Arvinas公布2023年第四季度和全年财务业绩并提供公司最新情况

— 针对ER+/HER2-转移性乳腺癌的多项vepdegestrant（ARV-471）临床研究的全球注册人数仍在继续，包括二线环境中的 VERITAC-2 3 期试验和一线环境中 VERITAC-3 3 期试验的研究准备工作 —

— 在获得更多数据和与监管机构的讨论之前，vepdegestrant的扩大开发计划将包括一项新的3期试验，在二线环境中与CDK4/6抑制剂联合使用，以及一项新的Vepdegestrant加辉瑞新型CDK4抑制剂的一线试验—

— 更新数据显示 mcRPC 中所有 AR LBD 突变的肿瘤具有强劲疗效后，优先考虑第二代 PROTAC® AR 降解剂 ARV-766 —

— 获得监管许可，启动了针对BCL6的PROTAC® 和首款靶向 LRRK2 的神经科学 PROTAC® 降解剂的首次人体 1 期临床试验 —

康涅狄格州纽黑文，2024年2月27日——Arvinas, Inc.（纳斯达克股票代码：ARVN）是一家基于靶向蛋白质降解开发新药物的临床阶段生物技术公司，今天公布了截至2023年12月31日的第四季度和全年财务业绩，并提供了公司最新情况。

Arvinas总裁兼首席执行官约翰·休斯顿博士表示：“我们在2023年的重点执行使我们能够在整个产品组合中推进多项试验，并且我们为未来一年催化剂含量高的年份做好了充分的准备，包括完成我们的第一项三期试验。”“我们与辉瑞的合作仍然很牢固，我们有望报告我们首次使用vepdegestrant进行的3期临床试验的主要数据，vepdegestrant是唯一一个针对ER+/HER2-乳腺癌患者临床开发的PROTAC® ER降解剂。如果成功，假设监管部门获得批准，我们就有机会解决未得到满足的高需求领域，并在二线转移性乳腺癌环境中为患者提供新的口服治疗选择。随着我们的 LRRK2 PROTAC® 降解剂——我们的第一个神经科学项目——第一阶段的启动，我们的新型 PROTAC® 技术继续取得重大进展。”

近期发展和第四季度业务亮点

vepdegestrant (ARV-471)

•因研究vepdegestrant单一疗法治疗雌激素受体（ER）阳性/人类生长表皮生长因子2（HER2）阴性（ER+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌的成年人而获得美国食品药品监督管理局快速通道称号。

•在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了1b期vepdegestrant和palbociclib（IBRANCE®）联合队列的中期结果（数据截止日期：2023年6月6日），该研究表明，经过大量预治疗的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的临床活动令人鼓舞，不同疾病环境的中位数为四种治疗路线。

◦临床获益率（CBR，定义为确诊完全缓解、部分缓解或稳定病情的发生率 ≥ 24 周）为 63%（95% 置信区间：47.5—76.8），即 29/46 名患者；

推荐的3期剂量为200 mg（n = 21），CBR为67％（95％置信区间：43.0 — 85.4），即14/21名患者。

◦基线（n=31）的可评估患者的客观反应率（ORR）为42％（95％置信区间：24.5—60.9），即13/31名患者；在RP3D为200 mg（n = 15）时，ORR为53％（95％置信区间：26.6 — 78.7）；中位缓解持续时间为10.2个月。

◦中位无进展存活率（PFS）为11.1个月（95% 置信区间：8.2 — NE）；截至数据截止时，所有剂量的46名患者中有22名出现进展事件。

▪ ESR1野生型和ESR1突变肿瘤患者的平均PFS分别为11.1个月和11.0个月。

◦vepdegestrant 和 palbociclib 的安全性是可以控制的。主要毒性是中性粒细胞减少症，根据实验方案，通过palbociclib的剂量调整（减少和/或中断）进行控制。没有发热性中性粒细胞减少症，46名患者中有3名因中性粒细胞减少而停药。

•使用vepdegestrant加辉瑞的新型CDK4抑制剂（PF-07220060）（TACTIVE-K：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT06206837）启动了1b/2阶段。

•使用CDK7抑制剂samuraciclib（TACTIVE-U：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05548127、NCT05573555 和 NCT06125522）启动了1b/2期联合伞式试验的另一部分。

