VIR-202312310001706431错误2023财年P3YP7yP7yHttp://fasb.org/us-gaap/2023#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilitiesHttp://fasb.org/us-gaap/2023#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilities43800017064312023-01-012023-12-3100017064312023-06-30ISO 4217：美元00017064312024-02-16Xbrli：共享00017064312023-12-3100017064312022-12-31ISO 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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
________________________________________________
表格10-K
________________________________________________
(标记一)
| | | | | |
| x | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2023
或
| | | | | |
| o | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡期报告，即从现在开始到现在为止的过渡期。 |
佣金文件编号1-39083
________________________________________________
VIR生物技术公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
________________________________________________
| | | | | |
| 特拉华州 | 81-2730369 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | (税务局雇主
识别号码) |
| | | | | |
欧文斯街1800号, 900号套房 旧金山, 加利福尼亚 | 94158 |
| (主要行政办公室地址) | (邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(415) 906-4324
________________________________________________
根据法案第12（b）条登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易
符号 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，面值0.0001美元 | | VIR | | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是x不是o
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是o 不是x
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是x不是o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x不是o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | x | 加速文件管理器 | o |
| | | |
| 非加速文件服务器 | o | 规模较小的报告公司 | o |
| | | |
| 新兴成长型公司 | o | | |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。x
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。o
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何ffiCER高管在相关恢复期内根据§240.10D-1(B)收到的基于激励的补偿进行恢复分析。o
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是o不是x
截至2023年6月30日，注册人的非关联公司持有的投票权和无投票权普通股的总市值约为$1.8根据纳斯达克全球精选市场报告，其普通股于2023年6月30日的收盘价为每股24.53美元。
截至2024年2月16日，注册人发行在外的普通股数量为 135,032,268.
以引用方式并入的文件
注册人2024年度股东大会的最终代理声明或代理声明的部分内容通过引用并入本年度报告的第三部分。代理声明将在注册人截至2023年12月31日的财政年度的120天内提交给美国证券交易委员会。
| | | | | | | | |
PCAOB审计师ID： 42 | 审计师：安永律师事务所 | 地址：加利福尼亚州圣马特奥 |
目录表
| | | | | | | | |
| | 页面 |
第一部分 | | |
第1项。 | 业务 | 2 |
第1A项。 | 风险因素 | 53 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 91 |
项目1C。 | 网络安全 | 91 |
第二项。 | 属性 | 94 |
第三项。 | 法律诉讼 | 94 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 94 |
| | |
第II部 | | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 95 |
第六项。 | [已保留] | 96 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 97 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 110 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 111 |
第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 145 |
第9A项。 | 控制和程序 | 145 |
项目9B。 | 其他信息 | 147 |
项目9C。 | 披露妨碍检查的外国司法管辖权 | 147 |
| | |
第三部分 | | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 148 |
第11项。 | 高管薪酬 | 148 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 148 |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 148 |
第14项。 | 首席会计费及服务 | 148 |
| | |
第四部分 | | |
第15项。 | 展示、财务报表明细表 | 149 |
项目16 | 表格10-K摘要 | 156 |
有关前瞻性陈述和行业数据的警示说明
这份Form 10-K年度报告包含关于我们和我们的行业的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定因素。除本Form 10-K年度报告中包含的历史事实的陈述外，所有陈述包括以下陈述：我们的战略、未来财务状况、未来运营、研发、我们流水线和技术平台的潜力和预期、计划中的临床试验和临床前研究的时机、潜力和预期、我们的候选产品的监管申请和批准的时机和可能性、我们将候选产品商业化的能力、合作的潜在好处、预计的成本、前景、计划、管理目标、我们潜在产品的预期市场规模和增长、临床数据的可获得性、计划更新和数据披露。我们对乙肝病毒、丁型肝炎病毒、流感、新冠肺炎和人类免疫缺陷病毒投资组合的计划都是前瞻性声明。在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“可能”、“目标”、“计划”、“定位”、“潜在”、“预测”等术语来识别前瞻性陈述，“寻求”，“应该”，“目标”，“将”，“将”和其他类似的表达，是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语或其他类似术语的否定。
我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的财务状况、经营结果、业务战略和财务需求。这些前瞻性陈述会受到一些已知和未知风险、不确定因素和假设的影响，这些风险、不确定性和假设在“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一节以及本报告的其他部分都有描述。本报告的其他部分可能包括可能损害我们的业务和财务业绩的其他因素。药物开发和商业化涉及很高的风险，只有少数研究和开发计划导致产品商业化。早期临床试验的结果可能不代表完整的结果或后期或更大规模临床试验的结果，也不能确保监管部门的批准。你不应该过分依赖这些陈述或提供的科学数据。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险因素不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含或暗示的结果大不相同的程度。
鉴于这些前瞻性陈述中存在重大不确定性，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为本报告所载的每一项前瞻性陈述都有合理的基础，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或根本不会发生。有关可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素的讨论，请参考“风险因素”一节。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，这种不准确可能是实质性的。除非法律要求，我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
这份Form 10-K年度报告包括我们从行业出版物和研究、调查和第三方进行的研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据，以及我们自己对潜在市场机会的估计。本年度报告中使用的Form 10-K中的所有市场数据都涉及多个假设和限制，请注意不要过度重视此类数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，他们的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。我们对候选产品的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些调查可能基于小样本，可能无法准确反映市场机会。虽然我们相信我们的内部假设是合理的，但没有独立消息来源证实这些假设。
第一部分标准杆
项目1.业务
概述
为免疫系统提供动力以改变生活。
VIR生物技术公司(包括其子公司，简称“VIR”、“本公司”、“我们”、“我们”或“我们”)是一家免疫学公司，专注于结合尖端技术来治疗和预防严重传染病和其他严重疾病，包括病毒相关疾病。在Vir，我们有一个大胆的愿景--为免疫系统提供动力，改变生活。我们的目标是通过两种基本方式来实现这一点-第一，通过开发强大的抗体疗法，第二，通过我们基于T细胞的病毒载体平台在体内产生独特的T细胞反应。我们的增长和对科学创新的追求是由我们世界级领先的单抗(MAb)平台推动的，该平台拥有经过验证的记录，并通过我们以人工智能为主导的mAb优化和工程能力进一步得到加强。
我们目前的临床开发流程包括针对丁型肝炎病毒(HDV)、乙肝病毒(HBV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)的候选产品。我们正在研究的最先进的临床前候选药物包括针对甲型和乙型流感、冠状病毒2019(新冠肺炎)、呼吸道合胞病毒(RSV)、人类偏肺病毒(MPV)和人类乳头瘤病毒(HPV)的药物。我们已经组装了两个通过利用对自然免疫过程的关键观察来调节免疫系统的技术平台-mAb发现平台和基于T细胞的病毒载体平台。此外，VIR正在通过一项合作评估小干扰RNA(SiRNA) 与Alnylam制药公司或Alnylam在我们的肝炎临床试验中合作。我们已经建立了自己的内部流程开发、分析开发、制造、供应链和质量能力，并与合同开发和制造组织(CDMO)合作，开发、制造、测试和供应我们的早期和后期候选产品。
我们拥有业界领先的管理团队和董事会，拥有丰富的免疫学和传染病经验，包括从早期研究到临床开发的不断进步的候选产品的可靠记录，以及全球监管批准和商业化经验。鉴于传染病和其他严重疾病对全球的影响，我们致力于提供广泛的治疗方法。
我们的战略
我们正在利用我们的核心能力来推动患者在传染病治疗方面的影响和增长，并超越病毒相关和免疫介导性疾病等领域，将我们的资本和资源集中在VIR可以达到同类最佳水平的领域。
我们的核心能力包括我们深厚的免疫学和病毒学专业知识。此外，我们久经考验的世界级单抗平台具有人工智能(AI)驱动的蛋白质工程能力，使我们能够发现和设计具有增强特性的下一代抗体。我们基于巨细胞病毒(CMV)的病毒载体平台旨在产生独特、有效和持久的T细胞反应。
我们业务战略的核心要素包括：
•推进我们的管道。我们正在包括肝炎和艾滋病毒在内的多个治疗领域进行多项临床试验。
•扩大我们的销售渠道。我们正在利用我们的两个平台 (单抗和巨细胞病毒)发现和 开发针对HDV、乙肝病毒、艾滋病毒、甲型和乙型流感病毒、新冠肺炎、RSV/MPV、癌前病变以及其他病毒相关和免疫介导性疾病的新候选产品。我们预计在未来12到24个月内将更多的临床前候选人转移到诊所。
•有纪律的资本配置方法。我们正在深思熟虑地利用我们强大的资产负债表，以确保我们的多种候选产品在重大拐点中取得进步，并在整个公司投资于我们的人员、流程和系统，同时保持投资于外部创新的能力。
•通过访问外部资产和创新来增强我们的渠道和能力。我们积极监测外部创新格局，以确定要授权或收购的技术和资产，以补充我们现有的渠道并增强我们的能力。
•为成功结伴而行。我们已与以下组织建立了关系 比尔和梅琳达·盖茨基金会(BMGF)、生物医学高级研究与发展局(BARDA)、国家卫生研究院(NIH)和国家医疗服务体系(NHS)进一步便利了我们潜在的未来药物的获取，并支持我们的临床开发努力。我们将继续寻求类似的联盟，以帮助实现我们的战略，重点是对患者的影响和价值创造。
我们的管道
我们目前的产品和候选产品按疾病总结如下表所示：
PEG-IFN-α =聚乙二醇干扰素α-2a; HVTN = HIV疫苗试验网络; NIAID=国家过敏和传染病研究所
1MARCH试验（B部分）; 2GS-9688; 3尼伏卢单抗
* 根据2021年2月宣布的合作协议，Vir和GSK将继续推进针对其他呼吸道病毒（包括RSV）的新单克隆抗体疗法
†用于早期IV治疗的Sotrovimab目前已在30多个国家获得上市许可、临时许可或紧急使用许可。2022年4月，FDA取消了sotrovimab在美国所有地区的使用授权。Sotrovimab采用了Xencor的Xtend™技术。Tobevibart结合了Xencor的Xtend™和其他片段可结晶技术。
我们的临床产品组合
HDV
摘要
根据《肝病学杂志》2020年的一篇文章和世界卫生组织2023年7月的丁型肝炎概况介绍，全球约有1200万人感染了HDV，约占HBV人群的5%，其他研究显示，全球约有7200万人感染了HDV，其中许多人可能未被诊断。HDV被认为是最严重和最具侵袭性的病毒性肝炎，导致肝硬化、肝细胞癌、肝分解和肝功能衰竭的发生率增加。HDV患者患肝癌的可能性是HBV患者的四倍，超过一半的HDV患者将在诊断后10年内死于肝病。在美国没有批准的HDV治疗方法。Hepcludex（bulevirtide），每日一次皮下注射，已在欧盟（EU）和英国（U.K.）获得批准。聚乙二醇干扰素α（IFN-α）已被用于标签外，由于其耐受性和持续病毒学应答率低，成功有限。我们目前的内部估计项目HDV治疗市场每年可能高达20亿美元。
我们正在开发tobevibart（一种单克隆抗体，也称为VIR-3434）和elebsiran（一种siRNA，也称为VIR-2218），用于治疗和抑制慢性HDV。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）是HDV生命周期所必需的关键组分，托贝维巴特和elebsiran均通过靶向HBsAg独立抑制HDV复制。Tobevibart与HBsAg的保守区域结合，有助于消除血液中的HDV病毒粒子，并阻断HDV对肝细胞的感染。Elebsiran靶向HBV基因组的保守区域，并抑制所有HBV蛋白（包括HBsAg）的产生。
2022年9月，我们启动了SOLSTICE II期试验，评估托贝维巴特和依来布西兰作为单药治疗和联合治疗HDV患者的长期治疗效果。该试验正在评估该方案减少HDV病毒血症和使丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化的安全性和能力：终点可能表明临床结局改善。目前监管部门批准的终点是一个联合终点，包括HDV RNA下降2 log 10或检测不到HDV RNA和ALT正常化。2023年11月提供的初始数据显示，每月一次皮下（SC）给予tobevibart和elebsiran单药治疗12周后，HDV RNA的中位降幅分别为-2.0 log 10和-1.4 log 10。托贝维巴特或elebsiran单药治疗12周后，每月一次SC联合治疗实现了-4.3 log 10降低。截至2024年1月，在接受tobevibart和elebsiran联合治疗的受试者中，有6名受试者的数据可用于联合治疗第20周。其中，6/6获得HDV RNA
Tobevibart + elebsiran治疗HDV
分子特征和临床前数据。 Tobevibart是一种研究中的中和mAb，经过工程设计用于免疫接合，并靶向HBsAg上的保守区域，使其能够 来自所有10种HBV基因型的中和菌株。Tobevibart特异性靶向HBsAg上的抗原环（AGL）。AGL帮助病毒与肝细胞结合，随后感染这些肝细胞。通过与AGL结合，tobevibart阻止病毒进入，从而阻止HDV传播到未感染的肝细胞。Tobevibart专有的可结晶片段（Fc）γ工程增强了其与免疫细胞结合的能力，促进了抗体-病毒体复合物的去除。Tobevibart还采用了Xencor的Xtend™新生儿Fc受体技术，可延长其半衰期。使用Vir专有的mAb发现平台鉴定Tobevibart。
Elebsiran是一种研究HBV靶向siRNA，可减少HBsAg，这是HDV病毒生命周期所需的蛋白质。Elebsiran是一种靶向HBV保守序列的单一siRNA，可预测活性 对99.7%的HBV株，包括所有10种HBV基因型。由于该保守序列位于HBV X基因的特定区域内，该区域存在于所有四种HBV RNA转录物中，因此elebsiran能够降解每种转录物，从而降低病毒产生的所有蛋白质的表达：X，聚合酶，S和核心。因此，Elebsiran可能是一种有效的抗病毒药物。
HBVDNA可以作为intDNA整合到人的DNA中。由于Elebsiran针对的是在绝大多数HBVintDNA中保守的HBV区，这种单一的siRNA被预测能够阻止来自intDNA的HBV蛋白的产生，以及由共价闭合环状DNA(CccDNA)产生的所有其他HBV蛋白的产生。
MOA=作用机制；NRTI=核苷酸逆转录酶抑制物；RNP=核糖核蛋白；SVP=亚病毒颗粒
Tobevibart已被证明具有泛基因活性的中和HDV感染。托贝维巴特和埃贝西兰单独及联合治疗HBVHDV混合感染的原代人肝细胞体外培养减少乙肝病毒抗原以及分泌具有传染性的HDV病毒粒子。活体内，托贝维巴特亲本分子可降低HBVHDV混合感染肝嵌合小鼠的HBs Ag、HDV和HBV血症水平。这些数据支持Tobevibart和Ebsiran在HDV中的临床评价。
Tobevibart联合Ebsiran的第二阶段试验。2022年9月，我们启动了Solstice第二阶段试验，评估tobevibart和elebsiran作为单一疗法和联合治疗HDV携带者的慢性治疗。该试验正在评估联合用药的安全性和能力，以降低HDV病毒血症(HDV RNA下降2log10或检测不到HDV RNA)，并使ALT正常化，目前用于监管批准的联合终点。Solstice试验最初评估了每月一次的SC注射托贝维巴特或ELEBSIRAN作为单一疗法，为期12周。如果参与者没有达到病毒学应答的主要终点(2log10IU/ml下降或检测不到HDV RNA)和ALT正常化，参与者有资格开始联合治疗。接受托贝维巴特或埃贝西兰单独治疗的参与者在治疗12周后，HDV RNA的中位数下降分别为-2.0log10和-1.4log10IU/mL。
6名受试者进入联合治疗。截至2024年1月的数据截止值，所有6名参与者在联合治疗第20周或任何治疗的第225天都可以获得数据。在联合治疗12周时，观察到HDV RNA的中位数比基线下降了-4.29log10。当时，6/6的人获得了HDV RNA
LLOQ=63IU/mL；LOD=14IU/mL
12C队列共有6名参与者。截至2024年1月，在6名达到第225天(联合治疗第20周)的参与者中，有5名参与者获得了HDV RNA
乙肝病毒
摘要
根据乙肝基金会的数据，全球约有3亿人慢性感染乙肝病毒，约 每年有90万人死于与乙肝病毒相关的并发症。存在着对更有效的治疗的重大医学需求，这些治疗导致在有限疗程后对病毒的终生控制，这是功能性治愈的定义。目前，长达一年的干扰素-α疗程是现有的最好的治疗方法，功能治愈率较低，约为3%至7%。另一种方法是每天使用核苷酸/核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)进行抑制治疗，但患者通常需要终生治疗，NRTI治疗并不能消除肝硬化或肝细胞癌的风险。
我们的两个候选治疗药物tobevibart和elebsiran都是抗病毒药物和潜在的免疫调节剂。我们认为，根据严重的免疫抑制可以重新激活乙肝病毒疾病的观察，除了抗病毒活性外，对乙肝病毒的功能性治疗还需要有效的免疫反应。我们的假设是，在肝细胞中转录的大量乙肝病毒蛋白可以抑制免疫系统。至少有两种潜在的抑制机制。第一种机制是T细胞耐受和耗竭，通过在肝细胞上呈递细胞内的乙肝病毒抗原来实现。第二个是大量的乙肝病毒蛋白被释放到血液中，特别是乙肝表面抗原，这也可能是免疫抑制。因此，我们认为托贝维巴特和埃布西兰有潜力发挥关键作用。 在阻断免疫抑制机制和重新激活免疫反应以提供高功能治愈率方面。
Tobevibart和Elebsiran在健康志愿者和成年乙肝病毒携带者中显示出乙肝表面抗原的下降，并且在剂量递增的第一阶段研究中通常耐受性良好。评估tobevibart和elebsiran的第二阶段临床试验正在进行中，如下所述。
对Elebsiran和聚乙二醇干扰素-α联合治疗24周和48周进行评估的第二阶段临床试验显示，在接受Elebsiran和干扰素-α治疗长达48周的参与者中，25.8%(8/31)在治疗结束时实现了较高的乙肝表面抗体(抗-HBs)血清转换率，其中16.1%(5/31)在治疗结束24周后保持血清转换率。这些治疗方案总体上耐受性良好，没有产生新的安全信号。这些初步结果支持我们的假设，即将抗病毒药物与免疫调节剂相结合，实现乙肝表面抗原血清清除和血清转换。
2021年7月，我们启动了一项由两部分组成的研究，以评估妥贝维巴特和埃贝西兰在病毒抑制的乙肝患者中的联合应用。A部分评估托贝维巴特和埃贝西兰的短期疗程，以快速评估托贝维巴特与埃贝西兰预治疗同时或之后每周服用托贝维巴特时的安全性、PK和HBs Ag抑制。2022年3月A部分的结果显示，tobevibart和elebsiran的联合使用导致乙肝表面抗原下降约3log10IU/ml，没有安全信号。2022年11月，我们宣布了所有3月份A部分的治疗结束数据，托贝维巴特和ELEBSIRAN的组合在所有队列中实现了平均乙肝表面抗原下降>2.7log10IU/毫升，绝对乙肝表面抗原水平
3月份的B部分包括接受24周和48周治疗的队列，使用和不使用聚乙二醇-干扰素-α的每月剂量的托贝维巴特加埃贝西兰。2023年11月，我们公布了3月份B部分ARM治疗的初步24周结果，该结果评估了托贝维巴特和埃贝西兰在使用和不使用干扰素-α的情况下的组合。治疗24周结束时，托贝维组和托贝维组分别有15.0%(3/20)和14.3%(3/21)的受试者实现了乙肝表面抗原血清清除。托贝维组+依贝西兰+干扰素-α组。这比观察到的Elebsiran+干扰素-α组更高，后者在24周后5.6%的参与者实现了乙肝表面抗原血清清除，表明托贝维巴特提高了乙肝表面抗原血清清除率。在治疗结束12周后，所有在tobevibart+elebsiran组中实现HBs Ag血清清除的参与者都已反弹，而tobevibart+elebsiran+干扰素-α组的3名参与者中有2名保持了HBs Ag血清清除。托贝维巴特+艾波西兰和托贝维巴特+艾波西兰+干扰素-α48周的治疗结束数据预计将于#年第四季度公布。 2024.
评估tobevibart和elebsiran在慢性乙肝病毒感染参与者中的疗效和安全性的第二阶段优势平台试验正在评估非活跃的携带者和免疫活跃的未接受治疗的患者。
Elebsiran还在与合作者进行额外的第二阶段临床试验中进行评估。Brii Bio是Elebsiran与BRII-179联合治疗慢性乙肝感染的第二阶段试验的赞助商。BRII-179是一种研究治疗性疫苗。在这项试验中，治疗已经完成。单独使用Elebsiran或联合使用BRII179和辅助剂干扰素-α的治疗总体耐受性良好。尽管Elebsiran和BRII-179的联合使用有更强的抗HBs应答和改善的HBs特异性T细胞应答，但在治疗结束时，所有队列中都观察到类似的HBs抗原降低(-1.7-1.8log10IU/mL)。如下文“吾等的合作、许可及授予协议”所述，吾等授予Brii Bio一项选择权，以取得独家权利在中国、台湾、香港及澳门，或共同于中国地区开发及商业化埃贝西兰及托贝维巴特，以治疗、缓解、诊断、预防或治疗由病原体感染或由病原体感染或使用领域所引起的急慢性疾病。2021年12月，我们和吉列德(研究赞助商)启动了一项2期临床试验，将elebsiran与吉列德正在研究的TLR-8激动剂GS-9688(Selgantolimod)和nivolumab联合使用，用于NRTI抑制患者和病毒症患者。有乙肝治疗经验的患者也可以接受替诺福韦、阿拉芬胺或TAF。2023年2月，由于与nivolumab相关的免疫相关不良反应，在评估nivolumab与elebsiran和GS-9688联合使用的队列中，nivolumab被停用，这与该类药物的安全性情况一致。
作为临床终点的乙肝病毒生命周期和不可检测的乙肝表面抗原
病毒感染细胞后形成ccDNA。这种形式的HBVDNA位于肝细胞的细胞核内，其作用就像一个小染色体。HBVDNA也可以整合到患者的DNA中。这种形式的HBVDNA被称为整合DNA，或intDNA。
乙肝病毒从受感染的细胞中释放出传染性病毒粒子和亚病毒粒子(SVP)。病毒粒子和SVP都包括一种称为乙肝表面抗原的乙肝病毒蛋白，这是一种血液生物标志物，表明患者肝细胞中的HBVcccDNA和/或intDNA正在积极地制造HBVRNA和HBV蛋白质。FDA接受的功能性治疗的正式终点是治疗结束六个月后血液中无法检测到的乙肝表面抗原，定义为低于0.05IU/mL，以及低于定量下限的HBVDNA。这一终点的实现已被证明预示着临床结果的改善和缺乏进一步治疗的需要。
现行护理标准的局限性
有一个重要的未得到满足的医学需求，即实现功能性治愈的有限疗法与慢性疗法。慢性乙肝最常用的治疗方法是终生抑制疗法，每天口服NRTI，如替诺福韦或恩替卡韦。然而，NRTIs很少能实现功能性治愈，其定义是在有限的疗程后，血清中可检测到的HBs Ag和HBVDNA的持续丢失(血清清除)。核糖核酸酶抑制病毒核糖核酸或RNA被转录成HBVDNA，这是一个被称为逆转录的过程。因此，NRTI对储存乙肝病毒的共价闭合环状DNA(CccDNA)几乎没有直接影响 或生产乙肝表面抗原。据报道，经过一年的NRTI治疗后，零到3%的患者经历了功能性治愈。此外，NRTI可降低但不能消除乙肝病毒相关性肝功能衰竭和肝癌的风险。根据IQVIA(MIDAS数据)的数据，尽管使用率很低，但根据IQVIA(MIDAS数据)的数据，2022年仅在美国，NRTI对乙肝的抑制治疗就约为5亿美元。
慢性乙肝的另一种治疗选择是长达一年的干扰素-α治疗，耐受性差，大约有3%到7%的时间是低功能治愈。免疫细胞因子干扰素-α实现功能性治愈的机制尚不清楚，但有更多证据支持需要免疫刺激来实现功能性治愈。
在全世界数以亿计的慢性乙肝患者中，只有大约10%的人得到了诊断，而在确诊的人中，只有大约22%的人得到了治疗。新的功能性治愈疗法有可能提高诊断率和治愈率。我们目前的内部估计预计，全球乙肝功能性治疗市场每年可能高达100亿美元。
Tobevibart治疗乙肝病毒
分子特征和临床前数据。Tobevibart是一种研究中的中和单抗，它是为免疫参与而设计的，目标是乙肝表面抗原抗原环(AGL)上的保守区域，使其能够中和所有10种乙肝病毒基因型的菌株。AGL帮助病毒与肝细胞结合，随后感染这些肝细胞。通过与AGL结合，tobevibart防止病毒进入，从而防止乙肝病毒传播到未受感染的肝细胞。Tobevibart通过一种称为调理作用的过程，还有助于从血液中清除乙肝病毒粒子和SVP。乙肝免疫球蛋白(HBIG)是一种被批准用于预防移植后再感染的药物，由抗乙肝病毒的多克隆抗体组成，其作用机制与此类似。在体外，tobevibart在中和试验中显示出大约5000倍于HBIG的效力。
Tobevibart还有可能通过三种不同的过程激活免疫系统。首先，由于Fc区域的特殊突变，tobevibart具有作为T细胞疫苗的潜力。Tobevibart的突变可以增强与Fc受体(FCR)IIa激活受体的结合，减少与FCR IIb抑制受体的结合。因此，tobevibart旨在捕获病毒粒子和SVP，将这些病毒粒子和SVP运送到树突状细胞(DC)，并指示这些树突状细胞成熟并刺激T细胞，从而消除受乙肝病毒感染的肝细胞。其次，tobevibart有可能通过抗体依赖的细胞毒性(ADCC)发挥作用。在这个过程中，通过与细胞表面的乙肝表面抗原结合，tobevibart招募自然杀伤细胞来清除受感染的肝细胞。Tobevibart的Fc域已被设计用于促进ADCC。第三，通过减少血液中的乙肝表面抗原，tobevibart有可能通过降低乙肝病毒抑制免疫系统的能力来解除免疫系统的刹车。此外，tobevibart还采用了Xencor的XendTM延长血清半衰期
tobevibart的1期试验。 该试验是一项适应性临床试验，旨在评估安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒性 tobevibart的活动。1期临床试验分为四个部分。
A部分是健康志愿者的单次给药剂量递增设计，B和C部分是接受NRTI治疗的慢性HBV成人的单次给药剂量递增设计。B部分包括6 mg队列HBsAg水平低于1，000 IU/mL和其他剂量队列低于3，000 IU/mL的患者。C部分包括HBsAg水平大于或等于3，000 IU/mL的患者。D部分包括HBV DNA大于或等于1，000 IU/mL且未接受NRTI治疗的患者。
试验所有部分的主要终点是安全性和耐受性。B部分和C部分的关键次要终点是血清HBsAg较基线的最大降幅。在D部分，另一个关键次要终点是HBV DNA较基线的最大变化。
在所有研究部分中，高达3，000 mg的tobevibart静脉注射或IV通常耐受良好，未观察到临床安全性问题。在B部分，大多数受试者在1-3天内实现HBsAg较基线降低≥1 log 10 IU/mL。6 mg、18 mg、75 mg和300 mg组的平均HBsAg降幅在最低点时分别为1.30、1.27、1.96和2.21 log 10 IU/mL。所有接受75 mg或300 mg tobevibart的受试者的HBsAg均下降1 log 10 IU/mL，11/12例受试者的HBV DNA下降>1 log 10 IU/mL，HBsAg和HBV DNA的变化显示出相似的动力学。在研究的所有部分中，托贝维巴特通常耐受良好，大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。仅一次给药后HBsAg迅速降低以及安全性特征支持在II期研究中进行进一步评价。
Elebsiran用于HBV
分子特征。 Elebsiran是一种研究性的单一siRNA，靶向HBV保守序列，可预测活性 对99.7%的HBV株，包括所有10种HBV基因型。由于该保守序列位于HBV X基因的特定区域内，该区域存在于所有四种HBV RNA转录物中，因此elebsiran能够降解每种转录物，从而降低病毒产生的所有蛋白质的表达：X，聚合酶，S和核心。因此，Elebsiran可能是一种广谱、有效的抗病毒药物。
HBV DNA可以作为intDNA整合到人类DNA中。由于elebsiran靶向HBV的一个区域，该区域在绝大多数HBV intDNA中是保守的，因此预测这种单一siRNA能够阻止源自intDNA的HBV蛋白的产生，以及来自cccDNA的所有其他HBV蛋白的产生。
我们认为，在肝细胞中转录的大量HBV蛋白可以抑制免疫系统。至少有两种潜在的抑制机制。第一种机制是通过在肝细胞上呈递细胞内HBV抗原而导致T细胞耐受和耗竭。第二是大量的HBV蛋白被释放到血液中，特别是HBsAg，它也可能是免疫抑制剂。通过直接减少HBV蛋白质的产生量，elebsiran有可能降低HBV抑制免疫系统的能力-实际上消除了免疫系统的制动器。在小鼠模型中，能够降低HBsAg表达的siRNA可以将原本无效的治疗性HBV疫苗转化为可以功能性治愈此类小鼠的HBV的疫苗，这表明HBsAg抑制具有增强针对HBV的免疫应答的能力。
我们认为，elebsiran是目前唯一正在开发的HBV靶向siRNA，包括增强稳定化学（ESC+）技术和临床前，建模和初步临床数据表明，该技术可能能够增强elebsiran的潜在安全性。
elebsiran的1/2期试验。 审判 是一项适应性临床试验，旨在评估安全性，耐受性，药代动力学和抗病毒 elebsiran的活性。它评估了单次剂量递增 (50 mg至900 mg），以及多次递增剂量 (50 mg至200 mg，2次）。
在健康志愿者和慢性HBV患者中，elebsiran通常耐受良好。未观察到临床显著的ALT异常（肝脏炎症的标志物）。在A部分900 mg队列中，观察到无症状1级ALT升高，胆红素或其他肝功能标志物无相关变化。B部分报告了3起SAE。第一个是2级头痛，通过静脉输液和非阿片类止痛药解决。该患者有发热、恶心、呕吐和脱水的其他症状，经我们评估符合病毒综合征。第二起SAE为4级抑郁症，发生在末次给药后50天内，我们评估为与依来布西兰无关。第3起SAE（患者自杀）发生在研究药物末次给药后241天，我们评估为与elebsiran无关。还报告了3起3级不良事件，即上呼吸道感染、胸痛和血液中磷酸盐水平低。我们认为这些3级事件均与elebsiran无关。
通过HBsAg的变化评估elebsiran的抗病毒活性。各剂量水平下至第48周的依来布西兰活性见下图。对于B部分和C部分，平均基线HBsAg水平分别为3.3 log 10 IU/mL和3.9 log 10 IU/mL。第16周时，乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性和HBeAg阳性受试者的HBsAg平均下降1.5 log 10，或下降约32倍。两次200 mg elebsiran给药（间隔4周）后，第16周观察到的HBsAg下降范围为0.97 log 10至2.2 log 10，或下降约9至160倍。第16周的平均HBsAg水平为314 IU/mL，一半患者达到HBsAg值
仅两次给药后，elebsiran就能导致HBsAg显著和持久下降，这表明elebsiran有可能在慢性HBV的功能性治愈中发挥重要作用。我们已经启动了额外的临床试验，评估elebsiran与其他免疫调节剂的组合。
elebsiran给药后HBsAg较基线的变化。每条线代表每个剂量水平或汇总的elebsiran的HBsAg较基线的平均下降 B部分和C部分的安慰剂。
HBV组合和新候选产品
Elebsiran与IFN-α联合的2期试验。 这是一项临床试验， 在接受NRTIs治疗的慢性HBV感染成人中，elebsiran单独使用和与IFN-α联合使用的药代动力学和抗病毒活性。该试验正在评估多剂量的elebsiran 200 mg，单独或与IFN-α联合使用24至48周。试验队列如下所示。
EOT =治疗结束; LLOD =检测下限; QD =每日; QW =每周
aHBsAg检测LLOQ和LLOD为0.05 IU/mL。
与elebsiran单独给药（队列1）和elebsiran导入期后从第12-24周开始与IFN-α伴随给药（队列2）相比，从第1天开始elebsiran与IFN-α联合给药24周（队列3）导致HBsAg下降更快且更显著。至第24周，队列1、2和3中HBsAg较基线的平均变化分别为-1.9、-2.0和-2.4 log 10 IU/mL，第48周时HBsAg降幅维持在1 log 10以上。队列4和队列5评价了24周后的治疗。在队列4和队列5中，受试者从第1天至第24周服用elebsiran和IFN-α。在队列4中，如果受试者未达到低于定量下限或LLOQ的HBsAg，则有资格继续IFN-α治疗长达48周，队列5中的受试者如果未达到HBsAg，则能够继续elebsiran和IFN-α治疗长达48周 10 mIU/mL，这表明停止治疗后可能具有持久的反应。队列4和队列5的受试者在治疗结束后24周能够维持HBsAg血清清除率，分别为16.7%（3/18）和15.4%（2/13）。在治疗结束时HBsAg血清清除的参与者中，4/4在治疗结束时抗-HBs水平>500 mIU/mL，在治疗结束后24周持续HBsAg血清清除。所有受试者（3/3）有抗-HBs水平
我们认为，本研究的数据为我们提供了实现HBV功能性治愈的方法的概念证据，并且治疗结束时抗-HBs滴度>500 mIU/mL与治疗结束后24周持续HBsAg血清清除相关。
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| HBsAg血清清除的受试者，n（%） | 队列1
(n=15) | 队列2
(n=15) | 队列3
(n=18) | 队列4 (n=181) | 队列5
(n=13) |
| VIR-2218 x6 | VIR-2218 x 6引线-
In+聚乙二醇干扰素∝x 12 | VIR-2218 x 6+
聚乙二醇干扰素∝x 24 | VIR-2218 x 6+
聚乙二醇干扰素∝x≤48 | VIR-2218 x 13+
聚乙二醇干扰素∝x≤44 |
在48周前的任何时间 | 0 (0%) | 1 (6.7%) | 1 (5.6%) | 4 (22.2%) | 4 (30.8%) |
| 在第48周 | 0 (0%) | 1 (6.7%) | 0 (0%) | 3 (16.7%) | 4 (30.8%) |
48周时抗-HBs(>10mIU/ml) | 0 (0%) | 1 (6.7%) | 0 (0%) | 3 (16.7%) | 4 (30.8%) |
| 在EOT后24周 | 0 (0%) | 1 (6.7%) | 0 (0%) | 3 (16.7%) | 2 (15.4%) |
来自新的研究队列的初步48周安全性和有效性数据，ELEBSIRAN单独和联合干扰素-α治疗慢性乙肝感染参与者。所有参与者都被病毒抑制在NRTI上.
1两名参与者在第16周之前退出了研究；1名参与者在第32周进行了乙肝表面抗原血清清除，按方案停止了聚乙二醇化干扰素，并在第48周出现了乙肝表面抗原反弹。
使用和不使用干扰素-α的tobevibart和elebsiran的第二阶段试验(3月)。2021年7月，我们启动了二期MARCH试验，以评估托贝维巴特和依来布西兰联合治疗慢性HBV感染的功能性治愈方案。Tobevibart和elebsiran有可能通过抑制病毒体产生、去除潜在的致耐受性HBV蛋白和刺激新的HBV特异性T细胞而协同作用。所有患者在NRTI治疗后均受到病毒抑制。MARCH试验分两部分进行。A部分是对tobevibart和elebsiran联合用药的首次评价，主要评估联合用药的安全性和疗效。该试验的B部分是评估tobevibart和elebsiran联合使用和不使用IFN-α的24周和48周方案。
q4 w =每4周一
* 不详尽-不包括tobevibart单药治疗组。可以添加其他队列。
MARCH试验的A部分评估了tobevibart和elebsiran组合的安全性。队列1为elebsiran导入，随后从第16-20周开始与tobevibart联合给药。队列2和3评价了tobevibart和elebsiran的伴随给药，从第1天至第12周，评价了每周给药18 mg和75 mg tobevibart。队列1显示治疗结束时HBsAg平均下降3.1 log 10，而队列2和3显示HBsAg下降2.7 log 10。虽然没有参与者获得HBsAg
来自正在进行的开放标签II期MARCH试验的初步数据，该试验评估了tobevibart联合elebsiran在接受连续NRTI治疗2个月或更长时间的病毒抑制慢性HBV感染受试者中的安全性，耐受性和抗病毒活性。所有参与者在NRTI上都受到病毒抑制。
MARCH试验的B部分是评估tobevibart和elebsiran联合使用和不使用IFN-α的24周和48周。B部分的初始24周数据表明，tobevibart+elebsiran和tobevibart+elebsiran+IFN-α分别在15.0%（3/20）和14.3%（3/21）的受试者中实现了HBsAg血清清除。所有接受tobevibart+elebsiran治疗并实现HBsAg血清清除的受试者均出现HBsAg反弹。在接受tobevibart+elebsiran+IFN-α治疗并实现HBsAg血清清除的3名参与者中，只有1名参与者出现HBsAg反弹。持续HBsAg血清清除的参与者与未持续HBsAg血清清除的参与者相比具有更高的抗-HBs抗体水平。托贝维巴特+elebsiran队列中所有治疗后出现的不良事件的严重程度均为1-2级。在接受tobevibart+elebsiran+IFN-α治疗的受试者中，治疗后出现的不良事件通常与IFN-α的预期结果一致，5名受试者报告了3级治疗后出现的不良事件。托贝维巴特+elebsiran和托贝维巴特+ elebsiran+IFN-α的48周队列正在进行中，预计治疗结束数据将于2024年第四季度公布。
* 表示EOT后12周持续HBsAg丢失的受试者
VIR-2218-1001和VIR-2218-1006研究中的抗-HBs浓度分别使用Siemens ADVIA Centaur仪器上的Anti-HBs 2 Assay IVD Kit和Roche Cobas仪器上的Elecsys Anti-HBs II Assay测定。 使用Elecsys抗-HBs II检测试剂盒的实验室开发检测在分析前向样本中加入VIR-3434结合阻断剂（抗独特型Fab片段），防止VIR-3434干扰检测试剂盒。
值
II期联合试验总结。来自VIR-2218-1001和MARCH试验的数据支持我们实现HBV功能性治愈的方法。在VIR-2218-1001试验中，我们能够证明，与siRNA（0%）和IFN-α单药治疗（3-7%）相比，elebsiran+IFN-α联合治疗能够将HBsAg血清清除率提高至25.8%。此外，我们能够观察到第24周至第48周之间HBsAg血清清除率增加约5倍。从MARCH B部分开始，与elebsiran+ IFN-α单独给药相比，tobevibart+elebsiran和tobevibart+elebsiran + IFN-α给药24周导致HBsAg血清清除率高约3倍，证明了tobevibart的额外活性。2024年第四季度的预期数据应告知第24周至第48周之间是否会观察到与VIR-2218-1001中观察到的相似的HBsAg血清清除率增加。
2 HBsAg > 10 mIU/mL; Tx =治疗
其他合作者。 2021年4月，博瑞生物启动了elebsiran联合研究性治疗疫苗BRII-179治疗慢性HBV感染的2期试验。本试验已完成治疗。elebsiran单独治疗或与BRII-179联合治疗（有或无共佐剂IFN-α）通常耐受良好。尽管elebsiran和BRII-179联合治疗具有更强的抗-HBs应答和改善的HBsAg特异性T细胞应答，但在EOT时在所有队列中观察到相当的HBsAg降低（-1.7-1.8 log 10 IU/mL）。
2021年12月，我们和吉利德启动了一项多中心、开放标签的II期临床试验，旨在评估 elebsiran，GS-9688（selgantolimod），吉利德的研究TLR-8激动剂，纳武单抗和TAF的各种组合在慢性HBV成人中的安全性，耐受性和疗效。该试验招募了大约120名年龄在18至65岁之间的患者，他们要么是病毒血症，要么是NRTI抑制。HBeAg阳性（急性病毒复制的指标）和HBeAg阴性的患者均入选。主要疗效终点是达到功能性治愈（定义为HBsAg和HBV DNA丢失）的患者比例
2023年上半年启动了针对慢性乙肝病毒感染的病毒症患者的第二阶段优势平台试验及其Tabvibart和/或Elebsiran和/或干扰素-α的Thrive/Formise子方案。Thrive子方案正在评估在非活动性携带者中使用非活动性药物的安全性和有效性，这些非活动性携带者被定义为HBVdna≤为2000IU/m l、ALT≤上限正常的非活动性携带者。STENTINE子方案正在评估在没有接受过NRTI或干扰素-α治疗的慢性乙肝病毒感染者中，含有NRTI与妥贝维巴特和/或埃贝西兰和/或干扰素-α组合的方案的安全性和有效性。HBVDNA>2000IU/mL、ALT>ULN、≤5×ULN者均为HBeAg阳性或阴性。
艾滋病毒
摘要
在疫情开始40年后，艾滋病毒仍然是世界上最严重的公共卫生挑战之一。全世界每年约有150万新的艾滋病毒病例，对预防性疫苗的需求仍然很大。我们正在采用一种不同的免疫学方法来预防艾滋病毒，使用人类巨细胞病毒(HCMV)作为载体，旨在最大限度地提高T细胞免疫。基于体内数据，我们假设基于HCMV的疫苗可能能够“编程”针对HIV的独特T细胞反应，这与其他疫苗方法不同。作为载体的巨细胞病毒是一种病毒的弱化版本，旨在将艾滋病毒疫苗材料传递到免疫系统，而不会本身导致试验参与者患病。几个世纪以来，人类巨细胞病毒一直存在于全球大部分人口中。大多数携带巨细胞病毒的人没有任何症状，也没有意识到自己感染了病毒。HCMV在体内终生可检测到，这表明它有潜力传递并安全地帮助人体长时间保留艾滋病毒疫苗材料，有可能克服更多短期疫苗载体观察到的免疫力减弱的问题。
VIR-1111是一种原型HIV疫苗，在一项第一阶段的人类首例研究中进行了评估，该研究表明没有安全信号，也没有病媒脱落或病毒血症。没有观察到持续的HIV插入特异性T细胞反应。与VIR-1111相比，VIR-1388纳入了有可能增强艾滋病毒特异性免疫原性的修改，并提供了更广泛的覆盖范围，以对抗艾滋病毒传播毒株。VIR-1388第一阶段研究于2023年启动。
疾病概述和现行护理标准的局限性
根据联合国艾滋病毒/艾滋病联合规划署(艾滋病规划署)的数据，全球每年约有70万人死于艾滋病毒。除非接受治疗，否则感染艾滋病毒会导致一种几乎普遍致命的疾病--获得性免疫缺陷综合症，即艾滋病。根据世界卫生组织(WHO)的数据，自1981年首次报告病例以来，全球已有近3600万人死于艾滋病毒相关疾病。
现在已经有了高效的艾滋病毒治疗方法，但这些药物只能抑制艾滋病毒，不能治愈。它们需要终生服药，并存在病毒突破和耐药性的风险。此外，尽管基于行为改变、药物干预、使用屏障装置和其他方法的艾滋病毒预防方案仍在继续发展，但这些方法对全球高危人群中艾滋病毒的传播至多只产生了适度的影响。虽然使用抗逆转录病毒治疗的暴露前促性腺激素释放(PrEP)已经有好几年了，但它需要每天服用才能有效。长效抗逆转录病毒PrEP最近获得批准，但仍需要每两个月注射一次才能有效。因此，我们认为，遏制全球艾滋病毒流行的最有效手段是为正在或可能变得性行为活跃的个人提供安全有效的疫苗。
HIV的VIR-1111和VIR-1388
分子特征和临床前数据。 VIR-1111是一种原型T细胞疫苗，使用经工程设计的HCMV载体，旨在诱导 识别不同于以前HIV疫苗识别的HIV表位，利用HCMV诱导持续高频率的预先编程的T细胞迁移到组织中的能力，并刺激对HIV的不同类型的免疫反应，称为人类白细胞抗原E(HL A-E)限制性分化簇(CD)8T细胞反应。VIR-1388包含一种新的免疫原，与VIR-1111中的支链A Gag免疫原相比，旨在提供更广泛的覆盖范围，以对抗艾滋病毒流行毒株。用于VIR-1388的巨细胞病毒载体的基因修饰概括了恒河猴CMV载体的基因修饰，该载体可激发人类白细胞抗原E限制性免疫反应，并保护超过50%的非人灵长类动物免受反复暴露于猴免疫缺陷病毒(SIV)。
VIR-1111的第一阶段试验。该试验是一项多剂量递增临床试验，旨在评估安全性、耐受性、反应性和 VIR-1111在CMV阳性健康成年志愿者中的免疫原性，于2020年12月开始，2022年12月完成。免疫原性评估包括对T细胞对疫苗反应的广度和性质的评估。2022年11月，我们宣布，该试验最初两个队列的安全性和免疫学数据显示，到目前为止，没有安全信号，也没有病媒脱落或病毒血症的报告。此外，在前两个队列中没有观察到持续的HIV插入特异性T细胞反应。2023年报道的最高剂量组3的安全性和免疫学数据与组1和组2的数据一致。VIR-1111的制造和早期临床开发由比尔和梅林达·盖茨基金会资助。
VIR-1388的第一阶段试验。从VIR-1111学到的经验已经为VIR-1388的矢量和试验设计提供了指导。我们于2023年9月启动了VIR-1388的第一阶段试验。这场审判 是一项多剂量递增临床试验，旨在评估VIR-1388在CMV阳性健康成年志愿者中的安全性、耐受性、反应性和免疫原性。VIR-1388是一种以人巨细胞病毒为载体的皮下注射HIV T细胞疫苗。与VIR-1111一样，VIR-1388 旨在诱导识别不同于以前HIV疫苗识别的HIV表位的T细胞，并刺激针对HIV的一种不同类型和特定类型的T细胞免疫反应，称为HLA-E限制性免疫反应。与VIR-1111相比，VIR-1388具有额外的修饰，具有增强免疫原性的潜力。这项试验由国家过敏和传染病研究所、国家卫生研究院的一部分以及比尔和梅琳达·盖茨基金会支持，并由艾滋病毒疫苗试验网络进行。试验的初步数据预计将在2024年下半年公布。
新冠肺炎
摘要
为了应对新冠肺炎大流行，我们迅速采取行动应对这一全球卫生挑战。我们的重点一直是治疗和预防新冠肺炎，以及未来可能爆发的冠状病毒。为此，我们与合作伙伴葛兰素史克一起开发了用于治疗和预防新冠肺炎的单抗Sotrovimab。Sotrovimab是基于一种亲本抗体S309，该抗体来自之前为研究泛冠状病毒中和单抗而收集的样本。数据表明，Sotrovimab具有“双重作用”的潜力，即能够阻止病毒进入健康细胞，并增强清除受感染细胞的能力。
2021年5月，FDA授予Sotrovimab紧急使用授权，用于早期治疗体重至少40公斤的成人和儿童患者(12岁及以上，体重至少40公斤)，严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)病毒检测呈阳性，并有发展为严重新冠肺炎的高风险，包括住院或死亡。2021年12月，欧盟委员会批准Xevudy®(索维玛)在欧盟上市，用于治疗进展为严重新冠肺炎风险增加的成人和青少年。2022年3月，由于不敏感的新变种导致的新冠肺炎病例比例增加，FDA取消了Sotrovimab在美国所有地区的使用授权。Sotrovimab已获得紧急授权、临时授权或上市批准(品牌名称为Xevudy®)在30多个国家进行新冠肺炎的早期治疗。截至2022年12月31日，已交付超过210万剂Sotrovimab。当新的变种和亚变种出现时，我们继续进行Sotrovimab的体外测试，并收集和评估现实世界的证据，这两项都正在与监管当局分享。
Sotrovimab还在另外两个适应症中接受评估：(1)确定Sotrovimab是否可以预防未感染免疫功能低下的成年人出现症状的新冠肺炎感染，以及(2)评估Sotrovimab治疗是否可以改善住院治疗新冠肺炎患者的临床结果。
此外，VIR正在通过开发冠状病毒单抗为未来的大流行做准备，我们相信这种单抗有可能比Sotrovimab有更广泛的应用和更强的效力。
疾病概述和现行护理标准的局限性
FDA已经批准或批准多种疫苗、药物和/或抗体在美国用于预防或治疗新冠肺炎。在预防方面，尽管新冠肺炎疫苗具有很高的效力，但仍有一些人群的疫苗免疫原性低于最佳水平，例如患有并存疾病的老年人、免疫功能低下的人，或者那些可能不想或不能耐受疫苗的人。对于早期治疗，单抗和小分子都显示出很强的疗效数据，在方便性和依从性方面都有利弊。例如，对于一些患者和他们的医生来说，由于在一次治疗中给药(“一次完成”)，对小分子依从性的担忧(多片，每天多次，多天)，以及对口服治疗开始要求的担忧，肌肉内或肌注或静脉注射单抗可能比小分子更受欢迎。对于住院患者来说，仍有大量未得到满足的需求。数据表明，新冠肺炎单抗可能在改善临床结果方面发挥作用，例如减少重症监护病房停留时间和/或住院患者的死亡率，这些患者患有严重或危重新冠肺炎。重要的是，目前的疫苗、小分子和单抗在变种继续出现的背景下持续的持久性是不确定的。
新冠肺炎用索罗维玛
分子特征
Sotrovimab是一种具有Fc功能的工程人免疫球蛋白1(IgG1)中和抗SARS-CoV-2单抗 旨在改善呼吸道粘膜中的生物利用度并延长半衰期的改进措施，并加入了Xencor的XendTM技术Sotrovimab与SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域具有高亲和力。它被设计成具有双重作用，通过阻止病毒进入健康细胞来中和病毒，同时还增强清除受感染细胞的能力。Sotrovimab在体外和体内都能有效地中和活的SARS-CoV-2，并与SARS-CoV-1共享的高度保守的表位结合。
早期治疗
2020年8月，我们启动了我们的2/3期新冠肺炎单抗疗效试验的引入阶段-意向早期护理，或COMET-ICE，用于通过静脉注射治疗新冠肺炎住院或死亡的高风险成年人。这场审判 是一项2/3期随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验，研究静脉滴注500mgSotrovimab对患有轻中度新冠肺炎的成年人进行治疗，这些成年人没有住院，也不需要氧气。该试验包括评估索罗维玛的安全性和耐受性的引入阶段，随后是索托维玛和安慰剂1：1随机分配的扩展阶段。COMET-ICE在1,057名全部试验人群中的最终试验结果显示，调整后的相对风险降低了79%(p
2021年5月，FDA授予Sotrovimab EUA，用于早期治疗成人和儿童患者(12岁及以上，体重至少40公斤)的轻中度新冠肺炎，直接SARS-CoV-2病毒检测呈阳性结果，并有发展为重度新冠肺炎的高风险，包括住院或死亡。2021年12月，欧盟委员会批准Xevudy®(Sotrovimab)在欧盟(EU)用于治疗进展为严重新冠肺炎风险增加的成人和青少年。2022年3月，由于奥密克戎BA.2亚型导致的新冠肺炎病例比例增加，FDA取消了Sotrovimab在美国所有地区的使用授权。Sotrovimab已获得早期治疗新冠肺炎的紧急授权、临时授权或上市批准(品牌名称为Xevudy®)，供应30多个国家。
我们继续在体外测试Sotrovimab在新的变种和亚变种出现时中和它们的能力，并收集和评估现实世界的证据，这两项都正在与监管机构分享。
预防
2022年8月，Sotrovimab进入了针对新冠肺炎感染风险患者的第三阶段预防试验，即PROTECT-V，平台试验由剑桥大学医院国民健康服务(NHS)赞助，基金会信托基金评估在未感染、高风险免疫受损的个人中使用2g剂量的Sotrovimab静脉注射。这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，目前正在招募参与者。主要终点是聚合酶链式反应确认的3个月后出现症状的新冠肺炎感染。关键的次要终点包括聚合酶链式反应确诊的有症状的新冠肺炎在随后的时间点、确诊为非典型肺炎-CoV2感染的时间、安全性、死亡率和疾病严重程度。由于预期感染率存在重大不确定性，独立数据监测委员会将定期监测和审查样本量。初始数据的时间将取决于持续的招生速度。
住院治疗
2021年12月，索托维玛进入了新冠肺炎疗法的随机评估或恢复试验，这是在英国进行的第三阶段试验，仅评估护理标准与通常的护理标准，外加1g剂量的索托维玛静脉注射。这是一项随机、对照、开放标签的平台试验，评估几种可能的治疗方法 在英国与新冠肺炎一起住院。患有新冠肺炎患者住院的试验参与者有资格以1：1的比例随机分配，单独使用普通治疗标准，外加单剂Sotrovimab静脉注射。初始数据的时间将取决于继续登记的比率。
流感
摘要
预防严重流感疾病仍然需要医学上的帮助。流感疫苗效力的差异可能是由于对季节性毒株的不完全覆盖，以及许多人在接种疫苗后缺乏有效的免疫反应。我们正在开发流感单抗，作为流感的通用预防药物，以解决流感疫苗的局限性。2021年5月，我们与葛兰素史克英国有限公司签署了一项最终合作协议，即2021年葛兰素史克协议，以扩大我们现有的合作，包括研究和开发针对流感和其他呼吸道病毒的新疗法。有关2021年GSK协议的说明，请参阅标题为“我们的协作、许可和授予协议--与GSK的协作协议”一节。
疾病概述和现行护理标准的局限性
根据世界卫生组织的数据，每年平均有10亿人感染流感病毒 并导致全球29万至65万人死亡。根据疾病控制和预防中心(CDC)的数据，在2018-2019年流感季节，尽管有流感疫苗可用，但仅在美国就有大约3600万人被诊断为流感，50万人住院，3.4万人死于流感。流感疫苗历来都是 在所有人群中，疗效有限，总体平均有效率为40%。这种有限的疗效是由于对季节性毒株的不完全覆盖以及许多人在接种疫苗后缺乏有效的免疫反应造成的。我们正在开发流感单抗作为流感的通用预防药物，以解决现有流感疫苗的局限性，我们相信这将导致对季节性和大流行流感毒株的有意义的更高水平的保护。
VIR-2482用于甲型流感
分子特征
VIR-2482是针对甲型流感病毒功能保守表位的研究用单抗 位于茎区域的血凝素蛋白。在临床前研究中，我们证明了VIR-2482在体外覆盖了自1918年以来出现的所有主要甲型流感病毒株。此外，在小鼠甲型流感的预防性致死挑战研究中，VIR-2482能够保护小鼠免受我们认为具有临床意义的VIR-2482暴露的死亡。我们设计了VIR-2482的亲代形式，以延长其半衰期，从而创建了VIR-2482，它包含了Xencor的XendTM技术
1期和2期临床研究
VIR-2482-3001是一项在健康成年志愿者中进行的第一阶段随机、双盲、安慰剂对照单次递增剂量试验，以安全性、耐受性和药代动力学为终点，当VIR-2482以四种不同剂量肌肉注射(IM)：60 mg、300 mg、1200 mg和1800 mg时。这项审判于2019年8月启动，现已结束。该试验表明，VIR-2482的耐受性良好，最高可达1800毫克，根据初步临床数据，半衰期估计为58天。
2022年10月，我们在18至64岁的健康成年志愿者中启动了第二阶段随机、双盲、安慰剂对照的剂量范围试验-半岛(预防甲型流感所致疾病)，以评估两种不同剂量的VIR-2482肌肉注射预防甲型流感所致疾病的安全性、耐受性和有效性。主要疗效终点是试验参与者患有方案定义的流感疾病的比例1，与安慰剂相比，需要一个全身症状和一个呼吸道症状与聚合酶链式反应(PCR)确认甲型流感感染。次级终点包括患有疾控中心定义的流感样疾病并经聚合酶链式反应确认的甲型流感感染的参与者的比例2，以及患有世卫组织定义的流感样疾病并经聚合酶链式反应确认感染甲型流感的参与者的比例3。这项研究招募了大约3,000名年龄在18-64岁的健康成年人，按1：1：1随机分为安慰剂、450 mg和1200 mg的VIR-2482组。结果表明，未达到一次疗效终点和二次疗效终点。具体地说，使用主要终点1,200毫克时，流感疾病的发病率在非统计意义上减少了约16%。在同一组中，当根据疾病预防控制中心的标准定义疾病时，观察到A型流感疾病大约减少了57%。事后分析显示，如果排除在给药后几天内发生的确诊流感病例，疾控中心定义的标准中的相对风险降低进一步增加到65%。VIR-2482一般耐受性良好，未发现安全信号。半岛试验的部分资金来自公共服务部(HHS)、战略准备管理局(ASPR)和BARDA的联邦资金，OT编号为75A50122C00081。
功效分析
经聚合酶链式反应确诊的甲型流感出现流感样疾病(ILI)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 使用终端的参与者数量/
VIR-2482与安慰剂 | 安慰剂
N = 983
n (%) | VIR-2482
450毫克
N = 981
n (%) | VIR-2482
1200毫克
N = 992
n (%) |
| 主端点 | 协议定义的ILI参与者数量1 | 25 (2.54%) | 24 (2.45%) | 21 (2.12%) |
| 相对风险降低(%) | - | 3.78% | 15.85% |
| 95%CI(%) | - | -67.23, 44.63 | -49.27, 52.56 |
| P值 | - | 0.89 | 0.56 |
| 次要终端 | 具有CDC定义的ILI的参与者数量2 | 17 (1.73%) | 15 (1.53%) | 7 (0.71%) |
| 相对风险降低(%) | - | 11.45% | 57.23% |
| 95%CI(%) | - | -76.25, 55.51 | -2.51, 82.15 |
具有世卫组织定义的ILI的参与者数量3 | 11 (1.12%) | 12 (1.22%) | 6 (0.60%) |
| 相对风险降低(%) | - | -9.80% | 44.13% |
| 95%CI(%) | - | -147.41, 51.27 | -50.49, 79.26 |
注：百分比是相对于整个分析集中的参与者数量计算的。
1 方案定义的ILI是指经PCR确认的甲型流感感染，至少有一种呼吸道症状：喉咙痛、咳嗽、咳痰、喘息或呼吸困难，以及至少一种全身症状：发烧(温度>37.8°C)、寒战、虚弱或肌痛。
2 CDC-ILI的定义是发烧(体温>37.8°C)和咳嗽和/或喉咙痛。
3 WHO-ILI定义为发烧(体温>38°C)和咳嗽。
我们正在继续开发下一代抗体，我们相信这种抗体有可能在治疗甲型和乙型流感方面有更广泛的应用。
