附录 99.1 虚拟研发日 | 2024 年 3 月 1 日纳斯达克:ANNX


吉兰-巴雷综合症:关注其严重未得到满足的需求和 Annexon 的新型治疗方法 Douglas Love,总裁兼首席执行官 Annexon Biosciences 2


前瞻性陈述本演示文稿包含 关于Annexon, Inc.和我们行业的 “前瞻性” 陈述,这些陈述涉及重大风险和不确定性。除历史事实陈述以外的所有陈述,包括有关我们的临床和 临床前项目的陈述、未来非临床研究和临床试验及研发计划的时间和开始、临床结果的时间安排、我们的业务和候选产品的战略计划,包括我们可能追求的其他 适应症、我们的财务状况、前景和预期里程碑,均为前瞻性陈述。在某些情况下,你可以通过诸如 “目标”、 “预测”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“到期”、“估计”、“期望”、“重点”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“定位”、“潜力” 等术语来识别前瞻性陈述” “预测”、“寻找”、“应该”、 “目标”、“将” 和其他类似表达,它们是对未来事件和未来趋势的预测或指示,或者这些术语或其他类似术语的否定词。前瞻性 陈述不能保证未来的业绩,并且受风险和不确定性的影响,可能导致实际结果和事件与预期存在重大差异,包括但不限于与以下内容相关的风险和不确定性: 我们的净营业亏损历史;我们获得必要资金为临床项目提供资金的能力;候选产品的临床开发的早期阶段;COVID-19 或其他公共卫生危机对我们临床 计划的影响和业务运营;我们的能力获得监管部门的批准并成功将我们的候选产品商业化;候选产品的任何不良副作用或其他特性;我们对第三方供应商 和制造商的依赖;未来任何合作协议的结果;以及我们充分维护候选产品的知识产权的能力。我们在2023年11月13日向美国证券交易委员会(SEC)提交的10-Q表季度报告以及我们不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中包含的标题为 “风险因素” 的部分详细描述了这些风险和其他风险。本 演示文稿中的所有前瞻性陈述仅代表截至本演示文稿之日。除非法律要求,否则我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述,无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。此 演示涉及正在临床研究且尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准上市的候选药物。目前,联邦法律仅限于研究用途,对于其调查目的的安全性或有效性,没有 个陈述。本演示文稿还包含独立方和我们提供的与市场规模和 增长相关的估计和其他统计数据,以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和局限性,提醒您不要过分重视此类估计值或统计数据。在本演示之日之后,我们和任何其他人均未以 的身份对此类数据的准确性或完整性作出任何陈述,也没有义务更新此类数据。3


议程主题演讲者时间(美国东部时间)道格拉斯·洛夫·安内森:概述和 对GBS的承诺上午 10:00-10:05 总裁兼首席执行官丽莎·巴特勒 GBS 患者之声上午 10:05-10:15 GBS 执行董事 | CIDP 基金会国际休·威利森,MBBS,博士 GBS 疾病概述和治疗现状上午 10:15-10:35 苏格兰格拉斯哥大学神经病学名誉教授 David Cornblath 上午 10:35-10:50 Annexon GBS 临床项目概述约翰·霍普金斯大学医学院神经病学名誉教授迈克尔·奥弗多夫上午 10:50-11:00 GBS 市场机会 和安妮森的商业方法 CBO 道格拉斯·洛夫上午 11:00-11:05 闭幕词总裁兼首席执行官问答环节 11:05-11:30 上午 4


ANNEXON:传统补体介导的 身体、大脑和眼部神经炎症性疾病的后期临床平台临床机会由临床概念验证方法支持、多适应症数据全资管道2024年第二季度短期注册——2024年中下半年GBS医疗需求未得到满足且未获美国食品药品管理局批准的治疗数据的关键数据 在乔治亚州启动两项关键的3期试验(全球)ARCHER II Diversite GA 注册虚假试验 | ARROW 正面交锋试验与 SYFOVRE®) 和计划和口服 POC 项目 2024 年下半年 — ANX1502 口服候选药物在自身免疫性疾病中的概念验证通过多种中期和晚期临床催化剂进行资金充足到 2026 年中期 5 GBS:吉兰-巴雷综合症;GA: 地理萎缩


