{00876702} 美国食品药品监督管理局（FDA）支持加快REXLEMESTROCEL-L在使用左心室辅助装置（LVAD）的终末期心力衰竭患者中的批准途径；3月11日和美国纽约；2024年3月10日：炎性疾病异基因细胞药物全球领导者Mesoblast Limited（澳大利亚证券交易所股票代码：MSB；纳斯达克股票代码：MESO）今天宣布美国食品药品管理局支持加速Mesoblast的异基因间充质前体细胞（MPC）产品rexlemestrocel-L在末期患者中的批准途径缺血性心力衰竭伴射血分数降低 (HFref) 和左心室辅助装置 (LVAD)。在2024年2月21日与美国食品药品管理局就现有再生医学高级疗法（RMAT）名称下的Rexlemestrocel-L（Revascor®）举行B型会议之后，美国食品和药物管理局在正式会议记录中向该公司提供了这一反馈。Mesoblast首席执行官西尔维乌·伊特斯库博士说：“我们对美国食品药品管理局的反馈感到非常满意，即我们对末期HfreF患者进行Rexlemestrocel-L的关键研究所提出的结果可能支持加快审批。”“我们打算要求召开预生物制剂许可申请（BLA）会议，讨论数据呈报、时间安排和FDA对加快批准申请的期望。”在美国，每年有超过10万名患者进入末期HFref。在这些患者中，每年在美国植入超过 2,500 个延长寿命的 LVAd，其中大约 80% 作为目的地或永久疗法接受手术。1 大多数接受LVADs作为目的地疗法的患者都有缺血性HFref病因。与非缺血 Hfref 患者相比，缺血 HFref 患者在 LVAD 植入后心室功能恢复的可能性降低了 76%，2 并且在最初的 1-2 年中死亡率增加。3 缺血 Hfref 患者对功能恢复的抵抗力被认为是由于缺血性心肌过度炎症和微血管功能不全所致。4 在安慰剂对照的 LVAD-MP 中 C 研究 #2，在进行 LVAD 植入手术时，70 名终末期缺血 HFref 患者被随机分配到任一干预措施中rexlemestrocel-L（1.5 亿个 stro3 免疫选择和扩增培养的异基因细胞）或安慰剂直接注射到左心室心肌中。主要发现是：• 缺血对照组的特征是炎性细胞因子IL-6水平持续升高，断绝LVAD支持的能力降低，死亡率高。• 相比之下，在接受rexlemestrocel-L治疗的缺血患者中，IL-6水平在2个月内恢复正常，并在12个月内保持低水平。• 63％的缺血患者在接受单剂量Rexlemestrocel-L治疗的缺血患者中，IL-6水平在2个月内恢复正常，并在12个月内保持低水平。• 63％的缺血患者在接受Rexlemestrocel-L治疗的情况下恢复正常。• 63％的缺血患者在接受单次给药Rexlemestrocel-L时保持在低水平 Strocel-L 早在第 2 个月就成功暂时脱离了 LVAD 的全面支持，而对照组的这一比例为 36%（p = 0.008）。•在接受 rexlemestrocel-L 的缺血患者中，在 6 个月内成功暂时断开 LVAD 设备的累计发生率也比对照组增加了1.55倍（[95% 置信区间 1.01、2.36]; p=0.02）。• 在接受单次给药Rexlemestrocel-L治疗的缺血患者中，只有4.9％在第2个月至第12个月死亡，而缺血对照组的这一比例为26.9％，下降了82％（p = 0.02）。在向Mesoblast提供的有关Rexlemestrocel-L的潜在许可途径的反馈中，美国食品药品管理局的评论表明，根据加速批准的标准，所提出的结果可能支持mPC对LVAD患者死亡率产生临床益处的合理可能性。Mesoblast打算要求在BLA之前与美国食品药品管理局举行会议，讨论数据呈报、时间安排和美国食品药品管理局对加快LVAD植入末期缺血HFREF患者的批准申请的期望。展品 99.1

关于心脏病中的Revascor®（rexlemestrocel-L）REVASCOR是免疫选择和培养扩大的间充质前体细胞（MPC）的异基因制剂，正在开发为一种免疫调节疗法，旨在解决来自纽约的心力衰竭和射血分数降低（HFref）患者中存在的高度心脏和循环系统炎症心脏协会（NYHA）二级至末期心脏病，旨在降低重大心脏事件和并发症的高发生率。这种研究性疗法已在两项针对瑞士心脏病患者的大型安慰剂对照随机研究中试用，一项针对NYHA二类/三类HFref患者的565名患者试验，以及一项针对植入左心室辅助装置（LVAD）的末期HFref患者的159名患者的试验。Rexlemestrocel-L拥有美国食品药品监督管理局（FDA）再生医学高级疗法（RMAT）和孤儿药名称，适用于终末期HFref植入LVAD的患者。关于慢性心力衰竭慢性心力衰竭（CHF）的特征是心脏功能不佳，导致流向人体重要器官和四肢的血液不足。这种疾病影响了美国约650万人和全球2600万人，患病率和发病率不断上升。CHF患者通常根据患者的身体限制根据纽约心脏协会（NYHA）的类别进行分类。I 类（轻度）患者没有限制，而 IV 类患者（严重/末期）即使在休息时也会出现症状。随着患者逐渐超过NYHA早期的II类疾病，同时心脏和血液循环中的炎症加剧，死亡率在5年时接近50％。5,6尽管最近批准了针对HFreF的新疗法，但NYHA的II/III类HFref炎症患者仍然面临心脏死亡、心脏病发作和中风的高风险。美国每年有超过100,000名患者发展为终末期心力衰竭（NYHA IIIB/IV级），这些患者的一年死亡率超过50％。7在终末期心力衰竭患者中使用LVADs来提高存活率的势头正在增强，在美国每年大约植入2,000个LVAD作为目的地疗法1，其中大多数具有缺血性病因。关于Mesoblast Mesoblast（该公司）在开发用于治疗严重和危及生命的炎症性疾病的异基因（现成）细胞药物方面处于世界领先地位。