2024 年 3 月企业演讲

本演示文稿中包含的有关非历史事实事项的公司陈述是经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述”。诸如 “预期”、“相信”、“期望”、“打算”、“计划”、“潜力”、“项目”、“将” 和 “未来” 等词语或类似表述旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述的示例包括以下方面的陈述：Keros 对其增长、战略、进展以及 KER-050、KER-012 和 KER-065 的临床前研究和临床试验的设计、目标、预期结果和时机的预期，包括其监管计划；Keros 专有发现方法的潜力；以及 KER-065 作为单一疗法和与 GLP-1 受体激动剂联合治疗肥胖的潜力，同时不会造成肌肉流失和潜在虚弱。由于此类陈述受风险和不确定性的影响，因此实际结果可能与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括：Keros有限的运营历史和历史亏损；Keros筹集额外资金以完成其候选产品的开发和任何商业化的能力；Keros对其候选产品 KER-050、KER-012 和 KER-065 成功的依赖；Keros可能推迟启动、注册或完成任何临床试验；来自开发类似用途产品的第三方的竞争；Keros获得、维护的能力并保护其知识产权；以及 Keros'在制造、临床试验和临床前研究方面对第三方的依赖。Keros向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中更全面地描述了这些风险和其他风险，包括该公司于2024年2月28日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告的 “风险因素” 部分，以及随后向美国证券交易委员会提交或提供给美国证券交易委员会的其他文件。本演示文稿中包含的所有前瞻性陈述仅代表其发表之日。除非法律要求，否则Keros没有义务更新此类声明以反映声明发表之日后发生的事件或存在的情况。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及公司自己的内部估计和研究。尽管我们认为截至本演示文稿之日这些第三方来源是可靠的，但它尚未独立核实，也没有对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性做出任何陈述。最后，尽管我们认为自己的内部研究是可靠的，但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。本演示文稿中包含的商标是其所有者的财产，仅用于参考目的。免责声明 2

KER-065 治疗蛋白 P R E C L I N I I C A L 公司演示侧重于改变与 TGF-β 超家族信号传导相关的各种疾病患者的生活我们相信我们的候选产品有可能释放调节 TGF-β 超家族的全部治疗益处，为患者提供改善疾病的益处 P H A S E 3P R E C L I N I C L P H A S E 1 P H A S E 2 KER-050 治疗蛋白 KER-050 治疗蛋白 H E M A T O L O G Y KER-012 治疗蛋白 P U L M O N A R Y & C A R Y & C A R DI O V A S C U L A R 骨髓增生异常综合征 (MDS) 骨髓纤维化 (MF) 肺动脉高压肌肉骨骼 4KER-012 治疗蛋白 O B E S I T Y & N E U R O M U S C U L A R 射精分数保持/射血比例减少的慢性心力衰竭 Keros 是一家临床阶段的生物制药公司旨在改变转化生长因子β（TGF-β）信号传导和靶向途径的潜在差异化候选产品未公开资产肥胖 3

B 血液学特许经营公司介绍 4

B 骨髓中转化生长因子β信号传导失衡导致造血无效，MDS和MF1,2,3的预后均不佳。抑制激活素A可能会恢复有效的造血并改善预后不佳 1.Verma A 等人J Clin Inv 2020；2.Portale F 等人，Heamatologica。2019，3。Rambaldi B. 等人，Ann Hematol。2021 BMP = 骨形态发生蛋白；GDF = 生长分化因子骨髓抑制无效的造血功能病变骨髓和骨造血利基企业演示文稿 5

B KER-050（elritercept）骨髓增生异常综合征患者贫血和血小板减少症的研究性治疗正在进行的 KER-050 用于治疗极低、低或中等风险骨髓增生异常综合征患者贫血的 2 期临床试验企业演示文稿 6

bCorporate Presentation MDS 是一系列以造血无效和外周血细胞减少为特征的骨髓疾病。临床后果 MDS 的临床后果包括贫血、出血、铁超负荷、心血管疾病和进展为急性髓系白血病 (AML)。存活范围中位存活率范围从极低风险患者的约九年到高危患者的不到一年。范围在美国，每年有6万至17万名MDS患者，每年报告的MDS新发病例为1.5万至2万例。骨髓增生异常综合征 (MDS) 导致急性髓细胞白血病和心血管疾病的进展性疾病细胞减少包括严重贫血严重疲劳和生活质量下降使用 BioRender 7 创建 MDS 的影响

