美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的从

佣金文件编号001-32157

萨瓦拉公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(512) 614-1848

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是 ☐ 不是 ☒

注册人非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，基于2023年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日)普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价，为 $410,495,412.

截至2024年3月7日，注册人发行的普通股数量为138,148,141.

注册人与预定举行的年度股东大会有关的最终委托书部分2024年6月6日，以引用方式并入本报告第三部分。

目录表

关于前瞻性陈述的警告性声明

这份10-K表格的年度报告，特别是在第1项.业务和第7项.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析，以及通过引用结合在本文中的信息，包括符合修订的1933年证券法第27A节和修订的1934年证券交易法第21E节的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是基于当前的预期和信念，涉及许多风险和不确定因素，可能导致实际结果与预期大相径庭。这些前瞻性陈述不应被视为对未来事件的预测，因为我们不能向您保证这些陈述中反映的事件或情况将会实现或将会发生。在本报告中使用时，“目标”、“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“表示”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将会”、“将会”以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并不是所有的前瞻性陈述都包含这些可识别的词语。除历史事实陈述外，所有陈述均可被视为前瞻性陈述。例如，前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

汇总风险因素

以下描述的风险因素是对可能导致我们的实际结果、业绩或成就与任何未来结果、或与对我们的投资相关的此类前瞻性陈述中明示或暗示的业绩或成就大不相同的主要风险因素的汇总。

与我们候选产品的开发和商业化相关的风险

与我们的资本要求和财务状况相关的风险

与我们对第三方的依赖相关的风险

与竞争、留住关键员工和管理增长相关的风险

与我们的业务运营相关的风险

与我们的知识产权有关的风险

与我们的行业相关的风险

与我们普通股相关的风险

如果任何这些风险或不确定性成为现实或任何这些假设被证明是不正确的，我们的结果可能与本报告中的前瞻性陈述有重大差异。本报告中的所有前瞻性陈述仅截至本报告日期为最新。我们不承担任何义务公开更新任何前瞻性陈述，以反映任何陈述日期后的事件或情况，或反映意外事件的发生。除非上下文另有要求，本报告中所有提及的“Savara”、“我们的公司”、“我们”、”我们的”或类似词语均指Savara Inc.。及其合并子公司。

第一部分

项目1.B有用处。

业务概述

萨瓦拉公司Savara（连同其子公司“Savara”、“公司”、“我们”或“我们的”）是一家专注于罕见呼吸道疾病的临床阶段生物制药公司。我们唯一的方案，molgramostim雾化溶液（“molgramostim”），是一种吸入生物制剂，特别是吸入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（“GM-CSF”），处于自身免疫性肺泡蛋白沉积症（“aPAP”）的3期开发中。Molgramostim通过专有的eFlow输送®雾化器系统（PARI Pharma GmbH）。我们的管理团队在孤儿药开发和肺部医学方面拥有丰富的经验，可以识别未满足的需求，并有效地推动候选产品的批准和商业化。

企业战略

我们的目标是通过开发和商业化新型、一流的药物，解决该领域未满足的医疗需求，成为罕见呼吸道治疗领域的领导者。我们战略的关键要素包括：

莫格拉戈斯蒂姆-APAP

我们唯一的候选产品是吸入型生物。Molgram ostin是一种重组人GM-CSF的吸入剂，正在开发用于治疗APAP。肺泡蛋白沉积症(PAP)是一种罕见的肺部疾病，其特征是表面活性物质在肺泡(或气囊)内积聚。PAP有不同的类型，其中最常见的是APAP。

2019年5月，FDA批准Molgram osTim治疗APAP的快速通道指定。快速通道指定有助于开发和加快新药或生物制品的审查，这些新药或生物制品旨在治疗显示出解决未得到满足的医疗需求的潜力的严重或危及生命的疾病。2019年12月，尽管之前由我们进行并在本文中进一步描述的Impala 2/3期试验的数据不符合监管部门的批准要求，但FDA根据我们的Impala试验24周双盲治疗期的数据，批准了用于APAP的突破性治疗指定(BTD)。此外，在美国和欧洲联盟(“EU”)，Molgram ostin被授予治疗APAP的孤儿药物称号，这允许分别有7年和10年的独家批准。Savara独家访问调查性的、专有的Pari eFlow®用于这一适应症的雾化系统，以及用于Molgram ostim活性药物物质的专有细胞库。此外，在英国(“UK”)，用于治疗急性呼吸窘迫综合征(APAP)的莫格拉西汀获得了英国药品和保健品管理局(MHRA)颁发的创新护照(2022年6月)和前景看好的创新药物(2022年8月)称号。这些称号提供了以下机会

加强了MHRA和英格兰、苏格兰和威尔士卫生技术评估机构的对话和投入。

2019年，我们宣布了治疗APAP的2/3期临床试验Impala，与第24周基线相比，与安慰剂相比，Impala的肺泡-动脉梯度或(A-a)DO2没有达到改善的主要终点。虽然这项试验没有达到其主要终点，但来自Impala试验的全部数据让我们相信，Molgram ostimi有可能解决这种罕见肺部疾病的重大未得到满足的需求。这些数据包括：

2020年9月，黑斑羚试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》。我们认为Molgram osTim具有良好的风险-收益概况，并对该计划的未来保持信心，包括目前的3期Impala-2关键试验。

截至2023年12月31日，我们的第三阶段Impala-2关键试验仍在进行中，该试验建立在Impala试验的关键经验基础上。在2022年至2023年期间，我们激活和管理了我们的临床站点，登记了患者，并于2023年第二季度末完成了登记。

我们还得到了欧洲药品管理局(EMA)儿科委员会和英国MHRA的接受，接受了莫格拉西坦的儿科研究计划(“PIP”)。

详细的计划说明

莫格拉摩斯时间

关于APAP的背景

自身免疫性肺泡蛋白沉积症，又称APAP，是一种特殊的疾病，属于一种独特的罕见肺部疾病家族，统称为PAP。APAP约占所有PAP患者的90%，据估计，PAP在美国的患病率为每百万人6至7例，世界其他地区的患病率与此类似或更高。例如，日本是一个对诊断和治疗PAP采取更集中方法的国家，被诊断为PAP的患者持续增加。据估计，日本的流行率可能是最初估计的每百万人6至7例的三到四倍。

APAP的特征是肺泡或气囊中的表面活性物质积聚。表面活性物质由蛋白质和脂质组成，是一种重要的生理物质，它排列在肺泡内部，防止肺塌陷。肺部不断产生新的活性表面活性物质。在健康的肺中，表面活性物质被称为肺泡巨噬细胞的免疫细胞清除。然而，在APAP患者的肺中，巨噬细胞无法清除肺泡中的表面活性物质，导致表面活性物质逐渐积聚在肺泡中。APAP的根本原因是对GM-CSF的自身免疫反应，GM-CSF是体内一种自然产生的蛋白质。肺巨噬细胞需要GM-CSF刺激才能正常工作，但在APAP中，GM-CSF被抗GM-CSF抗体中和，导致巨噬细胞无法执行任务，包括从肺泡清除表面活性物质。

APAP最常影响中年早期的人，但任何年龄段的人都可能受到影响。由于表面活性物质的积累，肺部的气体交换受阻，患者开始经历呼吸短促、疲劳和运动耐量下降。通常情况下，呼吸短促首先是在用力时观察到的，但随着疾病的发展，即使在人休息的时候也会经历呼吸短促。患者可能会出现咳嗽、咳痰和发烧，特别是在继发性肺部感染的情况下。从长远来看，这种疾病可能会导致严重的并发症，包括肺纤维化，并经常可能导致需要肺移植。

APAP的当前治疗方案

目前还没有治疗APAP的批准药物。目前对APAP的标准护理是一种名为全肺灌洗(WLL)的非标准化程序，需要用生理盐水冲洗肺，最常见的是一次一个肺，以物理方式清除肺中多余的表面活性物质。这种侵入性的、不方便的手术是在全身麻醉下进行的，包括：

WLL的潜在并发症包括肋骨骨折、缺氧、气胸(肺塌陷)、胸腔积液(胸腔积液)、重叠感染和急性呼吸窘迫综合征。
 

WLL由经验丰富的医生在专科地点进行，需要住院治疗。在大多数患者中，WLL可能只提供暂时的症状缓解。一旦肺部充盈了表面活性物质，就需要重复WLL程序。

由于APAP尚无经批准的药物治疗方法，因此对方便有效的药物治疗的需求尚未得到满足。我们认为，吸入莫格拉辛可以激活肺泡内的巨噬细胞，从而潜在地恢复肺泡巨噬细胞清除表面活性物质的活性，并显著改善氧合和运动耐量。沙格拉莫斯汀(亮氨酸®)，一种注射形式的GM-CSF，在美国被批准用于静脉和皮下给药治疗癌症化疗和其他相关适应症引起的中性粒细胞减少症。目前，还没有批准的GM-CSF吸入制剂。 全身给药(例如注射)的GM-CSF产品，包括莫拉莫替尼，不太可能使APAP患者受益，因为APAP患者有循环中的GM-CSF抗体。这些抗体可能会在到达肺泡空间之前中和全身注射的GM-CSF。

吸入GM-CSF在APAP中的潜在益处以及沙雷格斯汀(Leukine)的可用性®)用于标签外复合，促使美国、日本和欧洲国家的独立临床医生和学术研究人员研究吸入GM-CSF治疗APAP患者的安全性和有效性。除了我们已完成的最大规模的安慰剂对照试验(n=138)--莫拉莫西汀的2/3期黑斑羚试验外，还发表了几项由研究人员赞助的、开放标签的临床试验和吸入GM-CSF治疗的案例研究，在治疗的有效性和安全性方面取得了令人振奋的结果。总体而言，公开试验或回顾队列以及几个个案报告中报告了使用吸入GM-CSF治疗近150名APAP患者。在PAGE中，一项随机、双盲、安慰剂对照、为期25周的吸入性沙拉莫替丁(Leukine)临床试验®)在64例轻中度疾病患者中，观察到主要终点的显著影响，这与(A-a)DO的基线相比发生了变化2。次要终点，包括一氧化碳弥散量(DLCO)、6分钟步行距离(6MWD)和APAP血清生物标志物较基线的变化，显示出比安慰剂有定向但在大多数情况下没有统计学意义的治疗效果。总体而言，PAGE试验首次在安慰剂对照环境下显示，GM-CSF吸入疗法在APAP中的概念验证。这些研究人员赞助的临床试验和案例研究的结果表明，GM-CSF可能对APAP患者的氧合和临床症状有积极影响。有关Impala试验的详细结果，请参阅Molgramostim-aPAP的临床开发：2/3期IMPALA试验本报告中包含的部分。

根据我们对已发表文献的回顾，aPAP患者中与GM-CSF吸入相关的安全性问题很少报告。然而，关于吸入GM-CSF的长期安全性的信息仍然有限。

产品说明

Molgramostim是一种非糖基化形式的重组人GM-CSF，我们正在开发用于治疗aPAP的吸入制剂。GM-CSF是一种内源性生长因子，刺激造血细胞（血液免疫细胞）的增殖和分化，主要是粒细胞和单核细胞，其防御细菌和病毒，并清除体内的细胞碎片和废物。莫格司亭是由一种 大肠杆菌 携带含有人GM-CSF基因的基因工程质粒。

我们的产品是一种药物-器械组合，由莫格司亭（药物组件）和振动网孔雾化器（器械组件）组成。Molgramostim以无菌制剂形式提供，1.2 mL溶液中含有300 µg Molgramostim。Molgramostim每日一次通过高效雾化器吸入给药，该雾化器为研究用专有eFlow®雾化器系统（PARI Pharma GmbH）。eFlow®雾化器系统是一种可重复使用的电子吸入系统，已针对莫格司亭给药进行了优化。eFlow®由控制器单元（AC或电池供电）、雾化器手持件和连接线组成。控制器单元的寿命是多年，手机每月更换一个新的单位。

Molgramostim于2012年10月被FDA授予孤儿药资格，并于2013年7月被EMA授予用于治疗aPAP。它还分别于2019年5月和2019年12月获得FDA的Fast Track Designation和BTD。此外，它还在英国获得了创新护照（2022年6月）和有前途的创新药物（2022年8月）称号。自2014年以来，莫格司亭已在几个欧洲国家用于治疗指定患者的aPAP，应非请求的医生要求。

我们预计，如果获得批准，莫格司亭将被用作aPAP患者的长期治疗。预计每日一次莫格司亭治疗可减少或可能消除aPAP患者对WLL的需求。在IMPALA试验中，与安慰剂治疗组相比，活性治疗组的WLL手术次数减少，但差异无统计学意义。

Molgramostim主要优势

基于已完成的II/III期IMPALA试验的数据，并基于已发表的制药商申办的吸入性GM-CSF治疗经验，我们认为莫格司亭有可能成为aPAP的首选治疗方法。莫格司亭的以下特征可能有助于研究候选产品的临床特征，并促进潜在的监管批准和成功的商业化。

具体而言，molgramostim提供：

莫氏APAP的临床研究进展

3期Impala-2关键试验

Impala-2是一项为期48周的3期、随机、双盲、安慰剂对照的关键临床试验，旨在比较每日一次雾化给药300微克与匹配的安慰剂在成人APAP患者中的疗效和安全性。主要终点是预测DLCO百分比与基线的变化，这是一种气体交换指标。三个次要终点将评估患者直接受益的临床措施：圣乔治呼吸问卷(“SGRQ”)总分、SGRQ活动部分得分和使用跑步机的运动能力测试。其他疗效终点包括(A-a)DO2(另一项气体交换指标)、补充氧气使用量、WLL频率、患者和临床医生对疾病严重程度和疾病变化的总体印象、评估肺部不透明的胸部计算机断层扫描(“CT”)，以及血液生物标志物。Impala-2的登记工作已于2023年6月底完成，共有164名患者，超过了160名患者的预期试验登记人数。这些患者被随机分成两组接受治疗

在两组中的一组中进行48周的治疗：每日一次服用莫拉莫替钠300微克或每天一次吸入安慰剂。疗效评估的主要时间点是第24周，但将在第48周进行疗效评估，以显示效果的持久性。安全性将在48周内进行评估。在48周的双盲治疗期之后，患者将过渡到96周的开放标签期，并将接受每日一次的莫格拉西汀300微克。

2021年1月，我们聘请了全球合同研究组织Parexel International Limited(“Parexel”)为我们的Impala-2临床试验运营活动提供支持。Impala-2关键试验设计已得到美国(FDA)、欧洲(EMA)、英国(MHRA)和日本(PMDA)的监管机构以及北美、欧洲、亚洲和澳大利亚进行试验的个别国家的监管机构和伦理委员会的认可。2021年6月30日，我们宣布第一名患者已经接受了药物治疗。2023年6月26日，我们宣布该试验已完成招生。试验工作正在进行中，预计2024年第二季度末将公布预计的营收数据。虽然我们正在努力尽快和尽可能安全地完成黑斑羚-2关键试验，但全球健康威胁以及供应链问题和某些地区的地缘政治动荡的影响仍在继续发展，并可能对未来的试验时间表产生不利影响。

2/3期黑斑羚试验

Impala是一项2/3期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估莫拉替姆在成人APAP患者中的疗效和安全性。这项研究在美国、日本、以色列等18个国家和地区以及土耳其等多个欧洲国家和地区进行，是治疗急性呼吸窘迫综合征最大规模的莫拉莫替米对照临床试验。患者被随机分成三组，分别在以下三组中的一组中接受最长24周的治疗：1)每日服用一次莫拉莫替钠300微克(“连续给药组”)，2)每天服用一次莫格拉司汀300微克并每隔一周服用一次相应的安慰剂(“间歇性给药组”)，或3)每天吸入一次安慰剂。在24周的双盲期结束时，所有患者在24周的开放标签随访期内，每隔一周间歇周期接受每日300微克的莫拉西汀治疗。试验的主要终点是(A-a)Do2，这是一项天然气交换措施。此外，评估了三个关键的次级终点-SGRQ、6MWD和WLL的时间/需求-以及其他多个探索性终点，以确定疾病病理、病理生理、临床症状和功能的改善。

APAP的发病机制是众所周知的，GM-CSF对该疾病的作用由(A-a)DO评估2、呼吸困难、6MWD、肺功能测试、CT评分和生物标志物，这些都通过已公布的临床试验得到了很好的证明。虽然黑斑羚没有达到其主要终点，但当查看全部证据时，我们认为黑斑羚试验的数据显示肺部病理和病理生理学逆转，临床结果改善，抢救治疗的需要减少，具有明显的剂量-频率依赖关系，有利于持续给药。这些结果详述如下：

气体转运和氧合障碍是APAP的主要病理生理学特征，并与呼吸急促和运动能力受限的症状有关。除了做(A-a)之外2，DLCO被评估为一个探索性终点，以评估Molgram ostin在气体转移方面的疗效。持续给药组患者在DLCO中的平均预期改善为11.6%，而间歇给药组和安慰剂组患者的平均预期改善分别为7.7%和3.9%。持续给药组和安慰剂组之间7.9%的预测治疗差异具有统计学意义，并且与(A-a)Do一致2改善，并表明改善了肺部的气体交换。

2020年3月宣布的黑斑羚试验开放标签期的结果显示，在长期接触Molgram ostime后，治疗效果持续或持续改善。以下是调查结果的摘要。

(a-a)做2在试验的开放标记期，这些患者在基线的基础上继续改善，在第48周和72周逐渐有更大的改善。同样，在48周和72周时，在DLCO和SGRQ中观察到了比基线更大的改善。

转换为活性药物的安慰剂患者在(A-a)DO方面表现出类似的平均改善2，DLCO和SGRQ在开放标签期与双盲期连续给药组相比，到第72周达到与连续给药组相似的改善程度。

在48周和72周时，6MWD也出现了类似的趋势，但数据不那么具有说服力。

制造和供应

我们不拥有或经营生产临床或商业数量的莫格拉西汀的制造设施。我们与一家药品制造商和药品制造商签订了收费服务合同，涵盖了Molgram ostime制造过程的所有步骤。我们希望在可预见的未来继续采用这种外包模式。为了降低生产风险，确保不间断供应，我们聘请了药品和药品的第二来源制造商。我们所有的制造和供应供应商都获得了国家主管部门的认证，可以按照药品生产的监管标准--现行良好制造规范(“cGMP”)运营；然而，某些制造和供应供应商尚未接受FDA的检查。

目前由阿根廷布宜诺斯艾利斯的GEMA生产。到目前为止，所有的临床和非临床试验都使用了来自GEMA的材料，验证活动正在进行中，为商业生产做准备。此外，在2024年2月，我们与著名的生物制品制造商富士胶片签订了一项主服务协议，根据协议，富士胶片将继续提供与莫格拉西丁药物物质相关的开发和制造服务。

