解码生物学以从根本上改善生活 2024 年 2 月


免责声明本演示文稿及任何随附的讨论和文件包含包含或基于 1995 年《证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述” 的信息。这些前瞻性陈述基于我们当前对行业和公司的预期、估计和预测、管理层的信念以及我们做出的某些假设。“计划”、“预测”、“相信”、“继续”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“将” 等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述。本演讲中的前瞻性陈述包括Tempus合作伙伴关系的预期结果和收益,包括我们利用通过许可协议获得的数据集提高机器学习能力和加快临床试验注册的能力;Enamine合作伙伴关系的预期结果和收益,包括新化学库的生成和品牌合作;我们计划扩大BioHive超级计算机能力;许可、合作伙伴关系和合作的结果和收益,包括合作伙伴的期权行使以及其他合作伙伴关系以及在BioneMO Marketplace上提供工具的能力;建立更多合作伙伴关系以及向第三方提供数据和工具的可能性;我们的递归操作系统的改进,包括数据集的增强;大型语言模型协调工作流程引擎(LOWE)的预期结果和收益;任何近期或中期潜在里程碑的发生或实现;启动、时间、进展、结果和成本我们的研发计划和我们目前的以及未来的临床前和临床研究,包括数据读取时间表、候选药物的潜在市场机会规模;我们确定可行的临床开发新候选药物的能力以及我们预计加快确定此类候选药物的速度;我们对为我们带来最大价值的资产的预期是我们将来使用数据集和工具确定的资产以及许多其他资产。本演示文稿中的前瞻性陈述既不是历史事实,也不是未来业绩的保证,存在重大风险和不确定性,并且可能不会发生,因为实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示结果存在重大不利差异。有关可能影响我们业务的因素的讨论,请参阅我们向美国证券交易委员会提交的文件中的 “风险因素” 部分,包括我们截至2023年12月31日财年的10-K表年度报告。本演示文稿并不旨在包含对主题进行全面分析可能需要的所有信息。我们没有义务更正或更新任何前瞻性陈述,无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及公司自己的内部估计和研究。尽管该公司认为截至本演示文稿之日这些第三方来源是可靠的,但它尚未独立核实,也没有对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性做出任何陈述。此外,本演示文稿中包含的所有市场数据都涉及许多假设和局限性,无法保证此类假设的准确性或可靠性。最后,尽管该公司认为自己的内部研究是可靠的,但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。此处包含的任何非递归徽标或商标均为其所有者的财产,仅用于参考目的。2


有一种使用技术绘制和导航复杂系统的公式数字(比特)数据聚合和组织数据以创建现实的数字地图 2 2 真实(原子)1 剖面系统捕获高维数据以创建现实(事物、地点、偏好等)的数字记录 1 算法浏览数字地图以预测新颖的关系,然后在现实中试一试 3 3


数据障碍使绘制生物学地图和探索变得困难重现性危机多项研究表明,绝大多数已发表的学术文献无法概述模拟标准传真机在医学领域还活得很好,而在生物制药中,来自CRO的研究结果仍然经常以PDF或扫描的打印输出形式报告制药生物制药中的孤立数据在项目中存储了数百千兆字节的科学数据项目基础,无需将其与生物学中的其他项目或问题联系起来所需的元数据或注释!!!!!!!!!!商标是其各自所有者的财产,仅用于提供信息。贝克,M. 不可复制的生物学研究费用估计为每年280亿美元。《自然》(2015)。https://doi.org/10.1038/nature.2015.17711 4


算法我们拥有并运营着地球上最快的超级计算机之一,这使我们能够训练适合药物发现目的的LLM和FM Profile Systems我们已经建立并将继续扩展到世界上最多产的自动化湿实验室数据每周我们对数百万个从细胞到动物的多层生物学实验进行数字化改进和扩展的临床管道我们正在构建和聚合正确的数据集来绘制和浏览生物学 Recursion OS 5


递归操作系统结合了许多工具来实现药物发现的工业化 6


简而言之:递归价值主张 7


肿瘤学相关性分数 RXRX 专有数据 O n co lo gy r el ev an ce s co re P U B LI C D A TA TA 靶标和经批准的药物1 所有其他潜在靶点 HighLow Low High 我们预计将在2024年从该领域启动300个探索性项目,我们的专有数据提供了独特的套利,将大量的人力资源留给在我们平台上得到确认和验证的新型关系。此前,部署了40多名全职员工来手动浏览我们的地图和公共数据,以启动项目。新项目由经过调整以对递归数据套利起作用的LLM自动启动。我们的方法发现了创新靶标,我们认为这些靶点为肿瘤学研发LLM利用公共数据集提供了差异化的治疗潜力,例如:• 癌症依赖关系地图 • 开放靶标 • TCGA • CCLE • COSMIC LLM 利用 RXRX 专有数据集,例如:• Phenomap 推断 • 媒人评估 • Invivomics 实验 • ADME 预测 • 化合物滥交率 1 Ochos a、D. 等人。核酸研究。(2023) .8


屏幕 — 命中 ID — 验证线索 — 高级候选人 — 开发候选人 — 行业递归失败的速度越来越快 › › 少花钱 › C o st t o IN D ($ M) › 然后走得更快 100 80 60 51 80% 75% 85% 85% 100 55 18 55% 32% 62% 7 37% St ag e Ti e t o V alid at ed l e d (m o) 4 Industry Recursion 9 所有行业数据均改编自 Paul,等人《自然评论》药物发现。(2010)9,203—214。印度的成本已使用美国消费者价格指数(CPI)对通货膨胀进行了调整。显示的过渡阶段和获得验证线索所需的递归数据是自2017年底至2023年以来所有递归计划的平均值。显示的IND成本递归数据与新化学实体进入IND的实际和预计成本有关。Recursion OS 绘制生物学地图和导航以将药物发现从定制科学转向规模工程 0 5 10 15 20 25 30 行业递归 0 5 10 15 15 15 25 30 行业递归 0 5 10 15 20 25 30 35 行业递归 0 5 10 15 20 25 30 35 行业递归


我们通过多管齐下的资本效率业务战略利用递归操作系统的价值 Pipeline Recursion OS 为有可能加快批准路径的适应症建立内部管道策略精准肿瘤学罕见病合作伙伴在需要大量财务承诺或竞争性套利的复杂治疗领域的数据合作战略合作伙伴利用合作伙伴知识和临床开发能力许可数据子集和关键工具内部直接生成新数据,以最大限度地利用管道和合作伙伴关系价值驱动数据策略不可药物肿瘤学其他大型棘手生物学领域(例如简历/Met)神经科学* 许可增强递归操作系统 *包括我们罗氏和基因泰克合作中的单一肿瘤学适应症。10


建立内部适应症管线,这些适应症有可能加快获得批准的途径管道策略精准肿瘤学罕见病管道递归操作系统合作伙伴关系数据 *包括我们罗氏和基因泰克合作的单一肿瘤学适应症。我们通过多管齐下的资本节约型业务战略来利用 Recursion OS 的价值 11


12 超过十二个肿瘤学领域的发现和研究项目或与我们的合作伙伴合作——Roche-Genentech在Gi-Oncology领域选择的第一个项目我们的产品线反映了我们方法的规模和广度,除非另有说明,否则以上定义的所有人群均为美国和欧盟五国的发病率。EU5 被定义为法国、德国、意大利、西班牙和英国。(1) 遗传性和零星症状人群的患病率。(2) 所有 NF2 驱动的脑膜瘤的美国和欧盟 5 年发病率。(3) 成人和儿童人群的患病率。(4) 我们的项目有可能解决多种适应症。(5) 我们尚未最终确定特定适应症的目标产品简介。(6) 仅限美国的发病率。(7) 2L 可药物治疗人群。(8) 2L 可药物治疗人群,包括没有 HRR 突变的卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌。项目适应症目标患者群体临床前 1 期 2 期 3 期 REC-994 脑海绵状畸形超氧化物 ~ 360K1 REC-2282 神经纤维瘤病 2 型 HDAC ~ 33K2 REC-4881 家族性腺瘤性息肉病 MEK ~ 50K3 REC-3964 艰难梭状芽胞杆菌感染 tcdB ~730K 厄普西隆纤维化疾病未公开 ~ 50K4,5,6 REC-4881 AXIN1 或 APC 突变癌症 MEK ~ 65K7 RBM39 精通人力资源的卵巢和实体瘤 RBM39 ~ 200K8 R ar e & O th er o n co log gy


需要大量财务承诺或竞争套利的复杂治疗领域的合作伙伴战略合作伙伴利用合作伙伴的知识和临床开发能力不可药物肿瘤学其他大型棘手生物学领域(例如CV/MET)神经科学*管道递归操作系统合作伙伴数据*包括我们罗氏和基因泰克合作的单一肿瘤学适应症。我们通过多管齐下的资本节约型业务战略来利用 Recursion OS 的价值 13