唯一针对身体、大脑和眼部疾病的补充管道 全球可能治疗超过800万名患者的临床前第一期第二阶段第三阶段下一个里程碑全球版权旗舰项目第三阶段数据 ANX005 自身免疫吉兰-巴雷综合征 (GBS) 2024 年第二季度第 3 期眼科 ANX007 地理萎缩 (GA) 启动 2024 年下半年中期 POC 数据自身免疫 ANX1502 自身免疫适应症 2024 年下半年亨廷顿氏病下一波项目神经退行性 ANX005 肌萎缩性侧索硬化 (ALS) 自身免疫性 ANX009 狼疮肾炎 POC:概念验证 6Annexon GBS在2020年美国神经病学会和2021-2022年周围神经学会年会上公布了1b期数据。


Annexon 有着根深蒂固的历史和对 GBS 的承诺,符合我们的 使命强大的科学依据高度未得到满足的治疗需求,专为快速抑制特征明确、服务不足的补体激活而设计,单剂量疾病困扰着全球数千人 ANNEXON 在 GBS 方面拥有重要的临床专业知识和关系进行了 3 项临床试验,包括:正在进行的大型 3 期支持 2,000 名患者登记 • 约 40 年来的第一项安慰剂对照试验 yrs 在 IGOS 进行的安慰剂对照试验,为临床提供信息 {br ANX005} 项目 • 单一疗法和联合试验 7


ANX005:有可能成为首个获得 FDA 批准的 GBS 疗法在 GBS 中获得 单一疗法标签展示了多项具有临床意义的措施的 POC 获得美国食品药品管理局快速通道和孤儿药认定 EMA 孤儿药称号基于现有疗法的潜在益处第 3 阶段数据 有望在 2024 年第二季度推出;支持 BLA 呈件的真实世界证据可比性数据 8


GBS 患者之声 GBS|CIDP 基金会执行董事丽莎·巴特勒 9


2001 年,5 岁 10


2024 年,27 岁 11


在《GBS 患者之声》中,“我很害怕,周围有那么多 混乱,因为我 “去了急诊室,因为疲劳而转身离开,脱水被送进了重症监护病房,并被告知我的身体因压力而瘫痪。第二天无法站立,腿部这种病我从未听说过,我很可能会系好安全带,回到急诊室,无法全部移动,需要呼吸器来帮助我呼吸。” 身体,当天戴上呼吸器。”“我了解到我处于药物诱发的昏迷状态。”“他们告诉我他们会给我一个叫做 IVIG 的 来帮助阻止这种情况,但我不知道他们在说什么。”“他们说我会恢复到 “新常态”,那是什么?”“我做了 PT、OT 和演讲。我最终站了起来:“有一次,我 只能通过眨眼进行沟通。在 8 周后的帮助下,我提出了第一个问题,我遇到了很多我无法问的问题。16 周时采取独立步骤。” 12


基金会 1980 2024 • 1980 年:第一次会议 • 数据库中 30,000 名患者 • 8 人• 全球医疗顾问委员会 20 名成员 • 1 名医生,2 名居民 • 57 个全球卓越中心 • 0 名员工,2 名宾夕法尼亚州志愿者 • 47 个国家的 200 名志愿者 • 18 名全职,13 名董事会成员从第一天起,我们就从未失去对患者的关注!我们的存在是为了让没有人独自踏上这段旅程!13


支持和教育支持:• 每月大约 100 次患者 查询 • 分会支持小组会议 • 357 名注册社区成员 • 咖啡聊天 • 681 名注册社区成员 • 演讲者系列 • 2,218 名注册社区成员教育:• 17 场研讨会和 7,000 多名与会者 • 网站 • 2023 年在 GBS 页面上有超过 108,000 名访客 • 2023 年整个网站的浏览量超过 67.6 万次 • 全球医疗顾问一对一咨询 14


全球医疗顾问委员会 GMAB 成员:医生对医生 咨询:卓越中心:• 美国:12 2023 年美国:38 个 COE • 巴塞罗那:1• 2 次 CIDP 咨询国际:22 个 COE • 丹麦:1• 1 个 IVIG 剂量咨询 • 英国:1 • 布鲁塞尔:1 • 荷兰:1 • 澳大利亚:1 • 日本:1 • 荷兰:2 • 德国:1 15


