免责声明本演示文稿及任何随附的讨论和文件包含包含或基于 1995 年《证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述” 的信息。这些前瞻性陈述基于我们当前对行业和公司的预期、估计和预测、管理层的信念以及我们做出的某些假设。“计划”、“预测”、“相信”、“继续”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“将” 等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述。本演讲中的前瞻性陈述包括Tempus合作伙伴关系的预期结果和收益,包括我们利用通过许可协议获得的数据集提高机器学习能力和加快临床试验注册的能力;Enamine合作伙伴关系的预期结果和收益;我们计划扩大BioHive超级计算机能力;许可、合作伙伴关系和合作的结果和收益,包括合作伙伴的期权行使以及其他合作伙伴关系和能力在BioneMO Marketplace上提供工具;建立更多合作伙伴关系以及向第三方提供数据和工具的可能性;我们的Recursion OS的进步,包括数据集的增强;大型语言模型协调工作流引擎(LOWE)的预期结果和收益;任何近期或中期潜在里程碑的发生或实现;我们研发计划的启动、时机、进展、结果和成本,以及我们当前和未来的临床前和临床研究,包括时间表数据读出情况,候选药物潜在市场机会的规模;我们确定可行的新候选药物进行临床开发的能力以及我们预计识别此类候选药物的速度加快;我们对为我们带来最大价值的资产的预期是将来使用数据集和工具以及许多其他资产确定的资产。本演示文稿中的前瞻性陈述既不是历史事实,也不是未来业绩的保证,存在重大风险和不确定性,并且可能不会发生,因为实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大不利差异。有关可能影响我们业务的因素的讨论,请参阅我们向美国证券交易委员会提交的文件中的 “风险因素” 部分,包括我们截至2023年12月31日财年的10-K表年度报告。本演示文稿并不旨在包含对主题进行全面分析可能需要的所有信息。我们没有义务更正或更新任何前瞻性陈述,无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及公司自己的内部估计和研究。尽管该公司认为截至本演示文稿之日这些第三方来源是可靠的,但它尚未独立核实,也没有对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性做出任何陈述。此外,本演示文稿中包含的所有市场数据都涉及许多假设和局限性,无法保证此类假设的准确性或可靠性。最后,尽管该公司认为自己的内部研究是可靠的,但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。此处包含的任何非递归徽标或商标均为其所有者的财产,仅用于参考目的。2
什么是L(收入)?为什么我们现在开始这种做法?传统收益脚本化、乏味、难以获取 L(收益)真实、自适应、易于获取 3 vs.
TechBio 起源-十年前 4
有一种使用技术绘制和导航复杂系统的公式数字(比特)数据聚合和组织数据以创建现实的数字地图 2 2 真实(原子)1 剖面系统捕获高维数据以创建现实(事物、地点、偏好等)的数字记录 1 算法浏览数字地图以预测新颖的关系,然后在现实中试一试 3 3 5
数据障碍使绘制生物学地图和探索变得困难重现性危机多项研究表明,绝大多数已发表的学术文献无法概述模拟标准传真机在医学领域还活得很好,而在生物制药中,来自CRO的研究结果仍然经常以PDF或扫描的打印输出形式报告制药生物制药中的孤立数据在项目中存储了数百千兆字节的科学数据项目基础,无需将其与生物学中的其他项目或问题联系起来所需的元数据或注释!!!!!!!!!!商标是其各自所有者的财产,仅用于提供信息。贝克,M. 不可复制的生物学研究费用估计为每年280亿美元。《自然》(2015)。https://doi.org/10.1038/nature.2015.17711 6
人工智能专家系统被现代人工智能自动化工具所取代,可实现大规模存储 40 年内成本降低 100 万倍计算 40 年计算量增加 100 万倍生物工具像 CRISPR 这样的生物工具允许控制生物学为什么在 2010 年代初是生物技术进行阶跃功能变革的时候?7
快进到今天 8
数据每周我们对从细胞到动物的多层生物学的数百万项实验进行数字化改进和扩展的临床管道我们正在构建和汇总正确的数据集来映射和浏览生物学 Recursion OS 9 算法我们拥有并运行地球上最快的超级计算机之一,使我们能够训练适合药物发现目的的 LLM 和 FM 配置文件系统我们已经在世界上最多产的自动化湿式实验室中建造并继续扩展