激动人心的科学合作涵盖生物制药、技术和数据不可药物的肿瘤学目标 • 3000万美元的预付金和5000万美元的股权投资 • 每个项目的里程碑增加,最多7个肿瘤项目可能高达15亿美元 • 净销售额的中等个位数特许权使用费 • Recursion拥有所有算法改进神经科学和单一肿瘤学适应症 • 预付1.5亿美元,研究里程碑和数据使用选项高达或超过5亿美元 • 对于多达40个项目,每个项目可能达到或超过3亿美元的里程碑 • 已选择了第一个项目 •净销售额计算和机器学习/人工智能的中高个位数分级特许权使用费 • 5000万美元的股权投资 • 高级计算合作(例如基础模型开发)• 优先获得计算硬件或 DGxCloud 资源 • Phenom-Beta,Recursion 表型组学的基础模型,现已在 NVIDIA 的 BioneMO 平台上提供 • 优先访问超过 20 PB 的 Tempus 真实世界多模态肿瘤学数据,包括 DNA/DNA/超过 100,000 名患者的 RNA 测序和临床结果数据 • 能够训练因果人工智能模型在靶标发现、生物标志物开发和患者选择方面具有实用性 • 有机会通过潜在的临床网络加快临床试验的入组治疗发现平台、技术和数据 2021 年 12 月公布 2023 年 11 月公布 2023 年 7 月公布重要更新 2023 年 11 月公布化学信息学和化学合成 • 利用 Recursion 预测的蛋白质-配体相互作用,从 Enamine 的 REAL 库中获取大约 36B 种化合物 • 旨在生成丰富的筛选库和 co-品牌客户产品商标是其各自所有者的财产,仅用于提供信息。14


Pipeline Recursion OS 合作伙伴关系许可数据子集和关键工具在内部直接生成新数据,以最大限度地提高管道和合作伙伴关系的价值驱动因素数据策略许可增强递归操作系统数据 *包括来自罗氏和基因泰克合作的单一肿瘤学适应症。我们通过多管齐下的资本节约型业务战略来利用 Recursion OS 的价值 15


TechBio 16 的未来


TechBio Origins:单点解决方案大多数生物技术公司都建立了单点解决方案——他们开发了工具、流程、模型或分析,以完成药物发现的重要一步。我们也是这样开始的。但是发现和开发药物需要数百个步骤... 17


随着这些单点解决方案的发展,它们的复杂性和规模不断增加。我们使用CRISPR/Cas9介导的基因敲除、化合物和其他试剂来操纵人体细胞 Phenom-1 根据超过10亿张图像和数亿个参数进行训练的开创性模型学会从细胞图像中提取具有生物意义的信号基础模型多样的生物和化学输入分析系统我们的高度自动化的湿实验室系统地捕获人体细胞图像,以应对不同的干扰高通量筛选自动化地图生物与化学数字化 >50 种人类细胞类型 ~200 万种物理化合物全基因组 CRISPR 敲除模型推断出所有可能的基因和化合物组合之间的关系,概述已知生物学并揭示在多种生物和化学背景下的新见解 >5 万亿次关系每周进行 2.2 万次实验 Phemics 最多 18


要真正实现药物发现的工业化,必须将单点解决方案作为模块集成到许多不同的步骤中 19


每个模块都很复杂,我们会不断对其进行改进,优先考虑预计具有适当药代动力学可能性的化合物合成 DMPK 体内验证建立体外体内和硅体内相关性,以最大限度地减少实验工作。动物药代动力学合成前评估提高质量高度自动化的 DMPK 模块在人类和大鼠环境中执行 3 项关键检测。HT ADME 实验 WET LAB 利用 Recursion 的强大功能对体外分析和体内化合物分布进行基于结构的预测预测模型学习周期 20


利用每个模块需要专业的团队和专业知识 invivoMIC 优先级数字化数据收集可生成记录在动物家笼中的实时、连续和非侵入性数据。数据生成高维度检测,机器学习将研究联系起来,提高工作效率。总体而言,时间、劳动力和成本急剧减少。工业化项目进展走向数字化化合物优化确定剂量不耐受的耐受性对小鼠进行机器学习评估,评估负债大于 10 个。大鼠和小鼠研究,从视频中基于机器学习选择最佳化合物和剂量。快速获得见解,包括耐受性责任更快地读出关键研究速度与效率 21


我们不断添加新模块来改进 Recursion OS。Tempus 的数据是计算出来的,机器学习肿瘤学模型在 Recursion 的内部超级计算机 BioHive-1 上运行。BioHive-1将与英伟达合作,在2024年扩展为排名前50的超级计算机。在 Tempus 数据上进行机器学习训练 bioHive-1 超级计算机计算 Tempus 的合作伙伴关系为 Recursion 提供 Recursion 优先访问总量超过 20 PB 的多模态数据。>20 PB 的真实患者数据集我们正在使用 Tempus 的缩放多模态真实世界患者数据来训练用于靶标发现、生物标记物开发和患者选择的人工智能模型。结合正向和反向遗传学方法 22


结果是一系列不断演变的复杂模块 23


我们使用不同的模块来完成不同的任务:为已知目标查找 NCE 24


我们使用不同的模块来完成不同的任务:寻找新靶标和药物治疗 25



[演示 ]27 LOWE 无需任何编程专业知识即可通过自然语言让递归操作系统的强大功能触手可及


[演示 ]28 LOWE 无需任何编程专业知识,即可通过自然语言让递归操作系统的强大功能触手可及


现在,Recursion OS 不仅仅是一系列可供专家用户访问的单点解决方案... 它的集成度越来越高,可通过 Discovery 用户界面进行访问,我们的任何科学家都可以在舒适的笔记本电脑上使用该界面... 29


首次出现疾病的机会及以后 30


Julia — 生活在 CCM 31 SYCAMORE 临床试验:CCM 2 期完全入组临床试验的 REC-994:CCM 有症状的美国 + EU5,当今全球有超过 100 万患者患有这些病变的患病率和护理标准原因 CCM1、CCM2 和 CCM3 基因突变,这是保持血管系统结构完整性的关键,病理生理学和相信递归操作系统疗效的理由通过清除细胞模型中大量积累的超氧化物进行功能验证;减少慢性病变的病变数量小鼠给药关键要素 • 针对具有 CCM1、CCM2 和 CCM3 突变的零星和家族性症状 CCM 患者 • 超氧化物清除剂、小分子 • 预计在 2024 年第三季度公布第二期数据 • 美国和欧盟孤儿药认定 • 口服约 360,000 例中枢神经系统血管畸形导致局灶性神经系统缺陷、出血和其他症状未获批准的疗法 • 大多数患者接受没有治疗或只有对症治疗 • 由于位置的原因,手术切除或立体定向放射外科并不总是可行的,也不是治愈的 >5 倍美国患者人数超过囊性纤维化等其他罕见疾病(>3.1万名患者)血管畸形(海绵瘤)


32 SYCAMORE 临床试验:CCM 2 期完全入组的 REC-994 来源:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05130866?term=recursion&draw=2&rank=3;https://www.SycamoreCCM.com/ 筛查和随机分配 1:1:1 治疗随访结果衡量标准 • 核磁共振成像确诊的 CCM 病变 • 家族性或散发性 • 与 CCM 直接相关的症状 • 主要症状:安全性和耐受性 • 不良事件和症状 • 次要:疗效 • 临床医生测量的结果(CGI 和 PGI)• CCM 病变成像 — 数量、规模和变化率 • 急性影响中风(MRs、NIHSS)• 患者报告的结果(SMSS、PROMIS-29、CCM-HI、症状问卷)• 探索性:生物标志物 • 招募已完成 • 绝大多数完成 12 个月治疗的参与者继续进入长期延期研究 • 预计2024年第三季度试验更新临床:CCM 32 400mg 200mg 安慰剂就诊:第 1 天和第 2 天第 1、3、6、9 和 12 天入学 ~60 延长研究12个月治疗期二期试验于2022年第一季度启动


33 POPLAR 临床试验:用于 NF2 的 REC-2282 第 2 期临床试验正在进行中:NF2 肿瘤抑制基因中出现 NF2 LOF 突变,导致肿瘤抑制蛋白 merlin PATHOPHYSIOLOGY 缺乏,有理由相信递归操作系统、细胞和动物模型的疗效;在 NF2 患者肿瘤的 1 期 PD 研究中抑制异常的 ERK、AKT 和 S6 通路激活关键要素 • 针对家族性和散发性 NF2 脑膜瘤患者 • HDAC 抑制剂,小分子 • 口服给药 • 第二阶段预计于 2024 年第四季度发布 • Fast-Track 以及美国和欧盟的孤儿药称号遗传性罕见的中枢神经系统肿瘤综合征导致听力和活动能力丧失,其他局灶性神经系统缺陷未获批准的疗法 • 没有批准的 NF2 药物 • 手术是标准护理(如果可行)• 位置可能会导致听力损失、面部麻痹、平衡不良和视力困难可治疗美国 + 欧盟~33,000 患病率和护理标准原因 Ricki — 颅内 NF2 患病率脑膜瘤


POPLAR 临床试验:用于 NF2 的 REC-2282 第 2 期正在进行中 2/3 期试验于 2022 年第二季度启动结果衡量标准• 核磁共振成像证实的进行性脑膜瘤 • 以下任一项 • 确诊为 NF2 疾病的散发性脑膜瘤 • 确诊为 NF2 疾病 • 初级:安全性和耐受性 • 无进展存活时间 • 总体缓解率 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05130866 临床:NF2 筛查和关于第三阶段注册计划的随机化 1:1 治疗后续协议 FDAMtg 第 2 阶段(队列 A)第 3 阶段(队列 B)中期分析 ▪ 在 50% 的事件中 ▪ 用于重新估算样本量(即适应性设计)• 入学预计将于 2024 年上半年完成 • 第 2 阶段的读数(安全性和初步疗效)预计在 2024 年第四季度试验更新 34 注册 60 mg Tax 期延期研究 6 个月试用期(中期分析)延期研究 60 mg TIW 40 mg TIW 入学 ~ 20 ▪ GO/NO 转到 Ph3 ▪ 安全性/耐受性 ▪ PK ▪ PFS 队列 A 最终数据