•完成了将vepdegestrant作为单一疗法在ER+/HER2-局限性乳腺癌患者的新辅助环境中单一疗法的TACTIVE-N二期试验的入组（ClinicalTrials.gov标识符：NCT05549505）。

•完成了vepdegestrant与依维莫司联合治疗晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌的TACTIVE-E1期试验的入组（ClinicalTrials.gov标识符：NCT05501769）。

雄激素受体 PROTAC 降解剂

•在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上介绍了巴伐他胺（ARV-110）的1/2期临床试验的数据，显示AR 878/875肿瘤突变患者的射线照相无进展存活率（RPF）中位数为11.1个月，这表明PROTAC® AR降解剂在前列腺癌中的巨大潜力。

◦耐受性可控，无大于 4 级的治疗相关不良事件 (TRAE)。

•选择我们的第二代 PROTAC AR 降解剂 ARV-766 作为前列腺癌的主导项目，并优先启动一项使用 ARV-766 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mcRPC) 的 3 期试验。

◦来自 ARV-766 1/2 期试验的新中期数据显示，在临床环境中与巴伐他胺相比，具有更广泛的疗效特征和更高的耐受性，与其他 AR 导向疗法相比，可能存在差异化特征。

•已完成巴伐他胺与阿比特龙的1b期联合试验的注册。

管道

•获得欧洲药品管理局的授权，开始使用该公司的新型 PROTAC® 降解剂 ARV-102 进行临床试验，该降解剂旨在靶向 LRRK2 蛋白。

•启动了针对健康志愿者的首次人体 1 期临床试验，LRRK2 靶向 PROTAC® ARV-102。

•已获得美国食品药品监督管理局的许可，可以启动该公司旨在靶向BCL6蛋白的PROTAC® 降解剂 ARV-393 的临床试验。

企业

•完成了由EcoR1 Capital和RTW Investments LP共同牵头的3.5亿美元超额认购，新老投资者均参与其中。

•宣布首席财务官兼财务主管肖恩·卡西迪辞职，自2024年2月29日起生效。

•宣布任命阿维纳斯现任企业和业务发展高级副总裁兰迪·蒂尔博士为临时首席财务官兼财务主管。

◦阿维纳斯董事会已启动正式搜寻程序，以确定卡西迪先生的永久接班人。

•任命法学博士贾里德·弗里德伯格为总法律顾问。

•与辉瑞进行了新的合作，利用辉瑞的专有化合物库和Arvinas的连接酶配体专业知识，为E3连接酶鉴定新的化学物质。

预期的即将到来的里程碑和期望

vepdegestrant (ARV-471)

作为Arvinas与辉瑞全球合作的一部分，两家公司计划：

•完成针对转移性乳腺癌患者的 VERITAC-2 三期单一疗法试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05654623）的入组（2024年下半年）。

•继续报名将vepdegestrant和palbociclib作为ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的一线治疗药物 VERITAC-3 3期试验的准备工作。

•继续注册正在进行的使用vepdegestrant加辉瑞的新型CDK4抑制剂（PF-07220060）的1b/2期临床试验（TACTIVE-K：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT06206837）。

•继续注册正在进行的1b期联合伞式试验，该试验评估了vepdegestrant与abemaciclib、ribociclib或samuraciclib的组合（TACTIVE-U：ClinicalTrials.gov 标识符：NCTC05548127、NCTC05573555 和 NCT06125522）。

•开始与监管机构讨论一项与vepdegestrant联合使用palbociclib和可能的其他CDK4/6抑制剂的二线3期试验，以及一项新的vepdegestrant加辉瑞新型CDK4抑制剂（PF-07220060）的一线3期试验。

ARV-766

•继续入组 ARV-766 的 2 期剂量扩展研究，预计在 2024 年中期将提供无进展存活数据。

•继续对以前未接受过新型激素药物的患者进行 ARV-766 与阿比特龙联合使用的 1b/2 期剂量递增试验。

•开始与监管机构讨论计划在 mcRPC 中进行的 ARV-766 三期临床试验（2024 年第二季度）。

管道

•继续招募以 PROTAC® ARV-102 为目标的 LRRK2 的健康志愿者的 1 期临床试验（2024 年）

•启动针对PROTAC® ARV-393 的B细胞淋巴瘤的首次人体1期临床试验（2024年上半年）

财务指导

根据其目前的运营计划，Arvinas认为，截至2023年12月31日，其现金、现金等价物、限制性现金和有价证券足以为2027年的计划运营费用和资本支出需求提供资金。

