Denali Therapeutics公布2023年第四季度和全年财务业绩和业务亮点

加利福尼亚州南旧金山——2024年2月27日——生物制药公司Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：DNLI）今天公布了截至2023年12月31日的第四季度和年度财务业绩，并提供了业务亮点，旨在穿越血脑屏障（BBB），用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积病。

德纳利首席执行官瑞安·沃茨博士表示：“2023年是我们广泛的治疗产品组合取得重大进展的一年，我们的BBB-Crossing运输车辆（TV）平台也得到了进一步的临床验证。”“随着我们在项目的第一个高峰期为候选产品做好商业准备，我们预计将在2024年完成MPS II和ALS的后期试验的注册。此外，我们完全有能力扩大我们的电视产品组合，以利用支持电视的酶、抗体和寡核苷酸来应对大型神经退行性疾病。我们认识到患有神经退行性和溶酶体贮积性疾病的患者和家属的迫切需求，我们将继续推动有效药物获得批准的最快途径。”

2023 年第四季度及近期计划更新：

后期和中期临床项目

Tividenofusp alfa（DNL310）：支持酶运输载体（ETV）的 MPS II（亨特综合症）替代疗法正在开发中

• 在 2024 年世界研讨会上提供了来自 DNL310 开放标签、单臂半期研究的更多中期数据。截至104周的数据显示，包括适应行为、认知、听觉和生长轨迹在内的多种临床结果指标进一步改善和稳定。此外，还观察到神经元健康的生物标志物（例如脑脊液硫酸肝素、神经丝光（nFL））和外周活性（例如尿液硫酸肝素和硫酸皮肤素）的持续反应。DNL310 的耐受性总体上仍然良好。

•参加了美国食品药品监督管理局里根-乌德尔基金会（FDA）研讨会，该研讨会汇集了美国食品药品监督管理局代表、患者权益倡导者、临床和基础科学研究人员以及业界，探讨了将脑脊液硫酸肝素作为相关底物生物标志物的案例研究，以支持加快神经病性粘多糖剂量（MPS）的批准。

•全球2/3期COMPASS研究的注册仍在继续，预计将于2024年完成。

DNL343：eif2b 激活剂正在开发中，用于治疗肌萎缩性侧索硬化 (ALS)

•HEALEY ALS平台试验的2/3期方案G（DNL343）的注册仍在继续，预计将于2024年完成。

SAR443820/DNL788：正在开发用于治疗多发性硬化 (MS) 的 CNS 渗透性 RIPK1 抑制剂

•正如先前宣布的那样，赛诺菲告知德纳利，评估肌萎缩性侧索硬化症参与者SAR443820/DNL788的喜马拉雅二期研究未达到ALS功能评级表修订版（ALSFRS-R）变化的主要终点。赛诺菲打算在未来的科学论坛上介绍ALS喜马拉雅2期研究的详细疗效和安全结果。

•赛诺菲正在另一项针对多发性硬化症参与者的2期临床试验中评估SAR443820/DNL788，喜马拉雅研究的结果对正在进行的多发性硬化症研究没有影响。

BIIB122/DNL151：正在开发用于治疗帕金森氏病 (PD) 的 LRRK2 抑制剂

•今天，德纳利还宣布于2024年1月与第三方执行一项与BIIB122/DNL151的全球2a期研究相关的合作与开发资助协议，该协议仅用于评估帕金森氏病和已确诊的 LRRK2 致病变异参与者的安全性和与 BIIB122 相关的生物标志物。该协议包括7,500万美元的承诺资金，其中1,250万美元已于2024年1月收到，其余部分将根据研究的时间和运营里程碑启动。Biogen将继续对早期帕金森氏病进行正在进行的全球2b LUMA期研究。假设监管部门批准，德纳利和百健将共同商业化BIIB122/DNL151。第三方将有资格从德纳利获得用于治疗帕金森氏病的 LRRK2 抑制剂的年度全球净销售额的低个位数特许权使用费，特许权使用费金额因标签范围而异。