35 TUPELO 临床试验:FAP 1b/2 期临床试验正在进行中:在结肠和上消化道失活肿瘤抑制基因 APC 病理生理学和相信关键要素的理由 • 针对传统 FAP 患者(具有 APC 突变)• MEK 抑制剂,小分子 • 口服给药 • 第 2 部分的 FPI 预计在 2024 年上半年 • Fast-Track 以及美国和欧盟孤儿药名称消化道中的息肉恶性转化风险极高 Recursion OS 中的疗效显示特异的 MEK 1/2 抑制剂有效 REC-4881在 APC LOF 的背景下。随后的ApcMin小鼠模型显示息肉和增生异常腺瘤明显减少未获批准的疗法 • 青春期结肠切除术(包括或不切除直肠)是标准护理 • 结肠切除术后,患者仍面临息肉发展为胃肠癌的巨大风险 • 结肠切除术(持续内窥镜检查、手术干预)后的生活质量显著下降诊断为美国 + EU5~50,000 患病率和标准护理原因


36 TUPELO 临床试验:FAP 1b/2 期临床试验正在进行中:FAP 第 1 部分已完成,第 2 部分 FPI 预计 2024 年上半年结果指标入组标准 • 已确认 APC 突变 • ≥ 55 岁 • 结肠切除术后/直肠结肠切除术 • 无癌症存在 • 十二指肠(包括静脉)或直肠/囊中有息肉 • 主要:• 安全性和耐受性 • 从 12 周时息肉负担的基线 • RP2D • 继发性:• PK/PD https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05552755 36 第 2 部分 RP2D 剂量扩大 • 无效性评估 • Go/No-Go 单一药物 REC-4881REC-4881 剂量递增 • 安全性 • 耐受性 • PK/PD 筛查和治疗试验更新 • 第 1 部分治疗的 5 名 FAP 患者 • 4 mg 剂量显示药理活性 • 2 期初始读数预计在 2025 年上半年 4 mg QD (n ≤ 6) 8 mg QD (n ≤ 6) 12 mg QD (n ≤ 6) 推荐的 2 期剂量


AXIN1 或 APC 肿瘤抑制基因中有 37 个 LOF 突变病理生理学和相信理由 WNT 途径的改变存在于各种肿瘤中,预后不佳,对标准护理产生抵抗力大量需要为带有 AXIN1 或 APC 突变的患者开发疗法,因为这些突变被认为是不可药物治疗的 US + EU5~65,000 患病率和护理标准原因疗效递归操作系统和包含 AXIN1 或 APC 突变的 PDX 模型中与野生型相比的有利结果,导致显著的 PFS对 HCC 和卵巢肿瘤的益处 HCC 的总体形态学关键要素 • 靶向 AXIN1 或 APC 突变癌 • MEK 抑制剂,小分子 • 口服给药 • FPI 预计于 2024 年第一季度启动 • 预计于 2025 年上半年初步公布据我们所知,REC-4881 是业界唯一赞助的 AXIN1 或 APC LILAC 临床试验中携带突变的实体瘤患者的小分子疗法:REC-4881 for AXIN1 或 APC 突变癌症 2 期临床:AXIN1 或 APC


预计 2024 年第一季度的 FPI 结果衡量入组标准 • 不可切除的癌症、局部晚期癌症或转移性癌症 • ≥ 55 岁 • AXIN1 或 APC 突变已获得 NGS(组织或血液)证实 • 结直肠癌患者必须是 RAS/RAF 野生型 • 在初始剂量后 2 个月内未进行 MEK 抑制剂治疗 • ≥ 1 种前期治疗 • ECOG PS 0-1 • 初级 • 安全性/耐受性 • ORR (RECT) IST 1.1) • 次要 • PK • 其他功效参数 38 安全性评估 12 mg REC-4881 QD https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06005974 R P 2 D AXIN1 (n=10) APC (n=10) 徒劳评估 AXIN1 (n=10) APC (n=10) 一旦在每个队列中入组 10 分,进行≥ 1 次扫描,基线后无效性评估筛查与治疗第 1 部分 LILAC 临床试验:REC-4881 用于 AXIN1 或 APC 突变癌症 2 期临床:AXIN1 或 APC • 使用 Tempus 和 FMI 解决方案进行患者识别 • 2 期初步读数预计于 2025 年上半年试验更新


39 Colleen — 与来自定植细菌的 rcDi 艰难梭菌毒素一起生活会导致结肠细胞交界处退化、毒素转化到血液以及宿主的发病率病理生理学和理由相信高度复发的传染病包括严重腹泻、结肠炎以及毒性巨结肠、败血症和死亡的风险诊断美国 + EU5~730,000 患病率和护理标准 Recursion OS 确定了一种新的反复出现的化学实体艰难梭菌感染和可能通过抑制糖基转移酶进行预防,可能具有口服活性 KEY元素 • 1 期 PK 研究完成 • REC-3964 耐受性良好,所有 AE 均为 1 级 • 预计将于 2024 年启动 2 期概念验证研究 • 选择性艰难梭菌毒素抑制剂,小分子 • 非抗生素方法,有可能与 SOC 和其他疗法联合使用 • 专为靶向感染的选择性抗毒素药理学而设计 • 1 期艾滋病毒研究完成试验更新护理标准包括可能进一步损害肠道菌群的抗生素疗法和铅复发临床试验:REC-3964 用于艰难梭菌 1 期研究完整临床:艰难梭菌


筛查随机分组和治疗 • NHV DDI 研究将继续启动 2 期 POC • 旨在快速证明概念验证的研究 • 2 期预计于 2024 年启动试验更新 40 计划概念验证第 2 阶段设计临床:艰难梭菌 REC-3964 250 mg 口服 BID REC-3964 500 mg 口服 BID 观察性 R 2:1:1 N=80 患者口服 14 天随访症状缓解结果衡量标准 • CDI 的风险 • 24 小时内排便 ≥3 次 • 使用 EIA(毒素)确认 CDI • 无暴发性 CDI •无其他原因导致的慢性腹泻病史 • 原发性 • 复发率 • 次要性 • 其他疗效指标 • 安全性/耐受性 • PK 入组标准


RBM39:精通 HR 的卵巢癌和其他实体瘤 41 相似相反精通 BRCA 的卵巢癌 PDX 临床前:精通 HR 的卵巢癌和其他实体瘤使用新型 MOA 识别潜在的首创肿瘤靶向精准治疗 NCE 抑制靶向 RBM39(以前称为 Target γ)可模仿 CDK12 的抑制,同时减轻与 CDK13 相关的毒性抑制 A 递归生成的 NCE 显示出单一药物的功效,联合使用可增强Niraparib 将在精通 BRCA 的 PDX 模型中提交 IND 预计将于 2024 年下半年提交来自操作系统的目标洞察进一步的信心下一步行动车辆 Niraparib REC-204 100 mpk REC-204 100 mpk + Niraparib OV0273 (PDX) 体内疗效存活数据注:在 OV0273 PDX 模型中,小鼠接受了具有代表性的主分子 REC-1170204(100 mg/kg,BID,PO)± Niraparib(40 mg/kg,PO)D、PO),为期 28 天。与 Niraparib 或车辆武器相比,单剂 REC-1170204 或与 Niraparib 联合使用会产生统计学上显著的反应。此外,在最终给药后超过30天的存活率有统计学上的显著改善。*p


Target Epsilon:治疗纤维化疾病的新方法临床前:纤维化中未公开的适应症健康状态逆转纤维细胞分化测定具有可逆转疾病相关纤维化过程的新型MOA的潜在同类首创治疗NC递归生成的命中显示与疾病相关的人类PBMC测定浓度依赖性救助,靶Epsilon的表型仿生遗传KO在黄金标准动物模型中显示了引人注目的疗效一种有大量未满足需求的纤维化疾病正在进入支持IND的研究目标从操作系统获得更多信心后续步骤 + Pentraxin-2 • 组织修复蛋白 Pentraxin-2 可以逆转人类 PBMC 向纤维细胞的分化以模仿健康状态 • 健康状态的表型特征可以通过小分子救援来复制 REC-1169575 在人纤维细胞表型分析中表现出浓度依赖性救助 11 REC-1169575 在低温下模仿 Epsilon 的 CRISPR-KO 剂量并在目标 Epsilon 参与试验 2 0.25 µM 0.1 µM Epsilon 2 相似的对面 REC-1169575 中进行了验证纤维化疾病的黄金标准动物模型中的胶原蛋白显著减少 33 1.疾病分数为 1.0 反映 “疾病状态”,而疾病分数为 0.0 反映 “健康状态”。2。靶向 Epsilon nanoBRET 试验。3.REC-1169575 给药 50 mg/kg BID PO。使用 Kruskal-Wallis 测试分析的各组之间的差异 (*p