公司介绍低风险MDS贫血治疗的当前治疗前景 1.Femaix P 等人。New Eng J Med 2020；382:140-151；2.Lspatercept FDA 审查文件第 11 页 4/3/2020。红细胞 (RBC) 输血 ▸ ESA 目前是首选的一线治疗方法，但内源性促红细胞生成素水平（>200 U/L）和高输血负担（>4 个单位红细胞/8 周）的患者反应有限，红细胞成熟剂红细胞刺激剂 (ESA) ▸ 红细胞输血可缓解贫血症状 ▸ 输血依赖与铁过载有关，进一步加剧骨髓损伤，增加急性髓细胞白血病进展和心血管疾病的风险 ▸ 长期的输血依赖性与总存活率更短 ▸ Reblozyl® 获批用于一线和二线药物 ▸ 在二线治疗中，只有20％的高输血负担（HTB）患者使用Reblozyl® 实现了8周的输血独立性，而使用安慰剂的4％1 ▸ 在二线环境中，luspatercept的一位医学评论家指出：“患者报告的结果（PRO）数据显示，接受luspatercept或出现反应的患者的生活质量没有改善 to luspatercept。” 2 对能够解决 MDS 8 多方面病理生理学的治疗需求仍未得到满足

bCorporate 演示数据截止日期为 2023 年 9 月 1 日。*9 名 RP2D 患者缺少基线促红细胞生成素 (EPO)；**不包括 22 名发育不良类别未知的 RP2D 参与者 RP2D = 第 2 部分推荐剂量为 3.75 mg/kg，能够每四周滴定至 5 mg/kg；CML：慢性骨髓单核细胞白血病；高转性白血病输血负担 (HTB)：≥4 个单位的 RBC/8 周血红蛋白 (Hgb) ≤9 g/dL；低输血负担 (LTB)：Hgb ≤9 g/dL 为 1-3 个单位的 RBC/8 周；非输血 (NT)：Hgb ≤10 g/dL；RS = 环铁粒细胞。；IO = 铁超负荷；IC = 铁螯合，SLD = 单系发育不良，MLD = 多谱系发育不良正在进行的 KER-050 治疗极低、低或中等风险 MDS 反应患者贫血的 2 期临床试验数据，用于治疗 24 周人群 (Mitt24)，其中包括接受至少 24 周的 KER-050 治疗的 RP2D 参与者或谁已停产（n=60）基准人口统计 9

bCorporate Presentation KER-050 总体耐受性良好无论病因如何，最常见的 TEAE（≥ 15% 的患者）是：▸ 呼吸困难或腹泻（18；22.8%）▸ 疲劳（16；20.3%）▸ 头痛（12；15.2%）大多数与注射部位反应（2 级）相关的注射部位反应（2 级），染料呼吸暂停（3级）和晕厥（3级）分别发生在1名患者中 ▸ 呼吸困难和晕厥被评估为与发起人的研究治疗无关，这是由于潜在的合并症致命性TESaES（心力衰竭）。和心肌梗塞）发生在2例（2.5％）患者中；PI和Keros均评估为无关的患者没有进展为急性髓细胞白血病类别 RP2D（N=79）n（%）任何 TEAE 74（93.7）任何与治疗相关的TEAE 33（41.8）任何 TESAE 28（35.4）任何与治疗相关的TESAE 3（3.8）导致死亡的TEAE 2（2.5）任何导致 KER-050 停用的 TEAE * 11 (13.9) 治疗相关 = 均被治疗研究人员视为与研究治疗有关。总结了发生事件的患者的数量和百分比。*导致 KER-050 停药的治疗相关TEAE：注射部位反应、血小板数量增加以及导致 KER-050 停药的呼吸困难无关 TEAE：结节性黑色素瘤、NSCLC、MI、阿尔茨海默型痴呆、呼吸困难、心力衰竭以及慢性阻塞性肺病和充血性心力衰竭（均为 1 名患者）数据截止日期为 2023 年 9 月 1 日。AML = 急性髓系白血病；COPD = 慢性阻塞性肺病；MI = 心肌梗塞；NSCLC = 非小细胞肺癌；TEAE = 治疗紧急不良事件；TESAE = 治疗紧急不良事件；TESAE = 治疗紧急严重不良事件 10

bCorporate 表现在 KER-050 反应者治疗的各种患者中观察到的血液学反应/N (%) mitt24 All (N=60) HTB (N=33) 总体反应，b 30/60 (50) 15/33 (45.5) 修改版 IWG 2006 Hi-ec 28/60 (47) 15/33 (45.5) RS+ 23/40 (58) 12/23 (52.2) 非 RS 5/20 (25) 3/10 (30) TI ≥8 周 18/46 (39.1) 11/33 (33.3) RS+ 15/32 (46.9) 8/23 (34.8) 非 3/14 (21.4) 3/10 (30) 截至数据截止日期 2023 年 9 月 1 日公布的数据。a. 包括 Mitt24 患者第 0-24 周的数据；b. 定义为实现改良的 IWG 2006 HI-E 和// TI；c。修改版 IWG 2006 HI-E = 与 8 周前治疗期相比，治疗 8 周内血红蛋白平均增加 ≥ 1.5 g/dL (NT+LTB) 或输血量减少 ≥4 个 RBC 单位 (HTB)；d. TI 可评估患者在 8 周的预治疗期内至少接受了 2 个 RBC 单位；Mitt24 HTB 患者的 HI-E 和输血独立性 (TI) 反应率相似对于在整个 Mitt24 人群中观察到的患者，支持 KER-050 治疗各种 MDS 患者的潜力，包括输血负担和骨骼较大的患者骨髓功能障碍 11