Eclitasertib (SAR443122/DNL758)：正在开发用于治疗溃疡性结肠炎 (UC) 的外周 RIPK1 抑制剂

•赛诺菲正在加州大学进行SAR443122/DNL758的二期试验。

早期临床和临床前项目

DNL126：支持 ETV 的 N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) 替代疗法正在开发中，用于治疗 MPS IIIA（A 型桑菲利波综合征）

•已开始在 MPS IIIA 中 DNL126 的第 1/2 期研究中给药；生物标志物的概念验证和安全数据预计将于 2024 年底公布。

•在 WorldSyminumTM 上公布的临床前数据表明，DNL126 改善了成年 MPS IIIA 小鼠的溶酶体和小胶质细胞形态、神经变性和认知功能。

TAK-594/DNL593：支持蛋白质转运载体 (PTV) 的胰腺素 (PGRN) 替代疗法正在开发中，用于治疗额睑痴呆颗粒蛋白 (FTD-GRN)

•已宣布的针对FTD-GRN参与者的 DNL593 1/2期研究已自愿暂停B部分，以实施协议修改，预计将于今年恢复。

寡核苷酸运输车辆 (OTV) 平台

•宣布了处于研究性新药（IND）开发阶段的两个主要OTV项目：针对阿尔茨海默氏病的tau的OTV: MAPT和针对帕金森氏病的α-突触核蛋白的OTV: SNCA。

抗体运输载体 β 淀粉样蛋白 (ATV: ABETA) 计划

•采用德纳利TFR靶向电视技术的ATV: ABETA已获得Biogen的许可，目前处于支持IND的开发阶段。

•提供的临床前数据显示，与传统的Abeta抗体相比，ATV: abeta具有优异的淀粉样蛋白斑块结合和减少率，而且ATV: Abeta有可能降低与阿尔茨海默病治疗相关的淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）的风险。

探索计划

Denali继续利用神经退行生物学和BBB方面的深厚科学专业知识来发现和开发药物和平台，重点是电视技术支持的针对神经退行性疾病，包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症以及溶酶体贮积病的节目。

•宣布了第二个电视平台，该平台针对CD98重链（CD98hc），这是一种在BBB表达的氨基酸转运蛋白。靶向CD98HC的电视平台与德纳利的TFR靶向电视平台具有不同的特性，可以为给定的药物靶标选择最佳平台。

企业最新消息

•宣布与某些现有合格投资者签订证券购买协议，以每股17.07美元的价格发行和出售总计3,244,689股德纳利普通股，并通过私人投资公募股权（PIPE）融资，以每份预筹认股权证17.06美元的收购价购买总计26,046,065股德纳利普通股。德纳利预计，PIPE的总收益约为5亿美元。

•宣布打算分拆公司的临床前小分子产品组合。Denali将保留其当前临床阶段小分子项目的所有权并继续推进其目前的临床阶段小分子项目组合。该决定是基于对Denali支持电视的大分子大分子大脑输送平台的临床验证和优先排序做出的。

2024 年运营费用指南：

截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券约为10.3亿美元。根据其投资组合的优先顺序，德纳利预计，2024年全年的运营支出将低于或等于2023年的运营费用。凭借PIPE融资的预期收益，德纳利预计该公司的现金流将延续到2028年。

参加即将举行的投资者会议：

•Cowen 第 44 届年度医疗保健会议，3 月 4 日至 6 日

•Leerink 全球生物制药大会，3 月 11 日至 13 日

•杰富瑞生物科技海湾峰会，3月12日至13日

•Stifel 2023 CNS 日，3 月 19 日至 20 日

2023 年第四季度财务业绩

截至2023年12月31日的季度和年度的净亏损分别为1.195亿美元和1.452亿美元，而截至2022年12月31日的季度和年度的净亏损分别为9,870万美元和3.26亿美元。