递归操作系统结合了许多工具来实现药物发现的工业化 10
PIPELINE • 第一代:五个二期项目正在注册或即将招收以利基罕见病适应症为重点的患者 • 第二代:多个临床前项目和数十个专注于精准肿瘤学合作伙伴关系的发现阶段项目 • 简介:与罗氏/基因泰克和拜耳在神经科学和肿瘤学领域的大型发现合作 • 科技:与 Tempus 的大数据合作、与 NVIDIA 的计算合作以及与 Enamine PLATFORM 的化学合作 • >50 PB 的专有生物和化学物质数据跨越单元格到动物对患者 • 由所有生物制药公司全资拥有和运营的最快的超级计算机 • 每周实验容量超过 200 万个,涵盖多个组学层 11 2024 年 TechBio 处于领先地位
2023 年度回顾 12
(多伦多)(蒙特利尔)• 加强 Recursion 化合物的功效优化,同时最大限度地减少负担 • 快速推进新化学物质的多样化和发现 • 启用作用机制解卷积和生成化学 • 加速新分子的生成式设计、DMPK 预测等 • 组合数据生成将支持基础模型建设工作 • 将成为化学和生物学领域尖端应用人工智能/机器学习研究的中心 5月13日— 平台:收购支持数字化化学和生成式 AI 能力
6 月 — Pipeline:CCM 第 2 阶段的 REC-994 已完成入组 • 首个候选治疗进入行业赞助的 CCM 2 期试验 (SYCAMORE) • 于 2023 年 6 月提前全部入组,以 1:1:1 的随机分组 3 名患者 • 大多数接受 REC-994 治疗 ≥ 12 个月的患者继续选择 LTE 部分 • 第 1 阶段剂量递增具有良好的安全性和耐受性 • 美国和欧盟 2024 年第 3 季度第 2 期报告批准了 ODD 的潜在疾病安全性、初步疗效和药代动力学 14 脑和脊髓中的海绵瘤
商标是其各自所有者的财产,仅用于提供信息。• 高级计算合作(例如基础模型开发)• 优先使用计算硬件或 DGxCloud 资源 “如果我们采用与计算机辅助芯片设计相同的方法,药物发现的世界可能会从计算机辅助药物发现转变为计算机辅助药物设计。”“如果我从零开始,我会像Recursion那样做,系统地生成数据,我认为这是一种很好的方法,也是我们成为投资者的原因。我认为这是明智的方法。”NVIDIA 创始人兼首席执行官 Jensen Huang 7 月 15 日 — 合作伙伴关系:我们的 NVIDIA 合作伙伴关系公告 5000 万美元股权投资 • 有可能在 NVIDIA 的 BioNemo 市场上提供递归工具 • 2024 年 1 月发布了表型组学基础模型 Phenom-Beta
来自Enamine Real Space的约360亿种化合物预测约8万个来自约15,000个人类蛋白的结合袋约2.8万亿次潜在的蛋白质-配体相互作用计算和存储 Recurision 合作整合和优化 MatchMaker(通过获取),用于在BioHive-1和DGxCloud上进行基于GPU的大规模计算。该工具用于在收购后不到90天的时间内预测来自Enamine Real Space的约360亿种化合物的蛋白质-配体相互作用 Cyclica 的,与 NVIDIA 合作后不到 30 天的 Recursion 将使用预测的相互作用作为其多组学数据集中的数据层,用于磨练湿式实验室的机械预测,并通过更好地预测其内部管道和合作伙伴关系来加快SAR周期 8月16日——平台:利用大规模蛋白质-配体相互作用预测弥合蛋白质和化学空间
9 月 — 正在进行中:REC-3964 的第 1 期研究已完成 • REC-3964 在多剂量剂量下安全且耐受性良好 • 未观察到与治疗相关的停药 • PK 状况良好,暴露 (AUC) 大致按剂量成比例增加 • REC-3964 暴露在健康的老年受试者和 ≤ 65 岁受试者之间具有可比性 • REC-3964 剂量验证后,血液学、化学、心电图或生命体征没有临床相关变化第二阶段研究将于2024年启动预防艰难梭菌复发感染 17
缩放数据生成和加速计算相结合是推进生物学机器学习的关键 9月18日——平台:Recursion构建了世界上最大的表型基础模型Phenom-1
计算工具将 BioHive-1 从:• 320 台 NVIDIA A100... 扩展到另外一台 • 504 台 NVIDIA H100,将于 2024 年上半年开始运营,可能是地球上所有生物制药公司拥有和运营的性能最高的计算集群,也是前 500 名计算集群之一。得益于我们的优先访问权限,H100 已经到货!11月19日——平台:BioHive扩张,目标是成为制药业的 #1 超级计算机