我们的临床前计划
我们继续基于我们的专有平台，并通过人工智能和机器学习来推动下一代单抗的发展，以更高效地提供高质量的候选药物。
我们预计在未来12-24个月内提交多个研究用新药申请(IND)，包括：
•VIR-1949，一种基于我们的HCMV载体平台的研究性治疗性T细胞疫苗，旨在治疗由人乳头瘤病毒引起的癌前病变；
•VIR-7229，一种正在研究中的抗COVID单抗 对SARS冠状病毒变种和相关动物冠状病毒具有非凡的广度和效力；
•VIR-2981，一种针对甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶靶向mAb；
•VIR-8190，一种具有抗RSV和MPV双重特异性的研究用单抗；以及
•HIV治愈：广泛中和抗体与FC修饰的潜在鸡尾酒，以控制病毒载量，实现艾滋病毒的功能性治愈。
人乳头瘤病毒：VIR-1949
人乳头瘤病毒会引起儿童时期或通过性传播获得的原发感染。持续的HPV感染可能导致宫颈或肛门发育不良，进而发展为癌症。HPV还会导致头部和颈部以及其他不太常见的癌症。大多数癌前病变、宫颈和肛门不典型增生以及HPV相关癌症都是由HPV16型和18型引起的。癌症是由病毒癌基因E6和E7引起的。获得许可的疫苗具有保护性，但由于先前存在的感染和疫苗接种率较低，HPV疾病负担预计将持续数十年。
在我们的CMV载体疫苗平台的基础上，Vir的CMV-HPV候选疫苗(VIR-1949)为HPV相关疾病的治疗提供了一种新的方法，因为CMV载体具有刺激高频HPV特异性CD4+和CD8+T细胞的潜力，这些细胞主要是预先编程进入组织的效应记忆T细胞。使用恒河猴巨细胞病毒疫苗的生物学研究证明，T细胞归巢于组织，清除了猴免疫缺陷病毒和结核病，并长期保持免疫。CMV-HPV免疫原是一种多组分融合蛋白，旨在广泛对抗HPV 16和18以及其他导致HPV类型的癌症。CMV-HPV有望产生高频率的HPV特异性T细胞，具有消除癌前疾病和限制HPV肿瘤进展的潜力。值得注意的是，宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)的消退与局部CD8+T细胞应答有关。HPV治疗性疫苗的好处是作为异型增生手术风险的替代方案，并改善HPV癌症通常较差的结果。
VIR-1949是我们的第一个肿瘤学项目，它将我们的管道从传染病扩展到病毒相关的癌症。
冠状病毒：VIR-7229
新冠肺炎仍然是一个医疗需求高度未得到满足的疾病地区，目前还没有美国食品和药物管理局批准或授权的暴露前预适应(PREP)产品，用于对疫苗可能没有足够反应的免疫低下患者。我们利用我们的单抗平台2.0开发了VIR-7229，这是一种正在研究的临床前COVID单抗，它使用数据AI结构和抗体(DAISY)进行了优化TM)，我们专有的人工智能驱动的片段抗原结合(FAB)和Fc单抗变体的设计，以提高效力、广度和对病毒逃逸的抵抗力。体外数据显示，VIR-7229可以中和SARS-CoV-2的所有历史和当前变种以及相关的动物冠状病毒，其效力与肌肉注射相容。我们对VIR-7229的目标是提供一种具有非凡广度的下一代COVID mAb，以对抗未来的变种，用于对疫苗没有足够反应的个人进行预防。我们已经证实，这种潜在的预防性单抗即使在病毒进化的过程中仍然有效，并且足以用于肌肉注射。
2023年9月，我们收到了大约5000万美元的BARDA新资金，其中包括4000万美元的下一代项目资金，该资金在开发替代单抗传递技术的背景下支持VIR-7229的开发到第一阶段。
流感：VIR-2981
VIR-2981是一种研究中的神经氨酸酶靶向mAb，已在体外和体内模型中证明可以中和甲型流感和乙型流感，包括具有大流行潜力的季节性和人畜共患菌株。因为它抑制神经氨酸酶--类似于流感抗病毒药物 目前用于预防或治疗流感症状的VIR-2981‘S的作用机制已得到临床验证。VIR-2891正被开发为一种单一给药，用于对有严重疾病风险的个人进行为期一季的流感预防。为VIR-2981VIR-2981计划的被动免疫方法对其他急性病毒性呼吸道疾病如呼吸道合胞病毒和新冠肺炎有效。与VIR之前的甲型流感预防候选药物VIR-2482相比，VIR 2981在体内研究中已被证明具有更高的效力，除了扩展的广度。
RSV和MPV：VIR-8190
我们正在鉴定和提炼具有抗病毒活性的人类抗体。单独的RSV和对RSV和MPV具有双重特异性的那些。呼吸道合胞病毒和MPV都会给幼儿和有各种免疫缺陷的个人造成巨大的医疗负担。被动免疫的概念，即使用抗体来预防呼吸道病毒感染，和/或减少与感染相关的疾病，已经成功地用于呼吸道合胞病毒(尼赛单抗)和其他呼吸道病毒，如新冠肺炎。
HIV：MAb组合(治愈)
尽管最近在提供抗病毒药物来控制艾滋病毒方面取得了进展，但治疗仍然需要在一生中频繁(如果不是每天)给药。值得注意的是，有先例表明，在一部分患者中，在抗逆转录病毒阻断后给予bNAbs可以调解对HIV-1复制的持续抑制。这种效应可能是由于激发了持久的HIV特异性T细胞反应，为探索bNAbs作为持久HIV-1功能治疗的候选提供了理论基础。在比尔和梅琳达·盖茨基金会的支持下，我们正在挑选和设计bNAb，以优化它们的广度、效力、半衰期、效应器功能和可制造性。这旨在开发一种独特和创新的HIV-1治疗方法，既可用于长效治疗，也可用于HIV-1感染者的功能性治愈。
我们的技术平台
我们的技术平台旨在通过利用对自然免疫过程的关键观察来调节免疫系统。我们正在利用我们的平台来推进我们当前的候选产品，并为多个适应症生成更多的候选产品。
创造变革性药物的平台
我们有目的地组装了一系列技术平台，我们相信，这些平台将使我们能够以创新的方式调节免疫系统，并利用病原体的脆弱性。我们目前的平台专注于抗体和T细胞。我们通过内部开发、合作和收购组装了这些平台。我们正在使用我们的平台，并继续评估其他平台，以推进我们当前的候选产品，并为多个适应症生成更多的候选产品。
我们遵循科学来选择模式，或模式的组合，在给定的患者群体中，为特定的病理提供最高的成功机会。我们不同平台的多样性使我们能够根据给定的临床需求选择最佳的一种或多种医疗模式。
抗体平台
我们已经建立了可靠的方法来识别具有独特广度/效力/耐药性和发展潜力的稀有抗体。然后，我们使用人工智能蛋白质工程来改善它们的性质。我们的抗体平台利用(I)人的成功免疫反应 已从传染病中康复的或(Ii)免疫后表达人免疫球蛋白的转基因小鼠。在这两种方法中，我们都选择了稀有和高效的抗体，可以开发这些抗体来治疗和预防快速演变的和/或以前无法治疗的病原体，或者治疗传染病以外的疾病。我们已经应用这一平台识别了一系列病原体的单抗，包括SARS-CoV-2，乙肝病毒，HDV，甲型流感和乙型流感病毒，埃博拉病毒，艾滋病毒，呼吸道合胞病毒，MPV，疟疾，狂犬病，艰难梭状芽孢杆菌, 金黄色葡萄球菌, 肺炎克雷伯菌，以及不动杆菌属。该平台力量的例子是Sotrovimab，我们的抗SARS-CoV-2单抗，已在多个地区获得Xevudy®品牌的紧急使用授权或营销授权， 和埃班加TM (Ansuvimab)，这是我们的科学家与美国国立卫生研究院和其他机构合作确定的抗埃博拉病毒mAb，由Ridgeback BioTreateutics LP销售。我们发现的全人类抗体也可以通过我们专有的人工智能驱动的蛋白质工程技术平台DAISY进行修改TM，通过进一步改善亲和力、耐药谱、PK和/或可制造性来增强其治疗潜力。
概述
我们正在开发基于抗体的疗法，用于治疗或预防通过快速演变和/或以前无法治疗的病原体进行的感染，以及传染病以外的疾病，我们相信我们可以对这些疾病产生影响。单抗依赖于多种作用机制，包括中和、杀伤靶细胞(即感染病毒的细胞、肿瘤细胞、免疫细胞)以及调节免疫反应。我们将高通量、快速分离稀有、高度有效、广谱和完全人类抗体与有针对性的人工智能增强工程相结合，以提高它们的治疗潜力。
我们预计，使用我们的抗体平台确定的候选单抗将带来以下好处：
•无论个体产生自身免疫反应的能力如何，都是有效的；
•减少自身反应的可能性(例如，脱靶结合)，因为我们的单抗是完全人类的，并被宿主免疫系统从自身反应中清除；
•对于传染病单抗，广泛覆盖一种病原体的大部分或全部菌株，甚至多种病原体，并与以结构/功能限制为特征的保守抗原表位高亲和力结合，导致抵抗病毒逃逸的高屏障；
•通过Fc工程比自然产生的抗体半衰期更长；
•可能诱发疫苗效应，即诱发内源性适应性免疫反应，即使在mAb不再存在后仍可提供持久保护；
•抗体介导的细胞杀伤作用对抗感染和肿瘤；以及
•抑制或激动剂特性的可调效力/亲和力
利用我们的抗体平台制备了Sotrovimab、ansuvimab、tobevibart、VIR-2482以及其他处于临床前开发阶段的单抗，如VIR-7229。
我们的方法
人源化免疫球蛋白
我们使用一种专利抗体筛选技术，使我们能够筛选来自感染幸存者或人类免疫小鼠的数亿B细胞产生的抗体，以识别那些具有创造有效药物所需特征的稀有单抗。罕见的特征包括，例如，与病原体内高度保守的抗原结合的能力，中和多种不同病原体的能力，或选择性结合宿主靶蛋白的能力。我们将这项技术称为高通量分离，因为我们能够在短短几周内筛选出数亿个B细胞来发现罕见的抗体。
在确定了顶级mAb开发候选之后，我们专有的人工智能驱动的蛋白质工程技术DAISYTM，用于生成mAb变异体文库，进一步使用功能分析进行筛选，并筛选出良好的药代动力学和可制造性。顶端单抗变异体可以在迭代周期中作为新文库的基础进行重组，以鉴定先导抗体序列。
精密抗体工程创造最好的药物
我们的战略是使用我们专有的人工智能驱动的工程方法来优化单抗的Fab和Fc结构域，以产生治疗或预防广泛的传染性和非传染性疾病的最佳药物。一旦我们通过高通量分离分离出一种罕见的完全人类抗体，然后我们就设计了Fab和Fc结构域，以提高预期的效力、效力和可制造性。Fab部分与感兴趣的靶抗原结合。Fc部分与体内的效应器蛋白和细胞结合，使免疫系统参与杀死和清除靶细胞。
Fab工程的实施是为了进一步提高mAb的效力和覆盖范围。单抗的效力和广度取决于目标表位、结合的亲和力和价态。在某些情况下，通过使用广泛的专有和非专有格式设计Fab区域，创建与多个表位结合的mAbs，即所谓的“多特异性”mAbs，可能是有价值的。
基于对单个FCR在免疫中的作用的详细了解，可以通过Fc突变来增强或降低效应器功能，Fc突变改变了mAb的Fc结构域与各种FCR的结合亲和力。Fc工程选择和优化mAb与FCR结合的具体方式，FCR反过来管理抗体的半衰期以及“效应器功能”等属性，即mAb招募免疫系统以对抗感染或杀死其他靶细胞的方式。我们的单抗的Fc工程 微调免疫细胞上差异表达的激活和抑制FCR的相互作用，并考虑到人类群体中FcgR的多态性，以产生针对特定适应症的单抗。
可以通过Fc工程改变的免疫的例子包括：将血清蛋白招募到感染区域，吞噬和破坏病毒和病毒颗粒，通过被称为ADCC的过程杀死目标细胞，以及呈递抗原以诱导潜在的持久B和T细胞免疫。
抗体作为T细胞疫苗
我们正在使用FC工程来创造抗体，这些抗体不仅被设计成直接治疗或预防感染，而且还能引起对慢性病毒感染(如乙肝病毒或艾滋病毒)的有效适应性免疫反应。我们将这一特性称为疫苗效应，即即使mAb不再存在，也能产生持续的保护作用。这项技术得益于特殊抗原呈递细胞上的FCR，这种细胞被称为树突状细胞，或DC，内化抗体和抗原的复合体。我们的策略利用了这样的观察，即抗原提呈细胞上的不同FCR可以不同地与mAb的Fc部分结合。因此，通过设计Fc区，我们可以选择哪些FCR优先与抗体-抗原复合体相互作用，以产生激活的DC，我们相信这些DC可以介导有效和持久的T细胞免疫。
Fc结构域中的特定疫苗突变可以通过两种方式增强对病原体的免疫反应。首先，单抗可以向DC递送更多的抗原。其次，FCR传递激活DC的信号。反过来，激活的DC可以刺激针对所递送的抗原的T细胞，从而导致T细胞免疫。通过这种方式，具有疫苗Fc突变的抗体可能会主动免疫受感染的患者。支持通过Fc突变体增强疫苗效果的体内数据已经被其他人证明，例如在CD20阳性的肿瘤模型中，使用人源化Fc受体的小鼠。在这项实验中，抗CD20单抗和CD20肿瘤细胞被注射给小鼠几个月，然后再用致死剂量的CD20肿瘤细胞再次攻击。大多数(80%)接受了含有Fc突变体的mAb的小鼠存活了下来，这些突变体增强了与激活FCRs IIa和IIIa的结合。相反，接受了没有增强Fc突变的mAb的小鼠有70%或更多死亡。这种持久的保护被认为是诱导保护性T细胞反应的结果。我们还在流感感染的背景下产生了类似令人信服的动物数据，在这些数据中，疫苗抗体诱导CD8 T细胞反应。我们正在用tobevibart测试这项技术在慢性乙肝感染中的作用，如果它在介导乙肝功能治愈方面表现出预期的效果，我们相信这项技术可以类似地用于其他单抗，以控制其他慢性感染，包括艾滋病毒。
基于T细胞的病毒载体平台
我们正在利用HCMV的独特免疫学，这是一种在人类中常见的病毒，作为一种疫苗载体，有可能预防和治疗目前疫苗技术难治的病原体感染。人类巨细胞病毒感染了很大一部分人口，并导致一种通常不会造成伤害的终身无症状感染。这是由于病毒和宿主之间数百万年的共同进化，在这种进化中，病毒利用特殊的病毒基因逃避灭菌免疫，同时允许产生某些T细胞反应，以防止HCMV感染变得致命。
概述
我们已经修改了巨细胞病毒基因组，以表达来自HIV和HPV的蛋白。这一方法是基于用恒河猴巨细胞病毒(RhCMV)制成的疫苗载体在NHP中所做的基本观察。与其他病毒疫苗相比，HCMV是已知最有效的人类病毒T细胞反应诱导剂，可以诱导对更广泛的表位的强大和持久的T细胞反应。此外，我们可以对HCMV基因组进行专有修改，我们预计这些修改将引发不同类型的病原体相应的T细胞反应。我们称这种方法为“免疫编程”。我们相信，这个平台可能还适用于传染病以外的疾病，可能适用于可以由识别肿瘤抗原的T细胞控制的癌症。
我们预计使用HCMV作为平台将带来以下好处：
•以感兴趣的抗原为靶点，在全身范围内作出高效、长寿的T细胞反应；
•诱导大量的特殊T细胞，称为效应器记忆细胞，存在于组织中，并允许在最初几天控制感染；
•对靶蛋白中比其他病毒载体多三到四倍的抗原表位的免疫反应；
•可编程的T细胞反应，允许选择所引发的T细胞的类型；
•使用相同的主干巨细胞病毒载体对不同的感染进行重复接种的机会；
•有机会使用相同的巨细胞病毒载体来预防或治疗多种病原体；以及
•甚至对宿主可以耐受的蛋白质，如在肿瘤中表达的自身蛋白质，也有诱发反应的潜力。
VIR-1111、VIR-1388和VIR-1949是使用我们的T细胞平台产生的。
我们的方法
我们认为，基于HCMV的疫苗载体可以通过突变HCMV中的某些基因来选择T细胞反应的类型。我们称这种方法为“免疫编程”。我们认为，免疫规划对于抗击艾滋病毒和结核病等感染至关重要，到目前为止，对于其他疫苗技术来说，这些感染已被证明是难以治愈的。
巨细胞病毒独特的免疫学依赖于病毒诱导高频率的记忆T细胞，特别是组织运输T细胞，并通过主要组织相容性复合体或MHC蛋白调节抗原呈递的正常免疫过程。MHC蛋白，I类，II类和MHC-E类(在人类中称为HLA蛋白)与T细胞检测到的抗原提呈细胞表面的小肽片段结合。巨细胞病毒包含多个基因，调节抗原提呈细胞的许多步骤，通过改变抗原提呈细胞的生物学、病毒疫苗感染的抗原提呈细胞的类型以及T细胞与MHC分子一起识别抗原的能力来诱导T细胞免疫。通过对巨细胞病毒基因组的操作，我们相信我们可以编程不同类型的病原体相适应的T细胞反应。
观察了针对SIV和TB的RhCMV载体免疫NHP的免疫程序和对致死攻击的保护作用。一种基因组变化有利于T细胞检测与MHC-E结合的多肽片段的RhCMV疫苗，在受到高毒力SIV攻击时保护了一半以上的NHP免受感染，而对照组的所有动物都被感染了。被操纵以产生T细胞的RhCMV疫苗检测到与MHC-I结合的多肽没有保护作用，这表明了可编程T细胞疫苗平台的潜在价值。在用两种RhCMV疫苗中的任何一种接种NHP后的临床前研究中，也观察到了对结核病的保护作用。对其中一种保护性疫苗的改造可以诱导T细胞识别多肽以及MHC-II和MHC-E反应，而另一种疫苗被编程为诱导针对MHC-I附着的多肽的T细胞反应。这表明，能够对疫苗进行专门编程以诱导对特定感染最有效的T细胞具有潜在的意义，因为预防SIV的疫苗编程可能不同于预防结核病的疫苗编程。这些临床前数据支持我们使用HCMV T细胞平台来接种艾滋病毒和结核病疫苗。
比尔和梅琳达·盖茨基金会正在为我们的艾滋病毒疫苗计划的工艺开发和制造以及早期临床开发提供资金。
MHC-E作为利用T细胞受体的药物的近乎通用的靶点
T细胞需要能够识别一组高度多样化的病原体蛋白才能有效。这种多样性来自于使用多种不同的宿主免疫反应主要组织相容性复合体(MHC)蛋白将外来抗原呈递给T细胞。人类白细胞抗原I类基因和人类白细胞抗原II类基因在个体间差异较大，而人类白细胞抗原-E基因在个体间差异较小。免疫反应MHC基因在个体之间高度可变，是引发大多数T细胞反应的原因。这些MHC分子通过使用T细胞表面的特定T细胞受体(TCR)使T细胞能够识别外来蛋白。经某些基因修饰的HCMV载体诱导的程序性T细胞反应可能使用MHC-E，当感染的细胞和肿瘤上的MHC-I蛋白被阻断时，MHC-E可能具有优势。当典型的T细胞反应不起作用时，具有识别抗原肽的TCR和MHC-E的T细胞可能会发挥功能，并有可能在疫苗之外产生基于TCR的通用药物，例如现成的癌症T细胞治疗。
我们的协作、许可和授予协议
与GSK达成合作协议
2020年与葛兰素史克达成合作协议
2020年6月，我们与葛兰素史克达成了一项最终合作协议，即2020年葛兰素史克协议，根据协议，我们同意合作研究、开发和商业化产品，用于预防、治疗和预防由SARS-CoV-2病毒、导致新冠肺炎的病毒以及可能导致的其他冠状病毒引起的疾病。合作最初集中在三个项目下的三种合作产品的开发和商业化：(1)针对SARS-CoV-2和潜在的其他冠状病毒的抗体，或抗体计划；(2)针对SARS-CoV-2和潜在的其他冠状病毒的疫苗，或疫苗计划；以及(3)基于全基因组CRISPR筛选与接触SARS-CoV-2和潜在的其他冠状病毒有关的宿主目标的产品，或功能基因组学计划。根据抗体计划，最初的抗体是Sotrovimab和VIR-7832。
最初的2020年葛兰素史克协议包含以下关键条款。从2020年4月开始的四年内，缔约方同意在共同商定的发展计划和相关预算下，在联合指导委员会(JSC)的监督下，开展某些研究和开发活动。在此期间，在符合药明生物(香港)有限公司或药明生物根据吾等与药明生物当时的现有协议授予的若干权利的情况下，双方将在针对SARS-CoV-2或任何其他冠状病毒的抗体产品以及与功能基因组学CRISPR筛查相关的研究方面拥有独家研究合作，用于与SARS-CoV-2或其他冠状病毒相关的药物发现和开发。我们主要负责抗体计划的开发和临床制造活动，以及进行针对疫苗计划中的疫苗的初始开发活动。葛兰素史克主要负责抗体计划的商业化活动(在内地、香港、澳门和台湾销售授权给药明生物的抗体产品除外)，疫苗计划的后期开发、制造和商业化活动，以及功能基因组计划的开发、制造和商业化活动。我们和葛兰素史克必须以商业上合理的努力开展每个发展计划下分配给每一方的活动，并为在美国和指定的主要市场开展此类活动而产生的协作产品寻求并获得监管部门的批准。在选择退出机制的约束下，我们和葛兰素史克分担合作产品商业化的所有开发成本、制造成本和成本和开支，我们承担抗体产品该等成本的72.5%，疫苗产品该等成本的27.5%，我们和葛兰素史克平分功能基因组产品的所有该等成本，所有利润将按相同的比例分摊。若吾等与葛兰素史克根据吾等与药明生物的协议(如下所述)选择进行制造技术的技术转让，吾等将承担与该制造技术转让有关的成本的72.5%及与药明生物的该协议下抗体产品的商业制造成本，葛兰素史克将承担该等成本的27.5%。双方还将分摊根据我们与三星生物公司达成的协议，按照上述比例为抗体产品保留药物物质制造能力的承诺成本，以及JSC不时批准的与抗体产品承诺制造能力相关的成本。
在逐个协作产品的基础上，每一方在特定的发展阶段有一次性权利选择退出其共同出资义务，另一方在其选择时可以单方面追求此类计划，或者也停止此类协作产品的研发活动和资金。如果任何一方没有根据2020年GSK协议的条款行使选择退出条款，双方将按照双方为此类合作计划承担开发成本的相同比例分享任何合作产品产生的所有利润和亏损。对于一方行使其退出权的每个协作产品，商业化一方根据诸如在选择退出方行使这种权利时该协作产品的开发阶段、以及如果商业化一方选择再许可或以其他方式剥离对该协作产品的权利，是否选择退出方是牵头方或子许可收入的一部分等因素，向选择退出方支付适用协作产品的净销售额的使用费。在逐个抗体产品的基础上，我们有权在美国联合推广该抗体产品，根据该权利，我们有权执行与该抗体产品相关的最多20%的细节。葛兰素史克将领导商业化并预订所有销售，并被要求在美国和指定的主要市场获得监管批准后，使用商业上合理的努力将每个协作产品商业化。这份最终协议取代了2020年4月与葛兰素史克达成的初步协议。关于2020年GSK协议，我们还于2020年4月签订了股票购买协议，根据该协议，我们以每股37.73美元的价格向GSK的关联公司葛兰素史克集团有限公司或GGL发行了6,626,027股我们的普通股，总购买价约为2.5亿美元。
只要合作计划中的牵头方或非选择退出方正在开发或商业化协作产品，经修订的2020年GSK协议将对每个协作计划保持有效。任何一方都有权在另一方破产、另一方在合作计划或合作产品方面的重大违约行为未得到纠正的情况下，或在双方共同同意的情况下终止2020年GSK协议。
2021年12月，Beecham S.A.将其在2020年GSK协议中的所有权利、所有权、权益和利益转让给葛兰素史克生物公司，包括其根据该协议提出索赔的所有权利。
于2022年5月27日，吾等与葛兰素史克签订《2020年葛兰素史克协议》第1号修正案。根据第1号修正案，吾等与葛兰素史克确认，根据终止协议(下文所述)已获授权予药明生物在内地、香港、澳门及台湾的抗体产品已归还予吾等，并与葛兰素史克同意，该等抗体产品现已纳入2020年葛兰素史克协议并受其管限，但须受与索托维玛相关的若干修订所规限。
根据第1号修正案的条款，葛兰素史克拥有在内地、中国、香港、澳门和台湾开发(包括寻求、获得或维持监管批准)、生产和商业化Sotrovimab的唯一权利，费用和费用由葛兰素史克承担(根据我们与第三方的某些现有协议，我们仍有责任支付某些款项)。葛兰素史克向我们支付了一次性预付款700万美元，作为根据修正案1授予葛兰素史克的权利和许可证的对价。此外，葛兰素史克将有义务就中国在中国大陆、香港、澳门和台湾的净销售向我们支付从十几岁到三十岁以下的分级特许权使用费。此类特许权使用费在适用于抗体计划的2020年GSK协议期限内支付给我们。
2023年2月8日，我们与葛兰素史克签订了2020年葛兰素史克协议的第2号和第3号修正案。根据自2022年3月31日或生效日期起生效的2020年GSK协议第2号修正案，我们和GSK同意从2020年GSK协议中删除疫苗计划，并逐步结束和终止与疫苗计划相关的成本分担安排和所有正在进行的活动。截至生效日期，疫苗计划尚未进入其预定的开发候选阶段。我们保留在2020年GSK协议范围之外独立(包括与第三方或为第三方)开发针对SARS-CoV-2和其他冠状病毒的疫苗产品的权利，但须就GSK某些知识产权涵盖的任何疫苗产品的净销售额以较低的个位数向GSK支付分级使用费，并在某些情况下进行某些扣除。根据2020年葛兰素史克协议第3号修正案，我们和葛兰素史克同意修改抗体计划，从合作中移除除Sotrovimab和VIR-7832及其某些变体以外的所有冠状病毒抗体。Sotrovimab和VIR-7832及其某些变种仍然受制于2020年GSK协议的条款，我们保留独立推进终止抗体产品的开发和商业化的唯一权利(包括与第三方或为第三方)，但须根据正在商业化的抗体产品的性质，按从非常低的个位数到中位数个位数的百分比向GSK支付终止抗体产品净销售额的分级使用费。
2021年扩大GSK合作
2021年5月，我们签订了《2021年葛兰素史克协议》，根据该协议，双方同意扩大2020年葛兰素史克协议，以包括在三个单独计划上的合作：(1)研究、开发和商业化用于预防、治疗或预防流感病毒的单抗的计划，或流感计划，不包括VIR-2482，除非葛兰素史克在公司完成第二阶段临床试验后行使其独家选择权(VIR-2482选项)共同开发和商业化；(2)扩大双方目前的功能基因组计划，专注于针对与呼吸道病毒相关的靶点的功能基因组学筛选；以及(3)开发针对最多三个由GSK选择的非流感目标病原体或所选病原体的中和性单抗的附加计划，以及这样的计划或附加计划。
关于2021年GSK协议，我们与GGL订立了股票购买协议，根据该协议，我们向GGL发行了1,924,927股普通股，总购买价约为12000万美元。2021年GSK协议取代并取代了2021年2月与GSK达成的初步协议，或2021年初步协议。
于2024年2月21日，本公司与GSK订立一项函件协议(“函件协议”)，据此，本公司与GSK同意将流感计划从2021年GSK协议中删除，并逐步终止及终止费用分摊安排及所有与流感计划有关的进行中活动。截至函件协议生效日期，葛兰素史克尚未行使VIR-2482选择权。
由于涉及扩展功能基因组学计划和其他计划，在2021年GSK协议或研究期限生效后的三年内，双方将根据双方商定的发展计划和扩大合作范围内计划的相关预算开展某些研究和开发活动。除某些例外情况外，我们将在以下方面进行独家合作：(A)在研究期内对与呼吸道病毒相关的靶标进行功能基因组筛选，以及通过扩展功能基因组学计划开发的针对合作目标的化合物或产品，在目标选择后五年内(除非任何一方选择提前退出)，以及(B)在研究期(2024年结束)期间针对选定病原体的产品。
我们将共同商定扩展功能基因组计划下产品开发的责任分配，以及如果葛兰素史克决定追求哪些选定的病原体时，其他计划下产品的开发和早期制造的责任分配。葛兰素史克将主要负责扩展功能基因组计划和其他计划下的产品的商业制造和商业化活动，如果被GSK选中的话。对于每个合作计划，在执行最终协议时，我们将授予葛兰素史克与该计划产生的产品的开发、制造和商业化相关的某些许可权。
各方将根据每个协作计划的预算分摊50%的所有开发成本，每一方都有权(在逐个目标的基础上，或在逐个协作产品的基础上，视情况适用)在开发的特定点选择退出其共同供资义务。在这种情况下，继续执行该计划的一方将根据行使选择退出的发展阶段，按规定的费率向选择退出方支付因该计划产生的产品净销售额的特许权使用费。在一方行使选择退出权后，另一方可在其选举中单方面寻求此类产品或计划的开发和商业化，或也可停止进行此类合作产品或计划并为其提供资金。在没有任何选择退出的情况下，双方还将分享任何协作产品产生的所有利润和亏损的50%。每一方都必须以商业上合理的努力开展每项发展计划下分配给它的活动，并在适用的情况下，为在美国和指定的主要市场开展此类活动而产生的协作产品寻求并获得监管部门的批准。葛兰素史克将领导商业化并预订所有销售，并被要求在美国和指定的主要市场获得监管批准后，使用商业上合理的努力将每个协作产品商业化。
葛兰素史克已向吾等预付2.25亿美元，其中50%于2021年初步协议生效日期支付，50%于2021年GSK协议签署后支付。
2022年9月，GSK行使了其第一个选定病原体的权利，根据2021年GSK协议的额外计划，选择RSV作为其第一个病原体。葛兰素史克同意根据《2021年葛兰素史克协议》的适用条款，追溯分担我们自2022年4月以来在RSV计划下产生的研发成本。葛兰素史克可以在2024年3月25日之前额外选择最多两种非流感目标病原体。
对于每个附加计划，除非提前终止，否则只要协作计划中的牵头方或非选择退出方(如果适用)正在开发或商业化此类协作计划的产品，《2021年GSK协议》将一直有效。关于扩展功能基因组计划，除非提前终止，否则《2021年葛兰素史克协议》将保持有效：(A)如果在研究期限结束之前没有为扩展功能基因组计划选择目标，或(B)如果在研究期限结束之前为扩展功能基因组计划选择了至少一个目标，则只要扩展功能基因组计划的牵头方或非选择退出方(如果适用)正在开发或商业化扩展功能基因组计划的产品，该协议将一直有效。任何一方都有权在另一方资不抵债、在合作计划或合作产品方面对另一方的重大违约行为未治愈或经双方同意的情况下终止《2021年GSK协议》。
与Alnylam的协作和许可协议
2017年10月，我们与Alnylam或Alnylam协议签订了合作和许可协议，以开发用于治疗乙肝的siRNA产品，并在行使某些计划选项后，针对我们选择的最多四个其他传染病目标开发siRNA产品并将其商业化。根据Alnylam协议许可的技术构成了我们siRNA技术平台的基础。
根据Alnylam协议，我们获得了全球独家许可证，可以开发、制造和商业化候选的乙肝病毒siRNA产品，包括Elebsiran，用于农业、园艺、林业、水产养殖和其他住宅应用以外的所有用途和目的，例如排除领域。此外，Alnylam为我们授予了针对我们选定目标的每个传染病siRNA计划的独家选择权，以获得针对每个此类计划目标的siRNA产品的全球独家许可，用于除排除领域之外的所有用途和目的。我们的每一项选择权都可以在为每个计划选择候选人后的特定时期内行使，或者在商定的发展计划下的某些活动开始后两年内行使，如果时间更早的话。在逐个产品的基础上，对于乙肝病毒产生的每一种产品，以及我们行使期权后的传染病计划，Alnylam拥有独家选择权，可在指定时间内对每种此类产品进行谈判，并就此类产品达成利润分享协议。
我们和Alnylam共同负责通过完成概念验证试验为Elebsiran的初始研究和开发活动提供资金。在针对我们选定的传染病目标之一的每个siRNA计划行使我们的选择权之前，Alnylam负责根据商定的发展计划进行所有开发活动，费用由我们承担。在我们行使计划选择权并支付计划选择权行使费和任何应由Alnylam支付的未偿还计划费用后，除非Alnylam行使其利润分享选择权，否则我们将自行负责为每个此类计划产生的产品进行所有开发、制造和商业化活动。我们被要求使用商业上合理的努力，在每个主要市场开发和商业化一种针对乙肝病毒的siRNA产品和一种针对我们行使选择权的其他传染病计划目标的siRNA产品。如果Alnylam对一种产品行使利润分享选择权，如elebsiran，我们将就此类利润分享协议的条款进行谈判。
我们保留对哪些传染病候选产品以及针对乙肝和传染病候选产品的开发计划的最终决策权，但受某些限制。在Alnylam协议的有效期内，除根据Alnylam协议的规定外，除某些例外情况外，我们和Alnylam均不得开发或商业化针对与Alnylam协议下的任何候选产品相同的目标的任何基因沉默、基于寡核苷酸的产品。
根据Alnylam协议，我们向Alnylam支付了1,000万美元的预付款，并向Alnylam发行了1,111,111股我们的普通股。在实现某一发展里程碑时，如下文进一步讨论的，我们有义务发行相当于(I)1,111,111股或(Ii)基于实现该里程碑时我们的股票价格的一定数量的普通股的普通股。我们将被要求向Alnylam支付总计1.9亿美元，用于实现第一个针对乙肝病毒的siRNA产品的特定开发和监管里程碑，以及高达1.15亿美元，用于实现针对我们行使选择权的每个传染病siRNA计划的目标的第一个产品的特定开发和监管里程碑。商业化后，我们将被要求向Alnylam支付总计2.5亿美元，以实现针对乙肝病毒的siRNA产品的指定净销售额，并为实现针对我们行使选择权的每个传染病siRNA计划的目标的产品的特定净销售额，支付高达1.00亿美元。我们还将被要求向Alnylam支付乙肝产品年净销售额从较低的两位数到十几岁的百分比的分级专利使用费，以及按授权传染病产品的年净销售额按较高的个位数到十几岁的两位数百分比的分级专利使用费，每种情况都受到特定的减幅和补偿。特许权使用费应按产品和国家逐一支付，直至涉及该产品的特定专利在该国的所有有效权利要求期满后和该产品在该国首次商业销售后10年为止。Alnylam还有权获得我们因根据Alnylam协议授予我们的许可授予再许可而收到的任何对价的一部分，或根据授予该再许可的时间确定的获得该等再许可的选择权。2018年11月，关于将乙肝病毒siRNA计划列入Brii协议下可能向Brii Bio授予再许可的标的，如“与Brii Bio的协作、选择和许可协议”一节所定义，这触发了Alnylam协议下的某些付款义务，我们与Alnylam或Alnylam Letter签订了一项书面协议，对由于授予期权而应付给Alnylam的款项进行了某些修改，以及Brii Bio在该再许可下行使权利将产生的潜在付款。作为根据Brii协议授予的权利以及根据Alnylam函件，吾等于2020年2月向Alnylam转让了我们从Brii Bio及其关联公司收到的与订立Brii协议有关的可分配给HBVsiRNA计划的特定百分比的股权对价。
Alnylam协议的期限将在逐个产品和逐个国家的基础上继续，直到Alnylam协议下的所有特许权使用费支付义务到期。如果我们不行使针对我们选定目标之一的传染病计划的选择权，《Alnylam协议》将在该计划的适用选择期届满时失效。然而，如果Alnylam对任何产品行使利润分享选择权，Alnylam协议的期限将持续到该产品的利润分享安排期满为止。我们可以在90天的书面通知后，逐个计划或以任何理由全部终止《Alnylam协议》。任何一方可以在60天的书面通知(或付款违约的30天通知)后，或如果另一方在30天的通知下质疑根据Alnylam协议向其授予的任何专利的有效性或可执行性，以另一方未治愈的实质性违约为理由终止协议。
2020年3月，根据经修订的《阿尔尼兰协定》，我们实现了与埃布西兰有关的具体发展里程碑之一。因此，我们在2020年4月向Alnylam支付了1,500万美元，并于2020年5月发行了Alnylam 1,111,111股普通股。
2020年3月和4月，我们对Alnylam协议或修订后的Alnylam协议进行了两项进一步的修订，以扩大我们现有的合作，包括针对SARS-CoV-2和潜在的其他冠状病毒的siRNA产品的开发和商业化，以及最多三个针对SARS-CoV-2的靶向人类宿主因素，或统称为COVID合作目标。
2020年12月，我们和Alnylam签订了一项信函修正案或信函协议，进一步修订了经修订的Alnylam协议，以修改与针对COVID协作目标(包括VIR-2703或COV Target)的siRNA产品相关的某些资金和治理条款，并修改双方关于此类计划产生的产品的某些权利。根据信函协议，Alnylam负责进行COV Target现有工作计划或COV工作计划中规定的临床前研究活动，费用由Alnylam自行决定，我们不再有义务偿还Alnylam在2020年7月1日之后根据COV工作计划开展活动所产生的任何份额的费用。2021年7月，Alnylam根据他们在信函协议下的权利，选择停止COV Target的开发以及所有其他相关的研发活动。因此，COV Target和与之相关的siRNA计划不再包括在修订后的Alnylam协议中，针对COV Target的siRNA计划的所有权利恢复到Alnylam。
与医疗免疫公司签订的许可协议
2012年子许可和与MedImmune的协作协议
2012年3月，我们的子公司Humabs与经修订的MedImmune，LLC或MedImmune签订了经修订的分许可和合作协议，或2012年的医学免疫协议，根据双方商定的研究计划，Humabs开展了针对流感病毒(包括甲型流感和B型流感)和克雷伯氏菌的治疗性抗体的开发。2012年医学免疫协议于2013年4月、2015年4月、2015年12月、2016年8月、2017年7月和2018年9月进行了修订，以将克雷伯氏菌指定为额外目标，延长研究计划的期限并规定相关付款，并将某些由医学免疫组织资助的研究活动纳入指定的政府拨款。根据修订后的2012年医学免疫协议，医学免疫公司获得了Humabs的全球独家许可，可以开发和商业化针对此类目标的产品，除主动疫苗接种外，可用于人类和动物的所有用途。
作为授予许可证的代价，MedImmune向Humabs支付了某些预付款。医疗免疫公司有义务向Humabs支付总计高达9650万美元的开发、监管和商业里程碑付款，用于首个针对流感病毒的产品以实现适用的里程碑，以及高达1200万美元的用于克雷伯氏菌的首个产品以实现适用的里程碑。医疗免疫还将有义务根据针对流感病毒或克雷伯氏菌的产品的净销售额按低至中个位数的某些固定百分比支付特许权使用费，费率根据产品所针对的特定目标确定，每种情况下都有特定的减幅和特许权使用费下限。特许权使用费是按产品和国别支付的，直至最后一个有效索赔到期的较晚者为止，如果不是根据2012年《医学免疫协定》授予的许可证，在该国销售此类产品就会受到侵犯，而且自第一个产品在该国首次商业销售起10年内。医疗免疫还向Humabs支付了某些款项，以换取Humabs进行该研究计划。在扣除我们或Humabs根据该协议产生的某些费用后，我们将有义务根据Humabs SPA(“-与Humabs的证券购买协议”一节中的定义)将根据该协议收到的里程碑式付款和特许权使用费付款转嫁给Humabs的证券持有人。
2012年的医疗免疫协议将继续有效，直到医疗免疫履行其支付里程碑和特许权使用费的所有义务。为方便起见，MedImmune可在90天前发出通知，完全或逐个产品、逐个许可证或逐个国家/地区终止2012年的MedImmune协议。医疗免疫或Humabs可因另一方未治愈的重大违约或在另一方破产的情况下终止2012年的医疗免疫协议。
2018年与MedImmune达成许可协议
2018年9月，我们与MedImmune或2018年MedImmune协议签订了许可协议，根据该协议，我们获得了全球独家许可，可以开发和商业化MedImmune正在开发的两种特定抗体的半衰期延长版本，这两种抗体分别针对甲型流感和乙型流感，用于人类和动物的所有用途。医疗免疫公司的许可包括根据医疗免疫公司的许可向Humabs控制的某些知识产权授予再许可，该知识产权是根据2012年的医疗免疫协议授予医疗免疫公司的。
在某些情况下，在某些时间段内，我们有权提名每个抗体的最多两个变种，以纳入许可证。医学免疫公司保留了继续开发和商业化针对甲型流感和乙型流感的两种特定抗体的权利，每种情况下都不是我们获得许可的半衰期延长版本。此外，我们获得了一项在MedImmune抗体半衰期延长技术下的全球独家许可，可以开发和商业化针对我们为预防、治疗或诊断传染病而在人类或动物身上选择的最多两个额外靶点的延长半衰期抗体，并有权在2018年MedImmune协议生效后的特定时间内提名此类额外靶点。我们独自负责开发含有针对流感目标和任何额外选定目标的半衰期延长版本抗体的产品，并有义务以商业合理的努力在美国和欧洲和亚洲的特定市场开发至少一种包含针对甲型流感、乙型流感和任何其他目标的抗体半衰期延长版本的产品并获得监管部门的批准。我们也有义务使用商业上合理的努力，将含有针对此类目标的半衰期延长版本抗体的产品商业化。。
考虑到根据2018年MedImmune协议授予许可证，我们向MedImmune预付了1,000万美元。我们将有义务向MedImmune支付最高9200万美元的开发和监管里程碑付款，其中包括2019年第三季度支付的总计500万美元，用于我们许可的含有针对甲型流感的抗体的半衰期延长版本的产品，针对我们许可的针对B型流感的此类产品的额外总计3920万美元，以及针对某些特定产品的总计25万美元(如果适用)。我们还将被要求在商业化后向MedImmune支付与销售相关的里程碑式付款，总额高达2亿美元，以实现特定水平的针对甲型流感和/或乙型流感的抗体的半寿命延长版本抗体的年总净销售额达到指定水平。MedImmune还将有权根据含有针对甲型流感和/或乙型流感的抗体的半寿命延长版本的产品的净销售额，按百分比从中个位数到青少年两位数，以及根据含有针对任何其他选定目标的抗体的半寿命延长版本的产品的净销售额，收取分级使用费。按个位数较低的百分比计算，每种情况下都有特定的减幅。这些特许权使用费是按产品和国家/地区支付的，直至该产品在该国的有效索赔最后一次到期、该产品在该国的监管排他性到期、以及该产品在该国首次商业销售后12年为止。此外，我们有责任支付因我们根据2018年医学免疫协议将产品商业化而根据2012年医学免疫协议到期的任何特许权使用费。
2018年《医疗免疫协议》将继续有效，直到我们向医疗免疫支付版税的所有义务在逐个国家和逐个产品的基础上到期。为方便起见，我们可以提前120天通知，完全或逐个产品终止《2018年医疗免疫协议》。任何一方均可在60天前发出通知，或在另一方破产的情况下，立即因对方未治愈的重大违约行为而终止2018年医学免疫协议。此外，如果我们对我们根据2018年医学免疫协议获得许可的专利的有效性或可执行性提出质疑，医疗免疫公司可能会在30天的书面通知后因此终止2018年医学免疫协议。
与OHSU签订大师级独家许可协议
2012年6月，我们的子公司TomegaVax，Inc.或TomegaVax与俄勒冈健康与科学大学(OHSU)签订了主独家许可协议或OHSU协议。OHSU协议在2014年8月和2019年8月进行了修订和重述，当时我们承担了TomegaVax根据OHSU协议作为被许可方的权利和义务。根据OHSU协议，我们在某些专利权下获得了全球独家许可，并在某些专有技术下获得了非独家许可，以便在所有使用领域制造、制造、使用、提供销售、销售、销售和进口与CMV病媒有关的某些产品。OHSU协议规定我们在许可证授予中包括额外的专利或专有技术权利，涵盖OHSU产生的某些发明，并与通过执行技术附录使用CMV疫苗载体有关，每个此类附录都是一项技术附录。每个技术附录涉及一项或多项发明披露及其相应的专利族或专有技术权利。在OHSU协议的有效期内，到目前为止，我们已经签订了17个这样的技术附录。我们必须做出相当勤奋的努力，根据CMV合理的商业实践和判断，开发和商业化CMV媒介产品，包括在特定时期内实现某些特定的开发和监管里程碑。我们在我们的T细胞平台和我们的候选产品VIR-1111中使用了根据OHSU协议授权的技术。
根据OHSU协议和若干技术附录的初步订立，TomegaVax向OHSU发行了其当时已发行普通股的特定百分比，随后由于我们于2016年9月收购TomegaVax，这些普通股被交换为我们的普通股。关于2019年8月OHSU协议的第二次修订和重述，我们向OHSU额外发行了指定数量的普通股。我们有义务在每个CMV载体产品实现某些开发和监管里程碑时向OHSU支付最高130万美元，并在所有CMV载体产品实现某些年度净销售里程碑时向OHSU支付最高200万美元。我们还将被要求向OHSU支付按每种产品计算的特许产品净销售额的较低个位数的特许权使用费，但须受特定的减免和补偿以及指定的最低年特许权使用费支付的限制。使用费按产品和国别支付，直至(A)在销售国或生产国(视情况而定)涉及该产品的许可专利的所有有效权利要求期满，和(B)该产品在销售国的首次商业销售满10年。OHSU还有权根据OHSU协议下授予的权利，从我们因授予再许可而收到的任何代价中获得指定百分比，适用的百分比基于授予再许可时适用计划的开发阶段。
OHSU协议将保持有效，直至所有许可的专利权到期或最后一个技术附录的生效日期后10年，以较后的日期为准。每个单独的技术附录保持有效，直至其适用的专利权到期，或该技术附录的生效日期后10年，以较晚的时间为准。任何一方都可以在60天的书面通知后终止OHSU协议或任何单独的技术附录，该书面通知可以在某些条件下延长120天。在任何一方破产的情况下，OHSU协议和每个技术附录也会终止。我们也可以提前60天通知，完全终止OHSU协议，或单独终止任何技术附录。如果我们或我们的分许可人对OHSU提起任何诉讼或诉讼，OHSU可立即终止OHSU协议，但某些例外情况除外。
与生物医学研究所达成独家许可协议
2011年12月，我们子公司Humabs的前母公司Humabs Holdings GmbH或Humabs Holdings与生物医学研究所(Institute for Research in Biomedicine，简称IRB)签订了独家许可协议或IRB协议。IRB协议修订并重申了双方2004年关于IRB与人类单抗相关的专有技术和发现此类抗体识别的独特表位的独家许可协议。2008年5月，Humabs与IRB签订了独家许可协议，或Humabs IRB协议，并与IRB协议一起，签订了当前的IRB许可协议。根据Humabs IRB协议，IRB根据某些知识产权授予Humabs独家许可证，用于开发某些单抗。于二零一二年二月订立Humabs IRB协议后，Humabs与IRB于二零零四年七月签订研究协议或IRB研究协议，同时终止Humabs Holdings与IRB于二零零四年七月签订的原始研究协议，以规定Humabs与IRB之间持续进行研究合作，并协调利用IRB研究协议产生的知识产权与现行IRB许可协议下授予的权利。根据IRB研究协议的条款，IRB为Humabs进行某些研究活动，根据IRB研究协议产生的所有知识产权由Humabs拥有，或根据当前IRB许可协议的条款包括在Humabs中并授权给Humabs。2017年8月，我们收购了Humabs的全部股本，如下所述。于该等收购完成前，Humabs Holdings被合并为Humabs，使Humabs Holdings不再作为独立法人实体存在，而Humabs成为Humabs Holdings根据IRB协议所拥有权利的权益继承人。因此，根据目前的IRB许可协议，Humabs是被许可方。
我们在我们的抗体平台和我们的候选产品VIR-2482和tobevibart中使用根据当前IRB许可协议许可的技术。
根据目前的IRB许可协议，IRB根据专利和专有技术授予Humabs一个独家的、全球范围的、版税负担的、可再许可的许可，涵盖或与IRB的与抗体发现有关的专有技术平台，以及某些抗体的权利，包括根据IRB研究协议的活动，在每种情况下，用于所有目的，包括实践许可的技术平台，以及开发、制造和商业化含有该等许可抗体的任何药物、疫苗或诊断产品。
Humabs被要求使用商业上合理的努力来开发和商业化授权产品，并且必须保持一个积极的计划来商业化授权产品。Humabs需要向IRB支付批准用于非诊断用途的许可产品净销售额为低个位数的统一特许权使用费，以及用于诊断用途的许可产品的统一特许权使用费，按非诊断产品费率的50%计算，每种情况下均受标准减少和补偿的限制。对于包括授权抗体(包括由Humabs拥有但使用授权技术开发的抗体)的产品，无论给定的产品是否受当前两项IRB许可协议的专利保护，都将支付单一版税流。Humabs在每个国家向IRB支付版税的义务在该国相关专利到期时减少，并在该国特许产品首次商业化之日起10年内到期。Humabs还需要向IRB支付与向非关联第三方授予再许可有关的两位数以下对价的指定百分比，受限于每个许可产品根据该分许可收到的第一笔预付款或里程碑付款的指定最高美元金额，以及该许可产品的后续预付款或里程碑付款的较低指定最高美元金额。
目前的每一项IRB许可协议都保持有效，直到许可IRB专有技术中包括的许可专利权和商业秘密的所有有效权利主张到期为止。HUMBAS可以在向IRB发出90天的书面通知后随意终止IRB协议，任何一方都可以在60天的书面通知后终止任何一项当前的IRB许可协议，原因是另一方的未治愈材料违约。
与洛克菲勒大学签订独家许可协议
2018年7月，我们与洛克菲勒大学签订了独家许可协议，该协议分别于2019年5月、2020年9月和2021年3月进行了修订。根据洛克菲勒协议，洛克菲勒在某些专利权下授予我们全球独家许可，并在某些材料和技术下授予我们全球非独家许可，该许可涵盖与导致增强抗体功能和效用的特定突变相关的某些抗体变体，以开发、制造和商业化许可专利涵盖的传染病产品，或涉及使用或纳入许可材料和技术，在每种情况下用于传染病的所有用途和目的。授予我们的许可可自由再许可给第三方。洛克菲勒保留在使用领域之外、在使用领域内仅用于教育、研究和非商业目的以及与我们合作进行的某些研究的权利。我们有义务在2019年5月修改日期的指定周年纪念日之后，向第三方授予未被追查和我们不感兴趣的产品的再许可。根据洛克菲勒协议，我们必须在合理可行的情况下尽快以商业上合理的努力开发传染病产品并将其商业化，包括在特定时间段内为我们的乙肝和流感计划产生的产品实现某些特定的开发里程碑事件。
我们在我们的抗体平台和候选产品中使用根据洛克菲勒协议授权的技术。
我们为加入洛克菲勒协议向洛克菲勒支付了30万美元的预付费用，并被要求支付每年100万美元的许可证维护费，这笔费用将在商业化后的版税中扣除。此外，为了实现特定的开发、监管和商业成功的里程碑事件，我们将被要求支付总计高达8030万美元的费用，购买最多六种传染病产品。任何超过六个产品的后续产品都可能导致额外的里程碑活动付款。我们还将被要求向洛克菲勒支付许可产品净销售额的低个位数百分比的分级特许权使用费，但需要进行某些调整。我们向Rockefeller支付使用费的义务将在每个产品和每个司法管辖区的基础上终止，终止时间为在该司法管辖区内许可专利的最后一项有效权利要求到期之日、该司法管辖区内所有监管排他性到期之日或适用许可产品在该司法管辖区首次商业销售后12年。如果我们根据洛克菲勒技术向非关联第三方授予从属许可，我们将被要求向洛克菲勒支付授予从属许可的对价的特定百分比，具体取决于从该从属被许可人收到适用的从属许可收入的日期。
洛克菲勒协议将继续有效，不会提前终止，直到我们在所有司法管辖区向洛克菲勒支付版税的所有义务到期。我们有权在向洛克菲勒发出60天的书面通知后，以任何理由全部或部分终止洛克菲勒协议。洛克菲勒可以在90天内就我们未治愈的实质性违规行为发出书面通知，或者如果我们对任何许可专利的有效性或可执行性提出质疑，或者在我们破产的情况下立即终止洛克菲勒协议。如果我们停止经营根据洛克菲勒协议授予我们的权利，洛克菲勒也可以终止洛克菲勒协议。
与Brii Bio的协作、选项和许可协议
2018年5月，我们与Brii Biosciences Limited签订了合作、期权和许可协议。（以前称为BiiG Therapeutics Limited），或Brii Bio Parent和Brii Bio，以及该协议，即Brii协议，根据该协议，我们向Brii Bio授予关于我们的四个项目的权利。（不包括Vir针对冠状病毒的积极研发计划中的mAb），获得在中国大陆、台湾、香港和澳门，或统称为中国领土，用于治疗、缓解、诊断、预防或治愈传染性病原体源性或病原体感染宿主的急性和慢性疾病，或使用领域。我们根据Alnylam修订协议（如上所述）开发的HBV siRNA项目包含在Brii协议中，作为Brii Bio可以行使其选择权之一的项目。Brii Bio可能会在我们完成该计划中第一个产品的概念验证后行使其每个选项。作为我们授予Brii Bio的期权的部分代价，Brii Bio Parent和Brii Bio授予我们关于Brii Bio Parent或Brii Bio最多四个项目的独家期权，以获得在美国开发和商业化该等Brii Bio项目产生的化合物和产品的独家权利。我们可以为Brii Bio计划行使的期权数量仅限于Brii Bio为Vir计划行使的相应期权数量。根据Brii协议授予Brii Bio的所有尚未行使的购股权将不迟于生效日期后七年届满，或倘Brii Bio于该较短期间内并无进行首次公开发售，则将于该日期前两年届满。根据Brii协议授予我们而尚未行使的所有购股权将于授予Brii Bio的所有购股权届满后不迟于两年内届满。
在Brii Bio行使选择权之前，我们对我们计划下的所有开发活动负责，费用和自由裁量权由我们承担；Brii Bio在行使我们的选择权之前，对其计划下的所有活动负责，费用和酌处权自负。在我们或Brii Bio对特定计划行使选择权后，行使方被授予独家的、收取特许权使用费的许可，可以在美国(我们行使选择权的地方)或中国地区(Brii Bio行使选择权的地方)开发、制造和商业化适用计划产生的产品，此后该方应负责所选地区的所有开发和商业化活动，费用由其承担。如果Brii Bio对我们根据修订的Alnylam协议进行的开发项目行使其选择权，Brii Bio的权利将受制于该修订协议的条款。
根据Brii协议的条款，在吾等行使选择权后，吾等有责任在商业上合理的努力开发至少一种源自每项可选Brii Bio计划的许可产品，并在监管机构批准后在美国将每种此类产品商业化，在Brii Bio行使选择权后，Brii Bio有义务使用商业合理的努力开发至少一种由每项可选Vir计划产生的许可产品，并在监管部门批准后在中国地区将每种此类产品商业化。
对于Brii Bio行使期权的项目，Brii Bio将被要求为每个此类VIR项目向我们支付期权行使费，金额从中位数的数百万美元到2000万美元不等，这取决于许可项目的商业潜力。Brii Bio还将被要求按每种许可产品支付监管里程碑付款，范围从中位数至个位数数百万美元到3000万美元，这也是根据此类计划的商业潜力确定的。商业化后，Brii Bio将被要求根据中国地区每个许可计划产生的产品年净销售额的某些特定水平进行销售里程碑付款，每个许可计划的总净销售额最高可达1.75亿美元。Brii Bio还将向我们支付从十几岁到二十多岁的版税，如下所述。2020年6月12日，Brii Bio通知我们，它已行使选择权，获得在中国地区开发和商业化由Elebsiran产生的化合物和产品的独家权利。Brii Bio就期权行使向我们支付了2000万美元的期权行权费。我们分别就经修订的Alnylam协议向Alnylam支付了1,000万美元，即期权收益的一半。2022年7月，Brii Bio通知我们，它已行使选择权，获得在中国地区开发和商业化托贝维巴特产生的化合物和产品的独家权利。Brii Bio就期权行使向我们支付了2000万美元的期权行权费。我们还有资格获得与中国地区的tobevibart相关的以下付款：3000万美元的监管里程碑付款，最高1.75亿美元的基于销售的里程碑付款，以及十几岁到二十五岁左右的净销售额的特许权使用费。
作为订立Brii协议的部分代价，在Brii Bio母公司的A系列优先股融资完成后，我们获得了相当于Brii Bio母公司已发行股份9.9%的A类普通股。由于Brii Bio有权根据修订后的Alnylam协议的条款行使其针对我们的HBVsiRNA计划的选项之一，我们于2020年2月将可分配给该计划的此类股权对价的特定百分比转让给Alnylam。2021年7月，Brii Bio母公司完成了在香港联合交易所有限公司的首次公开募股(IPO)。在Brii Bio母公司首次公开募股完成后，我们在Brii Bio母公司持有的A类普通股转换为在Brii Bio母公司IPO中发行的相同类别普通股。
在行使Brii Bio计划的每个期权时，我们将被要求向Brii Bio支付期权行使费，费用从几千万美元到高达5000万美元不等，这取决于许可计划的商业潜力。我们将被要求按照每个许可产品的许可产品向Brii Bio支付监管里程碑付款，范围从最低的数千万到1.00亿美元，这也是基于此类计划的商业潜力确定的。我们还将被要求根据每个许可计划在美国产生的产品年净销售额的某些特定水平进行销售里程碑付款，每个许可计划的总净销售额最高可达1.75亿美元。
此外，根据《BRI协议》，我们有义务根据许可计划在美国产生的产品净销售额向Brii Bio支付分级特许权使用费，Brii Bio有义务根据中国地区许可计划产生的产品净销售额向我们支付分级特许权使用费。我们支付给Brii Bio的版税和Brii Bio支付给我们的净销售额的版税从十几岁到二十几岁不等。双方支付许可使用费的义务最迟在此类许可产品在美国或中国地区(视情况而定)首次商业销售后10年内到期；涵盖此类产品的许可专利权在美国或中国地区(视情况而定)到期或放弃后；以及在美国或中国地区(视情况而定)的监管排他性到期后，按产品和地区逐个支付使用费的义务终止。特许权使用费有特定的减幅和补偿。
《BRI协议》将一直有效，直至所有选项到期，或者，如果行使了任何选项，则该许可计划内所有许可产品的所有版税付款义务到期，除非任何一方全部终止或逐个计划终止。为方便起见，每一方均可在30天的书面通知(如果终止方尚未行使该计划的选择权)或180天的通知(行使该计划的选择权后)下，终止与其有选择权的任何计划有关的所有权利和义务。BRI协议也可由任何一方因另一方破产而终止，任何一方均可在60天的书面通知(或未能付款后30天的通知)下，对另一方未治愈的重大违约行为完全或按计划终止BRI协议。
与Xencor签订专利许可协议
2019年8月，我们与Xencor签订了经2021年2月修订的专利许可协议或2019年Xencor协议，根据该协议，我们获得了非独家、可再许可(仅对我们的关联公司和分包商)的许可，以将Xencor的许可技术加入到针对甲型流感和乙肝的抗体中并进行评估，以及获得一项全球非独家、可再许可的许可，以开发和商业化包含含有此类技术的抗体的产品，用于所有用途，包括治疗、缓解、诊断和预防人类或动物疾病、疾病或疾病。我们有义务使用商业上合理的努力，为每个甲型流感和乙肝研究项目开发并商业化包含Xencor许可技术的抗体产品。我们的VIR-2482采用了这些技术，采用了Xencor的Xend技术，而tobevibart则采用了Xencor的Xend和其他FC技术。
作为授予许可证的代价，我们向Xencor支付了一笔预付款。对于每个甲型流感和乙肝病毒研究项目，我们将被要求向Xencor开发和监管里程碑付款总额高达1780万美元，以及商业销售里程碑付款总额高达6000万美元，每个计划的里程碑付款总额高达7780万美元，两个计划的里程碑付款总额为1.555亿美元。在逐个产品的基础上，我们还将有义务根据许可产品的净销售额支付分级版税，范围从低至中个位数。特许权使用费应按产品和国家逐一支付，直至在该国涵盖该产品的许可专利的有效权利要求的最后一个到期为止。
2020年3月，我们与Xencor签订了于2021年2月修订的专利许可协议，或2020年Xencor协议，据此，我们获得了Xencor许可技术进入和评估针对冠状病毒任何成分的抗体，包括SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV的非独家许可，以及全球范围内非独家、可再许可的许可，以开发和商业化含有该等抗体的产品，该产品加入该等技术用于所有用途，包括治疗、缓解、诊断和预防人类或动物疾病、疾病或状况。我们有义务使用商业上合理的努力，为每个冠状病毒研究项目开发并商业化包含Xencor许可技术的抗体产品。这些技术用于Sotrovimab和VIR-7832，Sotrovimab采用Xencor的Xend技术，VIR-7832采用Xencor的Xend和其他FC技术。
作为授予许可的代价，我们有义务根据许可产品的净销售额支付个位数的中位数的版税。特许权使用费是按产品和国别支付的，直至在该国或12年内该产品的许可专利的有效权利要求到期的最后期限届满之日的较晚者。
2019年Xencor协议和2020 Xencor协议将按产品和国家/地区继续有效，直至各自协议项下的所有特许权使用费支付义务到期。为方便起见，我们可以提前60天书面通知，完全或逐个目标地终止每项协议。任何一方可以在60天的书面通知(如果是不付款的情况下)或在另一方破产的情况下立即书面通知终止另一方未治愈的实质性违约的每项协议。如果我们对我们根据各自协议许可给我们的任何专利的有效性或可执行性提出质疑，Xencor可以在书面通知下立即终止每项协议，或者如果我们的任何分被许可人对此提出质疑，Xencor可以在30天前书面通知我们立即终止每项协议。
修订和重新签署了与比尔和梅林达·盖茨基金会的信函协议
2022年1月，我们与比尔和梅林达·盖茨基金会签订了一份修订并重申的信函协议，或称《盖茨协议》，其中修订并重申了我们于2016年12月与比尔和梅琳达·盖茨基金会达成的信函协议。关于盖茨协议，比尔和梅琳达·盖茨基金会于2016年12月购买了价值1,000万美元的A-1系列可转换优先股，于2019年1月购买了1,000万美元的B系列可转换优先股，并于2022年1月购买了4,000万美元的普通股。我们有义务将比尔和梅林达·盖茨基金会2016年12月和2019年1月的投资所得用于促进其慈善目的：(I)开展我们的计划，开发分别治疗或预防由艾滋病毒和结核病引起的传染病的产品，至少50%的资金将用于此类计划；(Ii)以合理预期的方式开发我们的基于HCMV的疫苗技术平台，以产生治疗或预防其他指定传染病的产品，我们有义务将比尔和梅林达·盖茨基金会2022年1月投资的收益用于促进其慈善目的，以开发我们的疫苗抗体计划，每种情况下都用于特定的发展中国家。我们同意尽合理努力在我们的艾滋病毒项目、结核病项目和疫苗抗体项目方面实现特定的研究和开发里程碑，如果比尔和梅琳达·盖茨基金会提出要求，我们还同意与比尔和梅琳达·盖茨基金会合作开展另一个双方都同意的传染病项目。此外，我们还受到特定的全球准入承诺的约束，包括承诺以负担得起的价格向特定发展中国家最有需要的人提供使用比尔和梅林达·盖茨基金会的投资收益开发的任何产品，不超过我们完全负担的制造和销售成本的特定百分比。
如果我们未能履行(I)将比尔及梅琳达·盖茨基金会的投资收益用于上文所述目的并且不将该等收益用于指定的禁止用途的义务，(Ii)指定的报告要求或(Iii)指定的适用法律，或者如果我们严重违反了我们的指定的全球访问承诺(任何此类不履行或重大违约、指定的违约)，我们将有义务赎回或安排第三方应比尔和梅琳达·盖茨基金会的要求根据盖茨协议购买我们的所有股票，价格等于(A)原始购买价格或(B)公平市场价值，如赎回或出售，盖茨基金会赎回。在盖茨基金会赎回之后，如果公司或我们所有与盖茨协议相关的物质资产的出售发生在首次赎回或出售盖茨基金会任何股票的六个月周年之前，则比尔和梅琳达·盖茨基金会将获得相当于其在出售交易时仍持有赎回或出售的股票超过其在盖茨基金会赎回中实际收到的金额的补偿。此外，如果发生指定的违约，如果我们不能或不愿意继续执行HIV计划、结核病计划、疫苗抗体计划或双方商定的额外计划(除非出于科学或技术原因)，或者如果我们提起破产或破产程序，则比尔及梅琳达·盖茨基金会将有权在我们的知识产权下行使非排他性、全额支付的许可(以及再许可的权利)，以使用、制造和销售此类计划产生的产品，在每种情况下，仅限于为促进比尔及梅林达·盖茨基金会的慈善目标而造福发展中国家的人民所必需的程度。
如果我们使用比尔和梅林达·盖茨基金会的投资收益向第三方出售、独家许可或转让我们的全部或几乎所有资产、技术平台或项目所产生的产品，第三方必须按照比尔和梅林达·盖茨基金会合理接受的条款承担我们指定的全球访问承诺。此外，我们不会向任何第三方授予任何权利或与任何第三方订立任何协议，以限制比尔和梅琳达·盖茨基金会关于我们指定的全球接入承诺的权利，除非该第三方明确承担此类承诺，以使比尔和梅琳达·盖茨基金会合理满意。根据上述限制，我们也明确不会就我们因收购TomegaVax而决定不追求我们控制的技术平台而谈判达成任何此类协议。只要比尔和梅林达·盖茨基金会继续是一个慈善实体，全球准入承诺就会继续下去。
为了在2022年1月购买4,000万美元的普通股，我们与比尔和梅琳达·盖茨基金会签订了一项股票购买协议，即盖茨股票购买协议。比尔和梅琳达·盖茨基金会以每股45.38美元的价格购买了我们普通股的股票，这是在盖茨股票购买协议日期之前的30个交易日内我们普通股的成交量加权平均价格的平均值。我们已同意在一年禁售期结束后登记转售股票，如果修订后的1933年证券法第144条不能在没有任何数量或方式销售限制的情况下进行此类转售。
另外，在2018年1月、2018年3月和2022年1月，我们与比尔和梅林达·盖茨基金会签订了三项赠款协议，根据这些协议，比尔和梅琳达·盖茨基金会同意分别为我们的艾滋病毒、结核病和疫苗抗体项目提供额外资金，方法是授予三笔研究赠款，总额高达1,220万美元，用于艾滋病毒项目，高达1,490万美元，用于结核病计划，如果我们实现了所有指定的研发里程碑或根据赠款报告的交付成果，则可获得高达1,000万美元的疫苗抗体项目。2020年2月，我们修订了艾滋病毒赠款协议，根据该协议，我们获得了860万美元的补充赠款。此外，艾滋病毒赠款协议的期限延长至2022年10月31日，我们在2022年9月加入了另一项修正案，进一步将期限延长至2023年9月。结核病赠款协议的有效期到2022年3月31日，并被修订为将期限延长至2023年12月31日，我们在2024年1月1日进行了另一项修订，进一步将期限延长至2024年9月30日。截至2023年12月31日，我们已经收到了与艾滋病毒、结核病和疫苗抗体计划有关的所有资金。