截至2023年12月31日的季度没有合作收入，而截至2022年12月31日的季度为1,030万美元。截至2023年12月31日的财年，协作收入为3.305亿美元，而截至2022年12月31日的年度为1.085亿美元。与上一季度的对比期相比，截至2023年12月31日的季度合作收入减少了1,030万美元，这主要是由于赛诺菲合作产生的收入减少了1,000万美元，这一里程碑是在对UC患者进行SAR443122/DNL758的2期研究中，第一位患者服药于2022年12月触发的。截至2023年12月31日的财年，合作收入与上年相比增长了2.220亿美元，这主要是由于Biogen行使了许可我们的ATV: Abeta计划的选择权而在2023年4月根据Biogen合作协议确认的2.939亿美元收入，但武田合作协议下收入减少的4,190万美元以及里程碑收入减少了2840万美元，部分抵消了这一点根据赛诺菲合作协议。赛诺菲和武田合作协议收入的减少是由于基础活动的时间安排以及合作协议下里程碑的实现。

截至2023年12月31日的季度和年度的研发总支出为1.078亿美元和4.239亿美元，而截至2022年12月31日的季度和年度分别为9,210万美元和3.587亿美元。与去年同期相比，截至2023年12月31日的季度和年度分别增加了约1,570万美元和6,520万美元，这主要归因于ETV: IDS和eif2b项目外部支出的增加，反映了这些项目在临床试验中的持续进展；以及人事相关支出的增加主要是由员工人数增加导致的薪资成本增加所致。此外，由于武田的报销减少以及对Biogen的付款增加，与合作伙伴的净成本分摊从报销转为付款。这些支出的增加被电视平台和其他项目外部支出的减少、PTV: PGRN项目外部支出和其他外部研发支出（同期内重大外部研究和制造相关活动的时机导致的PTV: PGRN项目外部支出和其他外部研发支出）以及由于 LRRK2 临床活动过渡到Biogen而导致的 LRRK2 项目外部支出部分抵消。此外，在截至2023年12月31日的季度中，由于设施成本降低，其他未分配的研发费用也有所减少。

截至2023年12月31日的季度和年度，一般和管理费用为2480万美元和1.034亿美元，而截至2022年12月31日的季度和年度分别为2350万美元和9,050万美元。截至2023年12月31日的季度和年度分别增加了约130万美元和1,290万美元，这主要是由于员工人数和股权奖励补助金增加推动的人事相关支出增加，包括员工薪酬和股票薪酬支出。此外，截至2023年12月31日的年度中，与盐湖城新制造工厂相关的设施和其他公司成本有所增加。

截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券约为10.3亿美元。

关于德纳利疗法

Denali Therapeutics是一家生物制药公司，开发了广泛的候选产品组合，旨在跨越血脑屏障（BBB），用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积病。Denali通过严格评估经过基因验证的靶点，设计整个BBB的交付，并通过显示靶点和途径参与的生物标志物指导开发，来寻求新的治疗方法。德纳利总部设在南旧金山。欲了解更多信息，请访问 www.denalitherapeutics.com。