该公司利用其专有的间充质谱系细胞疗法技术平台建立了广泛的晚期候选产品组合，这些候选产品通过释放抗炎因子来对抗和调节免疫系统的多个效应组来应对严重炎症，从而显著减少破坏性炎症过程。Mesoblast拥有强大而广泛的全球知识产权组合，所有主要市场的保护期至少可延至2041年。该公司的专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存、现成的细胞药物。这些具有明确药物释放标准的细胞疗法计划随时可供全球患者使用。Mesoblast正在基于其remestemcel-L和rexlemestrocel-L同种异体基质细胞技术平台为不同适应症开发候选产品。Remestemcel-L正在开发用于儿童和成人的炎症性疾病，包括类固醇难治性急性移植物抗宿主病、生物耐药炎症性肠病和急性呼吸窘迫综合征。Rexlemestrocel-L 正在开发中，用于治疗晚期慢性心力衰竭和慢性下背痛。Mesoblast的被许可人已在日本和欧洲将两种产品商业化，该公司已在欧洲和中国就某些第三阶段资产建立了商业合作伙伴关系。Mesoblast在澳大利亚、美国和新加坡设有分支机构，并在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市。欲了解更多信息，请访问 www.mesoblast.com、LinkedIn：Mesoblast Limited 和 Twitter：@Mesoblast 参考文献/脚注 1。Yuzefpolskaya M 等人Ann Thorac Surg 2023; 115:311-28

2。Wever-Pinzon、Selzman CH、Stoddard G 等缺血 HF 病因对机械卸荷期间心脏恢复的影响。J Am Coll Cardiol 2016；68:1741-1752。doi：10.1016/j.jacc.2016.07.756。3.Mehra MR、Goldstein DJ、Cleveland JC 等在 MOMENTUM 3 随机试验中，全磁悬浮与轴流左心室辅助装置患者的五年疗效。JAMA 2022; doi: 10.1001/jama.2022.161972. 4.Symons JD、Deeter L、Deeter N 等在缺血性和非缺血性心肌病中，持续流左心室辅助设备支持对冠状动脉内皮功能的影响。Cir Heart Fail 2019；12:e006085。DOI：10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006085. 5.AHA 的 2017 年心脏病和中风统计数据 6.Ponikowski P.，等心力衰竭：在全球范围内预防疾病和死亡。欧洲心脏病学会。2014；1：4-25 7。古斯塔夫森 F，罗杰斯 JG。晚期心力衰竭的左心室辅助设备治疗：患者选择和预后。《2017年欧洲心力衰竭杂志》；19:595-602。前瞻性陈述本新闻稿包括与未来事件或我们未来财务业绩相关的前瞻性陈述，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、活动水平、业绩或成就存在重大差异。我们根据1995年《私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法的安全港条款做出此类前瞻性陈述。不应将前瞻性陈述视为对未来业绩或业绩的保证，实际业绩可能与这些前瞻性陈述中的预期结果有所不同，差异可能是重大和负面的。前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：Mesoblast临床前和临床研究以及Mesoblast的研发计划的启动、时机、进展和结果；Mesoblast推进候选产品进入、注册和成功完成临床研究（包括多国临床试验）的能力；Mesoblast提高其制造能力的能力；监管机构申报和批准（包括任何未来决定）的时机或可能性美国食品和药物管理局可能会在 BLA 上规定Remestemcel-L（适用于患有 sr-AGVHD 的儿科患者）、生产活动和产品营销活动（如果有）；Mesoblast候选产品的商业化（如果获得批准）；监管或公众对使用干细胞疗法的看法和市场接受度；Mesoblast的候选产品（如果有）因患者不良事件或死亡而退出市场的可能性；战略合作协议的潜在好处以及 Mesoblast 进入和维持已建立的能力战略合作；Mesoblast建立和维护其候选产品的知识产权的能力以及Mesoblast在涉嫌侵权的情况下成功为这些候选产品进行辩护的能力；Mesoblast能够确立和维护涵盖其候选产品和技术的知识产权的保护范围；对Mesoblast支出、未来收入、资本需求及其额外融资需求的估计；Mesoblast的财务业绩；与Mesoblast竞争对手和竞争对手相关的发展工业；以及如果获得批准，Mesoblast候选产品的定价和报销。您应该在我们最近向美国证券交易委员会提交的报告中或我们的网站上阅读本新闻稿以及我们的风险因素。可能导致Mesoblast的实际业绩、业绩或成就与此类陈述可能明示或暗示的不确定性和风险存在重大差异，因此，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。我们不承担任何义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。经行政长官授权释放。欲了解更多信息，请联系：企业传播/投资者媒体 Paul Hughes BlueDot Media T: +61 3 9639 6036 Steve Dabkowski E: investors@mesoblast.com T: +61 419 880 486 E: steve@bluedot.net.au