2021年11月，我们与比尔和梅林达·盖茨基金会签订了一项赠款协议，根据该协议，我们获得了总额高达1000万美元的赠款，用于支持我们的艾滋病毒和结核病疫苗项目的制造和临床活动。赠款协议的有效期至2023年8月30日，并被修订为将期限延长至2023年12月31日，我们于2024年1月1日提出了另一项修正案，将期限进一步延长至2024年6月30日。截至2023年12月31日，我们已经收到了该赠款协议下的所有资金。
2023年3月，我们与比尔和梅林达·盖茨基金会达成了一项赠款协议，根据该协议，我们获得了总额高达1000万美元的赠款，用于支持我们的艾滋病毒疫苗计划的临床活动。这项赠款协议将一直有效到2027年6月30日。截至2023年12月31日，根据这项赠款协议，我们已收到350万美元。
2023年9月，我们与比尔和梅林达·盖茨基金会达成了一项赠款协议，根据该协议，我们获得了一笔总额高达500万美元的赠款，用于支持我们的艾滋病毒疫苗计划的制造活动。这项赠款协议将一直有效到2025年12月31日。截至2023年12月31日，根据这项赠款协议，我们已收到190万美元。
比尔和梅琳达·盖茨基金会可能会提前终止赠款协议，原因是我们违反了协议，未能推进适用的资助项目，如果我们的控制权发生变化，我们的税务地位发生变化，或者比尔和梅琳达·盖茨基金会合理地认为我们的领导层发生了重大变化，可能会威胁到适用项目的成功。
生物医学高级研究与发展局
2022年9月28日，Vir根据其他交易管理局(OTA)与美国卫生与公众服务部(HHS)战略准备和反应管理局(ASPR)下属的生物医学高级研究和发展局(BARDA)签订了一项多年协议，可能提供高达10亿美元的资金，以推动全面创新解决方案的开发，以应对流感和其他潜在的传染病威胁。
BARDA最初投资5500万美元用于开发VIR-2482，这是一种旨在预防季节性和大流行流感的研究性预防性单抗(MAb)，奖项余额取决于BARDA行使最多12个选项，以进一步支持暴露前预防性抗体的开发，包括VIR-2482用于预防流感疾病，或可能支持针对其他可能大流行的病原体的医学对策。BARDA协议还概述了对Vir未来更多大流行性流感单抗的临床开发的潜在支持，以及最多10个新出现的传染病或化学、生物、放射和核医学对策候选的潜在开发。
2023年9月28日，BARDA向VIR提供了约5,010万美元的新资金，用于推动新型单抗候选对象和交付解决方案的开发，以扩大单抗在新冠肺炎以及大流行预防和应对中的适用性。新的资金将支持研究和开发新的替代单抗交付技术，这些技术有可能通过增加相对于现有技术的表达来革命性地提供单抗。这样的交付可能会扩大管理选择的范围，缩短开发和制造时间。
这项新投资属于Vir现有的OTA。潜在剩余资金的余额取决于BARDA行使最多12项选择，以进一步支持开发暴露前预防性抗体以预防流感疾病或支持针对其他可能发生大流行的病原体的医学对策。总资金中的4,000万美元是卫生和公众服务部“下一代计划”的一部分，该计划旨在为新冠肺炎推进一系列新的创新疫苗和治疗药物的研发，并将在开发替代单抗传递技术的背景下支持VIR-7229从第一阶段的开发。第一阶段试验预计将于2025年下半年完成。在全部资金中，1,010万美元由BARDA的化学、生物、辐射和核医学对策司提供支助，该司将在进一步推进替代单抗交付技术的背景下，支持发现针对第二种可能大流行的病原体的新单抗。
VIR还获得了大约1100万美元的BARDA额外资金，这些资金将用于结束BARDA支持的半岛试验第二阶段的活动，评估用于预防有症状的甲型流感疾病的预防性单抗VIR-2482的研究。截至2023年12月31日，根据这项赠款协议，我们总共使用了5980万美元。
销售和市场营销
鉴于我们的发展阶段，我们还没有建立商业组织或分销能力。我们打算建立一个商业基础设施来支持我们候选产品的销售。我们希望通过内部资源和第三方关系来管理销售、营销和分销。虽然我们可能会将大量的财务和管理资源投入到商业活动中，但我们也会考虑与一家或多家制药公司合作，以增强我们的商业能力。
制造业
我们生产三种治疗方式的候选产品：单抗、T细胞和siRNA。我们已经建立了自己的内部流程开发、制造、供应链和质量能力组织，这些组织与我们选定的合同开发和制造组织(CDMO)合作，开发、制造、测试和供应利用我们的专有和外部技术平台开发的早期和后期候选产品。我们候选抗体产品的合同开发和制造得到了我们位于加利福尼亚州旧金山的实验室的支持，这些实验室用于细胞系开发、工艺、分析和配方开发、用于临床前研究的小规模非GMP制造以及选定的质量控制测试。对于我们的候选人类巨细胞病毒(HCMV)产品，在我们位于俄勒冈州波特兰的实验室于2024年关闭后，我们用于早期工艺开发和HCMV研究病毒种子生产的内部能力将转移到CDMO。
我们已经与多家CDMO建立了关系，并制作了支持临床前研究和1期、2期和3期临床试验的材料。任何3期临床试验和商业供应的材料通常都需要大批量、低成本的生产。例如，对于我们的新冠肺炎产品Sotrovimab，我们和我们的合作者葛兰素史克与具有大规模产能的CDMO签署了制造协议，以支持未来的生产和产品供应，特别是商业化。然而，不能保证我们的制造和供应链基础设施将保持不间断和可靠，也不能保证我们生产产品的第三方能够及时满足需求，或者不能保证我们所依赖的第三方能够满足需求，或者不会由于未来的新冠肺炎或其他与疫情相关的关闭而导致供应链中断、由于原材料短缺而导致的缺货、交货期延长和/或比预期更大的需求或质量问题，因为我们在新冠肺炎疫情期间经历了运营挑战和原材料短缺。
制造技术平台
抗体
我们目前依赖我们的CDMO和战略合作伙伴的抗体处理平台和制造设施来开发、制造和供应我们所有的临床前、临床和未来商业mAb候选产品。这些制造平台基于单抗技术和工业流程，在过去30年中，这些技术和工业流程在整个生物制药行业得到了优化、标准化和完善，以实现生物制造设施和大多数生物CDMO成功率很高的制造之间的工艺可移植性，以及与其他生物制药公司合作利用过剩产能。我们候选抗体产品的合同开发和制造得到了我们位于加利福尼亚州旧金山的实验室的支持，用于分析和配方开发，以及精选的质量控制测试。2023年，我们在旧金山实验室完成了额外内部能力的建设，用于单抗细胞系开发、1/2阶段工艺开发以及小规模药物物质和药物产品制造，以生产用于临床前研究的非GMP材料。我们的新工艺开发实验室预计将于2024年投产。
T细胞病毒载体
我们基于T细胞的病毒载体制造平台是基于基因工程的人巨细胞病毒。为了患者安全，我们对HCMV进行了减毒，但这种减毒也降低了生产中的产量。在比尔和梅琳达·盖茨基金会的支持下，我们建立了可复制的当前良好制造实践或cGMP制造流程，以支持第一阶段和第二阶段临床试验，该流程已成功转移到专门从事基于病毒载体的制造的CDMO并在其上执行。我们将依赖这些CDMO来制造和供应所有临床和未来商业候选HCMV产品。为了进一步提高制造效率和扩大规模，我们继续在工艺开发方面进行重大投资，主要由比尔和梅琳达·盖茨基金会提供资金。在我们位于俄勒冈州波特兰的实验室预计于2024年第三季度关闭后，我们在HCMV早期工艺开发和研究病毒种子库(RSS)生产方面的内部能力将转移到CDMO。
制造协议
到目前为止，我们已经签署了以下制造协议，以支持我们的新冠肺炎和临床项目：
新冠肺炎-与三星生物签订信函协议、转让和主服务协议
2020年4月，我们与三星生物有限公司(“三星生物”)达成了一项具有约束力的书面协议，根据该协议，三星生物将为我们的SARS-CoV-2单抗提供工艺开发和制造服务。根据信函协议的条款，我们承诺在2021年和2022年为指定数量的毒品物质制造机位购买具有约束力的坚定产能预留。三星生物将在不可取消、不可调整的基础上保留此类制造槽，并且不会在我们的产能保留项下向第三方提供此类制造槽。我们有义务为此类产能预留支付总计约3.62亿美元的费用，无论我们是否使用了此类制造机位，均按韩国消费物价指数进行年度调整。这些款项将在2021年和2022年期间支付，并按批次开具发票，短缺部分在出现这种差额的年度结束时开具发票。
于2020年8月，吾等与葛兰素史克贸易服务有限公司及三星生物订立转让及创新协议，自2020年7月31日起生效，据此吾等将吾等于函件协议及函件协议项下的所有权利、所有权及权益转让予GSKTSL，而GSKTSL成为吾等于函件协议的权益及吾等于函件协议及函件协议项下的所有权利、责任及义务的继承人。2020年8月4日，GSKTSL与Samsung Biologics或Samsung Biologics MSA签订了自2020年7月31日起生效的主服务协议，从而取代了信函协议，根据该协议，三星生物将为我们的SARS-CoV-2抗体计划下的抗体产品的临床和商业供应提供技术转让、开发和制造服务。
GSKTSL就GSK的表现和我们根据2020年GSK协议承担的义务签订了Samsung Biologics MSA。根据2020年GSK协议的条款，我们将继续负责三星生物MSA项下72.5%的成本，GSK将承担三星生物MSA项下此类成本的27.5%，但受某些条件和例外情况的限制。
与VIR和GSK之间的这些协议有关的所有未偿还金额已于2023年结清并支付。截至2022年8月8日，根据三星生物MSA和GSKTSL的条款，三星生物已经完成了为SARS-CoV-2抗体的临床和商业供应而计划的所有技术转让、开发和制造服务。
新冠肺炎-与药明生物签署开发和制造合作协议
2020年2月，我们与药明生物(香港)有限公司(“药明生物”)或药明生物合作协议签订了一项开发和制造合作协议，以开发、制造和商业化我们针对SARS-CoV-2开发的专利抗体。根据药明生物合作协议，药明生物进行了细胞系开发、工艺和配方开发，以及临床开发的初步制造。药明生物有权根据对所开发的选定SARS-CoV-2抗体授予的独家许可，在内地中国、香港、澳门和台湾商业化含有此类SARS-CoV-2抗体的产品。我们有权在全球所有其他市场将此类产品商业化。
于2022年5月16日，吾等与药明生物订立终止协议，据此吾等与药明生物终止药明生物合作协议。我们与药明生物之间的其他现有协议仍然有效。根据终止协议的条款，所有根据药明生物合作协议授出的牌照均已终止，而内地中国及香港、澳门及台湾地区的SARS-CoV-2抗体产品的所有权利已归还吾等。吾等向药明生物一次性支付7,000,000美元，作为药明生物合作协议项下药明生物发展活动的代价。根据终止协议的条款，吾等有责任就Sotrovimab在内地、香港、澳门及台湾的净销售额向药明生物支付由低个位数至低两位数字不等的分级特许权使用费。特许权使用费支付给药明生物的期限为指定的特许权使用费期限，在某些情况下可能会减少。
新冠肺炎-与药明生物的信函协议、分配和主服务协议
2020年6月，我们与药明生物或药明生物签订了一份具有约束力的意向书，据此，药明生物为我们的SARS-CoV-2抗体项目提供某些开发和制造服务。根据药明生物的意向书条款，我们承诺在2020年和2021年购买一份坚固的具有约束力的产能预留，用于生产我们的SARS-CoV-2抗体的指定批次的药材。此外，我们有权订购额外指定批次的药物物质，前提是我们在2020年第四个日历季度的指定日期之前做出这样的选择。药明生物有义务在不可取消的基础上预留这些制造机位，并将按照约定的生产计划生产约定批次的药材。如果所有批次都生产了，我们有义务为此类产能预留支付总计约1.3亿美元，包括估计的原材料成本，无论我们是否使用此类生产老虎机，我们都有义务按收取或付费的方式向药明生物支付批量生产费用的70%至80%。这些款项将在2020年至2021年期间支付，并按批次开具发票。根据药明生物意向书的条款计划生产的SARS-CoV-2抗体药物将用于我们与葛兰素史克合作的SARS-CoV-2抗体产品的开发和商业化进程。
于二零二零年八月，吾等与广东南通及药明生物订立于二零二零年七月二十九日生效的转让及创新协议，据此，吾等将吾等于药明生物意向书、药明生物意向书及据此项下的所有权利、所有权及权益转让予广东南通，而广东南通成为吾等于药明生物意向书内的权益及吾等于药明生物及根据药明生物意向书的所有权利、责任及义务的继承人。于2020年8月4日，广东南通生物科技有限公司与药明生物订立非独家药物商业制造总服务协议，于2020年7月29日生效，取代药明生物的意向书，据此，药明生物将根据我们的SARS-CoV-2抗体计划，为抗体产品的临床及商业供应提供开发及制造服务。
葛兰素史克就葛兰素史克的表现及我们根据2020年葛兰素史克协议所承担的义务订立药明生物协议。根据2020年葛兰素史克协议的条款，吾等将继续承担药明生物协议项下72.5%的成本，而葛兰素史克将承担药明生物协议项下该等成本的27.5%，但须受若干条件及例外情况所规限。
与VIR和GSK之间的这些协议有关的所有重大未偿还金额已于2023年结清并支付。截至2023年1月5日，无锡完成了SARS-CoV-2抗体的全部计划制造。
竞争
制药业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并高度重视专利产品。虽然我们相信我们的技术、高管和科学团队的专业知识、研究、临床能力、开发经验和科学知识为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的日益激烈的竞争，包括制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的候选产品可能会与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。
我们的许多竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，都比我们拥有更多的财务资源，在市场上站稳脚跟，在研发、制造、临床前和临床测试方面拥有专业知识，获得监管批准以及报销和营销批准的产品。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或可能需要的技术方面与我们竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。更多的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业潜力可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，或者使我们的开发变得更加复杂。影响我们所有计划成功的关键竞争因素可能是有效性、安全性、便利性和成本/准入。
HDV
目前还没有FDA批准的治疗慢性HDV感染的方法。吉列德的Bulevitide已被EMA批准使用。Gilead在2022年10月收到了FDA对Buleviride的完整回复信，并表示它仍在与FDA积极讨论，以努力争取FDA的批准。布列韦杰夫尚未被证明能清除HDV，需要每天注射以维持病毒抑制。有几家小型制药公司正在开发具有不同作用机制的计划，包括Bluejay Treeutics、华辉健康和组装生物科学公司(与Gilead合作)。
乙肝病毒
目前FDA批准的治疗慢性乙肝的药物主要是口服抗病毒药物，如由Gilead和百时美施贵宝公司销售的NRTIs。这些治疗在绝大多数患者中既不是功能性的也不是完全的治愈，对于NRTI来说，需要终身治疗。几家大小制药公司正在开发具有各种作用机制的计划，可以单独使用，也可以联合使用，目标是实现乙肝的功能性治愈或完全治愈。葛兰素史克目前正在开发其领先资产bepirovirsen，处于第三阶段计划。临床开发中拥有RNAi试剂的公司包括葛兰素史克、罗氏和Arbutus Biophma。此外，包括罗氏、Bluejay Treeutics和华辉健康在内的几家公司正在开发针对表面抗原的抗体。包括吉利德、葛兰素史克和Vaccitech plc在内的几家公司都有治疗性疫苗处于早期临床开发阶段。
爱滋病毒
目前还没有FDA批准的疫苗可用于预防艾滋病毒。Moderna积极从事这方面的疫苗研发工作。也没有营利性实体开发使用病毒载体、纳米粒子、DNA、RNA或制剂的疫苗，目的是刺激T细胞介导的和/或中和针对艾滋病毒的抗体反应。据我们所知，没有人使用基于CMV的载体。在美国国立卫生研究院疫苗研究中心、比尔和梅琳达·盖茨基金会、美国军方、国际艾滋病疫苗倡议、欧洲疫苗倡议、南非艾滋病倡议及其学术和行业合作伙伴的支持下，这些疫苗的临床试验正在进行中。
我们还可能在暴露前预防艾滋病毒方面与口服或长效抗逆转录病毒疗法竞争。由Gilead销售的Truvada和Descovy是批准用于这一适应症的每日一次的疗法。欢跃最近获得FDA批准用于长效抗逆转录病毒治疗，卡波替格韦用于暴露前预防艾滋病毒。吉利德、默克和欢跃还有其他长效配方正在开发中。
新冠肺炎
在美国，针对新冠肺炎的治疗和预防疫苗是有限的。目前有两种口服抗病毒疗法，包括默克公司的LAGEVRIO(Molnupiravir)、辉瑞公司的PAXLOVID(尼马瑞韦/利托那韦)和辉瑞公司的PAXLOVID(尼马瑞韦/利托那韦)，这两种药物分别根据欧洲药品监督管理局和国家药品监督管理局的规定提供，处于轻到中度的早期治疗环境。在预防方面，有两种疫苗可供选择，包括辉瑞的新冠肺炎疫苗COMIRATY®和Moderna公司的S新冠肺炎疫苗SPIKEVAX®。目前美国还没有可用于治疗新冠肺炎的单抗，因为许多单抗已经失去了对循环变异的活性，并且已经被取消授权，因此在预防和治疗免疫低下患者的感染方面仍有很大的需求未得到满足。
临床开发中的抗体公司包括Invivyd，Inc.或Invivyd，阿斯利康和Regeneron制药公司，临床开发中的新口服抗病毒药物的公司包括Shionogi Inc.，Gilead等。然而，市场仍然非常活跃，流行病学的变化和新变种的出现可能使目前的治疗方法，包括Sotrovimab，在未来变得劣质或过时。
知识产权
我们的知识产权对我们的业务至关重要，我们努力保护它，包括通过在美国和国际上为我们的候选产品、新的治疗方法和潜在的适应症以及其他对我们的业务重要的发明获得和维护专利保护。我们的政策是寻求通过提交与我们的专有技术、发明和改进有关的美国和外国专利申请来保护我们的专有和知识产权地位，这些专利申请对我们的业务发展和实施非常重要。我们还依赖我们的科学和技术人员以及我们的顾问、顾问和其他承包商的技能、知识和经验。为了帮助保护我们不可申请专利的专有技术，我们依靠保密协议来保护我们的利益。我们要求我们的员工、顾问和顾问签订保密协议，禁止披露机密信息，并要求向我们披露和分配对我们业务重要的想法、发展、发现和发明。
我们的专利组合包括从许多合作者和其他第三方(包括Alnylam、OHSU、MedImmune、生物医学研究所或IRB、Rockefeller和Xencor)获得许可的专利和专利申请，以及我们拥有的专利和专利申请。我们的专利组合包括专利和专利申请，涵盖我们的候选产品sotrovimab(以前的VIR-7831)、VIR-7229、Elebsiran、Tobevibart、VIR-2482、VIR-1111和VIR-1388，以及将这些候选产品用于治疗目的。我们的专有技术主要是通过收购、与学术研究中心和合同研究机构的关系来开发的。
对于我们的候选产品，一般而言，我们将首先寻求涵盖物质组成和使用方法的专利保护。在我们候选产品的整个开发过程中，我们寻求确定获得专利保护的其他方法，这些方法可能会增强商业成功，包括通过其他使用方法、制造过程、配方和剂量方案相关索赔。
截至2023年12月31日，我们的专利组合，包括从我们的合作者和其他第三方获得许可的专利，包括150多个不同的专利系列，在全球不同的司法管辖区提交申请。我们的专利组合包括在美国和许多国际国家颁发的专利和专利申请。我们的候选产品和技术平台的专利组合概述如下。
专利和专有权利
美国和欧洲的专利到期
我们拥有许多美国和外国的专利、专利申请以及与我们的分子、产品和技术相关的专利的权利，但我们不能确定已颁发的专利是否可强制执行或提供足够的保护，或未决的专利申请是否会导致已颁发的专利。
下表显示了上述主要候选产品的主要专利在美国和欧盟的预计到期日(包括专利期延长、补充保护证书和/或已授予的儿科专有权)。括号中的日期反映了可能从目前未决的申请中颁发的专利的预计到期日。估计的到期日不包括尚未授予的任何潜在的额外排他性(例如，专利期延长、补充保护证书或儿科排他性)。
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| 主要候选产品 | | 专利到期 |
| | 美国 | | 欧盟。 |
| COVID 19 | | | | | | |
| Sotrovimab(VIR-7831) | | 2041 | | 2041 |
| VIR-7229 | | (2044) | | (2044) |
| 乙肝病毒/HDV | | | | | | |
| ELEBSIRAN(VIR-2218) | | 2035 | | 2035 |
| 托贝维巴特(VIR-3434) | | 2036 | | 2036 |
| 爱滋病毒 | | | | | | |
| VIR-1388 | | 2036 | | (2035) |
| RSV/MPV | | | | | | |
| VIR-8190 | | (2044) | | (2044) |
| 流感 | | | | | | |
| VIR-2981 | | (2043) | | (2043) |
| 人类乳头瘤病毒 | | | | | | |
| VIR-1949 | | (2044) | | (2044) |
按技术平台划分的专利组合
抗体平台
获得许可的专利
我们独家授权了洛克菲勒的一个专利系列。在没有任何可用的专利期限调整或延长的情况下，这一系列申请颁发的任何专利的20年期限目前估计将于2038年到期。
我们已经从IRB获得了与我们的抗体平台技术相关的两个专利家族的独家许可。在没有任何可用的专利期限调整或延长的情况下，这些家族中已颁发专利和未决专利申请的20年期限目前估计将在2024年至2038年之间到期。
此外，我们还获得了Xencor的一组专利和应用的非独家许可。这些专利和申请的20年期限如果获得批准，目前估计将在2023年至2028年之间到期，没有任何可用的专利期限调整或延长。
我们拥有的专利
我们和我们的子公司Humabs还拥有一个专利系列，其中包括截至2023年12月31日在台湾的一项未决的PCT申请和一项专利申请。这些申请包括物质组合物权利要求、药物组合物权利要求、治疗方法权利要求和用于治疗权利要求的组合物。在没有任何可用的专利期限调整或延长的情况下，这一系列专利申请颁发的任何专利的20年期限目前估计将于2042年到期。
T细胞平台
获得许可的专利
我们已经从OHSU获得了与我们的T细胞组合相关的10个不同专利系列的独家许可。
这些家族中已颁发的专利的20年期限目前估计将在2025年至2040年之间到期，没有任何可用的专利期限调整或延长。
我们拥有的专利
截至2023年12月31日，我们拥有两个专利系列，其中包括两个未决的PCT申请和三个在阿根廷和台湾的专利申请，这些申请涉及物质成分权利要求、药物成分权利要求、治疗方法权利要求、用于治疗的成分权利要求和过程(生产方法)权利要求。目前，在没有任何可用的专利期限调整或延长的情况下，这些家族颁发的任何专利的20年期限估计将于2042年到期。
专利期限和期限延长
个别专利有不同的期限，取决于专利申请的提交日期或专利颁发日期以及获得专利的国家的专利的法律期限。一般来说，为在美国提交的申请而颁发的实用新型专利的有效期为自非临时专利申请的最早有效申请之日起20年。此外，在某些情况下，美国专利的期限可以延长，以重新获得美国专利商标局或USPTO在发布专利方面的延迟以及实际上丢失的部分期限 作为FDA监管审查期的结果。然而，对于FDA组件，恢复期限不能超过5年，恢复期限不能从FDA批准之日起延长超过14年。此外，只有一项适用于批准的药物的专利有资格延长，并且只有那些涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求才能延长。外国专利的有效期根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常也是从最早的有效申请日起20年。根据美国专利商标局和各个外国司法管辖区的要求，专利的所有税金、年金或维护费都必须及时支付，以便专利在这段时间内保持有效。
一项专利所提供的实际保护可能因产品而异，因国家而异，并可能取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、在特定国家是否可获得与管制有关的延展和法律补救办法以及专利的有效性和可执行性。
专利保护和某些挑战
专利和其他专有权利对我们的业务非常重要。如果我们有一个适当起草和可执行的专利，我们的竞争对手可能更难利用我们的技术来创造有竞争力的产品，我们的竞争对手可能更难获得阻止我们使用我们创造的技术的专利。作为我们业务战略的一部分，我们积极在美国和国际上寻求专利保护，并在适当的时候提交更多的专利申请，以涵盖我们分子、产品和技术的改进。
我们某些产品的专利由第三方持有。我们在与这些各方达成的协议中获得了这些专利的独家权利。
我们可能会在获得上市批准之前多年获得某些产品的专利。由于专利的有效期有限，可能会在相关产品的商业销售之前开始，因此专利的商业价值可能是有限的。然而，我们可能能够在一些国家申请专利期限延长或补充保护证书。例如，我们许多产品的专利延期或补充保护证书已在美国和一些欧洲国家获得批准，这在一定程度上弥补了在获得上市批准方面的延误。类似的专利期延长可能适用于我们正在开发的其他产品，但我们不能确定我们是否会在一些国家获得延长专利期。
同样重要的是，我们不能侵犯第三方的有效专利。如果我们侵犯了第三方的有效专利，我们的声誉可能会受到损害，我们可能会被要求支付巨额金钱损失，我们可能会被阻止将产品商业化，或者我们可能会被要求从这些第三方那里获得许可。我们可能无法以合理的条款或根本无法获得替代技术或任何所需的许可。如果我们无法获得这些许可证或替代技术，我们可能无法开发或商业化我们的部分或全部产品。
由于专利申请在一段时间内是保密的，直到专利颁发，我们可能不知道我们的竞争对手是否为我们未决申请所涵盖的技术提交了专利申请，或者我们是否是第一个发明或第一个提交针对作为我们专利申请主题的技术的申请。竞争对手可能已经提交了专利申请或获得了阻碍我们产品或与其竞争的专利和专有权利。此外，如果竞争对手提交了涵盖我们技术的专利申请，我们可能不得不参与诉讼、美国专利商标局的授予后诉讼或其他程序，以确定专利的权利或任何授予的专利的有效性。
关于我们现有专利或任何未来专利的强制执行或有效性的未来诉讼或其他诉讼可能导致我们的专利无效或大幅减少对它们的保护。
我们未决的专利申请和我们合作伙伴提交的专利申请可能不会导致任何专利的颁发，或者可能导致没有提供足够保护的专利。因此，我们可能无法阻止第三方开发与我们已经开发或正在开发的化合物或产品密切相关的化合物或产品。此外，某些国家/地区不能有效执行我们的专利，第三方制造商可能会在这些国家/地区销售我们产品的仿制版本。有关更多信息，请参阅标题为“风险因素--与我们的知识产权相关的风险”一节。
商标和专有技术
随着我们的产品和服务在美国和各个国际司法管辖区的不断发展和进步，我们寻求为我们的商标创造保护，并通过在适当的时候寻求商标和服务商标来提高其价值。除了专利和商标保护，我们还依靠专业知识和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的专有信息，部分是通过与我们的商业合作伙伴、合作者、员工和顾问签订保密协议，以及与我们的员工和顾问签订发明转让协议。这些协议旨在保护我们的专有信息，并且在发明转让协议的情况下，授予我们对我们员工开发的技术以及通过与第三方的关系开发的技术的所有权。有关详细信息，请参阅标题为“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”的部分。
政府管制与产品审批
FDA和联邦、州和地方各级以及国外的其他监管机构广泛监管研究、开发、制造、质量控制、进口、出口、安全性、有效性、标签、包装、储存、分销、批准、广告、促销、营销、对我们正在开发的药物和生物制剂进行批准后监测和批准后报告。
在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）批准和监管药物。生物制品或生物制品根据《公共卫生服务法》或《PHSA》获得上市许可，并受《FDCA》监管。负责启动和管理此类产品临床开发项目的公司、机构或组织通常称为申办者。我们与第三方承包商一起，将被要求在我们希望进行研究或试验或寻求我们候选产品的批准或许可的国家的监管机构的各种临床前，临床和商业批准要求。
美国生物制药法规
FDA要求的候选药物和生物制品在美国上市前的程序通常包括以下内容：
•根据适用法规（包括FDA的药物非临床研究质量管理规范或GLP法规）完成广泛的临床前实验室试验和动物试验;
•设计临床方案并向FDA提交IND申请，该申请必须在临床试验开始之前生效；
•在试验开始前，由每个临床地点的独立机构审查委员会或伦理委员会批准；
•根据FDA的良好临床实践或GCP法规进行充分和受控的人体临床试验，以确定候选药物的安全性和有效性，并遵守cGMP以确定拟议生物产品候选产品的安全性、纯度和效力；
•在完成所有关键临床试验后，准备并向FDA提交新药申请或NDA或生物制品许可申请或BLA(视情况而定)；
•如果适用，令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查；
•FDA在收到NDA或BLA后60天内决定提交复审申请；
•令人满意地完成FDA对生产拟议产品的一个或多个制造设施的批准前检查，以评估对cGMP的遵从性，并对选定的临床研究地点进行评估，以评估对GCP的遵从性；
•FDA审查和批准NDA或BLA，以允许在美国使用的特定适应症的产品的商业营销；以及
•完成任何批准后要求，包括实施风险评估和缓解战略或REMS的潜在要求，以及FDA要求的任何批准后研究。
临床前和临床发展
在开始候选产品的第一次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是FDA授权对人类进行研究的新药产品的请求。IND提交的中心焦点是一般研究计划以及临床前研究和临床试验的方案。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。
临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者就其参与任何临床研究提供知情同意。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。此外，建议进行临床试验的每个地点的独立机构审查委员会必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须监督试验直到完成。
监管当局、机构审查委员会或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或试验不太可能达到其规定的目标。一些试验还包括由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会，该委员会根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。
为了生物制药开发的目的，人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
•第一阶段。研究产品最初被引入目标疾病或状况的患者。这些试验旨在测试 研究产品的安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢和在人体中的分布，与增加剂量相关的副作用，以及如果可能的话，获得有效性的早期证据。
•第二阶段。该研究产品在有限的患者群体中使用，以评估初步疗效、最佳剂量和 给药方案，并确定可能的不良副作用和安全性风险。
•第三阶段 将研究产品给予扩大的患者人群，以进一步评估剂量，提供统计学结果。 临床疗效的显著证据，并进一步测试安全性，通常在多个地理上分散的临床试验地点。这些临床试验旨在确定研究产品的总体风险/受益比，并为产品批准提供充分的依据。
在某些情况下，FDA可能会要求，或公司可能会自愿追求，额外的临床试验后，产品被批准，以获得有关产品的更多信息。这些所谓的4期试验可能是批准申请的一个条件。在临床试验的同时，公司必须根据cGMP要求完成商业批量生产产品的工艺。
根据PHSA，临床试验的申办者必须在NIH维护的公共登记处（clinicaltrials.gov）注册和披露某些临床试验信息。特别是，与产品、患者人群、研究阶段、研究中心和研究者以及临床试验其他方面相关的信息作为临床试验注册的一部分予以公开。
NDA/BLA提交和审查
假设根据所有适用的法规要求成功完成所有要求的试验，则将产品开发、非临床试验和临床试验的结果作为NDA或BLA（如适用）的一部分提交给FDA，以申请批准将产品用于一种或多种适应症。
一旦NDA或BLA被接受备案，FDA的目标是在接受备案申请后10个月内审查标准申请，或者，如果申请符合优先审查条件，则在FDA接受备案申请后6个月内审查标准申请。在标准审评和优先审评中，FDA要求提供额外信息或澄清，通常会显著延长审评过程。FDA审查NDA以确定药物是否安全有效用于其预期用途，并审查BLA以确定生物制剂是否安全，纯净和有效。FDA还审查生产、加工、包装或保存产品的设施是否符合旨在确保和保护产品的特性、安全性、强度、质量、效力和纯度的标准。FDA可能会召集一个咨询委员会，就申请审查问题提供临床见解。
在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查生产产品的设施。除非FDA确定生产工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在要求的质量标准范围内持续生产，否则FDA不会批准申请。
在FDA对申请进行评估并对将生产试验用药品和/或其原料药的生产设施进行检查后，FDA可能会发出批准函或完整回复函（CRL）。批准函授权该产品的商业营销，并附有针对特定适应症的特定处方信息。CRL将描述FDA在申请中发现的所有缺陷，但如果FDA确定支持申请的数据不足以支持批准，则FDA可以在不首先进行所需检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议标签的情况下发布CRL。
如果产品获得监管批准，则此类批准将针对特定适应症授予，并且可能会对此类产品上市的适应症用途进行限制。例如，FDA可能会通过风险评估和管理策略（REMS）批准申请，以确保产品的益处超过其风险。REMS可能包括用药指南、医生沟通计划或其他确保安全使用的要素，如限制分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。一旦获得批准，如果不符合上市前和上市后的要求，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA可能要求进行一项或多项4期上市后试验和监督，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后试验的结果限制产品的进一步上市。
加快发展和审查计划
FDA为合格的候选产品提供了一系列快速开发和审查计划。快速通道计划旨在加快或促进审查符合特定标准的新产品的过程。具体地说，如果新产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道产品的赞助商在产品开发期间有机会与审查团队频繁互动，一旦提交了保密协议或BLA，该产品可能有资格接受优先审查。快速通道产品也可能有资格进行滚动审查，在这种情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA或BLA的审查部分，如果赞助商提供了提交申请部分的时间表，FDA同意接受申请的部分，并确定时间表是可接受的，赞助商在提交申请的第一部分时支付任何所需的使用费。
旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的产品也可能有资格获得突破性治疗指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，一种产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则该产品可以获得突破性的治疗指定。该指定包括快速通道计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。
任何提交FDA审批的药物或生物营销申请，包括具有快速通道指定和/或突破性治疗指定的产品，都可能符合FDA旨在加快FDA审查和批准过程的其他类型计划的资格，例如优先审查和加速批准。如果一种产品有可能在治疗、诊断或预防严重疾病或状况方面有显著改进，则有资格优先审查该产品。优先审查指定意味着FDA的目标是在60天的申请日期后六个月内对营销申请采取行动。
快速通道指定、突破性治疗指定和优先审查不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
紧急使用授权
在大流行等紧急情况下，在美国卫生与公众服务部部长宣布公共卫生紧急状态的情况下，FDA有权允许未经批准的医疗产品或未经批准的使用许可或批准的医疗产品用于诊断、治疗或预防由化学、生物、辐射或核战争威胁剂引起的严重或危及生命的疾病或情况，而没有足够、批准和可用的替代品。根据这一授权，FDA可以发布EUA，允许该产品在正式批准之前分发给患者。
一旦被批准，欧盟协议将继续有效，并通常在(1)卫生与公众服务部部长确定公共卫生紧急情况已经停止或(2)产品的批准状态发生变化，使得产品的授权使用(S)不再未经批准时终止，以较早者为准。
如果发放EUA的正当理由不再存在，不再符合发放标准，或者其他情况使修订或撤销适合于保护公众健康或安全，FDA也可以修改或撤销EUA。
孤儿药物名称
根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物授予孤儿称号，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，或者在美国影响超过20万人，而在美国，无法合理预期在美国开发和提供治疗此类疾病或疾病的药物或生物药物的成本将从该药物或生物药物在美国的销售中收回。
如果具有孤儿药物指定的产品随后获得FDA对其具有此类指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独家批准(或排他性)，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的NDA或BLA，在七年内销售相同的药物或生物药物，除非在有限的情况下，例如，显示出对具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿药物排他性持有人没有证明它可以确保获得足够数量的孤儿药物，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。孤儿药物的排他性并不阻止FDA批准不同的药物或生物药物用于相同的疾病或条件，或相同的药物或生物药物用于不同的疾病或条件。
审批后要求
我们根据FDA批准制造或分销的任何产品都受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良事件报告、定期报告、产品抽样和分销、制造和广告以及产品推广有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症、制造方法或修改后的标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。
如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后试验或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•限制产品的销售或制造、从市场上完全撤出该产品或召回该产品；
•对批准后的临床试验处以罚款、警告或无标题信函或暂停；
•FDA拒绝批准待批准的申请或对已批准申请的补充，或暂停或撤销现有的产品批准；
•产品被扣押或扣留，或美国食品药品监督管理局拒绝允许产品进出口；
•同意法令、公司诚信协议、取消联邦医疗保健计划的资格或将其排除在外；
•强制修改宣传材料和标签，并发布更正信息；
•发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿和包含有关产品的警告或其他安全信息的其他通信；或
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA严格监管生物制药产品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。
FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可能会为合法获得的产品开具处方，用于产品标签中未描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。这种标签外的使用在医学专科中很常见。医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。
生物仿制药与监管排他性
2010年签署成为法律的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为ACA，包括一个副标题，称为2009年生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。自那以后，FDA已经批准了一些生物仿制药产品。
生物相似性要求生物制品和参比制品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异，可以通过分析试验、动物试验和一项或多项临床试验来证明。互换性要求产品与参考产品生物相似，并且该产品必须证明在任何给定的患者中，它可以预期产生与参考产品相同的临床结果，对于多次给药的产品，在先前给药后，生物和参考生物可以交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参考生物而降低疗效的风险。
根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含申请人自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。
仿制药与监管排他性
FDCA的第505节为仿制药制造商提供了一条途径，部分依赖FDA先前对现有产品的安全性和有效性的发现，或支持其应用的出版文献。第505(J)条通过提交简化的新药申请(ANDA)，为批准的药品的仿制药建立了简化的审批流程。ANDA规定了具有与先前批准的产品相同的有效成分、剂型、强度、给药途径、标签、性能特征和预期用途的仿制药产品的营销。仿制药必须在与创新药物相同的时间内提供等量的有效成分(S)，并且通常可以由药剂师根据参考上市药物的处方进行替代。
在提交ANDA后，申请人必须向FDA证明：(1)作为申请标的的药物产品的专利信息尚未提交给FDA；(2)该专利已到期；(3)该专利到期的日期；或(4)该专利无效或不会因该申请所针对的药品的制造、使用或销售而受到侵犯。通常，ANDA在所有列出的专利都已过期之前不能获得批准，除非ANDA申请人通过最后一种认证(也称为第四款认证)对上市专利提出质疑。
在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到收到第四款通知、专利到期和侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决后30个月。如果申请人没有对所列专利提出质疑，或表明它不寻求批准专利使用方法，则ANDA将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。
FDA也不能批准ANDA，直到橙皮书中列出的品牌参考药物的所有适用非专利排他性都到期。例如，一家制药商在获得保密协议批准后，可能会获得五年的非专利专有权。
儿科排他性
儿科排他性是美国的一种非专利营销排他性，在某些条件下提供额外的六个月的排他性。儿科专属的条件包括FDA确定在儿科人群中使用新产品可能会对该人群的健康产生好处，FDA提出儿科临床试验的书面请求，以及赞助商同意在法定时间框架内执行并报告所要求的临床试验。这些数据不需要显示该产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地回应了FDA的要求，则给予额外的保护。
专利期限的恢复和延长
在美国，根据哈奇-瓦克斯曼法案，声称拥有新产品、其使用方法或制造方法的专利可能有资格获得有限的专利期延长，该法案允许在产品开发和FDA监管审查期间失去的专利期延长最多五年。涉及产品的专利的恢复期通常是涉及人类的IND生效日期与提交保密协议或BLA日期之间的时间的一半，加上申请提交日期与最终批准日期之间的时间。专利期限恢复不能用来延长专利的剩余期限，从产品在美国获得批准之日起总共超过14年。只有一项适用于批准的产品的专利有资格延期。
联邦和州欺诈和滥用以及透明度法律和法规
除了FDA对生物制药产品营销的严格监管外，联邦和州医疗保健法还严格监管生物制药行业的商业行为。这些法律可能会影响我们当前和未来的业务运营，包括我们的临床研究活动，以及拟议的销售、营销和教育计划，并约束我们通过其营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排以及与医疗保健提供商和其他方的关系。这些法律包括反回扣和虚假声明的法律和法规，以及透明度法律和法规，包括但不限于下述法律。
美国联邦反回扣法规禁止任何个人或实体在知情的情况下故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或回报购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何物品或服务。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。美国联邦反回扣法规被解释为适用于生物制药制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排等。虽然有一些法定的例外情况和监管安全港保护一些常见的安排和其他活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。法院将该法规的意图要求解释为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保险覆盖的业务，则该法规已被违反。
联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括联邦民事虚假索赔法案，可由个人通过民事举报人和准诉讼强制执行，以及民事罚款法律，禁止任何个人或实体在知情的情况下向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，向联邦政府提供虚假或欺诈性索赔的材料。索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。根据这些法律，许多生物制药和其他医疗保健公司因涉嫌向客户提供付款或其他有价值的物品而被起诉，预期客户将为其产品或服务向联邦计划收费。还有一些公司因推销产品用于未经批准的用途而导致虚假申报而被起诉，因此无法报销。
1996年的联邦健康保险可携性和责任法，或HIPAA，制定了额外的联邦刑法，禁止明知和故意执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。
联邦医生支付阳光法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、教学医院、适用的制造商和适用的团购组织支付或以其他方式转移价值有关的信息，每年向CMS报告医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益。自2022年1月起，适用的制造商还必须报告前一年向医生助理、护士从业人员、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士支付的此类信息和其他价值转移。我们也可能受到类似的州法律的约束。
由于这些法律的广泛性，以及现有的法定例外情况和监管安全港的范围很窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。如果我们的业务被发现违反了上述任何联邦和州法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会面临重大的刑事、民事和行政处罚，包括损害赔偿、罚款、监禁、交还、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、被排除在政府医疗保健计划之外以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。如果我们的任何产品在外国销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束。
承保和报销
我们候选产品的未来商业成功，如果获得批准，将在一定程度上取决于第三方付款人，如联邦和州一级的政府付款人计划，包括联邦医疗保险和医疗补助、私人健康保险公司和其他第三方付款人，为我们的候选产品提供保险并建立足够的补偿水平。第三方付款人通常决定他们将为哪些产品付款，并为这些产品建立报销水平。特别是在美国，没有统一的保险和报销政策。私人健康保险公司和其他第三方付款人通常根据政府通过联邦医疗保险计划为此类产品提供保险和补偿的水平，但也根据他们自己的方法和审批程序，而不是联邦医疗保险的确定。因此，承保范围和报销范围因付款人而异。
在美国、欧盟和其他潜在的重要市场，我们的候选产品、政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管产品的价格，特别是新产品和创新产品的价格，这往往会导致平均售价低于正常情况下的价格。此外，美国对管理医疗保健的日益重视，以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视，将给产品定价、报销和使用带来额外的压力。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和实践、司法裁决以及与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、生物制药覆盖范围和报销政策以及总体定价相关的法律法规。
第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或配方表上的特定产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。同样，由于我们的某些候选产品是由医生管理的，因此产品本身的单独报销可能会也可能不会。相反，管理医生可能只会因提供使用我们产品的治疗或程序而获得报销。第三方支付者越来越多地挑战价格，检查产品的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。我们可能需要进行昂贵的药物经济学试验，以证明我们的候选产品的医疗必要性和成本效益。可能无法获得足够的第三方付款人报销，使我们无法实现产品开发投资的适当回报。
医疗改革
美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些额外的立法和监管提案，以改变医疗保健系统，如果获得批准，这些提案可能会影响我们销售候选产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗体系的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和扩大准入。在美国，生物制药行业一直是这些努力的重点，其中包括通过改变医疗保健系统来降低医疗成本的重大立法举措，包括限制生物制药产品的定价、覆盖范围和报销，特别是在政府资助的医疗保健计划下，以及加强政府对药品定价的控制。
药品价格
2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年《降低通胀法案》，即爱尔兰共和军。新立法对联邦医疗保险D部分有影响，D部分是一项计划，有权享受联邦医疗保险A部分或参加联邦医疗保险B部分的个人可以选择每月支付门诊处方药保险保费。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。
利率协议的这些规定也可能进一步增加这样的风险，即如果我们的药物产品在市场上上市9年后才制定价格，我们将无法实现药物产品的预期回报或保护我们产品的专利的全部价值。
该立法还要求制造商为联邦医疗保险D部分中价格涨幅超过通胀的药品支付回扣。新法律还规定，到2024年，联邦医疗保险的自付药品成本估计为每年4000美元，此后，从2025年开始，每年的上限为2000美元。除其他外，爱尔兰共和军包含许多条款，旨在通过减少共同保险和共同支付成本、扩大较低收入补贴计划的资格以及对年度自付费用设置价格上限来减轻个人的财务负担，每一项规定都可能对定价和报告产生潜在影响。
因此，虽然目前尚不清楚IRA将如何实施，但我们无法确定地预测任何联邦或州医疗改革将对我们产生什么影响，但此类变化可能会对我们的活动施加新的或更严格的监管要求，或导致我们产品的报销减少，任何这些都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制生物制药和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将被纳入其医疗保健计划。例如，一些州要求药品制造商和药品供应链中的其他实体，包括健康载体、药房福利经理和批发分销商，披露有关药品定价的信息。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统和公布折扣和标价越来越感兴趣。这些措施可能会减少未来对我们产品的需求，或者给我们的定价带来压力。
外国监管
为了在美国境外营销任何产品，我们需要遵守其他国家/地区关于安全性和有效性的众多不同的监管要求，以及对我们候选产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的监管要求。例如，在欧盟，我们必须在我们打算进行临床试验的每个成员国获得临床试验申请的授权。审批过程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期限。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，甚至可能更长。一个国家的监管批准不能确保另一个国家的监管批准，但在一个国家未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。
隐私法
我们和我们的服务提供商接收、处理、存储和使用有关我们的临床试验参与者、员工、合作者和其他人的个人信息和其他数据。我们受到许多有关隐私和数据安全的国内和国外法律法规的约束，这些法规的范围正在变化，受到不同应用和解释的影响，可能在不同国家之间不一致，或者与其他规则冲突。
在联邦一级，HIPAA对某些类型的个人和实体提出了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的具体要求。对不遵守这些要求的处罚差别很大，包括重大的民事罚款，在某些情况下还包括刑事处罚和/或监禁。
加利福尼亚州、科罗拉多州、德克萨斯州、犹他州和弗吉尼亚州等州都通过了隐私法，包括类似于HIPAA的法律和法规，这些法律和法规对健康信息和其他类型个人信息的使用和披露施加了限制性要求。在州法律更具保护性的地方，我们必须遵守更严格的规定。除了对违规者施加罚款和惩罚外，其中一些州法律还向认为自己的个人信息被滥用的个人提供了私人诉讼权利。
在外国司法管辖区，对隐私、数据保护和数据安全的监管也变得更加严格。例如，欧盟通过了GDPR，对数据控制器和处理器施加了繁重和全面的隐私、数据保护和数据安全义务，包括适用的合同隐私、数据保护和数据安全承诺，扩大了对数据主体如何使用其个人信息的披露，尊重个人的数据保护权利，对保留个人信息的限制，关于敏感信息(如健康数据)和假名(即密钥编码)数据的额外要求，数据泄露通知要求，以及获得数据主体同意的更高标准。对不遵守GDPR的惩罚可能会很严重。协助与我们交换个人资料的人士遵守GDPR，或协助我们自己遵守GDPR，可能会导致我们招致庞大的营运成本，或要求我们改变业务做法。
此外，欧洲的隐私、数据保护和数据安全法律，包括GDPR，通常限制将个人信息从英国、欧洲经济区或欧洲经济区和瑞士转移到美国和大多数其他国家，除非转移各方已经实施了保护转移的个人信息的具体保障措施。关于如何实施此类保障措施以及如何根据GDPR进行此类转让存在不确定性，某些保障措施可能不适用于研究、开发和营销我们的产品和服务所需的某些或全部个人信息处理活动。欧盟监管机构最近通过了一套新的标准合同条款，对向其他司法管辖区转移欧盟个人数据施加了额外的义务和要求，并可能增加GDPR和欧盟当地法律下与跨境数据转移相关的法律风险和责任，并导致合规和运营成本大幅增加。如果我们无法实施向美国和其他国家传输个人信息的有效机制，我们可能会面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理或传输来自欧洲的个人信息的禁令，我们可能会被要求以高昂的成本提高我们在欧洲的数据处理能力。无法将个人信息从欧洲输入到美国或其他国家，可能会限制我们在欧洲进行临床试验以及与受欧洲数据保护法律约束的其他实体合作的能力。目前，几乎没有可行的替代标准合同条款的办法。欧洲以外的其他国家已经或正在考虑制定类似的跨境数据传输限制和要求本地数据驻留的法律，这可能会增加我们提供服务和运营业务的成本和复杂性。
我们可能会依赖其他人，如医疗保健提供者，从我们处理其数据的数据主体那里获得有效和适当的同意。如果第三方未能获得根据适用法律有效的同意，可能会导致我们自己不遵守隐私法。这种不遵守美国和外国隐私、数据保护和数据安全法律法规的行为可能导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守隐私、数据保护和数据安全法律，或违反了我们的合同义务，即使我们被认定不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，可能会导致负面宣传，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
人力资本管理
员工
我们包容的、以患者为中心的文化对于实现我们改变患者生活的使命至关重要。我们的人力资本计划旨在促进参与、创新和社区。
截至2023年12月31日，我们拥有587名全职员工，其中435人主要从事研发活动。由于新冠肺炎疫情，2020年3月，我们对大多数员工实施了在家工作政策。在可能的范围内，我们为我们的员工提供全职工作、混合方法或全职远程工作的选择。我们在办公室全职工作的员工主要分布在加利福尼亚州旧金山、密苏里州圣路易斯、俄勒冈州波特兰和瑞士贝林佐纳。我们的圣路易斯、密苏里州和俄勒冈州波特兰办事处将于2024年关闭。我们没有一个员工由工会代表，我们认为我们的员工关系很好。
我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬和绩效现金奖励来吸引、留住和激励我们的员工、非员工董事和顾问。
除了根据我们的股权激励计划授予的极具竞争力的基本薪酬、奖金结构和奖励外，我们还按国家/地区为员工提供多种福利，包括401(K)计划，包括匹配、健康(医疗、牙科和视力)保险、人寿保险、带薪休假、带薪育儿假以及短期和长期残疾。为了促进公司的进一步参与和个人所有权，我们还维持员工股票购买计划，为符合条件的员工提供以折扣价购买额外VIR股票的机会。
公平、包容与发展
VIR采取积极主动的方式促进公平和包容性。除了作为一个机会均等的雇主，我们还主动使用专门的软件工具来减少我们招聘广告中的偏见，以确保我们利用包容性语言接触到最广泛的应聘者。我们支持正式的员工资源小组和计划，如注重遗产和包容性的活动、公开论坛讨论、持续指导和为员工建立网络。为了确保所有级别的薪酬公平，我们聘请一家领先的独立第三方薪酬股权公司对我们的薪酬做法进行年度独立审计。
VIR为员工和领导者提供持续的、有针对性的包容性发展培训。我们营造了一个让所有员工都能个人和职业发展的环境。在这一点上，我们专注于个人的成长机会，发展人员经理的技能，并培养我们的领导者的能力，以使组织为我们的使命服务。
另外, VIR重视领导者的多样性，女性和少数族裔董事在我们目前的董事会中占45%以上，女性在VIR的管理团队中占70%。
我们的公司信息
我们于2016年4月7日根据特拉华州的法律注册成立。我们的主要执行办公室位于旧金山欧文斯街1800号，Suite900，San Francisco，California 94158，我们的电话号码是(415)9064324。我们的公司网站地址是www.vir.bio。我们网站上包含或可通过我们的网站访问的信息不应被视为包含在本Form 10-K年度报告中，也不应被视为本年度报告的一部分，本报告中包含我们的网站地址仅为非主动的文本参考。我们通过我们的网站免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据修订后的1934年证券交易法第13(A)和15(D)节或交易法提交或提交的这些报告的修正案。在我们以电子方式向美国证券交易委员会提交或向提交此类报告后，我们将在合理可行的范围内尽快通过我们的网站提供这些报告。我们可能会使用我们的网站作为披露重大非公开信息的手段，并遵守美国证券交易委员会颁布的公平披露规则下我们的披露义务。这些披露将包括在我们的网站上的“投资者”部分。
第1A项。风险因素。
投资我们普通股的股票涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险因素以及本Form 10-K年度报告中的其他信息，包括我们的未经审计的简明综合财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。下列任何事件或发展的发生都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和/或前景，或导致我们的实际结果与我们在本10-K表格年度报告中所作的前瞻性陈述以及我们可能不时作出的前瞻性陈述中所包含的内容大不相同。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。在评估我们的业务时，您应该考虑所描述的所有风险因素。
风险因素摘要
我们的业务面临许多风险，在决定投资我们的普通股之前，您应该意识到这些风险。除其他外，这些风险包括：
•我们已经发生了净亏损，并预计在可预见的未来我们还将继续出现净亏损。
