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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549 

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表格10-K

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截至本财政年度止2023年12月31日

或

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由_至_的过渡期

佣金文件编号001-36509

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Amphastar制药公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

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(909) 980-9484

(注册人的电话号码，包括区号)

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根据该法第12(B)节登记的证券：

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根据该法第12(G)节登记的证券：无

用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规则中定义的知名经验丰富的发行人。☐    不是  ☒

如果注册人不需要根据法案的第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是  ☒*☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是  ☒*☐

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用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

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用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。是☒*☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。☐*☒

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根据纳斯达克全球精选市场报告的普通股收盘价，注册人的非关联公司在2023年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日)持有的注册人普通股的总市值约为$1,487,116,593。已知由董事、高级管理人员和登记公司已发行普通股的5%或以上的持有者持有的普通股不包括在计算中。尚未确定这些人是注册人出于任何其他目的的“附属机构”。

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在2024年2月22日，有48,095,862注册人已发行普通股的股份。

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引用成立为法团的文件

注册人的最终委托书将在与本报告有关的2024年股东年会结束后120天内提交给证券交易委员会，其部分内容通过引用并入本报告第III部分。

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目录表

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Amphastar制药公司

目录表

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目录表

关于前瞻性陈述的特别说明

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本年度报告采用Form 10-K格式，包含涉及重大风险和不确定因素的“前瞻性陈述”。在某些情况下，您可以通过以下词语来识别前瞻性陈述：“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜在”、“继续”、“正在进行”或这些术语或其他类似术语的否定，尽管并不是所有的前瞻性陈述都包含这些识别词语。前瞻性表述涉及未来事件或未来财务表现或状况，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能导致实际结果、活动水平、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的大不相同。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

目录表

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阁下应完整阅读本年报及本年报其他地方所提及的文件，并了解我们的实际业绩可能与前瞻性陈述所明示或暗示的预期有重大差异。鉴于我们的前瞻性陈述所面临的重大风险和不确定性，您不应过度依赖或将这些陈述视为我们或任何其他人对我们将在任何指定时间内实现目标和计划的陈述或保证。我们在本年度报告中，特别是在第1A项中，更详细地讨论了其中许多风险和不确定性。“风险因素”。这些前瞻性陈述仅代表我们截至本年度报告日期的估计和假设，无论本年度报告的交付时间如何，这些信息可能是有限的或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已经对所有潜在可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。除非法律要求，我们没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件或本年度报告日期后的其他原因。

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除非另有明确说明或上下文另有要求，否则本年度报告中提及的“Amphastar”、“公司”、“我们”、“我们的”和“我们”指的是Amphastar Pharmaceuticals，Inc.和我们的子公司。

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项目1.业务。

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概述

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我们是一家生物制药公司，主要专注于开发、制造、营销和销售具有技术挑战性的仿制和专有注射、吸入和鼻腔产品，以及胰岛素活性药物成分，或胰岛素原料药产品。我们目前生产和销售超过25种产品，其中绝大多数是处方药。自2018年12月以来，我们已经出售了我们的专利Primatene喷雾^®使用新的氢氟烷烃或HFA配方作为我们唯一的非处方药产品。

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我们净收入最大的产品目前包括BAQSIMI^®胰升糖素鼻粉或BAQSIMI^®、普氏原生薄雾^®、高血糖素、肾上腺素、植二酮和利多卡因。2022年4月，FDA批准了我们的250 mg/0.5ml预填充注射器，我们于2022年6月推出。2022年7月，FDA批准了我们于2022年8月推出的加压素注射剂，USP 20单位/毫升，1毫升单剂药瓶。2022年5月，FDA批准了我们于2023年4月推出的5毫升0.08毫克/毫升的单剂预充式注射器。

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2023年3月，FDA批准了我们的盐酸纳洛酮鼻喷剂4 mg，REXTOVY^TM，我们计划在2024年第一季度推出。2023年6月，我们完成了对BAQSIMI的收购^®这是第一种也是唯一一种用于治疗糖尿病患者严重低血糖的鼻腔注射高血糖素，目前已在27个国际市场上市。

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截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净收入分别为6.44亿美元、4.99亿美元和437.8美元。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的财年，我们的净收益分别为1.375亿美元、9140万美元和6210万美元。

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我们目前正在开发一系列非专利缩写新药应用，即ANDA、生物相似的胰岛素候选产品和专利候选产品，这些产品处于不同的开发阶段，针对各种适应症。其中四种ANDA和一种生物相似的候选胰岛素目前正在FDA备案。

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我们的多种技术能力使我们能够在竞争有限的情况下开发具有技术挑战性的产品。这些能力包括表征复杂分子，分析和合成多肽和蛋白质，进行免疫原性研究，设计颗粒，以及通过缓释技术改善药物输送。这些技术能力使我们能够生产复杂药物的生物等效版本，并支持各种剂量配方的开发和制造，包括溶液、乳剂、混悬剂和冻干产品，以及通过预充式注射器、小瓶、鼻喷剂、计量吸入器和干粉吸入器给药的产品。

我们的主要战略重点是开发和商业化具有高技术进入市场壁垒的产品。我们专门专注于以下产品：

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并不是我们所有的产品都会包含所有这些特性。此外，如果我们现有的供应链和制造基础设施允许我们以具有竞争力和成本效益的方式追求特定的候选产品，我们可能会机会主义地开发和商业化进入市场的技术门槛较低的候选产品。

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我们对公司、产品和技术进行了几次战略性收购，以补充我们的内部增长和专业知识。这些收购提供了更多的制造、营销和研发能力，包括制造原料、原料药和其他产品组件的能力，从而加强了我们的核心注射和吸入性产品技术基础设施。

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2021年，我们完成了对中国子公司安联的重组，将安联在韩信制药技术有限公司或韩信的持股比例降至11.5%。更多信息见“第二部分--第8项.财务报表和补充数据--合并财务报表附注--附注3--ANP重组”。作为重组的结果，我们确定我们对韩信有重大影响。因此，韩信保留的非控股投资作为权益法投资入账。韩信在重组后继续为关联方。

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我们的市场

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我们主要针对进入市场技术门槛较高的产品，特别关注注射剂和吸入剂市场。我们还制造和销售某些原料药。

我们的优势

我们通过整合以下能力和优势建立了我们的公司，我们相信这些能力和优势使我们能够在制药行业有效地竞争：

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我们的战略

我们的目标是成为开发，制造和营销技术上具有挑战性的注射，吸入和鼻内药物产品的行业领导者。为了实现这一目标，我们正在实施以下主要战略：

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我们的技术能力

我们开发、制造、营销和销售利用注射剂、吸入剂和鼻腔给药系统的仿制和专有产品。我们还生产和销售胰岛素原料药。

我们拥有先进的能力，使我们能够开发具有技术挑战性的产品。

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医药成品

我们销售的产品

我们目前在我们的成品医药产品领域制造和销售超过25种产品。以下是对我们现有产品组合中的产品的描述。

巴奇西米^®(高血糖素)鼻粉3毫克

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巴奇西米^®一种在紧急情况下用于治疗四岁及以上糖尿病患者严重低血糖的干鼻喷雾剂是第一种也是唯一一种经鼻注射的胰高血糖素。它是紧凑的，便携的，准备好在一个固定的3毫克剂量内使用。

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伯母烯薄雾^®

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伯母烯薄雾^®是一种非处方药肾上腺素吸入产品，用于暂时缓解间歇性哮喘的轻微症状。

注射用胰高血糖素急救试剂盒

注射用胰高血糖素是一种难以制造的注射用产品。2020年第四季度，我们首次获得FDA批准的非专利rDNA胰高血糖素版本。使用专门的工艺和复杂的表征技术，我们向FDA证明了我们的高纯度合成肽产品与参考上市药物或RLD具有生物等效性和治疗等效性，RLD是rDNA产品。注射用胰高血糖素急救试剂盒适用于严重低血糖的治疗，并用作辅助诊断。

依诺肝素

依诺肝素是一种难以生产的低分子肝素注射剂，用作抗凝剂，具有多种适应症，包括预防和治疗深静脉血栓形成。依诺肝素很难生产，部分原因是原料药不容易获得或制造。我们为我们的依诺肝素产品生产原料药，并在内部完成所有后续成品的制造。

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REXTOVY^TM(盐酸纳洛酮喷鼻剂)4毫克

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REXTOVY^TM是一种处方纳洛酮鼻腔喷雾剂，用于紧急治疗已知或疑似阿片类药物过量，表现为呼吸系统和/或中枢神经系统抑制。2023年3月，FDA批准了REXTOVY^TM，我们计划在2024年第一季度推出。

纳洛酮

我们销售两种版本的纳洛酮注射剂，用于紧急治疗已知或疑似阿片类药物过量。

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其他市售产品

我们目前销售的其他成品药品包括：

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我们的候选产品

我们寻求开发具有高技术壁垒的候选产品，以利用我们的技术能力和其他竞争优势进入竞争性市场。我们专注于注射剂、吸入剂和鼻腔市场的仿制和专有候选产品。我们的流水线产品正处于不同的开发阶段，其中一些候选产品仍处于早期开发阶段。我们的候选产品有20多种，包括仿制ANDA、生物相似和专利候选产品。

下表包括我们在开发中的仿制ANDA、生物相似候选产品和专有产品所需的几项技术能力。

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我们候选产品的开发、监管批准和商业化面临许多风险。关于更多信息，见项目1A，“风险因素”。

候选仿制药

我们通常采用一种策略，开发具有构成竞争技术障碍的多种因素的候选仿制药，包括要求复杂的特性、困难的制造要求和/或原材料供应有限的难以配制的配方。我们相信，这些因素将使这些候选产品不太容易受到竞争和定价压力的影响。我们目前拥有处于不同开发阶段的仿制ANDA和生物相似候选产品，这些产品利用了我们的各种技术能力，包括：

生物仿制产品候选产品

我们的生物相似产品线，特别强调可互换的胰岛素类似物，目标是高需求的糖尿病护理部门。最近提交的生物制剂许可证申请，或BLA，胰岛素天冬氨酸(AMP-004)是我们的生物相似计划的关键一步。申请包括使用内部开发的技术平台，同时导航复杂的监管环境，而我们的目标是获得可互换的名称。

此外，我们正在应用我们的技术平台在我们的生物相似产品组合中开发更多的候选产品。我们正在准备另外三种可互换胰岛素产品的监管提交，它们是Insulin Aspart Mix(AMP-004M)、Insulin Degludec(AMP-025)和Recombinant Human Insulin(AMP-005)。这些候选药物旨在满足严格的生物等效性标准，将支持我们有效和高效地满足目标市场需求的愿景。

严格的发展战略加强了我们开发生物相似产品的承诺，并在可能的情况下利用我们的垂直整合结构。此外，我们的生物相似产品候选产品是根据生物仿制药的法规指南开发的，重点是通过严格的药代动力学和药效学研究，在我们在蛋白质工程、创造高纯度多肽/蛋白质、免疫原性评估、药物产品表征和其他内部技术平台等领域的专业知识的支持下，实现与各自参考产品的互换性和生物等效性。这一战略旨在提供高质量的生物相似

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符合所有法规对生物相似性和互换性要求的产品，从而最大限度地提高生产效率。

候选专有产品

我们综合的技术技能和专业知识为开发候选专利药物提供了坚实的基础。这些技能包括新的化学实体评估、肽和蛋白质合成技术、复杂配方开发、特性分析和免疫原性研究。

关于我们的专利流水线战略，我们目前有处于不同开发阶段的专利候选药物，这些候选药物利用了我们的各种技术能力。以下段落总结了我们已向FDA提交的NDA候选专利产品。

鼻腔注射肾上腺素

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鼻腔肾上腺素是一种处方肾上腺素鼻喷雾剂产品，旨在用于紧急治疗过敏反应，包括对刺痛昆虫的过敏反应、过敏原免疫疗法、食品、药物和其他过敏原。

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其他候选专有产品

除了鼻腔肾上腺素，我们还有另外三种专利产品正在开发中。这些候选产品结合了多种适应症，利用了我们广泛的技术能力。

原料药

我们生产和销售两种原料药产品，重组人胰岛素原料药或RHI原料药，以及猪胰岛素原料药，这是我们在2014年4月收购了位于法国埃拉格尼苏尔埃普特的默克夏普公司或默克公司的原料药制造业务，或收购了默克原料药交易的结果。此次收购旨在加强我们的垂直整合战略，因为我们瞄准了可注射胰岛素市场的某些成品。然而，我们继续向第三方销售RHI原料药和猪胰岛素原料药，这有助于为我们的垂直整合战略提供资金。

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巴奇西米^®采办

2023年6月30日，我们完成了对BAQSIMI的收购^®.巴克西米^®是第一种也是唯一一种经鼻给药的胰高血糖素，用于治疗糖尿病患者的严重低血糖，目前在27个国际市场上有售。

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收购BAQSIMI^®，建立在我们的商业鼻内产品组合的基础上，为我们提供了一种销售额不断增长、毛利率强劲的品牌产品，并将我们的国际足迹扩展到26个新的国家。欲了解更多信息，请参见“第二部分-项目8。财务报表及补充资料-综合财务报表附注-附注4。巴克西米^®收购。“

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研究与开发

截至2023年12月31日，我们有308名员工致力于研发，他们在药物配方、工艺开发、毒性研究、分析、合成和物理化学、药物输送、器械开发、设备和工程、临床研究统计分析等领域拥有专业知识，我们专注于开发具有高市场准入门槛的产品，需要在研发方面进行大量投资，包括临床开发。特别是，开发现有专利化合物的专利产品通常需要临床试验才能获得监管机构的批准，我们有一个专门设计和管理临床试验的团队。我们已成功完成部分候选产品的多项临床试验，并正在计划其他正在开发的候选产品的临床试验。

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积压

在任何财政年度，我们的客户出货量的很大一部分与该财政年度收到和出货的订单有关，通常导致产品积压相对于任何时候的总出货量都很低。截至2023年12月31日，我们的积压数量极少，部分原因是竞争对手短缺及供应商限制。从历史上看，我们的积压并不是我们实现任何特定水平的整体收入或财务业绩的能力的有意义的指标。

制造和设施

我们的生产设施位于加利福尼亚州的Rancho Cuccera和South El Monte;马萨诸塞州的Canton;法国的Éragny-sur-Epte;以及中国的南京。我们在美国、法国和中国的六个地点拥有或租赁了总共67栋建筑，包括240万平方英尺的制造、研发、分销、包装、实验室、办公室和仓库空间。我们的设施定期接受FDA的产品批准检查，我们相信我们所有的设施都在严格遵守FDA的cGMP法规的情况下运营。

我们将继续扩大我们在中国南京的工厂，并预计在该工厂进一步进行重大投资。

我们于2014年4月收购了位于法国埃普特河畔埃拉格尼的API生产业务，该业务生产猪胰岛素API和RHI API，我们预计将继续目前的工厂活动。我们已经完成了一个项目，以修改我们目前在法国的设施，以提高我们的内部生产能力，使我们能够接管包涵体的生产，这是我们的RHI API的起始物料。该项目于2020年完成，成本为4010万美元。

我们相信，我们目前的生产能力在短期内是足够的。然而，我们正计划增加我们在加利福尼亚州兰乔库卡的工厂的产能，这将使我们最终能够使该工厂生产的单位数量翻两番。我们还在增加我们在马萨诸塞州坎顿的吸入装置和我们在ANP的胰岛素API生产装置的产能。

原材料及其他供应商

我们依赖于原材料、API和其他组件的供应商，这些组件符合严格的FDA要求。在某些情况下，我们从单一来源获得某些产品中使用的原材料、组件或API。目前，我们从单一来源获得某些其他上市产品的API。如果我们难以从现有供应商处获得足够数量的所需材料或产品，或者如果我们的供应商被发现不符合FDA的质量体系法规或QSR、cGMP或其他适用的法律或法规，我们将被要求寻找替代供应商。获得所需的监管批准以使用替代供应商可能是一个漫长且不确定的过程，在此期间我们可能会失去销售。如果我们的主要供应商无法或不愿履行职责，我们可能会在材料供应方面遇到长期延迟或中断，最终会延迟我们生产用于商业销售的产品，这可能会对我们的开发计划、商业活动、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们依赖合同制造组织或CMO来供应BAQSIMI^®它们受到FDA严格要求的约束。如果我们的CMO在从现有供应商那里获得足够数量的所需材料或产品方面遇到困难，或者如果我们的CMO被发现不符合FDA或其他监管机构的质量体系法规、cGMP或其他适用的法律或法规，我们将被要求寻找替代的CMO。获得使用替代CMO所需的监管批准可能是一个漫长而不确定的过程，在此期间我们可能会损失销售额。如果我们的CMO不能或不愿履行，我们可能会遇到BAQSIMI供应的长期延误或中断^®这可能会对我们的商业活动、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。

如果我们的供应商或我们的CMO在制造过程中遇到问题，为这些材料建立额外的或替换的供应商可能需要相当长的时间，因为供应商必须得到FDA的批准。此外，我们的很大一部分原材料可能只能从外国来源获得，这可能会受到在国外做生意的风险。例如，在我们的依诺肝素产品中，肝素USP是生产原料药的起始材料。我们已经建立了源自中国的肝素供应链，并实施了经过验证的技术流程，旨在筛选和测试来料，其中包括目前需要的方法

目录表

被美国食品和药物管理局。然而，FDA要求进口肝素的公司使用特定的筛查方法检测进口肝素，以检测某些污染物，并加强了对为美国市场生产肝素的中国工厂的审查。例如，2008年8月，FDA检查了我们肝素供应链中供应商在中国的两家工厂，并发出了警告信，其中一封需要得到解决，作为2011年9月批准我们候选依诺肝素产品的ANDA的先决条件。2018年，我们获得了FDA的批准，可以在ANP生产半纯化肝素。

美国农业部(USDA)、动植物卫生检验局(APHIS)和兽医服务对进口动物和动物衍生材料进行监管。进口来自动物或接触动物来源材料的材料需要美国农业部兽医许可。我们的一些原材料来自国外，受到进口法规和许可要求的约束，包括来自美国农业部的要求。最近，美国农业部加强了非洲猪瘟的监测工作，包括限制从受影响国家进口猪肉产品，例如2018年8月报告首例非洲猪瘟的中国。虽然ASF不会影响人类健康，但它是一种对猪群具有高度传染性和致命性的疾病。我们预计，在可预见的未来，我们目前在美国供应的肝素USP是可用的，并足以满足我们的制造需求，我们正在评估我们ANP工厂生产的肝素USP的使用情况。如果我们无法进口原材料、依赖现有的原材料供应或生产足够数量的原材料来满足我们的制造需求，我们可能被要求寻找此类材料的替代供应商或来源，这将要求此类替代供应商或来源事先获得FDA的批准，这将扰乱或推迟我们产品的制造。

同样，2020年12月27日，《2020年美国制造业创新法案》(American Innovation in Manufacturing Act of 2020，简称AIM法案)颁布。《反洗钱法》指示美国环境保护局通过减少某些氢氟碳化合物的生产和消费来解决氢氟碳化合物的使用问题。我们的产品之一，伯母烯喷雾^®根据《反洗钱法》的减排任务，使用氢氟碳化合物。此外，我们的许多吸入管道资产使用氢氟碳化合物，受《反洗钱法》的削减授权。由于《反洗钱法》或其他类似的法律和法规，不能保证我们将能够获得足够的氢氟碳化物供应，用于目前和未来我们产品的商业化。此外，我们专利和仿制药成分的改变需要FDA的批准，不能保证我们能够获得这种批准或获得这种批准的时间。

ANP目前为我们的依诺肝素产品生产肝素钠，为Amphastar目前的产品生产异丙肾上腺素和透明质酸酶，我们计划让ANP为某些其他产品和候选产品制造原料药和原料药的原料。

销售和市场营销

我们的产品销往医院、长期护理机构、替代护理场所、诊所和医生办公室等机构，以及零售药店。大多数机构客户和零售药店都是一个或多个团购组织的成员，这些组织代表其成员谈判集体采购协议。这些设施通过专业分销商和批发商购买产品。我们与美国主要的团购组织建立了关系。我们还与在全国范围内分销药品的主要专业分销商、批发商和零售商建立了关系。礼来公司，或称礼来公司，目前制造和销售BAQSIMI^®根据过渡服务协议或TSA的条款，代表我们。

下表提供了有关我们来自每个主要客户和合作伙伴的净收入的百分比的信息：

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我们的市场部负责建立和维护与团购组织、分销商、零售商、批发商的合同和关系，我们的销售队伍专注于推广BAQSIMI^®