bCorporate Presention 在基线 EPO 患者中观察到更高的血液学反应率

B TI ≥ 8 周 TI ≥ 12 w ks TI ≥ 16 w ks TI ≥ 24 w ks TI ≥ 8 周 TI ≥ 12 w ks TI ≥ 16 w ks TI ≥ 24 w ks 0 10 20 30 40 39 35 31 27 45 40 37 34 Pe rc en t o f ar tic ip 和其公司简报观测到的 ≥24 周的 TI 率支持 KER-050 治疗后的反应耐久性 TI ≥ 8 周 TI ≥ 12 ks TI ≥ 12 ks TI ≥ 16 w ks TI ≥ 24 w ks TI ≥ 8 周 TI ≥ 12 w ks TI ≥ 16 w ks TI ≥ 24 w ks TI ≥ 24 w ks 0 10 20 30 40 50 33 27 24 21 39 33 30 24 21 39 33 30 28 Pe rc en t o f p ar ticip 和 ts 所有 HTB mitt24 患者*，EPO

bCorporate 演示在 KER-050 治疗中观察到的耐久 TI 反应 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 80 84 88 92 96100 0.0 0.2 0.4 0.8 1.0 周 P ro ba bi lit y of m ai ni ng T I 处于风险状态的 TI 反应持续时间 18 18 15 14 13 9 7 7 6 6 6 6 6 6 6 5 4 3 3 3 3 3 2 2 1 0 • 18 位参与者 Mitt24 人群的 TI ≥ 8 周 • 11/18 (61.1%) 有 HTB • 13/18 (72%) 的 TI ≥ 24 周 • 11/18 (61.1%) 在数据截止时有持续的 TI • 基线输血负担中位数：4 个 RBC 单位/8 周（范围 2 至 11）• 6/11 个（54.5%）持续了 TI 超过 52 周，其中包括在基线时接受多达 11 个 RBC 单位/8 周的参与者 • 未达到中位缓解时间（范围：8 至 98 周）截至2023年9月1日的数据截止日期。对于在 0-24 周内达到 TI≥8 周的 Mitt24 患者，在 KER-050 治疗期间最长的 TI 间隔；在截止时对持续反应进行审查的患者（用垂直线表示）14

bCorporate Presentation KER-050 0 4 8 12 16 20 24 -10 -5 0 5 10 15 周 FA CI T-F ot al S co re ca ng e ng e (m ea n ± SE M) TI ≥ 24 周响应者非响应者 0 4 8 12 16 20 24 -10 -5 0 5 10 15 周 FA T-F T ot al S co re re C ha ng e (m ea n ± SE M) TI ≥ 8 周反应者无反应者健康相关生活质量 (HRQOL) 受到 MDS1,2 的负面影响，疲劳被确定为 MDS3 患者评估的关键领域 ▸长期的输血依赖与 HRQOL 明显降低、总体存活时间缩短相关3 ▸ 有证据表明，疲劳加重与 MDS4 存活率降低有关 ▸ Facit-疲劳量表是衡量自我报告的疲劳及其对日常活动和功能影响的有效衡量标准，已广泛用于 MDS 研究4,5 * ** MCID = 3 数据截止日期为 2023 年 9 月 1 日。*包括 TI ≥ 8 周 Responder 基线 Facit-疲劳分数（n = 缺失 1）的 Mitt24 患者的数据，从第 0 周到 24 周进行评估；** 包括 TI ≥ 24 周反应者基线 Facit-疲劳分数（n = 缺失 1）的 Mitt24 患者的数据，从第 0 周到 48 周进行评估；1。Stauder，R 等人，《Blood。2018》；2.普莱耶、丽莎等人，《癌症》。2023；3.Santini V. 等人，《临床淋巴瘤骨髓瘤 Leuk》。2018 年；4.Oliva EN 等人，《血液》。2021；5.Sekeres M. 等人，HemaSphere。2023；MCID = 微乎其微的临床重要差异 15

B 数据截止日期为 2023 年 9 月 1 日。1.Madry 等人，Br J Haematol 2022；2.Oliva E 等人Am J Blood Res 2011；3.Gatterman N Int J Hematol 2018；4.Undestad A J Appl Physiol。(2009) 106:1356 —64；5.Liu H 等人动脉硬化、血栓形成和血管生物学。2023；43:330 —349；6。菲利普斯 D 等2009 年细胞因子生长因子评论; 20 (2): 153-164; 7.Ryanto G 等人Int J Mol Sci 2023; 24 (4), 3332; 8.Lin JF 等Acta Cardiol Sin 2016；32 (4): 420-427；9.Yndestad et al Circulation。2004；109:1379 —1385；10。Roh 等人 Sci Trans Med 2019；cvd=心血管疾病；nt-probnp=N 末端促激素大脑利尿肽企业介绍 KER-050 在探索性分析中减轻心脏压力的潜力 ▸ 在 LR-MDS 患者中，心血管 (CV) 事件是主要的死亡原因，可能是由于 MDS1-3 的慢性贫血和铁过载加剧了心肌压力；NT-probnp 是心肌压力 ▸ Activin A 已被证明在 CVD4,5 中起病理生理作用，并与炎症6、血管和心肌重塑7,8、心肌梗塞9 和 HF10 的严重程度 ▸ 开始给药后迅速观察到 NT-proBNP 下降，无论红细胞生成反应如何，大多数人均持续下降。观察到 NT-proBNP 的降低表明 KER-050 可以直接通过抑制激活素 A 来缓解心脏劳损，也可以通过改善贫血和减少输血负担间接改善贫血和减少输血负担 16

bCorporate MDS 中 KER-050 的简报摘要在正在进行的 LR-MDS 中 KER-050 的 2 期临床试验中，大多数入组患者都有 HTB 或 MLD，这表明截至数据截止日，难以治疗的试验人群 KER-050 的耐受性总体良好，安全性与先前在本试验中报告的结果一致1,2 在包括患者在内的各种 LR-MDS 患者中观察到持续的输血独立反应使用 HTB ▸ 分析 EPO 患者