由我们的里程碑和团队推动的价值 43


管道中 • 多项 2 期试验已开始或继续招收患者 • C Diff 1 期数据呈阳性 • 向临床平台迈进的多项发现和临床前 NCE 项目取得进展 • 部署 LLM 以实现新项目启动的很大一部分自动化 • 创建 Phenom-1,我们认为这是最大的基于表型学的基础模型 • 使用 MatchMaker 预测约 36B 的配体-蛋白相互作用 • 自 2022 年以来产生了超过 1 万亿个 HIPSC 衍生神经元细胞 • 扩展了多万亿个 HIPSC 衍生神经元细胞 • 规模化了多个 HIPSC 衍生神经元细胞时间点表型组学和转录组学 •已经使用来自Tempus合作的以患者为中心的数据来测试和改进因果模型 • 建立LOWE(LLM 协调工作流程引擎)合作伙伴关系 • Roche-Genentech Gi-Oncology 项目选项 • 拜耳针对纤维化新靶标的授权项目 • NVIDIA 合作与投资签署 • Enamine 合作签署业务 • Cyclica 和 Valence 收购 • 扩大在多伦多 SLC 的业务蒙特利尔 • 宣布扩大 Biohive 能力(前 50 名)超级计算机) • 以 One Recursion 的身份与我们的团队一起交付,继续作为 TechBio 行业的领导者 2023 Success 44


• 有可能出现更多 IND • 精通人力资源的癌症 RBM39 将于 2024 年下半年出现 • 拜耳(Target Epsilon)授权的纤维化疾病新靶标项目现已进入支持临床研究的项目 • 预计 Ph2 试验开始 • AXIN1 或 APC 突变癌项目的 Ph2 FPI 预计将于 2024 年第一季度启动 • 艰难梭菌感染项目的 Ph2 读数 • 人工智能发现项目的预计 Ph2 读数 • CC 预计将在 2024 年第三季度公布数字 • 预计 2024 年第四季度 NF2 安全性和初步疗效 • 预计 2025 年上半年 FAP 安全和初步疗效 • AXIN1 或 APC 突变癌症预计2025年上半年安全性和初步疗效递归需要注意什么:潜在的短期里程碑 • 有可能对地图构建计划和伙伴关系计划进行期权行使 • 有可能在大型棘手的生物学领域(CV/Met)建立更多合作伙伴关系 • 有可能向生物制药和商业用户提供一些数据和工具 • Recursion OS 转向自主发现强劲的财务状况 2023 年现金和现金 3.92 亿美元现金是指现金和现金 2023 年第四季度末的等价物 45


Advanced DegreesEmployees 团队成员 >500 实现这一目标需要什么 — 一种新的团队和文化 > 50% 的 ESG 亮点 ✓ 医疗保健和技术指标的 ESG 报告 ✓ 我们的 Biohive-1 超级计算机的 100% 电力来自可再生能源 ✓ 了解有关 Recursion ESG 管理的更多信息:www.recursion.com/esg ~ 43% 女性男性 ~ 55% ~ 1% 非二元平价承诺签名者性别平等和有色人种平等生命科学 — 生物、化学、开发等。技术 — 数据科学、软件工程、自动化等。战略致力于实现卓越的运营社区影响力创始合伙人、生命科学加速器创始成员、生命科学集体 46 显示的数据反映了 2023 年第四季度,性别统计数据包括参与个人旧金山、加利福尼亚盐湖城、犹他州、多伦多、安大略省蒙特利尔、魁北克


我们的领导团队汇集了丰富的经验和创新来领导TechBio 47董事会 Dean Li,博士,RXRX 联合创始人,默沙东研究实验室总裁 Rob Hershberg,医学博士 HilleVax 联合创始人/首席执行官/董事长,Celgene Blake Borgeson 前执行副总裁/首席财务官,RXRX Terry-Ann Burrell 联合创始人,Beam Therapeu 财务主管 Dimension R 联合创始人兼合伙人 Martin Chavez、博士、RXRX 董事长、Alphabet 董事会成员、第六街副主席、GS 前首席财务官/首席信息官 Zachary Bogue、京东联合创始人兼数据集体合伙人克里斯·吉布森博士联合创始人兼首席执行官蒂娜·拉尔森总裁兼首席运营官执行团队本·马比首席技术官克里斯汀·拉什顿,工商管理硕士首席业务运营官迈克尔·塞科拉,博士首席财务官克里斯·吉布森,博士联合创始人兼首席执行官内森·哈特菲尔德,京东工商管理硕士首席法务官劳拉·舍维兹,博士高级副总裁兼研究主管戴维·毛罗博士首席医学官商标是其各自所有者的财产,用于提供信息只有。Matt Kinn,工商管理硕士业务发展高级副总裁


附录 48


这是在原代人类内皮细胞中生成的全基因组阵列CRISPR敲除图。每个基因均成对表示(每个基因以列和行形式存在),根据我们的神经网络,深红色表示表型相似性,而深蓝色表示表型的反相似性(根据我们的经验,这通常表明负面调节)我们可以添加成千上万个小分子的表型并进行查询并使用 Web 应用程序与这些地图进行交互成千上万个已知生物学示例和化学 49 在这种细胞背景下具有显著影响的所有人类基因 → A all H u m 和 G en en es w it h s s ig n if ic an t Ef fe ct s in t h is c el lu la r c o n te xt o n te xt → 基因组尺度映射


其中一个例子 —— 按相互作用强度聚类的 JAK/STAT 途径,包括相似基因(红色)和相反基因(蓝色)可以涉足新生物学和化学领域... 50 JAK1 TNKS1BP1 PPP1R9B PHF13 SOCS3 PRKCH MEGF8 ASB7 SLC39A1 DOCK9 ZMYM3 FAM49B STK24 YWHAB IL6ST IL6R 9 B ZM YM 3 TN K S1 B P 1 P P 1 P P P P 1 R 9 B P H F1 3 SO C S3 P R K C H M EG F8 A SB 7 SL C 3 9 9 A 1 D O C K 9 STAT3


药物预测正确吗?羟氯喹阴性 ✓ 洛匹那韦阴性 ✓ 利托那韦阴性 ✓ 瑞德西韦阳性 ✓ 巴瑞替尼阳性 ✓ 托法替尼阳性 ✓ 福斯塔替尼阳性 ✓ 伊维菌素*阴性 ✓ 氟伏沙明阴性 ✓ 地塞米松阴性 x COVID-19 研究:递归操作系统正确预测了 10 项临床试验中的 9 项 51 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.21.054387v1 • Recursion 在 2020 年 4 月进行了几项人工智能实验,以研究 COVID-19 的治疗潜力 • 包括经美国食品药品管理局批准的药物、EMA 批准的药物和处于后期阶段的化合物调节 SARS-CoV-2 对人体细胞影响的临床试验 • 实验已汇编到 rxRx19 数据集(860 GB 以上的数据)中,并公之于众,以加快方法和大流行性治疗的开发。* Recursion 未筛选伊维菌素,但筛选了相关化合物色拉菌素和多拉菌素。两者的测试均呈阴性;因此,预计伊维菌素不会有疗效。福斯塔马替尼最近在COVID中读出Ph3阳性结果,但在 ACTIV-4 中已停产。


REC-994 用于治疗症状性脑海绵状畸形 (CCM) 靶点/MOA 超氧化物清道夫分子类型小分子铅适应症脑海绵状畸形状态 2 期认定美国和欧盟孤儿药 Source of Insight Recursion OS


53 • 对新型非手术治疗的大量需求未得到满足 • 大脑和脊髓血管畸形(海绵瘤)• 出血的高风险造成 “滴答作响的定时炸弹” • 家族性疾病患者 CCM 的大小和数量随着时间的推移逐渐增加 • 虚弱症状,包括顽固性发作、脑内出血、局灶性神经系统缺陷描述 “从历史上看,海绵瘤有主要通过观察、手术切除进行治疗,偶尔还会进行放射治疗。但是,由于多种原因,许多海绵瘤患者必须忍受具有神经系统症状的生活” ——瑞安·凯洛格,医学博士,弗吉尼亚大学疾病研究员概述:脑海绵状畸形(CCM)53 临床:CCM


54 资料来源:血管瘤联盟;Flemming KD 等老年人脑海绵状畸形的人群患病率:梅奥诊所的衰老研究。JAMA Neurol. 2017 年 7 月 1 日;74 (7): 801-805. doi:10.1001/jamaneurol.2017.0439。PMID:28492932;PMCID:PMC5647645;Spiegler S 等人脑海绵状畸形:患病率、分子遗传分析和遗传咨询的最新情况。摩尔综合症。2018 年 2 月;9 (2): 60-69. doi:10.1159/000486292。Epub 2018 年 1 月 25 日PMID:29593473;PMCID:PMC5836221。约36万名患者群体——规模庞大且可诊断的未获批准的药物治疗 • 当今全球有超过100万名患者患有这些病变 • 由三个基因之一的功能丧失突变引起:CCM1(60%)、CCM2(20%)和 CCM3(20%)• 30-40% 的遗传性常染色体显性突变;或零星性 • 美国有症状的人群是是囊性纤维化(>3.1万名患者)和脊髓性肌萎缩症(>3.3万名患者)等其他罕见疾病的5倍以上 • 没有批准的CCM药物 • 大多数患者没有接受任何治疗或只有对症治疗 • 由于病变位置的原因,手术切除或立体定向放射外科并不总是可行的 Julia — Living with CCM 临床:CCM 疾病概述:脑海绵状畸形 (CCM) 有症状的美国 + EU5 患者 54