目录表

与医疗保健专业人员合作。我们的一个或多个候选专有产品可能需要直接或通过战略合作伙伴部署销售团队。

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竞争

我们面临并将面临来自专注于专有和仿制药注射剂和吸入剂市场的制药公司对我们产品和候选产品的激烈竞争，这些制药公司包括辉瑞公司、Sagent PharmPharmticals Inc.、Akorn，Inc.、Sandoz Inc.、Viatris Inc.、Fresenius Kabi USA、Nexus PharmPharmticals、Apotex Corp、Amneal Biosciences、American Regent Inc.、Hikma PharmPharmticals USA Inc.、PAR PharmPharmticals、Cipla USA Inc.、Meitheal PharmPharmticals、Dr.Reddy‘s实验室、Sun PharmPharmticals，Inc.、Xeris、PharmPharmticals、Novo Nordisk、Medefi Inc.、Accord Healthcare、Eugia Pharma、Amring PharmPharmticals、Bausch Health、Amring PharmPharmticals、Bausch Health、Amring PharmPharmticals、Bausch Health、Zydus制药美国公司、AuroMedics Pharma LLC和Teva制药工业有限公司。随着品牌产品的生产商通过创建仿制药子公司、收购仿制药公司或在专利到期之前和/或专利到期时将其产品授权给仿制药制造商进入该行业，仿制药行业的竞争加剧。因此，我们的竞争对手还包括我们仿制药产品的创新公司。例如，依诺肝素目前由赛诺菲公司或赛诺菲公司以Lovenox品牌销售^®。赛诺菲还通过其子公司Winthrop销售其授权的仿制药依诺肝素。Fresenius Kabi USA、Apotex Corp.、Zydus PharmPharmticals USA Inc.、Sandoz、Meithael PharmPharmticals，Inc.和其他公司也销售依诺肝素的仿制版本。其他公司可能已经就其仿制版本的依诺肝素向FDA提交了ANDA申请。这些当前和未来的竞争产品的存在可能会对我们的市场份额、收入和依诺肝素产品的毛利润产生不利影响。

同样，我们将面临竞争我们的专有产品候选人。我们的竞争对手根据产品类别、每个产品类别、剂量强度和药物输送系统的不同而不同。根据总资产、年收入和市值，我们在仿制和专有产品以及候选产品方面都比我们的一些竞争对手小。我们的一些竞争对手比我们做生意的时间更长，市场上的产品更多，财力和其他资源也更多。我们的竞争对手的发展也有可能使我们的仿制或专有产品和候选产品失去竞争力或过时。

对于制药公司来说，最重要的竞争因素是产品线的范围、及时开发新产品的能力以及与团购组织、零售商、批发商和客户的关系。仿制药产品的销售往往遵循基于监管和竞争因素的模式。随着品牌产品专利和相关专有期的到期，第一家获得监管部门批准的仿制药制造商通常能够实现显著的市场渗透率和更高的利润率。随着竞争对手的仿制药制造商获得监管机构对相同产品的批准，市场规模、收入和毛利润通常会下降。市场份额和价格的水平将受到影响，这反过来又会影响特定仿制药产品的收入和毛利。这种影响通常与该产品市场上的竞争对手的数量和该产品获得监管批准的时间有关。我们必须以及时和具有成本效益的方式开发和推出新产品，并找出进入市场存在重大障碍的产品，以发展我们的业务。

政府监管

在美国

一般信息

我们的业务以及该公司制造或销售的许多产品都受到美国国内外多个政府机构的广泛监管。在美国，监管该公司设施、运营、员工、产品(包括其制造、销售、进出口)和服务的联邦机构包括：美国食品和药物管理局、药品执法局、环境保护局、职业健康与安全管理局、农业部、劳工部、国防部、海关和边境保护部、商务部、财政部和其他部门。国际政府机构还监管该公司全球业务和产品的公共卫生、产品注册、制造、环境条件、出口、进口和其他方面。

目录表

制药公司及其处方品牌和仿制药产品受到FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FFDCA）、《1944年公共卫生服务法案》（PHSA）以及实施这些法规的法规的广泛上市前和上市后监管，涉及测试、制造、安全性、有效性、标签、储存、记录保存、这些产品的广告和促销，以及外国的类似机构和法律。对于许多药物（属于FFDCA中“新药”定义范围内的药物），产品在美国上市之前需要FDA批准。所有FDA批准的申请必须包含与药物配方、稳定性、生产、加工、包装、标签和质量控制相关的全面和科学可靠的信息。这些申请还必须包含与安全性、有效性、生物利用度和/或生物等效性相关的数据和信息。

我们的许多活动都受其他联邦监管和执法部门和机构的管辖，例如卫生与公众服务部，或HHS，监察长办公室，或OIG，联邦贸易委员会（该机构还有权监管消费者保健产品（包括非处方药）的广告）、司法部、缉毒署、或DEA，退伍军人管理局，医疗保险和医疗补助服务中心和证券交易委员会，或SEC。个别州通过其总检察长采取行动，也变得积极起来，寻求根据州消费者保护法和虚假广告法规范处方药的营销。

FDA批准和监管考虑因素

处方仿制药和品牌药品受FDA根据FFDCA和PHSA以及实施这些法规的法规的广泛监管，涉及此类产品的测试，制造，安全性，有效性，标签，储存，记录保存，广告和促销，以及其他州，联邦和外国机构根据其执行的法律进行的监管。对于许多药物（属于FFDCA中“新药”定义范围内的药物），包括我们目前药物组合中的药物，在美国上市前需要获得FDA批准。FDA药物批准申请通常必须包含与药物配方、稳定性、制造、加工、包装、标签、质量控制以及安全性和有效性或生物等效性相关的信息。FFDCA下有两个药物批准程序-仿制药的ANDA批准程序和不能在ANDA中批准的新药的NDA批准程序。对于PHSA意义上的“生物制品”药物，有两种不同的批准流程-生物许可申请（BLA），原始生物制品的批准流程和生物类似药申请批准流程，生物类似药是基于其与先前在BLA中批准的生物制剂的相似性而批准的。

ANDA审批流程

我们的管道仿制药候选产品不能合法销售，除非我们获得FDA批准。1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act），通常被称为“哈奇-韦克斯曼法案”（Hatch-Waxman Act），建立了简化的FDA批准程序，用于证明与FDA先前通过其NDA程序批准的药物具有生物等效性的药物，这些药物通常被称为“创新”或“参考”药物。通过向FDA提交ANDA获得这些生物等效药物的上市和分销批准。ANDA是一份综合性提交材料，其中包含与API、制剂配方、质量标准、稳定性、分析方法、生产工艺验证数据、质量控制程序和生物等效性相关的数据和信息。ANDA申请人必须证明其产品与已批准的参比药物具有生物等效性，而不是证明其安全性和有效性。在某些情况下，申请人可以根据FDA对ANDA适用性申请的批准，为规格或剂型与参比药物不同的产品提交ANDA。如果FDA发现该产品不会引起需要新临床数据的安全性和有效性问题，则将批准ANDA适用性申请。对于与参比药物不具有生物等效性的产品，或标签上未批准用于参比药物的产品，通常不能提交ANDA。寻求销售此类产品的申请人可以根据FFDCA第505（b）（2）节提交NDA，并提供临床试验的支持性数据。

《仿制药用户费用法案》（GDUFA）于2012年由国会颁布，并于2017年重新授权为GDUFA II，2022年重新授权为GDUFA III。GDUFA旨在为FDA提供资金，以加快FDA对ANDA申请的审查时间表。GDUFA的资金旨在提高FDA执行关键项目职能的能力，并降低成本。根据GDUFA，FDA有审查ANDA的具体目标

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应用.例如，作为GDUFA II的一部分，FDA的目标是在提交ANDA后10个月内完成对90%的原始ANDA申请的审查。根据之前的GDUFA授权，申办者获得FDA批准的ANDA的平均时间为申请后32-34个月。由于更新的GDUFA再授权以5年为增量，预计这些ANDA时间表也将发生变化。

在批准NDA或ANDA后，FDA将该产品列入题为“批准的药物产品与治疗等效性评价”的出版物中，该出版物通常被称为“橙皮书”。在NDA的情况下，FDA还列出了NDA申请人确定的专利，这些专利声称该药物或批准的使用该药物的方法。任何提交ANDA的申请人必须就每项相关专利向FDA证明：（1）未向FDA提交专利信息;（2）专利已过期;（3）所列专利尚未过期，但将在特定日期过期，并在专利过期后寻求批准;或（4）该专利无效，或者该专利不会因生产、使用或销售ANDA所涉及的药品而受到侵犯。最后一个认证被称为第四段认证。第四款认证的通知必须提供给认证对象专利的每个所有人以及ANDA所指的已批准NDA的持有人。如果NDA持有人在提交ANDA之前向FDA提交专利信息，并且NDA持有人或专利所有人在收到认证通知后45天内指控ANDA申请人侵权，则FDA将在收到第IV段认证通知后30个月内（以较早者为准）批准该ANDA，专利的有效期届满或法院所命令的较短或较长期限。这一禁令通常被称为30个月的逗留。被起诉侵权的ANDA申请人可以提出反诉，对专利或提交给FDA的有关专利的信息的上市提出质疑。

一般而言，ANDA申请人（1）在任何其他ANDA申请人基于相同的参比药物提交具有此类认证的申请之前的第一天，使用第IV段认证提交基本完整的ANDA，以及（2）向NDA持有人和特定仿制药的所有专利所有人提供适当的通知，申请人可能会被授予延迟批准其他随后提交的ANDA与第四段认证的基础上相同的参考药物。这种法定的延迟通常被称为180天的排他性。基本完整的ANDA包含法规和FDA法规要求的所有信息，包括任何要求的生物等效性研究结果。FDA可以拒绝接受实质上不完整的ANDA的备案，或者在ANDA的实质性审查期间确定需要额外的信息（例如额外的生物等效性研究）来支持批准。这样的决定可能会影响申请人的第一个文件的地位和资格的180天排他性。2003年的《医疗保险处方药改进和现代化法案》（MMA）规定，180天的排他性延迟在ANDA产品首次商业销售后180天结束。在若干不同的情况下，这种排他性可能会丧失，包括：（1）在与提交申请、批准申请、法院判决和和解以及从橙皮书中撤回专利有关的某些事件发生后，未能在某些规定的时间内上市;（2）修改或撤回排他性所依据的第IV段认证;（三）未在规定期限内取得初步批准的（4）与NDA持有人、专利所有人或其他ANDA申请人达成的协议被法院或FTC认定违反反垄断法的规定;（5）撤回ANDA;（六）专利权的有效期届满。上述180天排他性条款已在MMA中通过，不适用于2003年12月8日之前提交的第一份ANDA（具有第IV段认证）。

ANDA的批准可能会因授予NDA持有者参考药物的排他性而被推迟。FFDCA为第一个获得新化学实体(NCE)NDA批准的申请者提供了五年的排他性，这意味着FDA之前没有批准过任何其他含有相同活性部分的药物。这种排他性一般禁止在五年排他期内为任何含有相同活性部分的药品提交ANDA。然而，允许在四年后提交具有第四段认证的ANDA，如果在此类认证后45天内提起专利侵权诉讼，FDA对ANDA的批准将推迟到NCE批准日期后7.5年。FFDCA还为需要由申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)的产品变更批准新的和补充的NDA提供三年的排他性。这些变化包括新的适应症、剂型、给药途径或现有药物的强度和新用途。

ANDA的批准也可能因孤儿药物排他性、儿科排他性和某些新药的排他性而被推迟。FDA可以授予用于治疗罕见疾病或疾病的药物的孤儿药物名称，

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它通常是一种在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病或状况，并且没有合理的期望在美国开发和提供治疗这种疾病或状况的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。具有孤儿药物指定并获得FDA对该药物具有这种指定的适应症的第一次批准的产品可以获得七年的孤儿药物排他性。孤儿药物独占性禁止在七年内批准同一药物的同一孤儿适应症的另一项申请，无论申请是完全的NDA还是ANDA，但在有限的情况下除外，例如显示出相对于具有孤儿独占性的产品的临床优势。如果授予儿科专有权，将为现有的专有权或因专利认证而导致的法定批准延迟提供额外的六个月。这一为期六个月的排他性从其他排他性保护或专利延迟结束开始，可能是基于根据FDA发布的此类研究的书面请求自愿完成儿科研究而授予的。FFDCA还为FDA指定为“合格传染病产品”的严重或危及生命的感染提供某些抗生素药物的排他性。这种排他性将同一药物的其他排他性延长5年，但不会延长与专利相关的审批延迟。

2017年，FDA通过了2017年的重新授权法案，为FDA加快开发和审查被指定为竞争性仿制药(CGT)的药物开辟了一条新的途径。为了有资格被指定，FDA必须确认ANDA是针对仿制药的，在这种仿制药中存在不充分的仿制药竞争。不充分的仿制药竞争的定义是，在橙色书的活性部分没有超过一种获得批准的药物。

一旦FDA指定CGT，FDA可能会采取各种行动，帮助加快开发和审查过程。这包括在产品开发和提交前会议、中期审查周期会议期间优先批准和加快审查，并规定与CGT更协调地审查ANDA。

作为FDARA的一部分，为具有CGT资格的ANDA申请者创建了一种新型的180天营销排他期。一般而言，当ANDA申请者被视为第一个被批准的申请者，并且没有其他排他期资格时，这种排他性适用。

我们备案的许多ANDA以及我们正在开发的许多产品都符合CGT标准。将仿制药指定为CGT规定了FDA可能采取的某些行动，以加快ANDA的开发和审查。

保密协议审批流程

NDA审批流程通常比ANDA流程要求高得多，这取决于申请人是提交了包含批准新药所需的所有数据和信息的“完整NDA”，还是提交了“第505(B)(2)条NDA”，后者是一种更有限的提交，通常用于修改以前批准的产品。

《处方药使用费法案》(PDUFA)于1992年由国会颁布。它授权FDA向生产某些新人用药物和生物制品的公司收取费用。收取的费用旨在加快新药审批过程中发挥重要作用。与GDUFA一样，PDUFA必须每5年重新授权一次。它目前被授权为PDUFA VII，截止日期为2027年9月。作为PDUFA的一部分，FDA对审查NDA/BLA申请有具体的目标。例如，作为PDUFA VII的一部分，FDA的目标是在提交NDA之日起10个月内完成对90%不是新分子实体的原始NDA的审查。

完整的保密协议

完整保密协议的审批流程通常包括：

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在新药开始人体临床试验之前，临床前试验的结果以及生产信息和分析数据必须作为IND的一部分提交给FDA，FDA必须允许IND生效。IND下的每项临床试验都必须由独立的机构审查委员会(IRB)审查和批准。人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。这些阶段通常包括：

IND赞助商、FDA或IRB可因各种原因随时暂停临床试验，包括未能遵循适当的伦理试验方案、未能为试验参与者提供足够的保护或相信受试者正面临不可接受的健康风险。

临床前动物研究和人类临床研究的结果，以及其他详细信息(例如，与药物配方、稳定性、制造、加工、包装、标签、质量控制有关的信息)在NDA中提交给FDA。

第505(B)(2)节《保密协议》

对于FDA先前批准的产品的修改，申请人可以根据FFDCA第505(B)(2)节提交NDA。本节允许在以下情况下提交保密协议：批准所需的部分或全部数据来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参照权。根据这一节，申请人可以依赖于另一个保密协议的批准或发表在科学文献上的研究。申请人可能被要求进行额外的研究或提供额外的信息，以充分证明其对批准的产品进行修改的安全性和有效性。

如果第505(B)(2)条的申请人依赖FDA对另一项保密协议的批准，则申请人被要求提交与ANDA所要求的相同类型的专利证明。与ANDA的情况一样，挑战为参考药物列出的一项或多项专利的第IV段认证将需要通知专利所有人(S)和NDA持有人，并将允许提起专利侵权诉讼，这可能导致第505(B)(2)条NDA条款的批准延期30个月。如上所述，第505(B)(2)条NDA的批准也可能因适用于ANDA的NCE、三年期孤儿药物、儿科药物和新的抗生素排他性而推迟。

生物相似申请审批流程

2010年国会通过的BPCIA修订了PHSA，为后续生物制品创建了一条简短的审批途径。这一批准途径适用于“生物相似”产品，即与根据PHSA在BLAS中批准的生物制品高度相似的产品，尽管临床上不起作用的成分存在微小差异。生物相似申请必须包含如下信息：(1)与参考产品的生物相似性，(2)与参考产品(如已知)的强度、剂型、给药途径和作用机制(S)的相同，(3)为生物相似产品建议的适应症(S)的参考产品的批准，以及(4)适当的制造设施。FDA将根据生物相似性或

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与参考产品互换。生物相似性的认定必须基于：(1)尽管临床非活性成分有微小差异，但产品“高度相似”，(2)动物研究，包括毒性评估，以及(3)一项或多项临床研究(包括免疫原性和药代动力学或药效学评估)，足以证明建议产品在一个或多个“适当”使用条件下的安全性、纯度和效力，申请许可证的产品和获得许可的参考产品，除非FDA放弃具体要求。“生物相似”的定义要求，在安全性、纯度和效力方面，生物相似产品和参比产品之间没有临床上有意义的差异。

具有未决或批准的生物相似申请的申请人可寻求FDA确定其产品可与参考药物互换。除了证明与参考产品的生物相似性外，生物相似的申请者还必须证明其产品在任何给定的患者中都能产生与参考产品相同的临床结果。如果生物相似产品可以不止一次地给患者使用，申请人必须证明，在生物相似产品和参考产品之间交替或切换的安全性或有效性降低的风险不大于继续使用参考产品的风险。PHSA规定，互换性的确定意味着生物相似产品可以替代参考产品，而无需处方参考产品的卫生保健提供者的干预。第一个被确定为在任何使用条件下可与特定参考产品互换的生物相似产品受排他性保护，该排他性推迟了FDA对任何其他生物相似应用的互换性的确定。排他性将随后的可互换性确定推迟到以下较早的一年：(1)第一个可互换产品首次商业营销后一年；(2)基于法院对诉讼中所有专利的最终裁决或在不造成损害的情况下驳回诉讼的专利侵权诉讼解决后18个月；(3)在第一个可互换生物相似生物制品获得批准后42个月内，如果根据第351(L)(6)条对申请人提起加速专利诉讼，且诉讼仍悬而未决；或(4)如果参考产品赞助商没有根据PHSA的专利决议条款起诉生物相似申请人侵权，则在批准第一个可互换产品后18个月内。

PHSA为参考产品提供了许多排他性保护，这些产品可能会推迟生物相似申请的提交和批准。PHSA将生物相似申请的提交推迟到参考产品首次获得许可之日起四年后，并将生物相似申请的最终批准推迟到参考产品首次获得许可后12年。首次许可要求排除了对参考产品的原始申请的补充的额外专有期。它还排除了在某些情况下对全新的BLA的排他性。由以前批准的生物制剂的赞助商或制造商提交的新的BLA将不受以下情况的排他性保护：(1)导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度的非结构性变化，或(2)不会导致安全性、纯度或效力变化的结构变化。与根据FFDCA批准的NDA的情况一样，BLAS可能有权享有孤儿专有权和儿科专有权。

BPCIA修订了生物制品的定义，将蛋白质(合成多肽除外)包括在内。现在，包括蛋白质在内的生物制品的申请必须根据PHSA而不是FFDCA进行批准。BPCIA为属于FDA已根据FFDCA批准申请的产品类别的生物制品提供了祖父例外。这些类型的蛋白质的批准申请可以在2020年3月23日之前根据FFDCA提交，除非有一种根据PHSA获得许可的生物制品可以作为生物相似应用的参考产品。

根据PHSA，专利不在橙皮书中列出，提交生物相似申请的公司不需要提交专利证明。专利纠纷是在FDA监管程序之外解决的。生物相似申请者必须与持有参考药物BLA的公司的律师分享其生物相似申请的内容和有关其制造工艺的信息。生物相似申请人和BLA持有人必须交换有关专利的信息，并寻求就将根据快速诉讼程序提起诉讼的专利达成协议。

《BLA》审批流程

BLA审批流程类似于完整的保密协议审批流程，通常涉及：

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组合产品

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FDA对审批申请采取的行动

如果不满足适用的法律或法规要求，FDA可以拒绝批准NDA、ANDA、BLA或生物相似的申请，或者FDA可能需要额外的数据或信息。在申请(或许可证)获得批准后，FDA可以根据各种标准暂停或撤回批准，包括与安全或有效性有关的新信息或未能遵守批准后的要求。此外，在某些情况下，FDA可能要求对批准的产品进行上市后研究，并可能根据这些研究的结果采取行动限制产品的销售。

新药和生物制品的审批过程可能需要数年时间，根据申请类型以及产品或疾病的类型、复杂性和新颖性，时间可能会有很大差异。政府的监管可能会在相当长的一段时间内推迟或阻止潜在产品的销售，并对制造商的活动施加代价高昂的程序。早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功。从临床活动中获得的数据并不总是决定性的，可能会受到不同的解释，可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。即使一种产品获得了监管部门的批准，但后来发现该产品存在以前未知的问题，可能会导致该产品受到限制或完全从市场上撤出。

制造(CGMP)要求

我们和我们的供应商必须遵守FDA的cGMP法规中包含的适用的FDA制造要求。除其他事项外，这些cGMP条例要求质量控制和质量保证以及相应的记录和文件的维护。在FDA批准我们的产品之前，我们产品的制造设施必须达到令FDA满意的cGMP要求，我们必须在我们的产品获得批准后继续满足这些要求。我们和我们的供应商要接受FDA和其他机构对设施的定期检查，以评估我们是否符合适用的法规。

其他监管要求

要基本遵守适当的联邦、州和地方法律和条例，需要花费大量的时间和财政资源。药品和生物制造商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。批准后，FDA和这些州机构会定期进行突击检查，以确保继续遵守正在进行的监管要求。

此外，在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，还需接受FDA的进一步审查和批准。FDA可能会要求批准后的测试和监督计划，以监测已商业化的批准产品的安全性和有效性。根据FDA批准生产或分销的任何药品或生物制品均受FDA持续监管，包括：

此外，FDA还严格监管上市产品的标签、广告、促销和其他类型的信息。有许多条例和政策管理向保健专业人员以及消费者传播信息的各种手段，包括工业界赞助的科学和教育机构，

