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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格：10-K

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的年度报告

截至本财年的2023年12月31日

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的过渡报告

对于从日本到日本的过渡期，日本将从日本过渡到日本。

委托文件编号：001-39724

法国液化天然气公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

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注册人的电话号码，包括区号：(919) 328-4400

根据该法第12(B)款登记的证券：

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根据该法第12(G)款登记的证券：无

用复选标记表示注册人是否为证券法规则第405条所定义的知名经验丰富的发行人。*是☐ 不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)节对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐不是☒

2023年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值为$368,576,944基于纳斯达克资本市场报道的每股7.85美元的收盘价。

截至2024年3月11日，有76,027,776注册人已发行普通股的股份。

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以引用方式并入的文件

Liqudia Corporation关于2024年股东年会的最终委托书部分将根据第14A条在截至2023年12月31日的财政年度结束后120个月内提交，在表格10-K的本年度报告第III部分中以引用的方式并入其中。除了通过引用明确包含在本年度报告中的表格10-K中的信息外，通过引用合并在此的每份文件均被视为未作为本报告的一部分提交。

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法国液化天然气公司

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本Form 10-K年度报告或本年度报告包括我们的商标、商号和服务标记，如Liqudia、Liqudia徽标、YUTREPIA和PRINT，或P文章R倍增In N接通润湿T本年度报告还包含其他公司的商标、商号和服务标志，这些商标、商标和服务标志属于各自所有者的财产。仅为方便起见，本年度报告中以Form 10-K格式提及的商标、商标名和服务标记可不使用®、™或^SM但此类引用并不意味着我们不会根据适用法律最大程度地主张我们或适用许可人对这些商标、商号和服务标记的权利。我们不打算使用或展示其他方的商标、商号或服务标志，并且此类使用或展示不应被解释为暗示与这些其他方的关系、或对我们的背书或赞助。

关于前瞻性陈述的警示说明

这份Form 10-K年度报告包含前瞻性陈述。本年度报告中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。前瞻性陈述主要包含在题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节中，但也包含在本年度报告的其他部分。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“将”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。前瞻性表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些风险、不确定性和其他重要因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性表述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

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有关可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素的讨论，请参阅本年度报告的Form 10-K中的“风险因素”部分。本年度报告中的Form 10-K中的前瞻性陈述仅为预测，我们可能无法实际实现前瞻性陈述中包含的计划、意图或期望。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和金融趋势的预期和预测，我们

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相信可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。

这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告发布之日的10-K表格。虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们目前无意这样做，除非适用法律要求这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们在本10-K表格年度报告日期之后的任何日期的观点。

除文意另有所指外，本年度报告中有关表格10-K至“我们,” “我们”, “我们的”, “液化石膏”以及“公司”请参考Liqudia Corporation(特拉华州的一家公司)，除非另有说明，否则包括我们的全资子公司Liqudia Technologies，Inc.(特拉华州的一家公司)和Liqudia PAH，LLC(以前称为RareGen，LLC或RareGen)，一家特拉华州的有限责任公司，或Liqudia PAH。

第I部分

项目1.业务。

概述

我们是一家生物制药公司，专注于满足未得到满足的患者需求的产品的开发、制造和商业化，目前的重点是罕见的心肺疾病，如肺动脉高压(PAH)和与间质性肺疾病相关的肺动脉高压(PH-ILD)。我们通过我们全资拥有的运营子公司Liqudia Technologies，Inc.(“Liqudia Technologies”)和Liqudia PAH，LLC(“Liqudia PAH”)(前身为RareGen，LLC)经营业务。

目前，我们根据Liqudia PAH与Sandoz Inc.(“Sandoz”)于2018年8月1日签订的经修订的推广协议(“推广协议”)产生收入，分享Sandoz可替代的仿制药曲普替尼注射剂(“Treprostinil注射剂”)在美国销售所获得的利润。Liqudia PAH拥有开展商业活动的独家权利，以鼓励适当使用曲普替尼注射剂。我们雇佣了一支有针对性的销售队伍，号召在美国治疗PAH和PH-ILD的医生和医院药房，以及参与药品分发和报销的关键利益相关者，以治疗这些患者。我们在该领域建立了我们的商业存在，以支持Treprostinil注射，自那以后，我们扩大了我们的存在，以支持YUTREPIA在最终批准后可能的推出，进一步证实了我们作为一家致力于支持PAH和PH-ILD患者的公司的声誉。

我们通过应用我们在心肺疾病方面的专业知识和我们专有的Print®技术(粒子工程平台)来进行新产品的研究、开发和制造，以精确生产旨在提高各种疗法的安全性、有效性和性能的均匀药物颗粒。通过我们自己的产品开发和与第三方的研究，我们拥有在多种给药途径和药物有效载荷(包括吸入疗法、疫苗、生物制剂、核酸和眼科植入物等)中应用印刷品的经验。

我们的主要候选产品是YUTREPIA，用于治疗PAH和PH-ILD。YUTREPIA是一种使用印刷品设计的曲普替尼的吸入型干粉制剂，通过在使用方便、低效的干粉吸入器(“DPI”)的同时加强肺部给药，并达到比当前吸入疗法的标示剂量更高的剂量水平，来改善曲普替尼的治疗效果。2021年11月，美国食品和药物管理局(FDA)初步批准了YUTREPIA治疗PAH的新药申请(NDA)。2023年7月，我们提交了一份NDA修正案，将PH-ILD添加到YUTREPIA的标签中。FDA最终批准YUTREPIA用于PAH和PH-ILD的新临床研究独家经营权将于2024年3月31日到期，用于治疗PAH和PH-ILD。

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我们还在开发L606，这是一种试验性的曲普替尼脂质体配方，每天给药两次，使用短期下一代雾化器，这是我们从Pharmosa获得许可的。L606目前正在美国的一项治疗PAH和PH-ILD的开放标签研究中进行评估，并计划进行一项治疗PH-ILD的关键研究。

关于肺动脉高压(PAH)和与间质性肺疾病相关的肺动脉高压(PH-ILD)

疾病

根据在法国尼斯举行的第五届世界肺动脉高压研讨会上定义的世界卫生组织(WHO)的标准，PH被分为五组。世卫组织第一组由患有多环芳烃的个人组成。世卫组织第三组包括因缺氧和/或肺部疾病引起的肺动脉高压患者，主要是间质性肺疾病(“ILD”)、慢性阻塞性肺病和睡眠呼吸障碍。我们目前的产品寻求解决未得到满足的需求，以治疗被诊断为PAH和PH-ILD的患者。

PAH是一种罕见的慢性进行性疾病，由肺动脉硬化和狭窄引起，可导致右心衰竭并最终死亡，据估计，在美国，确诊和治疗的患病率约为30,000至45,000人。

肺间质纤维化是第三组肺高压(因肺部疾病引起的毛细血管前肺高压)的第二大流行形式。ILD是多达150种不同肺部疾病的多样化集合，包括间质性肺纤维化(IPF)、慢性过敏性肺炎、与ILD相关的结缔组织病和结节病等。根据潜在肺部疾病的增长情况，目前对确诊和未确诊的PH-ILD患病率的估计在30,000到70,000之间。直到最近，由于诊断不足和缺乏批准的治疗等因素，许多潜在的ILD疾病中PH的患病率尚不清楚。

治疗

目前尚不能治愈PAH或PH-ILD，因此现有治疗的目标是缓解症状、维持或改善功能分级、延缓疾病进展并提高生活质量。在过去的25年里，FDA已经批准了几类治疗PAH的药物，包括通过前列环素途径、一氧化氮途径和内皮素途径发挥作用的药物。2021年，FDA批准Tyveso作为治疗PH-ILD的第一种药物。除了吸入曲普替尼外，目前还没有FDA批准的治疗PH-ILD的方法。在没有根治性治疗的情况下，我们预计会继续开发新的作用机制，这些机制可能会与批准的治疗方法结合使用。

针对前列环素途径的药物是PAH和PH-ILD治疗的核心。前列环素类似物，如曲普替尼，已被开发用于持续输液、吸入和口服给药。前列环素途径中的任何一种药物的最大疗效受益部分地受到其特定的安全性和给药负担的限制。增加前列环素类似物的药物暴露，如果患者耐受，已显示出更多的临床益处，使其成为治疗这些疾病的唯一可滴定的作用机制。

吸入前列环素类似物是有效的，而且比非肠道和口服制剂引起的全身副作用更少。吸入有助于补充内源性前列环素的产生，它通常是在靶肺动脉附近合成的。因此，吸入前列环素类似物有助于避免与非靶标组织相关的副作用，并利用结合关键的前列环素受体的优势，这些受体优先在肺中表达。FDA批准的唯一吸入前列环素类似物是雾化文达维^®(伊洛前列素)，雾化泰瓦索^®(Treprostinil)和Tyveso DPI^®(曲普替尼)，一种干粉吸入剂。对Tyveso的一项大型回顾研究的观察结果支持这一发现，即吸入更高剂量的Treprostinil与更好的临床结果相关，包括延迟过渡到更具侵入性的给药，坚持治疗，以及改善三年存活率。关于PH-ILD，越来越多的医学倾向于吸入治疗，以避免由于全身注射前列环素而导致的呼吸-灌流不匹配。2021年3月，FDA批准了Tyveso^®作为PH-ILD的唯一治疗方法，后来在2022年5月FDA批准后增加了Tyveso DPI作为治疗选项。

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前列环素的全身给药已被证明是有效的，但具有挑战性，特别是在那些进展为更严重的PAH的患者中。前列环素类似物静脉持续输注或皮下注射前列环素类似物^®曲普替尼和依普司汀被认为是治疗PAH最有效的方法；然而，外部泵的负担和副作用使其仅限于重症患者使用。无论如何，医生们已经开始依赖这些泵输送的产品来稳定迅速下降的患者，以减缓疾病的进展，并确保作用机制得到充分发挥。

口服前列环素类似物的片剂，一天两到三次，如奥莱西兰^®(Treprostinil)，或前列环素信号通路的激动剂，如Uptravi^®(Selexipag)，与输液相比提高了便利性，但没有解决限制最佳剂量的非靶标毒性。口服给药的新患者可能无法滴定到已知的治疗水平。

市场

2023年，美国报告的用于治疗PAH和PH-ILD的品牌疗法的净收入总额超过55亿美元，其中34亿美元针对前列环素途径。联合治疗公司报告称，2023年，其品牌的曲普替尼产品在美国产生了19.8亿美元的净收入，其中泰瓦索®特许经营权贡献了12亿美元，奥伦硝姆贡献了3.59亿美元，Remodlin®贡献了4.15亿美元。自2019年以来，与2021年扩展到PH-ILD适应症和2022年增加Tyveso DPI相关，Tyveso特许经营权产品的年销售额从4亿美元增加到12亿美元。

我们的产品和候选产品

YUTREPIA^TM(曲普替尼)雾化粉剂治疗PAH

我们的主要研究药物YUTREPIA™(曲普替尼)吸入粉于2021年11月获得美国食品和药物管理局的初步批准。2023年7月，我们提交了一份NDA修正案，将PH-ILD添加到YUTREPIA的标签中。FDA最终批准YUTREPIA用于PAH和PH-ILD的新临床研究独家经营权将于2024年3月31日到期，用于治疗PAH和PH-ILD。YUTREPIA是一种Treprostini的吸入型干粉制剂，旨在通过增强肺深部给药并在使用方便、易用的干粉吸入器RS00 Model 8DPI的同时实现比当前吸入疗法的标签剂量更高的剂量水平来改善Treprostinil的治疗概况。自2001年以来，该设备及其变种已在全球至少8种上市产品中使用，其中包括诺华的Foradil Aerolizer^®用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。

我们相信YUTREPIA可以成为PAH和PH-ILD疾病连续性治疗的首选前列环素，因为它方便、省力且能够滴定到更高的剂量。

YUTREPIA的每个颗粒都是使用我们的打印技术设计的，具有统一的大小和形状，以实现增强的气雾化和肺部沉积。因此，我们的印花配方不需要患者通过呼吸进行解聚，并且可以使用一种低成本、患者友好的设备和最小的吸气努力来有效地传递。用于提供YUTREPIA的RS00 Model 8 DPI设备在位置和意外移动方面功能强大，已在全球范围内用于向哮喘、COPD和囊性纤维化等肺功能受损的患者输送药物。这些有益的产品特性与泰瓦索DPI形成了鲜明对比，后者使用高阻装置，以前只在糖尿病患者中使用过。

YUTREPIA提出的四种胶囊强度的不同组合，如果获得批准，将允许定制剂量，并根据患者的疾病进展更容易进行滴定。YUTREPIA可以安全地滴定到远远超过雾化Tyveso的目标剂量(9-12次呼吸)和Tyveso DPI标签中描述的剂量(高达64微克QID)的剂量。已对YUTREPIA进行了高达265微克QID的研究，这相当于30次雾化吸入Tyveso。通过扩大吸入曲普替尼的剂量范围，YUTREPIA可能能够在过渡到非肠道治疗之前让患者继续接受治疗的时间更长。

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在需要批准的临床研究中，YUTREPIA已被证明是安全、耐受性良好和有效的，无论患者以前是否接触过曲普替尼。在治疗的头两个月内，前列环素-朴素患者的剂量与过渡患者相当。服用稳定剂量Tyveso的患者成功过渡到YUTREPIA，同时维持或改善了通过探查终点衡量的临床结果。来自两组患者的数据组合提供了这样的信心，即医生可以在连续的PAH和PH-ILD患者中开YUTRPEIA。

我们已经在505(B)(2)调控途径下，使用雾化形式的曲普替尼，泰瓦索作为参考上市药物，开发了YUTREPIA。这一调节途径使我们能够部分依赖FDA之前对Tyveso和活性成分Treprostinil的有效性和安全性的研究结果。我们于2020年1月向YUTREPIA提交了新药申请(“NDA”)。FDA分别于2021年8月和2021年10月对YUTREPIA的两家美国制造工厂进行了现场审批前检查：我们位于北卡罗来纳州莫里斯维尔的工厂和第三方封装和包装服务提供商的工厂。2021年11月，FDA发布了YUTREPIA的初步批准，表明NDA已满足最终批准的所有要求，但尚未上市。2023年7月，我们提交了一份NDA修正案，将PH-ILD添加到YUTREPIA的标签中。

FDA的最终批准和YUTREPIA的推出直接受到联合治疗公司于2020年6月4日提起的Hatch-Waxman诉讼以及授予联合治疗公司关于PH-ILD的监管排他性(将于2024年3月31日到期)的影响。因此，FDA无法发布YUTREPIA NDA的最终批准，直到中进一步描述的未决诉讼得到解决第3项 法律诉讼直到联合治疗公司的监管排他性到期。FDA的最终批准和推出也可能受到联合治疗公司发起的其他诉讼的影响，在这些诉讼中，FDA正寻求禁止批准和推出YUTREPIA，如第3项 法律诉讼。FDA的临时批准可能会根据FDA可能注意到的新信息而发生变化，这些信息可能会在临时批准和最终批准之间发生变化。新药在最终批准之日起方可上市。

我们的NDA提交部分基于我们的关键性、开放标签III期临床试验（曲前列尼尔干粉吸入的安全性和药理学研究）的结果，用于Yutrepia（“INSPIRE”）。INSPIRE研究的主要目的是评价YUTREPIA的长期安全性，主要终点是评估第2个月的安全性和耐受性。该研究招募了（a）接受Tyvaso稳定治疗的患者。（雾化器给药曲前列尼尔）至少3个月，并根据方案过渡至Yutrepia（"过渡期患者"），或（b）已接受不超过两种非前列环素口服PAH治疗稳定治疗至少三个月，然后根据方案补充其治疗方案的YUTREPIA的患者，（"前列环素初治患者"）。过渡期患者的剂量与既往雾化曲前列环素剂量相当，并根据临床疾病需要滴定至更高剂量。前列环素初治患者开始使用26.5mcg剂量的Yutrepia，大多数（> 80%）在治疗的前两个月内滴定至79.5mcg剂量或更高。在入组研究的121例患者中，55例为过渡期患者，66例为前列环素初治患者。

观察到YutrePIA耐受性良好，在第2个月时，治疗后出现的不良事件（"TEAE"）大部分为轻度至中度，剂量为159 mcg（主要终点研究的最高剂量）。我们继续治疗选择在第2个月时间点后继续使用Yutrepia的患者。在INSPIRE研究完成时，治疗持续时间最长的患者已经接受了18个月的YUTREPIA治疗，INSPIRE研究中达到的最高剂量为212 mcg曲前列环素，每天4次。来自INSPIRE的患者可以选择进入LTI—302扩展研究以继续接受治疗。LTI—302组患者继续根据需要上调剂量，未观察到最大耐受剂量，最高给药剂量为265 mcg。

我们的NDA提交资料还包括健康志愿者的药代动力学（PK）研究结果，表明79.5 mcg的YUTREPIA单胶囊剂量与Tyvaso（54 mcg）9次呼吸的PK相当。作为参考，Tyvaso的目标剂量为每次治疗9—12次，每日4次。YUTREPIA PK、关键和扩展研究的临床结果已于2019年至2023年在各种国际科学会议上发表，如美国胸科学会（ATS）、国际心肺移植学会（ISHLT）、肺血管研究所（PVRI）、美国胸科医师学会（ACCP）。

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我们正在积极进行和考虑其他临床试验，以产生更多的数据来支持YUTREPIA的使用。2023年12月，我们招募了第一位PH-ILD患者参加开放标签前瞻性多中心研究，以评估干粉吸入曲普替尼治疗肺动脉高压的安全性和耐受性，称为ASCENT研究。未来的研究可能包括儿科患者，以及过渡到YUTREPIA和其他批准的治疗方法，或与之结合。我们在法国和德国的某些研究地点进行了一项名为LTI 201的临床研究，以表征YUTREPIA的血流动力学剂量-反应关系。2020年12月，由于与新冠肺炎大流行相关的挑战，我们决定提前结束研究；然而，我们确实观察到吸入曲普替尼后出现了预期的急性血流动力学反应。

曲普替尼注射剂，Remodlin的仿制版本^®

重新调整^®曲普替尼是FDA在2002年和2004年批准的通过持续静脉注射和皮下注射使用的药物，由联合治疗公司销售。患者必须使用第三方制造的外部泵来输送雷莫德林。Smiths Medical ASD，Inc.(“Smiths Medical”)制造了美国大多数患者用来给Remodlin注射的泵，包括CADD-MS^®用于皮下注射Remodlin的3泵和CADD-Legacy^®泵送静脉注射雷莫德林。据估计，每年有3000名患者在这两种给药途径中接受非肠道注射的曲普替尼治疗。品牌Remodlin在2022年和2021年分别在美国产生了约4.08亿美元和4.23亿美元的收入。

2018年8月，Sandoz与Liqudia PAH(当时称为RareGen)独家合作，将其仿制药特雷前列尼注射剂推向市场并商业化，随后于2019年3月推出了首个备案的完全可替代的仿制药曲普替尼以替代肠外给药。Liqudia PAH在美国推广适当使用特雷普司替尼注射治疗PAH，并与Sandoz共同制定该产品的商业战略。Sandoz保留曲普替尼注射的所有权利和对其的所有权利。作为缩写新药申请(ANDA)的持有人，Sandoz负责遵守FDA的监管和医疗保健法，包括与FDA或任何其他监管机构的任何监管沟通。考虑到Liqudia PAH履行与曲普替尼注射剂商业化相关的某些责任，Liqudia PAH将从产品销售产生的净利润中获得一部分。

曲普替尼注射剂的有效成分、浓度、剂型和无效成分含量与雷莫替林相同，服务和支持相同，但价格较低。曲普替尼分别装在含有20 mg、50 mg、10 0 mg或2 0 0 mg(1 mg/m L、2.5 mg/m L、5 m g/m L或10 m g/m L)的4种浓度 - 的2 0m L多剂量瓶中。曲普替尼注射剂可用于静脉注射和皮下注射，可在分发该品牌药物的相同专业药店获得。

当2019年4月首次推出时，曲普替尼注射剂只适用于静脉注射。由于其他公司的限制，使用Treprostinil注射的患者无法获得操作CADD-MS 3泵进行皮下给药所需的药筒。2021年5月21日，Liqudia PAH的制造合作伙伴成都世丰医疗科技有限公司(“成都”)开始销售RG 3ml药盒，该药盒现在可用于通过史密斯医疗公司制造的CADD-MS 3泵向PAH患者供应曲普替尼注射剂。

史密斯医疗公司不再生产CADD-MS 3输液泵，并表示将在2025年1月1日后不再支持CADD-MS 3输液泵。我们还经历了CADD-MS 3输液泵关键部件的短缺，这导致可用于皮下注射曲普替尼的CADD-MS 3输液泵的数量有限。由于泵的可获得性的这一限制，专业药店目前没有将新的患者安排到皮下注射特雷前列尼治疗，以便为那些已经接受皮下注射特雷前列尼的患者保留可用的泵。

2022年12月，我们与Sandoz和Mainbridge Health Partners LLC(“Mainbridge”)合作，支持开发一种新的皮下注射曲索替尼泵，以取代现有的CADD-MS 3系统。Mainbridge正在进行泵和相关消耗品所需的所有开发、验证和测试活动。我们预计Mainbridge将在2024年上半年提交510(K)计划，以获得FDA的批准。我们和Sandoz将平分开发成本。

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另外，史密斯医疗公司宣布，从2028年开始，它将停止对CADD Legacy泵的支持，该泵用于静脉注射曲普替尼。史密斯医疗公司的CADD-Solis输液泵已被确定为CADD Legacy泵的替代品，患者可以在CADD Legacy泵停止使用的情况下使用CADD-Solis泵。

L606

2023年6月，我们与Pharmosa生物制药公司(“Pharmosa”)签订了一项许可协议，根据该协议，我们获得了在北美开发和商业化L606的独家许可。L606是一种吸入缓释制剂，目前正处于治疗PAH和PH-ILD的临床试验中进行评估。L606是对我们流水线的补充，进一步促进了我们的使命，即提供创新的治疗方案，通过改善产品配置来改善患者的生活。

L606为服用频率低于当前吸入产品的患者提供了潜在的实质性好处，以更低的峰值暴露改善了耐受性，并通过下一代雾化器快速给药。L606可以提供包括睡眠时间在内的24小时内同类最佳的曲普替尼暴露，这可以转化为更好的疗效、耐受性和患者结局。脂质体作为一种肺部给药系统，已被报道可以提高药物的治疗效果，减少全身不良反应的可能性。L606混悬剂使用Pharmosa的专有脂质体配方来包裹Treprostinil，它可以在受控的方式/速率下缓慢释放到肺部。这种控制能够调节药物释放，以在更长的时间内实现最佳的药物暴露，并减少对呼吸道的局部刺激。

L606有6种不同剂量强度的一次性安瓶，包装为14支装在锡箔袋中，相当于一周的药物供应。L606与L606吸入系统(网状振动雾化器)一起给药。每次治疗前，打开L606安瓶，将混悬液转入L606雾化吸入药室。L606配方吸入器由一个电子、轻巧、几乎无声的网状振动雾化器组成，使用呼吸驱动的智能技术和患者的正常呼吸模式，可以在不到2分钟的时间内提供剂量。振动筛技术产生L606配方的细小颗粒气雾剂。Pharmosa已经在临床上证明，L606可以与不同制造商提供的设备一起使用，这为我们提供了在不改变预期剂量的情况下改善患者设备体验的选择。

我们打算通过505(B)(2)注册途径开发L606。美国食品和药物管理局在与Pharmosa以及随后于2023年12月与Liqudia举行的会议上证实，用于治疗PAH和PH-ILD的L606的注册要求应包括临床数据，这些数据提供(I)在健康志愿者的第一阶段研究中与雾化TYVISO®相当的生物利用度，(Ii)在PAH和PH-ILD患者中的开放标签研究的短期和长期安全性数据，以及(Iii)在PH-ILD患者中进行的单期3期安慰剂对照疗效试验的有效性。

可比较的生物利用度是由Pharmosa在美国的一个临床研究单位进行的一项第1阶段随机两部分研究中确定的。比较了单剂L606，51μg和TYVO，54μg的全身暴露情况。L606的全身性暴露(AUCinf)与同等剂量的Tyveso相似，峰值血浆浓度(Cmax)显著降低，L606的峰值血药浓度(Cmax)比Tyveso低约7.3倍。L606显示，单次给药后血浆浓度延长至12小时，支持将给药频率减少到每天两次，或每12小时一次。曲普替尼的峰值和总暴露量随剂量的增加而增加。

我们目前正在美国进行一项开放标签研究，以评估L606在多达60名PAH患者和PH-ILD患者中的安全性，这些患者从Tyveso(雾化器或干粉吸入器)过渡到PAH单纯使用前列环素的患者。截至2024年1月，有超过三分之一的患者参加了开放标签试验，其中包括一些成功使用L606超过一年的患者，剂量相当于每天四次呼吸25至27次Tyveso。我们预计开放标签研究将于2024年全面纳入。我们正准备在2024年末启动一项针对PH-ILD的全球安慰剂对照疗效研究。

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印刷技术

我们专有的打印颗粒工程技术使我们能够通过精确控制颗粒的大小、三维几何形状和化学成分来设计和制造高度均匀的药物颗粒。通过控制颗粒的这些物理和化学参数，Print使我们能够在候选产品中设计出理想的药理益处，包括延长药物释放时间、增加药物负载量、更方便的给药途径、创造新型组合产品的能力、增强的储存和稳定性以及减少不良副作用的可能性。我们相信，我们的印刷技术可以应用于广泛的治疗领域、分子类型、给药途径以及新型或仿制产品。我们用于生产药物颗粒的制造设备和材料是专有的，受我们的专利组合和商业秘密技术的保护。

YUTREPIA利用Print®技术生产可增强肺深部给药的干粉药物颗粒。YUTREPIA药物颗粒大小均匀(~1μm)，形状均匀，设计用于增强气雾化和肺深部沉积。体外研究表明，大小和形状的一致性使我们吸入的颗粒能够以较少的沉积在上呼吸道中靶向输送到肺部。这种干粉制剂在吸入后会雾化成自由流动的颗粒，从而允许使用低作用力的吸入器。下图描绘了YUTREPIA，左图显示了粒子之间的大小和形状一致性，右图显示了它们的三叶形：

发展、监管和商业战略

我们打算通过应用我们在心肺药物开发方面的专业知识和利用我们专有印刷技术的优势来开发和商业化一系列药物。我们相信，我们的印刷技术可以应用于广泛的治疗领域、分子类型、给药途径以及新型或仿制产品。到目前为止，我们一直专注于开发含有FDA批准的有效药物成分(“原料药”)的改进和差异化药物产品，这些药物具有既定的有效性和安全性，我们认为这些药物符合505(B)(2)监管途径的资格，以便在美国寻求上市批准。505(B)(2)监管途径可能具有资本效率，并有可能缩短批准时间，但受与此监管途径相关的某些风险的制约。如果我们的候选产品获得市场批准，我们计划自己或通过与其他制药公司的合作或许可安排在美国将其商业化。在美国以外，我们可能会与具有地区专业知识的制药公司合作，寻求对我们的候选产品进行监管批准和商业化。

我们打算根据计划要求，使用内部能力和外部合同制造组织(“CMO”)相结合的方式生产我们的候选产品。例如，我们目前的计划是使用Print Technology在内部生产YUTREPIA的干粉配方，并让CMO

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以商业规模生产、包装和分销YUTREPIA成品。相反，L606计划由CMO使用Pharmosa提供的专有配方方法独家生产。