莫格拉莫蒂姆药物产品目前由意大利费伦蒂诺的Patheon公司生产。与Patheon的技术转让和工艺验证活动已经完成，并于2023年重新执行，因为Patheon将莫拉替丁药物产品的生产转移到同一工厂的新的最先进的灌装线上。此外，在2022年12月，我们选择并聘请了一家第三方制造服务公司作为Patheon的第二个来源，以生产莫格拉斯汀药物产品。该第三方将提供该药物产品的GMP验证活动。

使用由位于德国斯塔恩贝格的Pari Pharma GmbH制造的eFlow®雾化器系统(“Pari”)向肺部给药。EFlow®雾化器系统已根据医疗器械指令93/42/EEC(经指令2007/47/EC修订)认证为IIa级设备，符合欧洲认证(CE 0123)。作为一种普通设备，该设备在美国拥有510(K)许可。我们与Pari签订了独家许可证和长期供应协议，如下文进一步讨论的那样，包括用于给药的eFlow®雾化器系统。

商业化

Savara拥有在美国和所有其他主要市场的独家经营权。我们继续寻求莫格拉西汀的临床和监管批准。在这样做的过程中，我们可以与战略合作伙伴合作，实施最佳的销售和促销活动。我们的商业化战略将针对关键的处方医生和中心，并为患者提供支持计划，以确保产品的准入。在EMA批准之前，我们预计将在欧盟将Molgram osTim商业化，并可能与战略合作伙伴接触，以优化在欧盟其他地区的销售和促销活动。

密钥许可证和其他协议

ParexEL

我们于2021年3月5日与Parexel签订了主服务协议(MSA)，根据该协议，Parexel提供与我们的临床试验相关的合同研究服务。MSA的初始任期为五年。我们可以在提前60天书面通知Parexel后，无故终止MSA和/或任何工作订单。任何一方都可以终止MSA或任何工单，Parexel可以暂停履行另一方未治愈的重大违约行为。此外，在以下情况下，任何一方均可在事先书面通知的情况下立即终止本协议和/或任何个人工作订单：(A)继续服务将对研究参与者的健康和/或福祉构成不适当的风险；(B)提供服务所需的任何证书、授权、批准或豁免被撤销、暂停或到期而不续期；(C)该方合理地认为继续提供服务将违反适用法律，或(D)另一方破产。在进入MSA的同时，我们与Parexel一起执行了一项工作订单，根据该订单，Parexel将提供与Impala-2 Pivotal试验相关的服务。截至2023年12月31日，根据该工作单，我们预计将在Impala-2关键临床试验的剩余部分支付Parexel服务费和传递费用，估计约为1,500万至1,800万美元，假设MSA和工作说明书没有额外的更改单或实质性更改。

Pari Pharma有限公司

我们与Pari Pharma GmbH签署了一份与Molgram osTim相关的许可和合作协议(“Pari许可协议”)。根据Pari许可协议，我们拥有将Pari的eFlow雾化器系统商业化的全球独家许可，用于肺部递送任何含有重组人GM-CSF(“rhGM-CSF”)的液体制剂，作为APAP雾化的唯一活性药物成分。此外，在某些条件下，我们可以选择将该设备更改为Pari的eFlow技术雾化器封闭式系统(“CS”)，并且在获得上市批准之前，我们可以选择谈判延长许可证，以涵盖通过Pari eFlow直插式设备用于治疗某些其他适应症的肺部给药的商业化。根据2018年的修正案(“Pari修正案”)，我们可以选择在未来将其他肺部感染添加到纳入的适应症中。

根据Pari许可协议的条款，Savara不得与第三方合作开发任何吸入设备或雾化器，用于含GM-CSF作为唯一有效成分的药品的肺部递送。这一限制延伸(I)在欧洲经济区，直到产品在欧洲或美国(以较晚的为准)获得市场批准，或(Ii)在世界其他地区，直到《同等许可协议》终止。

考虑到PAI授予的权利，我们的前任支付了一次性预付费用，我们为PAI完成的工作支付了每小时的费用。此外，我们有义务根据该产品在美国、欧盟或日本的首次营销批准向PAI支付未来的里程碑付款。Pari修正案扩大了协议中的开发里程碑，包括我们使用该设备进行的任何额外的肺部适应症。

如果我们成功地将符合Pari许可协议的任何候选产品商业化，我们将负责支付相当于净销售额百分比的版税。我们有义务支付该等专利使用费，直至(I)在适用国家/地区涵盖部分Pari设备的已颁发专利的最后一项有效权利要求届满，或(Ii)在该国首次商业销售与Pari设备一起使用的Molgram ostim15年后(“Pari专利使用费期限”)。如果没有这种有效的专利权利要求涵盖适用的Pari设备，则欠Pari的使用费将按指定的百分比减少。

许可期限以国家/地区为基础延长，直到对等版税期限结束或双方同意为止。

我们还与Pari签订了与Pari eFlow供应相关的商业供应协议(“Pari供应协议”)®商用雾化器系统及相关配件经批准上市后，可与我们的产品配套使用。根据《PARI供应协议》，我们有义务向PARI购买(I)在欧洲经济区内，(A)在上市批准后的前五年内，我们对设备和相关配件的所有要求，以及(B)此后80%和(Ii)在世界其他地区，我们在PARI特许权使用费期间的所有要求。定价是以单位为基础的，一旦满足一定的采购量，价格就会降低。

吉马生物技术公司

于2019年4月，吾等与GEMA订立于2022年12月7日及2023年12月13日经修订的制造及供应协议(“GEMA协议”)，根据该协议，GEMA将独家向吾等供应Molgram ostin的有效药物成分(“原料药”)以供商业销售，并继续向吾等供应该原料药用于临床试验及研发活动。此外，GEMA将生产原料药所必需的主细胞库和工作细胞库的所有权利、所有权和权益转让给我们。

根据GEMA协议的条款，GEMA同意采取必要的行动，以遵守FDA和其他类似监管机构的要求，并获得必要的批准，以制造和供应原料药供我们进行商业销售。

除了商定的原料药价格外，我们还在协议生效日期向GEMA支付了里程碑式的付款，并被要求在(I)完成某些开发活动，(Ii)成功完成模拟审批前检查，以及(Iii)含有原料药的产品获得上市批准后支付里程碑式的付款。如果我们在一个国家成功地将含有原料药的产品商业化，我们必须向GEMA支付年净销售额的个位数百分比特许权使用费。我们有义务支付使用费，直至(I)该产品在该国首次获得上市批准后10年或(Ii)该产品的生物相似物首次在该国销售之日。

此外，本公司在收到监管机构批准在任何国家/地区营销和销售第一种Molgram ostime产品的第一份监管申请之日起十年内有购买义务。每年，本公司将从GEMA购买生产其销售的该等Molgram-Tim产品的一定比例所需的原料药(“采购要求”)；然而，如果(I)原料药制造商收取的价格超过替代供应商收取的特定价格，(Ii)供应短缺，或(Iii)原料药制造商在任何时间未能实质性履行公司的采购订单，则采购要求将不再适用。

GEMA协议的有效期持续至含API产品在任何国家获得上市批准之日起二十周年，经双方同意，可再延长十二个月。如果出现以下情况，我们可以立即终止GEMA协议：（i）含有API的产品将不会出售或将从市场上撤回;（ii）FDA或其他监管机构撤回对含有API的产品的上市批准或未能批准该产品;（iii）在任何六个月内供应的三批或更多批次的API不符合质量标准;（iv）GEMA收到其生产中存在缺陷的通知，但未能做出充分回应，或（v）GEMA未能达到FDA和其他监管机构的要求，这些要求是生产和向我们提供API进行商业销售所必需的。

FUJIFILM Diosynth Biotechnologies

于2024年2月，我们与富士胶片订立主服务协议，据此，富士胶片将继续根据订约方将订立的独立工作范围协议的条款提供与莫格司亭的活性药物成分有关的开发及制造服务。在签署主服务协议的同时，本公司在双方之间执行了一项工作范围，根据该工作范围，富士胶片将执行一项生产活动，以进行莫格司亭活性药物成分的工艺性能确认。

主服务协议将继续有效，直至本公司或富士胶片终止为止。公司可随时通过发出书面通知终止工作范围内的活动，但须支付终止费，以及支付已履行的服务和不可取消的成本。主服务协议及任何工作范围亦可由任何一方因另一方的重大未解决违约而终止，而富士胶片可因若干不可预见的技术问题而终止。

Patheon UK Limited

我们已与Patheon签订协议和相关工作订单，Patheon根据该协议生产我们的莫格司亭候选产品用于临床试验。我们可以随时出于任何商业原因终止协议。

于二零一九年六月，我们与Patheon订立主制造服务协议（“主制造协议”），并预期于未来根据主制造协议订立一份或多份相关产品协议（各为“产品协议”），以规管Patheon制造莫格司亭商业供应的条款及条件。

主制造协议的初始期限至2024年12月31日止，并将在初始期限后自动续期两年（如有产品协议生效），除非一方发出终止通知。任何一方均可在另一方未解决的重大违约或破产时终止主制造协议。如果我们将主生产协议转让给Patheon无法接受的受让人，Patheon可能会终止主生产协议，原因包括我们未能及时支付发票，或者我们预测六个月内零销量。

诊断测试

aPAP ClearPath

2023年12月，我们推出了aPAP ClearPath™，这是一种新的基于血清的血液检测，可供美国医生用于aPAP的明确诊断。aPAP ClearPath ELISA检测试剂盒是一种灵敏、特异的定量免疫检测试剂盒，旨在检测人血清中的aPAP GM-CSF自身抗体。我们与现代健康解决方案提供商Trillium Health和临床实验室改进修正案（CLIA）认证的实验室合作，开发简单，无成本和无创的测试。还发起了一项支持性疾病宣传运动，以提高对aPAP的认识，突出该疾病的标志性体征和症状，并教育医生早期检测的必要性。我们预计将于2024年在欧洲推出医疗保健提供者疾病意识活动和GM-CSF自身抗体血液测试。

政府监管

FDA和联邦、州和地方各级以及国外的其他监管机构广泛监管药物的研究、开发、测试、制造、质量控制、进口、出口、安全性、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监测和批准后报告等，比如我们正在开发的。我们与第三方承包商将被要求在我们希望进行研究或寻求候选产品批准或许可的国家的监管机构的各种临床前，临床和商业批准要求。获得监管批准的过程以及随后遵守适用的联邦、州、地方和全球法规和条例需要花费大量时间和财力。

政府对药品的监管

美国

FDA要求的候选药物产品（如我们的产品）在美国上市之前的流程通常包括以下内容：

测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定是否会及时批准我们的候选产品。在开始候选产品的第一次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是FDA授权对人类进行研究的新药产品的请求。IND提交的文件的中心焦点是临床试验的总体研究计划和方案(S)。IND还包括动物和体外培养评估候选产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特征的试验；化学、制造和控制信息；以及任何可用人类数据或文献来支持研究产品的使用。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到IND后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可能被临床搁置，IND赞助商，FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。

临床试验涉及根据cGCP在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者就其参与任何临床试验提供知情同意。临床试验是在详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。在产品开发期间进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，对于每个拟进行临床试验的地点，独立的IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须监督试验直到完成。监管当局、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或试验不太可能达到其声明的目标。一些试验还包括由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该委员会被称为数据安全监测委员会，该委员会根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行，如果确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，如没有显示疗效，可能会停止临床试验。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和临床试验结果的要求。

为了获得BLA批准，人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。此外，在某些情况下，第四阶段--核准后--可能是必要或必需的。

1期、2期和3期试验可能无法在规定时间内成功完成，并且无法保证收集的数据将支持FDA批准或许可产品。在临床试验的同时，公司可能会完成额外的动物研究，并开发有关候选产品药物特性的额外信息，并且必须根据cGMP要求最终确定以商业数量生产产品的工艺。生产工艺必须能够持续生产候选产品的质量批次。此外，必须选择和检测适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明候选产品在其有效期内可接受地保持其质量属性。

美国食品和药物管理局提交和审查的BLA

假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有必需的测试，则产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。BLA必须包括从相关的临床前和临床研究中获得的所有相关数据，包括否定或模糊的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息。数据可以来自公司赞助的临床试验，旨在测试该产品的安全性和有效性，也可以来自许多替代来源，包括由研究人员发起的试验。提交BLA需要向FDA支付一笔可观的使用费，获得批准的BLA的赞助商还需要缴纳年度产品和场所使用费。这些费用通常每年都会增加。如前所述，用于治疗急性呼吸窘迫综合征的Mologostim雾化溶液已被授予孤儿药物称号，因此根据目前的立法，无需支付使用费。

在提交申请后的60天内，FDA审查BLA，以确定其是否基本完成，然后才接受该机构提交申请。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA以及附加信息。一旦提交了BLA，FDA的目标是在接受提交申请后10个月内审查申请，或者，如果申请涉及严重或危及生命的适应症中未满足的医疗需求，则在FDA接受提交申请后6个月内审查申请。FDA要求提供更多信息或澄清，审查过程往往会大大延长。FDA审查BLA以确定产品对于所追求的适应症是否安全有效，以及其制造、加工、包装或持有的设施是否符合旨在确保产品持续安全和有效性的标准。FDA可以召集一个咨询委员会，就申请审查问题提供独立的专家见解。在批准BLA之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床部位，以确保符合CGCP。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将在提交的文件中列出不足之处，并经常要求提供额外的测试或信息。尽管提交了任何要求的补充信息，FDA最终可能会决定该申请不符合批准的监管标准。

测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，每个过程都可能需要几年的时间才能完成。FDA可能不会及时批准，或者根本不批准，我们在努力获得必要的政府批准时可能会遇到困难或意想不到的成本，这可能会推迟或阻止我们的产品上市(S)。在FDA评估了BLA并对将生产研究产品和/或我们的药物的制造设施进行检查后，FDA可能会出具批准信或完整的回复信。批准函授权按照特定适应症的特定处方信息进行产品的商业营销。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经完成，申请尚未准备好批准。一封完整的回复信可能会要求提供更多信息或澄清。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准BLA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。

如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会对该产品可能上市的指定用途进行限制。例如，FDA可能会批准具有风险评估和缓解策略(“REMS”)的BLA，以降低风险，其中可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件进行批准。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后监管标准的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA可能会

要求一个或多个第4阶段上市后试验和监督，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后试验的结果限制产品的进一步销售。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门批准其正在开发的产品。

赞助商可以根据旨在加快FDA对符合特定标准的新药的审查和批准的计划，寻求其候选产品的批准。具体地说，如果新药产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出满足这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。对于快速通道产品，如果符合相关标准，FDA可能会在提交完整申请之前考虑滚动审查BLA的部分。快速通道指定的候选产品也有资格接受优先审查，根据优先审查，FDA将FDA对BLA采取行动的目标日期定为FDA接受申请后六个月。当有证据表明建议的产品将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面有显著改善时，将给予优先审查。如果不符合优先审查的标准，申请将受到FDA接受申请后10个月的标准FDA审查期的约束。优先审查的指定不会改变批准的科学/医学标准或支持批准所需的证据质量。

根据加速审批计划，FDA可以根据合理地可能预测临床益处的替代终点，或者基于可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，批准BLA，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。上市后试验或上市批准后正在进行的试验的完成通常需要验证生物的临床益处与替代终点的关系或最终结果与临床益处的关系。此外，2012年颁布并签署成为法律的美国食品和药物管理局安全与创新法案建立了BTD。赞助商可寻求FDA将其候选产品指定为突破性疗法，如果候选产品旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果。赞助商可以要求FDA在提交IND时或之后的任何时间指定突破性治疗，但最好是在与FDA的第二阶段会议结束之前。如果FDA为候选产品指定突破性疗法，它可以采取适当的行动来加快申请的开发和审查，其中可能包括在整个疗法的开发过程中与赞助商和审查团队举行会议；就药物的开发向赞助商提供及时的建议并与其进行互动沟通，以确保收集批准所需的非临床和临床数据的开发计划尽可能有效；酌情让高级管理人员和经验丰富的审查人员参与协作、跨学科审查；为FDA审查团队指派一名跨学科项目负责人，以促进对开发计划的有效审查，并充当审查团队与赞助商之间的科学联络人；并在科学上合适的情况下考虑替代临床试验设计，这可能会导致需要更少时间完成的更小或更有效的临床试验，并可能最大限度地减少面临潜在较低疗效治疗的患者数量。BTD还允许赞助商在滚动的基础上提交BLA的部分进行审查。

快速通道指定、优先审查和BTD不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。

审批后要求

我们根据FDA的批准制造或分销的任何产品都受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、定期报告、分销以及产品的广告和促销有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何上市产品和制造此类产品的机构，还将继续(视情况而定)要求每年的使用费，以及可能对临床数据补充应用收取的新申请费。药品制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构登记他们的机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解cGMP的合规性，这对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文件要求。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续花费时间、金钱和精力在

生产和质量控制领域，以保持符合cGMP和其他方面的法规合规性。我们无法确定我们或我们现在或未来的供应商是否能够遵守cGMP法规和其他FDA法规要求。如果我们目前或未来的供应商无法遵守这些要求，FDA可能会停止我们的临床试验，要求我们召回分销产品，或撤销对BLA的批准。

未来的FDA和州检查可能会发现我们的工厂或我们的合同制造商的工厂存在合规问题，这些问题可能会扰乱生产或分销，或可能需要大量资源来纠正。此外，发现产品存在之前未知的问题或未能遵守适用要求可能导致对产品、制造商或已批准BLA持有者的限制，包括从市场撤回或召回产品或其他可能延迟或禁止进一步上市的自愿、FDA发起或司法行动。

如果不符合监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤销对BLA的批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括非预期严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或不符合监管要求，可能导致对批准的标签进行修订，以添加新的安全性信息;实施上市后试验或临床试验，以评估新的安全性风险;或实施分销限制或REMS计划下的其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA密切监管药品和生物制品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能做出那些与FDA批准的安全性和有效性有关的声明，并符合批准的标签的规定。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规。不遵守这些要求可能会导致，除其他外，不利的宣传，警告信，纠正广告，以及潜在的民事和刑事处罚。医生可能会将合法获得的产品用于产品标签中未描述的用途，并且与我们测试和FDA批准的用途不同。这种标签外使用在医学专业中很常见。医生可能认为，这种标签外使用是在不同情况下对许多患者的最佳治疗。FDA不规范医生在选择治疗方法时的行为。然而，FDA确实限制了制造商关于其产品标签外使用的沟通。

组合产品的政府管制

我们正在开发的候选产品将作为组合产品进行监管，这意味着它由两个或更多不同的成分组成，如果单独销售，将受到不同的监管路径，并需要FDA批准独立的营销申请。然而，组合产品被分配给FDA内的一个中心，该中心将在确定组合产品的主要作用模式方面拥有主要管辖权，这是提供最重要治疗作用的单一作用模式。我们相信，我们的候选产品包括药物和医疗器械组件，并将作为一种药物进行监管，这取决于FDA药物评估和研究中心的审查，该中心将拥有上市前开发和批准的主要管辖权。FDA的设备和放射健康中心将为我们的候选产品的雾化器组件提供支持和审查。