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活动、向媒体提供的信息和通过互联网提供的信息。药品或生物制品只能用于批准的适应症，并按照批准的标签的规定进行推广。

林业发展局执行局

FDA拥有非常广泛的执法权力，未能遵守适用的监管要求可能会导致对我们或我们批准产品的制造商和分销商实施行政或司法制裁，包括警告信、拒绝政府合同、临床暂停、民事处罚、禁令（在某些情况下可能涉及归还、返还或利润、召回和/或全部或部分暂停生产或分销）、扣押产品、撤销批准，拒绝批准未决申请，并对公司和公司官员提起刑事诉讼，可能导致罚款和监禁。FDA有权检查生产设施以及持有、包装或储存药品的其他设施，以确定是否符合cGMP和FDCA的其他要求。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规，被发现不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任。此外，即使在获得监管批准后，后来发现产品存在先前未知的问题，也可能导致产品受到限制，甚至产品完全退出市场。

我们还遵守有关实验室实践、动物实验使用以及与我们的研究相关的有害或潜在有害物质的使用和处置的各种法律法规。如上所述，FDA在上述每个领域都拥有广泛的监管和执法权力，包括征收罚款和民事处罚、暂停或延迟颁发批准、扣押或召回产品以及撤销批准的能力，其中任何一项或多项都可能对我们产生重大不利影响。

外国监管要求

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在美国以外，我们销售产品的能力取决于是否获得相应监管机构的销售授权。各国对上市许可、定价和报销的要求差异很大。目前，外国销售许可是在国家一级申请的，但在欧洲联盟内，希望在一个以上的欧洲联盟成员国销售产品的公司可以申请注册程序。如果监管机构认为我们提供了足够的安全性、质量和有效性证据，通常会授予上市许可。

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处方药总结

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当国会在1938年通过FFDCA时，它要求“新药”必须根据其安全性获得批准。1962年，国会修改了FFDCA，要求申办者证明新药是有效的，以及安全的，以获得FDA的批准。我们把这些条款称为“1962年修正案”。1962年修正案还要求FDA对1938年至1962年期间FDA仅基于安全性批准的药品的有效性进行回顾性评估。FDA与美国国家科学院/国家研究委员会（NAS/NRC）签订了合同，对许多这些药品的疗效进行初步评估。FDA对NAS/NRC报告的行政执行被称为药物疗效研究执行，或DESI。

在1938年至1962年期间未被批准申请的药物不受DESI审查。在一段时间内，FDA没有质疑这些药物未经批准的上市。然而，在1984年，由于这些产品之一的严重不良反应和国会表达的担忧，FDA在一项名为“处方药总结”的倡议下对这些产品进行了评估。这些药物中的大多数含有在FFDCA颁布之前首次上市的活性成分。我们的一种上市药品属于这一类别。

FDA声称，所有受处方药总结限制的药物都是非法上市的，除非它们属于新药定义的两个“祖父”例外。第一个是新药物定义中的一项规定，豁免在FFDCA通过之前已上市的药物，这些药物包含与FFDCA通过之前相同的使用条件说明。1962年修正案还豁免了在1962年修正案通过之前不是新药的药物，以及与1962年修正案通过之前具有相同成分和标签的药物。FDA和法院对这两种例外情况的解释非常狭隘。因此，FDA可以随时对我们未经批准的产品采取执法行动。

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处方药FDA要求我们停止生产和分销我们的肾上腺素注射液，USP小瓶产品，该产品已根据FDA“处方药总结”计划的“祖父”例外情况上市。我们在2017年第二季度停止销售该产品。于二零二零年四月，FDA批准我们的肾上腺素注射液USP 30 mg/30 mL多剂量小瓶。

此外，FDA分别于2020年10月、2021年3月、2021年4月和2022年8月批准了我们的ANDA用于硫酸阿托品注射、葡萄糖注射、硫酸吗啡注射和肾上腺素注射单剂预填充注射器。

FDA采取了一项基于风险的执法政策，优先执行这些和其他未经批准的药物的新药要求，这些药物构成安全问题，缺乏疗效证据，阻止患者寻求有效的治疗，被欺诈性销售，违反FFDCA的其他条款，如cGMP要求，或直接与批准的药物竞争。FDA表示，在未经FDA批准的情况下销售的一类药物中，批准一种药物的NDA可能会引发机构强制执行新药要求。一旦FDA对其中一种有争议的药物发布了批准的保密协议，或完成了对该药物的疗效审查，它可能会要求其他制造商也获得对该药物的批准，以便继续在美国销售该药物。虽然FDA通常为赞助商提供一年的宽限期，但该机构并没有法定要求这样做。

美国农业部动植物卫生检验局

美国农业部-APHIS对某些动物和动物衍生材料的进口进行了监管。 进口来自动物的材料或接触动物来源的材料需要美国农业部兽医许可。最近，美国农业部加强了ASF监测工作，包括限制从受影响国家进口猪产品和ASF病毒检测。虽然ASF不会影响人类健康，但它是一种对当地猪群具有高度传染性和致命性的疾病。ASF目前在非洲和撒丁岛的不同地区广泛流行。近年来，欧盟部分地区和中国报告了ASF，2018年8月在那里报告了第一例ASF病例。要从受影响国家获得某些材料的进口许可证，可能需要遵守额外的要求，如额外的分析数据和加工流程的文件。对药品供应商或原材料来源的更改需要事先获得FDA的批准，这将扰乱或推迟我们产品的生产。

欺诈和滥用法律

由于联邦医疗保险和医疗补助涉及大量的联邦资金，国会和各州已经颁布并积极执行了一些法律，以消除联邦医疗保健计划中的欺诈和滥用行为。我们的业务必须遵守这些法律。

联邦虚假申报法

《虚假索赔法》(FCA)规定，任何个人或实体如故意提出或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保健计划付款索赔，都将承担责任。这个魁担FCA的条款允许个人代表联邦政府提起诉讼，指控被告向联邦政府提交了虚假索赔，并分享任何金钱追回。近年来，私人对医疗服务提供者提起的诉讼数量急剧增加。此外，各州都颁布了类似于FCA的虚假索赔法律，其中许多州法律适用于向任何第三方付款人提交索赔的情况，而不仅仅是联邦或其他政府医疗保健计划。

当一个实体被确定违反了FCA时，它可能被要求支付高达政府实际损害赔偿金的三倍，外加每一次虚假索赔的民事罚款13,508美元至27,018美元，经通胀调整后。根据《边境保护法》，有许多潜在的责任基础。责任主要是当一个实体故意向联邦政府提交或导致另一个实体提交虚假的补偿要求时产生的。联邦政府利用FCA来主张责任，理由是护理不足、回扣和其他不当转介，以及在详细说明服务提供者时不当使用联邦医疗保险号码，以及更可预测的关于所提供服务的失实陈述的指控。此外，联邦政府还根据FCA起诉了与产品标签外促销有关的公司。我们目前和未来的活动与报告我们产品的批发价或估计零售价有关，报告

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折扣和返点信息以及其他影响我们产品的联邦、州和第三方报销的信息，以及我们产品的销售和营销可能会受到这些法律的审查。虽然我们不知道目前发生的任何事情，但我们无法预测我们是否会受到《虚假申报法》或类似的州法律的诉讼，或此类行动的影响。然而，为此类索赔辩护的成本，以及实施的任何制裁，可能会对我们的财务表现产生重大影响。

《开放支付法案》

《医生支付阳光法案》或《公开支付法案》是《平价医疗法案》的一部分，它要求所有参与联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划的制药商每年向卫生与公众服务部部长报告该实体或由该实体指示的第三方在前一年向承保接受者支付的款项或其他价值转移，包括医生(定义为包括内科和骨科医生、牙医、足科医生、验光师和有执照的脊医)、某些非医生保健专业人员(如医生助理和护士等)和教学医院，按照法律的规定，或代表承保受助人的第三方，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。需要报告的付款和价值转移包括提供给医生的餐费、旅费报销和作为合同服务的一部分提供的其他价值转移，包括演讲者计划、咨询委员会、咨询服务和临床试验服务。该法规要求联邦政府向公众提供报告的信息。不遵守报告要求可能导致对未报告的每笔付款或其他价值转移处以1 190美元至11 905美元不等的重大民事罚款(每份年度报告最高可达178 581美元)，对每一次明知不报告的罚款从11 905美元至119 055美元不等(每份年度报告最高1 000 000美元)。此外，如果实体故意在此类报告中做出虚假陈述，将受到刑事处罚。我们受《公开支付法》的约束，我们披露的信息可能会导致更严格的审查，这可能会导致对既定做法的修改和额外成本。此外，国内也颁布了类似的报告要求，世界各地越来越多的国家已经通过或正在考虑通过类似的法律，要求与卫生保健专业人员的互动透明。

《反回扣条例》

作为一家生命科学公司，我们必须遵守联邦反回扣法规，即AKS。AKS禁止支付或提供任何“有价值”的东西(报酬)，目的是诱导或奖励转介或产生医疗保健业务。其目的是保护提供者的独立性和临床判断力。有许多例外或安全港，其中最值得注意的是允许根据数量向医疗保健提供者提供折扣或回扣，制造商可以向GPO或购买集团支付管理费。

由于AKS，该公司特别关注与医疗保健提供商的互动以及如何构建销售。提供的任何和所有折扣都要适当披露和记录，以促进对AKS的遵守。目前，我们雇用自己的销售人员，不使用第三方销售队伍。

与医疗保健提供者的咨询关系以及与医疗保健提供者和教学医院的教育和研究活动都受到相当大的执法审查。因此，公司也特别重视这些关系。

《反海外腐败法》

美国《反海外腐败法》（FCPA）禁止美国公司及其代表向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人提供、承诺、授权或支付款项，以获得或保留海外业务。FCPA的范围可以说包括与许多国家的某些医疗保健专业人员的互动。其他国家也颁布了类似的反腐败法律和/或法规。我们的员工、代理人、承包商、供应商、被许可人、合作伙伴或合作者未能遵守FCPA和其他反腐败法律和/或法规可能导致重大民事或刑事处罚。

环境方面的考虑

我们遵守美国和外国的联邦、州和地方环境法律法规，包括职业安全与健康管理局、环境保护局、

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卫生与公众服务部和空气质量管理区，负责管理可能对环境产生不利影响的活动和作业，如向空气、土壤和水的排放，以及固体和危险废物的处理和处置做法。由于我们拥有并经营不动产，这些法律对清理成本以及因过去泄漏、泄漏或其他有害物质和材料释放现场造成的损害规定了严格的责任。该等法律及法规亦可能要求我们就我们经营的物业及我们已安排处置有害物质的场外地点的环境污染进行调查及补救支付费用。如果确定我们的运营或设施不符合现行环境法律，我们可能会受到罚款和处罚，金额可能很大。

遵守现有或未来可能改变的各种适用环境要求的成本可能会对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。例如，由于对使用氟氯化碳的环境担忧，FDA于2009年1月16日发布了一项最终规则，要求逐步淘汰我们的普里马烯喷雾的氟氯化碳版本^®产品截止日期为2011年12月31日。这一逐步淘汰导致我们停止销售我们的普鲁马汀的氟氯化碳版本薄雾^®2011年12月31日以后的产品，并注销我们的产品库存，这对我们的财务业绩产生了不利影响。

同样，2020年12月27日，《2020年美国制造业创新法案》(American Innovation in Manufacturing Act of 2020，简称AIM法案)颁布。《反洗钱法》指示美国环境保护局通过减少某些氢氟碳化合物的生产和消费来解决氢氟碳化合物的使用问题。我们的产品之一，伯母烯喷雾^®根据《反洗钱法》的减排任务，使用氢氟碳化合物。此外，我们的许多吸入管道资产使用氢氟碳化合物，受《反洗钱法》的削减授权。由于《反洗钱法》或其他类似的法律和法规，不能保证我们将能够获得足够的氢氟碳化物供应，用于目前和未来我们产品的商业化。此外，我们专利和仿制药成分的改变需要FDA的批准，不能保证我们能够获得这种批准或获得这种批准的时间。

我们已经并将继续支出，以遵守当前和未来的美国和外国环境法律和法规。我们预计，我们将在未来产生额外的资本和运营成本，以遵守现有的环境法律以及新的或修订的法规和法规产生的新要求。我们无法准确预测未来法规将对我们的业务造成的影响和成本。

其他规例

我们受制于各种具有普遍适用性的国家、地区和地方法律，例如规范工作条件的法律。我们还受世界各地与收集和处理个人数据有关的国家特定数据保护法律和法规的约束。此外，我们还受到各种国家、地区和地方环境保护法律和法规的约束，包括那些管理向环境排放物质的法律和法规。我们还受到各种国家、地区和地方法律的约束，这些法律规定了我们与医疗保健专业人员和政府代表的互动方式，这些法律会影响我们的促销和其他商业活动。

我们还必须遵守数据保护和数据隐私要求，如HIPAA、GDPR、CCPA和即将出台的CPRA。遵守这些有关隐私、安全和保护员工数据的法律、规则和法规可能会导致我们面临更高的合规和技术成本，以及因不合规而导致的巨额罚款、处罚和对我们的全球声誉和品牌的损害。

2013年11月，联邦药品供应链安全法案(DSCSA)在美国生效，要求在十年内分阶段实施全行业的全国性药品包装系列化系统。到2018年11月，所有制造商和分装商都被要求在每个处方药包装上标记唯一的序列化代码。受DSCSA约束或受DSCSA覆盖的Amphastar和我们的美国子公司都符合新的要求。此外，根据DSCSA，我们被要求在2024年11月之前向下游贸易伙伴提供特定序列号的交易细节。这可能需要对Amphastar和我们在美国的子公司的制造基地进行额外的修改。此外，如果任何不受DSCSA约束或不受DSCSA覆盖的子公司受DSCSA约束或受DSCSA覆盖，我们可能会被要求修改我们的制造地点以符合规则和法规。

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知识产权

我们的成功取决于我们在不侵犯第三方专利和专有权利的情况下运营的能力。然而，我们不能确定其他方的专利或专利申请是否会对我们制造、使用或销售任何产品的能力产生实质性的不利影响。许多制药公司、生物技术公司、大学和研究机构可能已提交专利申请或可能已获得专利，这些专利涵盖我们或我们许可方的产品、候选产品或其他技术的各个方面。

对于我们现有的仿制药产品和候选仿制药，我们主要依靠商业秘密、未获专利的专有技术和持续的技术创新来保护我们的产品和技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。虽然在某些情况下，我们寻求专利保护以保持我们的竞争地位，但我们目前的专利组合并不涵盖我们现有的大部分产品和候选产品。我们拥有多项美国和外国专利，涵盖制造我们一些产品所用的工艺和设备。这些专利的到期日从2024年到2041年不等。我们还拥有在美国专利商标局注册的几个商标。

目前我们在全球拥有100多项专利，其中包括多项涵盖BAQSIMI的专利^®，美国专利号10,213,487和10,765,602列在美国FDA橙皮书中，我们拥有一项涵盖伯马烯喷雾HFA版本的美国专利^®：美国专利号为8,367,734，列在美国FDA橙皮书中。我们有几项专利申请目前正在审理中。对于我们的候选产品，如果不打算是仿制产品，我们可能会寻求获得专利权或依赖商业秘密保护。我们可能无法为我们的官员、员工或顾问开发的发明或其他知识产权获得专利或其他形式的保护，因为我们可能不是第一个申请或发明可专利技术的公司，或者其他人可能已经独立开发了类似或替代技术。

我们的大多数产品和候选产品目前不在我们拥有的任何美国或外国专利范围内。事实上，我们的许多产品和候选产品都是仿制药，因此可能没有资格获得专利保护。例如，我们的依诺肝素产品是仿制药，因此，我们的依诺肝素产品不受任何美国或外国专利的保护。我们的其他产品，包括Amphadase^®，是基于任何适用专利已经到期的化合物，或者是Amphastar最初没有申请专利的化合物，因为它们是较老的化合物。

尽管我们努力通过使用保密和保密协议来保护我们的专有信息，但未经授权的各方可能会复制我们产品的某些方面，或获取和使用我们认为是专有的信息。其他方也可以独立开发专有技术或未经授权访问我们的技术。

知识产权保护是高度不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们的专利以及我们拥有或将要获得许可权的专利可能会受到挑战、无效、侵权或规避，并且这些专利中授予的权利可能不会为我们提供专有保护或竞争优势。我们和我们的许可方可能无法开发可申请专利的产品。即使提交了专利申请，部分或全部专利主张也可能不被允许，专利本身可能不会发布，或者在发布的情况下，发布的权利要求可能不足以保护我们拥有或许可给我们的技术。

第三方专利申请和专利可能会减少许可的、可能许可给我们的或由我们拥有的专利的覆盖范围。如果含有竞争性或相互冲突的权利要求的专利被颁发给第三方，我们可能被禁止将产品商业化，或被要求获得这些专利的许可证，或开发或获得替代技术。此外，其他方可以复制、设计或独立开发与我们或我们许可方的技术类似或替代的技术。

诉讼可能是必要的，以强制执行向我们发放或许可的专利，或确定另一方专有权的范围或有效性。如果我们和另一方当事人都声称发明了相同的标的物，则可能有必要进行USPTO干预程序。即使我们最终获胜，我们也可能会招致巨额成本，如果出现以下情况，我们管理层的注意力将会转移：

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然而，即使我们采取诉讼或其他行动来保护我们的知识产权，我们也可能不会在任何这些行动或诉讼中获胜。

人力资本

截至2023年12月31日，我们在美国、中国和法国拥有1,761名全职员工。在这些员工中，29人拥有S博士学位，另外118人拥有硕士或其他研究生学位。我们认为员工的智力资本是我们业务的重要驱动力，也是我们未来前景的关键。我们的美国雇员不受集体谈判协议的约束，也不受工会或工会代表的约束。

下表按类别和地点汇总了我们的员工：

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人才的获取和留住

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我们认识到，我们的员工对我们的成功做出了很大贡献。为此，我们通过吸引和留住一流人才来支持业务增长。我们的人才招聘团队利用内部和外部资源在全球范围内招聘高技能的候选人。

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总奖励

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我们的全面奖励理念通过提供有竞争力的薪酬和福利来表彰员工的贡献。我们为员工提供薪酬方案，包括基本工资、年度激励奖金和长期股权奖励。我们还提供全面的员工福利，这些福利因国家和地区而异，例如人寿和健康保险、健康储蓄账户、带薪休假、员工股票购买计划和401（k）计划。

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健康、安全和健康

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我们的员工的健康、安全和健康是我们一直以来并将继续投资的优先事项。我们为员工及其家人提供各种创新、灵活和方便的健康和保健计划。计划福利旨在提供保护和安全，因此员工可以放心地处理可能需要离开工作或影响其财务状况的事件。这些计划定期在我们的每月人力资源通讯中重点介绍。

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企业信息

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我们以Amphastar Pharmaceuticals，Inc.的名义在加利福尼亚州注册成立。1996年，将我们的加州公司合并为Amphastar制药公司，2004年在特拉华州新成立的公司我们的公司办公室位于11570 6^这是地址：Rancho Cuccina，CA 91730我们的电话号码是（909）980-9484。我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据1934年《证券交易法》第13（a）或15（d）条（经修订）提交或提供的这些报告的修正案，在我们以电子方式向SEC提交或提供后，可在合理可行的情况下尽快免费提供。您可以通过访问http://www.amphastar.com访问我们向SEC提交的文件。美国证券交易委员会还维护一个互联网网站，其中包含有关发行人（如我们）的报告、代理声明和其他信息，这些信息以电子方式提交给美国证券交易委员会。该网站的地址是http://www.sec.gov。

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我们使用我们的网站作为重要公司信息的发布渠道。重要信息，包括新闻稿、分析师演示和有关我们的财务信息，以及公司治理信息，都定期发布在网站的“投资者”部分，可通过点击我们网站主页上标有“投资者”的选项卡访问。上述网站的内容无意以引用方式纳入本10-K表格年度报告或我们向SEC提交的任何其他报告或文件。此外，我们对这些网站的URL的引用仅用于非活动的文本引用。

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项目1A.风险因素。

投资我们的普通股涉及高度风险。阁下应审慎考虑下文所述的风险及不确定性，以及本10-K表格年报所载的所有其他资料，包括我们的综合财务报表及其相关附注。由于存在许多风险和不确定性，其中许多风险和不确定性超出了我们的控制范围，我们的未来经营业绩可能与预期业绩有很大差异。下文所述的风险和不确定性并非我们面临的唯一风险和不确定性。我们不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能成为影响我们的重要因素。以下讨论重点介绍其中一些风险和不确定性，以及这些风险对未来经营业绩的可能影响。倘发生以下任何风险，我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价值可能会大幅下降，您可能会损失部分或全部投资。

风险因素摘要

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，您在投资我们公司之前应该考虑这些风险和不确定性，如下所述。使投资我们公司具有风险的主要因素和不确定性包括：

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与我们的商业和工业有关的风险

我们的成功取决于我们开发和/或获得更多药品并将其商业化的能力。

我们的财务结果取决于我们将更多的仿制药和专利药品商业化的能力，以及我们的产品是否被患者和医生接受并得到付款人的报销。商业化要求我们成功且具有成本效益地开发、测试和制造或以其他方式获得仿制和专有产品。我们的所有产品都必须获得监管部门的批准，并符合(并继续遵守)监管标准和要求，包括持续的安全性和有效性标准。如果一种产品出现健康、安全或环境问题，我们可能会被迫将其从市场上撤出，并面临更大的责任，包括产品责任诉讼。例如，由于对使用氯氟烃的环境担忧，FDA于2009年1月16日发布了最终规则，要求逐步淘汰我们的伯马烯喷雾的氯氟化碳配方^®产品截止日期为2011年12月31日。因此，为了恢复销售普里玛尼喷雾^®我们不得不开发一种使用氢氟烷烃(HFA)作为推进剂的产品配方，并获得FDA对修改后的产品的批准，这花了很长时间，直到2018年12月才重新推出。不能保证我们在研发活动上的投资会获得FDA的批准或生产出商业上可行的新产品。