我们打算首先将我们在治疗PAH和PH-ILD方面的商业努力集中在美国市场上。我们目前雇佣了一支有针对性的Treprostinil注射剂销售队伍，号召在美国参与治疗PAH的医生，以及参与Treprostinil注射剂的分销和报销的关键利益相关者。战略上，我们相信，如果我们获得最终批准，我们在该领域的商业存在将使YUTREPIA能够有效地推出，利用现有的关系，进一步验证我们作为一家致力于支持PAH和PH-ILD患者的公司的声誉。我们的商业努力集中在PAH和PH-ILD中心的高度集中的目标市场，以及批准治疗的高级处方者。我们在这些护理地点的医生呼叫点将包括心脏病专家、肺科医生和他们的支持人员。我们相信，如果获得批准，我们可以通过我们的专业现场团队和其他支持职能(如医学联络员和报销专家)有效地将YUTREPIA商业化，以支持正确传达有关我们产品的科学、医疗和医疗保健经济信息。

制造和供应

我们在北卡罗来纳州莫里斯维尔一个45,000平方英尺的设施中运营，在那里我们使用打印颗粒制造生产线设计、配制和制造工程药物颗粒，并开展支持活动，包括研发、分析开发、质量控制和生产模具模板，使我们的生产过程得以实现。我们的三条印刷颗粒制造生产线位于ISO7级洁净室内，符合适用的ISO和当前良好制造规范(CGMP)的空气质量和环境要求。我们目前的运营生产线是有规模的，能够生产必要的材料来支持我们的临床试验，如果获得批准，YUTREPIA的初步商业需求。

2021年8月，FDA完成了对我们位于北卡罗来纳州莫里斯维尔的工厂的现场审批前检查(PAI)，这与YUTREPIA NDA的审查有关。为期5天的PAI结束时，没有发布任何形式483的检查意见。这是FDA对莫里斯维尔遗址的第一次检查。我们利用合同制造商完成生产和包装我们的药物产品，用于临床和商业用途。

我们依赖第三方供应商和CMO提供YUTREPIA的商业库存和临床用品，包括我们候选产品中使用的活性药物成分。例如，我们目前依靠独家供应商LGM Pharma和LLC供应YUTREPIA的活性药物成分Treprostinil，我们目前依赖独家供应商Plattiape S.p.A(“Plattiape”)提供RS00 Model 8 DPI，该设备用于管理YUTREPIA。我们还依赖唯一的供应商Lonza Tampa LLC为YUTREPIA提供封装和包装服务。如果我们获得YUTREPIA的最终营销批准，我们可能会不时依赖第三方CMO以商业规模制造、包装和分销我们供应的部分或全部YUTREPIA。

Treprostinil注射剂的供应由我们的合作伙伴Sandoz直接管理，他保留ANDA，管理库存并记录产品销售的毛收入。Sandoz要么是整个供应链的制造商，要么是合同方。我们定期与Sandoz合作，根据对Treprostinil注射的需求和现场观察，计划适当的库存生产和管理。此外，我们已经与我们的制造合作伙伴成都签订了合同，供应用于CADD-MS的RG 3mL药盒^®3(MS-3)非卧床输液泵，并可皮下注射曲普替尼。此外，用于注射曲普替尼的泵目前都是由史密斯医疗公司制造的，我们与史密斯医疗公司没有任何合同关系，只是达成了一项协议，在2025年1月1日之前继续支持CADD-MS 3泵。我们还与Sandoz和Mainbridge达成了一项协议，开发一种用于皮下注射曲普替尼的新泵。

L606由CMOS独家生产，使用Pharmosa提供的专有脂质体配方方法。根据许可协议，Pharmosa将生产L606的临床和商业供应，并支持Liqudia建立冗余的全球供应链。用于管理L606的雾化器将由第三方制造。我们正在继续评估L606计划使用的雾化器的几个选项。

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我们的协作和许可协议

Pharmosa许可协议

2023年6月，我们与Pharmosa签订了一项许可协议，据此，我们获得了在北美开发和商业化L606的独家许可，这是一种吸入型缓释制剂曲普替尼，目前正处于治疗PAH和PH-ILD的临床试验中，并获得了在北美以外的大多数国家制造、开发和使用此类许可产品(但未商业化)的非独家许可(“Pharmosa许可协议”)。

根据Pharmosa许可协议的条款，我们将负责L606在北美的开发、监管和商业活动。Pharmosa将通过其全球供应链生产脂质体配方的临床和商业供应，并支持我们建立冗余的全球供应链。考虑到这些独家权利，我们向Pharmosa支付了1000万美元的预付许可费，并将向Pharmosa支付与PAH和PH-ILD适应症相关的潜在开发里程碑付款高达3000万美元，潜在销售里程碑高达1.85亿美元，以及L606净销售额的两级低两位数的特许权使用费。Pharmosa还将为PAH和PH-ILD之后批准的每一个额外的适应症以及根据许可证批准的每一个额外的产品获得1000万美元的里程碑付款。如果Pharmosa寻求合作伙伴，我们还保留在满足Pharmosa许可协议中规定的某些条件的情况下，在欧洲和其他地区谈判L606开发和商业化的优先权利。

在签署Pharmosa许可协议的同时，我们还与Pharmosa签订了一项资产转让协议，根据该协议，Pharmosa将转让其实物材料库存。

桑多兹晋升协议

Liqudia PAH于2018年8月1日与Sandoz签订了推广协议，并于2020年5月8日、2020年9月4日、2022年11月18日和2023年3月10日进行了修订，该协议独家聘请Liqudia PAH推广适当使用Sandoz的Treprostinil、Treprostinil注射剂，在推广协议中将其称为“产品”，用于治疗美国的PAH，包括其公地、领地、财产和军事基地。Liqudia PAH与Sandoz共同研究特雷普司丁尼注射的商业战略，并识别、制造和开发可用于管理该产品的医疗设备，包括泵和药筒。Sandoz保留产品的所有权利和对产品的所有权利。Sandoz是该产品的ANDA持有者。作为ANDA的持有者，Sandoz负责遵守FDA的监管和医疗保健法律，包括与FDA或任何其他监管机构的任何监管沟通。

根据促进协议，Sandoz将保留以下责任：Treprostinil的规格、生产和供应、分销和未来发展；与Treprostinil有关的监管提交和与FDA的互动，包括保持所有必要的监管批准；就与制造、销售或推广有关的事项向FDA或其他监管机构报告，例如涉及Treprostinil的任何安全事件；内部审查并在其认为适当的情况下批准由Liqudia PAH开发的宣传材料，并向FDA的处方药推广办公室提交报告；处理包括不良事件报告在内的安全活动，以及启动和管理Treprostinil的任何召回。

Liqudia PAH的活动和义务与根据《推广协议》进行的监管事项有关，包括：促销和非促销活动，包括Treprostinil的销售和营销活动，并聘请医疗保健专业人员加入咨询委员会；事先获得Sandoz的书面批准，编制符合FDA批准的标签和适用法律的营销和教育材料；向Sandoz通报政府当局关于与Treprostinil的安全性、产品投诉或据称的缺陷有关的不良事件报告或监管查询的通知，以及主动要求提供标签外医疗信息；向Sandoz提供某些数据和信息，以履行其根据医生付款阳光法案规定的透明度和报告义务；遵守与推广协议下开展的活动相关的适用法律；建立合规计划和机制，以披露任何违反Liqudia PAH政策的行为

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向Sandoz提交其合规活动的年度报告和证明；在Sandoz的监督和参与下，管理管理保健活动的谈判和安排。

根据推广协议，Sandoz和Liqudia PAH还同意与Mainbridge达成一项协议，开发一种用于皮下注射曲普替尼的新泵。关于与Mainbridge的协议，Sandoz和Liqudia PAH已同意平分所有开发成本和里程碑付款。

Liqudia PAH于2018年8月1日向Sandoz支付了1000万美元的初始付款，在Sandoz于2018年8月3日成功发布9000个百万单位的产品后，Liqudia PAH额外向Sandoz支付了1000万美元，作为开展推广协议中设想的活动的权利的进一步对价，并获得部分“净利润”(定义见推广协议)。截至2028年12月31日，Liqudia PAH将获得的净利润部分如下：(I)对于低于或等于5亿美元的总净利润部分，Liqudia PAH将获得所有该等净利润的50%；(Ii)对于总净利润高于5亿美元的部分，Liqudia PAH将获得所有该等净利润的75%。在2028年12月31日之后，分配给Liqudia PAH的净利润部分如下：(I)如果截至2028年12月31日的净利润总额低于5亿美元，Liqudia PAH将获得所有净利润的50%；和(Ii)如果截至2028年12月31日的净利润总额大于或等于5亿美元，Liqudia PAH将获得所有净利润的75%。

推广协议将于2032年12月31日到期，但须有一定的续约期。Liqudia PAH和Sandoz可能会因一些惯常事件而终止促销协议，例如仍未治愈的重大违反促销协议、完全撤销产品的上市批准或对另一方提起破产、重组、清算或接管程序。此外，如果Sandoz在以下情况下从单一第三方采购100%的产品，则任何一方均可在当前期限后的任何时间书面通知另一方终止促销协议：(A)与该第三方的供应协议到期，以及(B)Sandoz在商业上合理的努力后，未能在该供应协议终止后12个月内确保从该第三方或其他第三方继续供应产品。如果上一历年的净利润低于500万美元，Liqudia PAH和Sandoz各自也有权在不超过90天的书面通知下终止推广协议。

如果任何12个月日历年度的净利润低于或等于该日历年度净销售额的10%，Sandoz可在任何12个月日历年度结束后不超过90天的书面通知下终止《促销协议》；提供, 然而，如果(X)净利润或利润率在该历年受到任何临时事件或情况的不利影响，以及(Z)联合指导委员会确定该利润率不足的情况不可能在下一个历年持续，则Sandoz不得在这种情况下终止推广协议。Sandoz还可以在Liqudia PAH的控制权发生变化时终止推广协议。

在任何12个月的日历年度结束后，如果该日历年度的净利润份额小于或等于该日历年度与该产品有关的运营费用，Liqudia PAH可在不超过90天的书面通知下终止《推广协议》；提供, 然而，如(X)与产品有关的纯利或其营运开支在该历年因临时事件或情况而受到不利影响，及(Z)联合督导委员会确定在下一历年，Liqudia PAH应占的净利份额不太可能继续少于与该产品有关的营运开支，则Liqudia PAH不得终止推广协议。

北卡罗来纳大学教堂山分校

2008年12月，我们与北卡罗来纳大学教堂山分校(“北卡罗来纳大学”)签订了修订和重新签署的许可协议，以使用与我们印刷技术的初始创新有关的某些专利权和技术(“北卡罗来纳大学许可”)。根据北卡罗来纳大学的许可条款，我们拥有对我们的药物产品的此类专利权和技术的独家许可。UNC许可证授予我们授予技术再许可的权利，并控制我们就许可的专利权提起或针对我们提起的任何侵权索赔的诉讼。我们还负责与起诉和维护

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专利和专利申请。此类备案和起诉将由北卡罗来纳大学以北卡罗来纳大学的名义进行，但在我们的控制之下。

根据UNC许可证，我们需要支付相当于我们药品产品所有净销售额的较低个位数百分比的UNC版税，其制造、使用或销售包括使用UNC许可证所涵盖的技术或专利权的任何产品，以及我们的再被许可人对根据UNC许可证授予的再许可协议下的权利涵盖的任何产品的销售按较低个位数百分比不等的分级版税。根据北卡罗来纳大学的许可证，我们还需要支付北卡罗来纳大学收取的版税以外的某些费用，这些费用可归因于北卡罗来纳大学再许可的知识产权。我们还补偿北卡罗来纳大学从北卡罗来纳大学购买和维护我们许可的专利的费用。从2017年11月起，我们满足了与我们的UNC许可证相关的所有实质性里程碑，但在UNC许可证有效期内持续的基于半年度和年度报告的里程碑除外。UNC许可证在(I)专利权中包括的最后一个到期专利到期时到期，或(Ii)如果该专利权中没有专利到期，则于2028年12月到期。

我们有权在事先书面通知的指定期限内终止北卡罗来纳大学的许可证。在某些情况下，UNC可能会终止UNC许可证，包括如果我们未按时支付特许权使用费或其他付款，或者如果我们未按照UNC许可证的条款进行再许可。在UNC许可终止时，我们必须支付终止时到期的任何版税义务。

艾瑞制药

我们已将我们的印刷技术独家许可给Aerie PharmPharmticals，Inc.，该公司于2017年收购了我们于2013年成立的实体Envisia Treateutics，Inc.的大部分资产，用于小分子和生物眼科疗法的设计和商业化。2022年11月，爱尔康完成了对Aerie PharmPharmticals的收购，以帮助巩固爱尔康在眼科制药领域的地位，并因此保留了Aerie使用印刷品的直接许可证。

葛兰素史克

2023年3月，我们和葛兰素史克签订了一份研究许可协议(“GSK许可协议”)，取代我们与GSK之前的协议。根据葛兰素史克许可协议，本公司已向葛兰素史克授予非独家、不可再许可(联属公司除外)、免版税的许可，可将我们的打印技术仅用于在现场和区域内进行GSK分子吸入剂制剂的临床前研究和临床前开发(资本化条款见GSK许可协议的定义)。本公司及葛兰素史克将各自拥有及保留所有发明、发现及其他事项(包括专有技术(定义见GSK许可协议))的所有权利、所有权及权益，以及于GSK许可协议日期由其拥有或控制的、或由独立于GSK许可协议的有关一方或其代表发明或收购的所有知识产权。

除了某些已确认的葛兰素史克专利分子外，Liqudia完全能够将指纹应用于任何吸入配方。根据新协议的条款，葛兰素史克在将印刷品用于临床或商业目的之前，将被要求寻求扩大许可证。

除非较早前终止，否则GSK许可协议将继续有效，直至(I)Liqudia Technology(定义见GSK许可协议)内的最后到期有效声明(定义见GSK许可协议)及(Ii)所有由此产生的印刷改进(定义见GSK许可协议)及Liqudia专有技术(定义见GSK许可协议)均在公有领域内为止。葛兰素史克可提前至少三十天书面通知本公司终止协议。GSK许可协议也可由任何一方因另一方的重大违约而终止，但须遵守通知和补救条款，或在另一方破产的情况下终止。在葛兰素史克许可协议中，双方就此类交易作出惯常陈述及保证，并同意惯常契约，包括但不限于赔偿方面。

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知识产权

我们候选产品的专有性质和保护、它们的使用方法以及支持我们候选产品的平台技术是我们快速开发和商业化新药的商业战略的重要组成部分，这些新药满足了重大未得到满足的医疗需求领域。

我们的政策是通过提交美国、国际和某些外国专利申请来寻求对我们的专利候选产品和技术的专利保护，这些专利申请涵盖我们的某些专利技术、发明、改进和对我们业务的增长和保护至关重要的候选产品。我们还依靠商业秘密、技术诀窍、商标和合同限制的组合来保护我们业务中不受专利保护或我们认为专利保护不充分或不适用的方面。

我们的成功在一定程度上取决于我们为我们的候选产品获得并维护专利和其他保护的能力，使技术、发明和诀窍成为可能，以及我们保护和执行这些专利、保护我们的商业秘密和商标的专有性质以及在不侵犯第三方有效和可执行的专利和其他专有权利的情况下运营我们的业务的能力。在可能的情况下，我们为我们的候选产品申请物质组成专利和使用方法专利。我们还在申请专利，涵盖我们的专有印刷微米和纳米颗粒制造技术。

我们是与我们的专有技术平台和我们的候选产品相关的专利和应用的所有者或独家许可持有人，并正在为这些和我们的其他候选产品和技术开发寻求额外的专利保护。

在我们的专利组合中，我们总共有156项专利和正在申请的专利，这些专利保护了我们的印刷技术和正在开发的药物产品。截至2023年12月31日，我们是美国20项专利和外国司法管辖区41项专利的唯一拥有者，以及美国、欧洲、日本和其他司法管辖区包括临时专利申请在内的另外9项待决专利申请。除了我们独家拥有的专利和专利申请外，我们的专利组合还包括76项专利和10项第三方授权的专利申请。截至2023年12月31日，我们拥有从北卡罗来纳大学到19项美国专利和52项外国专利的全球独家许可，以及在美国或选定的外国司法管辖区的另外三项专利申请。从北卡罗来纳大学获得许可的专利组合中，有五项是我们共同拥有的。此外，截至2023年12月31日，我们获得了Pharmosa Biopharm的全球独家许可，获得了两项美国专利和两项外国专利，以及在美国或选定的外国司法管辖区的另外八项专利申请。YUTREPIA受到20项在美国颁发的专利的特别保护，其中寿命最长的专利将于2037年到期。

我们拥有多个美国商标注册，并有大量待决的商标申请。联邦注册商标的发布创造了一个可推翻的商标所有权推定；然而，它受到其他声称在商标使用的部分或所有领域首先使用商标的人的质疑。只要联邦注册商标得到及时维护和续展，并作为商标正确使用，联邦注册商标就具有永久生命力，但如果第三方要求优先或混淆使用，第三方有权寻求取消商标。我们相信我们的专利和商标是有价值的，并将在营销我们的产品方面为我们提供一定的好处。

竞争

制药业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响，并强调专利产品的价值。虽然我们相信我们的技术和经验为我们提供了竞争优势，但我们的竞争对手包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、生物制药公司和仿制药公司等组织。我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财务和其他资源，例如更多的商业资源、更多的研发人员以及更广泛的营销和制造组织。因此，这些公司获得上市批准的速度可能比我们更快，在销售和营销他们的产品方面可能更有效。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型成熟公司的合作安排。

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我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、收购或许可比我们目前正在开发或我们可能开发的产品更有效或更便宜的技术和药物产品，这可能会使我们的产品过时和缺乏竞争力。我们预计，我们开发和商业化的任何产品都将以疗效、安全性、管理和交付的便利性、价格以及政府和其他第三方付款人是否可以报销为基础进行竞争。我们还希望在招聘和留住合格人员、建立临床试验地点和确保临床试验中的患者登记方面面临竞争，并寻找合适的合作伙伴帮助在我们的目标商业市场将任何批准的产品商业化。

多环芳烃的竞争

我们针对PAH治疗的产品和开发计划与几类已获批准的针对前列环素途径、一氧化氮途径和内皮素途径的药物展开竞争。我们还期待竞争对手继续开发新的行动机制，这些机制可能会在我们的产品商业化期间获得批准。针对每一条经过临床验证的途径的药物可以单独使用或相互联合使用来治疗PAH患者。针对前列环素途径的药物，如Treprostinil注射剂和YUTREPIA，通常被添加到针对不同机制的口服疗法中，它们的使用可能会受到定价或医疗信息变化的影响。具体来说，PDE-5抑制剂，如联合治疗公司销售的他达拉非和辉瑞公司销售的西地那非，现在与他达拉非和西地那非的仿制药竞争；内皮素受体拮抗剂，如由Actelion制药有限公司(Actelion)销售的博森坦和氨布里森坦，由Gilead Sciences，Inc.销售，与仿制版本的Bosentan和Ambrisentan竞争；而可溶性鸟苷环化酶(SGC)刺激物，如拜耳销售的Riociguat，自2013年在美国获得批准以来一直在增加。

PAH与前列环素靶向治疗的竞争

在前列环素途径中，我们的产品在多环芳烃方面面临着来自特定产品和开发计划的竞争，如下所述。

Treprostinil注射剂产品面临的竞争主要来自联合治疗公司销售的品牌Remodlin®的继续使用，以及由Teva、PAR制药公司、Dr.C.Reddy‘s和Alembic提供的其他仿制药Treprostinil。仿制药的价格可能会大幅下降，因为竞争对手试图通过销售非肠道前列环素产品的专业药房和医院分销渠道来确保优先使用。其他利用前列环素途径的肠外药物包括肠外前列腺素，它被多家公司作为仿制药和品牌产品销售。

我们预计联合治疗公司将继续通过生命周期管理、与第三方付款人的营销协议和药房福利经理等行动，继续有力地捍卫其领导地位。2021年2月，联合治疗公司宣布Remunity商业化启动^®用于重新调整的泵^®它使用一个小型皮下泵，用于开始或服用稳定剂量的Remodlin的患者，并可以使用预填充的Remodlin药盒。Remity泵还具有防水外壳，这可能被认为比目前用于皮下输送Treprostini的CADD-MS3更方便。在2023年期间，联合治疗公司终止了RemoPro计划，这是一种Remodlin的前药形式，可能会减少目前与皮下Remodrin相关的部位疼痛。然而，联合治疗公司拥有知识产权，这可能会导致使用前药改善产品概况。同样，联合治疗公司的前合作伙伴Corsair Pharma正在开发一种前药和透皮贴片，旨在提供可与输液泵相媲美的连续和稳定的血液曲普替尼水平。

除了持续输注曲普替尼产品外，使用曲普替尼注射剂可能会面临来自前列环素途径中其他口服产品的竞争，包括奥仑硝胺。^®，由联合治疗公司和Uptravi销售^®，一种由Janssen制药/Actelion销售的选择性IP激动剂。这些口服产品被认为比输液产品更方便，尽管它们的使用是针对患者疾病进展的早期。

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在PAH中，系统给药治疗也与本地化、吸入治疗竞争

除了口服和非肠道治疗外，我们预计我们治疗PAH的产品将面临来自以下吸入性前列环素类似物疗法的竞争，这些疗法要么是目前上市的，要么是正在临床开发中的。

新的作用机制也可能在未来与吸入的曲普替尼竞争或联合使用

在开发的后期阶段，也有各种研究中的PAH疗法，目标是可能使患者受益的新的或临床验证的作用机制(MOA)。部分或任何这些药物的批准可能会改变治疗模式，并影响曲普替尼产品和整个前列环素途径的利用。我们认为，新的MOA可能会减缓或逆转PAH的疾病进展，通过延长患者的生命和增加基于Treprostil的治疗的潜在可治疗人群而产生净影响，增加诊断的流行人口。

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PH-ILD中的竞争

与PAH不同，在治疗PH-ILD患者方面，来自竞争产品和MOA的竞争较少。吸入曲普替尼是唯一被批准的治疗方法和给药途径。2021年4月，联合治疗公司宣布，Tyveso被FDA批准为第一种也是唯一一种治疗PH-ILD患者的药物。蒂瓦索DPI也被用于治疗PH-ILD。Insmed正在对PH-ILD进行一项小型开放标签研究，考虑到这一患者群体非常明显的未得到满足的需求，我们预计其他计划将启动试验。

人力资本

截至2024年3月1日，我们雇佣了136名受薪员工和9名小时工，其中144人位于美国，1人位于德国。我们没有与员工达成集体谈判协议，也没有经历过任何停工。我们认为我们与员工的关系很好。

我们相信，我们未来的成功在很大程度上取决于我们继续吸引和留住高技能员工的能力。我们为员工提供有竞争力的工资和奖金、股权机会、支持持续学习和成长的发展计划，以及促进他们生活方方面面福祉的稳健就业方案，包括医疗保健、退休计划和带薪休假。我们的成功在很大程度上植根于我们团队的多样性以及我们对公平和包容的承诺。我们重视各个层面的多样性。

设施

我们的公司总部位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，根据2026年10月31日到期的租约，约有45,000平方英尺的空间，并包括我们可以选择将租约再续订五年至2031年10月31日(经修订)。该地点的主要用途是一般办公室、实验室、研发和轻工制造。我们相信我们的设施足以满足我们目前的需要。然而，我们将根据需要寻求更多空间来适应我们的增长。

企业信息

我们于2020年6月17日在特拉华州注册成立。我们的主要执行办公室位于北卡罗来纳州莫里斯维尔27560号戴维斯大道419号Suite-100，我们的电话号码是(919)328-4400。我们的网站是www.iquidia.com。我们网站上的信息或可通过我们网站访问的信息不会以引用的方式并入本Form 10-K年度报告中，您不应将任何此类信息作为Form 10-K年度报告的一部分或在决定是否购买我们的普通股时考虑。本年度报告和我们根据1934年《证券交易法》(下称《交易法》)提交的所有文件，包括Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及对这些报告的任何修订，均可在我们向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交或提供这些材料之日通过我们的网站免费获取。公众也可以在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上看到这样的文件。

政府监管

政府管制与产品审批

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局广泛监管（其中包括）我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造（包括制造变更）、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销、出口和进口。在美国和外国获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和条例，需要花费大量的时间和财政资源。

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美国药物开发进程

在美国，FDA根据美国联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）和FDA的实施条例对药物进行监管。

在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候未能遵守适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。这些制裁措施可能包括FDA拒绝批准待决申请、撤回批准、临床搁置、无标题或警告信、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、没收或民事或刑事处罚。FDA要求的药品在美国上市之前的流程通常包括以下几个方面：

测试及批准过程需要大量时间、精力及财政资源，我们无法确定是否会及时批准候选产品。

一旦确定候选药物产品用于开发，它就进入临床前测试阶段。临床前试验包括产品化学、毒性、配方和稳定性的实验室评价，以及动物研究。当申办方希望继续在人体中检测候选产品时，必须提交IND以进行临床试验。

IND申办者必须向FDA提交临床前试验的结果，连同生产信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献，作为IND的一部分。申办者还必须包括方案

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详细说明（其中包括）初始临床研究的目的、用于监测安全性的参数以及（如果初始临床研究有助于进行疗效评估）评估的有效性标准。一些临床前测试可能会在提交IND后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA对拟议临床研究提出关注或疑问，并在30天内暂停研究。在这种情况下，IND申办方和FDA必须在临床研究开始前解决任何悬而未决的问题。FDA也可能在临床研究之前或临床研究期间的任何时候由于安全性问题或不符合要求而实施临床暂停，并可能对特定药物类别内的所有候选产品实施。FDA还可以实施部分临床暂停，例如禁止启动特定持续时间或特定剂量的临床研究。

根据GCP规定，所有临床研究必须在一名或多名合格研究人员的监督下进行。这些规定包括要求所有研究对象在参与任何临床研究之前以书面形式提供知情同意。此外，在任何机构开始任何临床研究之前，IRB必须审查和批准任何临床研究的计划，并且IRB必须至少每年进行持续审查和重新批准该研究。IRB除考虑其他事项外，还考虑参与临床研究的个人的风险是否降至最低，以及与预期收益相比是否合理。IRB还批准必须提供给每个临床研究受试者或其法律代表的关于临床研究的信息和同意书，并必须监督临床研究直到完成。

每个新的临床方案和对方案的任何修改都必须提交FDA审查，并提交IRBs批准。协议详细说明了临床研究的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数。

有关某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交给美国国立卫生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov网站上公开传播。

人类临床研究通常在三个连续的阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

详细说明临床研究结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，安全报告必须提交给FDA和调查人员，以发现严重和意外的可疑不良事件。第1阶段、第2阶段和第3阶段测试可能无法在任何指定期限内成功完成(如果有的话)。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床研究，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果某项临床研究不是按照该委员会的要求进行的，或如果该药物与患者受到意外的严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止对其所在机构进行的临床研究的批准。

FDA对有关研究药物的交流施加了限制。FDA禁止公司就其正在接受调查的用途宣传该药物的安全性或有效性，并禁止公司在批准该药物用于商业营销和分销之前将其“商业化”，并以其他方式监管有关临床试验中产品的通讯。美国食品和药物管理局法律禁止药品“贴错品牌”并确立

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关于促进性和非促进性(教育、科学)沟通的相关规则和政策。与医疗保健专业人员(HCP)、患者或患者-或疾病倡导者或倡导团体以及付款人的互动或沟通，受到FDA更严格的审查。例如，对于非促销宣传，FDA为非促销、真实和非误导性的产品信息共享提供了特定和有限的便利，包括传播同行评审的转载本、支持独立的继续医学教育(CME)以及与付款人进行医疗经济讨论。在竞争激烈的环境中，公司关于正在开发的产品的沟通也可能受到更严格的审查。

在临床研究的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于产品化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，其中，制造商必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

美国审查和审批流程

假设成功完成所需的临床测试，产品开发、临床前研究和临床研究的结果，以及对制造过程的描述、对药物进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息，将作为新药NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。