• 罗氏行使其小分子验证计划选项 • 使用适合用途的肿瘤学地图确定HIT系列 • Recursion将继续带头推进该计划,在罗氏基因泰克的支持与合作下,利用递归操作系统及其数字化学工具套件,罗氏与Recursion的合作伙伴关系体现了使用先进计算方法利用大规模数据的力量,以及多个组织共同努力实现的可能性。*罗氏” 扩大药物发现规模”文章,2022年9月20日——合作伙伴关系:罗氏在我们合作下的第一个项目中行使选择权:“通过合作,我们最大限度地利用机会形成和推进对药物的新见解” ——罗氏制药合作研究技术主管芭芭拉·卢克尔,罗氏制药合作研究技术负责人 2022年9月22日 2023年10月22日
+ • 在我们当选时,Recursion以现金或股权向Tempus支付了1.6亿美元,将在五年内逐年增加,首先将在今年晚些时候发行2200万美元的股权 • 预计将加快模型部署,将分子数据与结果联系起来 • 预计将加强项目转化以及临床反应概率更高的患者的识别和入组 • 为超过10万名患者提供优先访问与临床记录相关的DNA/RNA测序数据集的权限训练因果人工智能模型的目的拟议的治疗开发利用专为人工智能/机器学习构建的约 50 PB 的专有生物学、化学和转化精准医学数据加速临床平台能力 11 月 21 日 — 合作伙伴关系:Recursion 与 Tempus 合作
“Recursion在药物发现中使用人工智能(AI)的方法可能是我们这个时代最具颠覆性的技术之一...随着我们的合作和人工智能应用的不断发展,我们期待继续与行业创新者合作,以确定肿瘤适应症的新靶标。” ——拜耳制药部执行委员会成员拜耳制药部执行委员会成员业务开发、许可和开放创新负责人兼拜耳Leaps负责人。11月22日——伙伴关系:拜耳针对精准肿瘤公司的战略利益的最新合作可能会启动 7个新的肿瘤学项目前进合作递归是有资格获得潜在的、基于成功的未来付款,外加净销售额的特许权使用费专为利用自合作关系成立以来Recursion OS平台的进步而设计
下一步进一步信心逆转纤维细胞分化测定具有可逆转疾病相关纤维化过程的新型 MOA 的潜在同类首创疗法 NCE 递归生成的命中显示与疾病相关的人类 PBMC 测定中的浓度依赖性救援以及靶点 Epsilon 的表型仿生遗传 KO 显而易见的疗效在有大量未满足需求的纤维化疾病的金标准动物模型中显示出令人信服的疗效现在进入支持IND的研究 + Pentraxin-2 • 人类 PBMC 向纤维细胞的分化是可以逆转的由 Pentraxin-2,一种组织修复蛋白,用于模仿健康状态 • 健康状态的表型特征可以通过小分子救援来复制 REC-1169575 在人纤维细胞表型分析中表现出浓度依赖性营救 11 REC-1169575 在低剂量下模仿了 Epsilon 的 CRISPR-KO,并在靶向 Epsilon 参与试验 2 0.25 µM 0.1 µM Epsilon 2 相似的对立面 REC-1169575 显著减少了胶原蛋白纤维化疾病的黄金标准动物模型 33 1.疾病分数为 1.0 反映 “疾病状态”,而疾病分数为 0.0 反映 “健康状态”。2。靶向 Epsilon nanoBRET 试验。3.REC-1169575 给药 50 mg/kg BID PO。使用 Kruskal-Wallis 测试分析的各组之间的差异 (*p
第四季度 — Neuro iPSC 产量幻灯片?全球最大的生产商12月24日——平台:自2022年以来生产了超过1万亿个HipSC衍生神经元细胞
25 在肿瘤学领域或与我们的合作伙伴开展的十多个发现和研究项目除非另有说明,否则以上定义的所有人群均为美国和欧盟五国的发病率。EU5 被定义为法国、德国、意大利、西班牙和英国。(1) 遗传性和零星症状人群的患病率。(2) 所有 NF2 驱动的脑膜瘤的美国和欧盟 5 年发病率。(3) 成人和儿童人群的患病率。(4) 我们的项目有可能解决多种适应症。(5) 我们尚未最终确定特定适应症的目标产品简介。(6) 仅限美国的发病率。(7) 2L 可药物治疗人群。(8) 2L 可药物治疗人群,包括没有 HRR 突变的卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌。项目适应症目标患者群体临床前 1 期 2 期 3 期 REC-994 脑海绵状畸形超氧化物 ~ 360K1 REC-2282 神经纤维瘤病 2 型 HDAC ~ 33K2 REC-4881 家族性腺瘤性息肉病 MEK ~ 50K3 REC-3964 艰难梭状芽胞杆菌感染 tcdB ~730K 厄普西隆纤维化疾病未公开 ~ 50K4,5,6 REC-4881 AXIN1 或 APC 突变癌症 MEK ~ 65K7 RBM39 精通人力资源的卵巢和实体瘤 RBM39 ~ 200K8 R ar e & O th er O n co log gy 我们的产品线反映了我们在 2024 年第三季度 Ph2 安全性方法读数的规模和广度以及 2024 年第四季度的初步疗效读数 Ph2 安全性和 2025 年上半年的初步疗效读数 2024 年第 2 季度启动安全性和 2025 年上半年的初步疗效读数