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。本新闻稿中表达或暗示的前瞻性陈述包括但不限于有关德纳利电视技术平台预期的陈述；德纳利首席执行官的声明；关于 DNL310 和正在进行的 2/3 期 COMPASS 和 1/2 期研究的计划、时间表和预期以及批准时间；有关 DNL343 的计划和时间表，包括 2/3 期 HEALEY ALS 平台试验方案 G 的注册；计划、时间表，以及德纳利和赛诺菲对 DNL788 的期望，包括多发性硬化症 2 期研究和 ALS 2 期研究的数据发布时间；有关 DNL151 的计划、时间表和预期，包括正在进行的 LUMA 研究，以及拟议针对 LRRK2 突变的 PD 患者的2a期研究的入组和时间、商业化的可能性以及第三方协议下实现里程碑的情况；对 DNL758 的预期，包括正在进行的针对UC患者的2期研究；计划、时间表，以及与 DNL126 相关的预期，包括时机和正在进行的 1/2 期研究中数据的可用性；德纳利和武田对 DNL593 和正在进行的 1/2 期研究的计划、时间表和期望，包括协议修改的实施和继续研究的时间安排；关于 OTV 候选药物推进临床开发的计划、时间表和预期；德纳利和百健对 ATV: ABETA 的计划、时间表和期望；对德纳利预备计划的期望临床项目和针对CD98HC的电视平台；德纳利的未来运营费用和预期现金流；德纳利的PIPE融资，包括股票和认股权证数量以及预期收益；以及德纳利对即将举行的投资者会议的参与。实际业绩受风险和不确定性的影响，由于这些风险和不确定性，可能与这些前瞻性陈述所示的存在重大差异，包括但不限于以下风险：不利的经济状况对德纳利业务和运营造成的任何和所有风险；发生任何可能导致德纳利与赛诺菲、武田或百健协议终止的事件、变化或其他情况的风险，或德纳利的任何其他合作协议；德纳利向后期的过渡阶段性临床药物开发公司；德纳利及其合作者完成其候选产品的开发并在获得批准后实现商业化的能力；德纳利及其合作者招募患者参与其正在进行和未来的临床试验的能力；德纳利依赖第三方制造和供应其临床试验候选产品；德纳利依赖成功开发其血脑屏障平台技术及其项目和候选产品；德纳利及其合作者的能力按预期时间表进行或完成临床试验；Denali候选产品的临床前概况可能无法转化为临床试验的风险；临床试验与临床前、早期临床、初步或预期结果不同的可能性；出现重大不良事件、毒性或其他不良副作用的风险；候选产品是否获得商业化所需的监管批准的不确定性；德纳利继续创建候选产品管道或开发候选产品的能力商业上成功的产品；与德纳利竞争对手及其行业相关的发展，包括竞争性候选产品和疗法；德纳利获得、维护或保护与候选产品相关的知识产权的能力；德纳利对其业务、候选产品和血脑屏障平台技术的战略计划的实施；德纳利根据需要获得额外资金为其运营融资的能力；德纳利在当前环境下准确预测未来财务业绩的能力；以及其他风险以及不确定性，包括德纳利分别于2023年2月27日和2023年11月7日向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新10-K和10-Q表年度和季度报告以及德纳利将向美国证券交易委员会提交的未来报告中所述的不确定性。除非法律要求，否则德纳利不承担任何义务更新或修改任何前瞻性陈述，使这些陈述与实际业绩保持一致，也没有义务改变德纳利的预期。

Denali Therapeutics

简明合并运营报表

（未经审计）

（以千计，股票和每股金额除外）

			截至12月31日的三个月												截至12月31日的十二个月
			2023						2022						2023						2022
协作收入：
来自客户的协作收入 (1)			$	—					$	10,260					$	330,531					$	105,065
其他合作收入			—						23						—						3,398
协作总收入			—						10,283						330,531						108,463
运营费用：
研究与开发 (2)			107,803						92,111						423,876						358,732
一般和行政			24,769						23,516						103,354						90,475
运营费用总额			132,572						115,627						527,230						449,207
运营损失			(132,572)						(105,344)						(196,699)						(340,744)
利息和其他收入，净额			13,129						6,660						51,505						14,774
所得税前亏损			(119,443)						(98,684)						(145,194)						(325,970)
所得税优惠（费用）			(30)						6						(30)						(21)
净亏损			$	(119,473)					$	(98,678)					$	(145,224)					$	(325,991)
基本和摊薄后的每股净亏损			$	(0.86)					$	(0.75)					$	(1.06)					$	(2.60)
已发行、基本和摊薄后已发行股票的加权平均数			138,245,382						132,877,411						137,370,897						125,530,703

__________________________________________________

(1) 包括截至2022年12月31日的季度中来自客户的关联方合作收入30万美元，以及截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度分别为2.955亿美元和320万美元。截至2023年12月31日的季度没有来自客户的关联方合作收入

(2) 包括截至2023年12月31日的季度末年度应向关联方支付的费用分摊费用分别为320万美元和1,770万美元，以及截至2022年12月31日的季度和年度的440万美元和820万美元。

Denali Therapeutics

简明合并资产负债表

（未经审计）

（以千计）

投资者和媒体联系人：

劳拉·汉森，博士

投资者关系副总裁

(650) 452-2747

hansen@dnli.com