欧盟

MAA

为了获得欧盟监管制度下的药品批准，上市授权申请可以按照集中、分散或国家程序提交。对于某些生物技术过程生产的药物或孤儿药物，集中化程序是强制性的，规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权，该授权在每个成员国授予与国家营销授权相同的权利和义务。一般来说，对于通过集中程序批准的药品，只能授予一次上市授权，而且上市授权也适用于欧洲经济区国家。

根据中央程序，人用药品委员会必须在210天内就有效的申请通过意见，不包括申请人在回答问题时提供额外信息时的停机时间。在程序的第120天，一旦CHMP收到CHMP指定的报告员和联合报告员的初步评估报告和意见，它就通过一份问题清单，这些问题与CHMP的总体结论一起发送给申请人。然后，申请者有三个月的时间做出回应(如果要求，还可以额外延长三个月)。对申请人的答复进行评估，并根据需要对评估报告进行修订(并可能包括一份准备好的未决问题清单)。在程序的第180天，修订后的评估报告和未决问题清单将与CHMP的建议一起发送给申请人。然后，申请者有一个月的时间对CHMP做出回应(并可以请求延长一到两个月)。报告员和联合报告员对申请人的答复进行评估，然后将其提交CHMP审查，并编写一份最后评估报告。经过他们的评估，CHMP对是否批准上市授权给出了赞成或反对的意见。CHMP意见通过后，欧盟委员会必须在征求成员国常设委员会的意见后通过一项决定。欧盟委员会准备一份决定草案，并将其分发给成员国；如果决定草案与CHMP的意见不同，委员会必须提供详细的解释。欧盟委员会在磋商程序结束后15天内通过一项决定。

如果满足以下所有条件，被指定为孤儿药品的产品可以获得有条件的营销授权：(1)该产品的风险-收益平衡为正，(2)申请人很可能能够提供所需的全面临床试验数据，(3)该产品满足了未得到满足的医疗需求，以及(4)有关药品在市场上立即上市对公众健康的好处超过了仍然需要额外数据这一事实所固有的风险。

有条件的营销授权有效期为一年，在可续期的基础上，直到持有者提供全面的数据包为止。有条件营销授权的授予取决于申请人在商定的最后期限内满足条件的能力。申请者须遵守条件，包括要求完成正在进行的研究或进行新的研究，以确认利益-风险平衡为正，或履行与药物警戒有关的特定义务。一旦提供了全面的数据包，有条件的营销授权就被常规的营销授权所取代。

独占性

如果批准的药物含有新的活性物质，则从委员会批准上市许可的决定通知起，该药物将受到8年的数据专有保护，然后再受到2年或3年的上市保护。总的来说，该药物受到10年或11年的保护，免受仿制药竞争，并且不对其所含活性物质的任何新开发给予额外的排他性保护。

在八年的数据独占期内，竞争对手不得出于监管目的参考已批准药物的上市许可档案。在上市保护期内，竞争对手不得销售其仿制药。上市保护期通常为两年，但如果在8年数据独占期内批准了一种新的治疗适应症，认为该适应症比现有疗法具有显著的临床获益，则上市保护期可能变为3年。

日本

在由厚生劳动省(MHLW)和药品和医疗器械厅(PMDA)(在厚生劳动省的监督下负责产品审查和评估)管理的日本监管制度下，所有药品都必须获得上市前的批准和临床研究。《确保包括药品和医疗器械在内的产品的质量、效力和安全法》(1960年第145号法)要求在向日本进口和销售在其他国家生产的药品时获得销售许可。它还要求外国制造商的每个制造地点都必须经过认证，成为在日本销售的药品制造地点。

要获得营销授权许可证，制造商或销售商至少必须雇用某些制造、营销、质量和安全人员。适用于该药品的质量管理办法和上市后安全管理办法不符合卫生部卫生和社会保障部许可证规定的标准的，不得批准上市。公司必须向MHLW提交批准申请，并附上非临床和临床研究结果，以证明候选产品的质量、有效性和安全性，以获得新产品的制造/营销批准。PMDA负责数据合规性审查、良好临床实践的现场检查以及符合当前良好制造实践的审计和详细数据审查。药品事务和食品卫生理事会的委员会将讨论每一项申请，并根据审查结果，由卫生部做出最终批准决定。审批流程的时间表差异很大，但可能需要数年时间。需要对产品进行定价审批才能申请

医疗保险的赎回。一旦获得批准并上市销售，医疗产品还将根据良好生产规范的标准，在上市后定期对安全和质量保持警惕。在日本，国家健康保险系统维护着一份药品价目表，其中规定了哪些药品有资格获得报销，并由厚生劳动省确定该价目表上产品的价格。在市场批准后，制造商或销售商开始与MHLW就补偿价格进行谈判，补偿价格通常在60至90天内确定。政府通常每隔一年推出一轮降价，并强制要求特定产品降价。然而，被认为是创新或有用的、被指定为儿科使用的新产品，或者针对孤儿或小人口疾病的新产品，可能有资格获得定价溢价。政府还促进了仿制药的使用，只要有可能。

孤儿药物状况

根据《孤儿药品法》，FDA可以向打算治疗罕见疾病或状况的候选药物授予孤儿药物称号，这种疾病或状况通常在美国影响不到200,000人，或者在美国影响超过200,000人，并且没有合理的预期可以通过在美国销售药物来收回针对该适应症的药物的研发成本。在提交BLA之前，必须申请孤儿药物称号。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。尽管可能会增加一些沟通机会，但孤儿药物指定并不会在监管审查和批准过程中传达任何优势或缩短持续时间。

如果拥有孤儿药物指定的候选药物随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的BLA，在七年内销售相同适应症的同一药物，除非在非常有限的情况下，例如第二申请人证明其产品的临床优越性，或者FDA发现孤儿药物排他性持有人没有证明它可以保证足够数量的孤儿药物可用于满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。孤儿药物排他性并不阻止FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。

如果竞争对手获得FDA定义的相同产品的批准，或者如果我们的候选药物被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，则孤立药物排他性可能会在七年内阻止我们候选药物的批准。

与美国一样，在欧盟，用于治疗特定适应症的孤儿药物必须在申请上市许可之前被指定为孤儿药物。欧洲的孤儿药物享有经济和营销利益，包括批准的适应症最长10年的市场排他性，除非另一家申请者能证明其产品比孤儿指定产品更安全、更有效或在其他方面优于孤儿指定产品。

FDA和外国监管机构希望孤儿药物的独家持有者确保有足够数量的孤儿药物可用，以满足患者的需求。如果做不到这一点，可能会导致这种孤儿药物的市场独家经营权被撤销。

突破性治疗指定

2019年12月，FDA批准Molgram ostin用于APAP计划BTD的治疗，该计划提供了一个流程，用于加快开发和审查旨在治疗严重疾病的候选药物，并且初步证据表明，候选药物可能比现有治疗方法有实质性改善。

其他医疗保健法律和合规性要求

除FDA外，我们的销售、促销、医学教育、临床研究和产品批准后的其他活动将受到美国众多监管和执法机构的监管，可能包括联邦贸易委员会、司法部、医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生与公众服务部的其他部门以及州和地方政府。我们的宣传和科学/教育计划以及与医疗保健专业人员的互动必须符合联邦反回扣法规、民事虚假索赔法案(“FCA”)、医生支付透明度法、隐私法、安全法以及类似于上述的其他联邦和州法律。

除其他事项外，联邦《反回扣条例》禁止在知情和自愿的情况下，直接或间接提供、接受、招揽或支付报酬，以换取或诱导转诊患者，包括购买、订购或租赁任何商品、设施、物品或服务，这些物品、设施、物品或服务将由联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦政府支付全部或部分费用

医疗保健计划。薪酬的广义定义包括任何有价值的东西，包括现金、不正当折扣、免费或降价项目和服务。联邦反回扣法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者、处方经理和受益人之间的安排。虽然有一些法定的例外情况和监管安全港保护一些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。涉及薪酬的做法，如果不符合例外或安全港的资格，可能会受到更严格的审查和审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着根据联邦反回扣法规，这种行为本身是非法的。取而代之的是，将根据对其所有事实和情况的累积审查，逐案评估这一安排的合法性。几家法院将该法规的意图要求解读为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保健覆盖的业务，那么联邦反回扣法规就被违反了。政府已经执行了联邦反回扣法规，以与医疗保健公司达成大规模和解，这些和解是基于与医生的虚假研究或咨询和其他财务安排。此外，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。此外，政府可以断言，就FCA而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。许多州都有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划以及私人支付者。

联邦虚假索赔和虚假陈述法律，包括FCA，要求个人和/或实体承担责任，其中包括故意提交或导致提交虚假或欺诈性索赔，或未提供联邦医疗保健计划索赔以供支付或批准的个人和/或实体。FCA已被用来起诉“导致”提交不准确或欺诈性付款索赔的个人或实体，例如，通过向客户提供不准确的账单或编码信息、在标签外宣传产品、提交未按索赔提供的服务索赔，或提交已提供但并非医疗必要的服务索赔。根据《反海外腐败法》提起的诉讼可以由司法部长提起，也可以由个人或举报人以政府名义提起诉讼。违反FCA可能会导致巨额罚款和三倍的损害赔偿。联邦政府正在利用FCA以及随之而来的重大责任威胁，对全国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉，例如，与推广未经批准的用途的产品和其他非法销售和营销行为有关。除了根据适用的刑法对个人进行刑事定罪外，政府还根据FCA获得了数百万美元和数十亿美元的和解协议。此外，某些被发现违反FCA的公司已被迫实施广泛的纠正行动计划，并经常受到同意法令或公司诚信协议的约束，限制它们开展业务的方式。

联邦1996年《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)制定了额外的联邦刑事法规，其中禁止明知而故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划；明知而故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或付款做出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述；以及故意阻碍对医疗违规行为的刑事调查。与联邦反回扣法规一样，《平价医疗法案》修改了HIPAA下某些医疗欺诈法规的意图标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。

鉴于实际和潜在的和解金额巨大，预计政府将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，除了根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目和服务外，这些法律或法规的范围可能更广，可能适用于无论支付人是谁。此外，如果我们的产品一旦商业化，在外国销售，我们可能会受到类似的外国法律的约束。

此外，最近出现了一种趋势，即联邦和州政府加强了对支付给医生和其他医疗保健提供者的费用的监管。医生支付阳光法“被称为”开放式支付“，作为经”保健和教育和解法“修订的”患者保护和负担得起的医疗费用法“的一部分实施，或统称为”负担得起的医疗费用法“，除其他事项外，对根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以付款的药品、器械、生物制品和医疗用品的某些制造商提出了新的报告要求，但具体例外情况是，这些制造商向医生和教学医院支付或以其他方式转移价值，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益。被覆盖的制造商被要求收集和报告详细的付款数据，并每年向政府提交此类数据准确性的法律证明。

2018年10月24日，前总裁·特朗普签署了《物质使用--预防促进患者和社区阿片类药物恢复和治疗的疾病法案》，其中部分(根据一项题为《用阳光抗击阿片类药物流行》的条款)将公开付款项下的报告和透明度要求扩大到医生助理、护士从业人员和其他中层从业者(2021年支付的付款的报告要求将于2022年生效)。此外，不遵守强制性报告要求的实体可能会受到公司诚信协议的约束。某些州还强制实施商业合规计划，对涵盖的制造商的营销行为施加限制，和/或要求跟踪和报告向医生和其他医疗保健专业人员支付的礼物、补偿和其他薪酬。

我们还受到联邦政府和我们开展业务的州以及欧盟的数据隐私和安全监管，该规则于2018年5月生效。HIPAA经《健康信息技术和临床健康法案》(“HITECH”)及其各自的实施条例修订后，对某些医疗保健提供者、计划和信息交换所(统称“承保实体”)及其“业务伙伴”提出了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的具体要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于“商业伙伴”，商业伙伴被定义为与为覆盖实体或代表覆盖实体提供服务相关的创建、接收、维护或传输受保护健康信息的独立承包商或代理。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，某些州有自己的法律，在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律彼此之间和/或HIPAA在很大程度上不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

如果我们的业务被发现违反了任何此类法律或任何其他适用于我们的政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、削减或重组我们的业务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外、监禁、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生不利影响。

除上述医疗保健法外，我们还受美国《反海外腐败法》(FCPA)和类似的全球反贿赂法律的约束，这些法律一般禁止公司及其中间人为了获得或保留业务的目的向政府官员或私营部门收款人支付不当款项。我们采取了一项反腐败政策，要求我们遵守《反海外腐败法》和类似的反贿赂法律，适用于我们在世界各地的业务。但是，我们不能保证为执行此类政策而实施的此类政策或程序将防止我们的员工、分销商、合作伙伴、合作者或代理商实施故意、鲁莽或疏忽的行为。违反这些法律或对此类违规行为的指控可能会导致罚款、处罚或起诉，并对我们的业务、运营结果和声誉产生负面影响。

承保和报销

医药产品的销售在很大程度上取决于第三方付款人提供的保险和适当补偿的程度。第三方付款人包括州和联邦政府医疗保健计划、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。虽然我们目前相信第三方付款人将为我们的候选产品提供承保和报销，但如果获得批准，我们不能确定这一点。第三方付款人越来越多地挑战价格，审查成本效益，并减少医疗产品和服务的报销。此外，新批准的保健产品的报销状况存在重大不确定性。美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、覆盖范围和报销限制以及仿制药替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会限制我们的净收入和业绩。我们可能需要进行昂贵的临床试验，以证明我们产品的相对成本效益。我们开发的候选产品可能不被认为具有成本效益，因此可能不会得到覆盖或得到足够的报销。对于第三方付款人来说，寻求保险和报销既耗时又昂贵。因此，一个付款人决定为一种产品提供保险和足够的补偿，并不能保证另一个付款人将提供保险或补偿水平将是足够的。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。报销可能无法或不足以让第三方付款人在具有竞争力和盈利的基础上销售我们的产品。

医疗改革

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一系列立法和监管建议，以改变医疗保健系统，其方式可能会对我们销售产品的盈利能力产生实质性影响。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣推动医疗体系的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。

例如，2010年3月，《平价医疗法案》签署成为法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施更多的医疗政策改革。在《平价医疗法案》中，对我们的潜在候选药物很重要的条款包括：

此外，自《平价医疗法》颁布以来，还提出并通过了其他立法改革。这些变化包括，除其他外，2011年的预算控制法案，该法案规定自2013年4月1日起，每个财政年度将医疗保险支付给提供者的总削减高达2%，由于随后的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则将持续到2029年。2013年1月，前总统奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法案，其中包括进一步减少医疗保险支付给几个供应商，包括医院和癌症治疗中心，并将政府向供应商收回多付款项的时效期限从三年增加到五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们候选产品的客户产生重大不利影响，如果获得批准，并因此影响我们的财务运营。

《平价医疗法案》的某些方面受到了司法和国会的挑战，我们预计未来还会有更多的挑战和修正案。目前还不清楚这种废除和取代ACA的努力将如何影响医疗保健行业或我们的业务运营。医疗保险或其他政府资助项目的任何报销减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入，实现盈利或将我们的药物商业化。

其他外国法规

除上述法规外，如果我们选择在美国境外开发或销售任何产品，我们还将受到各种外国法规的约束，这些法规管理我们产品的临床试验和商业销售及分销。批准过程因国家而异，时间可能长于或短于

获得FDA批准。各国对临床试验、产品许可、定价和报销的要求差异很大。

知识产权

我们努力保护我们认为对我们的业务至关重要的专有技术，包括我们的候选产品和流程。我们在美国和国际上为我们的产品、其使用方法和制造工艺以及我们拥有权利的任何其他技术寻求专利保护，如设备专有权。我们还依赖可能对我们业务发展重要的商业秘密。

我们的成功将部分取决于获得和维护与我们业务相关的商业重要技术、发明和专有技术的专利和其他专有权利的能力、我们专利的有效性和可重复性、我们商业秘密的持续保密性以及我们在不侵犯第三方有效和可执行的专利和专有权利的情况下运营的能力。我们还依靠持续的技术创新和许可机会来发展和保持我们的专有地位。

我们无法确定我们的任何待决专利申请或我们未来可能拥有或许可的任何专利申请是否会获得专利，也无法确定我们现有的任何专利或我们未来可能拥有或许可的任何专利是否有助于保护我们的技术和产品。有关此风险以及与我们的知识产权相关的更全面风险，请参见 风险因素-与我们的知识产权有关的风险.

