用衍生金融工具来限制利率风险敞口。由于金融市场的变化，我们的利息收益在未来可能会下降。

项目8. 财务报表和补充数据

请参阅合并财务报表索引附于本文件F—1页。

项目9. 会计和财务披露方面的变更和分歧

没有。

项目9A. 控制和程序

信息披露控制和程序的评估

截至本表10—K所涵盖期间结束时，我们对我们的披露控制和程序的设计和操作的有效性进行了评估。监控评估是在管理层（包括首席执行官及首席财务官）的监督及参与下进行的。披露控制和程序是旨在合理地确保我们根据《交易法》提交的报告（如本表10—K）中要求披露的信息的控制和程序，

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目录表

在委员会的规则和表格规定的时间内报告。披露监控及程序亦旨在合理确保该等资料已累积及传达予我们的管理层（包括首席执行官及首席财务官）（视情况而定），以便及时就所需披露作出决定。

对我们的披露控制和程序的评估包括对控制的目标和设计、我们对控制的实施及其对本10—K表格年度报告中使用的信息的影响的审查。这类评估将每季度进行一次，以便管理层（包括首席执行官和首席财务官）就披露控制和程序的有效性所作的结论，可在表格10—Q和表格10—K的定期报告中汇报。这些不同评估活动的总体目标是监控我们的披露控制和程序，并在必要时对其进行修改。我们的目的是维持披露控制和程序，作为动态系统，根据情况需要而改变。

根据控制评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至本表10—K涵盖的期限结束时，我们的披露控制和程序是有效的，以提供合理的保证，要求在我们的交易法报告中披露的信息在委员会指定的时间内被记录，处理，总结和报告，及有关本公司及综合附属公司的重大资料已告知管理层，包括首席执行官及首席财务官，尤其是在我们编制定期报告期间。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立及维持对财务报告的充分内部监控，以合理保证财务报告的可靠性，并根据美国公认会计原则为外部目的编制财务报表。对财务报告的内部控制包括那些政策和程序：（i）与维护记录有关的合理详细，准确和公平地反映我们资产的交易和处置；（ii）提供合理的保证，即交易是必要的，以允许根据美国公认会计原则编制财务报表，及（iii）提供合理保证，以防止或及时发现未经授权收购、使用或处置我们的资产，从而对我们的财务报表产生重大影响。

管理层已评估我们于二零二三年十二月三十一日（即本财政年度末）对财务报告的内部监控。管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制综合框架（2013年）中确立的标准进行评估。管理层的评估包括对主要财务报告控制的设计和运作成效、流程文件、会计政策和我们的整体控制环境等要素的评估。

根据我们的评估，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制于财政年度结束时有效，为财务报告的可靠性提供合理保证，并根据美国公认会计原则为外部报告目的编制财务报表。我们与董事会审核委员会审阅管理层的评估结果。

控制措施有效性的固有限制

我们的管理层（包括首席执行官及首席财务官）并不期望我们的披露控制及程序或我们对财务报告的内部控制将防止或发现所有错误及所有欺诈行为。一个控制系统，无论设计和操作多么好，都只能提供合理的，而不是绝对的保证，以保证控制系统的目标将得到满足。控制系统的设计必须反映资源限制的事实，而且控制的效益必须相对于控制的成本加以考虑。此外，由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或欺诈而造成的错报，或公司内部的所有控制问题和欺诈事件（如果有的话）都已被发现。这些固有的局限性包括决策中的判断可能是错误的，

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目录表

故障可能会因为简单的错误或错误而发生。某些人的个人行为、两人或两人以上的勾结或管理层凌驾于控制之上也可能规避控制。任何控制系统的设计部分基于对未来事件可能性的某些假设，无法保证任何设计在所有潜在未来条件下都能成功实现其既定目标。对未来期间的任何控制措施有效性的评估的预测都有风险。随着时间的推移，由于条件的变化或遵守政策或程序的程度的下降，控制措施可能变得不够。

独立注册会计师事务所认证报告

不适用。

内部控制的变化

在截至2023年12月31日的季度，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a—15f条和第15d—15f条）没有发生对我们对财务报告的内部控制造成重大影响或合理可能造成重大影响的变化。

项目9 B. 其他信息

第10b5—1条交易计划f

在截至2023年12月31日的季度，我们的董事或高级职员 通过或已终止规则 10b5-1 贸易安排或 非规则 10b5-1 交易安排（如条例第408条所定义的 S-K)。

项目9 C. 关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

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目录表

第III部

项目10. 董事、行政人员及企业管治

我们的二零二四年委托声明中有关董事及行政人员的资料载于“若干实益拥有人及管理层的证券拥有权—第16（a）条实益拥有人申报合规”及“选举董事”标题下的资料以引用方式纳入本节。

项目11. 高管薪酬

我们2024年委托声明中“董事薪酬”、“薪酬讨论及分析”、“薪酬委员会报告”及“高管薪酬”标题下的信息以引用方式并入本节。

项目12. 若干实益拥有人及管理层的证券所有权及相关股东事宜

我们的二零二四年委托声明中“若干实益拥有人及管理层的抵押拥有权”标题下的资料以引用方式纳入本节。

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项目13. 若干关系及关联交易及董事独立性

载于二零二四年委托书“选举董事—企业管治”及“—若干关系及相关交易”标题下的资料以引用方式纳入本节。

第14项：总会计师费用和服务费

我们的独立注册会计师事务所，Kesselman & Kesselman，注册会计师（Isr.），普华永道国际有限公司成员， 以色列特拉维夫，PCAOB ID. No. 1309。

于二零二四年委托声明书中“批准委任独立注册会计师事务所”标题下的资料以引用方式纳入本节。

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目录表

第IV部

项目15. 附件和财务报表附表

以下文件作为本年度报告的一部分以Form 10-K形式提交：

1.财务报表。Protalix BioTherapeutics，Inc.以下合并财务报表。已列入本年报表格10—K的第8项：

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2. 财务报表附表。由于财务报表附表并无规定、不适用或所需资料载于综合财务报表或相关附注，故财务报表附表已被略去。

3. 展品。

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目录表

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目录表