研究 • 总计 800 万美元,5 万至 30 万美元 • Elevation Grant, Discover Grant,为期 3 年的本森奖学金 • 以联盟为基础 • 为 IGOS 协调中心的研究提供资金支持 • 美国国立卫生研究院科学状况会议:2020 年 NINDS 和 NIAID 关于吉兰巴斯研究状况的虚拟会议 16


宣传 • 国防部同行评审医学研究计划 (PRMRP):自2017年以来有6名研究人员参与了600万美元 • 国会冠军:约翰·加拉门迪 • 2019年:GBS患者听证会旨在提高人们对尽管目前的SoC仍未满足的GBS需求的认识 • 2024年:在GBS上举办FDA 以患者为中心的药物开发会议(PFDD),以解决吉兰综合征患者持续未得到满足的需求尽快好起来的新疗法 17


慢慢好起来早点好起来 18


GBS 疾病概述和治疗概况 Hugh J. Willison,MBBS, 博士苏格兰格拉斯哥大学神经病学名誉教授 19


GBS:神经紧急情况需要紧急有效的干预措施的周围神经系统急性麻痹性炎症性疾病的大多数 常见病因,以其严重程度和快速进展而闻名经常发生在感染后,产生攻击周围神经 组织的补体激活自抗体,导致神经传导衰竭和神经纤维死亡全球年发病率约为 150,000,每 1,000 名外周神经损伤中就有 1 例导致:• 严重虚弱 • 呼吸衰竭需要机械性 25% 的通风量• 死亡率为 3-17% • 不可逆的神经损伤使患者无法恢复正常生活目前尚无专门针对补体介导的神经损伤的治疗方法 • iViG 的作用机制不明确,需要断绝机械通气 5 天疗程才能完成治疗 1) van Doorn,2013;Willison 等人,2016 年 2(van den Berg 等人,2014)3 Walgaard 等人(2021)Lancet Neurology 20 (4): 275,4AAN 指南 “GBS 免疫疗法”,4Hund EF 等人(1993)Crit Care Med 20 21:433、454Fletcher D 等人(2000)神经病学 27;54 (12)、46、5Van den Berg B 等人(2014)Nat Rev Neurol Aug;10(8),6Stephan 等人(2012)神经科学 35:369, 7Lansita 等人(2017)Int.J. Toxicol。36:449


GBS 是一种需要紧急干预的神经系统紧急情况 在急性疾病阶段有一个有限的时间窗口才能达到治疗效果进展高原恢复渐进性麻痹期:大多数病例快速进行性双侧肌肉无力在 1 周内达到峰值(理想的抗体和 nFL 水平 治疗窗口),补体激活最多可持续 4 周 • 最低点决定机械通气风险或死亡风险和预后感染前高原期:治疗后持续数周至数月完成/部分 肌肉恢复窗口,持续时间与表现强度的严重程度相关 • 包括在重症监护病房延长通气时间,以及在病房进行重症支持治疗 Nadir MRC 恢复阶段:随着神经再生的发生,肌肉力量和功能的逐渐改善 在数周至数年内出现病情 • 约 20% 的患者继续出现症状抗神经节苷类抗体改编 van den Berg 等人 (2014) Nat Rev Neurol 10, 469—482 21


自动抗体修复周围神经髓鞘和轴突的补体 补体 — 急性神经损伤生物标志物所有 GBS 神经型中介导神经损伤升高 AIDP AMAN AMSAN QUIVOCAL HC N=58 N=12 N=7 N=14 N=53 • 自身抗体介导的神经损伤同时影响髓磷脂 • 轴突损伤的黄金标准 生物标志物和已知抗体两种神经丝光(nFl)上均存在原体,所有类型的 GBS 中均升高 • 自身抗体可修复髓鞘和轴突的补体 • nFl 水平与病程、 严重程度和预后相关,不管 GBS 神经型如何 • 所有 GBS 神经型都存在于世界各地,但比例可变:例如,AIDP 在欧盟(54%)比孟加拉国(40%)更常见 Martín-Aguilar等人,J Neurol Neurol Neurosurg Psych (2020)Doets等人(2018年)。Brain,141 (10),2866—2877 22 Log Nfl (pg/ml)