55 疾病概述:CCM 是一种被低估的孤儿病非肿瘤学孤儿适应症产品美国 + EU5 患病率脑海绵状畸形 (CCM) REC-994(递归)>1,800,000(症状:~360,000)特发性肺纤维化 (IPF) Esbriet (吡非尼酮) >160,000 囊性纤维化 (CF) VX-669/ VX-445 + Tezacaftor + Ivacaftor-Vertex >55,000 脊髓性肌萎缩症 (SMA) SPINRAZA (nusinersen) >65,000 临床:CCM 来源:血管瘤联盟;Flemming KD 等老年人脑海绵状畸形的人群患病率:梅奥诊所的衰老研究。JAMA Neurol. 2017 年 7 月 1 日;74 (7): 801-805. doi:10.1001/jamaneurol.2017.0439。PMID:28492932;PMCID:PMC5647645;Spiegler S 等人脑海绵状畸形:患病率、分子遗传分析和遗传咨询的最新情况。摩尔综合症。2018 年 2 月;9 (2): 60-69. doi:10.1159/000486292。Epub 2018 年 1 月 25 日PMID:29593473;PMCID:PMC5836221;Maher T 等人特发性肺纤维化的全球发病率和患病率。Respir Res. 2021 年 7 月 7 日;22 (197)。Doi:10.1186/s12931-021-01791-z。PMID:34233665。DRG 2022解决方案,报告:流行病学,囊性纤维化。CDC: SMA 55


56 • 与病变规模增大相关的症状,也与大脑免疫特权环境中的炎症或病变激活相关的症状 • 病变来自毛细血管床,不是高压(例如,病变的生长不太可能主要由拉普拉斯定律驱动)• 递归血管稳定性假说:• 患者可能不需要消灭病变 • 减缓或停止生长消灭病变,同时减轻病变渗漏和内皮细胞激活以停止进食-正向炎症反应可以缓解某些症状,对患者有益的新型治疗方法脑海绵状畸形的治疗方法 (CCM) 56 临床:CCM


CCM — 递归操作系统临床应用原型设计:CCM Gibson 等人识别用于治疗脑海绵状畸形的再利用药物的策略。Circulation,2015 年 sictrl siccm2 + 辛伐他汀 siccm2 + 胆钙化醇 siccm2 + REC-994 在学术环境中使用递归操作系统的早期版本,我们在筛选的 2,100 个分子中发现了大约 39 个分子,根据机器学习分类器,这些分子挽救了一种与 CCM2 功能丧失相关的复杂无偏表型。通过一系列复杂性不断增加的后续确认性试验,REC-994 脱颖而出,成为我们在为期 5 个月的慢性 CCM 动物模型中测试的两种化合物之一,这两种化合物均显示出显著的益处。57


健康 REC-994 — 作用机制 REC-994 impactCCM 临床:CCM • 内皮细胞激活 • 平滑肌增生 • 白细胞粘附 • 血小板聚集通过调节 SOD2、CCM1 (KRIT1) 和 CCM2 抑制:CCM1 或 CCM2 功能丧失导致内皮细胞活化:• 细胞连接完整性降低和单层渗透性增加 • 血管舒张受损 • 海绵状血管舒张受损 ioma 形成 REC-994 剂量可恢复正常功能:• 正常的 ROS 平衡 • 恢复静止的内皮细胞状态 • 稳定内皮屏障功能改编自 REC-994 研究者手册 58


59 进一步增强信心:临床前研究证实了洞察力来源:上述数据来自Gibson等人识别用于治疗脑海绵状畸形的再利用药物的策略。循环,2015 年或递归内部数据(Ccm1 小鼠模型)临床前研究:REC-994 可减轻病变负担并改善 CCM 遗传小鼠模型中的血管通透性是 CCM 病变的临床相关特征 REC-994 可稳定血管系统的完整性以应对渗透性挑战临床:CCM 减少 Ccm1 和 Ccm2 LOF 小鼠模型的病变数量和大小完全拯救乙酰胆碱-1 诱导的血管舒张缺陷2 修复 CCM2 mice3 病变大小 (mm2) Ccm1 LOF 模型 ECKO + REC-994 的皮肤渗透性缺陷WT ECKO% V 以乙酰胆碱为例 [Log M]59 病变大小 (mm2) ccm2 LOF 模型 ** * DMSO 控制 REC-994 Ccm2 WT Ccm2 ecko D e rm al P e rm e rm e rm e ab ili ty(A b so rp ti o n,A U)*


进一步的信心:临床研究证实了安全性 REC-994 1 期研究——在 SAD 和 MAD 临床中耐受性良好,无剂量依赖性不良事件:CCM MAD 研究安慰剂 50 mg 200 mg 400 mg 800 mg 至少一个 TEAE 的受试者总数 TEAE 5 4 0 0 10 3 4 3 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 1 0 0 0 0 1 2 0 0 受试者总数 SAE 总数由于AE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0 来源:用于治疗有症状性脑海绵状畸形 (CCM) 的 REC-994 第 1 阶段 SAD 和 MAD 研究结果。在 “治愈联盟” 科学会议上的口头演讲。2022年11月17日 60


61 目标产品简介:类似药物的特性支持口服给药 QD。人体可获得的治疗暴露耐受性良好,第 1 阶段没有 DLT 或 SAE。没有与治疗相关的停药 REC-994 用于有症状的脑海绵状畸形 (CCM) 的差异化作用机制。减少活性氧和氧化应激人群不受限制。针对散发性和家族性患者


62 REC-994 治疗脑海绵状畸形 (CCM) • 首位候选药物进入业界赞助的 CCM 2 期试验 (SYCAMORE) • 与罗切斯特大学的领先关键人物合作开发了一款用于临床试验的 CCM PRO 仪器 • 假定 MOA 可降低 ROS 和氧化应激以挽救致病性内皮功能障碍项目概述采用同类首创的口服生物利用小分子 CCM 在疾病中的潜力超氧化物清除剂临床更新 • 1期剂量具有良好的安全性和耐受性-在没有 DLT 且没有 SAE 的情况下进行升级 • 2 期试验已于 2023 年 6 月提前完成,招募了 62 名有症状的 CCM 患者 • 大多数接受 REC-994 治疗 ≥ 12 个月的患者都选择了使用 LTE 部分的近期催化剂 • 预计在 2024 年第三季度公布第 2 阶段(安全性、初步疗效、药代动力学)• 在 FDA Commercial Opportunity 的指导下,第 2 阶段的结果预计将为明确的注册路径提供信息 • 约 360,000 个 CCATIC 症状居住在美国和欧盟五国、未获批准的药物的M患者 • 良好的竞争力REC-994 在开发知识产权和排他性方面提前两年以上 • 美国和欧盟的 ODD 在获得批准后分别提供 7 年和 10 年的市场独家经营权 • 使用方法专利在 2035 年之前提供保护(不包括延期)


REC-2282 用于治疗 2 型进行性神经纤维瘤病 (NF2) 突变脑膜瘤靶点/MOA HDAC 抑制剂分子类型小分子主要适应症 NF2 突变脑膜瘤状态 2/3 期认定快速通道;美国和欧盟孤儿药 Source of Insight Recursion OS


64 疾病概述:2 型神经纤维瘤病 (NF2) 来源:https://rarediseases.org/rare-diseases/neurofibromatosis-2 患者群体 — 大量且可诊断,未获批准的药物治疗 • 罕见的常染色体显性肿瘤综合征是由双等位基因失活 NF2 基因导致肿瘤抑制蛋白缺乏 merlin • NF2 可以是遗传性或自发性(> 50% 的患者代表新突变);多达 1/3 是镶嵌型 • 中枢神经系统表现:脑膜瘤和前庭神经鞘瘤;出现时的平均年龄:约 20 岁 • 未获批准用于 NF2 的药物 • 手术是标准护理(如果可行)• 位置可能使完全切除变得站不住脚,导致听力损失、面部麻痹、平衡不良和视觉困难 Ricki — 与NF2一起生活临床:NF2 64


65 疾病概述:2 型神经纤维瘤病 (NF2) 脑膜瘤 • 威胁死亡;如果合适,手术切除是主要干预措施 • 许多患者患有多发脑膜瘤,表现出异质行为和异步生长 • 肿瘤的停滞或萎缩可以改善预后临床:NF2 ● 大多数肿瘤是良性且生长缓慢,但位于中枢神经系统会导致严重的发病率或死亡率 ● 预后会受到发病年龄较小、脑膜瘤数量增加和截断突变的不利影响(约 27,000 名患者)携带 NF2 突变的脑膜瘤(零星性)约 6,000 名 NF2 患者患有脑膜瘤(家族性)>66,000 名患者有脑膜瘤可治疗美国 + EU5 患者 ~33,000 例颅内脑膜瘤来源:Pemov 等人与2型神经纤维瘤病相关的颅脑和脊柱脑膜瘤的比较临床和基因组分析。自然。2020 年 7 月 28 日;10 (12563)。Doi:https://doi.org/10.1038/s41598-020-69074-z;NORD 65