B KER-050（elritercept）骨髓纤维化患者贫血和血小板减少症的研究性治疗正在进行2期开放标签临床试验，旨在评估 KER-050 作为单一疗法或与鲁索利替尼联合对骨髓纤维化参与者的安全性和有效性企业演示18

企业简报骨髓纤维化MF MF是一种罕见的骨髓癌症，其骨髓被疤痕组织所取代，无法产生健康的血细胞。当前的治疗方法目前，治疗与MF相关的细胞减少的治疗选择有限。患者不仅经常出现与多种疾病相关的血小板减少症，包括贫血和血小板减少症在内。在美国，有16,000至18,500名MF患者，每年约有3,000名新诊断的MF患者临床后果MF的特征是造血无效、脾脏肿大、骨髓纤维化和存活时间缩短。贫血和血小板减少均为负预后指标 MF 的影响渐进性疾病导致脾肿大、骨髓纤维化和急性髓细胞减少包括治疗和与疾病相关的严重贫血严重疲劳和生活质量下降使用 BioRender 19 创建

bCorporate Presention 正在进行的 2 期临床试验，旨在评估 KER-050 作为单一疗法或与鲁索利替尼联合用于 MF RESTORE 基线人口统计学恢复红细胞生成数据的基线生物标志物数据，数据截止日期为 2023 年 9 月 14 日。根据安全审查委员会的建议，该试验第2部分的剂量以3.75 mg/kg的起始剂量开始，根据个人滴定规则，组合和单一疗法组都有机会将剂量增加到5.0 mg/kg 20

bCorporate Presentation KER-050 在患有重大疾病负担的患者中普遍耐受性良好 TEAE 轻度至中度治疗相关的 TEAE 相对较少 ▸ 两个有 3 级或更高的血细胞减少恶化一剂量限制毒性 ▸ 单一疗法组 2 级队列的 Hgb 增加 ≥2 g/dL ▸ 没有相关的 AE，Hgb 在正常范围内 3 茶* 导致死亡，均被视为与研究疗法无关的数据截至2023年9月14日的数据截止日期。*转化为急性髓细胞白血病、脑血管意外和肺炎 DLT=剂量限制毒性 21

bCorporate Presentation 初步数据支持 KER-050 有可能从多个方面解决 MF 造血脾大小症状 • 观察到红细胞生成标志物增加 • 12 周内观察到血红蛋白平均增加和输血负担减轻 • 观察到血小板数量维持或改善 • 观察到第 24 周有 4/7 (57%) 可评估*患者（1/3 单，3/4 组合）的脾脏大小减少 • 中位数降低 (n=4) = -27.1%（范围 -47.5% 至 -11.2%）• 中位数变化（n=7）= -11.2%（范围：-47.5% 至 30%）• 观测到第24周8/12（67％）患者的疾病症状减轻（67％）可评估＃•减轻中位数（n=8）= -16.8％（范围为-55.6％至-6.7％）•中位变化（n=12）= -13.2％（范围为-55.6％至54.5％）数据截至2023年9月14日的数据截止日期。*可评估定义为基线脾脏大小 ≥ 450 cm3 且进行第 24 周脾脏评估的患者 # 可评估定义为至少有 2 个症状且基线时在 MF-SAF-TSS 问卷中平均分数≥ 3 或平均总分为 ≥ 10 的患者，以及第 24 周 MF-SAF-TSS 评估的患者 22

肺部和心血管特许经营企业介绍 23

KER-012 公司简报肺动脉高压 (PAH) 和心血管疾病的研究性治疗正在进行随机、2期、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估 KER-012 与背景疗法联合对成年肺动脉高压参与者的安全性和有效性 24

企业介绍 KER-012 是一种改良的激活素受体 IIB 配体陷阱：▸ 旨在重新平衡 TGF-β 超家族信号 ▸ 专为治疗肺部和心血管疾病，包括 PAH 而开发 ▸ 旨在优先抑制特定配体（激活素 A、激活素 B、GDF8 和 GDF11），从而有可能在不增加红细胞剂量限制的情况下重新平衡 TGF-β 超家族信号动脉高血压 Pa PVR 不平衡的 TGF-β 信号传导导致肌原和纤维原分化 PAH 是一种使人衰弱的疾病以血管平滑肌细胞增殖和炎症增多导致肺血管阻力升高为特征的疾病 ▸ 这会导致氧合减少、心输出量受损和右心室（RV）超负荷 ▸ 尽管目前有治疗选择，但5年存活率仍仅略高于50％ ▸ PAH与TGF-β超家族信号传导失衡有关，包括骨形态生成蛋白 (BMP) 信号传导不足以及活性素和 ▸ GDF 的信号传导增加 Sotatercept1的第三方3期临床试验得到证实转化生长因子β超家族对多环芳烃患者的重要性 ▸ 由于早期临床试验中观察到的血红蛋白升高，多环芳烃中索他西普的最大剂量限制为0.7 mg/kg。2,3 TGF-β超家族信号传导失衡是PAH 1血管重塑的基础。Hoeper M 等人New Eng J Med 2023; 388 (16): 1478-90; 2.Sherman 等人 2013 J. Clin Pharmacol 53 (11) 1121—1130；3.Humbert M 等人，New Engl J Med 2023；384:1204-15；3.卡佩利尼医学博士等Haematologica 2019；104 (3) 477-484 25