补体是驱动 GBS 神经损伤的关键力量 C1q 与神经上的 IgG 和 IgM 抗体结合,激活导致神经炎症的经典补体通路,引导巨噬细胞 (C3b) 清除碎片并造成直接膜损伤 (C5b-9),导致肌肉突然长期丧失 力量经典补体途径将免疫神经从人类尸检细胞引导到炎症部位活化补体巨噬细胞噬菌体激活补体兰维尔节点髓鞘巨噬细胞 c1q c4b c3b c3b c5b-9 IgG IgMIgM 神经肌肉轴突和髓鞘神经传导受损的交界处分解 Hafer-Macko C 等人,(1996)Ann Neurol 39 和 40 23


ANX005 是一种针对补体介导神经 纤维损伤的靶向免疫疗法,使用单剂量 ANX005 立即抑制 C1q 旨在阻断与急性或持续性炎症和神经损伤有关的所有下游补体成分,并允许神经纤维恢复 24


功能恢复的预后因素用于临床预后 工具,对临床试验设计至关重要,对于显示人群之间的可比性至关重要。基准因素是从多项大型、前瞻性和回顾性研究中确定的,包括对功能性 结局和机械通气需求具有高度预后的 IGOS 1 MRC 总分(肌力介于 0-60 之间)2 GBS-DS(功能:介于 0-6 之间)3 年龄 4 发病时间虚弱 5 腹泻前 6 血清神经丝光 (nFl) 7 电生理学:ulnar 远端复合肌肉动作电位 (CMAP) 25 Walgaard 2011;Papri 2022,Islam 2019;Hughes 等人,1978 年;van Koningsveld 等人,2007 年;Papri 2010;Doets 2022;Martin-Aguilar 等人,2021 年;van Tilburg 等人,1988


对抗吉兰综合征的有效疗法的特点 — 尽快改善 直接靶向导致广泛神经损伤和麻痹的机制 1 治疗目标是靶向补体介导的急性神经损伤和炎症,以防止瘫痪、严重发病、残疾和死亡快速起动 立即阻断神经的急性持续破坏在整个疾病范围内提供临床益处 3 对所有 GBS 患者有效,影响疾病的各个重要方面对患者来说 副作用微乎其微4 单次输液,输液相关反应可控 26


ANX005 GBS 1b 期 POC 研究随机双盲试验, 安慰剂对照的 1 期试验;已完成 2020 年研究设计关键目标 • 安全性/耐受性/PK 主要结果 • 孟加拉国 N=50 名患有 GBS 的成年人 • C1q 靶标参与度 • SAD:ANX005 3 mg/kg 至 100mg/kg ✓ 无 死亡 • MAD:2 x 75mg/kg ✓ 无治疗相关性急性脑炎症候群 • 平均发病时间治疗无力:8.1 天 ✓ 完全抑制 C1q >1 周 18mg/kg 1 • 基线时平均 GBS-DS:4 及以上 ✓ 目标 参与血液和脑脊液研究示意图 ✓ MTD 尚未建立安慰剂 (N=12) 1✓ 尽早减少神经损伤 ANX005 (N=38) 1 ✓ MRC 第 1 天第 8 周 1 的早期改善 ✓ 持续向更好的 GBS-DS 1 18-75mg/kg 剂量群组 27


C1q 功能(溶血活性百分比)ANX005 1b 期:快速完全抑制 补体抑制 ANX005 在第 1 天表现出快速的补体抑制作用 ANX005 存在于血液循环时无法检测到 C1q 活性(数据来自 75 mg/kg 患者)• 单剂量 ANX005 可快速抑制 3000 和 CSF 100 中的 C1q 血清水平 ANX005 300 80 18-75 mg/kg 的剂量在疾病进展阶段(入院后 1-3 周 60)抑制补体 30 40 3 20 • 目标是立即阻断并持续阻断 ANX005神经损伤 0.3 血清活性 C1q 并显示肌肉力量和 0 功能的早期改善 0 1 2 3 4 时间(周)28 血清 ANX005 (ug/mL)