商业秘密

除了专利，我们还依靠商业秘密和专业知识来发展和保持我们的竞争地位。例如，我们的工艺和专有技术组合的重要方面是基于非专利的商业秘密和专有技术。商业秘密和专有技术可能难以保护。我们通过与员工、顾问、科学顾问、承包商和商业合作伙伴签订保密协议和发明转让协议，努力保护我们的专有技术和工艺。这些协议旨在保护专有信息，并且在发明转让协议的情况下，授予我们通过与第三方的关系开发的技术的所有权。虽然我们对我们的关键个人、顾问、合作伙伴组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，并且可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。

竞争

制药业竞争激烈，不断受到技术变革的影响。我们的潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司、专业制药和仿制药公司、学术机构、政府机构和研究机构。我们相信，影响我们候选产品商业成功的关键竞争因素将是疗效、安全性和耐受性、可靠性、剂量的便利性、价格和报销。我们的许多潜在竞争对手，无论是单独或与合作伙伴合作，都比我们拥有更多的财力、技术和人力资源，在产品候选的发现和开发、制造、获得FDA和其他监管批准以及这些产品的商业化方面拥有显著更多的经验。因此，我们的竞争对手可能会更快、更成功地获得FDA对治疗的批准，并获得广泛的市场接受。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在数量较少、能力很强的竞争对手身上。随着新药进入市场和先进技术的出现，我们预计将面临激烈和日益激烈的竞争。我们竞争对手的产品可能比我们可能商业化的任何候选产品更有效，或者更有效地营销和销售，并可能在我们收回开发和商业化费用之前使我们的疗法过时或缺乏竞争力。

据我们所知，没有其他公司开发出吸入型GM-CSF。一种糖基化的GM-csf产品沙雷格斯汀(Leukine®)在美国市场上可以买到，批准用于癌症化疗后中性粒细胞减少症患者的静脉或皮下注射。白金®尚未被批准用于治疗急性呼吸窘迫综合征或任何其他急性或慢性肺部疾病，但有时被用作药房复合产品(用于吸入递送的注射产品)。亮氨酸中的药物物质®已被用于NIH/TRND与辛辛那提大学医学院合作开展的一项非临床研究项目，该项目旨在探讨吸入GM-CSF作为APAP治疗的潜在应用。到目前为止，在这一合作项目下还没有进行临床试验。我们知道有一项吸入性白血球素多中心临床试验®，使用标准的商用雾化器，这是由在日本进行的试验的独立临床调查人员组成的财团进行的。我们还不知道这项试验，以及其他可能获得的相关临床或非临床信息，是否可能或将被用于支持潜在的新产品在日本的批准。如果这样的新产品能够获得批准，

在日本推出后，我们认为它有可能对Molgram ostimi在日本的商业成功构成实质性的竞争威胁。此外，2018年11月，商业生物技术公司Partner Treateutics，Inc.获得了Leukine的孤儿药物名称®用于FDA对PAP的治疗。

员工与人力资本

我们致力于吸引和留住最优秀的人才。截至2024年3月7日，我们有37名员工和几名第三方顾问。所有员工都在美国。我们的员工没有工会代表，也没有集体谈判协议涵盖的范围。我们认为我们与员工的关系很好。

吸引、发展和留住

我们相信，我们未来的成功将在很大程度上取决于我们继续吸引和留住高技能员工的能力。我们的薪酬计划，包括工资、奖金、福利以及短期和长期激励措施，旨在帮助我们吸引和留住那些技能对我们当前和长期成功非常重要的个人。我们的总薪酬通常定位在同行市场的竞争范围内，差异通常基于吸引和留住关键人才所需的任期、技能和业绩。我们还实施了一项现货奖金计划，允许员工提名他们的同事获得现金奖励，以表彰他们取得的显著成就。

我们相信，持续的专业成长和发展对于帮助我们的团队掌握当前影响他们职责的规则、法律、趋势和事件至关重要。我们寻求通过参加培训、持续学习计划和其他发展计划来发展我们组织内的员工人才。我们培育了一种赋权、透明和尊重的文化。

多样性和包容性

我们重视不同的背景和观点，并致力于平等机会。我们的目标是根据我们组织的需求以及我们员工的资历、业绩、技能和经验来招聘、聘用、安置、发展、补偿和提升员工。我们期望继续加强我们的劳动力多元化，推动多元化人才的发展。我们一直在评估员工队伍和董事会实现多元化的机会。在Savara开始工作后，所有员工都会接受关于工作场所多样性和包容性的培训。

健康与安全

员工的健康和安全是重中之重，我们的目标是为所有人员提供安全健康的工作环境。我们为我们的员工提供了远程工作的能力，以便最好地管理业务和个人责任。我们将继续以员工的安全为重点管理我们的业务。

企业信息

我们公司于1995年12月在特拉华州注册成立。2017年4月27日，我们完成了反向并购，成为一家名为Savara Inc.的上市公司。

我们的网站是Http://www.savarapharma.com。我们网站上的信息不会以参考方式并入本10-K表格年度报告中。我们会将我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件，包括我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告，以及根据1934年“证券交易法”(经修订的“证券交易法”)第13(A)或15(D)节提交或提供的这些报告的任何修正案和证物，在我们以电子方式向美国证券交易委员会存档或向美国证券交易委员会提供这些材料后，尽快在我们的网站上免费提供或提供给我们。美国证券交易委员会设有一个网站，其中包含有关我们提交的文件的报告、委托书和信息声明以及其他信息，网址为Http://www.sec.gov.

商标

“Savara Inc.”和Savara徽标是Savara或其子公司在美国和其他司法管辖区的未注册商标。其他第三方徽标和产品/商号是其各自公司的注册商标或商号。我们使用或展示其他方的商标、服务标记、商号、商业外观或产品，不是为了也不暗示商标、服务标记、商号、商业外观或产品所有者与我们的关系、或对我们的背书或赞助。

第1A项。风险因素.

投资我们的普通股涉及高度的风险和不确定性。我们的业务、经营业绩、增长前景和财务状况受到各种风险的影响，其中许多风险并不完全在我们的控制之内，这些风险可能会导致实际业绩与历史或预期的未来业绩大不相同。我们敦促投资者在就我们的证券做出投资决定之前，仔细考虑以下描述的风险，以及本报告和我们其他公开申报文件中的所有信息。这些风险因素中的每一个，以及我们目前不知道的或我们目前认为不重要的额外风险，都可能对我们的业务、经营业绩、增长前景或财务状况以及我们普通股的交易价格产生不利影响，在这种情况下，您可能会损失全部或部分投资。

与我们候选产品的开发和商业化相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们唯一的候选产品--莫格拉西姆雾化器解决方案(Molgram OsTim)在临床、监管和商业上的成功。如果我们不能成功完成莫拉莫替尼的临床开发，获得监管部门的批准，并成功将其商业化，我们的业务可能会受到损害。

我们业务的成功有赖于我们推进我们唯一候选产品的临床开发的能力，该产品用于治疗APAP患者。到目前为止，我们从未获得监管部门对候选产品的批准或将其商业化，我们可能永远无法开发出适销对路的产品。我们正在致力于，并预计将继续投入我们几乎所有的努力和财政资源来开发用于APAP的莫格拉西汀，包括临床试验、监管批准，如果获得批准，还将实现商业化。我们的业务在很大程度上依赖于临床开发的成功完成，以及随后的监管部门对Molgram ostin治疗APAP的批准。

我们正在进行Impala-2，这是一项全球性的3期关键试验，旨在比较每日一次雾化吸入300微克与匹配的安慰剂对APAP患者的疗效和安全性。不能保证Impala-2关键试验将具有统计学意义地证明，与安慰剂相比，莫格拉西汀对于拟议的适应症是有效的，或者它将建立足够的安全性。如果做不到这一点，将对监管部门批准Molgram ostime的可能性产生不利影响。即使在主要终点与安慰剂相比，Molgram osTim显示出统计学上的显著差异，我们也可能无法证明我们的次要终点的差异。此外，临床试验数据经常容易受到不同解释的影响。尽管我们可能相信试验显示了有希望的结果，但监管机构可能会以不同的方式分析或权衡试验数据，导致延迟或未能获得上市批准或要求进行验证性研究。

在我们获得BLA批准之前，我们不被允许在美国商业化，或者在我们从适当的监管机构获得必要的批准之前，我们不被允许在任何其他国家和地区商业化。未能获得此类批准可能会削弱我们从候选产品中创造收入的能力，这将对我们的业务、运营业绩、增长前景或财务状况以及我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

鉴于我们候选产品的开发性质，我们面临着与启动、完成和实现当前和未来临床试验的积极结果相关的风险，包括：

如果我们成功地完成了我们的候选产品的必要临床试验，我们的成功将受到与获得监管批准、产品发布和商业化相关的风险的影响，包括：

这些临床、法规和商业事项中的许多都超出了我们的控制范围，并且会受到本项目1A，风险因素一节。因此，我们不能保证我们能够通过最终的临床开发进一步推进我们的候选产品，或者获得监管部门的批准，将其商业化，或产生可观的收入。如果我们不能做到这一点，或者在这样做的过程中被严重拖延，我们的业务将受到实质性的损害。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成我们的候选产品的开发过程中产生额外成本或遇到延迟。如果我们的候选产品开发不成功或延迟，我们可能无法获得所需的监管批准，并且无法及时将我们的候选产品商业化(如果有的话)。

药品受到严格的监管要求，包括质量、安全性和有效性。只有在成功完成广泛的药物开发、非临床测试和临床试验后，产品才能考虑获得监管部门的批准。

临床试验费用昂贵，难以设计和实施，结果本身就不确定，随时可能发生失败或延迟。我们可能会遇到一些不可预见的事件，导致我们的临床试验不能开始或不能如期完成，如果有的话。临床试验可能会因各种原因而被推迟，包括：

临床试验可能不会按时开始或在我们预期的时间范围内完成，而且由于各种原因，包括上述一个或多个原因，可能会比我们预期的成本更高。成功完成临床试验所需的时间长短差异很大，很难准确预测。我们可能会就完成临床试验登记的预期时间和/或临床试验结果的可用性发表声明，但此类预测受到许多重大假设的影响，实际时间可能会因各种原因而大不相同，包括患者登记率、准备用于分析的原始试验数据并随后对其进行审查和分析所需的时间长度，以及上述其他因素。如果我们的临床试验延迟完成，如果临床试验被终止，或者如果未能按照法规要求或试验方案进行试验，导致安全性和/或有效性数据不足，我们候选产品的监管批准和/或商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都可能增加我们的开发成本。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素在过去和未来可能最终导致候选产品的监管批准被拒绝。即使我们最终将候选产品商业化，护理标准可能已经改变，或者针对相同适应症的其他疗法可能在此期间引入市场，可能会对我们构成竞争威胁或减少对我们产品的需求。

临床测试的任何阶段都失败并不少见，我们可能会遇到需要额外的计划外试验或导致我们放弃临床开发计划的问题。

此外，由于多种因素，我们、IRB、数据安全监控委员会、FDA或其他监管机构可能会暂停或终止临床试验，包括：

与临床试验相关的政府法规和指南可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以反映这些变化，或者我们可能出于其他原因修改试验方案。修正案可能要求我们向IRBs重新提交方案以供重新审查和批准，或者与CRO、临床试验地点和研究人员重新谈判条款，所有这些都可能对成功完成试验的成本或时间或我们的能力产生不利影响。

即使我们的临床试验完成了，结果也可能不足以获得监管部门对我们候选产品的批准。我们的候选产品正在进行的临床试验和未来的临床试验将不会成功，这是很大的风险。临床前和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，而且可能缺乏跨多个研究地点的标准化可能会导致结果的差异，这可能会干扰治疗效果的评估。尽管在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良反应，制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。例如，我们在2019年6月12日发布了Impala试验的顶线结果，并未满足所有统计目标和协议终点。2019年10月1日，我们收到了FDA的书面回复，该回复与一次关于APAP的Molgram ostimy开发计划的C类会议和Impala的结果有关，其中FDA表示，所提供的数据不能提供治疗APAP的有效性和安全性的充分证据。否定或不确定的结果可能会导致FDA和其他监管机构要求我们重复或进行额外的临床试验，这可能会显著增加与该候选产品开发相关的时间和费用，或者导致我们选择停止一个或多个临床项目。

任何试验性新药的监管审批过程都存在很大的不确定性。我们可能需要对我们的候选产品和相关制造流程进行大量的进一步测试和验证，监管审批可能会受到限制、延迟或拒绝，其中任何一项都可能延误或阻止我们成功营销我们的候选产品，并对我们的业务造成重大损害。

获得这些批准以及随后遵守适当的美国和外国法律法规的过程是耗时的，需要花费大量资源。

任何研究用新药的监管审批过程都存在很大的不确定性，包括莫格拉司汀。无论FDA或外国监管机构在药物开发过程中可能提供的任何指导意见，FDA或外国监管机构在决定是否接受BLA或同等的外国监管批准提交以供备案，或如果被接受是否批准BLA方面，拥有完全的自由裁量权。除了临床试验数据外，BLA或营销授权申请提交还包括许多组件。例如，FDA或外国监管机构将审查赞助商的内部系统和流程，以及与其候选产品开发相关的CRO、CMO和其他供应商的内部系统和流程，包括与其临床研究和制造流程相关的系统和流程。在接受监管审批提交以供审查或批准此类提交之前，FDA或外国监管机构可能会要求我们提供可能需要大量资源和时间才能生成的附加信息，并且不能保证我们的候选产品将被批准用于我们可能申请的任何适应症。FDA或外国监管机构可以出于各种原因选择不批准BLA或其等价物，包括与安全性或有效性数据、制造控制或系统有关的决定，或该机构可能发现的与其候选产品开发有关的任何其他问题。即使一项或多项3期临床试验成功地为研究药物的有效性和安全性提供了具有统计学意义的证据，FDA或外国监管机构可能也不会认为提交的试验的有效性和安全性数据为有效性和/或安全性的结论提供了足够的科学支持，并且可能需要在批准上市之前进行一项或多项额外的3期试验或其他试验。如果发生这种情况，候选产品的总体开发成本将大大增加，竞争对手可能会带来

这可能会削弱我们从候选产品中获得收入的能力，甚至是寻求批准的能力，如果受到竞争对手的孤儿药物独家经营权的阻碍，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

此外，我们候选产品的开发和/或监管审批可能会因我们无法控制的原因而被推迟。法规或政策可能会在提交营销申请之前更改，从而导致延迟或需要比当前预期更高的障碍。这些可能是由于药品丑闻、召回或与我们的产品无关的政治环境造成的。例如，FDA已经批准了用于APAP Fast Track和BTD的Molgram ostin，这两种药物都旨在加快某些药物的开发和审查。如果FDA的政策发生变化，而我们失去了这些指定，可能会导致监管审查过程的延误。此外，2018年1月至2018年12月至2019年1月期间发生的美国联邦政府停摆或预算自动减支，可能会导致FDA的预算、员工和运营大幅减少，这可能会导致响应时间更慢，审查期更长，可能会影响我们推进候选产品开发或获得监管部门批准的能力。

即使FDA或外国监管机构批准了候选产品，但批准的条件或范围(S)可能会限制候选产品的成功商业化，并削弱我们创造可观销售收入的能力。例如，莫格拉西汀可以在有限制的情况下获得批准，仅供对当前护理标准无效的患者使用，或者FDA可能会批准有年龄限制和/或治疗持续时间限制的标签声明。FDA可能会根据对临床试验中哪些患者组有最大有效反应的审查，将莫格拉西汀的标签限制在患者的子集上。这种标签限制可能是不希望的，并可能限制成功的商业化。FDA或外国监管机构也可能只根据批准后昂贵的非临床或临床研究的表现，或者受到限制商业化的警告或禁忌症的限制，才能批准上市。此外，即使在获得批准后，我们产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录也将受到广泛和持续的法规要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册和继续遵守cGMP、良好临床实践(GCP)、国际协调法规会议和良好实验室实践(GLP)，这些法规和指南由FDA或外国监管机构执行，用于所有临床开发和我们进行的任何批准后的临床研究。FDA或外国监管机构可能决定撤回批准、添加警告或缩小产品标签中已批准的适应症的范围，或建立可能限制我们产品分销的风险管理计划。这些行为可能是出于安全考虑，包括意外的副作用或药物相互作用问题，或对产品滥用的担忧。如果这些操作中的任何一项在批准后发生，我们可能不得不停止产品的商业化，限制我们的销售和营销努力，实施风险最小化程序，和/或进行批准后研究，这反过来可能导致巨额费用，并延迟或限制我们创造销售收入的能力。

我们的莫格拉西汀候选产品可能会导致不良副作用或不良事件，或者具有可能延迟或阻碍我们的临床开发、监管批准或商业化的其他特性。

我们的莫格拉西汀候选产品引起的不良副作用或不良事件可能会中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构拒绝对任何或所有适应症进行监管批准，进而阻止我们将我们的候选产品商业化。临床开发中的一个重大挑战是，早期试验中需要少量患者的患者群体与后期试验中观察到的患者群体不同，后期试验需要较大的患者群体。因此，不同试验之间的疗效或安全性结果可能有很大不同。如果我们未能证明我们候选药物的有效性或出现不良副作用，它们可能会阻止批准，这将对我们的业务产生实质性和不利的影响。

如果我们的候选产品获得了市场批准，而我们或其他人后来发现了该产品造成的不良副作用：

这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加产品商业化的成本和费用，这反过来可能会推迟或阻止我们从销售中获得大量收入。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，我们也可能面临监管方面的困难，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

即使获得了初步的监管批准，作为最初批准的条件，FDA或外国监管机构可能会对产品的指示用途或营销施加重大限制，或者对可能代价高昂的批准后研究或营销监督计划施加持续要求，任何这些都会限制产品的商业潜力。我们的莫格拉西姆候选产品还将遵守FDA正在进行的与产品的制造过程、标签、包装、储存、分销、广告、促销、记录保存以及提交安全和其他上市后信息相关的要求。例如，FDA可能要求更改批准的药物标签，要求批准后的临床研究，并对某些药物产品实施分销和使用限制。此外，经批准的产品、制造商和制造商的设施都要接受持续的监管审查和定期检查。如果一种产品发现了以前未知的问题，例如预料不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的生产设施存在问题，FDA可能会对该产品或用户施加限制，包括要求该产品从市场上撤出。如果我们或我们的CMO未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

如果我们的候选产品获得了监管部门的批准，但未能在医疗界、患者或第三方付款人中获得显著的市场接受度，我们从其销售中产生的收入将是有限的，我们的业务可能永远不会实现盈利。

我们的成功在很大程度上将取决于我们的候选产品如果获得批准，将在多大程度上被医学界和患者接受，并得到包括政府支付者在内的第三方支付者的报销。市场对我们批准的产品的接受程度(如果有的话)将取决于许多因素，包括：

我们无法合理准确地预测，如果获得批准，医生、患者、医疗保险公司、健康维护组织或整个医学界是否会接受或使用我们的产品。如果我们的候选产品获得批准，但没有达到这些各方足够的接受度，我们可能无法产生足够的收入来实现或保持盈利。此外，我们教育医疗界和第三方付款人了解我们产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

如果我们确定候选产品可能无法获得足够的市场接受度，或者潜在的市场规模不足以证明计划的额外支出是合理的，我们可能会减少候选产品的开发和/或寻求监管部门批准的过程的支出，同时评估是否推进计划以及在什么时间推进计划。

即使我们获得监管部门批准在美国销售我们的候选产品，我们也可能永远不会获得批准或将我们的产品在美国以外的地方商业化，这将限制我们充分发挥我们候选产品的商业潜力的能力。

为了在美国以外的市场销售产品，我们必须建立并遵守其他国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期限。在其他国家获得批准所需的时间通常与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家/地区的监管审批流程可能包括上述有关FDA在美国审批的所有风险，以及其他风险。一个国家的监管批准不能确保另一个国家的监管批准，但在一个国家未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。未能在其他国家获得监管批准或在获得此类批准方面的任何延迟或挫折可能会产生与FDA在美国批准时详细描述的相同的不利影响。如上所述，此类影响包括我们的候选产品可能未在所有要求的适应症上获得批准的风险，这可能会限制我们候选产品的使用并对产品销售产生不利影响，以及此类批准可能会受到产品上市或需要进行昂贵的上市后后续试验的指定用途的限制。

与我们的资本要求和财务状况相关的风险

我们自成立以来已蒙受重大亏损，并预计在可预见的未来将继续蒙受亏损，这使得评估我们未来的生存能力变得困难。

我们是一家临床开发阶段的生物制药公司，自开始运营以来一直没有盈利，可能永远也无法实现盈利。此外，我们作为一个组织的历史有限，还没有表现出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素的能力，特别是在生物制药行业。药物开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们没有为候选产品获得任何监管批准，也没有将候选产品商业化，也没有产生任何产品收入。除了收购候选产品外，我们还投入了大量资源用于研究和开发以及与我们正在进行的临床试验和运营相关的其他费用。