提交保密协议需要支付一笔可观的申请使用费，尽管在某些有限的情况下可以获得豁免。例如，该机构将免除小企业或其附属机构提交审查的第一个人类药物申请的申请费。获得批准的保密协议的赞助商还需缴纳计划的年度使用费。

此外，根据2003年《儿科研究公平法》(PREA)，新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的NDA申请(或申请的补充)必须包含儿科评估。如果是这样，提交的材料必须包含来自儿科研究的数据，这些数据足以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药，除非申请人已获得豁免或延期。PREA仅适用于为成人和儿童人群中发生的疾病开发的产品，一般不适用于具有孤儿药物名称的产品或非专利药物的ANDA。

计划为符合PREA要求的药品提交营销申请的赞助商必须提交初步的儿科研究计划(PSP)。FDA鼓励所有申请在药物开发过程中尽快提交PSP，并在开发过程的关键时刻与FDA讨论该计划。对于用于危及生命或严重虚弱的疾病的产品，鼓励申请者在IND前会议和第一阶段结束会议上讨论PSP。对于不打算用于此类疾病的产品，FDA建议赞助商不迟于第二阶段末(EOP2)会议提交并讨论PSP。最初的PSP必须包括赞助者计划进行的一项或多项儿科研究的概要，包括研究目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由。FDA和赞助商必须就PSP达成一致。如果需要根据从临床前研究、早期临床研究或其他临床开发计划收集的数据考虑儿科计划的变化，赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。赞助商可以提交推迟儿科评估的请求，或完全或部分免除提供儿科研究数据的要求以及支持信息。FDA可主动或应申请人的请求，批准推迟提交数据或给予全部或部分豁免。FDA可主动或应申请人的请求，批准推迟提交数据或给予全部或部分豁免。赞助商遵守PREA是至关重要的，因为不遵守可能会导致FDA仅根据这一点考虑药物产品的错误品牌。

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FDA还可能要求提交REMS，以减轻任何已确定或怀疑的严重风险。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划、评估计划和确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记或其他风险最小化工具。

FDA审查所有提交的NDA，以确保它们在接受备案之前足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受申请。在这种情况下，必须重新提交申请并提供附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。

FDA审查NDA以确定产品对于其预期用途是否安全有效，其中包括对临床前和临床数据的评估；拟议的标签；CMC数据；以及对制造工艺和设施是否满足适当要求并符合适用法规的评估(包括cGMP要求和对产品在所需规格下一致商业化生产的充分保证)。有许多FDA人员被指派审查NDA的不同方面，行使与审查过程相关的判断力、裁量权和数据解释。

FDA只有在产品的制造、加工、包装和测试过程中使用的方法、设施和控制措施足以确保和保持其特性、强度、质量和纯度的情况下，才可批准NDA。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查正在或将生产产品的一个或多个设施。

FDA可以将NDA提交给一个咨询委员会进行审查、评估和建议，以决定是否应该批准该申请以及在什么条件下批准。咨询委员会是一个专家小组，包括临床医生和其他科学专家，他们在FDA要求时提供建议和建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会考虑这些建议。

此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保支持提交的临床数据是按照GCP制定的。

审批过程漫长而困难，如果不符合适用的监管标准，FDA可能会拒绝批准NDA，或者可能需要额外的临床前、临床或CMC数据或其他数据和信息。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。从临床研究获得的数据以及其他类型的支持数据并不总是决定性的，FDA可能会以不同的方式解释数据，就像申请者解释相同的数据一样。

在FDA对申请进行评估后，FDA可能会发出一封批准信或一封完整的回复信，以表明审查周期已经完成，申请尚未准备好批准。一封完整的回复信通常包含一份声明，说明必须满足的特定条件，以确保申请的最终批准，并可能需要额外的临床或临床前测试，FDA才能重新考虑申请。识别出的缺陷可能是轻微的，例如，需要标签更改，也可能是重大的，例如，需要额外的临床研究。此外，完整的回复信可以包括申请人可能采取的将申请置于批准条件下的建议行动。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交申请，解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请，或者请求有机会进行听证。

即使提交了额外的信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。如果这些条件得到了FDA的满意，FDA通常会签发一封批准信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。

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如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。此外，FDA可能要求批准后的研究，包括第四阶段临床研究，以进一步评估批准后的安全性和有效性，并可能要求测试和监督计划，以监测已商业化的批准产品的安全性。批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

新药申请

大多数药品根据创新产品的保密协议(如上所述)或非专利产品的简化新药申请或ANDA获得FDA的上市批准。与ANDA相关的是，1984年修订的美国《药品价格竞争和专利期限恢复法》(“哈奇-韦克斯曼法案”)，FDCA修正案为提交和FDA审查和批准FDA以前批准的品牌药物的仿制药(此类先前批准的药物也称为上市药物)的ANDA建立了一个法定程序。由于上市药物的安全性和有效性已经由品牌公司(有时被称为创新者)确定，FDA不要求进行新的人体临床试验来确定仿制药的安全性和有效性。相反，仿制药制造商通常被要求对其测试产品与上市药物进行生物等效性研究。口服全身性药物产品的生物等效性研究评估有效药物成分从药物产品吸收到血流中并在作用部位可用的速度和程度。当仿制药和上市药物的吸收速度和吸收程度没有显著差异时，就建立了生物等效性。对于一些药物，包括局部作用的药物，如局部抗真菌药物，FDA可能需要其他手段来证明生物等效性，特别是在吸收速度和/或吸收程度难以或不可能测量的情况下。除了生物等效性数据外，ANDA还必须包含专利认证和化学、制造、标签和稳定性数据。

第三种选择是一种特殊类型的保密协议，通常称为505(B)(2)保密协议，使申请人能够部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性的调查结果，或出版的文献，以支持其应用。505(B)(2)对于先前批准的产品的新的或改进的配方或新的用途，新的新的或改进的配方或新的用途通常为FDA的批准提供了另一条途径。第505(B)(2)条允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权的情况下，提交NDA。申请人可以依赖FDA对批准产品进行的某些临床前或临床研究的结果。FDA还可能要求公司进行额外的研究或测量，以支持从批准的产品进行更改。然后，FDA可以批准所有或部分已批准参考产品的标签适应症的新产品候选，以及505(B)(2)申请者寻求的任何新适应症。

在通过保密协议(包括505(B)(2)保密协议)寻求药物批准时，申请人被要求向FDA列出申请人的某些专利或由权利要求涵盖申请人产品的第三方持有的某些专利。在NDA批准后，该药物申请中列出的每一项专利随后都会在FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品(“橙色手册”)中公布。任何随后提交ANDA以寻求批准Orange Book中所列药物的仿制药等效版本或涉及Orange Book中所列药物的505(B)(2)或NDA的申请人必须向FDA提交以下关于专利的证明之一：(1)有关参考上市药物产品的专利信息尚未提交给FDA；(2)已提交的任何此类专利已到期；(3)该专利将到期的日期；(四)专利无效、不能强制执行或者制造、使用、销售被申请药品不受侵犯的。这最后一项认证被称为第四段认证。必须向作为认证标的的专利的每一所有者以及ANDA或505(B)(2)申请所指的经批准的保密协议的持有人提供关于第IV款认证的通知。申请人也可以选择提交一份“第八节”声明，证明其建议的标签不包含(或刻出)与专利使用方法有关的任何语言，而不是证明所列出的使用方法专利。

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如果参考NDA持有人或专利所有人在收到第IV段认证通知后45个月内对Orange Book列出的其中一项专利提出专利挑战，FDA不得批准申请，直到收到第IV段认证到期专利、诉讼和解或侵权案件中对申请人有利的裁决起30个月。ANDA或505(B)(2)的申请也将在橙皮书中列出的品牌参考药物的任何适用非专利排他性到期之前不会获得批准，如下所述。因此，可以阻止对505(B)(2)款NDA或ANDA的批准，直到要求参考产品的所有列出的专利已经到期，直到橙皮书中列出的对参考产品的任何非专利排他性，例如获得新化学实体的批准的排他性已经过期，并且，在第IV段认证和随后的专利侵权诉讼的情况下，直到较早的30个月，诉讼或侵权案件中对ANDA或505(B)(2)申请人有利的裁决达成和解。

如果申请满足所有批准条件，但由于列出的专利、30个月的暂停期或另一适用的监管排他期尚未到期而无法获得有效批准，FDA可对申请发出暂定批准。如果临时批准，则一旦此类上市专利、30个月保留期或其他监管排他性到期，或者在专利侵权诉讼的情况下，被发现无效或未被侵犯，申请人可通过提交修正案寻求最终批准，其中除其他外，包括安全更新和产品临时批准条件中的任何其他变化。在给予最终批准之前，FDA必须审查和批准修正案中反映的任何变化，并可能考虑其注意到的任何其他新信息。请求最后核准的修正案通常需要2个月或6个月的审查周期，具体取决于修正案中提交的信息。

组合产品

含有新药、生物制品或医疗器械组合的医疗产品在美国被监管为“组合产品”。组合产品通常被定义为由两个或两个以上监管类别的成分组成的产品，例如药物/装置、装置/生物或药物/生物。组合产品一词包括：(1)由两个或两个以上受管制成分(即药物/装置、生物/装置、药物/生物或药物/装置/生物，以物理、化学或其他方式组合或混合并作为单一实体生产)组成的产品；(2)以单一包装或作为一个单位包装在一起并由药品和装置产品、装置和生物制品或生物和药品产品组成的两个或两个以上单独产品；(3)单独包装的药物、装置或生物制品，根据其研究计划或拟议的标签，仅供为实现预期用途、适应症或效果所需的经批准的个别指定的药物、装置或生物制品使用，以及在拟议产品获得批准后，核准产品的标签将需要改变，以反映预期用途、剂型、浓度、给药途径的变化或剂量的重大变化；或(Iv)单独包装的任何研究用药物、装置或生物制品，根据其建议的标签，只能与另一单独指定的研究用药、装置或生物制品一起使用，而这两种药物、装置或生物制品都需要达到预期的用途、适应症或效果。

组合产品的每个组成部分都符合FDA对该类型组成部分的要求，无论是新药、生物还是设备。为了促进组合产品的上市前审查，FDA指定其一个中心根据FDA对组合产品的主要作用模式的确定，对整个产品的上市前审查和监管拥有主要管辖权，通常会提出一项申请，例如分配给FDA的药物评估和研究中心(CDER)的药物/设备组合产品的NDA。

CDER通常在必要时使用药品当局和器械当局对以运送或协助运送药物并分发含有药物的装置(即“预装输送系统”)为主要目的的装置进行评估。

以传递或辅助传递药物为主要目的的设备以及在没有药物的情况下分发的设备(即未填充的)通常分别由FDA的设备和放射健康中心和CDER进行评估，除非这两种产品的预期用途通过标签产生了组合产品。

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FDA已经指出，干粉吸入器，如我们的主要候选产品YUTREPIA，是药物/设备组合产品。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的药品须受到FDA广泛和持续的监管，其中包括与记录保存(包括某些电子记录和签名要求)、定期报告、药品供应链安全监控和跟踪要求、产品抽样和分销、广告和促销以及报告某些不良体验、偏差和其他产品问题有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都必须事先得到FDA的审查和批准。根据《处方药使用费法案》，一旦产品获得批准，FDA还将继续每年支付“计划费”，以及对具有临床数据的补充申请收取新的申请费。

FDA严格监管上市产品的标签、广告、促销和其他类型的信息。产品只能按照经批准的适应症和经批准的标签的规定进行促销。此外，制造商必须继续遵守cGMP要求，这些要求是广泛的，需要相当长的时间、资源和持续的投资来确保遵守。此外，对制造工艺的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施，对批准的产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。

参与制造和分销批准产品的制造商和某些其他实体必须向FDA和某些州机构登记其工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。CGMP要求适用于制造过程的所有阶段，包括产品的生产、加工、灭菌、包装、贴标签、储存和运输。制造商必须建立经过验证的体系，以确保产品符合规格和法规标准，并在发布之前对每个产品批次或批次进行测试。组合产品受FDA监管，以确保组成部分和成品的质量。

对制造工艺的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

FDA可能会强加一些批准后的要求作为批准申请的条件。例如，FDA可能要求进行上市后测试，包括第四阶段临床试验，并进行监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性。

如果没有遵守监管要求，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。后来发现以前未知的产品问题，包括预料不到的严重或频率的不良事件、制造过程问题或未能遵守监管要求，可能会导致产品受到限制，甚至完全从市场上撤出。

潜在的影响包括需要修改批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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FDA严格规范市场上产品的营销、标签、广告和促销。药品仅可用于批准的适应症并按照批准的标签规定进行促销。作为合规最佳做法和风险缓解措施，制药公司通常会对销售人员进行培训，了解产品相对于其批准的适应症的促销限制以及对潜在"标签外促销"的担忧。然而，医生可以使用标签外的产品，如果医生的独立专业医学判断，他或她认为是适当的。根据第一修正案的考虑，最近的法院判决影响了FDA关于标签外促销的执法活动；然而，这一领域仍然存在重大风险，部分原因是潜在的虚假索赔法案暴露。此外，FDA在基于第一修正案的法律挫折后，并没有实质性地改变其对标签外促销的立场，美国司法部在虚假索赔法简报中一直声称，“言论作为违反法律的渠道不受宪法保护。

商业处方药的分销受《药品供应链安全法》（DSCSA）的约束，该法案在联邦一级规范了产品的分销，并为供应链中的实体的联邦或州注册和合规性以及对制造商和包装商、批发分销商、第三方物流供应商和分配商的监管制定了某些标准。DSCSA优先于某些以前颁布的州血统法，并在生效时取代了处方药营销法（PDMA）的血统要求。药品供应链中的贸易伙伴现在必须确保满足某些产品跟踪要求，并被要求交换交易信息、交易历史和交易报表。现在还需要产品标识符信息（产品跟踪方案的一个方面）。许多州仍然对药品制造商和分销商实行许可证和其他要求。产品样品的分发继续受PDMA的监管，一些州还对药品样品的分发实施了法规。

不时地，国会起草、引入和通过立法，可能会显著改变FDA监管产品的批准、生产和营销的法定条款。除了新的立法之外，FDA的法规、指南和政策经常会被FDA修订或重新解释，这些方式可能会对我们的业务和候选产品产生重大影响。无法预测是否会颁布或实施进一步的立法或FDA法规或政策变更，以及这些变更（如果有的话）可能产生什么影响。

专利期恢复

根据FDA批准使用我们候选产品的时间、持续时间和细节，我们的部分美国专利可能符合Hatch—Waxman法案的限制专利期限延长（PTE）。Hatch—Waxman法案允许专利恢复期长达五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中有效损失的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，自产品批准之日起总共超过14年。专利期恢复期一般为IND生效日与NDA提交日之间时间的一半，加上NDA提交日与该申请批准之间时间的一半，但申请人未能履行应有的注意，审查期会缩短。只有一项专利适用于已批准的药物才有资格获得延期。专利申请人应当在专利期满前申请专利权，并在产品首次获准商业销售之日起的60天内申请专利权。USPTO与FDA协商，审查和批准任何PTE或修复的申请。未来，我们可能会为我们目前拥有或许可的申请和专利申请专利申请专利，以延长专利有效期，延长专利有效期，以超出其当前有效期。该等延期将视乎监管审查的时间长短而定；然而，无法保证我们将获得任何此类延期。

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营销排他性

FDCA下的市场排他性条款也可能延迟某些申请的提交或批准。具体的范围各不相同，但基本上FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供了五年的非专利营销独占权。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，这是负责原料药作用的分子或离子。在排他性期内，FDA可能不接受另一家公司提交的另一个版本的此类药物的ANDA或505（b）（2）NDA进行审查，如果申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法引用权。但是，如果申请书中包含专利无效或不侵权的证明，可以在四年后提交。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究)对于批准申请是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)、NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，例如，现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的申请。这三年的排他性并不排除对此类产品提交ANDA或第505(B)(2)条NDA，但阻止FDA对此类产品给予最终批准。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有临床前研究和充分和良好控制的临床研究所需的权利，以证明安全和有效。

根据FDCA，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，如果在美国影响超过20万人，则无法合理预期在美国开发和生产治疗此类疾病或疾病的药物产品的成本将从该产品的销售中收回。在提交保密协议之前，必须请求指定为孤儿。在FDA授予孤儿称号后，FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对该疾病或条件的第一次批准，或者，如果不是FDA对用于治疗此类疾病或条件的药物的第一次批准，该药物在临床上优于任何已经批准或许可的治疗该疾病或条件的药物，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，在同一适应症内销售相同的药物或生物制品，除非在有限的情况下，如显示出临床优势优于具有孤儿排他性的产品或无法生产足够数量的产品。这种药物的指定还使缔约方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或者获得对同一产品但对于孤儿产品具有排他性的不同指示的批准。如果指定的孤儿产品获得了上市批准，其适应症范围比指定的范围更广，它可能没有资格获得孤儿排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

在美国，儿科专营权是另一种类型的专营权。如果授予儿科专有权，将为任何现有的监管专有权的期限提供额外的六个月，包括上述非专利专有期。这项为期六个月的专营权可能是基于自愿完成一项儿科临床研究，该研究“公平地回应”了FDA发布的此类临床研究的“书面请求”。

药品承保范围、定价和报销

在美国，我们可能获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于承保范围和第三方付款人的报销。第三方付款人包括政府当局、管理医疗服务提供者、私人健康保险公司和其他组织。

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对于我们可能获得监管批准的任何产品的覆盖范围和报销状态，都存在很大的不确定性。第三方付款人对保险和报销水平施加的一些额外要求和限制影响了医疗保健服务和产品的购买。确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与确定第三方付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方表上的特定药物，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物，或者将药物放置在某些处方级别，从而导致较低的报销水平。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的偿还率。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。此外，一个付款人决定提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和报销，而且不同付款人的保险和报销水平可能有很大差异，因为第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。

报销也可能影响对获得上市批准的药品的需求。如果药物产品的保险是由第三方付款人获得的，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。此外，第三方付款人需要繁琐的事先批准或实施其他形式的受限访问，从而使患者难以使用我们的药物产品。为治疗自己的病情而开处方药的患者及其处方医生通常依赖第三方付款人来报销与其处方药相关的全部或部分费用。开处方的医生不太可能使用或开出药品，除非提供保险，并且报销足以支付这些药品的全部或很大一部分费用。如果不能获得报销，或者只能获得有限的报销，已经获得上市批准的药品可能无法成功商业化。

第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。为了获得并维持任何可能被批准销售的产品的保险和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明任何产品的医疗必要性和成本效益，以及获得监管批准所需的成本。我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不认为一种产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会在批准后将该产品作为其计划下的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，支付水平可能不足以让公司销售其产品以盈利。

美国政府和州立法机构对实施成本控制计划以限制政府支付的医疗成本的增长表现出了极大的兴趣，这些计划包括价格控制、对报销和覆盖范围的限制以及用仿制药替代品牌处方药的要求。美国对药品定价做法的立法和执法兴趣越来越大。例如，美国联邦检察官已向制药公司发出传票，要求提供与美国司法部正在进行的定价做法调查有关的定价做法信息。几个州的总检察长也开始了药品定价调查，并对制药公司提起诉讼，美国参议院已经公开调查了一些与涨价和定价行为有关的制药公司。拟议的立法旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。联邦预算提案包括允许Medicare Part D计划谈判Medicare Part B下某些药物的价格，允许一些州根据Medicaid谈判药品价格，以及取消低收入患者仿制药的成本分担。总裁·拜登可能会发布行政命令，有可能改变之前行政部门在药品定价方面的一些行动。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。采取政府控制和措施，以及在拥有现有控制和措施的司法管辖区收紧限制性政策，可能会将我们的药品和候选产品排除或限制在保险范围之外，并限制对药品的支付。我们继续监测降低处方药成本的提案在联邦政府的潜在影响

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预计当前和未来的美国联邦和州立法提案可能会对药品定价和报销造成更大的下行压力，这可能会对我们的业务产生重大影响。

2022年8月签署成为法律的《2022年通胀削减法案》(简称《爱尔兰共和军》)包括了一些新的税收措施。《利率协议》包含两项主要税务条款，一项是对某些在三年税期内平均每年财务报表收入超过10亿美元的公司征收新的替代最低税，另一项是对某些上市公司的股票回购征收消费税。爱尔兰共和军对2022年12月31日之后开始的纳税年度有效；我们正在评估爱尔兰共和军的规定，但目前不认为这些规定会对我们的合并财务报表产生实质性影响。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨，并用新的折扣计划取代D部分的覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。不遵守药品价格谈判计划的要求或支付已确定的回扣将受到消费税和/或民事罚款的处罚。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(HHS)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，也不能完全确定爱尔兰共和军对制药业和仿制药定价的影响。

此外，我们预计，第三方付款人和政府当局对美国管理性医疗保健和成本控制措施的日益重视将继续下去，并将对药品定价和覆盖范围构成压力。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

其他医疗保健法律和合规性要求

医疗保健提供者、医生和第三方付款人通常在我们可能获得上市批准的任何药品的推荐和处方中扮演主要角色，或者我们可能为第三方提供合同促销服务。我们目前和未来与医疗保健提供者、医生、第三方付款人和客户的安排，以及我们的销售、营销和教育活动，可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规(在联邦和州一级)，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售或分销药品的业务或财务安排和关系。

在可能影响我们的运营能力并可能对我们的业务构成风险的法律法规中，包括联邦和州一级的法律法规，涉及的主题包括：反回扣、虚假声明和其他医疗欺诈、浪费和滥用事项；药品定价和价格报告；与药品有关的广告、促销和其他类型的通信；与医疗保健专业人员的财务关系的限制和透明度；以及数据隐私和安全。见项目1a。风险因素--与医疗监管相关的一般风险。

医疗改革

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。在过去的几年里，联邦和州政府提出了一些关于药品和生物制药产品的定价、限制药品和其他医疗产品的覆盖范围和报销、政府控制以及美国医疗体系的其他变化的提案，其中包括《患者保护和平价医疗法案》(ACA)。

未来，可能会继续有更多与美国医疗体系改革有关的提案，其中一些提案可能会进一步限制我们能够向我们的候选产品收取的价格，或我们的候选产品可获得的报销金额。如果未来的立法直接实施政府价格管制或准入限制，可能会对我们的业务产生重大不利影响。管理医疗组织以及医疗补助和其他政府机构继续寻求价格折扣。一些州已经实施了降低医疗补助计划成本的措施，另一些州正在考虑采取措施，这些措施将适用于不符合医疗补助资格的更广泛的人口群体。由于当前经济和市场动态的波动性，我们无法预测任何不可预见或

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未知的立法、监管、支付者或政策行动，可能包括成本控制和医疗改革措施。这样的政策行动可能会对我们的盈利能力产生实质性的不利影响。

这些和其他医疗改革举措可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，这可能会对我们的财务运营产生实质性的不利影响。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

国外对药品的监管

为了在美国境外营销任何产品，我们将需要遵守其他国家和司法管辖区关于我们产品的开发、批准、商业销售和分销以及管理我们产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销(如果获得批准)的众多不同的监管要求。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国可比监管机构的必要批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。审批过程因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期限。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，甚至可能更长。在一个国家或司法管辖区获得监管批准并不能确保在另一个国家或司法管辖区获得监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或拖延获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管程序产生负面影响。

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项目1A.风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。您应仔细考虑以下所述的风险，以及本10-K年度报告中的其他信息，包括我们的财务报表及其相关附注，“管理’对财务状况和经营成果的讨论和分析，”和标题下所载的信息“关于前瞻性陈述的警示说明”在决定是否投资我们的普通股之前。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。我们可能会在提交给美国证券交易委员会的定期和其他文件中更新这些风险因素。

以下是本节中描述的主要风险因素的摘要：

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与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们预计，在可预见的未来，随着我们通过临床试验推进我们的候选产品，寻求监管部门的批准，并寻求任何批准的候选产品的商业化，我们将招致巨额费用和运营亏损。我们公司未来的生存能力可能取决于我们筹集额外资本的能力，为我们未来的运营提供资金。

我们面临生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素，包括但不限于竞争对手对新技术创新的开发、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、对政府法规的遵守以及获得额外资本为运营提供资金的能力。我们预计，在可预见的未来，随着我们通过临床试验推进候选产品、寻求监管批准并寻求任何批准的候选产品的商业化，我们将产生巨额费用并可能导致重大运营亏损。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。这些努力需要大量资本、充足的人员和基础设施，以及广泛的合规报告能力。如果我们在2024年第二季度财务报表发布之日还没有获得FDA的完全批准并开始销售YUTREPIA的产品，或者无法获得额外的资本，那么到2024年第二季度，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力可能会受到很大的怀疑。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。即使我们的开发努力取得了成功，我们何时(如果有的话)将从产品销售中实现可观的收入也是不确定的。我们公司未来的生存能力可能取决于我们筹集额外资本的能力，为我们未来的运营提供资金。我们可以通过公共或私人融资、债务融资或合作寻求额外资金。我们无法在需要的时候获得资金，这将对我们的财务状况和实施我们的商业战略的能力产生负面影响。

我们有亏损的历史，未来的盈利能力仍不确定。

我们在截至2023年12月31日的年度内净亏损7850万美元，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内分别净亏损4100万美元和3460万美元。在这两个时期，我们的运营现金流都是负的。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为429.1美元。

自成立以来，我们在产品候选和技术开发以及招聘管理和科学人员方面投入了大量资金。到目前为止，我们还没有开始将我们的候选产品商业化，我们所有的收入都来自与我们达成的许可和合作安排以及促销协议相关的预付费用和里程碑付款，根据该协议，我们分享在美国销售特雷普司汀注射剂的利润。这些预付费用和

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里程碑付款一直不足以与我们的运营费用匹配，再加上曲普替尼注射产生的收入可能会继续不足。我们预计将继续投入大量的财务和其他资源用于我们的候选产品的临床开发，因此，必须产生可观的收入才能实现并保持盈利能力，或筹集更多资金用于临床开发。我们可能会继续亏损和负现金流，可能永远不会过渡到盈利或正现金流。

我们可能需要为我们现有的业务和未来的增长提供进一步的融资，而这些融资可能无法以可接受的条款提供，如果根本没有的话。如果不能以可接受的条款和及时获得资金，我们可能需要削减、推迟或停止我们的产品开发努力或其他运营。未能获得进一步融资也可能阻止我们利用其他潜在的候选产品或适应症，这些产品或适应症可能比YUTREPIA和/或L606更有利可图，或者成功的可能性更大。

我们可能需要筹集额外的资金，以满足我们未来对我们的候选产品和技术的持续研究、开发和商业化的资金需求。如果我们的业务所产生的资金不足以支持我们未来的增长，我们可以通过发行股票或债务证券或从银行或其他金融机构借款来筹集额外的资金。我们不能向您保证，我们将能够以我们可以接受的条款或根本不接受的条款获得此类额外融资。全球和当地的经济状况可能会对我们筹集资金的能力产生负面影响。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，此类证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为股东的权利产生不利影响。这种融资即使获得，也可能伴随着限制性公约，其中可能会限制我们支付股息的能力，或要求我们在支付股息时征得同意，或通过要求我们在某些行动上征得同意来限制我们经营业务的自由。

如果我们需要额外的融资，但未能以对我们有利的条款获得融资，我们将无法实施我们的增长计划，我们可能被要求大幅削减、推迟或停止我们的一个或多个研究、开发或制造计划，或任何经批准的产品的商业化。此外，如果我们需要额外的融资，并且无法以我们可以接受的条款获得额外的融资，我们可能会放弃或推迟追求其他潜在候选产品或迹象提供的机会，这些机会或迹象可能被证明具有比我们选择的候选产品和迹象更大的商业潜力。

我们与HCR的融资安排需要获得HCR和我们双方的同意，以提取我们的融资安排，包含限制我们的业务和融资活动的运营和财务契约，并且在特定情况下可能会加速，这可能导致HCR占有和处置任何抵押品。