ANX005 可快速抑制补体单独使用或随后 iViG 补体 水平,由 CH50 iViG 400 测量 • 单独使用 iViG 在第 1 天不抑制补体 200 ANX005 • ANX005 单独或随后 iViG 可完全抑制 0 第 1 天 iVIG Post 2 天 ANX005 第 0 天每天输注 400mg/kg iViG ,然后在 iViG 后一天单次输注 ANX005 ViG 剂量 29 CH50 U/mL


ANX005 第 1b 阶段:神经损伤的早期减少 ANX005 第 1b 期 nFl 结果具有统计学意义的早期 nFl 减少相关性(第 2-4 周)90 • 神经丝轻链按轴突损伤或退化程度成比例增加 30 • 血清中 nFl 水平升高与更严重的疾病有关,预示预后不佳 -30 • 在第 1b 阶段,ANX005 表现出显著的早期 nFl -60 降低,与改善相关 GBS-DS P


ANX005 1b 阶段:肌肉力量的早期改善 MRC 结果阶段 1b 研究肌肉力量的相关性 MRC Sumscore 平均值与基线的早期变化 • 肌力下降被认为是 GBS 的主要临床表现 • 肌肉力量是预后最重要的预后指标 • 第 1 周 MRC 总分的改善是未来功能的最重要参数 • 在第 1b 阶段,ANX005 的肌力提高为 (MMRM) p=0.09) 第 1 周及以后 • MRC 的变化与 8 周的 GBS-DS 变化相关(Spearman r = -0.6155); p


ANX005 第 1b 阶段:持续转向更好残疾 (GBS-DS) 从基线向更好 GBS-DS Grotta Bar:与 pbo 相比,GBS-DS @ 第 8 周持续转向 GBS-DS 上表现更好 @ 第 8 周 @ 第 8 周译为 Grotta Bar 在接受 ANX005 治疗的患者中,有 28% 的患者因严重残疾或残疾而转变为健康状况良好 GBS 残疾量表 GBS 残疾量表 GBS 残疾量表 Grotta ANX005 Bar n=18 和合并安慰剂,n=8 ANX005 n=18 和合并安慰剂,n=8(来自 18、36 和 75mg/kg 剂量队列的治疗数据)(治疗数据 来自 ANX00518、36 和 75 mg/kg 剂量群组)代表从通风或卧床转向无辅助行走或跑步 32 专有和机密


ANX005 第 1b 阶段:持续表现出更快好转 快速靶向接触、早期减少神经损伤和恢复肌肉力量先于功能获得神经系统残疾神经损伤肌肉无力神经纤维的快速减少肌肉力量的早期增强 临床功能生物标志物 nFl 90 28 30 ~ 30% 的患者在第 8 周比安慰剂好 -30 -60 0 -90 ANX005 安慰剂 ANX005 安慰剂 (18-75 mg/75) kg) 第 8 周 GBS-DS 改善≥3个百分点统计学上显著下降 (第 2-4 周)ANX005MRC 总分与基线相比的平均变化 33% nFl 变化患者百分比


EMA 对 pH1b 数据的审查凸显了 ANX005 的潜力 • ODD 在 2023 年底授予 ODD 的依据是与批准的 SoC (iVIG) 相比有可能提供 “重大收益” • EMA 承认来自孟加拉国数据的相关性 “...[数据]与 iViG 相比,ANX005 对奇数应用中的数据 包装肌肉无力恢复和通气需求的反应有所增加。鉴于对SOC的反应不大,而且医疗需求未得到满足,• ANX005 pH1b数据与数据相比被认为足以确定 在孤儿认定背景下的显著益处 ▪ 现实世界数据。” ▪ 公布的随机临床试验数据 “关于AMAN亚型对欧盟的适用性,COMP承认,尽管 轴突亚型(AMAN)在孟加拉国更常见,但人们一致认为来自孟加拉国患者的数据仍然与欧盟重症目标人群有关。” — 欧洲药品管理局 34


