开发创新疗法以满足未满足的需求企业演示/2023 年 10 月 www.revbiosciences.com

前瞻性陈述本演示文稿包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》中定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述。这些前瞻性陈述通常由 “预测”、“相信”、“期望”、“估计”、“计划”、“展望” 和 “项目” 等词以及其他类似的表述来识别。我们提醒投资者，前瞻性陈述基于管理层的预期，只是对当前预期的预测或陈述，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致实际业绩与前瞻性陈述的预期存在重大差异。Revelation提醒投资者不要过分依赖任何此类前瞻性陈述，这些陈述仅代表其发表之日。除其他外，以下因素可能导致实际业绩与这些前瞻性陈述中描述的结果存在重大差异：由于竞争等原因，Revelation实现其财务和战略目标的能力；Revelation增长和管理增长盈利能力并留住其关键员工的能力；启示录可能受到其他经济、商业和/或竞争因素不利影响的可能性；与成功开发Revelation候选产品相关的风险；临床效用作为病毒感染生物标志物的鼻内细胞因子水平升高；我们的临床前研究无法显示出足够的阳性数据来支持临床试验开始的风险；我们可能无法完全注册临床研究或入组的风险将比预期的要长；与不良安全事件发生和/或临床研究数据或分析可能产生的意外担忧相关的风险；适用法律或法规的变化；预计启动临床研究，时机临床数据；临床数据的结果，包括此类研究的结果是否为阳性或是否可以复制；收集的数据的结果，包括此类数据和/或相关性的结果是否可以复制；我们其他临床研究的时机、成本、进行和结果；FDA、EMA或其他监管机构对未来临床数据的预期处理，包括此类数据是否足以获得批准；Rev未来开发活动的成功 tx-100、revtx-300 或任何其他候选产品；可能开发候选产品的潜在迹象；COVID 19可能对Revelation的供应商、供应商、监管机构、员工和整个全球经济产生的潜在影响；Revelation维持其证券在纳斯达克上市的能力；Revelation余额为其运营提供资金的预期期限；Revelation获得更多融资和此处描述的其他风险和不确定性的能力，以及不时讨论的风险和不确定性时间在 Revelation 向美国证券交易委员会提交的其他报告和其他公开文件中。

项目编号（适应症）2023 2024 2025 revTX-100（Gemini 用于预防医院获得性感染）revTX-300（Gemini 用于预防 AKI/慢性肾病）治疗开发管线 Revelation 拥有一系列潜在的高价值产品，基于 Gemini Gemini 的活性是 Revelation 的专有磷酸化六酰二糖 (PHAD®) 临床前第 1 阶段 *临床前毒素和 1 期数据将是用于支持 revTX-100 和 revTX-300 项目 2 期临床前第 1 阶段 1b

PHAD 是一种定义明确的 TLR4 激动剂，具有多种潜在应用 1.N. Zwirner 和 A. Ziblat，A. 2017 doi：10.3389/fimmu.2017.00025 2.Ismaeli, J. 等人。2022 doi: 10.4049/jimmunol.168.2.926 3.Hernandez, A. 等人。2019 年 DOI：10.1097/CCM.000000000000003967 4.Revelation Data Gemini给药是先决条件，使先天免疫系统能够通过TLR4刺激快速应对随后的压力（感染、创伤等）。这种用双子座训练免疫力的现象有可能：预防和治疗医院获得性感染（revTX-100）结直肠手术烧伤相关感染 MRSA 败血症预防急性肾损伤（revTX-300）预防和治疗其他炎症性疾病，例如慢性肾病、心肌炎、中风等。

revtx-100 Gemini 项目，用于预防医院获得性感染

revtx-100 项目亮点科学依据 1. 2015 年 HAI 和抗生素使用流行率调查，CDC.gov Gemini 管理局可能：启动免疫细胞的动员和产生，为病原体清除做好准备。下调促炎反应，减少细胞损伤并允许愈合。进行多项临床前研究，表明持续减少或预防感染（革兰阴性和革兰氏阳性）IV Gemini 管理局知识产权美国 11,389,465 美元（许可自 Vand9,465）erbilt大学）。其他相关应用预计具有监管潜力的快速通道，可能有突破性的命名。某些适应症可能成为孤儿的市场大型市场潜力：大约3％的住院患者至少遭受一次医院相关感染（HAI）（急性护理环境中每年约有687,000例HAI病例，导致约72,000人死亡）1 下一步将于2023年启动1期健康志愿者研究