我们与Healthcare Royalty Partners，L.P.(“HCR”)的融资安排包含限制我们经营业务灵活性的限制。根据经修订的收入利息融资协议(下称“RIFA”)的条款，HCR已同意向我们支付高达1,000万美元的总投资额(“投资额”)。根据RIFA的条款，投资额中的3,250万美元在2023年1月初步完成时提供资金，投资额中的1,000万美元在2023年7月与Pharmosa签订许可协议时提供资金，投资额中的2,500万美元在2024年1月提供资金，投资额中的1,000万美元和2,250万美元的额外部分将在HCR和我们达成共同协议后15个工作日提供资金。如果我们和HCR不同意为投资额的第三和/或第四部分提供资金，我们将无法提取投资额的全部金额。此外，根据RIFA条款，除其他事项外，未经HCR事先书面同意，我们不得(A)支付任何股息或作出任何其他分派或付款，或赎回、注销或购买任何股本，(B)创建、产生、承担或对任何债务承担责任，或就任何债务支付或允许任何债务，除非在某些有限情况下，或(C)对任何财产或任何经济权益进行任何出售、转让、转让许可证、租赁或其他处置，但某些有限例外除外。此外，我们被要求(I)在2024年1月1日至2024年12月31日期间，始终保持最低现金余额为750万美元，以及(Ii)在2024年12月31日之后的所有期间，始终保持最低现金余额为1500万美元。我们在RIFA下的义务以我们的所有资产和财产为抵押，但有限的例外情况除外。

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如果我们违反了我们在RIFA中的某些公约，并且无法在规定的期限内纠正此类违规行为，或者没有获得与此类违规行为相关的豁免，这可能构成RIFA下的违约事件，使HCR有权要求我们立即偿还当时未偿还的债务，如果我们无法立即偿还未偿债务，HCR可以取消授予他们的抵押品的抵押品，包括我们的知识产权。

我们正在利用我们与HCR的融资机制、2024年1月的私募、2023年12月的公开股权发行以及之前的公共和私募股权发行的净收益来支持YUTREPIA的开发和商业化，包括在FDA最终批准的情况下可能推出的YUTREPIA的商业启动，Treprostinil注射剂的商业化，Treprostinil注射剂给药泵的开发和维修，L606的开发，以及一般公司用途。我们的管理层在运用这类收益方面拥有广泛的自由裁量权，并可能以不会改善我们的运营结果或提高我们股权价值的方式使用这些收益。如果我们的管理层未能有效地运用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，减少可用于履行我们对HCR义务的现金流，导致我们的股权价值下降，并推迟我们的候选产品的开发。在它们使用之前，我们可能会将这些收益投资于短期、投资级、有息的证券，这些证券可能不会产生良好的回报。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。

根据经修订的1986年《国内税法》(以下简称《守则》)第382条，如果一家公司经历了“所有权变更”，一般定义为其股权在三年期间发生了超过50.0%的变化(按价值计算)，则该公司利用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性(如研究税收抵免)抵销变更后收入的能力可能受到限制。随着我们2022年4月的公开募股、2021年的私募、2020年11月完成对RareGen的收购、2020年7月的公开募股、2019年12月的私募、根据我们之前的场外融资机制进行的发行、2019年3月的后续股权发行和2018年7月的首次公开募股，以及其他过去的交易，我们可能已经触发了“所有权变更”限制。我们尚未完成正式研究，以确定是否发生了IRC第382条所指的“所有权变更”。如果发生了守则第382节所指的“所有权变更”，并且我们赚取了净应纳税所得额，我们使用净营业亏损结转和自成立以来产生的研发税收抵免来抵销美国联邦应税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来对我们的纳税义务增加，并可能要求我们比此类限制无效时更早地缴纳美国联邦所得税。类似的规则和限制可能适用于州所得税目的。

现行税法的变化或对我们税收状况的挑战可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们受制于或在其下运作的税收制度不稳定，可能会发生重大变化。发布与现有或未来税法有关的额外指导，或由现任或未来的美国总统政府、国会或其他司法管辖区的税务当局提议或实施的税法或法规变更，可能会对我们的纳税义务产生重大影响。

例如，从2022年开始，2017年的减税和就业法案取消了在发生的年份扣除研发支出的选项，而是要求纳税人将此类支出资本化，然后在5年内摊销在美国境内开展的研究活动，并在15年内在美国境外开展研究活动。2024年1月，美国众议院通过了《美国家庭和工人减税法案》，该法案将追溯废除2022年和2023年的税收减免，并将在美国开展研究活动的研发支出资本化的要求推迟到2026年。该法案是否会被制定为法律还存在不确定性。另一个例子是，2022年8月颁布了《2022年降低通货膨胀率法》，除其他事项外，其中包括对

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某些大公司在2022年12月31日后开始的纳税年度的调整后财务报表收入。如果这些变化对我们有负面影响，包括相关不确定性的结果，这些变化可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

此外，美国联邦、州和地方税法极其复杂，受到不同解释的影响。虽然我们相信我们的税务估计和立场是合理的，但不能保证我们的税务立场不会受到相关税务机关的质疑。如果有关税务机关向我们评估额外税款，这可能会导致调整或影响应纳税所得额、扣减或其他税收分配的时间或金额，从而可能对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们是一家后期临床生物制药公司，没有经过批准的产品，也没有销售自己产品的历史收入，这可能会使您难以评估我们的业务、财务状况和前景。

我们是一家处于后期阶段的临床生物制药公司，没有商业运营的历史，您可以根据这些历史来评估我们的前景，除了我们与Sandoz就推广协议所开展的活动之外。药品开发涉及到很大程度的不确定性。到目前为止，我们的业务仅限于参与与Sandoz签订的促销协议下的促销和非促销活动，开发我们的印刷技术，为我们的候选产品进行临床前研究和临床试验，并与包括葛兰素史克在内的制药公司合作，通过许可和联合产品开发安排扩大我们印刷技术的应用。我们的任何候选产品都没有获得最终的市场批准，因此，我们没有证明有能力从我们自己的药物产品中创造收入，也没有成功克服承担药物产品开发的公司经常遇到的风险和不确定因素。因此，您评估我们的业务、财务状况和前景的能力可能会受到很大限制。此外，我们产生的净亏损可能会在季度与季度和年度与年度之间大幅波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。其他意想不到的成本也可能出现。

Liqudia PAH没有获得FDA对特雷普司丁尼注射剂的监管批准，它依赖Sandoz按照FDA的要求制造和供应特雷普替尼注射剂，而且更广泛地依赖于Sandoz的FDA和与特雷普司丁尼注射剂相关的医疗保健合规性。

Sandoz持有FDA对Treprostinil注射剂的批准或ANDA，并对其进行控制，并负责Treprostinil注射剂的合规制造、分销、标签和广告等。我们的角色是Sandoz的专业服务提供商之一。因此，我们依赖Sandoz生产和供应特雷前列尼注射剂，并依赖Sandoz继续遵守FDA对Treprostinil注射剂的要求。我们无法控制Sandoz遵守适用于药品制造商和ANDA持有者的法律和法规(例如，适用的当前良好生产实践或cGMP；FDA标签、促销标签和广告要求；药物警戒和不良事件报告；以及其他持续的FDA报告和提交要求)，也无法控制其遵守医疗保健合规性和欺诈、浪费和滥用法律，或类似的监管要求和其他法律法规，如与环境健康和安全事项相关的法律和法规。此外，我们无法控制Sandoz保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力，或与Treprostinil注射剂及其标签、促销和广告的合规性有关的其他人员，或Sandoz与政府医疗保健计划相关的活动。如果FDA或类似的外国监管机构发现特雷普替尼注射剂的制造或质量保证方面存在缺陷，或发现与特雷普替尼注射剂有关的安全或疗效问题，或者如果Sandoz无法遵守适用的法律、法规和标准，则Sandoz制造、销售和供应特雷普替尼注射剂的能力可能会受到限制。

桑德斯持续生产和及时供应特雷普司替尼注射剂的能力也可能因生产短缺或其他供应中断而中断，包括持续的新冠肺炎疫情。根据促销协议，我们在净利润中的份额因某些制造成本和其他与Sandoz无法销售Treprostinil注射剂有关的冲销而减少，包括Treprostinil注射剂在销售前到期的情况。目前，曲普替尼注射剂在生产日期后24个月到期。

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Treprostinil注射剂的商业成功也可能受到日益激烈的仿制药竞争的影响，这可能导致Treprostinil注射剂的价格下降。

我们销售Treprostinil注射剂的能力取决于市场对患者、医疗保健提供者和第三方付款人非肠道给药的非专利Treprostinil的接受程度。

与此同时，与医疗保健提供者、医生、第三方付款人和客户的安排，以及我们的销售、营销和教育活动，可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他可能限制我们的业务或财务安排和关系的医疗法律和法规。

市场对曲普替尼注射剂的接受程度将取决于多个因素，包括：

我们的业务还可能受到与上述人员和各方的互动(与FDA和医疗保健法要求相关)保持合规运营(包括对人员和我们的活动的监督和监控)的需要的影响，并考虑到政府和行业合规最佳实践。

我们不能控制的医疗设备是给药曲普替尼所必需的。

为了给患者注射曲普替尼，患者必须使用某些其他医疗设备，包括泵、药筒和输液器。我们不制造或控制由第三方制造并由专业药店、医院或其他第三方拥有和分发的此类医疗设备。我们为患者提供服务的能力取决于专业药店是否有能力维持足够的此类医疗设备库存，以提供给患者。如果制造商停止制造或支持医疗设备，或者如果专业药店无法获得或保持足够的此类医疗设备库存，我们的销售可能会受到不利影响。

我们已经与成都合作开发了RG墨盒，该墨盒于2021年3月获得FDA 510(K)批准。患者通过皮下注射给予曲普替尼注射的能力取决于RG药盒的持续供应。我们是否有能力销售用于皮下给药的Treprostinil注射剂，取决于患者、医疗保健提供者和第三方付款人对RG药盒的市场接受度。如果RG墨盒没有达到足够的接受度或如果RG墨盒遇到任何质量问题，

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如果患者出现不良反应或其他不良事件，我们向皮下注射曲普替尼的患者提供曲普替尼的能力将受到限制。市场对RG墨盒的接受程度将取决于多个因素，包括：

此外，要通过皮下注射给药，患者目前必须使用史密斯医疗公司制造的CADD-MS 3输液泵。史密斯医疗公司不再生产CADD-MS 3输液泵，并表示他们将在2025年1月1日后不再支持CADD-MS 3输液泵。此外，如果CADD-MS 3输液泵的部件在2025年1月1日之前不可用，史密斯医疗公司可能无法维修需要更换此类部件的泵。例如，CADD-MS 3输液泵的关键部件短缺，导致可用于注射曲普替尼的CADD-MS 3输液泵的数量有限。由于泵的可获得性的这一限制，专业药店目前没有为新患者安排皮下注射Treprostinil疗法，以便为那些已经接受Treprostinil皮下注射的患者保留可用的泵。在我们能够获得替代CADD-MS 3的泵之前，可以接受皮下注射曲普替尼的患者数量将继续受到限制，这将继续对曲普替尼的销售产生不利影响。

我们正在寻求与第三方合作，开发或采购其他泵，这些泵可以在未来用于注射曲普替尼。例如，我们已经与Sandoz和Mainbridge达成了一项协议，开发一种新的泵，将来可以用来注射Treprostinil。这类泵在销售之前需要FDA 510(K)批准。我们或我们的合作伙伴不能保证我们或我们的合作伙伴将获得FDA 510(K)对任何此类泵的许可，或者即使他们确实获得了FDA 510(K)对任何此类泵的许可，也不保证他们会及时这样做。如果在CADD-MS 3不可用之前，我们不能确定、开发和获得FDA批准的用于皮下和静脉注射Treprostinil注射的新泵，我们可能不再能够通过皮下给药途径为Treprostinil注射的患者提供服务。

如果我们或第三方未能成功开发或供应医疗设备，或未能获得或保持此类医疗设备的监管批准或许可，可能会对市场对曲普替尼注射剂的接受和销售产生负面影响。

我们在金融机构持有现金，余额通常超过联邦保险的限额。

我们的现金存放在多家银行机构的无息和有息账户中，这些账户可能会超过联邦存款保险公司或FDIC的保险限额。如果这样的银行机构倒闭，我们可能会损失超过保险限额的全部或部分金额。例如，FDIC于2023年3月10日控制了硅谷银行，我们之前在硅谷银行持有所有现金和现金等价物。美联储随后宣布，账户持有人将得到赔偿，我们基本上能够将所有现金和现金等价物转移到另一家金融机构。然而，在未来银行倒闭的情况下，FDIC可能不会让所有账户持有人变得完整。此外，即使账户持有人最终因未来的银行倒闭而得到赔偿，账户持有人对其账户和账户中持有的资产的访问可能会大大延迟。我们未来可能遇到的任何重大损失或在一段重要时期内无法获取我们的现金和现金等价物可能会对我们支付运营费用或支付其他付款的能力产生不利影响，这可能会对我们的业务产生不利影响。

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与我们的候选产品商业化和仿制曲普替尼注射有关的风险

联合治疗公司已对我们提起诉讼，声称YUTREPIA侵犯了其专利，我们挪用了其商业机密，并已对FDA提起诉讼，质疑FDA接受我们修订后的YUTREPIA保密协议进行审查，这可能会导致我们公司进一步推迟将YUTREPIA商业化的努力。

我们正在根据505(B)(2)调控途径开发YUTREPIA，并将Tyveso作为参考上市药物。因此，根据食品、药物和化妆品法案的Hatch-Waxman修正案，我们必须在YUTREPIA的保密协议中证明Orange Book中列出的TyVaso专利是无效的、不可强制执行的或不会因YUTREPIA的制造、使用或销售而受到侵犯。其中两项专利是美国专利第9,604,901号(“‘901专利”)和美国专利9,593,066(“’066专利”)，这两项专利的标题分别为“制备雷莫林®中的有效成分特雷普替尼的方法”和美国专利9,593,066号(“066专利”)，这两项专利均为联合治疗公司所有。第四段认证的通知需要作为YUTREPIA的NDA所指认证标的的专利的所有者提供给联合治疗公司。2020年6月，作为这些专利的持有者，联合治疗公司向美国特拉华州地区法院(案件编号1：20-cv-00755-rga)(原哈奇-韦克斯曼诉讼)提出了针对‘901号专利和’066号专利的专利挑战。

于二零二零年七月，美国专利商标局（“USPTO”）向United Therapeutics颁发题为“曲前列尼尔吸入给药”的美国专利第10，716，793号（“'793专利”）。2020年7月，United Therapeutics在原始Hatch—Waxman诉讼中提交了一份经修订的投诉，声称YUTREPIA的执业侵犯了'793专利。

2021年6月，法院举行了一次索赔构造听证会。根据法院对申索条款的解释，United Therapeutics于2021年12月提交有关'901专利的部分判决规定，据此，United Therapeutics同意作出我们不侵犯'901专利的判决。United Therapeutics没有就'901专利提出上诉。

原始Hatch—Waxman诉讼的审判程序已于二零二二年三月进行。2022年8月，主持原始哈奇—韦克斯曼诉讼的安德鲁斯法官发表意见，认为'066专利的权利要求1、2、3、6和9无效，'066专利的其余主张权利要求未被我们侵犯，'793专利的所有主张权利要求均有效且被我们侵犯，基于我们在哈奇—韦克斯曼诉讼案中提出的论点2022年9月，安德鲁斯法官在原始Hatch—Waxman诉讼中作出最终判决，其中纳入了他的意见中的发现，并下令FDA对YUTREPIA的任何最终批准的生效日期不得早于'793专利的到期日，即2027年。我们和联合治疗公司都向美国联邦巡回上诉法院上诉安德鲁斯法官的决定。2023年7月24日，美国联邦巡回上诉法院确认了安德鲁斯法官关于'066专利和'793专利的判决。

2020年3月，我们提交了两份请愿书， 各方间专利审判和上诉委员会（PTAB）的复审。一份请愿书是， 各方间审查‘901专利，寻求裁定’901专利中的权利要求无效，第二份请愿书是各方间审查‘066专利，寻求裁定’066专利中的权利要求无效。2020年10月，PTAB制定了一项各方间审查‘901号专利和同时被驳回的’066号专利机构，指出‘066号请愿书没有建立一个合理的可能性，表明它将获胜，表明至少有一项被质疑的权利要求是不可申请专利的。2021年10月，PTAB发布了一份最终书面裁决，得出结论，901专利中的7项权利要求是不可申请专利的，只剩下较窄的从属权利要求6和7，这两项权利要求都需要在常温下实际储存曲前列尼钠。2021年11月，联合治疗公司提交了关于PTAB在各方间901年度专利复审。重审请求于2022年6月被拒绝。2022年8月，联合治疗公司就PTAB关于901专利的决定向美国联邦巡回上诉法院提出上诉。口头辩论于2024年2月举行，上诉仍悬而未决。

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各方间审查‘793专利，寻求裁定’793专利中的权利要求无效。2021年8月，PTAB制定了一项各方间审查‘793专利，发现我们已经证明了我们将在以下方面取得胜利的合理可能性：证明’793专利中至少有一项受到质疑的权利要求是不可专利的，因为我们在向PTAB的请愿书中引用的某些先前技术的组合是显而易见的。2022年7月，PTAB做出了对我们有利的裁决，结论是，根据证据的优势，793专利的所有权利要求都已被证明是不可申请专利的。2022年8月，联合治疗公司就PTAB在双方对‘793专利的审查中的决定提交了重新听证请求。重审请求于2023年2月被拒绝。2023年4月，联合治疗公司就PTAB关于793专利的决定向美国联邦巡回上诉法院提出上诉。2023年12月，美国联邦巡回上诉法院确认了PTAB早些时候的裁决，该裁决裁定，由于我们在各方之间引用的先前技术的存在，793专利的所有权利要求都是不可申请专利的。审查诉讼程序。由于美国联邦巡回上诉法院的这一裁决，我们于2023年12月提交了一项动议，要求安德鲁斯法官撤销他在最初的哈奇-瓦克斯曼诉讼中发布的禁令。该动议已作了充分的简报，目前仍有待审议。2024年1月，联合治疗公司提出请求，要求美国联邦巡回上诉法院重新审理这一决定。重审请求于2024年3月12日被拒绝。联合治疗公司有权向美国最高法院提交申请移审令，以寻求上诉，但到目前为止还没有提交过这样的请愿书。

关于我们于2023年7月提交的关于增加PH-ILD作为YUTREPIA的适应症的NDA修正案，我们向联合治疗公司提供了一份新的关于第四段认证的通知，作为YUTREPIA的NDA所指认证的专利的所有者。因此，2023年9月，联合治疗公司向美国特拉华州地区法院(案件编号1：23-cv-00975-rga)第二次提起专利侵权诉讼(“新哈奇-韦克斯曼诉讼”)，再次声称公司侵犯了‘793号专利。2023年11月，美国专利商标局(USPTO)向联合治疗公司颁发了美国专利号11,826,327，或名为“治疗间质性肺病”的‘327号专利。2023年11月30日，联合治疗公司在New Hatch-Waxman诉讼中提交了修订后的诉状，声称YUTREPIA基于修订后的NDA的做法侵犯了‘327号专利。2024年1月，由于美国联邦巡回上诉法院裁定PTAB认定793专利不可申请专利，我们提出了答辩、反诉和部分动议，驳回了与793专利有关的索赔。2024年2月，联合治疗公司还提交了一项动议，寻求初步禁令，以阻止我们制造、营销、储存、进口、分销、出售和/或销售用于治疗PH-ILD的YUTREPIA。初步禁令动议的简报正在进行中，动议仍在等待中。

尽管我们不认为联合治疗公司有权获得与新Hatch-Waxman诉讼相关的新的30个月缓期或初步禁令，但法院可能会裁定，就批准505(B)(2)NDA申请而言，新的强制性30个月延迟已被触发，或者初步禁令是有根据的。

2024年2月，联合治疗公司也对FDA提起诉讼，质疑FDA接受我们修订后的NDA进行审查(“FDA诉讼”)。2024年3月4日，联合治疗公司在FDA诉讼中提出临时限制令的动议，寻求禁止FDA批准我们关于治疗PH-ILD的适应症的YUTREPIA的NDA。临时限制令动议的简报正在进行中，动议仍在等待中。尽管我们不相信联合治疗公司的论点有道理，但法院可能会裁定FDA必须拒绝YUTREPIA NDA的修正案，将PH-ILD添加到标签上，在这种情况下，我们可能需要稍后提交我们NDA的附录，将PH-ILD添加到标签上。

此外，联合治疗公司可能寻求对我们主张新颁发的专利，包括美国专利号11,723,887，并可能寻求禁止FDA向YUTREPIA授予最终批准或通过一个或多个额外的法律程序禁止我们启动YUTREPIA。

由于这起诉讼，在我们能够将YUTREPIA商业化(如果有的话)之前，我们可能会受到重大延误，并在诉讼中产生大量额外费用。此外，如果联合治疗公司在其任何一个项目上取得成功

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如果对YUTREPIA提出上诉或要求重审，我们可能无法将YUTREPIA商业化，直到联合治疗公司的专利到期，这可能会对我们的业务造成实质性损害。此外，如果联合治疗公司在新的Hatch-Waxman诉讼或FDA诉讼中成功获得初步禁令或临时限制令，我们可能仅限于在较长时间内将YUTREPIA商业化，仅用于PAH适应症。

2021年12月，联合治疗公司向北卡罗来纳州达勒姆县高等法院提起诉讼，指控我们和一名前联合治疗公司员工合谋挪用联合治疗公司的某些商业机密，并从事不公平或欺骗性的贸易行为。2024年1月，我们在诉讼中的共同被告提出动议，驳回所有索赔。该动议正在听取简报，目前仍在等待。案件事实认定工作已经结束，专家认定工作正在进行中。

在诉讼中获胜或各方间对某些专利或特定专利中的某些权利要求的复审程序并不意味着我们将在对这些决定提出上诉时同样胜诉。此外，在一个诉讼中就给定的专利或专利权利要求取得成功并不意味着我们将在另一个程序中就相同的专利或专利权利要求取得类似的成功。

如果在上诉程序完成后，我们被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯联合治疗公司的任何知识产权，我们可能被要求获得联合治疗公司的许可证，以继续开发和营销YUTREPIA。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。如果我们被发现故意侵犯专利或挪用联合治疗公司的商业秘密，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。此外，我们可能会被迫重新设计YUTREPIA以避免侵权。

我们面临着来自大型制药公司等的激烈竞争，包括开发我们的产品，以及获得监管部门的批准，以便及时将这些产品推向市场，以实现商业成功，如果我们无法有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

我们面临着来自世界各地行业参与者的激烈竞争，包括大型跨国制药公司、其他新兴或较小的制药公司以及大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员以及更多的制造和营销经验。因此，这些公司可能比我们更快地为他们的候选产品获得营销批准，和/或比我们更成功地将他们的产品商业化，包括仿制曲普替尼产品。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型成熟公司的合作安排。我们还可能面临竞争，因为新技术在商业上的适用性有所提高，对这些技术的投资有更多资金可用。我们的竞争对手还可能在新药产品的发现和开发上投入巨资，这可能会降低我们的候选产品的竞争力，或者可能向FDA提交FDA公民请愿书或其他信件，这可能会推迟我们候选产品的审批过程。此外，我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、收购或许可比我们目前正在开发或可能开发的任何候选产品更容易开发、更有效或成本更低的药品。我们的竞争对手也可能成功地主张现有专利或开发新的专利，包括可能从联合治疗公司目前正在申请的专利申请中颁发的专利，而我们没有许可证，试图阻止我们销售我们的产品。这些竞争对手也可能在招聘和留住合格销售人员方面与我们竞争。

任何与先前批准的药品竞争的新药产品必须在安全性、有效性、耐受性或方便性方面表现出优势，才能克服价格竞争并在商业上取得成功。我们的产品如果获得批准，预计将面临来自市场上已经上市的药品以及我们竞争对手开发管道中的药品的竞争。我们期望我们的主导项目YUTREPIA，一种治疗PAH和PH-ILD的吸入曲普替尼疗法，以及L606，一种雾化的脂质体制剂曲普替尼

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对于PAH和PH-ILD的治疗，将面临来自以下吸入前列环素类似物疗法的竞争，这些疗法要么目前在市场上，要么在临床开发中：

除了这些其他吸入型曲普替尼治疗药物外，我们预计YUTREPIA和L606还将面临来自其他以曲普替尼为基础的药物的竞争，包括口服的奥雷尼兰和非肠道注射的雷莫林，这两种药物都是由联合治疗公司销售的。联合治疗公司等品牌制药公司继续通过生命周期管理、与第三方付款人、药房福利经理和仿制药制造商的营销协议等行动，积极捍卫自己的产品。这些行动增加了仿制药行业的竞争，包括对曲普替尼注射剂的竞争。

此外，尽管Sandoz在2019年3月推出了第一个用于肠外给药的完全可替代的仿制药treprostinil，主要通过专业药店销售，但Teva制药工业有限公司于2019年10月推出了用于肠外给药的仿制药treprostinil，主要通过专业药店销售并销往医院；PAR制药公司在2019年9月获得批准后推出了用于肠外给药的仿制药treprostinil，主要销售给医院；Reddy博士的实验室公司于2023年4月推出了用于肠外给药的仿制药treprostinil，Alembic于2021年2月获得批准用于肠外给药。这种日益激烈的竞争可能会给我们带来比预期更小的商业机会。

仿制药的价格可能会下降，而且往往会下降，有时会大幅下降，特别是当更多的仿制药公司(包括美国以外的低成本仿制药生产商)获得批准并进入特定产品的市场时。根据仿制药使用费法案确立的目标，以及FDA仿制药办公室资金的增加，导致了更多和更快的仿制药批准，从而加剧了对仿制药的竞争。FDA表示，它已经制定了加强竞争、促进准入和降低药品价格的新措施，并正在批准创纪录数量的仿制药申请。FDA的变化可能会让我们的竞争对手受益。我们销售Treprostinil注射剂和赚取收入的能力受到销售竞争产品的公司数量的影响，包括新的市场进入者，以及它们获得批准的时间。

除了以Treprostinil为基础的疗法外，用于治疗PAH的其他类别的治疗剂包括：

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我们还知道，临床开发中的其他几种药物正在探索作用机制，如果获得批准，可能会影响美国治疗PAH和/或PH-ILD的护理标准，包括默克公司、戈萨默生物公司和Aerovate治疗公司等公司的计划。例如，默克公司的可注射Sotatercept是一种研究中的、潜在的一流分子，目标是肺动脉壁细胞的增殖，正在接受FDA的审查，以供2024年批准。如果获得批准，它可能会在前列环素疗法之前使用，这可能会对YUTREPIA和/或L606的市场潜力产生不利影响。

对于与我们的候选产品竞争的产品，有许多竞争对手正在寻求市场批准和/或监管排他性。因此，我们面临的风险是，在我们能够获得FDA对我们候选产品的批准之前，我们的一个竞争对手将获得上市批准和/或监管排他性。在这种情况下，如上所述，在竞争对手的FDA监管排他性期限到期之前，这样的竞争对手有可能阻止我们获得我们的候选产品的批准和营销，这可能是为期三年的所谓新临床研究排他性，或者可以想象的是，如果竞争对手成功获得其他形式的FDA监管排他性，可能包括例如孤儿疾病指定排他性(7年)、新化学实体排他性(5年)或儿科排他性(比其他现有排他性或专利条款高出6个月)。联合治疗公司已被授予在2024年3月31日之前治疗PH-ILD以改善运动能力的Tyveso的新临床研究独家经营权。在此专营权到期之前，我们将无法获得FDA对YUTREPIA用于治疗PH-ILD以改善运动能力的适应症的批准。如果联合治疗公司寻求并能够获得关于Tyveso DPI的一个或多个监管排他性，可能会大大推迟我们获得YUTREPIA最终批准的能力。即使FDA不承认联合治疗公司有任何新的监管排他性，联合治疗公司也可以挑战FDA的决定，并寻求禁制令，以阻止批准YUTREPIA用于任何或更多的适应症，直到对此类挑战做出裁决。