•我们预计用于治疗新冠肺炎的Sotrovimab的销售不会带来有意义的未来收入，即使它得到了FDA的重新授权。如果FDA修改或撤销我们的EUA，我们的业务可能会受到不利影响。
•我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们业务迄今的成功程度，也难以评估我们未来的生存能力。
•我们可能需要大量的额外资金来资助我们的运营。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止某些开发计划或其他业务。
•筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的候选产品的权利。
•我们未来的成功在很大程度上取决于我们的候选产品及时成功的临床开发、监管批准和商业化。如果我们不能获得所需的监管批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们创造产品收入的能力将受到不利影响。
•开发更多的候选产品是有风险和不确定的，我们不能保证我们将能够复制我们的方法来治疗其他疾病。
•临床前研究或早期临床试验的成功可能不代表未来临床试验的结果，我们不能向您保证，任何正在进行的、计划中的或未来的临床试验将导致足够的结果，足以获得必要的监管批准和营销授权。 我们已经并可能继续在临床试验方面投入大量资金，这些试验可能不会成功，我们可能无法收回这些投资。
•在临床试验中招募和保留患者是一个昂贵和耗时的过程，可能会因为我们无法控制的多种因素而被推迟、变得更加困难或变得不可能。
•我们是战略合作和许可协议的一方，根据这些协议，我们有义务在完成里程碑事件时支付大量款项，在某些情况下，我们已经放弃了对某些当前和未来候选产品的开发和商业化的重要权利。我们还打算探索更多的战略合作，这些合作可能永远不会实现，或者可能需要我们花费大量额外资本，或者我们放弃对我们候选产品的开发和商业化的权利和控制权。
•在我们或我们的合作伙伴发现和开发下一代抗体或其他研究产品的努力中部署人工智能，可能会对我们的业务、声誉或财务业绩产生不利影响。
•即使我们的任何候选产品获得市场批准，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医疗社区中商业成功所必需的其他人的采用。
•我们依赖第三方为我们的候选产品提供临床和商业供应。
•我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床前研究和临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。
•如果我们违反我们的许可协议或任何其他协议，我们根据这些协议获得或将获得我们候选产品的知识产权，我们可能会失去继续开发和商业化相关候选产品的能力。
•如果我们无法为我们的候选产品和技术获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛或不够强大，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们成功将我们的候选产品和技术商业化的能力可能会受到不利影响。
•比尔和梅琳达·盖茨基金会对我们的某些知识产权行使许可，以及对我们也在开发和商业化的产品进行开发和商业化，可能会对我们的市场地位产生不利影响。
•我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能留住我们管理团队的这些成员，或者招聘和留住更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到损害。
•近年来，我们的组织经历了显著的增长，并预计将继续扩张，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
•如果我们的信息系统或代表我们维护的信息系统出现故障或遭遇安全漏洞，此类事件可能会导致但不限于以下情况：我们的产品开发计划严重中断；我们的业务无法有效运营；未经授权访问或披露我们处理的个人信息；以及对我们的业务、财务状况、运营结果和前景的其他不利影响。
•我们普通股的市场价格一直在波动，未来可能会大幅波动，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
与我们的财务状况和资本需求相关的风险
我们已经发生了净亏损，并预计在可预见的未来我们还将继续出现净亏损。
尽管我们在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度录得净收益，但自2016年4月成立以来，我们在其他方面发生了净亏损。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们分别净亏损6.151亿美元和净收益5.158亿美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为2.378亿美元。
我们预计将继续产生巨额支出，并在可预见的未来继续出现净亏损。自成立以来，我们投入了几乎所有的努力来确定、研究和开展我们的候选产品的临床前和临床活动，获得和开发我们的技术平台和候选产品，组织我们的公司并为其配备人员，业务规划，筹集资金和建立我们的知识产权组合。
我们可能需要几年时间才能将我们的任何候选产品商业化。我们产生的任何净亏损可能会在不同季度和年度之间波动很大。为了盈利，我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们当前和未来候选产品的临床前研究和临床试验，获得监管部门的批准，采购商业规模的制造和营销，销售我们获得监管部门批准的任何产品(包括通过第三方)，以及发现或获得和开发更多的候选产品。我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能无法继续产生足以抵消我们的支出并保持盈利的收入。
由于与生物制药产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测支出的时间或金额，或者我们是否能够恢复盈利。如果监管机构要求我们在目前预期之外进行研究和试验，或者如果我们临床试验的启动和完成或任何候选产品的开发出现任何延误，我们的费用可能会增加。
如果我们不能恢复盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。
我们预计用于治疗新冠肺炎的Sotrovimab的销售不会带来有意义的未来收入，即使它得到了FDA的重新授权。如果FDA修改或撤销我们的EUA，我们的业务可能会受到不利影响。
2021年5月，我们和我们的合作伙伴葛兰素史克获得了美国食品和药物管理局(FDA)的紧急使用授权，可以销售用于治疗新冠肺炎的Sotrovimab。2022年3月和4月，FDA修改了EUA情况说明书，根据现有信息，包括这些药物的变种易感性和地区变种频率，排除了在感染可能是由不敏感的SARS-CoV-2变种引起的地理区域使用Sotrovimab。在此次EUA修订中，Sotrovimab目前没有被授权在美国任何地区使用，我们无法预测Sotrovimab未来是否(如果有的话)或在多大程度上可能被FDA重新授权在美国任何地区使用。此外，无法保证EUA将持续多长时间，或在2023年5月11日基本公共卫生紧急声明终止后，FDA是否会进一步修订或撤销EUA，或出于其他原因。此外，由于新冠肺炎格局的演变，并基于与美国食品和药物管理局的讨论，我们、葛兰素史克英国有限公司和葛兰素史克生物制药公司(单独和统称为葛兰素史克)目前不打算提交Sotrovimab的生物制品许可证申请或BLA。
2021年5月，我们和我们的合作伙伴葛兰素史克也收到了欧盟人类医药产品委员会(CHMP)对Sotrovimab的积极科学意见，到目前为止，Sotrovimab已获得紧急授权、临时授权或上市批准(品牌名称为Xevudy®)用于新冠肺炎的早期治疗，已在30多个国家供应。然而，外国监管机构可能会向FDA施加类似的限制，限制索特维玛在已获得EUA、临时授权或上市批准的司法管辖区使用。例如，尽管某些情况下 美国以外的国家仍然可以继续使用500mgIV，虽然我们注意到对现有的和新兴的奥密克戎变种的临床疗效尚不清楚或不确定，但我们无法预测其他国家是否会进一步限制Sotrovimab的使用。
此外，基于不断发展的新冠肺炎格局以及我们对未来销售的预期，鉴于这些因素，无法保证我们将获得各国政府的未来供应承诺。此外，新冠肺炎的治疗标准容易受到流行病学的快速变化以及新变种或亚变种的出现的影响，这可能会使Sotrovimab在未来变得劣质或过时。
此外，无法保证EUA将持续多长时间，或在2023年5月11日基本公共卫生紧急声明终止后，FDA是否会进一步修订或撤销EUA，或出于其他原因。FDA对我们EUA的任何此类修订或撤销都可能以各种方式对我们的业务产生不利影响，包括不得不吸收相关的制造和间接成本以及潜在的库存冲销。此外，如果我们或我们的合作伙伴经历库存重估调整、成本或市场库存调整中的较低调整以及库存过剩，可能需要减记或注销库存或产生与生产此类产品的工厂相关的减值费用，这可能会对我们的运营业绩产生不利影响。例如，在截至2023年12月31日的一年中，由于与葛兰素史克达成的估计允许制造费用的变化，我们释放了约3570万美元的与Sotrovimab相关的限制。
由于新冠肺炎的发展前景，并基于与美国食品和药物管理局的讨论，我们和葛兰素史克目前不打算提交Sotrovimab的BLA。此外，外国监管机构可能会向FDA施加类似的限制，限制索托维玛在已获得EUA、临时授权或上市批准的司法管辖区使用。尽管美国以外的某些国家继续维持500mgIV的使用，同时指出对现有的和新兴的奥密克戎变种的临床疗效尚不清楚或不确定，但我们无法预测其他国家是否会限制Sotrovimab的使用。
即使我们在其他司法管辖区提交了食品和药物管理局或上市申请，食品和药物管理局和其他监管机构也可能不会给予Sotrovimab治疗新冠肺炎的完全上市批准，或者任何这样的上市批准，如果获得批准，可能对其使用有类似或其他重大限制。如果FDA不重新授权Sotrovimab在美国使用，和/或如果美国以外的国家继续限制其使用，我们可能无法在美国国内外销售Sotrovimab。
如果发放EUA的正当理由不再存在，不再符合发放标准，或者其他情况使修订或撤销适合于保护公众健康或安全，FDA可以修订或撤销EUA。卫生和公众服务部部长宣布公共卫生紧急情况已经结束时，也可以终止EUA。新冠肺炎相关突发公共卫生事件申报截止时间为2023年5月11日。
在这一点上，还不清楚这些事态发展将如何影响我们的欧盟。因此，我们无法预测我们的EUA将持续多长时间，而且我们可能不会收到FDA关于撤销我们的EUA的提前通知。如果我们的EUA被终止或撤销，Sotrovimab不能在美国得到FDA的重新授权，除非我们获得FDA对该产品的BLA的批准。不断变化的政策和监管要求可能会限制、推迟或阻止Sotrovimab的进一步商业化，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
出于所有这些原因，我们目前并不指望索罗维玛未来能为治疗新冠肺炎带来有意义的收入。
我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们业务迄今的成功程度，也难以评估我们未来的生存能力。
我们是一家成立于2016年4月的公司，到目前为止，我们的业务主要集中在确定、研究和开展我们的候选产品的临床前和临床活动，获取和开发我们的技术平台和候选产品，组织和配备我们的公司，业务规划，筹集资金和建立我们的知识产权组合。
作为一个组织，除了新冠肺炎的Sotrovimab之外，我们还没有展示出成功制造经BLA批准的商业规模产品或开展成功商业化所需的销售和营销活动的能力。因此，如果我们有更长的运营历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不会那么准确。在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知的因素，包括与我们的技术平台和候选产品有关的因素。
我们可能需要大量的额外资金来资助我们的运营。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止某些开发计划或其他业务。
截至2023年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和投资16.3亿美元。根据我们目前的运营计划，我们相信截至2023年12月31日的16.3亿美元将为我们至少未来12个月的当前运营计划提供资金。然而，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要寻求额外的融资，以比计划更早地为我们的长期运营提供资金。此外，考虑到我们业务的动态和快速发展的性质，要准确估计我们未来的收入和支出尤其困难。我们可能还需要筹集额外的资金，以完成我们候选产品的开发和商业化，并为我们现有的某些制造和其他承诺提供资金。其他意想不到的成本也可能出现。由于我们临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们的候选产品或我们开发的任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际资源和资金。
我们预计将通过公共或私人股本或债务融资、第三方(包括政府)融资以及营销和分销安排，以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的任何组合来为我们的现金需求融资。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
•我们正在进行的候选产品的临床前研究和临床试验的时间、进度和结果；
•我们可能追求的其他候选产品的临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本；
•我们建立和维持合作、许可、授予和其他类似安排的能力，以及任何此类安排中包含的选择加入机制和财务条款，包括任何未来里程碑、特许权使用费或根据该等安排应支付的其他款项的时间和金额；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•对于我们获得市场批准的候选产品，商业化活动的成本和时间，包括产品制造、营销、销售和分销；
•我们获得上市许可的任何候选产品的商业销售收入；
•准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为任何与知识产权有关的索赔辩护的成本和时间；
•吸引、聘用和留住技术人员所需的任何费用；
•作为上市公司的运营成本；以及
•我们在多大程度上收购或许可其他公司的候选产品和技术。
美国国内外的总体经济状况，包括通胀加剧、资本市场波动、利率和汇率波动、经济放缓或衰退(包括新的和现有的新冠肺炎变体的演变)，以及包括国内或政治动荡在内的地缘政治事件(如以色列和哈马斯之间以及乌克兰和俄罗斯之间持续的战争)，已导致全球金融市场严重混乱。如果这种干扰持续并加深，我们可能会遇到无法获得额外资本的情况，这可能会在未来对我们进行某些企业发展交易的能力或我们进行其他重要的机会主义投资的能力造成负面影响。
此外，市场波动、高通胀和利率波动可能会增加我们的融资成本，或者限制我们获得未来流动性的潜在来源。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或完全终止我们的研发计划或商业化努力，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过公共或私人股本或债务融资、第三方(包括政府)资金和营销和分销安排，以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的任何组合来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您在我们公司的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为股东的权利产生不利影响。债务和股权融资可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如赎回我们的股票、进行投资、招致额外债务、进行资本支出、宣布股息或限制我们获取、出售或许可知识产权的能力。
如果我们通过未来的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资本，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选产品的权利。
影响金融服务业的不利事态发展，包括涉及流动性、金融机构违约或不履行的事件或担忧，可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们在多家金融机构的账户中持有现金、现金等价物和投资，用于满足我们的营运资金和运营费用需求。这些账户中的余额通常超过联邦存款保险公司(FDIC)25万美元的标准存款保险限额。如果持有我们基金的银行或其他金融机构发生流动性有限、违约、不履行或其他不利发展等事件，或影响金融机构或整个金融服务业，或对任何此类事件或其他类似风险产生担忧或谣言，我们可能面临损失全部或部分此类未投保资金的风险，或延迟获取全部或部分此类未投保资金。任何此类损失或无法获得这些资金都可能对我们的短期流动性和履行运营费用义务的能力产生不利影响。
例如，2023年3月，硅谷银行(SVB)和签名银行(Signature Bank)分别被州监管机构关闭，FDIC被任命为每家银行的接管人。在这类活动之前，我们在SVB持有的现金存款超过了政府的保险限额。FDIC创建了后继桥银行，根据美国财政部、美联储和FDIC批准的系统性风险例外，SVB和Signature Bank的所有存款都转移到了桥银行。如果我们持有营运资金和运营费用的金融机构倒闭，我们无法保证这些政府机构会以类似的方式采取行动保护我们未投保的存款。
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以对我们有利的条款获得融资，甚至根本无法获得融资，并可能对我们的流动性、我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
与开发和商业化相关的风险
我们未来的成功在很大程度上取决于我们的候选产品及时成功的临床开发、监管批准和商业化。如果我们不能获得所需的监管批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们创造产品收入的能力将受到不利影响。
我们已经投入了大量的时间和财力来开发我们的候选产品，并已开始对多个候选产品进行临床试验。我们的业务取决于我们是否有能力及时完成我们的候选产品的开发，获得监管部门的批准，并成功地将其商业化。我们的产品开发战略可能面临不可预见的挑战，我们不能保证我们的候选产品将在临床试验中成功或最终获得监管部门的批准。
在获得在美国或国外将任何候选产品商业化的批准之前，我们必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或类似的外国监管机构满意地证明，该候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA和其他监管机构批准我们的候选产品进一步开发、制造或商业化。FDA或其他监管机构还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者它可能会反对我们的临床开发计划中的元素，要求对其进行更改。
即使我们最终完成临床测试并获得新药申请的批准，或我们候选产品的NDA、BLA或国外营销申请，FDA或类似的外国监管机构可能会根据昂贵的额外临床试验(包括上市后临床试验)的表现而批准或批准其他营销授权。FDA或类似的外国监管机构也可以批准或授权销售比我们最初要求的更有限的适应症或患者群体的候选产品，而FDA或类似的外国监管机构可能不会批准或授权我们认为对于候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签。
在获得或无法获得适用的监管批准或其他营销授权方面的任何延误都将推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生不利影响。
此外，FDA或类似的外国监管机构可能会改变他们的政策，采用额外的法规或修改现有法规或采取其他行动，这可能会阻止或推迟我们未来正在开发的候选产品的批准。此类政策或法规变化可能会对我们施加额外要求，可能会推迟我们获得适用监管批准的能力、增加合规成本或限制我们维持可能已获得的任何营销授权的能力。
例如，2022年12月，随着《食品和药物综合改革法案》的通过，国会要求赞助商为每一项新药或生物制品的第三阶段临床试验或任何其他“关键研究”制定并提交一份多样性行动计划。这些计划旨在鼓励更多不同的患者群体参加FDA监管产品的后期临床试验。具体地说，行动计划必须包括赞助商的登记目标、这些目标的基本原理以及赞助商打算如何实现这些目标的解释。除了这些要求外，该立法还指示FDA发布关于多样性行动计划的新指南。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。
此外，即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们可能仍然需要发展一个商业组织，建立一个在商业上可行的定价结构，并从第三方和政府付款人(包括政府卫生行政部门)那里获得承保和足够补偿的批准。作为一家公司，我们在这些领域之前没有经验。如果我们无法成功地将我们的候选产品商业化，或者如果对我们的候选产品的需求不足，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
开发更多的候选产品是有风险和不确定的，我们不能保证我们将能够复制我们的方法来治疗其他疾病。
我们业务战略的一个核心要素是扩大我们的候选产品线。无论最终是否确定了任何候选产品，识别、获取或许可，然后开发候选产品的工作都需要大量的技术、财务和人力资源。我们的努力最初可能在确定潜在的候选产品方面表现出希望，但由于许多原因，未能产生用于临床开发、批准的产品或商业收入的候选产品。
我们的财务和管理资源有限，因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大市场潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、战略联盟、许可或其他特许权使用费安排向该候选产品放弃宝贵的权利，而在这种情况下，我们保留对该候选产品的独家开发和商业化权利会更有利。此外，我们可能不会成功地复制我们的方法来开发其他疾病的适应症。如果我们不能成功地识别和开发更多的候选产品，或者无法这样做，我们的业务可能会受到损害。
此外，我们打算寻求批准将我们的候选产品推向美国以外的市场，未来的候选产品也可能这样做。如果我们在美国以外的地方销售经批准的产品，我们预计我们将在商业化方面面临额外的风险。作为一家公司，我们在这些领域之前没有经验。此外，许多我们可能在其中开展业务的国家规定了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们将需要遵守这些要求。许多生物制药公司发现，在国外营销其产品的过程是具有挑战性的。
我们正在开发，而且未来可能会开发与其他疗法相结合的其他候选产品，这将使我们面临更多风险。
我们正在开发Ebsiran和tobevibart，用于功能性治疗乙肝病毒，以及慢性治疗丁型肝炎病毒。这些候选产品中的每一种都有潜力刺激有效的免疫反应，并对乙肝病毒具有直接的抗病毒活性。我们认为，根据严重的免疫抑制可以重新激活乙肝病毒疾病的观察，除了抗病毒活性外，对乙肝病毒的功能性治疗还需要有效的免疫反应。单独使用这些药物中的每一种可能会对某些患者提供功能性治愈，而对另一些患者则可能需要联合治疗。我们有一个正在进行的2期临床试验，该试验将Elebsiran与聚乙二醇化的干扰素-α相结合，另一项2期临床试验将Elebsiran与tobevibart相结合。我们还在评估与其他免疫治疗药物和直接作用抗病毒药物的其他组合。我们还进行了一项2期临床试验，评估Elebsiran和tobevibart作为单一疗法或联合治疗慢性HDV的效果。即使我们开发的任何候选产品获得上市批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将面临FDA或类似的外国监管机构可能撤销与我们的候选产品组合使用的疗法的批准的风险。其他现有疗法也存在安全性、有效性、制造或供应方面的问题。例如，其他疗法可能会导致不恰当地归因于我们的候选产品的毒性，或者我们的候选产品与其他疗法的组合可能会导致候选产品或其他疗法单独使用时不会产生的毒性。这可能导致我们自己的产品被从市场上撤下，或者在商业上不那么成功。
我们还可能结合FDA或类似的外国监管机构尚未批准上市的一种或多种其他疗法来评估我们未来的候选产品。我们将不能将我们开发的任何候选产品与任何最终未获得市场批准的此类未经批准的疗法结合在一起销售。
如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些其他药物或撤销其批准，或者如果我们选择结合我们开发的任何候选产品进行评估的药物出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得批准。
临床前研究或早期临床试验的成功可能不代表未来临床试验的结果，我们不能向您保证，任何正在进行的、计划中的或未来的临床试验将导致足够的结果，足以获得必要的监管批准和市场授权。我们已经并可能继续在临床试验方面投入大量资金，这些试验可能不会成功，也可能无法收回这些投资。
临床前试验和早期临床试验的成功并不确保以后的临床试验将产生相同的结果或提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性。临床前研究和早期临床试验的成功并不确保以后的疗效试验将会成功，也不能预测最终结果。我们的候选产品可能无法在临床开发中表现出足够的预期特征以获得监管部门的批准，尽管在临床前研究中取得了积极的结果，或者已经成功通过了早期的临床试验。 我们已经并可能继续在临床试验方面投入大量资金，这些试验可能不会成功，我们可能无法收回这些投资。
例如，在2023年7月，我们宣布我们用于预防症状性甲型流感疾病的VIR-2482第二阶段临床试验没有达到一级或二级疗效终点。在VIR-2482的原材料和制造方面，我们承诺了大量的财政资源，并与第三方合同开发制造组织(CDMO)进行了大量的资本承诺。
作为一个组织，我们设计临床试验的经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门的批准，这可能意味着我们将遭受挫折。任何此类挫折都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时、“主要”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。
有时，我们可能会公布临床试验的中期、“顶线”或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步数据或“顶线”数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据大不相同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。
临床产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程。我们可能会招致额外的成本，并在临床试验中遇到实质性的延迟或困难。
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身就不确定。我们不知道我们计划的临床试验是否会按时开始或登记，是否会按计划进行，是否需要重新设计，或者是否会如期完成。例如，高级或竞争性疗法的可用性，加上不断变化的护理标准，可能会限制我们进行安慰剂对照试验的能力，和/或要求我们招募更多的受试者来解决竞争疗法。一项或多项临床试验的失败或重大延迟可能发生在测试的任何阶段。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。在临床试验之前、期间或作为结果，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化。
任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本，或削弱我们从未来的产品销售或其他来源获得收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行额外的测试，以将我们修改后的候选产品连接到更早的版本。如果获得批准，临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将竞争产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
此外，如果我们的临床试验结果不确定，或者如果存在与我们的候选产品相关的安全问题或严重不良事件，我们可能会：
•迟迟未取得上市许可，或者根本没有取得上市许可的；
•获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；
•获得包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签的批准；
•接受额外的上市后测试要求；
•被要求进行额外的临床试验以支持批准或接受额外的上市后测试要求；
•让监管机构撤回或暂停对该产品的批准，或以风险评估和缓解战略或REMS的形式对其分销施加限制；
•附加标签说明，如警告或禁忌症；
•被起诉；或
•我们的声誉受到了损害。
我们的产品开发成本可能比预期的更高，或者如果我们在测试或获得市场批准方面遇到延误，可能会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始、按计划进行、是否需要重组或是否按计划完成。例如，临床试验中患者的招募和保留可能会受到地缘政治事件的干扰，包括内乱或政治动乱、恐怖主义、叛乱或战争(如以色列与哈马斯以及乌克兰和俄罗斯之间正在进行的战争)、人为或自然灾害、公共卫生大流行或流行病或其他业务中断，包括新冠肺炎大流行和未来的疾病爆发。
此外，我们的候选产品基于某些创新技术平台，这使得预测候选产品开发和获得必要的监管批准的时间和成本变得更加困难，特别是对于我们的巨细胞病毒或CMV载体技术。此外，我们正在开发的化合物可能无法在患者身上展示临床前研究中归因于它们的化学和药理学特性，它们可能以不可预见的、无效的或有害的方式与人类生物系统相互作用。
作为我们T细胞平台的一部分，我们的方法是使用人CMV或HCMV作为疫苗载体，以潜在地治疗和预防目前疫苗技术难治的病原体，因为HCMV可以诱导对比其他病毒疫苗观察到的更广泛的表位的有效和持久的T细胞应答。此外，由于我们的HCMV载体技术是新颖的，监管机构可能缺乏VIR-1388等候选产品的经验，这可能会延长监管审查过程，增加我们的开发成本，并延迟或阻止我们候选产品的商业化。此外，我们的HCMV载体技术利用了减毒活的转基因生物，FDA、欧洲药品管理局或EMA以及其他类似的外国监管机构和其他公共卫生机构，如疾病控制和预防中心以及参与临床试验的医院，已经建立了额外的安全和传染规则和程序，这可能为我们的载体的开发、制造或使用建立额外的障碍。这些障碍可能会导致临床试验的进行或获得监管机构批准以进一步开发、生产或商业化我们的候选产品的延迟。
此外，如果我们或我们的合作者未能按照监管要求（包括FDA现行的药物临床试验质量管理规范（GCP）法规）进行试验，使参与者面临不可接受的健康风险，或者如果FDA或外国监管机构分别在我们的IND申请或临床试验申请或这些试验的实施中发现缺陷。此外，我们可能无法在预期的时间表内提交IND以开始额外的临床试验，因为我们的提交时间表取决于进一步的临床前和生产进度。因此，我们无法确定未来临床试验的开始和完成时间表。如果我们在临床试验的开始或完成方面遇到延迟，或者如果我们在完成之前终止临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到负面影响，我们从候选产品中产生收入的能力可能会延迟。
由于上述任何原因，我们无法将产品推向市场或新产品的预期批准和相关发布日期大幅推迟，可能会对我们的股价和相关市值产生负面影响，并可能导致商誉、其他无形资产和长期资产的重大减值。
在临床试验中招募和保留患者是一个昂贵和耗时的过程，可能会因为我们无法控制的多种因素而被推迟、变得更加困难或变得不可能。
确定并使患者有资格参与我们的临床试验是我们成功的关键。特别是，预防临床试验受到许多因素的影响，包括竞争疗法，这些疗法往往需要比治疗临床试验更多的受试者。我们在招募患者参加临床试验时可能会遇到困难，从而延迟或阻止我们候选产品的开发和批准。即使一旦登记，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。患者在临床试验中的登记和保留取决于许多因素，包括患者群体的规模、试验方案的性质、现有的安全性和有效性数据、不断变化的护理标准、竞争疗法的数量和性质、同一适应症竞争疗法的正在进行的临床试验、患者与临床地点的距离以及试验的资格标准。在我们的临床试验中，患者的登记和保留可能会由于监管反馈、临床医生和患者对正在开发的疗法相对于其他现有疗法的潜在优势的看法而中断或延迟，包括最近根据EUAS授权或通过NDA和BLAS批准和许可的产品。此外，临床试验中患者的招募和保留可能会受到地缘政治事件的干扰，包括国内或政治动乱、恐怖主义、叛乱或战争(如以色列与哈马斯以及乌克兰和俄罗斯之间正在进行的战争)、人为或自然灾害、公共卫生大流行或流行病或其他业务中断，包括当前的新冠肺炎大流行和未来的疾病爆发。
我们与患者社区建立关系的努力可能不会成功，这可能会导致我们临床试验中患者登记的延迟。我们可能在候选产品的临床试验中报告的任何负面结果可能会使我们难以或不可能在同一候选产品的其他临床试验中招募和留住患者。计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。此外，我们可能依赖合同研究机构或CRO和临床试验站点来确保我们未来临床试验的适当和及时进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们确保他们实际表现的能力将是有限的。
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会推迟或阻止其监管审批，限制其商业潜力，或在任何潜在的上市审批后导致重大负面后果。
在进行临床试验期间，患者向他们的医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，不可能确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。监管机构可能会得出不同的结论，并可能要求我们暂停临床试验或要求额外的测试来确认这些确定，如果它们发生了。
此外，当我们在更大、更长时间和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者随着这些候选产品的使用变得更加广泛(如果它们获得监管部门的批准)，研究对象或患者将报告在早期试验中未观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在先前试验中未发生或未检测到的情况。许多时候，只有在研究产品在大规模关键试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的产品后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明，我们的任何候选产品有副作用或引起严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，这种批准可能会被撤销，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们是战略合作和许可协议的一方，根据这些协议，我们有义务在完成里程碑事件时支付大量款项，在某些情况下，我们已经放弃了对某些当前和未来候选产品的开发和商业化的重要权利。我们还打算探索更多的战略合作，这些合作可能永远不会实现，或者可能需要我们花费大量额外资本，或者我们放弃对我们候选产品的开发和商业化的权利和控制权。
我们是各种战略合作和许可协议的一方，这些协议对我们的业务以及我们当前和未来的候选产品非常重要，根据这些协议，我们将许可一些技术来形成我们的技术平台。这些协议包含要求我们在某些里程碑式事件发生时支付大量款项的义务。有关这些和其他协作、许可和授予协议的更多信息，请参阅“业务-我们的协作、许可和授予协议”一节。
我们业务战略的一个核心要素包括继续获取或授权用于治疗和预防严重传染病和其他严重疾病的额外技术或产品候选。因此，我们打算定期探索各种可能的战略合作或许可，以努力获得更多候选产品、技术或资源。
目前，我们无法预测此类战略协作或许可可能采取的形式。在寻找合适的战略合作伙伴方面，我们可能会面临激烈的竞争，战略合作和许可证可能会很复杂，我们可能无法以可接受的条款谈判战略合作，或者根本无法谈判。如果我们不能在某些特定地区与我们的候选产品达成新的战略合作或许可，则我们可能无法开发和商业化我们的某些候选产品，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。
我们当前和未来的战略协作和许可证可能会使我们面临许多风险，包括：
•我们可能被要求承担相当大的实际或或有负债；
•我们可能无法控制我们的战略合作伙伴投入到我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时机；
•战略合作伙伴可能会选择剂量或适应症，或设计临床试验，其方式可能不像我们这样做时那么成功，或者可能不同于我们的战略，这可能会对我们相同或类似候选产品的开发、制造和商业化产生负面影响；
•由于基于数据读数的开发计划、由于收购竞争产品或其他内部流水线进步而导致其战略重点的变化、资金的可用性或其他外部因素，转移资源或创造竞争的优先事项，战略协作者不得进一步开发和商业化因战略协作安排而产生的产品；
•我们和我们的战略合作伙伴之间可能会发生纠纷，导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力并消耗资源；
•战略合作伙伴可能会遇到财务困难；
•战略合作伙伴可能无法正确维护、执行或捍卫我们的知识产权，或可能以可能危及我们的专有信息或使我们的专有信息失效或使我们面临潜在诉讼的方式使用我们的专有信息；
•战略合作伙伴可以终止协议或不行使他们的选择加入权利，这可能会推迟开发，可能会增加开发我们的候选产品的成本，并导致需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品。
此外，我们未来签订的许可协议可能不会提供在我们希望开发或商业化我们的技术和产品的所有相关使用领域和所有地区使用知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证所包括的地区开发和商业化竞争产品。
该d在我们或我们的合作伙伴发现、开发和设计下一代抗体或其他研究产品的努力中部署人工智能，可能会对我们的业务、声誉或财务业绩产生不利影响。
我们将人工智能和机器学习(AI)整合在一起，努力开发和设计下一代抗体，我们未来可能会在药物发现活动中使用人工智能。由于这些方法固有的操作和技术问题，人工智能可能很难成功部署。特别是，人工智能算法可能会利用机器学习和预测分析，这可能会导致有缺陷、有偏见或不准确的结果，这可能会导致无效的产品或目标候选人，并暴露在竞争和声誉损害中。此外，感知或实际存在的与使用人工智能有关的技术、法律、合规、隐私、安全、道德或其他问题可能会导致监管机构或公众对人工智能的信心受到破坏，这可能会阻碍我们使用人工智能开发产品的能力。此外，我们的人工智能操作或基础设施中的任何延迟、中断或故障都可能导致我们发现和开发下一代抗体或其他研究产品的失败、延误或错误。开发、测试和部署资源密集型人工智能系统可能还需要额外的投资并增加我们的成本，并且不能保证我们在此类系统上的投资将导致更有效或更高效地发现或开发抗体或其他研究产品，或最终导致任何新产品的监管批准或商业化。
如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，或者我们获得的任何批准都是基于对患者群体的狭隘定义，我们的业务可能会受到影响。
我们目前的产品开发重点是治疗和预防严重传染病和其他严重疾病的候选产品。我们的合格患者人数、定价估计数以及可用的承保范围和报销范围可能与我们的候选产品所针对的实际市场有很大不同。我们对患有这些疾病的人数的估计、有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，以及对我们候选产品的市场需求都是基于我们的信念和分析。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能会改变我们目标疾病的估计发病率或流行率。此外，我们竞争对手提供的卓越或具有竞争力的疗法可能会对我们的候选产品产生负面影响或消除市场需求。如果我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地开发或商业化产品。
生物制药行业的特点是技术迅速进步，竞争激烈，强调专有产品。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业化潜力可能会减少或消除。影响我们所有项目成功的关键竞争因素可能是有效性、安全性、便利性和时机。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。
此外，监管机构对开发治疗传染病的产品的激励措施增加了人们对这一领域的兴趣和活动，如果我们的任何候选产品成功开发并获得批准，可能会导致对临床研究人员和临床试验对象以及未来处方的竞争加剧。
我们的竞争对手可能比我们拥有更多的财务资源、成熟的市场地位，以及在研发、制造、临床前和临床测试、获得监管批准以及报销和营销批准的产品方面的专业知识。这些竞争对手还在获得第三方合同制造能力和原材料、招聘和留住合格的科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记以及在获取补充或必要于我们项目的技术方面与我们竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。更多的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。
我们的成功还受到当前和未来颠覆性技术的风险，如人工智能。未能成功开发和应用人工智能可能会影响我们提高下一代抗体和其他研究产品的发现和开发的效率和降低相关成本的能力，以及最终获得监管部门对新产品的批准和商业化的能力。如果我们的竞争对手能够更有效地利用任何此类新技术，包括但不限于可能涉及人工智能或使用人工智能创建的技术，来发现、开发和商业化与我们的任何研究或商业产品竞争的产品，这些技术可能会对我们的竞争能力产生不利影响，并可能对我们的业务、运营业绩或财务状况产生不利影响。
由于这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前获得专利保护或获得监管部门的批准或授权，这可能会限制我们开发或商业化我们的候选产品的能力。我们的竞争对手也可能开发出比我们更安全、更有效、更被广泛接受或更便宜的疗法，而且在制造和营销他们的产品方面也可能比我们更成功。这些优势可能会使我们的候选产品过时或缺乏竞争力，然后我们才能收回这些候选产品的开发和商业化成本。有关我们竞争对手的更多信息，请参阅“商业竞争”一节。
即使我们的任何候选产品获得市场批准，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医疗社区中商业成功所必需的其他人的采用。
即使我们的任何候选产品获得上市批准，它们也可能无法被医生、患者、第三方支付者和医疗界的其他人采用。如果这些候选产品没有达到足够的接受程度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能不会盈利。任何候选产品的市场接受程度，如果批准商业销售，将取决于许多因素，包括但不限于：
•与替代治疗和疗法相比，给药的便利性和容易性;
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•与替代治疗和疗法相比的疗效和潜在优势;
•销售和营销工作的有效性;
•医疗和患者社区接受我们的候选产品作为安全有效的治疗方法;
•与替代治疗和疗法有关的治疗费用，包括任何类似的非专利治疗;
•我们以具有竞争力的价格提供此类产品的能力;
•有实力的营销和分销支持；
•是否有第三方保险和适当的报销，以及在没有第三方保险或适当报销的情况下，患者是否愿意自付;
•产品的安全性;以及
•对产品与其他药物一起使用的任何限制。
如果我们的任何候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、第三方付款人和医疗界其他人的市场认可，我们将无法产生可观的收入，这将影响我们的盈利能力。
即使我们的候选产品获得监管机构的批准，它们仍将受到持续的监管监督和潜在的执法行动。
即使我们在某个司法管辖区获得监管批准，监管机构仍可能对我们候选产品的适应症用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵的批准后试验、上市后监督或患者或药物限制施加持续要求。此外，已批准BLA的持有人必须遵守FDA规则，并接受FDA审查和定期检查，以及其他可能适用的联邦和州法律，以确保符合现行药品生产质量管理规范（cGMP），并遵守BLA中的承诺。
如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如严重程度或频率出乎意料的不良事件，或产品生产设施存在问题，监管机构可能会对该产品或生产设施实施限制，包括要求从市场召回或撤回产品或暂停生产。此外，任何已批准产品的产品标签、广告和宣传将受到监管要求、持续监管审查以及其他政府机构和第三方的审查。例如，公司不得宣传其药品的“标签外”用途。标签外使用是指将产品用于美国FDA批准或授权标签中未描述的适应症，或用于与适用监管机构批准的适应症不同的其他司法管辖区。另一方面，医生可能会为标签外用途开处方。尽管FDA和类似的外国监管机构不监管医生根据独立医学判断选择的药物治疗，但它们确实限制了公司或其销售人员关于未获得上市许可的产品的标签外使用的宣传传播。
未能遵守该等要求，在适用的情况下，我们可能会受到一系列行动，包括发出警告信、没收产品或巨额罚款或罚款等。FDA和其他机构（包括司法部或DOJ）密切监管和监督产品的营销和推广，以确保产品仅针对批准的适应症进行营销和分销，并符合批准的标签规定。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们将我们的药物用于其各自批准适应症以外的用途，我们可能会受到美国司法部领导的标签外营销执法行动的影响。违反《食品、药品和化妆品法》和其他法规（包括《虚假声明法》），涉及处方药的促销和广告，可能导致调查和执法行动，指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法，违反这些法律可能导致实施重大的行政、民事和刑事处罚。政府对涉嫌违反法律或法规的任何调查都可能要求我们花费大量时间和资源进行回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化并产生收入的能力。有关监管批准和持续监管监督的其他信息，请参阅标题为“企业-政府监管和产品批准”的章节。
即使我们获得并保持FDA对我们候选产品的批准，我们也可能永远不会在美国以外获得批准，这将限制我们的市场机会。
FDA对美国候选产品的批准不能确保该候选产品得到其他国家或司法管辖区监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA批准该候选产品。我们的候选产品在美国以外的销售将受到有关临床试验和上市批准的外国监管要求的约束。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，也可能比美国更繁琐，包括额外的临床前研究或临床试验。在美国以外的许多国家，候选产品必须获得报销批准，才能在该国获得销售批准。在某些情况下，我们打算对任何候选产品收取的价格，如果获得批准，也需要批准。如果我们选择在欧盟提交营销授权申请，根据EMA的意见，在欧盟委员会为我们的候选产品获得批准将是一个漫长而昂贵的过程。即使候选产品获得批准，EMA也可以限制该产品可以上市的适应症，要求在产品标签上贴上广泛的警告，或者要求昂贵且耗时的额外临床试验或报告作为批准条件。批准美国以外的某些候选产品，特别是那些针对在美国以外更流行的疾病的产品，对这些候选产品的商业成功尤为重要。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选产品在某些国家/地区推出。
我们所依赖的新技术的负面发展和负面舆论可能会损害公众对我们候选产品的看法，或者对我们开展业务或获得监管机构批准我们候选产品的能力产生不利影响。
我们候选产品的临床和商业成功将部分取决于公众对使用新技术预防或治疗人类疾病的接受程度。例如，我们使用在人类中常见的CMV病毒作为疫苗载体，以预防和治疗目前疫苗技术难治的病原体。我们还使用CRISPR基因编辑技术作为研究工具，系统地识别控制感染的人类基因。
公众的认知可能会受到以下说法的影响：CMV技术不安全，采用该技术的产品可能无法获得公众或医学界的接受，或者CRISPR基因编辑技术不道德或不道德。公众的不良态度可能会对我们招募临床试验的能力产生不利影响。此外，我们的成功将取决于专门研究我们的目标疾病的医生开出我们的候选产品，以及他们的患者愿意接受我们的产品候选治疗，以代替或补充现有的、更熟悉的治疗方法，这些治疗方法可能有更多的临床数据可用。对我们所依赖的技术的任何负面看法的增加都可能导致更少的医生开出我们的产品，或者可能会降低患者使用我们的产品或参与我们的候选产品的临床试验的意愿。
更多的负面舆论或更严格的政府法规将对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生负面影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化或对该等候选产品的需求。我们的临床前研究或临床试验或我们的竞争对手或使用类似技术的学术研究人员的不良事件，即使最终不能归因于我们可能发现和开发的候选产品，由此产生的宣传可能会导致政府监管增加，不利的公众认知，我们可能确定和开发的潜在候选产品测试或批准的潜在监管延迟，对已批准的候选产品的更严格的标签要求，对任何此类候选产品的需求减少，以及监管机构暂停或撤回对我们候选产品的批准。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何候选产品的商业化。此外，我们的保险单可能不够充分，有可能使我们面临无法挽回的风险。
我们面临着与在临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何候选产品商业化，可能面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，反对任何此类候选产品造成伤害的指控，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
•减少对我们可能开发的任何候选产品的需求；
•收入损失；
•对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；
•为相关诉讼辩护的重大时间和费用；
•临床试验参与者的退出；
•保险费增加；
•无法将我们可能开发的任何候选产品商业化；以及
•损害了我们的声誉和媒体的严重负面关注。
任何此类结果都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。此外，尽管我们维持产品责任保险范围，但这种保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们预计，每次我们开始临床试验，如果我们成功地将任何候选产品商业化，我们都需要增加我们的保险覆盖范围。保险的可获得性、承保条款和定价继续随着市场状况的变化而变化。我们努力为我们确定的可保风险获得适当的保险范围，例如与网络安全相关的问题；但是，我们可能无法正确预测或量化可保风险，我们可能无法获得适当的保险范围，并且保险公司可能无法做出回应，因为我们打算承保可能发生的可保险事件。与传统公司保险几乎所有领域相关的保险市场状况迅速变化，可能导致更高的保费成本、更高的保单免赔额和更低的承保限额。对于某些风险，由于成本或可获得性的原因，我们可能没有或没有保险覆盖范围。
与合规相关的风险
我们打算寻求批准的任何生物制品候选产品可能会比预期的更早面临竞争。
如果我们成功地获得了监管部门的批准，比我们的竞争对手更快地将任何候选生物产品商业化，那么这些候选产品可能面临来自生物相似产品的竞争。在美国，根据BLA途径，候选生物制品需要获得批准和许可。2009年《生物制品价格竞争与创新法》(BPCIA)为批准原BLA之后批准生物相似和可互换的生物制品开辟了一条简化的途径。有关生物仿制药和排他性的更多信息，请参阅“企业-政府监管和产品批准-生物仿制药和监管排他性”一节。如果竞争对手在适用的法规排他性期限到期后，能够获得涉及我们许可的生物产品的生物仿制药的营销批准，我们的产品可能会受到此类生物仿制药的竞争，随之而来的是竞争压力和潜在的不利后果。这些有竞争力的产品可能会在我们的候选产品可能获得批准的每一项指标上立即与我们竞争。此外，任何监管排他性可能适用于根据EUA授权的竞争产品的程度尚不清楚，也可能不适用。有关竞争的更多信息，请参阅“商务-竞争”一节。
我们与客户、医生和第三方付款人的关系直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律和其他医疗法律法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。
美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥着主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、主要调查人员、顾问、客户和第三方付款人的安排使我们受到各种联邦和州欺诈和滥用法律以及其他医疗保健法律的约束，例如美国联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假索赔法律、联邦1996年健康保险可携性和责任法中的医疗欺诈条款，或HIPAA，以及医生支付阳光法案。
这些法律可能会影响我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销任何候选产品(如果获得批准)。有关这些法律的更多信息，请参阅标题为“企业-政府监管和产品审批”的部分。确保我们的内部运营和与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会继续付出高昂的代价。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid)之外、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害以及我们业务的削减或重组。
如果我们预期与之开展业务的医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的民事、刑事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。即使解决方案对我们有利，与医疗保健法律法规相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发、制造、销售、营销或分销活动的资源。与适用的医疗法律法规相关的诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
如果我们获得美国监管部门的批准，我们商业化的任何候选产品可能都无法获得保险和足够的报销，这可能会使我们难以盈利销售。
即使我们获得了美国监管部门的批准，我们商业化的任何候选产品的市场接受度和销售可能在一定程度上取决于这些产品和相关治疗将在多大程度上从第三方付款人那里获得报销，包括政府卫生行政部门、管理医疗组织和其他私人健康保险公司。第三方付款人决定他们将支付哪些治疗费用，并建立报销水平。虽然在美国没有统一的承保和报销政策，但第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时往往依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制。然而，关于我们开发的任何候选产品的覆盖范围和报销金额的决定将在逐个付款人的基础上做出。因此，一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和足够的补偿。此外，第三方付款人决定为治疗提供保险并不意味着将批准足够的报销率。付款人的承保药品和生物制品清单或处方清单上的位置通常决定了患者获得治疗所需支付的共同费用，并可能对患者和医生采用这种治疗产生很大影响。根据自己的病情接受处方治疗的患者和开这种服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。此外，由于我们的某些候选产品是由医生管理的，因此产品本身的单独报销可能会也可能不会。相反，管理医生可能只会因提供使用我们产品的治疗或程序而获得报销。
第三方支付者试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。我们不能确定我们商业化的任何产品都能获得保险和报销，如果可以报销，报销的水平是什么。不充分的覆盖和报销可能会影响我们获得营销批准的任何产品的需求或价格。如果覆盖范围和足够的报销不可用，或仅在有限的水平上可用，我们可能无法成功地将我们开发的任何候选产品商业化。
医疗保健立法改革措施可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生负面影响。
在美国和一些外国司法管辖区，已经有，我们预计将继续有几个立法和监管变化，以及关于医疗保健系统的拟议变化，这些变化可能会阻止或延迟候选产品的上市批准，限制或监管批准后活动，并影响我们盈利销售我们获得上市批准的任何候选产品的能力。特别是，在美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗保健成本和提高医疗保健质量。
我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们当前或未来任何候选产品的需求减少或额外的定价压力。例如，2022年8月，美国总统拜登签署了《降低通货膨胀法案》（简称IRA），使之成为法律。新的立法对医疗保险D部分有影响，这是一个向有权享受医疗保险A部分或参加医疗保险B部分的个人提供的计划，让他们可以选择每月支付门诊处方药保险费。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药物的制造商与医疗保险进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格受到上限的限制;根据医疗保险B部分和医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次到期于2023年）;并用新的折扣计划（从2025年开始）取代D部分覆盖差距折扣计划。《爱尔兰共和军法》允许卫生和公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来执行其中许多规定。
虽然目前尚不清楚IRA将如何实施，但我们无法确定任何联邦或州医疗改革将对我们产生什么影响，但此类变化可能会对我们的活动施加新的或更严格的监管要求，或导致我们产品的报销减少，其中任何一项都可能对我们的业务，经营业绩和财务状况产生不利影响。有关其他医疗保健立法改革措施的更多信息，请参阅标题为“企业-政府监管和产品批准-医疗保健改革”的章节。
如果我们在美国寻求并获得监管机构的批准，我们预计这些以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何产品的价格产生额外的下行压力，这可能会对我们候选产品的需求产生不利影响。医疗保险或其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入，实现盈利或将我们的产品商业化。
我们受反腐败、反贿赂、反洗钱和类似法律的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担刑事和/或民事责任，并损害我们的业务。
我们须遵守我们开展业务所在国家的反贿赂和反洗钱法律。近年来，反腐败和反贿赂法律得到了大力执行，并被广泛解释为一般禁止公司及其雇员和第三方中介机构直接或间接授权、提议或提供不正当的付款或利益给公共或私营部门的接受者。我们与政府机构、政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员互动。此外，我们可能会聘请第三方中介机构在国外推广我们的临床研究活动，或获得必要的许可、执照和其他监管批准。我们可能会对这些第三方中介机构、我们的员工、代表、承包商、合作者和代理的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权此类活动。
虽然我们有政策和程序来解决遵守美国此类法律的问题，但我们无法向您保证我们所有的员工和代理人不会采取违反我们的政策和适用法律的行动，我们可能最终对此负责。发现、调查和解决实际或指称的违规行为可能需要从高级管理层转移大量时间、资源和注意力。
此外，不遵守反腐败、反贿赂或反洗钱法律可能会使我们面临举报人的投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、返还利润、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停和/或禁止与某些人签订合同、丧失出口特权、声誉损害、不利的媒体报道和其他附带后果。如果发出任何传票或展开调查，或实施政府或其他制裁，或者如果我们在任何可能的民事或刑事诉讼中不获胜，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。此外，对任何行动的回应都可能导致管理层注意力和资源的重大转移，以及巨额国防成本和其他专业费用。执法行动和制裁可能会进一步损害我们的业务、声誉、财务状况、运营结果和前景。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖第三方为我们的候选产品提供临床和商业供应。