1。K. Babbs 等人Am J Respir Crit Care Med 2022；205:A5776；2.Babbs K 等人Am Heart Association 2021 年科学会议；RKER-012 = 研究 KER-012 与小鼠的 Fc 区域融合 IgG1 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 富尔顿指数 R V/ (L V+ S) -15.7% -28.0% ✱ ✱ ✱ ✱ ns ✱ ✱ ns 0 20 40 60 80 100 肺动脉压力 sP (m m Hg) -27.5% -44.5% ✱ ✱ ✱ ✱ ns ✱ ✱ ns 单向方差分析，然后是西达克事后测试。Ns — 不重要，* p ≤ 0.05，** p ≤ 0.01，*** p ≤ 0.001，**** p ≤ 0.001，**** p ≤ 0.0001。缺氧/PAH 缺氧/PAH Sugen-缺氧模型 PAH1 肺动脉带2（直接心脏效应）心脏纤维化 Shab + Veh icl e PAB + RKER-01 2 0 5 10 15 20 25 Fi br ot ic ti ss ue (%) -38.9% ✱✱✱✱ ✱✱ 公司介绍 RKER-012 啮齿动物 PAH 模型中的肺动脉压降低、右心肥大和心脏纤维化 26

PAH 领域临床前数据 1 期临床试验1,2 MOA 和配体特异性：• 观察到较强的活性素/GDF 结合 • 观察到与 Actriia-FC 相比 BMP 可节省 BMP • 我们认为 PD 数据支持在 2 期中最大限度地提高靶标参与度纤维化与炎症：炎症纤维化促炎生物标志物抗纤维化生物标志物抗纤维化生物标志物抗纤维化生物标志物 CV 和 Heb 运动动力学：平滑肌肥大肺动脉压左心室肥大心肌纤维化（直接）心室功能障碍生物标志物心室功能障碍生物标志物重塑生物标志物红细胞生成（HB/RBC）：• 未观察到任何有临床意义的变化安全性和耐受性：N/A • 在试验的第 2 部分中总体耐受性高达 4.5 mg/kg（多剂量）• AE 一般较为温和的企业演示文稿 Keros 完成了由两部分组成的随机、双盲、安慰剂对照评估健康志愿者中单剂量和多剂量递增剂量的 KER-012 的 1 期临床试验。▸ 该试验的主要目标是安全性、耐受性和药代动力学。1.Natarajan H. 等人。美国骨与矿物研究学会2022年年会；2.Natarajan H. 等人。2023 年美国胸科学会国际会议观察到 KER-012 概况支持 PAH 27 中的治疗依据

Natarajan H 等人 Am J Respir Crit Care Med 2023；207:A1187 其他探索性生物标志物数据显示，初始靶标参与度为 0.75 mg/kg，最大靶点参与度为 4.5 mg/kg 企业介绍 KER-012 与炎症和细胞外基质重塑相关的血清蛋白表达改变以及 NT-proBNP 水平降低 28

公司介绍 TROPOS 试验：针对 PAH 29 患者的 KER-012 的全球 2 期临床试验

企业演示文稿 KER-012 的开放标签生物标志物 2 期临床试验正在进行的开放标签、探索性 2 期临床试验，评估射血分数保持 (HfPef) 或射血分数降低 (HfRef) 的成年慢性心力衰竭患者的 KER-012 耐受性和安全性。该试验的主要目标是评估慢性心力衰竭患者每四周一次以多次皮下剂量给药 KER-012 的耐受性和安全性 ▸ 此外，该试验将探讨药代动力学、药效学效应和 NT-proBNP试验设计：▸ 六名 HfPef 患者将每四周接受一次 4.5 mg/kg 的 KER-012 剂量，持续长达 24 周 ▸ 所有六名患者完成第 29 天的研究后，初步安全性数据将由安全审查委员会审查 ▸ 根据本次审查的结果，预计将招收六名 HFref 患者，这些患者还将每四周接受一次 4.5 mg/kg KER-012，持续长达 24 周 ▸ Keros预计将宣布，在最后一剂KER-012 之后，患者将进入为期八周的安全随访期2024 年下半年该试验的初步数据 30