开发和商业化过程，特别是关于我们的专有产品，是耗时、昂贵的，并涉及高度的商业风险。我们目前正在开发的产品，如果完全开发和测试，可能不会像我们预期的那样表现。必要的监管批准可能无法及时获得，如果有的话，我们可能无法成功和有利可图地生产和销售此类产品。例如，我们在2003年3月为我们的依诺肝素产品提交了ANDA，但FDA直到2011年9月才批准，这主要是因为FDA要求我们进行免疫原性研究，以及我们的依诺肝素产品的原料供应商收到FDA警告信和FDA进口警报而造成的延误。FDA批准后，我们卷入了与Momenta PharmPharmticals，Inc.和Sandoz Inc.的诉讼，这进一步将我们的依诺肝素产品的商业推出推迟到2012年1月。流程中任何部分的延误，或我们无法获得监管部门对我们产品的批准，包括与竞争对手的诉讼以及供应商和承包商的监管合规性，都可能限制或推迟我们推出新产品，从而对我们的经营业绩产生不利影响，这可能会对我们营销预期产品的能力产生不利影响。FDA和类似的监管机构可能会改变或对我们的产品施加新的监管要求，这可能需要我们进行额外的研究，扩大监管合规性方面的额外资源，或者推迟我们的商业化计划。如果我们在研发工作上花费大量资源，最终无法推出成功的新产品，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响，我们普通股的市场价值可能会下降。

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我们推出新的仿制药的能力还取决于我们在挑战第三方持有的专利权或开发非侵权产品方面的成功。由于竞争产品的不断涌现和发展，我们的整体盈利能力取决于我们及时推出新产品的能力、继续以高成本效益生产产品的能力以及管理我们产品组合生命周期的能力。如果我们不能以经济高效的方式维持足够多的成功的仿制药和专利产品以及现有产品的新适应症和/或交付方法，足以支付我们的大量研发成本，以及受到仿制药竞争或被竞争产品或疗法取代的旧产品销售的下降，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。

我们的BAQSIMI^®、普氏原生薄雾^®、高血糖素、肾上腺素、利多卡因、植二酮和依诺肝素产品合计占我们净收入的很大一部分。如果这些产品的销售量或定价下降，或者我们无法满足市场对这些产品的需求，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

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我们BAQSIMI的销售额^®我们在2023年6月收购的产品占我们截至2023年12月31日的年度总净收入的8%。来自我们的Primatene雾的销售^®在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，产品分别占我们总净收入的14%、17%和17%。我们于2021年2月推出的高血糖素产品的销售额分别占截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度总净收入的18%、11%和11%。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，肾上腺素产品的销售额分别占我们总净收入的13%、15%和13%。截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，利多卡因产品的销售额分别占我们总净收入的9%、11%和10%。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，植二酮产品的销售额分别占我们总净收入的7%、10%和10%；在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，依诺肝素产品的销售额分别占我们总净收入的5%、7%和8%。过去，我们来自依诺肝素和其他一些现有产品的收入一直在下降。如果依诺肝素的销售量或价格继续下降，或者如果利多卡因和植二酮的销售量或价格下降，或者如果我们无法满足市场对这些产品的需求，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到实质性的不利影响，我们普通股的市场价值可能会下降。例如，我们的依诺肝素产品市场竞争继续加剧，这可能会导致单位价格下降，以及由于制药行业激烈的定价竞争而导致的市场份额下降。自从我们的依诺肝素产品商业化推出以来，我们的单位价格和毛利率都出现了显著下降。我们的BAQSIMI^®、普氏原生薄雾^®、高血糖素、肾上腺素、利多卡因、植二酮和依诺肝素产品可能会因许多因素而过时或产生负面影响，其中许多因素是我们无法控制的，包括：

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任何不利影响这些产品销售的因素都可能导致我们的收入下降，我们可能无法实现并保持盈利。

我们的实际财务和经营业绩可能与我们就收购BAQSIMI的未来业绩提供的任何预期或指导大不相同^®.

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尽管我们目前预计通过收购BAQSIMI实现收入增加^®，我们就收购BAQSIMI的潜在财务影响提供的预期和指导^®，受制于许多假设，包括我们对BAQSIMI的现状和前景的勤奋努力得出的假设^®我们在做出这些假设时尚未控制的业务，以及与胰升糖素产品总体和BAQSIMI市场的近期前景有关的假设^®尤其是。我们所作的其他假设涉及许多事项，包括(但不限于)以下内容：

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我们不能就我们的假设的准确性提供任何保证，包括我们对BAQSIMI未来收入或收入增长率(如果有)的假设^®，我们不能保证我们有能力实现我们目前预期的成本节约。存在各种风险和不确定性，其中一些是我们无法控制的，这可能会导致我们的实际财务和运营业绩与我们提供的任何预期或指导大不相同，这些预期或指导涉及我们收购BAQSIMI的未来业绩^®.

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我们可能无法实现收购和整合BAQSIMI预期的收入和其他预期收益^®，这可能会对我们普通股的价值产生不利影响。

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我们有能力从收购BAQSIMI中实现预期收入和其他好处^®将在一定程度上取决于我们继续整合BAQSIMI的能力^®进入我们目前的业务。如果我们不能在预期的时间框架内实现预期的收入或其他收益，或者根本不能实现预期的收入或其他收益，或者如果预期的收入或其他收益的实现时间比预期的要长，那么我们普通股的价值可能会受到不利影响。

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持续的整合过程可能会导致我们的业务中断或与BAQSIMI相关的持续业务中断^®。我们还可能发现两家公司在标准、控制、程序和政策方面的不一致之处，这可能会对我们与客户、供应商、分销商、债权人、出租人、临床试验研究人员或经理保持关系的能力产生不利影响，或实现BAQSIMI的预期好处^®.

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具体而言，为实现收购BAQSIMI的预期效益^®，我们会继续：

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我们与BAQSIMI相关业务之间的整合努力^®还将继续转移管理层的注意力和资源。此外，BAQSIMI的实际整合^®可能导致额外和不可预见的费用或负债(包括可能与收购BAQSIMI有关的费用或负债^®)，以及任何

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整合计划的预期效益可能无法实现。如果我们不能充分应对这些挑战，我们可能就无法成功地整合BAQSIMI^®进入我们的业务，或实现收购BAQSIMI的部分或任何预期好处^®.

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整合过程中遇到的延误可能会对我们的收入、费用、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。例如，在某些国际国家推出产品遇到了延迟，这超出了当前的制造服务协议(MSA)。尽管我们预计收购BAQSIMI将带来显著的好处，如增加销售收入，^®，不能保证我们将实现这些或任何其他预期的好处。

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我们开发新产品和增加收入来源的能力取决于我们投资持续收入、借入资金或在需要时筹集额外资本的能力。

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在制药业开发单一产品是一个非常昂贵的提议，没有监管批准或商业成功的确定性。在研究和开发过程中投入了大量资金。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的财年，我们的研发支出分别为7370万美元、7480万美元和6090万美元。正如本文其他地方指出的那样，当前业务的持续收入是能够为我们的产品线中正在进行的研究和开发努力提供足够资金的关键组成部分。同样，能够以有吸引力的利率借入资金是能够为研发活动提供资金的另一个因素。最后，能够以优惠的条件通过资本市场筹集额外资金，如果有的话，特别是在市场波动、利率环境变化和普遍的经济不稳定时期，是能够为研究和开发提供资金的另一个因素。如果这些资源中的任何一个或全部变得不可用，我们的研发项目可能会被推迟或受到负面影响。

我们的成功取决于我们供应链的完整性，包括多个单一来源供应商，这些供应商的中断可能会对我们的业务产生负面影响。

我们的一些产品是复杂制造工艺的结果，有些需要高度专业化的原材料，而BAQSIMI^®依赖合同制造组织或CMO。由于我们的业务在某些情况下需要外包，我们受到与产品安全、可用性和安全性相关的固有不确定性的影响。对于我们某些产品中使用的一些关键原材料、组件和原料药，我们只有一个外部供应来源，而替代供应来源可能并不容易获得。

例如，2009年，我们从单一来源的供应商那里购买了肝素USP作为生产我们的依诺肝素产品的起始材料，2009年，该供应商收到了FDA的警告信，并成为FDA进口警报的对象。由此导致的肝素USP短缺导致FDA对我们的依诺肝素产品的批准过程严重延误。我们不能保证我们的供应商将来不会收到警告信，也不能保证我们能够在商业上合理和及时的基础上用替代供应商取代这个单一来源的供应商，或者根本不能保证防止肝素USP短缺。随后，我们获得了FDA的批准，可以使用我们ANP和IMS设施的工艺从粗肝素中生产肝素USP。2013年，我们为伯马烯喷雾提供肾上腺素原料药的单一来源供应商^®产品收到了FDA的警告信，我们的供应商已经解决了这一问题。在未来，我们的供应商可能会收到FDA的警告信，并未能及时解决此类警告信中提出的问题，或者根本无法解决，或者可能停止生产我们的产品或候选产品中使用的原材料、组件或原料药，并且如果收到FDA对此类产品或候选产品的批准，将导致我们的产品或候选产品的商业化和/或制造延迟。此外，我们可能无法在商业上合理和及时的基础上用替代供应商取代该供应商，或者根本不能。

如果我们不能与目前的供应商保持关系，包括我们的首席营销官，我们可能无法完成产品的开发、商业化或营销，这将对我们的业务产生重大和不利的影响。第三方供应商可能不履行协议，可能停止生产，或可能终止与我们的协议。例如，由于这些第三方向许多其他制药公司提供材料，他们可能会遇到产能限制，或者选择优先考虑他们的一个或多个其他客户而不是我们。我们的供应商遇到的任何重大问题都可能延迟或中断我们的材料供应，直到供应商解决问题，或者直到我们找到、谈判、验证并获得FDA对替代供应来源的批准(如果有)。在短期内，我们预计FDA不会批准替代来源来支持我们的主要供应商。因此，如果我们的主要供应商不能或不愿意制造或交付材料，我们可能会遇到材料供应的长期延误或中断。这最终会推迟

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我们用于商业销售的产品的制造，这可能会对我们的发展计划、商业活动、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。

此外，如果我们未能预测对原材料和成品的需求或维持充足的供应，可能会导致某些产品的供应中断，该产品的销售额下降。

未充分利用我们的制造能力可能会对我们的毛利率产生负面影响。

我们对我们的制造能力进行了大量投资，以垂直整合我们的业务，控制原材料成本，并减少依赖第三方单一来源供应商带来的风险。我们目前拥有和运营为我们的产品和候选产品以及我们的客户和合作伙伴生产原材料和原料药的设施，包括用于MannKind的胰岛素原料药。然而，如果市场需求减少或市场供过于求，无论是由于宏观经济因素、制药行业的波动，还是由于我们的对于客户，我们可能无法按比例降低制造费用或管理费用。例如，我们在法国埃拉格尼苏尔埃普特的工厂的很大一部分产能用于生产用于MannKind的胰岛素原料药，而我们在兰乔库卡蒙加的很大一部分产能用于生产依诺肝素。我们已多次修订我们与MannKind的供应协议，或我们与MannKind的供应协议和期权购买协议，或期权协议，以修改和延长供应协议和期权协议项下的年度最低购买承诺。这降低了年度最低数量，并降低了法新社的生产水平。

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如果供应的增长超过市场需求的增长，或需求下降，例如用于MannKind的胰岛素原料药的销售进一步减少，由此产生的供应过剩可能对我们的销售产生不利影响，并导致我们的制造能力未得到充分利用、库存水平居高不下、收入组合发生变化和价格迅速下降，这将降低我们的利润率，并对我们的财务业绩产生不利影响。此外，为了抵消固定制造管理费用并利用我们现有的设施和人员，在短期内继续生产和销售无利可图的产品有时可能符合我们的最佳利益，尽管这会对我们的毛利率产生负面影响。

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我们在制药行业面临着专利和仿制药方面的激烈竞争，这可能会导致其他公司在我们之前或比我们更成功地开发或商业化产品，这可能会显著限制我们的增长，并对我们的财务业绩产生实质性和不利的影响。

我们面临并将面临来自专注于专有和仿制药注射剂和吸入剂市场的制药公司对我们产品和候选产品的激烈竞争，这些制药公司包括辉瑞公司、Sagent制药公司、Akorn公司、Sandoz Inc.、Viatris Inc.、Fresenius Kabi USA、Nexus PharmPharmticals、Apotex Corp.、Amneal Biosciences、American Regent，Inc.、Hikma PharmPharmticals USA、PAR PharmPharmticals、Cipla USA Inc.、Meitheal PharmPharmticals、Dr.Reddy‘s实验室，Inc.、Xeris PharmPharmticals、Novo Nordisk、Medefi Inc.、Accord Healthcare、Eugia Pharma、随着品牌产品生产商通过创建仿制药子公司、收购仿制药公司或在专利到期之前和/或专利到期时将其产品授权给仿制药制造商而进入该行业，仿制药行业的竞争加剧。

在我们的非处方药产品方面，我们面临着类似的竞争。我们的产品与其他产品竞争，这些产品由拥有更多财力的公司拥有和营销，以接触消费者并营销他们的产品，以影响最终客户的购买决策。不能保证我们将能够有利可图地营销我们的非处方药产品，而花费在此类营销努力上的资金可能会降低我们专注于和开发我们药品的能力。

我们的业务是在制药行业运营，这是一个竞争激烈的行业。我们的许多竞争对手比我们拥有更长的运营历史和更多的财务、研发、营销和其他资源。因此，我们的许多竞争对手可能能够开发出与我们竞争或优于我们自己的产品和/或工艺。我们正在集中我们的大部分努力和资源，利用我们的专有技术开发候选产品。使用这种技术的产品的商业成功在很大程度上将取决于竞争的强度，FDA批准的我们产品的标签声明与竞争产品的标签声明相比，以及与我们的新产品竞争的其他公司推出新产品的相对时间和顺序。如果在我们的新产品批准之前采用替代技术或其他治疗方法，那么我们新产品的市场可能会大幅减少，从而降低我们创造未来利润的能力。

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这种激烈的竞争环境要求我们持续、广泛地寻求技术创新和有效营销产品的能力，包括向私人执业、团体执业和管理式医疗机构的医疗保健专业人员传达我们产品的有效性、安全性和价值的能力。我们的竞争对手因产品类别而异，在每个产品类别中，剂量强度和药物输送系统也各不相同。根据总资产、年收入和市值，我们在仿制药和专利药产品以及候选产品方面都小于许多国内和国际竞争对手。我们的许多竞争对手比我们经营的时间更长，市场上的产品数量更多，财务和其他资源也比我们多。此外，该行业最近的趋势是将大型制药公司进一步市场整合为数量较少的超大型实体，进一步集中财务、技术和市场实力，并增加该行业的竞争压力。如果我们直接与大型实体竞争相同的市场和/或产品，他们的财务实力可能会阻止我们在这些市场中获得有利可图的份额。小公司也可能成为重要的竞争者，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。我们的竞争对手的发展可能会使我们的产品或技术失去竞争力或过时。

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我们目前和未来的债务已经并可能继续对我们的经营业绩和现金流产生不利影响。

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收购BAQSIMI^®由本公司、本公司若干附属公司（作为担保人）、若干贷款人及富国银行、国家协会或富国银行（作为行政代理人）、Swing line Lounder及L/C Issuer之间的银团信贷协议或信贷协议提供的高级有担保定期贷款或富国银行定期贷款的所得款项提供融资。信贷协议及2029年到期的2.00%可换股优先票据或2029年可换股票据导致我们的债务大幅增加，已对并可能继续对我们的经营业绩造成不利影响，现金-流动和我们使用经营产生的现金的能力，因为我们满足了信贷协议项下大幅增加的相关利息和本金支付义务，以及2029年可换股票据（如适用）。

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具体地说，我们大幅增加的债务可能会对我们普通股的投资者产生重要后果，包括以下任何或全部：

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我们按计划支付到期本金和利息的能力，或根据信贷协议和/或2029年可转换票据为我们的借款进行再融资的能力，将取决于我们未来的表现，这受到经济、金融、竞争和其他我们无法控制的因素的影响。

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我们的业务可能不会继续从未来的运营中产生足够的现金流来偿还我们在债务项下的义务，以及我们未来可能产生的任何债务和进行必要的资本支出。如果我们无法产生这样的现金流，我们可能被要求采取一个或多个替代方案，例如减少或推迟

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投资或资本支出、出售资产、再融资或获得额外权益资本的条款可能繁重或高度稀释。我们对现有或未来债务进行再融资的能力，将取决于当时的资本市场和我们的财务状况。我们可能无法从事任何这些活动或以理想的条款从事这些活动，这可能导致信贷协议、2029年可转换票据或未来债务违约。

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如果我们不能根据我们现有或未来的债务支付所需款项，根据这些协议的条款，我们将违约。在习惯救济权的约束下，任何违约都将允许债务持有人加速偿还这笔债务，并可能导致我们拥有的其他债务的违约，其中任何一项都可能对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。

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我们的未偿还贷款协议包含限制性条款，可能会限制我们的运营灵活性。

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我们的贷款协议以我们目前存在的和随后获得的几乎所有资产为抵押，并使我们受到某些肯定和消极契约的约束，包括对我们转让或处置资产、与其他公司合并或收购、进行投资、支付股息、产生额外债务和留置权以及与关联公司进行交易的能力的限制。例如，信贷协议载有财务及营运契约，可能会对我们的营运自由或进行我们认为符合股东最佳利益的策略性交易的能力造成不利影响，包括获得额外债务为该等交易提供资金。

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我们还受到某些公约的约束，这些公约要求我们保持一定的财务比率，并在某些条件下要求强制预付未偿还本金。由于这些契约和比率，我们在开展业务的方式上有一定的限制，我们可能会受到限制，无法从事有利的业务活动或为未来的运营或资本需求提供资金，直到我们目前的债务得到全额偿还或我们获得了贷款人的同意，而我们可能无法获得同意。举例来说，信贷协议载有财务及营运契约，可能对吾等在未征得贷款人同意的情况下从事某些活动(包括若干融资及收购交易、股票回购、担保及类似交易)的能力造成不利影响，而贷款人的同意可能会或不会出现，包括但不限于要求遵守最高综合净杠杆率测试及最低综合利息覆盖比率测试的契约。

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我们可能无法产生足够的现金流或收入来履行财务契约或支付债务的本金和利息。此外，一旦发生违约事件，除其他事项外，我们的贷款人可以立即宣布所有到期和应付的债务，这将对我们的流动性产生不利影响，并减少我们用于营运资本需求、资本支出和其他一般企业用途的现金流的可用性。违约事件包括我们未能根据贷款协议支付任何到期和应付的金额、贷款协议中定义的我们的业务发生重大不利变化、我们违反贷款协议中的任何契约，或非自愿破产程序。此外，贷款人可以对我们几乎所有的资产行使留置权，而我们未来的营运资本、借款或股权融资可能无法偿还或再融资任何此类债务。

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我们可能没有足够的现金来结算2029年可转换票据的现金转换，在重大变化时回购2029年可转换票据，或在2029年可转换票据到期时以现金偿还本金，而我们未来的债务可能会限制我们在转换或回购2029年可转换票据时支付现金的能力。

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2029年可换股票据的持有人将有权要求吾等于2029年可换股票据的本金金额100%的回购价格加上管理2029年可换股票据的契约所述的应计及未付利息或特别利息(如有)，在适用到期日之前回购全部或部分2029年可换股票据(如契约所界定)。此外，于转换2029年可换股票据时，吾等将须清偿与正以现金转换的2029年可换股票据有关的部分或全部转换债务，如契约所述。此外，我们将被要求在2029年可转换票据到期时以现金偿还，除非提前转换、赎回或回购。然而，我们手头可能没有足够的现金或能够在我们被要求回购为其交出的2029年可转换票据或就正在转换的2029年可转换票据或在其各自到期时支付现金时获得融资。

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此外，我们回购2029年可转换票据或在2029年可转换票据转换时或到期时支付现金的能力可能会受到法律、监管机构或管理我们未来债务的协议的限制。吾等未能在管理2029年可换股票据的契约规定回购2029年可换股票据时回购，或未能在2029年可换股票据转换时或在契约规定的到期日支付现金，将构成契约项下的违约。根据管理我们现有和未来债务的协议，契约违约或根本变化本身也可能导致违约。此外，根据任何此类协议，在契约项下发生根本变化可能构成违约事件。如果在任何适用的通知或宽限期之后加快偿还相关债务，我们可能没有足够的资金来偿还债务，这将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

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2029年可转换票据的条件转换功能如果被触发，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

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如果2029年可转换票据的条件转换功能被触发，2029年可转换票据的持有人将有权根据契约在指定期间内的任何时间根据其选择转换2029年可转换票据。在这种情况下，如果一个或多个持有人选择转换其2029年可转换票据，我们将被要求以现金支付部分或全部转换义务，这可能对我们的流动性产生不利影响。此外，即使2029年可转换票据的持有人没有选择转换他们的2029年可转换票据，根据适用的会计规则，我们可能需要将该2029年可转换票据的全部或部分未偿还本金重新归类为流动负债而不是长期负债，这将导致我们的营运资本净额大幅减少。

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我们的业务关系，包括客户关系，以及与BAQSIMI相关的业务关系^®可能会受到与收购BAQSIMI相关的不确定性的影响^®.