我们目前正在进行三种不同治疗方式的候选产品的工艺开发和制造材料：mAb，基于HCMV的疫苗和siRNA。除了有限的早期临床阶段工艺、分析和制剂开发、细胞系开发、用于临床前研究的小规模非GMP生产以及我们某些已建立或正在建设的设施中的质量控制检测能力外，我们不拥有或运营用于全工艺开发或产品生产、储存和分销或检测的设施。我们依赖于第三方，包括战略合作者和合同开发和制造组织，或CDMO，来开发制造工艺并制造我们当前和任何未来候选产品的临床供应品。我们已经与多个第三方建立了关系，这些第三方开发了制造工艺并生产了材料，以支持我们的临床前、1期、2期和3期临床试验。我们尚未有足够资料可靠地估计未来候选产品的商业生产成本。我们的某些候选产品可能必须与现有和未来的产品竞争，例如年度流感疫苗，这些产品可能具有较低的价格点。生产候选产品的实际成本可能对候选产品的商业可行性产生重大不利影响。
我们的第三方制造商用于开发和生产我们的候选产品的设施必须根据我们向FDA提交EUA、NDA或BLA或向适当的监管机构提交国外上市申请后进行的检查获得FDA或其他监管机构的批准。我们不控制第三方制造商的生产过程，并完全依赖第三方制造商遵守cGMP要求。如果我们的第三方制造商无法成功生产符合我们的质量标准和FDA或其他机构严格监管要求的材料，我们将无法确保和/或维持我们候选产品的监管批准。此外，我们无法控制第三方制造商维持足够质量控制、质量保证、合资格人员或监督其分包商的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准我们的第三方设施生产我们的候选产品，或者如果将来撤销任何此类批准，我们可能需要寻找替代生产设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或销售我们的候选产品（如果获得批准）的能力。由于需要更换第三方制造商而导致正在进行的临床试验的候选产品或其原材料组件的供应出现任何重大延迟，可能会大大延迟我们的临床试验、产品测试和候选产品的潜在监管批准的完成。
我们还打算依靠第三方制造商向我们提供足够数量的候选产品，以便在获得批准后用于商业化。然而，无法保证我们的第三方制造商将有足够的生产能力来满足对我们候选产品的需求，满足我们每批候选产品的生产滴度和产量的工作假设，或始终如一地生产符合我们质量要求的产品。生产能力的任何不足或预期生产滴度、每批次产量或批次成功率的降低可能会对我们满足任何获批产品的市场需求的能力产生不利影响。此外，如果我们无法以足够低的成本生产供应，这将对我们产生收入的能力产生负面影响，损害我们的声誉，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
此外，我们目前依赖于战略合作者和外国供应商及CDMO，未来可能会继续依赖战略合作者和外国供应商及制造商。外国第三方供应商和制造商以及在外国运营的第三方供应商和制造商可能会受到贸易限制和其他外国监管要求的约束，这可能会增加成本或减少我们可用材料的供应，延迟此类材料的采购或供应，或对我们获得政府购买我们潜在疗法的重大承诺的能力产生不利影响。
例如，中国的生物制药行业受到中国政府的严格监管。影响生物制药公司的中国法规或政府政策的变化是不可预测的，可能会对我们在中国运营的战略合作伙伴、第三方供应商和制造商产生实质性的不利影响，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。中国的公共卫生、经济、政治和社会条件的不断变化，以及围绕中国与其他政府(如美国和英国)关系的不确定性，也可能对我们为计划中的临床试验生产或供应我们的候选产品的能力产生负面影响，或对我们获得政府资金的能力产生不利影响，这可能对我们的财务状况产生不利影响，并导致我们推迟临床开发计划。例如，2024年2月12日，一群美国两党议员致函商务部长吉娜·雷蒙多、财政部长珍妮特·耶伦和国防部长劳埃德·奥斯汀，呼吁他们调查中国生物技术公司药明康德及其子公司药明生物，理由是与中国军方、中国共产党有联系，以及对美国知识产权和国家安全的潜在威胁，并要求美国机构考虑将这些公司列入美国国防部的中国军事公司名单(1260H名单)。商务部的工业和安全局实体名单，以及财政部的非SDN中国军工综合体公司名单。
此外，我们对第三方供应商和制造商的依赖会带来风险，如果我们自己进行流程开发或制造候选产品，我们就不会面临这些风险，或者这种风险可能会减少，包括：
•延迟或无法采购或扩大足够的制造能力；
•工艺开发方面的拖延；
•与扩大生产规模有关的问题；
•由于市场对我们的候选产品的需求不足而导致制造能力过剩或原材料过剩，并对相关成本负责；
•扩大规模所需的新设备和设施的成本和验证；
•我们的第三方制造商无法适当或及时地执行工艺开发、制造、技术转让、制造程序和其他后勤支持要求；
•无法在商业上合理的条件下与第三方谈判开发和制造协议；
•以对我们造成代价或损害的方式或时间违反、终止或不续订与第三方的开发和制造协议；
•依赖单一来源的产品原材料或部件；
•目前从单一或单一来源供应商采购的原材料或部件缺乏合格的后备供应商；
•对我们的第三方在我们的候选产品的制造过程中所做的任何改进缺乏知识产权的所有权；
•产品原材料或者零部件价格上涨或者供应减少的；
•与我们的业务或运营无关的条件对我们的第三方供应商和制造商的运营造成的中断，包括供应链问题、产能限制、运输和劳动力中断、全球资源竞争、制造商破产和/或总体经济状况、通胀加剧、利率和货币汇率波动以及经济放缓或衰退；
•地缘政治事件造成的破坏，包括国内或政治动乱、恐怖主义、叛乱或战争(如乌克兰和俄罗斯之间以及以色列和哈马斯之间正在进行的战争)、人为或自然灾害或公共卫生流行病或流行病，包括例如新冠肺炎大流行；以及
•承运商中断或成本增加超出我们的控制，包括材料、劳动力或其他与制造相关的成本增加或供应链物流成本上升。
如果我们的任何第三方供应商和制造商因任何原因停止或中断生产或以其他方式无法向我们供应这些材料或组件，我们可能在不确定的一段时间内无法获得产品原材料或组件，这些原因包括监管要求或行动(包括召回)、供应商或制造商的不利财务发展或影响供应商或制造商、供应商或制造商未能遵守cGMP、设施中断(包括由于污染)、业务中断、或劳动力短缺或纠纷。由于产能和材料供应限制或其他我们无法控制的因素，供应商和制造商可能会延长交货期、限制供应、改变生产计划、提高价格或要求大量预付费用。我们不能确定我们产品、原材料或部件的单一来源供应商是否会继续经营下去，或者不会被我们的竞争对手之一或其他对继续为我们的预期目的生产我们的产品、原材料或部件不感兴趣的公司购买。此外，与新的原材料或零部件供应商或制造商建立关系所需的交货期可能会很长，如果我们必须切换到新的供应商或制造商，我们可能会在满足需求方面遇到延误。鉴定新供应商或制造商的时间和努力可能会导致制造延迟、额外成本、资源转移或制造能力或产量降低，其中任何一项都将对我们的运营结果产生负面影响。
此外，供应合成siRNA的供应商和制造商数量有限。我们目前依赖于有限数量的第三方供应商和CDMO来供应我们的合成siRNA。制药生产中存在固有的风险，可能会影响我们的CDMO满足我们的交付时间要求或提供足够量的合成siRNA来满足我们的需求的能力。这些风险包括潜在的交货期延长、原材料和部件的延迟或短缺、制造过程中的合成和提纯失败和/或污染，以及CDMO的设施和遵守适用的制造要求(包括cGMP要求)的能力的其他问题，这些问题可能导致产品无法使用。这将导致我们的制造时间表延迟，最终推迟我们的临床试验，并可能危及商业供应，以及导致我们的额外费用。为了满足我们的siRNA供应要求，我们可能需要确保合成siRNA和/或关键原材料和组件的替代供应商，而这些替代第三方供应商是有限的，可能无法随时获得，或者我们可能无法以合理的条款和及时与他们达成协议。此外，替代供应商将需要备案和监管批准。
此外，第三方制造商可能几乎没有或根本没有使用病毒载体产品的经验，因此可能需要我们的大量支持，以便实施和维护生产我们的基于HCMV载体的候选产品所需的基础设施和流程。以人巨细胞病毒为基础的疫苗生产面临的挑战包括病毒体积大，这排除了终端无菌过滤，以及一些载体在细胞中的生长表型受到限制，从而降低了生产过程中的产量。为了应对这些挑战，我们在流程开发和扩大规模方面进行了大量投资，资金主要来自比尔和梅琳达·盖茨基金会的赠款。我们已经建立了一个cGMP流程来支持第一阶段和第二阶段的临床试验，这些试验已经在一家专门从事活疫苗生产的CDMO成功转移和执行。然而，现有的工艺将需要为临床开发和商业供应的后期阶段进行额外的工艺开发和扩大规模。为了满足我们的HCMV供应要求，我们可能需要确保替代供应商和制造商提供病毒载体产品和/或关键原材料和组件，而这些替代供应商和制造商可能没有制造基于HCMV的疫苗所需的制造经验或能力，或者我们可能无法以合理的条款和及时与他们达成协议。
这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟或未能获得监管部门的批准，或影响我们一旦获得批准，就成功地将我们当前或任何未来候选产品商业化、制造或供应的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回请求、扣押或完全或部分暂停生产。任何此类召回、扣押或暂停可能会以各种方式对我们的业务产生不利影响，包括不得不吸收相关的制造和间接成本以及潜在的库存冲销。
美国和国际贸易政策的变化，特别是与中国有关的政策变化，可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
美国政府发表的声明和采取的行动导致了某些变化，并可能导致美国和国际贸易政策的进一步变化，包括对中国制造的某些产品征收几轮关税。此外，中国政府采取了某些行动，包括关税，这些行动影响到在美国制造的某些产品。
目前尚不清楚是否会采用新的关税(或其他新的法律或法规)，以及将在多大程度上采用新的关税，或者任何此类行动将对我们或我们的行业产生什么影响。政府在国际贸易上的任何不利政策，如出口管制、资本管制或关税，都可能影响对我们候选产品的需求、我们候选产品的竞争地位，以及我们药物开发和临床制造活动中使用的原材料和产品的进出口，特别是关于我们从中国进口的原材料和产品，包括根据我们与药明生物的开发和制造协议。如果实施任何新的关税、出口管制、立法和/或法规，或者如果重新谈判现有的贸易协定，或者如果美国政府因最近的美中国贸易紧张局势而采取报复性贸易行动，这些变化可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。例如，2024年2月12日，一群美国两党议员致函商务部长吉娜·雷蒙多、财政部长珍妮特·耶伦和国防部长劳埃德·奥斯汀，呼吁他们调查中国生物技术公司药明康德及其子公司药明生物，理由是与中国军方、中国共产党有联系，以及对美国知识产权和国家安全的潜在威胁，并要求美国机构考虑将这些公司列入美国国防部的中国军事公司名单(1260H名单)。商务部的工业和安全局实体名单，以及财政部的非SDN中国军工综合体公司名单。
我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境、健康和安全法律法规，这些法律和法规可能代价高昂，并限制我们的业务开展方式或中断我们的业务。
我们的研发活动以及第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的产生、储存、使用和处置，包括我们候选产品的组件和其他危险化合物和废物。我们和我们的制造商和供应商受环境、健康和安全法律法规的约束，除其他事项外，这些法律法规还管辖这些危险材料和废物的使用、制造、生成、储存、搬运、运输、排放和处置以及工人的健康和安全。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待它们的使用、收集和适当的处置。我们无法消除污染或伤害的风险，这可能会导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断、损害以及适用的环境、健康和安全法律法规规定的巨额清理费用和责任。我们也不能保证我们的第三方制造商在处理和处置这些材料和废物时使用的安全程序总体上符合这些法律和法规规定的标准。我们可能要对由此产生的任何损害成本或责任承担责任，这可能会超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境、健康和安全法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。不遵守这些环境、健康和安全法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。我们目前不承保危险废物保险。
我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床前研究和临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。
我们依赖CRO和临床试验站点来确保我们的临床前研究和临床试验的适当和及时进行，我们预计对它们的实际表现的影响有限。我们依靠CRO来监控和管理我们临床项目的数据，以及未来临床前研究的执行。我们希望只控制我们CRO活动的某些方面。然而，我们将负责确保我们的每项临床前研究和临床试验都是根据适用的方案、法律、法规和科学标准进行的，并且我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。
我们和我们的CRO必须遵守良好实验室操作规范或GLP和GCP，这些规范和指南由FDA和类似的外国监管机构以国际协调会议指南的形式执行，适用于我们处于临床前和临床开发阶段的任何候选产品。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点来执行GCP。尽管我们依赖CRO进行符合GLP和GCP的临床前和临床试验，但我们仍有责任确保我们的每一项GLP临床前研究和临床试验都按照其研究计划和方案以及适用的法律法规进行。如果我们或我们的CRO未能遵守GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。因此，如果我们的CRO未能遵守这些规定或未能招募足够数量的受试者，我们可能会被要求重复临床试验，这将延误监管批准过程。
与完全依靠我们自己的工作人员相比，我们对第三方进行临床试验的依赖将导致对通过临床试验开发的数据管理的直接控制较少。与CRO和其他第三方的沟通可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。如果我们的CRO未能成功履行其合同职责或义务、未能在预期期限内完成或未能遵守监管要求，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或监管要求或任何其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，并且我们可能无法获得监管部门对我们开发的任何候选产品的批准，或无法成功地将其商业化。因此，我们的财务业绩和我们开发的任何候选产品的商业前景都将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会推迟。虽然我们会就他们的活动达成协议，但我们的CRO不会是我们的员工，我们也不会控制他们是否为我们未来的临床和临床前项目投入了足够的时间和资源。这些CRO还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他可能损害我们业务的产品开发活动。我们面临CRO可能未经授权披露或挪用我们的知识产权的风险，这可能会降低我们的商业秘密保护，并允许我们的潜在竞争对手访问和利用我们的专有技术。
如果我们与这些CRO中的任何一个终止关系，我们可能无法与其他CRO达成安排，或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO涉及大量成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生负面影响。虽然我们打算谨慎地管理我们与CRO的关系，但不能保证我们未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA报告其中的一些关系。FDA可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的经济关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对试验的解释。因此，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA延迟批准或拒绝我们的营销申请，并最终可能导致我们的候选产品被拒绝上市批准。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们违反我们的许可协议或任何其他协议，我们根据这些协议获得或将获得我们候选产品的知识产权，我们可能会失去继续开发和商业化相关候选产品的能力。
我们许可了许多技术来形成我们的抗体平台和T细胞平台，并许可了Alnylam制药公司的siRNA技术。我们还使用从第三方许可的知识产权开发了某些候选产品。我们业务战略的一个核心要素包括继续获取或授权用于治疗和预防严重传染病和其他严重疾病的额外技术或产品候选。
如果我们未能履行这些协议下的义务，我们的许可方可能有权终止我们的许可证。如果我们的任何许可协议终止，并且我们失去了此类协议下的知识产权，这可能会导致我们的产品开发以及我们正在根据此类协议开发的候选产品的任何商业化努力完全终止。虽然我们期望行使我们可以获得的所有权利和补救措施，包括寻求纠正我们的任何违约行为，并以其他方式寻求维护我们在此类协议下的权利，但我们可能无法及时、以可接受的成本或根本无法做到这一点。我们还可能面临与我们与许可人之间关于受许可协议约束的知识产权的纠纷相关的风险。
如果我们无法为我们的候选产品和技术获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛或不够强大，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们成功将我们的候选产品和技术商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持对我们的候选产品和技术的专利保护的能力。我们和我们的许可方已经并打算通过在美国和海外提交与我们的候选产品和对我们的业务重要的我们的技术相关的专利申请来保护我们的专有地位。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来成为许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术或候选产品的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍是保密的，因此我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提交与候选产品的任何特定方面相关的专利申请的公司。此外，如果第三方在2013年3月16日之前提交了此类优先日期的专利申请，则该第三方或美国专利商标局(USPTO)本身可以在美国启动干预程序，以确定谁最先发明了我们的专利申请或已颁发专利的权利要求所涵盖的任何标的。
专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请或专利。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的期限、强制执行或辩护的不确定性和成本。同样，其他国家或司法管辖区专利法和法规的变化，执行它们的政府机构的变化，或相关政府当局执行专利法律或法规的方式的变化，可能会削弱我们获得新专利或执行我们拥有或已授权或未来可能获得的专利的能力。
我们或我们的许可人没有在我们可能销售产品的每个国家或地区为我们的候选产品寻求或维护专利保护，如果获得批准，将来也不会寻求或维护这些保护。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家或地区侵犯我们的专利，或在美国或其他司法管辖区销售或进口侵犯我们专利的产品。
此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布之前大幅缩小，其范围可以在专利发布后重新解释。即使我们许可或拥有的专利申请确实以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代产品来规避我们的专利。
专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。此外，如果我们对候选产品持有的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们将候选产品商业化的能力，或者可能导致被许可人寻求解除许可协议。
此外，我们拥有的和许可中的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，导致我们拥有和许可的某些专利权利和技术的研究部分是由美国政府资助的。因此，政府可能对这些专利权和技术拥有一定的权利，或者说是进行权。当用政府资金开发新技术时，政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非排他性许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的先行权。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为必须采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府可以行使其游行权利。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。政府行使这种权利可能会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
获得和维护我们的专利权取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。此外，在我们拥有和许可的专利和/或申请以及我们未来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内，必须向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和/或专利申请的政府费用。我们依靠我们的服务提供商或许可方来支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守，我们也依赖我们的许可人采取必要的行动来遵守关于我们获得许可的知识产权的这些要求。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，不支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们的许可方未能维护涵盖我们候选产品或技术的专利和专利申请，包括由于国内或政治动荡(包括乌克兰和俄罗斯之间持续的战争以及以色列最近发生的事件)等地缘政治事件，我们可能无法使用此类专利和专利申请，或阻止竞争对手销售与我们候选产品相同或相似的产品，这将对我们的业务产生不利影响。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会进入市场，这种情况可能会损害我们的业务。
此外，如果我们没有申请适用的专利期延长或调整，我们将有更有限的时间来执行我们授予的专利权。此外，如果我们负责专利诉讼和维护我们授权给我们的专利权或由我们授权的专利权，上述任何事项都可能使我们分别对适用的专利所有人或被许可人承担责任。
专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们的候选产品或未来批准的任何产品的竞争地位，更多的竞争对手可能会以此类产品的仿制或生物相似版本进入市场。
专利的寿命是有限的。在美国，一项专利的自然失效时间通常是其首次有效申请日期后的20年。虽然可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。此外，虽然在美国颁发专利时，由于USPTO造成的某些延迟，专利的寿命可以延长，但由于专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟，这种增加可以减少或消除。如果我们没有足够的专利期来保护我们的产品，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
考虑到我们的候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果有的话，还将在我们拥有或将获得专利权的其他国家/地区寻求延长专利期限。在美国，《哈奇-瓦克斯曼法案》允许在专利正常到期后最多延长五年，前提是专利自药物批准之日起14年内不能强制执行，这仅限于批准的适应症(或在延长期间批准的任何其他适应症)。此外，每个批准的产品只能延长一项专利，并且只能延长那些涉及批准的产品、其使用方法或制造方法的权利要求。然而，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品。
对于我们开发或许可的产品和技术，我们可能无法获得或维护专有专利保护。此外，如果我们拥有或授权的任何专利被诉讼成功挑战，受影响的产品可能立即面临竞争，其销售额可能会迅速下降。上述任何一项都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生负面影响。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们的能力以及我们可能与之合作的其他人的能力，以开发、制造、营销和销售我们当前和任何未来的候选产品，并在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专有权利和知识产权的情况下使用我们的专有技术。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而复杂。在我们正在开发我们的候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和更多专利的颁发，Sotrovimab和其他候选产品可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们未来可能会加入或受到与我们当前和任何未来候选产品和技术的知识产权相关的对抗程序或诉讼的威胁，包括干扰程序、派生程序、授权后审查和向USPTO进行的各方间审查。如果我们被发现侵犯了第三方的有效和可强制执行的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可证，以继续开发、制造和营销我们的候选产品(S)和技术。根据任何此类许可，我们很可能被要求支付各种类型的费用、里程碑、版税或其他金额。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可，如果出现这种情况，我们将候选产品商业化的能力可能会受到损害或推迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。对我们提出索赔的各方也可以寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的候选产品。
第三方知识产权的许可或获取是一个竞争领域，更多老牌公司也可能采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或获取战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权，或者根本无法。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。此外，即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量的许可和版税。我们可能会被迫，包括法院命令，停止开发、制造和商业化侵权技术或候选产品。我们还可能不得不重新设计我们的产品，这可能在商业上或技术上不可行，或者需要大量的时间和费用。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。我们可能被要求对合作者或承包商的此类索赔进行赔偿。侵权的发现可能会阻止我们制造和商业化我们当前或任何未来的候选产品，或者迫使我们停止部分或全部业务运营，这可能会损害我们的业务。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能既昂贵又耗时，并会转移管理层对我们核心业务的注意力。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。
声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的负面影响。
我们可能会受到指控，声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的某些员工、顾问或顾问目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会被指控这些个人或我们使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，我们未来可能会受到我们的前雇员或顾问的索赔，他们因代表我们所做的工作而主张对我们的专利或专利申请拥有所有权。例如，我们可能会因为参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，并且我们不能确定我们与此类各方的协议在面临潜在挑战时是否会得到维护或不会被违反，对于这些挑战，我们可能没有足够的补救措施。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、许可人的专利或我们的其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可人的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能被要求提出法律索赔，这可能是昂贵和耗时的，并可能从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常责任。
此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们或我们的许可人的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们拥有或许可的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们拥有或许可的专利申请面临无法颁发的风险。对第三方提出索赔也可能导致第三方对我们提出反索赔，例如声称我们的专利权无效或不可强制执行的索赔。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、不能实施或缺乏法定主题。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。对于我们已经许可的专利和专利申请，我们可能有有限的权利或没有权利参与任何许可专利的辩护，以抵御第三方的挑战。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对我们当前或未来的候选产品的任何未来专利保护。这种专利保护的丧失可能会损害我们的业务。
我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。如果在诉讼中胜诉的一方没有向我们提供许可，或者如果作为结果提供的许可不是在商业上合理的条款，我们的业务可能会受到损害。执行我们知识产权的任何诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。
我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权，这可能会对我们的业务产生负面影响。
在全球所有国家申请、起诉和捍卫涵盖我们目前和未来任何候选产品和技术平台的专利将是昂贵得令人望而却步的。竞争对手可以在我们或我们的许可人没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，还可能向我们可能获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区出口侵权产品。这些产品可能会在我们没有任何已颁发或许可专利的司法管辖区与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
已颁发的专利可能会在世界各国的法院或专利局受到第三方的挑战。无效程序可能导致专利权利要求缩小、无效或被认定为不可执行。有关此类诉讼结果的不确定性，以及由此导致的专利保护损失，可能会损害我们的业务。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。一些国家不强制执行与医疗相关的专利，或者在公共紧急情况下限制可执行性。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
如果美国政府、世界贸易组织或世贸组织或其他政府机构强制放弃知识产权，我们成功将我们的新冠肺炎候选产品商业化和保护我们相关技术的能力可能会受到不利影响。
2022年6月17日，世贸组织通过了一项部长决定，放弃新冠肺炎疫苗的某些知识产权。该豁免允许某些发展中国家在必要的程度上允许制造和使用新冠肺炎疫苗，而无需获得专利持有人(S)的同意，以应对新冠肺炎大流行。豁免的有效期最初为五年，自部长决定之日起生效，并将每年进行审查。世贸组织正在考虑是否将豁免扩大到诊断和治疗领域。世贸组织可能会考虑额外的豁免，如果获得批准，最终的时间和范围尚不清楚。鉴于事件的复杂性，此类延期和/或额外豁免的范围和时间可能需要进行广泛的谈判，这可能会导致长期的不确定性，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果涵盖新冠肺炎治疗或预防的豁免获得批准，则我们成功将新冠肺炎候选产品商业化和保护我们相关技术的能力可能会受到不利影响。
目前的豁免是出于对新冠肺炎大流行的公共卫生担忧的结果，也是为了在全球范围内更广泛地获得疫苗。这一豁免也可能导致今后对其他公共卫生流行病或流行病或其他公共卫生关切情况的知识产权豁免，或在疫苗以外的治疗或预防方面的豁免。鉴于我们的业务专注于治疗和预防传染病和其他严重疾病，我们的业务和我们保护我们技术的能力有可能在新冠肺炎以外的情况下受到不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们的候选产品寻求知识产权保护外，我们还依靠商业秘密，包括非专利技术诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。因为我们依赖第三方帮助我们发现、开发和制造我们当前和未来的候选产品，或者如果我们与第三方合作开发、制造或商业化我们当前或未来的候选产品，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们还可能进行联合研发计划，这可能要求我们根据研发合作或类似协议的条款分享商业秘密。
我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。我们还与员工、顾问和顾问签订发明或专利转让协议。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但分享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术或被披露或违反这些协议的风险。此外，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的机密信息或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果作为这些协议当事人的任何合作者、科学顾问、员工、承包商和顾问违反或违反这些协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反或违规行为，我们可能会因此丢失我们的商业机密。此外，如果我们的合作伙伴、合作者或其他人向我们许可或披露的机密信息被无意中泄露或遭到违反或违规，我们可能会对该机密信息的所有者承担责任。就像专利诉讼一样，强制要求第三方非法或非法获得并使用我们的商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业机密。
此外，我们的竞争对手可能会自主开发与我们的商业秘密相当的知识、方法和诀窍。竞争对手可以购买我们的产品，并复制我们在开发我们没有专利保护的技术时获得的部分或全部竞争优势。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们还通过维护我们办公场所的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全，努力维护我们的数据和其他机密信息的完整性和保密性。此外，我们针对大多数员工的在家工作政策可能会增加网络攻击或其他隐私或数据安全事件的风险，为我们的员工提供全职在办公室工作、混合方法或全职远程工作的选择。远程工作环境可能不太安全，更容易受到黑客攻击。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，侦测机密信息的泄露或挪用并执行关于一方非法披露或挪用机密信息的指控是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，我们可能无法就任何违规行为获得足够的补救措施。此外，我们的机密信息可能会被竞争对手知道或独立发现，在这种情况下，我们将无权阻止他们或他们传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。
我们可能获得的任何商标都可能被侵犯或被成功挑战，从而对我们的业务造成损害。
我们依赖并期望继续依靠商标作为一种手段，将我们的任何产品和被批准上市的候选产品与我们竞争对手的产品区分开来。此外，获得商标保护的过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时起诉所有必要或可取的商标申请，或在我们认为对我们的业务重要的所有司法管辖区获得商标保护。一旦我们选择商标并申请注册，我们的商标申请可能不会被批准。第三方可能会在某些司法管辖区反对我们的商标申请，就像目前正在审理的反对Industria Quimica y FarmPharmtica Vir在欧盟范围内注册我们的VIR PharmPharmticals公司商标和徽标的诉讼一样。S.A.是一家西班牙公司，它声称在西班牙和葡萄牙拥有VIR期限的独家权利。我们还有一个悬而未决的反对土耳其中的VIR标志的人 Ulkar Kimya Sanayii ve Ticaret AnonimŞirketi，一家土耳其公司，声称拥有土耳其VIR术语的独家权利。第三方也可能对我们商标的使用提出质疑。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的丧失，并可能需要我们投入资源来广告和营销新品牌。我们的竞争对手可能会侵犯我们的商标，而我们可能没有足够的资源来执行我们的商标。
此外，我们计划在美国使用的任何专有产品名称或任何其他候选产品名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请将其注册为商标。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适的专有产品名称。
比尔和梅琳达·盖茨基金会对我们的某些知识产权行使许可，以及对我们也在开发和商业化的产品进行开发和商业化，可能会对我们的市场地位产生不利影响。
我们于2022年1月与比尔和梅林达·盖茨基金会或盖茨协议签订了修订和重述的信函协议，该协议修改和重申了我们于2016年12月与比尔和梅林达·盖茨基金会达成的信函协议。关于盖茨协议，比尔和梅琳达·盖茨基金会购买了2000万美元的可转换优先股，这些优先股在我们首次公开募股后转换为普通股，并购买了4000万美元的普通股。我们有义务将比尔和梅林达·盖茨基金会的投资收益用于促进其慈善目的，以执行盖茨协议中规定的某些活动。有关我们在《盖茨协议》下的义务的更多信息，请参阅标题为“业务-我们与比尔和梅琳达·盖茨基金会的合作、许可和赠款协议-修订和重新签署的信函协议”一节。
如果我们未能履行(I)将比尔及梅琳达·盖茨基金会的投资收益用于上文所述目的并且不将该等收益用于特定的禁止用途的义务，(Ii)特定的报告要求或(Iii)特定的适用法律，或者如果我们严重违反了我们的特定的全球访问承诺(任何此类不履行或重大违约、特定的违约)，我们将有义务应比尔及梅琳达·盖茨基金会的要求，赎回或安排第三方购买比尔及梅琳达·盖茨基金会根据盖茨协议购买的所有股票，价格等于(1)原始购买价格或(2)公平市场价值中的较大者，如果出售我们的公司或我们与盖茨协议相关的所有物质资产，该金额可能会增加。此外，如果发生特定违约，或者如果我们不能或不愿意继续执行HIV计划、结核病计划、疫苗抗体计划或双方商定的额外计划(除非出于科学或技术原因)，或者如果我们提起破产或破产程序，则比尔和梅琳达·盖茨基金会将有权在我们的知识产权下行使非排他性、全额支付的许可(以及再许可的权利)，以使用、制造和销售此类计划产生的产品，在每种情况下，仅限于为促进比尔和梅林达·盖茨基金会的慈善目标而造福发展中国家的人民所必需的程度。
比尔和梅琳达·盖茨基金会对我们的某些知识产权行使任何非独家许可(或获得此类许可的权利)，以及它对候选产品和我们也在开发和商业化的产品的开发和商业化，可能会对我们的市场地位产生不利影响。
与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能留住我们管理团队的这些成员，或者招聘和留住更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到损害。
我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员。我们的主要人员目前可以随时终止与我们的雇佣关系。失去这些人中的任何一个人的服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。此外，我们目前不为我们的高管或任何员工的生命维持“关键人物”人寿保险。
我们于2023年1月宣布了首席执行官的换届，并于2023年4月3日宣布了首席财务官的换届，并于2023年2月宣布了2023年3月27日的首席财务官换届。管理层换届可能会带来不确定性，涉及资源和管理层注意力的转移，扰乱我们的日常运营或影响公众或市场的看法，任何这些都可能对我们有效运营或执行战略的能力产生负面影响。
招募、整合和留住其他高级管理人员、合格的科学和临床人员，如果我们在任何候选产品的开发方面取得进展，商业化、制造以及销售和营销人员将是我们成功的关键。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。宏观经济状况，特别是劳动力短缺、员工竞争加剧和工资上涨，也可能对我们吸引和留住人才的能力、我们的流失率和业务运营成本产生实质性影响。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能在与其他实体的咨询或咨询合同中有承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
我们未来的业绩还将在一定程度上取决于我们能否成功地将新聘用的高管纳入我们的管理团队，以及我们能否在高级管理层之间建立有效的工作关系。我们未能整合这些人并在他们和其他管理层成员之间建立有效的工作关系，可能会导致我们候选产品的开发和商业化效率低下，损害未来的监管审批、我们候选产品的销售和我们的运营结果。
我们过去和将来可能会收购或投资其他公司或技术，这可能会分散我们管理层的注意力，导致对我们股东的稀释，并以其他方式扰乱我们的运营，对我们的经营业绩产生不利影响。
我们过去和未来可能寻求收购或投资其他业务和/或技术，我们认为这些业务和/或技术补充或扩大了我们的候选产品，增强了我们的技术能力，或在美国和国际上提供了增长机会。追求潜在的收购和投资可能会分散管理层的注意力，并导致我们在确定、调查和寻求合适的收购时产生各种费用，无论这些收购是否完成。此外，我们面临与我们的投资相关的市场风险，包括我们持有的股权证券的公允价值变化，这将在项目7A下更详细地讨论。关于市场风险的定量和定性披露。
例如，我们在2016年9月收购了TomegaVax，Inc.，2017年8月收购了Humabs BioMed SA，2018年1月收购了AGenvir Corporation，2018年2月收购了Statera Health，LLC，或Statera。实现这些收购的好处将取决于所获得的技术能否成功地整合到我们现有和未来的候选产品中。我们也可能无法从任何收购的业务中实现预期的好处。我们面临着与收购和投资相关的许多风险，无论是否完成。我们收购的公司的收购价格的很大一部分可能会分配给收购的商誉和其他无形资产，这些资产必须至少每年进行减值评估。如果我们的收购没有产生预期的回报，我们未来可能会被要求根据这一减值评估过程对我们的运营结果进行计提，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外，收购还可能导致股权证券的稀释发行或债务的产生，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。此外，如果被收购的企业未能达到我们的预期，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。我们不能向您保证，我们将成功整合我们可能收购的业务或技术。如果不能成功整合这些业务，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
近年来，我们的组织经历了显著的增长，并预计将继续扩张，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
近年来，我们在我们的地点和偏远地区的员工数量和业务范围都出现了显著增长，特别是在研究、开发和监管事务领域，我们预计随着我们候选产品的临床开发的进展，我们将继续经历增长。此外，如果我们的任何候选产品获得营销批准，我们将需要建立我们的销售和营销能力，无论是我们自己或与其他人。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务制度，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于新冠肺炎引发的全球流行病，我们的大多数劳动力从2020年3月开始在家工作。2022年4月，我们重新开放了我们的办公室，允许员工重返工作岗位，现在我们为所有员工提供了全职在办公室工作、混合方法或全职远程工作的选择。尽管如此，我们必须继续有效地整合、发展和激励越来越多的新员工，并保持我们企业文化的有益方面。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。我们可能无法有效地管理我们业务的扩展，无法招聘和培训更多的合格人员，也无法成功地有效地将在全球大流行期间加入或以其他方式加入我们作为远程工作人员的员工纳入其中。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务以及我们的CDMO、CRO及其他承包商和顾问的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、公共卫生流行病或流行病(例如包括新冠肺炎流行病)、地缘政治事件的影响，包括我们任何业务地点的国内或政治动荡、恐怖主义、叛乱或战争(例如以色列和哈马斯之间持续的战争，以及乌克兰和俄罗斯之间的战争)，以及其他自然灾害或人为灾难或业务中断，我们主要是为这些事件进行自我保险。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。
如果我们或我们供应商的业务受到地缘政治事件、人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们开发候选产品的能力可能会受到干扰。我们的公司总部位于加利福尼亚州，靠近主要的地震断层和火区。位于主要地震断层和火区附近并整合在某些地理区域对我们、我们的主要供应商和我们的一般基础设施的最终影响尚不清楚，但如果发生重大地震、火灾或其他自然灾害，我们的运营和财务状况可能会受到影响。
我们的业务可能会受到公共卫生爆发、大流行或流行病的影响，包括新冠肺炎大流行和未来的大流行。
我们的业务可能会受到公共卫生爆发、流行病或流行病的影响，包括新冠肺炎大流行、对现有治疗或疫苗具有抵抗力的新冠肺炎新变种或亚变种的演变以及任何未来的大流行。
公共卫生爆发、流行病或流行病可能导致我们或我们的员工、承包商、供应商、CDMO或其他合作伙伴因疾病传播或联邦、州和地方政府当局可能要求或强制关闭而无限期阻止开展业务活动。业务中断可能包括对我们旅行能力的限制、检疫命令、暂时关闭我们的设施或我们承包商、供应商、CDMO和其他合作伙伴的设施，以及政府为减少疾病传播而实施的其他限制。这些业务中断的影响可能会对生产率产生负面影响，限制我们获得足够材料的能力，增加材料成本(或以其他方式扰乱我们的供应链)，并推迟我们的临床计划和时间表，其程度在一定程度上将取决于此类业务中断的持续时间和严重程度。
例如，我们的临床试验受到新冠肺炎大流行的影响。由于医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，网站启动和患者招募被推迟，并且，如果未来存在阻碍患者流动或中断医疗服务的隔离，一些患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案。同样，我们招聘和留住作为医疗保健提供者可能增加了对新冠肺炎风险敞口的患者、首席调查人员和现场工作人员的能力被推迟或中断，这对我们的临床试验运营产生了不利影响。新冠肺炎相关突发公共卫生事件申报截止时间为2023年5月11日。此外，在2023年5月11日突发公共卫生事件结束时，美国食品药品监督管理局终止了22项新冠肺炎相关政策，并允许22项相关政策持续180天。美国食品药品监督管理局计划保留24项适当修改的新冠肺炎相关政策，以及4项期限与突发公共卫生事件结束不挂钩的政策。然而，目前还不清楚这些发展将如何影响我们开发和商业化我们的候选产品的努力。
我们继续监控我们的运营和适用的政府建议，并因新冠肺炎疫情对我们的正常运营做出了持久的修改。我们现在为我们的所有员工提供全职工作、混合方法或全职远程工作的选择。进入办公室仍然是自愿的，除非一个人的角色要求他们在现场做他们的工作。因此，我们预计将继续面临拥有远程员工的挑战和风险，以及使用混合员工运营的新挑战和风险。例如，我们的员工通过家庭或其他网络远程访问我们的服务器，以履行他们的工作职责。此类安全系统可能不如我们办公室中使用的安全系统安全，这可能会使我们面临更多的安全风险，包括与网络安全相关的事件，并使我们面临数据或财务损失的风险以及我们业务运营的相关中断。此外，远程访问公司数据和系统的员工可能无法访问像我们办公室中那样强大的技术，这可能会给我们的用户基础设施和第三方带来难以缓解的额外压力。我们还可能面临与远程员工所在地相关的风险，包括遵守当地法律法规或暴露在受损的互联网基础设施中。如果员工在知识产权法未强制执行或不确定的司法管辖区内代表我们创造知识产权，允许我们的员工远程工作可能会造成知识产权风险。此外，如果员工没有通知我们他们工作地点的变化，我们可能会在不知情的情况下面临额外的风险。
此外，与远程和面对面的员工一起运营我们的业务可能会对我们的企业文化产生负面影响，降低我们员工的有效协作和沟通能力，降低创新和生产力，或者对员工士气产生负面影响。如果我们无法管理网络安全和灵活优先劳动力模式的其他风险，并保持我们的企业文化和员工士气，我们的业务可能会受到损害或其他不利影响。
如果我们的信息系统或代表我们维护的信息系统出现故障或遭遇安全漏洞，此类事件可能会导致但不限于以下情况：我们的产品开发计划严重中断；我们的业务无法有效运营；未经授权访问或披露我们处理的个人信息；以及对我们的业务、财务状况、运营结果和前景的其他不利影响。
我们的计算机和信息技术系统、基于云的计算服务以及我们当前和未来的任何合作伙伴、服务提供商和我们所依赖的其他方的系统和服务都可能容易受到恶意软件、计算机病毒、拒绝服务攻击、勒索软件攻击、用户错误或渎职、数据损坏、网络攻击、自然灾害、公共卫生流行病或流行病、地缘政治事件(包括国内或政治动乱)、恐怖主义、战争和电信及电气故障的影响，这些事件可能会导致关键业务流程受损或中断或损坏，或者我们的信息(包括知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失或损坏。我们还可能遇到服务器故障、软件或硬件故障、供应链网络攻击、数据或其他计算机资产丢失以及其他类似问题。我们的信息技术系统经历了轻微或无关紧要的安全漏洞，例如试图通过商业电子邮件泄露。用于破坏或未经授权访问信息系统的技术，以及网络威胁行为者存储数据或通过其传输数据的网络，经常发生变化，我们可能无法实施足够的预防措施。例如，攻击者利用人工智能和机器学习对目标发动了更自动化、更有针对性和更有针对性的攻击。任何重大的系统故障、事故或安全漏洞都可能对我们的业务、财务状况和运营产生重大不利影响。
我们可能需要花费大量资源，从根本上改变我们的业务活动和做法，或修改我们的运营，包括我们的临床试验活动或信息技术，以努力防范安全漏洞，并检测(包括执行所需的取证)、缓解和补救实际和潜在的漏洞。相关法律、法规、行业标准和合同义务可能要求我们实施特定的安全措施，或者使用行业标准或合理的措施来防止安全漏洞。我们为缓解网络安全问题、错误、病毒、蠕虫、恶意软件程序、安全漏洞和安全漏洞而付出的成本可能是巨大的，虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外中断、数据丢失或损坏、延迟、服务中断以及对我们的业务和我们的竞争地位造成其他损害。如果我们的第三方供应商的信息技术系统受到中断或安全漏洞的影响，我们可能对此类第三方没有足够的追索权，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。尽管我们维持网络安全保险范围，但这种保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。此外，如果发生安全漏洞并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的损失，还是其他类似的中断。
此外，此类违规可能需要根据各种联邦、州和外国数据保护、隐私和安全法律、法规和指南、行业标准、我们的政策和我们的合同(如果适用)通知政府机构、监管机构、信用报告机构、媒体、个人、合作者或其他人。此外，美国证券交易委员会在2023年通过了规则，要求我们公开披露某些网络安全事件。这样的通知可能会损害我们的声誉和竞争能力。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会对我们的声誉、业务或财务状况造成重大不利影响。此外，如果我们的信息技术安全努力失败，联邦、州和外国的法律和法规可能会使我们面临监管机构的执法行动和调查，并可能导致监管处罚和重大法律责任。
我们受到与数据隐私和安全相关的严格的隐私法律、信息安全法律、法规、政策和合同义务的约束，此类法律、法规、政策、合同义务的变化以及不遵守此类要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
我们受适用于收集、传输、存储和使用个人身份信息的地方、州、联邦和国际数据隐私和保护法律法规的约束，其中包括对个人信息的隐私、安全和传输施加某些要求，包括美国、欧盟和英国的全面监管制度。世界各地的司法管辖区隐私和数据保护的立法和监管格局继续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这可能会影响我们的业务。此外，我们对人工智能和机器学习的使用可能会受到有关使用人工智能或机器学习、控制数据偏差和反歧视的法律和不断演变的法规的约束。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，我们还不能确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能对我们的业务产生的影响。如未能遵守任何此等法律及法规，可能会对本公司采取执法行动，包括罚款、受影响人士要求损害赔偿、损害本公司的声誉及商誉损失，而上述任何事项均可能对本公司的业务、财务状况、营运结果或前景造成重大不利影响。
如果我们不能适当地保护受保护的健康信息的隐私和安全，我们可能被发现违反了我们的合同。此外，如果我们不遵守适用的隐私法，我们可能面临民事和刑事处罚。
包括加利福尼亚州在内，美国至少有12个州已经通过了全面的隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在2026年底之前的某个时候生效。这些法律规定了与处理个人信息有关的义务，以及处理“敏感”数据(在某些情况下包括健康数据)的特别义务。还有一些州正在大力考虑或已经在2023年的立法会议上通过了全面的隐私法，这些法律将于2024年及以后生效，包括纽约州和新泽西州。国会也一直在就通过一项联邦隐私法进行辩论。这些法律可能会影响我们的商业活动，包括我们研究对象的确定、与商业伙伴的关系，以及最终我们产品的营销和分销。
与美国的法律类似，欧洲和其他国家也有重要的隐私和数据安全法律适用。关于位于欧洲经济区(EEA)的个人的个人数据(包括个人健康数据)的收集、使用、披露、转移或其他处理，以及在欧洲经济区进行的个人数据的处理，受2018年5月生效的GDPR监管，并要求在本行业运营的公司在处理个人数据和跨境转移此类数据方面承担义务。GDPR规定了繁重的问责义务，要求数据管制员和处理者保存其数据处理和政策的记录。如果我们或我们的合作伙伴或服务提供商的隐私或数据安全措施未能遵守GDPR要求，我们可能会面临诉讼、监管调查、执法通知，要求我们改变使用个人数据的方式和/或高达2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款，以及受影响个人的赔偿要求、负面宣传、声誉损害和潜在的商业和商誉损失。
虽然我们继续处理最近数据隐私法规变化的影响，但随着新法规的生效和持续的法律挑战，数据隐私在国内和国际层面仍然是一个不断变化的格局，我们遵守不断变化的数据保护规则的努力可能不会成功。这些法律的解释和适用有可能与我们的做法不符。我们必须投入大量资源来理解和顺应这一不断变化的局面。不遵守有关数据保护的法律将使我们面临欧洲经济区和其他地方数据保护当局采取执法行动的风险，如果我们被发现违反法律，可能会受到重大处罚。同样，如果不遵守美国联邦和州有关个人信息隐私和安全的法律，我们可能会受到此类法律的惩罚。任何这种不遵守数据保护和隐私法的行为都可能导致政府施加罚款或命令，要求我们改变我们的做法、索赔或其他责任、监管调查和执法行动、诉讼和巨额补救费用，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果或前景。
我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴欺诈或其他不当行为的风险。这些方的不当行为可能包括故意失败、鲁莽和/或疏忽行为或违反以下规定的未经授权的活动：（i）FDA和其他监管机构的法律法规，包括要求向此类机构报告真实、完整和准确信息的法律;（ii）制造标准;（iii）联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及美国和国外的其他医疗保健法律和法规，（iv）要求真实，完整准确地报告财务信息或数据，以及（v）内幕交易法，该法律限制在拥有重大非-公共信息。特别是，医疗行业的销售、营销和业务安排须遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。此类不当行为还可能涉及不当使用个人身份信息，包括但不限于临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创建欺诈数据或非法挪用药品，这可能导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。此外，在我们的运营过程中，我们的董事、高管和员工可能会接触到有关我们的业务、我们的经营业绩或我们正在考虑的潜在交易的重大非公开信息。我们可能无法阻止董事、高管或员工违反我们的内幕交易政策，基于或在获得重大非公开信息的情况下买卖或“向“可能买卖我们普通股的其他人提供信息。如果董事、高管或员工因内幕交易而受到调查，或对董事、高管或员工采取执法行动，可能会对我们的声誉和股价产生负面影响。
并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会导致重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid)之外、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害以及我们业务的削减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
我们有能力利用我们的 净营业亏损，或NOL，以抵消未来的应税收入可能会受到某些限制。
截至2023年12月31日，我们的净营业亏损结转用于联邦税收目的为4.87亿美元，用于州税收目的为4.154亿美元。如果不使用，联邦结转将于2036年开始到期，州结转将于2031年开始到期。我们使用联邦和州NOL来抵消未来潜在应税收入的能力取决于我们在NOL到期之前产生的未来应税收入，我们无法确定地预测我们何时或是否会产生足够的应税收入来使用我们所有的NOL。