全年和第四季度财务业绩

现金、现金等价物和有价证券状况：截至2023年12月31日，现金、现金等价物、限制性现金和有价证券为12.665亿美元，而截至2022年12月31日为12.108亿美元。本年度现金、现金等价物、限制性现金和有价证券增加5,570万美元，主要与我们的私募和自动柜员机发行的净收益3.702亿美元、1,610万美元的有价证券未实现收益以及行使股票期权和发行ESPP股票的收益450万美元相关，但被运营中使用的现金3.313亿美元（减去两家合作者提供的250万美元）所抵消），290万美元的实验室设备购买和租赁权益改善以及出售以下设备的亏损90万美元的证券。

研发费用：截至2023年12月31日的年度和季度的研发费用为3.797亿美元和9,520万美元，而截至2022年12月31日的年度和季度的研发费用为3.15亿美元和9,830万美元。全年研发费用增加6,470万美元，主要是由于与我们的平台和探索性项目相关的支出增加了110万美元，我们的增强现实计划（包括 ARV-766 和巴伐他胺（ARV-110））增加了2,200万美元，急诊室计划增加了4,160万美元，其中包括Vepdegestrant（ARV-471）合作协议下vepdegestrant（ARV-471）的成本分担。本季度研发费用减少310万美元，主要是由于与我们的平台和探索性项目相关的支出减少了1,940万美元，但被我们的增强现实计划增加的570万美元和急诊室计划的1,060万美元所抵消。

一般和管理费用：截至2023年12月31日的年度和季度，一般和管理费用为1.003亿美元和2,700万美元，而截至2022年12月31日的年度和季度为7,960万美元和1,510万美元。本年度一般和管理费用增加2,070万美元，主要是由于人事和基础设施相关费用增加了1150万美元，专业人员费用增加了630万美元，与开展商业业务相关的增加了350万美元，但被100万美元的保险费用减少所部分抵消。本季度一般和管理费用增加1190万美元，主要是由于人事和基础设施相关成本增加了840万美元，专业费用增加了180万美元，以及与建立商业业务相关的170万美元增加。

收入：截至2023年12月31日的年度和季度的收入为7,850万美元和4,310万美元，而截至2022年12月31日的年度和季度的收入为1.314亿美元和3,800万美元。收入与Vepdegestrant（ARV-471）合作协议、与拜耳的合作和许可协议、与辉瑞的合作和许可协议、与基因泰克的修订和重述的期权、许可和合作协议以及与我们的Oerth Bio合资企业相关的收入有关。全年减少5,290万美元的主要原因是调整了与辉瑞 ARV-471 合作协议、辉瑞研究合作协议和拜耳合作协议相关的合同估算值的变动，扣除本年度总收入3,970万美元，2023年确认的与我们的Oerth Bio合资企业相关的受限递延收入减少了810万美元，以及我们的基因泰克许可协议确认的收入减少了510万美元。本季度减少8,110万美元的主要原因是与辉瑞 ARV-471 合作协议相关的合同估算变更导致收入调整。

关于 bavdegalutamide (ARV-110) 和 ARV-766

Bavdegalutamide（ARV-110）和 ARV-766 是正在研究的口服生物可利用的 PROTAC® 蛋白降解剂，旨在选择性地靶向和降解雄激素受体（AR）。Bavdegalutamide和 ARV-766 正在开发为男性前列腺癌的潜在治疗方法。临床前，两者都处于研究阶段

除具有增强现实突变或扩增的肿瘤外，药物已在野生型肿瘤模型中显示出活性，这两种机制都是对当前可用的增强现实靶向疗法产生耐药性的常见机制。

关于 vepdegestrant (ARV-471)

Vepdegestrant是一种正在研究的、口服生物利用的PROTAC® 蛋白降解剂，旨在专门靶向和降解雌激素受体（ER），用于治疗早期和局部晚期或转移性ER阳性/人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者。在正在进行和计划中的临床试验中使用vepdegestrant将继续监测和评估患者安全性和抗肿瘤活性。