此外，如果我们的竞争对手之一在我们能够获得FDA对我们候选产品的批准之前获得了营销批准，就像联合治疗公司的Tyveso DPI产品获得批准一样，这些竞争对手将能够在我们能够这样做之前详细说明和营销他们的产品，这可能使我们在市场上处于竞争劣势。

与YUTREPIA竞争的一种或多种产品也可以获得批准，用于更多的适应症或更广泛的使用条件。这些额外的适应症和更广泛的使用条件可以受到一个或多个监管排他性的保护，防止YUTREPIA获得对相同适应症或使用条件的批准。例如，联合治疗公司目前正在研究Tyveso用于治疗特发性肺纤维化，该公司已获得孤儿药物称号。因此，即使YUTREPIA获得批准，此类竞争产品的标签也可能比YUTREPIA的初始标签更宽。如果YUTREPIA的标签比其他竞争产品窄，可能会影响我们与此类产品竞争的能力。

竞争对手利用其他监管激励计划的能力也可能加快他们的FDA审查和批准时间表，这可能导致他们的产品在我们的候选产品之前进入市场，并可能对上文提到的排他性产生进一步的潜在影响。例如，当优先审查代金券与保密协议有关时，FDA的目标审查期限通常会被加快到六个月，尽管这一时间框架不能得到保证。

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如果我们不能保持我们的竞争地位，我们的业务和前景将受到实质性的不利影响。

我们的产品可能无法获得市场认可。

我们目前专注于开发可以在美国的简化监管途径下获得批准的药物产品，例如505(B)(2)监管途径，这使我们能够依靠对相关参考上市药物的安全性和有效性的现有知识来支持我们在美国的批准申请。虽然我们相信，与全新的药物相比，说服医生、患者和医学界其他成员接受和使用我们的药物产品将不那么困难，但我们的药物产品可能无法获得医生、患者、其他医疗保健提供者和第三方付款人足够的市场接受度。如果我们的任何药品不能获得足够的市场接受度，我们可能无法产生足够的收入来实现盈利。如果我们的药品获准用于商业销售，市场对它们的接受程度将取决于许多因素，包括但不限于：

如果我们的药品在获得批准后不能获得足够的市场接受度，我们从药品销售中创造收入的能力将受到限制，我们的业务和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

我们可能无法建立商业运营，包括建立和维持市场营销和销售能力，或与第三方达成协议以营销和销售我们的药品。

为了营销和销售我们的任何药品，如果获得批准，我们将被要求建立与此类产品相关的营销和销售能力。通过收购Liqudia PAH，我们获得了一支销售队伍，根据推广协议销售非专利曲普替尼。此外，我们最近大幅增加了我们的销售队伍，以期推出YUTREPIA。我们不能向您保证，我们将成功地进一步建立或有效地管理我们的营销和销售能力，或者能够以具有成本效益的方式做到这一点。此外，我们可能会与第三方达成合作安排，以营销我们的药物产品。我们可能会面临争夺合作者的激烈竞争。此外，协商和记录协作安排可能很耗时。我们不能向您保证，我们将能够以可接受的条件谈判我们药品的营销和销售合作，或者根本不能。即使我们真的进行了这样的合作，我们也不能向您保证我们的合作者将成功地将我们的产品商业化。如果我们或我们的合作者不能成功地将我们的药物产品商业化，无论是在美国还是在其他地方，我们的业务和经营结果都可能受到实质性的不利影响。

随着我们寻求建立关于YUTREPIA的商业运营，以期获得FDA的批准，我们还将继续评估和开发其他候选药物，包括L606。不能保证我们将能够成功地管理我们的研发业务与我们的商业活动之间的平衡。潜在投资者应经常意识到问题、延误、费用和困难

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公司在平衡候选产品的开发和商业化努力之间遇到的问题，这些问题可能包括与临床试验和从FDA和外国监管机构获得批准有关的意想不到的问题，包括与生产和供应管理、报销、营销问题和其他额外成本相关的问题。

建立和扩大我们的销售、营销和其他商业化能力涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时。如果我们招聘或已经招聘销售队伍并建立营销能力的候选药物的商业推出因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

可能影响我们将候选药物商业化并产生产品收入的努力的因素包括：

未来，我们可能会选择与我们的一些候选药物的合作者一起参加销售活动。然而，与第三方达成这类安排以执行销售、营销和分销服务也存在风险。例如，我们可能不能以对我们有利的条件达成这样的安排。我们的药物收入或这些药物收入对我们的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何候选药物的情况。此外，我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的候选药物。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选药物商业化。此外，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景都将受到重大不利影响。

我们可能面临索赔，可能无法获得或维持足够的产品责任保险。

我们的业务面临产品责任风险和其他责任风险，这些风险存在于药品的开发、制造、临床测试和营销中。即使一种产品被FDA或其他国家的类似监管机构批准用于商业销售，并在获得许可的设施中生产，这些风险仍然存在。我们目前的候选产品YUTREPIA和L606以及曲普替尼注射剂的设计都是为了影响重要的身体功能和过程。与我们的产品相关的任何副作用、制造缺陷、误用或滥用都可能导致患者受伤甚至死亡。

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对我们成功提出的索赔可能会对我们的财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，即使我们成功地为针对我们的索赔辩护，我们的声誉也可能受到损害。无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔还可能导致：

我们的保险可能不能为我们的潜在责任提供足够的保险。此外，我们、我们的合作者或我们的被许可人可能无法以可接受的条款获得或维护保险，或者根本无法获得或维护保险。此外，我们的合作者或被许可人可能不愿意就这些类型的责任赔偿我们，并且可能本身没有足够的保险或足够的资产来满足任何产品责任索赔。在未投保或不可投保的范围内，我们、我们的合作者或我们的被许可人可能遭受的索赔或损失可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大的不利影响。

与我们候选产品的开发和监管审批相关的风险

我们主要依赖于我们的候选产品YUTREPIA的成功，我们获得了FDA的初步批准，该候选产品可能无法获得最终的营销批准(及时或根本无法获得)或可能无法成功商业化。

我们没有任何产品被批准在任何司法管辖区销售，我们也从未从销售我们自己的产品中获得任何收入。我们能否通过销售我们自己的产品获得收入并实现盈利，取决于我们单独或与战略协作合作伙伴成功完成一个或多个候选产品的开发并获得将其商业化所需的监管和营销批准的能力。我们预计，在未来几年，我们的大部分努力和支出将用于我们的候选产品YUTREPIA和L606，YUTREPIA是一种治疗PAH和PH-ILD的专有曲普替尼干粉吸入制剂，L606是治疗PAH和PH-ILD的Treprostinil的脂质体雾化制剂。

2021年11月，我们获得了YUTREPIA治疗PAH的NDA初步批准。然而，我们获得初步批准并不意味着我们将及时或完全获得YUTREPIA的NDA最终批准，也不意味着我们将获得其他适应症的批准，如PH-ILD。与FDA最终批准和预计产品推出时间表相关的预期受到联合治疗公司提起诉讼后正在进行的诉讼的影响。安德鲁斯法官在最初的Hatch-Waxman诉讼中发布了一项命令，要求FDA在793号专利于2027年到期之前，对YUTREPIA NDA进行最终批准。2023年12月，美国联邦巡回上诉法院确认了PTAB早先的裁决，该裁决裁定，由于我们在各方间审查程序中引用的先前技术的存在，793专利的所有权利要求都是不可申请专利的。尽管PTAB的决定现已在上诉中得到确认，但在我们能够获得FDA对YUTREPIA的最终批准之前，安德鲁斯法官可能需要解除他的禁令。2023年12月，我们向安德鲁斯法官提交了一项动议，要求根据美国联邦巡回上诉法院的裁决撤销他的禁令。然而，无法保证安德鲁斯法官是否以及何时会这样做。关于我们于2023年7月24日提交的关于增加PH-ILD作为YUTREPIA的适应症的NDA修正案，我们向联合治疗公司提供了一份关于第四段认证的新通知，作为YUTREPIA的NDA所指认证的专利的所有者。因此，在2023年9月，联合治疗公司提起了新的哈奇-韦克斯曼诉讼，再次声称公司侵犯了‘793专利，该诉讼于2023年11月30日进行了修订，增加了声称侵犯’327专利的索赔。尽管与‘793号专利相关的索赔随后被撤回，我们不相信联合治疗公司有权获得与新的Hatch-Waxman诉讼相关的新的30个月缓期或初步禁令，但法院可能会裁定，与批准505(B)(2)NDA申请有关的新的强制性30个月延迟已被触发，或者我们被禁止启动YUTREPIA治疗PH-ILD。2024年2月，联合治疗公司也开始向FDA提起诉讼，寻求禁止FDA批准我们对YUTREPIA的NDA

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到治疗PH-ILD的适应症。尽管我们不认为联合治疗公司有权在FDA诉讼中获得任何禁令或临时限制令，但法院可能会裁定FDA必须拒绝YUTREPIA NDA在标签上添加PH-ILD的修正案，在这种情况下，我们可能会被要求稍后提交我们NDA的附录，以在标签上添加PH-ILD。

此外，像YUTREPIA这样获得临时批准的药物产品，在最终批准之前可能需要接受额外的审查，特别是如果临时批准是在最早的合法批准日期之前三年以上批准的。FDA对YUTREPIA治疗PAH的初步批准是基于FDA在临时批准函发出时获得的信息(即申请中的信息以及用于生产和测试药物产品的设施的当前良好生产实践的状况)，因此可能会根据FDA可能注意到的新信息进行更改。此外，FDA尚未批准YUTREPIA用于治疗PH-ILD，目前仍在审查中。新药在最终批准之日起方可上市。

对YUTREPIA和/或L606的预期也可能受到竞争产品的影响，包括TYVISO®DPI。见第1A项。风险因素-我们在开发我们的产品和获得监管批准以及时将其推向市场以实现商业成功方面，面临着来自大型制药公司等的激烈竞争，如果我们无法有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

我们不能向您保证，我们将获得YUTREPIA或L606的最终上市批准，或者即使我们确实获得了最终的营销批准，也将获得它们将被批准的适应症。FDA或其他国家的类似监管机构可能会因各种原因推迟、限制或拒绝最终批准我们的候选产品。例如，这些权威机构可能不同意我们临床试验的设计、范围或实施，或者不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释。此外，有许多FDA人员被指派审查NDA的不同方面，他们在审查过程中行使判断和自由裁量权的能力可能会带来不确定性。在最终批准前的审查过程中，FDA可以要求或要求额外的临床前、临床、化学、制造和控制(CMC)或其他数据和信息，或进行额外的检查。如果在此类信息请求或检查中发现任何其他问题，我们可能会延迟获得最终批准或可能无法获得最终批准。此外，对FDA要求的回应可能既耗时又昂贵。联合产品的地位，就像YUTREPIA和L606的情况一样，可能会使FDA的审查过程复杂化或推迟。FDA认为是YUTREPIA和L606等组合产品的候选产品，或者其他依赖于创新药物输送系统的候选产品，可能在产品开发和监管批准过程中面临额外的挑战、风险和拖延。此外，FDA可能会推迟批准YUTREPIA和/或L606，即使在完成审查后获得批准。例如，如果一种由Treprostinil吸入干粉配方组成的竞争产品，如Tyveso DPI，被授予监管排他性，这可能会推迟YUTREPIA的最终批准，直到排他性到期。此外，适用于批准的要求可能因国家而异。

如果我们成功地获得了YUTREPIA和/或L606的上市批准，我们不能向您保证它们将及时或成功地商业化，或者根本不能。例如，他们可能没有达到足够的市场接受度，或者我们可能无法有效地建立我们的营销和销售能力，或者无法扩大我们的制造业务以满足商业需求。YUTREPIA和L606的成功商业化也将在一定程度上取决于我们无法控制的因素。因此，即使获得批准，我们也可能不会从此类产品的销售中获得大量收入。我们在YUTREPIA和/或L606商业化过程中遇到的任何延误或挫折都可能对我们的业务和前景产生重大的不利影响，这将对您在我们公司的投资产生不利影响。

我们的临床前研究和临床试验可能不会成功，此类临床前研究或临床试验的延迟可能会导致我们的成本增加，并显著削弱我们将候选产品商业化的能力。先前临床试验的结果或正在进行的临床试验的中期结果可能不能预测未来的结果。

在我们能够将我们的药物产品商业化之前，我们需要进行广泛的临床前研究和临床试验，以证明我们的药物产品对于其预期用途是安全和有效的。然而，我们不能向您保证，我们的药物产品在临床前研究和临床试验中将证明其安全性和有效性

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获得上市批准所必需的。由于药品开发的性质，许多候选产品，特别是那些处于开发早期阶段的产品，可能会在开发过程中被终止。尽管我们相信我们已经完成了YUTREPIA的临床开发，但我们还没有获得任何我们自己的候选产品的最终批准或商业化，因此没有成功将我们的候选产品推向市场的记录。此外，到目前为止，YUTREPIA和L606只在相对较小的研究人群中进行了测试，因此，如果需要，我们早期临床试验的结果可能不如大型临床试验的结果可靠。此外，临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的初步和中期结果不一定能预测最终结果。

临床前研究和临床试验可能会由于试验设计、剂量选择和患者登记标准中的缺陷等因素而失败。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能代表后续临床试验的结果。尽管在临床前研究和早期临床试验中取得了进展，但在临床测试的后期阶段，候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。此外，同一候选产品的不同试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，原因包括但不限于试验方案的变化、患者群体组成的差异、对给药方案和其他试验方案的坚持以及对方案的修改和临床试验中患者的脱落率。如果我们的临床前研究或临床试验不成功，我们无法将我们的候选产品推向市场，我们的业务和前景可能会受到实质性的不利影响。

此外，进行临床前研究和临床试验是一个昂贵和耗时的过程。根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途，进行所需研究和试验所需的时间可能会有很大不同。一项临床试验可能需要几年时间才能完成。此外，我们的临床前研究和临床试验可能会因各种因素而延迟或停止，其中包括：

如果我们的临床前研究或临床试验被推迟，我们候选产品的商业化将被推迟，因此，我们可能会产生大量额外成本，或者无法收回我们在开发候选产品方面的投资，这将对我们的业务产生重大和不利的影响。

临床试验和数据分析可能是昂贵、耗时和难以设计和实施的。如果我们的产品未能成功获得监管部门的批准，或者对我们的产品进行的任何必要的临床研究没有提供积极的结果，我们可能会被要求推迟或放弃此类产品的开发，这将对我们的业务产生重大不利影响。

人体临床试验非常昂贵，很难设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求。我们不能就我们的产品(包括YUTREPIA和L606)何时获得监管部门的批准提供任何保证或确定性。此外，失败可能发生在流程的任何阶段，我们可能会遇到导致我们放弃向FDA提交的NDA或

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重复临床试验。任何当前或未来开发的候选产品的临床试验的开始和完成可能会因几个因素而推迟，包括：

此外，如果我们似乎将参与者暴露在不可接受的健康风险中，或者FDA发现我们的IND提交或这些试验的实施存在缺陷，FDA或独立的IRB可以随时暂停我们的临床试验。因此，我们不能提供任何保证或肯定地预测未来临床试验的时间表。虽然临床数据是NDA备案文件的重要组成部分，但NDA还必须包含一系列额外数据，包括CMC数据，以满足FDA的批准标准。如果我们最终没有获得YUTREPIA和/或L606的最终监管批准，我们可能被要求终止这些候选产品的开发。

FDA和其他国家类似监管机构的上市审批过程是不可预测的，我们的候选产品可能会受到多轮审查，也可能不会获得上市审批。

寻求候选药品的上市批准(例如，通过NDA流程)是一个广泛、漫长、昂贵和内在不确定的过程。我们不能向您保证，我们的任何候选产品都会获得上市批准。监管机构可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，包括但不限于以下原因：

即使我们获得了上市批准，FDA或其他国家的类似监管机构也可能会批准我们的候选产品，但批准的适应症可能比我们申请的那些更少或更有限，或者可能包括安全警告或其他限制，这些限制可能会对我们候选产品的商业可行性产生负面影响。同样，监管机构可能会根据昂贵的上市后临床试验或其他研究的表现或进行昂贵的风险评估和缓解战略(REMS)来批准，这可能会显著降低我们候选产品的商业成功或生存能力。我们也可能无法找到可接受的合作者来生产我们的药物产品，如果获得批准，以商业数量和可接受的价格生产，或者根本无法生产。

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在招募病人参加我们的临床试验时，我们可能会遇到困难。

如果我们无法找到并招募足够数量的符合条件的患者参与这些试验，我们可能无法开始或完成我们产品候选产品的临床试验。

患者登记可能受到以下因素的影响：

我们可能在候选产品的临床试验中报告的任何负面结果也可能使我们难以或不可能在同一候选产品的其他临床试验中招募和留住患者。

我们预计，如果我们像目前正在考虑的那样，在儿科患者中启动YUTREPIA的临床试验，我们可能会遇到困难，因为患有这种疾病的儿科患者的数量有限。此外，我们知道许多治疗PAH的药物正在开发中或已经上市，我们预计在我们的临床试验中将面临来自这些研究药物或潜在受试者的已批准药物的竞争，包括YUTREPIA和L606的计划临床试验，这可能会推迟我们计划的临床试验的登记。

计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之。由于这些延迟或失败，我们可能无法按计划或在我们预期的时间范围内进行临床试验，因此我们的业务和前景可能会受到实质性的不利影响。

FDA认为是YUTREPIA和L606等组合产品的候选产品，或者其他依赖于创新药物输送系统的候选产品，可能在产品开发和监管批准过程中面临额外的挑战、风险和拖延。

FDA已经表示，它认为由DPI提供的YUTREPIA和由下一代雾化器提供的L606是药物-设备组合产品。因此，用于管理产品的医疗设备已经或将在L606的情况下作为我们保密协议文件的一部分进行评估。在评估使用特定药物输送系统或装置的产品时，FDA将评估该输送系统的特性及其功能，以及药物与输送系统之间可能发生的不良相互作用，包括对药物的安全性或有效性产生负面影响的可能性。对于组合产品，FDA的审查过程可能更加复杂，并可能导致延误，特别是在涉及新的给药系统的情况下。我们依赖第三方设计和制造我们产品的输送系统，包括YUTREPIA的DPI和L606的雾化器，在某些情况下，我们有权参考他们向FDA或其他监管机构备案的数据。交付系统的质量或设计问题，或与这些第三方的商业纠纷，可能会推迟或阻止我们的候选产品获得监管部门的批准和商业化。

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我们正在为我们目前的候选产品遵循FDA 505(B)(2)途径。如果我们无法依靠505(B)(2)监管途径为我们的候选产品在美国申请上市批准，则通过505(B)(1)NDA途径寻求这些候选产品的批准将需要完整的安全性和有效性调查报告，而为我们的候选产品获得营销批准的过程可能会长得多，成本也更高。

我们目前专注于开发可以在美国简化的监管路径下获得批准的药物产品，例如505(B)(2)监管路径，该路径允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的且申请人没有获得参考权的研究的情况下提交NDA。第505(B)(2)条，如果适用于我们的特定候选产品，将允许我们向FDA提交的NDA部分依赖于公共领域的数据或FDA先前关于经批准化合物的安全性和有效性的结论，这可能会通过潜在地减少我们为获得FDA批准而需要生成的临床数据量来加快候选产品的开发计划。我们已经为我们当前的候选产品YUTREPIA探索了这条道路，并正在为L606探索这条道路。即使FDA允许我们对给定的候选产品依赖505(B)(2)监管途径，我们也不能向您保证是否会及时获得上市批准，或者根本不能。

FDA可能会要求我们进行额外的临床试验，以支持参考上市药物的任何变化，这可能会很耗时，并大大推迟我们获得上市批准。此外，正如业内其他公司的经验一样，我们的竞争对手可能会向FDA提交公民请愿书或其他信件，以抗辩我们的保密协议的批准，这可能会推迟甚至阻止FDA批准我们根据505(B)(2)监管途径提交的任何保密协议。如果FDA关于我们候选产品的决定或行动，或FDA对第505(B)(2)条更广泛的解释被成功挑战，可能会导致延误，甚至阻止FDA批准我们候选产品的505(B)(2)申请。即使我们能够利用505(B)(2)调控途径，通过该途径批准的药物可能会受到与任何其他药物相同的批准后限制、条件和要求。

此外，我们可能面临与我们根据505(B)(2)监管途径提交的NDA相关的Hatch-Waxman诉讼，这可能会进一步推迟或阻止我们的候选产品获得批准。制药业竞争激烈，505(B)(2)国家药品监督管理局受到特殊要求的约束，这些要求旨在保护505(B)(2)国家药品监督管理局所提及的先前已获批准药品的发起人的专利权。如果申请人的505(B)(2)NDA中引用的先前批准的药物受到橙书中列出的专利(S)的保护，则505(B)(2)申请人必须在提交其NDA或对其NDA的某些类型的修订后提出权利要求，称每项此类专利都是无效、不可执行或不会受到侵犯的。此后，专利持有人可以就专利侵权提起诉讼，这将触发第505(B)(2)保密协议申请的强制性延迟30个月(或驳回诉讼或专利失效两者中较短的一个)的批准。此外，如果法院在任何此类诉讼中发现所主张的任何专利的任何权利要求都是有效的和被侵犯的，法院可能会发布禁令，禁止批准争议产品，直到被发现被侵犯的专利(S)到期。例如，YUTREPIA NDA是在505(B)(2)调控途径下提交的，Tyveso作为参考上市药物。根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，由于联合治疗公司于2020年6月提起诉讼，FDA被自动禁止批准YUTREPIA NDA长达30个月。2022年8月，在30个月缓期到期之前，法院认定其中一项专利--‘793专利--的主张既有效又被本公司侵犯，并命令FDA对YUTREPIA的任何最终批准的生效日期不得早于’793专利的到期日期。2023年12月，美国联邦巡回上诉法院确认了PTAB早先的裁决，该裁决裁定，由于我们在各方间审查程序中引用的先前技术的存在，793专利的所有权利要求都是不可申请专利的。由于美国联邦巡回上诉法院的这一决定，我们已向安德鲁斯法官提出动议，要求撤销他阻止FDA最终批准YUTREPIA的禁令。然而，无法保证安德鲁斯法官是否以及何时会这样做。

关于我们于2023年7月提交的关于增加PH-ILD作为YUTREPIA的适应症的NDA修正案，我们向联合治疗公司提供了一份新的关于第四段认证的通知，作为YUTREPIA的NDA所指认证的专利的所有者。因此，在2023年9月，联合治疗公司提起了新的哈奇-韦克斯曼诉讼，再次声称公司侵犯了793号专利，

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该诉讼于2023年11月30日进行了修改，增加了侵犯‘327专利的索赔。尽管与‘793号专利相关的索赔随后被撤回，我们不认为联合治疗公司有权就新的Hatch-Waxman诉讼获得新的30个月的缓期，但法院可能会裁定，就批准505(B)(2)NDA申请而言，已经触发了新的强制性30个月的延迟。

此外，联合治疗公司可能寻求对我们主张新颁发的专利，包括美国专利号11,723,887，并可能寻求禁止FDA向YUTREPIA授予最终批准或禁止我们推出YUTREPIA。

获得批准的产品的制造商，如联合治疗公司，向FDA提交公民请愿书或其他信件，寻求推迟对待决竞争产品的批准或对其施加额外的批准要求，或采取其他行动，如与FDA提起诉讼，要求批准竞争产品，这种情况也并不少见。如果成功，这样的请愿书、信件或诉讼可能会大大推迟甚至阻止新产品的批准。例如，联合治疗公司目前正在根据《行政程序法》提起诉讼，试图要求FDA拒绝我们对YUTREPIA NDA的修正案，将PH-ILD添加到标签中。即使FDA最终拒绝了此类请愿书或此类信件中要求的行动并在任何相关诉讼中获胜，FDA在考虑和回应请愿书或信件并参与诉讼时可能会大幅推迟批准，或者FDA可能会被法院暂时禁止批准，直到法院对联合治疗公司的请求做出裁决。

如果FDA确定我们的任何候选产品不符合505(B)(2)监管途径，我们将需要重新考虑我们的计划，并且可能无法以经济高效的方式将我们的候选产品商业化，或者根本不能。如果我们在505(B)(1)NDA途径下寻求批准，我们将受到更广泛的要求和风险，例如进行更多的临床试验，提供更多的数据和信息，或达到更多的上市批准标准。因此，为我们的候选产品获得营销批准所需的时间和财政资源可能会大幅增加，并可能出现与我们的候选产品相关的进一步复杂和风险。此外，新的竞争产品可能会比我们的产品更快地进入市场，这可能会对我们的竞争地位、业务和前景产生实质性的不利影响。

我们可能无法持续开发候选产品管道，这可能会影响我们的业务和前景。

我们长期战略的一个关键要素是通过利用我们的打印技术开发治疗肺动脉高压的产品和FDA批准的药物产品的专有创新，不断开发候选产品管道。如果我们无法找到治疗肺动脉高压的合适候选产品或我们可以使用我们的打印技术开发专利创新的非专利药物产品，或者无法通过许可或联合开发机会扩大我们的候选产品线，并在我们预期的时间范围内获得此类候选产品的营销批准，我们的业务和前景可能会受到实质性的不利影响。

我们已经并可能在未来对我们在美国以外的候选产品进行临床试验，FDA可能不会接受此类试验的数据。

虽然FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据，以支持我们的候选产品的安全性和有效性声明，但如果不是根据IND进行的，这要受第21 C.F.R.§312.120中规定的某些条件的约束。例如，为了让FDA接受来自此类外国临床试验的数据，该研究必须按照良好临床实践(GCP)进行，包括由独立的伦理委员会审查和批准，并获得临床试验受试者的知情同意。如果FDA认为有必要，还必须能够通过现场检查来验证研究数据。此外，为支持FDA申请而提交的外国临床数据应适用于美国人口和美国医疗实践。其他可能影响接受外国临床数据的因素包括美国和外国之间的临床条件、研究人群或监管要求的差异。

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与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖第三方提供临床和商业用品，包括YUTREPIA的活性成分、设备、封装和包装的单一供应商，以及L606的活性成分、大宗产品制造和包装的单一供应商。

我们依赖临床和商业用品的第三方供应商供应临床和商业生产YUTREPIA和L606所需的材料和组件，包括我们候选产品中使用的活性药物成分。我们可能并不总是以我们要求的标准或我们可以接受的条款获得这些供应，或者根本不能，并且我们可能无法及时找到替代供应商，或者根本无法找到替代供应商。如果我们无法获得必要的临床或商业供应，我们的生产运营和临床试验以及我们合作者的临床试验可能会延迟或中断，我们的业务和前景可能会因此受到实质性和不利的影响。

例如，我们目前依赖YUTREPIA的活性药物成分Treprostinil的独家供应商，该公司从韩国的一家制造商那里采购Treprostinil，我们与该制造商签订了长期供应协议。如果我们的供应商无法按我们要求的数量向我们供应曲普替尼，或者根本不能提供给我们，或者以其他方式拖欠对我们的供应义务，或者如果它终止了与我们的关系，我们可能无法以可接受的条件、及时或根本不能从其他供应商获得替代的曲普替尼供应。我们还依赖一家独家供应商提供封装和包装服务，我们与该供应商签订了长期合同。此外，YUTREPIA是使用RS00 Model 8 DPI管理的，该DPI由位于意大利的Plattiape制造。如果我们的Treprostinil供应、封装和包装服务或RS00 Model 8 DPI的制造和供应长期中断，我们开发和商业化YUTREPIA的能力以及商业化的时间表可能会受到不利影响。