使用 PHAD 进行预处理可以保护患者免受革兰氏阴性细菌感染 Hernandez 等人磷酸化六酰二糖增强宿主对常见医院病原体的抵抗力。DOI：10.1097/CCM.0000000000003967 研究设计：在感染铜绿假单胞菌之前，使用载体、MPLA（20ug）或 PHAD（20ug）对小鼠进行了预处理（24 和 48 小时）。全部给定 IP。感染后 6 小时对腹膜灌洗进行细胞计数评估。n = 每组 7 到 10 只动物。3D 和 3D-6-Acyl PHAD 是 PHAD 的类似物。使用 MPLA 或 PHAD 进行预处理显示 TLR4 介导的病原体清除率使用 MPLA 或 PHAD 进行预处理后显示 TLR4 介导的腹膜腔内白细胞增多

研究设计：在感染金黄色葡萄球菌之前，使用载体、MPLA（1 mg/kg）或 PHAD（1 mg/kg）对小鼠进行了预处理（24 和 48 小时）。全部给出 IV。感染后 3 天对细菌数量进行了评估。n = 每组 7 到 10 只动物。使用MPLA和PHAD（s）进行预处理表明，感染后3天病原体清除率有所提高。使用MPLA和PHAD（s）进行预处理显示存活率有所提高 Hernandez 等人。磷酸化六酰二糖增强宿主对常见医院病原体的抵抗力。DOI：10.1097/CCM.0000000000003967 使用 PHAD 进行预处理可防止革兰氏阳性细菌感染

研究设计：狗接受了单剂量的载体 Gemini，并在给药后 24 小时内的不同时间点采集了血液样本进行分析（每组 n=3—10 个）健康动物研究：双子座管理诱导白细胞动员 Gemini 给药后导致白细胞（包括中性粒细胞（数据所示）、单核细胞和淋巴细胞）从循环中迁移，随后在给药后 24 小时反弹。该阶段将对该效果进行评估 1 项临床研究作为药物活性的关键指标

健康动物研究：双子座管理诱导关键细胞因子 Gemini 给药导致单剂量后细胞因子的剂量依赖性增加 IL-10 被描述为一种抗炎细胞因子，可最终缓解炎症。NGAL（未显示数据）封存铁以防止铁介导的活性氧组织损伤并限制铁在细菌增殖中的可用性 IL-6 上调可能是建立受过训练的免疫力的必要第一步（见幻灯片 20）这种效果将作为药物活性的关键指标进行评估。研究设计：狗接受了单剂量的载体 Gemini，血液样本是在给药后 24 小时内的不同时间点采集的用于分析（每组 n=3）。

第一阶段临床研究1 每组8名受试者随机分配 1:4 安慰剂与药物研究预计将于2023年第四季度开始标题：第一阶段，随机，安慰剂对照，单盲，单升剂量，然后是健康志愿者的多升剂量研究第 1 部分双子座的单次上升剂量随后 7 天，5 组总读数：安全性、耐受性、PK 和生物标志物评估 1。第一阶段研究将支持 revTX-100 和 revTX-300 项目第 2 部分间隔 24 小时对双子座进行多 (2) 次递增剂量，持续随访 7 天，共有 3 个队列

RevTX-100计划的美国总潜在市场是每年在医院门诊外科和医院住院环境中进行超过630万例手术，2014年，克劳迪娅·施泰纳，医学博士，公共卫生部医学博士，泽纳尔·卡拉卡博士，布莱恩·摩尔博士，M.P.H. Melina C. Imshaug和Gary Pickens博士。我们的战略将是寻求批准用于预防消化系统手术后的术后感染初步临床研究将针对接受结直肠手术的患者保守地说，如果我们以一定价格治疗消化系统市场的10％每位患者 5,000 美元：380 万 x 10% = 380,000 x 5,000 美元 = 年收入潜力为 18.7 亿美元

手术部位感染（SSI）的影响 DOI: 10.1001/Jamasurg DOI: 10.1086/676022 DOI：10.1016/j.jamcollsurg.2016.10.029 ~110亿欧元是世卫组织预防手术部位感染全球指南中讨论的范围的中点。2016 年 11 月 DOI：10.1086/501572 接受结直肠手术的患者的预计 SSI 率高达 30% 1 美国医院所有医疗相关感染的 SSI 率为 20% 2 1.1万美元-2.6万美元每次感染的治疗费用可直接归因于 SSI 患者的术后住院天数 7-11 天 SSI 患者的死亡风险增加（深度胸骨感染后死亡率高达 40% 1) 100 亿美元；据估计，美国每年与 SSI 相关的增量住院费用为 110 亿欧元，而欧盟 3,4,5 手术部位感染 (SSI) 是最常见的健康状况手术后与护理相关的感染，与严重的发病率和死亡率、转入重症监护病房、长期住院和再入院相关6