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与我们或与BAQSIMI业务相关的供应商、供应商和其他第三方^®是否有业务或有其他关系可能会经历与收购BAQSIMI相关的不确定性^®，这种不确定性可能会对他们关于现有或未来与我们的业务关系的决策产生重大影响。因此，我们目前无法预测收购BAQSIMI的效果^®关于某些承担的合同权利和义务，包括知识产权。

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与BAQSIMI有关的合同、协议、许可证、许可证、授权和其他安排^®含有条款的业务，赋予交易对手某些权利(在某些情况下，包括终止权)，以应对此类协议的“转让”或礼来公司或其子公司的“控制权变更”。“转让”和“控制权变更”的定义因合同而异，在某些情况下，“转让”或“控制权变更”条款可能因收购BAQSIMI而受到牵连^®。如果发生“转让”或“控制权变更”，可允许交易对手终止其与BAQSIMI的合同^®.

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如果收购BAQSIMI，我们无法预测影响，如果有的话^®被视为构成与BAQSIMI有关的某些合同和其他安排下的控制权转让或变更^®包括取消权利或其他权利将在多大程度上被行使，或者对我们的财务状况、经营结果或现金流的影响。

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如果我们未能获得我们的仿制药产品的独家营销权或未能及时推出这些仿制药产品，我们的收入、毛利率和经营业绩可能会大幅下降。

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《联邦食品、药物和化妆品法》(FFDCA)的哈奇-瓦克斯曼修正案规定，任何首次提交ANDA的申请人都有180天的仿制药市场排他性，其中包含与相应品牌药物所列专利相关的无效、非侵权或不可强制执行的证明，我们将其称为第四款证明。在这180天的营销排他期内，成功挑战适用品牌药物专利(S)的包含第四款认证的获批ANDA的持有者通常能够对适用仿制药定价，以产生相对较高的毛利率。然而，包含挑战专利的第四段证明的ANDA通常会成为专利诉讼的对象，这可能既漫长又代价高昂。我们不确定我们是否会在任何此类诉讼中获胜，我们是否会成为第一个提起诉讼并被授予180天营销专营期的公司，或者如果我们被授予180天营销专营期，我们是否不会放弃这一期限。即使在我们被授予市场独家经营权的地方，我们也可能被要求

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与其他提交第四段认证的ANDA申请者分享我们的排他期。此外，品牌公司经常授权相应品牌药物的仿制药在授予的任何营销独家期间销售，这降低了营销独家期间的毛利率。品牌公司也可能降低其品牌产品的价格，以与进入市场的仿制药直接竞争，这同样会产生降低毛利率的效果。此外，专利所有人及时提起诉讼，FDA将自动暂停ANDA批准30个月，除非在此期间案件做出了有利于ANDA申请人的裁决。最后，如果法院的裁决对ANDA申请人不利，ANDA的批准将被推迟到被质疑的专利到期，申请人将不会被授予180天的市场排他性。

因此，我们的收入和未来的盈利能力在很大程度上取决于我们或我们的发展合作伙伴及时有效地向FDA提交ANDA或与获得市场独家经营权的其他方达成合同关系的能力。我们可能无法在未来在取得成功所需的时间限制内开发和推出成功的产品。如果我们或我们的开发合作伙伴不能继续及时有效地向FDA提交ANDA或与获得市场独家经营权的其他各方合作，我们的收入、毛利率和经营业绩可能会大幅下降，我们的前景和业务可能会受到实质性的不利影响。

我们的仿制药产品面临，我们的仿制药候选产品将面临特定于仿制药行业的额外竞争压力。

就我们的仿制药业务而言，销售仿制药产品的收入和毛利往往遵循基于某些监管和竞争因素的模式。随着保护品牌产品的专利和排他性到期，第一家获得监管机构批准的仿制药版本的制造商通常能够实现显著的市场渗透率。因此，我们在仿制药业务中增加或保持收入和盈利的能力在很大程度上取决于我们在挑战专利和开发专利产品的非侵权配方方面的成功。随着竞争对手的制造商获得仿制药的监管批准，或者品牌制造商推出其产品的仿制药(不需要单独的监管批准)，市场份额、收入和毛利润通常会大幅下降，而且往往很快。因此，一种特定仿制药的市场份额、收入和毛利水平通常与该产品市场上的竞争对手的数量以及该产品的监管批准和推出的时间有关。例如，依诺肝素目前由赛诺菲以Lovenox品牌销售^®。赛诺菲还通过其子公司Winthrop销售其授权的仿制药依诺肝素。Fresenius Kabi USA、Apotex Corp.、Zydus PharmPharmticals USA Inc.、Sandoz、Meithael PharmPharmticals，Inc.和其他公司也销售或计划销售依诺肝素的仿制药。其他公司可能已经获得了FDA对依诺肝素的批准，但还没有推出该产品，而其他公司已经向FDA提交了依诺肝素的ANDA。这些当前和未来的竞争产品的存在已经并可能继续对我们的市场份额、收入和依诺肝素产品的毛利润产生不利影响。自从我们的依诺肝素产品在商业上推出以来，我们经历了销售量、单位价格和可归因于该产品的毛利率的显著下降。因此，我们必须继续以及时和具有成本效益的方式开发和推出新的仿制药，以保持我们的收入和毛利率。我们未来推出重要仿制产品的机会可能会减少，因为与历史水平相比，未来几年受到专利挑战的专有产品的数量和规模预计将会减少。此外，随着新的竞争对手进入市场，某些产品的定价压力可能会增加，这可能会导致毛利率下降。除了我们的依诺肝素产品，我们还经历了包括纳洛酮在内的许多其他产品的定价压力，我们预计这一趋势将在未来继续下去。

由于授权仿制药产品的激增，仿制药行业的竞争也有所加剧。“授权仿制药”是由品牌公司直接或通过与其他仿制药公司的合作安排推出的仿制药产品。授权仿制药相当于品牌公司的品牌药物，但销售价格相对低于品牌药物。授权的仿制药可以在给予第一家或多家制造商180天的独家专利权期间销售，这些制造商为该品牌产品的仿制药版本提交了ANDA和第四段认证。授权仿制药的销售对已被授予180天独家经营权的仿制药的市场份额产生了不利影响。例如，关于我们的依诺肝素产品，赛诺菲目前通过其子公司温斯罗普销售授权的仿制药依诺肝素。这对我们来说是一个重要的竞争来源，因为品牌公司在推出其产品的授权仿制药方面不会面临任何监管障碍。因为授权的仿制药可能会在我们的独家销售期内销售，如果有的话，它们可能会大幅减少我们作为仿制药替代产品的独家营销商本来可以获得的利润。这些行动会降低我们仿制药的潜在市场份额和盈利能力，并可能抑制我们开发和推出相应的仿制药产品

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某些品牌的药物。

这种竞争也可能是由于另一种产品的仿制药进入与我们的一种药物相同的治疗类别，或进入另一个竞争的治疗类别，或由于政府强制许可我们的产品，或由于世界各地某些国家知识产权法律的普遍弱化。

此外，根据仿制药使用费法案确立的目标，以及FDA仿制药办公室资金的增加，导致了更多和更快的仿制药批准，从而加剧了对我们一些产品的竞争。FDA表示，它已经制定了加强竞争、促进准入和降低药品价格的新措施，并正在批准创纪录数量的仿制药申请。虽然FDA的这些改进预计将使我们的仿制药生产线受益，但它们也将使寻求在我们目前提供产品的现有仿制药市场推出产品的竞争对手受益。

如果市场上有一个参考品牌的产品，比如Lovenox^®、大幅下降，我们的仿制药和生物相似产品和候选产品的销售额或潜在销售额可能会受到影响，我们的业务将受到实质性影响。

随着技术的进步或新产品的推出，专有产品面临着许多方面的竞争。当与参考专利产品竞争的新产品被批准时，我们的仿制产品和仿制或生物相似的候选产品，如Lovenox^®，这是我们的依诺肝素产品的参考品牌产品，参考品牌产品的销售可能会受到重大和不利的影响，并可能使参考品牌产品过时。此外，品牌公司可能会采取生命周期管理战略，这也会影响我们的仿制药产品。

如果参考品牌产品的市场受到影响，我们可能会失去我们的仿制药或生物相似产品和候选产品的巨大市场份额或市场潜力，我们仿制药或生物相似产品的价值可能会受到负面影响。因此，我们的业务，包括我们的财务业绩和为未来的发现和开发项目提供资金的能力，将受到影响。

医疗保健提供者可能不会接受我们的产品，特别是那些包含我们专有药物输送平台的产品。

我们产品的商业成功将取决于医疗保健提供者和其他人是否接受此类产品在临床上有效、负担得起和安全。我们的产品使用我们的专有药物输送技术，可能不会被医疗保健提供者和其他人接受。可能对我们产品的市场接受度产生重大影响的因素包括但不限于：

如果我们的产品开发成功并投入商业使用，将与目前市场上销售的产品和其他公司未来推出的新产品展开竞争。医疗保健提供者可能不接受或使用我们的某些产品。医生和其他处方者可能不会倾向于开我们的处方药，除非我们的产品显示出比目前销售的其他相同适应症的产品更具商业可行性的优势。药房

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连锁店可能不愿意储存我们的某些新产品，药剂师可能不会向消费者推荐此类产品。此外，消费者可能不愿意购买我们的一些产品。如果我们的产品不被市场接受，我们可能无法产生可观的收入或实现盈利。

如果我们无法维持我们的集团采购组织关系，我们的收入可能会下降，未来的盈利能力可能会受到威胁。

我们产品的许多现有和潜在客户已经联合起来组成了团购组织，以努力降低成本。团购组织与医疗用品制造商和经销商协商定价安排，并将协商后的价格提供给团购组织的附属医院和其他成员。团购组织使终端用户能够以具有竞争力的价格从多个供应商那里获得各种药品，并在某些情况下对这些终端用户的药品采购决定施加相当大的影响。医院和其他最终用户与他们选择的团体采购组织签订合同，以满足其采购需求。我们目前并预计将继续从作为团购组织成员的最终用户客户那里获得收入。维持我们与这些团购组织的牢固关系将要求我们继续成为可靠的供应商，提供广泛的产品线，保持价格竞争力，遵守FDA的规定，并提供高质量的产品。虽然我们的团购组织定价协议通常是多年期限的，但其中大多数协议可能会由任何一方提前60或90天通知终止。与我们有关系的团购组织可能与销售竞争产品的制造商有关系，这些团购组织可能从这些竞争产品或竞争产品的组合中赚取更高的利润，或者可能出于其他原因更喜欢我们以外的产品。如果我们无法维持我们的集团采购组织关系，我们产品的销售和收入可能会下降。

医疗保健行业的整合可能会导致要求价格优惠或将一些供应商排除在我们某些市场之外，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。

由于医疗保健成本大幅上升，立法机构、监管机构和第三方支付者为遏制这些成本增长而采取的许多举措和改革，导致医疗保健行业出现了整合产品供应商和采购商的趋势。随着医疗保健行业的整合，供应商之间向购买者提供产品的竞争变得更加激烈。这反过来又导致并可能继续导致更大的定价压力，以及某些供应商被排除在重要市场之外，因为集团采购组织和大的单一账户继续利用其市场力量影响产品定价和采购决策。随着美国支付者市场的进一步集中，以及更多仿制药的推出，生物制药公司可能面临来自私人第三方支付者的更大定价压力，后者将继续推动更多患者使用成本更低的仿制药。这种对仿制药替代品的推动可能会对我们专有产品的销售产生不利影响，并加剧仿制药制造商之间的竞争。

我们客户基础的持续巩固可能会对我们产品的销售造成不利影响。

我们很大一部分销售额是卖给相对较少的美国批发商和团购组织的。这些客户正在继续进行重大整合。在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的一年中，对其中三个客户的销售额分别约占我们总净收入的60%、62%和61%。这种整合已经并可能继续为它们提供额外的购买杠杆，因此可能会增加我们面临的定价压力。

此外，由于客户的这种集中，我们面临着集中的信用风险。如果我们的一个或多个主要客户遇到财务困难，对我们的影响将是巨大的。这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们的净销售额和季度增长比较也可能受到零售连锁店、主要分销商和其他贸易买家购买模式波动的影响，无论是季节性、定价、批发商购买决定还是其他因素。此外，由于我们美国收入的很大一部分来自相对较少的客户，单个客户遇到的任何财务困难，或者从单个客户收到付款的任何延迟，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

与此同时，传统的药品分销模式也在经历着颠覆，因为

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新竞争对手进入或潜在进入的结果，以及主要行业参与者之间的重大合并。例如，亚马逊在2020年推出了药品分销业务。此外，美国的几家主要医院系统成立了一家非营利性公司，将向美国医院提供一些仿制药。传统供应链的这些变化可能会导致我们的客户拥有更大的谈判筹码，并带来额外的定价压力和价格侵蚀。

如果我们的业务合作伙伴不履行与我们的分销或合作协议有关的义务，我们的收入和业务将受到影响。

根据某些分销或合作协议，我们的某些产品或候选产品的成功还取决于与我们的业务合作伙伴的合作是否成功，这些合作伙伴负责我们的产品或候选产品的研究、开发、营销、分销或商业化的某些方面。如果任何此类协议按照其条款终止，包括由于一方未能履行协议下的义务或责任，这些产品的收入可能会延迟或减少，我们的收入和/或这些产品的利润份额可能会受到不利影响。

我们依赖于我们的关键人员，他们的流失可能会对我们的运营产生不利影响。如果我们不能吸引和留住业务所需的人才，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们在很大程度上依赖于我们的关键管理员工，包括我们的首席执行官兼首席科学官张豫，以及我们的首席运营官兼首席科学家玛丽·Z·罗。这些人员中的任何一个失去服务可能会严重延迟或阻碍我们产品开发或业务目标的实现。我们不为任何关键人员投保关键人物人寿保险。制药公司之间对合格员工的竞争非常激烈，吸引和留住合格员工的能力是我们成功的关键。我们过去经历了高管人员的自然流失，未来我们组织中任何关键成员的流失或任何无法继续吸引高素质员工的情况都可能推迟或阻碍主要业务目标的实现。如果我们不快速有效地整合或培训我们的新员工，我们的生产率可能会受到不利影响。

对高技能人才的竞争往往很激烈，特别是在南加州，我们在那里有大量的存在和对高技能人才的需求。我们可能无法成功地吸引、整合或留住合格的人才来满足我们目前或未来的需求。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会受到指控，称我们以不正当方式征求意见，或他们泄露了专有或其他机密信息，或他们的前雇主拥有他们的发明或工作产品。

我们的业务可能会受到具有挑战性的全球宏观经济形势的不利影响，这是未来新冠肺炎大流行或其他公共卫生爆发的结果。

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虽然美国政府于2023年5月11日结束了新冠肺炎突发公共卫生事件，但新冠肺炎疫情的影响仍在继续影响全球经济活动和金融市场，并对我们的业务构成挑战。例如，疫苗的大规模和快速生产增加了我们产品中也使用的供应的压力，如玻璃瓶和针头。尽管新冠肺炎以来零部件的供应有所增加，但交付期仍然长于疫情爆发前。更广泛地说，任何大规模的公共卫生爆发或紧急情况都可能对全球和全国的经济和金融市场产生不利影响，包括通胀压力和利率变化，这些已经并可能继续减少支出，对我们产品的需求产生不利影响，并损害我们的业务和运营业绩。如果宏观经济的不确定性持续存在或宏观经济状况恶化，我们可能会对我们的一些产品的需求产生持续的不利影响。任何大流行和相关的具有挑战性的全球宏观经济状况对我们业务的影响程度将取决于几个因素，例如大流行的持续时间和程度，以及政府、企业和消费者为应对大流行和具有挑战性的全球宏观经济状况所采取的行动，所有这些都在继续发展，目前仍不确定。

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在新冠肺炎大流行期间，美国食品和药物管理局发布了各种适用于生物制药制造商和临床试验赞助商的新冠肺炎相关指导文件，其中许多文件已在2023年5月新冠肺炎公共卫生紧急声明到期时过期或被撤回，尽管一些新冠肺炎相关指导文件继续有效。这些和未来的指导文件和监管要求，包括未来的立法，已经并可能继续要求我们制定和实施新的政策和程序，对我们的临床试验进行重大调整，或增加监管合规所需的时间和资源，

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这可能会影响我们的临床开发计划和时间表。

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虽然我们目前没有遇到任何因新冠肺炎而延迟发货的情况，但某些供应商在2022年推迟了对我们的发货，未来可能会推迟对我们的发货。未来的关闭可能会对我们的运营产生不利影响。

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任何流行病的任何负面影响和任何相关的具有挑战性的宏观经济状况，除其他外，包括上述情况，单独或与其他情况一起，都可能对我们的业务和运营、运营结果、财务状况和现金流产生实质性的不利影响。目前还不可能估计新冠肺炎大流行的影响和相关具有挑战性的经济状况可能对我们的业务产生的全面影响，因为影响将取决于未来的发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法预测。

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宏观经济状况可能继续恶化，导致货币政策的变化和政府机构的其他应对措施，感染可能会卷土重来，并导致关闭或供应中断，其中每一项单独或与其他因素结合在一起，都将对我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。我们将继续监测新冠肺炎疫情和相关具有挑战性的宏观经济状况对我们业务各方面的影响。

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我们可能面临产品责任索赔，并可能无法获得或维持足够的产品责任保险。

我们的业务使我们面临潜在的产品责任风险，这些风险存在于药品的测试、制造、营销和销售中。产品责任索赔可能由患者、医疗保健提供者或销售或消费我们产品的其他人提出。这些索赔甚至可以针对那些获得监管部门批准进行商业销售的产品提出。

我们的声誉是我们与医生、患者、团购组织和其他客户关系的基础。如果我们不能有效地管理可能对我们的情绪产生负面影响的实际或感知问题，我们的业务可能会受到影响。我们的客户可能会对我们产品的安全性有许多担忧，无论这些担忧是否有普遍接受的科学或同行评议的科学研究的基础。负面宣传可能会加剧这些担忧，即使宣传是不准确的。关于我们的产品或产品类别的有效性、安全性或副作用的任何负面宣传，无论是准确还是不准确，无论是涉及我们、竞争对手还是参考药物，都可能大幅降低市场对我们产品的接受度，导致消费者寻找我们产品的替代品，导致产品撤回，并导致我们的股票价格下跌。负面宣传也可能导致产品责任索赔的数量增加，无论这些索赔是否有科学事实的基础。

我们目前拥有1,000万美元的产品责任保险单，涵盖Amphastar、IMS、Armstrong和AFP产品，但我们的保险范围受免赔额的限制，可能不会报销我们，或者可能不足以报销我们因任何产品责任索赔而遭受的所有费用或损失。此外，保险范围越来越昂贵，将来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受损失。在基于具有意想不到的副作用的药品的集体诉讼中，已经做出了大量判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并对我们的业务产生不利影响。

一旦我们的任何产品上市，如果发现与它们有关的严重不良事件或死亡，我们可能被要求将我们的产品从市场上撤回，这将阻碍或排除我们创造收入的能力。

我们被要求向相关监管机构报告与我们的候选产品或批准的产品相关的不良事件或死亡。基于此类事件，监管部门可以撤回对此类产品的批准或采取执法行动。我们可能被要求重新配制我们的产品，和/或我们可能不得不从市场上召回受影响的产品，并可能无法将其重新引入市场。此外，我们在市场上的声誉可能会受到损害，我们可能会成为诉讼的目标，包括集体诉讼。这些事件中的任何一项都可能损害或阻止受影响产品的销售，并可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

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除了我们收购BAQSIMI之外^®此外，对技术、产品和业务的任何收购可能难以整合，可能会对我们与主要客户的关系产生不利影响，和/或可能导致巨额收益费用。

我们计划定期审查对技术、产品和业务的潜在收购，以补充我们的业务。例如，在2023年，我们收购了BAQSIMI^®礼来公司寄来的。收购通常会带来许多风险，并可能导致整合运营、人员、技术和产品的困难。如果我们不能成功整合我们的收购，包括BAQSIMI^®，我们可能无法获得收购意在创造的优势和协同效应，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和现金流、我们开发和推出新产品的能力以及我们股票的市场价格产生重大不利影响。此外，一些收购可能需要监管部门的批准，然后我们才能销售产品，这可能不会及时获得，或者根本不会。一些已获得的技术、信息系统和数据的整合可能会增加我们遇到数据安全或隐私事件的风险。此外，在收购方面，我们可能会遇到业务、技术和信息系统、客户或员工基础的中断，包括转移管理层对持续运营的注意力。还有一种风险是，我们收购的公司的关键员工或成功将我们收购的技术和产品商业化所必需的关键员工可能会在其他地方寻找工作，包括我们的竞争对手。此外，我们的产品或客户与我们收购的公司之间可能存在重叠，这可能会在关系或其他承诺方面产生冲突，对整合的业务不利。如果我们不能成功地整合我们收购的技术、产品、业务或人员，我们可能会产生重大减值费用或其他不利的财务后果。