我们还依赖成都制造和供应RG药盒，用于皮下注射曲索替尼，并依赖史密斯医疗公司提供CADD-MS 3、CADD Legacy和CADD-Solis输液泵的持续服务和支持。如果我们的RG药筒供应中断，或者CADD-MS 3、CADD Legacy和CADD-Solis输液泵的零部件供应或维修中断，曲普替尼注射剂的销售可能会受到不利影响。

此外，史密斯医疗公司已经表示，他们将在2025年1月1日之后不再支持CADD MS-3。我们正在依靠Mainbridge开发用于皮下注射曲普替尼的新泵，以取代CADD MS-3。如果Mainbridge公司未能成功开发这种泵，曲普替尼注射剂的销售可能会受到不利影响。

对于L606，我们依赖于有效药物成分的单一供应来源、原料药产品的制造和包装。其中一些供应商位于台湾。虽然我们正在努力在台湾以外建立一个二级供应链，但如果台湾和中国之间爆发敌对行动，我们可能无法获得L606的供应。此外，我们目前正在评估用于L606管理的设备。如果我们无法确定用于我们的L606计划的设备，无法与该设备的制造商建立供应此类设备的协议，或无法及时或根本获得足够数量的该设备，我们可能无法成功开发L606或及时这样做。

如果我们不能以可接受的条款与其他制药公司建立或保持许可和合作安排，或者根本不能，我们可能无法使用我们的打印技术开发和商业化其他候选产品。

我们已经，并可能考虑与制药公司合作，通过许可和联合产品开发安排，扩大我们的印刷技术的应用。此外，如果我们能够获得监管机构对我们候选产品的营销批准，我们可能会与合作伙伴建立战略关系，将此类产品商业化。

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协作和许可安排是复杂且耗时的谈判、记录、实施和维护。如果我们选择这样的安排，我们建立合作或其他替代安排的努力可能不会成功。此外，我们可能达成的任何合作或其他安排的条款可能对我们不利，或可能限制我们与第三方达成进一步合作或其他安排的能力。例如，合作协议可能包含排他性安排，这限制了我们与其他制药公司合作扩大我们的打印技术应用的能力，就像我们与GSK的合作协议中的情况一样，该协议限制了我们在某些已识别化合物的吸入应用中使用打印的能力。

如果我们无法建立许可和合作安排，或者我们签订的此类协议的条款对我们不利，或者限制了我们与其他制药公司合作的能力，如果获得批准，我们可能无法扩大我们的打印技术的应用或将我们的产品商业化，我们的业务和前景可能会受到实质性和不利的影响。

我们的合作和许可安排可能不会成功。

我们的合作和许可安排，以及我们未来可能达成的任何合作和许可安排，都可能不会成功。我们的协作和许可安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动，而这不在我们的控制范围之内。在我们的合作和许可安排过程中，我们可能会面临许多风险，包括但不限于以下风险：

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与我们的知识产权有关的风险

我们可能会受到第三方的索赔，称我们的产品侵犯了他们的知识产权。

过去，制药业经历了快速的技术变革和淘汰，我们的竞争对手有强烈的动机阻止或推迟任何新药产品或相关技术的推出，其中包括建立其药物产品或技术的知识产权，并针对潜在的新进入者积极执行这些权利。我们预计，随着竞争对手和药品数量的增加，我们和其他行业参与者将越来越多地受到侵权索赔的影响。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利或其他专有权利的情况下开发、制造、营销和销售我们的药物产品或候选产品的能力。对于包括我们在内的行业参与者来说，专利的范围并不总是很清楚。由于我们行业中正在发行的专利和提交的专利申请数量很大，存在第三方声称我们的产品或技术侵犯了他们的知识产权的风险。

对我们提出的侵犯知识产权的索赔，无论是否有法律依据，而且通常不能投保，都可能导致耗时和昂贵的诉讼，转移我们管理层对核心业务的注意力，并减少可用于我们的药品产品开发、制造和营销活动的资源，从而对我们的业务和前景产生重大和不利的影响，无论结果如何。此外，这样的诉讼程序可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能面临无法发布的风险。我们也可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。诉讼或其他法律程序的发起和继续所产生的不确定因素也可能对我们在市场上的竞争能力产生重大和不利的影响。对我们提出索赔的第三方可以获得针对我们的禁令或其他公平救济，这可能会阻止我们进一步开发或商业化我们的候选产品。

特别是，根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，被保密协议申请人引用的《橙书》上所列专利的所有者在收到保密协议申请人关于第四段认证的通知后，可以对保密协议申请人提起专利侵权诉讼。例如，2020年6月，联合治疗公司向美国特拉华州地区法院提起诉讼，向美国特拉华州地区法院提出了针对Orange Book列出的Tyveso专利的专利挑战，从而触发了YUTREPIA的NDA最终批准后自动暂停30个月的监管。由于联合治疗公司的专利挑战，FDA被禁止批准YUTREPIA的NDA，直到30个月的有效期到期。2022年8月，在30个月缓期到期之前，法院认定其中一项专利--‘793专利--的主张既有效又被本公司侵犯，并命令FDA对YUTREPIA的任何最终批准的生效日期不得早于’793专利的到期日期。然而，2023年12月，美国联邦巡回上诉法院确认了PTAB早先的裁决，该裁决裁定，由于我们在各方间审查程序中引用的先前技术的存在，793号专利的所有权利要求都是不可申请专利的。由于美国联邦巡回上诉法院的这一裁决，我们于2023年12月提交了一项动议，要求安德鲁斯法官撤销他发布的禁令。如果我们不能撤销禁令，我们可能会受到重大延误，并在我们能够将YUTREPIA商业化(如果有的话)之前产生大量诉讼费用。

此外，关于我们于2023年7月提交的关于将PH-ILD作为YUTREPIA的适应症的修正案，向联合治疗公司提供了一份关于第四段认证的新通知，作为YUTREPIA的NDA所指认证的专利的所有者。尽管我们不认为联合治疗公司有权获得与新Hatch-Waxman诉讼相关的新的30个月缓期或初步禁令，但法院可能会裁定，就批准505(B)(2)NDA申请而言，已经触发了新的强制性30个月延迟，或者我们被禁止将治疗PH-ILD的YUTREPIA商业化。

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如果针对我们的侵权索赔成功，包括响应第四款认证而提起的侵权索赔，我们可能被要求支付损害赔偿金，停止我们的药物产品或候选产品的开发或商业化，重新设计或重新开发我们的药物产品或候选产品，或者签订专利使用费或许可协议，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。任何重新设计或重新开发我们产品的努力都将需要额外的资金和时间来花费，而且最终可能不会成功。

未来可能会对我们提出侵权索赔，鉴于知识产权诉讼涉及的复杂技术问题和固有不确定性，我们不能向您保证我们会在随后的任何诉讼中获胜。我们的竞争对手可能比我们拥有更多的资源，也可能比我们更有效地承受此类诉讼的费用。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们保护知识产权的能力。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在美国和其他地方就我们的候选产品和印刷技术获得和保持专利保护和商业秘密保护的能力。如果我们不能充分保护我们的知识产权，我们的竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占我们可能拥有的任何竞争优势。为了保护我们的竞争地位，我们已经并将继续在美国和其他地方就我们的候选产品和印刷技术申请专利。确定可申请专利的标的和提交专利申请的过程既昂贵又耗时。我们不能向您保证，我们将能够以合理的成本、及时或根本不提交必要或可取的专利申请。此外，由于某些专利申请在专利颁发之前是保密的，第三方可能已经就我们未决的专利申请所涵盖的主题提交了专利申请，而我们并不知道这些申请，并且我们的专利申请可能没有比其他人的专利申请优先。此外，我们不能向您保证，我们正在处理的专利申请将导致获得专利。一旦发布，世界各地的所有专利申请和出版物，包括我们自己的专利申请，都将成为我们新专利申请的优先技术，并可能阻止获得专利或干扰可能获得的专利保护范围。不同法域的专利局用于授予专利的标准并不总是可预测地或统一地适用，而且可能会不时发生变化。

即使我们已经或能够为我们的候选产品或印刷技术获得专利保护，如果此类专利保护的范围不够广泛，我们也可能无法依靠此类专利保护来阻止第三方开发或商业化可能抄袭我们的候选产品或技术的产品或技术。对我们专利的成功挑战可能导致我们的药物产品的仿制版本在我们的专利到期之前推出，或者以其他方式限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的产品和技术的能力。此外，我们不能向您保证，我们将能够发现未经授权的使用或采取适当、充分和及时的行动来执行我们的知识产权。

即使我们的专利或专利申请没有受到挑战，它们也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止第三方绕过我们的专利或其他知识产权进行设计。如果我们提交或可能提交的专利申请不能导致专利被授予，或者如果我们的任何专利申请的范围受到挑战，我们在开发我们的候选产品时可能会面临困难，公司可能会被劝阻与我们合作，我们将候选产品商业化的能力可能会受到实质性和不利的影响。我们无法预测我们的哪些专利申请将导致专利，也无法向您保证我们的任何专利都不会被发现无效、不可强制执行或受到第三方的挑战。其他人的专利可能会阻止采用我们技术的候选产品的商业化。此外，考虑到新产品候选产品的开发、临床测试和监管审查所需的时间，保护我们候选产品的任何专利可能会在这些候选产品获得批准商业化之前或之后不久到期。

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此外，专利的颁发对于专利标的的发明性、或其范围、有效性或可执行性并不是决定性的。我们不能向您保证，与我们的专利和专利申请相关的所有潜在相关的现有技术，即任何已知发明的证据，都已被找到。如果存在这样的现有技术，可以用来使专利无效或者可以阻止专利的颁发。

此外，我们、我们的合作者或我们的被许可人在获得专利保护之前，可能无法确定在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面，否则就太晚了。因此，我们可能会错过寻求专利保护或加强我们专利地位的潜在机会。

如果我们不能保护我们的商业秘密，我们的印刷技术和候选产品的价值可能会受到负面影响，这将对我们的竞争地位和前景产生实质性和不利的影响。

除了专利保护外，我们还依赖商业秘密保护来保护我们知识产权的某些方面。我们还从Pharmosa获得与L606相关的商业机密许可。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的指控是困难、昂贵和耗时的，我们可能不会成功做到这一点。如果我们为保护我们的商业秘密而采取的措施被判决法院认为不充分，我们可能无法就挪用我们的商业秘密的一方获得足够的追索权。

商业秘密可能很难保护，因为随着时间的推移，它们可能会被我们的竞争对手独立发现，或者以其他方式被知道，尽管我们对商业秘密进行了保护。如果我们的任何商业秘密是由我们的竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止此类竞争对手或他们向其传达此类技术或信息的人利用该技术或信息与我们竞争。这些竞争对手可能试图复制我们从我们的开发努力中获得的部分或全部竞争优势，故意侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的技术进行设计，或者开发他们自己的不属于我们知识产权的有竞争力的技术。

如果我们的商业秘密被泄露给我们的竞争对手或由我们的竞争对手独立开发，我们的竞争对手可能会利用我们的印刷技术来开发与之竞争的候选产品，我们印刷技术和我们候选产品的价值可能会受到负面影响。这将对我们的竞争地位和前景产生重大和不利的影响。

我们依赖于第三方拥有的知识产权许可证。

我们已经并可能在未来与第三方签订许可协议，以许可在我们的研究、开发和商业化活动中使用他们的技术的权利。许可协议一般对我们施加各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务，如果我们未能遵守这些义务，我们的许可人可能有权终止这些许可协议。终止这些许可协议或减少或取消我们的许可权利或我们许可权利的排他性可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力等产生不利影响。我们不能向您保证，我们能够以商业上可接受的条款谈判新的或恢复的许可证，或者根本不能。

此外，根据北卡罗来纳大学的许可，我们还向北卡罗来纳大学授予了我们的打印技术的某些专利权。根据北卡罗来纳大学的许可证，如果我们严重违反协议并未能在规定的时间内纠正此类违规行为，北卡罗来纳大学有权终止我们的许可证。如果UNC终止我们的许可，而我们拥有依赖该许可的产品，包括YUTREPIA，它可能会对我们提出索赔，如果他们成功，我们可能会被要求通过支付版税来赔偿UNC未经授权使用其专利权。

同样，根据我们与Pharmosa的许可协议，如果我们严重违反协议并未能在规定的时间内纠正此类违规行为，Pharmosa有权终止我们的许可。如果Pharmosa终止了我们的许可证，而我们拥有依赖该许可证的产品，包括L606，它可能会对我们提出索赔，如果他们是

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如果成功，我们可能需要通过支付专利费来赔偿Pharmosa未经授权使用其专利权的行为。

此外，我们许可专利权的协议可能无法让我们控制专利的起诉或维护，因此我们可能无法控制提出哪些权利要求或论据，也可能无法从这些专利权获得、维护或成功实施必要或可取的专利保护。我们对我们许可的某些专利的专利起诉和维护没有主要控制权，因此不能向您保证这些专利和申请将以符合我们业务最佳利益的方式进行起诉或维护。我们也不能向您保证，我们的许可人的专利起诉和维护活动(如果有)将按照适用的法律和法规进行，或将产生有效和可强制执行的专利。

根据我们与第三方的一些许可协议的条款，我们的一些第三方许可人在某些情况下有权但没有义务控制我们许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔进行抗辩。即使我们被允许进行此类执法或辩护，我们也需要我们许可方的合作，我们不能向您保证，我们将以商业上可接受的条款获得此类合作，或者根本不能。我们也不能向您保证，我们的许可人将分配足够的资源，或优先考虑他们或我们对这些专利的执行或对这些主张的辩护，以保护我们在许可专利中的利益。如果我们不能获得专利保护，或针对第三方强制执行现有或未来的专利，我们的竞争地位、业务和前景可能会受到实质性和不利的影响。

此外，知识产权许可可能并不总是以商业上可接受的条款向我们提供，或者根本不是。如果我们所依赖的许可证不能以商业上可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得，我们将打印技术或候选产品商业化的能力，以及我们的业务和前景，可能会受到实质性的不利影响。

我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。

在世界各地对我们的印刷技术和我们的候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利可能昂贵得令人望而却步，而且在财务或商业上可能是不可行的。在我们没有获得专利保护的国家，我们的竞争对手可能能够使用我们的专有技术来开发与之竞争的候选产品。

此外，非美国司法管辖区的法律制度可能不会像美国法律那样保护知识产权，我们在这些司法管辖区执行我们的知识产权可能会面临巨大的困难。某些发展中国家的法律制度可能不利于专利和其他知识产权的执行。因此，我们可能会面临困难，以阻止在这些国家侵犯或挪用我们的专利或其他知识产权。

我们需要保护我们的商标、商号和服务商标权，以防止竞争对手利用我们的知名度。

我们相信，保护我们的商标、商号和服务标记权，如Liqudia、Liqudia徽标、印刷品和YUTREPIA，是产品认知度、保护我们的品牌、维持商誉和保持或增加市场份额的重要因素。我们可能会花费大量成本和精力来尝试注册新的商标、商号和服务标记，并维护和执行我们的商标、商号和服务标记权。如果我们不充分保护我们在商标、商号和服务标志上的权利不受侵犯，我们在这些商标上形成的任何名称识别都可能丢失或受损。

第三方可能声称，销售或促销我们的产品，如果获得批准，可能会侵犯他人的商标、商号和服务标记权。在医药产品的销售和营销中，商标、商号和服务商标侵权问题时有发生。如果我们卷入任何关于我们的商标、商号和服务标记权的纠纷，无论我们是否胜诉，我们都可能被要求参与代价高昂、分散注意力和耗时的诉讼，这可能会损害我们的业务。如果

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如果我们使用的商标、商号和服务标志被发现侵犯了另一家公司的商标、商号或服务标志，我们可能会承担损害赔偿责任并被迫停止使用这些商标、商号或服务标志，因此，我们可能会失去在这些商标、商号或服务标志中发展起来的所有名称认知度。

与我们的候选产品制造相关的风险。

我们的候选产品基于我们的专有、新颖的技术，该技术尚未用于生产任何先前已获得FDA批准的产品，因此很难预测开发和随后获得最终监管批准的时间和成本。

我们未来的成功取决于我们新型打印技术和基于它的产品的成功开发，包括YUTREPIA，以及使用Pharmosa专有脂质体技术的L606的开发。据我们所知，没有任何监管机构最终批准使用我们的印刷技术或Pharmosa的脂质体技术生产的药物上市或商业化。我们可能永远不会获得最终批准，将任何使用我们的印刷技术或Pharmosa脂质体技术的候选产品推向市场并商业化。

即使我们获得了销售YUTREPIA和/或L606的最终批准，我们也需要扩大我们的制造能力，以有效地将产品商业化。我们从未完成过印刷制造流程或L606制造流程的规模扩大，如果我们不能有效和及时地完成这一点，我们将对这些产品的商业化能力产生不利影响，即使它们获得了FDA的最终批准。

当我们提高制造能力以满足需求时，或在商业制造过程中，我们可能会遇到意想不到的挑战，这可能导致我们无法提供足够数量的产品来满足需求。

我们产品的制造过程很复杂，部分原因是严格的监管要求。如果我们的工厂或CMO的质量控制系统出现故障，可能会因各种原因导致与工厂运营相关的问题，包括设备故障、病毒污染、未能遵循特定的制造说明、规程和标准操作程序、原材料问题或环境因素。此类问题可能会影响单个批次或一系列批次的生产，需要销毁产品，或者可能完全停止生产操作。例如，随着我们扩大YUTREPIA的生产规模，我们正在调整我们的泡罩包装的密封速度和温度，以降低产品暴露在潮湿中的风险。我们未能达到要求的质量标准可能会导致我们无法及时向客户交付足够数量的产品以满足需求，这反过来又可能损害我们在质量和服务方面的声誉。任何此类事件都可能导致成本增加、收入损失、损害我们的声誉以及与患者、医疗保健提供者和付款人的关系，花费在调查原因上的时间和费用，以及其他批次的类似损失(视原因而定)。对于我们的商业制造，如果在产品投放市场之前没有发现问题，我们可能会受到监管行动的影响，包括产品召回、产品扣押、停止制造和分销的禁令、对我们业务的限制、民事制裁，包括金钱制裁和刑事诉讼。此外，这样的问题可能会让我们面临诉讼，而诉讼的成本可能会很高。

我们的业务集中在北卡罗来纳州的莫里斯维尔，由于自然灾害或其他不可预见的事件而影响我们或我们的供应商的中断可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们目前的大部分业务都集中在北卡罗来纳州的莫里斯维尔。此外，我们的库存存放在有限的几个地点。火灾、洪水、飓风、地震或其他灾难或不可预见的事件对我们的设施或我们持有的库存造成重大损害，可能会严重扰乱或减少或要求我们停止运营。将资源从一个设施转移到另一个设施，修理或更换我们的设施，或在库存严重受损的情况下更换库存，这将是困难、昂贵和耗时的。此外，我们的保险可能不足以覆盖我们的所有损失，并且可能不会继续以可接受的条款向我们提供保险，或者根本不能。此外，如果我们的供应商之一遇到类似的灾难或不可预见的事件，我们可能面临库存的重大损失和获得我们的物资的重大延误，或者被要求从

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替代供应商，并可能因此而产生大量成本。由我们或我们的供应商经历的任何重大未投保损失、长期或反复的运营中断或无法运营，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

此外，对于L606，我们依赖位于台湾的有效药物成分和原料药生产的单一供应来源。虽然我们正在努力在台湾以外建立二级供应链，但如果台湾和中国之间爆发敌对行动，我们可能无法获得L606的供应，这可能会限制我们继续开发L606的能力，并对我们的业务、财务状况和运营业绩产生实质性和不利的影响。

与我们员工相关的风险。

我们依赖技术工人，如果我们失去包括高级管理人员在内的技术人员的服务，或者无法吸引新的技术人员，我们的业务和前景可能会受到不利影响。

我们继续经营和管理未来潜在增长的能力取决于我们长期雇用和留住适当技能和合格员工的能力，包括高级管理层的员工。由于我们工作的专业性，合适的候选人数量有限。我们与其他生物技术和制药公司、教育和研究机构以及政府实体等竞争研究、技术、临床以及销售和营销人员。此外，为了有效地管理我们未来的潜在增长，我们将需要改善我们的财务控制和系统，并在必要时招聘销售、营销、管理和财务人员。失去我们销售团队成员的服务可能会严重损害我们成功实施业务战略的能力。如果我们不能吸引和留住技术人才，特别是我们的首席执行官罗杰·杰夫斯，我们的业务和前景可能会受到实质性的不利影响。

与我们普通股相关的风险

未来在公开市场上出售我们的普通股或可转换为我们普通股的证券可能会导致我们的股价下跌。

由于大量出售我们普通股的股票或认为这些出售可能发生，我们的股价可能会下跌。这些出售，或者这些出售可能发生的可能性，也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券变得更加困难。

截至2024年3月11日，我们的普通股已发行76,027,776股，其中58,990,106股普通股，或我们截至2024年3月11日的已发行股票的77.6%，可以根据修订后的1933年证券法或证券法自由交易，不受限制或进一步登记，除非由我们的“关联方”持有，该词在证券法下的第144条中定义(“第144条”)。由于证券法的规定，截至2024年3月11日，我们的股东持有的剩余17,037,670股股票的转售目前是被禁止或以其他方式限制的。根据我们的股权激励计划或根据这些计划授予的未来奖励，在适用的归属时间表、任何适用的市场僵局和锁定协议的规定以及证券法第144条和第701条的规定允许的范围内，根据我们的股权激励计划或根据该计划授予的未来奖励，发行的股票将可在公开市场出售。

截至2024年3月11日，持有我们流通股的9,210.134股，占我们流通股的12.1%，在某些条件的限制下，有权要求我们提交关于出售他们的股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可以为自己或其他股东提交的登记声明中。我们还登记了根据我们的股权补偿计划可能发行的所有普通股的要约和出售，包括员工股票购买计划。一旦我们为注册权持有人登记了股票的要约和出售，这些股票就可以在发行或转售(视情况而定)时在公开市场上自由出售，但须遵守锁定协议(如果有)。

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我们预计我们普通股的市场价格可能会波动，您可能会损失全部或部分投资。

制药和生物技术公司证券的交易价格一直波动很大。因此，我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

一般的股票市场，特别是像我们这样的制药公司的证券的市场价格，不时会经历波动，这种波动往往与相关公司的经营业绩无关。这些广泛的市场和行业波动可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，无论我们的经营业绩如何。许多制药公司的股价波动与这些公司的经营业绩无关或不成比例。在最近的几种情况下，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者对发行该股票的公司提起了证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起诉讼，诉讼的辩护和处置可能会代价高昂，分散我们管理层的时间和注意力，并损害我们的经营业绩。

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我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对股东批准的事项行使重大影响力。

截至2024年3月1日，我们的高管、董事和主要股东以及他们各自的关联公司实益拥有我们38.9%的股本。因此，我们的高管、董事和主要股东在决定董事会(“董事会”)的组成以及就所有需要股东批准的事项(包括合并和其他业务合并)进行投票方面具有重大影响力，并将继续对我们的运营产生重大影响。这种所有权集中可能会延迟或阻止我们控制权的变更，或以其他方式阻止潜在收购者试图获得我们的控制权，因为您可能认为作为我们的股东之一，这符合您的最佳利益。这反过来可能对我们的股票价格产生实质性的不利影响，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免董事会或管理层。

作为一家上市公司，我们有义务制定和保持对财务报告的适当和有效的内部控制，如果做不到这一点，可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响我们股票的交易价格。

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。此外，我们未来就修订后的《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404条进行的任何测试，或我们独立注册会计师事务所随后进行的测试，都可能揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的合并财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或发现其他需要进一步关注或改进的领域。

根据萨班斯-奥克斯利法案的要求，从截至2019年12月31日的财年开始，我们必须提交一份管理层报告，其中包括我们对财务报告的内部控制的有效性。关于更多信息，见项目4.控制和程序。

根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会使收购我们变得困难，限制我们的股东更换或撤换我们目前管理层的尝试，并对我们的股票价格产生不利影响。

公司注册证书和章程的规定可能会延迟或阻止涉及实际或潜在的控制权变更或管理层变更的交易，包括股东可能因其股票获得溢价的交易，或者我们的股东可能认为符合其最佳利益的交易。因此，这些规定可能会对我们的股票价格产生不利影响。除其他事项外，公司注册证书和章程：

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此外，由于我们在特拉华州注册，我们受《特拉华州普通公司法》（“DGCL”）第203条规定的约束，该条规定一般禁止特拉华州公司与拥有超过15%已发行股份的股东在获得该15%已发行股份之日起三年内进行任何广泛的业务合并，我们的股权

董事会在任何时候选择的授权优先股的条款可能会减少可供分配给普通股持有人的收益和资产金额，或对普通股持有人的权利和权力(包括投票权)产生不利影响，而无需股东进一步投票或采取任何行动。因此，我们普通股持有人的权利将受到我们未来可能发行的任何优先股持有人的权利的制约，并可能受到不利影响，这可能会降低我们普通股的市场价格。

我们的公司注册证书或章程或特拉华州公司法中的任何条款，如果有延迟或阻止控制权的变化，可能会限制我们的股东获得普通股股份溢价的机会，也可能影响投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们的公司注册证书指定特拉华州法院为股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛与我们或我们的董事，高级职员或其他员工的争议。

我们的公司注册证书规定，在法律允许的最大范围内，特拉华州法院将是唯一和独家的法院：（i）代表我们提起的任何衍生诉讼或程序；（ii）声称我们的任何董事或高级职员违反对我们或我们的股东的受托责任的任何诉讼；（iii）根据本公司的任何条款、本公司的注册证书或本公司的章程而引起的对本公司提出索赔的任何诉讼；或（iv）根据内部事务原则对本公司提出索赔的任何诉讼； 提供这一规定不适用于为执行《证券法》或《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，我们的章程指定美国联邦地区法院为解决根据《证券法》提出的诉讼事由的任何投诉的唯一论坛。任何人或实体购买或以其他方式获得本公司股本股份的任何权益均被视为已收到通知并同意上述规定。该法院选择条款可能会限制股东在其认为更有利于与我们或我们的董事或高级管理人员的争议的司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止对我们和我们的董事或高级管理人员的此类诉讼。或者，如果法院裁定此法院选择条款不适用于一项或多项指定类型的诉讼或程序，或无法执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决该等事项而产生额外费用，这可能对我们的业务、财务状况、前景或经营业绩造成不利影响。

因为我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息，资本增值（如果有的话）将是您唯一的收益来源。

我们从未就股本证券宣派或派付现金股息。我们目前打算保留所有未来盈利（如有），以资助我们业务的增长和发展。此外，我们与HCR现有的RIFA条款禁止我们支付股息，而任何未来债务或融资协议的条款可能禁止我们支付股息。因此，我们股本证券的资本增值（如有）将可能是您在可预见的将来获得收益的唯一来源。

我们的长期合约收购成本及无形资产（包括商誉）减值可能对我们的经营业绩造成重大非现金不利影响。

就我们收购RareGen的会计处理而言，我们已记录大量合同收购成本、无形资产和商誉。根据公认会计原则，我们必须至少每年评估一次，可能更频繁地评估商誉的价值是否已经减值。合约收购成本及摊销无形资产将于出现减值迹象时进行减值评估。商誉的估值取决于多种因素，公司业务的成功，包括我们获得监管部门批准的能力，

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目录表

全球市场和经济状况、盈利增长和预期现金流。损害可能是由公司控制之外的因素造成的，例如FDA的行动、竞争价格压力的增加以及各种其他因素。重大及非预期变化或我们无法获得或维持监管部门批准，包括YUTREPIA的保密协议，可能需要在未来期间就减值进行非现金支出，这可能会严重影响我们在该支出期间的经营业绩。