肥胖与神经肌肉特许经营公司介绍 31

公司介绍 KER-065，一种用于治疗肥胖和神经肌肉疾病的新型激活素受体配体陷阱 Keros 的临床前激活素受体配体陷阱库包含 40 多个不同的分子，其中包含来自 Actriia 和 ActriiB 的序列 ▸ KER-065 是从我们的临床前库中选出的第三个用于临床开发的分子 KER-065 是一种改性激活素受体 IIA (ActriIA) 和激活素受体 IIB (ActriIB) 配体陷阱 ▸ ~ 50% 的氨基酸源自每种激活素受体 KER-065 旨在与阴性物质结合肌肉生长调节剂，激活素 A 和肌抑素，可在不增加红细胞的情况下增加骨骼肌肉 ▸ 减少与骨形态蛋白的结合，避免使用源自原序列结构域的 Actriib-FC 观察到的血管/出血潜在效果1 肌肉增加骨骼增加平滑肌和心肌脂肪增加脂肪量骨骼增加骨矿物质密度纤维化和炎症通过激活素 A 减少纤维化和炎症抑制心脏通过激活素 A 抑制改善心脏功能 1。在临床前研究中观察到。32

公司介绍 KER-065：神经肌肉疾病 33

企业简介肌肉流失可能是由多种因素造成的，包括神经肌肉疾病、废弃使用、衰老以及某些疗法的副作用在神经肌肉疾病中，肌肉流失会导致肌肉无力，严重程度加剧可能导致无法行走、依赖轮椅、吞咽困难、呼吸肌无力和死亡 ▸ 肌肉质量下降还可能与继发性骨质疏松症和代谢后果，包括肥胖和胰岛素有关耐药性 TGF-β 通路信号通路调节骨骼肌、脂肪和骨骼以及活性素和肌抑素是骨骼肌的强大负调节剂在临床前研究中，KER-065 对参与调节肌肉和骨骼稳态的配体表现出高亲和力和有效的抑制作用。此外，KER-065（RKER-065）的研究形式：▸ 野生型小鼠的肌肉质量、肌肉功能和骨量增加 ▸ DMD1 小鼠模型中的肌肉质量、握力和小梁骨增加 ▸ 在接受泼尼松龙治疗的小鼠中增加肌肉质量、改善肌肉功能并防止骨质流失 KER-065：神经肌肉疾病 1。Nathan, R. 等人。第 27 届世界肌肉协会国际混合年会 34

企业演示文稿 W T-ve h D2 m .m dx-v eh d2 m d-06 5 使用 RKER-065 进行治疗导致 DMD 小鼠模型中营养素水平升高缺乏肌营养素的肌肉在收缩过程中容易受损许多方法已被用来稳定肌肉并提供抵抗收缩诱发损伤的抵抗力 ▸ 反义寡核苷酸以触发外显子跳跃，恢复 mRNA 读取框架，并允许产生截断的肌营养不良蛋白蛋白 ▸ 使用微型和微型肌营养素进行基因疗法 ▸ 增加 utrophin 的表达（一种功能类似物dystrophin）在 DMD 小鼠模型中使用 RKER-065 治疗导致：▸ 肌肉纤维中utrophin的表达增加，可能导致观察到的强度增加1 1 1。Nathan, R. 等人。第 28 届世界肌肉协会国际年会 35

公司介绍 ▸ 我们认为，临床前数据表明，KER-065 有可能通过单独增加肌肉质量和减少脂肪量来改善身体成分 ▸ 不经常（每月）皮下给药 KER-065：肥胖 GLP-1 KER-065

企业简报肥胖是一场日益严重的公共卫生危机肥胖是一场全球公共卫生危机，2016年全球有超过19亿成年人超重，其中6.5亿被认为肥胖肥胖会增加患高血压、血脂异常、2型糖尿病、某些癌症和心脏代谢疾病的风险根据美国疾病控制与预防中心的数据，按2019年美元计算，美国肥胖的年度医疗费用估计为近1730亿美元

企业演示当前 GLP-1 RA 肥胖症治疗概况 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 最近获准用于治疗肥胖 ▸ 使用 GLP-1 RA 治疗可导致平均体重减轻 15%-21% 1,2、血脂降低、血糖控制改善和心脏预后改善3 体重减轻归因于治疗后脂肪量减少和瘦体重减少 ▸ 估计为 25%-40% GLP-1 RA 治疗介导的全身减重可能归因于瘦肌肉质量的减少1,2 身体的大部分部位停止 GLP-1 类风湿关节炎治疗后，体重恢复减轻 ▸ 在对 327 名参与者的延伸分析中，参与者在停止每周一次的 GLP-1 RA 皮下治疗和生活方式干预一年后恢复了先前减肥量的 67% 4 1。N Engl J Med 2021；384:989-1002；2.N Engl J Med 2022；387:205-16；3.N Engl J Med 2023；389:2221-2232；4.Diabetas Obes Metab. 2022; 8:1553 —1564 需要以下治疗方案：▸ 改善因 GLP-1 类风湿性关节炎治疗和肥胖而造成的瘦肉体重流失 ▸ 为维持体重减轻提供长期治疗选择 ▸ 直接影响导致心脏代谢疾病的疾病过程 38