确定、执行和实现有吸引力的收购回报具有很强的竞争性，涉及高度的不确定性。我们预计会遇到来自战略和财务买家对潜在目标业务的竞争。这些竞争对手中的一些可能已经建立了良好的基础，并在识别和完善业务组合方面拥有丰富的经验。其中一些竞争对手可能比我们拥有更多的技术、人力和其他资源，而与我们的竞争对手相比，我们的财力可能相对有限。如果我们不符合竞争对手对此类收购的定价、条款和结构标准，我们可能会失去收购机会。如果我们被迫满足这些标准进行收购，我们可能无法在收购中获得可接受的回报，或者可能承担重大资本损失风险。此外，目标公司可能不愿以对我们有吸引力的估值出售资产。此外，我们现有的或未来的债务条款可能会阻碍或阻止我们对技术、产品或业务进行额外的收购。由于这些因素，我们可能无法以有吸引力的条款完成收购，如果真的有的话。

我们打算对我们考虑收购的任何业务进行广泛的尽职调查。由于业务、财务和法律专业人员可能参与尽职调查过程，密集的尽职调查往往既耗时又昂贵。即使我们对我们收购的目标企业进行广泛的尽职调查，我们也可能无法确定特定目标企业内部存在的所有重大问题。如果吾等的尽职调查未能发现或识别与目标业务、行业或目标业务所处环境有关的重大问题，吾等可能被迫稍后撇账或注销资产、重组目标业务的业务或招致减值或其他可能导致吾等蒙受损失的费用。

收购产生的收益费用可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市场价值下降。

根据美国公认会计原则或GAAP企业合并会计准则，我们一般在被收购公司的收购日期确认收购的可识别资产、承担的负债和任何非控股权益，并在每种情况下将其与商誉分开确认。于收购日期的商誉按转让代价的超额金额计量，一般亦按公允价值计量，以及收购日期的可确认资产及承担负债的净额。我们对公允价值的估计是基于被认为合理但本质上不确定的假设。在我们完成收购后，以下因素可能导致重大费用，并对我们的经营业绩产生不利影响，并可能对我们的现金流产生不利影响：

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这些调整中的很大一部分可以计入费用，这些费用将减少我们在发生这些成本期间的净收入和每股收益。此类费用可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大不利影响，并可能导致普通股市值下降。

我们可能会评估资产处置和其他可能影响我们经营业绩的交易，而我们可能无法从这些交易中获得预期的结果。

我们可能会不时订立协议，以处置某些资产。然而，我们不能向您保证，我们将能够以任何预期价格处置任何此类资产，或完全不能，或任何此类出售将在任何预期时间框架内发生。此外，我们还可以进行企业合并、购买资产或合同安排或合资企业。根据管理我们现有债务或其他方面的协议，其中一些交易可能会通过我们的额外借款来提供资金。我们可能遭受关键员工、客户或供应商的损失、收入损失、成本增加或与这些交易相关的其他困难。其他交易可能会提高我们部分业务的未来现金流，从而增加短期流动性，但最终导致这些业务的长期现金流较低。如果这些交易中的任何一项或多项未能实现预期的长期利益，可能会对我们的财务状况或经营结果产生重大不利影响。

包括商誉在内的大量无形资产余额须接受减值测试，并可能产生减值费用，这可能会对我们的运营业绩和财务状况产生重大不利影响。

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我们的总资产中有很大一部分与商誉和无形资产有关。截至2023年12月31日，我们的商誉和无形资产价值扣除累计摊销后为6.133亿美元。商誉及其他无形资产于发生可能导致报告单位或无形资产公允价值减少的事件或情况变化时，每年进行减值测试。减值测试将报告单位或无形资产的公允价值与其账面价值进行比较。任何未来的商誉或其他无形资产减值(如有)将计入营业收入，并可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

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我们的未偿还贷款协议包含限制性条款，可能会限制我们的运营灵活性。

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我们的贷款协议以我们目前存在的和随后获得的所有个人财产资产为抵押，并使我们受到某些肯定和消极契约的约束，包括对我们转让或处置资产、与其他公司合并或收购、进行投资、支付股息、产生额外债务和留置权以及与关联公司进行交易的能力的限制。我们还受到某些公约的约束，这些公约要求我们保持一定的财务比率，并在某些条件下要求强制预付未偿还本金。由于这些契约和比率，我们在开展业务的方式上有一定的限制，我们可能会受到限制，无法从事有利的业务活动或为未来的运营或资本需求提供资金，直到我们目前的债务得到全额偿还或我们获得了贷款人的同意，而我们可能无法获得同意。我们可能无法产生足够的现金流或收入来履行金融契约或支付债务的本金和利息，而且过去我们没有遵守某些金融契约。此外，一旦发生违约事件，我们的贷款人可以立即宣布所有到期和应付的债务，这将对我们的流动性造成不利影响，并减少我们的可获得性。

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我们的现金流用于满足营运资金需求、资本支出和其他一般企业用途。违约事件包括吾等未能支付贷款协议项下到期及应付的任何款项、吾等的业务发生贷款协议所界定的重大不利变化、吾等违反贷款协议中的任何契约(在某些情况下须受宽限期规限)或非自愿破产程序。此外，贷款人可以对我们几乎所有的资产行使留置权，而我们未来的营运资本、借款或股权融资可能无法偿还或再融资任何此类债务。

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我们产品的假冒版本可能会损害我们的患者和声誉。

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由于分销渠道易受非法假冒的影响，以及假冒产品出现在越来越多的市场和互联网上，我们的行业受到越来越大的挑战。假冒产品往往不安全或无效，可能会潜在地危及生命。对于经销商和患者来说，假冒产品在视觉上可能与正品难以区分。有关假药的不良反应或假药水平上升的报道可能会严重影响患者对正品的信心，并损害像我们这样的公司的业务。此外，由不安全的假冒产品引起的不良事件可能会被错误地归因于正品。如果我们的产品是假冒产品的主题，从长远来看，我们可能会招致重大的声誉和财务损害。

我们的业务和运营在过去一直受到影响，如果发生系统崩溃或故障，未来可能也会受到影响。

我们、我们的合作者、第三方提供商、分销商、客户和其他承包商利用信息技术系统和网络传输、存储和处理与我们的业务活动相关的电子数据，包括我们的供应链流程、运营和通信，在某些情况下，包括我们的临床数据和业务专有信息，以及关于采购订单、发票、按存储容量使用计费等的电子数据交换。我们以及我们的合作者、第三方提供商、分销商和其他承包商也收集、传输、存储和以其他方式处理与个人相关的某些数据，包括关于我们的人员、业务合作伙伴和其他人的数据，这些数据可能受到适用的数据保护、安全和隐私法律法规的约束，这些法律法规要求采用最低信息安全标准。遵守适用的数据保护、安全和隐私法律法规的成本已经增加，而且未来可能会增加。

尽管我们实施了安全措施，以保护我们控制范围内的系统、网络和数据的机密性、完整性和可用性，使其免受各种威胁(例如，网络攻击、系统入侵、恶意软件、病毒、黑客攻击、欺诈性使用、社会工程攻击、网络钓鱼攻击、勒索软件攻击、凭据填充攻击、拒绝服务攻击、未经授权的访问、内部威胁、意外披露、知识产权盗窃和经济间谍活动、我们或我们的第三方提供商的系统中可利用的漏洞、缺陷或错误、自然灾害、战争、恐怖主义、电信和电力中断、故障、损坏、中断)，我们已经并可能继续经历不同程度的网络攻击。例如，在2022年第一季度，我们的中国子公司ANP发生了一起安全事件，导致其一些内部计算机系统暂时中断。我们与ANP合作，改进和实施他们的系统和网络的额外安全措施。我们为应对ANP事件付出了极低的成本。此外，在2020年第二季度，我们遭遇了一次安全事件，导致我们的一些内部计算机系统暂时中断。针对这一事件，我们聘请了第三方法医专家进行调查，确定网络犯罪分子非法获取了某些现任和前任员工的某些个人信息。我们通知了受影响的个人和监管机构，因为我们认为是必要的或适当的。我们为应对这一事件付出了极低的成本，我们预计将继续承担支持我们加强安全措施的努力的成本。我们的系统和网络以及支持我们和我们服务的第三方系统和网络可能会因这些威胁而被攻破或中断。我们系统的规模和复杂性可能会使它们容易受到故障或中断的影响，无论是由于计算机病毒还是其他原因，这可能会导致数据丢失或生产和其他供应链流程受损，对我们的业务产生不利影响。

用于破坏或未经授权访问系统和网络的技术正在不断演变，在某些情况下，直到对目标发起攻击或之后才能识别这些技术。我们和我们的第三方提供商可能无法预见这些技术，无法及时发现威胁并做出反应，也无法实施足够的预防或缓解措施。此外，系统入侵、恶意软件、勒索软件、计算机黑客和内部威胁变得更加普遍。例如，近年来，由于远程工作员工的增加，公司经历了来自第三方的网络钓鱼和社交工程攻击的增加。我们和我们可能在远程工作环境中运营的第三方提供商可能会增加安全风险，原因是

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增加家庭Wi-Fi网络和虚拟专用网络的使用，以及增加物理机的支出。此外，由于与俄罗斯入侵乌克兰相关的政治不确定性和军事行动，我们和我们的第三方供应商很容易受到来自民族国家参与者或与其有关联的网络威胁和网络攻击的高风险，包括可能严重扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们的产品和服务的能力的攻击。虽然我们实施了旨在降低这些风险的安全措施，但不能保证这些措施足以保护所有系统和网络。任何未能维护我们的系统和网络的性能、可靠性、安全性和可用性的行为都可能导致意外或非法的销毁、损坏、丢失、不可用、更改、损坏、误用、未经授权披露或未经授权访问我们的数据，包括个人信息。

此外，意外或非法销毁、损坏、丢失、不可用、更改、损坏、误用、未经授权披露或未经授权访问我们的系统、网络或数据，包括由我们或由我们的合作者、第三方提供商、分销商和其他承包商代表我们传输、存储或以其他方式处理的数据，可能会导致潜在的法律、法规、合同、财务、运营和声誉损害。例如：

为确保对网络安全问题和风险进行适当监督，管理层现在每季度向董事会通报网络安全事项的最新情况，董事会已将网络安全监督工作分配给审计委员会。此外，公司还制定了安全培训和合规计划，如果认为有必要或适当，可以访问信息技术的员工必须每年或更频繁地完成该计划。

尽管我们对系统、网络和数据实施了安全措施，但无法保证我们将成功预防安全事件，也无法保证我们将成功减轻其影响。同样，无法保证我们的合作者、第三方提供商、分销商和其他承包商将成功保护我们在其系统上的数据或保护我们可能依赖的其他系统。此外，各管辖区的违规通知法律并不一致，发生安全事件时的合规和其他措施可能导致大量成本和资源转移，并分散管理和技术人员的注意力，无法调查或纠正安全事件，解决和消除漏洞，防止未来的安全事件，以及补救安全事件，负责维修系统和应对实际或声称的合同违约损害索赔。任何该等安全事故均可能对我们的业务及前景造成重大不利影响。

尽管我们维持网络保险保障，可能涵盖我们与安全事件有关的某些损失，但我们无法确定我们的保险保障是否足以弥补实际产生的损失，保险是否将继续以商业合理的条款向我们提供（如果有的话），或者任何保险公司不会拒绝对任何未来索赔的承保。对我们成功提出一项或多项超出可用保险范围的大额索赔，我们的保险政策发生变化，包括保费增加或征收高额免赔额或共同保险要求，或拒绝承保，可能对我们的业务产生重大不利影响，包括我们的财务状况，经营业绩和声誉。

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我们过去曾遭受损失， 在未来几年亏损经营，同时继续投资开发和收购新产品。

尽管我们在截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度实现净收入，但我们未来可能会产生经营和净亏损以及经营产生的负现金流。如果我们不能成功地将我们的候选产品商业化，维持现有产品的销售和利润，并产生足够的收入来支持我们的经营开支水平，特别是当我们继续投资开发和（在适用的情况下）收购新产品时，我们的业务可能会产生经营亏损。由于我们的商业化努力和未来产品开发存在许多风险和不确定性，我们无法预测我们是否能够保持盈利能力。

与监管事宜有关的风险

FDA对现有产品变更（如变更组件或API供应商）的批准过程耗时且复杂，我们可能无法在我们期望的时间轴内获得此类变更所需的FDA批准，或根本无法获得批准。

在美国和其他国家，仿制药和专有药品以及生物制品的开发、测试、制造、营销和销售都受到联邦、州和地方的广泛监管。对于需要在ANDA、NDA、生物许可证申请或BLAS或生物类似应用中获得监管批准的药物，满足所有监管要求通常需要数年时间，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性，并需要花费大量资源进行研究(包括供应商及其提供的材料的资格)、开发、体外和体内研究(包括非临床和临床试验)、制造工艺开发和商业放大。我们的一些产品是药物-设备组合产品，在咨询FDA设备和放射健康中心的情况下，被FDA作为药品进行监管。这些组合产品需要向FDA提交药物申请。我们的所有产品都符合FFDCA和/或公共卫生服务法(PHSA)，以及FDA的实施规定。如果我们或我们的业务合作伙伴未能遵守适用的法律或法规要求，将对我们的运营和财务状况产生重大不利影响。此外，如果我们成功地开发了在其他国家分销和销售的候选产品，我们将受到这些国家的监管。这样的外国法规和产品审批要求预计也会耗时和昂贵。

我们可能会在基于各种因素的监管审查和批准过程的任何阶段遇到延误或机构拒绝，包括但不限于未能提供临床数据来证明符合FDA的安全性、有效性和质量要求。由于法律或FDA政策的变化或新法规的采用，这些要求在提交我们的申请以供批准之前或在审查我们的申请期间可能会变得更加严格。在提交申请后，FDA可以拒绝提交申请，拒绝批准申请，或要求额外的测试或数据。FDA可以召集一个咨询委员会，协助FDA审查与申请有关的具体问题。例如，我们最初为我们的Primatene薄雾提交了保密协议^®2013年7月，FDA批准了该产品，但由于FDA要求提供更多信息、标签修订和后续研究而造成延误，FDA直到2018年11月才获得批准。

根据各种用户费用法规，FDA承诺对NDA、ANDA、BLAS和生物相似应用进行审查的时间表。然而，FDA在其关于这些法规的指导中描述的时间表是灵活的，可能会根据工作量和其他潜在的审查问题而发生变化，这些问题可能会推迟FDA对申请的审查。此外，任何申请的批准条款可能比我们预期的更具限制性，并可能影响我们产品的适销性。

FDA还有权因故撤销或暂停对以前批准的产品的批准，禁止公司和个人参与ANDA的批准程序，请求召回涉嫌违规的产品，扣押涉嫌违规的产品，获得禁令，除其他外，可能关闭不符合cGMP的制造工厂并停止潜在违规产品的发货，并起诉违反FFDCA的公司和个人。

我们的一家原料药供应商停止生产我们的一种商业产品中包含的原料药。我们的一家子公司获得了供应所需原料药的资格，并获得了FDA对我们新原料药供应的批准。然而，原料药供应的审批过程被推迟，导致我们暂时停止制造和销售该产品

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好几个月了。类似的情况未来可能会发生在其他供应商身上。如果我们被迫在未来停止生产任何商业产品，无论时间长短，都可能对我们的经营业绩和财务状况产生实质性影响。

临床失败可能发生在临床发展的任何阶段。早期临床试验的结果不一定预示着未来的结果，我们通过临床试验推进的任何候选产品在以后的临床试验中可能不会有有利的结果，也不会获得监管部门的批准。

临床失败可能发生在我们临床发展的任何阶段。临床试验可能产生阴性或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。此外，从试验和研究中获得的数据容易受到不同解读的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解读，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。临床前研究和早期临床试验的成功并不确保后续的临床试验将产生相同或相似的结果，或以其他方式提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性。制药行业的许多公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在第三阶段临床试验中遭遇了重大挫折，即使在较早的临床试验中看到了有希望的结果。

此外，临床试验的设计可以确定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。此外，对潜在产品的临床试验往往表明，继续开发努力是不现实或不可行的。如果我们的任何候选产品被发现不安全或缺乏疗效，我们将无法获得监管部门的批准，我们的业务将受到损害。

在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的变化、患者群体组成的差异、对给药方案和其他试验方案的遵守以及临床试验参与者的辍学率。我们的临床试验可能无法证明一致或足够的有效性和安全性，无法获得监管部门的批准来销售我们的候选产品。如果我们无法将我们当前或未来的任何候选产品推向市场，或无法获得任何已上市的、以前批准的产品，我们创造长期股东价值的能力将受到限制。

如果我们候选产品的临床研究不成功或严重延迟，我们将无法满足预期的开发和商业化时间表，这将对我们的业务产生不利影响。

我们的一些候选新药必须根据证明安全性和/或有效性的临床研究在NDA中获得批准。对于这些类型的研究，我们依靠我们的研究团队，他们主要是在多中心医院工作的医学专家，以执行我们的研究方案与我们的产品候选人。因此，与完全靠我们自己进行研究相比，我们对我们的开发计划的控制权更小。第三方可能没有按照我们预期的时间表履行他们的责任。我们开发计划的延迟可能会显著增加我们的产品开发成本，并推迟产品商业化。

我们候选产品的临床试验的开始可能会因为几个原因而推迟，包括但不限于延迟证明足够的临床前安全性，以获得监管部门的批准来开始临床试验，与预期的合同研究机构、临床试验地点和被许可人就可接受的条款达成协议，制造和质量保证发布足够的候选产品用于我们的临床试验，延迟招募足够的临床试验受试者和/或获得机构审查委员会的批准，以在预期的临床试验地点进行临床试验。一旦临床试验开始，我们或监管机构可能会出于各种原因而推迟、暂停或终止临床试验，包括但不限于与监管机构就我们临床试验的范围或设计正在进行的讨论、我们或监管机构确定继续试验对参与者构成不合理的健康风险、未按照监管要求进行临床试验、临床试验中患者的招募或留存率低于预期、监管机构对临床试验操作或试验地点进行检查、FDA强制临床暂停、继续临床试验缺乏足够的资金和/或临床试验的阴性或意想不到的结果。

患者登记是完成一项临床研究所需时间的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括研究对象人群的大小和性质、患者与临床地点的接近程度、研究的资格标准、临床研究的设计、相互竞争的临床研究以及临床医生和患者的看法。

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关于正在研究的药物相对于现有替代品的潜在优势，包括但不限于其他公司正在研究的疗法。此外，临床研究的完成和/或临床研究的结果可能会因未能保留登记参加研究但因不良副作用、缺乏疗效、治疗完成前病情改善或因个人问题而退出的受试者而受到不利影响，或因个人问题而未能返回或完成治疗后的跟进。

与临床研究相关的政府法规和指南可能会发生变化，我们可能需要修改研究方案以反映这些变化。议定书修正案可能要求我们向机构审查委员会重新提交议定书以进行重新审查，或者与合同研究组织、研究地点和调查人员重新谈判条款，所有这些都可能对成功完成试验的成本或时间或我们的能力产生不利影响。

FDA要求批准我们产品的临床试验可能不会产生我们在产品开发方面取得进展或提交或获得NDA批准所需的结果。临床前试验和早期临床试验的成功并不能保证晚期临床试验将会成功。即使未来的任何3期临床试验的结果都是阳性的，我们也可能不得不投入大量的时间和额外的资源来进行进一步的临床前和临床研究，然后我们才能提交NDA或获得FDA对我们候选产品的批准。

临床试验费用昂贵，有时难以设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求。此外，如果参与临床研究的受试者或患者在此类试验过程中出现与药物相关的不良反应，或者如果我们或FDA认为参与试验的患者面临不可接受的健康风险，我们可能会暂停临床试验。失败可能发生在试验的任何阶段，我们可能会遇到导致我们放弃临床试验和/或需要与候选产品相关的额外临床研究的问题。

即使我们的临床试验和实验室测试按计划完成，他们的结果也可能无法为我们的产品获得批准或使我们的产品具有商业可行性的标签声明提供支持。

非临床试验和早期临床研究的阳性结果并不能确保后期临床研究成功，也不能确保我们的候选产品获得FDA批准。为了获得FDA对我们的专利候选产品的批准，我们必须通过非临床试验和临床研究证明每种产品对每种拟议适应症都是安全有效的。此外，临床研究结果往往容易受到不同的解释。医疗专业人士、投资者和/或监管机构可能会以与我们不同的方式分析或权衡研究数据。此外，确定临床数据的价值通常需要对原始数据应用假设和外推。其他方法可能会导致不同的结论，包括关于我们候选产品的安全性或有效性。

此外，如果我们授权第三方在其他地区或针对其他适应症开发我们的候选产品，我们可能对此类第三方被许可人在这些地区或针对这些适应症进行的非临床试验或临床研究具有有限的控制权。如果来自第三方测试的数据确定了安全性或有效性问题，则此类数据可能会对我们或其他被许可方开发此类产品产生不利影响。

我们的产品可能无法在非临床试验和/或临床研究中显示预期结果，因此存在重大风险，我们可能会选择停止针对特定适应症或完全停止产品开发。未能获得必要的监管批准或未能获得所需范围的批准可能会延迟或阻止我们销售我们的产品或限制产品的商业用途，并会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