一般风险因素

与我们候选产品商业化相关的一般风险

我们的业务及营运可能会受到健康流行病（包括COVID—19疫情）的不利影响。

我们的业务和运营可能会在我们设有办事处、制造设施、临床试验地点集中或其他业务运营的地区受到卫生流行病的不利影响，并可能导致我们所依赖的临床试验地点、合同制造商或供应商和合同研究组织的运营严重中断。例如，从2019年12月开始，据报道，一种新的冠状病毒株(新冠肺炎)在武汉、中国出现，并传播到多个国家，包括美国和几个欧洲国家。2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎为全球疫情，美国宣布新冠肺炎疫情为国家紧急状态。新冠肺炎大流行导致旅行和其他限制，以减少疾病的传播，包括美国各州和地方的命令，其中包括指示个人在其居住地避难，指示企业和政府机构停止在实物地点的非必要行动，禁止某些非必要的集会和活动，并下令停止非必要的旅行。在2020年和2021年，州和地方政府都发布了类似的行政命令，全美大部分司法管辖区都宣布进入紧急状态。就在2022年4月，上海的港口和机场因新冠肺炎的再次爆发而关闭，导致该市封锁，进出口活动中断。在美国，这些行政命令中的许多已经被撤销，但我们仍然保持警惕，并继续密切关注正在进行的新冠肺炎疫情，以确定是否需要采取更多行动。

与新冠肺炎疫情相关的远程工作政策、隔离、就地避难和类似的政府命令、关闭或其他对业务运营的限制可能会对生产力和我们的研发活动产生负面影响，其严重程度将部分取决于这些限制的长度和严重程度，以及我们在正常过程中开展业务的能力受到的其他限制。此外，尽管我们的员工习惯于远程工作，但由于远程工作安排而导致的内部控制变化可能会导致我们财务报告编制过程中的控制缺陷，这可能是重大的。

这样的订单还可能影响材料的可用性或成本，这将扰乱我们的供应链，并可能影响我们进行正在进行和计划中的临床试验和准备活动的能力。

新冠肺炎大流行对我们的业务和运营(包括我们的临床开发和监管工作)的影响程度将取决于在提交10-K表格年度报告时具有高度不确定性和不可预测性的未来发展，例如未来爆发的严重程度和持续时间(包括新冠肺炎变异株或突变株的传播)、业务中断的持续时间和影响以及短期影响、疫苗接种计划的管理、可用性和有效性，以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病而实施的旅行限制、隔离、社会距离要求和企业关闭的最终有效性。我们预计新冠肺炎对FDA业务的影响将继续演变。因此，我们还不知道对我们的业务、我们的临床和监管活动、医疗保健系统或全球经济的潜在延误或影响的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

此外，就新冠肺炎疫情对我们的业务和运营结果产生不利影响的程度而言，它还可能增加本“风险因素”一节和本文通过引用并入的文件的“风险因素”一节中描述的许多其他风险和不确定性。

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目录表

我们目前正处于经济不确定和资本市场混乱的时期，这一时期受到地缘政治不稳定的重大影响。对全球经济和资本市场产生的任何负面影响都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响，从而导致地缘政治紧张。

随着地缘政治紧张局势的升级以及俄罗斯和乌克兰之间军事冲突的开始，美国和全球市场正在经历动荡和混乱。2022年2月，俄罗斯军队开始对乌克兰进行全面军事入侵。尽管目前军事冲突的持续时间和影响极不可预测，但乌克兰冲突已导致市场混乱，包括商品价格、信贷和资本市场的大幅波动，以及供应链中断，这导致全球出现高通胀时期。我们正在继续监控通胀、乌克兰局势和全球资本市场，并评估其对我们业务的潜在影响。

俄罗斯入侵乌克兰对全球经济造成了负面影响，而且可能会继续受到影响。由于俄罗斯入侵乌克兰，美国、欧盟、英国和其他G7国家等国对俄罗斯的某些行业和政党实施了实质性的金融和经济制裁。对俄罗斯的出口也受到了广泛的限制。这些措施包括：(I)对俄罗斯主要银行的全面金融制裁；(Ii)额外指认有重大商业利益和政府关系的俄罗斯个人；(Iii)指认参与俄罗斯军事活动的个人和实体；(Iv)加强出口管制和贸易制裁，限制俄罗斯进口各种商品的能力。俄罗斯的军事行动和随之而来的制裁可能会继续对全球经济和金融市场造成不利影响，并导致资本市场不稳定和缺乏流动性，可能会使我们更难获得更多资金。

此外，2023年10月7日，哈马斯武装分子和其他恐怖组织成员从加沙地带渗透到以色列南部边境，对平民和军事目标发动了一系列恐怖袭击。此后，哈马斯对以色列与加沙地带边界沿线的以色列人口和工业中心发动了大规模火箭弹袭击。袭击发生后不久，以色列安全内阁向哈马斯宣战，并对加沙地带内的各种目标发动了空中轰炸。以色列政府随后呼吁加沙地带北部100多万居民撤离，并在加沙地带开始地面行动。其他恐怖主义组织和/或区域组织也有可能加入敌对行动，包括黎巴嫩真主党和西岸的巴勒斯坦军事组织，导致冲突扩大。以色列目前打击哈马斯的战争的强度和持续时间很难预测，这种战争对全球经济的经济影响也很难预测。

此外，由于当前的地缘政治紧张局势，拜登政府最近签署了多项针对中国的行政命令。2022年9月12日签署的一项名为《推进生物技术和生物制造创新，打造可持续、安全和可靠的美国生物经济》的行政命令可能会影响制药业，鼓励美国国内制造药品。此外，国会还提出了一些立法建议，比如最近出台的名为《生物安全法》的法案，旨在阻止与中国公司就医药产品的开发或制造签订合同。任何有关中国的额外行政命令或立法行动或潜在的制裁都可能对我们目前的制造合作伙伴产生实质性影响。

尽管到目前为止，我们的业务尚未受到这些地缘政治紧张局势的实质性影响，但此类事件可能会影响我们的业务，无法预测我们的业务或我们的供应商和制造商的业务在短期和长期内将受到多大程度的影响，或此类事件可能以何种方式影响我们的业务。军事行动、制裁以及由此造成的市场混乱的程度和持续时间无法预测，但可能是巨大的。任何此类中断也可能放大本文描述的其他风险的影响。

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目录表

如果FDA或其他国家/地区的类似监管机构批准了我们候选产品的仿制药版本，或者在批准其仿制药版本之前没有给予我们的候选产品足够的市场独占期，我们的创收能力可能会受到不利影响。

一旦NDA获得批准，所涵盖的药物产品将被列为FDA橙色手册中的参考清单药物。在美国，药品制造商可以通过提交简化的新药申请或ANDA来寻求参考上市药物的仿制药版本的批准。为了支持ANDA，仿制药制造商通常被要求证明其产品具有与参考上市药物相同的有效药物成分(S)、剂型、强度、给药途径和使用条件或标签，并且仿制药版本与参考上市药物具有生物等效性。仿制药产品推向市场的成本可能比参考上市药物低得多，生产仿制药产品的公司通常能够以较低的价格提供这些产品。因此，在推出仿制药产品后，任何参考上市药物的销售额中有很大一部分可能会流失到仿制药产品。

FDA不会批准仿制药产品的ANDA，直到参考上市药物的适用市场排他期到期。市场专营权的适用期限因所授予的专营权类型而异。授予市场独家经营权与专利保护的存在是分开的，制造商可在各自的营销专营期届满后寻求推出我们的药品的仿制药版本，即使我们的药品在相关时间仍受专利保护。

我们的候选产品可能面临的任何竞争，如果这些候选产品被批准上市和商业化，来自仿制药的版本可能会极大地限制我们实现我们对候选产品开发的投资回报的能力，并对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。

我们面临与信息技术系统有关的风险，包括网络安全风险；成功的网络攻击或技术故障可能导致财务损失、无法处理交易、未经授权泄露机密信息和声誉风险，所有这些都将对我们的业务、财务状况或运营结果产生负面影响。

我们对技术的使用对我们的持续运营至关重要。我们容易受到网络攻击或技术故障造成的运营、金融和信息安全风险的影响。成功的网络攻击或影响我们、我们的首席运营官或我们的业务合作伙伴的技术故障可能会导致财务损失、无法处理交易、未经授权泄露机密或专有信息以及声誉风险。随着网络安全威胁的不断发展，我们可能需要使用更多的资源来继续修改或增强保护措施或调查安全漏洞，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。

与我们候选产品的开发和监管审批相关的一般风险

即使我们在美国获得了候选产品的营销批准，我们或我们的合作者也可能无法在其他地方获得相同候选产品的营销批准。

我们可能会与第三方达成战略合作安排，将我们的候选产品在美国以外的地区商业化。为了在美国境外销售任何候选产品，我们或我们的合作者将被要求遵守其他国家/地区关于安全性和有效性的众多不同的法规要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构认可或接受，在一个国家获得上市批准并不意味着将在任何其他国家获得上市批准。审批流程因国家而异，可能需要从一个国家到另一个国家进行额外的产品测试和验证，或额外的行政审查期限。

在美国以外的国家寻求上市批准可能既昂贵又耗时，特别是如果需要进行额外的临床前研究或临床试验。我们目前没有任何候选产品被批准在任何司法管辖区销售，包括在美国以外的市场，我们也没有在美国以外的市场获得营销批准的经验。我们目前也没有找到任何合作伙伴来营销我们的产品

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目录表

在美国以外，我们不能向您保证，即使确定了这样的合作伙伴，也能够成功地为我们的候选产品在美国以外的地区获得营销批准。如果我们或我们的合作伙伴未能在美国以外的市场获得营销批准，或者如果批准被推迟，我们的目标市场可能会减少，我们实现产品全部市场潜力的能力将受到不利影响。

与医疗监管相关的一般风险

制药业在医疗保健计划要求和欺诈、浪费和滥用；医疗保健和相关营销合规和透明度；以及隐私和数据安全等领域受到一系列法律法规的约束。我们不遵守这些法律和法规，因为它们现在或将来适用于我们，可能会对我们的业务产生不利影响。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人通常在我们可能获得上市批准的任何药品的推荐和处方中扮演主要角色，或者我们可能为第三方提供合同促销服务。我们目前和未来与医疗保健提供者、医生、第三方付款人和客户的安排，以及我们的销售、营销和教育活动，可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规(在联邦和州一级)，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售或分销药品的业务或财务安排和关系。

此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务所在州的透明度法律和患者隐私法规的约束。我们还计划进行临床试验，未来可能会在美国以外的司法管辖区开展业务，这可能会导致我们在这些司法管辖区也受到透明度法律和隐私法规的约束。

可能影响我们运作能力的法律包括但不限于以下例子：

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目录表

确保我们的业务和与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法，以及对政府当局可能进行的调查做出回应，可能会耗费时间和资源，并可能转移管理层对业务的注意力，即使政府最终发现没有发生违规行为。

如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或法规或适用于我们的任何其他法律或政府法规，我们可能会受到惩罚，并可能被削减或重组我们的业务，以及额外的政府报告义务和监督，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

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目录表

最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得产品和候选产品的上市批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。

在美国，《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，简称ACA)是一部全面的法律，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收税费，并实施额外的医疗政策改革。

ACA中对我们的候选产品具有重要意义的条款如下：

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则。

此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月颁布的2011年预算控制法要求自动减支，其中包括向提供者支付的医疗保险付款的总体减少，该法案于2013年4月1日生效，由于随后的立法修正案，除非采取额外的国会行动，否则该法案将一直有效到2032年。根据目前的立法，在自动减支的未来几年，医疗保险支出的实际减少将会增加。2013年1月2日，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少了向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

此外，2021年3月，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，其中取消了药品制造商医疗补助药品退税计划退税责任的法定上限，自2024年1月1日起生效。根据作为ACA的一部分颁布的现行法律，药品制造商的医疗补助药品回扣计划回扣责任上限为涵盖的门诊药物的制造商平均价格的100%。我们预计，未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及进一步的价格下行压力

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我们收到的任何批准的产品。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够以我们认为公平或有竞争力的价格为我们的产品定价、创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。

此外，政府最近加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查。美国个别州越来越积极地执行旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露以及透明度措施。最值得注意的是，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，或称爱尔兰共和军，使之成为法律。这项法规标志着自2010年ACA通过以来，国会对制药业采取的最重大行动。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨；并用新的折扣计划取代D部分的覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(HHS)部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。此外，拜登政府于2022年10月14日发布了一项额外的行政命令，指示HHS在90天内提交一份报告，说明如何进一步利用联邦医疗保险和医疗补助创新中心来测试降低联邦医疗保险和医疗补助受益人的药品成本的新模式。作为对这项行政命令的回应，2023年2月14日，HHS发布了一份报告，概述了由CMS创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们对产品进行适当定价的能力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA或外国的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。

与我们对第三方的依赖有关的一般风险

我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。

我们目前依赖并计划继续依赖第三方合同研究组织(CRO)来监控和管理我们临床前研究和临床试验的数据。然而，我们有责任确保我们的每一项试验都是根据适用的监管标准进行的，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。

我们所依赖的CRO必须遵守FDA关于GCP的规定(以及其他国家类似监管机构的规定)。监管部门通过定期检查来执行GCP标准。如果我们所依赖的任何CRO不符合适用的GCP标准，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的。虽然我们与这些CRO有合同协议，但我们对他们的实际表现影响有限，无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们的临床前研究和临床试验中。在对我们的候选产品进行临床前研究和临床试验时，如果未能遵守适用的法规，我们可能需要重复此类研究或试验，

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目录表

这将延误我们的候选产品获得上市批准的过程，并对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。

我们的一些CRO有能力终止各自与我们的协议，前提是可以合理地证明，参与我们临床试验的患者的安全性需要终止协议。如果我们与CRO的任何协议终止，如果我们不能以可接受的条款或及时或根本不能与替代CRO达成协议，我们候选产品的临床开发可能会推迟，我们的开发费用可能会增加。

与法律合规事项相关的一般风险

即使我们获得了产品候选的监管批准，我们的产品和业务仍将受到持续的监管义务和审查。

如果我们的候选产品获得批准，它们将遵守持续的法规要求，包括制造、标签、包装、储存、药品供应链安全监控和跟踪、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究和提交安全性、有效性和其他上市后信息，包括美国联邦和州的要求以及美国以外的类似要求。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。我们可能获得的任何候选产品的监管批准也可能受到对产品上市所批准的指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测候选产品的安全性和有效性的监测。FDA还可能要求将REMS作为批准我们的候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。我们还将被要求向FDA或其他监管机构报告某些不良反应和生产问题，并遵守有关我们产品的广告和促销的要求。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们可能不会将我们的产品用于未经FDA或其他监管机构批准的适应症或用途。经批准的保密协议的持有人还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA的批准，以对经批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。我们也可以被要求进行上市后的临床研究，以验证我们的候选产品在一般或特定患者亚组中的安全性和有效性。不成功的上市后研究或未能完成此类临床研究可能会导致撤回上市批准。此外，任何涉及药品安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或增加确保遵守的成本。外国监管机构也实施了类似的要求。如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或不同意产品的促销、营销或标签，该监管机构可以对该产品或用户施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局可能会采取其他措施：

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目录表

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能严重影响我们将候选产品商业化并从中获得收入的能力。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

环境、社会和治理问题可能会影响我们的业务和声誉。

政府当局、非政府组织、客户、投资者、外部利益攸关方和雇员对环境、社会和治理或ESG问题日益敏感，如多样性和包容性、气候变化、用水、包装的可回收性或可回收性以及塑料垃圾。这种对ESG问题的关注可能会导致新的要求，这可能会导致与开发、制造和分销我们的产品相关的成本增加。我们的竞争能力也可能受到客户偏好和要求变化的影响，例如对更环保的产品、包装或供应商做法的需求不断增长，或者无法满足客户的期望或需求。在我们努力改善ESG业绩的同时，如果我们不负责任地行事，或者如果我们被认为在关键ESG领域没有负责任地行事，包括公平获得药品和疫苗、产品质量和安全、多样性和包容性、环境管理、对当地社区的支持、公司治理和透明度，以及解决我们运营中的人力资本因素，我们可能会面临股东的负面反应，包括代理咨询服务，以及我们的品牌和声誉受到损害。如果我们没有达到投资者、客户和其他利益相关者对ESG的期望，我们可能会经历对我们产品的需求减少、客户流失，以及对我们的业务和运营结果的其他负面影响。

气候变化或应对气候变化的法律、法规或市场措施可能会对我们的业务、运营结果、现金流和前景产生负面影响。

我们认为，气候变化有可能对我们的业务和运营结果、现金流和前景产生负面影响。我们面临着物理风险(如极端天气条件或海平面上升)、向低碳经济过渡的风险(如额外的法律或法规要求、技术变化、市场风险和声誉风险)以及与气候变化有关的社会和人类影响(如人口流离失所和对健康和福祉的损害)。这些风险既可以是急性的(短期)，也可以是慢性的(长期)。

气候变化的不利影响包括自然灾害和极端天气事件的频率和严重性增加，如飓风、龙卷风、野火(因干旱而加剧)、洪水和酷热。极端天气和海平面上升对我们的设施以及我们供应商的设施都构成了物理风险。此类风险包括因设施实际损坏、库存损失或损坏以及此类自然灾害和极端天气事件造成的业务中断而造成的损失。气候变化造成的其他潜在物理影响包括某些地区获得优质水的机会减少以及生物多样性的丧失，这可能会影响未来的产品开发。这些风险可能会扰乱我们的运营及其供应链，这可能会导致成本增加。

可以颁布新的法律或法规要求，以防止、减轻或适应气候变化的影响及其对环境的影响。这些法规在不同的司法管辖区可能会有所不同，可能会导致我们受到新的或扩大的碳定价或税收、增加的合规成本、对温室气体排放的限制、对新技术的投资、增加的碳披露和透明度、设施升级以满足新的建筑规范以及公用事业系统的重新设计，这可能会增加我们的运营成本，包括我们使用的电力和能源成本。我们的供应链可能会受到同样的过渡性风险的影响，并可能将任何增加的成本转嫁给我们。

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目录表

与我们的知识产权有关的一般风险

我们可能会卷入保护我们的知识产权或执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时的，而且可能不会成功。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会提起诉讼，其中包括强制执行或捍卫我们的知识产权，确定我们和第三方知识产权的有效性或范围，以及保护我们的商业秘密。这样的行动可能既耗时又昂贵，可能会转移我们管理层对核心业务的注意力，并减少可用于我们的临床开发、制造和营销活动的资源，因此无论结果如何，都会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。

此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可给我们的专利是无效的或不可强制执行的，或者可以以我们的专利不包括该技术为理由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外，由于与知识产权诉讼有关的大量披露要求，我们的机密信息可能会因披露而泄露。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。虽然可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。

我们打算在美国寻求延长专利期限，如果有的话，也会在我们起诉专利的其他国家/地区寻求延长。在美国，《哈奇-瓦克斯曼法案》允许专利所有人根据产品的监管审查期限，在专利正常到期后申请延长最多五年，这仅限于一项专利，该专利要求批准的药物产品或在适应症(或在延长期内批准的任何额外适应症)中的用途。然而，包括美国FDA和USPTO在内的适用当局以及其他国家的类似监管机构可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或批准比我们要求的更有限的延期。在这种情况下，我们的竞争对手可能能够利用我们在开发和临床试验方面的投资，在他们向FDA提出的营销批准申请中参考我们的临床前和临床数据，以便比其他情况下更早推出他们的药物产品。

与我们的候选产品制造相关的一般风险

我们的设施受到广泛和持续的监管要求，如果不遵守这些规定，可能会导致重大责任。

我们的公司和我们的设施需要支付费用、注册和上市要求、FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合质量体系法规，包括FDA的cGMP要求。这些规定涵盖了我们药品的制造、测试、质量控制和记录保存的方方面面。此外，在我们获得最终上市批准之前，生产我们候选产品的工厂可能会受到FDA的额外检查，即使在我们的候选产品获得上市批准后，我们也会继续接受定期检查。用于生产我们药品的组件和材料的供应商，如活性药物成分，也必须遵守适用的法规标准。

制药产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。我们和任何合同

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我们未来可能从事的制造商必须遵守cGMP要求。药品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产和污染控制方面。这些问题包括生产成本和产量、质量控制（包括产品的稳定性）、质量保证测试、操作人员错误、合格人员短缺以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规等方面的困难。此外，如果在我们的候选产品或生产我们的候选产品的生产设施中发现微生物、病毒或其他污染物，则可能需要延长一段时间关闭该等生产设施，以调查和补救污染。

遵守这些监管标准往往需要大量的费用和精力。如果我们或我们的供应商未能遵守适用的监管标准或采取令人满意的纠正措施以应对检查的不利结果，这可能导致执法行动，包括（其中包括）发出公开警告信、关闭或限制我们或我们的供应商的生产业务，延迟批准我们的药品和拒绝批准我们的药品的进口或出口。对我们采取的任何不利监管行动都可能使我们承担重大责任，并损害我们的业务和前景。

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项目1B。未解决的员工评论。

没有。

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项目1C。网络安全。

风险管理和战略

综合风险管理

管理层负责本公司风险的日常管理，惟须遵守董事会（“董事会”）所订立的方向及目标。作为公司风险管理流程的一个重要组成部分，管理层审查网络安全威胁的风险，以及公司评估、缓解和教育员工网络安全风险的计划。我们采用一系列工具和服务，包括定期网络和端点监控、托管检测和响应、系统修补、托管安全服务、服务器和端点定时备份、意识培训和测试、定期漏洞评估和渗透测试，以更新我们持续的网络安全风险识别和缓解工作。

作为网络安全风险管理的一部分，我们已采纳网络安全事件应对计划，以识别和管理网络安全威胁和事件，包括但不限于涉及运营风险、知识产权盗窃、声誉风险、欺诈和勒索、损害员工或客户个人身份资料、违反法律及其他风险的威胁和事件。 根据我们的网络安全事件应对计划，我们已委任一个事件应对小组，成员包括首席执行官、首席财务官、法律总顾问、资讯科技主管及人力资源主管。 事件应对团队与外部法律和网络安全顾问一起负责调查可疑网络安全事件，采取适当措施遏制、缓解或解决网络安全事件，并向管理层报告调查结果。 在发生网络安全事件时，我们的总法律顾问负责召集重要性事件响应小组，以评估符合某些升级标准的网络安全事件的重要性。

接洽第三方支持

我们聘请第三方服务提供商对我们的安全控制进行评估，无论是通过渗透测试、独立审计或咨询最佳实践以应对新挑战。这些评估包括测试网络安全控制的设计和操作有效性。

第三方风险管理

我们采用了第三方尽职调查评估政策，以定义评估和识别与使用任何与Liquidia技术基础设施或Liquidia机密、专有或个人身份信息交互的第三方供应商相关的网络安全威胁风险的程序。 根据该政策，识别和评估网络安全风险，作为选择和监督适用的第三方服务提供商的一部分。

网络安全威胁带来的风险的影响

我们认为，我们迄今所面临的任何网络安全威胁风险均不会对本公司、我们的业务策略、经营业绩或财务状况造成重大影响。然而，诚如本年报第一部分第1A项“风险因素”所述，网络安全威胁对我们构成多重风险，包括潜在对我们的经营业绩及财务状况造成风险。 看见项目1a.风险因素— 我们面临与信息技术系统相关的风险，包括网络安全风险；成功的网络攻击或技术故障可能导致（除其他外）财务损失、无法处理交易、未经授权发布机密信息和声誉风险，所有这些都会对我们的业务、财务状况或运营业绩造成负面影响.

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目录表

治理

董事会对网络安全威胁的监督

董事会对公司的整体风险管理框架负有监督责任。董事会主要通过审计委员会采取行动，还负责监督我们的风险管理做法，包括网络安全方面的做法，而管理层负责日常风险管理程序。通过我们的首席执行官和其他管理层成员，董事会定期收到关于公司面临的风险的报告，包括网络安全风险。此外，审计委员会通过接收关于我们的风险和控制环境的定期报告来协助董事会发挥监督作用，包括定期收到有关网络安全风险和倡议的报告。

管理的角色

我们的管理和信息技术团队在信息技术、金融、法律、人力资源、数据隐私和风险管理等领域拥有数十年的经验。我们的内部信息技术部门由首席财务官(CFO)监督，负责我们的整体信息安全战略、政策、安全工程、运营和网络威胁检测和响应。我们信息技术组织的日常活动由我们现任信息技术主管董事管理，他在信息技术系统和网络安全方面拥有20多年的经验，包括在保护和监测网络和系统、应对事件和降低业务风险方面的经验。信息技术组织还聘请具有适当主题专业知识的法律和网络安全专业人员来支持其网络安全工作。信息技术组织管理并持续增强公司的企业安全结构，目标是在可行的范围内防止网络安全事件，同时提高我们的系统弹性，以最大限度地减少事件发生时的业务影响。

在发生网络安全事件时，公司配备了一个事件响应计划，其中包括：(I)检测和分析，(Ii)遏制和根除，(Iii)补救和(Iv)为未来的事件做好准备。事件响应将由我们的事件响应团队领导，并由法律、合规性和其他适当的职能部门提供支持。我们的首席财务官定期向审计委员会提供有关公司技术和网络安全计划、相关风险以及公司帮助缓解这些风险的努力的最新情况。

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项目2.财产。

我们的公司总部位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，根据2026年10月31日到期的租约，约有45,000平方英尺的空间，并包括我们可以选择续签五年至2031年10月31日(经修订)。该地点的主要用途是一般办公室、实验室、研发和轻工制造。我们相信我们的设施足以满足我们目前的需要。然而，我们将继续根据需要寻找更多空间来适应我们的增长。

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第三项：法律诉讼。

有关我们的法律诉讼程序的信息，请参阅从本年度报告F-30页开始的Form 10-K财务报表中包含的附注15“法律诉讼”。

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第四项矿山安全披露。

不适用。

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目录表

第II部

第五项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

市场信息

我们的普通股自2020年11月19日起在纳斯达克资本市场挂牌上市，交易代码为LQDA。2018年7月26日至2020年11月18日，我们的全资子公司、美国证券交易委员会报告的利益前身--液化空气科技的普通股在纳斯达克资本市场上市，代码为“LQDA”。在2018年7月26日之前，我们的普通股没有建立公开交易市场。

持有者

根据从我们的转让代理收到的信息，截至2024年3月1日，我们普通股的记录持有者有55人。然而，这一数字不包括其股票由被提名人或经纪交易商登记持有的实益所有者。我们估计，我们普通股的受益者超过1,000人。

股利政策

我们从未为我们的股本支付过任何现金股息。我们预计，我们将保留任何收益，以支持运营并为我们业务的增长和发展提供资金。此外，我们与HCR签订的RIFA条款禁止我们在未经HCR事先书面同意的情况下支付现金和股息，除非在某些规定的情况下。因此，我们预计在可预见的未来不会派发现金股息。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

有关股权薪酬计划的资料载于本年度报告表格10-K的第12项，并以引用方式并入本文。

股票表现图表

不适用。

出售未经登记的证券

不适用。

发行人及关联购买人购买股权证券

在截至2023年12月31日的年度内，我们没有回购任何证券。

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第6项。[已保留].