TechBio 的未来 26
TechBio Origins:单点解决方案大多数生物技术公司都建立了单点解决方案——他们开发了工具、流程、模型或分析,以完成药物发现的重要一步。我们也是这样开始的。但是发现和开发药物需要数百个步骤... 27
随着这些单点解决方案的发展,它们的复杂性和规模不断增加。我们使用CRISPR/Cas9介导的基因敲除、化合物和其他试剂来操纵人体细胞 Phenom-1 根据超过10亿张图像和数亿个参数进行训练的开创性模型学会从细胞图像中提取具有生物意义的信号基础模型多样的生物和化学输入分析系统我们的高度自动化的湿实验室系统地捕获人体细胞图像,以应对不同的干扰高通量筛选自动化地图生物与化学数字化 >50 种人类细胞类型 ~200 万种物理化合物全基因组 CRISPR 敲除模型推断出所有可能的基因和化合物组合之间的关系,概述已知生物学并揭示在多种生物和化学背景下的新见解 >5 万亿次关系每周进行 2.2 万次实验 Phenomics 最多 28
要真正实现药物发现的工业化,必须将单点解决方案作为模块集成到许多不同的步骤中 29
每个模块都很复杂,我们会不断对其进行改进,优先考虑预计具有适当药代动力学可能性的化合物合成 DMPK 体内验证建立体外体内和硅体内相关性,以最大限度地减少实验工作。动物药代动力学合成前评估提高质量高度自动化的 DMPK 模块在人类和大鼠环境中执行 3 项关键检测。HT ADME 实验 WET LAB 利用 Recursion 的强大功能对体外分析和体内化合物分布进行基于结构的预测预测模型学习周期 30
利用每个模块需要专业的团队和专业知识 invivoMIC 优先级数字化数据收集可生成记录在动物家笼中的实时、连续和非侵入性数据。数据生成高维度检测,机器学习将研究联系起来,提高工作效率。总体而言,时间、劳动力和成本急剧减少。工业化项目进展走向数字化化合物优化确定剂量不耐受的耐受性对小鼠进行机器学习评估,评估负债大于 10 个。大鼠和小鼠研究,从视频中基于机器学习选择最佳化合物和剂量。快速获得见解,包括耐受性责任更快地读出关键研究速度和效率 31
我们不断添加新模块以改进 Recursion OS。Tempus 的数据是计算出来的,机器学习肿瘤学模型在 Recursion 的内部超级计算机 BioHive-1 上运行。BioHive-1将与英伟达合作,在2024年扩展为排名前50的超级计算机。在 Tempus 数据上进行机器学习训练 bioHive-1 超级计算机计算 Tempus 的合作伙伴关系为 Recursion 提供 Recursion 优先访问总量超过 20 PB 的多模态数据。>20 PB 的真实患者数据集我们正在使用 Tempus 的缩放多模态真实世界患者数据来训练用于靶标发现、生物标记物开发和患者选择的人工智能模型。结合正向和反向遗传学方法 32
结果是一系列不断演变的复杂模块 33
现在,Recursion OS 不仅仅是一系列可供专家用户访问的单点解决方案... 它的集成度越来越高,可通过 Discovery 用户界面进行访问,我们的任何科学家都可以在舒适的笔记本电脑上使用该界面... 35
• 有可能出现更多 IND • 精通人力资源的癌症 RBM39 将于 2024 年下半年出现 • 拜耳(Target Epsilon)授权的纤维化疾病新靶标项目现已进入支持临床研究的研究 • 预计 Ph2 试验开始 • AXIN1 或 APC 突变癌项目的 Ph2 FPI 预计将于 2024 年第一季度启动 • 艰难梭菌感染项目的 Ph2 读数 • 人工智能发现项目的预计 Ph2 读数 • CC 预计将在 2024 年第三季度公布数字 • 预计 2024 年第四季度 NF2 安全性和初步疗效 • 预计 2025 年上半年 FAP 安全和初步疗效 • AXIN1 或 APC 突变癌症预计2025年上半年安全性和初步疗效递归需要注意什么:潜在的短期里程碑 • 有可能对地图建设计划和伙伴关系计划进行期权行使 • 有可能在大型棘手的生物学领域(CV/Met)建立更多合作伙伴关系 • 有可能向生物制药和商业用户提供一些数据和工具强劲的财务状况 2023 年全年现金3.92亿美元现金是指季度末的现金和现金等价物 4 2023 36
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