颗粒工程或合成API在我们任何候选产品中的新用途可能不会获得监管批准，未经监管批准，我们将无法销售我们的候选产品。

我们正在从事某些候选产品的颗粒工程，不能保证我们将获得监管机构的批准，或在商业化后，这些产品的市场接受度。

候选产品的开发以及与其批准和上市相关的问题受到美国FDA和其他国家监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。在获得FDA的NDA批准之前，我们不允许在美国销售我们的候选产品。NDA批准可能需要大量的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品对每种预期适应症的安全性和有效性。NDA必须包括有关产品化学、生产和控制的重要信息。获得NDA的批准是一个漫长的过程，

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这是一个昂贵和不确定的过程，我们可能无法成功获得批准。如果我们向FDA提交NDA，FDA必须决定是否接受或拒绝提交备案。FDA可能不接受任何提交的申请和审查。即使产品获得批准，FDA也可能限制产品上市的适应症，要求在产品标签上提供大量警告，或要求进行额外的昂贵且耗时的批准后临床试验或报告作为批准条件。其他国家和司法管辖区的监管机构有自己的候选产品批准程序，我们在这些国家或司法管辖区上市前必须遵守这些程序。在一个国家获得候选产品上市的监管批准并不一定确保我们能够在任何其他国家获得监管批准。

此外，美国或其他国家上市申请的批准或拒绝延迟可能基于许多因素，包括监管机构对额外分析、报告、数据、临床前研究和临床试验的要求，有关数据和结果不同解释的监管问题，产品开发期间监管政策的变化以及有关我们候选产品或其他产品的新信息的出现。此外，我们的任何候选产品的监管批准可能会被撤回。

我们还计划开发合成API。我们正在进行的试验和研究可能不会成功，或者监管机构可能不同意我们迄今为止进行的临床前研究和临床试验的结论，或者不批准使用此类合成API。

如果我们的候选产品或合成原料药无法获得FDA或其他监管机构的批准，我们将无法销售此类候选产品，我们实现盈利的能力可能会受到重大影响。

A 快速通道认定即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，也可能不会加快开发或监管审查或批准流程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

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我们目前没有为我们的任何候选产品指定快速通道。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号。即使我们相信某一特定的候选产品有资格获得这一认证，我们也不能向您保证FDA会决定批准该认证。即使我们确实获得了快速通道认证，与FDA采用的传统程序相比，我们可能也不会经历更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持指定快速通道，或者如果竞争对手的候选产品获得批准，FDA可能会撤回指定。例如，我们的鼻腔纳洛酮产品获得了快速通道称号，但在竞争对手的鼻腔纳洛酮获得批准后，该称号被撤回。许多获得快速通道指定的药物未能获得FDA的批准。

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我们的NDA候选产品的商业成功在很大程度上将取决于适应症的范围(S)，并声称FDA批准此类产品。

我们的NDA候选产品的科学基础将基于我们的各种专有技术，这些候选产品的商业成功在很大程度上将取决于我们是否有能力获得FDA对描述此类产品的适应症(S)和预期功能或好处的标签的批准。如果FDA不批准包含关于功能或益处的足够信息的产品标签，将阻止或在很大程度上限制我们对此类功能的广告和促销，以便将我们的专有技术与市场上已有的产品区分开来。这一失败将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的ANDA产品还需要FDA批准其标签和参考药品的标签。

即使我们的仿制药能够获得监管部门的批准，州药房委员会或州机构可能会得出结论，我们的产品在药房层面上无法替代参考上市的药物。如果我们的仿制药不能在药房层面替代其参考上市的药物，或者如果我们的药品没有获得医疗保健提供者、付款人和患者的接受，这可能会大幅减少我们产品的销售，我们的业务将受到影响。

尽管FDA可能会确定仿制药在治疗上与品牌产品相同，并通过在FDA的橙色手册中为其提供A级来表明这种治疗等效性，但这种指定对

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州药房委员会或州机构。因此，在不认为我们的候选产品在药房级别可替代的州，医生可能需要专门开出我们的产品或非专利产品的替代品，才能分发我们的产品。如果我们的某个候选仿制药发生这种情况，可能会大幅减少这些州的销售额，这将严重损害我们的业务。此外，如果患者或他们的医生迟迟不采用我们的仿制药或不认为我们的仿制药具有同等的治疗效果，医生可能会开出品牌产品的处方或以其他方式指示药剂师不要替代我们的仿制药，这将严重损害我们的业务。

我们对生物相似产品的投资可能不会导致产品获得FDA或其他外国监管机构的批准，即使获得这些机构的批准，也可能不会产生商业上的成功产品。

我们计划在现有平台的基础上，在未来生产生物相似的产品。2010年，国会修改了PHSA，为后续生物制品创建了一条简短的审批途径。这一批准途径适用于“生物相似”产品，即与先前批准的生物制品高度相似的产品，尽管非活性成分存在微小差异。将生物相似产品推向市场的过程是不确定的，可能会拖延很长一段时间。生物相似申请的批准可能会因为参考产品的BLA的排他性而被推迟长达12年。生物相似的申请者还将受到专利解决程序的影响，这将要求生物相似的申请者与持有参考药物的BLA的公司的律师分享他们的申请内容和有关其制造工艺的信息，并参与可能推迟或阻止一种产品的商业推出多年的专利诉讼程序。

根据《生物制品价格竞争和创新法》(BPCIA)，生物相似产品不被推定为可替代参考药物。生物相似的申请者必须寻求FDA的单独确定，即它们可以与参考药物“互换”，这意味着它们可以预期在任何给定的患者身上产生相同的临床结果，而不会因为改用品牌产品而增加风险。第一个可互换的生物相似产品，甘精胰岛素产品，于2021年7月获得批准。确定生物相似性和互换性的法定标准很广泛，可能会发生变化，FDA拥有广泛的自由裁量权，可以逐个产品地确定产品表征、非临床测试和临床测试的性质和范围。

未经FDA确定可互换性而根据生物相似性批准的产品在零售药房级别不可替代。一些州已经通过了法律，将药房替代限制为FDA确定为可互换的生物相似产品，以及限制可互换的生物相似产品的替代。除其他事项外，这些限制包括告知病人和处方医生有关替代或建议替代的要求、处方医生和病人排除替代的权力和保存记录的要求。不能确定其他州不会施加类似的限制，或者州不会施加进一步的限制或完全排除可互换的生物相似产品的替代。

我们在这一领域的竞争优势将取决于我们能否成功地向FDA证明，平台技术提供了一定程度的科学保证，便于确定可互换性，减少了昂贵的临床或其他测试的需要，并提高了对我们的竞争对手的科学质量要求，以证明他们的产品与品牌产品高度相似。我们成功的能力将在一定程度上取决于我们投资于新项目和开发数据的能力，这一时间框架使FDA能够在FDA开始实施新法律时考虑我们的方法。BLA持有者将制定战略和先例，以推迟或阻碍生物相似产品的批准和互换性的确定。例如，长达12年的独家保护期为基准药物的BLA持有者提供了一个机会，用一种可能避免确定可互换性并有资格获得额外12年市场排他期的改装产品来开发和替换其原始产品，从而减少了在零售药房层面替代可互换生物仿制药的潜在机会。随着品牌和生物相似公司对新的监管途径有了更多的了解和经验，我们预计将看到新的和意想不到的公司战略、FDA决定和法院决定，这些决定将带来意想不到的挑战，将阻止、推迟或使生物相似批准变得更加困难。

此外，BPCIA作为《患者保护和平价医疗法案》的一部分获得通过，该法案经《医疗保健和教育负担能力协调法》或《平价医疗法案》修正。如果《平价医疗法案》在生物相似审批途径方面被修订或废除，我们开发生物仿制药(包括可互换的生物制品)的机会可能会受到实质性的损害，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。

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我们的一些产品与药物输送或配套诊断设备一起使用，这些设备本身存在监管、制造、报销和其他风险。

我们的一些产品或候选产品可以与药物输送装置结合使用，例如注射器、吸入器或其他输送系统。尽管我们目前在我们的产品和候选产品中使用的药物输送设备是由第三方提供的，但我们已经与各种医疗设备制造商签订了合作协议，以开发用于我们流水线产品的药物输送系统。这些药物-设备组合产品的开发特别复杂、昂贵和耗时，因为最终产品设计涉及许多变量，包括患者和医生使用的方便性、确立临床疗效、制造的可靠性和成本、监管批准要求和标准以及其他重要因素。我们将负责这一合作产生的任何监管申报，尽管我们拥有重要的内部和外部监管专业知识，但我们从未为药物-设备组合产品准备或向FDA提交保密协议。如果设备没有获得和/或保持其自身的监管批准或许可，我们打算用于此类药物输送的产品候选产品，或我们可能寻求与此类设备一起使用的产品的扩大适应症，可能不会获得批准或可能大幅延迟获得批准。如果药物产品和装置是在单一申请下寻求批准的，审查过程的复杂性增加可能会推迟批准。

我们的产品和候选产品中使用的一些药物输送设备是由单一来源的独立第三方公司提供的。我们有赖于这些第三方公司的持续合作和努力，以供应设备并保持对适用于医疗设备的FDA质量体系法规的监管合规性，在某些情况下，进行设备批准或其他监管许可所需的研究。我们还依赖于那些第三方公司在收到批准或许可后继续保持这种批准或许可。如果第三方公司未能提供设备，未能及时成功完成对设备的研究，或未能获得或保持设备所需的批准或许可，可能会导致开发成本增加、延迟或无法获得监管部门的批准，以及候选产品上市或获得新适应症扩展标签的批准或许可的延迟。我们在2013年6月提交了依诺肝素的现场警报报告，因为该产品不符合功能标准，因此FDA要求该产品存在某些具有安全影响的质量问题。针屏蔽组件在运输过程中破裂，影响了药物的正确给药。虽然与这份现场警报报告相关的具体问题已经解决，但我们未来可能会遇到类似的问题。此外，失去与我们产品一起使用的设备的监管批准或许可可能会导致我们的产品从市场上下架。

与我们的产品一起使用的药物输送设备也面临许多与我们的产品相同的报销风险和挑战。与我们的产品一起使用的药物输送设备的供应减少、覆盖范围和/或报销减少，可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。如果不能获得外国司法管辖区的监管批准，我们的候选产品将无法在海外销售。

除了美国的法规外，要在欧盟、许多亚洲国家和其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的监管批准，并从临床和制造角度遵守众多不同的监管要求。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构或付款人当局的批准，而美国以外的一个监管机构或付款人当局的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准，可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。例如，即使FDA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同或大于美国的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。已在特定国家/地区获准销售的候选产品可能不会在该国家/地区获得报销批准。我们可能无法及时获得美国以外的监管机构或付款人当局的批准，如果有的话。

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美国以外司法管辖区的监管机构对候选产品的批准有要求，我们在这些司法管辖区上市前必须遵守这些要求。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们无法获得欧盟、亚洲或其他地区的监管机构或付款人当局对我们的任何候选产品的批准，或者如果我们未能遵守外国司法管辖区的监管要求，该候选产品的商业前景可能会显著降低，我们的目标市场将会减少，我们实现我们候选产品完全市场潜力的能力将受到损害。

在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期限。寻求外国监管机构的批准可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。

此外，在欧洲，临床试验条例的实施取决于通过2020年9月开始的独立审计确认临床试验信息系统的全部功能。这一新的临床试验门户和数据库将由欧洲医学协会与欧洲委员会和欧洲联盟成员国合作维护。新法规的目标包括在整个欧盟范围内进行试验的一致规则、一致的数据标准和不良事件清单，以及关于授权状态的一致信息。有关在欧盟进行的每项临床试验的进行和结果的信息将向公众公布。此外，还创建了一个新的泛欧洲临床试验数据信息数据库，该数据库将补充为药物警戒而建立的数据库(关于中央授权医药产品的(EC)第726/2004号条例)。欧盟委员会实施条例(欧盟)第520/2012号概述了对营销授权持有人、国家主管当局和EMA的实际影响。此外，欧盟委员会关于授权后功效研究的第357/2014号授权条例规定了可能需要进行此类研究的情况。在以下情况下，可能需要进行授权后的疗效研究：确定了与药品功效的某些方面有关的关切，并只有在药品上市后才能解决；或者，对疾病的了解、临床方法学或在现实生活条件下对药品的使用情况表明，以前的疗效评价可能需要进行重大修订。英国退欧预计还将扰乱授权前和授权后的临床试验基础设施的运行。英国目前关于GMP和药物警戒的规则与欧盟的要求相似，但未来可能会实施针对英国的新要求或对现有要求的更改，这可能会使我们面临特定于英国的法律法规下的责任，并增加与遵守此类新法律法规相关的成本。在英国，英国对临床试验、营销授权和批准后合规性的要求可能与北爱尔兰、苏格兰和/或威尔士的要求不同。满足这些和其他监管要求可能代价高昂、耗时、不确定，并可能受到意想不到的延误。

此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会推迟或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得并保持所需的批准，我们实现产品全部市场潜力的能力将受到损害。

监管框架和未来立法的不确定性可能会导致国际多中心临床试验的执行、通过药物警戒计划监测药物不良事件、评估新药的益处-风险概况以及确定跨不同司法管辖区的上市授权方面的中断。活性药物成分和制成品的供应和分销以及进出口也可能受到干扰。这种干扰可能会给正在进行的临床试验造成供应困难，并可能损害新产品安全性的药物警戒数据库的完整性。对监管框架的破坏、未来监管的不确定性以及现有法规的变化的累积影响可能会大大增加欧盟和/或英国产品营销授权和商业化的开发周期，并增加我们的成本。我们无法预测这些变化和未来监管对我们的业务或运营结果的影响。

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如果品牌制药公司通过立法、监管和/或其他努力成功地限制了仿制药的使用，我们的仿制药产品的销售可能会受到影响。

许多生产专利药品的制药公司越来越多地使用州和联邦立法和监管手段来拖延、阻碍和/或防止仿制药竞争。这些努力包括但不限于以下内容：

如果制药公司或其他第三方成功地通过这些或

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否则，我们的仿制药销量可能会下降。如果我们的仿制药销售额大幅下降，我们的运营结果、财务状况和现金流将受到影响。

如果我们不能从第三方付款人和管理人那里为我们的产品获得保险范围或足够的补偿，我们的收入可能会受到不利影响。

我们能否成功地将我们的产品商业化，可能在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人和管理人(包括Medicaid和Medicare)对我们的处方药产品的报销和保险覆盖范围。包括州医疗补助计划和联邦医疗保险在内的第三方支付者和管理者一直在挑战药品的价格。政府和其他第三方付款人越来越多地限制新药的覆盖范围和报销水平。对于我们的一些候选产品，患者可能无法获得第三方保险覆盖。政府和第三方付款人继续努力控制或降低医疗保健成本，可能会限制我们的商业机会。如果政府和其他第三方付款人没有为我们的某些产品提供足够的保险和补偿，医疗保健提供者可能不会开这些处方，或者患者可能会要求他们的医疗保健提供者开出具有更优惠补偿的竞争产品。

管理型医疗组织和其他私营保险公司经常采用自己的付款或报销减免。管理保健组织之间的整合增加了这些实体的谈判能力。私人第三方付款人以及政府越来越多地使用配方来控制成本，方法是通过谈判折扣价来换取配方纳入。虽然这些方法通常更青睐仿制药而不是品牌，但仿制药的竞争更激烈。我们现有的产品和候选产品包括专有产品和仿制产品。未能及时或充分地为我们的产品定价或按规定配售，或以不利的定价获得此类定价或配售，可能会对收入造成不利影响。除了规定级别的共同支付差额外，私营健康保险公司和自我保险雇主一直在提高受益人的共同支付要求，特别是专利药品和生物技术产品。私营健康保险公司也越来越多地实施利用管理工具，例如如果有仿制药可用，则要求专利产品事先获得授权，或者要求患者在获得专有药物之前首先在一个或多个仿制药上不合格。我们目前没有任何管理医疗组织协议，未来也不打算有管理医疗组织协议。

我们必须在我们的设施中按照cGMP规定生产我们的药品；不遵守cGMP规定可能会阻止或延迟我们的产品或候选产品的生产或销售，并可能阻止我们的产品获得批准。

我们所有用于临床研究的产品和候选产品都必须按照cGMP进行制造、包装、标签和储存。对于我们批准的产品，制造流程和地点的修改、增强或更改可能需要FDA的补充批准，这可能需要漫长的申请过程，或者我们可能无法获得批准。

Amphastar及其子公司的所有设施都定期接受FDA和其他政府实体的检查，如果FDA或其他政府实体认为此类检查不满意，则这些设施的运营可能会中断或停止。例如，我们位于加利福尼亚州Rancho Cuccera、加利福尼亚州South El Monte和中国南京的工厂均于2019年接受FDA cGMP检查，并于未来根据适用法律接受FDA、州和其他监管机构的批准前、常规和其他检查。在我们的工厂生产的产品必须符合cGMP或我们生产的每个地区的类似标准。遵守这些标准需要在生产和质量控制等领域花费大量的时间、金钱和精力，以确保完全遵守技术标准。不遵守cGMP或其他州、联邦或外国要求可能导致意外的合规支出、全部或部分暂停生产或分销、暂停审查提交的候选产品批准申请、终止正在进行的研究、取消对我们产品研究的数据和/或采取强制措施，如召回或扣押产品、禁令、对公司和公司官员的民事处罚和刑事起诉。任何生产或分销的暂停将要求我们聘请合同制造组织来制造我们的产品，或接受我们产品营销的中断。我们聘请的任何合同生产组织都需要时间来学习我们的生产方法，并根据cGMP要求扩大到我们产品的全面生产。将生产转移至合同生产组织所导致的任何延误可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。此外，本发明还

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我们雇用的任何合同生产组织都将受到与我们相同的cGMP法规的约束，他们未能遵守FDA或其他政府法规将导致类似的后果。

我们的营运须遵守环境、健康及安全以及其他法律及法规，遵守这些法律及法规的成本高昂，并使我们面临违规处罚。

我们的业务、产品和候选产品均受联邦、州和地方法律和法规的约束，这些法律和法规涉及保护环境、自然资源和工人健康与安全，以及有害物质、废物和其他受监管材料的使用、管理、储存和处置。由于我们拥有并经营房地产，各种环境法律也可能要求我们承担清理和应对可能在我们的财产上释放的有害物质的费用，包括我们未知的释放。这些环境法律和法规还可能要求我们支付我们处置或回收有害物质的第三方地点的环境补救和响应成本。遵守这些不同的环境要求的成本，因为他们现在存在或可能会在未来改变，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。例如，由于对使用CFC的环境担忧，FDA于2009年1月16日发布了最终规则，要求逐步淘汰我们的Primatene MIST的CFC版本^®产品于2011年12月31日这一淘汰导致我们停止销售我们的Primatene MIST的CFC版本^®2011年12月31日以后的产品，并注销我们的产品库存，这对我们的财务业绩产生了不利影响。

同样，2020年12月27日，《2020年美国制造业创新法案》(American Innovation in Manufacturing Act of 2020，简称AIM法案)颁布。《反洗钱法》指示美国环境保护局通过减少某些氢氟碳化合物的生产和消费来解决氢氟碳化合物的使用问题。我们的产品之一，伯母烯喷雾^®根据《反洗钱法》的减排任务，使用氢氟碳化合物。此外，我们的许多吸入管道资产使用氢氟碳化合物，受《反洗钱法》的削减授权。由于《反洗钱法》或其他类似的法律和法规，不能保证我们将能够获得足够的氢氟碳化物供应，用于目前和未来我们产品的商业化。此外，我们专利和仿制药成分的改变需要FDA的批准，不能保证我们能够获得这种批准或获得这种批准的时间。

《平价医疗法案》以及某些立法和监管建议可能会增加我们的合规成本，并随着时间的推移对我们的盈利能力产生负面影响。

2010年3月，前总统巴拉克·奥巴马签署了《患者保护和平价医疗法案》，该法案经《医疗保健和教育负担能力和解法案》修正，我们统称为《平价医疗法案》。《平价医疗法案》对美国的医疗保健服务进行了广泛的改革。我们预计，随着时间的推移，《平价医疗法案》带来的回扣、折扣、税收和其他成本将对我们未来的支出和盈利能力产生负面影响。此外，由《平价医疗法案》（Affordable Care Act）创建的独立支付咨询委员会（Independent Payment Advisory Board）旨在降低医疗保险支出的人均增长率，这可能会限制某些治疗的获得，或强制要求对我们的产品进行价格控制。此外，政府调查权力的扩大和披露义务的增加可能会增加遵守新法规和计划的成本。

自颁布以来，《平价医疗法案》(Affordable Care Act，简称ACA)的某些方面一直受到司法和国会的挑战。2021年6月，美国最高法院裁定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战ACA的法律地位，驳回了该案，但没有具体裁决ACA的合宪性。因此，ACA仍然以目前的形式有效。目前尚不清楚最高法院的这一裁决、未来的诉讼或拜登政府颁布的医疗措施将如何影响我们的业务、财务状况和运营结果。遵守任何新的立法或医疗保健法规的变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生实质性的不利影响。

此外，还有其他一些旨在改变制药业的立法和监管建议。例如，2013年11月，国会通过了《药品质量与安全法案》，简称DQSA。DQSA建立了联邦谱系跟踪标准，要求在批次级别对药品进行标签和跟踪，抢占了州药品谱系要求，并最终将要求所有供应链利益相关者参与一个电子的、可互操作的处方药跟踪和跟踪系统。DQSA还对药品批发商和第三方物流提供商提出了新的要求，包括在以前没有向此类实体发放许可证的州的许可证要求。最近，FDA根据《药品供应链安全法》颁布了增强的药品分销安全要求，包括要求贸易伙伴仅使用可互操作的系统和流程以电子方式提供、接收和维护有关产品和所有权的文件。如果我们或我们的合作伙伴未能遵守适用于我们运营的这些和其他法规要求，我们的业务可能会受到实质性影响。作为一个