66 个 NF2 击倒细胞 Healthy Cells REC-2282 REC-2282 被确定为拯救经过 NF2 C o n tr o l N F2 s iR N A HUVEC(人脐静脉内皮细胞)处理的 HUVEC 细胞;NF2,2 型神经纤维瘤病;siRNA,小干扰 RNA。来自操作系统的见解:REC-2282 拯救了 NF2 的流失 Clinical:NF2 66


67 REC-2282 — 作用机理 AKT,蛋白激酶 B;eif4F,真核起始因子 4F;HDAC,组蛋白去乙酰化酶;mTOR,雷帕霉素的哺乳动物靶标;mTORC1;雷帕霉素复合物 1 的哺乳动物靶标;NF2,神经纤维瘤病 2 型;PI3K,磷酸肌苷三激酶;PP1,蛋白质磷酸盐 1;Ras,网状激活系统。临床:NF2 口服生物可利用、穿透中枢神经系统的小分子 HDAC 抑制剂 NF2 编码 Merlin 蛋白并负面调节 mTOR 信号 1 2 3 Merlin 的流失导致 PI3K/Akt/mTOR 通路中的信号传导增加 HDAC 抑制剂抑制的致癌mTOR 信号传导细胞增殖和存活正常细胞增殖和存活细胞增殖和存活本构激活与细胞外因子无关并且对通常可以调节活性的生化信号没有反应 67 1 2 3


68 项 REC-2282 临床前研究表明,对多种 NF2 肿瘤类型有明显的体内疗效。缩小裸鼠前庭神经鞘瘤异种移植防止小鼠体内 NF2 缺乏 NF2 的脑膜瘤模型的生长和再生 Veicle% Change 肿瘤体积REC-2282% 改变肿瘤体积% c h 可以进入 t u m o r vo lu m e for o m b as e e lum e for o m b as e lum r vo lu m e for o m b as e e for o m b as e e e for o m b as e e e for m b as e e e for Insight Clinical:NF2 https://link.springer.com/article/10.1007/s00280-020-04229-3 2 0% 30% -20% -40% 20% 40% -10% -50% 10% -20% 20% 40% -30% 10% -50% -20% -20% -20% -20% -20% -20% -20% -20% -20% -20% -20% 40% -10% -30% -50% 68 1


• 可评估患者:中枢神经系统实体瘤:NF2 N=5;非中枢神经系统实体瘤:N=10 • PFS:中枢神经系统实体瘤 = 9.1 个月;非中枢神经系统实体瘤 = 1.7 个月 • 最佳总体反应 = 8/15 名患者的 SD(53%;95% 置信区间 26.6—78.7)• 无进展的最长随访时间:> 27 个月(N=1)• 最常见的不良反应:细胞减少症,疲劳、恶心进一步增强信心:先前的研究表明潜在的治疗益处 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 总体非中枢神经系统实体瘤中枢神经系统实体瘤月份无进展存活率 910m 170m 360m 临床:NF2 众所周知的临床安全性...多项研究者发起的肿瘤学适应症研究 NF2 长期人体临床暴露——多名患者服药数年明显的副作用特征... 具有类似药物的特征成熟且可扩展的 API 制造流程已制造了多批 10mg 和 50mg 片剂的 cGMP 批次卓越的长期稳定性 69


70 与其他 HDAC 抑制剂相比,REC-2282 似乎非常适合 NF2 1 Sborov DW 等人一项针对多发性骨髓瘤以及 T 和 B 细胞淋巴瘤患者的 HDAC 抑制剂 AR-42 的 1 期试验。Leuk 淋巴瘤。2017 年 10 月;58 (10): 2310-2318。2 Collier KA,等人组蛋白去乙酰化酶抑制剂 AR-42 在 2 型神经纤维瘤病相关肿瘤和晚期实体恶性肿瘤患者中的一期试验。Cancer Chemother Pharmacol。2021 年 5 月;87 (5): 599-611。3 分别提供沃立诺司他/贝利诺司他/罗米地平的处方信息临床:NF2 REC-2282 将成为首个用于治疗 NF2 脑膜瘤的 HDAC 抑制剂 70


71 目标产品概况:第一阶段 PK/PD 的初步证据。与其他HDAC相比,首次出现疾病的潜在差异化特征。观察到低/最小 qtC 延期已确立的安全性。50 多名患者暴露于 4 种 IST 脑穿透剂和口服生物可利用度。针对 2 型进行性神经纤维瘤病 (NF2) 相关脑膜瘤的优先分配 REC-2282


72 REC-2282 用于 2 型神经纤维瘤病 (NF2) • 2/3 期 (POPLAR) 试验中 I 类和 IIB 类 HDAC 的口服生物可利用小分子抑制剂 • 独一无二的 MOA 可破坏 PP1-HDAC 界面,在不影响总 AKT 的情况下减弱病理生理 p-Akt • FDA 于 2021 年授予 NF2 突变脑膜瘤的快速通道认证项目概述 NF2 突变脑膜瘤的首发潜力 2 采用一流的 HDAC 抑制剂临床更新 • 队列 A(第 2 期)入组仍在进行中,靶向约 20 名成人 • 初期 1 期研究显示,患者的 MPF 为 9.1 个月中枢神经系统肿瘤,包括 5 名 NF2 患者 • 在早期的 1 期研究中,REC-2282 在血浆和中枢神经系统肿瘤中的治疗浓度近期催化剂 • 预计将在 2024 年上半年完成 A 组成人队列入组 • 第 2 阶段读数(安全性、初步疗效、药代动力学)预计在 2024 年第四季度商业机会 • 美国和欧盟 5 约有 33,000 名 NF2 相关脑膜瘤患者有资格在未获批准疗法的情况下接受治疗 • 潜在疗法将扩展到其他 NF2 突变体群体,包括间皮瘤、MPNST 和 EHE IP & Exclusivity • 美国的 ODD欧盟在批准后分别提供7年和10年的市场排他性 • 专利的组成提供2030年之前的保护(不包括延期)


用于治疗家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 的 REC-4881 靶标/MOA MEK 抑制剂分子类型小分子先导适应症家族性腺瘤性息肉病现状 1b/2 期认证快速通道;美国和欧盟孤儿药 Insight 来源 Recursion OS


74 疾病概述:家族性腺瘤性息肉病患者群体 — 易于识别的临床:FAP 约 50,000 名确诊的美国 + EU5 患者 • 由 APC 基因突变引起的常染色体显性肿瘤易感综合征 • 经典 FAP(种系突变):• 结肠和上消化道有数百至数千个息肉 • 肠外表现(例如,结肠样肿瘤)• 发生结肠的可能性为 100% 40 岁之前的直肠癌 (CRC),如果未经治疗,结肠和上消化道中发现息肉 74https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/familial-adenomatous-polyposis


75 疾病概述:家族性腺瘤性息肉病 — 护理标准未获批准的药物治疗 • 护理标准:青春期结肠切除术(有或没有切除直肠)• 结肠切除术后,患者仍面临息肉发展为胃肠癌的巨大风险 • 结肠切除术后的生活质量显著下降:继续进行内窥镜检查和手术干预结肠粘膜上的息肉结肠横截面和直肠横截面 tum 结肠内有多处息肉 Sigmoidoscope Scope 视图临床:FAP “尽管手术管理取得了进展,但需要由于术后肿瘤风险持续存在,FAP 的有效疗法仍然很高” ——梅奥诊所医学博士 Niloy Jewel Samadder https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/familial-adenomatous-polyposis 75


76 REC-4881 通过 APC 击倒挽救了细胞的表型缺陷 0.1 µM REC-4881 来自操作系统的洞察:APC 的挽救性流失,抑制肿瘤生长 • 与测试的数千种其他分子相比,REC-4881 挽救的表型缺陷在 APC 特异性敲除方面要好得多(包括比其他 MEK 抑制剂更好的救助)• 研究结果在由具有 APC 突变的人类上皮肿瘤细胞中生成的肿瘤细胞系和球体中得到证实 • 1,具有 APC 突变的肿瘤细胞系的选择性提高了 000 倍 • 抑制了球体 APC 的生长和组织击倒细胞健康细胞临床:FAP 76


77 Jeon、WJ 等人(2018 年)。Wnt/β-连环素和 RAS-ERK 途径之间的相互作用以及通过靶向 Wnt/β-连环素途径降解 β-连环素和 RAS 的抗癌策略。npj Precision Oncology,2 (5)。3 3 REC-4881 抑制 MEK 1/2 并恢复 β-连环素破坏复合物对 RAS 的不稳定性,使细胞恢复到类似状态 2 1 口服可用的小分子 MEK 抑制剂疾病状态 REC-4881 影响 moA:REC-4881 阻断 Wnt 突变诱导的 MAPK 信号传导临床:FAP 77


78 进一步增强信心:临床前研究证实息肉数量减少和高级别发育异常 APC、腺瘤性息肉病大肠杆菌;ERK,细胞外信号调节激酶;FAP,家族性腺瘤性息肉病。临床:FAP ↓ 高级别发育不良 2• apcMin 小鼠模型的体内疗效 • Apcmin = FAP 疾病模型 • 治疗 8 周后每天治疗一次,持续 8 周的小鼠:↓ 息肉计数1 1 2 To ta l p o ly p o ly p o u n t (+ /-S EM) H ig h g ra d e a d e a d e a d e a d e a d e a d e a (%) 78