从2022年开始，2017年的减税和就业法案取消了目前扣除研发支出的选择，并要求纳税人根据1986年修订的《国税法》第174条或该法，在5或15年内对研发支出进行资本化和摊销。尽管国会正在考虑可能废除这一要求或将摊销要求推迟到以后几年的立法，但尚不确定该条款是否会被废除或以其他方式修改。如果不修改这一要求，它将继续减少我们在未来几年预期的净运营亏损。
与我们普通股所有权相关的风险
我们的财务状况和经营业绩可能会随着季度和年度的变化而波动，这使得它们很难预测。
我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将在每个季度和每年波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。可能导致本公司财务状况和经营结果波动的因素包括但不限于本“风险因素”部分其他部分列出的因素和下列列出的因素：
•与我们的候选产品相关的研究和开发活动的时间、成本和投资水平，这将不时发生变化；
•制造我们的候选产品和任何未来候选产品的成本，这可能取决于FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的指导方针和要求、生产数量以及我们与制造商达成的协议的条款；
•我们将或可能产生的用于获得或开发其他候选产品和技术或其他资产的支出；
•我们候选产品的临床前研究和临床试验的时间和结果；
•需要进行意想不到的临床试验或比预期更大或更复杂的临床试验；
•来自现有和潜在未来产品的竞争，这些产品与我们的候选产品竞争，以及我们行业竞争格局的变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合；
•对我们的候选产品的监管审查或批准方面的任何延误；
•我们的任何候选产品的需求水平，如果获得批准，可能会有很大波动，很难预测；
•与我们的候选产品有关的风险/收益概况、成本和补偿政策(如果获得批准)，以及与我们的候选产品竞争的现有和潜在的未来产品；
•我们有能力将我们的候选产品商业化，如果获得批准，无论是在美国国内还是国外，无论是独立还是与第三方合作；
•我们充分支持未来增长的能力；
•潜在的不可预见的业务中断，增加了我们的成本或支出；
•未来的会计声明或我们会计政策的变化；以及
•美国国内外不断变化和动荡的全球经济和政治环境，包括通胀加剧、资本市场波动、利率和货币汇率波动，以及经济放缓或衰退。
此外，由于我们业务的全球性，我们的协作收入以及某些资产和负债会受到外币汇率波动的影响。因此，我们的报告货币、美元和我们开展业务的其他货币之间的货币波动将以不可预测的方式影响我们的经营业绩。货币汇率在最近几年特别波动，这些汇率波动已经并可能继续影响我们以外币计价的资产和负债。我们还面临与我们的投资相关的市场风险，包括我们持有的股权证券的公允价值变化，这些变化可能会随着季度和年度的变化而波动。有关其他信息，请参见第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。
我们普通股的市场价格一直在波动，未来可能会大幅波动，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
我们的股票价格过去一直是，将来也可能是，受到很大的波动。从2019年10月11日，也就是我们在纳斯达克全球精选市场或纳斯达克上交易的第一天，到2024年2月16日，我们股票的收盘价从每股7.76美元到每股83.07美元不等。由于我们股票价格的波动，我们的股东可能会遭受重大损失。
股票市场，特别是生物制药和制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。例如，新冠肺炎疫情对股市的一些板块和投资者情绪造成了负面影响，导致了大幅波动。此外，经济趋势和其他外部因素，包括但不限于通胀加剧、利率和货币汇率波动、经济放缓或衰退、资本市场波动、外国市场趋势、国家危机和灾难，可能会影响我们普通股的市场价格，导致波动。由于这种波动，你可能无法以或高于你购买股票的价格出售你的普通股。市场和行业因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者以或高于股票支付价格出售他们的股票，否则可能会对我们普通股的流动性产生负面影响。
此外，我们的股东在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或者认为这些出售可能会发生，在过去和未来都会压低我们普通股的市场价格。与我们的任何候选产品的研究、开发、制造、监管和商业化努力相关的信息，或者关于竞争对手在其潜在疗法方面所做努力的信息，也可能对我们的股票价格产生重大影响。
一些股票交易价格出现波动的公司已成为证券集体诉讼的对象。我们作为一方的任何诉讼，无论有无正当理由，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条件解决诉讼。任何此类负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿或罚款、损害我们的声誉或对我们的业务做法产生不利影响。为诉讼辩护既昂贵又耗时，可能会分散我们管理层的注意力和我们的资源。此外，在诉讼过程中，可能会对听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果进行负面公开宣布，这可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。
我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。
持有我们已发行普通股超过5%的高管、董事和股东将实惠地拥有我们已发行普通股的相当大比例。如果这些人一起行动，他们可能能够显著影响所有需要股东批准的事项，包括选举和罢免董事，以及批准我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售。投票权的集中和转让限制可能会推迟或阻止以其他股东可能希望或导致我们公司管理层以其他股东不同意的方式收购我们公司的条款。
如果研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股票可能会下跌。如果分析师停止对我们的报道或不定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
你不应该依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值将是您唯一的收益来源。
作为一家上市公司，我们已经并将继续大幅增加成本，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。
作为一家上市公司，我们已经并将继续承担巨额的法律、会计、投资者关系和其他费用。此外，萨班斯-奥克斯利法案以及随后由美国证券交易委员会和纳斯达克实施的规则对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的信息披露、财务控制和公司治理做法。此外，2010年7月颁布了《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》，据此，美国证券交易委员会通过了与公司治理和高管薪酬相关的规则和条例，例如“薪酬话语权”和代理访问。
股东激进主义、当前的政治环境以及目前美国政府的高度干预和监管改革也可能导致大量新的法规和披露义务，这反过来可能导致额外的合规成本，并影响我们以目前没有预料到的方式运营业务的方式。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来遵守这些要求。此外，这些要求将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们获得董事和高级职员责任保险变得更加困难和昂贵。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。
作为一家上市公司，我们还可能受到更严格的州法律要求，如加州参议院第826号法案，该法案一般要求在加州设有主要执行办公室的上市公司的董事会中女性人数不得低于最低数量，以及加州议会法案979，该法案一般要求在加州设有主要执行办公室的上市公司包括来自“代表性不足社区”的特定数量的董事。我们目前符合这些要求，但不能保证我们未来会遵守。参议院法案826和议会法案979在法律程序中都受到了挑战，法院是否支持参议院法案826或议会法案979尚不确定。如果我们不遵守参议院第826号法案或议会第979号法案，我们可能会被加州国务卿罚款，第一次违规罚款10万美元，以后每次违规罚款30万美元，我们的声誉可能会受到不利影响。
如果我们不能建立或保持对财务报告的适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报告的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。
有效的财务报告内部控制对于我们提供可靠的财务报告、有效地防止舞弊和作为一家上市公司成功运营是必要的。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们对财务报告的内部控制不有效，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。如果不能弥补财务报告内部控制的任何重大缺陷，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。
财务报告的内部控制存在重大缺陷，这在过去已经存在，将来也可能导致编制财务报表的缺陷。财务报表编制方面的缺陷，可能导致对我们的诉讼索赔。对任何此类索赔的辩护可能会转移管理层的注意力和资源，如果任何此类索赔或诉讼没有以有利于我们的方式解决，我们可能被要求支付损害赔偿金。任何诉讼，即使解决对我们有利，也可能导致我们招致巨额法律和其他费用。此类事件还可能影响我们筹集资金为未来的商业计划提供资金的能力。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们必须提交管理层关于财务报告内部控制的报告，包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的证明报告。管理管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为了遵守《萨班斯-奥克斯利法案》、1934年修订后的《证券交易法》或《交易法》对报告公司的要求，以及未来任何复杂的会计规则，我们可能需要升级我们的信息技术系统；实施更多的财务和管理控制、报告系统和程序；并雇用更多的会计和财务人员。
我们报告的财务结果可能会受到美国普遍接受的会计原则变化的不利影响。
在美国，公认的会计原则受到财务会计准则委员会或美国证券交易委员会以及为颁布和解释适当的会计原则而成立的各种机构的解释。这些原则或解释的改变可能会对我们报告的财务结果产生重大影响，可能会追溯影响之前报告的结果，可能会导致意外的财务报告波动，并可能要求我们对我们的运营流程和会计系统进行代价高昂的改变。
我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们的公司章程和我们的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他对我们的控制权的变化，包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何尝试。有关这些规定的摘要，请参阅附件4.3《股本说明》中标题为“特拉华州法律的反收购条款及我们修订和重新修订的公司注册证书及修订和重新修订的公司章程--修订和重新注册的公司注册证书及修订和重新修订的公司章程”一节，该章节由我们作为附件3.2提交的修订和重新修订的公司章程更新。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能限制我们的股东获得有利的司法法庭处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院(或者，如果且仅当特拉华州衡平法院缺乏主题管辖权，位于特拉华州境内的任何州法院，或者，如果且仅当所有此类州法院都没有主题管辖权，特拉华州联邦地区法院)将是特拉华州成文法或普通法下下列类型诉讼或程序的独家法庭：
•代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序；
•任何诉讼或程序，主张我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员违反对我们或我们的股东的受托责任；
•因或依据特拉华州公司法、公司注册证书或公司章程的任何规定而对我们或我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员提出索赔的任何诉讼或程序；
•解释、应用、强制执行或确定本公司的公司注册证书或本公司章程的有效性的任何诉讼或程序；以及
•任何针对我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他受内部事务原则管辖的员工提出索赔的行为。
这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。此外，修订后的1933年《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼同时拥有管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区对索赔提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁等考虑因素，我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美国联邦地区法院将成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛，除非我们书面同意选择替代法院。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍此类诉讼。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到了质疑，法院可能会认为这些类型的条款不适用或不可执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中包含的排他性论坛条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能损害我们的业务。
项目1B。未解决的员工评论。
没有。
项目1C。网络安全
我们的董事会(“董事会”)和管理层认识到维护患者、投资者、业务伙伴和员工的信任和信心的重要性。董事会和我们的审计委员会积极参与监督我们的网络安全计划，作为我们风险管理方法的一部分。我们的网络安全政策、流程和实践被整合到我们的业务中，并基于公认的标准，如国家标准与技术研究所网络安全框架。总体而言，我们寻求通过全面、协调的方法来应对网络安全风险，该方法侧重于通过识别、预防和缓解来保护我们通过业务运营创建的信息的机密性、安全性和可用性网络安全威胁，并在网络安全事件发生时有效应对。
风险管理和战略
作为构成并集成到我们整体企业风险管理方法中的重要元素之一，我们的网络安全计划包括以下内容：
治理：如下文“治理”标题下更详细讨论的那样，董事会对网络安全风险管理的监督得到了董事会审计委员会的支持，该委员会定期审查运营风险。我们的首席执行官首席信息官(“CIO”)与我们的信息安全主管(“HIS”)和我们管理团队的其他成员定期开会，审查当前的网络安全风险。首席信息官和管理团队代表还至少每季度与审计委员会会面，讨论和审查我们的网络安全计划和风险状况。
协作方法：我们实施了一种涉及所有员工的跨职能方法，以帮助识别、预防和缓解网络安全威胁和事件。我们已经实施了规定迅速升级已知网络安全事件的程序，以便我们的管理团队可以与审计委员会一起及时做出关于公开披露和报告此类事件的决定。
技术保障措施：我们部署了旨在保护我们的信息系统免受网络安全威胁的技术保障措施，包括防火墙、入侵防御和检测系统以及访问控制。我们还采用多因素身份验证以及针对恶意软件的受管终端检测和响应解决方案。这些措施通过由第三方专家完成的漏洞评估和渗透测试以及网络安全威胁情报进行评估和改进。
事件响应和恢复：我们已经建立并维护了一个事件响应计划，以应对网络安全事件。这项计划会定期进行评估。
第三方风险管理：我们坚持基于风险的方法来识别和监督第三方提出的网络安全风险，包括供应商、服务提供商和第三方系统。
教育和意识：我们定期提供关于网络安全威胁的培训，以使我们的工作人员掌握有效的工具来应对这些威胁，并传达我们最新的信息安全政策、程序和做法。
我们定期评估和测试我们应对网络安全威胁和事件的政策、标准、流程和实践。这些努力包括广泛的活动，包括第三方评估、漏洞测试和其他侧重于评估我们网络安全措施有效性的练习。此类评估和审查的结果将报告给我们的管理团队、审计委员会和董事会，我们将根据这些评估和审查提供的信息，根据需要调整我们的网络安全计划。
治理
我们的董事会与审计委员会协调，监督我们的风险管理方法，包括管理来自网络安全威胁的风险。董事会和审计委员会均定期收到关于网络安全风险的介绍和报告，这些报告涉及广泛的主题，包括最新发展、不断发展的标准、漏洞评估、第三方和独立专家审查、威胁环境、技术趋势以及与我们的第三方确定的任何重大风险。审计委员会还收到关于任何重大网络安全事件的及时信息，以及关于任何此类事件的持续更新，直到这些事件得到补救。我们的首席信息官、审计委员会和董事会每年都会审查和讨论我们应对网络安全风险的方法。
HIS和CIO与我们的管理团队(包括首席执行官(CEO)、首席财务官(CFO)和总法律顾问)合作，共同实施一项旨在保护我们的信息系统免受网络安全威胁的计划，并根据我们的事件响应计划迅速应对任何网络安全事件。通过一个持续的流程，信息系统实时监控网络安全威胁和事件的预防、检测、缓解和补救，并向首席信息官、管理团队以及在适当情况下向审计委员会报告此类威胁和事件。
精选管理层和董事资质
多年来，HIS和CIO都曾在信息技术和信息安全领域担任过各种职务，包括在其他上市公司担任过类似的职务。HIS拥有多个行业认证，包括认证的首席信息安全官，并在信息技术领域工作了25年以上，在过去的15年里专门从事信息安全。首席信息官拥有技术领域的本科和研究生学位，以及工商管理硕士学位，并在医疗保健信息技术领域工作了20多年。我们的首席执行官、首席财务官和总法律顾问都拥有各自领域的本科和研究生学位，并且都拥有20多年在VIR和类似公司管理风险的经验，包括来自网络安全威胁的风险。例如，我们的首席财务官曾负责领导和管理包括我们公司在内的三家独立上市公司的信息技术部门，并在各种职位上拥有业务连续性规划方面的领导经验。此外，我们的一名董事曾担任美国国土安全部部长，她在这一职位上对美利坚合众国关键基础设施的网络安全负有最终责任，她还担任加州大学的总裁，负责与该大学各种网络相关的网络安全事务。
风险与问题披露
我们在上面标题为“风险因素”的第1A节中描述了我们面临的风险，包括网络安全风险。在本Form 10-K年度报告所涵盖的期间，我们不知道有任何具体的网络安全威胁对公司、其业务战略、运营结果或财务状况产生了重大影响。
项目2.财产
我们的公司总部位于加利福尼亚州旧金山，根据两份租赁协议，我们在那里租赁了约179,566平方英尺的办公、研发、工程和实验室空间，这两份租赁协议将于2033年之前不同日期到期，其中一份可续签，以增加五年了。
我们还有其他几个地点，包括瑞士贝林佐纳，根据2028年12月31日到期的租赁协议，我们在那里租赁了约12,292平方英尺的办公、研发、工程和实验室空间，并有权根据2032年4月30日到期的租赁协议延长五年，并再租赁约3,143平方英尺的办公、研发和实验室空间，并有权提前于2028年12月31日终止。我们在密苏里州圣路易斯市还有其他租赁，根据2028年12月31日到期的租赁协议，我们在那里租赁了约58,737平方英尺的办公、研发和实验室空间；在俄勒冈州波特兰，我们根据2027年2月28日到期的租赁协议租赁了约7,536平方英尺的办公、研发、工程和实验室空间，该协议可再续期五年。正如我们在2023年12月13日宣布的那样，我们在密苏里州圣路易斯和俄勒冈州波特兰的工厂将于2024年关闭。
我们相信现有设施足以应付短期需要，但如有需要，我们相信日后会以商业上合理的条款，提供合适的额外用地。
项目3.法律诉讼
有时，我们可能会卷入在正常业务过程中出现的法律诉讼。我们目前并未参与任何重大法律程序，我们亦不知道有任何我们认为可能会对我们的业务、经营业绩或财务状况产生不利影响的未决或威胁针对我们的法律程序。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第II部
第5项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。
普通股市场信息
我们的普通股自2019年10月11日起在纳斯达克全球精选市场挂牌上市，代码为VIR。
纪录持有人
截至2024年2月16日，我们的普通股约有135,032,268名登记在册的股东。股东的实际数量超过了记录持有人的数量，包括作为受益者的股东，但其股票是由经纪人和其他被提名人以街头名义持有的。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。
股利政策
我们目前打算保留未来的收益，如果有的话，用于我们的业务运营和未来的增长。我们从未宣布或支付过我们的股本的任何现金股息，也不预期在可预见的未来支付任何现金股息。未来支付现金股息(如果有的话)将由我们的董事会酌情决定，并将取决于当时的条件，包括我们的财务状况、经营业绩、合同限制、资本要求、业务前景和我们的董事会可能认为相关的其他因素。
股票表现图表
下图显示了截至2023年12月31日，(I)我们的普通股，(Ii)纳斯达克综合指数和(Iii)纳斯达克生物技术指数，在2019年10月11日(我们普通股的第一个交易日)收盘时，股东以100美元现金投资的总回报。根据适用的证券交易委员会规则，所有价值都假定对所有股息进行全额再投资；然而，到目前为止，我们的普通股还没有宣布股息。下图所示的股东回报并不一定代表未来的表现，我们不会对未来的股东回报做出或认可任何预测。本图表不应被视为“征集材料”，也不应被视为就1934年《证券交易法》(经修订)第18节的目的或以其他方式承担该条款下的责任，且不应被视为通过引用纳入我们根据1933年《证券法》(经修订)提交的任何文件，无论该文件是在本文件日期之前或之后作出的，也不受任何此类文件中的任何一般合并语言的影响。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 日期 | | VIR | | 纳斯达克
复合材料
索引 | | 纳斯达克
生物技术
索引 |
| 10/11/2019 | | $ | 100.00 | | | $ | 100.00 | | | $ | 100.00 | |
| 10/31/2019 | | $ | 100.57 | | | $ | 102.92 | | | $ | 106.95 | |
| 12/31/2019 | | $ | 89.69 | | | $ | 111.36 | | | $ | 120.19 | |
| 3/31/2020 | | $ | 244.44 | | | $ | 95.57 | | | $ | 107.67 | |
| 6/30/2020 | | $ | 292.23 | | | $ | 124.84 | | | $ | 136.40 | |
| 9/30/2020 | | $ | 244.86 | | | $ | 138.61 | | | $ | 135.11 | |
| 12/31/2020 | | $ | 191.01 | | | $ | 159.96 | | | $ | 151.06 | |
| 3/31/2021 | | $ | 365.69 | | | $ | 164.41 | | | $ | 149.97 | |
| 6/30/2021 | | $ | 337.23 | | | $ | 180.02 | | | $ | 163.40 | |
| 9/30/2021 | | $ | 310.41 | | | $ | 179.33 | | | $ | 161.40 | |
| 12/31/2021 | | $ | 298.64 | | | $ | 194.18 | | | $ | 150.10 | |
| 3/31/2022 | | $ | 183.45 | | | $ | 176.50 | | | $ | 132.24 | |
| 6/30/2022 | | $ | 181.67 | | | $ | 136.88 | | | $ | 118.99 | |
| 9/30/2022 | | $ | 137.52 | | | $ | 131.26 | | | $ | 119.59 | |
| 12/31/2022 | | $ | 180.53 | | | $ | 129.90 | | | $ | 133.73 | |
| 3/31/2023 | | $ | 165.98 | | | $ | 151.69 | | | $ | 130.94 | |
| 6/30/2023 | | $ | 174.96 | | | $ | 171.13 | | | $ | 129.40 | |
| 9/29/2023 | | $ | 66.83 | | | $ | 164.07 | | | $ | 125.49 | |
| 12/29/2023 | | $ | 71.75 | | | $ | 186.31 | | | $ | 138.72 | |
根据股权补偿计划获授权发行的证券
本项目所要求的有关股权补偿计划的信息通过参考本年度报告的表格10-K第三部分第12项中所载的信息而纳入。
使用注册证券所得收益
没有。
近期出售的未注册股权证券
没有。
发行人购买股票证券
没有。
第六项。[已保留]
第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
您应阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们经审计的综合财务报表以及本年度报告中其他部分以Form 10-K形式包含的相关说明和其他财务信息。除文意另有所指外，本年度报告中提及的“公司”、“VIR”、“我们”、“我们”和“我们”均指VIR生物技术公司及其合并子公司。
我们下面的讨论和分析集中于我们截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度的财务业绩以及流动性和资本资源，包括这些年我们的财务业绩和状况的同比比较。具体而言，对截至2021年12月31日的年度的讨论和分析，以及截至2022年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的财务业绩和财务状况的同比比较，位于截至2023年2月28日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中题为“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”的部分。有关香港营商环境的详细讨论，请参阅本年报10-K表格所载的项目1.业务。有关可能对我们的业务产生负面影响的风险的更多信息，请阅读第1A项。风险因素，包括在本年度报告的10-K表格中。
概述
我们是一家免疫学公司，专注于结合尖端技术来治疗和预防严重传染病和其他严重疾病，包括病毒相关疾病。在Vir，我们有一个大胆的愿景--为免疫系统提供动力，改变生活。我们的目标是通过两种基本方式来实现这一点-第一是通过开发强大的抗体疗法，第二是通过我们基于T细胞的病毒载体平台在体内产生独特的T细胞反应。我们的增长和对科学创新的追求是由我们世界级领先的单抗(MAb)平台推动的，该平台拥有经过验证的记录，并通过我们以人工智能为主导的mAb优化和工程能力进一步得到加强。
我们目前的临床开发流程包括针对丁型肝炎病毒(HDV)、乙肝病毒(HBV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)的候选产品。我们正在研究的最先进的临床前候选药物包括针对甲型和乙型流感、2019年冠状病毒病(新冠肺炎)、呼吸道合胞病毒和人类偏肺病毒以及人类乳头瘤病毒的药物。我们已经组装了两个通过利用对自然免疫过程的关键观察来调节免疫系统的技术平台-mAb发现平台和基于T细胞的病毒载体平台。此外，VIR正在通过一项合作评估一种小干扰RNA(SiRNA) 与Alnylam一起参与我们的肝炎临床试验。我们已经建立了自己的内部流程开发、分析开发、制造、供应链和质量能力，并与合同开发和制造组织(CDMO)合作，开发、制造、测试和供应我们的早期和后期候选产品。
我们拥有业界领先的管理团队和董事会，拥有丰富的免疫学和传染病经验，包括从早期研究到临床开发的不断进步的候选产品的可靠记录，以及全球监管批准和商业化经验。鉴于传染病和其他严重疾病对全球的影响，我们致力于提供广泛的治疗方法。
重大发展
以下是自提交截至2022年12月31日的10-K表格年度报告以来，影响我们业务的重大事态发展的摘要。
管道计划
慢性丁型肝炎（CHD）
•2023年11月，我们在美国肝病研究协会（AASLD）肝脏会议上的最新报告中展示了来自一小部分参与者的初始SOLSTICE数据。
◦在tobevibart和elebsiran联合治疗12周后，6名参与者中有5名达到了检测不到的HDV RNA，6名参与者中有6名低于定量下限。这是迄今为止观察到的HDV RNA的最快下降。
•SOLSTICE试验正在进行中，由于医生和患者的高度兴趣，目前的入组时间比计划提前，将于2024年第一季度完成。SOLSTICE试验的这一部分正在研究在一个队列中每4周一次给予托贝维巴特和elebsiran联合治疗，在另一个队列中每2周一次给予托贝维巴特单药治疗。在每个队列预计入组的30名参与者中，约44%患有代偿性肝硬化。
◦我们预计将在2024年第二季度报告一部分参与者的数据：每个方案15名参与者的12周治疗数据以及每个方案10名参与者的24周数据。每个方案30名参与者的完整24周治疗数据预计将在2024年第四季度公布。
•2023年6月，我们在EASL大会上展示了临床前体内和体外数据，证明了elebsiran和tobevibart对丁型肝炎病毒的抗病毒特性。这些数据进一步支持这些研究药物作为慢性丁型肝炎病毒抑制治疗的临床开发。
慢性乙型肝炎（CHB）
•2023年11月，我们在AASLD The Liver Meeting上展示了新的MARCH Part B数据。
◦数据表明，在治疗24周后，将tobevibart添加到有或无聚乙二醇干扰素的elebsiran方案中时，应答率约高出3倍（tobevibart + elebsiran +聚乙二醇干扰素α为15.0%，tobevibart + elebsiran为14.3%）。
◦MARCH B部分试验正在进行中，预计将于2024年第四季度获得48周的治疗结束数据。
•截至表格10-K的本年度报告日期，II期PREVAIL平台试验及其THRIVE/THRIVE子方案正在进行中。该平台正在两个CHB患者人群中评估tobevibart，elebsiran和/或聚乙二醇干扰素α的组合，并有可能在未来评估其他人群。该平台试验的初步数据预计将于2025年上半年发布。
爱滋病毒
•于二零二三年九月，我们宣布启动VIR-1388（一种用于预防HIV的研究性新型T细胞疫苗）的I期试验。我们的T细胞平台利用人巨细胞病毒（HCMV）作为载体，其具有诱导高频率的抗原特异性、组织定位效应记忆T细胞的潜力。
◦该试验得到了美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所以及比尔和梅琳达盖茨基金会（BMGF）的支持，并由HIV疫苗试验网络进行。
◦2023年12月，自然医学承认VIR-1388的1期试验是“将在2024年塑造医学的11项临床试验之一”。
◦试验的初步数据预计将在2024年下半年公布。
•2023年5月，我们报告了VIR-1111原型第一阶段试验的最高剂量队列3的安全性和免疫学数据，VIR-1111是一种基于HCMV的研究中的HIV T细胞疫苗。这些数据与队列1和队列2的数据一致，即没有报告安全信号，也没有病媒脱落或病毒血症的报告。此外，没有观察到持续的HIV插入特异性T细胞反应。这项试验的部分资金来自BMGF。
新冠肺炎
•2023年10月，我们宣布，我们从生物医学高级研究和发展局(BARDA)获得了约5,000万美元的新资金，BARDA是美国卫生与公众服务部(HHS)战略准备和反应管理局(Administration For Strategic Prepare And Response)的一部分。
◦总资金中的4,000万美元是拜登政府加快下一代新冠肺炎疫苗和治疗开发的下一代项目的一部分，并将通过第一阶段支持VIR-7229的开发，VIR-7229是一种下一代冠状病毒抗体，经过人工智能设计，与Sotrovimab相比，具有更强的效力、广度和对病毒逃逸的抵抗力。它还支持开发替代单抗递送技术，包括RNA递送单抗。我们预计将在2024年启动一期临床试验，并正在探索合作伙伴进行一期后开发的机会。第一阶段试验预计将于2025年下半年完成。
◦总资金中的1,000万美元将在进一步推进替代单抗交付技术的背景下，支持发现针对第二种可能发生大流行的病原体的新单抗。这一努力得到了BARDA化学、生物、放射和核医学对策部门的支持。
•2023年8月30日，自然界发表的体内研究结果表明，效应器功能在Sotrovimab激活免疫系统和清除SARS-CoV-2的能力中发挥作用。
•2023年2月，我们和葛兰素史克修改了现有协议，以反映以下内容：
◦我们将继续独立或与其他合作伙伴发现、开发和推进针对新冠肺炎和其他潜在冠状病毒爆发的下一代解决方案。
◦两家公司将继续合作，确保世界各地的患者在获得授权的情况下继续获得Sotrovimab，并开发其他呼吸道疾病的新疗法。
甲型流感病毒
•我们和葛兰素史克根据于2021年5月18日签订、于2024年2月21日生效的最终合作协议，共同终止了流感计划，以反映VIR保留独立或与其他合作伙伴继续推进其流感研究疗法的唯一权利。我们正在积极寻求建立外部伙伴关系的机会。
•2023年7月，我们报告了评估 -2482预防甲型流感症状性疾病的第二阶段预防流感A型(半岛)试验没有达到一级或二级疗效终点
•对半岛第二阶段试验数据的全面分析预计将在2024年第二季度发表在一份科学出版物上。特设会议后的初步分析得出以下结论：
◦当病例定义(症状的定义)包括发热时，VIR-2482‘S减少症状性流感病例的能力在1,200毫克剂量下提高到57%。
◦如果排除在服药后几天内发生的确诊流感病例，这一相对风险降低将进一步增加到65%。
临床前流水线候选
•我们正在继续使用我们的专有平台推进下一代抗体，该平台利用人工智能引擎DAISY™，使我们能够更高效地将高质量的候选药物带到临床。
•我们预计在未来12至24个月内将有多个新的研究新药(IND)提交申请，包括：
◦VIR-2981，一种研究中的针对甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶靶向mAb。
◦VIR-8190是一株正在研究中的抗RSV和MPV的mAb。
◦VIR-1949是一种基于我们的HCMV载体平台的研究治疗性T细胞疫苗，旨在治疗HPV引起的癌前病变。
企业动态
•2023年12月，我们宣布了战略要务，将资本分配集中在对患者影响和创造价值潜力最大的项目上，其中包括：
◦密苏里州圣路易斯和俄勒冈州波特兰的研发设施将于2024年关闭。研究活动将继续在我们在加利福尼亚州旧金山和瑞士贝林佐纳的地点进行。
◦大约12%或75个职位将被削减，其中包括我们在2023年第三季度启动的小分子集团的停产。削减工作将在2024年第一季度基本完成。
•2023年7月，我们决定加大对我们专有抗体平台的关注，停止使用我们的天然免疫小分子平台。
领导力最新进展
•2023年10月，我们宣布任命詹妮弗·汤恩博士为常务副总裁兼首席科学官，自2023年11月6日起生效。汤恩博士从强生的扬森制药公司加盟我们，她在那里担任了9年的免疫学研究领导职务，在研发部门承担着越来越多的责任。在加入杨森之前，汤恩博士在安进的13年时间里担任过各种科学职务。在她的职业生涯中，汤恩博士领导了从临床前研究到IND和早期临床开发的16种候选药物的开发。
•2023年6月，萨莎·达穆尼·埃利斯加盟我们，担任执行副总裁总裁兼首席企业事务官。此前，她是马瑞纳斯制药公司企业事务和投资者关系部高级副总裁。
•2023年5月，医学博士Jeff·卡尔卡诺加入我们，担任执行副总裁总裁兼首席商务官。他从强生(强生)加盟我们，在那里他担任了12年多的领导职务，在强生创新(JJI)的所有三个部门承担越来越多的责任，包括担任传染病和疫苗全球交易主管和JLABS湾区负责人。
•2023年4月，Marianne de Backer，理学硕士、博士、MBA加入我们，担任首席执行官(CEO)和董事会成员。德·贝克博士拥有二十多年丰富的国际经验，包括在全球扩张、创新技术许可和并购方面的出色记录。在加入VIR之前，德·巴克博士担任执行副总裁总裁，负责药品战略、业务发展和许可/开放创新，并担任拜耳制药公司执行委员会成员。
•2023年4月，乔治·斯坎戈斯博士从Vir首席执行官的职位上退休。作为董事会成员，他继续为Vir提供战略咨询。
•2023年3月，曾任Morphy Sys AG首席财务官兼管理委员会成员的李成成为VIR的执行副总裁总裁和首席财务官。
财务概述
我们于2016年4月注册成立，并于同年晚些时候开始主要业务。到目前为止，我们主要专注于公司的组织和人员配备、业务规划、筹集资金、确定、收购、开发和授权我们的技术平台和候选产品，以及进行临床前研究和临床试验。
我们主要通过出售我们首次公开发行的普通股、后续发行和可转换优先证券以及根据我们的赠款和合作协议收到的付款来为我们的运营提供资金。截至2023年12月31日，我们拥有16.3亿美元的现金、现金等价物和投资。根据我们目前的运营计划，我们相信16.3亿美元将使我们能够为至少未来12个月的运营提供资金。然而，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要寻求额外的融资，以比计划更早地为我们的长期运营提供资金。有关更多信息，请参阅下面标题为“流动性、资本资源和资本要求--资金要求和条件”的小节。
截至2023年12月31日的年度，我们的净亏损为6.151亿美元，而截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净收益分别为5.158亿美元和5.286亿美元。截至2023年12月31日，我们已累计赤字2.378亿美元。尽管我们在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度录得净收益，但我们自成立以来一直在其他方面发生净亏损，并可能在可预见的未来继续发生净亏损。
我们资本资源的主要用途是为我们的运营支出提供资金，主要包括与识别、获取、开发、制造和授权我们的技术平台和候选产品、进行临床前研究和临床试验有关的支出，以及较小程度的销售、一般和行政支出。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付账款和应计费用的变化中。特别是，我们预计随着时间的推移，随着我们继续研究和开发努力，推动我们的候选产品进行临床前和临床开发，寻求监管部门的批准，并开始为商业化做准备，我们的费用和亏损将会增加。我们的净亏损可能在季度间和年度间波动很大，这取决于我们临床试验支出的时间以及我们在其他研究和开发活动上的支出。
我们生产三种治疗方式的候选产品：单抗、T细胞和siRNA。我们已经建立了自己的内部流程开发、制造、供应链和质量能力组织，这些组织与我们选定的CDMO合作，开发、制造、测试和供应利用我们的专有和外部技术平台开发的早期和后期候选产品。我们候选抗体产品的合同开发和制造得到了我们位于加利福尼亚州旧金山的实验室的支持，这些实验室用于细胞系开发、工艺、分析和配方开发、用于临床前研究的小规模非GMP制造以及选定的质量控制测试。对于我们的候选HCMV产品，我们的早期工艺开发和HCMV研究病毒种子生产的内部能力将在我们位于俄勒冈州波特兰的实验室于2024年关闭后转移到CDMO。
我们的协作、许可和授予协议
我们已经与各种第三方达成了合作、许可和授权安排。有关这些协议和其他协议的详细信息，请参阅标题为“业务-我们的协作、许可和授予协议”的小节和注释 6-授予协议和附注7-本年度报告10-K表格中其他部分包括的我们合并财务报表的协作和许可协议。
经营成果的构成部分
收入
到目前为止，Sotrovimab已获得紧急授权、临时授权或上市批准(品牌名称为Xevudy®)，并已在30多个国家和地区供应。尽管我们之前已经确认了与Sotrovimab相关的利润份额的收入 根据我们与葛兰素史克于2020年6月签署的最终合作协议，或2020年的GSK协议，我们可能至少在未来几年内继续产生净运营亏损，因为未来销售Sotrovimab的收入仍不确定。虽然我们有美国食品和药物管理局的EUA，或者 对于索托维玛，由于由某些奥密克戎亚型引起的新冠肺炎病例比例仍然很高，FDA已经排除了索托维玛在美国所有地区的使用。在这一EUA版本中，Sotrovimab目前未被授权在美国任何地区使用。尽管美国以外的某些国家继续维持500 mg静脉注射，同时指出对现有和新兴的临床疗效尚不清楚或不确定 我们无法预测其他国家是否会进一步限制Sotrovimab的使用。由于新冠肺炎的发展前景，并基于与美国食品和药物管理局的讨论，我们和葛兰素史克目前不打算为Sotrovimab提交生物制品许可证申请或BLA。鉴于这些发展，我们无法预测索托维玛未来是否(如果有的话)或在多大程度上可能被FDA重新授权在美国任何地区使用，我们也不希望将来通过销售索托维玛治疗新冠肺炎获得可观的合作收入，即使它得到了FDA的重新授权。此外，我们还没有获得任何其他候选产品的监管批准，我们预计在完成临床开发、提交监管备案并获得适用监管机构对这些候选产品的批准之前，我们不会从销售我们的其他候选产品中获得任何重大收入。
我们的收入包括以下内容：
协作收入包括根据2020年葛兰素史克协议确认我们销售Sotrovimab的利润份额。我们从Sotrovimab的销售中获得的72.5%的合同份额适用于GSK在此期间报告的净销售额，扣除销售商品成本和GSK和我们双方的允许费用(例如制造、分销、医疗事务、销售和营销费用)。为了记录协作收入，我们使用来自协作合作伙伴的某些信息，包括实际产品净销售额和销售活动产生的成本，并根据与商业和临床活动相关的业务更新做出关键判断，例如预期商业需求、商业供应计划、制造承诺、与过期或陈旧库存相关的风险以及与潜在产品退货或合同终止相关的风险。到2024年，我们预计2020年的GSK协议将带来名义上的协作收入(如果有的话)，而且我们可能会产生与我们的合作伙伴GSK领导的持续所需支持工作的成本相关的负协作收入。
对可变代价的约束
2021年5月，FDA批准了Sotrovimab在美国的EUA。2022年4月，美国食品和药物管理局排除了Sotrovimab在美国所有地区的使用，原因是某些奥密克戎亚型导致的新冠肺炎病例比例仍然很高。作为所有制造和商业化活动的牵头方，葛兰素史克承担所有制造、销售和营销费用，并是与第三方进行销售交易的委托人。我们与利润分享相关的会计政策是考虑每个季度商定的利润分享金额份额，并根据最新可获得的事实和情况，根据2020年GSK协议的条款，评估该等金额是否可能在未来进行调整。
由于我们是2020年葛兰素史克协议的代理商，我们确认我们的利润分享金额或特许权使用费(在选择退出的情况下)的合同份额为收入，这是基于销售净额扣除销售期间的各种估计扣减，如回扣、折扣、退款、信用和退货、减去销售成本和允许的费用(包括制造、分销、医疗、销售和营销费用)。制造成本包括库存重估调整、成本或市场库存调整中的较低者、库存冲销和注销、与第三方制造商的约束性采购承诺，以及其他制造成本。我们在利润分享金额中的合同份额可能会在未来对允许费用进行调整，我们将其作为一种可变对价进行核算。
2023年，葛兰素史克向我们报告了与过量Sotrovimab供应和未利用的约束性预留制造产能相关的某些允许制造费用，这些费用是我们之前预留的，作为对我们累计利润分享额的限制。葛兰素史克可能会继续调整我们在超额供应注销和未使用的约束性制造能力中所占份额的允许制造费用，并在未来期间作为成本分摊金额向我们报告。我们评估最新的可用事实和情况，以更新我们对是否应继续限制利润分享金额的任何部分的评估。我们在每个报告期重新评估这些估计数。实际结果可能与估计大不相同。
合同收入包括确认发放给葛兰素史克的许可权、第三方合同下的研发服务和第三方临床供应协议产生的收入。
助学金收入由与政府赞助的组织和私营组织签订的赠款协议所产生的收入组成。
许可证收入 来自关联方的于截至2022年12月31日止年度内，布里氏生物行使其在中国内地中国、香港、澳门及台湾确认的独家开发及商业化托贝威巴特化合物的选择权所产生的收入。
运营费用
收入成本
收入成本目前代表第三方许可方在Sotrovimab净销售额上赚取的特许权使用费。当我们确认产生向我们的许可方付款的相应收入时，我们将这些特许权使用费确认为收入成本。
研究与开发
到目前为止，我们的研究和开发费用主要与我们的候选产品的发现努力以及临床前和临床开发有关。研究和开发费用被确认为已发生，在收到用于研究和开发的货物或服务之前所作的付款被资本化，直到收到货物或服务为止。我们不会按候选产品跟踪所有研发费用。
研发费用主要包括我们的候选产品在开发过程中以及在监管部门批准之前发生的成本，其中包括：
•与许可和合作协议有关的费用，以及因企业收购而产生的某些或有对价债务的公允价值变化；
•与人事有关的费用，包括为研究和发展活动作出贡献的人员的薪金、福利和股票薪酬；
•根据与第三方合同制造机构、合同研究机构和顾问达成的协议发生的费用；
•临床费用，包括实验室用品和与遵守法规要求有关的费用；以及
•其他分摊费用，包括租金和设施维护费用以及折旧和摊销费用。
我们预计，随着我们将我们的候选产品推向临床前研究和临床试验，并寻求监管部门对我们候选产品的批准，我们的研究和开发费用将随着时间的推移而大幅增加。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时。我们候选产品的实际成功概率可能受到多种因素的影响，包括：我们候选产品的安全性和有效性、早期临床数据、对我们临床计划的投资、合作者成功开发我们许可的候选产品的能力、竞争、制造能力和商业可行性。
由于上面讨论的不确定性，我们无法确定我们研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从我们的任何候选产品的商业化和销售中获得可观的收入。临床和临床前开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们预计，我们将根据正在和未来的临床前研究和临床试验的结果、监管进展、我们对每个候选产品的商业潜力的持续评估以及公共卫生流行病(如新冠肺炎)的影响，持续做出决定，决定开发哪些候选产品以及向每个候选产品提供多少资金。此外，我们现有的合作者在决定他们将应用于我们的合作的努力和资源方面有很大的自由裁量权，可能不会进一步开发和商业化我们的合作安排产生的产品，或者可能选择不继续或续订研发计划，这将推迟开发，并可能增加我们候选产品的开发成本，并可能导致需要额外的资本或合适的替代合作者。对于那些目前没有合作安排的候选产品，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。
根据以下因素，我们的临床开发成本可能会有很大差异：
•合作者是否支付部分或全部费用；
•每名患者的试验成本；
•批准所需的试验次数；
•包括在试验中的地点数目；
•在地缘政治事件扰乱的国家，包括国内或政治动乱，招募和保留患者参加试验；
•登记符合条件的患者所需的时间长度；
•参与试验的患者数量；
•患者接受的剂量；
•患者的辍学率或中途停用率；
•监管机构要求的潜在额外安全监测；
•患者参与试验和随访的持续时间；
•制造我们的候选产品的成本和时机；
•我们的候选产品的开发阶段；以及
•我们候选产品的有效性和安全性。
销售、一般和行政
本公司的销售、一般及行政开支主要包括行政、财务及其他行政职能人员的人事相关开支、设施及其他已分配开支、外部专业服务的其他开支(包括法律、审计及会计服务)、保险成本及因业务收购而产生的若干或有代价债务的公允价值变动。与人事有关的费用包括薪金、福利和股票薪酬。
我们预计，随着时间的推移，我们的销售、一般和管理费用将以绝对美元计算增加，因为我们将继续支持我们的研发活动，以及我们的任何候选产品的商业化活动，如果获得批准，并扩大我们的业务。
股权投资的公允价值变动
股权投资的公允价值变动包括我们对Brii Biosciences Limited或Brii Bio母公司普通股的投资根据每个报告日期的市场报价重新计量。
利息收入
利息收入包括从现金、现金等价物和投资中赚取的利息。
其他(费用)收入，净额
其他(费用)收入，净额包括外币交易的损益和我们的或有对价债务的重新计量。
所得税受益(拨备)
所得税的收益(拨备)主要包括我们国内和国外业务的所得税。
非控股权益应占净亏损
可归因于非控股权益的净亏损包括在截至2023年3月31日的三个月中，可归因于我们在我们子公司EnCento治疗公司的非控股权益的净亏损。
经营成果
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比较
下表汇总了我们历年的业务成果(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | |
| 2023 | | 2022 | | 变化 |
| 收入： | | | | | |
| 协作收入 | $ | 37,266 | | | $ | 1,505,469 | | | $ | (1,468,203) | |
| 合同收入 | 2,228 | | | 52,714 | | | (50,486) | |
| 来自关联方的许可收入 | — | | | 22,289 | | | (22,289) | |
| 助学金收入 | 46,686 | | | 35,325 | | | 11,361 | |
| 总收入 | 86,180 | | | 1,615,797 | | | (1,529,617) | |
| 运营费用： | | | | | |
| 收入成本 | 2,765 | | | 146,319 | | | (143,554) | |
| 研发 | 589,671 | | | 474,648 | | | 115,023 | |
| 销售、一般和行政 | 178,049 | | | 161,762 | | | 16,287 | |
| 总运营费用 | 770,485 | | | 782,729 | | | (12,244) | |
| 营业收入(亏损) | (684,305) | | | 833,068 | | | (1,517,373) | |
| 其他收入(亏损)： | | | | | |
| 股权投资公允价值变动 | (21,888) | | | (111,140) | | | 89,252 | |
| 利息收入 | 86,990 | | | 28,092 | | | 58,898 | |
| 其他(费用)收入，净额 | (8,991) | | | 4,260 | | | (13,251) | |
| 其他收入(亏损)合计 | 56,111 | | | (78,788) | | | 134,899 | |
| 扣除所得税（备抵）收益前的（亏损）收入 | (628,194) | | | 754,280 | | | (1,382,474) | |
| 所得税受益(拨备) | 13,077 | | | (238,443) | | | 251,520 | |
| 净(亏损)收益 | $ | (615,117) | | | $ | 515,837 | | | $ | (1,130,954) | |
| 非控股权益应占净亏损 | $ | (56) | | | $ | — | | | $ | (56) | |
| 可归因于Vir的净(亏损)收入 | $ | (615,061) | | | $ | 515,837 | | | $ | (1,130,898) | |
收入
截至2023年12月31日的年度，协作收入与2022年同期相比有所下降，原因是2020年葛兰素史克协议下的利润分成金额较低，这是由于食品和药物管理局于2022年4月决定在美国所有地区排除索托维玛的使用，导致索托维玛的销售额下降，原因是某些奥密克戎亚变体导致的新冠肺炎病例比例仍然很高，如上所述“经营业绩的组成部分-收入”。截至2023年12月31日的年度，协作收入包括销售Sotrovimab的150万美元利润分成金额，以及释放之前限制的3570万美元利润分成金额。我们发布的利润分享限制和对协作收入的认可，主要是因为Sotrovimab的过度制造承诺发生了有利的变化。
与2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度合同收入减少，主要是由于GSK根据2021年GSK协议的额外计划选择RSV作为其第一个病原体，从2022年第三季度的递延收入中确认了3980万美元。
截至2023年12月31日止年度，关联方的许可收入较2022年同期减少，原因是Brii Bio母公司行使选择权，取得独家权利，在内地、香港、澳门及台湾开发及商业化中国生产的化合物及产品。
与2022年同期相比，截至2023年12月31日止年度的拨款收入增加，主要是由于我们与BARDA达成的支持本公司VIR-2482第二阶段半岛试验的协议所确认的收入增加，其次是与从BMGF收到的拨款有关的确认收入增加。
收入成本
与2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度收入成本下降是由于根据2020年GSK协议，Sotrovimab的销售额较低而欠下的第三方特许权使用费较低。
研究和开发费用
下表显示了本年度我们研发费用的主要组成部分(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | |
| 2023 | | 2022 | | 变化 |
| 代工制造 | $ | 114,262 | | | $ | 47,960 | | | $ | 66,302 | |
| 人员 | 193,443 | | | 157,167 | | | 36,276 | |
| 临床成本 | 121,422 | | | 118,849 | | | 2,573 | |
| 许可证、协作和或有对价 | 30,215 | | | 54,087 | | | (23,872) | |
| 其他 | 130,329 | | | 96,585 | | | 33,744 | |
| 研发费用总额 | $ | 589,671 | | | $ | 474,648 | | | $ | 115,023 | |
与2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度研发费用增加主要是由于以下因素：
•合同制造费用的增加主要涉及VIR-2482的研究，其次是ELEBSIRAN、TOBEVIBART和VIR-7229的研究；
•人员相关费用的增加主要是由于支持推进我们的临床计划，以及与2023年通过的减少运营费用的战略步骤相关的遣散费和其他人员相关费用；以及
•其他研发费用的增加主要是由于与某些非优先进行中的研发资产相关的非现金减值费用、包括折旧在内的设施相关成本、由于我们的人员增加而产生的其他成本，以及与公司小分子平台停产相关的非现金减值费用。
部分偏移量
•许可、合作和或有对价支出减少主要是由于我们与GSK和其他研发合作者的合作安排下的成本降低，以及与我们收购Humabs Bied SA的或有对价债务的公允价值变化相关的支出减少。
销售、一般和行政费用
与2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度销售、一般和行政费用增加，主要是由于支持公司增长的与人员相关的成本增加。
股权投资的公允价值变动
我们的股权投资完全由Brii Bio母公司的股份组成，这是一种有市场价值的股权投资，并在每个报告期重新计量为公允价值。在截至2023年12月31日的年度，我们确认了由于公允价值变化而产生的未实现亏损2190万美元，而2022年同期的未实现亏损为1.111亿美元。
利息收入
利息收入的增加主要是由于利率上升以及与2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度的短期和长期投资余额增加。
其他(费用)收入，净额
与2022年同期相比，截至2023年12月31日止年度的其他(支出)收入净额减少，主要是由于与2020年GSK协议限制的利润分享金额相关的应计负债相关的外汇计量亏损增加，以及与我们收购TomegaVax的或有对价债务公允价值减少相关的收入减少。
所得税受益(拨备)
截至2023年12月31日的年度所得税收益主要是由于税前亏损和我们有能力将研发抵免追溯到2022年。截至2022年12月31日的年度所得税拨备主要是由于2022年的应税收入，可归因于销售Sotrovimab的大量合作收入。
流动性、资本资源和资本要求
流动资金来源
到目前为止，我们主要通过出售我们首次公开募股和后续发行的普通股、出售我们的可转换优先证券以及根据我们的赠款和合作协议收到的付款来为我们的运营提供资金。截至2023年12月31日，我们拥有16.3亿美元的现金、现金等价物和投资。截至2023年12月31日，我们累计赤字2.378亿美元。于2023年11月，吾等与作为销售代理(“TD Cowen”)的Cowen and Company，LLC订立销售协议(“销售协议”)，根据该协议，本公司可不时透过或向担任销售代理或委托人的TD Cowen发售及出售普通股股份，总发行价最高可达3,000,000,000美元。这些股票将根据S-3表格的搁置登记书和我们于2023年11月3日提交给美国证券交易委员会的相关招股说明书进行发售和出售。我们将向TD Cowen支付每次出售股票总收益的3.0%的佣金，偿还法律费用和支出，并向TD Cowen提供惯常的赔偿和出资权。截至2023年12月31日，尚未根据销售协议发行任何股份。
资金要求和条件
我们资本资源的主要用途是为我们的运营支出提供资金，其中主要包括与识别、获取、开发、制造和内部许可我们的技术平台和候选产品以及进行临床前研究和临床试验有关的支出，其次是销售、一般和行政支出。
除了Sotrovimab之外，我们还没有获得任何候选产品的监管批准，我们预计在完成临床开发、提交监管备案并获得适用监管机构对这些候选产品的批准之前，我们不会从销售我们的其他候选产品中获得大量收入。在可预见的未来，我们可能会继续蒙受净亏损。根据我们目前的运营计划，我们相信，我们截至2023年12月31日的现有现金、现金等价物和投资将使我们能够从本年度报告10-K表格提交之日起至少12个月内为我们的运营提供资金。
然而，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要筹集额外的资金，以完成我们候选产品的开发和商业化，并为我们现有的某些制造和其他承诺提供资金。我们预计将通过公共或私人股本或债务融资、第三方(包括政府)融资以及营销和分销安排，以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的任何组合来为我们的现金需求融资。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。见标题为“风险因素--与我们的财务状况和资本需求有关的风险--筹集额外资本可能会导致我们的股东被稀释、限制我们的业务或要求我们向我们的候选产品让出权利”的章节。以及“风险因素--与我们的财务状况和资本需求相关的风险--我们可能需要大量的额外资金来资助我们的运营。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止我们的某些开发计划或其他业务“，以描述未来可能与任何筹资相关的风险。
我们对运营资本需求的预测是基于可能被证明是不正确的假设，我们可能会比预期更快地使用所有可用的资本资源。由于与生物技术产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们运营资本需求的确切金额。有关影响我们未来资本需求的某些风险的描述，请参阅“风险因素--与我们的财务状况和资本需求有关的风险”一节。
我们对位于加利福尼亚州、俄勒冈州、密苏里州和瑞士的办公和实验室空间有各种运营租赁安排，合同租赁期在2024年至2033年之间到期。截至2023年12月31日，我们预计到2033年将支付总计1.564亿美元的租赁费用。
到目前为止，我们已经签订了合作、许可和收购协议，其中付款义务取决于未来的事件，例如我们是否实现了指定的开发、监管和商业里程碑，并且我们被要求支付与根据这些协议开发的产品的销售相关的版税。有关这些协议的更多信息，包括我们在这些协议下的支付义务，请参阅本年度报告10-K表格中其他部分包括的题为“业务-我们的协作、许可和授予协议”的章节，以及我们合并财务报表的附注4-收购和附注7-协作和许可协议。有关我们在设施和制造协议下的未来承诺的信息，请参阅附注10-本年度报告中其他部分的Form 10-K中包含的我们合并财务报表的承诺和或有事项。
在本报告所述期间，我们没有，目前也没有任何表外安排。
现金流
下表汇总了所示期间的现金流(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 |
提供的现金净额(用于)： | | | |
| 经营活动 | $ | (778,785) | | | $ | 1,663,253 | |
| 投资活动 | 164,629 | | | (1,193,461) | |
| 融资活动 | 7,480 | | | 34,761 | |
| 现金、现金等价物及限制性现金和现金等价物净(减)增 | $ | (606,676) | | | $ | 504,553 | |
经营活动
经非现金项目调整后于经营活动中使用的现金于2023年减少，主要是由于销售Sotrovimab(作为2020年GSK协议的一部分)的合作收入较低，以及向GSK支付与先前预留的过量Sotrovimab供应和未使用的约束性预留制造产能有关的款项。1.409亿美元的非现金费用主要包括1.113亿美元的股票薪酬支出和2190万美元的股权投资未实现亏损。
2022年，经非现金项目调整后的经营活动提供的现金增加，主要是由于作为2020年GSK协议的一部分，销售Sotrovimab的合作收入增加，但超过收购日期公允价值的或有对价支付9,380万美元部分抵消了这一增长。5.759亿美元的非现金费用主要包括3.695亿美元的利润分享金额估计限制的变化，1.111亿美元的股权投资未实现亏损，以及1.021亿美元的基于股票的薪酬支出.