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由于这些和政府实施的其他新要求，我们可能决定改变我们目前的运营方式，提供额外的福利或改变我们的合同安排，任何这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

前总裁巴拉克·奥巴马也签署了食品和药物管理局安全与创新法案，使之成为法律。该法律和相关协议对FFDCA和FDA审查营销申请的程序进行了几项重大修改，这些修改可能对制药业产生重大影响，其中包括：

新的法律法规和拜登政府对任何现有法规的变化的全面影响尚不确定；但我们预计这将对我们的业务结果产生不利影响。

最近，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并通过了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。例如，根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项条款旨在增加处方药的竞争。2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。包括制药公司、美国商会、国家输液中心协会、全球结肠癌协会和美国制药研究和制造商在内的多个行业利益相关者已对联邦政府提起诉讼，声称《降低通胀法案》中的价格谈判条款违宪。这些司法挑战、立法、行政和行政行动以及政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。实施

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成本控制措施或其他医疗改革的失败可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们批准的产品商业化。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，2020年9月，加利福尼亚州州长签署了一项立法，使加州距离建立自己的仿制药标签又近了一步，这可能会对仿制药行业和仿制药定价产生重大影响。一些州还在考虑或最近已经颁布了州药品价格透明度和报告法，这可能会大幅增加我们的合规负担，并使我们在此类州法律下承担更大的责任。

此外，我们在大多数其他国家也遇到了类似的监管和立法问题。在欧盟和其他一些国际市场，政府以低成本向消费者提供医疗服务，并对药品价格、患者资格或报销水平进行监管，以控制政府资助的医疗体系的成本。这一国际价格管制体系可能会导致价格不一致。

如果对美国医疗保健系统或我们运营的其他市场的医疗保健系统进行重大额外改革，这些改革可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响，并可能导致我们普通股的市值下降。

遵守美国、欧洲和其他司法管辖区关于收集、使用和其他处理个人信息的限制性法规的法律可能代价高昂，而不遵守此类法律和法规可能会对我们的业务造成重大损害。

我们还必须遵守数据保护、安全和隐私要求。遵守有关隐私、安全和保护个人信息的法律、规则和法规，包括关于我们的人员、业务合作伙伴和其他人的法律、规则和法规，可能会导致我们的合规和技术成本更高。对我们的全球声誉和我们的品牌造成的重大罚款、处罚、损害和损害可能源于实际或感觉到的违规行为。

我们从位于欧盟的个人收集、处理、使用、存储、传输和传输与我们的业务相关的个人信息。在欧盟，个人信息的收集、处理、存储、传输、传输和使用受《一般数据保护条例》((EU)2016/679)或GDPR的规定管辖。这项立法规定了以下要求：拥有处理与可识别个人有关的个人信息的法律基础，并将此类信息转移到欧洲经济区以外的第三国，包括美国，向这些个人提供有关处理其个人信息的细节，保持个人信息的安全，与处理个人信息的第三方签订数据处理协议，回应个人对其个人信息行使权利的请求，向主管国家数据保护机构和受影响的个人报告涉及个人信息的安全违规行为，任命数据保护官员，进行数据保护影响评估和记录保存。GDPR对我们处理的个人信息施加了重大的责任和责任，我们可能被要求建立额外的机制来遵守GDPR。不遵守GDPR和欧盟成员国相关国家数据保护法的要求可能会导致调查、高达2000万欧元或全球年营业额4%的巨额罚款、民事索赔以及对我们的损害，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

虽然GDPR在整个欧盟范围内统一适用，但每个欧盟成员国都被允许发布针对特定国家的数据保护立法，这在各国的基础上造成了不一致。此外，英国退出欧盟，通常被称为英国退欧，以及联合王国正在发生的事态发展，给联合王国的数据保护和隐私监管带来了进一步的不确定性。英国已经实施了立法，实质上实施了GDPR和欧盟委员会，并于2021年6月28日根据GDPR和执法指令发布了一项充分性决定，根据该决定，个人信息一般可以不受限制地从欧盟转移到英国；然而，这一充分性决定有四年的“夕阳”期，之后欧盟委员会的充分性决定可能会续期。在此期间，欧盟委员会将监测英国的法律情况，并可能随时干预其充分性决定。因此，联合王国的适足性确定受到未来不确定性的影响，并可能在未来受到修改或撤销，联合王国可能

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在GDPR下被视为不适当的第三国以及将个人信息从欧洲经济区转移到联合王国将需要转移机制。此外，英国和欧洲经济区在适用、解释和执行数据保护法方面的差异将越来越大。

此外，美国各州正在通过新的法律或修改现有法律，要求注意与个人信息相关的监管要求经常变化。例如，加利福尼亚州于2018年6月28日颁布了《加州消费者隐私法》，该法案于2020年1月1日生效，被称为美国第一部类似GDPR的法律。CCPA赋予加州居民更多的权利，包括访问和要求删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，以及获得有关他们的个人信息如何被使用的详细信息。CCPA还规定了对违规行为的民事处罚，以及对某些可能增加数据泄露诉讼的数据泄露行为的私人诉权。CCPA将于2023年1月1日大幅扩大，届时2020年11月由加州选民批准的2020年加州隐私权法案或CPRA将全面生效。CPRA将赋予消费者限制使用被视为敏感信息的能力，建立加州隐私保护局来实施和执行CPRA，并处以行政罚款。《全面和平协议》和《全面和平协议》的各个方面及其解释和执行仍然不确定。《全面和平协议》和《全面和平协议》的潜在影响是深远的，可能需要我们修改我们的数据处理做法和政策，并产生大量费用和开支来努力遵守。

CCPA和CPRA可能标志着美国更严格的数据保护、安全和隐私立法趋势的开始。CCPA已经推动了一系列关于联邦和州隐私立法的提案。例如，弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州分别通过了与2023年生效的CCPA和CPRA相似但不同的法律；佛罗里达州、蒙大拿州、俄勒冈州和德克萨斯州制定了类似的法律，将于2024年生效；田纳西州、特拉华州和爱荷华州制定了类似的法律，将于2025年生效；印第安纳州也制定了类似的法律，将于2026年生效。其他州和联邦一级也提出了类似的法律，反映了美国更严格的数据保护、安全和隐私立法的趋势。此类法律的颁布可能会有潜在的冲突要求，这将使合规面临挑战。此外，有几个州已经颁布了为消费者健康数据提供额外保护的法律，包括华盛顿州和内华达州和康涅狄格州，这两个州颁布了《我的健康，我的数据法案》(My Health，My Data Act)，其中规定了私人诉权。

我们还可以公开发布有关我们收集、使用、存储、传输、传输和其他处理个人信息的隐私政策和其他文档。尽管我们努力遵守我们的公共政策和文件，但我们有时可能不这样做或被指控没有这样做。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的员工或承包商未能遵守我们发布的政策和文件，我们可能无法成功实现合规。如果这些失败被发现是欺骗性的、不公平的或与我们的实际做法不符，我们可能会受到监管行动的影响。

此外，其他司法管辖区正在考虑与隐私、安全和数据保护有关的新的或扩大的法律或法规。由于这些与隐私、安全和数据保护相关的法律、法规和其他义务施加了新的和相对繁重的义务，这些义务可能在司法管辖区之间不一致或由于不同的应用和解释而相互冲突，并且这些和其他义务的进一步解释和应用具有很大的不确定性，我们可能在满足它们的要求、建立额外的合规机制以及对我们的政策、合同和做法进行必要的更改方面面临挑战，并可能为此产生重大成本和支出。此外，如果我们或与我们合作的第三方(如我们的第三方提供商)违反适用的法律或法规或我们的政策，此类违规行为也可能使我们的数据面临风险，进而可能对我们的业务产生不利影响。我们或我们的服务提供商未能或被视为未能遵守我们与隐私、安全或数据保护相关的适用政策或通知、我们对第三方的合同或其他义务，或我们与隐私、安全或数据保护有关的任何其他法律义务，可能会导致公众批评、政府调查或执法行动、诉讼、索赔和其他诉讼，并可能导致巨额罚款、处罚和其他责任。此外，针对任何索赔、诉讼、监管程序或其他程序进行辩护可能成本高昂、耗时长，并可能需要大量的财力和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了可能对我们提起的任何此类诉讼或诉讼，我们的业务可能会受到损害，我们可能会遭受声誉和其他损害。

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我们的产品可能会受到联邦和州法律以及与成本控制相关的某些举措的约束，这可能会降低我们的盈利能力。

在美国，我们预计可能会有联邦和州政府提出控制成本的建议。我们预计，美国对管理型医疗的日益重视将继续给药品定价带来压力。此外，我们被要求向各州支付回扣，这通常是根据我们产品的价格计算的，这些价格是由州医疗补助计划支付的。成本控制举措可能会降低我们收取的价格，并增加我们必须在未来为我们的任何产品提供的回扣金额。此外，成本控制举措可能会削弱我们将产品商业化的能力，以及我们从商业化中赚取可观收入的能力。政府、保险公司、管理医疗组织和医疗保健服务的其他付款人继续努力控制或降低医疗保健成本和/或实施价格控制可能会产生不利影响：

·如果我们获得监管部门的批准，对我们产品的需求；

·我们有能力接受或设定我们认为对我们的产品公平的价格；

·我们创造收入、实现或保持盈利的能力；

·我们需要缴纳的税款水平；以及

·资金的可获得性。

在美国，我们所有的药品都面临着越来越大的定价压力。由于代表联邦医疗保险受益人进行谈判的私营部门计划的购买力增强，2003年《联邦医疗保险处方药改进和现代化法案》(MMA)增加了这种压力。例如，2021年11月，拜登政府还宣布了一项建立更好框架的处方药计划，该计划提议允许联邦医疗保险谈判处方药价格，如果制药公司涨价快于通胀，则实施税收处罚，并直接降低老年人的自掏腰包成本。2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。这些立法、行政和行政行动以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们批准的产品商业化。

我们在Medicare和/或Medicaid药品返点计划以及其他政府采购和返点计划下的报告和付款义务非常复杂，可能涉及主观决定，这些决定可能会因新的商业环境、新的监管指导或法律顾问的建议而发生变化。任何未能履行这些义务的决定都可能使我们受到惩罚和制裁，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响，我们普通股的市值可能会下降。

关于联邦医疗保险和/或医疗补助报销和回扣以及其他政府计划的报告和支付义务的规定很复杂。由于我们进行这些计算的过程以及进行这些计算所涉及的判断涉及并将继续涉及主观决策和复杂的方法，因此这些计算存在出错的风险。此外，它们还受到适用的政府机构的审查和质疑，这种审查有可能导致实质性的变化。

2016年1月，联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项最终规则，帮助澄清了《平价医疗法案》(Affordable Care Act)对医疗补助药品回扣计划做出的许多变化。最终规则试图为药品制造商提供必要的监管指导，以确保正确计算和报告药品产品和定价信息。具体地说，最后的规则试图澄清什么是制造商的“最佳价格”的定义，并在适当的情况下使其与用于计算药品回扣的“制造商平均价格”的定义相一致。尽管有最终规则的指导，一些州和联邦政府机构仍将继续对制造商关于平均批发的报告做法进行调查

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价格，或AWP，其中关于夸大AWP的报告可能导致对处方药的过度支付。这些调查可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。这些立法、行政和行政行动以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。

任何已经开始或可能开始对我们与药品销售、营销、定价、质量或制造相关的业务进行调查的政府机构，都可以寻求根据违反欺诈和虚假索赔法律或其他方面的指控，施加民事和/或刑事制裁，包括罚款、处罚，以及可能被排除在联邦医疗保险和/或医疗补助计划之外。有些适用的法律即使在没有明确的欺诈意图的情况下也可能施加责任。此外，如果在如何适当计算和报告付款方面存在模棱两可的情况--甚至在没有任何这种模棱两可的情况下--政府当局可能采取与我们的立场相反的立场，并可能实施民事和/或刑事制裁。任何此类处罚或制裁都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响，并可能导致我们普通股的市值下降。

如果我们从事产品的标签外促销，我们可能会受到执法行动的影响。

我们的宣传材料和培训方法必须符合FFDCA和其他适用的法律和法规，包括限制和禁止推广标签外或未经批准的使用。医生可以开出我们的产品用于非标签使用，而不考虑这些禁令，因为FFDCA不限制或规范医生在医疗实践中对治疗的选择。然而，如果FDA确定我们的宣传材料或培训构成促进非标签使用，它可以要求我们修改我们的培训或宣传材料，或要求我们采取监管或执法行动，包括但不限于发出无标题信件或警告信，以及寻求禁令、产品扣押和民事或刑事处罚的司法行动。如果其他联邦、州或非美国执法机构认为我们的宣传或培训材料构成宣传未经批准的用途，也可能会采取行动，这可能会导致其他法定机构的巨额罚款或处罚，例如禁止虚假报销的法律。在这种情况下，我们的声誉可能会受到损害，产品的采用可能会受到影响。尽管我们的政策是避免发表可能被认为是对我们产品的标签外促销的声明，但FDA或其他监管机构可能不同意并得出结论，认为我们从事了标签外促销。此外，在标签外使用我们的产品可能会增加产品责任索赔的风险。产品责任索赔的辩护成本很高，可能会分散我们管理层的注意力，导致对我们的巨额损害赔偿，并损害我们的声誉。

制药行业受到严格监管，制药公司受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦《反回扣法令》和联邦《虚假申报法》。

医疗欺诈和滥用法规是复杂的，即使是轻微的违规行为也可能引发违反法规或禁令的索赔。可能影响我们运作能力的法律包括：

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联邦虚假申报法被解释为适用于一方面是药品制造商，另一方面是处方者、购买者或处方经理之间的安排。虽然有几个法定豁免和监管避风港保护某些常见活动免受起诉，但豁免和避风港的范围很窄，涉及旨在诱使开处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合豁免或避风港的资格，可能会受到审查。大多数州也有类似于联邦反回扣法和联邦虚假申报法的法规或法规，适用于医疗补助和其他州计划涵盖的项目和服务，或者在几个州，无论付款人的类型如何都适用。根据这些联邦和州法律，可以实施行政、民事和刑事制裁。此外，我们还在

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受联邦和州消费者保护和不正当竞争法律的约束，这些法律广泛监管市场活动和可能损害消费者的活动。

此外，《平价医疗法案》等修订了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求。根据《平价医疗法》，个人或实体现在可以被判有罪，而不实际了解该法令或违反该法令的具体意图。此外，《平价医疗法案》规定，政府可以断言，就虚假索赔法规而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。违反这些反回扣法律的可能制裁包括罚款、民事和刑事处罚、监禁、被排除在联邦医疗保健计划之外，以及没收违反此类禁令所收取的金额。任何违反这些法律的行为，或者任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们成功地进行了防御，都可能对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况造成实质性的不利影响。

为了强制遵守联邦法律，美国司法部(DoJ)加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。处理调查可能会耗费时间和资源，并可能分散管理层对业务的注意力。此外，如果医疗保健提供者与美国司法部或其他执法机构就调查达成和解，我们可能会被迫同意额外繁琐的合规和报告要求，作为同意法令或公司诚信协议的一部分。任何此类调查或和解都可能增加我们的成本，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

在过去的几年里，一些制药和其他医疗保健公司因各种促销和营销活动而被起诉，例如：向处方医生提供免费旅行、免费商品、虚假的咨询费和赠款以及其他金钱利益；报告夸大的平均批发价，然后被联邦计划用来设定报销率；从事标签外促销；以及向医疗补助返点计划提交夸大的最佳价格信息，以减少医疗补助返点的责任。

此外，有一种趋势是，联邦和州政府对支付给医生的营销费用进行了更多的监管。一些州，如加利福尼亚州、马萨诸塞州和佛蒙特州，要求实施商业合规计划，以及跟踪和报告向医生支付的礼物、补偿和其他报酬。不断变化的商业合规环境，以及需要建立和维护强大且可扩展的系统，以符合多个司法管辖区的不同合规和/或报告要求，增加了医疗保健公司可能与一项或多项要求发生冲突的可能性。

如果我们的任何业务合作伙伴的活动被发现违反了这些法律或任何其他联邦和州欺诈和滥用法律，他们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款以及减少或重组与我们产品商业化有关的活动，这可能会损害我们产品的商业成功，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性影响。虽然我们已经实施了许多风险缓解措施，以在这种复杂的运营环境中遵守这些法规，但我们不能保证我们能够有效地降低所有运营风险。虽然我们已经制定并建立了公司合规计划，但我们不能保证我们、我们的员工、我们的顾问或我们的承包商正在或将遵守所有可能适用的美国联邦和州法规和/或法律、所有可能适用的外国法规和/或法律和/或公司诚信协议的所有要求。由于这些法律的深远性质，我们可能被要求改变或停止我们的一个或多个商业实践，以符合这些法律。如果我们未能充分降低我们的运营风险，或者如果我们或我们的代理未能遵守这些法规、法律和/或要求中的任何一项，可能会导致一系列行动，包括但不限于终止临床试验、未能批准候选产品、对我们的产品或制造工艺的限制、将我们的产品撤出市场、巨额罚款、将其排除在政府医疗保健计划或其他制裁或诉讼之外。此类事件可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。

这些法律的范围和执行是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生迅速的变化。联邦或州监管机构可能会根据这些法律对我们当前或未来的活动提出质疑。任何此类挑战都可能对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，努力确保我们与第三方的业务安排将符合这些法律和法规，并将涉及大量成本。对我们或与我们签约的第三方进行的任何州或联邦监管审查，无论结果如何，都将是昂贵和耗时的。

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我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽的行为，未能：

我们在医疗保健行业的业务运营，包括研究、销售、营销、教育和其他业务安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律和法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及在招募患者进行临床试验的过程中不当使用所获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。虽然我们有行为和道德规范，但并不总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的影响，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律而引起的。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

与我们的国际业务有关的风险

由于我们的部分生产是在中国进行的，我们在中国的制造设施的建设或运营发生重大中断，中国的政治动荡，关税，卫生疫情爆发的影响，或与社会、政治、贸易、健康、经济、环境或气候相关的条件或管理对外贸易的法律、法规和政策的变化，都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

我们目前正在生产Amphadase的起始材料^®和依诺肝素以及异丙肾上腺素和硝普钠的原料药，在我们位于中国的制造工厂，我们计划利用该工厂为我们正在流水线中的产品生产几种原料药。此外，我们打算继续投资扩建这一制造设施。我们在中国的制造设施和运营涉及重大风险，包括：

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这些事项中的任何一项都可能对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。这些中断或故障可能会损害我们的业务运营能力，阻碍我们候选产品的商业化，或推迟新产品的推出，影响我们的产品质量，或损害我们的竞争地位。对我们的员工、供应商和物流供应商的任何重大不利影响都可能对我们在中国的制造业务或来自中国的原材料或原料药的供应产生重大不利影响。

我们面临与我们的国际业务相关的风险，如果不能管理这些风险，可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们在美国国内外都有业务。例如，我们在亚洲和欧洲都有供应商，我们在南京、中国和法国埃普特河畔埃拉格尼拥有制造工厂。因此，我们很大一部分业务是由我们产品销售市场以外的实体进行的和/或依赖于这些实体进行的，因此，我们向这些市场进口了大量产品。因此，我们可能被拒绝接触我们的客户或供应商，或由于我们销售产品的国家或我们的业务所在国家的边境关闭，或由于这些国家的经济、立法、政治和军事条件而被剥夺从我们任何地点运送产品的能力。

国际业务受到一些其他固有风险的影响，我们未来的业绩可能会受到一些因素的不利影响，包括：

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此外，疲弱的国内或全球经济状况或对此类状况的恐惧或预期可能会在多个方面对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，包括我们产品的价格下降、销售额下降以及增长放缓或没有增长。例如，全球宏观经济环境可能受到以下因素的负面影响：美国提高贸易关税和美国与其他国家之间的贸易争端导致全球经济市场不稳定，全球信贷市场不稳定，全球央行货币政策的影响和不确定性，利率上升和通胀加剧，英国“脱欧”决定退出欧盟导致的地缘政治环境不稳定，中国面临的经济挑战，以及美国和外国政府持续的债务担忧。这些挑战已经并可能继续在当地经济和全球金融市场造成不确定和不稳定，特别是如果未来发生任何主权债务违约或重大银行倒闭或违约的话。欧洲或亚洲的市场不确定性和不稳定可能进一步加剧或蔓延，特别是如果持续的稳定努力被证明是不够的。持续或恶化的经济不稳定可能会对我们产品的销售造成不利影响。世界许多地区地缘政治环境的持续动荡也可能影响对我们产品的整体需求。尽管我们不认为我们的业务、财务状况、经营业绩和前景迄今受到欧洲、亚洲或其他国家的经济和政治不确定性的重大不利影响，但此类状况的恶化可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和未来前景。长期的经济不确定或经济低迷也可能严重影响融资市场、资金的可获得性以及融资安排的条款和条件，包括融资的总成本。可能会出现我们需要或希望筹集额外资本的情况，而这些资本可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本就没有。

此外，我们现有国际业务的扩展，包括我们在南京中国工厂的扩建，以及进入更多的国际市场，包括我们收购法国埃普特河畔埃拉格尼的制造业务，已经并将继续需要大量的管理层关注和财务资源。这些因素和其他因素可能会损害我们获得未来收入的能力，从而对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大影响。