在截至2023年12月31日的一年中，我们发生了5470万美元的净亏损，经营活动中使用的净现金为5110万美元。截至2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资证券约为1.623亿美元，营运资本约为1.554亿美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为3.934亿美元。预计未来几年，随着我们寻求通过临床开发(Impala-2 Pivotal试验)、全球监管批准和商业化来推进我们的Molgram候选产品，我们将继续招致巨额运营亏损。除非我们目前的候选产品Molgram osTim获得FDA或其他监管机构的批准并成功上市，或者我们达成了一项协议，提供许可收入或其他与合作相关的资金，否则我们很可能无法获得运营收入，而这些结果可能无法实现。

我们可能需要额外的融资才能获得监管机构对Molgram ostimi的批准，如果在需要时未能以可接受的条件获得必要的资本，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发努力或其他运营。

自从我们的Aravas子公司于2007年成立以来，我们的大部分资源一直致力于开发和收购我们的候选产品，主要是Molgram osTim。我们的首要任务仍然是继续开发治疗急性胰腺炎的莫拉莫替明，以及我们的Impala-2关键试验。我们无法合理肯定地估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际金额，也不确定我们是否能够以合理的条款筹集必要的资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们将被要求推迟、限制、减少或终止我们的销售和营销、制造或分销能力、开发活动、可能需要的其他活动，以将我们的候选产品商业化，或进行临床前或临床试验。

在可预见的未来，我们的资本需求将在很大程度上取决于我们在发展计划上的支出，并可能因此而大幅增加。我们发展计划的未来支出受到许多不确定因素的影响，并将取决于许多因素，并可能因许多因素而大幅增加，包括：

如果我们通过营销和分销安排或与第三方的其他合作、战略联盟或许可安排筹集额外资本，我们可能不得不放弃对我们的候选产品、技术、未来收入流或研究计划的某些有价值的权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们通过公开或私人股本发行筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，任何新股本证券的条款可能比我们的普通股享有优先权。特别是，由于我们普通股的每股价格，任何出售我们的股本证券以筹集大量资金的行为都将导致我们股东的所有权大幅稀释。如果我们通过债务融资筹集额外资本，

限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如产生额外债务或进行资本支出，或受特定财务比率的限制，其中任何一项都可能限制我们开发和商业化我们的候选产品或作为企业运营的能力。

我们的贷款协议包含可能对我们的业务产生不利影响的契诺；如果不遵守这些契诺，可能会导致我们的未偿债务立即支付或加速本金支付。

我们是与硅谷银行(现为第一公民银行(First Citizens Bank)的一个分支)修订和重新签署的贷款和担保协议(“修订贷款协议”)的一方，根据该协议，我们已质押了我们的几乎所有资产，但我们的知识产权除外(受负质押的约束)。经修订的贷款协议包括多项限制性契诺，包括对产生额外债务、进行投资、授予留置权、处置资产、支付股息以及赎回或回购股本的限制，但某些例外情况除外。总体而言，这些限制性条款可能会限制我们通过收购或从事其他交易来增长业务的能力。经修订的贷款协议包括惯常的违约事件，例如我们未能支付到期款项、我们未能遵守契诺，或发生合理地预期会对我们的业务产生重大不利事件的事件。一旦发生违约事件，在违约事件持续期间，硅谷银行可以宣布修订贷款协议下的所有未偿还贷款立即到期和应付，并对我们和抵押品行使补救措施。这样的事件将对我们的流动性、财务状况、经营业绩、业务和前景产生实质性的不利影响，并导致我们普通股的价格下降。参考附注7.债务安排在本年度报告的10-K表格中列出合并财务报表，以供进一步讨论。

我们未来进行的任何收购都可能扰乱我们的业务，损害我们的财务状况。

我们可能会不时评估对互补业务、产品或技术的潜在战略收购。此外，我们可能会评估合资企业、许可机会和其他合作项目。我们可能无法确定合适的收购候选者或战略合作伙伴，也无法成功谈判、融资或整合对任何业务、产品或技术的收购。此外，任何协作项目的任何收购和管理的整合都可能转移我们管理层从核心业务上获得的时间和资源，并扰乱我们的运营。我们寻求的任何现金收购都会减少我们原本可用于其他用途的资金。任何用我们的股票进行的收购都会稀释我们股东的所有权利益。

如果我们为了执行我们的商业战略而收购公司、产品或技术，我们可能需要筹集额外的资本。我们未来可能会通过一个或多个可供我们使用的融资工具筹集更多资本，包括(I)新的合作协议；(Ii)扩大或修订现有的合作关系；(Iii)私人融资；(Iv)其他股权或债务融资；(V)资产货币化；和/或(Vi)公开发行证券。

如果我们被要求在未来筹集额外的资本，可能在所需的时间内无法以优惠的融资条件获得，或者根本不能。如果在需要时无法以有利的条件获得额外资本，我们将被要求以不利的条件筹集资本，或通过重组我们的业务或推迟战略业务计划来大幅减少运营费用。如果我们通过公开发行证券筹集额外资本，可能会发行大量额外股份，这可能会对我们的股价产生负面影响，这些额外股份将稀释我们目前投资者的所有权权益。

我们拥有知识产权研发，未来知识产权研发减值可能会对我们未来的财务状况和运营业绩产生不利影响。

截至2023年12月31日，我们的知识产权研发资金约为1,100万美元。我们的无形资产以前已经减值，只要发生事件或情况变化表明该资产的账面价值可能无法收回，我们的无形资产将继续接受额外的减值分析，并于每年9月30日进行测试。导致减值的事件很难预测，而且是制药业的固有风险。可能导致我们知识产权研发减损的一些潜在风险包括：临床试验结果负面、监管进展不利、延迟或未能获得监管批准、额外的开发成本、我们候选产品的使用或开发方式的改变、竞争、比预期更早地失去独家经营权、定价压力、更高的运营成本、地缘政治冲突、税法的变化、第三方愿意为我们的知识产权研发或类似资产支付的价格低于我们知识产权研发的账面价值，以及其他不利的市场和经济环境变化或趋势。事件或环境变化可能导致我们的知识产权研发在未来产生重大减值费用，这可能对我们的财务状况和运营业绩产生重大不利影响。

影响金融机构、金融服务业公司或整个金融服务业的不利事态发展，例如涉及流动性、违约或不良表现的实际事件或担忧，可能会对我们的运营和流动性产生不利影响。

涉及流动性有限、违约、业绩不佳或影响金融机构或金融服务业其他公司或整个金融服务业的其他不利事态发展的实际事件，或对任何此类事件的担忧或谣言，过去曾发生，未来可能会导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，联邦存款保险公司(FDIC)接管了硅谷银行，在硅谷银行无法继续运营后，联邦存款保险公司(FDIC)控制了硅谷银行，并创建了圣克拉拉国家银行(National Bank Of Santa Clara)来持有硅谷银行的存款。2023年3月27日，First Citizens BancShares，Inc.(纳斯达克代码：FCNCA)宣布，它已与联邦存款保险公司达成协议，将购买硅谷银行的所有资产和负债以及所有银行存款。

尽管硅谷银行的倒闭没有对我们的财务状况或运营结果造成任何实质性的影响，但如果与我们有安排的金融机构面临流动性限制或破产，我们获得足以为我们的运营提供资金的现金和现金等价物的能力可能会受到严重损害。此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。可用资金的任何实质性下降或我们获得现金和现金等价物的能力都可能对我们支付运营费用的能力产生不利影响，导致我们违反合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法律，其中任何一项都可能对我们的运营和流动性产生重大不利影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们没有，也没有计划建立商业制造设施。我们完全依赖第三方来制造和供应我们的临床试验药物和输送设备用品，如果获得批准，还可以提供商业产品材料。失去这些供应商中的任何一个，或供应商未能及时以商业上可接受的条款向我们提供足够的临床试验或商业产品材料，或根本不能，都可能损害我们的业务。

我们外包我们的候选产品的制造，不打算建立我们自己的制造设施。为了生产我们的候选产品，我们在CMO进行了多次定制修改，使我们高度依赖这些CMO。对于临床和商业供应，如果获得批准，我们与第三方CMO签订了药物物质、成品、药物输送装置和我们候选Mologostin产品的其他必要组件的供应协议。虽然我们已经与许多第三方CMO达成了长期商业供应协议，但我们需要与几家重要的CMO谈判商业供应协议，我们可能无法就可接受的条款达成协议。此外，我们依赖这些第三方进行或协助我们的关键制造开发活动，包括设备鉴定、开发和验证方法、定义关键工艺参数、发布组件材料、展示DS和DP的可比性以及进行稳定性测试等。如果这些第三方无法及时成功执行其任务，无论是由于技术、财务或其他原因，我们可能无法获得临床试验材料或商业供应材料(如果获得批准)，这可能会推迟我们临床试验的启动、进行或完成，或阻止我们有足够的商业供应材料可供销售，这将对我们的业务产生重大和不利影响。我们候选产品的制造供应链已经并可能出现更多延迟，包括我们某些临床试验的材料采购延迟，可能会导致临床试验和招聘的延迟。此外，我们还经历了与供应链中断相关的成本增加。全球健康威胁、全球冲突和社会动荡等情况对我们获得足够供应以开发和商业化我们候选产品的能力的影响程度将取决于这些情况的严重程度和持续时间。例如，我们针对毒品物质的主要CMO在阿根廷运营，阿根廷正在经历高通胀、货币疲软、劳工罢工以及社会和政治动荡。这些情况可能会导致供应链中断或成本增加。

我们的临床试验材料和商业产品(如果获得批准)的所有制造商，包括药品制造商，必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的cGMP要求和外国监管机构的适用要求。这些要求包括制造、质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。我们临床试验材料的制造商可能无法遵守这些cGMP要求以及其他FDA、州和外国监管要求。虽然我们和我们的代表通常会监控和审计我们制造商的系统，但我们不能完全控制他们对这些法规的持续遵守情况。虽然保持cGMP合规性的责任是第三方制造商的要求，但我们对我们的供应链和对监管标准的合规性负有最终责任。不遵守这些要求可能会导致罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或延迟或未能获得产品批准、产品扣押或召回，或撤回产品批准。

如有必要，与替代供应商的确定和讨论可能会旷日持久和/或不成功，或者这些新供应商可能不能成功地产生与目前生产材料的主要供应商相同的结果。因此，如果我们的主要和后备供应商不能或不愿意执行他们所要求的活动，我们可能会在临床试验材料的供应以及最终用于商业销售的产品方面遇到长期的延迟或中断，这将对我们的开发计划、商业活动、经营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

制药产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。药品制造商在生产过程中经常遇到困难，特别是在扩大初期生产方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括候选产品的稳定性和质量保证测试，以及合格人员的短缺。我们的候选产品没有按我们认为的商业价值最大化所需的规模生产，因此，在最初的许可和商业化之后，我们可能会在尝试扩大生产时遇到困难，可能不会及时或根本不能成功。此外，FDA或其他监管机构可能会在我们扩大初步生产能力时提出额外要求，这可能会推迟我们的扩大活动和/或增加费用。

如果我们的制造商遇到任何上述困难或未能履行其合同义务，或由于资金限制而延迟签订商业供应协议，我们可能没有足够的材料数量来支持正在进行的和/或计划中的临床试验或满足商业需求(如果获得批准)。此外，生产我们的候选产品所需或有用的材料供应的任何延迟或中断都可能推迟我们的临床试验的完成，增加与我们的开发计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们开始新的临床试验，支付巨额额外费用或完全终止试验。商业产品供应的延误或中断可能导致销售成本增加和销售损失。我们不能保证，如果获得批准，我们的临床试验材料或商业产品的生产不会出现制造或质量控制问题，也不能保证第三方制造商能够保持必要的政府许可和批准，以继续生产该等临床试验材料或商业产品(视情况而定)。此外，目前Molgram ostime完全在美国以外生产，因此，由于运输或海关困难或地区不稳定，我们可能会遇到供应中断的情况。此外，汇率波动、运输成本或进口关税的变化可能会对销售商品的成本产生不利影响。上述任何因素都可能导致我们推迟或暂停预期的或正在进行的试验、监管提交或产品候选的商业化，导致成本上升，或导致无法有效地将我们的产品商业化。我们对第三方生产临床试验材料的依赖可能会对我们未来的成本以及我们在及时和具有竞争力的基础上开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。

我们在很大程度上依赖第三方来进行我们的非临床测试和临床试验以及我们的Mologostin开发计划的其他方面，如果这些第三方没有令人满意地履行他们的合同义务或未能在预期的最后期限内完成，我们的Mologostim候选产品的开发可能会受到不利的影响。

我们不雇用人员或拥有开展与我们的计划相关的许多活动所需的设施。我们聘请顾问、顾问、CRO和其他人协助设计和实施我们的候选产品的非临床和临床试验，解释这些试验的结果，并参与监管活动，我们预计将继续外包所有或大量此类活动。例如，我们聘请了CRO Parexel来支持我们的Impala-2关键临床试验开发活动，我们在很大程度上依赖Parexel来进行Impala-2关键试验。我们开发计划的许多重要方面现在和将来都不在我们的直接控制范围之内，我们的第三方服务提供商可能无法按照要求或预期执行他们的活动，包括维护GCP、GLP和cGMP合规性，这最终是我们的责任。此外，这样的第三方可能不像我们自己的员工那样致力于我们项目的成功，因此，可能不会像我们自己的员工那样投入同样的时间、体贴或创造力来完成项目或解决问题。如果我们无法成功管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到不利影响。

我们聘请的执行临床试验的CRO在试验的进行中发挥着重要作用，包括患者登记以及试验数据的收集和分析。我们可能会依赖CRO和临床研究人员进行未来的临床试验，并协助分析已完成试验的数据，并为我们的候选产品制定监管策略。在我们与之签约的CRO工作的个人，以及我们试验进行地点的调查人员，都不是我们的员工，我们对他们投入项目的资源数量或时间的控制有限。此外，我们的CRO可能会受到业务或员工中断的影响，原因很多，他们和我们都无法控制。如果我们的CRO、试验调查人员和/或第三方赞助商未能

如果我们和/或我们的CRO没有遵守所有GLP和GCP法规和合同要求，或者如果他们的表现不达标，我们可能会推迟这些试验的开始和/或完成，提交监管批准、监管批准的申请，并将我们的候选产品商业化。CRO未能履行其对我们的义务可能会对我们候选产品的开发产生不利影响。

此外，我们聘请的CRO可能与其他商业实体有关系，其中一些可能与我们竞争。通过有意或无意的手段，我们的竞争对手可能会从我们项目中吸取的教训中受益，而这些教训最终可能会损害我们的竞争地位。此外，如果CRO在临床试验期间未能适当地或根本不能履行我们的活动，我们可能无法以可接受的条款或及时或根本不能与替代CRO达成安排。更换CRO可能会增加成本，分散管理时间和注意力。此外，在新的CRO开始工作之前，可能会有一段过渡期。这些挑战可能会导致我们临床试验的开始或完成延迟，这可能会对我们满足预期和/或宣布的开发时间表的能力产生重大影响，并对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们的员工、独立承包商和顾问、首席调查人员、CRO、CMO、其他供应商和任何未来的商业合作伙伴可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商和顾问、主要研究者、CRO、CMO、其他供应商以及任何未来的商业合作伙伴可能从事欺诈行为或其他不当行为，包括故意不遵守FDA法规或类似外国监管机构的类似法规，向FDA或类似外国监管机构提供准确信息，遵守cGMP要求的生产标准或我们的标准，遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及类似的外国监管机构制定和执行的类似法律法规，并准确报告财务信息或数据或向其披露未经授权的活动。我们的员工和其他服务提供商的不当行为可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁并严重损害我们的声誉。虽然我们已采纳商业行为及道德守则，但并非总能识别及遏止该等不当行为，而我们为侦测及防止该等活动而采取的预防措施亦未必能有效控制未知或未受管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守该等法律或规例而引致的政府调查或其他行动或诉讼。如果我们或我们的服务提供商被提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，则这些诉讼可能会对我们的业务和经营业绩产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。例如，如果我们的一个生产合作伙伴被置于同意令之下，我们生产临床或商业用品的能力可能会受到阻碍。

该公司打算建立一个冗余的供应链与原料药和制剂生产的第二来源。如果在第二生产来源生产的产品未被证明与临床项目中使用的材料具有可比性，则我们可能无法从这些第二来源进行商业化。

我们已委聘第三方进行制剂及原料药生产，作为莫格司亭的第二来源生产商及供应商，以实现不间断供应及降低批准风险。如果第二来源不能证明有能力提供与我们的主要来源相当的产品，那么供应链和商业化莫格司亭的可扩展性可能会受到不利影响。

任何新的制造商或供应商都必须符合适用的监管要求，并需要根据适用的知识产权法对我们要求的此类产品或成分的制造方法拥有足够的权利。FDA或外国监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验，收集稳定性数据，并提供有关任何新供应商的额外信息，或经验证的生产工艺的变更，包括扩大生产，然后我们才能分销该制造商或供应商的产品或修订的工艺。例如，如果我们聘请现有CMO以外的第三方为未来的临床试验或商业销售提供原料药或制剂，则FDA或美国以外的监管机构可能要求我们进行额外的临床和非临床研究，以确保我们现有CMO生产的原料药或制剂与新供应商生产的原料药或制剂具有可比性。对于我们这样的吸入产品公司来说，更换供应商尤其具有挑战性，因为任何变化都可能改变制剂的性能。

与竞争、留住关键员工和管理增长相关的风险

Molgramostim已获得FDA和EMA的孤儿药认定。如果竞争对手获得了与用于aPAP的莫格司亭具有相同活性成分和给药途径的产品的孤儿药独家经营权，则我们可能无法在竞争产品的独家经营权到期之前销售我们的候选产品。

Molgramostim已在美国获得FDA的孤儿药认定，在欧洲获得EMA的孤儿药认定，用于治疗aPAP。如果获得批准上市，FDA将不会批准类似产品，具有相同的活性成分，以molgramostim为七年，EMA将不会批准类似产品以molgramostim为十年，除非我们无法生产足够的供应，以满足市场需求或另一个类似的产品，具有相同的活性成分，被认为是临床上优越的。具有相同活性成分和递送途径的类似候选产品可能在开发过程中获得孤儿药认定，但孤儿药排他性仅授予第一个获得批准的此类产品，这意味着存在竞争对手候选产品可能在我们之前获得批准和孤儿药排他性的风险，从而阻止我们在竞争产品的排他性到期之前销售我们的候选产品。此外，孤儿药状态不会阻止具有不同活性成分的竞争对手与我们的候选产品竞争。如果我们因竞争对手的孤儿药独家经营权而无法销售用于aPAP的莫格司亭，则会对我们的业务产生重大不利影响。