投资活动
2023年期间投资活动提供的现金主要是由于在此期间到期或出售的投资收到的22亿美元收益，但因购买20亿美元的投资和2160万美元的财产和设备而部分抵消。
2022年投资活动中使用的现金主要是购买了15亿美元的投资以及6800万美元的财产和设备，但这一期间到期投资所收到的3.515亿美元的收益部分抵消了这一数额。
融资活动
2023年融资活动提供的现金主要来自根据我们的员工股票购买计划发行普通股的收益430万美元和行使股票期权350万美元。
2022年融资活动提供的现金主要来自根据股票购买协议向BMGF发行普通股的收益2850万美元，行使股票期权的收益450万美元，以及根据我们的员工股票购买计划发行普通股的收益320万美元，部分被120万美元的或有对价支付所抵消。
关键会计政策和估算
我们的综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制综合财务报表时，我们需要对未来事件作出假设和估计，并应用影响资产、负债、收入和费用报告金额以及相关披露的判断。我们的估计是基于历史经验和其他我们认为在当时情况下是合理的假设。实际结果可能与这些估计不同。我们认为对我们的综合财务报表有最重大影响的关键会计政策、估计和判断如下。有关我们的关键会计政策的更多详细信息，请参阅本年度报告10-K表格中其他部分的附注2--我们的综合财务报表的重要会计政策摘要。
应计研究与开发费用
我们在发生研发费用的期间支出所有研发费用。临床开发成本是研究和开发成本的重要组成部分。我们通常与第三方签约，包括合同研究机构(“CRO”)和CDMO，代表我们进行和管理临床前研究和临床试验、研究服务和临床制造服务。当这些合同下的计费条款与完成工作的时间不一致时，我们根据一系列因素估计我们在期末提供但尚未计费的服务的义务，这些因素包括但不限于我们对研发计划和临床制造活动的了解、计划和活动的状态、迄今的发票以及合同中的条款。我们直接从外部服务提供商获取有关未付费服务的信息，并根据我们对迄今提供的服务的内部了解执行程序以支持我们的估计。但是，如果不能从我们的服务提供商那里及时获得这些信息，我们也可能被要求根据我们内部临床和制造管理人员可以获得的信息来评估这些服务。应计研发费用计入综合资产负债表的应计负债和其他负债。如向CRO、CDMO或其他外部服务供应商预付款项，则该等款项记入综合资产负债表上的预付开支及其他流动资产及其他资产内，其后于提供相关服务时确认为研发开支。实际提供的服务的状态和时间可能与我们的估计不同，从而导致对未来期间的费用进行调整。这些估计的变化可能会对我们的运营结果产生重大影响。
或有对价
与业务合并相关的或有对价被视为第3级工具，最初按交易日的估计公允价值计量，随后根据随后每个报告期综合经营报表中记录的变化重新计量。
与Humabs收购相关的或有对价的估计公允价值是通过计算概率加权的临床和监管里程碑付款来确定的，该付款基于对某些里程碑将实现的可能性和估计时间的评估，以及使用蒙特卡罗模拟模型，该模型包括与商业化事件和销售目标有关的重大估计和假设。最重要的不可观察的输入是开发项目获得临床和监管批准的可能性，以及随后的商业成功率和贴现率。
近期尚未采用的会计公告
有关最近的会计声明、采用这些政策的时间以及我们对其对我们财务状况或经营结果的潜在影响的评估，请参阅本年度报告(Form 10-K)中其他部分的附注2--我们的综合财务报表的重要会计政策摘要。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。
我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要与利率和市场价格敏感性有关。
利率风险
截至2023年12月31日，我们拥有2.613亿美元的现金、现金等价物以及限制性现金和现金等价物，其中主要包括货币市场基金。截至2023年12月31日，我们还有13.8亿美元的短期和长期投资。我们投资活动的主要目标是保存资本，为我们的运营提供资金。我们还寻求在不承担重大风险的情况下从投资中获得最大收益。由于我们的投资主要是短期的，而且我们持有的美国国债在我们预期的流动性需求之前到期，我们认为我们对利率风险的敞口并不大，市场利率变动1%不会对我们的投资组合的总价值产生实质性影响。截至2023年12月31日，我们没有未偿债务。
外币
我们海外子公司的本位币是美元。境外子公司的货币性资产和负债按期末汇率折算成美元，非货币性资产和负债按历史汇率折算成美元。收入和支出按各自期间的平均比率换算。截至本年度报告Form 10-K的日期，我们面临的外币风险主要与我们瑞士和澳大利亚子公司的业务以及我们与GSK的合作有关，从而导致瑞士法郎、澳元和英镑。交易损益计入其他(费用)收入，即综合经营报表上的净额，在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度内不是实质性的。
股权投资风险
我们持有Brii Bio母公司的普通股，这是我们通过合作、期权和许可协议获得的。这些权益证券按公允价值计量，公允价值的任何变动均在我们的综合经营报表中确认。截至2023年12月31日，这些股权证券的公允价值约为990万美元。这些权益证券的公允价值变动受股市波动和一般经济状况变化等因素的影响。假设这些股权证券的股价上涨或下跌10%，将使其截至2023年12月31日的公允价值增加或减少约100万美元。
项目8.财务报表和补充数据
| | | | | |
| 经审计的合并财务报表 | 页面 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | 112 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表 | 114 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的综合业务报表 | 115 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的综合全面(亏损)收益表 | 116 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度股东权益综合报表 | 117 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日终了年度的合并现金流量表 | 118 |
合并财务报表附注 | 120 |
独立注册会计师事务所报告
致Vir Biotech，Inc.的股东和董事会
对财务报表的几点看法
我们审计了Vir Biotech，Inc.(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表、截至2023年12月31日的三个年度的相关综合经营表、全面(亏损)收益、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2024年2月26日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项来提供关于关键审计事项或与之相关的账目或披露的单独意见。
| | | | | | | | |
| | 临床试验费用应计项目
|
| 有关事项的描述 | | 截至2023年12月31日，该公司累积了3310万美元的研究和开发费用，其中一部分与临床试验的费用应计有关。如合并财务报表附注2所述，公司根据一系列因素确定临床试验的应计项目，包括公司对研究和开发计划的了解、计划和活动的状况、迄今的发票以及合同中的规定。 审计管理层对临床试验费用应计项目的核算尤其具有挑战性，因为评估依赖于第三方服务提供商、内部临床人员和公司财务团队之间交换的大量数据。
|
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们对公司的临床试验费用应计会计流程进行了内部控制，包括管理层对用于确定这些成本的数据的完整性和准确性的控制，以及管理层对根据服务协议完成的工作的评估流程的内部控制，并对设计进行了评估，并测试了内部控制的操作有效性。 为了测试临床试验的费用应计，我们的审计程序包括：i)检查选定的临床研究机构(CRO)合同的条款和条件；ii)与内部临床人员会面，了解选定试验的临床活动状况；iii)测试管理层通过检查重要项目的条款和时间表来确定CRO所做的工作；iv)从选定的CRO获得外部确认；v)检查在资产负债表日期之后收到的选定发票，以确定在资产负债表日期之前提供的服务是否已在2023年12月31日进行了适当的应计。
|
/S/安永律师事务所
自2017年以来，我们一直担任本公司的审计师。
加利福尼亚州圣马特奥
2024年2月26日
VIR生物技术公司
合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 241,576 | | | $ | 848,631 | |
| 短期投资 | 1,270,980 | | | 1,521,517 | |
| 受限现金和现金等价物，流动 | 13,268 | | | 12,681 | |
| 股权投资 | 9,853 | | | 31,892 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 52,549 | | | 104,356 | |
| 流动资产总额 | 1,588,226 | | | 2,519,077 | |
| 无形资产，净额 | 22,565 | | | 32,755 | |
| 商誉 | 16,937 | | | 16,937 | |
| 财产和设备，净额 | 96,018 | | | 105,609 | |
| 经营性使用权资产 | 71,182 | | | 82,557 | |
| 受限现金和现金等价物，非流动 | 6,448 | | | 6,656 | |
| 长期投资 | 105,275 | | | 23,927 | |
| 其他资产 | 12,409 | | | 14,570 | |
| 总资产 | $ | 1,919,060 | | | $ | 2,802,088 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 6,334 | | | $ | 6,422 | |
| 应计负债和其他负债 | 104,220 | | | 489,090 | |
| 递延收入，当期 | 64,853 | | | 15,517 | |
| 流动负债总额 | 175,407 | | | 511,029 | |
| 递延收入，非流动收入 | 1,526 | | | 53,207 | |
| 非流动经营租赁负债 | 111,673 | | | 123,837 | |
| 或有对价，非流动对价 | 25,960 | | | 24,937 | |
| 其他长期负债 | 14,258 | | | 11,115 | |
| 总负债 | 328,824 | | | 724,125 | |
| 承付款和或有事项(附注10) | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.0001票面价值；10,000,000截至2023年、2023年和2022年12月31日的授权股份；不是截至2023年和2022年12月31日的已发行和已发行股票 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面价值；300,000,000截至2023年、2023年和2022年12月31日的授权股份；134,781,286和133,236,687截至2023年12月31日和2022年12月31日的已发行和已发行股票 | 13 | | | 13 | |
| 额外实收资本 | 1,828,862 | | | 1,709,835 | |
| 累计其他综合损失 | (815) | | | (9,122) | |
| (累计亏损)留存收益 | (237,824) | | | 377,237 | |
| 股东权益总额 | 1,590,236 | | | 2,077,963 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 1,919,060 | | | $ | 2,802,088 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
VIR生物技术公司
合并业务报表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入： | | | | | |
| 协作收入 | $ | 37,266 | | | $ | 1,505,469 | | | $ | 917,194 | |
| 合同收入 | 2,228 | | | 52,714 | | | 169,874 | |
| 来自关联方的许可收入 | — | | | 22,289 | | | — | |
| 助学金收入 | 46,686 | | | 35,325 | | | 8,347 | |
| 总收入 | 86,180 | | | 1,615,797 | | | 1,095,415 | |
| 运营费用： | | | | | |
| 收入成本 | 2,765 | | | 146,319 | | | 65,865 | |
| 研发 | 589,671 | | | 474,648 | | | 448,006 | |
| 销售、一般和行政 | 178,049 | | | 161,762 | | | 160,793 | |
| 总运营费用 | 770,485 | | | 782,729 | | | 674,664 | |
| 营业收入(亏损) | (684,305) | | | 833,068 | | | 420,751 | |
| 其他收入(亏损)： | | | | | |
| 股权投资公允价值变动 | (21,888) | | | (111,140) | | | 138,049 | |
| 利息收入 | 86,990 | | | 28,092 | | | 439 | |
| 其他(费用)收入，净额 | (8,991) | | | 4,260 | | | (9,437) | |
| 其他收入(亏损)合计 | 56,111 | | | (78,788) | | | 129,051 | |
| 扣除所得税（备抵）收益前的（亏损）收入 | (628,194) | | | 754,280 | | | 549,802 | |
| 所得税受益(拨备) | 13,077 | | | (238,443) | | | (21,218) | |
| 净(亏损)收益 | $ | (615,117) | | | $ | 515,837 | | | $ | 528,584 | |
| 非控股权益应占净亏损 | $ | (56) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可归因于Vir的净(亏损)收入 | $ | (615,061) | | | $ | 515,837 | | | $ | 528,584 | |
| 可归因于VIR的每股净(亏损)收益，基本 | $ | (4.59) | | | $ | 3.89 | | | $ | 4.07 | |
| 每股可归因于VIR的净(亏损)收益，稀释后 | $ | (4.59) | | | $ | 3.83 | | | $ | 3.96 | |
| 加权平均流通股，基本股 | 134,130,924 | | 132,606,767 | | 129,884,967 |
| 加权平均流通股，稀释后 | 134,130,924 | | 134,810,908 | | 133,437,126 |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
VIR生物技术公司
综合全面(亏损)收益表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 净(亏损)收益 | $ | (615,117) | | | $ | 515,837 | | | $ | 528,584 | |
| 其他全面收益(亏损)： | | | | | |
| 投资未实现收益(亏损) | 9,310 | | | (7,524) | | | (957) | |
| 精算（损失）收益 | (1,003) | | | (499) | | | 1,136 | |
| 其他全面收益(亏损)合计 | 8,307 | | | (8,023) | | | 179 | |
| 综合(亏损)收益 | $ | (606,810) | | | $ | 507,814 | | | $ | 528,763 | |
| 可归属于非控股权益的综合损失 | $ | (56) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 综合（亏损）收益归属于Vir | $ | (606,754) | | | $ | 507,814 | | | $ | 528,763 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
VIR生物技术公司
股东权益合并报表
(单位：千，共享数据除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股东权益 | | | | |
| | 普通股 | | 其他内容
实收资本 | | 累计其他
综合损失 | | (累计赤字)
留存收益 | | 非控制性
利息 | | 总计
股东权益 |
| 分享 | | 金额 | | | | | |
| 2020年12月31日余额 | 127,416,740 | | $ | 13 | | | $ | 1,385,301 | | | $ | (1,278) | | | $ | (667,184) | | | $ | — | | | $ | 716,852 | |
| 发行与合作协议有关的普通股 | 1,924,927 | | — | | | 85,213 | | | — | | | — | | | — | | | 85,213 | |
| 发行普通股以解决或有对价 | 42,737 | | — | | | 1,860 | | | — | | | — | | | — | | | 1,860 | |
| 受限制普通股的归属 | 89,261 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 股票期权的行使 | 1,622,718 | | — | | | 13,077 | | | — | | | — | | | — | | | 13,077 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | 65,021 | | — | | | 2,300 | | | — | | | — | | | — | | | 2,300 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | — | | | 83,784 | | | — | | | — | | | — | | | 83,784 | |
| 其他综合收益 | — | | — | | | — | | | 179 | | | — | | | — | | | 179 | |
| 净收入 | — | | — | | | — | | | — | | | 528,584 | | | — | | | 528,584 | |
| 2021年12月31日的余额 | 131,161,404 | | 13 | | | 1,571,535 | | | (1,099) | | | (138,600) | | | — | | | 1,431,849 | |
| 与赠与协议有关的普通股发行 | 881,365 | | — | | | 28,462 | | | — | | | — | | | — | | | 28,462 | |
| 受限制普通股的归属 | 349,496 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 股票期权的行使 | 696,963 | | — | | | 4,534 | | | — | | | — | | | — | | | 4,534 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | 147,459 | | — | | | 3,222 | | | — | | | — | | | — | | | 3,222 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | — | | | 102,082 | | | — | | | — | | | — | | | 102,082 | |
| 其他综合损失 | — | | — | | | — | | | (8,023) | | | — | | | — | | | (8,023) | |
| 净收入 | — | | — | | | — | | | — | | | 515,837 | | | — | | | 515,837 | |
| 2022年12月31日的余额 | 133,236,687 | | 13 | | | 1,709,835 | | | (9,122) | | | 377,237 | | | — | | | 2,077,963 | |
| 受限制普通股的归属 | 734,662 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 股票期权的行使 | 487,014 | | — | | | 3,484 | | | — | | | — | | | — | | | 3,484 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | 322,923 | | — | | | 4,283 | | | — | | | — | | | — | | | 4,283 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | — | | | 111,316 | | | — | | | — | | | — | | | 111,316 | |
| 其他综合收益 | — | | — | | | — | | | 8,307 | | | — | | | — | | | 8,307 | |
| 非控股股东的出资 | — | | — | | | — | | | — | | | — | | | 100 | | | 100 | |
| 增加子公司的所有权权益 | — | | — | | | (56) | | | — | | | — | | | (44) | | | (100) | |
| 净亏损 | — | | — | | | — | | | — | | | (615,061) | | | (56) | | | (615,117) | |
| 2023年12月31日的余额 | 134,781,286 | | $ | 13 | | | $ | 1,828,862 | | | $ | (815) | | | $ | (237,824) | | | $ | — | | | $ | 1,590,236 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
VIR生物技术公司
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净(亏损)收益 | $ | (615,117) | | | $ | 515,837 | | | $ | 528,584 | |
| 对净(亏损)收入与经营活动提供的(用于)现金净额的调整： | | | | | |
| 利润分配额预计约束的变化 | (28,118) | | | 369,535 | | | — | |
| 折旧及摊销 | 18,920 | | | 6,251 | | | 5,278 | |
| 无形资产摊销 | 531 | | | 532 | | | 533 | |
| 投资贴现增加，净额 | (8,706) | | | (8,943) | | | (244) | |
| 非现金租赁费用 | 7,658 | | | 8,709 | | | 6,172 | |
| 股权投资公允价值变动 | 21,888 | | | 111,140 | | | (138,049) | |
| 或有对价估计公允价值变动 | 1,024 | | | 2,115 | | | 91,848 | |
| 基于股票的薪酬 | 111,316 | | | 102,082 | | | 83,784 | |
| 递延所得税的变动 | (1,063) | | | (15,186) | | | 15,186 | |
| 正在进行的研究和开发减值 | 9,658 | | | — | | | — | |
| 长期资产减值及处置损失 | 7,662 | | | — | | | — | |
| 支付超过收购日期公平值之或然代价 | — | | | (93,803) | | | (8,140) | |
| 终止转租的收益 | — | | | — | | | (4,844) | |
| 其他 | 153 | | | (383) | | | 697 | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收协作款 | (565) | | | 770,038 | | | (773,079) | |
| 预付费用和其他流动资产 | 64,970 | | | (39,358) | | | (3,665) | |
| 其他资产 | 2,161 | | | (11,795) | | | (1,483) | |
| 应付帐款 | 732 | | | 797 | | | (171) | |
| 应计负债和其他长期负债 | (356,498) | | | (15,513) | | | 58,498 | |
| 经营租赁负债 | (13,046) | | | (5,502) | | | (535) | |
| 递延收入 | (2,345) | | | (33,300) | | | 92,041 | |
| 经营活动提供的现金净额(用于) | (778,785) | | | 1,663,253 | | | (47,589) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| | | | | |
| 购置财产和设备 | (21,573) | | | (68,006) | | | (21,817) | |
| 购买投资 | (2,016,189) | | | (1,476,965) | | | (420,240) | |
| 投资的到期日和销售 | 2,202,391 | | | 351,510 | | | 301,243 | |
| | | | | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 164,629 | | | (1,193,461) | | | (140,814) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
VIR生物技术公司
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 根据员工购股计划发行普通股所得款项 | 4,283 | | | 3,222 | | | 2,300 | |
| 行使股票期权所得收益 | 3,484 | | | 4,534 | | | 13,077 | |
| 支付融资租赁债务本金 | (287) | | | (260) | | | (259) | |
| 非控股股东的出资 | 100 | | | — | | | — | |
| 增加子公司的所有权权益 | (100) | | | — | | | — | |
| 发行与合作协议有关的普通股所得收益 | — | | | — | | | 85,213 | |
| 与赠与协议有关的普通股发行所得收益 | — | | | 28,462 | | | — | |
| 支付或有对价 | — | | | (1,197) | | | — | |
| 融资活动提供的现金净额 | 7,480 | | | 34,761 | | | 100,331 | |
| 现金、现金等价物及限制性现金和现金等价物净(减)增 | (606,676) | | | 504,553 | | | (88,072) | |
| 期初现金、现金等价物及限制性现金和现金等价物 | 867,968 | | | 363,415 | | | 451,487 | |
| 期末现金、现金等价物及限制性现金和现金等价物 | $ | 261,292 | | | $ | 867,968 | | | $ | 363,415 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 补充披露现金流量信息： | | | | | |
| 已收到(已支付的现金)所得税净退款 | $ | 2,676 | | | $ | (252,030) | | | $ | — | |
| 现金、现金等价物和限制性现金及现金等价物与合并资产负债表的对账： | | | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 241,576 | | | $ | 848,631 | | | $ | 347,815 | |
| 受限现金和现金等价物，流动 | 13,268 | | | 12,681 | | | 8,594 | |
| 受限现金和现金等价物，非流动 | 6,448 | | | 6,656 | | | 7,006 | |
| 现金总额、现金等价物和限制性现金 | $ | 261,292 | | | $ | 867,968 | | | $ | 363,415 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
1. 组织
VIR生物技术公司(“VIR”或“公司”)是一家免疫学公司，专注于通过治疗和预防传染病和其他严重疾病(包括病毒相关疾病)来增强免疫系统以改变人们的生活。VIR已组装完毕二旨在通过利用对自然免疫过程的关键观察来调节免疫系统的技术平台。该公司目前的临床开发流程包括针对丁型肝炎病毒(HDV)、乙肝病毒(乙肝病毒)和人类免疫缺陷病毒(HIV)的候选产品。VIR正在筹备几种临床前候选药物，包括针对甲型和乙型流感、2019年冠状病毒病(“新冠肺炎”)、呼吸道合胞病毒和人类偏肺病毒(分别为“RSV”和“MPV”)以及人类乳头瘤病毒(“HPV”)的药物。
2022年9月，本公司在瑞士成立了一家新的全资子公司--瑞士有限责任公司Vir Biotech International GmbH(“VBI”)。VBI的主要目的是支持Vir在美国以外的研发和国际商业活动。
2023年1月，一家拥有多数股权的子公司EnCento治疗公司(“EnCento”)在特拉华州注册成立。该公司最初拥有80EnCento已发行有表决权的股份的百分比。在截至2023年6月30日的三个月内，公司将其对EnCento已发行有表决权股票的持有量增加到100%。EnCento的主要目的是进行肿瘤学治疗的研究和开发。
销售协议
于2023年11月，本公司与作为销售代理(“TD Cowen”)的Cowen and Company，LLC订立销售协议(“销售协议”)，据此，本公司可不时发售及出售其普通股股份，总发行价最高可达$300.0百万美元，通过TD Cowen或向TD Cowen提供，担任销售代理或委托人。股份将根据公司以S-3表格形式提交的搁置登记声明及于2023年11月3日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的相关招股说明书进行发售及出售。该公司将向TD Cowen支付高达3.0出售股份的总收益的%，偿还法律费用和支出，并向TD Cowen提供惯常的赔偿和出资权。截至2023年12月31日，不是股份已根据销售协议发行。
需要额外的资本
虽然该公司在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度录得净收益，但自成立以来，它在其他方面发生了净亏损。该公司预计其收益将不稳定，并可能在未来几年继续出现净亏损，可能需要筹集额外资本才能全面实施其业务计划。截至2023年12月31日，公司累计亏损美元。237.81000万美元。该公司有$1.63截至2023年12月31日的现金、现金等价物和投资为10亿美元。根据公司目前的运营计划，管理层认为1.63截至2023年12月31日的10亿美元将足以为其运营提供资金，至少在自这些合并财务报表发布之日起的未来12个月内。
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
本公司的综合财务报表是按照美国公认的会计原则(“GAAP”)编制的，并包括为公平列报本公司所呈报期间的财务状况所需的所有调整。合并财务报表包括VIR及其全资子公司的账目。合并后，所有公司间余额和交易均已冲销。
外币
本公司境外子公司的本位币为美元。境外子公司的货币性资产和负债按期末汇率折算成美元，非货币性资产和负债按历史汇率折算成美元。收入和支出按各自期间的平均汇率换算。交易收益和损失计入其他(费用)收入，即合并经营报表中的净额。
预算的使用
按照公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响合并财务报表日期的资产和负债额以及或有负债的披露，以及报告期内收入和支出的报告金额。本公司根据历史经验和其他因素持续评估其估计和假设，并在事实和情况需要时调整这些估计和假设。实际结果可能与这些估计大相径庭。
细分市场
该公司的运营方式为一可报告的部分。公司首席运营决策者兼首席执行官负责综合管理公司的运营，以分配资源为目的。
信用风险、信用损失等风险和不确定性集中
尽管公司获得了Sotrovimab(Xevudy®品牌)的紧急使用授权、临时授权或营销批准，但Sotrovimab目前在美国被取消授权，在美国以外的地区使用受到限制。此外，公司在早期阶段面临许多其他类似于其他生物制药公司的挑战和风险，包括但不限于：需要获得足够的额外资金，临床前测试或临床试验可能失败，需要为其其他候选产品获得营销批准，竞争对手开发新技术创新，需要成功地将Sotrovimab和其他候选产品商业化并获得市场接受，以及对专有技术的保护。如果该公司不能成功地获得监管部门的批准、将其任何候选产品商业化或与其合作，它将无法从产品销售中获得收入或保持盈利能力。
可能使公司面临高度集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和投资。现金和现金等价物存放在金融机构的支票账户和现金等价物账户中。这样的存款有时可能会超过联邦保险的限额。该公司的现金和现金等价物存款没有出现任何损失。2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，联邦存款保险公司(FDIC)被任命为接管人。在此之前，该公司在SVB持有的现金存款超过了政府的保险限额。2023年3月12日，美国财政部、美联储和FDIC联合宣布了一项授权行动，全面保护所有SVB储户的有保险和无保险存款，从2023年3月13日起，这些储户将可以使用他们的所有资金。2023年3月13日，本公司得以提取其在FDIC新成立的北卡罗来纳州硅谷桥银行的存款，该银行随后于2023年3月27日被First Citizens BancShares，Inc.的子公司First Citizens Bank&Trust Company收购。因此，本公司在SVB持有的存款不会产生任何损失。管理层认为，由于本公司的投资由第三方金融机构保管，因此本公司目前不存在重大信用风险。
该公司的投资政策将投资限制在由美国政府、其机构和具有投资级信用评级的机构发行的某些类型的证券，并按类型和发行人对到期日和集中度进行限制。持有本公司现金、现金等价物及投资的金融机构及该等投资的发行人如出现违约，本公司将面临信贷风险，并记入综合资产负债表。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，本公司没有表外集中信用风险。
该公司主要通过客户和合作伙伴的应收账款以及其可供出售的债务证券而面临信贷损失。本公司的应收账款预期损失准备方法是根据历史收集经验、当前和未来的经济市场状况、对实体当前的账龄状况和财务状况的审查而制定的。建立特定的免税额，以记录对违约概率较高的客户的适当免税额。余额在被确定为无法收回时予以注销。本公司对债务证券的预期损失准备方法是通过审查未实现亏损的程度、发行人的规模、期限、地理位置和行业、发行人的信用评级和这些评级的任何变化，以及审查当前和未来的经济市场状况以及发行人的当前状况和财务状况来制定的。曾经有过不是计提截至2023年12月31日和2022年12月31日可供出售债务证券的信用风险损失准备。
现金等价物
本公司将购买日原始到期日为三个月或以下的所有高流动性投资视为现金等价物，该等现金等价物包括主要投资于货币市场基金并按公允价值列账的金额。
投资
投资包括可供出售的债务证券和按公允价值列账的股权投资。
可供出售的债务证券
本公司对有价证券的估值一般来自独立定价服务，其依据是期末类似证券在活跃市场上的报价。一般情况下，在购买之日超过三个月的原始到期日以及在合并资产负债表日起12个月或不到12个月到期的投资被视为短期投资，其他所有投资均被视为长期投资。未实现损益被视为暂时性损益，作为累计其他全面亏损的组成部分列报。债务证券的摊销成本根据溢价摊销和到期折价的增加进行调整，并计入综合经营报表的利息收入。出售证券的成本是根据具体的识别方法确定的。
股权投资
本公司于每个报告日期根据期末市价(如其公允价值易于厘定)以公允价值计量其于股权证券的投资。否则，对股权证券的投资按成本减去减值计量，并根据同一发行人的相同或类似投资的可观察到的价格变化进行调整，除非本公司对被投资方有重大影响或控制。可见价格变动导致的公允价值变动列示为股权投资的公允价值变动，而外币换算产生的公允价值变动则计入综合经营报表中的其他(费用)收入净额。
限制性现金和现金等价物
限制性现金和现金等价物是指货币市场基金，用于根据办公室和实验室租赁协议在金融机构获得备用信用证和保证金。此外，从某些赠款收到的资金在用途上受到限制，因此被归类为受限现金和现金等价物。
财产和设备，净额
物业及设备按成本、累计折旧及摊销及(如适用)减值费用净额列账。折旧和摊销一般采用直线法计算各自资产的估计使用年限。三至五年。租赁改进按其使用年限或租约剩余年限中较短的时间摊销。当资产报废或以其他方式处置时，成本及相关累计折旧和摊销从资产负债表中剔除，由此产生的收益或亏损反映在实现期间的运营中。维护和维修费用在发生时计入作业费用。
每当发生事件或情况变化显示一项资产(集团)的账面金额可能无法收回时，本公司便会审查物业及设备的减值情况。回收能力是通过将账面金额与资产(集团)预期产生的未来未贴现净现金流量进行比较来衡量的。如该等资产(集团)被视为已减值，则应确认的减值按该资产(集团)的账面金额超出其公允价值的金额计量，该等资产(集团)产生的预计贴现未来现金流量净额。
收购无形资产
该公司的无形资产是通过业务合并或资产收购获得的。
无限期无形资产指分配给在业务合并中收购的正在进行的研究与开发(“IPR&D”)的估计公允价值。本公司至少每年或在发生事件或环境变化显示资产的账面价值可能无法收回时，每年或更频繁地审查无限期居住的无形资产的减值。如果无限期无形资产的账面价值超过其公允价值，则减记至其公允价值。
就知识产权研发而言，如果从寿命不确定的无形资产衍生的候选产品被商业化，则将确定其使用寿命，并将在该估计使用寿命内对账面价值进行预期摊销。或者，如果候选产品被放弃，无形资产的账面价值将计入研究和开发费用。作为资产收购的一部分获得的知识产权研发资产按成本入账，如果它们在未来没有其他用途，则立即计入费用。
在企业合并中收购的有限年限无形资产最初按其在收购日的公允价值确认。在资产收购中获得的有限寿命无形资产最初按成本确认。摊销是使用直线法在各自有限寿命的无形资产的估计使用寿命内计算的，通常七至15好几年了。当事件或环境变化显示一项资产(组)的账面价值可能无法收回时，有限年限无形资产就会被审查减值，就像财产和设备一样。
商誉
商誉是指购买价格超过在企业合并中收购的有形和无形资产净值的估计公允价值的部分。本公司至少每年进行一次商誉减值测试，如果事件或环境变化表明这项资产可能减值，则测试商誉减值的频率更高。
在商誉减值测试中，本公司可以选择首先进行定性评估，以确定报告单位的公允价值是否更有可能低于其账面价值。如果本公司选择绕过定性评估，或如果定性评估显示账面价值很可能超过其公允价值，本公司将进行商誉减值量化测试，以将其报告单位的公允价值与其账面价值(包括商誉)进行比较。如果包括商誉在内的账面价值超过报告单位的公允价值，本公司将就账面金额超过报告单位公允价值(但不超过商誉的账面价值)的金额确认减值损失。
收入确认
协作、许可证和合同收入
根据会计准则编纂（“ASC”）主题606，来自客户合同的收入（“ASC 606”），当公司的客户获得承诺的商品或服务的控制权时，公司确认收入，该金额反映了公司期望在交换这些商品和服务时收到的对价。为确定ASC 606范围内安排的收入确认，本公司执行以下五个步骤：（i）识别与客户的合同;（ii）识别合同中的履约义务;（iii）确定交易价格;（iv）将交易价格分配给合同中的履约义务;（iv）确定交易价格。及（v）于本公司履行履约责任时确认收入。
对于属于ASC 808合作安排（“ASC 808”）范围内的合作安排，公司首先确定哪些合作要素被视为ASC 606范围内的客户履约义务。对于根据ASC 808进行会计处理且不受ASC 606指导的合作安排要素，公司应用ASC 606下的收入确认模型，包括ASC 606下的特许权使用费例外指导和可变对价指导（如下文所述）或其他指导（如认为适当）。当公司被视为ASC 808范围内合作安排要素的代理人时，它将记录其在此类销售发生期间的合作收入份额。当合作伙伴在将产品转让给客户之前控制产品，并有能力指导产品的使用并从产品中获得几乎所有剩余利益时，本公司被视为代理人。在这些情况下，协作收入是基于公司的协作伙伴报告的净销售额，扣除销售成本和允许的费用（例如，制造、分销、医疗事务、销售和营销费用）。为了记录合作收入，本公司利用来自其合作伙伴的某些信息，包括实际产品净销售额和销售活动产生的成本，并根据与商业和临床活动相关的业务更新（如预期商业需求、商业供应计划、制造承诺、与过期或陈旧库存相关的风险）做出关键判断，以及与潜在产品退货或合同终止相关的风险。本公司使用这些估计来确定根据其合作安排应付的付款（如利润分成付款）是否应在到期期间确认为收入，或者是否应限制任何部分到期付款的收入确认，因为确认此类金额不太可能导致未来报告期间确认的累计收入发生重大逆转。
该公司已签订了许多属于ASC 606范围内的许可和合作协议。本公司评估这些协议中承诺的商品或服务，以确定哪些是明确的履约义务。
在确认收入之前，本公司估计交易价格，包括受限制的可变代价。可变代价金额计入交易价格，惟以与可变代价相关的不确定性其后解决时，已确认累计收益金额不大可能出现重大拨回为限。该等估计于每个报告期间按需要重新评估。该等协议可能包括以下类型的代价：不可退还的预付款、研发服务的偿还、研发或监管里程碑付款、利润分享安排以及特许权使用费和商业销售里程碑付款。
倘存在多项不同履约责任，本公司根据其估计独立售价（“SSP”）将交易价格分配至各项不同履约责任。本公司通过考虑市场状况、实体特定因素以及合理可用的客户信息等信息来估计每项不同履约义务的SSP。本公司考虑可最大限度使用可观察输入数据的估计方法。该等估计方法可包括经调整市场评估法、预期成本加利润率法或剩余法。本公司亦考虑是否使用不同的估计方法或方法组合来估计各不同履约责任的SSP。建立某些假设（例如，可治疗的患者人群、预期市场份额、成功概率和产品盈利能力以及基于加权平均资本成本的贴现率），以估计明确履约义务的SSP需要重大判断。
对于在一段时间内履行的履约义务，本公司估计完成履约义务所需的努力，并通过使用投入计量计量完全履行履约义务的进度确认收入。
对于包括基于销售的特许权使用费（包括基于预先指定的销售水平的商业里程碑付款）的安排，本公司在（i）相关销售发生时，或（ii）部分或全部特许权使用费分配的履约义务已履行（或部分履行）时（以较晚者为准）确认收入。这些特许权使用费和商业里程碑的实现可能完全取决于被许可人的表现。
赠款收入
对收到的赠款，包括费用偿还协议进行评估，以确定该协议应作为交换交易还是捐款入账。如果资源提供者没有从转让的资产中获得相应的价值，则协议作为捐助入账。在捐助者规定的所有条件都得到满足时，捐款被确认为赠款收入。
研究和开发费用
迄今为止，研发费用主要与候选产品的发现工作以及临床前和临床开发有关。研究及开发开支于产生时确认，而在收到用于研究及开发的货品或服务前作出的付款则资本化，直至收到货品或服务为止。研发费用包括与许可和合作协议相关的费用;业务收购的或有对价;与人员相关的费用，包括为研发活动做出贡献的人员的工资、福利和基于股票的补偿;根据与第三方合同制造组织、合同研究组织和顾问的协议发生的费用;临床成本，包括实验室用品和与遵守监管要求相关的成本;以及其他分配费用，包括租金、设施维护以及折旧和摊销费用。
本公司已收购并可能继续收购第三方开发及商业化新候选产品的权利。与所收购许可证或产品权利有关的预付款项及研发里程碑付款于产生时支销，惟该等款项与监管批准里程碑或于业务合并中收购的资产无关。
该公司用于临床试验和制造的费用应计费用是基于对第三方供应商提供的合同服务的估计，而这些服务尚未开具账单。当这些合同下的账单条款与完成工作的时间不一致时，公司必须对截至期末其对这些第三方的未偿债务进行估计。应计估计基于许多因素，包括公司对研究和开发计划和临床制造活动的了解、计划和活动的状况、迄今的发票以及合同中的条款。该公司直接从这些服务提供商获得有关未收费服务的信息，并根据其对迄今提供的服务的内部了解执行程序以支持其估计。但是，如果不能从服务提供商那里及时获得这些信息，公司也可能被要求根据其内部临床和制造管理人员可获得的信息来评估这些服务。
基于股票的薪酬
该公司根据奖励授予日期的公允价值，在必要的服务期内确认对员工的股票补偿。本公司使用Black-Scholes估值模型计算本公司2019年员工购股计划(“ESPP”)项下的股票期权和员工购买权的估计公允价值，该模型要求使用包括波动性和预期期限等主观假设。限制性股票奖励(RSA)和限制性股票单位(RSU)的公允价值是基于授予日公司普通股的市场价值。以股票为基础的薪酬只在员工或非员工继续为公司服务的情况下才能获得奖励，采用直线方法确认。ESPP项下员工购买权的股票补偿支出在要约期内确认。没收行为在发生时予以确认。
收购
企业合并采用会计收购法核算。根据收购方法，收购的资产(包括知识产权研发项目)及承担的负债于收购日期按其各自的公允价值入账。任何超出所取得净资产公允价值的对价转移均记为商誉。与业务合并相关产生的或有对价负债于收购日按其公允价值入账，并于其后每一报告期重新计量，直至相关或有事项得到解决，并在综合资产负债表中分类为或有对价。与实现各项里程碑相关的或有对价的公允价值变动，根据相关基本活动的性质，计入研发费用或销售、一般及行政费用。
当本公司确定被收购的实体不符合业务的定义时，该交易被计入资产收购。因此，收购知识产权研发所支付的对价被计入费用，没有商誉记录。任何或有对价一般只有在应付或支付时才予以确认。
租契
根据ASC 842，租赁，本公司通过评估一项安排是否包含已确认的资产及其是否有权控制已确认的资产来确定该安排在开始时是否为或包含租赁。使用权(“ROU”)资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。租赁负债于租赁开始日根据租赁期内未来租赁付款的现值确认。净收益资产基于对租赁负债的计量，还包括在租赁开始之前或租赁开始时支付的任何租赁付款，并不包括租赁奖励和最初产生的直接成本(视情况而定)。于租赁开始日，当(1)该等事件在本公司控制范围内，及(2)触发获得奖励的权利的事件被视为合理地确定将会发生时，本公司根据未来事件估计并在其租赁付款中计入任何租赁奖励金额。如果收到的租赁奖励大于或低于租赁开始时确认的金额，公司将差额确认为对ROU资产和/或租赁负债的调整(如果适用)。
由于本公司租约的隐含利率一般未知，本公司采用根据租约开始日所得资料估计的递增借款利率，以厘定未来租约付款的现值。在计算其估计递增借款利率时，本公司视需要考虑其信用风险、租赁期限、租赁支付总额和抵押品的影响。租赁条款可包括在公司合理确定将行使该等选择权时延长或终止租约的选择权。营运单位资产及租赁负债于租赁作出若干修订时按剩余租赁付款的现值及租赁修订时的估计增量借款利率重新计量。本公司营运租约的租金开支于合理保证的租赁期内于营运开支内按直线原则确认。
本公司选择不将其现有资产类别内任何租赁的租赁和非租赁组成部分分开，因此，将租赁和非租赁组成部分作为单一租赁组成部分进行会计处理。本公司亦选择不适用于其现有资产类别内年期为12个月或以下的任何租约。
当事件或环境变化显示一项资产(集团)的账面值可能无法收回时，如物业及设备的账面价值，营运单位资产便会被审核减值。
所得税
本公司采用资产负债法核算所得税。当期所得税支出或福利是指本年度预计应支付或可退还的所得税金额。递延所得税资产及负债乃根据资产及负债的财务报表呈报及课税基准与净营业亏损及信贷结转之间的差额厘定，并采用颁布的税率及当该等项目预期转回时生效的法律予以计量。当管理层确定部分或全部税收优惠更有可能无法实现时，递延所得税资产在必要时通过估值准备金进行减值。
本公司的税务状况须接受所得税审计。本公司只有在税务机关根据技术上的优点进行审查后，认为不确定的税务状况更有可能是可持续的情况下，才会确认该不确定税务状况的税务利益。确认的税收优惠被计量为最大数额的优惠，该优惠很可能在与税务机关达成和解后实现。本公司定期评估不确定的税务状况。评价基于若干因素，包括事实和情况的变化、税法的变化、审计过程中与税务机关的通信以及审计问题的有效解决。所得税拨备包括本公司认为适当的任何应计项目的影响，以及任何相关的净利息和罚款。
每股净(亏损)收益
每股普通股基本净(亏损)收入的计算方法为：可归因于VIR的净(亏损)收入除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。每股普通股摊薄净(亏损)收入的计算方法为：VIR应占净(亏损)收入除以期内已发行普通股的加权平均数加上按照库存股方法计算的期内已发行普通股等价物的任何潜在摊薄影响之和。
新会计公告尚未采纳
2023年12月，财务会计准则委员会(FASB)发布了美国会计准则委员会(FASB)第2023-09号，所得税(专题740)：所得税披露的改进(ASU 2023-09)，其中修改了所得税披露规则，要求实体披露(1)税率调节中的特定类别，(2)所得税费用或收益前持续经营的收入或亏损(国内和国外分开)和(3)持续经营的所得税费用或收益(按联邦、州和国外分开)。ASU 2023-09还要求实体披露其向国际、联邦、州和地方司法管辖区缴纳的所得税，以及其他变化。该指导意见适用于2024年12月15日之后的年度期间。允许及早领养。ASU 2023-09应在前瞻性的基础上应用，但允许追溯应用。该公司目前正在评估采用ASU 2023-09可能对其综合财务报表和相关披露产生的影响。
3. 公允价值计量
该公司使用公允价值等级来确定金融资产和负债的公允价值，公允价值等级确定了可用于计量公允价值的三个级别的投入，如下：
•第1级：包括相同资产和负债在活跃市场的报价的投入。
•第2级：直接或间接可观察到的第1级以外的投入，例如类似资产或负债的报价；不活跃市场的报价；或基本上整个资产或负债期限内可观察到的或能被可观察到的市场数据证实的其他投入。
•第三级：很少或没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值有重大影响的不可观察的投入。
本公司的金融工具，包括应付账款及应计负债，由于到期日相对较短，账面价值大致为公允价值。
现金等价物和可供出售证券
下表汇总了该公司在公允价值等级内按公允价值经常性计量的1级和2级金融资产(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2023年12月31日 |
| 估值 层次结构 | | 摊销 成本 | | 毛收入
未实现
持有
收益 | | 毛收入
未实现
持有
损失 | | 集料 公允价值 |
| 资产： | | | | | | | | | |
货币市场基金(1) | 1级 | | $ | 278,187 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 278,187 | |
| 美国政府国债 | 2级 | | 1,162,124 | | | 1,017 | | | (80) | | | 1,163,061 | |
| 美国政府机构债券和贴现票据 | 2级 | | 181,189 | | | 27 | | | (50) | | | 181,166 | |
| 股权证券 | 1级 | | 不适用 | | 不适用 | | 不适用 | | 9,853 | |
| 金融资产总额 | | | $ | 1,621,500 | | | $ | 1,044 | | | $ | (130) | | | $ | 1,632,267 | |
____________________________________________
(1)包括$19.7上百万的受限现金等价物。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2022年12月31日 |
| 估值
层次结构 | | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
持有
收益 | | 毛收入
未实现
持有
损失 | | 集料
公允价值 |
| 资产： | | | | | | | | | |
货币市场基金(1) | 1级 | | $ | 909,342 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 909,342 | |
| 美国政府国债 | 2级 | | 1,493,841 | | | — | | | (8,396) | | | 1,485,445 | |
| 股权证券 | 1级 | | 不适用 | | 不适用 | | 不适用 | | $ | 31,892 | |
| 金融资产总额 | | | $ | 2,403,183 | | | $ | — | | | $ | (8,396) | | | $ | 2,426,679 | |
____________________________________________
(1)包括$19.3上百万的受限现金等价物。
从可供出售债务证券的公允价值和摊销成本基础中扣除的应计应收利息在综合资产负债表的预付费用和其他流动资产中列报。应计应收利息为#美元。4.0百万美元和美元2.5分别截至2023年、2023年和2022年12月31日。《公司》做到了不注销截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的任何应计应收利息。
公司确认未实现净收益总额为#美元。0.9百万美元，未实现净亏损总额为$8.4截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，累计其他综合亏损100万英镑。截至2023年12月31日、2023年和2022年的未实现亏损总额是由于利率变化。本公司确定，截至2023年12月31日，我们投资的未实现亏损总额是暂时性的。本公司目前不打算，也不太可能需要在收回其摊销成本基础之前出售这些证券。截至2023年12月31日，没有任何证券的合同到期日超过两年.
于2023年12月31日，本公司的股权投资仅包括Brii Biosciences Limited(“Brii Bio母公司”)的普通股。Brii Bio母公司的股本证券于香港联合交易所有限公司上市，并于每个报告日期被视为按公允价值计量的有价证券。截至2023年12月31日，公司按公允价值重新计量股权投资。9.91000万美元。截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司确认未实现(亏损)收入为(21.9)1.8亿美元，(111.1)300万美元和300万美元138.02,000,000美元，分别作为综合经营报表中的其他收益(亏损)。在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，与外币换算相关的未实现亏损是微不足道的。
或有对价
或有对价主要包括与收购Humabs BioMed SA(“Humabs”)相关的潜在里程碑付款。请参阅附注4-收购中的进一步讨论。本公司于2023年12月31日及2022年12月31日将或有对价归类为公允价值层次内的3级金融负债。与Humabs收购相关的或有代价的估计公允价值是通过根据对实现某些里程碑的可能性和估计时间的评估来计算概率加权的临床、监管和商业里程碑付款而确定的。
截至2023年12月31日，该公司使用以下重大不可观察的输入计算了与tobevibart(以前称为VIR-3434)相关的其余临床和监管里程碑的估计公允价值：
| | | | | | | | |
| 无法观察到的输入 | | 射程 (加权平均)1 |
| 贴现率 | | 11.7% - 12.5% (12.0%) |
| 实现的概率 | | 14.4% - 60.0% (42.9%) |
____________________________________________
(1)不可观察的投入基于临床和监管里程碑付款的相对公允价值进行加权。
对于商业里程碑，该公司使用蒙特卡洛模拟，因为可以获得离散的收入预测。截至2023年12月31日，蒙特卡洛模拟假设了商业产品发布和相关的离散收入预测，以及与tobevibart相关的剩余商业里程碑的以下重大不可观察的输入：
| | | | | | | | |
| 无法观察到的输入 | | 价值 |
| 波动率 | | 70.0% |
| 贴现率 | | 10.0% |
| 实现的概率 | | 29.1% |
贴现率反映了在赚取和到期时支付或有对价时的信用风险。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日，与Humabs收购相关的或有对价的估计公允价值为$26.0百万美元和美元23.4根据相关基本活动的性质，在综合经营报表的研发费用中记录的估计公允价值发生了变化。与Humabs收购相关的或有对价的估计公允价值涉及导致计量不确定性的重大估计和假设。
下表列出了公司或有对价估计公允价值的变化(以千为单位)：
| | | | | |
| 或有条件
考虑事项 |
| 2022年12月31日的余额 | $ | 24,937 | |
| 公允价值变动 | 1,024 | |
| 2023年12月31日的余额 | $ | 25,961 | |
4. 收购
2017年8月，本公司收购了瑞士私营公司Humabs的全部已发行股权，Humabs是一家发现和开发来自免疫系统已成功应对重大疾病的个人的单抗(MAbbs)的公司。
本公司收购了Humabs对Humabs及几乎所有资产的所有权利、所有权及权益，但与第三方的若干许可协议项下的权利除外。本公司有义务将Humabs根据此类许可协议收到的任何款项转嫁给Humabs前股东，但不包括任何计划费用。这笔交易被视为对一家企业的收购。除了在收购日向前Humabs股东支付现金和发行普通股外，公司还同意在实现特定里程碑事件时以现金支付额外金额：(I)最高可达$135.0在托贝韦巴特的临床、监管和商业里程碑实现后，将获得100万美元；以及(Ii)最高可达$105.0在另一种产品达到临床、监管和商业里程碑后，公司选择另一种产品Sotrovimab，一种严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型(“SARS-CoV-2”)产品。于截至2020年12月31日止年度内，本公司实现二Tobevibart和sotrovimab的指定临床里程碑合计为$20.0百万美元。在截至2021年12月31日的年度内，本公司达到指定的监管里程碑35.0100万个销售里程碑，总销售额为60.0与Sotrovimab有关的100万。其余或有对价的估计公允价值为#美元。26.0截至2023年12月31日，为100万。
已获得并颁发相关专利的已开发技术被归类为有限寿命无形资产，并以直线方式在其估计剩余使用寿命内摊销，一般在七至12好几年了。该公司还收购了由知识产权和研发组成的无限期无形资产。这些资产在获得主要市场的监管批准之前不会摊销。届时，公司将确定资产的使用寿命并开始摊销。如果相关的研发工作被放弃或以其他方式减值，相关的知识产权研发资产将被注销，并将计入减值费用。
5. 商誉与无形资产
商誉
商誉为$16.9百万美元代表收购价格超过从Humabs收购的净资产估计公允价值的部分。曾经有过不是截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的减值。
无形资产
下表汇总了有限寿命无形资产的账面价值(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | 加权平均剩余
使用年限(年) |
| 2023 | | 2022 | |
| 发达的技术 | $ | 4,260 | | | $ | 4,260 | | | 5.6 |
| 基于合同的无形资产 | 502 | | | 502 | | | 11.9 |
| 有限寿命无形资产，毛收入 | 4,762 | | | 4,762 | | | |
| 累计摊销较少 | (3,270) | | | (2,738) | | | |
| 有限寿命无形资产净额 | $ | 1,492 | | | $ | 2,024 | | | |
基于合同的无形资产源于2020年12月对再许可知识产权的产品批准。知识产权以前被记为知识产权与开发，与有限寿命无形资产有关的摊销费用包括在合并经营报表的研究和开发费用中，总额为#美元。0.5百万，$0.5百万美元和美元0.5截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分别为100万美元。截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度并无减值。
根据截至2023年12月31日记录的有限寿命无形资产，估计未来五年的未来摊销费用如下(单位：千)：
| | | | | |
| 截至12月31日的年度： | |
| 2024 | $ | 260 | |
| 2025 | 213 | |
| 2026 | 213 | |
| 2027 | 213 | |
| 2028 | 213 | |
| 总计 | $ | 1,112 | |
无限期-活着的无形资产
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司拥有无限期无形资产美元。21.1百万美元和美元30.7100万美元，分别与从Humabs收购中购买的知识产权研发有关。截至2023年12月31日的年度，$9.7百万减值亏损作为与非优先研究项目相关的废弃知识产权研发资产的研究和开发费用的一部分。不是截至2022年、2022年和2021年12月31日止年度已录得减值亏损。
6. 赠款协议
比尔和梅琳达·盖茨基金会赠款
该公司与比尔和梅林达·盖茨基金会签订了各种赠款协议，根据该协议，它获得了总额高达#美元的赠款。49.9100万美元支持其艾滋病毒疫苗计划、结核病疫苗计划、艾滋病毒疫苗抗体计划和疟疾疫苗抗体计划。赠款协议的有效期将于不同日期至2027年6月到期，除非BMGF因本公司违约、在本公司变更控制权、本公司税务地位改变或本公司领导层发生重大变动而合理地认为可能威胁项目成功的情况下，因本公司违约、未能推进所资助项目而提前终止。
在执行疫苗抗体方案赠款协议的同时，该公司与BMGF签订了一项股票购买协议，BMGF根据该协议购买了881,365本公司普通股于2022年1月13日发行，每股价格为$45.38，购买总价约为$40.0百万美元。向BMGF发行的普通股的公平市值为#美元。28.5百万美元，基于收盘价$37.65并计入因相关股份受到限制而缺乏市场流通性而导致的折让，导致产生$11.3公司收到百万保费。本公司根据BMGF于截止日期的公平市价计算向BMGF发行的普通股，并决定BMGF支付的溢价应包括在疫苗抗体赠款的递延收入中。
预先收到的与未来研究活动有关的付款以及上述收到的保费将递延，并在捐助者提出的条件得到满足时确认为收入，即在进行研究和开发活动时。该公司收到的保费将按比例递延并在与赠款相同的时期内确认。该公司确认赠款收入为#美元。13.3百万，$8.6百万美元，以及$8.2截至2023年12月31日的年度、2022年和2021年。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司已递延收入美元。13.1百万美元和美元15.5分别为100万美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，该公司拥有9.2百万美元和美元7.7在应计负债和其他负债中分别支付100万美元，这些债务可能需要退还给医疗保险基金。
生物医学高级研究与发展局
2022年9月，该公司与美国卫生与公众服务部战略准备和反应管理局下属的生物医学高级研究和发展局(“BARDA”)签订了另一项高级研究协议(“BARDA协议”)。根据BARDA协议，该公司可能获得估计高达$1.0这笔资金将用于推动开发一整套创新解决方案，以应对流感和其他潜在的传染病威胁。BARDA协定的基期(2022年9月至2026年1月)包括约#美元的政府资金。55.0报销公司支持开发VIR-2482的部分费用，VIR-2482是一种旨在预防季节性和大流行流感的研究性预防性单抗，包括与VIR-2482暴露前第二阶段预防试验有关的费用。BARDA协定还规定，在BARDA行使最多12项选择后，BARDA将提供额外资金，以进一步支持暴露前预防性抗体的开发，包括VIR-2482，用于预防流感疾病，或可能支持针对其他可能发生大流行的病原体的医学对策。
2023年9月，本公司与BARDA签订了第BARDA协定(“经修订的BARDA协定”)的P00001，根据该协定，BARDA判给本公司$50.1在行使另一项选择权后获得100万美元的新资金。该公司将使用$40.0100万美元，通过第一阶段临床试验支持VIR-7229的开发；以及10.1100万美元，支持发现针对第二种有可能大流行的病原体的新的单抗。该公司还可能获得高达$11.2根据经修订的BARDA协定，为基期提供额外资金100万美元，以结束与VIR-2482暴露前预防试验第二阶段有关的活动。经修订的BARDA协议将于2027年7月到期，并可经本公司与BARDA双方书面协议延长，前提是资金可用且研究机会在合理保证的范围内，或(如上文所述)任何购股权已行使，以涵盖经修订的BARDA协议所载的已行使选择权的期限。经修订的BARDA协议可由本公司和BARDA在特定情况下随时终止，包括为方便起见。
该公司确认与BARDA有关的赠款收入为#美元。33.41000万美元和300万美元26.4分别为2023年和2022年12月31日终了年度的百万美元，以及预付费用和其他流动资产的其他应收款7.6百万和 $26.4分别于二零二三年及二零二二年十二月三十一日止。截至2023年12月31日，$56.5未来可能的偿还额仍有100万美元，116.3根据经修订的BARDA协议，总金额为100万美元。
7. 协作和许可协议
与GSK达成合作协议
2020年GSK协议
于二零二零年，本公司、Glaxo Wellcome UK Limited及Beecham S.A.于二零二零年一月一日，本公司与GSK订立合作协议（“二零二零年GSK协议”）。随后，Beecham S.A.将其于二零二零年GSK协议中的所有权利、所有权、权益及利益转让及转让予GlaxoSmithKline Biologicals S.A.。（Glaxo Wellcome UK Limited和GlaxoSmithKline Biologicals S.A.，单独和一起称为“GSK”）。根据2020年GSK协议的条款，本公司与GSK同意合作研究、开发及商业化产品，以预防、治疗及预防由SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）及潜在其他冠状病毒引起的疾病。该合作最初集中在三个项目的开发和商业化：（1）针对SARS-CoV-2和潜在的其他冠状病毒的抗体（“抗体计划”）;（2）针对SARS-CoV-2和潜在的其他冠状病毒的疫苗（“疫苗计划”），以及（3）基于对与暴露于SARS-CoV-2和潜在的其他冠状病毒有关的宿主靶标进行全基因组CRISPR筛选的产品（Functional Genomics Program）。
于2023年2月8日，本公司与GSK订立2020年GSK协议的第2号修订及第3号修订。根据第2号修订，本公司与GSK同意将疫苗计划自二零二零年GSK协议中移除，并逐步结束及终止与疫苗计划有关的成本分摊安排及所有持续活动。截至修订案2的生效日期，疫苗项目尚未进入其预定义的候选开发阶段。本公司保留在2020年GSK协议范围外独立（包括与第三方合作或为第三方）开发针对SARS-CoV-2及其他冠状病毒的疫苗产品的权利，惟须就GSK若干知识产权所涵盖的任何疫苗产品的销售净额向GSK支付低个位数的分级特许权使用费。根据第3号修订案，公司和GSK同意修改抗体项目，从合作中删除除sotrovimab和VIR-7832及其某些变体以外的所有冠状病毒抗体。Sotrovimab和VIR-7832及其若干变体仍受2020年GSK协议条款的约束，本公司保留独立推进终止抗体产品开发和商业化的唯一权利（包括与第三方合作或为第三方），惟须就该等终止抗体产品的净销售额向GSK支付分级特许权使用费，百分比介乎极低个位数至中等个位数，取决于商业化的抗体产品的性质。
根据退出机制，各方分担所有开发成本、制造成本以及合作产品商业化的成本和费用，公司承担 72.5除GSK拥有在中国大陆、香港、澳门和台湾开发（包括寻求、获得或维持监管批准）、生产和商业化sotrovimab的独家权利外，GSK将承担全部成本和费用，并平均分摊功能基因组学产品的该等成本。
只要牵头方或非退出方在该项目中开发或商业化合作产品，2020年GSK协议将对各合作项目保持有效。任何一方有权在另一方无力偿债、另一方就合作计划或合作产品发生未解决的重大违约或经双方共同同意的情况下终止二零二零年GSK协议。
2021年5月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了Sotrovimab在美国的EUA，这是抗体计划下的第一个合作产品。2022年4月，美国食品和药物管理局排除了Sotrovimab在美国所有地区的使用，原因是某些奥密克戎亚型导致的新冠肺炎病例比例仍然很高。作为所有制造和商业化活动的牵头方，葛兰素史克承担所有制造、销售和营销费用，并是与第三方进行销售交易的委托人。如附注2-主要会计政策摘要所述，本公司与利润分享相关的会计政策是考虑每季度利润分享金额的协定份额，并根据最新可获得的事实和情况评估该等金额是否可能在未来进行调整。由于本公司是代理商，本公司将其在利润分享金额或特许权使用费(如果选择退出)中的合同份额确认为收入，其基础是销售净额扣除各种估计扣减，如回扣、折扣、退款、信用和退货，减去销售成本和销售期间允许的费用(包括制造、分销、医疗、销售和营销费用)。制造成本包括库存重估调整、成本或市场库存调整中的较低者、库存冲销和注销、与第三方制造商的约束性采购承诺以及其他制造成本。在允许的开支超过Sotrovimab产品净销售额的确认金额时，我们的综合经营报表中将报告负收入。本公司在利润分享金额中的合同份额可能会在未来对允许费用进行调整，这是一种可变对价形式。于每一报告期内，本公司会评估最新可得的事实及情况，以决定是否应限制任何部分的利润分享额。
2023年，葛兰素史克向本公司报告了与Sotrovimab供应过剩和未利用的约束性预留制造产能相关的某些允许制造费用，该等费用是本公司先前预留的，作为对其累计利润分享额的限制。截至2023年12月31日止年度，本公司向葛兰素史克支付$341.4与这些制造费用相关的100万美元。葛兰素史克可能会继续调整本公司在超额供应注销和未使用的约束性产能中所占份额的允许制造费用，并在未来期间作为成本分摊金额向本公司报告。该公司评估了最新的可用事实和情况，以更新其对受限制的利润分享额的评估。截至2023年12月31日，与过量Sotrovimab供应和未利用的约束性预留制造产能相关的公司剩余估计制造费用份额的应计负债余额并不重要。公司在每个报告期都会重新评估这些估计。
在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司记录了利润分享额、限制利润分享额和之前限制的利润分享额，在合并运营报表中作为协作收入的组成部分发布如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 协作收入，净额 | | | | | |
| 利润分享额 | $ | 1,536 | | | $ | 1,875,147 | | | $ | 917,194 | |
| 利润分享额受限制 | — | | | (369,678) | | | — | |
| 之前限制的利润分享额，发布 | 35,730 | | | — | | | — | |
| 协作总收入，净额 | $ | 37,266 | | | $ | 1,505,469 | | | $ | 917,194 | |
与根据2020年葛兰素史克协议进行的共同开发活动相关的成本计入综合经营报表的研发费用，葛兰素史克对成本的任何报销均反映为此类费用的减少。根据2020年葛兰素史克协议，该公司确认额外净研发费用为#美元23.4百万，$31.42000万美元，和美元77.3在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度内分别为1.2亿美元。
2021年扩大GSK合作
于2021年，本公司与葛兰素史克订立合作协议(“2021年葛兰素史克协议”)，根据该协议，双方同意扩大2020年葛兰素史克协议的合作范围三单独的计划：(1)研究、开发和商业化用于预防、治疗或预防流感病毒的单抗的计划(“流感计划”)，不包括VIR-2482，除非葛兰素史克在公司完成第二阶段临床试验后行使其共同开发和商业化的独家选择权；(2)扩大各方目前的功能基因组计划，专注于针对与呼吸道病毒相关的靶标的功能基因组学筛选(“扩展功能基因组计划”)；以及(3)开发针对葛兰素史克选择的最多三种非流感目标病原体的中和单抗的额外计划(“选定病原体”和此类计划，即“额外计划”)。
于2024年2月21日，本公司与葛兰素史克订立函件协议(“函件协议”) 据此，本公司和葛兰素史克同意将流感计划从2021年GSK协议中删除，并逐步结束和终止与流感计划有关的费用分摊安排和所有正在进行的活动。截至函件协议生效日期，葛兰素史克尚未行使VIR-2482选择权。2023年7月20日，该公司宣布，评估有症状的甲型流感疾病预防的VIR-2482第二阶段预防甲型流感或半岛流感的试验没有达到一级或二级疗效终点。
双方就扩展功能基因组学计划下产品开发的责任分配达成一致，如果葛兰素史克决定追求哪些选定的病原体，则负责额外计划下产品的开发和早期制造。葛兰素史克主要负责扩展功能基因组计划和其他计划下的产品的商业制造和商业化活动，如果被GSK选中的话。对于每个合作计划，公司授予或将授予葛兰素史克与该计划产生的产品的开发、制造和商业化相关的某些许可权。葛兰素史克在额外计划下选择呼吸道合胞病毒(“RSV”)作为其第一个病原体，并可以在2024年3月25日之前选择最多两个额外的非流感目标病原体。
双方共同分享50根据每个协作计划的预算，占所有开发成本的百分比(VIR-2482除外)。双方还分享50任何协作产品产生的所有损益的%。
截至2023年12月31日，未确认的交易总价为美元51.7在公司的综合资产负债表上，100万美元被归类为与剩余业绩义务相关的当前递延收入，这是根据额外计划选择最多两个额外的非流感目标病原体的重大权利。
与根据《2021年葛兰素史克协议》进行的共同开发活动相关的成本包括在综合经营报表中的研发费用中，葛兰素史克对成本的任何报销都反映为此类费用的减少。
在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度内，公司确认了额外的净研发费用$2.2百万，$2.3百万美元和美元0.5分别为100万美元。于截至2022年12月31日止年度内，本公司确认39.82000万美元作为合同收入，与GSK在额外计划下选择RSV作为其第一个病原体有关。
Brii生物科学
于2018年，本公司与Brii Bio母公司及Brii Bio订立合作、选择权及许可协议(“Brii协议”)，据此，本公司授予Brii Bio最多四在本公司的计划中，拥有独家选择权，获得开发和商业化中国、台湾、香港和澳门(统称为“中国地区”)此类计划的化合物和产品的独家选择权，这些计划用于治疗、缓解、诊断、预防或治愈由感染性病原体引起的或由病原体感染引起的急慢性疾病(“使用领域”)。到目前为止，Brii Bio已经根据Brii协议选择了Elebsiran(前身为VIR-2218型)和tobevibart在中国地区进行开发和商业化。作为对本公司授予Brii Bio、Brii Bio母公司和Brii Bio授予公司的期权的部分对价，四在Brii Bio母公司或Brii Bio的计划中，拥有独家选择权，可以在美国为使用领域开发和商业化此类Brii Bio计划产生的化合物和产品。到目前为止，该公司尚未行使其任何期权。
2022年7月，Brii Bio行使其选择权，获得了中国地区由tobevibart产生的化合物和产品的独家开发和商业化权利。由于公司向Brii Bio授予了与中国地区的tobevibart有关的独家许可证，公司收到了$20.0与期权行使相关的百万期权行权费。
该公司根据ASC 606评估了tobevibart交易，并确定了一项由授予Brii Bio的许可证组成的履行义务。根据Brii协议，Brii Bio负责执行所有研究和开发活动，在行使期权后的安排下，公司在ASC 606的范围内没有任何其他履行义务。交易价格被确定为$。22.3百万美元，其中包括美元20.0百万期权行权费和美元2.3在Brii协议开始时分配给tobevibart期权的递延收入的百万美元。该公司确定，许可证被视为功能性知识产权，是一项独特的履行义务。具体地说，该公司认为许可证可以是不同的，因为Brii Bio有能力自行开发许可证或通过与其他第三方签订合同来开发许可证。Brii Bio可以在授予时从许可证中受益，因此，相关的履行义务在某个时间点得到履行。
截至2023年、2023年和2021年12月31日的年度，不是从关联方获得的许可收入已确认。截至2022年12月31日止年度，本公司确认为22.32000万美元，作为关联方的许可收入。
阿尔尼拉姆
于2017年，本公司与Alnylam订立合作及许可协议(“Alnylam协议”)，以开发用于治疗乙肝病毒的siRNA产品，并在行使若干计划选择后，针对本公司选定的最多四个其他传染病目标，开发siRNA治疗产品并将其商业化。根据Alnylam协议，该公司获得了全球独家许可证，可开发、制造和商业化候选的乙肝病毒siRNA产品，包括Elebsiran，用于农业、园艺、林业、水产养殖和其他住宅应用以外的所有用途和目的(该等除外领域，即“除外领域”)。此外，Alnylam向公司授予了针对公司选定目标的每个传染病siRNA计划的独家选择权，以获得全球独家许可证，开发、制造和商业化针对每个此类计划目标的siRNA产品，用于除排除领域之外的所有用途和目的。在公司行使计划选择权并支付计划选择权行使费和应付给Alnylam的任何未付计划费用后，公司独自负责为每个此类计划产生的产品进行所有开发、制造和商业化活动，费用由公司承担(受Alnylam行使利润分享选择权的限制)。如果Alnylam行使其利润分享选择权，双方将就该产品进行谈判并达成利润分享协议。