79 注:AE,不良事件;MEK,丝裂原活化蛋白激酶;NHV,正常健康志愿者;perK,磷酸化细胞外信号调节激酶;SAE,严重不良事件。REC-4881-101:健康志愿者的单中心、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究 • 第 1 组(n=13):食物效应交叉(REC-4881 4 mg/PBO) [fed/fasted]),其次是单剂量 REC-4881 8 mg/PBO [喂养]• 第 2 组(n=12):匹配的单次递增剂量(REC-4881 4 mg/PBO;REC-4881 8 mg/PBO;REC-4881 12 mg/PBO)获得进一步的信心:递归临床生成的临床数据:FAP 递归配方产生的暴露量与武田的配方(武田授权的分子)相似,无食物效应剂量比例增加暴露与 C20001 研究相似,观察到的 perK 抑制(即靶向参与)) 剂量为 8 mg 和 12 mg 可接受的安全性概况 79


80 与其他 MEK 的差异化特征。与其他 MEK 相比,清除率低,可接受的安全性概况一致。在 TUPELO REC-4881 第 1 部分接受了家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 药物样特性治疗的 5 名 FAP 患者支持口服给药 QD。在种系APC患者特异的4mg人群中观察到的靶向参与度。第一种精准靶向方法目标产品简介:


81 用于家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 的 REC-4881 • 在 1b/2 期口服生物可利用的小分子非 ATP 竞争性变构抑制剂 (TUPELO) • 在疾病相关临床前模型中,REC-4881 与批准的 MEK 抑制剂相比显得更有活性 • 美国食品药品管理局在 FAP 中获得 FAP 的快速通道称号项目概述 FAP 首次出现病中可能出现同类最佳 MEK 1/2 抑制剂临床更新 • 第 1 部分完成,含有 4 mg QD,总体耐受性良好,安全性与其他 MEK 抑制剂一致 • 早期的 PD 数据表明 4 mg 具有药理活性 — 第 2 部分协议已更新为剂量递增/扩大 • 疗效将评估息肉负担相对于基线在 12 周的短期催化剂的变化 • 第 2 部分预计于 2024 年上半年的 FPI • 第 2 阶段的初步读数(安全性、初步疗效、药代动力学)预计在 2025 年上半年商业机会 • 美国和欧盟五国约 50,000 名 FAP 患者有资格接受未获批准疗法的治疗 • 有机会治疗中度至重度可能延迟或阻止手术干预的人群 IP 和排他性 • ODD在美国和欧盟,在获得批准后分别提供7和10年的市场独家经营权•没有已知的市场准入壁垒


REC-4881 用于治疗带有 AXIN1 或 APC 突变体癌的实体瘤靶/MOA MEK 抑制剂分子类型小分子主要适应症伴有 AXIN1 或 APC 突变癌的实体瘤状态 2 阶段 Source of Insight Recursion OS


83 疾病概述:AXIN1 或 APC 突变癌 • 持续的 Wnt 信号传导是各种实体瘤中常见的驱动因素 • AXIN1 或 APC 中的失活突变导致 β 连环蛋白破坏复合物的失调会导致持续的 Wnt 信号传导促进癌症进展和存活1 • AXIN1 或 APC 突变实体瘤被认为具有临床侵袭性且对标准治疗具有耐药性 1 Bugter、J.M. 等。Nat Rev Cancer,2021,21,第 5-21 页 HCC 肿瘤的总体形态学临床:AXIN1 或 APC “肝癌中没有任何东西具有直接的治疗意义,最常见的突变是 TERT、TP53 和 Wnt(CTNNB1/AXIN1/APC),结合这些变化定义了将近 80% 的患者,无法靶向” ——KOL,临床研究员,德克萨斯州 83


84 • 市售的 NGS 试剂盒和液体活检检测方法涵盖了 AXIN1 和 APC 基因 • 美国食品和药物管理局的指导方针支持将 ctDNA 用作检测资格标准变化的患者选择,以及作为注册标志物阳性和标记阴性人群的试验的分层因素3 • 多种肿瘤类型将为研究设计和患者选择提供信息灵活的患者选择策略和研究设计 1 从 cbioportal.org 获得。2 代表 2L 可治疗人口估计数;从 DRG 获得。3https://www.fda.gov/media/158072/download 肿瘤类型 AXIN1 突变频率1 APC 突变频率1 可治疗人群2(美国+欧盟 5)CRC 3% 70% 27,450 LUAD 4% 11% 14,000 前列腺 2% 11% 11% 6,700 膀胱 3% 8% 5,100 HCC 12% 5% 3,100 子宫内膜 8% 12% 2,600 食管 2% 2% 2,600 PDAC 1% 2% 1,400 TNBC 1% 2% 300 临床前数据 HCC 和卵巢 PDX 小鼠模型中与临床相关的暴露量为 REC-4881 提供了研究其他突变癌症类型的信心临床:AXIN1 或 APC 疾病概述:AXIN1 或 APC 突变癌症 84 ~65,000


REC-4881 剂量假设:AXIN1 的救援可能会影响肿瘤进展和/或恢复由 AXIN1 流失驱动的癌症的检查点敏感度:REC-4881 拯救肿瘤抑制基因 APC 和 AXIN1 • APC 和 AXIN1 是 Wnt 信号传导的负面调节剂 • 两种蛋白质都是 B 连环蛋白破坏复合物的一部分。强大的聚类表明该生物学地图概述了操作系统的洞察力:围绕成熟的 MoA 临床研究的新见解:来自 Recursion OS 的 AXIN1 或 APC 热图相似的对面 85


-20 0 20 40 60 80 100 进一步的信心:证实 Insight Clinical 的临床前研究:AXIN1 或 APC 注意:REC-4881 剂量为 3 mg/kg QD,最长 21 天。每个模型(3 x 3 x 3)设计每次治疗 3 只小鼠。1 Wong, H. 等《临床癌症研究》,2012,18:14,pp.3846-3855 86 AXIN1 或 APC 野型 0 5 10 15 20 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.8 0.9 1.0 Wildtype 时间(过去的天数)P pro b a b il it y o f p ro g re s io n f re e s (b y t u m o r d o u b lin g) 车辆 (n = 52) REC-4881 (n = 45) PFS 中位数(天数)95% 置信区间 7.0 9.0(4.70-10.43)(6.04-13.41)对数等级 p 值 = 0.23 HR = 0.81(95% 置信区间 0.55-1.21)b 0 5 10 15 20 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.8 0.9 1.0 突变时间(经过的天数)P ro b a b il it y o f p ro g res s io n f re e (b y t u m o r d o u b li n g) 车辆 (n = 33)) REC-4881 (n = 33) PFS 中位数(天)95% 置信区间值 7.0 12.0(4.19-11.70)(7.18-20.01)对数排名 p 值


87 REC-4881 用于 AXIN1 或 APC 突变癌症药物类特性支持口服给药 QD。与其他MEK相比,低剂量的药理活性可接受的安全性。51名实体瘤患者接受了1期差异化治疗与其他MEK的比较。清除率低,肝脏代谢最小可能获得肿瘤不可知标签。首当其冲的疾病机会目标产品简介:


88 REC-4881 用于 AXIN1 或 APC 突变癌症 • 口服生物可利用的小分子非 ATP 竞争性变构抑制剂 MEK 1/2 处于第 2 期 (LILAC) • 首个候选治疗进入针对 AXIN1 或 APC 突变体癌症的 2 期信号发现研究 • Recursion 的首个肿瘤学临床试验,也是第一项使用推理搜索来生成假设的项目概述 AXIN1 或 APC 突变体癌的首次入院机会可能含有同类最佳的 MEK 1/2 抑制剂临床更新 • 在 RP2D 之前安全试验 REC-4881 以鉴定 RP2D分配 • 旨在评估两个独立群组 AXIN1 或 APC 突变肿瘤活性的协议 • 疗效将根据 RECIST 1.1 短期催化剂进行评估 • FPI 预计将于 2024 年第一季度发布 • 2025 年上半年预期的第 2 阶段读数(安全性、初步疗效和 PK)商业机会 • 美国和欧盟五国 2L 中约 65,000 名 AXIN1 或 APC 突变体患者有资格在未获批准疗法的情况下接受治疗 • AXIN1 和 APC 市售的 NGS 试剂盒和液体活检检测分析所涵盖的基因 IP 和排他性 • 使用方法专利申请中保护期至2043年(不包括延期)•没有已知的市场准入壁垒


REC-3964 用于预防复发性艰难梭菌感染 (RCDi) 靶标/MOA 选择性艰难梭菌毒素抑制剂分子类型小分子先导适应症预防 RCDI 状态第 2 阶段 Insight 递归操作系统来源


来源,CDC *NAAT = 核酸扩增试验;**RCDI = 复发性CDI • RCDI**发生在接受标准护理治疗的患者中 20-30% • 这些患者中 40% 将继续复发,发作2次以上 • 美国每年有超过29,000名患者死于CDI • 每年高达48亿美元的成本负担 90 种疾病概述:艰难梭菌感染 (CDI) 患者群体——庞大,可诊断且易于识别大量未满足的需求,成本负担沉重 • 结肠中释放的艰难梭状芽胞杆菌引起的症状 • 结肠中释放的破坏组织毒素的患者经历 >3 个未成型的便便是通过 NAAT* 诊断为毒素基因或粪便毒素检测呈阳性的患者 • 风险最高的患者是服用抗生素、经常去医院或住在疗养院的患者 • 80% 以上的病例发生在 65 岁或以上的患者中约有 730,000 名确诊的美国 + EU5 患者 Colleen — 患有 RcDi 90 Clinical:艰难梭菌