企业演示将激活素和肌抑素信号传导作为肥胖和相关心脏代谢疾病肌肉组织的治疗的既定理由 ▸ 抑制激活素 A 和肌抑素可增加肌肉肥大和脂肪（脂肪）组织的力量 ▸ 激活素 A、激活素 B、激活素 E 和 GDF3 通过 Actrii1 发出信号，抑制细胞向消耗能量的 “棕色” 脂肪细胞的分化 ▸ 抑制这些细胞的分化配体会增加脂肪细胞的能量消耗2 心脏病 ▸ 心脏病患者的激活素 A 和卵泡抑素样物 3 增加心力衰竭3 在第三方临床试验中确立了临床概念验证，有多种靶向 TGF-β 超家族途径的方法 ▸ 针对肌抑素和激活素 A 的选择性中和抗体 ▸ 靶向 Actriia 和 Actriib 的中和抗体 ▸ 结合多种配体（包括激活素 A 和肌抑素 1）的 Actriib-fc 配体陷阱。内分泌学。2012；153:3133-46；2.摩尔。细胞。Biol. 2012; 32:2871-2879; 3.Sci。翻译。2019 年中学；11：eaau8680 39

企业演示需要同时抑制激活素A和肌抑素，才能最大限度地增加小鼠和猴子的骨骼肌肉 1.Latres、E.、Mastaitis、J.、Fury、W. 等Activin A比GDF8更能调节灵长类动物的肌肉质量。Nat Commun 8，15153 (2017)。https://doi.org/10.1038/ncomms15153 2.摩尔。细胞。生物. 2014; 34:606-618 3.J. Appl Physiol 2010；109:635-642 Actriib-FC 配体陷阱和针对 Actriia 和 Actriib 的中和抗体也显示出类似的肌肉增长2,3 ▸ Actriib-FC 皮下给药 ▸ 比马鲁单抗等抗阿克特里亚/Actriib 是静脉注射的 Keros 的 Actrii 配体陷阱旨在抑制肌肉抑素和激活素 A 可能会使骨骼肌最大限度增加在第三方临床前研究中，选择性抑制肌抑素（GDF-8）或激活素 A 会导致啮齿动物和非人类灵长类动物的肌肉质量略有增加1▸ 靶向 TGF-β 超家族中的多种配体产生的骨骼肌增幅最大1 ▸ 与单独的抗肌抑素治疗相比，使用抗肌抑素和抗激活素 A 组合或 Actriib-FC 治疗的骨骼肌增加了两倍多 1 Mice1 自然通讯 | 8:15153 | DOI：10.1038/ncomms15153 Monkey1 NATURE COMMUNICATIONS | 8:15153 | DOI：10.1038/ncomms15153 40

公司演示文稿中观察到的具有 RKER-034 和 RKER-065 P 值的肥胖小鼠的瘦肉质量等效增加：*

Veh icl e/Veh icl e Sem a (NN) /Veh icl e Sem a (NN)/RKER-03 4 Veh icl e/RKER-03 4 -10 0 10 20 30 与基线相比的精益质量变化占车辆的百分比 pe rc en t o f v eh ic le (%) ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ 公司介绍 RKER-034 在接受塞玛鲁肽 Veh 治疗的肥胖小鼠中保留了瘦肉质量 Veh icl e Sem a (NN) /Veh icl e Sem a (NN)/RKER-03 4 Veh icl e/RKER-03 4 -10 0 10 20 30 精益质量从基线 Pe rc en to C 的变化有 ng e fr om b as el 在 e (%) 中 ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ qnMR 的精益质量变化（从基线开始）个体肌肉研究结束时的体重 ▸ 使用 GLP-1 RA 索玛鲁肽（sema；每周两次 0.041 mg/kg）治疗的肥胖小鼠失去了瘦肉质量 ▸ 使用 RKER-034 不仅可以保持，还会增加经精液治疗的肥胖小鼠的瘦肉质量 ▸ 观察到联合疗法（0.041 mg/kg sema 和 10 mg/kg RKER-034）的瘦肉质量增加等同于 RKER-034 单独治疗 P 值：*

Veh icl e/Veh icl e Sem a (NN) /Veh icl e Sem a (NN)/RKER-03 4 Veh icl e/ RKER-03 4 -40 -30 -20 -10 10 10 10 与基线相比脂肪质量的变化占车辆的百分比 Pe rc en t o f v eh ic le (%) ✱✱ 企业演示治疗使用 Semaglutide 增强减脂 ▸ 继续摄取高卡路里的肥胖老鼠增加体重和脂肪量 ▸ 与未经治疗的肥胖小鼠相比，使用 sema（每周两次 0.041 mg/kg）治疗可减少脂肪增加 ▸ 使用 RKER-034 治疗（每周两次 10 mg/kg）可减少脂肪增量 ▸ 使用 10 mg/kg 治疗与基线 P 值相比，RKER-034 和 0.041 mg/kg sema 不仅减少了脂肪的增加，而且减少了脂肪量：*