revtx-300 Gemini 项目，用于预防急性肾损伤和慢性肾脏病

Gemini 通过经过训练的免疫过程对先天免疫系统进行先天免疫系统的先决条件，包括重定向和减弱先天免疫系统对外部压力（感染、创伤等）的反应允许对外部压力做出快速反应下调促炎反应，减少细胞损伤并允许愈合。缺血再灌注模型中观察到显著的抗纤维化活性临床前AKI和CKD模型（UUO）通过PHAD治疗观察到显著的抗纤维化活性 IV Gemini revtx-300 项目要点涵盖治疗和预防急慢性器官疾病的配方和方法的知识产权专利申请已提交科学依据市场 CDC 估计 15%美国成年人患有慢性肾病CDC估计，CKD的年度医疗保险费用为870亿美元下一步对AKI、CKD和可能的其他炎症性疾病进行额外的非临床研究。在 2023 年启动 1 期研究（这与 revTX-100 中提到的第 1 期研究相同，数据将支持两者）

PHAD 预治疗可降低单侧缺血/再灌注模型中的 AKI 1.Hernandez A、Patil N 等人使用新型 Toll 样受体 4 激动剂进行预治疗可减轻肾脏缺血再灌注损伤。《美国生理学-肾生理学杂志》2023 324:5，F472-F482 小鼠在接受右肾切除术前 48 和 24 小时，在 2、20 和 200 µg/小鼠或车辆控制条件下进行静脉注射 PHAD 预处理，然后夹住左肾蒂静脉 28 分钟。A) 在基线（D0）以及受伤后的第 1 天和第 3 天对血液中的尿素和肌酐进行了分析。结果以平均值 +/-SEM 表示，N = 8。双向方差分析用于比较一段时间内接受过PHAD和载体治疗的小鼠之间的差异，显示了p值；B) 假小鼠、载体和PHAD治疗小鼠受伤后第3天外髓质周期性酸希夫染色（PAS）切片的代表性图像。箭头指向收集管内的石膏。比例尺，100 微米。N = 6。C) 如可视化 (PAS) 所示，使用 PHAD 进行预治疗以剂量依赖的方式减少了肾小管损伤。

PHAD 预处理可降低双侧缺血/再灌注模型中的 AKI 1.Hernandez A、Patil N 等使用新型 Toll 样受体 4 激动剂进行预治疗可减轻肾脏缺血再灌注损伤。《美国生理学-肾生理学杂志》2023 324:5，F472-F482 小鼠在接受双侧肾蒂夹紧 24 分钟前 48 和 24 小时接受了 200 微克/小鼠或车辆控制的静脉注射 PHAD 的预处理。A) 在基线（0）以及受伤后的第 1 天和第 3 天对血液中的尿素和肌酐进行了分析。结果以平均值 +/-SEM 表示，N = 10。双向方差分析用于评估一段时间内各组之间的差异 (p

Gemini 治疗可减少急慢性肾脏模型中的纤维化模型（大鼠的 UUO）复合数据表示 3 种解剖学上不同的深度（10 张图像/深度/大鼠/组 = 约 60-65% 的肾皮质面积）的肾皮质纤维化，以胶原体积分数（CVF；通过定量 PSR 染色组织切片）表示的肾脏皮质纤维化，与假手术对照组 SB-525334 注意力相比 UUO 引起的肾皮质 CVF 增高（每个治疗组 n=11-12）接受了 UUO 手术双子座手术治疗使纤维化的剂量依赖性显著减少。与未接受治疗的UUO组（归一化为假组，n=6）中观察到的新胶原蛋白沉积（纤维化）相比，高剂量组（0.9 mg/kg）减少了58％的新胶原蛋白沉积（纤维化）

双子座抗纤维化作用可能由经过验证的靶细胞因子介导 TGF-β 具有促纤维化的作用，与纤维化的传播直接有关1,2,3,4 IL-10 是减少和缓解炎症的关键驱动力 NGAL 是防止损伤/持续炎症导致的过度氧化损伤的重要防御 Mohy doi：10.1016/j.mgene.2014.08.002，Tian doi：10.3892/etgene.2014.08.002，Tian doi：10.3892/etgene.2014.08.002，Tian doi：10.3892/etgene.2014.08.002，Tian doi：10.3892/etgene m.2019.8355，纳瓦尔，Elham A. 等人。“转化生长因子β作为慢性肝病青少年纤维化标志物的临床价值。”（2011）4。De Heer、E. 等Nephrol 拨号移植 (2000) 15 [补编 6]: 72–73