我们预计，如果我们的莫格拉西丁候选产品获得监管部门的批准，市场上就会出现竞争。

新药产品的开发和商业化竞争激烈，并受到快速和重大变化的影响。其他人的开发可能会使我们的Molgram ostin候选产品在APAP中的潜在应用过时或不具竞争力，甚至在其开发和批准完成之前。如果开发成功并获得批准，我们预计我们的候选产品将面临竞争。我们可能无法成功地与拥有竞争产品的组织竞争，特别是大型制药公司。我们的许多潜在竞争对手比我们拥有更多的财力、技术和人力资源，可能更有能力开发、制造、营销和分销产品。其中许多公司经营着资金充足的大型研究、开发和商业化项目，在非临床和临床试验方面拥有丰富的经验，获得FDA和其他监管部门的批准以及制造和营销产品，并拥有多个已获批准或处于后期开发阶段的产品。这些优势可能使他们获得FDA或任何在我们之前的外国监管机构的批准，并由于他们的孤儿药物保护而阻止我们竞争。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型制药和生物技术公司的合作安排。此外，学术机构、政府机构和其他公共和私人研究机构对其发明的潜在商业价值的认识增强，导致他们积极寻求将他们开发的技术商业化，这增加了对我们项目投资的竞争。有竞争力的产品可能比我们的更有效、更容易服用，或者更有效地营销和销售，这将对我们的创收能力产生实质性的不利影响。

虽然我们不知道有任何公司正在开发一种吸入形式的GM-CSF来治疗APAP，但Leukine® 合作伙伴治疗公司的产品--酵母衍生的重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子rhu-GM-CSF正在进行药物合成，并被一些患者用于APAP的非标签治疗。此外，Partner Treateutics，Inc.正在与日本的药品和医疗器械署以及厚生劳动省合作，以获得对Leukine的监管批准®用于APAP的治疗。我们无法评估监管部门正式批准Leukine的可能性®，其非标签给药对APAP患者的有效性，或使用Leukine的APAP患者的数量®用于药房复合的非标签治疗。如果白金® 如果在日本获得正式的监管批准，我们相信它有可能对Mologostin在日本的商业成功构成实质性的竞争威胁，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人员，并发展和保持与服务提供商、顾问和顾问的关系，我们可能无法成功地开发我们的候选产品并将其商业化。

我们历来只有数量有限的员工负责管理大多数开发活动的第三方。机构知识集中在少数员工身上。我们的成功取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。我们未来的成功高度依赖于我们的高级管理层以及我们的高级科学家和高级管理团队的其他成员的贡献。这些人中的任何一个都与我们有随意的雇佣安排，如果他们失去服务，可能会推迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们计划的临床试验的完成或我们候选产品的商业化。

更换关键员工可能是一个困难、昂贵和旷日持久的过程，我们可能没有其他人员有能力在关键员工离职时承担他/她的所有责任。过渡期可能很难管理，并可能导致我们的业务中断。

此外，可能会有来自其他公司和组织对合格人员的激烈竞争。与我们竞争人才的其他公司和组织可能比我们拥有更多的财务和其他资源，以及不同的风险状况，以及成功开发和商业化的历史。如果我们不能根据需要吸引和留住技能人才，我们可能无法实现我们的发展和其他目标。

我们业务的成功将取决于我们与受人尊敬的服务提供商以及行业领先的顾问和顾问发展和保持关系的能力。如果我们不能根据需要发展和维持这样的关系，我们开发和商业化我们的候选产品的速度和成功可能会受到限制。此外，我们的外包战略，包括聘请花费大量时间管理关键职能领域的顾问，可能会使我们受到劳工法律法规的审查，这可能会分散管理层的时间和注意力，并对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们目前的营销能力有限，也没有销售组织。如果我们不能通过自己或通过第三方建立销售和营销能力，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化，如果获得批准，也无法产生产品收入。

为了在美国和我们寻求进入的其他司法管辖区将我们的Molgram osTim候选产品商业化，我们必须建立我们的营销、销售、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，但我们可能无法成功做到这一点。如果我们的产品获得监管部门的批准，我们预计将通过一支专注、专业的销售队伍在美国销售此类产品，这将是昂贵和耗时的。从制度上讲，我们没有医药产品的营销和销售经验，建立和管理销售组织存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。在美国以外，我们可能会考虑合作安排。如果我们不能以可接受的条件或根本不能达成这样的安排，我们可能无法在某些市场成功地将我们的产品商业化。我们内部销售、市场营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对我们产品的商业化产生不利影响。如果我们单独或通过与一个或多个第三方合作，不能成功地将我们的Molgram ostime产品商业化，我们未来的产品收入将受到影响，我们将遭受重大的额外损失。

为了建立销售和营销基础设施并扩大我们的制造能力，我们需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

截至2024年3月7日，我们有37名员工，其中25名员工从事研发。随着我们通过开发过程和商业化，我们将需要继续扩大我们的开发、监管、质量、管理、销售和营销、运营、财务和其他资源，以管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动，并将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种制造商以及合作伙伴、供应商和其他组织的更多关系。

由于我们有限的财务资源，以及我们在管理一家具有如此预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地维持或管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。此外，我们业务的实体扩张可能会导致巨大的成本，并可能分散我们的管理注意力和资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们发展和战略目标的执行，或扰乱我们的运营，这可能会对我们的业务、收入和运营业绩产生重大影响。

与我们的业务运营相关的风险

发生自然灾害、战争或恐怖主义行为、IT系统故障、电信和电力故障或其他灾难性事件或公共卫生危机(如大流行)可能会中断我们的运营，并可能对财务业绩产生不利影响。

我们的公司总部位于宾夕法尼亚州朗霍恩的一个商业设施中。重要的文件和记录，包括我们的法规文件和其他候选产品记录的副本，都位于安全的异地文件存储设施和我们自己的设施中，我们依赖我们的设施来继续运营我们的业务。自然灾害和其他灾难性事件，如野火和其他火灾、地震和长期电力中断、公共卫生危机、恶劣天气条件、阿根廷等社会动荡，或战争或恐怖主义行为，如中东和俄罗斯与乌克兰之间的冲突，可能会严重扰乱我们的行动，并导致额外的计划外费用。任何自然灾害或灾难性的

这一事件可能会扰乱我们的业务运营，并导致我们的发展计划受挫。即使我们相信我们投保的是商业上合理的保险，我们也可能蒙受不在这些保单所涵盖范围之内或超过这些保单所涵盖范围的损失。

此外，我们的行动可能会受到国际冲突的不利影响，例如中东和乌克兰的持续冲突，或阿根廷目前的社会动乱。这些地区以及邻国的政治和物质条件可能会扰乱我们的供应链，增加我们的成本，这可能会对我们进行正在进行的临床试验的能力产生不利影响，并影响患者参与我们临床试验的能力。虽然我们认为这些冲突不会对我们目前的行动产生实质性影响，但鉴于局势迅速演变，冲突的全面影响仍然不确定。

如果第三方计算机系统发生故障、第三方系统受到网络攻击或我们的网络安全存在缺陷，我们的业务和运营将受到影响。

我们依靠IT系统，包括第三方“基于云”的服务提供商，来保存财务记录、维护实验室数据、临床数据和公司记录、与员工和外部各方沟通，以及运行其他关键功能。这包括电子邮件、其他通信工具、电子文档存储库和档案等关键系统。如果这些第三方IT提供商中的任何一个因计算机病毒、未经授权的访问、恶意软件、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争和电信故障、电气故障、网络攻击或互联网上的网络入侵而受到威胁，那么敏感的电子邮件或文档可能会被暴露或删除。同样，如果我们对互联网的访问受到威胁，并且我们无法与第三方IT提供商连接，我们可能会导致业务中断。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过计算机黑客、外国政府或网络恐怖分子的网络攻击或网络入侵。此外，我们依赖这些第三方来保护参与我们临床试验的员工和患者的重要机密个人数据。如果发生中断事件并导致第三方IT提供商的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的开发可能会延迟或可能失败。

我们已经并可能继续经历破坏我们的安全的尝试和将恶意软件引入我们的IT系统的尝试；然而，据我们所知，此类攻击尚未对我们造成任何实质性的损害。由于攻击技术的频繁变化，以及攻击的数量和复杂性的增加，公司可能会受到不利影响。此外，由于用于访问或破坏系统的技术通常直到对目标发动攻击时才被识别，因此我们可能无法预测防御这些类型的攻击所需的方法，也无法预测这些攻击可能对我们产生的范围、频率或影响。如果我们的业务中断，这种影响可能会导致声誉、竞争、运营或其他业务损害，以及财务成本和监管行动，而由于此类事件而导致的我们的商业秘密和其他机密商业信息的窃取或未经授权使用或发布可能会对我们的竞争地位产生不利影响。

我们一直在努力维护可靠的系统，以改善我们的运营。我们的努力包括但不限于：防火墙、防病毒保护、补丁程序、日志监视器、异地保留存储介质的例行备份、系统审计、数据分区和例行密码修改。我们的内部IT系统环境继续发展，随着新威胁的出现，我们的业务策略和内部安全控制可能跟不上步伐。不能保证我们继续加强我们的系统的努力将是成功的。

公司的远程工作安排可能会显著增加公司的数字和网络安全风险。

我们的大多数员工都在家中远程工作。随着向远程工作的转变以及虚拟董事会和执行管理层会议的使用，网络安全风险呈指数级增加。此外，公司采用远程工作安排可能会给我们的信息技术网络和基础设施带来额外的威胁。员工家中的技术可能不那么强大，可能会导致员工可用的网络、信息系统、应用程序和其他工具比我们办公室中的更有限或更不可靠。这些网络风险包括更大的网络钓鱼、恶意软件和其他网络安全攻击、对我们的信息技术基础设施和远程操作电信系统的破坏的脆弱性、未经授权传播机密信息的风险增加、在系统故障或中断的情况下恢复系统的能力有限、安全漏洞导致有价值的信息被破坏或滥用的风险更大，以及我们的能力可能受到损害

执行关键功能，包括电汇资金，所有这些都可能使我们面临数据或财务损失、诉讼和责任的风险，并可能严重扰乱我们的运营。

如果我们或我们的供应商未能遵守数据保护法律和法规，我们可能会受到政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传的影响，这可能会对我们的经营业绩和业务产生负面影响。

我们须遵守多项与个人资料的收集、使用、保留、保护、披露、转移及其他处理有关的国家、国家及外国法律及法规，包括欧盟的一般数据保护条例(“GDPR”)。这些法律的范围可能很广，法定处罚可能会很高。例如，GDPR对欧盟内部个人个人数据的处理提出了严格的要求，并规定了对不遵守规定的实质性处罚，最高可达2000万欧元或全球年收入的4%。

随着不同司法管辖区通过管理数据隐私的新法律，这一领域的法律格局正在迅速演变，这些法律的范围和适用性可能不同，受到不同解释的影响，并且在不同司法管辖区之间可能不一致。2018年，加州颁布了2018年《加州消费者隐私法》，该法案要求覆盖范围的公司向加州消费者提供新的披露信息，并赋予这些消费者与其个人数据相关的新权利，包括选择退出某些个人信息销售的权利，以及针对某些违规行为的私人诉讼权。自那以后，其他一些州也通过了全面的数据隐私法，这些法律要么目前有效，要么计划生效。在加拿大，联邦政府和某些省份也提出了新的立法，对数据处理施加了前所未有的重大义务、罚款和责任。随着适用法律的变化，我们可能需要实施额外的机制来遵守，这可能很难实施，并可能需要我们产生额外的成本。如果我们或我们的供应商未能遵守适用的数据隐私法，我们可能会受到政府执法行动和重罚，我们的业务可能会受到不利影响。如果数据安全遭到破坏或适用的隐私或安全法律或法规发生变化，我们可能需要投入大量管理资源来解决因违反或此类法律或法规变化而产生的问题，并进一步花费大量额外资源来升级我们用来防范此类违规或遵守此类法律或法规变化的安全措施，每一项都可能扰乱我们的业务、运营和财务状况。由于这些法律中的许多都是新的，它们的解释几乎不清楚，而且执行范围也缺乏先例。尽管我们计划继续努力防止违规行为，并确保遵守有关保护和未经授权披露个人信息的适用法律，但我们的努力可能不会成功，并导致巨额成本。

我们必须遵守美国《反海外腐败法》和类似的外国反腐败法律。

我们受到反腐败法律的约束，包括《反海外腐败法》、英国《2010年反贿赂法》和其他适用于我们开展业务的国家/地区的反腐败法律。根据这些法律，向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，试图获得或保留业务或以其他方式影响以官方身份工作的人，通常是非法的。

我们面临的风险是，一名员工或代理人可能被指控违反了其中一项或多项法律，特别是在地方政府和医疗保健行业存在显著重叠的地区。在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被认为是外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。这样的指责，即使没有根据，也可能对我们的开发和商业化努力造成破坏。《反海外腐败法》还要求在美国上市的公司遵守某些会计条款，违反这些条款的美国证券交易委员会可能会暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易。

我们的业务也使我们受到其他国家类似法律的约束。欧盟禁止向医生提供利益或利益，以诱导或鼓励医生开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品，向医生提供利益或利益也受国家反贿赂法的管辖。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。在某些欧盟成员国，支付给医生的费用必须公开披露。此外，与医生的协议往往必须事先通知医生的雇主、其主管的专业组织和/或个别国家的监管当局，并予以批准。这些要求在国家法律、行业规范或专业行为准则中有所规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能充分保护与我们的候选产品相关的知识产权，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们没有为治疗APAP的Mologostin颁发专利，主要依靠孤儿药物的独占性作为我们竞争的主要障碍。此外，我们还签订了独家供应协议，提供用于Molgram ostimi的专有输送装置，以及用于生产该药物的专有细胞库。

我们的成功将取决于我们是否有能力：

我们打算依靠监管机构的排他性来保护我们的莫格拉蒂姆候选产品，如果批准用于商业销售的话。监管排他性的实施和执行可能包括监管数据保护和市场保护，各国之间差别很大。未能获得监管排他性，或未能获得或维持我们对产品候选产品的预期保护的范围或持续时间(如果获得批准)，可能会影响我们是否在一个或多个特定国家/地区营销产品的决定，或者可能对我们的收入或运营结果产生不利影响。对于通过雾化给药的莫拉莫替姆，我们可以依赖于对莫格拉西丁及其递送系统的组合的监管排他性。然而，我们不能保证，如果获得批准，我们的莫格拉西汀产品及其输送系统将受益于这种类型的市场保护。

我们已经提交了与我们的Molgram osTim候选产品相关的专利申请；然而，我们不能保证任何未决或未来的申请将颁发专利，或者允许的索赔将足以保护我们开发的技术或我们、我们的CMO或其他服务提供商使用的技术。专利诉讼过程既昂贵又耗时；我们可能无法以合理的成本及时提交或起诉我们候选产品的某些方面的专利，或者根本不能，而且我们可能无法在获得专利保护之前确定开发活动中发明的可专利方面。此外，在准备或提交我们的专利申请时，可能存在或在未来可能出现形式上的缺陷，这可能导致这些申请无效或无法执行。

授予我们的任何专利都可能在范围上受到限制，或受到挑战、无效、侵权或规避，包括我们的竞争对手。即使一项专利颁发并被认为是有效和可强制执行的，我们在该专利下拥有的权利也可能不会为我们提供竞争优势。竞争对手可能能够绕过我们的专利进行设计，例如通过使用先前存在的或新开发的技术。此外，考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化后不久到期。如果竞争对手能够开发和商业化类似于我们的技术和产品，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到损害。

我们还依靠非专利技术和商业秘密以及持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位，我们寻求通过与员工、顾问、合作者和其他人签订保密协议来部分保护我们的竞争地位。我们还与员工和某些顾问签订了发明或专利转让协议。然而，我们为保护我们的专有权利而采取的步骤可能不足以防止我们的专有信息被挪用或以其他方式保护我们的专有信息或防止侵犯我们的知识产权，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类挪用或侵权行为。此外，与我们业务相关的发明可能由不受与我们的发明转让协议约束的人开发，或由竞争对手独立发现。

我们可能会依靠商标、商品名称和品牌名称来区分我们的Molgram osTim产品(如果被批准用于商业销售)与我们竞争对手的产品。我们打算寻求一个符合FDA和外国监管要求的Molgram ostim新名称的批准。但是，我们的商标申请可能不会获得批准。第三方也可能反对我们的商标申请或以其他方式挑战我们对商标的使用，在这种情况下，我们可能会花费大量资源来捍卫我们建议或批准的商标，并可能与第三方达成协议，限制我们对商标的使用。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的丧失，并可能需要我们投入大量资源来广告和营销这些新品牌。例如，我们为名称“Savara”申请了商标，并被

挑战。我们决定终止申请，但我们可能会在未来的某个日期重新审查此类文件。此外，我们的竞争对手可能会侵犯我们的商标，或者我们可能没有足够的资源来执行我们的商标。

我们可能无法在美国境外行使我们的知识产权。

在美国以外的某些国家，知识产权执法一直有限或根本不存在。在许多其他国家，专利和专有权利的未来执行可能会有问题或不可预测。此外，在一个国家颁发专利并不能保证在另一个国家颁发类似的专利。索赔解释和侵权法律因国家而异，因此任何专利保护的程度都是不确定的，并且可能在不同的司法管辖区有所不同，这可能允许其他人使用我们的发现或开发我们的技术和产品并将其商业化，而不向我们提供任何赔偿。

如果获得批准，第三方可能会声称我们的产品侵犯了他们的专有权，并可能通过诉讼或行政诉讼对产品的批准使用或使用或其专利权提出质疑，为此类行为辩护可能代价高昂且耗时，分散管理层对我们业务的注意力，并导致可能对我们的业务产生不利影响的不利结果。

我们的商业成功取决于我们和我们的CMO和组件供应商开发、制造、营销和销售我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力。在我们正在或可能正在开发产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。由于专利申请可能需要数年时间才能公布和发布，因此目前可能存在我们不知道的未决申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或技术侵犯已颁发的专利，或者我们的产品或我们各自的任何组件材料的制造过程或组件材料本身受到侵犯，或者我们候选产品或技术的使用侵犯我们的专利。

我们或我们的CMO或组件材料供应商可能面临第三方的诉讼，或受到第三方的威胁，指控我们的候选产品和/或技术侵犯了我们的专利或其他知识产权，或我们的产品或任何组件材料的一个或多个制造工艺或组件材料本身，或使用我们的候选产品或技术侵犯了其专利或其他知识产权。如果发现第三方专利或其他知识产权覆盖我们的候选产品、技术或我们的用途，或任何潜在的制造工艺或组件，我们可能被要求支付损害赔偿金，并且可能无法将我们的产品商业化或使用我们的技术或方法，除非我们能够获得专利或知识产权的许可证。我们可能无法及时或以可接受的条款获得许可，或者根本无法获得许可。此外，在诉讼期间，指控侵权的第三方可以获得初步禁令或其他公平补救措施，禁止我们制造、使用、销售或进口我们的产品、技术或方法。

在我们经营的行业中，通常有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，此类诉讼的费用可能相当可观。我们不能保证我们的候选产品或技术不会侵犯其他人拥有的专利或权利，这些专利或权利可能无法及时或按可接受的条款提供给我们，或者根本不会。如果第三方声称我们或我们的CMO或组件材料供应商侵犯了其知识产权，我们可能面临许多问题，包括但不限于：