91 疾病概述:艰难梭菌感染(CDI)微生物群的破坏和差异梭菌的定植 C. diff 毒素的释放结肠细胞交界处的降解和毒素向血液的转运来源:McCollum,D,Rodriguez,JM。艰难梭菌感染的检测,治疗和预防。临床胃肠病学和肝病学 2012 年 3 月 19 日。https://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.03.008 91 1 2 3 临床:艰难梭菌是抗生素相关腹泻的主要原因住院患者抗生素手术感染腹泻严重结肠炎、毒性巨结肠、败血症艰难梭状芽胞杆菌诊断死亡复发(> 20%)器官衰竭


REC-3964 被确定为 NCE,在经过艰难梭菌毒素治疗的 HUVEC 细胞中表现出强有力的救助作用 Insight from OS:REC-3964 经艰难梭菌毒素治疗的获救细胞艰难梭菌毒素 B 表型健康控制疾病状态健康细胞 REC-3964 0.1 µM 92 临床:艰难梭菌


进一步的信心:临床前研究证实,递归 OS Insight REC-3964 显著延长了存活期 SOC 临床:艰难梭菌 93 • REC-3964 可有效抑制毒素 B,对毒素 A 具有残留活性,而 bezlotoxumab 对毒素 B 具有特异性 • 治疗结束时与单独使用贝兹洛托昔单抗相比,存活概率存在显著差异(p


94 项临床试验:REC-3964 治疗艰难梭菌 1 期研究完整试验设计 • 随机双盲试验人群 • 健康参与者 • SAD(n = 48)• 36 名受试者接受安慰剂治疗 • 12 名受试者接受安慰剂治疗 • 34 名受试者使用 REC-3964 治疗 • 8 名受试者接受安慰剂治疗的主要目标 ✓ 评估 REC-3964 的 SAD 和 MAD 的安全性和耐受性 ✓ 评估 REC-3964 94 期后的 PK 分布情况 1 Topline • REC-3964 口服给药所有人的耐受性良好 REC-3964受试者 ✓ 3%(n=1)的 SAD 参与者中有药物相关 AE ✓ 12%(n=4)的 MAD 参与者中药物相关不良反应被视为 1 级 ✓ 未观察到任何与治疗相关的停药 • REC-3964 表现出良好的 PK 特征 ✓ 在测试剂量范围(50 mg — 1200 mg)中,暴露量(AUC)大致按剂量比例增加 ✓ 半衰期约为 7-10 小时; BID 剂量预计将达到目标浓度临床:艰难梭菌 ✓ ✓


MAD 研究安慰剂 (N=8) n (%) 100 mg (N=10) n (%) 300 mg (N=8) n (%) 500 mg (N=8) n (%) 900 mg (N=8) n (%) REC-3964 总体 (N=34) n (%) MAD 总数 (N=42) n (%) TEAE 总人数 17 24 5 9 7 45 62 1 TEAE 6 (75.0) 8 (80.0) 4 (50.0) 5 (62.5) 4 (50.0) 21 (61.8) 27 (64.3) 与研究药物无关的关系 4 (50.0) 6 (60.0) 3 (37.5) 4 (50.0) 4 (50.0) 17 (50.0) 21 (50.0) 相关 2 (25.0) 2 (20.0) 1 (12.5) 1 (12.5) 0 4 (11.8) 6 (14.3) 腹胀 2 (25.0) 1 (10.0) 1 (12.5) 1 (12.5) 1 (12.5) 0 3 (8.8) 5 (11.9) 肠胃气胀 0 1 (10.0) 0 0 0 1 (2.9) 1 (2.4) 严重程度等级 1 6 (75.0) 8 (80.0) 4 (50.0) 5 (62.5) 4 (50.0) 21 (61.8) 27 (64.3) 2 0 0 0 0 级 ≥ 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 已停产研究药物由于 AE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 进一步的可信度:临床研究证实 REC-3964 耐受性良好,无治疗相关的 SAE 95 TEAE = 治疗紧急不良事件;1 级 = 轻度,2 级 = 中度,3 级 = 重度,4 级 = 危及生命,5 级 = 致命临床:艰难梭菌


REC-3964:艰难梭菌毒素的选择性抑制剂葡萄糖基转移酶锁定 Rho 家族 GTPases 处于非活性状态 CDI 毒素结合细胞表面受体并触发内吞事件 1 自催化裂解事件将 CDI 毒素的糖基转移酶酶结构域释放到受感染细胞的胞质中 2 3 3 1 2 Rho GTPases 的失活会改变细胞骨架动力学,诱导细胞凋亡和屏障功能受损,这推动了 CDI 4 4 REC-3964 的病理作用,是 Recursion 第一个进入临床 96 临床的小分子 NCE: C.艰难改编自 Awad、MM. 等人(2014 年)。艰难梭菌毒力因子:对厌氧孢子形成病原体的见解。肠道微生物。5 (5),579-593。


改编自 Awad、MM. 等人(2014 年)。艰难梭菌毒力因子:对厌氧孢子形成病原体的见解。肠道微生物。5 (5),579-593。REC-3964:艰难梭菌毒素的选择性抑制剂 3 1 2 4 REC-3964 结合并阻断毒素先天葡萄糖基转移酶的催化活性,但不是宿主的 5 5 REC-3964 是 Recursion 第一个进入临床的小分子 NCE 97 临床:艰难梭菌


98 目标产品简介:类似药物的特性支持口服给药 BID。在人体中观察到的治疗暴露耐受性良好,第 1 阶段没有 DLT 或 SAE。没有与治疗相关的停药 REC-3964 用于预防复发性艰难梭菌感染 (RCDi) 的差异化作用机制。独立宿主和细菌毒素选择性人群可满足大量未满足的需求。针对复发 CDI 的患者


99 REC-3964 用于预防复发性艰难梭菌感染 (RCDi) • 口服生物可利用的小分子艰难梭菌毒素抑制剂和 Recursion 开发的首个 NCE • 差异化 MOA 选择性靶向细菌毒素,同时保护宿主以最大限度地减少不良事件 • 强大的临床前疗效表明在金标准仓鼠模型中优于贝兹洛托珠单抗项目概述预防 RCDI 的首创潜力临床更新 • 良好的安全性以及在没有 DLT 和 SAE 的情况下,第 1 阶段剂量递增的耐受性曲线• 第 1 阶段出现的不良事件微乎其微,均被视为 1 级 • BID 剂量提供的治疗暴露量有望在短期内达到目标浓度 • 完整的 1 期数据将在 2024 年上半年的医学会议上公布 • 第 2 阶段概念验证研究计划于 2024 年启动商业机会 • 美国和欧盟五国超过 100,000 名高风险 RCDI 患者,预防复发性疾病的治疗选择有限 • 有能力针对没有资格接受 FMT 或微型药物治疗的人群合并症导致的基于生物组的疗法 IP 和排他性 •2042年前允许有保护权的物质组成专利(不包括延期)• 没有已知的市场准入壁垒


RBM39 抑制剂用于治疗精通 HR 的卵巢癌和其他实体瘤靶标/MOA RBM39 分子胶降解剂分子类型小分子先导适应症 HR 熟练的癌症状态 IND 前洞察来源 Recursion OS


101 RBM39 降解 HR 熟练的卵巢癌和其他实体瘤稳健的 RBM39 降解与益处相关。FIH研究为获得具有组合潜力的POC单一疗法标签提供了快速临床途径。人类癌症异种移植中可接受的 TI 有机会解决大量未满足的需求。PARP 天真人群和 PARP 耐药人群目标产品概况:令人鼓舞的安全性和耐受性。与第一代分子相比,偏靶效应最小


102 RBM39 精通人力资源的卵巢癌和其他实体瘤项目 • Recursion OS 将 RBM39 确定为能够模仿 CDK12 生物学的新靶标,独立于 CDK13 • 先导分子在 HRP 和 HRD 细胞系以及患者衍生的异种移植中表现出持久的回归 • 该项目在不到 18 个月的时间内从靶标鉴定进展到启用 IND 的阶段项目概述主要候选人可能是为精通人力资源的肿瘤开发的同类首款 RBM39 降解剂临床更新 • 没有明显的体外安全问题疾病相关动物模型具有良好的耐受性 • 靶标参与分析显示 RBM39 降解与体内肿瘤减少之间存在很强的相关性 • 卓越的理化特性和合理的人体预计剂量支持具有成本效益的 CMC 活动短期催化剂 • 预计将在 2024 年下半年提交临床研究报告商业机会 • 美国和欧盟五国约有 200,000 名患者患有缺乏 HRR 突变且在一线疗法上取得进展的癌症 • 作为单一药物或与其他药物联合使用的潜力处于同类首位(PARP,IO,化疗等)知识产权与排他性 • 2043年前待保护的专利事项的构成(不包括延期)• 没有已知的市场准入壁垒