ANX005 已显示出直接对抗 GBS 所需的特性 靶标机制导致严重的神经损伤和麻痹 • 补体是 GBS 的既定靶标 • C1q 与神经成分上的自身抗体结合,启动补体的局部激活,从而导致炎症、免疫细胞聚集 和神经损伤快速起作用 • ANX005 已证明靶标在多种中枢和周围神经系统疾病中快速参与血液和脑脊液 • 单剂量 ANX005 抑制经典 补体通路第 1 天 • 预防急性和持续的神经损伤,促进神经修复为整个疾病谱系提供临床益处 • GBS 的所有神经型中均存在补体介导的神经破坏 • ANX005 的作用机制与神经型或疾病严重程度无关 • 所有疾病谱中可见的 MRC 的早期改善副作用最小 • ANX005 已安全地用于超过 250 名吉兰综合征患者 • 通常 耐受性良好 • 无药物相关死亡且无观察到的严重感染 35


Annexon GBS 临床项目概述 David Cornblath,医学博士 名誉教授,约翰·霍普金斯大学 36


第三阶段研究体现了智能、数据- 驱动和以患者为中心的设计的关键特征我将如何设计 PH3 GBS 研究 ANNEXON 如何设计第 3 阶段 PIVOTAL STUDY ✓ 由 ph1b、IGOS 和多个外部 Ivig/PE 数据集驱动使用所有可用的全球数据,✓ 通常 与 GBS 的领先专家交流 ✓ 比例赔率使用完整的 GBS-DS 量表,包括所有患者,增强力量衡量所有有意义的结果 ✓ 疗效评估涵盖所有重要时间点的所有 GBS 症状和 体征贯穿疾病的各个阶段 ✓ 患者按基线 MRC 和出现吉兰综合征症状后的天数进行分层控制疾病异质性 ✓ 使用 MRC、虚弱发作时间、基线 nFl 和年龄 作为协变量 ✓ 缩短从发病到治疗的时间增加了获得更好疗效的可能性严格执行 ✓ 在具有国际认可的 GBS 临床经验的场所进行 37


ANX005 3 期关键试验数据读出有望在 2024 年第二季度随机双盲试验、安慰剂对照的 3 期试验;2023 年下半年完成注册研究设计单剂量治疗终点 1 • 确诊患者


第 3 阶段 GBS-DS 分析方法 GBS-DS 量表分为 3 个类别增强了临床可解释性 GBS-DS 关键阶段 3 分量表(三分法)方法:将 7 分量表缩小为 3 分量表(三分法)1 2 3 • 0-1:健康状况良好 健康状况严重残疾/死亡 • 2-3:禁用 • 4-6:严重残疾/死亡 0 1 2 3 4 5 6 ANX005 转向更好健康的理由:✓ 通过关注受试者在 接受 ANX005 或安慰剂后的第 8 周的实际健康状况,增强临床解释性 ✓包括所有健康状态的所有患者,二分法仅包括子集 GBS Ph3 研究人群 ✓ 最有效的统计分析方法 GBS-DS 基线得分为 3-5


第 3 阶段的关键次要终点旨在评估临床 的总体益处并通过可解释且与患者和临床医生相关的衡量标准来证明反应的持久性 MRC 总和分数 GBS 残疾评分通气、重症监护病房时间、死亡 具有临床意义的预后耐久性与发病率总体降低的耐久性结局和死亡率的完整研究时长指标 • 患者数量 • 第 8 天的 MRC 总分多重敏感度需要 通风的分析 •第 8 周的 MRC 总分数• 纵向分析 • 使用呼吸机的天数 • 响应者分析 • 全因死亡率 • 重症监护病房天数 40


支持监管机构申报的真实证据 • FDA 同意,一项关键研究将是 Annexon + IGOS RWE 可比性研究,假设它表明:▪ ANX005 与安慰剂治疗效果的实质性证据 ▪ Ph3 人群 与西方患者之间的可比性全球 GBS 真实世界证据队列 • FDA 同意安妮森建立可比性的计划 ▪ Ph3 患者将与 IGOS 患者进行比较 ▪ GOS 是一项全球性、前瞻性、观察性 多中心队列研究 ▪ IGOS 由全球 GBS 专家,已招收了 2000 名患者,他们接受了 1-3 年的随访 ▪ Annexon 已启动了真实世界的证据可比性 Annexon 与 IGOS (ANX005-GBS-04) 合作的 3 期研究方案 ▪ 初始可比性数据 1H25 以支持 BLA 呈文 41