健康动物研究：第二剂对细胞因子反应的影响两剂Gemini的施用会导致第一剂量后炎症和保护性细胞因子的初始增加，在24小时第二次给药后的促炎反应减弱（例如，促炎细胞因子的增加幅度较小，抗炎细胞因子的增加幅度较大）。这种减弱的反应表明了免疫训练的前提，并支持Gemini作为预处理的应用为了防止过度炎症在急性肾损伤的临床前模型中，目前正在评估是否可能需要两剂来起到炎症保护作用。两剂的效果将在1期临床研究中进行评估

revTX-300计划的美国潜在市场总额为每年超过4200万名潜在患者我们最初的策略是寻求批准以预防手术后急性心肌梗塞。保守地说，如果我们以每位患者7.5万美元的价格治疗心脏外科AKI市场的20％：900K x 20％=18万美元x 7.5万美元=13.5亿美元的年收入潜力。2024年，我们将开始并行开发心脏外科的治疗方法如果我们以 5% 的速度治疗 CKD 市场的份额，保守地说 CKD 将减缓疾病的进展每位患者 2.5 万美元的价格：3700 万美元 x 5% = 185 万美元 x 2.5 万美元 = 46 亿美元的年收入潜力

AKI 流行病学在美国，所有入院者中有 1% 的住院时有 AKI 1 在住院期间，急性肾损伤的发病率约为 2% 至 5%，在重症监护室住院的患者中发生急性肾损伤1 AKI 是延长住院时间和患者发病率的重要因素 2,3,4 1。急性肾损伤 Abhinav Goyal；Parnaz Daneshpajouhnejad；Muhammad F. Hashmi；Khalid Bashir 2.Winther-Jensen M、Kjaergaard J、Lassen JF、Köber L、Torp-Pedersen C、Hassen SM、Lippert F、Kragholm K、Christensen EF、Hassager C. 2005-2013年丹麦院外心脏骤停后使用肾脏替代疗法。Scand 心血管学杂志 2018 年 10 月；52 (5): 238-243 3.Park S、Lee S、Lee A、Paek JH、Chin HJ、Na KY、Chae DW、Kim S. 对非全身麻醉后急性肾损伤的认识、发病率和临床意义：一项回顾性队列研究。医学（巴尔的摩）。2018 年 8 月；97 (35): e12014。4.Kirkley MJ、Boohaker L、Griffin R、Soranno DE、Gien J、Askenazi D、Gist KM.、新生儿肾脏合作组织（NKC）。新生儿脑病中的急性肾损伤：对AWAKEN数据库的评估。Pediatr Nephrol。2019 年 1 月；34 (1): 169-176. 5.CDC 急性肾损伤住院趋势——美国，2000—2014 年 6。急性肾损伤由以下国际疾病分类第九修订版临床修改代码确定：至少一个诊断代码为 584 或至少一个程序代码为 39.95 或 54.98，不包括以下代码：V45.1、V56.0、V56.31、V56.32 和 V56.8。年龄≥20岁且伴有或没有糖尿病的男性和女性的急性肾损伤住院年龄标准化发生率6 ——美国，2000—20145

心脏外科导致的 AKI DOI：10.2147/IJNRD.S167477 DOI：10.1097/ACO.0000000000000422 DOI：10.214470/1678-9741-2018-0084 在接受心脏手术的患者中，多达 31% 出现术后 AKI2 的患者死亡率为 42.6 万美元可直接归因于 AKI2 4-7 天术后 AKI2 患者的额外住院天数 8x 术后出现 AKI3 的患者的死亡风险增加 79% 术后 AKI 患者至少出现另一个 AKI 患者的比例并发症2 急性肾损伤是一个主要的医学问题，在心脏手术后尤其值得关注。1 此外，有证据表明，即使术后血清肌酐水平略有升高也会导致死亡风险显著增加。2

财务概览

管理层持股百分比乔治·蒂德马什医学博士（主席）2.0% 所有其他管理层 0.8% 总管理人员 2.8% 上限表股票流通普通股6,297,303份持有5.36美元的C类普通股认股权证，行使487,160份公开认股权证，行使402.50美元（REVBW）300,332份认股权证，加权平均行使量为24.20美元1 343,752份RSU's 006 已授予的期权 35,005 股权池（可供授予）33,283 完全摊薄后的 7,499,841 份财务概览包括 (i) 238,095 份行使 21.00 美元的私募认股权证，(ii) 4,738 份行使金93.90美元的展期认股权证，(iii) 73,905份行使115.15美元的普通股认股权证，(iv) 10,347份行使115.15美元的配售代理认股权证，以及16,667份行使26.25美元的配售代理认股权证。

欲了解更多信息，请访问 www.revbiosciences.com 谢谢！