可能会发布或提交关于我们的产品、候选产品或技术或我们的CMO或组件材料供应商的产品、候选产品或技术的索赔，或使用我们的产品、候选产品或技术。此外，此类专利可能会在未来颁发或提交。由于在我们运营的行业中颁发了大量专利和提交了专利申请，因此存在第三方可能声称他们拥有包括我们的产品、候选产品或技术、或我们的CMO或组件材料供应商的专利权、或对我们的产品、候选产品或技术的使用的风险。

在未来，我们可能需要通过诉讼或其他纠纷程序来强制执行我们的专有权利，或确定其他各方的专有权利的范围、有效性和不可执行性，这可能代价高昂，如果我们不成功，将对我们的权利产生不利影响。在这些诉讼中，法院或行政机构可以裁定我们的主张，包括那些与执行专利权有关的主张是无效的，或者被指控的侵权者没有侵犯我们的权利。仅仅是任何专利或其他专有权相关诉讼或干预程序的制定和继续所产生的不确定性，可能会对我们的业务前景、经营业绩和财务状况产生重大和不利的影响。

与我们的行业相关的风险

我们受到医疗改革措施和报销政策的不确定性的影响，如果对我们的产品不利，如果我们的候选产品获得批准，可能会阻碍或阻止我们产品的商业成功。

第三方付款人覆盖范围和报销范围的不可用或不足可能会对市场对我们的候选产品的接受度和我们可能预期获得的未来收入产生负面影响。我们候选产品的商业成功，如果获得批准，将取决于该产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付，如政府医疗计划、商业保险和其他组织。第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。这些对价格的挑战对我们来说可能是个问题，因为我们的产品针对的是少数患者(那些患有孤儿疾病的患者)，因此我们需要收取非常高的价格来收回开发成本并实现收入利润。如果这些第三方付款人不认为我们的产品与其他疗法相比具有成本效益，我们可能无法在第三方付款人的计划下被批准为福利后获得产品的保险，或者即使我们获得了保险或付款水平，也可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。

新批准的药品的报销状态存在重大不确定性，包括编码、覆盖范围和付款。在美国，第三方付款人对药品的承保和报销没有统一的政策要求，因此，不同支付方的药品承保和报销可能会有很大差异。承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的付款将得到一致或获得。确定付款人是否支付某一产品的费用以及赔偿多少的程序可以与寻求批准该产品或确定该产品的价格的程序分开。即使提供报销，如果为我们的产品支付的金额被证明对医疗保健提供者无利可图，或者利润低于替代治疗，或者如果管理负担使我们的产品不太适合使用，市场对我们产品的接受度可能会受到不利影响。第三方付款人向我们产品的供应商报销，如果获得批准，可能需要捆绑付款，其中还包括管理我们产品的程序，或者第三方付款人可能要求供应商进行额外的患者测试，以证明使用我们的产品是合理的。如果我们的产品没有单独付款，那么报销金额的充分性可能会有进一步的不确定性。

政府、私营保险公司和其他组织继续努力控制或降低医疗保健成本，可能会对以下方面产生不利影响：

我们能否成功地将我们的产品商业化，将取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织在多大程度上为我们的产品建立我们认为适当的保险和补偿。控制医疗费用已成为世界各地联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。例如，美国国会最近进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革政府对药品的报销方法，前总裁·特朗普于2020年7月24日签署了四项旨在降低药品价格的行政命令。我们预计，美国以及其他国家的联邦、州和地方政府将继续考虑旨在降低医疗总成本的立法。此外，在某些国外市场，药品的定价受到政府的管制，在某些情况下，报销可能是

不可用或不足。目前尚不确定未来的立法，无论是国内还是国外的立法，是否以及如何影响我们的候选产品的前景，或者联邦、州或医疗保健服务的私人付款人可能会采取什么行动来回应任何此类医疗改革提案或立法。

此外，我们预计未来可能采取的医疗改革措施是不可预测的，对我们的运营和财务状况的潜在影响也不确定，但可能会导致更严格的覆盖标准、更低的报销，以及我们可能获得批准的产品价格的额外下行压力。任何减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化，如果获得批准的话。

我们面临潜在的产品责任风险，如果我们被成功索赔，我们可能会对产品或候选产品承担重大责任，并可能不得不限制其商业化。未来，我们预期将需要获得额外或增加的产品责任保险保障，且尚不确定能否按商业上合理的条款获得该等增加或额外的保险保障（如有）。

我们的业务(特别是在临床试验中使用我们的候选产品以及销售我们获得市场批准的任何产品)将使我们面临产品责任风险。患者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或参与使用我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

我们为我们的临床研究提供有限的产品责任保险，但我们的保险范围可能不会报销我们，或者可能不足以报销我们可能遭受的所有费用或损失。此外，保险范围越来越昂贵，将来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受损失。

我们预计，如果我们的候选产品获得营销许可，我们将扩大我们的保险范围，将商业产品的销售包括在内，但我们可能无法按照商业上可接受的条款获得产品责任保险，或者可能无法以合理的成本或足够的金额维持此类保险，以保护我们免受潜在损失。在基于具有意想不到的副作用的药品的集体诉讼中，已经做出了大量判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔，如果判决超出我们的保险范围，可能会消耗我们很大一部分现金，并对我们的业务产生不利影响。

与我们普通股相关的风险

我们的股票价格预计将继续波动。

自我们于2019年6月12日宣布用于APAP的黑斑羚2/3期试验的顶线结果以来，我们普通股的市场价格经历了大幅波动，我们的股价将继续受到重大波动和波动的影响。从历史上看，处于早期阶段的制药、生物技术和其他生命科学公司的证券市场价格波动特别大。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

此外，股票市场总体上经历了很大的波动，往往与个别公司的经营业绩无关。此外，金融市场和全球经济可能受到当前或预期的中东和乌克兰军事冲突或其他相关地缘政治事件的不利影响。这些广泛的市场波动也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。

过去，在一间公司的证券市场价格出现波动后，例如我们的股票价格下跌，股东往往会对这些公司提起集体证券诉讼。如果提起此类诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的盈利能力和声誉。

如果我们未能满足所有适用的纳斯达克继续上市要求，包括1美元的最低收盘价要求，我们的普通股可能会从纳斯达克退市，这可能会对我们普通股的流动性和市场价格产生不利影响。

我们的普通股目前在纳斯达克全球精选市场上市，该市场对持续上市有定性和定量的要求，包括公司治理要求、公众流通股要求和1.00美元

最低成交价要求。如果我们无法满足任何持续上市的要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的市场流动性产生不利影响，降低我们普通股的市场价格，导致投资者、供应商、客户和员工潜在的信心丧失，减少业务发展机会，并对我们为继续运营获得融资的能力产生不利影响。

我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。

我们预计将保留未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金，并且不期望支付任何现金股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是股东唯一的收益来源。

我们可能无法使用我们的某些净营业亏损和其他税收资产。

出于美国联邦所得税和州所得税的目的，我们有大量的税收损失结转。总体而言，由于围绕我们实现这些税收优惠能力的不确定性，我们的净营业亏损和税收抵免已被估值津贴完全抵消。特别是，根据修订后的1986年《国税法》第382节的规定，我们完全使用截至2023年12月(包括2023年12月)产生的某些美国税收损失结转和一般营业税抵免结转来抵消未来收入或纳税义务的能力是有限的。我们股票所有权的变化，包括因发行普通股或行使未偿还期权而产生的变化，可能会限制或消除我们在未来使用某些净营业亏损和税收抵免结转的能力。

项目1B。未解决的员工意见.

我们没有美国证券交易委员会工作人员发布的任何悬而未决的评论。

项目1C。赛伊伯恩斯保安公司。

网络风险管理与策略

作为我们企业风险管理计划的一部分，我们实施并维护了政策和流程，以识别和缓解网络安全威胁带来的风险。我们的政策和流程基于美国国家标准与技术研究院(NIST)的网络安全框架，我们利用技术来帮助识别和管理潜在的网络威胁。我们还获得了网络专用保险，作为我们整体保险组合的一部分。

我们聘请了一家独立的第三方服务提供商来协助监控我们的信息技术系统，以及识别、评估和缓解相关的网络风险。通过该提供商，我们定期对我们的信息安全计划进行评估，以评估适用的安全控制的有效性，其中包括渗透测试、漏洞扫描和红色团队。我们的首席财务和行政官(“CF&AO”)与我们的第三方提供商一起审查这些评估的结果，以合理地解决任何已发现的潜在差距。我们还利用一系列工具和服务来帮助确保防止重大威胁或降低此类威胁的风险，这些工具和服务包括网络和终端监控、系统修补、用户和服务器备份、年度意识培训和定期漏洞评估。管理层审查每月监测报告，并定期与我们的第三方提供商会面，以审查活动并汇报任何与IT相关的关键问题。

我们有一个员工教育计划，其中包括旨在提高对网络安全威胁的认识的年度培训，我们要求员工每年审查和确认我们的IT安全政策。此外，我们还采用了IT事件响应计划，该计划概述了应对数据泄露(无论是内部数据泄露还是通过第三方数据泄露)应遵循的程序，旨在帮助控制、评估和响应事件并减轻潜在危害。

我们的系统定期遭受旨在导致我们运营中断和延迟的直接攻击，以及信息和其他数据、机密信息或知识产权的丢失、误用或被盗。然而，到目前为止，这些事件还没有对我们的行动产生实质性影响。对我们的服务或对我们系统的访问的任何重大中断都可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。此外，我们的系统或第三方系统的渗透或其他滥用或误用信息可能会使我们面临业务、监管、诉讼和声誉风险，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。请参阅风险因素-与信息技术和数据隐私相关的风险。

与网络安全风险相关的治理

我们董事会的审计委员会负责对与数据隐私和网络安全相关的风险进行全面监督。审计委员会定期与管理层一起审查公司的网络安全计划，包括(I)公司信息技术系统的控制和安全是否充分，以及(Ii)公司在安全漏洞影响这些系统的情况下的反应计划。我们的首席财务官主要负责监督网络安全风险的日常管理，并已担任该职务三年。我们的财务和行政主任负责监督上述政策和流程，并定期向审计委员会提供管理简报，包括任何网络安全事件和相关回应。此外，董事会至少每年都会收到潜在网络安全事件以及数据隐私和合规计划的最新情况，其成员积极参与与管理层关于网络安全风险的讨论。

项目2.财产

截至2023年12月31日，我们的公司总部位于宾夕法尼亚州朗霍恩，我们在那里租赁了约6435平方英尺的办公空间。参考附注2.主要会计政策摘要在本年度报告10-K表格中的综合财务报表附注中，供进一步讨论。

我们相信，我们现有的设施在短期内是足够的。当我们现有的租约到期时，我们可能会为我们的业务寻找替代空间。我们相信日后如有需要，可按商业上合理的条款提供合适的替代用地。

项目3.法律程序s.

有时，我们可能会卷入各种索赔和法律程序。无论结果如何，诉讼和其他法律和行政诉讼可能会因为辩护和和解成本、管理资源分流等因素而对我们产生不利影响。我们目前不是任何重大待决诉讼或其他重大法律程序的一方。

项目4.矿山安全信息披露.

不适用。

部分第二部分：

项目5.注册人普通股、关联股票的市场持有者很重要，发行者购买股票证券。

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为“SVRA”。

截至2024年3月7日，我们的普通股约有103名纪录保持者。受益所有人的数量远远多于记录保持者的数量，因为我们的普通股有很大一部分是通过经纪公司以“街头名义”持有的。

股权证券的未登记销售

没有以前没有报道过的.

项目6。已保留

项目7.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况及经营业绩。

以下对我们财务状况和业务结果的讨论和分析应与本报告其他部分的综合财务报表和相关附注一并阅读。除历史信息外，本讨论和分析还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于某些因素，包括但不限于项目1A中确定的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。本报告中的风险因素。

概述

Savara Inc.(及其子公司“Savara”、“公司”、“我们”、“我们”或“我们”)是一家临床阶段的生物制药公司，专注于罕见的呼吸道疾病。我们唯一的治疗方案是用于自身免疫性肺泡蛋白沉积症(“APAP”)的3期开发中的吸入性生物制剂，特别是粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。Savara及其全资子公司，包括Aravas Inc.和Savara APS，在一个部门运营，其主要办事处位于宾夕法尼亚州朗霍恩，尽管我们的大多数员工远程工作。

自成立以来，我们将几乎所有的努力和资源投入到确定和开发我们的候选产品、招聘人员和筹集资金上。我们发生了运营亏损和运营现金流为负，从成立到目前为止没有任何产品收入。从成立到2023年12月31日，我们已经筹集了大约4.767亿美元的现金净收益，主要来自公开发行我们的普通股和预先融资的认股权证，以收购我们的普通股，私募可转换优先股，以及债务融资。

自成立以来，我们从未盈利，每年都出现运营亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为5470万美元和3820万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为3.934亿美元。我们的运营亏损主要来自与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本。

我们选择通过外包我们的制造和大部分临床业务来运营。我们预计至少在未来几年内，随着我们启动和继续我们候选产品的临床开发并寻求监管部门的批准，我们将产生大量额外费用，并继续招致运营亏损。我们预计，由于临床开发计划的时间安排和获得监管部门批准的努力，我们的运营亏损将在每个季度和每年大幅波动。

截至2023年12月31日，我们拥有2660万美元的现金和现金等价物，以及1.357亿美元的短期投资。尽管我们有足够的资本为我们计划的许多活动提供资金，但我们可能需要继续筹集额外的资金，以进一步为我们的候选产品的开发提供资金，并寻求监管部门的批准，并开始将任何批准的产品商业化。我们未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们临床开发工作的速度和结果。如果不能在需要时以有利的条件或根本不能筹集资金，将对我们的财务状况和我们开发候选产品的能力产生负面影响。

最近发生的事件

诊断测试-APAP ClearPath®

2023年12月，我们推出了APAP ClearPath®，这是一种新的基于血清的血液测试，美国的医生可以使用它来获得APAP的明确诊断。APAP ClearPath®检测是一种灵敏和特异的定量免疫分析方法，旨在检测人血清中的APAP GM-CSF自身抗体。该公司与现代健康解决方案提供商、临床实验室改进修正案(CLIA)认证实验室Trillium Health合作，开发简单、无成本和非侵入性测试。还发起了一项支持性的疾病认识运动，以提高对APAP的了解，突出该疾病的标志性体征和症状，并教育医生早期检测的必要性。该公司预计将于2024年在欧洲推出医疗保健提供者疾病认识活动和GM-CSF自身抗体血液检测。

自动柜员机销售

于2023年12月，我们根据与Evercore Group L.L.C.于2021年7月6日签订的普通股销售协议(“Evercore”)，向单一机构投资者出售2,071,511股普通股，所得款项净额为880万美元。

国际冲突

2022年2月，俄罗斯开始军事入侵乌克兰，2023年10月，以色列向加沙地带的哈马斯宣战。乌克兰、俄罗斯、以色列和加沙以及邻国或相关国家、组织和政府的持续冲突以及政治和物质条件，可能会扰乱我们的供应链，增加我们的成本，这可能会对我们进行正在进行的临床试验的能力产生不利影响，并影响患者参与的能力。尽管我们认为这些冲突不会对我们目前的行动产生实质性影响，但鉴于不断演变的敌对行动及其可能扩大到乌克兰、俄罗斯、以色列、加沙和中东以外的地区，冲突的全面影响仍然不确定。此外，我们的主要毒品制造商在阿根廷运营，阿根廷正在经历高通胀、货币疲软、劳工罢工和社会和政治动荡。到目前为止，这些情况还没有对我们的运营产生实质性影响，但未来可能会导致供应链中断或成本增加。

继续为联邦政府运作提供资金

2024年1月18日，美国国会通过了关于2024年财政年度的第三项继续决议(CR)，H.R.2872，即《2024年进一步额外继续拨款和其他延期法案》，以避免政府部分停摆，总裁·拜登于2024年1月19日签署了该决议。新的CR扩展了现行CR的“阶梯式”方法，某些拨款法案将于2024年3月1日到期至2024年3月8日。此外，美国国会目前正试图通过一项由六项支出法案组成的立法，以在本财年继续为联邦政府的大部分部门提供资金，并避免政府运作受到干扰。政府可能停摆对我们业务的结果和影响尚不确定，但我们正在积极评估和监测潜在的影响和情况。

关键会计政策和估算

我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些合并财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。这些财务报表的编制要求我们做出影响报告的资产、负债和费用金额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种假设。这些估计和假设构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，并记录了从其他来源看不到的费用。实际结果可能与这些估计大不相同。我们认为，以下讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。参考附注2.主要会计政策摘要在本年度报告10-K表格中的综合财务报表附注中，供进一步讨论。

应计研究与开发费用

我们记录与研究、非临床和临床试验以及生产开发相关的成本。这些成本是我们研发费用的重要组成部分，我们的大部分持续研发活动由第三方服务提供商进行，包括合同研究和制造组织。

我们应计提与CRO、CMO和其他外部服务提供商协议项下义务产生的费用，这些义务的付款流量与向我们提供材料或服务的时间不匹配。应计项目是根据与合同组织、合同管理组织和其他外部服务提供者签订的协议，根据所收到的服务和所付出的努力的估计数记录的。该等估计通常基于适用于已履行工作比例的合约金额，并透过与内部人员及外部服务供应商分析服务进度或完成阶段而厘定。我们于厘定各报告期间的应计结余时作出重大判断及估计。如果向CRO、CMO或外部服务提供商支付预付款，则该款项将记录为预付资产，并将在履行合同服务时摊销或支出。随着实际成本的确定，我们调整了利润表和应计利润表。输入数据（如所提供的服务、入组的患者人数或试验持续时间）可能与我们的估计不同，从而导致对未来期间的研发费用进行调整。这些估计的变化导致我们的应计项目发生重大变化，可能会对我们的经营业绩产生重大影响。迄今为止，我们的应计研发开支与实际研发开支之间并无出现任何重大偏差。

商誉和收购的知识产权与开发

根据ASC主题350，无形资产-商誉和其他因此，我们的知识产权研发和商誉一旦存在，就被确定为具有无限期的生命期，因此不会摊销。相反，我们每年都会对其进行减值测试，如果我们意识到某个事件或情况的变化可能表明账面价值可能减值，则每年在两次测试之间进行减值测试。

关于收购的知识产权研发的减值测试，ASU 2011-08，无形资产-商誉和其他(话题350)：商誉减值测试和ASU 2012-02，无形资产-商誉和其他(主题350)：测试无限期无形资产的减值，为我们提供了一个两步减值流程，可以选择首先评估定性因素，以确定事件或情况的存在是否导致我们确定我们获得的知识产权研发更有可能(即超过50%的可能性)减值。如果我们选择首先评估质量因素，并且我们确定收购的知识产权研发没有减损的可能性更大，我们就不需要采取进一步的行动来测试减损。

ASU 2017-04，无形资产-商誉和其他(话题350)：简化商誉减值测试概述了一个减值模型，为我们提供了实施一步法来确定商誉减值的选项，从而通过取消商誉减值测试中的步骤2(通过比较报告单位商誉的隐含公允价值与该商誉的账面金额来计量商誉减值损失的量化计算)，从而简化了随后的商誉计量。根据本指引的修订，实体应通过比较报告单位的公允价值及其账面金额来进行年度或中期商誉减值测试。实体应就账面金额超出报告单位公允价值的金额确认减值费用；但确认的损失不应超过分配给该报告单位的商誉总额。此外，实体在计量商誉减值损失时，应考虑任何可扣税商誉对报告单位账面金额的所得税影响(如适用)。

当我们对收购的知识产权研发进行量化评估时，我们将其账面价值与其估计公允价值进行比较，以确定是否存在减值。过去几年，由于缺乏一级或二级投入，在进行量化评估时，多期超额收益法(“MPEEM”)是收益法的一种形式，用于估计收购知识产权研发的公允价值。根据MPEEM，无形资产的公允价值等于该资产在剩余使用年限内扣除缴款资产估计价值(缴款费用)的市场回报率后剩余的预计税后增量现金流量(超额收益)的现值。我们每年9月30日评估我们收购的知识产权研发的潜在减值，采用定性方法，确定公允价值是否更有可能减值。我们每年在6月30日评估我们获得的商誉的潜在减值，并根据市值进行量化分析。

我们对商誉和收购的知识产权研发是否以及如果受损的程度的判断是高度判断的，在应用MPEEM方法估计公允价值的情况下，我们基于以下重大假设：我们预计未来的财务状况和经营结果、我们使用收购资产的方式的变化、我们收购资产的发展或我们的整体业务战略，以及监管、市场和经济环境和趋势。.