GBS 市场机会和安妮森的商业方针 Michael Overdorf,首席商务官 Annexon Biosciences 42


GBS 的市场机遇和安妮森的商业方法通过集中商业足迹实现 ANX005 的重大 商业机会重要商业独一无二的以商业价值为导向的机会动态启动好处不分青红皂白的紧急规划增加的重大疾病 发病率增加 GBS 导致重大疾病加上大都市中心的数量显示了患者的全部成本负担,对诊断的信心推动启动,扩展到大型疾病和市场护理人员、医院和与社区医院相比, 转诊人数较低,ANX005 支付者有机会获得其他罕见疾病,然后转诊到中型社区医院。美国没有批准的药物和 ANX005 有机会向 GBS 患者提供沉重的疾病负担 以价值为基础的地域集中,尽管现有福利可以降低成本,但将患者集中精力集中到基于 GBS 患者的关键治疗护理人群客户经理、医疗联络员和销售代表 将 ANX005 作为一线单一疗法单次输液治疗适用于 GBS 患者 43


吉兰综合征发病率的增加揭示了疾病的全部规模和 商业机会 • 首次完成了对7年的美国医疗年度索赔数据的分析,以确定GBS GBS的发病率为7,000例 • 更新后的GBS发病率:美国7,000例,所有 欧洲国家的住院和治疗为1 15,000 ▪ 先前的美国估计 = 6,000 例欧洲年度估计数 = 6,000 例欧洲 GBS(无欧洲总估计数)发病率 • 更新后的发病率为 15,000 代表住院和 接受治疗的患者,不是 ▪住院和接受治疗的患者包括未住院的轻度患者(额外 5-10%)1 2 44 81qd 索赔数据分析、ClearView Health 市场研究分析


独特的商业动态与其他罕见疾病不同,GBS 的不分青红皂白的 和紧急性质导致转诊率低转诊率低紧急、急性治疗不分青红皂白病医生对转诊急性 GBS 患者犹豫不决,因为他们对治疗充满信心 中心需要紧急治疗、诊断和紧急治疗症状发作的疾病发生在关键的时间窗内 45


GBS 患者的地理集中度基于最初的人口 以吉兰巴综合征患者和治疗者集中的大型大都市区为目标全国人口 GBS 患者地理分布地理分布(2016-2022年)来源:81qd 索赔数据分析和人口普查数据 46


计划重点启动针对顶级治疗中心打算 分三波瞄准医院利用医生经验和认可大型大都市和学术医院(n~60)是最初的启动目标,因为它们治疗了大多数 GBS 患者。前 15 家医院治疗约 15% 的吉布综合征患者 大型大都市和学术医院第二波针对大型社区医院利用第一波大型社区中型医院医生的经验和认可第三波针对中型社区 医院利用数字和点对点平台来源:81qd 和 ClearView 分析 47


以规划为重点商业足迹商业团队将提供 教育、支持和接触医院、神经科医生和护理团队的渠道关键客户经理医学科学联络客户支持代表更高级别的医院参与 GBS 教育 ANX005 晋升为标签帮助促进 P&T 讨论科学互动 KOL 参与活跃、持续的客户支持与系统级角色进行有针对性的互动,通过在 {br 上进行教育,促进 ANX005 访问以及医生与客户支持和销售使用的互动 ANX005} 与医生和护理团队进行临床和更深入的科学深度互动。基于价值的福利商业团队还将确保 ANX005 48 的可用性