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目录表

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

你应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和相关的附注，这些都出现在本年度报告中的10-K表格中。本讨论以及本年度报告Form 10-K的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如对我们的计划、目标、预期和意图的陈述。由于许多因素，包括“风险因素”在本年度报告的10-K表格部分，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。

客观化

以下管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析旨在提供必要的信息，以了解我们截至2023年12月31日的两年期经审计的综合财务报表，并强调某些其他信息，管理层认为这些信息将增强读者对我们的财务状况、财务状况变化、经营结果和现金流的了解。特别是，讨论旨在提供与截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度内，我们的财务状况和业务经营业绩的重大趋势和重大变化的分析。本讨论应与本公司截至2023年12月31日的两年期合并财务报表及本年度报告10-K表格其他部分的相关附注一并阅读。

概述

我们是一家生物制药公司，专注于满足未得到满足的患者需求的产品的开发、制造和商业化，目前的重点是罕见的心肺疾病，如肺动脉高压(PAH)和与间质性肺疾病相关的肺动脉高压(PH-ILD)。我们通过我们全资拥有的运营子公司Liqudia Technologies，Inc.(“Liqudia Technologies”)和Liqudia PAH，LLC(“Liqudia PAH”)(前身为RareGen，LLC)经营业务。

我们目前根据Liquidia PAH和Sandoz Inc.之间的促销协议产生收入。（“Sandoz”），日期为2018年8月1日，经修订（“促销协议”），分享Sandoz的可替代仿制药曲前列尼尔注射液（“曲前列尼尔注射液”）在美国销售所得利润。Liquidia PAH拥有开展商业活动以鼓励适当使用曲前列尼尔注射液的独家权利。我们聘请有针对性的销售团队，呼吁美国参与PAH和PH—ILD治疗的医生和医院药房，以及参与治疗这些患者的药物分销和报销的主要利益相关者。我们在该领域建立了商业存在，以支持曲前列尼尔注射液，并扩大了我们的存在，以支持最终批准后的Yutrepia的上市，进一步证实了我们作为一家致力于支持PAH和PH—ILD患者的公司的声誉。

我们通过应用我们在心肺疾病方面的专业知识和我们专有的Print®技术(粒子工程平台)来进行新产品的研究、开发和制造，以精确生产旨在提高各种疗法的安全性、有效性和性能的均匀药物颗粒。通过我们自己的产品开发和与第三方的研究，我们拥有在多种给药途径和药物有效载荷(包括吸入疗法、疫苗、生物制剂、核酸和眼科植入物等)中应用印刷品的经验。

我们的主要候选产品是Yutrepia，用于治疗PAH和PH—ILD。YUTREPIA是一种曲前列环素的吸入干粉制剂，其用PRINT设计以通过在使用方便、低作用力干粉吸入器（"DPI"）的同时增强深肺递送以及通过实现比当前吸入疗法的标示剂量更高的剂量水平来改善曲前列环素的治疗特征。于二零二一年十一月，美国食品及药物管理局（“FDA”）初步批准我们的优曲匹亚新药申请（“新药申请”），用于治疗PAH。于2023年7月，我们提交了保密协议的修订，在Yutrepia的标签中添加PH—ILD。 FDA最终批准

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目录表

在授予Tyvaso治疗PH—ILD的新的临床研究排他性于2024年3月31日到期后，PAH和PH—ILD均可能发生Yutrepia。

我们还在开发L606，一种研究性的曲前列环素脂质体制剂，每日两次，使用我们从Pharmosa Biopharm获得的短期下一代雾化器给药。目前正在美国一项治疗PAH和PH—ILD的开放标签研究中评价L606，计划进行一项治疗PH—ILD的关键研究。

自我们成立以来，我们已经产生了巨大的经营亏损。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们的净亏损分别为78. 5百万美元及41. 0百万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为4.291亿美元。我们预计在可预见的将来，我们将产生重大开支和经营亏损，因为我们进行候选产品的临床开发，寻求监管部门的批准，并为任何已批准的候选产品的商业化做准备。这些努力需要大量资金、足够的人员和基础设施以及广泛的遵守情况报告能力。即使我们的开发努力取得成功，也不确定何时（如果有的话）我们将从产品销售中获得可观的收入。此外，2023年1月9日与HealthCare Royalty Partners IV，L.P.（“HCR”）签订的收入利息融资协议，经修订，（“RIFA”）包含固定的季度付款和最低现金契约，要求我们在1月1日开始的日历年度内保持现金和现金等价物的金额至少等于750万美元，在截至2024年12月31日的日历年度之后的剩余付款期内，至少等于1500万美元。

我们未来的资金需求将在很大程度上取决于YUTREPIA潜在商业化的时机以及支持我们候选产品开发所需的资源。我们可能需要额外的资金来资助运营，以及寻求内授权或收购其他候选产品。如果我们确定我们需要但无法获得额外资金，我们可能会被要求推迟、减少或取消研发计划、产品组合扩张或未来的商业化努力，这可能会对我们的业务前景造成不利影响，或者我们可能无法继续运营。

虽然我们预计在可预见的未来将继续产生经营亏损，但我们相信，根据我们目前的经营计划，不包括任何未来的Yutrepia产品收入，我们的现金和现金等价物将足以资助运营，资本支出，和RIFA的季度固定付款要求，并允许我们在至少十二个月内遵守RIFA的最低现金契约，该等综合财务报表的发布日期。如果我们尚未获得FDA的全面批准，并开始销售YutrePIA的产品，或者在2024年第二季度财务报表发布之日之前无法获得额外资本，那么我们在该日继续作为持续经营的能力可能存在重大疑问。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比我们目前的预期更快地利用我们的可用资本资源。

最近发生的事件

《收入利息融资协议》第四修正案

2024年1月3日，我们签署了RIFA的第四修正案，据此，HCR将2500万美元从第三批转移到第二批，使HCR将在第二批下总共提供3500万美元的资金。第二批额外的2500万美元于2024年1月4日获得资金。其余的第三次付款1 000万美元和第四次付款2 250万美元可在今后经双方共同同意后供资。详情见附注12。

私募

2024年1月4日，我们与联想聚合器LP签订了普通股购买协议，由我们以私募方式(“2024年私募”)以每股10.442美元的收购价出售总计7,182,532股我们的普通股。2024年私募于2024年1月8日结束，在扣除不到10万美元的发行成本之前，我们获得了约7500万美元的毛收入。

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目录表

经营报表的构成部分

收入

我们主要根据促销协议产生收入，根据该协议，我们将从在美国销售曲普替尼注射剂的利润中获得50%的份额。Liqudia PAH拥有开展商业活动的独家权利，以鼓励适当使用曲普替尼注射剂。2021年5月，Liqudia PAH的制造合作伙伴成都世丰医疗科技有限公司(“成都”)开始销售RG药盒，该药盒可用于通过Smiths Medical ASD，Inc.制造的CADD-MS 3泵向PAH患者供应药物。我们意识到CADD-MS 3泵的关键部件短缺，导致可用于皮下注射曲普替尼的CADD-MS 3输液泵数量有限。由于泵的可获得性的这一限制，专业药店目前没有将新的患者安排到皮下注射特雷前列尼治疗，以便为那些已经接受皮下注射特雷前列尼的患者保留可用的泵。2022年12月，我们与Mainbridge Health Partners、LLC(“Mainbridge”)和Sandoz签订了设备开发和供应协议(“泵开发协议”)。泵开发协议规定了我们、Sandoz和Mainbridge之间的合作，以开发一种适用于Treprostinil皮下注射的新泵。Mainbridge将执行泵和相关消耗品所需的所有开发、验证和测试活动，预计将在2024年上半年向FDA提交泵的510(K)许可申请。未来的收入将继续受到影响，直到有新的部件或替代泵可用。

收入成本

收入成本包括(I)与拜访医生和医院药房有关的销售队伍成本的分配，这些医生和医院药房参与使用特雷前列尼注射治疗PAH，以及参与分配和报销特雷普斯替尼注射的主要利益相关者，以及(Ii)与促销协议相关的无形资产的摊销。我们以与确认相关收入一致的方式摊销与推广协议相关的无形资产。

研究和开发费用

研究和开发费用包括与我们的候选产品开发相关的费用。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。这些费用包括：

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目录表

处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是由于规模和持续时间的增加。晚期临床试验的N个。在短期内，我们预计随着我们完成制造活动、进行现有的临床试验和启动潜在的临床试验，我们的研发费用将会增加。然而，研发支出的水平在很大程度上取决于候选产品的选择和发展。我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计或知道完成剩余开发所需努力的性质、时机和成本，或者我们的任何候选产品何时可能开始大量现金净流入。这种不确定性是由于与临床试验的持续时间和成本相关的许多风险和不确定因素，由于许多因素，这些风险和不确定因素在项目的整个生命周期内有很大的不同，包括：

我们的支出受到其他不确定性的影响，包括监管批准的条款和时间。我们可能永远不会成功地让我们的任何候选产品获得监管部门的批准。我们的临床试验可能会得到意想不到的结果。我们可能会选择停止、推迟或修改一些候选产品的临床试验，或者专注于其他产品。对于候选产品的开发，这些变量中的任何一个的结果的变化可能意味着与该候选产品的开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，或者如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，或者我们生产和供应产品的能力出现重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。药物商业化可能需要几年时间和数百万美元的开发成本。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括行政、行政、财务和法律职能人员的薪金和相关费用，包括股票薪酬。其他一般和行政费用包括与设施有关的费用、专利申请和起诉费用以及营销、法律、审计和税务服务的专业费用以及保险费用。

其他收入(费用)

其他收入(费用)由利息收入和费用以及债务清偿损失组成。利息收入包括从现金等价物上赚取的利息。利息支出包括应付收入、应付利息、融资租赁和长期债务的利息费用。这些费用包括此类债务的每月经常性利息，以及债务贴现和摊销的利息增加和发行成本对利息支出的影响。

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目录表

截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日止年度的比较

下表汇总了我们的行动结果：

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收入

截至2023年12月31日的财年收入为1,750万美元，而截至2022年12月31日的财年收入为1,590万美元。主要与促销协议有关的收入。160万美元的增长主要是由于与上一年相比销售额下降的影响抵消了有利的毛净按存储容量使用计费、返点和管理保健调整。

收入成本

截至2023年12月31日的一年，收入成本为290万美元，而截至2022年12月31日的一年，收入成本为290万美元。如上所述与促销协议有关的收入成本。在2024年第四季度，我们的销售队伍扩大了规模，但这一增长被摊销的减少所抵消。

研究和开发费用

截至2023年12月31日的财年，研发支出为4320万美元，而截至2022年12月31日的财年，研发支出为1940万美元。增加2,380万元或122%主要是由于向Pharmosa支付了1,000万美元的预付许可费，以获得L606在北美的独家开发和商业化许可。在截至2023年12月31日的一年中，我们与L606计划相关的支出增加了260万美元。与YUTREPIA计划相关的费用增加了630万美元，从截至2022年12月31日的年度的670万美元增加到截至2023年12月31日的年度的1300万美元，这主要是由于与发射前商业供应相关的制造活动增加以及我们在2023年启动Ascance研究。人员和咨询费用，包括股票补偿费用，增加了510万美元，主要是因为增加了员工人数，以支持YUTREPIA的潜在商业化。

一般和行政费用

截至2023年12月31日的一年，一般和行政费用为4470万美元，而截至2022年12月31日的一年为3240万美元。增加1,230万元，即38%，主要是由于人员和咨询费用增加980万美元，包括基于股票的薪酬，商业费用增加140万美元，为YUTREPIA可能的商业化做准备。

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目录表

其他收入(费用)

截至2023年12月31日的财年，其他总支出净额为510万美元，而截至2022年12月31日的财年，净额为220万美元。增加290万美元，主要是由于利息支出增加390万美元，原因是RIFA下的借款较A&R SVB LSA下的未偿还余额增加，以及清偿到期债务的亏损增加130万美元，由货币市场收益率上升导致的利息收入增加240万美元所抵消。截至2023年12月31日的年度包括2023年1月偿还A&R SVB LSA相关债务的230万美元亏损。截至2022年12月31日的年度包括与2022年1月我们与SVB的长期债务再融资相关的债务清偿亏损100万美元。

流动性与资本资源

流动资金来源

我们通过收入、发行可转换优先股和普通股、银行借款、发行可转换票据和收入利息融资来为我们的增长和运营提供资金。我们现金的主要用途是用于营运资本要求和资本支出。截至2023年12月31日，我们拥有现金和现金等价物8370万美元，股东权益4730万美元，累计赤字4.291亿美元。

2024年1月，我们以私募方式出售了7,182,532股普通股(“2024年私募”)，收购价为每股10.442美元，总收益约为7,500万美元，随后扣除了不到10万美元的发售费用。

2023年12月，我们在一次承销的注册公开发行中出售了3491,620股普通股，发行价为每股7.16美元，总收益约为2500万美元，然后扣除了约190万美元的发行成本。

2023年12月，我们还与我们的首席执行官罗杰·杰夫斯签订了普通股购买协议，由我们以私募方式出售总计139,665股我们的普通股，收购价为每股7.16美元，总收益约为100万美元。

于2023年1月，吾等与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)订立经修订的收入利息融资协议(“RIFA”)，据此，HCR同意向吾等支付高达100,000,000美元的总投资额(“投资额”)。投资额中的3,250万美元于2023年1月27日(“初始投资额”)到位，其中2,220万美元用于全额偿还和勾销公司在硅谷银行的债务，超出的部分资金拨给公司。投资额中的另外1,000万美元于2023年7月27日获得资金(“第二批金额”)，用于支付根据Pharmosa许可协议到期的1,000万美元预付许可费。投资额中的2500万美元于2024年1月4日获得资金。有关详细信息，请参阅上面的“最近发生的事件”。

2022年4月，我们在一次承销的登记公开发行中出售了11,274,510股普通股，发行价为每股5.10美元，扣除承销折扣和佣金以及其他发售费用后，出售股票的净收益约为5450万美元。

未来的资金需求

在FDA可能批准YUTREPIA之前，在我们可以从其销售中产生大量收入之前，我们预计我们将招致净亏损和负现金流。我们计划在近期将重点放在为YUTREPIA可能的商业推出做准备，继续推广特雷普司替尼注射，投资于我们的YUTREPIA和L606项目的研究和开发工作，并扩大我们的公司基础设施。如果出现以下情况，我们可能无法完成这些程序的开发并启动商业化进程，

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目录表

其中，我们的临床试验不成功，或者FDA在我们预期的情况下没有批准我们的候选产品，或者根本没有批准。

我们资本的主要用途是，我们预计将继续是薪酬和相关人员费用、临床成本、制造工艺开发成本、外部研发服务、实验室和相关用品、监管费用、法律费用、行政和间接费用以及RIFA项下的偿还。我们还预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的巨额商业化费用，因为我们可能会获得YUTREPIA的监管批准。我们未来的资金需求将在很大程度上取决于YUTREPIA潜在商业化的时机以及支持我们候选产品开发所需的资源。

我们可以通过许可活动、其他商业安排或出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本。在这种情况下，我们现有股东的所有权将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对与持有我们普通股相关的权利产生不利影响。

由于与药品研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括：

有关与我们的大量资本要求相关的额外风险，请参阅“风险因素”。

现金流

下表总结了我们现金的来源和用途：

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目录表

经营活动

在截至2023年12月31日的一年中，用于经营活动的净现金从截至2022年12月31日的2860万美元增加到4160万美元，增幅为1300万美元。这一增长主要是由于经非现金项目调整后的净亏损增加了2100万美元，被800万美元的不利营运资金变化所抵消。

投资活动

截至2023年12月31日的一年，投资活动中使用的净现金为1,130万美元，而截至2022年12月31日的一年，净现金为60万美元。在截至2023年12月31日的年度内，我们向Pharmosa支付了1,000万美元的预付许可费，获得了在北美开发和商业化L606的独家许可，并支付了130万美元购买房产、厂房和设备。在截至2022年12月31日的年度内，用于与房地产、厂房和设备购买相关的投资活动的现金净额。

融资活动

在截至2023年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为4320万美元，而截至2022年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为6500万美元。在截至2023年12月31日的年度内，我们从收入利息融资协议中获得4,170万美元的净收益，其中2,220万美元用于偿还与硅谷银行的现有债务，2,420万美元通过公开发售和公开私募出售普通股获得净收益，以及120万美元来自根据股票激励计划发行普通股。这些资金流入被RIFA项下的170万美元付款和我们融资租赁的本金付款所抵消。在截至2022年12月31日的年度内，我们从出售普通股中获得了5450万美元的净收益，从长期债务再融资中获得了930万美元的超额收益，从股票激励计划下发行的普通股中获得了110万美元。

合同义务和承诺

里程碑和版税义务

根据UNC许可协议，该公司有义务支付相当于所有药品净销售额的较低个位数百分比的UNC特许权使用费，这些药品的制造、使用或销售包括对UNC许可协议所涵盖的技术或专利权的任何使用，包括YUTREPIA。

2012年3月底，我们与CHASM Technologies，Inc.签订了一项经修订的协议，在协议期限内提供与我们的制造能力相关的制造咨询服务。我们同意支付未来的或有里程碑和特许权使用费，总额不超过150万美元，其中20万美元截至2023年12月31日应计。

2022年12月，我们与Mainbridge Health Partners，LLC(“Mainbridge”)和Sandoz Inc.(“Sandoz”)签订了设备开发和供应协议(“泵开发协议”)。泵开发协议规定了我们、Sandoz和Mainbridge之间的合作，以开发一种适用于Treprostinil皮下注射的新泵。Mainbridge将执行泵和相关消耗品所需的所有开发、验证和测试活动，预计将在2024年上半年向FDA提交泵的510(K)许可申请。关于泵开发协议，我们和Sandoz已同意根据协议中规定的条款和条件向Mainbridge支付某些未来的或有里程碑付款。

2023年6月，我们与Pharmosa生物制药公司(“Pharmosa”)签订了一项许可协议，据此我们获得了在北美开发和商业化L606的独家许可，L606是一种吸入型缓释制剂曲普替尼，目前正在进行临床试验，用于治疗肺动脉高压(PAH)和与间质性肺疾病(PH-ILD)相关的肺动脉高压(PH-ILD)，并获得在北美以外大多数国家制造、开发和使用(但不商业化)此类许可产品的非独家许可。考虑到这些独家权利，我们将支付Pharmosa潜在的开发

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目录表

与PAH和PH-ILD适应症相关的里程碑付款高达3000万美元，潜在销售里程碑高达1.85亿美元，以及L606净销售额的两级低两位数特许权使用费。Pharmosa还将为PAH和PH-ILD之后批准的每一种额外的适应症以及根据许可证批准的每一种额外的产品获得1000万美元的里程碑付款。

购买义务

我们在正常业务过程中与合同服务提供商签订合同，以协助我们的研发和制造活动。在符合规定的通知期和我们根据有约束力的采购订单所承担的义务的情况下，我们可以随时选择停止这些协议下的工作。

2023年7月14日，该公司与Lonza Tampa LLC签订了经修订和重新签署的商业制造服务和供应协议。根据协议条款，龙沙为我们提供YUTREPIA吸入粉的制造和储存服务。我们将提供使用我们专有的Print®技术生产的散装曲普替尼粉末，龙沙将对产品进行封装和包装。根据协议条款，吾等同意，一旦因FDA拒绝而终止或因FDA延迟终止，我们将向Lonza偿还其记录在案的自付支出的50%，用于Lonza在协议生效日期后为我们购买的任何资本设备，总计不超过250万美元。截至2023年12月31日，我们与Lonza Tampa LLC就截至2024年12月31日的一年的产品制造成本达成了约410万美元的不可撤销承诺。

此外，我们还与LGM Pharma，LLC(“LGM”)签订了一项多年供应协议，为YUTREPIA生产活性药物成分。根据我们与LGM的供应协议，我们需要提供滚动预测，其中一部分将被视为具有约束力的确定订单，协议期限内的年度最低采购承诺为270万美元。截至2023年12月31日，我们已经产生并支付了2023年270万美元的全额年度采购承诺。该协议自YUTREPIA的第一次营销授权批准起五年到期。

在签署Pharmosa许可协议的同时，我们还与Pharmosa签订了一项资产转让协议，根据该协议，Pharmosa将转让其实物材料库存。

租赁义务

我们有营运租赁责任，包括不可撤销营运租赁条款下若干实验室、制造及办公空间及设备租赁的应付租金金额。这些租约将在不同的时间到期，直至2026年10月。2024年最低运营租赁支付金额为130万美元，2025年为140万美元，2026年为120万美元。

其他债务和或有事项

在正常业务过程中，我们不时会受到索赔和诉讼的影响，我们认为这些索赔和诉讼都不代表重大损失或风险敞口。

我们还与某些员工签订了雇佣协议，要求在发生某些事件时提供特定水平的付款，例如控制权的变更或无故解雇。

关键会计估计

我们按照美国公认会计准则编制合并财务报表。编制这些财务报表需要使用影响财务报表日期资产和负债报告金额以及列报期间收入和支出报告金额的估计、判断和假设。实际结果可能与这些估计和假设不同。

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目录表

虽然我们在本年度报告10-K表其他部分的合并财务报表附注2中描述了我们的重要会计政策，但我们确定了以下关键会计估计：

研究和开发费用

作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估计已发生的费用。这一过程包括审查报价单和合同，确定已为我们提供的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本的情况下，估计所提供的服务水平和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商每月都会为我们提供的服务或在达到合同里程碑时向我们开出欠款发票。我们根据我们当时所知的事实和情况，在我们的合并财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。我们应计研发费用中的重大估计与CRO、CMO和其他供应商与研发和制造活动相关的费用有关。

我们与CRO和CMO相关的费用基于我们对收到的服务和根据报价以及与代表我们进行研发和制造活动的供应商的合同所花费的努力的估计。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，并导致预付适用的研发或制造费用。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间的努力程度。如果服务执行的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们会相应地调整应计或预付费用。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。本年度报告表格10-K所列各期间的估计数并无重大变动。

收入利息融资协议

我们确认了与2023年1月和2023年7月根据RIFA收到的金额有关的负债，以及根据ASC 470-10、债务和ASC 835-30计息项下的HCR-计息。负债将根据实际利息法，根据根据RIFA支付的未来付款的估计数额增加。发行成本被记录为对负债账面金额的扣除，并将在偿还负债的估计期间按实际利息法摊销。如果任何估计未来付款的时间或金额发生变化，我们将前瞻性地调整负债和相关发行成本的实际利息和相关摊销。这些估计数的大幅增加或减少可能对负债余额和相关利息支出产生重大影响。自最初确认负债以来，实际利率没有重大变化。

较小的报告公司

根据修订后的《1934年证券交易法》或《交易法》第12b-2条的定义，作为一家“较小的报告公司”，除了提供关于我们的高管薪酬安排和业务发展的减少披露，以及较小报告公司可用的其他减少的披露要求外，我们只提供两年的经审计财务报表，以及任何要求的未经审计的中期财务报表，并相应减少“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”的披露。因此，本文中包含的信息可能与您从您持有股票的其他上市公司收到的信息不同。

86

目录表

表外安排

我们在报告期内没有，目前也没有，任何资产负债表外安排，如美国证券交易委员会的规则和条例所定义的。

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项目7A。关于市场风险的定量和定性披露

不适用。

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项目8.财务报表和补充数据。

根据本项目第8条要求提交的我们的财务报表，从第F-1页开始，以表格10-K的形式在本年度报告的单独章节中列出。

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第9项会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧。

没有。

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项目9A。控制和程序。

对控制措施有效性的限制

管理层认识到，无论控制系统的设计和操作有多好，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，保证控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和欺诈或错误的情况(如果有的话)都已被预防或检测到。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策制定中的判断可能是错误的，故障可能会发生。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功地实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于其固有的局限性，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且无法防止或检测到。

关于信息披露控制和程序有效性的结论

截至2023年12月31日，管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，对《交易所法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的公司披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。根据这项评价，首席执行官和首席财务官得出结论认为，公司的披露控制和程序在合理保证水平下是有效的。截至2023年12月31日，本表格10-K年度报告所涵盖的期间结束。

财务报告内部控制的变化

在截至2023年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)中有定义。在我们管理层的监督和参与下，在首席执行官和首席财务官的参与下，我们对公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估

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目录表

关于特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制框架--综合框架》(2013年)。根据《内部控制-综合框架(2013)》框架下的评估，管理层得出结论，公司对财务报告的内部控制于2023年12月31日生效。

独立注册会计师事务所认证报告

由于规模较小的申报公司不受此类要求的限制，10-K表格中的年度报告不包括我们的独立注册会计师事务所的认证报告。

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88

目录表

项目9B。其他信息。

在2023年第四季度，以下规则10b5-1交易安排(定义见S-K规则第408(A)(1)(I)项)和非规则10b5-1交易安排(定义见S-K规则第408(C)项)旨在满足对交易法规则10b5-1(C)的正面抗辩，由我们的董事和/或高管(定义见交易法第16条)通过或终止：

于2023年第四季度，本公司并无采纳或终止规则10b5-1之交易安排(定义见S-K规则第408(A)(1)(I)项)。

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89

目录表

项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露

没有。

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90

目录表

第III部

项目10.董事、高级管理人员和公司治理

本项目要求披露的有关我们高管的信息已纳入这份10-K表格的年度报告中，参考了我们为2024年股东年会所作的最终委托书中题为“高管与董事和高管薪酬：高管”的部分，我们打算在截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交该声明。

本项规定须披露的有关本公司董事会的信息已纳入本年报10-K表格，参考我们为2024年股东周年大会所作的最终委托书中题为“董事第三类选举建议”一节，我们打算在截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交该声明。

本项目要求披露的有关董事和高管合规的第16(A)节的信息被并入本年度报告的Form 10-K中，引用了我们为2024年股东年会所作的最终委托书中题为“拖欠条款第16(A)节和报告”的部分，如果适用，我们打算在截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交该声明。

本项目要求披露的有关本公司董事会、本公司董事会审计委员会、本公司审计委员会财务专家、经修订的行为准则或本公司行为准则以及其他公司治理事项的信息，已纳入本10-K表格年度报告中，参考了我们为2024年股东年会所作的最终委托书中题为“Liqudia公司治理”的部分，我们打算在截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交该报告。

我们的行为准则文本适用于我们的董事和员工(包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监，以及执行类似职能的人员)，发布在我们网站www.iqudia.com投资者部分的“公司治理”部分。《行为准则》副本可在我们的网站上免费获取。我们打算在我们的网站上披露根据美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场规则需要披露的对我们的行为准则的任何修改或豁免。

我们网站上提供的信息不是本年度报告Form 10-K的一部分，对我们网站的引用仅作为非活跃的文本参考。

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项目11.高管薪酬

本项目要求披露的信息已纳入本年度报告Form 10-K中，参考了我们2024年年度股东大会的最终委托书中题为“高管与董事及高管薪酬”的部分，我们打算在截至2023年12月31日的财年结束后120天内提交该声明。

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目录表

第12项：某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

下表列出了截至2023年12月31日我们股权薪酬计划的某些信息：

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本项目要求披露的剩余信息已纳入本年报10-K表格，参考了我们2024年股东年会的最终委托书中题为“某些实益所有者的担保所有权和管理层及相关股东事项”的章节，我们打算在截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交该委托书。

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92

目录表

项13.某些关系和相关交易，以及董事的独立性。

本项目要求披露的信息包含在本年度报告的Form 10-K中，参考了我们2024年年度股东大会的最终委托书中题为“某些关系和关联方交易”和“Liqudia公司治理”的章节，我们打算在截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交。

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第14项主要会计费用及服务

本项目要求披露的信息已纳入本年报10-K表格，参考了我们2024年年度股东大会的最终委托书中题为“主要会计费用和服务”的部分，我们打算在截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交该委托书。

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目录表

第IV部

项目15.物证和财务报表附表。

财务报表明细表

由于所需资料不适用或在合并财务报表或相关附注中列报，所有附表均被省略。

请参阅下面的图表和索引。

94

目录表

95

目录表

96

目录表

97

目录表

对于本展品的某些部分，已给予保密待遇。这些部分已经过编辑，并单独提交给了美国证券交易委员会。

根据S-K第601(B)(10)条的规定，本展品的部分内容已被编辑。遗漏的信息不是实质性的，如果公开披露可能会对公司造成竞争损害。

*先前已送交存档，并随同送交存档。

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第16项：10-K总结表格。

没有。

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98

目录表

签名

根据1934年《证券交易法》第13款或第15款(D)款的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。

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根据1934年《证券交易法》的要求，下列人员以登记人的身份和指定的日期签署了报告：