如果放弃相关的研发工作，相关资产将被注销，我们将在综合经营报表和全面亏损中计入非现金减值损失。对于那些实现商业化的产品，知识产权研发资产将在其预计使用寿命内摊销。

财务运营概述

研究和开发费用

我们确认研究和开发费用是按实际发生的金额计算的。这些费用主要包括以下几项：

我们预计，随着我们通过临床试验和寻求监管部门的批准，我们未来的研发费用将仍然很高，这将需要大幅增加对监管支持和合同制造活动的投资，包括投资开发第二个来源制造商和临床用品。

进行必要的临床试验以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。我们可能永远不会成功地及时开发我们的候选产品并获得监管部门的批准。我们候选产品的成功概率可能受到许多因素的影响，包括临床数据、竞争、知识产权、制造能力和商业可行性。因此，我们无法准确确定我们的开发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们何时以及在多大程度上将从Molgram ostime的商业化和销售中获得收入。

一般和行政费用

一般及行政(“G&A”)开支主要包括行政、财务及会计、法律及投资者关系方面人员的薪金、福利及相关费用，以及会计、法律、投资者关系、业务发展、人力资源及资讯科技服务的专业及顾问费。其他并购费用包括设施租赁和保险费用。

其他收入(费用)，净额

其他收入(支出)包括与资本化债务发行成本相关的摊销费用，以及我们与硅谷银行修订后的贷款协议下的债务贴现。利息支出通常是扣除利息收入后的净额，利息收入包括从现金、现金等价物和短期投资余额中赚取的利息。其他收入(费用)还包括外币交易的未实现和已实现净损益、未被指定为套期保值的外汇衍生品、部分外国子公司产生的可退还的税收抵免、采用公允价值会计的证券以及任何其他非营业损益。

业务成果--截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比较

研究与开发

在截至2023年12月31日的一年中，研发费用增加了1640万美元，增幅为58.8%，从截至2022年12月31日的2790万美元增至4430万美元。这一增长主要是由于执行了与我们的Molgram计划相关的任务，其中包括与我们的化学、制造和控制活动相关的大约680万美元的成本，与我们的Impala-2关键试验相关的440万美元成本(包括与CRO相关的活动)，与质量保证相关的160万美元成本，以及由于人员和相关成本的增加而产生的360万美元。

一般和行政

在截至2023年12月31日的一年中，一般和行政费用增加了470万美元，增幅为43.4%，从截至2022年12月31日的1090万美元增至1570万美元。增加的主要原因是与战略增加关键职位人员有关的费用约360万美元和某些商业活动110万美元，以促进我们业务和运营的管理。

其他收入(费用)，净额

在截至2023年12月31日的一年中，其他收入净额增加了460万美元，从截至2022年12月31日的一年的70万美元增至530万美元。这一变化主要与截至2023年12月31日的年度的利息收入增加有关，这既是由于我们在2023年7月登记直接发售我们的普通股和预融资权证(“2023年7月发售”)后的短期投资增加，也是因为市场利率上升。参考说明9.股东权益 请参阅本年度报告Form 10-K中的合并财务报表，以进一步讨论2023年7月的发售事宜。

流动性与资本资源

流动资金来源

截至2023年12月31日，我们拥有2660万美元的现金，1.357亿美元的短期投资，以及3.934亿美元的累计赤字。自成立以来至2023年12月31日，我们的业务主要来自约4.767亿美元的现金净收益，主要来自普通股公开发行、登记直接发行普通股、私募和债务融资。

我们已使用并打算将这些发行所得款项净额用于营运资金和一般企业用途，包括但不限于为我们的候选产品提供临床开发和寻求监管批准的资金，以及一般和行政费用。随着我们继续推进Impala-2关键试验，我们将继续监控我们的流动性和资本需求。

债务工具

如中所讨论的附注7.债务安排在本年度报告Form 10-K中包含的合并财务报表附注中，我们与硅谷银行在截至2017年12月31日的年度内签订了经修订的贷款协议，该协议随后经修订，然后于2022年4月修订和重述。截至2023年12月31日，担保贷款的账面价值为2630万美元。

2023年3月10日，FDIC接管并被任命为硅谷银行的接管人，2023年3月27日，First Citizens BancShares，Inc.宣布与FDIC达成协议，购买硅谷银行的全部资产和负债。

普通股销售协议

Evercore销售协议

于2021年7月6日，本公司与Evercore作为销售代理订立普通股销售协议(“销售协议”)，根据该协议，本公司可不时透过Evercore发售本公司普通股股份(“股份”)，总发行价不超过6,000万美元。本协议自2021年7月16日，即本公司于2021年7月6日提交美国证券交易委员会的S-3表格搁置登记协议被美国证券交易委员会宣布生效之日起生效(“新登记声明”)。这些股份将根据新注册声明进行发售和出售。在销售协议条款及条件的规限下，Evercore将根据本公司的指示，不时作出商业上合理的努力出售股份。公司已向Evercore提供惯常的赔偿权利，Evercore将有权获得相当于每股出售总收益3%的固定佣金率的佣金。根据《销售协议》出售股份(如果有的话)的交易可被视为按照修订后的《1933年证券法》第415条的规定在市场上进行。本公司并无义务出售任何股份，并可随时根据销售协议暂停销售或终止销售协议。

在截至2023年12月31日的年度内，我们根据Evercore销售协议向单一机构投资者出售了2,071,511股普通股，净收益为880万美元。于截至2022年12月31日止年度内，吾等并无根据Evercore销售协议出售任何普通股。

最近登记直接发行普通股

2023年7月17日，我们完成了普通股和预融资权证的登记直接发行，在扣除承销折扣、佣金和认股权证后，总收益约为8000万美元，净收益

提供费用，约7,490万美元，如中所述附注9.股东权益在本年度报告所载的合并财务报表附注中，请参阅表格10-K。

现金流

下表汇总了所示期间的现金流：

经营活动的现金流

截至2023年12月31日的年度，用于经营活动的现金为5,110万美元，其中净亏损5,470万美元，营业资产和负债净增加410万美元。我们净营业资产和负债的变化主要是由于应计负债的增加，特别是莫格拉西姆的薪酬和研发成本的增加。这被大约50万美元的非现金费用部分抵消，这些费用主要包括债务发行成本的摊销、短期投资溢价的贴现/摊销增加以及基于股票的补偿。

截至2022年12月31日的年度，经营活动中使用的现金为3,460万美元，包括净亏损3,820万美元，但被260万美元的非现金费用部分抵消，非现金费用主要包括使用权资产摊销、折旧、债务发行成本摊销和基于股票的薪酬，资产和负债净增加100万美元进一步抵消了这一损失。我们的净营业资产和负债的变化主要是由于应计负债减少，主要与Molgram ostime的研发成本相关，以及与停止之前的辅助产品试验的剩余成本相关的减少。

投资活动产生的现金流

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，投资活动中使用或提供的现金主要是短期投资的净出售和到期日的结果。

融资活动产生的现金流

在截至2023年12月31日的一年中，融资活动提供的现金为8280万美元，主要是2023年7月发售和市场发售的净收益的结果。参考附注9.股东权益在本年度报告Form 10-K中列出合并财务报表，以进一步讨论2023年7月的发售事宜。

在截至2022年12月31日的一年中，融资活动提供的现金最少。

未来的资金需求

我们没有从产品销售中获得任何收入。我们不知道何时或是否会从产品销售中获得任何收入。除非我们获得监管部门的批准并将我们的候选产品商业化，否则我们预计不会从产品销售中获得任何收入。与此同时，我们预计与我们正在进行的开发和制造活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续对我们的候选产品进行研究、开发、制造和临床试验并寻求监管机构批准的时候。此外，在获得监管机构对我们的候选产品的批准后，我们预计我们可能需要与我们的持续运营相关的额外资金。

截至2023年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资1.623亿美元。尽管我们有足够的资金为我们计划的活动提供资金，包括附注10.承诺--制造业和其他在这份10-K表格年度报告的综合财务报表中，我们可能需要筹集额外的资本，以进一步为我们的候选产品的开发提供资金，并寻求监管机构的批准，并开始任何批准的产品的商业化。我们未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们临床开发工作的速度和结果。未能在何时筹集资本

在有利的条件下或根本不需要，将对我们的财务状况和我们开发产品候选产品的能力产生负面影响。

尽管我们相信，基于我们目前的业务，我们的资本充足，但在我们能够产生足够的产品收入来满足我们的现金需求之前，我们可能主要通过发行额外的股权证券，以及可能通过借款、赠款和与合作伙伴公司的战略联盟来满足未来的现金需求。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或者授予我们本来更愿意自己开发和营销的第三方开发和营销候选产品的权利。

制造和其他承诺及或有事项

我们需要缴纳各种制造专利使用费和付款，以及与Molgram ostime有关的其他承诺。

有关或有里程碑付款和承付款的摘要，请参阅附注10.承诺--制造业和其他,在本年度报告中以表格10-K列出合并财务报表。

其他合同

我们在正常的业务过程中与各种第三方签订了研究研究、临床试验、测试和其他服务的合同。这些合同一般规定在通知后终止，因此我们认为我们在这些协议下不可撤销的义务不是实质性的。

近期会计公告

参考附注2.主要会计政策摘要--最近的会计公告本年度报告以Form 10-K里程碑的形式提供综合财务报表，以讨论最近的会计声明及其对我们的影响。

第7A项。量化与高质关于市场风险的披露。

我们有与现金、现金等价物和短期投资证券相关的市场风险敞口。这类赚取利息的工具带有一定程度的利率风险；然而，我们并没有或预计会因为利率的变化而面临重大风险。假设利率在上述任何期间发生1%的变动，不会对我们经审计的综合财务报表产生实质性影响。此外，我们的投资证券是以美元计价和支付的固定收益工具，期限短，通常不到12个月，通常至少由三家国家公认的统计评级机构中的两家给予“A”的信用评级，特别是穆迪、标准普尔或惠誉。因此，我们不认为我们的现金、现金等价物和短期投资证券有重大违约或流动性不足的风险。

我们在丹麦和欧洲其他地方有供应商，分别以当地货币、丹麦克朗或欧元向这些供应商付款。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们没有确认任何重大的汇率损失。2023年12月31日，克朗对美元或欧元对美元汇率的10%的变化不会对我们的运营业绩或财务状况产生实质性影响。

由于我们与硅谷银行修订了贷款协议，我们还面临着利率风险。参考注7。债务工具在本年度报告的10-K表格中列出合并财务报表，以供进一步讨论。截至2023年12月31日，有担保定期贷款的账面价值为2,630万美元。这笔贷款的浮动利率等于(I)3%或(Ii)《华尔街日报》报道的最优惠利率减去0.5%之间的较大者。因此，最优惠利率的变化可能会影响我们与有担保定期贷款相关的利息支出。如果利率与2023年12月31日的利率相比发生10%的变化，这一变化不会对我们投资组合的价值或我们与未偿还借款金额有关的利息支出义务产生实质性影响。

此外，通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在本报告所述期间的经营结果有实质性影响。

项目8.财务报表S和补充数据。

本项目所需的合并财务报表和补充财务资料与本报告一并提交，如项目15所述展示、财务报表明细表.

项目9.与Accou的变更和分歧会计与财务信息披露专业。

没有。

第9A项。控制和程序。

信息披露控制和程序的评估

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的监督和参与下，根据《交易法》第13a-15(B)条的规定和要求，评估了截至2023年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制程序和程序(根据交易法规则13a-15(E)定义)是有效的，旨在确保(I)我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，(Ii)信息被积累并传达给管理层，包括首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时就所需披露做出决定。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)中有定义。在管理层(包括行政总裁及财务总监)的监督和参与下，我们根据年内的架构，评估财务报告内部控制的成效。内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会(“COSO”)发布。作为评估的结果，管理层得出结论，根据2023年12月31日的标准，我们对财务报告的内部控制是有效的内部控制--综合框架(2013)由COSO发布。

作为一家规模较小的报告公司，我们不需要对截至2023年12月31日的财务报告内部控制有效性进行审计。

财务报告内部控制的变化

在截至2023年12月31日的Savara季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

项目9B。其他信息。

在截至2023年12月31日的季度内，公司没有高管或董事通过或已终止任何购买或出售公司普通股证券的合同、指示或书面计划，旨在满足《交易法》第10b5-1(C)条或《联邦法规》第17章229.408(C)节所定义的任何非第10b5-1条规定的交易安排的积极防御条件。

项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。

不适用

第三部分

根据表格10-K的一般指示G(3)，本报告中遗漏了本报告第III部分所要求的某些信息，因为我们将根据第14A条为2023年股东年会提交最终的委托书(“委托书”)，该委托书将不迟于本报告所涵盖的会计年度结束后120天提交，本报告第III部分所要求的委托书中所包含的信息在此并入作为参考。

项目10.董事、高管职务ICERS和公司治理。

道德守则

我们已经通过了适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或执行类似职能的人员以及我们所有其他高级管理人员、董事和员工的道德准则。此道德规范是我们商业行为和道德规范的一部分，可在我们的公司网站http://www.savarapharma.com.上找到我们打算在修订或豁免后的四个工作日内，披露未来对我们的道德准则某些条款的修订或豁免，这些条款适用于我们的主要高管、首席财务官、首席会计官或在我们的公司网站上执行类似职能的人员。

本项目要求的其他信息将在委托书中列出，并以参考方式并入本报告。

项目11.行政人员E补偿。

本项目所要求的信息将在委托书中列出，并以参考方式并入本报告。

项目12.某些受益者的担保所有权员工和管理层及相关股东事宜。

本项目要求的其他信息将在委托书中列出，并以参考方式并入本报告。

股权薪酬计划信息

下表提供了有关我们普通股的信息，截至2023年12月31日，根据以下股权补偿计划(这些都是我们的股权薪酬计划；但前提是新的股权奖励只能根据2015年综合激励计划和2021年激励计划)行使期权和授予RSU，可能会发行普通股：

项目13.某些关系和相关交易，以及董事独立。

本项目所要求的信息将在委托书中列出，并以参考方式并入本报告。

第14项.本金账户TING费用和服务。

本项目所要求的信息将在委托书中列出，并以参考方式并入本报告。

第四部分

项目15.展品、资金ALI对帐表。

(a) 已存档的文件。以下文件作为本报告的一部分提交：

(b) 展品。与本报告一起提交或提供的展品列在紧跟在本报告签名页之后的展品索引上，该展品索引通过引用并入本文。

(c) 财务报表明细表。所有附表都被省略，因为它们不适用，或所需资料列于财务报表或附注中。

项目16.表格10-K摘要。

不适用。

展品索引

登录解决方案

根据经修订的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的下列签署人代表其签署本报告.

的权力律师

通过这些陈述了解所有人，以下签名的每个人特此组成并任命Matthew Pauls和Dave Lowrance，他们每个人作为其实际代理人单独行事，每个人都有全权替代他或她以任何和所有身份签署本报告的任何和所有修订表格10-K，并将其存档，连同其附件和其他相关文件，与证券交易委员会，特此批准和确认我们的签名，因为他们可能是由我们的律师签署的任何和所有修正案说，报告。

根据修订后的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下注册人以登记人的身份在指定日期签署。

合并财务报表索引

独立注册会计师事务所报告

致Savara Inc.的股东和董事会。

对财务报表的几点看法

我们已审计随附的Savara Inc.的综合资产负债表。本公司及其子公司（以下简称“本公司”）于2023年12月31日及2022年12月31日的合并财务报表，截至该日止年度的相关合并经营及综合亏损、股东权益变动表和现金流量表，以及相关合并财务报表附注（以下统称财务报表）。我们认为，财务报表在所有重大方面公允地反映了贵公司于2023年及2022年12月31日的财务状况，以及截至该日止年度的经营成果和现金流量，符合美利坚合众国公认的会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的本期综合财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

应计研发成本

如合并财务报表附注2所述，公司记录研究和开发活动的费用，包括非临床研究，以及临床试验和制造开发的第三方合同服务。第三方进行的临床试验和合同制造活动的费用是根据与各自的合同研究组织(CRO)或合同制造组织(CMO)和其他第三方供应商完成的工作估计数计算的。虽然费用是以签署的协议为基础的，但确定费用的复杂性源于包含多个里程碑的协议，这些协议需要管理层与外部各方仔细分析，以根据基准取得的进展来确定期间费用和潜在的合同里程碑费用，这些基准包括但不限于纳入的患者、提供的服务和购买的设备。

2023年，该公司产生了4420万美元的研发费用。公司记录了220万美元的应计负债，用于已发生但尚未开具发票的费用，以及220万美元的预付费用，用于向供应商支付超出所发生成本的款项。

鉴于应计研究和开发成本在会计上的重大判断和估计，我们已确定这一领域是一个关键的审计事项。

我们与公司应计研发成本相关的审计程序包括以下内容：

/s/ RSM US LLP

自2019年以来，我们一直担任本公司的审计师。

德克萨斯州奥斯汀

2024年3月7日

Savara Inc.及其子公司

巩固的基础喷枪床单

(以千为单位，不包括每股和每股金额)