商业团队帮助患者实现尽快好转的目标 加强 ANX005 对患者预后的益处神经科医生急诊 PM&R 和重症监护团队大客户医学客户经理联络支持代表患者早点好转 49


ANX005 潜在的基于价值的益处 1,2,3,4,5,6,7 尽管目前正在接受治疗,但还是有严重的疾病 负担 “我被双手跪下,我必须学会大约 25% ~ 40% ~ 20% ~ 10% ~ 5% 如何像婴儿一样爬行... 需要机械进入重症监护病房 1 年无法行走 通气并且无法再工作我爬行了 8 或 9 个月,花了大约 2.5 年才到学会走路... 然后我花了5年的时间在美国接受物理治疗的GBS每年经济成本超过20亿美元。” 机械重症监护病房 的每日费用增加了8%至25%通气 7 GBS 会影响患者的工作能力,给护理人员带来沉重负担 Shane S. 53 岁的财务顾问 ANX005 有可能为吉巴综合征患者提供基于价值的福利降低 GBS 患者的护理成本和疾病的影响 1 2 3 4 5 ClearView Health 市场研究分析,AAN 指南 “GBS 免疫疗法”,Hund EF 等人(1993)Crit Care Med 21:433,Doets,等人,Brain 2018,141,2866-2877(2018),Van den Berg,B. 等人。纳特。Rev. 6 7 8 Neurol. 10,469—482(2014),莱昂哈德等人,《自然评论》,《神经病学》(2019),经通货膨胀调整后,来自警局弗伦森(2008)神经病学 71:21-27 7,Kaier K 等人(2019)。流行病学和感染 147 50


闭幕词和问答环节,总裁兼首席执行官道格拉斯·洛夫 Annexon Biosciences 51


Annexon GBS 计划关键要点和后续步骤 ANX005 有望成为美国食品药品管理局批准的首种符合护理标准的 GBS 高未得到满足的医疗需求的治疗方法 • 美国和欧洲超过 2 万人患有毁灭性的快速神经疾病后续步骤 • 几十年来死亡率没有变化 • Annexon 正在利用反经典补体机制来完全阻断 IgG 和 IgM Pivotal 3 期数据,预计将在多项临床概念验证上进行临床概念验证关键措施:2024 年第二季度 • 在 疾病的关键进展阶段快速全面抑制 C1q • 快速根据关键神经元生物标志物 nFL 的测量,神经变性的改善——来自真实世界的证据可比性协议的初始数据 • 预计在 2025 年上半年使用 IGOS (ANX005-GBS-04) 可快速改善肌肉力量 (MRC) 和 GBS-DS ,这将支持精心设计的 PIVOTAL 3 阶段试验计划提交 BLA • 美国食品药品管理局将GBS-DS作为主要终点,这是一项广为接受的功能性衡量标准 • 旨在证明增强临床 益处的其他终点和耐久性 52


谢谢 Annexon Biosciences 衷心感谢所有患者、 家属和研究人员,他们帮助使 ANX005 Ph3 GBS 研究成为可能。53


由针对 C1q 的独特补体方法提供支持以阻止 炎症级联的起始位置经典补体:驱动身体、大脑和眼睛疾病的常见炎症途径 c1q 从一开始就阻断所有经典途径活性 • 选择性地阻止由经典途径驱动的上游和 下游炎症免疫细胞 C4a C4 招募 • 在下游绕过 C2 机制之前停止通路(突破)免疫细胞攻击下游方法 (C3/C5) • GBS、HD 和 GA 中的差异化功能 数据 • Do不能阻断上游经典途径 c3a C3 C3b 持续的炎症压力 • 更容易受到补体旁路机制的影响 • 影响所有三种补体途径(凝集素、 替代品 c5a C5 C5b-9 膜损伤和经典 1 Lansita 等人,2017 年)的下游活性;DOI:10.1177/1091581817740873 54


有利于 ANX005 的 5 个关键 iVIG 话题 1.IviG 在 GBS 中的 MOA 仍然基本上未知 2.在靶向免疫疗法时代,iVig是一种过时的方法 3.IvIg治疗的整个疗程需要5天,这样疾病机制才能继续 4.在最初的 急性期 5 中,IvIg 不会对血浆 CH50 产生显著影响。IvIg 的治疗效果不完整,因为患者通常对 iViG 的治疗效果会恶化,而且恢复缓慢且不理想 55


Eculizumab 与 ANX005 的 3 期比较 Eculizumab ph3 GBS 试验 ANX005 GBS Ph3 试验靶向下游补体 (C5) 阻断整个经典补体 MOA-漏掉神经损伤的重要上游级联补体驱动因素平均起效时间超过 7 天