企业演示文稿 RKER-065 在使用 Semaglutide Veh /Veh Sem a/v ah sem a/0 65 Veh /06 5 -30 -10 0 10 20 Pe rc en t (%) ✱✱✱✱ ✱✱ ✱✱✱ Veh /Veh Sem a/0 65 Veh /V eh Sem a/0 65 -5 0 5 5 10 20 Pe rc en t (%) ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ ✱✱✱✱✱ 脂肪变化 qNMR 质量数（从基线开始）qnMR 的精益质量变化（从基线开始）▸ 肥胖小鼠使用载体、sema（每周两次 0.082 mg/kg）或 RKER-065（10 mg/kg 每周两次）与 sema 或单一疗法联合治疗肥胖小鼠两周 ▸ sema 治疗 ✱✱✱✱与未经治疗的肥胖小鼠相比，脂肪量减少并导致瘦肉质量流失 ▸ 与未经治疗的肥胖小鼠相比，使用 RKER-065 会增加瘦肉质量和减少脂肪量 ▸ 与未经治疗的肥胖小鼠相比，与未经治疗的肥胖小鼠相比，使用索马鲁肽和 RKER-065 会增加瘦肉质量，并使脂肪量产生协同效应 Veh /Veh Sem a/v eh a/0 65 Veh /06 5 0 5 5 10 15 20 Pe rc en t (%)) ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ ✱✱✱✱✱ 由 qnMR（车辆百分比）导致的精益质量变化 Veh /Veh Sem a/v eh Sem a/0 65 Veh /06 5 -40 -30 -20 -10 0 10 Pe rc en t (%) ✱✱✱✱ ✱✱ ✱✱✱ 变化按 qnMR（车辆百分比）计算的脂肪质量 P 值：*

公司演示摘要使用 RKER-065 和 RKER-034 的饮食诱导小鼠肥胖治疗模型的临床前研究摘要显示骨骼肌的类似增加。作为单一疗法，RKER-065 和 RKER-034 都增加了瘦肉（肌肉）质量和减少了脂肪量 RKER-034 和 sema 的联合治疗导致：▸ 逆转由 sema 介导的瘦肉质量 ▸ 通过增加瘦肉质量所产生的能量消耗来增加脂肪质量的流失根据这些临床前数据，我们认为 KER-065 有潜力将肥胖视为独立治疗通过增加肌肉质量和减少脂肪量进行治疗，与 GLP-1 rA 联合使用 45

企业介绍 KER-065 健康志愿者1期临床试验本1期临床试验的主要目标是评估单剂量和多次递增剂量 KER-065 的安全性、耐受性和药代动力学。该试验的多次递增剂量部分将招收体重指数（BMI）升高为27-33的患者，以评估 KER-065 对瘦肉质量、脂肪量和骨矿物质密度的影响 ▸ DXA和MRI的成像将包括其他探索性生物标志物检查 KER-065 对以下方面的药理作用：▸ 骨骼生物标志物形成和吸收 ▸ 脂肪因子 ▸ NT-proBNP，心脏应激的标志物 ▸ 纤维化的标志物我们认为该试验有可能提供生物学概念验证，以支持启动针对肥胖患者的2期概念验证临床试验 ▸ 为杜兴氏肌肉萎缩症（DMD）等神经肌肉适应症的潜在发展提供信息 ▸ DMD 护理标准的患者，糖皮质激素，体重指数、肌肉流失、胰岛素抵抗和加速骨质流失 ▸ 我们预计将在季度公布这项1期临床试验的数据1 2025 46

Corporate Presentation KER-065 第一阶段试验设计该试验旨在评估与治疗相关的骨骼肌增多、脂肪减少和骨骼健康改善的情况。主要目标 • 评估 KER-065 的耐受性和安全性 • 评估 KER-065 探索性目标的 PK • 评估 KER-065 对骨骼、脂肪、肌肉、心脏组织和纤维化的药效学 (PD) 影响 • 将超重/肥胖志愿者纳入 MAD 以增强检测 PD 效应变化的能力研究对象：▸ 健康志愿者 ▸ 18-55 岁的男性 ▸ 体重指数：▸ SAD：18.5 — 30 MAD：27 — 33 一期临床试验设计 47

公司介绍专有发现方法 48

企业演示我们通过组合 Actriia 和 ActriiB 的序列开发了专有的 Actrii 配体陷阱库 ▸ 我们设计的分子旨在具有其中一个或两个母体分子的治疗特性 ▸ 我们的 Actrii 项目已经生产出更广泛的工程配体陷阱产品线，目前包含 20 多种独特的临床前开发变体 ▸ KER-065 是从这个专有的 Actrii 配体陷阱库中提名用于临床开发的 ▸ KER-034 是我们的另一个 Actrii 配体陷阱与 KER-065 密切相关的临床前产品线这种发现方法有可能从现有的第三方产品和候选产品中识别出更多具有差异特征的分子 ▸ 临床前资产管道：肌肉骨骼；肥胖；其他未公开适应症专有发现方法 49

企业演示 KER-050 ▸ 就2024年上半年3期MDS试验的设计与监管机构进行接触 ▸ 公布2024年第二季度和第四季度2期MDS试验第二部分的更多数据 ▸ 公布2024年第二季度和第四季度2期MF试验的更多数据 KER-012 ▸ 提供2024年上半年第二期PAH TROPOS试验注册的最新情况 ▸ 公布针对慢性心力衰竭并持续射血患者的2期开放标签生物标志物试验的初步数据分数以及射血分数降低的此类患者 KER-065 ▸ 公布2025年第一季度第一阶段健康志愿者试验的数据预期的关键里程碑 50