该公司将被要求向Alnylam支付最高$190.0用于第一个针对乙肝病毒的siRNA产品实现特定开发和监管里程碑的总额为100万美元。商业化后，该公司将被要求向Alnylam支付最高达$250.0通过针对乙肝病毒的siRNA产品实现特定水平的净销售额，总计为100万美元。该公司还可能被要求按乙肝产品年净销售额的低两位数到十几岁之间的百分比支付Alnylam分级特许权使用费。特许权使用费按产品和国家/地区支付，直至涵盖该产品的指定专利的所有有效权利要求在该国家/地区到期，且10在此类产品在该国首次商业销售数年后。
《Alnylam协定》的期限将按产品和国别继续，直至《Alnylam协定》规定的所有特许权使用费支付义务到期。如果公司不行使针对其选定目标之一的传染病计划的选择权，则Alnylam协议将在该计划的适用选择期届满时到期。公司可以逐个计划或全部终止Alnylam协议，原因如下：90提前几天发出书面通知。任何一方可以因另一方未治愈的实质性违约的原因而终止协议60天内书面通知(或30付款违约的天数通知)，或如果另一方对根据Alnylam协议授予的任何专利的有效性或可执行性提出质疑30提前几天通知。
公司根据Alnylam协议产生的费用为#美元。1.7百万，$1.4百万美元，以及$11.2于截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，本集团分别录得约人民币100，000，000元的亏损。
Xencor
2020年，本公司与Xencor签订了一项专利许可协议(“2020 Xencor协议”)，根据该协议，本公司获得了一份非独家、可再许可(仅限于其联属公司和分包商)的许可，可将Xencor许可的技术引入冠状病毒的任何成分，并评估针对包括SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV在内的任何冠状病毒成分的抗体，以及一项全球性的、非独家的、可再许可的许可，以开发和商业化含有该等抗体的产品，并将该等技术用于所有用途。这些技术用于Sotrovimab，结合了Xencor的Xend技术。
作为授予许可的代价，本公司有义务根据许可产品的净销售额支付中位数个位数的版税。特许权使用费是按产品和国别支付的，直至在该国或12年内该产品的许可专利的有效权利要求到期的最后期限届满之日的较晚者。在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司确认了2.2百万，$114.5百万美元，以及$52.7分别作为出售Sotrovimab应支付给Xencor的特许权使用费的收入成本。
2020年Xencor协定将按产品和国别继续有效，直至各自协定项下的所有特许权使用费支付义务到期为止。为方便起见，本公司可以全部或逐个目标地终止每项协议60提前几天发出书面通知。任何一方可以因另一方未治愈的实质性违约而终止协议60天内书面通知(或30在不付款的情况下)或在另一方破产的情况下，立即书面通知。如果公司提出异议，Xencor可在书面通知下立即终止每项协议，或在30如果本公司的任何分许可人对根据各自协议向本公司授权的任何专利的有效性或可执行性提出质疑，则需提前三天发出书面通知。
8. 资产负债表组成部分
财产和设备，净额
财产和设备，净额由以下部分组成(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 实验室设备 | $ | 43,728 | | | $ | 36,533 | |
| 计算机设备 | 2,783 | | | 2,545 | |
| 家具和固定装置 | 2,887 | | | 2,852 | |
| 租赁权改进 | 80,290 | | | 84,422 | |
| 在建工程 | 226 | | | — | |
| 财产和设备，毛额 | 129,914 | | | 126,352 | |
| 减去：累计折旧和摊销 | (33,896) | | | (20,743) | |
| 财产和设备合计(净额) | $ | 96,018 | | | $ | 105,609 | |
折旧和摊销费用为#美元。18.9百万，$6.3百万美元和美元5.3截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分别为100万美元。
应计负债和其他负债
应计负债和其他负债包括以下各项(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 工资单及相关费用 | $ | 41,322 | | | $ | 28,286 | |
| 研发费用 | 33,129 | | | 48,880 | |
| 经营租赁负债，流动 | 12,867 | | | 4,137 | |
| 根据赠款协议应支付的超额资金 | 9,202 | | | 7,652 | |
| 其他专业和咨询费用 | 3,418 | | | 3,987 | |
| 应计版税 | 816 | | | 10,447 | |
| 应计所得税 | 149 | | | 15,228 | |
| 净利润分享 | — | | | 357,762 | |
| 其他应计费用 | 3,317 | | | 12,711 | |
| 应计负债和其他负债总额 | $ | 104,220 | | | $ | 489,090 | |
9. 重组、减值和其他成本
2023年12月，公司启动了降低运营费用的战略步骤，并将资本分配集中在对患者影响和创造价值潜力最大的项目上(“重组计划”)。作为这些措施的一部分，圣路易斯、密苏里州和俄勒冈州波特兰的研发设施将于2024年关闭。此外，大约75净头寸，或12%的员工将被淘汰，其中包括因公司于2023年第三季度发起的先天免疫小分子群的停产而进行的裁员。该公司预计与重组计划有关的所有行动将在2024年第三季度基本完成。
在截至2023年12月31日的年度内，公司产生了遣散费和其他与员工相关的费用$5.91000万美元，其中4.0600万美元包括在研发费用和美元中1.9100万美元包括在销售、一般和行政费用中。截至2023年12月31日，公司录得美元4.5应计负债及其他与重组成本有关的负债。该公司预计将产生大约#美元的额外费用252000万美元至2000万美元351000万美元，主要与未来设施关闭有关。
除了这些战略步骤外，公司还记录了一次性非现金减值费用和ROU资产、租赁改进和设备的处置损失#美元。7.7截至2023年12月31日的年度，主要用于整合设施和处置已停产的小分子平台所使用的设备。在美元中7.71000万，$5.680万美元包括在研发费用中，以及美元2.1100万美元包括在销售、一般和行政费用中。
10. 承付款和或有事项
租赁协议
该公司对位于加利福尼亚州、俄勒冈州、密苏里州和瑞士的办公和实验室空间有各种运营租赁安排，合同租赁期将在不同日期到期，直至2033年。这些租约要求每月支付租金，在整个租赁期内可能会每年增加租金。某些租赁协议还为该公司提供了续签的选项五年。除非合理地确定本公司将行使该等选择权，否则该等续期选择权不会在余下的租赁期内考虑。2023年12月，该公司宣布，密苏里州和俄勒冈州的研发设施将于2024年关闭。
在整个租赁协议期限内，该公司除支付租金外，还负责支付某些运营成本，如公共区域维护、税收、水电费和保险。这些额外费用被认为是可变租赁费用，并在发生费用的期间确认。
用于确定租赁付款现值的贴现率是我们根据各自租赁期限的收益率曲线估计的抵押增量借款利率，因为我们通常无法确定租赁中隐含的利率。
下表汇总了ASC 842项下确认的租赁成本以及与经营租赁有关的其他信息(以千计，加权平均金额除外)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 经营租赁成本 | $ | 13,934 | | | $ | 15,910 | | | $ | 11,921 | |
| 可变租赁成本 | 10,996 | | | 10,176 | | | 4,517 | |
| 总租赁成本 | $ | 24,930 | | | $ | 26,086 | | | $ | 16,438 | |
| | | | | |
| 其他信息 | | | | | |
| 加权平均剩余租赁年限(年) | 8.9 | | 10.0 | | 10.4 |
| 加权平均增量借款利率(%) | 5.1 | | | 5.2 | | | 5.2 | |
| 为计入经营租赁负债的金额支付的现金 | $ | 19,584 | | | $ | 12,716 | | | $ | 6,250 | |
| 为换取新的经营租赁负债而获得的净资产 | $ | 957 | | | $ | 4,046 | | | $ | 77,187 | |
截至2023年12月31日，公司的经营租赁负债到期日如下(单位：千)：
| | | | | |
| 金额 |
| 2024 | $ | 18,798 | |
| 2025 | 16,490 | |
| 2026 | 16,935 | |
| 2027 | 17,114 | |
| 2028 | 17,388 | |
| 此后 | 69,688 | |
| 租赁付款总额 | 156,413 | |
| 减去：推定利息 | (31,873) | |
| 经营租赁负债现值 | $ | 124,540 | |
截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的综合资产负债表中记录了以下金额(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 经营租约 | | | |
预付费用和其他流动资产(1) | $ | — | | | $ | 17,616 | |
| 运营ROU资产 | 71,182 | | | 82,557 | |
| | | |
| 应计负债和其他负债 | $ | 12,867 | | | $ | 4,137 | |
| 非流动经营租赁负债 | 111,673 | | | 123,837 | |
| 经营租赁负债总额 | $ | 124,540 | | | $ | 127,974 | |
____________________________________________
(1)就某些营运租赁而言，预期收到的租赁优惠超过预期于未来12个月支付的最低租赁付款，因此净额计入预付开支及其他流动资产。
赔偿
在正常业务过程中，本公司签订可能包括赔偿条款的协议。根据该等协议，本公司可就受赔方所蒙受或招致的损失向受赔方作出赔偿，使其不受损害，并为其辩护。在某些情况下，赔偿将在协议终止后继续进行。根据这些规定，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。此外，本公司已与其董事及若干高级职员订立弥偿协议，要求本公司(其中包括)就彼等作为董事或高级职员的身份或服务而可能产生的若干责任作出弥偿。到目前为止，还没有要求公司根据这些协议提供赔偿，因此，据公司所知，没有可能对公司的综合资产负债表、综合业务表或综合现金流量表产生重大影响的赔偿要求。
11. 关联方交易
作为Brii协议的结果，该公司通过其母公司Brii Bio母公司持有Brii Bio的少数股权。截至2023年12月31日，公司董事会中有一名成员在Brii Bio母公司的董事会任职。
12. 基于股票的奖励
2019年股权激励计划
2019年9月，经股东批准，公司董事会通过了《2019年股权激励计划》(以下简称《2019年计划》)，向员工、非员工董事和顾问发行激励性股票期权(ISO)、非限制性股票期权(NSO)、股票增值权(SARS)、限制性股票、其他股票奖励和绩效现金奖励。2019年计划于本公司首次公开发售(“IPO”)同时生效。根据2019年计划授予的奖励不迟于10自授予之日起数年。对于ISO和NSO，期权价格不得低于100授予之日估计公允价值的%。授予的期权通常授予四年制期限，但可以授予不同的归属条款。截至2023年12月31日，有15,467,779根据2019年计划，公司可授予的股份。
2016股权激励计划
2016年9月，公司通过了2016年股权激励计划(“2016计划”)，根据公司董事会制定并经股东批准的条款和规定，向员工、非员工董事和顾问发放ISO、NSO、SARS、限制性股票和其他股票奖励。
根据2016计划授予的奖励不迟于10自授予之日起数年。对于ISO和NSO，期权价格不得低于100授予之日估计公允价值的%。授予的期权通常授予四年制期限，但可以授予不同的归属条款。
在采纳2019年计划的同时，本公司终止了2016年关于新股权奖励的计划。
2019年员工购股计划
2019年9月，经股东批准，公司董事会通过了《员工购股计划》(ESPP)。特别提款权于本公司首次公开招股完成时生效。
ESPP最初授权发行1,280,000根据授予公司员工或公司任何指定关联公司员工的购买权，公司普通股的股份。公司预留供发行的普通股数量在每个历年都会自动增加。根据ESPP，公司可指定持续时间不超过273个月，并可在每次产品中指定较短的购买期限。ESPP允许符合条件的员工通过工资扣减以折扣价购买公司普通股，最高可达15他们收入的%，受任何计划限制。除非公司董事会另有决定，员工可以通过以下方式购买股票85公司普通股在发行首日或购买日的公允市值的较低者的百分比。在截至2023年12月31日的年度内，322,923股票是根据ESPP发行的。
股票期权活动
公司股票期权计划下的活动如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量 选项 | | 加权平均
行权价格 | | 加权平均
剩余合同期限 | | 集料
内在价值 |
| | | | | (年) | | (单位：千) |
| 在2022年12月31日未偿还 | 10,604,367 | | $ | 31.70 | | | 7.6 | | |
| 授与 | 3,296,741 | | $ | 23.70 | | | | | |
| 已锻炼 | (487,014) | | $ | 7.15 | | | | | |
| 被没收 | (2,061,875) | | $ | 31.47 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未偿还债务 | 11,352,219 | | $ | 30.47 | | | 7.1 | | $ | 8,141 | |
| 已归属及预期于二零二三年十二月三十一日归属 | 11,352,219 | | $ | 30.47 | | | 7.1 | | $ | 8,141 | |
| 于2023年12月31日归属并可行使 | 6,582,670 | | $ | 31.26 | | | 6.2 | | $ | 8,098 | |
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度内行使的期权的内在价值合计为5.9百万美元12.1百万美元，以及$65.1分别为100万美元。
于截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度内，已授出购股权之估计加权平均授出日期公允价值为19.13, $22.69、和$47.62分别为每股。
截至2023年12月31日，公司预计将确认剩余的未摊销股票薪酬支出美元。98.4与股票期权有关的百万美元，在估计的加权平均期间为2.5好几年了。
授予员工的股票期权
授予员工的股票期权的公允价值在授予之日采用布莱克-斯科尔斯期权定价模型在以下假设下进行估计：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 期权的预期期限(年) | 5.5 – 6.1 | | 5.3 – 6.1 | | 5.3 – 6.1 |
| 预期股价波动 | 99.0% – 101.5% | | 101.4% – 111.2% | | 103.1% – 112.1% |
| 无风险利率 | 3.4% – 4.9% | | 1.6% – 4.3% | | 0.6% – 1.3% |
| 预期股息收益率 | — | | — | | — |
股票期权的估值假设确定如下：
预期期限-预期期限代表授予的股票期权预期未偿还的期间，并使用简化方法(基于归属日期和合同期限结束之间的中间点)确定，因为公司历史信息有限，无法对其股票期权授予的未来行使模式和归属后的雇佣终止行为制定合理的预期。
预期波动率-自成立以来，预期波动率是通过检查行业同行的历史波动性并使用本公司行业同行的历史波动性的平均值来确定的。从2022年第一季度开始，预期波动率通过使用本公司及其行业同行的历史波动率的混合方法来确定。
无风险利率-该公司根据截至授予日具有类似到期日的美国国债的恒定到期率来确定股票期权预期期限内的无风险利率。
预期股息率-预期股息为零，因为本公司尚未支付，亦不预期在可预见的将来就其利润利息单位支付任何股息。
员工购股计划
2021年6月，本公司根据ESPP启动了第一个认购期。每个服务期均为六个月，自每年6月1日及之后的授权日开始，至每年11月30日及5月31日或之前的购买日结束。
根据ESPP，员工购买权的公允价值在授予之日使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型在以下假设下估计：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| ESPP的预期期限(年) | 0.5 | | 0.5 | | 0.5 |
| 预期股价波动 | 41.2% - 95.1% | | 59.0% - 86.0% | | 76.1% - 144.1% |
| 无风险利率 | 4.5% - 5.2% | | 0.10% - 4.5% | | 0.04% - 0.1% |
| 预期股息收益率 | — | | — | | — |
员工购买权的预期期限等于购买期。预期波动率是根据公司的历史波动率确定的。无风险利率是根据截至授予日员工购买权预期期限内类似到期日的美国国债的恒定到期率计算的。预期股息为零，因为本公司尚未支付，亦不预期在可预见的将来就其利润利息单位支付任何股息。根据Black-Scholes期权定价模型，截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度授予雇员购买权的估计加权平均授予日公允价值为#美元。4.93, $9.09及$19.85分别为每股。
受限制的股票活动
该公司的RSU活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加权平均授予日期每股公允价值 |
| 截至2022年12月31日未归属 | 2,667,828 | | $ | 37.46 | |
| 授与 | 3,534,242 | | $ | 24.91 | |
| 既得 | (734,662) | | $ | 38.91 | |
| 被没收 | (662,441) | | $ | 33.45 | |
| 截至2023年12月31日未归属 | 4,804,967 | | $ | 28.56 | |
RSU的未归属股份尚未计入已发行和已发行的股份。
截至2023年12月31日，有1美元102.1与未归属的限制性股票单位有关的未确认补偿费用总额的百万美元，所有这些费用预计都将在#年的剩余加权平均期间确认2.8好几年了。
基于股票的薪酬费用
基于股票的补偿是在必要的服务期内以直线方式确认的，服务期通常是授权期。下表列出了合并经营报表中授予员工和ESPP的所有奖励的基于股票的报酬支出总额(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 研发 | $ | 62,745 | | | $ | 53,153 | | | $ | 42,554 | |
| 销售、一般和行政 | 48,571 | | | 48,929 | | | 41,230 | |
| 基于股票的薪酬总额 | $ | 111,316 | | | $ | 102,082 | | | $ | 83,784 | |
13. 每股净(亏损)收益
每股普通股基本净(亏损)收益的计算方法是将净(亏损)收益除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。每股普通股稀释净(亏损)收益的计算方法是将净(亏损)收益除以当期已发行普通股的加权平均数加上按照库存股方法计算的当期已发行普通股等价物的任何潜在稀释效应之和。对于公司处于净亏损状态的时期，每股基本净亏损与稀释后每股净亏损相同，因为纳入所有潜在的已发行普通股将具有反摊薄作用。
以下是每股基本和稀释后净(亏损)收入的计算(单位为千，不包括每股和每股数据)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 可归因于Vir的净(亏损)收入 | $ | (615,061) | | | $ | 515,837 | | | $ | 528,584 | |
| | | | | |
| 加权平均流通股，基本股 | 134,130,924 | | 132,606,767 | | 129,884,967 |
| 稀释证券的加权平均效应： | | | | | |
| 购买普通股的期权 | — | | 2,130,212 | | 3,513,438 |
| 受未来归属限制的股份 | — | | 73,851 | | 35,488 |
| 根据员工购股计划购买的股份 | — | | 78 | | — |
| 或有发行股份 | — | | — | | 3,233 |
| 加权平均流通股，稀释后 | 134,130,924 | | 134,810,908 | | 133,437,126 |
| | | | | |
| 每股可归因于VIR的净(亏损)收入，基本 | $ | (4.59) | | | $ | 3.89 | | | $ | 4.07 | |
| 每股可归因于VIR的净(亏损)收益，稀释后 | $ | (4.59) | | | $ | 3.83 | | | $ | 3.96 | |
未包括在每股摊薄计算中的潜在摊薄证券如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 已发行和未偿还的期权 | 11,124,181 | | 8,853,734 | | 5,764,308 |
| 受未来归属限制的股份 | 5,260,229 | | 2,646,748 | | 1,088,304 |
| 总计 | 16,384,410 | | 11,500,482 | | 6,852,612 |
14. 确定缴费计划
该公司发起了一项401(K)退休储蓄计划，以使其员工受益。符合条件的员工可按其薪酬的一定比例向本计划缴款，但须受法定限制。该公司为符合资格的参与者计划提供了捐款，并记录了#美元的缴款费用。4.6百万，$4.0百万美元，以及$2.7截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度分别为100万。
15. 所得税
所得税收益(准备金)前的(亏损)收入包括以下内容(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 国内 | $ | (608,134) | | | $ | 692,445 | | | $ | 535,989 | |
| 外国 | (20,060) | | | 61,835 | | | 13,813 | |
| 所得税收益(准备金)前的总收入(亏损) | $ | (628,194) | | | $ | 754,280 | | | $ | 549,802 | |
所得税受益(拨备)的组成部分包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 当前： | | | | | |
| 联邦制 | $ | 12,774 | | | $ | (238,550) | | | $ | (3,526) | |
| 状态 | (685) | | | (2,432) | | | (105) | |
| 外国 | (75) | | | (12,647) | | | (2,401) | |
| 12,014 | | | (253,629) | | | (6,032) | |
| 延期： | | | | | |
| 联邦制 | 406 | | | 15,186 | | | (15,186) | |
| 状态 | 598 | | | — | | | — | |
| 外国 | 59 | | | — | | | — | |
| 1,063 | | | 15,186 | | | (15,186) | |
| 所得税受益(拨备) | $ | 13,077 | | | $ | (238,443) | | | $ | (21,218) | |
美国联邦法定所得税税率和报告的有效所得税税率之间的对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美国联邦法定所得税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 低于联邦法定税率的外国税 | — | | | (0.3) | | | (0.2) | |
| 扣除联邦福利后的州税 | 5.3 | | | 0.1 | | | 0.7 | |
| 研发税收抵免 | 2.4 | | | (2.0) | | | (1.6) | |
| 永久性物品 | (1.6) | | | (7.4) | | | 1.8 | |
| 估值免税额的变动 | (24.2) | | | 21.1 | | | (17.9) | |
| 其他 | (0.8) | | | (0.9) | | | 0.1 | |
| 有效所得税率 | 2.1 | % | | 31.6 | % | | 3.9 | % |
导致公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的大部分递延税项资产和负债的暂时性差异的税收影响与以下内容有关(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 138,257 | | | $ | 14,793 | |
| 研发税收抵免结转 | 17,917 | | | 12,123 | |
| 股权补偿 | 34,875 | | | 24,250 | |
| 准备金和应计项目 | 21,745 | | | 85,977 | |
| 资本化研究与开发 | 136,962 | | | 75,680 | |
| 租赁负债 | 29,047 | | | 18,553 | |
| 无形资产 | 19,060 | | | 18,348 | |
| 估值免税额 | (356,833) | | | (204,601) | |
| 递延税项资产 | 41,030 | | | 45,123 | |
| | | |
| 递延税项负债： | | | |
| ROU资产 | (16,536) | | | (20,834) | |
| 财产和设备 | (19,610) | | | (13,151) | |
| 投资未实现收益 | (1,190) | | | (5,880) | |
| 知识产权研发 | (5,884) | | | (8,511) | |
| 递延税项负债 | (43,220) | | | (48,376) | |
| | | |
| 递延税项净负债 | $ | (2,190) | | | $ | (3,253) | |
虽然该公司在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度有应纳税所得额，但自成立以来，它在其他方面发生了累积的税收损失。根据现有的客观证据，本公司不能得出递延税项资产完全变现的可能性较大的结论。因此，本公司已就其递延税项资产计提估值拨备。截至2023年12月31日止年度，本公司录得估值免税额增加$152.2百万美元。截至2023年12月31日，公司的净营业亏损结转为美元。487.0100万美元用于联邦用途，以及415.4100万美元用于国家税收。如果不加以利用，这些结转将在2036对于联邦政府和In2031出于国家税收的目的。截至2023年12月31日，公司还有净营业亏损结转美元。19.4百万美元用于澳大利亚税收，有一个无限期的结转期，以及$10.7为瑞士税务目的结转的百万净营业亏损，结转期为七年。
根据1986年《税改法案》，在某些情况下，结转净营业亏损的金额和收益可能会受到减损或限制。导致公司在任何一年中可能利用的净营业亏损金额受到限制的事件包括但不限于，在三年期间累计所有权变更超过50%。本公司完成了截至2023年12月31日的第382节分析，根据这一分析，预计年度限制不会对其在到期前利用其净营业亏损或税收抵免结转的能力产生重大影响。
截至2023年12月31日，公司拥有研究税收抵免结转$0.4百万美元和美元21.4联邦和州税收分别为100万美元。如果不使用，联邦结转将从#年开始以不同的金额到期2036。加州的信用额度可以无限期结转。
2017年的减税和就业法案要求美国股东对某些外国子公司赚取的全球无形低税收入(GILTI)征收现行税。财务会计准则委员会工作人员问答，主题740，第5号，全球无形低税收入会计，指出，一个实体可以做出会计政策选择，要么为预计在未来几年冲销为GILTI的暂时性差异确认递延税款，要么在发生税收的当年为与GILTI相关的税收支出做准备。本公司已选择将GILTI的税项确认为发生税项期间的期间费用。
不确定的税收状况
截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司的未确认税收优惠余额为美元。13.6百万美元和美元10.6分别与转让定价和研发税收抵免有关的税收。截至2023年12月31日的一部分未确认的税收优惠，如果得到确认，将使公司的有效税率增加1.2%。截至2023年12月31日的其他未确认的税收优惠，如果得到确认，将以净营业亏损和税收抵免结转的形式存在，这将吸引全额估值准备抵消，并不会影响公司的实际税率。并无合理可能导致未确认税务优惠总额于报告日期起计12个月内大幅增加或减少的拨备。由于诉讼时效在净营业亏损和信贷结转实际使用后才会过期，因此法规在截至2017年12月31日的日历年度仍然有效，并适用于联邦和州政府。
该公司确认了$0.52023年与不确定的税收状况相关的利息和罚款支出100万美元，截至2023年12月31日，所有这些费用都记录为应计和其他负债。该公司提交美国联邦、州、瑞士和澳大利亚的纳税申报单。该公司的纳税年度对所有年份都是开放的。截至2023年12月31日，该公司未接受美国国税局或任何州或外国税务管辖区的审查。
对不确定税务头寸负债的期初和期末金额的调节如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 截至1月1日的未确认税收优惠总额 | $ | 10,638 | | | $ | 7,422 | | | $ | 4,877 | |
| 前几年取得的税务头寸的增加 | 29 | | | — | | | — | |
| 前几年的减税头寸 | — | | | (12) | | | (62) | |
| 本年度取得的纳税头寸加计 | 2,916 | | | 3,228 | | | 2,607 | |
| 截至12月31日的未确认税收优惠总额 | $ | 13,583 | | | $ | 10,638 | | | $ | 7,422 | |
第九项会计和财务披露方面的变更和分歧。
没有。
项目9A.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估。
在我们首席执行官和首席财务官的参与和监督下，我们的管理层已经评估了截至本年度报告Form 10-K所涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序(如修订后的1934年证券交易法或交易法下的规则13a-15(E)所界定的)的有效性。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理人员必须在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时运用其判断。基于这项评估，本公司首席执行官及首席财务官认为，截至本Form 10-K年度报告涵盖期间结束时，我们的披露控制及程序已有效地提供合理保证，确保本公司须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息在美国证券交易委员会规则及表格指定的时间段内予以记录、处理、汇总及报告，而该等信息已累积并传达至我们的管理层，包括首席执行官及首席财务官(视情况而定)，以便及时就所需披露作出决定。
管理层关于财务报告内部控制的报告
管理层负责建立和维持对财务报告的适当内部控制(如《交易法》规则13a-15(F)所界定的)。我们对财务报告的内部控制是在我们的首席执行官和首席财务官的监督下设计的，旨在为财务报告的可靠性提供合理的保证，并根据公认的会计原则为外部目的编制综合财务报表。由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会(“COSO”)在“内部控制-综合框架(2013框架)”中提出的框架，评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。根据我们的评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2023年12月31日起有效。
我们财务报告内部控制的有效性已经由独立注册会计师事务所安永会计师事务所审计，正如他们在本报告中所述，这份报告对我们截至2023年12月31日财务报告内部控制的有效性表达了无保留意见。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制(根据《外汇法案》规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
独立注册会计师事务所报告
致Vir Biotech，Inc.的股东和董事会
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013年框架)》(COSO标准)中确立的标准，审计了Vir Biotech，Inc.S截至2023年12月31日的财务报告内部控制。我们认为，根据COSO标准，截至2023年12月31日，Vir Biotech，Inc.(本公司)在所有重要方面都对财务报告进行了有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，审计了本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的综合资产负债表，截至2023年12月31日的三个年度的相关综合经营报表、综合(亏损)收益、股东权益和现金流量，以及相关附注和我们于2024年2月26日发布的报告，就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/S/安永律师事务所
加利福尼亚州圣马特奥
2024年2月26日
项目9B。其他信息。
在……上面2023年10月20日, 乔治·斯坎戈斯博士，我们的一位导演，采用了规则10b5-1交易计划出售我们的普通股，以满足证券交易法规则10b5-1(C)(“Scangos交易计划”)的积极防御条件。Scangos交易计划规定，在强制性股票出售到回售发生后，向Scangos博士交付100%净股票的两次市场订单销售，以产生资金，以满足公司与两项预定归属日期分别为2024年2月16日和2024年2月22日的限制性股票单位奖励有关的预扣税义务。根据这两项限制性股票奖励，27,750股我们的普通股将在这两个日期的每个日期归属(总计55,500我们的普通股)，总金额包括受Scangos交易计划约束的所有股票。Scangos交易计划将在(I)Scangos交易计划计划的所有销售完成之日或(Ii)2024年12月31日到期，以较早的日期为准。
我们没有任何其他董事或高级管理人员(如《交易法》第16a-1(F)条所界定)vt.进入，进入变成或已终止规则10b5-1交易安排或在2023年第四季度采用或终止非规则10b5-1交易安排(定义见S-K法规第408(C)项)。
项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。
不适用。
第三部分
项目10.董事、行政人员和公司治理
本项目所要求的信息是参考我们为2024年股东年会的最终委托书或委托书中标题为“建议1-董事选举”、“关于董事会和公司治理的信息-商业行为和道德准则”、“拖欠第16(A)条报告”、“关于董事会和公司治理的信息-提名和公司治理委员会”和“关于董事会和公司治理的信息-审计委员会”中的信息而纳入的。
第11项.行政人员薪酬
本项目所要求的信息通过参考我们的委托书中题为“高管薪酬”的章节中的信息而并入。
项目12.某些受益所有人的安全所有权和管理及相关股东事项。
本项目所要求的信息是通过参考委托书中题为“某些实益所有者和管理层的担保所有权”和“高管薪酬-股权薪酬计划信息”部分中的信息而合并的。
第十三条某些关系和相关交易，以及董事的独立性。
本项目所要求的信息是参考委托书中“董事会和公司治理--董事会的独立性”、“董事会和公司治理--审计委员会”、“董事会和公司治理--薪酬委员会”、“董事会和公司治理--提名和公司治理委员会”和“与相关人士的交易”部分中的信息而纳入的。
第14项主要会计费用及服务
本项目所要求的信息通过参考我们委托书中题为“建议3--批准独立注册会计师事务所的任命”一节中的信息并入。
第四部分
项目15.物证、财务报表附表
作为本年度报告10-K表格的一部分提交的财务报表、财务报表明细表和证物如下：
(a)(1)财务报表
请参阅本文件第二部分第8项所列财务报表。
(a)(2)财务报表明细表
所有财务报表附表均被省略，因为所需资料已列入合并财务报表或本文件第二部分第8项所载的附注。
(a)(3)陈列品
| | | | | | | | |
展品
数 | | 描述 |
| | |
| 3.1 | | 修订和重新发布的公司注册证书(参考2019年10月16日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表(文件编号001-39083)的附件3.1并入本文)。 |
| | |
| 3.2 | | 经修订及重新修订的公司章程(于2023年3月8日向美国证券交易委员会提交的注册人当前8-K报告(文件编号001-39083)的附件3.1并入本文)。 |
| | |
| 4.1 | | 公司普通股证书格式(参考2019年9月30日在美国证券交易委员会备案的公司注册说明书S-1表格(档号333-233604)附件4.1并入本文)。 |
| | |
| 4.2 | | 本公司与其部分股东于2017年11月29日签订的修订及重新订立的《投资者权利协议》(本文参考本公司于2019年9月3日提交予美国证券交易委员会的S-1表格登记说明书附件4.2(档号333-233604)而并入本协议)。 |
| | |
| 4.3 | | 股本说明书(参考2020年3月26日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表(文件编号001-39083)附件4.4并入本文)。 |
| | |
| 10.1+ | | VIR Biotech，Inc.2019年股权激励计划(通过引用2019年10月15日提交给美国证券交易委员会的公司S-8表格(文件编号333-234212)附件4.8并入本文)。 |
| | |
| 10.2+ | | 2019年员工购股计划(参考2019年10月15日向美国证券交易委员会备案的公司S-8表格(文件编号33-234212)附件4.11并入本文)。 |
| | |
| 10.3+ | | 公司与董事及高管之间的赔偿协议表(本文参考公司于2019年9月3日向美国证券交易委员会提交的公司注册说明书S-1表格(档号333-233604)的附件10.1而并入)。 |
| | |
| 10.4+ | | Vir Biotech，Inc.2019年股权激励计划下的期权授予通知和期权协议的表格(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司注册说明书S-1表格(文件编号333-233604)附件10.3并入)。 |
| | |
| 10.5+ | | Vir Biotech，Inc.2019年股权激励计划下限制性股票单位授予通知和单位奖励协议的格式(结合于此，参考2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格(文件编号001-39083)附件10.5)。 |
| | |
| | | | | | | | |
| 10.6+ | | VIR Biotech，Inc.2016年股权激励计划，经修订(本文参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司注册说明书S-1表格(文件编号333-233604)附件10.5并入)。 |
| | |
| 10.7+ | | 修订后的VIR生物科技股份有限公司2016年股权激励计划下的激励性股票期权通知和协议、非限制性股票期权通知和协议、限制性股票协议、限制性股票协议和限制性股票购买协议的格式(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司登记说明书S-1表格(文件编号333-233604)第10.6条并入)。 |
| | |
| 10.8+ | | 董事非员工薪酬政策(通过参考2023年2月28日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格第10.8号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.9+ | | 公司与玛丽安·德·巴克于2023年1月19日发出的要约书(本文引用了公司于2023年5月8日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格第10.1号文件(文件编号001-39083))。 |
| | |
| 10.10+ | | 本公司与Sung Lee于2023年2月13日发出的要约书(本文参考本公司于2023年5月8日提交予美国证券交易委员会的10-Q表格第10.2号文件(第001-39083号文件)合并于此)。 |
| | |
| 10.11+ | | 修订及重订本公司与彭于2019年8月27日签订的聘书协议(本文参考本公司于2019年9月3日提交予美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书附件10.12(档案号333-233604)而并入本协议)。 |
| | |
| 10.12+ | | 修订和重新签署了公司与Ann(Aine)M.Hanly于2021年5月4日签订的聘书协议(本文通过参考2021年5月6日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q表第10.6号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.13+ | | Humabs BioMed SA(f/k/a Humabs Holding GmbH)与Johanna Friedl-Naderer之间的雇佣协议，日期为2021年12月16日(本文通过参考2022年5月5日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格第10.1号文件(文件编号001-39803)并入本文)。 |
| | |
| 10.14+ | | Humabs BioMed SA、Vir Biotech International GmbH和Johanna Friedl-Naderer之间的转让就业协议和修订就业协议，日期为2022年12月19日(通过引用公司于2023年2月28日提交给美国证券交易委员会的10-K表格(文件编号001-39803)的附件10.17并入本文). |
| | |
| 10.15+ | | Vir Biotech International GmbH与Johanna Friedl-Naderer的分离协议，日期为2023年9月23日(本文通过引用公司于2023年11月3日提交给美国证券交易委员会的10-Q表第10.2号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.16+ | | VIR Biotech，Inc.控制权变更及福利计划(结合于此，参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1注册说明书(文件编号333-233604)附件10.15)。 |
| | |
| 10.17+ | | 本公司与乔治·斯坎戈斯于2019年8月27日签订的修订和重新签署的聘书协议(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司注册说明书S-1表格(文件编号333-233604)附件10.9而并入本文)。 |
| | |
| 10.18+ | | 本公司与霍华德·霍恩于2019年8月27日签订的修订和重新签署的《聘书协议》(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司注册说明书S-1表格(文件编号333-233604)附件10.10而并入本文)。 |
| | |
| 10.19† | | 本公司与Brii Biosciences Limited(前身为BiiG Treateutics Limited)于2018年5月23日签订的合作、期权及许可协议(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.16并入本文)。 |
| | |
| | | | | | | | |
| 10.20† | | 本公司与Alnylam PharmPharmticals，Inc.的合作与许可协议，日期为2017年10月16日(本文参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.17并入本文)。 |
| | |
| 10.21† | | 本公司与Alnylam PharmPharmticals，Inc.于2019年12月17日签订的合作与许可协议的第1号修正案(通过参考2020年3月26日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格第10.19号文件(文件编号001-39083)合并于此)。 |
| | |
| 10.22† | | 2020年3月3日公司与Alnylam制药公司之间的合作和许可协议的第2号修正案(通过参考公司于2020年3月26日提交给美国证券交易委员会的10-K表格第10.20号文件(文件编号001-39083)合并于此)。 |
| | |
| 10.23† | | 本公司与Alnylam PharmPharmticals，Inc.于2020年4月1日签订的合作与许可协议修正案3(本文参考本公司于2020年7月6日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(文件编号333-239689)附件10.21而并入本文)。 |
| | |
| 10.24† | | 公司与Alnylam制药公司之间的信函协议，日期为2020年12月23日(通过参考2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格第10.24号文件(文件编号001-39083)合并于此)。 |
| | |
| 10.25† | | 本公司与Alnylam PharmPharmticals，Inc.于2017年10月16日签订的普通股发行协议(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1注册说明书(文件编号333-233604)附件10.18并入本文)。 |
| | |
| 10.26† | | 本公司与Alnylam PharmPharmticals，Inc.于2019年12月17日签署的普通股发行协议第1号修正案(本文通过参考2020年3月26日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格第10.22号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.27† | | 本公司与Alnylam PharmPharmticals，Inc.于2018年11月13日签订的书面协议(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.19并入本文)。 |
| | |
| 10.28† | | 本公司与医药免疫有限责任公司于2018年9月7日签订的许可协议(本文参考本公司于2019年9月3日向美国证券交易委员会提交的S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.20而并入本文)。 |
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| 10.29† | | 本公司于2020年9月1日与Medmune有限责任公司签订的许可协议的第1号修正案(本文通过参考2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的10-K表格第10.29号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.30† | | 公司与俄勒冈健康与科学大学于2019年8月27日签订的第二次修订和重新签署的主许可协议(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.21并入本文)。 |
| | |
| 10.31† | | 本公司与TomegaVax，Inc.的股东于2016年9月12号签订的书面协议(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司注册说明书S-1表格(文件编号333-233604)的附件10.22并入本文)。 |
| | |
| 10.32† | | 本公司、VIR Merge Sub，Inc.，AGenvir Corporation和Stephen R.Quake博士于2018年1月2日签署的合并协议和合并计划(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.23并入本文)。 |
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| 10.33† | | 本公司、Humabs BioMed SA、其中所述Humabs的股东、其中所述的Humabs的期权持有人、Fortis Advisors LLC和某些证券持有人之间的证券购买协议，日期为2017年8月22日(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司注册说明书S-1表格(文件编号333-233604)的第10.24号附件而并入)。 |
| | |
| 10.34† | | 本公司与比尔及梅林达·盖茨基金会签订的授予协议，日期为2018年1月26日(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的本公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.26而并入本文)。 |
| | |
| 10.35† | | 本公司与比尔和梅林达·盖茨基金会于2019年4月18日签署的《赠款协议》的第1号修正案(本文通过参考2020年3月26日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格第10.31号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.36† | | 公司与比尔和梅林达·盖茨基金会于2020年2月24日签署的授予协议的第2号修正案(本文通过参考公司于2020年3月26日提交给美国证券交易委员会的10-K表格第10.32号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.37† | | 本公司与比尔和梅林达·盖茨基金会于2020年5月22日签订的赠款协议的第3号修正案(本文通过参考2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的10-K表格第10.38号文件(文件编号001-39083)合并于此)。 |
| | |
| 10.38† | | 公司与比尔和梅林达·盖茨基金会于2020年12月8日签署的授予协议第4号修正案(本文通过参考公司于2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的10-K表格第10.39号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.39† | | 2021年6月2日公司与比尔和梅林达·盖茨基金会之间的赠款协议第5号修正案(本文通过参考2021年8月5日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q表格第10.3号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.40† | | 本公司与比尔及梅林达·盖茨基金会签订的授予协议，日期为2018年3月16日(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的本公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.27并入本文)。 |
| | |
| 10.41† | | 本公司与比尔和梅林达·盖茨基金会于2019年4月22日签订的《赠款协议》的第1号修正案(本文通过参考本公司于2020年3月26日提交给美国美国证券交易委员会的10-K表格第10.34号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.42† | | 本公司与比尔及梅林达·盖茨基金会于2019年10月28日签订的赠款协议的第2号修正案(本文通过参考本公司于2020年3月26日提交给美国美国证券交易委员会的10-K表格第10.35号文件(第001-39083号文件)合并于此)。 |
| | |
| 10.43† | | 本公司与比尔和梅林达·盖茨基金会于2020年5月29日签订的赠款协议的第3号修正案(本文通过参考本公司于2020年8月11日提交给美国证券交易委员会的10-Q表第10.12号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.44† | | 本公司与比尔及梅林达·盖茨基金会于2021年6月16日签订的赠款协议第4号修正案(本文通过参考本公司于2021年8月5日提交给美国美国证券交易委员会的10-Q表第10.4号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.45† | | 公司与比尔和梅林达·盖茨基金会于2021年12月8日签署的授予协议第5号修正案(本文通过参考2022年2月28日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格第10.43号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.46† | | 公司与比尔和梅林达·盖茨基金会之间的授予协议，日期为2021年11月5日(本文通过参考2022年2月28日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格第10.44号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.47† | | 修订和重新签署了公司与比尔和梅林达·盖茨基金会于2022年1月12日签署的信函协议(通过参考2022年2月28日提交给美国证券交易委员会的10-K表格附件10.45(文件编号001-39083)合并)。 |
| | |
| | | | | | | | |
| 10.48 | | 公司与比尔和梅林达·盖茨基金会的股票购买协议，日期为2022年1月12日(本文通过参考2022年2月28日提交给美国证券交易委员会的10-K表格第10.46号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.49† | | 公司与比尔和梅林达·盖茨基金会之间的授予协议，日期为2022年1月12日(本文通过参考2022年2月28日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格第10.47号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.50† | | 修订和重新签署了本公司(作为Humabs BioMed SA(f/k/a Humabs Holding GmbH)的权益继承人)与生物医学研究所于2011年12月16日签订的独家许可协议(本文通过参考本公司于2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.28而并入)。 |
| | |
| 10.51† | | 本公司(作为Humabs BioMed SA(f/k/a Humabs Holding GmbH)的权益继承人)与生物医学研究所于2012年2月10日签订的经修订及重新签署的独家许可协议修正案(本文通过参考本公司于2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的第10.29号附件而并入)。 |
| | |
| 10.52† | | 公司(作为Humabs BioMed SA的权益继承人)与生物医学研究所于2011年12月16日签订的独家许可协议(合并于此，参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.30)。 |
| | |
| 10.53 | | 本公司(作为Humabs BioMed SA的权益继承人)与生物医学研究所于2012年2月10日签订的许可协议修正案(合并于此，参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.31)。 |
| | |
| 10.54† | | 公司(作为Humabs BioMed SA的权益继承人)与生物医学研究所于2018年1月29日签订的修订协议(本文通过引用公司于2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)附件10.32而并入本文)。 |
| | |
| 10.55† | | 公司与洛克菲勒大学的独家许可协议，日期为2018年7月31日(本文通过参考公司于2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册声明(文件编号333-233604)的附件10.33而并入本文)。 |
| | |
| 10.56† | | 公司与洛克菲勒大学的独家许可协议修正案，日期为2019年5月17日(本文通过参考公司于2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.34而并入本文)。 |
| | |
| 10.57† | | 公司与洛克菲勒大学独家许可协议的第二修正案，日期为2020年9月28日(本文通过参考公司于2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的10-K表格第10.51号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.58† | | 公司与洛克菲勒大学的独家许可协议第三修正案，日期为2021年3月1日(本文通过参考公司于2021年5月6日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格第10.5号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.59† | | 本公司(作为Humabs BioMed SA的权益继承人)与Medmune，LLC于2012年3月20日签订的分许可及合作协议(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.35而并入本文)。 |
| | |
| 10.60† | | 本公司(作为Humabs BioMed SA的权益继承人)与Medmune，LLC于2013年4月19日签订的分许可及合作协议修正案1(合并于此，通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.36而纳入)。 |
| | | | | | | | |
| | |
| 10.61† | | 本公司(作为Humabs BioMed SA的权益继承人)与Medmune，LLC于2015年4月27日签订的分许可和合作协议修正案2(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.37并入本文)。 |
| | |
| 10.62† | | 本公司(作为Humabs BioMed SA的权益继承人)与Medmune，LLC于2015年12月31日签订的分许可和合作协议修正案3(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.38并入本文)。 |
| | |
| 10.63† | | 本公司(作为Humabs BioMed SA的权益继承人)与Medmune，LLC于2016年8月29日签订的分许可和合作协议修正案4(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.39并入本文)。 |
| | |
| 10.64† | | 本公司(作为Humabs BioMed SA的权益继承人)与Medmune，LLC于2017年7月15日签订的分许可和合作协议修正案5(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.40并入本文)。 |
| | |
| 10.65† | | 本公司(作为Humabs BioMed SA的权益继承人)与Medmune，LLC于2018年9月7日签订的分许可和合作协议修正案6(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.41并入本文)。 |
| | |
| 10.66 | | 本公司与ARE-San FRANCISCO NO.43，LLC，日期为2017年3月30日的租赁协议(本文通过参考2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司注册说明书S-1表格(文件编号333-233604)附件10.42并入本文)。 |
| | |
| 10.67 | | 本公司与ARE-San FRANCISCO NO.43，LLC于2019年4月10日签订的租赁协议第一修正案(本文通过参考本公司于2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)附件10.43而并入本文)。 |
| | |
| 10.68† | | 公司与KRE交易所所有者有限责任公司之间的租赁协议，日期为2021年12月16日(本文通过参考2022年2月28日提交给美国证券交易委员会的公司10-K表格第10.66号文件(文件编号001-39083)合并于此)。 |
| | |
| 10.69† | | 本公司与Xencor，Inc.签订的专利许可协议，日期为2019年8月15日(本文通过引用2019年9月3日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-233604)的附件10.44并入本文)。 |
| | |
| 10.70† | | 公司与Xencor，Inc.于2021年2月23日签订的专利许可协议修正案1(本文通过参考2021年5月6日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q表第10.3号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.71† | | 公司与Xencor，Inc.的专利许可协议，日期为2020年3月25日(本文通过引用公司于2020年6月19日提交给美国证券交易委员会的8-K表第99.1号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.72† | | 公司与Xencor，Inc.于2021年2月23日签订的专利许可协议修正案1(本文通过参考2021年5月6日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q表第10.4号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.73† | | 本公司、葛兰素史克英国有限公司和Beecham S.A.于2020年6月9日签署的最终合作协议(本文通过参考公司于2020年7月6日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册声明(文件编号333-239689)的附件10.54而并入本文)。 |
| | |
| | | | | | | | |
| 10.74 | | 本公司与葛兰素史克集团有限公司于2020年4月5日签订的股份购买协议(本文参考本公司于2020年7月6日向美国证券交易委员会提交的公司注册说明书S-1表格(文件编号333-239689)第10.55号附件而加入)。 |
| | |
| 10.75† | | 公司与葛兰素史克英国有限公司的初步合作协议，日期为2021年2月14日(本文通过参考公司于2021年5月6日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格附件10.1(文件编号001-39083)而并入本文)。 |
| | |
| 10.76† | | 公司与葛兰素史克英国有限公司的最终合作协议，日期为2021年5月18日(本文通过参考2021年8月5日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q表格第10.2号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.77† | | 本公司与葛兰素史克英国有限公司于2022年5月27日签订的最终合作协议的第1号修正案(本文通过参考本公司于2022年8月9日提交给美国美国证券交易委员会的10-Q表第10.2号文件(文件编号001-39083)合并而成)。 |
| | |
| 10.78† | | 本公司与葛兰素史克英国有限公司于2023年2月8日签订的最终合作协议的第2号修正案(本文通过参考本公司于2023年5月8日提交给美国美国证券交易委员会的10-Q表第10.3号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.79† | | 本公司与葛兰素史克英国有限公司于2023年2月8日签订的最终合作协议的第3号修正案(本文通过参考本公司于2023年5月8日提交给美国美国证券交易委员会的10-Q表第10.4号文件(文件编号001-39083)并入本文)。 |
| | |
| 10.80† | | 本公司与葛兰素史克集团有限公司于2021年2月14日签订的股份购买协议(本文通过参考2021年5月6日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q表第10.2号文件(文件编号001-39083)而并入本文)。 |
| | |
| 10.81† | | 本公司与三星生物制品有限公司于2020年4月9日签订的具有约束力的信函协议(本文通过参考2020年7月6日提交给美国证券交易委员会的公司S-1表格注册说明书(文件编号333-239689)的附件10.57而并入本文)。 |
| | |
| 10.82 | | 公司、葛兰素史克贸易服务有限公司和三星生物制药有限公司于2020年7月31日签署的转让和创新协议(通过引用公司于2020年8月7日提交给美国证券交易委员会的8-K表格第99.2号文件(文件编号001-39083)合并于此)。 |
| | |
| 10.83† | | 本公司与药明生物(香港)有限公司于2020年6月15日签署的意向书(此处参考本公司于2020年7月6日提交予美国证券交易委员会的S-1表格(档案号：333-239689)的注册说明书附件10.59而成立)。 |
| | |
| 10.84† | | 本公司与药明生物(香港)有限公司于2022年5月16日订立的终止协议(此处引用本公司于2022年8月9日提交予美国证券交易委员会的10-Q表第10.1号文件(第001-39083号文件))。 |
| | |
| 10.85† | | 本公司与美国卫生与公众服务部、战略准备与反应管理局、生物医学高级研究与发展局之间的其他高级研究交易(OTAR)，涉及暴露前预防性单抗以预防流感疾病和针对其他可能发生大流行的新病原体的医学对策(协议编号：75A50122C00081)，日期为2022年9月28日(合并于此，以参考公司于2023年11月3日提交给美国美国证券交易委员会的10-Q表表中附件10.2(文件第001-39083号))。 |
| | |
| 10.86† | | 本公司与美国卫生与公众服务部、战略准备和反应管理局、生物医学高级研究和发展局之间的其他高级研究交易(OTAR)的第1号修正案，涉及暴露前预防流感疾病的预防性单抗和其他可能发生大流行的新病原体的医学对策(协议编号75A50122C00081，修正案编号：P00001)，日期为2023年9月29日(通过参考2023年11月3日提交给美国证券交易委员会的公司10-Q表第10.3号文件(文件编号001-39083)合并于此)。 |
| | | | | | | | |
| | |
| 10.87 | | 登记人与考恩有限责任公司之间于2023年11月3日签订的销售协议(通过引用公司于2023年11月3日提交给美国证券交易委员会的S-3表格登记声明的附件1.2(备案编号333-275314)合并)。 |
| | |
| 21.1 | | 本公司子公司名单。 |
| | |
| 23.1 | | 独立注册会计师事务所同意。 |
| | |
| 24.1 | | 授权书(包括在本报告的签名页上)。 |
| | |
| 31.1 | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
| | |
| 31.2 | | 根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
| | |
| 32.1* | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证。 |
| | |
| 97 | | 多德-弗兰克补偿追回政策。 |
| | |
| 101.INS | | 内联XBRL实例文档该实例文档不会出现在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
| | |
| 101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档。 |
| | |
| 101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
| | |
| 101.DEF | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
| | |
| 101.LAB | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
| | |
| 101.PRE | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
| | |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。 |
__________________________________________________+指管理合同或补偿计划或安排。
†本展品的某些部分(由“”表示[***]“)已根据S-K规例第601(B)(10)(Iv)项略去。
*随附于本10-K表格年度报告的附件32.1的认证不被视为已向美国证券交易委员会提交，并且不得通过引用的方式并入公司根据1933年证券法(经修订)或1934年证券交易法(经修订)提交的任何文件中，无论是在本表格10-K年度报告日期之前或之后进行的，无论此类文件中包含的任何一般注册语言如何。
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据经修订的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的下列签署人代表其签署本报告.
| | | | | | | | |
| VIR生物技术公司 |
| | |
日期：2024年2月26日 | 发信人： | /s/玛丽安·德·贝克 |
| | 玛丽安·德·贝克，理学硕士、博士、工商管理硕士 |
| | 董事首席执行官兼首席执行官 |
| | (首席行政主任) |
| | |
日期：2024年2月26日 | 发信人： | /s/李成 |
| | 李成 |
| | 常务副总裁兼首席财务官 |
| | (首席财务会计官) |
授权委托书
通过此等陈述，我知道所有人，以下签名的每个人构成并任命Marianne de Backer，M.Sc，Ph.D.，MBA，Sung Lee和Vanina de Verneuil，以及他们中的每个人作为其真正和合法的事实代理人和代理人，有充分的权力替代和再替代他或她，以他或她的名义，地点和替代，以任何和所有的身份，签署本10-K表格年度报告的任何和所有修正案，并将其存档，以及与之相关的证物和其他相关文件，授予上述代理律师和代理人，以及他们中的每一人充分的权力和授权，以尽其可能或可以亲自作出的一切意图和目的，作出和执行与其有关的每一项必要的作为和事情，并在此批准和确认所有上述事实代理人和代理人，以及他们中的任何一人或他们的替代者或替代者，可以合法地作出或安排作出凭借本条例而作出的任何事情。
根据修订后的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下注册人以登记人的身份在指定日期签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /S/玛丽安·德·巴克 | | 董事首席执行官兼首席执行官 | | 2024年2月26日 |
| 玛丽安·德·贝克，理学硕士、博士、工商管理硕士 | | (首席行政主任) | | |
| | | | |
| /发稿S/李颂 | | 常务副总裁兼首席财务官 (首席财务会计官) | | 2024年2月26日 |
| 李成 | | | |
| | | | |
| /S/佐藤薇琪 | | 董事会主席 | | 2024年2月26日 |
| Vicki Sato，博士 | | | | |
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| /S/杰弗里·S·哈特菲尔德 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 杰弗里·S·哈特菲尔德 | | | | |
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| /S/罗伯特·莫尔 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 罗伯特·莫尔 | | | | |
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| /S/珍妮特·纳波利塔诺 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 珍妮特·纳波利塔诺 | | | | |
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| /S/罗伯特·尼尔森 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 罗伯特·尼尔森 | | | | |
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| /撰稿S/罗伯特·佩雷斯 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 罗伯特·佩雷斯 | | | | |
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| /S/Saira Ramasastry | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 塞拉·罗马萨塞 | | | | |
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| /S/乔治·斯坎戈斯 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 乔治·斯坎戈斯博士。 | | | | |
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| /S/菲利普·夏普 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 菲利普·夏普博士。 | | | | |
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| /S/埃利奥特·西格尔 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| Elliott Sigal，医学博士，博士 | | | | |