在临床前研究中，vepdegestrant显示肿瘤细胞的ER降解率高达97％，在多个ER驱动的异种移植模型中作为单一药物给药时会诱发肿瘤萎缩，并且与标准护理剂氟维司兰相比，无论是作为单一药物还是与CDK4/6抑制剂联合使用，都显示出更高的抗肿瘤活性。2021年7月，Arvinas宣布与辉瑞进行全球合作，共同开发和共同商业化vepdegestrant；阿维纳斯和辉瑞将平均分担全球开发成本、商业化费用和利润。

关于 Arvinas

Arvinas是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法，改善患有使人衰弱和危及生命的疾病的患者的生活。Arvinas使用其专有的PROTAC® Discovery Engine平台来设计靶向嵌合体的蛋白水解或PROTAC靶向蛋白质降解剂，旨在利用人体自身的天然蛋白质处置系统选择性高效地降解和去除致病蛋白。除了针对经过验证和 “不可药用” 的靶标的强大临床前PROTAC蛋白降解剂产品线外，该公司还有四个临床阶段的研究项目：用于治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的vepdegestrant（ARV-471）；用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌男性的 ARV-766 和巴德加鲁胺；以及用于治疗转移性去势抗性前列腺癌的 ARV-102 神经退行性疾病患者。欲了解更多信息，请访问 www.arvinas.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定性，包括有关vepdegestrant扩大开发计划的声明，包括一项与二线环境中的CDK4/6抑制剂联合使用的新3期试验，以及vepdegestrant加辉瑞的新型CDK4抑制剂在一线环境中进行一项新的3期试验，待进一步审议数据和与监管机构的讨论；预计时机完成Arvinas的首个使用vepdegestrant的3期临床试验；vepdegestrant有可能解决未得到满足的高需求领域，并在二线转移性乳腺癌环境中为患者提供新的口服治疗选择；Arvinas和辉瑞关于vepdegestrant作为单一疗法和联合疗法正在进行和计划中的临床试验的时间安排的计划研究，并开始与监管机构讨论新的潜在临床试验；Arvinas的临床计划ARV-766 试验、ARV-766 二期剂量扩展研究的无进展存活数据的预期时机以及开始与监管机构讨论计划进行的 ARV-766 三期临床试验；Arvinas 的 ARV-102 临床试验计划以及与启动首个靶向 PROTAC® 的 B 细胞淋巴瘤人体 1 期临床试验相关的时机；vepdegestrant 的潜在优势和治疗益处（ARV-471)、ARV-766、bavdegalutamide 和 Arvinas 的其他发现项目，包括LRRK2 和 BCL6；以及阿维纳斯的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券资源是否足以为计划运营费用和资本支出需求提供资金。除历史事实陈述外，本新闻稿中包含的所有声明，包括有关Arvinas战略、未来运营、未来的声明

财务状况、未来收入、预计成本、管理前景、计划和目标均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜在”、“将”、“可能”、“应该”、“继续” 等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。

Arvinas可能无法实际实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖此类前瞻性陈述。由于各种风险和不确定性，实际业绩或事件可能与Arvinas在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异，包括但不限于：阿维纳斯和辉瑞公司（“辉瑞”）履行与辉瑞合作相关的各自义务；Arvinas和辉瑞是否能够成功进行和完成vezer的临床开发 pdegestrant (ARV-471)；Arvinas 是否能够成功进行和完成以下方面的开发其其他候选产品，包括 ARV-766，包括 Arvinas 是否启动和完成其候选产品的临床试验，以及是否按预期的时间表获得临床试验结果；Arvinas 和 Pfizer 能否酌情在当前时间表上或根本上获得vepdegestrant (ARV-471)、ARV-766 和其他候选产品的上市批准和商业化；Arvinas保护其知识的能力房地产投资组合；Arvinas的现金和现金等价物资源是否足够为其可预见和不可预见的运营费用和资本支出需求提供资金；以及Arvinas截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告的 “风险因素” 部分以及随后向美国证券交易委员会提交的其他报告中所讨论的其他重要因素。本新闻稿中包含的前瞻性陈述反映了Arvinas当前对未来事件的看法，除非适用法律要求，否则Arvinas没有义务更新任何前瞻性陈述。在本新闻稿发布之日之后的任何日期，都不应依赖这些前瞻性陈述来代表Arvinas的观点。

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